CZ414898A3 - Způsob alkylace alkyl-nebo benzylkyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů - Google Patents

Způsob alkylace alkyl-nebo benzylkyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů Download PDF

Info

Publication number
CZ414898A3
CZ414898A3 CZ984148A CZ414898A CZ414898A3 CZ 414898 A3 CZ414898 A3 CZ 414898A3 CZ 984148 A CZ984148 A CZ 984148A CZ 414898 A CZ414898 A CZ 414898A CZ 414898 A3 CZ414898 A3 CZ 414898A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
formula
group
alkyl group
Prior art date
Application number
CZ984148A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ293875B6 (cs
Inventor
Gerhard Korb
Hans-Wolfram Flemming
Rudolf Lehnert
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997156091 external-priority patent/DE19756091A1/de
Priority claimed from DE1998103408 external-priority patent/DE19803408A1/de
Application filed by Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh filed Critical Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Publication of CZ414898A3 publication Critical patent/CZ414898A3/cs
Publication of CZ293875B6 publication Critical patent/CZ293875B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Description

Způsob alkylace alkyl- nebo benzylkyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu alkylace alkyl- nebo benzylkyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů
Dosavadní stav techniky
V evropské patentové přihlášce EP 0 671 379 je popsán způsob methylace organických sloučenin v přítomnosti trialkylaminů a dimethylkarbonátu. Výtěžek a,α-dimethylbenzylkyanidu je okolo 29 %. Dále je popsána alkylace benzylkyanidu alkylačními činidly jako je methyljodid nebo methylchlorid v přítomnosti silných bází jako je hydrid sodný, amid sodný nebo alkoholát sodný (Smith a spol., J. Org. Chem. 36 (1971), 15, str. 21322137; Trivedi a spol., J. Med. Chem., EN, 36, 22 (1993), str. 3300-3307). Nevýhodou této reakce je zvýšená tvorba etherických produktů, vznik a emise vodíku a amoniaku spolu s alkylačním činidlem. Nadto se silné báze musí nejprve ekologicky i ekonomicky přijatelně připravovat.
Podstata vynálezu
Účelem předkládaného vynálezu je nalézt postup, kterým by se daly sloučeniny vzorce II alkylovat ve vysokých výtěžcích a poskytly produkty o vysoké čistotě.
····
Vynález se týká způsobu přípravy sloučeniny vzorce I
R1
R3 — C — C ξ N (I)
R2 kde R1 je 1. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
2. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
2.1. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
2.2. hydroxylovou skupinou,
2.3. skupinou aikyl-C(0)-0-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.4. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.6. atomem halogenu,
2.7. trifluormethylovou skupinou,
2.8. kyanoskupinou,
2.9. nitroskupinou,
2.10. karboxylovou skupinou
2.11. skupinou alkyl-O-C(0)kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.12. methylendioxoskupinou,
2.13. skupinou R5-(R6) N-C (0) -, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají ··« ·
• · · • · ·· ··· ·
alkylovou skupinu až šest atomů uhlíku,
- 3 atom vodíku nebo obsahující jeden
2.14. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo
2.15. fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo je substituovaná tak jak je definováno v bodech 2.1 až 2.14,
3. alkenylová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku,
4. alkenylová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná tak jak je popsáno v bodech 2.1 až 2.15,
R2 má stejný význam jako R1, nebo je
1. fenylová skupina nebo
2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
2.1. alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
2.2. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
2.3. hydroxylovou skupinou,
2.4. skupinou alkyl-C(0)-0-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, ··· · • ••9 ’
9 « • 9 99
2.7. atomem halogenu,
2.8. trifluormethylovou skupinou,
2.9. kyanoskupinou,
2.10. nitroskupinou,
2.11. karboxylovou skupinou,
2.12. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.13. methylendioxoskupinou,
2.14. skupinou R5- (R6) N-C (O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.15. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, a se zbytky R3 a -CN tvoří sloučeninu vzorce IV
Fh
-C=N ,(CH2)n :iv) kde Z je atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry a n je 1 nebo 2, nebo když Z je atom dusíku nebo atom síry, je Z nesubstituováno nebo je substituováno substituentem R, kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina,
R3 je 1. fenylová skupina, nebo
2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
2.1. alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec, • ·· • 9 9 9 9 • 9 9 ·· • φ ··· · · » · · · »·· ·* ·· obsahující tři až kde alkylová skupina
- 5 - .:.
2.2. cykloalkylovou skupinou šest atomů uhlíku,
2.3. hydroxylovou skupinou,
2.4. skupinou alkyl-C(0)-0-, obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.7. atomem halogenu,
2.8. trifluormethylovou skupinou,
2.9. kyanoskupinou,
2.10. nitroskupinou,
2.11. karboxylovou skupinou,
2.12. skupinou alkyl-O-C(0)kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.13. methylendioxoskupinou,
2.14. skupinou R5-(R6) N-C (0)-, kde substituenty R5 a Rs jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.15. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R3 a R° jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, který se vyznačuje tím, že sloučenina vzorce II
C ξ N (II) kde R3 má stejný význam jako ve vzorci I a
R4 je atom vodíku nebo má stejný význam jako R2 * ve vzorci I, popřípadě rozpuštěná v organickém rozpouštědle, nebo bez rozpouštědla, se nechá reagovat s alkylačním činidlem vzorce III
R1 - X (III) kde R1 má stejný význam jako ve vzorci I a
X je atom halogenu, nebo dva zbytky R1 jsou vázané na zbytek S04, nebo s alkylačním činidlem vzorce lila
X-CH2-CH2-Z-(CH2) n-x (lila)
R kde Z, X, Ran mají výšeuvedený význam, v přítomnosti bázického činidla a nejméně jedné sloučeniny vzorce V a/nebo VI
R7 R10
R9 — N — R8 (V) R12— P — R11 (VI) kde R7, R8, Rs, R10, R11 a R12 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé a jsou alkylové skupiny obsahující jeden až třicet atomů uhlíku, nebo jsou fenylové skupiny.
S výhodou se postupem podle vynálezu připraví sloučeniny vzorce I, kde
R1 je 1. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, • · ·
- 7 - ..........
2. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou, nebo
3. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je jednou substituovaná skupinou R5-(R6)-N-, kde R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku nebo alkylové skupiny obsahující jeden až tři atomy uhlíku,
R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, a se zbytky R3 a -CN tvoří sloučeninu vzorce IVa
R kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina,
R3 je fenylová skupina, která je nesubstituovaná nebo jednou substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až tři atomy uhlíku.
S výhodou se postupem podle vynálezu připraví sloučeniny vzorce I, kde
R1 je alkylová skupina obsahující jeden až tři atomy uhlíku, nebo alkylová skupina obsahující jeden až tři atomy uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou nebo skupinou -CH (CH3) -CH2-N- (CH3) -CH3,
R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, a se zbytky R3 a -CN tvoří zbytek vzorce IVa, kde R znamená methylovou skupinu,
R3 je fenylová skupina, nesubstituovaná nebo jednou substituovaná methoxylovou skupinou.
Rovněž výhodně se postupem podle vynálezu připraví sloučeniny vzorce I, kde R1 a R2 jsou alkylové skupiny obsahující jeden až šest atomů uhlíku a R3 je fenylová skupina.
Zvláště výhodně se připraví dimethylbenzylkyanid nebo 1-methyl-4-fenylpiperidin-4-karbonátril.
Při přípravě sloučeniny vzorce I se postupuje tak, že se napřed za míchání smísí bázické činidlo se sloučeninou vzorce V a/nebo VI, pak se přidá sloučenina vzorce II, případně její roztok v organickém rozpouštědle, a převede se přidáním alkylačního činidla na sloučeninu vzorce I.
Na 1 mol sloučeniny vzorce II se s výhodou použije 2,1 mol až
2.4 mol, zejména 2,15 mol až 2,25 mol, alkylačního činidla vzorce III a na 1 mol sloučeniny vzorce II se použije s výhodou
2.5 až 4 mol, zejména 2,8 mol až 3,2 mol, bázického činidla.
Na 100 % hmotnostních sloučeniny vzorce II se výhodně použije 0,5 % hmotnostních až 5 % hmotnostních, zejména 1 % hmotnostní až 2 % hmotnostní, sloučeniny vzorce V a/nebo VI.
Reakční teplota je 20 °C až 100 °C, s výhodou od 30 °C do 40 °C. Reakční doba je obvykle od 2 do 10 hodin.
Jestliže alkylační činidlo je plyn, jako je tomu například u methylchloridu (chlormethanu), může se pracovat i pod tlakem až do 5 bar. Při alkylacích dialkylsulfátem se kyselina methylsírová, vznikající při reakci, popřípadě váže přídavkem dalšího alkalického hydroxidu. Po skončení reakce se sloučenina vzorce I isoluje tak, že se reakční směs rozloží vodou a vzniklé fáze se oddělí. Sloučenina vzorce I se pak získá z organické fáze. Pokud je to nutné, může se organická fáze přečistit, například destilací za sníženého tlaku nebo krystalizací z vhodného rozpouštědla.
• ·
- 9 Výhodná bázická činidla jsou hydroxidy alkalických kovů, jako například hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid lithný, přičemž zvláště výhodný je hydroxid sodný.
Vhodná rozpouštědla jsou například:
alifatické uhlovodíky o pěti až sedmi atomech uhlíku a cykloalifatické uhlovodíky o šesti až osmi atomech uhlíku, jako pentan, 2-methylbutan, hexan, 2,2-dimethylbutan, 2-methylpentan, 3-methylpentan, heptan, cyklohexan, methylcyklohexan,
1.2- dimethylcyklohexan, 1,3-dimethylcyklohexan; aromatické uhlovodíky jako je toluen, xyleny, ethylbenzen, isopropylbenzen; aromatické a alifatické halogenované uhlovodíky jako chlorbenzen, dichlormethan, dichlorpropan,
1.2- dichlorethan; polyethery jako ethylenglykoldibutylether, diethylenglykolethyl-terc-butylether, polyethylenglykoldibutylether, polypropylenglykoldibutylether, polyethylenglykoldimethylether, polyethylenglykoldiethylether, polypropylenglykoldiethylether, polypropylenglykolmethylether; heterocyklické uhlovodíky jako N-methylpyrrolidon, pyridin; ethery jako tetrahydrofuran, dibutylether, methyl-terc-butylether, nebo dimethylkarbonát a dimethylsulfoxid.
Jako sloučeniny vzorce V a/nebo VI přicházejí v úvahu:
trimethylamin, dimethylethylamin, triethylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin, tributylamin, trioktylamin, tricyklohexylamin, trihexadecylamin, difenylmethylamin, dimethylbenzylamin, dibenzylmethylamin, tribenzylamin, trifenylamin, trimethylfosfin, triethylfosfin, tri-n-propylfosfin, tributylfosfin, triisopropylfosfin, trioktylfosfin, trifenylfosfin.
Je možno rovněž použít směsí sloučenin vzorce V a/nebo VI. Preferované sloučeniny vzorce V a/nebo VI jsou trialkylamin, ve kterém alkylové skupiny obsahují tři až dvacet čtyři atomů uhlíku, nebo trialkylfosfin, ve kterém alkylové skupiny • · · obsahují tři až dvacet čtyři atomů uhlíku. Zvláště výhodné sloučeniny vzorce V a/nebo vzorce VI jsou trioktylamin, trioktylfosfin a triethylamin.
Preferovaná alkylační činidla jsou alkylhalogenidy s alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako alkylchloridy, alkylbromidy, alkylfluoridy nebo alkyljodidy, zvláště methylchlorid, ethylchlorid nebo propylchlorid; dialkylsulfáty s alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako dimethylsulfát, diethylsulfát, dipropylsulfát, dibutylsulfát, dipentylsulfát nebo dihexyisulfát; nebo di-(2-chlorethyl)methylamin.
Pojem halogen znamená fluor, chlor, brom nebo jod. Pojem alkylová skupina nebo alkenylová skupina znamenají zbytky uhlovodíků, které mají rovný nebo rozvětvený uhlíkatý řetězec. Zbytky cyklických uhlovodíků jsou například tříčlenné až šestičlenné monocvkly jako je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina. Alkenylová skupina může dále obsahovat více než jednu dvojnou vazbu, tedy dvě, tři nebo čtyři dvojné vazby.
Je rovněž výhodné přidat do reakční směsi alespoň jednu kvarrerní amoniovou a/nebo kvarterní fosfoniovou sloučeninu vzorce VII a VIII kde
R13
R14 — N+ — R15 Xb (VII)
P+ — R20 Xb
R19 (VIII)
- 11 R13 až R20 jsou stejné nebo různé a nezávisle na sobě jsou
a) nerozvětvená nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
b) benzylová skupina nebo
c) fenylová skupina, a Xt je anion.
Mohou se též přidat směsi sloučenin vzorce VII a VIII.
Preferované kvarterní amoniové nebo fosfoniové sloučeniny vzorce VII a VIII jsou methyl-trioktylamoniumchlorid, methyltrioktylamoniumhydroxid, methyl-trikaprylamoniumchlorid, methyl-trikaprylamoniumhydroxid, ethyl-trioktylamoniumchlorid, ethyl-trioktylfosfoniumchlorid a hexadecyltributylfosfoniumbromid, zejména methyltrioktylamoniumchlorid.
Na 100 mol sloučeniny vzorce II se s výhodou použije 10 mol až 300 mol, zejména 100 mol až 300 mol, sloučeniny vzorce VII a/nebo VIII.
Sloučeniny VII a VIII se přidají například před přidáním sloučeniny vzorce II.
Výchozí sloučeniny pro alkylační postup podle vynálezu je možno připravit postupy popsanými v literatuře, například kyanolýzou odpovídáj ících halogensloučenin.
Produkty alkylace jsou sloučeniny žádané pro přípravu mnoha dalších produktů, například pro přípravu antialergik jako je kyselina 4-(4-[4-(hydroxydifenyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-a,a-dimethylfenyloctová (patentový spis US 4 254 129).
Výhodou postupu podle vynálezu je vysoký výtěžek a vysoká čistota získaných produktů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava dimethylbenzylkyanidu
Do reaktoru se předloží 1 416 g 30%ního louhu sodného a 425 g žíravého natronu. K tomuto roztoku se přidá 6 g trioktylaminu a pak se přidá 400 g benzylkyanidu a 380 g chlormethanu a směs se míchá při 20 °C až 40 °C za zvýšeného tlaku. Když se tlak sníží pod 0,5 bar, nádoba se odvzdušní. Přidá se 2 000 ml vody, směs se krátce zamíchá, nechá ustát a vzniklé fáze se odddělí. Organická fáze se předestiluje za sníženého tlaku. Získá se tak
485,5 g čistého dimethylbenzylkyanidu o čistotě vyšší než 99 % (podle plynové chromatografie (GC)), což je 98 % teorie vztaženo na použitý benzylkyanid. Obsah monomethylbenzylkyanidu a nezreagovaného benzylkyanidu je menší než 0,1 % a obsah produktů zmýdelnění, jako kyseliny fenyloctové, leží pod hranicí detekce.
GC: Kolona: HP1, délka 25 m
Teplota nástřiku: 250 °C
Počáteční teplota: 50 °C
Teplotní gradient: 10 °C/min
Konečná teplota: 250 °C
Nosný plyn: helium nebo dusík
Split: 1:100
Detektor: FID
Nástřik: 3 μΐ (5%ní roztok v toluenu)
Retenční časy:
benzylkyanid monomethylbenzylkyanid dimethylbenzy1kyanid cca 6,9 min cca 7,5 min cca 8,0 min
- 13Příklad 2
Příprava 1-methyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitrilu (dolantinnitrilu)
Do reaktoru se předloží 1 160 g 33%ního louhu sodného a 184 g žíravého natronu. K tomuto roztoku se přidá 5 g trioktylaminu a 15 g methyltrioktylamoniuchloridu. Pak se za dobrého míchání přidává současně 117 g benzylkyanidu a roztok 163,8 g di-(2-chlorethyl)methylaminu v 820 g toluenu při 60° C až 80 °C. Nakonec se směs míchá 2 až 4 hodiny. Pak se přidá 2 000 ml vody, směs se krátce zamíchá a vytvořené fáze se oddělí. Produkt se zbaví katalyzátoru (trioktylaminu a methyltrioktylamoniumchloridu) a organických nečistot kyselou a pak alkalickou extrakcí. Z organické fáze se potom oddestiluje za sníženého tlaku toluen a destilační zbytek se přečistí destilací ve vysokém vakuu při tlaku menším než 1 mbar. Získá se 180 g destilátu, který obsahuje více než 99 % (stanoveno GC) 1-ιηΘΐ1)γ1-4-ίθηγ'1ρίρθΓίάίη-4^3^οηίΐΓί1υ. To odpovídá výtěžku 90 % teorie, vztaženo na výchozí benzylkyanid.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy sloučeniny vzorce I
    R1
    I
    R3 — C — C = N (I)z
    R2 kde R1 je 1. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
  2. 2. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
    2.1. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
    2.2. hydroxylovou skupinou,
    2.3. skupinou alkyl-C(0)-0-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.4. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.6. atomem halogenu,
    2.7. trifluormethylovou skupinou,
    2.8. kyanoskupinou, • ·
    2.9. nitroskupinou,
    2.10. karboxylovou skupinou,
    2.11. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.12. methylendioxoskupinou,
    2.13. skupinou R5-(R6) N-C (O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.14. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo
    2.15. fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo je substituovaná tak jak je definováno v bodech 2.1 až 2.14,
  3. 3. . alkenyiová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku,
  4. 4. alkenyiová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná tak jak je popsáno v bodech 2.1 až 2.15,
    R2 má stejný význam jako R1, nebo je
    1. fenylová skupina nebo
    2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
    2.1. alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
    2.2. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
    2.3. hydroxylovou skupinou,
    2.4. skupinou alkyl-C(0)-0-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.7. atomem halogenu,
    2.8. trifluormethylovou skupinou,
    2.9. kyanoskupinou,
    2.10. nitroskupinou,
    2.11. karboxylovou skupinou,
    2.12. skupinou alkyl-O-C(0)kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.13. methylendioxoskupinou,
    2.14. skupinou R3-(R6) N-C (O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.15. skupinou R5-(R°)N-, kde substituenty R5 a R° jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, a spolu se zbytky R3 a -CN tvoří sloučeninu vzorce IV
    R3\ ^c=n /(CH2)n (IV) kde Z je atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry a n je 1 nebo 2, nebo když Z je atom dusíku nebo atom síry, je Z nesubstituováno nebo je substituováno substituentem
    R, kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová s kupina,
    R3 je 1. fenylová skupina, nebo
    2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
    2.1. alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
    2.2. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
    2.3. hydroxylovou skupinou,
    2.4. skupinou alkyl-C(0)-0-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.7. atomem halogenu,
    2.8. trifluormethylovou skupinou,
    2.9. kyanoskupinou,
    2.10. nitroskupinou,
    2.11. karboxylovou skupinou,
    2.12. skupinou alkyl-O-C(0)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.13. methylendioxoskupinou,
    2.14. skupinou R5- (Rs) N-C(0)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.15. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R° jsou stejné nebo různé a znamenají atom • ·· ·
    - 18• · · · ·· vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, který se vyznačuje tím, že sloučenina vzorce II
    H
    R3 — C — C ξ N (II)
    R4 kde R3 má stejný význam jako ve vzorci I a
    R4 je atom vodíku nebo má stejný význam jako R2 ve vzorci I, popřípadě napřed rozpuštěná v organickém rozpouštědle, nebo bez rozpouštědla, se nechá reagovat s alkylačnim činidlem vzorce III
    R1 - X (III) kde R1 má stejný význam jako ve vzorci I a X je atom halogenu, nebo dva zbytky R1 jsou vázány na zbytek S04, nebo s alkylačnim činidlem vzorce lila
    X-CH2-CH2-Z- (CH2) n-X (lila)
    R kde Z, X, Ran mají výšeuvedený význam, v přítomnosti bázického činidla a nejméně jedné sloučeniny vzorce V a/nebo VI
    R7 R10
    R9 - N - R8 (V) R12 - P - R11 (VI) kde R7, R8, R9, R10, R11 a R12 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé, a jsou alkylové skupiny obsahující jeden až třicet atomů uhlíku, nebo jsou fenylové skupiny.
    • · · · ·· · • 4 99 • · · · · ·
    - 192. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví sloučenina vzorce I, kde R1 je 1. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou, nebo
    3. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je jednou substituovaná skupinou R5-(Rs)-N-, kde R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku nebo alkylové skupiny obsahující jeden až tři atomy uhlíku,
    R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, a se zbytky R3 * a -CN tvoří sloučeninu vzorce IVa
    R kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina,
    R3 je fenylová skupina, která je nesubstituovaná nebo jednou substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až tři atomy uhlíku.
    3. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se t í m, že se připraví sloučeniny vzorce I, kde
    R1 je alkylová skupina obsahující jeden až tři atomy uhlíku, nebo alkylová skupina obsahující jeden až tři atomy uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou nebo skupinou -CH (CH3) -CH2-N- (CH3) -CH3,
    R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo
    4 4 • 4444 ··
    4 · · • ··
    44 · 4 ·
    4 4 4
    R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, a se zbytky R3 a -CN tvoří sloučeninu vzorce IVa, kde R znamená methylovou skupinu, a
    R3 je fenylová skupina, nesubstituované nebo jednou substituovaná methoxylovou skupinou.
    4. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví dimethylbenzylkyanid nebo 1-methyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitril.
  5. 5. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se jako sloučenina vzorce V a/nebo VI použije sloučenina ze skupiny trimethylamin, dimethylethylamin, triethylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin, tributylamin, trioktylamin, tricyklohexylamin, trihexadecylamin, difenylmethylamin, dimethylbenzylamin, dibenzylmethylamin, tribenzylamin, trifenylamin, trimethylfosfin, triethylfosfin, tri-n-propyl-fosfin, tributylfosfin, trioktylfosfin, triisopropylfosfin a trifenylfosfin, zejména trioktylamin, trioktylfosfin a triethylamin.
  6. 6. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se jako bázické činidlo použije hydroxid sodný, hydroxid draselný, nebo hydroxid lithný, zejména hydroxid sodný.
  7. 7. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se jako alkylační činidlo použijí alkylhalogenidy obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako jsou alkylchloridy, alkylbromidy, alkylfluoridy nebo alkyljodidy, zvláště methylchlorid, ethylchlorid nebo propylchlorid; dialkylsulfáty s alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako dimethylsulfát, diethylsulfát, dipropylsulfát, dibutylsulfát, dipentylsulfát nebo dihexylsulfát; nebo di(2-chlorethyl)methylamin.
  8. 8. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se na 1 mol sloučeniny vzorce II použije 2,1 až 2,4 mol, zejména 2,15 mol až 2,25 mol, alkylačního činidla vzorce III a na 1 mol sloučeniny vzorce II se použije 2,5 mol až 4 mol, zejména 2,8 mol až 3,2 mol, bázického činidla.
  9. 9. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že se na 100 % hmotnostních sloučeniny vzorce II použije 0,5 % hmotnostních až 5 % hmotnostních, zejména 1 % hmotnostní až 2 % hmotnostní, sloučeniny vzorce V a/nebo VI.
  10. 10. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že se alkylace provádí při teplotě 20 °C až 100 °C, s výhodou 30 °C až 40 °C.
  11. 11. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se jako přísada přidá sloučenina vzorce VII a/nebo VIII
    R14 — N
    R15 X' — P+ — R20 X' (VII) (VIII) kde
    R13 až R20 jsou stejné nebo různé a nezávisle na sobě jsou
    a) nerezvětvená nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
    b) benzylová skupina nebo
    c) fenylová skupina, a Xh je anion.
  12. 12. Způsob přípravy podle nároku 11, vyznačující se tím, že jako sloučenina vzorce VII a/nebo VIII se použije methyl-trioktylamoniumchlorid, methyl-trioktylamoniumhydroxid, methyl-trikapryiamoniumchlorid, methyl-trikaprylamoniumhydroxid, ethyl-trioktylamoniumchlorid, ethyltrioktylfosfoniumchlorid a hexadecyltributylfosfoniumbromid, zejména methyl-trioktylamoniumchlorid.
  13. 13. Způsob přípravy podle nároku 11 nebo 12, vyznačuj Ιοί se t í m, že se na 100 mol sloučeniny vzorce II použije 10 mol až 300 mol sloučeniny vzorce VII a/nebo VIII, zejména 100 mol až 300 mol.
  14. 14. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce II rozpustí v rozpouštědle vybraném ze skupiny obsahující alifatické uhlovodíky o pěti až sedmi atomech uhlíku a cykloalifatické uhlovodíky o šesti až osmi atomech uhlíku, jako pentan, 2-methylbutan, hexan, 2,2-dimethylbutan, 2-methylpentan, 3-methylpentan, heptan, cyklohexan, methylcyklohexan, 1,2-dimethylcyklohexan, 1,3-dimethylcyklohexan; aromatické uhlovodíky jako toluen, xyleny, ethylbenzen, isopropylbenzen; aromatické a alifatické halogenované uhlovodíky jako chlorbenzen, dichlormethan, dichlorpropan, 1,2-dichlorethan; polyethery jako ethylenglykoldibutylether, diethylenglykolethyl-terc-butylether, polyethylenglykoldibutylether, polypropylenglykoldibutylether, polyethylenglykoldimethylether, polyethylenglykoldiethylether, polypropylenglykoldiethylether, polypropylenglykolmethylether; heterocyklické uhlovodíky jako N-methylpyrrolidon, pyridin; ethery jako tetrahydrofuran, dibutylether, methyl-terc-butylether, nebo dimethylkarbonát a dimethylsulfoxid.
CZ19984148A 1997-12-17 1998-12-15 Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů CZ293875B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997156091 DE19756091A1 (de) 1997-12-17 1997-12-17 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
DE1998103408 DE19803408A1 (de) 1998-01-29 1998-01-29 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ414898A3 true CZ414898A3 (cs) 1999-07-14
CZ293875B6 CZ293875B6 (cs) 2004-08-18

Family

ID=26042529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19984148A CZ293875B6 (cs) 1997-12-17 1998-12-15 Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6143896A (cs)
EP (1) EP0924196B1 (cs)
JP (2) JP4410329B2 (cs)
KR (1) KR100589305B1 (cs)
CN (1) CN1119322C (cs)
AR (1) AR016435A1 (cs)
AT (1) ATE243191T1 (cs)
AU (1) AU740310B2 (cs)
BR (1) BR9805350B1 (cs)
CA (1) CA2256941C (cs)
CZ (1) CZ293875B6 (cs)
DE (1) DE59808753D1 (cs)
DK (1) DK0924196T3 (cs)
ES (1) ES2200260T3 (cs)
HK (1) HK1020568A1 (cs)
HU (1) HU221417B1 (cs)
ID (1) ID21458A (cs)
NO (1) NO317334B1 (cs)
NZ (1) NZ333375A (cs)
PL (1) PL194500B1 (cs)
PT (1) PT924196E (cs)
TR (1) TR199802607A2 (cs)
UA (1) UA64711C2 (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005210496B2 (en) * 2004-01-30 2009-04-23 Euro-Celtique S.A. Methods for making 4-Tetrazolyl-4-Phenylpiperidine compounds
CN102448927A (zh) * 2009-04-01 2012-05-09 力奇制药公司 活性亚甲基基团的二甲基化的方法
CN109694333A (zh) * 2017-10-23 2019-04-30 西华大学 双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法
CN109694334B (zh) * 2017-10-23 2022-07-22 西华大学 双取代氰基乙酸酯化合物的无溶剂制备方法
CN109694335B (zh) * 2017-10-23 2021-12-17 西华大学 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668255A (en) * 1967-10-31 1972-06-06 Rhodia Process for alkylation of aliphatic ketones and product
DE2206778A1 (de) * 1972-02-12 1973-08-16 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von bisalkylierten organischen verbindungen
JPS5163145A (en) * 1974-11-26 1976-06-01 Sumitomo Chemical Co 33 mechiru 22 * 44 harogenofueniru * buchironitoriruno seizoho
US4254129A (en) * 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
JPS57185252A (en) * 1981-05-07 1982-11-15 Nippon Tokushu Kagaku Kogyo Kk Production of phenylacetonitrile derivative
US4377531A (en) * 1981-10-07 1983-03-22 American Cyanamid Company Method for the alkylation of phenylacetonitriles
JPH06234668A (ja) * 1993-02-10 1994-08-23 Nippon Steel Corp ９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法
DE4407495A1 (de) * 1994-03-07 1995-09-14 Basf Ag Verfahren zur Methylierung organischer Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
DK0924196T3 (da) 2003-09-29
NO985895D0 (no) 1998-12-16
JP4976472B2 (ja) 2012-07-18
JP2010018619A (ja) 2010-01-28
DE59808753D1 (de) 2003-07-24
HK1020568A1 (en) 2000-05-12
NO317334B1 (no) 2004-10-11
PL330376A1 (en) 1999-06-21
ATE243191T1 (de) 2003-07-15
AU9714298A (en) 1999-07-08
JP4410329B2 (ja) 2010-02-03
PT924196E (pt) 2003-11-28
CN1119322C (zh) 2003-08-27
UA64711C2 (uk) 2004-03-15
NO985895L (no) 1999-06-18
ES2200260T3 (es) 2004-03-01
KR100589305B1 (ko) 2006-10-19
AU740310B2 (en) 2001-11-01
EP0924196B1 (de) 2003-06-18
CA2256941A1 (en) 1999-06-17
EP0924196A1 (de) 1999-06-23
TR199802607A3 (tr) 1999-07-21
BR9805350A (pt) 2000-03-21
CZ293875B6 (cs) 2004-08-18
US6143896A (en) 2000-11-07
AR016435A1 (es) 2001-07-04
HUP9802909A1 (hu) 1999-09-28
JPH11263766A (ja) 1999-09-28
CA2256941C (en) 2009-09-01
HU9802909D0 (en) 1999-02-01
PL194500B1 (pl) 2007-06-29
BR9805350B1 (pt) 2009-12-01
HU221417B1 (en) 2002-09-28
HUP9802909A3 (en) 2000-06-28
CN1222505A (zh) 1999-07-14
TR199802607A2 (xx) 1999-07-21
NZ333375A (en) 2000-05-26
KR19990063143A (ko) 1999-07-26
ID21458A (id) 1999-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7057079B2 (en) Method of synthesizing alkenone compounds
JP4976472B2 (ja) トリアルキルアミンの存在下でベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法
US10106477B2 (en) Process for preparing 1,4-bis(ethoxymethyl)cyclohexane
HUE034633T2 (en) Process for the preparation of halogenated N, N-dialkylbenzylamines in seed
EP1288198B1 (en) Process for the production of sulfonic esters
TWI582075B (zh) 製備及單離純化含三丙酮胺之反應混合物的方法
Volochnyuk et al. Synthesis of gem‐Difluorocyclopropanes
CN111233618B (zh) 一种利用光气制备氯乙烯类化合物的方法
KR102040733B1 (ko) 클로로아민의 제조방법
MXPA98010704A (en) Procedure for the alquilation of alkilcian or bencilcian derivatives in the presence of trialquilamines or trialquilfosfi
DE19803408A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
US9586832B2 (en) Method for destruction of halons
KR101114893B1 (ko) 피리딘-치환된 아미노 케탈 유도체의 제조 방법
DE19756091A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
US10618860B2 (en) Homoallyl halide composition and method for storing homoallyl halide
IL35378A (en) Derivatives of 1-amino-3-phenoxy-2-propanol and process of preparation
JPS62273953A (ja) ４−アリルオキシ−２，２，６，６−テトラアルキルピペリジン誘導体の製法
JP2003073314A (ja) 高い異性体純度を有するモノクロロ炭化水素の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20181215