JPS63132826A - ビタミン類、食事療法用補助食品等を含むソフトゲル用エタノ−ル充填製剤 - Google Patents
ビタミン類、食事療法用補助食品等を含むソフトゲル用エタノ−ル充填製剤Info
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- JPS63132826A JPS63132826A JP62216277A JP21627787A JPS63132826A JP S63132826 A JPS63132826 A JP S63132826A JP 62216277 A JP62216277 A JP 62216277A JP 21627787 A JP21627787 A JP 21627787A JP S63132826 A JPS63132826 A JP S63132826A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ゼラチン、所望により可塑剤及び少なくとも
一つの活性物質及び/又は食事療法剤又は食品とともに
混合溶媒を含むカプセル充填物を含有するエンベロープ
又はシェルより成るハードシェル、ソフトシェル両方の
ゼラチンカプセル、又はソフトゲルに関するものである
。
一つの活性物質及び/又は食事療法剤又は食品とともに
混合溶媒を含むカプセル充填物を含有するエンベロープ
又はシェルより成るハードシェル、ソフトシェル両方の
ゼラチンカプセル、又はソフトゲルに関するものである
。
ソフトゼラチンカプセル又はソフトゲルは主として液体
を含ませるために使用されるが、その中で活性成分は、
溶解又は懸だく状態で存在する。
を含ませるために使用されるが、その中で活性成分は、
溶解又は懸だく状態で存在する。
使用する充填用材料には、通常植物油、動物油、及び鉱
油、液状炭化水素、エーテル系油、及びポリエチレング
リコールが含まれる。脂肪及びろうも、また稠度を増加
させるために通常充填物に使用され又は加えられる。
油、液状炭化水素、エーテル系油、及びポリエチレング
リコールが含まれる。脂肪及びろうも、また稠度を増加
させるために通常充填物に使用され又は加えられる。
近年、液体や糊のような充填物質をハードゼラチンカプ
セルに充填するための工程もまた開発された。
セルに充填するための工程もまた開発された。
活性物質を適切な溶液に溶解させ、封入溶液を患者に投
与することができれば、特に生体利用率が高い薬理学的
に活性な物質をゼラチンカプセルの充填に用いることが
できるようになろう。溶媒としては、しかしながら、一
方で人体への応用が許容できるものであり、もう一方で
ゼラチンシェル又はエンベロープの安定性を損わないも
のである佐剤(adjuvant)のみが問題となる。
与することができれば、特に生体利用率が高い薬理学的
に活性な物質をゼラチンカプセルの充填に用いることが
できるようになろう。溶媒としては、しかしながら、一
方で人体への応用が許容できるものであり、もう一方で
ゼラチンシェル又はエンベロープの安定性を損わないも
のである佐剤(adjuvant)のみが問題となる。
西独国出願公開第3307353号中に記載されている
ように、平均分子量600を有するポリエチレングリコ
ールとともにグリセリド及び/又は1.2−プロピレン
グリコールを溶媒として含むソフトゼラチンカプセル
又はソフトゲルが知られている。これらのソフトゼラチ
ンシェルは大変有用であることがわかった。しかし、こ
のようなポリエチレングリコールは、いくつかの活性物
質に不適な溶媒であると考えられる。ポリエチレングリ
コール中では化学的に不安定なスルホンアミド又は有機
ヨウ素化合物等の鋭敏な活性物質がある。
ように、平均分子量600を有するポリエチレングリコ
ールとともにグリセリド及び/又は1.2−プロピレン
グリコールを溶媒として含むソフトゼラチンカプセル
又はソフトゲルが知られている。これらのソフトゼラチ
ンシェルは大変有用であることがわかった。しかし、こ
のようなポリエチレングリコールは、いくつかの活性物
質に不適な溶媒であると考えられる。ポリエチレングリ
コール中では化学的に不安定なスルホンアミド又は有機
ヨウ素化合物等の鋭敏な活性物質がある。
さらに、例えばフェノール又はフ、ニッパルビタールの
ようにポリエチレングリコールのエトキシ基(etho
xyl )とこれら活性物質の間に錯体(coa+pl
ex )が生成し、結果として該錯体が該活性物質の生
体利用率を減少させるような大(の活性物質が知られて
いる。またポリエチレングリコール中に充分可溶でない
ため、ベンテトラゾール等の場合、事実上より多量の活
性物質が投与される。
ようにポリエチレングリコールのエトキシ基(etho
xyl )とこれら活性物質の間に錯体(coa+pl
ex )が生成し、結果として該錯体が該活性物質の生
体利用率を減少させるような大(の活性物質が知られて
いる。またポリエチレングリコール中に充分可溶でない
ため、ベンテトラゾール等の場合、事実上より多量の活
性物質が投与される。
従って、本発明の目的は、良質の溶媒能力(5olve
nt power )を持ち、エトキシ基と望まれない
錯体を形成しないもので、人間に投与可能な溶媒を見い
出すことである。
nt power )を持ち、エトキシ基と望まれない
錯体を形成しないもので、人間に投与可能な溶媒を見い
出すことである。
エタノールは、多くの薬学的に活性な物質の良溶媒とし
て知られており、滴下溶液の製造にしばしば使用されて
いる。それに反して、これまでエタノールは、個別投与
ゼラチンカプセル溶媒としては、十分高濃度では使用で
きなかった。というのは、濃縮されたエタノールが製造
後カプセルのゼラチンシェル又はエンベロープにより吸
収され、ゼラチンシェルがそれにより軟化し、変形する
結果、変形したゼラチンシェルのカプセルは取引市場で
受は入れられなくなるためであった。
て知られており、滴下溶液の製造にしばしば使用されて
いる。それに反して、これまでエタノールは、個別投与
ゼラチンカプセル溶媒としては、十分高濃度では使用で
きなかった。というのは、濃縮されたエタノールが製造
後カプセルのゼラチンシェル又はエンベロープにより吸
収され、ゼラチンシェルがそれにより軟化し、変形する
結果、変形したゼラチンシェルのカプセルは取引市場で
受は入れられなくなるためであった。
チェッチj−”リンデンバルト(Czetsch−Li
nden−wald )及びファーリフヒ (Fahr
ig ) 、アルツナイカプセルン オーレンドルフ(
ArzneikapselnAulendorf )
34頁1962年によると、低級脂肪族アルコールを約
511t%までならカプセルに注入することができる。
nden−wald )及びファーリフヒ (Fahr
ig ) 、アルツナイカプセルン オーレンドルフ(
ArzneikapselnAulendorf )
34頁1962年によると、低級脂肪族アルコールを約
511t%までならカプセルに注入することができる。
西独国出願公開第3509741号によると、特別の処
方の場合、ポリエチレングリコールの混合物中、最貰l
O%のエタノールをゼラチンカプセルに注入することが
できる。しかし、該文献中の実施例には、たった7wt
%のエタノール含有量のものについてしか記載がなかっ
た。
方の場合、ポリエチレングリコールの混合物中、最貰l
O%のエタノールをゼラチンカプセルに注入することが
できる。しかし、該文献中の実施例には、たった7wt
%のエタノール含有量のものについてしか記載がなかっ
た。
これは、ヨーロッパ特許第0170623号により[認
され、この文献ではエタノールが活性物質ジヒドロ−(
パル)2−シクロスポリン(dihydro−(val
)” −cyclosporine )用溶媒として使
用された。飲料溶液は、10〜12wt%のエタノール
を含むのに対し上記実施例2のソフトゼラチンカプセル
は、たった2〜5wt%含むだけであった。
され、この文献ではエタノールが活性物質ジヒドロ−(
パル)2−シクロスポリン(dihydro−(val
)” −cyclosporine )用溶媒として使
用された。飲料溶液は、10〜12wt%のエタノール
を含むのに対し上記実施例2のソフトゼラチンカプセル
は、たった2〜5wt%含むだけであった。
今回、5wt%より上で約50wt%までのエタノール
を含有するエタノール混合物についても、もし混合溶媒
が少なくとも20wt%より上で約95wt%までの6
〜18個の炭素原子数を有する脂肪酸の部分グリセリド
を含有すれば、エチレングリコールを添加することなく
カプセル化することができ安定な製剤を製造することが
できるということが、驚くべきことに見い出された。エ
タノールの好ましい範囲は、約10〜30wt%であり
、脂肪酸の部分グリセリドの好ましい範囲は、40〜9
0wt%である。6〜12個の炭素原子数を有する脂肪
酸の部分グリセリド及び/又はリシノール酸エステルを
使用するのが好ましい。
を含有するエタノール混合物についても、もし混合溶媒
が少なくとも20wt%より上で約95wt%までの6
〜18個の炭素原子数を有する脂肪酸の部分グリセリド
を含有すれば、エチレングリコールを添加することなく
カプセル化することができ安定な製剤を製造することが
できるということが、驚くべきことに見い出された。エ
タノールの好ましい範囲は、約10〜30wt%であり
、脂肪酸の部分グリセリドの好ましい範囲は、40〜9
0wt%である。6〜12個の炭素原子数を有する脂肪
酸の部分グリセリド及び/又はリシノール酸エステルを
使用するのが好ましい。
好圭旦旦大施皿盪
本発明の主題であるゼラチンカプセルは、活性物質、食
事療法剤又は食品及び混合溶媒を含有する充填物を包含
するゼラチンシェルを含み、混合溶媒は約5〜50wt
%の(好ましくは10〜30wt%の)エタノール、約
20〜95wt%の(好ましくは40〜90%1t%の
)6〜18個の炭素原子数を有する脂肪酸の1又はそれ
以上の部分グリセリドを含む。充填物に有用な部分グリ
セリドには、モノグリセリド、ジグリセリドとともにそ
れらの混合物も含まれる。適当な市販の製品には、例え
ば、グリセリンモノカブリレート(インビター(Imw
itor) 308、グイナミド ノーペル社)、グリ
セリンモノシカブリレート(インビター(Imwito
r) 908)、グリセリンモノシカブリレート及びグ
リセリンモノシカプレート(インビター(Imwito
r) 742 )を含む混合物、並びにリシノール酸(
ソフティゲン(Softiger ) 701及びリ
ラニット(R11anit ) )の部分グリセリドを
含む混合物が含まれる。
事療法剤又は食品及び混合溶媒を含有する充填物を包含
するゼラチンシェルを含み、混合溶媒は約5〜50wt
%の(好ましくは10〜30wt%の)エタノール、約
20〜95wt%の(好ましくは40〜90%1t%の
)6〜18個の炭素原子数を有する脂肪酸の1又はそれ
以上の部分グリセリドを含む。充填物に有用な部分グリ
セリドには、モノグリセリド、ジグリセリドとともにそ
れらの混合物も含まれる。適当な市販の製品には、例え
ば、グリセリンモノカブリレート(インビター(Imw
itor) 308、グイナミド ノーペル社)、グリ
セリンモノシカブリレート(インビター(Imwito
r) 908)、グリセリンモノシカブリレート及びグ
リセリンモノシカプレート(インビター(Imwito
r) 742 )を含む混合物、並びにリシノール酸(
ソフティゲン(Softiger ) 701及びリ
ラニット(R11anit ) )の部分グリセリドを
含む混合物が含まれる。
これら部分グリセリドは容易にエタノールと混和し、混
合溶媒中lO%より上のエタノール量をゼラチンエンベ
ロープの安置性をそこなうことなく含有させることがで
きる。
合溶媒中lO%より上のエタノール量をゼラチンエンベ
ロープの安置性をそこなうことなく含有させることがで
きる。
本発明のゼラチンカプセルは、エタノールと部分グリセ
リドの混合物中に活性物質を溶解させて製造される。エ
タノール一部分グリセリド混合物は、親油性成分のみな
らず親水性成分とも混和するので、活性物質又はカプセ
ルのゼラチンシェルの安定性を損わない限り、種々の脂
肪酸のトリグリセリド又はプロピレングリコール等の種
々の添加物を、必要に応じて使用することができる。
リドの混合物中に活性物質を溶解させて製造される。エ
タノール一部分グリセリド混合物は、親油性成分のみな
らず親水性成分とも混和するので、活性物質又はカプセ
ルのゼラチンシェルの安定性を損わない限り、種々の脂
肪酸のトリグリセリド又はプロピレングリコール等の種
々の添加物を、必要に応じて使用することができる。
本発明の溶液は、ハードゼラチンカプセルとともにソフ
トゼラチンカプセルにも充填することができる。ソフト
ゼラチンカプセルのエンベロープは、通常グリセリン、
プロピレングリコール、ソルビット又はソルビタン等の
ゼラチンに加えて1又はそれ以上の可塑剤を含有する。
トゼラチンカプセルにも充填することができる。ソフト
ゼラチンカプセルのエンベロープは、通常グリセリン、
プロピレングリコール、ソルビット又はソルビタン等の
ゼラチンに加えて1又はそれ以上の可塑剤を含有する。
該シェルは、染料、防腐剤、芳香剤、砂糖及び他のポリ
オールも含むことができる。
オールも含むことができる。
ソフトゼラチンカプセル又はソフトゲルを使用するとき
は、ロータリーダイプロセス、J、P。
は、ロータリーダイプロセス、J、P。
スタンレー(5tanley )著“■、ソフトゼラチ
ンカプセル(Soft Ge1atin Capsul
es )’ 360〜384頁、セオリー アンド ブ
ラクティス オブインダストリアル ファーマシ−(T
he Theoryand Practice of
Industrial Pharmacy )のような
従来の手法により同時に製造し、充填物を充填すること
ができる。ソフトゲルカプセル又はソフトゲルは、慣例
的にゼラチン、グリセリン又はソルビット等の可塑剤、
及び水を含んでいる。また、ゼラチンシェルは通常、例
えばメチル又はプロピルパラベン(prabens )
のような防腐剤を含んでいる。パラベンは、シェル配合
物の総量に比べ少量、シェル配合物中に混入させる。通
常のソフトゼラチンカプセルは、150〜200のブル
ーム値(blooming value )を有するゼ
ラチンを使用しているが、ブルーム値は変化することが
ある。
ンカプセル(Soft Ge1atin Capsul
es )’ 360〜384頁、セオリー アンド ブ
ラクティス オブインダストリアル ファーマシ−(T
he Theoryand Practice of
Industrial Pharmacy )のような
従来の手法により同時に製造し、充填物を充填すること
ができる。ソフトゲルカプセル又はソフトゲルは、慣例
的にゼラチン、グリセリン又はソルビット等の可塑剤、
及び水を含んでいる。また、ゼラチンシェルは通常、例
えばメチル又はプロピルパラベン(prabens )
のような防腐剤を含んでいる。パラベンは、シェル配合
物の総量に比べ少量、シェル配合物中に混入させる。通
常のソフトゼラチンカプセルは、150〜200のブル
ーム値(blooming value )を有するゼ
ラチンを使用しているが、ブルーム値は変化することが
ある。
充填物質は、巾広(変化しても良く薬剤、食事療法用補
助食品、ビタミン等の単位投薬量をしばしば液状で含ん
でも良い。カプセルは、通常、水の助けで容易にのみこ
むことができるような大きさと形状に作られている。
助食品、ビタミン等の単位投薬量をしばしば液状で含ん
でも良い。カプセルは、通常、水の助けで容易にのみこ
むことができるような大きさと形状に作られている。
本発明を、さらに以下の実施例により説明する。
スmwt
グリセリンモノカプリレート (インビター(In+w
itor) 308 ) 300■及びエタノール15
0nvの混合物を、ロータリー グイ プロセスによる
既存の方法でソフトゼラチンカプセル内に充填し、該カ
プセルを乾燥した。次にカプセルエンベロープ内のエタ
ノールを分析し、エタノール含有ff14.5%を見い
出した。カプセルは物理的に安定であり、カプセル形状
及びカプセルの硬さは良好であった。
itor) 308 ) 300■及びエタノール15
0nvの混合物を、ロータリー グイ プロセスによる
既存の方法でソフトゼラチンカプセル内に充填し、該カ
プセルを乾燥した。次にカプセルエンベロープ内のエタ
ノールを分析し、エタノール含有ff14.5%を見い
出した。カプセルは物理的に安定であり、カプセル形状
及びカプセルの硬さは良好であった。
ル較炎−上
実施例1と同様にエタノール400■をソフトゼラチン
カプセル内に入れた。エタノール乾燥後、カプセルエン
ベロープの内容物は14.0%であった。このカプセル
は物理的に不安定で、エタノールの損失のため変形し、
縮退していた。
カプセル内に入れた。エタノール乾燥後、カプセルエン
ベロープの内容物は14.0%であった。このカプセル
は物理的に不安定で、エタノールの損失のため変形し、
縮退していた。
几較拠wt
実施例1と同様に、中鎖トリグリセリド(ミグリオール
(Miglyol) 812 ) 350 ■とエタ
ノール100■の混合物をソフトゼラチンカプセル内に
入れた。エタノール乾燥後、カプセルエンベロープ内容
量は11.8%であった。カプセルは物理的に不安定で
あった。それらは、柔らかくて変形していた。
(Miglyol) 812 ) 350 ■とエタ
ノール100■の混合物をソフトゼラチンカプセル内に
入れた。エタノール乾燥後、カプセルエンベロープ内容
量は11.8%であった。カプセルは物理的に不安定で
あった。それらは、柔らかくて変形していた。
スJ
グリセリン モノ/ジオレエート300■及びエタノー
ル150■の混合物を、実施例1と同様にソフトゼラチ
ンカプセル内に入れた。エタノール乾燥後カプセルエン
ベロープの内容量は7.8%であった。上記カプセルの
形状は満足のゆくものであったが、カプセルは、エンベ
ロープ内の高エタノール含有量のため、実施例1のもの
より柔らかかった。
ル150■の混合物を、実施例1と同様にソフトゼラチ
ンカプセル内に入れた。エタノール乾燥後カプセルエン
ベロープの内容量は7.8%であった。上記カプセルの
形状は満足のゆくものであったが、カプセルは、エンベ
ロープ内の高エタノール含有量のため、実施例1のもの
より柔らかかった。
次1」虹wt
平均重量97■を有するOサイズのハードゼラチンカプ
セルに、グリセリドモノカプリレート(インビター(I
mwitor) 308 ) 80%とエタノール2
0%の混合物を入れ、ゼラチンのフィラメントでシール
した。−週間後、カプセルエンベロープのエタノール含
有量を一週間後分析した。カプセル薬袋は、カプセル薬
袋97■あたりエタノール2%を含んでいた。
セルに、グリセリドモノカプリレート(インビター(I
mwitor) 308 ) 80%とエタノール2
0%の混合物を入れ、ゼラチンのフィラメントでシール
した。−週間後、カプセルエンベロープのエタノール含
有量を一週間後分析した。カプセル薬袋は、カプセル薬
袋97■あたりエタノール2%を含んでいた。
止較五−主
実施例3のOサイズハードゼラチンカプセルに、中鎖ト
リグリセリド(ミグリオール(Miglyol )81
2)80%とエタノール20%の混合物を入れ、ゼラチ
ンフィラメントでシールした。−週間後、カプセルエン
ベロープのエタノール含有量は、カプセル薬袋97■あ
たり11.1%であった。
リグリセリド(ミグリオール(Miglyol )81
2)80%とエタノール20%の混合物を入れ、ゼラチ
ンフィラメントでシールした。−週間後、カプセルエン
ベロープのエタノール含有量は、カプセル薬袋97■あ
たり11.1%であった。
去施尉−土
ベンテトラゾール 100■エ タ
ノ − ル 20■イ
ンビター742 100■充 填
重 量 220■エタノールを溶媒
インビター742に添加し、混合物中にベンテトラゾー
ルを溶解した。該最終溶液をサイズ4ミニム(5ize
4 minims )のソフトゼラチンカプセルに充
填した。乾燥したカプセルハ、カプセルの硬さ、および
カプセルの外観については問題はなかった。
ノ − ル 20■イ
ンビター742 100■充 填
重 量 220■エタノールを溶媒
インビター742に添加し、混合物中にベンテトラゾー
ルを溶解した。該最終溶液をサイズ4ミニム(5ize
4 minims )のソフトゼラチンカプセルに充
填した。乾燥したカプセルハ、カプセルの硬さ、および
カプセルの外観については問題はなかった。
ス[
フェノバルビタール 15.0■エタノール
50.0■充填重量 215
.0■ フェノバルビタールをエタノールとグリセリンモノリシ
ルレートの混合物中に溶解させ、ソフトゼラチンカプセ
ル中に入れた。このカプセルは、カプセルの硬さ及びカ
プセルの外観については問題はなかった。
50.0■充填重量 215
.0■ フェノバルビタールをエタノールとグリセリンモノリシ
ルレートの混合物中に溶解させ、ソフトゼラチンカプセ
ル中に入れた。このカプセルは、カプセルの硬さ及びカ
プセルの外観については問題はなかった。
前記において、本発明の好ましい実施態様の詳細な説明
を記載したが、当業者に自明のすべての等価な事項は、
特許請求の範囲記載の発明の範囲に含まれると理解され
る。
を記載したが、当業者に自明のすべての等価な事項は、
特許請求の範囲記載の発明の範囲に含まれると理解され
る。
手続補正書く方式)
%式%
1、事件の表示 昭和62年特許願第216277
号3、補正をする者 事件との関係 出願人 名称 アール ピー シーラー コーポレーション4
、代理人
号3、補正をする者 事件との関係 出願人 名称 アール ピー シーラー コーポレーション4
、代理人
Claims (16)
- (1)(a)少なくとも5wt%のエタノールと少なく
とも20wt%の、6〜18個の炭素原子を有する脂肪
酸の部分グリセリドを含む溶媒、及び活性物質を含有す
る充填物と、 (b)ゼラチンシェル、 を有するカプセル。 - (2)活性物質が食事療法用物質である特許請求の範囲
第1項記載のカプセル。 - (3)活性物質が補助食品である特許請求の範囲第1項
記載のカプセル。 - (4)活性物質が薬学的物質である特許請求の範囲第1
項記載のカプセル。 - (5)エタノールが約5〜50wt%存在し、脂肪酸の
部分グリセリドが約20〜95wt%存在する特許請求
の範囲第1項記載のカプセル。 - (6)エタノールが約10〜30wt%存在し、脂肪酸
の部分グリセリドが約40〜90wt%存在する特許請
求の範囲第1項記載のカプセル。 - (7)脂肪酸の部分グリセリドが6〜12個の炭素原子
を有する特許請求の範囲第1項記載のカプセル。 - (8)脂肪酸の部分グリセリドがリシノール酸エステル
(ricinoleate acid)である特許請求
の範囲第1項記載のカプセル。 - (9)活性物質を、少なくとも5wt%エタノール及び
6〜18個の炭素原子数を有する脂肪酸の部分グリセリ
ドを少なくとも7wt%含む溶媒に溶解し、 該溶液をゼラチンカプセルに充填する工程を含む、ゼラ
チンシェルと該ゼラチンシェル内に封入された充填物質
を含んだタイプのゼラチンカプセルの製造方法。 - (10)活性物質が食事療法用物質である特許請求の範
囲第9項記載のゼラチンカプセルの製造方法。 - (11)活性物質が補助食品である特許請求の範囲第9
項記載のゼラチンカプセルの製造方法。 - (12)活性物質が薬学的物質である特許請求の範囲第
9項記載のゼラチンカプセルの製造方法。 - (13)エタノールが約5〜50wt%存在し、脂肪酸
の部分グリセリドが約20〜95wt%存在する特許請
求の範囲第9項記載のゼラチンカプセルの製造方法。 - (14)エタノールが、約10〜30wt%存在し、脂
肪酸の部分グリセリドが約40〜90wt%存在する特
許請求の範囲第9項記載のゼラチンカプセルの製造方法
。 - (15)脂肪酸の部分グリセリドが6〜12個の炭素原
子を有する特許請求の範囲第9項記載のゼラチンカプセ
ルの製造方法。 - (16)脂肪酸の部分グリセリドがリシノール酸エステ
ルである特許請求の範囲第9項記載のゼラチンカプセル
製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3629386.5 | 1986-08-29 | ||
DE19863629386 DE3629386A1 (de) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63132826A true JPS63132826A (ja) | 1988-06-04 |
JPH0830006B2 JPH0830006B2 (ja) | 1996-03-27 |
Family
ID=6308451
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62216277A Expired - Lifetime JPH0830006B2 (ja) | 1986-08-29 | 1987-08-29 | ビタミン類、食事療法用補助食品等を含むソフトゲル用エタノ−ル充填製剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4888239A (ja) |
EP (1) | EP0257386B1 (ja) |
JP (1) | JPH0830006B2 (ja) |
KR (1) | KR930008955B1 (ja) |
AT (1) | ATE68967T1 (ja) |
AU (1) | AU607434B2 (ja) |
CA (1) | CA1296628C (ja) |
DE (2) | DE3629386A1 (ja) |
ES (1) | ES2025601T3 (ja) |
GR (1) | GR3003036T3 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03200728A (ja) * | 1989-02-23 | 1991-09-02 | Glaxo Canada Inc | 医薬組成物 |
JP2002510329A (ja) * | 1997-07-29 | 2002-04-02 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 親油性化合物用の自己乳化性処方 |
JP2003192578A (ja) * | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Nonogawa Shoji Kk | 軟カプセル |
JP2005529128A (ja) * | 2002-04-25 | 2005-09-29 | バナー ファーマキャップス, インコーポレーテッド | 咀嚼可能なソフトカプセル |
JP2010070562A (ja) * | 1997-07-29 | 2010-04-02 | Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh | 親油性化合物用の自己乳化性処方 |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2222770B (en) * | 1988-09-16 | 1992-07-29 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporins |
US6007840A (en) * | 1988-09-16 | 1999-12-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins |
DE4025912A1 (de) * | 1990-08-16 | 1992-02-20 | Werner Ratjen | Mittel zur oralen einnahme |
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
US6262022B1 (en) | 1992-06-25 | 2001-07-17 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin as the active agent |
JP3121080B2 (ja) * | 1991-12-19 | 2000-12-25 | アール・ピー・シーラー コーポレイション | カプセル封入用溶液 |
SG45449A1 (en) | 1992-05-13 | 1998-01-16 | Sandoz Ltd | Ophthalmic compositions |
ES2168271T3 (es) | 1992-09-25 | 2002-06-16 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas que contienen ciclosporinas. |
US5376688A (en) * | 1992-12-18 | 1994-12-27 | R. P. Scherer Corporation | Enhanced solubility pharmaceutical solutions |
US5431916A (en) * | 1993-04-29 | 1995-07-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical compositions and process of manufacture thereof |
US20020099067A1 (en) * | 1993-07-08 | 2002-07-25 | Ulrich Posanski | Pharmaceutical compositions for sparingly soluble therapeutic agents |
ATE198041T1 (de) * | 1993-09-28 | 2000-12-15 | Scherer Gmbh R P | Herstellung von weichgelatinekapseln |
US5484606A (en) * | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
WO1996014079A1 (de) | 1994-11-03 | 1996-05-17 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh | Neue zubereitungsformen des cyclosporins zur oralen applikation mit einfacher zusammensetzung und hoher bioverfügbarkeit und verfahren zu deren herstellung |
DE19549852B4 (de) | 1995-11-29 | 2009-06-04 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende Präparate |
US5858401A (en) | 1996-01-22 | 1999-01-12 | Sidmak Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition for cyclosporines |
PL190420B1 (pl) * | 1997-01-30 | 2005-12-30 | Novartis Ag | Twarda kapsułka żelatynowa zawierajaca kompozycjęfarmaceutyczną |
US6063401A (en) | 1998-05-06 | 2000-05-16 | M.E. Cody Products, Inc. | Plantago major and hypericum perforatum compound for use in treating a tobacco or nicotine habit |
US6045825A (en) | 1998-06-17 | 2000-04-04 | M. E. Cody Products, Inc. | Plantago major and Piper methysticum compound for use in treating a tobacco or nicotine habit |
US6346231B1 (en) * | 1999-10-06 | 2002-02-12 | Joar Opheim | Flavored gelatin capsule and method of manufacture |
US20030124225A1 (en) * | 1999-11-01 | 2003-07-03 | Paul West | Encapsulated alcoholic beverage |
US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
KR100393920B1 (ko) * | 2000-11-28 | 2003-08-06 | 주식회사 서흥캅셀 | 정전기 발생을 억제하고 피막의 윤활성을 증대시킨 젤라틴경질 캅셀 |
ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
WO2006102157A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Crystallization inhibitor and its use in gelatin capsules |
US20150118365A1 (en) * | 2013-10-31 | 2015-04-30 | Steven J. Hollenkamp | Alcohol containing beads and method for making same |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4062799A (en) * | 1973-01-30 | 1977-12-13 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Method of forming microcapsule films having low porosity |
US4029758A (en) * | 1975-12-15 | 1977-06-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Preparation of pharmaceutical unit dosage forms |
BE861612A (fr) * | 1977-12-07 | 1978-06-07 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Preparations fortement resorbables par voie enterale de medicaments peu resorbables de nature et procede pour la preparation de celles-ci |
US4627850A (en) * | 1983-11-02 | 1986-12-09 | Alza Corporation | Osmotic capsule |
US4717566A (en) * | 1984-03-19 | 1988-01-05 | Alza Corporation | Dosage system and method of using same |
NZ211078A (en) * | 1984-03-19 | 1987-08-31 | Bristol Myers Co | Oral dosage form of etoposide |
DE3500103C2 (de) * | 1985-01-04 | 1987-01-22 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Pharmazeutische Zubereitung mit einem in Wasser und Verdauungssäften schwer löslichen Wirkstoff |
US4717568A (en) * | 1985-08-09 | 1988-01-05 | Alza Corporation | Laminar arrangement for increasing delivery of beneficial agent from dispenser |
-
1986
- 1986-08-29 DE DE19863629386 patent/DE3629386A1/de active Granted
-
1987
- 1987-08-05 AT AT87111310T patent/ATE68967T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-05 DE DE8787111310T patent/DE3774210D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 EP EP87111310A patent/EP0257386B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 ES ES198787111310T patent/ES2025601T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 US US07/089,065 patent/US4888239A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-28 CA CA000545611A patent/CA1296628C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-28 AU AU77655/87A patent/AU607434B2/en not_active Expired
- 1987-08-29 KR KR1019870009524A patent/KR930008955B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-08-29 JP JP62216277A patent/JPH0830006B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-10-31 GR GR91401480T patent/GR3003036T3/el unknown
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03200728A (ja) * | 1989-02-23 | 1991-09-02 | Glaxo Canada Inc | 医薬組成物 |
JP2002510329A (ja) * | 1997-07-29 | 2002-04-02 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 親油性化合物用の自己乳化性処方 |
JP2010070562A (ja) * | 1997-07-29 | 2010-04-02 | Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh | 親油性化合物用の自己乳化性処方 |
JP2003192578A (ja) * | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Nonogawa Shoji Kk | 軟カプセル |
JP2005529128A (ja) * | 2002-04-25 | 2005-09-29 | バナー ファーマキャップス, インコーポレーテッド | 咀嚼可能なソフトカプセル |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0830006B2 (ja) | 1996-03-27 |
EP0257386A2 (de) | 1988-03-02 |
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US4888239A (en) | 1989-12-19 |
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