JP7106623B2 - 核内受容体に対して活性の化合物 - Google Patents
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Description
本出願は、2019年12月20日に出願された米国仮特許出願第62/951,221号及び2020年8月12日に出願された米国仮特許出願第63/064,502号の米国特許法第119条(e)の下での優先権利益を主張しており、これらの開示は、それらの全体として参照により本明細書に組み込まれる。
、その立体異性体、又は化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩(式中、
Y1、Y2及びY3は、独立して、N又はCR8であり;
Rは、水素、C1~6アルキル、及びC1~4ヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
R0a及びR0bは、独立して、水素、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4ハロアルキル、CN、置換又は非置換ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1a及びR1bは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、及びC1~4ハロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)O-C1~4アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R3は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルキレン-C1~4アルコキシ、置換又は非置換C3~7シクロアルキル、及び置換又は非置換C3~7シクロアルケニルからなる群から選択され;
R4及びR5は、それぞれ独立して、水素又はC1~4アルキルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する炭素原子と合わせてC3~4シクロアルキルを形成し;
R6は、水素、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R7は、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、独立して、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
R7が水素であり、且つ存在している各R8が水素である場合は常に、R6は、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
置換される場合、ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ及びC1~6ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、C1~4アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される)が提供される。
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で参照される全ての特許、出願、公開された出願及び他の文献は、全体として参照により組み込まれる。本明細書において用語の定義が複数ある場合は、別段の記載がない限り、本節の定義が優先される。
は、結合を形成する原子間の任意選択の不飽和を表す。この結合は、不飽和(例えば、C=C、C=N、C=O)又は飽和(例えば、C-C、C-N、C-O)であり得る。破線の結合は、芳香環系の部分を形成し得る環系において存在する。
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
MeOH メタノール
EtOH エタノール
THF テトラヒドロフラン
DCM ジクロロメタン、塩化メチレン
DCE 1,2-ジクロロエタン
LRMS 低分解能質量分析
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
Prep-HPLC 分取高圧液体クロマトグラフィー
h 時間
min 分
EA 酢酸エチル
EDC・HCl 3-((エチルイミノ)メチレンアミノ)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミニウムクロリド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
HCl 塩酸、塩化水素
HOBt 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
HOAt 1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール
HATU 1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム 3-オキシドヘキサフルオロホスファート
DMAP 4-(ジメチルアミノ)ピリジン
DAST (ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド
DIAD アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DMP デス-マーチンペルヨージナン、1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-(1H)-オン
TBAF テトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物
TBDMSCl tert-ブチルジメチルシリルクロリド
MsCl 塩化メタンスルホニル
NAS 求核性芳香族置換
nBuLi n-ブチルリチウム
iPr イソプロピル
Boc tert-ブチルオキシカルボニル
フラッシュCC フラッシュカラムクロマトグラフィー
on 一晩
rt 室温
aq 水性
ND 未決定
Cbz カルボキシベンジル
Hex ヘキサン
Hept ヘプタン
DEA ジエチルアミン
PE 石油エーテル
DAD ダイオードアレイ検出器
TOF 飛行時間
IPA イソプロパノール
Pg 保護基
” 片方の鏡像異性体に富んだ
一実施形態では、本開示は、式(I)の化合物
、その立体異性体、又は化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩(式中、
Y1、Y2及びY3は、独立して、N又はCR8であり;
Rは、水素、C1~6アルキル、及びC1~4ヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
R0a及びR0bは、独立して、水素、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4ハロアルキル、CN、置換又は非置換ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1a及びR1bは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、及びC1~4ハロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)O-C1~4アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R3は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルキレン-C1~4アルコキシ、置換又は非置換C3~7シクロアルキル、及び置換又は非置換C3~7シクロアルケニルからなる群から選択され;
R4及びR5は、それぞれ独立して、水素又はC1~4アルキルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する炭素原子と合わせてC3~4シクロアルキルを形成し;
R6は、水素、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R7は、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、独立して、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
R7が水素であり、且つ存在している各R8が水素である場合は常に、R6は、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
置換される場合、ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ及びC1~6ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、C1~4アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される)に関する。
、その立体異性体、又は化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩(式中、
R1aはフルオロ又はヒドロキシルであり、R1bは水素又はフルオロであり、R2は水素又はヒドロキシルであり、R6はCF3であり、Y2及びY3は独立して、N又はCR8であり、且つR8は水素又はフルオロである)が提供される。いくつかの実施形態では、Y2及びY3はそれぞれCHであるか、又はY2はCHであり且つY3はCFである。いくつかの実施形態では、R1aはヒドロキシルであり、且つR1bは水素である。いくつかの実施形態では、R2は、水素である。いくつかの実施形態では、R2は、ヒドロキシルである。
A7-1
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-3-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-3-2
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-4-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-4-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-5-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-6-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-6-2
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-7-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-7-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-7-3
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、3番目に溶出する異性体、
A7-7-4
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、4番目に溶出する異性体、
A7-8
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
A7-9
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-10
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-11
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-14
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-14-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-14-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-15
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-15-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-15-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-16
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-16-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-16-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-17
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-17-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-17-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-18
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-18-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-18-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-19
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-19-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-19-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-20
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-20-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-20-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-21
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-21-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-21-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-22
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-22-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-22-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-23
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-23-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-23-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-24
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-24-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-24-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-25
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-25-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-26
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-26-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-26-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-27
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-27-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-27-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-28
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-28-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-28-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-29
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-29-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-29-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-30
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((2-フルオロエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-31
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1r,3S)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-32
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1s,3R)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-33
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-34
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-35
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-36
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-38
2-(4-(((6-((3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-39
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-40
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-41
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-42
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-43
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-44
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
A7-45
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-46
2-(4-(((6-((4-クロロ-2,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-47
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2,5-ジメチルベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-49
rac-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-50
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-51
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-52
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-53
2-(4-(((6-((4-クロロ-3,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-54-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-55”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-56
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-57”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-58
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-60
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-61
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-64
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-65
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-66-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド又は
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
1番目に溶出する主要な異性体、
A7-66-2
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド又は
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2番目に溶出する主要な異性体、
A7-67”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-68
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-69”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、片方の鏡像異性体に富む、
A7-70
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-72
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-73
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-74
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-75
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-76
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-77
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-78
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-79
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシエチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-80
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-81
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-82
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-83
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-84
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-85
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-86
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-87
2-(4-(1-((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-1-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
B4-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-1-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
B4-2-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体
B4-2-1-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
C4-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
C4-1-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
C4-2-1
2-(4-(((6-((3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-1-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-1-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-2-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-2-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-2-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-2-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-3-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-3-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-3-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-3-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-4”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、主要な異性体、
D5-5-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、微量な異性体、
D5-6”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-9”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-10”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
E6-1
2-(4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-1
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(2-メチルベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-2
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-3
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,3-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-4
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-5
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(1-(o-トリル)エチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-6
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((1-(2-クロロフェニル)エチル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-7
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-8
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-9
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-10
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((シクロプロピルメチル)(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-11
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-12
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-クロロ-3-フルオロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-13
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-14
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-15
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-16
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((2-メトキシエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-17
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,4-ジクロロベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-18
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-19
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)(メチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-20
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-21
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3,5-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-22
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-23
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-((((5-フルオロ-6-((2-フルオロエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-2,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2,5-ジメチルベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-3,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-シアノベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシエチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(1-((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(2-メチルベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,3-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(1-(o-トリル)エチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((1-(2-クロロフェニル)エチル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(イソブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((シクロプロピルメチル)(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-シアノベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-3-フルオロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((2-メトキシエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,4-ジクロロベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)(メチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3,5-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((6-((3-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
A7-1
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-3-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-4-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-6-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-7-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-8
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
A7-9
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-10
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-11
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-14
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-14-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-15
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-15-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-16
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-16-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-17
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-17-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-18
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-18-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-19
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-19-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-20
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-20-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-21
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-21-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-22
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-22-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-23
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-23-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-24
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-24-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-25
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-25-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-26
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-26-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-27
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-27-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-28
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-28-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-29
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-29-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-30
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((2-フルオロエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-31
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1r,3S)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-32
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1s,3R)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-33
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-34
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-35
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-36
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-38
2-(4-(((6-((3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-39
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-40
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-41
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-42
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-43
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-44
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
A7-45
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-46
2-(4-(((6-((4-クロロ-2,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-47
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2,5-ジメチルベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-49
rac-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-50
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-51
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-52
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-53
2-(4-(((6-((4-クロロ-3,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-55”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
A7-56
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-57”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
A7-58
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-60
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-61
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-64
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-65
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-66-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、又は
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-67”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
A7-68
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-69”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
A7-70
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-72
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-73
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-74
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-75
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-76
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-77
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-78
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-79
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシエチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-80
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-81
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-82
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-83
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-84
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-85
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-86
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-87
2-(4-(1-((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-2-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
C4-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
C4-2-1
2-(4-(((6-((3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-2-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-2-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-3-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-3-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-4”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-6”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-9”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-10”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
E6-1
2-(4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-1
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(2-メチルベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-2
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-3
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,3-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-4
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-5
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(1-(o-トリル)エチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-6
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((1-(2-クロロフェニル)エチル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-7
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-8
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-9
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-10
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((シクロプロピルメチル)(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-11
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-12
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-クロロ-3-フルオロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-13
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-14
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-15
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-16
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((2-メトキシエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-17
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,4-ジクロロベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-18
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-19
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)(メチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-20
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-21
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3,5-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-22
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-23
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
A7-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-3-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-3-2
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-4-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-4-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-5-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-6-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-6-2
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-7-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-7-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-7-3
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、3番目に溶出する異性体、
A7-7-4
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、4番目に溶出する異性体、
A7-8
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
A7-9
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-10
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-14-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-14-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-15-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-15-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-16-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-16-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-17-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-17-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-19-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-19-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-20-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-20-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-21-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-21-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-22-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-22-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-26-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-26-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-28-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-28-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-29-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-29-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-31
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1r,3S)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-32
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1s,3R)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-39
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-40
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-41
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-42
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-43
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-44
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
A7-45
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-50
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-51
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-52
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-54-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-55”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-56
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-57”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-58
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-60
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-65
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-66-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド又はrel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
1番目に溶出する主要な異性体、
A7-66-2
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド
又は
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2番目に溶出する主要な異性体、
A7-67”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-68
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-69”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、片方の鏡像異性体に富む、
A7-70
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-72
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-74
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-75
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-76
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-80
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-81
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-82
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-85
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-86
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-1-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
B4-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-1-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
B4-2-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-2-1-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
C4-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
C4-1-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-1-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-1-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-2-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-2-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-2-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-2-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-3-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-3-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-3-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-3-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-4”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、主要な異性体、
D5-5-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、微量な異性体、
D5-6”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-9”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
F2-7
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
A7-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-3-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-4-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-6-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-7-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-8
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
A7-9
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-10
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-14-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-15-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-16-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-17-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-19-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-20-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-21-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-22-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-26-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-28-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-29-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-31
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1r,3S)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-32
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1s,3R)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-39
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-40
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-41
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-42
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-43
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-44
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
A7-45
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-50
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-51
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-52
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-55”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
A7-56
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-57”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
A7-58
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-60
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-65
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-66-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、又は
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-67”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
A7-68
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-69”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
A7-70
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-72
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-74
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-75
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-76
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-80
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-81
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-82
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-85
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-86
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-2-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
C4-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-2-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-2-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-3-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-3-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-4”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-6”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-9”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
F2-7
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
A7-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-5-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-6-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-6-2
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-10
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-21-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-21-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-22-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-22-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-26-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-26-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-40
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-43
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-50
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-51
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
A7-54-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
A7-55”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-56
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-57”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
A7-65
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-69”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、片方の鏡像異性体に富む、
A7-70
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-74
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-75
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-76
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-81
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-82
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-85
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-86
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-1-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
B4-2-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
B4-2-1-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
C4-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
C4-1-2
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-1-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-2-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-2-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-2-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-2-2-2
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-3-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、1番目に溶出する異性体、
D5-3-1-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、2番目に溶出する異性体、
D5-4”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、主要な異性体、
D5-5-2
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、微量な異性体、
D5-6”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-9”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む
からなる群から選択される。
A7-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-6-1
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-10
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-21-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-22-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-26-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-40
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-43
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-50
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-51
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-54-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-55”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
A7-56
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-57”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
A7-65
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-69”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
A7-70
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
A7-74
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-75
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-76
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-81
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-82
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-85
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-86
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
B4-2-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
C4-1-1
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-1-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-1-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
D5-2-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-2-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-3-1-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-3-2-1
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-4”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-5-1
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-6”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
D5-9”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
F2-7
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3S,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3S,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3S,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
2-((3S,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである。
(式中、
R0aは置換又は非置換ピリジニルであり;R0bは水素であり;R1aはヒドロキシルであり;
R1bは水素であり;R2は水素又はヒドロキシルであり;R3はエチル又はシクロプロピルであり;
R6はCF3であり;且つY3はCR8であり、式中、R8は水素又はフルオロである)を有する。
A7-59
rac-2-シアノ-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-62
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
A7-63
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
A7-71
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
D5-7”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-7-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド又はrel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
1番目に溶出する主要な異性体、
D5-7-2
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド又はrel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、2番目に溶出する主要な異性体、及び
D5-8”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む
からなる群から選択される。
A7-59
rac-2-シアノ-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
A7-62
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
A7-63
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
A7-71
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
D5-7”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
D5-7-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、及び
D5-8”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
2-シアノ-2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、及び2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
A7-62
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
A7-63
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
D5-7”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
D5-7-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド又はrel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、1番目に溶出する主要な異性体、
D5-7-2
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド又はrel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、2番目に溶出する主要な異性体、及び
D5-8”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む
からなる群から選択される。
A7-62
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
A7-63
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
D5-7”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
D5-7-1
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、及び
D5-8”
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド
からなる群から選択される。
別の態様では、本開示は、生理学的に許容される界面活性剤、担体、希釈剤、賦形剤、平滑剤、懸濁剤、薄膜形成物質、及びコーティング助剤、又はこれらの組合せ;並びに本明細書で開示されるとおりの化合物、例えば、本明細書で開示されるとおりの式(I)、(II)、(III)及び(IV)の化合物、又はその塩、立体異性体、若しくは立体異性体の塩を含む医薬組成物に関する。医薬組成物中に含まれる式(I)、(II)、(III)及び(IV)の化合物はまた、上記の好ましい実施形態のうちの任意の化合物であってもよい。別の態様では、本開示は、生理学的に許容される界面活性剤、担体、希釈剤、賦形剤、平滑剤、懸濁剤、薄膜形成物質、及びコーティング助剤、又はこれらの組合せ;並びに本明細書で開示される式I、II又はIIIのうちのいずれか1つの化合物を含む医薬組成物に関する。治療的使用のために医薬組成物を提供する本明細書で開示されるとおりの式(I)、(II)、(III)及び(IV)のうちの1つ以上の化合物と組み合わされることになる許容される担体又は希釈剤、並びに他の添加剤は、薬学分野でよく知られており、例えば、全体として参照により本明細書に組み込まれる(非特許文献15)において記載される。保存剤、安定剤、色素、甘味料、芳香剤、香味料、矯味剤などは、医薬組成物中で提供され得る。例えば、安息香酸ナトリウム、アスコルビン酸及びp-ヒドロキシ安息香酸のエステルは、保存剤として添加され得る。加えて、抗酸化剤及び懸濁剤が使用されてもよい。様々な実施形態において、アルコール、エステル、硫酸化脂肪族アルコールなどは、界面活性剤として使用されてもよく;スクロース、グルコース、ラクトース、デンプン、結晶性セルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸塩、アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロースなどは、賦形剤として使用されてもよく;ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油などは、平滑剤として使用されてもよく;ヤシ油、オリーブ油、ゴマ油、ピーナッツ油、醤油は、懸濁剤又は潤滑剤として使用されてもよく;セルロース若しくは糖などの炭水化物の誘導体としての酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルの誘導体としての酢酸メチル-メタクリル酸塩共重合体は、懸濁剤として使用されてもよく;且つフタル酸エステルなどの可塑剤は、懸濁剤として使用されてもよい。
本明細書で開示される化合物はまた、炎症性、代謝性、腫瘍及び自己免疫疾患若しくは障害又はその症状の治療及び/又は予防において他の活性化合物と組み合わせてもよい。
a)コルチコステロイド、例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン又はベータ-メタゾン;
b)免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムスメトトレキセート、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、スルファサラジン、6-チオグアニン又はアザチオプリン;
c)フマル酸エステル、例えば、フマル酸ジメチル;
d)ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(DHODH)阻害剤、例えば、レフルノミド;
e)レチノイド、例えば、アシトレチン又はイソトレチノイン;
f)抗炎症薬、例えば、アプレミラスト、クリサボロール、セレコキシブ、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アスピリン又はナプロキセン;
g)JAK阻害剤、例えば、トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、ルキソリチニブ又はデルゴシチニブ;
h)抗生物質、例えば、ゲンタマイシン;
i)抗癌剤、例えば、レナリドミド、ポマリドミド、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ダラツムマブ、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、ベンダムスチン又はベントクラスト(ventoclast);
j)T細胞遮断薬、例えば、アレファセプト又はエファリズマブ;
k)腫瘍壊死因子-アルファ(TNF-アルファ)遮断薬、例えば、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル;
l)インターロイキン12/23遮断薬、例えば、ウステキヌマブ;
m)IL-23遮断薬、例えば、リサンキズマブ、グセルクマブ又はチルドラキズマブ;
n)抗IL4/IL13アンタゴニスト、例えば、デュピルマブ、レブリキズマブ又はトラロキヌマブ;
o)IL-1β遮断薬、例えば、カナキヌマブ;
p)IL-アルファ遮断薬、例えば、ベルメキマブ;
q)CD6遮断薬、例えば、イトリズマブ;
r)IL-36R遮断薬、例えば、BI-655130又はビメキズマブ;
s)IL-6アンタゴニスト、例えば、トシリズマブ;
t)カルシニュリン阻害剤、例えば、ピメクロリムス、タクロリムス又はシクロスポリン;
u)光線療法において一般的に利用される光線療法薬剤、例えば、ソラレン、メトキシソラレン又は5-メトキシソラレン+UVA(PUVA)又はUVBによる治療(タールを伴うか又は伴わない);
v)コルチコステロイド及びビタミンD誘導体の固定された組合せ;
w)コルチコステロイド及びレチノイドの固定された組合せ;
x)コルチコステロイドテープ;並びに
y)BMS986165、PF-06700841、PF-06826647、ピクリデノソン、テピラミドフマル酸エステル、LYC-30937、LEO-32731、BI-730357、PRCL-02、LNP-1955、GSK-2982772、CBP-307、KD-025、MP-1032、ペテシカチブ、JTE-451、Hemay-005、SM-04755、EDP-1815、BI-730460、SFA-002 ER、JNJ-3534、SAR-441169、BOS-172767、SCD-044、ABBV-157、BAY-1834845、AUR-101、R-835、PBF-1650、RTA-1701、AZD-0284、ミリキズマブ、CD20アンタゴニスト、サリチル酸、コールタール、Mical-1、DUR-928、AM-001、BMX-010、TA-102、SNA-125、ブレポシチニブトシル酸塩、ペグカントラチニブ、ESR-114、NP-000888、SM-04755、BOS-475、SB-414、LEO-134310、CBS-3595、PF-06763809、XCUR-17及びBTX-1308からなる群から選択される1つ以上の薬剤、などの1つ以上追加の活性物質を含む。
上記のとおりの本明細書で開示される化合物又は医薬組成物は、RORα、RORβ及び/又はRORγ受容体などのレチノイン酸受容体関連オーファン受容体(ROR)の活性を調節するために使用され得る。RORγの調節剤は、(非特許文献21)及び(非特許文献22)によって概説されており、これらは全体として参照により本明細書に組み込まれる。RORγ受容体の例は、RORγl及びRORγt受容体である。上記のとおりの化合物又は医薬組成物はまた、異なるROR受容体に対する特定のROR受容体の選択的調節を呈し得る。例えば、本明細書で開示されるいくつかの実施形態によれば、いくつかの化合物又は医薬組成物は、それらがRORα及び/又はRORβ受容体の活性を調節するより大きい程度でRORγ受容体の活性を調節する。
化合物又は医薬組成物は、任意の好適な手段によって患者に投与され得る。投与の方法の非限定的な例としては、とりわけ、本明細書で開示される化合物を生体組織と接触させるために当業者によって適切であるとみなされるとおり、(a)経口経路を介する投与(この投与は、カプセル、錠剤、顆粒剤、噴霧剤、シロップ、又は他のそのような形態における投与を含む);(b)直腸、腟、尿道内、眼内、鼻腔内、又は耳介内などの非経口経路を介する投与(この投与は、水性懸濁液、油性調製物など又は点滴、噴霧剤、坐剤、塗薬、軟膏剤などとしての投与を含む);(c)皮下、腹腔内、静脈内、筋肉内、皮内、眼窩内、関節内、脊髄内、胸骨内注射などを介する投与(注入ポンプ送達を含む);(d)腎臓又は心臓領域における直接的な注射、例えば、デポー留置、腫瘍内注射、又はリンパ節内注射などの局所投与;(e)局所的な投与;及び(f)細胞をエクスビボで投与した後、前記細胞を患者に挿入することが挙げられる。
特定の説明的な実施形態に関して上に記載されるとおり、本明細書に記載される特定の形態に限定されることは意図されない。上記の実施形態の任意の組合せは、本開示の範囲内であると理解されるべきである。むしろ、本開示は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定され、上記特定の実施形態以外の他の実施形態は、これらの添付の特許請求の範囲内で同等に可能である。
以下の実施例は、単なる例であり、決して本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。むしろ、本開示は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。
概要
特に明記しない限り、出発材料は、(限定されないが)AbBchem、ABCR、Alfa Aesar、Anaspec、Anichem、Apollo Scientific、ASDI-Inter、Asiba Pharmatech、Astatech、ArkPharm、Bachem、Chem-Impex、ChemCollect、Chembridge、Combi-Blocks、Enamine、FCH、Fluka、Fluorochem、Frontier Scientific、HDH Pharma、InFarmatik、InterBioScreen、Life Chemicals、Manchester organics、Matrix、MercaChem、NetChem、Oakwood Chemical、PepTech、Pharmcore、PrincetonBio、Sigma-Aldrich、TRC、Tyger Scientific及びUkrorgsynなどの民間の製造業者から得られ、さらに精製することなく使用された。DMF、DMSO及びDCMなどの溶媒は、直接的に使用されたか又はモレキュラーシーブ上で乾燥された。
NMR
1H NMRスペクトルは、CD3OD、CDCl3又はDMSO-d6溶媒を使用して、以下のBruker Avance 300分光計(300MHz)、Bruker Avance III 400分光計(400MHz)、Bruker Avance Neo(400MHz)、Bruker Avance III 600(600MHz)、Varian VNMR分光計(400MHz)上で記録された。化学シフトは、内部標準として残留溶媒を使用してppm(δ)で報告される;CDCl3:7.26ppm;CD3OD:3.31ppm;DMSO-d6:2.50ppm。カップリング定数(J)は、Hzで与えられる。
以下の機器が、分析的U/HPLCのために使用された:
MS検出SQD Iと組み合わされた、0.5mL/分の流速及び周囲温度でのDADを使用する二成分溶媒系の直線勾配によるAcquity BEH C18(1.7μm、2.1x50mm)を備えたWaters Acquityシステム。
DADと組み合わされた0.75mL/分の流速を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるAcquity BEH C18(1.7μm、2.1x50mm)を備えたAgilent Infinity I/II -TOF6230B/CLND Antek 8060。
MS検出(Agilent)と組み合わされた1.5mL/分の流速及び214nm又は254nmでのUV検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるWaters XBridge C18(5μm、4.6x50mm)を備えたAgilent 1200シリーズ-1260 Infinity。
MS検出(Shimadzu)と組み合わされた、1.5mL/分の流速及び214nm又は254nmでのUV検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるWaters Xbridge C18(5μm、4.6x50mm)を備えたShimadzu Nexera。
MS検出Waters検出器と組み合わされた、0.65mL/分の流速及び周囲温度でのDADを使用する二成分溶媒系の直線勾配によるAcquity BEH C18(1.7μm、2.1x50mm)を備えたWaters Acquityシステム。
以下の機器が、分取HPLCのために使用された:
Waters Micromass ZQ Quadrupole MS上のMS検出と組み合わされた、45mL/分の流速及び254nmでのUV検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるSupelco Discovery C18(5μm、25cmx21.2mm)を備えたWaters Acquityシステム。
Shimadzu LCMS-2020上で検出するMSと組み合わされた、4~7mL/分の間の流速及び254nmでのUV検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるMerck Chromolith SpeedROD RP-18E(5μm、10x100mm)を備えたShimadzu Nexera X2。
MS検出(Waters)と組み合わされた、15mL/分の流速及び214nm又は254nmでのUV検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるWaters Xbridge C18カラム(5μm、19x150mm)を備えたWaters Masslynxシステム。
MS検出SQD(Waters)と組み合わされた、15mL/分の流速及び214nm又は254nmでのUV検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるPhenomenex Gemini NX-C18カラム(5μm、21.2x150mm)を備えたGilson GX-281 TRILUTION。
HCO2H-(H2O/CH3CN/HCO2H(100/0/0.1%~0/100/0.1%))
NH4OAc-(H2O/CH3CN/NH4OAc(100/0/0.02%~0/100/0.02%))
TFA-(H2O/CH3CN/TFA(100/0/0.1%~0/100/0.1%))
NH4HCO3-(H2O/CH3CN/NH4HCO3(100/0/0.1%~0/100/0.1%))
NH4OH-(H2O/CH3CN/NH4OH(100/0/0.1%~0/100/0.1%))
HCO2NH4-(H2O/50%MeOH+50%CH3CN/HCO2H/NH3(95/5/0.05%/0.01%~5/95/0.05%/0.01%))
1mL/分の流速を使用する勾配溶出によるキラルカラムを備えたDAD検出器及びWaters QDa MS検出器に接続されたWaters UPC2システム上で実施された。利用可能なキラルカラムは、CHIRALPAK(3μm、4.6x100mm)IA、IB、IC及びID並びにTrefoil AMY1(2.5μm、2.1x150mm)であった。
CO2/MeOH/DEA(99/1/0.2%~60/40/0.2%))
CO2/EtOH/DEA(99/1/0.2%~60/40/0.2%)
CO2/IPA/DEA(99/1/0.2%~60/40/0.2%)
キラル分離の前に、化合物は、適切な溶媒を使用して以前に記載された標準的な方法によって精製された。
本明細書で開示される化合物は、以下の一般的な方法のうちの1つによって合成され得る:一般的方法A、一般的方法2A、一般的方法3A、一般的方法4A、一般的方法5A、一般的方法6A、一般的方法B、一般的方法C、一般的方法1D、一般的方法2D、一般的方法2D’、一般的方法3D、一般的方法E及び一般的方法F。
二級アミンA1を、室温で好適な塩基(DIEA、TEA又はK2CO3など)とともにA2(周囲温度又はわずかに高い温度、30℃)と反応させた。反応が完了したとみなされた後、中間体A3を後処理し、クロマトグラフィー(フラッシュCC又はHPLC)によって精製されたか又は粗製物として使用された。その後、中間体A3、塩基(DIEA、TEA又はCs2CO3など)及び一級アミンA4を、溶媒(DMSO又はDMSO-H2O、H2O、H2O-EtOH混合物)中で溶解させ、一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を70~100℃まで上昇させた。次に、後処理及び精製により中間体A5を得て、これを脱保護にかけた。boc脱保護A6の後に形成された中間体は、対応するピペリジニウム塩(HCl又はTFA)として、2-ブロモアセトアミドA8及び好適な塩基、例えば、DIEA、Na2CO3又はK2CO3とのアルキル化において、室温又は100℃までの加熱で直接的に使用される場合が最も多かった。生成物A7はまず、標準的なクロマトグラフィー法によって精製された。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド A7-1の合成並びにA7-1-1及びA7-1-2のキラル分離
a)DIEA、DMSO、室温、一晩。b)DIEA、DMSO、80℃、一晩。c)i)HCl、ジオキサン、60分。ii)DIEA、2-ブロモアセトアミド。d)キラルクロマトグラフィー。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-1の合成
N-シクロプロピル-5,6-ジフルオロ-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン-4-アミン、A3-1
乾燥DMSO(7mL)に、A2-1(375mg、2.8mmol)、A1-1(737mg、3.1mmol)及びDIEA(1.5mL)を加え、反応物を一晩撹拌した。次に、反応混合物をaq LiCl(40mL、5%)に注ぎ、EAで3回抽出した。次に、合わせたEA相を、aq LiCl(5%)で2回、塩水で1回洗浄し、続いて乾燥させた(Na2SO4)。濾過の後、減圧下で濃縮して粗製物を得て、その後これをフラッシュCC(EA:Hept)により精製して、A3-1(832mg)を得た。
LCMS:MS計算値:329;MS実測値:330([M+1]+)。
化合物A3-1(828mg、2.5mmol)を、乾燥DMSO(8mL)中で溶解させた後、A4-1(750mg、3.26mmol)及びDIEA(2.2mL)を加えた。反応混合物を80℃まで一晩加熱した。反応混合物を冷却し、続いてaq LiCl(40mL、5%)に注ぎ、EAで3回抽出した。次に、合わせたEA相を、aq LiCl(5%)で2回、塩水で洗浄し、乾燥させた(Na2SO4)。濾過の後、減圧下で濃縮して粗製物を得て、続いてこれをフラッシュCC(EA:Hept)により精製して、A5-1(1.28g)を得た。
LCMS:MS計算値:539;MS実測値:540([M+1]+)。
化合物A5-1(1.27g、2.35mmol)を、ジオキサン中のHCl(2M、10mL)に加え、周囲温度で60分間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた残渣を、氷浴上でDCM(30mL)中のDIEA(3.3mL)の溶液中において溶解させた。その後、2-ブロモアセトアミド(0.39g、2.8mmol)を加え、反応物を室温まで到達させ、続いて一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮した。その後、aq NaHCO3(飽和)を得られたスラリーに加え、続いて得られた混合物をEAで3回抽出した。合わせたEA相を塩水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮し、フラッシュCC(MeOH:DCM)により精製して、A7-1(1.0g、2.0mmol、4工程かけて71%)を得た。
次に、化合物A7-1(0.95g)をキラルクロマトグラフィーにかけて、光学的に純粋な化合物を得た:1番目に溶出する異性体としてのA7-1-1(380mg)及び2番目に溶出異性体としてのA7-1-2(365mg)。
また、A7を、A9によるA6のアルキル化により得て、A10を得た後、引き続くアミノリシス(MeOH中のNH3)によりA7を得た。しかしながら、上記のアルキル化手順に加えて、アルキル化は、高い温度(最大100℃)を要求する場合がある。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、A7-62の合成
a)DIEA、DMF。b)NH3、MeOH。
2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)酢酸rac-エチル、A10-1。
DIEA(0.89ml、5.1mmol)及び2-ブロモ-2-(4-ピリジル)酢酸エチル(229mg、0.94mmol)を順番に、DMF(11mL)中のA6-1(425mg、0.85mmol)の溶液に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をH2O(60mL)でクエンチし、続いてEA(3x30mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(3x15mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、フラッシュCC(DCM:MeOH=100:0~93:7)により精製して、A10-1(218mg、0.37mmol)を得た。
A10-1(218mg、0.37mmol)を、MeOH(10mL)中の7Nアンモニア中で溶解させ、得られた溶液を、閉じられたフラスコ中において80℃で45時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣を、クロマトグラフィー;1番目のC18カラム(H2O:MeOH=100:0~0:100)により精製し、その後、精製された材料を、フラッシュCC(DCM:MeOH=10:0~9:1)にかけて、A7-62(18mg、32μmol)を得た。
A7はまた、エステルの加水分解(LiOH又はNaOHなどの好適な塩基による)によりA10から合成されて、A11(又は対応する金属塩)を得た後、NH3とのカップリング反応を行った(HATUなどの標準的なカップリング試薬を利用する)。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、A7-71の合成。
a)DIEA、DMF。b)LiOH、THF/MeOH(1/1)。c)NH3、TEA、HATU、THF。
2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸rac-メチル、A10-2。
DIEA(0.82ml、4.7mmol)及び2-ブロモ-2-テトラヒドロピラン-4-イル-酢酸メチル(383mg、1.61mmol)を順番に、DMF(8.5mL)中の中間体A6-2(400mg、0.78mmol)の溶液に加え、反応物を60℃で24時間撹拌した。反応物をH2O(60mL)でクエンチし、続いてEA(3x30mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(3x15mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、フラッシュCC(DCM:MeOH=100:0~95:5)により精製して、A10-2(131mg、0.22mmol)を得た。
A10-2(131mg、0.22mmol)を、THF(1mL)及びMeOH(1mL)中で溶解させ、LiOH一水和物(33mg、0.79mmol)の溶液を加え、混合物を60℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、125mgの粗製物を得た。この粗製物を、C18カラム(H2O:MeOH=100:0~0:100)を使用して精製して、A11-1(34mg、0.058mmol)を得た。
A11-1(34mg、0.058mmol)をDMF(0.5mL)中で溶解させ、THF中の0.4Mアンモニア溶液(22μL、0.18mmol)、HATU(33mg、0.09mmol)及びトリエチルアミン(40μL、0.29mmol)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。H2Oを加え、EA(3x20mL)で抽出することによって後処理を行った。有機相を1N NaOH aq.及び塩水で洗浄し、7mgの粗製物を得た。粗製物を、フラッシュCC(DCM:MeOH=100:0~90:10)により精製して、A7-71(2.8mg、0.005mmol)を得た。
R6が複素環式環であった場合、ヨード中間体A12を、対応するヨード-ベンジルアミンから一般的な方法Aに概説されるとおりに合成して、鈴木カップリング(Pd及びボロン酸、又はエステルとともに)又は標準的なバックワルドカップリング(Cu及び窒素含有複素環式環とともに)のいずれかを経て、A7を得た。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-72の合成
a)標準的な鈴木カップリング
N2雰囲気下で、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール A13-1(17mg、82μmol)、2M Cs2CO3(111μL、0.22mmol)及び[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、DCMとの錯体(6mg、7μmol)を、ジオキサン(1mL)中のA12-1(40mg、74μmol)の溶液に加えた。反応混合物を100℃で4時間撹拌した。H2Oを加え、生成物をEA(x3)で抽出した。合わせた有機層を、H2O、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を最初にフラッシュCC(MeOH:DCM=1:9)、続いてC18カラム(H2O:MeOH=100:0~0:100)により精製して、白色固体としてA7-72(8mg、16μmol)を得た。
LCMS:MS計算値:496.6;MS実測値:497([M+H]+)。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-76の合成
a)標準的なバックワルドカップリング
N2雰囲気下で、1H-ピラゾール(30mg、0.44mmol)、K2CO3(38mg、0.27mmol)、trans-1,2-シクロヘキサン-1,2-ジアミン(6.6μL、55μmol)及びCuI(2.6mg、14μmol)を、NMP(2mL)中のA12-3の溶液に加えた。反応混合物を、還流まで一晩撹拌した。追加量の全ての試薬を加え、混合物を還流までさらに1日間加熱した。H2Oを加え、生成物をEA(x3)で抽出した。合わせた有機層を、H2O、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を最初にフラッシュCC(MeOH:DCM=15:85)、続いてC18カラム(H2O:MeOH=100:0~0:100)により精製して、白色固体としてA7-76(35mg、68μmol)を得た。
LCMS:MS計算値:512.6;MS実測値:513([M+H]+)。
一級アミンA4を、好適な塩基(DIEA、TEA又はK2CO3など)とともにA2(周囲温度又はわずかに高い温度、すなわち、30℃)と反応させた。反応が完了したとみなされた後、中間体A14を後処理し、クロマトグラフィー(フラッシュCC又はHPLC)によって精製されたか又は粗製物として使用された。室温での酸性媒体(TFA又はHCl)中の中間体A14の脱保護により中間体A15を得て、これを2-ブロモアセトアミド及び好適な塩基(DIEA、TEA又はCs2CO3など)による次のアルキル化工程において直接的に使用した。次に、得られた中間体A16を、一晩又は反応が完了したとみなされるまで溶媒(DMSO又はDMSO-H2O、H2O、H2O-エタノール混合物)中において70~150℃の温度で二級アミンA1とともに撹拌した。次に、後処理及び精製により、所望の最終化合物A7を得た。
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドの合成
a)DIEA、DMSO。b)TFA、DCM。c)DIEA、DMF、2-ブロモアセトアミド。d)DIEA、DMSO
(3R,4R)-4-(((5,6-ジフルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸rac-tert-ブチル、A14-1
A2(367μL、4.0mmol)を、DMSO(17mL)及びDIEA(2.09mL、12.0mmol)中で溶解させ、A4-1(970mg、4.0mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。粗製物をH2Oに注ぎ、EA(2x)で抽出した。有機相をH2O(2x)及び塩水で洗浄した。次に、有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、A14-1(1.38g、4.0mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:344;MS実測値:345([M+H]+)。
A14-1(1.47g、4.27mmol)をDCM(8.5mL)中で溶解させ、TFA(3.3mL、43.1mmol)を加えた。この混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。シクロヘキサンを2回加え、蒸発させた。A15-1(1.04g、4.27mmol)を、さらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:244;MS実測値:245([M+H]+)。
A15-1(1.04g、4.27mmol)をDMF(56mL)中で溶解させ、DIEA(4.5mL、25.77mmol)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。次に、2-ブロモアセトアミド(650mg、4.71mmol)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をMeOH(10mL)中で溶解させ、15gのイオン交換SCXカラムに通した。さらなる50mLのMeOHをカラムに通した後、カラムから生成物を放出するために40mLのMeOH中のNH3の3.5M溶液を通した。溶媒の蒸発の後、A16-1(981mg、3.2mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:301;MS実測値:302([M+H]+)。
A16-1(90mg、0.30mmol)をDMSO(0.8mL)及びDIEA(160μL、0.92mmol)中で溶解させ、N-[(4-ピラゾール-1-イルフェニル)メチル]エタンアミンA1-64(63mg、0.31mmol)を加えた。反応混合物を140℃で3時間加熱した。粗製物をH2Oに注ぎ、EA(2x)で抽出した。有機相をH2O(2x)及び塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して、115mgの粗製の材料を得た。粗残渣をフラッシュCC(DCM:MeOH=100:0~90:10)により精製して、A7-77(53mg、0.11mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:482;MS実測値:483([M+H]+)。
A5におけるR2基が、カルボキサミド、シアノ又はエステルのいずれかであった場合、R2基は、下記の実施例において5員複素環式環に変換された。その後、化合物を、一般的方法Aに記載されるとおり、脱保護-アルキル化手順を利用してA5’からA7最終生成物に変換した。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-80の合成
a)i)DMF-DMA ii)NH2NH2.2HCl、NaOH、ジオキサン iii)AcOH。b)i)HCl、ジオキサン。ii)2-ブロモアセトアミド、DIEA。
N4-((4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-4-イル)メチル)-N6-シクロプロピル-5-フルオロ-N6-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン-4,6-ジアミン、A6-8。
DMF-DMA(0.35mL、2.5mmol)を、4-カルバモイル-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルA5-2(61mg、0.11mmol)に加え、混合物を110℃で約2時間還流させた。揮発性物質を減圧下で蒸発させて、対応するアミジン中間体を得た。5M NaOH水溶液(0.15ml、0.75mmol)中のヒドラジンジヒドロクロリド(57mg、0.54mmol)を、1,4-ジオキサン(0.3mL)中のこのアミジン中間体の溶液に加えた。氷AcOH(1.6mL)を加え、反応混合物を室温で約30分間、続いて90℃で5時間撹拌した。次に、0.8mlのジオキサン中の4M HClを加えて、Boc基を完全に脱保護し、混合物を室温で1時間撹拌した。H2O(20mL)を加え、EA(20mL)で洗浄して、後処理を行った。水相を、2N NaOHで塩基性化し、DCM(2x20mL)で抽出した。この有機相を塩水(20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮してA6-8(36mg、0.07mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:490.5;MS実測値:491([M+H]+)。
この化合物を、実施例A7-1の合成に関する前に記載された手順の後に2-ブロモアセトアミドによるA6-8のアルキル化によって調製した。
LCMS:MS計算値:547.6;MS実測値:548([M+H]+)。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミドの合成
a)塩酸ヒドロキシルアミン、NaHCO3、MeOH。b)i)CH(OEt)3、BF3・Et2O、ii)HCl/ジオキサン。c)2-ブロモアセトアミド、DIEA。
(Z)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(N’-ヒドロキシカルバムイミドイル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、A5-4。
MeOH(0.5mL)中の4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルA5-3(50mg、0.09mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(26mg、0.37mmol)及びNaHCO3(38mg、0.45mmol)の懸濁液を、75℃まで一晩加熱して、対応するアミドキシム中間体を形成した。DCMとともに反応物を濾過して後処理し、続いて濾過されたものをH2O(20mL)及び塩水(20mL)で洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮してA5-4(37mg、0.06mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:581.6;MS実測値:582([M+H]+)。
トリエチルオルトホルマート(100μL、0.6mmol)中のA5-4(37mg、0.06mmol)の溶液に、N2下でBF3・Et2O(5μL、0.04mmol)を加え、混合物を100℃まで90分間加熱した。次に、反応物を濃縮乾固させ、それにジオキサン中4N HCl(0.5ml)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。この期間の後、反応物を再び濃縮し、対応するオキサジアゾール中間体を次の合成工程において直接的に使用した。
LCMS:MS計算値:491.5;MS実測値:492([M+H]+)。
この化合物を、実施例A7-1の合成に関する前に記載された手順の後に2-ブロモアセトアミドによるA6-9のアルキル化によって調製した。
LCMS:MS計算値:548.5;MS実測値:549([M+H]+)。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-82の合成
a)ヒドラジン水和物、EtOH。b)CH(OMe)3。c)TFA、DCM。d)DIEA、2-ブロモアセトアミド。
4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドラジンカルボニル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、A5-6
EtOH(1mL)中の4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-(tert-ブチル)4-エチルA5-5(356mg、0.60mmol)及びヒドラジン水和物(0.6mL、10mmol)の混合物を、マイクロ波中において120℃まで18時間加熱した。溶媒を蒸発させ、Et2O(30mL)を加え、aq 2N NaOH(30mL)及び塩水(30mL)で洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、A5-6(258mg、0.11mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:581.6;MS実測値:582([M+H]+)。
A5-6(258mg、0.11mmol)及びCH(OMe)3(0.24mL、2.2mmol)の混合物を、密閉チューブ内で125℃まで一晩加熱した。次に、EA(30mL)を加え、有機相を、NaHCO3飽和水溶液(30mL)、H2O(30mL)及び塩水(30mL)で洗浄した。乾燥(Na2SO4)及び蒸発の後、217mgの粗製物を得た。この粗製物を、フラッシュCC(Hex:EA=100:0~50:50)により精製した。生成物を含有する画分の回収により、A5-7(9mg、0.015mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:591.6;MS実測値:592([M+H]+)。
A5-7(9mg、0.015mmol)をDCM(50μL)中で溶解させ、TFA(12μL)を加え、混合物を室温で3時間撹拌した。次に、反応物を濃縮乾固させて、A6-10を得た。
LCMS:MS計算値:491.5;MS実測値:492([M+H]+)。
この化合物を、実施例A7-1の合成に関する前に記載された手順の後に2-ブロモアセトアミドによる上記中間体のアルキル化によって調製した。
LCMS:MS計算値:548.5;MS実測値:549([M+H]+)。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-83の合成
a)i)NaOH、EtOH。ii)EDC.HCl、HOBt、N-メチルヒドラジンカルボチオアミド,DCM。iii)NaOH、EtOH。iv)H2O2、DCM。b)i)TFA、DCM、ii)DIEA、2-ブロモアセトアミド。
1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸、A5-8
2N NaOH(1.6mL、3.2mmol)を、EtOH(3mL)中のA5-5(181mg、0.30mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。有機溶媒を除去し、H2Oを加え、溶液をpH3まで2N HClで酸性化した。生成物をDCM(x3)で抽出した。合わせた有機層をH2Oで洗浄し、乾燥させ(相分離カートリッジ)、真空中で濃縮した。A5-8を白色固体として得た(168mg、0.29mmol)。
LCMS:MS計算値:567.6;MS実測値:568([M+H]+)。
EDC.HCl(85mg、0.44mmol)、HOBt(60mg、0.44mmol)及びN-メチルヒドラジンカルボチオアミド(47mg、0.45mmol)を、DCM(5mL)中のA5-8(168mg、0.29mmol)の溶液に加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。追加のN-メチルヒドラジンカルボチオアミド(47mg、0.45mmol)を加え、反応混合物を室温で2日間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、有機層をH2Oで洗浄し、乾燥させ(相分離カートリッジ)、溶媒を真空中で除去した。次に、残渣をフラッシュCC(MeOH:DCM=1:9)により精製して、固体としてA5-9(121mg、0.18mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:654.7;MS実測値:655([M+H]+)。
A5-9(114mg、0.17mmol)を、EtOH(1.8mL)中で溶解させ、8N NaOH(0.55mL、4.4mmol)を加えた。反応混合物を80℃で一晩撹拌した。H2Oを反応混合物に加え、pHが4になるまで2N HClを加えた。生成物をDCM(x3)で抽出し、合わせた有機層をH2O及び塩水で洗浄し、乾燥させ(相分離カートリッジ)、溶媒を真空中で除去した。生成物A5-10(98mg、0.15mmol)を、さらに精製することなく次の反応のために使用した。
LCMS:MS計算値:636.7;MS実測値:637([M+H]+)。
AcOH(280μL)中のH2O2(50μL、64μmol)の35%溶液を、DCM(1.5mL)中のA5-10の氷冷溶液に加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗製物をH2Oで希釈し、2N NaOHをpH12まで加えた。生成物をDCM(x3)で抽出し、合わせた有機層をH2Oで洗浄し、乾燥させ(相分離カートリッジ)、溶媒を真空中で除去した。次に、残渣をフラッシュCC(MeOH:DCM=1:9)により精製して、固体としてA5-11(39mg、64μmol)を得た。
LCMS:MS計算値:604.6;MS実測値:605([M+H]+)。
この化合物を、実施例A7-1の合成に関する前に記載された手順の後に、まずBoc脱保護し、続いて2-ブロモアセトアミドによるアルキル化によって調製した。
LCMS:MS計算値:561.6;MS実測値:562([M+H]+)。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-84の合成
a)LiAlH4、THF。b)グリオキサール、NH4OH、MeOH。c)i)TFA、DCM、ii)DIEA、2-ブロモアセトアミド
4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ホルミルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、A5-12
THF(1.1mL、1.1mmol)中の1M LiAlH4を、THF(8mL)中のA5-5(520mg、0.87mmol)の懸濁液に-78℃で滴下して加えた。反応混合物をこの温度で2時間撹拌し、続いてそれをH2O(0.15mL)、2N NaOH(0.75mL)及びH2O(2.25mL)の添加によってクエンチした。懸濁液をCelite(登録商標)に通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣を、フラッシュCC(Hex:EA=100:0~0:100)により精製して、固体としてA5-12(340mg、0.61mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:551.6;MS実測値:552([M+H]+)。
グリオキサール一水和物(213mg、2.79mmol)を、MeOH(7.5mL)及び32% w/w NH4OH(3.75mL、63mmol)中のA5-12(141mg、0.26mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。追加量の32% w/w NH4OH(2mL、34mmol)及びグリオキサール一水和物(150mg、2mmol)を加え、混合物を室温で2日間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、H2Oを加え、生成物をEA(x3)で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュCC(Hex:EA=100:0~0:100)により精製して、固体としてA5-13(25mg、0.04mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:589.6;MS実測値:590([M+H]+)。
この化合物を、実施例A7-1の合成に関する前に記載された手順の後に、まずBoc脱保護し、続いて2-ブロモアセトアミドによるアルキル化によって調製した。
LCMS:MS計算値:546.6;MS実測値:547([M+H]+)。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、A7-85の合成
a)(1-ジアゾ-2-オキソプロピル)ホスホン酸ジメチル、K2CO3、MeOH。b)CuI、アジドトリメチルシラン、DMF。c)i)TFA、DCM、ii)DIEA、2-ブロモアセトアミド
4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-エチニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、A5-14
K2CO3(66mg、0.48mmol)を、MeOH(2mL)中のA5-12(100mg、0.18mmol)及び(1-ジアゾ-2-オキソプロピル)ホスホン酸ジメチル(36μL、0.239mmol)の氷冷溶液に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をH2Oで希釈し、生成物をEA(x3)で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュCC(Hex:EA=100:0~0:100)により精製して、固体としてA5-14(78mg、0.14mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:547.6;MS実測値:548([M+H]+)。
N2雰囲気下で、CuI(1.1mg、5.8μmol)を、DMF(1mL)及びMeOH(0.11mL)中のA5-14(75mg、0.14mmol)の溶液に加えた。次に、アジドトリメチルシラン(28μL、0.21mmol)を加え、反応混合物を100℃で一晩撹拌した。さらなるアジドトリメチルシラン(15μL、0.11mmol)を加え、反応混合物を100℃で一晩加熱した。混合物をEAで希釈し、有機層をH2Oと塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM=1:9)により精製して、白色固体としてA5-15(18mg、0.03mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:590.6;MS実測値:591([M+H]+)。
この化合物を、実施例A7-1の合成に関する前に記載された手順の後に、まずBoc脱保護し、続いて2-ブロモアセトアミドによるアルキル化によって調製した。
LCMS:MS計算値:547.6;MS実測値:548([M+H]+)。
A1構成要素は、市販されているか又は下に概説されるとおりの還元的アミノ化によって合成された。
乾燥MgSO4(375mg、3.12mmol)を、DCM(8mL)中の化合物2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドiA1-1(200mg、1.04mmol)及びEtNH2(0.52mL、1.04mmol)の溶液に加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、続いてNaBH4(119mg、3.12mmol)を混合物に加え、反応物を一晩撹拌した。反応物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、無色の油として粗製のA1-18(267mg、1.04mmol)を得た。粗製のA1-18をさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:221;MS実測値:222([M+H]+)。
a)EtNH2、NaBH3CN、AcOH、MeOH。b)Boc2O、TEA、MeOH。c)2-ブロモ-2,2-ジフルオロ酢酸エチル、Cu、DMSO。d)TFA、DCM。e)LiAlH4、THF。
N-(4-ヨードベンジル)エタンアミン、iA1-3
4-ヨードベンズアルデヒドiA1-2(2g、8.6mmol)をMeOH(90mL)中で溶解させ、EtNH2(4.8mL、MeOH中の2M)、AcOH(0.5mL、8.7mmol)及びNaBH3CN(650mg、10.3mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、HCl(10ml、2M)を滴下して加え、バブリングが終わったとき、H2Oを加え、MeOHを減圧下で蒸発させた。水性残渣をDCM(x2)で抽出した。水相のpHを、2N NaOHで塩基性にし、DCM(3x)で抽出した。塩基性抽出物からの有機相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮して、iA1-3(980mg、3.75mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:261;MS実測値:262([M+H]+)。
iA1-3(980mg、3.75mmol)をMeOH(30mL)中で懸濁させ、TEA(1.0mL、7.2mmol)を加えた後、Boc2O(1g、4.6mmol)を加えた。この混合物を室温で18時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、DCM中で再溶解させ、H2O(x3)及び塩水(x1)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空中で濃縮して、iA1-4(1.16g、3.2mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:361;MS実測値:362([M+H]+)。
iA1-4(400mg、1.1mmol)、2-ブロモ-2,2-ジフルオロ酢酸エチル(0.3mL、2.3mmol)及びCu(250mg、3.9mmol)を、密閉チューブ内でDMSO(8mL)中において懸濁させ、60℃まで一晩加熱した。反応物をNH4Clの飽和溶液(100mL)に注ぎ、H2O(50mL)を加えた。水相をEA(x3)で抽出し、合わせたEA相を乾燥させ(MgSO4)、真空中で濃縮した。残渣(650mg)を、フラッシュCC(Hex:EA=100:0~90:10)により精製して、iA1-5(365mg、1.0mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:357;MS実測値:358([M+H]+)。
iA1-5(365mg、1.0mmol)をDCM(10mL)中で溶解させ、続いてTFA(2mL、26.1mmol)を加えた。反応混合物を室温で数時間撹拌し、続いて真空中で濃縮した。残渣をH2O中で懸濁させ、Na2CO3を少量ずつ加えることによって塩基性にし、続いて水相をEt2O(x2)で抽出した。この合わせた有機相をH2O(x1)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、iA1-6(136mg、0.53mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:257;MS実測値:258([M+H]+)。
THF(4ml)中のLiAlH4(80mg、2.1mmol)の懸濁液を氷浴で冷却し、続いてTHF(2mL)中のiA1-6(136mg、0.53mmol)の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温に到達させ、さらに2時間撹拌した。この混合物に、次のものを滴下し、順番に加えた;H2O(0.2mL)、NaOH(2N、0.2mL)及び最後にH2O(0.6mL)。Celite(登録商標)に通す濾過の後、濾液を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空中で濃縮して、A1-39(92mg、0.43mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:215;MS実測値:216([M+H]+)。
a)1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール、PdCl2dppf、DCM、NaHCO3、ジオキサン。b)シクロプロパンアミン、NaBH4、MeOH。
2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアルデヒド、iA1-8
2-フルオロ-4-ヨードベンズアルデヒドiA1-7(1.05g、4.20mmol)及び1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(1.75g、8.41mmol)を、1,4-ジオキサン(12mL)中で溶解させ、NaHCO3(6.3mL、13mmol、2M)を加えた。N2を溶液に通してバブリングし、続いてPdCl2dppf.DCMを加えた。反応混合物を、密閉チューブ内において80℃で一晩加熱した。冷却された反応混合物をCelite(登録商標)に通して濾過し、EAで洗浄し、溶媒を真空中で除去した。残渣を、フラッシュCC(Hex:Et2O)により精製して、iA1-8(826mg、4.05mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:204;MS実測値:205([M+H]+)。
シクロプロパンアミン(310μL、4.47mmol)を、MeOH(30mL)中のiA1-8(826mg、4.05mmol)の溶液に加えた。反応混合物を、還流まで一晩加熱し、0℃に冷却し、続いてNaBH4(306mg、8.09mmol)を加え、続いて室温で4時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、H2Oを加え、生成物をDCMで抽出した。合わせた有機相をH2O、塩水で洗浄し、相分離カートリッジに通して乾燥させ、濃縮して、A1-67(806mg、3.29mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:245;MS実測値:256([M+H]+)。
A4構成要素は、市販されているか又は下に概説されるとおりに合成された。
a)フタリミド、DCM、Ph3P、DIAD。b)PtO2、H2、AcOH。c)TEA、DCM、Boc2O。d)ヒドラジン、EtOH。
2-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン、iA4-2
撹拌しながら0℃で、DIAD(1.20g、5.97mmol)を、DCM(50mL)中の(3-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)MeOH(iA4-1)(0.70g、3.98mmol)、フタリミド(0.70g、4.77mmol)及びPh3P(1.56g、5.97mmol)の溶液に加えた。その後、反応物を室温で4時間撹拌した後、H2Oでクエンチした。得られた混合物をDCM(2x50mL)で抽出し、合わせ、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、残渣を、フラッシュCC(EA:PE=1:5)により精製して、フタリミドを含有した白色固体として粗製のiA4-2(1.2g)を得た。この粗製の材料をさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:306;MS実測値:307([M+1]+)。
室温でPtO2(0.2g)を、AcOH(5mL)中のiA4-2(1.2g、3.9mmol)の溶液に加え、反応物を、H2(60psi)下にて2日間50℃で撹拌した。その後、pHをNH4OHにより0℃で8~9に調整した。得られた混合物をEA(2x100mL)で抽出し、合わせた有機相を塩水(10mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、最終的に濃縮して、黄色油としてiA4-3(1.4g)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:318;MS実測値:319([M+1]+)。
室温でBoc2O(1.02g、4.68mmol)を、DCM(20mL)中のiA4-3(1.4g、3.9mmol)及びTEA(0.78g、7.8mmol)の溶液に加えた。反応物を室温で2時間撹拌し、続いてH2Oを加えた。得られた混合物をDCM(2x50mL)で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、黄色油としてiA4-4(1.7g)を得た。この材料をさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:418;MS実測値:363([M+1-56]+)。
室温でヒドラジン水和物(85%、6mL)を、EtOH(10mL)中のiA4-4(粗製1.4g、3.9mmol)の溶液に加えた。反応物を80℃まで3時間加熱し、続いてH2O(10mL)を加えた。EtOHを蒸発させ、得られた混合物をEA(2x50mL)で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、褐色油としてA4-5(0.9g)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:282;MS実測値:227([M+1-56]+)。
a)(+)-アルパインボラミン((+)-alpine boramine)TMEDA錯体、BF3。Et2O、Et2O/THF、続いてH2O2、NaOH。b)Pd/C、HCO2NH4、MeOH。c)Boc2O、DCM/MeOH。d)TsCl、ピリジン。e)NH3。
rel-(3R,4R)-1-ベンジル-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3-オール、iA4-6”
不活性雰囲気(Ar)下及び室温で、BF3Et2O(12mL、97.2mmol)を、乾燥Et2O(150mL)及び乾燥THF(32mL)の混合物中の(+)-アルパインボラミン((+)-alpine boramine)TMEDA錯体(20.28g、48.7mmol)の撹拌溶液に滴下して加えた。2時間15分後、THF(32mL)中のiA4-5(7.6g、37.0mmol)の溶液を、約15分間かけて白色懸濁液に滴下して加え、反応物を室温で2.5時間、続いて55℃まで一晩撹拌した。反応物を氷浴上で冷却し、続いてH2O(7.6mL)を滴下して加えた後、NaOH(5M、12mL)及びH2O2水溶液(35%、19.2mL)、最後にaq NaOH(50%、48mL)を加えた。次に、混合物を還流まで(油浴60℃)4時間加熱し、続いて室温まで冷却した。K2CO3(飽和、80mL)の水溶液を加え、混合物をEA(3x400mL)で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮して油(26g)を得た。粗製の材料をEA(220mL)で溶解させ、HCl(5M、2x110mL)で抽出した。合わせた酸性水層をEA(200mL)で洗浄し、氷浴上で冷却し、続いて固体K2CO3(約101g)を、水相のpHが強塩基のままであるまで少量ずつ加えた。その後、塩基性の水相をEA(4x200mL)で抽出し、合わせたEA相を乾燥させ、真空中で濃縮して、iA4-6”(8.08g、36mmol)を得た。
MS計算値:221;MS実測値:222([M+H]+)。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ 1.16-1.31(m,1H),1.42-1.61(m,2H),1.79-1.88(m,1H),1.90-1.99(m,1H),2.79(dd,J=9.4,1.8Hz,1H),2.91-3.00(m,1H),3.46(d,J=13.0Hz,1H),3.52(d,J=13.0Hz,1H),3.59-3.74(m,3H),7.17-7.34(m,5H).
ギ酸アンモニウム(6.91g、109.6mmol)及びPd/C(10%、0.711g、0.67mmol)を、MeOH(110mL)中のiA4-6”(8.08g、36.5mmol)の溶液に加え、反応物を撹拌し、還流まで(油浴温度80℃)加熱した。30分後及び再度60分後にさらなる割り当て分のPd/C(10%、0.711g、0.67mmol)を加えた。3.5時間後、反応混合物を冷却し、Celite(登録商標)に通して濾過した。濾塊をMeOHで洗浄し、濾液及び洗液を合わせ、減圧下で濃縮して、iA4-7”(4.70g、35.8mmol)を得た。
MS計算値:131;MS実測値:132([M+H]+)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 0.98-1.13(m,1H),1.20-1.33(m,1H),1.59-1.69(m,1H),2.07-2.18(m,1H),2.24-2.36(m,1H),2.80(d,J=12.0Hz,1H),2.90(dd,J=11.5,4.5Hz,1H),3.11(d,J=4.1Hz,1H),3.25-3.36(m,1H),3.59(dd,J=10.2,4.1Hz,1H),4.32(br s,1H),4.49(br s,1H).
DCM(20mL)中のBoc2O(7.82g、35.8mmol)の溶液を、DCM(30mL)及びMeOH(12mL)の混合物中のiA4-7”(4.70g、35.8mmol)の撹拌した冷却(氷浴)溶液に滴下して加えた。一晩撹拌した後、混合物を濃縮し、残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM=0:100~5:95)により精製して、無色の油としてiA4-8”(7.96g)を得た。
MS計算値:231;MS実測値:232([M+H]+)。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ 1.07-1.21(m,1H),1.45(s,9H),1.53-1.62(m,2H),1.64-1.75(m,1H),2.47-2.58(m,1H),2.59-2.73(m,1H),3.49-3.60(m,1H),3.65-3.74(m,1H),3.74-3.83(m,1H),3.98-4.31(m,2H).
TsCl(7.22g、37.9mmol)を、氷浴上の乾燥ピリジン(17mL)中のiA4-8”(7.96g、34.4mmol)の撹拌溶液に少量ずつ(10分間にわたって)加えた。混合物を3時間かけて室温に到達させた。その後、混合物をDCMで希釈し、aq HCl(1M)、aq NaHCO3(4%)、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、濃い黄色の油を得た。この残渣を、フラッシュCC(EA:Hex=0:100~40:60)により精製して、白色固体としてiA4-9”(8.49g、22mmol)を得た。
MS計算値:385;MS実測値:386([M+H]+)。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ 1.36-1.42(m,1H),1.45(s,9H),1.62-1.73(m,2H),2.42-2.54(m,4H),2.55-2.71(m,1H),3.40-3.52(m,1H),3.93-4.14(m,2H),4.15-4.32(m,2H),7.35(d,J=8.0Hz,2H),7.76-7.81(d,J=8.0Hz,2H).
iA4-9”(52mg、0.14mmol)を、圧力チューブ内のNH3(32wt%、0.82mL、14mmol)中で溶解させ、反応物を80℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、H2Oを加え、生成物をDCMで抽出した。合わせた有機層をH2Oで洗浄し、相分離カートリッジに通して乾燥させ、真空中で濃縮して、白色固体としてA4-1”(27mg、0.12mmol)を得た。
MS計算値:230;MS実測値:231([M+H]+)。
1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-シアノピペリジン-4-カルボン酸、iA4-11。
4-シアノピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-(tert-ブチル)4-メチル、iA4-10(500mg、1.9mmol)をTHF(7mL)中で溶解させ、H2O(1mL)中のLiOH(180mg、7.2mmol)の溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をEt2O(20mL)で希釈し、続いてH2O(3x10mL)で洗浄した。水相をクエン酸(1N、10mL)で酸性化し、DCM(3x20ml)で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮して、iA4-11(503mg、1.98mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:254;MS実測値:253([M-H]-)。
iA4-11(500mg、1.9mmol)をDMF(10mL)中で溶解させ、DIEA(1.0mL、5.7mmol)を加えた後、NH3(6ml、0.5M溶液)及びHATU(900mg、2.4mmol)を加えた。この混合物を室温で18時間撹拌し、EA(100mL)で希釈し、H2O(2x25mL)で洗浄した。有機相を乾燥させ(MgSO4)、真空中で濃縮して、iA4-12(700mg、2.76mmol)を得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ 1.46(s,9H),1.95(d,J=12.7Hz,2H),2.07(td,J=13.2,12.6,4.4Hz,2H),3.11-3.25(m,2H),3.72(dtd,J=13.3,6.7,4.2Hz,2H),4.21(s,2H).
PtO2(45mg、0.2mmol)を、AcOH(10ml)中のiA4-12(480mg、1.9mmol)の溶液に加えた。この混合物を、Parrの装置中において15Psiで18時間水素化した。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、油としてA4-9(390mg、1.5mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:257;MS実測値:258([M+H]+)。
4-シアノ-4-(((メチルスルホニル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、iA4-14。
TEA(726μL、5mmol)及びメタンスルホニルクロリド(193μL、2.5mmol)を、20mLの無水DCM中の4-シアノ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル iA4-13(500mg、2mmol)の溶液に加え、反応物を室温で2時間撹拌した。その後、DCM(20mL)を加えた。有機相をH2O(30mL)、塩水(30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空中で濃縮して、白色固体としてiA4-14(642mg、2.02mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:318.4;MS実測値:319([M+H]+)。
NaN3(840mg、13mmol)を、DMF(0.5mL)中のiA4-14(0.42g、1.3mmol)の溶液に加え、反応混合物を100℃で2日間撹拌した。さらなるNaN3(420mg)を加え、反応物を100℃でさらに15時間撹拌した。次に、反応混合物をEt2O(30mL)及びH2O(30mL)で処理し、有機相を塩水(30mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空中で濃縮して、iA4-15(0.34g、1.28mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:265.3;MS実測値:266([M+H]+)。
EtOH(3ml)中のiA4-15(26mg、0.097mmol)の溶液を、Pd/C(10%、3mg)に加え、H2(1atm)下に置き、反応混合物を一晩撹拌した。次に、混合物をCelite(登録商標)のパッドに通して濾過し、真空中で濃縮して、A4-13(20mg、0.08mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:239.3;MS実測値:240([M+H]+)。
一般的なスキームB
中間体A3、塩基(DIEA、TEA又はK2CO3など)及び一級アミンB1を、溶媒(DMSO又はDMSO-H2O、H2O、H2O-EtOH混合物など)中で溶解させ、続いて一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を70~100℃まで上昇させた。その後、後処理及び精製により、中間体B2を得た。次に、以下のCbz脱保護によりB3を得て、これを、B4を得るための2-ブロモアセトアミド及びK2CO3、DIEA、TEAなどの好適な塩基によるアルキル化において、多くの場合さらに精製することなく使用した。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド(B4-1)の合成及び次に続く立体異性体B4-1-1及びB4-1-2の精製。
a)DIEA、DMSO。b)Pd(OH)2、H2、MeOH。c)2-ブロモアセトアミド、K2CO3、DMF。
4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-カルボン酸ベンジル(B2-1)
DMSO(6mL)中の4-(アミノメチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-カルボン酸ベンジル(173mg、0.62mmol)及びA3-1(205mg、0.62mmol)の溶液に、DIEA(241mg、1.87mmol)を加え、反応物を、マイクロ波照射下にて90℃で2時間撹拌した。室温まで冷却した後、H2O(60mL)を加え、混合物をEA(3x)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(2x20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、分取TLC(MeOH:DCM=1:20)により精製して、白色固体としてB2-1(267mg、0.45mmol)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:観測MS 588([M+1]+)。
Pd(OH)2(90mg、20%)を、MeOH(10mL)中のB2-1(267mg、0.46mmol)の溶液に加え、反応物を、H2(1atm)下にて室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、白色固体としてB3-1(366mg)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:453;MS実測値:454([M+1]+)。
室温でK2CO3(1.12g、8.10mmol)及び2-ブロモアセトアミド(233mg、1.62mmol)を、DMF(10mL)中のB3-1(366mg、0.81mmol)の溶液に加えた。反応物を35℃で4時間撹拌し、続いてH2O(80mL)の添加によってクエンチした。得られた混合物をEA(3x30mL)で抽出し、合わせた有機層を塩水(3x20mL)で洗浄し、真空中で濃縮した。残留物(540mg)を、分取HPLCにより精製して、白色固体として2種のジアステレオ異性の生成物B4-1-1(140mg)及びB4-1-2(130mg)を得た。
MS計算値:510;MS実測値:511([M+1]+)。
一般的なスキームC
中間体A3、塩基(DIEA、TEA又はK2CO3など)及び一級アミンC1を、溶媒(DMSO又はDMSO-H2O、H2O、H2O-EtOH混合物)中で溶解させ、続いて一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を70~100℃まで上昇させた。その後、後処理及び精製により、中間体C2を得た。H2雰囲気下及び触媒としてPdを使用する次のBn脱保護によりC3を得て、これを、C4を得るための2-ブロモアセトアミド及びK2CO3、DIEA、TEAなどの好適な塩基によるアルキル化において、多くの場合さらに精製することなく使用した。
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド(C4-1)の合成及び2種の異性体(C4-1-1及びC4-1-2)の単離。
a)DIEA、A2-1、DMSO。b)Pd/C、H2、EA。e)2-ブロモアセトアミド、K2CO3。
1-ベンジル-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3-オール(C2-1)
DIEA(465mg、3.6mmol)及びA3-1(434mg、1.32mmol)を、DMSO(5mL)中のC1-1(300mg、1.2mmol)の溶液に加えた。反応物を、マイクロ波照射下で95℃まで加熱した。次に、混合物をH2O(20mL)に注ぎ、EA(3x20mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、続いて真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュCC(DCM/MeOH=10:1)により精製して、黄色油としてC2-1(432mg、収率64%)を得た。
LCMS:MS計算値:559;MS実測値:560([M+1]+)。
最初にPd/C(10%、90mg)及びその後数滴のHOAcを、EA(10mL)中のC2-1(432mg、0.77mmol)の溶液に加えた。反応物を、H2雰囲気下(1atm)にて周囲温度で2日間撹拌した。次に、混合物を濾過し、EAで洗浄し、pHを飽和NaHCO3で中和した。得られた混合物をEAで抽出し、プールされた有機相を真空中で濃縮して、褐色の半固体として粗製のC3-1(247mg、収率68%)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:469;MS実測値:470([M+1]+)。
2-ブロモアセトアミド(87mg、0.63mmol)及びK2CO3(363mg、2.6mmol)を、DMF(10mL)中のC3-1(247mg、0.52mmol)の溶液に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をH2O(30mL)に注ぎ、EA(3x30mL)で抽出した。合わせた有機相を塩水(30mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、続いて真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュCC(DCM/MeOH=15/1)により精製して、白色固体としてC4-1(84mg、収率30%)を得た。
分取キラルHPLCの後、2種の鏡像異性体C4-1-1(1番目に溶出する異性体)及びC4-1-2(2番目に溶出する異性体)を、白色固体としてラセミ化合物C4-1から単離した。
1-ベンジル-4-((1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)メチル)-3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル、iC1-2
1-ベンジル-3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル塩酸塩iC1-1(5.0g、16.8mmol)を、THF(50mL)中のtBuOK(5.6g、50mmol)の氷冷懸濁液に加え、反応物を0℃で30分間撹拌した。次に、反応物を室温まで温め、この温度で60分間撹拌した。反応物を再度冷却した後、THF(30mL)中の2-(ブロモメチル)フタリミド(6.3g、25.2mmol)を0℃で加えた。反応混合物を0℃で60分間撹拌し、周囲温度まで温め、この温度で一晩撹拌した。反応物をNH4Cl(飽和、50mL)でクエンチし、EA(3x50mL)で抽出し、合わせた有機相を塩水(50mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮し、残渣を、フラッシュCC(DCM:MeOH=20:1)により精製して、白色固体として粗製のiC1-2(2.4g、収率34%)を得た。
LCMS:MS計算値:420;MS実測値:421([M+1]+)。
NaBH4(1.2g、31.4mmol)を、iPrOH/H2O(7/1、72mL)中の粗製のiC1-2(2.2g、5.2mmol)の懸濁液に室温で加えた。反応物を、この温度で5時間撹拌した。反応物を、pHが約1になるまで濃HClの添加によってクエンチした。混合物を80℃まで温め、この温度で一晩撹拌した。混合物を濾過し、DCM(10mL)で洗浄した。水溶液を、飽和NaHCO3で中和し、凍結乾燥させ、EA(20mL)中で溶解させ、濾過し、EA(10mL)で洗浄した。合わせた有機層を真空中で濃縮して、淡黄色固体としてC1-1(600mg、収率45%)を得て、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
LCMS:MS計算値:250;MS実測値:251([M+1]+)。
一般的なスキーム1D
中間体A3、塩基(DIEA、TEA又はCs2CO3など)及び一級アミンD1を、溶媒(DMSO又はDMSO-H2O、H2O、H2O-エタノール混合物)中で溶解させ、一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を70~100℃まで上昇させた。次に、後処理及び精製により、中間体D2を得て、これを、Pd/Cを使用するベンジルエーテルの脱保護にかけて、D3を得た。D3のBoc脱保護(DCM中のTFAを使用する)により、対応する塩として中間体D4を得た。次に、中間体D4を、対応する2-ブロモアセトアミド及びDMF中の好適な塩基(最も多くの場合K2CO3)によるアルキル化において直接的に使用して、D5を得た。
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドの4つの立体異性体、D5-1-1-1及びD5-1-1-2、並びにD5-1-2-1及びD5-1-2-2の合成及び単離
a)DIEA、DMSO、室温。b)Pd/C、NH4HCO2、MeOH。c)TFA、DCM。d)2-ブロモアセトアミド、K2CO3、DMF。e)分取-TLC。f1)CHIRALPAK IG。f2)CHIRALPAK IE。
3-(ベンジルオキシ)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、D2-1。
DIEA(743mg、5.8mmol)を、DMSO(12mL)中の粗製のD1(1.36g)及びA3-2(608mg、1.9mmol)の溶液に加えた。次に、反応物を、マイクロ波照射下にて90℃で2時間撹拌した。次に、混合物を、H2O(80mL)に注ぎ、EA(3x30mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(3x20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュCC(EA:PE=1:5~1:2)により精製して、無色の油としてD2-1(1.3g、>100%)を得た。
LCMS:MS計算値:633;MS実測値:634([M+1]+)。
Pd/C(10%、1.0g)を、MeOH(40mL)中のD2-1(1.3g、1.9mmol)及びNH4HCO2(2.9g、46.1mmol)の混合物に加えた。反応物を一晩還流させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュCC(EA:PE=1:2~1:1.5)により精製して、白色固体としてD3-1(360mg、34%)を得た。
LCMS:MS計算値:543;MS実測値:544([M+1]+)。
TFA(4mL)を、DCM(10mL)中のD3-1(360mg、0.66mmol)の溶液に加え、反応物を室温で60分間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、黄色油として粗製のD4-1(830mg、>100%)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:443;MS実測値:444([M+1]+)。
K2CO3(911mg、6.60mmol)及び2-ブロモアセトアミド(183mg、1.33mmol)を、DMF(10mL)中の粗製のD5-1(830mg、0.66mmol)の溶液に順番に加え、反応物を25℃で2時間撹拌した。反応物をH2O(60mL)でクエンチし、続いてEA(3x30mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(3x15mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、下の手順に従って精製して、4種の立体異性体を得た。
分取TLC(MeOH:DCM=1:10)により、2種の生成物D5-1-1(60mg)及びD5-1-2(90mg)を得た。
3-(ベンジルオキシ)-4-シアノ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、iD1-2
DCM(20mL)中の3-(ベンジルオキシ)-4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(1.9g、6.2mmol)の溶液を、H2O(20mL)中のKCN(1.0g、15.6mmol)及びNaHCO3(2.1g、24.9mmol)の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。H2O(10mL)を加え、混合物をDCM(3x20mL)で抽出した。合わせた有機相を塩水(3x20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮して、無色の油としてiD1-2(1.7g、5.1mmol)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:332;MS実測値:333([M+1]+)。
N2雰囲気下で、LiAlH4(390mg、10.2mmol)を、THF(20mL)中のiD1-2(1.7g、5.1mmol)の溶液に0℃で加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、続いて混合物をH2O(0.4mL)、15%NaOH(0.4mL)、及び続いてH2O(1.2mL)の添加によりクエンチした。混合物を濾過し、続いてDCM(3x15mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水(20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮して、無色の油として粗製のiD1-3(1.36g、4.0mmol)を得て、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:336;MS実測値:337([M+1]+)。
或いは、1,2-ジオールを、シャープレスジヒドロキシ化を利用することによって片方の鏡像異性体に富んだ様式で合成した。
実施例D5-1-1
片方の鏡像異性体に富んだrel-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、D5-1-1”の合成並びに2種の異性体D5-1-1-1及びD5-1-1-2の分離。
a)DIEA、DMSO。b)K2FeCN6、K2CO3、DHQ2(PHAL)、K2OsO2(OH)4、MeSO2NH2、tBuOH/H2O。c)Pd/C、MeOH。d)2-ブロモアセトアミド、K2CO3、DMF。e)CHIRALPAK IG。
N4-((1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-N6-エチル-5-フルオロ-N6-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン-4,6-ジアミン、2D2-1。
N-エチル-5,6-ジフルオロ-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン-4-アミン(A3-2)(1.3g、4.0mmol)及び(1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メタンアミン(2D1)(1.1g、4.0mmol)を、DMSO(20mL)中のDIEA(2.6g、20.0mmol)の溶液に加え、反応物を90℃で一晩撹拌した。H2O(60mL)を加え、混合物をEA(3x20mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(3x20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM=1:30)により精製して、黄色油として2D2-1(1.0g、50%)を得た。
LCMS:MS計算値:499;MS実測値:500([M+H]+)。
化合物2D2-1(1.0g、2.0mmol)を、t-BuOH/H2O(15mL/15mL)の混合物に加えた。混合物を0℃まで冷却し、次のものを加えた;K3Fe(CN)6(2.0g、6.0mmol)、K2CO3(830mg、6.0mmol)、(DHQ)2PHAL(47mg、0.06mmol)、K2OsO2(OH)4(22mg、0.06mmol)及びMeSO2NH2(190mg、2.0mmol)。反応物を室温で一晩撹拌し、その後NaNO2(12g)及びH2O(30mL)の添加によってクエンチした。クエンチされた混合物を室温で1時間撹拌した後、それをDCM(3x20mL)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュCC(EA:PE=1:2~1:1)により精製して、褐色油として2D3-1”(900mg、84%)を得た。
LCMS:MS計算値:533;MS実測値:534([M+H]+)。
化合物2D3-1”(900mg、1.69mmol)を、MeOH(20mL)中で溶解させ、続いてPd/C(480mg、10%)を加えた。反応物を、H2(1atm)下で一晩撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮して、白色固体としてD4-1-1”(526mg、70%)を得た。
LCMS:MS計算値:443;MS実測値:444([M+H]+)。
化合物D4-1-1”(526mg、1.19mmol)、K2CO3(1.6g、11.90mmol)及び2-ブロモアセトアミド(328mg、2.37mmol)を、DMF(10mL)に加えた。反応物を25℃で2時間撹拌し、続いてH2O(50mL)の添加によりクエンチした。得られた混合物をEA(3x20mL)で抽出し、合わせた有機層を塩水(3x20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、分取TLC(MeOH:DCM=1:10)により精製して、白色固体としてD5-1-1”(325mg、54%)を得た。
LCMS:MS計算値:500;MS実測値:501([M+H]+)。
一般的なスキーム2D’
R0基がHとは異なる場合、D4”のアルキル化を、対応する2-ブロモアセトエステルA9及び好適な塩基(上の一般的な方法2Aにおいて記載されるとおり)で実施して、2D’を得た。これらのアルキル化は多くの場合、より高い温度を要求した(最大100℃)。その後、引き続くアミノリシス(MeOH中のNH3)により、D5’’を得た。実験手順は、一般的な方法2Aの下で記載されるものに従った。
一般的なスキーム3D:
R6が複素環式環であった場合において、一般的な方法3Dが使用された。中間体3D1の合成は、対応するヨード-ベンジルアミンを使用して一般的な方法2Dにおいて記載されるとおりに達成された。その後、R6基を、標準的な鈴木カップリング(対応するボロン酸又はボロン酸エステルとともに)又は標準的なバックワルドN-アリール化(Cu及び対応する窒素含有複素環式環とともに)のいずれかによって導入した。最後に、D5’’誘導体を、一般的な方法2Dに従って2D2中間体から合成した。
片方の鏡像異性体に富んだrel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、D5-9”の合成:
a)1H-ピラゾール、K2CO3、trans-1,2-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、CuI、NMP。b)K3Fe(CN)6、K2CO3、(DHQ)2PHAL、K2OsO2(OH)4、MeSO2NH2。c)Pd/C、H2。d)2-ブロモアセトアミド、Na2CO3。
N4-((1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチル)-N6-シクロプロピル-5-フルオロ-N6-(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)ピリミジン-4,6-ジアミン、3D2-1
不活性雰囲気下で、1H-ピラゾール(77mg、1.13mmol)、炭酸カリウム(157mg、1.13mmol)、trans-1,2-シクロヘキサン-1,2-ジアミン(26mg、0.23mmol)及びCuI(11mg、58μmol)を、NMP(6mL)中の3D1-1(334mg、0.57mmol)の溶液に加えた。反応混合物を、120℃で一晩撹拌した。H2Oを加え、生成物をEA(x3)で抽出した。合わせた有機層を、H2O、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM=15:85)により精製した後、C18カラム(H2O:MeOH=0:100~100:0)により精製した。3D2-1を、白色固体として得た(116mg、0.22mmol)。
LCMS:MS計算値:527.6;MS実測値:528([M+H]+)。
3D2-1(116mg、0.22mmol)を、0℃でtBuOH(2mL)/H2O(2mL)と混合し、続いて次の試薬を加えた:K3Fe(CN)6(217mg、0.66mmol)、K2CO3(91mg、0.66mmol)、(DHQ)2PHAL(5mg、6.4μmol)、K2OsO2(OH)4(2.5mg、6.9μmol)及びMeSO2NH2(21mg、0.22mmol)。反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を、NaNO2(167mg)及びH2O(1mL)の添加によりクエンチし、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をH2Oで希釈し、DCM(x3)で抽出し、合わせた有機層をH2O及び塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空中で濃縮した。次に、残渣をフラッシュCC(MeOH:DCM=1:9)により精製して、固体として3D3-1”(58mg、0.10mmol)を得た。
LCMS:MS計算値:561.6;MS実測値:562([M+H]+)。
3D3-1”(58mg、0.10mmol)を、MeOH(10mL)中で溶解させ、10% Pd/C(15mg、13μmol)を加えた。反応混合物を、20psiのH2下で2日間撹拌した。混合物をCelite(登録商標)に通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。そのように得られた固体(27mg、57μmol)を、さらに精製することなく次の反応のために使用した。
LCMS:MS計算値:471.5;MS実測値:472([M+H]+)。
Na2CO3(30mg、0.28mmol)及び2-ブロモアセトアミド(9.5mg、69μmol)を、乾燥DMF(1mL)中の3D4-1(27mg、57μmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。H2Oを加え、生成物をEA(x3)で抽出した。合わせた有機層を、H2O及び塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次に、残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM=15:85)により精製した後、C18カラム(H2O:MeOH=0:100~100:0)により精製した。分取HPLCによるさらなる精製によって、白色固体としてD5-9”(10mg、19μmol)を得た。
LCMS:MS計算値:528.6;MS実測値:529([M+H]+)。
片方の鏡像異性体に富んだrel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、D5-10”
一般的な方法E
実施例E6-1:
2-(4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、E6-1の合成。
a)DMSO、DIEA。b)CbzCl、K2CO3。c)i)TFA、H2O。d)2-ブロモアセトアミド、K2CO3。e)Pd/C、H2。
4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、E2-1
DIEA(251mg、1.95mmol)を、DMSO(5mL)中の4-アミノ-4-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(150mg、0.65mmol)及びA3-1(215mg、1.0mmol)の撹拌溶液に室温で加えた。次に、反応物を95℃まで2.5時間加熱し、室温まで冷却し、EAで3回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM)を使用して精製して、無色の油としてE2-1(280mg、収率80%)を得た。
LCMS:MS計算値:538;MS実測値:539([M+1]+)。
室温で、CbzCl(177mg、1.04mmol)を、THF/H2O(10mL/10mL)中のE2-1(280mg、0.52mmol)及びK2CO3(287mg、2.08mmol)の溶液に加えた。反応物を室温で16時間撹拌した後、それをEAで3回抽出した。有機相を塩水(10mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮して、無色の油として標題の化合物E3-1を得て(320mg)、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:672;MS実測値:673([M+1]+)。
室温で、TFA(2mL)を、DCM(5mL)中の化合物E3-1(320mg、0.47mmol)の溶液に加え、反応物をこの温度で1時間撹拌し、濃縮して、無色の油としてE4-1を得て(粗製 400mg)、これをさらに精製することなく使用した。
LCMS:MS計算値:572;MS実測値:573([M+1]+)。
室温で、2-ブロモアセトアミド(131mg、0.95mmol)を、DMF(5mL)中のE4-1(粗製 400mg、0.47mmol)及びK2CO3(394mg、2.85mmol)の溶液に加え、反応物を25℃で2時間撹拌した。反応混合物をEAで3回抽出し、有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュCC(MeOH:DCM)により精製して、白色固体としてE5-1(250mg)を得た。
LCMS:MS計算値:529;MS実測値:530([M+1]+)。
室温で、Pd(OH)2(80mg、20%)を、EtOH(5mL)中の化合物E5-1(250mg、0.47mmol)の溶液に加え、反応物を、H2(1atm)下にて一晩撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。その後、この粗製物を、分取HPLCにより精製して、白色固体としてE6-1(97.5mg)を得た。
LCMS:MS計算値:495;MS実測値:496([M+1]+)。
一般的なスキームF:
化合物はまた、ワンポット、2工程合成手順を使用して合成された。二級アミンA1及び4,5,6-トリフルオロピリミジンA2を、DMSO中のDIEAの溶液に加え、室温で3時間撹拌して、インサイチュでA3を生成した。その後、F1を追加のDIEAとともに加え、反応物を80℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。その後、残留している残渣を分取HPLCにより精製して、F2化合物を得た。
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(2-メチルベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド(F2-1)の合成。
a)i)DIEA、DMSO、室温。ii)DIEA、DMSO、80℃。
4,5,6-トリフルオロピリミジン(DMSO中160mM、1当量)及びDIEA(純粋、6当量)の溶液を、N-メチル-1-(o-トリル)メタンアミン・HCl(A1-41)(DMSO中160mM、1当量)の溶液に加えた。反応物を室温で3時間振盪した。その後、rac-2-((3R,4R)-4-(アミノメチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド塩酸塩(F1-1)(160mM、1当量)及びDIEA(純粋、4当量)のDMSO溶液を加え、反応物を80℃で一晩振盪した。次に、反応物を冷却し、続いて減圧下で濃縮した。引き続くHPLCによる分析及び精製により、F2-1(43%)を得た。
a)CbzCl、NaHCO3。b)TFA、DCM。c)2-ブロモアセトアミド、K2CO3。d)Pd/C、H2、HCl。
(3R,4R)-4-((((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸rac-tert-ブチル、iF1-1
NaHCO3(3.4g、40.5mmol)及びCbz-Cl(2.7g、16.2mmol)を、THF/H2O(10mL/3mL)中のA4-1(4.6g、13.5mmol)の溶液に加えた。次に、反応物を35℃で16時間撹拌した。H2O(20mL)を加え、混合物をDCM(3x30mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮して、無色油としてiF1-1を得て(3.8g、収量10.4mmol)、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
LCMS:MS計算値:364;MS実測値:365([M+1]+)。
TFA(5mL)を、DCM(10mL)中のiF1-1(3.8g、10.7mmol)の溶液に加え、反応物を室温で5時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、褐色油としてiF1-2を得て(3.2g)、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
LCMS:MS計算値:264;MS実測値:265([M+1]+)。
K2CO3(4.43g、32.1mmol)及び2-ブロモアセトアミド(1.77g、12.8mmol)を、DMF(10mL)中のiF1-2(3.21g、10.7mmol)の溶液に加え、反応物を35℃で16時間撹拌した。次に、H2O(120mL)を加え、混合物をEA(3x30mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。残渣をHPLCにより精製して、白色固体としてtrans iF1-3を得て(500mg、収量1.6mmol)、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
LCMS:MS計算値:321;MS実測値:322([M+1]+)。
Pd/C(10%、100mg)を、MeOH(30mL)中のiF1-3(500g、1.56mmol)の溶液に加え、反応物を、H2雰囲気下(50psi)にて35℃で3時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、白色固体として粗製のF1-1を得た(300mg)。次に、固体を1,4-ジオキサン(4M)中のHClと撹拌して、白色固体として標題の化合物(54mg、0.24mmol)を得た。
MS計算値:187;MS実測値:188([M+1]+)。
1H-NMR(400MHz,MeOH-d4):δ 3.85(s,2H),δ3.70-3.76(m,1H),δ 3.38-3.49(m,2H),δ 3.08-3.13(m,1H),δ 2.96-3.13(m,1H),δ 2.86-2.91(m,1H),δ 2.77-2.83(m,1H),δ 1.95-1.99(m,1H),δ 1.81-1.82(m,1H),δ 1.51-1.62(m,1H).
化合物の活性は、RORγレポーターアッセイ(Gal4アッセイとも呼ばれる)を使用して評価された。Gal4及びTh17アッセイ(別の好適なアッセイ)は両方ともに、アッセイされる化合物の機能活性をモニターする細胞ベースのアッセイである。
HEK293細胞株は、2種のプラスミド(一方はガラクトース応答性転写因子(Gal4)に融合されたRORγリガンド結合ドメインを有し、他方はルシフェラーゼレポーター遺伝子及びGal結合部位(UAS)を有する)で一過的に共トランスフェクトされる。この構成により、発光の測定を通して細胞系におけるRORγ活性を決定することが可能になる。
ヒト末梢血単核球(PBMC)を、製造業者によって指示されるとおりにFicoll paque PLUSキット(GE Healthcare、カタログ番号17-1440-02)を使用して、健常ヒトボランティアのバフィーコートから単離した。ナイーブCD4+ T細胞を、ナイーブCD4+ T細胞キット、ヒト(Milteny Biotec、カタログ番号130-094-131)により単離した。次の変更が、製造業者のプロトコルに対してなされた:1)ビオチン-抗体カクテル及び抗ビオチンマイクロビーズのインキュベーションが、30分まで延長され、且つ2)細胞は、40mLのMiltenyi緩衝液で洗浄された。5μg/ml 抗CD28(BD Pharmingen)、10ng/ml IL-2(R&D Systems)、2.5ng/ml TGFβ-1(R&D Systems)、20ng/ml IL-1β(R&D Systems)、20ng/ml IL-6(R&D Systems)、30ng/ml IL-23(R&D Systems)、2.5μg/ml 抗IL-4(R&D Systems)及び1μg/ml 抗IFNγ(R&D Systems)を含有する抗CD3(BD Pharmingen、5μg/ml)でコーティングされた96ウェルプレート(400,000細胞/ウェル、160μl RPMI 1640+10% ウシ胎仔血清)中において、全体の分化の間の試験化合物(又は対照のための溶媒、0.1% DMSO)によるTh17細胞の分化。試験化合物は、培地(最終DMSO濃度は0.1%である)において1000倍希釈される三つ組で試験された。37℃、5% CO2、湿度95%で7日間インキュベートされ、2-フルオロ-4’-[[4-(4-ピリジニルメチル)-1-ピペラジニル]メチル]-α,α-ビス(トリフルオロメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-メタノール(SR2211 Calbiochem、カタログ番号557353)が、陽性対照として使用された。陰性対照として、細胞は、5μg/ml 抗CD28(BD Pharmingen)、10ng/ml IL-2(R&D Systems)、2μg/ml 抗IL4(R&D Systems)及び2μg/ml 抗IFNγ(R&D Systems)を使用してTh0に分化された。上清におけるIL-17レベルは、ELISA(R&D Systems)により測定された。下の表3を参照されたい。
健常ヒトボランティア由来のヘパリンで処理された全血が、ヒト研究に関する地方の倫理審査委員会(Hospital de Sant Pau、Barcelona、Spain)の承認の下でHospital de Sant Pau(Barcelona)から供給された。ヒト末梢血単核球(PBMC)は、Ficoll-Paque(GE healthcare)を使用する密度勾配遠心分離によって健常ヒトボランティアから単離された。PBMCを、10%熱不活性化ウシ胎仔血清(Sigma-Aldrich)、2mM L-グルタミン(Gibco)、20mM Hepes(Gibco)及び100U/mLペニシリン(Sigma-Aldrich)を含有するRPMI 1640培地(Sigma-Aldrich)からなった細胞培養培地中で懸濁した。細胞を、1ウェル当たり40,000細胞で384ウェルプレート(DiscoverX)に播種し、37℃及び5% CO2で2時間培養した。
雄C57BL/6JRjマウス(7週齢)は、Janvier Labsから購入し、試験を通してAlmirallの動物施設で収容された。動物は、22℃±2℃、55%±10%相対湿度及び12時間:12時間 光:暗所周期の新しい環境中で5日間条件付けさせられた。動物は、ポリカーボネートケージ中に収容され、試験の全期間の間水及び非精製のストック食餌(2014 Teklad Global 14% Protein Rodent Maintenance Diet、Envigo)への自由なアクセスを有した。動物のケアは、欧州委員会指令(European Committee Directive)2010/63/EU及びカタルーニャ及びスペインの法律に従って行われた。全ての手順は、ARRIVE(Animal Research: Reporting In Vivo Experiments)ガイドラインに従い、且つAlmirall(Barcelona、Spain)の動物実験倫理委員会からの承認を伴って実施された。
コラーゲン誘導性関節炎は、試験化合物の有効性を評価するために使用される関節リウマチの動物モデルである。CIAは、50μlのウシコラーゲン/フロイント完全アジュバントエマルションで尾の基部での皮下注射によって雄DBA/1Jマウス(Jackson Laboratories)においてWashington Biotechnology Inc.(Baltimore)で誘導された。21日後、マウスは、50μlのコラーゲン/フロイント不完全アジュバントエマルションのさらなる皮下注射によってさらにブーストされた。治療のために、化合物又は溶媒(2% DMSO、MilliQ水中の10% HP-β-CD)を、3、10、30mg/kgから選択される種々の用量で1日2回経口投与し、CIA誘導日(予防設定)から開始するか、又は疾患発症後(27日目、治療設定)に開始した。治療は41日目まで続き、動物は週に3回スコア化された。各足をスコア化し、4つのスコア全ての合計が関節炎指数(AI)として記録された。起こり得る最大AIは16であった。0=関節炎の影響は目に見えない;1=1本の指の浮腫及び/又は紅斑;2=2つの関節の浮腫及び/又は紅斑;3=2より多い関節の浮腫及び/又は紅斑;4=肢変形及び関節の強直を含む足全体及び指の重篤な関節炎。各治療に関する関節炎指数は、各治療群+/-S.E.Mに関する平均スコアとして表され得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)による化合物:
、その立体異性体、又は前記化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩(式中、
Y1、Y2及びY3は、独立して、N又はCR8であり;
Rは、水素、C1~6アルキル、及びC1~4ヒドロキシアルキルからなる群から選択され;
R0a及びR0bは、独立して、水素、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4ハロアルキル、CN、置換又は非置換ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1a及びR1bは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、及びC1~4ハロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)O-C1~4アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R3は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルキレン-C1~4アルコキシ、置換又は非置換C3~7シクロアルキル、及び置換又は非置換C3~7シクロアルケニルからなる群から選択され;
R4及びR5は、それぞれ独立して、水素又はC1~4アルキルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する炭素原子と合わせてC3~4シクロアルキルを形成し;
R6は、水素、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
R7は、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、独立して、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
R7が水素であり、且つ存在している各R8が水素である場合は常に、R6は、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
置換される場合、ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)は、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ及びC1~6ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、C1~4アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される)。
(項目2)
Rが水素である、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目3)
R6が、水素、CN、ハロゲン、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル;5員ヘテロアリール、及びメチル又はヒドロキシエチルから独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換された5員ヘテロアリールからなる群から選択され、且つR7が水素であり且つ存在する各R8が水素である場合は常に、R6は水素ではあり得ない、項目1又は2に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目4)
R6が、水素、CN、クロロ、CF3、CHF2、CCH3F2、OCF3、及びOCHF2、OCH2F、C(CF3)2OH、CF2CH2OH、ピラゾリル、及びメチル又は2-ヒドロキシエチルから選択される1つの置換基で置換されたピラゾリルからなる群から選択され、且つR7が水素であり且つ存在する各R8が水素である場合は常に、R6は水素ではあり得ない、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目5)
R6が、水素、CF3、CCH3F2、OCHF2、C(CF3)2OH、ピラゾリル、及びメチル-ピラゾリルからなる群から選択され、且つR7が水素であり且つ存在する各R8が水素である場合は常に、R6は水素ではあり得ない、項目1~4のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目6)
R6が、CF3、C(CF3)2OH、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、及び1H-ピラゾール-1-イルからなる群から選択される、項目1~5のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目7)
R6が、CF3である、項目1~6のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目8)
R7が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、CH3、OCH3、CF3、CHF2、OCF3及びOCHF2からなる群から選択される、項目1~7のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目9)
R7が、水素又はフルオロである、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目10)
Y1、Y2及びY3がそれぞれCHであるか;又は
Y1がNであり、且つY2及びY3がそれぞれCHであるか;又は
Y2がNであり、且つY1及びY3がそれぞれCHであるか;又は
Y3がNであり、且つY1及びY2がそれぞれCHであるか;又は
Y3がCH-であり、且つY1及びY2がそれぞれNである、項目1~9のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目11)
Y1及びY2がそれぞれ、CH-であり、且つY3がCR8であり、式中、R8が、水素、ヒドロキシル、メチル、OCH3、フルオロ、クロロ、及びCF3からなる群から選択される、項目1~9のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目12)
R8が、水素又はフルオロである、項目11に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目13)
Y2がNであり、且つY1及びY3が独立してそれぞれCHであるか;又は
Y3がNであり、且つY1及びY2が独立してそれぞれCHである、項目1~10のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目14)
R6が水素であり、Y2又はY3の少なくとも1つがCR8であり、且つR8が、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、及びC1~4ハロアルコキシからなる群から選択される、項目1~5及び8~13のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目15)
R6が水素であり、且つY2がC(OCF3)である、項目14に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目16)
R4及びR5が独立して、水素若しくはメチルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する炭素原子と合わせてシクロプロピルを形成する、項目1~15のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目17)
R4が水素又はメチルであり、且つR5が水素である、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目18)
R4及びR5がそれぞれ水素である、項目1~17のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目19)
R3が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、CH2CH2F、CH2CH2OCH3、シクロプロピル-CH2-、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、及びフルオロシクロブチルからなる群から選択される、項目1~18のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目20)
R3が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び3-フルオロシクロブチルからなる群から選択される、項目1~19のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目21)
R3が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、シクロブチル、(1r,3S)-3-フルオロシクロブチル、及び(1s,3R)-3-フルオロシクロブチルからなる群から選択される、項目1~20のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目22)
R3が、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択される、項目1~21のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目23)
R3が、エチルである、項目1~22のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目24)
R3が、シクロプロピルである、項目1~22のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目25)
R2が、水素、ヒドロキシル、アミノ、CN、ハロゲン、メチル、エチル、CH2OH、CH2CH2OH、C(=O)OC1~2アルキル、C(=O)NH2、及び非置換又は置換5員ヘテロアリールからなる群から選択される、項目1~24のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目26)
R2が、水素、ヒドロキシル、CN、フルオロ、メチル、CH2OH、C(=O)OCH3、C(=O)NH2、オキサジアゾリル、及びトリアゾリルからなる群から選択される、項目1~25のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目27)
R2が、水素、ヒドロキシル、CN、メチル、CH2OH、C(=O)OCH3、C(=O)NH2、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、及び1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルからなる群から選択される、項目1~26のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目28)
R2が、水素、CN、メチル、CH2OH、及びヒドロキシルからなる群から選択される、項目1~27のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目29)
R2が、水素又はヒドロキシルである、項目1~28のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目30)
R2が、水素である、項目1~29のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目31)
R2が、ヒドロキシルである、項目1~29のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目32)
R1aが、水素、ヒドロキシル、フルオロ、及びCF3からなる群から選択され、R1bが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択される、項目1~31のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目33)
R1aが、ヒドロキシル、フルオロ、及び-CF3からなる群から選択され、R1bが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択される、項目1~32のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目34)
R1aが、水素又はフルオロである、項目1~33のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目35)
R1aが、ヒドロキシルである、項目1~34のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目36)
R1bが、水素である、項目1~35のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目37)
R1bが、メチルである、項目1~35のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目38)
R1a、R1b及びR2の少なくとも1つが、水素ではない、項目1~37のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目39)
R1aが、水素、ヒドロキシル、及びフルオロからなる群から選択され;R1bが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され;且つR2が、水素、ヒドロキシル、メチル、CN、CH2OH、及びCH2CH2OHからなる群から選択される、項目1~38のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目40)
R1aがヒドロキシルであるか又はR2が、ヒドロキシル、CH2OH、及びCH2CH2OHからなる群から選択されるという条件で、R1aが、ヒドロキシル及び水素からなる群から選択され;R1bが、水素であり;且つR2が、水素、ヒドロキシル、CH2OH、及びCH2CH2OHからなる群から選択される、項目39に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目41)
R0aが、水素、メチル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、及びCHF2からなる群から選択され;且つR0bが、水素、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、及びC1~4ハロアルキルからなる群から選択される、項目1~40のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目42)
R0aが、水素、メチル、CH2OH、及びCH2CH2OHからなる群から選択される、項目1~41のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目43)
R0aが、水素である、項目42に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目44)
R0bが、水素である、項目42又は項目43に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目45)
式(II)又は式(III)の構造を有する、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩:
(式中、
R1aは、フルオロ又はヒドロキシルであり;
R1bは、水素又はフルオロであり;
R2は、水素又はヒドロキシルであり;
R6は、CF3であり;
Y2及びY3は独立して、N又はCR8であり;且つ
R8は、水素又はフルオロである)。
(項目46)
Y2及びY3がそれぞれCHであるか、又はY2がCHであり且つY3がCFである、項目45に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目47)
R1aがヒドロキシルであり、且つR1bが水素である、項目45又は46に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目48)
R2が、水素である、項目45~47のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目49)
R2が、ヒドロキシルである、項目45~47のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目50)
R0aが、水素、メチル、CH2OH、及びCH2CH2OHからなる群から選択され;
R0bが、水素及びメチルからなる群から選択され;
R1aが、水素、ヒドロキシル、フルオロ、及びCF3からなる群から選択され;
R1bが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され;
R2が、水素、ヒドロキシル、アミノ、CN、フルオロ、メチル、CH2-OH、C(=O)-NH2、C(=O)O-CH3、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1H-イミダゾール-2-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、及び4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルからなる群から選択され;
Rが、水素及びCH2OHからなる群から選択され;
R3が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、CH2CH2F、CH2CH2OCH3、シクロプロピル-CH2-、シクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び3-フルオロシクロブチルからなる群から選択され;
R4が、水素又はメチルであり;
R5が、水素であり;
R6が、水素、クロロ、CN、CF3、CHF2、CCH3F2、OCH3、OCF3、OCH2F、OCHF2、C(CF3)2OH、CF2CH2OH、1H-ピラゾール-1-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、及び1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イルからなる群から選択され;
R7が、水素又はクロロであり;
Y1、Y2及びY3がそれぞれ、CHであるか;又は
Y1がCHであり、Y2がCHであり、且つY3が、N、C(F)、C(OCH3)、C(CH3)、C(Cl)、及びC(CF3)からなる群から選択されるか;又は
Y1がCHであり、Y2が、N、C(CN)、C(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)、C(OCF3)、C(OCH3)、C(F)、C(OCHF2)、及びC(Cl)からなる群から選択され、且つY3がCHであるか;又は
Y1がCHであり、Y2がC(Cl)であり、且つY3がC(Cl)であるか;又は
Y1がC(CH3)であり、Y2がCHであり、且つY3がC(CH3)であるか;又は
Y1がC(CH3)であり、Y2がC(CH3)であり、且つY3がCHであるか;又は
Y1がC(CF3)であり、Y2がC(CF3)であり、且つY3がCHであるか;又は
Y1がC(Cl)であり、Y2がC(Cl)であり、且つY3がCHであるか;又は
Y1がNであり、Y2がNであり、且つY3がCHである、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目51)
R0aが、水素、メチル、CH2OH、及びCH2CH2OHからなる群から選択され;
R0bが、水素又はメチルであり;
R1aが、水素、ヒドロキシル、CF3、及びフルオロからなる群から選択され;
R1bが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され;
R2が、水素、ヒドロキシル、CN、CH2OH、メチル、CO2Me、CONH2、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、及び1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルからなる群から選択され;
Rが、水素であり;
R3が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル-CH2-、シクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、シクロブチル、(1r,3S)-3-フルオロシクロブチル、及び(1s,3R)-3-フルオロシクロブチルからなる群から選択され;
R4が、水素であり;
R5が、水素であり;
R6が、水素、CF3、CF2CH3、OCHF2、C(CF3)2OH、1H-ピラゾール-1-イル、及び1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルからなる群から選択され;
R7が、水素であり;
Y1、Y2及びY3がそれぞれ、CHであるか;又は
Y1がCHであり、Y2がCHであり、且つY3がC(F)であるか;又は
Y1がCHであり、Y2がC(OCF3)又はC(OCH3)であり、且つY3がCHであるか;又は
Y1がCHであり、Y2がCHであり、且つY3がNであるか;又は
Y1がCHであり、Y2がNであり、且つY3がCHであるか;又は
Y1がNであり、Y2がNであり、且つY3がCHである、項目1又は50に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目52)
R0aが、水素、メチル、及びCH2OHからなる群から選択され;
R0bが、水素又はメチルであり;
R1aが、水素、ヒドロキシル、及びフルオロからなる群から選択され;
R1bが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され;
R2が、水素、ヒドロキシル、CN、CH2OH、メチル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、及び1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルからなる群から選択され;
Rが、水素であり;
R3が、エチル又はシクロプロピルであり;
R4が、水素であり;
R5が、水素であり;
R6が、水素、CF3、CF2CH3、OCHF2、C(CF3)2OH、1H-ピラゾール-1-イル、及び1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルからなる群から選択され;
R7が、水素であり;
Y1、Y2及びY3がそれぞれ、CHであるか;又は
Y1がCHであり、Y2がCHであり、且つY3がC(F)であるか;又は
Y1がCHであり、Y2がC(OCF3)であり、且つY3がCHである、項目1及び50~51のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目53)
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((2-フルオロエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1r,3S)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1s,3R)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-2,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2,5-ジメチルベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-3,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシエチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(1-((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(2-メチルベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,3-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(1-(o-トリル)エチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((1-(2-クロロフェニル)エチル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((シクロプロピルメチル)(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-クロロ-3-フルオロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((2-メトキシエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((2,4-ジクロロベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)(メチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3,5-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((3-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目54)
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-((((5-フルオロ-6-((2-フルオロエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-2,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2,5-ジメチルベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-3,5-ジメチルベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-シアノベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシエチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(1-((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-アミノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(2-メチルベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,3-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,6-ジクロロベンジル)(エチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(1-(o-トリル)エチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((1-(2-クロロフェニル)エチル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(イソブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((シクロプロピルメチル)(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-シアノベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロ-3-フルオロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((2-メトキシエチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((2,4-ジクロロベンジル)(イソブチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-シアノベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)(メチル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((3,5-ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((6-((3-クロロベンジル)(イソプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目55)
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1r,3S)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(((1s,3R)-3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目53に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
(項目56)
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸メチル、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロブチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(イソプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(1,1-ジフルオロエチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-(3-フルオロシクロブチル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((1-メチルシクロプロピル)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
1-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((5-フルオロ-6-((メチル-d3)(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-ヒドロキシブタンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目54に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
(項目57)
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4S)-4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
rac-2-((3R,4R)-4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目55に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
(項目58)
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-フルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(ジフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-シアノ-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド-2,2-d2、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)(シクロプロピル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-3-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((5-フルオロ-6-(メチル(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目56に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
(項目59)
からなる群から選択される構造を有する、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目60)
からなる群から選択される構造を有する、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目61)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目62)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目63)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目64)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目65)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目66)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目67)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目68)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目69)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目70)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目71)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目72)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目73)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目74)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目75)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目76)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目77)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目78)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目79)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目80)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目81)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目82)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目83)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目84)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目85)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目86)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目87)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目88)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目89)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目90)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目91)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目92)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目93)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目94)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目95)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目96)
の構造を有する、項目60に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目97)
R0aが、CN、置換又は非置換ヘテロアリシクリル(heteroalicyclyl)、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つR0bが、水素又はC1~4アルキルである、項目1~40のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目98)
R0aが、非置換又は置換ヘテロアリールである、項目97に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目99)
R0aが、置換又は非置換ピリジニルである、項目98に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目100)
R0bが、水素である、項目97又は98に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目101)
式(IV)の構造:
(式中、
R0aは、置換又は非置換ピリジニルであり;
R0bは、水素であり;
R1aは、ヒドロキシルであり;
R1bは、水素であり;
R2は、水素又はヒドロキシルであり;
R3は、エチル又はシクロプロピルであり;
R6は、CF3であり;且つ
Y3は、CR8であり、R8は、水素又はフルオロである)
を有する、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目102)
R0aが、CN、ピリジニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され;
R0bが、水素であり;
R1aが、ヒドロキシルであり;
R1bが、水素であり;
R2が、水素又はヒドロキシルであり;
Rが、水素であり;
R3が、エチル又はシクロプロピルであり;
R4が、水素であり;
R5が、水素であり;
R6が、CF3であり;
R7が、水素であり;且つ
Y1、Y2及びY3がそれぞれ、CHである、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目103)
R0aが、ピリジニルであり;R0bが、水素であり;R1aが、ヒドロキシルであり;R1bが、水素であり;R2が、水素又はヒドロキシルであり;Rが、水素であり;R3が、エチル又はシクロプロピルであり;R4が、水素であり;R5が、水素であり;R6が、CF3であり;R7が水素であり;且つY1、Y2及びY3がそれぞれCHである、項目1に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目104)
rac-2-シアノ-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、及び
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
(項目105)
2-シアノ-2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、及び
2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミドからなる群から選択される、項目1に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
(項目106)
前記化合物が、2-シアノ-2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミドである、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目107)
前記化合物が、2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミドである、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目108)
前記化合物が、2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミドである、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目109)
前記化合物が、2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミドである、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目110)
前記化合物が、2-(4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミドである、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目111)
前記化合物が、2-(4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミドである、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目112)
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rac-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-((3R,4R)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
rel-(R)-2-((3S,4S)-4-(((6-(エチル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、及び
rel-2-((3R,4R)-4-(((6-(シクロプロピル(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-5-フルオロピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-3,4-ジヒドロキシピペリジン-1-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド
からなる群から選択される、項目105に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目113)
項目1~112のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩と、少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
(項目114)
医薬としての使用のための、項目1~112のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、若しくは塩又は項目113に記載の医薬組成物。
(項目115)
炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための、項目1~112のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、若しくは塩又は項目113に記載の医薬組成物。
(項目116)
炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患に罹患している対象において炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患を治療する方法であって、前記対象に項目1~112のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、若しくは塩又は項目113に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目117)
前記疾患が、喘息、挫瘡、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アテローム性動脈硬化症、ヘリコバクター・ピロリ感染症、アレルギー性疾患、例えば、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎、スプルー及び食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、肺移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、扁平苔癬、化膿性汗腺炎、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、エリテマトーデス、橋本病、膵臓炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼性疾患、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、I型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、強膜炎、肥満、肥満に誘導されるインスリン抵抗性、II型糖尿病、及び癌からなる群から選択される、項目115に記載の使用又は項目116に記載の方法のための化合物、立体異性体、若しくは塩又は医薬組成物。
(項目118)
前記疾患が、挫瘡、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、扁平苔癬、化膿性汗腺炎、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)及びエリテマトーデスからなる群から選択される、項目115に記載の使用又は項目116に記載の方法のための化合物、立体異性体、若しくは塩又は医薬組成物。
(項目119)
(i)項目1~112のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、立体異性体、又は塩並びに(ii)
a)コルチコステロイド、例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン又はベータ-メタゾン;
b)免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムスメトトレキセート、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、スルファサラジン、6-チオグアニン又はアザチオプリン;
c)フマル酸エステル、例えば、フマル酸ジメチル;
d)ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(DHODH)阻害剤、例えば、レフルノミド;
e)レチノイド、例えば、アシトレチン又はイソトレチノイン;
f)抗炎症薬、例えば、アプレミラスト、クリサボロール、セレコキシブ、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アスピリン又はナプロキセン;
g)JAK阻害剤、例えば、トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、ルキソリチニブ又はデルゴシチニブ;
h)抗生物質、例えば、ゲンタマイシン;
i)抗癌剤、例えば、レナリドミド、ポマリドミド、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ダラツムマブ、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、ベンダムスチン又はベントクラスト(ventoclast);
j)T細胞遮断薬、例えば、アレファセプト又はエファリズマブ;
k)腫瘍壊死因子-アルファ(TNF-アルファ)遮断薬、例えば、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル;
l)インターロイキン12/23遮断薬、例えば、ウステキヌマブ;
m)IL-23遮断薬、例えば、リサンキズマブ、グセルクマブ又はチルドラキズマブ;
n)抗IL4/IL13アンタゴニスト、例えば、デュピルマブ、レブリキズマブ又はトラロキヌマブ;
o)IL-1β遮断薬、例えば、カナキヌマブ;
p)IL-アルファ遮断薬、例えば、ベルメキマブ;
q)CD6遮断薬、例えば、イトリズマブ;
r)IL-36遮断薬、例えば、BI-655130又はビメキズマブ;
s)IL-6アンタゴニスト、例えば、トシリズマブ;
t)カルシニュリン阻害剤、例えば、ピメクロリムス、タクロリムス又はシクロスポリン;
u)光線療法において一般的に利用される光線療法薬剤、例えば、ソラレン、メトキシソラレン又は5-メトキシソラレン+UVA(PUVA)又はUVBによる治療(タールを伴うか又は伴わない);
v)コルチコステロイド及びビタミンD誘導体の固定された組合せ;
w)コルチコステロイド及びレチノイドの固定された組合せ;
x)コルチコステロイドテープ;並びに
y)BMS986165、PF-06700841、PF-06826647、ピクリデノソン、テピラミドフマル酸エステル、LYC-30937、LEO-32731、BI-730357、PRCL-02、LNP-1955、GSK-2982772、CBP-307、KD-025、MP-1032、ペテシカチブ、JTE-451、Hemay-005、SM-04755、EDP-1815、BI-730460、SFA-002 ER、JNJ-3534、SAR-441169、BOS-172767、SCD-044、ABBV-157、BAY-1834845、AUR-101、R-835、PBF-1650、RTA-1701、AZD-0284、ミリキズマブ、CD20アンタゴニスト、サリチル酸、コールタール、Mical-1、DUR-928、AM-001、BMX-010、TA-102、SNA-125、ブレポシチニブトシル酸塩、ペグカントラチニブ、ESR-114、NP-000888、SM-04755、BOS-475、SB-414、LEO-134310、CBS-3595、PF-06763809、XCUR-17及びBTX-1308からなる群から選択される1つ以上の薬剤からなる群から選択される1つ以上の活性成分を含む組合せ製品。
(項目120)
式(V)による化合物:
、その立体異性体、又は前記化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩(式中、
R3は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルキレン-C1~4アルコキシ、置換又は非置換C3~7シクロアルキル、及び置換又は非置換C3~7シクロアルケニルからなる群から選択され;
R4及びR5は、それぞれ独立して、水素又はC1~4アルキルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する炭素原子と合わせてC3~4シクロアルキルを形成し;
R7は、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ及びC1~6ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、C1~4アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;但し、R4、R5、及びR7の各々が水素である場合、R3はシクロプロピルではなく、且つR7が水素であり、且つR4及びR5が、それらが結合する炭素と合わせてシクロプロピルを形成する場合、R3はメチルではない)。
(項目121)
R3が、C1~4アルキルである、項目120に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目122)
R3が、エチルである、項目121に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目123)
R4及びR5の少なくとも1つが、水素である、項目120~122のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目124)
R4及びR5の各々が、水素である、項目123に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目125)
R7が、水素である、項目120~124のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目126)
R7が、フルオロである、項目120~124のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目127)
構造:
を有する、項目120に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目128)
式(VI)による化合物:
、又はその薬学的に許容される塩(式中、
RNは、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又は任意選択によりヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、又はNO2で置換されたC1~4アルキレン-フェニルである)。
(項目129)
RNが、t-ブチルである、項目128に記載の化合物又は塩。
(項目130)
RNが、C1~4アルキレン-フェニルである、項目128に記載の化合物又は塩。
(項目131)
RNが、CH2-フェニルである、項目130に記載の化合物又は塩。
(項目132)
フェニルが、置換されていない、項目131に記載の化合物又は塩。
(項目133)
構造:
を有する、項目128に記載の化合物又は塩。
(項目134)
構造:
を有する、項目128に記載の化合物又は塩。
(項目135)
式(VII)による化合物:
、その立体異性体、又は前記化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩(式中、
RPGは、H、CO2RN、又は任意選択によりヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、又はNO2で置換されたC1~4アルキレン-フェニルであり;
RNは、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又は任意選択によりヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、又はNO2で置換されたC1~4アルキレン-フェニルであり;
R1a及びR1bは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、及びC1~4ハロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C(=O)OH、C(=O)NH2、C(=O)O-C1~4アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか;又は
R1a及びR2を合わせて二重結合を形成し、且つR1bは水素であり;
R3は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~6ヒドロキシハロアルキル、C1~4アルキレン-C1~4アルコキシ、置換又は非置換C3~7シクロアルキル、及び置換又は非置換C3~7シクロアルケニルからなる群から選択され;
R4及びR5は、それぞれ独立して、水素又はC1~4アルキルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する炭素原子と合わせてC3~4シクロアルキルを形成し;
R7は、水素、ヒドロキシル、CN、ハロゲン、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、C1~4アルキル、C1~4ヒドロキシアルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヒドロキシ、C1~4アルコキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルコキシ及びC1~6ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換され;
且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、C1~4アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換される)。
(項目136)
R1a及びR1bの少なくとも1つが、水素である、項目135に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目137)
R1a及びR1bの少なくとも1つが、ヒドロキシルである、項目135又は136に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目138)
R1a及びR1bの一方が水素であり、他方がヒドロキシルである、項目135~137のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目139)
R2が、ヒドロキシルである、項目135~138のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目140)
R3が、C1~4アルキルである、項目135~139のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目141)
R3が、エチルである、項目140に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目142)
R4及びR5の少なくとも1つが、水素である、項目135~141のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目143)
R4及びR5の両方が、水素である、項目142に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目144)
R6が、C1~4ハロアルキルである、項目135~143のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目145)
R7が、水素である、項目135~144のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目146)
R7が、ハロゲンである、項目135~144のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目147)
R7が、フルオロである、項目146に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目148)
式(VIIa)の構造:
を有する、項目135及び145~147のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目149)
R7が、水素である、項目148に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目150)
R7が、ハロゲンである、項目148に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目151)
R7が、フルオロである、項目150に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目152)
式(VIIb)の構造:
を有する、項目135に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目153)
R7が、水素である、項目152に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目154)
R7が、ハロゲンである、項目152に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目155)
R7が、フルオロである、項目154に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目156)
RPGが、水素である、項目135~155のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目157)
RPGが、CO2RNである、項目135~155のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目158)
RPGが、CO2-C1~4アルキルである、項目157に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目159)
RPGが、CO2-t-ブチルである、項目158に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目160)
RPGが、CO1~4アルキレン-フェニルである、項目135~155のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目161)
RPGが、ベンジルである、項目160に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目162)
構造:
を有する、項目135に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
(項目163)
構造:
を有する、項目162に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
Claims (20)
- 請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- 請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩を含む組成物あるいは請求項16に記載の医薬組成物であって、医薬としての使用のための組成物あるいは医薬組成物。
- 請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩を含む組成物あるいは請求項16に記載の医薬組成物であって、炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための組成物あるいは医薬組成物。
- 前記疾患が、喘息、挫瘡、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、アテローム性動脈硬化症、ヘリコバクター・ピロリ感染症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎を含むアレルギー性疾患、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎、スプルー及び食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、肺移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、扁平苔癬、化膿性汗腺炎、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、エリテマトーデス、橋本病、膵臓炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼性疾患、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性腸症候群(IBS)、シェーグレン症候群、視神経炎、I型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、強膜炎、肥満、肥満に誘導されるインスリン抵抗性、II型糖尿病、及び癌からなる群から選択される、請求項18に記載の使用のための組成物あるいは医薬組成物。
- 前記疾患が、挫瘡、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、扁平苔癬、化膿性汗腺炎、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)及びエリテマトーデスからなる群から選択される、請求項18に記載の使用のための組成物あるいは医薬組成物。
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