JPH03200728A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 産業上の利用分野 本発明は有効成分としてヒスタミンＨ２−拮抗薬ラニチ
ジンを含有る、医薬組成物、より詳しくは経口投与用組
成物、に関る、。

従来の技術 ラニチジン、Ｎ−（２−（（（５−（ジメチルアミノ）
メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕　−Ｎ
′−メチル−２−ニトロ−１，１−エタンジアミン、及
びその生理学的に許容可能な塩類は、英国特許１５６５
９６６号明細書に説明され、特許請求されており、ラニ
チジン塩酸塩の特別な結晶形態は英国特許２０８４５８
０Ｂ明細書に説明され、特許請求されている。これらの
明細書においては、経口、局所、非経口或いは直腸投与
用の調剤を含む各種の配合物が挙げられている。経口用
の特別の種類の水性配合物は英国特許明細書２１４２８
２ＯＡ号及び２１９８３５２Ａ号に更に説明されている
。

経口投与はラニチジンを投与る、ための好ましい経路で
あり、錠剤及びカプセルは経口用の特別の種類の配合で
ある。カプセルは通常その主成分がゼラチンである外殻
を有し、−膜内にそのようなカプセルは硬或いは飲ゼラ
チンカプセルのいずれかである。

ゼラチンカプセルは薬物の有用且つ有利な配合手段を提
供し、特に有効成分の準−固体、液体或いはペースト形
態の導入を可能にる、。ゼラチンカプセルの外殻は、ゼ
ラチン及び水を基本成分として含有る、。しかしながら
、カプセル殻中におけるある量の水分の存在は、水に相
当程度可溶性であるラニチジン及びある種のその生理学
的に許容可能な塩、より特別にはラニチジン塩酸塩など
の薬物を配合したい場合には、不利である。

〔発明の詳細な説明〕

本発明においてラニチジンをゼラチンカプセルとして満
足できるように配合る、ことのできる非水性充填マトリ
ックスが見出された。この充填マトリックスは本質的に
疎水性であるが、しかし、胃腸経路においてカプセル充
填物の分散及び溶解を可能にる、には十分に親水性であ
り、の結果薬物が体内に十分に吸収される。得られるゼ
ラチンカプセルは、安定な配合物を構威し、この充填マ
トリックスの比較的疎水性、非水性であるという性質は
、ラニチジンのカプセル殻中への拡散及びカプセル殻か
らマトリックスへの水の移動を最少にる、。

即ち、−面において、本発明はラニチジン或いはその生
理学的に許容可能な塩を有効成分として含有し、ゼラチ
ン外殻に囲まれた充填物から成るゼラチンカプセル形態
の医薬組成物を提供る、。

この組成物は、充填物が、少なくとも一種の酸グリセリ
ド及び／又は鉱油又はパラフィンから成る非水性マトリ
ックスを基材とる、ものであることを特徴とる、。

この組成物は、好ましくは少なくとも一種の界面活性剤
を含有る、。これは通常の界面活性剤、例えばソルビタ
ン誘導体（例、Ｐｏ１ｙｓｏｒｂａｔｅ　８０）、であ
ってよく、或いはより特別にはレシチンである。或いは
又、より好ましくは少なくとも一種の脂肪酸グリセリド
類が界面活性剤の特性を有していてよい。

本発明の好ましい実施態様によれば、マトリックスは、
混合物の少なくとも一成分（例、脂肪酸グリセリド類の
少なくとも一種）が活性剤の特性を有る、脂肪酸グリセ
リド類及び／又は鉱油類の混合物から成る。

本発明によるカプセル類は、硬ゼラチンカプセル或いは
より好ましくは軟ゼラチンカプセルであり、噛むことの
できる軟ゼラチンカプセルも又本発明の範囲内に含まれ
る。

非水性充填マトリックスは本発明の更に一面を構成る、
ものである。

本発明の特に好ましい実施態様においては、充填マトリ
ックスは二つの油状賦形剤を含有し、その第一は中鎖（
例、Ｃ８−０１０）脂肪酸類（例、分別Ｃ８−Ｃ１０ヤ
シ脂肪酸類）のグリセリド類（例、トリグリセリド類）
の混合物である。この成分は中性油状賦形剤を構成し、
これに特に適した中性油は商標Ｍｉｇｌｙｏｌ　８１２
（Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅ１社から人手可）として知
られているものである。

特に好ましい充填マトリックスにおける第二の油状賦形
剤は長鎖（例、Ｃ１２−Ｃ１８）の脂肪酸類のグリセリ
ド類（例、モノ−、ジ−及び／又はトリグリセリド類）
の混合物である。この成分は商標Ｇｅ１ｕｃｉｒｅ　（
Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入
手可）として知られている製品の中から選ばれるのが好
ましい。−膜内にそのような混合物は界面活性剤の性質
を有し、特にＧｅ１ｕｃ１ｒｅは各種物性のものが利用
可能であり、それらの融点／ＨＬＢ値により同定される
。萩でＨＬＢ　（親水性−親油性バランス）値は物質の
疎水性或いは親水性の目安である。

その数が低ければ低い程、その物質はより疎水性であり
、Ｇｅ１ｕｃｉｒｅ　３３１０Ｌ　３５／１０及び３７
１０２が本発明用に好ましく、中でもＧｅ１ｕｃｌｒｅ
　３３１０１が特に好ましい。その疎水性特性に加えて
、Ｇｅ１ｕｃｉｒｅ３３１０ｆは非極性であり、界面活
性剤特性を有る、。

本発明の充填マトリックスに用いられる非水性油状賦形
剤の更なる具体例としては、液体パラフィンなどの鉱油
、ワセリンなどの固体パラフィン類、商標Ｗａｃｏｂｅ
ｅとして公知のトリグリセリド品が挙げられる。

非水性賦形剤に加えて、更に適当な場合には追加の界面
活性剤に加えて、カプセル充填物には必要に応じて防腐
剤、風味剤及び／又は甘味剤などの追加の成分を含有し
てよい。

ゼラチンカプセルに導入されるだけでなく、ラニチジン
或いはその生理学的に許容可能な塩を含有る、非水性マ
トリックスは、適当な生理学的に許容可能な非水性賦形
剤（例えばヤシ油）などを用いて非水性組成物（例えば
液体の経口投与用油ベース懸濁液）として配合されてよ
い。そのような非水性組成物も又本発明の範囲内に含ま
れる。

ラニチジンは本発明による組成物中において、遊離塩基
として、或いはより好ましくは生理学的に許容可能な塩
の形態で用いられる。そのような塩類としては無機或い
は有機酸類の塩類、例えば塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、
酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマール酸塩、及
びアスコルビン酸塩など、が挙げられる。本発明用に特
に好ましい塩は塩酸塩である。

本発明の組成物中のラニチジン（好ましくは生理学的に
許容可能な塩の形態である）の量は、遊離塩基の重量で
表わされて、投与単位当り好ましくは５０〜８００■、
より好ましくは１５０〜６００■、の範囲である。ラニ
チジン（好ましくは生理学的に許容可能な塩の形態であ
る）の量は、例えば単位投与量当り５０〜５００■であ
り、１５０〜３００■（遊離塩基の重量として）が特に
好ましい量である。

充填物のラニチジン含量（遊離塩基或いは生理学的に許
容可能な塩の形態）は例えば重量（ｗ／ｗ）基準で３０
％〜７０％、より好ましくは４５％〜５５％（ｗ／ｗ）
、の範囲である。

界面活性剤がマトリックスに添加される場合には、これ
は例えば脂肪酸グリセリド及び／又は鉱油又はパラフィ
ン混合物の０．１％〜８％（Ｖ／Ｖ）を構成る、。

本発明の好ましい実施態様においては、充填マトリック
スは二つの油状賦形剤を含有し、その第一（例、Ｍｉｇ
ｌｙｏｌ　８１２）は充填物の２０％〜６０％（ｗ／ｗ
）、より好ましくは３０％〜４０％（Ｗ／Ｗ）、を構成
る、。界面活性剤特性を有る、第二の油状賦形剤（例、
Ｇｅ１ｕｃｉｒｅ　３３１０１）は、充填物の例えば５
％〜３５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは１０％〜２５％
（ｗ／ｗ）、を構成る、。

本発明による好ましい充填マトリックスは、ラニチジン
塩酸塩、Ｍｉｇｌｙｏｌ　８１２及びＧｅ１ｕｃｉｒｅ
３３１０１よりなる。

充填物を囲む外殻は、ゼラチンカプセルの製造に用いら
れる通常の種類のものである。軟ゼラチンカプセルはゼ
ラチン及び水を含むほかに、可塑剤（例、グリセリン及
び／又はソルビトール）も含有る、。追加の成分、例え
ば着色剤及び不透明化剤、も含められてよい。

本発明による組成物はヒト或いは獣医学用を目的とる、
ものである。それらは例えば毎日１〜４回、好ましくは
１回或いは２回、投与される。投与量は、患者の年令及
び体重、及び治療される病態の性質及び重さに応じて増
減る、ことが必要となる。

本発明の組成物は必要に応じてラニチジンの徐放を可能
にる、ようにされてよい。

本発明による組成物は、ゼラチンカプセルの製造のため
に医薬業界において公知の通常の技術に従って製造され
る。即ち、例えば充填マトリックスは、ラニチジン或い
はラニチジン塩を脂肪酸グリセリド及び／又は鉱油又は
パラフィン、及び必要に応じて界面活性剤からなる溶融
均質混合物に添加した後、十分に混合及び粉砕る、こと
により製造される。追加の成分、例えば防腐剤、風味剤
及び／又は甘味剤、を適当に含ませてよい。外殻用のゼ
ラチン塊状物の製造及び引続くカプセル化は標準的技術
を用いて達成される。

〔実施例〕

以下の実施例は本発明による軟ゼラチンカプセルを例示
る、ものであり、これらの例において有効成分はラニチ
ジン塩酸塩である。ラニチジン遊離塩基或いはその他の
生理学的に許容可能な塩類は同様にして配合される。

例１ カプセル当り■ １５０■カプセル　３００■カプセル ＊ ラニチジン塩酸塩　　　　１６８．０　　　３３６．０
”Ｍｉｇｌｙｏ１８１２　　　　　　　１２５．　０　
　、　２５０．　０Ｇｅｌｕｃｉｒｅ　３３１０１　　
　　　　５７．　０　　　１１４．　０カプセル当り充
填重量　　３５０．０■　　７００．　０ｍｇ＊１５０
■ラニチジン遊離塩基と当量 ＊＊３００■ラニチジン遊離塩基と当量必要量のＭｌｇ
ｌｙｏｌ　８１２及びＧｅ１ｕｃｉｒｅ　３３１０ｆを
加熱容器に添加し、内容物をＧｅ１ｕｃｉｒｅが溶融し
て混合物が透明となるまで攪拌した。混合物を次いで混
合容器に移し、ラニチジン塩酸塩を添加した。

高速ミキサーを容器内に低下し、内容物を約１５分間攪
拌した。得られた混合物を適当な粉砕装置を用い、粉末
が適切に湿潤され、集塊物が残らないように粉砕した。

この充填物を引続き適当なゼラチン塊状物でカプセル化
して、カプセル当り必要に応じて１５〇−ｇ或いは３０
０■のラニチジンを含有る、軟ゼラチンカプセルを得た
。

必要に応じて上記の如く調製された充填物は硬ゼラチン
カプセル外殻にカプセル化されてよい。

例２ ラニチジン塩酸塩 Ｍｉｇｌｙｏｌ　８１２ レシチン カプセル当り充填重量 カプセル当り■ ６７２、Ｏ＊ ４３５．０ ２１．０ １１２８．０■ ＊６００■ラニチジン遊離塩基と当量 Ｍ１ｇｌｙｏｌ　８１２及びレシチンを混合して均質混
合物を得た。これを攪拌しながら、ラニチジン塩酸塩を
ゆっくり添加した。得られた均質混合物を適当な装置を
用いて粉砕し、引続き適当なゼラチン塊状物でカプセル
化して、カプセル当り６００ａ＋ｇのラニチジンを含有
る、軟ゼラチンカプセルを得た。

必要に応して上記の如く調製された充填物は、硬ゼラチ
ンカプセル外殻にカプセル化されてよい。

手 続 （方式） 発明の名称 医薬組成物 ３　補正をる、者 事件との関係　　　　特許出願人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ゼラチン外殻により囲まれたラニチジン或いはその
   生理学的に許容可能な塩を有効成分として含有する充填
   物から成るゼラチンカプセルの形態の医薬組成物であっ
   て、該充填物が、少なくとも一種の脂肪酸グリセリド及
   び／又は鉱油又はパラフィンから成る非水性マトリック
   スを基材とするものであることを特徴とする、医薬組成
   物。 ２、マトリックスが少なくとも一種の界面活性剤を含有
   する、請求項１記載の医薬組成物。 ３、マトリックスが、混合物の少なくとも一成分が界面
   活性剤特性を有する脂肪酸グリセリド類及び／又は鉱油
   又はパラフィンの混合物から成る、請求項２記載の医薬
   組成物。 ４、界面活性剤がレシチンである、請求項２記載の医薬
   組成物。 ５、ゼラチン外殻により囲まれたラニチジン或いはその
   生理学的に許容可能な塩を有効成分として含有する充填
   物から成るゼラチンカプセルの形態の医薬組成物であっ
   て、該充填物が、中鎖脂肪酸のグリセリド類の混合物で
   ある第一の油状賦形剤及び長鎖脂肪酸のグリセリド類の
   混合物である第二の油状賦形剤から成る非水性マトリッ
   クスを基材とするものであることを特徴とする、医薬組
   成物。 ６、第一の油状賦形剤がＣ＿８−Ｃ＿１＿０脂肪酸のト
   リグリセリド類の混合物であり、第二の油状賦形剤がＣ
   ＿１＿２−Ｃ＿１＿８脂肪酸のモノ−、ジ−及び／又は
   トリグリセリド類の混合物である、請求項５記載の医薬
   組成物。 ７、第一の油状賦形剤が充填物の２０％〜 ６０％（ｗ／ｗ）を構成し、第二の油状賦形剤が充填物
   の５〜３５％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項５又は６記
   載の医薬組成物。 ８、ゼラチン外殼が軟ゼラチン外殼である、請求項１〜
   ７のいずれかに記載の医薬組成物。 ９、充填物のラニチジン含量（遊離塩基或いは生理学的
   に許容可能な塩のいずれかの形態）が３０〜７０％（ｗ
   ／ｗ）である、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組
   成物。 １０、ラニチジンがラニチジン塩酸塩の形態で用いられ
   る、請求項１〜９いずれかに記載の医薬組成物。 １１、ラニチジン塩酸塩を有効成分として含有する充填
   物から成るゼラチンカプセルの形態の医薬組成物であっ
   て、ラニチジン塩酸塩が該充填物の４５〜５５％（ｗ／
   ｗ）を構成し、該充填物が、Ｃ＿８−Ｃ＿１＿０脂肪酸
   のトリグリセリド類の混合物であり該充填物の３０〜４
   ０％（ｗ／ｗ）を構成する第一の油状賦形剤とＣ＿１＿
   ２−Ｃ＿１＿８脂肪酸のモノ−、ジ−及び／又はトリグ
   リセリド類の混合物であり該充填物の１０％〜２５％（
   ｗ／ｗ）を構成する第二の油状賦形剤とから成る非水性
   マトリックスを基材とするものであることを特徴とする
   、医薬組成物。 １２、ラニチジン或いはその生理学的に許容可能な塩と
   、少なくとも一種の脂肪酸グリセリド及び／又は鉱油或
   いはパラフィンから成る非水性マトリックスとを含んで
   なる、ゼラチンカプセルの充填物用に適した組成物。 １３、ラニチジン或いはその生理学的に許容可能な塩及
   び少なくとも一種の脂肪酸グリセリド及び／又は鉱油又
   はパラフィンから成る非水性マトリックスを、薬学的に
   許容可能な非水性賦形剤と共に含んでなる、非水性医薬
   組成物。