JP2016528212A - 複素芳香環−ベンジル−アミド−サイクルコアを含むオートタキシン阻害剤 - Google Patents

複素芳香環−ベンジル−アミド−サイクルコアを含むオートタキシン阻害剤 Download PDF

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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本発明は、オートタキシン阻害剤である新規の化合物、これらの調製のための方法、これらを含有する医薬組成物および医薬品、ならびにオートタキシンにより媒介される疾患および障害におけるこれらの使用に関する。

Description

本発明は、オートタキシン阻害剤である新規の化合物、これらの調製のための方法、これらを含有する医薬組成物および医薬品、ならびにオートタキシンにより媒介される疾患および障害におけるこれらの使用に関する。
オートタキシン（ＡＴＸ）（エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ（ＥＮＰＰ２）としても公知）は、リゾホスホリパーゼＤ活性を保有することが知られている、分泌された外酵素であり（Umezu-Goto et al., 2002）、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）の加水分解により、生理活性脂質伝達物質リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）の生成に関与している（Tokumura et al., 2002）。ＬＰＡは、がん（Liu et al., 2009; Mills & Moolenaar, 2003）、神経障害性疼痛（Inoue et al., 2004）および線維症（Tager et al., 2008）を含めたいくつかの生理病理学的疾患の病因に高く関わっている。ＬＰＡの生成後、脂質は、７種の公知のアイソフォームが存在する特異的なＧタンパク質共役受容体に結合する（Noguchi et al., 2009）。ＬＰＡの結合は、複数のシグナル伝達経路を活性化し（Mills & Moolenaar, 2003）、これには、細胞遊走（van Dijk et al., 1998）、増殖および生存（Brindley, 2004）が含まれる。他の細胞応答は、平滑筋収縮、アポトーシスおよび血小板凝集を含む（Tigyi & Parrill, 2003）。
ＡＴＸは、ヒトＡ２０５８黒色腫細胞からの単離に続く細胞の運動刺激因子としてもともと同定された（Stracke et al., 1992）。酵素に対するその後の研究は、多くのがん型におけるその異常な発現により、運動因子としてのその役割に集中したが、これらのがん型には、乳房および腎臓がん（Stassar et al., 2001）、ホジキンリンパ腫（Baumforth et al., 2005）、濾胞性リンパ腫（Masuda et al., 2008）、ならびに肺および腎臓の線維症（Hama et al., 2004）が含まれた。その発見から１０年後、ＡＴＸは、分泌されたリゾホスホリパーゼ（ｌｙｓｏＰＬＤ）として特徴付けられた（Tokumura et al., 2002；Gesta et al., 2002）。それ以来ＡＴＸ遺伝子ノックアウトマウスは、ＡＴＸ−ＬＰＡシグナル伝達軸が心血管および神経系の胚発生の間に極めて重要な役割を果たし（Tanaka et al., 2006; van Meeteren et al., 2006）、早期胚性致死をもたらす（Bachner et al., 1999）ことを示した。
ＡＴＸは、遺伝子ＥＮＰＰによりコードされるヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ（ＮＰＰ）と呼ばれるタンパク質ファミリーに属する。このファミリーは、脊椎動物内に保存された７種の構造的に関連する酵素（ＥＮＰＰ１〜７）からなり、これらの酵素はこれらの発見に従い番号付けされている。これらの酵素はもともと、ｉｎ ｖｉｔｒｏで様々なヌクレオチドおよびヌクレオチド誘導体のピロホスフェートまたはホスホジエステル結合を加水分解するこれらの能力により定義されたが（Stefan et al., 1999; Goding et al., 1998; Gijsbers et al., 2001）、ＥＮＰＰ２およびコリンリン酸エステル（ＥＮＰＰ６＆７）は他の細胞外非ヌクレオチド分子に対して比活性度を有する。ＥＮＰＰ２（ＡＴＸ）は、他のＥＮＰＰメンバーが膜貫通タンパク質（Stefan et al., 2005）であるのに対してＥＮＰＰ２が唯一の分泌されたタンパク質であることから、ファミリーの中でも極めてまれである。
したがって、ＡＴＸの強力な阻害剤に対する必要性が存在する。
ＷＯ２００４／００９５８８（Ｐｆｉｚｅｒ）は、ＣＣＲ１アンタゴニストとしての使用のための二環式ピペリジン化合物に関する。
ＷＯ２００６／０６６９４８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）は、ＣＣＲ１アンタゴニストとしての使用のためのピペリジン誘導体に関する。
ＷＯ２００５／０７９７６９（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）は、ＣＣＲ１アンタゴニストとしての使用のためのピペラジン誘導体に関する。
ＷＯ２００４／０３７７９６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）は、ＣＣＲ１アンタゴニストとしての使用のための１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−３−フェニルプロペノン誘導体に関する。
ＷＯ１９９８／５６７７１（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）は、ケモカインアンタゴニストとしての使用のためのＮ−ベンジルピペラジン派生物に関する。
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）による化合物
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はＨであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂは、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系は、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑは、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄは、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１は、独立して、０、１および２からなる群から選択される）に関するが、
ただし、この化合物が２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする。
別の態様では、本発明は、第１の態様の化合物を調製するための方法に関する。
別の態様では、本発明は、線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置における、第１の態様の化合物の使用に関する。
さらなる態様では、本発明は、第１の態様の化合物を含む医薬組成物および組合せに関する。
実施形態１：式（Ｉ）による化合物
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はＨであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂは、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系は、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑは、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄは、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１は、独立して、０、１および２からなる群から選択される）であって、
ただし、２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする、化合物。
実施形態１．１：式（Ｉ）による化合物
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ２はハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はＨであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂは、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系は非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑは、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄは、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１は、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）であって、
ただし、２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする、化合物。
化合物２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンは、ＣＣＲ１アンタゴニストとしての使用のための二環式ピペリジン化合物に関するＷＯ２００４／００９５８８（Ｐｆｉｚｅｒ）において開示されている。
実施形態２：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系が、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｉｘ）ハロゲン、
（ｘｘ）ＯＨ、
（ｘｘｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、化合物であって、
ただし、２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態２．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系が、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｉｘ）ハロゲン、
（ｘｘ）ＯＨ、
（ｘｘｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑが、０、１および２からなる群から選択され、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている、化合物であって、
ただし、２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態３：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
（１）ピペリジン−１−イル、
（２）ピペラジン−１−イル、
（３）アゼチジン−１−イル、
（４）ピロリジン−１−イル、
（５）モルホリン−４−イル、
（６）１，４−ジアゼパン−１−イル、
（７）チアゾリジン−３−イル、および
（８）２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル
からなる群から選択され、環（１）〜（８）のそれぞれが、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態３．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
（１）ピペリジン−１−イル、
（２）ピペラジン−１−イル、
（３）アゼチジン−１−イル、
（４）ピロリジン−１−イル、
（５）モルホリン−４−イル、
（６）１，４−ジアゼパン−１−イル、
（７）チアゾリジン−３−イル、および
（８）２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル
からなる群から選択され、環（１）〜（８）のそれぞれが、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑが、
非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ１〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑが、０、１および２からなる群から選択され、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ１〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ１〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態４：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
（１）ピペリジン−１−イル、
（２）ピペラジン−１−イル、
（３）アゼチジン−１−イル、
（４）ピロリジン−１−イル、
（５）モルホリン−４−イル、
（６）１，４−ジアゼパン−１−イル、
（７）チアゾリジン−３−イル、および
（８）２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル
からなる群から選択され、環（１）〜（８）のそれぞれが、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｉｘ）ハロゲン、
（ｘｘ）ＯＨ、
（ｘｘｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態４．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
（１）ピペリジン−１−イル、
（２）ピペラジン−１−イル、
（３）アゼチジン−１−イル、
（４）ピロリジン−１−イル、
（５）モルホリン−４−イル、
（６）１，４−ジアゼパン−１−イル、
（７）チアゾリジン−３−イル、および
（８）２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル
からなる群から選択され、環（１）〜（８）のそれぞれが、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｉｘ）ハロゲン、
（ｘｘ）ＯＨ、
（ｘｘｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ１〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑが、０、１および２からなる群から選択され、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態５：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５は、Ｑからなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
（１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱからなる群から選択されるか、または
（１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱからなる群から選択されるか、または
（１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱからなる群から選択されるか、または
（２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱからなる群から選択されるか、または
（２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱからなる群から選択されるか、または
（２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１はＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（３．１）ＲＢ３２、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３１はＱからなる群から選択されるか、または
（３．２）ＲＢ３１、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３２はＱからなる群から選択されるか、または
（３．３）ＲＢ３２およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３３は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ３１はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ４はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ６はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ７はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ８はＱからなる群から選択される）
からなる群から選択され、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態５．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱからなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
（１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱからなる群から選択されるか、または
（１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱからなる群から選択されるか、または
（１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱからなる群から選択されるか、または
（２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱからなる群から選択されるか、または
（２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱからなる群から選択されるか、または
（２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（３．１）ＲＢ３２、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３１はＱからなる群から選択されるか、または
（３．２）ＲＢ３１、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３２はＱからなる群から選択されるか、または
（３．３）ＲＢ３２およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３３はＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ３１はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ４はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ６はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ７はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ８はＱからなる群から選択される）
からなる群から選択され、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑが、０、１および２からなる群から選択され、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態６：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱからなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
（１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱからなる群から選択されるか、または
（１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱからなる群から選択されるか、または
（１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱからなる群から選択されるか、または
（２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱからなる群から選択されるか、または
（２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱからなる群から選択されるか、または
（２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（３．１）ＲＢ３２、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３１はＱからなる群から選択されるか、または
（３．２）ＲＢ３１、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３２はＱからなる群から選択されるか、または
（３．３）ＲＢ３２およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３３は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ３１はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ４はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ６はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ７はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ８はＱからなる群から選択される）
からなる群から選択され、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｉｘ）ハロゲン、
（ｘｘ）ＯＨ、
（ｘｘｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態６．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱからなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
（１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱからなる群から選択されるか、または
（１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱからなる群から選択されるか、または
（１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱからなる群から選択されるか、または
（２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱからなる群から選択されるか、または
（２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱからなる群から選択されるか、または
（２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（３．１）ＲＢ３２、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３１はＱからなる群から選択されるか、または
（３．２）ＲＢ３１、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３２はＱからなる群から選択されるか、または
（３．３）ＲＢ３２およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３３は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ３１はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ４はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ５はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ６はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ７はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、ＲＢ８はＱからなる群から選択される）
からなる群から選択され、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）Ｃ１〜４アルキル、
（ｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
（ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
（ｖｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
（ｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
（ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
（ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
（ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
（ｘｉｘ）ハロゲン、
（ｘｘ）ＯＨ、
（ｘｘｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑが、０、１および２からなる群から選択され、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
ＱまたはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態７：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱ１からなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択されるか、または
（１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱ１からなる群から選択されるか、または
（１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱ１からなる群から選択されるか、または
（１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱ１からなる群から選択され、
Ｑ１は、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃ、および
（ｉｘ）ハロゲン
からなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱ２からなる群から選択され、
Ｑ２は、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃ、および
（ｖｉ）ハロゲン
からなる群から選択される）
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態７．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱ１からなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択されるか、または
（１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱ１からなる群から選択されるか、または
（１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱ１からなる群から選択されるか、または
（１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱ１からなる群から選択され、
Ｑ１は、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃ、および
（ｉｘ）ハロゲン
からなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱ２からなる群から選択され、
Ｑ２は、
（ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
（ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
（ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
（ｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃ、および
（ｖｉ）ハロゲン
からなる群から選択される）
からなる群から選択され、
ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
ｑが、０、１および２からなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２またはＲＢｃが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ｑ１、Ｑ２またはＲＢｃが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態８：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロアリール、
（ｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているフェニル、
（ｉｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている９〜１０員の縮合二環系、
（ｉｖ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロシクリル
からなる群から選択され、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態８．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロアリール、
（ｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているフェニル、
（ｉｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている９〜１０員の縮合二環系、
（ｉｖ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロシクリル
からなる群から選択され、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ｅが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態９：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロアリール、
（ｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているフェニル、
（ｉｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている９〜１０員の縮合二環系、および
（ｉｖ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロシクリル
からなる群から選択され、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ｅが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ａ’がＮである場合、Ｅはフェニルではない）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態９．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロアリール、
（ｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている９〜１０員の縮合二環系、および
（ｉｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロシクリル
からなる群から選択され、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ｅが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１０：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、５または６員のヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１０．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、５または６員のヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ｅが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾリル、
（ｉｉ）ピラゾリル、
（ｉｉｉ）オキサゾリル、
（ｉｖ）イソオキサゾリル、
（ｖ）ピリジニル、
（ｖｉ）チアゾリル、
（ｖｉｉ）トリアゾリル、
（ｖｉｉｉ）ピリミジニル、
（ｉｘ）テトラゾリル、
（ｘ）ピラジニル、および
（ｘｉ）フラニル
からなる群から選択され、各環は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１１．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾリル、
（ｉｉ）ピラゾリル、
（ｉｉｉ）オキサゾリル、
（ｉｖ）イソオキサゾリル、
（ｖ）ピリジニル、
（ｖｉ）チアゾリル、
（ｖｉｉ）トリアゾリル、
（ｖｉｉｉ）ピリミジニル、
（ｉｘ）テトラゾリル、
（ｘ）ピラジニル、および
（ｘｉ）フラニル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されており、
Ｅが、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− ２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、
− １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記トリアゾリルは、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１２：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｖｉｉ）ピラゾール−５−イル、
（ｖｉｉｉ）オキサゾール−２−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉ）イソオキサゾール−３−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｉｖ）チアゾール−２−イル、
（ｘｖ）トリアゾール−１−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｘｖｉｉ）トリアゾール−３−イル、
（ｘｖｉｉｉ）ピリミジン−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、
（ｘｘ）テトラゾール−１−イル、
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル、
（ｘｘｉｉ）ピラジン−２−イル、および
（ｘｘｉｉｉ）フラン−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１２．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｖｉｉ）ピラゾール−５−イル、
（ｖｉｉｉ）オキサゾール−２−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉ）イソオキサゾール−３−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｉｖ）チアゾール−２−イル、
（ｘｖ）トリアゾール−１−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｘｖｉｉ）トリアゾール−３−イル、
（ｘｖｉｉｉ）ピリミジン−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、
（ｘｘ）テトラゾール−１−イル、
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル、
（ｘｘｉｉ）ピラジン−２−イル、および
（ｘｘｉｉｉ）フラン−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １Ｈ−イミダゾール−４−イル、
− １Ｈ−イミダゾール−５−イル、
− １Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，３−オキサゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−５−イル、
− １，３−チアゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− イソチアゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１３：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、および
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１３．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、および
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、
− ピラゾール−３−イル、および
− ピラゾール−５−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ１〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１４：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択される、実施形態１から１３のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態１４．１：
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択される、実施形態１から１３のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態１５：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、および
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１５．１：式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、および
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、および
− ピラゾール−３−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１６：式（Ｉｂ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、および
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１６．１：式（Ｉｂ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは、０、１、２、３および４から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾール−２−イル、
（ｉｉ）オキサジアゾール−３−イル、
（ｉｉｉ）オキサジアゾール−５−イル、
（ｉｖ）ピラゾール−１−イル、
（ｖ）ピラゾール−３−イル、
（ｖｉ）ピラゾール−４−イル、
（ｉｘ）オキサゾール−４−イル、
（ｘｉｉ）イソオキサゾール−５−イル、
（ｘｉｉｉ）ピリジン−２−イル、
（ｘｖｉ）トリアゾール−２−イル、
（ｉｘｘ）ピリミジン−５−イル、および
（ｘｘｉ）テトラゾール−２−イル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、このＣ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑは、０、１および２からなる群から選択され、
Ｅが、
− １，３−オキサゾール−４−イル、
− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル、
− イソオキサゾール−５−イル、および
− ピラゾール−３−イル
からなる群から選択される５員のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から独立して選択される１または２つの置換基で置換されている）である、実施形態１に記載の化合物または塩。
実施形態１７：Ｒ１がメチルである、実施形態１から１６のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態１８：Ｒ２が、−ＣＦ３、クロロ、−ＣＦ２Ｈまたは−ＯＣＦ３である、実施形態１から１７のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態１９：Ｒ２が、−ＣＦ３またはクロロである、実施形態１８に記載の化合物または塩。
実施形態２０：Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される、実施形態１から１９のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態２１：Ｙが、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−および−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、より具体的には−Ｏ−ＣＨ２−および−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される、実施形態１から１９のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態２２：Ａ’がＣＲ６であり、Ｒ６がＨである、実施形態８から２１のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態２３：Ｚが−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−からなる群から選択され、Ｒ７ａおよびＲ７ｂがＨであり、ｍが０または１である、実施形態８から２２のいずれか１つに記載の化合物または塩。
実施形態２４：
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−エチル１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン；
（Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；
１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−フルオロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−クロロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン；
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）アゼチジン−３−イル）メチルカルバメート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
（Ｅ）−エチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−アセチルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（フラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（５−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシ（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）アセタート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（３−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−４−（３−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エニル）−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｅ）−３−（４−メトキシ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−エチルアセトアミド；
（Ｅ）−メチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−３−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル３−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）チアゾリジン−２−カルボキシレート；
（Ｅ）−２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
（Ｅ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｅ）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１’−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−１，４’−ビピペリジン−２−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−１−（４−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−１−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−モルホリノピリミジン−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｅ）−１−（４−（１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチルアミノ）−４−エトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド；
１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン；
１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン；
（Ｅ）−１−（４−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ヘキサンアミド；および
（Ｅ）−１−（４−（２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エトキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
定義：
「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で使用する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであってよい。
「Ｃ１〜４アルキル」は、本明細書で使用する場合、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキルを意味する。Ｃ６またはＣ３などの異なる数の炭素原子が特定されている場合、定義は適宜修正されるものとし、例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを表すことになる。
「Ｃ１〜４ハロアルキル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも１個の水素がハロゲンで置換されている、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキルを意味する。Ｃ６またはＣ３などの異なる数の炭素原子が特定されている場合、定義は適宜修正されるものとし、例えば、「Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル」は、少なくとも１個の水素がハロゲン（ハロゲンがフッ素である場合など）で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル：ＣＦ３ＣＦ２−、（ＣＦ３）２ＣＨ−、ＣＨ３−ＣＦ２−、ＣＦ３ＣＦ２−、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ−、ＣＦ３ＣＦ２ＣＨＣＦ３またはＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２−を表すことになる。
「Ｃ１〜４アルコキシ」は、本明細書で使用する場合、Ｃ１〜４アルキルが本明細書で定義されている通りである−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル基を指す。このような基の例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシなどが挙げられる。アルキルに関して、特定の構造が特定されていない限り、プロポキシ、ブトキシなどの用語は、適当な数の炭素原子を有するすべての直鎖および分枝鎖状形態を含み、例えば、プロポキシはｎ−プロポキシおよびイソプロポキシを含む。
「Ｃ１〜４ハロアルコキシ」は、本明細書で使用する場合、Ｃ１〜４アルキルが本明細書で定義された通りであり、１種または複数のハロゲン基で置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル基、例えば−Ｏ−ＣＦ３を指す。
「Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル」は、本明細書で使用する場合、Ｃ１〜３アルキルが本明細書で定義されている通りである−Ｃ１〜３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル基を指す。このような基の例として、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピルが挙げられる。
「ヒドロキシルＣ１〜４アルキル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも１個の水素がヒドロキシ基で置換されている、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキルを意味する。Ｃ６またはＣ３などの異なる数の炭素原子が特定されている場合、定義は適宜修正されるものとし、例えば、「Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個の水素がヒドロキシで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを表すことになる。
「Ｃ３〜６シクロアルキル」は、本明細書で使用する場合、３〜６個の炭素原子の飽和した単環式炭化水素環を指す。このような基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。異なる数の炭素原子が特定されている場合、定義は適宜修正されるものとする。
「Ｃ３〜６シクロアルケニル」は、本明細書で使用する場合、３〜６個の炭素原子の部分的に飽和した単環式炭化水素環を指す。このような基の例として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサ−１，４−ジエニルが挙げられる。異なる数の炭素原子が特定されている場合、定義は適宜修正されるものとする。
「オキソ」は＝Ｏを指す。
「４〜８員の窒素含有複素環式環」という用語は、本明細書で使用する場合、式（Ｉ）において示された窒素原子に加えて、酸素、窒素または硫黄から独立して選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含有し得る４〜８員の飽和したまたは部分的に飽和した環を指す。このような環の適切な例として、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼチジニルが挙げられる。
「架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系」という用語は、本明細書で使用する場合、本明細書で以前に定義されたような「４〜８員の窒素含有複素環式環」を指し、この「４〜８員の窒素含有複素環式環」の２個の隣接しない炭素原子（すなわち、互いに直接結合していない炭素原子）は、飽和した−（ＣＨ２）ｎ−炭素鎖（式中、ｎは１、２または３である）を介して連結している。一実施形態では、ｎは１または２である。別の実施形態では、ｎは１である。
「５または６員のヘテロアリール」という用語は、酸素、窒素または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５または６員の芳香族環系を指す。この場合の５員のヘテロアリール環の例として、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、またはピラゾリルが挙げられる。６員のヘテロアリール環の例として、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルが挙げられる。
「５または６員のヘテロシクリル環」という用語は、酸素、窒素または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５または６員の飽和したまたは部分的に不飽和の環系を指す。このような環系の適切な例として、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリニル、またはオキサゾリニルが挙げられる。
「９〜１０員の縮合二環系」という用語は、本明細書で以前に定義されたような「５または６員のヘテロアリール」または「５または６員のヘテロシクリル環」を指し、この「５または６員のヘテロアリール」または「５または６員のヘテロシクリル環」の２個の隣接する原子（すなわち、互いに直接結合している原子）が一緒になって、第２の環を形成し、この第２の環が、酸素、窒素および硫黄から選択される０、１または２個のヘテロ原子を含有する。
本発明の中で（特に、特許請求の範囲の中で）使用されている「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」という用語および同様の用語は、本明細書で他に指摘されていない限りまたは文脈により明確に矛盾しない限り、単数と複数の両方を網羅するように解釈されるものとする。
本明細書で使用する場合、「対象」という用語は動物を指す。通常、動物とは哺乳動物である。対象はまた、例えば、霊長類（例えば、男性または女性のヒト）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚、鳥などを指す。ある特定の実施形態では、対象は霊長類である。さらに他の実施形態では、対象はヒトである。
本明細書で使用する場合、「阻害する」、「阻害」または「阻害している」という用語は、所与の状態、症状、もしくは障害、もしくは疾患の減少もしくは抑制、または生物活性もしくはプロセスのベースライン活性における有意な低減を指す。
本明細書で使用する場合、任意の疾患または障害を「処置する」、「処置している」または任意の疾患または障害の「処置」という用語は、一実施形態では、疾患または障害を改善すること（すなわち、疾患またはその臨床症状のうちの少なくとも１つの発症を遅延させるまたは停止させるまたは減少させること）を指す。別の実施形態では、「処置する」、「処置している」または「処置」とは、患者により認識し得ないものを含む物理的パラメーターのうちの少なくとも１つを軽減または改善することを指す。さらに別の実施形態では、「処置する」、「処置している」または「処置」とは、疾患または障害を、物理的に調節すること（例えば、認識できる症状の安定化）、生理学的に調節すること（例えば、物理的パラメーターの安定化）のいずれか、または両方を指す。さらに別の実施形態では、「処置する」、「処置している」または「処置」とは、疾患または障害の開始または発症または進行を防止または遅延させることを指す。
本明細書で使用する場合、このような対象がこのような処置から生物学的、医学的にまたは生活の質において利益を得るとすれば、対象は処置「を必要としている」。
本明細書で使用する場合、一実施形態が、「〜のうちのいずれか１つに記載」という用語、例えば「実施形態１から５のいずれか１つに記載」を使用することによりいくつかの他の実施形態を指す場合、前記実施形態は、１および２などの整数により示される実施形態だけではなく、１．１、１．２または２．１、２．２、２．３などの小数要素を有する数により示される実施形態も指す。例えば、「実施形態１から３のいずれか１つに記載」とは、実施形態１、１．１、２、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７のいずれか１つに記載を意味する。
本発明の様々な実施形態は本明細書に記載されている。各実施形態において特定された特徴を、他の特定された特徴と組み合わせることによって、さらなる実施形態を得ることができることが認識される。
「（本）発明の化合物（複数可）」という用語は、実施形態１から１４４のいずれか１つで定義されているような化合物を指す。
本発明の化合物は、以下のスキームまたは実施例に記載されている経路により調製することができる。
以下の一般的な方法では、Ｒ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ、Ｂ、ＸおよびＹは、実施形態において以前に定義された通りであるか、またはスキームにおける記号表示に限定される。特に述べられていない限り、出発物質は市販のものまたは公知の方法で調製したもののいずれかである。
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である式Ｉの化合物は、室温で、エタノールなどの適切な溶媒中、パラジウム担持炭素などの適切な触媒上で水素化することにより、Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−である式Ｉの化合物から調製することができる。
式Ｉの化合物は、２５℃〜５０℃の温度で、好ましくは２５℃で、ＤＭＦ、酢酸エチルまたはジクロロメタンなどの適切な有機溶媒中でＴ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬およびトリエチルアミンなどの有機塩基を使用することによって、スキーム１に例示されているような式ＩＩおよびＩＩＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
代わりに、ＹがＣＨ＝ＣＨである場合、Ｙ１がハロゲン基、好ましくは臭素である、スキーム２に例示されているような式ＩＶおよびＶの化合物から式Ｉの化合物を調製することもできる。カップリング反応は、６０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは８０℃で、ＤＭＦなどの有機溶媒中、パラジウムＩＩ酢酸塩およびトリ−ｏ−トリルホスフィンなどのパラジウム触媒およびホスフィンリガンドならびにトリエチルアミンなどの適切な有機塩基の適切な「Ｈｅｃｋ」条件を必要とする。当業者であれば、他の触媒／ホスフィンの組合せおよび溶媒もまた適切となり得ることを十分理解する。
式Ｖの化合物は、０℃の温度で、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、塩化アクリロイルと反応させることによって、式ＩＩＩの化合物により調製することができる。
Figure 2016528212
ＹがＣＨ＝ＣＨである場合、式ＩＩａの化合物は、スキーム３に例示されているように、Ｙ１がハロゲン基、好ましくは臭素である式ＩＶの化合物から調製することができる。
ステップｉ）式ＶＩの化合物は、６０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは８０℃で、ＤＭＦなどの有機溶媒中、パラジウムＩＩ酢酸塩およびトリ−ｏ−トリルホスフィンなどのアクリル酸エチル、ならびにトリエチルアミンなどの適切な有機塩基を用いて、「Ｈｅｃｋ」カップリング条件を使用して、式ＩＶの化合物から調製することができる。他の触媒／ホスフィンの組合せおよび溶媒もまた適切となり得ることを当業者であれば十分理解する。
ステップｉｉ）式ＩＩａの化合物は、０℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、エタノールなどの有機溶媒中、水酸化ナトリウム溶液などのアルカリ性溶液を使用して、式ＶＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である式ＩＩの化合物は、アクリル酸エチルをアクロレインジエチルアセタールで置き換えることによって、スキーム３と同様に式ＩＶの化合物から調製することができる。
Ａがテトラゾールまたはトリアゾールと連結している窒素である場合、式ＩＶの化合物は、−１０℃〜５０℃の温度で、好ましくは０℃〜室温で、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、炭酸カリウムなどの適切な塩基を使用するアルキル化反応により、スキーム４に例示されているような、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素またはエステル基、好ましくはメチルエステルである式ＶＩＩの化合物から調製することができる。ヘテロ環Ａは、市販のものまたは公知の手順で合成したもののいずれかである。
Figure 2016528212
 （式中、Ａは、
Figure 2016528212
 である）
Ａが１，２，４オキサジアゾールである場合、式ＩＶの化合物は、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素であり、市販のもの、またはスキーム５に例示されているような公知の手順で合成されたもののいずれかである、式ＶＩＩＩの化合物から調製することができる。この手順によると、１００℃〜１８０℃の温度で、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下での、ヒドロキシルアセトアミジンなどのヒドロキシルアミジン、およびＴ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬との環化縮合反応が続く。Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルである。
Figure 2016528212
Ａがオキサゾールである場合、式ＩＶの化合物は、スキーム６に例示されているような、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素である式ＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ）式ＩＸの化合物は、０℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＭＦ、酢酸エチルまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、Ｔ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬を使用して、プロパ−２−イン−１−アミンとのカップリング反応により、式ＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ）式ＩＶｂの化合物は、５０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは９０℃で、１，４ジオキサンなどの適切な溶媒中、トリフル酸などの強酸条件下での環化縮合反応により式ＩＸの化合物から調製することができる。当業者であれば、他の環付加の方法がオキサゾール環の合成に対して公知であることを十分理解している。
Figure 2016528212
代わりに、Ａが１，３，４オキサジアゾールである場合、式ＩＶの化合物は、スキーム７に例示されているように、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素である式ＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ）式Ｘの化合物は、０℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＭＦ、酢酸エチルまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下、Ｔ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬を使用して、アセトヒドラジドなどのアシルヒドラジドとのカップリング反応により、式ＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ）式ＩＶｃの化合物は、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬またはトリフェニルホスフィンなどの適切な試薬を、ヘキサクロロエタン、およびトリエチルアミンなどの適切な有機塩基と環化縮合反応させることによって、式Ｘの化合物から調製することができる。この反応は、２５℃と溶媒還流との間の温度で、好ましくは溶媒還流で、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で実施する。
Figure 2016528212
Ａが交互の１，２，４オキサジアゾールである場合、式ＩＶの化合物は、スキーム８に例示されているように、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素である式ＶＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ．式ＸＩの化合物は、０℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中、シアン化カリウムなどのシアン化物試薬との求核置換反応により、式ＶＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＸＩＩの化合物は、８０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは９５℃で、エタノールなどの適切な溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下でのヒドロキシルアミンとの反応により、式ＸＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉｉ．式ＸＩＩＩの化合物は、０℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＣＭまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、塩化アセチルまたはカルボン酸などの適切なアセチル化試薬を、Ｔ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬と一緒にアシル化反応することによって、式ＸＩＩの化合物から調製することができる。ハロゲン化アシルまたはカルボン酸は、市販のものまたは公知の手順で合成したもののいずれかである。
ステップｉｖ．式ＩＶｄの化合物は、８０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは１００℃で、酢酸などの酸性溶媒中、ヘキサクロロエタンなどの適切な試薬を使用する環化縮合反応により、式ＸＩＩＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
Ａがテトラゾールに連結している炭素である場合、式ＩＶの化合物は、スキーム９に例示されているように、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素、またはエステル基、好ましくはメチルエステルである式ＸＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ：式ＸＶの化合物は、８０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは還流温度で、トルエンなどの適切な溶媒中、アジ化ナトリウムなどのアジドとの反応により、式ＸＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＩＶｅの化合物は、２５℃〜１００℃の温度で、好ましくは８０℃で、ＤＭＦ、またはＭｅＣＮなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、ヨウ化メチルなどの適切なアルキル化剤を用いたアルキル化により、式ＸＶの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
式ＶＩＩの化合物は、８０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは９０℃で、ｔＢｕＯＡｃなどの適切な溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどの適切な臭素化剤、およびＡＩＢＮなどのラジカル開始剤を使用して、スキーム１０に例示された臭素化反応により、市販のものまたは公知の手順で合成したもののいずれかであり、Ｙ１がハロゲン、好ましくは臭素またはエステル基、好ましくはメチルエステルである式ＸＶＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
Ｙ１が、メチルエステルなどのエステルである場合、式ＸＶＩの化合物は、スキーム１１に例示されているように式ＸＶＩＩの化合物から調製することができる。
ステップ１．式ＸＶＩＩＩの化合物は、文献G.P Lahm et. al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (2005) 4898-4906に記載されている方法を使用して、式ＸＶＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＸＶＩの化合物は、還流温度で、硫酸などの強酸の存在下で、メタノールなどの適切なアルコール性溶媒中でのエステル化により、式ＸＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
ＹがＣＨ３ＣＨ＝ＣＨである場合、式ＩＩの化合物は、スキーム１２に例示されているように、Ｙ１がメチルエステルなどのエステルである式ＩＶの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
 ステップｉ．式ＸＩＸの化合物は、当業者に公知の標準的なけん化条件により、式ＩＶの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＸＸの化合物は、０℃〜５０℃の温度、好ましくは室温で、ＤＭＦまたはＥｔＯＡｃなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ＨＡＴＵまたはＴ３Ｐなどの適切なカップリング試薬を使用して、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとのカップリング反応により式ＸＩＸの化合物から調製することができる。
ステップｉｉｉ．式ＸＸＩの化合物は、−７８℃〜Ｏ℃の温度で、好ましくは−７８℃で、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの適切な溶媒中、臭化メチルマグネシウムなどの適切なグリニャール試薬との求核置換反応により、式ＸＸの化合物から調製することができる。
ステップｉｖ．式ＸＸＩＩの化合物は、０℃〜６０℃の温度で、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、トリエチルホスホノアセテートおよび水素化ナトリウムなどの適切なイリドとの反応により、式ＸＸＩの化合物から調製することができる。
ステップｖ．式ＩＩの化合物は、当業者に公知の標準的なけん化条件により、式ＸＸＩＩの化合物から調製することができる。
Ｙが−ＣＨ２−Ｏ−である場合、式Ｉの化合物は、スキーム１３に例示されているように、Ｙ１がメチルエステルなどのエステルである式ＩＶの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
ステップｉ．式ＸＸＩＩＩの化合物は、２５℃〜５０℃の温度で、好ましくは５０℃で、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、ボランＴＨＦ複合体などの還元剤を使用して、カルボン酸基の還元により、式ＸＩＸの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式Ｉの化合物は、０℃〜２５℃の温度で、好ましくは２５℃で、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、トリホスゲンまたはカルボニルジイミダゾール、好ましくはカルボニルジイミダゾールなどのホスゲン同等物を使用して、式ＩＩＩの化合物とのカップリング反応により、式ＸＸＩＩＩの化合物から調製することができる。
式ＩＩＩの化合物は、市販のものまたは公知の手順もしくはＰが保護基である以下のスキームにより合成したもののいずれかである。保護および脱保護戦略は、当業者に公知であり、この例は、刊行物'Protective Groups in Organic Synthesis' by Green et alにおいて見出すことができる。特に述べられていない限り、出発物質は、市販のものまたは公知の手順で合成したもののいずれかである。以下のスキームでは、ＲＢａおよびＲＢｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシから選択され、ｎは実施形態で以前に定義された通りである。
Ｑが−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−１，３，４−オキサジアゾールである式ＩＩＩの化合物は、スキーム１４に例示されているカップリング−環化縮合の順序により、式ＸＸＩＶの化合物から調製することができる。
ステップｉ）式ＸＸＶの化合物は、０〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＭＦまたはＥｔＯＡｃなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、アセトヒドラジドなどのアシルヒドラジドおよびＨＡＴＵまたはＴ３Ｐなどのカップリング試薬とのカップリング反応により、式ＸＸＩＶの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ）式ＸＸＶＩの化合物は、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬またはトリフェニルホスフィンなどの適切な活性化剤を、ヘキサクロロエタン、およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（diiospropylethylamine）などの適切な有機塩基と共に使用して、環化縮合ステップにより、式ＸＸＶの化合物から調製することができる。反応は、２５℃と溶媒還流の間の温度で、好ましくは溶媒還流で、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で実施する。
ステップｉｉｉ．式ＩＩＩａの化合物は、当業者に公知の標準的な脱保護化学反応を使用して脱保護ステップにより、式ＸＸＶＩの化合物から調製することができる。例えば、Ｐがｔｅｒｔブトキシカーボネート基である場合、適切な脱保護試薬はトリフルオロ酢酸などの強酸である。
代わりに、式ＸＸＩＶａの化合物は、０℃〜５０℃の温度、好ましくは室温で、ＤＭＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、Ｔ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬を用いて、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレートなどの保護形態のヒドラジンとの反応により、式ＸＸＩＶの化合物から調製することができる。式ＸＸＶの化合物は、０℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＭＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、Ｔ３ＰまたはＨＡＴＵなどの適切なカップリング試薬を使用して、カルボン酸とのカップリング反応により、式ＸＸＩＶａの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
スキーム１４と同様に、Ｑが−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−１，２，４−オキサジアゾール環である式ＩＩＩの化合物は、ステップｉのアシルヒドラジドを、ヒドロキシルアセトアミジンなどのヒドロキシルアミジンで置き換えることによって、式ＸＸＩＶの化合物から調製することができる。
また、式ＩＩＩの化合物は、適当な第１級または第２級アミンとのカップリング反応により、式ＸＸＩＶの化合物から調製することができる。適切なカップリング試薬は、２５℃〜５０℃、好ましくは室温での、ＤＭＦまたは酢酸エチルなどの適切な溶媒中の、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下でのＴ３ＰまたはＨＡＴＵである。
式ＩＩＩの化合物は、スキーム１５に例示されているように、室温で、メタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、適切なアルデヒドまたはケトン、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはピコリンボランなどの還元剤を使用して、還元的アミノ化の化学反応により、式ＸＸＶＩＩの化合物から調製することができる。
代わりに、式ＩＩＩの化合物は、適当なカルボン酸とのカップリング反応により、式ＸＸＶＩＩの化合物から調製することもできる。適切なカップリング試薬は、２５℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＭＦまたは酢酸エチルなどの適切な溶媒中の、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下でのＴ３Ｐ、またはＨＡＴＵである。
代わりに、式ＩＩＩｂの化合物は、０℃〜２５℃の温度で、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、塩化スルホニルシクロプロピルまたは塩化スルホニルベンゼンなどの塩化スルホニルとの反応により、式ＸＸＶＩＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
式ＩＩＩｃの化合物は、スキーム１６に例示されているように、活性化反応により脱離基Ｌを得、続いてＳＮ２置換反応により、式ＸＸＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ．式ＸＸＩＸの化合物は、０℃〜２５℃の温度で、好ましくは０℃で、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、メタンスルホニルクロリドまたはｐ−トルエンスルホニルクロリドなどの適切な試薬を用いて、脱離基へ活性化することにより、式ＸＸＶＩＩＩ化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＸＸＩＶの化合物は、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中および０℃〜１２０℃の温度で、炭酸カリウム、炭酸セシウムまたは水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、テトラゾール、トリアゾール、ピラゾール、アルコキシドなどの適切な求核試薬、およびピロリジノンなどのラクタムを用いて、脱離基の直接的置換により、式ＸＸＩＸの化合物から調製することができる。当業者であれば、他の活性化試薬、求核試薬および塩基が可能なことを承知している。例えば「Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ」反応は、求核性の構成部分として置換フェノールを使用する、当業者に公知の代替プロトコルである。
代わりに、式ＩＩＩの化合物は、０℃〜１００℃の温度で、好ましくは室温で、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの適切な塩基を使用して、ハロゲン化アルキルとのアルキル化反応により、式ＸＸＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
式ＩＩＩｄの化合物は、スキーム１７に例示されているような適切な求電子性の基（Ｅはエポキシド、ケトンまたはアルデヒドなどの求電子性の基である）との求核性付加反応により、式ＸＸＸの化合物から調製することができる。適切な求核試薬として、水素化ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどの適切な塩基、または臭化マグネシウムフェニルなどのグリニャール試薬の存在下での、ピラゾールなどのヘテロ環が挙げられる。反応は、０℃〜１２０℃の温度で、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中で行う。式ＸＸＸの化合物は、市販のものまたは公知の手順で合成したもののいずれかである。
Figure 2016528212
式ＩＩＩｃの化合物は、スキーム１８に例示されているように、適当なカルボン酸とのカップリングにより、式ＸＸＸＩの化合物から調製することができる。適切なカップリング試薬は、２５℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＭＦまたは酢酸エチルなどの適切な溶媒中の、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下でのＴ３Ｐ、またはＨＡＴＵである。
代わりに、式ＩＩＩの化合物は、０℃〜２５℃の温度で、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、塩化スルホニルシクロプロピルまたは塩化スルホニルベンゼンなどの塩化スルホニルとの反応により、式ＸＸＸＩの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
式ＩＩＩｆの化合物は、スキーム１９に例示された、カップリング、環化縮合の順序により、式ＸＸＸＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ．式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、５０℃〜１００℃の温度で、好ましくは溶媒還流で、メタノールなどの適切な溶媒中、テトラメチルグアニジンなどの適切な塩基の存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩との反応により、式ＸＸＸＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＸＸＸＩＶの化合物は、２５℃〜５０℃の温度で、好ましくは室温で、ＤＣＭ、ＤＭＦまたはＥｔＯＡｃなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ＨＡＴＵまたはＴ３Ｐなどのカップリング試薬を使用して、カルボン酸（市販のものまたは公知の手順で合成したもののいずれかである）とのカップリング反応により、式ＸＸＸＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉｉ．式ＸＸＶＩの化合物は、還流温度で、トルエンなどの適切な溶媒中、乾燥モレキュラーシーブなどの脱水化試薬の存在下、加熱により式ＸＸＸＩＶの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
本発明の化合物および中間体はまた、当業者には一般的に公知の方法に従い互いに変換し合うこともできる。
Ｙが−Ｏ−ＣＨ２−である場合、式ＩＩの化合物は、スキーム２０に例示されているように、式ＸＸＸＶＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉ．式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物は、２５℃〜５０℃、好ましくは室温で、ＴＨＦまたはＭｅＣＮなどの適切な溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルなどのハロアセテートとのアルキル化反応により、式ＸＸＸＶＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉ．式ＸＸＸＩＸの化合物は、２５℃〜８０℃、好ましくは４０℃で、ＭｅＣＮなどの適切な溶媒中、ヘキサブロモアセトンおよびトリフェニルホスフィンなどの臭素化剤との臭素化反応により、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物から調製することができる。
ステップｉｉｉ．式ＩＩの化合物は、Ｙ１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ２ｔＢｕである、スキーム４に例示された化学反応により、式ＸＸＸＩＸの化合物から調製することができる。
Figure 2016528212
本文章の範囲内で、文脈が他を示さない限り、本発明の化合物の特定の所望の最終生成物の構成成分ではない容易に除去可能な基だけが「保護基」に指定される。このような保護基による官能基の保護、保護基それ自体、およびこれらの切断反応は、例えば、標準的な参考資料、J. F. W. McOmie, “Protective Groups in Organic Chemistry”, Plenum Press, London and New York 1973、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, Third edition, Wiley, New York 1999、“The Peptides”; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981、“Methoden der organischen Chemie” (Methods of Organic Chemistry), Houben Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974、H.-D. Jakubke and H. Jeschkeit, “Aminosauren, Peptide, Proteine” (Amino acids, Peptides, Proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982およびJochen Lehmann, “Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide und Derivate” (Chemistry of Carbohydrates: Monosaccharides and Derivatives), Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974などにおいて記載されている。保護基の特徴は、これらが、例えば、加溶媒分解、還元、光分解または代わりに生理的条件下で（例えば、酵素的切断により）、容易に（すなわち、望まない第２の反応を発生させることなく）除去することができることである。
少なくとも１つの塩形成基を有する本発明の化合物の塩は、当業者に公知の方式で調製することができる。例えば、酸性基を有する本発明の化合物の塩は、例えば、化合物を、金属化合物、例えば、適切な有機カルボン酸のアルカリ金属塩、例えば、２−エチルヘキサン酸のナトリウム塩で、有機アルカリ金属またはアルカリ土類金属化合物、例えば、対応する水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸水素カリウムで、対応するカルシウム化合物で、またはアンモニアで処理することによって形成することができるか、あるいは、適切な有機アミン、化学量論的量のまたはわずかに過剰の塩形成剤を好ましくは使用する。本発明の化合物の酸付加塩は、慣習的方式、例えば、化合物を、酸または適切な陰イオン交換試薬で処理することによって得る。酸性および塩基性塩形成基、例えば、遊離カルボキシ基および遊離アミノ基を含有する本発明の化合物の分子内塩は、例えば、酸付加塩などの塩を等電点まで、例えば、弱塩基で中和することにより、またはイオン交換体で処理することにより形成することができる。
塩は、当業者に公知の方法に従い遊離化合物に変換することができる。金属およびアンモニウム塩は、例えば、適切な酸での処理により、酸付加塩は、例えば、適切な塩基性薬剤での処理により変換することができる。
本発明により得ることができる異性体の混合物は、当業者に公知の方式で個々の異性体へと分離することができる。ジアステレオ異性体は、例えば、多相溶媒混合物に分配することにより、再結晶化により、および／または、例えば、シリカゲル上でのクロマトグラフィー分離、もしくは、例えば、逆相カラム上の中圧液体クロマトグラフィーにより分離することができ、ラセミ体は、例えば、光学的に純粋な塩形成試薬を用いて塩を形成し、こうして得ることができるジアステレオ異性体の混合物を分離することにより、例えば、分別結晶を用いて、または光学活性なカラム材料上でのクロマトグラフィーにより分離することができる。
中間体および最終生成物は、標準的方法に従い、例えば、クロマトグラフィー法、分配法、（再）結晶化などを使用して、ワークアップおよび／または精製を行うことができる。
以下は、一般的に、本明細書中のこれより以前および本明細書中のこれより以下に記述されているすべてのプロセスに適用される。
上述されたすべてのプロセスステップは、具体的に記述されているものを含めて、当業者に公知の反応条件下、例えば、使用する試薬に対して不活性であり、これらを溶解する溶媒または賦形剤を含む溶媒または賦形剤の不在下または、通常、存在下で、触媒、縮合剤または中和剤、例えばイオン交換体、例えば、Ｈ＋形態の陽イオン交換体などの不在下または存在下で、反応および／または反応物質の性質に応じて、低温、常温または高温で、例えば、約−１００℃〜約１９０℃（例えば、約−８０℃〜約１５０℃を含む）、例えば、−８０〜−６０℃の温度範囲で、室温で、−２０〜４０℃または還流温度で、大気圧下または密閉容器中で、適切な場合には、加圧下、および／または不活性雰囲気下で、例えば、アルゴンまたは窒素雰囲気下で行うことができる。
反応のすべての段階において、形成される異性体の混合物は、個々の異性体、例えばジアステレオ異性体もしくはエナンチオマーに、または異性体の任意の所望の混合物、例えば、ラセミ体もしくはジアステレオ異性体の混合物へと、例えば、「さらなるプロセスステップ」で記載されている方法と同様に分離することができる。
任意の特定の反応に対して適切であるような溶媒から選択することができる溶媒には、具体的に記述されているようなもの、または、例えば、プロセスの記載において他に指摘されていない限り、水、低級アルキル−低級アルカノエートなどのエステル、例えば、例えば、酢酸エチル、脂肪族エーテルなどのエーテル、例えばジエチルエーテル、または環状エーテル、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキサン、ベンゼンもしくはトルエンなどの液体芳香族炭化水素、メタノール、エタノール、もしくは１−プロパノールもしくは２−プロパノールなどのアルコール、アセトニトリルなどのニトリル、塩化メチレンもしくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルアセトアミドなどの酸アミド、複素環式窒素塩基などの塩基、例えばピリジンもしくはＮ−メチルピロリジン−２−オン、低級アルカン酸無水物などのカルボン酸無水物、例えば無水酢酸、シクロヘキサン、ヘキサンもしくはイソペンタン、メチルシクロヘキサン（methycyclohexane）などの環式の、直鎖もしくは分枝の炭化水素、またはこれらの溶媒の混合物、例えば水溶液が挙げられる。このような溶媒混合物もまた、例えば、クロマトグラフィーまたは分配によりワークアップにおいて使用することができる。
これらの塩を含めた本発明の化合物はまた、水和物の形態で得ることもでき、またはこれらの結晶は、例えば、結晶化のために使用される溶媒を含み得る。異なる結晶形態が存在し得る。
本発明はまた、プロセスの任意の段階で中間体として得ることができる化合物を出発物質として使用して、残りのプロセスステップを行うか、または出発物質を反応条件下で形成するか、または誘導体の形態、例えば、保護された形態、もしくは塩の形態で使用するか、または本発明によるプロセスにより得ることができる化合物を、プロセス条件下で生成し、インサイチュでさらに処理するようなプロセスの形態にも関する。
本発明の化合物を合成するために利用されるすべての出発物質、構成ブロック、試薬、酸、塩基、脱水剤、溶媒および触媒は、市販のもの、または当業者には公知の有機合成法により生成することができるもののいずれかである（Houben-Weyl 4th Ed. 1952, Methods of Organic Synthesis, Thieme, Volume 21）。
本明細書で使用する場合、「光学異性体」または「立体異性体」という用語は、所与の本発明の化合物に対して存在し得る様々な立体異性体の構成のいずれかを指し、幾何異性体を含む。置換基は、炭素原子のキラル中心において結合していてもよいことが理解されている。「アキラル」という用語がこれらのミラーイメージパートナー上に重ね合せできる分子を指すのに対して、「キラル」という用語はこれらのミラーイメージパートナー上に重ね合せできないという特性を有する分子を指す。したがって、本発明は、本発明の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ体を含む。「エナンチオマー」とは、互いに重ね合せできないミラーイメージである一対の立体異性体である。一対のエナンチオマーの１：１混合物は「ラセミ」混合物である。この用語は、適切な場合にはラセミ混合物を意味するように使用される。「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いにミラーイメージではない立体異性体である。絶対立体配置は、カーンインゴールドプレローグＲ−Ｓシステムに従い特定される。化合物が純粋なエナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体配置は、ＲまたはＳのいずれかで特定することができる。その絶対配置が不明である分解化合物は、これらがナトリウムＤ線の波長で平面偏光を回転させる方向（右旋性または左旋性）に応じて、（＋）または（−）と指定することができる。本明細書に記載されている本発明のある特定の化合物は、１種または複数の不斉中心または軸を含有することができ、したがって、絶対立体配置の点から、（Ｒ）−または（Ｓ）−として定義され得るエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じ得る。
出発物質および手順の選択に応じて、本発明の化合物は、可能な異性体のうちの１つの形態でまたはこれらの混合物として、例えば、純粋な光学異性体、または不斉炭素原子の数に応じて、ラセミ体およびジアステレオ異性体混合物などの異性体混合物として存在し得る。本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物および光学的に純粋な形態を含む、すべてのこのような可能な異性体を含むことを意図する。光学活性（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製することができるか、または従来の技術を使用して分解することができる。本発明の化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、ＥまたはＺ配置であってよい。本発明の化合物が二置換のシクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、ｃｉｓ配置またはｔｒａｎｓ配置を有することができる。例えば、実施形態１のグループＡに対するすべての互変異性形態もまた含まれることが意図されている。
本明細書で使用する場合、「塩（複数可）」は、本発明の化合物の酸付加塩または塩基付加塩を指す。「塩」は特に「薬学的許容される塩」を含む。「薬学的に許容される塩」という用語は、生物学的有効性および本発明の化合物の特性を保持する塩であり、通常、生物学的にまたは他の点で有害ではない塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノおよび／もしくはカルボキシル基またはこれと同様の基の存在により、酸および／または塩基の塩を形成することが可能である。
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸と共に形成することができる、例えば、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物／臭化水素酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、カンファースルホン酸塩、塩化物／塩酸塩、クロロテオフィリン酸塩、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩であってよい。
塩を誘導することができる無機酸として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。
塩を誘導することができる有機酸として、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などが挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基を用いて形成することができる。
塩を誘導することができる無機塩基として、例えば、周期表のＩ〜ＸＩＩの段のアンモニウム塩および金属が挙げられる。ある特定の実施形態では、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛、および銅から誘導され、特に適切な塩として、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩が挙げられる。
塩を誘導することができる有機塩基として、例えば、第１級、第２級、および第３級アミン、置換アミン（自然発生の置換アミンを含む）、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。ある特定の有機アミンとして、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジンおよびトロメタミンが挙げられる。
本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法により塩基性または酸性部分から合成することができる。一般的に、このような塩は、本発明の化合物の遊離酸形態を、化学量論的量の適当な塩基（例えば、Ｎａ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＫの水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩など）と反応させることによって、または本発明の化合物の遊離塩基形態を化学量論的量の適当な酸と反応させることによって、調製することができる。このような反応は通常、水または有機溶媒の中でまたはこれら２つの混合物中で行う。一般的に、実行可能な場合、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルなどの非水性媒体の使用が望ましい。さらなる適切な塩のリストは、例えば、"Remington's Pharmaceutical Sciences", 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., (1985)；および"Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use" by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002）において見出すことができる。
本明細書で与えられた任意の式はまた、本発明の化合物の標識されていない形態ならびに同位体標識した形態を表すことを意図する。本発明の同位体標識された化合物は、１個または複数の原子が選択された原子量または質量数を有する原子で置き換えられていることを除いて、本明細書で与えられた式で示されている構造を有する。本発明の化合物中に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ ３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。本発明は、様々な同位体標識した本発明の化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位元素がその中に存在するもの、または２Ｈおよび１３Ｃなどの非放射性同位体がその中に存在するものを含む。このような同位体標識された本発明の化合物は、代謝性試験（１４Ｃを用いる）、反応動力学的試験（例えば、２Ｈまたは３Ｈを用いる）、検出または画像化技術、例えば、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）または単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）（薬物または基質組織分布アッセイを含む）において、または患者の放射線治療において有用である。特に、本発明の１８Ｆまたは標識された化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ試験に対して特に望ましいものとなり得る。本発明の同位体標識された化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技術により、または以前に利用していた非標識試薬の代わりに適当な同位体標識した試薬を使用した付随の一般的なスキーム、実施例および調製において記載されているものと類似のプロセスにより調製することができる。
さらに、より重い同位体、特に重水素（すなわち、２ＨまたはＤ）で置換することによって、より大きな代謝安定性により生じるある特定の治療上の利点、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでの半減期の増加または必要用量の減少または治療指数における改善をもたらすことができる。この状況において重水素は、本発明の化合物の置換基とみなされることが理解されている。このようなより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体の富化係数により決めることができる。「同位体の富化係数」という用語は、本明細書で使用する場合、同位体の存在度と、特定された同位体の天然存在度との間の比率を意味する。本発明の化合物中の置換基が重水素であると表示されている場合、このような化合物は、各指定された重水素原子に対して少なくとも３５００（各指定された重水素原子において５２．５％の重水素結合）、少なくとも４０００（６０％の重水素結合）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素結合）、少なくとも５０００（７５％の重水素結合）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素結合）、少なくとも６０００（９０％の重水素結合）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素結合）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素結合）、少なくとも６６００（９９％の重水素結合）、または少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素結合）の同位体の富化係数を有する。
本発明による薬学的に許容される溶媒和物は、結晶化の溶媒が、同位体置換され得るもの、例えばＤ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯを含む。
本発明の化合物、すなわち、水素結合に対して供与体および／またはアクセプターとして作用可能な基を含有する本発明の化合物は、適切な共結晶形成剤を用いて共結晶を形成することが可能となり得る。これらの共結晶は、公知の共結晶形成手順により本発明の化合物から調製することができる。このような手順は、結晶化条件下、共結晶形成剤を用いて、本発明の化合物を、溶液中で破砕、加熱、共昇華、共溶融、または接触させること、および共結晶を単離し、これによって形成することを含む。適切な共結晶形成剤として、ＷＯ２００４／０７８１６３に記載されているものが挙げられる。したがって、本発明は、本発明の化合物を含む共結晶をさらに提供する。
本発明の化合物の任意の不斉原子（例えば、炭素など）は、ラセミまたはエナンチオマー富化された、例えば（Ｒ）−、（Ｓ）−または（Ｒ，Ｓ）−配置で存在することができる。ある特定の実施形態では、各不斉原子は、（Ｒ）−または（Ｓ）−配置において、少なくとも５０％のエナンチオ過剰率、少なくとも６０％のエナンチオ過剰率、少なくとも７０％のエナンチオ過剰率、少なくとも８０％のエナンチオ過剰率、少なくとも９０％のエナンチオ過剰率、少なくとも９５％のエナンチオ過剰率、または少なくとも９９％のエナンチオ過剰率を有する。不飽和二重結合を有する原子における置換基は、可能である場合、ｃｉｓ−（Ｚ）−またはｔｒａｎｓ−（Ｅ）−形態で存在してもよい。
したがって、本明細書で使用する場合、本発明の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体またはこれらの混合物のうちの１つ、例えば、実質的に純粋な幾何学的（ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ）異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体またはこれらの混合物としての形態であることができる。
生成した任意の異性体混合物は、構成成分の物理化学的差に基づき、純粋なまたは実質的に純粋な幾何学的または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体へと、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶により分離することができる。
最終生成物または中間体の生成した任意のラセミ体は、公知の方法、例えば、光学活性な酸または塩基と共に得られるそのジアステレオマー塩の分離により、および光学活性な酸性または塩基性化合物を遊離することにより光学対掌体へと分解することができる。特に、塩基性部分をこのように利用して、例えば、光学活性な酸、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ−Ｏ，Ｏ’−ｐ−トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸またはカンファー−１０−スルホン酸と共に形成された塩の分別結晶により、本発明の化合物をこれらの光学対掌体へと分解することができる。ラセミ生成物はまた、キラル吸着剤を使用して、キラルクロマトグラフィー、例えば、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分解することもできる。
さらに、これらの塩を含めた本発明の化合物はまた、これらの水和物の形態で得ることもでき、またはこれらの結晶化のために使用される他の溶媒を含むこともできる。本発明の化合物は、本質的にまたは設計により、薬学的に許容される溶媒（水を含む）と共に溶媒和物を形成してもよく、したがって、本発明は、溶媒和形態と非溶媒和形態の両方を包含することが意図される。「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物（薬学的に許容されるその塩を含む）と、１種または複数の溶媒分子との分子複合体を指す。このような溶媒分子は、薬学的分野において一般的に使用されているものであり、レシピエントに無害であることが公知である、例えば、水、エタノールなどである。「水和物」という用語は、溶媒分子が水である複合体を指す。
本発明の化合物は、その塩、水和物および溶媒和物を含めて、本質的にまたは設計により、多形体を形成することができる。
遊離形態または塩形態の本発明の化合物は、例えば、本明細書に提供されているｉｎ ｖｉｔｒｏ試験で示されているような貴重な薬理学的特性を示すので、療法に、または研究用化学物質として、例えばツール化合物としての使用に適応される。
したがって、実施形態２５では、薬における使用のための、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物が提供される。
実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物は、ＡＴＸの強力な阻害剤である（本明細書で開示されているＩＣ５０データを参照されたい）。したがって、本発明の化合物は、ＡＴＸ依存性またはＡＴＸ媒介性の疾患または状態の処置において有用である。
したがって、実施形態２６では、ＡＴＸ依存性またはＡＴＸ媒介性の疾患または状態の処置における使用のための、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物が提供される。実施形態２７では、ＡＴＸ依存性またはＡＴＸ媒介性の疾患または状態の処置における、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物の使用が提供される。実施形態２８では、ＡＴＸ依存性またはＡＴＸ媒介性の疾患または状態の処置のための医薬品の製造における、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物の使用が提供される。実施形態２９では、ＡＴＸ依存性またはＡＴＸ媒介性の疾患または状態を処置する方法であって、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物の治療有効量を、対象に投与することを含む、方法が提供される。
したがって、さらなる実施形態３０では本発明の化合物は、実施形態２６、２７、２８および２９に記載の疾患または状態の処置に対して有用であり、この疾患または状態は、線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される。
実施形態３１では、本発明の化合物は、実施形態３０に記載の疾患または状態の処置に対して有用であり、この疾患または状態は、肺線維症、特発性肺線維症、医原性、薬物誘発性線維症、職業性および／または環境誘発性線維症（農夫肺）、放射線誘発性線維症、ブレオマイシン誘発性肺線維症、アスベスト誘発性肺線維症を含むびまん性実質性の間質性肺疾患、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、腎臓線維症、尿細管間質線維症、腸線維症、肝線維症、アルコール誘発性肝線維症、有毒性／薬物誘発性肝線維症、感染症誘発性肝線維症、ウイルス誘発性肝線維症、皮膚線維症、脊椎損傷／線維症、骨髄線維症、腎線維症、皮膚線維症、眼の線維症、移植後線維症、肝硬変症を伴うまたは伴わない肝臓線維症、心臓線維症、神経障害性掻痒症、神経原性掻痒症、心因性掻痒症、胆汁うっ滞性掻痒症、原発性胆汁性肝硬変、肝硬変、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、前立腺がん、グリア芽細胞腫、骨がん、大腸がん、腸がん、頭部および頸部がん、糖尿病、多発性嚢胞腎、急性腎臓損傷、慢性腎臓疾患、神経障害性疼痛およびがん性疼痛から選択される。
実施形態３２では、本発明の化合物は、実施形態３１に記載の疾患または状態の処置に対して有用であり、この疾患または状態は、特発性肺線維症、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、胆汁うっ滞性の掻痒症、原発性胆汁性肝硬変および多発性嚢胞腎、特に特発性肺線維症から選択される。
本発明の化合物は通常、医薬組成物として製剤化される。
したがって、本発明の実施形態３３では、本発明は、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
医薬組成物は、特定の投与経路、例えば、経口投与、非経口投与、および直腸投与、吸入された投与などのために製剤化することができる。加えて、本発明の医薬組成物は、固体形態（制限なしで、カプセル剤、錠剤、丸剤、粒剤、散剤または坐剤を含む）、または液体形態（制限なしで液剤、懸濁剤またはエマルジョンを含む）で生成することができる。医薬組成物は、殺菌などの従来の製薬工程を施すことができ、および／または従来の不活性賦形剤、滑沢剤、または緩衝剤、ならびにアジュバント、例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤および緩衝剤などを含有することができる。
通常、医薬組成物は、活性成分を、
ａ）賦形剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／もしくはグリシン、
ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカルシウム塩および／もしくはポリエチレングリコール、（錠剤用も）
ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび／もしくはポリビニルピロリドン、（所望する場合）
ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩、もしくは発泡性混合物、ならびに／または
ｅ）吸収剤、着色料、香味料および甘味料
と一緒に含む、錠剤またはゼラチンカプセル剤である。
錠剤は、当技術分野で公知の方法に従い、フィルムコーティングしたもの、または腸溶コーティングしたもののいずれかであってよい。
経口投与に対して適切な組成物は、錠剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁剤、分散性散剤もしくは粒剤、エマルジョン、硬質もしくは軟質カプセル剤、またはシロップ剤またはエリキシル剤の形態で、本発明の化合物の有効量を含む。経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造のために当技術分野で公知の任意の方法に従い調製され、このような組成物は、医薬として上品で、口当たりの良い調製物を得るために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１種または複数の薬剤を含有することができる。錠剤は、活性成分を、錠剤の製造に対して適切である、非毒性の薬学的に許容される添加剤と混合して含有することができる。これらの添加剤は、例えば、不活性賦形剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど、造粒および崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、またはアルギン酸など、結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシアなど、ならびに滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどである。錠剤は、コーティングされてないか、または消化管における崩壊および吸収を遅延させるために、公知の技術でコーティングされており、これによって、より長い期間にわたり持続した作用が得られる。例えば、時間遅延物質、例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを利用することができる。経口使用のための製剤は、この中で活性成分が不活性な固体賦形剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されている硬質ゼラチンカプセルとして、またはこの中で活性成分が水もしくは油の媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合されている軟質ゼラチンカプセルとして提示することができる。
ある特定の注射用組成物は、水性等張液剤または懸濁剤であり、坐剤は脂肪族エマルジョンまたは懸濁剤から調製するのが有利である。前記組成物は、無菌化され、および／またはアジュバント、例えば、保存剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧を調節するための塩および／または緩衝剤を含有することができる。加えて、組成物はまた、他の治療上貴重な物質を含有し得る。前記組成物は、従来の混合法、造粒法またはコーティング法に従いそれぞれ調製し、約０．１〜７５％の活性成分を含有するか、または約１〜５０％の活性成分を含有する。
経皮的適用に対して適切な組成物は、本発明の化合物の有効量を適切な担体と共に含む。経皮的送達に対して適切な担体は、宿主の皮膚を介した移動を助ける吸収性の薬理学的に許容される溶媒を含む。例えば、経皮的装置は、包帯の形態で、裏当て部材と、場合によって担体と共に化合物を含有する貯蔵所と、場合によって、より長い時間にわたり、制御されたおよび所定の速度で、宿主の皮膚に化合物を送達する速度制御バリアと、皮膚に装置を固定するための手段とを含む。
例えば、皮膚および眼への局所的適用に対して適切な組成物として、水溶液剤、懸濁剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤または噴霧可能な製剤、例えば、エアゾール剤などによる送達のためのものが挙げられる。このような局所用送達システムは、皮膚への適用、例えば、皮膚がんの処置のための、例えば、サンクリーム剤、ローション剤、スプレー剤などにおける予防的使用に対して特に適切である。したがって、これらは当技術分野で周知の化粧品、製剤を含めて、局所的使用に対して特に適しているものである。このようなものは、可溶化剤、安定剤、張度増強剤、緩衝剤および保存剤を含有し得る。
本明細書で使用する場合、局所的適用はまた、吸入または鼻腔内の適用にも関係し得る。これらは、ドライパウダー吸入器からのドライパウダーとして（単独で、混合物として、例えば、ラクトースと乾式混合して、または例えば、リン脂質との混合成分粒子として）、または適切な噴霧剤を使用して、もしくは使用せずに、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーもしくはネブライザーからのエアゾールスプレー剤の提示という形態で便利に送達することができる。
活性成分の吸入用形態がエアゾール組成物である場合、吸入装置は、定量、例えば、１０〜１００μｌ、例えば２５〜５０μｌの組成物を送達するように適合された弁を備えたエアゾール剤バイアル、すなわち、定量式吸入器として公知の装置であってよい。その中に加圧下でエアゾール組成物を含有するのに適切なこのようなエアゾール剤バイアルおよび手順は、吸入療法の当業者には周知である。例えば、エアゾール組成物は、例えば、ＥＰ−Ａ−０６４２９９２に記載されているように、コーティングされた缶から投与することができる。吸入用形態の活性成分が噴霧可能な水性の、有機または水性／有機の分散液である場合、吸入装置は、例えば、１〜５０ｍｌ、一般的に１〜１０ｍｌの分散液を含有することができる公知のネブライザー、例えば従来の気体ネブライザー、例えば、エアジェットネブライザー、もしくは超音波ネブライザーなど、または手持ち式ネブライザー、時にはソフトミストもしくはソフトスプレー吸入器と呼ばれる、例えば、電子的に制御された装置、例えば、ＡＥＲｘ（Ａｒａｄｉｇｍ、ＵＳ）もしくはＡｅｒｏｄｏｓｅ（Ａｅｒｏｇｅｎ）など、または機械的装置、例えば、従来のネブライザーよりもずっと小さい噴霧容量、例えば１０〜１００μｌを可能にしたＲＥＳＰＩＭＡＴ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）ネブライザーなどであってよい。活性成分の吸入用形態が微粉砕された粒子状形態である場合、吸入装置は、例えば、（Ａ）および／もしくは（Ｂ）の投与単位を含むドライパウダーを含有するカプセル剤もしくはブリスターからドライパウダーを送達するように適合されているドライパウダー吸入装置、または、例えば、１回の作動当たり（Ａ）および／もしくは（Ｂ）の投与単位を含む、３〜２５ｍｇのドライパウダーを送達するように適合されている複数回用量ドライパウダー吸入（ＭＤＰＩ）装置であってよい。ドライパウダー組成物は好ましくは、賦形剤または担体、例えば、ラクトースと、水分による製品性能の悪化防止を助ける化合物、例えばステアリン酸マグネシウムとを含有する。適切なこのようなドライパウダー吸入装置として、ＵＳ３９９１７６１（ＡＥＲＯＬＩＺＥＲ（商標）装置を含む）、ＷＯ０５／１１３０４２（ＢＲＥＥＺＨＡＬＥＲ（商標）装置を含む）、ＷＯ９７／２０５８９（ＣＥＲＴＩＨＡＬＥＲ（商標）装置を含む）、ＷＯ９７／３０７４３（ＴＷＩＳＴＨＡＬＥＲ（商標）装置を含む）、ＷＯ０５／３７３５３（ＧＹＲＯＨＡＬＥＲ（商標）装置を含む）、ＵＳ６５３６４２７（ＤＩＳＫＵＳ（商標）装置を含む）、ＷＯ９７／２５０８６（ＤＩＳＫＨＡＬＥＲ（商標）装置を含む）、ＷＯ９５／１４０８９（ＧＥＭＩＮＩ（商標）装置を含む）、ＷＯ０３／７７９７９（ＰＲＯＨＡＬＥＲ（商標）装置を含む）に開示された装置、またＷＯ０８／５１６２１、ＷＯ０９／１１７１１２およびＵＳ２００５／０１８３７２４に開示された装置が挙げられる。
したがって、本発明はまた、（Ａ）吸入用形態の本発明の化合物、または薬学的に許容されるその塩、（Ｂ）吸入用形態の本発明の化合物を、吸入用形態の薬学的に許容される担体と一緒に含む吸入用医薬品、（Ｃ）吸入用形態の本発明の化合物を、吸入装置と一緒に含む医薬製品、および（Ｄ）吸入用形態の本発明の化合物を含有する吸入装置を含む。
本発明を実行する上で利用される本発明の薬剤の投薬は、例えば、処置すべき特定の状態、所望の効果および投与モードに応じて当然異なることになる。一般的に、経口投与の適切な１日用量は、ほぼ０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇの程度であるのに対して、吸入による投与に対して適切な１日用量は、ほぼ０．０００１〜３０ｍｇ／ｋｇの程度、通常患者一人当たり０．０１〜１０ｍｇである。
水はある特定の化合物の分解を促進し得るので、本発明は、活性成分として本発明の化合物を含む無水の医薬組成物および剤形をさらに提供する。
本発明の無水の医薬組成物および剤形は、無水のまたは低水分を含有する成分および低水分または低湿度の状態を使用して調製することができる。無水の医薬組成物は、その無水の性質が維持されるように調製および保存することができる。したがって、無水組成物は、これらを適切な処方キット内に含むことができるように、水への曝露を防止することが知られている材料を使用して包装される。適切な包装の例として、これらに限定されないが、密閉されたホイル、プラスチック、単位用量容器（例えば、バイアル）、ブリスターパック、およびストリップパックが挙げられる。
本発明は、本発明の化合物が活性成分として分解する速度を減少させる１種または複数の薬剤を含む医薬組成物および剤形をさらに提供する。本明細書では「安定剤」と呼ばれるこのような薬剤として、これらに限定されないが、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸、ｐＨ緩衝剤、または塩緩衝剤などが挙げられる。
本発明の化合物は、１種または複数の他の治療剤と同時に、またはこの前もしくは後に投与することができる。本発明の化合物は、同じもしくは異なる投与経路により別々に、または他の薬剤と同じ医薬組成物で一緒に投与することができる。
一実施形態では、本発明は、療法での同時の使用、別々の使用または連続的使用のために組み合わせた調製物として、本発明の化合物と、少なくとも１種の他の治療剤とを含む製品を提供する。組み合わせた調製物として提供される製品として、本発明の化合物と、他の治療剤とを一緒に同じ医薬組成物中に、または本発明の化合物と他の治療剤とを別々の形態で、例えばキットの形態で含む組成物が挙げられる。
したがって、実施形態３４では、本発明は、実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物と、１種または複数の治療的活性のある併用薬剤とを含む医薬組成物を提供する。場合によって、医薬組成物は、上に記載されているような薬学的に許容される添加剤を含んでもよい。
一実施形態では、本発明は、２種以上の別々の医薬組成物（このうちの少なくとも１種は本発明の化合物を含有する）を含むキットを提供する。一実施形態では、キットは、前記組成物を別々に保持するための手段、例えば、容器、分割されたビン、または分割されたホイルパケットを含む。このようなキットの例は、錠剤、カプセル剤などの包装のために通常使用されているようなブリスターパックである。
本発明のキットは、異なる投与間隔で別々の組成物を投与するための、または互いに別々の組成物を滴定するための、例えば、経口および非経口用の異なる剤形を投与するために使用することができる。服薬遵守を補助するため、本発明のキットは通常、投与のための使用説明書を含む。
本発明の実施形態３５では、
実施形態１から２４のいずれか１つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の治療有効量と、１種または複数の治療的活性のある併用薬剤と
を含む組合せ医薬が提供される。
本発明の実施形態３６では、実施形態３５に記載の組合せ医薬であって、治療的活性のある併用薬剤が、免疫抑制剤、鎮痛剤、抗がん剤、抗炎症剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ１阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、リゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、抗コリン剤、鎮咳剤、去痰剤、およびβ２アゴニストから選択される、組合せ医薬が提供される。
適切な抗炎症薬として、ステロイド、例えばコルチコステロイドが挙げられる。適切なステロイドとして、ブデソニド、ベクロメタゾン（beclamethasone）（例えば二プロピオン酸）、ブチキソコート（例えばプロピオン酸塩）、ＣＨＦ５１８８、シクレソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、フルチカゾン（例えばプロピオン酸塩またはフロ酸塩）、ＧＳＫ−６８５６９８、ＧＳＫ−８７００８６、ＬＡＳ４０３６９、メチルプレドニゾロン、モメタゾン（例えばフロ酸塩）、プレドニゾロン、ロフレポニド、およびトリアムシノロン（例えばアセトニド）が挙げられる。ある特定の好ましい実施形態では、ステロイドは、長時間作用性コルチコステロイド、例えば、ブデソニド、シクレソニド、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸フルチカゾンまたはフランカルボン酸モメタゾンである。
適切なβ２−アゴニストとして、アルホルモテロール（例えば、酒石酸塩）、アルブテロール／サルブタモール（例えば、ラセミ体または単一エナンチオマー、例えば、Ｒ−エナンチオマー、またはその塩、特に硫酸塩）、ＡＺＤ３１９９、バンブテロール、ＢＩ−１７１８００、ビトルテロール（例えばメシル酸塩）、カルモテロール、クレンブテロール、エタンテロール、フェノテロール（例えばラセミ体または単一エナンチオマー、例えば、Ｒ−エナンチオマー、またはその塩、特に臭化水素酸塩）、フレルブテロール、ホルモテロール（例えば、ラセミ体または単一ジアステレオマー、例えば、Ｒ，Ｒ−ジアステレオマー、またはその塩、特にフマル酸塩またはフマル酸塩二水和物）、ＧＳＫ−１５９８０２、ＧＳＫ−５９７９０１、ＧＳＫ−６７８００７、インダカテロール（例えば、ラセミ体または単一エナンチオマー、例えば、Ｒ−エナンチオマー、またはその塩、特にマレイン酸塩、酢酸塩またはキシナホ酸塩）、ＬＡＳ１００９７７、メタプロテレノール、ミルベテロール（例えば、塩酸塩）、ナミンテロール、オロダテロール（例えば、ラセミ体または単一エナンチオマー、例えば、Ｒ−エナンチオマー、またはその塩、特に塩酸塩）、ＰＦ−６１０３５５、ピルブテロール（例えば酢酸塩）、プロカテロール、レプロテロール、サルメファモール、サルメテロール（例えば、ラセミ体または単一エナンチオマー、例えば、Ｒ−エナンチオマー、またはその塩、特にキシナホ酸塩）、テルブタリン（例えば、硫酸塩）およびビランテロール（またはその塩、特にトリフェナテート（trifenatate）が挙げられる。ある特定の好ましい実施形態では、β２−アゴニストは、超長時間作用性β２−アゴニスト、例えば、インダカテロール、または潜在的にカルモテロール、ＬＡＳ−１００９７７、ミルベテロール、オロダテロール、ＰＦ−６１０３５５またはビランテロールである。第２の活性成分の１つの好ましい実施形態は、インダカテロール（すなわち（Ｒ）−５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン）またはその塩である。これは、特に長い作用持続時間（すなわち２４時間にわたる）および短い作用開始時間（すなわち約１０分間）を有するβ２−アドレナリン受容体アゴニストである。この化合物は、国際特許出願ＷＯ２０００／７５１１４およびＷＯ２００５／１２３６８４に記載されている方法により調製される。酸付加塩、特に薬学的に許容される酸付加塩を形成することが可能である。（Ｒ）−５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンの好ましい塩はマレイン酸塩である。別の好ましい塩は、（Ｒ）−５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン酢酸塩である。別の好ましい塩は、（Ｒ）−５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンキシナホ酸塩である。
適切な気管支拡張薬として、抗コリン性または抗ムスカリン性受容体治療剤、例えば、アクリジニウム（例えば臭化物）、ＢＥＡ−２１０８（例えば、臭化物）、ＢＥＡ−２１８０（例えば、臭化物）、ＣＨＦ−５４０７、ダリフェナシン（例えば、臭化物）、ダロトロピウム（例えば、臭化物）、グリコピロレート（例えば、ラセミ体または単一エナンチオマー、またはその塩、特に臭化物）、デキスピロニウム（例えば、臭化物）、ｉＧＳＫ−２０２４０５、ＧＳＫ−２０３４２３、ＧＳＫ−５７３７１９、ＧＳＫ−６５６３９８、イプラトロピウム（例えば、臭化物）、ＬＡＳ３５２０１、ＬＡＳ１８６３６８、オチロニウム（例えば、臭化物）、オキシトロピウム（例えば、臭化物）、オキシブチニン、ＰＦ−３７１５４５５、ＰＦ−３６３５６５９、ピレンゼピン、レバトロペート（例えば、臭化水素酸塩）、ソリフェナシン（例えば、コハク酸塩）、ＳＶＴ−４０７７６、ＴＤ−４２０８、テロジリン、チオトロピウム（例えば、臭化物）、トルテロジン（例えば、酒石酸塩）、およびトロスピウム（例えば、塩化物）が挙げられ。ある特定の好ましい実施形態では、ムスカリンアンタゴニストは、長時間作用性ムスカリンアンタゴニスト、例えば、臭化ダロトロピウム、グリコピロレートまたは臭化チオトロピウムである。
適切な二重抗炎症薬および気管支拡張薬として、二重ベータ−２アドレナリン受容体アゴニスト／ムスカリンアンタゴニスト、例えば、ＧＳＫ−９６１０８１（例えばコハク酸塩）およびＵＳＰ２００４／０１６７１６７、ＷＯ０４／７４２４６およびＷＯ０４／７４８１２に開示されたものが挙げられる。
適切な抗ヒスタミン薬として、塩酸セチリジン、アセトアミノフェン、フマル酸クレマスチン、プロメタジン、ロラチジン、デスロラチジン、ジフェンヒドラミンおよび塩酸フェキソフェナジン、アクチバスチン、アステミゾール、アゼラスチン、エバスチン、エピナスチン、ミゾラスチンならびにテルフェナジン（terenadine）、ならびにＪＰ２００４１０７２９９、ＷＯ０３／０９９８０７およびＷＯ０４／０２６８４１に開示されたものが挙げられる。
実験
実施例
以下の実施例は、本発明を例示することを意図し、本発明に対する制限と解釈されるものではない。
一般的な条件：
質量スペクトルは、以下の構成の一連の機器から、エレクトロスプレー、化学物質および電子衝撃イオン化法を使用して、ＬＣ−ＭＳ、ＳＦＣ−ＭＳ、またはＧＣ−ＭＳシステムで取得した：Ａｇｉｌｅｎｔ ６１１０ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ［Ｍ＋Ｈ］＋を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣシステムは、化学種のプロトン化分子イオンを指す。
ＮＭＲスペクトルは、ＴｏｐＳｐｉｎプログラム制御下で、ＩＣＯＮ−ＮＭＲを使用して、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚ ＮＭＲ分光器上で実行した。別途示されていない限り、スペクトルは２９８Ｋで測定し、溶媒共鳴と比べて関係づけを行った。
機器類：
ＭＳ法：Ａｇｉｌｅｎｔ ６１１０ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣシステムを使用
２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸
流速：１．０ｍＬ／分
勾配：０．０分 ５％Ｂ、０．２〜１．８分 ５〜９８％Ｂ、１．８〜２．１分 ９８％Ｂ、２．１〜２．３分 ９８％Ｂ
２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸
流速：１．０ｍＬ／分
勾配：０．０分 ５％Ｂ、０．２〜１．５５分 ５〜９８％Ｂ、１．５５〜１．７５分 ９８％Ｂ、１．７５〜１．８分 ９８〜５％Ｂ
８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×１００ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸
流速：０．７ｍＬ／分
勾配：０．０分 ２％Ｂ、０．３〜６．５分 ２〜９８％Ｂ、６．５〜７．５分 ９８％Ｂ、７．５〜８．０分 ５〜９８％Ｂ
２ｍｉｎＬｏｗｐＨ：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸
流速：１．０ｍＬ／分
勾配：０．０分 ５％Ｂ、０．２〜１．３分 ５〜９８％Ｂ、１．３〜１．５５分 ９８％Ｂ、１．５５〜１．６分 ９８〜５％Ｂ
１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×１００ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸
流速：０．７ｍＬ／分
勾配：０．０分 ２％Ｂ、０．５〜８．０分 ２〜９８％Ｂ、８．０〜９．０分 ９８％Ｂ、９．０〜９．１分 ９８〜２％Ｂ
２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０２：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ
流速：１．０ｍＬ／分
勾配：０．０分 ５％Ｂ、０．２〜１．５５分 ５〜９８％Ｂ、１．５５〜１．７５分 ９８％Ｂ、１．７５〜１．８分 ９８〜５％Ｂ
２ｍｉｎＨｉｇｈｐＨｖ０３：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％アンモニア、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％アンモニア
流速：１．０ｍＬ／分
勾配：０．０分 ５％Ｂ、０．２〜１．８分 ５〜９８％Ｂ、１．８〜２．１分 ９８％Ｂ、２．１〜２．３分 ９８〜５％Ｂ
８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ １．７μｍ、２．１×１００ｍｍ
温度：５０℃
移動相：Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸
流速：０．７ｍＬ／分
勾配：０．０分 ２％Ｂ、０．３〜６．５分 ２〜９８％Ｂ、６．５〜７．５分 ９８％Ｂ、７．５〜８．０分 ５〜９８％Ｂ
略語：
ＢＯＣ 第３級ブチルカルボキシ
ｂｒ ブロード
ｄ 二重線
ｄｄ 二重線の二重線
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ ジエチルイソプロピルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ １，４−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ｈ 時間
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィーおよび質量分析法
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析法
ｍまたはｍｕｌｔ 多重線
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍｍｏｌ ミリモル
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ｍ／ｚ 質量電荷比
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ 百万分率
ｒａｃ ラセミ
Ｒｔ 保持時間
ｓ 一重線
ｔ 三重線
ＴＢＭＥ メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
実施例の調製
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メチル−５−（ピペリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｂ）（５９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．３７４ｍＬ、０．６４１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (1H, m), 7.90-7.78 (3H, m), 7.36 (1H, d), 6.11 (2H, s), 5.99 (0.6H, m), 5.89 (0.4H, m), 4.46 (0.4H, m), 4.20 (0.6H, m), 3.11 (0.4H, m), 2.49 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.33-2.18 (1H, m), 1.83 (1H, m), 1.75-1.60 (2H, m), 1.60-1.30 (2.6H, m).
（Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）および３−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（５８．９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．３７４ｍＬ、０．６４１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (1H, d), 7.89 (1H, s), 7.85-7.70 (2H, m), 7.29 (1H, d), 6.11 (2H, s), 4.38 (1H, m), 4.19 (1H, m), 3.32 (2H, m), 2.98 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.09 (2H, m), 1.65 (2H, m),
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＣ）（１００ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）および５−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（中間体Ｅ）（６８．３ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２６６ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を懸濁液に添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（０．３５６ｍＬ、０．６０９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７８．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.43 (2H, m), 7.20 (1H, d), 6.08 (2H, s), 4.40 (1H, m), 4.20 (1H, m), 3.30 (H, m), 3.10 (H, m), 2.91 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.41 (3H, s), 1.99 (2H, m), 1.60 (2H, m),
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）および５−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（７２ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．３７４ｍＬ、０．６４１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (1H, d), 7.89 (1H, s), 7.85-7.70 (2H, m), 7.29 (1H, d), 6.11 (2H, s), 4.40 (1H, m), 4.20 (1H, m), 3.30 (H, m), 3.10 (H, m), 2.95 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.41 (3H, s), 1.99 (2H, m), 1.60 (2H, m),
ｒａｃ−（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（２００ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）および３−メチル−５−（ピペリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール塩酸塩（１４３ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．５５９ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．７４８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例５ａ：（Ｒ，Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンまたは実施例５ｂ：（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （ｒａｃ）−（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンを、ＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中５０％イソプロパノール）によって分離した；
実施例５ａ：（Ｒ，Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンまたは（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第一溶出ピーク：ＳＦＣ Ｒｔ＝３．６６分；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例５ｂ：（Ｒ，Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンまたは（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：ＳＦＣ Ｒｔ＝７．６３分；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキサミド
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド（中間体ＢＣ）（５０ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．３７４ｍＬ、０．６４１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ］＋質量イオンは存在せず；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (1H, m), 7.89-7.71 (4H, m), 7.30 (0.6H, d), 7.18 (0.4H, d), 6.10 (2H, m), 5.08 (0.6H, m), 4.87 (0.4H, m), 4.41 (0.4H, m), 4.11 (0.6H, m), 3.31 (0.4H, m), 3.22 (0.6H, m), 2.61 (3H, d), 2.41 (3H, s), 2.28-2.12 (1H, m), 1.60 (2H, m), 1.49 (1H, m), 1.32 (2H, m).
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＡ）（６０ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１３ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｓ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＢ）（６０ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１３ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン（中間体Ｃ）（６６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１３ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（６０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）および４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン（中間体ＣＡ）（６６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．１８８ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２５ｍＬ、０．４３１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（８０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）および４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン（中間体ＣＢ）（８８ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．３３５ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（５０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）および４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン（中間体ＣＣ）（３３ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．１５７ｍＬ、０．８９７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２１ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＤ）（１１３ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）（１２０ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３５５ｍＬ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４７５ｍＬ、０．８１３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−エチル１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびエチル１−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（中間体Ｄ）（５７２ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（１．５７ｍＬ、８．９７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（２．１０ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１４．７；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（Ｅ）−エチル１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ステップ１）（６００ｍｇ、１．１６７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。２Ｍ ＮａＯＨ（２．９２ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＥｔＯＨを真空中で除去し、２Ｍ ＨＣｌ（４ｍＬ）で酸性化した。得られた白色固体を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（ステップ２）（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５３．８ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２１６ｍＬ、１．２３５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２４０ｍＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９２分；［Ｍ＋Ｈ］＋５５５．７；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
Figure 2016528212
 （Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（実施例１４、ステップ２）（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（５０．３ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２１６ｍＬ、１．２３５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２４０ｍＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９２分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１３．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（実施例１４、ステップ２）（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（５２．６ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．２１６ｍＬ、１．２３５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２４０ｍＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋５５３．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン（中間体ＣＤ）（６６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１５０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）および４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−４−オール（中間体ＤＡ）（１５４ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．６３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１０．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および５−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（中間体Ｅ）（６６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および２−メチル−５−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＥ）（１０５ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＥ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）（１４７ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１３ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４１９ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン（中間体ＣＥ）（６５ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（ｒａｃ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（２５０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）および３−メチル−５−（ピペリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（１６５ｍｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．７８３ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．０５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例２３ａ：（Ｒ）−または（Ｓ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例２３ｂ：（Ｒ）−または（Ｓ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （ｒａｃ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例２３）を、ＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中５０％メタノール）によって分離した；
実施例２３ａ：（Ｒ）−または（Ｓ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．９４分；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例２３ｂ：（Ｒ）−または（Ｓ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝６．６７分；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１５０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）および５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）オキサゾール（中間体ＣＩ）（１３１ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．６３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１０分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン（中間体ＣＪ）（６６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１３ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および２−メチル−５−（３−（ピペリジン−４−イル）プロピル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＦ）（１１３ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７０．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）および２−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）オキサゾール（中間体Ｆ）（９８ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２ｍＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１５０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）および４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン（中間体ＣＨ）（１１９ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．６３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキシレート
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびメチルピペリジン−２−カルボキシレート（２８３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（１．５７ｍＬ、８．９７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（２．０９ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（ｒａｃ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（２５０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）および３−イソプロピル−５−（ピペリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（１９３ｍｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．７８３ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．０５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．４４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例３０ａ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン、実施例３０ｂ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （ｒａｃ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、ＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中５０％メタノール）によって分離した；
実施例３０ａ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン、
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．３０分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中５０％メタノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．４４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例３０ｂ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝５．３５分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中５０％メタノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．４３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（２００ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ）および５−メチル−２−（ピペリジン−４−イルメチル）オキサゾール（中間体ＣＧ）（２１１ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．６２７ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（３２７ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−エチル１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
Figure 2016528212
 表題化合物の調製は、実施例１４、ステップ１に記載されている。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１４．７；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１３３ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）および４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン（中間体ＣＦ）（１１０ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．４２ｍＬ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．６３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（ｒａｃ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（２５０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）および３−イソプロピル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（１９３ｍｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．７８３ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．０５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例３４ａ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン、実施例３４ｂ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （ｒａｃ）−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、ＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４５％イソプロパノール）によって分離した；
実施例３４ａ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン、
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝７．４６分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４５％イソプロパノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例３４ｂ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝９．０８分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４５％イソプロパノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．４３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
Figure 2016528212
 表題化合物の調製は、実施例１４、ステップ２に記載されている。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（５．００ｇ、２２．７１ｍｍｏｌ）を、ヨードシクロヘキサン（２９．４ｍＬ、２２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。反応混合物を４時間還流させ、冷却し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.70 (1H, s), 8.29 (1H, d), 7.80 (1H, 二重d), 7.15 (1H, d).
ステップ２：２−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノール
２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（６．５０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）とともにフラスコに入れ、氷上で冷却した。ボランテトラヒドロフラン錯体（４７．３ｍＬ、４７．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で６時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で慎重にクエンチし、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (1H, s), 7.50 (1H, 二重d), 7.32 (1H, d), 7.00 (1H, d), 4.98 (2H, s), 2.23 (1H, br s).
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート
２−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノール（４．７０ｇ、２４．４６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）とともにフラスコに入れた。２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．２５ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム（１６．９ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。Ｋ２ＣＯ３を濾別し、ＭｅＣＮで洗浄し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (1H, d), 7.58 (1H, 二重d), 7.01 (1H, d), 5.30 (1H, t), 4.81 (2H, s), 4.60 (2H, d), 1.41 (9H, s).
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート（１．００ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。トリフェニルホスフィン（１．２８ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、続いてヘキサブロモアセトン（０．８６８ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４０℃で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (1H, d), 7.69 (1H, 二重d), 7.11 (1H, d), 4.91 (2H, s), 4.72 (2H, s), 1.43 (9H, s).
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート（１．２０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（０．４１ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム（０．９０ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物および副産物ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテートを得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．４２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ６：２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート（２６０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＴＦＡ（０．５４ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１０分；［Ｍ＋Ｈ］＋３１７．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ７：１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン
２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸（５０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）および５−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（中間体Ｅ）（３５．４ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．１３８ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を懸濁液に添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（０．１８５ｍＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.75 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.19 (1H, d), 5.91 (2H, s), 5.07 (2H, m), 4.21 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.18 (1H, m), 3.09 (1H, m), 2.82 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.42 (3H, s), 1.91 (2H, m), 1.68 (1H, m), 1.50 (1H, m).
（Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１８０ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）および４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン（中間体ＣＡ）（１０１ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（０．５０３ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を懸濁液に添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（０．６７３ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１０分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．０；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (1H, s), 8.11 (1H, d), 7.90-7.73 (3H, m), 7.31 (1H, d), 6.11 (2H, s), 4.51 (2H, m), 4.30 (1H, m), 3.25 (1H, m), 2.89 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.09(2H, m), 1.70 (2H, m).
（ｒａｃ）−（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例３６、ステップ７と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および５−メチル−３−（ピペリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール塩酸塩から調製した。
実施例３８ａ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例３８ｂ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （ｒａｃ）−（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンを、ＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４５％イソプロパノール）によって分離した；
実施例３８ａ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝３．６１分；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例３８ｂ：（ＲまたはＳ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝６．３４分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４５％イソプロパノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンズアミド
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）安息香酸（中間体ＡＧ、ステップ４）（１．５０ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。次いで、ＨＡＴＵ（２．４８ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７２４ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリエチルアミン（５．１８ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと１Ｍ ＮａＯＨとに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０４分；［Ｍ＋Ｈ］＋２９６．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：１−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）エタノン
４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンズアミド（１．７０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）とともにフラスコに入れ、−７８℃に冷却した。次いで、メチルマグネシウムブロミド（エーテル中３Ｍ）（３．８３ｍＬ、１１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで室温に戻した。反応混合物を水でクエンチし、エーテル（２００ｍＬ）と１Ｍ ＨＣｌ（１００ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ステップ３：（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）ブタ−２−エノエート、
ＮａＨ（油中６０％）（２９９ｍｇ、７．４８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に懸濁させ、氷浴上で冷却した。ホスホノ酢酸トリエチル（１．８０ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）エタノン（７５０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、反応混合物を１時間還流させた。反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．４０分；［Ｍ＋Ｈ］＋３２１．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）ブタ−２−エン酸
（Ｅ）−エチル３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）ブタ−２−エノエート（２５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）とともにフラスコに入れた。２Ｍ ＮａＯＨ（１．９５ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＥｔＯＨを真空中で除去して、反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ（３ｍＬ）で酸性化し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とに分配した。有機相を相分離器に通過させ、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋２９３．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ５：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例３６、ステップ７と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）ブタ−２−エン酸および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＧ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例３６、ステップ７と同様の方法により、３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸（中間体ＡＦ）および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＧ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．６；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
２−（２−ブロモ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールは、中間体Ａ、ステップ１と同様の方法により、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンおよび５−メチル−１Ｈ−テトラゾールから調製した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ２：（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
２−（２−ブロモ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（１０４ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（７．１６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（９．７０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をフラスコに入れた。乾燥脱気ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（中間体Ｇ）（７５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．１３３ｍＬ、０．９５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロベンゼン
１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロベンゼンは、中間体ＡＣ、ステップ１と同様の方法により、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロベンゼンから調製した。反応混合物を濾過してスクシンイミド副生物を除去し、溶媒を真空中で除去し、生成物を次のステップにおいて粗製のまま使用した。
ステップ２：２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールは、中間体Ａ、ステップ１と同様の方法により、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンおよび５−メチル−１Ｈ−テトラゾールから調製した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ３：（Ｅ）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）および２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールから調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン
表題化合物は、中間体ＡＣ、ステップ１と同様の方法により、２−ブロモ−４−クロロ−１−メチルベンゼンから調製した。
ステップ２：２−（２−ブロモ−４−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
２−（２−ブロモ−４−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールは、中間体Ａ、ステップ１と同様の方法により、２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンおよび５−メチル−１Ｈ−テトラゾールから調製した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ３：（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）および２−（２−ブロモ−４−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールから調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（２−フルオロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼン
表題化合物は、中間体ＡＣ、ステップ１と同様の方法により、２−ブロモ−１−フルオロ−３−メチルベンゼンから調製した。
ステップ２：２−（２−ブロモ−３−フルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
２−（２−ブロモ−３−フルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールは、中間体Ａ、ステップ１と同様の方法により、２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼンおよび５−メチル−１Ｈ−テトラゾールから調製した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ３：（Ｅ）−３−（２−フルオロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）および２−（２−ブロモ−３−フルオロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールから調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）アセトアミド
窒素下の酢酸エチル（１６０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）酢酸（２３ｇ、９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（４０．３ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５℃に冷却し（氷浴）、プロパ−２−イン−１−アミン（７．０９ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）を添加した。この撹拌懸濁液に、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（８１ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）を、添加中温度を２０℃未満に維持しながら滴下添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで水の添加によりクエンチし、濃厚なオフホワイトの沈殿物が得られた。これを、水、続いて飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄しながら、真空下で濾別した。沈殿物をジエチルエーテル（３００ｍＬ）中に懸濁させ、真空下で濾別し、イソ−ヘキサンで洗浄し、次いで真空オーブン内４０℃で乾燥させて、表題化合物を得た。
ステップ２：２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチルオキサゾール
２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）アセトアミド（２２ｇ、７７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２５６ｍＬ）に溶解した。トリフル酸（６．８２ｍＬ、７７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃に１８時間加熱した。反応混合物を冷却し、次いで２Ｍ ＮａＯＨで中和した。ジオキサンの５０％を真空中で除去し、水性エマルジョンをＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機相を水（×２）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）および２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチルオキサゾールから調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（２−クロロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼン
表題化合物は、中間体ＡＣ、ステップ１と同様の方法により、２−ブロモ−１−クロロ−３−メチルベンゼンから調製した。
ステップ２：２−（２−ブロモ−３−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
２−（２−ブロモ−３−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールは、中間体Ａ、ステップ１と同様の方法により、２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンおよび５−メチル−１Ｈ−テトラゾールから調製した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ３：（Ｅ）−３−（２−クロロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）および２−（２−ブロモ−３−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールから調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．３ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2016528212
 ２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＧ）（７７ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（中間体ＡＧ）（１４０ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ＤＩＰＥＡ（０．１４７ｍＬ、０．８４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３２．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例４７と同様の方法により、５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）オキサゾール（中間体ＣＩ）および４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（中間体ＡＧ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３１．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（２７．９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。この溶液をＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（１ｍＬ）を、２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン（１６．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに添加した。活性化した酸を、アミンを含有するバイアルに添加し、反応混合物を室温で６時間振盪した。粗製試料を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２５．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例４９．２〜４９．２０および実施例４９．２２〜４９．３０は、実施例４９．１の方法と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および市販のアミンから調製した。
[実施例４９．２]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２１分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．３]
（Ｅ）−１−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３０．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．４]
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）アゼチジン−３−イル）メチル）カルバメート
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．４（ＭＳにおけるｔ−ブチル基の消失）；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．５]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０１分；［Ｍ＋Ｈ］＋３５０．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．６]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．２０分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．７]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１７分；［Ｍ＋Ｈ］＋３６２．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．８]
（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−カルボキサミド
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．９]
（Ｅ）−エチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．３１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１０]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１１]
（Ｅ）−１−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１２]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１３]
（Ｅ）−２−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１１分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０９．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１４]
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１８分；［Ｍ＋Ｈ］＋３６０．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１５]
（Ｅ）−１−（３−アセチルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０４分；［Ｍ＋Ｈ］＋３８８．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１６]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．８５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．２ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１７]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１１分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１８]
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．１９]
（Ｅ）−２−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２０]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（フラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２１]
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（４９．５ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５５ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＨＡＴＵ（８１ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で５分間撹拌した。次いで、（Ｒ）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン（中間体Ｈ）（３２ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２２]
（Ｅ）−２−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−エチルアセトアミド
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４７．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２３]
（Ｅ）−メチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−３−カルボキシレート
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２４]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１１分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２５]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３９．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２６]
（Ｅ）−１−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０３．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２７]
（Ｅ）−メチル３−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）チアゾリジン−２−カルボキシレート
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２８]
（Ｅ）−２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４９．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．２９]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．９２分；［Ｍ＋Ｈ］＋５２１．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
[実施例４９．３０]
（Ｅ）−２−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−Ｎ−プロピルアセトアミド
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例５０ａ：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（（２Ｓ，４Ｒまたは４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例５０ｂ：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（（２Ｒ，４Ｒまたは４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−２−メチルピペリジン−４−オン、（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−２−メチルピペリジン−４−オン
ｒａｃ−（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−２−メチルピペリジン−４−オンを、実施例４９．２１と同様にして、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および２メチルピペリジン−４−オンから調製した。ラセミ体をＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４０％メタノール）によって分離して、個々のエナンチオマーを得た：
第一溶出ピーク：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−２−メチルピペリジン−４−オン：
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．２９分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４０％メタノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３７４．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
第二溶出ピーク：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−２−メチルピペリジン−４−オン：
ＳＦＣ Ｒｔ＝５．６２分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４０％メタノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３７４．１；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（（２Ｓ，４Ｒまたは４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例５０ｂ：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（（２Ｒ，４Ｒまたは４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−２−メチルピペリジン−４−オン（ステップ１からの第二溶出ピーク）（１９９ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れ、反応混合物を氷浴上で冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（４０．３ｍｇ、１．０６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温に加温した。溶媒を真空中で除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（４０ｍＬ）とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。ジアステレオマー混合物をＳＦＣキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中３０％イソプロパノール）によって分離して、表題化合物の以下のジアステレオマーを得た：
ピーク３：
ＳＦＣ Ｒｔ＝１１．６６分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中３０％イソプロパノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ピーク４：
ＳＦＣ Ｒｔ＝１６．４７分；（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中３０％イソプロパノール）
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０７分；［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−メチル１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート
酢酸エチル中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（０．６７９ｍＬ、１．１５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（３００ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）、メチルピペリジン−４−カルボキシレート（１３８ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．５３６ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。
反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）に注ぎ入れた。水層をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を透明油状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．２７分；［Ｍ−１００＋Ｈ］＋４３８．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸
水（２．００ｍＬ）中の水酸化リチウム（６１．３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−メチル１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート（ステップ１）（２８０ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を２ｍＬにまで濃縮し、ｐＨを２Ｍ塩酸で１に調整した。得られた混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を白色泡状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．１２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.29 (1H, s), 8.08 (1H, d), 7.85 (1H, s), 7.81 (1H, d), 7.41 (1H, d), 7.26 (1H, d), 6.11 (2H, d), 4.28 (1H, m), 4.09 (1H, m), 3.18 (1H, m), 2.86 (1H, m), 2.55 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.87 (2H, m), 1.46 (2H, m).
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 酢酸エチル中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（２４０μｌ、０．４０８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＨ）（１００ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＧ）（９６ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１８９μｌ、１．３５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）で希釈した。水溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、透明ガム状物を得た。ガム状物をＭＴＢＥとすり混ぜて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (1H, m), 7.80 (1H, d), 7.68-7.57 (2H, m), 7.25 (1H, d), 7.09 (1H, t), 6.07 (2H, s), 4.35 (1H, m), 4.19 (1H, m), 3.28 (2H, m), 3.00 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.05 (2H, m), 1.64 (2H, m).
（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート
酢酸エチル中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（２．９４ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１．３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．７７５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．３２１ｍＬ、１６．６５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌し、次いで室温で４日間静置した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンからイソ−ヘキサン中酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．３６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８１．７、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＴＦＡ（２０ｍＬ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（１．８２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。
トルエン（５０ｍＬ）を添加し、反応物を真空中で濃縮した。残留物をエーテルとすり混ぜて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．７３分；［Ｍ＋Ｈ］＋３８１．８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
２−ピコリンボラン錯体（３４．６ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３３．４ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（ステップ２）（１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１ｍＬ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、無色ガム状物を得た。ガム状物をエーテル（５ｍＬ）に溶解し、エーテル中１Ｍ ＨＣｌ溶液（２ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を真空中で濃縮して、塩酸塩としての表題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．７６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．４ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, 403K, DMSO-d6) δ 7.95 (1H, d), 7.85 (1H, s), 7.81-7.74 (m, 3H), 7.59 (1H, s), 7.09 (1H, d), 6.04 (2H, s), 4.18 (2H, s), 4.12-3.77 (5H, m), 3.42-2.70 (6H, m), 2.43 (3H, s).（１個の交換可能なプロトンはこの温度では観察されなかった）
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 酢酸エチル中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（０．２１５ｍＬ、０．３６６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＣ）（１００ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＧ）（５０．９ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１７０ｍＬ、１．２１９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）に注ぎ入れた。水層を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．２０分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７８．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (1H, d), 7.74 (1H, d), 7.48-7.41 (2H, m), 7.20 (1H, s), 6.07 (2H, s), 4.35 (1H, m), 4.18 (1H,m), 3.27 (2H, m), 2.99 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.04 (2H, m), 1.63 (2H, m)
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 酢酸エチル中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（２４０μｌ、０．４０８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＨ）（１００ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、５−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール塩酸塩（６９．２ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１８９μｌ、１．３５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（５５ｍＬ）に注ぎ入れた。水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、透明ガム状物を得た。ガム状物をＭＴＢＥとすり混ぜ、得られた白色固体を真空オーブン内で乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (1H, d), 7.81 (1H, d), 7.66-7.58 (2H, m), 7.25 (1H, d), 7.09 1H, t), 6.08 (2H, s), 4.41 (1H, m), 4.21 (1H, m), 3.29 (1H, m), 3.12 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.57 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.00 (2H, m), 1.60 (2H, m).
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 脱気ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（中間体Ｇ）（７５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）の溶液を、２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（中間体ＡＢステップ２）（１２９ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（７．１６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（９．７０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を短時間撹拌し、ＴＥＡ（０．１３３ｍＬ、０．９５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１８時間加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させ、残留物を酢酸エチル／イソ−ヘキサンから結晶化させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４９２．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (1H, d), 7.71 (1H, d)7.47-7.42 (2H, m), 7.17 (1H, d), 6.05 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.19 (1H, m), 3.06 (1H, m), 2.79 (2H, m), 2.67 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.03 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.16 (2H, m).
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 酢酸エチル中Ｔ３Ｐ（登録商標）５０％溶液（０．７６５ｍＬ、１．２９９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（３３８ｍｇ、１．０８２ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＧ）（１８１ｍｇ、１．０８２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．６０４ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ｍＬ）に注ぎ入れた。有機部分を分離し、水層を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機部分を合わせ、水（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサン／酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させた。得られたガム状物を熱ＴＢＭＥに溶解し、シードした。沈殿物を２時間エージングさせ、濾過により収集し、ＴＢＭＥで洗浄し、真空オーブン内で乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.82 (1H, dd), 7.77 (1H, d), 7.29 (1H, d), 6.12 (2H, s), 4.35 (1H, m), 4.18 (1H, m), 3.28 (2H, m), 2.99 (1H, t), 2.48 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.05 (2H, m), 1.64 (2H, m).
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＩ）および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＨ）および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．０８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５８．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１５０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）および３−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（中間体ＢＨ）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．２７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（５−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−３，６−ジオン（１００ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＴＨＦ中１Ｍ ＬｉＡｌＨ４（３．５７ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）に還流下で滴下添加した。得られた混合物を終夜撹拌還流した。反応物を氷浴中で０℃に冷却した。水（０．２ｍＬ）、続いて１Ｍ ＮａＯＨ溶液（１．２ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。硫酸ナトリウムを添加し、混合物を１０分間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材）に通して濾過し、フィルターパッドをＴＨＦ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を黄色ガム状物として得、これをさらに精製することなく直接使用した。
ステップ２：（Ｅ）−１−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン、
表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ステップ１）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．６８分、［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．６、３７５．６ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（５−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例５３ステップ３と同様の方法により、（Ｅ）−１−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（ステップ２）および２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒドから調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．７４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．６、４７０．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５３（ステップ１〜３）と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートから調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．７９分、［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５、４５８．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシ（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）およびピペリジン−４−イルメタノールから調製した；
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．９６分、［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．６、３７８．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルバルデヒド
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のピリジン三酸化硫黄（１．４６ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（ステップ１）（８６０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．６０ｍＬ、９．１５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭと１Ｍ ＨＣｌとに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％メタノールの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を白色泡状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０１分、［Ｍ＋Ｈ］＋３７４．５、３７６．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシ（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ヘキサン中ブチルリチウム２．５Ｍ溶液（０．１２０ｍＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を、＜−７０℃のＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−ブロモ−４−メチルチアゾール（４４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を３０分間撹拌した。塩化ランタン塩化リチウム溶液（ＴＨＦ中０．６Ｍ、０．４１７ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、得られた混合物を３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルバルデヒド（ステップ２）（９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加し、混合物を−７０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．６、４７５．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．３２分、［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．２、４４２．２ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）アセテート
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（２ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートから調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．３９分；［Ｍ−１００＋Ｈ］＋３９５．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＴＦＡ（１０ｍＬ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）アセテート（ステップ１）（２．７ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。トルエン（１００ｍＬ）を添加し、反応物を真空中で濃縮した。得られたガム状物をジエチルエーテル（２５０ｍＬ）中で撹拌し、水（１ｍＬ）を添加し、得られた固体を濾過により収集し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．７４分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９５．０、３９７．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）アセテート
ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５１２ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オントリフルオロ酢酸塩（ステップ２）（１．６ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．９５７ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）の混合物に滴下添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を水（１２０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を黄色泡状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋；５０９．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ｒａｃ−（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノール（市販されている）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．２５分；［Ｍ＋Ｈ］＋；４８６．２、４８８．２、４９０．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
実施例６６ａ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例６６ｂ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ラセミ（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例６６）を、ＳＦＣキラルクロマトグラフィー（方法：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×１０ｍｍ ５ｕｍ、ＣＯ２中４０％メタノール）によって分離した；
実施例６６ａ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝４．９６分；（ＬＵＸ Ａ２、２５０×１０ｍｍ、５ｕｍ、３５℃、１０ｍＬ／分、ＣＯ２中５０％メタノール）
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．２、４８８．２、４９０．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
実施例６６ｂ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ Ｒｔ＝７．７４分；（ＬＵＸ Ａ２、２５０×１０ｍｍ、５ｕｍ、３５℃、１０ｍＬ／分、ＣＯ２中５０％メタノール）
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．３、４８８．３、４９０．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−メチル１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）およびメチルピペリジン−４−カルボキシレートから調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．２７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．３ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートから調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．３８分；［Ｍ−１００＋Ｈ］＋；３８１．３ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（ステップ１）を（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートで置き換え、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ステップ３）を２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒドで置き換えることによって調製した。化合物を塩酸塩として単離した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．８２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（ステップ１）を（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートで置き換えることによって調製した。化合物を塩酸塩として単離した；
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．７６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および５−メチル−３−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール塩酸塩から調製した；
ＬＣＭＳ；Ｒｔ１．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５２と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＪ）および２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２２．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５３（ステップ１〜３）と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレートから、ステップ３において適切なカルバルデヒドを使用することによって調製した。化合物を塩酸塩として単離した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．７１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５５．３、４５７．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例５３と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートから、ステップ３において適切なカルバルデヒドを使用することによって調製した。化合物を塩酸塩として単離した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．８４分；ＭＳｍ／ｚ４７６．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール、
２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．４８６ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の炭酸カリウム（１．１６６ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（２ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で６０時間撹拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンからイソ−ヘキサン中７５％酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (2H, s), 7.55 (1H, d), 7.19, (1H, dd), 6.87 (1H, m), 5.74 (2H, s).
ステップ２：（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
脱気ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）（７５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）の溶液を、２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ステップ１）（１０４ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７．１６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（９．７０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を短時間撹拌し、ＴＥＡ（０．１３３ｍＬ、０．９５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１８時間加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮してガム状物を得た。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮し、残留物をエーテルから結晶化させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．２、４２９．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
ＴＥＡ（０．８３３ｍＬ、６．０１ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（４ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物中の２−ブロモ−５−クロロフェニル酢酸（５００ｍｇ、２．００４ｍｍｏｌ）およびアセトアミドオキシム（１６３ｍｇ、２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（２．９５２ｍＬ、５．０１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下添加し、得られた混合物を室温で６０時間撹拌し、次いで７２時間還流させた。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンからイソ−ヘキサン中２０％酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た；
ＬＣＭＳ−方法：Ｒｔ１．２２分、［Ｍ＋Ｈ］＋２８９．４ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例５６と同様の方法により、１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（中間体ＩＡ）および５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（ステップ１）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．７３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．４、４４４．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
実施例７７〜８０
これらの実施例は、実施例７５と同様の方法により、ステップ１において適切な市販の出発化合物から調製した。得られた生成物をステップ２において中間体Ｇとカップリングさせる；
（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．２、４３０．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−３−（３−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．０７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．２、４４３．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 酢酸エチル中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（１．１３２ｍＬ、１．９２２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（０．５ｇ、１．６０１ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）およびＴＥＡ（０．８９３ｍＬ、６．４１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させ、残留物を熱ＭＴＢＥから結晶化させ、沈殿物を３時間エージングさせ、濾過により収集し、少量のＭＴＢＥで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．２１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 8.06 (1H, d), 7.84 (1H, d), 7.79 (1H, dd), 7.73 (1H, d), 7.25 (1H, d), 6.09 (2H, s), 4.43 (1H, m), 4.17 (1H, m), 3.07 (1H, m), 2.79 (2H, d), 2.67 (1H, m), 2.45 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.02 (1H, m), 1.72 (2H,m), 1.15 (2H, m).
（Ｅ）−４−（３−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル
Figure 2016528212
 ステップ１：４−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル
ＮＢＳ（１．４８２ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（０．０５７ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１．３６ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）を、酢酸ｔ−ブチル（２０ｍＬ）中で合わせ、９０℃で１時間加熱した。反応物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 )1H, s), 7.74 (1H, d), 7.46 (1H, s), 4.60 (2H, s).
ステップ２：４−ブロモ−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル、
５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（０．８７２ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（ステップ１）（１．９ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９１０ｇ、１３．８２）の混合物に添加した。反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を透明油状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．９６分；［Ｍ＋Ｈ］＋２７８．１、２８０．１ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−４−（３−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル
酢酸パラジウム（６．６８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、ＴＥＡ（０．１２４ｍＬ、０．８９３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−ブロモ−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル（ステップ２）（９９ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｇ）（７０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（９．７０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）とに分配した。混合物を濾過し、相を分離した。水性物を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を白色泡状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ０．８９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−３−（４−メトキシ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例７５と同様の方法により、ステップ１において適切な市販の出発化合物から調製した。得られた生成物をステップ２において中間体Ｇとカップリングさせる；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−４−イル）カルバメート（０．６８６ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（２．２３２ｍＬ、１６．０１ｍｍｏｌ）、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（２．２４４ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．４２分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０９．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（１．６ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（２．９１ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮した。生成物に、過剰のジエチルエーテル、続いてＨＣｌ（ジエチルエーテル中２Ｍ、６．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を塩酸塩として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８０分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．９、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｅ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２−メトキシ酢酸（市販されている）に、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８４、ステップ２）（１００ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７１ｍＬ、１．２２４ｍｍｏｌ）を添加した。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．１７１ｍＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８１．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (1H, d), 7.86 (1H, s), 7.83 - 7.70 (2H, 多重線), 7.28 (1H, d), 6.11 (2H, s), 4.62-3.76 (5H, 多重線), 3.29 (3H, s), 3.12 (1H, t), 2.77-2.64 (4H, 多重線), 2.42 (3H, s), 1.72-1.52 (4H, 多重線).
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８４、ステップ１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および２−（アゼチジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＩ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４００．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１９１ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）および２−シクロプロピル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＩＢ）（１１８ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．４２６ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４２８ｍＬ、０．７３３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．８２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８８．５、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (1H, d), 7.86 (1H, s), 7.81 (1H, d), 7.76 (1H, d), 7.28 (1H, d), 6.12 (2H, s), 4.38-4.12 (2H, 多重線), 3.31-3.19 (2H, 多重線), 2.97 (1H, t), 2.41 (3H, s), 2.20 (1H, 多重線), 2.07-2.00 (2H, 多重線), 1.71-1.51 (2H, 多重線), 1.15-1.06 (2H, 多重線), 1.02-0.94 (2H, 多重線).
（Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Figure 2016528212
 ＤＣＭ中の４−フルオロ安息香酸（市販されている）に、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８４、ステップ２）（１００ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．１７１ｍＬ、１．２２４ｍｍｏｌ）を添加した。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．１７１ｍＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３０分；［Ｍ＋Ｈ］＋５３１．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (1H, d), 7.86 (1H, s), 7.84-7.71 (2H, 多重線), 7.48 (2H, 多重線), 7.28 (3H, 多重線), 6.11 (2H, s), 4.71-4.12 (2H, 多重線), 3.17 (1H, 広幅), 2.92-2.64 (5H, 広幅の多重線), 2.41 (3H, s), 1.72 (4H, 広幅).
（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ＥｔＯＡｃ中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（２．９４ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１．３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．７７５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３２１ｍＬ、１６．６５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を合わせ、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ２：（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＴＦＡ（２０ｍＬ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．８２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を２時間撹拌した。トルエン（５０ｍＬ）を添加し、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をエーテルとすり混ぜて、表題化合物をＴＦＡ塩として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．７３分；［Ｍ＋Ｈ］＋３８１．８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ：（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（３５０ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）および５−（クロロメチル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（市販されている）（１０３ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．３９５ｍＬ、２．８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。追加の５−（クロロメチル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（１０３ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で１８時間続けた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機部分を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．５１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．４、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 メタノール（２．６２１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８８、ステップ２）（１１０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）に、酢酸（０．２６２ｍＬ）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（市販されている）（４７．８ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。２−ピコリンボラン（４９．０ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝２．１６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．４、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.07 (1H, d), 7.85 (1H, s), 7.80 (1H, d), 7.75 (1H, d), 7.6 (1H, s), 7.24 (1H, s), 6.15-6.07 (3H, 多重線), 3.79 (3H, s), 3.67-3.50 (4H, 多重線), 3.48-3.28 (4H, 多重線), 2.44-2.32 (7H, 多重線).
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２３．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｓ，Ｅ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジフルオロ−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボン酸（市販されている）（４４２ｍｇ、１．７５９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン塩酸塩（市販されている）（１１８８ｍｇ、１７．５９ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１．２２６ｍＬ、８．８０ｍｍｏｌ）、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（２．０５４ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃおよび水を反応混合物に添加し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カートリッジで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップに持ち込んだ。
ステップ２：（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジフルオロ−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート（４４６ｍｇ、１．６８８ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（１．５６０ｍＬ、２０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ３：（Ｓ，Ｅ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド
表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド（ステップ２）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５９．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および２−エチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＩＣ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．７７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．４、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および５−メチル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．９、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．７６０ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（７００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、メチルピペリジン−４−カルボキシレート（市販されている）（４５１ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４００ｍＬ、１０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ２：（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート（８２９ｍｇ、２．０５３ｍｍｏｌ）に、２Ｍ水酸化ナトリウム（３．０８ｍＬ、６．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去すると、水性残留物が残った。残留物を最少量のＥｔＯＡｃで希釈し、水性物を、１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）を用いてｐＨ１に酸性化した。生成物を、ＤＣＭを用いて抽出し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ３：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボニル）ヒドラジンカルボキシレート
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．３２１ｍＬ、２．２６２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸（７３５ｍｇ、１．８８５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（市販されている）（２４９ｍｇ、１．８８５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０５１ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を水に注ぎ入れ、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０４．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ４：（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボヒドラジド
ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボニル）ヒドラジンカルボキシレート（６８５ｍｇ、１．３５９ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（１．２５７ｍＬ、１６．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ５：（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ’−プロピオニルピペリジン−４−カルボヒドラジド
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２６０ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボヒドラジド（１５０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、プロパン酸（０．０２８ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２５９ｍＬ、１．８５７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加すると、白色懸濁液が形成された。溶液を真空下で濾過して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６０．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ６：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ’−プロピオニルピペリジン−４−カルボヒドラジド（８０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．１８２ｍＬ、１．０４４ｍｍｏｌ）、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（負荷量３ｍｍｏｌ／ｇ）（１２４ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）およびヘキサクロロエタン（１２４ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４５℃に４時間加熱した。反応混合物を真空下で濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８４、ステップ２）および２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）酢酸（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２０分；［Ｍ＋Ｈ］＋５３２．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８４と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および２−シクロプロピル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＩＢ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．６７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．４、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−１’−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−［１，４’−ビピペリジン］−２−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸および［１，４’−ビピペリジン］−２−オン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．６６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．５、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物のジアステレオマー混合物は、実施例８４と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および２−メチル−５−（２−メチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体Ｊ）から調製した。
以下の条件下のキラル分離により、表題化合物を得た：
方法の詳細：
カラム：３５℃でのＣｈｉｒａｌｐａｋＩＣ、２５０×１０ｍｍ、５ｕｍ
移動相：５０％イソプロパノール／５０％ＣＯ２
流速：１０ｍＬ／分
検出：２２０ｎｍでのＵＶ
システム：Ｂｅｒｇｅｒ Ｍｉｎｉｇｒａｍ ＳＦＣ１
第二溶出ピーク：ＳＦＣ保持時間＝２３．５２分
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．４８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．３、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸および４−（メトキシメチル）ピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝４．０１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．３、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ’−イソブチリルピペリジン−４−カルボヒドラジド
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．２６０ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボヒドラジド（実施例９４、ステップ４）（１５０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（０．０３４ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２５９ｍＬ、１．８５７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ２：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ’−イソブチリルピペリジン−４−カルボヒドラジド（１７６ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）に、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２２１ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）を添加し、３時間撹拌還流し、続いて追加のＢｕｒｇｅｓｓ試薬（２２１ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）を添加し、さらに３時間撹拌還流した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濾過した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。次いで、粗生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８９と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８８、ステップ２）および３−メチルイソオキサゾール−５−カルバルデヒド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および１−（エチルスルホニル）ピペラジンから調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−１−（４−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および２−シクロブチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＩＤ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝４．０３分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０２．４、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および（Ｒ）−５−メチル−３−（（３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール（中間体Ｋ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５７．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８９と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８８、ステップ２）および５−メチルイソオキサゾール−３−カルバルデヒド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝２．８４分；［Ｍ＋Ｈ］＋５７６．６、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−４−（（３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルオキサゾール（中間体Ｌ）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝２．５８分；［Ｍ＋Ｈ］＋５２１．３、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
ｒａｃ−（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および３−メトキシピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
実施例１０８ａ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例１０８ｂ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ｒａｃ−（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１０７）を、以下の条件を用いるＳＦＣによるキラル分離により精製した：
方法の詳細：
カラム：３５℃でのＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ２５０×１０ｍｍ、５ｕｍ
移動相：２５％メタノール／７５％ＣＯ２
流速：１０ｍｌ／分
検出：２２０ｎｍでのＵＶ
機器：Ｂｅｒｇｅｒ Ｍｉｎｉｇｒａｍ ＳＦＣ２
実施例１０８ｂ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ保持時間２．８７分
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０９．８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
実施例１０８ａ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ保持時間＝３．６８分
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０９．８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン、
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．５０３ｍＬ、０．８６１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（２００ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イルメタノール（市販されている）（８３ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をブラインおよび飽和重炭酸ナトリウムの混合物（１：１、５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水性物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９４分；［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ２：（Ｅ）−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチルメタンスルホネート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（１ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．４４５ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてメタンスルホニルクロリド（０．２４９ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を０℃で３時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加し、有機抽出物を相分離カラムで乾燥させた。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（市販されている）（１４８ｍｇ、１．７６２ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（５７４ｍｇ、１．７６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で５分間撹拌した。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチルメタンスルホネート（４００ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いで水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。水性部分をＥｔＯＡｃで逆抽出し、有機抽出物を合わせた。合わせた有機抽出物を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１００（ステップ１および２）と同様の方法により、（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボヒドラジド（実施例９４、ステップ４）および２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１２．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Figure 2016528212
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン塩酸塩（実施例８４、ステップ２）（１３１ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ、０．８８３ｍｍｏｌ）、続いてシクロプロパンスルホニルクロリド（市販されている）（０．０６０ｍＬ、０．５８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機抽出物を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２４分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１３．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１２．５７ｍＬ、２１．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（５ｇ、１７．９４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（５．６４ｇ、１７．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．００ｍＬ、７１．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜７５％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．３６分；［Ｍ−１００＋Ｈ］＋３６１．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ２：（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＴＦＡ（４０ｍＬ）を、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（７．２ｇ、１５．６２ｍｍｏｌ）の溶液に慎重に添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。トルエンを添加し、混合物を減圧下で濃縮した。得られたガム状物をジエチルエーテル中で激しく撹拌すると、白色固体が形成された。固体を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブン内で１８時間乾燥させて、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．７０分；［Ｍ＋Ｈ］＋３６１．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ３：（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）アセテート
ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６８５ｍＬ、４．６３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（２ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．２８１ｇ、９．２７ｍｍｏｌ）の混合物に滴下添加した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わせ、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．０５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｒ，Ｅ）−２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸
ＴＦＡ（２５ｍＬ）を、ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）アセテート（１．４ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルとすり混ぜて、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．８５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ５：（Ｚ）−Ｎ’−（２−（（Ｒ）−４−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）アセトキシ）アセトイミドアミド
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．４１８ｍＬ、０．７１６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸（２５０ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシアセトイミドアミド（市販されている）（４４．２ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３３３ｍＬ、２．３８７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ６：（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
トルエン（５ｍＬ）中の（Ｚ）−Ｎ’−（２−（（Ｒ）−４−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）アセトキシ）アセトイミドアミド（１４０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）に、１スパーテルのモレキュラーシーブを添加し、混合物を５時間加熱還流した。反応混合物を真空下で濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５７．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ｒａｃ−（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物のラセミ混合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および３−フルオロピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
実施例１１５ａ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オンおよび実施例１１５ｂ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ラセミ（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１１５）（２１９ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）を、以下の条件下でＳＦＣにより精製した：
方法の詳細：
カラム：３５℃でのＣｈｉｒａｌｐａｋＩＣ、２５０×１０ｍｍ、５ｕｍ
移動相：５０％イソプロパノール／５０％ＣＯ２
流速：１０ｍＬ／分
検出：２２０ｎｍでのＵＶ
システム：Ｂｅｒｇｅｒ Ｍｉｎｉｇｒａｍ ＳＦＣ１
実施例１１５ａ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第二溶出ピーク：
ＳＦＣ保持時間＝３．１６分
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
実施例１１５ｂ：（（ＲまたはＳ），Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
第一溶出ピーク：
ＳＦＣ保持時間＝３．０４分
ピーク１＝１０３ｍｇ（３．０４分）
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９８．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−１−（４−（（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および３−メチル−４−（ピペラジン−１−イルメチル）−１，２，５−オキサジアゾール（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．７９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．３、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｒ）−２−メチルピロリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２９分、［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2016528212
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８４、ステップ２）（１３１ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ、０．８８３ｍｍｏｌ）、続いて４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（市販されている）（１１５ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、有機部分を相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３８分；［Ｍ＋Ｈ］＋５６７．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−１−（４−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８９と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例８４、ステップ２）および４−メトキシベンズアルデヒド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９１分；［Ｍ＋Ｈ］＋５２９．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（市販されている）（１２８ｍｇ、１．５３６ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（６６．５ｍｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５分間撹拌した。（Ｅ）−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチルメタンスルホネート（実施例１０９、ステップ２）（５８１ｍｇ、１．２８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃に３時間加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃに注ぎ入れ、過剰の水、ブラインで洗浄し、相分離器で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中１０％メタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．４５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１００（ステップ１および２）と同様の方法により、（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボヒドラジド（実施例９４、ステップ４）および２−（ピペリジン−１−イル）酢酸（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．７８分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１１．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
ＮＭＰ（１５ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１．２９ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（２．１１２ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５分間撹拌した。（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．９２７ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（１．６１７ｍＬ、９．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機部分を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ２：（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（２２ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（２．１ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（４．２１ｍＬ、５４．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝２．４０分；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．６、方法１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ３：（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、実施例８９と同様の方法を用いて、（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（ステップ２）および５−メトキシピコリンアルデヒド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．０４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８２．６、方法１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および２−（トリフルオロメチル）ピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．４７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）およびＮ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０３．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−１−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例８６と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および１−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．５５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．４、方法８ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−エチル２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセテート
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（７００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（１１４６ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。エチル２−（ピペリジン−４−イル）アセテート（市販されている）（４３０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（１．３１６ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で１８時間続けた。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３２．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ２：（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）酢酸
ＴＨＦ（９ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセテート（８１３ｍｇ、１．８８２ｍｍｏｌ）に、２Ｍ水酸化ナトリウム（２．８２ｍＬ、５．６５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１４に塩基性化し、得られた水溶液をＥｔＯＡｃで洗浄した。水性部分を、１Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化し、得られた固体をＤＣＭ中に抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ３：（Ｅ）−Ｎ’−アセチル−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトヒドラジド
ＮＭＰ（３ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）酢酸（２００ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（２２６ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５分間撹拌した。アセトヒドラジド（３６．７ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．２５９ｍＬ、１．４８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。得られた混合物を水に注ぎ入れ、続いてＥｔＯＡｃを添加すると、その時点で生成物が沈殿した。固体を真空下で濾過により収集して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６０．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ４：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｎ’−アセチル−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトヒドラジド（１５０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．３４２ｍＬ、１．９５７ｍｍｏｌ）、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（２３３ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）およびヘキサクロロエタン（２３２ｍｇ、０．９７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４５℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中１０％メタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１２３、ステップ１のためのプロトコールに従って調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０８分；［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．６、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＮＭＰ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）酢酸（実施例１２７ステップ２）（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５分間撹拌した。モルホリン（０．０２２ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．１３０ｍＬ、０．７４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。得られた混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中１０％メタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．９９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．７、方法１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１２３ステップ１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．１、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＮＭＰ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（２５０ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（３６５ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で５分間撹拌した。（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メタノール（市販されている）（９５ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．４２０ｍＬ、２．４０２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11-7.94 (1H, 多重線), 7.91-7.75 (3H, 多重線), 7.17-6.91 (1H, 多重線), 6.11 (2H, s), 5.49-5.23 (1H, 多重線), 5.10-4.85 (1H, 多重線), 4.38-4.18 (1H, 多重線), 4.00-3.73 (2H, 多重線), 3.53-3.36 (2H, 多重線), 2.42 (3H, s), 2.36-2.12 (2H, 多重線).
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｓ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（１００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６９．３ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．１６８ｍＬ、０．９６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３０分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１１．３、方法２ｍｉｎＨｉｇｈｐＨｖ０３。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12-7.98 (1H, 多重線), 7.90-7.72 (3H, 多重線), 7.22 (1H, d), 6.11 (2H, s), 4.90 (1H, br), 4.56-3.74 (4H, 多重線), 3.45 (2H, br), 3.06-2.74 (3H 多重線), 2.42 (3H, s), 1.42 (9H, s).
ステップ２：（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｓ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３８３ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．６９４ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．７５分；［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．０、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ３：（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
メタノール（４４３μｌ）中の（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（４８７μｌ、０．２４４ｍｍｏｌ）に、酢酸（４４．３μｌ）および２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒド（市販されている）（２７．１ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。２−ピコリンボラン（４１．３ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ２：Ｒｔ＝０．８５分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０６．４、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11-7.96 (1H 多重線), 7.88-7.66 (4H, 多重線), 7.21 (1H, d), 6.1- (2H, s), 4.86-4.66 (1H, 多重線), 4.54-3.90 (2H, 多重線), 3.77-3.49 (2H, 多重線), 3.45-3.44 (2H, br), 3.00-2.73 (2H, 多重線), 2.41 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.10-1.86 (3H, 多重線).
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１２９と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１２７ステップ１〜４と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）およびメチルピペリジン−４−カルボキシレートから調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１３．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＮＭＰ（１６ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（１ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（１．６３７ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。ピペリジン−４−オール（市販されている）（０．３６３ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（１．２５３ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３６２．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ２：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
０℃のＤＣＭ（５５２８μｌ）中のポリマー結合トリフェニルホスフィン（４６１ｍｇ、１．３８２ｍｍｏｌ）に、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２５５ｍｇ、１．１０６ｍｍｏｌ）、続いて５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（市販されている）（４５．１ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（１００ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空下で濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＴＦＡ（１ｍＬ）を濾液に添加し、混合物を１０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭ中に希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ）で洗浄した。有機部分を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、以下の条件下で分取ＨＰＬＣにより精製した：
分取実行 ５０〜９８％勾配 低ｐＨ ８．５分 ＵＶのみのトリガー
Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８、１５０×３０ｍｍ、５ｍｉｃ
Ａ＝水中０．１％ＴＦＡ、Ｂ＝ＭｅＣＮ中０．１％ＴＦＡ
０．０〜０．５分 ５０％Ｂ ３０ｍＬ／分
０．５〜１．０分 ５０％Ｂ ３０〜５０ｍＬ／分
１．０〜７．２５分 ５０〜９８％Ｂ、７．２５〜８．３分 ９８％Ｂ、８．３〜８．５分 ９８〜５０％Ｂ ５０ｍＬ／分
生成物画分を高真空下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝５．８５分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０７．６、方法１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１２７（ステップ３および４）と同様の方法により、（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）酢酸（実施例１２７、ステップ２）および２−モルホリノアセトヒドラジド（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝３．５分；［Ｍ＋Ｈ］＋５２７．３、方法１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１２３、ステップ１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および（Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−１−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン−Ｎ
Figure 2016528212
 ＤＭＡ（１ｍＬ）中の４−ベンジルピペリジン−４−オールに、トリエチルアミン（３０μｌ、０．２００ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡ（１ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（０．１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１２０ｍｍｏｌ）の予め撹拌した溶液を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を高真空下で乾燥させた。ＤＭＳＯ（１ｍＬ）を残留物に添加し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５２．１８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−１−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１３８と同様にして、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）および４−ベンジルピペリジン（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３７分；［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
[実施例１４０．１]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−アクリロイルピペラジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）に、塩化アクリロイル（０．５１２ｍＬ、６．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．８７５ｍＬ、１０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で撹拌した。１８時間後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈し、生成物をＤＣＭで抽出した。有機抽出物を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ２：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート
窒素下のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（中間体Ａ、ステップ１）（１ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−アクリロイルピペラジン−１−カルボキシレート（０．８３６ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７７ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９６９ｍＬ、６．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に２時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を水中に添加し、ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ（４００ｍＬ：１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４７．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４７７ｍｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．４９３ｍＬ、６．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。さらなる分量のＴＦＡ（０．４９３ｍＬ、６．４０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で４８時間続けた。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９４分；［Ｍ＋Ｈ］＋３４７．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
ステップ４：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
メタノール（１９．７００ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（７５０ｍｇ、２．１６３ｍｍｏｌ）に、酢酸（１．９７０ｍＬ）および５−メトキシピコリンアルデヒド（市販されている）（４４５ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。２−ピコリンボラン（３６７ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で１８時間続けた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝２．８４分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．６、方法１０ｍｉｎＬｏｗｐＨ。
実施例１４０．２〜１４０．９
以下の実施例は、実施例１４０．１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１４０．１ステップ３）および適切な市販のアルデヒドから調製した：
[実施例１４０．２]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．３]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．４]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．５]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２０分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１６．２２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．６]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２４分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１７．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．７]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．０９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．１８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．８]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−モルホリノピリミジン−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．１０分；［Ｍ＋Ｈ］＋５２４．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
[実施例１４０．９]
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．６９分；［Ｍ＋Ｈ］＋４４１．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例１００（ステップ１および２）と同様の方法により、（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボヒドラジド（実施例９４、ステップ４）および３，３，３−トリフルオロプロパン酸（市販されている）から調製した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２２分；［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（２００ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）に、１滴のＤＭＦ、続いて塩化オキサリル（０．０６７ｍＬ、０．７６９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。溶液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をＤＣＭ（４ｍＬ）で希釈し、過剰のトリエチルアミンを滴下添加し、続いて３−（トリフルオロメチル）モルホリン（１２３ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機物を相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３０分；［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、（Ｒ）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（中間体ＧＡ）および５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール（中間体Ｍ）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．８８分；ＭＳｍ／ｚ４６９．５、４７１．６［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 表題化合物は、実施例４１、ステップ２と同様の方法により、３−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（中間体Ｎ）および（Ｒ）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（中間体ＧＡ）から調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９０分；ＭＳｍ／ｚ４６９．５、４７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）カルバメート
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペリジン−４−イル）エチルカルバメート（５００ｍｇ、２．１９０ｍｍｏｌ）、（（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（６００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（２．５ｍｌ、４．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。さらなるＴ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（０．２５ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。ＤＣＭ層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。残留物を、イソ−ヘキサン中２５〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．０３ｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２３分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．３および４９１．５ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：（Ｅ）−１−（４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（５ｍｌ）中のＴＦＡ（５ｍｌ、６５ｍｍｏｌ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）カルバメート（実施例１４５、ステップ１）（５５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残留物をＤＣＭに再溶解し、２Ｍ ＮａＯＨ溶液で洗浄した。ＤＣＭ層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、表題化合物（４２８ｍｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．７０分；［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．３および３９１．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
ＤＭＦ（２ｍｌ）中の（Ｅ）−１−（４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１４５、ステップ２）（５３ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９５ｍｌ、０．５４５ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸（１７ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（０．１５９ｍｌ、０．２７３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で５時間撹拌した。水（０．５ｍｌ）を添加し、混合物を真空中で濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．０１分；［Ｍ＋Ｈ］＋４８４．６ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
Figure 2016528212
 実施例１４６は、実施例１４５の方法と同様の方法により、（Ｅ）−１−（４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１４５、ステップ２）および市販の酸から調製した。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．１０分；ＭＳｍ／ｚ５５１．６（Ｍ＋Ｈ）＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパン酸（３００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６６７ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）、続いてＣＯＭＵ（１−［（１−（シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノ）］ウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（９８１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５分間撹拌し、次いで１−ＢＯＣ−４−（アミノメチル）ピペリジン（４０９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残留物を０．２Ｍ ＨＣｌ水溶液（２００ｍｌ）中に懸濁させた。これをＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をＤＣＭ（１００ｍｌ）に溶解し、２Ｍ ＮａＯＨ（５０ｍｌ）で処理した。混合物を終夜激しく撹拌した。混合物をクエン酸で酸性化し、有機物を除去し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、イソ−ヘキサン中２５〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９１分；［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．５ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）プロパンアミド
ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１４７、ステップ１）（５３９ｍｇ、１．５２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１５ｍｌ、６０．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．５８分；［Ｍ＋Ｈ］＋２５４．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（９６ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）および３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）プロパンアミド（実施例１４７、ステップ２）（１００ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２４１ｍＬ、１．３８０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）（０．４０３ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。ＤＩＰＥＡ（０．２４１ｍＬ、１．３８０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）（０．４０３ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で７時間撹拌し、溶液を真空中で濃縮し、水（１０ｍｌ）で希釈した。これをＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、［ＥｔＯＡｃ中１％ＡｃＯＨ］／イソ−ヘキサンで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ；Ｒｔ＝０．９６分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１４．５および５１６．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボキサミド
Figure 2016528212
 ステップ１：２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボン酸
ＴＨＦ（５ｍｌ）中のエチル２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボキシレート（３００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍｌ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１７６ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（１ｍｌ）中のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（８８ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温でさらに９０分間撹拌した。さらなる分量の水（１ｍｌ）中ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（８８ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残留物に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（６ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．２６分；［Ｍ−Ｈ］−１２８．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：ベンジル４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（６０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペリジン−４−イル）エチルカルバメート（２．９６５ｇ、１２．９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９．０７ｍｌ、５１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（１５ｍｌ）中のクロロギ酸ベンジル（２．３２６ｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液を室温で終夜撹拌した。混合物を水の間で分配し、ＤＣＭで希釈した。ＤＣＭ層を分離し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．３２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．７；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：ベンジル４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の鉱油中６０％分散の水素化ナトリウム（０．２２５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ベンジル４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１４８、ステップ２）（１．０１８ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍｌ）中溶液として添加した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、得られた混合物を、ＤＭＦ（３ｍｌ）中のヨウ化メチル（０．４３９ｍＬ、７．０２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。得られた混合物を０℃で撹拌し、次いで終夜室温まで徐々に加温した。水を添加し、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ抽出物を水で３回洗浄し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．３２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．７；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）カルバメート
ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のベンジル４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１４８、ステップ３）（１．０８ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒（水酸化パラジウム、炭素上２０％のＰｄ、公称５０％の水、０．２４２ｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１．８０９ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、フィルターパッドをＤＣＭで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。残留物を１Ｍ Ｋ２ＣＯ３溶液とＤＣＭとに分配し、ＤＣＭ層を分離し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
ステップ５：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）（メチル）カルバメート
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（０．８５４ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）カルバメート（ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）カルバメート（実施例１４８、ステップ４）（０．７４３ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．１４２ｍＬ、１２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（３．５８ｍＬ、６．１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２．５時間撹拌した。混合物をＤＣＭと１Ｍ炭酸ナトリウム溶液とに分配した。ＤＣＭ層を分離し、水で２回洗浄した。ＤＣＭ抽出物を真空中で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／イソ−ヘキサンで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．３６分；［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ６：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（メチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）（メチル）カルバメート（０．７５４ｇ、１．４９９ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残留物をＤＣＭに再溶解し、１Ｍ炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。ＤＣＭ層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．７３分；［Ｍ＋Ｈ］＋；４０３．２および４０５．３ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ７：（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボキサミド
ＤＭＦ（２ｍｌ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（メチルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１４８、ステップ６）（７４ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２５７ｍＬ、１．４６９ｍｍｏｌ）および２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボン酸（実施例１４８、ステップ１）（ＤＭＦ中０．２Ｍ溶液、２．７５ｍＬ、０．５５１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（０．４２９ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物室温で終夜撹拌した。Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（０．４２９ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２５７ｍＬ、１．４６９ｍｍｏｌ）、ならびにさらなるＤＭＦ（５ｍｌ）を混合物に添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ中５０％溶液（０．４２９ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２５７ｍＬ、１．４６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）を混合物に添加し、終夜撹拌した。水（１ｍｌ）を添加し、溶媒を真空中で除去した。残留物をＤＣＭと水とに分配し、ＤＣＭ層を分離した。水層をＤＣＭでさらに抽出し、合わせた有機抽出物を真空中で濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ１．０１分；［Ｍ＋Ｈ］＋５１４．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−１−（４−（１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ（６０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．９５４ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（（７．６６ｍｌ、４３．９ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（３．２１ｇ、１１．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（１２．８０ｍｌ、２１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を１Ｍ炭酸ナトリウム溶液とＤＣＭとに分配し、ＤＣＭ層を分離した。ＤＣＭ層を水（３×）で洗浄し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．８４分；［Ｍ＋Ｈ］＋５３０．３；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン二塩酸塩
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（４０ｍｌ、１６０ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１４９、ステップ１）に添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を二塩酸塩として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．５４分；［Ｍ＋Ｈ］＋；４３０．２ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−１−（４−（１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オントリフルオロアセテート
ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中の（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン、二塩酸塩（実施例１４９、ステップ２）（１３０ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３１６ｍｌ、１．８１０ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸（３８．０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｔ３Ｐ（登録商標）のＥｔＯＡｃ中５０％溶液（０．３０２ｍｌ、０．５１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で週末にわたって撹拌した。水（０．５ｍｌ）を添加し、溶媒を真空中で除去した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．８７分；ＭＳｍ／ｚ５２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０２
（Ｅ）−３−（（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチル）アミノ）−４−エトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチル）カルバメート
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の（（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（９６８ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）に、ｔ−ブチル（２−モルホリン−２−イルエチル）カルバメート（８００ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．８２０ｍｌ、１０．４２ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）（４．０６ｍｌ、６．９５ｍｍｏｌ）を添加した。直ちに形成された黄色溶液を室温で終夜撹拌した。得られた混合物を真空中で濃縮し、残留物を水（５０ｍｌ）で希釈した。これをＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４および約５ｇのシリカで処理した。濾過した後、濾液を濃縮して、橙色ガム状物を得た。これを真空下５０℃で２時間乾燥させて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチル）カルバメート（１．４６ｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．２２分；Ｃｌ同位体についてｍ／ｚ４９１．３および４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１。
ステップ２：（Ｅ）−１−（２−（２−アミノエチル）モルホリノ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチル）カルバメート（０．７３ｇ、１．４８７ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（４．６ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を、周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、（Ｅ）−１−（２−（２−アミノエチル）モルホリノ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（５１７ｍｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ：０．６９分；ＭＳｍ／ｚ３９０［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ＿ｖ０１。
ステップ３：（Ｅ）−３−（（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチル）アミノ）−４−エトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン
エタノール（５ｍｌ）中の３，４−ジエトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（１９６μｌ、１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７３７μｌ、５．３ｍｍｏｌ）を、４０℃で２０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、（Ｅ）−１−（２−（２−アミノエチル）モルホリノ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（５１７ｍｇ、１．３２３ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度で終夜撹拌した。混合物を加圧下で濃縮し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、１０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を合わせ、濃縮して、（Ｅ）−３−（（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチル）アミノ）−４−エトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（１０ｍｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ：１．０１分；ＭＳｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ＿ｖ０１。
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド
Figure 2016528212
 ステップ１：４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン酸
酢酸銅（ＩＩ）（３８５ｍｇ、２．１１８ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（８３７ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を、ｔ−ブタノール（２１２ｍｌ）および水（２１２ｍｌ）の混合物中のベンジルアジド（２．８２ｍｌ、２１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ヘキサ−５−イン酸（２．３３７ｍｌ、２１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を週末にわたって撹拌した。塩化ナトリウムおよびＥｔＯＡｃ（約１００ｍｌ）を添加した。相を分離し、水性物を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８１分、［Ｍ＋Ｈ］＋２４６．５；方法２ｍｉｎｌｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン酸
ＥｔＯＨ（４３５ｍｌ）中の４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン酸（実施例１５１、ステップ１）（５．３３９６ｇ、２１．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃、３０バールの圧力でＨ−Ｃｕｂｅを用いて水素化した。反応物を真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．３３分、［Ｍ＋Ｈ］＋１５６．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸（中間体Ａ）（５００ｍｇ、１．７９４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（３５９ｍｇ、１．７９４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（９ｍｌ）中で合わせた。ＤＩＰＥＡ（１．２５３ｍｌ、７．１８ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）溶液（２．０９５ｍｌ、３．５９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を１０％クエン酸溶液、重炭酸塩溶液およびブラインで洗浄した。溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１５分；［Ｍ＋Ｈ−１００］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ４：（Ｅ）−１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（４．４６ｍｌ、１７．８３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（実施例１５１、ステップ３）（８２２ｍｇ、１．７８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を３時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、残留物を最少量のＭｅＯＨ中で可溶化し、ＭｅＯＨで予め湿潤させた１０ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジにかけた。カートリッジをＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中７Ｍアンモニアで溶出した。溶離液を真空中で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋３６１．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ５：（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド
（Ｅ）−１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１５１、ステップ４）（１００ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）および４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン酸（実施例１５１、ステップ２）（４３ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．５ｍｌ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（１９４ｕｌ、１．１０９ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）（３２４ｕｌ、０．５５４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２日間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％クエン酸で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９７分、［Ｍ＋Ｈ］＋；４９８．４；方法２ｍｉｎｌｏｗｐＨｖ０１
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド
表題化合物は、実施例１５１、ステップ５と同様の方法を用い、（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）および４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン酸（実施例１５１、ステップ２）を使用して調製した。
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０６分；［Ｍ＋Ｈ］＋５３２．４；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃（氷浴）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−ＢＯＣ−４−ピペリジンメタノール（２ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１．４２４ｍＬ、１０．２２ｍｍｏｌ）、続いてメタンスルホニルクロリド（０．８ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を取り外し、得られた懸濁液を撹拌し、１時間かけて室温に加温した。懸濁液をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、１０ｇのシリカで処理し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄褐色油状物（２．５７ｇ）として得た；
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24 (2H, dq), 1.48 (9H, s), 1.72-1.80 (2H, m), 1.88-2.0 (1H, m), 2.73 (2H, t), 3.04 (3H, s), 4.10 (2H, d), 4.14-4.23 (2H, m).
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヨードメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
アセトン（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．５７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）に、ヨウ化ナトリウム（２．６３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を添加した。形成された黄色溶液を終夜加熱還流した。形成されて得られた橙色懸濁液を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残留物をＤＣＭ（１００ｍｌ）と水（２０ｍｌ）とに分配した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカ（１０ｇ）で処理した。これを濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物を橙色油状物（２．１９ｇ）として得た；
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ1.14 (2H, dq), 1.48 (9H, s), 1.57-1.70 (1H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.73 (2H, t), 3.12 (2H, d), 4.10-4.20 (2H, m).
ステップ３：（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）トリフェニルホスホニウム
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（ヨードメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．４４ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）に、トリフェニルホスフィン（４．１６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で終夜加熱した。得られた混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去して、粘性油状物を得た。これをＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶解し、１２５ｇのシリカカートリッジにかけ、これを０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。生成物画分を合わせ、濃縮して、４．７ｇの結晶性物質を得た。この物質をジエチルエーテルとともに終夜撹拌し、次いで濾過し、真空下４０℃で乾燥させて、表題化合物を黄白色固体（３．６ｇ）として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．０４分；ＭＳｍ／ｚ４６０．４［Ｍ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン−１−オール
Figure 2016528212
 ｔ−ＢｕＯＨ（１５０ｍｌ）および水（１５０ｍｌ）中の５−ヘキシン−１−オール（１．４７ｇ、１５ｍｍｏｌ）に、ベンジルアジド（２ｇ、１５ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（０．２７３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（０．６０ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を室温で終夜撹拌した。混合物を真空中で半分の容量にまで濃縮し、次いで固体ＮａＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、ガム状物を得た。これをＭｅＯＨ（１００ｍｌ）に溶解し、活性炭（５ｇ）で処理した。懸濁液を５０℃に加温し、次いで冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材）に通して濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物（２．８６ｇ）を固体として得た。
ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝０．８８分；ＭＳｍ／ｚ２３３．１［Ｍ＋２Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ５：４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタナール
ＤＣＭ（８０ｍｌ）に溶解した４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン−１−オール（２．６ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）に、デス−マーチンペルヨージナン（４．７７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いで２．０Ｍ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）でクエンチした。有機部分を真空中で除去した。水相をＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。４０ｇのカートリッジおよび溶離液として０〜１００％イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．６５ｇ）を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝０．８６分；ＭＳｍ／ｚ２３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ６：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンタ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）トリフェニルホスホニウムヨージド（１．８ｇ、３．１ｍｍｏｌ）に、ヘキサン中１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（３．８３ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで−７８℃に再冷却し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタナール（０．７０３ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を添加した。形成された黄色溶液を室温で６時間撹拌した。懸濁液をＮＨ４Ｃｌ溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／イソ−ヘキサンで溶出するシリカ上で精製して、表題化合物（８５４ｍｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．６３分；ＭＳｍ／ｚ４１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ７：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンタ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８５４ｍｇ、２．０８０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４０ｍｌ）に溶解し、３０バールおよび７０℃で炭素上１０％Ｐｄを使用するＨ−Ｃｕｂｅ（登録商標）を用いて２時間フロー水素化した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色油状物（６３５ｍｇ）として得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ１．３７分；ＭＳｍ／ｚ３２３．６［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗＰＨｖ０３
ステップ８：４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン
ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６３５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（７．４ｍｌ、２９．５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、表題化合物を白色ガム状物（５１０ｍｇ）として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．５９分；ＭＳｍ／ｚ２２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗＰＨｖ０３
ステップ９：１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン
ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）中に懸濁させた４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）および３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸（中間体ＡＦ）（１２１ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．２１５ｍｌ、１．５４６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。５分後、ＥｔＯＡｃ中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（０．２９９ｍｌ、０．５０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、１０％クエン酸溶液（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）および重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、０〜１００％［１０％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ］／イソ−ヘキサンで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．３６分；ＭＳｍ／ｚ５１９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗＰＨｖ０３
１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン
Figure 2016528212
 ステップ１：１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン
ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）中に懸濁させた４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン（実施例１５３ステップ８）（１００ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）および２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸（実施例３６ステップ６）（１２２ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．２１５ｍｌ、１．５４６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。溶解性を補助するために、ＤＭＦ（３ｍｌ）を添加した。５分後、ＥｔＯＡｃ中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（０．２９９ｍｌ、０．５０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、１０％クエン酸溶液（３０ｍｌ）、ブライン（３０ｍｌ）、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、次いで乾燥させた（ＭｇＳＯ４）後、真空中で濃縮した。粗物質を、０〜１００％［１０％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ］／イソ−ヘキサンで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１６０ｍｇ）を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．３０分；ＭＳｍ／ｚ５２１．６［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ＤＭＦ（７ｍｌ）中の４−（ＢＯＣ−アミノ）ピペリジン（２５７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．６７ｍｌ、３．８４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）（１．５３ｍｌ、２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗残留物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に溶解し、水（２×５０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、表題化合物を黄色／白色固体（５３６ｍｇ）として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝１．４４分；ＭＳｍ／ｚ３９５．４［Ｍ＋Ｈ−ＢＯＣ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（５３６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（８．１ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍｌ）とに分配した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、ガム状物を得た。残留物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ中に懸濁させ、シリカ（１０ｇ）上に乾燥装填した。これを２０ｇのシリカカートリッジにかけ、これを０〜１０％ ＭｅＯＨ／１％水性８８０アンモニア含有ＤＣＭで溶出した。生成物画分を合わせ、濃縮して、表題化合物をガム状物（３１４ｍｇ）として得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．７７分；ＭＳｍ／ｚ３９５．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：１−（アジドメチル）−４−メトキシベンゼン
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中の４−メトキシベンジルクロリド（８．５ｍＬ、６２．８ｍｍｏｌ）に、アジ化ナトリウムを添加した。反応混合物をエーテル（４００ｍｌ）で希釈し、水（２×２００ｍＬ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いでブラストシールドの背後で慎重に濃縮した（水浴温度２０℃）。表題化合物を透明油状物（１１ｇ）として得た；
NMR (400 MHz, d6-DMSO): d 4.36 (2H, s), 6.96 (2H, d), 7.32 (2H, d).
ステップ４：４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン−１−オール
ｔ−ＢｕＯＨ（１２０ｍｌ）および水（１５０ｍｌ）中の５−ヘキシノール（１．２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）に、１−（アジドメチル）−４−メトキシベンゼン（２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（０．２２３ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（０．４８６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、白色懸濁液を室温で３時間撹拌し、次いで半分の容量にまで濃縮した。ＮａＣｌを添加し、形成された沈殿物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。固体をイソ−ヘキサンとすり混ぜ、次いで濾過し、乾燥させた。表題化合物を黄褐色固体（３．１０ｇ）として単離した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９０分；ＭＳｍ／ｚ２６２．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ５：４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタナール
ＤＣＭ（４０ｍｌ）中の４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタン−１−オール（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）に、デス−マーチンペルヨージナン（１．６２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。形成された淡青色／緑色溶液を室温で２時間撹拌し、その時に１Ｎ ＮａＯＨ溶液（４０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、表題化合物を白色固体（７７５ｍｇ）として得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８４分；ＭＳｍ／ｚ２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ６：（Ｅ）−１−（４−（（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタナール（２０６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（３１４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３３７ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。
残留物をＤＣＭ中の２４ｇのシリカカートリッジ上に装填し、０〜２０％ １％水性８８０ＮＨ３含有ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。生成物画分を合わせ、濃縮して、表題化合物をガム状物（２８３ｍｇ）として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．９８分；ＭＳｍ／ｚ６３８．６［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ７：（Ｅ）−１−（４−（（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＭｅＣＮ（５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）中の（Ｅ）−１−（４−（（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（２８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）に、硝酸セリウムアンモニウム（９６３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。形成された橙色溶液を室温で３時間撹拌した。溶液をＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍｌ）でクエンチし、得られた懸濁液をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をＭｅＣＮ（３ｍｌ）および水（３００ｕｌ）に溶解し、次いで硝酸セリウムアンモニウム（９６３ｍｇ、１．７５６ｍｍｏｌ）を添加した。橙色溶液を室温で終夜撹拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解した。これを１２ｇのシリカカートリッジにかけ、これを０〜２０％ １％水性８８０ＮＨ３含有ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。生成物画分を合わせ、濃縮して、ガム状物を得た。これをＭｅＯＨに溶解し、エーテル中２Ｎ ＨＣｌ（１ｍｌ）で処理した。濃縮した後、残留物をエーテル中に懸濁させ、これを室温で終夜撹拌した。得られた固体を濾過により収集し、真空下４０℃で終夜乾燥させた。表題化合物を塩酸塩（８２ｍｇ）として単離した；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．８４分；ＭＳｍ／ｚ５１８．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ヘキサンアミド
Figure 2016528212
 ステップ１：６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキサン−１−オール
ｔ−ＢｕＯＨ（１５０ｍｌ）および水（１５０ｍＬ）中の７−オクチン−１−オール（２．７５ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）に、（アジドメチル）ベンゼン（２．８８ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）、続いて酢酸銅（ＩＩ）（０．３９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（０．８５８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で終夜撹拌した。ｔ−ＢｕＯＨ溶媒を真空下で除去し、次いで固体塩化ナトリウム、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）を添加した。層を分離し、水性物をさらなる分量のＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で洗浄した。有機部分を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、表題化合物を固体（５．５８ｇ）として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．０４分；ＭＳｍ／ｚ２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗＰＨｖ０３
ステップ２：６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキサン酸
６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキサン−１−オール（１ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（３．３０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）および三塩化ルテニウム（０．０１６ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を、水（４．３ｍｌ）、酢酸エチル（４．３ｍｌ）およびアセトニトリル（４．３ｍｌ）中で混合して、緑色懸濁液を得た。反応物を室温で終夜撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を濃縮した。これをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）Ｓｉ−ＴＭＴ樹脂カートリッジにかけ、ＥｔＯＡｃでよく洗浄し、減圧下で濃縮して、表題化合物（７２９ｍｇ）を得た。
ステップ３：６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキサン酸
６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ヘキサン酸（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１１７ｍｇ）を酢酸（２０ｍＬ）中に懸濁させ、３０バールの圧力で７０℃にて終夜水素化した。反応混合物を水で希釈し、濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．７３分；ｍ／ｚ１８３［Ｍ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ＿ｖ０１。
ステップ４：（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ヘキサンアミド
ＥｔＯＡｃ（１ｍｌ）中の（Ｅ）−１−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（実施例１５５、ステップ２）（１０８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ヘキサン酸（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１１４μｌ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＴ３Ｐ（登録商標）（３７６μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を１００ｍｇ／ｍｌの濃度でＤＭＳＯに溶解した。これを、ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、３０×１００ｍｍ、５ｕｍおよび溶離液として３０〜７０％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液を使用するマスディレクテッドＨＰＬＣを用いて精製した。生成物画分を収集し、濃縮して、表題化合物（６．８ｍｇ）を得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．１２分、ｍ／ｚ５６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
（Ｅ）−１−（４−（２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エトキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ブタ−３−イン−１−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ブタ−３−イン−１−オール（７２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）に溶解した。水素化ナトリウム（６１．６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、これを３０分間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ブロモエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をメタノールおよび水でクエンチし、次いで減圧下で濃縮した。残った水溶液をＤＣＭ（２×２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、表題化合物（１８２ｍｇ）を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．１２分、ｍ／ｚ５６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（４−（２−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルピバレート
水（２５ｍｌ）中に懸濁させたピバル酸クロロメチル（１８．２２ｇ、１２１ｍｍｏｌ）に、アジ化ナトリウム（１１．８ｇ、１８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応物を冷却し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４のパッドに通して濾過して、粗製のピバル酸アジドメチルを透明液体（１５．９ｇ）として得た。これをさらに精製することなく使用した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ブタ−３−イン−１−イルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１８２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ピバル酸アジドメチル（１０２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（２．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブタノール（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）に溶解して、溶液を得た。これをＬ−アスコルビン酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮してｔ−ＢｕＯＨを除去し、ＮａＣｌで飽和させ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物（５４ｍｇ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）に溶解した。ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（３１μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮して、表題化合物を塩酸塩（４２ｍｇ）として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ０．７８分；ＭＳｍ／ｚ３３８［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｅ）−（５−（２−（２−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルピバレート
ＥｔＯＡｃ（０．５ｍｌ）中の（５−（２−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルピバレート塩酸塩（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸（中間体ＡＢ）（３９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル中５０％Ｔ３Ｐ（登録商標）（１１０μｌ、０．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３５μｌ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を１００ｍｇ／ｍｌの濃度でＤＭＳＯに溶解した。これを、ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム、３０×１００ｍｍ、５ｕｍおよび溶離液として４０〜８０％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液を使用するマスディレクテッドＨＰＬＣを用いて精製した。生成物画分を収集し、濃縮して、表題化合物（３５ｍｇ）を得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．４６分、ＭＳｍ／ｚ６３３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｅ）−１−（４−（２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エトキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
ＥｔＯＨ（２００μｌ）中の（Ｅ）−（５−（２−（２−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルピバレート（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム（８３μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理して、黄色溶液を得た。反応物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（１０ｍｌ）および水（１ｍｌ）で希釈した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、表題化合物をガム状物（３．４ｍｇ）として得た。
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ１．４８分、ＭＳｍ／ｚ５１７．４［Ｍ−Ｈ］、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
中間体の調製
中間体Ａ
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール
５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（７７ｇ、９１３ｍｍｏｌ）を、氷浴を用いて０℃で乾燥ＤＭＦ（４００ｍＬ）とともにフラスコに入れた。炭酸カリウム（１６８ｇ、１２１７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、続いてＤＭＦ（４００ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（１７３ｇ、６０８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、得られた懸濁液を濾過により収集した。固体をイソ−ヘキサンとすり混ぜ、未溶解固体を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮して、白色固体を得、これを水中に懸濁させ、終夜撹拌した。生成物を濾過し、水で洗浄して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１５分；ＭＳｍ／ｚ２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋；２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：（Ｅ）−エチル３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート
２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（ステップ１）（１５ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．７９４ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．５６ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を、乾燥脱気ＤＭＦ（８０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。アクリル酸エチル（７．８３ｇ、７８ｍｍｏｌ）、続いて二酢酸パラジウム（０．５８６ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、濾過して、すべての沈殿したパラジウムを（若干の不溶性塩も）除去した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。約７５％の溶媒を除去した時に固体が析出し、これを濾過し、濾過により収集し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (1H, d), 7.89 (1H, d), 7.59 (1H, d), 7.51 (1H, 二重d), 6.59 (1H, d), 6.09 (2H, s), 4.20 (2H, q), 2.41 (3H, s), 1.26 (3H, t),
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
（Ｅ）−エチル３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート（８．７５ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）とともにフラスコに入れた。２Ｍ ＮａＯＨ（５７．１ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。エタノールを真空中で除去し、反応混合物を２Ｍ ＨＣｌで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９９分；ＭＳｍ／ｚ２７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
中間体ＡＢ
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
Ｎ２下１０℃のＤＭＦ（１５４ｍＬ）中の５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（１９．４４ｇ、２３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４２．６ｇ、３０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を−２℃に冷却（氷塩浴）し、ＤＭＦ（６６ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４９ｇ、１５４ｍｍｏｌ）の溶液を、内部Ｔを５℃未満に保ちながら３０分間かけて滴下添加した。添加を完了したら、混合物を室温に加温し、得られた白色懸濁液を終夜撹拌した。水（４００ｍＬ）をゆっくりと混合物に添加し、次いでこれをＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、無色油状物を得た。静置すると白色結晶性固体が形成され、これを無色油状物中に懸濁させた。イソ−ヘキサン（１５０ｍＬ）を添加し、得られたスラリーを濾過し、イソ−ヘキサン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、無色油状物を得た。油状物を、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．３０分；ＭＳｍ／ｚ３２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−エチル３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリレート
ＤＭＦ（７６ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（ステップ１）（１７ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．８０６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４．７６ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、２０分間Ｎ２を吹き込んで発泡させることにより脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．５９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアクリル酸エチル（８．６６ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＮ２下で９０℃に加熱した。室温に冷却した後、混合物を水（１５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）とに分配した。相を分離し、水相をさらなるＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、表題化合物を橙色油状物として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．３６分；ＭＳｍ／ｚ３４１．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸
ＥｔＯＨ（２１２ｍＬ）中の粗製の（Ｅ）−エチル３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリレート（ステップ２）（１８．０２ｇ、推定５３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２Ｍ ＮａＯＨ（７９ｍＬ、１５９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られた橙色溶液を室温で終夜撹拌した。得られた混合物を真空中で１００ｍｌの容量にまで濃縮し、次いで濾過した。５Ｍ ＨＣｌ（３８ｍＬ）をゆっくりと添加してｐＨを２に調整すると、そこで固体が溶液から晶出を開始した。混合物を室温で２時間撹拌することで、完全結晶化を可能にした。得られたスラリーを濾過し、濾過ケーキを５０％ＥｔＯＨ水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した。固体を真空中４０℃で終夜乾燥させて、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１４分；ＭＳｍ／ｚ３１３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
中間体ＡＣ
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン
酢酸ｔ−ブチル（３．９２１ｍＬ）中の１−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（市販されている）（０．１２５ｍＬ、０．７８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１４７ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を室温で５分間撹拌した。懸濁液に、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（６．４４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃に１時間加熱し、次いで７０℃に冷却し、終夜放置した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）の添加によりクエンチした。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ２：２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール
表題化合物は、中間体ＡＢステップ１と同様の方法により、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンで置き換えることによって調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．３３分；ＭＳｍ／ｚ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：（Ｅ）−エチル３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アクリレート
表題化合物は、中間体ＡＢステップ２と同様の方法により、２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾールを２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（ステップ２）で置き換えることによって調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．４３分；ＭＳｍ／ｚ３５７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アクリル酸
表題化合物は、中間体ＡＢステップ３と同様の方法により、（Ｅ）−エチル３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリレートを（Ｅ）−エチル３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アクリレート（ステップ３）で置き換えることによって調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．２０分；ＭＳｍ／ｚ３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
中間体ＡＤ
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
この以下の手順は、Augustine et. al., Tetrahedron, 2009, 9989-9996に従って行った。
Ｎ２下のＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中の２−ブロモ−５−クロロフェニル酢酸（市販されている）（５００ｍｇ、２．００４ｍｍｏｌ）およびアセトヒドラジド（１４８ｍｇ、２．００４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．５５６ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１０℃に冷却し、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（１．５３５ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を、内部Ｔを１５℃未満に保ちながら１０分間かけて滴下添加した。反応混合物を室温に加温した。１時間撹拌した後、混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、水（２ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）で洗浄しながら濾過した。得られた固体を真空中４０℃で２時間乾燥させ、次いでＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中でスラリー化した。Ｅｔ３Ｎ（０．５５６ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（１．７６ｍＬ、１．５当量）を添加し、混合物を終夜加熱還流した。さらなるトリエチルアミン（０．２８ｍＬ、１当量）およびＴ３Ｐ（登録商標）（１．１８ｍＬ、１当量）を添加し、加熱還流を合計４０時間続けた。室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、混合物を水（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．０５分；ＭＳｍ／ｚ２８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：（Ｅ）−エチル３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（５ｇ、１７．３９ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．２６５ｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．８５ｍＬ、３４．８ｍｍｏｌ）の溶液を、２０分間Ｎ２を溶液に吹き込んで発泡させることにより脱気した。アクリル酸エチル（２．８４ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（０．１９５ｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２下で１００℃に加熱した。１時間後、混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）をゆっくりと添加し、それにより褐色スラリーが形成された。さらに終夜冷却し、得られた固体を濾過により収集し、固体を（３×２０ｍＬ）で洗浄し、真空中４０℃で２時間乾燥させて、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１４分；ＭＳｍ／ｚ３０７．５／３０９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
ＥｔＯＨ（６９．６ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート（ステップ２）（５．３４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、２Ｍ ＮａＯＨ（４３．５ｍＬ、８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除去し、水性スラリーをＴＢＭＥ（２×４０ｍＬ）で抽出し、次いで２Ｍ ＨＣｌ（４２ｍＬ）の添加によりｐＨ３に酸性化した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、表題化合物を淡黄色固体として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９１分；ＭＳｍ／ｚ３７７．５［Ｍ−Ｈ］−：方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
中間体ＡＥ
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体ＡＤと同様の方法により、アセトヒドラジド（ステップ１）をアセトアミドオキシムで置き換えることによって調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．００分；ＭＳｍ／ｚ２７７．１［Ｍ−Ｈ］−：方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
中間体ＡＦ
３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン酸
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ａと同様の方法により、アクリル酸エチル（ステップ２）をアクロレインジエチルアセタール（Ａｌｄｒｉｃｈ）で置き換えることによって調製した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．１２分；ＭＳｍ／ｚ３１５．５［Ｍ−Ｈ］−：方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
中間体ＡＧ
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート
Figure 2016528212
 ステップ１：メチル４−クロロ−２−メチルベンゾエート
４−クロロ−２−メチル安息香酸（２５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。濃硫酸（１５．６２ｍＬ、２９３ｍｍｏｌ）を懸濁液にゆっくりと添加し、混合物を終夜加熱還流した。溶媒を真空中で除去し、混合物をＥｔＯＡｃと１Ｍ ＮａＯＨとに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を薄金色油状物として得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (1H, d), 7.46 (1H, d), 7.39 (1H, 二重d), 3.82 (3H,s), 2.50 (3H, s).
ステップ２：メチル２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゾエート
メチル４−クロロ−２−メチルベンゾエート（２５．７ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を、酢酸ｔ−ブチル（４００ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＮＢＳ（３２．２ｇ、１８１ｍｍｏｌ）、続いてＡＩＢＮ（１．１４ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、１９：１ イソ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質を最少量の氷冷イソ−ヘキサン中ですり混ぜ、濾過して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (1H, d), 7.78 (1H, d), 7.57 (1H, 二重d), 5.01 (2H, s), 3.89 (3H,s).
ステップ３：メチル４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾエート
メチル２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゾエート（ステップ２）（１５ｇ、５６．９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）とともにフラスコに入れ、冷却した（氷浴）。５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（７．１８ｇ、８５ｍｍｏｌ）、続いて炭酸カリウム（１５．７３ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (1H, d), 7.63 (1H, 二重d), 7.43 (1H, d), 6.18 (2H, s), 3.80 (3H,s), 2.43 (3H, s).
ステップ４：４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）安息香酸
メチル４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾエート（ステップ３）（５．５０ｇ、２０．６２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）とともにフラスコに入れた。２Ｍ ＮａＯＨ（５１．６ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。ＭｅＯＨを真空中で除去し、混合物を２Ｍ ＨＣｌで酸性化した。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９５分；ＭＳｍ／ｚ２５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ５：（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）メタノール
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）安息香酸（ステップ４）（３．００ｇ、１１．８７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ボランテトラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１Ｍ）（２９．７ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。反応物を２Ｍ ＨＣｌで慎重にクエンチし、３０分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．８８分；ＭＳｍ／ｚ２３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ６：４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート
（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）メタノール（ステップ５）（２００ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＣＤＩ（２０４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を、ＤＭＦ中の４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートのストック溶液として使用し、さらなる分析は行わなかった。
中間体ＡＨ
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：１−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−２−メチルベンゼン
ＤｅｏｘｏＦｌｕｏｒ（登録商標）（ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド）（１２．６０ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の４−ブロモ−３−メチルベンズアルデヒド（４ｇ、２０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム溶液で８〜９に調整した。混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンからイソ−ヘキサン中５０％酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を無色油状物として得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.20 (1H, 二重d), 6.60 (1H, t), 2.49 (3H,s).
ステップ２：１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメチル）ベンゼン
アセトニトリル（８１ｍＬ）および酢酸（３４．６ｍＬ）の混合物中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメチル）ベンゼン（ステップ１）（４ｇ、１８．１０ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（３．８６ｇ、２１．７２ｍｍｏｌ）の脱気溶液を、光化学フロー反応器にポンプで通し、１２５Ｗの中圧水銀ランプで照射した。得られた溶液を真空中で濃縮し、ＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶解した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を褐色油状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．４５分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−２９６．８、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ
ステップ３：２−（２−ブロモ−５−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（２．０６０ｇ、２４．５１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメチル）ベンゼン（ステップ２）（４．９ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．５２ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水（５００ｍＬ）に注ぎ入れ、エーテル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を透明油状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．２４分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３０３．１、３０５．１、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｅ）−エチル３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート
脱気ＤＭＦ（５ｍＬ）を、２−（２−ブロモ−５−（ジフルオロメチル）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（ステップ３）（５００ｍｇ、１．６５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９．２６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２５．１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。次いで、アクリル酸エチル（０．２７０ｍＬ、２．４７４ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．４６０ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を９０℃で１８時間加熱した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．３０分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３２３．３、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ５：（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
水（５．００ｍＬ）中の水酸化リチウム（１４９ｍｇ、６．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート（ステップ４）（５００ｍｇ、１．５５１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を５ｍＬにまで濃縮し、ｐＨを２Ｍ塩酸でｐＨ１に調整した。得られた混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を薄黄色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．０３分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２９５．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
中間体ＡＩ
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルベンゼン
水酸化カリウム（９．００ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（４０ｍＬ）および水（４０．０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−メチルフェノール（１．５ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を−７８℃に冷却した。混合物を０℃に加温し、ジエチル（ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（２．８５ｍＬ、１６．０４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温し、さらに１時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、水層を分離した。有機溶液を水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を透明油状物として得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (1H, d), 7.04 (1H, d), 6.86 (1H, dd), 6.50 (1H, t), 2.42 (3H, s)
ステップ２：１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン
アセトニトリル（２６．７ｍＬ）および酢酸（１１．４６ｍＬ）の混合物中の１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルベンゼン（ステップ１）（４ｇ、１８．１０ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（１．２７９ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）の脱気溶液を、光化学フロー反応器にポンプで通し、１２５Ｗの中圧水銀ランプで照射した。得られた溶液を真空中で濃縮し、酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を褐色油状物として得た；
ＬＣ−ＭＳ：ＲＴ１．４１分；［Ｍ＋Ｈ］＋３１４、３１６ 方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ
ステップ３：２−（２−ブロモ−５−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
５−メチル−１Ｈ−テトラゾール（０．３７３ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６１２ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（ステップ２）（１．４ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。懸濁液を室温で２時間撹拌し、週末にわたって静置した。反応混合物を真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で一回、ブラインで一回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を黄色油状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．２６分；［Ｍ＋Ｈ］＋３１９．１ ３２１．１：方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｅ）−エチル３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート
アクリル酸エチル（０．１７９ｍＬ、１．６４５ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１２．３１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（ステップ３）（３５０ｍｇ、１．０９７ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１６．６９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３０６ｍＬ、２．１９４ｍｍｏｌ）の脱気溶液に添加し、得られた混合物を１００℃に４時間加熱した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、２ｇの２，４，６−トリメルカプトトリアジンシリカに通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を無色油状物として得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (1H, d), 7.92 (1H, s), 7.34 (1H, t), 7.27 (1H, s), 7.26 (1H, d), 6.54 (1H, d), 6.07 (2H, s), 4.95 (2H, q), 2.42 (3H, s), 1.26 (3H, t).
ステップ５：（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１．００５ｍＬ、２．０１０ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレートの溶液に添加した。混合物を短時間加温し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残留物を水（５ｍＬ）に溶解し、２Ｍ塩酸で酸性化した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、層を分離した。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．１０分；［Ｍ＋Ｈ］＋３１１．２ ２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
中間体ＡＪ
（Ｅ）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
Figure 2016528212
 ステップ１：（２−ブロモ−５−メチルフェニル）メタノール
ＴＨＦ中１ＭのボランＴＨＦ錯体の溶液（１３．９５ｍＬ、１３．９５ｍｍｏｌ）を、０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−メチル安息香酸（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温し、１８時間撹拌した。反応物をメタノール、続いて２Ｍ塩酸でクエンチした。得られた混合物を３０分間撹拌し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．１３分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ−１８＋Ｈ］＋１８３．１、１８５．１、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３。
ステップ２：１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン
トリフェニルホスフィン（１５６５ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の（２−ブロモ−５−メチルフェニル）メタノール（ステップ１）（８００ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）およびヘキサブロモアセトン（１０５７ｍｇ、１．９８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンからイソ−ヘキサン中２０％酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を無色油状物として得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (1H, d), 7.29 (1H, s), 7.00 (1H, d), 4.59 (2H, s), 2.34 (3H, s)
ステップ３：２−（２−ブロモ−５−メチルベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（４３０ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（ステップ２）（９００ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９４２ｍｇ、６．８２ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、エーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を無色油状物として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．２８分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２６７．１、２６９．１、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ４：（Ｅ）−エチル３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート
ＤＭＦ（３ｍＬ）を、２−（２−ブロモ−５−メチルベンジル）−５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（ステップ３）（２５０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．２５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４．２４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。次いで、アクリル酸エチル（０．１５３ｍＬ、１．４０４ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．２６１ｍＬ、１．８７２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を９０℃で１８時間加熱した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、エーテル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサンから酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより行った。生成物画分を合わせ、真空中で蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た；
ＬＣＭＳ Ｒｔ１．３３分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２８７．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ５：（Ｅ）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリル酸
１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．８８０ｍＬ、０．８８０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリレート（ステップ４）（６３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を１ｍＬにまで濃縮し、１Ｍ塩酸で酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を無色ガム状物として得た；
ＬＣＭＳ １．０３分；ＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２５９．５、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
中間体Ｂ
（Ｓ）−２−メチル−５−（ピペリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アセチルヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−カルボン酸（２．００ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）およびアセトヒドラジド（０．６８１ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（３．９４ｍＬ、２２．５８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（６．５９ｍＬ、１１．２９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗残留物を、イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (2H, d), 4.59 (1H, m), 3.80 (1H, m), 3.10 (1H, m), 2.08 (1H, m), 1.88 (3H, s), 1.58 (3H, m), 1.39 (9H, 2), 1.30 (2H, m).
ステップ２：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アセチルヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（２．００ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（７５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（７．３５ｍＬ、４２．１ｍｍｏｌ）、続いてＰＳ−ＰＰｈ３（５．１３ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）およびヘキサクロロエタン（４．９８ｇ、２１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で４時間撹拌した後、ＰＳ−ＰＰｈ３を濾過により除去し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をＤＣＭと水とに分配した。有機相を１Ｍ ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ １０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して、無色油状物を得ると、これがゆっくりと結晶化して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.42 (1H, m), 3.89 (1H, m), 2.80 (1H, m), 2.48 (3H, s), 2.12 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.61 (2H, m), 1.41 (9H, 2), 1.38 (2H, m).
ステップ３：（Ｓ）−２−メチル−５−（ピペリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ２）（５００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＴＦＡ（１．４４ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、ＭＰ−カルボネート（MP-carbonate）（２ｇ、負荷量約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、マクロ多孔質ポリマー担持炭酸水素塩）で処理した。１０分間かき混ぜた後、ｐＨを検査してすべてのＴＦＡを確実に中和した。樹脂を濾別し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た。さらなる精製は行わなかった。
中間体ＢＡ
（Ｒ）−２−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｂステップ１〜３と同様の方法により、（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸およびアセトヒドラジドから調製した。
中間体ＢＢ
（Ｓ）−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｂステップ１〜３と同様の方法により、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨおよびアセトヒドラジドから調製した。
中間体ＢＣ
（Ｓ）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−カルボン酸（１．００ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）およびメチルアミン塩酸塩（２．９４ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（３．８１ｍＬ、２１．８１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（５．０９ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.69 (1H, s), 4.48 (1H, m), 3.80 (1H, m), 3.00 (1H, m), 2.60 (3H, d), 2.03 (1H, m), 1.51 (3H, m), 1.39 (9H, s), 1.22 (2H, m).
ステップ２：（Ｓ）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（７００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した。ＴＦＡ（１．１１ｍＬ、１４．４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、無色油状物を得た。
残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、ＭＰ−カルボネート（５ｇ、負荷量約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、マクロ多孔質ポリマー担持炭酸水素塩）で処理した。１０分間かき混ぜた後、ｐＨを検査してすべてのＴＦＡを確実に中和した。樹脂を濾別し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を白色固体として得た。さらなる精製は行わなかった。
中間体ＢＤ
２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｂステップ１〜３と同様の方法により、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）酢酸およびアセトヒドラジドから調製した；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (1H, br s), 8.32 (1H, br s), 3.28 (2H, m), 2.90 (2H, m), 2.80 (2H, d), 2.43 (3H, s), 2.03 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.40 (2H, m).
中間体ＢＥ
２−メチル−５−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｂステップ１〜３と同様の方法により、３−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）プロパン酸およびアセトヒドラジドから調製した；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.10 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.63 (2H, m), 2.45 (3H, s), 1.72 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.47 (1H, m), 1.15 (2H, m).
中間体ＢＦ
２−メチル−５−（３−（ピペリジン−４−イル）プロピル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−アセチルヒドラジニル）−４−オキソブチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）ブタン酸（市販されている）（２．００ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）およびアセトヒドラジド（０．５８８ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中５０％）（５．６９ｍＬ、９．７５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−アセチルヒドラジニル）−４−オキソブチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（２．００ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（７５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＤＩＰＥＡ（６．４０ｍＬ、３６．７ｍｍｏｌ）、続いてＰＳ−ＰＰｈ３（４．３６ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）およびヘキサクロロエタン（４．３４ｇ、１８．３３ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で４時間撹拌した後、ＰＳ−ＰＰｈ３を濾過により除去し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をＤＣＭと水とに分配した。有機相を１Ｍ ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ １０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
ステップ３：２−メチル−５−（３−（ピペリジン−４−イル）プロピル）−１，３，４−オキサジアゾール
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ２）（５３０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＴＦＡ（１．３２ｍＬ、１７．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、ＭＰ−カルボネート（２ｇ、負荷量約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、マクロ多孔質ポリマー担持炭酸水素塩）で処理した。１０分間かき混ぜた後、ｐＨを検査してすべてのＴＦＡを確実に中和した。樹脂を濾別し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た。さらなる精製は行わなかった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.15 (非常に広幅なs), 3.12 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.70 (2H, m), 2.42 (3H, s), 1.70 (4H, m), 1.45 (1H, m), 1.28 (2H, m), 1.12 (2H, m).
中間体ＢＧ
２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アセチルヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｔ３Ｐ（登録商標）（酢酸エチル中５０％）（７３．２ｍｌ、１２４ｍｍｏｌ）を、０℃のＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（市販されている）（３０ｇ、１１３ｍｍｏｌ）、アセトヒドラジド（９．２０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５９．２ｍｌ、３３９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。得られた混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．８４分；ＭＳｍ／ｚ２８４［Ｍ−Ｈ］−；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＳＭＯＰＥＸ（登録商標）−ＰＰｈ３、１ｍｍｏｌ／ｇ（１９．３ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アセチルヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（５ｇ、１７．５２ｍｍｏｌ）、ヘキサクロロエタン（１２．４５ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．０６ｍＬ、１７．５２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を終夜撹拌した。混合物を濾過し、樹脂をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液および洗液を真空中で濃縮した。残留物を、イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．０３分；ＭＳｍ／ｚ２６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ３：２−メチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
ＴＦＡ（１５ｍＬ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ２）（２．３ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）の溶液に慎重に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。トルエン（３０ｍＬ）を添加し、混合物を真空中で濃縮すると、ガム状物が形成された。エーテル（１００ｍＬ）を添加し、混合物を１時間素早く撹拌した。得られた白色固体を濾過により収集し、エーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (1H, br s), 8.62 (1H, br s), 3.30 (3H, m), 3.07 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.12 (2H, m), 1.89 (2H, m).
中間体ＢＨ
３−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｂステップ１〜３と同様の方法により、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）酢酸および（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミドから調製した；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (1H, br s), 8.31 (1H, br s), 3.28 (2H, m), 2.90 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.11 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.41 (2H, m).
中間体ＢＩ
２−（アゼチジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：Ｎ’−アセチル−１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボヒドラジド
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボン酸（特許ＵＳ２００８／２１４８１５Ａ１、７３頁の実施例８３に従って調製した）に、アセトヒドラジド（市販されている）およびトリエチルアミン（２．３２１ｍＬ、１６．６５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＦ中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（２．９２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（２．９２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得ると、これは固化した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ２：２−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
ＤＣＭ（８ｍＬ）中のＮ’−アセチル−１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボヒドラジド（５５４ｍｇ、１．７１３ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（１．７９５ｍＬ、１０．２８ｍｍｏｌ）、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（負荷量３ｍｍｏｌ／ｇ）（１２２４ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）およびヘキサクロロエタン（１２１７ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４５℃に４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶液を真空下で濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た；
ＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝０．７７分；［Ｍ＋Ｈ］＋３０６．２、方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨ
ステップ３：２−（アゼチジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
エタノール（５ｍＬ）中の２−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（１８６ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１０％）（７７ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を添加し、水素雰囲気（４バール）下室温で１８時間撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジ（２．５ｇ）、続いて、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジに通して濾過した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
中間体Ｃ
４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（２．５０ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）とともにフラスコに入れ、氷浴を用いて冷却した。トリエチルアミン（２．６０ｍＬ、１８．６３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて塩化メシル（１．１６ｍＬ、１４．９１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を１Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.81 (1H, m), 3.60 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.18 (2H, m), 1.90 (2H, m), 1.60 (2H, m), 1.40 (9H, s).
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３５７ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。水素化ナトリウム（１８６ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（１．００ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、以下を得た：
生成物ステップ２ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (1H, s), 4.60 (1H, m), 3.93 (2H, m), 2.98 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.03 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.40 (9H, s).
生成物ステップ２ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.91 (1H, s), 4.62 (1H, m), 4.02 (2H, m), 2.92 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.01 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.42 (9H, s).
生成物ステップ２ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.49 (1H, s), 4.51 (1H, m), 4.08 (2H, m), 2.97 (2H, m), 2.31 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.87 (2H, m), 1.42 (9H, s).
ステップ３：４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（生成物ステップ２ｂ）（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＴＦＡ（０．３４７ｍＬ、４．５１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残留物をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、ＭＰ−カルボネート（１ｇ、負荷量約２．５ｍｍｏｌ／ｇ、マクロ多孔質ポリマー担持炭酸水素塩）で処理した。１０分間かき混ぜた後、ｐＨを検査してすべてのＴＦＡを確実に中和した。樹脂を濾別し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た。さらなる精製は行わなかった。
中間体ＣＡ
４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３７５ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。水素化ナトリウム（１９５ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｃ、ステップ１）（１．００ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、以下を得た：
生成物ステップ１ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (1H, s), 4.48 (1H, m), 4.01 (2H, m), 2.90 (2H, m), 2.22 (3H, s), 1.99 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.40 (9H, s).
生成物ステップ１ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.79 (1H, s), 4.45 (1H, m), 4.02 (2H, m), 2.90 (2H, m), 2.41 (3H, s), 1.82 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.41 (9H, s).
ステップ２：４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン
表題化合物は、中間体Ｃステップ３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用して調製し、表題化合物を得た。
中間体ＣＢ
４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体ＣＡ（ステップ２）を参照されたい。
ステップ２：４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン
表題化合物は、中間体Ｃステップ３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用して調製し、表題化合物を得た。
中間体ＣＣ
４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（１８１ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。水素化ナトリウム（９３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｃ、ステップ１）（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、以下を得た：
生成物ステップ１ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.50 (1H, m), 3.98 (2H, m), 3.03 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.18 (2H, m), 1.88 (2H, m), 1.41 (9H, s).
生成物ステップ１ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.65 (1H, m), 4.08 (2H, m), 2.93 (2H, m), 2.59 (3H, s), 2.01 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.43 (9H, s).
ステップ２：４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン
表題化合物は、中間体Ｃステップ３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用して調製し、表題化合物を得た。
中間体ＣＤ
４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｃと同様の方法により、４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（ステップ２）を５−メチル−２Ｈ−テトラゾールで置き換えることによって調製した。２つの生成物をこのステップにおいて単離した；ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート。ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、ステップ３へ持ち込んだ。
中間体ＣＥ
４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１，２，３−トリアゾール（１４８ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。水素化ナトリウム（９３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｃ、ステップ１）（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、以下を得た：
生成物ステップ１ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.80 (1H, s), 4.73 (1H, m), 3.97 (2H, m), 3.00 (2H, m), 2.08 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.41 (9H, s).
生成物ステップ１ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (1H, s), 7.73 (1H, s), 4.73 (1H, m), 4.07 (2H, m), 2.93 (2H, m), 2.06 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.41 (9H, s).
ステップ２：４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン
表題化合物は、中間体Ｃステップ３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用して調製し、表題化合物を得た。
中間体ＣＦ
４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（市販されている）（１．００ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れ、氷浴を用いて冷却した。トリエチルアミン（０．５３ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて塩化メシル（０．６０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。０℃で３時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.23 (2H, t), 4.02 (1H, m), 3.91 (2H, m), 3.18 (3H, s), 2.69 (2H, m), 1.66 (2H, m), 1.60 (2H, t), 1.40 (9H, s), 1.00 (2H, m).
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（５００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）および４−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１６８ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。炭酸カリウム（４７１ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.49 (1H, s), 7.20 (1H, s), 4.05 (2H, t), 3.90 (2H, m), 2.65 (2H, m), 2.00 (3H, s), 1.69 (2H, t), 1.62 (2H, m), 1.40 (9H, s), 1.31 (1H, m), 1.00 (2H, m).
ステップ３：４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＯＨ（１ｍＬ）とともにフラスコに入れた。４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（１．１９ｍＬ、４．７７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た。
中間体ＣＧ
５−メチル−２−（ピペリジン−４−イルメチル）オキサゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−オキソ−２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）酢酸（２．００ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）および２−アミノプロパン−１−オール（３．０９ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（９．６０ｍＬ、１６．４４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得ると、これがゆっくりと結晶化した；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (1H, t), 3.90 (2H, m), 3.84 (2H, d), 3.10 (1H, m), 2.70 (2H, m), 2.02 (2H, d), 1.82 (1H, m), 1.59 (2H, m), 1.40 (9H, s), 1.00 (2H, m).
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−オキソ−２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。塩化金（ＩＩＩ）（０．３２５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.70 (1H, s), 3.90 (2H, m), 2.70 (2H, m), 2.60 (2H, d), 2.28 (3H, s), 1.88 (1H, m), 1.60 (2H, m), 1.40 (9H, s), 1.09 (2H, m).
ステップ３：５−メチル−２−（ピペリジン−４−イルメチル）オキサゾール
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ２）（４００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ＴＦＡ（１．００ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.60 (1H, 広幅 s), 8.23 (1H, 広幅 s), 6.72 (1H, s), 3.28 (2H, m), 2.88 (2H, m), 2.69 (2H, d), 2.25 (3H, s), 2.00 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.38 (2H, m).
中間体ＣＨ
４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体ＣＦと同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートから調製した；
中間体ＣＩ
５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）オキサゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体ＣＧと同様の方法により、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸およびプロパ−２−イン−１−アミンから調製した；
中間体ＣＪ
４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｃステップ３と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｃステップ２）から調製した；
中間体Ｄ
エチル１−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボキシレート（１．００ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）およびエチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（０．７８９ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。炭酸カリウム（１．２９６ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝１．０２分；［Ｍ＋Ｈ］＋３５４．５；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
ステップ２：エチル１−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（１．５０ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＥｔＯＨ（５ｍＬ）とともにフラスコに入れた。ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（５．３１ｍＬ、２１．２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.90 (1H, 広幅 s), 8.58 (1H, 広幅 s), 8.28 (1H, s), 7.89 (1H, s), 4.22 (2H, q), 4.18 (2H, s), 3.58 (1H, s), 3.10 (2H, m), 2.99 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.51 (2H, m), 1.25 (3H, t).
中間体ＤＡ
４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−４−オール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体Ｄと同様の方法により、エチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ステップ１）を４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールで置き換えることによって調製した；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (1H, 広幅 s), 8.62 (1H, 広幅 s), 8.31 (1H, s), 7.92 (1H, s), 4.22 (2H, s), 3.59 (1H, s), 3.11 (2H, m), 2.99 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.52 (2H, m).
中間体Ｅ
５−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、塩酸塩として市販されている。
中間体Ｆ
２−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）オキサゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ブロモアセチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−アセチルピペリジン−１−カルボキシレート（２．００ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。混合物を−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中１Ｍ）（９．２４ｍＬ、９．２４ｍｍｏｌ）を１０分間かけてゆっくりと添加した。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。トリメチルシリルクロリド（１．２４ｍＬ、９．６８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に再冷却した。臭素（０．４５３ｍＬ、８．８０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を室温に戻した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム（２０ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）の混合物で洗浄した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物を、イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を薄褐色結晶性固体として得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.42 (2H, s), 3.82 (2H, m), 2.70 (3H, m), 1.72 (2H, m), 1.30 (9H, s), 1.22 (2H, m).
ステップ２：２−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）オキサゾール
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ブロモアセチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（５００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびアセトアミド（１９２９ｍｇ、３２．７ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、１３０℃に２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、得られた懸濁液を濾過により収集し、乾燥させて、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (1H, 広幅 s), 8.39 (1H, 広幅 s), 7.78 (1H, s), 3.30 (2H, m), 3.00 (2H, m), 2.78 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.02 (2H, m), 1.69 (2H, m).
中間体Ｇ
１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（中間体ＢＤ）（６．００ｇ、１４．６６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．４２ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）とともにフラスコに入れ、氷浴を用いて冷却した。塩化アクリロイル（１．５９ｇ、１７．５９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、橙色油状物を得た。イソ−ヘキサン／（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−１０：１）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を金色油状物として得る；
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ＝０．７３分；［Ｍ＋Ｈ］＋２３６．２；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０３
中間体ＧＡ
（Ｒ）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピペラジン
（Ｒ）−２−メチルピペラジン（１５．５ｇ、１５５ｍｍｏｌ）および１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼン（２３．４９ｇ、１６２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）とともにフラスコに入れた。重炭酸ナトリウム（３９ｇ、４６４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜加熱還流した。室温に冷却した後、塩を濾別した。溶媒を真空中で除去し、得られた固体をＥｔＯＡｃ中で加熱還流した。熱溶液／懸濁液を熱時濾過してさらなる塩を除去し、溶媒を真空中で除去した。残留物をイソ−ヘキサン中ですり混ぜ、固体を濾過により除去した。母液を真空中で濃縮し、得られた粗生成物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ２：（Ｒ）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物は、中間体Ｇと同様の方法を用いて、（Ｒ）−１−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピペラジン（ステップ１）および塩化アクリロイルから調製した。
中間体Ｈ
（Ｒ）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ＤＭＥ（１ｍＬ）中のジシクロヘキシルホスフィノ２’４’６’トリイソプロピルビフェニル（１１．４６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２２．０１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を、３分間撹拌した。別個の１０ｍＬの丸底フラスコ内において、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６４．７ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）および３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（０．０５２ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１ｍＬ）中で混合して、白色懸濁液を得た。この混合物に、触媒懸濁液、続いてナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６４．７ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃に終夜加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）および飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を相分離器に通過させ、真空中で蒸発させて、表題化合物を暗橙色油状物として得た。
ステップ２：（Ｒ）−３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（７３ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、混合物を、ＭｅＯＨで溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カラムにかけて、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.15 (1H, s), 5.62 (1H, s), 3.76 (3H, s), 3.59 (1H, m), 3.51 (1H, m), 2.90-3.10 (3H, m), 2.70 (1H, m), 2.32 (1H, m), 1.90 (2H, m), 1.10 (3H, d).
中間体ＩＡ
１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．２９ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１．６８ｇ、９．００ｍｍｏｌ）および２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒド（１．００ｇ、９．００ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を真空中で５ｍＬにまで濃縮し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.80 (1H, s), 3.35 (2H, s), 3.28 (4H, m), 2.38 (3H, s), 2.32 (4H, m), 1.40 (9H, s).
ステップ２：２−メチル−４−（ピペラジン−１−イルメチル）オキサゾール
ＴＦＡ（２ｍＬ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（ステップ１）（８５０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。トルエン（１００ｍＬ）を添加し、混合物を真空中で濃縮した。残留物をトルエンに溶解し、真空中で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、真空中で濃縮し、エーテルとすり混ぜて、表題化合物をジトリフルオロ酢酸塩として得た。
ステップ３：１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
塩化アクリロイル（０．２６２ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−メチル−４−（ピペラジン−１−イルメチル）オキサゾール（ステップ２）（１．１ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．８７３ｍＬ、１３．４４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。反応物を室温に加温し、１時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。水溶液を合わせ、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、ＤＣＭからＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、機器のデフォルト設定を使用して行った。生成物画分を合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (1H, s), 6.47 (1H, dd), 6.29 (1H, dd), 5.70 (1H, dd), 3.75 (2H, m), 3.62 (1H, m), 3.47 (2H, s), 2.53 (4H, m), 2.47 (3H, s)
中間体ＩＢ
２−シクロプロピル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（シクロプロパンカルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のシクロプロパンカルボン酸（市販されている）（０．１６４ｍＬ、２．０５５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（市販されている）（５００ｍｇ、２．０５５ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１．４３２ｍＬ、１０．２８ｍｍｏｌ）、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．４４０ｍＬ、２．４６６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（シクロプロパンカルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５９３ｍｇ、１．９０４ｍｍｏｌ）に、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（１１３５ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５時間撹拌還流した。溶媒を減圧下で除去した。得られた混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層を除去した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムを用いて乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ３：２−シクロプロピル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
ＤＣＭ（７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５９３ｍｇ、２．０２１ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（１．８６９ｍＬ、２４．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
中間体ＩＣ
２−エチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体ＩＢと同様の方法により、プロピオン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（市販されている）から調製した；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.59 (1H, br), 3.00-2.91 (3H, 多重線), 2.81 (2H, q), 2.58 (2H, t), 1.88 (2H, br d), 1.57 (2H, q), 1.24 (3H, t).
中間体ＩＤ
２−シクロブチル−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 表題化合物は、中間体ＩＢと同様の方法により、シクロブタンカルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドラジンカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレートから調製した。
中間体Ｊ
２−メチル−５−（２−メチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：メチル２−メチルピペリジン−４−カルボキシレート
エタノール（１０．７８ｍＬ）中の２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸メチル（１ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）に、ニシムラ触媒（０．０５２ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を水素雰囲気（３バール）下で１８時間撹拌した。追加のニシムラ触媒（１００ｍｇ）を添加し、混合物を水素雰囲気（３バール）下でさらに５時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジ（１０ｇ）越しに濾過し、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を塩酸塩として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (1H, br), 3.63 (3H, s), 3.25 (1H, br d), 3.1 (1H, br 多重線), 2.86 (1H, t), 2.68 (1H, t), 1.99 (2H, t), 1.67 (2H, t), 1.67 (1H, q), 1.47 (1H, q), 1.24 (3H, d).
ステップ２：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル２−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
ＤＣＭ（９６ｍＬ）およびメタノール（１６．０４ｍＬ）中のメチル２−メチルピペリジン−４−カルボキシレート（８．７ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（８．１４ｍＬ、５８．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を氷浴中で０℃に冷却した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４．６０ｍＬ、６２．９ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（８．１４ｍＬ、５８．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温に１８時間撹拌した。
反応混合物に０．１Ｍ ＨＣｌを添加し、水性部分をＤＣＭで逆抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機部分を過剰の水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を得た。
ステップ３：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−カルボン酸
ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル２−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（１２．２８ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）に、２Ｍ水酸化リチウム（７１．６ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭで洗浄し、水性物を、１Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨ４に酸性化した。生成物を、ＤＣＭを用いて抽出し、有機抽出物を相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を得た。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アセチルヒドラジンカルボニル）−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ中５０％のＴ３Ｐ（登録商標）（２．５０４ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−カルボン酸（１ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、アセトヒドラジド（市販されている）（０．２６５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．９９３ｍＬ、１４．３０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配、続いてＥｔＯＡｃ中メタノール（１０％）を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アセチルヒドラジンカルボニル）−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（７８０ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（２．７３ｍＬ、１５．６３ｍｍｏｌ）、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（負荷量３ｍｍｏｌ／ｇ）（１８６１ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）およびヘキサクロロエタン（１８５０ｍｇ、７．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４５℃に４時間加熱し、次いで室温に冷却し、真空下で濾過した。溶媒を減圧下で除去した。残留物にＤＣＭを添加し、有機部分を１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ステップ６：２−メチル−５−（２−メチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６２０ｍｇ、２．２０４ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（２．０３７ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
中間体Ｋ
（Ｒ）−５−メチル−３−（（３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．４９７ｍｍｏｌ）に、テトラメチルグアニジン（０．４５８ｍＬ、３．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、氷浴を用いて０℃に冷却した。ブロモアセトニトリル（０．２０９ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物に、ＥｔＯＡｃおよび水を添加した。有機部分を過剰の水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ２：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−イミノエチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
メタノール（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（２５０ｍｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２３ｍｇ、１．７７６ｍｍｏｌ）、続いてテトラメチルグアニジン（０．２２５ｍＬ、１．７７６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で４時間加熱した。追加のヒドロキシルアミン塩酸塩（１２３ｍｇ、１．７７６ｍｍｏｌ）およびテトラメチルグアニジン（０．２２５ｍＬ、１．７７６ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を７０℃でさらに１８時間続けた。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃを添加した。有機部分を水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
ステップ３：（Ｒ，Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（アセトキシイミノ）−２−アミノエチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（０．６１７ｍＬ、１．０５７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−イミノエチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（２４０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０５０ｍＬ、０．８８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６１４ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ入れ、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をさらに精製することなく使用した。
ステップ４：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
トルエン（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（アセトキシイミノ）−２−アミノエチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（２７７ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）に、１スパーテルのモレキュラーシーブを添加し、得られた混合物を、マイクロ波放射を用いて１２０℃で４時間加熱した。モレキュラーシーブを、真空下で濾過することにより除去し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
ステップ５：（Ｒ）−５−メチル−３−（（３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１１９ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．３７１ｍＬ、４．８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮し、粗生成物をさらに精製することなく使用した。
中間体Ｌ
（Ｓ）−４−（（３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルオキサゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および酢酸（０．３００ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）に、２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒド（市販されている）（７７ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。次いで、２−ピコリンボラン（７８ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、イソ−ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
ステップ２：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（メトキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
窒素下０℃の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１１１ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（１７．１１ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。ヨードメタン（０．０２７ｍＬ、０．４２８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で７２時間続けた。ＥｔＯＡｃを反応混合物に添加し、有機部分を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、ブラインで洗浄し、相分離カラムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
ステップ３：（Ｓ）−４−（（３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルオキサゾール
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（メトキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（９０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．２５６ｍＬ、３．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ３で溶出するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。メタノール性アンモニア画分を減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
中間体Ｍ
５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）アセトニトリル
ＫＣＮ（０．２７５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４ｍｌ）および水（４．００ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を終夜撹拌した。得られた混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより行って、表題生成物を白色固体として得た。
ステップ２：５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２Ｈ−テトラゾール
２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）アセトニトリル（ステップ１）（１００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩（７１．７ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（３３．８ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）を、トルエン（２ｍＬ）中で合わせ、得られた混合物を１００℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、撹拌を３０分間続けた。得られた層を分離し、水性部分を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。２Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、得られた懸濁液を３０分間激しく撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃ＨＣｌで酸性化した。得られた固体を濾過により単離し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン内で乾燥させて、表題化合物を得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９３分；ＭＳｍ／ｚ２７３．０、２７５．０、２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ＬＩＳＴＥＡＮ１−００７−ＥＸＰ０２６−２をＮＶＰ−ＡＦＱ９２６−ＮＸ−３として登録した。
ステップ３：５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール、
以下の手順は、Bioorganic and medicinal chemistry 19, 19, 2011, 5749に従って行った：
ＭｅＩ（０．０２２ｍｌ、０．３５８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２ｍｌ）中の５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−２Ｈ−テトラゾール（８９ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５４ｍｌ、０．３９０ｍｍｏｌ）の溶液に慎重に添加し、得られた混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を真空中で濃縮した。精製は、イソ−ヘキサン中ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより行って、表題生成物を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ；Ｒｔ１．１８分；ＭＳｍ／ｚ２８７．４、２８９．４、２９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
第２の位置異性体も単離した：
５−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−１−メチル−２Ｈ−テトラゾール
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．００分；ＭＳｍ／ｚ２８７．３、２８９．３、２９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
中間体Ｎ
３−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
Figure 2016528212
 ステップ１：（Ｚ）−２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド
（J. Med. Chem. 2008, 51 (11), 3182-3193に従って調製した）：
ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（１０２ｍｇ、１．４６４ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）アセトニトリル（中間体Ｍ、ステップ１）（２５０ｍｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１５０ｍｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）とを含む混合物に添加し、混合物を終夜加熱還流した。反応物を１Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得、これをさらに精製することなく次の段階において直接使用した；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．５１分；ＭＳｍ／ｚ２６３．１、２６５．１、２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ２：（Ｚ）−Ｎ’−アセトキシ−２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）アセトイミドアミド
塩化アセチル（０．０２６ｍＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｚ）−２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（９５ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０５０ｍＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、ガム状物を得た。イソ−ヘキサン中酢酸エチルで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ０．９６分；ＭＳｍ／ｚ３０５．１、３０７．０、３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
ステップ３：３−（２−ブロモ−５−クロロベンジル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
ＡｃＯＨ（２ｍＬ）中の（Ｚ）−Ｎ’−アセトキシ−２−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）アセトイミドアミド（ステップ２）（５６ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）とヘキサクロロエタン（１３０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）とを含む混合物を短時間撹拌し、マイクロ波放射を用いて１００℃で１時間加熱した。さらなる分量のヘキサクロロエタン（４３ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をマイクロ波中１００℃でさらに１時間加熱した。トルエン（２０ｍＬ）を添加し、混合物を真空中で濃縮した。イソ−ヘキサン中酢酸エチルで溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た；
ＬＣＭＳ：Ｒｔ１．２０分；ＭＳｍ／ｚ２８７．３、２８９．３、２９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；方法２ｍｉｎＬｏｗｐＨｖ０１
生物学的データ：
本発明の化合物は、ＡＴＸ阻害剤として適切であり、以下のアッセイで試験することができる。
試薬−ＬＰＣ（オレオイル（１８：１））は、Ａｖａｎｔｉ Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓ（Ａｌａｂａｓｔｅｒ、ＡＬ）から購入し、２０ｍＭになるまでメタノール中に可溶化させた。Ａｍｐｌｅｘ Ｒｅｄは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｐａｉｓｌｅｙ、ＵＫ）から入手し、１０ｍＭになるまでＤＭＳＯ中に溶解した。コリンオキシダーゼおよび西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）は、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｄｏｒｓｅｔ、ＵＫ）から入手し、それぞれ２０Ｕ／ｍｌおよび２００Ｕ／ｍｌになるまでＨＢＳＳ中に溶解した。すべての試薬は、−２０℃で、単回使用のアリコートで保存した。すべての実験測定は、使用の直前に作り出したアッセイ緩衝液中で実施した（ＨＢＳＳ、０．０１％ＢＳＡ、本質的に脂肪酸は含まない）。
タンパク質−組換え型ヒトＡＴＸは、Ｎｏｖａｒｔｉｓ（Ｂａｓｅｌ、ＣＨ）において、ヒト胚性腎臓（ＨＥＫ）細胞調製物中に調製し、２６ｍｇ／ｍｌ（２６μＭ）のストックの単回使用のアリコートで、−８０℃で保存した。
方法−すべて実験測定は、ブラック３８４ウェルポリスチレン（低容量、丸底、Ｃｏｒｎｉｎｇ（３６７６））プレート内で実施した。ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ／Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ Ｍｏｎｏｃｈｒｏｍａｔｏｒ）またはＴｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ ２００ ＰＲＯシリーズプレートリーダーを使用して、蛍光性強度の変化を検出した。
ＡＴＸ阻害を評価−ＡＴＸ（１０ｎＭ）、コリンオキシダーゼ（０．１Ｕ／ｍｌ）、ＨＲＰ（１００Ｕ／ｍｌ）、ａｍｐｌｅｘ ｒｅｄ（５０μＭ）およびＬＰＣ１８：１（１０μＭ）を含有する反応物中の放出されたコリンを測定することによって、ＡＴＸ活性を求めた。本発明の化合物を、１μＭからの１０点段階希釈として二重に調製し、残りの試薬の添加前に２０分間３７℃でＡＴＸと共にプレインキュベートした。３７℃で２分間おきに４０分間にわたり、生成物レゾルフィン（resurofin）の蛍光強度（λｅｘ ５３０ｎｍ、λｅｍ ５９０ｎｍ）における変化から、遊離したコリンを測定した。通常、１４〜２４分の間、プログレス曲線の直線的な部分の傾きとしてＡＴＸ活性を測定した。
データ分析−傾きデータをＧｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍ（Ｇｒａｐｈｐａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）に送出し、ここでデータを方程式１に適合させた。
方程式１：
Ｙ＝最低値＋（最高値−最低値）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））
全活性を５０％減少させた化合物濃度からＩＣ５０値を求め、ｎ≧２の平均値を表す。
表１：以下の表は、上記アッセイにおいて測定した、例示された化合物に対するＩＣ５０値を示している。
Figure 2016528212
Figure 2016528212
Figure 2016528212
Figure 2016528212
Figure 2016528212
Figure 2016528212
 以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）による化合物
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ １ は、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ａ はＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ ２ は、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ はＨであるか、または
Ｒ ３ はハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ４ およびＲ ５ はＨであるか、または
Ｒ ４ はハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ５ はＨであるか、または
Ｒ ２ はハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ はハロゲンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ はＨであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−Ｏ−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ ３ ）−からなる群から選択され、
Ｂは、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系は、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑは、
（ｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニルまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ １〜４ アルキル、
（ｖｉ）Ｃ １〜４ アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ １〜４ ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、
（ｘ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ Ｃ ３〜６ シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｘｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｅ 、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｘｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ 、
（ｘｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｃ Ｒ Ｂｄ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｃ Ｒ Ｂｄ 、
（ｘｖｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ 、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ Ｂｆ 、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ 、
（ｘｉｘ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ Ｂｆ 、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
Ｒ Ｂａ 、Ｒ Ｂｂ 、Ｒ Ｘａ 、Ｒ Ｘｂ は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ Ｂｃ 、Ｒ Ｂｅ およびＲ Ｂｆ は、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −フェニルおよび−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｂｄ は、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ Ｂｃ およびＲ Ｂｄ もしくはＲ Ｂｄ およびＲ Ｂｅ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、独立して、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ および−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ からなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｘｃ 、Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１は、独立して、０、１および２からなる群から選択される）であって、
ただし、２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする、化合物または塩。
［２］
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ １ が、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ａ がＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ ２ が、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ３ がハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ４ がハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ２ がハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ がハロゲンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−Ｏ−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ ３ ）−からなる群から選択され、
Ｂが、
（１）ピペリジン−１−イル、
（２）ピペラジン−１−イル、
（３）アゼチジン−１−イル、
（４）ピロリジン−１−イル、
（５）モルホリン−４−イル、
（６）１，４−ジアゼパン−１−イル、
（７）チアゾリジン−３−イル、および
（８）２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル
からなる群から選択され、前記環（１）〜（８）のそれぞれが、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｑは、
（ｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニルまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ １〜４ アルキル、
（ｖｉ）Ｃ １〜４ アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ １〜４ ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、
（ｘ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ Ｃ ３〜６ シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｘｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｅ 、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｘｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ 、
（ｘｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｃ Ｒ Ｂｄ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｃ Ｒ Ｂｄ 、
（ｘｖｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ 、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ Ｂｆ 、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ 、
（ｘｉｘ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ Ｂｆ 、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
Ｒ Ｂａ 、Ｒ Ｂｂ 、Ｒ Ｘａ 、Ｒ Ｘｂ が、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ Ｂｃ 、Ｒ Ｂｅ およびＲ Ｂｆ が、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −フェニルおよび−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｂｄ が、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ Ｂｃ およびＲ Ｂｄ もしくはＲ Ｂｄ およびＲ Ｂｅ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ および−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ からなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｘｃ 、Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、［１］に記載の化合物または塩。
［３］
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ １ が、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ａ がＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ ２ が、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ３ がハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ４ がハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ２ が、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ がハロゲンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−Ｏ−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ ３ ）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）Ｒ Ｂ１１ 、Ｒ Ｂ１２ 、Ｒ Ｂ１３ およびＲ Ｂ１４ はＨであり、Ｒ Ｂ１５ はＱからなる群から選択され、Ｒ Ｂ１６ は、Ｈ、ＯＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択されるか、または
（１．２）Ｒ Ｂ１２ 、Ｒ Ｂ１３ 、Ｒ Ｂ１４ 、Ｒ Ｂ１５ およびＲ Ｂ１６ はＨであり、Ｒ Ｂ１１ はＱからなる群から選択されるか、または
（１．３）Ｒ Ｂ１１ 、Ｒ Ｂ１３ 、Ｒ Ｂ１４ 、Ｒ Ｂ１５ およびＲ Ｂ１６ はＨであり、Ｒ Ｂ１２ はＱからなる群から選択されるか、または
（１．４）Ｒ Ｂ１２ 、Ｒ Ｂ１３ 、Ｒ Ｂ１４ 、Ｒ Ｂ１６ はＨであり、Ｒ Ｂ１１ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、Ｒ Ｂ１５ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）Ｒ Ｂ２１ 、Ｒ Ｂ２２ 、Ｒ Ｂ２３ およびＲ Ｂ２４ はＨであり、Ｒ Ｂ２５ はＱからなる群から選択されるか、または
（２．２）Ｒ Ｂ２２ 、Ｒ Ｂ２３ 、Ｒ Ｂ２４ 、Ｒ Ｂ２５ はＨであり、Ｒ Ｂ２１ はＱからなる群から選択されるか、または
（２．３）Ｒ Ｂ２１ 、Ｒ Ｂ２３ 、Ｒ Ｂ２４ 、Ｒ Ｂ２５ はＨであり、Ｒ Ｂ２２ はＱからなる群から選択されるか、または
（２．４）Ｒ Ｂ２２ 、Ｒ Ｂ２３ およびＲ Ｂ２４ はＨであり、Ｒ Ｂ２１ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、Ｒ Ｂ２５ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（３．１）Ｒ Ｂ３２ 、Ｒ Ｂ３３ およびＲ Ｂ３４ はＨであり、Ｒ Ｂ３１ はＱからなる群から選択されるか、または
（３．２）Ｒ Ｂ３１ 、Ｒ Ｂ３３ およびＲ Ｂ３４ はＨであり、Ｒ Ｂ３２ はＱからなる群から選択されるか、または
（３．３）Ｒ Ｂ３２ およびＲ Ｂ３４ はＨであり、Ｒ Ｂ３３ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、Ｒ Ｂ３１ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、Ｒ Ｂ４ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、Ｒ Ｂ５ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、Ｒ Ｂ６ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、Ｒ Ｂ７ はＱからなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、Ｒ Ｂ８ はＱからなる群から選択される）
からなる群から選択され、
Ｑが、
（ｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニルまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ １〜４ アルキル、
（ｖｉ）Ｃ １〜４ アルコキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ １〜４ ハロアルキル、
（ｉｘ）ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、
（ｘ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ Ｃ ３〜６ シクロアルキル、
（ｘｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｘｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｅ 、
（ｘｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｘｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ 、
（ｘｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｃ Ｒ Ｂｄ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｃ Ｒ Ｂｄ 、
（ｘｖｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ 、
（ｘｖｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −ＮＲ Ｂｄ −Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ Ｂｆ 、
（ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ または−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｅ 、
（ｘｉｘ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ Ｂｆ 、
（ｘｘ）ハロゲン、
（ｘｘｉ）ＯＨ、
（ｘｘｉｉ）オキソ、および
（ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
からなる群から選択され、
Ｒ Ｂａ 、Ｒ Ｂｂ 、Ｒ Ｘａ 、Ｒ Ｘｂ が、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ Ｂｃ 、Ｒ Ｂｅ およびＲ Ｂｆ が、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −フェニルおよび−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｂｄ が、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ Ｂｃ およびＲ Ｂｄ またはＲ Ｂｄ およびＲ Ｂｅ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ および−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ からなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｘｃ 、Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、［１］に記載の化合物または塩。
［４］
Ａが、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ １ が、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ａ がＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ ２ が、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ３ がハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ４ がハロゲンであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ およびＲ ５ がＨであるか、または
Ｒ ２ がハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ もしくはＣＮであり、Ｒ ３ がハロゲンであり、Ｒ ４ およびＲ ５ がＨであり、
Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−Ｏ−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ ３ ）−からなる群から選択され、
Ｂが、
Figure 2016528212
 （式中、
（１．１）Ｒ Ｂ１１ 、Ｒ Ｂ１２ 、Ｒ Ｂ１３ およびＲ Ｂ１４ はＨであり、Ｒ Ｂ１５ はＱ１からなる群から選択され、Ｒ Ｂ１６ は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択されるか、または
（１．２）Ｒ Ｂ１２ 、Ｒ Ｂ１３ 、Ｒ Ｂ１４ 、Ｒ Ｂ１５ およびＲ Ｂ１６ はＨであり、Ｒ Ｂ１１ はＱ１からなる群から選択されるか、または
（１．３）Ｒ Ｂ１１ 、Ｒ Ｂ１３ 、Ｒ Ｂ１４ 、Ｒ Ｂ１５ およびＲ Ｂ１６ はＨであり、Ｒ Ｂ１２ はＱ１からなる群から選択されるか、または
（１．４）Ｒ Ｂ１２ 、Ｒ Ｂ１３ 、Ｒ Ｂ１４ 、Ｒ Ｂ１６ はＨであり、Ｒ Ｂ１１ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、Ｒ Ｂ１５ はＱ１からなる群から選択され、
Ｑ１は、
（ｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｖ）Ｃ １〜４ ハロアルキル、
（ｖｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ 、
（ｖｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｖｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｃ または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｃ 、および
（ｉｘ）ハロゲン
からなる群から選択される）、
Figure 2016528212
 （式中、
（２．１）Ｒ Ｂ２１ 、Ｒ Ｂ２２ 、Ｒ Ｂ２３ およびＲ Ｂ２４ はＨであり、Ｒ Ｂ２５ はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．２）Ｒ Ｂ２２ 、Ｒ Ｂ２３ 、Ｒ Ｂ２４ 、Ｒ Ｂ２５ はＨであり、Ｒ Ｂ２１ はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．３）Ｒ Ｂ２１ 、Ｒ Ｂ２３ 、Ｒ Ｂ２４ 、Ｒ Ｂ２５ はＨであり、Ｒ Ｂ２２ はＱ２からなる群から選択されるか、または
（２．４）Ｒ Ｂ２２ 、Ｒ Ｂ２３ およびＲ Ｂ２４ はＨであり、Ｒ Ｂ２１ は、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、Ｒ Ｂ２５ はＱ２からなる群から選択され、
Ｑ２は、
（ｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
（ｉｉ）Ｃ １〜４ ハロアルキル、
（ｉｉｉ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｂｃ 、
（ｉｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ ＮＲ Ｂｄ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｂｃ 、
（ｖ）−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｃ または−Ｏ−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｂｄ Ｒ Ｂｃ 、および
（ｖｉ）ハロゲン
からなる群から選択される）
からなる群から選択され、
Ｒ Ｂａ 、Ｒ Ｂｂ 、Ｒ Ｘａ 、Ｒ Ｘｂ が、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ Ｂｃ 、Ｒ Ｂｅ およびＲ Ｂｆ が、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −フェニルおよび−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｂｄ が、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ Ｂｃ およびＲ Ｂｄ もしくはＲ Ｂｄ およびＲ Ｂｅ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘが、独立して、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、−（ＣＲ Ｂａ Ｒ Ｂｂ ） ｎ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ および−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ からなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｘｃ 、Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ が、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、［１］に記載の化合物または塩。
［５］
式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ １ は、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ａ はＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ ２ は、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−Ｏ−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ ３ ）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ ６ またはＮであり、
Ｒ ６ は、Ｈ、ＯＨおよびＣ １〜４ アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ ７ａ Ｒ ７ｂ ） ｍ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ｍ２ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｍ２ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ｍ２ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ −（ＣＨ ２ ） ｍ２ −および−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −ＮＲ ８ −（ＣＨ ２ ） ｍ２ −からなる群から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシから選択され、
Ｒ ８ は、ＨおよびＣ １〜４ アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロアリール、
（ｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているフェニル、
（ｉｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている９〜１０員の縮合二環系、
（ｉｖ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロシクリル
からなる群から選択され、
Ｘは、独立して、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ および−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ からなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｘａ およびＲ Ｘｂ は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ Ｘｃ 、Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、［１］に記載の化合物または塩。
［６］
式（Ｉａ）
Figure 2016528212
 または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａは、
Figure 2016528212
 からなる群から選択され、
Ｒ １ は、ＨおよびＣ １〜４ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ａ はＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ ２ は、ハロゲン、−ＣＦ ３ 、−ＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ２ Ｈ、−ＯＣＨ ３ 、−ＣＨ ３ またはＣＮであり、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ２ −ＣＨ ２ −、−Ｏ−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ −Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ ３ ）−からなる群から選択され、
Ａ’は、ＣＲ ６ またはＮであり、
Ｒ ６ は、Ｈ、ＯＨおよびＣ １〜４ アルコキシから選択され、
Ｚは、−（ＣＲ ７ａ Ｒ ７ｂ ） ｍ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ｍ２ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｍ２ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −ＮＲ ８ Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ ２ ） ｍ２ −、−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ −（ＣＨ ２ ） ｍ２ −および−（ＣＨ ２ ） ｍ１ −ＮＲ ８ −（ＣＨ ２ ） ｍ２ −からなる群から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシから選択され、
Ｒ ８ は、ＨおよびＣ １〜４ アルキルから選択され、
ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
Ｅは、
（ｉ）オキサジアゾリル、
（ｉｉ）ピラゾリル、
（ｉｉｉ）オキサゾリル、
（ｉｖ）イソオキサゾリル、
（ｖ）ピリジニル、
（ｖｉ）チアゾリル、
（ｖｉｉ）トリアゾリル、
（ｖｉｉｉ）ピリミジニル、
（ｉｘ）テトラゾリル、
（ｘ）ピラジニル、および
（ｘｉ）フラニル
からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｘは、独立して、Ｃ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｘｃ 、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ および−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｘｄ Ｒ Ｘｅ からなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ Ｘａ およびＲ Ｘｂ は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ １〜４ アルキルおよびＣ １〜４ アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ Ｘｃ 、Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １〜４ アルキル、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ ３〜６ シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
Ｒ Ｘｄ およびＲ Ｘｅ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ アルコキシ、−（ＣＲ Ｘａ Ｒ Ｘｂ ） ｑ１ −Ｃ ３〜６ シクロアルキル、ヒドロキシＣ １〜４ アルキル、Ｃ １〜４ ハロアルキル、Ｃ １〜４ アルコキシＣ １〜４ アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、［１］に記載の化合物または塩。
［７］
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−エチル１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン；
（Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；
１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−フルオロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−クロロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン；
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）アゼチジン−３−イル）メチルカルバメート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
（Ｅ）−エチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−アセチルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ｆｕｒａｎ−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（５−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシ（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）アセテート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（３−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−４−（３−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エニル）−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｅ）−３−（４−メトキシ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−エチルアセトアミド；
（Ｅ）−メチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−３−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル３−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）チアゾリジン−２−カルボキシレート；
（Ｅ）−２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
（Ｅ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
（Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｅ）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１’−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−１，４’−ビピペリジン−２−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−（（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｅ）−１−（４−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−１−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−モルホリノピリミジン−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｅ）−１−（４−（１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチルアミノ）−４−エトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド；
１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン；
１−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン；
（Ｅ）−１−（４−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ヘキサンアミド；および
（Ｅ）−１−（４−（２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エトキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
からなる群から選択される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［８］
［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［９］
治療有効量の［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、１種または複数の治療的活性のある併用薬剤とを含む、組合せ医薬。
［１０］
薬における使用のための、［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１１］
線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置における使用のための、［１０］に記載の化合物。
［１２］
線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置のための医薬品の製造における、［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［１３］
線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置のための、［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［１４］
線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態を処置する方法であって、［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、方法。
［１５］
前記疾患または状態が特発性肺線維症である、［１１］に記載の化合物、［１２］または［１３］に記載の使用、［１４］に記載の方法。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）による化合物
    Figure 2016528212
     または薬学的に許容されるその塩（式中、
    Ａは、
    Figure 2016528212
     からなる群から選択され、
    Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
    Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨであるか、または
    Ｒ４はハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はＨであるか、または
    Ｒ２はハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３はハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はＨであり、
    Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
    Ｂは、４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系であり、この４〜８員の窒素含有複素環式環または架橋した４〜８員の窒素含有複素環式環系は、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    Ｑは、
    （ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
    （ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
    （ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
    （ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
    （ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
    （ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
    （ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
    （ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
    （ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
    （ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
    （ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
    （ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
    （ｘｘ）ハロゲン、
    （ｘｘｉ）ＯＨ、
    （ｘｘｉｉ）オキソ、および
    （ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
    からなる群から選択され、
    ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
    ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＢｄは、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
    ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
    ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    ｎおよびｎ１は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
    ｑおよびｑ１は、独立して、０、１および２からなる群から選択される）であって、
    ただし、２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェノキシ］−１−［（ｃｉｓ）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］−エタノンではないことを条件とする、化合物または塩。
  2. Ａが、
    Figure 2016528212
     からなる群から選択され、
    Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
    Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
    Ｂが、
    （１）ピペリジン−１−イル、
    （２）ピペラジン−１−イル、
    （３）アゼチジン−１−イル、
    （４）ピロリジン−１−イル、
    （５）モルホリン−４−イル、
    （６）１，４−ジアゼパン−１−イル、
    （７）チアゾリジン−３−イル、および
    （８）２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル
    からなる群から選択され、前記環（１）〜（８）のそれぞれが、非置換であるか、またはＱからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    Ｑは、
    （ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
    （ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
    （ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
    （ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
    （ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
    （ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
    （ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
    （ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
    （ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
    （ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
    （ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
    （ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
    （ｘｘ）ハロゲン、
    （ｘｘｉ）ＯＨ、
    （ｘｘｉｉ）オキソ、および
    （ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
    からなる群から選択され、
    ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
    ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
    ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
    ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
    ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ａが、
    Figure 2016528212
     からなる群から選択され、
    Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
    Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
    Ｂが、
    Figure 2016528212
     （式中、
    （１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱからなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
    （１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱからなる群から選択されるか、または
    （１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱからなる群から選択されるか、または
    （１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、
    （２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱからなる群から選択されるか、または
    （２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱからなる群から選択されるか、または
    （２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱからなる群から選択されるか、または
    （２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、
    （３．１）ＲＢ３２、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３１はＱからなる群から選択されるか、または
    （３．２）ＲＢ３１、ＲＢ３３およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３２はＱからなる群から選択されるか、または
    （３．３）ＲＢ３２およびＲＢ３４はＨであり、ＲＢ３３は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ３１はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、ＲＢ４はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、ＲＢ５はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、ＲＢ６はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、ＲＢ７はＱからなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、ＲＢ８はＱからなる群から選択される）
    からなる群から選択され、
    Ｑが、
    （ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｖ）Ｃ１〜４アルキル、
    （ｖｉ）Ｃ１〜４アルコキシ、
    （ｖｉｉ）Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、
    （ｖｉｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
    （ｉｘ）ヒドロキシＣ１〜４アルキル、
    （ｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ３〜６シクロアルキル、
    （ｘｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｘｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｅ、
    （ｘｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｘｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
    （ｘｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｃＲＢｄ、
    （ｘｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄＲＢｅ、
    （ｘｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−ＮＲＢｄ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
    （ｘｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅまたは−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＢｄＲＢｅ、
    （ｘｉｘ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＢｆ、
    （ｘｘ）ハロゲン、
    （ｘｘｉ）ＯＨ、
    （ｘｘｉｉ）オキソ、および
    （ｘｘｉｉｉ）ＣＮ
    からなる群から選択され、
    ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
    ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
    ＲＢｃおよびＲＢｄまたはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
    ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
    ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  4. Ａが、
    Figure 2016528212
     からなる群から選択され、
    Ｒ１が、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ａがＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ４がハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がＨであるか、または
    Ｒ２がハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３もしくはＣＮであり、Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５がＨであり、
    Ｙが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
    Ｂが、
    Figure 2016528212
     （式中、
    （１．１）ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３およびＲＢ１４はＨであり、ＲＢ１５はＱ１からなる群から選択され、ＲＢ１６は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択されるか、または
    （１．２）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１はＱ１からなる群から選択されるか、または
    （１．３）ＲＢ１１、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５およびＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１２はＱ１からなる群から選択されるか、または
    （１．４）ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１６はＨであり、ＲＢ１１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ１５はＱ１からなる群から選択され、
    Ｑ１は、
    （ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−フェニル（ここでフェニルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系または−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−９〜１０員の縮合二環系（ここで９〜１０員の縮合二環系は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリルまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｖ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
    （ｖｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
    （ｖｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｖｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃ、および
    （ｉｘ）ハロゲン
    からなる群から選択される）、
    Figure 2016528212
     （式中、
    （２．１）ＲＢ２１、ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２５はＱ２からなる群から選択されるか、または
    （２．２）ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２１はＱ２からなる群から選択されるか、または
    （２．３）ＲＢ２１、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５はＨであり、ＲＢ２２はＱ２からなる群から選択されるか、または
    （２．４）ＲＢ２２、ＲＢ２３およびＲＢ２４はＨであり、ＲＢ２１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、ＲＢ２５はＱ２からなる群から選択され、
    Ｑ２は、
    （ｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリールまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−５もしくは６員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールは、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている）、
    （ｉｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル、
    （ｉｉｉ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲＢｃ、
    （ｉｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎＮＲＢｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢｃ、
    （ｖ）−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃまたは−Ｏ−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢｄＲＢｃ、および
    （ｖｉ）ハロゲン
    からなる群から選択される）
    からなる群から選択され、
    ＲＢａ、ＲＢｂ、ＲＸａ、ＲＸｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
    ＲＢｃ、ＲＢｅおよびＲＢｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−フェニルおよび−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−５または６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＢｄが、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、または
    ＲＢｃおよびＲＢｄもしくはＲＢｄおよびＲＢｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＸからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｘが、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、−（ＣＲＢａＲＢｂ）ｎ１−Ｃ３〜６シクロアルケニル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールが、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
    ＲＸｄおよびＲＸｅが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    ｎおよびｎ１が、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
    ｑおよびｑ１が、独立して、０、１および２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  5. 式（Ｉａ）
    Figure 2016528212
     または薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ａは、
    Figure 2016528212
     からなる群から選択され、
    Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
    Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
    Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
    Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
    Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
    Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
    Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
    ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
    Ｅは、
    （ｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロアリール、
    （ｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているフェニル、
    （ｉｉｉ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている９〜１０員の縮合二環系、
    （ｉｖ）非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されている５または６員のヘテロシクリル
    からなる群から選択され、
    Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
    ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
    ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、請求項１に記載の化合物または塩。
  6. 式（Ｉａ）
    Figure 2016528212
     または薬学的に許容されるその塩
    （式中、
    Ａは、
    Figure 2016528212
     からなる群から選択され、
    Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ａはＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３またはＣＮであり、
    Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−からなる群から選択され、
    Ａ’は、ＣＲ６またはＮであり、
    Ｒ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
    Ｚは、−（ＣＲ７ａＲ７ｂ）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−および−（ＣＨ２）ｍ１−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｍ２−からなる群から選択され、
    Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
    Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され、
    ｍ、ｍ１およびｍ２は、独立して、０、１、２、３、４および５からなる群から選択され、
    Ｅは、
    （ｉ）オキサジアゾリル、
    （ｉｉ）ピラゾリル、
    （ｉｉｉ）オキサゾリル、
    （ｉｖ）イソオキサゾリル、
    （ｖ）ピリジニル、
    （ｖｉ）チアゾリル、
    （ｖｉｉ）トリアゾリル、
    （ｖｉｉｉ）ピリミジニル、
    （ｉｘ）テトラゾリル、
    （ｘ）ピラジニル、および
    （ｘｉ）フラニル
    からなる群から選択され、各環は、非置換であるか、またはＸからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    Ｘは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロシクリル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−５または６員のヘテロアリール、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−フェニル、オキソ、ＯＨ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸｃ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−ＮＲＸｄＲＸｅおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸｄＲＸｅからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
    ＲＸａおよびＲＸｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
    ＲＸｃ、ＲＸｄおよびＲＸｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ＯＨおよび−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−５もしくは６員のヘテロシクリルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されているか、または
    ＲＸｄおよびＲＸｅは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（ＣＲＸａＲＸｂ）ｑ１−Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＯＨからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し、
    ｑおよびｑ１は、０、１および２からなる群から選択される）である、請求項１に記載の化合物または塩。
  7. （Ｓ，Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−２−カルボキシレート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−エチル１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
    １−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン；
    （Ｅ）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン；
    １−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−フルオロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−クロロ−６−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    ４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    ４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンジル４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン；
    （Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）アゼチジン−３−イル）メチルカルバメート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
    （Ｅ）−エチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−アセチルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
    （Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ｆｕｒａｎ−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボン酸；
    （Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（５−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ヒドロキシ（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メチル−４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）アセテート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−クロロフェニル） （ヒドロキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−メチル１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
    （Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（４−メチル−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−クロロフェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（３−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−４−（３−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エニル）−３−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
    （Ｅ）−３−（４−メトキシ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−エチルアセトアミド；
    （Ｅ）−メチル４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−３−カルボキシレート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−メチル３−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）チアゾリジン−２−カルボキシレート；
    （Ｅ）−２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（３−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
    （Ｅ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
    （Ｅ）−１−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
    （Ｓ，Ｅ）−４，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
    （Ｅ）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１’−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）−１，４’−ビピペリジン−２−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−１−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
    （Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（２−メチル−４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−（（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    （Ｅ）−１−（４−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    （Ｅ）−１−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）ピロリジン−２−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−メチル１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−（モルホリノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｓ，Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−１−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（２−モルホリノピリミジン−５−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−（トリフルオロメチル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｒ，Ｅ）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）フェニル）−１−（４−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    （Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    （Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−（２−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾール−５−カルボキサミド；
    （Ｅ）−１−（４−（１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−３−（２−（４−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）モルホリン−２−イル）エチルアミノ）−４−エトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン；
    （Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブタンアミド；
    １−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１−オン；
    １−（４−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ペンチル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタノン；
    （Ｅ）−１−（４−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン；
    （Ｅ）−Ｎ−（１−（３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリロイル）ピペリジン−４−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ヘキサンアミド；および
    （Ｅ）−１−（４−（２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エトキシ）エチル）ピペリジン−１−イル）−３−（２−（（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  8. 請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  9. 治療有効量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、１種または複数の治療的活性のある併用薬剤とを含む、組合せ医薬。
  10. 薬における使用のための、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  11. 線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置における使用のための、請求項１０に記載の化合物。
  12. 線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置のための医薬品の製造における、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  13. 線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態の処置のための、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  14. 線維症、掻痒症、肝硬変症、がん、糖尿病、腎臓疾患および疼痛から選択される疾患または状態を処置する方法であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、方法。
  15. 前記疾患または状態が特発性肺線維症である、請求項１１に記載の化合物、請求項１２または１３に記載の使用、請求項１４に記載の方法。
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