JP7150308B2 - 皮膚外用組成物 - Google Patents
皮膚外用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7150308B2 JP7150308B2 JP2018129545A JP2018129545A JP7150308B2 JP 7150308 B2 JP7150308 B2 JP 7150308B2 JP 2018129545 A JP2018129545 A JP 2018129545A JP 2018129545 A JP2018129545 A JP 2018129545A JP 7150308 B2 JP7150308 B2 JP 7150308B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- group
- itching
- composition
- external
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
一方で、生活環境や食生活等の変化により、近年、アレルギー性皮膚炎等の炎症性皮膚疾患の罹患者が急増している。アレルギー性皮膚炎等の炎症性皮膚疾患の治療は、抗炎症作用を有するステロイド剤や、抗ヒスタミン剤を投与することにより行われている。しかしながら、決定的な治療方法がまだ確立されていないのが現状である。
R1は、メチル基、イソプロピル基又はイソブチル基であり、
R2は、メチル基、メトキシ基、フッ素及び塩素からなる群から選択される1個又は2個で置換されたフェニル基、プロピル基、ジメチルプロピル基又はフェニルエチル基であり、
R3は、クロロジフルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、クロロフルオロフェニル基又はジメチルシクロヘキシル基であり、
R4は、メチル基であり、かつR5は、カルボキシイソプロピル基であるか、又は、R4及びR5は、aで印をつけた窒素原子とともに、
本開示は一態様において、下記式(I)で表される化合物若しくはその製薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分とする、掻痒を伴う皮膚疾患の痒みを抑制するための皮膚外用組成物(本開示の皮膚外用組成物)に関する。
式(III)において、R6は、メチル基、塩素原子又はメトキシ基である。R10は、水素原子、メチル基、又はメトキシ基である。R11、R12及びR13は、それぞれ独立して、フッ素原子又は塩素原子である。
下記の手順で、下記式で表される化合物1(2-((3R,4S)-1-(5-(4-クロロ-3,5-ジフルオロフェニル)-7-((2-フルオロ-6-メチルフェニル)(メチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボニル)-3-メトキシピペリジン-4-イル)酢酸)を含有するクリーム剤を調製した。化合物1は、WO2018/043461号公報に基づき調製した。
1)マクロゴール400(2.1g)及びマクロゴール4000(0.9g)を混合し、60℃で撹拌し均一にした。
2)化合物1(200mg)へDMSO(800 mg)を加え、60℃で10分間撹拌し均一にした。そこに、セタノール(800mg)を加え、60℃で5分間撹拌し均一にした。さらに、1)で調製したマクロゴール混合液のうち1.5gを加え、60℃で5分間撹拌し均一にした。さらに、モノステアリン酸グリセロール(1g)を加え、60℃で5分間撹拌し均一にして化合物1溶液を調製した。
3)polyoxyethylene(20)cetylether(200mg)又はSDS(200mg)にMilli-Q水(5.5g)を加え、60℃で5分間撹拌し均一にした。それを激しく撹拌しながら、2)の化合物1溶液すべてを60℃下で滴下し乳化液を得た。それを60℃で1分間撹拌した後、撹拌子を取り出し、室温下ホモジナイザーで撹拌しながら放冷した。さらに、水冷下ホモジナイザーで撹拌しながら冷却し、下記表1に示す製剤1及び2(クリーム剤)を得た。
製剤1及び2について、所定の温度で保存後の製剤の安定性を評価した。保存は、4℃は13日間、25℃は9日間、40℃は25日間とした。安定性の評価は、保存後の製剤を下記の条件でHPLC分析を行い、HPLC分析(254nm)の%面積によって純度を算出することにより行った。
[HPLC条件]
カラム; Atlantis T3, 4.6x150 mm, 5μm (waters)
移動相A; 水/過塩素酸(60%) (1000/1, v/v)
移動相B; アセトニトリル/過塩素酸(60%) (1000/1, v/v)
流速; 1 mL/min
カラム温度; 40℃
検出; UV 275 nm
サンプル濃度; 0.2 mg/mL
溶解液; アセトニトリル
注入量; 10μL
自然発症アトピー性皮膚炎モデルであるNC/Ngaマウスを用いて、以下の方法により、製剤1による皮膚疾患の痒み抑制効果を評価した。
<方法>
皮膚炎を発症したNC/Ngaマウス(雄、12及び14週齢)に、製剤1を50mg/bodyを1日1回、7日間にわたって塗布した。投与期間中、1日1回体重測定及び皮膚炎観察を行い、投与期間終了時に掻き行動を測定した。
掻き行動は、掻痒測定システム(MicroAct Ver. 2.15A;株式会社ニューロサイエンス)を用いて、下記の条件で、17時から翌日7時までの14時間(17時から19時は馴化時間とする)測定した。掻き行動回数(Beat)は,最初の2時間の馴化時間を除き,19時から7時までの12時間の値を採用した。1回につき最大16匹の測定を行うこととし、3回に分け、全ての動物について測定を実施した。その結果を図1に示す。
Control群は無処置とした。また、基剤群には、化合物1を含有しない(0重量%)以外は製剤1と同様の処方のクリーム剤を50mg/bodyを1日1回、7日間にわたって塗布した。
よって、化合物1を含有する外用剤により、掻痒を伴う皮膚疾患における痒みを抑制又は軽減できることが示唆された。
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018129545A JP7150308B2 (ja) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | 皮膚外用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018129545A JP7150308B2 (ja) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | 皮膚外用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020007262A JP2020007262A (ja) | 2020-01-16 |
JP7150308B2 true JP7150308B2 (ja) | 2022-10-11 |
Family
ID=69150654
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018129545A Active JP7150308B2 (ja) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | 皮膚外用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7150308B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3220630A1 (en) | 2021-06-02 | 2022-12-08 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound for the treatment of dermal disorders |
WO2023233033A1 (en) | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Domain Therapeutics | Novel par-2 inhibitors |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005030773A1 (ja) | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規ピラゾロピリミジン誘導体 |
WO2018043461A1 (ja) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン化合物 |
-
2018
- 2018-07-06 JP JP2018129545A patent/JP7150308B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005030773A1 (ja) | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規ピラゾロピリミジン誘導体 |
WO2018043461A1 (ja) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020007262A (ja) | 2020-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010521442A (ja) | 局所製剤処方 | |
RU2768826C2 (ru) | Составы на основе ингибиторов pde-4 для местного применения и способы их применения | |
KR20110017451A (ko) | 소염 진통 외용제 | |
WO2009081217A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing tolperisone | |
JP7150308B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
WO2006041121A1 (ja) | 慢性皮膚疾患の治療および/または予防剤 | |
US10441530B2 (en) | Skin penetration enhancing systems for polar drugs | |
US11925621B2 (en) | Medicinal preparation for external use | |
JPH01121218A (ja) | 外用皮膚疾患治療クリーム剤 | |
JP7001356B2 (ja) | 皮膚色素沈着抑制剤 | |
WO2006041120A1 (ja) | 医薬組成物 | |
KR20080097420A (ko) | 티오우레아 유도체를 함유하는 소양성 또는 자극성피부질환의 예방 또는 치료용 외용제 조성물 | |
JP2005170913A (ja) | 抗真菌性外用組成物 | |
JP6503626B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP5897299B2 (ja) | ローション剤 | |
JP2008169155A (ja) | 爪に対する薬物の浸透促進剤及びそれを含有する外用爪治療剤 | |
JPH01102024A (ja) | 外用皮膚疾患治療剤 | |
JP2020100576A (ja) | 皮膚外用組成物 | |
JP4559753B2 (ja) | 皮膚外用クリーム剤 | |
JPWO2004082683A1 (ja) | 慢性皮膚疾患の治療および/または予防剤 | |
JPH0276816A (ja) | 外用剤 | |
JP7514598B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
WO2006123726A1 (ja) | 医薬組成物 | |
JPH10182497A (ja) | 外用組成物 | |
WO2020086038A2 (en) | Topical compositions comprising tolperisone and selective cox-2 inhibitor combination |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190409 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210422 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220131 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220328 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220705 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220819 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220908 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220920 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7150308 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |