HRP20211678T1 - N-supstituirani derivati indola kao modulatori receptora pge2 - Google Patents

N-supstituirani derivati indola kao modulatori receptora pge2 Download PDF

Info

Publication number
HRP20211678T1
HRP20211678T1 HRP20211678TT HRP20211678T HRP20211678T1 HR P20211678 T1 HRP20211678 T1 HR P20211678T1 HR P20211678T T HRP20211678T T HR P20211678TT HR P20211678 T HRP20211678 T HR P20211678T HR P20211678 T1 HRP20211678 T1 HR P20211678T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyrimidin
indol
fluoro
methoxy
ethylamino
Prior art date
Application number
HRP20211678TT
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Fretz
Isabelle Lyothier
Julien Pothier
Sylvia Richard-Bildstein
Thierry Sifferlen
Lorenza WYDER PETERS
Davide Pozzi
Olivier Corminboeuf
Original Assignee
Idorsia Pharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Idorsia Pharmaceuticals Ltd filed Critical Idorsia Pharmaceuticals Ltd
Publication of HRP20211678T1 publication Critical patent/HRP20211678T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (20)

1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen, formulom (I) [image] u kojoj (R1)n predstavlja jedan, dva ili tri opcionalna supstituenta na indolskom prstenu, gdje se spomenuti supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C13)alkil, (C13)alkoksi, halogen, (C13)fluoroalkil, (C13)fluoroalkoksi, ili cijano; ili dva R1 zajedno tvore skupinu –O-CH2-O-, i preostali R1, ako postoji, predstavlja halogen; R2 predstavlja (C14)alkil, halogen ili cijano; R3 predstavlja vodik, metil ili trifluorometil; R4a i R4b neovisno predstavljaju vodik, metil, ili R4a i R4b zajedno s ugljikovim atomom s kojim su oni vezani, predstavljaju cikloprop-1,1-diil skupinu; R5a i R5b neovisno predstavljaju vodik, metil, ili R5a i R5b zajedno s ugljikovim atomom s kojim su oni vezani, predstavljaju cikloprop-1,1-diil skupinu; Ar1 predstavlja • fenil, ili 5-člani ili 6-člani heteroaril; gdje je spomenuti fenil ili 5-člani ili 6-člani heteroaril neovisno monosupstituiran, disupstituiran ili trisupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: • (C1-6)alkil; • (C1-4)alkoksi; • (C1-3)fluoroalkil, gdje je spomenuti (C1-3)fluoroalkil opcionalno supstituiran s hidroksi; • (C1-3)fluoroalkoksi; • halogen; • cijano; • (C3-6)cikloalkil, gdje je spomenuti (C3-6)cikloalkil nesupstituiran ili monosupstituiran s amino; • (C4-6)cikloalkil koji sadrži prstenov atom kisika, gdje je spomenuti (C4-6)cikloalkil koji sadrži prstenov atom kisika nesupstituiran ili monosupstituiran s fluoro, hidroksi ili metoksi; • (C3-6)cikloalkil-oksi; • hidroksi; • nitro; • -B(OH)2; • 2,2,2-trifluoro-1,1-dihidroksi-etil; • -X1-CO-RO1, gdje ▪ X1 predstavlja izravnu vezu, (C1-3)alkilen, -O-(C1-3)alkilen-*, -NH-(C1-3)alkilen-*, -S-CH2-*, -CF2-, –CH=CH-, –C≡C-, -NH-CO-*, -CO-, ili (C3-5)cikloalkilen; gdje zvjezdice označavaju vezu koja je spojena sa -CO-RO1 skupinom; i ▪ RO1 predstavlja • -OH; • -O-(C1-4)alkil; • -NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil pri čemu (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C3-6)cikloalkil-(C1-3)alkilen dok (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C1-3)fluoroalkil, fenil ili -NH2; • -O-fenil; • -O-CH2-CO-RO4, gdje RO4 predstavlja hidroksi, ili (C1-4)alkoksi, ili -N[(C1-4)alkil]2; • -O-CH2-O-CO-RO5, gdje RO5 predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)alkoksi; • -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkil]2; ili • (5-metil-2-okso-[1,3]dioksol-4-il)-metiloksi-; • -CO-CH2-CN; • -CO-CH2-OH; • -CO-H; • [image] ; • [image] ; • 2-hidroksi-3,4-diokso-ciklobut-1-enil; • hidroksi-(C1-4)alkil; • dihidroksi-(C2-4)alkil; • hidroksi-(C2-4)alkoksi; • (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkoksi; • -(CH2)m-NRN1RN2, gdje m predstavlja cijeli broj 0 ili 1; i gdje • RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkil, (C3-6)cikloalkil, (C2-3)fluoroalkil, -ili -SO2-(C1-4)alkil; • ili RN1 neovisno predstavlja vodik ili (C1-4)alkil, i RN2 neovisno predstavlja –CO-H, –CO-(C1-3)alkil, –CO-(C1-3)alkilen-OH, ili –CO-O-(C1-3)alkil; • ili RN1 i RN2 zajedno s dušikom s kojim su oni vezani, tvore 4-člani, 5-člani ili 6-člani zasićeni prsten koji opcionalno sadrži jedan prstenov atom kisika ili prstenov atom sumpora, pri čemu je spomenuti prsten nesupstituiran, ili monosupstituiran s okso na prstenovom atomu ugljika, ili disupstituiran s okso na prstenovom atomu sumpora; • -CO-NRN3RN4 gdje RN3 i RN4 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, hidroksi-(C2-4)alkil, (C1-3)alkoksi-(C2-4)alkil, dimetilamino-(C2-4)alkil, (C1-4)alkoksi, hidroksi-(C2-4)alkoksi, benziloksi, ili hidroksi; • -NH-CO-NRN5RN6 gdje RN5 i RN6 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-4)alkil; • -SO2-RS1 gdje RS1 predstavlja hidroksi, (C1-4)alkil, ili -NRN7RN8 gdje RN7 i RN8 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; • -S-RS2 gdje RS2 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil, ili 2-fluoro-vinil; • 5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il, ili 3-okso-2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-5-il; • fenil-oksi, gdje je fenil opcionalno monosupstituiran s halogenom; • benzooksazol-2-il; ili • -(CH2)p-HET, gdje p predstavlja cijeli broj 0 ili 1; i gdje HET predstavlja 5-člani ili 6-člani heteroaril, pri čemu je spomenuti 5-člani ili 6-člani heteroaril nesupstituiran, ili monosupstituiran ili disupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi, -COOH, hidroksi, fluoro, 2-amino-2-okso-etil, 2-karboksi-etil, (C3-5)cikloalkil, ili -NRN9RN10 dok RN9 i RN10 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; • ili Ar1 predstavlja 8-člani do 10-člani biciklički heteroaril; gdje je spomenuti 8-člani do 10-člani biciklički heteroaril neovisno nesupstituiran, monosupstituiran, disupstituiran ili trisupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil; (C1-4)alkoksi; (C1-3)fluoroalkil; (C1-3)fluoroalkoksi; halogen; cijano; hidroksi, ili -(C0-3)alkilen-COORO2 gdje RO2 predstavlja vodik ili (C1-4)alkil; • ili Ar1 predstavlja 8-člani do 10-člani djelomično aromatski staljeni biciklički heterociklil koji sadrži jedan do četiri heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika i sumpora; gdje je spomenuti 8-člani do 10-člani heterociklil vezan s preostalim dijelom molekule na aromatskom prstenovom ostatku; pri čemu je spomenuti 8-člani do 10-člani heterociklil neovisno nesupstituiran, monosupstituiran ili disupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: okso, (C1-6)alkil, i -(C0-3)alkilen-COORO3 dok RO3 predstavlja vodik ili (C1-3)alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1; naznačen time, da R3 predstavlja vodik; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema patentnim zahtjevima 1 ili 2; naznačen time, da • R4a i R4b oba predstavljaju vodik; i • R5a i R5b oba predstavljaju vodik; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3; naznačen time, da Ar1 predstavlja • fenil, ili 5-člani ili 6-člani heteroaril; gdje je spomenuti fenil ili 5-člani9 ili 6-člani heteroaril neovisno monosupstituiran, disupstituiran ili trisupstituiran; pri čemu se jedan od navedenih supstituenata bira od sljedećih: • (C1-4)alkoksi; • (C1-3)fluoroalkil, gdje je spomenuti (C1-3)fluoroalkil nesupstituiran ili monosupstituiran s hidroksi; • (C3-6)cikloalkil, gdje je spomenuti (C3-6)cikloalkil nesupstituiran ili monosupstituiran s amino; • (C4-6)cikloalkil koji sadrži prstenov atom kisika, pri čemu je spomenuti (C4-6)cikloalkil koji sadrži prstenov atom kisika nesupstituiran ili monosupstituiran s fluoro, hidroksi ili metoksi; • hidroksi; • -B(OH)2; • 2,2,2-trifluoro-1,1-dihidroksi-etil; • -X1-CO-RO1, gdje ▪ X1 predstavlja izravnu vezu, (C1-3)alkilen, -O-(C1-3)alkilen-*, -NH-(C1-3)alkilen-*, -S-CH2-*, -CF2-, –CH=CH-, –C≡C-, -NH-CO-*, -CO-, ili (C3-5)cikloalkilen; gdje zvjezdice označavaju vezu koja je spojena sa -CO-RO1 skupinom; i ▪ RO1 predstavlja • -OH; • -O-(C1-4)alkil; • -NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil pri čemu (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C3-6)cikloalkil-(C1-3)alkilen gdje (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C1-3)fluoroalkil, fenil, ili -NH2; • -O-fenil; • -O-CH2-CO-RO4, gdje RO4 predstavlja hidroksi, ili (C1-4)alkoksi, ili -N[(C1-4)alkil]2; • -O-CH2-O-CO-RO5, gdje RO5 predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)alkoksi; • -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkil]2; ili • (5-metil-2-okso-[1,3]dioksol-4-il)-metiloksi-; • -CO-CH2-CN; • -CO-CH2-OH; • -CO-H; • [image] ; • [image] ; • 2-hidroksi-3,4-diokso-ciklobut-1-enil; • hidroksi-(C1-4)alkil; • dihidroksi-(C2-4)alkil; • hidroksi-(C2-4)alkoksi; • (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkoksi; • -(CH2)m-NRN1RN2, gdje m predstavlja cijeli broj 0 ili 1; i pri čemu ▪ RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkil, (C3-6)cikloalkil, (C2-3)fluoroalkil, ili -SO2-(C1-4)alkil; ▪ ili RN1 neovisno predstavlja vodik ili (C1-4)alkil, i RN2 neovisno predstavlja –CO-H, –CO-(C1-3)alkil, –CO-(C1-3)alkilen-OH, ili –CO-O-(C1-3)alkil; ▪ ili RN1 i RN2 zajedno s dušikom s kojim su oni vezani, tvore 4-člani, 5-člani ili 6-člani zasićeni prsten koji opcionalno sadrži jedan prstenov atom kisika ili prstenov atom sumpora, gdje je spomenuti prsten nesupstituiran, ili monosupstituiran s okso na prstenovom atomu ugljika, ili disupstituiran s okso na prstenovom atomu sumpora; • -CO-NRN3RN4 gdje RN3 i RN4 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, hidroksi-(C2-4)alkil, (C1-3)alkoksi-(C2-4)alkil, dimetilamino-(C2-4)alkil, (C1-4)alkoksi, hidroksi-(C2-4)alkoksi, benziloksi, ili hidroksi; • -NH-CO-NRN5RN6 gdje RN5 i RN6 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-4)alkil; • -SO2-RS1 gdje RS1 predstavlja hidroksi, (C1-4)alkil, ili -NRN7RN8 dok RN7 i RN8 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; • 5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il ili 3-okso-2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-5-il; • benzooksazol-2-il; ili • -(CH2)p-HET, gdje p predstavlja cijeli broj 0 ili 1; i gdje HET predstavlja 5-člani ili 6-člani heteroaril, pri čemu je spomenuti 5-člani ili 6-člani heteroaril nesupstituiran, ili monosupstituiran ili disupstituiran, gdje se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi, -COOH, hidroksi, fluoro, 2-amino-2-okso-etil, 2-karboksi-etil, (C3-5)cikloalkil, ili -NRN9RN10 dok RN9 i RN10 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; i preostali jedan ili dva od navedenih supstituenata, ako postoje, neovisno se biraju od sljedećih: • (C1-6)alkil; • (C1-4)alkoksi; • (C1-3)fluoroalkil; • (C1-3)fluoroalkoksi; • halogen; • (C3-6)cikloalkil; • (C3-6)cikloalkil-oksi; • hidroksi; • nitro; • -(CH2)m-NRN1RN2, gdje m predstavlja cijeli broj 0 ili 1; i gdje RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi-(C2-4)alkil, (C3-6)cikloalkil, (C2-3)fluoroalkil, -ili -SO2-(C1-4)alkil; ili RN1 i RN2 zajedno s dušikom s kojim su oni vezani, tvore 5-člani ili 6-člani zasićeni prsten koji opcionalno sadrži jedan prstenov atom kisika ili prstenov atom sumpora, pri čemu je spomenuti prsten nesupstituiran, ili monosupstituiran s okso na prstenovom atomu ugljika, ili disupstituiran s okso na prstenovom atomu sumpora; • -S-RS2 gdje RS2 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil, ili 2-fluoro-vinil; ili • fenil-oksi, gdje je fenil opcionalno monosupstituiran s halogenom; • ili Ar1 predstavlja 8-člani do 10-člani biciklički heteroaril; gdje je spomenuti 8-člani do 10-člani biciklički heteroaril neovisno nesupstituiran, monosupstituiran, disupstituiran ili trisupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil; (C1-4)alkoksi; (C1-3)fluoroalkil; halogen; i -(C0-3)alkilen-COORO2 gdje RO2 predstavlja vodik ili (C1-4)alkil; • ili Ar1 predstavlja 8-člani do 10-člani djelomično aromatski staljeni biciklički heterociklil koji sadrži jedan do četiri heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika i sumpora; gdje je spomenuti 8-člani do 10-člani heterociklil vezan s preostalim dijelom molekule na aromatskom prstenovom ostatku; pri čemu je spomenuti 8-člani do 10-člani heterociklil neovisno nesupstituiran, monosupstituiran ili disupstituiran, dok se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: okso, (C1-6)alkil, i -(C0-3)alkilen-COORO3 gdje RO3 predstavlja vodik ili (C1-3)alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3; naznačen time, da Ar1 predstavlja • fenil skupinu sa strukturom (Ar-IV): [image] u kojoj • Rp predstavlja: → (C4-6)cikloalkil koji sadrži prstenov atom kisika, gdje je spomenuti (C4-6)cikloalkil koji sadrži prstenov atom kisika nesupstituiran, ili monosupstituiran s fluoro, hidroksi ili metoksi; → hidroksi; → -X1-CO-RO1, gdje → X1 predstavlja izravnu vezu, (C1-3)alkilen, -O-(C1-3)alkilen-*, -NH-(C1-3)alkilen-*, -S-CH2-*, -CF2-, –CH=CH-, –C≡C-, -NH-CO-*, -CO-, ili (C3-5)cikloalkilen; gdje zvjezdice označavaju vezu koja je spojena sa -CO-RO1 skupinom; i → RO1 predstavlja ▪ -OH; ▪ -O-(C1-4)alkil; ▪ -NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil gdje (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C3-6)cikloalkil-(C1-3)alkilen gdje (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C1-3)fluoroalkil, fenil, ili -NH2; ▪ -O-CH2-CO-RO4, gdje RO4 predstavlja hidroksi, ili (C1-4)alkoksi, ili -N[(C1-4)alkil]2; ▪ -O-CH2-O-CO-RO5, gdje RO5 predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)alkoksi; ▪ -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkil]2; ili ▪ (5-metil-2-okso-[1,3]dioksol-4-il)-metiloksi-; → -CO-H; → [image] ; → 2-hidroksi-3,4-diokso-ciklobut-1-enil; → -NRN1RN2, gdje ▪ RN1 neovisno predstavlja vodik ili (C1-4)alkil, i RN2 neovisno predstavlja –CO-H, –CO-(C1-3)alkil, ili –CO-(C1-3)alkilen-OH; → -CO-NRN3RN4 gdje RN3 i RN4 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, hidroksi-(C2-4)alkil, (C1-3)alkoksi-(C2-4)alkil, ili hidroksi; → -NH-CO-NRN5RN6 gdje RN5 i RN6 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-4)alkil; → 5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il ili 3-okso-2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-5-il; → HET, gdje HET predstavlja 5-člani ili 6-člani heteroaril, pri čemu je spomenuti 5-člani ili 6-člani heteroaril nesupstituiran, ili monosupstituiran ili disupstituiran, dok se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi, -COOH, hidroksi, fluoro, 2-amino-2-okso-etil, 2-karboksi-etil, (C3-5)cikloalkil, ili -NRN9RN10 gdje RN9 i RN10 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; • Rm1 predstavlja → (C1-6)alkil; → (C1-4)alkoksi; → (C1-3)fluoroalkil; → (C1-3)fluoroalkoksi; → halogen; → (C3-6)cikloalkil; → (C3-6)cikloalkil-oksi; → -NRN1RN2, gdje RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, ili (C3-6)cikloalkil; ili → -S-RS2 gdje RS2 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil, ili 2-fluoro-vinil; i • Rm2 predstavlja vodik, fluoro ili kloro; • ili Rp predstavlja vodik; Rm1 predstavlja 1H-pirazol-1-il; ili -X1-COOH, gdje X1 predstavlja izravnu vezu, (C1-3)alkilen, ili -O-(C1-3)alkilen-*, gdje zvjezdice označavaju vezu koja je spojena sa -COOH skupinom; i Rm2predstavlja vodik, (C1-4)alkoksi; ili -S-(C1-4)alkil; • ili Ar1 predstavlja 5-članu heteroarilnu skupinu sa strukturom (Ar-II): [image] pri čemu u (Ar-II) prsten A predstavlja tiofenil ili tiazolil prsten; gdje • R7 predstavlja → 3-hidroksi-oksetan-3-il; → hidroksi; → 2,2,2-trifluoro-1,1-dihidroksi-etil; → -X1-CO-RO1, gdje → X1 predstavlja izravnu vezu, (C1-3)alkilen, -O-(C1-3)alkilen-*, -NH-(C1-3)alkilen-*, -S-CH2-*, -CF2-, –CH=CH-, –C≡C-, -NH-CO-*, -CO-, ili (C3-5)cikloalkilen; gdje zvjezdice označavaju vezu koja je spojena sa -CO-RO1 skupinom; i → RO1 predstavlja ▪ -OH; ▪ -O-(C1-4)alkil; ▪ -NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil gdje (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C3-6)cikloalkil-(C1-3)alkilen pri čemu (C3-6)cikloalkil opcionalno sadrži prstenov atom kisika, (C1-3)fluoroalkil, fenil, ili -NH2; ▪ -O-fenil; ▪ -O-CH2-CO-RO4, gdje RO4 predstavlja hidroksi, ili (C1-4)alkoksi, ili -N[(C1-4)alkil]2; ▪ -O-CH2-O-CO-RO5, gdje RO5 predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)alkoksi; ▪ -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkil]2; ili ▪ (5-metil-2-okso-[1,3]dioksol-4-il)-metiloksi-; → -CO-CH2-OH; → -CO-H; → [image] ; → hidroksi-(C1-4)alkil; → -NRN1RN2, gdje ▪ RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, ili (C3-6)cikloalkil; ▪ ili RN1 neovisno predstavlja vodik ili (C1-4)alkil, i RN2 neovisno predstavlja –CO-H, –CO-(C1-3)alkil, ili –CO-(C1-3)alkilen-OH; → -CO-NRN3RN4 gdje RN3 i RN4 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, hidroksi-(C2-4)alkil, (C1-3)alkoksi-(C2-4)alkil, dimetilamino-(C2-4)alkil, (C1-4)alkoksi, hidroksi-(C2-4)alkoksi, benziloksi, ili hidroksi; → -NH-CO-NRN5RN6 gdje RN5 i RN6 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-4)alkil; → 5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il ili 3-okso-2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-5-il; ili → HET, gdje HET predstavlja 5-člani ili 6-člani heteroaril, pri čemu je spomenuti 5-člani ili 6-člani heteroaril nesupstituiran, ili monosupstituiran ili disupstituiran, dok se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil, (C1-4)alkoksi, -COOH, hidroksi, fluoro, 2-amino-2-okso-etil, 2-karboksi-etil, (C3-5)cikloalkil, ili -NRN9RN10 gdje RN9 i RN10 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; • i (R6)n predstavlja jedan opcionalni supstituent koji se neovisno bira od sljedećih: → (C1-6)alkil; → (C1-4)alkoksi; → (C1-3)fluoroalkil; → (C1-3)fluoroalkoksi; → halogen; → (C3-6)cikloalkil; → (C3-6)cikloalkil-oksi; → hidroksi; → piridinil; i → -NRN1RN2, gdje RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, ili (C3-6)cikloalkil; • ili Ar1 predstavlja 9-člani ili 10-člani biciklički heteroaril; gdje je spomenuti 9-člani ili 10-člani biciklički heteroaril neovisno nesupstituiran, monosupstituiran ili disupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-4)alkil; (C1-4)alkoksi; (C1-3)fluoroalkil; (C1-3)fluoroalkoksi; halogen; cijano; hidroksi, ili -(C0-3)alkilen-COORO2 gdje RO2 predstavlja vodik ili (C1-4)alkil; • ili Ar1 predstavlja skupinu sa strukturom (Ar-III): [image] u kojoj prsten (B) predstavlja nearomatski 5-člani ili 6-člani prsten staljen na fenilnu skupinu, gdje prsten (B) sadrži jedan ili dva heteroatoma neovisno odabrana od dušika i kisika; pri čemu je spomenuti prsten (B) neovisno nesupstituiran, monosupstituiran ili disupstituiran, dok se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: okso, (C1-6)alkil, i -(C0-3)alkilen-COORO3 gdje RO3 predstavlja vodik ili (C1-3)alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3; naznačen time, da • Ar1 predstavlja fenilnu skupinu koja se bira od: a) [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ; ili b) [image] i [image] ; ili c) [image] ; ili d) [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ; • ili Ar1 predstavlja tiofenilnu skupinu koja se bira od: a) [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] .. i [image] ; ili b) [image] [image] [image] i [image] ; ili c) [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ; • ili Ar1 predstavlja tiazoil skupinu koja se bira od: [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ; • ili Ar1 predstavlja 9-člani ili 10-člani biciklički heteroaril koji se bira od: a) [image] ; ili b) [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ; • ili Ar1 predstavlja skupinu koja se bira od: a) [image] ; ili b) [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6; naznačen time, da skupina [image] predstavlja [image] u kojoj R2 predstavlja metil, kloro ili cijano; i R13 predstavlja vodik; i • R14, R15, R16, i R17 neovisno predstavljaju sljedeće: R14 predstavlja vodik, metil, etil, metoksi, bromo, kloro, fluoro, trifluorometil, trifluorometoksi ili cijano; R15 predstavlja vodik, metil, metoksi, kloro, fluoro; R16 predstavlja vodik, metoksi ili fluoro; i R17 predstavlja vodik, metil, metoksi, kloro, fluoro ili cijano; pri čemu najmanje jedan od R14, R15, R16 i R17 predstavlja vodik; • ili R14 i R15 zajedno tvore skupinu –O-CH2-O-, R16 predstavlja vodik i R17 predstavlja vodik ili halogen; ili R2 predstavlja (C13)alkil, halogen ili cijano; i R13 predstavlja fluoro; i • R14, R15, R16 i R17 neovisno predstavljaju sljedeće: R14 predstavlja vodik, metil, etil, metoksi, bromo, kloro, fluoro, trifluorometil, trifluorometoksi ili cijano; R15 predstavlja vodik, metil, metoksi, kloro, fluoro; R16 predstavlja vodik, metoksi ili fluoro; i R17 predstavlja vodik, metil, metoksi, kloro, fluoro ili cijano; pri čemu najmanje dva od R14, R15, R16 i R17 predstavljaju vodik. ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6; naznačen time, da skupina [image] predstavlja skupinu koja se bira od sljedećih skupina A), B), C), D) i E): A) [image] [image] [image] i [image] ; B) [image] i [image] ; C) [image] [image] i [image] ; D) [image] i [image] ; E) [image] [image] i [image] ; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1; naznačen time, da je on spoj formule (II) [image] u kojoj R2 predstavlja metil, kloro ili cijano; i • R14, R15, R16 i R17 neovisno predstavljaju sljedeće: R14 predstavlja metil, metoksi, halogen ili cijano; R15 predstavlja vodik, metil, kloro ili fluoro; R16 predstavlja vodik ili fluoro; i R17 predstavlja vodik, kloro ili fluoro; gdje najmanje jedan od R15, R16 i R17 predstavlja vodik i Ar1 predstavlja • fenilnu skupinu sa strukturom (Ar-IV): [image] u kojoj • Rp predstavlja: → hidroksi; → -COOH; → -CO-CH2-CN; → -CO-(C1-4)alkoksi; → -CO-NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja RS3 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil; (C3-6)cikloalkil-(C1-3)alkil; (C1-3)fluoroalkil, fenil, ili -NH2; → -X1-CH2-COOH, gdje X1 predstavlja O, ili NH; → -CO-NRN3RN4 gdje RN3 i RN4 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, hidroksi-(C2-4)alkil, (C1-3)alkoksi-(C2-4)alkil, dimetilamino-(C2-4)alkil, (C1-4)alkoksi, ili hidroksi-(C2-4)alkoksi; → -NH-CO-NRN5RN6 gdje RN5 i RN6 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-4)alkil; → -SO2-RS1 gdje RS1 predstavlja hidroksi, (C1-4)alkil, ili -NRN7RN8 gdje RN7 i RN8 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; → 5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il; → tetrazolil (posebice 1H-tetrazol-5-il); ili → 5-člani ili 6-člani heteroaril koji se bira od oksazolila, izoksazolila, oksadiazolila, tiazolila, izotiazolila, tiadiazolila, imidazolila, pirazolila, triazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, ili pirazinila; gdje je spomenuti 5-člani ili 6-člani heteroaril nesupstituiran, ili monosupstituiran ili disupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od sljedećih: (C1-3)alkil, (C1-3)alkoksi, -COOH, hidroksi, fluoro, 2-amino-2-okso-etil, 2-karboksi-etil, ili -NRN9RN10 gdje RN9 i RN10 neovisno predstavljaju vodik ili (C1-3)alkil; • Rm1 predstavlja → vodik; → (C1-6)alkil; → (C1-4)alkoksi; → (C1-3)fluoroalkil; → (C1-3)fluoroalkoksi; → halogen; → (C3-6)cikloalkil; → (C3-6)cikloalkil-oksi; → hidroksi; → -(CH2)m-NRN1RN2, gdje m predstavlja cijeli broj 0 ili 1; i gdje RN1 i RN2 neovisno predstavljaju vodik, (C1-3)alkil, ili (C2-3)fluoroalkil; ili RN1 i RN2 zajedno s dušikom s kojim su oni vezani, tvore pirolidinil prsten; ili → -S-RS2 gdje RS2 predstavlja (C1-4)alkil, ili (C3-6)cikloalkil; • i Rm2 predstavlja → vodik; ili → (C1-6)alkil; → (C1-3)alkoksi; ili → halogen; • ili Ar1 predstavlja 5-članu heteroarilnu skupinu sa strukturom (Ar-V): [image] gdje u (Ar-V) prsten A predstavlja tiofenil ili tiazolil prsten; gdje RA1 predstavlja → -COOH; → tetrazolil; → -CO-(C1-4)alkoksi; → -CO-NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja (C1-4)alkil, (C3-6)cikloalkil; (C3-6)cikloalkil-(C1-3)alkil; (C1-3)fluoroalkil, fenil, ili -NH2; → -X1-CH2-COOH, gdje X1 predstavlja O, ili NH; ili → -CO-NRN3RN4 gdje RN3 i RN4 neovisno predstavljaju vodik, (C1-4)alkil, hidroksi-(C2-4)alkil, ili (C1-3)alkoksi-(C2-4)alkil; i RA2 predstavlja → vodik; → (C1-6)alkil; → (C1-4)alkoksi; → (C1-3)fluoroalkil; → halogen; ili → hidroksi; • ili Ar1 predstavlja 9-člani ili 10-člani biciklički heteroaril koji se bira od sljedećih: 1H-indol-5-il, 1H-indol-4-il, 1H-indol-6-il, indazol-6-il, 1H-benzoimidazol-5-il, 1H-benzotriazol-5-il, kinoksalin-6-il, izokinolin-7-il, i kinolin-6-il; gdje je spomenuti 9-člani ili 10-člani biciklički heteroaril neovisno nesupstituiran, monosupstituiran ili disupstituiran, pri čemu se supstituenti neovisno biraju od (C1-4)alkila ili –COOH; • ili Ar1 predstavlja skupinu sa strukturom (Ar-III): [image] u kojoj prsten (B) predstavlja nearomatski 5-člani prsten staljen na fenilnu skupinu, gdje prsten (B) sadrži jedan ili dva prstenova atoma dušika; pri čemu je spomenuti prsten (B) neovisno nesupstituiran, monosupstituiran ili disupstituiran, dok se supstituenti neovisno biraju od okso i (C1-6)alkila; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da je on spoj formule (III): [image] u kojoj skupina: [image] predstavlja skupinu koja se bira od sljedećih skupina A), B), C), D) i E): A) [image] [image] i [image] ; B) [image] [image] i [image] ; C) [image] i [image] ; D) [image] ; E) [image] [image] i [image] ; i Ar1 predstavlja • fenil, ili 5-člani heteroaril koji je odabran od tiofenila i tiazolila; gdje je spomenuti fenil ili 5-člani heteroaril neovisno monosupstituiran, disupstituiran ili trisupstituiran; pri čemu se jedan od navedenih supstituenata bira od sljedećih: • -X1-CO-RO1, gdje ▪ X1 predstavlja izravnu vezu, -CH2-CH2-, -O-CH2-*, -NH-CH2-*, –CH=CH-, ili -NH-CO-*; gdje zvjezdice označavaju vezu koja je spojena sa -CO-RO1 skupinom; i ▪ RO1 predstavlja • -OH; • -O-(C1-4)alkil; • -NH-SO2-RS3 gdje RS3 predstavlja (C1-3)alkil, ciklopropil, ili -NH2; • -O-CH2-CO-RO4, gdje RO4 predstavlja hidroksi ili (C1-4)alkoksi; ili • -O-CH2-O-CO-RO5, gdje RO5 predstavlja (C1-4)alkil ili (C1-4)alkoksi; • -NRN1RN2, gdje RN1 neovisno predstavlja vodik ili (C1-3)alkil, i RN2 predstavlja –CO-H; • 5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il, ili 3-okso-2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-5-il; • 1H-tetrazol-5-il; • 3-hidroksi-izoksazol-5-il; • imidazolil koji je nesupstituiran, ili monosupstituiran ili disupstituiran s metilom; • pirazolil; • izoksazolil, oksazolil, ili tiadiazolil; gdje je spomenuti izoksazolil, oksazolil, ili tiadiazolil monosupstituiran s -NRN9RN10, dok RN9 predstavlja vodik, i RN10 predstavlja vodik ili metil; i preostali jedan ili dva od navedenih supstituenata (ako postoje), neovisno se biraju od sljedećih: • (C1-4)alkil; • (C1-4)alkoksi; • 2,2,2-trifluoroetoksi; • halogen; • -NRN1RN2, gdje RN1 predstavlja vodik, i RN2 predstavlja (C1-3)alkil; • -S-RS2 gdje RS2 predstavlja (C1-4)alkil; • ili Ar1 predstavlja 8-člani do 10-člani biciklički heteroaril odabran od nesupstituiranog benzimidazola; nesupstituiranog indazolila, i indolila koji je nesupstituiran ili monosupstituiran sa -COORO2 gdje RO2 predstavlja vodik ili (C1-4)alkil; • ili Ar1 predstavlja okso-supstituiran 8-člani do 10-člani djelomično aromatski staljeni biciklički heterociklil koji se bira od sljedećih: 2-okso-2,3-dihidro-benzooksazolil, 3-okso-2,3-dihidro-1H-indazolil, 2-okso-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolinil, 1-okso-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinil; gdje je spomenuti okso-supstituirani heterociklil nesupstituiran ili monosupstituiran na prstenovom atomu dušika sa (C1-3)alkilom; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da se bira iz skupine koja se sastoji od sljedećih: 3-Kloro-5-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; [6-(2,3-Dihidro-1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 3-Etil-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-metil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etil-5-{6-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Kloro-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metilamino-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; {6-[4-(3-Amino-izoksazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(2H-pirazol-3-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 3-Etoksi-5-{6-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Kloro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-2,5-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etil-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4,6-Dikloro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-6-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-7-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metilamino-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(7-Kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(4,6,7-trifluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(4,5,7-trifluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; {6-[4-(3-Amino-izoksazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; [2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(5-metilamino-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 5-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-Etilamino-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-2-metil-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(5-metilamino-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 4-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-tiazol-2-karboksilna kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(6-kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 4-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutil-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-2-metil-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-2-metil-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 1-Etil-3-(4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metoksi-fenil)-urea; {6-[4-(2-Amino-oksazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; {6-[4-(2-Amino-oksazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; 2-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-tiazol-4-karboksilna kiselina; 2-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-tiazol-4-karboksilna kiselina; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(2-metil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; [2-(6-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(5-metilamino-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 4-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutil-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propoksi-benzojeva kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; {6-[4-(2-Amino-oksazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(6,7-difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(2-metil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(5-metilamino-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; {6-[3-Etoksi-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; {6-[3-Etilamino-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(7-Kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[3-etilamino-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; {6-[3-Etilamino-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; {6-[3-Etilamino-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-amin; 3-Butoksi-5-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Butoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-propoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-izopropoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-izopropoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-propoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-(4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-4H-[1,2,4]oksadiazol-5-on; 2-Kloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-izobutoksi-benzojeva kiselina; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; 6-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-1,2-dihidro-indazol-3-on; 4-{6-[2-(2-Kloro-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(2-Kloro-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Bromo-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[5-(1H-tetrazol-5-il)-tiofen-2-il]-pirimidin-4-il}-amin; 5-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-hidroksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-izopropoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 1-(2-{6-[3-Etoksi-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenoksi)-octena kiselina; N-(5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karbonil)-metansulfonamid; (2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenoksi)-octena kiselina; (2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenilamino)-octena kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; N-(5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karbonil)-benzensulfonamid; Propan-2-sulfonska kiselina (5-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karbonil)-amid; Ciklopropansulfonska kiselina (5-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karbonil)-amid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina metilamid; Etansulfonska kiselina (5-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karbonil)-amid; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-3-metoksi-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-(2-{6-[4-(5-metil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-1H-indol-2-karbonitril; 1-(2-{6-[3-Etoksi-4-((5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-(2-{6-[4-(2,5-Dimetil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-{2-[6-(3-Etil-4-hidroksi-fenil)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-(2-{6-[4-(1,5-Dimetil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-(2-{6-[4-(1,2-Dimetil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-((5-okso-4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-(2-{6-[5-(3-hidroksi-oksetan-3-il)-4-metoksi-tiofen-2-il]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-(2-{6-[4-(2-Ciklopropil-1-metil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-trifluorometoksi-fenoksi)-octena kiselina; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 3-(2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-okso-2,3-dihidro-1,2,4-oksadiazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etil-fenoksi)-octena kiselina; 3-(2-Etoksi-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on; 2-Butoksi-6-kloro-4-(6-((2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-1H-indol-1-il)etil-1,1,2,2-d4)amino)pirimidin-4-il)benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(7-Kloro-5-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-(2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenilamino)-propionska kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-3-fluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-hidroksi-izoksazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; N-(4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenil)-oksalaminska kiselina; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-hidroksi-izoksazol-5-il)-3-metoksi-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; 1-(2-{6-[4-(2-Ciklopropil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 5-{6-[2-(6-Kloro-7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; 7-Fluoro-1-{2-[6-(4-hidroksi-3-trifluorometoksi-fenil)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-{2-[6-(3-Kloro-4-hidroksi-fenil)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 5-{6-[2-(4,6-Dikloro-7-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(6-Kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-izopropoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenoksi)-octena kiselina; 5-{6-[2-(6-Kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-trifluorometoksi-fenol; 3-Etoksi-5-{6-[2-(3-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-3-fluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; (2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenilamino)-octena kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(6,7-difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(2,4-Dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-izopropoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2,4-Dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-(2-Etoksi-4-{6-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on; 5-{6-[2-(4,6-Dikloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-5,6-difluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenoksi)-octena kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; 1-{2-[6-(3-Etoksi-4-hidroksi-fenil)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina amid; 5-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-6,7-difluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-fluoro-benzojeva kiselina; 2-Butoksi-6-kloro-4-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-fluoro-6-propoksi-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-6,7-difluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-izobutoksi-benzojeva kiselina; (4-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; (4-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-6,7-difluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-difluorometoksi-benzojeva kiselina; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1-metil-2-okso-1,2,3,4-tetrahidro-quinazolin-7-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1-metil-3-okso-2,3-dihidro-1H-indazol-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 3-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-5-etilsulfanil-benzojeva kiselina; 7-Fluoro-4-metoksi-1-(2-{6-[4-(3H-[1,2,3]triazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-1H-indol-2-karbonitril; 3-(3-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-5-etoksi-fenoksi)-propionska kiselina; 3-(4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenoksi)-propionska kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-3-fluoro-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzensulfonamid; 1-(2-{6-[3-Etoksi-4-(3H-[1,2,3]triazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 3-(5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-il)-propionska kiselina; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(2-hidroksi-3,4-diokso-ciklobut-1-enil)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenil)-okso-octena kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-propilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-propilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izopropilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izopropilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-fluoro-6-propil-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-5,7-difluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-6,7-difluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-6,7-difluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-6,7-difluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenoksi)-octena kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-6,7-difluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-propil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-propoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-6,7-difluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etilsulfanil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-6,7-difluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metilamino-benzojeva kiselina; 2-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-1H-indol-5-karboksilna kiselina; 7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-2-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 2-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-1H-indol-5-karboksilna kiselina metil ester; 7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(2-hidroksi-etoksi)-fenil]-pirimidin-4-ilamino}-etil)-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1H-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-3-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(2-okso-1,2,3,4-tetrahidro-quinazolin-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; N-(4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-formamid; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indazol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 1-(4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metoksi-fenil)-3-etil-urea; 1-{2-[6-(1H-Benzoimidazol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-{2-[6-(3H-Benzotriazol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(1-okso-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 1-{2-[6-(3-Etoksi-4-, tvoreil-fenil)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-fluoro-benzojeva kiselina metil ester; 7-Fluoro-1-{2-[6-(4-hidroksi-3-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 3-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-5-etoksi-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-3-karboksilna kiselina etil ester; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metilamino-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metilamino-benzojeva kiselina; 3-(5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-izopropoksi-tiofen-2-il)-propionska kiselina; 3-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-propionska kiselina; (E)-3-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-akrilna kiselina; 4-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metilamino-benzojeva kiselina; 3-Kloro-5-{6-[2-(4-kloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Kloro-5-{6-[2-(4-kloro-2-cijano-6,7-difluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; N-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karbonil)-metansulfonamid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina etilamid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina dimetilamid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina (2-hidroksi-etil)-amid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina izopropilamid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina (2-metoksi-etil)-amid; 5-(6-((2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-1-il)etil)amino)pirimidin-4-il)-3-etoksi-N-sulfamoiltiofen-2-karboksamid; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina hidroksiamid; (3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-metanol; 2-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-4-izopropoksi-tiazol-5-karboksilna kiselina; 2-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-4-metoksi-tiazol-5-karboksilna kiselina; 4-Etoksi-2-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiazol-5-karboksilna kiselina; 2-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-4-propoksi-tiazol-5-karboksilna kiselina; 2-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-4-izobutil-tiazol-5-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina karboksimetil ester; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina dimetilkarbamoilmetil ester; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina butiriloksimetil ester; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina etoksikarboniloksimetil ester; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina 5-metil-2-okso-[1,3]dioksol-4-ilmetil ester; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina 2-dimetilamino-etil ester; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina fenil ester; (4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metoksi-fenil)-propionska kiselina etil ester; {6-[4-Etoksi-5-(1H-tetrazol-5-il)-tiofen-2-il]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; 3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-N-hidroksi-tiofen-2-karboksamidin; 3-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on; 5-{6-[2-(3,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[5-(2H-tetrazol-5-il)-4-trifluorometil-tiofen-2-il]-pirimidin-4-il}-amin; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-N-hidroksi-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksamidin; 3-(5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-il)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-N-hidroksi-benzamid; 5-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-izoksazol-3-ol; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-piridin-2-il-tiofen-2-karboksilna kiselina; [6-(4-Etilamino-tiofen-2-il)-pirimidin-4-il]-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-amin; [6-(4-Etilamino-tiofen-2-il)-pirimidin-4-il]-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-amin; [6-(4-Etilamino-tiofen-2-il)-pirimidin-4-il]-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; N-Etil-N-(5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-3-il)-formamid; N-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-formamid; N-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-propionamid; N-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-3-hidroksi-propionamid; (3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-urea; i 5-{6-[2-(2-Cijano-3,7-difluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da se bira iz skupine koja se sastoji od sljedećih: 3-Kloro-5-{6-[2-(4-kloro-7-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Kloro-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; (2-Kloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-metanol; 5-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-metil-tiofen-2-karboksilna kiselina; [6-(2,3-Dihidro-1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(6-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; [2-(4-Metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(2H-pirazol-3-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; {6-[4-(1H-Imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(2-metil-1H-benzoimidazol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; 3-Etil-5-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Fluoro-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Fluoro-5-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-metoksi-fenil)-metanol; (2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-metanol; [2-(6,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 5-{6-[2-(4,5-Difluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(5-Kloro-7-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-Etilamino-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 2-Etilamino-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 2-Etilamino-4-{6-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(4-metoksi-2,7-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 3-Etoksi-5-{6-[2-(5,6,7-trifluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; [2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(4-[1,2,4]oksadiazol-5-il-fenil)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 3-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-4H-[1,2,4]oksadiazol-5-on; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-propil-benzojeva kiselina; 1-Etil-3-(2-metoksi-4-{6-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-urea; 2-Kloro-6-etilamino-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-(6-kinolin-6-il-pirimidin-4-il)-amin; 2-Etilamino-6-fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etilamino-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; {6-[4-(2-Amino-5-metil-tiazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-propil-2,3-dihidro-izoindol-1-on; 2-Ciklobutoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(2-Cijano-6-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina; 2-Etilamino-6-fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-propoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutil-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 2-Fluoro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propil-benzojeva kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutil-benzojeva kiselina; 2-(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-tiazol-4-karboksilna kiselina; [2-(6-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(2-metil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 2-(4-{6-[2-(4-Metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-tiazol-4-karboksilna kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-trifluorometil-benzensulfonamid; {6-[4-(5-Amino-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(6-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-amin; [2-(6,7-Difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(2-metil-1H-imidazol-4-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 4-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-tiazol-2-karboksilna kiselina; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-{6-[4-(5-metil-1H-pirazol-3-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-benzojeva kiselina; 2-Ciklopentiloksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-izobutil-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-2-metil-pirimidin-4-il}-2-izobutil-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(5,7-difluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-propoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-fluoro-6-propoksi-benzojeva kiselina; 4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-benzojeva kiselina; [2-(5-Kloro-7-metil-[1,3]dioksolo[4,5-e]indol-6-il)-etil]-{6-[3-etilamino-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-amin; {6-[3-Etoksi-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(7-fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-amin; {6-[3-Etoksi-4-(1H-tetrazol-5-il)-fenil]-pirimidin-4-il}-[2-(4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; 3-(4-{6-[2-(6-Kloro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenil)-4H-[1,2,4]oksadiazol-5-on; 2-Kloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-izobutoksi-benzojeva kiselina; [2-(6-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-[6-(1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(7-Fluoro-2,4-dimetil-indol-1-il)-etil]-[6-(1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(1-metil-1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(1-metil-1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; [2-(6,7-Difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(1-metil-1H-indol-5-il)-pirimidin-4-il]-amin; 2-Kloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(6,7-difluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzojeva kiselina; 2-Kloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-6-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzojeva kiselina; [2-(6-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-[6-(4-pirazin-2-il-fenil)-pirimidin-4-il]-amin; 6-{6-[2-(7-Kloro-5-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-1,2-dihidro-indazol-3-on; 3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-1-metil-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(7-Fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-hidroksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 1-(3-Etoksi-5-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-tiofen-2-il)-etanol; (2-Etoksi-4-{6-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenilamino)-octena kiselina metil ester; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(2-trifluorometil-piridin-4-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 3-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-5-metoksi-benzojeva kiselina; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(2-okso-2,3-dihidro-1H-benzoimidazol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-N-(2-metoksi-etil)-benzamid; 7-Fluoro-1-[2-(6-imidazo[1,2-a]piridin-6-il-pirimidin-4-ilamino)-etil]-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-1-{2-[6-(2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-{2-[6-(2-Ciklopropil-piridin-4-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 1-{2-[6-(2-Azetidin-1-il-piridin-4-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-7-fluoro-4-metoksi-1H-indol-2-karbonitril; 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(2-metil-3-okso-2,3-dihidro-1H-indazol-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; 7-Fluoro-4-metoksi-1-{2-[6-(3-metoksi-1H-indazol-6-il)-pirimidin-4-ilamino]-etil}-1H-indol-2-karbonitril; (4-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-6,7-difluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenoksi)-octena kiselina; 5-{6-[2-(4-Kloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; (4-{6-[2-(2-Cijano-5,6-difluoro-4-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-fenilamino)-octena kiselina; 5-{6-[2-(7-Kloro-5-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; 2-Butoksi-4-{6-[2-(6-kloro-7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-benzojeva kiselina; 5-{6-[2-(4,7-Dikloro-5-fluoro-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-etoksi-tiofen-2-karboksilna kiselina; (2-Etoksi-4-{6-[2-(6-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenilamino)-octena kiselina; 5-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4,6-Dikloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-trifluorometil-tiofen-2-karboksilna kiselina; 5-{6-[2-(4,6-Dikloro-2-cijano-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-3-fluoro-tiofen-2-karboksilna kiselina; [6-(3-Etoksi-4-oksazol-2-il-fenil)-pirimidin-4-il]-[2-(7-fluoro-4-metoksi-2-metil-indol-1-il)-etil]-amin; i (2-Kloro-4-{6-[2-(2-cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-fenoksi)-octena kiselina; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da on jest 4-{6-[2-(2-Kloro-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina, ili njezina farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da on jest 4-{6-[2-(2-Cijano-7-fluoro-4-metoksi-indol-1-il)-etilamino]-pirimidin-4-il}-2-etoksi-benzojeva kiselina, ili njezina farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da kao aktivni sastojak, on sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i najmanje jedno terapijski inertno pomoćno sredstvo.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da se upotrebljava kao lijek.
17. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za uporabu u prevenciji ili liječenju bolesti koje se biraju iz skupine koju čine rak; bol; endometrioza; autosomalna dominantna policistična bolest bubrega; akutni ishemijski sindromi kod ateroskleroznih pacijenata; pneumonija; i neurodegenerativne bolesti; ili je za uporabu u kontroliranju ženske plodnosti.
18. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za uporabu u prevenciji ili liječenju raka koji se bira od melanoma; raka pluća; raka mokraćnog mjehura; bubrežnih karcinoma; gastrointestinalnih vrsta raka; endometrijskog raka; raka jajnika; raka grlića maternice; i neuroblastoma.
19. Uporaba spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka za prevenciju ili liječenje bolesti koje se biraju iz skupine koju čine rak; bol; endometrioza; autosomalna dominantna policistična bolest bubrega; akutni ishemijski sindromi kod ateroskleroznih pacijenata; pneumonija; i neurodegenerativne bolesti; ili je za kontroliranje ženske plodnosti.
20. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, da je za uporabu u postupku modulacije imunosnog odgovora kod pojedinca koji ima tumor; pri čemu navedeni postupak reaktivira imunosni sustav u tumoru spomenutog pojedinca.
HRP20211678TT 2015-11-20 2016-11-17 N-supstituirani derivati indola kao modulatori receptora pge2 HRP20211678T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2015077269 2015-11-20
EP16797577.0A EP3377483B9 (en) 2015-11-20 2016-11-17 N-substituted indole derivatives as pge2 receptor modulators
PCT/EP2016/078028 WO2017085198A1 (en) 2015-11-20 2016-11-17 N-substituted indole derivatives as pge2 receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20211678T1 true HRP20211678T1 (hr) 2022-03-04

Family

ID=57326428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20211678TT HRP20211678T1 (hr) 2015-11-20 2016-11-17 N-supstituirani derivati indola kao modulatori receptora pge2

Country Status (33)

Country Link
US (2) US11241431B2 (hr)
EP (2) EP3377483B9 (hr)
JP (2) JP2018534328A (hr)
KR (1) KR102352022B1 (hr)
CN (1) CN108349949B (hr)
AU (1) AU2016358242B2 (hr)
BR (1) BR112018010291B1 (hr)
CA (1) CA3002610C (hr)
CL (1) CL2018001325A1 (hr)
CO (1) CO2018005715A2 (hr)
CR (1) CR20180323A (hr)
CY (1) CY1124913T1 (hr)
DK (1) DK3377483T3 (hr)
EA (1) EA037953B1 (hr)
ES (1) ES2897954T3 (hr)
HR (1) HRP20211678T1 (hr)
HU (1) HUE056679T2 (hr)
IL (1) IL259424B (hr)
LT (1) LT3377483T (hr)
MA (2) MA55046A (hr)
MX (1) MX2018005268A (hr)
MY (1) MY195888A (hr)
PE (1) PE20181304A1 (hr)
PH (1) PH12018501077B1 (hr)
PL (1) PL3377483T3 (hr)
PT (1) PT3377483T (hr)
RS (1) RS62598B1 (hr)
SA (1) SA518391588B1 (hr)
SG (1) SG11201803627XA (hr)
SI (1) SI3377483T1 (hr)
TW (2) TWI754397B (hr)
UA (1) UA123441C2 (hr)
WO (1) WO2017085198A1 (hr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20180323A (es) * 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
HUE056382T2 (hu) 2017-05-18 2022-02-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pirimidin-származékok mint PGE2 receptor modulátorok
TW201900179A (zh) 2017-05-18 2019-01-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 作為pge2受體調節劑之苯并呋喃及苯并噻吩衍生物
CA3063788A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
DK3625222T3 (da) 2017-05-18 2021-10-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Phenylderivater som pge2-receptormodulatorer
CN109678780A (zh) * 2017-10-19 2019-04-26 中国石油化工股份有限公司 一种制备3-烷基吲哚衍生物的方法
WO2019100062A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Ichan School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
EP3735419A4 (en) 2018-01-05 2021-09-15 Icahn School of Medicine at Mount Sinai PROCESS FOR INCREASING THE PROLIFERATION OF PANCREATIC BETA CELLS, PROCESS OF TREATMENT AND COMPOSITION
EP3768267A4 (en) 2018-03-20 2022-04-20 Icahn School of Medicine at Mount Sinai KINA INHIBITOR COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
WO2020142486A1 (en) * 2018-12-31 2020-07-09 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
EP3693359A1 (en) * 2019-02-08 2020-08-12 Medibiofarma, S.L. New n-benzyl-2-phenoxybenzamide derivatives as prostaglandin e2 (pge2) receptors modulators
WO2021060281A1 (ja) * 2019-09-24 2021-04-01 Ａｇｃ株式会社 プロスタグランジンｅ２レセプターｅｐ２／ｅｐ４デュアルアンタゴニスト
TW202228674A (zh) 2020-11-13 2022-08-01 日商小野藥品工業股份有限公司 藉由併用ｅｐ４拮抗藥與免疫檢查點抑制物質而進行之癌症治療

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5948786A (en) 1996-04-12 1999-09-07 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Piperidinylpyrimidine derivatives
AU2000234451B2 (en) 2000-03-24 2005-09-29 Asterand Uk Acquisition Limited Use of prostanoid ep4 receptor antagonists for the treatment of headache and assays for such antagonists
HN2001000224A (es) 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
GB0031302D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Napthalene derivatives
GB0031295D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Naphthalene derivatives
GB0103269D0 (en) 2001-02-09 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Napthalene derivatives
MXPA04009961A (es) 2002-04-12 2004-12-13 Pfizer Compuestos de imidazol como agentes anti-inflamatorios y analgesicos.
MXPA04009960A (es) 2002-04-12 2004-12-13 Pfizer Compuestos de pirazol como agentes anti-inflamatorios y analgesicos.
CN1662551A (zh) 2002-05-23 2005-08-31 瑟瑞技术公司 前列腺素e2受体亚型ep4的拮抗肽
CN100408570C (zh) 2003-01-29 2008-08-06 阿斯特兰德英国有限公司 Ep4受体拮抗剂
CA2536887C (en) 2003-08-26 2012-03-06 Teijin Pharma Limited Pyrrolopyrimidinone derivatives
EP1663979B1 (en) 2003-09-03 2013-10-09 RaQualia Pharma Inc. Phenyl or pyridyl amide compounds as prostaglandin e2 antagonists
US8084457B2 (en) 2003-09-15 2011-12-27 Lead Discovery Center Gmbh Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
GB0324269D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
WO2005080367A1 (en) 2004-02-12 2005-09-01 Pharmagene Laboratories Limited Ep2 receptor agonists
CN1950333A (zh) 2004-05-04 2007-04-18 辉瑞大药厂 取代的甲基芳基或杂芳基酰胺化合物
WO2005105733A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Pfizer Japan Inc. Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds
GT200500284A (es) * 2004-10-15 2006-03-27 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
ATE533766T1 (de) 2005-05-19 2011-12-15 Merck Canada Inc Chinolinderivate als ep4-antagonisten
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
AR060403A1 (es) 2006-04-12 2008-06-11 Sanofi Aventis Compuestos de amino- pirimidina 2,6- sustituidos -4- monosustituidos como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
WO2007121578A1 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Merck Frosst Canada Ltd. Indole amide derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2007143825A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Merck Frosst Canada Ltd. Indoline amide derivatives as ep4 receptor ligands
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008059A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents ans uses thereof
EP2044056B1 (en) * 2006-07-14 2012-08-22 Novartis AG Pyrimidine derivatives as alk-5 inhibitors
CA2660133C (en) 2006-08-11 2015-10-27 Merck Frosst Canada Ltd. Thiophenecarboxamide derivatives as ep4 receptor ligands
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
AU2008221194B2 (en) 2007-02-26 2013-06-27 Merck Canada Inc. Indole and indoline cyclopropyl amide derivatives as EP4 receptor antagonists
US8030489B2 (en) 2007-03-26 2011-10-04 Astellas Pharma Inc. Ornithine derivative
CN101636385B (zh) 2007-03-26 2012-09-05 默克弗罗斯特加拿大有限公司 作为ep4受体拮抗剂的萘和喹啉磺酰脲衍生物
EP2014657A1 (de) * 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2172447A4 (en) 2007-07-03 2011-08-24 Astellas Pharma Inc amide
DK2212297T3 (da) 2007-10-12 2011-09-05 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh Inhibitorer af proteinkinaser
WO2009105220A1 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
EP2565191B1 (en) 2008-05-14 2014-10-08 Astellas Pharma Inc. 4-(Indol-7-ylcarbonylaminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid derivatives as EP4 receptor antagonists useful for the treatment of chronic renal failure or diabetic nephropathy
US20130225528A1 (en) 2008-05-21 2013-08-29 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus Derivatives as Kinase Inhibitors
EP2320906B1 (en) 2008-08-14 2016-02-24 Beta Pharma Canada Inc. Heterocyclic amide derivatives as ep4 receptor antagonists
CN102164942B (zh) 2008-09-19 2017-02-15 生物科技研究有限公司 三萜系化合物及其使用的方法
CA2737618A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Merck Frosst Canada Ltd. Beta-carboline sulphonylurea derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2011022348A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Janssen Pharmaceutica Nv Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase
CN102711757A (zh) 2009-11-23 2012-10-03 莱西肯医药有限公司 用于治疗肠易激综合征的方法和分析法
JP5607241B2 (ja) 2010-05-21 2014-10-15 ケミリア・エービー 新規ピリミジン誘導体
CN103097358B (zh) 2010-09-21 2015-04-08 卫材R&D管理有限公司 药物组合物
DK2623594T5 (en) 2010-09-29 2015-09-21 Nb Health Lab Co Ltd Antibody against human prostaglandin E2 receptor EP4
JP2013542967A (ja) 2010-11-17 2013-11-28 ノバルティス アーゲー ３−（アミノアリール）−ピリジン化合物
WO2012066065A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Novartis Ag Phenyl-heteroaryl amine compounds and their uses
CA2820109C (en) 2010-12-10 2018-01-09 Rottapharm S.P.A. Pyridine amide derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2012103071A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Compounds and compositions
US9006241B2 (en) * 2011-03-24 2015-04-14 Noviga Research Ab Pyrimidine derivatives
EP2702043A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Exelixis, Inc. Inhibitors of inducible form of 6-phosphofructose-2-kinase
US9518044B2 (en) 2011-06-20 2016-12-13 Emory University Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
RU2565596C2 (ru) 2011-07-04 2015-10-20 Роттафарм Биотек С.Р.Л. Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
EP2554662A1 (en) 2011-08-05 2013-02-06 M Maria Pia Cosma Methods of treatment of retinal degeneration diseases
US20150004175A1 (en) 2011-12-13 2015-01-01 Yale University Compositions and Methods for Reducing CTL Exhaustion
CN106977495B (zh) 2012-04-24 2020-08-04 沃泰克斯药物股份有限公司 Dna-pk抑制剂
AR091429A1 (es) 2012-06-29 2015-02-04 Lilly Co Eli Compuestos de fenoxietil piperidina
TWI572597B (zh) 2012-06-29 2017-03-01 美國禮來大藥廠 二甲基－苯甲酸化合物
EP2711364A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-(Indolyl or benzimidazolyl)amino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
CN105143206B (zh) 2012-11-27 2019-01-15 托马斯·黑勒戴药物研究基金会 用于治疗癌症的嘧啶-2,4-二胺衍生物
UA115576C2 (uk) 2012-12-06 2017-11-27 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4
EP2765128A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 Almirall, S.A. Substituted benzamides with activity towards EP4 receptors
TW201443004A (zh) 2013-02-15 2014-11-16 Lilly Co Eli 苯氧基乙氧基化合物
TWI636046B (zh) 2013-05-17 2018-09-21 美國禮來大藥廠 苯氧基乙基二氫－１ｈ－異喹啉化合物
MX369804B (es) 2013-06-12 2019-11-21 Kaken Pharma Co Ltd Derivado de 4-alquinil imidazol y medicamento que los comprende como ingrediente activo.
WO2015034820A1 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
MX365218B (es) 2013-09-06 2019-05-27 Aurigene Discovery Tech Ltd Derivados de 1,2,4-oxadiazol como inmunomoduladores.
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
EP3424920B1 (en) 2013-10-17 2020-04-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
TR201807411T4 (tr) 2013-10-17 2018-06-21 Vertex Pharma DNA-PK inhibitörleri.
PL3083554T3 (pl) 2013-12-17 2019-08-30 Eli Lilly & Company Związki kwasu dimetylobenzoesowego
KR101807981B1 (ko) 2013-12-17 2017-12-11 일라이 릴리 앤드 캄파니 페녹시에틸 시클릭 아민 유도체 및 ep4 수용체 조절제로서의 그의 활성
TW201607943A (zh) 2013-12-19 2016-03-01 拜耳製藥公司 作為ｅｐ４配體之新穎苯并咪唑衍生物
TW201623277A (zh) 2014-03-26 2016-07-01 安斯泰來製藥股份有限公司 醯胺化合物
US10052332B2 (en) 2014-04-29 2018-08-21 Emory University Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
KR102535283B1 (ko) 2014-05-23 2023-05-22 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 암의 치료를 위한 조합 요법
JP6635949B2 (ja) 2014-06-04 2020-01-29 トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング 炎症性および自己免疫性の病気の処置のためのｍｔｈ１阻害剤
WO2016021742A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
ES2839203T3 (es) 2015-01-09 2021-07-05 Ono Pharmaceutical Co Compuesto espiro tricíclico
EP3325490B1 (en) 2015-07-23 2019-12-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1,7-naphthyridin-8-amine derivatives and their use as ep4 receptor antagonists
US10316040B2 (en) 2015-10-16 2019-06-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. EP4 antagonists
CR20180323A (es) * 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
WO2018013840A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
CA3063788A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
DK3625222T3 (da) 2017-05-18 2021-10-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Phenylderivater som pge2-receptormodulatorer
MX2019013639A (es) 2017-05-18 2020-01-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituidos.
HUE056382T2 (hu) 2017-05-18 2022-02-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pirimidin-származékok mint PGE2 receptor modulátorok
TW201900179A (zh) 2017-05-18 2019-01-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 作為pge2受體調節劑之苯并呋喃及苯并噻吩衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018010291A2 (pt) 2018-11-06
US11241431B2 (en) 2022-02-08
MA43251A (fr) 2021-04-28
SI3377483T1 (sl) 2022-01-31
IL259424B (en) 2020-11-30
PH12018501077A1 (en) 2019-01-28
PL3377483T3 (pl) 2022-01-31
LT3377483T (lt) 2021-11-10
UA123441C2 (uk) 2021-04-07
CA3002610A1 (en) 2017-05-26
AU2016358242A1 (en) 2018-07-05
JP2021107417A (ja) 2021-07-29
SA518391588B1 (ar) 2021-03-17
KR20180081810A (ko) 2018-07-17
CN108349949A (zh) 2018-07-31
PE20181304A1 (es) 2018-08-09
EA201891179A1 (ru) 2018-11-30
EP3377483B1 (en) 2021-09-01
CR20180323A (es) 2018-08-06
JP2018534328A (ja) 2018-11-22
CL2018001325A1 (es) 2018-08-10
WO2017085198A1 (en) 2017-05-26
KR102352022B1 (ko) 2022-01-14
US20220175775A1 (en) 2022-06-09
CO2018005715A2 (es) 2018-07-10
EA037953B1 (ru) 2021-06-11
MA43251B1 (fr) 2021-11-30
RS62598B1 (sr) 2021-12-31
PT3377483T (pt) 2021-11-22
CY1124913T1 (el) 2023-01-05
TW202120497A (zh) 2021-06-01
JP7228618B2 (ja) 2023-02-24
PH12018501077B1 (en) 2019-01-28
SG11201803627XA (en) 2018-06-28
TWI719078B (zh) 2021-02-21
US20200289507A1 (en) 2020-09-17
ES2897954T3 (es) 2022-03-03
EP3377483A1 (en) 2018-09-26
EP3928836A1 (en) 2021-12-29
MX2018005268A (es) 2018-11-29
CN108349949B (zh) 2020-11-17
EP3377483B9 (en) 2022-08-03
TW201726661A (zh) 2017-08-01
IL259424A (en) 2018-07-31
HUE056679T2 (hu) 2022-02-28
MY195888A (en) 2023-02-27
BR112018010291B1 (pt) 2023-12-26
TWI754397B (zh) 2022-02-01
DK3377483T3 (da) 2021-12-06
AU2016358242B2 (en) 2021-03-11
CA3002610C (en) 2022-03-15
MA55046A (fr) 2021-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211678T1 (hr) N-supstituirani derivati indola kao modulatori receptora pge2
JP2018534328A5 (hr)
JP5036316B2 (ja) アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体
US9592235B2 (en) Aminoquinazoline and pyridopyrimidine derivatives
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
CA2671744A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20220388964A1 (en) (aza)indazolyl-aryl sulfonamide and related compounds and their use in treating medical conditions
JP2017501205A (ja) 治療用阻害化合物
TW201202221A (en) Nitrogen containing heteroaryl compounds
US11524959B1 (en) Indole and azaindole inhibitors of pad enzymes
MX2014000867A (es) Quinolinas sustituidas y su uso como medicamentos.
JPWO2005063737A1 (ja) アミドピラゾール誘導体
CN111868037B (zh) 作为crhr2拮抗剂的稠合环状脲衍生物
JP2016518344A5 (hr)
RU2015144386A (ru) Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
US6987122B2 (en) 2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-acetic acid amides with antitumor activity
AU2024200054A1 (en) Heteroaryl substituted spiropiperidinyl derivatives and pharmaceutical uses thereof
JPWO2016204261A1 (ja) アミノピラゾール誘導体
JP2023546352A (ja) Ｂｃｒ－ａｂｌチロシンキナーゼの阻害のための５－及び６－アザインドール化合物
JP2023539553A (ja) タンパク質分泌阻害剤
CN103443107B (zh) 噻唑并嘧啶化合物
JP7264833B2 (ja) ヘテロシクリルメチリデン誘導体およびｍＧｌｕＲ５受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用
JPWO2020203609A5 (hr)