JPH11263766A - トリアルキルアミンまたはトリアルキルホスフィンの存在下でアルキルシアノーゲン誘導体またはベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法 - Google Patents
トリアルキルアミンまたはトリアルキルホスフィンの存在下でアルキルシアノーゲン誘導体またはベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法Info
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- JPH11263766A JPH11263766A JP10358868A JP35886898A JPH11263766A JP H11263766 A JPH11263766 A JP H11263766A JP 10358868 A JP10358868 A JP 10358868A JP 35886898 A JP35886898 A JP 35886898A JP H11263766 A JPH11263766 A JP H11263766A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 トリアルキルアミンまたはトリアルキルホス
フィンの存在でアルキルシアノーゲンまたはベンジルシ
アノーゲンをアルキル化する方法の提供。 【解決手段】 一般式II の化合物、例えばベンジルシアナイドを、塩基とトリア
ルキルアミンおよび／またはトリアルキルホスフィンの
存在下でアルキル化剤でアルキル化する一般式Ｉの化合
物、例えばジメチルベンジルシアナイドの製造方法。
フィンの存在でアルキルシアノーゲンまたはベンジルシ
アノーゲンをアルキル化する方法の提供。 【解決手段】 一般式II の化合物、例えばベンジルシアナイドを、塩基とトリア
ルキルアミンおよび／またはトリアルキルホスフィンの
存在下でアルキル化剤でアルキル化する一般式Ｉの化合
物、例えばジメチルベンジルシアナイドの製造方法。
Description
【０００１】ヨーロッパ特許出願EP O 671 379には、ト
リアルキルアミンおよびジメチルカーポネートの存在で
有機化合物をメチル化する方法が記載されている。α,
α−ジメチルベンゼンシアナイドの収率は２９％であ
る。さらに、ナトリウムハイドライド、ナトリウムアミ
ドまたはナトリウムアルコキシドのような強塩基の存在
でメチルヨーダイドまたはメチルクロライドのようなア
ルキル化剤を使用するベンジルシアナイドのアルキル化
が説述される（Smithら、J. Ong. Chem. 36(1971), 15
の2132〜2137ページ；Trivediら、J. Med. Chem., EN,
36, 22, (1993), 3300〜3307ページ）。この反応の不利
な点はエーテル生成物の生成が増大し、また水素および
アンモニアがアルキル化剤を用いると生成しそして放出
されることである。さらに強塩基は、生態学的にそして
経済的に複雑な方法でつくられねばならない。
リアルキルアミンおよびジメチルカーポネートの存在で
有機化合物をメチル化する方法が記載されている。α,
α−ジメチルベンゼンシアナイドの収率は２９％であ
る。さらに、ナトリウムハイドライド、ナトリウムアミ
ドまたはナトリウムアルコキシドのような強塩基の存在
でメチルヨーダイドまたはメチルクロライドのようなア
ルキル化剤を使用するベンジルシアナイドのアルキル化
が説述される（Smithら、J. Ong. Chem. 36(1971), 15
の2132〜2137ページ；Trivediら、J. Med. Chem., EN,
36, 22, (1993), 3300〜3307ページ）。この反応の不利
な点はエーテル生成物の生成が増大し、また水素および
アンモニアがアルキル化剤を用いると生成しそして放出
されることである。さらに強塩基は、生態学的にそして
経済的に複雑な方法でつくられねばならない。
【０００２】本発明の目的は式IIの化合物を高い収率お
よび純度でアルキル化する方法を見出すことである。従
って本発明は、式Ｉ
よび純度でアルキル化する方法を見出すことである。従
って本発明は、式Ｉ
【化８】 〔式中Ｒ1は １．（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキルであって 2.1 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.2 −ＯＨ、 2.3 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.6 ハロゲン、 2.7 −ＣＦ3、 2.8 −ＣＮ、 2.9 −ＮＯ2、 2.10 ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.11 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 メチレンジオキソ、 2.13 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−Ｒ6
Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−Ｒ6
Ｎ−、 2.15 置換されていないかまたは、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キルで互いに独立に一置換、二置換もしくは三置換され
ているか、または2.1〜2.14の項に記載のように置換さ
れているフェニルによって一置換、二置換または三置換
されているもの、
ルキル−Ｏ−、 2.6 ハロゲン、 2.7 −ＣＦ3、 2.8 −ＣＮ、 2.9 −ＮＯ2、 2.10 ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.11 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 メチレンジオキソ、 2.13 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−Ｒ6
Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−Ｒ6
Ｎ−、 2.15 置換されていないかまたは、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キルで互いに独立に一置換、二置換もしくは三置換され
ているか、または2.1〜2.14の項に記載のように置換さ
れているフェニルによって一置換、二置換または三置換
されているもの、
【０００３】３．（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルまたは ４． 2.1〜2.15の項に記載のように互いに独立に一置
換、二置換または三置換されている（Ｃ2〜Ｃ20）−ア
ルケニルであり、Ｒ2はＲ1について規定したものである
か、または １． フェニルもしくは ２． フェニルであって 2.1 アルキル鎖が直鎖または分枝鎖である（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、 2.2 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.3 −ＯＨ、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,6 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.7 ハロゲン、 2.8 −ＣＦ3、 2.9 −ＣＮ、 2.10 −ＮＯ2、 2.11 −ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.13 メチレンジオキソ、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、または 2.15 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−によって一置換、二置換または三置換されている
ものであり、またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原
子と一緒になって、Ｒ3と−ＣＮとで式、
換、二置換または三置換されている（Ｃ2〜Ｃ20）−ア
ルケニルであり、Ｒ2はＲ1について規定したものである
か、または １． フェニルもしくは ２． フェニルであって 2.1 アルキル鎖が直鎖または分枝鎖である（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、 2.2 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.3 −ＯＨ、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,6 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.7 ハロゲン、 2.8 −ＣＦ3、 2.9 −ＣＮ、 2.10 −ＮＯ2、 2.11 −ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.13 メチレンジオキソ、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、または 2.15 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−によって一置換、二置換または三置換されている
ものであり、またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原
子と一緒になって、Ｒ3と−ＣＮとで式、
【化９】 （式中、ＺはＮ、ＯまたはＳ原子であり、そしてｎは１
または２であり、またはＺがＮまたはＳ原子であると
き、Ｚは置換されていないか（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
ベンジルまたはフェニルであるＲによって置換されてい
る）の化合物を形成するものとし、
または２であり、またはＺがＮまたはＳ原子であると
き、Ｚは置換されていないか（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
ベンジルまたはフェニルであるＲによって置換されてい
る）の化合物を形成するものとし、
【０００４】Ｒ3は １．フェニルまたは ２． フェニルであって 2.1 アルキル鎖が直鎖または分枝鎖である（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、 2.2 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.3 −ＯＨ、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,6 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.7 ハロゲン、 2.8 −ＣＦ3、 2.9 −ＣＮ、 2.10 −ＮＯ2、 2.11 −ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.13 メチレンジオキソ、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、または 2.15 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−によって一置換、二置換または三置換されている
ものである〕の化合物を得る方法であって、
Ｃ6）−アルキル、 2.2 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.3 −ＯＨ、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,6 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.7 ハロゲン、 2.8 −ＣＦ3、 2.9 −ＣＮ、 2.10 −ＮＯ2、 2.11 −ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.13 メチレンジオキソ、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、または 2.15 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−によって一置換、二置換または三置換されている
ものである〕の化合物を得る方法であって、
【０００５】式II
【化１０】 （式中Ｒ3は式Ｉに規定するものであり、またＲ4は水素
原子であるかまたは式ＩでＲ2について規定したもので
ある）の化合物を、必要ならば最初に有機溶媒に溶解し
または溶媒なしで、式III Ｒ1−Ｘ (III) （式中、Ｒ1は式Ｉで規定したものであり、そしてＸは
ハロゲンであるか、または２つのＲ1基がＳＯ4基に結合
したものである）のアルキル化剤と、または式IIIａ
原子であるかまたは式ＩでＲ2について規定したもので
ある）の化合物を、必要ならば最初に有機溶媒に溶解し
または溶媒なしで、式III Ｒ1−Ｘ (III) （式中、Ｒ1は式Ｉで規定したものであり、そしてＸは
ハロゲンであるか、または２つのＲ1基がＳＯ4基に結合
したものである）のアルキル化剤と、または式IIIａ
【化１１】 （式中、Ｚ、Ｘ、Ｒおよびｎは上記に規定したものであ
る）のアルキル化剤とを、塩基と式Ｖおよび／または式
VI
る）のアルキル化剤とを、塩基と式Ｖおよび／または式
VI
【化１２】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は互い
に独立に同一であるか異なり、また（Ｃ1〜Ｃ30）−ア
ルキルまたはフェニルである）の少なくとも一つの化合
物の存在下に反応させることからなる上記の方法に関す
る。
に独立に同一であるか異なり、また（Ｃ1〜Ｃ30）−ア
ルキルまたはフェニルである）の少なくとも一つの化合
物の存在下に反応させることからなる上記の方法に関す
る。
【０００６】好ましいのはＲ1が １．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ２．−Ｏ−ＣＨ3によって二置換されている(Ｃ1〜Ｃ6）
−アルキルまたは ３．Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子ま
たは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキルであるＲ5−(Ｒ6)−Ｎ−に
よって一置換されている（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであ
り、Ｒ2がＲ1について規定したものであるかまたはフェ
ニルであり、またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原
子と一緒になって、Ｒ3と−ＣＮとで式、
−アルキルまたは ３．Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子ま
たは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキルであるＲ5−(Ｒ6)−Ｎ−に
よって一置換されている（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであ
り、Ｒ2がＲ1について規定したものであるかまたはフェ
ニルであり、またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原
子と一緒になって、Ｒ3と−ＣＮとで式、
【化１３】 （式中、Ｒは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ベンジルまたは
フェニルである）の化合物を形成するものとし、そして
Ｒ3が置換されていないフェニルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）−
アルキル−Ｏ−によって一置換されているフェニルであ
る式Ｉの化合物を製造することである。
フェニルである）の化合物を形成するものとし、そして
Ｒ3が置換されていないフェニルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）−
アルキル−Ｏ−によって一置換されているフェニルであ
る式Ｉの化合物を製造することである。
【０００７】有利であるのは、Ｒ1が（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル、−Ｏ−ＣＨ3または−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−Ｎ
−(ＣＨ3)−ＣＨ3によって二置換されている（Ｃ1〜
Ｃ3）−アルキルであり、Ｒ2がＲ1について規定された
ものであるかまたはフェニルであり、またはＲ1および
Ｒ2が結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ3と−Ｃ
ＮとでＲが−ＣＨである式IVaの化合物を形成するもの
とし、そしてＲ3が置換されていないフェニルであるか
または−Ｏ−ＣＨ3によって一置換されているフェニル
である式Ｉの化合物を製造することである。Ｒ1および
Ｒ2が（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、またＲ3がフェニ
ルである式Ｉの化合物を製造するのに本発明の方法を用
いるのが好ましい。特に好ましいのはジメチルベンジル
シアナイドまたは１−メチル−４−フェニルピペリジン
−４−カルボニトリルの製造である。
ルキル、−Ｏ−ＣＨ3または−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−Ｎ
−(ＣＨ3)−ＣＨ3によって二置換されている（Ｃ1〜
Ｃ3）−アルキルであり、Ｒ2がＲ1について規定された
ものであるかまたはフェニルであり、またはＲ1および
Ｒ2が結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ3と−Ｃ
ＮとでＲが−ＣＨである式IVaの化合物を形成するもの
とし、そしてＲ3が置換されていないフェニルであるか
または−Ｏ−ＣＨ3によって一置換されているフェニル
である式Ｉの化合物を製造することである。Ｒ1および
Ｒ2が（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、またＲ3がフェニ
ルである式Ｉの化合物を製造するのに本発明の方法を用
いるのが好ましい。特に好ましいのはジメチルベンジル
シアナイドまたは１−メチル−４−フェニルピペリジン
−４−カルボニトリルの製造である。
【０００８】式Ｉの化合物は塩基と式Ｖおよび／または
式VIの化合物とを撹拌しつつまず導入し、次いで必要な
ら有機溶媒中に前以って溶解されている式IIの化合物と
アルキル化剤とを添加してこれらの反応によって式Ｉの
化合物を生成することによりつくられる。式IIの化合物
１モルあたり、２.１〜２.４モル特に２.１５〜２.２５
モルの式IIIのアルキル化剤を、そして式IIの化合物１
モルあたり、２.５〜４モル特に２.８〜３.２モルの塩
基を使用するのが好ましい。式IIの化合物１００重量％
に対して０.５〜５重量％特に１〜２重量％の式Ｖおよ
び／または式VIの化合物を使用するのが好ましい。反応
温度は２０〜１００℃、望ましくは３０〜４０℃であ
る。反応時間は一般に２〜１０時間である。
式VIの化合物とを撹拌しつつまず導入し、次いで必要な
ら有機溶媒中に前以って溶解されている式IIの化合物と
アルキル化剤とを添加してこれらの反応によって式Ｉの
化合物を生成することによりつくられる。式IIの化合物
１モルあたり、２.１〜２.４モル特に２.１５〜２.２５
モルの式IIIのアルキル化剤を、そして式IIの化合物１
モルあたり、２.５〜４モル特に２.８〜３.２モルの塩
基を使用するのが好ましい。式IIの化合物１００重量％
に対して０.５〜５重量％特に１〜２重量％の式Ｖおよ
び／または式VIの化合物を使用するのが好ましい。反応
温度は２０〜１００℃、望ましくは３０〜４０℃であ
る。反応時間は一般に２〜１０時間である。
【０００９】メチルクロライド（クロロメタン）の場合
のようにアルキル化剤がガス状であるならば、大気圧を
５バールまで上まわる圧力で反応を実施することもでき
る。ジアルキルサルフェートとのアルキル化反応では、
反応に際して生成するメチル硫酸は必要ならアルカリ金
属ハイドロオキサイドをさらに添加することにより結合
される。反応が完結した時に式Ｉの化合物が単離され
る。このために水が混合物に添加され、結果として形成
される相が次いで分離される。式Ｉの化合物が次に有機
相から得られる。必要と思われるならば、有機相は例え
ば減圧蒸溜または溶媒からの結晶化のような精製手続き
にかけられてよい。好ましい塩基はアルカリ金属水酸化
物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、および
水酸化リチウム、殊に望ましくは水酸化ナトリウムであ
る
のようにアルキル化剤がガス状であるならば、大気圧を
５バールまで上まわる圧力で反応を実施することもでき
る。ジアルキルサルフェートとのアルキル化反応では、
反応に際して生成するメチル硫酸は必要ならアルカリ金
属ハイドロオキサイドをさらに添加することにより結合
される。反応が完結した時に式Ｉの化合物が単離され
る。このために水が混合物に添加され、結果として形成
される相が次いで分離される。式Ｉの化合物が次に有機
相から得られる。必要と思われるならば、有機相は例え
ば減圧蒸溜または溶媒からの結晶化のような精製手続き
にかけられてよい。好ましい塩基はアルカリ金属水酸化
物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、および
水酸化リチウム、殊に望ましくは水酸化ナトリウムであ
る
【００１０】好ましい溶媒は例えば、（Ｃ5〜Ｃ7）−脂
肪族炭化水素および（Ｃ6〜Ｃ8）−脂環式炭化水素例え
ばペンタン、２−メチルブタン、ヘキサン、２,２−ジ
メチルブタン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサ
ン、１,２−ジメチルシクロヘキサンおよび１,３−ジメ
チルシクロヘキサン；芳香族炭化水素例えばトルエン、
キシレン、エチルベンゼンおよびイソプロピルベンゼ
ン；芳香族および脂肪族のハロゲン化炭化水素例えばク
ロロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロプロパンおよ
び１,２−ジクロロエタン；ポリエーテル例えばエチレ
ングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコール
エチル第三−ブチルエーテル、ポリエチレングリコール
ジブチルエーテル、ポリプロピレングリコールジブチル
エーテル、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、
ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピ
レングリコールジエチルエーテルおよびポリプロピレン
グリコールメチルエーテル；複素環式炭化水素例えばＮ
−メチルピロリドンおよびピリジン；エーテル例えばテ
トラヒドロフラン、ジブチルエーテル、メチル第三−ブ
チルエーテル、そしてまたジメチルカーボネートおよび
ジメチルスルホキシドである。
肪族炭化水素および（Ｃ6〜Ｃ8）−脂環式炭化水素例え
ばペンタン、２−メチルブタン、ヘキサン、２,２−ジ
メチルブタン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサ
ン、１,２−ジメチルシクロヘキサンおよび１,３−ジメ
チルシクロヘキサン；芳香族炭化水素例えばトルエン、
キシレン、エチルベンゼンおよびイソプロピルベンゼ
ン；芳香族および脂肪族のハロゲン化炭化水素例えばク
ロロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロプロパンおよ
び１,２−ジクロロエタン；ポリエーテル例えばエチレ
ングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコール
エチル第三−ブチルエーテル、ポリエチレングリコール
ジブチルエーテル、ポリプロピレングリコールジブチル
エーテル、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、
ポリエチレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピ
レングリコールジエチルエーテルおよびポリプロピレン
グリコールメチルエーテル；複素環式炭化水素例えばＮ
−メチルピロリドンおよびピリジン；エーテル例えばテ
トラヒドロフラン、ジブチルエーテル、メチル第三−ブ
チルエーテル、そしてまたジメチルカーボネートおよび
ジメチルスルホキシドである。
【００１１】式Ｖおよび／または式VIの好適な化合物
は、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリエ
チルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、
トリシクロヘキシルアミン、トリヘキサデシルアミン、
ジフェニルメチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジ
ベンジルメチルアミン、トリベンジルアミン、トリフェ
ニルアミン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフ
ィン、トリ−ｎ−プロピルホスフィン、トリブチルホス
フィン、トリイソプロピルホスフィン、トリオクチルホ
スフィンおよびトリフェニルホスフィンである。式Ｖお
よび／または式VIの化合物の混合物を使用することもで
きる。式Ｖおよび／または式VIの好ましい化合物は（Ｃ
3〜Ｃ24）−トリオクチルアミンまたは（Ｃ3〜Ｃ24）−
トリオクチルホスフィンである。式Ｖおよび／または式
VIの特に好ましい化合物はトリオクチルアミン、トリオ
クチルホスフィンおよびトリエチルアミンである。
は、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリエ
チルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、
トリシクロヘキシルアミン、トリヘキサデシルアミン、
ジフェニルメチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジ
ベンジルメチルアミン、トリベンジルアミン、トリフェ
ニルアミン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフ
ィン、トリ−ｎ−プロピルホスフィン、トリブチルホス
フィン、トリイソプロピルホスフィン、トリオクチルホ
スフィンおよびトリフェニルホスフィンである。式Ｖお
よび／または式VIの化合物の混合物を使用することもで
きる。式Ｖおよび／または式VIの好ましい化合物は（Ｃ
3〜Ｃ24）−トリオクチルアミンまたは（Ｃ3〜Ｃ24）−
トリオクチルホスフィンである。式Ｖおよび／または式
VIの特に好ましい化合物はトリオクチルアミン、トリオ
クチルホスフィンおよびトリエチルアミンである。
【００１２】好ましいアルキル化剤は（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルキルハライド、例えばアルキルクロライド、アルキル
ブロマイド、アルキルフルオライドまたはアルキルイオ
ダイド、特にメチルクロライド、エチルクロライドまた
はプロピルクロライド；（Ｃ 1〜Ｃ6）−ジアルキルサル
フェート例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブ
チル、ジペンチルまたはジヘキシルサルフェートあるい
はジ−（２−クロロエチル）メチルアミンである。「ハ
ロゲン」という用語は弗素、塩素、臭素または沃素を意
味するものとする。「アルキル」または「アルケニル」
という用語は炭素鎖が直鎖または分枝鎖である炭化水素
基を意味するものとする。環式アルキル基は例えば３員
から６員の単環、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。さら
にアルケニル基は二重結合を一個より多く、すなわちや
はり２、３または４個含んでよい。
ルキルハライド、例えばアルキルクロライド、アルキル
ブロマイド、アルキルフルオライドまたはアルキルイオ
ダイド、特にメチルクロライド、エチルクロライドまた
はプロピルクロライド；（Ｃ 1〜Ｃ6）−ジアルキルサル
フェート例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブ
チル、ジペンチルまたはジヘキシルサルフェートあるい
はジ−（２−クロロエチル）メチルアミンである。「ハ
ロゲン」という用語は弗素、塩素、臭素または沃素を意
味するものとする。「アルキル」または「アルケニル」
という用語は炭素鎖が直鎖または分枝鎖である炭化水素
基を意味するものとする。環式アルキル基は例えば３員
から６員の単環、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。さら
にアルケニル基は二重結合を一個より多く、すなわちや
はり２、３または４個含んでよい。
【００１３】加えて、反応混合物に式VIIおよび式VIII
【化１４】 （式中、Ｒ13からＲ20は同一であるか異なり、また互い
に独立に ａ）直鎖または分枝鎖の（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、 ｂ）ベンジルまたは ｃ）フェニルであり、そしてＸ-は陰イオンである）の
少なくとも一つの第４級アンモニウム化合物および／ま
たはホスホニウム化合物をさらに添加するのが有利なこ
とが時に証明されている。
に独立に ａ）直鎖または分枝鎖の（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、 ｂ）ベンジルまたは ｃ）フェニルであり、そしてＸ-は陰イオンである）の
少なくとも一つの第４級アンモニウム化合物および／ま
たはホスホニウム化合物をさらに添加するのが有利なこ
とが時に証明されている。
【００１４】式VIIおよび式VIIIの化合物の混合物を追
加的に使用することもできる。式VIIおよび式VIIIの好
ましい第４級アンモニウム化合物またはホスホニウム化
合物は、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、
メチルトリオクチルアンモニウムハイドロオキサイド、
メチルトリカプリルアンモニウムクロライド、メチル−
トリカプリルアンモニウムハイドロオキサイド、エチル
トリオクチルアンモニウムクロライド、エチルトリオク
チルホスホニウムクロライドおよびヘキサデシルトリブ
チルホスホニウムブロマイド、特にメチルトリオクチル
アンモニウムクロライドである。式IIの化合物１００モ
ルあたり、１０〜３００モル、特に１００〜３００モル
の式VIIおよび／または式VIIIの化合物を使用するのが
好ましい。式VIIおよび式VIIIの化合物は例えば式IIの
化合物に先立って添加される。
加的に使用することもできる。式VIIおよび式VIIIの好
ましい第４級アンモニウム化合物またはホスホニウム化
合物は、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、
メチルトリオクチルアンモニウムハイドロオキサイド、
メチルトリカプリルアンモニウムクロライド、メチル−
トリカプリルアンモニウムハイドロオキサイド、エチル
トリオクチルアンモニウムクロライド、エチルトリオク
チルホスホニウムクロライドおよびヘキサデシルトリブ
チルホスホニウムブロマイド、特にメチルトリオクチル
アンモニウムクロライドである。式IIの化合物１００モ
ルあたり、１０〜３００モル、特に１００〜３００モル
の式VIIおよび／または式VIIIの化合物を使用するのが
好ましい。式VIIおよび式VIIIの化合物は例えば式IIの
化合物に先立って添加される。
【００１５】本発明のアルキル化反応のための出発物質
は文献から知られる方法によって、例えば対応するハロ
ゲン化合物のシアン分解によって製造されることができ
る。本方法の生成物は後続する多くの生成物を製造する
ため例えば、４−〔４−〔４−（ヒドロキジフエニル）
−１−ピペリジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−α,
α−ジメチルフェニル酢酸（US 4 254 129）のような抗
アレルギー的に有効な薬品を製造するために好ましい化
合物である。有利な特色はつくられる生成物の収率およ
び純度が高いことである。
は文献から知られる方法によって、例えば対応するハロ
ゲン化合物のシアン分解によって製造されることができ
る。本方法の生成物は後続する多くの生成物を製造する
ため例えば、４−〔４−〔４−（ヒドロキジフエニル）
−１−ピペリジニル〕−１−ヒドロキシブチル〕−α,
α−ジメチルフェニル酢酸（US 4 254 129）のような抗
アレルギー的に有効な薬品を製造するために好ましい化
合物である。有利な特色はつくられる生成物の収率およ
び純度が高いことである。
【００１６】実施例１ ジメチルベンジルシアナイドの製造 反応器に、濃度３３％の水酸化ナトリウム溶液１４１６
ｇと４２５ｇの苛性ソーダを装入した。次にこの溶液に
６ｇのトリオクチルアミンを添加し、次いで４００ｇの
ベンジルシアナイドと３８０ｇのクロロメタンとを２０
℃〜４０℃のこの混合物中で撹拌しつつ大気圧を越える
圧力で反応させた。内部の圧力が０.５バール以下に低
下した後、残存する圧力を解除した。次に２０００mlの
水を添加し、そして混合物を短時間撹拌しそして放置し
て沈降させ、次に相を分離した。有機相を減圧蒸溜し
て、含有率が９９％より大きい（ガスクロマトグラフィ
ー（ＧＣ）によって測定した）純粋なジメチルベンジル
シアナイド４８５.５ｇを得た。これは使用したベンジ
ルシアナイドに基づき理論量の９８％であった。モノメ
チルベンジルシアナイドのおよび未反応のベンジルシア
ナイドの含有率はそれぞれ０.１％より小さかった。フ
ェニル酢酸のような加水分解生成物の含有率は検出限界
より小さかった。
ｇと４２５ｇの苛性ソーダを装入した。次にこの溶液に
６ｇのトリオクチルアミンを添加し、次いで４００ｇの
ベンジルシアナイドと３８０ｇのクロロメタンとを２０
℃〜４０℃のこの混合物中で撹拌しつつ大気圧を越える
圧力で反応させた。内部の圧力が０.５バール以下に低
下した後、残存する圧力を解除した。次に２０００mlの
水を添加し、そして混合物を短時間撹拌しそして放置し
て沈降させ、次に相を分離した。有機相を減圧蒸溜し
て、含有率が９９％より大きい（ガスクロマトグラフィ
ー（ＧＣ）によって測定した）純粋なジメチルベンジル
シアナイド４８５.５ｇを得た。これは使用したベンジ
ルシアナイドに基づき理論量の９８％であった。モノメ
チルベンジルシアナイドのおよび未反応のベンジルシア
ナイドの含有率はそれぞれ０.１％より小さかった。フ
ェニル酢酸のような加水分解生成物の含有率は検出限界
より小さかった。
【００１７】 ＧＣ：分離カラム： ＨＰ１,２５ｍ 長さ 注入ブロックの温度： ２５０℃ 開始温度： ５０℃ 加熱速度： １０℃／分 最終温度： ２５０℃ キャリアガス： ヘリウムまたは窒素 分割比： １：１００ 検出器： ＦＩＤ 注入量： ３μl（トルエン中の５％濃度溶液） 保持時間： ベンジルシアナイド 約６.９分 モノメチルベンジルシアナイド 約７.５分 ジメチルベンジルシアナイド 約８.０分
【００１８】実施例２ １−メチル−４−フェニルピペリジン−４−カルボニト
リル（Dolantin nitrile）の製造 反応器に濃度３３％の水酸化ナトリウム溶液１１６０ｇ
と１８４ｇの苛性ソーダを装入した。この溶液に５ｇの
トリオクチルアミンと１５ｇのメチルトリオクチルアン
モニウムクロライドを添加した。次に１１７ｇのベンジ
ルシアナイドと、８２０ｇのトルエン中の１６３.８ｇ
のジ−（２−クロロエチル）メチルアミンの溶液を十分
に撹拌しつつ６０℃〜８０℃で計量して同時に装入し
た。次に混合物をさらに２〜４時間撹拌した。次に２０
００mlの水を添加し、そして混合物を短時間撹拌しそし
て形成される相を互いに分離した。最初は酸性の、引続
いてアルカリ性の抽出によって、触媒（トリオクチルア
ミン、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド）と
有機不純物とから生成物を分離した。次いで減圧下でト
ルエンを有機相から溜出して除去した。次に、蒸溜残渣
を１ミリバールより低い高真空下で蒸溜によってさらに
精製した。得られる溜出物は含有率が９９％より大きい
（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって測定した）
１８０ｇの１−メチル−４−フェニルピペリジン−４−
カルボニトリルであった。これは使用したベンジルシア
ナイドに基づき理論収率の９０％であった。
リル（Dolantin nitrile）の製造 反応器に濃度３３％の水酸化ナトリウム溶液１１６０ｇ
と１８４ｇの苛性ソーダを装入した。この溶液に５ｇの
トリオクチルアミンと１５ｇのメチルトリオクチルアン
モニウムクロライドを添加した。次に１１７ｇのベンジ
ルシアナイドと、８２０ｇのトルエン中の１６３.８ｇ
のジ−（２−クロロエチル）メチルアミンの溶液を十分
に撹拌しつつ６０℃〜８０℃で計量して同時に装入し
た。次に混合物をさらに２〜４時間撹拌した。次に２０
００mlの水を添加し、そして混合物を短時間撹拌しそし
て形成される相を互いに分離した。最初は酸性の、引続
いてアルカリ性の抽出によって、触媒（トリオクチルア
ミン、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド）と
有機不純物とから生成物を分離した。次いで減圧下でト
ルエンを有機相から溜出して除去した。次に、蒸溜残渣
を１ミリバールより低い高真空下で蒸溜によってさらに
精製した。得られる溜出物は含有率が９９％より大きい
（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって測定した）
１８０ｇの１−メチル−４−フェニルピペリジン−４−
カルボニトリルであった。これは使用したベンジルシア
ナイドに基づき理論収率の９０％であった。
【００１９】 ＧＣ：分離カラム： ＤＢ１７,３０ｍ 長さ 注入ブロックの温度： ２５０℃ 開始温度： １００℃ 加熱速度： １０℃／分 最終温度： ２５０℃ キャリアガス ： ヘリウム 分割比： １：１００ 検出器： ＦＩＤ 注入量： ３μl（トルエン中の５％濃度溶液） 保持時間： ベンジルシアナイド 約９分 ドランチンニトリル 約１８分
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハンス−ヴオルフラム・フレミング ドイツ連邦共和国61250ウージンゲン．ア ンデンタネン３ (72)発明者 ルードルフ・レーネルト ドイツ連邦共和国55122マインツ．アム・ ハイリゲンハウス７
Claims (14)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔式中、Ｒ1は １.（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、 ２． （Ｃ1〜Ｃ20）−アルキルであって 2.1 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.2 −ＯＨ、 2.3 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.6 ハロゲン、 2.7 −ＣＦ3、 2.8 −ＣＮ、 2.9 −ＮＯ2、 2.10 ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.11 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 メチレンジオキソ、 2.13 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−、 2.15 置換されていないかまたは、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キルで互いに独立に一置換、二置換もしくは三置換され
ているか、または2.1〜2.14の項に記載のように置換さ
れているフェニルによって一置換、二置換または三置換
されているもの、 ３．（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルまたは ４． 2.1〜2.15の項に記載のように互いに独立に一置
換、二置換または三置換されている（Ｃ2〜Ｃ20）−ア
ルケニルであり、 Ｒ2はＲ1について規定したものであるか、または １． フェニルもしくは ２． フェニルであって 2.1 アルキル鎖が直鎖または分枝鎖である（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、 2.2 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.3 −ＯＨ、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,6 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.7 ハロゲン、 2.8 −ＣＦ3、 2.9 −ＣＮ、 2.10 −ＮＯ2、 2.11 −ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.13 メチレンジオキソ、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、または 2.15 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−によって一置換、二置換または三置換されている
ものであり、 またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原子と一緒にな
って、Ｒ3と−ＣＮとで式 【化２】 （式中、ＺはＮ、ＯまたはＳ原子であり、そしてｎは１
または２であり、またはＺがＮまたはＳ原子であると
き、Ｚは置換されていないか（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
ベンジルまたはフェニルであるＲによって置換されてい
る）の化合物を形成するものとし、 Ｒ3は １．フェニルまたは ２． フェニルであって 2.1 アルキル鎖が直鎖または分枝鎖である（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、 2.2 （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 2.3 −ＯＨ、 2.4 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.5 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−、 2,6 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル−Ｏ−、 2.7 ハロゲン、 2.8 −ＣＦ3、 2.9 −ＣＮ、 2.10 −ＮＯ2、 2.11 −ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12 （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.13 メチレンジオキソ、 2.14 Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子
であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるＲ5−(Ｒ
6)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、または2.15 Ｒ5およびＲ6が同一であ
るか異なりまた水素原子であるかまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルであるＲ5−(Ｒ6)Ｎ−によって一置換、二置換
または三置換されているものである〕の化合物を得る方
法であって、式II 【化３】 （式中Ｒ3は式Ｉに規定するものであり、またＲ4は水素
原子であるかまたは式ＩでＲ2について規定したもので
ある）の化合物を、必要ならば最初に有機溶媒に溶解し
または溶媒なしで、式III Ｒ1−Ｘ (III) （式中、Ｒ1は式Ｉで規定したものであり、そしてＸは
ハロゲンであるか、または２つのＲ1基がＳＯ4基に結合
したものである）のアルキル化剤と、または式IIIａ 【化４】 （式中、Ｚ、Ｘ、Ｒおよびｎは上記に規定したものであ
る）のアルキル化剤とを、塩基と式Ｖおよび／または式
VI 【化５】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は互い
に独立に同一であるか異なり、また（Ｃ1〜Ｃ30）−ア
ルキルまたはフェニルである）の少なくとも一つの化合
物の存在下に反応させることからなる上記の方法。 - 【請求項２】 Ｒ1が １．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ２．−Ｏ−ＣＨ3によって二置換されている(Ｃ1〜Ｃ6）
−アルキルまたは ３．Ｒ5およびＲ6が同一であるか異なりまた水素原子ま
たは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキルであるＲ5−(Ｒ6)−Ｎ−に
よって一置換されている（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであ
り、 Ｒ2がＲ1について規定したものであるかまたはフェニル
であり、 またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原子と一緒にな
って、Ｒ3と−ＣＮとで式、 【化６】 （式中、Ｒは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ベンジルまたは
フェニルである）の化合物を形成するものとし、そして
Ｒ3が置換されていないフェニルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）−
アルキル−Ｏ−によって一置換されているフェニルであ
る式Ｉの化合物を製造することからなる請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 Ｒ1が（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、−Ｏ−
ＣＨ3または−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−Ｎ−(ＣＨ3)−ＣＨ
3によって二置換されている（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキルで
あり、 Ｒ2がＲ1について規定されたものであるかまたはフェニ
ルであり、またはＲ1およびＲ2が結合している炭素原子
と一緒になって、Ｒ3と−ＣＮとで、Ｒが−ＣＨである
式IVaの化合物を形成するものとし、そしてＲ3が置換さ
れていないフェニルであるかまたは−Ｏ−ＣＨ3によっ
て一置換されているフェニルである式Ｉの化合物を製造
することからなる請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 ジメチルベンジルシアナイドまたは１−
メチル−４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル
を製造することからなる請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 式Ｖおよび／またはVIの化合物が、トリ
メチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、トリシク
ロヘキシルアミン、トリヘキサデシルアミン、ジフェニ
ルメチルアミン、ジメチルベンジルアミン、ジベンジル
メチルアミン、トリベンジルアミン、トリフェニルアミ
ン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、ト
リ−ｎ−プロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、
トリオクチルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン
およびトリフェニルホスフィンからなる群の化合物、望
ましくはトリオクチルアミン、トリオクチルホスフィン
およびトリエチルアミンである請求項１から４のいずれ
か１項に記載の方法。 - 【請求項６】 塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムおよび水酸化リチウム、特に水酸化ナトリウムである
請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 アルキル化剤が（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル
ハライド、例えばアルキルクロライド、アルキルブロマ
イド、アルキルフルオライドまたはアルキルイオダイ
ド、特にメチルクロライド、エチルクロライドまたはプ
ロピルクロライド；（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルサルフェー
ト例えばジメチルサルフェート、ジエチルサルフェー
ト、ジプロピルサルフェート、ジブチルサルフェート、
ジペンチルサルフェートまたはジヘキシルサルフェート
またはジ−（２−クロロエチル）メチルアミンである請
求項１から６のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】 式IIの化合物１モルあたり、２.１〜２.
４モル、特に２.１５〜２.２５モルの式IIIのアルキル
化剤が用いられ、また式IIの化合物１モルあたり、２.
５〜４モル、殊に２.８〜３.２モルの塩基が使用される
請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 式IIの化合物１００wt％に対して０.５
〜５wt％、特に１〜２wt％の式Ｖおよび／または式VIの
化合物が使用される請求項１から８のいずれか１項に記
載の方法。 - 【請求項１０】 ２０℃〜１００℃、望ましくは３０℃
〜４０℃の温度でアルキル化が実施される請求項１から
９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】 式VIIおよび／またはVIII 【化７】 （式中、Ｒ13からＲ20は同一であるか異なり、また互い
に独立に ａ）直鎖または分枝鎖の（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、 ｂ）ベンジルまたは ｃ）フェニル であり、そしてＸ-は陰イオンである）の化合物をさら
に使用することからなる請求項１から１０のいずれか１
項に記載の方法。 - 【請求項１２】 式VIIおよび／または式VIIIの化合物
がメチルトリオクチルアンモニウムクロライド、メチル
トリオクチルアンモニウムハイドロオキサイド、メチル
トリカプリルアンモニウムクロライド、メチル−トリカ
プリルアンモニウムハイドロオキサイド、エチルトリオ
クチルアンモニウムクロライド、エチルトリオクチルホ
スホニウムクロライドおよびヘキサデシルトリブチルホ
スホニウムブロマイド、殊にメチルトリオクチルアンモ
ニウムクロライドである請求項１１記載の方法。 - 【請求項１３】 式IIの化合物１００モルあたり、１０
〜３００モル、殊に１００〜３００モルの式VIIおよび
／または式VIIIの化合物が使用される請求項１１または
１２に記載の方法。 - 【請求項１４】 式IIの化合物が（Ｃ5〜Ｃ7）−脂肪族
炭化水素および（Ｃ 6〜Ｃ8）−脂環式炭化水素例えばペ
ンタン、２−メチルブタン、ヘキサン、２,２−ジメチ
ルブタン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、
ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、
１,２−ジメチルシクロヘキサンおよび１,３−ジメチル
シクロヘキサン；芳香族炭化水素例えばトルエン、キシ
レン、エチルベンゼンおよびイソプロピルベンゼン；芳
香族および脂肪族のハロゲン化炭化水素例えばクロロベ
ンゼン、ジクロロメタン、ジクロロプロパンおよび１,
２−ジクロロエタン；ポリエーテル例えばエチレングリ
コールジブチルエーテル、ジエチレングリコールエチル
第三−ブチルエーテル、ポリエチレングリコールジブチ
ルエーテル、ポリプロピレングリコールジブチルエーテ
ル、ポリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエ
チレングリコールジエチルエーテル、ポリプロピレング
リコールジエチルエーテルおよびポリプロピレングリコ
ールメチルエーテル；複素環式炭化水素例えばＮ−メチ
ルピロリドンおよびピリジン；エーテル例えばテトラヒ
ドロフラン、ジブチルエーテル、メチル第三−ブチルエ
ーテル、そしてまたジメチルカーボネートおよびジメチ
ルスルホキシドからなる群の溶媒中に溶解される請求項
１から１３のいずれか１項に記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997156091 DE19756091A1 (de) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen |
| DE1998103408 DE19803408A1 (de) | 1998-01-29 | 1998-01-29 | Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen |
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| DE19803408:3 | 1998-01-29 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11263766A true JPH11263766A (ja) | 1999-09-28 |
| JP4410329B2 JP4410329B2 (ja) | 2010-02-03 |
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