JPH07228531A - ニコランジルカプセル剤 - Google Patents
ニコランジルカプセル剤Info
- Publication number
- JPH07228531A JPH07228531A JP4519094A JP4519094A JPH07228531A JP H07228531 A JPH07228531 A JP H07228531A JP 4519094 A JP4519094 A JP 4519094A JP 4519094 A JP4519094 A JP 4519094A JP H07228531 A JPH07228531 A JP H07228531A
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- JP
- Japan
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- nicorandil
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- hard capsule
- soft
- capsule
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡単で低いコストの製造工程により達成され
る、ニコランジルの安定な製剤を提供すること。 【構成】 油性基剤、ゼラチンに対し影響を及ぼさない
水性基剤又は粉末基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に
懸濁、溶解又は混和されたニコランジルとを含んでなる
混合物を含有する、カプセル剤。
る、ニコランジルの安定な製剤を提供すること。 【構成】 油性基剤、ゼラチンに対し影響を及ぼさない
水性基剤又は粉末基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に
懸濁、溶解又は混和されたニコランジルとを含んでなる
混合物を含有する、カプセル剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ニコランジル（化学
名：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド硝酸
エステル）を安定に含有する製剤に関する。
名：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド硝酸
エステル）を安定に含有する製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ニコランジルは、冠血管拡張作用を有
し、心・血行動態や心機能に影響を及ぼすことの少な
い、狭心症治療薬として有用な薬物である（特公昭53-1
7463号、特開昭53-8323 号）。しかしながら、ニコラン
ジルは、その結晶を用いて錠剤を製造すると含量の低下
という問題を引き起こすことが知られている。この対策
として、ニコランジルの結晶を常温で固体の脂ろう状物
質の１種で又はその２種以上の混合物でコーティングし
た後に打錠する方法（特開昭57-14568号）や、常温で固
体の飽和高級脂肪酸若しくは飽和高級アルコールの１種
又はその２種以上の混合物を含有させた錠剤とすること
（特開昭62-252723 ）が報告されている。
し、心・血行動態や心機能に影響を及ぼすことの少な
い、狭心症治療薬として有用な薬物である（特公昭53-1
7463号、特開昭53-8323 号）。しかしながら、ニコラン
ジルは、その結晶を用いて錠剤を製造すると含量の低下
という問題を引き起こすことが知られている。この対策
として、ニコランジルの結晶を常温で固体の脂ろう状物
質の１種で又はその２種以上の混合物でコーティングし
た後に打錠する方法（特開昭57-14568号）や、常温で固
体の飽和高級脂肪酸若しくは飽和高級アルコールの１種
又はその２種以上の混合物を含有させた錠剤とすること
（特開昭62-252723 ）が報告されている。
【０００３】しかし、これらの方法は、コーティングを
施す等により製造工程が多いためコスト上好ましくな
く、しかもこれらの方法によっても安定性の確保は必ず
しも万全とは言い難い。
施す等により製造工程が多いためコスト上好ましくな
く、しかもこれらの方法によっても安定性の確保は必ず
しも万全とは言い難い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決し、簡単で低いコストの製造工程により達成され
る、ニコランジルの安定な製剤を提供することを目的と
する。
を解決し、簡単で低いコストの製造工程により達成され
る、ニコランジルの安定な製剤を提供することを目的と
する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、錠剤化の場
合にニコランジルの結晶に負荷されるような加圧を避
け、ニコランジルをカプセル剤の形態とすることによっ
て、安定性に優れたニコランジル製剤を提供できること
を見出した。
合にニコランジルの結晶に負荷されるような加圧を避
け、ニコランジルをカプセル剤の形態とすることによっ
て、安定性に優れたニコランジル製剤を提供できること
を見出した。
【０００６】すなわち本発明は、ニコランジルを含有す
るカプセル剤である。より具体的には、本発明は、第１
に、油性基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に懸濁又は
溶解されたニコランジルとを含んでなる混合物を含有す
る、ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤である。ま
た第２に、本発明は、ゼラチンに対し影響を及ぼさない
水性基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に懸濁又は溶解
されたニコランジルとを含んでなる混合物を含有する、
ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤である。ここに
「ゼラチンに対して影響を及ぼさない」とは、ゼラチン
と接触したときゼラチンを溶解又は軟化させることのな
いことをいう。
るカプセル剤である。より具体的には、本発明は、第１
に、油性基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に懸濁又は
溶解されたニコランジルとを含んでなる混合物を含有す
る、ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤である。ま
た第２に、本発明は、ゼラチンに対し影響を及ぼさない
水性基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に懸濁又は溶解
されたニコランジルとを含んでなる混合物を含有する、
ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤である。ここに
「ゼラチンに対して影響を及ぼさない」とは、ゼラチン
と接触したときゼラチンを溶解又は軟化させることのな
いことをいう。
【０００７】上記のように、油性基剤又は水性基剤への
ニコランジルの懸濁又は溶解を容易にするためには、常
法により懸濁化剤又は乳化剤を適宜使用してよい。
ニコランジルの懸濁又は溶解を容易にするためには、常
法により懸濁化剤又は乳化剤を適宜使用してよい。
【０００８】また第３には、本発明は、粉末基剤にニコ
ランジルを0.1 〜10重量％含有させてなる混合物を含有
するハードカプセル剤である。
ランジルを0.1 〜10重量％含有させてなる混合物を含有
するハードカプセル剤である。
【０００９】本発明のニコランジルカプセル剤は、ニコ
ランジルを含有するという点を除き、従来のカプセル剤
の製造方法を適宜用いて製造することができる。従っ
て、基剤、懸濁化剤等も従来の製造方法に従って適宜選
択できる。すなわち例えば、油性基剤としては、トウモ
ロコシ油、綿実油等の植物油、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、オレイン酸等の不飽和脂肪酸、オレイルアルコール
等の不飽和脂肪アルコールやパラフィン類その他；ゼラ
チンに対して影響を及ぼさない水性基剤としては、例え
ば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
濃グリセロール（やソルビトール）液等の糖液その他；
懸濁化剤としては、例えば、ミツロウ、グリセリン脂肪
酸エステル、カカオ脂、レシチン、カラギーナン、ガム
類、アルギン酸、エチルセルロース、ＣＭＣナトリウ
ム、ＣＭＣカルシウムその他；乳化剤としては、例え
ば、レシチン及びその誘導体、各種脂肪酸エステル類、
ポリソルベート80その他；粉末基剤としては、例えば、
トウモロコシ澱粉、マンニトール、乳糖、ＣＭＣナトリ
ウム、ＣＭＣカルシウム、タルク、ヒドロキシプロピル
セルロース、結晶セルロースその他を使用することがで
きる。
ランジルを含有するという点を除き、従来のカプセル剤
の製造方法を適宜用いて製造することができる。従っ
て、基剤、懸濁化剤等も従来の製造方法に従って適宜選
択できる。すなわち例えば、油性基剤としては、トウモ
ロコシ油、綿実油等の植物油、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、オレイン酸等の不飽和脂肪酸、オレイルアルコール
等の不飽和脂肪アルコールやパラフィン類その他；ゼラ
チンに対して影響を及ぼさない水性基剤としては、例え
ば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
濃グリセロール（やソルビトール）液等の糖液その他；
懸濁化剤としては、例えば、ミツロウ、グリセリン脂肪
酸エステル、カカオ脂、レシチン、カラギーナン、ガム
類、アルギン酸、エチルセルロース、ＣＭＣナトリウ
ム、ＣＭＣカルシウムその他；乳化剤としては、例え
ば、レシチン及びその誘導体、各種脂肪酸エステル類、
ポリソルベート80その他；粉末基剤としては、例えば、
トウモロコシ澱粉、マンニトール、乳糖、ＣＭＣナトリ
ウム、ＣＭＣカルシウム、タルク、ヒドロキシプロピル
セルロース、結晶セルロースその他を使用することがで
きる。
【００１０】本発明のニコランジルカプセル剤は、製剤
の製造時及びその後の貯蔵時の双方において、以下に例
示するような優れた安定性を有する。
の製造時及びその後の貯蔵時の双方において、以下に例
示するような優れた安定性を有する。
【００１１】〔安定性試験〕後述の実施例１〜５の製剤
について、製造に際した安定性を測定し、更に、製剤を
ＰＴＰ包装してピロー袋に入れこれを紙箱中に入れた状
態で、室温及び35℃に貯蔵した後、その貯蔵安定性を測
定した。但しここに、実施例１〜４についてはソフトカ
プセル剤を用い、実施例５はハードカプセル剤である。
また、対照として、従来技術により製造したニコランジ
ル錠につき同時に試験した。このニコランジル錠の組成
は次の通りである（１錠中の量）。 ニコランジル １０．０ｍｇ ステアリン酸 ８．０ｍｇ マンニトール ６４．７ｍｇ トウモロコシデンプン １６．０ｍｇ メチルセルロース ０．３ｍｇステアリン酸マグネシウム １．０ｍｇ 全量 １００．０ｍｇ
について、製造に際した安定性を測定し、更に、製剤を
ＰＴＰ包装してピロー袋に入れこれを紙箱中に入れた状
態で、室温及び35℃に貯蔵した後、その貯蔵安定性を測
定した。但しここに、実施例１〜４についてはソフトカ
プセル剤を用い、実施例５はハードカプセル剤である。
また、対照として、従来技術により製造したニコランジ
ル錠につき同時に試験した。このニコランジル錠の組成
は次の通りである（１錠中の量）。 ニコランジル １０．０ｍｇ ステアリン酸 ８．０ｍｇ マンニトール ６４．７ｍｇ トウモロコシデンプン １６．０ｍｇ メチルセルロース ０．３ｍｇステアリン酸マグネシウム １．０ｍｇ 全量 １００．０ｍｇ
【００１２】結果を次の表１に示す。表１に見られる通
り、カプセル剤としたニコランジルは、製造時の安定性
及び貯蔵安定性の双方において良好であり、対照の錠剤
に比して全体的に明らかに優れている。
り、カプセル剤としたニコランジルは、製造時の安定性
及び貯蔵安定性の双方において良好であり、対照の錠剤
に比して全体的に明らかに優れている。
【００１３】
【表１】
【００１４】
ニコランジル ５ｍｇ中鎖脂肪酸トリグリセリド １９５ｍｇ 全量 ２００ｍｇ 上記成分量を１カプセル量とし、中鎖脂肪酸トリグリセ
リドにニコランジルを加え、常法により混和しソフトカ
プセル又はハードカプセルに充填する。
リドにニコランジルを加え、常法により混和しソフトカ
プセル又はハードカプセルに充填する。
【００１５】〔実施例２〕 ニコランジル ５ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １７５ｍｇ モノグリセリン脂肪酸エステル １０ｍｇミツロウ １０ｍｇ 全量 ２００ｍｇ 上記成分量を１カプセル量とし、中鎖脂肪酸トリグリセ
リド以下を60〜70℃に加温し、均一化させ、攪拌冷却し
てクリームを製し、常温になった後ニコランジルを加え
て混和し、常法によりソフトカプセル又はハードカプセ
ルに充填する。
リド以下を60〜70℃に加温し、均一化させ、攪拌冷却し
てクリームを製し、常温になった後ニコランジルを加え
て混和し、常法によりソフトカプセル又はハードカプセ
ルに充填する。
【００１６】〔実施例３〕 ニコランジル １０ｍｇ ポリエチレングリコール400 ３６０ｍｇ濃グリセロール ３５ｍｇ 全量 ４００ｍｇ 上記成分量を１カプセル量とし、ポリエチレングリコー
ル４００と濃グリセロールを混和した後、ニコランジル
を加えて再び混和し、常法により混合物をソフトカプセ
ル又はハードカプセルに充填する。
ル４００と濃グリセロールを混和した後、ニコランジル
を加えて再び混和し、常法により混合物をソフトカプセ
ル又はハードカプセルに充填する。
【００１７】〔実施例４〕 ニコランジル １０ｍｇ ポリエチレングリコール4000 ６５ｍｇ ポリエチレングリコール400 ３３ｍｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ８９ｍｇ ポリソルベート80 １１ｍｇ モノグリセリン脂肪酸エステル ６ｍｇミツロウ ６ｍｇ 全量 ２２０ｍｇ 上記成分量を１カプセル量とし、中鎖脂肪酸トリグリセ
リド以下を混合して60〜70℃にて均一化させた後冷却し
クリームを製し、これにポリエチレングリコール（4000
及び400 ）を加え混和し、最後にニコランジルを加えて
混和し、常法によりソフトカプセル又はハードカプセル
に充填する。
リド以下を混合して60〜70℃にて均一化させた後冷却し
クリームを製し、これにポリエチレングリコール（4000
及び400 ）を加え混和し、最後にニコランジルを加えて
混和し、常法によりソフトカプセル又はハードカプセル
に充填する。
【００１８】〔実施例５〕 ニコランジル ５ｍｇ 乳糖 １９３ｍｇヒドロキシプロピルセルロース ２ｍｇ 全量 ２００ｍｇ 上記成分量を１カプセル量とし、乳糖及びヒドロキシプ
ロピルセルロースを混合した後常法により顆粒化し、こ
れにニコランジルを加え常法によりハードカプセルに充
填する。
ロピルセルロースを混合した後常法により顆粒化し、こ
れにニコランジルを加え常法によりハードカプセルに充
填する。
Claims (3)
- 【請求項１】油性基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に
懸濁又は溶解されたニコランジルとを含んでなる混合物
を含有する、ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤。 - 【請求項２】ゼラチンに対し影響を及ぼさない水性基剤
とこれに0.1 〜10重量％の濃度に懸濁又は溶解されたニ
コランジルとを含んでなる混合物を含有する、ソフトカ
プセル剤又はハードカプセル剤。 - 【請求項３】粉末基剤とこれに0.1 〜10重量％の濃度に
混和されたニコランジルとを含んでなる混合物を含有す
る、ハードカプセル剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4519094A JPH07228531A (ja) | 1994-02-17 | 1994-02-17 | ニコランジルカプセル剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4519094A JPH07228531A (ja) | 1994-02-17 | 1994-02-17 | ニコランジルカプセル剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07228531A true JPH07228531A (ja) | 1995-08-29 |
Family
ID=12712354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4519094A Withdrawn JPH07228531A (ja) | 1994-02-17 | 1994-02-17 | ニコランジルカプセル剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07228531A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007370A1 (en) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | Biomedica Foscama Industria Chimico-Farmaceutica S.P.A. | Oral solid pharmaceutical compositions containing nicorandil for a modulated release and the process for their preparation |
| WO2014010008A1 (ja) * | 2012-07-09 | 2014-01-16 | 東洋カプセル株式会社 | カンデサルタンシレキセチルのカプセル充填用組成物 |
-
1994
- 1994-02-17 JP JP4519094A patent/JPH07228531A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007370A1 (en) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | Biomedica Foscama Industria Chimico-Farmaceutica S.P.A. | Oral solid pharmaceutical compositions containing nicorandil for a modulated release and the process for their preparation |
| WO2014010008A1 (ja) * | 2012-07-09 | 2014-01-16 | 東洋カプセル株式会社 | カンデサルタンシレキセチルのカプセル充填用組成物 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010508 |