JPS61210049A - 光学活性なα↓−芳香族基置換アルカンカルボン酸類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、一般式 （式中、Ａｒは芳香族基、Ｒ１はアルキル基又はシクロ
アルキル基、Ｗは水素原子、Ｒ１と異るアルキル基又は
Ｒ１と異るシクロアルキル基であり、Ｒ１は水素原子、
アルキ／Ｉ／基又はシクロアルキル基である。＊は不斉
炭素原子を表わす。）で表わされる光学活性なα−芳香
族基置換アルカンカルボン酸類の製造方法に関するもの
である。

α−芳香族基置換アルカンカルボン酸類には抗炎症活性
、鎮痛活性および解熱活性を示す化合物が数多く知られ
ている。たとえば、２−（４−インブチルフェニル）プ
ロピオン酸、２−（３−フェノキンフェニル）プロピオ
ン酸、２−（４’−フルオロ−４−ビフェニリ’Ａ／）
１０ピオン酸、２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル
）プロピオン酸、２−（６−メドキンー２−ナフチ／Ｌ
／）プロピオン酸、２−（４−クロロフエニ／ｌ／−５
−ペンソキンアゾイローα−メチ／ｌ／−４−（２−チ
ェニルカルボ二／Ｌ／）ベンゼン酢酸、α−メチＡ／−
３−フエニｔｖ−７−ベンゾフラン酢酸、４−（１，３
−−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインド−／ｌ／
−２−イ／Ｉ／）ベンゼン酢酸、３−ベンゾイル−α−
メチルベンゼン酢酸、３−クロロ−４−（２，５−ジヒ
ドロ−ＩＨ−ピロール−１−イル）ベンゼン酢酸、α−
メチ／Ｌ／−４−（２−チェニルカルボニル）ベンゼン
酢酸、２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸な
どであるが、これらの化合物の中には、両光学異性体の
うち一方の光学異性体のみが際立って高い上記薬理効果
を示すものが多い。

さらにある種のピレスロイド型殺虫剤は、光学活性α−
芳香族基置換アルカンカルポン酸、たとえばα−（４−
クロロフェニル）イソ吉草酸、α−（４−ジフルオロメ
トキシフェニ／Ｉ／）イソ吉草酸などをその組成物中に
利用している。また、たとえばα−フェニルプロピオン
酸などのように、ラセミのアミン類からその光学活性体
を得る際に用いられる光学分割剤として利用できるもの
も多く含まれている。

（従来技術） 従来、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる光学活性なα
−芳香族基置換アルカンカルボン酸類は対応するラセミ
体を光学分割して製造されていた。たとえば（＋）−２
−（６−メドキシー２−ナフチ／Ｉ／）プロピオン酸は
対応するラセミ体をシンコニジンを分割試剤として光学
分割して得る方法が提唱されている（特公昭５６−１４
０９７号参照）。しかしラセミ体の光学分割による方法
ではラセミ体に半分量を含有する他方の光学異性体が不
要となり経済的に不利である。又、この他方の光学異性
体を再利用するためｔこは煩雑なラセミ化（＃ の工程を必要とする。更に通常−高価な分割試剤が必要
である。光学分割によらず直接一般式（［Ｉ）で表わさ
れる光学活性なα−芳香族基置換アルカンカルボン酸類
な製造する方法としては芳香族基の１，２転位による光
学活性すα−スルホニル−オキＶアセタールの加水分解
を介する方法（特開昭５８−１０５２５号、特開昭５８
−１３５８３３号参照）、２−アリール−アクリル酸の
不斉水素化（Ｔ。

Ｐ　、　Ｄａｎｇ　ａｎｄ　ＨｏＢ、Ｋａｇａｎ、Ｊ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍｕｎ、　、　　１９７１．４８１．特開昭５１
−１２７０４２号参照）やスチレン誘導体の不斉カルボ
＝／ｌ／化（Ｍ、Ｔａｎａｋａ、Ｙ、Ｉｋｅｄａ　ａｎ
ｄ　Ｉ、０ｇｍＬａ、Ｃｈｅｍ、ＬｅｔＬ、　、　１９
７５．１１１５参照）による方法、α−トンμオキシプ
ロピオン酸およびその誘導体と有機銅試薬との反応によ
る方法（Ｋ、Ｋｏｇ？、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ＝Ｂｕ１
１．１２７，７４７（１９７９）　　　。

テ 参照）フエニρメチルケヘンにアルカロイドの存在下、
アルコールを付加させる方法（Ｈ。

Ｐｒａｃｅｊｕｓ、Ａｎｎ、６３４．９（１９６０）参
照）が報告されている。しかし、芳香族基のＬ２２転を
用いる方法は行程数が多いこと、不斉水素化や不斉カル
ボニル化を用いる方法は、ロジウムに代表される高価な
遷移金属触媒が必要であり、また十゛分な光学収率が得
られていないこと、有機銅試薬を用いる方法は高価な有
機銅試薬が必要であり、収率も一般に低いるメチルエス
テルが得られるが通常の反応温度では光学収率が低いと
いった欠点があった。

さらに、芳香族化合物と光学活性な非環状化合物とのい
わゆるフリーデ／Ｉ／ＡタラフツアＩし。

キル化度応ｔこおいて、従来ラセミ化が支配的であると
して広く知られている（例えば、Ｇ。

Ａ、０ｅａｒ、Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ　ａｎｄ
　Ｒｅ１ａｔｅｄＲｅａｃｔｉｏｎｓ　、　Ｖｏｌ、　
Ｉ、　ｐ、９９９（１９６３）参照）。

選択性が高いものでも（＋　）−３−クロロ酪酸とベン
ゼンとの反応で（−）−３−フェニル酪酸を得る際の反
転率４３゜２％が記載されている程度である（Ｓ、Ｓｕ
ｇａ　　ら、ＴｅＬｒｎｈｅｄｒｏｎＬｅｔＬ、、１９
６９１３２８３参照）。比較的立体選択性が保たれるも
のと考えられる環状化合物とのフリーデルクラフッ反応
であっても低い反転率しか得られていなかった。例えば
（−）−γ−バレロラクトンとベンゼンとρ反応では反
転率４０％で反応が進行しく−）−γ−フエニρ吉草酸
が得られ（Ｊ。

１、Ｂｒａｕｍａｎ　ａｎｄ　Ａ、Ｊ、Ｐａｎｄｓｌｌ
　、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、８９．５４２１（１９６７）参照）、（＋）
−２−メチルテトラヒドロフランとベンゼンとの反応で
は反転率３５％で反応が進行しく−）−４−フエニ）ｖ
−１−ペンタノ−。

ルが得られる（Ｊ、Ｉ、Ｂｒａｕｍａｎ　ａｎｄ　Ａｍ
・５ｏｌｌａｄｉｅ−Ｃａｖａｌｌｏ　、　Ｃｈｅｍ、
Ｃｏｍｍｕｎ、、　　１９６８．１１２４参照）ことが
記載されている。わずかに（＋）−プロピレンオキシド
とベンゼンとの反応では反転率２０−１００％と例外的
に高い立体選択性で反応が進行し、（＋）−２−フエニ
／Ｌ／−１−ｆｃｌ１＜／−／ｌ／が得られる（Ｔ、Ｎ
ａｋａｊｉｍａ　ａｎｄ　Ｓ、Ｓｕｇａ、Ｔｅ巳ｒａｈ
ｅｄｒｏｎ、２５．　　ｌ　ｇ　Ｑ　７（１９６９）参
照）ことが記載されているが、この反応はオキシランに
限定されている。

また、光学活性なアルキルスルホナートナ用いたフリー
デｐ−クラフツア〃キル化反応“においても、例えば、
（＋）−２−グチルベンゼンスルホナートとベンゼンと
の反応において得られる２−フエ＝ρグタンは完全ｔこ
ラセミ化すル（Ｃ，Ｄ、Ｎｅｎ１Ｌｉｅａｅ、ｕら、Ｂ
ｅｒ、、　９０，５８５（１９５７）参照）ことが記述
されており、高いπ体選択件は得られていない。このよ
うな状況の中で本発明者等は光学活性なα−スルホニル
オキンアルカンカルボン酸類と芳香。

族化合物との反応で８０％以上という高い反転率で、ま
た条件を選択することにより９０％以上という高い反転
率で光学活性化合物が得られたということは驚くべきこ
とである。

一方、７セミ乳酸スルホナートおよびラセミ乳酸エステ
ルスルホナートと芳香族化合物との反応が、特開昭５２
−１３１５５１号、特開昭５３−１２８３７号、特開昭
５３−４４５３７号、特開昭５３−６３３４３号、特開
昭５３−１４９９４５号、特開昭５４−２７５３３号、
特開昭５４−１９９３２号、特開昭５４−７９２５８号
および特開昭５６−１４５２４１号に記載されており、
ラセミ乳酸エステルクロロスルホナートトベンゼンとの
反応が特開昭５８−８０４５号をこ記載されている。

上記の各特許においては、前述した如く７リ一デρクラ
７ツアルキｐ化反応では、高い立体選択性が期待できな
いという一般的認識に立っているため、立体選択性に関
しては記。

述されておらず、ラセミ体の乳酸誘導体に限定されたも
のであり、我々の技術思想とはまったく異ったものであ
る。

（本発明の目的） 一般式（Ｉｌｌ）で表わされる光学活性な化合物は既に
述べたように種々の産業分野で望まれているにもかかわ
らず、従来その要望に答えられるに十分な工業的有利な
製造方法が確立されていなかった。

本発明は、従来のような高価な分割試剤、触媒および有
機銅試薬を用いず、また煩雑な、反応工程を経ることな
（高い反転率を伴う一段階の反応により、非常に高い光
学純度を持ったこれらの化合物を得ることにより、工業
的有利な一般式（ＩＩりの化合物の製造方法を提供する
ものである。

（本発明の構成） 即ち、本発明は〃イス酸の存在下、一般式％式％（） で表わされる光学活性なα−スルホニルオキンアルカン
カルボン酸類と 一般式 ％式％（） で表わされる芳香族化合物とを度転率８０％以上で反応
させて立体配置の反転した一般式（式中、Ａｒは芳香族
基、Ｒ１はアルキル基又はシクロアルキル基、Ｗは水素
原子、鳥と異るアルキル基又はへと異るシクロアルキル
基、Ｗは水素原子、７〃キル基又はシクロアルキＡ４で
あり、Ｘはスルホニルオキシ化である。

＊は不斉炭素原子を表わす。） で表わされる化合物を得ることを特徴とする光学活性な
α−芳香族基置換アルカンカルボン酸類の製造方法であ
る。前記一般式において、Ａｒ　　は芳香族基である。

この芳香族基・トじては、フェニル基、フルオロフェニ
ル基、クロロフェニル基、プロモフエニＭ基、ヨードフ
ェニル基の如きハロフェニル基、トリル基、キンル基、
エチルフェニル基、ｎ−７０ロビルフエニル基、イソグ
ロビルフェニル基、ｎ−ブチルフェニル基、インブチル
フェニル’１＆ｓ　５ｅｅ−ブチルフェニル基、ｔ−ブ
チルフェニル基、プレニルフェニル基の如きアＩレキ基 Ａ／フェニル又はアルケニルフェニル基、メトハ キンフェニル基、エトキンフェニル基、インプロポキン
フェニル基、ペンジルオキンフェニル基、アルケニルフ
ェニル基の如キアｌレコキ／フェニル基又はアルケニ〃
オキンフェニル基、フェノキシフェニル基、チアシリ〃
オキノフェニル基のｔｌｉき芳香族基置換オキシフェニ
ル基、アセチルアミノフェニル基、イソイントリニルフ
ェニル基、メタンスルホニルアミノフェニル基の如き置
換アミノフェニル基、４−ビフエニリ４４％　フルオロ
ビフエきビフエニＡル基、チェニル基、フリル基、イン
ドリ〃基、フェノチアジニル基の如き複素芳香族基、ナ
フチル基％６−メドキシー２−ナフチル基、５−ブロモ
−６−メトキシ−２ナフチ〃基の如き縮合多環芳香族基
を例示することができる。

基、イソプロピル基、グチル基、ベンチｒｖ基等が例示
でき、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、
シクログチル基％　Ｖクロペンチ〃基、ンクロヘキシル
基等が例示できる。又当然のことなからＲ３と魂とは異
った基であることが必要である。一般式（Ｉ）において
、ＸはスルホニルオキＶ基である。スルホニルオキシ化
としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスル／÷
、；Ｘ、、１Ｌｔ７７１ｚ％？ｒ　：、ｌにす７／ｌ／
オロメタンスルホニルオキシ基の如キ脂肪族ａｈ置換ス
ルホニＩレオキシ基、ベンゼンスルホニルオキン１Ｍ、
ｐ−トルエンスルホニＭオキン基、ｐ−ブロモベンゼン
スルホニルオキＶ基％　ｐ−ニトロベンゼンスＭホニＪ
Ｌ／オキク基の如き芳香族基置換スルホニルオキシ化及
びフルオロスルホ゛ニルオキシ基、クロロスルホニルオ
キン基の如きハロスルホニルオキシ基が例示出来る。

また一般式（Ｉ）の原料化合物は工業的に入手容易で安
価な光学活性化合物から誘導することができる。たとえ
ば相当する光学活性アミノ酸から常法によりヒドロキシ
酸とした後、スルホニルオキシ化することにより容易に
得ることができる。またＲ、＝ＣＨ，、へ＝Ｈのα−置
換デロピオン酸類の如くは、出発原料として特に乳酸が
有利である。Ｌ−（＋）−乳酸およびＤ−（−）−乳酸
は慣用の分割法によりう七ミ乳酸から得ることができ、
あるいはＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｅｐｎ、、　３
．６１　（１９５３）に記載された方法によりグルコー
ヌから直接に製造することができる。従ってプロピオン
酸基の不斉炭素原子における反転の数ｔこ依存してＬ−
（＋）−乳酸またはＤ　−（−）−乳酸のいずれかが好
適な出発物質となる。

さらに本発明の原料化合物である一般式（Ｉ）で表わさ
れる光学活性なα−スルホニルオキシアルカンカルボン
酸類は光学活性ナアミン塩基を用いた慣用法によるラセ
ミα−ヒドロキンアルカンカルポン酸もしくは同エステ
ルの分割により得た光学活性なα−ヒドロキンアルカン
カルボン酸類から容易に得ることができる。

このようにして容易に製造出来る一般式（Ｉ）で表わさ
れる光学活性なα−スルホニルオキシアルカンカルボン
酸類と一般式（ｎ）で表わされる芳香族化合物とをルイ
ス酸の存在下に反応させることにより目的化合物を製造
することが出来る。その際、反応温度は、−５０℃から
１００℃の範囲で実施できる。

一般に反転率゛は、反応温度により大きく左右される場
合が多く、反応温度が上昇するにつれて低下し、従って
場合によっては、ドライアイス−アセトン冷却（−７８
℃程度）によるなど極低温で反応を行っている例がしば
しば見うけられる。一方、化学収率は、そのような極低
温では、極めて低収率である場合が多く、化学収率な向
上させようとすると反転率を低下させてしまうといった
不都合が存在する。ところが本発明の方法では一５０℃
から１００℃の広範な温度範囲で反転率がほとんど低下
せず８０％以上の高い反転率を維持する。ルイス酸とし
ては、塩化アルミニウム臭化アルミニウム、フッ化アル
ミニウム、トリエチルアルミニウム、ジエチルアルミコ
ウムクロリド、エチルアルミニウムジクロリド；アルミ
ニウムトリプトキシド、アルミニウムトリイソプロポキ
シド、アルミニウムトリプトキシド、塩化スズ、塩化鉄
、臭化鉄、塩化亜鉛、トリフルオロホウ素、トリクロロ
ホウ素、塩化チタン、チタンテトラエトキシド、チタン
テトライソグロポキンド、チタンテトラブトキシド、塩
化鋼、臭化銅等のルイス酸が。

好適に使用できるが、特に塩化アルミニウムなどのアｌ
レミニウム化合物を用いることにより良好な結果が得ら
れる。ルイス酸の使用量は原料化合物（Ｉ）に対して通
常は０．２−２、．４等モル量で充分であるが、芳香族
化合物（１１）がアセトアニリドの様にルイス酸に配位
し易い官能基を持つ場合には、過剰量を必要に応じて用
いることが好結果を招く。溶媒としては、二硫化炭素、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、し
１、２．２−テトラクロロエタン、ニトロメタン、ニト
ロベンゼン、ヘキサン、石油エーテルの如き通常のフリ
ーデルクラフッ反応で使用される化合物が広範に使用で
きる。

なお、一般式（ＩＩ）で表わされる芳香族化合物がベン
ゼンやアルキルベンゼンのように反応温度において液体
の場合には芳香族化合物（ｎ）を溶媒を兼ねて過剰に用
いても良い。

反応時間は、用いるルイス酸の種類や反応温度などによ
り異なり１時間から４８時間を要する。度広終了後、通
常のフリーデルクラフッ反応の場合と同様に反応混合物
に水を添加し、しかる後に、生成物を有機溶媒で抽出等
の操作により、一般式（ＩＩＩ）で表わされる目的化合
物を高い反転率で収率良く得ることが出来る。

（発明の効果） 本発明の方法によりルイス酸の存在下、一般式（Ｉ）で
表わされる光学活性なα−スルホニルオキシアルカンカ
ルボン酸類な用イ、一般式（ｆｆ）で表わされる芳香族
化合物とのフリーデル−クラフッアルキル化反応ｔこよ
り高い立体選択性をもって反応が反転で進行し、高い反
転率で一般式（ｆ［［）で表わされる光学活性なα−芳
香族基置換アルカンカルボン酸類を得ることが可能にな
った。

上記本発明の方法により従来、高価な試剤や触媒を用い
たり、煩雑な工程を経なければならなかったといった不
利益が解消された意義は大きい。

以下、参考例及び実施例により、本発明を更に詳細に説
明する。

参考例１（（Ｓ）−（−）−２−Ｐ−１−ルエンスルホ
ニルオキシプロピオン酸メチルの製造）Ｌ−（＋）−乳
酸メチル１５．６　Ｆ　（α１５モル）トリエチルアミ
ン１５．２　Ｆ　（α１５モル）を塩化メチレン１００
−に溶かし、−１３〜ＯＣで攪拌した。これに塩化ｐ−
トルエンスルホニル２８．７　Ｆ　（０，１５モ／Ｌ／
）を１０分間で添加し、同温度で１時間さらに室温で５
．５時間攪拌した。冷水１００−を加えて振りまぜた後
、有機層を分液した。有機層を１０％塩酸水溶液（１０
Ｇ＋ｄ）飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｄ）、
飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｔｊ）で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残
留物を減圧蒸留して、（Ｓ）−（−）−２−ｐ−）ルエ
ンスルホニルオキシデロピオン酸メチル２５．０２をｂ
ｐ、　　１１８−１２７　ｃ・／α０３　Ｔｏｒｒの無
色液体として得た。収率６４．５％。αｏ　−５，７（
ｆ（ｅ、α１．　ｎａａも）参考例２（（Ｓ）−（−）
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシゾロ・・ヒオン酸
の製造）参考例１で得た（Ｓ　）−（−）　−２−ｐ　
−トルエンスルホニルオキンプロビオン酸メチＡ／　１
２．９　ｐ（０，０５モｔｖ　）　ニ氷冷下、１０％水
酸化ナトリウム水溶液４ｏ−を添加し、５〜ｌＯ℃で１
５分間さらに室温で４５分間攪を無水硫酸ナトリウム、
無水硫酸マグネシウムを順次加えて乾燥後、減圧濃縮し
て（Ｓ）−（−）−２−ｐ−）ルエンスルホニルオキシ
プロピオン酸１１２２をｍｐ１０２−ＩＱ６Ｃの結晶と
して得た。収率９Ｌ７％。

（ａ）ニー４＆ａ°（Ｃ−Ｆａ、１４　、　ＣＨＣｅｓ
）〔α〕″＠−４３，４°（Ｃ＝　５．２　７　　、　
　ＣＨＣｅ、）（Ｃｌｓｅｍ。

Ｐｈａｒ（ｎ、Ｂｕｌｌ、、　　２７，７４７　（１９
７９））を基準とすると９９．８％ｅ６である。

参考例３（（Ｓ）−（−）−２−メタンスルホニルオキ
シプロピオン酸メチルの製造）Ｌ−（＋）−乳酸メチル
７、ＯＦ　（α０６７七ル）とトリエチルアミン８．４
　ｔ　（ｏ、　ｏ　８３モル）を塩化メチレン６７−に
溶かし、−２〜−１０℃で攪拌した。これに塩化メタン
スｙホ＝ｙ８．５　ｐ（ＱＯ７４４Ａ／）を３０分間で
滴下し、同温度で３０分、２＃３０″Ｑ１時間攪拌した
。冷水１００−を加えて振りまぜた後、有一層を分液し
た。有機層を１０％塩酸水溶液（５０ｍ）％飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（５０ｄ）、飽和塩化す）　ＩＪウ
ム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧濃縮した。油状残留物を減圧蒸留して（Ｓ　）−
（−）−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチ
□ル８．３２をｂｐ、９７〜ｂ 収率６７．３％。α　−６，７８°Ｃｅ＝α１．ｎｅａ
も）α２オー　７α２°（ｅ　−１、ｎｅａｔ）　（特
開昭５２猪 一５９１２０号）を基準とすると９６．６％二・である
。

実施例１（（Ｓ）−（＋）−２−フェニルプロピオン酸
の製造） Ｃに （Ｓ　）−（−）−２−ｐ−’トルエンスルホニルオキ
ンデロピオン酸Ｌ　２３１　（５，Ｏｍｍ。

ｉｏ）をベンゼン３．９６　Ｆ　（５α７ｍｍｏｌｅ）
およびクロロベンゼン４．Ｏ２に溶かして２〜６℃　　
　′で攪拌した。これに無水塩化アルミニウムＬ６４　
ｔ　（１２，３ｍｍｏｌｅ）を加え同温度で９　　　”
時間攪拌した。度広混合物に冷２０％塩酸１００ゴを加
え、酢酸エチ優馳出（１００ｔｄ）した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｒｎｔ）で抽出し、
この水層を濃塩酸でｐＨ１以下とし、再び酢酸エチル（
１００ｄ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物をカラムクロマトグ
ラフィにて精製し、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルプロ
ピオン酸α３５Ｆを無色ｒ：：＋油状物質として得た。

収率４６，９％。

〔α　）Ｄ＋６９．４°（Ｃ＝　１６　３　　、　ＣＨ
Ｃｅ、）［：α）、＋７６．３°ＣＣ＝　１６１３　　
、ＣＨＣｅ、）（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　、　１９６
１．１７１　）を基準とすると９ＬＯ％％ａｓとなり、
反転率は９１２％である。

また、ここで得た（Ｓ　）−（＋）−２−フェニルプロ
ピオン酸をＮ、Ｎ−ジＶクロヘキン！レカ〃ポジイミド
を用いて、（Ｓ）−２−フェニルプロピオン酸フエニＡ
／ｌこ誘導り、、光学異性体分離用ＨＰＬＣカラムＣＨ
ＩＲＡＬＰＡＫ　ＯＴ（＋）（長さ２５国×内径０．４
６ｆｆｉ、ダイセル化学工業製）で、分離定量したとこ
ろ８体とＲ体の面積比が９５．２：４８（９α４％ｅｅ
）となった。

実施例２ 反応温度を５０℃に、反応時間を２時間と。

した以外は実施例１と同様に行った。（Ｓ）−（＋）−
２−フェニルプロピオン酸α２９ｔを無色油状物質とし
て得た。収率３８，５％。

〔α）　ｌ）４　　＋　ｓ　ｓ、　ｏｏ（Ｃ＝ｔｓｓ、
ＣＨＣｅ、）反転率８９，３％。

実施例３ 反応温度を８０℃ｔこ、反応時間を１時間とした以外は
実施例１と同様に行った。（Ｓ）−（＋）−２−フェニ
ルプロピオン酸０．２１ｔを無色油状物質として得た。

収率２８．０％。

（−ａｆ＋６ｓ、４°（Ｃ＝　Ｌ　５０　、　ＣＨＣｅ
、）反転率８７．２％。

実施例４（（Ｓ）−（＋）−２−フェニルゾロ（Ｓ　）
−（−）−２−Ｐ−トルエンス〃ホ二Ｉレオキングロピ
オン酸メチＡ／１２９Ｆ（５，Ｏｍｍｏｌｅ）　　をベ
ンゼン３．９１Ｆ（５α１　ｍｍｏｌｅ）およびクロロ
ベンゼン４．Ｏ２に溶かして２〜７℃で攪拌した。これ
に無水塩化アルミニウム１６０Ｆ（１２，Ｏｍｍｏｌｅ
）　を加え、同温度で１時間、さらに室温で７時間攪拌
した。ズ応混合物に冷２０％塩酸１００ｍｊを加え、酢
酸エチル（１００ｍ）で抽出した。有機層を水洗（２０
ｄ）Ｌ、た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃
縮後、油状残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製
し、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルプロピオン酸メチル
α６２２を無色油状物質として得た。収率７５．２％。

〔α〕。＋９２．０°（Ｃ＝ＬＯ，Ｅも０Ｈ）（α）、
＋１０８．７°（Ｃ＝　５．５　、ＥｔＯＨ）（Ｊ、Ａ
ｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　、７８．３２１８　（１９５６）
　）　ｔ’基準とすると８４．７％ｅｅ　　である。

実施例５ （Ｓ）−（−）−２−ｐ−１〜エンス〃ホニ〃オキＶプ
ロピオン酸メチル１２９Ｆ（５，αｍｍｏ　ｌ　ｅ　）
　をベンゼン３．９３　Ｆ　（５α３　ｍｍｏ　ｌ　ｅ
）に溶かして２〜７℃で攪拌した。これに無水塩化アル
ミニウム１６３１　（Ｉ　Ｚ２ｍｍｏｌｅ）を加え、５
０℃で２時間攪拌した。度広混合物に冷２０９６塩酸１
００−を加え、酢酸エチ／Ｌ／（１００ｍｌ　）で抽出
した。有機層を水洗（２０ｄ）した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧濃縮後、油状残留物をカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、（Ｓ）−（＋）−２−フェ
ニルプロピオン酸メチルα６０ｐを無色油状物質として
得た。収率７２．７％。

〔α）、＋９４９°（Ｃ＝　Ｌｏ　ａ　、　ＥＬｏＨ）
これは８７，３９６ｅｅである。

実施例６ 反応温度を８０℃、反応時間を１時間とした以外は実施
例５と同様に行った。（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグ
ロピオン酸メチルα５９２を無色油状物質として得た。

収率７２０％。

（Ｃ１片＋９２．０°（Ｃ−Ｌ　１５　、　ＥｔＯＨ）
　、１：れは、８４．６％ｅｅである。

実施例７ （Ｓ　）−（−）−メタンスルホニルオキＶグロビオン
酸メチルα９１１　（５，０ｍｍｏｌｅ）をベンゼン３
．９２ｐ（５α２ｍｍｏｌｅ）および塩化メチレン４−
に溶かし、２〜６℃で攪拌した。これに無水塩化アルミ
ニウムＬ６２２（Ｉ　Ｚ　２　ｍｍｏｌｅ）を加え、同
温度で９時間攪拌した。反応混合物に冷２０％塩酸１０
０−を加え、酢酸エチｓ／（１１）Ｏ＋ｄ）で抽出した
。

有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍ）で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧濃縮後、油状残留物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲＩｖ、エーテルとへキサン）にて精製し、（８
）−（＋）−２−フエ＝ルデロピオン酸メチル（Ｌ６５
Ｆを無色油状物質として得た。収率７６．７％。

〔α）ｎ　＋　９　７．６°（Ｃ＝　１１　２　　、　
　ＥｔＯＨ）〔α）、＋１０８．７°（Ｃ＝　ｓ、　ｓ
　、　ＥｉＱＨ）を基準とすると８９．８％ｅｅとなり
、父転率は９３．０％となる。

実施例８（（Ｓ）−（＋）−２−（４−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸の製造） （Ｓ＋÷（−）−２−ｐ−トルエンスルホニルオキンプ
ロピオン酸１２２　Ｆ　（５，０ｍｍ。

ｌｅ）をイソブチルベンゼン３．３８１　（２５，２ｍ
ｍｏｌｅ）およびクロロベンゼン４．０２にけん濁させ
、２〜６ｃで攪拌した。これに無水塩化アルミニウム１
６５Ｆ（１２，４ｍｍｏｌｅ）を加え、同温度で７時間
、さらに室温で４時間攪拌した。反応混合物に冷２０％
塩酸１０〇−を加え、酢酸エチル抽出（１００ｄ）した
。

有機層を飽和炭酸水素すＩｌｌｌｌラム液（１００ｍ）
で抽出し、この水層な濃塩酸でｐＨ１以下とし、再び酢
酸エチル（１００ｍ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物をカラム
クロマトグラフィー（Ｖリカゲ／Ｉ／、酢酸エチ〃とヘ
キサン）にて精製し、（Ｓ　）−（＋）−２−（４−イ
ソブチルフェニル）−プロピオン酸０．３０　ｔを無色
油状物質として得た。

収率２９．０％。

〔α）、＋５ａ４°（Ｃ−Ｌｏ、９５４Ｅｔ０％・ｅ　
となり、度転率は８４．２％である。

実施例９（（８）−（＋）−２−（１−ナフチル）プロ
ピオン酸の製造） （Ｓ　）−（−）−２−Ｐ−トルエンスルホ＝ルオキＶ
プロピオン酸Ｌ　２３１　（５，Ｏｍｍ。

ｌｅ）およびナフタレン６、４１　Ｆ　（５αＱ　ｍｍ
。

ｌｅ）を塩化メチレン１２−に溶かし、２叡６でで攪拌
した。これに無水塩化アルミニウムＬ６３　ｔ　（１１
２ｍｍｏｌｅ）を加え、同温度で１時間さらに室温で７
時間攪拌した。反応混合物に冷２０％塩酸１００−を加
え、酢酸エチル抽出（１００ｍｊ）した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ）で抽出し、この
水層な濃塩酸でｐＨ１以下とし、再び酢酸エチル抽出（
１００ｄ）した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、減・圧濃縮した。油状残留物をカラムクロマトグラフ
ィーをごて精製し、Ｃ３）−（＋）−２−（１−ナフチ
ル）プロピオン酸ｏ、　ｉ　ｓ　ｔを得た。収率１８．
０％。

ｍｐ、ａｓ〜６８℃。

である。

実施例ｔＯ（（Ｓ　）−（＋　）−２−（４−メトキン
フェニル）プロピオン酸の製造） （Ｓ　）−（−）−２−ｐ−トルエンスルホエルオキノ
デロビオン酸Ｌ　２２　ｔ　（５，Ｏｍｍ。

ｌｅ）ｒｊ＆よびア鐸ソール５．４１１　（５αｌ　ｍ
ｍ。

ｌｅ）を塩化メチレン４−に溶かし、２〜７ｃで攪拌し
た。これに無水塩化アｌレミニウム１６０　ｔ　（１２
，０ｍｍｏｌｅ）　を加え、室温で６時間、さらに５０
℃で３時間攪拌した。度広混合物に冷２０％塩酸１００
−を加え、酢酸゛エチル抽出（１００ｄ）した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ７りで抽出
し、この水層な濃塩酸でｐＨ１以下とし、再び酢酸エチ
ル抽出（１００ｙｄ）した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物をカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、（Ｓ）−（＋）−２−（４−
メトキンフエニ／Ｉ／）グロビオン酸α１０２を得た。

収率１α６％。

〔α）Ｄ−４８，０°（Ｃ＝　Ｌ　Ｏ、ＥｔＯＨ）Ｒ体
の〔α）、−５８°（ＦＬＯＨ）（Ａｕｓｔｒａｌ、　
Ｊ、Ｃｈｅｍ、。

１８．１７８７（１９６５）’）を基準とすると８２．
．８％６６となり反転率は８２．９％である。

特許出願人　ダイセル化学工業株式会社手続補正書（方
式） ％式％ ２３発明の名称　光学活性なα−芳香族基置換フルカン
カルボン酸類の製造方法 ３、補正をする各 事件との関係　特許出願人 住所　　　　　大阪府堺市鉄砲町１番地４、補正命令の
日付（発送日）　　昭和６０年３月２６日５、補正の対
象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第５頁下より２行目ｒ（Ｔ、Ｊより第６頁
第１行ｒ４８１Ｊまでを「［ティ、ピー、ダンク及びエ
ッチ。

ビー、カガン、ジャーナル　オブ　ザ　ケミカルソサエ
ティー、ケミカル　コミュニケーション、１９７１．４
８１頁（Ｔ、Ｐ、Ｇａｎｇ　　ａｎｄ　　Ｉ−１，８，
Ｋａａａｎ。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｒｆ。

１９７１．４８１＞］Ｊと訂正、 （２）明細書第６頁第３行ｒ　（Ｍ、Ｊより同頁第４行
「参照）」までを「［まさと　たなか、よしかず　いけ
だ及びいくえい　おがた、ケミストリー　レター、１９
７５．１１１５頁（Ｍ、　Ｔａｎａｋａ、　’／、　Ｉ
ｋｅｄａ　ａｎｄ　　１．　Ｑｇａｔａ、Ｃｈｅｍ、Ｌ
ｅｔｔ、、１９７５，１１１５）参照］」と訂正、 （３）明ｌｌＩ書第６頁第７行「Ｋ、」より同頁第８行
「参照）」までを［けんじ　こが　ら、ケミカル　アン
ド　）７−マスーヂカル　ビュレチン、２７巻７４７頁
（１９７９）（Ｋ、ＫＯ（７ａら、Ｃｈｅｍ、　　＆　
　Ｐｈａｒｍ、−Ｂｕ　ｌ　１．２７，７４７　（１９
７９））参照］」と訂正、（４）明１［１ｍ第６頁第９
頁ｒ（Ｈ，Ｊより同頁第１０行「参照）」までを「エッ
チ、ブラセジャス、リービッヒ、アナーレンデル　ヘミ
−１６３４巻９頁（１９６０）（Ｉ−１，Ｐｒａｃｅｊ
ｕｓ、Ａｎｎ、、６３４．９　（１９６０））参照」」
と訂正、 （５）明細書第７頁第５行「（例えば」より同頁第７行
「参照）」までを「［例えばジー、ニー、オラー著、フ
リーデル−クラフッ及び関連反応、第１巻９９９頁（１
９６３）（Ｇ。

Ａ、ＱＩａｒ、ｌ”ｒｉｅｄｅｌ−Ｋｒａｆｔｓ　　ａ
ｎｄＲｅｌａｔｅｄ　　Ｒｅａｃｔｏｉｎｓ、Ｖｏｌ、
Ｉ、ｏ。

９９９　（１９６３））参照］」と訂正、（６）明細書
第７頁第１１行ｒ（Ｓ、Ｊより同頁第１２行「参照）」
までを１［そへい　すが　ら、テトラヘドロン　レター
、１９６９．３２８３頁（Ｓ、５ｕａａら、Ｔｅｔｒａ
ｈｅ、ｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、１９６９．３２８３））
参照】Ｊと訂正、 （７）明細書第７頁第１８行ｒ（Ｊ、Ｊより同頁末行「
参照）」までを［［ジエー、アイ、プラウマン及びエイ
、ジェー。

パンデル、ジャーナル　オブ　ザ　アメリカン　ケミカ
ルソサエ・アイ−１８９巻５４２１頁＜１９６７）（Ｊ
、Ｉ。

Ｂｒａｕｍａｎ　　ａｎｄ　　Ａ、Ｊ、Ｐａｎｄｅｌ　
ｌ、Ｊ。

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、８９．５４２１　（１９６
７））参照］」と訂正、 （８）明Ｉｌｌ書第８頁第４行ｒ（Ｊ、Ｊより同頁第６
行「参照）」までを［［ジェー、アイ、プラウマン及び
エイ、ソラヂエーカバロ、ケミカル　コミユニダイジョ
ン、１９６８．１１２４頁（Ｊ、１．８ｒａｕｍａｎ　
　ａｎｄ　　Ａ、５ｏｌＩ　ａｄ　ｉ　ｅ−Ｃａｖａ　
ｌ　Ｉｏ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、。

１９６８．１１２４＞参照］」と訂正、（９）明細書第
８頁第１０行ｒ（Ｔ、Ｊより同頁第１２行「参照）」ま
でを［［ただし　なかじま及びそへい　すが、テトラヘ
ドロン　レター、２５巻１８０７頁（１９６９）（Ｔ。

Ｎｋａｊｉｍａ　　ａｎｄ　　Ｓ、Ｓｕｇａ、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ　　２５．１８０７（１９
６９））参照Ｊ」と訂正、 （１０）明細書第８頁第１９行ｒ（Ｃ，Ｊより同頁第２
０行「参照）」までを［［シー、ディ、ネニツエンスク
ら、ヘミシェベリヒテ、９０巻５８５頁（１９５７）（
Ｃ，Ｄ、Ｎｅｎ１ｔｚｅｓｃｕら、Ｂｅｒ、、９０．５
８５　（１９５７））参照］」と訂正、 （１１）明細書筒１４頁末行ｒ８ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｊより第１５頁第１行ｒ５３）Ｊまでを［バイオケミカ
ル　プレパレイシ３ン、３巻６１頁（１９５３）（［３
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　ｐｒｅｐｎ、、３．６１　（
１９５３））Ｊと訂正、（１２）明細書第３１頁第１５
行ｒ（Ａｕｓｔｒａｌ、Ｊより同頁第１６行ｒ（１９６
５））Ｊまでを［［オーストレージアン１ジ１？−ナル
　オブ　ケミストリー、１８巻１７８７頁（１９６５）
（Ａｕｓｔｒａｌ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、、１８．　−１７３
７（１９６５））］Ｊと訂正する。

手続補正書（自発） １、事件の表示 昭和５９年特許願第２４６７９０号 ２、発明の名称　　光学活性なα芳香族基置換アルカン
カルボン酸類の製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　大阪府堺市鉄砲町１番地 明細書 ５、補正の内容 １、明細書第１頁第９〜１１行、同第１１頁第３〜５行
の一般式（Ｉ）を下記の項り訂正する。

Ｒ２Ｊ １、明細書第１頁第１８〜２０行、同第２頁第１２〜１
４行、同第１１頁第１２〜１４行の一般式（ＩＩＩ）を
下記の通り訂正する。

Ｒ２Ｊ １、明細書第４頁第１４行「ラセミのアミン類」を「ア
ミン類のラセミ体」と訂正する。

１、明細書第６頁第１２行「行程数」を「工程数」と訂
正する。

１、明細書筒１．５頁第１３行と第１４行との間に下記
文章を挿入する。

「なお後記した実施例から明らかなように一般式（Ｉ）
に於てＲ１がメチル基、Ｒ２が水素原子の場合即ち乳酸
から誘導された場合Ｒ３は水素原子でない方、即ち酸で
ない方が一般式（ＩＩＩ）の化合物の収率が格段に高く
望ましい。通常反応式（ＩＶ）と反応式（Ｖ）とは本来
等価と考えられる。

×× ＣＨ３−Ｃ−ＧＯＯＲ’　→ＣＨ３−Ｃ−ＣＯＯＨＩ ＨＨ →ＣＨ３−Ｃ−ＣＯＯＨ（ＩＶ） ＣＨ３−Ｃ−ＣＯＯＲ”　−ＣＨ５−Ｃ−ＧＯＯＲ”］
　　　　　　　　　　　Ｉ ＨＨ →　ＣＨ３−Ｃ−ＣＯＯＨ（Ｖ） 日 （但しＸはスルホニルオキシ基で、Ｒ３はアルキル基ま
たはシクロアルキル基である。）しかし酸の形の原料に
フリーゾルタラフッ反応をするか、エステルの形の原料
にフリーゾルタラフッ反応をするかによって収率が異な
る。その原因を詳細に検討したところ、反応式ＩＶの場
合には触媒に由来する塩酸によりα−クロルプロピオン
酸が副生し、これは本発明方法のごとく、光学活性を維
持したまま反応を進め得るような低い温度では全く反応
せず収率を低くすることになる。因みに特開昭５１−５
４５３１によればこれが反応してα−フェニルプロピオ
ン酸に変化するためには２００〜２５０℃程度の高温が
必要であるが、かかる温度条件下では最早光学活性を維
持することは出来ない。他方反応式Ｖの場合にはα−ク
ロルプロピオン酸の副生が見られず高い収率および光学
純度でα−フェニルプロピオン酸が得られる。」 １、明細書第１６頁第２行「る場合が多く」を削除する
。

１、明細書第２０頁第５行、同第２２頁第１行、同頁第
２行の「ｎｅａｔｊを「無溶媒」と訂正する。

１、明細書第２２頁第７〜１１行の反応式を下記の通り
訂正する。

１、明細書第２２頁第１３〜１４行、 同頁第１４行、 同頁第１７行、 同第２５頁第３行（２箇所）、 同頁第６行、 同第２６頁第３行（２箇所）、 同頁第５行、 同第２７頁第７行、 同頁第８行、 同頁第１１行、 同第２８頁第８〜９行、 同頁第１０行、 同頁第１２行、 同第２９頁第１４〜１５行、 同頁第１５〜１６行、 同頁第１８行、 同第３０頁第１８〜１９行、 同頁第１９〜２０行、 同第３１頁第２行の ｊｍｍｏｌｅ　ｊを「ミリモル」と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ルイス酸の存在下、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる光学活性なα−スルホニルオキシアルカン
   カルボン酸類と 一般式 Ａｒ−Ｈ（II） で表わされる芳香族化合物とを反転率８０％以上で反応
   させて立体配置の反転した一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ａｒは芳香族基、Ｒ＾１はアルキル基又はシク
   ロアルキル基、Ｒ＾２は水素原子、Ｒ＿１と異るアルキ
   ル基又はＲ＿１と異るシクロアルキル基、Ｒ＾３は水素
   原子、アルキル基又はシクロアルキル基であり、Ｘはス
   ルホニルオキン基である。＊は不斉炭素原子を表わす。 〕で表わされる化合物を得ることを特徴とする光学活性
   なα−芳香族基置換アルカンカルボン酸類の製造方法。