NO317334B1 - Fremgangsmate for alkylering av alkyl- eller benzylcyanderivater under tilstedevaerelse av trialkylaminer eller -fosiner - Google Patents

Fremgangsmate for alkylering av alkyl- eller benzylcyanderivater under tilstedevaerelse av trialkylaminer eller -fosiner Download PDF

Info

Publication number
NO317334B1
NO317334B1 NO19985895A NO985895A NO317334B1 NO 317334 B1 NO317334 B1 NO 317334B1 NO 19985895 A NO19985895 A NO 19985895A NO 985895 A NO985895 A NO 985895A NO 317334 B1 NO317334 B1 NO 317334B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
compound
mol
alkyl
stands
Prior art date
Application number
NO19985895A
Other languages
English (en)
Other versions
NO985895D0 (no
NO985895L (no
Inventor
Gerhard Korb
Hans-Wolfram Flemming
Rudolf Lehnert
Original Assignee
Aventis Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997156091 external-priority patent/DE19756091A1/de
Priority claimed from DE1998103408 external-priority patent/DE19803408A1/de
Application filed by Aventis Pharma Gmbh filed Critical Aventis Pharma Gmbh
Publication of NO985895D0 publication Critical patent/NO985895D0/no
Publication of NO985895L publication Critical patent/NO985895L/no
Publication of NO317334B1 publication Critical patent/NO317334B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Description

I den europeiske patentsøknaden EP 0 671 379 beskrives en fremgangsmåte for metylering av organiske forbindelser under tilstedeværelsen av trialkylaminer og dimetylkarbonat. Utbyttet av a,a-dimetylbenzylcyanid ligger på 29%. Videre beskrives alkyleringen av benzylcyanid med alkyleringsmidler som metyljodid eller metylklorid under tilstedeværelse av sterke baser som natriumhydrid, natriumamid eller natriumalkolat. (Smith et al., J. Org. Chem. 36 (1971), 15, s. 2132-2137; Trivedi et al., J. Med. Chem., EN.36, 22, (1993), s. 3300-3397). Ulempen ved denne reaksjonen er forhøyet dannelse av eterprodukter, oppståingen og emisjonen av hydrogen og ammoniakk tilsammen med alkyleringsmidlet.Utover dette må de sterke basene først fremstilles på en økologisk - og økonomisk kostbar måte.
Oppgaven til den foreliggende oppfinnelsen er å finne en fremgangsmåte, hvorved forbindelsen med formel II alkyleres i høye utbytter og høy renhet.
Oppfinnelsen omhandler derfor en fremgangsmåte for utvinnelse av forbindelsen med formel I
hvorved R1 står for (Ci-C2o)-alkyl,
R 1 har samme betydning som R I,
eller R<1> og R2 tilsammen med karbonatomet som R<1> og R2 er bundet til, og resten R<3> og
-CN, danner en forbindelse med formel IV,
hvorved Z står for N-atom og n er 2, Z er substituert med R, hvori R betyr (Ci-Cs)-alkyl,
R<3> står for fenyl,
karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med formelen II
hvorved R<3> har samme betydning som i formel I og
R<4> betyr hydrogen eller har samme betydning som R<2> i formel I,
eventuelt først løst i et organisk løsemiddel eller uten løsemiddel med et alkyleringsmiddel med formel III,
hvorved R<1> har samme betydning som i formel I og X står for halogen eller 2 rester av R<1> er bundet til SCVreseten eller med et alkyleringsmiddel med formel nia, hvori Z, X, R og n har den ovenfomevnte betydning, under tilstedeværelse av en base og minst en forbindelse med formelen V og/eller VI
hvorved R<7>, R<8>, R9, R1<0>, R<11> og R<12> er uavhengig av hverandre er like eller forskjellige og står for (Ci-C3o)-alkyl.
Foretrukket blir forbindelsene med formel I fremstilt, hvori
R<1> står for 1. (CrC6)-alkyl,
R<2> har samme betydning som R<1> eller
R<1> og R<2> danner sammen med karbonatomet som de er bundet til, og restene R<3> og -CN, en forbindelse med formel IVa
hvori R betyr (Ci-C6)-alkyl, og
R<3> står for fenyl.
Fordelaktig blir forbindelsene med formel I fremstilt, hvori
R<1> står for(C,-C3)-alkyl,
R<2> har samme betydning som R<1> eller
R<1> og R<2> danner sammen med karbonatomet som de er bundet til, og restene R<3> og -CN, en forbindelse med formel IVa, og
R<3> står for fenyl.
Spesielt foretrukket blir dimetylbenzylcyanid eller 1 -metyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitril fremstilt.
Ved fremstillingen av forbindelsen med formel I går man til verks ved at først fremlegges basen og forbindelsen med formelen V og/eller VI under nøring og deretter omsettes under tilsetning av forbindelsen med formel II, som eventuelt på forhånd er løst i et organisk løsemiddel, og alkyleringsmidlet til en forbindelse med formelen I. Foretrukket anvender man for å få et 1 mol av forbindelsen med formel II fra 2,1 mol til 2,4 mol, spesielt 2,15 til 2,25 mol, av alkyleringsmidlet med formelen III og for å få 1 mol av forbindelsen med formel II anvender man foretrukket fra 2,5 mol til 4 mol, spesielt fra 2,8 mol til 3,2 mol av basen.
Foretrukket anvender man ut fra 100 vekt-% av forbindelsen med formel II fra 0,5 vekt-% til 5 vekt-%, spesielt 1 vekt-% til 2 vekt-% av forbindelsen med formlene V og/eller
VI.
Reaksjonstemperaturen ligger i området fra 20"C til 100°C, foretrukket fra 30°C til 40°C. Reaksjonstiden ligger i alminnelighet fra 2 til 10 timer.
Foreligger alkyleringsmidlet i gassform som ved metylklorid, kan det også arbeides med et overtrykk på inntil 5 bar. Ved alkyleringsreaksjonen med dialkylsulfat vil den i løpet av reaksjonen dannede metylsvovelsyre bindes ved eventuelt ytterligere tilsetning av alkalihydroksyd. Etter at reaksjonen er slutt isoleres forbindelsen med formel 1.1 tillegg ble deretter blandingen tilsatt vann og de dannede fasene ble deretter adskilt. Forbindelsen med formel I ble så utvunnet av den organiske fasen. Når det viser seg nødvendig, kan den organiske fasen underkastes en rensingsfremgangsmåte som f.eks. en destillasjon under redusert trykk eller en krystallisasjon fra et løsemiddel.
Foretrukne baser er alkalihydroksyd, som f.eks. natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, litiumhydroksyd, særlig foretrukket er natriumhydroksyd.
Foretrukne løsemidler er eksempelvis:
(C5-C7)-alifatiske og (C6-Cs)-cykloalifatiske hydrokarboner som pentan, 2-metylbutan, heksan, 2,2-dimetylbutan, 2-metylpentan, 3-metylpentan, heptan, cykloheksan, metylcykloheksan, 1,2-dimetylcykloheksan, 1,3-dimetylcykloheksan; aromatiske hydrokarboner som toluen, xylen, etylbenzen, isopropylbenzen; aromatiske og alifatiske halogenerte hydrokarboner som klorbenzen, diklormetan, diklorpropan, 1,2-dikloretan; polyetere som etylenglykoldibutyleter, dietylenglykoletyl-tert.-butyleter, polyetylenglykoldibutyleter, polypropylenglykoldibutyleter,
polyetylenglykoldimetyleter; polyetylenglykoldietyleter, polypropylenglykoldietyleter, polypropylenglykolmetyleter; heterocykliske hydrokarboner som N-metylpyrrolidon, pyridin; eter som tetrahydrofuran, dibutyleter, metyl-tert.-butyleter såvel som dimetylkarbonat og dimetylsulfoksyd.
Følgende forbindelser med formel V og/eller VI kommer i betraktning:
trimetylamin, dimetyletylamin, trietylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin,
tributylamin, trioktylamin, tricykloheksylamin, triheksadecylamin, difenylmetylamin, dimetylbenzylamin, dibenzylmetylamin, tribenzylamin,
trifenylamin,
trimetylfosfin, trietylfosfin, Tri-n-propylfosfin, tributylfosfin, triisopropylfosfin,
trioktylfosfin, trifenylfosfin.
Det kan også anvendes blandinger av forbindelser med formelen V og/eller VI. Foretrukne forbindelser med formelen V og/eller VI er (C3-C24)-trioktylamin eller (C3-C24)-trioktylfosfin. Spesielt foretrukne forbindelser med formelen V og/eller VI er trioktylamin, trioktylfosfin og trietylamin.
Foretrukne alkyleringsmidler er (Ci-CeJ-alkylhalogenid som alkylklorid, alkylbromid, alkylfluorid eller alkyljodid, særlig metylklorid, etylklorid eller propylklorid; (Ci-Ce)-dialkylsulfat som dimetyl-, dietyl-, dipropyl-, dibutyl-, dipentyl- eller diheksylsulfat eller di-(2-kloretyl)-metylamin.
Under begrepet "halogen" forståes fluor, klor, brom eller jod. Under begrepet "alkyl" eller "alkenyl" forståes en karbohydratrest hvor karbohydratkjeden er rettkjedet eller forgrenet. Cykliske alkylrester er eksempelvis 3- til 6-leddede monocykler som cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl eller cykloheksyl. Videre kan alkenylresten inneholde mer enn en dobbeltbinding, altså også 2, 3 eller 4 dobbeltbindinger.
Videre viser det seg i blant som fordelaktig å tilsette ekstra til reaksjonsblandingen minst en kvartær ammoniumforbindelse og/eller fosfoniumforbindelse med formelen vii og vm
hvorved
R<13> til R<20> er like eller forskjellige og uavhengig av hverandre står for
a) (Ci-C2o)-alkyl, rettkjedet eller forgrenet,
b) benzyl eller
c) fenyl eller X står for anion.
Det kan også anvendes ekstra blandinger av forbindelser med formelen VII og VIII.
Foretrukne kvartære ammonium- eller fosfoniumforbindelser med formelen VII og VIII er metyltrioktylammoniumklorid, metyltrioktylammoniumhydroksyd, metyltrikaprylammoniumklorid, metyltrikaprylammoniumhydroksyd, etyltrioktylammoniumklorid, etyltrioktylfosfoniumklorid og
heksadecyltributylfosfoniumbromid, spesielt metyltrioktylammoniumklorid.
Foretrukket anvender man ut fra 100 mol av forbindelsen med formelen II fra 10 mol til 300 mol, særlig fra 100 mol til 300 mol av forbindelsen med formelen VII og/eller VID.
Tilsetning til forbindelsen med formel VII og VIII følger eksempelvis før tilsetning av forbindelsen med formelen II.
Utgangssubstansen for alkyleringsreaksjonen ifølge oppfinnelsen kan fremstilles etter fremgangsmåter som er kjent fra litteraturen, f.eks. ved cyanolyse av den tilsvarende halogenforbindelsen.
Produktene ifølge denne fremgangsmåten er ettertraktede forbindelser for fremstilling av et stort antall etterfølgende produkter, som f.eks. for fremstillingen av antiallergisk virkende legemidler som 4-[4-[-(hydroksydifenyl)-l-piperidinyl]-l-hydroksybutyl]-a,a-dimetylfenyleddiksyre (US 4 254 129).
Fordelaktig er det høye utbyttet og den høye renheten av det fremstilte produktet.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av dimetylbenzylcyanid
I en reaktor foreligger 1416 g natronlut, 33%, og 425 g kaustisk soda. Til denne løsningen tilsetter man 6 g trioktylamin, deretter omsettes 400 g benzylcyanid og 380 g klormetan ved 20°C til 40°C i denne blandingen ved forhøyet trykk og under røring. Etter at det indre trykket har falt til under 0,5 bar, ble resttrykket løsnet. Deretter tilsettes 2000 ml vann, omrøres kort, og etter henstand blir fasene separert. Den organiske fasen destilleres under redusert trykk. Man oppnår 485,5 g rent dimetylbenzylcyanid med et innhold på mer enn 99% (fastsatt ved hjelp av gasskromatografi (GC)). Det er 98% av det teoretiske utbyttet av anvendt benzylcyanid. Mengden av monometylbenzylcyanid og ikke omsatt benzylcyanid lå til enhver tid under 0,1%. Mengden av forsåpningsprodukter som fenyleddiksyre lå under deteksjonsgrensen.
EKSEMPEL 2
Fremstilling av 1 -metyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitril (Dolantinnitril)
I en reaktor foreligger 1160 g natronlut, 33%, og 184 g kaustisk soda. Denne løsningen tilsetter man 5 g trioktylamin og 15 g metyltrioktylammoniumklorid.Deretter tilsettes under god røring samtidig 117 g benzylcyanid og en løsning av 163,8 g di-(2-kloretyl)-metylamin i 820 g toluen ved 60°C til 80°C. Deretter lar man blandingen røre i enda 2 til 4 timer. Etter dette tilsetter man 2000 ml vann, rører kort og deretter skiller man de to dannede faser fra hverandre. Ved den påfølgende ekstraksjonen med syre og base skiller man produktet fra katalysatoren (trioktylamin, metyltrioktylammoniumklorid) og organiske forurensninger. Fra den organiske fasen ble deretter toluen destillert av ved redusert trykk.Destillasjonsresten ble så ved hjelp av destillasjon under høyvakuum ved et trykk som var mindre enn 1 mbar renset ytterligere. Som destillat oppnådde man 180 g l-metyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitril med et innhold på mer enn 99% (oppnådd ved hjelp av gasskromatografi (GC)). Dette svarer til et teoretisk utbytte på 90% i forhold til anvendt mengde benzylcyanid.

Claims (14)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsen med formel I hvorved R1 står for (Ci-C2o)-alkyl, R<2> har samme betydning som R<1>, eller R<1> og R2 tilsammen med karbonatomet som R<1> og R<2> er bundet til, og resten R<3> og -CN, danner eh forbindelse med formel IV, hvorved Z står for N-atom og n er 2, Z er substituert med R, hvori R betyr (C|-Ce)- alkyl, R3 står for fenyl, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med formelen II hvorved R<3> har samme betydning som i formel I og R<4> betyr hydrogen eller har samme betydning som R<2> i formel I, eventuelt først løst i et organisk løsemiddel eller uten løsemiddel med et alkyleringsmiddel med formel HI, hvorved R<1> har samme betydning som i formel I og X står for halogen eller 2 rester av R<1> er bundet til SCvreseten eller med et alkyleringsmiddel med formel Ula, hvori Z, X, R og n har den ovenfomevnte betydning, under tilstedeværelse av en base og minst en forbindelse med formelen V og/eller VI hvorved R<7>, R<8>, R9, R1<0>, R<11> og R<12> er uavhengig av hverandre er like eller forskjellige og står for (C|-C3o)-alkyl.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at en forbindelse med formel I blir fremstilt, hvori R<1> står for 1. (d-C6)-alkyl,
R'7 har samme betydning som R 1 eller R<1> og R<2> danner sammen med karbonatomet som de er bundet til, og restene R<3> og -CN, en forbindelse med formel IVa hvori R betyr (Ci-C6)-alkyl, og R3 står for fenyl.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forbindelsen med formel I blir fremstilt, hvori R<1> stårfor(Ci-C3)-alkyl, R<z> -har samme betydning som R<1> eller R<1> og R<2> danner sammen med karbonatomet som de er bundet til, og restene R3 og -CN, en forbindelse med formel IVa, og R<3> står for fenyl.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forbindelsen, med formel I, som fremstilles, er dimetylbenzylcyanid eller l-metyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitril.
5. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 4, karakterisert ved at man som forbindelse med formel V og/eller VI anvender en forbindelse fra gruppen trimetylamin, dimetyletylamin, trietylamin, Tri-n-propylamin, triisopropylamin, tributylamin, trioktylamin, tricykloheksylamin, triheksadecylamin, trimetylfosfin, trietylfosfin, Tri-n-propylfosfin, tributylfosfin og trioktylfosfin, triisopropylfosfin, foretrukket trioktylamin, trioktylfosfin og trietylamin.
6. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene ltil5, karakterisert ved at man som base anvender natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, litiumhydroksy, særlig natriumhydroksyd.
7. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 6, karakterisert ved at man som alkyleringsmiddel anvender (Cj-CeJ-alkylhalogenid som alkylklorid, alkylbromid, alkylfluorid eller alkyljodid, særlig metylklorid, etylklorid eller propylklorid; (Ci-C6)-dialkylsulfat som dimetyl-, dietyl-, dipropyl-, dibutyl-, dipentyl- eller diheksylsulfat eller di-(2-kloretyl)-metylamin.
8. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 7, karakterisert ved at man for 1 mol av forbindelsen med formel II anvender 2,1 mol til 2,4 mol, særlig 2,15 til 2,25 mol, av alkyleringsmidlet med formelen III og for 1 mol av forbindelsen med formel II anvender man foretrukket fra 2,5 mol til 4 mol, særlig fra 2,8 mol til 3,2 mol base.
9. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 8, karakterisert ved at man for 100 vekt-% av forbindelsen med formel II anvender fra 0,2 vekt-% til 5 vekt-%, særlig fra 1 vekt-% til 2 vekt-% av forbindelsen med formelen V og/eller formel VI.
10. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 9, karakterisert ved at man gjennomfører alkyleringen ved temperaturer fra 20°C til 100°C, foretrukket fra 30°C til 40°C.
11. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 10, karakterisert ved at man ytterligere anvender en forbindelse med formlene VII og/eller VIII hvorved R<13> til R20, er like eller forskjellige og er uavhengig av hverandre, står for a) (Ci-C2o)-aIkyl, rettkjedet eller forgrenet, b) benzyl eller c) fenyl og X står for anion.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11, karakterisert ved at man som forbindelse med formelen VII og/eller VIII anvender metyltrioktylammoniumklorid, metyltrioktylammoniumhydroksyd, metyltrikaprylammoniumklorid, metyltrikaprylammoniumhydroksyd, etyltrioktylammoniumklorid, etyltrioktylfosfoniumklorid og heksadecyltributylfosfoniumbromid, særlig metyltrioktylammoniumklorid.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 11 eller 12, karakterisert ved at man for 100 mol fra forbindelsen med formel II anvender fra 10 mol til 300 mol av forbindelsen med formelen VII og/eller VHI, særlig fra 100 mol til 300 mol.
14. Fremgangsmåte ifølge et eller flere av kravene 1 til 13, karakterisert ved at forbindelsen med formelen II blir løst i et løsningsmiddel fra gruppen (C5-C7)-alifatiske og (C6-Cs)-cykloalifatiske hydrokarboner som pentan, 2-metylbutan, heksan, 2,2-dimetylbutan, 2-metyIpentan, 3-metylpentan, heptan, cykloheksan, metylcykloheksan, 1,2-dimetylcykloheksan, 1,3-dimetylcykloheksan; aromatiske hydrokarboner som toluen, xylen, etylbenzen, isopropylbenzen; aromatiske og alifatiske halogenerte hydrokarboner som klorbenzen, diklormetan, diklorpropan, 1,2-dikloretan; polyeter som etylenglykoldibutyleter, dietylenglykoletyl-tert.-butyleter, polyetylenglykoldibutyleter, polypropylenglykoldibutyleter, polyetylenglykoldimetyleter; polyetylenglykoldietyleter, polypropylenglykoldietyleter, polypropylenglykolmetyleter; heterocykliske hydrokarboner som N-metylpyrrolidon, pyridin; eter som tetrahydrofuran, dibutyleter, metyl-tert.-butyleter såvel som dimetylkarbonat og dimetylsulfoksyd.
NO19985895A 1997-12-17 1998-12-16 Fremgangsmate for alkylering av alkyl- eller benzylcyanderivater under tilstedevaerelse av trialkylaminer eller -fosiner NO317334B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997156091 DE19756091A1 (de) 1997-12-17 1997-12-17 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
DE1998103408 DE19803408A1 (de) 1998-01-29 1998-01-29 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO985895D0 NO985895D0 (no) 1998-12-16
NO985895L NO985895L (no) 1999-06-18
NO317334B1 true NO317334B1 (no) 2004-10-11

Family

ID=26042529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19985895A NO317334B1 (no) 1997-12-17 1998-12-16 Fremgangsmate for alkylering av alkyl- eller benzylcyanderivater under tilstedevaerelse av trialkylaminer eller -fosiner

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6143896A (no)
EP (1) EP0924196B1 (no)
JP (2) JP4410329B2 (no)
KR (1) KR100589305B1 (no)
CN (1) CN1119322C (no)
AR (1) AR016435A1 (no)
AT (1) ATE243191T1 (no)
AU (1) AU740310B2 (no)
BR (1) BR9805350B1 (no)
CA (1) CA2256941C (no)
CZ (1) CZ293875B6 (no)
DE (1) DE59808753D1 (no)
DK (1) DK0924196T3 (no)
ES (1) ES2200260T3 (no)
HK (1) HK1020568A1 (no)
HU (1) HU221417B1 (no)
ID (1) ID21458A (no)
NO (1) NO317334B1 (no)
NZ (1) NZ333375A (no)
PL (1) PL194500B1 (no)
PT (1) PT924196E (no)
TR (1) TR199802607A2 (no)
UA (1) UA64711C2 (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005210496B2 (en) * 2004-01-30 2009-04-23 Euro-Celtique S.A. Methods for making 4-Tetrazolyl-4-Phenylpiperidine compounds
CN102448927A (zh) * 2009-04-01 2012-05-09 力奇制药公司 活性亚甲基基团的二甲基化的方法
CN109694333A (zh) * 2017-10-23 2019-04-30 西华大学 双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法
CN109694334B (zh) * 2017-10-23 2022-07-22 西华大学 双取代氰基乙酸酯化合物的无溶剂制备方法
CN109694335B (zh) * 2017-10-23 2021-12-17 西华大学 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668255A (en) * 1967-10-31 1972-06-06 Rhodia Process for alkylation of aliphatic ketones and product
DE2206778A1 (de) * 1972-02-12 1973-08-16 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von bisalkylierten organischen verbindungen
JPS5163145A (en) * 1974-11-26 1976-06-01 Sumitomo Chemical Co 33 mechiru 22 * 44 harogenofueniru * buchironitoriruno seizoho
US4254129A (en) * 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
JPS57185252A (en) * 1981-05-07 1982-11-15 Nippon Tokushu Kagaku Kogyo Kk Production of phenylacetonitrile derivative
US4377531A (en) * 1981-10-07 1983-03-22 American Cyanamid Company Method for the alkylation of phenylacetonitriles
JPH06234668A (ja) * 1993-02-10 1994-08-23 Nippon Steel Corp ９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法
DE4407495A1 (de) * 1994-03-07 1995-09-14 Basf Ag Verfahren zur Methylierung organischer Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
DK0924196T3 (da) 2003-09-29
NO985895D0 (no) 1998-12-16
JP4976472B2 (ja) 2012-07-18
JP2010018619A (ja) 2010-01-28
DE59808753D1 (de) 2003-07-24
HK1020568A1 (en) 2000-05-12
PL330376A1 (en) 1999-06-21
ATE243191T1 (de) 2003-07-15
AU9714298A (en) 1999-07-08
JP4410329B2 (ja) 2010-02-03
PT924196E (pt) 2003-11-28
CN1119322C (zh) 2003-08-27
UA64711C2 (uk) 2004-03-15
NO985895L (no) 1999-06-18
ES2200260T3 (es) 2004-03-01
KR100589305B1 (ko) 2006-10-19
AU740310B2 (en) 2001-11-01
EP0924196B1 (de) 2003-06-18
CA2256941A1 (en) 1999-06-17
EP0924196A1 (de) 1999-06-23
TR199802607A3 (tr) 1999-07-21
BR9805350A (pt) 2000-03-21
CZ293875B6 (cs) 2004-08-18
US6143896A (en) 2000-11-07
AR016435A1 (es) 2001-07-04
HUP9802909A1 (hu) 1999-09-28
JPH11263766A (ja) 1999-09-28
CA2256941C (en) 2009-09-01
HU9802909D0 (en) 1999-02-01
CZ414898A3 (cs) 1999-07-14
PL194500B1 (pl) 2007-06-29
BR9805350B1 (pt) 2009-12-01
HU221417B1 (en) 2002-09-28
HUP9802909A3 (en) 2000-06-28
CN1222505A (zh) 1999-07-14
TR199802607A2 (xx) 1999-07-21
NZ333375A (en) 2000-05-26
KR19990063143A (ko) 1999-07-26
ID21458A (id) 1999-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4976472B2 (ja) トリアルキルアミンの存在下でベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法
HUE034633T2 (en) Process for the preparation of halogenated N, N-dialkylbenzylamines in seed
EP0372635B1 (en) Method of preparing dialkyl and diallyl dicarbonates
US20030176711A1 (en) Process for the production of sulfonic esters
TWI582075B (zh) 製備及單離純化含三丙酮胺之反應混合物的方法
EP0025370B1 (en) Preparation of fluorinated methylaminoalkanoic acids, process intermediates and their preparation
MXPA98010704A (en) Procedure for the alquilation of alkilcian or bencilcian derivatives in the presence of trialquilamines or trialquilfosfi
US3285981A (en) Production of alpha, omega-substituted alkanes
Kharasch et al. REACTIONS OF ATOMS AND FREE RADICALS IN SOLUTION. IX. THE THERMAL DECOMPOSITION OF α-AND β-DINAPHTHOYL PEROXIDES IN CARBON TETRACHLORIDE
US10618860B2 (en) Homoallyl halide composition and method for storing homoallyl halide
DK171067B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 3-alkyl- eller -fluoralkyl-3-(4-pyridyl)piperidin-2,6-dioner
US3943170A (en) Process for the preparation of halo-methylphosphinic acid halides
EP0534347B1 (en) A method for the preparation of N-ethylhydroxylamine hydrochloride
USRE38325E1 (en) Method for the production of tetrakis (pentafluorophenyl) borates
DE19803408A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
JPH1087610A (ja) Ｎ−置換ラクタムの製造方法
JP3750749B2 (ja) 有機フッ素化合物の製造方法
DE19756091A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
US9586832B2 (en) Method for destruction of halons
JP3708131B2 (ja) ホウ酸テトラキス（ペンタフルオロフェニル）の製造方法
JPH04300856A (ja) ３−ｎ−アルコキシアルキル−ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体の製造法
CZ223096A3 (en) Process for preparing 2,4-dibromo-4-fluorobutanecarbocylic acid and 2,4-dibromo-3-fluorobutanecarbocylic acid as well as derivatives thereof
IL35378A (en) Derivatives of 1-amino-3-phenoxy-2-propanol and process of preparation
JP2003073314A (ja) 高い異性体純度を有するモノクロロ炭化水素の製造方法
JPS60252449A (ja) α−クロロエチルアルキルカ−ボネ−ト類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired