HU221417B1 - Process for alkylation of alkyl- or benzylcyano derivatives in the presence of trialkylamines or -phosphines - Google Patents
Process for alkylation of alkyl- or benzylcyano derivatives in the presence of trialkylamines or -phosphines Download PDFInfo
- Publication number
- HU221417B1 HU221417B1 HU9802909A HUP9802909A HU221417B1 HU 221417 B1 HU221417 B1 HU 221417B1 HU 9802909 A HU9802909 A HU 9802909A HU P9802909 A HUP9802909 A HU P9802909A HU 221417 B1 HU221417 B1 HU 221417B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- phenyl
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 methylene dioxy Chemical group 0.000 claims description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dioctyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)CCCCCCCC XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- GDXHBFHOEYVPED-UHFFFAOYSA-N 1-(2-butoxyethoxy)butane Chemical compound CCCCOCCOCCCC GDXHBFHOEYVPED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- RMZAYIKUYWXQPB-UHFFFAOYSA-N trioctylphosphane Chemical compound CCCCCCCCP(CCCCCCCC)CCCCCCCC RMZAYIKUYWXQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KVZJLSYJROEPSQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1C KVZJLSYJROEPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SGVUHPSBDNVHKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylcyclohexane Chemical compound CC1CCCC(C)C1 SGVUHPSBDNVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutane Chemical compound CCC(C)(C)C HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 3
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBNFGTQCYBBZJA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy]-2-methylpropane Chemical compound CCOCCOCCOC(C)(C)C KBNFGTQCYBBZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001349 alkyl fluorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfate Chemical group CCCCOS(=O)(=O)OCCCC LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- QUJIVWINNPEYAS-UHFFFAOYSA-N dihexyl sulfate Chemical compound CCCCCCOS(=O)(=O)OCCCCCC QUJIVWINNPEYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N dipentyl sulfate Chemical group CCCCCOS(=O)(=O)OCCCCC GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- ZFIUCZXOGNIMCP-UHFFFAOYSA-M methyl(trioctyl)azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC ZFIUCZXOGNIMCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXHTZQSKTCCMFG-UHFFFAOYSA-N n,n-dibenzyl-1-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 MXHTZQSKTCCMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYYLWJOKAQADDU-UHFFFAOYSA-N n,n-dihexadecylhexadecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN(CCCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCCCCCC LYYLWJOKAQADDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYZDCUGWXKHESN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 WYZDCUGWXKHESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DYFFAVRFJWYYQO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C)C1=CC=CC=C1 DYFFAVRFJWYYQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGNTWNVBGLNYDV-UHFFFAOYSA-N triisopropylphosphine Chemical compound CC(C)P(C(C)C)C(C)C IGNTWNVBGLNYDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODHXBMXNKOYIBV-UHFFFAOYSA-N triphenylamine Chemical compound C1=CC=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ODHXBMXNKOYIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N tripropylphosphane Chemical compound CCCP(CCC)CCC KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 abstract 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RNHKXHKUKJXLAU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)acetonitrile Chemical compound CC1=CC=C(CC#N)C=C1 RNHKXHKUKJXLAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- RRQDOXSDGSRAFK-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC.ClC RRQDOXSDGSRAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- PPMPHRIJIMNDPU-UHFFFAOYSA-M ethyl(trioctyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[P+](CC)(CCCCCCCC)CCCCCCCC PPMPHRIJIMNDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N methyl sulfate Chemical compound COS(O)(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Abstract
A találmány tárgya eljárás alkil- vagy benzil-cián-származékokalkilezésére trialkil-aminok vagy -foszfinok jelenlété- ben. Atalálmány értelmében (II) általános képletű vegyületeket alkileznek,ahol az alkilezést egy bázikus szer és egy trial- kil-amin és/vagytrialkil-foszfin jelenlétében egy alkilezőszerrel végzik. ŕ
Description
Az EP 0 671 379 európai közrebocsátási iratban eljárást írnak le szerves vegyületek metilezésére trialkilaminok és dimetil-karbonát jelenlétében. Az α,α-dimetil-benzil-cianid hozama 29%. Ezenkívül benzil-cianid alkilezését írják le alkilezőszerekkel, így metil-jodiddal vagy metil-kloriddal erős bázisok, így nátriumhidrid, nátrium-amid vagy nátrium-alkoholát jelenlétében [Smith et al., J. Org. Chem. 36(15), 2132-2137 (1971); Trivedi et al., J. Med. Chem. EN, 36(22), 3300-3307 (1993)]. E reakció hátránya, hogy nagyobb mennyiségben képződnek étertermékek, továbbá hidrogén és ammónia képződik és válik szabaddá az alkilezőszerrel együtt. Ezenkívül az erős bázisokat mind környezetvédelmi, mind gazdasági szempontból költséges előállítani.
A találmány feladata, hogy olyan eljárást találjon, amely lehetővé teszi (II) általános képletű vegyületek magas hozammal és nagy tisztaságban való alkilezését.
Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben
R1 jelentése 1. 1-20 szénatomos alkilcsoport,
2. 1-20 szénatomos alkilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van az alábbi szubsztituensekkel:
2.1. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
2.2. -OH,
2.3. 1-6 szénatomos alkil-C(O)-O-,
2.4. 1-6 szénatomos alkil-O-,
2.5. 1-6 szénatomos alkil-O-(l-4 szénatomos alkil)—Ο—,
2.6. halogénatom,
2.7. -CF3,
2.8. -CN,
2.9. -NO2,
2.10. HO-C(O)-,
2.11. 1-6 szénatomos alkil-O-C(O)-,
2.12. metilén-dioxo-csoport,
2.13. R5-(R6)N-C(O)- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
2.14. R5-(R6)N- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
2.15. fenilcsoport, amely szubsztituálatlan, vagy pedig egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, vagy pedig a 2.1.-2.14. pontokban leírt szubsztituensekkel,
3. 2-20 szénatomos alkenilcsoport,
4. 2-20 szénatomos alkenilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van egymástól függetlenül a 2.1.-2.15. pontokban leírt szubsztituensekkel,
R2 jelentése megegyezik R1 jelentésével, vagy pedig jelentése
1. fenilcsoport vagy
2. fenilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van az alábbi szubsztituensekkel:
2.1. 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol az alkillánc egyenes vagy elágazó,
2.2. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
2.3. -OH,
2.4. 1-6 szénatomos alkil-C(O)-O-,
2.5.1- 6 szénatomos alkil-O-,
2.6. 1-6 szénatomos alkil-O—(1—4 szénatomos alkil)-O2.7. halogénatom,
2.8. -CF3,
2.9. -CN,
2.10. -NO2,
2.11. HO-C(O)-,
2.12. 1-6 szénatomos alkil-O-C(O)-,
2.13. metilén-dioxo-csoport,
2.14. R5-(R6)N-C(O)- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
2.15. R5-(R6)N- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R1 és R2 a hozzájuk kapcsolódó szénatommal, valamint az R3 és a -CN csoporttal együtt egy (IV) általános képletű csoportot képeznek, amelyben Z jelentése N-, O- vagy S-atom, és n jelentése 1 vagy
2, vagy pedig amikor Z jelentése N- vagy S-atom, Z szubsztituálatlan, vagy pedig szubsztituálva van egy R csoporttal, ahol
R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport,
R3 jelentése
1. fenilcsoport vagy
2. fenilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van az alábbi szubsztituensekkel:
2.1.1- 6 szénatomos alkilcsoport, ahol az alkillánc egyenes vagy elágazó,
2.2. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
2.3. -OH,
2.4. 1-6 szénatomos alkil-C(O)-O-,
2.5. 1-6 szénatomos alkil-O-,
2.6. 1-6 szénatomos alkil-O-(l-4 szénatomos alkil)—Ο—,
2.7. halogénatom,
2.8. -CF3,
2.9. -CN,
2.10. -NO2,
2.11. HO-C(O)-,
2.12. 1-6 szénatomos alkil-O-C(O)-,
2.13. metilén-dioxo-csoport,
2.14. R5-(R6)N-C(O)- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
HU 221 417 Bl
2.15. R5-(R6)N- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol a képletben
R31 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, és
R4 jelentése hidrogénatom, vagy pedig ugyanaz, mint R2 jelentése az (I) általános képletben adott esetben először egy szerves oldószerben feloldunk, vagy pedig oldószer nélkül egy (III) általános képletű alkilezőszerrel - amelyben
R1 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, és
X jelentése halogénatom, vagy pedig 2 R1 csoport egy SO4-csoporthoz van kötve reagáltatunk, vagy pedig egy (Illa) általános képletű alkilezőszerrel - ahol
Z, X, R és n jelentése a fenti egy bázikus szer és legalább egy (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyület jelenlétében - ahol
R7, R8, R9, R10, R11 és R12 jelentése azonos vagy eltérő, és egymástól függetlenül 1-30 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek reagáltatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösen állíthatjuk elő azokat, amelyek képletében R1 jelentése 1.1-6 szénatomos alkilcsoport,
2. 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely kétszeresen van szubsztituálva -O-CH3 csoporttal vagy
3. 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely egyszeresen van szubsztituálva R5-(R6)-N- általános képletű csoporttal, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése ugyanaz, mint R> jelentése, vagy pedig fenilcsoport, vagy
R1 és R2 azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, valamint az R3 és a cianocsoporttal egy (IVa) vegyületet képeznek, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport,
R3 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan, vagy pedig szubsztituálva van egy 1-3 szénatomos alkil-O-csoporttal.
Előnyösen állíthatók elő azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport kétszeresen szubsztituálva -O-CH3 csoporttal vagy
-CH(CH3)-CH2-N-(CH3)-CH3 csoport,
R2 jelentése ugyanaz, mint R1 jelentése vagy fenilcsoport, vagy
R1 és R2 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, valamint az R3 és a -CN csoporttal egy (IVa) általános képletű csoportot képeznek, amelyben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport,
R3 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan, vagy pedig egyszeresen szubsztituálva van egy -O-CH3 csoporttal.
A találmány szerinti eljárással előnyösen állíthatók elő olyan, (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése fenilcsoport.
Különösen előnyösen állíthatunk elő dimetil-benzilcianidot vagy l-metil-4-fenil-piperidin-4-karbonilrilt.
Az (I) általános képletű vegyületek előállításakor úgy járunk el, hogy először keverés közben beadagoljuk a reakcióedénybe a bázikus anyagot és az (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyületet, majd a (II) általános képletű vegyület és az alkilezőszer hozzáadása után az (I) általános képletű vegyületet állítjuk elő. A (II) általános képletű vegyületet adott esetben előzőleg feloldhatjuk egy szerves oldószerben.
Előnyösen 1 mól (II) általános képletű vegyületre
2,1-2,4 mól, előnyösen 2,15-2,25 mól (III) általános képletű alkilezőszert alkalmazunk, és 1 mól (II) általános képletű vegyületre számítva előnyösen 2,5-4 mól, előnyösen 2,8-3,2 mól bázikus anyagot használunk.
100 tömeg% (II) általános képletű vegyületre számítva előnyösen 0,5-5 tömeg%, még előnyösebben 1 - 2 tömeg% (V) általános képletű vegyületet használunk.
A reakcióhőmérséklet 20-100 °C, előnyösen 30-40 °C. A reakcióidő általában 2-től 10 óráig terjed.
Ha gáz alakú alkilezőszert, így például metil-kloridot (klór-metánt) alkalmazunk, 5 -105 Pa-ig terjedő túlnyomással is dolgozhatunk. Dialkil-szulfáttal végzett alkilezési reakció esetén a reakció közben képződő metilkénsav adott esetben további alkáli-hidroxid hozzáadása útján köthető meg. A reakció lejátszódása után az (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, majd az elegyhez vizet adunk, és az ekkor képződő fázisokat elkülönítjük egymástól. Ezután az (I) általános képletű vegyületet kinyerjük a szerves fázisból. Ha szükségesnek látszik, a szerves fázist alávethetjük tisztítási eljárásnak, így például csökkentett nyomáson végzett desztillációnak vagy oldószerből végzett kristályosításnak.
Előnyös bázikus szerek az alkáli-hidroxidok, például a nátrium-hidroxid, a kálium-hidroxid és a lítiumhidroxid, de különösen előnyös a nátrium-hidroxid.
Az előnyös oldószerek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: 5-7 szénatomos alifás és 6-8 szénatomos cikloalifás szénhidrogének, így pentán, 2-metil-bután, hexán, 2,2-dimetil-bután, 2-metil-pentán, 3-metil-pentán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, 1,2-dimetilciklohexán, 1,3-dimetil-ciklohexán; aromás szénhidrogének, így toluol, xilol, etil-benzol, izopropil-benzol; aromás és alifás halogén-szénhidrogének, így klór-benzol, diklór-metán, diklór-propán, 1,2-diklór-etán; poliéterek, így etilénglikol-dibutil-éter, dietilénglikol-etilterc-butil-éter, polietilénglikol-dibutil-éter, polipropilénglikol-dibutil-éter, polietilénglikol-dimetil-éter, polietilénglikol-dietil-éter, polipropilénglikol-dietil-éter, polipropilénglikol-metil-éter; heterociklusos szénhidrogének, így N-metil-pirrolidon, piridin; éterek, így tetrahidrofürán, dibutil-éter, metil-terc-butil-éter, valamint dimetil-karbonát és dimetil-szulfoxid.
HU 221 417 BI
Az (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyületek közül az alábbiak jöhetnek számításba:
- trimetil-amin, dimetil-etil-amin, trietil-amin, trin-propil-amin, triizopropil-amin, tributil-amin, trioktil-amin, triciklohexil-amin, trihexadecilamin, difenil-metil-amin, dimetil-benzil-amin, dibenzil-metil-amin, tribenzil-amin, trifenil-amin;
- trimetil-foszfin, trietil-foszfm, tri-n-propil-foszfin, tributil-foszfin, triizopropil-foszfin, trioktilfoszfin, trifenil-foszfin.
Az (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyületek elegyei is felhasználhatók. Az (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyületek közül előnyösek a 3-24 szénatomos trioktil-amin vagy a 3-24 szénatomos trioktilfoszfin. Különösen előnyös ilyen vegyületek a trioktilamin, a trioktil-foszfin és a trietil-amin.
Előnyös alkilezőszerek az 1-6 szénatomos alkil-halogenidek, így az alkil-klorid, alkil-bromid, alkil-fluorid vagy alkil-jodid, különösen a metil-klorid, az etilklorid vagy a propil-klorid; az 1-6 szénatomos dialkilszulfátok, így a dimetil-, dietil-, dipropil-, dibutil-, dipentil- vagy dihexil-szulfát vagy a di(2-klór-etil)-metil-amin.
A „halogén” kifejezés alatt fluort, klórt, brómot vagy jódot értünk. Az „alkilcsoport” vagy „alkenilcsoport” kifejezésen olyan szénhidrogéncsoportokat értünk, amelyeknek a szénlánca egyenes vagy elágazó. A gyűrűs alkilcsoport például 3-6 tagú monociklus, így ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport lehet. Az alkenilcsoport egynél több, így akár 2, 3 vagy 4 kettős kötést is tartalmazhat.
Az is előnyösnek bizonyult, ha a reakcióelegy még legalább egy (VII) és (VIII) általános képletű ammóniumvegyületet és/vagy foszfóniumvegyületet is tartalmaz, ahol
R13-R20 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük egymástól függetlenül
a) 1-20 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénlánccal,
b) benzilcsoport, vagy
c) fenilcsoport, és X jelentése anion.
A (VII) és (VIII) általános képletű vegyületek elegyed is felhasználhatjuk. Előnyös (VII) és (VIII) általános képletű kvatemer ammónium- vagy foszfóniumvegyületek a metil-trioktil-ammónium-klorid, a metiltrioktil-ammónium-hidroxid, a metil-trikapril-ammónium-klorid, a metil-trikapril-ammónium-hidroxid, az etil-trioktil-ammónium-klorid, az etil-trioktil-foszfónium-klorid és a hexadecil-tributil-foszfónium-bromid, különösen a metil-trioktil-ammónium-klorid.
A (II) általános képletű vegyület 100 móljára számítva előnyösen 10-300 mól, még előnyösebben 100-300 mól (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületet használunk.
A (VII) és (VIII) általános képletű vegyületeket például a (II) általános képletű vegyület hozzáadása előtt adagoljuk a reakcióelegybe.
A találmány szerinti alkilezési reakció kiindulási anyagait az irodalomból ismert eljárásokkal, például a megfelelő halogénvegyületek cianolízise útján állíthatjuk elő.
Az eljárás termékei keresett vegyületek számos célvegyület előállításához, például az antiallergiás hatású gyógyszerek, így a 4-[4-[4-(hidroxi-difenil)-l-piperidinil]-l-hidroxi-butil]-a,a-dimetil-fenil-ecetsav előállításához (4 254 129 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Előnyös, hogy így a termékeket magas hozamokkal és nagy tisztasággal lehet előállítani.
1. példa
Dimetil-benzil-cianid előállítása
Egy reaktorba beadagoltunk 1417 g 33%-os nátronlúgot és 425 g marónátront. Az oldathoz 6 g trioktilamint adtunk, majd 400 g benzil-cianidot és 380 g klórmetánt reagáltattunk ebben a reakcióelegyben 20 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten és 5 bar nyomáson. Amikor a belső nyomás 0,5 · 105 Pa-ra esett, a maradék nyomást kiengedtük. Ezután 2000 ml vizet adtunk az elegyhez, rövid ideig kevertük, ülepedni hagytuk, majd a fázisokat elválasztottuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson desztilláltuk. így 485,5 g tiszta dimetil-benzilcianidot kaptunk 99% fölötti tisztasággal (gázkromatográfiásán meghatározva). Ez az elméleti érték 98%-a a felhasznált benzil-cianidra vonatkoztatva. A monometil-benzil-cianid-tartalom és az átalakulatlan benzilcianid-tartalom együtt mindegyik esetben 0,1% alatt volt. Az elszappanosodási termékek, így a fenil-ecetsav-tartalom a kimutatási határ alatt volt.
Gázkromatográfiás
| elválasztó oszlop | HP1, 25 m hosszú |
| A befecskendezési blokk | |
| hőmérséklete | 250 °C |
| Indulási hőmérséklet | 50 °C |
| Felfutési sebesség | 10 °C/min |
| Véghőmérséklet | 250 °C |
| Hordozógáz | hélium vagy nitrogén |
| Hasítási arány | 1:100 |
| Detektor | FID |
| Befecskendezett mennyiség | 3 pl (5%-os oldat toluolban) |
| Retenciós idők: benzil-cianid | mintegy 6,9 perc |
| monometil- | |
| benzil-cianid | mintegy 7,5 perc |
| dimetil-benzil- | |
| cianid | mintegy 8,0 perc |
2. példa l-Metil-4-fenil-piperidin-4-karbonilril (dolantinnitril) előállítása
Egy reaktorba beadagoltunk 1160 g 33%-os nátronlúgot és 184 g marónátront, majd az oldathoz 5 g trioktil-amint és 15 g metil-trioktil-ammónium-kloridot adtunk. Ezután alapos keverés közben egyidejűleg beadagoltunk 117 g benzil-cianidot és 163,8 g di(2-klóretil)-metil-amint 820 g toluolban 60-80 °C hőmérsékleten. 2-4 óra hosszat tartó utókeverés után 2000 ml vizet adtunk az elegyhez, röviden utánkevertük, majd a képződő fázisokat egymástól elválasztottuk. Ezután elő4
HU 221 417 Bl szőr savas, majd lúgos extrahálással a terméket elválasztottuk a katalizátortól (trioktil-amin, metil-trioktilammónium-klorid) és a szerves szennyezésektől.
A szerves fázisról a toluolt csökkentett nyomáson ledesztilláltuk. A desztillációs maradékot erős vákuum- 5 bán, 0,1 kPa-nál kisebb nyomás alatt desztillálással tovább tisztítottuk. Desztillátumként 180 g l-metil-4-fenil-piperidin-4-karbonilrilt kaptunk 99%-osnál nagyobb tisztasággal (gázkromatográfiásán meghatározva). Ez az elméleti hozam 90%-ának felel meg a fel- 10 használt benzil-cianidra vonatkoztatva.
Gázkromatográfiás
| elválasztó oszlop A befecskendezési blokk | DB17, 30 m hosszú |
| hőmérséklete | 250 °C |
| Indulási hőmérséklet | 100 °C |
| Felfűtési sebesség | 10 °C/min |
| Véghőmérséklet | 250 °C |
| Hordozógáz | hélium |
| Hasítási arány | 1:100 |
| Detektor | FID |
| Befecskendezett mennyiség | 3 pl (5%-os oldat toluolban) |
| Retenciós idők: benzil-cianid | mintegy 9 perc |
| dolantinnitril | mintegy 18 perc |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (14)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek kinyerésére - a képletben
R1 jelentése 1. 1-20 szénatomos alkilcsoport,
2. 1-20 szénatomos alkilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van az alábbi szubsztituensekkel: 35
2.1. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
2.2. -OH,
2.3.1-6 szénatomos a!kil-C(O)-O-,
2.4. 1-6 szénatomos alkil-O-,
2.5. 1-6 szénatomos alkil-O-(l-4 szénatomos 40 alkil)—Ο—,
2.6. halogénatom,
2.7. -CF3,
2.8. -CN,
2.9. -NO2, 45
2.10. HO-C(O)-,
2.11. 1-6 szénatomos alkil-O-C(O)-,
2.12. metilén-dioxo-csoport,
2.13. R5-(R6)N-C(O)- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos 50 vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
2.14. R5-(R6)N- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 55 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
2.15. fenilcsoport, amely szubsztituálatlan, vagy pedig egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 60 vagy pedig a 2.1.-2.14. pontokban leírt szubsztituensekkel,
3. 2-20 szénatomos alkenilcsoport,
4. 2-20 szénatomos alkenilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van egymástól függetlenül a 2.1.-2.15. pontokban leírt szubsztituensekkel,
R2 jelentése megegyezik R1 jelentésével, vagy pedig jelentése
1. fenilcsoport vagy
2. fenilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van az alábbi szubsztituensekkel:
2.1. 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol az al15 killánc egyenes vagy elágazó,
2.2. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
2.3. -OH,
2.4. 1-6 szénatomos alkil-C(O)-O-,
2.5.1-6 szénatomos alkil-O-,
20 2.6. 1-6 szénatomos alkil-O-(l-4 szénatomos alkil)-O-,
2.7. halogénatom,
2.8. -CF3,
2.9. -CN,
25 2.10.-NO2,
2.11. HO-C(O)-,
2.12. 1-6 szénatomos alkil-0-C(O)-,
2.13. metilén-dioxo-csoport,
2.14. R5-(R6)N-C(O)- általános képletű cso30 port, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
2.15. R5-(R6)N- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R1 és R2 a hozzájuk kapcsolódó szénatommal, valamint az R3 és a -CN csoporttal együtt egy (IV) általános képletű csoportot képeznek, amelyben Z jelentése N-, O- vagy S-atom, és n jelentése 1 vagy 2, vagy pedig amikor Z jelentése N- vagy S-atom, Z szubsztituálatlan, vagy pedig szubsztituálva van egy R csoporttal, ahol
R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport,
R3 jelentése
1. fenilcsoport vagy
2. fenilcsoport, amely egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituálva van az alábbi szubsztituensekkel:
2.1. 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol az alkillánc egyenes vagy elágazó,
2.2. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,
2.3. -OH,
2.4. 1-6 szénatomos alkil-C(O)-O-,
2.5. 1-6 szénatomos alkil-O-,
2.6. 1-6 szénatomos alkil-O-(l-4 szénatomos alkil)-O-,
2.7. halogénatom,
2.8. -CF3,
HU 221417 Β1
2.9. -CN,
2.10. -NO2,
2.11. HO-C(O)-,
2.12. 1-6 szénatomos alkil-O-C(O)-,
2.13. metilén-dioxo-csoport,
2.14. R5-(R6)N-C(O)- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy
2.15. R5-(R6)N- általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol a képletben
R3 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, és
R4 jelentése hidrogénatom, vagy pedig ugyanaz, mint R2 jelentése az (I) általános képletben adott esetben először egy szerves oldószerben feloldunk, vagy pedig oldószer nélkül egy (III) általános képletű alkilezőszerrel - amelyben
R1 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, és
X jelentése halogénatom, vagy pedig 2 R1 csoport egy SO4-csoporthoz van kötve reagáltatunk, vagy pedig egy (Illa) általános képletű alkilezőszerrel - ahol
Ζ, X, R és n jelentése a fenti egy bázikus szer és legalább egy (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyület jelenlétében - ahol
R7, R8, R9, R10, R11 és R12 jelentése azonos vagy eltérő, és egymástól függetlenül 1-30 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében
R* jelentése 1.1-6 szénatomos alkilcsoport,
2. 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely kétszeresen van szubsztituálva -O-CH3 csoporttal, vagy
3. 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely egyszeresen van szubsztituálva R5-(R6)-N- általános képletű csoporttal, amelyben R5 és R6 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése ugyanaz, mint R1 jelentése, vagy pedig fenilcsoport, vagy
R1 és R2 azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, valamint az
R3 és a cianocsoporttal egy (IVa) általános képletű vegyületet képeznek, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport,
R3 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan, vagy pedig szubsztituálva van egy 1-3 szénatomos alkil-O-csoporttal.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében
R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport kétszeresen szubsztituálva -O-CH3 csoporttal vagy
-CH(CH3)-CH2-N-(CH3)-CH3 csoport,
R2 jelentése ugyanaz, mint R1 jelentése vagy fenilcsoport, vagy
R1 és R2 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, valamint az R3 és a -CN csoporttal egy (IVa) általános képletű csoportot képeznek, amelyben R jelentése metilcsoport,
R3 jelentése fenilcsoport, amely szubsztituálatlan, vagy pedig egyszeresen szubsztituálva van egy -O-CH3 csoporttal.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dimetil-benzil-cianidot vagy l-metil-4-fenil-piperidin-4-karbonilrilt állítunk elő.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyületként trimetil-amint, dimetil-etil-amint, trietil-amint, tri-n-propil-amint, triizopropil-amint, tributil-amint, trioktil-amint, triciklohexil-amint, trihexadecil-amint, difenil-metil-amint, dimetil-benzil-amint, dibenzil-metil-amint, tribenzil-amint, trifenil-amint, trimetil-foszfint, trietil-foszfint, tri-n-propil-foszfint, tributil-foszfint, trioktil-foszfint, triizopropil-foszfint vagy trifenil-foszfínt, előnyösen trioktil-amint, trioktilfoszfint vagy trietil-amint használunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus anyagként nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot vagy lítium-hidroxidot, előnyösen nátrium-hidroxidot használunk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként 1-6 szénatomos alkil-halogenideket, így alkil-kloridot, alkil-bromidot, alkil-fluoridot vagy alkil-jodidot, előnyösen metil-kloridot, etil-kloridot vagy propil-kloridot; 1-6 szénatomos dialkil-szulfátot, így dimetil-, dietil-, dipropil-, dibutil-, dipentil- vagy dihexil-szulfátot vagy di(2-klóretil)-metil-amint használunk.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 2,1-2,4 mól, előnyösen 2,15-2,25 mól (III) általános képletű alkilezőszert és 1 mól (II) általános képletű vegyületre számítva
2,5-4 mól, előnyösen 2,8-3,2 mól bázisos anyagot használunk.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület 100 tömeg%-ára számítva 0,5-5 tömeg%, előnyösen 1-2 tömeg% (V) és/vagy (VI) általános képletű vegyületet használunk.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy az alkilezést 20-100 °C hőmérsékleten, előnyösen 30-40 °C hőmérsékleten folytatjuk le.
11. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pótlólag még egy (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületet is adunk a reakcióelegyhez - ahol a képletben
R13-R20 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük egymástól függetlenül
HU 221 417 Bl
a) 1 -20 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénlánccal,
b) benzilcsoport, vagy
c) fenilcsoport, és X jelentése anion.
12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületként metil-trioktil-ammónium-kloridot, metiltrioktil-ammónium-hidroxidot, metil-trikapril-ammónium-kloridot, metil-trikapril-ammónium-hidroxidot, 10 etil-trioktil-ammónium-kloridot, etil-trioktil-foszfónium-kloridot vagy hexadecil-tributil-foszfóniumbromidot, különösen metil-trioktil-ammónium-kloridot használunk.
13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 100 mól (II általános képletű vegyületre számítva 10-300 mól (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületet, előnyösen 100-300 mól (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületet használunk.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet az alábbi oldószerek valamelyikében oldjuk: 5-7 szénatomos alifás és 6-8 szénatomos cikloalifás 5 szénhidrogének, így pentán, 2-metil-bután, hexán, 2,2dimetil-bután, 2-metil-pentán, 3-metil-pentán, heptán, ciklohexán, metil-ciklohexán, 1,2-dimetil-ciklohexán, 1,3-dimetil-ciklohexán; aromás szénhidrogének, így toluol, xilol, etil-benzol, izopropil-benzol; aromás és alifás halogén-szénhidrogének, így klór-benzol, diklórmetán, diklór-propán, 1,2-diklór-etán; poliéterek, így etilénglikol-dibutil-éter, dietilénglikol-etil-terc-butiléter, polietilénglikol-dibutil-éter, polipropilénglikoldibutil-éter, polietilénglikol-dimetil-éter, polietilénglí15 kol-dietil-éter, polipropilénglikol-dietil-éter, polipropilénglikol-metil-éter; heterociklusos szénhidrogének, így N-metil-pirrolidon, piridin; éterek, így tetrahidrofurán, dibutil-éter, metil-terc-butil-éter, valamint dimetilkarbonát és dimetil-szulfoxid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997156091 DE19756091A1 (de) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen |
| DE1998103408 DE19803408A1 (de) | 1998-01-29 | 1998-01-29 | Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9802909D0 HU9802909D0 (en) | 1999-02-01 |
| HUP9802909A1 HUP9802909A1 (hu) | 1999-09-28 |
| HUP9802909A3 HUP9802909A3 (en) | 2000-06-28 |
| HU221417B1 true HU221417B1 (en) | 2002-09-28 |
Family
ID=26042529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9802909A HU221417B1 (en) | 1997-12-17 | 1998-12-15 | Process for alkylation of alkyl- or benzylcyano derivatives in the presence of trialkylamines or -phosphines |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6143896A (hu) |
| EP (1) | EP0924196B1 (hu) |
| JP (2) | JP4410329B2 (hu) |
| KR (1) | KR100589305B1 (hu) |
| CN (1) | CN1119322C (hu) |
| AR (1) | AR016435A1 (hu) |
| AT (1) | ATE243191T1 (hu) |
| AU (1) | AU740310B2 (hu) |
| BR (1) | BR9805350B1 (hu) |
| CA (1) | CA2256941C (hu) |
| CZ (1) | CZ293875B6 (hu) |
| DE (1) | DE59808753D1 (hu) |
| DK (1) | DK0924196T3 (hu) |
| ES (1) | ES2200260T3 (hu) |
| HK (1) | HK1020568A1 (hu) |
| HU (1) | HU221417B1 (hu) |
| ID (1) | ID21458A (hu) |
| NO (1) | NO317334B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ333375A (hu) |
| PL (1) | PL194500B1 (hu) |
| PT (1) | PT924196E (hu) |
| TR (1) | TR199802607A2 (hu) |
| UA (1) | UA64711C2 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2005210496B2 (en) * | 2004-01-30 | 2009-04-23 | Euro-Celtique S.A. | Methods for making 4-Tetrazolyl-4-Phenylpiperidine compounds |
| CN102448927A (zh) * | 2009-04-01 | 2012-05-09 | 力奇制药公司 | 活性亚甲基基团的二甲基化的方法 |
| CN109694333A (zh) * | 2017-10-23 | 2019-04-30 | 西华大学 | 双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法 |
| CN109694334B (zh) * | 2017-10-23 | 2022-07-22 | 西华大学 | 双取代氰基乙酸酯化合物的无溶剂制备方法 |
| CN109694335B (zh) * | 2017-10-23 | 2021-12-17 | 西华大学 | 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3668255A (en) * | 1967-10-31 | 1972-06-06 | Rhodia | Process for alkylation of aliphatic ketones and product |
| DE2206778A1 (de) * | 1972-02-12 | 1973-08-16 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von bisalkylierten organischen verbindungen |
| JPS5163145A (en) * | 1974-11-26 | 1976-06-01 | Sumitomo Chemical Co | 33 mechiru 22 * 44 harogenofueniru * buchironitoriruno seizoho |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| JPS57185252A (en) * | 1981-05-07 | 1982-11-15 | Nippon Tokushu Kagaku Kogyo Kk | Production of phenylacetonitrile derivative |
| US4377531A (en) * | 1981-10-07 | 1983-03-22 | American Cyanamid Company | Method for the alkylation of phenylacetonitriles |
| JPH06234668A (ja) * | 1993-02-10 | 1994-08-23 | Nippon Steel Corp | ９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法 |
| DE4407495A1 (de) * | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Basf Ag | Verfahren zur Methylierung organischer Verbindungen |
-
1998
- 1998-12-09 DK DK98123418T patent/DK0924196T3/da active
- 1998-12-09 DE DE59808753T patent/DE59808753D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-09 ES ES98123418T patent/ES2200260T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-09 PT PT98123418T patent/PT924196E/pt unknown
- 1998-12-09 AT AT98123418T patent/ATE243191T1/de active
- 1998-12-09 EP EP98123418A patent/EP0924196B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-15 HU HU9802909A patent/HU221417B1/hu unknown
- 1998-12-15 UA UA98126635A patent/UA64711C2/uk unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106374A patent/AR016435A1/es active IP Right Grant
- 1998-12-15 CZ CZ19984148A patent/CZ293875B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 ID IDP981630A patent/ID21458A/id unknown
- 1998-12-15 NZ NZ333375A patent/NZ333375A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 TR TR1998/02607A patent/TR199802607A2/xx unknown
- 1998-12-16 US US09/212,585 patent/US6143896A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-16 CA CA002256941A patent/CA2256941C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-16 BR BRPI9805350-7A patent/BR9805350B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 AU AU97142/98A patent/AU740310B2/en not_active Expired
- 1998-12-16 NO NO19985895A patent/NO317334B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 PL PL330376A patent/PL194500B1/pl unknown
- 1998-12-17 KR KR1019980055570A patent/KR100589305B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 JP JP35886898A patent/JP4410329B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 CN CN98125573A patent/CN1119322C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-12-03 HK HK99105667A patent/HK1020568A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-09-17 JP JP2009215412A patent/JP4976472B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| El-Saidi et al. | 2, 2-Dialkoxy-. DELTA. 3-1, 3, 4-oxadiazolines: convenient thermal sources of dialkoxy carbenes | |
| JP4976472B2 (ja) | トリアルキルアミンの存在下でベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法 | |
| JPS6051174A (ja) | 新規アリ−ルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| US4536581A (en) | Process for preparing 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone | |
| HUE034633T2 (hu) | Eljárás magban halogénezett N,N-dialkilbenzilaminok elõállítására | |
| JP4891071B2 (ja) | フラーレン誘導体の製造方法 | |
| HU176760B (en) | Process for producing 2,2,6,6-tetramethyl-4-oxopiperidine bracket triacetonamine bracket closed | |
| ES2536792T3 (es) | Proceso para la preparación de clorhidrato de donepezilo | |
| TWI582075B (zh) | 製備及單離純化含三丙酮胺之反應混合物的方法 | |
| Volochnyuk et al. | Synthesis of gem‐Difluorocyclopropanes | |
| Wilson et al. | Synthesis of Isoxazolium Salts Unsubstituted in the 3-Position | |
| US4663459A (en) | Method for preparing 2,2,6,6-tetramethyl-4-oxopiperidine | |
| Cantin et al. | Evidence and exploitation of dicationic ammonium–nitrilium superelectrophiles: direct synthesis of unsaturated piperidinones | |
| JP2506376B2 (ja) | ２−（４−メチルアミノブトキシ）ジフェニルメタン・塩酸塩の製造方法 | |
| MXPA98010704A (en) | Procedure for the alquilation of alkilcian or bencilcian derivatives in the presence of trialquilamines or trialquilfosfi | |
| AU2004212038B2 (en) | Process for preparing pyridine-substituted amino ketal derivatives | |
| DE19803408A1 (de) | Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen | |
| EP0244027B1 (en) | Process for the synthesis of allylated derivatives of 2,2,6,6-tetraalkylpiperidinols | |
| IL35378A (en) | Derivatives of 1-amino-3-phenoxy-2-propanol and process of preparation | |
| JP3948175B2 (ja) | カプロラクタムの製造法 | |
| US7045630B2 (en) | Method for preparing 4-amino-4-phenylpiperidines | |
| JPH11506131A (ja) | ヒンダードアミン光安定剤 | |
| DE19756091A1 (de) | Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen | |
| Belen'kii et al. | Synthesis and electrophilic trichloromethylation of 2, 4-dialkylthiophenes. Some transformations of 2, 4-di-tert-butyl-5-(trichloromethyl) thiophene | |
| Wang et al. | Studies on the Mass Spectra of Monocyclic N‐Aryl‐δ‐Valerolactams |