PL194500B1 - Sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych - Google Patents

Sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych

Info

Publication number
PL194500B1
PL194500B1 PL330376A PL33037698A PL194500B1 PL 194500 B1 PL194500 B1 PL 194500B1 PL 330376 A PL330376 A PL 330376A PL 33037698 A PL33037698 A PL 33037698A PL 194500 B1 PL194500 B1 PL 194500B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
compound
alkyl
chloride
moles
Prior art date
Application number
PL330376A
Other languages
English (en)
Other versions
PL330376A1 (en
Inventor
Gerhard Korb
Hans-Wolfram Flemming
Rudolf Lehnert
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997156091 external-priority patent/DE19756091A1/de
Priority claimed from DE1998103408 external-priority patent/DE19803408A1/de
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland filed Critical Sanofi Aventis Deutschland
Publication of PL330376A1 publication Critical patent/PL330376A1/xx
Publication of PL194500B1 publication Critical patent/PL194500B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania zwi azków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych o ogólnym wzorze I w którym R 1 oznacza (C 1 -C 20 )-alkil; R 2 oznacza (C 1 -C 20 )-alkil, wzgl ednie R 1 i R 2 razem z atomem w egla, do którego s a przy laczone tworz a ugrupowanie, które wraz z grupami R 3 i -CN tworzy zwi azek o ogólnym wzorze IV w którym R oznacza (C 1 -C 6 )-alkil, a R 3 oznacza fenyl, znamienny tym, ze zwi azek o ogólnym wzorze II w którym R 3 ma wy zej podane znaczenie, a R 4 oznacza atom wodoru lub (C 1 -C 20 )-alkil, poddaje si e reakcji ze srodkiem alkiluj acym o ogólnym wzorze III w którym R 1 ma wy zej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, albo ze srodkiem alkiluj acym o ogólnym wzorze w którym R 1 ma wy zej podane znaczenie, albo ze srodkiem alkiluj acym o ogólnym wzorze IIIa w którym X i R maj a wy zej podane znaczenie, w obecno sci wodorotlenku metalu alkalicznego i co najmniej jednego zwi azku o ogólnym wzorze V i/lub VI………………………………… PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych.
W europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP 0671379 opisano sposób metylowania związków organicznych w obecności trialkiloamin i węglanu dimetylu. Wydajność w przeliczeniu na masę cyjanku α,α-dimetylobenzylu wynosiła 29%. Poza tym opisano alkilowanie cyjanku benzylu takimi środkami alkilującymi jak jodek metylu lub chlorek metylu w obecności mocnych zasad, takich jak wodorek sodowy, amidek sodowy lub alkoholan sodowy (Smith i inni, J. Org. Chem. 36 (1971), 15, str. 2132-2137; Trivedi i inni, J. Med.Chem, EN, 36, 22, (1993), str. 3300-3307). Wadą tej reakcji jest zwiększona ilość powstających produktów eterowych, oraz powstawanie i emisja wodoru i amoniaku razem ze środkami alkilującymi. Ponadto produkcja mocnych zasad jest kosztowna zarówno od strony ekonomicznej, jak i ekologicznej.
Istnieje zatem zapotrzebowanie na opracowanie sposobu łatwego alkilowania pochodnych alkilowych lub benzylocyjanowych, zapewniającego wysoką wydajność i czystość żądanych produktów.
Nieoczekiwanie okazało się, że takimi zaletami charakteryzuje się sposób według wynalazku, zgodnie z którym wytwarza się związki alkilocyjanowe lub benzylocyjanowe o ogólnym wzorze I
R3—C—C=N
2 12 w którym R1 oznacza (C1-C20)-alkil; R2 oznacza (C1-C20)-alkil, względnie R1 i R2 razem z atomem węgla, do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV
3 w którym R oznacza (C1-C6)-alkil, a R oznacza fenyl, przy czym cechą tego sposobu jest to, że związek o ogólnym wzorze II
w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, a R4 oznacza atom wodoru lub (C1-C20)-alkil, ewentualnie rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym, poddaje się reakcji ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze III
PL 194 500 B1 w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, albo ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze (RihSOą w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, albo ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze IIIa
X - CH—CH2-N - (CH2)—X
R Ilia w którym X i R mają wyżej podane znaczenie, w obecności wodorotlenku metalu alkalicznego i co najmniej jednego związku o ogólnym wzorze V i/lub VI
R4 R7
R—N—R5 v R—P—R8 vi w których to wzorach podstawniki R4 - R9 są jednakowe lub różne i niezależnie oznaczają (C1-C30)-alkil lub fenyl.
Stosowane tu określenie „atom chlorowca oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu.
Stosowane tu określenie „alkil to grupa węglowodorowa prostołańcuchowa lub rozgałęziona. Cyklicznymi rodnikami alkilowymi są np. 3-6 członowe pierścienie monocykliczne, takie jak cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl lub cykloheksyl.
Wytwarzanie związków o ogólnym wzorze I prowadzi się w ten sposób, że najpierw wodorotlenek metalu alkalicznego, i związek o ogólnym wzorze V i/lub VI miesza się, a następnie dodaje się związek o ogólnym wzorze II, ewentualnie wcześniej rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym, i środek alkilujący, i prowadzi się reakcję z wytworzeniem związku o wzorze I.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku korzystnie wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, w którym R1 oznacza (C1-C6)-alkil, R2 oznacza (C1-C6)-alkil, względnie R1 i R2 razem z atomem węgla, do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R3 i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV
3 w którym R oznacza (C1-C6)-alkil, a R oznacza fenyl.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku korzystnie wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, 1 2 12 w którym R oznacza (C1-C3)-alkil; R oznacza (C1-C3)-alkil, względnie R i R razem z atomem węgla, 3 do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV
PL 194 500 B1 r3-^c^c=n
IV w którym R oznacza -CH3, a R oznacza fenyl.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku korzystnie wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, który stanowi cyjanek dimetylobenzylu lub 1-metylo-4-fenylopiperydyno-4-karbonitryl.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako związek o ogólnym wzorze V i/lub VI stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej trimetyloaminę, dimetyloetyloaminę, trietyloaminę, tri-npropyloaminę, triizopropyloaminę, tributyloaminę, trioktyloaminę, tricykloheksyloaminę, triheksadecyloaminę, difenylometyloaminę, dimetylobenzyloaminę, dibenzylometyloaminę, tribenzyloaminę, trifenyloaminę, trimetylofosfinę, trietylofosfinę, tri-n-propylofosfinę, tributylofosfinę, trioktylofosfinę, triizopropylofosfinę i trifenylofosfinę.
Można również użyć mieszaniny związków o ogólnym wzorze V i/lub VI. Korzystnymi związkami o ogólnym wzorze V i/lub VI są (C3-C24)-trioktyloaminy i (C3-C24)-trioktylofosfiny.
Szczególnie korzystnie w sposobie według wynalazku jako związek o ogólnym wzorze V i/lub VI stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej trioktyloaminę, trioktylofosfinę i trietyloaminy.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub wodorotlenek litu, korzystniej zaś wodorotlenek sodu.
Korzystniej w sposobie według wynalazku jako środek alkilujący stosuje się halogenek (C1-C6)-alkilu, taki jak chlorek alkilu, bromek alkilu, fluorek alkilu i jodek alkilu, a zwłaszcza chlorek metylu, chlorek etylu lub chlorek propylu, siarczan (C1-C6)-di-alkilu, taki jak siarczan dimetylu, siarczan dietylu, siarczan dipropylu, siarczan dibutylu, siarczan dipentylu lub siarczan diheksylu, lub di-(2-chloroetylo)metyloaminę.
Gdy stosowany środek alkilujący jest lotny, jak np. chlorek metylu (chlorometan), reakcję można prowadzić pod zwiększonym ciśnieniem, do 0,5 MPa. W reakcji alkilowania z użyciem siarczanu dialkilu powstaje wodorosiarczan metylu, który można ewentualnie związać dodatkiem wodorotlenku metalu alkalicznego. Po zakończeniu reakcji związek o wzorze ogólnym I wyodrębnia się. W tym celu do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wody i rozdziela się powstałe warstwy. Związek o ogólnym wzorze I wyodrębnia się z warstwy organicznej. Gdy zachodzi taka konieczność, warstwę organiczną można oczyścić drogą destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem lub krystalizacji z rozpuszczalnika.
Korzystnie w sposobie według wynalazku na 1 mol związku o ogólnym wzorze II stosuje się 2,1 - 2,4 mola środka alkilującego o ogólnym wzorze III oraz 2,5 - 4 moli wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystniej zaś na 1 mol związku o ogólnym wzorze II stosuje się 2,15 - 2,25 mola środka alkilującego o ogólnym wzorze III oraz 2,8 - 3,2 mola wodorotlenku metalu alkalicznego.
Korzystnie w sposobie według wynalazku na 100% wag. związku o ogólnym wzorze II stosuje się 0,5 - 5% wag. związku o ogólnym wzorze V i/lub VI, korzystniej zaś na 100% wag. związku o ogólnym wzorze II stosuje się 1% - 2% wag. związku o ogólnym wzorze V i/lub VI.
Korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze 20 - 100°C, korzystniej zaś w temperaturze 30 - 40°C. Czas reakcji wynosi zazwyczaj 2 - 10 godzin.
Ponadto korzystne może być dodanie do mieszaniny reakcyjnej co najmniej jednego IV-rzędowego związku amoniowego i/lub fosfoniowego o ogólnym wzorze VII i/lub VIII 1 + 12 R—N—R X + 17
R—P—R X
VII
VIII
PL 194 500 B1 w których to wzorach podstawniki R10 - R17 są jednakowe lub różne i niezależnie oznaczają prostołańcuchowy lub rozgałęziony (C1-C20)-alkil, benzyl lub fenyl, a X- oznacza anion.
Można także stosować mieszaniny związków o ogólnych wzorach VII i VIII.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako IV-rzędowe związki amoniowe i fosfoniowe stosuje się chlorek metylotrioktyloamoniowy, wodorotlenek metylotrioktyloamoniowy, chlorek metylotrikapryloamoniowy, wodorotlenek metylotrikapryloamoniowy, chlorek etylotrioktyloamoniowy, chlorek etylotrioktylofosfoniowy i bromek heksadecylotributylofosfoniowy.
Korzystniej w sposobie według wynalazku jako związek o ogólnym wzorze VII stosuje się chlorek metylotrioktyloamoniowy.
Korzystnie w sposobie według wynalazku na 100 moli związku o ogólnym wzorze II stosuje się 10 - 300 moli, korzystniej zaś 100 - 300 moli związku o ogólnym wzorze VII i/lub VIII.
Związek o ogólnym wzorze VII lub VIII można dodać np. przed dodaniem związku o wzorze II.
Korzystnie w sposobie według wynalazku związek o ogólnym wzorze II jest rozpuszczony w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej węglowodory (C5-C7)-alifatyczne i (C6-C8)-cykloalifatyczne, takie jak pentan, 2-metylobutan, heksan, 2,2-dimetylobutan, 2-metylopentan, 3-metylopentan, heptan, cykloheksan, metylocykloheksan, 1,2-dimetylocykloheksan lub 1,3-dimetylocykloheksan; węglowodory aromatyczne, takie jak toluen, ksyleny, etylobenzen i izopropylobenzen; chlorowcowęglowodory aromatyczne i alifatyczne, takie jak chlorobenzen, di-chlorometan, dichloropropan i 1,2-dichloroetan; polietery, takie jak eter dibutylowy glikolu etylenowego, eter etylowo-tert-butylowy glikolu dietylenowego, eter dibutylowy poli(glikolu etylenowego), eter dibutylowy poli(glikolu propylenowego), eter dimetylowy poli(glikolu etylenowego), eter dietylowy poli(glikolu etylenowego), eter dietylowy poli(glikolu propylenowego) i eter metylowy poli(glikolu propylenowego); węglowodory heterocykliczne, takie jak n-metylopirolidon i pirydyna; etery, takie jak tetrahydrofuran, eter dibutylowy, eter metylowo-tert-butylowy oraz węglan dimetylu i dimetylosulfotlenek.
Związki wyjściowe stosowane w sposobie alkilowania według wynalazku wytwarza się z użyciem znanych sposobów opisanych w literaturze, np. przez cyjanolizę odpowiednich związków chlorowcowych.
Związki stanowiące produkty procesu prowadzonego sposobem według wynalazku są cennymi związkami stosowanymi do wytwarzania dalszych związków, np. działającego przeciwalergicznie kwasu 4-[4-[4-(hydroksydifenylo)-1-piperydynylo]-1-hydroksybutylo]-a,a-dimetylofenylooctowego (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr US 4254129).
Dzięki sposobowi według wynalazku związki o ogólnym wzorze I wytwarza się z wysoką wydajnością i o wysokiej czystości.
P r z y k ł a d 1. Wytwarzanie cyjanku dimetylobenzylu
W reaktorze umieszczono 1416 g 33% ługu sodowego i 425 g sody kaustycznej. Do tego roztworu dodano 6 g trioktyloaminy, a następnie 400 g cyjanku benzylu i 380 g chlorometanu i reakcję prowadzono mieszając mieszaninę reakcyjną pod zwiększonym ciśnieniem i w temperaturze 20 - 40°C. Gdy ciśnienie wewnętrzne osiągnęło wartość 50 kPa, reaktor odgazowano. Następnie dodano 2000 ml wody, całość poddano krótkiemu mieszaniu i odstawiono dla rozdzielenia się warstw, a następnie rozdzielono warstwy. Warstwę organiczną poddano destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 485,5 g czystego cyjanku dimetylobenzylu, z wydajnością ponad 99% (co stwierdzono drogą analizy metodą chromatografii gazowej (GC)). W przeliczeniu na masę cyjanku benzylu uzyskana wydajność odpowiadała 98% wydajności teoretycznej. Zawartość cyjanku monometylobenzylu i nieprzereagowanego cyjanku benzylu wynosiła poniżej 0,1%. Zawartość produktów zmydlenia, np. kwasu fenylooctowego nie przewyższała granicy wykrywalności.
GC: kolumna HP1, długość 25 m
Temperatura bloku wtryskowego: 250°C
Temperatura początkowa: 50°C
Szybkość wzrostu temperatury: 10°C/min.
Temperatura końcowa: 250°C
Gaz nośnikowy: hel lub azot
Stosunek rozdziału: 1:100
Detektor: FID
Wstrzyknięta objętość 3 ąl (5% roztwór w toluenie)
PL 194 500 B1
Czas retencji:
Cyjanek benzylu około 6,9 min.
Cyjanek monometylobenzylu około 7,5 min.
Cyjanek dimetylobenzylu około 8 min.
P r z y k ł a d 2. Wytwarzanie 1-metylo-4-fenylopiperydyno-4-karbonitrylu (nitrylu dolantyny)
W reaktorze umieszczono 1160 g 33% ługu sodowego i 184 g sody kaustycznej. Do tego roztworu dodano 5 g trioktyloaminy i 15 g chlorku metylotrioktyloamoniowego. Następnie w trakcie intensywnego mieszania dodano jednocześnie 117 g cyjanku benzylu i roztworu 163,8 g di(2-chloroetylo)metyloaminy w 820 g toluenu, utrzymując temperaturę 60 - 80°C. Mieszanie kontynuowano jeszcze przez 2-4 godziny. Następnie dodano 2000 ml wody, całość poddano krótkiemu mieszaniu i odstawiono dla rozdzielenia się warstw, a następnie rozdzielono warstwy. Działaniem kwasu, a następnie drogą ekstrakcji alkaliami oddzielono produkt od katalizatora (trioktyloaminy, chlorku metylotrioktyloamoniowego) i od organicznych zanieczyszczeń. Z warstwy organicznej oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem toluen. Pozostałość podestylacyjną poddano dalszemu oczyszczaniu drogą destylacji pod wysoką próżnią, to jest pod ciśnieniem mniejszym niż 0,1 MPa. Jako destylat otrzymano 180 g 1-metylo-4-fenylopiperydyno-4-karbonitrylu z wydajnością 99% (wydajność tę określono metodą GC), co odpowiadało 90% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na masę użytego cyjanku benzylu.
GC: kolumna rozdzielcza: DB17, długość 30 m Temperatura bloku wtryskowego: 250°C Temperatura początkowa: 100°C Szybkość wzrostu temperatury: 10°C/min.
Temperatura końcowa 250°C Gaz nośnikowy: hel
Stosunek rozdziału: 1:100 Detektor: FID
Wstrzyknięta objętość: 3 ąl (5% roztwór w toluenie)
Czas retencji:
Cyjanek benzylu około 9 min.
1-Metylo-4-fenylopiperydyno-4-karbonitryl około 18 min.

Claims (43)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych o ogólnym wzorze I
    R3—C—C=N
    1 2 12 w którym R oznacza (C1-C20)-alkil; R oznacza (C1-C20)-alkil, względnie R i R razem z ato3 mem węgla, do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R3 i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV
    IV 3 w którym R oznacza (C1-C6)-alkil, a R3 oznacza fenyl, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze II
    PL 194 500 B1 w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, a R4 oznacza atom wodoru lub (C1-C20)-alkil, poddaje się reakcji ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze III 1 w którym R ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, albo ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze (RihSOą w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, albo ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze IIIa
    X - CH—CH2-N - (CH2)—X
    R Ilia w którym X i R mają wyżej podane znaczenie, w obecności wodorotlenku metalu alkalicznego i co najmniej jednego związku o ogólnym wzorze V i/lub VI
    R4
    R—N—R5 w których to wzorach podstawniki R4 - R9 są jednakowe lub różne i niezależnie oznaczają (C1-C30)-alkil lub fenyl.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, w którym R1 oznacza (C1-C6)-alkil, R2 oznacza (C1-C6)-alkil, względnie R1 i R2 razem z atomem węgla, do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R3 i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV w którym R oznacza (C1-C6)-alkil, a R oznacza fenyl.
    PL 194 500 B1
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, w którym R1 oznacza (C1-C3)-alkil; R2 oznacza (C1-C3)-alkil, względnie R1 i R2 razem z atomem węgla, do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R3 i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV w którym R oznacza -CH3, a R3 oznacza fenyl.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze I wytwarza się cyjanek dimetylobenzylu lub 1-metylo-4-fenylopiperydyno-4-karbonitryl.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze V i/lub VI stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej trimetyloaminę, dimetyloetyloaminę, trietyloaminę, tri-n-propyloaminę, triizopropyloaminę, tributyloaminę, trioktyloaminę, tricykloheksyloaminę, triheksadecyloaminę, difenylometyloaminę, dimetylobenzyloaminę, dibenzylometyloaminę, tribenzyloaminę, trifenyloaminę, trimetylofosfinę, trietylofosfinę, tri-n-propylofosfinę, tributylofosfinę, trioktylofosfinę, triizopropylofosfinę i trifenylofosfinę.
  6. 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze V i/lub VI stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej trioktyloaminę, trioktylofosfinę i trietyloaminę.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub wodorotlenek litu.
  8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek sodu.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek alkilujący stosuje się halogenek (C1-C6)-alkilu, taki jak chlorek alkilu, bromek alkilu, fluorek alkilu i jodek alkilu.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że jako środek alkilujący stosuje się chlorek metylu, chlorek etylu lub chlorek propylu; siarczan (C1-C6)-di-alkilu, taki jak siarczan dimetylu, siarczan dietylu, siarczan dipropylu, siarczan dibutylu, siarczan dipentylu lub siarczan diheksylu, lub di-(2-chloroetylo)metyloaminę.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 1 mol związku o ogólnym wzorze II stosuje się 2,1 - 2,4 mola środka alkilującego o ogólnym wzorze III oraz 2,5 - 4 moli wodorotlenku metalu alkalicznego.
  12. 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że na 1 mol związku o ogólnym wzorze II stosuje się 2,15 - 2,25 mola środka alkilującego o ogólnym wzorze III oraz 2,8 - 3,2 mola wodorotlenku metalu alkalicznego.
  13. 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 100% wag. związku o ogólnym wzorze II stosuje się 0,5 - 5% wag. związku o ogólnym wzorze V i/lub VI.
  14. 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na 100% wag. związku o ogólnym wzorze II stosuje się 1% - 2% wag. związku o ogólnym wzorze V i/lub VI.
  15. 15. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 20 - 100°C.
  16. 16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 30 - 40°C.
  17. 17. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo stosuje się związek o ogólnym wzorze VII i/lub VIII
    PL 194 500 B1 w których to wzorach podstawniki R10 - R17 są jednakowe lub różne i niezależnie oznaczają prostołańcuchowy lub rozgałęziony (C1-C20)-alkil, benzyl lub fenyl, a X- oznacza anion.
  18. 18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze VII i/lub VIII stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej chlorek metylotrioktyloamoniowy, wodorotlenek metylotrioktyloamoniowy, chlorek metylotrikapryloamoniowy, wodorotlenek metylotrikapryloamoniowy, chlorek etylotrioktyloamoniowy, chlorek etylotrioktylofosfoniowy i bromek heksadecylotributylofosfoniowy.
  19. 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze VII stosuje się chlorek metylotrioktyloamoniowy.
  20. 20. Sposób według zastrz. 17 albo 18, albo 19, znamienny tym, że na 100 moli związku o ogólnym wzorze II stosuje się10 - 300 moli związku o ogólnym wzorze VII i/lub VIII.
  21. 21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, że na 100 moli związku o ogólnym wzorze II stosuje się 100 - 300 moli związku o ogólnym wzorze VII i/lub VIII.
  22. 22. Sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych o ogólnym wzorze I
    R3—C—C=N R2
    1 2 12 w którym R oznacza (C1-C20)-alkil; R oznacza (C1-C20)-alkil, względnie R i R razem z ato3 mem węgla, do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R3 i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV w którym R oznacza (C1-C6)-alkil, a R3 oznacza fenyl, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze II
    H 3 I
    R—C—C=N w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, a R4 oznacza atom wodoru lub (C1-C20)-alkil, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym, poddaje się reakcji ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze III
    PL 194 500 B1 w którym R ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, albo ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze (Ri^SC^ w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, albo ze środkiem alkilującym o ogólnym wzorze IIIa
    X - CH—CH2-N - (CH2)—X
    R Ilia w którym X i R mają wyżej podane znaczenie, w obecności wodorotlenku metalu alkalicznego i co najmniej jednego związku o ogólnym wzorze V i/lub VI
    R3 4
    R—N—R5 w których to wzorach podstawniki R4-R9 są jednakowe lub różne i niezależnie oznaczają (C1-C30)-alkil lub fenyl.
  23. 23. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, w którym R1 oznacza (C1-C6)-alkil, R2 oznacza (C1-C6)-alkil, względnie R1 i R2 razem z atomem węgla, 3 do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV 3 w którym R oznacza (C1-C6)-alkil, a R oznacza fenyl.
  24. 24. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że wytwarza się związek o ogólnym wzorze I, w którym R1 oznacza (C1-C3)-alkil; R2 oznacza (C1-C3)-alkil, względnie R1 i R2 razem z atomem węgla, 3 do którego są przyłączone tworzą ugrupowanie, które wraz z grupami R i -CN tworzy związek o ogólnym wzorze IV 3 w którym R oznacza -CH3, a R oznacza fenyl.
    PL 194 500 B1
  25. 25. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze I wytwarza się cyjanek dimetylobenzylu lub 1-metylo-4-fenylopiperydyno-4-karbonitryl.
  26. 26. Sposób według zastrz. 22 albo 23 ,albo 24, albo 25, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze V i/lub VI stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej trimetyloaminę, dimetyloetyloaminę, trietyloaminę, tri-n-propyloaminę, triizopropyloaminę, tributyloaminę, trioktyloaminę, tricykloheksyloaminę, triheksadecyloaminę, difenylometyloaminę, dimetylobenzyloaminę, dibenzylometyloaminę, tribenzyloaminę, trifenyloaminę, trimetylofosfinę, trietylofosfinę, tri-n-propylofosfinę, tributylofosfinę, trioktylofosfinę, triizopropylofosfinę i trifenylofosfinę.
  27. 27. Sposób według zastrz. 26, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze V i/lub VI stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej trioktyloaminę, trioktylofosfinę i trietyloaminę.
  28. 28. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub wodorotlenek litu.
  29. 29. Sposób według zastrz. 28, znamienny tym, że jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek sodu.
  30. 30. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że jako środek alkilujący stosuje się halogenek (C1-C6)-alkilu, taki jak chlorek alkilu, bromek alkilu, fluorek alkilu i jodek alkilu.
  31. 31. Sposób według zastrz. 30, znamienny tym, że jako środek alkilujący stosuje się chlorek metylu, chlorek etylu lub chlorek propylu, siarczan (C1-C6)-di-alkilu, taki jak siarczan dimetylu, siarczan dietylu, siarczan dipropylu, siarczan dibutylu, siarczan dipentylu lub siarczan diheksylu, lub di-(2-chloroetylo)metyloaminę.
  32. 32. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że na 1 mol związku o ogólnym wzorze II stosuje się 2,1 - 2,4 mola środka alkilującego o ogólnym wzorze III oraz 2,5-4 moli wodorotlenku metalu alkalicznego.
  33. 33. Sposób według zastrz. 32, znamienny tym, że na 1 mol związku o ogólnym wzorze II stosuje się 2,15 - 2,25 mola środka alkilującego o ogólnym wzorze III oraz 2,8 - 3,2 mola wodorotlenku metalu alkalicznego.
  34. 34. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że na 100%wag. związku o ogólnym wzorze II stosuje się 0,5 - 5% wag. związku o ogólnym wzorze V i/lub VI.
  35. 35. Sposób według zastrz. 34, znamienny tym, że na 100%wag. związku o ogólnym wzorze II stosuje się 1% - 2% wag. związku o ogólnym wzorze V i/lub VI.
  36. 36. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 20 - 100°C.
  37. 37. Sposób według zastrz. 36, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 30 - 40°C.
  38. 38. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że dodatkowo stosuje się związek o ogólnym wzorze VII i/lub VIII
    R'° R»
    R—N—R12 X- R—P—R17 Xr13 VII r16 VIII w których to wzorach podstawniki R10 - R17 Są jednakowe lub różne i niezależnie oznaczają prostołańcuchowy lub rozgałęziony (C1-C20)-alkil, benzyl lub fenyl, a X- oznacza anion.
  39. 39. Sposób według zastrz. 38, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze VII i/lub VIII stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej chlorek metylotrioktyloamoniowy, wodorotlenek metylotrioktyloamoniowy, chlorek metylotrikapryloamoniowy, wodorotlenek metylotrikapryloamoniowy, chlorek etylotrioktyloamoniowy, chlorek etylotrioktylofosfoniowy i bromek heksadecylotributylofosfoniowy.
  40. 40. Sposób według zastrz. 39, znamienny tym, że jako związek o ogólnym wzorze VII stosuje się chlorek metylotrioktyloamoniowy.
  41. 41. Sposób według zastrz. 38 albo 39, albo 40, znamienny tym, że na 100 moli związku o ogólnym wzorze II stosuje się10 - 300 moli związku o ogólnym wzorze VII i/lub VIII.
    PL 194 500 B1
  42. 42. Sposób według zastrz. 41, znamienny tym, że na 100 moli związku o ogólnym wzorze II stosuje się 100 - 300 moli związku o ogólnym wzorze VII i/lub VIII.
  43. 43. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że stosuje się związek o ogólnym wzorze II rozpuszczony w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej węglowodory (C5-C7)-alifatyczne i (C6-C8)-cykloalifatyczne, takie jak pentan, 2-metylobutan, heksan, 2,2-dimetylobutan, 2-metylopentan, 3-metylopentan, heptan, cykloheksan, metylocykloheksan, 1,2-dimetylocykloheksan lub 1,3-dimetylocykloheksan; węglowodory aromatyczne, takie jak toluen, ksyleny, etylobenzen i izopropylobenzen; chlorowcowęglowodory aromatyczne i alifatyczne, takie jak chlorobenzen, dichlorometan, dichloropropan i 1,2-di-chloroetan; polietery, takie jak eter dibutylowy glikolu etylenowego, eter etylowo-tert-butylowy glikolu dietylenowego, eter dibutylowy poli(glikolu etylenowego), eter dibutylowy poli(glikolu propylenowego), eter dimetylowy poli(glikolu etylenowego), eter dietylowy poli(glikolu etylenowego), eter dietylowy poli(glikolu propylenowego) i eter metylowy poli(glikolu propylenowego); węglowodory heterocykliczne, takie jak n-metylopirolidon i pirydyna; etery, takie jak tetrahydrofuran, eter dibutylowy, eter metylowo-tert-butylowy oraz węglan dimetylu i dimetylosulfotlenek.
PL330376A 1997-12-17 1998-12-17 Sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych PL194500B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997156091 DE19756091A1 (de) 1997-12-17 1997-12-17 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
DE1998103408 DE19803408A1 (de) 1998-01-29 1998-01-29 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL330376A1 PL330376A1 (en) 1999-06-21
PL194500B1 true PL194500B1 (pl) 2007-06-29

Family

ID=26042529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL330376A PL194500B1 (pl) 1997-12-17 1998-12-17 Sposób wytwarzania związków alkilocyjanowych lub benzylocyjanowych

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6143896A (pl)
EP (1) EP0924196B1 (pl)
JP (2) JP4410329B2 (pl)
KR (1) KR100589305B1 (pl)
CN (1) CN1119322C (pl)
AR (1) AR016435A1 (pl)
AT (1) ATE243191T1 (pl)
AU (1) AU740310B2 (pl)
BR (1) BR9805350B1 (pl)
CA (1) CA2256941C (pl)
CZ (1) CZ293875B6 (pl)
DE (1) DE59808753D1 (pl)
DK (1) DK0924196T3 (pl)
ES (1) ES2200260T3 (pl)
HK (1) HK1020568A1 (pl)
HU (1) HU221417B1 (pl)
ID (1) ID21458A (pl)
NO (1) NO317334B1 (pl)
NZ (1) NZ333375A (pl)
PL (1) PL194500B1 (pl)
PT (1) PT924196E (pl)
TR (1) TR199802607A3 (pl)
UA (1) UA64711C2 (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005210496B2 (en) * 2004-01-30 2009-04-23 Euro-Celtique S.A. Methods for making 4-Tetrazolyl-4-Phenylpiperidine compounds
CN102448927A (zh) * 2009-04-01 2012-05-09 力奇制药公司 活性亚甲基基团的二甲基化的方法
CN109694334B (zh) * 2017-10-23 2022-07-22 西华大学 双取代氰基乙酸酯化合物的无溶剂制备方法
CN109694335B (zh) * 2017-10-23 2021-12-17 西华大学 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法
CN109694333A (zh) * 2017-10-23 2019-04-30 西华大学 双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668255A (en) * 1967-10-31 1972-06-06 Rhodia Process for alkylation of aliphatic ketones and product
DE2206778A1 (de) * 1972-02-12 1973-08-16 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von bisalkylierten organischen verbindungen
JPS5163145A (en) * 1974-11-26 1976-06-01 Sumitomo Chemical Co 33 mechiru 22 * 44 harogenofueniru * buchironitoriruno seizoho
US4254129A (en) * 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
JPS57185252A (en) * 1981-05-07 1982-11-15 Nippon Tokushu Kagaku Kogyo Kk Production of phenylacetonitrile derivative
US4377531A (en) * 1981-10-07 1983-03-22 American Cyanamid Company Method for the alkylation of phenylacetonitriles
JPH06234668A (ja) * 1993-02-10 1994-08-23 Nippon Steel Corp ９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法
DE4407495A1 (de) * 1994-03-07 1995-09-14 Basf Ag Verfahren zur Methylierung organischer Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
AU9714298A (en) 1999-07-08
UA64711C2 (uk) 2004-03-15
CZ293875B6 (cs) 2004-08-18
BR9805350B1 (pt) 2009-12-01
CZ414898A3 (cs) 1999-07-14
NO317334B1 (no) 2004-10-11
ES2200260T3 (es) 2004-03-01
PT924196E (pt) 2003-11-28
EP0924196A1 (de) 1999-06-23
EP0924196B1 (de) 2003-06-18
AU740310B2 (en) 2001-11-01
NO985895L (no) 1999-06-18
PL330376A1 (en) 1999-06-21
JP2010018619A (ja) 2010-01-28
HU221417B1 (en) 2002-09-28
JPH11263766A (ja) 1999-09-28
JP4410329B2 (ja) 2010-02-03
HUP9802909A3 (en) 2000-06-28
ATE243191T1 (de) 2003-07-15
HU9802909D0 (en) 1999-02-01
KR100589305B1 (ko) 2006-10-19
TR199802607A2 (xx) 1999-07-21
HK1020568A1 (en) 2000-05-12
ID21458A (id) 1999-06-17
DE59808753D1 (de) 2003-07-24
HUP9802909A1 (hu) 1999-09-28
CA2256941C (en) 2009-09-01
TR199802607A3 (tr) 1999-07-21
CA2256941A1 (en) 1999-06-17
AR016435A1 (es) 2001-07-04
US6143896A (en) 2000-11-07
KR19990063143A (ko) 1999-07-26
BR9805350A (pt) 2000-03-21
NO985895D0 (no) 1998-12-16
NZ333375A (en) 2000-05-26
JP4976472B2 (ja) 2012-07-18
CN1119322C (zh) 2003-08-27
CN1222505A (zh) 1999-07-14
DK0924196T3 (da) 2003-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7057079B2 (en) Method of synthesizing alkenone compounds
CN107011176B (zh) 用于制备环上卤代的n,n-二烷基苄胺的方法
JP4976472B2 (ja) トリアルキルアミンの存在下でベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法
CN110386865B (zh) 制备(9e,11z)-9,11-十六碳二烯醛的方法
TWI582075B (zh) 製備及單離純化含三丙酮胺之反應混合物的方法
US20030162966A1 (en) Process for the production of sulfonic esters
EP0979824B1 (en) Process for the preparation of substituted piperidine-epoxides
JP4463883B2 (ja) １−置換−３−ヒドロキシメチル−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリジンの化学的還元方法
US5057633A (en) Synthesis of perfluoroalkyl bromides
CN111233618B (zh) 一种利用光气制备氯乙烯类化合物的方法
DE19643592A1 (de) Verfahren zur Herstellung von alpha-Alkoxy-alpha-trifluormethyl-arylessigsäureestern und -arylessigsäuren
JP2005531642A (ja) 置換されたアリールボロン酸、その調製及びその前駆体
MXPA98010704A (en) Procedure for the alquilation of alkilcian or bencilcian derivatives in the presence of trialquilamines or trialquilfosfi
Volochnyuk et al. Synthesis of gem‐Difluorocyclopropanes
DE19803408A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
AU2004212038B2 (en) Process for preparing pyridine-substituted amino ketal derivatives
EP0790251A2 (de) Herstellung und Verwendung von (3-Alkoxyphenyl)magnesiumchloriden
JP4154567B2 (ja) ４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造方法
DE19756091A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
JP3201044B2 (ja) ジフルオロメトキシトリフルオロ安息香酸エステル類の製法
JPS62273953A (ja) ４−アリルオキシ−２，２，６，６−テトラアルキルピペリジン誘導体の製法
KR20030064115A (ko) 2-시아노-2-클로로-2-페닐 에스터의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification