JP2013501062A - 胃腸への影響が減少した即効型ナプロキセン組成物 - Google Patents
胃腸への影響が減少した即効型ナプロキセン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013501062A JP2013501062A JP2012523707A JP2012523707A JP2013501062A JP 2013501062 A JP2013501062 A JP 2013501062A JP 2012523707 A JP2012523707 A JP 2012523707A JP 2012523707 A JP2012523707 A JP 2012523707A JP 2013501062 A JP2013501062 A JP 2013501062A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- alkenyl
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 title claims abstract description 72
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 12
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 claims abstract description 53
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 86
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 78
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 66
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 63
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 62
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 58
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 36
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 30
- -1 C 1 -C 4 alkoxy Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 23
- UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M sodium;8-[(2-hydroxybenzoyl)amino]octanoate Chemical group [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCC([O-])=O UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- UQFYDAAKCZKDHS-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[(4-chloro-2-hydroxybenzoyl)amino]butanoate Chemical group [Na+].OC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCCC([O-])=O UQFYDAAKCZKDHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 14
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 13
- XUHVCHNJCBBXMP-UHFFFAOYSA-M sodium;10-[(2-hydroxybenzoyl)amino]decanoate Chemical group [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCCCC([O-])=O XUHVCHNJCBBXMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000006725 C1-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical group [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 claims description 9
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical group [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 239000010452 phosphate Chemical group 0.000 claims description 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 8
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 7
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 7
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical group [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical group OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Chemical group OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical group OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical group [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- GJVFBWCTGUSGDD-UHFFFAOYSA-L pentamethonium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+](C)(C)CCCCC[N+](C)(C)C GJVFBWCTGUSGDD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical group [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 38
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 15
- XRTHAPZDZPADIL-UHFFFAOYSA-N 8-[(5-chloro-2-hydroxybenzoyl)amino]octanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1O XRTHAPZDZPADIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004503 metal oxide affinity chromatography Methods 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 3
- 0 *c(c(*)c1*)c(*)c(*)c1O**C(O)=O Chemical compound *c(c(*)c1*)c(*)c(*)c1O**C(O)=O 0.000 description 2
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 2
- 101000886868 Homo sapiens Gastric inhibitory polypeptide Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000003521 serotonin 5-HT1 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960000658 sumatriptan succinate Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 2
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCVGCXMTCJMBHY-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chloro-2-hydroxybenzoyl)amino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1O GCVGCXMTCJMBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOQWOOLSORMISR-UHFFFAOYSA-N 4-morpholin-4-ylmorpholine Chemical class C1COCCN1N1CCOCC1 BOQWOOLSORMISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical class C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ナプロキセンまたはその医薬的に許容される塩および送達剤を含む経口医薬組成物に関する。
定義
「約」または「おおよそ」の語は、当業者により決定された特定の値についての許容される誤差範囲を意味し、これは値がどのように測定または決定されたかということ、すなわち測定系の限界に部分的に依存し得る。例えば「約」は、当該技術分野における実践あたりの、1以内または1を超える標準偏差を意味する。あるいは、組成物に関して「約」は、10%まで、好ましくは5%までの範囲を意味し得る。
適切な送達剤には、以下の構造:
2−HO−Ar−C(O)−NR8−R7−COOH 式(1)
(式中、化合物は酸基またはその塩へのアルファ位でアミノ基に置換されない条件下で;
ArはOH、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、もしくはC1−C4ハロアルコキシにより任意に置換された、フェニルまたはナフチルであり;
R7はC4−C20アルキル、C4−C20アルケニル、フェニル、ナフチル、(C1−C10アルキル)フェニル、(C1−C10アルケニル)フェニル、(C1−C10アルキル)ナフチル、(C1−C10アルケニル)ナフチル、フェニル(C1−C10アルキル)、フェニル(C1−C10アルケニル)、ナフチル(C1−C10アルキル)、またはナフチル(C1−C10アルケニル)であり;
R8は水素、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、またはC1−C4ハロアルコキシであり;
R7は、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、−OH、−SH、および−CO2R9、またはそれらの任意の組み合わせによって任意に置換され;
R9は水素、C1−C4アルキルまたはC2−C4アルケニルであり;かつ
R7は酸素、窒素、硫黄、またはそれらの任意の組み合わせにより任意に割り込まれる)
を有するもの、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
2−OH−Ar−C(O)−NH−R1−R2 式(2)
(式中、
Arはフェニルまたはナフチルであり;
Arは、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、アリール、アリールオキシ、複素環、C5−C7炭素環、ハロゲン、−OH、−SH、CO2R6、−NR7R8、または−N+R7R8R9Y−により任意に置換され;
(a)R1はC1−C16アルキレン、C2−C16アルケニレン、C2−C16アルキニレン、C6−C16アリーレン、(C1−C16アルキル)アリーレン、またはアリール(C1−C16アルキレン)であり;
R2は−NR3R4、または−N+R3R4R5Y−であり;
R3およびR4は独立して水素;酸素;ヒドロキシ;置換もしくは非置換のC1−C16アルキル;置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル;置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のアルキルカルボニル;置換もしくは非置換のアリールカルボニル;置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル;置換もしくは非置換のアリールスルフィニル;置換もしくは非置換のアルカンスルホニル;置換もしくは非置換のアリールスルホニル;置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル;または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであり;
R5は独立して水素;置換もしくは非置換のC1−C16アルキル;置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル;置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のアルキルカルボニル;置換もしくは非置換のアリールカルボニル;置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル;置換もしくは非置換のアリールスルフィニル;置換もしくは非置換のアルカンスルホニル;置換もしくは非置換のアリールスルホニル;置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル;または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであり;
(b)R1、R2、およびR5は上に定義され;かつ
R3およびR4は、5、6、もしくは7員複素環;またはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、オキソ基、もしくは炭素環により置換された5、6、もしくは7員複素環を形成するために結合されるか;または
(c)R2およびR5は上に定義され;かつ
R1およびR3は、5、6、もしくは7員複素環;またはC1−C6アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはオキソ基、または炭素環により置換された5、6、もしくは7員複素環を形成するために結合され;
R4は水素;酸素;ヒドロキシ;置換もしくは非置換のC1−C16アルキル;置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル;置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のアルキルカルボニル;置換もしくは非置換のアリールカルボニル;置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル;置換もしくは非置換のアリールスルフィニル;置換もしくは非置換のアルカンスルホニル;置換もしくは非置換のアリールスルホニル;置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル;または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであり;
R6は水素;C1−C4アルキル;ハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル;C2−C4アルケニル;またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニルであり;
R7、R8、およびR9は独立して水素;酸素;C1−C4アルキル;ハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル;C2−C4アルケニル;またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニルであり;かつ
Yはハロゲン、水酸化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、アルコキシ、過塩素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはカルボン酸塩である。適切なカルボン酸塩の限定されない例は酢酸塩である。)
を有するもの、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
R1、R2、R3、およびR4は独立して水素、−OH、−NR6R7、ハロゲン、C1−C4アルキル、またはC1−C4アルコキシであり;
R5は置換もしくは非置換のC2−C16アルキレン、置換もしくは非置換のC2−C16アルケニレン、置換もしくは非置換のC1−C12アルキル(アリーレン)、または置換もしくは非置換のアリール(C1−C12アルキレン)であり;かつ
R6およびR7は独立して水素、酸素、またはC1−C4アルキルである)
を有するもの、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
(a)R1、R2、R3、およびR4は独立してH、−OH、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−C(O)R8、−NO2、−NR9R10、または−N+R9R10R11(Y−)であり;
R8は水素、−OH、C1−C6アルキル、ハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル、非置換またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニル、または−NR14R15であり;
R9、R10、およびR11は独立して水素、酸素、非置換またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル、非置換またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニルであり;
Yはハロゲン化物、水酸化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、アルコキシ、過塩素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、カルボン酸塩、メシラート、フマル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、またはマレイン酸塩であり;
R5はH、−OH、−NO2、ハロゲン、−CF3、−NR14R15、−N+R14R15R16(Y−)、アミド、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、または−C(O)R22であり;R5はハロゲン、−OH、−SH、または−COOHにより任意に置換され;R5はO、N、S、または−C(O)−により任意に割り込まれ;
R14、R15、およびR16は独立してHまたはC1−C10アルキルであり;
R22はH、C1−C6アルキル、−OH、−NR14R15であり;
R6は、置換もしくは非置換のC1−C16アルキレン、C2−C16アルケニレン、C2−C16アルキニレン、C5−C16アリーレン、(C1−C16アルキル)アリーレン、またはアリール(C1−C16アルキレン)であり;R6はC1−C7アルキルまたはC1−C7シクロアルキルにより任意に置換され;
R7は−NR18R19またはN+R18R19R20Y−であり;
R18およびR19は独立して水素、酸素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1−C16アルキル、置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル、置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルキル)カルボニル)、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルフィニル)、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のアルカンスルホニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルホニル)、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルコキシ)カルボニル)、または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、または置換もしくは非置換のC5−C7複素環(すなわち5、6、もしくは7員複素環)であり、ここで置換はハロゲンもしくは−OHであってよく;かつ
R20は独立して水素、置換もしくは非置換のC1−C16アルキル、置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル、置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルキル)カルボニル)、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルフィニル)、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のアルカンスルホニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルホニル)、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルコキシ)カルボニル)、または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであるか;または
(b)R1−R16およびR20は上に定義され;かつ
(c)オキソ基により任意に割り込まれ、かつ非置換であるか、またはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくは炭素環により置換された5、6、もしくは7員複素環を形成するために、R18およびR19は結合される)
を有するもの、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
R1、R2、R3、およびR4は独立してH、−OH、ハロゲン、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−C(O)R8、−NO2、−NR9R10、または−N+R9R10R11(R13)−であり;
R5はH、−OH、−NO2、ハロゲン、−CF3、−NR14R15、−N+R14R15R16(R13)−、アミド、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、または−C(O)R18であり;
R5はハロゲン、−OH、−SH、または−COOHにより任意に置換され;
R5はO、N、S、または−C(O)−により任意に割り込まれ;
R6はC1−C12アルキレン、C2−C12アルケニレン、またはアリーレンであり;
R6はC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−OH、−SH、ハロゲン、−NH2、または−CO2R8により任意に置換され;
R6はOまたはNにより任意に割り込まれ;
R7は結合であるかまたはアリーレンであり;
R7は−OH、ハロゲン、−C(O)CH3、−NR10R11、または−N+R10R11R12(R13)−により任意に置換され;
R8はH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、または−NH2であり;
R9、R10、R11、およびR12は独立してHまたはC1−C10アルキルであり;
R13はハロゲン化物、水酸化物、硫酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはリン酸塩であり;かつ
R14、R15、およびR16は独立してH、C1−C10アルキル、−COOHにより置換されたC1−C10アルキル、C2−C12アルケニル、−COOH、−C(O)R17により置換されたC2−C12アルケニルであり;
R17は−OH、C1−C10アルキル、またはC2−C12アルケニルであり;かつ
R18はH、C1−C6アルキル、−OH、−NR14R15、またはN+R14R15R16(R13)−である)
を有するもの、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
(1)R1、R2、R3、R4、およびR5がHであり、R7が結合である場合、R6はC1−C6、C9、またはC10アルキルではなく;
(2)R1、R2、R3、およびR4がHであり、R5が−OHであり、R7が結合である場合、R6はC1−C3アルキルではなく;
(3)R1、R2、R3、およびR4の少なくとも1がHではなく、R5が−OHであり、R7が結合である場合、R6はC1−C4アルキルではなく;
(4)R1、R2、およびR3がHであり、R4が−OCH3であり、R5が−C(O)CH3であり、R6が結合である場合、R7はC3アルキルではなく;かつ
(5)R1、R2、R4、およびR5がHであり、R3が−OHであり、R7が結合である場合、R6はメチルではない。
R1、R2、R3、およびR4は独立してH、−OH、ハロゲン、−OCH3、−NR10R11、または−N+R10R11R12(R13)−であり;
R5はH、−OH、−NO2、−NR14R15、−N+R14R15R16(R13)−、アミド、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、または−C(O)R18であり;
R5は−OH、−SH、または−COOHにより任意に置換され;
R5はO、N、S、または−C(O)−により任意に割り込まれ;
R6はC1−C12アルキレン、C1−C12アルケニレン、またはアリーレンであり;
R6はC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−OH、−SH、ハロゲン、−NH2、または−CO2R9により任意に置換され;
R6はOまたはNにより任意に割り込まれ;
R7は結合であるかまたはアリーレンであり;
R7は−OH、ハロゲン、−C(O)CH3、−NR10R11、または−N+R10R11R12(R13)−により任意に置換され;
R8はHまたはC1−C4アルキルであり;
R9はH、C1−C4アルキル、またはC2−C4アルケニルであり;
R10、R11、およびR12は独立してHまたはC1−C10アルキルであり;
R13はハロゲン化物、水酸化物、硫酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはリン酸塩であり;
R14、R15、およびR16は独立してH、C1−C10アルキル、C2−C12アルケニル、O、または−C(O)R17であり;
R17は−OH、C1−C10アルキル、またはC2−C12アルケニルであり;かつ
R18は−OH、C1−C6アルキル、−NR14R15、−N+R14R15R16(R13)−である)
を有するもの、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
R19は−NO2または−C(O)R23であり;
R20はC1−C12アルキレンまたはC2−C12アルケニレンであり;
R21は結合またはアリーレンであり;
R22はHまたはC1−C4アルキルであり;かつ
R23は−OH、C1−C6アルキル、または−NH2である)
を有する。
ナプロキセンは、2−(6−メトキシナフタレン−2−イル)プロパン酸、およびそのナトリウム塩を含むその医薬的に許容される塩を意味する。「ナプロキセン遊離酸」の語は、2−(6−メトキシナフタレン−2−イル)プロパン酸を指す。他に記載のない限り、「ナプロキセン」の語は、ナプロキセンの全ての非晶質および結晶形を含む、ナプロキセンの全ての形を指す。
Claims (20)
- 経口医薬組成物であって、(a)ナプロキセンと(b)以下の化合物:
2−HO−Ar−C(O)−NR8−R7−COOH 式(1)
(式中、化合物は酸基またはその塩へのアルファ位でアミノ基に置換されない条件下で;
ArはOH、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、もしくはC1−C4ハロアルコキシにより任意に置換された、フェニルまたはナフチルであり;
R7はC4−C20アルキル、C4−C20アルケニル、フェニル、ナフチル、(C1−C10アルキル)フェニル、(C1−C10アルケニル)フェニル、(C1−C10アルキル)ナフチル、(C1−C10アルケニル)ナフチル、フェニル(C1−C10アルキル)、フェニル(C1−C10アルケニル)、ナフチル(C1−C10アルキル)、またはナフチル(C1−C10アルケニル)であり;
R8は水素、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、またはC1−C4ハロアルコキシであり;
R7は、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、−OH、−SH、および−CO2R9、またはそれらの任意の組み合わせによって任意に置換され;
R9は水素、C1−C4アルキルまたはC2−C4アルケニルであり;かつ
R7は酸素、窒素、硫黄、またはそれらの任意の組み合わせにより任意に割り込まれる);
2−OH−Ar−C(O)−NH−R1−R2 式(2)
(式中、
Arはフェニルまたはナフチルであり;
Arは、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、アリール、アリールオキシ、複素環、C5−C7炭素環、ハロゲン、−OH、−SH、CO2R6、−NR7R8、または−N+R7R8R9Y−により任意に置換され;
(a)R1はC1−C16アルキレン、C2−C16アルケニレン、C2−C16アルキニレン、C6−C16アリーレン、(C1−C16アルキル)アリーレン、またはアリール(C1−C16アルキレン)であり;
R2は−NR3R4、または−N+R3R4R5Y−であり;
R3およびR4は独立して水素;酸素;ヒドロキシ;置換もしくは非置換のC1−C16アルキル;置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル;置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のアルキルカルボニル;置換もしくは非置換のアリールカルボニル;置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル;置換もしくは非置換のアリールスルフィニル;置換もしくは非置換のアルカンスルホニル;置換もしくは非置換のアリールスルホニル;置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル;または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであり;
R5は独立して水素;置換もしくは非置換のC1−C16アルキル;置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル;置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のアルキルカルボニル;置換もしくは非置換のアリールカルボニル;置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル;置換もしくは非置換のアリールスルフィニル;置換もしくは非置換のアルカンスルホニル;置換もしくは非置換のアリールスルホニル;置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル;または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであり;
(b)R1、R2、およびR5は上に定義され;かつ
R3およびR4は、5、6、もしくは7員複素環;またはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、オキソ基、もしくは炭素環により置換された5、6、もしくは7員複素環を形成するために結合されるか;または
(c)R2およびR5は上に定義され;かつ
R1およびR3は、5、6、もしくは7員複素環;またはC1−C6アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはオキソ基、または炭素環により置換された5、6、もしくは7員複素環を形成するために結合され;
R4は水素;酸素;ヒドロキシ;置換もしくは非置換のC1−C16アルキル;置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル;置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のアルキルカルボニル;置換もしくは非置換のアリールカルボニル;置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル;置換もしくは非置換のアリールスルフィニル;置換もしくは非置換のアルカンスルホニル;置換もしくは非置換のアリールスルホニル;置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル;または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであり;
R6は水素;C1−C4アルキル;ハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル;C2−C4アルケニル;またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニルであり;
R7、R8、およびR9は独立して水素;酸素;C1−C4アルキル;ハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル;C2−C4アルケニル;またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニルであり;かつ
Yはハロゲン、水酸化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、アルコキシ、過塩素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはカルボン酸塩である);
R1、R2、R3、およびR4は独立して水素、−OH、−NR6R7、ハロゲン、C1−C4アルキル、またはC1−C4アルコキシであり;
R5は置換もしくは非置換のC2−C16アルキレン、置換もしくは非置換のC2−C16アルケニレン、置換もしくは非置換のC1−C12アルキル(アリーレン)、または置換もしくは非置換のアリール(C1−C12アルキレン)であり;かつ
R6およびR7は独立して水素、酸素、またはC1−C4アルキルである);
(a)R1、R2、R3、およびR4は独立してH、−OH、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−C(O)R8、−NO2、−NR9R10、または−N+R9R10R11(Y−)であり;
R8は水素、−OH、C1−C6アルキル、ハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル、非置換またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニル、または−NR14R15であり;
R9、R10、およびR11は独立して水素、酸素、非置換またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC1−C4アルキル、非置換またはハロゲンもしくは−OHにより置換されたC2−C4アルケニルであり;
Yはハロゲン化物、水酸化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、アルコキシ、過塩素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、カルボン酸塩、メシラート、フマル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、またはマレイン酸塩であり;
R5はH、−OH、−NO2、ハロゲン、−CF3、−NR14R15、−N+R14R15R16(Y−)、アミド、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、または−C(O)R22であり;R5はハロゲン、−OH、−SH、または−COOHにより任意に置換され;R5はO、N、S、または−C(O)−により任意に割り込まれ;
R14、R15、およびR16は独立してHまたはC1−C10アルキルであり;
R22はH、C1−C6アルキル、−OH、−NR14R15であり;
R6は、置換もしくは非置換のC1−C16アルキレン、C2−C16アルケニレン、C2−C16アルキニレン、C5−C16アリーレン、(C1−C16アルキル)アリーレン、またはアリール(C1−C16アルキレン)であり;R6はC1−C7アルキルまたはC1−C7シクロアルキルにより任意に置換され;
R7は−NR18R19またはN+R18R19R20Y−であり;
R18およびR19は独立して水素、酸素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC1−C16アルキル、置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル、置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルキル)カルボニル)、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルフィニル)、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のアルカンスルホニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルホニル)、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルコキシ)カルボニル)、または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、または置換もしくは非置換のC5−C7複素環(すなわち5、6、もしくは7員複素環)であり、ここで置換はハロゲンもしくは−OHであってよく;かつ
R20は独立して水素、置換もしくは非置換のC1−C16アルキル、置換もしくは非置換のC2−C16アルケニル、置換もしくは非置換のC2−C16アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルキル)カルボニル)、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のアルカンスルフィニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルフィニル)、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のアルカンスルホニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルカン)スルホニル)、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル(例えば、置換もしくは非置換の(C1−6アルコキシ)カルボニル)、または置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニルであるか;または
(b)R1−R16およびR20は上に定義され;かつ
オキソ基により任意に割り込まれ、かつ非置換であるか、またはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくは炭素環により置換された5、6、もしくは7員複素環を形成するために、R18およびR19は結合される);
R1、R2、R3、およびR4は独立してH、−OH、ハロゲン、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−C(O)R8、−NO2、−NR9R10、または−N+R9R10R11(R12)−であり;
R5はH、−OH、−NO2、ハロゲン、−CF3、−NR14R15、−N+R14R15R16(R13)−、アミド、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、または−C(O)R18であり;
R5はハロゲン、−OH、−SH、または−COOHにより任意に置換され;
R5はO、N、S、または−C(O)−により任意に割り込まれ;
R6はC1−C12アルキレン、C2−C12アルケニレン、またはアリーレンであり;
R6はC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−OH、−SH、ハロゲン、−NH2、または−CO2R8により任意に置換され;
R6はOまたはNにより任意に割り込まれ;
R7は結合であるかまたはアリーレンであり;
R7は−OH、ハロゲン、−C(O)CH3、−NR10R11、または−N+R10R11R12(R13)−により任意に置換され;
R8はH、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、または−NH2であり;
R9、R10、R11、およびR12は独立してHまたはC1−C10アルキルであり;
R13はハロゲン化物、水酸化物、硫酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはリン酸塩であり;かつ
R14、R15、およびR16は独立してH、C1−C10アルキル、−COOHにより置換されたC1−C10アルキル、C2−C12アルケニル、−COOH、−C(O)R17により置換されたC2−C12アルケニルであり;
R17は−OH、C1−C10アルキル、またはC2−C12アルケニルであり;かつ
R18はH、C1−C6アルキル、−OH、−NR14R15、またはN+R14R15R16(R13)−である);
R1、R2、R3、およびR4は独立してH、−OH、ハロゲン、−OCH3、−NR10R11、または−N+R10R11R12(R13)−であり;
R5はH、−OH、−NO2、−NR14R15、−N+R14R15R16(R13)−、アミド、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、または−C(O)R18であり;
R5は−OH、−SH、または−COOHにより任意に置換され;
R5はO、N、S、または−C(O)−により任意に割り込まれ;
R6はC1−C12アルキレン、C1−C12アルケニレン、またはアリーレンであり;
R6はC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、−OH、−SH、ハロゲン、−NH2、または−CO2R9により任意に置換され;
R6はOまたはNにより任意に割り込まれ;
R7は結合であるかまたはアリーレンであり;
R7は−OH、ハロゲン、−C(O)CH3、−NR10R11、または−N+R10R11R12(R13)−により任意に置換され;
R8はHまたはC1−C4アルキルであり;
R9はH、C1−C4アルキル、またはC2−C4アルケニルであり;
R10、R11、およびR12は独立してHまたはC1−C10アルキルであり;
R13はハロゲン化物、水酸化物、硫酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはリン酸塩であり;
R14、R15、およびR16は独立してH、C1−C10アルキル、C2−C12アルケニル、O、または−C(O)R17であり;
R17は−OH、C1−C10アルキル、またはC2−C12アルケニルであり;かつ
R18は−OH、C1−C6アルキル、−NR14R15、−N+R14R15R16(R13)−である);
R19は−NO2または−C(O)R23であり;
R20はC1−C12アルキレンまたはC2−C12アルケニレンであり;
R21は結合またはアリーレンであり;
R22はHまたはC1−C4アルキルであり;かつ
R23は−OH、C1−C6アルキル、または−NH2である)
から選択される少なくとも1の送達剤、およびその医薬的に許容される塩を含んでなる経口医薬組成物。 - 前記送達剤がSNACである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記SNACと前記ナプロキセンの重量比が1:5ないし20:1である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記SNACと前記ナプロキセンの重量比が1:3ないし15:1である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記SNACと前記ナプロキセンの重量比が1:1ないし10:1である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記SNACと前記ナプロキセンの重量比が2:1ないし5:1である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記送達剤がSNADである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記送達剤が4−CNABである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が約25mgないし約500mgのナプロキセンを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が約50mgないし約600mgの送達剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- ヒトへの前記医薬組成物の経口摂取により、ナプロキセンのピーク血漿濃度が60分以内に提供される、請求項1に記載の医薬組成物。
- ヒトへの前記医薬組成物の経口摂取により、ピーク血漿ナプロキセンが45分以内に提供される、請求項1に記載の医薬組成物。
- ヒトへの前記医薬組成物の経口摂取により、ピーク血漿ナプロキセンが30分以内に提供される、請求項1に記載の医薬組成物。
- ヒト被験体においてナプロキセンの経口摂取により引き起こされる胃腸の有害事象を減少させる方法であって、請求項1に記載の医薬組成物を前記ヒト被験体に投与する工程を含んでなる方法。
- 前記胃腸の有害事象が20%を超えて減少する、請求項17に記載の方法。
- 前記胃腸の有害事象が40%を超えて減少する、請求項17に記載の方法。
- 前記胃腸の有害事象が60%を超えて減少する、請求項17に記載の方法。
- 被験体の疼痛をその必要に応じて治療する方法であって、請求項1〜13のいずれか一項に記載の経口医薬組成物を投与することを含んでなる方法。
- 被験体の疼痛をその必要に応じて治療する方法であって、約150ないし約300mgのナプロキセンまたはその医薬的に許容される塩(ナプロキセン基剤の重量に基づいて算出)および約50ないし約200mgのN−(8−[2−ヒドロキシベンゾイル]アミノ)カプリル酸またはその医薬的に許容される塩を含んでなる経口医薬組成物の有効量を投与することを含んでなる方法。
- 経口医薬組成物が、約220mgのナプロキセンナトリウムおよび約50ないし約200mgのN−(8−[2−ヒドロキシベンゾイル]アミノ)カプリル酸の一ナトリウム塩を含んでなり、該経口医薬組成物が錠剤である、請求項19に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US23096409P | 2009-08-03 | 2009-08-03 | |
US61/230,964 | 2009-08-03 | ||
PCT/US2010/044279 WO2011017346A2 (en) | 2009-08-03 | 2010-08-03 | Fast-acting naproxen composition with reduced gastrointestinal effects |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013501062A true JP2013501062A (ja) | 2013-01-10 |
JP5985985B2 JP5985985B2 (ja) | 2016-09-06 |
Family
ID=43544905
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012523707A Expired - Fee Related JP5985985B2 (ja) | 2009-08-03 | 2010-08-03 | 胃腸への影響が減少した即効型ナプロキセン組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110039930A1 (ja) |
EP (1) | EP2461803B1 (ja) |
JP (1) | JP5985985B2 (ja) |
WO (1) | WO2011017346A2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102014110820A1 (de) | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Airbus Operations Gmbh | Sitzanordnung in einer Kabine eines Flugzeugs und Flugzeug mit einer Kabine und einer darin integrierten Sitzanordnung |
US11779541B2 (en) * | 2019-03-26 | 2023-10-10 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Immediate release dosage form |
Citations (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5665819A (en) * | 1979-10-31 | 1981-06-03 | Medeiseru Kenkyusho:Kk | Composition for mefenamic acid pharmaceutical |
JPS63146815A (ja) * | 1986-11-14 | 1988-06-18 | メディツェ・ヘミッシェ・ファルマツオイティシェ・ファブリック・ピュッター・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツンク・ウント・コンパニ・コマンデイトゲゼルシャフト | イブプロフェン含有医薬組成物 |
JP2001131090A (ja) * | 1997-02-07 | 2001-05-15 | Emisphere Technolgies Inc | 化合物及び活性剤を送達するための組成物 |
JP2002506418A (ja) * | 1995-03-31 | 2002-02-26 | エミスフェアー テクノロジーズ インク | 活性剤デリバリー用化合物および組成物 |
JP2002541132A (ja) * | 1999-04-05 | 2002-12-03 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性剤を送達するための二ナトリウム塩、一水和物、およびエタノール溶媒和物 |
JP2003192582A (ja) * | 2001-12-12 | 2003-07-09 | Merck Patent Gmbh | ナプロキセンナトリウムを含む速放性錠剤 |
JP2005510535A (ja) * | 2001-11-29 | 2005-04-21 | エミスフィアー テクノロジーズ インコーポレイテッド | クロモリンナトリウムの経口投与用製剤 |
JP2005535689A (ja) * | 2002-08-01 | 2005-11-24 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | カルシトニンの経口投与 |
JP2006503047A (ja) * | 2002-09-13 | 2006-01-26 | サイデックス・インコーポレイテッド | 誘導シクロデキストリンにより安定化された水性フィル組成物を含有するカプセル |
JP2007055900A (ja) * | 2003-12-15 | 2007-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 炎症性疾患の治療及び予防用医薬組成物 |
US20070167498A1 (en) * | 2003-02-07 | 2007-07-19 | Masaki Asada | Carboxylic acid compounds |
WO2007112274A2 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Javelin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of low dose non-steroidal anti-inflammatory drugs and beta-cyclodextrin |
JP2007536275A (ja) * | 2004-05-06 | 2007-12-13 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | N−[8−(2−ヒドリキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸一ナトリウムの結晶多形体 |
JP2007537301A (ja) * | 2004-05-14 | 2007-12-20 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性薬剤を送達するための化合物および組成物 |
JP2007538100A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | アシクロビル製剤 |
JP2008526772A (ja) * | 2004-12-29 | 2008-07-24 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | ガリウム塩の製剤 |
US20080188571A1 (en) * | 2000-12-14 | 2008-08-07 | O'hare Dermot Michael | Drug delivery system |
WO2009059188A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of treating vitamin b12 deficiency |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5693338A (en) * | 1994-09-29 | 1997-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Diketopiperazine-based delivery systems |
US5541155A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Acids and acid salts and their use in delivery systems |
US6099856A (en) * | 1992-06-15 | 2000-08-08 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US5578323A (en) | 1992-06-15 | 1996-11-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof |
US6221367B1 (en) * | 1992-06-15 | 2001-04-24 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US6331318B1 (en) | 1994-09-30 | 2001-12-18 | Emisphere Technologies Inc. | Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems |
US5443841A (en) | 1992-06-15 | 1995-08-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof |
US5714167A (en) | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US5447728A (en) | 1992-06-15 | 1995-09-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5629020A (en) | 1994-04-22 | 1997-05-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for drug delivery |
US5451410A (en) | 1993-04-22 | 1995-09-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for encapsulating active agents |
US5792451A (en) | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
US6916489B2 (en) | 1992-06-15 | 2005-07-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US5811127A (en) | 1992-06-15 | 1998-09-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5401516A (en) | 1992-12-21 | 1995-03-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof |
ATE298561T1 (de) | 1993-04-22 | 2005-07-15 | Emisphere Tech Inc | Orale dareichungsform |
US20040062773A1 (en) | 1993-04-22 | 2004-04-01 | Emisphere Technologies Inc. | Compositions for the delivery of antigens |
US6461643B2 (en) * | 1993-04-22 | 2002-10-08 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
US5958457A (en) | 1993-04-22 | 1999-09-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for the delivery of antigens |
US5709861A (en) | 1993-04-22 | 1998-01-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for the delivery of antigens |
US20010003001A1 (en) * | 1993-04-22 | 2001-06-07 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5643957A (en) | 1993-04-22 | 1997-07-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6001347A (en) | 1995-03-31 | 1999-12-14 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
BR9604880A (pt) | 1995-03-31 | 1998-05-19 | Emisphere Tech Inc | Composto composição forma de unidade de dosagem métodos para administração de um agente biologicamente ativo para preparar uma composição para administração de um agente ativo e para preparar um composto e composição farmacológica |
US5989539A (en) | 1995-03-31 | 1999-11-23 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5866536A (en) * | 1995-03-31 | 1999-02-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5965121A (en) | 1995-03-31 | 1999-10-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6090958A (en) | 1995-03-31 | 2000-07-18 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5820881A (en) | 1995-04-28 | 1998-10-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Microspheres of diamide-dicarboxylic acids |
US5667806A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Spray drying method and apparatus |
US6051258A (en) | 1995-06-07 | 2000-04-18 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid emulsions and methods for preparation and use thereof |
US5750147A (en) | 1995-06-07 | 1998-05-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of solubilizing and encapsulating itraconazole |
US5824345A (en) | 1995-06-07 | 1998-10-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Fragrances and flavorants |
DE19681560T1 (de) | 1995-09-11 | 1998-08-20 | Emisphere Tech Inc | Verfahren zur Herstellung von omega-Aminoalkansäure-Derivaten aus Cycloalkanonen |
AU2420997A (en) | 1996-02-29 | 1997-09-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Oligopeptides for drug delivery |
SI9720025A (sl) | 1996-03-29 | 1999-08-31 | Emishphere Technologies, Inc. | Spojine in sestavki za prenos aktivne snovi |
CA2258264A1 (en) | 1996-06-14 | 1997-12-18 | Emisphere Technologies, Inc. | Microencapsulated fragrances and method for preparation |
US5958451A (en) | 1996-09-03 | 1999-09-28 | Yung Shin Pharm Ind. Co., Ltd. | Process for producing porous, controlled-release capsules and encapsulated composition |
CA2243643A1 (en) | 1996-11-18 | 1998-05-28 | Susan Haas | Methods and compositions for inducing oral tolerance in mammals |
US5990166A (en) | 1997-02-07 | 1999-11-23 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6051561A (en) | 1997-02-07 | 2000-04-18 | Emisphere Technologies Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5876710A (en) | 1997-02-07 | 1999-03-02 | Emisphere Technologies Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6313088B1 (en) | 1997-02-07 | 2001-11-06 | Emisphere Technologies, Inc. | 8-[(2-hydroxy-4-methoxy benzoyl) amino]-octanoic acid compositions for delivering active agents |
US5773647A (en) | 1997-02-07 | 1998-06-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5804688A (en) | 1997-02-07 | 1998-09-08 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5879681A (en) * | 1997-02-07 | 1999-03-09 | Emisphere Technolgies Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6060513A (en) | 1997-02-07 | 2000-05-09 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5939381A (en) | 1997-02-07 | 1999-08-17 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6358504B1 (en) | 1997-02-07 | 2002-03-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5776888A (en) * | 1997-02-07 | 1998-07-07 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5863944A (en) | 1997-04-30 | 1999-01-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5962710A (en) | 1997-05-09 | 1999-10-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of preparing salicyloylamino acids |
US6440929B1 (en) | 1998-07-27 | 2002-08-27 | Emisphere Technologies, Inc. | Pulmonary delivery of active agents |
KR20010074777A (ko) | 1998-07-27 | 2001-08-09 | 추후제출 | 활성제의 폐를 통한 전달 |
HUP0103188A2 (hu) | 1998-08-07 | 2001-12-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Vegyületek és készítmények hatóanyagok célbajuttatására |
EP1146860A4 (en) | 1999-01-08 | 2002-07-03 | Emisphere Tech Inc | POLYMER DRUG DELIVERY SYSTEMS AND COMPOUNDS |
DE19904562C2 (de) | 1999-02-04 | 2002-06-13 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Geschwindigkeitsselektor zur Monochromatisierung eines Neutronenstrahls |
EP1149066B1 (en) | 1999-02-05 | 2005-11-09 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of preparing alkylated salicylamides |
ES2251976T3 (es) | 1999-02-11 | 2006-05-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Compuestos y composiciones de oxadiazol para aportar agentes activos. |
AU3240900A (en) | 1999-02-22 | 2000-09-04 | Emisphere Holdings, Inc. | Solid oral dosage form containing heparin or a heparinoid in combination with a carrier |
EP1163209A4 (en) | 1999-02-26 | 2004-12-29 | Emisphere Tech Inc | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR ADMINISTRATION OF ACTIVE INGREDIENTS |
WO2000059480A1 (en) | 1999-04-05 | 2000-10-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Lyophilized solid dosage forms and methods of making |
CA2388240C (en) | 1999-11-05 | 2010-04-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Phenoxy carboxylic acid compounds and compositions for delivering active agents |
AU1594801A (en) | 1999-11-12 | 2001-06-06 | Emisphere Technologies, Inc. | Liquid heparin formulation |
JP4850379B2 (ja) | 1999-12-16 | 2012-01-11 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性剤を輸送するための化合物及び組成物 |
US7151191B2 (en) | 2000-01-13 | 2006-12-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US6693898B1 (en) * | 2000-02-01 | 2004-02-17 | Lucent Technologies, Inc. | Call control model for a packet-based intelligent telecommunications network |
US6384278B1 (en) | 2000-02-04 | 2002-05-07 | Emisphere Technologies, Inc. | Boron-mediated amidation of carboxylic acids |
WO2001070219A1 (en) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of preparing alkylated salicylamides via a dicarboxylate intermediate |
WO2001092206A1 (en) | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of preparing salicylamides |
JP2004521857A (ja) | 2000-06-29 | 2004-07-22 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性剤の送達のための化合物及び組成物 |
EP1317412A1 (en) | 2000-08-18 | 2003-06-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
EP1326825A2 (en) | 2000-08-18 | 2003-07-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
WO2002019969A2 (en) | 2000-09-06 | 2002-03-14 | Emisphere Technologies Inc. | (5-(2-hydroxy-4-chlorobenzoyl) aminovaleric acid and salts thereof and compositions containing the same for delivering active agents |
JP5089845B2 (ja) | 2000-09-06 | 2012-12-05 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | シアノフェノキシカルボン酸化合物および活性薬剤送達用組成物 |
AU2002245580B2 (en) | 2001-03-01 | 2006-11-09 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
MXPA03007837A (es) | 2001-03-01 | 2004-03-16 | Emisphere Techonologies Inc | Composiciones para suministrar bisfosfonatos. |
US20030225300A1 (en) | 2001-04-19 | 2003-12-04 | Emisphere Technologies Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
WO2002100338A2 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compound and composition for delivering active agents |
US7019928B2 (en) * | 2001-07-06 | 2006-03-28 | Intel Corporation | Multi-ported mass storage device |
JP2005528322A (ja) | 2001-09-26 | 2005-09-22 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | ジカルボキシラート中間体を経てフェノキシアルカン酸、アルケン酸およびアルキン酸ならびにそれらの塩を調製する方法 |
WO2003045306A2 (en) | 2001-11-13 | 2003-06-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Phenoxy amine compounds and compositions for delivering active agents |
US20030198666A1 (en) | 2002-01-07 | 2003-10-23 | Richat Abbas | Oral insulin therapy |
EP2272501B1 (en) | 2002-01-09 | 2013-03-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Polymorphs of sodium 4-((4-chloro-2-hydroxybenzoyl) amino) butanoate |
CA2511530C (en) | 2003-01-06 | 2013-07-09 | Emisphere Technologies, Inc. | Night-time oral insulin therapy |
AU2004220544B2 (en) | 2003-03-06 | 2010-06-17 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral insulin therapies and protocol |
AU2004241242A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for delivering peptide YY and PYY agonists |
KR20080049128A (ko) | 2005-09-19 | 2008-06-03 | 에미스페어 테크놀로지스, 인코포레이티드 | N-(5-클로로살리실로일)-8-아미노카프릴산 이나트륨염의결정형 |
-
2010
- 2010-08-03 EP EP10807042.6A patent/EP2461803B1/en not_active Not-in-force
- 2010-08-03 JP JP2012523707A patent/JP5985985B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-03 WO PCT/US2010/044279 patent/WO2011017346A2/en active Application Filing
- 2010-08-03 US US12/849,527 patent/US20110039930A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5665819A (en) * | 1979-10-31 | 1981-06-03 | Medeiseru Kenkyusho:Kk | Composition for mefenamic acid pharmaceutical |
JPS63146815A (ja) * | 1986-11-14 | 1988-06-18 | メディツェ・ヘミッシェ・ファルマツオイティシェ・ファブリック・ピュッター・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツンク・ウント・コンパニ・コマンデイトゲゼルシャフト | イブプロフェン含有医薬組成物 |
JP2002506418A (ja) * | 1995-03-31 | 2002-02-26 | エミスフェアー テクノロジーズ インク | 活性剤デリバリー用化合物および組成物 |
JP2001131090A (ja) * | 1997-02-07 | 2001-05-15 | Emisphere Technolgies Inc | 化合物及び活性剤を送達するための組成物 |
JP2002541132A (ja) * | 1999-04-05 | 2002-12-03 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性剤を送達するための二ナトリウム塩、一水和物、およびエタノール溶媒和物 |
US20080188571A1 (en) * | 2000-12-14 | 2008-08-07 | O'hare Dermot Michael | Drug delivery system |
JP2005510535A (ja) * | 2001-11-29 | 2005-04-21 | エミスフィアー テクノロジーズ インコーポレイテッド | クロモリンナトリウムの経口投与用製剤 |
JP2003192582A (ja) * | 2001-12-12 | 2003-07-09 | Merck Patent Gmbh | ナプロキセンナトリウムを含む速放性錠剤 |
JP2005535689A (ja) * | 2002-08-01 | 2005-11-24 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | カルシトニンの経口投与 |
JP2006503047A (ja) * | 2002-09-13 | 2006-01-26 | サイデックス・インコーポレイテッド | 誘導シクロデキストリンにより安定化された水性フィル組成物を含有するカプセル |
US20070167498A1 (en) * | 2003-02-07 | 2007-07-19 | Masaki Asada | Carboxylic acid compounds |
JP2007055900A (ja) * | 2003-12-15 | 2007-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 炎症性疾患の治療及び予防用医薬組成物 |
JP2007536275A (ja) * | 2004-05-06 | 2007-12-13 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | N−[8−(2−ヒドリキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸一ナトリウムの結晶多形体 |
JP2007537301A (ja) * | 2004-05-14 | 2007-12-20 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性薬剤を送達するための化合物および組成物 |
JP2007538100A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | アシクロビル製剤 |
JP2008526772A (ja) * | 2004-12-29 | 2008-07-24 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | ガリウム塩の製剤 |
WO2007112274A2 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Javelin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of low dose non-steroidal anti-inflammatory drugs and beta-cyclodextrin |
WO2009059188A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of treating vitamin b12 deficiency |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6014031012; 日本医薬品集フォーラム 監修: 日本医薬品集 医療薬 2009年版 , 2008, p.1740, 株式会社じほう * |
JPN6015031176; 日本医薬品集フォーラム 監修: 日本医薬品集 医療薬 2009年版 , 2008, p.1740-1741, 株式会社じほう * |
JPN6016025170; European Journal of Pharmaceutical Sciences Vol.25, No,2-3, 2005, p.307-312 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2461803B1 (en) | 2018-10-17 |
WO2011017346A2 (en) | 2011-02-10 |
EP2461803A4 (en) | 2013-09-18 |
JP5985985B2 (ja) | 2016-09-06 |
WO2011017346A3 (en) | 2011-06-16 |
EP2461803A2 (en) | 2012-06-13 |
US20110039930A1 (en) | 2011-02-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2622471T3 (es) | Compuestos y procedimientos para la administración de análogos de prostaciclina | |
JP5542436B2 (ja) | 非常に速い皮膚透過率を有するジクロフェナクの正荷電水溶性プロドラッグ | |
ES2609085T3 (es) | Composiciones farmacéuticas estables de tetraciclinas en solución, procedimiento para su obtención y sus usos | |
ES2616315T3 (es) | Profármacos de ibuprofeno solubles en agua cargados positivamente con una velocidad de penetración en la piel muy rápida | |
JP4907552B2 (ja) | ガリウム塩の製剤 | |
JP5144267B2 (ja) | 医薬活性化合物を制御して搬送するための組成物 | |
JP4508646B2 (ja) | 4−[(4−クロロ−2−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]ブタン酸ナトリウムの多形体 | |
JP4716987B2 (ja) | 骨関節症におけるカルシトニンの使用 | |
JP2017512757A5 (ja) | ||
EP3287438A1 (en) | Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound | |
KR20030083725A (ko) | 비스포스포네이트 전달용 조성물 | |
TW201815786A (zh) | 苯并咪唑衍生物((S)-4-(5,7-二氟唍-4-基氧基)-N,N,2-三甲基-1H-苯并[d]]咪唑-6-甲醯胺)之酸加成鹽 | |
JP5475443B2 (ja) | 硝酸ガリウム製剤 | |
BRPI0311511B1 (pt) | "preparações farmacêuticas líquidas, e sua aplicação". | |
JP5985985B2 (ja) | 胃腸への影響が減少した即効型ナプロキセン組成物 | |
ES2829285T3 (es) | Administración de AINE y composiciones, métodos y sistemas relacionados | |
ES2538254T3 (es) | Agentes de administración de dialquil éter | |
CN112805025A (zh) | 包含胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物、至少一种离子物质和含有疏水基团的两亲化合物的可注射水溶液形式组合物 | |
US9345722B2 (en) | Pharmaceutical formulations for the treatment of alzheimer's disease | |
US7550625B2 (en) | Esters of florfenicol | |
US9937262B2 (en) | Prodrugs of naproxen and diclofenac | |
US8030271B2 (en) | Compositions and methods for buccal delivery of human growth hormone | |
RU2007132264A (ru) | Пролекарственные формы 1r, 2s-метоксамина, способ получения таких пролекарственных форм (варианты), фармацевтическая композиция, включающая их, и способ лечения недержания мочи посредством таких пролекарственных форм | |
US20100331387A1 (en) | Lyophilized pharmaceutical compositions | |
CN104974058A (zh) | 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性双氯芬酸前药 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140729 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141028 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141127 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150804 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151102 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151203 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160202 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20160218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160705 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160804 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5985985 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |