RU2015144386A - Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы - Google Patents

Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2015144386A
RU2015144386A RU2015144386A RU2015144386A RU2015144386A RU 2015144386 A RU2015144386 A RU 2015144386A RU 2015144386 A RU2015144386 A RU 2015144386A RU 2015144386 A RU2015144386 A RU 2015144386A RU 2015144386 A RU2015144386 A RU 2015144386A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
dihydro
amino
oxo
pyrazolo
Prior art date
Application number
RU2015144386A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2655380C2 (ru
Inventor
Мэттью Ллойд ЧАЙЛДЕРС
Кристофер ДИНСМОР
Питер ФУЛЛЕР
Дэвид ГЕРИН
Джейсон Дэвид КАТЦ
Цинлинь ПУ
Марк Е. СКОТТ
Кристофер Ф. Томпсон
Хунцзюнь Чжан
Дэниелл ФОЛКОН
Луис ТОРРЕС
Джейсон Брубейкер
Хунбо ЦЗЭН
Цзяцян ЦАЙ
Сяосин ДУ
Чунган ВАН
Юньфын БАЙ
Норман КУН
Юймэй ЛЮ
Чжисян ЧЖЭН
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015144386A publication Critical patent/RU2015144386A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2655380C2 publication Critical patent/RU2655380C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (551)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер:
Figure 00000001
A выбирают из арила и гетероарила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбирают из:
галогена,
Оксо (=O),
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C2-10 алкенил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
арил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
(C1-10)гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
арил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C1-10)гетероалкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
арил C0-10 алкиламиноамино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфонилC0-10 алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10алкилсульфонилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонилC0-10 алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
арилC0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфамоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфамоилC0-10 алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
арилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
арилC0-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
C1-10 алкилтиоC0-10 алкила,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
-CO2(C0-10 алкил),
-(C0-10 алкил)CO2H,
-SO2NH2,
-SO2NH(C1-10 алкил),
-SO2N(C1-10 алкил)2,
-SO2CF3,
-SO2CF2H,
C1-10 алкилсульфинилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфинилC0-10алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10алкилсульфинилC0-10алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфинилC0-10алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфинилC0-10алкила,
арилC0-10алкилсульфинилC0-10алкила,
C0-10 алкилсульфиниламиноC0-10 алкила,
C1-4ациламино C0-10 алкила,
гидрокси,
-(C1-10 алкил)OH,
-C1-10 алкилалкокси,
циано,
(C1-6алкил) циано, и
C1-6галогеналкила; и
где два R1 могут необязательно связываться с кольцевыми атомами, к
которым они присоединены с образованием 3-6-членного кольца;
R2 выбирают из:
галогена,
Оксо (=O),
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкила,
(C3-12) гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
(C1-10) гетероалкиламиноC0-10алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
арил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфонила,
(C3-12)циклоалкилC0-10алкилсульфонила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонила,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
-CO2(C0-10 алкил),
-(C0-10 алкил)CO2H,
-SO2CF3,
-SO2CF2H,
C1-10 алкилсульфинила,
гидрокси,
-(C1-10 алкил)OH,
-C1-10 алкилалкокси,
циано,
(C1-6алкил)циано, и
C1-6галогеналкила, и
где два R2 могут необязательно связываться с кольцевым атомом, к которому каждый присоединен с образованием 3-6-членного насыщенного кольца; и
где R1 и R2 каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями R3;
R3 независимо выбирают из:
галогена,
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, и
C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C2-10 алкенил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
арил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C3-12) гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
((C0-10)алкил)1-2аминокарбонилокси,
арил (C0-10)алкиламинокарбонилокси,
-CO2(C0-10 алкил),
-(C0-10 алкил)CO2H,
Оксо (=O),
-SO2NH2,
-SO2NH(C1-10 алкил),
-SO2N(C1-10 аклил)2,
-SO2CF3,
-SO2CF2H,
C1-10 алкилсульфинила,
амино,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
-(окси)0-1(карбонил)0-1N(C0-10 алкил)1-2
гидрокси,
(C1-10 алкил)OH,
C1-10 алкокси,
(C1-10 алкил)циано,
циано и
C1-6галогеналкила; и
R3 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R4, выбранными из водорода, гидрокси, (C1-6)алкила, (C1-6)алкокси, (C1-10 алкил)OH, галогена, CO2H, -(C0-6)алкилCN,
-O(C=O)C1-C6 алкила, NO2, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила,
-N-C(O)O(C0-6)алкила, C1-10 алкилсульфонила, оксо (O=), аминосульфонила, -SO2NH2,
-SO2NH(C1-10 алкил), -SO2N(C1-10 алкил)2, -SO2C1-6алкила, -SO2CF3, -SO2CF2H, -C1-10 алкилсульфинила, -O(0-1)(C1-10)галогеналкила, амино(C1-6алкил)0-2 и NH2.
2. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из: галогена, Оксо (=O), C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, (C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, (C1-10)гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, (C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила, гетероарил C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила, C0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила, (C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонилC0-10 алкила, C1-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила, (C3-12)циклоалкилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила, (C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфамоилC0-10 алкила, арилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила, C1-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила, C1-10 алкилтиоC0-10 алкила, (C0-10 алкил)1-2 амино, -CO2(C0-10 алкил), -(C0-10 алкил)CO2H, -SO2NH2, -SO2NH(C1-10 алкил), -SO2N(C1-10 алкил)2, гидрокси, -(C1-10 алкил)OH, -C1-10 алкилалкокси, циано и C1-6галогеналкила; и где два R1 могут
необязательно связываться с кольцевым атомом, к которому они присоединены с образованием 3-6-членного кольца; и где R1 каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями R3.
3. Соединение по п. 2, где A выбирают из: фенила, изоиндолинила, 2,3-дигидро-1H-изоиндолила, хинолинила, пиридинила,
Figure 00000002
Figure 00000003
,2,3-дигидро-1Н-инденила, бензотазолила, 1,3-бензотиазолила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила.
4. Соединение по п. 3, где R1 выбирают из: фтора, метилсульфонила, хлора, трифторметила, трифторметокси, диметилсульфамоила, сульфамоила, гидроксиэтила, трифторэтила, пиразолилкарбамоилметила, пиразолилкарбониламинометила, трет-бутилоксикарбониламинометила, аминометила, изопропилсульфамоила, бензилсульфамоила, (циклопропилметил)сульфамоила, этилсульфамоила, циклогексилсульфамоила, пиперидинилсульфамоила, морфолинилсульфонила, триазолилметила, пирролидинилкарбонила, оксазолилкарбониламинометила, пиримидинилкарбониламинометила, гидроксиэтила, 1-гидроксиэтила, морфолинилметила,
1-гидроксиметилэтила, гидрокси(метилпропила), 1-гидрокси(метилпропила), гидроксипропила, этилгидрокси, (трет-бутил)сульфиниламинометила, диоксоланила, метиламинометила, метилкарбониламинометила, (диметиламино)метила, пиразолилметила, имидазолилметила, оксо, гидрокси, гидроксиметила, метила, трет-бутила, (трет-бутил)сульфиниламинометила, (этил)аминометила, пирролидинилсульфонилметила, трифторэтила, (2,2,2-трифторэтила), карбокси, циклопропилметила, диметиламинометила, циклопентилметила, метиламинометила, 1-(метиламино)этила, этиламинометила, диметиламинокарбонила, диметилкарбамоила, морфолинилкарбонила, циклопропила, аминоэтила, 1-аминоэтила, пирролидинила, метилэтила, изобутила, циклопропилметила, метилсульфанилметила, 3-гидрокси(диметилпропила), триазолилметила, 3-гидрокси-2,2-диметилпропила и метоксиэтила; где R1 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями R3.
5. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер:
Figure 00000004
A выбирают из арила и гетероарила;
n равно 0, 1 или 2;
m равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R1a выбирают из:
галогена,
Оксо (=O),
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
(C1-10)гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10алкила,
C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
C1-10 алкилтиоC0-10 алкила,
C0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
-SO2NH2,
-SO2NH(C1-10 алкил),
-SO2N(C1-10 алкил)2,
гидрокси,
-(C1-10 алкил)OH,
-C1-10 алкилалкокси и
C1-6галогеналкила; и
где два R1a могут необязательно связываться с кольцевыми атомами, к которым они присоединены с образованием 3-6-членного кольца;
R2a выбирают из:
галогена,
Оксо (=O),
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
-CO2(C0-10 алкил),
-(C0-10 алкил)CO2H,
гидрокси,
-(C1-10 алкил)OH,
-C1-10 алкилалкокси и
C1-6галогеналкила, где два R2a могут необязательно связываться с кольцевым атомом, к которому каждый присоединен с образованием 3-6-членного насыщенного кольца;
где R1a и R2a независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями R3a;
R3a независимо выбирают из:
галогена,
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, и
C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
Оксо (=O),
гидрокси,
(C1-10 алкил)OH,
C1-10 алкокси, и
C1-6галогеналкила;
R3a необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R4a, выбранными из водорода, гидрокси, (C1-6)алкила, (C1-6)алкокси, (C1-10 алкил)OH, галогена, CO2H, -(C0-6)алкилCN,
-O(C=O)C1-C6 алкила, NO2, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила, -N-C(O)O(C0-6)алкила, C1-10 алкилсульфонила, оксо (O=), аминосульфонила,
-SO2NH2, -SO2NH(C1-10 алкил), -SO2N(C1-10 алкил)2, -SO2C1-6алкила, -SO2CF3, -SO2CF2H, -C1-10 алкилсульфинила, -O(0-1)(C1-10)галогеналкила, амино(C1-6алкил)0-2 и NH2;
R1b выбирают из:
водорода,
галогена,
Оксо (=O),
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C2-10 алкенил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
арил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
(C1-10)гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
арил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила,
C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C1-10)гетероалкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
арил C0-10 алкиламиноамино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфонилC0-10 алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10алкилсульфонилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонилC0-10 алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
арилC0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфамоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфамоилC0-10 алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
арилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
арилC0-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила,
C1-10 алкилтиоC0-10 алкила,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
-CO2(C0-10 алкил),
-(C0-10 алкил)CO2H,
-SO2NH2,
-SO2NH(C1-10 алкил),
-SO2N(C1-10 алкил)2,
-SO2CF3,
-SO2CF2H,
C1-10 алкилсульфинилC0-10 алкила,
C1-10 гетероалкилсульфинилC0-10алкила,
(C3-12)циклоалкилC0-10алкилсульфинилC0-10алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфинилC0-10алкила,
гетероарилC0-10 алкилсульфинилC0-10алкила,
арилC0-10алкилсульфинилC0-10алкила,
C0-10 алкилсульфиниламиноC0-10 алкила,
C1-4ациламино C0-10 алкила,
гидрокси,
-(C1-10 алкил)OH,
-C1-10 алкилалкокси,
циано,
(C1-6алкил)циано, и
C1-6галогеналкила;
R2b выбирают из:
водорода,
галогена,
Оксо (=O),
C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C3-12 циклоалкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила,
C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
(C1-10)гетероалкиламиноC0-10алкила,
C3-12 циклоалкил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
арил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
гетероарил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
(C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфонила,
(C3-12)циклоалкилC0-10алкилсульфонила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10 алкилсульфонила,
(C0-10 алкил)1-2 амино,
-CO2(C0-10 алкил),
-(C0-10 алкил)CO2H,
-SO2CF3,
-SO2CF2H,
C1-10 алкилсульфинила,
гидрокси,
-(C1-10 алкил)OH,
-C1-10 алкилалкокси,
циано,
(C1-6алкил)циано, и
C1-6галогеналкила; где R1b и R2b каждый необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R3b;
R3b независимо выбирают из: галогена, C1-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, арил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, (C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, -CO2(C0-10 алкил), Оксо (=O), C1-10 алкилсульфинила, амино, (C0-10 алкил)1-2 амино, гидрокси, (C1-10 алкил)OH, C1-10 алкокси, (C1-10 алкил)циано, циано и C1-6галогеналкила. галогена, C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, Оксо (=O), амино, гидрокси, (C1-10 алкил)OH, C1-10 алкокси и C1-6галогеналкила; где R3b необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R4b; и
R4b независимо выбирают из водорода, гидрокси, (C1-6)алкила, (C1-6)алкокси, (C1-10 алкил)OH, галогена, -O(C=O)C1-C6 алкила, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила, оксо (O=), -O(0-1)(C1-10)галогеналкила, амино(C1-6алкил)0-2 и NH2.
6. Соединение по п. 5, где R1b выбирают из: галогена, Оксо (=O), C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C1-10 гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C3-12 циклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, (C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, (C1-10)гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, (C3-12)гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, гетероарил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоC0-10 алкила, C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила, гетероарил C0-10 алкиламино(карбонил)0-1C0-10 алкила, C0-10 алкилсульфонилC0-10 алкила, (C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфонилC0-10 алкила, C1-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила, (C3-12)циклоалкилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
(C3-12)циклогетероалкилC0-10алкилсульфамоилC0-10 алкила, арилC0-10 алкилсульфамоилC0-10 алкила,
C1-10 алкилсульфонимидоилC0-10 алкила, C1-10 алкилтиоC0-10 алкила, (C0-10 алкил)1-2 амино,
-CO2(C0-10 алкил), -(C0-10 алкил)CO2H, -SO2NH2, -SO2NH(C1-10 алкил), -SO2N(C1-10 алкил)2, гидрокси, -(C1-10 алкил)OH, -C1-10 алкилалкокси, циано и C1-6галогеналкила;
R2b выбирают из: галогена, C1-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C3-12 циклоалкила, (C3-12) гетероциклоалкил C0-10 алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10 алкила, C0-10 алкиламиноC0-10 алкила, C3-12 циклоалкил C0-10 алкиламиноC0-10 алкила, (C0-10 алкил)1-2 амино и гидрокси; и где R1b и R2b каждый независимо необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями R3b.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, выбранное из:
2-{3-[(4-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-
пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-фторпиридин-4-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-{[1-циклопропилэтил]амино}циклогексанкарбонитрила;
5-гидрокси-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-азетидин-1-ил-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-{[1-циклопропилэтил]амино}-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-{[1-циклопропилэтил]амино}-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-азетидин-1-ил-2-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(диметиламино)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-{[1-циклопропилэтил]амино}циклогексанкарбонитрила;
5-азетидин-1-ил-2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(диметиламино)циклогексанкарбонитрила;
5-азетидин-1-ил-2-(4-оксо-3-{[4-
(трифторметокси)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-{[1-циклопропилэтил]амино}-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-(диметиламино)-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{4-оксо-3-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(3-гидроксиазетидин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамида;
(2-{3-[(2-фторпиридин-4-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклопентанкарбонитрила;
(2-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклопентил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
2-(4-оксо-3-{[1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-
ил)циклопентанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклопентил]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамида;
2-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)ацетамида;
N-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]-1,3-оксазол-5-карбоксамида;
N-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]пиримидин-2-карбоксамида;
2-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)ацетамида;
трет-бутил[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]карбамата;
2-(3-{[3-(аминометил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-(1-метилэтил)бензолсульфонамида;
N-бензил-4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамида;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-(циклопропилметил)бензолсульфонамида;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамида;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-циклогексилбензолсульфонамида;
2-(3-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-(фениламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-метил-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[3-(2H-1,2,3-триазол-2-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
N-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]-1,3-оксазол-5-карбоксамида;
N-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]пиримидин-2-карбоксамида;
2-(3-{[3-(1-гидроксиэтил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]карбамата;
2-(3-{[4-(аминометил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(аминометил)-4-фторфенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(морфолин-4-илметил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-фторбензил]карбамата;
трет-бутил[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-5-фторбензил]карбамата;
2-{3-[(3-{[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]метил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(1-гидрокси-2-метокси-1-метилэтил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(1,3-дигидрокси-1-метилпропил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(1,2-дигидрокси-1-метилэтил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-(2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-иламино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({3-[(4-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({3-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
N-{1-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-2-метилпропан-2-сульфинамида;
2-(4-оксо-3-{[3-(2,2,4-триметил-1,3-диоксолан-4-ил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{4-оксо-3-[(3-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(аминометил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
6-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)спиро[2.5]октан-5-карбонитрила;
N-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-(диметилсульфамоил)бензил]ацетамида;
2-[3-({3-[(диметиламино)метил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(1,2-дигидрокси-1-метилэтил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-{[1-(5-цианоспиро[2.5]окт-6-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил]амино}-N,N-диметилбензолсульфонамида;
2-(аминометил)-4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
2-(4-оксо-3-{[3-(1H-пиразол-1-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[4-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(1H-имидазол-1-илметил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
6-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)спиро[2.5]октан-5-карбонитрила;
2-(3-{[4-гидрокси-4-(гилрокисметил)-1,1-диоксидо-3,4-дигидро-2H-тиохромен-6-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[3-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[3-(1H-1,2,4-триазол-4-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-{[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]метил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-
ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
N-{1-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-2-метилпропан-2-сульфинамида;
2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-{4-оксо-3-[(4-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[(пирролидин-1-илсульфонил)метил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-этил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклопентанкарбонитрила;
2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоновой кислоты;
2-{3-[(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-
5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклопентанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(циклопропилметил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-метил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-(диметиламино)-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(циклопентилметил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{4-оксо-3-[(4-{1-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N,2-триметилбензамида;
2-(3-{[3-метил-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-циклопропил-N,N-диметилбензамида;
2-[3-({4-[1-амино-2,2-дифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[пирролидин-2-ил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-{4-оксо-3-[(4-{1-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}фенил)асино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(1-метилэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-
4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(2-метилпропил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-этил-2,3-дигилро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(циклопропилметил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({3-[(метилсульфанил)метил]-5-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(1-метилэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(2-гидроксиэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-
4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(2-метоксиэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-(аминометил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;
2-[3-({4-[(1-метилэтил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
N-трет-бутил-4-({1-[2-цианоциклопентил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамида;
2-(4-оксо-3-((4-(пропан-2-илсульфонимидоил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(метилсульфонимидоил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклопентил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензонитрила;
2-[3-({4-[1-(этиламино)-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-((4-(2,2,2-трифтор-1-(изпропиламино)этил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
этил-3-(4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-2,2-диметилбутаноата;
изопропил-3-(4-((1-2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-2,2-диметилбутаноата;
2-(3-((1-гидрокси-2,2-диметил-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((1'-гидрокси-1'-(трифторметил)-1',3'-
дигидроспиро[циклопропан-1,2'-инден]-5'-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-((4-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((2,3-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((3-метил-1,1-диоксидо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((2-(2,5-диметилморфолино)хинолин-6-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-4-(5-((1-2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-((4-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
N-трет-бутил-4-({1-2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамида;
2-[3-({4-[(1-метилэтил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
N-трет-бутил-4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метилбензолсульфонамида;
2-(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метилбензолсульфонамида;
2-[3-({4-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-хлор-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({2-[1,2-диметилпропил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-3-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]пропаноата;
трет-бутил-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]ацетата;
трет-бутил-2-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]-2-метилпропаноата;
2-(3-{[2-(1-метилэтил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-циклопентил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-3-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]-3-метилбутаноата;
2-[4-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({2-[(5-пиперидин-1-илпиразин-2-ил)карбонил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-
c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((2-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(2-метокси-1,1-диметилэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(3-метокси-1,1-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(циклопентилметил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-3-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил]пропаноата;
трет-бутил[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил]ацетата;
трет-бутил-3-(4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата;
2-(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрила;
2-{3-[(2,2-диметил-1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-гидрокси-2,2-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-гидрокси-1,1-диоксидо-3H-спиро[1-бензотиофен-2,1'-циклогексан]-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогептанкарбонитрила;
2-(3-{[1-метил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(1,3-оксазол-2-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-изоксазол-3-илфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(4-изоксазол-5-илфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(3-гидроксиоксетан-3-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-метил-1,3-бензотиазол-6-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-((4-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[4-(3-метилоксетан-3-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
этил-1-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-метилфенил]-1H-пиразол-4-карбоксилата;
изопропил-6-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-
пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)хинолин-2-карбоксилата;
2-(4-оксо-3-{[4-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил]-3-метилфенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[1-трифторметил)циклопропил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-трет-бутил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[2-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-{4-оксо-3-[(4-пиперидин-4-илфенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-ацетил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[1-(дифторметил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({4-[2-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({3-метил-4-[1-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(2-циклогексил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({3-метил-4-[2-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-[3-({3-метил-4-[2-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-4-(4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4-гидроксициклогексанкарбоксилата;
2-[4-оксо-3-({4-[1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-4-(5-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1,1-диоксидобензо[d]изотиазол-2(3H)-ил)циклогексанкарбоксилата;
2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-метил-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрила;
N-трет-бутил-4-({1-[2-цианоциклогептил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метилбензолсульфонамида;
2-{3-[(2-циклопентил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогептанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[2-(пиперидин-1-илкарбонил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрила;
2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2,3-
дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрила;
2-[3-({4-[1-(4-трет-бутил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-2-метилпропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
трет-бутил-1-{1-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-2-метилпропил}-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксилата;
2-(4-оксо-3-{[1-оксо-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(4-оксо-3-{[1-оксо-2-(тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-[2-(трифторметил)пирролидин-2-ил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-{[3-гидрокси-1,1-диоксидо-2',3',5',6'-тетрагидро-3H-спиро[1-бензотиофен-2,4'-пиран]-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((3-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрила;
4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)бензойной кислоты;
4-(5-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1,1-диоксидобензо[d]изотиазол-2(3H)-ил)циклогексанкарбоновой кислоты;
4-(4-(1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-
пиразоло[4,3-c]пиридин-3-иламино)фенил)-4-гидроксициклогексанкарбоновой кислоты;
трет-бутил-5-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1-метилизоиндолин-2-карбоксилата;
2-(3-((2-изопропил-1-метилизоиндолин-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((4-(8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((2,2-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((1,1-диоксидо-3H-спиро[бензо[b]тиофен-2,1'-циклогексан]-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила;
2-{3-[(1,1-диоксидо-2',3',5',6'-тетрагидро-3H-спиро[1-бензотиофен-2,4'-пиран]-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрила;
2-(3-((4-(трет-бутилсульфонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-4,4-дифторциклопентанкарбонитрила;
4,4-дифтор-2-(3-{[3-метил-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-2-(трифторметил)пиперидин-2-ил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогептанкарбонитрила;
2-[4-оксо-3-({4-2-(трифторметил)пиперидин-2-ил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрила;
2-(3-{[2-(4,4-дифтор-1-метилциклогексил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрила; и
2-[4-оксо-3-({4-[2-(трифторметил)пиперидин-2-
ил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрила.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ лечения JAK-опосредованного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ лечения состояния у млекопитающего, которое может быть ослаблено путем ингибирования Янус-киназ JAK1 и JAK2, где состояние выбирают из артрита, астмы и обструктивных заболеваний дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или расстройств и рака, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
11. Способ по п. 10, где указанное состояние представляет собой артрит.
12. Способ по п. 11, где указанное состояние выбирают из ревматоидного артрита, ювенильного артрита и псориатического артрита.
13. Способ по п. 10, где указанное состояние представляет собой астму или обструктивные заболевания дыхательных путей.
14. Способ по п. 13, где указанное состояние выбирают из: хронической астмы, поздней астмы, гиперчувствительности дыхательных путей, бронхита, бронхиальной астмы, аллергической астмы, эндогенной бронхиальной астмы, экзогенной бронхиальной астмы, пылевой астмы, рецидивирующей обструкции дыхательных путей и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и эмфиземы.
15. Способ по п. 10, где указанное состояние представляет собой аутоиммунные заболевания или нарушения.
16. Способ лечения астмы у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ лечения артрита у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, ослабляемого ингибированием Янус-киназ JAK1 и JAK 2.
19. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера и второго активного агента в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, ослабляемого ингибированием Янус-киназ JAK1 и JAK 2.
RU2015144386A 2013-03-19 2014-03-19 Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы RU2655380C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2013/072867 2013-03-19
PCT/CN2013/072867 WO2014146246A1 (en) 2013-03-19 2013-03-19 Cycloalkyl nitrile pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
PCT/CN2014/000296 WO2014146490A1 (en) 2013-03-19 2014-03-19 Cycloalkyl nitrile pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015144386A true RU2015144386A (ru) 2017-04-27
RU2655380C2 RU2655380C2 (ru) 2018-05-28

Family

ID=51579269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144386A RU2655380C2 (ru) 2013-03-19 2014-03-19 Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9725445B2 (ru)
EP (1) EP2976340B1 (ru)
JP (1) JP6412102B2 (ru)
AU (1) AU2014234906B2 (ru)
BR (1) BR112015023891A2 (ru)
CA (1) CA2901763A1 (ru)
ES (1) ES2683309T3 (ru)
MX (1) MX2015013418A (ru)
RU (1) RU2655380C2 (ru)
TR (1) TR201811198T4 (ru)
WO (2) WO2014146246A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013180265A1 (ja) * 2012-06-01 2013-12-05 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2014146492A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. N-(2-cyano heterocyclyl)pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
US20200288710A1 (en) 2016-03-15 2020-09-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted sulphonamides for controlling animal pests
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
PL3555074T3 (pl) 2016-12-14 2022-11-07 Intervet International B.V. Aminopirazole jako selektywne inhibitory kinaz janusowych
EP3915989B1 (en) * 2019-01-30 2023-06-28 FelicaMed Biotechnology Co., Ltd Jak inhibitor and preparation method therefor
BR112022008883A2 (pt) 2019-11-07 2022-08-23 Bayer Ag Sulfonil amidas substituídas para controle de pragas animais
WO2023118555A1 (en) 2021-12-24 2023-06-29 Intervet International B.V. Use of aminopyrazole compounds
CN116425725A (zh) * 2022-07-26 2023-07-14 北京先通国际医药科技股份有限公司 心肌灌注显像剂前体的制备方法及其用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2251341A1 (en) * 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
MX2009007426A (es) * 2007-01-12 2009-07-17 Astellas Pharma Inc Compuesto de piridina condensado.
EP2200612B1 (en) * 2007-09-11 2012-08-08 Schering Corporation Inhibitors of janus kinases
AR077465A1 (es) * 2009-07-08 2011-08-31 Leo Pharma As Derivados de pirrolopirimidina como inhibidores de receptores jak y protein tirosin quinasas y uso farmaceutico de los mismos
SI3354652T1 (sl) * 2010-03-10 2020-08-31 Incyte Holdings Corporation Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1
EP2688890B1 (en) 2011-03-22 2017-08-30 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
EP2527344A1 (en) * 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
WO2013017479A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Cellzome Limited Pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives as jak inhibitors
WO2013180265A1 (ja) * 2012-06-01 2013-12-05 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2014146492A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. N-(2-cyano heterocyclyl)pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
WO2014146249A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Geminally substituted cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
KR20150132170A (ko) * 2013-03-19 2015-11-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 야누스 키나제 억제제로서의 비-시클릭 시아노에틸피라졸로 피리돈

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014234906B2 (en) 2017-11-16
AU2014234906A1 (en) 2015-08-13
TR201811198T4 (tr) 2018-08-27
JP6412102B2 (ja) 2018-10-24
US20160280704A1 (en) 2016-09-29
EP2976340A1 (en) 2016-01-27
BR112015023891A2 (pt) 2017-07-18
WO2014146246A1 (en) 2014-09-25
EP2976340A4 (en) 2016-08-31
WO2014146490A1 (en) 2014-09-25
ES2683309T3 (es) 2018-09-26
RU2655380C2 (ru) 2018-05-28
EP2976340B1 (en) 2018-06-13
US9725445B2 (en) 2017-08-08
MX2015013418A (es) 2016-06-24
CA2901763A1 (en) 2014-09-25
JP2016518344A (ja) 2016-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144386A (ru) Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
JP2016518344A5 (ru)
ES2677996T3 (es) Nuevas indazolcarboxamidas, procedimiento para su preparación, preparaciones farmacéuticas que contienen las mismas, así como su uso para la preparación de medicamentos
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
JP5829644B2 (ja) Ｓｙｋ阻害剤としてのアミノピリミジン類
CA2661334C (en) Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
CN113412259A (zh) 通过泛素蛋白酶体途径降解btk的双官能化合物
ES2807785T3 (es) Compuestos de heteroarilamina bicíclicos como inhibidores de pi3k
JP2014062093A5 (ru)
HRP20151064T1 (hr) Amido spojevi i njihova upotreba kao farmaceutski proizvodi
JP2021506889A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
EA036452B1 (ru) Гетероциклические амиды в качестве ингибиторов киназ
JP2007510689A5 (ru)
JP2019519484A5 (ru)
JP2014525444A5 (ru)
EA032097B1 (ru) Гетероарильные ингибиторы syk
CA2878621A1 (en) Pyrimidine pyrazolyl derivatives
JP2015522057A (ja) ＲＯＲｃモジュレーターとしてのアリールスルタム誘導体
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
JP2016528212A (ja) 複素芳香環−ベンジル−アミド−サイクルコアを含むオートタキシン阻害剤
RU2015144385A (ru) Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
RU2015144485A (ru) Геминально-замещенные цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов janus киназ
AU2004231087A1 (en) Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
TW202045498A (zh) 作為法尼醇x受體調節劑之經取代雙環化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200320