ES2200260T3 - Procedimiento para la alquilacion de derivados de alquil-o bencilciano en presencia de trialquilaminas o trialquifosfinas. - Google Patents
Procedimiento para la alquilacion de derivados de alquil-o bencilciano en presencia de trialquilaminas o trialquifosfinas.Info
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- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Abstract
SE DESCRIBE UN PROCEDIMIENTO PARA LA ALQUILACION DE COMPUESTOS DE FORMULA II REALIZANDOSE LA REACCION CON UN AGENTE DE ALQUILACION EN PRESENCIA DE UN AGENTE BASICO Y UNA TRIALQUILAMINA Y/O TRIALQUILFOSFINA.
Description
Procedimiento para la alquilación de derivados de
alquil- o benciliano en presencia de trialquilaminas o
trialquilfosfinas.
En la solicitud de patente europea EP 0 671 379
se describe un procedimiento para la metilación de compuestos
orgánicos en presencia de trialquilaminas y carbonato de dimetilo.
El rendimiento en cianuro de
\alpha\alpha-dimetilbencilo era de un 29%. En
la patente de Estados Unidos 3.668.255 se describe un procedimiento
para la alquilación de cetonas alifáticas en presencia de aminas
terciarias y bases alcalinas sólidas. Además se describe la
alquilación del cianuro de bencilo con agentes de alquilación como
el yoduro de metilo o el cloruro de metilo en presencia de bases
fuertes como hidruro de sodio, amida de sodio o alcoholato de sodio
(Smith y col., J. Org. Chem. 36 (1971), 15, páginas 2132 a 2137;
Trivedi y col., J. Med. Chem., EN, 36, 22, (1993), páginas 3300 a
3307). Las desventajas de esta reacción son la gran formación de
productos de éter, la formación y la emisión de hidrógeno y
amoniaco junto con el agente de alquilación. Además de esto se deben
preparan en primer lugar necesariamente las bases fuertes de forma
ecológica y viable económicamente.
El objeto de la presente invención es el
encontrar un procedimiento mediante el que se alquilen los
compuestos de fórmula II con rendimientos y pureza altos.
La invención se refiere además a un procedimiento
para la obtención del compuesto de fórmula I
(I)R^{3}---
\melm{\delm{\para}{R ^{2} }}{C}{\uelm{\para}{R ^{1} }}---C\equivN
en la que R^{1}
representa
1. alquilo
(C_{1}-C_{20}),
2. alquilo (C_{1}-C_{20}), el
cual está sustituido una, dos o tres veces con
2.1. cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}),
2.2. -OH,
2.3. alquil
(C_{1}-C_{6})-C(O)-O-.
2.4. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-,
2.5. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-alquil
(C_{1}-C_{4})-O-,
2.6. halógeno,
2.7. -CF_{3},
2.8. -CN,
2.9. -NO_{2},
2.10. HO-C(O)-,
2.11. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-C(O)-,
2.12. metilendioxo,
2.13.
R^{5}-(R^{6})N-C(O)-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),
2.14. R^{5}-(R^{6})N-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}), o
2.15. fenilo, el cual está no sustituido o
sustituido una, dos o tres veces independientemente una de otra con
alquilo (C_{1}-C_{6}) o está sustituido tal
como se describe de 2.1 a 2.14,
3. alquenilo
(C_{2}-C_{20}),
4. alquenilo (C_{2}-C_{20}),
el cual está sustituido una, dos o tres veces independientemente
una de otra tal como se describe de 2.1 a 2.15,
R^{2} tiene el mismo significado que R^{1} o
representa
1. fenilo o
2. fenilo, el cual está sustituido una, dos o
tres veces con
2.1. alquilo (C_{1}-C_{6}),
en el que la cadena de alquilo es lineal o ramificada,
2.2. cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}),
2.3. -OH,
2.4. alquil
(C_{1}-C_{6})-C(O)-O-,
2.5. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-,
2.6. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-alquil
(C_{1}-C_{4})-O-,
2.7. halógeno
2.8. -CF_{3},
2.9. -CN,
2.10. –NO_{2},
2.11. HO-C(O)-,
2.12. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-C(O)-,
2.13. metilendioxo,
2.14.
R^{5}-(R^{6})N-C(O)-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),
2.15. R^{5}-(R^{6})N-, donde R^{5} y
R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de hidrógeno
o alquilo (C_{1}-C_{6}),
o R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al que están unidos y los restos R^{3} y -CN forman un compuesto
de fórmula IV,
en la que Z representa un átomo de N-, O- o S- y
n es 1 ó 2, o si Z representa un átomo de N- o S-, Z no está
sustituido o lo está con R, donde R representa alquilo
(C_{1}-C_{6}), bencilo o
fenilo,
R^{3} representa
1. fenilo o
2. fenilo, el cual está una, dos o tres veces
sustituido con
2.1. alquilo (C_{1}-C_{6}),
en el que la cadena de alquilo es lineal o ramificada,
2.2. cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}),
2.3. -OH,
2.4. alquil
(C_{1}-C_{6})-C(O)-O-,
2.5. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-,
2.6. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-alquil
(C_{1}-C_{4})-O-,
2.7. halógeno,
2.8. -CF_{3},
2.9. -CN,
2.10. –NO_{2},
2.11. HO-C(O)-,
2.12. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-C(O)-,
2.13. metilendioxo,
2.14.
R^{5}-(R^{6})N-C(O)-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}), o
2.15. R^{5}-(R^{6})N-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),
que se caracteriza porque se hace reaccionar un
compuesto de fórmula II,
(II)R^{3}---
\melm{\delm{\para}{R ^{4} }}{C}{\uelm{\para}{H}}---C\equivN
en la que R^{3} tiene el mismo significado que
en la fórmula I
y
R^{4} significa átomo de hidrógeno o tiene el
mismo significado que R^{2} en la fórmula I,
dado el caso disuelto previamente en un
disolvente orgánico o sin disolvente con un agente de alquilación
de fórmula III,
(III)R^{1}-X
en la que R^{1} tiene el mismo significado que
en la fórmula I
y
X representa halógeno o están unidos dos restos
de R^{1} al resto SO_{4} o
con un agente de alquilación de fórmula IIIa,
(IIIa)X---CH_{2}-CH_{2}---
\delm{Z}{\delm{\para}{R}}---(CH_{2})_{n}---X
en la que Z, X, R y n tienen el significado dado
anteriormente,
en presencia de un hidróxido alcalino y al menos
un compuesto de fórmula V y/o VI
R^{9}---
\uelm{N}{\uelm{\para}{R ^{7} }}---R^{8}
\hskip4cmR^{12}---
\uelm{P}{\uelm{\para}{R ^{10} }}---R^{11}
\hskip4,5cm(V)
\hskip5cm(VI)
en las que R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10},
R^{11} y R^{12} son independientemente uno de otro iguales o
distintos y representan alquilo (C_{1}-C_{30}) o
fenilo.
Preferiblemente se preparan los compuestos de
fórmula I, en la que
R^{1} representa
1. alquilo (C_{1}-C_{6}),
2. alquilo (C_{1}-C_{6}),
sustituido dos veces con -O-CH_{3}- o
3. alquilo (C_{1}-C_{6}),
sustituido una vez con R^{5}-(R^{6})-N-, en la
que R^{5} y R^{6} son iguales o diferentes y representan un
átomo de hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{3}),
R^{2} tiene el mismo significado que R^{1} o
representa fenilo o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al que están unidos y los restos R^{3} y -CN forman un compuesto
de fórmula IVa
en la que R representa alquilo
(C_{1}-C_{6}), bencilo o
fenilo,
R^{3} representa fenilo, no sustituido o
sustituido una vez con alquil
(C_{1}-C_{3})-O-.
De forma ventajosa se preparan compuestos de
fórmula I, en la que
R^{1} representa alquilo
(C_{1}-C_{3}), alquilo
(C_{1}-C_{3}), sustituido dos veces con
-O-CH_{3} o
-CH(CH_{3})-CH_{2}-N-(CH_{3})-CH_{3},
R^{2} tiene el mismo significado que R^{1} o
representa fenilo o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos y los restos R^{3} y -CN forman un resto de
fórmula IVa, en la que R representa -CH_{3},
R^{3} representa fenilo, no sustituido o
sustituido una vez con -O-CH_{3}.
Preferiblemente se preparan los compuestos de
fórmula I según el procedimiento de acuerdo con la presente
invención, en los que R^{1} y R^{2} representan alquilo
(C_{1}-C_{6}) y R^{3} fenilo.
Se prefiere preparar en especial el cianuro de
dimetilbencilo o el
1-metil-4-fenil-piperidin-4-carbonitrilo.
En la preparación del compuesto de fórmula I se
procede de modo que en primer lugar el agente básico y el compuesto
de fórmula V y/o VI se disponen con agitación y luego se hacen
reaccionar a un compuesto de fórmula I mediante la adición del
compuesto de fórmula II, que dado el caso, previamente se ha
disuelto en un disolvente orgánico, y del agente de
alquilación.
Preferiblemente se emplean sobre 1 mol del
compuesto de fórmula II, de 2,1 moles a 2,4 moles, en especial de
2,15 moles a 2,25 moles, del agente de alquilación de fórmula III y
sobre 1 mol del compuesto de fórmula II se emplean preferiblemente
de 2,5 moles a 4 moles, en especial de 2,8 moles a 3,2 moles, del
agente básico.
Se emplean preferiblemente sobre 100 por cien en
peso (% en peso) del compuesto de fórmula II de un 0,5% a un 5% en
peso, en especial de un 1% en peso a un 2% en peso del compuesto de
fórmula V y/o VI.
La temperatura de reacción alcanza de 20ºC a
100ºC, preferiblemente de 30ºC a 40ºC. El tiempo de reacción es por
lo general de 2 a 10 horas.
El agente de alquilación se presenta, al igual
que el cloruro de metilo (clorometano), en forma gaseosa, puede
procesarse también con una sobrepresión de hasta 5 bar. En la
reacción de alquilación con sulfato de dialquilo, el ácido
metilsulfúrico formado durante la reacción se une mediante, dado el
caso, otras adiciones de hidróxido alcalino. Una vez transcurrida
la reacción se aísla el compuesto de fórmula I. Para ello se
adiciona agua a la mezcla y se separan a continuación las fases ahí
formadas. Si se considera necesario la fase orgánica puede
someterse a un procedimiento de purificación, como por ejemplo a
una destilación a presión reducida o una cristalización a partir de
un disolvente.
Preferiblemente los hidróxidos alcalinos son, por
ejemplo, el hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de
litio, se prefiere especialmente el hidróxido de sodio.
Los disolventes preferidos son por ejemplo:
hidrocarburos alifáticos
(C_{5}-C_{7}) y cicloalifáticos
(C_{6}-C_{8}) como el pentano,
2-metilbutano, hexano,
2,2-dimetilbutano, 2-metilpentano,
3-metilpentano, heptano, ciclohexano,
metilciclohexano, 1,2-dimetilciclohexano,
1,3-dimetilciclohexano; hidrocarburos aromáticos
como tolueno, xileno, etilbenceno, isopropilbenceno;
halógenohidrocarburos aromáticos y alifáticos como el clorobenceno,
diclorometano, dicloropropano, 1,2-dicloroetano;
poliéteres como el éter etilenglicoldibutílico, éter
dietilenglicoletil-terc-butílico,
éter polietilenglicoldibutílico, éter polipropilenglicoldibutílico,
éter polietilenglicoldimetílico, éter polietilenglicoldietílico,
éter polipropilenglicoldietílico, éter polipropilenglicolmetílico;
hidrocarburos heterocíclicos como la
N-metilpirrolidona, piridina; éteres como el
tetrahidrofurano, éter dibutílico, éter
metil-terc-butílico así como el
carbonato de dimetilo y dimetilsulfóxido.
Se tienen en cuenta los compuestos siguientes de
fórmula V y/o VI:
- Trimetilamina, dimetiletilamina, trietilamina,
tri-n-propilamina,
triisopropilamina, tributilamina, trioctilamina, triciclohexilamina,
trihexadecilamina, difenilmetilamina, dimetilbencilamina,
dibencilmetilamina, tribencilamina, trifenilamina,
- Trimetilfosfina, trietilfosfina,
tri-n-propilfosfna,
tributilfosfina, triisopropilfosfina, trioctilfosfina,
trifenilfosfina.
Se pueden emplear también mezclas de los
compuestos de fórmula V y/o VI. Los compuestos preferidos de
fórmula V y/o VI son la trioctilamina
(C_{3}-C_{24}) o la trioctilfosfina
(C_{3}-C_{24}). Los compuestos de fórmula V y/o
fórmula VI que se prefieren especialmente son la trioctilamina,
trioctilfosfina y trietilamina.
Los agentes de alquilación preferidos son los
halogenuros de alquilo (C_{1}-C_{6}), como el
cloruro de alquilo, bromuro de alquilo, fluoruro de alquilo o yoduro
de alquilo, en especial el cloruro de metilo, cloruro de etilo o
cloruro de propilo; sulfato de dialquilo
(C_{1}-C_{8}), como el sulfato de dimetilo,
dietilo, dipropilo, dibutilo, dipentilo o dihexilo o la
di-(2-cloretil)-metilamina.
Bajo el término "halógeno" se entiende
fluoro, cloro, bromo o yodo. Bajo el término "alquilo" o
"alquenilo" se entienden restos de hidrocarburo cuyas cadenas
de átomos de carbono son lineales o ramificadas. Los restos de
alquilo cíclicos son por ejemplo monociclos de 3 a 6 miembros como
el ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Además el
resto alquenilo puede contener más de un doble enlace así como
también 2, 3 ó 4 enlaces dobles.
Además se muestra a veces ventajoso el emplear en
la mezcla de reacción al menos adicionalmente un compuesto de
amonio y/o un compuesto de fosfonio cuaternario de fórmula VII y
VIII
R^{14}---
\melm{\delm{\para}{R ^{16} }}{N ^{+} }{\uelm{\para}{R ^{13} }}---R^{15}
X \hskip2,5cmR^{18}---
\melm{\delm{\para}{R ^{19} }}{P ^{+} }{\uelm{\para}{R ^{17} }}---R^{20}
X
\hskip4,7cm(VII)
\hskip4,5cm(VIII)
en las
que,
R^{13} a R^{20} son iguales o distintas y
representan independientemente uno de otro
a) alquilo (C_{1}-C_{20}),
lineal o ramificado,
b) bencilo o
c) fenilo,
y X representa un anión.
Se pueden emplear también mezclas de los
compuestos de fórmulas VII y VIII adicionalmente. Los compuestos de
amonio o fosfonio cuaternarios preferidos de fórmula VII y VIII son
el cloruro de metiltrioctilamonio, hidróxido de trioctilamonio,
cloruro de metiltricaprilamonio, hidróxido de tricaprilamonio,
cloruro de trioctilamonio, cloruro de trioctilfosfonio y el bromuro
de hexadeciltributilfosfonio, en especial el cloruro de
metiltrioctilamonio.
Se emplean preferiblemente sobre 100 moles del
compuesto de fórmula II de 10 moles a 300 moles, en especial de 100
moles a 300 moles del compuesto de fórmula VII y/o VIII.
La adición de los compuestos de fórmulas VII y
VIII tiene lugar preferiblemente antes de la adición del compuesto
de fórmula II.
Las sustancias de partida para la reacción de
alquilación de acuerdo con la invención se pueden preparar de
acuerdo con procedimientos de la bibliografía, por ejemplo mediante
cianolisis de los correspondientes compuestos halogenados.
Los productos del procedimiento son compuestos
buscados para la preparación de una pluralidad de productos
derivados, por ejemplo para la preparación de medicamentos con
actividad antialérgica como el ácido
4-[4-[4-(hidroxidifenil)-1-
piperidinil]-1-hidroxibutil]-á,á-dimetilfenilacético
(documento US 4 254 129).
Son ventajosos los rendimientos altos y la alta
pureza de los productos preparados.
En un reactor se disponen 1416 g de lejía de sosa
y 425 g de sosa cáustica al 33%. A esta solución se añaden 6 g de
trioctilamina, a continuación reaccionan con agitación a presión
elevada en esta mezcla 400 g de cianuro de bencilo y 380 g de
clorometano de 20ºC a 40ºC. Después de que la presión interna cayese
por debajo de los 0,5 bar, se relaja la presión residual. Luego se
añaden 2000 ml de agua, se agita brevemente, se deja reposar y
luego se separan las fases. La fase orgánica se destila a presión
reducida. Se obtienen 485,5 g de cianuro de dimetilbencilo puro con
un contenido de más de un 99% (determinado por cromatografía de
gases (CG)). Esto fue un 98% del valor teórico referido al cianuro
de bencilo empleado. El contenido en cianuro de monometilbencilo y
cianuro de bencilo no reaccionado estaban respectivamente por debajo
de un 0,1%. El contenido en productos de saponificación, así como
de ácido fenilacético, estaba por debajo del límite de
detección.
| CG: columna de separación: | HP1, 25 m de longitud |
| Temperatura del bloque de inyección: | 250ºC |
| Temperatura de partida: | 50ºC |
| Gradiente de temperatura: | 10ºC/min |
| Temperatura final: | 250ºC |
| Gas portador: | Helio o nitrógeno |
| Relación de split: | 1:100 |
| Detector: | FID |
| Cantidad de inyección: | 3 \mul (solución al 4% en tolueno) |
| Tiempos de reacción: | cianuro de bencilo | aprox. 6,9 min |
| cianuro de monometilbencilo | aprox. 7,4 min | |
| cianuro de dimetilbencilo | aprox. 8,0 min |
En un reactor se disponen 1160 g de lejía de
sosa, y 184 g de sosa cáustica al 33%. A esta solución se adicionan
5 g de trioctilamina y 15 g de cloruro de metiltrioctilamonio. A
continuación se dosifican con agitación y simultáneamente 117 g de
cianuro de bencilo y una solución de 163,8 g de
di-(2-cloroetil)-metilamina en 820 g
de tolueno de 60ºC a 80ºC. A continuación se agita aún de 2 a 4
horas. Luego se adicionan 2000 ml de agua, se agita brevemente y se
separan las fases formadas unas de otras. Se separa el producto del
catalizador (trioctilamina, cloruro de metiltrioctilamonio) y las
impurezas orgánicas mediante una extracción primero ácida y a
continuación alcalina. Se separa por destilación el tolueno de la
fase orgánica a presión reducida. El residuo de la destilación se
purifica a continuación mediante destilación a alto vacío a una
presión inferior a 1 mbar. Como destilado se obtienen 180 g de
1-metil-4-fenil-piperidin-4-carbonitrilo
con un contenido de más de un 99% (determinado mediante
cromatografía de gases (CG)). Se consigue un rendimiento de un 90%
del valor teórico respecto al cianuro de bencilo empleado.
\newpage
| CG: columna de separación: | DB17, 30 m de longitud |
| Temperatura del bloque de inyección: | 250ºC |
| Temperatura de partida: | 100ºC |
| Gradiente de temperatura: | 10ºC/min |
| Temperatura final: | 250ºC |
| Gas portador: | Helio o nitrógeno |
| Relación de split: | 1:100 |
| Detector: | FID |
| Cantidad de inyección: | 3 \mul (solución al 5% en tolueno) |
| Tiempos de reacción: | cianuro de bencilo | aprox. 9 min |
| cianuro de Dolantinnitril | aprox. 18 min |
Claims (75)
1. Procedimiento para la obtención del compuesto
de fórmula I
(I)R^{3}---
\melm{\delm{\para}{R ^{2} }}{C}{\uelm{\para}{R ^{1} }}---C\equivNen la que R^{1}
representa
1. alquilo
(C_{1}-C_{20}),
2. alquilo (C_{1}-C_{20}), el
cual está sustituido una, dos o tres veces con
2.1. cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}),
2.2. -OH,
2.3. alquil
(C_{1}-C_{6})-C(O)-O-.
2.4. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-,
2.5. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-alquil
(C_{1}-C_{4})-O-,
2.6. halógeno,
2.7. -CF_{3},
2.8. -CN,
2.9. -NO_{2},
2.10. HO-C(O)-,
2.11. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-C(O)-,
2.12. metilendioxo,
2.13.
R^{5}-(R^{6})N-C(O)-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),
2.14. R^{5}-(R^{6})N-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}), o
2.15. fenilo, el cual está no sustituido o
sustituido una, dos o tres veces independientemente una de otra con
alquilo (C_{1}-C_{6}) o está sustituido tal
como se describe de 2.1 a 2.14,
3. alquenilo
(C_{2}-C_{20}),
4. alquenilo (C_{2}-C_{20}),
el cual está sustituido una, dos o tres veces independientemente
una de otra tal como se describe de 2.1 a 2.15,
R^{2} tiene el mismo significado que R^{1} o
representa
1. fenilo o
2. fenilo, el cual está sustituido una, dos o
tres veces con
2.1. alquilo (C_{1}-C_{6}),
en el que la cadena de alquilo es lineal o ramificada,
2.2. cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}),
2.3. -OH,
2.4. alquil
(C_{1}-C_{6})-C(O)-O-,
2.5. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-,
2.6. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-alquil
(C_{1}-C_{4})-O-,
2.7. halógeno
2.8. -CF_{3},
2.9. -CN,
2.10. -NO_{2},
2.11. HO-C(O)-,
2.12. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-C(O)-,
2.13. metilendioxo,
2.14.
R^{5}-(R^{6})N-C(O)-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),
2.15. R^{5}-(R^{6})N-, donde R^{5} y
R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de hidrógeno
o alquilo (C_{1}-C_{6}),
o R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al que están unidos y los restos R^{3} y -CN forman un compuesto
de fórmula IV,
en la que Z representa un átomo de N-, O- o S- y
n es 1 ó 2, o si Z representa un átomo de N- o S-, Z no está
sustituido o lo está con R, donde R representa alquilo
(C_{1}-C_{6}), bencilo o
fenilo,
R^{3} representa
3. fenilo o
4. fenilo, el cual está una, dos o tres veces
sustituido con
2.1. alquilo (C_{1}-C_{6}),
en el que la cadena de alquilo es lineal o ramificada,
2.2. cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}),
2.3. -OH,
2.4. alquil
(C_{1}-C_{6})-C(O)-O-,
2.5. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-,
2.6. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-alquil
(C_{1}-C4)-O-,
2.7. halógeno,
2.8. -CF_{3},
2.9. -CN,
2.10. -NO_{2},
2.11. HO-C(O)-,
2.12. alquil
(C_{1}-C_{6})-O-C(O)-,
2.13. metilendioxo,
2.14.
R^{5}-(R^{6})N-C(O)-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}), o
2.15. R^{5}-(R^{6})N-, en la que
R^{5} y R^{6} son iguales o distintos y representan átomos de
hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),
que se caracteriza porque se hace
reaccionar un compuesto de fórmula II,
(II)R^{3}---
\melm{\delm{\para}{R ^{4} }}{C}{\uelm{\para}{H}}---C\equivNen la que R^{3} tiene el mismo significado que
en la fórmula I
y
R^{4} significa átomo de hidrógeno o tiene el
mismo significado que R^{2} en la fórmula I,
dado el caso disuelto previamente en un
disolvente orgánico o sin disolvente con un agente de alquilación
de fórmula III,
(III)R^{1}-X
en la que R^{1} tiene el mismo significado que
en la fórmula I
y
X representa halógeno o están unidos dos restos
de R^{1} al resto SO_{4} o
con un agente de alquilación de fórmula IIIa,
(IIIa)X---CH_{2}---CH_{2}-
\delm{Z}{\delm{\para}{R}}---(CH_{2})_{n}---Xen la que Z, X, R y n tienen el significado dado
anteriormente,
en presencia de un hidróxido alcalino y al menos
un compuesto de fórmula V y/o VI
R^{9}---
\uelm{N}{\uelm{\para}{R ^{7} }}---R^{8}
\hskip4cmR^{12}---
\uelm{P}{\uelm{\para}{R ^{10} }}---R^{11}\hskip4,5cm(V)
\hskip5cm(VI)
en las que R^{7}, R^{8}, R9, R^{10},
R^{11} y R^{12} son independientemente uno de otro iguales o
distintos y representan alquilo (C_{1}-C_{30}) o
fenilo.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizado porque se prepara un compuesto de fórmula I
en la que
R^{1} representa
1. alquilo (C_{1}-C_{6}),
2. alquilo (C_{1}-C_{6}),
sustituido dos veces con -O-CH_{3}- o
3. alquilo (C_{1}-C_{6}),
sustituido una vez con R^{5}-(R^{6})-N-, en la
que R^{5} y R^{6} son iguales o diferentes y representan un
átomo de hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{3}),
R^{2} tiene el mismo significado que R^{1} o
representa fenilo o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al que están unidos y los restos R^{3} y -CN forman un compuesto
de fórmula IVa
en la que R representa alquilo
(C_{1}-C_{6}), bencilo o
fenilo,
R^{3} representa fenilo, no sustituido o
sustituido una vez con alquil
(C_{1}-C_{3})-O-.
3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizado porque se preparan los compuestos de
fórmula I, en los que
R^{1} representa alquilo
(C_{1}-C_{3}), alquilo
(C_{1}-C_{3}), sustituido dos veces con
-O-CH_{3} o
–CH(CH_{3})-CH_{2}-N-(CH_{3})-CH_{3},
R^{2} tiene el mismo significado que R^{1} o
representa fenilo, o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de carbono
al cual están unidos y los restos R^{3} y -CN forman un
compuesto de fórmula IVa, en la que R representa –CH_{3},
R^{3} representa fenilo, no sustituido o
sustituido una vez con O-CH_{3}.
4. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizado porque se prepara cianuro de dimetilbencilo
o
1-metil-4-fenil-piperidin-4-carbonitrilo.
5. Procedimiento de acuerdo con uno o más de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se como
compuesto de fórmula V y/o VI se emplea un compuesto del grupo de
la trimetilamina, dimetiletilamina, trietilamina,
tri-n-propilamina,
triisopropilamina, tributilamina, trioctilamina, triciclohexilamina,
trihexadecilamina, difenilmetilamina, dimetilbencilamina,
dibencilmetilamina, tribencilamina, trifenilamina, trimetilfosfina,
trietilfosfina, tri-n-propilfosfna,
tributilfosfina, trioctilfosfina, triisopropilfosfina y
trifenilfosfina.
6. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
5, caracterizado porque como compuesto de fórmula V y/o VI
se emplea un compuesto del grupo de la trioctilamina,
trioctilfosfina y trietilamina.
7. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque como hidróxido
alcalino se emplea el hidróxido de sodio, el hidróxido de potasio
y el hidróxido de litio.
8. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
7, caracterizado porque se emplea como hidróxido alcalino el
hidróxido de sodio.
9. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque como agente de
alquilación se emplean halogenuros de alquilo
(C_{1}-C_{6}) como cloruro de alquilo, bromuro
de alquilo, fluoruro de alquilo o yoduro de alquilo.
10. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 9, caracterizado porque se emplea como agente
de alquilación el cloruro de metilo, cloruro de etilo o el cloruro
de propilo; sulfato de dialquilo (C_{1}-C_{6}),
como sulfato de dimetilo, dietilo, dipropilo, dibutilo, dipentilo
o dihexilo o
di-(2-cloroetil)-metilamina.
11. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque se emplean
sobre 1 mol del compuesto de fórmula II de 2,1 moles a 2,4 moles
del agente de alquilación de fórmula III y sobre 1 mol del compuesto
de fórmula II de 2,5 a 4 moles del hidróxido alcalino.
12. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 11, caracterizado porque sobre 1 mol del
compuesto de fórmula II se emplean de 2,15 moles a 2,25 moles del
agente de alquilación de fórmula III y sobre 1 mol del compuesto de
fórmula II de 2,8 moles a 3,2 moles del hidróxido alcalino.
13. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque se emplea
sobre un 100 por cien en peso (% en peso) del compuesto de fórmula
II de un 0,5% en peso a un 5% en peso del compuesto de fórmula V y/o
fórmula VI.
14. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 13, caracterizado porque sobre un 100 por
cien en porcentaje en peso (% en peso) del compuesto de fórmula II
se emplea de un 1% en peso a un 2% en peso del compuesto de fórmula
V y/o VI.
15. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque la alquilación
se lleva a cabo a temperaturas de 20ºC a 100ºC.
16. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 15, caracterizado porque la alquilación se
lleva a cabo a temperaturas de 30ºC a 40ºC.
17. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque reacciona
además un compuesto de fórmula VII y/o VIII
R^{14}---
\melm{\delm{\para}{R ^{16} }}{N ^{+} }{\uelm{\para}{R ^{13} }}---R^{15}
X^{-} \hskip2,5cmR^{18}---
\melm{\delm{\para}{R ^{19} }}{P ^{+} }{\uelm{\para}{R ^{17} }}---R^{20}
X^{-}\hskip4,7cm(VII)
\hskip4,5cm(VIII)
en la que R^{13} a R^{20} son iguales o
distintas y representan independientemente una
deotra
a) alquilo (C_{1}-C_{20}),
lineal o ramificado, b) bencilo o
c) fenilo
y X representa un anión.
18. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 17, caracterizado porque como compuesto de
fórmula VII y/o VIII se emplea cloruro de metiltrioctilamonio,
hidróxido de metiltrioctilamonio, cloruro de
metiltricaprilamoniocloruro, hidróxido de metiltricaprilamonio,
cloruro de etiltrioctilamonio, cloruro de etiltrioctilfosfonio y el
bromuro de hexadeciltributilfosfonio.
19. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 18, caracterizado porque se emplea como
compuesto de fórmula VII el cloruro de metiltrioctilamonio.
20. Procedimiento de acuerdo con las
reivindicaciones 17 a 19, caracterizado porque se emplean
sobre 100 moles del compuesto de fórmula II de 10 moles a 300 moles
del compuesto de fórmulas VII y/o VIII.
21. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 20, caracterizado porque se emplean sobre 100
moles del compuesto de fórmula II de 100 moles a 300 moles del
compuesto de fórmula VII y/o VIII.
22. Procedimiento de acuerdo con una o más de las
reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque el compuesto
de fórmula II se disuelve en un disolvente del grupo de los
hidrocarburos alifáticos (C_{5}-C_{7}) y
cicloalifáticos (C_{6}-C_{8}) como el pentano,
2-metilbutano, hexano,
2,2-dimetilbutano, 2-metilpentano,
3- metilpentano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano,
1,2-dimetilciclohexano,
1,3-dimetilciclohexano; hidrocarburos aromáticos
como el tolueno, xileno, etilbenceno, isopropilbenceno;
halógenohidrocarburos aromáticos y alifáticos como el clorobenceno,
diclorometano, dicloropropano, 1,2-dicloroetano;
poliéteres como el éter etilenglicoldibutílico, éter
dietilenglicoletil-terc-butílico,
éter polietilenglicoldibutílico, éter polipropilenglicoldibutílico,
éter polietilenglicoldimetílico, éter polietilenglicoldietílico,
éter polipropilenglicoldietílico, éter polipropilenglicolmetílico;
hidrocarburos heterocíclicos como la
N-metilpirrolidona, piridina; éteres como el
tetrahidrofurano, éter dibutílico, éter
metil-terc-butílico, así como el
carbonato de dimetilo y dimetilsulfóxido.
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