JP2023506357A - 核内受容体に対して活性の化合物 - Google Patents

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Abstract

核内受容体に対して活性の化合物、その化合物を含有する医薬組成物及び療法におけるその化合物の使用が開示される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１２月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／９５１，２２１号及び２０２０年８月１２日に出願された米国仮特許出願第６３／０６４，５０２号の米国特許法第１１９条（ｅ）の下での優先権利益を主張しており、これらの開示は、それらの全体として参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される態様及び実施形態は、核内受容体に対して活性の化合物、その化合物を含む医薬組成物、並びにその化合物を使用して炎症性、代謝性、腫瘍及び自己免疫疾患又は障害を治療する方法に関する。
核内受容体は、細胞分化、胚発生、及び器官生理学などの生理機能の制御に関与する転写因子のファミリーである。核内受容体はまた、癌、糖尿病、及び自己免疫障害などの疾患における重要な病理学的制御因子として同定されてきた。
核内受容体の例は、核内レチノイン酸受容体関連オーファン受容体（ＲＯＲ）を含む。ＲＯＲは、４つの主要なドメイン：Ｎ末端Ａ／Ｂドメイン、ＤＮＡ結合ドメイン、ヒンジドメイン及びリガンド結合ドメインを含有する。リガンド結合ドメインへのリガンドの結合は、下流の作用をもたらすドメインにおける立体構造変化を引き起こすと考えられる。様々なアイソフォームが存在し、これらのアイソフォームは、Ｎ末端Ａ／Ｂドメインのみで異なる（非特許文献１）。
ＲＯＲは、３つのメンバー、いわゆる、ＲＯＲアルファ（ＲＯＲα又はＲＯＲａ）、ＲＯＲベータ（ＲＯＲβ又はＲＯＲｂ）及びＲＯＲガンマ（ＲＯＲγ又はＲＯＲｃ）からなる。
ＲＯＲαは、小脳プルキンエ細胞、肝臓、胸腺、骨格筋、肌、肺、脂肪組織及び腎臓などの多くの組織において発現される。ＲＯＲαは、神経細胞発生、骨代謝、及び動脈硬化を制御する（非特許文献１）。さらに、ＲＯＲαは、Ｔヘルパー（Ｔｈ）１７細胞におけるインターロイキン（ＩＬ）１７Ａ発現及び制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の機能の制御などの免疫応答において役割を果たす（（非特許文献２）；（非特許文献３））。
ＲＯＲβは、脳の特定の領域（大脳皮質、視床、視床下部及び松果体）並びに網膜に制限された発現の限定パターンを示す（非特許文献１）。ＲＯＲβは、癲癇に関連しており、且つＲＯＲａとともに双極性疾患にも関連している（（非特許文献４）；（非特許文献５））。
ＲＯＲγは、広範な発現パターンを示し、且つ３つのメンバーの中で最後に発見された。現在までに、２つの異なるタンパク質アイソフォームが記録されている：ＲＯＲγ１及びＲＯＲγ２（ＲＯＲγ２は、ＲＯＲγｔとしても知られる）。一般に、ＲＯＲγは、ＲＯＲγ１及び／又はＲＯＲγｔを記載するために使用される。ＲＯＲγ１は、多くの組織において発現され、腎臓、肝臓、及び骨格筋において主に発現される。対照的に、ＲＯＲγｔの発現は、免疫系のいくつかの細胞型並びに胸腺及び二次リンパ組織などのリンパ器官に限定される（（非特許文献６）；（非特許文献１））。
ＲＯＲγｔは、Ｔｈ１７細胞分化並びにγδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、Ｔ細胞傷害性（Ｔｃ）１７細胞及び自然リンパ球系細胞型３（ＩＬＣ３）細胞によるＩＬ－１７産生の重要な制御因子として同定されてきた（非特許文献７）。Ｔｈ１７細胞は、サイトカインＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－２１及びＩＬ－２２を優先的に生成するＴヘルパー細胞のサブセットである（非特許文献２）。ＲＯＲγｔを欠くＴ細胞は、Ｔｈ１７極性化培養条件下でさえＴｈ１７細胞に分化できないが、ナイーブＣＤ４＋ Ｔ細胞におけるＲＯＲγｔの過剰発現は、Ｔｈ１７関連サイトカイン及びケモカインの発現を促進するのに十分であった（（非特許文献８）；（非特許文献９））。ＩＬ－２３は、病因となるＴｈ１７細胞の生成、維持及び活性化において極めて重要なチェックポイントである。ＩＬ－２３シグナルに応答して、ＲＯＲγｔは、転写因子（ＳＴＡＴ３、ＩＲＦ４及びＢＡＴＦ）のネットワークと協同して、Ｔｈ１７細胞の完全な分化プログラムを開始する（非特許文献８）。
Ｔｈ１７細胞及びＩＬ－１７免疫応答は、多くのヒト炎症性及び自己免疫障害の病理と関連することが示されている。ＩＬ－２３－ＩＬ－１７系を標的化する治療戦略は、多くの自己免疫疾患において開発されており、それらのいくつかは、一部の疾患に臨床的有効性をもたらすことが既に実証されている（（非特許文献１０）；（非特許文献１１））。
したがって、ＲＯＲα、ＲＯＲβ及びＲＯＲγが多くの疾患の病理発生に役割を果たすというエビデンスがある。
炎症性、代謝性及び自己免疫疾患を治療する際の使用のためのＲＯＲα及び／又はＲＯＲγの活性を調節する化合物を提供することが望ましいであろう。
（特許文献１）及び（特許文献２）は、活性又はＲＯＲガンマ受容体を調節する化合物を記載する。しかしながら、改善された物理化学的特性を有する強力なＲＯＲガンマ調節剤についての必要性が依然として存在する。
国際公開第２０１６／０２０２８８号 国際公開第２０１６／０２０２９５号
Ｊｅｔｔｅｎ， ２００９， Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｃａｓｔｒｏ ＰＬＯＳ ２０１７ Ｍａｌｈｏｔｒａ ２０１８ Ｒｕｄｏｌｆ ２０１６ Ｌａｉ ２０１５ Ｈｉｒｏｓｅ １９９４ Ｇａｆｆｅｎ ２０１４ Ｇａｆｆｅｎ ２０１４， Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｙａｎｇ ２０１４， Ｔｒｅｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ Ｐａｔｅｌ ２０１５ Ｋｒｕｅｇｅｒ ２０１８ Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ
一態様では、本明細書において、式（Ｉ）の化合物
Figure 2023506357000001
 、その立体異性体、又は化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩（式中、
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒは、水素、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～４ヒドロキシアルキルからなる群から選択され；
Ｒ０ａ及びＲ０ｂは、独立して、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ＣＮ、置換又は非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ１～４アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルキレン－Ｃ１～４アルコキシ、置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルキル、及び置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１～４アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせてＣ３～４シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、独立して、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
Ｒ７が水素であり、且つ存在している各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
置換される場合、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ及びＣ１～６ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、Ｃ１～４アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される）が提供される。
一態様では、本明細書において、式（Ｉ）の化合物若しくはその立体異性体、又は式（Ｉ）の化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物が提供される。
一態様では、本明細書において、喘息、挫瘡、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、アテローム性動脈硬化症、ヘリコバクター・ピロリ感染症、アレルギー性疾患、例えば、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎、スプルー及び食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬、嚢胞性線維症、肺移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、化膿性汗腺炎、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、エリテマトーデス、橋本病、膵臓炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼性疾患、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、炎症性腸症候群（ＩＢＳ）、シェーグレン症候群、視神経炎、Ｉ型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、強膜炎、肥満、肥満に誘導されるインスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、及び癌からなる群から選択される疾患若しくは障害又はその症状の治療及び／又は予防における使用のための式（Ｉ）の化合物若しくはその立体異性体、又は式（Ｉ）の化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩、又はその医薬組成物が提供される。
さらに、様々な実施形態の有利な特徴は、従属請求項及び下に詳述される説明において定義される。
定義
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で参照される全ての特許、出願、公開された出願及び他の文献は、全体として参照により組み込まれる。本明細書において用語の定義が複数ある場合は、別段の記載がない限り、本節の定義が優先される。
本明細書で使用する場合、Ｒ、Ｒ０ａ、Ｒ０ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０などであるが、これらに限定されない任意の「Ｒ」基は、指定の原子に結合され得る置換基を表す。Ｒ基の例としては、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。２つの「Ｒ」基が、同じ原子又は隣接している原子に共有結合される場合、それらは、本明細書に定義されるとおりに「合わせて」又は「組み合わせて」、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）基を形成する。例えば、限定されないが、ＮＲａＲｂ基のＲａ及びＲｂが、「合わせて」又は「組み合わせて」と示される場合、それらは、それらの末端原子で互いに共有結合されて、窒素を含む環を形成することを意味する：
Figure 2023506357000002
当業者に容易に認識されるとおり、本明細書で開示される任意の所与の基はさらに、その基に結合される水素であるＲ基によって提供されるものより水素を含み得る。
基が「非置換又は置換」であると記載される場合は常に、置換される場合、置換基（１、２、３又は４などの１以上存在し得る）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、Ｏ－カルボキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体から独立して選択される。基における置換基が「置換されている」とみなされる場合、置換基自体は、指定の置換基の１つ以上で置換される。参照される置換基が置換される場合、それは、参照される置換基上の１つ以上の水素原子が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、Ｏ－カルボキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体から個別に且つ独立して選択される基で置き換えられ得ることを意味する。上記の置換基の保護誘導体を形成し得る保護基は、当業者に知られており、全体として参照により本明細書に組み込まれる文献（非特許文献１２）において見出され得る。
本明細書で使用する場合、「Ｃｍ～Ｃｎ（Ｃｍ ｔｏ Ｃｎ）」、「Ｃｍ～Ｃｎ（Ｃｍ－Ｃｎ）」又は「Ｃｍ～ｎ」（「ｍ」及び「ｎ」は整数である）は、該当する基における炭素原子の数を指す。すなわち、基は、「ｍ」個から「ｎ」個までの炭素原子を含有し得る。したがって、例えば、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」基は、１～６個の炭素を有する全てのアルキル基、すなわち、ＣＨ３－、ＣＨ３ＣＨ２－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２－、（ＣＨ３）２ＣＨ－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、ＣＨ３ＣＨ（ＣＨ）３ＣＨ２－、ＣＨ３ＣＨ（ＣＨ）３ＣＨ２－及び（ＣＨ３）３Ｃ－を指す。基に関して「ｍ」及び「ｎ」が指定されていない場合、これらの定義に記載される最も広い範囲が想定されることになる。
本明細書で使用する場合、「アルキル」は、完全に飽和した（二重結合又は三重結合がない）直鎖状又は分岐状炭化水素鎖基を指す。アルキル基は、１～２０個の炭素原子を有し得る（それが本明細書で現れる場合は常に、「１～２０」などの数値の範囲は、所与の範囲における各整数を指す；例えば、「１～２０個の炭素原子」は、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、最大２０個及び２０個を含む炭素原子からなる場合があるが、本定義はまた、数値範囲が指定されない用語「アルキル」の存在を包含する）。アルキル基はまた、「Ｃ１～６」などの１～１０個の炭素原子を有する中程度のサイズのアルキルであり得る。アルキル基はまた、１～４個の炭素原子を有するより小さいアルキルである可能性もある。化合物のアルキル基は、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」、「Ｃ１～４アルキル」又は同様の名称として指定され得る。単に例示の目的による、「Ｃ１～Ｃ４アルキル」又は「Ｃ１～４アルキル」は、アルキル鎖において１～４個の炭素原子が存在することを示し、すなわち、アルキル鎖は、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔ－ブチルからなる群から選択される。典型的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられるが、決して限定されない。置換される場合、置換基は、アルケニル、アルキニル、シクロプロピルを含むがこれに限定されないシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシを含むがこれに限定されないアルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、Ｏ－カルボキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、フルオロを含むがこれに限定されないハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体から個別に且つ独立して選択される１つ以上の基である。
本明細書で使用する場合、「アルケニル」は、直鎖状又は分岐状炭化水素鎖において１つ以上の二重結合を含有するアルキル基を指す。２つ以上の二重結合が存在する場合、二重結合は、共役されてもよいし、共役されなくてもよい。アルケニル基は、２～２０個の炭素原子を有し得る（それが本明細書で現れる場合は常に、「２～２０」などの数値の範囲は、所与の範囲における各整数を指す；例えば、「２～２０個の炭素原子」は、アルケニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子など、最大２０個及び２０個を含む炭素原子からなる場合があることを意味するが、本定義はまた、数値範囲が指定されない用語「アルケニル」の存在を包含する）。置換される場合、置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体から個別に且つ独立して選択される１つ以上の基である。
本明細書で使用する場合、「アルキニル」は、直鎖状又は分岐状炭化水素鎖において１つ以上の三重結合を含有するアルキル基を指す。アルキニル基は、２～２０個の炭素原子を有し得る（それが本明細書で現れる場合は常に、「２～２０」などの数値の範囲は、所与の範囲における各整数を指す；例えば、「２～２０個の炭素原子」は、アルキニル基が、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子など、最大２０個及び２０個を含む炭素原子からなる場合があることを意味するが、本定義はまた、数値範囲が指定されない用語「アルキニル」の存在を包含する）。アルキニル基は、置換されなくてもよいし、置換されてもよい。置換される場合、置換基は、アルケニル基置換に関して上に開示される同じ基から選択され得る。
本明細書で使用する場合、「ヘテロ」は、基に結合される場合があり、且つ１つ以上の炭素原子を指し、結合された基における関連する水素原子は、窒素、酸素、リン及び硫黄から選択される同じ又は異なるヘテロ原子で独立して置き換えられている。
本明細書で使用する場合、単独又は別の用語との組合せにおける「ヘテロアルキル」は、指定された数の炭素原子からなる直鎖状又は分岐状アルキル基を指し、１、２、３又は４個の炭素原子などの１個以上の炭素原子、及び関連する水素原子が、窒素、酸素及び硫黄から選択される同じ又は異なるヘテロ原子で独立して置き換えられている。置き換えられている炭素原子は、アルキル基の中間又は末端に存在し得る。ヘテロアルキルの例としては、Ｃ１～６ヘテロアルキルが挙げられ、ここで、炭素原子の１つ以上は、窒素、酸素及び窒素からなる群から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、例は、－Ｓ－アルキル、－Ｏ－アルキル、－ＮＨ－アルキル、－アルキレン－Ｏ－アルキルなどである。ヘテロアルキルは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「アリール」は、完全に非局在化したπ電子系を有する炭素環式（全て炭素）環又は２つ以上の縮合環（２つの隣接炭素原子を共有する環）を指す。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、アリール基は、Ｃ１～１０アリールであり、これは、置換されてもよいし、置換されなくてもよい。アリール基の例としては、ベンゼン、ナフタレン及びアズレンが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、置換されてもよい。置換される場合、水素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、Ｏ－カルボキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体から独立して選択される１つ以上の基である置換基によって置き換えられる。置換される場合、アリール基上の置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、及びヘテロシクリルを含む、アリール基に縮合された非芳香環を形成し得る。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」は、単環式又は多環式芳香環系（完全に非局在化したπ電子系を有する環系）を指し、環系における原子の少なくとも１つは、ヘテロ原子、すなわち、窒素、酸素及び硫黄を含むがこれらに限定されない炭素以外の元素である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、ヘテロアリールとしては、Ｃ６～１０ヘテロアリールが挙げられるがこれに限定されず、１～４個の炭素原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子によって置き換えられる。単環式「ヘテロアリール」の例は、フラン、チオフェン、フタラジン、ピロール、オキサゾール、１，２，４－オキサジアゾール及び１，３，４－オキサジアゾールを含むがこれらに限定されないオキサジアゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、１，２，４－トリアゾール及び１，２，３－トリアゾールを含むがこれらに限定されないトリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラゾール、及びトリアジンを含むが、これらに限定されない。多環式「ヘテロアリール」の例は、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、インドール、プリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾピラノン（例えば、クマリン、クロモン、及びイソクマリン）を含むが、これらに限定されない。ヘテロアリールは、置換されてもよい。置換される場合、水素原子は、メチルを含むがこれに限定されないアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、Ｏ－カルボキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、２－ヒドロキシエチルを含むがこれに限定されないヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体から独立して選択される１つ以上の基である置換基によって置き換えられる。置換される場合、ヘテロアリール基上の置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、及びヘテロシクリルを含む、アリール基に縮合された非芳香環を形成し得る。
「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、アルキレン基を介して置換基として連結されたアリール基である。アラルキルのアルキレン及びアリール基は、置換されてもよい。例としては、ベンジル、置換ベンジル、２－フェニルエチル、３－フェニルプロピル、及びナフチルアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、アルキレン基は、低級アルキレン基である。
「ヘテロアラルキル」又は「ヘテロアリールアルキル」は、アルキレンを介して置換基として連結されたヘテロアリール基である。ヘテロアラルキルのアルキレン及びヘテロアリール基は、置換されてもよい。例としては、２－チエニルメチル、３－チエニルメチル、フリルメチル、チエニルエチル、ピロリルアルキル、ピリジルアルキル、イソキサゾリルアルキル、ピラゾリルアルキル及びイミダゾリルアルキル、並びにそれらの置換及びベンゾ縮合類似体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、アルキレン基は、低級アルキレン基である。
「アルキレン」は、末端炭素原子を介して分子断片を連結する結合を形成する直鎖の繋留基である。アルキレンは、１～２０個の炭素原子を有し得る。アルキレンはまた、「Ｃ１～６」などの１～１０個の炭素原子を有する中程度のサイズのアルキレンであってもよい。アルキレンはまた、１～４個の炭素原子を有する低級アルキレンであり得る。アルキレンは、「Ｃ１～Ｃ４アルキレン」、「Ｃ１～４アルキレン」又は同様の名称として指定され得る。非限定的な例としては、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、及びブチレン（－（ＣＨ２）４－）基が挙げられる。メチレンの場合において、２つの連結された断片は、同じ炭素原子に連結される。低級アルキレンは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、単独又は別の用語との組合せにおける「ヘテロアルキレン」は、指定された数の炭素原子からなるアルキレン基を指し、１、２、３又は４個の炭素原子などの炭素原子の１個以上が、酸素、硫黄及び窒素から選択される同じ又は異なるヘテロ原子で独立して置き換えられる。ヘテロアルキレンの例としては、－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－ＮＨ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－などが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、「アルキリデン」は、＝ＣＲ’Ｒ’’などの二価の基を指し、これは、二重結合を形成する、別の基の１つの炭素に結合される。アルキリデン基としては、メチリデン（＝ＣＨ２）及びエチリデン（＝ＣＨＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用する場合、「アリールアルキリデン」は、Ｒ’又はＲ’’のいずれかがアリール基であるアルキリデン基を指す。アルキリデン基は、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、Ｒがアルキルである基－ＯＲを指し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、シクロプロポキシ、１－メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、アモキシ、ｔｅｒｔ－アモキシなどである。アルコキシは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「アルキルチオ」は、Ｒが上のとおりに定義されるアルキルである式－ＳＲを指し、例えば、メチルメルカプト、エチルメルカプト、ｎ－プロピルメルカプト、１－メチルエチルメルカプト（イソプロピルメルカプト）、ｎ－ブチルメルカプト、イソ－ブチルメルカプト、ｓｅｃ－ブチルメルカプト、ｔｅｒｔ－ブチルメルカプトなどである。アルキルチオは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「アリールオキシ」及び「アリールチオ」は、Ｒが上に定義されるとおりのアリールであるＲＯ－及びＲＳ－を指し、例えば、フェノキシ、ナフタレニルオキシ、アズレニルオキシ、アントラセニルオキシ、ナフタレニルチオ、フェニルチオなどである。アリールオキシ及びアリールチオの両方は、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「アルケニルオキシ」は、Ｒが上に定義されるとおりのアルケニルである式－ＯＲを指し、例えば、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ｎ－ブテニルオキシ、イソ－ブテニルオキシ、ｓｅｃ－ペンテニルオキシ、ｔｅｒｔ－ペンテニルオキシなどである。アルケニルオキシは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「アシル」は、カルボニル基を介して置換基として連結された水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールを指す。例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、及びアクリルが挙げられる。アシルは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」は、完全に飽和した（二重結合がない）単環式又は多環式炭化水素環系を指す。２つ以上の環で構成される場合、環は、縮合、架橋又はスピロ結合の様式でともに結合され得る。シクロアルキル基は、Ｃ３～Ｃ６などのＣ３～Ｃ１０の範囲であり得る。シクロアルキル基は、置換されなくてもよいし、置換されてもよい。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、決してこれらに限定されない。置換される場合、置換基は、メチルを含むがこれに限定されないアルキル、又はフルオロを含むがこれに限定されないハロゲンから独立して選択され得るか、又は別段の指示がない限り、アルキル基の置換に関して上で示されるものから選択され得る。置換される場合、シクロアルキル基上での置換は、アリール及びヘテロアリールを含むシクロアルキル基に縮合された芳香環を形成し得る。
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」は、環中に１つ以上の二重結合を含有するシクロアルキル基を指すが、２つ以上ある場合、それらは、環中に完全に非局在化したπ電子系を形成できない（そうでない場合は、基は、本明細書で定義されるとおり「アリール」であろう）。２つ以上の環で構成される場合、環は、縮合、架橋又はスピロ結合の様式でともに連結され得る。シクロアルケニル基は、Ｃ３～Ｃ８又はＣ５～Ｃ１０などのＣ３～Ｃ１０の範囲であり得る。例えば、Ｃ３～８シクロアルケニルとしては、Ｃ４～８シクロアルケニル、Ｃ５～８シクロアルケニル又はＣ６～８シクロアルケニルが挙げられる。シクロアルケニル基は、置換されなくてもよいし、置換されてもよい。置換される場合、置換基は、アルキルであり得るか又は別段の指示がない限り、アルキル基置換に関して上に開示される基から選択され得る。置換される場合、シクロアルケニル基上での置換は、アリール及びヘテロアリールを含むシクロアルケニル基に縮合された芳香環を形成し得る。
本明細書で使用する場合、「シクロアルキニル」は、環中に１つ以上の三重結合を含有するシクロアルキル基を指す。２つ以上の環で構成される場合、環は、縮合、架橋又はスピロ結合の様式でともに結合され得る。シクロアルキニル基は、Ｃ８～Ｃ１２の範囲であり得る。シクロアルキニル基は、置換されなくてもよいし、置換されてもよい。置換される場合、置換基は、アルキルであり得るか又は別段の指示がない限り、アルキル基置換に関して上に開示される基から選択され得る。置換される場合、シクロアルキニル基上での置換は、アリール及びヘテロアリールを含むシクロアルキニル基に縮合された芳香環を形成し得る。
本明細書で使用する場合、「ヘテロ脂環」又は「ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）」は、炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１～５個のヘテロ原子からなる３～１８員環を指す。ヘテロ脂環又はヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）基は、Ｃ２～Ｃ１０の範囲であってもよく、いくつかの実施形態において、それは、Ｃ２～Ｃ９の範囲であってもよく、且つ他の実施形態において、それはＣ２～Ｃ８の範囲であってもよい。いくつかの実施形態では、「ヘテロ脂環」又は「ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）」は、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であってもよく、これは縮合、架橋又はスピロ結合の様式でともに結合されてもよく；且つ「ヘテロ脂環」又は「ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）」における窒素、炭素及び硫黄原子は酸化されてもよく；窒素は四級化されてもよく；且つ環はまた、それらが全ての環全体にわたって完全に非局在化したπ電子系を形成しないという条件で１つ以上の二重結合を含有してもよく、例は、２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール、インドリン、及び１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン、及びベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オンである。ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）基は、置換されなくてもよいし、置換されてもよい。置換される場合、置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、Ｏ－カルボキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、並びに一置換及び二置換アミノ基を含むアミノ、並びにこれらの保護された誘導体からなる群から独立して選択される１つ以上の基であり得る。そのような「ヘテロ脂環」又は「ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）」の例としては、アゼピニル、ジオキソラニル、イミダゾリニル、モルホリニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペリジニルＮ－オキシド、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラニル、４－ピペリドニル、ピラゾリジニル、２－オキソピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、及びチアモルホリニルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。置換される場合、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）基上での置換は、アリール及びヘテロアリールを含むヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）基に縮合された芳香環を形成し得る。
「（シクロアルキル）アルキル」は、アルキレン基を介して置換基として連結されたシクロアルキル基である。（シクロアルキル）アルキルのアルキレン及びシクロアルキルは、置換されてもよい。例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルブチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルイソプロピル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、アルキレン基は、低級アルキレン基である。
「（シクロアルケニル）アルキル」は、アルキレン基を介して置換基として連結されたシクロアルケニル基である。（シクロアルケニル）アルキルのアルキレン及びシクロアルケニルは、置換されてもよい。いくつかの場合において、アルキレン基は、低級アルキレン基である。
「（シクロアルキニル）アルキル」は、アルキレン基を介して置換基として連結されたシクロアルキニル基である。（シクロアルキニル）アルキルのアルキレン及びシクロアルキニルは、置換されてもよい。いくつかの場合において、アルキレン基は、低級アルキレン基である。
本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、Ｆ（フルオロ）、Ｃｌ（クロロ）、Ｂｒ（ブロモ）又はＩ（ヨード）を指す。
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」は、水素原子の１つ以上がハロゲンにより置き換えられているアルキル基を指す。そのような基としては、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１－ジフルオロエチル、２－フルオロエチル、１－クロロ－２－フルオロメチル及び２－フルオロイソブチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルは、置換されてもよいし、置換されなくてもよく、且ついくつかの実施形態は、Ｃ１～６ハロアルキルなどの１～１０個の炭素原子を有する中程度のサイズのハロアルキルに関する。
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」は、Ｒがハロアルキル基であるＲＯ－基を指す。そのような基としては、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及び１－クロロ－２－フルオロメトキシ、２－フルオロイソブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルコキシは、置換されてもよい。
本明細書で使用する場合、用語「ヒドロキシアルキル」は、水素原子の１つ以上がヒドロキシル基により置き換えられているアルキルを指す。そのような基としては、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチルを含むがこれに限定されないヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル及びヒドロキシヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。ヒドロキシアルキル基は、置換されてもよいし、置換されなくてもよく、且ついくつかの実施形態は、Ｃ１～６ヒドロキシアルキルなどの１～１０個の炭素原子を有する中程度のサイズのヒドロキシアルキルに関し；置換される場合、置換基は、フルオロを含むがこれに限定されないハロゲン、及びトリフルオロメチルを含むがこれに限定されないハロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の基であってもよく；そのような置換された「ヒドロキシアルキル」基としては、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル及び１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｏ－カルボキシ」基は、Ｒが、本明細書に定義されるとおり、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、アラルキル、又は（ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ））アルキルであり得る「ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ－」基を指す。Ｏ－カルボキシは、置換されてもよい。
「Ｃ－カルボキシ」基は、Ｒが、Ｏ－カルボキシに関して定義されたものと同じであり得る「－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基を指す。Ｃ－カルボキシは、置換されてもよい。
「トリハロメタンスルホニル」基は、Ｘがハロゲンである「Ｘ３ＣＳＯ２」基を指す。
破線の結合
Figure 2023506357000003
 は、結合を形成する原子間の任意選択の不飽和を表す。この結合は、不飽和（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｃ＝Ｏ）又は飽和（例えば、Ｃ－Ｃ、Ｃ－Ｎ、Ｃ－Ｏ）であり得る。破線の結合は、芳香環系の部分を形成し得る環系において存在する。
本明細書で使用する場合、直線（楔ではない）の太字又は破線の結合
Figure 2023506357000004
 は、当該位置で全ての可能な立体異性体を含んだ関連している立体化学を指す。
本明細書で使用する場合、且つ別段の指示がない限り、楔の結合（太字、破線、又は別の方法）
Figure 2023506357000005
 は、当該位置で描かれるとおりの特定の立体異性体を参照する絶対立体化学を指す。
「ニトロ」基は、「－ＮＯ２」基を指す。
「シアノ」基は、「－ＣＮ」基を指す。
「シアナト」基は、「－ＯＣＮ」基を指す。
「イソシアナト」基は、「－ＮＣＯ」基を指す。
「チオシアナト」基は、「－ＳＣＮ」基を指す。
「カルボニル」基は、「－Ｃ（＝Ｏ）－」基を指す。
「チオカルボニル」基は、「－Ｃ（＝Ｓ）－」基を指す。
「オキソ」基は、「＝Ｏ」基を指す。
「ヒドロキシ」基又は「ヒドロキシル」基は、「－ＯＨ」基を指す。
「イソチオシアナト」基は、「－ＮＣＳ」基を指す。
「スルフィニル」基は、Ｒが、Ｏ－カルボキシに関して定義されたものと同じであり得る「－Ｓ（＝Ｏ）－Ｒ」基を指す。スルフィニルは、置換されてもよい。
「スルホニル」基は、Ｒが、Ｏ－カルボキシに関して定義されたものと同じであり得る「ＳＯ２Ｒ」基を指す。スルホニルは置換されてもよい。
「Ｓ－スルホンアミド」基は、ＲＡ及びＲＢの各々が独立して、Ｏ－カルボキシのために定義されるとおりのＲ基に関して定義されたものと同じであり得るか、又は置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルケニル、置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルケニル、置換若しくは非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される環系を形成するように組み合わされ得る「－ＳＯ２ＮＲＡＲＢ」基を指す。Ｓ－スルホンアミドは、置換されてもよい。
「Ｎ－スルホンアミド」基は、Ｒ及びＲＡの各々が独立して、Ｏ－カルボキシのために定義されるとおりのＲ基に関して定義されたものと同じであり得る「ＲＳＯ２Ｎ（ＲＡ）－」を指す。Ｎ－スルホンアミドは、置換されてもよい。
「トリハロメタンスルホンアミド」基は、ハロゲンとしてのＸを有する「Ｘ３ＣＳＯ２Ｎ（Ｒ）－」基を指し、Ｒは、Ｏ－カルボキシに関して定義されたものと同じであり得る。トリハロメタンスルホンアミドは、置換されてもよい。
「Ｃ－アミド」基は、ＲＡ及びＲＢの各々が独立して、Ｏ－カルボキシのために定義されるとおりのＲ基に関して定義されたものと同じであり得るか、又は置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルケニル、置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３～８シクロアルケニル、置換若しくは非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される環系を形成するように組み合わされ得る「－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡＲＢ」基を指す。Ｃ－アミドは、置換されてもよい。
「Ｎ－アミド」基は、Ｒ及びＲＡの各々が独立して、Ｏ－カルボキシのために定義されるとおりのＲ基に関して定義されたものと同じであり得る「ＲＣ（＝Ｏ）ＮＲＡ－」基を指す。Ｎ－アミドは、置換されてもよい。
「エステル」は、Ｒが、Ｏ－カルボキシに関して定義されたものと同じであり得る「－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基を指す。エステルは、置換されてもよい。
低級アルコキシアルキルは、低級アルキレン基を介して連結されたアルコキシ基を指す。低級アルコキシアルキルは、置換されてもよい。
「アミン」又は「アミノ」は、「ＲＮＨ２」（一級アミン）、「Ｒ２ＮＨ」（二級アミン）、「Ｒ３Ｎ」（三級アミン）を指す。アミノ基は、置換されてもよい。
低級アミノアルキルは、低級アルケン基を介して連結されたアミノ基を指す。低級アミノアルキルは、置換されてもよい。
本明細書の化合物における非置換又は一置換アミン基は、当業者によく知られる技術を使用して、アミドに変換されてもよく、いずれかのヒドロキシル基は、エステルに変換されてもよく、且ついずれかのカルボキシル基は、アミド又はエステルのいずれかに変換されてもよい（例えば、（非特許文献１２）を参照のこと）。
本明細書で使用する場合、任意の保護基、アミノ酸及び他の化合物に関する略称は、別段の指示がない限り、それらの一般的な使用、認められた略称、又はＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ生化学命名委員会に従う（（非特許文献１３）を参照のこと）。
略称の一覧表
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＭｅＯＨ メタノール
ＥｔＯＨ エタノール
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＤＣＭ ジクロロメタン、塩化メチレン
ＤＣＥ １，２－ジクロロエタン
ＬＲＭＳ 低分解能質量分析
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ 分取高圧液体クロマトグラフィー
ｈ 時間
ｍｉｎ 分
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＤＣ・ＨＣｌ ３－（（エチルイミノ）メチレンアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－１－アミニウムクロリド
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＨＣｌ 塩酸、塩化水素
ＨＯＢｔ １－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＯＡｔ １－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール
ＨＡＴＵ １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシドヘキサフルオロホスファート
ＤＭＡＰ ４－（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＡＳＴ （ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＭＰ デス－マーチンペルヨージナン、１，１，１－トリス（アセチルオキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンズヨードキソール－３－（１Ｈ）－オン
ＴＢＡＦ テトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物
ＴＢＤＭＳＣｌ ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド
ＭｓＣｌ 塩化メタンスルホニル
ＮＡＳ 求核性芳香族置換
ｎＢｕＬｉ ｎ－ブチルリチウム
ｉＰｒ イソプロピル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
フラッシュＣＣ フラッシュカラムクロマトグラフィー
ｏｎ 一晩
ｒｔ 室温
ａｑ 水性
ＮＤ 未決定
Ｃｂｚ カルボキシベンジル
Ｈｅｘ ヘキサン
Ｈｅｐｔ ヘプタン
ＤＥＡ ジエチルアミン
ＰＥ 石油エーテル
ＤＡＤ ダイオードアレイ検出器
ＴＯＦ 飛行時間
ＩＰＡ イソプロパノール
Ｐｇ 保護基
” 片方の鏡像異性体に富んだ
本明細書で開示される１つ以上のキラル中心を有する任意の化合物において、絶対立体化学が明示的に示されていない場合、各中心は、独立して、Ｒ配置若しくはＳ配置、又はそれらの混合物であってもよいことが理解される。したがって、本明細書で提供される化合物は、鏡像異性的に純粋であるか又は立体異性混合物であり得る。さらに、本明細書で提供される化合物は、スカレミック混合物であってもよい。加えて、Ｅ又はＺとして定義され得る幾何異性体を生成する１つ以上の二重結合を有する任意の化合物において、各二重結合は独立して、Ｅ若しくはＺ又はこれらの混合物であり得ることが理解される。同様に、全ての互変異性形態もまた、含まれることが意図される。
本明細書で使用する場合、用語「ｒａｃ」は、当業者に理解されるとおり、「ラセミの」、「ラセミ体」などを指す。例えば、ラセミ体は、同じ量のキラル分子の鏡像異性体の混合物を含む。通常、ラセミ体は、光学活性を示さない。
本明細書で使用する場合、用語「ｒｅｌ」は、当業者に理解されるとおり、同じ化合物内の任意の他の不斉中心に関する絶対的ではない相対的な不斉中心の配置を指す。
本明細書で使用する場合、「互変異性体」及び「互変異性の」は、プロトンの位置が異なる本明細書で開示される化合物の交代性の形態を指す。非限定的な例としては、エノール－ケト及びイミン－エナミン互変異性体、又はピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、及びテトラゾールなどの環－ＮＨ－部分及び環＝Ｎ－部分の両方に結合された環原子を含有するヘテロアリール基の互変異性形態が挙げられる。
同位体が、本明細書に記載される化合物において存在し得ることが理解される。化合物構造において表されるとおりの各化学元素は、前記元素の任意の同位体を含み得る。例えば、本明細書に記載される化合物において、水素原子は、水素－１（プロチウム）及び水素－２（ジュウテリウム）を含むがこれらに限定されない、水素の任意の同位体であり得る。したがって、本明細書において、化合物に対する参照は、文脈から明らかに指示されない限り、全ての可能な同位体形態を包含する。
本明細書で使用する場合、元素に対する参照は、説明又は化学構造の如何にかかわらず、特に記載がない限り、その元素の全ての同位体を包含する。一例として、本明細書で使用されるとおりの化学構造における用語「水素」又は「Ｈ」は、特定の同位体の使用によって別段の指示がない限り、例えば、１Ｈだけではなくジュウテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、及びこれらの混合物も包含することが理解される。同位体が包含される元素の他の特定の非限定的な例としては、炭素、リン、ヨウ素（ｉｄｏｄｉｎｅ）、及びフッ素が挙げられる。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」は、化合物の生物活性及び特性を抑制しない化合物の塩を指す。薬学的な塩は、本明細書で開示される化合物と酸又は塩基との反応によって得ることができる。塩基で形成された塩としては、アンモニウム塩（ＮＨ４ ＋）；ナトリウム又はカリウムなどであるがこれらに限定されないアルカリ金属塩；カルシウム又はマグネシウムなどであるがこれらに限定されないアルカリ土類塩；ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、ピペラジン、メチルピペラジン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどであるがこれらに限定されない有機塩基の塩；並びにアルギニン及びリジンなどであるがこれらに限定されないアミノ酸のアミノ基による塩が挙げられるが、これらに限定されない。有用な酸に基づく塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、酪酸塩、カプリン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、デカン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、ヘキサン酸塩、ラウリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、オクタン酸塩、プロパン酸塩、パルミチン酸塩、リン酸塩、セバシン酸塩、コハク酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩、サリチル酸塩、酒石酸塩、及びトシル酸が挙げられるが、これらに限定されない。
薬学的に許容される溶媒及び水和物は、水分子の１種以上の溶媒、又は１～約１００、又は１～約１０、又は１～約２、３若しくは４種の溶媒又は水分子と化合物の錯体である。
本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」は、薬学的に活性ではない場合があるが、インビボ投与時に活性薬物に変換される化合物を指す。プロドラッグは、薬物の代謝安定性若しくは輸送特性を変えるか、副作用若しくは毒性を隠すか、薬物の香味を向上させるか、又は薬物の他の特性若しくは性質を変えるように設計され得る。プロドラッグは、それらが親薬物より容易に投与され得るため、有用である場合が多い。例えば、それらは、経口投与によって生体利用可能であり得るが、親薬物はそうではない。プロドラッグはまた、医薬組成物中の活性な親薬物より良好な溶解性も有し得る。プロドラッグの限定されない例は、本明細書で開示される化合物であり、これは、エステル（「プロドラッグ」）として投与されて、細胞膜を介する吸収を促進し、ここで、水溶性は移動性に対して有害であるが、その際、水溶性が有利である細胞内部で代謝的にカルボン酸（活性の実体）に一度加水分解される。プロドラッグのさらなる例は、酸基に結合された短いペプチド（ポリアミノ酸）である場合があり、ここで、ペプチドは、インビボで代謝されて、活性な親化合物を放出する。薬力学的プロセス及びインビボでの薬物代謝の知識のために、当業者は、薬学的に活性な化合物が知られると、化合物のプロドラッグを設計することができる（例えば、（非特許文献１４）を参照のこと）。
本明細書で使用する場合、受容体の活性を「調節する」ことは、それを活性化する、すなわち、それが見出される特定の環境において測定される基底レベルを超えてその細胞機能を増大させるか、又はそれを不活性化する、すなわち、それが見出される細胞環境において測定される基底レベル未満にその細胞機能を低減し且つ／若しくは天然の結合パートナーの存在下でさえその細胞機能をまったく果たせないようにすることのいずれかを意味する。天然の結合パートナーは、受容体についてアゴニストである内在性の分子である。
「アゴニスト」は、受容体の基底の活性（すなわち、受容体により媒介されるシグナル伝達）を増大させる化合物として定義される。
本明細書で使用する場合、「部分的アゴニスト」は、受容体についての親和性を有するが、アゴニストのようではない化合物を指し、受容体に結合されるとき、それは、大多数の受容体が化合物によって占有されている場合でさえ、受容体と通常の場合に関連する薬理学的応答をわずかな程度誘発する。
「インバースアゴニスト」は、化合物が技術的にはアンタゴニストではないが、むしろ負の内在的な活性を有するアゴニストであるように、受容体の基底の活性を低減するか、又は抑制する化合物として定義される。
本明細書で使用する場合、「アンタゴニスト」は、あたかも受容体が占有されていないかのように、受容体に結合していずれの応答も引き起こさない複合体を形成する化合物を指す。アンタゴニストは、受容体上のアゴニストの作用を減弱する。アンタゴニストは、可逆的又は不可逆的に結合する可能性があり、受容体の活性を、持続的に又は少なくともアンタゴニストが代謝されるか若しくは解離するか又は物理的若しくは生物学的プロセスによって他の方法で除去されるまで効率的に消去する。
本明細書で使用する場合、「対象」は、治療、観察又は実験の客体である動物を指す。「動物」は、鳥類、魚類、甲殻類、爬虫類及び特に、哺乳類などの冷血及び温血の脊椎動物及び無脊椎動物を含む。「哺乳類」としては、マウス；ラット；ウサギ；モルモット；イヌ；ネコ；ヒツジ；ヤギ；雌ウシ；ウマ；サル、チンパンジー、及び類人猿などの霊長目、並びに特にヒトが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、「患者」は、特定の疾患若しくは障害の影響を治癒させるか、若しくは少なくとも回復させるか又は疾患若しくは障害を最初の場所における発生から防ぐことを試みるためにＭ．Ｄ．又はＤ．Ｖ．Ｍなどの医療従事者によって治療されている対象を指す。
本明細書で使用する場合、「担体」は、細胞又は組織への化合物の取込みを促進する化合物を指す。例えば、限定されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、対象の細胞又は組織への多くの有機化合物の取込みを促進する、一般的に利用される担体である。
本明細書で使用する場合、「希釈剤」は、薬理学的活性を欠くが、薬学的に必要又は望ましいものであり得る医薬組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤は、質量が製造又は投与に小さすぎる強力な薬物の原体を増加させるために使用され得る。それはまた、注射、経口摂取又は吸入によって投与されることになる薬物の溶解のための液体であり得る。当該技術分野における希釈剤の一般的な形態は、ヒト血液の組成を模倣するリン酸緩衝生理食塩水などであるがこれに限定されない緩衝された水溶液である。
本明細書で使用する場合、「賦形剤」は、医薬組成物に添加されて、組成物に、限定されないが、原体、一貫性、安定性、結合能、潤滑、崩壊能などをもたらす不活性物質を指す。「希釈剤」は、賦形剤の一種である。
「受容体」は、それがリガンドによって阻害されるか又は刺激されるときに細胞の生理機能に影響し得る細胞の内部又は表面上に存在する任意の分子を含むように意図される。通常、受容体は、リガンド結合特性を有する細胞外ドメイン、細胞膜中に受容体を固定する膜貫通ドメイン、及びリガンド結合に応答する細胞シグナルを生成する（「シグナル伝達」）細胞質内ドメインを含む。受容体はまた、結合に応答してシグナルを生成する任意の細胞内分子を含む。受容体はまた、受容体の特徴的な構造を有するが、同定可能なリガンドを有しない任意の分子を含む。加えて、受容体は、切断され、改変され、変異された受容体、又は受容体の部分的若しくは全ての配列を含む任意の分子を含む。
「リガンド」は、受容体と相互作用する任意の物質を含むことが意図される。
「選択的」又は「選択性」は、特定の受容体型、サブタイプ、クラス又はサブクラスから所望の応答を生成する一方で、他の受容体型から応答をより少なく生成するか又はほとんど生成しない化合物の能力として定義される。化合物の１つ以上の特定のサブタイプの「選択的」又は「選択性」は、そのサブタイプの活性を増大させる一方で、他のサブタイプの活性においてより少なく増大させるか、ほとんど増大させないか又は全く増大させない化合物の能力を意味する。
本明細書で使用する場合、薬理学的に活性な化合物の「同時投与」は、インビトロ又はインビボの如何にかかわらず、２種以上の別々の化学的実体の送達を指す。同時投与は、別々の薬剤の同時の送達；薬剤の混合物の同時の送達；及び１つの薬剤の送達の後の第２の薬剤又は追加の薬剤の送達を意味する。同時投与される薬剤は通常、互いに組み合わせて働くことが意図される。
本明細書で使用する場合、用語「有効量」は、研究者、獣医、医学博士若しくはその他の臨床医によって求められる、組織、系、動物若しくはヒトにおける生物学的又は医学的応答（治療されている疾患の症状の軽減又は緩和を含む）を誘発する活性化合物又は医薬品の量を意味する。
本明細書で使用する場合、「予防する／予防すること」は、予防を達成するために本明細書で開示される実施形態に従う化合物又は医薬組成物の使用の後、状態及び／又は疾患が決して再び発生しない可能性があることを意味すると解釈されるべきではない。さらに、この用語は、前記状態を予防するためのそのような使用の後、状態が少なくともある程度発生する可能性がないことを意味すると解釈されるべきでもない。むしろ、「予防する／予防すること」は、そのような使用にもかかわらず発生した場合に、予防されるべき状態が、そのような使用がない場合よりも重症度が低くなることを意味することが意図される。
化合物
一実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物
Figure 2023506357000006
 、その立体異性体、又は化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩（式中、
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒは、水素、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～４ヒドロキシアルキルからなる群から選択され；
Ｒ０ａ及びＲ０ｂは、独立して、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ＣＮ、置換又は非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ１～４アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルキレン－Ｃ１～４アルコキシ、置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルキル、及び置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１～４アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせてＣ３～４シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、独立して、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
Ｒ７が水素であり、且つ存在している各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
置換される場合、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
置換される場合、ヘテロアリールは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ及びＣ１～６ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、Ｃ１～４アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される）に関する。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒは水素である。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル；５員ヘテロアリール、及びメチル又はヒドロキシエチルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で置換された５員ヘテロアリールからなる群から選択され、且つＲ７が水素であり且つ存在する各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は水素ではあり得ない。他の実施形態では、Ｒ６は、水素、ＣＮ、クロロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＦ３、及びＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、ピラゾリル、及びメチル又は２－ヒドロキシエチルから選択される１つの置換基で置換されたピラゾリルからなる群から選択され、且つＲ７が水素であり且つ存在する各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は水素ではあり得ない。他の実施形態では、Ｒ６は、水素、ＣＦ３、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ピラゾリル、及びメチル－ピラゾリルからなる群から選択され、且つＲ７が水素であり且つ存在する各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は水素ではあり得ない。他の実施形態では、Ｒ６は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１Ｈ－ピラゾール－１－イルからなる群から選択される。他の実施形態では、Ｒ６はＣＦ３である。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３及びＯＣＨＦ２からなる群から選択される。他の実施形態では、Ｒ７は水素又はフルオロである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ１はＮであり、且つＹ２及びＹ３はそれぞれ、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ２はＮであり、且つＹ１及びＹ３はそれぞれ、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ３はＮであり、且つＹ１及びＹ２はそれぞれ、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ３はＣＨ－であり、且つＹ１及びＹ２はそれぞれ、Ｎである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ、ＣＨ－であり、且つＹ３はＣＲ８であり、式中、Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、メチル、ＯＣＨ３、フルオロ、クロロ、及びＣＦ３からなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ８は、水素又はフルオロである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｙ２はＮであり、且つＹ１及びＹ３は独立して、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ３はＮであり、且つＹ１及びＹ２は独立して、それぞれＣＨである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ６は水素であり、Ｙ２又はＹ３の少なくとも１つはＣＲ８であり、且つＲ８は、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～４ハロアルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は水素であり、且つＹ２はＣ（ＯＣＦ３）である。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は独立して、水素又はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせて、シクロプロピルを形成する。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ４は水素又はメチルであり、且つＲ５は水素である。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、水素である。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル－ＣＨ２－、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、及びフルオロシクロブチルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び３－フルオロシクロブチルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル、及び（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～２アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び非置換又は置換５員ヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、フルオロ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、オキサジアゾリル、及びトリアゾリルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、及び１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、ＣＮ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素又はヒドロキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ヒドロキシルである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、水素、ヒドロキシル、フルオロ、及びＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ１ｂは、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、ヒドロキシル、フルオロ、及びＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ１ｂは、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、ヒドロキシル又はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、ヒドロキシルである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ１ｂ、は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１ｂは、メチルである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ２の少なくとも１つは、水素ではない。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、水素、ヒドロキシル、及びフルオロからなる群から選択され；Ｒ１ｂは、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；且つＲ２は、水素、ヒドロキシル、メチル、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａは、ヒドロキシル及び水素からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａがヒドロキシルであるか又はＲ２が、ヒドロキシル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択されるという条件で、Ｒ１ｂは水素であり、且つＲ２は、水素、ヒドロキシル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、及びＣＨＦ２からなる群から選択され；且つＲ０ｂは、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～４ハロアルキルからなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ０ｂは、水素である。
いくつかの実施形態では、本明細書において、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物：
Figure 2023506357000007
 、その立体異性体、又は化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩（式中、
Ｒ１ａはフルオロ又はヒドロキシルであり、Ｒ１ｂは水素又はフルオロであり、Ｒ２は水素又はヒドロキシルであり、Ｒ６はＣＦ３であり、Ｙ２及びＹ３は独立して、Ｎ又はＣＲ８であり、且つＲ８は水素又はフルオロである）が提供される。いくつかの実施形態では、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨであるか、又はＹ２はＣＨであり且つＹ３はＣＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ１ａはヒドロキシルであり、且つＲ１ｂは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ヒドロキシルである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；Ｒ０ｂは、水素及びメチルからなる群から選択され；Ｒ１ａは、水素、ヒドロキシル、フルオロ、及びＣＦ３からなる群から選択され；Ｒ１ｂは、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、ＣＮ、フルオロ、メチル、ＣＨ２－ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－ＣＨ３、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、及び４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルからなる群から選択され；Ｒは、水素及びＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル－ＣＨ２－、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び３－フルオロシクロブチルからなる群から選択され；Ｒ４は、水素又はメチルであり；Ｒ５は、水素であり；Ｒ６は、水素、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択され；Ｒ７は、水素又はクロロであり；Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨであるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣＨであり、且つＹ３は、Ｎ、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（ＯＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｃｌ）、及びＣ（ＣＦ３）からなる群から選択されるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２は、Ｎ、Ｃ（ＣＮ）、Ｃ（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）、Ｃ（ＯＣＦ３）、Ｃ（ＯＣＨ３）、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（ＯＣＨＦ２）、及びＣ（Ｃｌ）からなる群から選択され、且つＹ３は、ＣＨであるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣ（Ｃｌ）であり、且つＹ３はＣ（Ｃｌ）であるか；又はＹ１はＣ（ＣＨ３）であり、Ｙ２はＣＨであり、且つＹ３はＣ（ＣＨ３）であるか；又はＹ１はＣ（ＣＨ３）であり、Ｙ２はＣ（ＣＨ３）であり、且つＹ３はＣＨであるか；又はＹ１はＣ（ＣＦ３）であり、Ｙ２はＣ（ＣＦ３）であり、且つＹ３はＣＨであるか；又はＹ１はＣ（Ｃｌ）であり、Ｙ２はＣ（Ｃｌ）であり、且つＹ３はＣＨであるか；又はＹ１はＮであり、Ｙ２はＮであり、且つＹ３はＣＨである。いくつかの場合において；Ｒ７がＨであり、且つＹ１、Ｙ２及びＹ３がＣＨであるとき、Ｒ６は、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）Ｆ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；Ｒ０ｂは、水素又はメチルであり；Ｒ１ａは、水素、ヒドロキシル、ＣＦ３、及びフルオロからなる群から選択され；Ｒ１ｂは、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、メチル、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、及び１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルからなる群から選択され；Ｒは水素であり；Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル－ＣＨ２－、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル、及び（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチルからなる群から選択され；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は、水素、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択され；Ｒ７は水素であり；Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨであるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣＨであり、且つＹ３はＣ（Ｆ）であるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣ（ＯＣＦ３）又はＣ（ＯＣＨ３）であり、且つＹ３はＣＨであるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣＨであり、且つＹ３はＮであるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＮであり、且つＹ３はＣＨであるか；又はＹ１はＮであり、Ｙ２はＮであり、且つＹ３はＣＨである。いくつかの場合において、Ｒ７がＨであり、且つＹ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれＣＨであるとき、Ｒ６は、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、水素、メチル、及びＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；Ｒ０ｂは、水素又はメチルであり；Ｒ１ａは、水素、ヒドロキシル、及びフルオロからなる群から選択され；Ｒ１ｂは、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、メチル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、及び１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イルからなる群から選択され；Ｒは水素であり；Ｒ３は、エチル又はシクロプロピルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は、水素、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択され；Ｒ７は水素であり；Ｙ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ、ＣＨであるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣＨであり、且つＹ３はＣ（Ｆ）であるか；又はＹ１はＣＨであり、Ｙ２はＣ（ＯＣＦ３）であり、且つＹ３はＣＨである。いくつかの場合において；Ｒ７がＨであり、且つＹ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれＣＨであるとき、Ｒ６は、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択される。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、ＣＮ、置換又は非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つＲ０ｂは、水素又はＣ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、非置換又は置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、置換又は非置換ピリジニルである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ｂは水素である。
本明細書で開示される一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、立体異性体、又は塩は、
Ａ７－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－３－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－６－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、３番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、４番目に溶出する異性体、
Ａ７－８
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
Ａ７－９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１６－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１７－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１７－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１８－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１８－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１９－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２０－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２０－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２３－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２３－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２６－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２７－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２７－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２８－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２８－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２９－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－３０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（２－フルオロエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３６
２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３８
２－（４－（（（６－（（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４４
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
Ａ７－４５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４６
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－２，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４７
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２，５－ジメチルベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５０
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５３
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－５４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－５５”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－５６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－５８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド又は
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
１番目に溶出する主要な異性体、
Ａ７－６６－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド又は
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２番目に溶出する主要な異性体、
Ａ７－６７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－６８
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－７０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－７２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８７
２－（４－（１－（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｂ４－２－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体
Ｂ４－２－１－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｃ４－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｃ４－１－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｃ４－２－１
２－（４－（（（６－（（３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－４”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、主要な異性体、
Ｄ５－５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、微量な異性体、
Ｄ５－６”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－１０”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｅ６－１
２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（２－メチルベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，３－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（１－（ｏ－トリル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（１－（２－クロロフェニル）エチル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（シクロプロピルメチル）（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－クロロ－３－フルオロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）－３－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（２－メトキシエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，４－ジクロロベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（６－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３，５－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）の構造を有する化合物、立体異性体、又は塩は、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（（（（５－フルオロ－６－（（２－フルオロエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－２，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２，５－ジメチルベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（１－（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（２－メチルベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（２，３－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（１－（ｏ－トリル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（１－（２－クロロフェニル）エチル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（イソブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（シクロプロピルメチル）（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３－フルオロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）－３－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（２－メトキシエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（２，４－ジクロロベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（（６－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（３，５－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
２－（４－（（（６－（（３－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
Ａ７－９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１７－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１８－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２０－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２３－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２７－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２８－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（２－フルオロエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３６
２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３８
２－（４－（（（６－（（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４４
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
Ａ７－４５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４６
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－２，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４７
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２，５－ジメチルベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５０
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５３
２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５５”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
Ａ７－５６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
Ａ７－５８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、又は
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
Ａ７－６８
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
Ａ７－７０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－７２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８７
２－（４－（１－（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－２－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｃ４－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｃ４－２－１
２－（４－（（（６－（（３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－２－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－２－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－３－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－３－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－４”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－６”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１０”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｅ６－１
２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（２－メチルベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，３－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（１－（ｏ－トリル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（１－（２－クロロフェニル）エチル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（シクロプロピルメチル）（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－クロロ－３－フルオロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）－３－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（２－メトキシエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，４－ジクロロベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－１９
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（６－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３，５－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－２３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
本明細書で開示される他の好ましい実施形態では、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－３－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－３－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－６－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、３番目に溶出する異性体、
Ａ７－７－４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、４番目に溶出する異性体、
Ａ７－８
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
Ａ７－９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１６－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１７－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１７－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１９－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２０－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２０－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２６－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２８－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２８－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２９－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－３１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４４
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
Ａ７－４５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５０
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－５４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－５５”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－５６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－５８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド又はｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
１番目に溶出する主要な異性体、
Ａ７－６６－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド
又は
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２番目に溶出する主要な異性体、
Ａ７－６７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－６８
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－７０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－７２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｂ４－２－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－２－１－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｃ４－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｃ４－１－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－４”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、主要な異性体、
Ｄ５－５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、微量な異性体、
Ｄ５－６”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｆ２－７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
Ａ７－９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１７－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２０－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２８－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２９－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－３９
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４４
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
Ａ７－４５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５０
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５５”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
Ａ７－５６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
Ａ７－５８
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、又は
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
Ａ７－６８
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
Ａ７－７０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－７２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－２－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｃ４－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－２－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－２－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－３－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－３－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－４”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－６”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｆ２－７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、化合物、塩、又は立体異性体の塩は、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－６－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－１０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－２６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－２６－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－４０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５０
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ａ７－５４－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ａ７－５５”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－５６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－６５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、片方の鏡像異性体に富む、
Ａ７－７０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－７４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－１－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｂ４－２－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｂ４－２－１－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｃ４－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｃ４－１－２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－１－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－２－２－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、１番目に溶出する異性体、
Ｄ５－３－１－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、２番目に溶出する異性体、
Ｄ５－４”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、主要な異性体、
Ｄ５－５－２
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、微量な異性体、
Ｄ５－６”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－１０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－２６－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４０
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－４３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５０
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５４－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５５”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
Ａ７－５６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－５７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
Ａ７－６５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－６９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
Ａ７－７０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
Ａ７－７４
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７５
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－８６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｂ４－２－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｃ４－１－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－１－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
Ｄ５－２－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－２－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－３－１－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－３－２－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－４”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－５－１
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－６”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ｄ５－９”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
Ｆ２－７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、本開示の化合物、立体異性体、又は塩は、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
ある実施形態では、化合物は、
Figure 2023506357000008
Figure 2023506357000009
Figure 2023506357000010
Figure 2023506357000011
Figure 2023506357000012
Figure 2023506357000013
Figure 2023506357000014
Figure 2023506357000015
Figure 2023506357000016
Figure 2023506357000017
Figure 2023506357000018
 、又はその立体異性体若しくは塩若しくは立体異性体の塩からなる群から選択される構造を有する。
ある実施形態では、化合物は、
Figure 2023506357000019
Figure 2023506357000020
Figure 2023506357000021
Figure 2023506357000022
Figure 2023506357000023
Figure 2023506357000024
Figure 2023506357000025
Figure 2023506357000026
Figure 2023506357000027
 、又はその立体異性体若しくは塩若しくは立体異性体の塩からなる群から選択される構造を有する。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、
２－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである。
他の特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物又はその塩、立体異性体、若しくは立体異性体の塩に関し、Ｒ０ａは、－ＣＮ、置換又は非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つＲ０ｂは、水素又はＣ１～４アルキルである。いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ０ａは、置換又は非置換ヘテロアリールである。他のより好ましい実施形態では、Ｒ０ａは、置換又は非置換ピリジニルである。さらにより好ましい実施形態では、Ｒ０ｂは、水素である。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、化合物、立体異性体、又は塩は、式（ＩＶ）の構造：
Figure 2023506357000028
 （式中、
Ｒ０ａは置換又は非置換ピリジニルであり；Ｒ０ｂは水素であり；Ｒ１ａはヒドロキシルであり；
Ｒ１ｂは水素であり；Ｒ２は水素又はヒドロキシルであり；Ｒ３はエチル又はシクロプロピルであり；
Ｒ６はＣＦ３であり；且つＹ３はＣＲ８であり、式中、Ｒ８は水素又はフルオロである）を有する。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａは、ＣＮ、ピリジニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；Ｒ０ｂは水素であり；Ｒ１ａはヒドロキシルであり；Ｒ１ｂは水素であり；Ｒ２は水素又はヒドロキシルであり；Ｒは水素であり；Ｒ３はエチル又はシクロプロピルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６はＣＦ３であり；Ｒ７は水素であり；且つＹ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨである。
本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、Ｒ０ａはピリジニルであり；Ｒ０ｂは水素であり；Ｒ１ａはヒドロキシルであり；Ｒ１ｂは水素であり；Ｒ２は水素又はヒドロキシルであり；Ｒは水素であり；Ｒ３はエチル又はシクロプロピルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６はＣＦ３であり；Ｒ７は水素であり；且つＹ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれＣＨである。
他の実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物又はその塩、立体異性体、若しくは立体異性体の塩に関し、式中、Ｒ０ａは、－ＣＮ、ピリジニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；Ｒ０ｂは水素であり；Ｒ１ａはヒドロキシルであり；Ｒ１ｂは水素であり；Ｒ２は水素又はヒドロキシルであり；Ｒは水素であり；Ｒ３はエチル又はシクロプロピルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は－ＣＦ３であり；Ｒ７は水素であり；且つＹ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ－ＣＨ－である。
他のさらに好ましい実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物又はその塩、立体異性体、若しくは立体異性体の塩に関し、式中、Ｒ０ａはピリジニルであり；Ｒ０ｂは水素であり；Ｒ１ａはヒドロキシルであり；Ｒ１ｂは水素であり；Ｒ２は水素又はヒドロキシルであり；Ｒは水素であり；Ｒ３はエチル又はシクロプロピルであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は－ＣＦ３であり；Ｒ７は水素であり；且つＹ１、Ｙ２及びＹ３はそれぞれ－ＣＨ－である。
本明細書で開示される他の実施形態では、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－５９
ｒａｃ－２－シアノ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ａ７－６３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ａ７－７１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、
Ｄ５－７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－７－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド又はｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
１番目に溶出する主要な異性体、
Ｄ５－７－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド又はｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、２番目に溶出する主要な異性体、及び
Ｄ５－８”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－５９
ｒａｃ－２－シアノ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
Ａ７－６２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ａ７－６３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ａ７－７１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、
Ｄ５－７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｄ５－７－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、及び
Ｄ５－８”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
２－シアノ－２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、及び２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－６２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ａ７－６３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｄ５－７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む、
Ｄ５－７－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド又はｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、１番目に溶出する主要な異性体、
Ｄ５－７－２
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド又はｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、２番目に溶出する主要な異性体、及び
Ｄ５－８”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、片方の鏡像異性体に富む
からなる群から選択される。
いくつかの場合において、式（Ｉ）による化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体の塩は、
Ａ７－６２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ａ７－６３
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｄ５－７”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｄ５－７－１
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、及び
Ｄ５－８”
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、ハロゲンが置換基として指定される場合は常に、ハロゲンは、フルオロ又はクロロから選択される。
本明細書で使用される実施形態及び特定の開示は、本開示の異なる選択肢を説明するためのものであり、実施形態は、他の適用可能な実施形態と組み合わされ得る。
化合物の特定の例は、下の表１において開示される。
Figure 2023506357000029
Figure 2023506357000030
Figure 2023506357000031
Figure 2023506357000032
Figure 2023506357000033
Figure 2023506357000034
Figure 2023506357000035
Figure 2023506357000036
Figure 2023506357000037
Figure 2023506357000038
Figure 2023506357000039
Figure 2023506357000040
Figure 2023506357000041
Figure 2023506357000042
Figure 2023506357000043
Figure 2023506357000044
Figure 2023506357000045
Figure 2023506357000046
Figure 2023506357000047
Figure 2023506357000048
Figure 2023506357000049
Figure 2023506357000050
Figure 2023506357000051
Figure 2023506357000052
Figure 2023506357000053
Figure 2023506357000054
Figure 2023506357000055
Figure 2023506357000056
Figure 2023506357000057
Figure 2023506357000058
Figure 2023506357000059
Figure 2023506357000060
Figure 2023506357000061
Figure 2023506357000062
Figure 2023506357000063
Figure 2023506357000064
Figure 2023506357000065
Figure 2023506357000066
関連する態様において、本明細書に記載されるとおりの式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが提供される。
本開示の化合物は、活性であり、例えば、ＲＯＲγ Ｇａｌ４＜１０００ｎＭ、例えば、＜５００ｎＭ、例えば、＜１００ｎＭなどを有し、且つ（特許文献１）及び（特許文献２）において開示される化合物より実質的に低いｌｏｇＰ（１．５、例えば、２．０、例えば、２．５ｌｏｇ単位などの減少したｌｏｇＰ）を有する。ある種の実施形態では、ＬｏｇＤ及びＬｏｇＰは、（特許文献１）及び（特許文献２）における化合物より実質的に低い。したがって、本明細書で開示される化合物は、同様の力価で親油性の向上を有する。したがって、本明細書で開示される化合物は、ＲＯＲγの向上した調節剤である可能性があり、例えば、ＲＯＲγのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）の疎水性結合部位に対する誘引性の相互作用（例えば、より高い結合能）並びに低いｌｏｇＰ及び／又は低いｌｏｇＤを有する。
医薬組成物
別の態様では、本開示は、生理学的に許容される界面活性剤、担体、希釈剤、賦形剤、平滑剤、懸濁剤、薄膜形成物質、及びコーティング助剤、又はこれらの組合せ；並びに本明細書で開示されるとおりの化合物、例えば、本明細書で開示されるとおりの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物、又はその塩、立体異性体、若しくは立体異性体の塩を含む医薬組成物に関する。医薬組成物中に含まれる式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物はまた、上記の好ましい実施形態のうちの任意の化合物であってもよい。別の態様では、本開示は、生理学的に許容される界面活性剤、担体、希釈剤、賦形剤、平滑剤、懸濁剤、薄膜形成物質、及びコーティング助剤、又はこれらの組合せ；並びに本明細書で開示される式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩのうちのいずれか１つの化合物を含む医薬組成物に関する。治療的使用のために医薬組成物を提供する本明細書で開示されるとおりの式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のうちの１つ以上の化合物と組み合わされることになる許容される担体又は希釈剤、並びに他の添加剤は、薬学分野でよく知られており、例えば、全体として参照により本明細書に組み込まれる（非特許文献１５）において記載される。保存剤、安定剤、色素、甘味料、芳香剤、香味料、矯味剤などは、医薬組成物中で提供され得る。例えば、安息香酸ナトリウム、アスコルビン酸及びｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルは、保存剤として添加され得る。加えて、抗酸化剤及び懸濁剤が使用されてもよい。様々な実施形態において、アルコール、エステル、硫酸化脂肪族アルコールなどは、界面活性剤として使用されてもよく；スクロース、グルコース、ラクトース、デンプン、結晶性セルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸塩、アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロースなどは、賦形剤として使用されてもよく；ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油などは、平滑剤として使用されてもよく；ヤシ油、オリーブ油、ゴマ油、ピーナッツ油、醤油は、懸濁剤又は潤滑剤として使用されてもよく；セルロース若しくは糖などの炭水化物の誘導体としての酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルの誘導体としての酢酸メチル－メタクリル酸塩共重合体は、懸濁剤として使用されてもよく；且つフタル酸エステルなどの可塑剤は、懸濁剤として使用されてもよい。
用語「医薬組成物」は、希釈剤又は担体などの他の化学成分と本明細書で開示される化合物の混合物を指す。医薬組成物は、生物体に対する化合物の投与を容易にする。経口、注射、エアロゾル、非経口、及び局所投与を含むがこれらに限定されない、化合物を投与する複数の技術が当該技術分野において存在する。医薬組成物はまた、化合物と塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などの無機酸又は有機酸とを反応させることによって得ることができる。同様に、医薬組成物はまた、化合物と、アンモニア、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基又は有機塩基とを反応させることによって得ることができる。
用語「担体」は、細胞又は組織への化合物の組込みを促進する化学物質を定義する。例えば、限定されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生物体の細胞又は組織への多くの有機化合物の取込みを促進するため、一般的に利用される担体である。
用語「希釈剤」は、目的の化合物を溶解させ、且つ化合物の生物学的に活性な形態を安定化する水中で希釈された化学物質を定義する。緩衝溶液中で溶解された塩は、当該技術分野において希釈剤として利用される。１つの一般的に使用される緩衝溶液は、ヒト血液の塩条件を模倣するため、リン酸緩衝生理食塩水である。緩衝液の塩は低濃度で溶液のｐＨを制御できるため、緩衝された希釈剤は、化合物の生物活性を改変することはほとんどない。
用語「生理学的に許容される」は、化合物の生物活性及び特性を抑制しない担体又は希釈剤を定義する。
本明細書に記載される医薬組成物は、それ自体、又はそれらが、併用療法の場合には他の活性成分、又は好適な担体若しくは賦形剤と混合された医薬組成物においてヒト患者に投与され得る。本出願の化合物の製剤化及び投与の技術は、（非特許文献１５）において見出され得る。
好適な投与経路としては、例えば、経口、直腸、経粘膜、局所、又は腸管投与；筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、及び髄腔内、直接的な脳室内、腹腔内、鼻腔内、又は眼内注射を含む非経口送達が挙げられ得る。化合物はまた、デポー注射、浸透圧ポンプ、丸剤、経皮（エレクトロトランスポートを含む）パッチなどを含む、既定の速度での長期的且つ／又は定期的なパルス投与のための持続性の放出又は制御放出の剤形において投与され得る。
医薬組成物は、例えば、従来の混合、溶解、顆粒化、ドラジェ作製、微粒子化、乳化、カプセル化、封入又は錠剤化プロセスによって、それ自体知られている様式において製造され得る。
本明細書に記載されるとおりの使用のための医薬組成物は、活性化合物の薬学的に使用され得る製剤への加工を容易にする賦形剤及び補助剤を含む１つ以上の生理学的に許容される担体を使用して、従来の様式で製剤化され得る。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。よく知られる技術、担体、及び賦形剤のいずれかが、好適なものとして且つ例えば、上の（非特許文献１５）において当該技術分野で理解されるとおり使用され得る。
注射剤は、液体溶液若しくは懸濁液、注射前の液体の溶液又は懸濁液に好適な固体形態、又はエマルションのいずれかとして従来の形態において調製され得る。好適な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、マンニトール、ラクトース、レシチン、アルブミン、グルタミン酸ナトリウム、システイン塩酸塩などである。加えて、必要があれば、注射用医薬組成物は、湿潤剤、ｐＨ緩衝化剤などの微量の非毒性補助物質を含有してもよい。生理学的に適合性の緩衝液としては、ハンクス液、リンゲル液、又は生理食塩水緩衝液が挙げられるが、これらに限定されない。必要があれば、吸収促進製剤（例えば、リポソーム）が利用されてもよい。
経粘膜投与のために、バリアを透過するために適切な浸透剤が製剤中で使用され得る。
例えば、ボーラス注射又は持続注入による非経口投与のための医薬製剤は、水溶性形態の活性化合物の水溶液を含む。さらに、活性化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として調製され得る。好適な親油性溶媒又は媒体としては、ゴマ油などの脂肪油、又はダイズ、グレープフルーツ若しくはアーモンド油などの他の有機油、又はオレイン酸エチル若しくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、又はリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、又はデキストランなどの懸濁液の粘度を増大させる物質を含有し得る。任意選択により、懸濁液はまた、化合物の溶解度を増加させて、高度に濃縮された溶液の調製を可能にする好適な安定剤又は薬剤も含有し得る。注射用製剤は、保存料を添加した単位剤形（例えば、アンプル又は多用量容器）で提供され得る。組成物は、油性又は水性媒体中の懸濁液、溶液又はエマルションのような形態をとってもよく、懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤などの製剤化剤を含有してもよい。或いは、活性成分は、使用前に、好適な媒体、例えば、無菌パイロジェンフリー水を伴う組成のための粉末形態であってもよい。
経口投与のために、化合物は、活性化合物を当該技術分野においてよく知られる薬学的に許容される担体と組み合わせることによって容易に製剤化され得る。そのような担体は、治療される患者による経口摂取のために、本明細書で開示される化合物が錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして製剤化されることを可能にする。経口使用のための医薬調製物は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせること、任意選択により、得られた混合物を粉砕すること、錠剤又は糖衣錠コアを得るために、必要に応じて好適な補助剤を加えた後、顆粒の混合物を加工することにより得ることができる。好適な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル－セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物である。必要があれば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤が加えられ得る。糖衣錠コアは、好適なコーティングとともに提供される。この目的のために、濃縮された糖溶液が使用されてもよく、これは任意選択により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶剤、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含有してもよい。色素又は顔料は、同定又は活性化合物用量の異なる組合せを特徴付けするために錠剤又は糖衣錠コーティングに加えられ得る。この目的のために、濃縮された糖溶液が使用されてもよく、これは任意選択により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶剤、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含有してもよい。色素又は顔料は、同定又は活性化合物用量の異なる組合せを特徴付けするために錠剤又は糖衣錠コーティングに加えられ得る。
経口使用され得る医薬調製物としては、ゼラチンで作られたプッシュフィットカプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤で作られた軟質の密封されたカプセルが挙げられる。プッシュフィットカプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク又はステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、並びに任意選択により安定剤との混合物中において活性成分を含有できる。軟質カプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体中で溶解されてもよいし、懸濁されてもよい。さらに、安定剤が加えられてもよい。経口投与のための全ての製剤は、そのような投与に好適な投与量であるはずである。
頬側投与のために、組成物は、従来の様式で製剤化された錠剤又は糖衣錠の形態をとり得る。
吸入による投与のために、本明細書に記載されるとおりの使用のための化合物は、好適な噴霧剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の好適な気体を使用して、加圧パック又はネブライザーからのエアロゾルスプレー提供の形態で都合よく送達される。加圧エアロゾルの場合、投与量単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって決定され得る。吸入器又は吹き入れ器で使用するための例えばゼラチンのカプセル及びカートリッジは、化合物と、ラクトース又はデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含有するように製剤化され得る。
さらに、本明細書では、眼内、鼻腔内、及び耳介内送達を含む使用のための薬学分野でよく知られる様々な医薬組成物が開示される。これらの使用のための好適な浸透剤は一般に、当該技術分野で知られている。局所的な点眼用組成物は、５．０～８．０のｐＨで緩衝された水溶液として製剤化され得る。点眼用調製物における使用に望ましい場合がある他の成分としては、保存剤（塩化ベンザルコニウム、Ｐｕｒｉｔｅ（商標）として販売されている安定化オキシクロロ錯体、又は安定化された二酸化塩素）、共溶媒（ポリソルベート２０、６０及び８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、Ｆ－８４及びＰ－１０３、シクロデキストリン、又はＳｏｌｕｔｏｌなど）及び粘度上昇剤（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又はヒドロキシプロピルセルロース）が挙げられる。本明細書で開示される化合物はまた、参照により本明細書に組み込まれる（特許文献３）において記載されるとおりの眼内留置剤において使用され得る。眼内送達のための医薬組成物としては、点眼剤などの水溶性形態の活性化合物の水性点眼用溶液、又はゲランガム（非特許文献１６）若しくはヒドロゲル（非特許文献１７）；点眼用軟膏剤；微小粒子、液体担体媒体中で懸濁される薬物を含有する小さなポリマー性粒子（非特許文献１８）、脂溶性製剤（非特許文献１９）、及びマイクロスフェア（非特許文献２０）などの点眼用懸濁液；並びに眼性の挿入物が挙げられる。上記の参考文献の全てが、全体として参照により本明細書に組み込まれる。眼内送達のためのそのような好適な医薬製剤は、最も多くの場合且つ好ましくは、無菌で等張性に製剤化され、且つ安定性及び快適さのために緩衝される。鼻腔内送達のための医薬組成物はまた、正常な線毛作用の維持を確実にするために、多くの点で鼻分泌物をシミュレートするように調製される場合が多い液滴及び噴霧剤を含んでもよい。全体として参照により本明細書に組み込まれる（非特許文献１５）において開示され、且つ当業者によく知られるとおり、好適な製剤は、最も多くの場合且つ好ましくは、５．５～６．５のｐＨを維持するように等張性でわずかに緩衝され、且つ最も多くの場合且つ好ましくは、抗菌保存剤及び適切な薬物安定剤を含む。耳介内送達のための医薬製剤は、耳における局所適用のための懸濁液及び軟膏剤を含む。そのような耳用製剤のための一般的な溶媒は、グリセリン及び水を含む。
本明細書で開示される化合物はまた、例えば、カカオバター又は他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有する坐剤又は停留浣腸などの直腸組成物に製剤化されてもよい。
先に記載した製剤に加えて、化合物はまた、デポー製剤として製剤化されてもよい。そのような長期作用性製剤は埋め込み（例えば、皮下又は筋肉内）によって、又は筋肉内注射によって投与され得る。したがって、例えば、化合物は、好適なポリマー若しくは疎水性材料（例えば、許容される油中のエマルションとして）又はイオン交換樹脂で製剤化されてもよいし、難溶性誘導体、例えば難溶性の塩として製剤化されてもよい。
疎水性化合物のために、好適な医薬担体は、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、及び水相を含む共溶媒系であり得る。使用される一般的な共溶媒系は、ＶＰＤ共溶媒系であり、これは、体積まで無水エタノールで構成された３％ ｗ／ｖベンジルアルコール、８％ ｗ／ｖの非極性界面活性剤ポリソルベート８０（商標）、及び６５％ ｗ／ｖポリエチレングリコール３００の溶液である。当然のことながら、その溶解性と毒性の特徴を破壊することなく、共溶媒系の割合を大幅に変化させてもよい。さらに、共溶媒成分の独自性は変えられ得る：例えば、他の低毒性非極性界面活性剤は、ポリソルベート８０（商標）の代わりに使用されてもよく；ポリエチレングリコールの画分サイズは変えられてもよく；他の生体適合性ポリマーは、ポリエチレングリコールを置き換えてもよく、例えば、ポリビニルピロリドン；且つ他の糖又は多糖がデキストロースを置換してもよい。
或いは、疎水性医薬化合物のための他の送達系が利用され得る。リポソーム及びエマルションは、疎水性薬物のための送達媒体又は担体のよく知られた例である。ジメチルスルホキシドなどのある種の有機溶媒もまた利用され得る。さらに、化合物は、治療剤を含有する固体の疎水性ポリマーの半透性マトリクスなどの持続放出系を使用して送達され得る。様々な持続放出材料が確立され、当業者によく知られている。持続放出カプセルは、それらの化学的性質に依存して最大１００日までの数週間化合物を放出し得る。治療用試薬の化学的性質及び生物学的安定性に依存して、タンパク質安定化のためのさらなる戦略が利用され得る。
細胞内に投与されることが意図される薬剤は、当業者によく知られる技術を使用して投与され得る。例えば、そのような薬剤は、リポソームに被包され得る。リポソーム形成時に水溶液中に存在する全ての分子は、水性の内部に組み込まれる。リポソームの内容物は、リポソームが細胞膜と融合するため外部の微小環境から保護され、且つ細胞質に効率的に送達される。リポソームは、組織特異的抗体でコーティングされ得る。リポソームは、所望の臓器に標的化され、且つ選択的に取り入れられることになる。或いは、小さな疎水性有機分子は、細胞内に直接的に投与され得る。
さらなる治療薬又は診断薬は、医薬組成物に組み込まれ得る。或いは又は加えて、医薬組成物は、他の治療薬又は診断薬を含有する他の組成物と組み合わされ得る。
組合せ
本明細書で開示される化合物はまた、炎症性、代謝性、腫瘍及び自己免疫疾患若しくは障害又はその症状の治療及び／又は予防において他の活性化合物と組み合わせてもよい。
本明細書で提供される組合せは、本明細書で開示される化合物、並びに
ａ）コルチコステロイド、例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン又はベータ－メタゾン；
ｂ）免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムスメトトレキセート、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、スルファサラジン、６－チオグアニン又はアザチオプリン；
ｃ）フマル酸エステル、例えば、フマル酸ジメチル；
ｄ）ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）阻害剤、例えば、レフルノミド；
ｅ）レチノイド、例えば、アシトレチン又はイソトレチノイン；
ｆ）抗炎症薬、例えば、アプレミラスト、クリサボロール、セレコキシブ、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アスピリン又はナプロキセン；
ｇ）ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、ルキソリチニブ又はデルゴシチニブ；
ｈ）抗生物質、例えば、ゲンタマイシン；
ｉ）抗癌剤、例えば、レナリドミド、ポマリドミド、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ダラツムマブ、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、ベンダムスチン又はベントクラスト（ｖｅｎｔｏｃｌａｓｔ）；
ｊ）Ｔ細胞遮断薬、例えば、アレファセプト又はエファリズマブ；
ｋ）腫瘍壊死因子－アルファ（ＴＮＦ－アルファ）遮断薬、例えば、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル；
ｌ）インターロイキン１２／２３遮断薬、例えば、ウステキヌマブ；
ｍ）ＩＬ－２３遮断薬、例えば、リサンキズマブ、グセルクマブ又はチルドラキズマブ；
ｎ）抗ＩＬ４／ＩＬ１３アンタゴニスト、例えば、デュピルマブ、レブリキズマブ又はトラロキヌマブ；
ｏ）ＩＬ－１β遮断薬、例えば、カナキヌマブ；
ｐ）ＩＬ－アルファ遮断薬、例えば、ベルメキマブ；
ｑ）ＣＤ６遮断薬、例えば、イトリズマブ；
ｒ）ＩＬ－３６Ｒ遮断薬、例えば、ＢＩ－６５５１３０又はビメキズマブ；
ｓ）ＩＬ－６アンタゴニスト、例えば、トシリズマブ；
ｔ）カルシニュリン阻害剤、例えば、ピメクロリムス、タクロリムス又はシクロスポリン；
ｕ）光線療法において一般的に利用される光線療法薬剤、例えば、ソラレン、メトキシソラレン又は５－メトキシソラレン＋ＵＶＡ（ＰＵＶＡ）又はＵＶＢによる治療（タールを伴うか又は伴わない）；
ｖ）コルチコステロイド及びビタミンＤ誘導体の固定された組合せ；
ｗ）コルチコステロイド及びレチノイドの固定された組合せ；
ｘ）コルチコステロイドテープ；並びに
ｙ）ＢＭＳ９８６１６５、ＰＦ－０６７００８４１、ＰＦ－０６８２６６４７、ピクリデノソン、テピラミドフマル酸エステル、ＬＹＣ－３０９３７、ＬＥＯ－３２７３１、ＢＩ－７３０３５７、ＰＲＣＬ－０２、ＬＮＰ－１９５５、ＧＳＫ－２９８２７７２、ＣＢＰ－３０７、ＫＤ－０２５、ＭＰ－１０３２、ペテシカチブ、ＪＴＥ－４５１、Ｈｅｍａｙ－００５、ＳＭ－０４７５５、ＥＤＰ－１８１５、ＢＩ－７３０４６０、ＳＦＡ－００２ ＥＲ、ＪＮＪ－３５３４、ＳＡＲ－４４１１６９、ＢＯＳ－１７２７６７、ＳＣＤ－０４４、ＡＢＢＶ－１５７、ＢＡＹ－１８３４８４５、ＡＵＲ－１０１、Ｒ－８３５、ＰＢＦ－１６５０、ＲＴＡ－１７０１、ＡＺＤ－０２８４、ミリキズマブ、ＣＤ２０アンタゴニスト、サリチル酸、コールタール、Ｍｉｃａｌ－１、ＤＵＲ－９２８、ＡＭ－００１、ＢＭＸ－０１０、ＴＡ－１０２、ＳＮＡ－１２５、ブレポシチニブトシル酸塩、ペグカントラチニブ、ＥＳＲ－１１４、ＮＰ－０００８８８、ＳＭ－０４７５５、ＢＯＳ－４７５、ＳＢ－４１４、ＬＥＯ－１３４３１０、ＣＢＳ－３５９５、ＰＦ－０６７６３８０９、ＸＣＵＲ－１７及びＢＴＸ－１３０８からなる群から選択される１つ以上の薬剤、などの１つ以上追加の活性物質を含む。
組合せにおける活性化合物、すなわち、本明細書で開示される化合物、及び他の任意選択の活性化合物は、同じ医薬組成物において一緒に投与されてもよいし、同じ又は異なる経路による別々の、同時の、併用の又は逐次的投与を意図した異なる組成物において投与されてもよい。
使用
上記のとおりの本明細書で開示される化合物又は医薬組成物は、ＲＯＲα、ＲＯＲβ及び／又はＲＯＲγ受容体などのレチノイン酸受容体関連オーファン受容体（ＲＯＲ）の活性を調節するために使用され得る。ＲＯＲγの調節剤は、（非特許文献２１）及び（非特許文献２２）によって概説されており、これらは全体として参照により本明細書に組み込まれる。ＲＯＲγ受容体の例は、ＲＯＲγｌ及びＲＯＲγｔ受容体である。上記のとおりの化合物又は医薬組成物はまた、異なるＲＯＲ受容体に対する特定のＲＯＲ受容体の選択的調節を呈し得る。例えば、本明細書で開示されるいくつかの実施形態によれば、いくつかの化合物又は医薬組成物は、それらがＲＯＲα及び／又はＲＯＲβ受容体の活性を調節するより大きい程度でＲＯＲγ受容体の活性を調節する。
本明細書で開示される化合物又は医薬組成物はまた、ＲＯＲγｔ依存的な様式でＩＬ－１７Ａを産生する細胞、例えば、γδＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、Ｔｃ１７細胞及びＩＬＣ３細胞の活性を調節するために使用され得る。本明細書で開示される化合物又は医薬組成物はまた、ＩＬ－２３刺激時にＲＯＲγｔ機能を阻害し、そして次に病因となるＴｃ１７及びＴｈ１７の分化及び増殖に負に影響するために使用され得る。
有用な背景技術の情報を提供する論文は、（非特許文献２３）；（非特許文献２４）（非特許文献２５）；（非特許文献２６）、及び（非特許文献２７）であり、これらの全ては、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書及び上記のとおりの化合物又は医薬組成物はまた、療法において使用されてもよいし、炎症性、代謝性、腫瘍及び自己免疫疾患若しくは障害又はその症状を治療するために使用されてもよい。そのような疾患又は障害の例は、ＩＬ－１７Ａ及び／又はＲＯＲγによって媒介されるか又は影響される炎症性、代謝性、腫瘍及び自己免疫疾患若しくは障害である。自己免疫又は炎症性疾患の病理発生におけるＲＯＲγの役割は、（非特許文献２８）；（非特許文献２９）；（非特許文献３０）；（非特許文献３１）；（非特許文献３２）；及び（非特許文献３３）において開示されており、これらの全ては、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
疾患若しくは障害、又はその症状のより具体的な例としては、喘息、挫瘡、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、アテローム性動脈硬化症、ヘリコバクター・ピロリ感染症、アレルギー性疾患、例えば、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎、スプルー及び食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬、嚢胞性線維症、肺移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、化膿性汗腺炎、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、エリテマトーデス、橋本病、膵臓炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼性疾患、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、炎症性腸症候群（ＩＢＳ）、シェーグレン症候群、視神経炎、Ｉ型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、強膜炎、肥満、肥満に誘導されるインスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、及び癌が挙げられる。
より好ましくは、疾患若しくは障害、又はその症状としては、挫瘡、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、化膿性汗腺炎、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及びエリテマトーデスが挙げられる。
症状の例は、疾患の状態を示すとみなされる身体的又は精神的な特徴、特に、患者にとって明らかなそのような特徴であり、例えば、症状を治療又は予防することは、疾患を調節するとはみなされないが、そのような疾患に関連して一般的に経験される１つ以上の症状を予防又は軽減する。
より具体的には、ＲＯＲγに対するアンタゴニスト効果又はインバースアゴニスト効果を有する化合物又は医薬組成物を使用して、ＩＬ－１７Ａ及び／又はインターロイキン、及びサイトカインなどの他の遺伝子産物のレベルを低減し、ＲＯＲγを制御してもよい。例えば、これは、例えば、喘息、挫瘡、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、アテローム性動脈硬化症、ヘリコバクター・ピロリ感染症、アレルギー性疾患、例えば、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎、スプルー及び食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬、嚢胞性線維症、肺移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、魚鱗癬、水疱症、化膿性汗腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、エリテマトーデス、橋本病、膵臓炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼性疾患、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、炎症性腸症候群（ＩＢＳ）、シェーグレン症候群、視神経炎、Ｉ型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、強膜炎、肥満、肥満に誘導されるインスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病に罹患している対象におけるものであり得る。
逆に、ＲＯＲγに対してアゴニスト効果を有する化合物又は医薬組成物を使用して、ＩＬ－１７Ａレベルを増大させてもよい。ＩＬ－１７Ａレベルを増大させることは、免疫機能が低下した状態又は例えば感染中及び癌における免疫系の応答をブーストするのに特に有用であり得る。
本明細書に記載される化合物は、炎症性、代謝性、腫瘍及び自己免疫疾患若しくは障害又はその症状の治療及び／又は予防のための医薬の製造において使用され得る。
投与方法
化合物又は医薬組成物は、任意の好適な手段によって患者に投与され得る。投与の方法の非限定的な例としては、とりわけ、本明細書で開示される化合物を生体組織と接触させるために当業者によって適切であるとみなされるとおり、（ａ）経口経路を介する投与（この投与は、カプセル、錠剤、顆粒剤、噴霧剤、シロップ、又は他のそのような形態における投与を含む）；（ｂ）直腸、腟、尿道内、眼内、鼻腔内、又は耳介内などの非経口経路を介する投与（この投与は、水性懸濁液、油性調製物など又は点滴、噴霧剤、坐剤、塗薬、軟膏剤などとしての投与を含む）；（ｃ）皮下、腹腔内、静脈内、筋肉内、皮内、眼窩内、関節内、脊髄内、胸骨内注射などを介する投与（注入ポンプ送達を含む）；（ｄ）腎臓又は心臓領域における直接的な注射、例えば、デポー留置、腫瘍内注射、又はリンパ節内注射などの局所投与；（ｅ）局所的な投与；及び（ｆ）細胞をエクスビボで投与した後、前記細胞を患者に挿入することが挙げられる。
投与に好適な医薬組成物は、活性成分が、その意図された目的を達成するのに効果的な量で含有される組成物を含む。用量として要求される本明細書で開示される化合物の治療有効量は、投与経路、治療されている動物の種類（哺乳動物、例えば、ヒトを含む）、及び検討中の特定の動物の身体的特徴に依存することになる。用量は、所望の効果を達成するために調整され得るが、体重、食事、同時に行われる薬物療法及び医学分野の当業者が認識することになる他の要因のような要因に依存することになる。より具体的には、治療有効量は、治療されている対象の疾患の症状を予防するか、軽減するか若しくは回復させるか又は生存を延長するのに有効な化合物の量を意味する。治療有効量の決定は、特に本明細書で提供される詳細な開示に照らせば、十分に当業者の能力の範囲内である。
当業者には容易に明らかであるとおり、投与されることになる有用なインビボ投与量及び特定の投与様式は、年齢、体重及び治療される哺乳動物種、利用される特定の化合物、並びにこれらの化合物が利用される特定の用途に応じて変わることになる。効果的な投与量レベル、すなわち所望の結果を達成するために必要な投与量レベルの決定は、通例の薬理学的方法を使用して当業者によって達成され得る。通常、製品のヒト臨床適用は、比較的低い投与量レベルで開始され、所望の効果が達成されるまで投与量レベルを増加させる。或いは、許容されるインビトロ試験を使用して、確立された薬理学的方法を使用する本明細書の方法によって特定される組成物の有用な用量及び投与経路を確立することができる。
非ヒト動物試験において、有望な製品の適用は、比較的高い投与量レベルで開始され、所望の効果が得られなくなるか、又は有害な副作用が消失するまで投与量を減少させる。投与量は、所望の効果及び治療指標に応じて広範囲に及び得る。
通常、投与量は、約１０マイクログラム／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重の間、好ましくは約１００マイクログラム／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重の間であり得る。或いは、投与量は、当業者に理解されるとおり、患者の表面積に基づき且つ計算され得る。
本明細書で開示される医薬組成物の正確な製剤、投与経路及び投与量は、患者の状態を鑑みて、個々の医師によって選択され得る（例えば、全体として参照により本明細書に組み込まれる（非特許文献３４）、特に、Ｃｈ．１のｐ．１を参照されたい）。通常、患者に投与される組成物の用量範囲は、約０．５～１０００ｍｇ／患者の体重のｋｇであり得る。投与量は、患者によって必要とされるとおり、１回の投与量であってもよいし、１日以上の日数をかけて投与される一連の２回以上の投与量であってもよい。化合物のヒト投与量が少なくともいくつかの状態について確立されている場合において、それらの同じ投与量、又は確立されたヒト投与量の約０．１％～約５００％の間、より好ましくは約２５％～約２５０％の間の投与量が使用されてもよい。新たに発見された医薬化合物の場合のように、ヒトへの投与量が確立されていない場合には、動物での毒性試験及び有効性試験によって認定されるとおり、ＥＤ５０若しくはＩＤ５０値、又はインビトロ試験若しくはインビボ試験から得られた他の適切な値からヒトへの好適な投与量を推測することができる。
主治医であれば、毒性又は臓器障害による投与の中止、中断、調整の方法や時機を知っているであろうことに留意されたい。逆に、主治医であれば、臨床反応が十分でない場合（毒性を除く）、より高いレベルに治療を調整することも知っているであろう。目的の障害の管理における投与される用量の規模は、治療される状態の重症度及び投与経路によって変動することになる。状態の重症度は、例えば、標準的な予後の評価方法によって部分的に評価され得る。さらに、投与量及びおそらく投与頻度もまた、個々の患者の年齢、体重、及び応答によって変動することになる。上記のものと同等のプログラムを、獣医学において使用してもよい。
正確な投与量は薬剤ごとに決定されることになるが、ほとんどの場合、投与量に関するいくつかの一般化がなされ得る。成人ヒト患者のための１日の投与計画は、例えば、各活性成分の０．１ｍｇ～２０００ｍｇの間、好ましくは１ｍｇ～５００ｍｇの間、例えば、５～２００ｍｇの経口用量であり得る。点眼剤は、０．００５～５％の間の濃度の範囲であり得る。一実施形態では、点眼剤は、０．０１～１％の間、又は別の実施形態では、０．０１～０．３％の間の範囲であり得る。他の実施形態では、０．０１ｍｇ～１００ｍｇの間、好ましくは、０．１ｍｇ～６０ｍｇの間、例えば、１～４０ｍｇの各活性成分の静脈内、皮下、又は筋肉内用量が使用される。薬学的に許容される塩の投与の場合、投与量は、遊離塩基として計算され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、１日に１～４回投与される。或いは、本明細書で開示される組成物は、好ましくは、１日に最大１０００ｍｇの各活性成分の用量で持続静注によって投与されてもよい。当業者によって理解されるとおり、ある種の状況において、特に侵攻性疾患又は感染症を効果的且つ積極的に治療するために、本明細書で開示された化合物を、上記の好ましい投与量の範囲又は頻度を超えて、又はそれをはるかに超える量で投与することが必要である場合がある。いくつかの実施形態では、化合物は、持続的な療法の期間、例えば、１週間以上、又は１ヶ月間若しくは１年間投与されることになる。
投与量及び投与間隔は、調節効果を維持するのに十分な活性部分の血漿若しくは組織レベル、又は最小有効濃度（ＭＥＣ）を提供するために個別に調整され得る。ＭＥＣは、各化合物について変動することになるが、インビトロデータから推定され得る。ＭＥＣを達成するのに必要な投与量は、個々の特徴及び投与経路に依存することになる。しかしながら、ＨＰＬＣアッセイ又はバイオアッセイを使用して、血漿濃度を決定してもよい。
投与間隔もまた、ＭＥＣ値を使用して決定され得る。組成物は、その時間の１０～９０％、好ましくは３０～９０％の間、最も好ましくは５０～９０％の間、ＭＥＣを超える血漿レベルを維持するレジメンを使用して投与されるべきである。
局所的又はエクスビボの投与又は選択的取込みの場合、薬物の有効な局所濃度は血漿濃度に関係しない場合がある。
投与される組成物の量は、治療されている対象、対象の体重、苦痛の重症度、投与の様式、及び処方医の判断に依存し得る。
本明細書に開示される化合物は、既知の方法を使用して、有効性及び毒性について評価され得る。例えば、ある種の化学的部分を共有する特定の化合物、又は化合物のサブセットの毒性は、哺乳動物、好ましくはヒト細胞株などの細胞株に対するインビトロでの毒性を決定することによって確立され得る。そのような試験の結果は、哺乳動物、又はより具体的にはヒトなどの動物における毒性の予測である場合が多い。或いは、マウス、ラット、ウサギ、又はサルなどの動物モデルにおける特定の化合物の毒性は、既知の方法を使用して決定され得る。特定の化合物の有効性は、インビトロの方法、動物モデル、又はヒト臨床試験などのいくつかの認められている方法を使用して確立され得る。癌、心血管疾患、及び種々の免疫機能障害を含むがこれらに限定されない、ほぼすべてのクラスの状態について、認められているインビトロのモデルが存在する。同様に、そのような状態を治療するための化学物質の有効性を確立するために、許容される動物モデルが使用され得る。有効性を決定するためのモデルを選択する場合、当業者は、適切なモデル、用量、及び投与経路、並びに管理体制を選択するための最先端技術によって導かれ得る。当然、ヒト臨床試験もまた、ヒトにおける化合物の有効性を決定するために使用され得る。
組成物は、必要があれば、活性成分を含有する１つ以上の単位剤形を含有し得るパック又はディスペンサーデバイスに入れて提供され得る。パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属又はプラスチックホイルを含んでもよい。パック又はディスペンサーデバイスは、投与のための指示書を伴ってもよい。パック又はディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用、又は販売を規制する政府機関によって定められた形態の容器に関連する通知を伴ってもよく、この通知は、ヒト又は獣医学的な投与のための薬物の形態の機関による承認を反映したものである。そのような通知は、例えば、処方薬について米国食品医薬品局によって承認された表示、又は承認された製品の挿入物であってもよい。適合性の医薬担体において製剤化された本明細書に開示される化合物を含む組成物はまた、適切な容器に調製され、入れられ、且つ指定の状態の治療について標識され得る。
概論
特定の説明的な実施形態に関して上に記載されるとおり、本明細書に記載される特定の形態に限定されることは意図されない。上記の実施形態の任意の組合せは、本開示の範囲内であると理解されるべきである。むしろ、本開示は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定され、上記特定の実施形態以外の他の実施形態は、これらの添付の特許請求の範囲内で同等に可能である。
特許請求の範囲において、用語「含む／含むこと」は、他の種又は工程の存在を排除しない。さらに、個々の特徴が異なる請求項に含まれていてもよいが、これらは、場合によっては有利に組み合わされてもよく、異なる請求項における包含は、特徴の組合せが実現可能でなく且つ／又は有利でないことを意味しない。加えて、単数形の参照は、複数形を排除しない。用語「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「第１」、「第２」などは、複数を排除しない。語句「少なくとも１つ」又は「１つ以上」は、１又は１より大きい数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０を指す。
化学名又は構造が与えられている場合は常に、それは、従来の手段又は好適なソフトウェアの手段を使用して生成されている。化合物に関する名称は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ、バージョン１７．１．０．１０５（１９）により生成された。
本開示では、構造の図において、各立体中心のラベル「ｏｒ１」、「ｏｒ２」、「＆１」、又は「＆２」は、その中心が属する「立体化学的な基」を指定する。
「ｏｒ」基の場合、その意味は、描かれるとおりの「立体化学的な基」（例えば、（Ｒ、Ｓ））のいずれかを有する１つの立体異性体又は基の不斉中心が逆の構成（Ｓ、Ｒ）を有する立体異性体を表す構造である。
「＆」基の場合、与えられた数（例えば、＆１）と組み合わせた＆は、印のある非対称的に置換された原子の混合物を示す。番号付けがいくつかの非対称的に置換された原子をともに出し合うとき、これは互いに相対するそれらの構成を表示する。それらが（Ｒ，Ｓ）として表示される場合、反対の構成（Ｓ，Ｒ）もまた、指定の出し合った基に関して存在する。
本開示において、記号”は、片方の鏡像異性体に富んでいることを指定する。キラル分離が実施されず、片方の鏡像異性体に富んだ様式で合成された任意の化合物又は中間体は、”により特定される。
実験
以下の実施例は、単なる例であり、決して本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。むしろ、本開示は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。
一般的な化学的手順
概要
特に明記しない限り、出発材料は、（限定されないが）ＡｂＢｃｈｅｍ、ＡＢＣＲ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、Ａｎａｓｐｅｃ、Ａｎｉｃｈｅｍ、Ａｐｏｌｌｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＡＳＤＩ－Ｉｎｔｅｒ、Ａｓｉｂａ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ、Ａｓｔａｔｅｃｈ、ＡｒｋＰｈａｒｍ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｃｈｅｍ－Ｉｍｐｅｘ、ＣｈｅｍＣｏｌｌｅｃｔ、Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、Ｅｎａｍｉｎｅ、ＦＣＨ、Ｆｌｕｋａ、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＨＤＨ Ｐｈａｒｍａ、ＩｎＦａｒｍａｔｉｋ、ＩｎｔｅｒＢｉｏＳｃｒｅｅｎ、Ｌｉｆｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｍａｔｒｉｘ、ＭｅｒｃａＣｈｅｍ、ＮｅｔＣｈｅｍ、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、ＰｅｐＴｅｃｈ、Ｐｈａｒｍｃｏｒｅ、ＰｒｉｎｃｅｔｏｎＢｉｏ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＴＲＣ、Ｔｙｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ及びＵｋｒｏｒｇｓｙｎなどの民間の製造業者から得られ、さらに精製することなく使用された。ＤＭＦ、ＤＭＳＯ及びＤＣＭなどの溶媒は、直接的に使用されたか又はモレキュラーシーブ上で乾燥された。
機器
ＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ＣＤ３ＯＤ、ＣＤＣｌ３又はＤＭＳＯ－ｄ６溶媒を使用して、以下のＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００分光計（３００ＭＨｚ）、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００分光計（４００ＭＨｚ）、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ Ｎｅｏ（４００ＭＨｚ）、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ６００（６００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ ＶＮＭＲ分光計（４００ＭＨｚ）上で記録された。化学シフトは、内部標準として残留溶媒を使用してｐｐｍ（δ）で報告される；ＣＤＣｌ３：７．２６ｐｐｍ；ＣＤ３ＯＤ：３．３１ｐｐｍ；ＤＭＳＯ－ｄ６：２．５０ｐｐｍ。カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚで与えられる。
分析的Ｕ／ＨＰＬＣ
以下の機器が、分析的Ｕ／ＨＰＬＣのために使用された：
ＭＳ検出ＳＱＤ Ｉと組み合わされた、０．５ｍＬ／分の流速及び周囲温度でのＤＡＤを使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＡｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙシステム。
ＤＡＤと組み合わされた０．７５ｍＬ／分の流速を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＡｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｉ／ＩＩ －ＴＯＦ６２３０Ｂ／ＣＬＮＤ Ａｎｔｅｋ ８０６０。
ＭＳ検出（Ａｇｉｌｅｎｔ）と組み合わされた１．５ｍＬ／分の流速及び２１４ｎｍ又は２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ－１２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ。
ＭＳ検出（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）と組み合わされた、１．５ｍＬ／分の流速及び２１４ｎｍ又は２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＷａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ。
ＭＳ検出Ｗａｔｅｒｓ検出器と組み合わされた、０．６５ｍＬ／分の流速及び周囲温度でのＤＡＤを使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＡｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙシステム。
分取ＨＰＬＣ
以下の機器が、分取ＨＰＬＣのために使用された：
Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＭＳ上のＭＳ検出と組み合わされた、４５ｍＬ／分の流速及び２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＳｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ１８（５μｍ、２５ｃｍｘ２１．２ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙシステム。
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ－２０２０上で検出するＭＳと組み合わされた、４～７ｍＬ／分の間の流速及び２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＭｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＳｐｅｅｄＲＯＤ ＲＰ－１８Ｅ（５μｍ、１０ｘ１００ｍｍ）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ Ｘ２。
ＭＳ検出（Ｗａｔｅｒｓ）と組み合わされた、１５ｍＬ／分の流速及び２１４ｎｍ又は２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＷａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１９ｘ１５０ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ Ｍａｓｓｌｙｎｘシステム。
ＭＳ検出ＳＱＤ（Ｗａｔｅｒｓ）と組み合わされた、１５ｍＬ／分の流速及び２１４ｎｍ又は２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸ－Ｃ１８カラム（５μｍ、２１．２ｘ１５０ｍｍ）を備えたＧｉｌｓｏｎ ＧＸ－２８１ ＴＲＩＬＵＴＩＯＮ。
以下の直線勾配が使用された：
ＨＣＯ２Ｈ－（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＨＣＯ２Ｈ（１００／０／０．１％～０／１００／０．１％））
ＮＨ４ＯＡｃ－（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＮＨ４ＯＡｃ（１００／０／０．０２％～０／１００／０．０２％））
ＴＦＡ－（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ（１００／０／０．１％～０／１００／０．１％））
ＮＨ４ＨＣＯ３－（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＮＨ４ＨＣＯ３（１００／０／０．１％～０／１００／０．１％））
ＮＨ４ＯＨ－（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＮＨ４ＯＨ（１００／０／０．１％～０／１００／０．１％））
ＨＣＯ２ＮＨ４－（Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＯＨ＋５０％ＣＨ３ＣＮ／ＨＣＯ２Ｈ／ＮＨ３（９５／５／０．０５％／０．０１％～５／９５／０．０５％／０．０１％））
フラッシュＣＣは、Ｉｓｏｌｅｒａ（登録商標）自動化システム上で実施される場合が最も多かった。フラッシュＣＣ及び分取ＴＬＣは、他に記載がない場合、ＳｉＯ２を利用して実施された。しかしながら、Ｃ１８カラムもまた利用された（水－アセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）の勾配、両方の相において０．１％ ｖ／ｖギ酸アンモニウムを伴うか又は伴わない、０～１００％ アセトニトリル／ＭｅＯＨ（１：１）を使用して）。
分析的キラルクロマトグラフィー
１ｍＬ／分の流速を使用する勾配溶出によるキラルカラムを備えたＤＡＤ検出器及びＷａｔｅｒｓ ＱＤａ ＭＳ検出器に接続されたＷａｔｅｒｓ ＵＰＣ２システム上で実施された。利用可能なキラルカラムは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（３μｍ、４．６ｘ１００ｍｍ）ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ及びＩＤ並びにＴｒｅｆｏｉｌ ＡＭＹ１（２．５μｍ、２．１ｘ１５０ｍｍ）であった。
以下の直線勾配が分析的ＵＰＣ２のために使用された：
ＣＯ２／ＭｅＯＨ／ＤＥＡ（９９／１／０．２％～６０／４０／０．２％））
ＣＯ２／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ（９９／１／０．２％～６０／４０／０．２％）
ＣＯ２／ＩＰＡ／ＤＥＡ（９９／１／０．２％～６０／４０／０．２％）
分取キラルクロマトグラフィー
キラル分離の前に、化合物は、適切な溶媒を使用して以前に記載された標準的な方法によって精製された。
分取キラル分離は、１０～５０ｍＬ／分（ＳＣＦについては単に５０ｇ／分）の間の流速及び２１４又は２３０ｎｍのいずれかでの検出を使用して指定される溶媒によるキラルカラムを備えたＧｉｌｓｏｎ（３０６、ＧＸ－２８１ ｔｒｉｌｕｔｉｏｎ、１５６－ＵＶ／Ｖｉｓ、Ｗａｔｅｒｓ ３１００ ＭＳＤ）、又はＷａｔｅｒｓ ＳＦＣ－８０のいずれかで実施された；利用可能なキラルカラムは、Ｒｅｐｒｏｓｉｌ ＡＭＳ（５μｍ、２０ｍｍｘ２５０ｍｍ）、Ｌｕｘ Ｃ２（５μｍ、２１．２ｍｍｘ２５０ｍｍ）、Ｌｕｘ Ｃ４（５μｍ、２１．２ｍｍｘ２５０ｍｍ）、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）カラムＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＦ若しくはＩＧ（５μｍ、２０ｍｍｘ２５０ｍｍ）又はＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ－Ｈ若しくはＯＤ－Ｈであった。各化合物のために使用される的確なカラム及び溶出条件は、実験のパートにおいて記載される。
合成方法
本明細書で開示される化合物は、以下の一般的な方法のうちの１つによって合成され得る：一般的方法Ａ、一般的方法２Ａ、一般的方法３Ａ、一般的方法４Ａ、一般的方法５Ａ、一般的方法６Ａ、一般的方法Ｂ、一般的方法Ｃ、一般的方法１Ｄ、一般的方法２Ｄ、一般的方法２Ｄ’、一般的方法３Ｄ、一般的方法Ｅ及び一般的方法Ｆ。
一般的方法Ａ－Ｂｏｃ保護ピペリジンからの合成。
Figure 2023506357000067
 二級アミンＡ１を、室温で好適な塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＫ２ＣＯ３など）とともにＡ２（周囲温度又はわずかに高い温度、３０℃）と反応させた。反応が完了したとみなされた後、中間体Ａ３を後処理し、クロマトグラフィー（フラッシュＣＣ又はＨＰＬＣ）によって精製されたか又は粗製物として使用された。その後、中間体Ａ３、塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＣｓ２ＣＯ３など）及び一級アミンＡ４を、溶媒（ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯ－Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ－ＥｔＯＨ混合物）中で溶解させ、一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を７０～１００℃まで上昇させた。次に、後処理及び精製により中間体Ａ５を得て、これを脱保護にかけた。ｂｏｃ脱保護Ａ６の後に形成された中間体は、対応するピペリジニウム塩（ＨＣｌ又はＴＦＡ）として、２－ブロモアセトアミドＡ８及び好適な塩基、例えば、ＤＩＥＡ、Ｎａ２ＣＯ３又はＫ２ＣＯ３とのアルキル化において、室温又は１００℃までの加熱で直接的に使用される場合が最も多かった。生成物Ａ７はまず、標準的なクロマトグラフィー法によって精製された。
Ａ７生成物が立体異性体の混合物であった場合、それらは（常にではないが）、最終生成物として単一の立体異性体を得るためにキラル分割（クロマトグラフィー）にかけられる場合が多かった。
表Ａにおける全ての化合物は、２μｍｏｌから最大約１ｍｏｌスケールの範囲でこの方法論を利用して合成された。
実施例Ａ７－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド Ａ７－１の合成並びにＡ７－１－１及びＡ７－１－２のキラル分離
Figure 2023506357000068
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ、室温、一晩。ｂ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ、８０℃、一晩。ｃ）ｉ）ＨＣｌ、ジオキサン、６０分。ｉｉ）ＤＩＥＡ、２－ブロモアセトアミド。ｄ）キラルクロマトグラフィー。
スキームＡ７－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－１の合成
Ｎ－シクロプロピル－５，６－ジフルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン－４－アミン、Ａ３－１
Figure 2023506357000069
 乾燥ＤＭＳＯ（７ｍＬ）に、Ａ２－１（３７５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ａ１－１（７３７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．５ｍＬ）を加え、反応物を一晩撹拌した。次に、反応混合物をａｑ ＬｉＣｌ（４０ｍＬ、５％）に注ぎ、ＥＡで３回抽出した。次に、合わせたＥＡ相を、ａｑ ＬｉＣｌ（５％）で２回、塩水で１回洗浄し、続いて乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過の後、減圧下で濃縮して粗製物を得て、その後これをフラッシュＣＣ（ＥＡ：Ｈｅｐｔ）により精製して、Ａ３－１（８３２ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３２９；ＭＳ実測値：３３０（［Ｍ＋１］＋）。
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１
Figure 2023506357000070
 化合物Ａ３－１（８２８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＳＯ（８ｍＬ）中で溶解させた後、Ａ４－１（７５０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃まで一晩加熱した。反応混合物を冷却し、続いてａｑ ＬｉＣｌ（４０ｍＬ、５％）に注ぎ、ＥＡで３回抽出した。次に、合わせたＥＡ相を、ａｑ ＬｉＣｌ（５％）で２回、塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過の後、減圧下で濃縮して粗製物を得て、続いてこれをフラッシュＣＣ（ＥＡ：Ｈｅｐｔ）により精製して、Ａ５－１（１．２８ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５３９；ＭＳ実測値：５４０（［Ｍ＋１］＋）。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－１
Figure 2023506357000071
 化合物Ａ５－１（１．２７ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中のＨＣｌ（２Ｍ、１０ｍＬ）に加え、周囲温度で６０分間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた残渣を、氷浴上でＤＣＭ（３０ｍＬ）中のＤＩＥＡ（３．３ｍＬ）の溶液中において溶解させた。その後、２－ブロモアセトアミド（０．３９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温まで到達させ、続いて一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮した。その後、ａｑ ＮａＨＣＯ３（飽和）を得られたスラリーに加え、続いて得られた混合物をＥＡで３回抽出した。合わせたＥＡ相を塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）により精製して、Ａ７－１（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ、４工程かけて７１％）を得た。
ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－１－１及びＡ７－１－２
Figure 2023506357000072
 次に、化合物Ａ７－１（０．９５ｇ）をキラルクロマトグラフィーにかけて、光学的に純粋な化合物を得た：１番目に溶出する異性体としてのＡ７－１－１（３８０ｍｇ）及び２番目に溶出異性体としてのＡ７－１－２（３６５ｍｇ）。
一般的方法Ａを使用して、示される出発材料を使用して以下の実施例番号を調製した（表Ａ）。
Figure 2023506357000073
Figure 2023506357000074
Figure 2023506357000075
Figure 2023506357000076
Figure 2023506357000077
Figure 2023506357000078
Figure 2023506357000079
Figure 2023506357000080
Figure 2023506357000081
Figure 2023506357000082
Figure 2023506357000083
Figure 2023506357000084
Figure 2023506357000085
Figure 2023506357000086
Figure 2023506357000087
Figure 2023506357000088
Figure 2023506357000089
Figure 2023506357000090
Figure 2023506357000091
Figure 2023506357000092
Figure 2023506357000093
Figure 2023506357000094
Figure 2023506357000095
Figure 2023506357000096
Figure 2023506357000097
Figure 2023506357000098
Figure 2023506357000099
Figure 2023506357000100
Figure 2023506357000101
Figure 2023506357000102
Figure 2023506357000103
Figure 2023506357000104
Figure 2023506357000105
一般的な方法２Ａ－置換ブロモアセトアミドによる合成。
Figure 2023506357000106
 また、Ａ７を、Ａ９によるＡ６のアルキル化により得て、Ａ１０を得た後、引き続くアミノリシス（ＭｅＯＨ中のＮＨ３）によりＡ７を得た。しかしながら、上記のアルキル化手順に加えて、アルキル化は、高い温度（最大１００℃）を要求する場合がある。
Ａ７が立体異性体の混合物であった場合、それらは（常にではないが）、最終生成物として単一の立体異性体を得るためにキラル分割（クロマトグラフィー）にかけられる場合が多かった。
実施例Ａ７－６２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、Ａ７－６２の合成
Figure 2023506357000107
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＦ。ｂ）ＮＨ３、ＭｅＯＨ。
スキームＡ７－６２
２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）酢酸ｒａｃ－エチル、Ａ１０－１。
Figure 2023506357000108
 ＤＩＥＡ（０．８９ｍｌ、５．１ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－２－（４－ピリジル）酢酸エチル（２２９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を順番に、ＤＭＦ（１１ｍＬ）中のＡ６－１（４２５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）でクエンチし、続いてＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９３：７）により精製して、Ａ１０－１（２１８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を得た。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、Ａ７－６２。
Figure 2023506357000109
 Ａ１０－１（２１８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の７Ｎアンモニア中で溶解させ、得られた溶液を、閉じられたフラスコ中において８０℃で４５時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣を、クロマトグラフィー；１番目のＣ１８カラム（Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝１００：０～０：１００）により精製し、その後、精製された材料を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：０～９：１）にかけて、Ａ７－６２（１８ｍｇ、３２μｍｏｌ）を得た。
以下の実施例を、一般的方法２Ａに従って合成した。
Figure 2023506357000110
Figure 2023506357000111
Figure 2023506357000112
Figure 2023506357000113
Figure 2023506357000114
一般的な方法３Ａ－置換ブロモアセトアミドによる合成。
Figure 2023506357000115
 Ａ７はまた、エステルの加水分解（ＬｉＯＨ又はＮａＯＨなどの好適な塩基による）によりＡ１０から合成されて、Ａ１１（又は対応する金属塩）を得た後、ＮＨ３とのカップリング反応を行った（ＨＡＴＵなどの標準的なカップリング試薬を利用する）。
実施例Ａ７－７１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、Ａ７－７１の合成。
Figure 2023506357000116
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＦ。ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１／１）。ｃ）ＮＨ３、ＴＥＡ、ＨＡＴＵ、ＴＨＦ。
スキームＡ７－７１
２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）酢酸ｒａｃ－メチル、Ａ１０－２。
Figure 2023506357000117
 ＤＩＥＡ（０．８２ｍｌ、４．７ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－２－テトラヒドロピラン－４－イル－酢酸メチル（３８３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を順番に、ＤＭＦ（８．５ｍＬ）中の中間体Ａ６－２（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を６０℃で２４時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）でクエンチし、続いてＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９５：５）により精製して、Ａ１０－２（１３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）酢酸、Ａ１１－１
Figure 2023506357000118
 Ａ１０－２（１３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中で溶解させ、ＬｉＯＨ一水和物（３３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、１２５ｍｇの粗製物を得た。この粗製物を、Ｃ１８カラム（Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝１００：０～０：１００）を使用して精製して、Ａ１１－１（３４ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を得た。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、Ａ７－７１
Figure 2023506357000119
 Ａ１１－１（３４ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中で溶解させ、ＴＨＦ中の０．４Ｍアンモニア溶液（２２μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、ＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出することによって後処理を行った。有機相を１Ｎ ＮａＯＨ ａｑ．及び塩水で洗浄し、７ｍｇの粗製物を得た。粗製物を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９０：１０）により精製して、Ａ７－７１（２．８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を得た。
一般的な方法４Ａ
Figure 2023506357000120
 Ｒ６が複素環式環であった場合、ヨード中間体Ａ１２を、対応するヨード－ベンジルアミンから一般的な方法Ａに概説されるとおりに合成して、鈴木カップリング（Ｐｄ及びボロン酸、又はエステルとともに）又は標準的なバックワルドカップリング（Ｃｕ及び窒素含有複素環式環とともに）のいずれかを経て、Ａ７を得た。
実施例Ａ７－７２
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－７２の合成
Figure 2023506357000121
 ａ）標準的な鈴木カップリング
スキームＡ７－７２
Ｎ２雰囲気下で、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール Ａ１３－１（１７ｍｇ、８２μｍｏｌ）、２Ｍ Ｃｓ２ＣＯ３（１１１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ＤＣＭとの錯体（６ｍｇ、７μｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍＬ）中のＡ１２－１（４０ｍｇ、７４μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、生成物をＥＡ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を最初にフラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：９）、続いてＣ１８カラム（Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝１００：０～０：１００）により精製して、白色固体としてＡ７－７２（８ｍｇ、１６μｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４９６．６；ＭＳ実測値：４９７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
以下の化合物を、示される出発材料を使用して、実施例Ａ７－７２のように方法４Ａに従って合成した（表４Ａ）。
Figure 2023506357000122
Figure 2023506357000123
実施例Ａ７－７６
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－７６の合成
Figure 2023506357000124
 ａ）標準的なバックワルドカップリング
スキームＡ７－７６
Ｎ２雰囲気下で、１Ｈ－ピラゾール（３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－１，２－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（６．６μＬ、５５μｍｏｌ）及びＣｕＩ（２．６ｍｇ、１４μｍｏｌ）を、ＮＭＰ（２ｍＬ）中のＡ１２－３の溶液に加えた。反応混合物を、還流まで一晩撹拌した。追加量の全ての試薬を加え、混合物を還流までさらに１日間加熱した。Ｈ２Ｏを加え、生成物をＥＡ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を最初にフラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１５：８５）、続いてＣ１８カラム（Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝１００：０～０：１００）により精製して、白色固体としてＡ７－７６（３５ｍｇ、６８μｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５１２．６；ＭＳ実測値：５１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
一般的な方法５Ａ：左から右
Figure 2023506357000125
 一級アミンＡ４を、好適な塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＫ２ＣＯ３など）とともにＡ２（周囲温度又はわずかに高い温度、すなわち、３０℃）と反応させた。反応が完了したとみなされた後、中間体Ａ１４を後処理し、クロマトグラフィー（フラッシュＣＣ又はＨＰＬＣ）によって精製されたか又は粗製物として使用された。室温での酸性媒体（ＴＦＡ又はＨＣｌ）中の中間体Ａ１４の脱保護により中間体Ａ１５を得て、これを２－ブロモアセトアミド及び好適な塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＣｓ２ＣＯ３など）による次のアルキル化工程において直接的に使用した。次に、得られた中間体Ａ１６を、一晩又は反応が完了したとみなされるまで溶媒（ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯ－Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ－エタノール混合物）中において７０～１５０℃の温度で二級アミンＡ１とともに撹拌した。次に、後処理及び精製により、所望の最終化合物Ａ７を得た。
実施例Ａ７－７７
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドの合成
Figure 2023506357000126
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ。ｂ）ＴＦＡ、ＤＣＭ。ｃ）ＤＩＥＡ、ＤＭＦ、２－ブロモアセトアミド。ｄ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ
スキームＡ７－７７
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５，６－ジフルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ１４－１
Figure 2023506357000127
 Ａ２（３６７μＬ、４．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１７ｍＬ）及びＤＩＥＡ（２．０９ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）中で溶解させ、Ａ４－１（９７０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。粗製物をＨ２Ｏに注ぎ、ＥＡ（２ｘ）で抽出した。有機相をＨ２Ｏ（２ｘ）及び塩水で洗浄した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ａ１４－１（１．３８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３４４；ＭＳ実測値：３４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５，６－ジフルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－３－オール、Ａ１５－１
Figure 2023506357000128
 Ａ１４－１（１．４７ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８．５ｍＬ）中で溶解させ、ＴＦＡ（３．３ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。シクロヘキサンを２回加え、蒸発させた。Ａ１５－１（１．０４ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）を、さらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２４４；ＭＳ実測値：２４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５，６－ジフルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ１６－１
Figure 2023506357000129
 Ａ１５－１（１．０４ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５６ｍＬ）中で溶解させ、ＤＩＥＡ（４．５ｍＬ、２５．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、２－ブロモアセトアミド（６５０ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で溶解させ、１５ｇのイオン交換ＳＣＸカラムに通した。さらなる５０ｍＬのＭｅＯＨをカラムに通した後、カラムから生成物を放出するために４０ｍＬのＭｅＯＨ中のＮＨ３の３．５Ｍ溶液を通した。溶媒の蒸発の後、Ａ１６－１（９８１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３０１；ＭＳ実測値：３０２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－７７
Figure 2023506357000130
 Ａ１６－１（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）及びＤＩＥＡ（１６０μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）中で溶解させ、Ｎ－［（４－ピラゾール－１－イルフェニル）メチル］エタンアミンＡ１－６４（６３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１４０℃で３時間加熱した。粗製物をＨ２Ｏに注ぎ、ＥＡ（２ｘ）で抽出した。有機相をＨ２Ｏ（２ｘ）及び塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して、１１５ｍｇの粗製の材料を得た。粗残渣をフラッシュＣＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９０：１０）により精製して、Ａ７－７７（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４８２；ＭＳ実測値：４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
以下の化合物を、示される出発材料を使用して一般的な方法５Ａに従って合成した（表５Ａ）。
Figure 2023506357000131
一般的な方法６Ａ－Ｒ２の５員複素環式環への変換。
Figure 2023506357000132
 Ａ５におけるＲ２基が、カルボキサミド、シアノ又はエステルのいずれかであった場合、Ｒ２基は、下記の実施例において５員複素環式環に変換された。その後、化合物を、一般的方法Ａに記載されるとおり、脱保護－アルキル化手順を利用してＡ５’からＡ７最終生成物に変換した。
実施例Ａ７－８０
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８０の合成
Figure 2023506357000133
 ａ）ｉ）ＤＭＦ－ＤＭＡ ｉｉ）ＮＨ２ＮＨ２．２ＨＣｌ、ＮａＯＨ、ジオキサン ｉｉｉ）ＡｃＯＨ。ｂ）ｉ）ＨＣｌ、ジオキサン。ｉｉ）２－ブロモアセトアミド、ＤＩＥＡ。
スキームＡ７－８０
Ｎ４－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ６－シクロプロピル－５－フルオロ－Ｎ６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン－４，６－ジアミン、Ａ６－８。
Figure 2023506357000134
 ＤＭＦ－ＤＭＡ（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、４－カルバモイル－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルＡ５－２（６１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に加え、混合物を１１０℃で約２時間還流させた。揮発性物質を減圧下で蒸発させて、対応するアミジン中間体を得た。５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（０．１５ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）中のヒドラジンジヒドロクロリド（５７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（０．３ｍＬ）中のこのアミジン中間体の溶液に加えた。氷ＡｃＯＨ（１．６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で約３０分間、続いて９０℃で５時間撹拌した。次に、０．８ｍｌのジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌを加えて、Ｂｏｃ基を完全に脱保護し、混合物を室温で１時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、ＥＡ（２０ｍＬ）で洗浄して、後処理を行った。水相を、２Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、ＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。この有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してＡ６－８（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４９０．５；ＭＳ実測値：４９１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８０。
Figure 2023506357000135
 この化合物を、実施例Ａ７－１の合成に関する前に記載された手順の後に２－ブロモアセトアミドによるＡ６－８のアルキル化によって調製した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４７．６；ＭＳ実測値：５４８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例Ａ７－８１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミドの合成
Figure 2023506357000136
 ａ）塩酸ヒドロキシルアミン、ＮａＨＣＯ３、ＭｅＯＨ。ｂ）ｉ）ＣＨ（ＯＥｔ）３、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ、ｉｉ）ＨＣｌ／ジオキサン。ｃ）２－ブロモアセトアミド、ＤＩＥＡ。
スキームＡ７－８１
（Ｚ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－４。
Figure 2023506357000137
 ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルＡ５－３（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（３８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、７５℃まで一晩加熱して、対応するアミドキシム中間体を形成した。ＤＣＭとともに反応物を濾過して後処理し、続いて濾過されたものをＨ２Ｏ（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してＡ５－４（３７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５８１．６；ＭＳ実測値：５８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
Ｎ４－（（４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ６－シクロプロピル－５－フルオロ－Ｎ６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン－４，６－ジアミン、Ａ６－９
Figure 2023506357000138
 トリエチルオルトホルマート（１００μＬ、０．６ｍｍｏｌ）中のＡ５－４（３７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（５μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃まで９０分間加熱した。次に、反応物を濃縮乾固させ、それにジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この期間の後、反応物を再び濃縮し、対応するオキサジアゾール中間体を次の合成工程において直接的に使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４９１．５；ＭＳ実測値：４９２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８１
Figure 2023506357000139
 この化合物を、実施例Ａ７－１の合成に関する前に記載された手順の後に２－ブロモアセトアミドによるＡ６－９のアルキル化によって調製した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４８．５；ＭＳ実測値：５４９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例Ａ７－８２
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８２の合成
Figure 2023506357000140
 ａ）ヒドラジン水和物、ＥｔＯＨ。ｂ）ＣＨ（ＯＭｅ）３。ｃ）ＴＦＡ、ＤＣＭ。ｄ）ＤＩＥＡ、２－ブロモアセトアミド。
スキームＡ７－８２
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドラジンカルボニル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－６
Figure 2023506357000141
 ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボン酸１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－エチルＡ５－５（３５６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中において１２０℃まで１８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、ａｑ ２Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）及び塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、Ａ５－６（２５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５８１．６；ＭＳ実測値：５８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－７
Figure 2023506357000142
 Ａ５－６（２５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＣＨ（ＯＭｅ）３（０．２４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物を、密閉チューブ内で１２５℃まで一晩加熱した。次に、ＥＡ（３０ｍＬ）を加え、有機相を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）及び塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）及び蒸発の後、２１７ｍｇの粗製物を得た。この粗製物を、フラッシュＣＣ（Ｈｅｘ：ＥＡ＝１００：０～５０：５０）により精製した。生成物を含有する画分の回収により、Ａ５－７（９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５９１．６；ＭＳ実測値：５９２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
Ｎ４－（（４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ６－シクロプロピル－５－フルオロ－Ｎ６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン－４，６－ジアミン、Ａ６－１０
Figure 2023506357000143
 Ａ５－７（９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０μＬ）中で溶解させ、ＴＦＡ（１２μＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。次に、反応物を濃縮乾固させて、Ａ６－１０を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４９１．５；ＭＳ実測値：４９２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８２
Figure 2023506357000144
 この化合物を、実施例Ａ７－１の合成に関する前に記載された手順の後に２－ブロモアセトアミドによる上記中間体のアルキル化によって調製した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４８．５；ＭＳ実測値：５４９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例Ａ７－８３
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８３の合成
Figure 2023506357000145
 ａ）ｉ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ。ｉｉ）ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、Ｎ－メチルヒドラジンカルボチオアミド，ＤＣＭ。ｉｉｉ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ。ｉｖ）Ｈ２Ｏ２、ＤＣＭ。ｂ）ｉ）ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｉｉ）ＤＩＥＡ、２－ブロモアセトアミド。
スキームＡ７－８３
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸、Ａ５－８
Figure 2023506357000146
 ２Ｎ ＮａＯＨ（１．６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のＡ５－５（１８１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。有機溶媒を除去し、Ｈ２Ｏを加え、溶液をｐＨ３まで２Ｎ ＨＣｌで酸性化した。生成物をＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させ（相分離カートリッジ）、真空中で濃縮した。Ａ５－８を白色固体として得た（１６８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５６７．６；ＭＳ実測値：５６８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（２－（メチルカルバモチオイル）ヒドラジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－９
Figure 2023506357000147
 ＥＤＣ．ＨＣｌ（８５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルヒドラジンカルボチオアミド（４７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＡ５－８（１６８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。追加のＮ－メチルヒドラジンカルボチオアミド（４７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２日間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させ（相分離カートリッジ）、溶媒を真空中で除去した。次に、残渣をフラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：９）により精製して、固体としてＡ５－９（１２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：６５４．７；ＭＳ実測値：６５５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－５－チオキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１０
Figure 2023506357000148
 Ａ５－９（１１４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１．８ｍＬ）中で溶解させ、８Ｎ ＮａＯＨ（０．５５ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを反応混合物に加え、ｐＨが４になるまで２Ｎ ＨＣｌを加えた。生成物をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、乾燥させ（相分離カートリッジ）、溶媒を真空中で除去した。生成物Ａ５－１０（９８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、さらに精製することなく次の反応のために使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：６３６．７；ＭＳ実測値：６３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１１
Figure 2023506357000149
 ＡｃＯＨ（２８０μＬ）中のＨ２Ｏ２（５０μＬ、６４μｍｏｌ）の３５％溶液を、ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中のＡ５－１０の氷冷溶液に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗製物をＨ２Ｏで希釈し、２Ｎ ＮａＯＨをｐＨ１２まで加えた。生成物をＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させ（相分離カートリッジ）、溶媒を真空中で除去した。次に、残渣をフラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：９）により精製して、固体としてＡ５－１１（３９ｍｇ、６４μｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：６０４．６；ＭＳ実測値：６０５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８３
Figure 2023506357000150
 この化合物を、実施例Ａ７－１の合成に関する前に記載された手順の後に、まずＢｏｃ脱保護し、続いて２－ブロモアセトアミドによるアルキル化によって調製した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５６１．６；ＭＳ実測値：５６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例Ａ７－８４
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８４の合成
Figure 2023506357000151
 ａ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ。ｂ）グリオキサール、ＮＨ４ＯＨ、ＭｅＯＨ。ｃ）ｉ）ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｉｉ）ＤＩＥＡ、２－ブロモアセトアミド
スキームＡ７－８４
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ホルミルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１２
Figure 2023506357000152
 ＴＨＦ（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＬｉＡｌＨ４を、ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＡ５－５（５２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の懸濁液に－７８℃で滴下して加えた。反応混合物をこの温度で２時間撹拌し、続いてそれをＨ２Ｏ（０．１５ｍＬ）、２Ｎ ＮａＯＨ（０．７５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．２５ｍＬ）の添加によってクエンチした。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣を、フラッシュＣＣ（Ｈｅｘ：ＥＡ＝１００：０～０：１００）により精製して、固体としてＡ５－１２（３４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５５１．６；ＭＳ実測値：５５２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１３
Figure 2023506357000153
 グリオキサール一水和物（２１３ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）及び３２％ ｗ／ｗ ＮＨ４ＯＨ（３．７５ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）中のＡ５－１２（１４１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。追加量の３２％ ｗ／ｗ ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）及びグリオキサール一水和物（１５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、Ｈ２Ｏを加え、生成物をＥＡ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュＣＣ（Ｈｅｘ：ＥＡ＝１００：０～０：１００）により精製して、固体としてＡ５－１３（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５８９．６；ＭＳ実測値：５９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８４。
Figure 2023506357000154
 この化合物を、実施例Ａ７－１の合成に関する前に記載された手順の後に、まずＢｏｃ脱保護し、続いて２－ブロモアセトアミドによるアルキル化によって調製した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４６．６；ＭＳ実測値：５４７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例Ａ７－８５
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８５の合成
Figure 2023506357000155
 ａ）（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホン酸ジメチル、Ｋ２ＣＯ３、ＭｅＯＨ。ｂ）ＣｕＩ、アジドトリメチルシラン、ＤＭＦ。ｃ）ｉ）ＴＦＡ、ＤＣＭ、ｉｉ）ＤＩＥＡ、２－ブロモアセトアミド
スキームＡ７－８５
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－エチニルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１４
Figure 2023506357000156
 Ｋ２ＣＯ３（６６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＡ５－１２（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホン酸ジメチル（３６μＬ、０．２３９ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、生成物をＥＡ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュＣＣ（Ｈｅｘ：ＥＡ＝１００：０～０：１００）により精製して、固体としてＡ５－１４（７８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４７．６；ＭＳ実測値：５４８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ５－１５
Figure 2023506357000157
 Ｎ２雰囲気下で、ＣｕＩ（１．１ｍｇ、５．８μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．１１ｍＬ）中のＡ５－１４（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。次に、アジドトリメチルシラン（２８μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。さらなるアジドトリメチルシラン（１５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。混合物をＥＡで希釈し、有機層をＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：９）により精製して、白色固体としてＡ５－１５（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５９０．６；ＭＳ実測値：５９１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ａ７－８５
Figure 2023506357000158
 この化合物を、実施例Ａ７－１の合成に関する前に記載された手順の後に、まずＢｏｃ脱保護し、続いて２－ブロモアセトアミドによるアルキル化によって調製した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４７．６；ＭＳ実測値：５４８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ベンジリックアミンＡ１の合成
Ａ１構成要素は、市販されているか又は下に概説されるとおりの還元的アミノ化によって合成された。
Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）エタンアミン、Ａ１－１８の合成
Figure 2023506357000159
 ａ）ＥｔＮＨ２、ＭｇＳＯ４、ＮａＢＨ４、ＤＣＭ
スキームＡ１－１８
乾燥ＭｇＳＯ４（３７５ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（８ｍＬ）中の化合物２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドｉＡ１－１（２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及びＥｔＮＨ２（０．５２ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、続いてＮａＢＨ４（１１９ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を混合物に加え、反応物を一晩撹拌した。反応物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、無色の油として粗製のＡ１－１８（２６７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を得た。粗製のＡ１－１８をさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２２１；ＭＳ実測値：２２２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
Ａ１－３４及びＡ１－６５を、対応するアルキルアミン及び４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンズアルデヒドからの還元的アミノ化によって調製した。このアルデヒドは、Ｍｉｃｈａｅｌらの２０１３年１月の（特許文献４）において記載されるとおりに調製された。
２－（４－（（エチルアミノ）メチル）フェニル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール、Ａ１－３９の合成
Figure 2023506357000160
 ａ）ＥｔＮＨ２、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＡｃＯＨ、ＭｅＯＨ。ｂ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＴＥＡ、ＭｅＯＨ。ｃ）２－ブロモ－２，２－ジフルオロ酢酸エチル、Ｃｕ、ＤＭＳＯ。ｄ）ＴＦＡ、ＤＣＭ。ｅ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ。
スキームＡ１－３９
Ｎ－（４－ヨードベンジル）エタンアミン、ｉＡ１－３
Figure 2023506357000161
 ４－ヨードベンズアルデヒドｉＡ１－２（２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中で溶解させ、ＥｔＮＨ２（４．８ｍＬ、ＭｅＯＨ中の２Ｍ）、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（６５０ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ＨＣｌ（１０ｍｌ、２Ｍ）を滴下して加え、バブリングが終わったとき、Ｈ２Ｏを加え、ＭｅＯＨを減圧下で蒸発させた。水性残渣をＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。水相のｐＨを、２Ｎ ＮａＯＨで塩基性にし、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。塩基性抽出物からの有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、ｉＡ１－３（９８０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２６１；ＭＳ実測値：２６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
エチル（４－ヨードベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＡ１－４
Figure 2023506357000162
 ｉＡ１－３（９８０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中で懸濁させ、ＴＥＡ（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｂｏｃ２Ｏ（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ中で再溶解させ、Ｈ２Ｏ（ｘ３）及び塩水（ｘ１）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、ｉＡ１－４（１．１６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３６１；ＭＳ実測値：３６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ）メチル）フェニル）－２，２－ジフルオロ酢酸エチル、ｉＡ１－５
Figure 2023506357000163
 ｉＡ１－４（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－２，２－ジフルオロ酢酸エチル（０．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）及びＣｕ（２５０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、密閉チューブ内でＤＭＳＯ（８ｍＬ）中において懸濁させ、６０℃まで一晩加熱した。反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（ｘ３）で抽出し、合わせたＥＡ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。残渣（６５０ｍｇ）を、フラッシュＣＣ（Ｈｅｘ：ＥＡ＝１００：０～９０：１０）により精製して、ｉＡ１－５（３６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３５７；ＭＳ実測値：３５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（エチルアミノ）メチル）フェニル）－２，２－ジフルオロ酢酸エチル、ｉＡ１－６
Figure 2023506357000164
 ｉＡ１－５（３６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中で溶解させ、続いてＴＦＡ（２ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で数時間撹拌し、続いて真空中で濃縮した。残渣をＨ２Ｏ中で懸濁させ、Ｎａ２ＣＯ３を少量ずつ加えることによって塩基性にし、続いて水相をＥｔ２Ｏ（ｘ２）で抽出した。この合わせた有機相をＨ２Ｏ（ｘ１）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して、ｉＡ１－６（１３６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２５７；ＭＳ実測値：２５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
２－（４－（（エチルアミノ）メチル）フェニル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール、Ａ１－３９
Figure 2023506357000165
 ＴＨＦ（４ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷浴で冷却し、続いてＴＨＦ（２ｍＬ）中のｉＡ１－６（１３６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温に到達させ、さらに２時間撹拌した。この混合物に、次のものを滴下し、順番に加えた；Ｈ２Ｏ（０．２ｍＬ）、ＮａＯＨ（２Ｎ、０．２ｍＬ）及び最後にＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通す濾過の後、濾液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、Ａ１－３９（９２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２１５；ＭＳ実測値：２１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
Ｎ－（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、Ａ１－６７の合成：
Figure 2023506357000166
 ａ）１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ、ＤＣＭ、ＮａＨＣＯ３、ジオキサン。ｂ）シクロプロパンアミン、ＮａＢＨ４、ＭｅＯＨ。
スキームＡ１－６７
２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアルデヒド、ｉＡ１－８
Figure 2023506357000167
 ２－フルオロ－４－ヨードベンズアルデヒドｉＡ１－７（１．０５ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）及び１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．７５ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）中で溶解させ、ＮａＨＣＯ３（６．３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ、２Ｍ）を加えた。Ｎ２を溶液に通してバブリングし、続いてＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ．ＤＣＭを加えた。反応混合物を、密閉チューブ内において８０℃で一晩加熱した。冷却された反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、ＥＡで洗浄し、溶媒を真空中で除去した。残渣を、フラッシュＣＣ（Ｈｅｘ：Ｅｔ２Ｏ）により精製して、ｉＡ１－８（８２６ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２０４；ＭＳ実測値：２０５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
Ｎ－（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、Ａ１－６７
Figure 2023506357000168
 シクロプロパンアミン（３１０μＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のｉＡ１－８（８２６ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、還流まで一晩加熱し、０℃に冷却し、続いてＮａＢＨ４（３０６ｍｇ、８．０９ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温で４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、Ｈ２Ｏを加え、生成物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、相分離カートリッジに通して乾燥させ、濃縮して、Ａ１－６７（８０６ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２４５；ＭＳ実測値：２５６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
Ｂｏｃ保護ピペリジン、Ａ４の合成：
Ａ４構成要素は、市販されているか又は下に概説されるとおりに合成された。
４－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－５の合成
Figure 2023506357000169
 ａ）フタリミド、ＤＣＭ、Ｐｈ３Ｐ、ＤＩＡＤ。ｂ）ＰｔＯ２、Ｈ２、ＡｃＯＨ。ｃ）ＴＥＡ、ＤＣＭ、Ｂｏｃ２Ｏ。ｄ）ヒドラジン、ＥｔＯＨ。
スキームＡ４－５
２－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン、ｉＡ４－２
Figure 2023506357000170
 撹拌しながら０℃で、ＤＩＡＤ（１．２０ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）ＭｅＯＨ（ｉＡ４－１）（０．７０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）、フタリミド（０．７０ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）及びＰｈ３Ｐ（１．５６ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その後、反応物を室温で４時間撹拌した後、Ｈ２Ｏでクエンチした。得られた混合物をＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせ、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残渣を、フラッシュＣＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して、フタリミドを含有した白色固体として粗製のｉＡ４－２（１．２ｇ）を得た。この粗製の材料をさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３０６；ＭＳ実測値：３０７（［Ｍ＋１］＋）。
２－（（３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）－ジオン、ｉＡ４－３
Figure 2023506357000171
 室温でＰｔＯ２（０．２ｇ）を、ＡｃＯＨ（５ｍＬ）中のｉＡ４－２（１．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を、Ｈ２（６０ｐｓｉ）下にて２日間５０℃で撹拌した。その後、ｐＨをＮＨ４ＯＨにより０℃で８～９に調整した。得られた混合物をＥＡ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、最終的に濃縮して、黄色油としてｉＡ４－３（１．４ｇ）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３１８；ＭＳ実測値：３１９（［Ｍ＋１］＋）。
４－（（１，３－ジオキソオクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（ｉＡ４－４）
Figure 2023506357000172
 室温でＢｏｃ２Ｏ（１．０２ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｉＡ４－３（１．４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．７８ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、続いてＨ２Ｏを加えた。得られた混合物をＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、黄色油としてｉＡ４－４（１．７ｇ）を得た。この材料をさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４１８；ＭＳ実測値：３６３（［Ｍ＋１－５６］＋）。
４－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（Ａ４－５）
Figure 2023506357000173
 室温でヒドラジン水和物（８５％、６ｍＬ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のｉＡ４－４（粗製１．４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を８０℃まで３時間加熱し、続いてＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＨを蒸発させ、得られた混合物をＥＡ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、褐色油としてＡ４－５（０．９ｇ）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２８２；ＭＳ実測値：２２７（［Ｍ＋１－５６］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだ（３Ｒ，４Ｒ）－４－（アミノメチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｒｅｌ－ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－１”の合成
Figure 2023506357000174
 ａ）（＋）－アルパインボラミン（（＋）－ａｌｐｉｎｅ ｂｏｒａｍｉｎｅ）ＴＭＥＤＡ錯体、ＢＦ３。Ｅｔ２Ｏ、Ｅｔ２Ｏ／ＴＨＦ、続いてＨ２Ｏ２、ＮａＯＨ。ｂ）Ｐｄ／Ｃ、ＨＣＯ２ＮＨ４、ＭｅＯＨ。ｃ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ。ｄ）ＴｓＣｌ、ピリジン。ｅ）ＮＨ３。
スキームＡ４－１”
ｒｅｌ－（３Ｒ，４Ｒ）－１－ベンジル－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－３－オール、ｉＡ４－６”
Figure 2023506357000175
 不活性雰囲気（Ａｒ）下及び室温で、ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ（１２ｍＬ、９７．２ｍｍｏｌ）を、乾燥Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）及び乾燥ＴＨＦ（３２ｍＬ）の混合物中の（＋）－アルパインボラミン（（＋）－ａｌｐｉｎｅ ｂｏｒａｍｉｎｅ）ＴＭＥＤＡ錯体（２０．２８ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下して加えた。２時間１５分後、ＴＨＦ（３２ｍＬ）中のｉＡ４－５（７．６ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の溶液を、約１５分間かけて白色懸濁液に滴下して加え、反応物を室温で２．５時間、続いて５５℃まで一晩撹拌した。反応物を氷浴上で冷却し、続いてＨ２Ｏ（７．６ｍＬ）を滴下して加えた後、ＮａＯＨ（５Ｍ、１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ２水溶液（３５％、１９．２ｍＬ）、最後にａｑ ＮａＯＨ（５０％、４８ｍＬ）を加えた。次に、混合物を還流まで（油浴６０℃）４時間加熱し、続いて室温まで冷却した。Ｋ２ＣＯ３（飽和、８０ｍＬ）の水溶液を加え、混合物をＥＡ（３ｘ４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮して油（２６ｇ）を得た。粗製の材料をＥＡ（２２０ｍＬ）で溶解させ、ＨＣｌ（５Ｍ、２ｘ１１０ｍＬ）で抽出した。合わせた酸性水層をＥＡ（２００ｍＬ）で洗浄し、氷浴上で冷却し、続いて固体Ｋ２ＣＯ３（約１０１ｇ）を、水相のｐＨが強塩基のままであるまで少量ずつ加えた。その後、塩基性の水相をＥＡ（４ｘ２００ｍＬ）で抽出し、合わせたＥＡ相を乾燥させ、真空中で濃縮して、ｉＡ４－６”（８．０８ｇ、３６ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ計算値：２２１；ＭＳ実測値：２２２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １．１６－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－３．００（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．７４（ｍ，３Ｈ），７．１７－７．３４（ｍ，５Ｈ）．
ＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ、勾配：ＣＯ２中で１７分間かけて１～４５％ ｉＩＰＡ（＋０．２％ ＤＥＡ））は、８８：１２の鏡像異性体の混合物を示した（７６％ ｅｅ）。
ｒｅｌ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－３－オール、ｉＡ４－７”
Figure 2023506357000176
 ギ酸アンモニウム（６．９１ｇ、１０９．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、０．７１１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）中のｉＡ４－６”（８．０８ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を撹拌し、還流まで（油浴温度８０℃）加熱した。３０分後及び再度６０分後にさらなる割り当て分のＰｄ／Ｃ（１０％、０．７１１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。３．５時間後、反応混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾塊をＭｅＯＨで洗浄し、濾液及び洗液を合わせ、減圧下で濃縮して、ｉＡ４－７”（４．７０ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ計算値：１３１；ＭＳ実測値：１３２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．９８－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．６９（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２５－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
（３Ｒ，４Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｒｅｌ－ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＡ４－８”
Figure 2023506357000177
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＢｏｃ２Ｏ（７．８２ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１２ｍＬ）の混合物中のｉＡ４－７”（４．７０ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）の撹拌した冷却（氷浴）溶液に滴下して加えた。一晩撹拌した後、混合物を濃縮し、残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝０：１００～５：９５）により精製して、無色の油としてｉＡ４－８”（７．９６ｇ）を得た。
ＭＳ計算値：２３１；ＭＳ実測値：２３２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １．０７－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．７５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．７３（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．９８－４．３１（ｍ，２Ｈ）．
（３Ｒ，４Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（（トシルオキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｒｅｌ－ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＡ４－９”
Figure 2023506357000178
 ＴｓＣｌ（７．２２ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を、氷浴上の乾燥ピリジン（１７ｍＬ）中のｉＡ４－８”（７．９６ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に少量ずつ（１０分間にわたって）加えた。混合物を３時間かけて室温に到達させた。その後、混合物をＤＣＭで希釈し、ａｑ ＨＣｌ（１Ｍ）、ａｑ ＮａＨＣＯ３（４％）、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、濃い黄色の油を得た。この残渣を、フラッシュＣＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝０：１００～４０：６０）により精製して、白色固体としてｉＡ４－９”（８．４９ｇ、２２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ計算値：３８５；ＭＳ実測値：３８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １．３６－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６２－１．７３（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５５－２．７１（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．９３－４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．３２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６－７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（アミノメチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｒｅｌ－ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－１”
Figure 2023506357000179
 ｉＡ４－９”（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、圧力チューブ内のＮＨ３（３２ｗｔ％、０．８２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）中で溶解させ、反応物を８０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏを加え、生成物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し、相分離カートリッジに通して乾燥させ、真空中で濃縮して、白色固体としてＡ４－１”（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ計算値：２３０；ＭＳ実測値：２３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
次に、この片方の鏡像異性体に富んだ中間体を、対応するＡ６中間体の合成のために使用し、その後、上記の実験手順に従って対応するＡ７最終化合物を得た。
４－（アミノメチル）－４－カルバモイルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－９の合成
Figure 2023506357000180
 ａ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ。ｂ）ＮＨ３、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ。ｃ）ＰｔＯ２、ＡｃＯＨ。
スキームＡ４－９
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－シアノピペリジン－４－カルボン酸、ｉＡ４－１１。
Figure 2023506357000181
 ４－シアノピペリジン－１，４－ジカルボン酸１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチル、ｉＡ４－１０（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）中で溶解させ、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１８０ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、続いてＨ２Ｏ（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。水相をクエン酸（１Ｎ、１０ｍＬ）で酸性化し、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、ｉＡ４－１１（５０３ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２５４；ＭＳ実測値：２５３（［Ｍ－Ｈ］－）。
４－カルバモイル－４－シアノピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＡ４－１２。
Figure 2023506357000182
 ｉＡ４－１１（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で溶解させ、ＤＩＥＡ（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた後、ＮＨ３（６ｍｌ、０．５Ｍ溶液）及びＨＡＴＵ（９００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、ＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、ｉＡ４－１２（７００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １．４６（ｓ，９Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，１２．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１１－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．３，６．７，４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）．
４－（アミノメチル）－４－カルバモイルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－９。
Figure 2023506357000183
 ＰｔＯ２（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（１０ｍｌ）中のｉＡ４－１２（４８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この混合物を、Ｐａｒｒの装置中において１５Ｐｓｉで１８時間水素化した。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、油としてＡ４－９（３９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２５７；ＭＳ実測値：２５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（アミノメチル）－４－シアノピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－１３の合成：
Figure 2023506357000184
 ａ）ＭｓＣｌ、ＴＥＡ、ＤＣＭ。ｂ）ＮａＮ３、ＤＭＦ。ｃ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＥｔＯＨ。
スキームＡ４－１３
４－シアノ－４－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＡ４－１４。
Figure 2023506357000185
 ＴＥＡ（７２６μＬ、５ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（１９３μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬの無水ＤＣＭ中の４－シアノ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル ｉＡ４－１３（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で２時間撹拌した。その後、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。有機相をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、白色固体としてｉＡ４－１４（６４２ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３１８．４；ＭＳ実測値：３１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（アジドメチル）－４－シアノピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＡ４－１５。
Figure 2023506357000186
 ＮａＮ３（８４０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のｉＡ４－１４（０．４２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１００℃で２日間撹拌した。さらなるＮａＮ３（４２０ｍｇ）を加え、反応物を１００℃でさらに１５時間撹拌した。次に、反応混合物をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で処理し、有機相を塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して、ｉＡ４－１５（０．３４ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２６５．３；ＭＳ実測値：２６６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
４－（アミノメチル）－４－シアノピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ａ４－１３。
Figure 2023506357000187
 ＥｔＯＨ（３ｍｌ）中のｉＡ４－１５（２６ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３ｍｇ）に加え、Ｈ２（１ａｔｍ）下に置き、反応混合物を一晩撹拌した。次に、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、真空中で濃縮して、Ａ４－１３（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２３９．３；ＭＳ実測値：２４０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
一般的な方法Ｂ－Ｃｂｚ保護ピペリジンからの合成。
一般的なスキームＢ
Figure 2023506357000188
 中間体Ａ３、塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＫ２ＣＯ３など）及び一級アミンＢ１を、溶媒（ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯ－Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ－ＥｔＯＨ混合物など）中で溶解させ、続いて一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を７０～１００℃まで上昇させた。その後、後処理及び精製により、中間体Ｂ２を得た。次に、以下のＣｂｚ脱保護によりＢ３を得て、これを、Ｂ４を得るための２－ブロモアセトアミド及びＫ２ＣＯ３、ＤＩＥＡ、ＴＥＡなどの好適な塩基によるアルキル化において、多くの場合さらに精製することなく使用した。
Ｂ４生成物が立体異性体の混合物であった場合、それらは（常にではないが）、最終生成物として単一の立体異性体を得るためにキラル分割（クロマトグラフィー）にかけられる場合が多かった。
実施例Ｂ４－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド（Ｂ４－１）の合成及び次に続く立体異性体Ｂ４－１－１及びＢ４－１－２の精製。
Figure 2023506357000189
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ。ｂ）Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｈ２、ＭｅＯＨ。ｃ）２－ブロモアセトアミド、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ。
スキームＢ４－１
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸ベンジル（Ｂ２－１）
Figure 2023506357000190
 ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の４－（アミノメチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－カルボン酸ベンジル（１７３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＡ３－１（２０５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２４１ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波照射下にて９０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：２０）により精製して、白色固体としてＢ２－１（２６７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：観測ＭＳ ５８８（［Ｍ＋１］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メチルピペリジン－３－オール（Ｂ３－１）
Figure 2023506357000191
 Ｐｄ（ＯＨ）２（９０ｍｇ、２０％）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＢ２－１（２６７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を、Ｈ２（１ａｔｍ）下にて室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、白色固体としてＢ３－１（３６６ｍｇ）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４５３；ＭＳ実測値：４５４（［Ｍ＋１］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド（Ｂ４－１）
Figure 2023506357000192
 室温でＫ２ＣＯ３（１．１２ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）及び２－ブロモアセトアミド（２３３ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＢ３－１（３６６ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を３５℃で４時間撹拌し、続いてＨ２Ｏ（８０ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物をＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残留物（５４０ｍｇ）を、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体として２種のジアステレオ異性の生成物Ｂ４－１－１（１４０ｍｇ）及びＢ４－１－２（１３０ｍｇ）を得た。
次に、Ｂ４－１－１をキラルクロマトグラフィーにかけて、Ｂ４－１－１－１（１番目に溶出する異性体）及びＢ４－１－１－２（２番目に溶出する異性体）を得た。ＮＵＥ０２０１３８及びＮＵＥ０２０１３９
次に、Ｂ４－１－２をキラルクロマトグラフィーにかけて、Ｂ４－１－２－１（１番目に溶出する異性体）及びＢ４－１－２－２（２番目に溶出する異性体）を得た。ＮＵＥ０２０６９８及びＮＵＥ０２０６９９
ＭＳ計算値：５１０；ＭＳ実測値：５１１（［Ｍ＋１］＋）。
以下の化合物を、示される出発材料を使用して一般的な方法Ｂに従って合成した（表Ｂ）。
Figure 2023506357000193
一般的な方法Ｃ：
一般的なスキームＣ
Figure 2023506357000194
 中間体Ａ３、塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＫ２ＣＯ３など）及び一級アミンＣ１を、溶媒（ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯ－Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ－ＥｔＯＨ混合物）中で溶解させ、続いて一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を７０～１００℃まで上昇させた。その後、後処理及び精製により、中間体Ｃ２を得た。Ｈ２雰囲気下及び触媒としてＰｄを使用する次のＢｎ脱保護によりＣ３を得て、これを、Ｃ４を得るための２－ブロモアセトアミド及びＫ２ＣＯ３、ＤＩＥＡ、ＴＥＡなどの好適な塩基によるアルキル化において、多くの場合さらに精製することなく使用した。
Ｃ４生成物が立体異性体の混合物であった場合、それらは（常にではないが）、最終生成物として単一の立体異性体を得るためにキラル分割（クロマトグラフィー）にかけられる場合が多かった。
実施例Ｃ４－１
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（Ｃ４－１）の合成及び２種の異性体（Ｃ４－１－１及びＣ４－１－２）の単離。
Figure 2023506357000195
 ａ）ＤＩＥＡ、Ａ２－１、ＤＭＳＯ。ｂ）Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＥＡ。ｅ）２－ブロモアセトアミド、Ｋ２ＣＯ３。
スキームＣ４－１
１－ベンジル－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－３－オール（Ｃ２－１）
Figure 2023506357000196
 ＤＩＥＡ（４６５ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＡ３－１（４３４ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のＣ１－１（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を、マイクロ波照射下で９５℃まで加熱した。次に、混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、続いて真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、黄色油としてＣ２－１（４３２ｍｇ、収率６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５５９；ＭＳ実測値：５６０（［Ｍ＋１］＋）。
４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－３－オール（Ｃ３－１）
Figure 2023506357000197
 最初にＰｄ／Ｃ（１０％、９０ｍｇ）及びその後数滴のＨＯＡｃを、ＥＡ（１０ｍＬ）中のＣ２－１（４３２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を、Ｈ２雰囲気下（１ａｔｍ）にて周囲温度で２日間撹拌した。次に、混合物を濾過し、ＥＡで洗浄し、ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。得られた混合物をＥＡで抽出し、プールされた有機相を真空中で濃縮して、褐色の半固体として粗製のＣ３－１（２４７ｍｇ、収率６８％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４６９；ＭＳ実測値：４７０（［Ｍ＋１］＋）。
２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド（Ｃ４－１）
Figure 2023506357000198
 ２－ブロモアセトアミド（８７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３６３ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＣ３－１（２４７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、続いて真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製して、白色固体としてＣ４－１（８４ｍｇ、収率３０％）を得た。
Ｃ４－１～Ｃ４－１－１及びＣ４－１－２の２種の異性体の単離
分取キラルＨＰＬＣの後、２種の鏡像異性体Ｃ４－１－１（１番目に溶出する異性体）及びＣ４－１－２（２番目に溶出する異性体）を、白色固体としてラセミ化合物Ｃ４－１から単離した。
以下の化合物を、示される出発材料を使用して一般的な方法Ｃに従って合成した（表Ｃ）。
Figure 2023506357000199
４－（アミノメチル）－１－ベンジル－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－３－オール、Ｃ１－１の合成
Figure 2023506357000200
 ａ）２－（ブロモメチル）フタリミド、ｔＢｕＯＫ、ＴＨＦ。ｂ）ＮａＢＨ４、ｉＰｒＯＨ／Ｈ２Ｏ。
スキームＣ１－１
１－ベンジル－４－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－３－オキソピペリジン－４－カルボン酸エチル、ｉＣ１－２
Figure 2023506357000201
 １－ベンジル－３－オキソピペリジン－４－カルボン酸エチル塩酸塩ｉＣ１－１（５．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔＢｕＯＫ（５．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に加え、反応物を０℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を室温まで温め、この温度で６０分間撹拌した。反応物を再度冷却した後、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）フタリミド（６．３ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で６０分間撹拌し、周囲温度まで温め、この温度で一晩撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ（飽和、５０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残渣を、フラッシュＣＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製して、白色固体として粗製のｉＣ１－２（２．４ｇ、収率３４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４２０；ＭＳ実測値：４２１（［Ｍ＋１］＋）。
４－（アミノメチル）－１－ベンジル－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－３－オール、Ｃ１－１
Figure 2023506357000202
 ＮａＢＨ４（１．２ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を、ｉＰｒＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／１、７２ｍＬ）中の粗製のｉＣ１－２（２．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応物を、この温度で５時間撹拌した。反応物を、ｐＨが約１になるまで濃ＨＣｌの添加によってクエンチした。混合物を８０℃まで温め、この温度で一晩撹拌した。混合物を濾過し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。水溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、凍結乾燥させ、ＥＡ（２０ｍＬ）中で溶解させ、濾過し、ＥＡ（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を真空中で濃縮して、淡黄色固体としてＣ１－１（６００ｍｇ、収率４５％）を得て、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２５０；ＭＳ実測値：２５１（［Ｍ＋１］＋）。
一般的な方法１Ｄ－１，２－ジオールの合成
一般的なスキーム１Ｄ
Figure 2023506357000203
 中間体Ａ３、塩基（ＤＩＥＡ、ＴＥＡ又はＣｓ２ＣＯ３など）及び一級アミンＤ１を、溶媒（ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯ－Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ－エタノール混合物）中で溶解させ、一晩又は反応が完了したとみなされるまで温度を７０～１００℃まで上昇させた。次に、後処理及び精製により、中間体Ｄ２を得て、これを、Ｐｄ／Ｃを使用するベンジルエーテルの脱保護にかけて、Ｄ３を得た。Ｄ３のＢｏｃ脱保護（ＤＣＭ中のＴＦＡを使用する）により、対応する塩として中間体Ｄ４を得た。次に、中間体Ｄ４を、対応する２－ブロモアセトアミド及びＤＭＦ中の好適な塩基（最も多くの場合Ｋ２ＣＯ３）によるアルキル化において直接的に使用して、Ｄ５を得た。
ジアステレオマー（ｃｉｓ ｔｒａｎｓジオール）を、非キラルのクロマトグラフィー法を使用して分離した。最後に、鏡像異性体を、キラルクロマトグラフィー法を使用して単離して、最終化合物を得た。
実施例Ｄ５－１
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドの４つの立体異性体、Ｄ５－１－１－１及びＤ５－１－１－２、並びにＤ５－１－２－１及びＤ５－１－２－２の合成及び単離
Figure 2023506357000204
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ、室温。ｂ）Ｐｄ／Ｃ、ＮＨ４ＨＣＯ２、ＭｅＯＨ。ｃ）ＴＦＡ、ＤＣＭ。ｄ）２－ブロモアセトアミド、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ。ｅ）分取－ＴＬＣ。ｆ１）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ。ｆ２）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ。
スキームＤ５－１
３－（ベンジルオキシ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ｄ２－１。
Figure 2023506357000205
 ＤＩＥＡ（７４３ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の粗製のＤ１（１．３６ｇ）及びＡ３－２（６０８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。次に、反応物を、マイクロ波照射下にて９０℃で２時間撹拌した。次に、混合物を、Ｈ２Ｏ（８０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュＣＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：２）により精製して、無色の油としてＤ２－１（１．３ｇ、＞１００％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：６３３；ＭＳ実測値：６３４（［Ｍ＋１］＋）。
４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ｄ３－１
Figure 2023506357000206
 Ｐｄ／Ｃ（１０％、１．０ｇ）を、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のＤ２－１（１．３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＨＣＯ２（２．９ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物を一晩還流させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュＣＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：２～１：１．５）により精製して、白色固体としてＤ３－１（３６０ｍｇ、３４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５４３；ＭＳ実測値：５４４（［Ｍ＋１］＋）。
４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－３，４－ジオールＴＦＡ塩、Ｄ４－１
Figure 2023506357000207
 ＴＦＡ（４ｍＬ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＤ３－１（３６０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で６０分間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、黄色油として粗製のＤ４－１（８３０ｍｇ、＞１００％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４４３；ＭＳ実測値：４４４（［Ｍ＋１］＋）。
２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｄ５－１
Figure 2023506357000208
 Ｋ２ＣＯ３（９１１ｍｇ、６．６０ｍｍｏｌ）及び２－ブロモアセトアミド（１８３ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の粗製のＤ５－１（８３０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に順番に加え、反応物を２５℃で２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）でクエンチし、続いてＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、下の手順に従って精製して、４種の立体異性体を得た。
Ｄ５－１からの立体異性体Ｄ５－１－１－１、Ｄ５－１－１－２、Ｄ５－１－２－１及びＤ５－１－２－２の分離及び単離。
分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）により、２種の生成物Ｄ５－１－１（６０ｍｇ）及びＤ５－１－２（９０ｍｇ）を得た。
その後、Ｄ５－１－１を、キラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ）にかけて、白色固体として鏡像異性体Ｄ５－１－１－１（１番目に溶出する異性体）（１９ｍｇ）及びＤ５－１－１－２（２番目に溶出する異性体）（１９ｍｇ）を得た。
その後、Ｄ５－１－２を、キラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ）にかけて、白色固体として鏡像異性体Ｄ５－１－２－１（１番目に溶出する異性体）（２５ｍｇ）及びＤ５－１－２－２（２番目に溶出する異性体）（２６ｍｇ）を得た。
一般的な方法１Ｄを使用して、示される出発材料を使用する以下の実施例番号を調製した（表１Ｄ）。
Figure 2023506357000209
Figure 2023506357000210
Figure 2023506357000211
４－（アミノメチル）－３－（ベンジルオキシ）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ｄ１の合成
Figure 2023506357000212
 ａ）ＫＣＮ、ＮａＨＣＯ３、ＤＣＭ、Ｈ２Ｏ。ｂ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ。
スキームＤ１
３－（ベンジルオキシ）－４－シアノ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＤ１－２
Figure 2023506357000213
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－４－オキソピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．９ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＫＣＮ（１．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（２．１ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を塩水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、無色の油としてｉＤ１－２（１．７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３３２；ＭＳ実測値：３３３（［Ｍ＋１］＋）。
４－（アミノメチル）－３－（ベンジルオキシ）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＤ１－３
Figure 2023506357000214
 Ｎ２雰囲気下で、ＬｉＡｌＨ４（３９０ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｉＤ１－２（１．７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、続いて混合物をＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．４ｍＬ）、及び続いてＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）の添加によりクエンチした。混合物を濾過し、続いてＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、無色の油として粗製のｉＤ１－３（１．３６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３３６；ＭＳ実測値：３３７（［Ｍ＋１］＋）。
一般的な方法２Ｄ
或いは、１，２－ジオールを、シャープレスジヒドロキシ化を利用することによって片方の鏡像異性体に富んだ様式で合成した。
一般的なスキーム２Ｄ
Figure 2023506357000215
 実施例Ｄ５－１－１
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｄ５－１－１”の合成並びに２種の異性体Ｄ５－１－１－１及びＤ５－１－１－２の分離。
Figure 2023506357000216
 ａ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ。ｂ）Ｋ２ＦｅＣＮ６、Ｋ２ＣＯ３、ＤＨＱ２（ＰＨＡＬ）、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４、ＭｅＳＯ２ＮＨ２、ｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ。ｃ）Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ。ｄ）２－ブロモアセトアミド、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ。ｅ）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ。
スキームＤ５－１－１
Ｎ４－（（１－ベンジル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）メチル）－Ｎ６－エチル－５－フルオロ－Ｎ６－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン－４，６－ジアミン、２Ｄ２－１。
Figure 2023506357000217
 Ｎ－エチル－５，６－ジフルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン－４－アミン（Ａ３－２）（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及び（１－ベンジル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）メタンアミン（２Ｄ１）（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２．６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を９０℃で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：３０）により精製して、黄色油として２Ｄ２－１（１．０ｇ、５０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４９９；ＭＳ実測値：５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－（３Ｒ，４Ｒ）－１－ベンジル－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－３，４－ジオール、２Ｄ３－１”
Figure 2023506357000218
 化合物２Ｄ２－１（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、ｔ－ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ／１５ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を０℃まで冷却し、次のものを加えた；Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８３０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（４７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＭｅＳＯ２ＮＨ２（１９０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）。反応物を室温で一晩撹拌し、その後ＮａＮＯ２（１２ｇ）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）の添加によってクエンチした。クエンチされた混合物を室温で１時間撹拌した後、それをＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュＣＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：２～１：１）により精製して、褐色油として２Ｄ３－１”（９００ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５３３；ＭＳ実測値：５３４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－３，４－ジオール、Ｄ４－１－１”
Figure 2023506357000219
 化合物２Ｄ３－１”（９００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で溶解させ、続いてＰｄ／Ｃ（４８０ｍｇ、１０％）を加えた。反応物を、Ｈ２（１ａｔｍ）下で一晩撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮して、白色固体としてＤ４－１－１”（５２６ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４４３；ＭＳ実測値：４４４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｄ５－１－１”及び鏡像異性体Ｄ５－１－１－１（主要）及びＤ５－１－１－２（微量）の単離。
Figure 2023506357000220
 化合物Ｄ４－１－１”（５２６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ）及び２－ブロモアセトアミド（３２８ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えた。反応物を２５℃で２時間撹拌し、続いてＨ２Ｏ（５０ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた混合物をＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残留している残渣を、分取ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）により精製して、白色固体としてＤ５－１－１”（３２５ｍｇ、５４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５００；ＭＳ実測値：５０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
次に、Ｄ５－１－１”（３２０ｍｇ）の鏡像異性体を、前に記載されるとおりに単離して、ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドＤ５－１－１－１（２５０ｍｇ、主要な異性体）及びｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドＤ５－１－１－２（５０ｍｇ、微量な異性体）を得た。
一般的な方法２Ｄを使用して、示される出発材料を使用する以下の実施例番号を調製した（表２Ｄ）。
Figure 2023506357000221
Figure 2023506357000222
一般的な方法２Ｄ’－置換ブロモアセトアミドによる合成。
一般的なスキーム２Ｄ’
Figure 2023506357000223
 Ｒ０基がＨとは異なる場合、Ｄ４”のアルキル化を、対応する２－ブロモアセトエステルＡ９及び好適な塩基（上の一般的な方法２Ａにおいて記載されるとおり）で実施して、２Ｄ’を得た。これらのアルキル化は多くの場合、より高い温度を要求した（最大１００℃）。その後、引き続くアミノリシス（ＭｅＯＨ中のＮＨ３）により、Ｄ５’’を得た。実験手順は、一般的な方法２Ａの下で記載されるものに従った。
以下の実施例を、示される出発材料を使用して一般的な方法２Ｄ’に従って合成した（表２Ｄ’）。
Figure 2023506357000224
Figure 2023506357000225
Ｄ５－７－１及びＤ５－７－２化合物に関して、２つの主要な異性体のみが単離された。
一般的な方法３Ｄ
一般的なスキーム３Ｄ：
Figure 2023506357000226
 Ｒ６が複素環式環であった場合において、一般的な方法３Ｄが使用された。中間体３Ｄ１の合成は、対応するヨード－ベンジルアミンを使用して一般的な方法２Ｄにおいて記載されるとおりに達成された。その後、Ｒ６基を、標準的な鈴木カップリング（対応するボロン酸又はボロン酸エステルとともに）又は標準的なバックワルドＮ－アリール化（Ｃｕ及び対応する窒素含有複素環式環とともに）のいずれかによって導入した。最後に、Ｄ５’’誘導体を、一般的な方法２Ｄに従って２Ｄ２中間体から合成した。
実施例Ｄ５－９’’
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｄ５－９”の合成：
Figure 2023506357000227
 ａ）１Ｈ－ピラゾール、Ｋ２ＣＯ３、ｔｒａｎｓ－１，２－シクロヘキサン－１，２－ジアミン、ＣｕＩ、ＮＭＰ。ｂ）Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４、ＭｅＳＯ２ＮＨ２。ｃ）Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２。ｄ）２－ブロモアセトアミド、Ｎａ２ＣＯ３。
スキームＤ５－９”
Ｎ４－（（１－ベンジル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）メチル）－Ｎ６－シクロプロピル－５－フルオロ－Ｎ６－（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）ピリミジン－４，６－ジアミン、３Ｄ２－１
Figure 2023506357000228
 不活性雰囲気下で、１Ｈ－ピラゾール（７７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－１，２－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１１ｍｇ、５８μｍｏｌ）を、ＮＭＰ（６ｍＬ）中の３Ｄ１－１（３３４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、１２０℃で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、生成物をＥＡ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。次に、残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１５：８５）により精製した後、Ｃ１８カラム（Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝０：１００～１００：０）により精製した。３Ｄ２－１を、白色固体として得た（１１６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５２７．６；ＭＳ実測値：５２８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－（３Ｒ，４Ｒ）－１－ベンジル－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－３，４－ジオール、３Ｄ３－１”
Figure 2023506357000229
 ３Ｄ２－１（１１６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、０℃でｔＢｕＯＨ（２ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）と混合し、続いて次の試薬を加えた：Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６（２１７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（５ｍｇ、６．４μｍｏｌ）、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４（２．５ｍｇ、６．９μｍｏｌ）及びＭｅＳＯ２ＮＨ２（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）。反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を、ＮａＮＯ２（１６７ｍｇ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の添加によりクエンチし、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭ（ｘ３）で抽出し、合わせた有機層をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。次に、残渣をフラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：９）により精製して、固体として３Ｄ３－１”（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５６１．６；ＭＳ実測値：５６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－３，４－ジオール、３Ｄ４－１”
Figure 2023506357000230
 ３Ｄ３－１”（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で溶解させ、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ、１３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２０ｐｓｉのＨ２下で２日間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。そのように得られた固体（２７ｍｇ、５７μｍｏｌ）を、さらに精製することなく次の反応のために使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４７１．５；ＭＳ実測値：４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｄ５－９”
Figure 2023506357000231
 Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び２－ブロモアセトアミド（９．５ｍｇ、６９μｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３Ｄ４－１（２７ｍｇ、５７μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、生成物をＥＡ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次に、残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１５：８５）により精製した後、Ｃ１８カラム（Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝０：１００～１００：０）により精製した。分取ＨＰＬＣによるさらなる精製によって、白色固体としてＤ５－９”（１０ｍｇ、１９μｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５２８．６；ＭＳ実測値：５２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例Ｄ５－１０”（Ｄ５－９”の合成中に副生成物として得られる）：
片方の鏡像異性体に富んだｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｄ５－１０”
Figure 2023506357000232
 一般的な方法Ｅ
実施例Ｅ６－１：
２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｅ６－１の合成。
Figure 2023506357000233
 ａ）ＤＭＳＯ、ＤＩＥＡ。ｂ）ＣｂｚＣｌ、Ｋ２ＣＯ３。ｃ）ｉ）ＴＦＡ、Ｈ２Ｏ。ｄ）２－ブロモアセトアミド、Ｋ２ＣＯ３。ｅ）Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２。
スキームＥ６－１
４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ｅ２－１
Figure 2023506357000234
 ＤＩＥＡ（２５１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の４－アミノ－４－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＡ３－１（２１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温で加えた。次に、反応物を９５℃まで２．５時間加熱し、室温まで冷却し、ＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残留している残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）を使用して精製して、無色の油としてＥ２－１（２８０ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５３８；ＭＳ実測値：５３９（［Ｍ＋１］＋）。
４－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル、Ｅ３－１
Figure 2023506357000235
 室温で、ＣｂｚＣｌ（１７７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中のＥ２－１（２８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８７ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した後、それをＥＡで３回抽出した。有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、無色の油として標題の化合物Ｅ３－１を得て（３２０ｍｇ）、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：６７２；ＭＳ実測値：６７３（［Ｍ＋１］＋）。
（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－イル）カルバミン酸ベンジル。ＴＦＡ塩、Ｅ４－１
Figure 2023506357000236
 室温で、ＴＦＡ（２ｍＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物Ｅ３－１（３２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物をこの温度で１時間撹拌し、濃縮して、無色の油としてＥ４－１を得て（粗製 ４００ｍｇ）、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５７２；ＭＳ実測値：５７３（［Ｍ＋１］＋）。
（１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－イル）カルバミン酸ベンジル、Ｅ５－１
Figure 2023506357000237
 室温で、２－ブロモアセトアミド（１３１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＥ４－１（粗製 ４００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３９４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物をＥＡで３回抽出し、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュＣＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）により精製して、白色固体としてＥ５－１（２５０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：５２９；ＭＳ実測値：５３０（［Ｍ＋１］＋）。
２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、Ｅ６－１
Figure 2023506357000238
 室温で、Ｐｄ（ＯＨ）２（８０ｍｇ、２０％）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の化合物Ｅ５－１（２５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を、Ｈ２（１ａｔｍ）下にて一晩撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。その後、この粗製物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体としてＥ６－１（９７．５ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：４９５；ＭＳ実測値：４９６（［Ｍ＋１］＋）。
一般的な方法Ｆ－ワンポット、２工程合成
一般的なスキームＦ：
Figure 2023506357000239
 化合物はまた、ワンポット、２工程合成手順を使用して合成された。二級アミンＡ１及び４，５，６－トリフルオロピリミジンＡ２を、ＤＭＳＯ中のＤＩＥＡの溶液に加え、室温で３時間撹拌して、インサイチュでＡ３を生成した。その後、Ｆ１を追加のＤＩＥＡとともに加え、反応物を８０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。その後、残留している残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｆ２化合物を得た。
実施例Ｆ２－１
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（２－メチルベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド（Ｆ２－１）の合成。
Figure 2023506357000240
 ａ）ｉ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ、室温。ｉｉ）ＤＩＥＡ、ＤＭＳＯ、８０℃。
スキームＦ２－１
４，５，６－トリフルオロピリミジン（ＤＭＳＯ中１６０ｍＭ、１当量）及びＤＩＥＡ（純粋、６当量）の溶液を、Ｎ－メチル－１－（ｏ－トリル）メタンアミン・ＨＣｌ（Ａ１－４１）（ＤＭＳＯ中１６０ｍＭ、１当量）の溶液に加えた。反応物を室温で３時間振盪した。その後、ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（アミノメチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド塩酸塩（Ｆ１－１）（１６０ｍＭ、１当量）及びＤＩＥＡ（純粋、４当量）のＤＭＳＯ溶液を加え、反応物を８０℃で一晩振盪した。次に、反応物を冷却し、続いて減圧下で濃縮した。引き続くＨＰＬＣによる分析及び精製により、Ｆ２－１（４３％）を得た。
以下の化合物を、示される出発材料を使用して方法Ｆに従って合成した（表Ｆ）。
Figure 2023506357000241
Figure 2023506357000242
Figure 2023506357000243
Figure 2023506357000244
Figure 2023506357000245
Figure 2023506357000246
Figure 2023506357000247
Figure 2023506357000248
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（アミノメチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド塩酸塩、Ｆ１－１の合成
Figure 2023506357000249
 ａ）ＣｂｚＣｌ、ＮａＨＣＯ３。ｂ）ＴＦＡ、ＤＣＭ。ｃ）２－ブロモアセトアミド、Ｋ２ＣＯ３。ｄ）Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＨＣｌ。
スキームＦ１－１
（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル、ｉＦ１－１
Figure 2023506357000250
 ＮａＨＣＯ３（３．４ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）及びＣｂｚ－Ｃｌ（２．７ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／３ｍＬ）中のＡ４－１（４．６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。次に、反応物を３５℃で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、無色油としてｉＦ１－１を得て（３．８ｇ、収量１０．４ｍｍｏｌ）、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３６４；ＭＳ実測値：３６５（［Ｍ＋１］＋）。
（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）メチル）カルバミン酸ｒａｃ－ベンジル、ｉＦ１－２
Figure 2023506357000251
 ＴＦＡ（５ｍＬ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｉＦ１－１（３．８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、褐色油としてｉＦ１－２を得て（３．２ｇ）、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：２６４；ＭＳ実測値：２６５（［Ｍ＋１］＋）。
（（（３Ｒ，４Ｒ）－１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）メチル）カルバミン酸ｒａｃ－ベンジル、ｉＦ１－３
Figure 2023506357000252
 Ｋ２ＣＯ３（４．４３ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）及び２－ブロモアセトアミド（１．７７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｉＦ１－２（３．２１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を３５℃で１６時間撹拌した。次に、Ｈ２Ｏ（１２０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して、白色固体としてｔｒａｎｓ ｉＦ１－３を得て（５００ｍｇ、収量１．６ｍｍｏｌ）、これをさらに精製することなく次の工程で直接的に使用した。
ＬＣＭＳ：ＭＳ計算値：３２１；ＭＳ実測値：３２２（［Ｍ＋１］＋）。
ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（アミノメチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド塩酸塩、Ｆ１－１
Figure 2023506357000253
 Ｐｄ／Ｃ（１０％、１００ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のｉＦ１－３（５００ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を、Ｈ２雰囲気下（５０ｐｓｉ）にて３５℃で３時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、白色固体として粗製のＦ１－１を得た（３００ｍｇ）。次に、固体を１，４－ジオキサン（４Ｍ）中のＨＣｌと撹拌して、白色固体として標題の化合物（５４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ計算値：１８７；ＭＳ実測値：１８８（［Ｍ＋１］＋）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ ３．８５（ｓ，２Ｈ），δ３．７０－３．７６（ｍ，１Ｈ），δ ３．３８－３．４９（ｍ，２Ｈ），δ ３．０８－３．１３（ｍ，１Ｈ），δ ２．９６－３．１３（ｍ，１Ｈ），δ ２．８６－２．９１（ｍ，１Ｈ），δ ２．７７－２．８３（ｍ，１Ｈ），δ １．９５－１．９９（ｍ，１Ｈ），δ １．８１－１．８２（ｍ，１Ｈ），δ １．５１－１．６２（ｍ，１Ｈ）．
Figure 2023506357000254
Figure 2023506357000255
Figure 2023506357000256
Figure 2023506357000257
Figure 2023506357000258
Figure 2023506357000259
Figure 2023506357000260
Figure 2023506357000261
Figure 2023506357000262
Figure 2023506357000263
Figure 2023506357000264
Figure 2023506357000265
Figure 2023506357000266
Figure 2023506357000267
Figure 2023506357000268
Figure 2023506357000269
Figure 2023506357000270
Figure 2023506357000271
Figure 2023506357000272
Figure 2023506357000273
Figure 2023506357000274
Figure 2023506357000275
Figure 2023506357000276
Figure 2023506357000277
Figure 2023506357000278
Figure 2023506357000279
Figure 2023506357000280
Figure 2023506357000281
Figure 2023506357000282
Figure 2023506357000283
生物学的評価
化合物の活性は、ＲＯＲγレポーターアッセイ（Ｇａｌ４アッセイとも呼ばれる）を使用して評価された。Ｇａｌ４及びＴｈ１７アッセイ（別の好適なアッセイ）は両方ともに、アッセイされる化合物の機能活性をモニターする細胞ベースのアッセイである。
開示される化合物の活性もまた、活性化ＰＢＭＣアッセイにおけるＩＬ－１７Ａ分泌を使用して評価された。
本明細書で開示される化合物もまた、マウスのインビボ薬力学的モデル（抗ＣＤ３誘導性血漿ＩＬ－１７Ａ）において評価された。
加えて、本明細書で開示される化合物は、様々なマウス疾患モデル、例えば、コラーゲン誘導性関節炎（ＣＩＡ）モデル（関節リウマチに関する動物モデル）及び実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）モデル（多発性硬化症に関する動物モデル）において評価され得る。
ＲＯＲγレポーターアッセイ（Ｇａｌ４）
ＨＥＫ２９３細胞株は、２種のプラスミド（一方はガラクトース応答性転写因子（Ｇａｌ４）に融合されたＲＯＲγリガンド結合ドメインを有し、他方はルシフェラーゼレポーター遺伝子及びＧａｌ結合部位（ＵＡＳ）を有する）で一過的に共トランスフェクトされる。この構成により、発光の測定を通して細胞系におけるＲＯＲγ活性を決定することが可能になる。
ＲＯＲγレポーター細胞の懸濁液をプレートに分注し、３７℃及び５％ ＣＯ２で２時間培養した。培地配合物は、１０％熱不活性化ＦＢＳ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、非必須アミノ酸（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、２ｍＭ Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ）及び１００Ｕ／ｍＬペニシリン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を補充されたＤＭＥＭ／Ｆ－１２培地（Ｇｉｂｃｏ）からなった。化合物による用量反応曲線は、１００％ ＤＭＳＯ中で調製され、さらに培養培地中で１００倍に希釈された。化合物溶液を、細胞を含有するプレート（０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度）に加え、３７℃及び５％ ＣＯ２で２４時間インキュベートした。ルシフェラーゼ検出試薬を各ウェルに加え、相対発光単位（ＲＬＵ）を、プレート読み取りルミノメーターを使用して各アッセイウェルから定量化した。
平均ＲＬＵ±Ｓ．Ｄ．の値を全ての処理セットについて計算した後、対応する試験化合物に応答するＲＯＲγ活性のパーセント減少を計算した。次の式を使用した：活性＝１００＊［１－［ｘ試験化合物／平均媒体］理論上の最小の減少（０％減少）。全ての実験に関して、活性値は、１つのプロットで化合物濃度に対してプロットされ、９５％信頼区間とともに絶対ＥＣ５０値を得るために４パラメーターのロジスティック曲線に調整された。これらの計算は、Ｘ－２０４モデル曲線を使用してｅｘｃｅｌ－ｆｉｔソフトウェアにおいて実施された。
ＲＯＲγレポーター（Ｇａｌ４）アッセイの結果は、下の表２において示される。
Figure 2023506357000284
Figure 2023506357000285
上の表２から分かるとおり、本開示のフルオロピリミジン誘導体は、ＲＯＲγレポーター（Ｇａｌ４）アッセイにわたって有利な活性を示すことが見出された。
実施形態によれば、ＲＯＲγレポーターアッセイ（Ｇａｌ４）においてＥＣ５０＜１０００ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
別の好ましい実施形態によれば、ＲＯＲγレポーターアッセイ（Ｇａｌ４）においてＥＣ５０＜５００ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
別のより好ましい実施形態によれば、ＲＯＲγレポーターアッセイ（Ｇａｌ４）においてＥＣ５０＜１００ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
Ｔｈ１７アッセイ（別の好適なアッセイ）
ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を、製造業者によって指示されるとおりにＦｉｃｏｌｌ ｐａｑｕｅ ＰＬＵＳキット（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、カタログ番号１７－１４４０－０２）を使用して、健常ヒトボランティアのバフィーコートから単離した。ナイーブＣＤ４＋ Ｔ細胞を、ナイーブＣＤ４＋ Ｔ細胞キット、ヒト（Ｍｉｌｔｅｎｙ Ｂｉｏｔｅｃ、カタログ番号１３０－０９４－１３１）により単離した。次の変更が、製造業者のプロトコルに対してなされた：１）ビオチン－抗体カクテル及び抗ビオチンマイクロビーズのインキュベーションが、３０分まで延長され、且つ２）細胞は、４０ｍＬのＭｉｌｔｅｎｙｉ緩衝液で洗浄された。５μｇ／ｍｌ 抗ＣＤ２８（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）、１０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、２．５ｎｇ／ｍｌ ＴＧＦβ－１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、２０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－１β（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、２０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－６（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、３０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－２３（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、２．５μｇ／ｍｌ 抗ＩＬ－４（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）及び１μｇ／ｍｌ 抗ＩＦＮγ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を含有する抗ＣＤ３（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、５μｇ／ｍｌ）でコーティングされた９６ウェルプレート（４００，０００細胞／ウェル、１６０μｌ ＲＰＭＩ １６４０＋１０％ ウシ胎仔血清）中において、全体の分化の間の試験化合物（又は対照のための溶媒、０．１％ ＤＭＳＯ）によるＴｈ１７細胞の分化。試験化合物は、培地（最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％である）において１０００倍希釈される三つ組で試験された。３７℃、５％ ＣＯ２、湿度９５％で７日間インキュベートされ、２－フルオロ－４’－［［４－（４－ピリジニルメチル）－１－ピペラジニル］メチル］－α，α－ビス（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－メタノール（ＳＲ２２１１ Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、カタログ番号５５７３５３）が、陽性対照として使用された。陰性対照として、細胞は、５μｇ／ｍｌ 抗ＣＤ２８（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）、１０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－２（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、２μｇ／ｍｌ 抗ＩＬ４（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）及び２μｇ／ｍｌ 抗ＩＦＮγ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を使用してＴｈ０に分化された。上清におけるＩＬ－１７レベルは、ＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）により測定された。下の表３を参照されたい。
Figure 2023506357000286
活性化ＰＢＭＣにおけるＩＬ－１７Ａ分泌
健常ヒトボランティア由来のヘパリンで処理された全血が、ヒト研究に関する地方の倫理審査委員会（Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｄｅ Ｓａｎｔ Ｐａｕ、Ｂａｒｃｅｌｏｎａ、Ｓｐａｉｎ）の承認の下でＨｏｓｐｉｔａｌ ｄｅ Ｓａｎｔ Ｐａｕ（Ｂａｒｃｅｌｏｎａ）から供給された。ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）は、Ｆｉｃｏｌｌ－Ｐａｑｕｅ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用する密度勾配遠心分離によって健常ヒトボランティアから単離された。ＰＢＭＣを、１０％熱不活性化ウシ胎仔血清（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、２ｍＭ Ｌ－グルタミン（Ｇｉｂｃｏ）、２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（Ｇｉｂｃｏ）及び１００Ｕ／ｍＬペニシリン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を含有するＲＰＭＩ １６４０培地（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）からなった細胞培養培地中で懸濁した。細胞を、１ウェル当たり４０，０００細胞で３８４ウェルプレート（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）に播種し、３７℃及び５％ ＣＯ２で２時間培養した。
化合物による用量反応曲線は、１００％ ＤＭＳＯ中で５倍に段階希釈（１０種の濃度）し、さらに培養培地中で１００倍に希釈されたものを使用して作製された。化合物溶液（５μＬ）を、細胞（０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度）を含有するプレートに加え、３０分間インキュベートした。次に、細胞を、ＣＤ３／ＣＤ２８ Ｄｙｎａｂｅａｄｓ（ＴｈｅｒｍｏＦＩｓｈｅｒ、１：１のビーズ対細胞比）により３７℃及び５％ ＣＯ２で４８時間刺激した。
上清中のＩＬ－１７Ａレベルを、製造業者の指示書に従ってｈＩＬ１７Ａ ＱＢｅａｄｓ（Ｉｎｔｅｌｌｉｃｙｔ）を使用するイムノアッセイ及びｉＱｕｅフローサイトメーターにおける蛍光分析によって決定した。ＩＬ－１７Ａ分泌の阻害は、次の式を使用して計算された：阻害＝１００＊［１－［（ｘ－平均基底条件）／（平均最高条件－平均基底条件）］］。活性化ＤＭＳＯ処理細胞が、最高条件として使用され、活性化ＧＮＥ０９４６１（１０μＭ）処理細胞が基底条件として使用された。阻害値を、化合物濃度に対してプロットし、４パラメーターのロジスティック曲線に調整して、９５％信頼区間とともに絶対ＩＣ５０値を得た。
Figure 2023506357000287
上の表４から分かるとおり、本開示のフルオロピリミジン誘導体は、活性化ＰＢＭＣアッセイにおけるＩＬ－１７Ａ分泌にわたって有利な活性を示すことが見出された。
実施形態によれば、活性化ＰＢＭＣアッセイにおいてＩＬ－１７Ａ分泌のＩＣ５０＜５００ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
別の好ましい実施形態によれば、活性化ＰＢＭＣアッセイにおいてＩＬ－１７Ａ分泌のＩＣ５０＜２００ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
別のより好ましい実施形態によれば、活性化ＰＢＭＣアッセイにおいてＩＬ－１７Ａ分泌のＩＣ５０＜１００ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
別のさらにより好ましい実施形態によれば、活性化ＰＢＭＣアッセイにおいてＩＬ－１７Ａ分泌のＩＣ５０＜５０ｎＭ値を有する化合物が、本明細書で開示される。
マウスの抗ＣＤ３モデルにおけるインビボＩＬ－１７Ａ誘導
雄Ｃ５７ＢＬ／６ＪＲｊマウス（７週齢）は、Ｊａｎｖｉｅｒ Ｌａｂｓから購入し、試験を通してＡｌｍｉｒａｌｌの動物施設で収容された。動物は、２２℃±２℃、５５％±１０％相対湿度及び１２時間：１２時間 光：暗所周期の新しい環境中で５日間条件付けさせられた。動物は、ポリカーボネートケージ中に収容され、試験の全期間の間水及び非精製のストック食餌（２０１４ Ｔｅｋｌａｄ Ｇｌｏｂａｌ １４％ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｏｄｅｎｔ Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ Ｄｉｅｔ、Ｅｎｖｉｇｏ）への自由なアクセスを有した。動物のケアは、欧州委員会指令（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ）２０１０／６３／ＥＵ及びカタルーニャ及びスペインの法律に従って行われた。全ての手順は、ＡＲＲＩＶＥ（Ａｎｉｍａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ： Ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ）ガイドラインに従い、且つＡｌｍｉｒａｌｌ（Ｂａｒｃｅｌｏｎａ、Ｓｐａｉｎ）の動物実験倫理委員会からの承認を伴って実施された。
マウスは、０時間（０日目）及び４８時間（３日目）の時点で７．５μｇの抗ＣＤ３ｅ（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ ＢＤからのクローン１４５－２Ｃ１１）で腹腔内注射された。誘導されない群は、抗ＣＤ３ｅの代わりにＰＢＳで注射された。試験完了時に（抗ＣＤ３ｅ注射の４時間後）、動物はイソフルオラン（ｉｓｏｆｌｕｏｒａｎｅ）（Ｂａｘｔｅｒ）で麻酔され、０．５～１ｍＬの血液試料が、ヘパリン処置されたチューブ中において心臓内穿刺によって採取された。血漿試料は、引き続く分析のために－８０℃で保管された。
試験化合物は、無菌の０．５％メチルセルロース ０．１％ｔｗｅｅｎ（登録商標）－８０溶液（１０ｍＬ／ｋｇ体重）中で新たに懸濁された。化合物は選択された投薬及び体重に従う経口強制投与により投与された；対照動物は、同じ体積の溶媒を受容した。治療は、０日目から３日目までに１日２回行われ、最後の投与は、抗ＣＤ３ｅ注射の１時間前に行われた。
ＩＬ－１７Ａの血漿レベルは、製造業者の指示書に従ってＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）によって測定された。結果は、次の式により非誘導群と抗ＣＤ３ｅに誘導される群の間の差に対して血漿ＩＬ－１７Ａのパーセンテージの減少として計算された：阻害＝１００＊［１－［（ｘ－平均非誘導）／（平均対照溶媒－平均非誘導）］］。各治療に関するＩＬ－１７Ａ阻害は、各治療群±Ｓ．Ｅ．Ｍに関する平均として表され得る。データの統計分析は、適切な場合、一方向ＡＮＯＶＡの後にダネット多重比較検定を用いて実施された。差は、ｐ≦０．０５である場合に有意であるとみなされた。
結果：
Figure 2023506357000288
コラーゲン誘導性関節炎（ＣＩＡ）試験
コラーゲン誘導性関節炎は、試験化合物の有効性を評価するために使用される関節リウマチの動物モデルである。ＣＩＡは、５０μｌのウシコラーゲン／フロイント完全アジュバントエマルションで尾の基部での皮下注射によって雄ＤＢＡ／１Ｊマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）においてＷａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）で誘導された。２１日後、マウスは、５０μｌのコラーゲン／フロイント不完全アジュバントエマルションのさらなる皮下注射によってさらにブーストされた。治療のために、化合物又は溶媒（２％ ＤＭＳＯ、ＭｉｌｌｉＱ水中の１０％ ＨＰ－β－ＣＤ）を、３、１０、３０ｍｇ／ｋｇから選択される種々の用量で１日２回経口投与し、ＣＩＡ誘導日（予防設定）から開始するか、又は疾患発症後（２７日目、治療設定）に開始した。治療は４１日目まで続き、動物は週に３回スコア化された。各足をスコア化し、４つのスコア全ての合計が関節炎指数（ＡＩ）として記録された。起こり得る最大ＡＩは１６であった。０＝関節炎の影響は目に見えない；１＝１本の指の浮腫及び／又は紅斑；２＝２つの関節の浮腫及び／又は紅斑；３＝２より多い関節の浮腫及び／又は紅斑；４＝肢変形及び関節の強直を含む足全体及び指の重篤な関節炎。各治療に関する関節炎指数は、各治療群＋／－Ｓ．Ｅ．Ｍに関する平均スコアとして表され得る。
例えば、３ｍｐｋ ｐ．ｏ． ｂ．ｉ．ｄ．での化合物Ａ７－１－１の投薬は、抗ＩＬ－１７Ａ抗体と比較してＡＩの７４％の減少をもたらし、１０ｍｐｋ ｐ．ｏ． ｂ．ｉ．ｄ．での化合物Ａ７－１４－１の投薬は、抗ＩＬ－１７Ａ抗体と比較してＡＩの８０％の減少をもたらした。
要約すると、本明細書で開示される化合物は、ＲＯＲγの活性を少なくとも調節することが見出された。本明細書で開示される化合物は活性であり、例えば、５００＜ｎＭ、＜１００ｎＭなどのＧａｌ４＜１０００ｎＭを有する。さらに、性質の比較試験において、それらは、以前に記載された高い効力のある化合物と比較して、ＬｏｇＰ及び／又はＬｏｇＤの減少によって明らかにされる向上した親油性を示しており、例えば、表５ａ～ｃを参照されたい。全体的に見て、化合物は、ＬｉｐＥ（医薬品らしさを評価する医薬品化学及び医薬品設計において使用される所与の化合物の効力及び親油性をつなげるパラメーター）、ＬｉＰＥ＝－ｌｏｇ（ＥＣ５０）－ｃＬｏｇＰの向上を示す。これらの表において、全ての数（Ｇａｌ４活性を除く）が計算された；方法は、列の見出しにおいて示される。
Figure 2023506357000289
Figure 2023506357000290
Figure 2023506357000291
表５ａ及びｂにおける比較を作成するために使用されるＲＯＲγ Ｇａｌ４データは、列挙された化合物に関する作成されたＧａｌ４データに基づく（（特許文献１）において利用可能ではないデータ）。ＬｉｐＥは、表５ａ及びｂにおいて使用された化合物を除いて、Ｇａｌ４データが％阻害としてのみ存在したため、表５ｃには報告されていない。上の表５ａ～ｃに関連して、表６～１１は、本開示の化合物と構造的に類似する既知の化合物の間の比較を示し、関連すると考えられる。
Figure 2023506357000292
Figure 2023506357000293
Figure 2023506357000294
Figure 2023506357000295
Figure 2023506357000296
Figure 2023506357000297
ＡＬｏｇＰ及びＬｉｐＥは、Ｓｃｈｒｏｅｄｉｎｇｅｒソフトウェアスイート（リリース ２０１９－１）の一部であるＣａｎｖａｓを使用して計算される。
言及されるとおり、したがって、本明細書で開示される化合物は、ＲＯＲγの向上した調節剤である可能性があり、例えば、ＲＯＲγ受容体のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）の疎水性結合部位に対する誘引性の相互作用（例えば、高い結合能）及び上記のとおりの向上した物理化学的特性を有する。
さらに、本明細書で開示される化合物は、インビボで有用性を有し、且つ結果的に炎症性、代謝性及び自己免疫疾患又はその症状を治療するのに有用であり得ることが見出された。

Claims (163)

  1. 式（Ｉ）による化合物：
    Figure 2023506357000298
     、その立体異性体、又は前記化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩（式中、
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、Ｎ又はＣＲ８であり；
    Ｒは、水素、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～４ヒドロキシアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ０ａ及びＲ０ｂは、独立して、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ＣＮ、置換又は非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～４ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ１～４アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルキレン－Ｃ１～４アルコキシ、置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルキル、及び置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルケニルからなる群から選択され；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１～４アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせてＣ３～４シクロアルキルを形成し；
    Ｒ６は、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
    各Ｒ８は、独立して、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
    Ｒ７が水素であり、且つ存在している各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
    置換される場合、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
    置換される場合、ヘテロアリールは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ及びＣ１～６ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
    置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、Ｃ１～４アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される）。
  2. Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  3. Ｒ６が、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル；５員ヘテロアリール、及びメチル又はヒドロキシエチルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で置換された５員ヘテロアリールからなる群から選択され、且つＲ７が水素であり且つ存在する各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は水素ではあり得ない、請求項１又は２に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  4. Ｒ６が、水素、ＣＮ、クロロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＦ３、及びＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、ピラゾリル、及びメチル又は２－ヒドロキシエチルから選択される１つの置換基で置換されたピラゾリルからなる群から選択され、且つＲ７が水素であり且つ存在する各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は水素ではあり得ない、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  5. Ｒ６が、水素、ＣＦ３、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ピラゾリル、及びメチル－ピラゾリルからなる群から選択され、且つＲ７が水素であり且つ存在する各Ｒ８が水素である場合は常に、Ｒ６は水素ではあり得ない、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  6. Ｒ６が、ＣＦ３、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１Ｈ－ピラゾール－１－イルからなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  7. Ｒ６が、ＣＦ３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  8. Ｒ７が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３及びＯＣＨＦ２からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  9. Ｒ７が、水素又はフルオロである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  10. Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＮであり、且つＹ２及びＹ３がそれぞれＣＨであるか；又は
    Ｙ２がＮであり、且つＹ１及びＹ３がそれぞれＣＨであるか；又は
    Ｙ３がＮであり、且つＹ１及びＹ２がそれぞれＣＨであるか；又は
    Ｙ３がＣＨ－であり、且つＹ１及びＹ２がそれぞれＮである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  11. Ｙ１及びＹ２がそれぞれ、ＣＨ－であり、且つＹ３がＣＲ８であり、式中、Ｒ８が、水素、ヒドロキシル、メチル、ＯＣＨ３、フルオロ、クロロ、及びＣＦ３からなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  12. Ｒ８が、水素又はフルオロである、請求項１１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  13. Ｙ２がＮであり、且つＹ１及びＹ３が独立してそれぞれＣＨであるか；又は
    Ｙ３がＮであり、且つＹ１及びＹ２が独立してそれぞれＣＨである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  14. Ｒ６が水素であり、Ｙ２又はＹ３の少なくとも１つがＣＲ８であり、且つＲ８が、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～４ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項１～５及び８～１３のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  15. Ｒ６が水素であり、且つＹ２がＣ（ＯＣＦ３）である、請求項１４に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  16. Ｒ４及びＲ５が独立して、水素若しくはメチルであるか、又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせてシクロプロピルを形成する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  17. Ｒ４が水素又はメチルであり、且つＲ５が水素である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  18. Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  19. Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル－ＣＨ２－、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、及びフルオロシクロブチルからなる群から選択される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  20. Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び３－フルオロシクロブチルからなる群から選択される、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  21. Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル、及び（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチルからなる群から選択される、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  22. Ｒ３が、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  23. Ｒ３が、エチルである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  24. Ｒ３が、シクロプロピルである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  25. Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～２アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び非置換又は置換５員ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  26. Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、フルオロ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、オキサジアゾリル、及びトリアゾリルからなる群から選択される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  27. Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、及び１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イルからなる群から選択される、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  28. Ｒ２が、水素、ＣＮ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  29. Ｒ２が、水素又はヒドロキシルである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  30. Ｒ２が、水素である、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  31. Ｒ２が、ヒドロキシルである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  32. Ｒ１ａが、水素、ヒドロキシル、フルオロ、及びＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ１ｂが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択される、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  33. Ｒ１ａが、ヒドロキシル、フルオロ、及び－ＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ１ｂが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  34. Ｒ１ａが、水素又はフルオロである、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  35. Ｒ１ａが、ヒドロキシルである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  36. Ｒ１ｂが、水素である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  37. Ｒ１ｂが、メチルである、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  38. Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ２の少なくとも１つが、水素ではない、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  39. Ｒ１ａが、水素、ヒドロキシル、及びフルオロからなる群から選択され；Ｒ１ｂが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；且つＲ２が、水素、ヒドロキシル、メチル、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  40. Ｒ１ａがヒドロキシルであるか又はＲ２が、ヒドロキシル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択されるという条件で、Ｒ１ａが、ヒドロキシル及び水素からなる群から選択され；Ｒ１ｂが、水素であり；且つＲ２が、水素、ヒドロキシル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される、請求項３９に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  41. Ｒ０ａが、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、及びＣＨＦ２からなる群から選択され；且つＲ０ｂが、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～４ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  42. Ｒ０ａが、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  43. Ｒ０ａが、水素である、請求項４２に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  44. Ｒ０ｂが、水素である、請求項４２又は請求項４３に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  45. 式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩：
    Figure 2023506357000299
     （式中、
    Ｒ１ａは、フルオロ又はヒドロキシルであり；
    Ｒ１ｂは、水素又はフルオロであり；
    Ｒ２は、水素又はヒドロキシルであり；
    Ｒ６は、ＣＦ３であり；
    Ｙ２及びＹ３は独立して、Ｎ又はＣＲ８であり；且つ
    Ｒ８は、水素又はフルオロである）。
  46. Ｙ２及びＹ３がそれぞれＣＨであるか、又はＹ２がＣＨであり且つＹ３がＣＦである、請求項４５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  47. Ｒ１ａがヒドロキシルであり、且つＲ１ｂが水素である、請求項４５又は４６に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  48. Ｒ２が、水素である、請求項４５～４７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  49. Ｒ２が、ヒドロキシルである、請求項４５～４７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  50. Ｒ０ａが、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
    Ｒ０ｂが、水素及びメチルからなる群から選択され；
    Ｒ１ａが、水素、ヒドロキシル、フルオロ、及びＣＦ３からなる群から選択され；
    Ｒ１ｂが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；
    Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、アミノ、ＣＮ、フルオロ、メチル、ＣＨ２－ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－ＣＨ３、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル、及び４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルからなる群から選択され；
    Ｒが、水素及びＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
    Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル－ＣＨ２－、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び３－フルオロシクロブチルからなる群から選択され；
    Ｒ４が、水素又はメチルであり；
    Ｒ５が、水素であり；
    Ｒ６が、水素、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、及び１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択され；
    Ｒ７が、水素又はクロロであり；
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれ、ＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、且つＹ３が、Ｎ、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（ＯＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｃｌ）、及びＣ（ＣＦ３）からなる群から選択されるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２が、Ｎ、Ｃ（ＣＮ）、Ｃ（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）、Ｃ（ＯＣＦ３）、Ｃ（ＯＣＨ３）、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（ＯＣＨＦ２）、及びＣ（Ｃｌ）からなる群から選択され、且つＹ３がＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣ（Ｃｌ）であり、且つＹ３がＣ（Ｃｌ）であるか；又は
    Ｙ１がＣ（ＣＨ３）であり、Ｙ２がＣＨであり、且つＹ３がＣ（ＣＨ３）であるか；又は
    Ｙ１がＣ（ＣＨ３）であり、Ｙ２がＣ（ＣＨ３）であり、且つＹ３がＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣ（ＣＦ３）であり、Ｙ２がＣ（ＣＦ３）であり、且つＹ３がＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣ（Ｃｌ）であり、Ｙ２がＣ（Ｃｌ）であり、且つＹ３がＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、且つＹ３がＣＨである、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  51. Ｒ０ａが、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
    Ｒ０ｂが、水素又はメチルであり；
    Ｒ１ａが、水素、ヒドロキシル、ＣＦ３、及びフルオロからなる群から選択され；
    Ｒ１ｂが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；
    Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、メチル、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル、及び１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルからなる群から選択され；
    Ｒが、水素であり；
    Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル－ＣＨ２－、シクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、シクロブチル、（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル、及び（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチルからなる群から選択され；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、水素であり；
    Ｒ６が、水素、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択され；
    Ｒ７が、水素であり；
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれ、ＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、且つＹ３がＣ（Ｆ）であるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣ（ＯＣＦ３）又はＣ（ＯＣＨ３）であり、且つＹ３がＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、且つＹ３がＮであるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、且つＹ３がＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、且つＹ３がＣＨである、請求項１又は５０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  52. Ｒ０ａが、水素、メチル、及びＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
    Ｒ０ｂが、水素又はメチルであり；
    Ｒ１ａが、水素、ヒドロキシル、及びフルオロからなる群から選択され；
    Ｒ１ｂが、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から選択され；
    Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、メチル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、及び１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イルからなる群から選択され；
    Ｒが、水素であり；
    Ｒ３が、エチル又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、水素であり；
    Ｒ６が、水素、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、及び１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルからなる群から選択され；
    Ｒ７が、水素であり；
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれ、ＣＨであるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、且つＹ３がＣ（Ｆ）であるか；又は
    Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣ（ＯＣＦ３）であり、且つＹ３がＣＨである、請求項１及び５０～５１のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  53. ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（２－フルオロエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－クロロ－２，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２，５－ジメチルベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（１－（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（２－メチルベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，３－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（１－（ｏ－トリル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（１－（２－クロロフェニル）エチル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（シクロプロピルメチル）（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－クロロ－３－フルオロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）－３－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（２－メトキシエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（２，４－ジクロロベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（６－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３，５－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（３－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  54. ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（（（（５－フルオロ－６－（（２－フルオロエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－クロロ－２，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２，５－ジメチルベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３，５－ジメチルベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（１－（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３，５－ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－アミノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（２－メチルベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（２，３－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（２，６－ジクロロベンジル）（エチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（１－（ｏ－トリル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（１－（２－クロロフェニル）エチル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（イソブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（シクロプロピルメチル）（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－クロロ－３－フルオロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（ジフルオロメトキシ）－３－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（２－メトキシエチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（２，４－ジクロロベンジル）（イソブチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－シアノベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（（６－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（３，５－ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
    ２－（４－（（（６－（（３－クロロベンジル）（イソプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  55. ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（（１ｓ，３Ｒ）－３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
  56. ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸メチル、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロブチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（イソプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（３－フルオロシクロブチル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（１－メチルシクロプロピル）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    １－（２－アミノ－２－オキソエチル）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（（メチル－ｄ３）（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－４－ヒドロキシブタンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項５４に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
  57. ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
  58. ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１－ジフルオロエチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－シアノ－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド－２，２－ｄ２、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパンアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（（４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）（シクロプロピル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－３－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、及び
    ２－（４－（（（５－フルオロ－６－（メチル（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項５６に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
  59. Figure 2023506357000300
    Figure 2023506357000301
    Figure 2023506357000302
    Figure 2023506357000303
    Figure 2023506357000304
    Figure 2023506357000305
    Figure 2023506357000306
    Figure 2023506357000307
    Figure 2023506357000308
    Figure 2023506357000309
     からなる群から選択される構造を有する、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  60. Figure 2023506357000310
    Figure 2023506357000311
    Figure 2023506357000312
    Figure 2023506357000313
    Figure 2023506357000314
    Figure 2023506357000315
    Figure 2023506357000316
    Figure 2023506357000317
    Figure 2023506357000318
     からなる群から選択される構造を有する、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  61. Figure 2023506357000319
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  62. Figure 2023506357000320
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  63. Figure 2023506357000321
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  64. Figure 2023506357000322
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  65. Figure 2023506357000323
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  66. Figure 2023506357000324
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  67. Figure 2023506357000325
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  68. Figure 2023506357000326
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  69. Figure 2023506357000327
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  70. Figure 2023506357000328
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  71. Figure 2023506357000329
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  72. Figure 2023506357000330
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  73. Figure 2023506357000331
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  74. Figure 2023506357000332
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  75. Figure 2023506357000333
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  76. Figure 2023506357000334
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  77. Figure 2023506357000335
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  78. Figure 2023506357000336
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  79. Figure 2023506357000337
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  80. Figure 2023506357000338
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  81. Figure 2023506357000339
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  82. Figure 2023506357000340
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  83. Figure 2023506357000341
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  84. Figure 2023506357000342
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  85. Figure 2023506357000343
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  86. Figure 2023506357000344
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  87. Figure 2023506357000345
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  88. Figure 2023506357000346
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  89. Figure 2023506357000347
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  90. Figure 2023506357000348
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  91. Figure 2023506357000349
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  92. Figure 2023506357000350
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  93. Figure 2023506357000351
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  94. Figure 2023506357000352
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  95. Figure 2023506357000353
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  96. Figure 2023506357000354
     の構造を有する、請求項６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  97. Ｒ０ａが、ＣＮ、置換又は非置換ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つＲ０ｂが、水素又はＣ１～４アルキルである、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  98. Ｒ０ａが、非置換又は置換ヘテロアリールである、請求項９７に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  99. Ｒ０ａが、置換又は非置換ピリジニルである、請求項９８に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  100. Ｒ０ｂが、水素である、請求項９７又は９８に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  101. 式（ＩＶ）の構造：
    Figure 2023506357000355
     （式中、
    Ｒ０ａは、置換又は非置換ピリジニルであり；
    Ｒ０ｂは、水素であり；
    Ｒ１ａは、ヒドロキシルであり；
    Ｒ１ｂは、水素であり；
    Ｒ２は、水素又はヒドロキシルであり；
    Ｒ３は、エチル又はシクロプロピルであり；
    Ｒ６は、ＣＦ３であり；且つ
    Ｙ３は、ＣＲ８であり、Ｒ８は、水素又はフルオロである）
    を有する、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  102. Ｒ０ａが、ＣＮ、ピリジニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
    Ｒ０ｂが、水素であり；
    Ｒ１ａが、ヒドロキシルであり；
    Ｒ１ｂが、水素であり；
    Ｒ２が、水素又はヒドロキシルであり；
    Ｒが、水素であり；
    Ｒ３が、エチル又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ｒ５が、水素であり；
    Ｒ６が、ＣＦ３であり；
    Ｒ７が、水素であり；且つ
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれ、ＣＨである、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  103. Ｒ０ａが、ピリジニルであり；Ｒ０ｂが、水素であり；Ｒ１ａが、ヒドロキシルであり；Ｒ１ｂが、水素であり；Ｒ２が、水素又はヒドロキシルであり；Ｒが、水素であり；Ｒ３が、エチル又はシクロプロピルであり；Ｒ４が、水素であり；Ｒ５が、水素であり；Ｒ６が、ＣＦ３であり；Ｒ７が水素であり；且つＹ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれＣＨである、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  104. ｒａｃ－２－シアノ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、及び
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
  105. ２－シアノ－２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、及び
    ２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、立体異性体、又はその塩。
  106. 前記化合物が、２－シアノ－２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセトアミドである、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  107. 前記化合物が、２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミドである、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  108. 前記化合物が、２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミドである、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  109. 前記化合物が、２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミドである、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  110. 前記化合物が、２－（４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミドである、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  111. 前記化合物が、２－（４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミドである、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  112. ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒａｃ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、
    ｒｅｌ－（Ｒ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（（６－（エチル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド、及び
    ｒｅｌ－２－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－（（（６－（シクロプロピル（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロキシピペリジン－１－イル）－２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド
    からなる群から選択される、請求項１０５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  113. 請求項１～１１２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  114. 医薬としての使用のための、請求項１～１１２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、若しくは塩又は請求項１１３に記載の医薬組成物。
  115. 炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患の治療及び／又は予防における使用のための、請求項１～１１２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、若しくは塩又は請求項１１３に記載の医薬組成物。
  116. 炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患に罹患している対象において炎症性、代謝性、腫瘍又は自己免疫疾患を治療する方法であって、前記対象に請求項１～１１２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、若しくは塩又は請求項１１３に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
  117. 前記疾患が、喘息、挫瘡、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、アテローム性動脈硬化症、ヘリコバクター・ピロリ感染症、アレルギー性疾患、例えば、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎及びぶどう膜炎、スプルー及び食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、嚢胞性線維症、肺移植片拒絶、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、扁平苔癬、化膿性汗腺炎、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、エリテマトーデス、橋本病、膵臓炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性眼性疾患、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、炎症性腸症候群（ＩＢＳ）、シェーグレン症候群、視神経炎、Ｉ型糖尿病、視神経脊髄炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、強膜炎、肥満、肥満に誘導されるインスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、及び癌からなる群から選択される、請求項１１５に記載の使用又は請求項１１６に記載の方法のための化合物、立体異性体、若しくは塩又は医薬組成物。
  118. 前記疾患が、挫瘡、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、魚鱗癬、水疱症、扁平苔癬、化膿性汗腺炎、潰瘍性大腸炎、大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及びエリテマトーデスからなる群から選択される、請求項１１５に記載の使用又は請求項１１６に記載の方法のための化合物、立体異性体、若しくは塩又は医薬組成物。
  119. （ｉ）請求項１～１１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、立体異性体、又は塩並びに（ｉｉ）
    ａ）コルチコステロイド、例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン又はベータ－メタゾン；
    ｂ）免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムスメトトレキセート、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、スルファサラジン、６－チオグアニン又はアザチオプリン；
    ｃ）フマル酸エステル、例えば、フマル酸ジメチル；
    ｄ）ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）阻害剤、例えば、レフルノミド；
    ｅ）レチノイド、例えば、アシトレチン又はイソトレチノイン；
    ｆ）抗炎症薬、例えば、アプレミラスト、クリサボロール、セレコキシブ、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アスピリン又はナプロキセン；
    ｇ）ＪＡＫ阻害剤、例えば、トファシチニブ、バリシチニブ、ウパダシチニブ、ルキソリチニブ又はデルゴシチニブ；
    ｈ）抗生物質、例えば、ゲンタマイシン；
    ｉ）抗癌剤、例えば、レナリドミド、ポマリドミド、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ダラツムマブ、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、ベンダムスチン又はベントクラスト（ｖｅｎｔｏｃｌａｓｔ）；
    ｊ）Ｔ細胞遮断薬、例えば、アレファセプト又はエファリズマブ；
    ｋ）腫瘍壊死因子－アルファ（ＴＮＦ－アルファ）遮断薬、例えば、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル；
    ｌ）インターロイキン１２／２３遮断薬、例えば、ウステキヌマブ；
    ｍ）ＩＬ－２３遮断薬、例えば、リサンキズマブ、グセルクマブ又はチルドラキズマブ；
    ｎ）抗ＩＬ４／ＩＬ１３アンタゴニスト、例えば、デュピルマブ、レブリキズマブ又はトラロキヌマブ；
    ｏ）ＩＬ－１β遮断薬、例えば、カナキヌマブ；
    ｐ）ＩＬ－アルファ遮断薬、例えば、ベルメキマブ；
    ｑ）ＣＤ６遮断薬、例えば、イトリズマブ；
    ｒ）ＩＬ－３６遮断薬、例えば、ＢＩ－６５５１３０又はビメキズマブ；
    ｓ）ＩＬ－６アンタゴニスト、例えば、トシリズマブ；
    ｔ）カルシニュリン阻害剤、例えば、ピメクロリムス、タクロリムス又はシクロスポリン；
    ｕ）光線療法において一般的に利用される光線療法薬剤、例えば、ソラレン、メトキシソラレン又は５－メトキシソラレン＋ＵＶＡ（ＰＵＶＡ）又はＵＶＢによる治療（タールを伴うか又は伴わない）；
    ｖ）コルチコステロイド及びビタミンＤ誘導体の固定された組合せ；
    ｗ）コルチコステロイド及びレチノイドの固定された組合せ；
    ｘ）コルチコステロイドテープ；並びに
    ｙ）ＢＭＳ９８６１６５、ＰＦ－０６７００８４１、ＰＦ－０６８２６６４７、ピクリデノソン、テピラミドフマル酸エステル、ＬＹＣ－３０９３７、ＬＥＯ－３２７３１、ＢＩ－７３０３５７、ＰＲＣＬ－０２、ＬＮＰ－１９５５、ＧＳＫ－２９８２７７２、ＣＢＰ－３０７、ＫＤ－０２５、ＭＰ－１０３２、ペテシカチブ、ＪＴＥ－４５１、Ｈｅｍａｙ－００５、ＳＭ－０４７５５、ＥＤＰ－１８１５、ＢＩ－７３０４６０、ＳＦＡ－００２ ＥＲ、ＪＮＪ－３５３４、ＳＡＲ－４４１１６９、ＢＯＳ－１７２７６７、ＳＣＤ－０４４、ＡＢＢＶ－１５７、ＢＡＹ－１８３４８４５、ＡＵＲ－１０１、Ｒ－８３５、ＰＢＦ－１６５０、ＲＴＡ－１７０１、ＡＺＤ－０２８４、ミリキズマブ、ＣＤ２０アンタゴニスト、サリチル酸、コールタール、Ｍｉｃａｌ－１、ＤＵＲ－９２８、ＡＭ－００１、ＢＭＸ－０１０、ＴＡ－１０２、ＳＮＡ－１２５、ブレポシチニブトシル酸塩、ペグカントラチニブ、ＥＳＲ－１１４、ＮＰ－０００８８８、ＳＭ－０４７５５、ＢＯＳ－４７５、ＳＢ－４１４、ＬＥＯ－１３４３１０、ＣＢＳ－３５９５、ＰＦ－０６７６３８０９、ＸＣＵＲ－１７及びＢＴＸ－１３０８からなる群から選択される１つ以上の薬剤からなる群から選択される１つ以上の活性成分を含む組合せ製品。
  120. 式（Ｖ）による化合物：
    Figure 2023506357000356
     、その立体異性体、又は前記化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩（式中、
    Ｒ３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルキレン－Ｃ１～４アルコキシ、置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルキル、及び置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルケニルからなる群から選択され；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１～４アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせてＣ３～４シクロアルキルを形成し；
    Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
    置換される場合、ヘテロアリールは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ及びＣ１～６ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；且つ
    置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、Ｃ１～４アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；但し、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ７の各々が水素である場合、Ｒ３はシクロプロピルではなく、且つＲ７が水素であり、且つＲ４及びＲ５が、それらが結合する炭素と合わせてシクロプロピルを形成する場合、Ｒ３はメチルではない）。
  121. Ｒ３が、Ｃ１～４アルキルである、請求項１２０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  122. Ｒ３が、エチルである、請求項１２１に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  123. Ｒ４及びＲ５の少なくとも１つが、水素である、請求項１２０～１２２のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  124. Ｒ４及びＲ５の各々が、水素である、請求項１２３に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  125. Ｒ７が、水素である、請求項１２０～１２４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  126. Ｒ７が、フルオロである、請求項１２０～１２４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  127. 構造：
    Figure 2023506357000357
     を有する、請求項１２０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  128. 式（ＶＩ）による化合物：
    Figure 2023506357000358
     、又はその薬学的に許容される塩（式中、
    ＲＮは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は任意選択によりヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、又はＮＯ２で置換されたＣ１～４アルキレン－フェニルである）。
  129. ＲＮが、ｔ－ブチルである、請求項１２８に記載の化合物又は塩。
  130. ＲＮが、Ｃ１～４アルキレン－フェニルである、請求項１２８に記載の化合物又は塩。
  131. ＲＮが、ＣＨ２－フェニルである、請求項１３０に記載の化合物又は塩。
  132. フェニルが、置換されていない、請求項１３１に記載の化合物又は塩。
  133. 構造：
    Figure 2023506357000359
     を有する、請求項１２８に記載の化合物又は塩。
  134. 構造：
    Figure 2023506357000360
     を有する、請求項１２８に記載の化合物又は塩。
  135. 式（ＶＩＩ）による化合物：
    Figure 2023506357000361
     、その立体異性体、又は前記化合物若しくは立体異性体の薬学的に許容される塩（式中、
    ＲＰＧは、Ｈ、ＣＯ２ＲＮ、又は任意選択によりヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、又はＮＯ２で置換されたＣ１～４アルキレン－フェニルであり；
    ＲＮは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、又は任意選択によりヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、又はＮＯ２で置換されたＣ１～４アルキレン－フェニルであり；
    Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～４ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｃ１～４アルキル、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は
    Ｒ１ａ及びＲ２を合わせて二重結合を形成し、且つＲ１ｂは水素であり；
    Ｒ３は、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシハロアルキル、Ｃ１～４アルキレン－Ｃ１～４アルコキシ、置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルキル、及び置換又は非置換Ｃ３～７シクロアルケニルからなる群から選択され；
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１～４アルキルであるか、又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と合わせてＣ３～４シクロアルキルを形成し；
    Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、及び置換又は非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
    置換される場合、ヘテロアリールは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ヒドロキシアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ及びＣ１～６ヒドロキシハロアルキルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換され；
    且つ
    置換される場合、シクロアルキル又はシクロアルケニルは、Ｃ１～４アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換される）。
  136. Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも１つが、水素である、請求項１３５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  137. Ｒ１ａ及びＲ１ｂの少なくとも１つが、ヒドロキシルである、請求項１３５又は１３６に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  138. Ｒ１ａ及びＲ１ｂの一方が水素であり、他方がヒドロキシルである、請求項１３５～１３７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  139. Ｒ２が、ヒドロキシルである、請求項１３５～１３８のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  140. Ｒ３が、Ｃ１～４アルキルである、請求項１３５～１３９のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  141. Ｒ３が、エチルである、請求項１４０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  142. Ｒ４及びＲ５の少なくとも１つが、水素である、請求項１３５～１４１のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  143. Ｒ４及びＲ５の両方が、水素である、請求項１４２に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  144. Ｒ６が、Ｃ１～４ハロアルキルである、請求項１３５～１４３のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  145. Ｒ７が、水素である、請求項１３５～１４４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  146. Ｒ７が、ハロゲンである、請求項１３５～１４４のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  147. Ｒ７が、フルオロである、請求項１４６に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  148. 式（ＶＩＩａ）の構造：
    Figure 2023506357000362
     を有する、請求項１３５及び１４５～１４７のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  149. Ｒ７が、水素である、請求項１４８に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  150. Ｒ７が、ハロゲンである、請求項１４８に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  151. Ｒ７が、フルオロである、請求項１５０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  152. 式（ＶＩＩｂ）の構造：
    Figure 2023506357000363
     を有する、請求項１３５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  153. Ｒ７が、水素である、請求項１５２に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  154. Ｒ７が、ハロゲンである、請求項１５２に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  155. Ｒ７が、フルオロである、請求項１５４に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  156. ＲＰＧが、水素である、請求項１３５～１５５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  157. ＲＰＧが、ＣＯ２ＲＮである、請求項１３５～１５５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  158. ＲＰＧが、ＣＯ２－Ｃ１～４アルキルである、請求項１５７に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  159. ＲＰＧが、ＣＯ２－ｔ－ブチルである、請求項１５８に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  160. ＲＰＧが、ＣＯ１～４アルキレン－フェニルである、請求項１３５～１５５のいずれか一項に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  161. ＲＰＧが、ベンジルである、請求項１６０に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  162. 構造：
    Figure 2023506357000364
     を有する、請求項１３５に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
  163. 構造：
    Figure 2023506357000365
     を有する、請求項１６２に記載の化合物、立体異性体、又は塩。
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