TW201726661A - 做為pge2受體調節劑之n-取代吲哚衍生物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於式(I)之衍生物，□式(I) 其中(R1)n、R2、R3、R4a、R4b、R5a、R5b及Ar1如本說明書中所述，其製備、其醫藥學上可接受之鹽及其用作藥劑之用途；含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物，且尤其關於其用作前列腺素2受體EP2及/或EP4之調節劑的用途。

Description

做為PGE2受體調節劑之N-取代吲哚衍生物
本發明係關於式(I)之新穎N-取代吲哚衍生物及其用作藥劑之用途。本發明亦關於包括該等化合物之製備方法、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物及其用作PGE2受體EP2 (別名PTGER2，別名PGE2受體EP2亞型)及/或EP4 (別名PTGER4，別名EP4R，別名PGE2受體EP4亞型)調節劑之用途的相關態樣。式(I)化合物尤其可呈單個藥劑或與一或多種治療劑及/或化學療法及/或放射療法及/或免疫療法組合用於預防/防治或治療癌症；尤其預防/防治或治療黑色素瘤；肺癌；膀胱癌；腎癌；胃腸癌；子宮內膜癌；卵巢癌；子宮頸癌；以及神經母細胞瘤。
前列腺素E2 (PGE2)為可引發與炎症及癌症相關之各種生物作用的生物活性脂質。PGE2屬於脂質之前列腺素家族。環加氧酶(COX)為稱為前列腺素之生物介體之合成中的速率限制酶，前列腺素由前列腺素PGD2、PGE2、PGF2α、前列環素PGI2及血栓素TXA2組成。前列腺素經由活化七次跨膜G蛋白偶合受體(GPCR)起作用，詳言之，EP1、EP2、EP3及EP4為PGE2受體。藉由PGE2活化EP2與EP4刺激腺苷酸環化酶，引起細胞質cAMP含量升高，經由原型效應蛋白激酶A，起始多個下游事件。另外，PGE2亦能夠經由PI3K/AKT及Ras-MAPK/ERK信號傳導進行信號傳導。 癌症為全世界死亡之主要原因。腫瘤由異常增殖惡性癌細胞構成，亦由功能支持微環境構成。此腫瘤微環境由細胞、細胞外基質組分及信號傳導分子之複合陣列構成，且藉由改變的基質與腫瘤細胞之間的通信建立。隨著腫瘤尺寸擴大，其引發不同因子產生，該等因子可幫助腫瘤生長，諸如血管生成因子(促進血管向內生長)，或可幫助避開宿主免疫反應襲擊。PGE2為腫瘤中產生之此類免疫調節因子。 確定COX2主要經由PGE2，促進腫瘤整體生長，且上調且與高百分比之常見癌症、尤其結腸直腸癌、胃癌、食道癌、胰臟癌、乳癌及卵巢癌中臨床結果相關。高COX-2及PGE2表現量與贅生性轉型、細胞生長、血管生成、侵襲性、癌轉移及免疫逃避相關。 COX2在胃腸道(GI)癌，尤其包括食道癌、胃癌及結腸直腸癌中過度表現且在癌發生中起重要作用的發現已產生如下事實：COX-抑制劑(昔布(Coxib))，包括塞內昔布(Celecoxib)，及其他非類固醇消炎藥(NSAID)，包括阿司匹林(aspirin)，屬於當今研發之最多研究之癌症化學預防劑(評述參見例如Wang R等人, Curr Pharm Des. 2013;19(1):115-25；Garcia Rodriguez LA等人, Recent Results Cancer Res. 2013;191:67-93；Sahin IH等人, Cancer Lett. 2014年4月10日;345(2):249-57；Drew DA等人, Nat Rev Cancer 2016, 16:173；Brotons C等人, Am J Cardiovasc Drugs. 2015年4月;15(2):113)。 除COX2及PGE2之外，EP受體、尤其EP2及EP4亦在多種類型癌症、尤其胃腸(GI)癌及胰臟癌中異常過度表現。此外，PGE2及/或EP2及/或EP4之過度表現與諸如以下之一些癌症類型中疾病進展相關：食道鱗狀細胞癌(Kuo KT等人, Ann Surg Onc 2009; 16(2), 352-60)；肺鱗狀細胞癌(Alaa M等人, Int J Oncol 2009, 34(3); 805-12)；前列腺癌(Miyata Y等人, Urology 2013, 81(1):136-42)；Badawi AF及Badr MZ Int J Cancer. 2003, 103(1):84-90)；頭頸部鱗狀細胞癌(Gallo O等人, Hum Pathol. 2002, 33(7):708-14)。 根據用昔布進行之研究，在小鼠中，COX1、COX2、微粒體前列腺素E合成酶1 (mPTGES1)、EP2或EP4之基因剔除引起不同腫瘤模型中腫瘤發生率降低及進展減少。相反，轉殖基因小鼠中COX2或mPTGES1之過度表現引起腫瘤發生率及腫瘤負荷增加(評述參見Nakanishi M.及Rosenberg D.W., Seminars in Immunopathology 2013, 35: 123-137；Fischer SM等人 Cancer Prev Res (Phila) 2011年11月;4(11):1728-35；Fulton AM等人 Cancer Res 2006; 66(20); 9794-97)。 在不同腫瘤模型中使用EP受體拮抗劑或COX2抑制劑抑制腫瘤生長及進展之若干藥理學研究已在小鼠中進行。尤其，EP拮抗劑及/或COX2抑制劑在以下實驗模型中減少腫瘤生長及癌轉移：結腸直腸癌(例如Yang L等人 Cancer Res 2006, 66(19), 9665-9672；Pozzi A.等人 JBC 279(28); 29797-29804)、肺癌(Sharma S等人 Cancer Res 2005 65(12), 5211-5220)、胃腸癌(Oshima H等人 Gastroenterology 2011, 140(2); 596-607；Fu SL等人 world J Gastroenterol 2004, 10(13); 1971-1974)、乳癌(Kundu N等人, Breast Cancer Res Treat 117, 2009; 235-242；Ma X等人, Oncolmmunology 2013；Xin X等人 Lab Investigation 2012, 1-14；Markosyan N等人; Breast Cancer Res 2013, 15:R75)、前列腺癌(Xu S等人, Cell Biochem Biophys 2014；Terada等人 Cancer Res 70(4) 2010; 1606-1615)、胰臟癌(Al-Wadei HA等人, PLOS One 2012, 7(8):e43376；Funahashi H等人, Cancer Res 2007, 67(15):7068-71)。批准COX2抑制劑用於治療家族性腺瘤性息肉病(FAP)(結腸直腸癌之一種遺傳傾向性症候群)，但後來因心血管副作用而收回。 在機理上，PGE2信號傳導主要與腫瘤與基質細胞之間的串擾有關，從而產生有利於腫瘤生長之微環境。詳言之，PGE2經由EP2及EP4之信號傳導可例如(i)遏制自然殺手細胞之細胞毒性及細胞激素產生；(ii)將腫瘤相關巨噬細胞之極化偏移至促進腫瘤之M2巨噬細胞(參見例如Nakanishi Y等人 Carcinogenesis 2011, 32:1333-39)；(iii)調控Tregs (調節T細胞)與MDSC (骨髓衍生抑制細胞)之活化、擴增及效應功能，Tregs與MDSC為患者中及實驗動物模型中積聚在腫瘤中之有效免疫抑制細胞(參見例如Sharma S等人, Cancer Res 2005, 5(12):5211-20；Sinha P等人 Cancer Res 2007, 67(9), 4507-4513；Obermajer N等人, Blood 2011, 118(20):5498-5505)；(iv)下調諸如自然殺手細胞、T細胞、樹突狀細胞及巨噬細胞之免疫細胞中IFN-γ、TNF-α、IL-12及IL-2表現，削弱此等免疫細胞誘發腫瘤細胞之細胞凋亡及限制腫瘤發生之能力(參見例如Bao YS等人, Int Immunopharmacol. 2011;11(10):1599-605；Kim JG及Hahn YS, Immunol Invest. 2000;29(3):257-69；Demeuere CE等人, Eur J Immunol. 1997;27(12):3526-31；Mitsuhashi M等人, J Leukoc Biol. 2004;76(2):322-32；Pockaj BA等人 , Ann Surg Oncol. 2004;11(3):328-39；(v)遏制T細胞之活化、IL-2反應、擴增及細胞毒性，從而促成局部免疫遏制(參見例如Specht C等人, Int J Cancer 200191:705-712)；(vi)抑制樹突狀細胞成熟、其呈現抗原及產生IL-12之能力，引起細胞毒性T細胞活化失敗(參見例如Ahmadi M等人, Cancer Res 2008, 68(18):7250-9；Stolina M等人, J Immunol 2000, 164:361-70)；(vii)藉由增強內皮細胞活動性及存活，以及藉由增加VEGF (血管內皮生長因子)之表現，調控腫瘤血管生成(形成新血管用於營養及氧供應) (參見例如Zhang Y及Daaka Y, Blood 2011;118(19):5355-64；Jain S等人, Cancer Res. 2008; 68(19):7750-9；Wang及Klein, Molecular Carcinogenesis 2007, 46:912-923)；(viii)增強腫瘤細胞存活(經由PI3K/AKT及MAPK信號傳導)。評述參見例如Kalinski P, J Immunol 2012, 188(1), 21-28；Obermajer N等人, Oncoimmunology 1(5), 762-4；Greenhough A等人, carcinogenesis 2009, 30(3), 377-86；Wang D及Dubois RN, Gut 2006, 55, 115-122；Harris SG等人 Trends Immunol 2002, 22, 144-150。 昔布已展示使腫瘤細胞對放射線及化學療法更敏感，且已進行若干臨床試驗或正將昔布與放射線及/或化學療法組合(評述參見例如Ghosh N等人, Pharmacol Rep. 2010年3月-4月;62(2):233-44；Davis TW等人, Am J Clin Oncol. 2003, 26(4):S58-61；亦參見Higgins JP等人, Cancer Biol Ther 2009, 8:1440-49)。 此外，一些證據證明昔布與以下之間存在累加作用及/或協同作用：表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑(參見例如Zhang X等人, Clin Cancer Res. 2005, 11(17):6261-9；Yamaguchi NH等人, J Gastrointest Oncol. 2014, 5(1):57-66)；以及芳香酶抑制劑(參見例如Generali D等人, Br J Cancer. 2014;111(1):46-54；Lustberg MB等人, Clin Breast Cancer. 2011年8月;11(4):221-7；Falandry C等人, Breast Cancer Res Treat. 2009年8月;116(3):501-8)；Chow LW等人, J Steroid Biochem Mol Biol. 2008, 111(1-2):13-7)。 此外，當阿司匹林(COX1/2抑制劑)與抗VEGF抗體組合時，在不同小鼠腫瘤模型中，看到累加/協同作用(Motz GT等人; Nat Med 2014 20(6):607)且此組合當前處於臨床試驗之研究中(NCT02659384)。 近來，已展示若不同免疫治療方法進行組合，則可具有增強之抗腫瘤功效。歸因於PGE2之免疫調節特性，因此昔布亦與不同免疫治療方法組合使用。詳言之，當昔布與以下組合時可觀測到累加或甚至協同作用：樹突狀細胞疫苗接種，大鼠神經膠質瘤模型中及小鼠間皮瘤或黑色素瘤模型中(Zhang H等人, Oncol Res. 2013;20(10):447-55；Veltman JD等人, BMC Cancer. 2010;10:464；Toomey D等人, Vaccine. 2008年6月25;26(27-28):3540-9)；顆粒球-巨噬細胞群落刺激因子(GM-CSF)，小鼠腦瘤中(Eberstål S等人, Int J Cancer. 2014年6月1日;134(11):2748-53)；干擾素γ(IFN-γ)，腦瘤中(Eberstål S等人, Cancer Immunol Immunother. 2012, 61(8):1191-9)；樹突狀細胞疫苗接種或GM-CSF，小鼠乳癌模型中(Hahn T等人, Int J Cancer. 2006,118(9):2220-31)；以及腺病毒干擾素β (IFN-b)療法，小鼠間皮瘤模型中(DeLong P等人, Cancer Res. 2003年11月15日;63(22):7845-52)。在此等系列中，亦可設想昔布及/或EP2及/或EP4拮抗劑與以下各者的累加或甚至協同作用：作用於細胞毒性T-淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4)之藥劑，諸如抗CTLA-4抗體；抗TIM-3抗體、抗Lag-3抗體；抗TIGIT抗體；或尤其，作用於程式化細胞死亡蛋白1 (PD1)之藥劑，諸如抗PD1或抗PDL1 (程式化細胞死亡配位體1)抗體(Yongkui Li等人 Oncoimmunology 2016, 5(2):e1074374；Zelenay S等人, Cell 2015, 162; 1-14；WO2013/090552，其指示與作用於PD1之藥劑組合的雙重EP2及EP4阻斷之協同作用)。 腺苷為具有消炎特性之另一內源性因子，其經由在包括調節T細胞(Treg)之各種細胞類型上表現的外核苷酸酶CD39及CD73之活性產生(Mandapathil M等人, J Biol Chem. 2010; 285(10):7176-86)。免疫細胞亦對腺苷起反應，因為其載有ADO受體(主要為A2a/A2b類型)(Hoskin DW等人, Int J Oncol 2008, 32:527-535)。經由腺苷受體及EP2/EP4受體之信號傳導會聚在細胞質腺苷酸環化酶上，引起cAMP上調。展示腺苷及PGE2合作遏制藉由調節T細胞介導之免疫反應(Mandapathil M等人, J Biol Chem. 2010; 285(36):27571-80；Caiazzo E等人, Biochem Pharmacol. 2016; 112:72-81)。 因此，本發明EP2及/或EP4拮抗劑可單獨或與一或多種治療劑及/或化學療法及/或放射療法及/或免疫療法組合，尤其與化學療法、放射療法、EGFR抑制劑、芳香酶抑制劑、抗血管生成藥、腺苷抑制劑、免疫療法(諸如尤其PD1及/或PDL1阻斷)或其他靶向療法組合用於預防/防治或治療癌症，特別用於預防/防治或治療皮膚癌，包括黑色素瘤，包括轉移性黑色素瘤；肺癌，包括非小細胞肺癌；膀胱癌(bladder cancer)，包括膀胱癌(urinary bladder cancer)、尿道上皮細胞癌；腎癌，包括腎細胞癌、轉移性腎細胞癌、轉移性腎透明細胞癌；胃腸癌，包括結腸直腸癌、轉移性結腸直腸癌、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、食道癌、胃癌、膽囊癌、膽管癌、肝細胞癌及胰臟癌，諸如胰腺癌或胰管癌；子宮內膜癌；卵巢癌；子宮頸癌；神經母細胞瘤；前列腺癌，包括去勢抗性前列腺癌；腦瘤，包括腦轉移瘤、惡性神經膠質瘤、多形性膠質母細胞瘤、神經管母細胞瘤、脊膜瘤；乳癌，包括三陰性乳癌；口腔腫瘤；鼻咽腫瘤；胸腺癌；頭頸癌；白血病，包括急性骨髓白血病、成人T細胞白血病；癌瘤；腺癌；甲狀腺癌，包括乳頭狀甲狀腺癌；絨膜癌；尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)；骨肉瘤；橫紋肌肉瘤；卡堡氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)；淋巴瘤，包括伯基特氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)、MALT淋巴瘤；多發性骨髓瘤；以及病毒誘發之腫瘤。 另外，選擇性或雙重EP2及/或EP4拮抗劑可用於對例如用COX2抑制劑治療起反應之若干其他疾病或病症，其中優點為EP2及/或EP4拮抗劑不會具有在COX2抑制劑下看到之可能心血管副作用(此主要歸因於干擾PGI2及TXA2合成)(參見例如Boyd MJ等人, bioorganic and medicinal chemistry letters 21, 484, 2011)。舉例而言，藉由COX抑制劑阻斷前列腺素產生為選擇用於尤其包括發炎性疼痛及痛經之疼痛之治療。因此，EP2及/或EP4及/或雙重EP2/EP4拮抗劑可用於治療疼痛，尤其發炎性疼痛。來自EP2基因剔除小鼠之證據表明EP2拮抗劑可用於治療發炎性痛覺過敏(Reinold H等人, J Clin Invest 2005, 115(3):673-9)。另外，EP4拮抗劑在活體內在發炎性疼痛模型中具有有益作用(例如Murase A, Eur J Pharmacol 2008；Clark P, J Pharmacol Exp Ther. 2008；Maubach KA Br J Pharmacol. 2009；Colucci J Bioorg Med Chem Lett. 2010；Boyd MJ等人, Bioorg Med Chem Lett 2011；Chn Q等人 Br J Phramacol 2010；Nakao K等人, J Pharmacol Exp Ther. 2007年8月;322(2):686-94)。在小鼠膠原蛋白誘發之關節炎模型中投與EP2與EP4拮抗劑之組合展示關節炎症之顯著但部分的抑制(Honda T等人 J Exp Med 2006, 203(2):325-35)。 EP2及/或雙重EP2/EP4拮抗劑可用以降低雌性繁殖力，亦即其若在獼猴中用作避孕藥，則展示預防妊娠(Peluffo MC等人 Hum Reprod 2014)。EP2基因剔除小鼠具有降低之繁殖力，幼崽體型更小且卵丘擴展減小(Matsumoto等人, Biology of reproduction 2001, 64; 1557-65；Hitzaki等人, PNAS 1999, 96(18), 10501-10506；Tilley SL J Clin Inves 1999, 103(11):1539-45；Kennedy CR等人, Nat Med 1999 5(2):217-20)。 EP2及/或EP4拮抗劑可用於預防或治療子宮內膜異位亦存在基本原理：例如，EP2、EP3及EP4以及COX2在子宮內膜異位細胞株及組織中過度表現(例如Santulli P等人 J Clin Endocrinol Metab 2014, 99(3):881-90)；拮抗劑治療展示抑制活體外子宮內膜細胞之黏附性(Lee J等人 Biol Reprod 2013, 88(3):77；Lee J等人 Fertil Steril 201, 93(8):2498-506)；COX2抑制劑展示經由EP2減少小鼠中子宮內膜異位病變(Chuang PC等人, Am J Pathol 2010, 176(2):850-60)；以及拮抗劑治療已展示誘發活體外子宮內膜異位細胞之細胞凋亡(Banu SK等人, MOl endocrinol 2009, 23(8) 1291-305)。 雙重EP2/EP4拮抗劑或選擇性EP2拮抗劑與選擇性EP4拮抗劑之組合可用於自體免疫病症；例如其已展示在多發性硬化症(MS)之小鼠模型中有效(Esaki Y等人 PNAS 2010, 107(27):12233-8；Schiffmann S等人, Biochem Pharmacol. 2014, 87(4): 625-35；亦參見Kofler DM等人 J Clin Invest 2014, 124(6):2513-22)。在活體外活化細胞中EP2/EP 4信號傳導(Kojima F等人 Prostaglandins Other Lipid Mediat 2009, 89:26-33)將雙重或選擇性EP2及/或EP4拮抗劑與類風濕性關節炎治療相聯。此外，已在骨關節炎(OA)患者之滑液及軟骨中報導PGE(2)之含量升高，且已展示PGE2經由EP4受體刺激骨關節炎軟骨細胞中基質降解(Attur M等人, J Immunol. 2008;181(7):5082-8)。 EP4過度表現與患者之動脈粥樣硬化斑中增強之發炎反應相關(Cipollone F等人, Artherioscler Thromb Vasc Biol 2005, 25(9); 1925-31)，因此可表明EP4及/或雙重EP2/EP4拮抗劑用於斑塊穩定化及預防/防治急性缺血症候群。另外，EP4缺乏藉由損害巨噬細胞存活來遏制早期動脈粥樣硬化(Babaev VR等人, Cell Metab. 2008 Dec;8(6):492-501)。 EP2及/或雙重EP2/EP4拮抗劑亦可用於治療肺炎：肺內投與細胞凋亡細胞證實PGE(2)經由EP2，隨後減弱白細胞之肺募集及清除肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)，以及增強活體內IL-10之產生(Medeiros AI等人 J Exp Med 2009 206(1):61-8)。 另外，EP2及/或雙重EP2/EP4拮抗劑可用於治療神經退化性疾病(評述參見Cimino PJ等人, Curr Med Chem. 2008;15(19):1863-9)。EP2受體加速肌肉萎縮性側索硬化(ALS)小鼠模型中炎症進展(Liang X等人, Ann Neurol 2008, 64(3):304-14)；COX2抑制劑已展示在中風、帕金森氏病(Parkinson disease)及ALS之嚙齒動物模型中具有神經保護性(評述參見Liang X等人 J Mol Neurosci 2007, 33(1):94-9)，在用帕金森氏病毒物治療之EP2基因剔除小鼠中觀測到神經毒性降低(Jin J等人, J Neuroinflammation 2007, 4:2)，PGE2經由EP2加重培養大鼠細胞中神經退化(Takadera T等人, Life Sci 2006, 78(16): 1878-83)；在阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)小鼠模型中，若與EP2基因剔除小鼠雜交，則觀測到澱粉狀蛋白負荷降低(Liang X等人 J Neurosci 2005, 25(44):10180-7；Keene CD等人, Am J Pathol. 2010, 177(1):346-54)。EP2裸小鼠免於神經退化性疾病中CD14依賴性/先天性免疫介導之神經元損傷(Shie FS等人 Glia 2005, 52(1):70-7)；PGE2經由EP2增加培養之大鼠小神經膠質細胞中澱粉樣蛋白前驅蛋白(APP)表現(Pooler AM等人 Neurosci. Lett. 2004, 362(2):127-30)。EP2拮抗劑限制大腦中由先天免疫性活化(顱內注射LPS)引起之氧化性損傷，且可用於阿茲海默症或HIV相關癡呆症(Montine TJ等人, J Neurochem 2002, 83(2):463-70)。在阿茲海默氏病小鼠模型中，認知功能可藉由EP4之遺傳及藥理學抑制來改善(Hoshino T等人, J Neurochem 2012, 120(5):795-805)。 EP2及/或雙重EP2/EP4拮抗劑亦可用於治療常染色體顯性多囊性腎病(ADPKD)：PGE2經由EP2誘發人類腎上皮細胞之囊腫生成；且發現在患者樣品中EP2過度表現(Elberg G等人, Am J Physiol Renal Physiol 2007, 293(5):F1622-32)。 EP4及/或雙重EP2/EP4拮抗劑亦可用於治療骨質疏鬆：PGE2主要經由EP4及部分經由EP2刺激骨骼再吸收(Suzawa T等人, Endocrinology. 2000年4月;141(4):1554-9)，EP4基因剔除小鼠展示骨骼再吸收減弱(Miyaura C等人, J Biol Chem 2000, 275(26): 19819-23)且EP4拮抗劑展示部分抑制PGE(2)刺激之破骨細胞生成及破骨再吸收(Tomita M等人, Bone. 2002年1月;30(1):159-63)。 WO2008/152093揭示選擇性EP2受體調節劑，其包含在位置3連接於分子其餘部分之吲哚環及無論如何不經直接連接之芳族取代基取代的嘧啶部分。WO2006/044732揭示作為PGD2調節劑之嘧啶化合物，主張其可用於例如治療過敏性疾病；然而，已在以下實驗部分陳述之活體外分析法中測試例如例示化合物CAS 1001913-77-4在EP2與EP4受體上不活化。WO2008/006583揭示作為ALK-5抑制劑之嘧啶衍生物。WO2006/044732及WO2008/039882揭示作為前列腺素D2受體拮抗劑之某些嘧啶衍生物。嘧啶-2-基衍生物揭示於WO2013/020945、WO2012/127032、WO2011/144742、Bioorg. Med. Chem 2011, 21(13) 4108-4114及Bioorg. Med. Chem 2011, 21(1) 66-75中。某些吲哚-1-乙醯胺化合物稱為文庫化合物，例如CAS 1448123-30-5及CAS 1448075-88-4。主張具有作為抗癌劑之活性的其他化合物揭示於WO2006/128129、WO2008/008059及Bioorg. Med. Chem 2013, 21(2), 540-546中。
本發明提供作為前列腺素2受體EP2及/或EP4之調節劑的式(I)之新穎N-取代吲哚衍生物。某些本發明化合物為EP2與EP4受體之雙重拮抗劑。因此，本發明化合物可用於預防/防治或治療對EP2受體及/或EP4受體阻斷起反應之疾病，尤其諸如癌症；以及疼痛，尤其包括發炎性疼痛及痛經；子宮內膜異位；動脈粥樣硬化患者中之急性缺血症候群；肺炎；神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化、中風；帕金森氏病、阿茲海默氏病及HIV相關癡呆症；常染色體顯性多囊性腎病；以及控制雌性繁殖力。 1)本發明之第一態樣係關於式(I)化合物式(I) 其中(R1 )n 表示(除R2 以外)該吲哚環上一個、兩個或三個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0、1、2或3)，其中該等取代基獨立地選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；或兩個R1 一起形成基團-O-CH2 -O-，且其餘R1 若存在則表示鹵素(尤其氟或氯)；R2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基)、鹵素(尤其氯)或氰基；R3 表示氫、甲基或三氟甲基(尤其氫)；R4a 及R4b 獨立地表示氫、甲基，或R4a 及R4b 連同其附接之碳原子一起表示環丙-1,1-二基；R5a 及R5b 獨立地表示氫、甲基，或R5a 及R5b 連同其附接之碳原子一起表示環丙-1,1-二基；Ar1 表示 ·   苯基或5或6員雜芳基(特別5員雜芳基，尤其噻吩基或噻唑基)；其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自 ·   (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； ·   (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基)； ·   (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基視情況經羥基取代 (尤其三氟甲基、2,2,2-三氟-1-羥基-乙基)； ·   (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； ·   鹵素(尤其氟、氯、溴)； ·   氰基； ·   (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基未經取代或經胺基單取代(尤其環丙基、1-胺基-環丙基)； ·   含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代(尤其3-氟-氧雜環丁烷-3-基、3-羥基-氧雜環丁烷-3-基、3-甲氧基-氧雜環丁烷-3-基)； ·   (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； ·   羥基； ·   硝基； ·   -B(OH)2 ； ·   2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； ·   -X1 -CO-RO1 ，其中 §X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 §RO1 表示 ·   -OH； ·   -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； ·   -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； ·   -O-苯基； ·   -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； ·   -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基；或 ·   -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )； ·   (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； [其中詳言之，此類基團-X1 -CO-RO1 表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、(5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2 -COOH、-CH2 -CO-O-乙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 、-COO-苯基、1-羧基-環丙-1-基、1-羧基-環戊-1-基]； ·   -CO-CH2 -CN； ·   -CO-CH2 -OH； ·   -CO-H； ·； ·； ·   2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； ·   羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基、1-羥基-乙基)； ·   二羥基-(C2-4 )烷基(尤其1,2-二羥基乙基)； ·   羥基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-羥基-乙氧基)； ·   (C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)； ·   -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1；且其中 §RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基(其中較佳RN1 及RN2 中之至少一者表示氫)； § 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基、-CO-(C1-3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1-3 )烷基； § 或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； (此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或-CH2 -NH-SO2 -CH3 ；或-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH、-NH-CO-O-CH3 、-N(CH3 )-CO-O-CH3 ；或吡咯啶-1-基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基、嗎啉-4-基、氮雜環丁烷-1-基或哌啶-1-基)； ·   -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH-異丙基或-CO-NH-OH)； ·   -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(其中較佳RN5 及RN6 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-NH-CO-NRN5 RN6 之特定實例為-NH-CO-NH2 及-NH-CO-NH-C2 H5 )； ·   -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(其中較佳RN7 及RN8 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-SO2 -RS1 之特定實例為-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 )； ·   -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基； ·   5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)，或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)； ·   苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代(尤其4-氟苯氧基)； ·   苯并噁唑-2-基；或 ·   -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1；且其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基(尤其環丙基)或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其甲基)；(此類基團-(CH2 ) p -HET 尤其為1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-噠嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基)； ·   或Ar1 表示8至10員雙環雜芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中該8至10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；鹵素；氰基；羥基或-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(尤其此類8至10員雙環雜芳基為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；較佳此類8至10員雙環雜芳基為1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)； ·   或Ar1 表示包含一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的8至10員部分芳族稠合雙環雜環基(尤其2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2,3-二氫-異吲哚基、2,3-二氫-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1,2,3,4-四氫-異喹啉基或1,2,3,4-四氫-酞嗪基)；其中該8至10員雜環基在該芳族環部分基團連接於該分子之其餘部分；其中該8至10員雜環基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基)及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基；(此類8至10員部分芳族稠合雙環雜環基尤其為2,3-二氫-苯并呋喃-5-基、2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基或1,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基；此類基團(Ar-III)較佳為2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)。 式(I)化合物可含有一或多個立體對稱或不對稱中心，諸如一或多個不對稱碳原子，允許其呈(R)-組態以及(S)-組態存在。式(I)化合物可進一步涵蓋具有一或多個雙鍵之化合物，允許其呈Z-組態以及E-組態存在；及/或在環系統具有取代基之化合物，允許其相對於彼此以順式以及反式組態存在。因此，式(I)之化合物可作為立體異構體混合物存在，或較佳作為純立體異構體存在。可以熟習此項技術者已知之方式分離立體異構體混合物。 在特定化合物(或通用結構)稱為(R)-對映異構體或(S)-對映異構體的情況下，應瞭解此類名稱係指呈富集、尤其基本上純之對映異構形式的各別化合物(或通用結構)。同樣，在化合物中之特定不對稱中心稱為(R)-組態或(S)-組態或某一相對組態的情況下，應瞭解此類名稱係指關於該不對稱中心之各別組態，呈富集、尤其基本上純形式的化合物。類似地，應瞭解順式或反式名稱係指呈富集、尤其基本上純形式的各別相對組態之各別立體異構體。同樣，在特定化合物(或通用結構)稱為Z-或E-立體異構體的情況下(或在化合物中之特定雙鍵稱為呈Z-組態或E-組態的情況下)，應瞭解此類名稱係指呈富集、尤其基本上純之立體異構形式的各別化合物(或通用結構)(或關於雙鍵之各別組態，呈富集、尤其基本上純形式的化合物)。 在本發明的情形下，應瞭解當在立體異構體之情況下使用時術語「富集」意謂相對於各別其他立體異構體/各別其他立體異構體之全部，各別立體異構體以至少70:30、尤其至少90:10 (亦即純度為至少70重量%、尤其至少90重量%)之比率存在。 在本發明的情形下，當在立體異構體之情況下使用時應瞭解術語「基本上純」意謂相對於各別其他立體異構體/各別其他立體異構體之全部，各別立體異構體以至少95重量%、尤其至少99重量%之純度存在。 本發明亦包括同位素標記、尤其2 H(氘)標記之根據實施例1)至31)之式(I)化合物，除了一或多個原子各經具有相同原子數但原子質量不同於在自然界中通常發現之原子質量的原子置換以外，該等化合物與式(I)化合物一致。同位素標記、尤其2 H (氘)標記之式(I)化合物及其鹽在本發明之範疇內。用較重同位素2 H (氘)取代氫可產生較大代謝穩定性，使得例如活體內半衰期增加或劑量需求降低，或可引起對細胞色素P450酶之抑制降低，例如改善安全型態。在本發明之一個實施例中，式(I)化合物未經同位素標記，或其僅用一或多個氘原子標記。在一子實施例中，式(I)化合物完全未經同位素標記。經同位素標記之式(I)化合物可類似於下文所述之方法，但使用適合試劑或起始物質之適當同位素變體來製備。 在本專利申請案中，繪製為虛線之鍵接展示繪出之基團之連接點。舉例而言，以下繪出之基團為2-甲基-1H -吲哚-1-基。 在一些情況下，式(I)化合物可含有互變異構形式。此類互變異構形式涵蓋於本發明之範疇內。在互變異構形式存在某一殘基且僅僅揭示或定義此類殘基之一個形式的情況下，應瞭解其他互變異構形式涵蓋於此類所揭示之殘基內。舉例而言，應瞭解基團2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基亦涵蓋其互變異構形式2-羥基-1H-苯并[d]咪唑-5-基及2-羥基-3H-苯并[d]咪唑-5-基。類似地，5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(或者命名為5-側氧基-4H-[1,2,4]噁二唑-3-基)涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-，且3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(或者命名為3-側氧基-2H-[1,2,4]噁二唑-5-基)涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基。 在化合物、鹽、醫藥組合物、疾病及其類似物使用複數形式的情況下，此亦意欲意謂單一化合物、鹽或其類似物。 適當及方便時，對根據實施例1)至31)之式(I)化合物的任何提及應理解為亦提及此類化合物之鹽(及尤其醫藥學上可接受之鹽)。 術語「醫藥學上可接受之鹽」係指保留本發明化合物之所需生物活性且展現最小之不良毒理學作用之鹽。視本發明化合物中鹼性及/或酸性基團之存在而定，此類鹽包括無機酸或有機酸加成鹽及/或無機鹼或有機鹼加成鹽。參見例如「Handbook of Phramaceutical Salts. Properties, Selection and Use.」, P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (編輯), Wiley-VCH, 2008；及「Pharmaceutical Salts and Co-crystals」, Johan Wouters及Luc Quéré (編輯), RSC Publishing, 2012。 本文所提供之定義意欲統一應用於如實施例1)至26)中之任一者所定義之式(I)化合物，且細節上做必要修改後，在整個說明書及申請專利範圍中除非另外明確地陳述，否則定義提供較寬或較窄定義。應充分理解，術語之定義或較佳定義界定且可替換各別術語，獨立於(及組合)如本文所定義之任何或所有其他術語之任何定義或較佳定義。每當基團Ar1 或其取代基進一步定義時，此類定義意欲在細節上作必要修改後亦適用於基團(Ar-I)、(Ar-II)、(Ar-IV)、(Ar-V)及(Ar-VI)及其各別取代基。 每當取代基表示為視情況存在時，應瞭解此類取代基可不存在，在此情況下具有游離價數之所有位置(此類視情況存在之取代基可附接之位置；諸如在芳環中，具有游離價數之環碳原子及/或環氮原子)在適當時經氫取代。 術語「鹵素」意謂氟、氯、溴或碘；尤其氟、氯或溴；較佳氟或氯。 單獨或組合使用之術語「烷基」係指含有一至六個碳原子之飽和直鏈或分支鏈烴基。術語「(Cx - y )烷基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1 - 6 )烷基含有一至六個碳原子。烷基之實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、3-甲基-丁基、2,2-二甲基-丙基及3,3-二甲基-丁基。為避免任何疑義，若基團稱為例如丙基或丁基，則其分別意謂正丙基、正丁基。較佳為甲基及乙基。最佳為甲基。作為苯基或5或6員雜芳基之Ar 1 的取代基較佳為甲基、乙基、丙基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基。 單獨或組合使用之術語「-(Cx - y )伸烷基-」係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之二價結合烷基。較佳地，-(C1 - y )伸烷基之連接點呈1,1-二基、1,2-二基或1,3-二基配置。若(C0 - y )伸烷基與另一取代基組合使用，則該術語意謂該取代基經由(C1 - y )伸烷基連接至分子其餘部分，或其直接附接至分子其餘部分(亦即(C0 )伸烷基表示將該取代基連接至分子其餘部分之直接鍵)。若未另外明確指示，則伸烷基-C2 H4 -係指-CH2 -CH2 -。對於連接子X1 ，(C1 - 3 )伸烷基之實例為-CH2 -、-CH(CH3 )-、-C(CH3 )2 -及-CH2 -CH2 -，尤其-CH2 -及-CH2 -CH2 -。如取代基-(C0 - 3 )伸烷基-COORO2 及(C0 - 3 )伸烷基-COORO3 中所用之(C0 - 3 )伸烷基的實例分別為(C0 )伸烷基及亞甲基。 單獨或組合使用之術語「烷氧基」係指烷基-O-基團，其中該烷基如先前所定義。術語「(Cx - y )烷氧基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基。舉例而言，(C1 - 4 )烷氧基意謂式(C1 - 4 )烷基-O-之基團，其中術語「(C1 - 4 )烷基」具有此前給出之意義。烷氧基之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為乙氧基及尤其甲氧基。作為苯基或5或6員雜芳基之Ar1 的取代基較佳為甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丁氧基。 單獨或組合使用之術語「氟烷基」係指含有一至三個碳原子之如先前所定義之烷基，其中一或多個(及可能所有)氫原子已由氟置換。術語「(Cx - y )氟烷基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之氟烷基。舉例而言，(C1 - 3 )氟烷基含有一至三個碳原子，其中一至七個氫原子已由氟置換。氟烷基之代表性實例包括三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為(C1 )氟烷基，諸如三氟甲基。「(C1 - 3 )氟烷基，其中該(C1 - 3 )氟烷基視情況經羥基取代」之一實例為2,2,2-三氟-1-羥基-乙基。 單獨或組合使用之術語「氟烷氧基」係指含有一至三個碳原子之如先前所定義之烷氧基，其中一或多個(及可能所有)氫原子已由氟置換。術語「(Cx - y )氟烷氧基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之氟烷氧基。舉例而言，(C1 - 3 )氟烷氧基含有一至三個碳原子，其中一至七個氫原子已由氟置換。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為(C1 )氟烷氧基，諸如三氟甲氧基及二氟甲氧基，以及2,2,2-三氟乙氧基。 單獨或組合使用之術語「環烷基」係指含有三至六個碳原子之飽和單環烴環。術語「(Cx - y )環烷基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之環烷基。舉例而言，(C3 - 6 )環烷基含有三至六個碳原子。環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基。較佳為環丙基、環丁基及環戊基；尤其環丙基。其中該(C3 - 6 )環烷基視情況經胺基單取代之(C3 - 6 )環烷基之實例為環丙基、1-胺基-環丙基。其中該(C3 - 6 )環烷基視情況經-COOH單取代之(C3 - 6 )環烷基之實例為1-羧基-環丙基、1-羧基-環戊基。 單獨或組合使用之術語「-(Cx - y )伸環烷基-」係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之二價結合環烷基。較佳地，任何二價結合環烷基之連接點呈1,1-二基或1,2-二基配置。實例為環丙-1,1-二基、環丙-1,2-二基及環戊-1,1-二基；較佳為環丙-1,1-二基。 (C3 - 6 )環烷基-氧基之實例為環丁基-氧基及環戊基-氧基。 如基團-X1 -CO-RO1 ，其中RO1 表示-O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示-N[(C1 - 4 )烷基]2 ；或其中RO1 表示-O-CH2 -CH2 -N[(C1 - 4 )烷基]2 中所用之烷基化胺基-N[(C1 - 4 )烷基]2 使得兩個各別(C1 - 4 )烷基獨立地選擇。此類胺基-N[(C1 - 4 )烷基]2 之一較佳實例為-N(CH3 )2 。 單獨或組合使用且在未以較寬或較窄方式明確定義下術語「雜環」係指含有一個或兩個(尤其一個)獨立地選自氮、硫及氧(尤其一個氮原子、兩個氮原子、一個氮原子及一個氧原子或一個氮原子及一個硫原子)之環雜原子的飽和單環烴環。術語「(Cx - y )雜環」係指含有x至y個環原子之此類雜環。雜環未經取代或如明確定義經取代。 術語「8至10員部分芳族稠合雙環雜環基」係指與5或6員非芳環(尤其如先前所定義之(C5 - 6 )雜環)稠合的5或6員芳環，其中該稠環系統總共包含一個至最大四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子。此類8至10員部分芳族稠合雙環雜環基在芳環部分基團連接於分子其餘部分。此類「8至10員部分芳族稠合雙環雜環基」之較佳子基團為與如先前所定義之(C5 - 6 )雜環稠合的苯基。實例為2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基及2,3-二氫-異吲哚基；以及除上列以外：2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基、1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基、1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基。以上基團未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自側氧基、(C1 - 6 )烷基及-(C0 - 3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1 - 3 )烷基(尤其甲基)；尤其取代基獨立地選自側氧基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基，其中取代基較佳附接於稠合5或6員非芳環。側氧基取代基較佳附接至處於環氮原子α位置之環碳原子。此類8至10員部分芳族稠合雙環雜環基之較佳實例為2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基；以及側氧基取代之雜環基：3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚基、2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉基、1,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-酞嗪基；其中以上基團視情況攜帶一個(其他)獨立地選自(C1 - 6 )烷基及-(C0 - 3 )伸烷基-COORO3 之取代基，其中RO3 表示氫或(C1 - 3 )烷基(尤其甲基)。特定實例為2,3-二氫-苯并呋喃-5-基、2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基；以及除上列以外：2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基、1,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基；較佳為2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基及1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基；以及尤其2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基及1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基。 為避免疑義，具有主要視為非芳族之互變異構形式之某些基團，諸如2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基在本文定義為8至10員部分芳族稠合雙環雜環基，即使其對應互變異構形式(2-羥基-1H-苯并[d]咪唑基)亦可視為8至10員雙環雜芳基。 單獨或組合使用之術語「芳基」意謂苯基或萘基，尤其苯基。以上提及之芳基未經取代或如明確定義經取代。 表示苯基之取代基Ar1 之實例尤其為在相對於分子其餘部分之附接點的對位至少經單取代之基團。另外，表示苯基之此類基團Ar1 可攜帶一個或兩個其他取代基，尤其在一個或兩個相對於分子其餘部分之附接點的間位。此類苯基之各別取代基如明確定義。 單獨或組合使用之術語「雜芳基」意謂含有一個至最多四個雜原子(各自獨立地選自氧、氮及硫)之5至10員單環或雙環芳環。此類雜芳基之實例為5員雜芳基，諸如呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基；6員雜芳基，諸如吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基；以及8至10員雙環雜芳基，諸如吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基、喹啉基、異喹啉基、㖠啶基、㖕啉基、喹唑啉基、喹喏啉基、酞嗪基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并噠嗪基及咪唑并噻唑基。上文所提及之雜芳基未經取代或如明確定義經取代。 對於表示「5或6員雜芳基」之取代基Ar1 ，該術語意謂以上提及之5或6員基團，尤其諸如吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、異噁唑基、噻唑基或噻吩基。特別地，該術語係指5員基團，尤其諸如噻唑基或噻吩基；尤其噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基。較佳為噻吩基，尤其噻吩-2-基；或噻唑基，尤其噻唑-2-基。以上基團未經取代或如明確定義經取代。 對於表示「8至10員雙環雜芳基」之取代基Ar1 ，該術語意謂以上提及之8至10員雜芳基。特別地，該術語係指9或10員雜芳基，諸如尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基；及除前面所列以外：吡咯并吡啶基及咪唑并吡啶基。以上基團未經取代或如明確定義經取代。特定實例為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基及喹啉-6-基。除上列以外，其他特定實例為1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基、6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基。較佳實例為1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基及6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基。 對於取代基「-(CH2 )p -HET ，其中p 表示整數0或1且其中HET 表示5或6員雜芳基」，此類5或6員雜芳基如先前所定義；特別地，含氮5或6員雜芳基，諸如尤其噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基。以上基團未經取代或如明確定義經取代。基團-(CH2 )p -較佳不存在，亦即p表示整數0且基團HET直接結合於分子其餘部分。-(CH2 ) p -HET 之特定實例為-(CH2 ) 0 -HET 基團，1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基及6-甲氧基-噠嗪-3-基；以及-(CH2 ) 1 -HET 基團，吡唑-1-基-甲基。除上列以外，其他特定實例為-(CH2 ) 0 -HET 基團，3H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基以及吡啶-2-基。為避免疑義，具有主要為芳族之互變異構形式之某些基團，諸如3-羥基-異噁唑基，在本文中定義為雜芳基，即使其對應互變異構形式3-側氧基-2,3-二氫-2H-異噁唑基亦可視為非芳族基。 術語「氰基」係指基團-CN。 術語「側氧基」係指基團=O，其較佳附接於鏈或環碳或硫原子，如例如羰基-(CO)-或磺醯基-(SO2 )-中。 如用於作為苯基或5或6員雜芳基之Ar1 之取代基的「-(CH2 )m -NRN1 RN2 」之實例為胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基及嗎啉-4-基。其他實例為-CH2 -NH-SO2 -CH3 ；-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH、-NH-CO-O-CH3 、-N(CH3 )-CO-O-CH3 、氮雜環丁烷-1-基及哌啶-1-基。如用於基團Ar1 之取代基的取代基「-(CH2 )m -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1 - 4 )烷基、(C1 - 4 )烷氧基-(C2 - 4 )烷基、(C3 - 6 )環烷基、(C2 - 3 )氟烷基或-SO2 -(C1 - 4 )烷基」之較佳實例為其中RN1 及RN2 中之至少一者表示氫，諸如胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基及(2,2,2-三氟-乙基)-胺基的基團。如用於基團Ar1 之取代基的取代基「-(CH2 )m -NRN1 RN2 ，其中RN1 表示氫或(C1 - 4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1 - 3 )烷基、-CO-(C1 - 3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1 - 3 )烷基」之較佳實例為其中RN1 表示氫、甲基或乙基；且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-CH3 、-CO-C2 H5 、-CO-C2 H4 -OH或-CO-O-CH3 的基團。如用於基團Ar1 之取代基的取代基「-(CH2 )m -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代」中-NRN1 RN2 環之實例為吡咯啶-1-基、嗎啉-4-基、異噻唑啶-2-基、氮雜環丁烷-1-基及哌啶-1-基；其中該等基團未經取代或如明確定義經取代。此類-(CH2 )m -NRN1 RN2 基團之特定實例為吡咯啶-1-基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基及嗎啉-4-基；以及氮雜環丁烷-1-基及哌啶-1-基。 如用於基團Ar1 之取代基的基團「-NH-CO-NRN5 RN6 」之實例為脲基(-NH-CO-NH2 )及3-乙基脲基(-NH-CO-NH-C2 H5 )。 如用於基團Ar1 之取代基的基團「-CO-NRN3 RN4 」之實例較佳為其中RN3 與RN4 中之至少一者表示氫(或次佳甲基)的基團。此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 及-CO-NH-O-苯甲基。其他實例為-CO-NH-異丙基及-CO-NH-OH以及CO-N(CH3 )2 。 如用於基團Ar1 之取代基之基團「-X1 -CO-RO1 」的實例為尤其以下基團： a)X1 表示直接鍵；且RO1 表示-OH；(亦即，-X1 -CO-RO1 表示-COOH)；或 b)X1 表示直接鍵；且RO1 表示-O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基或甲氧基)；(亦即，-X1 -CO-RO1 表示-CO-(C1-4 )烷氧基(尤其乙氧基羰基、甲氧基羰基))；或 c)X1 表示直接鍵；且RO1 表示-NH-SO2 -RS3 ；其中RS3 表示(C1-4 )烷基；(C3-6 )環烷基，其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基，其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C1-3 )氟烷基；苯基；或-NH2 ；(亦即，-X1 -CO-RO1 表示-CO-NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示以上提及之基團；特別甲基、乙基、異丙基、環丙基、三氟甲基、苯基、胺基；尤其-X1 -CO-RO1 表示-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-NH-SO2 -乙基或-CO-NH-SO2 -NH2 )；或 d)X1 表示(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-或-CH≡CH- [在一子實施例中，X1 表示尤其-O-CH2 -*、-NH-CH2 -*、-S-CH2 -*或(C1-3 )伸烷基]；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示-OH (亦即，-X1 -CO-RO1 表示-X1 -COOH，其中X1 表示以上提及之基團；尤其-X1 -CO-RO1 表示-O-CH2 -COOH或-NH-CH2 -COOH；以及-CH2 -COOH、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH或-NH-CH(CH3 )-COOH)；或 e)   -X1 表示-NH-CO-*或-CO-；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示-OH (亦即，-X1 -CO-RO1 表示-X1 -COOH，其中X1 表示以上提及之基團；尤其-X1 -CO-RO1 表示-NH-CO-COOH、-CO-COOH)；或 f)X1 表示(C3-5 )伸環烷基；且RO1 表示-OH；(亦即，-X1 -CO-RO1 表示(C3-6 )環烷基，其經COOH單取代；尤其-X1 -CO-RO1 表示1-羧基-環丙-1-基或1-羧基-環戊-1-基)；或 g)X1 表示直接鍵；且RO1 表示-O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ；尤其-X1 -CO-RO1 表示-CO-O-CH2 -COOH；或 其中基團a)、b)、c)、d)、e)、f)及g)中之每一者形成特定子實施例。 含有基團「-X1 -CO-RO1 」之其中X1 表示-CH=CH-的式(I)化合物可呈E-組態或Z-組態。較佳地，此類基團呈E-組態。 每當基團Ar1 經包含羧酸基團-COOH之取代基(諸如在取代基-(C0 - 3 )伸烷基-COORO2 中，其中RO2 表示氫；-(C0 - 3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫；或在取代基-X1 -CO-RO1 中，其中RO1 表示-OH，尤其在以上a)、d)、e)及f)之-X1 -CO-RO1 基團中)取代，此類羧酸基團可呈前藥基團形式存在。此類前藥涵蓋於本發明之範疇內。在某些情況下，包含此類羧酸前藥基團之化合物因而可展現對EP2及/或EP4受體之生物活性，而在其他情況下，包含此類羧酸前藥基團之此類化合物需要(例如酶)裂解前藥以展現對EP2及/或EP4受體之生物活性。羧酸官能基之前藥為此項技術中所熟知(參見例如J. Rautio (編輯) Prodrugs and Targeted Delivery: Towards Better ADME Properties, 第47卷, Wiley 2010,ISBN: 978-3-527-32603-7；H. Maag in Stella, V., Borchardt, R., Hageman, M., Oliyai, R., Maag, H.,Tilley, J. (編輯) Prodrugs: Challenges and Rewards, Springer 2007, ISBN 978-0-387-49785-3)。 例如適合於-X1 -COOH基團之前藥之特定實例為： ·   酯基-X1 -CO-O-P1 ，其中P1 為例如(C1-4 )烷基；(C3-6 )環烷基，其中 (C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基，其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C1-3 )氟烷基；羥基-(C2-4 )烷基；或(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基(尤其P1 為(C1-4 )烷基，尤其甲基或乙基)； ·   基團-X1 -CO-NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基；(C3-6 )環烷基，其中 (C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基，其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C1-3 )氟烷基、苯基、-NH2 ；(尤其RS3 為(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基或苯基，尤其甲基)； ·   基團-X1 -CO-RO1 ，其中RO1 表示-O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 )； ·   基團-X1 -CO-RO1 ，其中RO1 表示-O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基(尤其-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基)； ·   基團-X1 -CO-RO1 ，其中RO1 表示-O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )；以及 ·   基團-X1 -CO-RO1 ，其中RO1 表示5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-。 如用於基團Ar1 之取代基之「羥基-(C1-4 )烷基」基團的實例為羥基甲基及1-羥基-乙基。 如用於基團Ar1 之取代基之「二羥基-(C2-4 )烷基」基團的一實例為1,2-二羥基乙基。 如用於基團Ar1 之取代基之「羥基-(C2-4 )烷氧基」基團的一實例為2-羥基-乙氧基。 如用於基團Ar1 之取代基之「(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基」基團的一實例為2-甲氧基-乙氧基。 如用於基團Ar1 之取代基之基團「-SO2 -RS1 」的實例為-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 。 如用於基團Ar1 之取代基之基團「S-RS2 」之實例為甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、異丁基硫基)、環丁基硫基及(2-氟-乙烯基)-硫基。 「(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基」基團之一實例為2-甲氧基乙基。 「羥基-(C2-4 )烷氧基」基團之一實例為2-羥基-乙氧基。 「羥基-(C2-4 )烷基」基團之一實例為2-羥基-乙基。 如用於基團Ar1 之取代基之「-CO-(C1-4 )烷氧基」基團的一實例為乙氧基羰基。此類基團亦可用作各別-COOH取代基之前藥。 每當使用詞語「之間」來描述數值範圍時，應瞭解所指示範圍之端點明確地包括在範圍內。舉例而言：若溫度範圍描述為在40℃與80℃之間，則此意謂在該範圍內包括端點40℃及80℃；或若變數定義為1與4之間的一整數，則此意謂該變數為整數1、2、3或4。 除非關於溫度使用，否則位於數值「X」之前的術語「約」在本申請案中係指自X減10% X延伸至X加10% X的區間，且較佳指自X減5% X延伸至X加5% X的區間。在溫度之特定情況下，位於溫度「Y」之前的術語「約」係指在本申請案中自溫度Y減10℃延伸至Y加10℃的區間，且較佳指自Y減5℃延伸至Y加5℃的區間。此外，如本文所用之術語「室溫」係指約25℃之溫度。 本發明之其他實施例呈現於下文： 2)第二實施例係關於根據實施例1)之化合物，其中R3 表示氫。 3)另一實施例係關於根據實施例1)之化合物，其中R3 表示甲基或三氟甲基。 4)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R4a 及R4b 均表示氫。 5)另一實施例係關於根據實施例1)至4)中任一者之化合物，其中R5a 及R5b 均表示氫。式(I)之特定實施例為如下化合物，其中R4a 及R4b 均表示氫；且R5a 及R5b 均表示氫。 6)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中Ar1 表示 ·   苯基或5或6員雜芳基(特別5員雜芳基，尤其噻吩基或噻唑基)；其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代； 其中該等取代基之一係選自 ·   (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)； ·   (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基視情況經羥基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羥基-乙基)； ·   (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況經胺基單取代(尤其1-胺基-環丙基)； ·   (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況經-COOH單取代(尤其1-羧基-環丙基、1-羧基-環戊基)；羥基； ·   -X1 -CO-RO1 ，其中 §X1 表示直接鍵、-O-CH2 -*、-NH-CH2 -*、-S-CH2 -*或(C1-3 )伸烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 §RO1 表示-OH、-O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基)或-NH-SO2 -RS3 (其中RS3 表示(C1-4 )烷基)、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； [其中在一子實施例中，此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-(C1-4 )烷氧基、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -(C1-4 )烷基、-CO-NH-SO2 -(C3-6 )環烷基或-CO-NH-SO2 -苯基；此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基或-CO-NH-SO2 -苯基]； ·   -CO-CH2 -CN； ·   羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基)； ·   -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其1)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基或(C3-6 )環烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基或嗎啉-4-基)； ·   -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基或苯甲氧基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基)； ·   -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基；(此類基團尤其為-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 ) ·   -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基；(此類基團尤其為-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 ) ·   5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基，或 ·   -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1 (尤其0)；且其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基)； 且該等取代基(若存在)中其餘一或兩者係獨立地選自 ·   (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； ·   (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基)； ·   (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； ·   (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； ·   鹵素(尤其氟或氯)； ·   (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； ·   (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； ·   羥基； ·   硝基； ·   -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)； ·   -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基；或 ·   苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代(尤其4-氟苯氧基)； ·   或Ar1 表示8至10員雙環雜芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基；或吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中該8至10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)；鹵素；或-COOH； ·   或Ar1 表示包含一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的8至10員部分芳族稠合雙環雜環基(尤其2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2,3-二氫-異吲哚基；或2,3-二氫-苯并噁唑-6-基或2,3-二氫-苯并噁唑-5-基或1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基或1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基或1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基)；其中該8至10員雜環基在該芳族環部分基團連接於該分子之其餘部分；其中該8至10員雜環基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基及(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基)。 7)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中Ar1 表示 ·   苯基或5或6員雜芳基(特別5員雜芳基，尤其噻吩基或噻唑基)；其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代； 其中該等取代基之一係選自 ·   (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)； ·   (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基未經取代或經羥基單取代(尤其2,2,2-三氟-1-羥基-乙基)； ·   (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基未經取代或經胺基單取代(尤其1-胺基-環丙基)； ·   含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代(尤其3-氟-氧雜環丁烷-3-基、3-羥基-氧雜環丁烷-3-基、3-甲氧基-氧雜環丁烷-3-基)； ·   羥基； ·   -B(OH)2 ； ·   2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； ·   -X1 -CO-RO1 ，其中 §X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 §RO1 表示 ·   -OH； ·   -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； ·   -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； ·   -O-苯基； ·   -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； ·   -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基；或 ·   -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )； ·   (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； [其中此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、(5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2 -COOH、-CH2 -CO-O-乙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 、-COO-苯基、1-羧基-環丙-1-基、1-羧基-環戊-1-基]； ·   -CO-CH2 -CN； ·   -CO-CH2 -OH； ·   -CO-H； ·； ·； ·   2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； ·   羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基、1-羥基-乙基)； ·   二羥基-(C2-4 )烷基(尤其1,2-二羥基乙基)； ·   羥基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-羥基-乙氧基)； ·   (C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)； ·   -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1；且其中 §RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基(其中較佳RN1 及RN2 中之至少一者表示氫)； § 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基、-CO-(C1-3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1-3 )烷基； § 或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； (此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或-CH2 -NH-SO2 -CH3 ；或-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH、-NH-CO-O-CH3 、-N(CH3 )-CO-O-CH3 ；或吡咯啶-1-基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基、嗎啉-4-基、氮雜環丁烷-1-基或哌啶-1-基)； ·   -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH-異丙基或-CO-NH-OH)； ·   -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基；(此類基團尤其為-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 ) ·   -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基；(此類基團尤其為-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 ) ·   5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)； ·   苯并噁唑-2-基；或 ·   -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1 (尤其0)；且其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基(尤其環丙基)或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基)；(此類基團-(CH2 ) p -HET 尤其為1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-噠嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基)； 且該等取代基中其餘一或兩者(若存在)係獨立地選自 ·   (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； ·   (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基)； ·   (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； ·   (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； ·   鹵素(尤其氟或氯)； ·   (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； ·   (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； ·   羥基； ·   硝基； ·   -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)； ·   -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基；或 ·   苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代(尤其4-氟苯氧基)； ·   或Ar1 表示8至10員雙環雜芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中該8至10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)；鹵素；及-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(此類8至10員雙環雜芳基尤其為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；較佳此類8至10員雙環雜芳基為1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)； ·   或Ar1 表示包含一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的8至10員部分芳族稠合雙環雜環基(尤其2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2,3-二氫-異吲哚基、2,3-二氫-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1,2,3,4-四氫-異喹啉基或1,2,3,4-四氫-酞嗪基)；其中該8至10員雜環基在該芳族環部分基團連接於該分子之其餘部分；其中該8至10員雜環基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基)及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基；(此類8至10員部分芳族稠合雙環雜環基尤其為2,3-二氫-苯并呋喃-5-基、2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基,或1,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基；較佳此類基團(Ar-III)為2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)。 8)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中Ar1 表示 ·   結構(Ar-I)之苯基：其中 ·R5 表示； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基視情況經羥基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羥基-乙基)； Ø (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況經胺基單取代(尤其1-胺基-環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況經-COOH單取代(尤其1-羧基-環丙基、1-羧基-環戊基)； Ø 羥基； Ø -X1 -CO-RO1 ，其中 §X1 表示直接鍵、-O-CH2 -*、-NH-CH2 -*、-S-CH2 -*或(C1-3 )伸烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 §RO1 表示-OH、-O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基)或-NH-SO2 -RS3 (其中RS3 表示(C1-4 )烷基)、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； [其中在一子實施例中，此類基團-X1 -CO-RO1 表示尤其-COOH、-CO-(C1-4 )烷氧基、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -(C1-4 )烷基、-CO-NH-SO2 -(C3-6 )環烷基或-CO-NH-SO2 -苯基；此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基或-CO-NH-SO2 -苯基]； Ø -CO-CH2 -CN； Ø 羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基)； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其1)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基或(C3-6 )環烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基或嗎啉-4-基)； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基或苯甲氧基；(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基) Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其表示-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團尤其表示-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基，或 Ø -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1 (尤其0)；且其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基)；(此類基團-(CH2 ) p -HET 尤其為1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-噠嗪-3-基或吡唑-1-基-甲基)； ·   且(R4 )n 表示一或兩個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0、1或2)，其獨立地選自 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø 羥基； Ø 硝基； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)； Ø -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基；或 Ø 苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代(尤其4-氟苯氧基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-II)之5員雜芳基：其中在(Ar-II)中，環A表示5員雜芳環(其中應瞭解在(Ar-II)中，取代基R7 在相對於分子其餘部分之附接點的間位附接) (特別噻吩環或噻唑環；尤其其中R7 在5位附接之噻吩-2-基，或其中R7 在5位附接之噻唑-2-基)； 其中 ·R7 表示 Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)； Ø (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況經胺基單取代(尤其1-胺基-環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況經-COOH單取代(尤其1-羧基-環丙基、1-羧基-環戊基)； Ø 羥基； Ø -X1 -CO-RO1 ，其中 §X1 表示直接鍵、-O-CH2 -*、-NH-CH2 -*、-S-CH2 -*或(C1-3 )伸烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 §RO1 表示-OH、-O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基)或-NH-SO2 -RS3 (其中RS3 表示(C1-4 )烷基)、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基，其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子；(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； [其中在一子實施例中，此類基團-X1 -CO-RO1 表示尤其-COOH、-CO-(C1-4 )烷氧基、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -(C1-4 )烷基、-CO-NH-SO2 -(C3-6 )環烷基或-CO-NH-SO2 -苯基；此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基或-CO-NH-SO2 -苯基]； Ø -CO-CH2 -CN； Ø 羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基)； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其1)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基或(C3-6 )環烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基或嗎啉-4-基)； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基或羥基-(C2-4 )烷氧基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 )； Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其為-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團尤其為-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基；或 Ø 5或6員雜芳基(特別5員雜芳基、尤其1H-四唑-5-基)，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基)； ·   且(R6 ) n 表示一個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0、或1)，其獨立地選自 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø 羥基； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或者-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)；且 Ø -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基； ·   或Ar1 表示9或10員雙環雜芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基；或吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中該9或10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)；或-COOH (此類基團尤其為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基、喹啉-6-基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-III)之基團：其中環(B)表示與苯基稠合之非芳族5或6員環，其中環(B)包含一或兩個獨立地選自氮及氧之雜原子(此類基團(Ar-III)特別為2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2,3-二氫-異吲哚基；或2,3-二氫-苯并噁唑-6-基或2,3-二氫-苯并噁唑-5-基或1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基或1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基或1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基)；其中該環(B)獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基及(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基) (此類基團(Ar-III)尤其為2,3-二氫-苯并呋喃-5-基、2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基或2-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基)。 9)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中Ar1 表示 ·   結構(Ar-I)之苯基：其中 ·R5 表示； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基視情況經羥基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羥基-乙基)； Ø (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基未經取代或經胺基單取代(尤其1-胺基-環丙基)； Ø 含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代(尤其3-氟-氧雜環丁烷-3-基、3-羥基-氧雜環丁烷-3-基、3-甲氧基-氧雜環丁烷-3-基)； Ø 羥基； Ø -B(OH)2 ； Ø 2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； Ø -X1 -CO-RO1 ，其中 ØX1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 ØRO1 表示 § -OH； § -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； § -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； § -O-苯基； § -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； § -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基；或 § -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )； § (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； [其中此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、(5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2 -COOH、-CH2 -CO-O-乙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 、-COO-苯基、1-羧基-環丙-1-基、1-羧基-環戊-1-基]； Ø -CO-CH2 -CN； Ø -CO-CH2 -OH； Ø -CO-H； Ø； Ø； Ø 2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； Ø 羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基、1-羥基-乙基)； Ø 二羥基-(C2-4 )烷基(尤其1,2-二羥基乙基)； Ø 羥基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-羥基-乙氧基)； Ø (C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1；且其中 §RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基(其中較佳RN1 及RN2 中之至少一者表示氫)； § 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基、-CO-(C1-3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1-3 )烷基； § 或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； (此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、胺基-甲基、甲基胺基-甲基、異丁基胺基-甲基、環丙基胺基-甲基、環丁基胺基-甲基、(2-甲氧基乙基)胺基-甲基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或-CH2 -NH-SO2 -CH3 ；或-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH、-NH-CO-O-CH3 、-N(CH3 )-CO-O-CH3 ；或吡咯啶-1-基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基、嗎啉-4-基、氮雜環丁烷-1-基或哌啶-1-基)； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH-異丙基或-CO-NH-OH)； Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其表示-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團尤其表示-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)； Ø 苯并噁唑-2-基；或 Ø -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1 (尤其0)；且其中HET 表示5或6員雜芳基(尤其噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基)，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基(尤其環丙基)或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、甲基胺基、二甲基胺基)；(此類基團-(CH2 ) p -HET 尤其為1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-噠嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基)； ·   且(R4 )n 表示一或兩個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0、1或2)，其獨立地選自 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø 羥基； Ø 硝基； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)； Ø -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基；或 Ø 苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代(尤其4-氟苯氧基)； [其中尤其(R4 )n 不存在，或(R4 )n 表示一或多個取代基，其中該等取代基之一如上定義，且另一者若存在則為氟或氯]； ·   或R5 表示氫，且(R4 )n 表示一或多個取代基(亦即，n表示整數1或2)，其中 Ø 該等取代基之一係選自1H-吡唑-1-基及-X1 -COOH，其中X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)或-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH2 -CH2 -*)，其中該等星號指示連接於該-COOH基團之鍵[其中此類基團-X1 -COOH尤其表示-COOH、-CH2 -COOH、-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH]； Ø 且該等取代基中之另一者若存在則係選自(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基)；及-S-(C1-4 )烷基(尤其-S-甲基、-S-乙基、-S-正丙基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-II)之5員雜芳基：其中在(Ar-II)中，環A表示5員雜芳環(其中應瞭解在(Ar-II)中，取代基R7 在相對於分子其餘部分之附接點的間位附接) (特別噻吩環或噻唑環；尤其其中R7 在5位附接之噻吩-2-基或其中R7 在4位附接之噻吩-2-基；或其中R7 在5位附接之噻唑-2-基)； 其中 ·R7 表示 Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基視情況經羥基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羥基-乙基)； Ø (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基未經取代或經胺基單取代(尤其1-胺基-環丙基)； Ø 含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代(尤其3-氟-氧雜環丁烷-3-基、3-羥基-氧雜環丁烷-3-基、3-甲氧基-氧雜環丁烷-3-基)； Ø 羥基； Ø 2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； Ø -X1 -CO-RO1 ，其中 ØX1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 ØRO1 表示 § -OH； § -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； § -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； § -O-苯基； § -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； § -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基；或 § -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )； § (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； [其中此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、(5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2 -COOH、-CH2 -CO-O-乙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 、-COO-苯基、1-羧基-環丙-1-基、1-羧基-環戊-1-基]； Ø -CO-CH2 -CN； Ø -CO-CH2 -OH； Ø -CO-H； Ø； Ø 2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； Ø 羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基、1-羥基-乙基)； Ø 二羥基-(C2-4 )烷基(尤其1,2-二羥基乙基)； Ø 羥基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-羥基-乙氧基)； Ø (C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)； Ø -NRN1 RN2 ，其中 §RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基(其中較佳RN1 及RN2 中之至少一者表示氫)； § 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基、-CO-(C1-3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1-3 )烷基； § 或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； (此類基團-NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或-CH2 -NH-SO2 -甲基；或-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH、-NH-CO-O-CH3 、-N(CH3 )-CO-O-CH3 ；或吡咯啶-1-基、2-側氧基-吡咯啶-1-基、1,1-二側氧基-異噻唑啶-2-基、嗎啉-4-基、氮雜環丁烷-1-基或哌啶-1-基)； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH-異丙基或-CO-NH-OH)； Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其表示-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團尤其表示-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)； ØHET ，其中HET 表示5或6員雜芳基(尤其噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基、特別四唑基或異噁唑基)，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基(尤其環丙基)或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基)；(此類基團HET 尤其為1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-噠嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基；HET 特別為1H-四唑-5-基或3-羥基-異噁唑-5-基)； ·   且(R6 ) n 表示一個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0或1)，其獨立地選自 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø 羥基； Ø 吡啶基； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代；(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、-NH-SO2 -甲基、-NH-SO2 -乙基,或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)；及 Ø -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基； [其中若存在則此類取代基R6 尤其在相對於分子其餘部分之附接點的其他間位附接，亦即尤其環A表示其中R7 在5位附接且R6 在4位附接之噻吩-2-基或其中R7 在4位附接且R6 在5位附接之噻吩-2-基；或其中R7 在5位附接且R6 在4位附接之噻唑-2-基)]； ·   或Ar1 表示9或10員雙環雜芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中該9或10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；鹵素；氰基；羥基或-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(尤其此類9至10員雙環雜芳基為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基,或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；較佳此類9至10員雙環雜芳基為1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-III)之基團：其中環(B)表示與苯基稠合之非芳族5或6員環，其中環(B)包含一或兩個獨立地選自氮及氧的雜原子(此類基團(Ar-III)特別為2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2,3-二氫-異吲哚基、2,3-二氫-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1,2,3,4-四氫-異喹啉基或1,2,3,4-四氫-酞嗪基)；其中該環(B)獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基)及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團(Ar-III)尤其為2,3-二氫-苯并呋喃-5-基、2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基或1,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基；較佳此類基團(Ar-III)為2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)。 10)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中Ar1 表示 ·   結構(Ar-IV)之苯基：其中 ·Rp 表示； Ø 羥基； Ø -COOH； Ø -CO-CH2 -CN； Ø -CO-(C1-4 )烷氧基(尤其-CO-O-乙基)； Ø -CO-NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基；(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 (尤其RS3 表示(C1-4 )烷基或環丙基，尤其甲基、異丙基或環丙基)； Ø -X1 -CH2 -COOH，其中X1 表示O或NH (尤其-O-CH2 -COOH或-NH-CH2 -COOH)； Ø 羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基)； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基或羥基-(C2-4 )烷氧基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 )； Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其為-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團尤其為-SO2 -CH3 、-SO2 -NH2 、-SO2 -OH、-SO2 -NH-CH3 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基； Ø 四唑基(尤其1H-四唑-5-基)；或 Ø 5或6員雜芳基，其選自噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基；其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基)； ·Rm1 表示 Ø 氫； Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氯或氟)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø 羥基； Ø -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1 (尤其0)；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基、乙基)或(C2-3 )氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成吡咯啶基環(此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基或(2,2,2-三氟-乙基)-胺基；或吡咯啶-1-基)；或 Ø -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)或(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)； ·   且Rm2 表示 Ø 氫；或 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基)； Ø (C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)；或 Ø 鹵素(尤其氯或氟)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-V)之5員雜芳基：其中在(Ar-V)中，環A表示噻吩環或噻唑環(尤其噻吩-2-基或噻唑-2-基)； (其中應瞭解在(Ar-V)中取代基RA1 在相對於分子其餘部分之附接點的間位附接，尤其在環A表示噻吩-2-基的情況下，在此類噻吩-2-基之5位附接) 其中RA1 表示 Ø -COOH； Ø 四唑基(尤其1H-四唑-5-基)； Ø -CO-(C1-4 )烷氧基(尤其-CO-O-乙基)； Ø -CO-NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基；(C3-6 )環烷基-(C1-3 )烷基；(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 (尤其RS3 表示(C1-4 )烷基或環丙基，尤其甲基、異丙基或環丙基)； Ø -X1 -CH2 -COOH，其中X1 表示O或NH (尤其-O-CH2 -COOH或-NH-CH2 -COOH)；或 Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基或(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基；(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 )； 且RA2 表示 Ø 氫； Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)；或 Ø 羥基； ·   或Ar1 表示9或10員雙環雜芳基，其選自1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-6-基、吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、1H-苯并三唑-5-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基及喹啉-6-基；其中該9或10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)或-COOH (尤其此類雜芳基為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基或喹啉-6-基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-III)之基團：其中環(B)表示與苯基稠合之非芳族5員環，其中環(B)包含一或兩個氮環原子；其中該環(B)獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基及(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基) (此類基團(Ar-III)尤其為2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基)。 11)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中Ar1 表示 ·   結構(Ar-IV)之苯基：其中 ·Rp 表示； Ø 含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代(尤其3-氟-氧雜環丁烷-3-基、3-羥基-氧雜環丁烷-3-基、3-甲氧基-氧雜環丁烷-3-基)； Ø 羥基； Ø -X1 -CO-RO1 ，其中 ØX1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 ØRO1 表示 § -OH； § -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； § -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； § -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； § -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基；或 § -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )； § (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； [其中此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、(5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2 -COOH、-CH2 -CO-O-乙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 、-COO-苯基、1-羧基-環丙-1-基、1-羧基-環戊-1-基]； Ø -CO-H； Ø； Ø 2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； Ø -NRN1 RN2 ，其中 §RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基或-CO-(C1-3 )伸烷基-OH； (此類基團-(CH2 ) m -NRN1 RN2 尤其表示-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH或-NH-CO-O-CH3 )； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基或羥基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、或-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH-異丙基或-CO-NH-OH)； Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其表示-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)； ØHET ，其中HET 表示5或6員雜芳基(尤其選自噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基及四唑基之5員雜芳基；或選自吡啶基、嘧啶基、噠嗪基及吡嗪基之6員雜芳基)，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基(尤其環丙基)或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、甲基胺基、二甲基胺基) (尤其取代基獨立地選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)及羥基)；(此類基團HET 尤其為1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、異噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羥基-噻唑-4-基、2-胺基-2-側氧基乙基)噻唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、3-胺基-異噁唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、3-甲基-異噁唑-5-基、4-甲基-異噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-異噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基胺基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-噠嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1H-咪唑-4-基、2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基；特別HET 為1H-四唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)； ·Rm1 表示 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基或(C3-6 )環烷基；(此類基團-NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基或丙基胺基)；或 Ø -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基)、(C3-6 )環烷基(尤其環丁基)或2-氟-乙烯基；且 ·Rm2 表示氫、氟或氯； ·   或Rp 表示氫；Rm1 表示1H-吡唑-1-基；或-X1 -COOH，其中X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)或-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH2 -CH2 -*)，其中該等星號指示連接於該-COOH基團之鍵[其中此類基團-X1 -COOH尤其表示-COOH、-CH2 -COOH、-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH]； 且Rm2 表示氫、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基)；或-S-(C1-4 )烷基(尤其-S-甲基、-S-乙基、-S-正丙基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-II)之5員雜芳基：其中在(Ar-II)中環A表示噻吩環或噻唑環(其中應瞭解在(Ar-II)中，取代基R7 在相對於分子其餘部分之附接點的間位附接) (尤其環A表示其中R7 在5位附接之噻吩-2-基或其中R7 在4位附接之噻吩-2-基；或其中R7 在5位附接之噻唑-2-基)； 其中 ·R7 表示 Ø 3-羥基-氧雜環丁烷-3-基； Ø 羥基； Ø 2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； Ø -X1 -CO-RO1 ，其中 ØX1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基(尤其-CH2 -、-CH2 -CH2 -)、-O-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-O-CH2 -*、-O-CH(CH3 )-*、-O-CH2 -CH2 -*)、-NH-(C1-3 )伸烷基-* (尤其-NH-CH2 -*、-NH-CH(CH3 )-*)、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-,或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 ØRO1 表示 § -OH； § -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； § -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； § -O-苯基； § -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； § -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基；或 § -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 (尤其-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 )； § (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； [其中此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-NH-SO2 -苯基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -CH2 -N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -CO-N(CH3 )2 、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、(5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2 -COOH、-CH2 -CO-O-乙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CF2 -COOH、-CH=CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2 -CH2 -COOH、-O-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH(CH3 )-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 、-COO-苯基、1-羧基-環丙-1-基、1-羧基-環戊-1-基]； Ø -CO-CH2 -OH； Ø -CO-H； Ø； Ø 羥基-(C1-4 )烷基(尤其羥基甲基、1-羥基-乙基)； Ø -NRN1 RN2 ，其中 §RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基或(C3-6 )環烷基(其中較佳RN1 及RN2 中之至少一者表示氫)； § 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基或-CO-(C1-3 )伸烷基-OH； (此類基團-NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基或-NH-CO-H、-N(C2 H5 )-CO-H、-NH-CO-C2 H5 、-NH-CO-CH2 -CH2 -OH或-NH-CO-O-CH3 )； Ø -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基(其中較佳RN3 及RN4 中之至少一者表示氫；且其中此類基團-CO-NRN3 RN4 之特定實例為-CO-NH2 、-CO-NH(CH3 )、-CO-NH(C2 H5 )、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-異丙基、-CO-NH-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -OCH3 、-CO-NH-O-C2 H4 -OH、-CO-NH-C2 H4 -N(CH3 )2 、-CO-NH-O-苯甲基,或-CO-N(CH3 )2 、-CO-NH-異丙基或-CO-NH-OH)； Ø -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基(此類基團尤其表示-NH-CO-NH2 、-NH-CO-NH-C2 H5 )； Ø 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；或 ØHET ，其中HET 表示5或6員雜芳基(尤其選自噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基及四唑基之5員雜芳基；或選自吡啶基、嘧啶基、噠嗪基及吡嗪基之6員雜芳基，特別四唑基、咪唑基或異噁唑基)，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)、(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基(尤其環丙基)或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基(尤其胺基、二甲基胺基) (尤其取代基獨立地選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)及羥基)；(此類基團HET 尤其為1H-四唑-5-基、3-羥基-異噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基或2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基；特別1H-四唑-5-基或3-羥基-異噁唑-5-基)； ·   且(R6 ) n 表示一個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0或1)，其獨立地選自 Ø (C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、1-甲基-丙-1-基、第三丁基、3-甲基-丁基)； Ø (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基)； Ø (C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)； Ø (C1-3 )氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)； Ø 鹵素(尤其氟或氯)； Ø (C3-6 )環烷基(尤其環丙基)； Ø (C3-6 )環烷基-氧基(尤其環丁基-氧基、環戊基-氧基)； Ø 羥基； Ø 吡啶基；及 Ø -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基或(C3-6 )環烷基；(此類基團-NRN1 RN2 尤其表示胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基)； [其中若存在則此類取代基R6 尤其在相對於分子其餘部分之附接點的其他間位附接，亦即，尤其環A表示其中R7 在5位附接且R6 在4位附接之噻吩-2-基或其中R7 在4位附接且R6 在5位附接之噻吩-2-基；或其中R7 在5位附接且R6 在4位附接之噻唑-2-基)]； ·   或Ar1 表示9或10員雙環雜芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、異喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中該9或10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；鹵素；氰基；羥基或-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基(尤其甲基)；(尤其此類9至10員雙環雜芳基為1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、異喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；較佳此類9至10員雙環雜芳基為1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)； ·   或Ar1 表示結構(Ar-III)之基團：其中環(B)表示與苯基稠合之非芳族5或6員環，其中環(B)包含一或兩個獨立地選自氮及氧的雜原子(此類基團(Ar-III)特別為2,3-二氫-苯并呋喃基、2,3-二氫-1H-吲哚基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯基、2,3-二氫-1H-吲唑基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氫苯并[d]異噁唑基、2,3-二氫-異吲哚基、2,3-二氫-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1,2,3,4-四氫-異喹啉基或1,2,3,4-四氫-酞嗪基)；其中該環(B)獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基)及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基(此類基團(Ar-III)尤其為2,3-二氫-苯并呋喃-5-基、2,3-二氫-1H-吲哚-5-基、2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-側氧基-2,3-二氫苯并[d]異噁唑-6-基、2-側氧基-1,3-二氫-吲哚-5-基、1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-丙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、3-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-甲基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-乙基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、1-側氧基-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-異丁基-1-側氧基-2,3-二氫-異吲哚-5-基、2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基或1,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-酞嗪-6-基；較佳此類基團(Ar-III)為2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)。 12)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中 ·Ar1 表示選自以下之苯基： a)；或 b)；或 c)；或 d) ； ·   或Ar1 表示選自以下之噻吩基： a) ；或 b)；或 c) ； ·   或Ar1 表示選自以下之噻唑基：； ·   或Ar1 表示選自以下之9或10員雙環雜芳基： a)；或 b) ； ·   或Ar1 表示選自以下之基團： a)；或 b)及。 13)另一實施例係關於根據實施例1)至5)中任一者之化合物，其中 ·Ar1 表示選自以下之苯基： a)；或 b)；或 c)；或 d) ； ·   或Ar1 表示選自以下之噻吩基： a)；或 b)； c) ； ·   或Ar1 表示選自以下之噻唑基：； ·   或Ar1 表示選自以下之9或10員雙環雜芳基： a)；或 b) ； ·   或Ar1 表示選自以下之基團：及。 14)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中 ·(R1 )n 表示： Ø 一個、兩個或三個視情況存在之取代基(亦即，n表示整數0、1、2或3)；其中該等取代基附接於吲哚環之苯基部分；其中該等取代基獨立地選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基； Ø 或兩個R1 一起形成基團-O-CH2 -O-，且其餘R1 若存在則表示鹵素(尤其氟或氯)； ·   或(R1 )n 表示： Ø 在吲哚環之3位的一個取代基，其中該取代基係選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基(尤其此類取代基為氟)； Ø 且此外，一或兩個視情況存在之取代基(亦即，0、1或2個其他取代基)附接於吲哚環的苯基部分；其中該等取代基獨立地選自(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基； Ø 或兩個R1 一起形成附接於吲哚環之苯基部分的基團-O-CH2 -O-；且吲哚部分之3位的該取代基若存在則表示鹵素(尤其氟或氯)； 其中應瞭解吲哚環另外經取代基R2 取代。 15)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中基團表示其中R2 表示(C1-3 )烷基(尤其甲基)、鹵素(尤其氯)或氰基；且R13 表示氫；且 ·R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其溴、氯、氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R14 表示甲基、甲氧基、鹵素或氰基)；R15 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氯、氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R15 表示氫、甲基、氯或氟)；R16 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R16 表示氫或氟)；且R17 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氯、氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R17 表示氫、氯或氟)； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； (且較佳地，R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者不為氫；尤其R14 、R16 及R17 之一不為氫)； ·   或R14 及R15 一起形成基團-O-CH2 -O-，R16 表示氫且R17 表示 氫或鹵素(尤其氟或氯)； 或R2 表示(C1-3 )烷基(尤其甲基)、鹵素(尤其氯)或氰基；且R13 表示氟；且 ·R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其溴、氯、氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R14 表示氫或甲氧基)；R15 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氯、氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R15 表示氫)；R16 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R16 表示氫)；且R17 表示氫、(C1-3 )烷基(尤其甲基)、(C1-3 )烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氯、氟)、(C1-3 )氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3 )氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R17 表示氫或氟)； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少兩者表示氫。 16)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中基團表示其中R2 表示甲基、氯或氰基；且R13 表示氫；且 ·R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基(尤其R14 表示甲基、甲氧基、鹵素或氰基)；R15 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟(尤其R15 表示氫、甲基、氯或氟)；R16 表示氫、甲氧基或氟；(尤其R16 表示氫或氟)；且R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；(尤其R17 表示氫、氯或氟)； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； (且較佳地，R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者不為氫；尤其R14 、R16 及R17 中之至少一者不為氫)； ·   或R14 及R15 一起形成基團-O-CH2 -O-，R16 表示氫且R17 表示氫或鹵素(尤其氟或氯)； 或R2 表示(C1-3 )烷基(尤其甲基)、鹵素(尤其氯)或氰基；且R13 表示氟；且 ·R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基(尤其R14 表示氫或甲氧基)；R15 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟(尤其R15 表示氫)；R16 表示氫、甲氧基或氟；(尤其R16 表示氫)；且R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；(尤其R17 表示氫或氟)； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少兩者表示氫。 17)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中基團表示其中R2 表示甲基、氯或氰基；且R13 表示氫；且 ·R14 表示氫；R17 表示氫、氯或氟；R16 表示氫、氟、氯或甲氧基；且R15 表示氫、甲基、氯、氟或甲氧基；其中較佳R15 、R16 及R17 中之至少一者不為氫；尤其R16 及/或R17 不為氫； ·   或R14 表示甲基、R17 表示氫、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫或氟；其中R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； ·   或R14 表示甲氧基，R17 表示氫、甲基、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫； ·   或R14 表示鹵素(尤其溴、氯、氟)，R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫或氟；其中R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； ·   或R14 表示氰基；R17 表示氫或氟；R16 表示氫；且R15 表示氫； ·   或R14 及R15 一起形成基團-O-CH2 -O-，R16 表示氫且R17 表示氫或氯； 或R2 表示甲基、氯或氰基；且R13 表示氟；且 ·R14 、R17 、R16 及R15 表示氫； ·   或R14 表示甲氧基，R17 表示氟；且R16 及R15 表示氫。 18)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中基團表示其中R2 表示甲基、氯或氰基；且R13 表示氫；且 ·R14 表示氫；R17 表示氫、氯或氟；R16 表示氫、氟、氯或甲氧基；且R15 表示氫、甲基、氯、氟或甲氧基；其中較佳R15 、R16 及R17 中之至少一者不為氫；尤其R16 及/或R17 不為氫； ·   或R14 表示甲基，R17 表示氫、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫或氟；其中R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； ·   或R14 表示甲氧基，R17 表示氫、甲基、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫； ·   或R14 表示鹵素(尤其溴、氯、氟)，R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫或氟；其中R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； ·   或R14 表示氰基；R17 表示氫或氟；R16 表示氫；且R15 表示氫； ·   或R14 及R15 一起形成基團-O-CH2 -O-，R16 表示氫且R17 表示氫或氯； 或R2 表示甲基、氯或氰基；且R13 表示氟；且 ·R14 、R17 、R16 及R15 表示氫； ·   或R14 表示甲氧基，R17 表示氟；且R16 及R15 表示氫。 19)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中基團表示其中R2 表示甲基、氯或氰基(尤其甲基或氰基)；且R13 表示氫；且 ·R14 表示氫；R17 表示氫或氟；R16 表示氫或氟；且R15 表示氫、甲基、氯或氟；其中較佳R15 、R16 及R17 中之至少一者不為氫；尤其R16 及/或R17 不為氫； ·   或R14 表示甲基，R17 表示氫或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫或氟；其中R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； ·   或R14 表示甲氧基，R17 表示氫、氯或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫； ·   或R14 表示鹵素(尤其溴、氯、氟)，R17 表示氫或氟；R16 表示氫、氯或氟；且R15 表示氫或氟；其中R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫。 20)另一實施例係關於根據實施例1)至19)中任一者之化合物，其中R2 表示甲基。 21)另一實施例係關於根據實施例1)至19)中任一者之化合物，其中R2 表示氰基。 22)另一實施例係關於根據實施例1)至13)中任一者之化合物，其中基團表示選自以下基團A)、B)、C)、D)及E) 之基團： A) (尤其)； B)； C) ； D)及(尤其)； E) ； 其中A)、B)及E)之基團為較佳基團。 23)因此，在考慮各別相依性下，本發明係關於如實施例1)中所定義之式(I)化合物，或由實施例2)至22)中任一者之特徵進一步限制之此類化合物；其醫藥學上可接受之鹽；以及此類化合物作為尤其預防/防治或治療如下文所描述之對EP2受體及/或EP4受體阻斷起反應的疾病之藥物的用途。為避免任何疑義，尤其與式(I)化合物相關之以下實施例因此為可能的，且意欲且因此特別呈個別化形式揭示： 1、2+1、4+1、4+2+1、5+1、5+2+1、5+4+1、5+4+2+1、7+1、7+2+1、7+4+1、7+4+2+1、7+5+1、7+5+2+1、7+5+4+1、7+5+4+2+1、9+1、9+2+1、9+4+1、9+4+2+1、9+5+1、9+5+2+1、9+5+4+1、9+5+4+2+1、11+1、11+2+1、11+4+1、11+4+2+1、11+5+1、11+5+2+1、11+5+4+1、11+5+4+2+1、12+1、12+2+1、12+4+1、12+4+2+1、12+5+1、12+5+2+1、12+5+4+1、12+5+4+2+1、13+1、13+2+1、13+4+1、13+4+2+1、13+5+1、13+5+2+1、13+5+4+1、13+5+4+2+1、15+1、15+2+1、15+4+1、15+4+2+1、15+5+1、15+5+2+1、15+5+4+1、15+5+4+2+1、15+7+1、15+7+2+1、15+7+4+1、15+7+4+2+1、15+7+5+1、15+7+5+2+1、15+7+5+4+1、15+7+5+4+2+1、15+9+1、15+9+2+1、15+9+4+1、15+9+4+2+1、15+9+5+1、15+9+5+2+1、15+9+5+4+1、15+9+5+4+2+1、15+11+1、15+11+2+1、15+11+4+1、15+11+4+2+1、15+11+5+1、15+11+5+2+1、15+11+5+4+1、15+11+5+4+2+1、15+12+1、15+12+2+1、15+12+4+1、15+12+4+2+1、15+12+5+1、15+12+5+2+1、15+12+5+4+1、15+12+5+4+2+1、15+13+1、15+13+2+1、15+13+4+1、15+13+4+2+1、15+13+5+1、15+13+5+2+1、15+13+5+4+1、15+13+5+4+2+1、16+1、16+2+1、16+4+1、16+4+2+1、16+5+1、16+5+2+1、16+5+4+1、16+5+4+2+1、16+7+1、16+7+2+1、16+7+4+1、16+7+4+2+1、16+7+5+1、16+7+5+2+1、16+7+5+4+1、16+7+5+4+2+1、16+9+1、16+9+2+1、16+9+4+1、16+9+4+2+1、16+9+5+1、16+9+5+2+1、16+9+5+4+1、16+9+5+4+2+1、16+11+1、16+11+2+1、16+11+4+1、16+11+4+2+1、16+11+5+1、16+11+5+2+1、16+11+5+4+1、16+11+5+4+2+1、16+12+1、16+12+2+1、16+12+4+1、16+12+4+2+1、16+12+5+1、16+12+5+2+1、16+12+5+4+1、16+12+5+4+2+1、16+13+1、16+13+2+1、16+13+4+1、16+13+4+2+1、16+13+5+1、16+13+5+2+1、16+13+5+4+1、16+13+5+4+2+1、20+1、20+2+1、20+4+1、20+4+2+1、20+5+1、20+5+2+1、20+5+4+1、20+5+4+2+1、20+7+1、20+7+2+1、20+7+4+1、20+7+4+2+1、20+7+5+1、20+7+5+2+1、20+7+5+4+1、20+7+5+4+2+1、20+15+1、20+15+2+1、20+15+4+1、20+15+4+2+1、20+15+5+1、20+15+5+2+1、20+15+5+4+1、20+15+5+4+2+1、20+15+7+1、20+15+7+2+1、20+15+7+4+1、20+15+7+4+2+1、20+15+7+5+1、20+15+7+5+2+1、20+15+7+5+4+1、20+15+7+5+4+2+1、20+15+9+1、20+15+9+2+1、20+15+9+4+1、20+15+9+4+2+1、20+15+9+5+1、20+15+9+5+2+1、20+15+9+5+4+1、20+15+9+5+4+2+1、20+15+11+1、20+15+11+2+1、20+15+11+4+1、20+15+11+4+2+1、20+15+11+5+1、20+15+11+5+2+1、20+15+11+5+4+1、20+15+11+5+4+2+1、20+15+12+1、20+15+12+2+1、20+15+12+4+1、20+15+12+4+2+1、20+15+12+5+1、20+15+12+5+2+1、20+15+12+5+4+1、20+15+12+5+4+2+1、20+15+13+1、20+15+13+2+1、20+15+13+4+1、20+15+13+4+2+1、20+15+13+5+1、20+15+13+5+2+1、20+15+13+5+4+1、20+15+13+5+4+2+1、20+16+1、20+16+2+1、20+16+4+1、20+16+4+2+1、20+16+5+1、20+16+5+2+1、20+16+5+4+1、20+16+5+4+2+1、20+16+7+1、20+16+7+2+1、20+16+7+4+1、20+16+7+4+2+1、20+16+7+5+1、20+16+7+5+2+1、20+16+7+5+4+1、20+16+7+5+4+2+1、20+16+9+1、20+16+9+2+1、20+16+9+4+1、20+16+9+4+2+1、20+16+9+5+1、20+16+9+5+2+1、20+16+9+5+4+1、20+16+9+5+4+2+1、20+16+11+1、20+16+11+2+1、20+16+11+4+1、20+16+11+4+2+1、20+16+11+5+1、20+16+11+5+2+1、20+16+11+5+4+1、20+16+11+5+4+2+1、20+16+12+1、20+16+12+2+1、20+16+12+4+1、20+16+12+4+2+1、20+16+12+5+1、20+16+12+5+2+1、20+16+12+5+4+1、20+16+12+5+4+2+1、20+16+13+1、20+16+13+2+1、20+16+13+4+1、20+16+13+4+2+1、20+16+13+5+1、20+16+13+5+2+1、20+16+13+5+4+1、20+16+13+5+4+2+1、21+1、21+2+1、21+4+1、21+4+2+1、21+5+1、21+5+2+1、21+5+4+1、21+5+4+2+1、21+7+1、21+7+2+1、21+7+4+1、21+7+4+2+1、21+7+5+1、21+7+5+2+1、21+7+5+4+1、21+7+5+4+2+1、21+15+1、21+15+2+1、21+15+4+1、21+15+4+2+1、21+15+5+1、21+15+5+2+1、21+15+5+4+1、21+15+5+4+2+1、21+15+7+1、21+15+7+2+1、21+15+7+4+1、21+15+7+4+2+1、21+15+7+5+1、21+15+7+5+2+1、21+15+7+5+4+1、21+15+7+5+4+2+1、21+15+9+1、21+15+9+2+1、21+15+9+4+1、21+15+9+4+2+1、21+15+9+5+1、21+15+9+5+2+1、21+15+9+5+4+1、21+15+9+5+4+2+1、21+15+11+1、21+15+11+2+1、21+15+11+4+1、21+15+11+4+2+1、21+15+11+5+1、21+15+11+5+2+1、21+15+11+5+4+1、21+15+11+5+4+2+1、21+15+12+1、21+15+12+2+1、21+15+12+4+1、21+15+12+4+2+1、21+15+12+5+1、21+15+12+5+2+1、21+15+12+5+4+1、21+15+12+5+4+2+1、21+15+13+1、21+15+13+2+1、21+15+13+4+1、21+15+13+4+2+1、21+15+13+5+1、21+15+13+5+2+1、21+15+13+5+4+1、21+15+13+5+4+2+1、21+16+1、21+16+2+1、21+16+4+1、21+16+4+2+1、21+16+5+1、21+16+5+2+1、21+16+5+4+1、21+16+5+4+2+1、21+16+7+1、21+16+7+2+1、21+16+7+4+1、21+16+7+4+2+1、21+16+7+5+1、21+16+7+5+2+1、21+16+7+5+4+1、21+16+7+5+4+2+1、21+16+9+1、21+16+9+2+1、21+16+9+4+1、21+16+9+4+2+1、21+16+9+5+1、21+16+9+5+2+1、21+16+9+5+4+1、21+16+9+5+4+2+1、21+16+11+1、21+16+11+2+1、21+16+11+4+1、21+16+11+4+2+1、21+16+11+5+1、21+16+11+5+2+1、21+16+11+5+4+1、21+16+11+5+4+2+1、21+16+12+1、21+16+12+2+1、21+16+12+4+1、21+16+12+4+2+1、21+16+12+5+1、21+16+12+5+2+1、21+16+12+5+4+1、21+16+12+5+4+2+1、21+16+13+1、21+16+13+2+1、21+16+13+4+1、21+16+13+4+2+1、21+16+13+5+1、21+16+13+5+2+1、21+16+13+5+4+1、21+16+13+5+4+2+1、22+1、22+2+1、22+4+1、22+4+2+1、22+5+1、22+5+2+1、22+5+4+1、22+5+4+2+1、22+7+1、22+7+2+1、22+7+4+1、22+7+4+2+1、22+7+5+1、22+7+5+2+1、22+7+5+4+1、22+7+5+4+2+1、22+9+1、22+9+2+1、22+9+4+1、22+9+4+2+1、22+9+5+1、22+9+5+2+1、22+9+5+4+1、22+9+5+4+2+1、22+11+1、22+11+2+1、22+11+4+1、22+11+4+2+1、22+11+5+1、22+11+5+2+1、22+11+5+4+1、22+11+5+4+2+1、22+12+1、22+12+2+1、22+12+4+1、22+12+4+2+1、22+12+5+1、22+12+5+2+1、22+12+5+4+1、22+12+5+4+2+1、22+13+1、22+13+2+1、22+13+4+1、22+13+4+2+1、22+13+5+1、22+13+5+2+1、22+13+5+4+1、22+13+5+4+2+1。 在以上清單中，數字係指根據上文所提供之編號的實施例，而「+」指示與另一實施例之相依性。不同的個別化實施例藉由頓號來分開。換言之，「16+13+4+1」例如係指實施例16依附於實施例13)、依附於實施例4)、依附於實施例1)，亦即實施例「16+13+4+1」對應於根據實施例1)之式(I)化合物由實施例4)、13)及16)之所有特徵進一步限制。 24)本發明之第二態樣係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(II)化合物式(II) 其中R2 表示(C1-3 )烷基(尤其甲基)、鹵素(尤其氯)或氰基；且 ·R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基(尤其R14 表示甲基、甲氧基、鹵素或氰基)；R15 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟(尤其R15 表示氫、甲基、氯或氟)；R16 表示氫、甲氧基或氟；(尤其R16 表示氫或氟)；且R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；(尤其R17 表示氫、氯或氟)； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； (且較佳地，R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者不為氫；尤其R14 、R16 及R17 之一不為氫)； ·   或R14 及 R15 一起形成基團-O-CH2 -O-，R16 表示氫且R17 表示氫或鹵素(尤其氟或氯)； 且Ar1 如實施例10)中定義； 其中實施例2)至22)中揭示之特徵為意欲在細節上作必要修改後亦適用於根據實施例24)之式(II)化合物；其中尤其以下實施例因此為可能的，且意欲且因此特別呈個別化形式揭示： 24+12、24+13、24+17、24+17+12、24+17+13、24+18、24+18+12、24+18+13、24+19、24+19+12、24+19+13、24+22、24+22+12、24+22+13、24+20、24+20+17、24+20+17+12、24+20+17+13、24+20+18、24+20+18+12、24+20+18+13、24+20+19、24+20+19+12、24+20+19+13、24+21、24+21+17、24+21+17+12、24+21+17+13、24+21+18、24+21+18+12、24+21+18+13、24+21+19、24+21+19+12、24+21+19+13。 在以上清單中，數字係指根據上文所提供之編號的實施例，而「+」指示如上所概述之限制。 25)本發明之第三態樣係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其亦式(III)化合物式(III) 其中基團：如實施例15)中定義；且Ar1 如實施例7)中定義； 其中實施例2)至22)中揭示之特徵意欲在細節上作必要修改後亦適用於根據實施例25)之式(III)化合物；其中尤其以下實施例因此為可能的，且意欲且因此特別呈個別化形式揭示： 25、25+9、25+11、25+12、25+13、25+16+9、25+16+11、25+16+12、25+16+13、25+16、25+18+9、25+18+11、25+18+12、25+18+13、25+18、25+20+9、25+20+11、25+20+12、25+20+13、25+20+16+9、25+20+16+11、25+20+16+12、25+20+16+13、25+20+16、25+20+18+9、25+20+18+11、25+20+18+12、25+20+18+13、25+20+18、25+20、25+21+9、25+21+11、25+21+12、25+21+13、25+21+16+9、25+21+16+11、25+21+16+12、25+21+16+13、25+21+16、25+21+18+9、25+21+18+11、25+21+18+12、25+21+18+13、25+21+18、25+21、25+22+9、25+22+11、25+22+12、25+22+13、25+22。 在以上清單中，數字係指根據上文所提供之編號的實施例，而「+」指示如上所概述之限制。 26)另一實施例係關於根據實施例25)之式(III)化合物，其中基團：表示選自以下基團A)、B)、C)、D)及E)之基團： A) ； B)； C)； D)； E) ； 其中B)及E)之基團為較佳基團；且Ar1 表示 ·   苯基或選自噻吩基及噻唑基之5員雜芳基；其中該苯基或5員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代； 其中該等取代基之一係選自 ·   -X1 -CO-RO1 ，其中 §X1 表示直接鍵、-CH2 -CH2 -、-O-CH2 -*、-NH-CH2 -*、-CH=CH-或-NH-CO-*；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且 §RO1 表示 ·   -OH； ·   -O-(C1-4 )烷基(尤其乙氧基、甲氧基)； ·   -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-3 )烷基、環丙基或-NH2 ； ·   -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基；或 ·   -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基； [其中此類基團-X1 -CO-RO1 尤其表示-COOH、-CO-O-C2 H5 、-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-CO-NH-SO2 -CH3 、-CO-NH-SO2 -C(CH3 )2 、-CO-NH-SO2 -環丙基、-CO-O-CH3 、-CO-NH-SO2 -乙基、-CO-NH-SO2 -NH2 、-CO-O-CH2 -COOH、-CO-O-CH2 -O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2 -O-CO-丙基、-CH2 -CH2 -COOH、-CH=CH-COOH、-NH-CO-COOH、-NH-CH2 -CO-O-CH3 ]； ·   -NRN1 RN2 ，其中RN1 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基，且RN2 表示-CO-H (尤其-NH-CO-H)； ·   5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵蓋其互變異構形式5-羥基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵蓋其互變異構形式3-羥基-[1,2,4]噁二唑-5-基)； ·   1H-四唑-5-基； ·   3-羥基-異噁唑-5-基； ·   咪唑基(尤其1H-咪唑-4-基)，其未經取代，或經甲基單取代或二取代(尤其1H-咪唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)； ·   吡唑基(尤其1H-吡唑-3-基)； ·   異噁唑基、噁唑基,或噻二唑基；其中該異噁唑基、噁唑基或噻二唑基經-NRN9 RN10 單取代，其中RN9 表示氫，且RN10 表示氫或甲基；(尤其3-胺基-異噁唑-5-基、2-胺基-噁唑-5-基、5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)； (其中尤其該5員雜芳基表示其中該取代基在5位附接之噻吩-2-基，或其中該取代基在4位附接之噻吩-2-基；或其中該取代基在5位附接之噻唑-2-基) 且該等取代基中其餘一或兩者(若存在)係獨立地選自 ·   (C1-4 )烷基(尤其乙基、正丙基、異丁基)； ·   (C1-4 )烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基)； ·   2,2,2-三氟乙氧基； ·   鹵素(尤其氟或氯)； ·   -NRN1 RN2 ，其中RN1 表示氫，且RN2 表示(C1-3 )烷基； ·   -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、異丙基)； ·   或Ar1 表示選自以下之8至10員雙環雜芳基：未經取代之苯并咪唑(尤其1H-苯并咪唑-5-基)；未經取代之吲唑基(尤其1H-吲唑-5-基)及未經取代或經-COORO2 單取代之吲哚基，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基(尤其甲基) (尤其1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)； ·   或Ar1 表示選自以下之經側氧基取代之8至10員部分芳族稠合雙環雜環基：2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉基；其中該經側氧基取代之雜環基未經取代(亦即，除側氧基取代基以外其不載有其他取代基)或在環氮原子上經 (C1-3 )烷基(尤其甲基)單取代；(尤其此類雜環基為2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基或1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)。 27)另一實施例係關於根據實施例1)之最佳化合物，其係選自以下化合物： 3-氯-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-乙基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 5-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； {6-[4-(3-胺基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-6-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； {6-[4-(3-胺基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 1-乙基-3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-脲； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 2-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； 2-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-丁氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-丁氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-(4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氫-吲唑-3-酮； 4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-羥基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-甲烷磺醯胺； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸； 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-苯磺醯胺； 丙烷-2-磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-醯胺； 環丙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-醯胺；及 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸甲醯胺。 28)除實施例27)中列出之最佳化合物以外，其他根據實施例1)之較佳化合物係選自以下化合物： 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； (2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-甲醇； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(5-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(5,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 1-乙基-3-(2-甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲； 2-氯-6-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺； 2-乙基胺基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； {6-[4-(2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 2-環丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙基胺基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 2-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲基-苯磺醯胺； {6-[4-(5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； 2-環戊基氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； [2-(5-氯-7-甲基-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基]-{6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-(4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 6-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氫-吲唑-3-酮； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-1-甲基-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；及 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-羥基-噻吩-2-甲酸。 29)其他根據實施例1)之化合物係選自以下化合物： [6-(4-胺基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(4-胺基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-氯-5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙基-5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； [6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； (4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯基)-甲醇； (2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； (2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 3-氯-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； (2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 3-氯-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲醯胺； 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； (2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； (4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-甲醇； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯甲酸； (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯基)-甲醇； 2-乙基硫基-4-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2,6-二氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯酚； 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸； (2-甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯磺酸； (4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲醯胺； 3-氯-5-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸； [6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基]-胺； 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,3-二氫-吲哚-2-酮； 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 ； {6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基]-胺； 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,3-二氫-吲哚-2-酮； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-異噁唑-3-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-4-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯磺酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 2-異丁基-4-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 4-{6-[2-(7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸； (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲； (6-異喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯磺醯胺； 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-甲基硫基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-6-乙基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-環丙基-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-環丙基-4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-環丙基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-環丙基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 6-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲唑-3-甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 3-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； {6-[4-(3-胺基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 3-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 2-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 5-(4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-異噁唑-3-醇； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-異噻唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 2-胺基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸； 2-乙基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸； 2,6-二氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙基-噻吩-2-甲酸； 2,6-二氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(7-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-5-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-乙基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-6-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； 2-乙基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2,6-二氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2,6-二氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； 2-環丙基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； {6-[4-(2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-氟-4-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[4-(2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-7-甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(3-甲基-丁基)-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-異丁基-4-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 2-氯-6-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-環丙基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基胺基-苯甲酸； 2,6-二氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯磺醯胺； 2-氯-6-乙基胺基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； {6-[4-(5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-6-甲基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(3-甲基-丁基)-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基硫基-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹喏啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺； 2-環丙基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-異喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-胺； 1-(2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-環丙烷甲酸； {6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 6-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲唑-3-甲酸； 6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲唑-3-甲酸； 2,6-二氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氰基-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-硝基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙基胺基-6-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(4-氟-7-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸； 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丙基硫基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-異丁基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-6-氟-苯甲酸； 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-氰基-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-環丁基硫基-苯甲酸； 2-環丁基硫基-4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 3-異丁基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-吡咯啶-1-基-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丁基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-吡咯啶-1-基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-異丁氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丙基硫基-苯甲酸； 2-異丁基-4-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-異丁基-4-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-異丁基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-丙基-苯甲酸； 2-乙氧基-6-乙基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-(4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸； 2-(4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； 4-(4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸； 2-(4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-異噁唑-3-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-噁唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-甲基-2-三氟甲基-苯磺醯胺； 5-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-甲基-異噁唑-4-甲酸； 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 2-乙氧基-6-乙基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-6-丙氧基-4-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸； 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸； 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-三氟甲基-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-[5-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噁唑-2-基]-丙酸； 2-(4-氟-苯氧基)-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(4-氟-苯氧基)-苯甲酸； {6-[3-乙氧基-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙氧基-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-(4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 3-(4-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 2-氯-6-異丁氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； [6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 3-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-側氧基-丙腈； 3-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-側氧基-丙腈； 3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-側氧基-丙腈； 3-(4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-側氧基-丙腈； [2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(3-吡唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-異喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(3-吡唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-異喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [6-(3H-苯并三唑-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-異噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-異噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-異噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； {6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-嘧啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 6-(4-(6-((2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯基)-N,N-二甲基嘧啶-4-胺； [2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-甲氧基-苯甲醯胺； 2,N-二乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲醯胺； N-苯甲基氧基-2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲醯胺； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-(2-羥基-乙氧基)-苯甲醯胺； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-異丙氧基-苯甲醯胺； 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-(2-羥基-乙氧基)-苯甲醯胺； 6-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氫-吲唑-3-酮； 6-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯并[d]異噁唑-3-酮； 4-{6-[2-(2,7-二氯-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2,4-二氯-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-[4-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙醯胺； 2-[4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙醯胺； 4-{6-[2-(5,6-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-((E)-2-氟-乙烯基硫基)-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(1H-四唑-5-基)-苯酚； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸乙酯； [2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-丙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-醇； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-醇；及 2-乙氧基-4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸。 30)除實施例27)中所列之最佳化合物以外，根據實施例1)之化合物的其他最佳化合物係選自以下化合物： 乙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-醯胺； 7-氟-1-(2-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-((5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3-乙基-4-羥基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-(2-{6-[4-((5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-4-甲氧基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯氧基)-乙酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-側氧基-2,3-二氫-1,2,4-噁二唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯氧基)-乙酸； 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 2-丁氧基-6-氯-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基-1,1,2,2-d4)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸； 2-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-丙酸； 5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羥基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-草胺酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羥基-異噁唑-5-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 1-(2-{6-[4-(2-環丙基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 7-氟-1-{2-[6-(4-羥基-3-三氟甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3-氯-4-羥基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； 5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯酚； 3-乙氧基-5-{6-[2-(3-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 1-{2-[6-(3-乙氧基-4-羥基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-氟-苯甲酸； 2-丁氧基-6-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-乙基硫基-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈； 3-(3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯氧基)-丙酸； 3-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-丙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-3-氟-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯磺醯胺； 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 3-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-基)-丙酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-側氧基-乙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-5,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； (4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-2-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸甲酯； 7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-3-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醯胺； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-3-乙基-脲； 1-{2-[6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3H-苯并三唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3-乙氧基-4-甲醯基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-苯甲酸甲酯； 7-氟-1-{2-[6-(4-羥基-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-甲酸乙酯； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-基)-丙酸； 3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酸； (E)-3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙烯酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-羰基)-甲烷磺醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙基醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸 (2-羥基-乙基)-醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸異丙基醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺； 5-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基-N-胺磺醯基噻吩-2-甲醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羥基醯胺； (3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-異丙氧基-噻唑-5-甲酸； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-甲氧基-噻唑-5-甲酸； 4-乙氧基-2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻唑-5-甲酸； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-丙氧基-噻唑-5-甲酸； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-異丁基-噻唑-5-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羧基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基胺甲醯基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸丁醯氧基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙氧基羰氧基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸 5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸 2-二甲基胺基-乙酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸苯酯； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-丙炔酸乙酯； {6-[4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-羥基-噻吩-2-甲脒； 3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 5-{6-[2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(2H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-羥基-3-三氟甲基-噻吩-2-甲脒； 3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-N-羥基-苯甲醯胺； 5-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-異噁唑-3-醇； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-吡啶-2-基-噻吩-2-甲酸； [6-(4-乙基胺基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(4-乙基胺基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(4-乙基胺基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； N-乙基-N-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-基)-甲醯胺； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醯胺； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙醯胺； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-3-羥基-丙醯胺； (3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-脲；及 5-{6-[2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸。 31)除實施例28)中所列之較佳化合物以外，根據實施例1)之其他較佳化合物係選自以下化合物： 1-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-乙醇； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸甲酯； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-甲氧基-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲醯胺； 7-氟-1-[2-(6-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-嘧啶-4-基胺基)-乙基]-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(2-環丙基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(2-氮雜環丁烷-1-基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲氧基-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 5-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； [6-(3-乙氧基-4-噁唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；及 (2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸。 根據實施例1)至31)之式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作藥劑，例如呈經腸(尤其口服，例如呈錠劑或膠囊形式)或非經腸投與(包括局部塗覆或吸入)之醫藥組合物形式。 可以任何熟習此項技術者所熟悉之方式(參見例如Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 第21版(2005), 第5部分, 「Pharmaceutical Manufacturing」[由Lippincott Williams & Wilkins出版])，藉由將所描述之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽(視情況與其他有治療價值之物質組合)與適合之無毒惰性之治療相容性固體或液體載劑材料及(必要時)常用醫藥佐劑一起製成蓋倫投藥劑型(galenical administration form)來產生醫藥組合物。 本發明亦關於一種預防/防治或治療本文所提及之疾病或病症之方法，其包含向個體投與醫藥活性量之根據實施例1)至31)之式(I)化合物。 在本發明之一較佳實施例中，投與量包含於每天1 mg與2000 mg之間，尤其每天5 mg與1000 mg之間，更尤其每天25 mg與500 mg之間，尤其每天50 mg與200 mg之間。 每當使用詞語「之間」來描述數值範圍時，應瞭解所指示範圍之端點明確地包括在範圍內。舉例而言：若溫度範圍描述為在40℃與80℃之間，則此意謂在該範圍內包括端點40℃及80℃；或若變數定義為1與4之間的一整數，則此意謂該變數為整數1、2、3或4。 除非關於溫度使用，否則位於數值「X」之前的術語「約」在本申請案中係指自X減10% X延伸至X加10% X的區間，且較佳指自X減5% X延伸至X加5% X的區間。在溫度之特定情況下，位於溫度「Y」之前的術語「約」係指在本申請案中自溫度Y減10℃延伸至Y加10℃的區間，且較佳指自Y減5℃延伸至Y加5℃的區間。 為了避免任何疑義，若化合物描述為可用於預防/防治或治療某些疾病，則此類化合物同樣適用於製備供預防/防治或治療該等疾病用之藥物。同樣，此類化合物亦適於預防/防治或治療此類疾病之方法，其包含向有需要之個體(哺乳動物，尤其人類)投與有效量之此類化合物。 根據實施例1)至31)之式(I)化合物可用於預防/防治或治療與EP2及/或EP4受體相關之病症。 根據實施例1)至31)之某些式(I)化合物展現其在生物環境中(亦即在一或多種能夠使連接於羰基之共價鍵斷裂之酶，諸如醯胺酶、酯酶或能夠自羧酸基移除前藥基團之其任何適合之同等物存在下)作為前列腺素2受體EP2及/或EP4之調節劑的生物活性。 與EP2及/或EP4受體相關之疾病或病症尤其為 ·   癌症(特別為黑色素瘤，包括轉移性黑色素瘤；肺癌，包括非小細胞肺癌；膀胱癌，包括膀胱癌、尿道上皮細胞癌；腎癌，包括腎細胞癌、轉移性腎細胞癌、轉移性腎透明細胞癌；胃腸癌，包括結腸直腸癌、轉移性結腸直腸癌、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、食道癌、胃癌、膽囊癌、膽管癌、肝細胞癌及胰臟癌，諸如胰腺癌或胰管癌；子宮內膜癌；卵巢癌；子宮頸癌；神經母細胞瘤；前列腺癌，包括去勢抗性前列腺癌；腦瘤，包括腦轉移瘤、惡性神經膠質瘤、多形性膠質母細胞瘤、神經管母細胞瘤、脊膜瘤；乳癌，包括三陰性乳癌；口腔腫瘤；鼻咽腫瘤；胸腺癌；頭頸癌；白血病，包括急性骨髓白血病、成人T細胞白血病；癌瘤；腺癌；甲狀腺癌，包括乳頭狀甲狀腺癌；絨膜癌；尤文氏肉瘤；骨肉瘤；橫紋肌肉瘤；卡堡氏肉瘤；淋巴瘤，包括伯基特氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、MALT淋巴瘤；多發性骨髓瘤；以及病毒誘發性腫瘤；尤其黑色素瘤；肺癌；膀胱癌；腎癌；胃腸癌；子宮內膜癌；卵巢癌；子宮頸癌；以及神經母細胞瘤)； 以及與EP2及/或EP4受體相關之其他疾病或病症，諸如： ·   疼痛(特別為發炎性疼痛及痛經)； ·   子宮內膜異位； ·   常染色體顯性多囊性腎病； ·   動脈粥樣硬化患者中之急性缺血症候群； ·   肺炎；以及 ·   神經退化性疾病，包括肌肉萎縮性側索硬化、中風；帕金森氏病、阿茲海默氏病及HIV相關癡呆症； ·   且EP2及/或EP4拮抗劑可進一步用於控制雌性繁殖力。 與EP2及/或EP4受體相關之其他疾病或病症為自體免疫病症，諸如尤其多發性硬化症、類風濕性關節炎及骨關節炎；以及骨質疏鬆。 根據實施例1)至31)中任一者之式(I)化合物尤其可作為預防/防治或治療癌症之治療劑。其可用作單個治療劑或與一或多種化學治療劑及/或放射療法及/或靶向療法組合。此類組合治療可同時、分開或在一段時間內進行。 因此，本發明亦關於包含醫藥學上可接受之載劑材料及以下的醫藥組合物： ·   根據實施例1)至31)中任一者之式(I)化合物； ·   及一或多種細胞毒性化學治療劑。 因此，本發明進一步關於一種套組，其包含 ·   醫藥組合物，該組合物包含醫藥學上可接受之載劑材料及： Ø 根據實施例1)至31)中任一者之式(I)化合物； ·   及如何使用該醫藥組合物與化學療法及/或放射療法及/或靶向療法組合來預防/防治或治療癌症之說明書。 術語「放射療法」或「放射線療法」或「放射線腫瘤學」係指電離放射線預防/防治(輔助療法)及/或治療癌症之醫療用途；包括外部及內部放射療法。 術語「靶向療法」係指用一或多種抗腫瘤劑，諸如對特定類型之癌細胞或基質細胞起作用之小分子或抗體，預防/防治(輔助療法)及/或治療癌症。一些靶向療法阻斷某些酶、蛋白質或與癌細胞之生長及擴散有關之其他分子的活動。其他類型之靶向療法幫助免疫系統殺死癌細胞(免疫療法)；或抑制腫瘤中新血管之血管生成、生長及形成；或直接傳遞有毒物質至癌細胞且殺死其。尤其適合與本發明化合物組合之靶向療法之一實例為免疫療法，尤其靶向程式化細胞死亡受體1 (PD-1受體)或其配位體PD-L1之免疫療法(Zelenay等人,2015 , Cell162 , 1-14；Yongkui Li等人, Oncoimmunology 2016, 5(2):e1074374)。 當與式(I)化合物組合使用時，術語「靶向療法」尤其係指諸如以下之藥劑： a)  表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑或阻斷抗體(例如吉非替尼(Gefitinib)、埃羅替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)、埃克替尼(Icotinib)、拉帕替尼(Lapatinib)、帕尼單抗(Panitumumab)、紮魯姆單抗(Zalutumumab)、尼妥珠單抗(Nimotuzumab)、馬妥珠單抗(Matuzumab)及西妥昔單抗(Cetuximab))； b)  RAS/RAF/MEK路徑抑制劑(例如維羅非尼(Vemurafenib)、索拉非尼(Sorafenib)、達拉菲尼(Dabrafenib)、GDC-0879、PLX-4720、LGX818、RG7304、曲美替尼(Trametinib) (GSK1120212)、考比替尼(Cobimetinib) (GDC-0973/XL518)、畢尼替尼(Binimetinib) (MEK162、ARRY-162)、司美替尼(Selumetinib) (AZD6244))； c)  芳香酶抑制劑(例如依西美坦(Exemestane)、來曲唑(Letrozole)、阿那曲唑(Anastrozole)、伏羅唑(Vorozole)、福美司坦(Formestane)、法屈唑(Fadrozole))； d)  血管生成抑制劑，尤其VEGF信號傳導抑制劑，諸如貝伐單抗(Bevacuzimab)(阿瓦斯汀(Avastin))、雷莫蘆單抗(Ramucirumab)、索拉非尼(Sorafenib)或阿西替尼(Axitinib)； e)  免疫檢查點抑制劑(例如：抗PD1抗體，諸如派立珠單抗(Pembrolizumab)(拉立珠單抗(Lambrolizumab)、MK-3475)、納武單抗(Nivolumab)、皮立珠單抗(Pidilizumab)(CT-011)、AMP-514/MED10680、PDR001、SHR-1210；REGN2810、BGBA317；靶向PD-1之融合蛋白，諸如AMP-224；小分子抗PD1劑，諸如WO2015/033299、WO2015/044900及WO2015/034820中揭示之化合物；抗PD1L抗體，諸如BMS-936559、阿特唑單抗(atezolizumab) (MPDL3280A、RG7446)、MEDI4736、艾維路單抗(avelumab) (MSB0010718C)、德瓦魯單抗(durvalumab) (MEDI4736)；抗PDL2抗體，諸如AMP224；抗CTLA-4抗體，諸如伊派利單抗(ipilimumab)、曲米木單抗(tremilmumab)；抗淋巴細胞活化基因3 (LAG-3)抗體，諸如BMS-986016、IMP701、MK-4280、ImmuFact IMP321；抗T細胞免疫球蛋白黏蛋白-3 (TIM-3)抗體，諸如MBG453；抗CD137/4-1BB抗體，諸如BMS-663513/優瑞路單抗(urelumab)、PF-05082566；具有Ig及ITIM結構域(TIGIT)抗體之抗T細胞免疫受體，諸如RG6058 (抗TIGIT、MTIG7192A)； f)  疫苗接種方法(例如樹突狀細胞疫苗接種、肽或蛋白質疫苗接種(例如用gp100肽或MAGE-A3肽)； g)  再次引入經遺傳修飾以分泌免疫調節因子，諸如顆粒球單核細胞群落刺激因子(GMCSF)基因轉染之腫瘤細胞疫苗(GVAX)或Fms相關之酪胺酸激酶3 (Flt-3)配位體基因轉染之腫瘤細胞疫苗(FVAX)或基於Toll樣受體增強之GM-CSF腫瘤之疫苗(TEGVAX)的患者來源或同種異體(非自身)癌細胞； h)  基於T細胞之過繼性免疫療法，包括嵌合抗原受體(CAR)工程改造之T細胞(例如CTL019)； i)   基於細胞因子或免疫細胞因子之療法(例如干擾素α、干擾素β、干擾素γ、介白素2、介白素15)； j)   Toll樣受體(TLR)促效劑(例如雷西莫特(resiquimod)、咪喹莫特(imiquimod)、葡萄哌喃糖基脂質A、CpG寡去氧核苷酸)； k)  沙力度胺(Thalidomide)類似物(例如來那度胺(Lenalidomide)、泊利度胺(Pomalidomide))； l)   吲哚胺-2,3-雙加氧酶(IDO)及/或色胺酸-2,3-雙加氧酶(TDO)抑制劑(例如RG6078/NLG919/GDC-0919；因多莫得(Indoximod)/1MT (1-甲基色胺酸)、INCB024360/艾帕斯塔(Epacadostat)、PF-06840003 (EOS200271)、F001287)； m) T細胞共刺激受體之活化劑(例如抗OX40/CD134 (腫瘤壞死因子受體超家族，成員4，諸如RG7888 (MOXR0916)、9B12；MEDI6469、GSK3174998、MEDI0562)、抗OX40-配位體/CD252；抗糖皮質激素誘發之TNFR家族相關基因(GITR) (諸如TRX518、MEDI1873、MK-4166、BMS-986156)、抗CD40 (TNF受體超家族成員5)抗體(諸如達西珠單抗(Dacetuzumab) (SGN-40)、HCD122、CP-870,893、RG7876、ADC-1013、APX005M、SEA-CD40)；抗CD40-配位體抗體(諸如BG9588)；抗CD27抗體，諸如瓦里木單抗(Varlilumab))； n)  結合腫瘤特定抗原以及T細胞表面標記物之分子，諸如雙特異性抗體(例如靶向CEA及CD3之RG7802)或抗體片段、抗體模擬蛋白(諸如經設計之錨蛋白重複蛋白，DARPINS)、雙特異性T細胞接合分子(BITE，例如AMG103、AMG330)； o)  靶向群落刺激因子-1受體(CSF-1R)之抗體或小分子量抑制劑(例如艾瑪圖單抗(Emactuzumab)(RG7155)、卡比拉單抗(Cabiralizumab)(FPA-008)、PLX3397)； p)  靶向自然殺手細胞上免疫細胞檢查點之藥劑，諸如針對殺手細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)之抗體，例如利瑞路單抗(Lirilumab)(IPH2102/BMS-986015)； q)  靶向腺苷受體或將ATP轉變成腺苷之核酸外切酶CD39及CD73之藥劑，諸如MEDI9447 (抗CD73抗體)、PBF-509；CPI-444 (腺苷A2a受體拮抗劑)。 當與式(I)化合物組合使用時，諸如d)下列出之免疫檢查點抑制劑及尤其靶向程式化細胞死亡受體1 (PD-1受體)或其配位體PD-L1之免疫檢查點抑制劑的免疫檢查點抑制劑為較佳。 術語「化學療法」係指用一或多種細胞毒性抗腫瘤劑(「細胞毒性化學治療劑」)治療癌症。化學療法常常結合諸如放射線療法或手術之其他癌症治療使用。該術語尤其係指藉由殺死迅速分裂(大部分癌細胞之主要特性之一)之細胞來起作用的習知細胞毒性化學治療劑。化學療法可每次使用一種藥物(單劑化學療法)或一次使用若干藥物(組合化學療法或多化學療法)。使用僅僅在曝光時方轉變成細胞毒活性之藥物的化學療法稱為光化學療法或光動力療法。 如本文所用，術語「細胞毒性化學治療劑」或「化學治療劑」係指誘發細胞凋亡或壞死性細胞死亡之活性抗腫瘤劑。當與式(I)化合物組合使用時，該術語尤其係指習知細胞毒性化學治療劑，諸如： a)  烷基化劑(例如甲氮芥(mechlorethamine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、異環磷醯胺(ifosfamide)、鏈脲菌素(streptozocin)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、美法侖(melphalan)、達卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、福莫司汀(fotemustine)、噻替派(thiotepa)或六甲蜜胺(altretamine)；尤其環磷醯胺、卡莫司汀、美法侖、達卡巴嗪或替莫唑胺)； b)  鉑藥物(尤其順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)或奧沙利鉑(oxaliplatin))； c)  抗代謝藥物(例如5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、葉酸/甲醯四氫葉酸(leucovorin)、卡培他濱(capecitabine)、6-巰基嘌呤(6-mercaptopurine)、甲胺喋呤(methotrexate)、吉西他濱(gemcitabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟達拉賓(fludarabine)或培美曲塞(pemetrexed)；尤其5-氟尿嘧啶、葉酸/甲醯四氫葉酸、卡培他濱、甲胺喋呤、吉西他濱或培美曲塞)； d)  抗腫瘤抗生素(例如道諾比星(daunorubicin)、小紅莓(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、艾達黴素(idarubicin)、放射菌素-D (actinomycin-D)、博萊黴素(bleomycin)、絲裂黴素-C (mitomycin-C)或米托蒽醌(mitoxantrone)；尤其小紅莓)； e)  有絲分裂抑制劑(例如太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多烯紫杉醇(docetaxel)、伊沙匹隆(ixabepilone)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春瑞賓(vinorelbine)、長春地辛(vindesine)或雌氮芥(estramustine)；尤其太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、伊沙匹隆或長春新鹼)；或 f)  拓撲異構酶抑制劑(例如依託泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、拓朴替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan)、二氟替康(diflomotecan)或依洛替康(elomotecan)；尤其依託泊苷或伊立替康)。 當與式(I)化合物組合使用時，較佳細胞毒性化學治療劑為以上提及之烷基化劑(特別為福莫司汀、環磷醯胺、異環磷醯胺、卡莫司汀、達卡巴嗪及其前藥，諸如尤其替莫唑胺或此等化合物之醫藥學上可接受之鹽；尤其替莫唑胺)；有絲分裂抑制劑(特別為太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、伊沙匹隆或此等化合物之醫藥學上可接受之鹽；尤其太平洋紫杉醇)；鉑藥物(特別為順鉑、奧沙利鉑及卡鉑；以及依託泊苷及吉西他濱。 化學療法可在治癒意圖下給與或其可旨在延長生命或減輕症狀。 ·   組合形式化學療法為使用藥物與其他癌症治療，諸如放射線療法或手術。 ·   誘導化學療法為使用化學治療藥物之第一線癌症治療。此類型化學療法用於治癒意圖。 ·   鞏固化學療法在緩解後給與，以延長整體無疾病時間且提高整體存活。投與之藥物與實現緩解之藥物相同。 ·   加強化學療法與鞏固化學療法一致，但使用與誘導化學療法不同之藥物。 ·   組合化學療法涉及同時用許多不同藥物治療患者。該等藥物之機制及副作用不同。最大優點為對任一藥劑形成抗性之幾率降至最低。此外，藥物可常以較低劑量使用，降低毒性。 ·   在諸如手術之局部治療前給與新輔助化學療法，且經設計以縮小原發性腫瘤。其亦給與具有高風險微轉移疾病之癌症。 ·   在局部治療(放射療法或手術)後給與輔助化學療法。其可在幾乎無癌症存在之證據但存在復發風險時使用。其亦可用於殺死已擴散至其他身體部分之任何癌細胞。此等微小轉移灶可用輔助化學療法治療且可降低由此等散播性細胞引起之復發速率。 ·   維持化學療法為重複低劑量治療，以延長緩解。 ·   在無治癒意圖下給與補救性化學療法或緩解性化學療法，但僅降低腫瘤負荷及延長預期壽命。對於此等方案，一般預期更佳毒性型態。 在提及投藥類型時，「同時」在本申請案中意謂該相關之投藥類型係在大致相同時間投與兩種或兩種以上活性成分及/或治療；其中應瞭解，同時投藥時，將使個體同時暴露於兩種或兩種以上活性成分及/或治療。當同時投與時，該兩種或兩種以上活性成分可呈固定劑量組合或呈同等的非固定劑量組合(例如藉由採用相同投藥途徑，在大致相同時間使用兩種或兩種以上待投與之不同醫藥組合物)，或藉由非固定劑量組合，使用兩種或兩種以上不同投藥途徑來投與；其中該投藥使得個體基本上同時暴露於兩種或兩種以上活性成分及/或治療。舉例而言，當與化學療法及/或合適靶向療法組合使用時，本發明之EP2/EP4拮抗劑將可能「同時」使用。 當提及投藥類型時，「固定劑量組合」在本申請案中意謂該相關之投藥類型包括以包含兩種或兩種以上活性成分之單一醫藥組合物投與。 當提及投藥類型時，「分開」在本申請案中意謂該相關之投藥類型在不同時間點投與兩種或兩種以上活性成分及/或治療；其中應瞭解分開投藥將產生讓個體同時暴露於兩種或兩種以上活性成分及/或治療之治療期(例如至少1小時、特別指至少6小時、尤其指至少12小時)，但分開投藥亦可產生在其中某一時段(例如至少12小時、尤其至少一天)讓個體僅僅暴露於兩種或兩種以上活性成分及/或治療之一的治療期。分開投與尤其係指其中至少一種活性成分及/或治療以實質上不同於每日(諸如每日一次或兩次)投與之週期給與(例如其中一種活性成分及/或治療一天給與例如一次或兩次，且另一者例如每隔一天給與，或一週一次或甚至更長間隔給與)的情形。舉例而言，當與放射線療法組合使用時，本發明之EP2/EP4拮抗劑將可能「分開」使用。 「在一段時間內」投與在本申請案中意謂在不同時間相繼投與兩種或兩種以上活性成分及/或治療。該術語尤其係指其中一種活性成分及/或治療完全完成投與後才開始投與另一/其他活性成分及/或治療的投與方法。以此方式，可投與活性成分及/或治療之一達若干個月，接著投與其他活性成分及/或治療。 「在一段時間內」投與亦涵蓋其中在初始化學治療劑(例如誘導化學療法)及/或放射性治療及/或靶向療法治療終止後開始的治療中將使用式(I)化合物的情形，其中視情況該治療將與其他/持續化學治療劑及/或放射性治療及/或靶向療法治療組合(例如與鞏固化學療法、加強化學療法、輔助化學療法或維持化學療法或其放射性治療同等物組合)；其中此類其他/持續化學治療及/或放射性治療及/或靶向療法治療將在「不以相同週期給與」的意義上同時、分開或在一段時間內。 如實施例1)至31)中所定義之式(I)化合物亦可用於調節具有腫瘤之個體中免疫反應之方法中，該方法包含投與有效量之式(I)化合物；其中該有效量重新活化該個體之腫瘤中的免疫系統；其中尤其該有效量： ·   阻礙腫瘤相關巨噬細胞極化成促進腫瘤之M2巨噬細胞；及/或 ·   下調腫瘤中積累之免疫抑制細胞(尤其調節T細胞(Tregs)及/或骨髓衍生抑制細胞(MDSC))之活化、擴增及/或效應功能；及/或 ·   上調諸如自然殺手細胞、T細胞、樹突狀細胞及巨噬細胞之免疫細胞中IFN-γ及/或TNF-α及/或IL-12及/或IL-2表現(誘發腫瘤細胞之細胞凋亡及/或限制腫瘤發生)；及/或 ·   直接或間接阻礙細胞毒性T細胞之遏制活化、IL-2反應及擴增(從而減少局部免疫遏制)。 如實施例1)至31)中所定義之式(I)化合物亦可用於減慢具有腫瘤之個體中腫瘤生長及/或減小腫瘤尺寸之方法，其包含投與有效量之式(I)化合物；其中該有效量下調腫瘤血管生成(尤其藉由降低內皮細胞活動性及/或存活，及/或藉由減少VEGF (血管內皮生長因子)表現)；及/或其中該有效量降低腫瘤細胞存活及/或誘發腫瘤細胞之細胞凋亡(尤其經由抑制PI3K/AKT及MAPK信號傳導)。 如實施例1)至31)中所定義之式(I)化合物亦可用於調節具有腫瘤之個體中免疫反應之方法，其包含投與有效量之式(I)化合物；其中該有效量重新活化該個體之腫瘤中的免疫系統；其中該有效量活化自然殺手細胞及/或細胞毒性T細胞之細胞毒性及細胞因子產生。 此外，針對式(I)化合物(無論針對化合物本身、其鹽、含有化合物或其鹽之組合物還是化合物或其鹽之用途等)所指示之任何較佳情況及(子)實施例在細節上作必要修改後將適用於式(II)及式(III)化合物。式 ( I ) 化合物之製備 ： 式(I)化合物可藉由熟知之文獻方法，藉由以下給出之方法，藉由以下實驗部分中給出之方法或藉由類似方法製備。最佳反應條件可隨所用特定反應物或溶劑而變化，但該等條件可藉由常規最佳化程序由熟習此項技術者來確定。在一些情況下，進行以下反應流程及/或反應步驟之次序可變化以促進反應或避免不必要反應產物。在以下概述之反應的一般順序中，通用基團R1 、R2 、R3 、R4a 、R4b 、R5a 、R5b 及Ar1 如針對式(I)所定義。本文所用之其他縮寫明確定義，或如實驗部分中定義。在一些情況下，通用基團R1 、R2 、R3 、R4a 、R4b 、R5a 、R5b 及Ar1 可與以下流程中所展示之裝配不相容且因此將需要使用保護基(PG)。在此項技術中熟知保護基之使用(參見例如「Protective Groups in Organic Synthesis」, T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience, 1999)。出於此論述之目的，將假定此類保護基視需要存在於適當位置上。在一些情況下，最終產物可進一步例如藉由操縱取代基進行改質以得到新的最終產物。此等操縱可包括(但不限於)熟習此項技術者通常已知之還原、氧化、烷基化、醯化、水解及過渡金屬催化之交叉偶合反應。所得化合物亦可以本身已知之方式轉變成鹽、尤其醫藥學上可接受之鹽。 本發明之式(I)化合物可根據以下概述之反應之通用順序來製備。 一般而言，式(I)化合物可藉由結構(2)之化合物(其中X 為氯、溴或碘)與結構(3)之化合物(其中M 表示酸或酸酯)在典型鈴木交叉偶合反應(Suzuki cross-coupling reaction)中，在諸如K2 CO3 、Cs2 CO3 、Na2 CO3 、K3 PO4 或CsF之鹼及諸如Pd(PPh3 )4 、PdCl2 (dppf)或Pd(OAc)2 之催化劑存在下，在如乙醇、THF、水或其混合物之溶劑中，通常在高溫下反應來獲得。或者，當M表示鹵化鋅時，可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在諸如THF或DMF之溶劑中，在室溫下或在高溫下，進行根岸交叉偶合反應(Negishi cross-coupling reaction)。當M表示錫殘基，通常三甲基錫或三丁基錫時，亦可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在如THF、二噁烷或DMF之溶劑中，在室溫或高溫下，進行施蒂勒交叉偶合反應(Stille cross-coupling reaction)。或者，式(I)化合物可藉由結構(4)之化合物(其中RSn 通常為甲基或正丁基)與結構(5)之化合物(其中X為碘、溴或氯)在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑存在下在如THF、二噁烷或DMF之溶劑中在室溫或高溫下進行施蒂勒偶合(Stille coupling)來獲得。式(2)化合物可藉由結構(6)之化合物(其中X表示Cl、Br或I且Y表示Cl、Br、I或F)與結構(7)之化合物在諸如TEA、DIPEA或K2 CO3 之鹼存在下在諸如異丙醇、丁醇、DMF或THF之溶劑中在室溫下或在高溫下進行親核芳族取代來形成。式(3)化合物可自商業來源獲得，或藉由文獻中描述之方法或藉由熟習此項技術者已知之方法合成。酸衍生物可藉由宮浦硼基化反應(Miyaura borylation reaction)，藉由雙(頻哪醇根基)二硼與芳基鹵或三氟甲磺酸鹽在諸如乙酸鉀之鹼及諸如PdCl2 (dppf)之催化劑存在下進行交叉偶合來形成。或者，酸衍生物可藉由通常在低溫下，使用丁基鋰或二異丙胺基鋰作為鹼以及硼酸三異丙酯或異丙氧基酸頻哪醇酯，在諸如二乙醚或THF之溶劑中進行鋰化/硼基化順序來形成。 式(4)化合物可藉由使式(2)化合物與錫烷衍生物(諸如六甲基錫或六丁基錫)，在諸如PdCl2 (PPh3 )2 之催化劑存在下，有時在諸如三苯基胂之配位體下，在諸如二噁烷之溶劑中，通常在高溫下反應來形成。 式(5)化合物可自商業來源獲得，或藉由文獻中描述之方法或藉由熟習此項技術者已知之方法合成。 式(6)化合物可藉由式(8)之吲哚與結構(9)之化合物(其中X為氯或溴)在如氫氧化鈉之鹼下，在如四丁基硫酸氫銨之相轉移劑存在下，在如甲苯之溶劑中，在室溫下或在高溫下反應來獲得。或者，式(9)化合物中之胺基可例如經第三丁氧基羰基保護或經保護為鄰苯二甲醯亞胺。接著X可為離去基，諸如氯、溴、碘、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。與式(8)之吲哚的反應可在諸如NaH之鹼存在下在諸如DMF之溶劑中在低溫下或在室溫下或在高溫下進行。隨後可在第三丁氧基羰基保護基之情況下在如DCM之溶劑中，用酸，諸如4N HCl之二噁烷或TFA溶液，在鄰苯二甲醯亞胺保護基之情況下在如甲醇或乙醇之溶劑中用肼來脫除胺基保護基，得到式(6)化合物。 式(8)之吲哚化合物可自商業來源獲得，或藉由文獻中描述之方法或藉由熟習此項技術者已知之方法合成。 當R2 為腈時，可應用以下順序(流程1)。腈部分可藉由使用例如氰尿醯氯，在諸如DMF之溶劑中，在低溫下或在室溫下或在高溫下使對應一級醯胺(8-c)脫水來形成。式(8-c)之一級醯胺可藉由使式(8-b)之對應羧酸與諸如亞硫醯氯或乙二醯氯之試劑在諸如DCM之溶劑中最終在催化量之DMF下在低溫下或在室溫下或在高溫下反應且接著使中間物醯氯與25%氫氧化銨水溶液較佳在低溫下反應來形成。式(8-b)之羧酸可藉由在如MeOH、EtOH、THF或水或其混合物之溶劑中在低溫下或在室溫下或在高溫下式(8-a)之酯(其中R 為烷基，諸如甲基或乙基)用鹼(諸如NaOH或KOH或LiOH)水解來形成。流程1 式(8-a)化合物可購自供應商，或根據已知文獻程序合成。舉例而言，式(8-a)化合物可使用如流程2中所概述之赫梅茲博格-尼特爾吲哚合成(Hemetsberger-Knittel indole synthesis)來合成。使式(8-d)之苯甲醛衍生物與疊氮基乙酸烷酯(8-e)(其中R 通常為甲基或乙基)在諸如MeOH或EtOH之溶劑中在諸如甲醇鈉或乙醇鈉之鹼存在下在低溫下或在室溫下反應。由此得到式(8-f)之衍生物，在諸如二甲苯之溶劑中當在高溫下加熱時其可轉化成式(8-a)之化合物。流程2 式(8-a)化合物亦可使用如流程3中所概述之費歇爾吲哚合成(Fischer indole synthesis)來合成。可使式(8-g)之肼化合物與式(8-h)之丙酮酸酯衍生物(其中R通常為甲基或乙基)在如MeOH、EtOH、水或其混合物之溶劑中通常在諸如冰醋酸、鹽酸或硫酸之酸存在下在室溫或高溫下反應。中間物腙可分離，或在諸如聚磷酸、鹽酸、二氯化鋅、對甲苯磺酸或TFA之酸存在下，在如甲苯、乙醇或乙二醇之溶劑中或無溶劑下，通常在高溫下直接進一步轉化成式(8-a)之吲哚。流程3 式(8)化合物(其中R2 為甲基)可使用巴托麗吲哚合成(Bartoli indole synthesis)(流程4)合成，其中使式(8-i)之硝基苯與式(8-j)之鹵化異丙烯基鎂(其中X為溴或氯)在如THF之溶劑中通常在低溫至室溫下反應。流程4 或者，式(8)化合物可經由費歇爾吲哚合成形成，其中可使式(VIII-g)之肼與丙酮反應，以形成對應腙中間物，其在諸如聚磷酸、鹽酸、二氯化鋅、對甲苯磺酸或TFA之酸存在下在如甲苯、EtOH或乙二醇之溶劑中或無溶劑下通常在高溫下可轉化成式(8)之吲哚。 或者，式(8)化合物(其中R2 為甲基)可如流程5所概述衍生自式(8-a)化合物。式(8-a)之酯衍生物可使用諸如LiAlH4 之還原劑，在如THF之溶劑中，在低溫、周圍或高溫下還原成式(8-k)之其對應醇衍生物。式(8-k)之醇衍生物可使用諸如二氧化錳之氧化劑，在如DCM之溶劑中，在室溫或高溫下氧化成式(8-l)之其對應醛衍生物。式(8-l)之醛可使用例如沃爾夫-基希納還原(Wolff-Kishner Reduction)之黃鳴龍改質(Huang-Minlon modification)，藉由使用肼及KOH，在二乙二醇中，在高溫下，還原成式(8)化合物。流程5 或者，式(8)化合物(其中R2 為甲基)可衍生自式(8-m)化合物，式(8-m)化合物可購自供應商，或藉由文獻中描述的方法或藉由熟習此項技術者已知之方法合成(流程6)。式(8-m)化合物中之氮可藉由與甲苯磺醯氯或苯磺醯氯在諸如NaH之鹼存在下在諸如DMF之溶劑中在低溫或周圍或高溫下反應而經諸如甲苯磺醯基或苯磺醯基之保護基PG 保護。接著可使式(8-n)化合物與諸如丁基鋰之鹼，在諸如THF之溶劑中，較佳在低溫下反應，且接著與諸如碘甲烷之甲基化劑，在低溫下或在室溫下反應，得到式(8-o)之化合物。接著可移除保護基PG ，得到式(8)化合物。當PG 為苯磺醯基或甲苯磺醯基時，脫除保護基反應可在諸如NaOH之鹼存在下在諸如MeOH之溶劑中通常在高溫下進行，或在諸如氟化四丁銨之試劑下，在如THF之溶劑中，在高溫下進行。流程6 在一些情況下，式(8)化合物可例如藉由操縱取代基進行進一步改質，得到式(8)之新化合物。此等操縱可包括(但不限於)熟習此項技術者通常已知之還原、氧化、烷基化、醯化、水解及過渡金屬催化之交叉偶合反應。 式(I)化合物(其中R2 為氯基)可藉由在諸如氧氯化磷之氯化劑存在下較佳在高溫下氯化式(10)之對應羥吲哚(流程7)來合成。式(10)化合物又可藉由式(11)之化合物與式(3)之芳基酸衍生物(其中M表示酸或酸酯)在諸如K2 CO3 、Cs2 CO3 、Na2 CO3 、K3 PO4 或CsF之鹼及諸如Pd(PPh3 )4 、PdCl2 (dppf)或Pd(OAc)2 之催化劑存在下，在如EtOH、THF、水或其混合物之溶劑中，通常在高溫下進行鈴木交叉偶合反應來合成。式(11)化合物可藉由結構(6)之化合物(其中X表示Cl、Br或I且Y表示Cl、Br、I或F)與結構(12)之化合物在諸如TEA、DIPEA或K2 CO3 之鹼存在下在諸如異丙醇、丁醇、DMF或THF之溶劑中在室溫下或在高溫下進行親核芳族取代來合成。式(12)化合物可藉由在如乙醇之溶劑中通常在高溫下式(13)化合物用如肼之試劑還原而形成。式(13)化合物可藉由式(14)化合物(其中X為離去基，諸如溴或氯)與式(15)之化合物在諸如NaH之鹼存在下在諸如DMF之溶劑中在低溫下或在室溫下或在高溫下反應來合成。流程7 式(15)化合物可藉由式(16)之化合物與諸如濃硫酸之強酸較佳在高溫下反應來合成。式(16)化合物可藉由使式(17)之苯胺與諸如濃鹽酸之酸在諸如水連同水合氯醛、硫酸鈉及羥胺之溶劑中較佳在高溫下反應來合成。 或者式(I)化合物可藉由以不同次序進行先前描述之反應步驟及/或反應流程來獲得。舉例而言，式(I)化合物可藉由式(6)化合物與式(18)化合物在諸如TEA、DIPEA或K2 CO3 之鹼存在下在諸如EtOH、異丙醇、丁醇或DMF之溶劑中較佳在高溫下反應來形成。或者，式(I)化合物可藉由使式(6)化合物與式(19)化合物在諸如六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)-參(二甲基胺基)-鏻(BOP)、六氟磷酸(苯并三唑-1-基-氧基)-三吡咯啶基-鏻(PyBOP)或六氯環三磷氮烯之偶合劑存在下在諸如DBU、DIPEA或TEA之鹼存在下在諸如THF、MeCN或DMF之溶劑中在低溫下或在室溫下或在高溫下反應來合成。式(18)化合物可藉由式(7)化合物(其中X 及Y 表示氯、溴或碘)與式(3)化合物(其中M 表示酸或酸酯)在典型鈴木交叉偶合反應中在諸如K2 CO3 、Cs2 CO3 、Na2 CO3 、K3 PO4 或CsF之鹼及諸如Pd(PPh3 )4 、PdCl2 (dppf)或Pd(OAc)2 之催化劑存在下在如乙醇、THF、水或其混合物之溶劑中通常在高溫下偶合來合成。或者，當M表示鹵化鋅時，可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在諸如THF或DMF之溶劑中，在室溫下或在高溫下，進行根岸交叉偶合反應。當M表示錫殘基，通常三甲基錫或三丁基錫時，亦可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在如THF、二噁烷或DMF之溶劑中，在室溫或高溫下，進行施蒂勒交叉偶合反應。 式(19)化合物可藉由式(7)化合物(其中X 表示氯、溴或碘且Y 表示羥基)與式(3)化合物(其中M 表示酸或酸酯)在典型鈴木交叉偶合反應中在諸如K2 CO3 、Cs2 CO3 、Na2 CO3 、K3 PO4 或CsF之鹼及諸如Pd(PPh3 )4 、PdCl2 (dppf)或Pd(OAc)2 之催化劑存在下在如乙醇、THF、水或其混合物之溶劑中通常在高溫下偶合來合成。或者，當M表示鹵化鋅時，可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在諸如THF或DMF之溶劑中，在室溫下或在高溫下，進行根岸交叉偶合反應。當M表示錫殘基，通常三甲基錫或三丁基錫時，亦可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在如THF、二噁烷或DMF之溶劑中，在室溫或高溫下，進行施蒂勒交叉偶合反應。或者，式(19)化合物可藉由式(20)化合物(其中R為烷基，諸如甲基、乙基或苯甲基)在諸如HCl之酸性條件下在諸如二噁烷之溶劑中在室溫下或在高溫下進行烷氧基裂解來形成。式(20)化合物可藉由式(7)化合物(其中X 表示氯、溴或碘且Y 表示烷氧基，通常甲氧基或乙氧基)與式(3)化合物(其中M 表示酸或酸酯)在典型鈴木交叉偶合反應中在諸如K2 CO3 、Cs2 CO3 、Na2 CO3 、K3 PO4 或CsF之鹼及諸如Pd(PPh3 )4 、PdCl2 (dppf)或Pd(OAc)2 之催化劑存在下在如乙醇、THF、水或其混合物之溶劑中通常在高溫下偶合來合成。或者，當M表示鹵化鋅時，可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在諸如THF或DMF之溶劑中，在室溫下或在高溫下，進行根岸交叉偶合反應。當M表示錫殘基，通常三甲基錫或三丁基錫時，亦可在諸如Pd(PPh3 )4 之催化劑下，在如THF、二噁烷或DMF之溶劑中，在室溫或高溫下，進行施蒂勒交叉偶合反應。 式(8)化合物(其中R1 為3位之氟原子且R2 為甲基)可使用流程8中描述的順序合成。式(15)之化合物可在諸如DCM之溶劑中在低溫下或在室溫下用諸如二乙胺基三氟化硫(DAST)之氟化劑氟化。所得化合物(8-p)可用諸如硼烷之還原劑，在諸如THF之溶劑中在低溫或室溫下還原，得到式(8-q)化合物。式(8-q)化合物中之氮可藉由與甲苯磺醯氯或苯磺醯氯在諸如NaH之鹼存在下在諸如DMF之溶劑中在低溫或周圍或高溫下反應而經諸如甲苯磺醯基或苯磺醯基之保護基PG 保護。接著可使式(8-r)化合物與諸如丁基鋰之鹼，在諸如THF之溶劑中，較佳在低溫下反應，且接著與諸如碘甲烷之甲基化劑，在低溫下或在室溫下反應，得到式(8-s)之化合物。接著可移除保護基PG ，得到式(8)化合物。當PG 為苯磺醯基或甲苯磺醯基時，脫除保護基反應可在諸如NaOH之鹼存在下在諸如MeOH之溶劑中通常在高溫下進行，或在諸如氟化四丁銨之試劑下，在如THF之溶劑中，在高溫下進行。或者，接著可使式(8-r)化合物與諸如丁基鋰之鹼在諸如THF之溶劑中較佳在低溫下反應，且接著與諸如二氧化碳之羧酸來源在低溫下或在室溫下反應，得到式(8-t)化合物。式(8-u)之一級醯胺可藉由使(8-t)與諸如亞硫醯氯、乙二醯氯或羰基二咪唑(CDI)之試劑在諸如DCM之溶劑中最終在催化量之DMF下在低溫下或在室溫下或在高溫下反應且接著使中間物醯氯與25%氫氧化銨水溶液較佳在低溫下反應來形成。(8-v)中之腈部分可藉由使用例如氰尿醯氯，在諸如DMF之溶劑中，在低溫下或在室溫下或在高溫下使對應一級醯胺(8-u)脫水來形成。接著可移除保護基PG ，得到式(8)化合物。當PG 為苯磺醯基或甲苯磺醯基時，脫除保護基反應可在諸如NaOH之鹼存在下，在諸如MeOH之溶劑中，通常在高溫下進行，或在諸如氟化四丁銨之試劑下，在如THF之溶劑中，在高溫下進行。流程8 提供以下實例以說明本發明。此等實例僅為說明性的且不應視為以任何方式限制本發明。 實驗部分I. 化學 所有溫度係以℃陳述。市售起始物質不進一步純化按原樣使用。除非另外說明，否則所有反應均在烘乾玻璃器皿中在氮氣氛圍下進行。化合物藉由矽膠急驟管柱層析法或藉由製備型HPLC來純化。描述於本發明中之化合物藉由使用列於以下之條件的LC-MS資料(滯留時間tR 以min給出；獲自質譜之分子量以g/mol給出)表徵。在本發明化合物呈現為構形異構體之混合物的情況下，尤其在其LC-MS譜中可見，給出最大量構像之滯留時間。在一些情況下，化合物在純化後呈對應銨鹽(*1)或各別甲酸鹽(*2)形式分離；因此標記此類化合物。分析型 LC - MS 設備 ： HPLC泵：Binary梯度泵、Agilent G4220A或同等物 自動取樣器：Gilson LH215 (Gilson 845z注射器)或同等物 管柱隔室：Dionex TCC-3000RS或同等物 除氣器：Dionex SRD-3200或同等物 組成泵：Dionex HPG-3200SD或同等物 DAD偵測器：Agilent G4212A或同等物 MS偵測器：單四極質譜分析儀、Thermo Finnigan MSQPlus或同等物 ELS偵測器：Sedere SEDEX 90或同等物具有酸性條件之 LC-MS 方法 A ：管柱：Zorbax SB-aq (3.5 mm，4.6×50 mm)。條件：MeCN [溶離劑A]；水 + 0.04% TFA [溶離劑B]。梯度：經1.5 min 95% B ® 5% B (流速：4.5 mL/min)。偵測：UV/Vis + MS。方法 B ：管柱：Waters XBridge C18 (2.5 mm，4.6×30 mm)。條件：MeCN [溶離劑A]；水 + 0.04% TFA [溶離劑B]。梯度：經1.5 min 95% B ® 5% B (流速：4.5 mL/min)。偵測：UV/Vis + MS。方法 C ：Waters Acquity Binary，溶劑管理器，MS：Waters SQ偵測器，DAD：Acquity UPLC PDA偵測器，ELSD：Acquity UPLC ELSD。管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 mm 2.1×50 mm，來自Waters，Acquity UPLC管柱管理器中恆溫在60℃下，溶離劑：H2 O + 0.05% TFA；B2：MeCN + 0.045% TFA。方法：梯度：經2.0 min 2% B 98% B。流速：1.2 mL/min。偵測：UV 214nm及ELSD，及MS，tR 以min給出。具有鹼性條件之 LC-MS 方法 D ：管柱：Ascentis 2.1×50mm 5 mm，溶離劑：A：H2 O+0.05% NH4 OH，B：MeCN，方法：1.1 min內5%B至95% B，流速1.8 ml/min，偵測UV：214 nm方法 E ：管柱：Waters BEH C18 ，3.0×50 mm，2.5 mm，溶離劑：A：水/NH3 [c(NH3 ) = 13 mmol/l]，B：MeCN，方法：1.2 min內5% B至95% B，流速1.6 ml/min，偵測UV：214 nm方法 F ： 管柱 ： Agilent Zorbax Extend C18 ，4.6×50 mm，5 mm，溶離劑：A：水/NH3 [c(NH3 ) = 13 mmol/l]，B：MeCN，方法：0.75 min內5% B至95% B；流速4.5 ml/min，偵測UV：214 nm製備型 HPLC 設備 ： Gilson 333/334 HPLC泵，裝備有Gilson LH215、Dionex SRD-3200除氣器， Dionex ISO-3100A組成泵，Dionex DAD-3000 DAD偵測器，單四極質譜分析儀 MS偵測器，Thermo Finnigan MSQ Plus，MRA100-000分流器，Polymer Laboratories PL-ELS1000 ELS偵測器具有鹼性條件之 製備型 HPLC 管柱：Waters XBridge (10 mm，75×30 mm)。條件：MeCN [溶離劑A]；水 + 0.5% NH4 OH (25%水溶液) [溶離劑B]；梯度參見表1 (流速：75 mL/min)，溶離劑A之起始百分比(x)視純化之化合物的極性而定。偵測：UV/Vis + MS表 1 具有酸性條件之 製備型 HPLC 管柱：Waters Atlantis T3 (10 mm，75×30 mm)。條件：MeCN [溶離劑A]；水 + 0.5% HCO2 H [溶離劑B]；梯度參見表 2 (流速：75 mL/min)，溶離劑A之起始百分比 (x)視純化之化合物的極性而定。偵測：UV/Vis + MS表 2 縮寫 ( 如上文或下文中使用 ) ： aq.                         水溶液 atm                         氛圍 d                            天 DCM                      二氯甲烷 DIPEA                    二異丙基乙胺，亨尼格鹼(Hünig's base) DMF                       二甲基甲醯胺 DMSO                    二甲亞碸 dppf                       1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵 Et                           乙基 Et2 O                       二乙醚 EtOAc                    乙酸乙酯 EtOH                      乙醇 Ex.                         實例 FC                          矽膠急驟層析法 h                            小時 hept                        庚烷 HPLC                     高效液相層析法 HV                         高真空條件 i Bu                         異丁基 i Pr                          異丙基 LC-MS                    液相層析-質譜分析 Lit.                         文獻 Me                         甲基 MeCN                     乙腈 MeOH                     甲醇 mL                         毫升 min                        分鐘 MW                        微波 n Pr                         正丙基 OAc                       乙酸酯 Pd2 dba3 參(二亞苄基丙酮)二鈀(0) Pd(dppf)Cl2 ·DCM    [1,1'-雙(二苯基膦基)-二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷之複合物 Ph                          苯基 PPh3 三苯基膦 prep.                      製備型 rac                         外消旋 RM                         反應混合物 RT                         室溫 s                            秒 sat.                         飽和(若未另外指示，則為飽和水溶液) tBu                         第三丁基= 第三丁基 TEA                       三乙胺 TFA                       三氟乙酸 THF                       四氫呋喃 TLC                       薄層層析法 tosyl                       對甲苯磺醯基 tR 滯留時間 triflate                    三氟甲烷磺酸酯A- 製備前驅物及中間物 A.1. 合成式 (III) 之 嘧啶鹵化物衍生物 A.1.1. 6- 氯 -N-(2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 在室溫下向4,6-二氯嘧啶(3.00 g；20.1 mmol)於2-丙醇(50 mL)中之溶液中添加2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(3.68 g，21.1 mmol)及TEA (3.08 mL，22.2 mmol)。所得混合物回流2小時，接著冷卻至室溫且在減壓下濃縮。殘餘物分配於飽和NaHCO3 水溶液與EtOAc之間。分離各層且水層再用EtOAc萃取一次。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空移除溶劑，得到呈黃色粉末狀之所需產物(5.45 g，94%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 287.13。A.1.1.1.    2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 向2-甲基吲哚(10.04 g，75 mmol)於甲苯(200 mL)中之溶液中添加2-氯乙胺鹽酸鹽(17.4 g，150 mmol)、剛剛粉末化之NaOH (21.00 g，525 mmol)及四丁基硫酸氫銨(2.037 g，6 mmol)。將所得混合物加熱至回流且攪拌17小時。接著其冷卻至室溫，且經濾紙過濾。將殘餘物用甲苯濕磨兩次，且過濾。濾液在減壓下濃縮，且殘餘物藉由FC，使用DCM/MeOH 100:0至95:5之梯度來純化。濃縮含有產物之溶離份後，獲得呈黃色樹脂狀之標題化合物(13.2 g，99%)：LC-MS A: tR = 0.54 min；[M+H]+ = 175.31。 類似於實例A.1.1. ，製備以下鹵基-嘧啶：A.1.2. 6- 氯 -N-(2-(4- 氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 320.99。A.1.2.1.    2-(4- 氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-氯-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 209.12。A.1.3. 6- 氯 -N-(2-(2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 301.09。A.1.3.1.    2-(2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.58 min；[M+H]+ = 189.25。A.1.4. 6- 氯 -N-(2-(6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 319.21。A.1.4.1.    2-(6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.60 min；[M+H]+ = 207.33。A.1.5. 6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 334.93。A.1.5.1.    2-(7- 氯 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-2,5-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 222.97。A.1.6. 6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 335.04。A.1.6.1.    2-(7- 氯 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 222.93。A.1.7. 6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 319.02。A.1.7.1.    2-(7- 氟 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2,5-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 207.17。A.1.8. 6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 319.08。A.1.8.1.    2-(7- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.60 min；[M+H]+ = 207.17。A.1.9. 6- 氯 -N-(2-(4,7- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 355.06。A.1.9.1.    2-(4,7- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+H]+ = 243.04。A.1.10. 6- 氯 -N-(2-(4,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 323.09。A.1.10.1.  2-(4,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 211.14。A.1.11. 6- 氯 -N-(2-(5,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 322.95。A.1.11.1.  2-(4,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 211.13。A.1.12. 6- 氯 -N-(2-(6,7- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 355.03。A.1.12.1.  2-(6,7- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.64 min；[M+H]+ = 243.05。A.1.13. 6- 氯 -N-(2-(5- 氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 339.13。A.1.13.1.  2-(5- 氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 227.01。A.1.14. 6- 氯 -N-(2-(4,5- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 324.42。A.1.14.1.  2-(4,5- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.60 min；[M+H]+ = 211.13。A.1.15. 6- 氯 -N-(2-(4- 氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 339.02。A.1.15.1.  2-(4- 氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.62 min；[M+H]+ = 227.10。A.1.16. 6- 氯 -N-(2-(4,6- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 354.85。A.1.16.1.  2-(4,6- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 243.00。A.1.17. 6- 氯 -N-(2-(4- 氯 -6- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-氯-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 338.94。A.1.17.1.  2-(4- 氯 -6- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-氯-6-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 227.04。A.1.18. 6- 氯 -N-(2-(4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 317.07。A.1.18.1.  2-(4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.54 min；[M+H]+ = 205.34。A.1.19. 6- 氯 -N-(2-(6- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 317.34。A.1.19.1.  2-(6- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.56 min；[M+H]+ = 205.19。A.1.20. 1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -4- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用1-(2-胺基乙基)-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 330.07。A.1.20.1.  1-(2- 胺基乙基 )-7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -4- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.55 min；[M+H]+ = 218.13。A.1.21. 6- 氯 -N-(2-(4,5,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,5,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 340.99。A.1.21.1.  2-(4,5,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,5,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 229.13。A.1.22. 6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -5- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 354.28。A.1.22.1.  2-(7- 氯 -5- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述合成A.1.1.1.,使用7-氯-5-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.64 min；[M+H]+ = 241.14。A.1.23.     6- 氯 -N-(2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 335.02。A.1.23.1.  2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.57 min；[M+H]+ = 223.13。A.1.24. 6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 350.97。A.1.24.1.  2-(7- 氯 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 239.11。A.1.25. 6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 335.04。A.1.25.1.  2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.56 min；[M+H]+ = 223.10。A.1.26. 6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -5- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 335.00。A.1.26.1.  2-(7- 氟 -5- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.57 min；[M+H]+ = 223.11。A.1.27. 6- 氯 -N-(2-(5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 335.09。A.1.27.1.  2-(5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.55 min；[M+H]+ = 222.99。A.1.28. 6- 氯 -N-(2-(4- 氟 -7- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-氟-7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 335.13。A.1.28.1.  2-(4- 氟 -7- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-氟-7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 223.08。A.1.29. 6- 氯 -N-(2-(4- 甲氧基 -2,7- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 331.1。A.1.29.1.  2-(4- 甲氧基 -2,7- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-甲氧基-2,7-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.57 min；[M+H]+ = 219.17。A.1.30. 6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 321.17A.1.30.1.  2-(7- 氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.58 min；[M+H]+ = 209.24。A.1.31.     6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 305.11A.1.31.1.  2-(7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.58 min；[M+H]+ = 193.27。A.1.32.     6- 氯 -N-(2-(2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 301.18。A.1.32.1.  2-(2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用2,5-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 189.32。A.1.33.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-2- 甲基 -1H- 吲哚 -7- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用1-(2-胺基乙基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 312.10。A.1.33.1. 1-(2- 胺基乙基 )-2- 甲基 -1H- 吲哚 -7- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用2-甲基-1H-吲哚-7-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.55 min；[M+H]+ = 200.19。A.1.34. 6- 氯 -N-(2-(4- 乙基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-乙基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 315.11。A.1.34.1.  2-(4- 乙基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-乙基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 203.24。A.1.35. 6- 氯 -N-(2-(2,4,7- 三甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(2,4,7-三甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 315.00。A.1.35.1.  2-(2,4,7- 三甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用2,4,7-三甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.62 min；[M+H]+ = 203.21。A.1.36.     6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -4- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 338.84。A.1.36.1.  2-(7- 氯 -4- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-4-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 227.06。A.1.37. 6- 氯 -N-(2-(5,7- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 356.89。A.1.37.1.  2-(5,7- 二氯 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+H]+ = 243.01。A.1.38. 6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 338.87。A.1.38.1.  2-(7- 氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 227.04。A.1.39. 6- 氯 -N-(2-(7- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 317.28。A.1.39.1.  2-(7- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 205.18。A.1.40. 6- 氯 -N-(2-(7- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 317.28。A.1.40.1.  2-(7- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 205.18。A.1.41. 1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺鎓鹽2,2,2-三氟乙酸鹽製備；LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 298.05。A.1.41.1.  2-(2- 氰基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺鎓鹽 2,2,2- 三氟乙酸鹽 將(2-(2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(2.08 g，6.56 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液用TFA (20 mL)處理且反應混合物在室溫下攪拌1小時。溶劑在真空下移除。殘餘物在Et2 O中濕磨三次，得到呈米色粉末狀之標題化合物(1.56 g，81%)。LC-MS A: tR = 0.82 min；[M+H]+ = 186.25。A.1.41.2.  (2-(2- 氰基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 NaH (0.27 g，6.75 mmol)逐份添加至1H-吲哚-2-甲腈(0.80 g，5.63 mmol)於DMF (25 mL)中之溶液中且反應混合物在室溫下攪拌15分鐘。逐滴添加N-Boc-2-溴乙基-胺(1.30 g，5.63 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液，且反應混合物加熱至85℃且在此溫度下攪拌17小時，接著冷卻在室溫下且分配於Et2 O與H2 O之間。水層用Et2 O (3次)再萃取。合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H-Boc]+ = 186.27。A.1.42.     6- 氯 -N-(2-(5,6,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 341.00。A.1.42.1.  2-(5,6,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.60 min；[M+H]+ = 229.14。A.1.42.2.  5,6,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 ( 巴托麗反應 ) 溴化異丙烯基鎂溶液(0.5M THF溶液，225 mL，112 mmol)冷卻在-50℃下。經30分鐘逐滴添加2,3,4-三氟硝基苯(6.28 g，35.5 mmol)於THF (50 mL)中之溶液。添加後，將反應在-50℃下攪拌1小時。在-40℃下將100 mL飽和氯化銨溶液逐滴添加至反應混合物，接著使混合物升溫至室溫。將混合物用100 mL水稀釋且用Et2 O萃取，接著經MgSO4 乾燥且濃縮。粗物質藉由FC，用庚烷/EtOAc 1:0至95:5溶離來純化，得到呈黃色液體狀之標題化合物(2.26 g，34%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；未電離。A.1.43.     6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -4,5- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 357.03。A.1.43.1.  2-(7- 氯 -4,5- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 245.10。A.1.43.2.  7- 氯 -4,5- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用2-氯-4,5-二氟硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.90 min；未電離。A.1.44.     6- 氯 -N-(2-(4,7- 二氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.99 min；[M+H]+ = 372.97。A.1.44.1.  2-(4,7- 二氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.64 min；[M+H]+ = 261.07。A.1.44.2.  4,7- 二氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1,4-二氯-2-氟-5-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.93 min；未電離。A.1.45.     6- 氯 -N-(2-(6,7- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 337.12。A.1.45.1.  2-(6,7- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.62 min；[M+H]+ = 225.23。A.1.45.2.  6,7- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 向4-溴-6,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚(1.36 g，5.53 mmol)及雙(三-第三丁基膦)鈀(0) (169 mg，0.332 mmol)於THF (12 mL)中之溶液中逐滴添加氯化甲基鋅(2.0M THF溶液，5.3 mL，16.6 mmol)。混合物在微波中在80℃下加熱30分鐘。接著其分配於HCl 2N (25 mL)與DCM之間。水層用DCM再萃取。有機層經MgSO4 乾燥，濃縮且藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至97:3溶離來純化。由此得到呈黃色油狀之標題化合物(0.573 g，57%)；LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 182.32。A.1.45.3.  4- 溴 -6,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用5-溴-1,2-二氟-3-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；未電離。A.1.46.     6- 氯 -N-(2-(6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 353.08。A.1.46.1.  2-(6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 241.19。A.1.46.2.  6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 向4-溴-6,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚(1.69 g，5.09 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加甲醇鈉(5.4M MeOH溶液，9.45 mL，50.9 mmol)及碘化銅(I)(1.938 g，10.2 mmol)。反應混合物在微波中在120℃下加熱30分鐘。接著其經矽藻土過濾且用DCM清洗。將濾液用水洗滌，水相用DCM萃取兩次且合併之有機層經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC，使用庚烷/EtOAc 100:0至93:7溶離來純化。由此得到呈橙色油狀之標題化合物(0.52 g，48%)；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 241.19。A.1.46.3.  4- 溴 -6,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用5-溴-1,2-二氟-3-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；未電離。A.1.47.     6- 氯 -N-(2-(5- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 368.91。A.1.47.1.  2-(5- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 257.06。A.1.47.2.  5- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1-氯-5-氟-2-甲氧基-4-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 214.08。A.1.48.     6- 氯 -N-(2-(5,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 352.95。A.1.48.1.  2-(5,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 241.11。A.1.48.2.  5,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1,5-二氟-2-甲氧基-4-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 198.44。A.1.49.     6- 氯 -N-(2-(5- 氯 -7- 甲基 -6H-[1,3] 間二氧雜環戊烯并 [ 4,5-e] 吲哚 -6- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5-氯-7-甲基-6H-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 366.87。A.1.49.1.  2-(5- 氯 -7- 甲基 -6H-[1,3] 間二氧雜環戊烯并 [ 4,5-e] 吲哚 -6- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5-氯-7-甲基-6H-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 253.09。A.1.49.2.  5- 氯 -7- 甲基 -6H-[1,3] 間二氧雜環戊烯并 [ 4,5-e] 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用5-氯-6-硝基苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯製備；LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 210.26。A.1.50.     6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 369.08。A.1.50.1.  2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 257.15。A.1.50.2.  7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1-氯-5-氟-4-甲氧基-2-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 214.22。A.1.51.     6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -2- 甲基 -4-( 三氟甲基 )-1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 373.02。A.1.51.1.  2-(7- 氟 -2- 甲基 -4-( 三氟甲基 )-1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+MeCN]+ = 302.24。A.1.51.2.  7- 氟 -2- 甲基 -4-( 三氟甲基 )-1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1-氟-2-硝基-4-(三氟甲基)苯製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 218.17。A.1.52.     6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -2- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 )-1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 388.79。A.1.52.1.  2-(7- 氟 -2- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 )-1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+MeCN]+ = 317.90。A.1.52.2. 7- 氟 -2- 甲基 -4-( 三氟甲氧基 )-1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1-氟-2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+MeCN]+ = 274.26。A.1.53.     6- 氯 -N-(2-(6,7- 二氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 373.07。A.1.53.1.  2-(6,7- 二氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+MeCN]+ = 261.08。A.1.53.2.  6,7- 二氯 -5- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 將丙酮(7.95 mL，107 mmol)添加至2,3-二氯-4-氟苯胺(1.93 g，10.7 mmol)於DMSO (20 mL)中之溶液中。添加乙酸鈀(II)(0.481 g，2.14 mmol)及乙酸銅(II)(5.84 g，32.2 mmol)，且混合物在85℃下加熱17小時。混合物濃縮，經矽藻土塞過濾且用DCM清洗。將濾液用HCl 2N及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且濃縮。殘餘物藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至95:5溶離來純化，得到呈橙色固體狀之標題化合物(0.52 g，23%)。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 218.07。A.1.54.     6- 氯 -N-(2-(6- 氯 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 351.08。A.1.54.1.  2-(6- 氯 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.62 min；[M+H]+ = 239.16。A.1.55. 6- 氯 -N-(2-(4- 乙基 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 332.93。A.1.55.1.  2-(4- 乙基 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+H]+ = 221.06。A.1.55.2.  4- 乙基 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 Pd(dppf)Cl2 .DCM (39 mg，0.047 mmol)添加至除氣的4-溴-7-氟-2-甲基-1H-吲哚(0.432 g，1.89 mmol)、三乙基硼烷(1M THF溶液，2.27 mL，2.27 mmol)及Cs2 CO3 (1.85 g，5.68 mmol)於THF (15 mL)中之溶液。在回流下在氬氣氛圍下攪拌24小時後，反應混合物冷卻至室溫且經Whatmann GF/A濾紙過濾。濾液真空濃縮，且殘餘物藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至95:5溶離來純化。由此得到呈黃色油狀之標題化合物(0.21 g，62%)；LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 178.24。A.1.56.     6- 氯 -N-(2-(6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-2- 甲基嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(參見A.1.4.)及4,6-二氯-2-甲基嘧啶製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 333.11。A.1.57.     6- 氯 -N-(2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-2- 甲基嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(參見A.1.23.)及4,6-二氯-2-甲基嘧啶製備；LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 349.12。A.1.58.     6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-2- 甲基嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(參見A.1.25.)及4,6-二氯-2-甲基嘧啶製備；LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 349.13。A.1.59.     6- 氯 -N-(2-(6- 氯 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 334.95。A.1.59.1.  2-(6- 氯 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.64 min；[M+H]+ = 223.18。A.1.59.2.  6- 氯 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 向5-氯-2-碘-3-甲基苯胺(325 mg，1.21 mmol)、PEPPSI-IPr (50.5 mg，0.0729 mmol)及第三丁醇鈉(193 mg，1.94 mmol)於甲苯(4 mL)中之溶液中添加2-溴丙烯(0.136 mL，1.52 mmol)。將混合物在微波中在175℃下加熱15分鐘，接著在215℃下加熱20分鐘。反應混合物在減壓下濃縮，且藉由FC，用庚烷/DCM 1:0至3:1溶離來純化。由此得到呈黃色固體狀之標題化合物(71 mg，33%)。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 180.29。A.1.60.     6- 氯 -N-(2-(5,7- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 336.96。A.1.60.1.  2-(5,7- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.62 min；[M+H]+ = 226.20。A.1.60.2.  5,7- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用2,4-二氟-5-硝基甲苯製備；LC-MS A: tR = 0.88 min；未電離。A.1.61.     6- 氯 -N-(2-(4,6,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 341.10。A.1.61.1.  2-(4,6,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 229.07。A.1.61.2.  4,6,7- 三氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據以上針對A.1.42.2.製備所述之巴托麗反應，使用1,2,5-三氟-3-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.87 min；未電離。A.1.62.     6- 氯 -N-(2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-2-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(參見A.1.23.)及4,6-二氯-2-三氟甲基嘧啶製備；LC-MS A: tR = 1.00 min；[M+H]+ = 403.07。A.1.63.     6- 氯 -N-(2-(6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-2-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(參見A.1.4.)及4,6-二氯-2-三氟甲基嘧啶製備；LC-MS A: tR = 1.01 min；[M+H]+ = 386.87。A.1.64.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-6- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用1-(2-胺基乙基)-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 346.09。A.1.64.1.  1-(2- 胺基乙基 )-6- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 在室溫下將(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(330 mg，0.99 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液用TFA (0.77 mL，9.9 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌1小時，接著在真空下濃縮，得到呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物(0.235 g，100%)；LC-MS A: tR = 0.57 min；[M+H]+ = 234.19。A.1.64.2.  (2-(2- 氰基 -6- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 將6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(1.12 g，5.59 mmol)於DMF (25 mL)中之溶液在0℃下用NaH (60%於油中，269 mg，6.72 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌15分鐘，接著逐滴添加N-Boc-2-溴乙基-胺(1.36 g，5.87 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液，且將反應混合物在85℃下加熱16小時。使混合物冷卻至室溫，用水淬滅，且濃縮至乾。殘餘物藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至70:30溶離來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(330 mg，18%)；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 334.15。A.1.64.3.  6- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 在0℃下向6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺(2.65 g，12.7 mmol)於DMF (40 mL)中之溶液中逐滴添加氰尿醯氯(3.59 g，19.1 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液。在到達室溫的同時將反應混合物攪拌1.5小時，接著將其用水(50 mL)處理，且攪拌30分鐘。將其用水稀釋，且用EtOAc (3次)萃取。將合併之有機萃取物用飽和Na2 CO3 、鹽水洗滌且經MgSO4 乾燥。在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物(2.32 g，96%)。LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 189.13。A.1.64.4.  6- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 在N2 下6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸(2.79 g，13.3 mmol)溶於DCM (60 mL)中。在室溫下添加DMF (1滴)及亞硫醯氯(3.5 mL，48 mmol)且所得反應混合物回流1小時，接著冷卻在室溫下，接著在0℃下。逐滴添加25%氨水溶液(20 mL)且反應混合物攪拌20分鐘。溶劑在減壓下蒸發。將固體殘餘物用水洗滌，且在高真空下乾燥，得到呈白色固體狀之標題化合物(2.65 g，95%)。LC-MS A: tR = 0.72 min；[M+H]+ = 207.11。A.1.65.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-6- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用1-(2-胺基乙基)-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 330.15。A.1.65.1.  1-(2- 胺基乙基 )-6- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 在室溫下將(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.75 g，5.51 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液用TFA (4.27 mL，55.1 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌1小時，接著在真空下濃縮，得到呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物(1.2 g，100%)；LC-MS A: tR = 0.58 min；[M+H]+ = 218.24。A.1.65.2.  (2-(2- 氰基 -6- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯合成(參見A.1.64.2.)，使用6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 318.15。A.1.65.3.  6- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈合成(參見A.1.64.3.)，使用6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS D: tR = 1.00 min；[M-H]+ = 172.96。A.1.65.4.  6- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺合成(參見A.1.64.4.)，使用6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS D: tR = 0.77 min；[M-H]+ = 191.14。A.1.66.     6- 氯 -N-(2-(4,6- 二氟 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 336.99。A.1.66.1.  2-(4,6- 二氟 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+H]+ = 225.32。A.1.66.2.  4,6- 二氟 -2,5- 二甲基 -1H- 吲哚 將4,6-二氟-2,5-二甲基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚(9.50 g，23.7 mmol)於MeOH (80 mL)中之溶液用NaOH 32% (7 mL，237 mmol)處理。反應混合物回流隔夜，冷卻至室溫，且在減壓下濃縮。粗殘餘物分配於水與EtOAc之間，水層用EtOAc再萃取。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮。粗產物藉由FC，用庚烷/甲苯1:0至3:2溶離來純化，得到呈淡棕色固體狀之標題化合物(4.29 g，99%)；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 182.23。A.1.66.3.  4,6- 二氟 -2,5- 二甲基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吲哚 在室溫下在氬氣下二異丙基胺(5.82 mL，41.2 mmol)溶於無水THF (125 mL)中。溶液冷卻至0℃且逐滴添加正丁基鋰(2.5M己烷溶液，17.2 ml，42.9 mmol)。溶液在室溫下攪拌30分鐘，接著冷卻至-78℃。4,6-二氟-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚(10.6 g，34.3 mmol)溶於無水THF (80 mL)中且在-78℃下經30分鐘時段此溶液逐滴添加在剛剛製備之LDA溶液中。接著經30分鐘使其升溫至0℃。溶液再次冷卻至-78℃且逐滴添加碘甲烷(4.32 mL，68.7 mmol)且使其緩慢達到室溫，隔夜。混合物傾倒在冰上且用飽和NH4 Cl溶液處理。在減壓下移除THF，殘餘物用EtOAc (2次)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在真空下濃縮。殘餘物藉由FC，用庚烷/DCM 1:0至17:3溶離來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(9.50 g，80%)；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 322.65。A.1.66.4.  4,6- 二氟 -1-( 苯基 磺醯基 )-1H- 吲哚 在0℃下NaH (1.55 g，38.8 mmol)逐份添加至4,6-二氟吲哚(5.00 g，31 mmol)於無水THF (120 mL)中之溶液中，且混合物在此溫度下攪拌15分鐘。接著逐滴添加苯磺醯氯(4.81 mL，37.2 mmol)且混合物在室溫下攪拌隔夜。添加幾毫升冰冷水以中和殘餘NaH及PhSO2 Cl，接著其真空濃縮。殘餘物在EtOAc中稀釋且用1N NaHCO3 及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在真空下濃縮。最終使用DCM作為溶劑，粗產物經矽藻土墊過濾，得到呈白色固體狀之標題化合物(9.08 g，100%)。LC-MS A: tR = 0.96 min；未電離A.1.67.     6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 353.05。A.1.67.1.  2-(7- 氯 -6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.64 min；[M+H]+ = 241.13。A.1.67.2.  7- 氯 -6- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據上述合成A.1.42.2.，使用2-氯-1-氟-5-甲基-3-硝基苯製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 198.24。A.1.67.3.  2- 氯 -1- 氟 -5- 甲基 -3- 硝基 苯 在室溫下在N2 氛圍下將Cs2 CO3 (487 mg，1.48 mmol)及K2 CO3 (409 mg，2.96 mmol)添加至除氣的5-溴-2-氯-1-氟-3-硝基苯(380 mg，1.48 mmol)於1,4-二噁烷(50 mL)中之溶液。接著添加Pd(PPh3 )4 (171 mg，0.15 mmol)及三甲基硼氧雜環己烷(0.21 mL，1.48 mmol)。所得橙色不均勻混合物在回流下攪拌7小時。反應混合物冷卻至室溫且濃縮。將殘餘物用水(30 mL)稀釋且用DCM (2×30 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗物質藉由FC，用庚烷/DCM 90/10至0/100溶離來純化。由此得到呈橙色固體狀之標題化合物(187 mg，63%)。LC-MS A: tR = 0.88 min；未電離。A.1.67.4.  5- 溴 -2- 氯 -1- 氟 -3- 硝基苯 在-30/40℃下向4-溴-2-氟-6-硝基苯酚 (500 mg，2.06 mmol)於無水DMF (5 mL)中之溶液中逐滴添加乙二醯氯(0.35 mL，4.11 mmol，2當量)。接著在-40℃下將所得白色不均勻混合物攪拌15分鐘且加熱至80℃，歷時4小時30分鐘。反應混合物冷卻至室溫。依次添加冰及水(20 mL)且混合物再攪拌20分鐘。黃色沈澱藉由過濾收集且在高真空下乾燥，得到呈黃色固體狀之標題化合物(418 mg，79%)。LC-MS A: tR = 0.89 min；未電離。A.1.68.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 將(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(7.98 g，17.9 mmol)於HCl (4N二噁烷溶液，75 mL)中之溶液在室溫下攪拌17小時。反應混合物在減壓下濃縮且殘餘物分配於DCM與飽和Na2 CO3 水溶液之間。分離有機層且水層用EtOAc萃取。合併之有機層經MgSO4 乾燥且濃縮，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(6.3 g，定量)；LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 346.08。A.1.68.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 在室溫下向(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(9.00 g，27 mmol)於二噁烷(220 mL)中之溶液中逐份添加NaH (60%於油中，4.86 g，121 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌10分鐘，接著逐份添加4,6-二氯嘧啶(9.25 g，62.1 mmol)且混合物在95℃下加熱且攪拌隔夜。在冰浴冷卻下，混合物藉由逐滴添加水(50 mL)小心淬滅。有機溶劑在真空下移除，接著水性殘餘物用DCM萃取一次，接著用EtOAc萃取兩次。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。粗產物藉由FC，用Hept/EtOAc 19:1至9:1溶離來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(7.98 g，66%)；LC-MS A: tR = 1.05 min；[M+H]+ = 446.05。A.1.68.2.  (2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯合成(參見A.1.64.2.)，使用7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 334.14。A.1.68.3.  7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈合成(參見A.1.64.3.)，使用7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS DA: tR = 0.81 min；未電離。A.1.68.4.  7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺合成(參見A.1.64.4.)，使用7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS D: tR = 0.63 min；[M+MeCN]+ = 250.21。A.1.69.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 328.08。A.1.69.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -7-4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯合成(參見A.1.68.1.)，使用(2-(2-氰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.03 min；[M+H]+ = 428.08。A.1.69.2.  (2-(2- 氰基 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯合成(參見A.1.64.2.)，使用4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 316.08。A.1.70.     6- 氯 -N-(2-(6- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 369.07。A.1.70.1.  2-(6- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 257.19。A.1.70.2.  6- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醛(355 mg，1.56 mmol)溶於DEG (16 mL)中。接著添加氫氧化鉀(438 mg，7.8 mmol)及單水合肼(0.247 mL，7.8 mmol)且反應混合物在120℃下加熱1小時。混合物冷卻至室溫，用水稀釋，用EtOAc (3次)萃取且將有機層用鹽水洗滌且經MgSO4 乾燥。溶劑在真空下移除。殘餘物藉由FC (Hept/EtOAc 1:0至90:10)來純化，得到呈淡黃色油狀之標題化合物(233 mg，70%)。LC-MS E: tR = 1.06 min；[M-H]+ = 212.07。A.1.70.3.  6- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲醛 (6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)甲醇(406 mg，1.77 mmol)溶於DCM (10 mL)中且逐份添加氧化錳(IV)(1367 mg，14.1 mmol)。混合物回流隔夜。接著其經矽藻土墊過濾且用熱AcOEt (60℃)非常充分地洗滌。蒸發濾液，殘餘物在真空下乾燥，得到呈淡棕色固體狀之標題化合物(355 mg，88%)。LC-MS E: tR = 0.97 min；[M-H]+ = 226.02。A.1.70.4.  (6- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 基 ) 甲醇 6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(211 mg，0.82 mmol)溶於無水THF (4 mL)中且冷卻至-20℃，接著逐滴添加氫化鋰鋁(2M THF溶液，0.82 mL，1.64 mmol)且混合物攪拌隔夜，使溫度緩慢升至室溫。混合物冷卻在0℃下且用66.4 μL水、132.8 μL 10% NaOH及接著199.2 μL水小心淬滅。混合物經矽藻土墊過濾，用DCM清洗且濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS E: tR = 0.86 min；[M-H]+ =228.08。A.1.70.5.  6- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 在-20℃下向無水甲醇(10 mL)及甲醇鈉之溶液(30%甲醇溶液，5.4M，4.48 mL，20.1 mmol)中逐滴添加4-氯-5-氟-2-甲氧基苯甲醛(1013 mg，5.03 mmol)及2-疊氮乙酸甲酯(2.02 mL，20.1 mmol)於無水甲醇(5 mL)中之溶液。將混合物在-20℃下攪拌3小時，接著在0℃下攪拌2小時，且在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除反應溶劑。殘餘物分配於二甲苯(20 mL)與水之間。水相用二甲苯再萃取一次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且過濾。濾液回流隔夜(170℃)，冷卻至室溫且置放冰浴以幫助產物沈澱。產物過濾，且在高真空下乾燥(白色固體，636 mg，49%)。LC-MS E: tR = 1.05 min；[M-H]+ = 256.04。A.1.71.     6- 氯 -N-(2-(4,6- 二氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.99 min；[M+H]+ = 373.06。A.1.71.1.  2-(4,6- 二氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.67 min；[M+MeCN]+ = 302.12。A.1.71.2.  4,6- 二氯 -7- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 標題化合物根據上述合成A.1.70.2.，使用4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲醛製備；LC-MS E: tR = 1.19 min；[M-H]+ = 216.02。A.1.71.3.  4,6- 二氯 -7- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲醛 標題化合物根據上述合成A.1.70.3.，使用(4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-基)甲醇製備；LC-MS E: tR = 1.06 min；[M-H]+ = 229.97。A.1.71.4.  (4,6- 二氯 -7- 氟 -1H- 吲哚 -2- 基 ) 甲醇 標題化合物根據上述A.1.70.4.合成，使用4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲酸甲酯製備；LC-MS E: tR = 0.98 min；[M-H]+ = 232.02。A.1.71.5.  4,6- 二氯 -7- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據上述 A.1.70.5. 合成 ， 使用 2,4- 二氯 -5- 氟 苯甲醛 製備 ； LC-MS E: tR = 1.18 min ； [M-H]+ = 260.01 。 A.1.72.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 330.10。A.1.72.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.06 min；[M+H]+ = 430.07。A.1.72.2.  (2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 318.13。A.1.72.3.  7- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈合成(參見A.1.64.3.)，使用7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.84 min；未電離。A.1.72.4.  7- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS D: tR = 0.67 min；[M+MeCN]+ = 234.19。A.1.73.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 316.07。A.1.73.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -7- 氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.04 min；[M+H]+ = 416.05。A.1.73.2.  (2-(2- 氰基 -7- 氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用7-氟-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 304.12。A.1.73.3.  7- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用7-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS E: tR = 0.91 min；[M-H]+ = 159.05。A.1.73.4.  7- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用7-氟-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+MeCN]+ = 220.19。A.1.74.     4,6- 二氯 -1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(4,6-二氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 365.95。A.1.74.1.  (6- 氯 嘧啶 -4- 基 )(2-(4,6- 二氯 -2- 氰基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(4,6-二氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 353.90。A.1.74.2.  (2-(4,6- 二氯 -2- 氰基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 304.12。A.1.74.3.  4,6- 二氯 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.90 min；未電離。A.1.74.4.  4,6- 二氯 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.76  min；[M+MeCN]+ = 270.07。A.1.75.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 348.05。A.1.75.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.07 min；[M+H]+ = 448.03。A.1.75.2.  (2-(2- 氰基 -5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 336.12。A.1.75.3.  5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.85 min；未電離。A.1.75.4.  5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.71  min；[M+MeCN]+ = 252.16。A.1.75.5.  5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸 5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(2200 mg，9.77 mmol)於THF (25 mL)及MeOH (25 mL)中之溶液在室溫下用1N NaOH (25 mL)處理。反應混合物在室溫下攪拌2小時30分鐘，接著在減壓下移除有機溶劑。殘餘物用EtOAc (3次)萃取。水相接著用2N HCl酸化，且其用EtOAc (3次)萃取。將合併之有機萃取物用水、鹽水洗滌，乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮，得到呈淺赭色粉末狀之標題化合物(1.50 g，73%)；LC-MS E: tR = 0.48  min；[M-H]+ = 210.06。A.1.75.6.  5,6- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據A.1.70.5.合成，使用3,4-二氟-2-甲基苯甲醛製備；LC-MS A: tR = 0.87  min；未電離。A.1.76.     6- 氯 -N-(2-(3- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(3-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 305.05。A.1.76.1.  2-(3- 氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用3-氟-2-甲基-1H-吲哚製備；LC-MS A: tR = 0.55 min；[M+H]+ = 193.29。A.1.77.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-3- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-3-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 316.06。A.1.77.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -3- 氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-3-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.05 min；[M+H]+ = 416.11。A.1.77.2.  (2-(2- 氰基 -3- 氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用3-氟-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 304.13。A.1.77.3.  3- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 向3-氟-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚-2-甲腈(1782 mg，5.67 mmol，1當量)於THF (57 mL)中之溶液中添加氟化四丁基銨溶液(1M THF溶液，8.5 mL，8.5 mmol)。所得混合物回流45分鐘，冷卻至室溫，用乙酸乙酯(50 mL)稀釋，用飽和NaHCO3 (50 mL)水溶液及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮至乾。殘餘物藉由FC (EA-Hept 0:1至1:4)來純化，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(655 mg，72%)；LC-MS A: tR = 0.81 min；未電離。A.1.77.4. 3- 氟 -1- 甲苯磺醯基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用3-氟-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.97 min；未電離。A.1.77.5. 3- 氟 -1- 甲苯磺醯基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用3-氟-1-甲苯磺醯基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.80  min；[M-H]+ = 333.10。A.1.77.6. 3- 氟 -1- 甲苯磺醯基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸 在-75℃下正丁基鋰(1.6 M己烷溶液，4.3 mL，6.9 mmol)逐滴添加至冷的3-氟吲哚甲苯磺酸鹽(2000 mg，6.57 mmol)於THF (24 mL)中之溶液。所得混合物在此溫度下攪拌30分鐘。接著在-75℃下過量無水CO2氣體(藉由添加乾冰在甲苯上製備且所形成之氣體經由針添加至混合物)鼓泡穿過反應混合物，歷時15分鐘。接著移除冷卻浴且混合物緩慢升溫至室溫。混合物濃縮至乾。所得白色固體溶於水(25 mL)中且水溶液用EtOAc (25 mL)萃取。水層用2N HCl酸化(至pH = 1)且用EtOAc (2×15 mL)萃取兩次。合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮至乾，得到呈灰白色固體狀之標題粗酸(2.124 g，97%)；LC-MS A: tR = 0.84  min；[M-H]+ = 333.99。A.1.78.     6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 -1,1,2,2-d4) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1,1,2,2-d4-1-胺製備；LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 339.12。A.1.78.1.  2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1,1,2,2-d4-1- 胺 1-(2-溴乙基-1,1,2,2-d4)-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(373 mg，1.18 mmol)溶於氨(7 N MeOH溶液，4.5 mL，29.6 mmol)中且反應混合物在微波中在100℃下攪拌2小時。添加NH4OH (25%，2 mL)及EtOH (3 mL)且將混合物在140℃下加熱3小時。冷卻後，將粗產物用鹽水(15mL)處理且用EtOAc (3×20mL)萃取。有機相經MgSO4 乾燥且在真空下濃縮。藉由FC (DCM/MeOH (0.5% NH3) 1:0至19:1)來純化，得到呈米色固體狀之標題化合物(258 mg，96%)。LC-MS A: tR = 0.56 min；[M+H]+ = 227.25。A.1.78.2.  1-(2- 溴乙基 -1,1,2,2-d4)-7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 在0℃下NaH (100 mg，2.51 mmol)逐份添加至7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(300 mg，1.67 mmol)於7 mL DMF中之溶液中。混合物攪拌15分鐘，接著逐滴添加含1,2-二溴乙烷-d4 (0.219 mL，2.51 mmol)之DMF (3 mL)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。添加NaH (100 mg，2.51 mmol)且在15分鐘後在室溫下添加1,2-二溴乙烷-d4 (0.51 mL，5.86 mmol)，且混合物在室溫下攪拌3小時。添加NaH (100 mg，2.51 mmol)且在15分鐘後在室溫下添加1,2-二溴乙烷-d4 (0.51 mL，5.86 mmol，3.5當量)且混合物在室溫下攪拌3小時。接著其在0℃下用H2O (20 mL)淬滅且用DCM萃取兩次，經MgSO4 乾燥且濃縮。粗物質藉由FC (Hept/EtOAc 1:0至19:1)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(373 mg，77%)；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 292.21。A.1.79. 4- 氯 -1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-6,7- 二氟 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-1H-吲哚-1-基)乙基)(6-氯嘧啶-4-基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 368.02。A.1.79.1.  (2-(4- 氯 -2- 氰基 -6,7- 二氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )(6- 氯 嘧啶 -4- 基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.08 min；[M+H]+ = 467.99。A.1.79.2.  (2-(4- 氯 -2- 氰基 -6,7- 二氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+MeCN]+ = 381.97。A.1.79.3.  4- 氯 -6,7- 二氟 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.87 min；未電離。A.1.79.4.  4- 氯 -6,7- 二氟 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 向4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(500 mg，2.04 mmol)於THF (5 mL)中之溶液中添加氨(7 N MeOH溶液，8.73 mL，61.1 mmol)及NaCN (9.98 mg，0.204 mmol)且此溶液在密封小瓶中在微波中在130℃下加熱10小時。在減壓下移除溶劑。得到呈淡棕色粉末狀之標題化合物(0.510 g，定量)；LC-MS A: tR = 0.73  min；[M+MeCN]+ = 271.93。A.1.79.5.  4- 氯 -6,7- 二氟 -1H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據A.1.70.5.合成，使用2-氯-4,5-二氟苯甲醛製備；LC-MS A: tR = 0.89  min；未電離。A.1.80.     4- 氯 -1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)(6-氯嘧啶-4-基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 332.03。A.1.80.1.  (2-(4- 氯 -2- 氰基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )(6- 氯 嘧啶 -4- 基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.06 min；[M+H]+ = 432.02。A.1.80.2.  (2-(4- 氯 -2- 氰基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用4-氯-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 320.08。A.1.80.3.  4- 氯 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用4-氯-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.83 min；未電離。A.1.80.4.  4- 氯 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用4-氯-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+MeCN]+ = 236.14。A.1.81.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 348.11。A.1.81.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.07 min；[M+H]+ = 448.11。A.1.81.2.  (2-(2- 氰基 -6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 336.12。A.1.81.3.  6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS E: tR = 1.01 min；[M-H]+ = 191.15。A.1.81.4.  6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+MeCN]+ = 252.23A.1.81.5.  6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸 標題化合物根據A.1.75.5.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯製備；LC-MS E: tR = 0.47 min；[M-H]+ = 210.08A.1.81.6.  6,7- 二氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據A.1.70.5.合成，使用4,5-二氟-2-甲基苯甲醛製備；LC-MS E: tR = 1.04 min；[M-H]+ = 224.10A.1.82.     1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 364.12。A.1.82.1.  (6- 氯嘧啶 -4- 基 )(2-(2- 氰基 -6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯製備；LC-MS A: tR = 1.06 min；[M+H]+ = 464.1。A.1.82.2.  (2-(2- 氰基 -6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 標題化合物根據A.1.68.2.合成，使用6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈製備；LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 352.16。A.1.82.3.  6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 標題化合物根據A.1.64.3.合成，使用6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺製備；LC-MS A: tR = 0.84 min；未電離。A.1.82.4.  6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 標題化合物根據A.1.64.4.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+MeCN]+ = 268.23A.1.82.5.  6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸 標題化合物根據A.1.75.5.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯製備；LC-MS A: tR = 0.72 min；未電離A.1.82.6.  6,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據A.1.70.5.合成，使用4,5-二氟-2-甲氧基苯甲醛製備；LC-MS A: tR = 0.84 min；未電離A.2. 合成式 (III) 之 酸 衍生物 A.2.1. (4- 氟 -5-( 甲氧基羰基 ) 噻吩 -2- 基 ) 酸 在-78℃下向二異丙基胺(0.815 mL，5.76 mmol)於THF (20 mL)中之溶液中逐滴添加正丁基鋰(2.5M己烷溶液，2.3 mL，5.76 mmol)。在-78℃下反應混合物攪拌15分鐘，接著升溫至0℃，歷時30分鐘，接著再次冷卻至-78℃。逐滴添加3-氟-2-噻吩甲酸甲酯(615 mg，3.84 mmol)於THF (10 mL)中之溶液，且所得反應混合物在-78℃下攪拌10分鐘，接著逐滴添加2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦(1.2 mL，5.76 mmol)於THF (10 mL)中之溶液且反應混合物保持在-78℃下攪拌15分鐘，接著升溫至室溫且攪拌1小時。添加1N HCl (30 mL)且混合物用EtOAc萃取3次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且真空移除溶劑，得到淺黃色固體(800 mg，100%)。LC-MS A: tR = 0.62 min；未電離。A.2.2. (4- 乙基 -5-( 甲氧基羰基 ) 噻吩 -2- 基 ) 酸 標題化合物根據(4-氟-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)酸合成(參見A.2.1.)，使用3-乙基噻吩-2-甲酸甲酯製備；LC-MS A: tR = 0.70 min；未電離。A.2.3. 4-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H- 咪唑 將4-(4-溴苯基)-1H-咪唑(1.72 g，7.71 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(2.94 g，11.6 mmol)、乙酸鉀(2.27 g，23.1 mmol)及二氯(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷加合物(378 mg，0.463 mmol)於DMF (30 mL)中之溶液在110℃下加熱17小時。反應混合物經矽藻土墊過濾，濾液濃縮且經由FC，用DCM /MeOH (100:0至97:3)溶離來純化，得到呈微綠色粉末狀之標題化合物(1.01 g，48%)。LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 271.14。 根據針對上述A.2.3.合成所述之程序，以對應市售鹵化物為起始物來合成以下酸衍生物(參見表3)。表 3 ： 酸衍生物 A.2.4. - A.2.44. A.2.45.     2-( 丙基硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸丙酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-(丙基硫基)苯甲酸丙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.06 min；[M+H]+ = 365.04。A.2.45.1.  4- 溴 -2-( 丙基硫基 ) 苯甲酸丙酯 丙基碘(1.51 mL，15.3 mmol)逐滴添加至0℃的4-溴-2-硫基苯甲酸(1.50 g，6.11 mmol)及Cs2 CO3 (4.18 g，12.8 mmol)於DMF (60 mL)中之溶液。反應混合物在0℃下攪拌15分鐘且接著在室溫下攪拌16小時。反應混合物用水淬滅，接著添加EtOAc且分離各層。水層用EtOAc萃取兩次。將合併之有機層用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC，用庚烷溶離來純化，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物(1.66 g，86%)。LC-MS A: tR = 1.04 min；未電離。A.2.46.     2-( 異丙基硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸異丙酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-(異丙基硫基)苯甲酸異丙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.06 min；[M+H]+ = 365.21。A.2.46.1.  4- 溴 -2-( 異丙基硫基 ) 苯甲酸異丙酯 標題化合物根據針對A.2.45.1.所述之程序，使用異丙基碘製備。LC-MS A: tR = 1.04 min；未電離。A.2.47.     2-( 異丁基硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸異丁酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-(異丁基硫基)苯甲酸異丁酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.12 min；[M+H]+ = 393.26。A.2.47.1. 4- 溴 -2-( 異丁基硫基 ) 苯甲酸異丁酯 標題化合物根據針對A.2.45.1.所述之程序，使用1-碘-2-甲基丙烷製備。LC-MS A: tR = 1.09 min；[M+H]+ = 345.06。A.2.48 2-( 環丁基硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸環丁酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-(環丁基硫基)苯甲酸環丁酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.10 min；[M+H]+ = 389.26。A.2.48.1. 4- 溴 -2-( 環丁基硫基 ) 苯甲酸環丁酯 標題化合物根據針對A.2.45.1.所述之程序，使用溴環丁烷製備。LC-MS A: tR = 1.07 min；未電離。A.2.49.     2- 異丁基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-異丁基苯甲酸為起始物製備。LC-MS F: tR = 0.48 min；[M-H]+ = 303.26。A.2.49.1. 4- 溴 -2- 異丁基苯甲酸 在100 mL加熱槍乾燥之圓底燒瓶中在N2 下4-溴-2-氟苯甲酸(2.00 g，9.13 mmol)溶於無水THF (15 mL)中。溶液冷卻至0℃且經5分鐘逐滴添加溴化異丁基鎂(2M Et2 O溶液，13.7 mL，27.4 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌1小時且在室溫下攪拌4小時。逐滴添加EtOH (10 mL)。攪拌5分鐘後，在減壓下移除溶劑。殘餘物分配於EtOAc與1N NaOH之間。水相用EtOAc (2次)再萃取。水相接著用1N HCl酸化且用EtOAc萃取3次。此等萃取物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮。殘餘物在EtOAc中濕磨，過濾固體，用EtOAc洗滌且乾燥，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(0.756 g，32%)。LC-MS F: tR = 0.51 min；[M-H]+ = 257.15。A.2.50.     2- 異戊基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-異戊基苯甲酸為起始物製備。LC-MS F: tR = 0.52 min；[M-H]+ = 317.25。A.2.50.1. 4- 溴 -2- 異戊基苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.49.1.所述之程序，以溴化異戊基鎂為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.84 min；未電離。A.2.51.     2- 氯 -6- 丙基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-氯-6-丙基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.92 min；未電離。A.2.51.1. 4- 溴 -2- 氯 -6- 丙基苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.49.1.所述之程序，以4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸及氯化丙基鎂為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.85 min；未電離。A.2.52.     2- 氟 -6- 丙基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸為起始物製備。LC-MS E: tR = 0.48 min；[M-H]+ = 307.11。A.2.52.1. 4- 溴 -2- 氟 -6- 丙基苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.49.1.所述之程序，以4-溴-2,6-二氟苯甲酸及氯化丙基鎂為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.84 min；未電離。A.2.53.     2- 氯 -6- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-氯-6-乙氧基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 327.03。A.2.53.1. 4- 溴 -2- 氯 -6- 乙氧基苯甲酸 向4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸(1.175 g，4.64 mmol)於無水DMF (8 mL)中之溶液中逐份添加NaH (60%於油中之懸浮液，408 mg，10.2 mmol)。一旦氣體放出結束，逐滴添加無水EtOH (0.297 mL，5.1 mmol)於3 mL無水DMF中之溶液。反應混合物加熱至100℃，攪拌1小時，接著冷卻至室溫且傾倒至水中。PH用1N HCl調至3且接著用EtOAc萃取三次。將合併之有機相用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空濃縮，得到定量呈米色固體狀之所需產物。LC-MS F: tR = 0.43 min；[M-H]+ = 278.97。A.2.54.     2- 乙氧基 -6- 氟 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-乙氧基-6-氟苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 311.03。A.2.54.1. 4- 溴 -2- 乙氧基 -6- 氟苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，以4-溴-2,6-二氟苯甲酸為起始物製備。LC-MS F: tR = 0.49 min；[M-H]+ = 261.07。A.2.55.     2- 氯 -6- 丙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-氯-6-丙氧基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 341.21。A.2.55.1. 4- 溴 -2- 氯 -6- 丙氧基苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，使用丙醇代替乙醇製備。LC-MS A: tR = 0.83 min；未電離。A.2.56.     2- 氟 -6- 丙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-氟-6-丙氧基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 325.14。A.2.56.1. 4- 溴 -2- 氟 -6- 丙氧基苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.55.1.所述之程序，以4-溴-2,6-二氟苯甲酸為起始物製備。LC-MS E: tR = 0.45 min；[M-H]+ = 274.93。A.2.57.     2- 乙氧基 -6- 甲基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-乙氧基-6-甲基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 293.16。A.2.57.1. 4- 溴 -2- 乙氧基 -6- 甲基 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，以4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.72 min；未電離。A.2.58.     2- 乙氧基 -6- 乙基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-乙氧基-6-乙基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 321.08。A.2.58.1. 4- 溴 -2- 乙氧基 -6- 乙基 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，以4-溴-2-乙基-6-氟苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.77 min；未電離。A.2.59.     2- 乙氧基 -6- 丙基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-乙氧基-6-丙基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 335.11。A.2.59.1. 4- 溴 -2- 乙氧基 -6- 丙基 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，以4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 286.98。A.2.60.     2- 甲氧基 -6- 丙基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-甲氧基-6-丙基苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 321.12。A.2.60.1. 4- 溴 -2- 甲氧基 -6- 丙基 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，以4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸及甲醇為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+MeCN]+ = 315.99。A.2.61.     2-( 環戊氧基 )-5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 甲 酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以5-溴-2-(環戊氧基)苯甲酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.01 min；[M+H]+ = 347.15。A.2.61.1. 5- 溴 -2-( 環戊氧基 ) 苯甲酸 甲 酯 向4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯(2.00 g，8.4 mmol)於DMF (20 mL)中之溶液中添加溴環丁烷(1.01 mL，9.24 mmol)及K2 CO3 (1.74 g，12.6 mmol)。反應混合物在80℃下攪拌19小時，冷卻至室溫，且分配於水與Et2 O之間。有機層合併且用額外水洗滌，經MgSO4 乾燥且濃縮至乾。粗產物藉由FC，用庚烷/DCM (100:0至40:60)溶離來純化，得到呈無色油狀之產物(1.88 g，75%)。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 298.89。A.2.62.     2- 氯 -6-( 乙基胺基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-氯-6-(乙基胺基)苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 326.07。A.2.62.1. 4- 溴 -2- 氯 -6-( 乙基胺基 ) 苯甲酸 向微波小瓶饋入4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸(2.00 g，7.89 mmol)、乙胺鹽酸鹽(3.25 g，39.5 mmol)、TEA (5.49 mL，39.5 mmol)及吡啶(12 mL)。其用N2 淨化，蓋帽且在微波設備中在150℃下加熱2.5小時。反應混合物在減壓下濃縮。殘餘物用1N HCl酸化。沈澱藉由過濾收集，呈米色固體。LC-MS A: tR = 0.90 min；未電離。A.2.63.     2-( 乙基胺基 )-6- 氟 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-(乙基胺基)-6-氟苯甲酸為起始物製備。LC-MS F: tR = 0.17 min；[M-H]+ = 308.28。A.2.63.1. 4- 溴 -2-( 乙基胺基 )-6- 氟苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.62.1.所述之程序，以4-溴-2,6-二氟-苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 262.00。A.2.64.     2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯磺醯胺 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-乙氧基苯磺醯胺為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 328.03。A.2.64.1. 4- 溴 -2- 乙氧基苯磺醯胺 在室溫下向NaH (60%於油中之懸浮液，220 mg，5.51 mmol)於DMF (7 mL)中之懸浮液中添加無水EtOH (0.505 mL，8.66 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液30分鐘。懸浮液在室溫下攪拌30分鐘。在室溫下經30分鐘逐滴添加4-溴-2-氟苯磺醯胺(1.00 g，3.94 mmol)於DMF (4 mL)中之溶液。懸浮液在室溫下攪拌1小時且在70℃下攪拌4小時。在0℃下懸浮液傾倒至HCl水溶液 (1N，20 mL)中，且混合物在室溫下攪拌1小時。過濾混合物以收集沈澱且將沈澱用水及己烷洗滌，接著乾燥且經由FC，使用庚烷/EtOAc以100:0至70:30梯度來純化。由此得到呈白色粉末狀之標題化合物(305 mg，28%)。LC-MS F: tR = 0.74 min；[M-H]+ = 280.02。A.2.65.     1-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-2,2,2- 三氟 乙 -1- 醇 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以1-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2,2,2-三氟乙-1-醇為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.94 min；未電離。A.2.65.1. 1-(4- 溴 -2- 乙氧基苯基 )-2,2,2- 三氟 乙 -1- 醇 4-溴-2-乙氧基苯甲醛(500 mg，2.18 mmol)及(三氟甲基)三甲基矽烷(0.395 mL，2.62 mmol)於THF (5 mL)中之溶液冷卻至0℃且用氟化四丁基銨(1 M THF，0.327 mL，0.327 mmol)處理。所得溶液升溫至室溫且在此溫度下攪拌2小時且用1N HCl (10 mL，10 mmol，1當量)淬滅。混合物用Et2 O萃取。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗物質藉由急驟層析法，使用Hept/EtOAc 100:0至90:10來純化。由此得到呈無色油狀之標題化合物(610 mg，93%)。LC-MS F: tR = 0.93 min；[M-H]+ = 342.95。A.2.66.     3- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸 在-78℃下二異丙基胺基鋰(2.0 M THF/己烷溶液，25 mL，49.6 mmol)逐滴添加至3-乙氧基噻吩-2-甲酸(4.00 g，22.5 mmol)於無水THF (130 mL)中之溶液中。所得混合物在-78℃下攪拌30分鐘，接著在0℃下攪拌10分鐘。回至-78℃下，逐滴添加2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦(9.38 mL，45.1 mmol)於無水THF (30 mL)中之溶液且混合物緩慢升溫至室溫，隔夜。在0℃下逐滴添加HCl 2N (50 mL)，接著真空移除THF且混合物用EtOAc萃取兩次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且移除溶劑。粗產物藉由FC，使用Hept/DCM/EtOAc 1:0:0至0:9:1作為溶離劑來純化。由此得到呈白色固體狀之標題化合物(5.26 g，78%)。LC-MS A: tR = 0.48 min；[M+H]+ = 217.07 (酸，來自LCMS管柱上頻哪醇酯水解)。A.2.67.     5-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-[1,2,4] 噁二唑 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以5-(4-溴苯基)-[1,2,4]噁二唑為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.81 min；未電離。A.2.68.     5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲酸 標題化合物根據針對A.2.66.所述之程序，以3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.59 min；未電離。A.2.68.1. 3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲酸 向-78℃的3-(三氟甲基)噻吩(0.4 mL，3.68 mmol)於無水THF (10 mL)中之溶液逐滴添加丁基鋰溶液(1.38M己烷溶液，2.93 mL，4.05 mmol)且反應混合物攪拌30分鐘。接著反應混合物傾倒在過量的剛剛粉碎之乾冰二氧化碳上。一旦反應混合物回至室溫下，即添加1N HCl，直至pH＜3且混合物用DCM (3次)萃取。有機層經MgSO4 乾燥且在真空下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物(0.72 g，定量)。LC-MS A: tR = 0.69 min；未電離。A.2.69.     rac- 基 (R)-3- 甲基 -1- 側氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 異吲哚啉 -2- 甲酸第三丁酯 在-78℃下向1-側氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)異吲哚啉-2-甲酸第三丁酯(500 mg，1.39 mmol)於THF (8 mL)中之溶液中逐滴添加雙(三甲基矽烷基)胺基鈉(0.6M甲苯溶液，2.8 mL，1.67 mmol)且反應混合物攪拌15分鐘。添加碘甲烷(0.13 mL，2.09 mmol)且混合物緩慢達至室溫，隔夜。將混合物用水處理且用DCM萃取。有機萃取物乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC，用Hept/EtOAc 0至15%之緩慢梯度溶離來純化。由此得到呈黃色固體狀之標題化合物(175 mg，34%)。LC-MS A: tR = 0.99 min；未電離。A.2.69.1. 1- 側氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 異吲哚啉 -2- 甲酸第三丁酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以5-溴-1-側氧基異吲哚啉-2-甲酸第三丁酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 360.06。A.2.70.     rac-(R)-3- 乙基 -1- 側氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 異吲哚啉 -2- 甲酸第三丁酯 標題化合物根據針對A.2.69.所述之程序，使用乙基碘製備。LC-MS A: tR = 1.01 min；[M+H]+ = 388.13。A.2.71.     rac-(R)-1- 側氧基 -3- 丙基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 異吲哚啉 -2- 甲酸第三丁酯 標題化合物根據針對A.2.69.所述之程序，使用丙基碘製備。LC-MS A: tR = 1.03 min；[M+H]+ = 401.99。A.2.72.     rac-(R)-3- 異丁基 -1- 側氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 異吲哚啉 -2- 甲酸第三丁酯 標題化合物根據針對A.2.69.所述之程序，使用1-碘-2-甲基丙烷製備。LC-MS F: tR = 0.58 min；未電離。A.2.73.     2- 氟 -6-( 甲基硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸甲酯製備。LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 327.11。A.2.73.1. 4- 溴 -2- 氟 -6-( 甲基硫基 ) 苯甲酸甲酯 在0℃下碘甲烷(0.113 mL，1.81 mmol)逐滴添加至4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸(500 mg，1.51 mmol)及Cs2 CO3 (492 mg，1.51 mmol)於無水DMF (20 mL)中之溶液中。反應混合物在0℃下攪拌15分鐘且接著在室溫下攪拌1小時。其用水淬滅，接著添加EtOAc且分離各層。水層用EtOAc萃取兩次。合併有機層且用鹽水洗滌，經無水MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗產物藉由FC，用庚烷溶離來純化，得到呈無水油狀之標題化合物(173 mg，41%)。LC-MS A: tR = 0.90 min；未電離。A.2.73.2. 4- 溴 -2- 氟 -6-( 甲基硫基 ) 苯甲酸 在0℃下向剛剛粉末化之氫氧化鈉(397 mg，9.92 mmol)於DMF (20 mL)中之懸浮液中添加4-溴-2,6-二氟苯甲酸(2.00 g，8.27 mmol，1當量)且反應混合物在0℃下攪拌10分鐘。添加甲硫醇鈉(732 mg，9.92 mmol)且使所得反應混合物升溫至室溫且攪拌2小時。其用2N HCl淬滅，且用EtOAc (3次)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經無水MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到定量呈黃色油狀之粗產物。LC-MS A: tR = 0.76 min；未電離。A.2.74.     2- 氯 -6-( 甲基硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸甲酯製備。LC-MS A: tR = 1.00 min；[M+H]+ = 343.14。A.2.74.1. 4- 溴 -2- 氯 -6-( 甲基硫基 ) 苯甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.73.1.所述之程序，使用4-溴-2-氯-6-(甲基硫基)苯甲酸製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；未電離。A.2.74.2. 4- 溴 -2- 氯 -6-( 甲基硫基 ) 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.73.2.所述之程序，使用4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸製備。LC-MS A: tR = 0.77 min；未電離。A.2.75.     1-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-N- 甲基甲胺 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲醛(300 mg，1.09 mmol)及甲基胺(2M MeOH溶液，1.65 mL，3.3 mmol)之混合物在65℃下攪拌4小時。冷卻至室溫後，添加硼氫化鈉(64 mg，1.63 mmol)且反應混合物攪拌30分鐘，接著真空濃縮。所得殘餘物溶於EtOAc中且用飽和NaHCO3 溶液洗滌。水相用兩滴1N NaOH (pH=13)鹼化且用EtOAc萃取。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4 )，過濾，濃縮，得到呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 292.15。A.2.75.1. 2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲醛 在0℃下向(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)甲醇(957 mg，3.23 mmol)於DCM (15 mL)中之混合物添加戴斯-馬丁高碘烷(Dess-Martin periodinane)(2.06 g，4.85 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌2小時，接著用DCM稀釋，用10% Na2S2O3水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層乾燥(MgSO4 )，濃縮，且經由FC，使用庚烷/EtOAc 100:0至80:20來純化。由此得到呈白色固體狀之標題化合物(700 mg，78%)。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 277.13。A.2.75.2. (2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 甲醇 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用(4-溴-2-乙氧基苯基)甲醇製備。LC-MS A: tR = 0.84 min；未電離。A.2.76.     N-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲基 ) 環丙胺 標題化合物根據針對A.2.75.所述之程序，使用環丙基胺製備。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 318.12。A.2.77.     N-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲基 )-2- 甲氧基乙 -1- 胺 標題化合物根據針對A.2.75.所述之程序，使用2-甲氧基乙胺製備。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 336.10。A.2.78.     N-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲基 )-2- 甲基丙 -1- 胺 標題化合物根據針對A.2.75.所述之程序，使用異丁基胺製備。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 334.13。A.2.79.     N-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲基 ) 環丁胺 標題化合物根據針對A.2.75.所述之程序，使用環丁基胺製備。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 332.08。A.2.80.     2-( 甲基磺醯胺基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸甲酯 甲基磺醯氯(141 mg，1.22 mmol)添加至2-胺基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸甲酯(75 mg，0.271 mmol)及吡啶(0.131 mL，1.62 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中。混合物在50℃下攪拌3天。其在室溫下用1 mL 1N NaHCO3 處理，通過相分離器且用DCM清洗。溶劑在減壓下蒸發，得到標題化合物，其原樣用於偶合步驟。LC-MS A: tR = 0.93 min；未電離。A.2.81.     2-( 乙基磺醯胺基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.80.所述之程序，使用乙基磺醯氯製備。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 370.03。A.2.82.     2-( 丁基胺基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸甲酯 在室溫下將2-胺基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸甲酯(50 mg，0.18 mmol)及丙醛(0.020 mL，0.271 mmol)於無水THF (3 mL)中之溶液攪拌15分鐘。添加三乙醯氧基硼氫化鈉(115 mg，0.541 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用1N NaHCO3 水溶液(1mL)處理且使用相分離器用DCM萃取。在減壓下蒸發溶劑，得到粗標題化合物。LC-MS A: tR = 0.83 min；未電離。A.2.83.     5-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 異噁唑 -3- 醇 在室溫下向3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)丙炔乙酯(477 mg，1.59 mmol)於無水MeOH (10 mL)中之溶液中添加羥胺鹽酸鹽(442 mg，6.36 mmol)及氫氧化鉀(5M MeOH溶液，1.91 mL，9.53 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。接著其真空濃縮且所得混合物分配於EtOAc與水之間。水層pH值藉由添加1N HCl調至pH 3。分離兩相。水層用EtOAc萃取兩次，接著將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物經由FC，用庚烷:EtOAc 100:0至60:40之梯度溶離來純化。由此得到呈微粉色固體狀之標題化合物(58 mg，13%)。LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 288.34。A.2.83.1. 3-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 丙炔乙酯 將4-碘苯基酸頻哪醇酯(495 mg，1.5 mmol)於TEA (6.19 mL，43.5 mmol)中之溶液除氣3次(真空/氬氣)，接著依序添加肆-(三苯基膦)-鈀(173 mg，0.15 mmol)、碘化銅(I)(85.7 mg，0.45 mmol)及丙炔乙酯(0.155 mL，1.5 mmol)。反應混合物用氬氣沖洗且在70℃下加熱隔夜，接著真空濃縮。殘餘物藉由FC，用庚烷:EtOAc 100:0至80:20之梯度溶離來純化。由此得到呈黃色油狀之標題化合物(482 mg，54%)。LC-MS A: tR = 1.02 min；[M+H]+ = 301.19。A.2.84.     5-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H- 四唑 將2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲腈(500 mg，1.83 mmol)、疊氮三丁基錫(IV) (0.768 mL，2.75 mmol)及無水甲苯(4 mL)之混合物在180℃下加熱1小時。混合物冷卻至室溫，用HCl 0.1N處理且用EtOAc萃取。有機層經MgSO4 乾燥且在真空下濃縮。殘餘物經由FC，用庚烷:EtOAc 100:0至10:90之梯度溶離來純化。由此得到呈白色固體狀之標題化合物(135 mg，23%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 317.14。A.2.84.1. 2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲腈 將2-羥基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲腈(1.50 g，6.12 mmol)、K2 CO3 (1.69 g，12.2 mmol)於DMF (4 mL)及碘乙烷(0.596 mL，7.34 mmol)中之溶液在120℃下加熱30分鐘。反應混合物冷卻至室溫，分配於DCM與1N NaHCO3 之間。水層用DCM再萃取，合併之有機物乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮。由此得到呈米色固體狀之標題化合物(1.31 g，78%)。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+CH3CN+H]+ =315.10A.2.85.     5-(2- 乙氧基 -6- 氟 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H- 四唑 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用5-(4-溴-2-乙氧基-6-氟苯基)-1H-四唑製備。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 335.03。A.2.85.1. 5-(4- 溴 -2- 乙氧基 -6- 氟苯基 )-1H- 四唑 標題化合物根據針對A.2.84.所述之程序，使用4-溴-2-乙氧基-6-氟苯甲腈製備。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 288.96。A.2.85.2. 4- 溴 -2- 乙氧基 -6- 氟 苯甲腈 在室溫下向4-溴-2,6-二氟苯甲腈(1.00 g，4.59 mmol)於無水THF (10 mL)中之溶液中逐份添加乙醇鈉(375 mg，5.5 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。反應混合物傾倒至飽和NH4Cl水溶液中，用DCM (3次)萃取。合併之萃取物乾燥(MgSO4 )且真空濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物(1.10 g，98%)。LC-MS A: tR = 0.90 min；未電離。A.2.86.     N- 乙基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-2-(1H- 四唑 -5- 基 ) 苯胺 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用5-溴-N-乙基-2-(1H-四唑-5-基)苯胺製備。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 316.14。A.2.86.1. 5- 溴 -N- 乙基 -2-(1H- 四唑 -5- 基 ) 苯胺 將4-溴-2-(乙基胺基)苯甲腈(387 mg，1.72 mmol)於EtOH (12 mL)中之溶液用疊氮化鈉(374 mg，5.76 mmol)及溴化鋅(465 mg，2.06 mmol)處理且混合物在密封管中藉由微波在150℃下加熱4小時。將反應混合物用HCl 0.1N稀釋且用DCM萃取兩次。萃取物經MgSO4 乾燥且蒸發溶劑。藉由FC，用庚烷/DCM/EtOAc 1:0:0至0:3:1溶離來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(363 mg，79%)。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 268.02。A.2.87.     3- 丙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.66.所述之程序，使用3-丙氧基噻吩-2-甲酸甲酯製備。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 245.11 (酸，來自LCMS管柱上頻哪醇酯之水解)。A.2.87.1. 3- 丙氧基噻吩 -2- 甲酸甲酯 向冷卻在0℃下的3-羥基噻吩-2-甲酸甲酯(1.00 g，6.32 mmol)於無水DMF (12 mL)中之溶液中逐份添加NaH (60%於油中之懸浮液，316 mg，7.9 mmol)。一旦氣體放出結束，逐滴添加1-溴丙烷(0.64 mL，6.95 mmol)。在0℃下5分鐘後，反應混合物升溫至室溫，接著在40℃下隔夜。反應混合物冷卻至室溫，傾倒至水中且用乙酸乙酯萃取三次。將合併之有機相用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀之所需產物(1.17 g，92%)。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 201.12。A.2.88.     3- 丁氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.66.所述之程序，使用3-丁氧基噻吩-2-甲酸甲酯製備。LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+H]+ = 245.16 (酸，來自LCMS管柱上頻哪醇酯之水解)。A.2.88.1. 3- 丁氧基噻吩 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.87.1.所述之程序，使用丁基溴製備。LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 215.11。A.2.89.     3- 異丙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.66.所述之程序，使用3-異丙氧基噻吩-2-甲酸甲酯製備。LC-MS A: tR = 0.73 min；[M+H]+ = 259.12 (酸，來自LCMS管柱上頻哪醇酯之水解)。A.2.89.1. 3- 異丙氧基噻吩 -2- 甲酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.87.1.所述之程序，使用2-溴丙烷製備。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 201.16。A.2.90.     5-(2- 甲氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H- 四唑 標題化合物根據針對A.2.84.所述之程序，使用2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲腈製備。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 303.12。A.2.90.1. 2- 甲氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲腈 向2-羥基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲腈(1.00 g，4.08 mmol)、K2 CO3 (1.13 g，8.16 mmol)於DMF (4 mL)中之溶液中添加碘甲烷(0.305 mL，4.9 mmol)且混合物在120℃下加熱30分鐘。反應混合物冷卻至室溫，分配於DCM與1N NaHCO3 之間。水層用DCM再萃取，合併之有機物乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮。由此得到呈米色固體狀之標題化合物(0.93 g，88%)。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+MeCN+H]+ = 301.13。A.2.91.     1-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H-[1,2,4] 三唑 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用1-(4-溴苯基)-1H-[1,2,4]三唑製備。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 272.25。A.2.92.     5-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 異噁唑 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用5-(4-溴苯基)異噁唑製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+MeCN+H]+ = 313.24。A.2.93.     4- 甲基 -5-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 異噁唑 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用5-(4-溴苯基)-4-甲基異噁唑製備。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 286.21。A.2.94.     3- 甲基 -5-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 異噁唑 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用5-(4-溴苯基)-3-甲基異噁唑製備。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 286.21。A.2.95.     3- 甲基 -5-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 異噁唑 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用5-(4-溴苯基)異噁唑-3-甲酸製備。LC-MS E: tR = 0.96 min；[M-H]+ = 270.16。A.2.96.     2- 氯 -6- 異丁氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用4-溴-2-氯-6-異丁氧基苯甲酸製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 355.12。A.2.96.1. 4- 溴 -2- 氯 -6- 異丁氧基苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，使用2-甲基-1-丙醇製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；未電離。A.2.97.     2- 氯 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-6-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.3.所述之程序，使用4-溴-2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸製備。LC-MS A: tR = 0.90min；未電離。A.2.97.1. 4- 溴 -2- 氯 -6-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.53.1.所述之程序，使用2,2,2-三氟乙醇製備。LC-MS A: tR = 0.82 min；未電離。A.2.98.     2-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯氧基 ) 乙酸 將2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯氧基)乙酸乙酯(1.285 g，3.82 mmol)於EtOH (15 mL)中之溶液用NaOH 10% (7.64 mL，19.1 mmol)處理且反應混合物在50℃下攪拌30分鐘。反應混合物冷卻至室溫且用EtOAc稀釋。添加HCl 2N (15 mL)以達至酸性pH (＜1)。水層用EtOAc萃取兩次。所得有機相經MgSO4 乾燥且濃縮，得到呈橙色糊狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]=323.12。A.2.98.1. 2-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯氧基 ) 乙酸乙酯 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯酚(3.47 g，12.5 mmol)於無水DMF (50 mL)中之溶液依序用Cs2 CO3 (6.10 g，18.7 mmol)及溴乙酸乙酯(1.48 mL，13.1 mmol)處理。反應混合物在室溫下攪拌1小時。添加水，且混合物用Et2O (3次)萃取。接著合併之有機層依序用水(2次)及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾，且在減壓下濃縮至乾，得到呈無水油狀之純產物(1.46 g，77%)。LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H] =351.18。A.2.99.     (2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 甘胺酸 向(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)甘胺酸甲酯(207 mg，0.61 mmol)於THF/H2O (4:1) (5 mL)中之溶液中添加LiOH.H2O (51 mg，1.21 mmol)且混合物在室溫下攪拌2小時。將混合物用1N HCl (1 mL)處理且用EtOAc萃取，經MgSO4 乾燥且濃縮，得到呈棕色油狀之標題化合物(0.151 g，78%)。LC-MS A: tR = 0.82 min；[M+H]=322.07。A.2.99.1. (2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 甘胺酸甲酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以(4-溴-2-乙氧基苯基)甘胺酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 336.28。A.2.99.2. (4- 溴 -2- 乙氧基苯基 ) 甘胺酸甲酯 向4-溴-2-乙氧基苯胺(0.60 g，2.64 mmol)於DMF (2.5 mL)中之溶液中添加DiPEA (0.673 mL，3.96 mmol)，接著溴乙酸甲酯(0.275 mL，2.9 mmol)。混合物在微波設備中在90℃下攪拌1小時。在高真空下蒸發DMF且殘餘物藉由FC，用Hept/EtOAc 1:0至17:3溶離來純化，得到呈深紅色油狀之標題化合物(0.71 g，94%)。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 288.08。 根據針對上述A.2.3.合成所述之程序，以對應市售鹵化物為起始物，來合成以下酸衍生物(參見表4)。表 4 ： 酸衍生物 A.2.100. - A.2.109. 根據針對上述A.2.98.1.合成所述之程序，以對應市售酸衍生物及烷基鹵為起始物，來合成以下酸衍生物(參見表5)。表 5 ： 酸衍生物 A.2.110. - A.2.114. A.2.115.   2-(2- 丙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 乙酸 向2-(2-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)乙酸丙酯(308 mg，0.85 mmol)於EtOH (9 mL)中之溶液中添加NaOH (10%水溶液，3.4 mL)且混合物在室溫下攪拌2小時。真空移除EtOH。所得鹼性水層之pH值使用1N HCl調至pH=3-4且用EtOAc萃取兩次。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空移除溶劑，得到呈白色粉末狀之標題化合物(0.238 g，87%)。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]= 321.08。A.2.115.1. 2-(2- 丙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 乙酸丙酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-(4-溴-2-丙氧基苯基)乙酸丙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.04 min；[M+H]+ = 363.12。A.2.115.2. 2-(4- 溴 -2- 丙氧基苯基 ) 乙酸丙酯 向4-溴-2-羥基苯基乙酸(1.50 g，6.37 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中添加1-碘丙烷(1.38 mL，14 mmol，2.2當量)及Cs2CO3 (6.23 g，19.1 mmol)。反應混合物在100℃下攪拌隔夜，接著冷卻至室溫。添加水，且在減壓下移除DMF。殘餘物分配於EtOAc與水之間。水層用EtOAc再萃取兩次。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4 )且真空濃縮。殘餘物藉由FC (H:EE 100:0至90:10)來純化，得到呈無色油狀之標題化合物(0.775 g，39%)。LC-MS A: tR = 1.00 min；[M+H]+ = 315.07。 根據針對上述A.2.115.合成所述之程序，使用對應烷基碘(參見表6)，來合成以下酸衍生物。表 6 ： 酸衍生物 A.2.116. - A.2.117. A.2.118.   2- 丁氧基 -6- 氟 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-丁氧基-6-氟苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]= 339.21。A.2.118.1. 4- 溴 -2- 丁氧基 -6- 氟苯甲酸 標題化合物根據針對A.2.115.所述之程序，以4-溴-2-丁氧基-6-氟苯甲酸甲酯為起始物製備。LC-MS E: tR = 0.52 min；[M-H]+ = 290.89。A.2.118.2. 4- 溴 -2- 丁氧基 -6- 氟苯甲酸甲酯 向4-溴-2-氟-6-羥基苯甲酸甲酯(1.00 g，4.02 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加Cs2CO3 (2.62 g，8.03 mmol)，接著添加1-碘丁烷(0.685 mL，6.02 mmol)。反應混合物在微波中在120℃下攪拌2小時。反應混合物在減壓下濃縮，殘餘物分配於DCM與水之間。水層用DCM再萃取，合併之有機物乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮。藉由FC (Hept/EtOAc 1:0至19:1)來純化，得到呈無色油狀之標題化合物(1.24 g，99%)。LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 306.84。A.2.119.   2- 丁氧基 -6- 氯 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-丁氧基-6-氯苯甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]= 355.16。A.2.119.1. 4- 溴 -2- 丁氧基 -6- 氯苯甲酸 在0℃下向4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸(1.00 g，3.95 mmol)於無水DMF (7 mL)中之溶液中逐份添加NaH (347 mg，8.68 mmol)。一旦氣體放出結束，逐滴添加1-丁醇(0.397 mL，4.34 mmol)於無水DMF (3 mL)中之溶液。一旦氣體放出結束，其即加熱至90℃，歷時1小時。混合物傾倒至水中。pH用1N HCl調至1且接著用DCM萃取三次。將有機相用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在真空下濃縮，得到定量呈淡橙色固體狀之所需產物。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+MeCN]+ = 349.99A.2.120. 甲基 (4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基甲酸甲酯 向4-(甲基胺基)苯基酸頻哪醇酯(100 mg，0.416 mmol)於無水DCM (3.6 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.214 mL，1.25 mmol)及氯甲酸甲酯(0.039 mL，0.499 mmol)。所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。混合物分配於水(5 mL)與DCM (5 mL)之間。有機層分離，經MgSO4 乾燥，過濾，且濃縮至乾。殘餘物藉由FC (EtOAc-庚烷 2:8)來純化，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(92 mg，63%)。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]= 292.21。A.2.121. 2-(4-(3- 甲氧基氧雜環丁烷 -3- 基 ) 苯基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 向3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)氧雜環丁-3-醇(150 mg，0.543 mmol)於DMF (3.2 mL)中之溶液中添加60% NaH (26.1 mg，0.652 mmol)。灰色懸浮液在室溫下攪拌30分鐘。添加碘甲烷(0.169 mL，2.72 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌3小時。在室溫下60% NaH (26.1 mg，0.652 mmol)添加至反應混合物。30分鐘後，添加碘甲烷(0.0845 mL，1.36 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌隔夜。在室溫下60% NaH (52.1 mg，1.3 mmol)添加至反應混合物。在室溫下攪拌1小時後，添加碘甲烷(0.169 mL，2.72 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌45分鐘。灰色懸浮液藉由添加12 mL水淬滅。混合物用DCM萃取兩次。合併之萃取物先後用水及鹽水洗滌，乾燥(MgSO4 )且在真空下濃縮。藉由FC (梯度庚烷/AcOEt)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(20 mg，13%)。LC-MS A: tR = 0.90 min；未電離。A.2.122.   2-((2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙酸乙酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-((4-溴-2-乙氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]= 364.21。A.2.122.1. 2-((4- 溴 -2- 乙氧基苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙酸乙酯 在室溫下向4-溴-2-乙氧基苯胺(1.10 g，4.84 mmol)於DCM (35 mL)中之溶液中添加TEA (0.748 mL，5.32 mmol)。反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加乙基乙二醯氯(0.61 mL，5.32 mmol)。在0℃下反應混合物攪拌30分鐘，接著升溫至室溫且攪拌30分鐘。反應混合物分配於乙酸乙酯與飽和NaHCO3 水溶液之間。分離兩層且有機層用水、鹽水洗滌，接著經MgSO4 乾燥，過濾且溶劑在真空下移除，得到呈棕色固體狀之標題化合物(1.52 g，99%)。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+MeCN]+ = 316.04。A.2.123.   (2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 丙胺酸甲酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以(4-溴-2-乙氧基苯基)丙胺酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+= 350.25。A.2.123.1. (4- 溴 -2- 乙氧基苯基 ) 丙胺酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.99.2.所述之程序，使用2-溴丙酸甲酯製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 304.12。A.2.124.   2-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 噁唑 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)苯并[d]噁唑為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.02 min；[M+H]+= 366.20。A.2.124.1. 2-(4- 溴 -2- 乙氧基苯基 ) 苯并 [d] 噁唑 在室溫下在氬氣下向4-溴-2-乙氧基苯甲醛(1.00 g，4.37 mmol)於MeOH (25 mL)中之溶液中添加2-胺基苯酚(481 mg，4.37 mmol)。所得溶液在45℃下攪拌隔夜，接著真空濃縮。殘餘物溶於THF (5 mL)及DCM (22.5 mL)中且添加DDQ (2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌) (991 mg，4.37 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物，接著用飽和NaHCO3 水溶液稀釋且用EtOAc (兩次)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾，得到呈黃色殘餘物之標題化合物(1.40 g，99%)。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 318.09。A.2.125.   2-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-4,5- 二甲基噁唑 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)-4,5-二甲基噁唑為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+= 344.27。A.2.125.1. 2-(4- 溴 -2- 乙氧基苯基 )-4,5- 二甲基噁唑 在室溫下在氬氣下向乙醯基甲基甲醇(379 mg，4 mmol)及4-DMAP (125 mg，1 mmol)於DCM (25 mL)中之溶液中添加DCC (1042 mg，5 mmol)。所得混合物在室溫下攪拌2小時，接著過濾。濾液真空濃縮。將殘餘物用AcOH (15 mL)及乙酸銨(1573 mg，20 mmol)處理。所得混合物在回流下加熱1小時30分鐘，接著在室溫下攪拌隔夜。接著其分配於EtOAc與水之間。分離各相且水層再用EtOAc萃取一次。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空蒸發，得到呈黃色殘餘物之標題化合物(1.40 g，99%)。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 295.99。A.2.126.   2-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 噁唑 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)噁唑為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+= 316.25。A.2.126.1. 2-(4- 溴 -2- 乙氧基苯基 ) 噁唑 在室溫下在氬氣下向4-溴-N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-乙氧基苯甲醯胺(550 mg，1.66 mmol)添加伊頓試劑(Eaton's Reagent) (五氧化二磷，7.7 wt. %於甲烷磺酸中) (13.6 mL，6.62 mmol)。所得混合物使用預溫熱之盤在145℃下攪拌6小時，接著停止加熱且使反應混合物冷卻至室溫，隔夜。反應混合物傾倒至冰水上且所得混合物攪拌30分鐘，接著用EtOAc (兩次)萃取。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾，得到呈黑色油狀之標題化合物(475 mg，100%)。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 268.1。A.2.126.2. 4- 溴 -N-(2,2- 二甲氧基乙基 )-2- 乙氧基苯甲醯胺 在室溫下在氬氣下4-溴-2-乙氧基苯甲酸(500 mg，2 mmol)溶於DMF (14 mL)中。所得溶液冷卻至0℃且添加1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(587 mg，3 mmol)、HOBT水合物(461 mg，3 mmol)及DIPEA (1.37 mL，8 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌5分鐘，接著升溫至室溫且添加胺基乙醛二甲縮醛(0.242 mL，2.2 mmol)，接著添加4-DMAP (62.3 mg，0.5 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜，接著在減壓下濃縮。殘餘物在EtOAc中稀釋，用HCl 0.1N、飽和NaHCO3 水溶液、水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且溶劑真空移除 ，得到呈淺黃色粉末狀之標題化合物(550 mg，83%)。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 302.11。A.2.127.   5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-3-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 噻吩 -2- 甲酸 標題化合物根據針對A.2.1.所述之程序，以3-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-甲酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.86 min；未電離。A.2.127.1. 3-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 噻吩 -2- 甲酸 在0℃下向3-氟噻吩-2-甲酸(678 mg，4.64 mmol)於無水DMF (11 mL)中之溶液中逐份添加NaH (60%於油中之懸浮液，408 mg，10.2 mmol)。一旦氣體放出結束，即逐滴添加2,2,2-三氟乙醇(0.391 mL，5.1 mmol)。在0℃下10分鐘後，將反應混合物在90℃下加熱隔夜。其接著冷卻至0℃且用水淬滅，且在減壓下濃縮。殘餘物分配於水與EtOAc之間。水層用EtOAc再萃取兩次。將合併之有機相用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉由FC (H:EE 100:0至70:30)來純化，得到呈白色粉末狀之標題化合物(365 mg，35%)。LC-MS A: tR = 0.67min, 未電離。A.2.128.   4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-2-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯甲酸甲酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 361.13。A.2.128.1. 4- 溴 -2-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯甲酸甲酯 4-溴-2-羥基苯甲酸甲酯(300 mg，1.3 mmol)及K2 CO3 (549 mg，3.9 mmol)於DMF (6 mL)中之溶液用1,1,1-三氟-2-碘乙烷(0.384 mL，3.9 mmol)處理。接著混合物在150℃下攪拌隔夜，冷卻至室溫且用水處理，用DCM萃取，且濃縮得到呈橙色固體狀之粗標題化合物(186 mg，46%)。LC-MS A: tR = 0.91min, 未電離。A.2.129.   3-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-[1,2,4] 噁二唑 -5(4H)- 酮 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以3-(4-溴-2-乙氧基苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 333.06。A.2.129.1. 3-(4- 溴 -2- 乙氧基苯基 )-[1,2,4] 噁二唑 -5(4H)- 酮 將(Z)-4-溴-2-乙氧基-N'-羥基苯甲亞醯胺(1.395 g，5.38 mmol)、1,1'-羰基二咪唑(1.31 g，8.08 mmol)及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(1.23 mL，8.08 mmol)於二噁烷(20 mL)中之溶液在90℃下攪拌4小時30分鐘。一旦在室溫下，產物在添加1M HCl後沈澱。二噁烷經由N2流部分蒸發，接著在真空下濾去固體，用水洗滌。獲得呈白色固體狀之標題化合物(1.375 g，90%)。LC-MS A: tR = 0.81min, [M+MeCN]+ = 325.89。A.2.129.2. (Z)-4- 溴 -2- 乙氧基 -N'- 羥基苯甲亞醯胺 將4-溴-2-乙氧基苯甲腈(1.50 g，6.5 mmol)、羥胺鹽酸鹽(913 mg，13 mmol)及NaHCO3 (1.365 g，16.3 mmol)於水(1.32 mL)及EtOH (26.6 mL)中之懸浮液在密封管中在90℃下攪拌3小時。一旦在室溫下，產物在添加水後自反應混合物沈澱。在高真空下濾去固體，用水及一些Et2O洗滌。因此獲得呈白色固體狀之第一批純標題化合物(947mg)。濾液用AcOEt萃取。接著有機層用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (hept/AcOEt 5:5)來純化，得到另一批呈白色固體狀之純標題化合物(448 mg)，與來自沈澱的第一批合併。獲得呈白色固體狀之標題化合物(1.395 g，83%)。LC-MS A: tR = 0.53min, [M+H]+ =  259.03。A.2.130.   2-(3- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 乙酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-(5-溴-3-乙氧基噻吩-2-基)乙酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 333.06。A.2.130.1. 2-(5- 溴 -3- 乙氧基噻吩 -2- 基 ) 乙酸 向2-(3-乙氧基噻吩-2-基)乙酸(205 mg，1.1 mmol)於DMF (3 mL)中之溶液中逐份添加N-溴代丁二醯亞胺(237 mg，1.32 mmol)。混合物在70℃下攪拌隔夜。添加N-溴代丁二醯亞胺(237 mg，1.32 mmol)且混合物在80℃下攪拌2小時，接著冷卻至室溫。將混合物用1N HCl (5mL)處理且用EtOAc萃取。有機層經MgSO4 乾燥且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept/DCM 1:0至0:1)來純化，得到呈棕色油狀之標題化合物(0.195 g，67%)。LC-MS E: tR = 0.47min, [M-H]+ = 262.95。A.2.130.2. 2-(3- 乙氧基噻吩 -2- 基 ) 乙酸 在攪拌及N2氛圍下在0℃下鈉(65.2 mg，2.84 mmol)小心添加至EtOH (3.76 mL，64.5 mmol)。接著添加CuO (51.3 mg，0.645 mmol)及KI (21.4 mg，0.129 mmol)，接著添加2-(3-溴噻吩-2-基)乙酸(300 mg，1.29 mmol)。反應混合物在微波中在120℃下攪拌1小時，接著在130℃下攪拌1小時且在150℃下攪拌1小時。混合物傾倒至HCl 2N (5 mL)中且用EtOAc萃取。有機層經MgSO4 乾燥且濃縮。粗產物藉由FC (Hept/DCM 1:0至0:1)來純化，得到呈棕色油狀之標題化合物(1.395 g，83%)。LC-MS E: tR = 0.35min, [M-H]+ =  185.10。A.2.131.   4-(2- 甲氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H- 咪唑 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-(4-溴-2-甲氧基苯基)-1H-咪唑為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 301.19。A.2.131.1. 4-(4- 溴 -2- 甲氧基苯基 )-1H- 咪唑 2-溴-1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙-1-酮(2.30 g，7.47 mmol)於甲醯胺(25 mL，314 mmol)之混合物在165℃下攪拌8小時，接著冷卻至室溫，用EtOAc稀釋且用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept-＞100% AcOEt)來純化，得到呈黏性米色固體狀之產物，其進一步用一些庚烷濕磨，獲得米色粉末(0.84 g，44%)。LC-MS A: tR = 0.58min, [M+H]+ = 253.09。A.2.131.2. 2- 溴 -1-(4- 溴 -2- 甲氧基苯基 ) 乙 -1- 酮 將1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙-1-酮(3.04 g，13.3 mmol)及溴化銅(II) (4.50 g，19.9 mmol)於EtOAc (30 mL)中之溶液在100℃下攪拌隔夜。一旦在室溫下，反應混合物即傾倒至冰水上。過濾兩相混合物，接著pH用飽和NaHCO3 水溶液調整且分離各相。有機層用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發。殘餘物用MeOH濕磨，濾去且在真空下乾燥(棕色固體，2.40 g，59%)。LC-MS A: tR = 0.89min, 未電離。A.2.132.   1- 乙基 -3-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 甲酸甲酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以1-乙基-3-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.54 min；[M+H]+ = 199.26 (LCMS上來自酸酯水解之酸的質量)。A.2.132.1. 1- 乙基 -3-((( 三氟甲基 ) 磺醯基 ) 氧基 )-1H- 吡唑 -5- 甲酸甲酯 在0℃下向2-乙基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯(814 mg，4.54 mmol)及N-苯基-雙(三氟甲烷磺醯亞胺) (2153 mg，5.91 mmol)於DCM (15 mL)中之溶液中添加TEA (6.32 mL，45.4 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌10分鐘，接著升溫至室溫且攪拌1小時。反應混合物在減壓下濃縮，殘餘物藉由FC (Hept:EtOAc 1:0至9:1)來純化，得到呈無色液體狀之標題化合物(1.061 g，77%)。LC-MS A: tR = 0.93min, 未電離。A.2.132.2. 2- 乙基 -5- 側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡唑 -3- 甲酸甲酯 在0℃下向乙炔二甲酸二甲酯(1.75 mL，14.1 mmol)於甲苯(20 mL)及AcOH (20 mL)中之溶液中添加乙基肼乙二酸鹽(2.00 g，12.8 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時，接著回流4小時，且冷卻至室溫。其真空濃縮，分配於EtOAC與飽和NaHCO3 之間。將有機層用飽和NaHCO3 及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈黃色糊狀之標題化合物(863 mg，40%)。LC-MS A: tR = 0.57min, [M+H]+=171.03。A.2.133.   5-(2- 甲氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 異噁唑 -3- 醇 在氮氣下在-78℃下逐滴添加丁基鋰(1.6M己烷溶液，1.1 mL，1.76 mmol)至攪拌的5-(4-溴-2-甲氧基苯基)異噁唑-3-醇(158 mg，0.585 mmol)於無水THF (4 mL)中之溶液。反應混合物在-78℃下攪拌25分鐘，接著逐滴添加異丙氧基酸頻哪醇酯(0.418 mL，2.05 mmol)且反應混合物在-78℃下攪拌45分鐘，接著在室溫下攪拌40分鐘。反應混合物用飽和NH4Cl水溶液淬滅且用EtOAc萃取。有機層用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept-＞Hept/EtOAc 9:1至8:2)來純化，得到呈白色固體狀之預期產物(42 mg，23%)。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 318.14。A.2.133.1. 5-(4- 溴 -2- 甲氧基苯基 ) 異噁唑 -3- 醇 在室溫下濃HCl (6.8 mL)逐滴添加至攪拌的3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-側氧基-N-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)丙醯胺(284 mg，0.763 mmol)於MeOH (1.7 mL)中之懸浮液中。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。添加水(4 mL)且沈澱濾去，用1.2 mL水洗滌，得到呈白色固體狀之預期產物(169 mg，82%) LC-MS A: tR = 0.79min, [M+H]+ = 271.99。A.2.133.2. 3-(4- 溴 -2- 甲氧基苯基 )-3- 側氧基 -N-(( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基 ) 氧基 ) 丙醯胺 在室溫下向3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-側氧基丙酸乙酯(971 mg，1.33 mmol)於無水NMP (15.7 mL)中之溶液中依次添加O-(四氫-2H-哌喃-2-基)羥基胺(512 mg，4.19 mmol)及DMAP (433 mg，3.55 mmol)。反應混合物加熱至115℃且攪拌隔夜，接著冷卻至室溫。混合物分配於40 mL HCl 0.5M (pH 2)與40 mL EtOAc之間。有機層用40 ml飽和NaCl洗滌三次。水層再用40 ml EA萃取。有機層合併，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept-EtOAc)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(301 mg，25%)。LC-MS A: tR = 0.76min, [M+H]+= 373.98。A.2.133.3. 3-(4- 溴 -2- 甲氧基苯基 )-3- 側氧基丙酸乙酯 1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙酮(1.00 g，4.37 mmol)溶於碳酸二乙酯(5.6 mL，46.2 mmol)中。小心添加NaH (66%於油中之懸浮液，384 mg，9.6 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。小心添加水且混合物用EtOAc萃取兩次。將有機層用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept-EtOAc)來純化，得到呈淡黃色油狀之標題化合物(933 mg，71%)。LC-MS A: tR = 0.87min, [M+H]+= 303.01A.2.134.   1,5- 二甲基 -4-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H- 咪唑 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-(4-溴苯基)-1,5-二甲基-1H-咪唑為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 299.19。A.2.134.1. 4-(4- 溴苯基 )-1,5- 二甲基 -1H- 咪唑 在0℃下在氮氣下NaH (60%於油中之懸浮液，25.3 mg，0.633 mmol)添加至攪拌的5-甲基-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)-1H-咪唑(100 mg，0.422 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液。反應混合物在0℃下攪拌15分鐘，接著添加碘甲烷(0.032 mL，0.506 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌2小時，其用飽和NH4Cl水溶液淬滅且用AcOEt萃取。有機層用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮，得到呈米色固體狀之標題化合物(4:1比率之區位異構體) (99 mg，93%)。LC-MS A: tR = 0.58min, [M+H]+ = 251.10。A.2.135.   3-(5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 氧雜環丁 -3- 醇 標題化合物根據針對A.2.1.所述之程序，以3-(噻吩-2-基)氧雜環丁-3-醇為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.75 min；未電離。A.2.135.1. 3-( 噻吩 -2- 基 ) 氧雜環丁 -3- 醇 向冷卻在-78℃下的2-溴噻吩(0.0594 mL，0.601 mmol)於Et2O (2.1 mL)中之溶液中添加丁基鋰(1.6M己烷溶液，0.45 mL，0.721 mmol)。反應混合物在-78℃下攪拌1小時，接著逐滴添加含3-氧雜環丁酮(0.0533 mL，0.902 mmol)之Et2O (0.7 mL)且反應混合物在-78℃下攪拌且升溫至室溫且攪拌2小時。將溶液用水稀釋，水層用EtOAc萃取三次且合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物用FC (Hept至Hept/EtOAc 8:2)純化，得到呈無水油狀之標題化合物(62 mg，66%)。LC-MS A: tR = 0.49min, 未電離A.2.136.   3-(3- 甲氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 氧雜環丁 -3- 醇 標題化合物根據針對A.2.1.所述之程序，以3-(3-甲氧基噻吩-2-基)氧雜環丁-3-醇為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M-H2O]+ = 295.12。A.2.136.1. 3-(3- 甲氧基 噻吩 -2- 基 ) 氧雜環丁 -3- 醇 在0℃下向攪拌的3-甲氧基噻吩(1.00 g，8.58 mmol)及N,N,N',N'-四甲基乙二胺(1.55 mL，10.3 mmol)於Et2O (30 mL)中之溶液逐滴添加丁基鋰(1.6M己烷溶液，6.4 mL，10.3 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘，接著逐滴添加3-氧雜環丁酮(0.761 mL，12.9 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌35分鐘，接著用水稀釋，水層用EtOAc萃取三次且合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept/EtOAc 8:2)來純化，得到呈淡黃色油狀之標題化合物(1-123 g，70%)。LC-MS A: tR = 0.53 min；[M-H2O]+ = 169.04。A.2.137.   2-(5-(3- 甲氧基氧雜環丁烷 -3- 基 ) 噻吩 -2- 基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 標題化合物根據針對A.2.1.所述之程序，以3-甲氧基-3-(噻吩-2-基)氧雜環丁烷為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.88 min；未電離。A.2.137.1. 3- 甲氧基 -3-( 噻吩 -2- 基 ) 氧雜環丁烷 在0℃下向3-(噻吩-2-基)氧雜環丁-3-醇(A.2.135.1) (242 mg，1.55 mmol)於DMF (12.1 mL)中之溶液中添加NaH (60%於礦物油中之分散液，0.062 mg，1.86 mmol)且反應混合物在0℃下攪拌1小時。添加碘甲烷(0.145 mL，2.32 mmol)且攪拌反應混合物且藉由LCMS/TLC監測，直至完成。添加EtOAc且反應混合物用NaHCO3 溶液洗滌。有機層乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept/EtOAc 9:1)來純化，得到呈無水油狀之標題化合物(187 mg，71%)。LC-MS A: tR = 0.67 min；未電離。 根據針對上述A.2.3.合成所述之程序，以對應市售鹵化物為起始物來合成以下酸衍生物(參見表7)。表 7: 酸衍生物 A.2.138. - A.2.144. A.2.145.   2-(3- 側氧基 -6-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-2,3- 二氫 -1H- 吲唑 -1- 基 ) 乙酸乙酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以3-(3-溴-5-乙氧基苯氧基)丙酸為起始物製備。LC-MS E: tR = 0.49 min；[M-H]+ = 335.14。A.2.145.1. 3-(3- 溴 -5- 乙氧基苯氧基 ) 丙酸 向6-溴-1,2-二氫-3H-吲唑-3-酮(1.00 g，4.69 mmol)、碳酸鉀(1.97 g，14.1 mmol)及DMF (16 mL)之混合物添加溴乙酸乙酯(0.557 mL，4.69 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌60小時。反應混合物傾倒至水(260 mL)中，用HCl 2N酸化且用EtOAc萃取兩次。合併之有機層經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物在DCM中濕磨，得到白色沈澱，對應於未反應之6-溴-1,2-二氫-3H-吲唑-3-酮且濾液藉由FC (庚烷/AcOEt 6:4)進一步純化，得到呈白色固體狀之預期產物(744 mg，26%)。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 300.91。A.2.146.   3-(3- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯氧基 ) 丙酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以3-(4-溴-3-乙氧基苯氧基)丙酸為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 337.17。A.2.146.1. 3-(4- 溴 -3- 乙氧基苯氧基 ) 丙酸 向微波小瓶饋入3-溴-5-乙氧基苯酚(600 mg，2.76 mmol)、H2O (2 mL)、NaOH 32% (0.615 mL，6.63 mmol)及3-氯丙酸(337 mg，3.04 mmol)。將其密封且在高能量水準下在120℃下照射15分鐘。反應混合物在水中稀釋且pH用HCl 2N減至pH 9，接著用EtOAc萃取兩次。接著鹼性水層酸化至pH 2且用EtOAc萃取兩次。將合併之有機萃取物用水、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾，得到呈橙色固體狀之標題化合物(187 mg，23%)。LC-MS E: tR = 0.51 min；[M-H]+ = 287.05。A.2.147.   3-(2- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯氧基 ) 丙酸 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以3-(4-溴-2-乙氧基苯氧基)丙酸為起始物製備。LC-MS E: tR = 0.45 min；[M-H]+ = 335.18。A.2.147.1. 3-(4- 溴 -2- 乙氧基苯氧基 ) 丙酸 標題化合物根據針對A.2.146.1.所述之程序，以(4-溴-2-乙氧基苯酚為起始物製備。LC-MS E: tR = 0.48 min；[M-H]+ = 287.01。A.2.148.   2- 乙氧基 -3- 氟 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 2-乙氧基-3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸乙酯(960 mg，2.38 mmol)溶於MeOH/THF (1:1) (10 mL)中。添加NaOH 10% (4.77 mL，11.9 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌4小時，用HCl 2N處理以達至酸性pH (＜2)且用EtOAc萃取。所得有機相經MgSO4 乾燥且濃縮,，得到呈黃色固體狀之標題化合物(735 mg，99%)。LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+MeCN]+ = 352.2。A.2.148.1. 2- 乙氧基 -3- 氟 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 乙 酯 標題化合物根據針對A.2.3所述之程序，以4-溴-2-乙氧基-3-氟苯甲酸乙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.10 min；[M+H]+ = 339.26A.2.148.2. 4- 溴 -2- 乙氧基 -3- 氟 苯甲酸 乙 酯 向4-溴-3-氟-2-羥基苯甲酸(750 mg，3.1 mmol)及K2CO3 (1.07 g，7.74 mmol)於DMF (6 mL)中之溶液中添加乙基碘(0.508 mL，6.35 mmol)。反應在室溫下攪拌60小時。其分配於DCM與鹽水之間。水層用DCM再萃取，將合併之有機物用鹽水洗滌，接著乾燥(MgSO4 )，且在減壓下濃縮，得到呈深橙色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 1.03 min；[M+H]+ = 291.01A.2.149.   2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯磺醯胺 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以4-溴-2-乙氧基苯磺醯胺為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 328.26。A.2.149.1. 4- 溴 -2- 乙氧基苯磺醯胺 乙醇鈉(0.546 mL，6.61 mmol)溶於DMF (11 mL.)中。逐滴添加含4-溴-2-氟苯磺醯胺(1.20 g，4.72 mmol)之DMF (5 mL)。反應混合物在室溫下攪拌1小時，接著溫度升至60℃，歷時2小時。添加乙醇鈉(0.39 mL，4.72 mmol)且反應混合物再攪拌一小時。反應混合物分配於EtOAc與水之間。將有機相用水及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下蒸發。粗物質藉由FC (H/EtOAc 0:100至50:50)來純化，得到呈白色粉末狀之標題化合物(841 mg，64%)。LC-MS A: tR = 0.78 min；未電離。A.2.150.   5-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-1H-[1,2,3] 三唑 在氬氣下在微波小瓶中將疊氮基三甲基矽烷(0.136 mL，0.97 mmol)添加至碘化銅(I)(6.22 mg，0.0323 mmol)及2-(3-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦(176 mg，0.647 mmol)於DMF/MeOH (9:1) (2 mL)中之溶液中。反應混合物在微波中在130℃下攪拌20分鐘，接著冷卻至室溫且經0.45 μm Whatman濾紙過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept/EtOAc，1:0至7:3)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 316.32。A.2.150.1. 2-(3- 乙氧基 -4- 乙炔基 苯基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 在室溫下將(1-重氮基-2-側氧基丙基)膦酸二甲酯(10%於MeCN中之溶液，4.67 mL，2.06 mmol)添加至2-乙氧基-4-(四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲醛(500 mg，1.72 mmol)及K2CO3 (475 mg，3.44 mmol)於MeOH (7 mL)中之溶液中且反應混合物在50℃下攪拌2天。反應混合物濃縮，添加DCM及水。分離各層且水層用DCM (2次)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水(1次)洗滌，乾燥(MgSO4 )，過濾且濃縮。粗物質藉由FC (Hept/DCM 0至25%)來純化，得到呈無色油狀之標題化合物(176 mg，38%)。LC-MS A: tR = 1.09 min；[M+H]+ = 273.36。A.2.151.   (E)-3-(3- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 丙烯酸 甲 酯 標題化合物根據針對A.2.1.所述之程序，以(E)-3-(3-乙氧基噻吩-2-基)丙烯酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.02 min；[M+H]+ = 339.14。A.2.151.1. (E)-3-(3- 乙氧基噻吩 -2- 基 ) 丙烯酸 甲 酯 3-乙氧基噻吩-2-甲醛(2.90 g，18.6 mmol)、溴乙酸甲酯(3.07 mL，33.4 mmol)及三苯基膦(7.305 g，27.8 mmol)於飽和NaHCO3 水溶液(100 mL)中之懸浮液在室溫下攪拌5小時。添加THF (30 mL)且反應混合物在室溫下攪拌隔夜。接著其用DCM萃取兩次。合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾，且在真空下濃縮。粗物質藉由FC (Hept/EtOAc 9:1)來純化，得到呈深橙色油狀之標題化合物(2.9 g，100%)。LC-MS A: tR = 0.69 min；[M+MeCN]+ = 198.26。A.2.152.   3-(3- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 丙酸 向(E)-3-(3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-基)丙烯酸甲酯[A.2.151.] (250 mg，0.786 mmol)於MeOH (15 mL)中之溶液中添加濕Pd/C 5% (50 mg)。接著容器用N2惰化且用H2沖洗。混合物置於高壓釜中且其在室溫下在4巴(Bar) H2下攪拌隔夜，接著在4巴H2下在50℃下攪拌1天。經whatman濾紙過濾後，添加NaOH 10% (1.18 mL，11.8 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌1小時。其接著用HCl 2N處理，直至pH＜1且用EtOAc萃取兩次。有機層經MgSO4 乾燥且濃縮，得到呈深黃色油狀之標題化合物(287 mg，74%)。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 327.09。A.2.153.   3- 乙氧基 -4-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 環丁 -3- 烯 -1,2- 二酮 在N2鼓泡下，取3-乙氧基-4-(三丁基錫烷基)環丁-3-烯-1,2-二酮(335 mg，0.807 mmol)及4-碘苯基酸頻哪醇酯(298 mg，0.904 mmol)溶於DMF (4 mL)中，歷時5分鐘。添加反式-苯甲基(氯)雙(三苯基膦)鈀(II) (36.7 mg，0.0484 mmol)及CuI (15.4 mg，0.0807 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌3小時，接著經微孔玻璃濾器過濾，在真空下濃縮且藉由FC (H:EtOAc 100:0至80:20)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(127 mg，48%)。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+MeCN]+ = 370.07。A.2.154.   2-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 )-2- 側氧基乙酸乙酯 標題化合物根據以上針對A.2.3.所述之程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2-側氧基乙酸乙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 349.19。A.2.154.1. 2-(4- 溴 -2- 乙氧基苯基 )-2- 側氧基乙酸乙酯 向2-(4-溴-2-羥基苯基)-2-側氧基乙酸(1.00 g，3.88 mmol)及K2CO3 (1.605 g)於DMF (10 mL)中之溶液中添加碘乙烷(0.799 mL，9.69 mmol)且反應混合物在50℃下攪拌2天。添加K2CO3 (1.605 g，11.6 mmol)及碘乙烷(0.799 mL，9.69 mmol)且反應混合物在60℃下攪拌20小時。反應混合物過濾，用DCM清洗且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC (Hept/EtOAc 1:0至4:1)來純化，得到呈米色固體狀之標題化合物(0.921 g，79%)。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 303.03。A.2.155.   3-(3- 異丙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 丙酸甲酯 在無水20 mL微波小瓶中，在氬氣下添加含3-(3-異丙氧基噻吩-2-基)丙酸甲酯(476 mg，1.88 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(389 mg，1.5 mmol)、(1,5-環辛二烯)(甲氧基)銥(I)二聚體(62.2 mg，0.0938 mmol)、4,4'-二-第三丁基-2,2'-聯吡啶(40.3 mg，0.15 mmol)之環己烷(15 mL)且將反應混合物在微波中在125℃下加熱15分鐘。將混合物用HCl 2N洗滌，經0.45 μm whatman濾紙過濾，用DCM清洗且濃縮。藉由FC (Hept/EtOAc 1:0至4:1)來純化，得到呈無色油狀之標題化合物(518 mg，78%)。LC-MS A: tR = 1.10 min；[M+H]+ = 355.22。A.2.155.1. 3-(3- 異丙氧基噻吩 -2- 基 ) 丙酸甲酯 向(E)-3-(3-異丙氧基噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(870 mg，3.84 mmol)於EtOH (30 mL)中之溶液中添加濕Pd/C 10% (200 mg)。接著容器用N2惰化且用H2沖洗。混合物在5巴H2下攪拌。混合物在0.45 μm whatman上過濾，清洗且濃縮，得到呈橙色油狀之標題化合物(2.9 g，100%)。LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 229.26。A.2.155.2. (E)-3-(3- 異丙氧基噻吩 -2- 基 ) 丙烯酸甲酯 標題化合物根據針對A.2.151.1.所述之程序，以3-異丙氧基噻吩-2-甲醛為起始物製備。LC-MS A: tR = 1.02 min；[M+H]+ = 339.14。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 227.18。A.2.156.   3- 乙氧基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 )-1H- 吡咯 -2- 甲酸乙酯 標題化合物根據針對A.2.155.所述之程序，以3-乙氧基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 310.28。A.2.157.   3-(N- 乙基 -2,2,2- 三氟 乙醯胺基 )-5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸 甲 酯 標題化合物根據針對A.2.155.所述之程序，以3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙醯胺基)噻吩-2-甲酸甲酯為起始物製備。LC-MS A: tR = 0.73 min；未電離。A.2.157.1. 3-(N- 乙基 -2,2,2- 三氟 乙醯胺基 ) 噻吩 -2- 甲酸甲酯 向3-(2,2,2-三氟乙醯胺基)噻吩-2-甲酸甲酯(330 mg，1.3 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加K2CO3 (450 mg，1.95 mmol)及碘乙烷(0.159 mL，1.95 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。接著其用水淬滅且用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept/EtOAc 0至15%)來純化，得到呈橙色固體狀之標題化合物(510 mg，100%)。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+MeCN]+ = 323.00。B- 製備 實例 通用程序 A ： Pd(PPh3 )4 下鈴木偶合 各別嘧啶鹵化物衍生物(II) (0.15 mmol)、各別酸衍生物(III) (0.18 mmol)及K2 CO3 2M (0.3 mL，0.6 mmol)於乙醇(3 mL)中之混合物用氬氣淨化，添加肆-(三苯基膦)-鈀(0.0075 mmol)，且反應混合物在90℃下加熱隔夜。或者，反應可在微波設備中在120℃下進行15-30分鐘。反應混合物經0.45 μm Glass MicroFiber濾紙過濾，用EtOH/MeCN及DMF洗滌。濾液藉由製備型HPLC或FC來純化。或者，將其用水稀釋，必要時，調整pH，且用EtOAc (3次)萃取。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC或FC來純化。通用程序 B ： Pd(PPh3 )4 下鈴木偶合，接著酯水解 各別嘧啶鹵化物衍生物(II) (0.15 mmol)、各別酸衍生物(III) (0.18 mmol)及K2 CO3 2M (0.3 mL，0.6 mmol)於EtOH (3 mL)中之混合物用氬氣淨化，添加Pd(PPh3 )4 (0.0075 mmol)，且反應混合物在90℃下加熱隔夜。或者，反應可在微波設備中在120℃下進行15-30分鐘。添加NaOH (32%溶液，0.5 mL)，且反應混合物在室溫下攪拌2-20小時或在90℃下攪拌0.5-20小時。接著其經0.45 μm Glass MicroFiber濾紙過濾，用EtOH及水洗滌。濾液直接藉由製備型HPLC來純化或用1N HCl稀釋，且用EtOAc萃取3次。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC或藉由FC來純化。通用程序 C ： PdCl2 (dppf) 下鈴木偶合，接著酯水解 各別嘧啶鹵化物衍生物(II) (0.15 mmol)、各別酸衍生物(III) (0.18 - 0.3 mmol)及Cs2 CO3 (0.75 mmol)於THF (4 mL)及水(0.5 mL)中之混合物用氬氣淨化，添加[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與DCM之複合物(0.015 mmol)，且反應混合物在80℃下加熱隔夜。添加NaOH (32%溶液，0.5 mL)，且反應混合物在80℃下攪拌2小時。接著其經0.45 μm Glass MicroFiber濾紙過濾，用EtOH及水洗滌。濾液直接藉由製備型HPLC來純化或用1N HCl稀釋，且用EtOAc萃取3次。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC或藉由FC來純化。 以下表8中所列的實例1-745之化合物藉由上述程序A、B或C之一應用於嘧啶鹵化物衍生物A.1.1.-A.1.67.，與市售酸衍生物或與酸衍生物A.2.1.-A.2.97偶合來製備。表 8 ： 實例 1-745 實例 746 ： {6-[3- 甲氧基 -4-(1H- 四唑 -5- 基 )- 苯基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-[2-(2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]- 胺 標題化合物根據針對A.2.84.所述之程序，使用2-甲氧基-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲腈製備。LC-MS A: tR = 0.69 min；[M+H]+ = 426.97。a)  2- 甲氧基 -4-(6-((2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲腈 標題化合物根據上述通用程序A，使用構築嵌段A.1.1.及4-氰基-3-甲氧基苯基酸製備。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 383.99。實例 747 ： [2-(4,7- 二氟 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-{6-[3- 甲氧基 -4-(1H- 四唑 -5- 基 )- 苯基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 胺 標題化合物根據針對A.2.84.所述之程序，使用4-(6-((2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯甲腈製備。LC-MS A: tR = 0.73 min；[M+H]+ = 463.21。a)  4-(6-((2-(4,7- 二氟 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 甲氧基苯甲腈 標題化合物根據上述通用程序A，使用構築嵌段A.1.10.及4-氰基-3-甲氧基苯基酸製備。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 420.03。實例 748 ： [2-(7- 氟 -2,4- 二甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-{6-[3- 甲氧基 -4-(1H- 四唑 -5- 基 )- 苯基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 胺 標題化合物根據針對A.2.84.所述之程序，使用4-(6-((2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯甲腈製備。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 459.12。a)  4-(6-((2-(7- 氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 甲氧基苯甲腈 標題化合物根據上述通用程序A，使用構築嵌段A.1.8.及4-氰基-3-甲氧基苯基酸製備。LC-MS A: tR = 0.82 min；[M+H]+ = 416.04。實例 749 ： [2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-{6-[4-(6- 甲氧基 - 嘧啶 -4- 基 )- 苯基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 胺 標題化合物根據上述通用程序A，使用N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)嘧啶-4-胺及4-氯-6-甲氧基嘧啶製備。LC-MS E: tR = 1.10 min；[M+H]+ = 484.88。a)  N-(2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-6-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述通用程序A，使用構築嵌段A.1.23.及1,4-伸苯基二酸頻哪醇酯製備。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 503.22。 根據針對實例749所述之程序，N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)嘧啶-4-胺與所選市售雜芳基溴偶合，合成以下實例：表 9 ： 實例 750 - 763<TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> 實例 </td><td> 化合物 </td><td> t<sub>R</sub> [min] (LC-MS) </td><td> MS資料m/z [M+H]<sup>+</sup></td></tr><tr><td> 750 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺 </td><td> 1.02 (E) </td><td> 454.89 </td></tr><tr><td> 751 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺 </td><td> 1.10 (E) </td><td> 459.85 </td></tr><tr><td> 752 </td><td> {6-[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺 </td><td> 0.69 (E) </td><td> 470.91 </td></tr><tr><td> 753 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.75 (E) </td><td> 457.93 </td></tr><tr><td> 754 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.91 (E) </td><td> 484.89 </td></tr><tr><td> 755 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-嘧啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺 </td><td> 0.83 (E) </td><td> 454.9 </td></tr><tr><td> 756 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.85 (E) </td><td> 484.87 </td></tr><tr><td> 757 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.89 (E) </td><td> 484.88 </td></tr><tr><td> 758 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.91 (E) </td><td> 473.88 </td></tr><tr><td> 759 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-氟-吡啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.89 (E) </td><td> 471.86 </td></tr><tr><td> 760 </td><td> {6-[4-(4,5-二甲基-噻唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺 </td><td> 0.96 (E) </td><td> 487.88 </td></tr><tr><td> 761 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.89 (E) </td><td> 484.88 </td></tr><tr><td> 762 </td><td> [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-氟-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺 </td><td> 0.89 (E) </td><td> 472.87 </td></tr><tr><td> 763 </td><td> 6-(4-(6-((2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯基)-N,N-二甲基嘧啶-4-胺 </td><td> 0.75 (E) </td><td> 497.95 </td></tr></TBODY></TABLE>實例 764 ： [2-(2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-[6-(4- 噻唑 -2- 基 - 苯基 )- 嘧啶 -4- 基 ]- 胺 標題化合物根據上述通用程序A，使用N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)嘧啶-4-胺製備。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 412.15。a)  N-(2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 )-6-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 嘧啶 -4- 胺 標題化合物根據上述通用程序A，使用構築嵌段A.1.1.及1,4-伸苯基二酸頻哪醇酯製備。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 455.36。實例 765 ： 2- 乙氧基 -4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-N- 甲氧基 - 苯甲醯胺 向2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(實例326) (50 mg，0.108 mmol)於DCM (2 mL)中之溶液中添加O-甲基羥基胺鹽酸鹽(13.5 mg，0.161 mmol)及DIPEA (0.0553 mL，0.323 mmol)且混合物冷卻至0℃。添加丙基膦酸酐(50%於DCM中之溶液，0.0705 mL，0.118 mmol)且使溶液升溫至室溫且攪拌隔夜。混合物在減壓下濃縮。殘餘物經由製備型HPLC (大X Bridge製備型C 18，鹼性)來純化，得到呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 493.92。 根據針對實例765所述之程序，2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(實例326)或2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(實例158)與所選市售烷基羥基胺鹽酸鹽偶合，合成以下實例：表 10 ： 實例 766 - 771 實例 772 ： 6-{6-[2-(2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-1,2- 二氫 - 吲唑 -3- 酮 使2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯(100 mg，0.247 mmol)於水合肼(1.15 mL，23.7 mmol)中之溶液回流5小時，接著冷卻至室溫，且濃縮。粗產物藉由製備型LCMS在鹼性條件下來純化，得到呈黃色粉末狀之標題化合物(76 mg，80%)。LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 385.14。a)  2- 氟 -4-(6-((2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲酸甲酯 向2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸(300 mg，0.768 mmol)於DMF (7.6 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (191 mg，1.38 mmol)及碘甲烷(218 mg，1.54 mmol)，且反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。水添加至反應混合物且其用Et2 O (3次)萃取。有機層混合且用水(2次)洗滌，接著經MgSO4 乾燥且濃縮至乾。粗產物藉由FC，用DCM/MeOH (50:1)溶離來純化，得到呈黃色固體狀之產物(0.295 g，95%)。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 405.15。b)  2- 氟 -4-(6-((2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲酸 根據通用程序A，利用A.1.1.及3-氟-4-甲氧基羰基苯基酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 391.16。實例 773 ： 6-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-1,2- 二氫 - 吲唑 -3- 酮 根據與針對實例772所述相同之方法，使用2-氟-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.63 min；[M+H]+ = 433.01。a)  2- 氟 -4-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲酸甲酯 根據與針對實例772a)所述相同之方法，使用2-氟-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 453.05。b)  2- 氟 -4-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲酸 根據通用程序A，利用A.1.25.及3-氟-4-甲氧基羰基苯基酸，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 439.03。實例 774 ： 6-{6-[2-(2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯并 [d] 異噁唑 -3- 酮 向N-羥基乙醯胺(83.1 mg，1.11 mmol)於DMF (1.3 mL)中之溶液中添加第三丁醇鉀(124 mg，1.11 mmol)且反應混合物攪拌30分鐘，接著添加含2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯(實例760 a) (179 mg，0.443 mmol)之DMF (0.5 mL)。反應混合物在100℃下攪拌隔夜。反應混合物冷卻且分配於EtOAc (10mL)與1N NaOH溶液 (10mL)之間。將水層用EtOAc洗滌，接著用2N HCl溶液(10mL)酸化。所得產物藉由自水層過濾收集，呈淺黃色固體(109 mg，64%)。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 386.03。實例 775 ： 4-{6-[2-(2,7- 二氯 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 (*1) 向4-(6-((2-(2,7-二氯-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯(80 mg，0.151 mmol)於EtOH/H2 O (2:1，1.2 mL)中之懸浮液中添加LiOH單水合物(31.7 mg，0.756 mmol)，且在80℃下攪拌1小時30分鐘，接著冷卻至室溫，經0.45 μm及0.22 μm濾紙過濾且經由鹼性條件下製備型HPLC來純化，得到呈粉色粉末狀之標題化合物(40 mg，30%)。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 500.86。a)  4-(6-((2-(2,7- 二氯 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基苯甲酸乙酯 4-(6-((2-(7-氯-4-甲氧基-2-側氧基吲哚啉-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯(157 mg，0.307 mmol)溶於POCl3 (1 mL)中且在回流下攪拌1小時。反應混合物冷卻至0℃且用NaOH 32%小心淬滅，直至鹼性pH，接著小心添加額外水。水層用DCM (3次)萃取。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥。過濾。添加MeOH且溶劑在減壓下移除，得到呈棕色固體狀之粗標題化合物，定量。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 528.79。b)  4-(6-((2-(7- 氯 -4- 甲氧基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基苯甲酸乙酯 根據通用程序A，7-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-4-甲氧基吲哚啉-2-酮與2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸乙酯偶合，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 511.05。c)  7- 氯 -1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-4- 甲氧基吲哚啉 -2- 酮 根據針對A.1.1.所述之程序，利用1-(2-胺基乙基)-7-氯-4-甲氧基吲哚啉-2-酮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 352.97。d)  1-(2- 胺基乙基 )-7- 氯 -4- 甲氧基吲哚啉 -2- 酮 向7-氯-1-(2-(1,3-二側氧基異吲哚啉-2-基)乙基)-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮(2.694 g，7 mmol)於乙醇(60 mL)中之懸浮液中添加單水合肼(4.08 mL，84 mmol)。反應混合物在110℃下在密封管中攪拌隔夜，接著冷卻在室溫下且分配於DCM與NaOH 1M之間。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在真空下濃縮，得到粗產物。其在Et2 O中濕磨且過濾。由此得到呈米色固體狀之標題化合物(1.156 g，69%)。LC-MS A: tR = 0.52 min；[M+H]+ = 241.09。e)  7- 氯 -1-(2-(1,3- 二側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 乙基 )-4- 甲氧基吲哚啉 -2,3- 二酮 在0℃下向NaH (926 mg，23.2 mmol)於DMF (39 mL)中之懸浮液中添加含7-氯-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮(2.45 g，11.6 mmol)之DMF (15 mL)。使反應混合物升溫至室溫且攪拌30分鐘。接著混合物加熱至60℃且含N-(2-溴乙基)鄰苯二甲醯亞胺(4.65 g，17.4 mmol)之DMF (20 mL)逐滴添加至混合物。反應混合物接著在60℃下攪拌隔夜。其冷卻至0℃，用水淬滅，過濾沈澱，用Et2 O洗滌，且乾燥，得到呈黃色固體狀之標題化合物(2.70 g，61%)。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 385.03。f)   7- 氯 -4- 甲氧基吲哚啉 -2,3- 二酮 向燒瓶饋入濃H2SO4 (13.5 mL)且升溫至60℃。逐份添加(E)-N-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(羥基亞胺基)乙醯胺(573 mg，2.51 mmol)。混合物在60℃下攪拌20分鐘，接著冷卻至0℃且小心添加水。過濾沈澱，用水充分洗滌，溶於丙酮中且經MgSO4 乾燥。過濾有機相且在減壓下移除溶劑，得到呈深橙色固體狀之標題化合物(3.00 g，79%)。LCMS A: tR = 0.60 min, 未電離。g)  (E)-N-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-2-( 羥基亞胺基 ) 乙醯胺 向2-氯-5-甲氧基苯胺(8.00 g，50.8 mmol)於水(72 mL)中之溶液中添加濃HCl (35%) (4.32 mL)，接著水合氯醛(8.43 g，51 mmol)於水(176 mL)中之溶液，接著硫酸鈉(24.6 g，156 mmol)。添加羥基胺(50%於水中，7.68 mL，254 mmol)，且混合物回流1.5小時。反應混合物冷卻至0℃，過濾反應混合物且將所得沈澱用水(3次)洗滌。固體溶於丙酮中且經MgSO4 乾燥。過濾有機相且溶劑在減壓下移除，得到深棕色固體。其在Et2 O中濕磨，固體藉由過濾移除，用Et2 O充分洗滌且棄去。濾液濃縮至乾。所得橙色固體在DCM中濕磨，過濾固體，且濾液在真空下濃縮，再次在DCM中濕磨，過濾(3次)。由此得到呈米色固體狀之純產物(4.08 g，35%)。LCMS A: tR = 0.73 min, [M+H]+=229.07。實例 776 ： 4-{6-[2-(2- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 (*1) 根據針對實例775所述之程序，使用4-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，獲得呈粉色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 484.89。a)  4-(6-((2-(2- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基 苯甲酸 乙 酯 根據針對實例775 a)所述之程序，使用2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-側氧基吲哚啉-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 512.97。b)  2- 乙氧基 -4-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲酸 乙 酯 根據針對實例775 b)所述之程序，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 495.07。c)  1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟 -4- 甲氧基吲哚啉 -2- 酮 根據針對實例775 c)所述之程序，使用1-(2-胺基乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 336.96。d)  1-(2- 胺基乙基 )-7- 氟 -4- 甲氧基吲哚啉 -2- 酮 根據針對實例775 d)所述之程序，使用1-(2-(1,3-二側氧基異吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.46 min；[M+H]+ = 225.18。e)  1-(2-(1,3- 二側氧基 異吲哚啉 -2- 基 ) 乙基 )-7- 氟 -4- 甲氧基吲哚啉 -2,3- 二酮 根據針對實例775 e)所述之程序，使用7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 369.043。f)   7- 氟 -4- 甲氧基吲哚啉 -2,3- 二酮 根據針對實例775 f)所述之程序，使用(E)-N-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(羥基亞胺基)乙醯胺，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.54 min；未電離。g)  (E)-N-(2- 氟 -5- 甲氧基苯基 )-2-( 羥基亞胺基 ) 乙醯胺 根據針對實例775 g)所述之程序，使用2-氟-5-甲氧基苯胺，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.65 min；[M+H]+= 213.06。實例 777 ： 5-{6-[2-(2- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 (*1) 根據針對實例775所述之程序，使用5-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸甲酯，獲得呈米色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 491.03。a)  5-(6-((2-(2- 氯 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-3- 乙氧基 噻吩 -2- 甲酸 甲 酯 根據針對實例775 a)所述之程序，使用3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-側氧基吲哚啉-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸甲酯，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 505.00。b)  3- 乙氧基 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸 甲 酯 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮(實例775 c) (115 mg，0.273 mmol)、3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(A.2.66.) (298 mg，0.82 mmol)、K3 PO4 (203 mg，0.956 mmol)及DMF (3.5 ml)之懸浮液藉由N2 鼓泡來除氣。添加肆(三苯基膦)鈀(0) (31.9 mg，0.0273 mmol)，且繼續N2 鼓泡5分鐘。反應混合物在85℃下攪拌1小時30分鐘，冷卻至室溫且經0.45 μm Whatmann濾紙過濾且藉由鹼性條件下製備型HPLC來純化。由此得到呈黃色固體狀之標題化合物(40 mg，30%)。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 487.05。實例 778 ： 4-{6-[2-(2,4- 二氯 -7- 氟 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 (*1) 根據針對實例775所述之程序，使用4-(6-((2-(2,4-二氯-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，獲得呈粉色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 488.82。a)  4-(6-((2-(2,4- 二氯 -7- 氟 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基 苯甲酸 乙 酯 根據針對實例775 a)所述之程序，使用4-(6-((2-(4-氯-7-氟-2-側氧基吲哚啉-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 517.03。b)  4-(6-((2-(4- 氯 -7- 氟 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基 苯甲酸 乙 酯 根據針對實例775 b)所述之程序，使用4-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-7-氟吲哚啉-2-酮，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 499.02。c)  4- 氯 -1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟吲哚啉 -2- 酮 根據針對實例775 c)所述之程序，使用1-(2-胺基乙基)-4-氯-7-氟吲哚啉-2-酮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 341.02。d)  1-(2- 胺基乙基 )-4- 氯 -7- 氟吲哚啉 -2- 酮 根據針對實例775 d)所述之程序，使用4-氯-1-(2-(1,3-二側氧基異吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟吲哚啉-2,3-二酮，獲得呈紫色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.50 min；[M+H]+ = 229.07。e)  4- 氯 -1-(2-(1,3- 二側氧基 異吲哚啉 -2- 基 ) 乙基 )-7- 氟吲哚啉 -2,3- 二酮 根據針對實例775 e)所述之程序，使用4-氯-7-氟吲哚啉-2,3-二酮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 373.05。f)   4- 氯 -7- 氟吲哚啉 -2,3- 二酮 根據針對實例775 f)所述之程序，使用(E)-N-(5-氯-2-氟苯基)-2-(羥基亞胺基)乙醯胺，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.63 min；未電離。g)  (E)-N-(5- 氯 -2- 氟苯基 )-2-( 羥基亞胺基 ) 乙醯胺 根據針對實例775 g)所述之程序，使用5-氯-2-氟苯胺，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.71 min；未電離。實例 779 ： 4-{6-[2-(2- 氯 -7- 氟 -4- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 根據針對實例775所述之程序，使用4-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，獲得呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 468.93。a)  4-(6-((2-(2- 氯 -7- 氟 -4- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基 苯甲酸 乙 酯 根據針對實例775 a)所述之程序，使用2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲基-2-側氧基吲哚啉-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 496.99。b)  2- 乙氧基 -4-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲基 -2- 側氧基吲哚啉 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲酸 乙 酯 根據針對實例775 b)所述之程序，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2-酮，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 451.03。c)  1-(2-((6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-7- 氟 -4- 甲基吲哚啉 -2- 酮 根據針對實例775 c)所述之程序，使用1-(2-胺基乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2-酮，獲得呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 321.01。d)  1-(2- 胺基乙基 )-7- 氟 -4- 甲基吲哚啉 -2- 酮 根據針對實例775 d)所述之程序，使用1-(2-(1,3-二側氧基異吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2,3-二酮，獲得呈淺棕色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.48 min；[M+H]+ = 209.20。e)  1-(2-(1,3- 二側氧基異吲哚啉 -2- 基 ) 乙基 )-7- 氟 -4- 甲基吲哚啉 -2,3- 二酮 根據針對實例775 e)所述之程序，使用7-氟-4-甲基吲哚啉-2,3-二酮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 353.82。實例 780 ： 4-{6-[2-(4- 溴 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 在N2 下在室溫下2-(4-溴-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(70 mg，0.274 mmol)溶於EtOH (2.5 mL)中。添加TEA (0.0572 mL，0.411 mmol)，接著4-(6-氯嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯(84 mg，0.274 mmol)。將反應混合物在110℃下加熱隔夜。添加NaOH 10% (1.88 mL，4.69 mmol)且混合物在100℃下攪拌2小時，接著冷卻在室溫下，且藉由鹼性條件下，接著在酸性條件下製備型HPLC來純化。由此得到呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 495.24。a)  4-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基 苯甲酸 乙 酯 在氬氣下向2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸乙酯(200 mg，0.625 mmol)、4,6-二氯嘧啶(144 mg，0.937 mmol)、K2 CO3 2M (0.935 mL，1.87 mmol)於二噁烷(3 mL)中之溶液中添加肆-(三苯基膦)-鈀(37.2 mg，0.0312 mmol)。反應混合物在120℃下加熱2，接著冷卻至室溫，經0.45 nm Whatmann濾紙過濾且藉由FC，用庚烷/EtOAc 1:0至4:1溶離來純化。由此得到呈黃色固體狀之標題化合物(82 mg，54%)。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 306.98。b)  2-(4- 溴 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 根據針對A.1.1.1.所述之程序，使用4-溴-2-甲基-1H-吲哚，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.61 min；[M+H]+ = 253.07。實例 781 ： 5-{6-[2-(4- 溴 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 (*1) 根據針對實例780所述之程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸甲酯，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 503.23。a)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3- 乙氧基噻吩 -2- 甲酸甲酯 根據針對實例780 a)所述之程序，使用(4-乙氧基-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)酸(A.2.66.)，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 299.02。實例 782 ： 6-{6-[2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-1,2- 二氫 - 吲唑 -3- 酮 根據針對實例772所述之程序，使用4-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸甲酯，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 467.16。a)  4-(6-((2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 氟 苯甲酸 甲 酯 根據針對實例772 a)所述之程序，使用4-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 487.15。b)  4-(6-((2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 氟苯甲酸 根據針對實例780 b)所述之程序，使用6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.50.)，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 473.15。實例 783 ： 5-{6-[2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-1,2- 二氫 - 吲唑 -3- 酮 根據針對實例772所述之程序，使用5-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸甲酯，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.67 min；[M+H]+ = 467.18。a)  5-(6-((2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 氟 苯甲酸 甲 酯 根據針對實例772 a)所述之程序，使用5-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸，獲得呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.82 min；[M+H]+ = 487.13。b)  5-(6-((2-(7- 氯 -5- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 氟苯甲酸 根據針對實例780 b)所述之程序，使用6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.50.)及3-乙氧基羰基-4-氟苯基酸，獲得呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 473.15。實例 784 ： 2-[4-(4-{6-[2-(7- 氟 -2,4- 二甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 噻唑 -2- 基 ]- 乙醯胺 根據通用程序A，利用6-氯-N-(2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.8.)及2-(4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)噻唑-2-基)乙腈，獲得呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 500.88。a)  2-(4-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 噻唑 -2- 基 ) 乙腈 根據針對實例772 a)所述之程序，使用2-(4-(4-溴苯基)噻唑-2-基)乙腈，獲得呈米色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 327.03。實例 785 ： 2-[4-(4-{6-[2-(4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 噻唑 -2- 基 ]- 乙醯胺 根據針對實例784所述之合成，利用6-氯-N-(2-(4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.18.)，獲得呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 498.88。實例 786 ： 2-[4-(4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 噻唑 -2- 基 ]- 乙醯胺 根據針對實例784所述之合成，利用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)，獲得呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.68 min；[M+H]+ = 516.89。實例 787 ： 4-{6-[2-(5,6- 二氟 -2,4- 二甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 4-(6-((2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸(62 mg，0.12 mmol)於MeOH (5 mL)中之溶液用N2 淨化，接著添加鈀/活性木炭(10% Pd；62 mg)。所得黑色懸浮液置於氫氣氛圍(1 atm)下且在40℃下用力攪拌隔夜。不均勻反應混合物經矽藻土墊過濾，用MeOH溶離。濾液在減壓下濃縮至乾。殘餘物藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 467.17。a)  4-(6-((2-(7- 氯 -5,6- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 乙氧基苯甲酸 根據通用程序A，使用6-氯-N-(2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺及4-硼雜-2-乙氧基苯甲酸，獲得呈白色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 501.10。b)  6- 氯 -N-(2-(7- 氯 -5,6- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 根據針對A.1.1.所述之程序，使用2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.99 min；[M+H]+ = 371.04。c)  2-(7- 氯 -5,6- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 根據針對A.1.1.1.所述之程序，使用7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚，獲得呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 259.10。d)  7- 氯 -5,6- 二氟 -2,4- 二甲基 -1H- 吲哚 根據針對A.1.42.2.所述之程序，使用2-氯-3,4-二氟-5-甲基-1-硝基苯，獲得呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 216.18。e)  2- 氯 -3,4- 二氟 -5- 甲基 -1- 硝基苯 在-30/40℃下向2,3-二氟-4-甲基-6-硝基苯酚(2.00 g，10.60 mmol)於無水DMF (24 mL)中之溶液中逐滴添加乙二醯氯(1.81 mL，21.20 mmol)。所得白色不均勻混合物在回流下(80℃)加熱4小時30分鐘，接著冷卻至室溫。依次添加冰及水(60 mL)，且混合物用Et2 O (3次)萃取。將合併之有機層用水/鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗物質藉由FC，用庚烷/DCM 80/20溶離來純化。由此得到呈淺黃色油狀之標題化合物(727 mg，30%)。LC-MS A: tR = 0.89 min；未電離。e)  2,3- 二氟 -4- 甲基 -6- 硝基苯酚 在0℃下向2,3-二氟-4-甲基苯酚(3.95 g，26.60 mmol)於乙酸(40 mL)中之溶液中逐滴添加65%硝酸(3.60 mL，79.80 mmol)。在0℃下攪拌5分鐘後，橙色均勻混合物升溫至室溫且進一步攪拌45分鐘。水(80 mL)添加至反應混合物且其冷卻至0℃。將黃色沈澱過濾且在高真空下乾燥，得到標題化合物(4.57 g，91%)。LC-MS A: tR = 0.81 min；未電離。實例 788 ： 4-{6-[2-(7- 氯 -2,4- 二甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2-((E)-2- 氟 - 乙烯基 硫基 )- 苯甲酸 根據通用程序C，使用6-氯-N-(2-(7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.6.)及2-((2,2-二氟乙基)硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸甲酯，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 497.15。a)  2-((2,2- 二氟乙基 ) 硫基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯甲酸 甲 酯 根據針對A.2.3.所述之方法，使用4-溴-2-((2,2-二氟乙基)硫基)苯甲酸甲酯，獲得呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 359.17。b)  4- 溴 -2-((2,2- 二氟乙基 ) 硫基 ) 苯甲酸甲酯 根據針對A.2.73.1.所述之方法，使用4-溴-2-((2,2-二氟乙基)硫基)苯甲酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.91 min；未電離。c)  4- 溴 -2-((2,2- 二氟乙基 ) 硫基 ) 苯甲酸 根據針對A.2.73.2.所述之方法，使用4-溴-2-硫基苯甲酸及1,1-二氟-2-碘乙烷，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；未電離。實例 789 ： 5-{6-[2-(2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2-(1H- 四唑 -5- 基 )- 苯酚 向微波小瓶饋入2-甲氧基-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯甲腈(460 mg，1.2 mmol)、疊氮化鈉(102 mg，1.56 mmol)、甲酸銨(113 mg，1.8 mmol)及DMF (12 mL)。反應混合物在130℃下照射1小時，接著在150℃下攪拌5小時。混合物經0.45 μm濾紙過濾，用MeCN清洗且藉由製備型HPLC來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.69 min；[M+H]+ = 426.97。a)  2- 甲氧基 -4-(6-((2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯甲腈 根據通用程序A，使用6-氯-N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.1.)及4-氰基-3-甲氧基苯基酸，獲得呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 383.99。實例 790 ： 3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 甲酸乙酯 向3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(*1) (實例258) (90 mg，0.191 mmol)於DMF (4 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (58.1 mg，0.421 mmol)，接著添加碘乙烷(0.0308 mL，0.383 mmol)。混合物在室溫下攪拌1小時。混合物經0.45 μm濾紙過濾且藉由酸性條件下製備型HPLC來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 499.08。實例 791 ： 1-(4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 環戊烷甲酸 (*1) 向1-(4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯基)環戊烷-1-甲腈(37 mg，0.076 mmol)於EtOH (1 mL)及水(1 mL)中之溶液中添加氫氧化鈉(16 mg，0.38 mmol)且混合物在回流下攪拌2.5天。混合物經0.45 μm濾紙過濾，用DMF/水清洗。產物經由鹼性條件下製備型HPLC來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 488.97。a)  1-(4-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯基 ) 環戊烷 -1- 甲腈 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.25.及1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)環戊烷-1-甲腈，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 470.00。b)  1-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 環戊烷 -1- 甲腈 根據針對A.2.3.所述之程序，使用1-(4-溴苯基)環戊烷甲腈，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 1.00 min；[M+MeCN+H]+ = 339.06。實例 792 ： [2-(2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-{6-[5-(1H- 四唑 -5- 基 )- 噻吩 -2- 基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 胺 將5-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(125 mg，0.316 mmol)於無水DMF (5 mL)中之溶液用NaN3 (103 mg，1.58 mmol)及ZnBr2 (143 mg，0.633 mmol)處理且將混合物在150℃下加熱3小時。混合物冷卻，經0.45 μm及0.22 μm濾紙過濾且用DMF/水充分清洗。產物經由鹼性條件下製備型HPLC來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.73 min；[M+H]+ = 403.01。a)  5-(6-((2-(2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲腈 向微波小瓶饋入A.1.1. (100 mg，0.349 mmol)、5-氰基噻吩-2-酸(107 mg，0.697 mmol)、2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯(16.6 mg，0.0349 mmol)、乙酸鈀(II)(6.26 mg，0.0279 mmol)、氟化鉀(102 mg，1.74 mmol)及乙二醇二甲醚(1.5 mL)。反應混合物用氮氣/真空淨化三次且進行120℃下微波照射1小時。混合物經0.45 μm及0.22 μm濾紙過濾且用DMF/水充分清洗。產物經由鹼性條件下製備型HPLC來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(23 mg，18%)。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 360.00。實例 793 ： [2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-{6-[5-(1H- 四唑 -5- 基 )- 噻吩 -2- 基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 胺 根據針對實例792所述之方法，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 451.01。a)  5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲腈 根據針對實例792 a)所述之方法，使用構築嵌段A.1.25.，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 408.04。實例 794:  rac-2- 乙氧基 -4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 丙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯甲酸 (*1) 根據通用程序A，使用rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺及4-硼雜-2-乙氧基苯甲酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.71 min；[M+H]+ = 479.17。a)  rac-6- 氯 -N-(2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 丙基 ) 嘧啶 -4- 胺 根據針對實例A.1.1.所述之方法，使用rac- 2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-1-胺，獲得呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 349.08。b)  rac- 2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 丙 -1- 胺 向rac-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(1.00 g，2.97 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (2.41 mL，31.2 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌1小時。其接著在0℃下冷卻，且藉由逐滴添加NaOH 10% (15 mL，37.5 mmol)來淬滅且用EtOAc萃取兩次。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮，得到呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.58 min；[M+H]+ = 237.16。c)  rac-(2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 丙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 在0℃下向NaH (60%於油中，161 mg，4.02 mmol)於DMF (5 mL)中之懸浮液中逐滴添加構築嵌段A.1.25. (600 mg，3.35 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液。反應混合物接著在室溫下攪拌15分鐘且逐滴添加rac-N-boc-2-溴-1-丙胺(837 mg，3.52 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液。反應混合物加熱至85℃，隔夜，接著冷卻至室溫且分配於H2 O (30 mL)與DCM之間。水層用DCM再萃取。合併之有機萃取物經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮，得到呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 337.14。實例 795 ： rac-4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 丙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 異丁基 - 苯甲酸 (*1) 根據通用程序A，使用rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺(實例794 a)及2-(2-甲基丙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-苯甲酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 491.16。實例 796 ： rac-3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 丙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 甲酸 (*1) 根據通用程序A，使用rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺(實例794 a)及構築嵌段A.2.66.，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 485.11。實例 797 ： rac-3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )-1- 甲基 - 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 甲酸 (*1) 根據通用程序A，使用rac-6-氯-N-(1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-基)嘧啶-4-胺及構築嵌段A.2.66.，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 485.11。a)  rac-6- 氯 -N-(1-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 丙基 ) 嘧啶 -4- 胺 根據針對實例A.1.1.所述之方法，使用rac- 1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-1-胺，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 349.13。b)  rac- 1-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 丙 -1- 胺 根據針對實例794 b)所述之方法，使用rac-(1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯，獲得呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 237.25。c)  rac-(1-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 丙 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁酯 根據針對實例794 c)所述之方法，使用rac-N-(1-溴丙-2-基)胺基甲酸酯，獲得呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.94 min；[M+H]+ = 337.17。實例 798 ： 4-(4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 噻唑 -2- 醇 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.25.及4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)噻唑-2-醇，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.73 min；[M+H]+ = 476.13。a)  4-(4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 噻唑 -2- 醇 根據針對實例A.2.3.所述之方法，使用4-(4-溴苯基)-2-羥基噻唑，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+MeCN+H]+ = 345.04。實例 799 ： 5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 羥基 - 噻吩 -2- 甲酸 (*2) 根據通用程序B，使用構築嵌段A.1.25.及3-羥基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯，獲得呈赭色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 443.10。a)  3- 羥基 -5-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸甲酯 根據針對實例A.2.66.所述之方法，使用3-羥基噻吩-2-甲酸甲酯，獲得呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.56 min；未電離。實例 800 ： 5-{6-[2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 羥基 - 噻吩 -2- 甲酸 (*2) 根據通用程序B，使用構築嵌段A.1.23.及3-羥基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(實例799 a)，獲得呈米色粉末狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 443.11。實例 801 ： 5-{6-[2-(6- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -3- 醇 (*1) 根據通用程序B，使用構築嵌段A.1.23.及3-羥基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(實例799 a)，在鹼性製備型HPLC後脫羧後獲得標題化合物。LC-MS C: tR = 0.83 min；[M+MeCN]+ = 443.05。實例 802 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 異丙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及A.2.89.，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.82 min；[M+H]+ = 496.12。實例 803 ： 1-(2-{6-[3- 乙氧基 -4-(1H- 四唑 -5- 基 )- 苯基 ]- 嘧啶 -4- 基胺基 }- 乙基 )-7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及A.2.84.，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 500.10。實例 804 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 三氟甲基 - 噻吩 -2- 甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及A.2.68.，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 505.84。實例 805 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及A.2.66.，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 481.90。實例 806 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 氟 - 噻吩 -2- 甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及A.2.01.，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 456.01。實例 807 ： 4-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.72 min；[M+H]+ = 476.17。實例 808 ： (4-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 - 苯氧基 )- 乙酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.68.及A.2.99.，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.71 min；[M+H]+ = 506.08。實例 809 ： N-(5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 羰基 )- 甲烷磺醯胺 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(210 mg，0.436 mmol)於MeCN (6 mL)中之溶液中添加N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(127 mg，0.654 mmol)、4-(二甲基胺基)吡啶(113 mg，0.916 mmol)及最終甲烷磺醯胺(131 mg，1.31 mmol)。所得混合物在室溫下攪拌3小時。添加甲酸(0.5 mL)，且濾去所得沈澱，用冷MeCN洗滌，且在高真空下乾燥。濾液藉由製備型HPLC (酸性條件)來純化。合併各批，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(0.14 g，57%)。LC-MS C: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 558.98。實例 810 ： (2- 乙氧基 -4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯氧基 )- 乙酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.25.及A.2.99.，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 495.11。實例 811 ： (2- 乙氧基 -4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基胺基 )- 乙酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.25.及A.2.98.，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.72 min；[M+H]+ = 494.18。實例 812 ： 2- 乙氧基 -4-{6-[2-(4- 氟 -2,7- 二甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.8.及2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 449.19。實例 813 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 根據通用程序A，使用構築嵌段A.1.69.及A.2.66.，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 464.04。實例 814 ： N-(5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 羰基 )- 苯磺醯胺 根據針對實例809所述之方法，使用苯磺醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.98 min；[M+H]+ = 621.16。實例 815 ： 丙烷 -2- 磺酸 (5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 羰基 )- 醯胺 根據針對實例809所述之方法，使用丙烷-2-磺醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 587.13。實例 816 ： 環丙烷磺酸 (5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 羰基 )- 醯胺 根據針對實例809所述之方法，使用環丙烷磺醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 585.10。實例 817 ： 乙烷磺酸 (5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 羰基 )- 醯胺 根據針對實例809所述之方法，使用乙烷磺醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS C: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 573.11 下表11中列出之實例818-1021的化合物藉由將上述程序A、B或C之一應用於嘧啶鹵化物衍生物A.1.1.-A.1.82.，與市售酸衍生物或與酸衍生物A.2.1.-A.2.157偶合來製備。表 11 ： 實例 818-1021 實例 1022 ： N-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 羰基 )- 甲烷磺醯胺 根據針對實例809所述之方法，使用3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(實例258)，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 548.04。實例 1023: 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸甲醯胺 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(實例805，34 mg，0.071 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中添加甲胺(0.056 mL，0.092 mmol)、TEA (0.030 mL，0.212 mmol)及HATU (40.3 mg，0.106 mmol)。所得混合物在室溫下攪拌隔夜。反應混合物藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(21 mg，60%)。LC-MS A: tR = 0.85 min；[M+H]+ = 495.16。 根據針對實例1023所述之方法，下表12中列出之實例1024-1030之化合物使用適當胺製備。表 12 ： 實例 1024-1030 實例 1031 ： (3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )- 甲醇 在室溫下氫化鋰鋁(2M THF溶液，0.875 mL，1.75 mmol)逐滴添加至含3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(實例258， 285 mg，0.585 mmol)之THF (20 mL)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。逐滴添加氫化鋰鋁(2M THF溶液，0.875 mL，1.75 mmol)，且反應混合物攪拌1.5小時。反應混合物冷卻在0℃下且用飽和羅氏鹽(Rochelle's salt)水溶液(約50 mL)淬滅。反應混合物用EtOAc (3次)萃取。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮。藉由FC (DCM:MeOH 100:0至97:3)來純化，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物(86 mg，32%)。LC-MS A: tR = 0.73 min；[M+H]+ = 457.12。實例 1032 ： 2-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-4- 異丙氧基 - 噻唑 -5- 甲酸 在室溫下向2-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-4-異丙氧基噻唑-5-甲酸乙酯(45.8 mg，0.0891 mmol)於MeOH (2 mL)、THF (1 mL)及H2O (0.4 mL)中之溶液中添加氫氧化鋰單水合物(11.2 mg，0.267 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌40小時。真空移除溶劑。其餘水性混合物用EtOAc (2次)萃取。鹼性水層使用1N HCl酸化至pH=3-4 且用EtOAc (2次)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且溶劑真空移除 ，得到呈黃色粉末狀之標題化合物(29 mg，67%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 486.08。a)  2-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-4- 異丙氧基噻唑 -5- 甲酸乙酯 在室溫下向2-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-4-羥基噻唑-5-甲酸乙酯(50 mg，0.0891 mmol)於DMF (1 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (25.8 mg，0.183 mmol)。反應混合物在60℃下攪拌15分鐘，接著添加2-碘丙烷 (0.0107 mL，0.107 mmol)且在相同溫度下攪拌反應混合物隔夜。使反應混合物冷卻至室溫。所得溶液分配於EtOAc與水之間。有機層再用水、接著鹽水洗滌一次，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾，得到呈米色殘餘物之標題化合物(50 mg，99%)。LC-MS A: tR = 1.03 min；[M+H]+ = 514.03。b)  2-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-4- 羥基噻唑 -5- 甲酸乙酯 在室溫下向6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-硫代碳醯胺(625 mg，1.74 mmol)於甲苯(20 mL)中之溶液中添加吡啶(0.564 mL，6.96 mmol)及溴丙二酸二乙酯(0.322 mL，1.74 mmol)。將反應混合物在110℃下加熱3.5小時。將溴丙二酸二乙酯(80 μL)添加至反應混合物，保持其回流1小時30分鐘。其冷卻至室溫且真空濃縮。殘餘物分配於EtOAc與水之間。水層pH值使用1N HCl調至pH 7。所得水層用EtOAc萃取兩次。將合併之有機層用水及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾。殘餘物在Et2O中濕磨，過濾且乾燥，得到呈深橙色粉末狀之標題化合物(500 mg，61%)。LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 472.01。c)  6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 硫代碳醯胺 在室溫下向6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-甲腈(1233 mg，3.79 mmol)於EtOH (40 mL)中之懸浮液中添加硫氫化鈉水合物(842 mg，11.4 mmol)。反應混合物在90℃下攪拌2小時，冷卻至室溫，且在減壓下濃縮。殘餘物分配於H2O與EtOAc之間。水層再用EtOAc萃取2次。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC (Hept:EtOAc 100:0至70:30)來純化，得到呈亮黃色粉末狀之標題化合物( 730 mg，54%)。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 360.02。d)  6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 甲腈 此反應在兩個20 mL微波小瓶中進行。向各微波小瓶饋入6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25，300 mg，0.896 mmol)、氰化鋅(161 mg，1.34 mmol)及DMF (10 mL)。反應混合物除氣，接著添加肆(三苯基膦)鈀(0) (104 mg，0.0896 mmol)。將微波小瓶密封且使用微波引發器在180℃下加熱反應混合物20分鐘。向各微波小瓶添加氰化鋅(161 mg，1.34 mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0) (104 mg，0.0896 mmol)。將各微波小瓶密封且使用微波引發器在180℃下加熱反應混合物20分鐘。合併兩批，經Glass MicroFiber濾紙過濾，用EtOAc洗滌。將濾液用水洗滌，水相用EtOAc再萃取兩次。將合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且真空濃縮。藉由FC (Hept:EtOAc 100:0至70:30)來純化，得到呈白色粉末狀之標題化合物(295mg, 51%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 326.26。 根據針對實例1032所述之方法，下表13中列出之實例1033-1035之化合物使用適當烷基碘化物製備。表 13 ： 實例 1033-1035 實例 1036 ： 2-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-4- 異丁基 - 噻唑 -5- 甲酸 向微波小瓶饋入6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-硫代碳醯胺(實例1032 c，100 mg，0.278 mmol)及EtOH (2 mL)，其用N2淨化，且添加2-氯-5-甲基-3-側氧基己酸乙酯(90.8 mg，0.417 mmol)。將小瓶蓋帽，且將其在90℃下加熱隔夜。其冷卻至室溫且反應混合物分配於EtOAc與飽和NaHCO3 水溶液之間。水相用EtOAc (2次)再萃取。合併之有機萃取物乾燥(MgSO4 )，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept:EtOAc 80:20)來純化，得到中間物酯。其溶於MeOH (5 mL)中且用2N NaOH (5 mL)處理。反應混合物在室溫下攪拌隔夜，在減壓下濃縮，且殘餘物用1N HCl酸化，且用EtOAC (2次)萃取。有機萃取物乾燥(MgSO4 )，過濾且濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物(48 mg，36%)。LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 484.15。實例 1037 ： 4- 乙基 -2-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻唑 -5- 甲酸 根據針對實例1036所述之方法，使用2-氯-3-側氧基戊酸甲酯，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.6 min；[M+H]+ = 456.00。實例 1038 ： 4- 第三丁基 -2-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻唑 -5- 甲酸 根據針對實例1036所述之方法，使用2-氯-4,4-二甲基-3-側氧基戊酸甲酯，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 484.14。實例 1039 ： 4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2-(2- 氧雜 - 螺 [3.3] 庚 -6- 基 氧基 )- 苯甲酸 向4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-羥基-苯甲酸(50 mg，0.115 mmol) (60 mg，0.137 mmol)、TBAI (10.3 mg，0.0275 mmol)及Cs2CO3 (134 mg，0.412 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中添加6-碘-2-氧雜螺[3.3]庚烷(97.3 mg，0.412 mmol)且將反應混合物在微波中在130℃下加熱3小時。添加NaOH 10% (0.275 mL，0.687 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌，直至完全皂化(1小時)。將混合物過濾，用MeOH清洗且藉由製備型HPLC來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(30 mg，40%)。LC-MS A: tR = 0.69 min；[M+H]+ = 533.19。a)  4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 羥基 - 苯甲酸 標題化合物根據上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)及2-羥基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯甲酸製備；LC-MS A: tR = 0.69 min；[M+H]+ = 437.16。實例 1040 ： 1-(2- 乙氧基 -4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )-2- 羥基 - 乙酮 向1-(2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯基)乙-1-酮(57 mg，0.123 mmol)於甲苯(2 mL)中之溶液中添加TEA (0.0515 mL，0.37 mmol)。混合物冷卻在0℃下且逐滴添加三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸酯(0.041 mL，0.222 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌10分鐘，接著升溫至室溫且攪拌4小時。將混合物用飽和NaHCO3 (3 mL)水溶液洗滌，且用DCM萃取。有機層乾燥(MgSO4 )，過濾且真空濃縮。殘餘物溶於DCM (1.5 mL)中且逐滴添加至冷卻(-10℃)的3-氯過苯甲酸(41.4 mg，0.185 mmol)於DCM (1.5 mL)中之懸浮液。反應混合物在-10℃下攪拌45分鐘，接著經1小時升溫至室溫。將其用DCM (5 mL)稀釋且傾倒至10 mL 20% Na2 S2 O3 溶液中。將混合物用力攪拌30分鐘。有機層分離。水層用DCM萃取。將合併之萃取物用飽和Na2CO3溶液(20 mL)洗滌且真空濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈綠色固體狀之標題化合物(3 mg，5%)。LC-MS A: tR = 0.72 min；[M+H]+ = 479.21。a)  1-(2- 乙氧基 -4-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯基 ) 乙 -1- 酮 根據通用程序A，使用A.1.25及1-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)苯基)乙-1-酮，獲得呈米色固體狀之標題化合物(50 mg，99%)。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 463.23。b)  1-(2- 乙氧基 -4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼㖦 -2- 基 ) 苯基 ) 乙 -1- 酮 根據針對A.2.3.合成所述之程序，使用1-(4-溴-2-乙氧基苯基)乙-1-酮，獲得呈白色固體狀之標題化合物(50 mg，99%)。LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 291.21。實例 1041 ： (4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 胺基甲酸甲酯 向[6-(4-胺基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺(實例4，50 mg，0.117 mmol)於DCM (1 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.06 mL，0.351 mmol)及氯甲酸甲酯(0.0109 mL，0.14 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘，接著分配於水(5 ml)與DCM (5 ml)之間。有機層乾燥(MgSO4 )且濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(18 mg，34%)。LC-MS A: tR = 0.72 min；[M+H]+ = 450.04。實例 1042 ： (2- 乙氧基 -4-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基胺基 )- 乙酸甲酯 向(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸(實例811，20 mg，0.0392 mmol)於MeOH (1 mL)中之溶液中逐滴添加4N HCl之二噁烷溶液(0.07 mL，0.274 mmol)且混合物在室溫下攪拌48小時。粗混合物藉由製備型HPLC (酸性條件)來純化，得到呈赭色固體狀之標題化合物(14 mg，70%)。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 508.19。實例 1043 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸羧基甲酯 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(實例805，50 mg，0.104 mmol)於DMF (2 mL)中之溶液中添加K2CO3 (43 mg，0.312 mmol)及溴乙酸甲酯(0.0197 mL，0.208 mmol)。混合物在室溫下攪拌隔夜，接著用1N NaOH (0.104 mL，0.104 mmol)處理且在室溫下攪拌30分鐘。粗混合物經0.45 mm濾紙過濾且藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(16 mg，28%)。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 540.07。實例 1044 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸二甲基胺甲醯基甲酯 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(實例805，50 mg，0.104 mmol)於無水DMF (2 mL)中之溶液中添加K2CO3 (43 mg，0.312 mmol)及催化量KI，接著添加2-氯-N,N-二甲基乙醯胺(0.0214 mL，0.208 mmol)且混合物在30℃下攪拌隔夜。粗混合物經0.45 mm濾紙過濾且藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(34 mg，58%)。LC-MS A: tR = 0.82 min；[M+H]+ = 567.11。 根據針對實例1044所述之方法，下表14中列出之實例1045-1047之化合物使用適當烷基化劑製備。表 14 ： 實例 1045-1047 實例 1048 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 2- 二甲基胺基 - 乙酯 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(實例805，50 mg，0.104 mmol)於MeCN (2 mL)中之溶液中添加N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(30.2 mg，0.156 mmol)、4-(二甲基胺基)吡啶(25.6 mg，0.208 mmol)及2-二甲基胺基乙醇(0.032 mL，0.312 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。粗混合物經0.45 mm濾紙過濾且藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈米色固體狀之標題化合物(25 mg，44%)。LC-MS A: tR = 0.72 min；[M+H]+ = 553.18。實例 1049 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸苯酯 根據針對實例1048所述之方法，使用苯酚，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.99 min；[M+H]+ = 558.10。實例 1050 ： (4-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 甲氧基 - 苯基 )- 丙炔酸乙酯 在室溫下在氬氣下向三氟甲烷磺酸4-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯酯(30 mg，0.053 mmol)於DMSO (0.7 mL)中之溶液中添加丙炔乙酯(0.00814 mL，0.0796 mmol)，接著添加TEA (0.0222 mL，0.159 mmol)、碘化銅(1.01 mg，0.0053 mmol)、肆-(三苯基膦)-鈀(1.84 mg，0.00159 mmol)及LiCl (0.5 M THF溶液，0.318 mL，0.159 mmol)。反應混合物藉由微波在100℃下攪拌1小時。添加丙炔乙酯(0.00814 mL，0.0796 mmol)、TEA (0.0222 mL，0.159 mmol)、碘化銅(1.01 mg，0.0053 mmol)、肆-(三苯基膦)-鈀(1.84 mg，0.00159 mmol)及氯化鋰(0.5 M THF溶液，0.318 mL，0.159 mmol)且反應混合物在微波下在100℃下加熱2小時。其經矽藻土墊過濾且濃縮。將粗物質用EtOAc稀釋且用水萃取，藉由鹼性條件製備型HPLC來純化，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物(3 mg，11%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 513.6。a) 三氟甲烷磺酸 4-(6-((2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-2- 甲氧基苯酯 含7-氟-1-(2-((6-(4-羥基-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)胺基)乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(110 mg，0.254 mmol)及N-苯基-雙(三氟甲烷磺醯亞胺) (97 mg，0.266 mmol)之DCM (1.75 mL)冷卻至0℃且添加TEA (0.0392 mL，0.279 mmol)。混合物在0℃下攪拌30分鐘，接著達至室溫且攪拌隔夜。添加1N NaOH且反應混合物用DCM萃取，接著經MgSO4 乾燥且在真空下濃縮。藉由FC (Hept:EtOAc)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(100 mg，70%)。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 565.99。b)  7- 氟 -1-(2-((6-(4- 羥基 -3- 甲氧基苯基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 胺基 ) 乙基 )-4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 根據通用程序A，利用A.1.68及4-羥基-3-甲氧基苯基酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 434.03。實例 1051 ： {6-[4- 乙氧基 -5-(1H- 四唑 -5- 基 )- 噻吩 -2- 基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]- 胺 向6-(4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)嘧啶-4-醇(11.5 mg，0.0396 mmol)於MeCN (0.4 mL)中之溶液中依序添加BOP (23.2 mg，0.0515 mmol)及DBU (0.00906 mL，0.0594 mmol)且反應混合物在室溫下攪拌20分鐘。添加2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(A.1.25.1；10.5 mg，0.047 mmol)且反應混合物在60℃下攪拌60小時。藉由製備型HPLC (鹼性條件)純化粗混合物，得到呈黃色固體狀之標題化合物(3 mg，11%)。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 495.02。a)  6-(4- 乙氧基 -5-(1H- 四唑 -5- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 嘧啶 -4- 醇 將4-(4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-6-甲氧基嘧啶(30 mg，0.0986 mmol)用 4M HCl之二噁烷溶液(0.5 mL)處理且反應混合物在55-60℃下攪拌隔夜。接著其在減壓下濃縮且藉由製備型HPLC (酸性條件)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(12 mg，42%)。LC-MS A: tR = 0.59 min；[M+H]+ = 291.04。b)  4-(4- 乙氧基 -5-(1H- 四唑 -5- 基 ) 噻吩 -2- 基 )-6- 甲氧基嘧啶 向3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(72 mg，0.276 mmol)於甲苯(2.1 mL)中之溶液中添加三甲基矽烷基疊氮化物(0.0544 mL，0.413 mmol)及氧化二丁基錫(6.86 mg，0.0276 mmol)。反應混合物在密封管中在110℃下攪拌隔夜。蒸發溶劑，接著殘餘物溶於MeOH中且用2M NaOH調整至pH = 10。溶液負載至PE_AX濾筒上進行標準捕捉及釋放方案，得到呈黃色固體狀之標題化合物(43 mg，51%)。LC-MS A: tR = 0.78 min；[M+H]+ = 305.06。c)  3- 乙氧基 -5-(6- 甲氧基嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲腈 根據針對A.1.64.3所述之程序，利用3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 262.14。d)  3- 乙氧基 -5-(6- 甲氧基嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲醯胺 根據針對A.1.64.4所述之程序，利用3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.73 min；[M+H]+ = 280.14。e)  3- 乙氧基 -5-(6- 甲氧基嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸 將4-氯-6-甲氧基嘧啶(712 mg，4.83 mmol)、A.1.68. (300 mg，1.01 mmol)及磷酸鉀單水合物(695 mg，3.02 mmol)於DMF (5 mL)及水(0.109 mL，6.04 mmol)之混合物除氣15分鐘。接著添加二氯(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷加合物(82.2 mg，0.101 mmol)且溶液在室溫下攪拌隔夜。反應混合物分配於飽和NaHCO3 水溶液與EtOAc之間。水層用EtOAc洗滌兩次，接著其用HCl 2M調至pH = 1且用AcOEt萃取一次。此後一有機層進一步用鹽水洗滌(3次)，乾燥(MgSO4 )，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept/EtOAc 1:1)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(0.054 g，19%)。LC-MS A: tR = 0.71 min；[M+H]+ = 280.96。實例 1052 ： 3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-N- 羥基 - 噻吩 -2- 甲脒 3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(50 mg，0.111 mmol)、羥基胺鹽酸鹽(15.5 mg，0.221 mmol)及NaHCO3 (23.3 mg，0.277 mmol)於水(0.025 mL)及EtOH (0.45 mL)中之懸浮液在密封管中在90℃下攪拌2小時。一旦在室溫下，將反應混合物用水稀釋且用EtOAc萃取。有機層接著用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (hept/EtOAc 2:8)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(20mg, 37%)。LC-MS A: tR = 0.71 min；[M+H]+ = 485.04。a)  3- 乙氧基 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲腈 5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲腈(78 mg，0.294 mmol)、2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(A.1.25.1；65.2 mg，0.294 mmol)及TEA (0.123 mL，0.881 mmol)於iPrOH (1 mL)之混合物在90℃下攪拌隔夜。將懸浮液用水稀釋且濾去固體，用水洗滌，且接著在高真空下乾燥，得到呈黃色固體狀之標題化合物(106 mg，80%)。LC-MS A: tR = 0.97 min；[M+H]+ = 452.11。b)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3- 乙氧基噻吩 -2- 甲腈 根據針對A.1.64.3所述之程序，利用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.92 min；[M+H]+ = 266.01。c)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3- 乙氧基噻吩 -2- 甲醯胺 根據針對A.1.64.4所述之程序，利用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 284.06。d)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3- 乙氧基噻吩 -2- 甲酸 根據針對實例1051 e)所述之程序，利用4,6-二氯嘧啶，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 285.05。實例 1053 ： 1-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )- 乙醇 在室溫下硼氫化鈉(4 mg，0.106 mmol)添加至1-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮(8 mg，0.0171 mmol)於EtOH (0.5 mL)中之溶液中且反應混合物在室溫下攪拌3小時，接著藉由逐滴添加丙酮來淬滅且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC (hept-＞hept/AcOEt 1:1)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(4.5 mg，56%)。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 471.06。a)  1-(3- 乙氧基 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 根據針對實例1051所述之程序，使用1-(3-乙氧基-5-(6-羥基嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮，得到呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 469.09。b)  1-(3- 乙氧基 -5-(6- 羥基嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 根據針對實例1051a所述之程序，利用1-(3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.67 min；[M+H]+ = 275.15。c)  1-(3- 乙氧基 -5-(6- 甲氧基嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 在0℃下向3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(實例1051c；317 mg，1.21 mmol)於THF (7.0 mL)中之溶液中逐滴添加溴化甲基鎂(3M THF溶液，1.4 mL，4.25 mmol) ，接著反應混合物在室溫下攪拌隔夜。混合物在0℃下用2 N HCl水溶液淬滅且在室溫下攪拌隔夜。兩相混合物用5% NaOH水溶液調至pH 10-11且用EtOAc萃取。將有機相用鹽水(2次)洗滌，經無水MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (hept-＞hept/AcOEt 1:1)來純化，得到呈黃色固體狀之預期產物(123 mg，36%)。LC-MS A: tR = 0.88 min；[M+H]+ = 279.15。實例 1054 ： 3-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )-[1,2,4] 噁二唑 -5(4H)- 酮 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-羥基-噻吩-2-甲脒(實例1052；18 mg，0.0371 mmol)、1,1'-羰基二咪唑(9.04 mg，0.0557 mmol)及DBU (0.01 mL，0.0656 mmol)於二噁烷(0.3 mL)中之溶液在90℃下攪拌3小時。一旦在室溫下，將反應混合物用DCM稀釋且用HCl 2M洗滌。有機層經由相分離器濾筒分離且在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(7.6 mg，40%)。LC-MS A: tR = 0.87 min；[M+H]+ = 510.97。實例 1055 ： 7- 氟 -1-(2-{6-[5-(3- 氟 - 氧雜環丁烷 -3- 基 )- 噻吩 -2- 基 ]- 嘧啶 -4- 基胺基 }- 乙基 )-4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 在-78℃下將二乙基胺基三氟化硫(0.01 mL，0.0734 mmol)添加至攪拌的7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(6 mg，0.0129 mmol)於DCM (0.2 mL)中之懸浮液中。反應混合物在-78℃下攪拌50分鐘，接著升溫至室溫且用MeOH淬滅。反應混合物濃縮，且殘餘物藉由FC (Hept-＞Hept/EtOAc 6:4)來純化，得到呈白色粉末狀之標題化合物(5.5 mg，91%)。LC-MS A: tR = 0.82 min；[M+H]+ = 468.04。a)  7- 氟 -1-(2-{6-[5-(3- 羥基 - 氧雜環丁烷 -3- 基 )- 噻吩 -2- 基 ]- 嘧啶 -4- 基胺基 }- 乙基 )-4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 根據通用程序A，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(A.1.68.)及3-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-基)氧雜環丁-3-醇(A.2.135.)，獲得呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 469.09。實例 1056 ： (4-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 苯基 )- 甲基 - 胺基甲酸甲酯 (4-(6-((第三丁氧基羰基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)苯基)(甲基)胺基甲酸甲酯(36 mg，0.0807 mmol)於4N HCl之二噁烷溶液(0.75 mL，2.6 mmol)之混合物在室溫下攪拌50小時。溶劑在減壓下蒸發。殘餘物分配於DCM與飽和NaHCO3 水溶液之間。有機層分離且水層用DCM萃取。合併之有機層經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈白色粉末狀之標題化合物(17 mg，45%產率)。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 475.07。a)  (4-(6-(( 第三丁氧基羰基 )(2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 苯基 )( 甲基 ) 胺基甲酸甲酯 根據針對A.1.68.1所述之程序，使用(4-(6-氯嘧啶-4-基)苯基)(甲基)胺基甲酸甲酯及(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(A.1.68.2)，獲得呈淡黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 1.07 min；[M+H]+ = 575.09。b)  (4-(6- 氯嘧啶 -4- 基 ) 苯基 )( 甲基 ) 胺基甲酸甲酯 向4-(6-氯嘧啶-4-基)-N-甲基苯胺(86.1 mg，0.361 mmol)於DCM (3.1 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.189 mL，1.08 mmol)及氯甲酸甲酯(0.0338 mL，0.433 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌45分鐘，接著分配於水(5 ml)與DCM (5 ml)之間。有機層分離，經MgSO4 乾燥，過濾，且濃縮至乾。殘餘物藉由FC (庚烷-EtOAc 7:3)來純化，得到呈白色固體狀之標題產物(100 mg，定量)。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+H]+ = 278.13。c)  4-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-N- 甲基苯胺 根據通用程序A，使用4,6-二氯嘧啶及4-(甲基胺基)苯基酸頻哪醇酯，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 220.15。實例 1057 ： 5-{6-[2-(3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 乙氧基 - 噻吩 -2- 甲酸 將2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(48 mg，0.169 mmol)、5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸(實例1052-d；81 mg，0.34 mmol)及TEA (0.117 mL，0.843 mmol)於iPrOH (1.7 mL)中之混合物在90℃下攪拌2天。反應混合物濃縮且藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(13.5 mg)。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 488.80。a)  2-(3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙 -1- 胺 根據針對A.1.1.1所述之程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚，獲得呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.58 min；[M+MeCN]+ = 282.02。b)  3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 向3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚(112 mg，0.332 mmol)於THF (3 mL)中之溶液中添加氟化四丁基銨(1N THF溶液，0.5 mL，0.498 mmol)。反應混合物回流6小時，接著冷卻至室溫，用EtOAc (10 mL)稀釋，用飽和NaHCO3 水溶液(10 mL)及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮至乾。粗藉由FC (EtOAc-Hept 0:1至1:9)來純化，得到呈棕色油狀之標題化合物(49 mg，75%)。LC-MS A: tR = 0.82 min；未電離。c)  3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吲哚 根據針對A.1.66.3所述之程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚，獲得呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.96 min；[M+H]+ = 337.90。d)  3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吲哚 向冰冷的7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮(實例776-f；476 mg，2.19 mmol)於THF (20 mL)中之溶液逐滴添加硼烷THF複合物(1N THF溶液，8 mL，8.11 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌1小時且接著在室溫下隔夜。逐滴添加1N HCl，直至pH 2。反應混合物接著用2N NaOH中和。添加EtOAc且傾析兩層。水層再用EtOAc萃取一次。合併之有機層用水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。粗混合物藉由FC (EtOAc-Hept 0:1至1:4)來純化，得到呈綠色油狀之標題化合物(342 mg，85%)。LC-MS A: tR = 0.78 min；未電離。實例 1058 ： 5-{6-[2-(3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 三氟甲基 - 噻吩 -2- 甲酸 根據針對實例1057所述之程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸，獲得呈淡橙色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.89 min；[M+H]+ = 512.90。a)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲酸 根據通用程序A，使用4,6-二氯嘧啶及5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸(A.2.68.)，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.83 min；[M+MeCN]+ = 349.91。實例 1059 ： 5-{6-[2-(2- 氰基 -3,7- 二氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 三氟甲基 - 噻吩 -2- 甲酸 根據針對實例1056所述之程序，使用5-(6-((第三丁氧基羰基)(2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.90 min；[M+H]+ = 523.93。a)  5-(6-(( 第三丁氧基羰基 )(2-(2- 氰基 -3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲酸 根據針對實例1056 a)所述之程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸(實例1058 a)及(2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯，獲得呈淡黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 1.06 min；[M+H]+ = 623.97。b)  (2-(2- 氰基 -3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基甲酸第三丁酯 根據針對A.1.64.2所述之程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈，獲得呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 352.09。c)  3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 根據針對實例1057 b)所述之程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲腈，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.83 min；未電離。d)  3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吲哚 -2- 甲腈 根據針對A.1.64.3所述之程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺，獲得呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.95 min；未電離。e)  3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 根據針對A.1.64.4所述之程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲酸，獲得呈淡粉色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.80 min；[M+H]+ = 367.02。f)   3,7- 二氟 -4- 甲氧基 -1-( 苯基磺醯基 )-1H- 吲哚 -2- 甲酸 正丁基鋰(1.6 M己烷溶液，3.06 mL，4.89 mmol)逐滴添加至-78℃的3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺醯基)-1H-吲哚(實例1057 d，1357 mg，4.07 mmol)於THF (39 mL)中之溶液且反應混合物在此溫度下攪拌30分鐘。接著添加過量無水CO2氣體。在-78℃下繼續鼓泡25分鐘。接著冷卻浴移除且混合物經30分鐘緩慢升溫至室溫。混合物濃縮至乾。所得白色固體溶於水(75 mL)中且水溶液用EtOAc (75 mL)洗滌。水層用2N HCl酸化(至pH = 1)。接著其用EtOAc (2×30 mL)萃取兩次。合併之最後有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮至乾，得到呈淡綠色固體狀之標題化合物(1.5 g，定量)。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 368.01。實例 1060: [2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]-{6-[5-(2H- 四唑 -5- 基 )-4- 三氟甲基 - 噻吩 -2- 基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 胺 根據針對實例1051-b所述之程序，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈，獲得呈淡棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 519.04。a)  5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲腈 將5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈(205 mg，0.708 mmol)、2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(A.1.25.1.，157 mg，0.708 mmol)及TEA (0.296 mL，2.12 mmol，3當量)於iPrOH (2.4 mL)中之混合物在90℃下攪拌隔夜。接著其用EtOAc稀釋，用1M HCl (pH 1)洗滌兩次及用鹽水洗滌一次。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物在MeOH+Et2O中濕磨，得到呈黃色固體狀之所需產物(201 mg，60%)。LC-MS A: tR = 1.01 min；[M+H]+ = 476.01。b)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲腈 根據針對A.1.64.3.所述之程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲醯胺，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.94 min；未電離。c)  5-(6- 氯嘧啶 -4- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 噻吩 -2- 甲醯胺 根據針對A.1.64.4.所述之程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸(實例1058-a)，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.75 min；[M+H]+ = 307.97。實例 1061 ： 5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-N- 羥基 -3- 三氟甲基 - 噻吩 -2- 甲脒 根據針對實例1052所述之程序，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈(實例1060-a)，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.81 min；[M+H]+ = 509.03。實例 1062 ： 3-(5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 三氟甲基 - 噻吩 -2- 基 )-[1,2,4] 噁二唑 -5(4H)- 酮 根據針對實例1054所述之程序，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈(實例1060-a)，獲得呈淡黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.91 min；[M+H]+ = 535.07。實例 1063 ： 4-{6-[2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-2- 乙氧基 -N- 羥基 - 苯甲醯胺 根據針對實例1023所述之程序，使用4-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸(實例807)，獲得呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 491.18。實例 1064 ： 1-{2-[6-(1,4- 二側氧基 -1,2,3,4- 四氫 - 酞嗪 -6- 基 )- 嘧啶 -4- 基胺基 ]- 乙基 }-7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -2- 甲腈 添加懸浮於DMF (0.6 mL)及單水合肼(0.00814 mL，0.21 mmol)中之4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-鄰苯二甲酸2-乙酯(實例965，51.3 mg，0.105 mmol)。反應混合物在100℃下攪拌2小時，接著用0.4 mL DMF稀釋且藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(29 mg，59%)。LC-MS A: tR = 0.66 min；[M+H]+ = 472.06。實例 1065 ： 5-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )- 異噁唑 -3- 醇 在室溫下將對甲苯磺酸單水合物(3.29 mg，0.0188 mmol)添加至3-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)-3-側氧基-N-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)丙醯胺(11.5 mg，0.0188 mmol)於MeOH (0.3mL)中之溶液中。反應混合物在室溫下攪拌隔夜，且在55℃下攪拌1天。其藉由製備型HPLC (酸性條件)來純化，得到呈米色固體狀之產物(1.4 mg，15%)。LC-MS A: tR = 0.79 min；[M+H]+ = 509.92。a)  3-(3- 乙氧基 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 基 )-3- 側氧基 -N-(( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基 ) 氧基 ) 丙醯胺 在室溫下向3-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)-3-側氧基丙酸乙酯(100 mg，0.185 mmol)於NMP (1.6 mL)中之溶液中依序添加O-(四氫-2H-哌喃-2-基)羥基胺(45.1 mg，0.37 mmol)及DMAP (22.6 mg，0.185 mmol)。接著反應混合物在密封管中在85℃下攪拌60小時。一旦在室溫下，反應混合物分配於0.5M HCl與EtOAc之間。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept/EtOAc 1:9)來純化，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(32 mg，38%)。LC-MS A: tR = 0.84 min；[M+H]+ = 612.15。b)  3-(3- 乙氧基 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 基 )-3- 側氧基丙酸乙酯 在室溫下向3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(實例258，100 mg，0.213 mmol)於MeCN (2 mL)中之溶液中添加CDI (35.5 mg，0.213 mmol)。反應混合物攪拌45分鐘。同時在室溫下在N2下將丙二酸乙基鉀(76 mg，0.446 mmol)、氯化鎂(50.6 mg，0.531 mmol)及TEA (0.0949 mL，0.68 mmol)於MeCN (1 mL)中之懸浮液攪拌40分鐘。接著咪唑化物懸浮液添加至丙二酸酯懸浮液，且反應混合物在70℃下攪拌1小時30分鐘。接著其分配於EtOAc與1 M HCl之間。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發，得到呈橙色固體狀之標題化合物(103 mg，90%)。LC-MS A: tR = 0.93 min；[M+H]+ = 541.10。實例 1066 ： 5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }-3- 吡啶 -2- 基 - 噻吩 -2- 甲酸 在氬氣下參(二亞苄基丙酮)二鈀(0) (1.7 mg，0.00185 mmol)及XPhos (3.64 mg，0.00741 mmol)懸浮於THF (1 mL)中。反應混合物在65℃下攪拌10分鐘。在室溫下，添加3-氯-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸甲酯(44 mg，0.0926 mmol)且反應混合物在65℃下攪拌15分鐘，接著冷卻至室溫。逐滴添加2-吡啶基溴化鋅(0.5 M THF溶液，0.278 mL，0.139 mmol)且反應混合物在65℃下攪拌5小時。反應混合物經glass microfiber濾紙過濾，用THF洗滌。濾液濃縮，接著溶於DMF中且藉由製備型HPLC (鹼性條件)來純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(3 mg，6%)。LC-MS A: tR = 0.76 min；[M+H]+ = 504.15。a)  3- 氯 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 甲酸甲酯 向微波小瓶饋入6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.，100 mg，0.299 mmol)、4-氯-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-酸(132 mg，0.597 mmol)、2M Na2CO3 (0.45 mL，0.896 mmol)及DME (2 mL)。反應混合物用N2除氣。添加[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與CH2Cl2複合物(24.4 mg，0.0299 mmol)，將小瓶蓋帽，且在下加熱70℃，隔夜。反應混合物經來自Whatman之Glass MicroFiber濾紙過濾，用EtOAc洗滌，接著用飽和NaHCO3 水溶液洗滌。水層再用EtOAc萃取2次。合併之有機物乾燥(MgSO4 )且在減壓下濃縮。殘餘物藉由FC (H:EE 100:0至50:50)來純化，得到呈米色粉末狀之標題化合物(30 mg，30%)。LC-MS A: tR = 0.95 min；[M+H]+ = 475.10。實例 1067 ： [6-(4- 乙基胺基 - 噻吩 -2- 基 )- 嘧啶 -4- 基 ]-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基 ]- 胺 根據通用程序B，使用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)及3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙醯胺基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(A.2.157.)，在自發脫羧後獲得標題化合物。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 426.19。 根據針對實例1067所述之方法，下表15中列出之實例1068-1070之化合物使用適當烷基化劑製備。表 15 ： 實例 1068-1070 實例 1071 ： N- 乙基 -N-(5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -3- 基 )- 甲醯胺 根據通用程序B，使用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)及3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙醯胺基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(A.2.157.)，在經由酸性(甲酸/水及MeCN)製備型LCMS純化及隨後在高真空下在50℃下乾燥後，進行自發脫羧及甲醯基，得到標題化合物。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 454.14。實例 1072 ： N-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )- 甲醯胺 6-(5-胺基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(20 mg，0.0453 mmol)、甲酸乙酯(0.15 mL，1.83 mmol)及TEA (0.0189 mL，0.136 mmol)之混合物在密封管中在85℃下攪拌隔夜。接著其用EtOAc稀釋且用鹽水洗滌兩次。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept/EtOAc 3:7)來純化，得到呈淡橙色固體狀之標題化合物(7.6 mg，36%)。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 470.08。a)  6-(5- 胺基 -4- 乙氧基噻吩 -2- 基 )-N-(2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 嘧啶 -4- 胺 (3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)胺基甲酸第三丁酯(25 mg，0.0462 mmol)於4M HCl之二噁烷溶液(1 mL)中之溶液在室溫下攪拌2小時30分鐘，接著在減壓下蒸發溶劑。將殘餘物用EtOAc稀釋且用飽和NaHCO3 洗滌兩次及用鹽水洗滌一次。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物(20 mg，94%)。LC-MS A: tR = 0.74 min；[M+H]+ = 442.15。b)  (3- 乙氧基 -5-(6-((2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 噻吩 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁酯 3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸(實例258，500 mg，1.06 mmol)懸浮於第三丁醇(3.6 mL)中且在氮氣下在室溫下依次添加二苯基磷醯基疊氮化物(0.241 mL，1.08 mmol)及TEA (0.15 mL，1.07 mmol)。反應混合物在90℃下攪拌隔夜。添加二苯基磷醯基疊氮化物(0.241 mL，1.08 mmol)及TEA (0.15 mL，1.07 mmol)且在90℃下繼續攪拌4小時。接著其用飽和NaHCO3 水溶液稀釋且用EtOAc萃取。有機層用鹽水洗滌兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。殘餘物藉由FC (Hept至Hept/EtOAc 50:50)來純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(325 mg，25%)。LC-MS A: tR = 0.86 min；[M+H]+ = 542.16。實例 1073 ： N-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )- 丙醯胺 根據針對實例1023所述之程序，使用6-(5-胺基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(實例1072-a)及丙酸，獲得呈淡黃色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.77 min；[M+H]+ = 498.00。實例 1074 ： N-(3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )-3- 羥基 - 丙醯胺 根據針對實例1023所述之程序，使用6-(5-胺基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(實例1072-a)及3-羥基丙酸，獲得呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 513.84。實例 1075 ： (3- 乙氧基 -5-{6-[2-(7- 氟 -4- 甲氧基 -2- 甲基 - 吲哚 -1- 基 )- 乙基胺基 ]- 嘧啶 -4- 基 }- 噻吩 -2- 基 )- 脲 根據針對實例1072-b所述之程序，使用3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸之銨鹽，獲得(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)胺基甲酸第三丁酯(實例1072-b)，且接著獲得標題化合物。LC-MS A: tR = 0.70 min；[M+H]+ = 485.10。實例 1076 ： 2-(6-((2-(2- 氰基 -7- 氟 -4- 甲氧基 -1H- 吲哚 -1- 基 ) 乙基 ) 胺基 ) 嘧啶 -4- 基 )-1H- 吲哚 -6- 甲酸 根據通用程序B，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)胺基)乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(A.1.68.)及2-(四甲基-1,3,2-二氧硼㖦-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸，獲得呈淡黃色粉末狀之標題化合物。LC-MS E: tR = 0.64 min；[M+H]+ = 471.03。 II. 生物分析法 本發明之化合物可關於其整體藥物動力學及藥理學特性，使用此項技術中熟知之習知分析法，諸如血管生成分析法或腫瘤生長抑制分析法，或例如關於其在不同物種(諸如大鼠或犬)中之生物可用性；或針對其特性，關於藥物安全性及/或毒理學特性，使用此項技術中熟知之習知分析法，例如關於細胞色素P450酶抑制及時間依賴性抑制、孕烷X受體(PXR)活化、麩胱甘肽結合或光毒性行為，進行進一步表徵。腫瘤生長抑制分析法 EMT - 6 小鼠腫瘤模型 EMT-6細胞株係自BALB/cCRGL小鼠中在植入增生性乳腺腺泡結節後產生之可移植鼠類乳房癌瘤(Volence FJ等人, J Surg Oncol. 1980, 13(1):39-44)建立，獲自ATCC (美國典型培養物保藏中心(Manassas, Virginia, USA))。 EMT-6腫瘤細胞在含有2 mM L-麩醯胺酸之補充有10%胎牛血清的RPMI 1640中在潮濕氛圍(5% CO2，95%空氣)中在37℃下呈單層生長。為用於實驗，用胰蛋白酶使腫瘤細胞與培養燒瓶分離。細胞在血球計中計數且其存活力藉由錐蟲藍拒染法評估。 腫瘤在雌性BALB/c小鼠中，藉由皮下注射200 μL RPMI 1640中1×106 個EMT-6細胞至右側腰窩或藉由注射50 μL RPMI 1640中2.5×105 個EMT-6細胞至乳房脂肪墊組織中來誘發。對於後一注射，雌性BALB/c小鼠經異氟醚麻醉且在外側胸部上之皮膚中製造5 mm切口以暴露乳房脂肪墊組織。注射腫瘤細胞後，胸表面用95%乙醇潮濕之棉花拭子輕擦，以殺死可能自注射位點漏出之腫瘤細胞。小鼠皮膚用4-0 crinerce縫合線縫合。 每日監測動物之行為及存活，且每週監測體重及腫瘤生長兩次。用測徑規量測腫瘤尺寸且根據下式計算腫瘤體積：腫瘤體積=(寬度2 ×長度)/2。 當腫瘤達到60與100 mm3 之間(視實驗而定)時，開始用EP2及/或EP4拮抗劑處理，且每日給與化合物至少3週。 在研究結束時量測腫瘤重量。生物活體外分析法 根據以下實驗方法測定式(I)化合物對EP2及EP4受體之拮抗活性。 該分析法係使用來自DiscoverX之PathHunterTM HEK 293 PTGER2及PTGER4 b-抑制蛋白細胞株。該系統係基於酶片段互補技術。b-半乳糖酶之兩個互補片段在穩定轉染之細胞內表現。b-gal之較大部分(稱為酶接受體之EA)與b-抑制蛋白2之C端融合。較小片段(稱為ProLinkTM標籤)在C端與PTGER2 (EP2)或PTRGER4 (EP4)。在活化時，b-抑制蛋白募集，迫使ProLink與EA相互作用，允許b-gal之兩個片段互補且形成能夠水解受質且產生化學發光信號之功能性酶。hEP2 b- 抑制蛋白分析 ： HEK 293 PTGER2 b-抑制蛋白細胞(DiscoverX 93-021-4C1)用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)與培養皿分離，且收集在生長培養基(GM：DMEM + 格魯塔瑪(Glutamax)-I (Invitrogen 32430)/10% FCS，1%青黴素(Penicilin)/鏈黴素(streptomycin))中。384孔盤(白色，具有白底，Greiner 781080)每孔5000個細胞接種在每孔20 μl GM中。盤在37℃、5% CO2下培育24小時。 在DMSO中製成測試化合物之儲備溶液，濃度為10 mM，且在DMSO中連續稀釋至抑制劑量反應曲線所需要之濃度(測試濃度範圍10 μM-2 nM或1 μM-0.2 nM)。 在5 μM最終濃度下PGE2 (Cayman 14010，儲備溶液：10 mM於DMSO中)用作促效劑，對應於EC80。 五微升稀化合物轉移至分析盤中。盤在37℃下預培育15分鐘。接著五微升PGE2 (最終濃度5 μM)轉移至分析盤中。盤在37℃下培育120分鐘。 使PathHunter Glo偵測套組組分解凍且根據製造商之說明書分別混合：1份Galacton Star受質與5份Emerald IITM溶液，以及19份PathHunter細胞分析緩衝液。十二微升試劑轉移至分析盤且在室溫下在黑暗中培育1小時。發光計數在BMG Fluostar Optima讀數器上根據製造商之說明書讀取。 對於各化合物濃度，與DMSO對照值相比活性百分比計算為平均值±STDEV。(各濃度一式兩份量測) IC50值及曲線用XLfit軟體(IDBS)使用劑量反應單點模型203產生。當多次量測化合物時，給出平均值。hEP4 b- 抑制蛋白分析法 ： HEK 293 PTGER4 b-抑制蛋白細胞(DiscoverX 93-030-4C1)用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)與培養皿分離，且收集在生長培養基(GM：DMEM + 格魯塔瑪-I (Invitrogen 32430)/10% FCS，1%青黴素/鏈黴素)中。384孔盤(白色，具有白底，Greiner 781080)每孔5000個細胞接種在每孔20 μl GM中。盤在37℃、5% CO2下培育24小時。 在DMSO中製成測試化合物之儲備溶液，濃度為10 mM，且在DMSO中連續稀釋至抑制劑量反應曲線所需要之濃度(測試濃度範圍10 μM-2 nM或1 μM-0.2 nM)。 在20 nM最終濃度下PGE2 (Cayman 14010，儲備溶液：100 μM於DMSO中)用作促效劑，對應於EC80。 五微升稀化合物轉移至分析盤中。盤在37℃下預培育15分鐘。接著五微升PGE2 (最終濃度20 nM)轉移至分析盤中。盤在37℃下培育120分鐘。 使PathHunter Glo偵測套組組分解凍且根據製造商之說明書分別混合：1份Galacton Star受質與5份Emerald IITM溶液，以及19份PathHunter細胞分析緩衝液。十二微升試劑轉移至分析盤且在室溫下在黑暗中培育1小時。發光計數在BMG Fluostar Optima讀數器上根據製造商之說明書讀取。 對於各化合物濃度，與DMSO對照值相比活性百分比計算為平均值±STDEV。(各濃度一式兩份量測) IC50值及曲線用XLfit軟體(IDBS)使用劑量反應單點模型203產生。當多次量測化合物時，給出平均值。 亦根據以下實驗方法測定式(I)化合物對EP2及EP4受體之拮抗活性。 使用內源性表現EP4或EP2之人類腫瘤細胞株且監測在PGE2 刺激時細胞中cAMP積累。SF295神經膠母細胞瘤細胞表現高內源性EP2且未表現EP4，而BT549乳癌細胞表現高內源性EP4含量及極低EP2含量。 作為cAMP之偵測方法，使用HTRF (均相時差式螢光) Cisbio套組(HTRF cAMP動力學2套組20'000測試Cisbio目錄號62AM4PEC)，其係基於使用穴狀化合物標記之抗cAMP抗體及d2標記之cAMP的競爭性免疫分析。藉由細胞產生之原生cAMP或未標記cAMP (用於標準曲線)與外源添加之d2標記之cAMP (接受體)競爭結合於單株抗cAMP-Eu3+穴狀化合物(供體)。僅在標記之抗cAMP抗體結合d2標記之cAMP時才獲得FRET信號(螢光共振能量轉移)，因此特定信號(亦即能量轉移)與標準或樣品中cAMP之濃度成反比。hEP2 cAMP 分析法 ： SF295細胞(NCI/No. 0503170)用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)與培養皿分離，且收集在生長培養基(GM：RPMI1640 (Invitrogen 21875)/10% FCS，1%青黴素/鏈黴素)中。細胞計數，洗滌且再懸浮於分析緩衝液(AB；HBSS、20mM HEPES、0.2% BSA；2 mM IBMX)。5 μl AB中4'000個細胞每孔接種小體積於384孔盤(黑色，具有平底，Greiner 784076)。 在DMSO中製成測試化合物之儲備溶液，濃度為10 mM，且在DMSO中連續稀釋至抑制劑量反應曲線所需要之濃度(測試濃度範圍30 μM-0.4 nM；30 μM-0.015 nM或1 μM-0.01 nM)。 在75 nM最終濃度下PGE2 (Cayman 14010，儲備溶液：75 μM於DMSO中)用作促效劑，對應於EC80。 2.5微升稀化合物轉移至分析盤中。盤在室溫下預培育45分鐘。接著2.5微升PGE2 (最終濃度75 nM)轉移至分析盤中。盤在室溫下培育30分鐘。添加5微升各供體(抗cAMP穴狀化合物)及接受體(cAMP-d2)且盤在室溫下在黑暗中再培育一小時且接著使用BMG LABTECH PHERAstar讀數器(激發：337 nm，發射：620及665 nm)讀取。 所得ΔF(螢光)值(665 nm/620 nm)使用套組中提供之cAMP校正器之量測結果轉變成% cAMP值。對於各化合物濃度，與DMSO對照值相比cAMP之百分比計算為平均值±STDEV(各濃度一式兩份量測)。 IC50 值及曲線用XLfit軟體(IDBS)使用劑量反應單點模型203產生。當多次量測化合物時，給出平均值。hEP4 cAMP 分析法 ： BT549細胞(NCI/No. 0507282)用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)與培養皿分離，且收集在生長培養基(GM：RPMI1640 (Invitrogen 21875)/10% FCS，1%青黴素/鏈黴素)中。細胞計數，洗滌且再懸浮於分析緩衝液(AB；HBSS、20mM HEPES、0.2% BSA；2 mM IBMX)。5 μl AB中4'000個細胞每孔接種小體積於384孔盤(黑色，具有平底，Greiner 784076)。 在DMSO中製成測試化合物之儲備溶液，濃度為10 mM，且在DMSO中連續稀釋至抑制劑量反應曲線所需要之濃度(測試濃度範圍30 μM-0.4 nM；30 μM-0.015 nM或1 μM-0.01 nM)。 在6 nM最終濃度下PGE2 (Cayman 14010，儲備溶液：6 μM於DMSO中)用作促效劑，對應於EC80。 2.5微升稀化合物轉移至分析盤中。盤在室溫下預培育45分鐘。接著2.5微升PGE2 (最終濃度6 nM)轉移至分析盤中。盤在室溫下培育30分鐘。添加5微升各供體(抗cAMP穴狀化合物)及接受體(cAMP-d2)且盤在室溫下在黑暗中再培育一小時且接著使用BMG LABTECH PHERAstar讀數器(激發：337 nm，發射：620及665 nm)讀取。 所得ΔF(螢光)值(665 nm/620 nm)使用套組中提供之cAMP校正器之量測結果轉變成% cAMP值。對於各化合物濃度，與DMSO對照值相比cAMP之百分比計算為平均值±STDEV(各濃度一式兩份量測)。 IC50值及曲線用XLfit軟體(IDBS)使用劑量反應單點模型203產生。當多次量測化合物時，給出平均值。 例示化合物之拮抗活性顯示於表 16 中：   表16： (*)：使用cAMP分析法量測之IC50 值
無

Claims (20)

  1. 一種式(I)化合物，式(I) 其中(R1 )n 表示該吲哚環上一個、兩個或三個視情況存在之取代基，其中該等取代基獨立地選自(C1-3 )烷基、(C1-3 )烷氧基、鹵素、(C1-3 )氟烷基、(C1-3 )氟烷氧基或氰基；或兩個R1 一起形成基團-O-CH2 -O-，且其餘R1 若存在則表示鹵素；R2 表示(C1-4 )烷基、鹵素或氰基；R3 表示氫、甲基或三氟甲基；R4a 及R4b 獨立地表示氫、甲基，或R4a 及R4b 連同其附接之碳原子一起表示環丙-1,1-二基；R5a 及R5b 獨立地表示氫、甲基，或R5a 及R5b 連同其附接之碳原子一起表示環丙-1,1-二基；Ar1 表示 苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自 (C1-6 )烷基； (C1-4 )烷氧基； (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基視情況經羥基取代； (C1-3 )氟烷氧基； 鹵素； 氰基； (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基未經取代或經胺基單取代； 含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代； (C3-6 )環烷基-氧基； 羥基； 硝基； -B(OH)2 ； 2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； -X1 -CO-RO1 ，其中X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基、-O-(C1-3 )伸烷基-*、-NH-(C1-3 )伸烷基-*、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示 -OH； -O-(C1-4 )烷基； -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； -O-苯基； -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基； -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 ；或 (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； -CO-CH2 -CN； -CO-CH2 -OH； -CO-H；；； 2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； 羥基-(C1-4 )烷基； 二羥基-(C2-4 )烷基； 羥基-(C2-4 )烷氧基； (C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基； -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基； 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基、-CO-(C1-3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1-3 )烷基； 或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基； -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基； -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基； -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基或2-氟-乙烯基； 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基； 苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代； 苯并噁唑-2-基；或 -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1；且其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基； 或Ar1 表示8至10員雙環雜芳基；其中該8至10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基；(C1-4 )烷氧基；(C1-3 )氟烷基；(C1-3 )氟烷氧基；鹵素；氰基；羥基或-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基； 或Ar1 表示包含一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的8至10員部分芳族稠合雙環雜環基；其中該8至10員雜環基在該芳族環部分基團連接於該分子之其餘部分；其中該8至10員雜環基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物；其中R3 表示氫； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  3. 如請求項1或2之化合物；其中R4a 與R4b 均表示氫；且R5a 與R5b 均表示氫； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物；其中Ar1 表示 苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代； 其中該等取代基之一係選自 (C1-4 )烷氧基； (C1-3 )氟烷基，其中該(C1-3 )氟烷基未經取代或經羥基單取代； (C3-6 )環烷基，其中該(C3-6 )環烷基未經取代或經胺基單取代； 含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代； 羥基； -B(OH)2 ； 2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； -X1 -CO-RO1 ，其中 X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基、-O-(C1-3 )伸烷基-*、-NH-(C1-3 )伸烷基-*、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示 -OH； -O-(C1-4 )烷基； -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； -O-苯基； -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基； -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 ；或 (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； -CO-CH2 -CN； -CO-CH2 -OH； -CO-H；；； 2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； 羥基-(C1-4 )烷基； 二羥基-(C2-4 )烷基； 羥基-(C2-4 )烷氧基； (C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷氧基； -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基； 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基、-CO-(C1-3 )伸烷基-OH或-CO-O-(C1-3 )烷基； 或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之4、5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基； -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基； -SO2 -RS1 ，其中RS1 表示羥基、(C1-4 )烷基或-NRN7 RN8 ，其中RN7 及RN8 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基； 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基； 苯并噁唑-2-基；或 -(CH2 ) p -HET ，其中p 表示整數0或1；且其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基； 且該等取代基中之其餘一或兩者若存在則係獨立地選自 (C1-6 )烷基； (C1-4 )烷氧基； (C1-3 )氟烷基； (C1-3 )氟烷氧基； 鹵素； (C3-6 )環烷基； (C3-6 )環烷基-氧基； 羥基； 硝基； -(CH2 ) m -NRN1 RN2 ，其中m 表示整數0或1；且其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基-(C2-4 )烷基、(C3-6 )環烷基、(C2-3 )氟烷基或-SO2 -(C1-4 )烷基；或RN1 及RN2 連同其附接之氮一起形成視情況含有一個環氧或環硫原子之5或6員飽和環，其中該環未經取代，或在環碳原子上經側氧基單取代，或在環硫原子上經側氧基二取代； -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基或2-氟-乙烯基；或 苯基-氧基，其中該苯基視情況經鹵素單取代； 或Ar1 表示8至10員雙環雜芳基；其中該8至10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基；(C1-4 )烷氧基；(C1-3 )氟烷基；鹵素；及-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基； 或Ar1 表示包含一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的8至10員部分芳族稠合雙環雜環基；其中該8至10員雜環基在該芳族環部分基團連接於該分子之其餘部分；其中該8至10員雜環基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  5. 如請求項1至3中任一項之化合物；其中Ar1 表示 結構(Ar-IV)之苯基：其中Rp 表示； 含有環氧原子之(C4-6 )環烷基，其中該含有環氧原子之(C4-6 )環烷基未經取代或經氟、羥基或甲氧基單取代； 羥基； -X1 -CO-RO1 ，其中 X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基、-O-(C1-3 )伸烷基-*、-NH-(C1-3 )伸烷基-*、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示 -OH； -O-(C1-4 )烷基； -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基或-N[(C1-4 )烷基]2 ； -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基； -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 ；或 (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； -CO-H；； 2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基； -NRN1 RN2 ，其中RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基或-CO-(C1-3 )伸烷基-OH； -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基或羥基； -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基； 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基；HET ，其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基；Rm1 表示 (C1-6 )烷基； (C1-4 )烷氧基； (C1-3 )氟烷基； (C1-3 )氟烷氧基； 鹵素； (C3-6 )環烷基； (C3-6 )環烷基-氧基； -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基或(C3-6 )環烷基；或 -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基或2-氟-乙烯基；且Rm2 表示氫、氟或氯； 或Rp 表示氫；Rm1 表示1H-吡唑-1-基；或-X1 -COOH，其中X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基或-O-(C1-3 )伸烷基-*，其中該等星號指示連接於該-COOH基團之鍵； 且Rm2 表示氫、(C1-4 )烷氧基；或-S-(C1-4 )烷基； 或Ar1 表示結構(Ar-II)之5員雜芳基：其中在(Ar-II)中環A表示噻吩環或噻唑環； 其中R7 表示 3-羥基-氧雜環丁烷-3-基； 羥基； 2,2,2-三氟-1,1-二羥基-乙基； -X1 -CO-RO1 ，其中 X1 表示直接鍵、(C1-3 )伸烷基、-O-(C1-3 )伸烷基-*、-NH-(C1-3 )伸烷基-*、-S-CH2 -*、-CF2 -、-CH=CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5 )伸環烷基；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示 -OH； -O-(C1-4 )烷基； -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-4 )烷基、(C3-6 )環烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C3-6 )環烷基-(C1-3 )伸烷基(其中該(C3-6 )環烷基視情況含有環氧原子)、(C1-3 )氟烷基、苯基或-NH2 ； -O-苯基； -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基，或-N[(C1-4 )烷基]2 ； -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基； -O-CH2 -CH2 -N[(C1-4 )烷基]2 ；或 (5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基)-甲基氧基-； -CO-CH2 -OH； -CO-H；； 羥基-(C1-4 )烷基； -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基或(C3-6 )環烷基； 或RN1 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基，且RN2 獨立地表示-CO-H、-CO-(C1-3 )烷基或-CO-(C1-3 )伸烷基-OH； -CO-NRN3 RN4 ，其中RN3 及RN4 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基、羥基-(C2-4 )烷基、(C1-3 )烷氧基-(C2-4 )烷基、二甲基胺基-(C2-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、羥基-(C2-4 )烷氧基、苯甲氧基或羥基； -NH-CO-NRN5 RN6 ，其中RN5 及RN6 獨立地表示氫或(C1-4 )烷基； 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基；或HET ，其中HET 表示5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基未經取代，或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基、(C1-4 )烷氧基、-COOH、羥基、氟、2-胺基-2-側氧基-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5 )環烷基或-NRN9 RN10 ，其中RN9 及RN10 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基； 且(R6 ) n 表示一個視情況存在之獨立地選自以下之取代基： (C1-6 )烷基； (C1-4 )烷氧基； (C1-3 )氟烷基； (C1-3 )氟烷氧基； 鹵素； (C3-6 )環烷基； (C3-6 )環烷基-氧基； 羥基； 吡啶基；及 -NRN1 RN2 ，其中RN1 及RN2 獨立地表示氫、(C1-4 )烷基或(C3-6 )環烷基； 或Ar1 表示9或10員雙環雜芳基；其中該9或10員雙環雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自(C1-4 )烷基；(C1-4 )烷氧基；(C1-3 )氟烷基；(C1-3 )氟烷氧基；鹵素；氰基；羥基或-(C0-3 )伸烷基-COORO2 ，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基； 或Ar1 表示結構(Ar-III)之基團：其中環(B)表示與該苯基稠合之非芳族5或6員環，其中環(B)包含一或兩個獨立地選自氮及氧之雜原子；其中該環(B)獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、(C1-6 )烷基及-(C0-3 )伸烷基-COORO3 ，其中RO3 表示氫或(C1-3 )烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  6. 如請求項1至3中任一項之化合物；其中Ar1 表示選自以下之苯基： a)；或 b)；或 c)；或 d) ； 或Ar1 表示選自以下之噻吩基： a) ；或 b)；或 c) ； 或Ar1 表示選自以下之噻唑基：； 或Ar1 表示選自以下之9或10員雙環雜芳基： a)；或 b) ； 或Ar1 表示選自以下之基團： a)；或 b)及或其醫藥學上可接受之鹽。
  7. 如請求項1至6中任一項之化合物；其中該基團表示其中R2 表示甲基、氯或氰基；且R13 表示氫；且R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基；R15 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟；R16 表示氫、甲氧基或氟；且R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少一者表示氫； 或R14 及 R15 一起形成基團-O-CH2 -O-，R16 表示氫且R17 表示氫或鹵素； 或R2 表示(C1-3 )烷基、鹵素或氰基；且R13 表示氟；且R14 、R15 、R16 及R17 獨立地表示以下：R14 表示氫、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基；R15 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟；R16 表示氫、甲氧基或氟；且R17 表示氫、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基； 其中R14 、R15 、R16 及R17 中之至少兩者表示氫， 或其醫藥學上可接受之鹽。
  8. 如請求項1至6中任一項之化合物；其中該基團表示選自以下基團A)、B)、C)、D)及E)之基團： A) ； B)； C)； D)； E) ； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  9. 如請求項1之化合物，其為式(III)化合物：式(III) 其中該基團：表示選自以下基團A)、B)、C)、D)及E)之基團： A) ； B)； C)； D)； E) ；且Ar1 表示 苯基或選自噻吩基及噻唑基之5員雜芳基；其中該苯基或5員雜芳基獨立地單取代、二取代或三取代； 其中該等取代基之一係選自 -X1 -CO-RO1 ，其中X1 表示直接鍵、-CH2 -CH2 -、-O-CH2 -*、-NH-CH2 -*、-CH=CH-或-NH-CO-*；其中該等星號指示連接於該-CO-RO1 基團之鍵；且RO1 表示 -OH； -O-(C1-4 )烷基； -NH-SO2 -RS3 ，其中RS3 表示(C1-3 )烷基、環丙基或-NH2 ； -O-CH2 -CO-RO4 ，其中RO4 表示羥基或(C1-4 )烷氧基；或 -O-CH2 -O-CO-RO5 ，其中RO5 表示(C1-4 )烷基或(C1-4 )烷氧基； -NRN1 RN2 ，其中RN1 獨立地表示氫或(C1-3 )烷基，且RN2 表示-CO-H； 5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-側氧基-2,3-二氫-[1,2,4]噁二唑-5-基； 1H-四唑-5-基； 3-羥基-異噁唑-5-基； 咪唑基，其未經取代或經甲基單取代或二取代； 吡唑基； 異噁唑基、噁唑基或噻二唑基；其中該異噁唑基、噁唑基或噻二唑基經-NRN9 RN10 單取代，其中RN9 表示氫，且RN10 表示氫或甲基； 且該等取代基中其餘一或兩者(若存在)係獨立地選自 (C1-4 )烷基； (C1-4 )烷氧基； 2,2,2-三氟乙氧基； 鹵素； -NRN1 RN2 ，其中RN1 表示氫，且RN2 表示(C1-3 )烷基； -S-RS2 ，其中RS2 表示(C1-4 )烷基； 或Ar1 表示選自以下之8至10員雙環雜芳基：未經取代之苯并咪唑；未經取代之吲唑基；以及未經取代或經-COORO2 單取代之吲哚基，其中RO2 表示氫或(C1-4 )烷基； 或Ar1 表示經側氧基取代之8至10員部分芳族稠合雙環雜環基，其選自2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑基、3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉基、1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉基；其中該經側氧基取代之雜環基未經取代或在環氮原子上經(C1-3 )烷基單取代； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  10. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群： 3-氯-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-乙基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 5-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； {6-[4-(3-胺基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-6-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； {6-[4-(3-胺基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 1-乙基-3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-脲； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 2-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； 2-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； {6-[4-(2-胺基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-丁氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-丁氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-(4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氫-吲唑-3-酮； 4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-羥基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-甲烷磺醯胺； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸； 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-苯磺醯胺； 丙烷-2-磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-醯胺； 環丙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸甲醯胺； 乙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-醯胺； 7-氟-1-(2-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-((5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3-乙基-4-羥基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-(2-{6-[4-((5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-4-甲氧基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(2-{6-[4-(2-環丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯氧基)-乙酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-側氧基-2,3-二氫-1,2,4-噁二唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯氧基)-乙酸； 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 2-丁氧基-6-氯-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基-1,1,2,2-d4)胺基)嘧啶-4-基)苯甲酸； 5-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸； 2-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-丙酸； 5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羥基-異噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-草胺酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羥基-異噁唑-5-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 1-(2-{6-[4-(2-環丙基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 7-氟-1-{2-[6-(4-羥基-3-三氟甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3-氯-4-羥基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； 5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯酚； 3-乙氧基-5-{6-[2-(3-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 1-{2-[6-(3-乙氧基-4-羥基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-氟-苯甲酸； 2-丁氧基-6-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-7-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-乙基硫基-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈； 3-(3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯氧基)-丙酸； 3-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-丙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-3-氟-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯磺醯胺； 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 3-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-基)-丙酸； 7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羥基-3,4-二側氧基-環丁-1-烯基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-側氧基-乙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-5,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； (4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-2-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸甲酯； 7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羥基-乙氧基)-苯基]-嘧啶-4-基胺基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-3-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫-喹唑啉-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醯胺； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并噁唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 1-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-3-乙基-脲； 1-{2-[6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3H-苯并三唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-側氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(3-乙氧基-4-甲醯基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-苯甲酸甲酯； 7-氟-1-{2-[6-(4-羥基-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-甲酸乙酯； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-異丙氧基-噻吩-2-基)-丙酸； 3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酸； (E)-3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙烯酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲基胺基-苯甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-羰基)-甲烷磺醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙基醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸異丙基醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺； 5-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)胺基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基-N-胺磺醯基噻吩-2-甲醯胺； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羥基醯胺； (3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-異丙氧基-噻唑-5-甲酸； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-甲氧基-噻唑-5-甲酸； 4-乙氧基-2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻唑-5-甲酸； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-丙氧基-噻唑-5-甲酸； 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-4-異丁基-噻唑-5-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羧基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基胺甲醯基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸丁醯氧基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙氧基羰氧基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸5-甲基-2-側氧基-[1,3]間二氧雜環戊烯-4-基甲酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸2-二甲基胺基-乙酯； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸苯酯； (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-丙炔酸乙酯； {6-[4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-羥基-噻吩-2-甲脒； 3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 5-{6-[2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(2H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-羥基-3-三氟甲基-噻吩-2-甲脒； 3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-N-羥基-苯甲醯胺； 5-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-異噁唑-3-醇； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-吡啶-2-基-噻吩-2-甲酸； [6-(4-乙基胺基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(4-乙基胺基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [6-(4-乙基胺基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； N-乙基-N-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-基)-甲醯胺； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醯胺； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙醯胺； N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-3-羥基-丙醯胺； (3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-脲；及 5-{6-[2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  11. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群： 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氯-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； (2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸； [6-(2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-氟-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-甲醇； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇； [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 5-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(5-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-乙基胺基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 3-乙氧基-5-{6-[2-(5,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 3-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸； 1-乙基-3-(2-甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲； 2-氯-6-乙基胺基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺； 2-乙基胺基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙基胺基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； {6-[4-(2-胺基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮； 2-環丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 2-乙基胺基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 2-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲基-苯磺醯胺； {6-[4-(5-胺基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； 2-環戊基氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-2-異丁基-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸； 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基胺基)-苯甲酸； [2-(5-氯-7-甲基-[1,3]間二氧雜環戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基]-{6-[3-乙基胺基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺； 3-(4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-異丁氧基-苯甲酸； [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺； 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸； [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺； 6-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氫-吲唑-3-酮； 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-1-甲基-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-羥基-噻吩-2-甲酸； 1-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-乙醇； (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸甲酯； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-5-甲氧基-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲醯胺； 7-氟-1-[2-(6-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-嘧啶-4-基胺基)-乙基]-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-1-{2-[6-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(2-環丙基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 1-{2-[6-(2-氮雜環丁烷-1-基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈； 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲氧基-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基胺基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈； (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸； 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； (4-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基胺基)-乙酸； 5-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸； 5-{6-[2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸； (2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯基胺基)-乙酸； 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸； 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸； [6-(3-乙氧基-4-噁唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；及 (2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基胺基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  12. 一種醫藥組合物，其包含作為活性成分之如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，以及至少一種治療惰性賦形劑。
  13. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用作藥物。
  14. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於預防或治療選自由以下組成之群的疾病：癌症；疼痛；子宮內膜異位；常染色體顯性多囊性腎病；動脈粥樣硬化患者中急性缺血症候群；肺炎；以及神經退化性疾病；或用於控制雌性繁殖力。
  15. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於預防或治療選自以下之癌症：黑色素瘤；肺癌；膀胱癌；腎癌；胃腸癌；子宮內膜癌；卵巢癌；子宮頸癌；以及神經母細胞瘤。
  16. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於製備藥物，供預防或治療選自由以下組成之群的疾病：癌症；疼痛；子宮內膜異位；常染色體顯性多囊性腎病；動脈粥樣硬化患者中急性缺血症候群；肺炎；以及神經退化性疾病；或用於控制雌性繁殖力。
  17. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於調節具有腫瘤之個體中免疫反應的方法；其中該方法重新活化該個體之該腫瘤中的免疫系統。
  18. 一種調節具有腫瘤之個體中免疫反應的方法，其包含投與有效量之如請求項1至11中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽；其中該有效量重新活化該個體之該腫瘤中的免疫系統。
  19. 一種防治或治療癌症、疼痛、子宮內膜異位、常染色體顯性多囊性腎病、動脈粥樣硬化患者中急性缺血症候群、肺炎及神經退化性疾病或用於控制雌性繁殖力之方法，其包含向有需要之個體投與如請求項1至11中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  20. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於預防或治療癌症；其中該化合物視情況與一或多種化學治療劑及/或放射療法及/或靶向療法組合使用。
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