HU224028B1 - Fumagillol és származékai alkalmazása bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására - Google Patents
Fumagillol és származékai alkalmazása bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224028B1 HU224028B1 HU9801220A HUP9801220A HU224028B1 HU 224028 B1 HU224028 B1 HU 224028B1 HU 9801220 A HU9801220 A HU 9801220A HU P9801220 A HUP9801220 A HU P9801220A HU 224028 B1 HU224028 B1 HU 224028B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fumagillol
- ester
- active ingredient
- pharmaceutical composition
- patients
- Prior art date
Links
- CEVCTNCUIVEQOY-UHFFFAOYSA-N Fumagillol Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(O)CCC21CO2 CEVCTNCUIVEQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- CEVCTNCUIVEQOY-STXHBLNNSA-N fumagillol Chemical compound C([C@@H](O)[C@H](C1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)C[C@@]21CO2 CEVCTNCUIVEQOY-STXHBLNNSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- -1 alkyl dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 241000243190 Microsporidia Species 0.000 claims description 12
- NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N (-)-fumagillin Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O)CCC21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N fumagillin Chemical group C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C[C@@]21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000936 fumagillin Drugs 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 241001126836 Enterocytozoon Species 0.000 claims description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 abstract description 2
- 241001295810 Microsporidium Species 0.000 abstract description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 3
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000003108 parasitologic effect Effects 0.000 description 3
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKDJUYZFQZUBNY-UHFFFAOYSA-N CC=CC=CC=CC=CC(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound CC=CC=CC=CC=CC(C(=O)O)C(=O)O QKDJUYZFQZUBNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008953 Cryptosporidiosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241001126846 Encephalitozoon hellem Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059440 Platelet toxicity Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000652 homosexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-IHWYPQMZSA-N isocrotonic acid Chemical compound C\C=C/C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000201 platelet toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
A találmány a fumagillol és a fumagillol, valamint telített vagytelítetlen 1–12 szénatomos alkil-karbonsavak vagy 1– 12 szénatomosalkil-dikarbonsavak észterei és ezek gyógyszerészetileg alkalmazhatósói alkalmazására vonatkozik mikrosporídiumok és/vagykriptosporídiumok okozta bélfertőzések elleni gyógyszerekelőállítására. A találmány az ilyen gyógyszerkészítményekre isvonatkozik.
Description
(57) Kivonat
A találmány a fumagillol és a fumagillol, valamint telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsavak vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsavak észterei és ezek gyógyszerészetileg alkalmazható sói alkalmazására vonatkozik mikrosporídiumok és/vagy kriptosporídiumok okozta bélfertőzések elleni gyógyszerek előállítására.
A találmány az ilyen gyógyszerkészítményekre is vonatkozik.
HU 224 028 Β1
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 224 028 Β1
A találmány a fumagillol és származékai, közelebbről a fumagillin új alkalmazására vonatkozik.
A fumagillin egy antibiotikum, amelyet először 1951-ben írtak le (The Merck Index 11. kiadás, 4199), és amelyet elsősorban méhek és halak tenyésztésénél paraziták által okozott megbetegedések kezelésére vagy megelőzésére alkalmaztak, továbbá alkalmazták embernél is Encephalitozoon hellem által okozott szaru- és kötőhártya-gyulladás szemcsepp formájában történő lokális kezelésére (lásd J. Ophtal., 1993, 115, 293). Rákellenes szerként azonban inaktívnak találták (lásd Antibiotic Annuai, 1958-1959, 541-546).
Felismertük, hogy a fumagillol és bizonyos észterei gyógyszerként, főként orális úton adagolható gyógyszerként kiszerelve alkalmasak mikrosporídium vagy kriptosporídium által okozott súlyos bélfertőzéses állapotok kezelésére.
Arra a további igen meglepő felismerésre is jutottunk, hogy a fumagillol és a fumagillol és telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsavak vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsavak észterei képesek a HIV-vírussal fertőzött betegeknél a Enterocytozoon bieneusi gyökeres kiirtására. Ez a felismerés igen meglepő és nagyon fontos, mivel az ilyen típusú fertőzésre, amely az AIDS-es betegek senyvedését és halálát okozó mikrosporídiumok által kiváltott bélfertőzések 95%-át alkotja, pillanatnyilag semmilyen gyógyszer nem ismert.
A találmány tárgya tehát egyrészt a fumagillol vagy a fumagillol és telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsavak vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsavak észterei, valamint ezek gyógyszerészetileg alkalmazható sói alkalmazása mikrosporídiumok és/vagy kriptosporídiumok által okozott bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására.
Közelebbről és előnyösen a találmány tárgya a fumagillol vagy a fumagillol és telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsavak vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsavak észterei, valamint ezek gyógyszerészetileg alkalmazható sói alkalmazása olyan bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására, amelyek fő oka az Enterocytozoon bieneusi parazita.
„Telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsavak vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsavak”-on olyan egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-karbonsavakat vagy -dikarbonsavakat értünk, amelyekben az alkilrész egy vagy több kettős kötést is tartalmazhat.
Ilyen savak például az ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, pivalinsav, malonsav, borostyánkősav, akrilsav, krotonsav, izokrotonsav, olajsav, maleinsav, fumársav, 2,4,6,8-dekatetraén-dikarbonsav. A fumagillol és a 2,4,6,8-dekatetraén-dikarbonsav észtere, a fumagillin, különösen előnyös vegyület.
A találmány szerinti észterek könnyen előállíthatok fumagillol és a megfelelő sav reakciójával a szakirodalomból jól ismert szokásos észteresítő körülmények között.
A fumagillolt önmagában vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonsawal vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsavval alkotott észtere formájában adagolhatjuk szabad sav formában vagy valamely gyógyszerészetileg alkalmazható bázissal alkotott sója formájában.
A mikrosporídiumokkal vagy kriptosporídiumokkal okozott fertőzésben szenvedő betegeknek történő adagoláshoz a fumagillolt vagy észtereit a gyógyszerkészítményeknél, előnyösen az orális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítményeknél szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal összekeverjük.
A találmány szerinti vegyületeket előnyösen dózisegységek formájában szereljük ki, például tabletta vagy kapszula formájában, amely 1-200 mg hatóanyagot, előnyösen 2-100 mg hatóanyagot, különösen előnyösen 5-50 mg, és legelőnyösebben 7,5-30 mg hatóanyagot tartalmaznak dózisegységenként.
A találmány vonatkozik az orális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítményekre is. A találmány szerinti orális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítményekben a hatóanyagot adagolhatjuk egységnyi adagolási formában, szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal összekeverve, a fentebb említett fertőzések esetén. A megfelelő, adagolásra alkalmas egységek közül a szokásos orálisan alkalmazott gyógyszerkészítményeket említjük, így a tablettákat, amelyek adott esetben metszhetőek, a kapszulákat, porokat, szemcséket, valamint az orálisan adagolandó oldatokat és szuszpenziókat említjük.
Amikor szilárd készítményt állítunk elő tabletta formájában, amely az egyik előnyös forma, a fő hatóanyagot összekeverjük valamilyen gyógyszerészeti vivőanyaggal, amely lehet például zselatin, keményítő, laktóz, magnézium-sztearát, talkum, gumiarábikum vagy hasonló anyagok. A tablettákat bevonhatjuk szacharózzal vagy valamely más megfelelő anyaggal, vagy kezelhetjük ezeket úgy, hogy nyújtott vagy késleltetett hatásúak legyenek, és folyamatosan adják le a hatóanyag előre meghatározott mennyiségét. Az ilyen késleltetett hatású vagy szabályozott hatóanyag-leadású tabletták igen előnyös készítményformák.
Kapszulát, amely szintén előnyös kiszerelési forma, úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot összekeverjük egy hígítószerrel, és a kapott keveréket lágy vagy kemény kapszulába töltjük.
A szirup vagy elixír alakú készítmény a hatóanyag mellett tartalmazhat édesítőszert, amely előnyösen kalóriamentes, fertőtlenítőszert, amely lehet például metil-parabén vagy propil-parabén, továbbá ízesítő- és megfelelő színezőanyagot.
A vízben diszpergálható porok vagy szemcsék a hatóanyagot diszpergáló- vagy nedvesítőszerekkel, vagy szuszpenziót elősegítő szerekkel, például poli(vinil-pirrolidon)-nal, valamint édesítőszerekkel és ízjavítókkal összekeverve tartalmazhatják.
A hatóanyagot formálhatjuk mikrokapszula alakban is, adott esetben egy vagy több hordozóval vagy adalék anyaggal együtt.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben a hatóanyag lehet zárványkomplex formában is, ciklodextrinben, annak éterében vagy észterében.
A találmány tárgya továbbá orálisan adagolható gyógyszerkészítmények, amelyek 1-200 mg, előnyö2
HU 224 028 Β1 sen 2-100 mg, 5-50 mg vagy 7,5-30 mg fumagillolt, vagy a fumagillolnak valamely fentebb említett savval alkotott észterét, előnyösen fumagillint vagy ezek valamely gyógyszerészetileg alkalmazható sóját tartalmazzák hatóanyagnak, tabletta, késleltetett vagy szabályozott hatóanyag-leadású tabletta vagy kapszula formájában.
A találmány szerinti vegyületek adagolhatók egyéb olyan gyógyszerekkel együtt is, amelyeket általában az AIDS kialakulása során alkalmaznak, és kiszerelhetők más parazitaellenes gyógyszerrel vagy antibiotikummal, vagy más HIV-vírus-ellenes hatású gyógyszerrel együtt.
A találmány szerinti vegyületek gyógyhatását úgy mutattuk ki, hogy az 1. példa szerint előállított gyógyszerkészítményből különböző dózisokat adagoltunk négy hímnemű, homoszexuális betegnek, akik jelentős immunhiánnyal rendelkeznek (CD4 átlag=66 [11-158 között]). Három betegnek igazolt AIDS-e volt, és egy beteg ARC-vel (az angol Aids Related Complex kifejezésből rövidítve) rendelkezett. Az átlagos életkor 40 év volt.
Valamennyi beteg a vizsgálatok megkezdése előtt mikrosporídiumokra pozitív, több egymást követő széklettel rendelkezett. Két betegnek egyidejűleg kriptosporídiumos bélfertőzése is volt. A vizeletben a mikrosporídiumok vizsgálata valamennyi betegnél negatív eredménnyel zárult, amely valószínűsíti az Enterocytozoon bieneusi fertőzés diagnózisát. Valamennyi betegnél biopsziás nyombél-fibroszkópiát végeztünk. Három betegnél a mikrosporídiumokat a biopsziában azonosítottuk, hisztológiai vizsgálatokkal és közvetlen parazitológiai vizsgálatokkal, valamint elektronmikroszkóppal. A negyedik esetben csak az elektronmikroszkóp mutatta ki az Enterocytozoon bieneusi jelenlétét.
A négy beteg naponta háromszor 20 mg fumagillint kapott, vagyis napi 60 mg hatóanyagot 21 napon keresztül.
A kezelés 15., 17. és 21. napján a kontrollvizsgálatok szerint valamennyi betegnél teljesen eltűnt a székletből a parazita. A kezelés abbahagyása után egy hónappal még mindig nem volt kimutatható a betegek székletében mikrosporídium.
A két beteg közül, akiknél a kísérlet megkezdése előtt a székletben kriptosporídiumokat találtunk, csak az egyiknél volt átmeneti a negatív eredmény, ennél a betegnél a kezelés megszüntetése után egy hónappal a kriptosporídiumok újra megjelentek.
Valamennyi betegnél elvégeztünk ellenőrző nyombél-fibroszkópiát annak kimutatására, hogy a paraziták a szövetekből is eltűntek. Ezenkívül a hisztológiai vizsgálatok is negatív eredménnyel zárultak, és két esetben a közvetlen parazitológiai vizsgálatoknál nagyon ritka mikrosporídiumok meglétét mutattuk ki (valószínűleg elpusztult mikrosporídiumokat). Az elektronmikroszkópos vizsgálat mind a négy betegnél az Enterocytozoon bieneusi teljes eltűnését igazolta.
Egy másik betegcsoporttal toxikológiai és toleranciavizsgálatot végeztünk, 10, 20, 40 és 60 mg-os dózisban adagoltuk a fumagillint 24 betegnek (dózisonként hat betegnek).
A kezelést a betegek jól tűrték. Közelebbről: nem figyeltünk meg semmilyen máj-, szív- (EKG) vagy vese(kreatininvizsgálat) toxicitást, sőt az alkalikus foszfatázok mennyisége kissé csökkent a szérumban, ami valószínűleg annak a jele, hogy a kezelés a mikrosporídiumos kolangitra jótékony hatású.
A megfigyelt káros mellékhatás hematológiai jellegű volt, vagyis különböző fokú, bár sohasem nagyon súlyos vérlemezkeszám-csökkenés (kivételt egy eset képez, amely a fent említett négy betegből álló csoportban az adagolás megszakítását okozta), ez a kezelés abbahagyása után 10-14 napon belül spontán módon visszafejlődik. Ez a mellékhatás, amely nem immunológiai, hanem kizárólag a vérlemezkékre gyakorolt direkt toxicitásból következik, a kezelési protokoll megfelelő megválasztásával korrigálható.
Következésképpen első ízben figyeltük meg ebben a súlyos fertőzésben a székletben a parazita teljes kiirtását, amely kiirtás legalább egy hónappal a kezelés abbahagyása után is fennmarad, és amellyel, úgy tűnik, együtt jár a nyombélbiopsziában is a parazita kiirtása. Ilyen eredményt más parazitaellenes szerekkel még sohasem értek el.
A klinikai hatékonyságot nehéz megbecsülni ezeknél a betegeknél, tekintettel a több, együtt előforduló fertőzésre és a tüneti kezelések folytatására. A kezelt betegeknél azonban mindenképpen jótékony klinikai hatást értünk el, a kezelés végére valamennyi beteg több kilót hízott, és hasmenése abbamaradt.
Következésképpen a fumagillinnel látványos parazitológiai eredményeket kaptunk AIDS során fellépő Enterocytozoon bieneusi fertőzésekben, és bizonyos esetekben kiváló klinikai eredményt értünk el.
1. példa
Gyógyszerkészítményt állítunk elő kapszula formában, amely egyenként 20 mg fumagillinsavat tartalmaz.
g tisztított és előzetesen szitált fumagillinsavat fokozatosan hígítunk kolloid szilícium-dioxiddal (AEROSIL®) 210 ml térfogat eléréséig. Az így kapott port jól összekeverjük, és a kapott homogén port 3-as méretű, átlátszatlan keményzselatin-kapszulába töltjük. 700, egyenként 20 mg fumagillinsavat tartalmazó kapszulát állítunk elő.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Fumagillol vagy fumagillol és egy telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsav vagy 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsav észterének vagy ezek valamely gyógyszerészetileg alkalmazható sójának alkalmazása mikrosporídiumok és/vagy kriptosporídiumok okozta bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az észter a fumagillin.
- 3. Fumagillol vagy fumagillol és egy telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-karbonsav vagyHU 224 028 Β11-12 szénatomos alkil-dikarbonsav észterének vagy ezek valamely gyógyszerészetileg alkalmazható sójának 1. igénypont szerinti alkalmazása olyan bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, amelyeket főként az Enterocytozoon bieneusi 5 parazita okoz.
- 4. A 3. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az észter a fumagillin.
- 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás orális adagolásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítá- 10 sára.
- 6. A 3. vagy 4. igénypont szerinti alkalmazás tabletta, kapszula vagy késleltetett vagy szabályozott hatóanyag-leadású tabletta formájú gyógyszerkészítmények előállítására.
- 7. Orális adagolásra alkalmas gyógyszerészeti készítmény, amely hatóanyagként fumagillol és telített vagy telítetlen 1-12 szénatomos alkil-dikarbonsav észterét vagy annak valamely gyógyszerészetileg alkalmazható sóját tartalmazza.
- 8. A 7. igénypont szerinti gyógyszerészeti készítmény, ahol az észter a fumagillin.
- 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 1-200 mg hatóanyagot tartalmaz.
- 10. A 9. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 7,5-30 mg hatóanyagot tartalmaz.Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, BudapestA kiadásért felel: Törőcsik Zsuzsanna főosztályvezető-helyettes
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9503549 | 1995-03-27 | ||
| PCT/FR1996/000448 WO1996030010A2 (fr) | 1995-03-27 | 1996-03-26 | Utilisation du fumagillol et ses derives pour preparer les medicaments destines a combattre les infections intestinales |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9801220A2 HUP9801220A2 (hu) | 1999-09-28 |
| HUP9801220A3 HUP9801220A3 (en) | 2001-10-29 |
| HU224028B1 true HU224028B1 (hu) | 2005-05-30 |
Family
ID=9477436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9801220A HU224028B1 (hu) | 1995-03-27 | 1996-03-26 | Fumagillol és származékai alkalmazása bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5900431A (hu) |
| EP (1) | EP0817626B1 (hu) |
| JP (1) | JP3260378B2 (hu) |
| KR (1) | KR100286920B1 (hu) |
| CN (1) | CN1072485C (hu) |
| AP (1) | AP646A (hu) |
| AT (1) | ATE172641T1 (hu) |
| AU (1) | AU706161B2 (hu) |
| CA (1) | CA2216623C (hu) |
| CZ (1) | CZ286821B6 (hu) |
| DE (1) | DE69600879T2 (hu) |
| DK (1) | DK0817626T3 (hu) |
| EA (1) | EA000150B1 (hu) |
| ES (1) | ES2128846T3 (hu) |
| FR (1) | FR06C0014I2 (hu) |
| HU (1) | HU224028B1 (hu) |
| IS (1) | IS2048B (hu) |
| NO (1) | NO315968B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ304906A (hu) |
| OA (1) | OA10515A (hu) |
| PL (1) | PL183378B1 (hu) |
| SK (1) | SK283883B6 (hu) |
| TR (1) | TR199701048T1 (hu) |
| UA (1) | UA41446C2 (hu) |
| WO (1) | WO1996030010A2 (hu) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5900431A (en) * | 1995-03-27 | 1999-05-04 | Sanofi | Use of fumagillol and derivatives thereof for preparing medicaments against intestinal infections |
| EP0799616A1 (en) * | 1996-04-01 | 1997-10-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oral composition comprising a fumagillol derivative |
| DE60034770T2 (de) | 1999-02-26 | 2008-04-30 | Sanofi-Aventis | Stabile fumagillin-formulierung |
| JP3265394B1 (ja) * | 2001-03-14 | 2002-03-11 | 泰三 矢野 | アクリル系樹脂手袋 |
| DE10341887A1 (de) * | 2003-09-09 | 2005-03-31 | Leopold Kostal Gmbh & Co. Kg | Elektrisches Schaltermodul |
| FR2886855B1 (fr) * | 2005-06-08 | 2009-07-17 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de la fumagilline et de ses derives pour augmenter la biodisponibilite des lactones macrocyliques |
| WO2009073445A2 (en) * | 2007-11-28 | 2009-06-11 | Mersana Therapeutics, Inc. | Biocompatible biodegradable fumagillin analog conjugates |
| AU2009270799B2 (en) * | 2008-07-18 | 2016-05-19 | Zafgen, Inc. | Methods of treating an overweight or obese subject |
| US20120004162A1 (en) | 2008-12-04 | 2012-01-05 | Vath James E | Methods of Treating an Overweight or Obese Subject |
| WO2010065883A2 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Zafgen Corporation | Method of treating an overweight or obese subject |
| WO2013055385A2 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-18 | Zafgen Corporation | Methods of treating age related disorders |
| WO2011044506A2 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Zafgen Corporation | Sulphone compounds and methods of making and using same |
| WO2011085198A1 (en) | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Zafgen Corporation | Metap-2 inhibitor for use in treating benign prostatic hypertrophy (bph) |
| EP2521719B1 (en) | 2010-01-08 | 2015-07-29 | Zafgen, Inc. | Fumagillol type compounds and methods of making and using same |
| WO2011127304A2 (en) | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Zafgen Corporation | Methods of treating an overweight subject |
| AU2011281037B2 (en) | 2010-07-22 | 2014-11-27 | Zafgen, Inc. | Tricyclic compounds and methods of making and using same |
| WO2012064838A1 (en) | 2010-11-09 | 2012-05-18 | Zafgen Corporation | Crystalline solids of a metap-2 inhibitor and methods of making and using same |
| CA2819251A1 (en) | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Zafgen Corporation | Treatment of obesity using non-daily administration of 6 - 0 - (4 - dimethylaminoethoxy) cinnamoyl fumagillol |
| CA2825408A1 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | Zafgen, Inc. | Tetrazole compounds and methods of making and using same |
| MX342257B (es) | 2011-03-08 | 2016-09-21 | Zafgen Inc | Derivados y análogos de oxaspiro [2.5] octano. |
| WO2012154676A1 (en) | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Zafgen Corporation | Partially saturated tricyclic compounds and methods of making and using same |
| BR112013028666A2 (pt) | 2011-05-06 | 2017-08-08 | Zafgen Inc | compostos de pirazolo sulfonamida tricícilos e métodos para fazer e usar o mesmo |
| CA2835195A1 (en) | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Zafgen, Inc. | Tricyclic sulfonamide compounds and methods of making and using same |
| MX2014008706A (es) | 2012-01-18 | 2015-03-05 | Zafgen Inc | Compuestos tricíclicos de sulfonamida y métodos para elaborarlos y usarlos. |
| KR20140112566A (ko) | 2012-01-18 | 2014-09-23 | 자프겐 인크. | 삼환식 설폰 화합물 그리고 그의 제조방법 및 그를 이용하는 방법 |
| AU2013259760A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-20 | Zafgen, Inc. | Polymorphic salt of the oxalate salt of 6-O-(4-dimethylaminoethoxy) cinnamoyl fumagillol and methods of making and using same |
| AU2013259617A1 (en) | 2012-05-08 | 2014-11-27 | Zafgen, Inc. | Treating hypothalamic obesity with MetAP2 inhibitors |
| AU2013259620B2 (en) | 2012-05-09 | 2017-05-18 | Zafgen, Inc. | Fumigillol type compounds and methods of making and using same |
| EP2925737B1 (en) | 2012-11-05 | 2017-06-14 | Zafgen, Inc. | Tricyclic compounds for use in the treatment and/or control of obesity |
| AU2013337282A1 (en) | 2012-11-05 | 2015-05-21 | Zafgen, Inc. | Tricyclic compounds and methods of making and using same |
| CA2890343A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Zafgen, Inc. | Tricyclic compounds useful in the treatment of liver disorders |
| CN105228610A (zh) | 2013-03-14 | 2016-01-06 | 扎夫根股份有限公司 | 治疗肾疾病和其它病症的方法 |
| AR105671A1 (es) | 2015-08-11 | 2017-10-25 | Zafgen Inc | Compuestos heterocíclicos de fumagillol y sus métodos de elaboración y uso |
| CN106432255A (zh) | 2015-08-11 | 2017-02-22 | 扎夫根公司 | 烟曲霉素醇螺环化合物和制备和使用其的方法 |
| CN106591389B (zh) * | 2015-10-15 | 2019-10-11 | 中国科学院微生物研究所 | 一种利用烟曲霉菌生产烟曲霉素的方法 |
| CN105622593B (zh) * | 2016-02-25 | 2018-06-26 | 中国农业科学院蜜蜂研究所 | 一种烟曲霉素的提取方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2791530A (en) * | 1953-08-31 | 1957-05-07 | Abbott Lab | Stabilized fumagillin compositions |
| JPH0629278B2 (ja) * | 1985-06-26 | 1994-04-20 | 藤沢薬品工業株式会社 | オキサスピロオクタン化合物 |
| US5135920A (en) * | 1988-11-16 | 1992-08-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Angiostatic agents |
| WO1992002240A2 (en) * | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Repligen Corporation | Novel methods and compositions for treatment of angiogenic diseases |
| US5328930A (en) * | 1993-03-01 | 1994-07-12 | Emory University | Treatment of microsporidial and acanthamoeba keratoconjunctivitis with topical fumagillin |
| US5900431A (en) * | 1995-03-27 | 1999-05-04 | Sanofi | Use of fumagillol and derivatives thereof for preparing medicaments against intestinal infections |
| EP0799616A1 (en) * | 1996-04-01 | 1997-10-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oral composition comprising a fumagillol derivative |
| CA2210600A1 (en) * | 1996-07-17 | 1998-01-17 | Takashi Houkan | Inhibitor of tumor metastasis or recurrence |
| AU3968597A (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Children's Medical Center Corporation | Method of regulating the female reproductive system through angiogenesis inhibitors |
-
1996
- 1996-03-26 US US08/913,360 patent/US5900431A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 CA CA002216623A patent/CA2216623C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 AU AU52786/96A patent/AU706161B2/en not_active Expired
- 1996-03-26 WO PCT/FR1996/000448 patent/WO1996030010A2/fr active IP Right Grant
- 1996-03-26 SK SK1307-97A patent/SK283883B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-03-26 AT AT96909200T patent/ATE172641T1/de active
- 1996-03-26 EP EP96909200A patent/EP0817626B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 EA EA199700267A patent/EA000150B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-03-26 HU HU9801220A patent/HU224028B1/hu active IP Right Grant
- 1996-03-26 NZ NZ304906A patent/NZ304906A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-26 ES ES96909200T patent/ES2128846T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 CZ CZ19973049A patent/CZ286821B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-26 DE DE69600879T patent/DE69600879T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 CN CN96192923A patent/CN1072485C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 DK DK96909200T patent/DK0817626T3/da active
- 1996-03-26 PL PL96322470A patent/PL183378B1/pl unknown
- 1996-03-26 AP APAP/P/1997/001092A patent/AP646A/en active
- 1996-03-26 JP JP52900196A patent/JP3260378B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-26 KR KR1019970706675A patent/KR100286920B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-26 TR TR97/01048T patent/TR199701048T1/xx unknown
- 1996-03-26 UA UA97094765A patent/UA41446C2/uk unknown
-
1997
- 1997-09-11 IS IS4557A patent/IS2048B/is unknown
- 1997-09-26 NO NO19974466A patent/NO315968B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-26 OA OA70088A patent/OA10515A/fr unknown
-
2006
- 2006-04-04 FR FR06C0014C patent/FR06C0014I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224028B1 (hu) | Fumagillol és származékai alkalmazása bélfertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására | |
| CA2362271C (en) | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events | |
| EP0264187B1 (en) | Pharmaceutical composition containing ibuprofen and aluminium hydroxide | |
| US4446140A (en) | Method and composition for treating mouth pain | |
| KR19980064024A (ko) | 약학 조성물 | |
| JPH05186332A (ja) | 少なくとも２種の異なる作用物質を備えた薬剤学的製剤の製造方法と使用 | |
| US5264222A (en) | Oral pharmaceutical compositions in unit dosage form | |
| JPH1036269A (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
| EP1140082A1 (de) | Kombination von cerivastatin und fibraten | |
| JPH0232093A (ja) | 抗レトロウィルスジフルオロ化ヌクレオシド類 | |
| EP0190851B1 (en) | Improved antiinflammatory composition | |
| EP1408977A1 (en) | A combination therapy for the treatment of heart failure | |
| US4895851A (en) | Use of oxoquinazoline derivatives in the treatment of hyperuricaemia | |
| MXPA97007150A (en) | Use of fumagilol and its derivatives to prepare medicines intended to combat intestine infections | |
| JP4233766B2 (ja) | 高い薬用量でのジエノゲストの使用 | |
| Stratigos et al. | Treatment of gonorrhoea with spectinomycin hydrochloride. | |
| JPS61134315A (ja) | 解熱鎮痛剤 | |
| WO2020242410A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ursodeoxycholic acid as active substance | |
| JPH0132804B2 (hu) | ||
| JPH04295427A (ja) | 口内炎治療剤 | |
| JPS58210010A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| MXPA01008213A (en) | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050322 |