HU211930A9 - Pharmaceutical capsules containing ranitidine - Google Patents
Pharmaceutical capsules containing ranitidine Download PDFInfo
- Publication number
- HU211930A9 HU211930A9 HU95P/P00543P HU9500543P HU211930A9 HU 211930 A9 HU211930 A9 HU 211930A9 HU 9500543 P HU9500543 P HU 9500543P HU 211930 A9 HU211930 A9 HU 211930A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- ranitidine
- aqueous
- mixture
- filler
- Prior art date
Links
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title claims abstract 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title abstract description 24
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 14
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 10
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 claims description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N 0.000 description 22
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 Polysorbate 80) or Chemical class 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A jelen találmány hatóanyagként a hisztamin H-2 antagonista ranitidint tartalmazó gyógyszerkészítményekre, különösen orális adagolásra szánt készítményre vonatkozik.
A ranitidint - azaz N-[2-[{[5-(dimetil-amino)-metil-2-furanil]-metil} -tio]-etil]-N’-metil-2-nitro-1,1 -eténdiamint - és fiziológiailag elfogadható sóit az 1 565 966 számú angol szabadalmi leírásban ismertetik; a ranitidin-hidroklorid különleges kristályformáját a 2 084 580B számú angol szabadalmi leírásban ismertetik. Mindkét leírásban többféle gyógyszerformára, így orális, topikus, parenterális vagy rektális adagolásra szánt készítményekre utalnak. Orális alkalmazásra szánt, vizes gyógyszerformák különleges típusait írják le továbbá a 2 142 820A és 2 198 352A számú angol szabadalmi leírásokban.
A ranitidin adagolásának előnyös útját az orális adagolás képviseli; az orális alkalmazásra szánt gyógyszerformák legfőbb típusait a tabletták és kapszulák jelentik. A kapszulák általában külső tokkal rendelkeznek, amelynek fő alkatrésze zselatin: az ilyen kapszulák általában kemény vagy lágy zselatinkapszulák lehetnek.
A zselatinkapszulák hasznos és előnyös eszközt biztosítanak gyógyszerhatóanyagok kiszerelésére, és különösen - lehetővé teszik a hatásos komponens beépítését félszilárd, folyékony vagy pasztaszerű alakban. A zselatinkapszulák külső tokja alapkomponensekként zselatint és vizet tartalmaz. Bizonyos mennyiségű nedvességnek a kapszulatokban való jelenléte azonban hátrányt jelent, ha olyan gyógyszerhatóanyagok kiszerelését célozzák, mint a ranitidin és annak egyes fiziológiailag elfogadható sói, különösen a ranitidin-hidroklorid, amelyek vízben tekintélyes mértékben oldódnak.
Nemvizes töltőmátrixot dolgoztunk ki, amely lehetővé teszi a ranitidin kielégítő kiszerelését zselatinkapszulák alakjában. A töltőmátrix lényegében hidrofób jellegű, azonban eléggé hidrofil ahhoz, hogy a kapszula töltetének diszpergálódását és oldódását a gyomorbélcsatornában lehetővé tegye, s így a gyógyszerhatóanyag a szervezetben kielégítően felszívódjék. Az ily módon készült zselatinkapszulák stabilis gyógyszerformát alkotnak, és a töltőmátrix viszonylag hidrofób, nemvizes jellege minimálissá teszi a ranitidin diffúzióját a kapszula tokjába, valamint a víz vándorlását a tokból a mátrixba.
A jelen találmány egyik tárgya gyógyszerkészítmény zselatinkapszulák alakjában, amely készítmény hatóanyagként ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazó, zselatintokkal körülvett töltetből áll. A készítményre jellemző, hogy a töltet legalább egy zsírsav-gliceridből és/vagy ásványolajból vagy paraffinból álló, nemvizes mátrixon alapul.
A készítmény előnyösen legalább egy felületaktív anyagot tartalmaz. Ez lehet valamilyen szokásos felületaktív szer, így valamilyen szorbitánszármazék (például Polysorbate 80) vagy még előnyösebben lecitin. Másként és még előnyösebben a zsírsav-glicerideknek legalább egyike felületaktív sajátságokkal rendelkezhet.
A találmány egyik előnyös megvalósítása szerint a mátrix zsírsav-gliceridek és/vagy ásványolajok keverékéből áll, amely keveréknek legalább egyik komponense (például a zsírsav-glicerideknek legalább egyike) felületaktív sajátságokkal rendelkezik.
A találmány szerinti kapszulák lehetnek keményzselatin-kapszulák vagy előnyösebben lágyzselatinkapszulák, valamint elrágható lágyzselatin-kapszulák; melyek szintén a találmány körébe tartoznak.
A találmány tárgya továbbá a nemvizes töltőmátrix.
A találmánynak egyik különösen előnyös megvalósítása szerint a töltőmátrix két olajos kötőanyagot tartalmaz, amelyek közül az első közepes lánchosszúságú (például 8-10 szénatomos) zsírsavak (például frakcionált, 8-10 szénatomos kókuszdió-zsírsavak) gliceridjeinek (például trigliceridjeinek) a keveréke. Ez a komponens egy neutrális, olajszerű kötőanyagot képez; egy ilyen típusú, különösen alkalmas neutrális olaj Miglyol 812 kereskedelmi néven ismert (beszerezhető a Dynamit Nobel Co.-tól)
A különösen előnyös töltőmátrix második olajos kötőanyaga hosszúláncú (például 12-18 szénatomos) zsírsavak gliceridjeinek {például mono-, di- és/vagy trigliceridjeinek) a keveréke. E komponenst előnyösen a Gelucire kereskedelmi néven ismert terméksorból választjuk (beszerezhető a Gattefosse Corporation-tól). Az ilyen keverékeknek általában felületaktív sajátságaik vannak; nevezetesen a Gelucirek különböző fizikai jellemzőkkel kaphatók, és olvadáspontjukkal, valamint HLB-értékükkel azonosíthatók, ahol a HLB a hidrofillipofil egyensúlyt jelenti, amely az anyag hidrofób vagy hidrofil természetének a mértéke. Minél kisebb a HLB érték, annál inkább hidrofób az anyag. A 33/01, 35/10 és 37/02 Gelucirek előnyös termékek a jelen találmány szerinti alkalmazás céljára, ezek közül különösen előnyös a Gelucire 33/01. Hidrofób sajátságain kívül a Gelucire 33/01 nempoláris jellegű, és felületaktív sajátságokkal rendelkezik.
A találmány szerinti töltőmátrixban alkalmazható, nem vizes, olaj szerű kötőanyagok további példái az ásványolajok, így a folyékony paraffin, szilárd paraffinok, így a petrolátum, valamint az a triglicerid-terméksor, mely Wecobee kereskedelmi néven ismert.
A nemvizes kötőanyagokon és - ahol ez megfelelő - egy további felületaktív anyagon kívül a kapszulatöltet kívánt esetben egyéb komponenseket, így konzerválószereket, aromatizáló és/vagy édesítőszereket is tartalmazhat.
Azon túlmenően, hogy zselatinkapszulákba foglalható, a ranitidint vagy fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazó, nemvizes mátrix nemvizes készítménnyé - például folyadékfoimában olaj-alapú, orális adagolásra szánt szuszpenzióvá - alakítható megfelelő, a gyógyszerészeti gyakorlatban elfogadható nemvizes vivőanyag, például kókuszdióolaj alkalmazásával. Ezek a nem vizes készítmények szintén a találmány körébe tartoznak.
A ranitidint a találmány szerinti készítményben akár szabad bázis, akár - előnyösebben - fiziológiailag elfogadható sója alakjában alkalmazhatjuk. Az ilyen sók például szerves vagy szervetlen savak sói, mint például a
HU 211 930 A9 hidroklorid, hidrobromid, szulfát, acetát, maleát, szukcinát, fumarát és aszkorbát. A találmány szerinti alkalmazás céljára különösen előnyös só a hidroklorid.
A ranitidin mennyisége a találmány szerinti készítményben - előnyösen valamely fiziológiailag elfogadható sója alakjában - adagolási egységenként, a szabad bázis tömegében kifejezve előnyösen 50-800 mg, még előnyösebben 150-600 mg tartományban van. A ranitidin mennyisége - előnyösen fiziológiailag elfogadható sója alakjában - adagolási egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) például 50-500 mg tartományban lehet, és adagolási egységenként 150-300 mg (a szabad bázis tömegében kifejezve) a különösen előnyös mennyiség.
A töltet ranitidintartalma (akár szabad bázis, akár annak fiziológiailag elfogadható sója alakjában) például 30 tömeg%tól 70 tömeg%-ig, előnyösebben 45 tömeg%-tól 55 tömeg%-ig terjedő tartományban lehet.
Ha a mátrixhoz felületaktív anyagot adunk, akkor ez a zsírsav-glicerid és/vagy ásványolaj vagy paraffin keverékének például 0,1-8 tömeg%-a. A második olajos kötőanyag (például Miglyol 812) a töltetnek például 20-60 tömeg%-a még előnyösebben 30-40 tömeg%-a. A második olajos kötőanyag (például Gelucire 33/01) - amely felületaktív sajátságokkal rendelkezik - a töltetnek például 5-35 tömeg%-át, még előnyösebben 10-25 tömeg%-át képezheti.
Egy találmány szerinti előnyös töltőmátrix ranitidin-hidrokloridot, Miglyol 812-t és Gelucire 33/1-et tartalmaz.
A töltetet körülvevő, külső tokok szokásos, a zselatinkapszulák gyártásában alkalmazott típusúak. A lágyzselatin-kapszulák - azon kívül, hogy zselatint és vizet tartalmaznak - egy plaszticizáló anyagot, például glicerint és/vagy szorbitot is tartalmaznak. További komponenseket, így színező és opacifikáló szereket is tartalmazhatnak.
A találmány szerinti készítményeket emberi vagy állatgyógyászati alkalmazásra szánjuk. A készítmények például naponta 1-4 alkalommal, előnyösen egyszer vagy kétszer adagolhatók. Figyelembe kell venni, hogy szükségessé válhat az adag rutinszerű változtatása a beteg korától és testtömegétől, valamint a kezelésre szoruló állapot jellegétől és súlyosságától függően.
Kívánt esetben a találmány szerinti készítmény alkalmassá tehető arra, hogy a ranitidin felszabadulása lassan menjen végbe.
A találmány szerinti készítmények a gyógyszergyártásban zselatinkapszulák gyártására ismert, szokásos technológiával állíthatók elő. így például a töltőmátrixot előállíthatjuk úgy, hogy a ranitidint vagy a ranitidin sóját zsírsav-glicerid(ek) és/vagy ásványolaj(ok) vagy paraffin(ok) megömlesztett, homogén keverékéhez adjuk, kívánt esetben felületaktív szert adunk hozzá, majd alapos keverés és őrlés következik. Megfelelő módon további komponensek, így konzerválószerek, aromatizáló és/vagy édesítőszerek is hozzáadhatók. A tokok zselatintömegének előállítása és az ezt követő kapszulázás standard technológia alkalmazásával valósítható meg.
A következő példákban a találmány szerinti lágyzselatin-kapszulákat mutatjuk be, amelyekben a hatóanyag ranitidin-hidroklorid. A szabad bázis alakjában lévő ranitidin vagy annak fiziológiailag elfogadható más sói hasonló módon alakíthatók készítménnyé.
1. példa
| mg kapszulánként | ||
| 150 mg-os kapszulára | 300 mg-os kapszulára | |
| ranitidin-hidroklo- rid | 168,0’ | 336,0“ |
| Miglyol 812 | 125,0 | 250,0 |
| Gelucire 33/01 | 57,0 | 114,0 |
| Töltőtömeg kapszulánként | 350,0 mg | 700,0 mg |
ekvivalens 150 mg szabad ranitidin-bázissal ekvivalens 300 mg szabad ranitidin-bázissal
Melegített edénybe bemértük a Miglyol 812 és Gelucire 33/01 kívánt mennyiségét, és az edény tartalmát addig kevertük, amíg a Gelucire meg nem olvadt, és a keverék fel nem tisztult. Ekkor a keveréket keverőedénybe vittük át és ranitidin-hidrokloridot adtunk hozzá. Az edénybe nagy sebességű keverőt helyeztünk, és az edény tartalmát körülbelül 15 percen át kevertük. Az így kapott keveréket megfelelő őrlőberendezés alkalmazásával megőröltük annak biztosítására, hogy a por megfelelően nedvesítve legyen, és halmazok ne maradjanak.
Ezt követően a töltetet megfelelő zselatintömeggel kapszuláztuk, s így - kívánalom szerint - kapszulánként 150 mg, illetve 300 mg ranitidint tartalmazó lágyzselatin-kapszulákat nyertünk.
Kívánt esetben a fent ismertetett eljárással előállított töltet keményzselatin-kapszulatokba is tölthető.
2. példa
| mg kapszulánként | |
| ranitidin-hidroklorid | 672,0* |
| Miglyol 812 | 435,0 |
| Lecitin | 21,0 |
| Töltőtömeg kapszulánként | 1128,0 mg |
ekvivalens 600 mg szabad ranitidin-bázissal
A Miglyol 812-t és a lecitint összekevertük, s így homogén elegyet kaptunk. Miközben ezt kevertük, lassan hozzáadtuk a ranitidin-hidrokloridot. Az így kapott, homogén keveréket megfelelő gépi berendezésben őröltük, majd ezt követően megfelelő zselatintömeggel kapszuláztuk, s így kapszulánként 600 mg ranitidint tartalmazó lágyzselatin-kapszulákat kaptunk.
Kívánt esetben a fent ismertetett eljárással előállított töltet keményzselatin-kapszulatokba is tölthető.
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyszerkészítmény zselatinkapszulák alakjában, amely hatóanyagként ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazó, zselatintokkal körülvett töltetből áll, azzal jellemezve, hogy a töltet legalább egy, zsírsavgliceridből és/vagy ásványolajból vagy paraffinból álló, nemvizes mátrixon alapul.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a mátrix legalább egy felületaktív szert is tartalmaz,
- 3. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a mátrix zsírsav-gliceridek és/vagy ásványolajok vagy paraffinok keverékéből áll, amelyben a keveréknek legalább egyik komponense felületaktív sajátságokkal rendelkezik.
- 4. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a felületaktív szer lecitin.
- 5. Gyógyszerkészítmény zselatinkapszulák alakjában, amely hatóanyagként ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazó, zselatintokkal körülvett töltetből áll, azzal jellemezve, hogy a töltet egy első, olajos kötőanyagból - amely közepes lánchosszúságú zsírsavak gliceridjeinek a keveréke - és egy második, olajos kötőanyagból - amely hoszszúláncú zsírsavak gliceridjeinek a keveréke - álló, nemvizes mátrixon alapul.
- 6. Az 5. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol az első, olajos kötőanyag 8-10 szénatomos zsírsavak trigliceridjeinek a keveréke, és a második olajos kötőanyag 12-18 szénatomos zsírsavak mono-, diés/vagy trigliceridjeinek a keveréke.
- 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol az első olajos kötőanyag a töltet 20-60 tömeg%-át, és a második olajos kötőanyag a töltet5-35 tömeg%-át alkotja.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a zselatintok lágyzselatintok.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a töltet ranitidintartalma (akár szabad bázis, akár annak fiziológiailag elfogadható sója alakjában) 30-70 tömeg%.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a ranaitidint ranitidin-hidroklorid alakjában alkalmazzuk.
- 11. Gyógyszerkészítmény zselatinkapszulák alakjában, amely hatóanyagként ranitidin-hidrokloridot tartalmazó töltetből áll, azzal jellemezve, hogy a ranitidinhidroklorid a töltet 45-55 tömeg%-át képezi, és a töltet egy első, olajos kötőanyagból - amely 8-10 szénatomos zsírsavak trigliceridjeinek a keveréke, és a töltet 30-40 tömeg%-át képezi - valamint egy második, olajos kötőanyagból - amely 12-18 szénatomos zsírsavak trigliceridjeinek a keveréke, és a töltet 10-25 tömeg%át képezi - álló, nemvizes mátrixon alapul.
- 12. Zselatinkapszulák tölteteként alkalmazható készítmény, amely ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját, valamint legalább egy zsírsav-gliceridből és/vagy ásványolajból vagy paraffinból álló, nemvizes mátrixot tartalmaz.
- 13. Nemvizes gyógyszerkészítmény, amely ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját és egy első, olajos kötőanyagból - amely közepes lánchosszúságú zsírsavak gliceridjeinek a keveréke - és egy második, olajos kötőanyagból - amely hosszúláncú zsírsavak gliceridjeinek a keveréke - álló, nemvizes mátrixot gyógyszerészetileg elfogadható, nemvizes vehikulummal együtt tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898904182A GB8904182D0 (en) | 1989-02-23 | 1989-02-23 | Pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211930A9 true HU211930A9 (en) | 1996-01-29 |
Family
ID=10652220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU95P/P00543P HU211930A9 (en) | 1989-02-23 | 1995-06-29 | Pharmaceutical capsules containing ranitidine |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5028432A (hu) |
| JP (1) | JP2856817B2 (hu) |
| KR (1) | KR940006271B1 (hu) |
| AT (1) | AT401727B (hu) |
| AU (1) | AU629303B2 (hu) |
| BE (1) | BE1003123A3 (hu) |
| CA (1) | CA2010692C (hu) |
| CH (1) | CH680567A5 (hu) |
| CY (1) | CY1734A (hu) |
| DE (1) | DE4005650C2 (hu) |
| DK (1) | DK170209B1 (hu) |
| FR (1) | FR2643263B1 (hu) |
| GB (2) | GB8904182D0 (hu) |
| HK (1) | HK89493A (hu) |
| HU (1) | HU211930A9 (hu) |
| IE (1) | IE63179B1 (hu) |
| IL (1) | IL93490A (hu) |
| IT (1) | IT1240768B (hu) |
| LU (1) | LU87681A1 (hu) |
| NL (1) | NL193267C (hu) |
| NZ (1) | NZ232642A (hu) |
| PH (1) | PH26972A (hu) |
| SA (1) | SA90100287B1 (hu) |
| SE (1) | SE512412C2 (hu) |
| ZA (1) | ZA901348B (hu) |
| ZW (1) | ZW1790A1 (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8546591A (en) * | 1990-09-13 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Non-aqueous liquid oral suspensions |
| US5571533A (en) * | 1992-02-07 | 1996-11-05 | Recordati, S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled-release mucoadhesive pharmaceutical composition for the oral administration of furosemide |
| JPH08510989A (ja) * | 1992-10-16 | 1996-11-19 | グラクソ、グループ、リミテッド | ラニチジン組成物 |
| US5433951A (en) * | 1993-10-13 | 1995-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release formulation containing captopril and method |
| DE4341310A1 (de) * | 1993-12-03 | 1995-06-08 | Hexal Pharma Gmbh | Tablette oder Kapsel mit einem Gehalt an stabilem Ranitidinhydrochlorid Form 1 |
| GB9325445D0 (en) | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US5407687A (en) * | 1994-02-22 | 1995-04-18 | Glaxo Inc. | Ranitidine solid dosage form |
| GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| GB9705813D0 (en) * | 1997-03-20 | 1997-05-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| AR013261A1 (es) * | 1997-08-01 | 2000-12-13 | Smithkline Beecham Corp | Formulaciones farmaceuticas para analogos de camptotecina en capsula de gelatina |
| DE60222803T2 (de) * | 2001-12-21 | 2008-07-17 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Orale kapselformulierung mit verbesserter physikalischer stabilität |
| JP2006518380A (ja) * | 2003-01-31 | 2006-08-10 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 固体分散体組成物 |
| US7635675B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-12-22 | Biocon Limited | Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents |
| SG185631A1 (en) | 2010-06-23 | 2012-12-28 | Colgate Palmolive Co | Therapeutic oral composition |
| AU2010365804B2 (en) | 2010-12-20 | 2015-09-10 | Colgate-Palmolive Company | Non-aqueous oral care composition containing dental occlusion actives |
| BR112013015571A8 (pt) | 2010-12-20 | 2017-03-28 | Colgate Palmolive Co | Composição para cuidado oral encapsulada de gelatina contendo ativos de oclusão dentária, modificador de viscosidade hidrofóbico e carreador oleoso |
| WO2012087280A2 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Colgate-Palmolive Company | Gelatin encapsulated oral care composition containing hydrophilic active, hydrophobic structuring agent and oil carrier |
| US20200038376A1 (en) * | 2016-11-01 | 2020-02-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid oral pharmaceutical dosage form comprising an histamine h2-receptor antagonist and an antacid |
| CN109010303B (zh) * | 2017-06-09 | 2021-05-07 | 苏州科伦药物研究有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁胶囊的工业制备方法 |
| KR102108153B1 (ko) * | 2017-07-05 | 2020-05-07 | (주)동구바이오제약 | 생체 이용률 및 안정성이 개선된 레티노이드를 함유하는 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3374146A (en) * | 1966-04-18 | 1968-03-19 | American Cyanamid Co | Sustained release encapsulation |
| DE2360796B2 (de) * | 1973-12-06 | 1977-06-02 | Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München | Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| IT1090703B (it) * | 1976-12-03 | 1985-06-26 | Scherer Ltd R P | Perfezionamento nelle composizioni utili quali veicolo per farmaci |
| JPS5919524B2 (ja) * | 1976-12-17 | 1984-05-07 | 中外製薬株式会社 | 安定な１α−ヒドロキシビタミンＤ類含有製剤 |
| GB1572226A (en) * | 1977-11-03 | 1980-07-30 | Hoechst Uk Ltd | Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form |
| JPS55136219A (en) * | 1979-04-11 | 1980-10-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | Diazepam oily drug |
| EP0040489A1 (en) * | 1980-05-17 | 1981-11-25 | FISONS plc | Mixtures, salts, packages and pharmaceutical compositions containing 5-(2-hydroxypropoxy)-4-oxo-8-propyl-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid or a derivative thereof and an H2 receptor antagonist antihistamine |
| CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| EP0077529B1 (de) * | 1981-10-16 | 1985-07-17 | Sanol Schwarz GmbH | Arzneimittelformulierung |
| JPS58174308A (ja) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Fujimoto Seiyaku Kk | レクタルカプセル坐剤 |
| CA1211374A (en) * | 1982-05-14 | 1986-09-16 | Eszter Cholnoky | Pharmaceutical compositions containing more active ingredients |
| DE3237814A1 (de) * | 1982-10-12 | 1984-04-12 | Warner-Lambert Co., 07950 Morris Plains, N.J. | Wasserfreie emulsionen und verwendung derselben |
| JPS60501904A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-11-07 | ア−ル ピ− シエラ− コ−ポレ−シヨン | 徐放方法および製品 |
| GB8903804D0 (en) * | 1989-02-20 | 1989-04-05 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| GB8426738D0 (en) * | 1984-10-23 | 1984-11-28 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| JPH07549B2 (ja) * | 1986-07-03 | 1995-01-11 | ゼリア新薬工業株式会社 | 軟カプセル充填用組成物 |
| DE3629386A1 (de) * | 1986-08-29 | 1988-03-03 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL90245A (en) * | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
| AU627775B2 (en) * | 1988-09-20 | 1992-09-03 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions |
-
1989
- 1989-02-23 GB GB898904182A patent/GB8904182D0/en active Pending
-
1990
- 1990-02-21 ZW ZW17/90A patent/ZW1790A1/xx unknown
- 1990-02-21 LU LU87681A patent/LU87681A1/fr unknown
- 1990-02-22 DE DE4005650A patent/DE4005650C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-22 NZ NZ232642A patent/NZ232642A/en unknown
- 1990-02-22 CA CA002010692A patent/CA2010692C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-22 KR KR1019900002250A patent/KR940006271B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 US US07/482,903 patent/US5028432A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-22 IT IT47659A patent/IT1240768B/it active IP Right Grant
- 1990-02-22 AT AT0042190A patent/AT401727B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 CH CH569/90A patent/CH680567A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 IE IE65190A patent/IE63179B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 BE BE9000197A patent/BE1003123A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 JP JP2042288A patent/JP2856817B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-22 NL NL9000428A patent/NL193267C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 GB GB9004016A patent/GB2229094B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-22 AU AU50073/90A patent/AU629303B2/en not_active Expired
- 1990-02-22 FR FR909002187A patent/FR2643263B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-22 PH PH40086A patent/PH26972A/en unknown
- 1990-02-22 DK DK048090A patent/DK170209B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 IL IL9349090A patent/IL93490A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-22 SE SE9000625A patent/SE512412C2/sv unknown
- 1990-02-22 ZA ZA901348A patent/ZA901348B/xx unknown
- 1990-06-23 SA SA90100287A patent/SA90100287B1/ar unknown
-
1993
- 1993-08-26 HK HK894/93A patent/HK89493A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-05-06 CY CY173494A patent/CY1734A/xx unknown
-
1995
- 1995-06-29 HU HU95P/P00543P patent/HU211930A9/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5028432A (en) | Pharmaceutical capsules containing panetidine | |
| KR930008955B1 (ko) | 비타민류, 식이요법용 보충물등을 함유하는 연질젤용 에탄올 충전제제 | |
| PT2279729T (pt) | Preparações de libertação controlada | |
| EP0173293B1 (en) | Hot melt antihistamine formulations | |
| WO1996016640A1 (en) | Oral compositions of h2-antagonists | |
| JPH0816051B2 (ja) | 徐放性坐剤 | |
| AU1168099A (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine | |
| JPS6024767B2 (ja) | 腸溶性硬カプセル剤 | |
| US20020032220A1 (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine | |
| EP0326103B1 (en) | Pharmaceutical composition for 4-aroylimidazol-2-ones | |
| CA2165783C (en) | Soft gelatin capsule shell compositions | |
| MXPA02003189A (es) | Formulacion antagonista de vasopresina y proceso para elaborar la misma. | |
| JPH07228531A (ja) | ニコランジルカプセル剤 | |
| JPH0420891B2 (hu) | ||
| JPS59106418A (ja) | ニフエジピン製剤 | |
| CZ20001876A3 (cs) | Prostředky obsahující rozpuštěný paroxetin | |
| CA2310407A1 (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine |