FI75336B - Anvaendning av -hydroxyketonacetaler. - Google Patents

Description

x 75336 (Χ-hydroksiketoniasetaalien käyttö

Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 812820 5 Keksinnön kohteena on CX-hydroksiketoniasetaa- lien käyttö, joilla on kaava VI-1

OR3 OH

3 I I 1

Ar-- C-CH-VI-1 10 1 4

OR

3 jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli, 4-isobutyylifenyyli, 4-lyhytketjuinen alkoksifenyyli, 4-difluorimetoksifenyy-15 li, 2-tienyyli, 4-(l-okso-2-isoinodolinyyli)fenyyli, 4-bifenyyli tai 4-(tert.-butyyli)fenyyli, ja R3 on vety tai tyydyttynyt alifaattinen ryhmä, tai Ar3 ja R3 muodostavat kondensoituneen renkaan yhdessä niiden hiiliato- 3 4 mien kanssa, joihin ne ovat liittyneet, ja R ja R ovat 20 toisistaan riippumatta alkyyliryhmiä tai muodostavat yhdessä alkyleeniryhmän, Qt-asemassa aromaattisella ryhmällä substituoitujen alkaanihappojen ja niiden esterien valmistuksessa, joilla on kaava 1-2 25 r1

25 I

Ar3-CH-COOR2 1-2 3 1 3 jossa Ar ja R merkitsevät samaa kuin edellä tai Ar ja R3 voivat yhdessä muodostaa kondensoituneen renkaan sen 2 30 hiiliatomin kanssa, johon ne ovat liittyneet, ja R on vety, alkyyli tai hydroksialkyyli, jolloin kaavan VI-1 mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava 35 R5-S02-Hal tai (R5SC>2) 20 joissa Hai on halogeeni ja R3 on alempi alkyyli, alempi 2 75336 halogeenialkyyli, fenyyli, alempi alkyylifenyyli, halo-geenifenyyli tai d-tai 1-kamforyyli, ja saatu Ctf-sulfo-nyylioksiketoniasetaali, jolla on kaava II-2 5 3 5

OR 0S0o-R

3 I I x

Ar -- C-CH-R II-2 OR4 3 13 4 5 10 jossa Ar , R , R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, hydrolysoidaan inertissä liuottimessa lämpötilassa 0 - 250°C, edullisesti 50 - 180°C:ssa, tai käsitellään typpiaffiniteettia omaavalla aineella, kuten joditri-alkyylisilaani11a, trialkyylisilyyliperfluorialkaanisul-15 fonaatilla tai Lewis-hapolla.

Monet kaavan I mukaiset yhdisteet ovat kaupallisesti arvokkaita. Esimerkiksi CL- (4-isobutyylifenyyli) - propionihappo, joka vastaa kaavan I mukaista yhdistettä, 1 2

jossa Ar on 4-isobutyylifenyyli, R on metyyli ja R

20 on vety, tunnetaan nimellä "Ibuprofen", joka on anti- inflammatorinen lääkeyhdiste. CL-(6-metoksi-2-naftyyli)- propionihappo, joka vastaa kaavan I mukaista yhdistettä, 1 2

jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli, R on metyyli ja R

on vety, tunnetaan nimellä "Naproxen". CL-(4-difluori-

25 metoksifenyyli)isovaleriaanahappo, joka vastaa kaavan I

mukaista yhdistettä, jossa Ar on 4-difluorimetoksifenyy-1 2 li, R on isopropyyli ja R on vety, on erittäin tehokas pyretroidi-insektisidien happo-osana.

Tähän asti on tunnettu monta menetelmää GL-ase-30 massa aromaattisella ryhmällä substituoitujen alkaanihap-pojen valmistamiseksi. Näitä kuvataan pääkohdiltaan, seu-raavassa Oi-(4-isobutyylifenyyli)propionihapon (Ibuprofen) valmistukseen viitaten.

Il 3 75336 1) Menetelmä, jossa annetaan 4-isobutyylifenyyli-etikkahapon esterin, joka on valmistettu kahdessa vaiheessa 4-isobutyyliasetofenonista, reagoida alkyylikarbo-naatin kanssa emäksen läsnäollessa, jolloin muodostuu 5 vastaava maloniesteri, metyloidaan maloniesteri metyyli-jodidilla, hydrolysoidaan metylaatiotuote ja hajotetaan sen jälkeen tuote termisesti, jolloin saadaan haluttu propionihappo (GB-patenttijulkaisu 971 700).

2) Menetelmä, jossa muunnetaan 4-isobutyyliaseto-10 fenoni vastaavaksi hydantoiiniksi kaliumsyanidin ja ammo- niumkarbonaatin avulla, hydrolysoidaan hydantoiini <X-aminohapoksi, alkyloidaan tämä dialkyyliaminoyhdisteeksi, pelkistetään tämä Ci-(4-isobutyylifenyyli)propionihapok-si (GB-patenttijulkaisu 1 167 192).

15 3) Menetelmä, jossa suoritetaan Darzen'in reaktio 4-isobutyyliasetofenolilla ja monokloorietikkahapolla, jolloin muodostuu vastaava epoksikarboksyyliesteri, hydrolysoidaan esteri, dekarboksyloidaan hydrolysoitu tuote (X-(4-isobutyylifenyyli)propionaldehydiksi ja hapetetaan 20 aldehydi halutuksi propionihapoksi (GB-patenttijulkaisu 1 160 725).

4) Menetelmä, jossa suoritetaan kondensaatioreaktio 4-isobutyylibentsaldehydin ja formaldehydimerkaptaali-S-ok-sidin välillä, jolloin muodostuu keteenimerkaptaali-S-25 oksidi, antamalla tämän reagoida tionyylikloridin kanssa, jolloin muodostuu Qi-klooriketeeni-merkaptaali, esteröi-dään tämä Οι-(4-isobutyylifenyyli)-1-alkyylitioetikka-hapon esteriksi, joka metyloidaan, hydrolysoidaan ja poistetaan rikki pelkistäen, tässä järjestyksessä, jolloin 30 saadaan haluttu propionihappo (US-patenttijulkaisu 4 242 519) .

Menetelmiin (1) ja (4) kuuluu monta reaktiovaihet-ta, jotka eivät ole edullisia teknisessä mittakaavassa. Menetelmä (2) on tässä suhteessa epäedullinen, koska sii-35 hen liittyy vaihe, jossa käytetään myrkyllistä yhdistettä, kuten kaliumsyanidia.

4 75336

Menetelmät (1) ja (3) ovat taloudellisesti epäedullisia, koska alkuvaiheessa liitetty etoksikarbonyyli-ryhmä poistetaan lopuksi viimeisen vaiheen dekarboksylaa-tiossa.

5 Kantahakemuksessa kuvataan menetelmä Oi-asemassa

aromaattisella ryhmällä substituoitujen alkaanihappojen ja niiden esterien valmistamiseksi, joilla on kaava I

R1 • 2

10 Ar-CH-COOR I

jossa Ar on fenyyli; 4-X-fenyyli, jossa X on halogeeni, alempi alkyyli, alempi alkoksi, alempi halogeenialkoksi, fenyyliasetamido tai l-okso-2-isoindolinyyli; 2-tienyyli 15 tai 6-metoksi-2-naftyyli; ja R1 on vety tai tyydytetty alifaattinen ryhmä tai Ar ja R^ voivat yhdessä muodostaa kondensoituneen renkaan sen hiiliatomin kanssa, johon ne 2 ovat liittyneet; ja R on vety, alkyyli tai hydroksialkyy- li, jolloin d-sulfonyylioksiketoniasetaali, jolla on kaa- 20 va II _ c

OR 0S0--R

I I 2 1

Ar— C — CH-R II

I 4

OR

1 3 4

25 jossa Ar ja R merkitsevät samaa kuin edellä, R ja R

ovat toisistaan riippumatta alkyyliryhmä tai muodostavat 5 yhdessä alkyleeniryhmän; R on alempi alkyyli, alempi halo-geenialkyyli, fenyyli, alempi alkyylifenyyli, halogeeni-fenyyli tai d- tai 1-kamforyyli, hydrolysoidaan inertissä 30 liuottimessa lämpötilassa 0 - 250°C, edullisesti 50 - 180°C:ssa, tai käsitellään happiaffiniteettia omaavalla aineella, kuten joditrialkyylisilaanilla, trialyylisilyy-liperfluorialkaanisulfonaatilla tai Lewis-hapolla.

Käsite "aromaattinen ryhmä" on ymmärrettävä sen 35 laajimmassa merkityksessä, ja se merkitsee syklistä yhdis-dettä, jolla on aromaattisuutta. Aromaattisuus tarkoittaa ilmiötä, jossa rengas on stabilisoitu JT-elektronien de-lokalisaation takia. Yleensä on syklinen yhdiste, jolla on 5 75336 (4n + 2) konjugoitua 'ίΓ-elektronia, stabiili ja osoittaa aromaattisuutta. Näin ollen tässä käytetty käsite aromaattinen ryhmä viittaa ryhmään yhdisteitä, joilla on (4n + 2) konjugoituja 5L-ele^troneja päärenkaassa. Tämä 5 ryhmä voidaan karkeasti luokitella aryyliryhmiin, joilla on vähintään yksi valinnainen substituentti ja hetero-aromaattisiin ryhmiin, joilla on vähintään yksi valinnainen substituentti; näitä ryhmiä kuvataan yksityiskohtaisesti jäljempänä.

10 Käsite "tyydyttynyt alifaattinen ryhmä" tarkoit taa suoraa, haarautunutta tai syklistä tyydyttynyttä hii-livetyketjua, jossa yleensä on 1 - 10, edullisesti 1-6, hiiliatomia. Esimerkkeinä tällaisista tyydyttyneistä ali-faattisista ryhmistä ovat suorat tai haarautuneet, joissa 15 on 1 - 6 hiiliatomia, erityisesti lyhytketjuiset alkyyli-ryhmät, kuten metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli, isobutyyli, tert.-butyyli, n-pentyyli, iso-amyyli ja n-heksyyli; ja sykliset alkyyliryhmät, joissa on 3 - 10 hiiliatomia, erityisesti sykliset alkyyliryhmät, 20 joissa on 3 - 7 hiiliatomia, kuten syklopropyyli, syklo-pentyyli, sykloheksyyli ja sykloheptyyli.

Termit "alkyyliryhmä" ja "alkyleeniryhmä" voivat tarkoittaa suoraketjuisia tai haarautuneita hiilivetyjä ja alkyleeniryhmät mieluummin lyhytketjuisia alkeeni-25 ryhmiä, kuten etyleeni, propyleeni, butyleeni, trimety-leeni tai tetrametyleeni.

Käsite "lyhytketjuinen" tarkoittaa, että ryhmässä tai yhdisteessä on korkeintaan 6, mieluummin korkeintaan 4 hiiliatomia.

30 Kaavan VI-1 mukaiset yhdisteet voidaan syntetisoi da Oh -halogeeniketoneista, joilla on kaava V-l

O X

3 III !

Ar -C-CH-R V-l 35 3 1 jossa X on halogeeniatomi ja Ar ja R merkitsevät samaa kuin kaavassa VI-1 edellä, ja kaavan VI-1 mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa kaavan II-2 mukaisiksi yhdisteiksi 6 75336 seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: R5-SO,-Hal , c

3 * OR OSO,-R

O X OR OH - I I 2 , Il I 1 p3nH , I ! 1 tai <RS02>2° Ar1-C-CH-R1

Ar — C-CH-R - 55» Ar —C — CH RA -► i \ 4^4 OR2

\ f °R

\ / (VI-1) (II-2) <X U\ R1OM j r2om \ f / 3 1 1

Ar —C-CH-R

(VII-1)

Edellä olevassa reaktiokaaviossa M on alkalime- talli ja Hal on halogeeniatomi, erityisesti klooriatomi 3 1 3 4 5 15 ja Ar , R , R , R f R ja X ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä.

Kaavan X-l mukainen yhdiste voidaan helposti valmistaa antamalla yhdisteen, jolla on kaava VIII

X

20 |

R1-CH-C0C1 VIII

jossa R ja X ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, reagoida Craftsin reaktiossa yhdisteen kanssa, jolla on 25 kaava IX

Ar-H IX

jossa Ar on edellä määritellyn mukainen ryhmä, tai halo-genoimalla tunnetulla tavalla yhdiste, jolla on kaava X-l 0

30 II

Ar1-C-CH2-R1 X-l li jossa Ar ja R ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä.

2

Reaktiokaavion reaktiovaiheita kuvataan yksityis-35 kohtaisesti seuraavassa.

7 75336

Vaihe (V-l) —^ (VI-1) Tämä reaktiovaihe muodostuu alkalimetallial-3 koksidin (R OM) ja kaavan V-l mukaisen yhdisteen väli- 3 sestä reaktiosta vastaavan alkoholin (R OH) läsnäolles- 5 sa, jolloin muodostuu kaavan VI-1 mukainen <2-hydroksi- ketoniasetaali. Tässä reaktiovaiheessa valmistetussa 3 4 kaavan VI-1 mukaisessa yhdisteessä R ja R ovat samanlaisia ryhmiä. Alkalimetallialkoksidina voidaan hyvin käyttää natriumalkoksideja ja kaliumalkoksideja. Natriumit) alkoksidien käyttö on edullista niiden alhaisen hinnan takia. Alkalimetallioksidin määrä on tavallisesti vähintään 1 mooli kaavan V-l mukaisen yhdisteen yhtä moolia kohti ja reaktio voidaan suorittaa nopeasti loppuun, jos sitä käytetään 1,5-3 moolin määrissä yhtä moolia kaa-15 van V-l mukaista yhdistettä kohti. Läsnä olevan alkoholin määrä voi olla ainakin yksi mooli yhtä moolia kaavan V-l mukaista yhdistettä kohti. On edullista käyttää ylimäärä alkoholia, jolloin se toimii myös liuottimena. On myös mahdollista lisätä aproottinen liuotin, kuten di-20 etyylieetteri, tetrahydrofuraani, dimetyyliformamidi tai 1,2-dimetoksietaani, joka ei osallistu reaktioon. Reaktio edistyy rauhallisesti -20 - noin 100°C:n lämpötiloissa. Menetelmän yksinkertaistamiseksi suoritetaan reaktio mielellään huoneen lämpötilan ja 60°C:n välisessä lämpö-25 tilassa.

Toisen sovellutusmuodon mukaan voidaan tämä reaktiovaihe suorittaa antamalla kaavan V-l mukaisen yh- 3 disteen reagoida alkalimetallialkoksidin (R OM) kanssa aproottisessa liuottimessa, kuten dietyylieetterissä, 30 tetrahydrofuraanissa tai 1,2-dimetoksietaanissa, jolloin muodostuu kaavan VII-1 mukainen epoksidituote, ja anta- 4 maila tämän tuotteen reagoida alkoholin (R OH) kanssa ka- 4 talyyttisen määrän alkalimetallialkoksidia (R OM) läsnäollessa, jolloin saadaan Ä-hydroksiketoniasetaali VI-1 35 (ks. esimerkit 8 ja 9). Tällä menetelmällä voidaan myös 3 4 valmistaa kaavan VI-1 mukainen yhdiste, jossa R ja R ovat erilaisia ryhmiä.

75336

Kaavan V-l mukaisen yhdisteen ja alkalimetalli-alkoksidin (R^OM) välinen reaktio voidaan tavallisesti suorittaa 0 - 60°C:n lämpötilassa käyttäen 1-3 moolia alkalimetallialkoksidia yhtä moolia kaavan V-l mukaista 5 yhdistettä kohti. Kaavan VII-1 mukaisen yhdisteen ja al- 4 kohdin (R OH) välinen reaktio voidaan tavallisesti suorittaa noin 0°C:n ja 100°C:n välisessä lämpötilassa käyttämällä vähintään yksi mooli alkoholia yhtä moolia kaavan VII-1 mukaista yhdistettä kohti. On edullista käyt-10 tää ylimäärä alkoholia, jolloin se toimii myös liuottimena .

Tämän reaktiovaiheen lisäsovellutusmuodon mukaan annetaan kaavan V-l mukaisen QS-halogeeniketonin reagoida kaksiarvoisen alkoholin, kuten etyleeniglykolin, 15 propyleeniglykolin tai 1,3-propyylidiolin läsnäollessa kaksiarvoisen alkoholin yksiarvoisen suolan ja alkalime-tallin kanssa, jolloin saadaan kaavan VI-1 mukainen OC- hydroksiketoniasetaali. Tämän menetelmän avulla saadaan 3 4 kaavan VI-1 mukainen tuote, jossa R ja R yhdessä muo-20 dostavat alkeeniryhmän, kuten etyleeni, propyleeni tai trimetyleeni (ks. esimerkki 111).

Reaktio voidaan yleensä suorittaa 0 - 100°C:ssa käyttämällä vähintään yksi mooli, edullisesti 1,5-3 moolia, kaksiarvoisen alkoholin monoalkalimetallisuolaa 25 vähintään 0,5, edullisesti 2-10, moolia kaksiarvoista alkoholia kohti. Reaktioon voidaan lisätä aproottinen liuotin, kuten dietyylieetteri, tetrahydrofuraani tai 1,2-dimetoksietaani, joka ei osallistu reaktioon.

Edellä olevasta reaktiovaiheesta saaduista kaavan 3 30 VI-1 mukaisista yhdisteistä vain yhdiste, jossa Ar on 3 4 p-metoksifenyyli ja R ja R ovat molemmat metyylejä, on kuvattu kirjallisuudessa £ks. Chemical Abstracts, voi. 62 (1965), ss. 5170^.

Kaavan VI-1 mukainen yhdiste voidaan valmistaa 35 myös toisilla menetelmillä, kuten menetelmällä, jossa hapetetaan 1-(aromaattinen ryhmä)-1-alkoksi-l-alkeeni, jolla on kaava XI-1 ^

OR

3 1 1

Ar -C=CH-Ra XI-1 li 9 75336 3 1 3 jossa Ar , R ja R ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, jolloin muodostuu kaavan VII-1 mukainen epoksi- diyhdiste, ja valmistamalla tästä epoksidiyhdisteestä kaavan VI-1 mukainen Οί-hydroksiketoniasetaali; ja me- 5 netelmällä, jossa pelkistetään Cfc-oksiketoniasetaali, jolla on kaava ~ OR 0 3 1 II 1

Ar —C-CR XII-1

I 4 OR

10 3 13 4 jossa Ar , R , R ja R ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, kaavan VI-1 mukaiseksi #-hydroksiketoniasetaa-liksi.

Vaihe (VI-1) -½ ((II-2) 15 Tämän reaktiovaiheen, jossa muodostuu kaavan II-2 mukainen tuote, muodostaa O-sulfonyloivan yhdisteen, jol- 5 5 la on kaava R -S02~Hal tai (R S02>2° ja kaavan VI-1 mukaisen Cfc-hydroksiketoniasetaalin, joka on saatu edellä olevassa reaktiovaiheessa, välinen reaktio. Esimerkkeinä 20 O-sulfonyloivista yhdisteistä ovat aromaattisella ryhmällä substituoidut sulfonyylihalogenidit, kuten bentseeni-sulfonyylikloridi, p-tolueenisulfonyylikloridi, p-bromi-bentseenisulfonyylikloridi, p-nitrobentseenisulfonyyli-kloridi ja naftaleenisulfonyylikloridi; ja alkaanisulfo-25 nyylihalogenidit tai alkaanisulfonianhydridit, kuten me-taanisulfonanhydridi, trifluorimetaanisulfonanhydridi, d-10-kamferisulfonyylikloridi ja 1-10-kamferisulfonyyli-kloridi.

Reaktio suoritetaan mieluummin neutraaleissa tai 30 emäksisissä olosuhteissa ja tämän takia voidaan reaktio suorittaa menestyksellisesti, kun vähintään yksi mooli tertiääristä amiinia, kuten trietyyliamiinipyridiiniä tai 4-dimetyyliaminopyridiiniä, on läsnä yhtä moolia kohti kaavan VI-1 mukaista yhdistettä. Tällä tavalla reak-35 tio voidaan suorittaa suhteellisen alhaisessa lämpötilassa noin 0°C:sta huoneen lämpötilaan. On myös mahdollista lisätä aproottista liuotinta, kuten metyleenikloridia tai dietyylieeteriä, joka ei osallistu reaktioon.

Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.

75336 10

Esimerkki 1 9,81 g p-tolueenisulfonyylikloridia liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Seokseen lisättiin tipoittain 10 minuu-5 tissa 6,65 g:n OC-hydroksipropiofenonidimetyyliasetaalin ja 10 ml:n vedettömän pyridiinin liuos ja seosta sekoitettiin 48 tuntia. Reaktioseos kaadettiin 200 ml jääveteen ja sekoitettiin kaksi tuntia. Saatu saostuma kerättiin suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin alipaineessa kalium-10 hydroksidin yllä tuottaen 10,91 g Of-(p-tolueenisulfonyyli-oksi)propionifenonidimetyyliasetaalia värittöminä kiteinä.

Saanto 92 %, sp. 62-63°C (petrolieetteristä).

IR (KBr): 1360, 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 710 cm"1.

15 NMR (CDC13): 1,07 (3H, d, J = 6 Hz), 2,73 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,15 (3H, s), 4,95 (1H, q, J = 6 Hz), 7,33 {7H, m), 7,77 (2H, d, J = 9 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C18H22°5SL

Laskettu: C 61,70 H 6,33 S 9,15 % 20 Saatu: C 61,72 H 6,26 S 9,19 %

Esimerkki 2 19,0 g p-isobutyylipropionifenoni liuotettiin 15 ml:n vedettömän dietyylieetterin ja 5 ml:n vedettömän dioksaanin seokseen ja seosta sekoitettiin huoneen lämpö-25 tilassa. Bromia (17,6 g) lisättiin tipoittain 25 minuutin aikana ja seosta sekoitettiin 2,5 tuntia. Lisättiin vettä (50 ml) ja seos uutettiin kolme kertaa 20 ml:11a dietyyli-eetteriä. Uutos pestiin 50 ml:lla vettä, neljä kertaa kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin 30 alipaineessa. Jäännös liuotettiin 30 ml:aan kuumaan meta-noliin ja jäähdytettiin -40°C:seen. Saostuma kerättiin suodattamalla ja pestiin kylmällä metanolilla tuottaen 21,88 g O(rbromi-p-isobutyylipropionifenonia värittöminä kiteinä.

Saanto 81 %, sp. 63-66°C.

35 IR (KBr): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 cm 1.

Il ιι 7 5 3 3 6 NMR (CDC13): 6 0,91 (6H, d, J = 7 Hz), 1,87 (3H, d, J = 7 Hz), 1,8 - 2,2 (1H, m), 2,52 (2H, d, J = 7 Hz), 5,25 (1H, q, J = 7 Hz), 7,22 (2H, d, J = 9 Hz), 7,92 (2H, d, J = 9 Hz) .

5 Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^OBr:

Laskettu: C 58,00 H 6,37 Br 29,69 %

Saatu: C 57,80 H 6,27 Br 29,42 %

Esimerkki 3

Natiummetoksidia (1,134 g) liuotettiin 20 ml:aan ve-10 detöntä metanolia ja seos sekoitettiin huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Liuokseen lisättiin tipoittain 30 minuutin aikana 20 ml:n vedettömän metanolin ja 2,692 g:n Ot-bromi-p-isobutyylipropionifenonin liuos. Lisäyksen jälkeen reaktioseokseen lisättiin 50 ml vettä ja seos uutet-15 tiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutos pestiin 20 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja kaliumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa pienen kaliumkarbonaattimäärän läsnäollessa tuottaen 2,370 g GC-hydroksi-p-isobutyylipropionifenonidimetyyliase-20 taalia värittömänä öljymäisenä aineksena. Saanto oli 94 %. Alkuaineanalyysiä varten yhdiste puhdistettiin pylväskro-matografialla (florisiili; metyleenikloridi).

IR (puhtaana): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850, 800, 740 cm-1.

25 NMR (CDC13): £ 0,91 (6H, d, J = 7 Hz), 0,96 (3H, d, J = 7 Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,43 (2H, d, J = 7 Hz), 2,57 (1H, leveä s), 3,20 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,06 (1H, q, J = 7 Hz), 7,08 (2H, d, J = 9 Hz), 7,33 (2H, d, J = 9 Hz) .

30 Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci5H24°3:

Laskettu: C 71,39 H 9,59 %

Saatu: C 71,39 H 9,48 %

Esimerkki 4 26,84 g isobutyylibentseeniä ja 29,34 g alumiiniklo-35 ridia sekoitettiin jäillä jäähdyttäen 20 ml:ssa rikkihii-lessä. Seokseen lisättiin tipoittain 30 minuutin aikana 40,63 g Of-klooripropionyylikloridia ja seosta sekoitettiin 12 7 5 3 3 6 jäillä jäähdyttäen 1,5 tuntia. Sitä sekoitettiin vielä 30 minuuttia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin 200 ml jääveteen ja lisättiin 100 ml väkevää kloorivetyhappoa.

Seos uutettiin 100 ml:11a dietyylieetteriä neljä kertaa.

5 Uutos pestiin 100 ml :11a vettä ja sen jälkeen neljästi 50 ml:11a kyllästetyllä natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vä-kevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös liuotettiin 40 ml:aan metanolia korotetussa lämpötilassa, käsiteltiin 10 aktiivihiilellä ja jäähdytettiin -40°C:seen. Saostuneet kiteet suodatettiin, pestiin jäähdytetyllä metanolilla tuottaen 17,83 g of-kloori-p-isobutyylipropionifenonia värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste oli 51-53°C.

Saanto 40 %.

15 IR (KBr): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180, 956, 861 cm-1.

NMR (CDC13): 6 0,91 (6H, d, J = 7 Hz), 1,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,5 - 2,2 (1H, m), 2,52 (2H, d, J = 7 Hz), 5,20 (1H, q, J = 7 Hz), 7,23 (2H, d, J = 9 Hz), 7,91 (2H, d, 20 J = 9 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^OCl:

Laskettu: C 69,47 H 7,63 Cl 15,78 %

Saatu: C 69,56 H 7,44 Cl 15,76 %

Esimerkki 5 25 Natriummetoksidia (0,979 g) liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä metanolia ja liuos sekoitettiin huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Liuokseen lisättiin tipoittain 20 minuutin aikana 10 ml vedettömän metanolin ja 2,036 g C(-kloori-p-isobutyylipropionifenonin liuos ja seosta se-30 koitettiin vielä neljä tuntia huoneen lämpötilassa. Tavallinen talteenotto, kuten esimerkissä 4, antoi 2,258 g (saanto 95 %) OC-hydroksi-p-isobutyylipropionifenondimetyy-liasetaalia vaalean keltaisena öljynä. Saanto 95 %.

Esimerkki 6 35 Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 1 valmis tettiin Ä- (p-tolueenisulfonyylioksi)-p-isobutyylipropioni-fenonidimetyyliasetaali värittöminä kiteinä Of-hydroksi-p-isobutyylipropionifenonidimetyyliasetaalista.

Il 13 75336

Saanto 89 %, sp. 64-65°C (heksaanista).

IR (KBr): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915, 780 cm NMR (CDC13): 6 0,88 (6H, d, J = 7 Hz), 1,09 (3H, d, 5 J = 7 Hz), 1,5 - 2,1 (1H, m), 2,40 (3H, s) 2,42 (2H, d, J = 7 Hz), 3,07 (3H, s), 3,15 (3H, s), 4,93 (1H, q, J = 7 Hz), 6,9 - 7,4 (6H, m), 7,72 (2H, d, j = 9 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C22H30°5S:

Laskettu: C 64,99 H 7,44 S 7,89 % 10 Saatu: C 64,78 H 7,26 S 7,93 %

Esimerkki 7

Metaanisulfonyylikloridia (2,94 g) liuotettiin 5 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin tipoittain 15 minuutin 15 aikana 10 ml vedettömän pyridiinin ja 3,23 g Of-hydroksi-p-isobutyylipropionifenonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin tunti jäillä jäähdyttäen ja huoneen lämpöisenä 30 minuuttia. Lisättiin vettä (30 ml) ja seosta sekoitettiin yksi tunti. Seos uutettiin 10 ml :11a metyleeniklori-20 dia kolme kertaa, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin pienen vedettömän kaliumkarbonaatti-määrän läsnäollessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pyl-väskromatografisesti (florisiili; metyleenikloridi) tuottaen 3,347 g Of-(metaanisulfonyylioksi)-p-isobutyylipropio-25 nifenonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä.

Saanto: 79 %.

IR (puhtaana). 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040, 915 cm”1.

NMR (CDC13): £ 0,88 (6H, d, J = 7 Hz), 1,16 (3H, d, 30 J = 7 Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,44 (2H, d, J = 7 Hz), 3,06 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,95 (1H, q, J = 7 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle cjl6H26°5S :

Laskettu: C 58,16 H 7,93 S 9,69 % 35 Saatu: C 58,06 H 7,80 S 9,60 % 14 75 3 36

Esimerkki 8

Natriummetoksidia (9,20 g) suspendoitiin 10 ml:aan vedetöntä dietyylieetteriä ja seosta sekoitettiin argoni-atmosfäärissä jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin ti-5 poittain 40 minuutin aikana 80 ml vedettömän dietyylieette-rin ja 15,0 g Ci-bromi-p-metoksipropionifenonin liuos. Lisäyksen jälkeen erotettiin liukenematon aines suodattamalla ar-gonivirrassa. Suodos väkevöitiin alipaineessa tuottaen 7,88 g 1-(4-metoksifenyyli)-1-metoksi-l,2-epoksipropaania 10 vaaleanpunaisena öljynä.

Saanto: 68 %.

NMR (CDC13): 6 1,00 (3H, d, J = 6 Hz), 3,23 (3H, s), 3,52 (1H, q, J = 6 Hz), 3,82 (3H, s), 6,92 (2H, d, J = 7 Hz), 7,38 (2H, d, J = 7 Hz).

15 Esimerkki 9 7,88 g 1-(4-metoksifenyyli)-1-metoksi-l,2-epoksipropaania ja 200 mg natriummetoksidia sekoitettiin 30 ml:ssa vedetöntä metanolia huoneen lämpötilassa 15 tuntia. Reak-tioliuokseen lisättiin vettä (50 ml) ja seos uutettiin 20 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet kuivat tiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vedettömällä magnesiumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa pienen ka-liumkarbonaattimäärän läsnäollessa tuottaen 8,26 g Of-hydrok-si-p-metoksipropionifenonidimetyyliasetaalia värittömänä 25 öljynä. Alkuaineanalyysiä varten tämä tuote puhdistettiin pylväskromatografiällä (florisiili? metyleenikloridi).

Saanto 61 %.

IR (puhtaana): 3520, 1050 cm NMR (CDC13): 6 0,94 (3H, d, J = 7 Hz), 2,35 (1H, 30 d, J = 4 Hz), 3,20 (3H, s), 3,33 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,05 (1H, dq, J = 4 ja 7 Hz), 6,18 (2H, d, J = 9 Hz), 7,35 (2H, d, J = 9 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^2H18°4:

Laskettu: C 63,70 H 8,02 % 35 Saatu: C 63,98 H 8,08 % tl is 7 5 3 3 6

Esimerkki 10 2,67 g p-tolueenisulfonyylikloridia liuotettiin 5 ml saan vedetöntä pyridiiniä ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuu-5 tin aikana 5 ml vedettömän pyridiinin ja 1,58 g GC-hydroksi-p-metoksipropionifenonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin 72 tuntia. Lisättiin jäävettä (noin 20 g) ja seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 20 ml vettä kuivattiin vedettömällä magne-10 siumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa pienen vedettömän kaliumkarbonaattimäärän läsnäollessa, tuottaen 2,12 g Of- (p-tolueenisulfonyylioksi) -p-metoksipropionifenonidime-tyyliasetaalia vaaleankeltaisena öljynä.

Saanto: 80 %.

15 IR (puhtaana): 1600, 1510, 1350, 1245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905 cm"1.

NMR (CDC13): S 1,07 (3H, d, J = 7 Hz), 2,40 (3H, s), 3,07 (3H, s), 3,12 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,92 (1H, q, J = 7 Hz), 6,7 - 7,0 (2H, m), 7,1 - 7,4 (4H, m), 7,73 (2H, 20 d, J = 8 Hz).

Esimerkki 11

Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 2 valmistettiin Qf-bromi-p-(tert-butyyli) isovaleriaanifenonia värittömänä nesteenä p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonista.

25 Saanto: 72 %, sp. 128-140°C/1 torr.

IR (puhtaana): 2960, 1680, 1600 cm 1.

NMR (CDC13): S 1,00 (3H, d, J = 7 Hz), 1,20 (3H, d, J = 7 Hz), 1,35 (9H, s), 2,2 - 2,7 (1H, m), 4,90 (1H, d, J = 9 Hz), 7,47 (2H, d, J = 10 Hz), 7,90 (2H, d, J = 10 Hz). 30 Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci5H21OBr:

Laskettu: C 60,61 H 7,12 Br 26,89 %

Saatu: C 60,71 H 7,11 Br 26,58 %

Esimerkki 12

Natriummetoksidia (1,62 g) liuotettiin 20 ml:aan 35 vedetöntä metanolia ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Muodostuneeseen liuokseen lisättiin 15 minuutin aikana 20 ml vedettömän metanolin ja 16 7 5 3 3 6 2,64 g Ä-bromi-p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonin liuos ja seosta sekoitettiin 18 tuntia huoneen lämpötilassa. Talteenotto, kuten esimerkissä 3, antoi 2,4 4 g Of-hydroksi-p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalia vaalean-5 keltaisena öljynä.

Saanto 98 %.

IR (puhtaana): 2950, 1110, 1040 cm NMR (CDC13): 6 0,70 (3H, d, J = 7 Hz), 0,90 (3H, d, J = 7 Hz), 1,32 (9H, s), 1,0 - 1,6 (1H, m), 2,45 (1H, 10 leveä s), 3,22 (3H, s), 3,25 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 6 Hz), 7,33 (4H, s).

Esimerkki 13

Metaanisulfonyylikloridia (1,90 g) liuotettiin 5 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja liuos sekoitettiin huo-15 neen lämpötilassa ja liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuutin aikana 5 ml vedettömän pyridiinin ja 2,34 g Of-hydrok-si-p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin samassa lämpötilassa vielä 24 tuntia. Tavanomainen talteenotto ja erotus, kuten esimerkis-20 sä 7 antoi 1,63 g (X- (metaanisulfonyylioksi) -p- (tert-butyyli) isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä (joka kiteytyi säilytettäessä huoneen lämpötilassa).

Saanto 55 %, sp. 80-86°C.

IR (puhtaana). 2960, 1357, 1176, 1060, 955 cm-1.

25 NMR (CDC13) : <5 0,70 (3H, d, J = 7 Hz) , 0,90 (3H, d, J = 7 Hz), 1,32 (9H, s), 1,4 - 1,9 (1H, m), 3,17 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,76 (1H, d, J = 4 Hz), 7,37 (4H, s).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^qH^qO^S: 30 Laskettu: C 60,30 H 8,44 S 8,95 %

Saatu: C 60,07 H 8,23 S 9,07 %

Esimerkki 14

Bentseeniä (100 ml) lisättiin seokseen, joka sisälsi 7,12 g Cf-asetoksiasetofenonia, 7,44 g etyleeniglykolia 35 ja 0,200 g p-tolueenisulfonihappo-monohydraattia ja seosta kuumennettiin refluksoiden. Muodostunut vesi poistettiin Dean-Stark -laitteella, joka oli kiinnitetty reaktioastiaan.

Il 17 75336 21 tunnin refluksoinnin jälkeen lisättiin 4,00 g etyleeni-glykolia. Seosta kuumennettiin vielä refluksoiden kuusi tuntia. Muodostunut vesi poistettiin tislaamalla. Jäähdyttämisen jälkeen lisättiin 30 ml kyllästettyä natriumkarbo-5 naatin vesiliuosta ja 20 ml vettä tässä järjestyksessä ja seos uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kahdesti. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 7,874 g jäännöstä. Jäännös määriteltiin NMR-spektroskopialla ja 10 kaasukromatografialla Cf-asetoksiasetofenoni-etyleeniasetaa-lin ja C(-hydroksiasetofenoni-etyleeniasetaalin seokseksi.

Seos liuotettiin 20 ml metanolia ja liuokseen lisättiin 0,300 g kaliumkarbonaattia. Sekoitusta sekoitettiin huoneen lämpötilassa neljä tuntia. Lisättiin vettä (200 ml) ja 15 saostuneet värittömät kiteet kerättiin suodattamalla ja kuivattiin yli yön alipaineessa kaliumhydroksidin yllä, jolloin saatiin 4,79 g GC-hydroksiasetofenoni-etyleeniase-taalia.

Saanto 67 %.

20 NMR (CDCl^): i 2,10 (1H, leveä s), 3,70 (2H, leveä s), 3,7 - 4,0 (2H, m), 4,0 - 4,2 (2H, m), 7,2 - 7,6 (5H, m).

Esimerkki 15

Pyridiiniä (5 ml) lisättiin 0,900 g Gf-hydroksiaseto-fenoni-etyleeniasetaaliin ja seosta sekoitettiin jäillä 25 jäähdyttäen. Seokseen lisättiin 1,08 g p-tolueenisulfonyy-likloridia ja seosta sekoitettiin kaksi tuntia jäillä jäähdyttäen ja sen jälkeen yksi tunti huoneen lämpötilassa. Reaktioseos jäähdytettiin jälleen jäillä. Lisättiin vettä (10 ml) ja seosta sekoitettiin yksi tunti ja uutettiin 30 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 1,584 g kiteistä jäännöstä. Jäännös pestiin pienellä määrällä hek-saania, jolloin saatiin 1,330 g 0C- (p-tolueenisulfonyyli-35 oksi)asetofenonietyleeniasetaalia värittöminä kiteinä.

Saanto 80 %.

ia 75 3 3 6 NMR (CDC13): δ 2,40 (3H, s), 3,7 - 3,9 (2H, m), 3,9 - 4,1 (2H, m), 4,11 (2H, s), 7,1 - 7,5 (5H, m), 7,55 (2H, d, J = 8 Hz).

Esimerkki 16 5 Vastaavalla menettelyllä kuin esimerkissä 15 valmis tettiin 0(— (p-bromibentseenisulfonyylioksi)asetofenoniety-leeniasetaalia värittöminä kitenä Of-hydroksiasetofenoni-etyleeniasetaalista.

Saanto 86 %.

10 NMR (CDC13): 03,7 - 3,9 (2H, m), 3,9 - 4,1 (2H, m), 4,16 (2H, s), 7,2 - 7,5 (5H, m), 7,63 (4H, s).

Esimerkki 17

Natriummetallia (0,46 g) liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä metanolia ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpöti-15 lassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuutin aikana 10 ml vedettömän metanolin ja 2,19 g 1-(2-tienyyli)-2-bro-mi-l-propanonin liuos ja seosta sekoitettiin vielä 3,5 tuntia huoneen lämpötilassa. Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 3, antoi 1,900 g 1-(2-tienyyli)-2-hydroksi-20 1-propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä.

Saanto 94 %.

IR (puhtaana): 3450, 1110, 1055, 980, 855, 710 cm-1.

NMR (CDC13): δ 1,05 (3H, d, J = 7 Hz), 2,54 (1H, leveä s), 3,26 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,16 (1H, leveä q, 25 J = 7 Hz), 6,9 - 7,2 (2H, m), 7,2 - 7,4 (1H, m).

Esimerkki 18 0,606 g 1-(2-tienyyli)-2-hydroksi-l-propanonidime-tyyliasetaalia liuotettiin 5 ml:aan pyridiiniä ja liuos sekoitettiin jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin yhdessä 30 minuutissa 0,30 ml metaanisulfonyylikloridia ja seosta sekoitettiin viisi minuuttia jäillä jäähdyttäen ja sen jälkeen viisi tuntia huoneen lämpötilassa. Lisättiin vettä (30 ml) ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa ja uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kolme ker-35 taa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vedettömällä kalium-karbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös

II

„ 75336 puhdistettiin pylväskromatografiällä (florisiili; metylee-nikloridi tuottaen 0,788 g 1-(2-tienyyli)-2-(metaanisulfo-nyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä .

5 Saanto 94 %.

IR (puhtaana): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810, 715, 540, 525 cm-1.

NMR (CDC13): £ 1,27 (3H, d, J = 7 Hz), 3,09 (3H, s), 3,27 (6H, s), 5,02 (1H, q, J = 7 Hz), 6,9 - 7,1 (2H, m), 10 7,2 - 7,4 (1H, m).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle cioH16°5S2:

Laskettu: C 42,84 H 5,75 S 22,87 %

Saatu: C 42,64 H 5,64 S 22,90 %

Esimerkki 19 15 Bentseenisulfonyylikloridia (2,01 g) liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 15 minuutin aikana 10 ml vedettömän pyridiinin ja 1,93 g flf-hydroksi-p-isobutyylipropiofenonidimetyyliasetaalin liuos ja seosta 20 sekoitettiin 72 tuntia. Samanlaisella talteenotolla kuin esimerkissä 1 saatiin 2,62 g 0(-(bentseenisulfonyylioksi)-p-isobutyylipropiofenonidimetyyliasetaalia värittöminä kiteinä .

Saanto 88 %, sp. 79-82°C.

25 IR (KBr): 2950, 1362, 1195, 1097, 1043, 990, 921, 813, 594 cm"1.

NMR (CDC13): S 0,86 (6H, d, J = 7 Hz), 1,08 (3H, d, J = 7 Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,41 (2H, d, J = 7 Hz), 3,02 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,94 (1H, q, J = 7 Hz), 7,04 (2H, 30 d, J = 9 Hz), 7,19 (2H, d, J = 9 Hz), 7,36 - 7,70 (3H, m), 7,84 - 8,02 (2H, m) .

Esimerkki 20 1,91 g p-tolueenisulfonyylikloridia liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin huo-35 neen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuutin aikana 10 ml vedettömän pyridiinin ja 1,13 g Ofc-hydrok-sipropiofenonidietyyliasetaalin liuos ja seosta sekoitettiin 20 75336 72 tuntia. Tavanomainen talteenotto ja puhdistus pylväskro-matografiällä (florisiili; metyleenikloridi) antoi 1,16 g 0C- (p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidietyyliasetaalia värittömänä öljynä.

5 Saanto 85 %.

IR (puhtaana): 2980, 1360, 1192, 1178, 1087, 1055, 1042, 920 cm-1.

NMR (CDC13): & 0,8 - 1,3 (9H, m), 2,38 (3H, s), 3,1 - 3,6 (4H, m), 4,89 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 - 7,5 (7H, 10 m), 7,80 (2H, d, J = 9 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C20H26°5S:

Laskettu: C 63,46 H 6,93 S 8,47 %

Saatu: C 63,54 H 6,90 S 8,35 %

Esimerkki 21 15 0,526 g <X- (p-tolueenisulfonyylioksi)propiofenoni- dimetyyliasetaalia ja 0,150 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (10 ml) ja seos uutettiin 10 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa.

20 Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuote analysoitiin kvantitatiivisesti kaasukromatografialla (käyttämällä sisäistä standardia) ja sen todettiin sisältävän 0,162 g metyyli-OC-fenyylipropio-naattia. Saanto 66 %.

25 Esimerkki 22 1,75 g 0(- (p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidi-metyyliasetaalia ja 0,500 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 33 ml:n meden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (50 ml) ja 30 seos uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa.

Uutteet pestiin 30 ml :11a vettä ja väkevöitiin alipaineessa noin 5 ml:ksi. Jäännökseen lisättiin metanolia (12 ml), 5 ml vettä ja 7 ml 10-%:ista kaliumhydroksidin vesiliuosta ja seos kuumennettiin refluksoiden viisi tuntia. Lisättiin 35 vettä (30 ml) ja seos pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä viisi kertaa. Vesifaasin pH säädettiin arvoon 1 väkevällä kloorivetyhapolla ja uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä

II

75336 21 neljä kertaa. Uutteet pestiin 20 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,358 g Of-fenyylipropionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 48 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektriarvot 5 olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.

Esimerkit 23-35 0,526 g Of-(p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidi-metyyliasetaalia ja ekvimolaarinen määrä jokaista taulukossa 1 luetteloiduista emäksistä kuumennettiin öljyhauteel-10 la 10 ml:ssa taulukossa 1 luetteloiduissa eri liuottimissa. Lisättiin vettä (10 ml) ja seos uutettiin 10 ml :11a dietyy-lieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuoteesta analysoitiin metyyli-0(-fenyylipropionaatti kaasukromatogra-15 fiällä samalla tavalla kuin esimerkissä 21. Tulokset esitetään taulukossa 1.

22 7 5 3 3 6

Taulukko 1

Esim. Liuotin (sekoi- Emäs Hau- Reaktio- Metyyli-0(- tussuhde) teen aika (h) fenyylipro- lämpö- pionaatin 5 tila saanto (%) (OC) 23 Dioksaani:vesi CH^COOK 110 216 54,3 (9:1) 24 Dioksaani:vesi CaCO^ HO 64 56,6 10 (6:4) 25 DMF:vesi (9:1) CH3COOK 150 14 40,3 26 DMF:vesi (6:4) CH3COOK 150 14 55,6 27 DMF: vesi (6:4) CaCC>3 100 94 54,6 28 DMF: vesi (6:4) CaCC>3 100 72 54,4 15 29 DMSO:vesi (6:4) CaCC>3 100 94 54,3 30 DMSO:vesi (4:6) CaC03 100 72 58,5 31 Vedetön me- - 150x 7 34,2 tanoli 32 Metanoli:vesi CH3COOK 110 72 60,8 20 (7:3) 33 Metanoli:vesi CaC03 110 64 63,0 (6:4) 34 Metanoli:vesi CaC03 110 72 33,3 (4:6) 25 35 Etikkahappo CH3COOK 130 14 39,0 xKuumennettu suljetussa 30 ml:n putkessa Esimerkki 36 30 0,410 g 0(-(p-tolueenisulfonyylioksi)-p-isobutyyli- propiofenonidimetyyliasetaalia ja 0,100 g kalsiumkarbonaat-tia kuumennettiin refluksoiden veden ja metanolin seoksessa (3:7 paino) 22 tuntia. Lisättiin vettä (15 ml) ja seos uutettiin 10 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet 35 pestiin 10 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografiällä (silikageeli, metylee-nikloridi) tuottaen 0,180 metyyli-Ot-(4-isobutyylifenyyli) - il: 23 7 5 3 3 6 propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 81 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektrien arvot olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.

Esimerkki 37 5 0,910 g Of- (p-tolueenisulfonyylioksi) -p-isobutyyli- propiofenonidimetyyliasetaali ja 1,25 g kaliumkarbonaattia kuumennettiin 20 tuntia refluksoiden 25 ml:n veden ja meta-nolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (30 ml) ja seos pestiin 10 ml :11a metyleenikloridia neljäs-10 ti. Vesifaasin pH säädettiin arvoon 2 laimealla kloorive- tyhapolla ja uutettiin 20 ml :11a metyleenikloridia neljästi. Uutteet pestiin 30 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla tuottaen 0,335 g 0(-(4-isobutyylifenyy-li) propionihappoa värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste 15 oli 71-75°C. Saanto 73 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektri-arvot olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.

Esimerkki 38 0,991 g 0(-(metaanisulfonyylioksi)-p-isobutyylipro-piofenonidimetyyliasetaalia ja 0,300 g kalsiumkarbonaattia 20 kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n veden ja meta-nolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, jota seurasi raakatuotteen alkalinen hydrolyysi, kuten esimerkissä 22, tuotti 0,519 g «- (4-isobutyylifenyyli)pro-pionihappoa värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste oli 25 73-75°C. Saanto 84 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektriar- vot olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.

Esimerkki 39 2,12 g Of-(p-tolueenisulfonyylioksi)-p-metoksipropio-fenonidimetyyliasetaalia ja 0,560 g kalsiumkarbonaattia 30 kuumennettiin refluksoiden 13 tuntia 20 ml:n veden ja meta-nolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, jota seurasi raakatuotteen alkalinen hydrolyysi, kuten esimerkissä 22, tuotti 0,714 g Of- (4-metoksifenyyli) -propionihappoa vaaleankeltaisina kiteinä, joiden sulamis-35 piste oli 47-50°C. Saanto 57 %.

24 7 5 3 3 6

Esimerkki 40 0,735 g QC-(metaanisulfonyylioksi)-p-(tert-butyyli) -isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsium-karbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n 5 veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 36 ja puhdistus pylväskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) tuotti metyyli-OC-/^- (tert-butyyli) fenyyli/isovaleriaattia värittömänä öljynä.

10 IR (puhtaana: 2965, 1745, 1165, 1025 cm NMR (CDC13): £ 0,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 1,32 (9H, s), 2,1 - 2,6 (1H, m), 3,10 (1H, d, J = 11 Hz), 3,60 (3H, s), 7,1 - 7,4 (4H, m).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle cigH24°2: 15 Laskettu: C 77,37 H 9,74 %

Saatu: C 77,26 H 9,62 %

Esimerkki 41 0,668 g 06-(p-tolueenisulfonyylioksi) asetofenoniety-leeniasetaalia liuotettiin 8 ml:aan 1,3-dimetyyli-2-imidat-20 solidiniin (DMI) ja liuokseen lisättiin 200 mg kalsiumkar-bonaattia ja 0,2 ml vettä. Seos kuumennettiin 180°C:seen sekoittaen 22 tuntia. Jäähtymisen jälkeen lisättiin 30 ml vettä ja seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä kahdesti ja kuivat-25 tiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Vesifaasit yhdistettiin ja lisättiin 4 ml väkevää kloorivetyhappoa. Seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetterillä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Happamista ja neutraaleista 30 olosuhteista saadut uutokset väkevöitiin alipaineessa, jäännökset näistä yhdistettiin ja lisättiin 400 ml kalium-hydroksidia. Seos kuumennettiin refluksoiden 16 tuntia seoksessa, jossa oli 6 ml metanolia ja 2 ml vettä. Jäähtymisen jälkeen lisättiin 30 ml vettä ja seos pestiin 35 20 ml :11a dietyylieetteriä kolmekertaa. Vesifaasi hapotet- tiin pH-arvoon noin 2 lisäämällä noin 7 ml 3,5-%:ista kloorivetyhappoa ja uutettiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme

II

25 7 5 3 3 6 kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 92 mg jäännöstä. Tämä jäännös todettiin bentsoe-hapon ja fenyylietikkahapon seokseksi sen diatsometaani-5 käsittelyllä saatujen ja NMR- ja kaasukromatografisesti analysoitujen metyyliestereiden perusteella. NMR-spektri osoitti, että seos sisälsi 65 mg (saanto 27 %) bentsoehap-poa ja 27 mg (saanto 10 %) fenyylietikkahappoa.

Esimerkki 42 10 0,798 g <X- (p-bromibentseenisulfonyylioksi)asetofe- nonietyleeniasetaalia liuotettiin 8 ml:aan DMI:tä ja liuokseen lisättiin 200 mg kalsiumkarbonaattia ja 0,5 ml vettä. Seos kuumennettiin 18 tuntia 180°C:ssa sekoittaen. Reaktio-seosta käsiteltiin samalla tavalla ja raakatuotteelle suo-15 ritettiin emäksinen hydrolyysi, kuten esimerkissä 41, jolloin saatiin 84 mg puolikiinteää ainetta. NMR-spektro-skopialla puolikiinteä aine todettiin bentsoehapon ja fenyylietikkahapon seokseksi (7,0:4,5 moolisuhde) Vastaavalla tavalla todettiin, että seos sisälsi 49 mg (saanto 20 %) 20 bentsoehappoa ja 35 mg (saanto 13 %) fenyylietikkahappoa.

Esimerkki 43 0,560 g 1-(2-tienyyli)-2-(metaanisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 42 tuntia veden ja metanolin 25 seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (30 ml) ja seos uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kolmasti. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kaksi kertaa, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 316 mg metyyli-0(- (2-tienyyli) propionaattia värit-30 tömänä öljynä. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektriarvot olivat täsmälleen samat kuin vertailuaineella. Saanto 93 % (puhdistamattomana).

Puhdistamaton öljy tislattiin 130°C:ssa (hauteen lämpötila ) 17 torrin paineessa antaen 279 mg puhdasta tuo-35 tetta. Saanto 82 % (puhdistuksen jälkeen).

Uutoksen vesifaasit yhdistettiin ja lisättiin 6 ml väkevää kloorivetyhappoa. Seos uutettiin 15 ml:11a dietyy- 26 75336 lieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 20 mg Of- (2-tienyyli) pro-pionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 6 %. Tämän tuotteen 5 IR- ja NMR-spektriarvot olivat täsmälleen samat kuin vertailuaineella .

Esimerkki 44 0,565 g 1-(2-tienyyli)-2-(metaanisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,202 g kalsiumkarbonaattia 10 kuumennettiin refluksoiden 21 tuntia 6 ml:n veden ja meta-nolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Reaktioseokseen lisättiin 0,402 g natriumhydroksidia ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 15 tuntia ja kuumennettiin sen jälkeen refluksoiden kaksi tuntia. Lisättiin vettä (30 ml) ja seos 15 pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä. Vesifaasiin lisättiin väkevää kloorivetyhappoa (4 ml) ja seos uutettiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,299 g Of-(2-tienyyli) -20 propionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 95 %.

Esimerkki 45

Natriumhydroksidia (0,402 g) liuotettiin 6 ml:n veden ja raetanolin seokseen (3:7 painon mukaan) ja seokseen lisättiin 0,574 g 1-(2-tienyyli)-2-metaanisulfonyylioksi)-25 1-propanonidimetyyliasetaalia. Seos kuumennettiin refluksoiden 21 tuntia. Lisättiin vettä (40 ml) ja seos pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä. Vesifaasiin lisättiin väkevää kloorivetyhappoa (3 ml) ja seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 5 ml:11a vettä, 30 kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,291 g Ot-(2-tienyyli)propionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 91 %.

Esimerkki 46 0,674 g 1-(2-tienyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-35 1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 12 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen

II

27 7 5 3 3 6 talteenotto esimerkin 36 mukaan tuotti Öljymäisen raaka-tuotteen, joka tislattiin 110-120°C:ssa (hauteen lämpötila) ja 17 torrin paineessa, jolloin saatiin 0,253 g metyyli-a-(2-tienyyli)propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 79 %.

5 Esimerkki 47 0,684 g 1-(2-tienyyli)-2-(bentseenisulfonyylioksi)- 1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsiumkarbonaat-tia kuumennettiin refluksoiden kahdeksan tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavan-10 omainen talteenotto, kuten esimerkiss 36, tuotti öljymäisen raakatuotteen, joka tislattiin 110°C:ssa (hauteen lämpötila) ja 15 torrin paineessa tuottaen 0,277 g metyyli-(X-(2-tienyyli)propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 81 %.

Esimerkki 48 15 0,299 g Of-(metaanisulfonyylioksi)-p-asetyyliamino- propiofenonidimetyyliasetaalia ja 0,090 g kalsiumkarbonaat-tia kuumennettiin refluksoiden 21 tuntia 3 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (30 ml) ja seos uutettiin 20 ml:11a metyleenikloridia kolme 20 kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen kiteisen jäännöksen. Jäännös puhdistettiin pyl-väskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi-dietyy-lieetteri) tuottaen 0,186 g metyyli-Of-(4-asetyyliaminofe-25 nyyli)propionaattia värittöminä kitenä.

Saanto 93 %, sp. 107-109°C (etanoliheksaanista).

IR (KBr): 1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840 cm"1.

NMR (CDC13): 6 1,46 (3H, d, J = 7 Hz), 2,11 (3H, s), 30 3,64 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8 Hz), 8,17 (1H, leveä s).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci2H15N03:

Laskettu: C 65,14 H 6,83 N 6,33 %

Saatu: C 64,94 H 7,00 N 6,27 % 35 Esimerkki 49 0,329 g OC- (bentseenisulfonyylioksi) -p-isobutyyli-propiofenonidimetyyliasetaalia ja 0,10 g kalsiumkarbonaat- 75336 23 tia kuumennettiin regluksoiden 10 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Talteenotto samalla tavalla kuin esimerkissä 48 ja puhdistus pylväskromato-grafialla (silikageeli, metyleenikloridi) tuotti 0,181 g 5 metyyli-OC-(4-isobutyylifenyyli) propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 82 %.

Esimerkki 50 0,392 g Of- (bentseenisulfonyylioksi) -p-isobutyylipro-piofenonidimetyyliasetaalia kuumennettiin 4 ml:n veden ja 10 pyridiinin seoksessa (1:3 painon mukaan) öljyhauteessa 100°C:ssa 19 tuntia. Samanlainen talteenotto kuin esimerkissä 48 ja puhdistus pylväskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) tuotti 0,164 g metyyli-Of- (4-isobutyylifenyyli) propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 74 %.

15 Esimerkki 51 0,392 g (bentseenisulfonyylioksi) -p-isobutyyli-propiofenonidimetyyliasetaalia sekoitettiin 10 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) ja 2 ml:n 10-%:isen ka-liumhydroksidin vesiliuoksen seokseen ja seos kuumennet-20 tiin refluksoiden yhdeksän tuntia. Lisättiin vettä (30 ml) ja seos pestiin 15 ml:11a metyleenikloridia neljä kertaa. Uutteet kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,138 g Of-(4-isobutyyli-fenyyli)propionihappoa värittöminä kiteinä, joiden sula-25 mispiste oli 73-75°C. Saanto 67 %.

Esimerkki 52 0,150 g Of-(p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidi-etyyliasetaalia ja 0,05 g kaisiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seokses-30 sa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 5 ml:11a dietyylieetteriä neljä kertaa ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuote analysoitiin kvantitatiivisesti kaasukromatografialla (käyttäen sisäistä standardia) ja todettiin sisältävän 23 mg etyyli-0(-fenyy-35 lipropionaattia. Saanto 32 %.

Il 29 7 5 3 3 6

Esimerkki 53 0,978 g (X- (metaanisulfonyylioksi) -p-fluoripropio-fenonidimetyyliasetaalia ja 0,33 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 24 tuntia 15 ml:n veden ja metano-5 Iin seoksessa (3:7 painon mukaan). Samalla talteenotto- ja puhdistusmenettelyllä, kuten esimerkissä 49, saatiin 0,454 g metyyli-Of-(4-fluorifenyyli) propionaattia värittömänä öljynä .

Saanto 76 %.

10 IR (puhtaana). 1744, 1607, 1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796 cm"1.

NMR (CDC13): 6 1/46 (3H, d, J = 7 Hz), 3,60 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 6,8 - 7,4 (4H, m).

Esimerkki 54 15 0,490 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(metaanisulfonyy lioksi) -1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,140 g kalsium-karbonaattia kuumennettiin refluksoiden viisi tuntia 10 ml:n veden ja dimetyyliformamidin (1:4 painon mukaan) seoksessa. Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 7 ml:11a metylee-20 nikloridia neljä kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä neljästi, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös puhdistettiin pylväskro-matografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) tuottaen 0,323 g metyyli-(X-(6-metoksi-2-naftyyli) propionaattia vä-25 rittöminä kitenä, joiden sulamispiste oli 65-68°C. Saanto 94 %. Tuotteen IR- ja NMR-spektriarvot olivat täsmälleen samat kuin vertailuaineella.

Esimerkki 55 0,354 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-metaanisulfonyy-30 lioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,10 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 28 tuntia 8 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 10 ml:11a metyleeniklori-dia kolmasti. Uutteet pestiin 20 ml:lla vettä, kuivattiin 35 vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,178 g metyyli-0(-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionaattia värittöminä kiteinä. Saanto 73 %.

30 7 5 3 3 6

Esimerkki 56

Hankittiin toinen, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalin mahdollisista stereoisomeereistä /sp. 102-105°C; 5 +32,5° (c = 1, kloroformissa)./. 170mg tätä stereoisomeeriä ja 40 mg kalsiumkarbonaattia kuumennettiin 110°C:seen hauteessa 14 tuntia 5 ml:n veden ja dimetyyliformamidin seoksessa (1:4 painon mukaan). Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 10 ml:11a dietyylieetteriä neljä kertaa. Uutteet 10 pestiin 10 ml:11a vettä neljä kertaa, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (silikageeli, metyleenikloridi) tuottaen 68 mg metyyli-(-)-0(-(6-metoksi- 2-naftyyli)propionaattia värittöminä kiteinä.

15 Saanto 80,2 %, sp. 94,5 - 95°C.

/¾7^ -78,2° (c = 1, kloroformissa).

IR (KBr): 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823 cm-1.

Tuotteen NRM-spektri oli sama kuin esimerkissä 54 20 saadulla metyyli-OC-(6-metoksi-2-naf tyyli) propionaatilla.

Esimerkki 57 0,31 ml (0,44 g) joditrimetyylisilaania ja kaksi tippaa syklohekseeniä sekoitettiin 5 ml:ssa vedetöntä metylee-nikloridia huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Seok-25 seen lisättiin tipoittain 4 ml:n vedettömän metyleeniklori-din ja 529 mg:n l-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa kolme tuntia. Sen jälkeen lisättiin 5 ml kyllästettyä natriumvetykarbonaatin vesiliuosta. Orgaaninen 30 faasi pestiin 5 ml:11a 10-%:isen natriumtiosulfaatin vesi-liuosta, 5 ml:11a vettä, 5 ml:11a 10-%:isen natriumvetykarbonaatin vesiliuosta ja 5 ml:11a vettä, tässä järjestyksessä, ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuote analysoitiin kvantitatiivisesti kaasukromatografialla 35 (käyttäen sisäistä standardia) ja todettiin sisältävän 226,4 mg metyyli-Of-fenyylipropionaattia. Saanto 91,9 %.

Il 3, 75336

Esimerkit 58-62 176 mg l-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-pro-panonidimetyyliasetaalia ja jokainen taulukossa 2 esitetty happiaffiniteettiä omaava yhdiste, taulukossa annettuna 5 määränä, sekoitettiin 4 mltssa vedetöntä metyleenikloridia taulukon 2 mukaisissa lämpötiloissa. Lisättiin vettä (5 ml) ja seos uutettiin 5 ml:11a metyleenikloridia neljästi. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla.

10 Tuote analysoitiin metyyli-Of-fenyylipropionaatin suhteen kaasukromatografialla samalla tavalla kuin esimerkissä 57. Tulokset on esitetty taulukossa 2.

Taulukko 2

Esim. Happiaffini- Reaktio-olosuhteet Metyyli-Of-fenyy- 15 teettia omaa- T ..__...... ... lipropionaatin Lämpötila Aika r va yhdiste (oc) (h) saanto 58 AlCl-j (O/6) 0 1 52,5 59 A1C13 (0,7) Refluksointi- 1 63,6 lämpötila 20 60 AlClj (1,0) Refluksointi- 0,7 69,3 lämpötila 61 a1C13 (1,4) 0 1 68,0 62 TiCl4 (3,0) Refluksointi- 10 16,8 lämpötila 25 Esimerkki 63 3,849 g 1-(4-kloorifenyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi) -1-propanonidimetyyliasetaalia sekoitettiin 10 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia huoneen lämpötilassa argoniat-mosfäärissä. Seokseen lisättiin huoneen lämpötilassa tipoit- 30 tain liuos, joka saatiin liuottamalla 1,71 ml (2,40 g) jo-ditrimetyylisilaania ja kaksi tippaa syklohekseeniä 2 ml:aan vedetöntä metyleenikloridia ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia. Samalla talteenotolla kuin esimerkissä 57 saatiin öljymäinen raakatuote, jonka NMR-spektrinsä perusteella 35 todettiin sisältävän 1,61 g metyyli-C(-(p-kloorifenyyli)-propionaattia. Saanto 81,0 %.

32 7 5 3 3 6

Esimerkki 64 0,20 ml (0,28 g) joditrimetyylisilaania ja yksi tippa syklohekseeniä sekoitettiin 8 ml:ssa vedetöntä metylee-nikloridia huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Sen 5 jälkeen lisättiin tipoittain seos, joka sisälsi 6 ml vedetöntä metyleenikloridia ja 490 mg (1,00 mmol) 1-(6-metoksi- 2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidi-metyyliasetaalia, jonka /0(7^ oli +32,5° (c = 1,00, kloroformissa) , ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yk-10 si tunti. Lisättiin 10 ml natriumvetykarbonaatin kyllästettyä vesiliuosta. Sama talteenotto kuin esimerkissä 57, jota seurasi puhdistus pylväskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) antoi 230 mg metyyli- (R) -(-) -(Xr (6-metoksi- 2-naftyyli)propionaattia värittöminä kiteinä, joiden sula-15 mispiste oli 85-92°C. Saanto 94,2 %. Tämä tuote todettiin optisesti puhtaaksi NMR-spektroskopialla käyttäen optisesti aktiivista siirtymäreagenssia Eu(TFC)3.

Esimerkki 65

Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 17 valmistet-20 tiin 1-(4-metoksifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyy-liasetaalia vaaleankeltaisena öljynä 1-(4-metoksifenyyli)- 2-bromi-l-propanonista. Raaka tuote käytettiin puhdistamat-tomana esimerkin 66 reaktiossa.

Esimerkki 66 25 Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 7 valmistet tiin 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propa-nonidimetyyliasetaalia vaalean keltaisena öljynä 1-(4-metoksifenyyli) -2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 65. Saanto 80,1 % /1-(4-metoksi-30 fenyyli)-2-bromi-l-propanonista laskettuni.

IR (puhtaana): 2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 145, 915 cm”1.

NMR (CDC13): 6 1,18 (3H, d, J = 6 Hz), 3,09 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,97 (1H, 35 q, J = 6 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9 Hz), 7,37 (2H, d, J = 9 Hz) .

Il 33 7 5 3 3 6

Esimerkki 67 1/007 g (3,308 mmol) 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaani-sulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia ja 330 mg (3,30 mmol) kalsiumkarbonaattia refluksoitiin sekoittaen 5 20 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Samalla talteenotolla ja puhdistuksella kuin esimerkissä 49 saatiin 597 mg metyyli-Ot-(4-metoksifenyyli) -propionaattia värittömänä öljynä.

Saanto 92,9 %.

10 NMR (CDC13): S 1,47 (3H, d, J = 7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 3,73 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,19 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 68

Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 15 1-(2-tienyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanoni- dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 64 % saannolla l-(2-tienyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista.

IR (puhtaana): 1360, 1190, 1180, 1060, 985, 925, 905, 820, 790, 710, 665, 565 cm"1.

20 NMR (CDC13): 6 1,19 (3H, d, J = 7 Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,14 (3H, s), 4,98 (1H, q, J = 7 Hz), 6,94 (2H, d, J = 3 Hz), 7,2 - 7,4 (3H, m), 7,80 (2H, d, J = 8 Hz) .

Esimerkki 69 25 Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 1-(2-tienyyli)-2-(bentseenisulfonyylioksi)-1-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 83 %:n saannolla 1-(2-tienyyli)-2-hydroksi-l-propanodimetyyliasetaalista ja bentseenisulfonyylikloridista.

30 IR (puhtaana): 1360, 1190, 1060, 980, 925, 900, 590, 555 cm 1.

NMR (CDC13): S 1,20 (3H, d, J = 7 Hz), 3,08 (3H, s), 3,14 (3H, s), 5,01 (1H, q, J = 7 Hz), 6,8 - 7,1 (2H, m), 7,2 - 7,4 (1H, m), 7,4 - 7,7 (3H, m), 7,9 - 8,1 (2H, m).

35 Esimerkki 70

Natriumetallia (1,30 g, 56,5 mmol) liuotettiin 30 ml:aan vedetöntä etanolia ja sekoitusta sekoitettiin 34 75336 huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 15 minuutin aikana 20 ml:n vedettömän etanolin ja 5,33 g:n (0,035 mol) oc-bromipropiofenonin liuos ja seosta sekoitettiin vielä 40 minuuttia huoneen lämpötilassa. Lisättiin 5 vettä (100 ml) ja seos uutettiin 60 ml:11a dietyylieette-riä kaksi kertaa. Uutteet pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös liuotettiin 30 ml:aan vedetöntä etanolia, johon oli liuotettu katalyyttinen määrä natriummetallia ja seosta 10 sekoitettiin kaksi vuorokautta huoneen lämpötilassa. Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 3, antoi 4,497 g l-fenyyli-2-hydroksi-l-propanonidietyyliasetaalia värittömänä öljynä.

Saanto 80,2 %.

15 IR (puhtaana). 2960, 1452, 1120, 1092, 1040, 772, 709 cm-1.

NMR (CDC13): £ 0,94 (3H, d, J = 6 Hz), 1,05 - 1,40 (6H, m), 2,61 (1H, leveä s), 3,22 - 3,83 (4H, m), 4,05 (1H, q, J = 6 Hz), 7,1 - 7,7 (5H, m).

20 Esimerkki 71

Asetanilidia (3,33 g) ja 4,0 ml (5,2 g) Of-klooripro-pionyylikloridia sekoitettiin huoneen lämpötilassa 20 ml:ssa rikkihiiltä. Tämän jälkeen lisättiin kahden minuutin aikana annoksittain 7,0 g jauheeksi hienonnettua alumiiniklo-25 ridia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 25 minuuttia ja kuumennettiin refluksoiden ja sekoittaen 50 minuuttia. Jäähtymisen jälkeen reaktioseoksessa erottui kaksi faasia. Yläpuolinen faasi poistettiin dekantoimalla ja alempi faasi, joka oli musta ja teravamainen, kaadettiin 30 jääveteen. Saostuneet kiteet kerättiin suodattamalla. Etanolista kiteyttäminen antoi 1,860 g 1-(4-asetyyliaminofenyy-li)-2-kloori-l-propanonia värittöminä kitenä. Reaktioseok-sen ylempi faasi, kiteiden suodatuksessa saatu suodos ja kiteytyksen emäliuos yhdistettiin ja uutettiin 50 ml:11a 35 metyleenikloridia kolmasti. Uutteet pestiin 50 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännöksen uudelleenkiteytys

II

35 75 3 3 6 etanolista tuotti 1,434 g 1-(4-asetyyliaminofenyyli)-2-kloori-l-propanonia. Emäliuos väkevöitiin alipaineessa ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (silikageeli, metyleenikloridi ja eetteri). Uudelleenkiteytys metanolista 5 tuotti vielä 0,868 g edellä olevaa tuotetta. Tuotteen kokonaismäärä oli 4,162 g värittöminä kitenä ja kokonaissaanto oli 75 %, sp. 123-125°C (etanolista.

IR (KBr): 1690, 1675, 1595, 1540, 1415, 1320, 1360, 1180, 965, 860, 665 cm"1.

10 NMR (CDC13): 6 1,70 (3H, d, J = 7 Hz) , 2,18 (3H, s), 5,18 (1H, q, J = 7 Hz), (2H, d, J = 9 Hz), 7,95 (2H, d, J = 9 Hz), 7,8 - 8,1 (1H, leveä s).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^CINC^:

Laskettu: C 58,54 H 5,36 Cl 15,71 N 6,21 % 15 Saatu: C 58,59 H 5,40 Cl 15,63 N 6,23 %

Esimerkki 72

Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-asetyyliaminofenyyli)-2-hydroksi-l-propano-nidimetyyliasetaalia lasimaisena aineena 1-(4-asetyyliami-20 nofenyyli)-2-klooripropanonista. Raakatuote käytettiin puh-distamattomana esimerkin 73 reaktiossa.

NMR (CDC13): S 0,95 (3H, d, J = 7 Hz), 2,14 (3H, s), 2,94 (1H, leveä s), 3,21 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, q, J = 7 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8 Hz), 7,51 (2H, d, J = 25 8 Hz), 8,93 (1H, leveä s).

Esimerkki 73

Kaikki esimerkissä 72 saatu 1-(4-asetyyliaminofenyyli) -2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaali liuotettiin 5 ml:aan pyridiiniä ja liuokseen lisättiin 0,60 ml (0,89 g) 30 metaanisulfonyylikloridia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa viisi tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin jäillä ja siihen lisättiin 30 ml vettä. Lämpötila nostettiin huoneen lämpötilaan ja seosta sekoitettiin 10 minuuttia ja uutettiin 20 ml :11a etyyliasetaattia neljä kertaa. Uute 35 kuivattiin lisäämällä siihen peräkkäin vedetöntä natrium-sulfaattia ja vedetöntä magnesiumsulfaattia ja se väkevöitiin alipaineessa. Jäännös puhdistettiin pylväskromatogra- 36 75336 fialla (florisiili, metyl-enikloridi ja dietyylieetteri) tuottaen 1,537 g 1-(4-asetyyliaminofenoni)-2-metaanisulfo-nyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaali värittömänä lasimai-sena aineena. Saanto 93 % /laskettu 1-(4-asetyyliaminofe-5 nyyli) -2-kloori-l-propanonist^.

IR (KBr): 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 525 cm-1. NMR (CDC13) : 6 1,14 (3H, d, J = 7 Hz), 2,52 (3H, s) , 3,08 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,94 (1H, q, J = 7 Hz), 7,36 (2H, d, J = 9 Hz), 7,54 (2H, d, J = 9 Hz), 10 8,52 (1H, leveä s).

Esimerkki 74

Samalla tavalla kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1- (4-fluorifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaa-lia vaaleankeltaisena öljynä 1-(4-fluorifenyyli)-2-bromi- 15 1-propanonista. Tätä tuotetta käytettiin puhdistamattomana esimerkkien 70 ja 76 reaktioissa.

IR (puhtaana): 2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982, 839 cm"1.

NMR (CDC13): S 0,93 (3H, d, J = 6 Hz), 2,53 (1H, 20 leveä s), 3,23 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,08 (1H, leveä q, J = 6 Hz), 6,83 - 7,18 (2H, m), 7,32 - 7,60 (2H, m).

Esimerkki 75

Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 7 valmistettiin 1-(4-fluorifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propano-25 nidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(4-kloorifenyyli)- 2- hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkistä 74. Saanto 82,3 % /laskettu 1-(4-fluorifenyyli) -2-bromi-l-propanonist%7· IR (puhtaana): 2940, 1610, 1512, 1359, 1228, 1180, 30 1160, 1098, 1067, 1045, 972, 918 cm"1.

NMR (CDC13): S 1,15 (3H, d, J = 6 Hz), 3,06 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,96 (1H, q, J = 6 Hz), 6,88 - 7,16 (2H, m), 7,32 - 7,58 (2H, m).

Esimerkki 76 35 Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 1-(4-fluorifenyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propa-nonidimetyyliasetaalia värittöminä kiteinä, joiden

II

37 75336 sulamispiste oli 96-99°C 1-(4-fluorifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 74. Saanto 76,2 % /laskettu 1-(4-fluorifenyyli)-2-bromi-l-pro-panonista/.

5 Sp. 101°C (metanolista).

IR (KBr): 2948, 1605, 1510, 1360, 1346, 1192, 1181, 1090, 1053, 932, 918, 820, 786, 670, 561 cm-1.

NMR (CDC13): 6 1/05 (3H, d, J = 6 Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,93 (1H, q, J = 6 Hz), 10 6,82 - 7,08 (2H, m), 7,16 - 7,46 (4H, m), 7,73 (2H, d, J = 8 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle cigH21F03S:

Laskettu: C 58,68 H 5,75 %

Saatu: C 58,98 H 5,96 % 15 Esimerkki 77 8,57 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-propanoni (US-patentti nro 2 683 738) liuotettiin 60 ml:aan vedetöntä di-oksaania ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 13,57 g pyridyylihydrobromiperbromidia, 20 jonka jälkeen seosta sekoitettiin vielä yksi tunti. Seokseen lisättiin 200 ml 3-%:ista natriumbisulfiitin vesiliuosta ja kolmane tunnin sekoittamisen jälkeen huoneen lämpötilassa, suodatettiin saostuneet kiteet, pestiin vedellä ja kuivattiin alipaineessa kaiiumhydroksidin yllä, jolloin 25 saatiin 11,66 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-bromi-l-propa-nonia, jonka sulamispiste vaaleankeltaisina kiteinä oli 73-75°C.

Saanto 99 %, sp. 68-69°C (bentseenistä).

NMR (CDClg): 6 1,90 (3H, d, J = 7 Hz), 3,85 (3H, s), 30 5,36 (1H, q, J = 7 Hz), 6,9 - 7,3 (2H, m), 7,5 - 8,1 (3H, m), 8,38 (1H, leveä s).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^gBrC^:

Laskettu: C 57,35 H 4,47 Br 27,26 %

Saatu: C 57,27 H 4,66 Br 27,23 % 35 Esimerkki 78

Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 3 valmistettiin 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi-l-propanoni- 38 7 5 3 3 6 dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(6-metoksi-2-naf-tyyli)-2-bromi-l-propanonista. Saanto 100 %. Sen jälkeen, kun tuote oli puhdistettu pylväskromatografiällä (florisii-li, metyleenikloridi), se kiteytyi seisoessaan huoneen 5 lämpötilassa.

Värittömiä kiteitä. Sp. 56-59°C.

IR (KBr): 3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118, 1106, 1040, 859 cm"1.

NMR (CDC13) : <5 0,97 (3H, d, J = 7 Hz) , 2,48 (1H, 10 leveä s), 3,20 (3H, s), 3,36 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,14 (1H, q, J = 7 Hz), 7,00 - 7,24 (2H, m), 7,40 - 7,98 (4H, m).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle cigH20^4:

Laskettu: C 69,54 H 7,30 %

Saatu: C 69,25 H 7,28 % 15 Esimerkki 79

Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 7 valmistettiin 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-metaanisulfonyylioksi- 1- propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä l-(6-me-toksi-2-naftyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaa- 20 lista. Saanto 84 %.

IR (puhtaana): 1640, 1615, 1492, 1360, 1280, 1182, 901, 820 cm"1.

NMR (CDC13): S 1/19 (3H, d, J = 7 Hz), 3,09 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,05 (1H, 25 q, J = 7 Hz), 7,04 - 7,24 (2H, m), 7,42 - 7,94 (4H, m). Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^7H220gS:

Laskettu: C 57,61 H 6,26 S 9,05 %

Saatu: C 57,21 H 6,02 S 8,85 %

Esimerkki 80 30 350 mg natriummetallia liuotettiin 40 ml:aan vede töntä metanolia ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 2,93 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)- 2- bromi-l-propanonia ja seosta sekoitettiin 24 tuntia. Seokseen lisättiin 50 ml vettä, joka sen jälkeen uutettiin me- 35 tyleenikloridilla (15 ml x 4). Uute kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vedettömällä kaliumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, tuottaen 2,845 g 1-(6-metoksi-

II

39 7 5 3 3 6 2-naftyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalia raaka tuotteena. 1,11 g raakatuotetta liuotettiin 3 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 993 mg d-10-kamferisulfonyy-5 likloridia ja seosta sekoitettiin 40 minuuttia. Seokseen lisättiin 20 ml vettä, joka sen jälkeen uutettiin metylee-nikloridilla (10 ml x 3). Uute kuivattiin lisäämällä siihen peräkkäin vedetöntä magnesiumsulfaattia ja vedetöntä kaliumkarbonaattia ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännökse-10 nä saatu öljy puhdistettiin pylväskromatografialla (flori-siili, metyleenikloridi) tuottaen 1,467 g l-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-pro-panonidimetyyliasetaalia värittömänä lasimaisena aineena. Saanto 76,8 % /laskettuna 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-bro-15 mi-l-propanonista/. Tuote todettiin molempien stereoisomee-rien 1:1 seokseksi HPLC-nestekromatografialla ja NMR-spektrin perusteella.

1,067 g tällä tavalla saatua tuotetta liuotettiin 4 ml:aan metanolia ja liuoksen annettiin seistä kaksi päi-20 vää 2-4°C:ssa, jolloin muodostui 355 mg värittömiä kiteitä, joiden sulamispiste oli 90-95°C. Kiteet uudelleenkiteytet-tiin vielä metanolista, jolloin saatiin 220 mg toista ste-reoisomeeria puhtaana tuotteena.

Sp. 102-105°C.

25 +32,5° (c = 1, kloroformissa).

IR (KBr): 2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, 899, 862, 840 cm"1.

NMR (CDC13): 6 0,87 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,23 (3H, d, J = 6 Hz), 1,3 - 2,7 (7H, m), 3,04 (1H, d, J = 30 15 Hz), 3,24 (3H, s), 3,35 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,86 (1H, d, J = 15 Hz), 5,15 (1H, q, J = 6 Hz), 7,04 - 7,26 (2H, m), 7,46 - 7,98 (4H, m).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C26H33°7S:

Laskettu: C 63,78 H 6,79 S 6,55 % 35 Saatu: C 63,66 H 7,06 S 6,57 %

Toinen stereoisomeeri erotettiin seoksesta HPLC-nestekromatografialla värittömänä öljynä /kolonni: 40 75 3 36

Microporasil, valmistajana Waters Co.; kolonnin koko: 7,8 mm x 30 cm; ajoliuos: heksaani + etyyliasetaatti (9:1)./.

+4,2° (c = 0,143, kloroformissa).

IR (KBr): 2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, 5 1216, 1172, 1062, 1040, 985, 914, 895, 855, 810 cm"1.

NMR (CDC13): & 0,91 (3H, s), 1,14 (3H, s), 1,26 (3H, d, J = 6 Hz), 1,3 - 2,7 (7H, m), 3,29 (1H, d, J = 15 Hz), 3,30 (3H, s), 3,42 (3H, s), 3,74 (1H, d, J = 15 Hz), 3,96 (3H, s), 5,20 (1H, q, J = 6 Hz), 7,10 - 7,30 10 (2H, m), 7,50 - 8,02 (4H, m).

Esimerkki 81 1,922 g (5,000 mmol) 1-(4-kloorifenyyli)-2-(p-tolu-eenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja 500 mg (5,00 mmol) kalsiumkarbonaattia kuumennettiin sekoittaen 15 110°C:ssa (hauteen lämpötila) kolmen päivän ajan dimetyyli- formamidin ja veden seoksessa (4+1 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 36, antoi 337 mg väritöntä öljyä, öljyn todettiin sisältävän 238 mg metyyli-OC-(4-kloorifenyyli)propionaattia NMR-spektroskopialla.

20 Saanto 12,0 %.

Esimerkki 82 Käyttäen samanlaista menetelmää kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-kloorifenyyli)-2-hydroksi-l-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(4-kloorifenyyli)-25 2-bromi-l-propanonista. Tätä tuotetta käytettiin ilman li-säpuhdistusta esimerkin 83 reaktiossa.

IR (puhtaana): 3450, 2975, 2930, 1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 cm"1.

Esimerkki 83 30 Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 1-(4-kloorifenyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propa-nonidimetyyliasetaalia valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste oli 76-77°C, 1-(4-kloorifenyyli)-2-hydroksi-l-propa-nonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 82.

35 Saanto 86 % /laskettuna 1-(4-kloorifenyyli)-2-bromi-l-propanonistq/.

Sp. 78-79°C (metanolista).

Il 75336 41 IR (KBr): 2945, 1601, 1493, 1364, 1347, 1195, 1188, 1094, 1057, 1110, 936, 919, 822, 789, 669, 565 cm-1.

NMR (CDC13): 6 1,05 {3H, d, J = 6 Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,93 (1H, q, J = 6 Hz), 7,25 5 (4H, s), 7,27 (2H, d, J = 8 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8 Hz). Alkuaineanalyysi yhdisteelle ciqH21S03C1:

Laskettu: C 56,17 H 5,50 Cl 9,21 S 8,33 %

Saatu: C 56,22 H 5,48 Cl 9,13 S 8,32 %

Esimerkki 84 10 Samalla tavalla kuin esimerkissä 71 valmistettiin 1-/4-(l-okso-2-isoindolinyyli)fenyyli/-2-kloori-l-propano-nia värittöminä kitenä 89 % saannolla 2-fenyyli-l-isoin-dolinonista ja Ct-klooripropionyylikloridista.

Esimerkki 85 15 Samalla tavalla kuin esimerkissä 17 saatiin 1-/4- (l-okso-2-isoindolinyyli)fenyyli7-2-hydroksi-l-propanoni-nista 83 % saannolla värittöminä kitenä, joiden sulamispiste oli 130-135°C.

IR (KBr): 3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 20 740 cm"1.

NMR (CDClg): S 0,96 (3H, d, J = 7 Hz), 2,36 (1H, leveä s), 3,20 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, leveä q, J = 7 Hz), 4,80 (2H, s), 7,4 - 7,6 (5H, m), 7,8 - 8,0 (3H, m) .

25 Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci9H21N04:

Laskettu: C 69,70 H 6,47 N 4,28 %

Saatu: C 69,63 H 6,49 N 4,21 %

Esimerkki 86

Samalla tavalla kuin esimerkissä 73 valmistettiin 30 1-/4- (l-okso-2-isoindolinyyli) fenyyli/-2-metaanisulfonyy- lioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia 1-/4-(l-okso-2-isoin-dolinyyli)fenyyH7-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalis-ta ja metaanisulfonyylikloridista 95 %:n saannolla värittöminä kiteinä.

35 IR (KBr): 1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910, 740 cm-1.

75336 42 NMR (CDC13) : <5 1,20 (3H, d, J = 7 Hz) , 3,11 (3H, s) , 3,24 (3H, s) , 3,30 (3H, s), 4,81 (2H, s) , 5,00 (1H, q, J = 7 Hz), 7,4 - 7,6 (5H, m), 7,8 - 8,0 (3H, m).

Esimerkki 87 5 Samalla tavalla kuin esimerkissä 48 valmistettiin 86 %:n saannolla värittöminä kitenä metyyli-Oi-/^-(1-okso- 2-isoindolinyyli)fenyyl i^propionaattia 1-^4-(l-okso-2-iso-indolinyyli)fenyyli7-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanoni-dimetyyliasetaalista.

10 Esimerkki 88

Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-bifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliase-taalia 1-(4-bifenyyli)-2-bromi-l-propanonista 95 %:n saannolla värittöminä kitenä, joiden sulamispiste oli 78,5 -15 80°C.

Sp. 78,5 - 80°C (eetteri/n-heksaanista).

IR (KBr): 1118, 1102, 1045, 1007, 979, 838, 770, 735, 695 cm-1.

NMR (CDC13): 61,00 (3H, d, J = 7 Hz), 2,44 (1H, 20 d, J = 3,1 Hz), 3,23 (3H, s), 3,37 (3H, s), 4,12 (1H, q, d, J = 7 Hz. 3,1 Hz), 7,2 - 7,7 ja 7,55 (m ja s, 9H).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle c^7H2o°3:

Laskettu: C 74,97 H 7,40 %

Saatu: C 74,88 H 7,27 % 25 Esimerkki 89

Samalla tavalla kuin esimerkissä 7 valmistettiin 1-(4-bifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidime-tyyliasetaalia 1-(4-bifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidime-tyyliasetaalista värittömänä öljynä. Tätä tuotetta käytet-30 tiin puhdistamattomana esimerkki 90 reaktioon.

IR (puhtaana): 1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971, 916, 847, 811, 773, 753, 740, 702, 538, 527 cm"1.

NMR (CDC13): 6 1,21 (3H, d, J = 7 Hz), 3,03 (3H, s), 35 3,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 5,01 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 - 7,7 (m) - 7,56 (s) yhteensä 9H.

Il 43 75 336

Esimerkki 90

Samalla tavalla kuin esimerkissä 21, valmistettiin metyyli-OC- (4-bifenyyli) propionaattia 1- (4-bifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-1-propanonidimetyyliasetaalista, jo-5 ta saatiin esimerkissä 89. Saanto 80 % /laskettu 1-(4-bifenyyli) -2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista7.

IR (puhtaana): 1741, 1490, 1215, 1167, 765, 701 cm-1.

NMR (CDC13): S 1/47 (3H, d, J = 7 Hz), 3,55 (3H, s), 3,68 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 - 7,56 (9H, m).

10 Esimerkki 91

Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 57 valmistettiin metyyli-(X- (4-bifenyyli) propionaattia 1-(4-bifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 89. Saanto 68 % /laskettu 1—(4 — 15 bifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyylliasetaalista7.

Esimerkki 92

Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1,l-dimetoksi-2-hydroksi-l,2,3,4-tetrahydronaftalee-nia 2-bromi-l-okso-l,2,3,4-tetrahydronaftaleenista. Tätä 20 tuotetta käytettiin puhdistamattomana esimerkissä 93 esitetyssä reaktiossa.

IR (puhtaana): 1138, 1080, 1058, 767 cm

Esimerkki 93

Samalla tavalla kuin esimerkissä 7 valmistettiin 25 1,l-dimetoksi-2-metaanisulfonyylioksi-l,2,3,4-tetrahydro- naftaleenia värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste oli 113 - 114,5°C, esimerkistä 92 saadusta 1,l-dimetoksi-2-hydroksi-1,2,3,4-tetrahydronaftaleenista. Saanto 46,5 % (laskettu 2-bromi-l-okso-l,2,3,4-tetrahydronaftaleenista.

30 Sp. 113 -114,5°C (metyleenikloridi/dietyylieetteri/ n-heksaanista).

IR (KBr): 1361, 1340, 1206, 1175, 1141, 1033, 1060, 1050, 981, 959, 949, 847, 781, 768, 625, 546, 530, 510 cm"1.

NMR (CDC13): S 2,37 (2H, m), 2,9 (2H, m), 2,94 (3H, 35 s), 2,98 (3H, s), 3,43 (3H, s), 5,27 (1H, t, J = 3 Hz), 7,17 (3H, m), 7,63 (1H, m).

44 7 5 3 3 6

Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^3H^8°5S:

Laskettu: C 54,53 H 6,34 S 11,20 %

Saatu: C 54,73 H 6,36 S 11,10 %

Esimerkki 94 5 Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 54 val mistettiin metyyli-indaani-l-karboksylaattia 1,1-dimetoksi- 2-metaanisulfonyylioksi-l,2,3,4-tetrahydronaftaleenista.

Esimerkki 95

Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 58 valio mistettiin metyyli-Ä-fenyylipropionaattia 51,4 %:n saannolla l-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidi-metyyliasetaalista ja tinakloridista.

Esimerkki 96

Samalla tavalla kuin esimerkissä 77 valmistettiin 15 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli)-1-propanonia värittömänä öljynä 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-1-propanonista.

NMR (CDC13): S 1/92 (3H, d, J = 7 Hz), 5,23 (1H, q, J = 7 Hz), 6,58 (1H, t, J = 72 Hz), 7,15 (2H, d, J = 9 Hz), 8,00 (2H, d, J = 9 Hz).

20 Esimerkki 97

Samanlaisella tavalla kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-l-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli) propanonista.

25 IR (puhtaana): 3600-3200, 1515, 1385, 1230, 1130, 1050, 840 cm·1.

NMR (CDC13): 6 0,95 (3H, d, J = 7 Hz), 2,37 (1H, d, J = 3 Hz), 3,23 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, dq, J = 3 ha 7 Hz), 6,52 (1H, t, J = 74 Hz), 7,10 (2H, d, J = 9 Hz), 30 7,49 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 98

Samalla tavalla kuin esimerkissä 7, valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä l-(4-di-35 fluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliase-taalista, jota saatiin esimerkissä 97. Saanto 55 % /laskettu 1- (4-difluorimetoksifenyyli) -1-propanonist^.

Il 75336 45 IR (puhtaana): 1515, 1360, 1235, 1180, 1130, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 cm"1.

NMR (CDC13): & 1,18 (3H, d, J = 7 Hz), 3,09 (3H, s), 3,15 (3H, s), 3,18 (3H, s), 4,98 (1H, q, J = 7 Hz), 6,53 5 (1H, t, J = 7 Hz), 7,10 (2H, d, J = 9 Hz), 7,45 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 99

Samalla tavalla kuin esimerkissä 77 valmistettiin 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonia 10 värittömänä öljynä 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli- 1-butanonista.

IR (puhtaana): 1690, 1605, 1230, 1120, 1055 cm-1.

NMR (CDC13) : <5 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 1,21 (3H, d, J = 7 Hz), 2,1 - 2,8 (1H, m), 4,85 (1H, d, J = 9 Hz), 6,60 15 (1H, t, J = 7 Hz), 7,18 (2H, d, J = 9 Hz), 8,03 (2H, d, J = 9 Hz) .

Esimerkki 100

Samalla tavalla kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-buta-20 nonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista.

IR (puhtaana): 3600-3300, 1515, 1390, 1230, 1130, 1050 cm"1.

NMR (CDC13): S 0,69 (3H, d, J = 6 Hz), 0,88 (3H, 25 d, J = 6 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,50 (1H, d, J = 3 Hz), 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,70 (1H, dq, J = 4 ja 6 Hz), 6,50 (1H, t, J = 74 Hz), 7,07 (2H, d, J = 9 Hz), 7,52 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 101 30 Samalla tavalla kuin esimerkissä 13, valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-bu-tanonidimetyyliasetaalista. Saanto 76 % /laskettu l-(4-35 difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista7.

Tämä tuote kiteytyi itsestään alhaisessa lämpötilassa .

4Q 7 5 3 3 6

Sp. 60-61°C.

IR (KBr): 1515, 1350, 1230, 1180, 1145, 1080, 1055, 1035, 975 cm-1.

NMR (CDC13) : <5 0,67 (3H, d, J = 6 Hz) , 0,91 (3H, d, 5 J = 6 Hz), 1,4 - 1,9 (1H, m), 3,17 (3H, s), 3,19 (3H, s), 3,22 (3H, s), 4,75 (1H, d, J = 4 Hz), 6,50 (1H, t, J = 74 Hz), 7,08 (2H, d, J = 9 Hz) , 7,50 (2H, d, J = 9 Hz) .

Esimerkki 102

Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 53 valio mistettiin &- (4-difluorimetoksifenyyli)propionaattia 51 %:n saannolla esimerkissä 98 saadusta 1-(4-difluorimetoksife-nyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaa-lista.

IR (puhtaana): 1745, 1515, 1385, 1230, 1160, 1130, 15 1050 cm-1.

NMR (CDC13): S 1,46 (3H, d, J = 7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 6,43 (1H, t, J = 74 Hz), 7,02 (2H, J = 9 Hz), 7,26 (2H, J = 9 Hz) .

Esimerkki 103 20 0,368 g 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-metaanisul- fonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia ja 0,100 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 3 ml:ssa veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa 18 vuorokautta. Tavanomainen talteenotto, jota seurasi 25 kromatografinen erotus, tuotti 0,132 g metyyli-Ä-(4-di-fluorimetoksifenyyli)isovaleriaattia värittömänä öljynä.

Saanto 51 %.

NMR (CDC13): <$ 0,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 2,0 - 2,5 (1H, m), 3,14 (1H, d, J = 11 Hz), 30 3,63 (3H, s), 6,47 (1H, t, J = 74 Hz), 7,02 (2H, d, J = 9 Hz), 7,31 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 104 3 ml:ssa veden ja DMF:n liuotinsekoituksessa (1:4 painon mukaan) kuumennettiin 0,368 g 1-(4-difluorimetoksi-35 fenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonia ja 0,100 g kalsiumkarbonaattia 110°C:ssa 12 vuorokautta, jonka jälkeen refluksoitiin kolme vuorokautta. Tavanomaisen

II

47 7 5 3 3 6 talteenoton ja erotuksen jälkeen saatiin 78 mg metyyli-Of-(4-difluorimetoksifenyyli)isovaleraattia. Saanto 30 %.

Esimerkki 105 230 mg natriummetallia liuotettiin 3 ml:aan vede-5 töntä metanolia. Liuokseen lisättiin seos, jossa oli 2 ml vedetöntä metanolia ja 1,43 g 2-bromi-l-(4-etoksifenyyli)- 3-metyyli-l-butanonia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 1,5 tuntia, sen jälkeen 50°C:ssa 45 minuuttia. Tavanomainen talteenotto tuotti 1,344 g 1-(4-etoksifenyyli)-10 2-hydroksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia puhdis-tamattomana raakatuotteena, värittömänä öljymäisenä aineena. Raakatuote käytettiin esimerkin 106 reaktioon.

IR (puhtaana): 3600-3399, 1610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 925, 840, 810 cm"1.

15 NMR (CDC13): & 0,68 (3H, t, J = 6 Hz), 0,87 (3H, d, J = 6 Hz), 1,39 (3H, t, J = 7 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,50 (1H, d, J = 3 Hz), 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,68 (1H, dd, J = 3 ja 5 Hz), 4,01 (2H, q, J = 7 Hz), 6,82 (2H, d, J = 9 Hz), 7,37 (2H, d, J = 9 Hz).

20 Esimerkki 106

Samalla tavalla kuin esimerkissä 13 valmistettiin 1-(4-etoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia värittöminä kitenä esimerkissä 105 saadusta 1-(4-etoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-25 butanonidimetyyliasetaalista. Saanto 62 % /laskettu 2-bromi- 1-(4-etoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista7.

Sp. 83-87°C.

IR (KBr): 1610, 1335, 1260, 1245, 1175, 955, 850, 840 cm ^.

30 NMR (CDC13): 6 0,71 (3H, d, J = 6 Hz), 0,94 (3H, d, J = 6 Hz), 1,40 (3H, t, J = 7 Hz), 1,5 - 1,9 (1H, m), 3,18 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,02 (2H, q, J = 7 Hz), 4,57 (1H, d, J = 3 Hz), 6,85 (2H, d, J = 9 Hz), 7,37 (2H, d, J = 9 Hz).

35 Esimerkki 107 724 mg 1-(4-etoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi- 3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia ja 200 mg kalsium- 43 75336 karbonaattia kuumennettiin refluksoiden 11 tuntia 7 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Tavanomaisen talteenoton ja puhdistuksen jälkeen saatiin 467 mg metyyli-Otf-(4-etoksifenyyli)isovaleraattia värittömänä öl-5 jynä.

Saanto 99 %, kp. 160°C (hauteen lämpötila/17 torria.

NMR (CDC13): 6 0,70 (3H, d, J = 6 Hz) f 1,01 (3H, d, J = 6 Hz), 1,38 (3H, t, J = 7 Hz), 2,0 - 2,6 (1H, m), 3,07 (1H, d, J = 10 Hz), 3,30 (3H, s), 3,97 (2H, q, J = 7 Hz), 10 6,80 (2H, d, J - 9 Hz), 7,20 (2H, d, J = 9 Hz).

Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci4H20°3:

Laskettu: C 71,16 H 8,53 %

Saatu: C 70,93 H 8,52 %

Esimerkki 108 15 Samalla tavalla kuin esimerkissä 105 valmistettiin raakatuotteena 2,58 g 1-(4-metoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 2,71 g:sta 2-bromi-l-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-buta-nonista ja tuotetta käytettiin puhdistamattomana esimerkin 20 109 reaktiossa.

IR (puhtaana): 3600-3300, 1615, 1515, 1255, 1175, 1115, 1045, 840 cm-1.

NMR (CDC13): $ 0,70 (3H, d, J = 6 Hz), 0,87 (3H, d, J = 6 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,53 (1H, leveä s), 3,33 25 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,68 (1H, d, J = 5 Hz), 3,78 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,40 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 109 2,58 g esimerkissä 108 valmistettua 1-(4-metoksifenyyli) -2-hydroksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia 30 liuotettiin 5 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin 2,00 g metaanisulfonihappoanhydridiä ja seosta sekoitettiin neljä tuntia jäillä jäähdyttäen ja sen jälkeen kaksi tuntia huoneen lämpötilassa. Seokseen lisättiin 20 ml vettä ja seosta 35 sekoitettiin yksi tunti huoneen lämpötilassa, uutettiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 5 ml :11a vettä kahdesti ja kuivattiin vedettömällä magne- ti 49 7 5 3 3 6 siumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (florisiili, metyleenikloridi) tuottaen 3,10 g 1-(4-metoksifenyyli)-2-raetaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaa-5 lia värittömänä öljynä (tuote kiteytyi itsestään seisoessaan huoneen lämpötilassa). Saanto 93 I /laskettu 2-bromi- 1-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista7.

Sp. 71,5 - 73°C.

IR (KBr): 1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 10 980, 970, 960, 945, 865, 850 cm”1.

NMR (CDC13): S 0,68 (3H, d, J = 6 Hz), 0,89 (3H, d, J = 6 Hz), 1,5 - 1,9 (1H, m), 3,14 (3H, s), 3,16 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,76 (3H, s), 4,72 (1H, d, J = 4 Hz), 6,82 (2H, d, J = 9 Hz), 7,36 (2H, d, J = 9 Hz).

15 Esimerkki 110

Samalla tavalla kuin esimerkissä 107 valmistettiin metyyli-ö(“ (4-metoksifenyyli) isovaleraattia värittömänä öljynä 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyy-li-l-butanonidimetyyliasetaalista.

20 Saanto 94 %.

IR (puhtaana): 1740, 1515, 1255, 1160, 1040, 830 cm”1.

NMR (CDC13): b 0,70 (3H, d, J = 6 Hz), 1,00 (3H, d, J = 6 Hz), 2,0 - 2,6 (1H, m), 3,08 (1H, d, J = 10 Hz), 3,63 (3h, s), 3,78 (3H, s), 6,80 (2H, d, J = 9 Hz) , 7,21 25 (2H, d, J = 9 Hz).

Esimerkki 111 0,65 g natriumhydridin (55 % mineraaliöljyssä) ja 10 ml vedettömän tetrahydrofuraanin suspensioon lisättiin 2,7 ml etyleeniglykolia jäillä jäähdyttäen. Kun reaktio-30 seosta oli sekoitettu 40 minuuttia huoneen lämpötilassa, siihen lisättiin 2,71 g 2-bromi-l-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonia ja seosta sekoitettiin 12 tuntia 60°C:ssa. Vesilisäyksen (50 ml) jälkeen reaktioseos uutettiin 30 ml :11a metyleenikloridia kolmekertaa. Uutteet pes-35 tiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (florisiili, 50 75 3 3 6 metyleenikloridi), jolloin saatiin 719 mg 2-hydroksi-l-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalia värittömänä öljynä.

Saanto 29 %.

5 IR (puhtaana): 3600-3400, 1620, 1520, 1255, 1175, 1040, 845 cm NMR (CDC13): S 0,88 (3H, d, J = 6 Hz), 0,90 (3H, d, J = 6 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,55 (1H, leveä d, J = 5 Hz), 3,5 - 4,2 (5H, m), 3,77 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 10 9 Hz), 7,36 (2H, d, J = 9 Hz) .

Esimerkki 112

Samalla tavalla kuin esimerkissä 13 valmistettiin 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalia värittöminä kitenä 2-hydroksi-l-15 (4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalis-ta.

Saanto 78 %, sp. 82-83°C.

IR (KBr): 1610, 1510, 1335, 1250, 1170, 1050, 970, 940, 930, 815 cm-1.

20 NMR (CDC13) : <5 0,91 (6H, d, J = 7 Hz) , 1,5 - 1,9 (1H, m), 2,99 (3H, s), 3,6 - 4,2 (4H, m), 3,75 (3H, s), 4,67 (1H, d, J = 4 Hz), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,34 (2H, d, J = 9 Hz) .

Esimerkki 113 25 495 mg 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi- 3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalia ja 150 mg kalsium-karbonaattia kuumennettiin refluksoiden 148 tuntia 5 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Tavanomaisen talteenoton ja pylväskromatografisen puhdistuksen 30 jälkeen saatiin 307 mg 2-hydroksietyyli-OC-(4-metoksifenyyli) isovaleraattia värittömänä öljynä.

Saanto 81 %.

IR (puhtaana): 3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1035, 830 cm”1.

35 NMR (CDC13): £ 0,70 (3H, d, J = 7 Hz), 1,03 (3H, d, J = 7 Hz), 2,0 - 2,5 (1H, m), 2,27 (1H, leveä s), 3,13 (1H, d, J = 10 Hz), 3,5 - 3,8 (2H, m), 3,76 (3H, s), 4,0 - 4,3 (2H, m), 6,81 (2H, d, J = 9 Hz), 7,21 (2H, d, J = 9 Hz).

Il 51 7 5 3 3 6

Esimerkki 114 350 mg 1-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1 -(propanonidimetyyliasetaalia ja 0,20 ml trimetyylisilyyli-trifluorimetaanisulfonaattia sekoitettiin 1 ml:ssa orto-5 etikkahapon trimetyyliesteriä yhdeksän tuntia 65°C:ssa. Tavanomaisen talteenoton jälkeen todettiin kaasukromatografisella analyysillä, kuten esimerkissä 57, että tuotteena oli metyyli-ot-fenyylipropionaattia 50,5 %:n saannolla.

Esimerkki 115 10 Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 58, val mistettiin oc-fenyylipropionaattia 80 %:n saannolla 1-fenyyli-2- (p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliase-taatista ja ferrikloridista.

Esimerkki 116 15 1-1O-kamferisulfonyylikloridista ja 1-(6-metoksi-2- naftyyli)-2-hydroksi-1-propanonidimetyyliasetaatista valmistettiin esimerkin 80 mukaisella menetelmällä 1-(6-metok-si-2-naftyyli)-2-(1-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia kahden diastereomeerinsä seoksena. Seos 20 uudelleen kiteytettiin metanolista, jolloin saatiin toista (sp. 93-96°C, S<K7p3 “ 32,2° fc = 0,801, kloroformi/) värittöminä tasaisina kiteinä. Saatu tuote vastasi IR- ja NMR-spektrien osalta täysin esimerkissä 80 saatua 1-(6-metoksi- 2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidi-25 metyyliasetaalidiastereomeeriä + 32,5° fC = 1, klo roformi/) .

Lähtöyhdisteenä käytetty 1-10-kamferisulfonyyliklo- ridi valmistettiin kaupallisesti saatavasta ammonium-1-10- 22 o kamferisulfonaatista (&7^ - 18,4 [C = 5,3, vesi/) ja 30 tionyylikloridista menetelmällä, joka on esitetty viitteessä H. Sutherland, ja R.L. Shriner, J. Am. Chem. Soc., 58 (1936) 62.

/ö/^6 - 32,3 (C = 1 , 36, kloroformi) sp. 58-64°C.

52 75336

Esimerkki 117 555 mg esimerkissä 116 saatua 1 -(6-metoksi-2-naftyyli) -2-(1-1O-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyli-asetaalin diastereomeeriä saatettiin reagoimaan esimerkis-5 sä 56 esitetyllä tavalla, jolloin saatiin 249 mg metyyli-( + ) -ot-(6-metoksi-2-naftyyli)propionaattia. Saanto 96 %, + 75,0° (C = 0,949, kloroformi) .

IR- ja NMR-spektrit vastasivat esimerkissä 56 saadun yhdisteen spektrejä.

1° Esimerkki 118 799 mg 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi-1-propa-nonidimetyyliasetaalia liuotettiin 3 ml:aan vedetöntä pyri-diiniä ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 833 mg p-tolueenisulfonyylikloridia, minkä 15 jälkeen seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa vielä kolme päivää. Seokseen lisättiin vettä (30 ml), minkä jälkeen se uutettiin kolme kertaa peräkkäin 10 ml:11a metylee-nikloridia. Uutteet kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa, öljymäinen 20 jäännös puhdistettiin pylväskromatografisesti (silikagee-li, metyleenikloridi), jolloin saatiin 1,019 g 1-(6-raetok-si-2-naftyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä. Saanto 81,9 %.

IR puhtaana: 1612, 1489, 1360, 1278, 1192, 1178, 25 899, 560 cm"1.

NMR (CDC13) : <$ 1,13 (3H, d, J = 7 Hz) , 2,40 (3H, s) .

3,13 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,88 (3H, s), 5,04 (1H, q, J = 7 Hz), 7,0 - 7,9 (10H, m).

Esimerkki 119 30 Liuokseen, jossa oli 132 mg metallista natriumia 5 ml:ssa vedetöntä metanolia, lisättiin 897 mg 1-(6-metok-si-2-naftyyli)-2-bromi-1-propanonia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa seitsemän tuntia, siihen lisättiin 20 ml vettä ja saatu seos uutettiin kolme kertaa peräkkäin 35 10 ml :11a metyleenikloridia. Uutteisiin lisättiin kaksi tippaa pyridiiniä, saatu seos kuivattiin vedettömällä il 53 7 5 3 3 6 magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin raakaa 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi- 1-propanonidimetyyliasetaalia. Raaka tuote liuotettiin puhdistamattomana 2 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja saatua 5 seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 0,60 ml bentseenisulfonyylikloridia ja saatua seosta sekoitettiin vielä 20 tuntia. Seokseen lisättiin 10 ml vettä, minkä jälkeen se uutettiin kolme kertaa peräkkäin 10 ml:11a metyleenikloridia. Uutteet pestiin 10 ml:11a 10 vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografisesti (silikageeli, metyleeniklo-ridi), jolloin saatiin 1,024 g 1-(6-raetoksi-2-naftyyli)-2-bentseenisulfonyylioksi-1-propanonidimetyyliasetaalia vä-15 rittömänä öljynä. Saanto 82,0 % laskettuna 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-bromi-1-propanonin perusteella.

IR puhtaana: 1637, 1612, 1488, 1456, 1365, 1278, 1190, 925, 900, 761, 598 cm-1.

NMR (CDC13) : <£ 1,15 (3H, d, J = 7 Hz), 3,10 (3H, s), 20 3,18 (3H, s), 5,08 (1H, q, J = 7 Hz), 7,0 - 8,1 (11H, m).

Esimerkki 120 10 ml:aan metyleenikloridia lisättiin 0,53 ml (0,75 g) jodimetyylisilaania argonilmakehässä ja saatua seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Seokseen lisät-25 tiin 20 minuutin kuluessa liuos, jossa oli 10 ml vedetöntä metyleenikloridia ja 1,074 g 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja saatua seosta sekoitettiin samassa lämpötilassa vielä 40 minuuttia. Seokseen lisättiin 20 ml 20-%:ista natrium-30 tiosulfaattivesiliuosta ja saatua seosta sekoitettiin yön yli. Orgaaninen kerros pestiin viisi kertaa peräkkäin 20 ml:11a 20-%;isella natriumtiosulfaattivesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa. Jäännös puhdistettiin pylväs-35 kromatografisesti (silikageeli, kloroformi), jolloin 54 7 5 3 3 6 saatiin 495 mg metyyli-oc-(6-metoksi-2-naftyyli)propionaat-tia. Saanto 81 %. NMR-spektri vastasi täysin esimerkissä 54 saadun yhdisteen NMR-spektriä.

Il

Claims (3)

1. Ot-hydroksiketoniasetaalien käyttö, joilla on kaava VI-1 5 3 OR OH

3 I 1 1 Ar — C— CH— R VI-1 L* 10 3 jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli, 4-isobutyylifenyyli, 4-lyhytketjuinen alkoksifenyyli, 4-difluorimetoksifenyy-li, 2-tienyyli, 4-(l-okso-2-isoindolinyyli)fenyyli, 4-bifenyyli tai 4-(tert.-butyyli)fenyyli, ja R1 on vety 15 tai tyydyttynyt alifaattinen ryhmä, tai Ar^ ja R* muodostavat kondensoituneen renkaan yhdessä niiden hiiliatomien 3 4 kanssa, joihin ne ovat liittyneet, ja R ja R ovat toisistaan riippumatta alkyyliryhmiä tai muodostavat yhdessä alkyleeniryhmän, Λ-asemassa aromaattisella ryhmällä subs-20 tituoitujen alkaanihappojen ja niiden esterien valmistuksessa, joilla on kaava 1-2 , R 3 1 2 Ar -CH-COOR 1-2 3 1 3 25 jossa Ar ja R merkitsevät samaa kuin edellä tai Ar ja voivat yhdessä muodostaa kondensoituneen renkaan sen . . 2 hiiliatomin kanssa, johon ne ovat liittyneet, ja R on vety, alkyyli tai hydroksialkyyli, jolloin kaavan VI-1 mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, 30 jolla on kaava R5-S02-Hal tai (R5-SC>2)20 joissa Hai on halogeeni ja R5 on alempi alkyyli, alempi 35 halogeenialkyyli, fenyyli, alempi alkyylifenyyli, halo- geenifenyyli tai d- tai 1-kamforyyli, ja saatu Λ-sulfo-nyylioksiketoniasetaali, jolla on kaava II-2 56 7 5 3 3 6 OR3 OSO--R5 3 I I 1 Ar-C--CH— R II —2 ί 4 OR 5 3 13 4 5 jossa Ar , R1, R , R* ja R° merkitsevät samaa kuin edellä, hydrolysoidaan inertissä liuottimessa lämpötilassa 0 - 250°C, edullisesti 50 - 180°C:ssa, tai käsitellään happiaffiniteettia omaavalla aineella, kuten joditri-10 alkyylisilaanilla, trialkyylisilyyliperfluorialkaanisul-fonaatilla tai Lewis-hapolla.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että käytetään kaavan VI-1 mukaista yhdistettä, jossa R1 on vety tai lyhytketjuinen alkyyli-3 4 15 ryhmä ja R ja R ovat toisistaan riippumatta lyhytket- juisia alkyyliryhmiä tai muodostavat yhdessä lyhytketjui-sen alkyleeniryhmän.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että käytetään kaavan VI-1 mukaista 20 yhdistettä, joka on 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi- 1-propanonidimetyyliasetaali. Il 57 7 5 3 3 6