ITMI952777A1 - Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici - Google Patents
Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI952777A1 ITMI952777A1 IT95MI002777A ITMI952777A ITMI952777A1 IT MI952777 A1 ITMI952777 A1 IT MI952777A1 IT 95MI002777 A IT95MI002777 A IT 95MI002777A IT MI952777 A ITMI952777 A IT MI952777A IT MI952777 A1 ITMI952777 A1 IT MI952777A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- salt
- ketoprofen
- pharmaceutical composition
- composition according
- acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 20
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 16
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-LLVKDONJSA-N (2r)-2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 abstract 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 abstract 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 abstract 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 abstract 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 abstract 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propane-1,2-diol Chemical group C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1 PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 5-benzoyl- -methyl-2-thiopheneacetic acid Chemical compound 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N (2s)-2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004722 dropropizine Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Apparecchio frigorifero comprendente almeno un vano per la conservazione degli alimenti, uno o più circuiti frigoriferi composti da almeno un compressore, un condensatore, un evaporatore contenuto, almeno parzialmente, in detto vano, oppure un evaporatore cosiddetto "a scomparsa", cioè applicato immediatamente dietro la parete della cella di refrigerazione e preferibilmente a contatto di questa, in cui detto evaporatore è immerso in una massa fluida avente una temperatura di congelazione molto bassa, la quale è contenuta in un contenitore inserito in detto vano, e durante il normale funzionamento detta massa fluida non scende mai alla temperatura di congelamento e conseguente solidificazione. Preferibilmente la parete di detto evaporatore a contatto con la massa fluida presenta un alto coefficiente di scambio termico.Il vantaggio di tale soluzione consiste in una marcata riduzione del consumo energetico del frigorifero.
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici . "
L'oggetto della presente invenzione è costituito da composizioni farmaceutiche somministrabili per via parenterale contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici .
In particolare, benché le composizioni farmaceutiche parenterali dell'invenzione siano adatte ad essere realizzate con qualsiasi acido 2-arilpropionico ad attività antiinfiammatoria, esse preferibilmente contengono, quale acido 2-arilpropionico, ketoprofene o acido 3-benzoil- α -metilbenzeneacetico, ibuprofene o acido 2- (4-isubutilfenil)propionico, naproxene o acido (S)-6-metossi- α -metil-2-naftalenacetico ed acido tiaprofenico o 5-benzoil- -metil-2-tiofeneacetico, il ketoprofene essendo l'acido 2-arilpropionico particolarmente preferito.
Uno dei vantaggi rappresentati dalle composizioni farmaceutiche dell'invenzione è quello di permettere la somministrazione della sostanza antiinfiammatoria non steroidea per una via di somministrazione, la parenterale, che non presenta gli effetti collaterali presentati dalle forme farmaceutiche somministrabili per via topica quali, ad esempio, creme, lozioni, geli o pomate che, causa il loro facile impiego, sono largamente utilizzati. E' infatti noto dalla letteratura che la somministrazione per via topica di farmaci antiinfiammatori non steroidali può, in maniera più o meno seria, provocare danni alla pelle del paziente a causa della fotolabilità del farmaco che subisce, in presenza della luce, un processo di degradazione i cui prodotti interferiscono negativamente a livello della membrana cellulare tramite la formazione di radicali liberi .
Le composizioni farmaceutiche dell'invenzione rappresentano inoltre un notevole miglioramento per quanto concerne la stabilità rispetto alle precedenti composizioni del commercio contenenti i medesimi farmaci antiinfiammatori .
Un ulteriore aspetto decisamente vantaggioso di dette composizioni farmaceutiche è che la loro somministrazione causa al paziente un fastidio sopportabilissimo rispetto al dolore, talvolta intenso, causato dalle composizioni per uso parenterale del commercio contenenti i medesimi farmaci antiinfiammatori .
In particolare per quanto riguarda il ketoprofene, la relativa esiguità di effetti collaterali e la riconosciuta efficacia nel trattamento sintomatico dell'artrite reumatoide, nell 'osteoartrite, nella spondilite anchilosante, di manifestazioni dolorose acute articolari e periarticolari dell'apparato muscoloscheletrico, della gotta e della dismenorrea, nel trattamento del dolore e dell'infiammazione che accompagnano o seguono interventi di chirurgia ortopedica, hanno fatto di tale farmaco uno dei principi attivi per via orale di più largo impiego fra i farmaci antiinfiammatori non-steroidei di corrente uso terapeutico .
L'effetto analgesico ed antiinfiammatorio del ketoprofene è stato, in larga misura, correlato alla sua capacità, o più specificatamente, alla capacità del suo S-enantiomero, di inibire la sintesi delle prostaglandine . Più recentemente è stata riconosciuta all 'enantiomero R, che nei soggetti umani non subisce un'apprezzabile conversione metabolica nell'antipode S, un'attività analgesica propria, mediata da meccanismi d'azione che, anche se non interamente compresi, sembrano essere del tutto indipendenti dal blocco della sintesi delle prostaglandine.
Formulazioni farmaceutiche per uso parenterale contenenti quale principio attivo ketoprofene e/o i suoi enantiomeri sono ritenute particolarmente utili nel trattamento di esacerbazioni acute di manifestazioni dolorose e come coadiuvante nella terapia sintomatica del dolore in soggetti affetti da tumore in fase terminale, sia in trattamenti terapeutici singoli che in associazione a miorilassanti, antidolorifici ed analgesici centrali.
Gli acidi 2-arilpropionici ad attività antiinfiammatoria della presente invenzione sono costituiti da acidi carbossilici altamente lipofili e come tali scarsamente solubili in acqua. Ciò nondimeno, possono essere preparate soluzioni di detti acidi dopo salificazione in veicoli acquosi contenenti un eccesso di un idrato, di un bicarbonato e/o di un carbonato alcalino od alcalino terroso come, ad esempio, idrato sodico, bicarbonato sodico, di un α-aminoacido preferibilmente basico o di una idrossialchilamina eventualmente in presenza di conservanti ed eccipienti e/o di disperdenti.
Dette soluzioni degli acidi 2-arilpropionici presentano una graduale instabilità facilmente evidenziabile da un progressivo ingiallimento, talvolta seguito da intorbidamento e da separazione di floculi, fenomeni che si accentuano dopo prolungate esposizioni della soluzione alla luce. Per superare dette difficoltà si è fatto ricorso a formulazioni farmaceutiche Liofilizzate dalle quali la soluzione da iniettare viene ricostituita giusto al momento dell’uso mediante solubilizzazione nel solvente adatto. Queste soluzioni contengono inoltre quantità variabili di sostanze conservanti fra le quali sono prevalentemente utilizzati il p-idrossibenzoato di metile e di propile, e materiali di supporto in eccesso quale, ad esempio, glicina, per assicurare il volume e la compattezza del liofilizzato stesso. L'uso, accanto ai principi attivi, di un eccesso ponderale di materiale di supporto comporta che le soluzioni costituite presentino valori del pH che variano da 6,5 a 7,3 e risultino decisamente ipertoniche. Sì misurano infatti volori di osmolarità compresi in un intervallo da 650 a 1150 mOsm/kg, poco compatibili con l'isotonia dei fluidi biologici che presentano oscillazioni fra 275 e 295 mOsm/kg. Ne consegue che la somministrazione di siffatte soluzioni causa dolore al paziente e si possono altresì verificare travasi superficiali di liquidi. La presenza degli eccipienti in quantità rimarchevole e delle sostanze conservanti nella soluzione possono inoltre essere causa di rischi derivanti dalla suscettibilità individuale del paziente a dette sostanze.
E’ noto che, nel mercato Inglese, sono state da tempo introdotte formulazioni per l'uso estemporaneo consistenti in una soluzione di ketoprofene in un mezzo prevalentemente acquoso contenente un eccesso di 1-arginina, alcool benzilico ed acido citrico; dette soluzioni, che presentano un pH globale di circa 6,7 sono fornite in contenitori di vetro scuro per un migliore controllo della loro stabilità.
Le composizioni farmaceutiche adatte all'uso parenterale, oggetto della presente invenzione, sono costituite da soluzioni in acqua di sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici scelti nel gruppo formato da ketoprofene, ibuprofene, naproxene ed acido tiaprofenico, sia in forma racemica che in forma enantiomerica, che presentano valori di osmolarità compresi nell'intervallo di 270-310 mOsm/kg, e valori di pH compresi nell'intervallo 7,0-7,5.
Quali basi alchilammoniche sono utilizzate basi comprendenti radicali alchilici eventualmente sostituiti con radicali idrossilici: nel caso la base alchilammonica esista in forma racemica o enantiomerica i sali potranno comprendere l'una o l'altra di dette forme. Basi particolarmente preferite sono α-aminoacidi quali la lisina e particolarmente preferito è il sale formato con le forme di detti aminoacidi aventi la configurazione naturale. Un'altra base preferita è la dropropizina o 3- (4-fenil-1-piperàzinil)-1,2propandiolo. L'acido salificante è preferibilmente impiegato nella sua forma racemica benché siano compresi nell'ambito dell'invenzione anche i sali formati dai suoi enantiomeri separati.
Sali particolarmente preferiti sono quelli di (R,S)-ketoprofene con d,l-lisina e con 1-lisina descritti rispettivamente in US 4279926 (21.07.81) e BE 882889 14.05.80). Altri sali, quali ad esempio i sali di R- o di S-ketoprofene con i singoli stereoisomeri di lisina, e dropropizina, sono anch'essi noti e sono stati descritti in WO 94/20449 (15.09.94).
Secondo il procedimento dell'invenzione, le composizioni farmaceutiche adatte all'uso parenterale contenenti sali di un acido 2-arilpropionico scelto nel gruppo formato da ketoprofene, ibuprofene, naproxene ed acido tiaprofenico con basi alchilammoniche vengono preparate solubilizzando in atmosfera di gas inerte ed al riparo della luce, in una soluzione acquosa, a pH compreso fra 7,0 e 7,5 il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico prescelto.
L'utilizzazione di un gas inerte durante la preparazione delle soluzioni e la loro successiva conservazione consente di pervenire ad un grado di stabilità tale da evitare il ricorso all'uso di conservanti e di cosolventi quali, ad esempio, alcooli o glicoli per prevenire il progressivo ingiallimento delle soluzioni. Gas inerti particolarmente preferiti sono quelli che sono chimicamente inerti con solvente e soluti e sono compatibili con l'uso farmaceutico previsto : essi sono, ad esempio, azoto ed i gas rari elio ed argon e loro miscele .
Quando le soluzioni sono conservate in adeguati contenitori di vetro scuro, risulta anche esclusa quella formazione di sedimenti e di intorbidamenti che altrimenti si osserverebbe dopo esposizione a fonti luminose. Si è inoltre osservato che l'aggiustamento del pH della soluzione iniettabile fra 7,0 e 7,5 consente di realizzare, non solo un utile incremento di osmolarità verso quel grado di iperosmosi che meglio di una lieve ipoosmosi si adatta ad un buona tollerabilità dell 'iniettabile, ma anche un ulteriore incremento nella stabilità della soluzione all 'inscurimento ed all'intorbidamento sia nei saggi di stabilità accelerata termica che di esposizione alla luce. Per l'aggiustamento del pH e quindi della osmolarità della soluzione dei sali dell'acido 2-arilpropionico sono utilizzate miscele di C3-C5 idrossi-acidi bi-e tricarbossilici e di loro sali alcalini ed alcalino-terrosi scelti nel gruppo formato dagli acidi tartronico, malico, tartarico e citrico. Particolarmente preferito è l'uso di acido citrico in combinazione con idrato e/o citrato di sodio.
I contenitori di vetro scuro sono preferibilmente fiale in boro silicato rese opache alle radiazioni luminose di lunghezza d'onda da 290 a 450 nm.
Di seguito vengono forniti alcuni esempi non limitativi di realizzazione dell'invenzione.
Esempio 1
Operando al riparo della luce, in una atmosfera e sotto gorgogliamento di azoto, 37,5 g (c.a. 0,195M) di acido citrico e 22,5 g (0,5625M) di idrato di sodio sono disciolti in 12 1 di acqua sterile per preparazioni iniettabili, previamente disaerata. Alla soluzione così ottenuta si aggiungono gradualmente e sotto agitazione 1,2 kg (3M) di (R,S)- ketoprofene sale di d,l-lisina controllando il pH della soluzione ed eventualmente correggendolo a valori compresi fra 7,0 e 7,5 con aggiunte di idrossido sodico.
Dopo totale dissoluzione del sale, si porta il volume della soluzione a 15 1 con acqua sterile per preparazioni iniettabili, previamente disaerata, e si continua l'agitazione per altri 15 minuti per assicurare la totale omogeneità della soluzione. Sulla soluzione si lascia gorgogliare azoto per 15 minuti. Operando sempre sotto pressione ed in atmosfera di azoto, la soluzione viene filtrata attraverso cartucce da 0,22 micron, raccolta in adatti contenitori schermati ed idoneamente protetti dall'esposizione a radiazioni luminose dell'UV e quindi immessa nella macchina infialatrice per la ripartizione in ampolle di vetro da 2 mi, che vengono sigillate in ambiente di azoto.
Dopo sterilizzazione, le singole fiale sono poste in contenitori che possono essere predisposti con alloggiamenti per una o più fiale. Se desiderato, i singoli alloggiamenti possono essere protetti singolarmente da pellicole che li rendono opachi alla trasmissione della luce.
Esempio 2
Si opera in maniera analoga a quanto descritto nell'Esempio che precede sostituendo al sale di d,llisina di (R,S)-ketoprofene il sale di d,l-lisina di (R,S)-naproxene che viene preparato a partire da 0,2M di d,1-lisina solubilizzate in 700 mi di acqua cui si aggiungono, riscaldando all'ebollizione, 0,202M di {R,S)-naproxene finemente suddiviso. Dalla miscela di reazione il sale si separa allontanando per distillazione l'acqua.
Claims (9)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica ad attività antiinfiammatoria ed analgesica, caratterizzata dal fatto che essa contiene un sale di alchilammonio di un acido 2-arilpropionico scelto nel gruppo formato da ketoprofene, ibuprofene, naproxene, acido tiaprofenico, sia in forma racemica che in forma enantiomerica, in una soluzione acquosa avente una osmolarità compresa tra 270 e 310 mOsm\kg ed un pH compreso nell'intervallo tra 7,0 e 7,5 essendo detta soluzione priva di sostanze conservanti e di sostanze di supporto ed essendo preparata e conservata in ambiente di gas inerte.
- 2. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il gas inerte è azoto.
- 3. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di d,l-lisina di (R,S)-ketoprofene ed il gas inerte è azoto.
- 4. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di 1-lisina di (R,S)-ketoprofene.
- 5. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di 1-lisina di Rketoprof ene .
- 6. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di 1-dropropizina di R-ketoprofene.
- 7. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di trometamina di S-ketoprofene .
- 8. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di trometamina di R-ketoprofene .
- 9. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che il sale di alchilammonio dell'acido 2-arilpropionico è il sale di l-lisina di S-ketoprofene .
Priority Applications (25)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95MI002777A IT1277741B1 (it) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici |
| PT96940698T PT814797E (pt) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Composicoes farmaceuticas parentericas que contem sais de alquilamonio de acidos 2-arilpropionicos |
| DK96940698T DK0814797T3 (da) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenterale farmaceutiske præparater indeholdende alkylammoniumsalte fra 2-arylpropionsyrer |
| AU10698/97A AU1069897A (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing ammoniumalkyl salts of 2-arylpropionic acids |
| CN96192236A CN1082812C (zh) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | 含有2－芳基丙酸烷基铵盐的非肠道给药的药物组合物 |
| DE69626103T DE69626103T2 (de) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenterale pharmazeutische zusammensetzungen ammoniumalkylsalze von 2-arylpropionsäuren enthaltend |
| SI9620023A SI9620023A (sl) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteralne farmacevtske zmesi, ki vsebujejo alkilamonijeve soli 2-arilpropionskih kislin |
| PCT/IB1996/001461 WO1997024114A1 (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing ammoniumalkyl salts of 2-arylpropionic acids |
| ES96940698T ES2192234T3 (es) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Composiciones farmaceuticas parenterales conteniendo sales de amonioalquilo de acidos 2-arilpropionicos. |
| CA002213232A CA2213232A1 (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing ammoniumalkyl salts of 2-arylpropionic acids |
| HU9801048A HU224685B1 (hu) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | 2-Aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális gyógyászati készítmények és eljárás az előállításukra |
| EA199700201A EA000599B1 (ru) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | ПАРЕНТЕРАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СОЛЬ 2-АРИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ОСНОВАНИЕМ, ВЫБРАННЫМ ИЗ α-АМИНОКИСЛОТЫ, ДРОПРОПИЗИНА И ТРОМЕТАМИНА |
| BR9607422A BR9607422A (pt) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Composiçoes farmacêuticas paranterais contendo sais de alquilamônio de ácido 2-arilpropiônicos |
| AT96940698T ATE232096T1 (de) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenterale pharmazeutische zusammensetzungen ammoniumalkylsalze von 2-arylpropionsäuren enthaltend |
| MXPA/A/1997/006237A MXPA97006237A (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing 2-arilpropion acid alkylamone salts |
| SK1130-97A SK282579B6 (sk) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenterálne farmaceutické prípravky a spôsob ich prípravy |
| EP96940698A EP0814797B1 (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing alkylammonium salts of 2-arylpropionic acids |
| TR97/00869T TR199700869T1 (xx) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | 2-arilpropionik asitlerin alkilamonyum tuzlar�n� i�eren parenteral t�bbi bile�ikler. |
| PL96322165A PL187170B1 (pl) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca sole alkiloamonowe kwasów 2-arylopropionowych do pozajelitowego stosowania i sposób otrzymywania kompozycji |
| CZ19972643A CZ290646B6 (cs) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenterální farmaceutické kompozice |
| KR1019970705698A KR19980702301A (ko) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | 2-아릴프로피온산의 암모니움알킬염을 함유하는 비경구용 약제학적 조성물 |
| US08/894,733 US5895789A (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing ammoniomalkyl salts of 2-arylpropionic acids |
| ARP960105932A AR005308A1 (es) | 1995-12-28 | 1996-12-27 | Composiciones farmaceuticas parenterales que constan de sales de alquilamonio de acidos -2- arilpropionicos y procedimiento de preparacion de las mismas |
| NO973921A NO973921D0 (no) | 1995-12-28 | 1997-08-26 | Parenterale farmasöytiske sammensetninger inneholdende ammoniumalkylsalter av 2-arylpropionsyrer |
| HK98109578A HK1008777A1 (en) | 1995-12-28 | 1998-07-31 | Parenteral pharmaceutical composition containing alkylammonium salts of 2-arylpropionic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95MI002777A IT1277741B1 (it) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI952777A0 ITMI952777A0 (it) | 1995-12-28 |
| ITMI952777A1 true ITMI952777A1 (it) | 1997-06-28 |
| IT1277741B1 IT1277741B1 (it) | 1997-11-12 |
Family
ID=11372830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT95MI002777A IT1277741B1 (it) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5895789A (it) |
| EP (1) | EP0814797B1 (it) |
| KR (1) | KR19980702301A (it) |
| CN (1) | CN1082812C (it) |
| AR (1) | AR005308A1 (it) |
| AT (1) | ATE232096T1 (it) |
| AU (1) | AU1069897A (it) |
| BR (1) | BR9607422A (it) |
| CA (1) | CA2213232A1 (it) |
| CZ (1) | CZ290646B6 (it) |
| DE (1) | DE69626103T2 (it) |
| DK (1) | DK0814797T3 (it) |
| EA (1) | EA000599B1 (it) |
| ES (1) | ES2192234T3 (it) |
| HK (1) | HK1008777A1 (it) |
| HU (1) | HU224685B1 (it) |
| IT (1) | IT1277741B1 (it) |
| NO (1) | NO973921D0 (it) |
| PL (1) | PL187170B1 (it) |
| PT (1) | PT814797E (it) |
| SI (1) | SI9620023A (it) |
| SK (1) | SK282579B6 (it) |
| TR (1) | TR199700869T1 (it) |
| WO (1) | WO1997024114A1 (it) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1298214B1 (it) * | 1998-01-28 | 1999-12-20 | Dompe Spa | Sali dell'acido (r) 2-(3-benzoilfenil) propionico e loro composizioni farmaceutiche. |
| EP1284729A4 (en) * | 2000-04-13 | 2007-12-19 | Mayo Foundation | REDUCTION AGENTS OF A (BETA) 42 |
| US6342530B1 (en) | 2000-11-14 | 2002-01-29 | Farmacon-Il, Llc | Composition and method for parenteral administration of ibuprofen d,l- or l-lysine salt |
| US6344479B1 (en) | 2001-03-20 | 2002-02-05 | Farmacon-Il, Llc | Method of preventing retinopathy of prematurity in a neonate |
| US20040132823A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-08 | Leo Pavliv | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
| ES2189682B1 (es) * | 2001-12-11 | 2004-04-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Preparacion bebible que comprende ketoprofeno y su empleo en el tratamiento de procesos que cursan con fiebre, inflamacion y/o dolor, en un colectivo de animales, de forma simultanea. |
| US7442832B2 (en) * | 2002-10-25 | 2008-10-28 | Dompé S.p.A. | Painless injectable compositions containing salts of 2-arylpropionic acids |
| US7090859B2 (en) * | 2002-12-13 | 2006-08-15 | Ronald Thomas Haas | Ketoprofen compositions and methods of making them |
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
| AU2004311577A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-07-21 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease |
| WO2006001877A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-01-05 | Myriad Genetics, Inc. | Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen |
| EP1745180A1 (en) * | 2004-04-29 | 2007-01-24 | Keystone Retaining Wall Systems, Inc. | Veneers for walls, retaining walls and the like |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| KR20080026090A (ko) * | 2005-04-28 | 2008-03-24 | 테라퀘스트 바이오사이언시즈 엘엘씨 | 통증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| JP2009502807A (ja) * | 2005-07-22 | 2009-01-29 | ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド | 薬剤含有率の高い製剤および投与量形態 |
| US20070265344A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-11-15 | Pharmaceutical Solutions, Inc. | Non-steroidal anti-inflammatory oral powder and liquid preparations for administration to animals |
| AU2007227614B2 (en) * | 2006-03-16 | 2011-01-06 | Gsk Consumer Healthcare Sarl | Solid dosage form containing a taste masked active agent |
| US20080033045A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-02-07 | Myriad Genetics, Incorporated | Treatment of psychiatric disorders |
| FR2950533B1 (fr) * | 2009-09-28 | 2012-01-13 | Maco Pharma Sa | Formulation liquide, stable, prete a l'emploi de ketoprofene |
| FR2971712B1 (fr) * | 2011-02-22 | 2016-06-10 | Map France | Solution stable de ketoprofene pour injection intraveineuse |
| US8415337B1 (en) | 2011-03-06 | 2013-04-09 | Recordati Rare Diseases Inc. | Ibuprofen compositions and methods of making same |
| CN102381986A (zh) * | 2011-07-25 | 2012-03-21 | 南京特丰药业股份有限公司 | 一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法 |
| CN103957886B (zh) * | 2011-08-04 | 2016-03-30 | 奥默罗斯公司 | 稳定的抗炎注射溶液剂 |
| CN102362857A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-02-29 | 陆荣政 | 一种右旋布洛芬注射液及其制备方法 |
| GR1008942B (el) * | 2015-10-14 | 2017-02-06 | ΙΟΥΛΙΑ ΚΑΙ ΕΙΡΗΝΗ ΤΣΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "INTERMED ΑΒΕΕ" | Μεθοδος παραγωγης σταθερου υδατικου διαλυματος λυσινικης ιμπουπροφαινης για ενδοκολπικη χρηση |
| BR112020009719A2 (pt) | 2017-11-30 | 2020-10-27 | Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A | composição aquosa |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| DE2830921A1 (de) * | 1978-07-14 | 1980-01-31 | Bbc Brown Boveri & Cie | Verfahren zum verhindern von sintererscheinungen an schmiedebloeckchen |
| HU185926B (en) * | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
| DE3270988D1 (en) * | 1981-07-20 | 1986-06-12 | Upjohn Co | Use of ibuprofen or flurbiprofen for the manufacture of a medicament for treating respiratory disorders |
| DE3328401A1 (de) * | 1983-08-05 | 1985-02-21 | Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren | Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen |
| ATE50493T1 (de) * | 1986-11-14 | 1990-03-15 | Puetter Medice Chem Pharm | Ibuprofen enthaltendes arzneimittel. |
| US4868214A (en) * | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US4887620A (en) * | 1988-04-26 | 1989-12-19 | Better Life International, Inc. | Composition and method to provide organoleptic bite in a composition for human consumption |
| IT1255007B (it) * | 1991-07-01 | 1995-10-11 | Altergon Sa | Sale solubile dell'ibuprofen c0n n-(2-idrossietil) pirrolidina e composizioni farmaceutiche che li contengono. |
| FR2687915B1 (fr) * | 1992-02-28 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Composition pharmaceutique utilisable comme analgesique contenant l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-(r). |
| US5331000A (en) * | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| US5808069A (en) * | 1993-03-09 | 1998-09-15 | Dompe' Farmaceutici Spa | Salts of 2-(3-benzoylphenyl) propionic acid with organic bases and pharmaceutical compositions thereof |
-
1995
- 1995-12-28 IT IT95MI002777A patent/IT1277741B1/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-12-23 KR KR1019970705698A patent/KR19980702301A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-23 AU AU10698/97A patent/AU1069897A/en not_active Abandoned
- 1996-12-23 EP EP96940698A patent/EP0814797B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 US US08/894,733 patent/US5895789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 PL PL96322165A patent/PL187170B1/pl unknown
- 1996-12-23 SK SK1130-97A patent/SK282579B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 TR TR97/00869T patent/TR199700869T1/xx unknown
- 1996-12-23 CA CA002213232A patent/CA2213232A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-23 CZ CZ19972643A patent/CZ290646B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 EA EA199700201A patent/EA000599B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 HU HU9801048A patent/HU224685B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 PT PT96940698T patent/PT814797E/pt unknown
- 1996-12-23 DK DK96940698T patent/DK0814797T3/da active
- 1996-12-23 CN CN96192236A patent/CN1082812C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-23 BR BR9607422A patent/BR9607422A/pt active Search and Examination
- 1996-12-23 ES ES96940698T patent/ES2192234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 WO PCT/IB1996/001461 patent/WO1997024114A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-23 AT AT96940698T patent/ATE232096T1/de active
- 1996-12-23 SI SI9620023A patent/SI9620023A/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 DE DE69626103T patent/DE69626103T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-27 AR ARP960105932A patent/AR005308A1/es active IP Right Grant
-
1997
- 1997-08-26 NO NO973921A patent/NO973921D0/no not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-07-31 HK HK98109578A patent/HK1008777A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITMI952777A1 (it) | Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici | |
| US5510385A (en) | Pharmaceutical compositions containing the salts of S(+)-2-(4-isobutylphenyl)propionic acid with basic aminoacids | |
| CA2098302C (en) | Medicaments | |
| CA1234050A (en) | Injectable solution for the treatment of inflammations | |
| DK158335B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af farmaceutiske praeparater til ekstern anvendelse og indeholdende et ikke-steroidt antiphlogistisk analgetisk middel | |
| NL8005357A (nl) | In water oplosbare derivaten van niet-steriode ont- stekingsremmende middelen en een werkwijze voor de vervaardiging daarvan. | |
| KR20120017058A (ko) | 프로스타시클린 유사체의 고체 제제 | |
| JP2006514119A (ja) | 溶解率が向上した難溶性薬剤の溶媒系 | |
| EP0710108B1 (en) | Liquid pharmaceutical composition for oral use containing 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid | |
| ZA200602690B (en) | Drug containing (2R)-2-propyloctanoic acid as the active ingredient | |
| WO2012120338A1 (en) | Method for the preparaton of a levothyroxine solution | |
| EP4285908A2 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| US5665384A (en) | Oily capsules of ketoprofen | |
| WO2011022491A1 (en) | Cysteine for physiological injection | |
| US10052296B2 (en) | Formulations for treating pain | |
| CA3002786C (en) | Composition stably containing single-stranded nucleic acid molecule that suppresses expression of tgf-.beta.1 gene | |
| KR20170084107A (ko) | 레바프라잔 염산염 다형체 및 그의 제조 방법 | |
| BR112012020306B1 (pt) | Método para produzir ácido pirrolidona carboxílico ou um sal do mesmo | |
| ITMI970751A1 (it) | Nimesulide sale di colina, metodo di preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono | |
| MXPA97006237A (en) | Parenteral pharmaceutical compositions containing 2-arilpropion acid alkylamone salts | |
| EP0278243A1 (en) | Medical preparation comprising aspoxicillin, a method for its preparation, and the use of such a preparation for the manufacture of a medicament | |
| KR20240015484A (ko) | 덱시부프로펜을 함유하는 안정성이 개선된 주사용 제제 및 이를 포함하는 주사용 약재 용기 | |
| BR9702231B1 (pt) | composição farmacêutica, composto, e, processo para estabilizar um carbapenem |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |