SA518391588B1 - مشتقات إندول بها استبدال بـ n كمعدلات مستقبل بروستاجلاندين إيه2 - Google Patents

مشتقات إندول بها استبدال بـ n كمعدلات مستقبل بروستاجلاندين إيه2 Download PDF

Info

Publication number
SA518391588B1
SA518391588B1 SA518391588A SA518391588A SA518391588B1 SA 518391588 B1 SA518391588 B1 SA 518391588B1 SA 518391588 A SA518391588 A SA 518391588A SA 518391588 A SA518391588 A SA 518391588A SA 518391588 B1 SA518391588 B1 SA 518391588B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
fluoro
methoxy
ethylamino
methyl
indole
Prior art date
Application number
SA518391588A
Other languages
English (en)
Inventor
جولين بوثير
ديفيد بوزى
بيلدستين سيلفيا ريشارد-
ثيرى سيفيرلين
هينز فريتز
اوليفير كورمينبويف
اسابيل ليوثير
بيتيرس لورينزا ويدير
Original Assignee
ادورسيا فارماسوتيكالز ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ادورسيا فارماسوتيكالز ليمتد filed Critical ادورسيا فارماسوتيكالز ليمتد
Publication of SA518391588B1 publication Critical patent/SA518391588B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات بالصيغة (I) الصيغة (I) حيث (R1)n، R2، R3، R4a، R4b، R5a، R5b وAr1 هي كما تم وصفها في الوصف، وبتحضيرها، وبأملاح مقبولة صيدلانياً منها، وباستخدامها كمواد صيدلانية، بتركيبات صيدلانية تحتوي على واحد أو أكثر من المركبات بالصيغة (I)، وبصفة خاصة استخدامها كمعدلات modulators لمستقبلات receptors بروستاجلاندين 2 prostaglandin 2 إيه بي2 EP2 و/ أو إيه بي4 EP4.

Description

مشتقات إندول بها استبدال ب ‎N‏ كمعدلات مستقبل بروستاجلاندين إيه2 ‎N-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS PROSTAGLANDIN E2‏ ‎RECEPTOR MODULATORS‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات إندول بها استبدال ‎N-substituted indole No‏ جديدة بالصيغة ‎(I)‏ ‏واستخدامها على هيئة مواد صيدلانية. يتعلق الاختراع أيضاً بسمات تتضمن عمليات لتحضير المركبات؛ تركيبات صيدلانية تحتوي على واحد أو أكثر من المركبات بالصيغة ()؛ واستخدامها كمعدلات ‎modulators‏ لمستقبلات ‎receptors‏ بروستاجلاندين إيه2 ‎(PGE2) prostaglandin E2‏ من نوع إيه بي2 ‎EP2‏ (تسمى باختصار بي تي جي إيه آر2 ‎PTGER2‏ تسمى باختصار مستقبل بروستاجلاندين إيه2 من النوع الفرعي ‎(BP2‏ و/ أو إيه بي4 ‎EPA‏ (تسمى باختصار بي تي جي إيه آر4 ‎(PTGER4‏ تسمى باختصار إيه بي4آر ‎(EPAR‏ تسمى باختصار مستقبل بروستاجلاندين إيه2 من النوع الفرعي 804). يمكن استخدام المركبات بالصيغة ‎(I)‏ بصفة خاصة على هيئة عوامل 0 مستقفلة أو في توليفة مع واحد أو أكثر من العوامل العلاجية ‎therapeutic agents‏ و أو علاج كيميائي ‎chemotherapy‏ و/ أو علاج إشعاعي ‎radiotherapy‏ و/ أو ‎ze‏ مناعي ‎immunotherapy‏ ‏في منع/ الوقاية من أو معالجة سرطانات ‎tcancers‏ بالتحديد منع/ الوقاية من أو معالجة ورم ميلانيني ‎¢melanoma‏ سرطان الرئة ‎¢lung cancer‏ سرطان المثانة ‎¢bladder cancer‏ سرطانات كلوية ‎renal‏ ‏00005 ؛ سرطانات معدية معوية ‎tgastro-intestinal cancers‏ سرطان بطانة الرحم ‎tendometrial cancer 5‏ سرطان المبيض ‎cancer‏ 07قنتة07؛ سرطان عنق الرحم ‎¢cervical cancer‏ وورم أرومي عصبي ‎-neuroblastoma‏ ‏يكون بروستاجلاندين إيه2 عبارة عن دهن نشط حيوباً ‎bioactive lipid‏ يمكن أن يثير نطاق واسع من التأثيرات الحيوية المرتبطة بالالتهاب ‎inflammation‏ والسرطان ©©0800. ينتمي بروستاجلاندين إيه2 لعائلة الدهون البروستاتويد ‎prostanoid family‏ يكون سيكلو أوكسجيناز ‎Cyclooxygenase‏ ‎(COX) 0‏ عبارة عن الإنزيم ‎enzyme‏ المقيد للمعدل في تخليق وسائط حيوية ‎biological mediators‏ تسمى بروستانويدات ‎prostanoids‏ تتكون من بروستاجلاندين ‎prostaglandin‏ بروستاجلاندين دي 2 ‎«(PGD2) prostaglandin D2‏ بروستاجلاندين 243 بروستاجلاندين إف 2ه ‎prostaglandin‏ ‎((PGF2a) 0‏ بروستاسيكلين ‎prostacyclin‏ (بروستاسيكلين جي أي 2 612 ‎prostacyclin‏
‎«((PGI2)‏ وثرومبوكسان ‎thromboxane‏ (ثرومبوكسان ‎24d‏ 2خ ‎.((TXA2) thromboxane‏ تعمل البروستانويدات عن طريق تنشيط سبع مستقبلات مقترنة ببروتين جي ‎G-protein-coupled‏ ‎(GPCRs) receptors‏ عبر الغناء ‎cransmembrane‏ بالتحديد إيه بي1 ‎¢EP1‏ 02 إيه بي 3 ‎EP4 5 3‏ هي مستقبلات لبروستاجلاندين إيه2. تتشيط كلاً من 1502 5 ‎EP4‏ بواسطة بروستاجلاندين إيه2 يحفز سيكلاز أدينيلات ‎adenylate cyclase‏ مما ينتج رفع لمستويات أدينوزين مونوفوسفات حلقي ‎cyclic Adenosine Mono-Phosphate‏ (ط1لذه) بالسيتويلازم ‎cytoplasmic‏ ‎cad‏ حالات تالية متعددة بواسطة كيناز بروتين ‎Protein kinase‏ المستجيب ‎١‏ لأولي ‎prototypical‏ ‎A effector‏ الخاص به. بالإضافة لذلك؛ يكون بروستاجلاندين إيه2 قادر أيضاً على إرسال إشارة عن ‎Gob‏ بي آي 3كي ‎[PBK‏ أيه كي تي ‎AKT‏ وإرسال إشارات راس 8م18 إم أيه بي كي ‎4l/MAPK 0‏ آر كي ‎ERK‏ ‏يعد السرطان من بين الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. تتكون الأورام من خلايا سرطانية ‎malignant cancer cells Aina‏ منتشرة بشكل غير طبيعي ولكن أيضا من بيئة ميكروية ‎microenvironment‏ داعمة وظيفياً. تتكون هذه البيئة المكروية الورمية ‎tumor microenvironment‏ من مجموعة معقدة من ‎(LIAN‏ ومكونات المصفوفة خارج الخلية ‎extracellular matrix‏ وجزيئات 5 الإشارات ‎signaling molecules‏ ودتم تأسيسها من خلال الاتصال المتغير بين الخلايا السدامية ‎stromal cells‏ والخلايا الورمية ‎tumor cells‏ ومع توسع ‎bons‏ لأورام؛ فإنها تستثير إنتاج عوامل متنوعة يمكن أن تساحد نمو الورم مثل عوامل الأوعية ‎angiogenic factors‏ (تعزيز نمو الأوعية الدموية ‎(blood vessels‏ أو التي يمكن أن تساعد في تجنب هجوم الاستجابة المناعية ‎immune‏ ‎response‏ للمضيف ‎host‏ يكون بروستاجلاندين إيه2 عبارة عن عامل تعديل مناعي ‎immuno-‏ ‎modulatory factor 0‏ ينتج في ‎١‏ لأورام . من الثابت أن سيكلو أوكسجيناز 2 ‎¢(COX2) Cyclooxygenase2‏ بشكل رئيسي عن طريق بروستاجلاندين إيه2؛ يعزز النمو الكلي للأورام ويتم تنظيمه لأعلى ويرتبط بالنتائج السريرية في نسبة عالية من السرطانات الشائعة؛ ويبصفة خاصة سرطان القولون والمستقيم ‎«colorectal‏ ‏وسرطان المعدة ‎gastric‏ والمريء ‎esophageal‏ والبنكرياس ‎cpancreatic‏ وسرطان الثدي ‎breast‏ ‏5 والمبيض ‎ovarian‏ ترتبط مستويات التعبير العالية لسيكلو أوكسجيناز 2 وبروستاجلاندين إيه2
بالتحول ‎neoplastic transformation sl‏ ونمو الخلايا ‎ccell growth‏ وتكوين الأوعية الدموية ‎cangiogenesis‏ والانتشار ‎<invasiveness‏ والخباثة ‎metastasis‏ وتجنب المناعة ‎.immune evasion‏ يؤدي اكتشاف أن سيكلو أوكسجيناز 2 يتم التعبير عنه بشكل مفرط ويلعب دوراً مهماً في التسرطن ‎carcinogenesis‏ في سرطانات الجهاز الهضخمي ‎(GI) gastrointestinal‏ بما في ذلك من بين سرطانات أخرى سرطان المريء؛ سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم إلى حقيقة أن مثبطات ‎inhibitors‏ سيكلو أوكسجيناز (مركبات كوكسيب ‎¢(Coxibs‏ بما في ذلك سيليكوكسيب ‎«Celecoxib‏ ‏وغيره من العقاقير المضادة للالتهاب غير الاستيرويدية ‎nonsteroidal anti-inflammatory drugs‏ ‎(NSAID)‏ بما في ذلك الأسبرين ‎caspirin‏ تكون من بين العوامل المانعة للسرطان الكيميائية ‎cancer chemopreventive agents‏ الأكثر دراسة في تطوير حالياً (للمراجعة انظر على سبيل 0 المثال ‎Wang R et al, Curr Pharm Des. 2013;19(1):115-25; Garcia Rodriguez LA et al,‏ ‎Recent Results Cancer Res. 2013;191:67-93, Sahin IH et al, Cancer Lett. 2014 Apr‏ ‎Drew DA et al, Nat Rev Cancer 2016, 16:173; Brotons C et al, Am J‏ ;10;345(2):249-57 ‎(Cardiovasc Drugs. 2015 Apr; 15(2):113‏ بالإضافة إلى سيكلو أوكسجيناز2 وبروستاجلاندين إيه2؛ تكون مستقبلات إيه بي ‎BP‏ أيضاً؛ بصفة 5 خاصة ‎(EPA BP2‏ معبر عنها بشكل مفرط بشكل شاذ في أنواع متعددة من السرطانات؛ بصفة خاصة في سرطانات المعدة والأمعاء وسرطان البنكرياس. علاوة على ذلك؛ يرتبط التعبير المفرط عن بروستاجلاندين إيه2 و/ أو 202 و/ أو ‎EPA‏ بتقدم الأمراض في بعض أنواع السرطان مثل سرطانة الخلية الحرشفية ‎Kuo KT et al, ( oesophageal squamous cell carcinoma di jell‏ ‎¢(Ann Surg Onc 2009; 16(2), 352-60‏ سرطانة الخلية الحرشفية ‎squamous cell carcinoma‏ بالرئة ‎¢(Alaa M et al, Int J Oncol 2009, 34(3); 805-12) lung‏ سرطان البروستاتا ‎prostate‏ ‎Badawi AF and Badr MZ Int J ¢(Miyata Y et al, Urology 2013, 81(1):136-42) cancer‏ ‎(Cancer. 2003, 103(1):84-90‏ ؛ سرطانة الخلية الحشرفية بالرأس والعنق ) ‎Gallo 0 et al, Hum‏ ‎(Pathol. 2002, 33(7):708-14‏ . وفقاً للدراسات المنفذة باستخدام مركبات كوكسيب؛ في الفئران» يؤدي تعطيل إما سيكلو أوكسجيناز 1 ‎((COX1) Cyclooxygenasel 5‏ سيكلو أوكسجيناز 2 بروستاجلاندين ميكروزومي إيه سينثاز 1 ‎EP2 «(mPTGES1) microsomal prostaglandin E synthase 1‏ أو ‎EP4‏ إلى حدوث وتقدم ورم منخفض في نماذج ورمية ‎tumor models‏ مختلفة. وعلى النقيض؛ يؤدي التعبير المفرط عن سيكلو
أوكسجيناز 2 أو بروستاجلاندين ميكروزومي إيه سينثاز 1 في فتران معدلة وراقياً ‎transgenic mice‏ إلى حدوث ورم وحمل ورم زائد (للمراجعة ‎Nakanishi M. and Rosenberg D.W., Seminars ail‏ ‎in Immunopathology 2013, 35: 123-137: Fischer SM et al Cancer Prev Res (Phila) 2011‏ ‎(Nov;4( 11):1728-35; Fulton AM et al Cancer Res 2006; 66(20); 9794-97‏ . تم تنفيذ دراسات عقاقيرية متعددة لتثبيط نمو وتقدم الورم باستخدام عوامل مضادة لمستقبل 250 أو مثبطات سيكلو أوكسجيناز 2 في نماذج ورم مختلفة في الفئران. من بين عوامل أخرى»؛ تؤدي العوامل المضادة ‎EP‏ و/ أو مثبطات سيكلو أوكسجيناز 2 إلى خفض نمو الورم والخباثة في نماذج اختبارية لسرطان القولون والمستقيم (على سبيل المثال ,)66(19 ,2006 ‎Yang L et al Cancer Res‏ ‎Pozzi A.et al JBC 279(28); 29797-29804‏ ;9665-9672( سرطانات الرئة ‎lung carcinomas‏ ‎(Sharma 5 et al Cancer Res 2005 65(12), 5211-5220) 0‏ سرطان معدي معوي ) ‎Oshima H et‏ ‎al Gastroenterology 2011, 140(2); 596-607; Fu SL et al world J Gastroenterol 2004,‏ 1971-1974 ;)10(13(¢ سرطان ‎Kundu N et al, Breast Cancer Res ) breast cancer gill‏ ‎Treat 117, 2009; 235-242; Ma X et al, Oncolmmunology 2013; Xin X et al Lab‏ ‎(Investigation 2012, 1-14; Markosyan N et al; Breast Cancer Res 2013, 15:R75‏ ‘ سرطان 5 البروستاتا ) ;2010 )70(4 ‎Xu 5 et al, Cell Biochem Biophys 2014, Terada et al Cancer Res‏ 1606-1615(« سرطان البتكرياس ) ‎Al-Wadei HA et al, PLOS One 2012, 7(8):e43376;‏ ‎(Funahashi H et al, Cancer Res 2007, 67(15):7068-71‏ تمت قبول مثبطات سككلو أوكسجيناز 2 لمعالجة داء السلائل الغدي العائلي ‎Cus (FAP) familial adenomatous polyposis‏ تكون ‎Ble‏ عن متلازمة استعداد ‎pre-disposition syndrome‏ موروثة لسرطان القولون والمستقيم؛ 0 ولكن تراجعت بعد ذلك بسبب الأثار الجانبية القلبية الوعائية ‎.cardiovascular‏ ‎(Lien‏ تشار إشارة بروستاجلاندين إيه2 بشكل أساسي في التبادل بين خلايا الورم والخلايا اللحمية؛ بالتالي تكوين بيئة مكروية حيث تكون مفضلة لنمو الأورام. بالتحديد؛ يمكن لإشارة بروستاجلاندين إيه2 عن طريق ‎EP2‏ و8804 على سبيل المثال (1) كبت السمية الخلوية ‎cytotoxicity‏ وإنتاج السيتوكين ‎cytokine‏ لخلايا قاتلة طبيعية ‎«natural killer cells‏ (2) حرف 5 استقطاب ‎polarization‏ الخلايا الكبيرة الملتهمة ‎macrophages‏ المرتبطة بالورم نحو التعزيز الوومي ‎WAY tumor-promoting‏ إم2 ‎M2‏ الملتهمة الكبيرة (انظر على سبيل المثال ‎Nakanishi Y et al‏ ‎«(Carcinogenesis 2011, 32:1333-39‏ (3) تنظيم تنشيط» توسيع ووظيفة مستجيب كلاً من خلايا
تي المنظمة ‎(Tregs) regulatory 1 cells‏ وخلايا كبت مشتقة نخاعية ‎myeloid derived‏ immunosuppressive ‏حيث تكون عبارة عن خلايا كبت مناعي‎ ((MDSC) suppressor cells ‎cells‏ قوية تتراكم في الأورام في ‎AS‏ من المرضى وفي النماذج الحيوانية التجريبية (انظر على ‎Sharma 5 et al, Cancer Res 2005, 5(12):5211-20; Sinha © et al Cancer Res Jal} ‏سبيل‎ ‎Obermajer N et al, Blood 2011, 118(20):5498-5505 5‏ ;4507-4513 ,)67(9 ,2007( ¢ )4( تنظيم بخفض التعبير ‎expression (Shall‏ عن إنترفيرون-جاماً ‎((IFN-y) Interferon-gamma‏ عامل ‎IL-) interleukin-12 ‏(0ه-1117)؛ إنترلوكين-12‎ tumor necrosis factor-alpha ‏تنخر الورم-ألفا‎ ‏12( و إنترلوكين -2 ‎(IL-2) interleukin-2‏ في خلايا المناعة ‎immune cells‏ مثل خلايا قاتلة طبيعية؛ ‎WIA‏ تي ‎«T-cells‏ خلايا جذعية ‎dendritic cells‏ وخلايا ملتهمة 850( تضعف قدرة تلك ‏0 الخلايا المناعية لحث موت خلية الورم المبرمج ‎tumor cell apoptosis‏ وتقييد تولد الأورام ‎tumorigenesis‏ (انظر على سبيل المثال ‎Bao YS et al, Int Inmunopharmacol.‏ ‎Kim JG and Hahn YS, Immunol Invest. 2000;29(3):257-69;‏ ;2011;11(10):1599-605 ‎Demeuere CE et al, Eur J Immunol. 1997;27(12):3526-31; Mitsuhashi M et al, J Leukoc‏ ‎¢Biol. 2004;76(2):322-32; Pockaj BA et al , Ann Surg Oncol. 2004;11(3):328-39‏ 6 كبت ‏15 التنشيط استجابة إنترلوكين-2» التوسيع والسمية الخلوية لخلايا تي بالتالي المساهمة في الكبت المناعي الموضعي ‎local immunsuppresion‏ (انظر على سبيل المثال ‎Specht Cet al, Int J‏ ‎¢(Cancer 200191:705-712‏ )6( تثبيط نضوج ‎WIA‏ جذعية ‎dendritic cells‏ قابليتها لعرض مستضدات ‎antigens‏ ولإنتاج إنترلوكين-12؛ مما يؤدي إلى تنشيط ناقص النمو لخلايا تي سامة للخلية ‎cytotoxic T-cells‏ (انظر على سبيل المثال ,2008 ‎Ahmadi M et al, Cancer Res‏ ‎Stolina M et al, J Immunol 2000, 164:361-70 0‏ ;68(18):7250-9(¢ )7( تعديل تولد الأوعية الورمية (تكوين ‎blood vessels all due gl‏ الجديدة لإمداد المواد الغذائية والأوكسجين ‎(oxygen‏ عن ‏طريق تحسين حركة الخلية البطانية ‎endothelial cell motility‏ والبقاء بالإضافة إلى زيادة التعبير ‎(All‏ عن عامل نمو بطاني وعائي ‎(VEGF) vascular endothelial growth factor‏ (انظر على ‎Zhang Y and Daaka Y, Blood 2011;118(19):5355-64; Jain 8 et al, Cancer ‏سبيل المثال‎ ‎Res. 2008; 68(19):7750-9; Wang and Klein, Molecular Carcinogenesis 2007, 46:912- 25 ‏للمراجعة انظر على‎ (MAPK 5 PIBK/AKT ‏تحسين بقاء خلية الورم (عن طريق إشارة‎ (8) £923
Kalinski P, J Immunol 2012, 188(1), 21-28; Obermajer N et al, ‏سبيل المثال‎
Oncoimmunology 1(5), 762-4; Greenhough A et al, carcinogenesis 2009, 30(3), 377-86;
Wang D and Dubois RN, Gut 2006, 55, 115-122; Harris SG e al Trends Immunol 2002, (22, 144-150 يتضح أن مركبات كوكسيب تجعل خلايا الورم أكثر حساسية للإشعاع ‎radiation‏ والعلاج الكيميائي ‎chemotherapy 5‏ وتم تنفيذ ‎lad‏ سريرية متعددة أو تستمر في تجميع مركبات كوكسيب مع العلاج الإشعاعي و/ أو الكيميائي (للمراجعة انظر على سبيل المثال ‎Ghosh N et al, Pharmacol Rep.‏ 2010 Mar-Apr;62(2):233-44; Davis TW et al, Am J Clin Oncol. 2003, 26(4):S58-61; see . (also Higgins JP et al, Cancer Biol Ther 2009, 8:1440-49 علاوة على ذلك؛ توجد بعض الأدلة على التأثيرات المضافة و/ أو التآزرية بين مركبات كوكسيب 0 ومثبطات مستقبل عامل النمو البشروي ‎(EGFR) epidermal growth factor receptor‏ (انظر على سبيل المثال ‎Zhang X et al, Clin Cancer Res. 2005, 11(17):6261-9; Yamaguchi NH et al,‏ ‎¢(J Gastrointest Oncol. 2014, 5(1):57-66‏ وباستخدام مقبطات أروماتاز ‎aromatase‏ (انظر على سبيل المثال ‎Generali D et al, Br J Cancer. 2014;111(1):46-54; Lustberg MB et all, Clin‏ ‎Breast Cancer. 2011 Aug;11(4):221-7; Falandry C et al, Breast Cancer Res Treat. 2009‏ ‎(Aug; 116(3):501-8); Chow LW et al, J Steroid Biochem Mol Biol. 2008, 111(1-2):13-7 15‏ . علاوة على ذلك» توجد تأثيرات مضافة/ تآزرية في نماذج ورمية 4,13 ‎mouse tumor models‏ مختلفة عند تجميع أسبيرين (مثبط سيكلو أوكسجيناز 1 2( مع جسم مضاد ‎antibody‏ لعامل نمو بطاني وعائي )20(6):607 2014 ‎(Motz GT et al; Nat Med‏ وتكون تلك التوليفة محل الفحص حالياً في التجارب السريرية (إن سي تي ‎NCT‏ 02659384). ‏0 مؤخراً؛ يوضح ذلك أنه؛ إذا تم تجميعهاء يمكن أن يكون للطرق العلاجية المناعية المختلفة فعالية مضادة للورم محسنة. بسبب الخواص المعدلة للمناعة ‎immune-modulatory properties‏ لبروستاجلاندين ‎Qa‏ يمكن استخدام مركبات كوكسيب بالتالي أيضاً في توليفة مع طرق علاجية مناعية مختلفة. بالتحديد؛ يمكن ملاحظة التأثيرات التآزرية المضافة أو المنتظمة عند تجميع مركبات كوكسيب مع تلقيح الخلية الشجرية في نموذ ج ورم ديقي ‎glioma‏ بجرذ وفي ورم الظهارة ‎Zhang H et al, Oncol Res. ) ‏بفأر أو نموذج ورم ميلانيني‎ mesothelioma ‏المتوسطة‎ 5 2013;20(10):447-55; Veltman JD et al, BMC Cancer. 2010;10:464; Toomey D et all, colony- ‏باستخدام عامل تحفيز مستعمرة‎ ¢(Vaccine. 2008 Jun 25;26(27-28):3540-9 granulocyte-macrophage ‏خلية ملتهمة‎ — granulocyte ‏خلية حبيبية‎ stimulating factor
Eberstdl 5 ( ‏الفأرية‎ brain tumors ‏لأورام الدماغية‎ ١ ‏في‎ (GM-CSF) colony-stimulating factor ‏باستخدام إنترفيرون جاما في الأورام‎ ¢(et al, Int J Cancer. 2014 Jun 1;134(11):2748-53 ‏باستخدام‎ ¢(Eberstdl 5 et al, Cancer Immunol Immunother. 2012, 61(8):1191-9) ‏الدماغية‎ ‎- ‏أو باستخدام عامل تحفيز مستعمرة خلية حبيبية‎ dendritic cell vaccination ‏تلقيح خلية شجيرية‎
Hahn 1 et al, Int J Cancer. 2006,118(9):2220-) ‏خلية ملتهمة في نموذج سرطان ثدي فأري‎ 5 ‏علاج في‎ adenoviral ‏فيروسي غداني‎ (IFN-0)) interferon beta ‏1؟؛ وباستخدام إنترفيرون بيتا‎
DeLong P et al, Cancer Res. 2003 Nov 15:63)22(:7845-( ‏نموذج ورم الظهارة المتوسطة بفأر‎ ‏على امتداد هذه الخطوط؛ يمكن اقتراح تأثيرات تآزرية مضافة أو منتظمة لمركبات كوكسيب‎ .)2 ‏أيضاً مع عوامل تأثير على بروتين مرتبط‎ EP4 ‏و/ أو‎ EP2 ‏ل‎ antagonists ‏و أو العوامل المضاد‎ (CTLA-4) cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 4 ‏خلية ليمفاوية تي سامة للخلية‎ 0 ‏أجسام مضادة لبروتين مرتبط خلية ليمفاوية تي سامة للخلية 4؛ أجسام مضادة لموسين‎ ie ‏أجسام‎ ¢(TIM-3) anti 1 cell immunoglobulin mucin-3 ‏جلويولين مناعي -3 بالخلية تي‎ ‏أجسام‎ ¢(LAG-3) anti-Lymphocyte-activation gene 3 3 ‏مضادة لجين تنشيط خلية ليمفاوية‎ anti 1 cell immunoreceptor with Ig ITIM 5 Ig ‏مضادة لمستقبل مناعي بخلية 1 مع نطاقات‎ ‏؛ أو بالتحديد؛ بامستخدام عوامل تعمل على بروتين موت خلية‎ (TIGIT) and ITIM domains 5 ‏جسم مضاد لبروتين موت خلية‎ Jie (PDI) programmed cell death protein 1 1 ‏مبرمج‎ ‎(PDL1) programmed cell death ligand 1 1 ‏مبرمج 1 أو مركب ترابطي لموت خلية مبرمج‎
Yongkui Li et al Oncoimmunology 2016, 5(2):e1074374; Zelenay 5 et al, Cell 2015, ) ‏براءة الاختراع الدولية رقم 090552/2013< حيث تشير إلى تأثير تآزري لانسداد‎ £162; 1-14 0 202 و5204 مزدوج وفي توليفة مع ‎alse‏ تعمل على بروتين موت خلية مبرمج 1). لا يكون الأدينوسين ‎Adenosine‏ عبارة عن عامل داخلي المنشاً ‎Al endogenous factor‏ ذو خواص مضادة للالتهاب ‎anti-inflammatory properties‏ تكون مولدة من خلال ‎Li‏ ‏نيوكليوتيدازات خارجية ‎cectonucleotidases‏ سي دي 39 ‎CD39‏ وسي دي 73 ‎«CD73‏ معبر عنها على أنواع خلية مختلفة؛ ‎Loy‏ في ذلك خلايا تي منظمة ( ‎Mandapathil M et al, J Biol Chem.‏ 285(10):7176-86 :2010). تستجيب خلايا المناعة أيضاً للأدينوسين؛ لأنها تحمل مستقبلات ‎a‏ ‏دي أو ‎(ADO‏ حيث تكون بشكل أساسي من النوع أيه 2أيه/أيه 2بي ‎Hoskin DW, et ) A2a/A2b‏
‎Int J Oncol 2008, 32:527-535‏ ,لة). تقترب إشارة عن طريق مستقبلات أدينوسين ومستقبلات
‏2 من السيكلاز أدينيليل السيتوبلازمي ‎cytoplasmic adenylyl cyclase‏ مما يؤدي إلى
‎alan‏ لأعلى لأدينوزين مونوفوسفات ‎ils‏ يتضح أن الأدينوسين وبروستاجلاندين إيه2 يتعاونان
‏في كبت الاستجابات المناعية الناتجة عن خلايا تي المنظمة ) ‎Mandapathil M et al, J Biol‏
‎(Chem. 2010; 285(36):27571-80; Caiazzo E et al, Biochem Pharmacol. 2016; 112:72-81 5‏ . بالتالي؛ يمكن أن تكون العوامل المضاد ل 202 5[ أو 204 الحالية مفيدة؛ منفردة؛ أو في توليفة
‏مع واحد أو أكثر من العوامل العلاجية و/ أو علاج كيميائي و/ أو علاج إشعاعي و/ أو علاج مناعي؛ بالتحديد في توليفة مع علاج كيميائي؛ علاج إشعاعي؛ مثبطات مستقبل عامل النمو ‎«(gp dl‏ مثبطات ‎«lle yf‏ عقاقير مضادة لتولد الأوعية؛ مثبطات أدينوسين» علاج مناعي ‎Jie‏
‏0 بصفة خاصة بروتين موت خلية مبرمج 1 و/ أو عوامل إعاقة مركب ترابطي لموت خلية مبرمج 1( أو علاجات مستهدفة أخرى؛ لمنع/ الوقاية من أو معالجة سرطانات؛ بشكل ملحوظ لمنع/
‏الوقاية من أو معالجة سرطان الجلد بما في ذلك ورم ميلانيني يتضمن ورم ميلانيني نقيلي ‎¢metastatic melanoma‏ سرطان الرئة بما في ذلك سرطان الرئة بالخلية غير الصغيرة ‎non-small‏ ‎¢cell lung cancer‏ سرطان المثانة بما في ذلك سرطان المثانة البولية ‎«urinary bladder cancer‏
‏5 سرطانة خلية الظهارة البولية ‎turothelial cell carcinoma‏ سرطانات كلوية ‎renal carcinomas‏ بما في ذلك سرطانة خلية كلوية ‎cell carcinoma‏ 1ه0» سرطانة خلية كلوية نقيلية ‎metastatic renal‏ ‎carcinoma‏ اهه» سرطانة خلية كلوية شضفافة نقيلية ‎‘metastatic renal clear cell carcinoma‏
‏سرطانات معدية معوية بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم؛ سرطان القولون والمستقيم التقيلي ‎émetastatic colorectal cancer‏ داء السلائل الغدي العائلي» سرطان المريء» سرطان المعدة؛
‏0 سرطان المرارة ‎cgallbladder cancer‏ سرطانة الأوعية الصفراوية 1018081068:0:00008»؛ سرطانة الخلية الكبدية ‎chepatocellular carcinoma‏ وسرطان ‎Jie wb Sl)‏ سرطانة غدانية بنكرياسية ‎pancreatic adenocarcinoma‏ أو سرطانة الأقنية البنكرياسية ‎¢pancreatic ductal carcinoma‏ سرطان بطانة الرحم؛ سرطان المبيض؛ سرطان عنق الرحم؛ ورم أرومي عصبي؛ سرطان البروستاتا
‏بما في ذلك سرطان البروستاتا المقاوم للخصي ‎¢castrate-resistant prostate cancer‏ | لأورام
‏5 الدماغية بما في ذلك الانبثاث الدماغي ‎cbrain metastases‏ الأورام الدبقية الخبيثة ‎malignant‏ ‏11005 » ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال ‎sglioblastoma multiforme‏ ورم أرومي نخاعي
‎«medulloblastoma‏ أورام سحائية ‎¢meningiomas‏ سرطان الثدي بما في ذلك سرطانة الثدي السالبة ‎¢triple negative breast carcinoma ASU‏ أورام فموية ‎toral tumors‏ أورام بلعومية أنفية ‎¢nasopharyngeal tumors‏ سرطان الصدر ‎¢thoracic cancer‏ سرطان الرأس والعنق؛ سرطانات الدم ‎leukemias‏ بما في ذلك سرطان الدم النخاعي ‎acute myeloid leukemia Mall‏ سرطان الدم بالخلية تي لدى البالغين ‎tadult T-cell leukemia‏ سرطانات؛ سرطانات غدانية ‎tadenocarcinomas‏ سرطانة الغدية الدرقية ‎Lay thyroid carcinoma‏ في ذلك سرطانة الغدية الدرقية الحليمية ‎¢papillary thyroid carcinoma‏ سرطانة مشيمية ‎¢choriocarcinoma‏ ساركومة إيونج ‎Ewing's sarcoma‏ ساركومة عظمية ‎tosteosarcoma‏ ساركومة عضلية مخططة ‎¢rhabdomyosarcoma‏ ساركومة كابوسي ‎¢Kaposi’s sarcoma‏ سرطان الغدد الليمفاوية ‎lymphoma 0‏ بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية بيركت ‎Burkitt's lymphoma‏ سرطان الغدد الليمفاوية هودجكن ‎lymphoma‏ 60:8اع1100» سرطان الغدد الليمفاوية ‎al‏ أيه إل تي ‎‘MALT‏
‏| لأورام النقوية المتعددة ‎¢multiple myelomas‏ وأورام مستحثة فيروسياً ‎virally induced tumors‏ بالإضافة لذلك؛ يمكن أن تكون عوامل مضادة ل 202 و/ أو 204 انتقائية أو مزدوجة مفيدة في أمراض أو اضطرابات ‎al‏ متعددة تستجيب على سبيل المثال؛ المعالجة باستخدام مثبطات سيكلو 5 أوكسجيناز 2؛ مع ميزة أن العوامل المضاد ل ‎EP2‏ و/ أو ‎EPA‏ يجب أن لا تمتلك الآثار الجانبية القلبية الوعائية القوية التي تظهر مع مثبطات سيكلو أوكسجيناز 2؛ والتي تحدث بشكل رئيسي بسبب التداخل مع تخليق بروستاسيكلين جي آي2 وثرومبوكسان أيه2 (انظر على سبيل المثال ‎(Boyd MJ et al, bioorganic and medicinal chemistry letters 21, 484, 2011‏ على سبيل المثال» تكون إعاقة إنتاج بروستاجلاندين بواسطة مثبطات سيكلو أوكسجيناز عبارة عن اختيار 0 معالجة للألم ‎pain‏ بما في ذلك بصفة خاصة ألم التهابي ‎inflammatory pain‏ والحيض المؤلم ‎.painful menstruation‏ بالتالي يمكن أن تكون العوامل المضادة ل 202 و/ أو ‎EP4‏ و أو 4 المزدوجة مفيدة لمعالجة الألم» بصفة خاصة ألم التهابي. يقترح دليل من تجربة تعطيل ‎EP2‏ فأري أنه يمكن استخدام عوامل مضادة ل ‎EP2‏ لمعالجة فرط التألم الالتهابي ‎inflammatory‏ ‎48L YUL (Reinold H et al, J Clin Invest 2005, 115(3):673-9) hyperalgesia‏ لذلك؛ يكون للعوامل المضادة ل ‎EP4‏ تأثير مفيد في الجسم الحي في نماذج ألم التهابي (على سبيل المثال ‎Murase A, Eur J Pharmacol 2008; Clark P, J Pharmacol Exp Ther. 2008: Maubach KA‏ ‎Br J Pharmacol. 2009; Colucci J Bioorg Med Chem Lett. 2010, Boyd MJ et al, Bioorg‏
Med Chem Lett 2011, Chn Q et al Br J Phramacol 2010, Nakao K et al, J Pharmacol Exp ‏في توليفة مع عامل مضاد ل 804 تثبيط‎ EP2 ‏يظهر إعطاء‎ (Ther. 2007 Aug;322(2):686-94 collagen- ‏كبير» ولكن > للتهاب المفاصسل في نموذج التهاب مفاصسل مستحث بالكولاجين‎ .(Honda T et al J Exp Med 2006, 203(2):325-35) ‏بالفئران‎ induced arthritis ‏المزدوجة لخفض خصوية النساء» أي‎ EP2/EP4 ‏أو‎ [5 EP2 ‏يمكن استخدام عوامل مضادة ل‎ 5
Peluffo ( ‏في قرود المكاك‎ contraceptive ‏يتضح أنها تمنع الحمل إذا تم استخدامها كمانع للحمل‎ ‏أحجام ركام أصغر‎ (EP2 ‏وقد انخفضت خصوية الفئران معطلة‎ (MC et al Hum Reprod 2014
Matsumoto et al, Biology of reproduction 2001, ) ‏منخفض‎ cumulus expansion ‏وتوسع قزع‎ 64; 1557-65; Hitzaki et al, PNAS 1999, 96(18), 10501-10506; Tilley SL J Clin Inves ‎Kennedy CR et al, Nat Med 1999 5(2):217-20 0‏ ;103(11):1539-45 ,1999). يوجد منطق أن العوامل المضادة ‎EP2‏ 5[ أو 804 يمكن استخدامها لمنع أو علاج الانتباذ البطاني الرحمي: على سبيل المثال ‎EP4 5 EP3 (EP2‏ وبتم التعبير وراثياً عن سيكلو أوكسجيناز 2 في سلالات خلية الانتباذ البطاني الرحمي والأنسجة (على سبيل المثال متك ‎et al J‏ ط ‎Santulli‏ ‎¢(Endocrinol Metab 2014, 99(3):881-90‏ تم عرض ‎dallas‏ عامل مضاد يثبط التصق ‎WA‏ ‏5 بطانة الرحم ‎endometrial cells‏ في المعمل ) ‎Lee J et al Biol Reprod 2013, 88(3):77; Lee J‏ ‎(et al Fertil Steril 201, 93(8):2498-506‏ يتضح أن مثبطات سيكلو أوكسجيناز 2 تخفض قرح بطانات الرحم ‎endometric lesions‏ في الفئران عن طريق ‎Chuang PC et al, Am J Pathol ( EP2‏ 176(2):850-60 ,2010(£ ويتضح أن المعالجة بالعامل المضاد تحث موت الخلايا المبرمج لخلايا بطانة الرحم في المعمل )1-305 129 )23(8 ,2009 ‎(Banu SK et al, MOI endocrinol‏ . ‏0 .يمكن استخدام العوامل المضادة ل 202/804 المزدوجة؛ أو التوليفة من عامل مضاد ل 202 انتقائي مع عامل مضاد ل ‎EP4‏ انتقائي» بشكل قوي لاضطرابات المناعة الذاتية ‎‘autoimmune disorders‏ على سبيل المثال يتضح أنها ‎Aad‏ في نموذج فأري للتصلب المتعدد ‎(MS) multiple sclerosis‏ ‎Esaki Yet al PNAS 2010, 107(27):12233-8; Schiffmann S et al, Biochem Pharmacol. )‏ 625-35 :)87(4 ,2014؛ انظر أيضاً 124(6):2513-22 ,2014 ‎.(Kofler DM et al J Clin Invest‏ ‏5 يؤدي تنشيط إشارة 4 ‎EP2/ EP‏ في الخلايا في المعمل ) ‎Kojima F et al Prostaglandins Other‏ ‎(Lipid Mediat 2009, 89:26-33‏ إلى ربط العوامل المضادة المزدوجة أو الانتقائية ل 502 و/ أو 4 لمعالجة التهاب المفاصل الروماتويدي ‎rheumatoid arthritis‏ أيضاً؛ تم تسجيل مستويات
مرتفعة من بروستاجلاندين إيه(2) في السائل الزليلي ‎synovial fluid‏ والغضروف ‎cartilage‏ من مرضى مصابون بالفصال العظمي ‎(OA) osteoarthritis‏ ويتضح أن بروستاجلاندين إيه2 يحفز التدهور المجمع ‎matrix degradation‏ في التهاب الغضروفية المفصلي ‎osteoarthitis‏ ‎chondrocytes‏ عن طريق ‎.(Attur M et al, J Immunol. 2008;181(7):5082-8) EP4 (ius‏ يتم ربط التعبير الوراثي المفرط ل ‎BPA‏ مع التفاعل الالتهابي المحسن في صفائح تصلب الشرايين ‎atherosclerotic plaques‏ بالمرضى ) ‎Cipollone F et al, Artherioscler Thromb Vasc Biol‏ 1925-31 ;)25(9 ,2005(¢ بالتالي يمكن أن يكون استخدام العوامل المضادة ل ‎EPA‏ و/ أو 4 المزدوجة إشارة لتثبيت الصفائح ومنع/ الوقاية من متلازمات إقفارية ‎acute Bala‏ ‎ischemic syndromes‏ بالإضافة لذلك» يؤدي نقص ‎EPA‏ إلى كبت تصلب الشرااييح ‎atherosclerosis 0‏ المبكر» عن طريق ضبط بقاء الخلية الملتهمة الكبيرة ( ‎Babaev VR et al, Cell‏ ‎(Metab. 2008 Dec;8(6):492-501‏ يمكن أن تكون العوامل المضادة ل ‎EP2‏ و/ أو 202/804 المزدوجة مفيدة ‎Load‏ في معالجة التهاب رثوي ‎pneumonia‏ إعطاء داخل 450 ‎intrapulmonary‏ للخلايا موت مبرمج يوضح أن بروستاجلاندين إيه(2) عن طريق 1:72 يحتسب للضعف التالي للاستخدام الرئوي للكريات البيضاء ‎leukocytes 5‏ والتخلص من الالتهابات الرئوية المكورة العقدية ‎«Streptococcus pneumoniae‏ بالإضافة إلى توليد محسن لإنترلوكين -10 ‎(IL-10) interleukin-10‏ في الجسم ‎Medeiros ) all‏ ‎(AI et al J Exp Med 2009 206(1):61-8‏ . يمكن أن تكون العوامل المضادة ل ‎EP2‏ و/ أو ‎EP2/EP4‏ المزدوجة بالإضافة لذلك مفيدة لمعالجة أمراض تنكسية عصبيية ‎neurodegenerative diseases‏ (للمراجعة انظر ‎Cimino PJ et al, Curr‏ ‎«(Med Chem. 2008:15(19):1863-9 0‏ يعجّل مستقبل 202 تقدم الالتهاب في نموذج فأري للتصلب الجانبي الضموري ‎Liang X et al, Ann Neurol 2008, ) (ALS) amyotrophic lateral sclerosis‏ 64(3):304-14( ؛ تظهر مثبطات سيكلو أوكسجيناز 2 أنها واقية للأعصاب ‎neuroprotective‏ في نماذج قوارض للسكتة الدماغية ‎estroke‏ مرض باركينسون ‎Parkinson disease‏ والتصلب الجانبي الضموري ((للمراجعة انظر 33(1):94-9 ,2007 ‎¢(Liang X et al J Mol Neurosci‏ تمت ملاحظة سمية عصبية ‎neurotoxicity‏ منخفضة في فتران ذات 802 معطل معالجة باستخدام توكسيكان باركينسونيان ‎(Jin J et al, J Neuroinflammation 2007, 4:2) parkinsonian toxican‏ ‘
بروستاجلاندين إيه2 عن طريق 2 يسبب تفاقم التنكس العصبي ‎neurodegeneration‏ في خلايا الجرذان المستنبتة )1878-83 :)78(16 ,2006 ‎(Takadera T et al, Life Sci‏ ؛ تمت ملاحظة حمل نشوي ‎amyloid burden‏ منخفض في نموذج مرض ألزهايمر ‎Alzheimer’s disease‏ بفأر إذا تم تهجينه بفأران معطلة ‎Liang X et al J Neurosci 2005, 25(44):10180-7; Keene CD ) EP2‏ ‎Am J Pathol. 2010, 177(1):346-54 5‏ ,لهاك). تمت حماية ‎Ol‏ بدون 1572 من التلف العصبي ‎neuronal damage‏ المعتمد على سي دي14 014/ المعتمد على المناعة الفطرية ‎innate‏ ‎immunity‏ في مرض تنكسي عصبي )52(1):70-7 ,2005 ‎¢(Shie FS et al Glia‏ بروستاجلاندين إيه2 عن طريق 202 يزيد التعبير الوراثي عن البروتين المنتج النتشواني ‎amyloid precursor‏ ‎(APP) protein‏ في الخلايا الدبقية ‎microglial cells‏ بجرذ مستنبتة ( ‎Pooler AM et al Neurosci.‏ ‎(Lett. 2004, 362(2):127-30 0‏ يحدد عامل مضاد ل ‎EP2‏ التلف المؤكسد من تنشيط ‎do lial)‏ الفطرية (الحقن داخل الجمجمة ل ‎(LPS‏ في الدماغ ويمكن استخدامه لمرض ألزهايمر أو مرض عقلي ‎dementia‏ مرتبط بفيروس نقص المناعة البشري ‎(HIV) human immunodeficiency virus‏ ‎.(Montine TJ et al, J Neurochem 2002, 83(2):463-70)‏ في نموذج مرض ألزهايمر بفأر يمكن تحسين الوظيفة الإدراكية ‎cognitive function‏ بواسطة التثبيط الوراثي والعقاقيرية ‎genetic and‏ ‎Hoshino T et al, J Neurochem 2012, 120(5):795-) EP4 — pharmacological inhibition 5‏ 805(. يمكن أن تكون العوامل المضادة ل ‎EP2‏ 5[ أو 202/804 المزدوجة أيضاً مفيدة لعلاج مرض كلوي متعدد الكيسيات سائد صبغي جسدي ‎autosomal dominant polycystic kidney disease‏ ‎(ADPKD)‏ بروستاجلاندين إيه2 عن طريق 2 يحث تكوّن الكيسات ‎cystogenesis‏ في الخلايا 0 الظهارية الكلوية البشرية؛ وتم اكتشاف أن 202 تكون معبر عنها بشكل مفرط في عينات المرضى ‎(Elberg G et al, Am J Physiol Renal Physiol 2007, 293(5):F1 622-32)‏ . يمكن أن تكون العوامل المضادة ل ‎EP4‏ و/ أو 202/804 المزدوجة مفيدة أيضاً لعلاج هشاشة العظام: بروستاجلاندين إيه2 يحفز ارتشاف العظام بشكل رئيسي عن طريق ‎Wing BPA‏ عن طريق ‎et all, Endocrinology. 2000 Apr;141(4):1554-9) EP2‏ 1 50220«8)؛ تظهر الفثران التي بها ‎EP4‏ معطل ‎sla)‏ عظام ضعيف ( ,2000 ‎Miyaura Miyaura C et al, J Biol Chem‏ 19819-23 :)275(26( وتظهر عوامل مضاد ل ‎EPA‏ تثبيط جزئي لتكسير للعظام
‎osteoclastogenesis‏ محفز ببروستاجلاندين إيه(2) وارتشاف العظام الناقض للعظم ‎osteoclastic‏ ‎-(Tomita M et al, Bone. 2002 Jan;30(1):159-63) bone resorption‏ تكشف براءة الاختراع الدولية رقم 2008/ 152093 عن معدلات مستقبل 202 انتقائية حيث تشتمل على حلقة إندول ‎indole‏ مرتبطة بباقي الجزيء في الموضع 3؛ ‎sag‏ بيريميدين ‎Cus pyrimidine‏ مع ذلك لا يكون به استبدال باستخدام مجموعة استبدال عطرية ‎aromatic substituent‏ مرتبطة بشكل مباشر. تكشف براءة الاختراع الدولية رقم 044732/2006 عن مركبات البيريميدين حيث تكون عبارة عن معدلات لبروستاجلاندين دي2 محمية لتكون مفيدة على سبيل المثال في معالجة أمراض تحسسية ‎diseases‏ عنع:116ه؛ مع ذلك على سبيل المثال المركب النموذجي سي أيه إس ‎CAS‏ 4-77-1001913 تم اختبارها لتكون غير فعّالة على كلاً من مستقبل 802 و2804 في 0 تجرية في المعمل تم عرضها في ‎gall‏ التجريبي أدناه. تكشف باءة الاختراع الدولية 8 عن مشتقات بيريميدين حيث تكون عبارة عن مثبطات أيه إل كي-5 ‎ALK-5‏ ‏تكشضف براءة الاختراع الدولية رقم 044732/2006 وبراءة الاختراع الدولية رقم 039882/2008 عن مشتقات بيريميدين معينة على ‎La‏ عوامل مضادة لمستقبل ‎D2‏ بروتاجلاندين ‎.protaglandin‏ ‏تم الكف عن مشتقات بيريميدين -2- يل ‎Pyrimidin-2-yl‏ في براءة الاختراع الدولية رقم 5 020945/2013؛ براءة الاختراع الدولية رقم 127032/2012؛ براءة الاختراع الدولية رقم 71 )؛ 41084114 )21(13 ,2011 ‎Bioorg.
Med.
Chem‏ و ‎Bioorg.
Med.
Chem‏ 66-75 )21(1 ,2011. تكون مركبات إندول- 1-أسيتاميد ‎dure indole-1-acetamide‏ معروفة بمركبات مكتبة؛ على ‎CAS 5 5-30-1448123 CAS JU Jw‏ 4-88-1448075. تم ‎Cais)‏ عن مركبات أخرى تم حمايتها لكونها فعّالة على هيئة عوامل مضادة للسرطان في براءة 0 الاختراع الدولية رقم 128129/2006, براءة الاختراع الدولية رقم 008059/2008 و ‎Bioorg.‏ ‎-Med.
Chem 2013, 21(2), 540-546‏ الوصف العام للاختراع يقدم الاختراع الحالي مشتقات إندول ‎indole‏ بها استبدال ب 17 جديدة بالصيغة ‎Cua (I)‏ تكون عبارة عن معدلات لمستقبلات بروستاجلاندين 2 ‎BP2‏ و/ أو ‎BPA‏ تكون مركبات الاختراع الحالي 5 المحددة عبارة عن عوامل مضادة مزدوجة ‎IS dual antagonists‏ من مستقبل ‎.EP4 5 EP2‏ يمكن
أن تكون المركبات الحالية؛ بالتالي؛ مفيدة لمنع/ الوقاية من أو معالجة أمراض ‎Cua‏ تستجيب لإعاقة مستقبلات 202 و/ أو مستقبلات 804 مثل بصفة خاصة سرطانات؛ بالإضافة إلى ألم يتضمن بصفة خاصة ألم التهابي والحيض المؤلم؛ الانتباذ البطاني الرحمي؛ متلازمات إقفارية حادة في مرضى تصلب الشرايين؛ التهاب رئوي؛ أمراض تنكسية عصبية تتضمن التصلب الجانبي الضموري؛ السكتة الدماغية؛ مرض باركينسون» مرض ألزهايمر ومرض ‎ie‏ مرتبط بفيروس نقص المناعة البشري؛ مرض كلوي متعدد الكيسيات سائد صبغي جسدي؛ وللتحكم بخصوية النساء. 1) تعلق سمة أولى من الاختراع بالمركبات بالصيغة )1( ‎Rib 1 ٍ‏ دعو ‎RZ‏ ‎N OY Ar‏ 0 ‎N‏ ب ‎R52 R5b N‏ ب ‎XJ.‏ ‏ول ‏0 الصيغة ‎(I)‏ ‎(RD,‏ تمثل (بالإضافة إلى ‎(R?‏ واحدة؛ اثنين أو ثلاث مجموعات استبدال اختيارية على حلقة الإندول (أي « تمثل العدد الصحيح 0 1؛ 2؛ أو 3)؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال المذكورة بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cra)alkyl‏ (بصفة خاصة ميقيل ‎(Crs) «(methyl‏ ألكوكسي ‎(Cis)alkoxy‏ (بصفة خاصة ميثوكسي ‎(methoxy‏ هالوجين ‎halogen‏ (بصفة خاصة فلورو ‎«fluoro‏ كلورو ‎«chloro‏ أو ‎gas‏ مصدض) ‎(C13)‏ فلورو ألكيل ‎(Cr3)fluoroalkyl‏ (بصفة خاصة تراي فلورو ‎(C13) «(trifluoromethyl Jie‏ فلورو ألكوكسي ‎(Ci3)fluoroalkoxy‏ (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي ‎(trifluoromethoxy‏ « أو سيانو ‎tcyano‏ أو اثنين ‎Ls R!‏ تشكل مجموعة 0-:0-011--) والباقي ‎RY‏ إن وجد؛ تمثل هالوجين ‎dia)‏ خاصة فلورو أو كلورو)؛ 0 8 تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل الله( ©) ‎diay)‏ خاصة ‎(dine‏ هالوجين ‎dia)‏ خاصة كلورو)؛ أو سيانو؛ تج تمثل هيدروجين ‎chydrogen‏ ميثيل أو تراي فلورو ميثيل (بصفة خاصة هيدروجين)؛
‎R%‏ و80 بشكل مستقل تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ أو “جز 5 ‎R*‏ بالترافق مع ذرة الكريون ‎carbon‏ ‏التي ترتبط بها تمثل مجموعة سيكلو بروب-1» 1-دايليل ‎tcycloprop-1,1-diyl‏ ‎RR‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ميثيل» أو “187 و87 بالترافق مع ذرة الكريون التي ترتبط بها تمثل مجموعة سيكلو بروب-1» 1-دايليل؛ اله ‎Jig‏ ‏. فينيل ‎dl «phenyl‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات (بشكل ملحوظ ‎of‏ غير متجانسة بها 5- ذرات» بصفة خاصة ثيو فينيل ‎thiophenyl‏ أو ثيازوليل ‎¢(thiazolyl‏ ‏حيث تكون الفينيل أو الأريل غير المتجانسة المذكورة بها 5- أو 6- ذرات بشكل مستقل بها استبدال أحادي؛ ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cis) e 10‏ ألكيل ‎(Cie)alkyl‏ (بصفة خاصة ميثيل» إيثيل ‎cethyl‏ «- بروييل ‎n-propyl‏ أيزو بروبيل ‎—n cisopropyl‏ بيوتيل ‎«n-butyl‏ أيزوديوتيل ‎csobutyl‏ 1- ميثيل -برويان-1- يل -1 ‎emethyl-propan-1-yl‏ تيرت- بيوتيل ‎ctert.-butyl‏ 3- ميثيل — بيوتيل ‎¢(3-methyl-butyl‏ ‎(C14) .‏ ألكوكسي لإ«معللد(م©) (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي ‎cethoxy‏ 2- بروبوكسي ‎en-propoxy‏ أيزو ‎Tn 15001000 (Sig x‏ بيوتوكسي ‎n-butoxy‏ أيزو بيوتوكسي ‎¢(isobutoxy 5‏ ‎(Cys) .‏ فلورو ألكيل ‎(Cra)fluoroalkyl‏ حيث تكون ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل بها استبدال اختياري باستخدام هيدروكسي ‎hydroxy‏ (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل» 22 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي — إيقيل ‎¢(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-ethyl‏ ‎(C13) ٠‏ فلورو ألكوكسي (*ه»11ة0:(000:0) (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي ‎cdifluoromethoxy 0‏ تراي فلورو ميثوكسي» 2 2 2-تراي فلورو إيثوكسي -2,22 ‎¢(trifluoroethoxy‏ ‏. هالوجين (بصفة خاصة فلورو؛ كلورو؛ برومو)؛ ‎٠‏ - سيانو؛ ‎(Cas) .‏ سيكلو ألكيل ارعللهم0»001».:©)؛ حيث تكون ‎(C6)‏ سيكلو ألكيل المذكورة ليس بها 5 اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام أمينو ‎amino‏ (بصفة خاصة سيكلو بروبيل ‎«cyclopropyl‏ ‏1- أمينو - سيكلو ‎¢(1-amino-cyclopropyl Jug‏
‎(Cas) ٠‏ سيكلو ألكيل ‎(Cag)cycloalkyl‏ تحتوي على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة؛ حيث تكون ‎(Cas)‏ سيكلو ألكيل المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام فلورو» هيدروكسي؛ أو ميثوكسي (بصفة خاصة 3- فلورو - أوكسيتان -3- يل ‎¢3-fluoro-oxetan-3-yl‏ 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل ‎3-hydroxy-oxetan-3-‏ ‎Sse -3 yl 5‏ - أوكسيتان -3- يل ‎¢(3-methoxy-oxetan-3-yl‏ ‎(Cs) .‏ سيكلو ألكيل - أوكسي ‎(Csg)cycloalkyl-oxy‏ (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي ‎ccyclobutyl-oxy‏ سيكلو بنتيل - أوكسي ‎¢(cyclopentyl-oxy‏ ‎٠‏ هيدروكسي؟؛ ‎٠.‏ نيترو ‎nitro‏ ‎e 10‏ -3)011(2؛ . 2 2 -تراي فلورو -1» 1- داي هيدروكسي — إيثيل ‎2,2,2-trifluoro-1,1-dihydroxy-‏ ‎¢tethyl‏ ‎X!-CO-RO'- .‏ حيث ‎X! ٠‏ تمثل رابطة مباشرة ‎(Cis) «direct bond‏ ألكيلين ‎(Cra)alkylene‏ (بصفة خاصة - شعت ‎«(~CH-CHr~‏ -0-(مر) ألكيلين - * *عد ولاه( ©)-0- (بصفة خاصة —-0 ‎«*~O-CH(CH3)~ «*~CH,‏ -يل-:ل0-01- *) ‎(Ci3)~NH-‏ ألكيلين -* )2111 ‎3)alkylene-*‏ (بصفة خاصة -:11-01- ث ‎«(*~NH-CH(CH3)~‏ -ملكت-5-ث ‎«—CF2~‏ - تحت ‎«—=CO— «*-NH-CO- «—C=C-‏ أو ‎(Css)‏ سيكلو الكيلين ‎¢(Cs.5)cycloalkylene‏ ‏حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -!0-80؛ و ‎RO! = 0‏ تمثل . -011؛ . -0-(مر©) ألكيل ‎-O-(Cra)alkyl‏ (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛ ‎٠‏ 0 -3قع :1111-60 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلى ألكيل ‎(Cae)cycloalkyl‏ ‏حيث تحتوي ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cr3)=‏ ‏5 ألكيلين ‎(Cae)cycloalkyl-(Craalkylene‏ حيث تحتوي ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(C13)‏ فلورو ‎«SI‏ فينيل» أو -81112؛
¢-O-phenyl ‏فينيل‎ -0- . ‏أو‎ ¢«(Ci4)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C14) ‏تمثل هيدروكسي؛ أو‎ 294 Gua «O-CHR-CO-R%4- ٠. ¢-N[(Ci4)alkyl]> ‏ألكيل]د‎ (Cra)IN— ‏ألكوكسي؛ أو‎ (Cra) ‏ألكيل أو‎ (Cra) ‏-805ع0©-0-:0-001؛ حيث 895 تمثل‎ o ‏(بصفة خاصة --ه‎ -O-CH2-CH2-N[(Crp)alkyl]s ‏ألكيداء‎ (C14)]O-CH-CH>N- ١ 5 ‏ورمسن) مل -12)؛‎ (5-methyl-2- - ‏دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي‎ ] ٠+ ‏ميقيل -2- أوكسو-[1‎ -5( . ¢ox0-[1,3]dioxol-4-yl)-methyloxy-
O-CHp-— «CO-O-CoHs— «COOH— ‏فل‎ X1-CO-RO- ‏[حيث بالتحديد هذه المجموعة‎
CO-NH-— «CO-NH-SO»-C(CH3),~ «CO-NH-SO»-CH3~ «(NH-CH,-COOH—- «COOH 0 -CO-NH-S0»- ‏فينيل‎ —CO-NH-SO»~ ¢-CO-NH-SOz-cyclopropyl ‏سدككلو بروبيل‎ -50« «CO-NH-SO2-NHa— ¢-CO-NH-SOs-ethyl Jul - 0-1118 0- «CO-O-CHs~ «phenyl
CO-0O-— «CO-0O-CH2-CO-N(CH3)2— «CO-0O-CH2-CH2-N(CHj3)2— «CO-O-CH2-COOH- -CO-0- ‏بروييل‎ —CO-O-CH2-0-CO— ¢-CO-0-CH,-0-CO-0O-ethyl ‏إيغل‎ —CH,-0-CO-0 ~0-CO~ dine ‏ميثيل -2- أوكسو-[1»؛ 3[ دايوكسول -4- يل)-‎ -5( «CH2-O-CO-propyl 5 - ‏إيثيل‎ -©17-©0-0- «CH>-COOH- «(5-methyl-2-0x0-[1,3]dioxol-4-yl)-methyl-O-CO-
NH-CO-— «CH=CH-COOH- 0011 »11-02]01-020011 «CH>-CO-O-ethyl
NH-CH(CH3)-— «O-CH(CH3)-COOH— ¢«O-CH2-CH2-COOH— «CO-COOH- «COOH ‏كربوكسي - سيكلو‎ -1 «-COO-phenyl ‏فينيل‎ -©00- «NH-CH,-CO-O-CH3~ «COOH 1- ‏برويان-1- يل 0-1-1ة00100:00-«1-0810:0» 1- كريوكسي - سيكلو بنتان -1- يل‎ 0 ¢[carboxy-cyclopentan-1-yl ¢CO-CH2-CN-— ٠. ‏-011-:00-011)؟؛‎ ٠ ‏-00-11)؟؛‎ ٠ il 7" "NH . 5
‎SOC,‏ ‏. 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل ‎2-hydroxy-3,4-dioxo-‏ ‎¢cyclobut-1-enyl‏ ‏. هيدروكسي ‎(Cra)=‏ ألكيل ‎hydroxy-(Cra)alkyl‏ (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل ‎chydroxymethyl 5‏ 1- هيدروكسي — ‎¢(1-hydroxy-ethyl Jf)‏ . داي هيدروكسي ‎(Cau)=‏ ألكيل ‎dihydroxy-(Caalkyl‏ (بصفة خاصة ]¢ 2- داي هيدروكسي إيثيل ‎¢(1,2-dihydroxyethyl‏ ‎٠‏ هيدروكسي = ‎(Coa)‏ ألكوكسي ‎hydroxy-(Cos)alkoxy‏ (بصفة خاصة 2- هيدروكسي - إيثوكسي ‎¢(2-hydroxy-ethoxy‏ ‎(C1) . 10‏ ألكوكسي ‎(Cou)‏ ألكوكسي ‎(Cra)alkoxy-(Caa)alkoxy‏ (بصفة خاصة 2- ميثوكسي - إيثوكسي ‎¢(2-methoxy-ethoxy‏ ‏. -1(..11010]©)؛ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎RV 5 RM .‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل» ‎(Cra)‏ ألكوكسي -(4:©) ألكيل ‎(Cs) «(Cra)alkoxy-(Cas)alkyl‏ سيكلو ألكيل اوللمماكء:0)» ‎(C23)‏ فلورو ألكيل ‎(Ca.‏ ‎e)fluoroalkyl 5‏ - أو ‎(Crs) =SO2—‏ ألكيل ‎-SOx-(Cradalkyl‏ (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RY‏ و2 ‎Jia‏ هيدروجين)؛ ‎٠‏ > أو ل بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل»؛ و8 بشكل مستقل تمثل -00- ‎(C15)——CO H‏ ألكيل 1وللدزي)-0- 0©--(ير) ألكيلين ‎OH—‏ -عده 1 اهرب )-00- ‎sf «OH‏ 0-0©--(ين) ألكيل ‎¢~CO-O-(Cr3)alkyl‏ ‏20 = أو ‎RY 5 RM‏ بالترافق مع النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4- ‎٠+‏ 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت ‎sulfur‏ بالحلقة واحدة؛ ‎Gua‏ ‏تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو ‎0x0‏ على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة = ‎(CH2)u- NRVRM‏ تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو ‎cmethylamino‏ إيثيل أمينو ‎cethylamino‏ بروبيل أمينو مصمنستهارمهم؛ أمينو - ميثيل ‎die camino-methyl‏ أمينو - ميثيل ‎«methylamino-methyl‏ أيزوبيوتيل أمينو - ميثيل ‎cisobutylamino-methyl‏ سيكلو بروييل
أمينو — ميثيل ‎cyclopropylamino-methyl‏ سيكلو بيوتيل أمينو — ‎cyclobutylamino- (bie‏ ‎methyl‏ (2- ميثوكسي إيثيل) ‎«(2-methoxyethyl)amino-methyl (ise - gis‏ -11117-502- ميقيل ‎~NH-SO>~ ¢-NH-SOz-methyl‏ إيثيل 1011-50-81 أو )2 2 2-تراي فلورو - إيشيل)- أمينى ‎(2.,2,2-trifluoro-ethyl)-amino‏ أو ‎{CH>-NH-SO2-CH3~‏ أو ‎«NH-CO-H‏ - عم0-مس يي ‎«NH-CO-CH»-CH2-OH— «NH-CO-C;Hs‏ 041100-0-015 - ‎¢N(CH3)-CO-O-CHs‏ أو بيروليدين -1- يل ‎epyrrolidin-1-yl‏ 2- أوكسو- بيروليدين -1- يل ‎2-oxo-pyrrolidin-1-yl‏ 1 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- يل ‎1,1-dioxo-‏ ‎cisothiazolidin-2-yl‏ مورفولين -4- يل ‎cmorpholin-4-yl‏ أزبتيدين -1- يل ‎cazetidin-1-yl‏ أو بيبريدين -1- يل ‎¢(piperidin-1-yl‏ ‎CO-NRVRM- . 0‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي ‎(Cau)=‏ ألكيل ‎(C13) chydroxy-(Casdalkyl‏ ألكوكسي ‎(Cru)‏ ألكيل ‎(Cra)alkoxy-‏ ‎«(Caa)alkyl‏ داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل اولله(م)-ممنصها جطاعستال» ‎(C14)‏ ألكوكسي ‘ هيدروكسي ‎(Caa)™‏ ألكوكسي ‎chydroxy-(Caa)alkoxy‏ بنزيل أوكسي ‎<benzyloxy‏ أو هيدروكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RY‏ و8 تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة 5 الخاصة لهذه المجموعة ‎CO-NR™PR™~‏ هي ‎¢(C2Hs5)~CO-NH «~CO-NH(CH3) <—CO-NH:‏ ‎——CO-NH-O‏ ميقيل ‎—CO- «CO-NH-O-ethyl Ji) ——CO-NH-O «CO-NH-O-methyl‏ 1171-0 -أيزو بروبيل ‎«(—CO-NH-C:H4-OCH; «—CO-NH-C>Hs-OH «—CO-NH-O-isopropyl‏ ‎——CO-NH-O «CO-NH-CoH4-N(CHz)2 «~CO-NH-O-C2H4-OH‏ بنزيل ‎~CO-NH-O-‏ ‎«benzyl‏ أو ‎«—CO-N(CHs)>‏ 0-1111©--أيزو بروبيل ‎«—CO-NH-isopropyl‏ أو ‎¢(~CO-NH-OH‏ ‎NH-CO-NRYWRN- . 20‏ حيث ‎RNC 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RY RY‏ تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة المحددة لهذه المجموعة ‎NH-CO-NRWRN-‏ هي ‎{(-NH-CO-NH-C:Hs 5 <~NH-CO-NHz‏ ‎RS! Cua 580:-851- ٠‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎JSUT (Cra)‏ (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو - 1078 حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل ‎Cun)‏ بشكل مفضل 5 واحدة على الأقل من ‎RM GRY‏ تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة المحددة لهذه المجموعة - ‎SO»-R®!‏ في ‎¢(SO2-NH-CH3~ ¢SO2-OH= ¢SO>-NH>~ ¢SO>-CH3~‏
‎SRS- oe‏ حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل ‎¢(cyclobutyl‏ أو 2- فلورو - قينيل ‎¢2-fluoro-vinyl‏ ‏. 5- أوكو-4 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎5-0x0-4,5-‏ ‎dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl 5‏ (تشتمل على صورتها الصنوية ‎tautomeric‏ 5- هيدروكسي - ]1 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎«(5-hydroxy-[1,2,4]oxadiazol-3-yl‏ أو 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎3-0x0-2,3-dihydro-[ 1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎3-hydroxy-‏ ‎[1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ ( ¢ 10« فينيل — أوكسي ‎phenyl-oxy‏ حيث تكون الفينيل اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام هالوجين (بصفة خاصة 4- فلورو فينوكسي ‎¢(4-fluorophenoxy‏ ‏. بنزو أوكسازول -2- يل ‎¢benzooxazol-2-yl‏ أو ‎٠‏ -إتش إيه تي 011:(,1187)؛ حيث ‎p‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎HET‏ تمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)»؛ -00011؛ هيدروكسيء فلورو» 2- أمينو -2- أوكسو- إيقيل ‎2-amino-2-0x0-‏ ‎cethyl‏ 2- كريوكسي - إيثيل ‎(Cas) «2-carboxy-ethyl‏ سيكلو ألكيل ‎(Css)eycloalkyl‏ (بصفة خاصة سيكلو بروبيل ‎(cyclopropyl‏ » أو ‎NRMRNIO-‏ حيث ‎RNY‏ و1810 بشكل مستقل ‎Jia‏ ‏0 مهيدروجين أو ‎(C1)‏ ألكيل ‎dam)‏ خاصة ميثيل)؛ ‎diam)‏ خاصة هذه المجموعة -11557م(:65) هي 111- تترازول -5- يل 201-5-1ة:111-60» 111- بيرازول -1- يل ‎«1H-pyrazol-1-yl‏ 111- بيرازول -3- يل ‎<1H-pyrazol-3-yl‏ 3- ميثيل - بيرازول -1- يل ‎«3-methyl-pyrazol-1-yl‏ ‎iw -1‏ -111- بيرازول -3- يل ‎Jie -5 <I-methyl-1H-pyrazol-3-yl‏ -111- بيرازول - 3- يل ‎gla -5 3 ¢5-methyl-1H-pyrazol-3-yl‏ ميثيل - بيرازول -1- يل ‎3,5-dimethyl-‏ ‎«pyrazol-1-yl 5‏ 4- كريوكسي -111- بيرازول -3- يل ‎«4-carboxy-1H-pyrazol-3-yl‏ 111- إيميدازول -2- يل ‎¢1H-imidazol-2-yl‏ 111- إيميدازول -4- يل ‎Jie -3 ¢1H-imidazol-4-yl‏
-113- إيميدازول -4- يل ‎«3-methyl-3H-imidazol-4-yl‏ 2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل ‎«2-methyl-1H-imidazol-4-yl‏ 1 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -2- يل ‎1,5-dimethyl-‏ ‎¢1H-imidazol-2-yl‏ [1» 2« 4[ أوكسا دايازول -5- يل ‎Jide -5 [1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ -
[1 2» 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎die -3 5-methyl-[1,2.4]oxadiazol-3-yl‏ -[1؛ 2 4]
أوكسا دايازول -5- يل ‎¢3-methyl-[1,2.4]oxadiazol-5-yl‏ 5- ميثيل -[1» 3 4] أوسا دايازول -2- يل ‎¢5-methyl-[1,3.4]oxadiazol-2-yl‏ أيزو قيازول -5- يل ‎disothiazol-5-yl‏ ‏تيازول -2- يل ‎cthiazol-2-yl‏ تيازول -4- يل 201-4-71مهنط»؛ 4- ميثيل - تيازول -2- يل -4 ‎¢methyl-thiazol-2-yl‏ 2- ميقل - تيازول -4- يل ‎gual -2 2-methyl-thiazol-4-yl‏ -5-
ميثيل - ثيازول -4- يل ‎2-amino-5-methyl-thiazol-4-yl‏ 4« 5- داي ميثيل - ثيازول -2-
يل ‎5-dimethyl-thiazol-2-yl‏ ,4< 4- كريوكسي - ثيازول -2- يل ‎«4-carboxy-thiazol-2-yl‏ 2- كريوكسي - ثيازول -4- يل ‎2-carboxy-thiazol-4-yl‏ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- يل -2 ‎chydroxy-thiazol-4-yl‏ .2- أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- يل ‎2-amino-2-‏ ‎coxoethyl)thiazol-4-yl‏ أيزوكسازول -3- يل ‎cisoxazol-3-yl‏ أيزوكسازول -5- يل ‎isoxazol-‏
‎gual -3 »5-1‏ - أيزوكسازول -5- يل ‎(3-amino-isoxazol-5-yl‏ 3- هيدروكسي - أيزوكسازول
‏5 -5- يل ‎«3-hydroxy-isoxazol-5-yl‏ 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل ‎3-methyl-isoxazol-5-‏ ‎«yl‏ 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل ‎4-methyl-isoxazol-5-yl‏ 4- كريوكسي -3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل ‎«d-carboxy-3-methyl-isoxazol-5-yl‏ أوكسازول -5- يل ‎coxazol-5-yl‏
‏2- أمينو - أوكسازول -5- يل ‎«2-amino-oxazol-5-yl‏ 2- ميثيل - أوكسازول -5- يل -2 ‎methyl-oxazol-5-yl‏ 2-(2- كريبوكسي ايثيل)- أوكسازول -5- يل ‎2-(2-carboxyethyl)-‏
‎coxazol-5-yl 0‏ 2-(2- كربوكسي إيثيل)-4- ‎Jina‏ - أوكسازول -5- يل ‎2-(2-carboxyethyl)-‏ ‎«4-methyl-oxazol-5-yl‏ 5- أمينو -[1» 3 4[ قيادايازول -2- يل ‎5-amino-[1,3.4]thiadiazol-‏
‎5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2- ‏ميثيل أمينو -[1» 3 4] ثيادايازول -2- يل‎ -5 2-y1
‎-1- ‏ترايازول‎ ]4 2 »1[-111 «4H-[1.2.4]triazol-3-yl ‏ترايازول -3- يل‎ ]4 2 11-114 «yl
‏يل ‎«(1]-H2- Jain -2 ¢1H-[1,2,4]triazol-1-yl‏ 2 4[ ترايازول -3- يل ‎2-methyl-2H-‏ ‎[1.2.4]tiazol-3-yl 5‏ بيريدين -2- يل ‎cpyridin-2-yl‏ 4- فلورو - بيريدين -2- يل ‎4-fluoro-‏ ‏10-2-21ل11رم؛ بيريميدين -2- يل ‎pyrimidin-2-yl‏ 5- فلورو - بيريميدين -2- يل ‎5-fluoro-‏
‎«pyrimidin-2-yl‏ 5- مينوكسي - بيريميدين -2- يل ‎«5-methoxy-pyrimidin-2-yl‏ 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل ‎d-methoxy-pyrimidin-2-yl‏ 6- ميثوكسي - بيريميدين -4- يل ‎«6-methoxy-pyrimidin-4-yl‏ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4- يل ‎6-dimethylamino-‏ ‏1ر-4-صنةنستدرم» بيرازين -2- يل ‎«pyrazin-2-yl‏ 6- ميثوكسي - بيرازين -2- يل ‎6-methoxy-‏ ‏د ‎«pyrazin-2-yl‏ 6- ميثوكسي - بيريدازين -3- يل ‎«6-methoxy-pyridazin-3-yl‏ بيرازول -1- يل- ميقيل ‎¢pyrazol-1-yl-methyl‏ 111- إيميدازول -4- يل ‎«1H-imidazol-4-yl‏ 11-03 2 3[ ترايازول -4- يل ‎3H-[1,2,3]triazol-4-yl‏ 5- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل ‎5-methyl-‏ ‎¢1H-imidazol-4-yl‏ 1« 2- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل ‎1,2-dimethyl-1H-imidazol-‏ ‏4-1؛ 1< 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل ‎¢1,5-dimethyl-1H-imidazol-4-yl‏ 2« 5-
0 داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل ‎2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-yl‏ 2- سيكلو ‎Jug yp‏ - 1- إيميدازول -4- يل ‎2-cyclopropyl-1H-imidazol-4-yl‏ 2- سيكلو بروييل -1- ميثيل - 1- إيميدازول -4- يل ‎«2-cyclopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl‏ أوكسازول -2- يل ‎coxazol-2-yl‏ 4 5- داي ميثيل - أوكسازول -2- يل ‎«d,5-dimethyl-oxazol-2-yl‏ أو بيريدين -2- يل)؛
‎e 5‏ أو تنه تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ بها 8- إلى 10- ذرات ‎dia)‏ ‏خاصة إندازوليل ‎cindazolyl‏ بنزو إيميدازوليل ‎<benzoimidazolyl‏ إندوليل ‎¢ndolyl‏ بنزو ترايازوليل ‎cbenzotriazolyl‏ بتنزو أوكسازوليل ‎cbenzooxazolyl‏ كيتوكسالينيل ‎cquinoxalinyl‏ أيزو كينولينيل ‎disoquinolinyl‏ كينولينيل ‎cquinolinyl‏ بيرولو بيريدينيل ‎¢pyrrolopyridinyl‏ أو إيميدازو بيريدينيل ‎¢(imidazopyridiny]l‏ حيث تكون ‎١‏ لأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 8- إلى
‏0 10- ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(C14)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل) ¢ ‎(C14)‏ ‏ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(C15)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ ‏فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثتوكسي)؛ هالوجين؛ سيانو؛ هيدروكسي؛ أو ‎(Co3)=‏ ‏ألكيلين -00:»02 0001:92 ١ن‏ بوالد(وم©)- حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ أألكيل
‏5 (بصفة خاصة ميثيل)؛ (بصفة خاصة تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 8- إلى 0- ذرات هذه عبارة عن 111-إندازول -6- يل ‎¢1H-indazol-6-yl‏ 1- ميثيل -111-إندازول -
6— يل ‎«<1-methyl-1H-indazol-6-yl‏ 3- ميثيل -111-إندازول -6- يل ‎3-methyl-1H-indazol-‏
6-1» 3- كريوكسي -111-إندازول -6- يل ‎3-carboxy-1H-indazol-6-yl‏ 111- بنزو إيميدازول
-5- يل 111-0602010102201-5-1» 2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل ‎2-methyl-1H-‏ ‎cbenzoimidazol-5-yl‏ 2-تراي فلورو ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل ‎2-trifluoromethyl-‏
‎<1H-benzoimidazol-5-yl 5‏ 111-إندول -6- يل 1-6-71مهد:111» 111-اندول -5- يل ‎1H-‏ ‎<indol-5-yl‏ 1- ميثيل -111-إندول -5- يل ‎¢I-methyl-1H-indol-5-yl‏ 2- كريوكسي -111-
‏إندول -5- يل ‎2-carboxy-1H-indol-5-yl‏ 7- كريوكسي -111-إندول -4- يل ‎7-carboxy-‏ ‏ا-111-10001-4» 7- كريوكسي -1- ميثيل -111-إندول -4- يل ‎7-carboxy-1-methyl-1H-‏ ‎cindol-4-yl‏ 111- بنزو ترايازول -5- يل ‎«1H-benzotriazol-5-yl‏ 2- ميقل - بنزو أوكسازول
‏0 -5- يل ‎(ie -2 «2-methyl-benzooxazol-5-yl‏ - بنزو أوكسازول -6- يل ‎2-methyl-‏ ‎benzooxazol-6-yl‏ كينوكسالين -6- يل ‎cquinoxalin-6-yl‏ أيزو كينولين -7- يل ‎isoquinolin-‏
‏7-1 كينولين -6- يل ‎«quinolin-6-yl‏ 111-إندول -2- يل ‎¢1H-indol-2-yl‏ 111-إندول -3-
‏يل ‎<1H-indol-3-yl‏ 111-إندول -4- يل ‎«¢1H-indol-4-yl‏ 111-إندازول -5- يل ‎1H-indazol-‏
‏5-1 111- بيرولو ]2 3-ع] بيريدين -3- يل ‎«IH-pyrrolo[2.3-¢c]pyridin-3-yl‏ 111- بيرولو
‏5 ]2 0-3)] بيريدين -3- يل ‎«1H-pyrrolo[2.3-b]pyridin-3-yl‏ 111- بيرولو ]2 ‎[b-3‏ بيريدين = 5- يل ‎«1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl‏ 1- ميثيل -111- بيرولو ]2 0-3] بيريدين -5- يل ‎1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl‏ ¢ إيميدازو [1 ‎[a=2‏ بيريدين -6- يل ‎imidazo[1,2-‏
‎-6 «3-methoxy-1H-indazol-6-yl ‏ميتثوكسي -111-إندازول -6- يل‎ -3 <a]pyridin-6-yl - ‏كريوكسي -111-إندول‎ -5 «6-methoxy-1H-indazol-5-yl ‏ميثوكسي -111-إندازول -5- يل‎
‏0 2- يل ‎«5-carboxy-1H-indol-2-yl‏ 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل ‎6-carboxy-1H-indol-‏ ‎2-yl‏ 5- (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل ‎¢5-(methoxycarbonyl)-1H-indol-2-yl‏ أو
‏6 (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل ‎¢6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-2-yl‏ بشكل مفضل تكون الأريل غير المتجانسة ثائية الحلقة التي بها 8- إلى 10- ذرات هذه ‎Blas‏ عن
‏1- بنزو إيميدازول -5- ‎«Js‏ 111-إندول -6- يل؛ 111-إندول -5- ‎bh‏ 111-إندول -2- ‎cb‏
‏5 1141-إندازول -5- ‎«ds‏ 5- كربوكسي -111-إندول -2- يل 6- كربوكسي -111-إندول -2-
-2- ‏أو 6 (ميثوكسي كريونيل)-111-إندول‎ es -2- ‏(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول‎ 5 os
يل)؛ . أو لط تمثل سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ثنائية الحلقة مندمجة عطرية جزثئياً بها 8- إلى 10- ذرات تشتمل على واحدة إلى أريع ذرات غير متجانسة منتقاة ‎JSG‏ مستقل من نيتروجين» أوكسجين وكبربت (بصفة خاصة 2 3- داي هيدرو - بنزو فيورانيل ‎2,3-dihydro-‏ ‎«benzofuranyl‏ 2» 3- داي هيدرو -111-إندوليل ‎«2,3-dihydro-1H-indolyl‏ 2« 3- داي هيدرو - ينزو ]1 4[ دايوكسينيل ‎gla -3 2 «2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxinyl‏ هيدرو -111- إندازوليل ‎«2,3-dihydro-1H-indazolyl‏ 2 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازوليل -2,3 ‎«dihydro-1H-benzo[d]imidazolyl‏ 2» 3- داي هيدرو بنزو [0] أيزوكسازوليل -2,3 ‎«dihydrobenzo[d]isoxazolyl ~~ 0‏ 2« 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل ‎¢2,3-dihydro-isoindolyl‏ 2 ‎gh -3‏ هيدرو - بتزو أوكسازوليل ‎«2,3-dihydro-benzooxazolyl‏ 1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازوليتيل ‎¢1,2.3.4-tetrahydro-quinazolinyl‏ 1» 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولينئيل ‎¢1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolinyl‏ أو 1 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازينيل -1,2,3,4 ‎¢(tetrahydro-phthalazinyl‏ حيث ترتبط السيكليل غير المتجانسة التي بها 8- إلى 10 ذرات 5 المذكورة بباقي الجزيء عند ‎gia‏ الحلقة العطرية؛ حيث تكون السيكليل غير المتجانسة التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو. ‎(Cr)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل؛ بروبيل؛ بيوتيل؛ أيزوبيوتيل)؛ و-(مهم2) ألكيلين ‎RO Cus COORD‏ تمثل هيدروجين أو ‎(C13)‏ ‏ألكيل؛ (بصفة خاصة تكون السيكليل غير المتجانسة ثنائية الحلقة المندمجة العطرية جزثئياً التي بها 0 8- إلى 10- ذرات عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل ‎2,3-dihydro-‏ ‎<benzofuran-5-yl‏ 2« 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل ‎«2,3-dihydro-1H-indol-5-yl‏ 2« ‎gh -3‏ هيدرو - بنزو ]1 4[ دايوكسين -6- يل ‎«2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl‏ 3- أوكسو-2» 3- داي هيدرو -111-إندازول -5- يل ‎(3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazol-5-yl‏ 3- أوكسو-2» 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل ‎(3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl‏ 2- 5 أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو [0] إيميدازول -5- يل ‎2-0x0-2,3-dihydro-1H-‏ ‎cbenzo[d]imidazol-5-yl‏ 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو بنزو ‎[dl‏ أيزوكسازول -6- يل ‎3-0x0-‏
2-0»0- ‏أوكسو- 1 3- داي هيدرو -إندول -5- يل‎ -2 «2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl 1-0x0-2,3- ‏أوكع 2-3 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل‎ -1 ¢1,3-dihydro-indol-5-yl 3- ‏ميثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل‎ -3 dihydro-isoindol-5-yl ‏هيدرو - أيزو‎ gh -3 ‏أوكسو-2‎ -1- Jil -3 ¢methyl-1-0x0-2,3-dihydro-isoindol-5-yl
إندول-5- يل ‎3-ethyl-1-0x0-2,3-dihydro-isoindol-5-yl‏ 3- بروييل -1- ‎Sol‏ 2-5 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل ‎«3-propyl-1-0x0-2,3-dihydro-isoindol-5-yl‏ 3- أيزوبيوتيل
-1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل ‎3-isobutyl-1-0x0-2,3-dihydro-‏ ‏10001-5-1مون 2- ميثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل ‎2-methyl-1-‏ ‎<ox0-2,3-dihydro-isoindol-5-yl‏ 2- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5-
0 يل ‎2-ethyl-1-0x0-2,3-dihydro-isoindol-5-yl‏ 1- أوكسو-2- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل ‎¢1-0x0-2-propyl-2,3-dihydro-isoindol-5-yl‏ 2- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-
2 3- داي هيدرو = أيزو إتدول-5- يل ‎«2-isobutyl-1-0x0-2,3-dihydro-isoindol-5-yl‏ 2-
أوكسو -2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل ‎«2-0x0-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl‏
3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل ‎3-methyl-2-0x0-2,3-‏
‎Jie -1 «dihydro-benzooxazol-5-yl 5‏ -3- أوكو-2 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل ‎«I-methyl-3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl‏ 2- ميقيل -3- أوكع بسر -2 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل ‎«2-methyl-3-0x0-2,3-dihydro- 1H-indazol-6-yl‏ 1-(كريوكسي ميثيل)-3- أوك 2-5 3- داي هيدرو -111-إتدازول -6- يل ‎1-(carboxymethyl)-3-oxo-‏ ‎«2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl‏ 2- أوكسو- 1 2 3( 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل -2
‎Jie -1 cox0-1,2,3.4-tetrahydro-quinazolin-6-yl ~~ 20‏ -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل ‎¢I-methyl-2-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-quinazolin-7-yl‏ 1- أوكسو-ل 2
‏3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل ‎¢1-0x0-1,2,3.4-tetrahydro-isoquinolin-6-yl‏ أو 1
‏4- داي أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل -0:0نيطة:1,4-010*0-1,2,3,4-160 ‎¢phthalazin-6-yl‏ بشكل مفضل تكون تلك المجموعة (111-ت) عبارة عن 2- أوكسو-2 3- داي
‏5 هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎Jie -3 «hi‏ -2- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول ‎«hb -5-‏ 1- ميثيل -3- أوكسو-2 3- ‎gh‏ هيدرو -111-إندازول -6- ‎«Ja‏ 2- أوكسو-1؛
2. . - تتراهيدرو - كينازولين -6- يل» 1- ميثيل -2- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- ‎edo‏ أو 1- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل). يمكن أن تحتوي المركبات بالصيغة ‎(I)‏ على واحد أو أكثر من المراكز التجاسمية ‎stereogenic‏ أو غير المتماثلة؛ ‎Jie‏ واحدة أو أكثر من ذرات الكريون غير المتماثلة؛ التي يسمح بوجودها في التصميم ‎—(R)‏ بالإضافة إلى (5)-. يمكن أن تشتمل المركبات بالصيغة )1( ‎Lad‏ على المركبات ذات واحدة أو أكثر من الروابط المزدوجة التي يسمح بوجودها في التصميم 7- بالإضافة إلى ‎“BE‏ ‏و/ أو المركبات ذات مجموعات الاستبدال عند نظام حلقي الذي يسمح بوجوده؛ بالنسبة لبعضها البعض؛ في التصميم سيس - بالإضافة إلى ترانس-. يمكن أن توجد المركبات بالصيغة )1( بالتالي على هيئة خلائط من متجاسمات ‎stereoisomers‏ أو بشكل مفضل على هيئة متجاسمات ثقية. يمكن فصل خلائط من المتجاسمات بطريقة معروفة لشخص ماهر في المجال. في حالة تمييز مركب معين (أو بنية عامة) على هيئة متشاكل ‎—(R) enantiomer‏ أو (5)-» يجب فهم أن ذلك التمييز يشير إلى المركب الخاص (أو البنية العامة) في صورة مخصبة؛ بصفة خاصة نقية بشكل أساسي؛ تشاكلية. بالمثل؛ في ‎Alls‏ تمييز مركز غير متماثل معين في مركب ‎ail‏ ‏بتصميم ()- أو (5)- أو بأنه بتصميم نسبي معين؛ يجب فهم أن ذلك التمييز يشير إلى المركب 5 الذي يكون في صورة مخصبة؛ نقية جوهرياً بصفة خاصة؛ بالنسبة للتصميم الخاص للمركز غير المتماثل المذكور. بشكل ‎alia‏ تكون التميزات سيس- أو تراتس - ‎cis- or trans-designations‏ مفهومة بالإشارة إلى المتجاسمات الخاصة للتصميم النسبي الخاص في صورة مخصبة؛ نقية جوهرياً بصفة خاصة. بالمثل؛ في حالة تميبز مركب محدد (أو البنية العامة) بمتجاسم 2- أو 8- (أو في حالة ‎Sua‏ رابطة مزدوجة معينة في مركب بأنها بتصميم 2- أو 1-)؛ يجب فهم أن ذلك 0 التمييز يشير إلى المركب الخاص (أو البنية العامة) في صورة غنية؛ نقية جوهرياً بصفة خاصة؛ تجاسمية (أو إلى المركب الذي يكون في صورة مخصبة؛ نقية جوهرياً بصفة خاصة؛ بالنسبة للتصميم الخاص للرابطة المزدوجة ‎bond‏ ع0001). يكون التعبير 'مخصب" عند الاستخدام في سياق المتجاسمات؛ مفهوماً في سياق الاختراع الحالي بأنه يعني أن المتجاسم الخاص يوجد بنسبة من على الأقل 70: 30 بصفة خاصة على الأقل 5 10:90 (أي؛ في نقاء على الأقل #70بالوزن» بصفة خاصة على الأقل 790 بالوزن)؛ بالنسبة للمتجاسم الآخر الخاص/ إجمالي المتجاسمات ‎GAY)‏ الخاصة.
يكون التعبير ‎AF‏ جوهرباً”؛ عند الاستخدام في سياق المتجاسمات؛ مفهوماً في سياق الاختراع الحالي ‎ash‏ يعني أن المتجاسم الخاص يوجد في نقاء على الأقل 795 بالوزن» بصفة خاصة على الأقل 799 بالوزن؛ ‎dually‏ للمتجاسم الآخر الخاص/ إجمالي المتجاسمات الآخرى الخاصة. يشتمل الاختراع الحالي أيضاً على مركبات مرمزة تناظرياً» بصفة خاصة 201 (ديوتيريوم) مرمزة بالصيغة )1( وفقاً للتجسيدات 1) إلى 31)؛ حيث تكون المركبات مطابقة لمركبات بالصيغة )1( فيما عدا أن واحدة أو أكثر من الذرات ‎atoms‏ يتم استبدالها بذرة لها نفس العدد الذري ‎atomic‏ ‎number‏ ولكن كتلة ذرية ‎atomic mass‏ مختلفة من الكتلة الذرية موجودة ‎Bale‏ في الطبيعة. تم تضمين مركبات مرمّزة تناظرياً ‎cIsotopically labelled‏ بصفة خاصة 211 (ديوتيرنوم ‎(deuterium‏ ‏بالصيغة ‎(I)‏ وأملاح منها ضمن مجال الاختراع الحالي. يمكن أن يؤدي استبدال الهيدروجين بنظير ‎isotope 0‏ أثقل 41 (ديوتيريوم) إلى ثبات أيضي ‎metabolic stability‏ أكبر » تؤدي على سبيل المثال؛ إلى متطلبات جرعة نصف عمر في الجسم زائد أو منخفضة؛ أو يمكن أن تؤدي إلى تثبيط للسيتوكروم ‎cytochrome‏ إنزيمات ‎enzymes‏ بي450 0450 تؤدي على سبيل المثال؛ إلى سمة أمان محسّنة. في أحد تجسيدات الاختراع؛ لا تكون المركبات بالصيغة ‎(I)‏ مرمزة تناظرياً؛ أو تكون مرمزة فقط باستخدام واحدة أو أكثر من ذرات الديوتيريوم. في تجسيد ثانوي؛ تكون المركبات 5 بالصيغة ‎(I)‏ غير مرمزة تنظرياً على الإطلاق. يمكن تحضير مركبات مرمزة تناظرياً بالصيغة ‎(I)‏ ‏بصورة مناظرة للطرق الموصوفة في هذه الوثيقة فيما ‎cam‏ ولكن باستخدام المتغير المناظر الملاثم من الكواشف أو المواد البادئة المناسبة. في طلب براءة الاختراع هذاء تظهر رابطة مرسومة على هيئة خط منقط نقطة ارتباط بالرسم الجذري. على سبيل المثال؛ يكون الجذر المرسوم أدناه 0
هو مجموعة 2- ميثيل -111-إندول -1- يل ‎.2-methyl-1H-indol-1-yl‏ ‏في بعض الحالات؛ يمكن أن تحتوي المركبات بالصيغة ‎(I)‏ على صور صنوية ‎tautomeric‏ ‎forms‏ يتم تضمين تلك الصور الصنوية في مجال الاختراع الحالي. في ‎Alla‏ وجود صور صنوية من وحدة بنائية معينة؛ ويتم الكشف عن أو تعريف صورة واحدة فقط من تلك الوحدة البنائية؛ يكون
من المفهوم تضمين الصورة (الصور) الصنوية الأخرى في تلك الوحدة البنائية التي تم الكشف عنها. على سبيل المثال تكون مجموعة 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- يل مفهومة بأنها تتضمن صورها الصنوية 2- هيدروكسي -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- يل و2- هيدروكسي -113- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- يل. بالمثل؛ تتضمن 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎de)‏ نحو بديل تسمى 5- أوكسو-114-[1؛ 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل) صورها الصنوية 5- هيدروكسي -[1 2 4] أوكسا دايازول -3- يل وتتضمن 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (على نحو بديل تسمى 3- أوكسو-1[1-112؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- يل) صورها الصنوية 3- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل. 0 عند استخدام صيغة الجمع للمركبات؛ الأمثلة؛ التركيبات الصيدلانية؛ الأمراض وما شابه ذلك؛ من المقرر أنها تعني مركب؛ أو ‎mle‏ أو ما شابه ذلك. يكون من المفهوم أن أي إشارة إلى مركبات بالصيغة )1( وفقاً للتجسيدات 1) إلى 31) تشير أيضاً إلى الأملاح (وبصفة خاصة الأملاح المقبولة صيدلانياً) بتلك المركبات؛ حسب الملائمة والمناسبة. يشير التعبير "أملاح مقبولة صيدلانياً” إلى الأملاح التي تحفظ النشاط الحيوي المطلوب لمركب 5 الاختراع ويبظهر أدنى تأثير سمية غير مطلوب. تشتمل تلك الأملاح على أملاح إضافة حمض و/ أو قاعدة غير عضوية أو عضوية تعتمد على وجود مجموعات قاعدية و/ أو حمضية و/ أو في مركب الاختراع. بالنسبة للمرجع انظر على سبيل المثال ‎“Handbook of Phramaceutical Salts.‏ ‎Properties, Selection and Use.”, P.
Heinrich Stahl, Camille G.
Wermuth (Eds.), Wiley-‏ ‎¢VCH, 2008‏ و ‎“Pharmaceutical Salts and Co-crystals”, Johan Wouters and Luc Quéré‏ ‎.(Eds.), RSC Publishing, 2012 20‏ الوصف التفصيلي: من المقرر تقديم التعريفات في هذه الوثيقة لتنطبق بشكل منتظم على المركبات بالصيغة ([)؛ كما تم تحديدها في أي من التجسيدات 1) إلى 26)؛ و بعد إجراء التعديلات اللازمة؛ في جميع أنحاء الوصف وعناصر الحماية ما لم يعبر بخلاف ذلك عن تعريفات أو تعريفات مفضةة لتعريفات 5 التعبير وبمكن استبدال التعبير ذي الصلة بشكل مستقل (و بالترفق مع) أي تعريف أو تعريف مفضل من أي أو كل التعبيرات الأخرى كما تم تحديدها في هذه الوثيقة. متى تم تعريف المجموعة
‎Ar!‏ أو مجموعات الاستبدال منها أيضاً من المقرر أن تنطبق تلك التعريفات مع ما يلزم من تعديلات أيضاً على المجمرعات ‎(ArT)‏ (لتتف)ء (17عه)ء (لتستط)ء و(171-ته) ومجموعات استبدالها الخاصة. متى تمت الإشارة إلى مجموعة استبدال بأنها اختيارية؛ يكون من المفهوم أن مجموعة الاستبدال هذه يمكن أن تكون غائبة؛ حيث في هذه الحالة تكون كل المواضع التي بها تكافؤؤ حر ‎free‏ ‎valency‏ (التي يمكن أن ترتبط بها مجموعة الاستبدال الاختيارية هذه؛ ‎Jie‏ على سبيل المثال في ‎dala‏ عطربة ‎aromatic ring‏ ذرات الكريون بالحلقة و/ أو ذرات النيتروجين بالحلقة ذات تكافؤ حر) بها استبدال باستخدام هيدروجين متى كان ‎Ladle‏ ‏يعني التعبير "هالوجين" فلور ‎«fluorine‏ كلور ‎schlorine‏ بروم ‎cbromine‏ أو يود؛ بصفة خاصة 0 فلورء؛ كلور؛ أو بروم؛ بشكل مفضل فلور أو كلور. يشير التعبير "ألكيل"؛ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى مجموعة هيدروكربون بسلسلة مستقيمة أو متفرعة مشبعة تحتوي على واحد إلى ست ذرات كربون. يشير التعبير ‎(Cay)‏ ألكيل" ‎x)‏ ور كل منهما ‎Ble‏ عن عدد صحيح)؛ إلى مجموعة ألكيل كما تم تعريفها سابقاً؛ تحتوي على « إلى ‎y‏ ‏ذرات كريون. على سبيل المثال تحتوي مجموعة ‎(Cre)‏ ألكيل على ما بين واحد إلى ست ذرات 5 كربون. تكون أمثلة مجموعات الألكيل هي ‎(dif (dine‏ بروبيل» أيزو بروبيل» بيوتيل» أيزوبيوتيل» تيرت- بيوتيل» 3- ميثيل - بيوتيل» 2 2- داي ميثيل - بروييل و3؛ 3- داي ميثيل - بيوتيل. لتجنب أي شك؛ في حالة الإشارة إلى مجموعة بعلى سبيل المثال بروبيل أو بيوتيل؛ فإن ذلك يعني أنها «- بروييل» بصفة خاصة «- بيوتيل. ويفضل ميثيل وإيثيل. والأكثر تفضيلاً ميثيل. ويفضل لمجموعات استبدال ‎Ar!‏ فينيل أو تكون أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات هي ميثيل؛ إيثيل؛ 0 بروبيل» أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -بروبان-1- يل» تيرت- بيوتيل» 3- ميثيل - بيوتيل. يشير التعبير "-(.,©) ألكيلين- -©160واله(,©)-"؛ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى مجموعة ألكيل ذات رابطة ثنائية التكافؤ كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على ‎x‏ إلى ‎ably‏ كربون. بشكل ‎«Jake‏ تكون نقاط ارتباط مجموعة = ‎(Cry)‏ ألكيلين في تجهيز 1؛ 1- داييل الإنك-1,3؛ في 1؛ 2- داييل انونك-1,2؛ أو في 1؛ 3- داييل الإنل-1,3. في حالة استخدام مجموعة ‎(Coy)‏ ألكيلين 5 »«ءاولاه(ره©) في توليفة مع مجموعة استبدال أخرى؛ يعني التعبير أنه يتم ربط أي مجموعة استبدال مذكورة من خلال مجموعة ‎(Cy)‏ ألكيلين ‎(Ciy)alkylene‏ بباقي الجزيء؛ أو يتم ‎lea)‏
مباشرة بباقي الجزيء (أي مجموعة ‎(Co)‏ ألكيلين ‎(Colalkylene‏ تمثل رابطة مباشرة تريط مجموعة الاستبدال المذكورة بباقي الجزيء). تشير مجموعة الألكيلين -114د©- إلى -027©-:0©- إن لم يشار إلى خلاف ذلك بوضوح. بالنسبة للرابط ‎oX!‏ تكون أمثلة مجموعات ‎(Crs)‏ ألكيلين ‎(Cis)alkylene‏ هي -يتن- ‎«—C(CH3)2— «—CH(CH3)—‏ و-:011-:011-»؛ بصفة خاصة - ‎CH» 5‏ و-10©-:1©-. تكون أمثلة مجموعات ‎(Cos)‏ ألكيلين ‎(Cos)alkylene‏ المستخدمة في مجموعات الاستبدال = ‎(Co)‏ ألكيلين -00897 ‎-(Co3)alkylene-COOR®?‏ و(مم) ألكيلين - ‎«(Cos)alkylene-COOR?® COOR®‏ على التوالي» هي ‎«nll (Co)‏ وميثيلين ‎«methylene‏ ‏على التوالي. يشير التعبير "ألكوكسي"؛ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى مجموعة ألكيل -0- حيث تكون 0 مجموعة الألكيل كما تم تعريفها سابقاً. يشير التعبير '(ن©) ألكوكسي ‎y 5 x) "(Cxyalkoxy‏ كل منهما عبارة عن عدد صحيح) إلى مجموعة ألكوكسي كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على « إلى ‎y‏ ‏ذرات كريون. على سبيل المثال تشير مجموعة ‎(Cra)‏ ألكوكسي إلى مجموعة بالصيغة ‎(Cra)‏ ‏ألكيل -0- حيث بها يكون للتعبير ‎(Crs)‏ ألكيل" الأهمية المعطاة سابقاً. تكون أمثلة مجموعات الألكوكسي هي ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ «- بروبوكسيء أيزو بروبوكسي» ‎Tn‏ بيوتوكسيء أيزو بيوتوكسي؛ سيك.- بيوتوكسي ‎sec.-butoxy‏ وتيرت- بيوتوكسي («0010-.16:1. وبفضل إيثوكسي وبصفة خاصة ميثوكسي. ويفضل لمجموعات استبدال ‎Ar!‏ فينيل أو تكون أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات هي ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ برويوكسي؛ بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي. يشير التعبير 'فلورو ألكيل”» المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى مجموعة ألكيل كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على واحد إلى ثلاث ذرات كريون حيث بها واحدة أو أكثر من (وبشكل محتمل ‎(JS‏ ‏0 ذات الهيدروجين تم استبدالها باستخدام فلور. يشير التعبير '(,6) فلورو ألكيل 1و1لة1100:0(ن©) ' (« ولا كل منهما ‎Ble‏ عن عدد صحيح) إلى مجموعة فلورو ألكيل كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على ‎x‏ إلى » ذرات كربون. على سبيل المثال مجموعة ‎(Cis)‏ فلورو ألكيل تحتوي على واحدة إلى ثلاث ذرات كربون حيث بها واحدة إلى سبع ذرات هيدروجين تم استبدالها باستخدام فلور. تشتمل الأمثلة التمثيلية لمجموعات الفلورو ألكيل على تراي فلورو ميثيل» 2- فلورو إيثيل ‎«2-fluoroethyl‏ ‎lo -2 2 5‏ فلورو إيثيل ‎2.2-difluoroethyl‏ 5 2« 2 2-تراي فلورو إيقيل ‎:2,2,2-trifluoroethyl‏ ‏ويفضل مجموعات (:©) فلورو ألكيل مثل تراي فلورو ميثيل. يكون مثال على ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل؛
حيث تكون ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل بها استبدال اختياري باستخدام هيدروكسي " هو 2 2 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي - إيثيل. يشير التعبير 'قلورو ألكوكسي» المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى مجموعة ألكوكسي كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على واحد إلى ثلاث ذرات كريون حيث بها واحدة أو أكثر من (ويشكل محتمل كل) ذرات الهيدروجين تم استبدالها باستخدام فلور. يشير التعبير ‎(Cry)‏ فلورو ألكوكسي ‎(Cx‏ ‎yx) "yfluoroalkoxy‏ كل منهما عبارة عن عدد صحيح) إلى مجموعة فلورو ألكوكسي كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على ‎(Mx‏ » ذرات كريون. على سبيل المثال تحتوي مجموعة ‎(C13)‏ فلورو ألكوكسي على واحد إلى ثلاث ذرات كربون حيث بها واحدة إلى سبع ذرات هيدروجين تم استبدالها باستخدام فلور. تشتمل الأمثلة التمثيلية لمجموعات فلورو ألكوكسي على تراي فلورو ميثوكسي؛ 0 داي فلورو ميثوكسي؛ 2- فلورو إيثوكسي ‎2-fluoroethoxy‏ 2 2- داي فلورو إيثوكسي -2,2 ‎difluoroethoxy‏ 5 2( 2« 2-تراي فلورو إيثوكسي («2,2,2-07210001060. وبفضل مجموعات (©) فلورو ألكوكسي ‎Jie‏ تراي فلورو ميثوكسي وداي فلورو ميثوكسي؛ بالإضافة إلى 2 2 2- تراي فلورو إيثوكسي. يشير التعبير 'سيكلو ألكيل ‎Ceycloalkyl‏ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى حلقة هيدروكربون 5 أحادية الحلقة مشبعة تحتوي على ثلاث إلى ست ذرات كربون. يشير التعبير ‎(Cry)!‏ سيكلو ألكيل الوللدماعن(ى)' ‎x)‏ ولر كل منهما ‎Ble‏ عن عدد صحيح)؛ إلى مجموعة سيكلو ألكيل كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على « إلى ‎y‏ ذرات كربون. على سبيل المثال تحتوي مجموعة ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل تحتوي على ثلاث إلى ست ذرات كربون. تكون أمثلة مجموعات السيكلو ألكيل هي سيكلو بروييل ‎ccyclopropyl‏ سيكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ سيكلو بنتيل ‎ccyclopentyl‏ سيكلو هكسيل ‎cyclohexyl 0‏ وسيكلو هبتيل الإام©0100. ويفضل سيكلو بروييل» سيكلو بيوتيل» وسيكلو بنتيل؛ بصفة خاصة سيكلو بروبيل. تكون أمثلة مجموعات ‎(C6)‏ سيكلو ألكيل حيث تكون ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام أمينو هي سيكلو ‎Jug‏ 1- أمينو - سيكلو ‎1-amino-cyclopropyl ag‏ .65 أمثلة مجموعات ‎(C36)‏ سيكلو ألكيل حيث تكون ‎(C36)‏ ‏سيكلو ألكيل المذكورة بها استبدال أحادي باستخدام00011- هي 1- كريوكسي - سيكلو بروييل ‎¢I-carboxy-cyclopropyl ~~ 25‏ 1- كريوكسي - سيكلو بنتيل ‎-1-carboxy-cyclopentyl‏
يشير التعبير '-(ى) سيكلو ألكيلين - ‎"-(Cxy)cycloalkylene-‏ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى مجموعة ربط ثنائية التكافؤ سيكلو ألكيل كما تم تعريفها سابقاً تحتوي على « إلى ‎hy‏ ‏كريون. بشكل مفضل؛ تكون نقاط ارتباط أي مجموعة ربط ثنائية التكافؤ سيكلو ألكيل في التجهيز ‎(dda -1 1‏ أو في التجهيز 1؛ 2- داييل. تكون الأمثلة هي سيكلو بروبان-1؛ 1- داييل ‎ccyclopropan-1,1-diyl 5‏ سيكلو برويان-1» 2- داييل ‎ceyclopropan-1,2-diyl‏ وسيكلو بنتان ‎l=‏ ‏1- داييل ‎¢eyclopentan-1,1-diyl‏ ويفضل سيكلو برويان-1» 1- داييل ‎.cyclopropan-1,1-diyl‏ ‏تكون أمثلة ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل - أوكسي هي سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ وسيكلو بنتيل - أوكسي. تكون مجموعات الأمينو المألكلة -8[(م,©) ألكيل]: على النحو المستخدم في المجموعات --ر ا09ح؛ حيث ‎RO!‏ تمثل -00-894-:0-011؛ حيث 1894 تمثل -87[(:) ألكيل]:؛ أو حيث
‎RO 0‏ تمثل -8-:0©-:10-011(,©) ألكيل]: هي تلك المجموعات حيث يتم اختيار المجموعتين المحددتين ‎(Crug)‏ ألكيل بشكل مستقل. يكون مثال مفضل لمجموعة الأمينو هذهي ‎(Cra)IN=‏ ‏ألكيل]: هو -:(:11)01. يشير التعبير ‎dil‏ غير متجانسة"؛ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ وإن لم يتم تعريفه بيوضوح بطريقة واسعة أو أكثر تحديداً؛ إلى حلقة هيدروكريون أحادية الحلقة مشبعة تحتوي على واحدة أو
‏5 اثتين (بصفة خاصة واحدة) من الذرات غير المتجانسة بالحلقة المنتقاة بشكل مستقل من نيتروجين» كبريت» وأوكسجين (بصفة خاصة ذرة نيتروجين واحدة» ذرتي نيتروجين» ذرة نيتروجين واحدة وذرة أكسجين واحدة» أو ذرة نيتروجين واحدة وذرة كبريت واحدة). يشير التعبير '(ن»6) حلقة غير متجانسة ‎"(Cyy)heterocycle‏ إلى حلقة غير متجانسة تحتوي على ‎x‏ إلى و ذرات بالحلقة. تكون الحلقات غير المتجانسة ليس بها استبدال أو بها استبدال كما هو محدد بوضوح.
‏0 يشير التعبير "سيكليل غير متجانسة ثنائية الحلقة مندمجة عطرية جزئياً بها 8- إلى 10- ذرات" إلى حلقة عطرية بها 5- أو 6- ذرات حيث تكون مندمجة بحلقة غير عطرية بها 5- أو 6- ذرات ‎diay)‏ خاصة ‎(Cs)‏ حلقة غير متجانسة ‎(Cs.g)heterocycle‏ كما تم تعريفها سابقاً) ‎٠‏ حيث يشتمل النظام الحلقي المندمج المذكور في المجمل على واحدة إلى حد أقصى أربع ذرات غير متجاسة ‎heteroatoms‏ منتقاة ‎JS‏ مستقل من نيتروجين» أوكسجين وكبربت. تكون السيكليل غير
‏5 المتجانسة ثنائية الحلقة المندمجة العطرية ‎Wis‏ التي بها 8- إلى 10- ذرات عبارة عن مرتبطة بباقي الجزيء عند جزء الحلقة العطرية. تكون مجموعة فرعية مفضلة من ‎MS‏ غير متجانسة
ثنائية الحلقة مندمجة عطرية جزئياً بها 8- إلى 10- ذرات" مجموعات فينيل حيث تكون عبارة عن مندمجة ب ‎(Csi)‏ حلقة غير متجانسة كما تم تعريفها سابقاً. تكون الأمثلة هي 2 3- داي هيدرو
- بنزو فيورانيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو ]1 4] دايوكسينيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2 3- ‎gla‏ هيدرو -111- بنزو ‎[dl‏
إيميدازوليل» 2 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازوليل» 25 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل؛ و بالإضافة إلى المدرجة ثابتاً: 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل؛ 2؛ 3- داي هيدرو
- بنزو أوكسازول -5- يل» ‎ol‏ 32 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل 1 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- ‎cl ody‏ 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- ‎el ody‏ 2 3؛
4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل. تكون المجموعات أعلاه ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛
0 أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو» ‎(Cro)‏ ألكيل» ‎(Co3)=5‏ ‏ألكيلين -0001893 حيث 807 تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ بصفة خاصة يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسوء ميثيل؛ ‎dug pedi‏ بيوتيل؛ أيزوبيوتيل»؛ حيث تكون مجموعات الاستبدال مرتبطة بشكل مفضل بالحلقة غير العطرية المندمجة
ذات 5- أو 6- ذرات. يتم ربط مجموعات استبدال الأوكسو بشكل مفضل بذرة كربون بالحلقة
5 حيث تكون في الموقع ألفا لذرة نيتروجين بالحلقة. تكون الأمثلة المفضلة لتلك لمجموعات سيكليل غير متجانسة ثنائية الحلقة مندمجة عطرية جزئياً بها 8- إلى 10- ذرات هي 2 3- داي هيدرو
- بنزو فيورانيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو ]1 4] دايوكسينيل؛ بالإضافة إلى مجموعات السيكليل غير المتجانسة التي بها استبدال بأوكسو 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏
0 إيميدازوليل» 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازوليل» 2- أوكسو-1» 3- داي هيدرو -إندوليل؛ 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل» 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو
- بنزو أوكسازوليل» 2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولينيل» 1- أوكسو-1؛ 32
4- تتراهيدرو - أيزو كينولينيل» 1 4- داي أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازينيل؛ حيث
تحمل المجموعات أعلاه اختيارياً واحدة (إضافية) من مجموعات الاستبدال المنتقاة بشكل مستقل
5 من ‎«Sl (Cre)‏ و-(ممع) ألكيلين -0089 حيث 193 تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل). تكون الأمثلة الخاصة هي 2 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل؛ 2؛
‎gla -3‏ هيدرو -111-إندول -5- ‎ob‏ 2 3- داي هيدرو - بنزو ‎I]‏ 4] دايوكسين -6- ‎eh‏
‏3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -5- يل» 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -11]- إندازول -6- ‎«dy‏ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو [0] إيميدازول -5- يل؛ 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازول -6- ‎dy‏ 2- أوكسو-1؛ 3- داي هيدرو -
‏5 إندول -5- يل» 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- ميثيل -1- أوكسو- 2 - داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- بروييل -1- أوكسو-2؛ 3- ‎(gla‏ هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«do‏ 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 2- ميثيل -1- أوكسو-2,؛
‏3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-
‎eh -5 0‏ 1- أوككسو-2- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 2- أيزوبيوتيل - 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ و» بالإضافة إلى المدرجة ثابتاً: 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎«ds‏ 3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي
‏هيدرو - بنزو أوكسازول -5- ‎«dy‏ 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -
‎«i -6‏ 2- ميثيل -3- أوكسو-2,؛ 3- ‎gla‏ هيدرو -111-إندازول -6- ‎«i‏ 1-(كريوكسي
‏5 ميثيل)-3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل» 2- أوكسو-ل 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل؛ 1- ميثيل -2- أوكسو-1؛ 2 3؛ 4- تتراهيدرو - كينازولين -
‎ey 7‏ 1- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل 1» 4- داي أوكسو-1
‏2 3 4- تتراهيدرو - فتالازين -6- يل؛ ووفضل 2 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل؛
‏3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎«a‏ 2- أوكسو-1؛ 3- داي هيدرو -إندول
‏0 -5-يلء 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 3- ميثيل -1- أوكسو-2 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- ‎edo‏ 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5-
‏يل» 3- بروييل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- ‎dy‏ 2- ميثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -
‏أيزو إندول-5- يل؛ و1- أوكسو-2- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ وبصفة
‏5 خاصة 2- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل» 3- ميثيل -2- ‎Dm gus‏ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل» 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-
إندازول -6- يل» 2- أوكسو-1» 2؛ 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل» 1- ميثيل -2-
أوكسو-1؛ 2 3( 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل؛ و1- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو -
أيزو كينولين -6- يل.
لتجنب الشك؛ تم تعريف مجموعات معينة لها صور صنوية حيث يتم اعتبارها غير عطرية بشكل ‎ails 5‏ مثل على سبيل المثال مجموعات 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[dl‏
إيميدازوليل» في هذه الوثيقة بمجموعات سيكليل غير متجانسة ثنائية الحلقة مندمجة عطرية ‎Wis‏
بها 8- إلى 10- ذرات؛ حتى بالرغم من أن صورها الصنوية المقابلة (2- هيدروكسي -111-
بنزو [0] إيميدازوليل) يمكن أن تعتبر أيضاً كمجموعة أربل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 8- إلى
0- ذرات.
0 يشير التعبير ‎Cf‏ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى فينيل أو نافثيل. بصفة خاصة فينيل. تكون مجموعات الأريل المذكورة أعلاه ليس بها استبدال أو بها استبدال كما تم تعريفه بوضوح. تكون أمثلة مجموعة الاستبدال ‎Ar!‏ تمثل فينيل بصفة خاصة تلك التي تكون بها استبدال أحادي على الأقل في الموضع بارا بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء. بالإضافة لذلك؛ يمكن أن تحمل هذه المجموعة ‎Ar! Gus‏ تمثل فينيل واحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال الإضافية؛ بصفة
خاصة في واحد أو ‎AS‏ من مواقع ميتا ‎meta‏ بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء. تكون مجموعات الاستبدال الخاصة من مجموعات الفينيل هذه كما تم تعريفها بوضوح. يشير التعبير "أريل غير متجانسة"؛ المستخدم منفرداً أو في توليفة؛ إلى حلقة عطرية أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة بها 5- إلى 10- ذرات تحتوي على واحد إلى حد أقصى ‎mf‏ ذرات غير متجانسة؛ كل منها منتقاة بشكل مستقل من أوكسجين؛ نيتروجين وكبريت. تكون أمثلة مجموعات الأريل غير
0 متجانسة هذه هي مجموعة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات ‎Jie‏ فيورانيل الإ0ة::» أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ أيزوكسازوليل 150*201 أوكسا دايازوليل ‎coxadiazolyl‏ ثيو فيثيل ‎«thiophenyl‏ ‏تيازوليل ‎cthiazolyl‏ أيزو تيازوليل ‎cisothiazolyl‏ ثيادايازوليل ‎cthiadiazolyl‏ بيروليل ‎¢pyrrolyl‏ ‏إيميدازوليل 2011مالتتصة بيرازوليل ‎<pyrazolyl‏ ترايازوتيل ‎ctriazolyl‏ تترازوليل ‎ttetrazolyl‏ ‏مجموعات أريل غير متجانسة بها 6 ذرات ‎Jie‏ بيريدينيل ‎epyridinyl‏ بيريميدينيل الإستمنستدوم
5 بيربدازيثيل ‎pyridazinyl‏ بيرازينيل ‎¢pyrazinyl‏ ومجموعات أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 8- إلى 10- ذرات ‎Jie‏ إندوليل 1ز1م0د» أيزو إتدوليل 1نر001دنمين» بتزو فيورائيل ‎<benzofuranyl‏
أيزو بتزو فيورائتيل الوص :هعنمي بتزو قيو ‎cbenzothiophenyl (uid‏ إندازوليل ‎cindazolyl‏ ‏بنزيميدازوليل ‎benzimidazolyl‏ بنزوكسازوليل ‎cbenzoxazolyl‏ بنزأيزوكسازوليل ‎<benzisoxazolyl‏ ‏بنزو تيازوليل ‎cbenzothiazolyl‏ بنزو أيزو تيازوليل ‎cbenzoisothiazolyl‏ بنزو ترايازوليل ‎cbenzotriazolyl‏ بتزوكساداي أزوليل ‎<benzoxadiazolyl‏ بنزو ثيادايازوليل ‎«benzothiadiazolyl‏ ‏5 ثينو ‎«thienopyridingl Jia sy‏ كينولينيل ‎quinolinyl‏ أيزو كينولينيل ‎disoquinolinyl‏ ‏نافثي ‎naphthyridinyl Jain‏ كيننولينيل ‎ccinnolinyl‏ كيناز ولينيل ‎cquinazolinyl‏ كينوكس التينيل ‎quinoxalinyl‏ فقا لازينيل ‎ephthalazinyl‏ بيرولو بيريدينيل ‎epyrrolopyridinyl‏ بيرازولوبيريدينيل لصتو تتم1182010م» بيرازولوييريميدينئيل ‎pyrazolopyrimidinygl‏ بيرولو بيرازينيل ‎epyrrolopyrazinyl‏ إيميدازو بيريدينيل ‎cimidazopyridinyl‏ إيميدازو بيريدازينيل
‎dimidazopyridazinyl 0‏ وإيميدازو ثيازوليل 1إ201ن10100220. تكون مجموعات الأريل غير المتجانسة المذكورة أنفاً ليس بها استبدال أو بها استبدال كما تم تعريفها بوضوح. بالنسبة لمجموعة الاستبدال ‎Art‏ تمثل "أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ‎(ahd‏ يشير التعبير إلى مجموعات الاستبدال التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة أعلاه ‎Jie‏ بصفة خاصة بيريدينيل؛ بيربميدينيل؛ بيروليل» بيرازوليل» أيزوكسازوليل؛ ثيازوليل أو ثيو فينيل. بشكل ملحوظ؛ يشير التعبير
‏5 إلى مجموعات بها 5-ذرات ‎Jie‏ بصفة خاصة ثيازوليل أو ثيو فينيل؛ بالتحديد ثتيوفين -2- يل ‎cthiophen-2-yl‏ ثيوفين -3- يل ‎Jil «thiophen-3-yl‏ -2- يل ‎cthiazol-2-yl‏ ازول -4- يل ‎cthiazol-4-yl‏ تيازول -5- يل 201-5-1هنط. وبفضل ثيو فينيل» بصفة خاصة ثيوفين -2- يل؛ أو ثيازوليل. بصفة خاصة ثيازول -2- يل. تكون المجموعات أعلاه ليس بها استبدال أو بها استبدال كما تم تعريفها بوضوح.
‏0 بالنسبة لمجموعة الاستبدال انه تمثل "أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 8- إلى 10- ذرات" يشير التعبير إلى مجموعات أريل غير متجانسة التي بها 8- إلى 10- ذرات المذكورة أعلاه. بشكل ملحوظ يشير التعبير إلى مجموعات أريل غير متجانسة بها 9- أو 10- ذرات؛ مثل بصفة خاصة إندازوليل» بنزو إيميدازوليل ‎cbenzoimidazolyl‏ إندوليل» بنزو ترايازوليل ‎«benzotriazolyl‏ ‏ينزو أوكسازوليل ‎cbenzooxazolyl‏ كيتوكى_الينيل ‎cquinoxalinyl‏ أيزو كينولينيل» كينولينيل»؛ 5 ¢
‏5 بالإضافة إلى المدرجة ثابتاً: بيرولو بيريدينيل؛ وإيميدازو بيربدينيل. تكون المجموعات أعلاه ليس بها استبدال أو بها استبدال كما تم تعريفها بوضوح. تكون الأمثلة الخاصة هي 111-إندازول -6-
يل» 1- ميثيل -111-إندازول -6- يل» 3- ميثيل -111-إندازول -6- يل» 3- كريوكسي - 1-إندازول -6- ‎«bh‏ 111- بنزو إيميدازول -5- ‎«dy‏ 2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل» 2-تراي فلورو ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- ‎«bh‏ 111-إندول -6- ‎«dy‏ 111-إندول - 5- يل» 1- ميثيل -111-إندول -5- يل؛ 2- كريوكسي -111-إندول -5- يل» 7- كريوكسي - 1141 -إندول -4- يل» 7- كربوكسي -1- ‎Jae‏ -111-إندول -4- يل» 111- بنزو ترايازول - 5- يل؛ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- ‎«do‏ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -6- يل؛ كينوكسالين -6- ‎eda‏ أيزو كينولين -7- يل؛ وكينولين -6- يل. بالإضافة إلى ما تم إدراجه أعلاه؛ تكون الأمثلة الخاصة الإضافية هي 111-إندول -2- ‎«i‏ 111-إندول -3- ‎«dy‏ 111-إندول -4- يل؛ 111-إندازول -5- ‎«do‏ 111- بيرولو ]2 3-] بيريدين -3- يل ‎1H-pyrrolo[2,3-‏ ‏0 ال-3 صتفندرو»» 111- بيرولو ]2 3-ط] بيريدين -3- يل ‎«1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl‏ ‏1- بيرولو ]2 6-3[ بيريدين -5- يل ‎Jd -1 ¢1H-pyrrolo[2.3-b]pyridin-5-yl‏ -111- بيرولو ]2 0-3] بيريدين -5- يل ‎¢1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl‏ إيميدازو ]1 1-2] بيربدين -6- يل ‎dmidazo[1,2-a]pyridin-6-yl‏ 3- ميثوكسي -111-إندازول -6- يل -3 ‎¢methoxy-1H-indazol-6-yl‏ 6- ميثوكسي -111-إندازول -5- يل ‎6-methoxy-1H-indazol-5-‏ ‏5 ان 5- كريوكسي -111-إندول -2- يل ‎¢5-carboxy-1H-indol-2-yl‏ 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل ا-1110001-2-«هدا:ة-6» 5- (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل -5 ‎ «(methoxycarbonyl)-1H-indol-2-yl‏ 6- (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل -6 ‎(methoxycarbonyl)-1H-indol-2-yl‏ تكون الأمثلة المفضلة هي 111- بنزو إيميدازول -5- يل؛ 1-إندول -6- يل» 111-إندول -5- يلء 111-إندول -2- ‎«do‏ 111-إندازول -5- يلء 5- 0 كريوكسي -111-إندول -2- يل؛ 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل؛ 5-(مينوكسي كريونيل)-
1-إندول -2- يل؛ و6-(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل. بالنسبة لمجموعة الاستبدال "-إتش إيه تي ‎(CH) HET‏ حيث ‎p‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎HET‏ تمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات"؛ تكون الأريل غير المتجانسة اتي بها 5- أو 6- ذرات هي كما تم تعريفها سابقاً؛ بشكل ملحوظ نيتروجين يحتوي على ‎dol‏ غير 5 متجانسة بها 5- أو 6- ذرات مثل بصفة خاصة أوكسازوليل» أيزوكسازوليل» أوكسا دايازوليل ثيازوليل» أيزو ثيازوليل» ثيادايازوليل» إيميدازوليل» بيرازوليل» ترايازوليل» تترازوليل» بيريدينيل»
بيربميدينيل» بيريدازينيل؛ أو بيرازينيل. تكون المجموعات أعلاه ليس بها استبدال أو بها استبدال كما
تم تعريفها بوضوح. تكون المجموعة -م(:011)- غائبة بشكل مفضل؛ أي « تمثل العدد الصحيح 0 والمجموعة ‎Het‏ تكون مقيدة مباشرٌ بباقي الجزيء. تكون أمثلة الخاصة ل -11821م(:01) هي مجموعات ‎(CH2)o-HET—‏ 111- تترازول -5- يلء 111- بيرازول -1- يل» 111- بيرازول -3-
يل؛ 3- ميثيل - بيرازول -1- ‎«do‏ 1- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎«do‏ 5- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎«Ja‏ 3 5- داي ميثيل - بيرازول -1- ‎«ds‏ 4- كريوكسي -111- بيرازول -3-
يل 111- إيميدازول -2- يل؛ 111- إيميدازول -4- يل؛ 3- ميثيل -113- إيميدازول -4- يل؛
2- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎«hb‏ 1 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -2- يل» ]1 2 4]
أوكسا دايازول -5- يل؛ 5- ميثيل -[1؛ 2؛ 4] أوكسا دايازول -3- ‎«dy‏ 3- ميثيل -[1؛ 2؛ 4]
0 أوكسا دايازول -5- يل؛ 5- ميثيل -[1؛ 3؛ 4] أوكسا دايازول -2- ‎ei‏ أيزو ثيازول -5- يل؛ ثيازول -2- يل؛ ثيازول -4- ‎«dy‏ 4- ميثيل - ثيازول -2- يل؛ 2- ميثيل - ثيازول -4- يل؛
2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- ‎di‏ 4» 5- داي ميثيل - ثيازول -2- ‎«ds‏ 4- كربوكسي
- ثيازول -2- ‎oy‏ 2- كريوكسي - ثيازول -4- ‎ody‏ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- يل؛ 2-
أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- يل» أيزوكسازول -3- ‎ed‏ أيزوكسازول -5- يل 3-
5 أمينو - أيزوكسازول -5- يل؛ 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- ‎«a‏ 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل؛ 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- ‎«dy‏ 4- كريوكسي -3- ميثيل - أيزوكسازول -5-
يل أوكسازول -5- ‎«da‏ 2- أمينو - أوكسازول -5- ‎eds‏ 2- ميثيل - أوكسازول -5- يل؛ 2-
(2- كربوكسي إيثيل)- أوكسازول -5- يل 2-(2- كريوكسي إيثيل)-4- ميثيل - أوكسازول -
- ‏ثيادايازول‎ ]4 3 »1[- sud die -5 od -2- ‏أمينو -[1» 3 4] ثيادايازول‎ -5 od -5
‎«(J -2 0‏ 11-14 2 4[ ترايازول -3- يل» 111-[1» 2 4] ترايازول -1- ‎Mie -2 «do‏ - 11-2 2 4] ترايازول -3- يل؛ بيريدين -2- يل؛ 4- فلورو - بيريدين -2- يل؛ بيريميدين
‏-2- يل؛ 5- فلورو - بيريميدين -2- يل؛ 5- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيريميدين -4- يل؛ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4-
‏يل؛ بيرازين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيرازين -2- يل؛ و6- ميثوكسي - بيريدازين -3- يل؛
‏5 بالإضافة إلى مجموعة ‎(CHa) -HET—‏ بيرازول -1- يل- ميثيل. بالإضافة إلى المدرجة أعلاه؛ تكون الأمثلة الخاصة الإضافية هي مجموعات -011:(01187) 113- إيميدازول -4- ‎«Js‏ 113-
]1 2 3] ترايازول -4- ‎«dy‏ 5- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎«lh‏ 1« 2- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎«ly‏ 1؛ 5- داي ‎dine‏ -111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ 2- سيكلو بروييل -111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2- سيكلو ‎dus‏ -1- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎eds‏ أوكسازول -2- يل» 4 5- ‎gla‏ ميثيل - أوكسازول -2- يل؛ بالإضافة إلى بيريدين -2- يل. لتجنب الشك؛ مجموعات معينة لها صور صنوية حيث تكون عطرية بشكل ‎pila‏ مثل على سبيل المثال مجموعات 3- هيدروكسي - أيزوكسازوليل» هي معرفة في هذه الوثيقة على هيئة مجموعات أريل غير متجانسة؛ حتى بالرغم من أن صورها الصنوية المقابلة 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -112- أيزوكسازوليل يمكن أن تعتبر أيضاً كمجموعة غير عطرية. 0 يشير التعبير ‎"silo‏ إلى مجموعة -0177. يشير التعبير 'أوكسو" إلى مجموعة -0 حيث تكون مرتبطة بشكل مفضل بسلسلة أو حلقة بها ذرة كريون أو كبريت على هيئة على سبيل المثال في مجموعة كربونيل -(0©)-؛ أو مجموعة سلفونيل ‎(SO2)~‏ - تكون أمثلة مجموعات ‎(CH) NRYRM‏ كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال ب ‎Ar!‏ ‎Jia 5‏ فينيل أو ‎dof‏ غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات هي أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ بروبيل أمينو؛ أمينو = ‎cine‏ ميثيل أمينو - ميثيل؛ أيزوبيوتيل أمينو - ميثيل» سيكلو بروبيل أمينو - ميثيل» سيكلو بيوتيل أمينو = ميثيل» (2- ميثوكسي إيثيل) أمينو - ‎«ise‏ -1111-507- ‎«ua‏ -1011-502- إيثيل؛ أو )2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل؛ 2- أوكسو- بيروليدين -1- يل؛ ‎el‏ 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- يل؛ ومورفولين -4- يل. تكون أمثلة إضافية هي ‎«-N(C2Hs)-CO-H «-NH-CO-H ¢CHy-NH-SO»-CHs~‏ -1111- مستى-يى. -تام-ءتن-تل1111-00-0 بل2111-00-0-0 ‎pul «-N(CH3)-CO-O-CH;‏ - 1- يل؛ وبيبريدين -1- يل. تكون الأمثلة المفضلة لمجموعات الاستبدال "= ‎(CH2)m-NRVRNV‏ ‏حيث ‎RM‏ و1822 بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(C14)‏ ألكيل ¢ ‎(C14)‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل ¢ ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل « ‎(Cas)‏ فلورو ألكيل؛ - أو ‎(C14)=SO2—‏ ألكيل" كما هي مستخدمة 5 لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هي تلك التي بها واحدة على الأقل من ‎RM 5 RM‏ تمثل هيدروجين؛ مثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ بروبيل أمينو؛ أمينو - ميثيل؛ ميثيل أمينو -
‎(Jia‏ أيزوبيوتيل أمينو - ‎dine‏ سيكلو بروبيل أمينو - ميثيل» سيكلو بيوتيل أمينو - ‎eine‏ ‏(2- ميثوكسي إيثيل) أمينو - ‎«(iia‏ -1111-502- ميثيل» ‎«Jd “NH-SO2~‏ 5 )2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو. تكون الأمثلة المفضلة لمجموعات الاستبدال "= ‎Cua (CH2)m-NRYRM‏ ‎RY‏ تمثل هيدروجين أو ‎(Jl (Cr)‏ و18 بشكل مستقل تمثل 0-1©-» ‎«JW (C13)=—CO‏ - ‎(C13)-CO 5‏ ألكيلين -011؛ أو 0-0©--(:,©) ألكيل" كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هي تلك التي بها ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ميثيل؛ أو إيثيل؛ و8 بشكل مستقل تمثل ‎«—CO-H‏ ‎—CO-0-CH; gf «~CO-C2H4-OH «—CO-CaHs «—CO-CHs‏ تكون أمثلة حلقات - ‎NRMRNM‏ ‏في مجموعات الاستبدال ‎((CH2)ar NRMRM"‏ حيث ‎RM‏ ول بالترافق مع النيتروجين التي 0 ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4» 5- أو 6-ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبربت بالحلقة ‎candy‏ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كريون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة " كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هي بيروليدين -1- يل؛ مورفولين -4- يل أيزو ثيازوليدين -2- يل» أزيتيدين -1- ‎oy‏ وبيبريدين -1- يل؛ حيث تكون المجموعات المذكورة ليس بها استبدال أو بها استبدال كما تم تعريفها بوضوح. تكون الأمثلة الخاصة لمجموعات = ‎(CH2)m-NRNVRM‏ هي بيروليدين -1- يل؛ 2- أوكسو- بيروليدين -1- يل 1» 1- ‎gla‏ أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- ‎eds‏ ومورفولين -4- يل؛ بالإضافة إلى أزيتيدين -1- يل؛ وبيبريدين -1- يل. تكون أمثلة مجموعة ‎'NH-CO-NRVRN-"‏ كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة 0 انم هي ‎ureido sive‏ (:011-00-1111) و3- ‎Jil‏ يوريدى ‎—NH-CO-NH-) 3-ethylureido‏ ‎.(C2Hs‏ ‏تكون أمثلة مجموعة ‎'CO-NRVRM-‏ كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ ‏هي بشكل مفضل مجموعات حيث واحدة على الأقل من 183 و8 تمثل هيدروجين (أو أقل تفضيلاً؛ ميثيل). تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة ‎CO-NRVRM~‏ هي ‎«-CO-NH,‏ -00- ‎«NH(CH3) 5‏ «ريته)-0.-» ‎¢(C2Hs)-CO-NH‏ 0-1111-0-<- ميثيل» 0-1111-0©-- إيثيل؛ - 0-17-0©-أيزى ‎«—CO-NH-CoH4-OH «Jug‏ تاستات-0-1111-0- بل00-1111-1-
‎——CO-NH-O 5 «—CO-NH-CoH4-N(CH3)2 «OCH;‏ بنزيل. تكون أمثلة إضافية هي ‎——CO-NH‏ ‏أيزو ‎«~CO-NH-OH 5 Jug»‏ بالإضافة إلى ‎—CO-N(CH3)>‏ ‏تكون أمثلة مجموعة ‎X-CO-RO-"‏ كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar‏ هي بصفة خاصة المجموعات التالية: أ) ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة؛ و!19 ‎Jui‏ -011؛ (أي -101-00-8901 ‎{(COOH- Jw‏ أو
ب) ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة؛ 5 ‎RO!‏ تمثل -0-(مر) ألكيل (بصفة خاصة ‎(Sel‏ أو ميثوكسي)؛ (أي -101-00-891 تمثل -0©-(©) ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة إيثوكسي كريونيل؛ ميثوكسي كربونيل))؛ أو ج) ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة؛ و91 تمثل -1111-502853؛ حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل؛ ‎(Ca)‏
0 سيكلو ‎JST‏ حيث تحتوي ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل -(ه,©) ألكيلين حيث ‎(Ca) gins‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎C1)‏ ‏3( فلورو ألكيل؛ فينيل؛ أو -80112؛ (أي -101-00-801 تمثل -853-:0-1011-50 حيث ‎RS?‏ تمثل المجموعات المذكورة أعلاه؛ بشكل ملحوظ ‎edie‏ إيثيل؛ أيزو بروبيل» سيكلو بروبيل» ‎(gh‏ فلورو ميثيل؛ فينيل؛ أمينو؛ بصفة خاصة ‎X!-CO-RO'~‏ تمل ‎CO-NH-SO2-— «CO-NH-S0,-CH3~‏
‎«C(CH3), 5‏ -0-11-50©- سيكلو ‎=CO-NH-SO>~ «Jug»‏ فينيل» -00-1111-5072- ‎«Ji‏ أو ‎¢(CO-NH-SO2-NH2~‏ أو د) ‎XI‏ تمثل ‎(C13)‏ ألكيلين (بصفة خاصة -:1©-»؛ -:01-:1©-)؛ ‎(C13)=0—‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة ‎¢*~0-CHy~‏ -(يت1ع)0-011- * -يت-ل-0- *) ‎(C13)~NH-‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة -11-011- ى ‎«*=S-CHy~ «(*~NH-CH(CH3)~‏ حمق
‎«CH=CH 0‏ أو ‎in}-C=C-‏ تجسيد فرعي ‎X!‏ تمثل بصفة خاصة -:0-01-ى ‎¢*-NH-CHa~‏ ‎*=S-CHo-‏ أو ‎(Crs)‏ ألكيلين]؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -00-891؛ ‎RO!‏ تمثل -011 (أي -01-00-801 تمثل -721-00011 حيث ‎X!‏ تمثل المجموعات المذكورة أعلاه؛ بصفة خاصة ‎X!-CO-RO'—‏ تمثل -00011-:0-011 أو -00011-:1111-011؛ بالإضافة إلى لومس . حتاو تو نك ‎«CF,-COOH~‏ -ل001-تمحتن. ‎~C=C-‏
‎«O-CH(CH3)-COOH~ «O-CH,-CH>-COOH- «COOH ~~ 5‏ أو ‎¢(NH-CH(CH3)-COOH~‏ أو
ه) ‎X'—‏ تمثل ‎*-NH-CO-‏ أو -00-؛ حيث تشير علامة النجمة إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -!60-80؛ 5 ‎RO!‏ تمثل -011 (أي -701-00-801 تمثل ‎X'-COOH-‏ حيث ‎X!‏ تمثل المجموعات المذكورة أعلاه؛ ‎diay‏ خاصة ‎CO-— «NH-CO-COOH- Jia X!-CO-RO!=‏ ‎{(COOH‏ أو و) ‎X!‏ تمثل ‎(Cas)‏ سيكلو ألكيلين؛ 5 ‎RO‏ تمثل -011؛ (أي ‎X'-CO-RO'-‏ تمثل ‎(C6)‏ سيكلو ألكيل حيث تكون بها استبدال أحادي باستخدام 00011؛ بصفة خاصة -11-00-891 تمثل 1- كريوكسي - سيكلو برويان-1- يل أو 1- كريوكسي - سيكلو بنتان -1- يل)؛ أو ز) ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة؛ ‎ROL‏ تمثل -00-894-:0-01؛ حيث “89 تمثل هيدروكسيء أو ‎Cr)‏ ‏+) ألكوكسي؛ أو ‎[SH (Cra)IN=‏ بصفة خاصة -701-00-891 تمثل ‎tCO-0-CHo-COOH-‏ ‏0 أو حيث تشكل كل من المجموعات أ)» ب)؛ ج)» د)» ه)؛ و)»؛ و ز) تجسيد فرعي خاص. يمكن أن تكون المركبات بالصيغة ‎(I)‏ التي تحتوي على مجموعة "-70-00-891" حيث ‎X!‏ تمثل ‎—CH=CH‏ في التصميم 8- أو 2-. بشكل مفضل؛ تكون تلك المجموعات في التصميم 8-. متى كانت مجموعة ‎Ar!‏ بها استبدال باستخدام مجموعة استبدال تشتمل على مجموعة حمض 5 كربوكسيليك -00011 (مثل في مجموعات الاستبدال -(دم©) ألكيلين -00897 حيث ‎RP‏ ‏تمثل هيدروجين؛ -(ده©) ألكيلين ‎COORD‏ حيث ‎RP‏ تمثل هيدروجين؛ أو في مجموعات الاستبدال -761-00-891 حيث ‎RO!‏ تمثل ‎OH‏ بصفة خاصة في المجموعات ‎X!-CO-RO!-‏ 1(« د)» ه) وو) أعلاه) يمكن أن توجد مجموعة الحمض الكريوكسيلي هذه في صورة مجموعة عقار أولي. يتم تضمين تلك العقاقير الأولية في مجال الاختراع الحالي. في حالات معينة؛ يمكن أن 0 تكون المركبات التي تشتمل على مجموعات العقار الأولي للحمض الكريوكسيلي ‎carboxylic acid‏ هذه على هيئة تظهر نشاط حيوي على مستقبل 202 و/ أو ‎Cus EPA‏ في حالات أخرى؛ تتطلب تلك المركبات التي ‎dai i‏ على مجموعات العقار الأولي للحمض الكريوكسيلي هذه شق (على سبيل المثال إنزيمي ‎(enzymatic‏ للعقار الاولي ليظهر النشاط الحيوي على مستقبل 502 و/ أو 4. تكون العقاقير الأولية لمجموعة حمض الكريوكسيليك الوظيفية معروفة جيداً في المجال 5 (انظر على سبيل المثال ‎J.
Rautio (Ed.) Prodrugs and Targeted Delivery: Towards Better‏ ‎ADME Properties, Volume 47, Wiley 2010,ISBN: 978-3-527-32603-7; H.
Maag in‏
‎J. (Eds.) Prodrugs:‏ علل11.,11 ‎Stella, V., Borchardt, R., Hageman, M., Oliyai, R., Maag,‏ ‎(Challenges and Rewards, Springer 2007, ISBN 978-0-387-49785-3‏ . تكون الأمثلة الخاصة للعقاقير الأولية؛ على سبيل المثال مناسبة لمجموعات ‎X-COOH—‏ هي: ‎٠.‏ مجموعات إستر ‎X!1-CO-O-P!— ester‏ حيث ‎P!‏ هي على سيبيل ‎(Cra) JEN‏ ألكيل؛ ‎(Cag) 5‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Cr)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cro)‏ ‏سيكلو ألكيل ‎(Cra)‏ ألكيل حيث تحتوي ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل؛ هيدروكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل؛ أو ‎(C14)‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل ‎diay)‏ خاصة ا هي ‎(Crs)‏ ألكيل؛ بالتحديد ميثيل أو إيثيل)؛ ‎٠‏ مجموعات ‎X-CO-NH-SO»R¥—‏ حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل» ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل 0 حيث تحتوي ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل ‎(Ci3)~‏ ‏ألكيل حيث تحتوي ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل» -80117؛ (بصفة خاصة ‎RS‏ هي ‎(Cre)‏ ألكيل»؛ ‎(Cap)‏ سيكلو ألكيل؛ أو فينيل؛ بالتحديد ميثيل)؛ . مجموعات -141-00-801 حيث ‎RO‏ تمثل ‎«O-CHp-CO-R—‏ حيث ‎Ji RO‏ هيدروكسي؛ أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎(Cra)IN=‏ ألكيل]: ‎dia)‏ خاصة -20011-:00-0-011؛ ‎¢(CO-0-CH,-CO-N(CHa),~‏ ‏. مجموعات ‎RO! Cua X'-CO-RO!-‏ تمثل ‎«O-CH2-O-CO-RP—‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎(Cra)‏ ‏ألكيل أو ‎(C1)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ‎=CO-0-CHp-0-CO-0-‏ إيثيل؛ ‎CO-0-CH2-0-—‏ ‏0©- بروبيل)؛ ‎e 20‏ مجموعات -141-00-801 حيث ‎RO!‏ تمثل ‎(C14)]O-CHa-CH2-N=‏ ألكيل]: (بصفة خاصة ‎¢(CO-0-CH2-CH2-N(CH3):~‏ و . مجموعات -161-00-801 حيث ‎RO!‏ تمثل 5- ميثيل -2- أوكسو-[1»؛ 3] دايوكسول - 4- يل)- ميثيل أوكسي -. تكون أمثلة مجموعات "هيدروكسي ‎(Cra)‏ ألكيل" كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال 5 للمجموعة ا« هي هيدروكسي ميثيل و1- هيدروكسي - إيثيل.
يكون مثال على مجموعات "داي هيدروكسي ‎(Cou)‏ ألكيل" كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة م هو 1؛ 2- داي هيدروكسي إيثيل. يكون مثال على مجموعات "هيدروكسي -(4:©) ألكوكسي" كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هو 2- هيدروكسي - إيثوكسي. يكون مثال على مجموعات ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cru)‏ ألكوكسي" كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar‏ هو 2- ميثوكسي - إيتثوكسي. تكون أمثلة مجموعة ‎SORE‏ كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هي - طتتمدوي -متتدوي -011-:0ق ‎.SO2-NH-CH3~‏ ‏تكون أمثلة مجموعة 5-857" كما هي مستخدمة لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هي ميثيل 0 سلتفائيل ‎Jib) emethylsulfanyl‏ ستفائيل ‎—n cethylsulfanyl‏ بروبيل ستفائيل ‎«n-propylsulfanyl‏ ‏أيزو بروييل ستفائيل ‎«isopropylsulfanyl‏ أيزوبيوتيل سلفائيل ‎¢(isobutylsulfany]l‏ سيكلو بيوتيل ستفائيل ‎«cyclobutylsulfanyl‏ و(2- فلورو - قينيل)- ستفائيل ‎.(2-fluoro-vinyl)-sulfanyl‏ ‏يكون مثال على مجموعة " ‎(Cra)‏ ألكوكسسي -(ه:ع) ألكيل ‎"(Cra)alkoxy-(Cr)alkyl‏ هو 2- ميثوكسي ‎:2-methoxyethyl Jil‏ يكون مثال على مجموعة "هيدروكسي ‎(Cou)‏ ألكوكسسي ‎"hydroxy-(Caa)alkoxy‏ هو 2- هيدروكسي - إيثوكسي ‎:2-hydroxy-ethoxy‏ ‏يكون مثال على مجموعة "هيدروكسي ‎(Cau)‏ ألكيل الله( ه0)-110:0:7” هو 2- هيدروكسي - إيثيل ‎.2-hydroxy-ethyl‏ ‏يكون مثال على مجموعة '-0©-(ب,©) ألكوكسي ‎-CO-(Craalkoxy‏ كما هي مستخدمة 0 لمجموعات الاستبدال للمجموعة ‎Ar!‏ هو إيثوكسي كربونيل. يمكن أن تكون تلك المجموعات مفيدة أيضاً كعقاقير أولية لمجموعة استبدال 00011- الخاصة. ومتى تم استخدام كلمة "بين" لوصف نطاق عددي» يكون من المفهوم أن النقاط النهائية لذلك النطاق المشار إليه تكون متضمنة بشكل واحد في النطاق. على سبيل المثال؛ إذا تم وصف نطاق درجة الحرارة ليكون بين 40 درجة مئوية و80 درجة مئوية؛ يشير ذلك إلى أن النقاط النهائية 40 5 درجة مئوية و80 درجة مئوية تكون متضمنة في النطاق؛ أو إذا تم تحديد متغير في صورة عدد صحيح بين 1 و4؛ يشير ذلك إلى أن المتغير يكون العدد الصحيح 1؛ 2؛ 3؛ أو 4.
ما لم تستخدم ‎Led‏ يتعلق بدرجات الحرارة؛ فإن مصطلح "حوالي" وضعت قبل قيمة رقمية 1" يشير في التطبيق الحالي إلى فاصل يمتد من ‎X‏ ناقص 710 من ل إلى ‎X‏ زائد 710 من 36 ويفضل أن يكون فاصلا تمتد من * ناقص 75 من ‎X (AX‏ زائد 75 من ‎Alla BX‏ معينة من درجات ‎hall‏ فإن مصطلح "حول" وضعت قبل درجة حرارة "7" يشير في التطبيق الحالي إلى فاصل يمتد من درجة الحرارة ‎Y‏ ناقص 10 درجة مئوية إلى لا زائد 10 درجة مئوية؛ ويفضل أن يكون فاصلاً يمتد من 7 ناقص 5 درجة مئوية إلى 7 زائد 5 درجة مئوية. بالإضافة لذلك؛ يشير التعبير ‎dnd‏ حرارة ‎TAR‏ كما هو مستخدم في هذه الوثيقة إلى درجة حرارة حوالي 25 درجة مئوية. تم عرض تجسيدات إضافية من الاختراع هنا أدناه: 2( يتعلق تجسيد ثاني بالمركبات وفقاً للتجسيد 1)؛ حيث 3 تمثل هيدروجين. 0 3) يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً للتجسيد 1)؛ حيث ‎RY‏ تمثل ميثيل أو تراي فلورو ميثيل. 4( يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 3)؛ حيث “8 و8795 كل منهما تمثل هيدروجين. 5) يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات ‎Wy‏ لأي من التجسيدات 1) إلى 4)؛ حيث 185 و87 كل منهما تمثل هيدروجين. تكون المركبات بالصيغة ‎(I)‏ الخاصة هي المركبات حيث ‎RH‏ و67 كل منهما تمثل هيدروجين؛ ‎JSR? SRM‏ منهما تمثل هيدروجين. 6( يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث ‎Ar‏ تمثل ‎٠‏ | فينيل» أو أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بشكل ملحوظ ‎dof‏ غير متجانسة بها ‎cc) -5‏ بصفة خاصة ثيو فينيل أو ثيازوليل)؛ حيث تكون الفينيل أو الأريل غير المتجانسة المذكورة بها 5- أو 6- ذرات بشكل مستقل بها استبدال أحادي؛ ثنائي أو ثلاثي؛ 0 حيث يتم اختيار واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة من ‎(CL) ٠‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(C13) .‏ فلورو ألكيل» حيث تكون ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل بها استبدال اختياري باستخدام هيدروكسي (بصفة خاصة 2 2( 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي - إيثيل)؛ ‎(Cag) .‏ سيكلو ‎«JST‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام أمينو (بصفة خاصة 1- ‎gud‏ - سيكلو بروبيل)؛
‎٠‏ (6:0) سيكلو ‎«JST‏ حيث تكون ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام ‎~COOH‏ (بصفة خاصة 1- كريوكسي - سيكلو بروييل» 1- كريوكسي - سيكلو بنتيل)؛ هيدروكسي؛ . -ا0 341-00-1 حيث ‎X! = 5‏ تمثل رابطة مباشرة؛ ‎«*=S-CHo~ ¢*~NH-CHy~ ¢*~O-CHp~‏ أو ‎(C13)‏ ألكيلين؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -!0-80؛ و ‎0-٠‏ 00م تمثل -011؛ ‎(C14)-0O—‏ ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي)؛ أو -853-:1111-50 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cag) «SH (Cry)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل -(53©) ألكيل ‎Cus‏ تحتوي ‎(Cap)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً 0 على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل» فينيل» أو -81112؛ [حيث في تجسيد فرعي هذه المجموعة -!741-00-180 ‎Ji‏ بصفة خاصة -0011؛ ‎C1-)=CO~‏ ‏4( ألكوكسي؛ ‎¢«O-CHz-COOH—‏ -00011-:111-011 -0-111-50©-(بر©) ‎CO-= «SN‏ ‎(Ca.6)~NH-SO2‏ سيكلو ألكيل» أو ‎~CO-NH-SO2~‏ فينيل؛ بالتحديد؛ هذه المجموعة ‎X!'-CO-—‏ ‎RO!‏ تمثل -0011؛ -بتات-و-م.؛ ‎«O-CH>-COOH~—‏ -00011-:111-011 --01 0-1115 ‎«CO-NH-SO,-C(CH3)2— «CH; 15‏ ‎~CO-NH-SO2~‏ سيكلو بروييل» أو ‎—CO-NH-SO>~‏ فينيل]؛ ‎¢CO-CH»-CN~- .‏ ‎٠‏ هيدروكسي -(مر) ألكيل ‎diay)‏ خاصة هيدروكسي ميثيل)؛ ‎(CH) NRVRN- .‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 1)؛ وحيث ‎RWS RY 20‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(ST (Crs)‏ (,6) ألكوكسي - (-:0) ألكيل» أو ‎C5)‏ ‏) سيكلو ألكيل؛ أو ‎RM‏ و82 بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‏5 081882 تمثل ‎sual‏ أمينو - ‎cise‏ ميثيل أمينو - ميثيل؛ أيزوبيوتيل أمينو - ‎dine‏ سيكلو بروبيل أمينو - ميثيل؛ سيكلو بيوتيل أمينو - ميثيل» (2- ميثوكسي ‎(Ji)‏ أمينو - ميثيل» 2-
أوكسو- بيروليدين -1- يل» 1؛ 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- ‎eds‏ أو مورفولين -4- يل) ¢ ‎CO-NRVRY- oo‏ حيث ‎J€ 5 RV 5 RW‏ مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎SST (C1) 5‏ هيدروكسي -(م:©) ألكوكسيء أو بنزيل أوكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على
الأقل من ‎RM‏ و87 تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة --0 ‎NRVRM‏ هي 0117 ‎«~CO-NH(CH3)‏ 00-1111-(بتات) ‎«Jie =——CO-NH-O‏ -0©- ‎~NH-O‏ إييل» 0-811-0©--أيزو بروبيل» ‎«~CO-NH-CoH4-OH‏ بل02-بتات-00-111- - 1-بت0-1111-0-0:1» وزيتك) لبت0-1111-01©-» ‎—CO-NH-O‏ بنزيل)؛
‎NH-CO-NRNVRNO- . 10‏ حيث ‎RY 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل؛ (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن ‎«NH-CO-NH:‏ ول1©-1111-00-1111-) ‎RS! Cua 50:851- ٠‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو ‎NRVRM-‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل؛ (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن ‎¢SO»-CH3~‏ -:111-:50» -011-:50؛ -:502111-011)
‎e 5‏ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل؛ أو . -1187-(:11©)؛ حيث ‎p‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎HET‏ ‏تمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة
‏0 ميثوكسي)؛ -00011؛ هيدروكسي, فلورو» 2- أمينو -2- أوكسو - إيثيل» 2- كريوكسي - إيثيل؛ أو ‎NRVWRNO-‏ حيث ‎RV‏ و10 بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينوء داي ميثيل أمينو)؛ ويتم اختيار الواحدة أو الاثنين المتبقيتين من مجموعات الاستبدال المذكورة (إن وجدت) بشكل مستقل من
‎(Coo) . 5‏ ألكيل ‎dia)‏ خاصة ‎«die‏ إيثيل» بروبيل» أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -بروبان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل؛ 3- ميثيل - بيوتيل)؛
‎(Cr) .‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ بروبوكسي؛ أيزو بروبوكسي؛ بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Cis) .‏ فلورو ألكيل ‎diay‏ خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Cog) .‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ . هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ‎(Co) 0‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ‎(Ci) .‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ‎e 10‏ هيدروكسي؛ ‎g yin .‏ ¢ ‎(CH) NRVRN- .‏ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎RV 5 RN‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل» ‎(Crs)‏ ألكوكسي -(م:) الكيل» ‎(Ca)‏ ‏سيكلو ‎(Crs) (JST‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)» = أو -802- ‎(Cr) 5‏ ألكيل؛ أو "لجز و82 بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‎NRNIRN‏ تمثل أمينوء ميثيل أمينوء إيثيل أمينو؛ بروييل أمينو؛ -1111-50:7- ميثيل» -1111-507- 0 ليثيلء أو )22 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ ‎٠‏ 00 -892:-5 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل» «- ‎emp‏ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ أو 2- فلورو - فينيل؛ أو . فينيل - أوكسي؛ حيث تكون الفينيل اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام هالوجين (بصفة خاصة 4- فلورو فينوكسي)؛ ‎e 5‏ أو ‎AF‏ تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 8- إلى 10- ذرات (بصفة خاصة إندازوليل؛ بنزو إيميدازوليل؛ إندوليل» بنزو ترايازوليل» بنزو أوكسازوليل» كينوكس الينيل» أيزو
كينوليتيل؛ كينولينيل؛ أو بيرولو بيريدينيل؛ أو إيميدازو بيريدينيل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 8- إلى 10- ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ‎SUE‏ أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎C1)‏ ‏4( ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Crt)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ هالوجين؛ أو ‎«COOH‏ ‎٠‏ أو انم تمثل سيكليل غير متجانسة ثنائية الحلقة مندمجة عطرية ‎Lys‏ بها 8- إلى 10- ذرات تشتمل على واحدة إلى أربع ذرات غير متجانسة منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين» أوكسجين وكبريت (بصفة خاصة 2 3- داي هيدرو - بنزو ‎edad‏ 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل؛ 2 - داي هيدرو - بنزو [1؛ 4] دايوكسينيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2 3- داي 0 هيدرو -111- بنزو [0] إيميدازوليل» 2 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازوليل» 2 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل؛ أو 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل؛ أو 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل أو 1؛ 32 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل أو 1 32 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل أو 1 2 3؛ 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- ‎el sleds‏ 2؛ 3( 4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل)؛ حيث ترتبط السيكليل غير المتجانسة التي بها 8- إلى 5 10 ذرات المذكورة بباقي الجزيء عند ‎ga‏ الحلقة العطرية؛ حيث تكون السيكليل غير المتجانسة التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو ‎(Cre) s‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل» إيثيل» ‎«Jug‏ بيوتيل» أيزوبيوتيل). 7( يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث أ« تمثل 0 0 فينيلء أو أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بشكل ملحوظ أريل غير متجانسة بها ‎cc) -5‏ بصفة خاصة ثيو فينيل أو ثيازوليل)؛ حيث تكون الفينيل أو الأريل غير المتجانسة المذكورة بها 5- أو 6- ذرات بشكل مستقل بها استبدال أحادي؛ ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة من ‎٠‏ (0) ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛
‎(Cis) .‏ فلورو ألكيل» حيث تكون ‎(Cr)‏ فلورو ألكيل المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام هيدروكسي (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي - إيثيل)؛ ‎(Ca) 8‏ سيكلو ‎JSUT‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام أمينو (بصفة خاصة 1- أمينو - سيكلو ‎(Jug‏ ‎(Cae) ٠‏ سيكلو ألكيل تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ حيث تكون ‎(Cao)‏ سيكلو ألكيل المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام ‎«gla‏ هيدروكسي؛ أو ميثوكسي (بصفة خاصة 3- فلورو - أوكسيتان -3- يل؛ 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل؛ 3- ميثوكسي - أوكسيتان -3- يل)؛ ‎e 10‏ هيدروكسي؛ ‎¢B(OH)>— ٠.‏ . 2 2 2-تراي فلورو ‎d=‏ 1- داي هيدروكسي - إيثيل؛ ‎X!-CO-RO'- .‏ حيث ‎٠‏ لل تمثل رابطة مباشرة؛ ‎(C13)‏ ألكيلين (بصفة خاصة ‎«(=CHx-CHy~ «CH=‏ -0- ‎(C1) 5‏ ألكيلين - * ‎dia)‏ خاصة -:0-07-ث ‎((*~0-CHx-CHy~ ¢*~O-CH(CH3)~‏ = ‎(C13)-NH‏ ألكيلين - * ‎dia)‏ خاصة ‎«(*~NH-CH(CH3)~ «*-NH-CHy~‏ -مت-5- » = معت تلمحت عدف ‎¢*=NH-CO-‏ -0©-. أو (مح) سيكلو ألكيلين؛ حيث تشفير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -'0-9؛ و ‎RO! .‏ تمثل ‎oe 20‏ -011؛ ‎(C1)-0- .‏ ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛ ‎NH-SO>RS- 0٠‏ حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cag) «SH (Cra)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Cio)‏ ‏سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل = ‎(Crs)‏ ألكيلين حيث تحتوي ‎(Cao)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل؛ أو ‎NHo—‏ ‏25 . -©0- فينيل؛
‎٠‏ 0 -080©-:0-01؛ حيث 894 تمثل هيدروكسيء: أو ‎(Crs)‏ ألكوكسي أو ‎(Cre)IN=‏ ‏ألكيل]د؛ ‎٠‏ -805ع0©-0-:0-001؛ حيث 895 تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎٠‏ -1:17©-17©-10( :) ألكيل]د (بصفة خاصة -:(:11)011-:011-:0-011) ؛ 5 . (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي -؛ [حيث بالتحديد»؛ هذه المجموعة -1-00-01)ز تمخل ‎«COOH—‏ حتتت-م-م.؛ ‎O-CHy-—‏ ‎CO-NH-— «CO-NH-SO-C(CH3),~ «CO-NH-SO»-CH3~ «NH-CH,-COOH- «COOH‏ 50- سيكلو بروبيل» ‎—CO-NH-SO2~‏ فينيل» ‎=CO-NH-SO2~ «CO-O-CH3~‏ إيقيل» ‎CO-—‏ ‏بسكت ‎«CO-O-CH2-COOH—‏ -.ريلت)-0-011--0-0 --0-0-01-00 ‎fie -5( «dg -©0-0-01:-0-©0- «Lisl -©0-0-01:-0-00-0- «N(CH3), 0‏ -2- أوكسو-[1» 3] دايوكسول -4- يل)- ميقيل -0-00-»؛ ‎(Ji) -011:-00-0- «CH2-COOH=‏ -0011 توصت -تاوم-س. ‎«NH-CO-COOH—«CH=CH-COOH-‏ -0-00011 ‎«O-CH(CH3)-COOH— «O-CH,-CH,-COOH-‏ -00011-رتل0)ت0-تد1 ‎NH-CH,-CO-—‏ ‎«O-CHs3‏ -00©- فينيل» 1- كريوكسي - سيكلو بروبان-1- يل؛ 1- كريوكسي - سيكلو بنتان -1- يل]؛ . -07-:0-017؛ ‎¢CO-CH,-OH— .‏ ‎¢CO-H—- ٠.‏ ‎ve‏ ‎NH, .‏ 7 ا ‎LOC‏ ‏. 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل؛ . هيدروكسي ‎(Cra)=‏ ألكيل (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل» 1- هيدروكسي - إيثيل)؛ ‎٠‏ داي هيدروكسي ‎(Cou)‏ ألكيل (بصفة خاصة 1 2- داي هيدروكسي إيثيل)؛ . هيدروكسي ‎(Cou)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة 2- هيدروكسي - إيثوكسي)؛ ‎(C1) 0 25‏ ألكوكسي ‎(Cr)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة 2- ميثوكسي - إيثوكسي)؛
. -تالج11:(..11821©)؛ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎RM .‏ و1822 يشكل مستقل تمثل هيدروجين»؛ ‎(C14)‏ ألكيل ‘ ‎(C14)‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل ¢ (م:©) سيكلو ‎(Cas) «SH‏ فلورو ‎«JH‏ - أو -50:2-(©) ألكيل (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RM RY‏ تمثل هيدروجين)؛ = أو "ل بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎«Sl (Crs)‏ و82 بشكل مستقل تمثل -00- ‎(C13)=—CO «Just (C15)=-CO H‏ ألكيلين -011؛ أو ‎(C13)=-CO-0‏ ألكيل؛ ‎٠‏ - أو ‎RW GRY‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4-؛ 5- أو 6> ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها 0 استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة -1182822-(:011) تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ بروبيل أمينو؛ أمينو - ميثيل؛ ميثيل أمينو - ميثيل؛ أيزوبيوتيل أمينو - ‎cine‏ سيكلو بروبيل أمينو - ميثيل؛ سيكلو بيوتيل أمينو = ميثيل؛ (2- ميثوكسي إيثيل) أمينو = ‎«ise -1111-50:7- «ise‏ - 011-50 إيثيل» أو )2 2 2-تراي فلورو = إيثيل)- أمينو؛ أو -:11:011-502-011؛ أو - ‎«N(C:Hs)-CO-H «(NH-CO-H 5‏ سنن -مو-ي ‎~NH-CO-O- «NH-CO-CH»-CH»-OH~‏ ‎¢-N(CH3)-CO-O-CH3 «CH3‏ أو بيروليدين -1- يل» 2- أوكسو- بيروليدين -1- يل» 1 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- يل» مورفولين -4- ‎dh‏ أزبتيدين -1- ‎ede‏ أو بيبريدين -1- يل)؛ ‎CO-NRVRM- .‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ 0 هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل » داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ‎(Cry)‏ ألكوكسي؛ هيدروكسي -(ب:©) ألكوكسي؛ بنزيل أوكسي؛ أو هيدروكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RW‏ و تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصسة لهذه المجموعة ‎CO-NRVRM-‏ هي :017 ‎~CO-NH- ¢(C2Hs)-CO-NH «CO-NH(CH3)‏ ‎=O‏ ميثيل» ‎——CO-NH-O‏ إيثيل» 0-1111-0©--أيزو بروبيل» ‎—CO-NH- «—CO-NH-C>H4-OH‏ ‎—CO-NH-O «~CO-NH-C2Hs-N(CHz)2 «~CO-NH-O-CoHs-OH «CoHi-OCH3 5‏ بنزيل» أو ‎CO-NH «~CO-N(CHs)‏ 353 بروبيل» أو ‎{(-CO-NH-OH‏
‎RY RY Cus NH-CO-NR¥RM- ٠‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل؛ (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن ‎«NH-CO-NH:‏ ول1©-1111-00-1111-) ‎RS! Cua 50:851- .‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو ‎NRVRM-‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل؛ (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن ‎(SO2-NH-CH3~ »50:-011- »,50:-111:- ¢SO»-CHs~‏ ‎٠‏ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎dam)‏ على صورتها الصنوية 5- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)؛ أو 3- أوكسو-2, 3- داي هيدرو -[1 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل)؛ 0 . بنزو أوكسازول -2- يل؛ أو . -1187-(:11©)؛ حيث ‎p‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎HET‏ ‏تمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة 5 ميثوكسي)؛ -00011؛ هيدروكسي. فلورو»؛ 2- أمينو -2- أوكسو - ‎(Ji)‏ 2- كريوكسي - إيثيل» ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ أو ‎NRVRNO=‏ حيث ‎RM RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينو» داي ميثيل أمينو)؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة -11821-م(:11©) هي 111- تترازول -5- ‎«Js‏ 111- بيرازول -1- يل؛ 1- بيرازول -3- ‎«dy‏ 3- ميثيل - بيرازول -1- ‎«lh‏ 1- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎«dy‏ 5- ‎die 0‏ -111- بيرازول -3- يل» 3 5- داي ميثيل - بيرازول -1- يل 4- كريوكسي -111- بيرازول -3- ‎«dn‏ 111- إيميدازول -2- ‎«do‏ 111- إيميدازول -4- يل؛ 3- ميثيل -113- إيميدازول -4- ‎«sy‏ 2- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 1؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول ‎«da -2-‏ ]1 2 4] أوكسا دايازول -5- ‎«dy‏ 5- ميثيل ‎d=‏ 2 4] أوكسا دايازول -3- يل؛ ‎die -3‏ -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل» 5- ‎dite‏ -[1» 3» 4] أوكسا دايازول -2- ‎eh‏ ‏5 أيزو ثيازول -5- ‎eda‏ ثيازول -2- ‎ody‏ ثيازول -4- ‎«do‏ 4- ميثيل - ثيازول -2- ‎«Jy‏ 2- ميثيل - ثيازول -4- ‎oh‏ 2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- ‎ody‏ 4 5- داي ميثيل - ثيازول
-2- يل؛ 4- كريوكسي - ثيازول -2- يل 2- كريوكسي - ثتيازول -4- يل؛ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- يل؛ أيزوكسازول -3- يل؛ أيزوكسازول -5- يل؛ 3- أمينو - أيزوكسازول -5- ‎«dy‏ 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل» 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- ‎ds‏ 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- ‎«dy‏ 4- كريوكسي -3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل؛ أوكسازول -5- يل؛ 2- أمينو - أوكسازول -5- يل؛ 2- ميثيل - أوكسازول -5- يل؛ 2-(2- كربوكسي إيثيل)- أوكسازول -5- يل» 2-(2- كريوكسي إيثيل)- 4- ميثيل - أوكسازول -5- يل؛ 5- أمينو -[1؛ 3 4] ثيادايازول -2- يل؛ 5- ميثيل أمينو - [» 3 4] ثيادايازول -2- ‎dy‏ 11-114» 2 4] ترايازول -3- يل» 111-[1» 2 4] ترايازول = 1- يل؛ 2- ميثيل -112-[1» 42[ ترايازول -3- ‎«dy‏ بيريدين -2- يل؛ 4- فلورو - بيريدين 0 -2- يل؛ بيريميدين -2- يل؛ 5- فلورو - بيريميدين -2- يل؛ 5- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل» 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل» 6- ميثوكسي - بيريميدين -4- ‎«dy‏ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4- ‎od‏ بيرازين -2- يل» 6- ميثوكسي - بيرازين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيريدازين -3- ‎«do‏ بيرازول -1- يل- ميثيل؛ 111- إيميدازول -4- ‎«do‏ 11-113 2 3] ترايازول -4- ‎«ds‏ 5- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 1 2- داي ميثيل -111- إيميدازول - ‎«ds -4 5‏ 1؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل» 2 5- ‎gla‏ ميثيل -111- إيميدازول - 4 يل؛ 2- سيكلو ‎dug‏ -111- إيميدازول -4- يل؛ 2- سيكلو بروييل -1- ‎die‏ -111- إيميدازول -4- يل أوكسازول -2- ‎ody‏ 4؛ 5- داي ميثيل - أوكسازول -2- ‎ed‏ أو بيريدين - 2- يل)؛ ويتم اختيار الواحدة أو الاثنين المتبقيتين من مجموعات الاستبدال المذكورة (إن وجدت) بشكل 0 مستقل من ‎(Ci) ٠‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(ie‏ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو ‎«Jug‏ «- بيوتيل؛ أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -برويان-1- ‎ody‏ تيرت- بيوتيل» 3- ميثيل - بيوتيل)؛ ‎(Cr) .‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي» ‎TN‏ بروبوكسي؛» أيزو برويوكسي؛ «- بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Cis) . 5‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛
‎(Cog) .‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة ‎(gla‏ فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ . هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ‎(Co) 0‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ‎(Ci) . 5‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ‎٠‏ هيدروكسي؟؛ ‎٠.‏ نيترو؛ ‎(CH) NRVRN- .‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث 0 للج ولع بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cia) ٠‏ ألكوكسي ‎(Cs) rs (Caa)—‏ سيكلو ‎(Crs) (JST‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)» = أو -802- ‎(Cg)‏ ألكيل؛ أو ‎RM RY!‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6> ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال»؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة ‎diay)‏ خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‏3ج تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ ‎ang ys‏ أمينو» -1111-502- ‎«size‏ -1111-502- ‎«Jin‏ أو )2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ ‎SRS- oe‏ حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ أو 2- فلورو - فينيل؛ أو ‎e 20‏ فينيل - أوكسي؛ حيث تكون الفينيل اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام هالوجين (بصفة خاصة 4- فلورو فينوكسي)؛ . أو ‎AF‏ تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 8- إلى 10- ذرات (بصفة خاصة إندازوليل؛ بنزو إيميدازوليل؛ إندوليل» بنزو ترايازوليل» بنزو أوكسازوليل» كينوكس الينيل» أيزو كينولينيل؛ كينولينيل» بيرولو بيريدينيل؛ أو إيميدازو بيربدينيل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة 5 ثائية الحلقة التي بها 8- إلى 10- ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل
(يصفة خاصة ميثيل)؛ (.0) ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(C1)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ هالوجين؛ و-(دم2) ألكيلين -0001897 ‎Gus‏ 807 تمثل هيدروجين أو
‎(Cr)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ (بصفة خاصة الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها
‏8- إلى 10- ذرات هي 111-إندازول -6- يل» 1- ميثيل -111-إندازول -6- ‎«da‏ 3- ميثيل -
‏5 111-إندازول -6- يل» 3- كربوكسي -111-إندازول -6- ‎«dy‏ 111- بنزو إيميدازول -5- يل؛ 2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- ‎«a‏ 2-تراي فلورو ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5-
‎«ll‏ 111-إندول -6- ‎eds‏ 111-إندول -5- يل 1- ميثيل -111-إندول -5- يل» 2- كريوكسي -111-إندول -5- يل 7- كريوكسي -111-إندول -4- يل 7- كريوكسي -1- ميثيل -111-
‏إندول -4- يل» 111- بنزو ترايازول -5- ‎«dy‏ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- يل؛ 2- ميثيل
‏0 - بنزو أوكسازول -6- يل» كينوكسالين -6- ‎eds‏ أيزو كينولين -7- ‎ey‏ كينولين -6- يل؛ 1-إندول -2- ‎«ds‏ 111-إندول -3- يل» 111-إندول -4- ‎dy‏ 111-إندازول -5- ‎—H1 «Js‏
‏بيرولو [2؛ ‎[e=3‏ بيريدين -3- ‎«dy‏ 111- بيرولو ]2 0-3] بيريدين -3- ‎«dy‏ 111- بيرولو ]2
‏63[ بيريدين -5- يل؛ 1- ميثيل -111- بيرولو ]2 0-3] بيريدين -5- يل؛ إيميدازو ‎I]‏ 2-
‎-5- ‏ميثوكسي -111-إندازول‎ -6 «di -6- ‏ميثوكسي -111-إندازول‎ -3 «i -6- ‏بيريدين‎ [a
‎oy 5‏ 5- كربوكسي -111-إندول -2- يل 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل» 5- (ميثويكسي كربونيل)-111-إندول -2- ‎«dy‏ أو 6 (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل؛ بشكل مفضل تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 8- إلى 10- ذرات هذه عبارة عن 111- بنزو إيميدازول -5- ‎«do‏ 111-إندول -6- يل»؛ 111-إندول -5- ‎«bo‏ 111-إندول -2- ‎«a‏ 1]- إندازول -5- ‎ody‏ 5- كريوكسي -111-إندول -2- ‎«dy‏ 6- كريوكسي -111-إندول -2- ‎«dy‏
‏0 5-(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل؛ أو 6-(ميثوكسي كريونيل)-111-إندول -2- يل)؛ ‎٠‏ أو انم تمثل سيكليل غير متجانسة ثنائية الحلقة مندمجة عطرية ‎Lys‏ بها 8- إلى 10-
‏ذرات تشتمل على واحدة إلى أربع ذرات غير متجانسة منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين» أوكسجين وكبريت (بصفة خاصة 2 3- داي هيدرو - بنزو ‎edad‏ 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل؛
‏2 - داي هيدرو - بنزو ‎I]‏ 4] دايوكسينيل؛ 2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2 3- داي
‏5 هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازوليل» 2 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازوليل» 2 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسانزوليل» ‎fd‏ 2 3 4- تتراهيدرو -
كينازولينيل» 1 32 4- تتراهيدرو - أيزو كينولينيل» أو 1ء 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازينيل)؛ حيث ترتبط السيكليل غير المتجانسة التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بباقي الجزيء عند ‎gia‏ الحلقة العطرية؛ ‎Cua‏ تكون السيكليل غير المتجانسة التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات
الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو؛ ‎(Cre)‏ ألكيل ‎dia)‏ خاصة ‎«dine‏ إيثيل؛ بروبيل؛ بيوتيل؛ أيزوبيوتيل)؛ 5 = ‎(Cos)‏ ألكيلين -*600189 ‎Cum‏ 803 تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل؛ (بصفة خاصة تكون السيكليل غير المتجانسة ثنائية الحلقة المندمجة العطرية جزئياً التي بها 8- إلى 10-
ذرات عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل؛ 2 3- داي هيدرو -111-إندول -
5- يل؛ 2 3- داي هيدرو - بنزو ‎A]‏ 4] دايوكسين -6- يل 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو
0 -111-إندازول -5- يل؛ 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎«dy‏ 2- أوكسو- 2 - داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- يل 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو بنزو
-3 ‏أيزوكسازول -6- يل؛ 2- أوكسو-1؛ 3- داي هيدرو -إندول -5- يل 1- أوكسو-2؛‎ [d]
داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 3- ميثيل -1- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5-
يل؛ 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- بروبيل -1- أوكسو-
5 2 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«dy‏ 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- ميثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«ds‏ 2- إيثيل
-1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 1- أوكسو -2- بروييل -2» 3- داي
هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«do‏ 2- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- ‎(gla‏ هيدرو - أيزو إندول-5-
يل؛ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎«i‏ 3- ميثيل -2- أوكسو -2, 3-
‎gla 0‏ هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل» 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- إندازول -6- ‎«ba‏ 2- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎«da‏ 1- (كريوكسي ميثيل)-3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل؛ 2- أوكسو-1؛ 2؛
‏3( 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- ‎edo‏ 1- ميثيل -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل» 1- أوكسو-1» 2؛ 3؛ 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- ‎eds‏ أو 1 4-
‏5 داي أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل؛ بشكل مفضل تكون تلك المجموعة ‎(Ar-H)‏ عبارة عن 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎«i‏ 3- ميثيل -2-
أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- ‎«ds‏ 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل» 2- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- ‎di‏ 1- ميثيل -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل» أو 1- أوكسو-1؛ 2 3؛ 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل). 8) يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث أ« تمثل ٠ه‏ | مجموعة فينيل بالبنية ‎HAD)‏ ‎(RY RS‏ ‎NX‏
(Ar-I)
‎RS oe 10‏ تمثل؛ ‎(C1) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل» حيث تكون ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل بها استبدال اختياري باستخدام هيدروكسي (بصفة خاصة 2 2( 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي - إيثيل)؛ ع[ | (م:) سيكلو ‎«JS‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي
‏5 باستخدام ‎daa) sud‏ خاصة 1- ‎gud‏ - سيكلو بروبيل)؛ ع[ | (م:) سيكلو ‎«JS‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام ‎~COOH‏ (بصفة خاصة 1- كريوكسي - سيكلو بروييل» 1- كريوكسي - سيكلو بنتيل) ¢ ع - هيدروكسي؛
‏0 > -ا301-00-0؛ ‎Cua‏ ‎X! ٠‏ تمثل رابطة مباشرة» ‎*=S-CHa= ¢*~NH-CHz~ ¢*~0-CHy~‏ أو ‎(Crs)‏ ألكيلين؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -!0-80؛ و ‎RO! .‏ تمثل ‎«OH-‏ -0-(,6) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي)؛ أو -853-:1111-50 ‎Cus‏ ‎RS‏ تمثل ‎(Crs)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة
أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل -(53©) ألكيل ‎Cus‏ تحتوي ‎(Cap)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cra)‏ فلورو ‎«JH‏ فينيل» أو -81117؛ [حيث في تجسيد فرعي هذه المجموعة -!741-00-180 ‎Ji‏ بصفة خاصة -0011؛ ‎C1-)=CO~‏ 4( ألكوكسي؛ ‎¢«O-CHz-COOH—‏ -00011-:111-011 -0-111-50©-(بر©) ‎CO-= «SN‏ ‎(Cag)~NH-SO2 5‏ سيكلو ألكيل» أو ‎~CO-NH-SO2~‏ فينيل؛ بالتحديد» هذه المجموعة ‎X'-CO-=‏
CO-NH-SO2-— «NH-CH>-COOH— --1-0011- ‏تمل -0011. -يتشست-م0-مه.‎ RO! ‎«CO-NH-S0,-C(CH3),~ «CH‏ -0-011-50©- سيكلو بروييل» أو ‎—CO-NH-SO>~‏ فينيل]؛ ‏| -اميت.مه؛ ‏2 هيدروكسي -(4:) ألكيل (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل)؛ ‎(CH) NRVRN- > 10‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 1)؛ وحيث ‎RM‏ و1822 يشكل مستقل تمثل هيدروجين»؛ ‎(C14)‏ ألكيل» ‎(C14)‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل ‘ أو ‎Cs.)‏ ‏) سيكلو ألكيل؛ أو ‎RM‏ و82 بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة ‎Bandy‏ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها ‏5 استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ ‎diay)‏ خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‏2 تمثل أمينوء أمينو - ميثيل؛ ميثيل أمينو - ميثيل؛ أيزوبيوتيل أمينو - ‎eine‏ سيكلو بروبيل أمينو - ميثيل؛ سيكلو بيوتيل أمينو - ميثيل» (2- ميثوكسي ‎(Ji)‏ أمينو - ميثيل» 2- أوكسو- بيروليدين -1- ‎ed eds‏ 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- يل؛ أو مورفولين -4- يل)؛ ‏0 0ل ‎CONRVRM-‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎(Cr)‏ ألكوكسي؛ هيدروكسي ‎(Cot)‏ ألكوكسيء أو بنزيل أوكسي؛ (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RM‏ و“ تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة --0 ‎NRVRM‏ هي 0117 ‎«~CO-NH(CH3)‏ 00-1111-(بتات) ‎«Jie =——CO-NH-O‏ -0©- ‏5 1-0 إيغيل» 0-111-0©--أيزو بروبيل» 011-بل0-1111-2:1-» ‎«—CO-NH-O-C>Hs-OH‏ - ‎—CO-NH-O «~CO-NH-C2Hs-N(CH3)2 «CO-NH-C2H,-OCH3‏ بنزيل)
‎RNS 5 RY Cum NH-CO-NRVRM- >‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة تمتل ‎¢(-NH-CO-NH-C2Hs «~NH-CO-NH;‏ ‎RS! Cua 50:851- >‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو ‎NRVRM-‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎¢SO»-CH3~ iwi‏ -:502-1111» -011-:50؛ ‎¢(SO2-NH-CH3~‏ ‏ع | 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل؛ أو ع | -1187م(:1©)؛ ‎p Cus‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 ‎dia)‏ خاصة 0)؛ وحيث ‎HET‏ ‏تمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات 0 الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل ‎diay)‏ خاصة ميثيل)» ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميتوكسي)؛ ‎«COOH‏ هيدروكسي. فلورو» 2- أمينو -2- أوكسو - إيثيل» 2- كريوكسي - إيثيل» أو ‎NRVRNO-‏ حيث ‎RNIO 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎sisal‏ ¢ داي ميثيل أمينو)؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CHa)p HET‏ هي 111- تترازول ‎«da -5-‏ 111- بيرازول -1- ‎«do‏ 111- بيرازول -3- يل» 3- ميثيل - بيرازول -1- ‎eh‏ 1- 5 ميثيل ‎—HI-‏ بيرازول -3- ‎«do‏ 5- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎do‏ 3 5- داي ‎Jie‏ - بيرازول -1- يل 4- كريوكسي -111- بيرازول -3- ‎«do‏ 111- إيميدازول -2- يل»؛ ‎“HI‏ ‏إيميدازول -4- يل؛ 3- ميثيل -113- إيميدازول -4- يل؛ 2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ 1 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -2- ‎eds‏ ]1 2 4] أوكسا دايازول -5- ‎«i‏ 5- ميقيل -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل» 3- ‎Joie‏ -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل 5- 0 ميثيل ‎I]‏ 3 4] أوكسا دايازول -2- ‎eds‏ أيزو ثيازول -5- ‎eh‏ ثيازول -2- يل؛ ثيازول - 4- يل» 4- ميثيل - ثيازول -2- يل؛ 2- ميثيل - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- ‎ody‏ 4؛ 5- داي ميثيل - ثيازول -2- يل؛ 4- كريوكسي - ثيازول -2- يل؛ 2- كريبوكسي - ثيازول -4- يل؛ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- ‎«ds‏ أيزوكسازول -3- ‎«dy‏ أيزوكسازول -5- يل؛ 3- أمينو - أيزوكسازول -5- ‎dy 5‏ 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- ‎«do‏ 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل» 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل 4- كربوكسي -3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل؛ أوكسازول -5- يل؛
2- أمينو - أوكسازول -5- يل» 2- ميثيل - أوكسازول -5- يل 2-(2- كربوكسي إيثيل)- أوكسازول -5- ‎ds‏ 2-(2- كريوكسي إيثيل)-4- ميثيل - أوكسازول -5- يل؛ 5- أمينو -[1؛ 3. 4] ثيادايازول -2- يل؛ 5- ميثيل أمينو -[1؛ 3؛ 4] ثيادايازول -2- ‎«Js‏ 11-834 2 4] ترايازول -3- ‎«dy‏ 11-111 2 4] ترايازول -1- ‎«do‏ 2- ميثيل -112-[1؛ 2 4] ترايازول - 3- يل؛ بيريدين -2- يل؛ 4- فلورو - بيريدين -2- يل؛ بيريميدين -2- يل؛ 5- فلورو - بيربميدين -2- يل؛ 5- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيريميدين -4- ‎ds‏ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4- ‎edi‏ بيرازين -2- يل» 6- ميثوكسي - بيرازين -2- يل» 6- ميثوكسي - بيريدازين -3- ‎«da‏ أو بيرازول -1- يل- ميثيل)؛ ‎e 10‏ و ‎(RY‏ تمثل واحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال الاختيارية (أي « تمثل العدد الصحيح 0 1< أو 2) منتقاة بشكل مستقل من ‎(Cr) >‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎«fine‏ إيثيل» بروبيل» أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -بروبان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل؛ 3- ميثيل - بيوتيل)؛ ‎(Cry) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ بروبوكسي, أيزو بروبوكسي؛ 5 بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل ‎dia)‏ خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ع[ | ‎(Cry)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ ع« | هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ‎(Cas) > 0‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ع | ‎(Cr)‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ع - هيدروكسي؛ > نيترو؛ ‎(CH) NRVRN- > 5‏ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎RN? 4 RM!‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cia) ٠‏ ألكوكسي ‎(Cs) rs (Caa)—‏
سيكلو ‎(Crs) (JST‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)» = أو -802- ‎(Cg)‏ ألكيل؛ أو ‎RM RY!‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6> ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ ‎diay)‏ خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‎NRNRM‏ تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ ‎Jing ys‏ أمينو؛ -1111-507- ميثيل» -1111-507-
إيثيل» أو )2 2» 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ ‎SRS- >‏ حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل» إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل» أيزوبيوتيل) + ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل) » أو 2- فلورو - فينيل؛ أو
0 > فينيل - أوكسي؛ حيث تكون الفينيل اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام هالوجين (بصفة خاصة 4- فلورو فينوكسي)؛
. أو ‎Ar!‏ تمثل مجموعة ‎dl‏ غير متجانسة بها 5- ذرات بالبنية ‎(Ar)‏ ‏و
مخ
(لتعح)
5 حيث في (1-ه) الحلقة ‎A‏ تمثل حلقة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات (حيث يكون من المفهوم جيداً أنه في ([1-:) مجموعة الاستبدال 17 تكون مرتبطة في الموضع ميتا بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء) (بشكل ملحوظ حلقة ثيو فينيل أو حلقة ثيازوليل؛ بصفة خاصة ثيوفين -2- يل حيث ‎RT‏ تكون مرتبطة في الموضع 5 أو ثيازول -2- يل حيث 8 تكون مرتبطة في الموضع 16
حيث ‎Jia R’ .‏
‎(C1) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ع[ | (م:) سيكلو ‎«JS‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام أمينو ‎daa)‏ خاصة 1- أمينو - سيكلو بروبيل)؛
ع | ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل» حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام ‎~COOH‏ (بصفة خاصة 1- كريوكسي - سيكلو بروييل» 1- كريوكسي - سيكلو بنتيل)؛ ع - هيدروكسي؛ > -ا0 341-00-1 حيث ‎X! ٠‏ تمثل رابطة مباشرة» ‎*=S-CHa= ¢*~NH-CHz~ ¢*~0-CHy~‏ أو ‎(Crs)‏ ألكيلين؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -!0-80؛ و ‎RO! .‏ تمثل ‎«OH-‏ -0-(6,0) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي)؛ أو -853-:1111-50 ‎Cus‏ ‎RY?‏ تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل؛ ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(C6)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة 0 أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cra)‏ ألكيل حيث تحتوي ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cra)‏ فلورو ‎«JH‏ فينيل» أو -81117؛ [حيث في تجسيد فرعي هذه المجموعة -!741-00-180 ‎Ji‏ بصفة خاصة -0011؛ ‎C1-)=CO~‏ ‏4( ألكوكسي؛ ‎¢«O-CHz-COOH—‏ -00011-:111-011 -0-111-50©-(بر©) ‎CO-= «SN‏ ‎(Ca.6)~NH-SO2‏ سيكلو ألكيل» أو ‎~CO-NH-SO2~‏ فينيل؛ بالتحديد؛ هذه المجموعة ‎X!'-CO-—‏ ‎CO-NH-S0;-— 1111-01-20 011- 0-01-00011- «CO-O-CoHs— «COOH— JiiR?! 5‏ ‎«CO-NH-S0,-C(CH3),~ «CH‏ -0-011-50©- سيكلو بروييل» أو ‎—CO-NH-SO>~‏ فينيل]؛ ‎ »‏ -اميت-0؛ 2 هيدروكسي -(مر) ألكيل (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل)؛ ‎(CH) NRVRN- >‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 1)؛ وحيث ‎JS RM GRY 20‏ مستقل تمثل هيدروجين» ‎(C14)‏ ألكيل» ‎(C14)‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل ‘ أو ‎Cs.)‏ ‏) سيكلو ألكيل؛ أو ‎RM‏ و82 ‎GRAIL‏ مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‏5 081887 تمثل ‎sual‏ أمينو - ‎cise‏ ميثيل أمينو - ميثيل؛ أيزوبيوتيل أمينو - ‎dine‏ سيكلو بروبيل أمينو - ميثيل؛ سيكلو بيوتيل أمينو - ميثيل» (2- ميثوكسي ‎(Ji)‏ أمينو - ميثيل» 2-
أوكسو- بيروليدين -1- يل» 1؛ 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- ‎eds‏ أو مورفولين -4- يل) ¢ ع 0 ‎CO-NRVRM-‏ حيث ‎RV 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(LS (Cra)‏ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎(Cru) 5‏ ألكوكسي؛ أو هيدروكسي -(بد©) ألكوكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RY‏
-00- ‏تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة -00-10878 هي‎ RM —CO- ‏إيثيل؛‎ =——CO-NH-O ‏ميثيل»‎ ——CO-NH-O ¢(C2Hs)—CO-NH «—CO-NH(CH3) «NH» «(~CO-NH-O-C2H4-OH «~CO-NH-C2Hs-OCH;3 «—CO-NH-CoHi-OH ‏أيزو بروبيل»‎ 17-0 ¢ (~CO-NH-C2H4-N(CHs)a
‎NH-CO-NRVRY- > 0‏ حيث ‎RY 9 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cras)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن ‎«-NH-CO-NH:‏ ولآ©-1111-00-111)؛ ‎RS! Cua 580:-851- 2‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎JSUT (Cra)‏ (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو - ‎NRVRM‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن -د013-:502؛ ‎¢SO2-NHa~‏ -011-:50؛ ‎¢(SO2-NH-CH3~‏
‏5 <<[ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل؛ أو ع أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بشكل ملحوظ ‎dof‏ غير متجانسة بها 5- ‎(ahd‏ ‏بصفة خاصة 111- تترازول -5- يل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة
‏0 ميثوكسي)؛ -00011؛ هيدروكسي, فلورو» 2- أمينو -2- أوكسو - إيثيل» 2- كريوكسي - إيثيل؛ أو ‎NRVWRNO-‏ حيث ‎RV‏ و10 بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينوء داي ميثيل أمينو)؛ . و .89) تمثل مجموعة استبدال اختيارية (أي « تمثل العدد الصحيح 0؛ أو 1) منتقاة بشكل مستقل من
‎USN (Cle) [<< 5‏ (بصفة خاصصة ميثيل» إيثيل» بروبيل» أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -برويان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل؛ 3- ميثيل - بيوتيل)؛
‎(Cry) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ بروبوكسي, أيزو بروبوكسي؛ بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ع | ‎(Cry)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ ع« | هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ع[ | ‎(Co)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ع | ‎(Cr)‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ل هيدروكسي؛ ‎(CH) NRVRN- >‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎RM‏ و18 بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cia) ٠‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» ‎(Cs)‏ ‏سيكلو ‎(Crs) (JST‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)» = أو -802- ‎(Cg)‏ ألكيل؛ أو ‎RM RY!‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 5 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ ‎Cua‏ تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‏3ج تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ ‎ang ys‏ أمينو» -1111-502- ‎«size‏ -1111-502- إيثيل» أو (2» 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ و 8852-0 حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cru)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل؛ «- بروبيل؛ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ أو 2- فلورو - فينيل؛ . أو أنه تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 9- أو 10- ذرات (بصفة خاصة إندازوليل» بنزو إيميدازوليل» إندوليل» بنزو ترايازوليل» بنزو أوكسازوليل» كينوكس الينيل» أيزو كينولينيل» كينولينيل؛ أو بيرولو بيريدينيل» أو إيميدازو بيريدينيل)؛ حيث تكون الأريل غير 5 المتجانسة ثنائية الحلقة المذكورة بها 9- أو 10- ذرات بشكل مستقل ليس بها استبدال» بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل
(بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ أو ‎“COOH‏ (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن 111-إندازول -6- ‎«bh‏ 1- ميثيل -111-إندازول -6- ‎(a‏ ‏3- ميثيل -111-إندازول -6- ‎«bh‏ 3- كربوكسي -111-إندازول -6- ‎«hb‏ 111- بنزو إيميدازول -5- يل؛ 2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- ‎edo‏ 2-تراي فلورو ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- ‎«bb‏ 111-إندول -6- ‎«do‏ 111-إندول -5- ‎«do‏ 1- ميثيل -111-إندول -5- يل 2- كريوكسي -111-إندول -5- ‎(da‏ 7- كريوكسي -111-إندول -4- يل»؛ 7- كريوكسي - 1- ميثيل -111-إندول -4- يل» 111- بنزو ترايازول -5- ‎«do‏ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول - ‎«Jy -5‏ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -6- يل؛ كينوكسالين -6- ‎ei‏ أيزو كينولين -7- يل؛ كينولين -6- يل)؛ 0 . أو أنه تمثل مجموعة بالبنية ‎(ArT)‏ ‎(Ar-III)‏ ‏حيث الحلقة (ب) تمثل حلقة بها 5- أو 6- ذرات غير عطرية مندمجة بمجموعة الفينيل» حيث الحلقة (ب) تشضتمل على واحدة أو اثنين من الذرات غير المتجانسة منتقاة بشكل مستقل من 5 تنيتروجين وأوكسجين (بشكل ملحوظ تكون تلك المجموعة ‎(Ar)‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيورانيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو ]1 4] دايوكسينيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2 3- ‎gla‏ هيدرو -111- بنزو ‎[dl‏ ‏إيميدازوليل» 2 3- داي هيدرو بنزو [0] أيزوكسازوليل» 2 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل؛ أو 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎eds‏ أو 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- 0 يلء أو 1 32 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل» أو ‎el‏ 2» 3 4- تتراهيدرو - كينازولين ‎ody -7-‏ أو 1ء 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل؛ أو 1 2» 3 4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل)؛ حيث تكون الحلقة (ب) المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو ‎(Cig)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎cil cine‏ بروبيل؛ بيوتيل» أيزوبيوتيل) (بصفة خاصة تكون تلك المجموعة ‎Ar-)‏
‎(II‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل؛ 2 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل؛ 2» 3- داي هيدرو - بنزو ‎Cd]‏ 4] دايوكسين -6- يل؛ 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - 1-إندازول -5- ‎«bh‏ 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎«dy‏ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- يل» 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ ‏5 أيزوكسازول -6- ‎«ds‏ 2- أوكسو-1؛ 3- داي هيدرو -إندول -5- يل» 1- أوكسو-2,» 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 3- ميثيل -1- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 3- ‎dug‏ -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 2- ميثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«dy‏ 2- إيثيل - 0 1- أوكنسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 1- أوكسو -2- بروييل -2» 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«do‏ أو 2- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول- 5- يل). 9( يتعلق تجسيد ‎HAT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث أ« تمثل ‎٠‏ مجموعة فينيل بالبنية ‎(ACD)‏ ‎RS‏ و8 > 7 21 ‎(Ar-I)‏ ‎RO ٠.‏ تمثل؛ > (0.0) ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(Cra) > 0‏ فلورو ألكيل» حيث تكون ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل بها استبدال اختياري باستخدام هيدروكسي (بصفة خاصة 2 2( 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي - إيثيل)؛ ع[ ‎(Ca)‏ سيكلو ‎JST‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام أمينو (بصفة خاصة 1- أمينو - سيكلو ‎(Jug‏
‎(Cag) >‏ سيكلو ألكيل تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام ‎«gl‏ هيدروكسي؛ أو ميثوكسي (بصفة خاصة 3- فلورو - أوكسيتان -3- يل؛ 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل؛ 3- ميثوكسي - أوكسيتان -3- يل)؛ ع هيدروكسي؛ ‎‘B(OH)~ >‏ > 22 2-تراي فلورو -1؛ 1- داي هيدروكسي - إيثيل؛ ‎«X!-CO-RO!- >‏ حيث > لل تمثل رابطة مباشرة»؛ ‎(C13)‏ ألكيلين (بصفة خاصة ‎((~CH2-CHa= «—CHz~‏ -0- ‎(C13) 0‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة -:0-001- ‎¢*~O-CH(CH3)~‏ -مت-يل-0- *) - ‎(C13)-NH‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة ‎«(*~NH-CH(CH3)~ ¢*~NH-CH~‏ -يت8-0-* - ضعت ‎«*=NH-CO- «C=C- «—CH=CH‏ -0©-”, أو ‎(Cas)‏ سيكلو ألكيلين؛ حيث تشفير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -'0-9؛ و ‎RO! >‏ تمثل 5 = -011؛ ‎٠٠‏ -0-(ه,) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛ = -101502853 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Crag)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Ca)‏ ‏سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل = ‎(Crs)‏ ألكيلين حيث تحتوي ‎(Cao)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل؛ أو ‎NHo—‏ ‏0 = -©0- فينيل؛ . -00-801-:0-01؛ حيث 894 تمثل هيدروكسي؛ أو ‎(C14)‏ الكوكسي أر ‎(Cra)IN=‏ ‏ألكيل]د؛ ‎٠‏ -805ع.-0©-0-:0-001؛ حيث 895 تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎٠‏ -17:ل1©-17©-م1[( :) ألكيل]د (بصفة خاصة -:(:11)011-:01-:0-011) ؛ 5 = (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي -؛
[حيث بالتحديد هذه المجموعة -!0.-0.!ي: تفل -تافف ‎O-CHx-— «CO-O-CoHs—‏ ‎CO-NH-— «CO-NH-SO,-C(CH3)~ «CO-NH-SO,-CH3~ «(NH-CH»-COOH- «COOH‏ 50- سيكلو بروبيل» ‎—CO-NH-SO2~‏ فينيل» ‎=CO-NH-SO2~ «CO-O-CH3~‏ إيقيل» ‎CO-—‏ ‏مس-50ت11 ‎ «CO-O-CH2-CH2-N(CH3)~ «CO-O-CH-COOH—‏ --00-:0-0-01 «زيت)»» -0-00-0-:0-0-01©- ‎fie -5( edgy -00-0-01:-0-©0- «Jil‏ -2- أوكسو-[1» 3] دايوكسول -4- يل)- ميقيل -0-00-»؛ ‎(Ji) -011:-00-0- «CH2-COOH=‏ ‎«CH=CH-COOH~- «CF,-COOH~ «CH,-CH>-COOH~‏ -00-00011-ت11 ‎«CO-COOH~‏ ‎NH-CH,-CO-— «NH-CH(CH3)-COOH~ «O-CH(CH3)-COOH~ ¢«O-CH-CH>-COOH—‏ ‎«O-CH3‏ -00©- فينيل» 1- كريوكسي - سيكلو برويان-1- يل؛ 1- كريوكسي - سيكلو بنتان -1- يل]؛ > -0-012-07؛ ‎¢CO-CH,-OH- >‏ ‎¢CO-H— >‏ ‎ve‏ ‏ع ‎NH‏ ا ‎p= > 15‏ ¢ ع 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل؛ ع | هيدروكسي -(0©,4) ألكيل (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل؛ 1- هيدروكسي - إيثيل)؛ 2 داي هيدروكسي -(4ه©) ‎dala diay) JS‏ 1 2- داي هيدروكسي إيثيل)؛ > هيدروكسي -(4:©) ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة 2- هيدروكسي - إيثوكسي)؛ ‎(Ce) > 0‏ الكوكسي ‎(Cra)‏ الكوكسي (بصفة خاصة 2- ميثوكسي - إيثوكسي)؛ > -تالج11:(..11821©)؛ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎RV 4 RM .‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(C14)‏ ألكيل ¢ ‎(C14)‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل ¢ (م:©) سيكلو ‎(Cas) «SH‏ فلورو ‎«JH‏ - أو -50:2-(©) ألكيل (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RN‏ و82 تمثل هيدروجين)؛
. أو ‎RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎«SH (Cra)‏ و8 بشكل مستقل تمثل -00-
‎(C13)=—CO «Just (C15)=-CO H‏ ألكيلين -011؛ أو ‎(C13)=-CO-0‏ ألكيل؛
‎٠‏ - أو ‎RW GRY‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4-؛ 5- أو
‏6> ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها
‏استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛
‏(بصفة خاصة هذه المجموعة -1182822-(:011) تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ بروبيل
‏أمينو؛ أمينو - ميثيل؛ ميثيل أمينو - ميثيل؛ أيزوبيوتيل أمينو - ‎cine‏ سيكلو بروبيل أمينو -
‏ميثيل؛ سيكلو بيوتيل أمينو = ميثيل؛ (2- ميثوكسي إيثيل) أمينو = ‎«ise -1111-50:7- «ise‏ -
‎«id 81-580: 0‏ أو )2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو -:011-<:1111-50-:11؛ أو - ممعت ‎«NH-CO-CH>-CH»-OH~ «NH-CO-C:Hs «N(C:Hs)-CO-H‏ -111-00-0 ‎¢-N(CH3)-CO-O-CH3 «CH3‏ أو بيروليدين -1- يل» 2- أوكسو- بيروليدين -1- يل» 1 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- يل» مورفولين -4- ‎dh‏ أزبتيدين -1- ‎ede‏ أو بيبريدين -1- يل)؛
‏5 ل[ ‎CONRVRM-‏ حيث ‎RW‏ و1 بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎(Cry)‏ ألكوكسي؛ هيدروكسي -(ب:©) ألكوكسي؛ بنزيل أوكسي؛ أو هيدروكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RW‏ و تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصسة لهذه المجموعة ‎CO-NRVRM-‏ في ‎~CO-NH- ¢(C:Hs)-CO-NH «~CO-NH(CH3) «~CO-NHz‏
‎=O 20‏ ميثيل» ‎——CO-NH-O‏ إيثيل» 0-1111-0©--أيزو بروبيل» ‎~CO-NH- «—CO-NH-C>H4-OH‏ ‎——CO-NH-O «~CO-NH-C2H4-N(CH3)2 «—CO-NH-O-C2Hs-OH «C2Hs-OCH3‏ بنزيل» أو ‎CO-NH «~CO-N(CHs)‏ 353 بروبيل» أو ‎{(-CO-NH-OH‏ ‎NH-CO-NRWRM- >‏ حيث ‎RN 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة تمتل ‎«~NH-CO-NH;‏ ب1111-00-1111-11-)؟
‎RS! Cua 50:851- 2‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو ‎NRVRM-‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎Jini‏ -ي011-:50؛ -:111-:50» ‎¢(SO2-NH-CH3~ ¢SO2-OH—‏ ع | 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎Jam)‏ على صورتها الصنوية 5- هيدروكسي -[1؛ 2,؛ 4] أوكسا دايازول -3- يل)؛ أو 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -[1 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل)؛ ع بنزو أوكسازول -2- يل؛ أو ع | -1187م(:1©)؛ ‎p Cus‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 ‎dia)‏ خاصة 0)؛ وحيث ‎HET‏ ‏0 تتمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بصفة خاصة أوكسازوليل؛ أيزوكسازوليل» أوكسا دايازوليل» ثيازوليل» أيزو ثيازوليل» ثيادايازوليل» إيميدازوليل» بيرازوليل» ترايازوليل» تترازوليل» بيربدينيل» بيريميدينيل» بيربدازينيل» أو بيرازينيل)؛ حيث تكون الأربل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(Cra) one‏ ألكوكسي ‎dia) 5‏ خاصة ميثوكسي)؛ ‎(COOH‏ هيدروكسي؛ فلورو؛ 2- أمينو -2- أوكسو- ‎«Ji‏ 2- كريوكسي - ‎(Cas) di]‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ أو ‎RM Cus NRMRMO-‏ ‎RNC‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينو؛ ميثيل أمينو؛ داي ميثيل أمينو)؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CH2)p-HET—‏ هي 111- تترازول -5- ‎“HI «da‏ بيرازول -1- ‎«Jo‏ 111- بيرازول -3- ‎eda‏ 3- ميثيل - بيرازول -1- ‎ea‏ 1- ميثيل -111- 0 بيرازول -3- ‎«dy‏ 5- ميثيل -111- بيرازول -3- يل» 3 5- داي ميثيل - بيرازول -1- يل؛ 4- كريوكسي -1141- بيرازول -3- ‎«ds‏ 111- إيميدازول -2- يل؛ 111- إيميدازول -4- يل؛ 3- ميثيل -113- إيميدازول -4- يل؛ 2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ 1 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -2- يل» [1» 2 4] أوكسا دايازول -5- ‎«da‏ 5- ميثيل ]1 2 4] أوكسا دايازول -3- ‎«ds‏ 3- ميثيل -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- ‎«do‏ 5- ميثيل -[1 3 4] أوكسا 5 دايازول -2- ‎«i‏ أيزو ثيازول -5- ‎«i‏ ثيازول -2- يل؛ ثيازول -4- ‎«Jy‏ 4- ميثيل - ثيازول ‎«dy -2-‏ 2- ميثيل - ثيازول -4- ‎ey‏ 2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- ‎od‏ 4 5- داي
ميثيل - تيازول -2- يل؛ 4- كربوكسي - ثيازول -2- يل؛ 2- كربوكسي - تيازول -4- يل؛ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- ‎ey‏ 2- أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- ‎ed‏ أيزوكسازول ‎«dy -3-‏ أيزوكسازول -5- يل» 3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل» 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل» 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل» 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل؛ 4- كريوكسي -3- ميثيل - أيزوكسازول -5- ‎eds‏ أوكسازول -5- ‎«dh‏ 2- أمينو - أوكسازول -5- يل» 2- ميثيل - أوكسازول -5- يل» 2-(2- كربوكسي إيثيل)- أوكسازول -5- يل؛ 2- (2- كربوكسي إيثيل)-4- ميثيل - أوكسازول -5- ‎sud -5 «dy‏ -[1 3 4] ثيادايازول -2- يل» 5- ميثيل أمينو -[1؛ 3 4] ثيادايازول -2- ‎«ds‏ 11-34» 2 4] ترايازول -3- يل ‎“HI‏ ‏[1 42[ ترايازول -1- يل» 2- ميثيل -112-[1» 2 4] ترايازول -3- يل؛ بيريدين -2- يل؛ 0 4- فلورو - بيريدين -2- يل؛ بيريميدين -2- يل؛ 5- فلورو - بيريميدين -2- يل؛ 5- ميثوكسي - بيريميدين -2- ‎(dy‏ 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيريميدين ‎«Jy -4-‏ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4- يل» بيرازين -2- يل» 6- ميثوكسي - بيرازين ‎«dy -2-‏ 6- ميثوكسي - بيريدازين -3- ‎«dy‏ بيرازول -1- يل- ‎«die‏ 111- إيميدازول -4- يل؛ ‎(1]-H3‏ 2 3] ترايازول -4- يل؛ 5- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ 1 2- داي ميثيل 5 -111- إيميدازول -4- يل؛ ‎od‏ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل»؛ 2 5- داي ميثيل - 1- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2- سيكلو بروييل -111- إيميدازول -4- يل؛ 2- سيكلو بروبيل - 1- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎ed‏ أوكسازول -2- ‎db ey‏ 5- داي ميثيل - أوكسازول -2- يل؛ أو بيريدين -2- يل)؛ . و ‎(RY‏ تمثل واحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال الاختيارية (أي « تمثل العدد الصحيح 0« 1< أو 2) منتقاة بشكل مستقل من ‎(Cr) |‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(die‏ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل» «- بيوتيل؛ أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -بروبان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل» 3- ميثيل - بيوتيل)؛ ‎(Cry) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ «- بروبوكسيء؛ أيزو بروبوكسي؛ «- بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ 5 > (ور6) فلورو ألكيل ‎dia)‏ خاصة تراي فلورو ميثيل)؛
ع[ | ‎(Cry)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ ع« | هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ع[ | ‎(Co)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ع ‎(Cis)‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ع - هيدروكسي؛ > نيترو؛ ‎(CH) NRVRN- >‏ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث 0 للج ولع بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cia) ٠‏ ألكوكسي ‎(Cs) rs (Caa)—‏ سيكلو ‎(Crs) (JST‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)» = أو -802- ‎(Cg)‏ ألكيل؛ أو ‎RM RY!‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6> ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها 5 استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ ‎diay)‏ خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‎NRNIRN‏ تمثل أمينوء ميثيل أمينوء إيثيل أمينو؛ بروييل أمينو؛ -1111-50:7- ميثيل» -1111-507- إيثيل» أو )2( 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ > -5-890 حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ أو 2- فلورو - فينيل؛ أو 0 > فينيل - أوكسي؛ حيث تكون الفينيل اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام هالوجين (بصفة خاصة 4- فلورو فينوكسي)؛ ‎Cua‏ بصفة خاصة ‎(RY‏ تكون غائبة؛ أو ‎(RY‏ تمثل واحدة أو اثنين مجموعات استبدال؛ حيث تكون واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة كما تم تعريفها ‎ede‏ والأخرى ؛ إن وجدت»؛ هي فلورو أو كلورو]؛ ‎e 5‏ أو 85 تمثل هيدروجين؛ و(" تمثل واحدة أو اثنين مجموعات استبدال (أي « تمثل العدد الصحيح 1 أو 2)؛ ‎Cun‏
> يتم اختيار واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة من 111- بيرازول -1- يل؛ ‎Xm‏ ‎«COOH‏ حيث ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة؛ ‎(C13)‏ ألكيلين (بصفة خاصة ‎¢(~CH2-CH2~ «CH=‏ أو -0-(د,©) ألكيلين - * (بصفة خاصة -:0-01- *؛ -:01-:0-01- *)؛ ‎Cus‏ تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -60011 [حيث بالتحديد هذه المجموعة ‎X'-COOH=‏ تمثل -
‎«CH,-COOH- «COOH 5‏ -تاوي-«ت-ت؛ -00011-:11-011©-0]؟؛ > و مجموعات المذكورة ‎(AY)‏ إن وجدت؛ تكون منتقاة من ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ «- برويوكسي)؛ و-5-(,©) ألكيل (بصفة خاصة -5- ‎(ise‏ -5- إيثيل؛
‏5-07 بروبيل)؛ . أو انظ تمثل مجموعة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات بالبنية ‎(Ar)‏ ‏م5 ‏مخ ‏10 2 (لتعح) حيث في ‎(ADD)‏ الحلقة م تمثل حلقة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات (حيث يكون من المفهوم جيداً أنه في ([1-:) مجموعة الاستبدال 17 تكون مرتبطة في الموضع ميتا بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء) (بشكل ملحوظ حلقة ثيو فينيل أو حلقة ثيازوليل؛ بصفة خاصة ثيوفين -2- يل حيث ام تكون مرتبطة في الموضع 5 أو ثيوفين -2- يل حيث ‎RT‏ تكون مرتبطة في الموضع 4 أو ثيازول -2- يل حيث " تكون مرتبطة في الموضع 5)؛ ‎Jia R’ .‏ ‎(C1) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(Cia) > 0‏ فلورو ألكيل» ‎Cua‏ تكون ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل بها استبدال اختياري باستخدام
‏هيدروكسي (بصفة خاصة 2 2( 2-تراي فلورو -1- هيدروكسي - إيثيل)؛
‎(Ca) >‏ سيكلو ‎JSUT‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام أمينو (بصفة خاصة 1- أمينو - سيكلو ‎(Jug‏
‎(Cag) >‏ سيكلو ألكيل تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام ‎«gl‏ هيدروكسي؛ أو ميثوكسي (بصفة خاصة 3- فلورو - أوكسيتان -3- يل؛ 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل» 3- ميثوكسي - أوكسيتان -3- يل)؛ ع هيدروكسي؛ > 2 , 2-تراي فلورو -1؛ 1- داي هيدروكسي - إيثيل؛ ‎«X!-CO-RO!- >‏ حيث ‎X! >‏ تمثل رابطة مباشرة؛ ‎(Cra)‏ ألكيلين (بصفة خاصة ‎«((~CHa-CHy~ «~CHy~‏ -0- ‎(C13)‏ ألكيلين - * ‎dia)‏ خاصة --6-07- * ‎((*~O-CHx-CHy~ ¢*~O-CH(CH3)~‏ = ‎(Cis)NH 0‏ أللكيلين -* ‎als Ae a)‏ ‎«~CF,~ «*~S-CHy~ «(*~NH-CH(CH:)~ «*~NH-CH~‏ لمحت ‎NH-— «C=C-‏ ‎«—CO- *-CO‏ أو ‎(C35)‏ سيكلو ألكيلين؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -60-80؛ و ‎RO! >‏ تمثل 5 = -011؛ ‎٠٠‏ -0-(ه,) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛ = -101502853 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Crag)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Ca)‏ ‏سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل = ‎(Crs)‏ ألكيلين حيث تحتوي ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(C15)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل» أو -81117؛ 0 = -©0- فينيل؛ . -00-801-:0-01؛ حيث 894 تمثل هيدروكسي؛ أو ‎(C14)‏ الكوكسي أر ‎(Cra)IN=‏ ‏ألكيل]د؛ ‎٠‏ -805ع.-0©-0-:0-001؛ حيث 895 تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎٠‏ -17:ل1©-17©-م1[( :) ألكيل]د (بصفة خاصة -:(:11)011-:01-:0-011) ؛ 5 = (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي -؛
[حيث بالتحديد؛ هذه المجموعة ‎(Jia X!'-CO-RO'=‏ -011م ‎«CO-0-CoHs—‏ --0-017 ‎«NH-CH,-COOH- «COOH‏ -يتتد.ميتس.مه ‎CO-NH-— «CO-NH-SO»-C(CH3)>~‏ 50- سيكلو بروبيل» ‎—CO-NH-SO2~‏ فينيل» ‎=CO-NH-SO2~ «CO-O-CH3~‏ إيقيل» ‎CO-—‏ ‎ «CO-O-CH,-COOH—- 1011-50-7‏ -«ريت)11-:0-0-01-01. -00-:0-0-01 «زيت)»» -0-00-0-:0-0-01©- ‎fie -5( edgy -00-0-01:-0-©0- «Jil‏ -2- أوكسو-[1» 3] دايوكسول -4- يل)- ميقيل -0-00-»؛ ‎(Ji) -011:-00-0- «CH2-COOH=‏ ‎CH=CH-COOH~- «CF,-COOH~ «CH,-CH>-COOH~‏ +-111-00-00011 -00011-م0؛ ‎NH-CH,-CO-— «NH-CH(CH3)-COOH~ «O-CH(CH3)-COOH~ ¢«O-CH-CH>-COOH—‏ ‎«O-CH3‏ -00©- فينيل» 1- كريوكسي - سيكلو برويان-1- يل؛ 1- كريوكسي - سيكلو بنتان -1- يل]؛ > -0-01-07؛ ‎¢CO-CH»-OH~ >‏ ‎¢CO-H— >‏ ‎ve‏ ‏ع ‎NH‏ ا 5 ع[ 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل؛ ع | هيدروكسي -(0©,4) ألكيل (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل؛ 1- هيدروكسي - إيثيل)؛ 2 داي هيدروكسي -(4ه©) ‎dala diay) JS‏ 1 2- داي هيدروكسي إيثيل)؛ > هيدروكسي -(4:©) ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة 2- هيدروكسي - إيثوكسي)؛ ع ‎(Cr)‏ ألكوكسي -(مد©) ألكوكسي (بصفة خاصة 2- ميثوكسي - إيثوكسي)؛ ‎(NRNIRN- > 0‏ حيث ‎RV 4 RM .‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(C14)‏ ألكيل ¢ ‎(C14)‏ ألكوكسي -(مه©) ألكيل ¢ ‎(C36)‏ سيكلو ‎(C23) «JI‏ فلورو ‎JI‏ - أو ‎(C14)=SO2~‏ ألكيل (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RM RN‏ تمثل هيدروجين)؛ . أو ‎RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎«SH (Cra)‏ و8 بشكل مستقل تمثل -00- ‎H 5‏ 0©--(مر) ‎(C13)=-CO «Ji‏ ألكيلين -011؛ أو ‎(C13)=-CO-0‏ ألكيل؛
‎٠‏ - أو ‎RW GRY‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4-؛ 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال»؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛
(بصفة خاصة هذه المجموعة = ‎NRVIRM‏ تمثل أمينو؛ ميثيل ‎ginal‏ ¢ إيثيل أمينو؛ بروبيل أمينو؛ - :011-50 ميثيل» -د1011-50- إيثيل» أو )2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو ‎CHao-—‏ ‏:111-50<- مقيل؛ ‎sl‏ تل20-تت 0-11-وتاى )ل تتلى-11-000 ‎NH-CO-CHz-—‏ ‏تامتن؛» .2111-00-0-001 ‎¢-N(CH3)-CO-O-CH;‏ أو بيروليدين -1- ‎«lb‏ 2- أوكسو- بيروليدين -1- ‎eda‏ 1 1- داي أوكسو- أيزو ثيازوليدين -2- ‎ch‏ مورفولين -4- يل؛ أزبتيدين
0 -1- يلء أو بيبريدين -1- يل)؛ ‎CONRVRM- >‏ حيث ‎RY‏ و18 بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎(Cry)‏ ألكوكسي؛ هيدروكسي -(ب:©) ألكوكسي؛ بنزيل أوكسي؛ أو هيدروكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RW‏ و تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصسة لهذه 5 المجموعة ‎CO-NRWR¥=‏ هي :0-1111 (:00-111)011- ‎¢(C2Hs)-CO-NH‏ -0-111- ‎«Jie =O‏ 0-111-0©-<- إيثيل» 0-1111-0©--أيزو بروبيل» ‎—CO-NH- «—CO-NH-C>H4-OH‏ ‎«—CO-NH-O-C2Hs-OH «C2Hs-OCH3‏ «زيلتل) تبلا -0-111©-» 0-1111-0©-- بنزيل» أو ‎«~CO-N(CHs)‏ 0-107--أيزو بروبيل» أو ‎{(-CO-NH-OH‏ ‎RNS 5 RY Cum NH-CO-NRVRM- >‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل 0 (بصفة خاصة هذه المجموعة تمثل ‎{(-NH-CO-NH-CzHs «-NH-CO-NH;‏ ‎RS! Cua 50:851- 2‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو ‎NRVRM-‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة تمثل ‎¢(SO2-NH-CH3~ 50:-011- »50:-1111:- ¢SO-CH3~‏ ع | 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎Jam)‏ على 5 صورتها الصنوية 5- هيدروكسي -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)؛ أو 3- أوكسو-2؛ 3-
داي هيدرو -[1 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي
-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل)؛ ع | ‎(HET‏ حيث ‎HET‏ تمثل أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بصفة ‎Lali‏ ‏أوكسازوليل» أيزوكسازوليل» أوكسا دايازوليل» ثيازوليل؛ أيزو ثيازوليل» ثيادايازوليل» إيميدازوليل» بيرازوليل» ترايازوليل» تترازوليل» بيريدينيل» بيريميدينيل» بيريدازينيل» أو بيرازينيل» بشكل ملحوظ تترازوليل» أو أيزوكسازوليل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Crus)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cru)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎«COOH‏ هيدروكسي؛ فلوروء 2- أمينو -2- أوكسو- ‎ci‏ 2- كريوكسي = إيثيل» ‎(Cas)‏ ‎SK 0‏ ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل) ‘ أو 11129110 حيث ‎RN‏ و1200 بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينو؛ داي ميثيل أمينو)؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة ‎Het‏ هي 111- تترازول -5- يل» 111- بيرازول -1- يل» 111- بيرازول -3- ‎«ds‏ 3- ميثيل - بيرازول -1- ‎ed‏ 1- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎«a‏ 5- ميثيل -111- بيرازول -3- يل؛ 3؛ 5- داي ميثيل - بيرازول -1- ‎«a‏ 4- كريوكسي -111- بيرازول -3- يل» 111- إيميدازول - 5 2- يل؛ 111- إيميدازول -4- ‎iw -3 «bh‏ -113- إيميدازول -4- ‎«do‏ 2- ميثيل -11]- إيميدازول -4- ‎ey‏ 1 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -2- ‎ed‏ [1» 2 4] أوكسا دايازول - 5- يل» 5- ميثيل -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل» 3- ميثيل -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- يل» 5- ميثيل -[1؛ 3؛ 4] أوكسا دايازول -2- ‎ede‏ أيزو ثيازول -5- ‎ech‏ ثيازول -2- يل» ثيازول -4- يل؛ 4- ميثيل - ثيازول -2- يل؛ 2- ميثيل - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو - 0 5- ميثيل - شيازول -4- يل 4 5- داي ميثيل - فيازول -2- يل» 4- كريوكسي - ثيازول - 2 يل؛ 2- كريوكسي - ثيازول -4- يل؛ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- ‎«do‏ أيزوكسازول -3- يل» أيزوكسازول -5- ‎«dy‏ 3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل» 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل» 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل» 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- ‎SoS -4 (dy‏ -3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل؛ 5 أوكسازول -5- ‎(dh‏ 2- أمينو - أوكسازول -5- يل؛ 2- ميثيل - أوكسازول -5- ‎«i‏ 2-(2- كريوكسي إيثيل)- أوكسازول -5- يل» 2-(2- كريوكسي إيثيل)-4- ميثيل - أوكسازول -5-
يل؛ 5- أمينو -[1؛ 3 4] ثيادايازول -2- يل؛ 5- ميثيل أمينو -[1 3 4] ثيادايازول -2- يل» ‎«1]-H4‏ 2 4] ترايازول -3- ‎«dy‏ 11-111 2 4] ترايازول -1- يل» 2- ميثيل -112-[1؛ 2 ] ترايازول -3- يل؛ بيريدين -2- يل؛ 4- فلورو - بيريدين -2- يل؛ بيريميدين -2- يل؛ 5- فلورو - بيريميدين -2- يل؛ 5- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 6- ميثوؤكسي - بيريميدين -4- يل؛ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4- يل؛ بيرازين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيرازين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيريدازين -3- يل؛ بيرازول -1- يل- ميثيل» 111- إيميدازول -4- يل» 11-113 2 3] ترايازول -4- ‎Jie -5 da‏ - 1- إيميدازول -4- ‎«ly‏ 1 2- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ ‎cl‏ 5- داي ميثيل - 1- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2- سيكلو بروبيل - 0 111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2- سيكلو بروبيل -1- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎eds‏ أوكسازول -2- يل؛ 4؛ 5- داي ‎dine‏ - أوكسازول -2- يل؛ أو بيريدين -2- يل؛ بشكل ملحوظ ‎Het‏ هي 1- تترازول -5- يل أو 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل)؛ . و .89) تمثل مجموعة استبدال اختيارية (أي « تمثل العدد الصحيح 0؛ أو 1) منتقاة بشكل مستقل من ‎JST (Cl) > 5‏ (بصفة ‎Ji (Jie dad‏ «- بروبيل؛ أيزو بروبيل» «- بيوتيل؛ أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -بروبان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل» 3- ميثيل - بيوتيل)؛ ‎(Cry) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ «- بروبوكسيء؛ أيزو بروبوكسي؛ «- بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Crs) > 0‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2؛ 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ ع« | هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ع[ | ‎(Co)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ع | ‎(Cr)‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - 5 أوكسي)؛ ع - هيدروكسي؛
> بيربدينيل؛ ‎(CH) NRVRN- >‏ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎RN? 4 RM!‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cia) ٠‏ ألكوكسي ‎(Cs) rs (Caa)—‏ سيكلو ألكيل» ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)» - أو -802- ‎(Cra) 5‏ ألكيل؛ أو ‎RM GRY!‏ بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين بالحلقة أو كبريت بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو على ذرة كربون بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو على ذرة كبريت بالحلقة؛ ‎dia)‏ خاصة هذه المجموعة ‎(CH=‏ ‏3ج تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ ‎ang ys‏ أمينو» -1111-502- ‎«size‏ -1111-502- 0 ليثيل» أو )22 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ و ع ‎SRY‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎(Cru)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل» إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ أو 2- فلورو - فينيل؛ [حيث؛ إن وجدت؛ مجموعة الاستبدال هذه ‎RO‏ تكون مرتبطة بصفة خاصة في الموضع ميتا ‎AY)‏ ‏بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء؛ أي بصفة خاصة الحلقة ‎A‏ تمثل ثيوفين -2- يل ‎R Cus‏ تكون مرتبطة في الموضع 5 و85 تكون مرتبطة في الموضع 4 أو ثيوفين -2- يل حيث 7 تكون مرتبطة في الموضع 4 ‎RO‏ تكون مرتبطة في الموضع 5؛ أو ثيازول -2- يل ‎RGus‏ ‏تكون مرتبطة في الموضع 5 و85 تكون مرتبطة في الموضع 4)]؛ . أو أنه تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 9- أو 10- ذرات (بصفة خاصة إندازوليل؛ بنزو إيميدازوليل؛ إندوليل» بنزو ترايازوليل» بنزو أوكسازوليل» كينوكس الينيل» أيزو ‎(dala 0‏ كينولينيل؛ بيرولو بيريدينيل؛ أو إيميدازو بيربدينيل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة المذكورة بها 9- أو 10- ذرات بشكل مستقل ليس بها استبدال» بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل ‎diay)‏ خاصة ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ هالوجين؛ سيانو؛ 5 هيدروكسي؛ أو -(مم) ألكيلين -00897 ‎RO? Cum‏ تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ (بصفة خاصة تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 9- إلى 10-
-2ع8- ذرات هي 111-إندازول -6- ‎«lb‏ 1- ميثيل -111-إندازول -6- ‎ody‏ 3- ميثيل -111-إندازول ‎«(dy -6-‏ 3- كريوكسي -111-إندازول -6- ‎«bh‏ 111- بنزو إيميدازول -5- ‎«da‏ 2- ميثيل - 1- بنزو إيميدازول -5- ‎«dy‏ 2-تراي فلورو ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل؛ 11]- إندول -6- ‎«ls‏ 111-إندول -5- ‎«ds‏ 1- ميثيل -111-إندول -5- ‎«ds‏ 2- كربوكسي -111- إندول -5- يل» 7- كريوكسي -111-إندول -4- ‎oy‏ 7- كريوكسي -1- ميثيل -111-إندول - ‎«dy 4‏ 111- بنزو ترايازول -5- ‎«di‏ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- يل؛ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -6- يل؛ كينوكسالين -6- يل؛ أيزو كينولين -7- يل؛ كينولين -6- ‎«ds‏ 111-إندول -2- يل؛ 111-إندول -3- يلء 111-إندول -4- يل» 111-إندازول -5- ‎«bh‏ 131- بيرولو ]2 3-م] بيريدين -3- يل؛ 111- بيرولو ]2 ‎[b=3‏ بيريدين -3- ‎«Jo‏ 111- بيرولو ]2 0-3] 0 بيريدين -5- ‎«do‏ 1- ميثيل -111- بيرولو ]2 6-3[ بيريدين -5- ‎«do‏ إيميدازو ]1 ‎[a=2‏ ‏بيريدين -6- ‎«dy‏ 3- ميثوكسي -111-إندازول -6- يل؛ 6- ميثوكسي -111-إندازول -5- يل؛ 5- كريوكسي -111-إندول -2- يل» 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل» 5-(ميثوؤكسي كربونيل)-111-إندول -2- ‎«dy‏ أو 6 (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل؛ بشكل مفضل تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 9- إلى 10- ذرات هي 111- بنزو إيميدازول ‎«bs -5< 15‏ 111-إندول -6- ‎«Ls‏ 111-إندول -5- يل» 111-إندول -2- ‎«db‏ 111-إندازول -5- يل 5- كريوكسي -111-إندول -2- يل 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل 5- (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- ‎es‏ أو 6-(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل)؛ . أو ‎Ar!‏ تمثل مجموعة بالبنية (1ل1تح):
‎(ArT) 0‏ حيث الحلقة (ب) تمثل حلقة بها 5- أو 6- ذرات غير عطرية مندمجة بمجموعة الفينيل» حيث الحلقة (ب) تشضتمل على واحدة أو اثنين من الذرات غير المتجانسة منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين وأوكسجين (بشكل ملحوظ تكون تلك المجموعة ‎(Ar)‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيورانيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو ]1 4]
دايوكسينيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2 3- ‎gla‏ هيدرو -111- بنزو ‎[dl‏ ‏إيميدازوليل» 2 3- داي هيدرو بنزو ‎fd]‏ أيزوكسازوليل» 2 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل» 2
3- داي هيدرو - بنزو أوكسانزوليل» 1ء 32 4- تتراهيدرو - كينازولينيل» 1 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولينيل» أو 1 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازبنيل)؛ حيث تكون الحلقة (ب)
المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو؛ ‎(Cre)‏ ألكيل ‎diay)‏ خاصة ميثيل؛ إيثيل؛ بروبيل؛ بيوتيل؛ أيزوبيوتيل) و-(ده6) ‎RO Cus COORG‏ تمثل هيدروجين أو ‎(C13)‏ ألكيل (بصفة خاصة تكون تلك المجموعة ‎(Ar)‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل؛ 2
‎gla -3‏ هيدرو -111-إندول -5- ‎ob‏ 2 3- داي هيدرو - بنزو ‎I]‏ 4] دايوكسين -6- ‎eh‏
‏0 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -5- يل» 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو -111- إندازول -6- ‎«dy‏ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- يل؛ 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازول -6- ‎dy‏ 2- أوكسو-1؛ 3- داي هيدرو -
‏إندول -5- ‎eh‏ 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- ميثيل -1- أوكسو-
‏2 - داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو
‏5 إندول-5- ‎«do‏ 3- بروبيل -1- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 2- ميثيل -1- أوكسو-2,؛
‏3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-
‏5- يل» 1- أوكسو-2- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 2- أيزوبيوتيل -
‏1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو
‏0 أوكسازول -6- يل؛ 3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل؛ 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎el‏ 2- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3-
‎- ‏هيدرو -111-إندازول -6- يل» 1-(كريوكسي ميثيل)-3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو‎ gh - ‏ميثيل‎ -1 dy -6- ‏أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين‎ -2 «dy -6- ‏1-إندازول‎
‏2- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل؛ 1- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو
‏5 - أيزو كينولين -6- ‎(bh‏ أو 1 4- داي أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل؛ بشكل مفضل تكون تلك المجموعة ‎(ArH)‏ عبارة عن 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو
أوكسازول -6- ‎«dy‏ 3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- ‎eds‏ 1- ‎gh -3 2-5 Sol -3- iin‏ هيدرو -111-إندازول -6- ‎«hy‏ 2- أوكسو-1 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل؛ 1- ميثيل -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين - 7- يلء أو 1- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل). 10) يتعلق تجسيد ‎HAT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث ا« تمثل . مجموعة فينيل بالبنية ‎HAV)‏ ‎RM‏ ‎RP‏ jodl (Ar-1V)
‎RP oe 10‏ تمثل؛ ع - هيدروكسي؛ ‎ »‏ -0007؛ ‎ »‏ -اميت-0؛ ع -20©-(6,4) ألكوكسي (بصفة خاصة 0-0©-- إيثيل)؛
‏5 ع ‎CO-NH-SO»-R®-‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎RY‏ تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل؛ ‎Cs)‏ ‏) سيكلو ألكيل = ‎(Cra)‏ ألكيل؛ ‎(Cpa)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل» أو -10112 (بصفة خاصة ‎RS‏ تمثل ‎(Ci)‏ ألكيل أو سيكلو بروبيل؛ بالتحديد ميثيل؛ أيزو بروييل؛ أو سيكلو بروبيل)؛ > -00011-:721-011؛ حيث ‎X!'‏ تمثل ©0؛ أو ‎NH‏ (بصفة خاصة -00011-:0-011؛ أو - ‎¢(NH-CH,-COOH‏
‏20 » هيدروكسي -(مر) ألكيل ‎diay)‏ خاصة هيدروكسي ميثيل)؛ ع 0 ‎CO-NRVRM-‏ حيث ‎RV 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎(C1)‏ ألكوكسي؛ أو هيدروكسي ‎(Cra) m‏ ألكوكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RY‏ ‎RM‏ تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة ‎CO-NRVRV=‏ هي -00-
‎«~CO-NH(CH3) «NH;‏ 0-111 -(يتلت)» ‎——CO-NH-O‏ ميثيل» 0-11-0©-- ‎~CO- «Jl‏ ‎3I=NH-O‏ 3 بروبيل» ‎«(~CO-NH-C2H,-OCH3 «—CO-NH-O-CoHs-OH «—CO-NH-CoHi-OH‏ ‎(~CO-NH-C2H4-N(CHs)a‏ ¢ ‎NH-CO-NRWRM- >‏ حيث ‎RN 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عبارة عن ‎¢(-NH-CO-NH-CoHs «NH-CO-NH:‏ ‎RS! Cua 580:-851- 2‏ تمثل هيدروكسي؛ ‎JSUT (Cra)‏ (بصفة خاصة ميثيل)؛ أو - ‎NRVRM‏ حيث ‎RW RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه تكون المجموعة عباة عن حصضيتءه؛ -تتمرموي؛ -011-:50؛ ‎¢(SO2-NH-CH3~‏ ‏0 <<[ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -3- يل؛ > تترازوليل (بصفة خاصة 111- تترازول -5- يل)؛ أو > أريل غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات منتقاة من أوكسازوليل» أيزوكسازوليل» أوكسا دايازوليل» ثيازوليل» أيزو ثيازوليل» ثيادايازوليل» إيميدازوليل» بيرازوليل» ترايازوليل؛ بيريدينيل» بيربميدينيل» بيريدازينيل» أو بيرازينيل؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات 5 المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ -00011؛ هيدروكسي؛ فلورو» 2- أمينو -2- أوكسو- إيثيل» 2- كريوكسي - إيثيل؛ أو - 0 حيث ‎RY‏ و8820 بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينو؛ داي ميثيل أمينو)؛ ‎Jig R™ e 20‏ 2 هيدروجين؛ ‎(Cio) >‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ ‎dil‏ بروبيل» أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -برويان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل؛ 3- ميثيل - بيوتيل)؛ ع | ‎(Cry)‏ ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ بروبوكسي؛ أيزو بروبوكسي؛ 5 بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛
ع[ | ‎(Cry)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ ع« | هالوجين (بصفة خاصة كلوروء أو فلورو)؛ ع | ‎(Cie)‏ سيكلو ألكيل ‎dia)‏ خاصة سيكلو بروبيل)؛ ‎(Cg) > 5‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ع - هيدروكسي؛ ‎(CH) NRVRN- >‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1 (بصفة خاصة 0)؛ وحيث ‎RV 9 RY!‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل» إيثيل)»؛ أو ‎(Cas)‏ ‏0 فورو ألكيل (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)؛ أو ‎RM‏ و82 بالترافق مع النيتروجين التي ترتبط بها تشكّل حلقة بيروليدينيل (بصفة خاصة هذه المجموعة -11181827-.(011) تمثل ‎«gud‏ ميثيل ‎sind‏ إيثيل أمينو؛ بروبيل ‎gud‏ أو )2 2 2-تراي فلورو - إيثيل)- أمينو؛ أو بيروليدين -1- يل)؛ أو ع ‎SRY‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎(Cru)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(dine‏ إيثيل» «- بروبيل» أيزو بروبيل» أيزوبيوتيل)؛ أو ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ . و 72 تمثل > هيدروجين؛ أو ‎(Clg) >‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل)؛ ‎(C1)‏ ألكوكسي ‎Bim)‏ خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي)؛ أو 0 [< هالوجين (بصفة خاصة كلورو؛ أو فلورو)؛ . أو ليه ‎Jia‏ مجموعة ‎dol‏ غير متجانسة بها 5- ذرات بالبنية ‎HAV)‏ ‎RA?‏ ‎RA‏ ‎(Ar-V)‏
حيث في ‎(ARV)‏ الحلقة ‎A‏ تمثل حلقة ثيو فينيل أو حلقة ثيازوليل (بصفة خاصة ثيوفين -2- يل؛ أو ثيازول -2- يل)؛ (حيث يكون من المفهوم جيداً أنه في ‎(AV)‏ مجموعة الاستبدال ‎RA‏ ترتبط في الموضع ميتا بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء» بصفة خاصة في ‎dlls‏ الحلقة ‎A‏ تمثل ثيوفين -2- يل؛ في الموضع 5 بذلك الثيوفين -2- يل)
حيث ‎RAL‏ تمثل ‎ »‏ -001م0؛ ع تترازوليل (بصفة ‎dala‏ 111- تترازول -5- يل)؛ > -0©-(6,0) ألكوكسي (بصفة ‎duals‏ 0-0©-- إيثيل)؛
0 ع ‎CO-NH-SO2-R®-‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎RS‏ تمثل ‎(Cr)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل؛ ‎Cs)‏ ‏) سيكلو ألكيل = ‎(Crs)‏ ألكيل؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل» أو -10115 (بصفة خاصة ‎RY‏ تمثل ‎(Ci)‏ ألكيل أو سيكلو بروبيل؛ بالتحديد ميثيل؛ أيزو بروييل؛ أو سيكلو بروبيل)؛ > -00011-:721-011؛ حيث ‎X!'‏ تمثل ©0؛ أو ‎NH‏ (بصفة خاصة -00011-:0-011؛ أو - ‎¢(NH-CH>-COOH‏ أو
5 ل[ ‎CONRVRM-‏ حيث ‎JS 5 RM 5 RW‏ مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي = ‎(Ca)‏ ألكيل» أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cru)‏ ألكيل؛ (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RM‏ و87 تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة --0 ‎NRVRM‏ هي ‎¢(CoHs)-CO-NH «—CO-NH(CH3)‏ 011-بتات-0-1117- -بتلت-00-1117- ‎(OCH;‏ ¢
و ‎RA?‏ تمثل 2 هيدروجين؛ ع[ | ‎(Cr)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل)؛ ع | ‎(Cla)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة إيثوكسي؛ بروبوكسي؛ أيزو بروبوكسي؛ بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛
5 <<[ هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ أو ع - هيدروكسي؛
. أو اه تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 9- أو 10- ذرات منتقاة من 111-إندول -5- يل؛ 111-إندول -4- يل» 111-إندول -6- يل» إندازول -6- ‎«dy‏ 111- بنزو إيميدازول - 5- يل» 111- بنزو ترايازول -5- ‎ody‏ كينوكسالين -6- يل أيزو كينولين -7- يل؛ وكينولين - 6- يل؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة المذكورة بها 9- أو 10- ذرات بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل) أو ‎“COOH‏ (بصفة خاصة تكون الأريل غير المتجانسة هي 111-إندازول -6- ‎«dy‏ 1- ميثيل -111-إندازول -6- ‎«dy‏ 3- كريوكسي - 1-إندازول -6- ‎«dy‏ 111- بنزو إيميدازول -5- يل؛ 2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل 111-إندول -5- ‎«dy‏ 1- ميثيل -111-إندول -5- ‎«dy‏ 7- كريوكسي - 111-إندول -4-
0 يلء 111- بنزو ترايازول -5- ‎(Li‏ كينوكسالين -6- يلء أيزو كينولين -7- يل؛ أو كينولين -6- يل)؛
. أو ‎Ar!‏ تمثل مجموعة بالبنية (1ل1تح): ‎(Ar-1II)‏
5 حيث الحلقة (ب) تمثل حلقة بها 5 ذرات غير عطرية مندمجة بمجموعة الفينيل» حيث الحلقة (ب) تشتمل على واحدة أو اثنين من ذرات النيتروجين بالحلقة؛ حيث تكون الحلقة (ب) المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو ‎(Cre)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎«ise‏ إيثيل» بروبيل» بيوتيل» أيزوبيوتيل) (بصفة خاصة تكون تلك المجموعة ‎(Ar)‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو -111-إندول -5-
0 يلء 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎(dy‏ 2- أوكسو-1»؛ 3- داي هيدرو - إندول -5- ‎eh‏ 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- ميثيل -1- أوكسو- 2 - داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- بروييل -1- أوكسو-2؛ 3- ‎(gla‏ هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«do‏ 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 2- ميثيل -1- أوكسو-2,؛
3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول- ‎ey -5‏ 1- أوكسو-2- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل). 11( يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث ‎Art‏ تمثل ‎٠‏ مجموعة فينيل بالبنية (17-ت): ‎RM‏ ‎RP‏ ‎jo‏ ‎(Ar-1V)‏ ‎RP ٠‏ تمثل؛ ع ‎(Cu)‏ سيكلو ألكيل تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ حيث تكون ‎(Cao)‏ سيكلو ألكيل 0 المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام ‎«gl‏ هيدروكسي؛ أو ميثوكسي (بصفة خاصة 3- فلورو - أوكسيتان -3- يل؛ 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل» 3- ميثوكسي - أوكسيتان -3- يل)؛ ع - هيدروكسي؛ > -001-00-01؛ حيث ع[ ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة»؛ ‎(C15)‏ ألكيلين (بصفة خاصة ‎((~CH2-CHz= «—CHy~‏ -0- ‎(C15)‏ ألكيلين - * ‎daa)‏ خاصة -:001-ة-ي ‎¢*~O-CH(CH3)~‏ يت -ول0-0- *) = ‎(C13)-NH‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة ‎«(*~NH-CH(CH3)~ ¢*~NH-CH~‏ -يت8-0-* - ضعت ‎«——CH=CH‏ هحب -011-0-* -0- أو ‎(Cas)‏ سيكلو ألكيلين؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -'0-9؛ و ‎RO! » 20‏ تمثل : -011؛ : -0-(4:©) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛
= -101502853 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Crag)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل = ‎(Cra)‏ ألكيلين حيث تحتوي
NH ‏أو‎ eid ‏فلورو ألكيل؛‎ (Cra) ‏سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛‎ (Cao) (Cra)IN= ‏ألكوكسي أر‎ (Crs) ‏تمثل هيدروكسيء أو‎ R® ‏-080©-:0-01؛ حيث‎ 0-٠ ألكيل]؛ ‎٠‏ -805ع.-0©-0-:0-001؛ حيث 895 تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎٠‏ -17:ل1©-17©-م1[( :) ألكيل]د (بصفة خاصة -:(:11)011-:01-:0-011) ؛ ‏. (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي -؛ ‏[حيث بالتحديد هذه المجموعة ‎X'-CO-RO'=‏ تمل -0011» -بللت-0-م.؛ ‎O-CHz-—‏ ‎«COOH 0‏ -سومو ست ‎CO-NH-— «CO-NH-S0,-C(CH3),~ «CO-NH-SO,-CH3~‏ ‎CO-— ‏إيقيل»‎ =CO-NH-SO2~ «CO-O-CH3~ ‏فينيل»‎ —CO-NH-SO2~ ‏سيكلو بروبيل»‎ -50 ‎0-0-01:-00-- ».0-0--0- ‏-دريتتن) ليت‎ «CO-O-CH,-COOH- «<NH-SO>-NH; ‏«بسعتء )ل -0-0-0-:0-0-01©- ‎«Jil‏ -0-00-:0-0-011©- بروبيل» (5- ‎de‏ -2- ‏أوكسو-[1» 3] دايوكسول -4- يل)- ميقيل -0-00-»؛ ‎(Ji) -011:-00-0- «CH2-COOH=‏ ‎«CH=CH-COOH~- «CF,-COOH~ «CH,-CH,-COOH~ 5‏ -1111-00-00011 -0-00011؛ ‎NH-CH,-CO-— «NH-CH(CH3)-COOH~ «O-CH(CH3)-COOH~ »0-011--011:-00011- ‎«O-CHs3‏ -00©- فينيل» 1- كريوكسي - سيكلو بروبان-1- يل؛ 1- كريوكسي - سيكلو بنتان ‏-1- يل]؛ ‎¢CO-H- > ‎i. ‎¢"” "NH > 0 ‏ع 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل؛ ‎(NRNIRN2—- ps‏ حيث ‎٠‏ “لع بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل» و8 بشكل مستقل تمثل ‏01+ 0©--(مر) ألكيل» أو 0©--(م) ألكيلين -011؛
(بصفة خاصة هذه المجموعة ‎(CH2)m-NRMRM—‏ تمثل 11-00-11 ‎«~N(C2H5)-CO-H‏ - ‎<NH-CO-CH»-CH>-OH~ «NH-CO-C>Hs‏ }3 8411-20-0-0)؛ ع 0 ‎CO-NRVRM-‏ حيث ‎RV 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي ‎(Coa)‏ ألكيل» ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cou)‏ ألكيل؛ أو هيدروكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RMR‏ تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصة لهذه المجموعة - “001 مي ‎«CO-NH-C:H4-OH ¢(C2Hs)-CO-NH -0-111)01( «—CO-NH‏ - 00لا -0-811»؛ أو ‎«~CO-N(CHz)2‏ 0-1011©--أيزو بروبيل» أو 00-11-01-)؛ ‎RNS 5 RY Cum NH-CO-NRVRM- >‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة تمتل ‎¢(-NH-CO-NH-C2Hs «~NH-CO-NH;‏ 0 <<[ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎Jam)‏ على صورتها الصنوية 5- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)؛ أو 3- أوكسو-2, 3- داي هيدرو -[1 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل)؛ ‎HET >‏ حيث ‎HET‏ تمثل ‎byl‏ غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بصفة خاصة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات منتقاة من أوكسازوليل» أيزوكسازوليل؛ أوكسا دايازوليل» ثيازوليل» أيزو ثيازوليل» ثيادايازوليل» إيميدازوليل» بيرازوليل» ترايازوليل» وتترازوليل؛ أو أريل غير متجانسة بها 6 ذرات منتقاة من بيريدينيل» بيريميدينيل» بيريدازينيل» وبيرازينيل)» حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎C1) (die‏ 0 )) ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(COOH‏ هيدروكسي؛ فلورو؛ 2- أمينو -2- أوكسو- إيثيل» 2- كريوكسي - ‎(Cas) edi)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ أو ‎NRYRNO=‏ ‏حيث ‎RY‏ و10 بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينو» ميثيل أمينو؛ داي ميثيل أمينو) (بصفة خاصة يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cr)‏ ‎Jf‏ (بصفة خاصة ميثيل)؛ وهيدروكسي)؛ (بالتحديد؛ هذه المجموعة ‎Het‏ هي 111- تترازول = 5 5- يلء ‎-HI‏ بيرازول -1- ‎«do‏ 131- بيرازول -3- يل» 3- ميثيل - بيرازول -1- يل؛ 1- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎«do‏ 5- ميثيل -111- بيرازول -3- ‎edn‏ 3؛ 5- ‎gh‏ ميثيل -
بيرازول -1- ‎odo‏ 4- كربوكسي -111- بيرازول -3- يل» 111- إيميدازول -2- ‎“HI «dy‏ إيميدازول -4- ‎«dh‏ 3- ميثيل -113- إيميدازول -4- يل؛ 2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل» 1 5- ‎gla‏ ميثيل -111- إيميدازول -2- ‎edi‏ ]1 2 4] أوكسا دايازول -5- ‎«dh‏ 5- ‎Jie‏ -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -3- يل» 3- ميثيل -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- ‎«dy‏ 5- ميثيل -[1؛ 3 4] أوكسا دايازول -2- ‎eh‏ أيزو ثيازول -5- يل» ثيازول -2- يل ثيازول - 4 يل 4- ميثيل - ثيازول -2- يل؛ 2- ميثيل - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- ‎ody‏ 4؛ 5- داي ميثيل - ثيازول -2- ‎eda‏ 4- كربوكسي - ثيازول -2- يل؛ 2- ‎SiS‏ - ثيازول -4- يل؛ 2- هيدروكسي - ثيازول -4- يل؛ 2- أمينو -2- أوكسو إيثيل) ثيازول -4- ‎(di‏ أيزوكسازول -3- ‎ed‏ أيزوكسازول -5- ‎«dy‏ 3- أمينو - أيزوكسازول -5- 0 يل» 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل» 3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل» 4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل» 4- كربوكسي -3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل؛ أوكسازول -5- يل؛ 2- أمينو - أوكسازول -5- ‎dy‏ 2- ميثيل - أوكسازول -5- يل» 2-(2- كربوكسي إيثيل)- أوكسازول -5- يل» 2-(2- كريوكسي إيثيل)-4- ميثيل - أوكسازول -5- ‎«dh‏ 5- أمينو -[1؛ 3. ] ثيادايازول -2- ‎«Jy‏ 5- ميثيل ‎3d] sued‏ 4] ثيادايازول -2- ‎«Li‏ 11-114 2 4] 5 ترايازول -3- يل» 11-111 2 4] ترايازول -1- ‎cdo‏ 2- ميثيل -112-[1» 2 4] ترايازول - 3- يل؛ بيريدين -2- يل؛ 4- فلورو - بيريدين -2- يل؛ بيريميدين -2- يل؛ 5- فلورو - بيربميدين -2- يل؛ 5- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 4- ميثوكسي - بيريميدين -2- يل؛ 6- ميثوكسي - بيريميدين -4- ‎«i‏ 6- داي ميثيل أمينو - بيريميدين -4- ‎ed‏ بيرازين -2- ‎«a‏ 6- ميثوكسي - بيرازين -2- يل» 6- ميثوكسي - بيربدازين -3- ‎eh‏ بيرازول -1- يل- 0 ميثيل» 111- إيميدازول -4- يلء 11-03 2< 3] ترايازول -4- ‎odo‏ 5- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎eds‏ 1؛ 2- ‎gla‏ ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ 1« 5- ‎gla‏ ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎ods‏ 2 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ 1- سيكلو بروبيل -111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 2- سيكلو ‎dug‏ -1- ميثيل -111- إيميدازول -4- ‎edi‏ أوكسازول -2- يل 4« 5- داي ميثيل - أوكسازول -2- يل؛ أو بيريدين -2- يل؛ بشكل ملحوظ ‎Het‏ هي 111- 5 تترازول -5- ‎«Lh‏ 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل 111- إيميدازول -4- ‎eh‏ 5- ميثيل
-111- إيميدازول -4- ‎«a‏ 2 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)؛
‎R™ .‏ تمثل ‎(Cr) |‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(die‏ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل» «- بيوتيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Cry) >‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ «- بروبوكسيء؛ أيزو بروبوكسي؛ «- بيوتوكسي؛ أيزو بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة 2 2 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ ع« | هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ع[ | ‎(Co)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ 0 ع[ (ت) سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ > اع لالجل حيث ‎RY‏ و1802 بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل» أو ‎(Cs)‏ ‏سيكلو ألكيل؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة = ‎NRVRM‏ تمثل أمينو؛ ميثيل أمينو؛ إيثيل أمينو؛ أو بروبيل أمينو)؛ أو 5 ع[ ‎SR‏ حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصسفة خاصة ميثيل» إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل؛ أيزوبيوتيل)؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل)؛ أو 2- فلورو - قينيل؛ و ‎٠‏ 82 تمثل هيدروجين؛ فلورو» أو كلورو؛ ‎٠‏ > أو ‎RP‏ تمثل هيدروجين؛ تمثل 111- بيرازول -1- يل؛ أو -701-00011؛ حيث !6 تمثل رابطة مباشرة؛ ‎(Cis)‏ ألكيلين 0 (بصفة خاصة -115©-» -:1©-:1©-)»؛ أو ‎(C13)=0—‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة ‎~0-CHy~‏ ‏*» -0-0112-0115- *)؛ ‎Cua‏ تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة ‎COOH‏ [حيث بالتحديد هذه المجموعة -00011 -!؟ ‎(ai‏ -0011؛ ‎«CH-COOH—‏ -00011-:01-:01؛ - ‎¢[0-CH,-CH,-COOH‏ ‏و 1872 تمثل هيدروجين؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي» ‎TN‏ بروبوكسي)؛ أو 5 -8-(م6) ألكيل (بصفة خاصة -5- ميثيل» -8- إيثيل» -8-0- بروبيل)؛
. أو انظ تمثل مجموعة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات بالبنية ‎(Ar)‏ ‏و ‏م ‎(Ar-1)‏ ‏حيث في ‎(AFD)‏ الحلقة ‎A‏ تمثل حلقة ‎of‏ فينيل أو حلقة ثيازوليل (حيث يكون من المفهوم جيداً أنه في ‎(ADD)‏ مجموعة الاستبدال 7 تكون مرتبطة في الموضع ميتا بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء) (بصفة خاصة الحلفة ‎A‏ تمثل ثيوفين -2- يل حيث 187 تكون مرتبطة في الموضع 5؛ أو ثيوفين -2- يل حيث 7 تكون مرتبطة في الموضع »؛ أو ثيازول -2- يل ‎RT Cus‏ تكون مرتبطة في الموضع 5)؛ ‎R7 e 10‏ تمثل ع | 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل؛ ع - هيدروكسي؛ > 2 , 2-تراي فلورو -1؛ 1- داي هيدروكسي - إيثيل؛ ‎«X!-CO-RO!- >‏ حيث ‎X! > 15‏ تمثل رابطة مباشرة؛ ‎(C13)‏ ألكيلين ‎da)‏ خاصة ‎«(~CH2-CHa~ «—CHy~‏ -0- ‎(C15)‏ ألكيلين - * ‎daa)‏ خاصة ‎¢(*~0O-CH-CHa~ ¢*~O-CH(CH3)~ ¢*~O-CHy~‏ - ‎(C13)-NH‏ ألكيلين - * (بصفة خاصة ‎*~S-CH>~ «(*~NH-CH(CH3)~ ¢*~NH-CH~‏ - ضعت ‎«*=NH-CO- «C=C- «—CH=CH‏ -0©-”, أو ‎(Cas)‏ سيكلو ألكيلين؛ حيث تشفير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -!60-80؛ و ‎Jiai RO! > 0‏ ‎¢OH- .‏ ‎٠٠‏ -0-(ه,) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛
= -101502853 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Crag)‏ ألكيل» ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل حيث تحتوي ‎(Ca)‏ ‏سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل = ‎(Cra)‏ ألكيلين حيث تحتوي ‎(Cao)‏ سيكلو ألكيل اختيارياً على ذرة أوكسجين بالحلقة؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل؛ فينيل؛ أو ‎NHo—‏ ‏. -©0- فينيل؛ = -00-801-:0-01؛ حيث 894 تمثل هيدروكسي؛ أو ‎(C14)‏ الكوكسي أر ‎(Cra)IN=‏ ألكيل]د؛ ‎٠‏ -805ع.-0©-0-:0-001؛ حيث 895 تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎٠‏ -17:ل1©-17©-م1[( :) ألكيل]د (بصفة خاصة -:(:11)011-:01-:0-011) ؛ . (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي -؛
O-CHa-— «CO-0-CoHs~ «COOH— ‏بالتحديد؛ هذه المجموعة -91+-0-!؟ تمل‎ us] 0
CO-NH-— ‏-«ريت0)0-:0-11-50‎ «CO-NH-SO»-CH3;~ «NH-CH,-COOH- «COOH
CO-— ‏إيقيل»‎ =CO-NH-SO2~ «CO-O-CH3~ ‏فينيل»‎ —CO-NH-SO2~ ‏سيكلو بروبيل»‎ -50
CO-O-CH-CO-— «CO-O-CH,-CH2-N(CH3),— ‏-0-01-00011-م.‎ «<NH-SO»-NH> -2- Lise -5( ‏بروبيل»‎ —CO-0-CH2-0-CO— ‏إيثيدل»‎ ~CO-O-CH2-0-CO-O— «N(CH3), 5 أوكسو-[1»؛ 3[ دايوكسول -4- يل)- ميقيل ‎=CH2-CO-0— «CH2-COOH~ «—0-CO~‏ إيثيل؛ -ل0001 تن تك » -تاومو-س. ‎«NH-CO-COOH- ٠ CH=CH-COOH-‏ -0-00011؛ ‎«O-CH(CH3)-COOH— «O-CH»-CH>-COOH-‏ -00011-ريتن) ت-ت11 ‎NH-CH»-CO-—‏ ‎«O-CH3‏ -00©- فينيل» 1- كريوكسي - سيكلو برويان-1- يل؛ 1- كريوكسي - سيكلو بنتان -1- يل]؛ ¢CO-CH»-OH- + 20 ‏-000-11؛‎ > 0 ‎"NH, >‏ "7 ع | هيدروكسي -(0©,4) ألكيل (بصفة خاصة هيدروكسي ميثيل؛ 1- هيدروكسي - إيثيل)؛ ‎(NRNIRN2—- ps‏ حيث
‎RM 3 RY .‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cia)‏ ألكيل؛ أو ‎(Cane)‏ سيكلو ألكيل (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RY‏ و18 تمثل هيدروجين)؛ - أو "لع بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎JC RM (JS (Cra)‏ مستقل تمثل ‎«CO-H‏ 0©--(مر6) ‎«Jif‏ أو 0©--(م) ألكيلين -01؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة = ‎NRVRM‏ تمثل أمينو؛ ميثيل ‎sel‏ إيثيل أمينو؛ بروبيل أمينو؛ أو تدمعت ‎<NH-CO-CH,-CH,-OH~ «~NH-CO-CHs «N(C:Hs)-CO-H‏ أو -111-00 ‎(O-CH3‏ ¢ ‎CONRVRM- >‏ حيث ‎RM 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Cra)‏ ألكيل؛ هيدروكسي -(مه©) ‎(C13) «JI‏ ألكوكسي ‎(Caa)—‏ ألكيل» داي ميثيل أمينو -(مه©) ألكيل ¢ ‎(Cry) 0‏ ألكوكسي؛ هيدروكسي -(ب:ح) ألكوكسي؛ بنزيل أوكسي؛ أو هيدروكسي (حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من ‎RW‏ و تمثل هيدروجين؛ وحيث تكون الأمثلة الخاصسة لهذه المجموعة ‎CO-NRVRM-‏ في ‎~CO-NH- ¢(C:Hs)-CO-NH «~CO-NH(CH3) «~CO-NHz‏ ‎=O‏ ميثيل» ‎——CO-NH-O‏ إيثيل» 0-1111-0©--أيزو بروبيل» ‎—CO-NH- «—CO-NH-C>H4-OH‏ ‎——CO-NH-O «~CO-NH-C2H4-N(CH3)2 «—CO-NH-O-C2Hs-OH «C2Hs-OCH3‏ بنزيل» أو ‎93--CO-NH «~CO-N(CHz) 5‏ بروبيل» أو ‎¢(<CO-NH-OH‏ ‎NH-CO-NRVRM- >‏ حيث ‎RNS 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة هذه المجموعة تمتل ‎«~NH-CO-NH;‏ و1111-00-1111-71[1-)؟ ع | 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎Jam)‏ على صورتها الصنوية 5- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)؛ أو 3- أوكسو-2, 3- 0 داي هيدرو -[1 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل)؛ أو ‎HET >‏ حيث ‎HET‏ تمثل ‎byl‏ غير متجانسة بها 5- أو 6- ذرات (بصفة خاصة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات منتقاة من أوكسازوليل» أيزوكسازوليل» أوكسا دايازوليل؛ ثيازوليل» أيزو ثيازوليل» ثيادايازوليل» إيميدازوليل» بيرازوليل» ترايازوليل» وتترازوليل؛ أو أريل غير متجانسة 5 بها 6 ذرات منتقاة من بيريدينيل» بيريميدينيل» بيريدازينيل» وبيرازينيل» بشكل ملحوظ تترازوليل؛ إيميدازولويل» أو أيزوكسازوليل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة التي بها 5- أو 6- ذرات
المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Crus)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cru)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ -00011؛ هيدروكسيء فلورو» 2- أمينو -2- أوكسو- إيثيل» 2- كريوكسي = ‎(Cas) edi)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل) ‘ أو 11129110 حيث ‎RN‏ و1200 بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة أمينو؛ داي ميثيل أمينو) (بصفة خاصة يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ وهيدروكسي)؛ (بالتحديد؛ هذه المجموعة ‎Het‏ هي 111- تترازول -5- يل 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل 111- إيميدازول -4- يل 5- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل؛ أو 2. 5- داي ميثيل - 1- إيميدازول -4- يل؛ بشكل ملحوظ 111- تترازول -5- ‎«da‏ أو 3- هيدروكسي - 0 أيزوكسازول -5- يل)؛ . و .89) تمثل مجموعة استبدال اختيارية (أي « تمثل العدد الصحيح 0؛ أو 1) منتقاة بشكل مستقل من ‎(Cr) |‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(die‏ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل» «- بيوتيل؛ أيزوبيوتيل» 1- ميثيل -بروبان-1- يل؛ تيرت- بيوتيل» 3- ميثيل - بيوتيل)؛ ‎SSH (Cy) > 5‏ (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي؛ ‎(Sogn Tn‏ أيزو بروبوكسي؛ «- بيوتوكسي)؛ ‎(Crs) >‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ع[ | ‎(Cry)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة داي فلورو ميثوكسي؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ 2 2؛ 2-تراي فلورو إيثوكسي)؛ 0 ا هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ع ‎(Co)‏ سيكلو ألكيل (بصفة خاصة سيكلو بروبيل)؛ ع | ‎(Cr)‏ سيكلو ألكيل - أوكسي (بصفة خاصة سيكلو بيوتيل - أوكسي؛ سيكلو بنتيل - أوكسي)؛ ع - هيدروكسي؛ 5 > بيربدينيل؛ و
ع 0 ‎(NRVRV-‏ حيث ‎RV GRY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل» أو ‎(Cag)‏ ‏سيكلو ألكيل؛ (بصفة خاصة هذه المجموعة = ‎NRVMRM‏ تمثل أمينو؛ ميثيل ‎«ginal‏ إيثيل أمينو؛ ‎dug x‏ أمينو)؛ [حيث؛ إن وجدت؛ ‎de sane‏ الاستبدال هذه ‎RO‏ تكون مرتبطة بصفة خاصة في الموضع ميتا ‎AY)‏ ‏5 بالنسبة لنقطة ارتباط باقي الجزيء؛ أي بصفة خاصة الحلقة ‎A‏ تمثل ثيوفين -2- يل حيث 7 تكون مرتبطة في الموضع 5 و85 تكون مرتبطة في الموضع 4 أو ثيوفين -2- يل حيث ‎RY‏ ‏تكون مرتبطة في الموضع 4 ‎RO‏ تكون مرتبطة في الموضع 5؛ أو ثيازول -2- يل ‎RGus‏ ‏تكون مرتبطة في الموضع 5 و85 تكون مرتبطة في الموضع 4)]؛ . أو أنه تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 9- أو 10- ذرات (بصفة خاصة 0 إندازوليل» بنزو إيميدازوليل؛ إندوليل» بنزو ترايازوليل» بنزو أوكسازوليل» كينوكس الينيل» أيزو كينولينيل» كينولينيل؛ بيرولو بيريدينيل؛ أو إيميدازو بيربدينيل)؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة المذكورة بها 9- أو 10- ذرات بشكل مستقل ليس بها استبدال» بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل ‎diay)‏ خاصة ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ هالوجين؛ سيانو؛ هيدروكسي؛ أو ‎(Cos)‏ ألكيلين -001897 حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ (بصفة خاصة تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 9- إلى 10- ذرات هي 111-إندازول -6- ‎«lb‏ 1- ميثيل -111-إندازول -6- ‎ody‏ 3- ميثيل -111-إندازول ‎«Jy -6-‏ 3- كريوكسي -111-إندازول -6- يل؛ 111- بنزو إيميدازول -5- يل» 2- ميثيل - 0 111- بنزو إيميدازول -5- ‎«dy‏ 2-تراي فلورو ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل؛ 11]- إندول -6- يل؛ 111-إندول -5- يل؛ 1- ‎die‏ -111-إندول -5- ‎«J‏ 2- كريوكسي -11[1- إندول -5- يل؛ 7- كريوكسي -111-إندول -4- يل؛ 7- كريوكسي -1- ميثيل -111-إندول - ‎«Jy -4‏ 111- بنزو ترايازول -5- ‎«do‏ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- يل؛ 2- ميثيل - بنزو أوكسازول -6- يل؛ كينوكسالين -6- يل أيزو كينولين -7- يل» كينولين -6- يل» 111-إندول 5 -2- يلء 111-إندول -3- ‎«ls‏ 111-إندول -4- ‎«ls‏ 111-إندازول -5- يل 111- بيرولو [2؛ 3] بيريدين -3- يل؛ 111- بيرولو ]2 ‎[b-3‏ بيريدين -3- يل؛ 111- بيرولو ]2 0-3]
بيريدين -5- يل؛ 1- ميثيل -111- بيرولو ]2 6-3[ بيريدين -5- يل؛ إيميدازو [1 ‎[a=2‏ ‏بيريدين -6- ‎«hy‏ 3- ميثوكسي -111-إندازول -6- ‎«by‏ 6- ميثوكسي -111-إندازول -5- يل؛ 5- كريوكسي -111-إندول -2- ‎«bh‏ 6- كربوكسي -111-إندول -2- يل» 5-(مينؤكسي كربونيل)-111-إندول -2- ‎«dy‏ أو 6 (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل؛ بشكل مفضل تكون الأريل غير المتجانسة ثنائية الحلقة التي بها 9- إلى 10- ذرات هي 111- بنزو إيميدازول ‎«Js -5-‏ 111-إندول -6- ‎«ds‏ 111-إندول -5- ‎«ds‏ 111-إندول -2- ‎«dy‏ 111-إندازول -5- يل؛ 5- كريوكسي -111-إندول -2- يل؛ 6- كريوكسي -111-إندول -2- يل؛ 5-(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- ‎es‏ أو 6-(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل)؛ . أو ‎Ar!‏ تمثل مجموعة بالبنية (1ل1تح): 7ك ‎(Ar-11I)‏ ‏حيث الحلقة (ب) تمثل حلقة بها 5- أو 6- ذرات غير عطرية مندمجة بمجموعة الفينيل» حيث الحلقة (ب) تشضتمل على واحدة أو اثنين من الذرات غير المتجانسة منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين وأوكسجين (بشكل ملحوظ تكون تلك المجموعة ‎(Ar)‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو 5 - بنزو فيورانيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو ]1 4] دايوكسينيل» 2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2 3- ‎gla‏ هيدرو -111- بنزو ‎[dl‏ ‏إيميدازوليل» 2 3- داي هيدرو بنزو ‎fd]‏ أيزوكسازوليل» 2 3- داي هيدرو - أيزو إندوليل» 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسانزوليل» 1ء 32 4- تتراهيدرو - كينازولينيل» 1 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولينيل» أو 1 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازبنيل)؛ حيث تكون الحلقة (ب) 0 المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو؛ ‎(Cre)‏ ألكيل ‎diay)‏ خاصة ميثيل؛ إيثيل؛ بروبيل؛ بيوتيل؛ أيزوبيوتيل) و-(ده6) ‎RO Cus COORG‏ تمثل هيدروجين أو ‎(C13)‏ ألكيل (بصفة خاصة تكون تلك المجموعة ‎(Ar)‏ عبارة عن 2 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل؛ 2 ‎gla -3‏ هيدرو -111-إندول -5- ‎ob‏ 2 3- داي هيدرو - بنزو ‎I]‏ 4] دايوكسين -6- ‎eh‏
3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -5- يل» 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -11]- إندازول -6- ‎«dy‏ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- ‎«da‏ 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازول -6- ‎dy‏ 2- أوكسو-1؛ 3- داي هيدرو - إندول -5- ‎eh‏ 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- ميثيل -1- أوكسو- 2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 3- بروييل -1- أوكسو-2؛ 3- ‎(gla‏ هيدرو - أيزو إندول-5- ‎«do‏ 3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل 2- ميثيل -1- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- إيثيل -1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول- 5- يل» 1- أوكسو-2- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل» 2- أيزوبيوتيل - 0 1- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-5- يل؛ 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎«dy‏ 3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- ‎eds‏ 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل» 2- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- ‎gh‏ هيدرو -111-إندازول -6- يل» 1-(كريوكسي ميثيل)-3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - 1-إندازول -6- يل؛ 2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل» 1- ميثيل - 5 2- أوكسو-1,؛ 32 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل؛ 1- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- ‎ch‏ أو 1 4- داي أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - فثالازين -6- يل؛ بشكل مفضل تكون تلك المجموعة ‎(ArH)‏ عبارة عن 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- ‎«dy‏ 3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- ‎eds‏ 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- ‎«Js‏ 2- أوكبو-ال 2 3 4- 0 تتراهيدرو - كينازولين -6- يل؛ 1- ميثيل -2- أوكسو-1؛ 2 3؛ 4- تتراهيدرو - كينازولين -
7- يلء أو 1- أوكسو-1؛ 2 3؛ 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل).
‏بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث‎ AT ‏يتعلق تجسيد‎ (12 me ‏تمثل مجموعة فينيل منتقاة‎ Ar! . ‏ملاء ملا‎
HS ) HN ‏سر لا ) يا‎ ~ —/ HN =N O =N COOH HN COOH 0 COOH « )7( ) 7
NH, HN COOH
NZ NH ‏و!الااسجأسي م‎ oN SN ‏الله‎ ‎= ~ — = ~ /; ‏م و‎ , ,ٌ /
COOH ol / N ‏و / ¢ أو‎ 5 - H ‏حص‎ ‏حي هلي‎ ‏و ا أو‎ Jie (@
N-O. l =o
N
2 | H ‏ا أو‎ ( ‏د‎ ‎/ ‎NH NH N ‏صن‎ —NH ‏رز‎
N N N N
2 2 2 2 10 / OH
N N ~~o ‏وي‎ ‎] ‏ل‎ BY or | ‏وجل‎ ‎N N 0 ‏7ج‎ ‎H H
0 OH nA ~o 0 ~o ‏و0‎ 0
NH [ ON OH 1 0 0 OH . P Pp P 0 _ ‏ومح نم 0"~ هم م‎ o ‏"م"‎ 0 ‏جر “رحج‎ .» Oy ‏بم‎ 0 Lc ae F Pre 46 0 4026 0 0 0 calico ll valve 2 2 2 cl .- _-
HO
0 0 nN Os ‏امود هم‎ 0
OH OH O 66 ‏م‎ ‎ِ 0
Pl 3 . - . - Pd Pd
JS 1
Ss ‏هه‎ FM © 0 7-0 6 H 6 H CY 0 ‏مدا مح‎ OH A ‏م ٍِ و‎ 0 2 6 “0 OH 5
FsCugy o ‏طحي‎ ‎1d ‏تمثل مجموعة ثيو فينيل منتقاة:‎ Ar! ‏أو‎ . ‏ب 0 0 سد‎ CF, ‏حو‎ ‎coon coor coor coon coon ‏ص 5 7 ص‎ 7 5 rd 7 5 rd 2 5 rd 7 5
H Cl
A\ N-N A N\ 4 | cooH || COOH
See 8 NN es 8
A ‏حا نمس نمس‎ 0 0 0 0
H ‏ل‎ H ‏حر‎ H
Ine N~ Ine N- S= 0 Ine N- S= 0 ] ‏-لا بل‎ S= 0 ‏وح‎ << 0 -s 0 Os 0 ‏و 0 ؛ أو‎ 0 0 0 10
(@ ‏ا نأ‎ 0
F 0 0 Da OH Yo
OH OH 0 HO ‏لهذ مهم ع0‎ Re 8 0 ‏دح 80 وح‎
X
— — ( 0” Mo ( 0 OH 0 OH 0 aa 0 0 HN-S=0
N
4% 7% ‏ال مخ‎ bo!
Pid 5 Pid 5 ‏و‎ 5 0 4 5 0
ER —\ ER —\ 0 ‏ل‎ 0 NH, 0 ‏لا‎ 0
HN-S=0 HN—S=0 HN-S=0 NH,
DT ‏ب كين كين‎ 2-5 © 28 0 <8 0 7 5# N-OH © ‏م © 9 0 بم‎ o
N- H N mH 0 ‏بر شخ‎ Y ¢. 8 NN, Ts ‏اله‎ NO 5 ‏تمثل مجموعة تيازول منتقاة من؛‎ Ar! ‏أو‎ . ‏ب" احص‎ ~
SEINE INE IE REST,
NT ‏خض خض‎ NS NT NAA 0 0 0 0 0
Ms Xs Mg 2d 0 Ms Ms 7 ‏و‎ 7 7 7 7 7 ¢ ‏تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 9- أو 10- ذرات منتقاة من‎ Ar ‏أو‎ ٠ 1 e 10
H
Co ‏أو‎ > 7 ‏ب‎ ‎H 0 0. 5 OH
AN on HN 0 No, HN \ PES 3 7 ‏يدا‎ 0
H
2 21 N = 6. N ‏و‎ H .-
me ‏تمثل مجموعة منتقاة‎ Ar! ‏أو‎ . 1 .
H 0
N
‏ع‎ 2 2 N ‏؛ أو‎ H ‏ب‎ ‎0 ‎H 0 H NH ‏ما‎ Crm ب٠‎ pi, LOX .- N ‏ا‎ N ‏وح‎ No ‏و‎ Pd NH \ \ 21 0 ١ 5 : 0 ‏بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 5)؛ حيث‎ AT ‏يتعلق تجسيد‎ (13 me ‏تمثل مجموعة فينيل منتقاة‎ Ar! . rd N Ng ‏ص‎ N ‏بن‎ ‎HS ) HN" °N > HN" °N ‏مم ~ سم‎ —/ HN =N O =N COOH HN COOH 0 COOH « )( rd
NH, HN COOH
NZ NH ‏ريض ااا سهان م‎ AN x / J J ‏م‎ , H 10
COOH ol
J ‏ض‎ ‏و ؛ أو‎ 2 H 0 ‏هلي‎ Sa ‏و و ا أو‎
‏ج‎ ‏0-يم‎ ‏ور ا‎
Sf ~N } H ‏ا أو‎ ‏د‎ ‎NH NH a’) N-O. 0 NH ‏ض ور | ا إل‎ I»
N N of “N N 0 OH 0 0 0 NA \ [NH | N
OH OH OH 0 0
Pid F ‏م م‎ ً _- 5 ~o ho © Ls oOo MY ‏ن‎ “Ts o 077" 0“ © » ٍِ 0 . . .
Hd 9 - 2 2 ‏تمثل مجموعة ثيو فينيل منتقاة:‎ Ar! ‏أو‎ . 0 ‏مسي 0 هد‎ 0 L 0 ‏ا‎ CF 3 coon [3 0 ‏دا‎ LCN MN coon ] ‏بوون ل‎ JL D—COOH g 7 ‏سر حا‎ 20
Cl H
N< 2-0000 coon ] ‏هل‎ ‏؛ أو‎ 5 4 200 N-N —/ > —/\ —/ 0 0 ‏ل 0 حر‎ 0
H H H H
3 = 3 5-0 3 5-0 3 =S=0
A ‏ا :د 9 ل“ :7 ل‎ ٠9 ><: ‏ا‎ ‏ج‎ 0
‏الما‎ HO —
F 0 0 Da 0 NH;
OH OH 0 HN—S=0 ‏كيم بخ يخم بخ‎ 28 0 28 0 .-° 8 0 208 0 0 OH 0 OH © ‏م © م‎ ‏لا‎ N
BB / 5 BB 5 0 N 0 ‏ب‎ ‎NN \ 5 ‏الح 8 8 و‎ ONT ‏د‎ ON” 0 A
H
[pw ‏نآ‎ 8 ‏تمثل مجموعة تيازول منتقاة من؛‎ Ar! ‏أو‎ .
L ~ ‏اص‎ ‏ل‎ 0 oH ‏هم ؟٠ / م‎ © on” 9 ‏هه‎ ‎NS \ ANA NCS NA NA ‏مدي‎ ‎0 0 0 0 0
Ys Yd 9 Vg Ys Ys Ys 7 9 7 7 7 ’ 7/ 5 ‏تمثل أريل غير متجانسة ثنائية الحلقة بها 9- أو 10- ذرات منتقاة من‎ Ar ‏أو‎ ٠ ل٠‎
H
‏ور‎ ‏أو‎ > 7 ‏ب)‎ 0 0 ‏رن‎ ‎H ‎OH 0
HN HN 0 HN HN - ‏يت ٍ تت . من‎ ٍ = 0
H H
Lor C0
FOC ‏بض‎ ‎¢ 21 N 9 Pie H ‏تمثل مجموعة منتقاة من؛‎ Ar! ‏أو‎ .
0 ‏مجر ما‎ Ch ‏ب مح‎
JOOS AS Gea ‏كدو‎ ‎N pore) 14( يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13( حيث ‎(Ra .‏ تمثل: ‏5 > واحدة؛ اثنين أو ثلاث مجموعات استبدال اختيارية (أي « تمثل العدد الصحيح 0 ¢1 2 أو 3)؛ حيث يتم ربط مجموعات الاستبدال المذكورة بجزءٍ الفينيل بحلقة الإندول؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال المذكورة بشكل مستقل من ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)» ‎(Crs)‏ ‏ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين ‎diay)‏ خاصة فلورو» كلورو» أو برومو)؛ ‎(C13)‏ ‏فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)» ‎(Crp)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ‏0 ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ ع أو اثنين من !© سوياً تشكل مجموعة 0-:0-011--+ والباقي ‎RY‏ إن وجد؛ تمثل هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ - أو ‎RY,‏ تمثل: > مجموعة استبدال واحدة في الموضع 3 بحلقة الإندول؛ حيث يتم اختيار مجموعة الاستبدال المذكورة من ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة فلورو» كلورو» أو برومو)» ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة ‎(gly‏ فلورو ميثيل)؛ ‎(Cr)‏ فلورو ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو ‎dia)‏ خاصة تكون مجموعة الاستبدال المذكورة عبارة عن فلورو)؛ > وء بالإضافة لذلك؛ واحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال الاختيارية (أي 0 1 أو 2 0 مجموعات استبدال إضافية) مرتبطة بجزءِ الفينيل بحلقة الإندول؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال المذكورة بشكل مستقل من ‎(C13)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(C13) one‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة فلورو» كلورو؛ أو برومو)» ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛
> أو اثنين من ‎RN‏ سوياً تشكل مجموعة 0-:0-011-- مرتبطة ‎ha‏ الفينيل بحلقة الإندول؛ ومجموعة الاستبدال المذكورة في الموضع 3 بجزء الإندول؛ إن وجد؛ تمثل هالوجين ‎diay)‏ خاصة فلورو أو كلورو)؛ حيث يكون من المفهوم أن حلقة الإندول تكون بالإضافة ‎GIN‏ بها استبدال بواسطة مجموعة الاستبدال ‎R2‏ ‏15( يتعلق تجسيد ‎HAT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13)؛ حيث المجموعة ‎R®‏ 0 ‎RY NR? (RY),‏
R16 R17 \ ‏تمثل‎ ~ N, ‎R?‏ تمثل ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو)؛ أو سيانو؛ و ‎SRP 0‏ هيدروجين؛ و ‎٠‏ كلجل ‎RIT, RI RIS‏ بشكل ‎Jie‏ تمثل ما يلي: ‎RY‏ تمثل هيدروجين»؛ ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل)؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة ‎«gag‏ كلورو» فلورو)؛ ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)» ‎(Crs)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ ‏5 (بصفة خاصة ‎RM‏ تمثل ميثيل؛ ميثوكسي؛ هالوجين؛ أو سيانو)؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)»؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو» فلورو)» ‎(C13)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة ‎(gh‏ فلورو ميثيل)؛ ‎(C3)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ ‎dia)‏ خاصة ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو؛ أو فلورو)؛ ‏0 #لج تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)»؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة فلورو)؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Cis)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ (بصفة خاصة “اج تمثل هيدروجين؛ أو فلورو)؛ و
‎RY‏ تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ‎(Crs) (Dine‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو» فلورو)» ‎(C13)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة ‎(gh‏ فلورو ميثيل)؛ ‎(C3)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ ‎dia)‏ خاصة ‎RY‏ تمثل هيدروجين» كلورو؛ أو فلورو)؛ حيث واحدة على الأقل من ‎(RM‏ كلعل ‎R75 R16‏ تمثل هيدروجين؛ (و» بشكل مفضل؛ واحدة على الأقل من كاي كلعل ‎RI‏ ولع تختلف عن هيدروجين؛ بصفة خاصة واحدة من ‎(RRM‏ و7 لع تختلف عن هيدروجين)؛ 0 أو 4ل8 و85 سوياً تشسكل مجموعة 0-:0-011--؛ كلع تمثل هيدروجين ‎R75‏ تمثل هيدروجين أو هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ 10 . أو ‎(Crs) Jia R?‏ ألكيل ‎dia)‏ خاصة ميثيل)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو)؛ أو سيانو؛ و ‎RY‏ تمثل فلورو؛ و ‎٠‏ كلجل ‎RIT, RI RIS‏ بشكل ‎Jie‏ تمثل ما يلي: ‎RY‏ تمثل هيدروجين»؛ ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل)؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي ‎dia)‏ خاصة 5 ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة بروموء كلورو» فلورو)؛ ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل ‎diay)‏ خاصة تراي فلورو ميثيل)» ‎(Crs)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ (بصفة خاصة ‎RY‏ تمثل هيدروجين أو ميثوكسي)؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)»؛ ‎(Crs)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو» فلورو)» ‎(Cra)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو 0 ميثيل)؛ ‎(Cr)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ ‎dia)‏ خاصة ‎RP‏ تمثل هيدروجين)؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين» ‎(Crs)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين (بصفة خاصة فلورو)؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(Cis)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ (بصفة خاصة “اج تمثل 5 هيدروجين)؛ و
‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ ‎Jf (C13)‏ (بصفة خاصة ميثيل) ¢ ‎(Cis)‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي)؛ هالوجين ‎dia)‏ خاصة ‎«gol‏ فلورو)» ‎(Crs)‏ فلورو ألكيل (بصفة خاصة تراي فلورو ميثيل)؛ ‎(C3)‏ فلورو ألكوكسي (بصفة خاصة تراي فلورو ميثوكسي)؛ أو سيانو؛ ‎dia)‏ خاصة ‎Jia RY‏ هيدروجين أو فلورو)؛ حيث اثنين على الأقل من 014 ‎RY (R60 (RIS‏ تمثل هيدروجين. 16( يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13)؛ حيث المجموعة ‎R®‏ 0 ‎RY NR? (RY)‏ وى 1 لال ‎he‏ ا 2 تمثل ميثيل؛ كلورو؛ أو سيانو؛ و 0 لج تمثل هيدروجين؛ و ‎(RM .‏ تلن كاج 5 ‎R17‏ بشكل مستقل تمثل ما يلي: ‎RM‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ إيثيل» ميثوكسي: برومو» كلورو» فلورو» تراي فلورو ميثيل؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ أو سيانو (بصفة خاصة ‎RM‏ تمثل ‎cine‏ ميثوكسي؛ هالوجين؛ أو سيانو)؛ "ل تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ ميثوكسي, كلورو» فلورو (بصفة خاصة 87 تمثل هيدروجين» ميثيل؛ 5 كلوروء أو فلورو)؛ ‎RIS‏ تمثل هيدروجين؛ ميثوكسي؛ أو فلورو؛ (بصفة خاصة ‎RIC‏ تمثل هيدروجين؛ أو فلورو)؛ و ”لع تمثل هيدروجين؛ ‎cine‏ ميثوكسي؛ كلورو؛ فلورو» أو سيانو؛ ‎dia)‏ خاصة ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو؛ أو فلورو)؛ حيث واحدة على الأقل من ‎(RM‏ كلعج ‎R75 RIS‏ تمثل هيدروجين؛ 0 (وء بشكل مفضل» واحدة على الأقل من ‎RY 5 (RIO RY RM‏ تختلف عن هيدروجين؛ بصفة خاصة واحدة على الأقل من ‎RY 5 RIC RM‏ تختلف عن هيدروجين)؛ ‎٠.‏ أو ‎RM‏ وقلع ‎Ly‏ تشكل ‎RY (——0-CH2-0 de gene‏ تمثل هيدروجين و1217 تمثل هيدروجين أو هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛
‎0٠‏ أو ‎(Crs) Jia R?‏ ألكيل ‎dia)‏ خاصة ميثيل)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو)؛ أو سيانو؛ و ‎Jia RP‏ فلورو؛ و ‎JS RY 16 (RIS 014 .‏ مستقل تمثل ما يلي: ‎RMS‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ إيثيل» ‎(Soe‏ برومو» كلورو» فلورو» تراي فلورو ميثيل؛ تراي ‏فلورو ميثوكسي؛ أو سيانو (بصفة خاصة ‎RM‏ تمثل هيدروجين أو ميثوكسي)؛ ‎RP‏ تمثل هيدروجين» ميثيل؛ ميثوكسي؛ كلورو؛ فلورو (بصفة خاصة ‎RY‏ تمثل هيدروجين)؛ ‎RI‏ تمثل هيدروجين؛ ميثوكسي؛ أو فلورو؛ (بصفة خاصة ‎RIS‏ تمثل هيدروجين)؛ و ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ميثيل» ميثوكسي؛ كلورو» فلورو» أو سيانو؛ (بصفة خاصة "اج تمثل 0 هيدروجين أو فلورو)؛ ‏حيث اثنين على الأقل من ‎RY 5 RIOR RM‏ تمثل هيدروجين. ‏17( يتعلق تجسيد ‎HAT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13)؛ حيث المجموعة ‎r¢ RP ‏تبيخ م‎ (R"),
CI) 58
R16 R17 \ ‏تمثل‎ ~ N ‎R215‏ تمثل ميثيل؛ كلورو؛ أو سيانو؛ و ‎Jia RP‏ هيدروجين؛ و ‎RY ٠‏ تمثل هيدروجين؛ ”!8 تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ “!8 تمثل هيدروجين؛ فلورو؛ ‏كلورو أو ميثوكسي؛ 5 ‎RP‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو» فلورو أو ميثوكسي؛ حيث بشكل مفضل ‏واحدة على الأقل من ‎RY, (R16 (RY‏ تختلف عن هيدروجين؛ بصفة خاصة 116 و أو 117 تكون 0 مختلفة عن هيدروجين؛ ‏. أو ‎RM‏ تمثل ميثيل؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ 186 تمثل هيدروجين؛ كلورو ‏أو فلورو؛ ‎RIS‏ تمثل هيدروجين أو فلورو؛ حيث واحدة على الأقل من ‎R79 RI RY‏ تمثل ‏هيدروجين؛
‎٠‏ أو ‎RM‏ تمثل ميثوكسيء؛ "ل تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو أو فلورو؛ ‎R16‏ تمثل
‏هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ وآ تمثل هيدروجين؛
‎٠‏ > أو ‎RM‏ هالوجين (بصفة خاصة برومو؛ كلورو» فلورو)؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ميثيل؛
‏ميثوكسي؛ كلورو أو فلورو؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ وآ تمثل هيدروجين أو فلورو؛ ‎Cus‏ واحدة على الأقل من ‎R175 R16 RY‏ تمثل هيدروجين؛
‎٠‏ > أو ‎RM‏ تمثل سيانو؛ ‎Jia RY‏ هيدروجين؛ أو فلورو؛ ‎R16‏ تمثل هيدروجين؛ وآل18 تمثل
‏هيدروجين؛
‏0 أو 4ل8 و85 سوياً تشسكل مجموعة 0-:0-011--؛ كلع تمثل هيدروجين ‎R75‏ تمثل
‏هيدروجين أو كلورو؛
‎e 10‏ أو ‎R?‏ تمثل ميثيل؛ كلورو؛ أو سيانو؛ و ‎RY‏ تمثل فلورو؛ و
‎(RM .‏ تلج ‎R16‏ وكا تمثل هيدروجين؛ ‎٠‏ > أو ‎RM‏ تمثل ميثوكسي؛ ‎RY‏ تمثل فلورو؛ و86 و1815 تمثل هيدروجين. 5 18) يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13)؛ حيث المجموعة ‎ri4 R®‏ ‎RY NR? (R),‏ ‎CI) Sos‏ ‎N,‏ نه تمثل \ ‎R16 R17‏ حيث 2 تمثل ميثيل؛ كلورو؛ أو سيانو؛ و ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ و
‏0 0 *ل8 تمثل هيدروجين؛ ”!8 تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ ‎JARI‏ هيدروجين؛ فلورو كلورو؛ أو ميثوكسي؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو» فلورو أو ميثوكسي؛ حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من كا ‎(RE‏ و17 تختلف عن هيدروجين؛ بصفة خاصة ‎[SRS‏ أو ‎SRY‏ مختلفة عن هيدروجين؛
‎٠‏ > أو ‎JR‏ ميثيل؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين» كلورو ‏أو فلورو؛ ‎RIT‏ تمثل هيدروجين أو فلورو؛ حيث واحدة على الأقل من ‎R75 RIC RY‏ تمثل ‏هيدروجين؛ ‎٠‏ أو ‎RM‏ تمثل ميثوكسيء؛ "ل تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو أو فلورو؛ ‎R16‏ تمثل ‏5 هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ و85 تمثل هيدروجين؛ ‎٠‏ > أو ‎RM‏ هالوجين (بصفة خاصة برومو؛ كلورو» فلورو)؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ميثيل؛ ‏ميثوكسي؛ كلورو أو فلورو؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ وآ تمثل هيدروجين أو ‏فلورو؛ حيث واحدة على الأقل من كلع كلع ‎R75‏ تمثل هيدروجين؛ ‏. أو ‎RY‏ تمثل سيانو؛ ”ل8 تمثل هيدروجين؛ أو فلورو؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين؛ 5 ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ ‎٠‏ أو 84 و85 سوياً تشكل مجموعة 0-:0-011--,؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين وآ تمثل ‏هيدروجين أو كلورو؛ ‎0٠‏ أو ‏2 تمثل ميثيل؛ كلورو؛ أو سيانو؛ و 83 تمثل فلورو؛ و ‎(RY (RM .‏ ا وكا تمثل هيدروجين؛ ‎٠.‏ أو ‎RM‏ تمثل ميثوكسي؛ ‎RY‏ تمثل فلورو؛ ‎RIG RIO‏ تمثل هيدروجين. ‏19( يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13)؛ حيث المجموعة ‎0 RP ‏ملأ تب م‎
R16 R17 5 ‏تمثل‎ ~ N ‏20 حيث ‎R?‏ تمثل ميثيل؛ كلورو» أو سيانو (بصفة خاصة ميثيل أو سيانو)؛ و ‎Jia RP‏ هيدروجين؛ و
‎RY .‏ تمثل هيدروجين؛ ”!18 تمثل هيدروجين أو فلورو؛ ‎RIE‏ تمثل هيدروجين؛ أو فلورو؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو» أو فلورو؛ حيث بشكل مفضل واحدة على الأقل من "اج ‎(R16‏ و7ل تختلف عن هيدروجين؛ بصفة خاصة ‎RIS‏ و/ أو ‎RY‏ تكون مختلفة عن هيدروجين؛ ‎٠‏ أو 4لع تمثل ميثيل؛ ‎RY‏ تمثل هيدروجين أو فلورو؛ ‎JAIRO‏ هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ وا تمثل هيدروجين أو فلورو؛ حيث واحدة على الأقل من ‎R75 (R16 RP‏ تمثل هيدروجين؛ ‎٠‏ أو ‎RM‏ تمثل ميثوكسي: "ل تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ و85 تمثل هيدروجين؛ ‎٠‏ أو ‎BRM‏ هالوجين (بصفة خاصة بروموء كلورو» فلورو)؛ ‎RYT‏ تمثل هيدروجين أو 0 فلورو؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين؛ كلورو أو فلورو؛ ‎RYT‏ تمثل هيدروجين أو فلورو؛ حيث واحدة على الأقل من ‎RIO RIS‏ و7ل8ا تمثل هيدروجين. 20( يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 19)؛ حيث ‎R?‏ تمثل ميثيل. 21( يتعلق تجسيد ‎AT‏ بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 19)؛ حيث 82 تمثل سيانو. 22( يتعلق تجسيد آخر بالمركبات وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 13)؛ ‎Cum‏ المجموعة لذ ‎N‏ ‎N 15‏ ~~ تمثل مجموعة منتقاة من المجموعات التالية أ)» ب)؛ ج)؛ 2( وه): 1 + ١غ‏ لاضع لا ا لا ‎N‏ 1 ‎١ ١ ١ \ ١‏ 0 م © ‎cl 0” F‏ 0 1 ‎١ Cl ١ |] N N F N ¢ N N‏ غ ‎١ \ ٠ F \ F \ Cl \‏ ‎F 0 - .‏ ‎Fi‏ 3 2 . حجن \ دن ملك - بطم " ‎Fo Foy aN ay N N N‏ ‎Fo‏ أ © ‎١‏ ع
0” 0” 07 0” 0” 07 ‏يرضهجمع ا ع لا رضهجمع ادع لا‎
Foy ‏ع و‎ ١ ‏(بصفةخاصة‎ © ١ ‏و‎ FO \ 1 ‏ب‎ ‎0 ‏عم‎ E
J ‏ين‎ ‎\ 1 ¢ F ١ ‏و‎ ١ ‏ج‎ 5 ‏جو جن مجه جه جه‎
N N N N N N
‏اج‎ © ١ Food \ 0 ١ 0 ١ CN» cl F 2 ‏مخ‎ On- On-
N A >“ , N N N N ‏ا‎ N x N . 0 ١ 0 ١
F
> ‏جوج" متيل ب‎ ٠ on
N, N Cl N N 9 N 0 N
Foo FA 0 ١ ‏لز‎ N 0 ١ \ gn F 1 : cl ‏ا‎ N Cl No. ‏ع‎ N N N N
CN ١ Cl Fo © ١ © ١ ‏ع‎ ١ 1 F 0 ‏موا ."م‎ “٠ ‏جين‎ ‎PT ‏لل لل‎ vO 6 \ 0 ١ ‏فطع‎ N N \ 0. 0” 07 ~0 ~ 0 ~0 “- ‏_جخ‎ © \ F 0 3 ٍ : vO ‏طب لبا‎ \ ١ \ \ N N
J 0 ١ ‏غ أ ع‎ ١ © 0 ‏“ال‎ ‎OCF, ‎N ‎N ‎¢ FO ( ‏د‎
‎Cl 0”‏ ”0 ‎Cryo Cryo rye‏ .4 ‎FOO 0 ١ Fo‏ و(بصفةخاصة) ‎FY‏ ¢ »( ‎Qo { 1 2. 2.‏ 426 ‎N CN N CN‏ : ابل 0 هلها ‎N 1 N‏ 0 > © موا ‎Ledge Seine Una‏ ‎Foo Fos Fo‏ ‎oF ~0 ~0 0”‏ مو مو ‎Ife One‏ ‎١‏ ع فاع ‎١‏ و ف جع ¢ حيث تكون المجموعات من ‎of‏ ب) وه) عبارة عن مجموعات مفضلة. 23( يتعلق الاختراع؛ بالتالي» بمركبات بالصيغة ‎(I)‏ كما تم تعريفها في التجسيد 1)؛ أو بتلك المركبات التي تتقيد أيضاً بخصائص أي من التجسيدات 2) إلى 22)؛ في ظل فهم تبعياتها الخاصة؛ بالأملاح المقبولة صيدلانياً منها؛ وباستخدام تلك المركبات كأدوية بصفة خاصة في منع/ الوقاية من أو معالجة أمراض حيث تستجيب لإعاقة مستقبلات ‎BP2‏ و/ أو مستقبلات ‎EPA‏ كما تم 0 وصفها في هذه الوثيقة أدناه. ولتجنب أي شك»؛ بصفة خاصة تكون التجسيدات التالية المتعلقة بالمركبات بالصيغة ‎(I)‏ متاحة بالتالي ومقررة وتم ‎CISD‏ عنها بموجب ذلك بصفة خاصة في صورة مستقلة: 1ء 1+2 1+4 ‎A+2+4‏ 5+ 01+2+5 4+5+ء 1+2+4+5, 1+7 1+2+7 1+4+7 0+2+7 57+ 0+2+547 0+4+5+7ء 1+2+4+5+7( 1+9 14249( 1+4+9, 5 0+2+4+9 1+5+9( 0+2+5+9 وبكبلبل 1+2+4+5+9ء 11+11 [11[+2+ل 1+4+11( [1+2+4+1ء [1+5+1 1+2+5+11 [1+4+5+1 1+2+4+5+11 01+12 1+2 1+4+12» 1+2+4+12ء 1+5+12» 1+2+5+12 4+5+12+ل 1+2+4+5+12 13+ 142413( 4+13+لء 1+2+4+13ء 1+5+13 1+2+5+13 1+4+3ء 2+4+5+13+ل 5ا+لء 0+2+15 4+15+ل 14244415( 5+15+ل 0 2+5+15+ء 5+15ب4د1 1+2+4+5+15ء 1+7+15ء 1+2+7+15 1+4+7+15
1+2+4+7+5ء» 1+5+7+1[15» 1+2+5+7+15» 15[+1+4+5+7 1+2+4+5+7+15 1+9+5؛ 1+2+9+15ء 1+449+15 1+2+4+9+15؛ 1+5+9+15؛ 1+2+5+9+15 ‎ 1+2+4+5+9+15 )1+4+5+9+5‏ 1+11+15ء 1+2+11+15» 1+4+11+15 1+2+4+11+5,؛ 1+5+11+5؛ 1+2+5+11+5,؛ 1+4+5+11+5؛
1+2+4+5+1[1+15ء. 1+12+15ء 1+2+12+15ء 14+4+12+15ء ‎A+2+4+12+15‏ ‏1+5+12+5ء 1+2+5+12+15ء 1+4+5+12+15ء 1+2+4+5+12+15ء 1+13+15 1+2+3+5ء 14+4+13+15؛ 1+2+4+13+15ء 1+5+13+15؛ 1+2+5+13+15 1+4+5+13+5ء 1+2+47+5+13+15ء 1+16ء 1+2+16ء 1+4+16ء 1+2+4+16 1+6 1+2+5+16ء» 1+4+5+16» 1+24+47+5+16ء 1+7+16ء 1+2+7+16
0 14+4+7+16ء» 1+2+4+7+16» 1+5+7+16؛. 1+2+5+7+16؛ 1+4+5+7+16 1+2+4+5+7+16 1+9+16؛ 1+2+9+16؛ 1+4+9+16؛ 1+2+4+9+16 ‎I+5+49+16‏ ‎ I+2+4+5+9+16 )1+4+5+9+16 1+2+5+9+16‏ 1+11+16ء. 1+2+11+16 1+4+11+6ء 1+2+4+11+16ء 1+5+11+16ء 1+2+5+11+16ء 1+4+5+11+16؛ 6++1+2+4+5ء 1+12+16ء 1+2+12+16ء ‎ 1+4+12+16‏ 1+2+4+12+16
5 1+5+12+16ء 1+2+5+12+16ء 1+4+5+12+16ء 1+2+4+5+12+16ء 1+13+16 1+2+6ء 144+13+16ء 1+2+4+13+16ء 1+5+13+16؛ 1+2+5+13+16 1+4+5+6ء 1+2+47+5+13+16ء 1+20ء 1+2+20ء 14+4+20ء 1+2+4+20,؛ 1+5+0؛ 1+2+5+20؛. 1+4+5+20» 1+2+4+5+20ء. 1+7+20؛. 1+2+7+20, 1+4+7+0ء» 1+2+4+7+20؛ 1+5+7+20؛ 1+2+5+7+20؛ 14+4+5+7+20
0 1+2+4+5+7+20 1+15+20ء 1+2+15+20؛ 14+4+15+20؛ 1+2+4+15+20, 1+5+15+0؛ 1+2+5+15+20ء 1+4+5+15+20ء 1+2+4+5+15+20؛ 1+7+15+20 1+2+7+15+20 1+4+7+15+20 1+2+4+7+15+0 1+5+7+15+0 1+2+5+7+15+0» 1+4+5+7+15+20؛» 1+2+4+5+7+15+20» ‎d+9+15+20‏ ‏1+2+9+15+20« 1+4+9+15+20« 1+2+4+9+15+20 1+5+9+15+20 5 1+2+5+9+15+20 1+4+5+9+15+20؛ 1+2+4+5+9+15+20؛ ‎d+11+15+20‏ ‎ 1+4+11+15+20 I+2+11+15+20‏ 1+2+4+11+15+20ء. 1+5+11+15+20؛
1+2+5+11+15+0ء 1+4+5+11+15+20ء 1+2+4+5+11+15+20؛ 1+12+15+20 1+2+12+15+00؛ 1+4+12+15+20؛ 1+2+4+12+15+20ء. 1+5+12+15+20 1+2+5+12+15+20 1+4+5+12+15+20ء 1+2+4+5+12+15+20؛ 1+13+15+20 1+2+13+15+0؛ ‎ 1+4+13+15+20‏ 1+2+4+13+15+20ء. 1+5+13+15+20؛ ‎ 1+4+5+13+15+20 »1+2+5+13+15+20 5‏ 1+2+4+5+13+15+20؛ 1+16+20؛ 1+2+16+0؛ 144+16+20؛ 1+2+4+16+20 1+5+16+20؛ 1+2+5+16+20 1+4+5+16+20« 1+2+4+5+16+0 1+7+16+0 1+2+7+16+0 ‎J+2+5+7+16+20 »1+5+7+16+20 1+2+4+7+16+20 1+4+7+16+20‏ ‎ (1+9+16+20 1+2+4+5+7+16+20 1+4+5+7+16+20‏ 1+2+9+16+20,؛ ‎J+2+5+9+16+20 1+5+9+16+20 1+2+4+9+16+20 1+4+9+16+20 0‏ ‎d+2+11+16+20 1+11+16+20 1+2+4+5+9+16+20 1+4+5+9+16+20‏ ‎J+2+5+11+16+20 1+5+11+16+20 I+2+4+11+16+20 I1+4+11+16+20‏ 1+4+5+11+16+20 1+2+4+5+11+16+20 1+12+16+20ء ‎d+2+12+16+20‏ ‎J+2+5+12+16+20 1+5+12+16+20 I+2+4+12+16+20 1+4+12+16+20‏ ‎d+2+13+16+20 1+13+16+20 1+2+4+5+12+16+20 1+4+5+12+16+20 5‏ ‎I+2+5+13+16+20 1+5+13+16+20 I+2+4+13+16+20 1+4+13+16+20‏ ‎ 1+4+5+13+16+20‏ 1+2+47+5+13+16+20؛ 11+21 1+2+21. ‎d+4+21‏ ‏1+2+4+1ء 1+5+21ء [1+2+5+2ء» 144+5+21؛ [1+2+4+5+2» 1+7+21 1+2+7+1ء 1+4+7+2[1ء» 1+2+4+7+2[1» ‎ 1+5+7+21‏ 1+2+5+7+21 ‎1+4+15+21 »1+2+15+21 ‏1+2+4+5+7+2[1ء 1+15+2[1ء‎ »14+4+5+7+2[1 0 ‏1+2+5+15+1؛ 1+4+5+15+1؛‎ J+5+15+21 d+2+4+15+21 1+4+7+15+21 Jd+2+7+15+21 J+7+15+21 J +2+4+5+15+21 1+4+5+7+15+21 ‏1+5+7+15+2[1؛ 1+2+5+7+15+2[1؛‎ »1+2+4+7+15+1 1+4+9+15+21 1+2+9+15+21 1+9+15+21 J +2+4+5+7+15+21
A+4+5+9+15+21 )1+2+5+9+15+21 ‏1+5+9+15+2[1؛.‎ (1+2+4+9+15+21 5 1+4+11+15+21 ‏1+11+15+21ء. 1+2+11+15+2[1؛.‎ 1+2+4+5+9+]15+21
1+2+4+11+15+1ء 1+5+11+15+21ء 24+5+11+15+21+ 1 1+4+5+11+15+21 1+2+4+5+11+15+1؛ 1+12+15+2[1ء. 1+2+12+15+21ء. 14+4+12+15+21 1++1+2+4+12ء 1+5+12+15+21ء 1+2+5+12+15+21 1+4+5+12+15+21 ‎ I+2+4+5+12+15+21‏ 1+13+15+2[1ء. 1+2+13+15+21ء. 14+4+13+15+21 1+2+4+13+15+21 1+5+13+15+21ء 1+2+5+13+15+21» ‎A+4+5+13+15+21‏ ‏1+2+4+5+13+1+1ء 1+16+21ء 1+2+16+21ء 1+4+16+21ء 1+2+4+167+21 1+5+6+1ء 1+2+5+16+21ء 1+4+5+16+21ء 1+2+4+5+16+21؛ 1+7+16+21 1+2+7+16+1 1+4+7+16+1 1+2+4+7+16+1 1+5+7+16+1؛ 1+2+5+7+6+1» 1+4+5+7+16+2[1» [1+2+4+5+7+16+2» 1+9+16+21 ‎d+5+9+16+21 J+2+4+9+16+21 1+4+9+16+21 d+2+9+16+21 0‏ ‎Jd+11+16+21 1+2+4+5+49+16+21 (I+4+5+9+16+21 1+2+5+9+16+21‏ ‎d+5+11+16+21 (1+2+4+11+16+21 1+4+11+16+21 I+2+11+16+21‏ 1+2+5+11+16+21 1+4+5+11+16+21ء 2+4+5+11+16+21+ 1 ‎d+12+16+21‏ ‎d+5+12+16+21 (1+2+4+12+16+21 1+4+12+16+21 1+2+12+16+21‏ ‎A+13+16+21 1+2+4+5+12+16+21 1+4+5+12+16+21 1+2+5+12+16+21 5‏ ‎d+5+13+16+21 (1+2+4+13+16+21 1+4+13+16+21 1+2+13+16+21‏ ‎A +2+4+5+13+16+21 1+4+5+13+16+21 1+2+5+13+16+21‏ 1422 1+2+22 1+2 1+2+4+22ء 1+5+22ء 1+2+5+22ء ‎A+2+4+5+22 (A+4+5+22‏ 2++])؛ 1+2+7+22؛ ‎(A+4+T+22‏ 1+2+4+7+22 1+5+7+22) 1+2+57+7+22 0 1+4+5+7+22» 1+2+4+5+7+22» 1+9+22» 1+2+9+22؛ 14+4+9+22, 1+2+4+9+2ء 1+5+9+22ء 1+2+5+9+22؛ 14+4+5+9+22) 1+2+4+5+9+22 1+2++1ء 1+2+11+22» 144+11+22؛» 1+24+4+11+22ء. 1+5+11+22 1+2+5+11+2ء 1+4+5+11+22ء 1+2+47+5+11+22ء 1+12+22ء 1+2+12+22 1+4+2ء 1+2+4+12+22ء 1+5+12+22ء 1+2+5+12+22) 1+4+5+12+22 5 1+2+4+5+12+22؛. 1+13+22ء 1+2+13+22» 14+4+13+22؛ ‎A+2+4+13+22‏
42 +1+5» 1+2+5+13+22» 1+4+5+13+22؛ 1+2+4+5+13+22.
في القائمة أعلاه تشير الأرقام إلى التجسيدات وفقاً لترقيمها المقدم هنا حيث “+” تشير إلى التبعية لتجسيد آخر. تم فصل التجسيدات المستقلة المختلفة بواسطة العلامات الفاصلة. بصورة أخرى؛ '1+4+13+6" على سبيل المثال تشير إلى التجسيد 16) بناءً على التجسيد 13)؛ بناءً على التجسيد 4)؛ بناءً على التجسيد 1)؛ أي التجسيد '1+4+13+16" تقابل المركبات بالصيغة ‎(I)‏ وفقاً للتجسيد 1) المقيدة أيضاً بواسطة كل سمات التجسيدات 4)؛ 13(¢ و16). 24( تتعلق سمة ثانية من الاختراع بالمركبات بالصيغة )1( وفقاً للتجسيد 1) حيث تكون أيضاً ‎Sle‏ ‏عن المركبات بالصيغة ‎(I)‏ ‎R2‏ ‎N Ar’‏ 2201 "اي أن 4ج ‎R16‏ 15م الصيغة )11( حيث ‎(Crs) Jia R?‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ هالوجين (بصفة خاصة كلورو)؛ أو سيانو؛ و ‎RY (R16 (RIS (RM‏ بشكل مستقل تمثل ما يلي: ‎RM‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ إيثيل» ميثوكسي: برومو» كلورو» فلورو» تراي فلورو ميثيل؛ تراي فلورو ميثوكسي؛ أو سيانو (بصفة خاصة ‎RM‏ تمثل ‎cine‏ ميثوكسي؛ هالوجين؛ أو سيانو)؛ ‎RP 5‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ ميثوكسي؛ كلورو؛ فلورو (بصفة خاصة ‎RP‏ تمثل هيدروجين؛ ميثيل؛ كلورو؛ أو فلورو)؛ كا تمثل هيدروجين؛ ميثوكسيء أو فلورو؛ (بصفة خاصة كا تمثل هيدروجين؛ أو فلورو)؛ و ‎RY‏ تمثل هيدروجين» ميثيل» ميثوكسي؛ كلورو» فلورو» أو سيانو؛ (بصفة خاصة "اج تمثل هيدروجين؛ كلورو؛ أو فلورو)؛ 0 حيث واحدة على الأقل من ‎R75 RIO RY RY‏ تمثل هيدروجين؛ ) بشكل مفضل؛ واحدة على الأقل من ‎RM‏ كلعل كلجل 5 ‎RIT‏ تختلف عن هيدروجين؛ بصفة خاصة واحدة من ‎RY 5 RIC RM‏ تختلف عن هيدروجين)؛
‎٠‏ أو 84 و85 سوياً تشكل مجموعة 0-:0-011--,؛ ‎RIO‏ تمثل هيدروجين ‎R75‏ تمثل ‏هيدروجين أو هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ‏و ‎Ar!‏ هي كما تم تعريفها في التجسيد 10)؛ ‏حيث من المقرر أن تنطبق الخصائص التي تم الكشف عنها في التجسيدات 2) إلى 22) مع ما ‏5 يالزم من تعديلات ‎Lad‏ على المركبات الصيغة )11( وفقاً للتجسيد 24)؛ حيث بصفة خاصة تكون ‏التجسيدات التالية بالتالي متاحة ومن المقرر وتم الكشف عنه بالتحديد في هذه الوثيقة في صورة ‏مستقلة: ‎,12+18+24 18+24 (13+17+24 ‏12+17+24ء‎ 17+24 13+24 +4 ‎13+22+24 12+22+24 22+24 (13+19+24 (12+19+24 19+24 »13+4 ,18+20+24 (13+17+20+24 12+17+20+24 (17+20+24 20+24 0 ‎(13+19+20+24 (12+19+20+24 (19+20+24 13+18+20+24 (12+18+20+24 ‎18+21+24 (13+17+21+24 A2+17+21+24 (17+21+24 21+24 ‎.13+19+21+24 (12+19+21+24 (19+21+24 (13+18+21+24 (12+18+21+24 ‏في القائمة أعلاه تشير الأرقام إلى التجسيدات وفقاً لترقيمها المقدم هنا حيث “+” تشير إلى القيود كما هي مذكورة أعلاه. ‏25( تتعلق سمة ثالثة من الاختراع بالمركبات بالصيغة )1( وفقاً للتجسيد 1) حيث تكون أيضاً ‎Sle‏ ‏عن المركبات بالصيغة ‎(IT)‏ ‎R2 ‎H 1
R13 NNN 7 NN
R14 ‏5ج‎ RY ‎(IT) ‏الصيغة‎ ‏20 حيث المجموعة:
‎RY‏ جام ‎“CI‏ ‎N‏ ‎N‏ ما ‎R®‏ ‏هي كما تم تعريفها في التجسيد 15)؛ و ‎Ar‏ هي كما تم تعريفها في التجسيد 7)؛ حيث من المقرر أن تنطبق الخصائص التي تم الكشف عنها في التجسيدات 2) إلى 22) مع ما يلزم من تعديلات أيضاً على المركبات الصيغة ‎(1M)‏ وفقاً للتجسيد 25)؛ حيث بصفة خاصة تكون التجسيدات التالية بالتالي متاحة ومن المقرر وتم الكشضف عنه بالتحديد في هذه الوثيقة في صورة مستقلة: 9+25» 11+25ء 12+25ء 13+25ء 9+16+25» 11+16+25» 012+16+25 5++13ء 16+25ء 9+18+25 11+18+25ء 12+18+25ء 013+18+25 18+25 0 9+20+25 11+20+25ء 12+20+25 13+20+25ء 9+16+20+25 11+16+20+25 5++12+16ء 13+16+20+25ء 16+20+25ء 9+18+20+25» 11+18+20+25 5++12+18ء 13+18+20+25ء 18+20+25ء 20+25 9+21+25 011+21+25 5++12ء 13+21+25» 9+16+21+25» ‎A2+16+21+25 11+16+21+25‏ 13+16+1+5ء 16+21+25ء 9+18+21+25» 11+18+21+25ء 12+18+21+25 5 13+18+21+25؛ 18+21+25؛ ‎Q21+25‏ 9+22+25» 11422425( 12+22+25 13+75 22+25. في القائمة أعلاه تشير الأرقام إلى التجسيدات وفقاً لترقيمها المقدم هنا حيث “+” تشير إلى القيود كما هي مذكورة أعلاه. 26( يتعلق تجسيد ‎HAT‏ بالمركبات بالصيغة ‎(I)‏ وفقاً للتجسيد 25)؛ حيث المجموعة: ‎RY‏ جام ‎“CI‏ ‎N‏ ‏20 أ بم "8 تمثل مجموعة منتقاة من المجموعات التالية ‎of)‏ ب)؛ ج)؛ د) وه): ‎(i‏
Oy Oy Oy ‏ون مو جا ب‎
N N N 0 N F N 20 ‏ع‎ ١ cl Cl Cl 07 F Cl ‏ح‎ ‏بل‎ ON ‏مض‎ 2. 137 \ \
Cl ‏حم لا‎ N N F N cl N
F \ \ ‏ا‎ \ F 1 F | Cl ] ] 7 ‏م‎ ; \ 7 : 2 \ ‏الا اا بن‎ LO On ‏طمن‎ ‎\ ‏لا © ؟‎ 0 N N
N F F ١ 3 \ Cl \ ¢ + ١ ‏و‎ ‏ب‎ ‎0) 0” 0
N F N ‏حم‎ N ¢ F \ ‏و‎ F ١ A @ 5 ~0 5 : ‏“ل‎ ‎N N ¢ F \ ‏و‎ \ ( ‏د‎ ‎07 ‎Cryo ‎N ‎¢ Fo» (»
F Cl ١ 0 0 3 \ N-CN CN ge OX ‏امج لم‎ Son ‏ملل‎ N
A F \ \ \ \ F \
Cl ~0 0 \ F F oN JON FCN MCN MCN ‏يرعلا‎ ‎0 1 NF N F N NF N ١ ١ F ١ \ F \ F 1 0 0 ‏جع‎ 0 0 0
CN N A
N \ F \ F \ ¢ Fv ‏عن مجموعات مفضلة؛ و‎ Ble ‏حيث تكون المجموعات من ب) وه)‎
‎Ar!‏ تمثل ‎٠‏ | فينيل» أو ‎dol‏ غير متجانسة بها 5- ذرات منتقاة من ثيو فينيل وثيازوليل؛ حيث تكون الفينيل أو الأريل غير المتجانسة التي بها 5- ذرات المذذكورة بشكل مستقل بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة من . -ا0 341-00-1 حيث ‎X! .‏ تمثل رابطة مباشرة» ‎¢=——CH=CH ¢*~NH-CHy— ¢*—0-CHa— «—CHp-CHy—‏ أو ‎¢*-NH-CO-‏ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة ‎$CO-RO'~‏ و ‎RO! -‏ تمل ‎e 10‏ -011؛ . -0-(0,4) ألكيل (بصفة خاصة إيثوكسي؛ ميثوكسي)؛ ‎NH-SO2-R%- .‏ حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(C13)‏ ألكيل؛ سيكلو بروبيل» أو -11115؛ ‎«O-CH-CO-R™— ٠‏ حيث ‎RO‏ تمثل هيدروكسي؛ أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ أو ‎٠‏ 0 -05ج0©-0-:0-011؛ حيث 95ج تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي؛ ‎O-CHy-— «CO-0-CoHs~ ‏-تا0م.‎ Jai X'-CO-RO!= ‏([حيث بالتحديد؛ هذه المجموعة‎ 5 ‏-ستم)- وتام حتتدم‎ «CO-NH-SO»-CH3~ «NH-CH,-COOH- «COOH ‏-مم‎ «CO-NH-SO2-NHz~ «fl -00-111-50:- «CO-O-CH3~ ‏سيكلو بروبيل»‎ -50
CH2-CHa-— «dwg» —CO-O-CH2-0-CO~ «il -©0-0-01:-0-00-0- «CH,>-COOH ¢[NH-CH,-CO-O-CH3~ «NH-CO-COOH~- «CH=CH-COOH- «COOH ‏20 0 ”جلاعي حيث ‎RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل» 5 ‎JR‏ - ‎CO-H‏ (بصفة ‎¢(-NH-CO-H dali‏ . 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل ‎Jam)‏ على صورتها الصنوية 5- هيدروكسي -[1؛ 2« 4[ أوكسا دايازول -3- يل)؛ أو 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -[1 2 4] أوكسا دايازول -5- يل (تشتمل على صورتها الصنوية 3- هيدروكسي ‏5 -011 2 4] أوكسا دايازول -5- يل)؛ ‎HI .‏ تترازول -5- يل؛
. 3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل؛ ‎٠‏ | إيميدازوليل (بصفة خاصة 111- إيميدازول -4- يل)؛ حيث تكون ليس بها استبدال» أو بها استبدال أحادي أو ثنائي باستخدام ميثيل (بالتحديد 111- إيميدازول -4- ‎«dy‏ 5- ميثيل - 1- إيميدازول -4- يل» 2 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)؛
هه بيرازوليل (بصفة خاصة 111- بيرازول -3- يل)؛ ‎٠‏ | أيزوكسازوليل» أوكسازوليل؛ أو ثيادايازوليل؛ حيث تكون أيزوكسازوليل» أوكسازوليل» أو ثيادايازوليل المذكورة بها استبدال أحادي باستخدام ‎(NRVRNO=‏ حيث ‎RV‏ تمثل هيدروجين» ‎RN‏ تمثل هيدروجين أو ميثيل؛ (بالتحديد 3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل؛ 2- أمينو - أوكسازول -5- ‎«dy‏ 5- ميثيل أمينو -[1؛ 3 4] ثيادايازول -2- يل)؛
0 (حيث بصفة خاصة أريل غير متجانسة بها 5- ذرات المذكورة تمثل ثيوفين -2- يل حيث ترتبط مجموعة الاستبدال المذكورة في الموضع 5؛ أو ثيوفين -2- يل حيث ترتبط مجموعة الاستبدال المذكورة في الموضع 4؛ أو ثيازول -2- يل حيث ترتبط مجموعة الاستبدال المذكورة في الموضع 5 ويتم اختيار الواحدة أو الاثنين المتبقيتين من مجموعات الاستدال المذكورة (إن وجدت) بشكل
5 مستقل من ‎JI (Cr) .‏ (بصفة خاصة إيثيل» «- بروبيل» أيزوبيوتيل)؛
‎(Cr) .‏ ألكوكسي (بصفة خاصة ميثوكسي؛ إيثوكسي» ‎TN‏ بروبوكسي؛» أيزو برويوكسي؛ «- بيوتوكسي)؛ .22 2-تراي فلورو إيثوكسي؛ 0 . هالوجين (بصفة خاصة فلورو أو كلورو)؛ ‎(NRNVRM- .‏ حيث ‎RY‏ تمثل هيدروجين» 5 ‎RV‏ تمثل ‎(Crs)‏ ألكيل؛ ‎SRS- 00 ٠‏ حيث ‎RS?‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ أيزو بروبيل)؛ . أو ‎Jaa Ar!‏ أريل غير متجانسة ‎dle‏ الحلقة بها 8- إلى 10- ذرات منتقاة من
‏5 بنزيميدازول ليس بها استبدال (بصفة خاصة 111- بنزو إيميدازول -5- يل)؛ إندازوليل ليس بها
‏استبدال (بصفة خاصة 111-إندازول -5- يل)؛ وإندوليل حيث تكون ليس بها اسبتدال أو بها
استبدال أحادي باستخدام ‎COORD‏ حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين أو ‎(Cra)‏ ألكيل (بصفة خاصة ميثيل) (بالتحديد 111-إندول -6- يل؛ 111-إندول -5- يل؛ 111-إندول -2- يل؛ 5- كريوكسي -111-إندول -2- يل؛ 6- كربوكسي -111-إندول -2- ‎ch‏ 5- (ميثوكسي كربونيل)-111-إندول ‎cy -2-‏ أو 6-(ميثوكسي كربونيل)-111-إندول -2- يل)؛ ‎٠ 5‏ أو انه تمثل سيكليل غير متجانسة ثنائية الحلقة مندمجة عطرية جزئياً بها استبدال بأوكسو بها 8- إلى 10- ذرة منتقاة من 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازوليل» 3- أوكسو- 2. 3- داي هيدرو -111-إندازوليل» 2- أوكسو-1 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولينيل» 1- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولينيل؛ حيث تكون السيكليل غير المتجانسة التي بها استبدال بأوكسو المذكورة ليس بها استبدال (أي لا تحمل أي مجموعة استبدال إضافية بالإضافة 0 إلى مجموعة استبدال الأوكسو) أو بها استبدال أحادي على ذرة نيتروجين بالحلقة باستخدام ‎(C13)‏ ‏ألكيل (بصفة خاصة ميثيل)؛ (بالتحديد تلكون تلك السيكليل غير المتجانسة عبارة عن 2- أوكسو- 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل» 3- ميثيل -2- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- ‎«dy‏ 1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل؛ 2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل» 1- ميثيل -2- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل» أو 1- أوكسو-1» 2؛ 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين - 6- يل). 7) يتعلق تجسيد آخر بالمركبات الأكثر تفضيلاً وفقاً للتجسيد 1) حيث يتم اختيارها من المركبات التالية: حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 5-(2[1-6-(2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-‏ ‎¢4-y1}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5‏
[6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -4- ‎Sie‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيفيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl]-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-‏ ‎¢[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(6- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_سيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ميثيل - ثيوفين -2- كريبوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكىيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ حمض 3- ‎Jit)‏ -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid 5‏
حمض 5-(6-[2-(5؛ 7- ‎(gla‏ فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوؤكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-‏ ‎dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‎sud -3(-4[-6( 5‏ - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(4- ميثوكسي - ‎Jw -2‏ -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(3-Amino-isoxazol-5-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-([6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine 0‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل1-[6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(112- بيرازول - 3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethyl]-{6-[4-(2H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ حمض 3- إيثوؤكسي -5-(2[1-6-(4- ميفوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_يليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل+3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-2.4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid 5‏
حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-2,5-‏ ‎¢dimethyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{ 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-6-fluoro-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-7-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزوبيك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ 5 حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-‏
2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic
‘acid
حمض 3- ‎Ss‏ -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic 5
‘acid
حمض 3- إيثوؤكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic tacid 0
حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4» 6» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل
أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4,6,7-trifluoro-2-‏
¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid
حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4» 5» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4.5,7-trifluoro-2-‏
¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid
حمض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
بيريميدين -4- يل3-4- إيثوؤكسي - ثيوفين -2- ‎5-{6-[2-(6,7-Difluoro-2,4- cls Se‏ dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic tacid 0
(6-[4-(3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4-
ميثؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(3-Amino-isoxazol-5-yl)-‏
¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine
[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيدا-(6-[4-(11- 5 إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-‏
‘methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine
[2-(7- فلورو -2,؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1 3. 4( ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine‏ ‏5 حمض 5-(21-6-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- 0 ييثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎Sg)‏ - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6,7-Difluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 5‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ميثيل - بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-‏ ‎dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ 20 حمض 5-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(6-12-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(6-12-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methylamino-[ 1,3,4[118018201-2-1(-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine‏ ‏5 حمض 4-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- كربوكسيليك ‎4-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-2-carboxylic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-chloro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid 0‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك -6.7(-2[-6{-5 ‎Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid 0‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل أمينو]-2- ميثيل - بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كربوكيليك -1)-5-16-12 ‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ 5 حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ميثيل - بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك -6(-2[-6{-5
‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ 1- إيثيل -3-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - فينيل)- يوريا ‎1-Ethyl-3-(4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢tmethoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-phenyl)-urea 5‏ ‎sul -2(-4[-6(‏ - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(6- فلورو -4- ميثؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-oxazol-5-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏(6-[4-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(7- فلورو -4- 0 ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎[dil‏ أمين ‎{6-[4-(2-Amino-oxazol-5-yD)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏حمض 2-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كربوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ حمض 2-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كربوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - 1- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(2-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}- ~~ 0‏ ‎‘amine‏ ‏[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-([6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1؛ 3. 4( ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine 5‏
حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- برويوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎—[sud Jay‏ بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 0 (41-6-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(6؛ 7- داي فلورو ‎Sine -4-‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين -(1ر-01-5عةف«ه-ممنسه-4-2]-) ‎phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-[2-(6,7-difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎‘amine‏ ‏[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6-[4-(2- 5 ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6.7-Difluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(2-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1؛ 3؛ 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(5-methylamino-[ 1,3,4]thiadiazol-2-yl)- ~~ 20‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine‏ ‏(31-6- إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-‏ ‎¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ (31-6- إيثيل أمينو -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethylamino-4-(1H-‏
‎tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethyl]-amine‏ ‏[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[3- إيثيل ‎gud‏ -4- (111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[3-ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4- 5‏ ‎¢yl}-amine‏ ‏(3[1-6- إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(4- مينوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيغيل]- أمين ‎{6-[3-Ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-‏ ‎¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ 0 }31-6- إيثيل ‎gud‏ -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(7- فلورو -2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيشيل]- أمين ‎{6-[3-Ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-‏ ‎¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(7-fluoro-2.,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ حمض 3- بيوتوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Butoxy-5-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic 5‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 3- بيوتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك يليك ‎3-Butoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid 0‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎S319‏ - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-propoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏
حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو برويوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- بروبيوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-propoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ 3-(4-(21-6-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيربميدين -4- يل)- فينيل)-144-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون -6,7(-2[-6{-4(-3 ‎Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-4H-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5-one‏ ‏حمض 2- كلورو -4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- (~ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢tmethoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-isobutoxy-benzoic acid 5‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين -6]-[1نرط6-(10001-1-1-ابإطاع2-0-ي«عطاع7-110010-4-0)-2] ‎¢(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول 0 -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏6-6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-1؛ 2- ‎gh‏ هيدرو -إندازول -3- أون ‎6-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1,2-dihydro-indazol-3-one‏ ‏5 حمض 4-(6-[2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Chloro-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏
حمض 5-(6-[2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل ‎“Lynd‏ ‏بيريميدين -4- يل3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Chloro-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏
حمض 5-(6-[2-(4- برومو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوؤكسي - ثيوفين -2- ‎ells Ss‏ -(ا-01-1 دص الإطا4-310110-2-06)-2]-5-16 ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[5-(111- تترازول - 5- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏
‎tindol-1-yl)-ethyl]-{6-[5-(1H-tetrazol-5-yl)-thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl}-amine 0‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- هيدروكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏
‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-hydroxy-thiophene-2- ¢carboxylic acid ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-‎ 5 5-{6-[2-(2-Cyano-7- ‏بيريميدين -4- يل)3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك‎ fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-2- ¢carboxylic acid ‏تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)-‎ HI) —4- ‏إيتوكسي‎ -31-6}-2)-1 1-(2-{6-[3-Ethoxy-4-(1H- ‏ليثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل‎ 0 tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2- ¢tcarbonitrile ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-‎ 5-(6-12-(2-Cyano-T- ‏بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك‎ fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl- ~~ 5 ¢thiophene-2-carboxylic acid ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-‎ 5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4- ‏بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك‎
‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل+3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic 5‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيتؤكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid‏ ‎=2)-2]-6}-5)-N‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- ميثان سلفوناميد ‎N-(5-{6-[2-(2-‏ ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy- 5‏ ‎¢thiophene-2-carbonyl)-methanesulfonamide‏ ‏حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينوكسي)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenoxy)-acetic acid‏ 0 حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-acetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- إيتوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ ‎=2)-2]-6}-5)-N‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريونيل)- بنزين سلفوناميد ‎N-(5-{6-[2-(2-‏
‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carbonyl)-benzenesulfonamide‏ ‏حمض برويان-2-سلفونيك (5-(6-[2-(2-سيانو-7-فلورو-4-ميثوكسي-إندول-1-يل)-إيثيل أمينو ] بيربميدين-4-يل)- 3-إيثوكسي - ‎=p fim‏ 2-كربونيل) -أميد -5) ‎Propane-2-sulfonic acid‏ ‎{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy- ~~ 5‏ ‎¢thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ‏حمض سيكلويروبان سلفونيك (5-(6-[2-(2-سيانو-7-فلورو -4-ميثوكسي-إندول-1-يل)- إيثيل أمينو] -بيريميدين -4-يل3-4 -إيثوكسي -ثيوفين -2- كريونيل )أميد ‎Cyclopropanesulfonic‏ ‎acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-‏ ‎tethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide 0‏ (5-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريونيل)- أميد لحمض برويان -2- سلفونيك ‎Propanc-‏ ‎2-sulfonic acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ )5-}6-]2-)2= سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوؤكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- أميد لحمض سيكلو بروبان سلفونيك ‎Cyclopropanesulfonic acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ‏ميثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎.carboxylic acid methylamide‏ 28( بالإضافة إلى المركبات الأكثر تفضيلاً المدرجة في التجسيد 27)؛ تم اختيار المركبات المفضلة الإضافية وفقاً للتجسيد 1) من المركبات التالية: 5 حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{ 6-[2-(4-chloro-7-fluoro-‏ ‎¢2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏
حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_يليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(6-fluoro-2.4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ )2 كلورو -4-(21-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-methanol‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل3-4- ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-2.,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ 0 ]6-)2 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميتؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-‏ ‎¢[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine 15‏ [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(112- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(2H-‏ ‎¢pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ (41-6-(141- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)4-[2-(4- ‎Sie‏ -2- 0 ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(1H-Imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎¢[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-[6-(2-methyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏
حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_سيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- فلورو -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسسيليك ‎3-Fluoro-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 3- فلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- ‎3-Fluoro-5-{ 6-[2-(6-fluoro-4- Slabs Se‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic 0‏ ‎‘acid‏ ‏(4-(21-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - فينيل)- ميثانول ‎(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-phenyl)-methanol‏ 5 (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Ethoxy-4- { 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ ]2-)6 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine 0‏ حمض 5-(2[1-6-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,5-Difluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(5-Chloro-7-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏
حمض 2- إيثيل ‎sid‏ -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{ 6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{ 6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-y)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 0 حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2؛ 7- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_يليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4-methoxy-2,7-‏ ‎¢dimethyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- ‎Ss)‏ -5-(6-[2-(5؛ 6 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(5,6,7-trifluoro-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4-[1؛ 2 4[ أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(4-[1,2,4]oxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(1- ميثيل - 0 111- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎‘amine‏ ‏3-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(6-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-4H- ~~ 25‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5-one‏
حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ 1- إيثيل -3-(2- ميثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ‎1-Ethyl-3-(2-methoxy-4- { 6-[2-(4-methoxy-2- Lys‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-urea‏ حمض 2- كلورو -6- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethylamino-4-{6-[2-(7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 0 ]2-)7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6- كينولين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-(6-‏ ‎¢quinolin-6-yl-pyrimidin-4-yl)-amine‏ ‏حمض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-6-fluoro-4- { 6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid 5‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethylamino-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل)-6- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid‏
حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل — بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(21-6-(5؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-6-propyl-benzoic acid‏ ‎sud -2(-4[-6( 0‏ -5- ميفيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-5-methyl-‏ ‎thiazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethyl]-amine‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 5 4 يل)-3- بروييل -2؛ 3- ‎gh‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-propyl-2,3-dihydro-‏ ‎¢isoindol-1-one‏ ‏حمض 2- سيكلو بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclobutoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 0‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول 5 -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-6-fluoro-4-{6-[2-(7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(6»؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيتؤكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروبوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(5» 7- داي فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢‘methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid 5‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢‘methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(2[1-6-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-y1)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutoxy-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2-(4-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كربوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ ]2-)6— فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-{6-[4-(2-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine‏ ‏10 حمض 2-(4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كريوك_يليك ‎2-(4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2-تراي فلورو ميثيل - بنزين سففوناميد ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-2-trifluoromethyl-benzenesulfonamide 5‏ (6-[4-(5- أمينو -[1, 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(6- فلورو —2 4- ‎(gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(5-Amino-[1,3.4]thiadiazol-‏ ‎¢2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ]2-)6 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6-[4-(2- ميثيل - 0 11- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-2,4-‏ ‎dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(2-methyl- 1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine‏ ‏حمض 4-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- كربوكسيليك ‎4-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-2-carboxylic acid 5‏
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل - 1- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎‘amine‏ ‏5 حمض 4-(21-6-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-(2» 2 2-تراي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-(2,2,2-trifluoro-‏ ‎¢tethylamino)-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بنتيل أوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 0 1- يل)- ‎di)‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزوبك ‎2-Cyclopentyloxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Jul‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2- lags‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(21-6-(6- فلورو -4- ميثوؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutoxy-benzoic acid 0‏ حمض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- 5 ميثيل - بيريميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏
حمض 2- كلورو -4-}6-]2-)5 - داي فلورو -2) 4- داي ‎Jie‏ -إندول -1- يل)- ‎Ji‏
أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- برويوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(5,7-difluoro-2,4-‏
¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid
‎aan‏ 2[1-64-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎Je‏ -إندول -1- يل)- إيثيل
‏5 أمينو]- ‎(pram‏ -4- يل2-4- فلورو -6- برويوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-‏
‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-6-propoxy-
‎‘benzoic acid
‎aan‏ 2[1-64-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎Je‏ -إندول -1- يل)- إيثيل
‏أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزويك -6,7(-2[-6(-4 ‎Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-2-(2,2,2- 0‏
‎¢trifluoro-ethylamino)-benzoic acid
‏[2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1, 3[ دايوكسولو ‎[eS A]‏ إندول-6- يل)- إيثيل]-(6-[3-
‏إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(5-Chloro-7-‏
‎methyl-[1,3]dioxolo[4,5-e]indol-6-yl)-ethyl]-{ 6-[ 3-ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)- ¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine 5
‏}31-6 إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(7- فلورو
‏-2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إييل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-‏
‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine
‏(3[1-6- إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(4- 0 ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-‏
‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine
‏3-(4-(21-6-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
‏بيريميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(6-Chloro-‏
‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H- ¢[1,2,4]oxadiazol-5-one 5
حمض 2- كلورو -4-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-isobutoxy-benzoic acid‏ [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-indol-5-‏ ‎¢yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-indol-5-‏ ‎¢yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏0 [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-‏ ‎¢(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111- إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-y1)-‏ ‎¢ethyl]-[6-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine ~~ 15‏ [2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111- إندول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-y1)-‏ ‎tethyl]-[6-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6»؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل - 0 111 إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو = إيثوؤكسي)- بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-‏ ‎[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethoxy)-benzoic acid 5‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك -2 ‎Chloro-4-{6-[2-(6,7-difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl1}-6-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-(2» 2 2-تراي فلورو = إيثوكسي)- بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-‏ ‎[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethoxy)-benzoic acid‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- بيرازين -2- 0 يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-pyrazin-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏6-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل1-4؛ 2- ‎gh‏ هيدرو -إندازول -3- أون ‎6-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1,2-dihydro-indazol-3-one‏ ‏5 حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-1- ميثيل - إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Bthoxy-5-(6-[2-(7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)- 1-methyl-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- هيدروكسي - ثيوفين -2- كربوك_يليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-hydroxy-thiophene-2-‏ ‎.carboxylic acid‏ 29( تم اختيار المركبات الإضافية وفقاً للتجسيد 1( من المركبات التالية: [6-(4- أمينو - فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- 5 يل)- إيقيل]- أمين ‎[6-(4-Amino-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethyl]-amine‏
[6-(4- أمينو - فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎Amino-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-4-‏ -4(-6[ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏حمض 3- كلورو -5-(2[1-6-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريبوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ 0 [6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(4- مينثوكسي -2- ميثيل - إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎[6-(1H-Benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[6-(2؛ 3- داي هيدرو -1131-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيغيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl]-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine ~~ 15‏ [6-(2؛ 3- داي هيدرو -1131-إندول -5- (— بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيغيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl]-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ ]6-)2 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيغيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-y1]-[2-‏ ‎¢(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‎Sse -4(-2[-6(-4(‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 2- ميثيل - فينيل)- ميثانول ‎(4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-methyl-phenyl)-methanol‏
(2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميتانول ‎(2-Chloro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ (2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Fluoro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_يليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(7-fluoro-2.4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ 0 (2- فلورو -4-(2[1-6-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl- lili Lg‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ 4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزاميد ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎‘benzamide‏ ‏حمض 4-(6-[2-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎Ji) -2 20‏ — بتزويك ‎4-{6-[2-(2.4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-2-‏ ‎¢tethyl-benzoic acid‏ (2- فلورو -4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميقتانول ‎(2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-methanol‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2,» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ (4-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوؤكسي - فينيل)- ميثانول ‎(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-phenyl)-methanol‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- ‎Jie‏ - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-methyl-benzoic acid‏ 0 )4-}6-]2-)7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ‎Jae‏ - فينيل)- ميفانول ‎(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methyl-phenyl)-methanol‏ حمض 2- إيثيل سلفائيل -4-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)- بتزويك ‎2-Ethylsulfanyl-4-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl}-benzoic acid 5‏ 2< 6- داي فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينول ‎2,6-Difluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenol‏ حمض 4-(6-[2-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 0 2- ميثوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎¢2-methoxy-benzoic acid‏ (2- مينؤكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Methoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏
‎(men‏ 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)- بنزين سلفونيك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-benzenesulfonic acid‏ )4-}6-]2-)4— ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ‎(4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}- Lays‏ ‎¢phenyl)-urea‏ ‏4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- (— إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)- بنزاميد ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-benzamide‏ ‏10 حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4,6-dichloro-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-7-fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid 5‏ حمض 3- 5,58 -5-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Fluoro-5-{6-[2-(7-fluoro-2.4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- فلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_سيليك ‎3-Fluoro-5-{6-[2-(6-fluoro-2.4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- فلورو -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريبميدين -4- يل)- ثيوفين -2- ‎3-Fluoro-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl- ells Lg‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏
حمض 3- إيثوكسي -5-(21-6-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎Je‏ - ثيوفين -2- كريبوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ [6-(141- بنزو إيميدازول -5- يل)- ‎Cama‏ -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيتيل]- أمين ‎[6-(1H-Benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏0 [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين -6]-[1نرط6-(10001-1-1-ابإطاع2-0-ي«عطاع7-110010-4-0)-2] ‎¢(1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-‏ ‎¢(1H-indol-6-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine 5‏ 5-(6-[2-(7- فلورو 2 4- ‎glo‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل1-4؛ 3- ‎sla‏ هيدرو -إندول -2- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-1,3-dihydro-indol-2-one‏ 5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎2-{d 0‏ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-y1)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-[6-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-‏ ‎¢(1H-indol-6-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيفيل]-(6-[4-(112- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-‏ ‎¢[4-(2H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)-1؛ 3- داي هيدرو -112- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -2- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-1,3-dihydro-2H-‏ ‎¢tbenzo[d]imidazol-2-one 0‏ ‎—HI)-4]-6)‏ إيميدازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)4-[2-(4- ‎Sie‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(1H-Imidazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎¢[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‎Sine -4(-2[‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيفيل]-[6-(4- بيرازول -1- يل- فينيل)- 5 بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(4-pyrazol-1-yl-‏ ‎¢phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(11-4» 2 4[ أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎¢[6-(4-[1,2,4]oxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏0 [2-(7- فلورو -4- ميثوؤكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111- إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethyl]-[6-(1-methyl- 1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ 5-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- ‎gla -3 2- Ji‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-methyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one 5‏
5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2؛ 3- ‎gh‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-1,؛ 3- ‎gh‏ هيدرو -إندول -2- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1,3-dihydro-indol-2-one‏ ‏[2-(6»؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(1H-indol-6-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏0 [2-(6- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيفيل]-[6-(4- أيزوكسازول -3- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-cthyl]-[6-(4-‏ ‎¢isoxazol-3-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- ميثيل -2؛ 3- ‎gh‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-methyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one ~~ 15‏ [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- ثيازول -4- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(4-thiazol-4-yl-‏ ‎¢phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيدل]|-[6-[4-(114-[1» 2 4[ ترايازول - 0 3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎¢{6-[4-(4H-[1,2,4]triazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- ميثانول ‎(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-methanol‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -2,» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-7-fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- ‎5-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2- bls Lg‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزين سلفونيك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎}-benzenesulfonic acid 5‏ ال-4-مت»تستدرم- [ممتصماجطاء؟ حمض 3- إيثوؤكسي -5-(2[1-6-(6- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوك_يليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(6-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Isobutyl-4-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎‘benzoic acid‏ حمض 4-(21-6-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 2- بروييل - بتزويك ‎4-{6-[2-(2.4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-‏ ‎¢propyl-benzoic acid‏
حمض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- ‎J‏ — بنزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(5؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- إيغيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-methyl-benzoic acid‏ 0 (2- إيثوكسي -4-(21-6-(7- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1- Jilin‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- بروييل - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl}-2-propyl-benzoic acid 15‏ (2- إيثوكسي -4-(21-6-(4- ‎Sine‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-y])-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-methanol‏ ‏حمض 4-(21-6-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 0 2- إيثوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-‏ ‎¢tethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- ميثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-benzoic acid‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-methyl-benzoic acid‏ (4-(21-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- يوريا ‎(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-y)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-urea‏ ‏(6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎¢(6-Isoquinolin-7-yl-pyrimidin-4-yl)-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏حمض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 0 4- يل)-2- ميثيل أمينو — بنزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثيل أمينو - بتنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثتوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-‏ ‎‘benzoic acid‏ 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6)-2- ‎Jae‏ - بنزين سلفوناميد ‎4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-methyl-benzenesulfonamide 0‏ حمض 4-(6-[2-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- - أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-‏ ‎¢2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-2- فلورو -6- ميثيل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluoro-6-methylsulfanyl-benzoic acid‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل سلفانيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4,7-dichloro-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-methylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- بروييل — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ 0 حمض 4-(21-6-(5؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- بروييل — بتزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- ‎Jl‏ سلفائيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethylsulfanyl-benzoic acid 5‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- بروييل — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 0 يل)-2- أيزوبيوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- ‎Jd‏ سلفائيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-fluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-}6-]4)=2 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ 0 حمض 4-(6-[2-(7- كلورو =2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوؤكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-y1)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid 5‏ حمض 2 كلورو -6- إيثيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريبميدين -4- يل)- بنزويبك ‎2-Chloro-6-ethyl-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- أيزوبيوتيل - بتزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-‏ ‎¢tisobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(5؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثيل أمينو — يتزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethylamino-benzoic acid‏
‎(men‏ 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- سيكلو بروييل - بتزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-cyclopropyl-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(6-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclopropyl-4-{6-[2-(4,7-difluoro-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(7- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتنزويك ‎2-Cyclopropyl-4-{6-[2-(7-fluoro-2.4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بروبيل -4-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclopropyl-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 5‏ [2-(6- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(1- ميثيل -111- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-{6-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(6- فلورو 2 4- داي ‎de‏ -إندول -1- يل)- إيشيل]-(6-[4-(5- ميثيل ‎“HI-‏ ‏0 بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-{6-[4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل -[1» 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-y1)-‏ ‎tethyl]-{6-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏
حمض 6-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-111-إندازول -3- كريبوكسيليك ‎6-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1H-indazole-3-carboxylic acid‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1[1-4؛ 2 4[ أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيريبميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-[6-(4-[1,2,4]oxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏3-(21-0-4-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-[1,2,4]Joxadiazol-5-one‏ 0 [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4-[1؛ 2 4[ أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-[6-(4-[1,2,4]oxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏]2-)6 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1[1-4 2 4[ أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethyl]-[6-(4-[ 1,2,4]oxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine 5‏ }41-6-)3= أمينو - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(3-Amino-isoxazol-5-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ‎Sse‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-[4-(111- إيميدازول 0 -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ 3-(4-(21-6-(4- ميفوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-[1,2,4]Joxadiazol-5-one‏
‎Jil -3‏ -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏2- إيثيل -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎2-Ethyl-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏5-(4-(2[1-6-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- أيزوكسازول -3- أول ‎5-(4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-isoxazol-3-ol‏ ‏0 [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- أوكسازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-oxazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)-3- ‎gh -3 2- din‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-methyl-2,3-dihydro-isoindol-1- ~~ 5‏ ‎‘one‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)-2- ‎din‏ -2 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methyl-2,3-dihydro-isoindol- 1-‏ ‎tone 0‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- أيزو ثيازول - 5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-isothiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‎Ji -3‏ -5-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيربميدين -4- يل2-4؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6-[4-(144-[1 2 4] ترايازول -3- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(4H-[1,2,4]triazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- فلورو -2؛ 7- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Fluoro-2,7-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل أمينو — بتزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو — بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid 5‏ حمض 2 أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Amino-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- ميل ‎Jalal ww‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ‎Jive‏ - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-methyl-benzoic acid‏
حمض 2- إيثيل -4-(6-[2-(6- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethyl-4-{6-[2-(6-fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethyl-4-{6-[2-(7-fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ‎Je‏ ستففانيل - بنزويبك ‎4-{6-[2-(4,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylsulfanyl-benzoic acid‏ 0 حمض 2 6- 53 كلورو -4-(2[1-6-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2,6-Dichloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethyl-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-y])-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid 5‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ‎Sia‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثيل - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 2 6- داي كلورو -4-(2[1-6-(4- ميفوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2,6-Dichloro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- ميثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-benzoic acid‏
‎(men‏ 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو 2 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(7-fluoro-2,5-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 4-(21-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethylamino-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(4- فلورو 2 7- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{ 6-[2-(4-fluoro-2,7-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 5‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(7-methoxy-2-methyl-indol-1-y)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ‎Sia‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎{da‏ بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎{da‏ بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(6-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -5- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-5-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-benzoic acid 0‏ حمض 4-(6-[2-(2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- - أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(2,5-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-‏ ‎¢2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji) 5‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎2-Ethyl-6-fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4- ogy‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- بروييل — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2.5-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- أيزوبيوتيل - بتزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل سلفائيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methylsulfanyl-benzoic acid 5‏
حمض 4-(6-[2-(4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- بروييل - بتنزويك ‎4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوك يليك ‎5-{6-[2-(6,7-Dichloro-5-‏ ‎fluoro-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-methyl-benzoic acid 0‏ حمض 4-(2[1-6-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,5-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين 5 -4- يل)-2- إيثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-6-fluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Chloro-7-fluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوكسي -4-(21-6-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-y1)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid 5‏
حمض 2- إيثيل -4-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethyl-4- { 6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2,5-dimethyl-indol-1-y)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوكسي -4-(21-6-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,5-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- ميثوكسي -6- ميثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-6-methyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethyl-benzoic acid 5‏ حمض 2- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethyl-4- { 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- 0 يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ‎2,6-Dichloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy- bg‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2,6-Dichloro-4- { 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1» 3] دايوكسولو [4؛ ‎[e=5‏ إندول-6- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(5-Chloro-7-methyl-‏ ‎¢[1,3]dioxolo[4,5-e]indol-6-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethyl-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclopropyl-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ (4[1-6-(2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل6-[2-(7- 2-441 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إييل]- ‎{6-[4-(2-Amino-5-methyl- (pel‏ ‎thiazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-‏ ‎¢tamine 0‏ }6-]3- فلورو -4-(5- ميثيل ‎(d=‏ 3 4] أوكسا دايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Fluoro-4-(5-‏ ‎methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏5 [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(3- ميثيل -[1؛ 2 4[ أوكسا دايازول -5- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(3-methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl }-amine‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل -[1؛ 0 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl }-amine‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(3- ميثيل - بيرازول -1- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎tindol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine ~~ 25‏
(©6-[4-(2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(4-
ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-5-methyl-thiazol-4-‏
¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine
3-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
بيربميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(7-Fluoro-‏
4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-
¢[1,2,4]oxadiazol-5-one
5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-
5-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1- ‏داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون‎ -3 2 Jug» ¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-3-propyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one | 10
5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-
5-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1- ‏داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون‎ -3 2 Jug»
¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one
3- إيثيل -5-(21-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيربميدين -4- يل2-4؛ 3- ‎gla‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-
‘one
حمض 21614 )7 فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl- ‏يل)111-4-إندول -7- كريبوكسيليك‎ -4- (paar ¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1H-indole-7-carboxylic acid 0
حمض 2- إيتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2- ‏أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك‎ Jay
¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid
حمض 4-(21-6-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 5 2-(3- ميثيل - بيوتيل)- بتزويك ‎4-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏
¢pyrimidin-4-yl}-2-(3-methyl-butyl)-benzoic acid
حمض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل ‎Jalal ww‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-}7)21-6= فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -4» 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل سلفانيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-chloro-‏ ‎4,5-difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-methylsulfanyl- ~~ 15‏ ‎‘benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- فلورو -6- بروييل - بتنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-fluoro-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفائيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-chloro-4-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid 5‏
حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Isobutyl-4-{6-[2-(6-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎acid‏ عتمعد م -بي«مط2-1- ( ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl‏ ‎(men‏ 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل — بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-methyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4)-2- داي فلورو ميثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Chloro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-difluoromethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4,5-difluoro-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid 5‏ [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(2- ميثيل -141- بنزو إيميدازول -3- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(2-‏ ‎¢methyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏حمض 2- كلورو -6- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- 0 يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Chloro-6-ethylamino-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclopropyl-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- كينولين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-(6-quinolin-6-yl-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl)-amine‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- بروييل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propylamino-benzoic acid‏ 2< 6- داي فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزين سلفوناميد ‎2,6-Difluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzenesulfonamide‏ حمض 2- كلورو -6- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Jif‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethylamino-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ }41-6-)5- أمينو -[1, 3 4[ ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(5-Amino-[1,3.4]thiadiazol-2-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 15‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إينتوؤكسي -6- ميثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-6-methyl-benzoic acid‏ حمض 2- ‎nS‏ -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- 0 ليثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثيل - بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -6-methyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4-(3- ميثيل - بيوتيل)- بنزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-(3-methyl-butyl)-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوديوتيل سلفائيل - بتزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutylsulfanyl-benzoic acid‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- كينوكسالين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-(6-‏ ‎¢quinoxalin-6-yl-pyrimidin-4-yl)-amine‏ ‏حمض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclopropyl-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 0 [2-(7- 558 -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-(6-‏ ‎¢tisoquinolin-7-yl-pyrimidin-4-yl)-amine‏ ‏حمض 1-(2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- سيكلو برويان كريوكسيليك ‎1-(2-Fluoro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid 15‏ (6-[4-(5- ميثيل ‎(sid‏ 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2- (2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(5-Methylamino-[1,3.4]thiadiazol-2-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏حمض 6-(6-[2-(7- كلورو -4- ‎Sia‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل111-4-إندازول -3- كريوكسيليك ‎6-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-1H-indazole-3-carboxylic acid‏ حمض 6-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل111-4-إتدازول -3- كريوكسيليك ‎6-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-1H-indazole-3-carboxylic acid‏
حمض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2,6-Dichloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(4- سيانو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل - بتزويك ‎4-{6-[2-(4-Cyano-7-fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- نيترو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-nitro-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-6-fluoro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 5‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(4- فلورو -7- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(4-fluoro-7-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- ‎Sie‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- برويوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ميثوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-methoxy-benzoic acid‏
‎(men‏ 4-(6-[2-(6- كلورو -4- ‎Sia‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Chloro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎acid‏ عتمعد م -بي«مط2-1- ( ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl‏ ‏حمض 2- ‎nS‏ -4-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji) 5‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ‎Sia‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎acid‏ عتمعد م -بي«مط2-1- ( ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl‏ ‏0 حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- مينوؤكسي -6- ميثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-6-methyl-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوكسي -6- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-6-fluoro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 5‏ حمض 4-(2[1-6-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(4,5-Difluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل)-6- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,5-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,5-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-6-propyl-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- أيزوديوتيل — بتزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-2-أيزو بروبيل ‎Jalal‏ - بتزويك ‎4-{6-[2-(4,7-Dichloro-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isopropylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-chloro-5-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(4- ‎Sine‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Isobutyl-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل -6- فلورو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethyl-6-fluoro-benzoic acid 5‏ حمض 2- كلورو -6- إيثوؤكسي -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethoxy-4-{ 6-[2-(6-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -6- إيثؤكسي -4-(6-[2-(7- فلورو 2 5- داي ميثيل -إندول -1- 0 يل)- ‎di)‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethoxy-4-{ 6-[2-(7-fluoro-2,5-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوؤكسي -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-6-fluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 2- إيثوؤكسي -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-6-fluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-2,5-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎di)‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethyl-6-fluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- برويبوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- برويبوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propyl-benzoic acid 5‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)6-4- بروييل - بتزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ‎Jie‏ سلففانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylsulfanyl-benzoic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4» 5» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(4.5,7-trifluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 5‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- إيثوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4-chloro-7-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(4- سيانو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Cyano-7-fluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- سيكلو بيوتيل سلفانيل - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-cyclobutylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 2- سيكلو بيوتيل ستفانيل -4-(21-6-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيتيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎2-Cyclobutylsulfanyl-4-{6-[2-(4,7- logy‏ ‎¢tdichloro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(5- كلورو -7- ميثيل -[1؛ 3[ دايوكسولو [4؛ ‎[e=5‏ إندول-6- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(5-Chloro-7-methyl-‏ ‎¢[1,3]dioxolo[4,5-¢]indol-6-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid 5‏ حمض 4-(2[1-6-(5- كلورو -7- ميثيل -[1؛ 3[ دايوكسولو [4؛ ‎[e=5‏ إندول-6- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(5-Chloro-7-methyl-‏ ‎¢[1,3]dioxolo[4,5-e]indol-6-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylamino-benzoic acid‏ 3- أيزوبيوتيل -5-(6-[2-(4- ‎Sine‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل2-4؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎3-Isobutyl-5-{6-[2-(4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-‏ ‎‘one‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- بيروليدين -1- يل- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-pyrrolidin-1-yl-benzoic acid 5‏
5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل2-4- بروبيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propyl-2,3-dihydro-‏ ‎¢isoindol-1-one‏ ‏5 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)-3- أيزوبيوتيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isobutyl-2,3-dihydro-‏ ‎¢isoindol-1-one‏ ‏حمض 21614 )7 فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 ببيريميدين -4- يل2-4- بيروليدين -1- يل- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-pyrrolidin-1-yl-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 15 حمض 2-أيزو بيوتوكسي -4-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Tsobutoxy-4- { 6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -6- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethoxy-4-{ 6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 0‏ حمض 2- إيثوكسي -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-6-fluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل2-4- برويوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏
حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ميثيل - بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- برويوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبوكسي — بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-([6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- برويوكسي — بتزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-trifluoromethoxy-benzoic acid 5‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو ‎d=‏ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-أيزو بروييل سلفانيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4,5-difluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isopropylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(2[1-6-(4؛ 6 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Isobutyl-4-{6-[2-(4.,6,7-trifluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(2[1-6-(4» 5 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Tsobutyl-4-{6-[2-(4,5,7-trifluoro-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي 2 7- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Tsobutyl-4- { 6-[2-(4-methoxy-2,7-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2-تراي فلورو ميتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-y1)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-2-trifluoromethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(21-6-(5؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- داي فلورو ميثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-difluoromethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- فلورو -6- ‎dmg pn‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- فلورو -6- ‎dmg pn‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluoro-6-propyl-benzoic acid 5‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-chloro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- كلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- ‎S519‏ — بتزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-chloro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- برويوكسي — بتزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏
حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(6- فلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- برويوكسي — بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-y1)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 0 حمض 4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Chloro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- ميثوكسي -6- بروييل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-6-propyl-benzoic acid 5‏ حمض 2- إيثوكسي -6- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيرسيدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-6-ethyl-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ‎Sia‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic‏ ‎tacid 5‏
حمض 4-(4-(6-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- كربوكسيليك ‎4-(4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-2-carboxylic acid‏ حمض 2-(4-(6-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كربوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ حمض 4-(4-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- كربوكسيليك ‎4-(4-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-2-carboxylic acid‏ 0 حمض 2-(4-(21-6-(4» 6- داي كلورو -2- ميقيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كربوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ (6-[4-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(6- فلورو -2؛ ‎gla -4‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إييل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-oxazol-5-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 5‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- أيزوكسازول - 3- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-isoxazol-3-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 0 4- يل)-2-(2؛ 2 2-تراي فلورو = ‎Jil‏ أمينو)- بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-(2,2,2-trifluoro-ethylamino)-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل2-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو = إيثيل أمينو)- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-(2,2,2-trifluoro-ethylamino)-benzoic acid‏
‎Sse -4(-1[‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين -4[-6 ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{‏ ‎¢(2-methyl-thiazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine‏ ‏حمض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎2)2-{d 5‏ 2 2-تراي فلورو - إيثيل أمينو)- بتزويك ‎4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yD)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-(2,2,2-trifluoro-ethylamino)-benzoic acid‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل -[1؛ 3. 4] أوكسا دايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl}-amine 0‏ [2-(6- فلورو -4- ‎Sine‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(3- ميثيل - 3- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريبميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{6-[4-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎‘amine‏ ‏5 [2-(7- فلورو -4- ‎Sse‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(3- ميثيل - 3- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{6-[4-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎‘amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ‎Sine‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - 0 أوكسازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(2-methyl-oxazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl ( -amine‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو = إيثيل أمينو)- بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-(2,2,2-trifluoro-‏ ‎tethylamino)-benzoic acid 5‏
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- بيريدين -2- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-pyridin-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-7<- ميثيل -2-تراي فلورو ميثيل - بنزين ستفوناميد ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-N-methyl-2-trifluoromethyl-‏ ‎¢tbenzenesulfonamide‏ ‏حمض 5-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)-3- ميثيل - أيزوكسازول -4- كربوكسيليك ‎5-(4-{6-[2-(7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-3-methyl- ~~ 0‏ ‎¢tisoxazole-4-carboxylic acid‏ حمض 2- داي فلورو ‎Sse‏ -4-(2[1-6-(4- ميفوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Jil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Difluoromethoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 5 حمض 2- كلورو -6- إيثوكسي -4-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إينيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- داي فلورو ميثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ‎J)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Difluoromethoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-‏ ‎¢tdimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid 0‏ حمض 2- داي فلورو ميثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ‎J)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Difluoromethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيريميدين -4- يل)-2-تراي فلورو ميثتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethoxy-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثؤوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثؤكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- (~ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ 0 حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- برويوكسي - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- برويوكسي - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢tmethoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid 5‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Jil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(7-chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيربميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثوؤكسي -6- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethoxy-6-ethyl-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي -6- ‎Jug yp‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎‘methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl ( -2-methoxy-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -6- برويوكسي -4-(6-[2-(4؛ 6< 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎di)‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-propoxy-4-{6-[2-(4,6,7-‏ ‎¢trifluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ‎Jin‏ - بيريميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2 إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو =2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- فلورو -6- ‎S319‏ — بنزويك -6,7-01100:0-2,4)-12]-6)-4 ‎¢tdimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluoro-6-propoxy-benzoic acid 5‏ حمض 2- داي فلورو ميثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Difluoromethoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل)-2- ‎(glo‏ فلورو ميتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-difluoromethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- داي فلورو ميثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Difluoromethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- بروبيل - بنزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ja) 5‏ أمينو]-2-تراي فلورو ميثيل - بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Bthoxy-‏ ‎5-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-trifluoromethyl-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5[1-3-(4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك -6-12-7)-4)-5]-3 ‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-oxazol-2- 0‏ ‎¢yl]-propionic acid‏ حمض 2-(4- فلورو - فينوكسي)-4-(21-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-(4-Fluoro-phenoxy)-4-{6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-(4- فلورو = فينوكسي)- بنزوبك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-(4-fluoro-phenoxy)-benzoic acid‏ (6-[3- إيثوكسي -5- فلورو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2- (6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-5-‏ ‎fluoro-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl- ~~ 20‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏(6-[3- إيثوكسي -5- فلورو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2- (6- فلورو -2» 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-5-fluoro-4-‏ ‎(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-amine 5‏ [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[3- إيثوكسي -4- (111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏
‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[3-ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-‏ ‎‘amine‏ ‏(6-[3- إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 5‏ [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[3- ميثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فيذيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎¢{6-[3-methoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ }31-6~ إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(2- ميئيل 0 -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[3-Ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl }-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ 3-(4-(21-6-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)- فينيل)-114-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-one‏ 3-(4-(21-6-(4؛ 5« 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)- فينيل)-114-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-(6-[2-(4,5,7-Trifluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-one‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-[3- ‎Sia‏ -4- (111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[3-methoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}- ~~ 0‏ ‎‘amine‏ ‏[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[3- ميثوكسي -4- (111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[3-methoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎tamine 5‏
[2-(6- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إييل]-[6-(4-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎¢[6-(4-[1,2,4]oxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏حمض 2- كلورو -6-أيزو بيوتوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزوبك ‎2-Chloro-6-isobutoxy-4-{6-[2-(4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-أيزو بيوتوكسي - بتزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-isobutoxy-benzoic acid‏ 0 حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6»؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)6-4-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6,7-difluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-isobutoxy-benzoic acid‏ [6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎¢[6-(1H-Indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ 5 ]2-)6 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-‏ ‎¢indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1-‏ ‎¢tmethyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine 0‏ [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1-‏ ‎¢‘methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏3-(4-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 5 يل)- فينيل)-3- أوكسو -بروبيونيتريل ‎3-(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-3-oxo-propionitrile‏
3-(21-6-4-(6- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- 3- أوكسو -بروبيونيتريل ‎3-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-3-oxo-propionitrile‏ 3-)4-}6-]7)2— فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فيتيل)-3- أوكسو-بروبيونيتريل ‎3-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-3-oxo-propionitrile‏ 3-(4-(21-6-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-3- أوكسو -بروبيونيتريل ‎3-(4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl ( -phenyl)-3-oxo-propionitrile‏ 0 [2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيفيل]-(6-[4-(3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(2-Methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(3-methyl-isoxazol-5-‏ ‎¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(6- فلورو -4- ‎Sine‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}- 5‏ ‎‘amine‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(3-methyl-isoxazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-‏ ‎¢tamine 0‏ حمض 4-(2[1-6-(7- كلورو -5- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- برويوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيريميدين -4- يل6-4-(2» 2 2-تراي فلورو - إيثتوكسي)- بتزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-‏ ‎‘benzoic acid‏
حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل6-4-(2» 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-‏ ‎fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-6-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-‏ ‎‘benzoic acid‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيلا-[6-(3- بيرازول -1- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(3-pyrazol-1-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- بيريدين -2- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-pyridin-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine 0‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-(6-‏ ‎¢tisoquinolin-7-yl-pyrimidin-4-yl)-amine‏ ‏[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(3- بيرازول -1- يل- 5 فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(3-‏ ‎¢pyrazol-1-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- بيريدين -2- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-cthyl]-[6-(4-‏ ‎¢pyridin-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏0 [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-(6-isoquinolin-7-‏ ‎¢yl-pyrimidin-4-yl)-amine‏ ‏[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- كينولين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-(6-quinolin-6-yl-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl)-amine 5‏
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(4-methyl-isoxazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-‏ ‎‘amine‏ ‏5 [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(4-methyl-isoxazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-‏ ‎‘amine‏ ‏[6-(113- بنزو ترايازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل - 0 إتدول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎[6-(3H-Benzotriazol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4-[1» 2 4[ ترايازول -1- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-yl)-ethyl]-[6-(4-‏ ‎¢[1,2,4]triazol-1-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏5 [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- أيزوكسازول - 5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-isoxazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- أيزوكسازول - 5- يل- فيذيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-[6-(4-isoxazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine 0‏ [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ‎Sie‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- أيزوكسازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-[6-(4-isoxazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ )31-6 ميثوكسي -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[3-Methoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl }-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏
]2-)4 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-[3- مينؤكسي -4-(11-
تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(4,7-Difluoro-2-methyl-indol-1-‏
¢yl)-ethyl]-{6-[3-methoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- ثيازول -2-
يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏
¢tethyl]-[6-(4-thiazol-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(4- ميثوكسي -
بيربميدين -2- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏
¢indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(4-methoxy-pyrimidin-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine -2- ‏فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- بيريميدين‎ -6)-2] 0
يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ tethyl]-[6-(4-pyrimidin-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثوكسي -
بيربميدين -2- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎tindol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methoxy-pyrimidin-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine ~~ 5‏
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(4- ميثيل -
ثيازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏
¢indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(4-methyl-thiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]1-(6-[4-(6- ميثوكسي - 0 ببيرازين -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏
¢indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(6-methoxy-pyrazin-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine
6-(4-(6-((2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو)
بيريميدين -4- يل) فينيل)-17؛ 17- داي ميثيل بيريميدين -4- أمين ‎6-(4-(6-((2-(6-fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)phenyl)-N,N- ¢dimethylpyrimidin-4-amine 5
[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- ثيازول -2- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(2-Methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-[6-(4-thiazol-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-‏ ‎‘amine‏ ‏2- إيتوؤكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-11- ميثوكسي - بنزاميد ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-methoxy-benzamide‏ 2 8 داي إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزاميد ‎2,N-Diethoxy-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzamide‏ 0 - بنزيل أوكسي -2- إيثتؤكسي ~4-}6-]2-)7= فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزاميد ‎N-Benzyloxy-2-ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzamide‏ 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-17-(2- هيدروكسي - إيثوكسي)- بنزاميد ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-N-(2-hydroxy- 5‏ ‎¢tethoxy)-benzamide‏ ‏2- إيتوؤكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-17- أيزو برويوكسي - بنزاميد ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-isopropoxy-benzamide‏ 2- إيثوكسي -4-}6-]7)=2= فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل11-4-(2- هيدروكسي - إيتوؤكسي)- بتزاميد ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-(2-hydroxy-ethoxy)-‏ ‎‘benzamide‏ ‏6-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-1؛ 2- داي هيدرو 5 -إندازول -3- أون ‎6-{6-[2-(2-Methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1,2-‏ ‎¢tdihydro-indazol-3-one‏
66-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزو [4] أيزوكسازول -3- أون ‎6-{6-[2-(2-Methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-‏ ‎tbenzo|d]isoxazol-3-one‏ ‏حمض 4-}6-]2-)2 7- داي كلورو -4- ‎See‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2,7-Dichloro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2؛ 4- داي كلورو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2,4-Dichloro-7-fluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Chloro-7-fluoro-4-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(4- برومو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي — بنزويك ‎4-{6-[2-(4-Bromo-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid 5‏ 41-2-(4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- يل]-أسيتاميد ‎2-[4-(4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-y)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazol-2-yl]-acetamide‏ ‏4[1-2-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيربميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- يل]-أسيتاميد ‎2-[4-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazol-2-yl]-acetamide‏ حمض 4-(21-6-(5؛ 6- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(5,6-Difluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(7- كلورو = 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين
-4- يل2-4-((5)-2- فلورو - ‎Jad‏ سلفائيل)- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-2,4-dimethyl-‏
¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-((E)-2-fluoro-vinylsulfanyl)-benzoic acid
5-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2-(111- تترازول
-5- يل)- فينول -111)-2-(4-21- متا تنس ترم[ ممتصسها ببطاء-(اب-1 - ماص البطا2-116)-5-16-12
¢tetrazol-5-yl)-phenol
إستر إيثيل لحمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -
1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Bthoxy-5-{6-[2-(7-‏ fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2- ¢tcarboxylic acid ethyl ester 0
[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[5-(111- تترازول -5- يل)- ثيوفين -2- يل]-
بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(2-Methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-{6-[5-(1H-tetrazol-5-yl)-‏
¢thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl }-amine
حمض 3- إيتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- 5 بروبيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-propylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic
‘acid
4-(4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
بيريميدين -4- يل)- فينيل)- تيازول -2- أول ‎4-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazol-2-0ol ~~ 20‏
5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -
5-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)- ‏قيوفين -3- أول‎ {J —4
‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophen-3-ol‏ و
‏حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4- فلورو 2 7- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 5 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Ethoxy-4-{6-[2-(4-fluoro-2,7-dimethyl-indol-1-yl)-‏
‎.ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzoic acid
0) بالإضافة إلى المركبات الأكثر تفضيلاً المدرجة فى التجسيد 27)؛ تم اختيار المركبات الأكثر تفضيلاً الإضافية وفقاً للتجسيد 1) من المركبات التالية: (5-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريونيل)- أميد لحمض إيثان سلفوتيك ‎Ethanesulfonic‏ ‎acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3- 5‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ‏7- فلورو -1-(2-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)-3- ميثوكسي - فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-Q2-{6-[4-(1H-‏ ‎imidazol-4-yl)-3-methoxy-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-‏ ‎¢2-carbonitrile 0‏ 7- فلورو -4- ‎(Sse‏ -1-(2-(6-[4-(5- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-(2-{6-‏ ‎[4-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-1H-indole-2-‏ ‎¢tcarbonitrile‏ ‏5 1-)2-}31-6- إيثوكسي -4-((5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4[ أوكسا دايازول - 3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول - 2- كريونيتريل ‎1-(2-{6-[3-Ethoxy-4-((5-0x0-4,5-dihydro-[ 1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile‏ 1-(2-(6-[4-(2؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل 0 أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -2.5(-4[-6{-2(-1 ‎Dimethyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏1-(2-[6-(3- إيثيل -4- هيدروكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Ethyl-4-hydroxy-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 5‏ ‎gla -5 ¢1)-4]-6}-2)-1‏ ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريبميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -4-01,5]-6)-2)-1
‎Dimethyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏1-(61-2-[4-(1» 2- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو {— إيتيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -1.2(-4[-6{-2(-1 ‎Dimethyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy- 5‏ ‎¢1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏7- فلورو -1-(4[1-61-2-((5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -7 ‎Fluoro-1-(2-{6-[4-((5-0x0-4,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢tylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 0‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[5-(3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل)-4- ميثوكسي - ثيوفين - 2- يل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -7 ‎Fluoro-1-(2-{6-[5-(3-hydroxy-oxetan-3-yl)-4-methoxy-thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢tylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 1-)2-}6-]4-)2= سيكلو ‎dog p‏ -1- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -2(-4[-6{-2(-1 ‎Cyclopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethoxy-‏ ‎¢phenoxy)-acetic acid‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(113- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3H-imidazol-4-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile 5‏ 3-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- (~ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -14(5)- أون ‎3-(2-Ethoxy-4-‏ ‎{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one‏
7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- أوكسو-2 3- ‎gh‏ هيدرو -1؛ 2 4- أوكسا دايازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -7 ‎Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-0x0-2,3-dihydro-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢tylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-(2» 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- ثيوفين -2- كريوكسيليك -2[-6{-5 ‎(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethoxy)-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- 0 بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethyl-phenoxy)-acetic acid‏ 3-- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- 2-58 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4- فينيل)-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول ‎—(H4)5-‏ أون ‎3-(2-Ethoxy-4-{6-[2-‏ ‎(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-‏ ‎¢[1,2.4]oxadiazol-5(4H)-one 5‏ حمض 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111- إندول -1- يل) ايل ‎d=‏ 1 2 40-2) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزويك ‎2-butoxy-6-‏ ‎chloro-4-(6-((2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl-1,1,2,2-‏ ‎¢d4)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-‏ ‎2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 ببيربميدين -4- يل3-4-(2,؛ 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- ثيوفين -2- كريوكسيليك -2[-6{-5 ‎(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethoxy)-thiophene-2-carboxylic acid‏
حمض 2-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- بروبيونيك ‎2-(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-propionic‏ ‎‘acid‏ ‏5 حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل+-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-3-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢tmethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid 0‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو- إيثيل)-4- ميثوكسي - 111-إتدول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-‏ ‎hydroxy-isoxazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-‏ ‎¢tcarbonitrile‏ ‏15 حمض ‎—2)=2]-6}-4)N‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثؤوكسي - فينيل)- أوكسالاميك ‎N-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenyl)-oxalamic acid‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل)-3- ميثوكسي - فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتزيل ‎7-Fluoro-1-(2-‏ ‎{6-[4-(3-hydroxy-isoxazol-5-yl)-3-methoxy-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4- 0‏ ‎¢methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(6-12-(2-Cyano-T-‏ ‎fluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-‏ ‎¢2-carboxylic acid 5‏
حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل2-4- إيتوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ 1-)2-}6-]4-)2= سيكلو بروييل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إتندول -2- كربونيتريل -4-2[-6{-1-2 ‎Cyclopropyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino ( -ethyl)-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy- 0‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ 5 7- فلورو -1-(2-[6-(4- هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثوكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(4-hydroxy-3-‏ ‎trifluoromethoxy-phenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-‏ ‎¢tcarbonitrile‏ ‏1-(2-[6-(3- كلورو -4- هيدروكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو 0 -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Chloro-4-hydroxy-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كربوكىيليك ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-7-‏ ‎fluoro-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 5‏ حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-4-‏
‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إينوؤكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid 5‏ حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثؤوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏10 حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎ii)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4-تراي فلورو ميثوكسي — فينول ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-2-trifluoromethoxy-phenol 15‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(3- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(3-fluoro-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 0 يل)-3- إيثوؤكسي - ثيوفين -2- كربوك_يليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-3-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (2- إيثوؤكسي -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenylamino)-acetic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6,7-difluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
حمض 5-(21-6-(2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-
3- أيزو برويوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-‏
¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoxy-thiophene-2-carboxylic acid
حمض 5-}6-]2-)2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-
3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏
¢pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid
‎Sine -4(-2[-6(-4- Ss] -3‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
‏بيريميدين -4- يل)- فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول -14(5)- أون ‎3-(2-Ethoxy-4-{6-[2-‏
‎(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)- ¢[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one 0
‏حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين
‏-4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-cyano-indol-1-‏
‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid
‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-5,6-difluoro-‏
‎4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic
‎‘acid
‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
‏بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 0‏
‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4-
‏يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-1-yl)-‏
‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid
‏حمض (4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيريميدين -4- يل2-4- إيتؤكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏
‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid
حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ 1-(2-[6-(3- إيثوكسي -4- هيدروكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربيونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Ethoxy-4-hydroxy-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوك يليك أميد ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid amide‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- فلورو - تيوفين -2- كريبوكسسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(2[1-6-(4- كلورو -2- سيانو 6 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-6,7-‏ ‎¢difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- فلورو - بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-fluoro-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول 0 -1- يل)- ‎Jai)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Butoxy-6-chloro-4-{6-[2-(2-cyano-‏ ‎¢7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏
حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- فلورو -6- بروبوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 5-(2[1-6-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيوؤكسي - ثيوفين -2- كربوك_يليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6» 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-3-trifluoromethyl- ~~ 5‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(2-cyano-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إينوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ حمض (4-(2[1-6-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(4-Chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-phenylamino)- 5‏ ‎tacetic acid‏
حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ‎(gla‏ فلورو ‎Sie‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-difluoromethoxy-benzoic acid‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2- كريونيتزيل ‎7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-1-{2-[6-(1-methyl-2-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-quinazolin-7-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎tylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-1-{2-[6-(1-methyl-3-0x0-2,3-dihydro- 1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]- 0‏ ‎¢tethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل5-4- إيثيل سففانيل - بنزويك ‎3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-5-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ 5 7- فلورو -4- مينوكسي -1-(2-(6-[4-(11-113» 2 3] ترايازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-(2-{6-‏ ‎[4-(3H-[1,2,3]triazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-1H-indole-2-‏ ‎¢tcarbonitrile‏ ‏حمض 3-(3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيربميدين -4- يل)-5- إيثوكسي - فينوكسي)- بروبيونيك ‎3-(3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-5-ethoxy-phenoxy)-propionic acid‏ حمض 3-(4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- بروبيونيك ‎3-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-propionic acid‏ 5 حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ‎Sei)‏ -3- فلورو — بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-3-fluoro-benzoic acid‏
4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثوكسي - بنزين سلفوناميد ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzenesulfonamide‏ 1-(2-(6-[3- إيثوكسي -4-(113-[1» 2 3] ترايازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-2-{6-[3-Ethoxy-4-‏ ‎(3H-[1,2,3]triazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy-1H-‏ ‎¢indole-2-carbonitrile‏ ‏حمض 3-(5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثؤكسي - ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك ‎3-(5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophen-2-yl)- ~~ 10‏ ‎¢propionic acid‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(2- هيدروكسي ‎B=‏ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -7 ‎Fluoro-1-(2-{6-[4-(2-hydroxy-3,4-dioxo-cyclobut-1-enyl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 15‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل)- أوكسو- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenyl)-oxo-acetic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل2-4- بروييل ستفائيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل ستفائيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزو بروييل سلفائيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isopropylsulfanyl-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزو بروييل سلفائيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isopropylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- فلورو -6- بروييل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -5؛ 7- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-5,7-difluoro-‏ ‎4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid 0‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-6,7-difluoro-‏ ‎4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏5 حمض 5-(21-6-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-6,7-‏ ‎difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثتوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل 0 أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ‎Sil‏ - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-2-Cyano-6.7-‏ ‎difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-acetic‏ ‎‘acid‏ ‏حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثتوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي = فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-6.7-‏ ‎difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)- 5‏ ‎tacetic acid‏
حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- برويوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفاتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethylsulfanyl-benzoic acid 5‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)2-4- إيثيل سلفاتيل - بتزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 0 بيريميدين -4- يل2-4- ‎Jalal ow Ji)‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سففانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏
حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6»؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سففانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6,7-difluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6,7-difluoro-4-methyl-indol-‏ ‎acid‏ عتمعد م -بي«مط2-1- ( ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl‏ ‏حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- ميثيل أمينو — بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 2-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-111-إندول -5- كربوكسيليك ‎2-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-1H-indole-5-carboxylic acid‏ 7- فلورو -1-[2-[6-(111-إندول -2- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-4- ميتوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-2-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏ ‎tethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 5‏ إستر ميثيل لحمض 2-(6-[2-(2- سيائو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل111-4-إندول -5- كريوك_يليك ‎2-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1H-indole-5-carboxylic acid methyl‏ ‎tester‏ ‏20 7- فورو -1-(2-(6-[4-(2- هيدروكسي - إيثوكسي)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(2-hydroxy-ethoxy)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-[2-[6-(111-إندول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-4- ميتوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏ ‎tethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 5‏
7- فلورو -4- ميثوكسي - ‎—H1)-6]-2}-1‏ بيرولو ]2 3-] بيريدين -3- يل)- بيريميدين - 4- يل أمينو]- إيشيل)-111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl ( - 1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -21-1-[6-(111-إندول -3- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-4- ‎Sse‏ ‏5 -111-إتدول -2- كربيونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏ ‎}-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ انجطاء؟ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- ‎l= yal‏ 2» 3» 4- تتراهيدرو - كينازولين -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-‏ ‎{2-[6-(2-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-quinazolin-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-‏ ‎tindole-2-carbonitrile 0‏ ‎=2)-2]-6}-4)-N‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4)- فينيل)- فورماميد ‎N-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-formamide‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-‏ ‎{2-[6-(2-0x0-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-‏ ‎¢tcarbonitrile‏ ‏7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4- 111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-1-{2-[6-(3-methyl-2-0x0-2,3-dihydro-benzooxazol-5-yl)-pyrimidin-4- 0‏ ‎tylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- مينؤكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indazol-5-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎tylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 5 558-7 -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(111- بيرولو ]2 0-3[ بيريدين -3- يل)- بيريميدين - 4- يل أمينو]- إيشيل)-111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }- 1H-indole-2-carbonitrile‏
7- فلورو -4- ميثوكسي = ‎—H1)-6]-2}-1‏ بيرولو ]2 0-3] بيريدين -5- يل)- بيريميدين -
4- يل أمينو]- إيشيل)-111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(1H-‏
¢pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }- 1H-indole-2-carbonitrile
7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ‎dae‏ -111- بيرولو ]2 0-3] بيريدين -5- يل)-
ببيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربيونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-‏
(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-
¢tcarbonitrile
1-(4-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
1-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro- Lys - Ji} ‏بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - فينيل)-3-‎ ¢4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-phenyl)-3-ethyl-urea 10
1-(2-[6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4- فلورو -4-
مينؤكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(1H-Benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-‏
¢ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile
1-(2-[6-(113- بنزو ترايازول -5- (— بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)7-4- فلورو -4- 5 ميثوكسي -111-إتدول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(3H-Benzotriazol-5-yl)-pyrimidin-4-‏
¢ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile
7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -
6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيشيل111-4-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-‏
1-{2-[6-(1-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H- tindole-2-carbonitrile 0
1-(6[1-2-(3- إيثوكسي -4- فورميل - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4- فلورو
-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Ethoxy-4-formyl-phenyl)-‏
¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile
7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- ميثوكسي 5 -111-إتدول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏
‎}-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ انجطاء؟
إستر ميثيل لحمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل ‎sid‏ [— بيريميدين -4- يل2-4- فلورو - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluoro-benzoic acid methyl ester‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(4- هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثيل - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(4-hydroxy-3-‏ ‎trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-‏ ‎¢tcarbonitrile‏ ‏حمض 3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل5-4- إيثوكسي - بنزويك ‎3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-5-ethoxy-benzoic acid 0‏ إستر إيثيل لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -3- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-3-carboxylic acid ethyl‏ ‎tester‏ ‏5 حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(5»؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid 0‏ حمض 3-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك ‎3-(5-{6-[2-(7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoxy-thiophen-‏ ‎¢2-yl)-propionic acid‏ 5 حمض 3-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك ‎3-(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-‏
‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-‏ ‎¢propionic acid‏ حمض (8)-3-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أكريليك ‎(E)-3-(3-Ethoxy-5-{6-[2-‏ ‎(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)- 5‏ ‎tacrylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزوبيك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ 0 حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4-chloro-2-cyano-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4-chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic 5‏ ‎‘acid‏ ‎Sd -3(-‏ -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربونيل)- ميثان سلفوناميد ‎N-(3-Ethoxy-5-{6-[2-‏ ‎(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-‏ ‎¢tcarbonyl)-methanesulfonamide 0‏ إيثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid ethylamide‏ داي ميثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid dimethylamide‏
(2- هيدروكسي - إيثيل)- أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -5 ‎{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide‏ أيزو بروبيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid isopropylamide‏ )2 ميثوكسي - إيثيل)- أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - 0 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -5 ‎{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-amide‏ 5-(6-((2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3- ‎Ss‏ -17- سلفامويل ثيوفين -2 كريوكساميد ‎5-(6-((2-(2-cyano-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-1H-indol-1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-3-ethoxy-N- 5‏ ‎¢sulfamoylthiophene-2-carboxamide‏ ‏هيدروكسي أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid hydroxyamide 0‏ ‎aS -3(‏ -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- ميثانول ‎(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -thiophen-2-yl)-methanol‏ حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 5 بيريميدين -4- يل4-4- أيزو برويوكسي = ثيازول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-4-isopropoxy-thiazole-5-‏ ‎¢carboxylic acid‏
حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- ميثوكسي - تيازول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-4-methoxy-thiazole-5-carboxylic‏ ‎‘acid‏ ‏5 حمض 4- إيثوكسي -2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيازول -5- كريوكسيليك ‎4-Ethoxy-2-(6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiazole-5-carboxylic acid‏ حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- برويوكسي - ثيازول -5- كريوك يليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-4-propoxy-thiazole-5- 0‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-4- أيزوبيوتيل - ثيازول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-4-isobutyl-thiazole-5-‏ ‎¢carboxylic acid 5‏ كربوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك 5-(6-[2- ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-—2 )‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid carboxymethyl ester‏ 20 داي ميثيل كريامويل ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -5 ‎{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid dimethylcarbamoylmethyl ester‏ بيوتيريل أوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثبل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -6{-5 ‎[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid butyryloxymethyl ester‏
إيثوكسي كربونيل أوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid ethoxycarbonyloxymethyl ester‏ 5- ميثيل -2- أوكسو-[ 1< 3[ دايوكسول -4- يل ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو - 7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5-methyl-2-oxo-[1,3]dioxol-4-‏ ‎tylmethyl ester‏ 0 2- داي ميثيل أمينو - إيثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -5 ‎{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid 2-dimethylamino-ethyl ester‏ إستر فيئيل لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل 5 أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid phenyl ester‏ إستر إيثيل لحمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - فينيل)- بروبيونيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-phenyl)-propynoic acid 0‏ ‎tethyl ester‏ (6-[4- إينوؤكسي -5-(111- تترازول -5- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)-[2- (7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-Bthoxy-5-(1H-‏ ‎tetrazol-5-yl)-thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethyl]-amine 5‏ 3 إيثيكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎~N—{ds‏ هيدروكسي - ثيوفين -2- كريوكساميدين ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-‏ ‎(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-hydroxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxamidine‏
‎Ss -3(-3‏ -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)-[1» 2» 4] أوكسا دايازول -14(5)- أون -3-63 ‎Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-thiophen-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one‏ ‏5 حمض 5-}6-]2-)3 7- داي فلورو -4- ‎Shae‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎Sg)‏ - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(3,7-Difluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- ‎(da‏ — إيثيل]-(6-[5-(112- تترازول - 0 5- يل)-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[5-(2H-tetrazol-5-yl)-4-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - ‎-N-{ -4‏ هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكساميدين -7(-2[-6{-5 ‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-N-hydroxy-3- 5‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxamidine‏ ‏3-(3-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- يل)-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول - ‎(H4)5‏ — أون. ‎3-(5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-thiophen-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one 0‏ 4-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثوكسي ‎“N=‏ هيدروكسي - بنزاميد ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-N-hydroxy-benzamide‏ 5- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي 727 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أيزوكسازول -3- أول ‎5-(3-Ethoxy-5-{6-[2-‏ ‎(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-‏ ‎¢isoxazol-3-ol‏
حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- بيريدين -2- يل- ثيوفين -2- ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4- ble Soi‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-pyridin-2-yl-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ‎Jie‏ -إندول -1- يل)- إيل]- أمين ‎[6-(4-Ethylamino-thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-‏ ‎¢[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[6-(4- إيثيل أمينو - تيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ‎Jie‏ -إندول -1- يل)- إيل]- أمين ‎[6-(4-Ethylamino-thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-‏ ‎¢[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine ~~ 10‏ [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي - 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيشيل]- أمين ‎[6-(4-Ethylamino-thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl]-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‎J) -N‏ -8-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 5 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -3- يل)- فورماميد ‎N-Ethyl-N-(5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophen-3-yl)-formamide‏ ‏-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- فورماميد ‎N-(3-Ethoxy-5-{ 6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophen-2-yl)-formamide‏ ‎-3)-N 0‏ إيثوكسي -5-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- بروبيوناميد ‎N-(3-Ethoxy-5-{ 6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -thiophen-2-yl)-‏ ‎¢propionamide‏ ‏-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل 5 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)-3- هيدروكسي - بروبيوناميد ‎N-(3-Ethoxy-5-‏ ‎{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-‏ ‎¢2-yl)-3-hydroxy-propionamide‏
(3- إيثوكسي <- 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- يوريا ‎(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-urea‏ و حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كربوكسيليك -2(-2[-6{-5 ‎Cyano-3,7-difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎.trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ 31( بالإضافة إلى المركبات المفضلة المدرجة في التجسيد 28)؛ تم اختيار المركبات المفضلة الإضافية وفقاً للتجسيد 1) من المركبات التالية: 0 1-(3- إينوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- إيثانول ‎1-(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-ethanol‏ إستر ميثيل لحمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenylamino)- 5‏ ‎tacetic acid methyl ester‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(2-تراي فلورو ميثيل - بيريدين -4- يل)- بيريميدين - 4- يل أمينو]- إِيشِل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(2-‏ ‎¢trifluoromethyl-pyridin-4-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 3-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل5-4- ميثوكسي — بنزويك ‎3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-5-methoxy-benzoic acid‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيربميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-1-{2-[6-(2-0x0-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]- ~~ 5‏ ‎¢tethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏
4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين - ‎—2)-N-{J: -4‏ ميثوكسي - إيثيل)- بنزاميد ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-(2-methoxy-ethyl)-benzamide‏ 7- فلورو -2[1-1-(6- إيميدازو ]1 ‎[a2‏ بيريدين -6- يل- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل]-4- ‎Sse‏ -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-[2-(6-imidazo[ 1,2-a]pyridin-‏ ‎¢6-yl-pyrimidin-4-ylamino)-ethyl]-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏7- فلورو -21-1-[6-(2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5- (~ بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتزيل ‎7-Fluoro-1-{2-‏ ‎[6-(2-0x0-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl ( -4-‏ ‎¢tmethoxy-1H-indole-2-carbonitrile 0‏ 1-(2-[6-(2- سيكلو بروبيل - بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4- فلورو -4- ميثوكسي - 111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile‏ 1-(2-[6-(2- أزيتيدين -1- يل- بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4- 5 فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(2-Azetidin-1-yl-pyridin-4-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 0 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- ميثيل -3- ‎us‏ 2-5 3- داي هيدرو -111- إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-1-{2-[6-(2-methyl-3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏ ‎¢tethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(3- ميثوكسي -111-إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- 5 يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(3-methoxy-‏ ‎¢1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏
حمض (4-(2[1-6-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-‏ ‎¢6,7-difluoro-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- فلورو - ثيوفين -2- كريبوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (4-(2[1-6-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-5,6-difluoro-4-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-5.6-‏ ‎difluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-phenylamino)- 5‏ ‎tacetic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 0‏ حمض 5-(6-[2-(4» 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6-chloro-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض (2- إيثوكسي -4-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- 5 ليثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎5-{6-[2-(4,7-Dichloro-5-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏
حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-acetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-‏
¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid ‏حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين‎ 5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-cyano-indol-1-yl)- ‏يل)3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك‎ -4- ¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid
0 [6-(3- إيثوكسي -4- أوكسازول -2- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-cyano-indol-‏
‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ و حمض )2 كلورو -4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينتوكسي)- أسيتيك ‎[6-(3-Ethoxy-4-oxazol-2-yl-phenyl)-‏
‎.pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 15‏ يمكن استخدام المركبات بالصيغة )1( وفقاً للتجسيدات 1) إلى 31) وأملاحها المقبولة صيدلانياً في صورة أدوية؛ على سبيل المثال» في صورة تركيبات صيدلانية للإعطاء المعوي (مثل ‎dia‏ خاصة عبر الفم على سبيل المثال في صورة قرص أو كبسولة) أو الإعطاء غير المعوي (بما في ذلك
‏الاستخدام موضعياً أو بالاستنشاق). 0 يمكن إجراء إنتاج التركيبات الصيدلانية بطريقة حيث تكون مألوفة لأي ‎pad‏ ماهر في الفن (انظر على سبيل المثال ‎Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition‏ ‎Part 5, “Pharmaceutical Manufacturing”‏ ,)2005( [تم تشره بواسطة & ‎Lippincott Williams‏ ‎(Wilkins‏ عن طريق ما تم وصف مركبات بالصيغة )1( أو أملاحها المقبولة صيدلانياً؛ اختيارياً في توليفة مع مواد مفيدة ‎Ladle‏ أخرى » في إعطاء صورة جالينية ‎galenical administration‏ 5 بالترافق مع مواد حاملة صلبة أو سائلة متوافقة ‎dla (ladle‏ غير سامة مناسبة و» إن كان مطلوياً؛ مواد مساعدة صيدلانية معتادة.
يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بطريقة لمنع/ الوقاية من أو معالجة مرض أو اضطراب المذكورة في هذه الوثيقة تتضمن إعطاء حالة كمية فعّالة صيدلانياً من مركب بالصيغة )1( وفقاً للتجسيدات 1) إلى 31). في تجسيد مفضل من الاختراع؛ يتم تضمين الكمية المعطاة بين 1 مجم و2000 مجم باليوم؛ بالتحديد بين 5 مجم و1000 مجم باليوم؛ بتحديد أكثر بين 25 مجم و500 مجم باليوم»؛ بصفة خاصة بين 50 مجم و200 مجم باليوم. متى تم استخدام الكلمة "بين" لوصف نطاق عددي؛ يكون من المفهوم أن نقاط النهاية بالنطاق المشار إليه يكون متضمن بوضوح في النطاق. على سبيل المثال: إذا تم وصف نطاق درجة حرارة ليكون بين 40 درجة مئوية و80 درجة مئوية؛ فإن ذلك يعني أن نقاط النهاية 40 درجة مئوية و80 0 درجة مئوية تكون متضمنة في النطاق؛ أو إذا تم تحديد متغير بأنه عدد صحيح بين 1 و4 فإن ذلك يعني أن المتغير هو العدد الصحيح 1؛ 2؛ 3 أو ‎A‏ ‏ما لم يستخدم بالنسبة لدرجات الحرارة؛ يشير التعبير "حوالي" الموجود قبل قيمة عددية 1" في الطلب الحالي إلى فترة تمتد من ‎X‏ ناقص 710 من ‎X (MX‏ زائد 710 من 6؛ وعلى نحو مفضل إلى فترة تمتد ‎Xe‏ ناقص 75 من ل إلى # زائد 75 من . في الحالة الخالصة بدرجات 5 الحرارة»؛ يشير التعبير "حوالي" الموجود قبل درجة حرارة "7" في الطلب الحالي إلى فترة تمتد من درجة الحرارة ‎Y‏ ناقص 10 درجة مئوية إلى 7 زائد 10 درجة مئوية؛ وعلى نحو مفضل إلى فترة تمتد من ‎Y‏ ناقص 5 درجة مئوية إلى 7 زائد 5 درجة مئوية. لتجنب أي شك؛ إذا تم وصف المركبات بأنها مفيدة لمنع/ الوقاية من أو معالجة أمراض معينة؛ تكون تلك المركبات بالمثل مناسبة للاستخدام في تحضير دواء لمنع/ الوقاية من أو معالجة 0 الأمراض المذكورة. بالمثل؛ تكون تلك المركبات مناسبة أيضاً في طريقة لمنع/ الوقاية من أو معالجة تلك الأمراض»؛ تشتمل على إعطاء خاضع (كائن ثديي؛ بصفة خاصة البشر) بحاجة لهاء كمية فغّالة من تلك المركبات. تكون المركبات بالصيغة )1( وفقاً للتجسيدات 1) إلى 31) مفيدة لمنع/ الوقاية من أو معالجة الاضطرابات المتعلقة بالمستقبلات ‎EP2‏ و/ أو 8504. 5 تظهر المركبات المعينة بالصيغة )1( وفقاً للتجسيدات 1) إلى 31) نشاطها الحيوي كمعدلات لمستقبلات بروستاجلاندين 2 2502 و/ أو ‎SEPA‏ بيئة حيوية؛ (أي في وجود واحد أو أكثر من
الإنزيمات القادرة على كسر رابطة تساهمية مرتبطة بمجموعة كربونيل ‎Jie‏ أميداز ‎camidase‏ ‏إستراز ‎esterase‏ أو أي مكافئ مناسب منها قادر على إزالة مجموعة عقار أولي من مجموعة حمض كربوكسيلي. تكون الأمراض أو الاضطرابات المتعلقة بالمستقبلات ‎EP2‏ و/ أو ‎EP4‏ هي بصفة خاصة ‎«١ 5‏ سرطان (بشكل ملحوظ ورم ميلانيني يتضمن ورم ميلانيني نقيلي؛ سرطان الرئة بما في ذلك سرطان الرئة بالخلية غير الصغيرة؛ سرطان المثانة بما في ذلك سرطان المثانة البولية؛ سرطانة خلية الظهارة البولية؛ سرطانات كلوية بما في ذلك سرطانة خلية كلوية؛ سرطانة خلية كلوية نقيلية سرطانة خلية كلوية شفافة نقيلية؛ سرطانات معدية معوية بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم؛ سرطان القولون والمستقيم النقيلي؛ ‎ela‏ السلائل الغدي العائلي؛ سرطان المريء؛ سرطان 0 المعدة؛ سرطان المرارة» سرطانة الأوعية الصفراوية؛ سرطانة الخلية الكبدية. وسرطان البنكرياس ‎Jie‏ سرطانة غدانية بنكرياسية أو سرطانة الأقنية البنكرياسية؛ سرطان بطانة الرحم؛ سرطان المبيض؛ سرطان عنق الرحم؛ ورم أرومي عصبي؛ سرطان البروستاتا بما في ذلك سرطان البروستاتا المقاوم للخصي؛ الأورام الدماغية بما في ذلك الانبثاث الدماغي؛ الأورام الدبقية الخبيثة؛ ورم أرومي دبقي متعدد الأشسكال» ورم أرومي نخاعي؛ أورام سحائية؛ سرطان الثدي بما في ذلك سرطانة الثدي السالبة الثلاثية؛ أورام فموية؛ أورام بلعومية أنفية؛ سرطان الصدر؛ سرطان الرأس والعنئق؛ سرطانات الدم بما في ذلك سرطان الدم النخاعي ‎calall‏ سرطان الدم بالخلية 7 لدى البالغين؛ سرطانات؛ سرطانات غدانية؛ سرطانة الغدية الدرقية بما في ذلك سرطانة الغدية الدرقية الحليمية؛ سرطانة مشيمية؛ ساركومة إيونج؛ ساركومة عظمية؛ ساركومة عضلية مخططة؛ ساركومة كابوسي؛ سرطان الغدد الليمفاوية بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية بيركت» سرطان الغدد 0 الليمفاوية هودجكن» سطان الغدد الليمفاوية ‎MALT‏ الأورام النقوية المتعددة؛ وأورام مستحثة فيروسياً؛ بصفة خاصة ورم ميلانيني؛ سرطان الرئة؛ سرطان المثانة؛ سرطانات كلوية؛ سرطانات معدية معوية؛ سرطان بطانة الرحم؛ سرطان المبيض؛ سرطان عنق الرحم؛ وورم أرومي عصبي)؛ بالإضافة إلى أمراض أو اضطرابات معينة متعلقة بالمستقبلات ‎EP2‏ و/ أو ‎EP4‏ مثل: . ألم (بشكل ملحوظ ألم التهابي والحيض المؤلم)؛ ‎e 5‏ الانتباذ البطاني الرحمي؛ . مرض كلوي متعدد الكيسيات سائد صبغي جسدي؛
0 متلازمات إقفارية حادة في مرضى تصلب الشرايين؛ ‎٠‏ التهاب رثوي؛ و . أمراض تنكسية عصبية تتضمن التصلب الجانبي الضموري؛ السكتة الدماغية؛ مرض باركينسون» مرض ألزهايمر ومرض عقلي مرتبط بفيروس نقص المناعة البشري؛ 0 ويمكن استخدام العوامل المضاد ل 2572 و/ أو 104 أيضاً للتحكم بخصوية النساء . تكون الأمراض أو الاضطرابات الأخرى المتعلقة بالمستقبلات ‎EP2‏ و/ أو ‎EP4‏ هي اضطرابات مناعة ذاتية مثل بصفة خاصة التصلب المتعدد؛ التهاب المفاصل الروماتويدي والفصال العظمي ‎¢osteoarthritis‏ وهشاشة العظام ‎.osteoporosis‏ ‏تكون المركبات بالصيغة )1( وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 31) مفيدة بالتحديد كعوامل علاجية 0 لمنع/ الوقاية من أو معالجة سرطان. يمكن استخدامها على هيئة عوامل علاجية منفردة أو في توليفة مع واحد أو ‎ST‏ من العوامل العلاجية الكيميائية و/ أو علاج إشعاعي و/ أو علاج مستهدف. يمكن إجراء تلك المعالجة المجمعة في نفس الوقت؛ بشكل منفصل؛ أو على مدار فترة زمنية. يتعلق الاختراع؛ بالتالي؛ أيضاً بتركيبات صيدلانية تشتمل على مادة حاملة مقبولة صيدلانياً؛ و: ‎٠ 5‏ > مركب بالصيغة ‎(I)‏ وفقاً لأي من التجسيدات 1) إلى 31)؛ . و واحد أو أكثر من العوامل العلاجية السامة للخلية. يتعلق الاختراع؛ بالتالي؛ أيضاً بطاقم يشتمل على ‎٠‏ تركيبة صيدلانية؛ تشتمل التركيبة المذكورة على مادة حاملة مقبولة صيدلانياً؛ و: > مركب بالصيغة )1( ‎Wy‏ لأي من التجسيدات 1) إلى 31)؛ ‎e 20‏ و تعليمات عن كيفية استخدام التركيبة الصيدلانية لمنع/ الوقاية من أو معالجة سرطان؛ في توليفة مع علاج كيميائي و/ أو علاج إشعاعي و/ أو علاج مستهدف. تشير التعبيرات "علاج إشعاعي" أو "علاج بالإشعاع أو 'علاج ورم بالإشعاع" إلى الاستخدام الطبي للإشعاع بالتأيين في منع/ الوقاية من (علاج مساعد) و/ أو معالجة سرطان؛ بما في ذلك علاج إشعاعي خارجي وداخلي. 5 يشير التعبير ‎zoe’‏ مستهدف ‎"targeted therapy‏ إلى منع/ الوقاية من (علاج مساعد ‎adjuvant‏ ‎(therapy‏ و أو معالجة سرطان باستخدام واحد أو أكثر من العوامل المضادة لأورم ‎anti-‏
‎Jie neoplastic agents‏ جزيئات صغيرة أو أجسام مضادة تعمل على أنواع معينة من خلايا السرطان أو الخلايا اللحمية. تقوم بعض العلاجات المستهدفة بإعاقة تأثير إنزيمات معينة؛ بروتينات» أو جزيئات أخرى مشاركة في نمو وانتشار خلايا السرطان. تساعد الأنواع الأخرى من العلاجات المستهدفة الجهاز المناعي في قتل خلايا السرطان (علاجات مناعية)؛ أو تثبيط تولد الأوعية؛ النمو وتكوين أوعية الدم الجديدة في الورم؛ أو توصيل مادة سامة مباشرة إلى خلايا السرطان وقتلها. يكون مثال على علاج مستهدف يكون مناسب بالتحديد للتجميع مع مركبات الاختراع الحالي هو علاج مناعي» بصفة خاصة علاج مناعي يستهدف مستقبل موت الخلية المبرمج 1 أو مركبه الترابطي لموت خلية مبرمج 1 ( :1-14 ,162 ‎Zelenay et al., 2015, Cell‏ ‎(Yongkui Li et al., Oncoimmunology 2016, 5(2):e1074374‏ . عند الاستخدام في توليفة مع المركبات بالصيغة ([)؛ يشير التعبير 'علاج مستهدف" بصفة خاصة إلى عوامل مثل: أ) مثبطات مستقبل عامل النمو البشروي أو أجسام مضادة للإعاقة (على سبيل المثال جيفيتينيب ‎«Gefitinib‏ إرلوتينيب نصتاه1:©» أفاتينيب ‎¢Afatinib‏ إيكوتينيب ‎«Lapatinib «wily dcotinib‏ بانيتوموماب ‎(Panitumumab‏ (الوتوموماب ‎<Zalutumumab‏ نيموتوزوماب ‎«Nimotuzumab‏ ‏5 ماتوزوماب ‎Matuzumab‏ وسيتوكسيماب ‎¢(Cetuximab‏ ‏ب) مثبطات مسار ‎le) RAS/RAF/MEK‏ سبيل المثال يمورافينيب ‎(Vemurafenib‏ سورافينيب ‎cSorafenib‏ دابرافينيب ‎¢Dabrafenib‏ جي دي سي-0879 ‎«GDC-0879‏ بي إل إكس-4720 ‎PLX-4720‏ إل جي إكس818 ‎Sl (LGX818‏ جي7304 ‎(RG7304‏ تراميتينيب ‎Trametinib‏ ‏(جي إس كي112021211 65161120212))؛ كوبيميتينيب ‎Cobimetinib‏ (جي دي سي- 0 0973/إكس إل518 600-0973/10.518)؛ بينيميتينيب ‎Binimetinib‏ (ام إيه كي162 062+ أيه آر آر واي-162 ‎((ARRY-162‏ سللوميتينيب ‎Selumetinib‏ (أيه زد دي 6244 ‎((AZD6244‏ ‏ج مثبطات أروماتاز ‎Ae)‏ سبيل المثال إكسيميستان ‎<Exemestane‏ ليتروزول ‎«Letrozole‏ ‏أناستروزول ‎¢Anastrozole‏ فوروزول ‎«Vorozole‏ فورميستان ‎Formestane‏ فادروزول ‎¢(Fadrozole 5‏
د) مثبطات تولد الأوعية؛ بصفة خاصة مثبطات إشارة عامل نمو بطاني وعائي ‎die‏ بياكوزيماب ‎(Avastin) Bevacuzimab‏ ؛ راموكيروماب ‎(Ramucirumab‏ سورافينيب ‎Sorafenib‏ أو أكسيتينيب ‎¢Axitinib‏ ‏2( مثبطات نقطة فحص مناعي ‎le) Immune Checkpoint inhibitors‏ سبيل المثال: أجسام ‎Balas 5‏ لبروتين موت خلية مبرمج 1 ‎die‏ بيمبروليزوماب ‎Pembrolizumab‏ (لامبروليزوماب طممستعناه:ط0م]1» إم كي-3475 00163475 نيقولوماب ‎(Nivolumab‏ بيديليزوماب ‎Pidilizumab‏ (سي تي-011 ‎¢(CT-011‏ أيه ‎ol‏ بي ‎al [S14=AMP‏ إيه دي ‎MED‏ 10680 بي دي آر 001 008001 اس اتش آر ‎¢1210-SHR‏ آر ايه جي إن ‎REGN‏ 2810 بي جي بي أيه 317 ‎$BGBA317‏ بروتينات اندماج تستهدف بروتين موت خلية مبرمج 1 مثل 110-224م؛ 10 عوامل مضادة لبروتين موت خلية مبرمج | بجزيء صغير مثل على سبيل المثال المركبات التي تم ‎ca ISH‏ عنها في براءة الاختراع الدولية رقم 033299/2015؛ براءة الاختراع الدولية رقم وراءة الاختراع الدولية رقم 034820/2015؛ أجسام مضادة لمركب ترابطي لموت خلية مبرمج 1؛ مثل بي ام اس 936559-3118؛ أتيزوليزوماب ‎atezolizumab‏ (ام بي دي إل ‎MPDL‏ 13280 آر جي 744686) ام ايه دي أي ‎MEDI‏ 4736( أشيلوماب ‎avelumab‏ ‎of) 5‏ اس بي ‎MSB‏ 0010718(« دورقالوماب ‎¢(MEDI4736) durvalumab‏ أجسام مضادة للمركب الترابطي لموت خلية مبرمج 2 2 ‎((PDL2) programmed cell death ligand‏ مثل ايه ام بي 224 8110224؛ أجسام مضاة لبروتين مرتبط خلية ليمفاوية تي سامة للخلية ‎od‏ مثل إبيليموماب ‎cipilimumab‏ تريميلموماب ‎ttremilmumab‏ أجسام مضادة لجين تنشيط خلية ليمفاوية 3. مثل ‎<986016-BMS‏ آي بي ام701 1100701 ام كي-4280 1016-4280 إمينوفاكت أي 0 ام بي 321 100321 ‎ImmuFact‏ أجسام مضادة لموسين جلوبولين ‎elie‏ -3 بالخلية تي؛ مثل ام بي جي 453 1130453؛ أجسام مضادة ل سي دي 137 1-4/00137بي بي ‎¢4-1BB‏ مثل 663513-65/ أوربلوماب ‎curelumab‏ بي اف 05082566-017؛ أجسام مضادة لمستقبل مناعي بخلية 7 مع نطاقات ‎TIM 5 Ig‏ مثل آر جي6058 1806058 (مضاد للأجسام مضادة لمستقبل مناعي بخلية 7 مع نطاقات ‎ITIM 5 Ig‏ ام تي أي جي 17192 ‎((MTIG7192A‏
و) طرق تلقيح ‎Vaccination‏ (على سبيل المثال تلقيح خلية شجيرية؛ ببتيد أو تلقيح بروتين (على سبيل المثال باستخدام ببتيد ‎peptide‏ جي بي100 ‎gp100‏ أو ببتيد ام ايه جي )31-4 ‎MAGE-‏ ‎¢(A3‏ ‏ز) إعادة إدخال خلايا سرطان (غير ذاتية) مشتقة من مريض أو خيفية ‎allogenic‏ معدلة وراثياً الإفراز عوامل معدلة مناعياً مثل لقاح خلية ورم محوّل الجين ‎transfected tumor cell vaccine‏ ‎(GVAX)‏ بمعامل تحفيز مستعمرة أحادية الخلية بخلية حبيبية أو كيناز تيروسين متعلق ب إف ام اس ‎(FIt-3) Fms-related tyrosine kinase 3 3 Fms‏ لقاح خلية ورمية محول الجين ترابطي ‎«((FVAX) ligand gene-transfected tumor cell vaccine‏ أو لقاح بأساس ورم عامل تحفيز مستعمرة خلية حبيبية — خلية ملتهمة محشن بمستقبل ‎Jie‏ تول ‎Toll like receptor enhanced‏ ‎¢(TEGVAX) GM-CSF tumor based vaccine 0‏ ح) علاجات ‎de lie‏ تكيفية بأساس خلية تي؛ بما في ذلك خلايا تي معدلة وراثياً بمستقبل مولد ضد خيمري ‎Je) (CAR) chimeric antigen receptor‏ سبيل المثال خلية ليمفاوية تي سامة للخلية ‎¢((CTLO19) cytotoxic T-lymphocyte 019 019‏ ط) علاج بأساس سيتوكين مناعي ‎immunocytokine‏ أو سيتوكين (على سبيل المثال إنترفيرون 5 ألفاء إنترفيرون بيتاء إنترفيرون جاماء إنترليوكين 2 2 ‎«interleukin‏ إنترليوكين 15 ‎interleukin‏ ‏15(¢ ‏ي) عامل مساعد لمستقبل يشبه تول ‎Ae) (TLR) Toll-like receptor‏ سبيل المثال ريسيكويمود 0 : إيميكويمود 0010010100» شحم جلوكوبيرانوسيل ‎glucopyranosyl lipid‏ له سي بي جي ‎CpG‏ أوليجوديسوكسي نيوكليوتيدات ‎¢(oligodesoxynucleotides‏ ‏20 &( نظائر ثاليدوميد ‎Thalidomide‏ (على ‎Ju‏ المثال ليناليدوميد ‎<Lenalidomide‏ بوماليدوميد ‎¢(Pomalidomide‏ ‎(J‏ مثبطات إندولامين-2 3-دايوكساجيناز ‎(IDO) Indoleamin-2,3-Dioxgenase‏ و أو تريبتوفان -2) 3- داي أوكسجيناز ‎(TDO) Tryptophane-2,3-Dioxygenase‏ (على سبيل المثال آر جي6078 866078/ إن ال جي919 ‎[NLGI19‏ جي دي سي-0919 ‎¢GDC-0919‏ ‏5 إندوكسيمود ‎fIndoximod‏ 1- ميثيل تريبتوفان ‎1-methyltryptophan‏ (1111)؛ أي إن سي بي
‎/024360INCB‏ إباكادوستات ‎<Epacadostat‏ بي اف ‎-PF‏ 06840003 (ايه أو إس200271 ‎«(E0S200271‏ اف 001287 6001287)؛ م) منشطات لمستقبلات تحفيز مشترك لخلية 7 (على سبيل المثال مضاد ل أو اكس40 ‎JOX40‏ ‏سي دي134 00134 (فصيلة مستقبل عام لنخر الورم؛ العضو 4؛ مثل آر جي7888 107888 (ام أو اكس آر0916 0407080916 12.9 9812؛ ‎«6469MEDI‏ جي اس كي ‎GSK‏ ‎¢(0562MEDI «3174998‏ مضاد ل 016440 - ترابطي/سي دي 252 ‎¢CD252‏ مضاد لجين متعلق بعائلة تي ان اف آر ‎TNFR‏ مستحث جلوكوكورتيكويد ‎glucocorticoid-induced TNFR‏ ‎(GITR)‏ (مثل تي آر اكس518 ‎«(986156-BMS 4166-16 18731501 «TRX518‏ أجسام مضادة ل 0040 (عضو فصيلة مستقبل عامل تنخر الورم 5) (مثل داسيتوزوماب ‎Dacetuzumab 0‏ (اس جي ان ‎((40-SGN‏ 1100122 سي بي ‎870-CP‏ 893« 787616 ايه دي سي ©1013-80, ايه بي اكس 005ام 807000514 اس إيه ‎(cual‏ دي 40 ‎{(SEA-CD40‏ ‏أجسام مضادة ل 040©-ترابطي (مثل بي جي9588 309588)؛ أجسام مضادة ل سي دي27 ‎CD27‏ مثل قارليلوماب ‎¢(Varlilumab‏ ‏ن الجزيئات التي ‎Joos‏ مستضد مخصص لورم ‎tumor specific antigen‏ بالإضافة إلى مرمز 5 سطح خلية ‎T-cell surface marker T‏ مثل أجسام مضادة ثنائية النوع ‎bispecific antibodies‏ (على سبيل المثال 807802 يستهدف سي إيه أيه ‎CEA‏ وسي دي 3 ‎(CD3‏ أو شظايا جسم مضاد ‎antibody fragments‏ بروتينات محاكية لجسم مضاد ‎Jie‏ بروتينات تكرار أنكيرين مصممة ‎((DARPINS) designed ankyrin repeat proteins‏ عامل تعشضيق خلية تي ثنائية النوع ‎«(BITE) bispecific T-cell engager‏ على سبيل المثال أيه ام جي103 8116103 ايه ام جي330 ‎«(AMG330‏ ‏س) أجسام مضادة أو مثبطات بوزن جزيئي صغير تستهدف مستقبل عامل محفز لمستعمرة 1 ‎(CSF-IR)‏ (على سبيل المثال إماكتوزوماب ‎¢(7155RG) Emactuzumab‏ كابيراليزوماب ‎Cabiralizumab‏ (اف بي )008-4 ‎«(FPA-008‏ بي إل إكس ‎PLX‏ 3397)؛ ع) عوامل تستهدف نقاط فحص خلية مناعية على خلايا قاتلة طبيعية مثل أجسام مضادة ضد 5 مستقبلات تشضبه جلوبولين مناعي بخلية قاتلة ‎Killer-cell immunoglobulin-like receptors‏
-3145 [IPH2102 2102 ‏(أي بي اتش‎ Lirilumab ‏على سبيل المثال ليربلوماب‎ (KIR)
¢(986015
ف) عوامل تستهدف مستقبلات الأدينوسين أو إكتونيوكليازات ‎ectonucleases‏ سي دي 39 ‎CD39‏
وسي دي 37 ‎CD73‏ التي تحول أدينوسين تراي فوسفات ‎(ATP) adenosine triphosphate‏ لأدينوسين؛ ‎Jie‏ 94471801 (جسم مضاد ل 0073)؛ بي بي اف ‎$509-PBF‏ سي بي آي
444-01 (مستضد مستقبل أدينوسين أيه2أيه ‎(A2a‏
عند الاستخدام في توليفة مع المركبات بالصيغة (1)؛ يتم تفضيل مثبطات نقطة فحص مناعي مثل
تلك المدرجة أدناه)؛ وبصفة خاصة حيث تستهدف مستقبل موت الخلية المبرمجة 1 أو مركبه
الرابطي لموت خلية مبرمج 1.
0 يشير التعبير 'علاج كيميائي" إلى معالجة سرطان باستخدام واحد أو أكثر من عوامل مضادة ورمية سامة للخلية ‎alse)‏ سامة للخلية علاج كيميائي'). يتم استخدام علاج كيميائي يستخدم في الغالب بالترافق مع معالجات سرطان ‎Jie (gal‏ العلاج بالإشعاع أو الجراحة. يشير التعبير بصفة خاصة إلى عوامل علاجية كيميائية سامة للخلية تقليدية حيث تعمل عن طريق قتل الخلايا التي تنقسم بسرعة؛ أحد الخواص الرئيسية لمعظم خلايا السرطان. يمكن أن يستخدم علاج كيميائي عقار
5 في نفس الوقت (علاج كيميائي أحادي العامل) أو عقاقير متعددة مرة واحدة (علاج كيميائي مجمع أو علاج كيميائي متعدد). يتم تسمية علاج كيميائي باستخدام عقاقير حيث تتحول إلى نشاط سام للخلية فقط عند التعرض ‎spall‏ بعلاج كيميائي ضوئي أو علاج ديناميكي ضوئي. يشير التعبير "عامل علاج كيميائي سام للخلية" أو "عامل علاج كيميائي” كما هو مستخدم في هذه الوثيقة إلى عامل مضاد للورم نشط يتضمن موت خلية مبرمج أو موت خلية نخري. عند الاستخدام
0 في توليفة مع المركبات بالصيغة (1)؛ يشير التعبير بصفة خاصة إلى عامل علاج كيميائي تقليدي سام للخلية مثل:
1 عوامل ألكلة ‎alkylating agents‏ (على سبيل المثال ميكلوريثامين ‎¢mechlorethamine‏ ‏كلورامبوسيل ‎«chlorambucil‏ سيكلو فوسفاميد ‎ccyclophosphamide‏ إفوسفاميد عونسداودم]ن ستريبتوزوسين (206م1معت؛ كارموستين ‎ccarmustine‏ لوموستين ‎dJomustine‏ ميلفالان
«fotemustine ‏فوتيموستين‎ ctemozolomide ‏تيموزولوميد‎ cdacarbazine ‏داكاريازين‎ cmelphalan 5
ثيوتيبا ‎thiotepa‏ أو ألتريتامين ع0108)20(10؛ بصفة خاصة سيكلو فوسفاميد» كارموستين» ميلفالانء ديكاربازين» أو تيموزولوميد)؛ ب) عقاقير بلاتينيوم ‎platinum‏ (بصفة خاصة سيبلاتين ‎cisplatin‏ كاريويلاتين ‎carboplatin‏ أو أوكساليبلاتين ‎(oxaliplatin‏ ¢ ج) عفاقير مضادة للاستقلاب ‎antimetabolite drugs‏ (على سبيل المثال 5- فلورو يوراسيل -5 ‎fluorouracil‏ حمض فوليك ‎folic acid‏ / ليوكوقورين ‎Jeucovorin‏ كابيسيتابين ‎«capecitabine‏ ‏6- ميركابتوبيورين ‎¢6-mercaptopurine‏ ميثوتريكسات ‎¢methotrexate‏ جيمسيتابين ‎«gemcitabine‏ ‏سيتارابين ‎cytarabine‏ فلودارابين ‎fludarabine‏ أو بيميتربكسيد ‎tpemetrexed‏ بصفة خاصة 5- فلورو يوراسيل» حمض فوليك/ ليوكوفورين» كابيسبتابين» ميثوتريكسات؛ جيمسيتابين أو 0 بيميتريكسيد)؛ د أجسام مضادة للورم ‎Ae) anti-tumor antibiotics‏ سبيل المثال داونوروبيسين ‎«daunorubicin‏ ‏دوكسوروبيسين ‎epirubicin (peng yu) cdoxorubicin‏ إداروييسين نعاطا 1027 أكيتنوميسين-[ ‎cactinomycin-D‏ بليوميسين ‎bleomycin‏ ميتوميسين- ‎mitomycin-C‏ أو ميتوكسانترون ‎tmitoxantrone‏ بصفة خاصة دوكسوروييسين)؟؛ 5 &( مثبطات انقسامية ‎mitotic inhibitors‏ (على سبيل المثال باكليتاكسيل ‎¢paclitaxel‏ دوكستاكسيل ‎docetaxel‏ إكسابيبيلون ‎cixabepilone‏ فينبلاستين ‎cvinblastine‏ قينكريستين ‎evincristine‏ ‏قينوريلبين ‎vinorelbine‏ قينديسين ‎vindesine‏ أو إستراموستين ‎testramustine‏ بصفة خاصة باكليتاكسيل؛ دوكستاكسيل؛ إكسابيبيلون أو» فينكريستين)؛ أو و) مثبطات توبوأيزوميراز ‎topoisomerase‏ (على سبيل المثال إيتويوسيد ‎cetoposide‏ تينيبوسيد ‎cteniposide 0‏ توبوتيكان ‎ctopotecan‏ إرينوتيكان ‎drinotecan‏ داي فلوموتيكان ‎diflomotecan‏ أو إلوموتيكان ‎telomotecan‏ بصفة خاصة إيتوبوسيد أو إربنوتيكان). عند الاستخدام في توليفة مع المركبات بالصيغة (1)؛ تكون العوامل العلاجية كيميائية المفضلة السامة للخلية هي عوامل الألكلة المذكورة أعلاه (بشكل ملحوظ فوتيموستين»؛ سيكلو فوسفاميد؛ إفوسفاميد؛ كارموستين؛ ديكاربازين وعقاقير أولية منها مثل بصفة خاصة تيموزولوميد أو أملاح 5 مقبولة صيدلانياً من تلك المركبات؛ بالتحديد تيموزولوميد)؛ مثبطات انقسامية (بشكل ملحوظ باكليتاكسيل؛ دوكيتاكسيل؛ إكسابيبيلون»؛ أو أملاح مقبولة صيدلانياً من تلك المركبات؛ بالتحديد
باكليتاكسيل)؛ عقاقير بلاتينيوم (بشكل ملحوظ سيسبلاتين» أوكساليبلاتين وكاربوبلاتين)؛ بالإضافة إلى إيتوبوسيد وجيمسيتابين. يمكن تقديم علاج كيميائي بمقصد علاجي أو يمكن أن يهدف إلى تمديد العمر أو إلى تخفيف أعراض.
‎e 5‏ علاج كيميائي نمطي مجمع هو استخدام عقاقير مع معالجات سرطان أخرى؛ ‎die‏ علاج إشعاعي أو جراحة. ‎٠‏ علاج كيميائي بالحث هو معالجة السرطان بالخط الاول مع عقار علاجي كيميائي. يتم استخدام ذلك النوع من العلاج الكيميائي بقصد علاجي. . علاج كيميائي مجمع هو الإعطاء بعد التخفيف حتى يتم ‎Alla)‏ الفترة الخالية من المرض
‏0 الكلية وتحسين البقاء الكلي. يكون العقار الذي يتم إعطاؤه هو نفس العقار الذي يحقق التخفيف.
‏. علاج كيميائي مكثف يكون مطابق للعلاج الكيميائي المكثف ولكن يتم استخدام عقار مختلف عن العلاج الكيميائي بالحث.
‎٠‏ علاج كيميائي بتوليفة يشتمل على علاج مريض باستخدام عدد من العقاقير المختلفة في نفس الوقت. تختلف العقاقير في آليتها وآثارها الجانبية. تكون الميزة الأكبر هي تقليص فرص
‏5 مقاومة التطور لأي عامل. ‎bad‏ يمكن استخدام العقاقير في الغالب عند جرعات منخفضة؛ مما يخفض السمية.
‎J‏ علاج كيميائي ‎del ue‏ جديد ‎Neoadjuvant chemotherapy‏ يتم إعطاؤه قبل معالجة موضعية مثل ‎ang csurgery daha‏ تصميم لتقليص الورم ‎١‏ لأساسي ‎primary tumor‏ يتم إعطاؤه أيضاً سرطانات ذات خطر ‎Je‏ لمرض تقيلي دقيق ‎-micrometastatic disease‏
‎٠ 20‏ علاج كيميائي مساعد يتم إعطاؤه بعد معالجة موضعية (علاج إشعاعي أو جراحة). يمكن استخدامه عند وجود دليل بسيط لوجود السرطان؛ ولكن يوجد خطر تكرار الظهور. يكون مفيداً أيضاً في قتل أي خلايا سرطانية تنتشر إلى الأجزاء الأخرى من الجسم. يمكن معالجة تلك الأمراض النقيلية الدقيقة بامستخدام علاج كيميائي مساعد ويمكن أن يخفض معدلات الانتكاس الناتجة عن تلك الخلايا المنتشرة.
‎e 25‏ علاج كيميائي حافظ ‎Maintenance chemotherapy‏ يكون عبارة عن معالجة بجرعة متخفضة متكررة لإطالة التخفيف.
. علاج كيميائي مخلص ‎Salvage chemotherapy‏ أو علاج كيميائي مسكن يتم إعطاؤه بدون قصد علاجي؛ ولكن ببساطة لخفض حمل الورم وزيادة العمر المتوقع. بالنسبة لتلك الأنظمة؛ يتم توقع سمة سمية أفضل بصفة عامة. يعني 'في نفس الوقت"؛ عند الإشارة إلى نوع الإعطاء؛ في الطلب الحالي أن نوع الإعطاء المعين يتكون من إعطاء اثنين أو أكثر من المكونات ‎All‏ و/ أو المعالجات في نفس الوقت تقريباً؛ حيث يكون من المفهوم أن الإعطاء في نفس الوقت سوف يؤدي إلى تعريض الخاضع لاثنين أو أكثر من المكونات ‎Al)‏ و/ أو المعالجات في نفس الوقت. عند الإعطاء في نفس الوقت؛ ‎(Sa‏ إعطاء اثنين أو أكثر من المكونات الفعّالة في توليفة جرعة ثابتة؛ أو في توليفة جرعة غير ثابتة متكافئة (على سبيل المثال عن طريق استخدام اثنين أو أكثر من التركيبات الصيدلانية المختلفة التي سيتم 0 إِعطاؤها بواسطة نفس طريقة الإعطاء في نفس الوقت تقريباً)» أو بواسطة توليفة جرعة غير ثابتة باستخدام اثنين أو أكثر من الطرق المختلفة للإعطاء؛ حيث يؤدي الإعطاء المذكور إلى تعريض الخاضع في نفس الوقت بشكل أساسي لاثنين أو أكثر من المكونات الفعّالة و/ أو المعالجات. على سبيل المثال؛ عند الاستخدام في توليفة مع مثبط أيه سي إيه ‎(ACE‏ أيه آر بي ‎ARB‏ و/ أو سي سي بي ‎«CCB‏ يمكن استخدام المركب بشكل ‎Jane‏ في نفس الوقت". بالمثل؛ عند الاستخدام في 5 توليفة مع علاج كيميائي و/ أو علاج مستهدف مناسب؛ يمكن استخدام العوامل المضادة ل 2 الحالية بشكل محتمل 'في نفس الوقت". تعني 'توليفة جرعة ‎CALL‏ عند الإشارة إلى نوع الإعطاء؛ في الطلب الحالي أن نوع الإعطاء المعين يتكون من إعطاء تركيبة صيدلانية واحدة على الأقل تشتمل على اثنين أو أكثر من المكونات ‎CARA‏ ‏0 يعني "بشكل ‎dai‏ عند الإشارة إلى نوع الإعطاء؛ في الطلب الحالي أن نوع الإعطاء المعين يتكون من إعطاء اثنين أو أكثر من المكونات الفعّالة و/ أو المعالجات عند نقاط زمنية مختلفة؛ حيث يكون من المفهوم أن إعطاء منفصل سوف يؤدي إلى مرحلة ‎dallas‏ (على سبيل المثال على الأقل 1 ساعة؛ لاسيما على الأقل 6 ساعات؛ بصفة خاصة على الأقل 12 ساعة) حيث يتم تعريض الخاضع إلى اثنين أو أكثر من المكونات الفعّالة و/ أو المعالجات في نفس الوقت؛ ولكن 5 يمكن أن يؤدي الإعطاء المتفصل أيضاً إلى مرحلة معالجة حيث تكون لمدة زمنية معينة (على سبيل المثال على الأقل 12 ساعة؛ بصفة خاصة يوم واحد على الأقل) يتم تعريض الخاضع إلى
واحد فقط من اثنين أو أكثر من المكونات الفعّالة و/ أو المعالجات. يشير الإعطاء المنفصل بصفة خاصة إلى الحالات التي بها يتم إعطاء واحد على الأقل من المكونات ‎Aad‏ و/ أو المعالجات بشكل دوري إلى حدٍ كبير يختلف عن الإعطاء اليومي (مثل مرة واحدة أو مرتين يومياً) (على سبيل المثال حيث يتم إعطاء أحد المكونات الفعّالة و/ أو المعالجات على سبيل المثال مرة واحدة أو مرتين باليوم» والآخر على سبيل المثال يوم بعد ‎cam‏ أو مرة بالأسبوع أو على مسافات أطول بشكل منتظم). على سبيل المثال؛ عند الاستخدام في توليفة مع علاج إشعاعي؛ يمكن استخدام العوامل المضادة ل ‎EP4/EP2‏ الحالية بشكل محتمل ‎JSG‏ منفصل". بواسطة الإعطاء "على مدار فترة زمنية' نقصد في الطلب الحالي الإعطاء المتعاقب لاثنين أو أكثر من المكونات الفعّالة و/ أو المعالجات على فترات مختلفة. يشير التعبير بالتحديد إلى طريقة إعطاء 0 وفقاً لها يتم إكمال الإعطاء بالكامل لواحد من المكونات الفعغّالة و/ أو المعالجات قبل إعطاء بداية إعطاء آخر/ إعطاءات أخرى. في هذه الطريقة يكون من الممكن إعطاء أحد المكونات ‎AR‏ و/ أو المعالجات لعدة أشهر قبل إعطاء المكون (المكونات) الآخر و/ أو المعالجة (المعالجات) الأخرى. يشتمل الإعطاء "على مدار فترة ‎"dig‏ أيضاً على حالات حيث يمكن استخدام المركب بالصيغة 5 () في معالجة ‎lag‏ بعد انتهاء علاج كيميائي مبدئي (على سبيل المثال حث علاج كيميائي) و/ أو معالجة علاجية إضعاعية و/ أو معالجة بعلاج مستهدف؛ حيث يمكن أن تكون المعالجة المذكورة اختيارياً في توليفة مع معالجة علاجية كيميائية و/ أو علاجية إشعاعية إضافية/ مستمرة و/ أو معالجة بعلاج مستهدف (على ‎dau‏ المثال في توليفة مع علاج كيميائي ‎ange‏ علاج كيميائي مكثف؛ علاج كيميائي مساعد؛ أو علاج كيميائي محافظ؛ أو مكافئات ‎Ladle‏ إشعاعية منها)؛ حيث يمكن أن تكون المعالجة العلاجية الكيميائية و/ أو العلاجية الإشعاعية الإضافية/ المستمرة و/ أو معالجة بعلاج مستهدف في نفس الوقت؛ بشكل منفصل؛ أو على مدار فترة زمنية في سياق "غير محدد بنفس الدورة". تكون المركبات بالصيغة ([) كما تم تعريفها في التجسيدات 1) إلى 31) مفيدة أيضاً في طريقة لتعديل استجابة مناعية في خاضع مصاب بورم؛ تشتمل على إعطاء كمية فعّالة من المركب 5 بالصيغة ([)؛ حيث تنشّط الكمية الفعّالة المذكورة الجهاز المناعي للورم بالخاضع المذكور؛ حيث بصفة خاصة الكمية الفعّالة المذكورة:
. إعاقة استقطاب الخلايا الملتهمة الكبيرة المرتبطة بالورم نحو تعزيز الورم لخلايا ‎M2‏ ‏الملتهمة الكبيرة؛ و/ أو ‎٠‏ التنظيم بخفض ‎dards‏ توسيع و/ أو وظيفة المستجيب لخلايا كابتة مناعياً تتراكم في ورم (بصفة خاصة بخلايا تي منظمة و/ أو خلايا كبت مشتقة نشوانياً)؛ و/ أو 0 تنظيم برفع التعبير الوراثتي عن إنترفيرون-جاما و/ أو عامل ‎Jas‏ الورم-ألفا و/ أو إنترلوكين-12 و/ أو إنترلوكين-2 في خلايا المناعة مثل خلايا قاتلة طبيعية؛ خلايا تي؛ خلايا جذعية وخلايا ملتهمة كبيرة (مما يؤدي إلى حث موت خلية الورم المبرمج و/ أو تولد الورم المقيد)؛ و/ أو ‎oe‏ يواجه بشكل مباشر أو غير مباشر التنشيط المكبوت»؛ استجابات إنترلوكين-2 وتوسيع 0 خلايا تي سامة للخلية (عن طريق خفض الكبت المناعي الموضعي). تكون المركبات بالصيغة ‎(I)‏ كما تم تعريفها في التجسيدات 1) إلى 31) مفيدة أيضاً في طريقة لإنقاص نمو الورم و/ أو خفض حجم ورم في خاضع مصاب ‎cay‏ تشتمل على إعطاء كمية ‎ad‏ ‏من المركب بالصيغة ([)؛ حيث تنظم الكمية الفغّالة المذكورة بالخفض تولد الأوعية الورمية (بصفة خاصة عن طريق خفض حركة و/ أو بقاء الخلية البطانية؛ و/ أو عن طريق خفض التعبير الوراثي 5 عن عامل نمو بطاني وعائي)؛ و/ أو حيث تنقص الكمية ‎ARAN‏ المذكورة من بقاء خلية الورم و/ أو تحث موت خلايا الورم المبرمج (بصفة خاصة عن طريق تثبيط إشارة ‎(MAPK 5 PIBK/AKT‏ تكون المركبات بالصيغة ‎(I)‏ كما تم تعريفها في التجسيدات 1) إلى 31) مفيدة أيضاً في طريقة لتعديل استجابة مناعية في خاضع مصاب بورم؛ تشتمل على إعطاء كمية فعّالة من المركب بالصيغة (1)؛ حيث تنشّط الكمية الفعّالة المذكورة الجهاز المناعي للورم بالخاضع المذكور؛ حيث 0 تنشط الكمية الفعّالة المذكورة السمية الخلوية وإنتاج السيتوكين لخلايا قاتلة طبيعية و/ أو خلايا 7 سامة للخلية. بالإضافة لذلك؛ تنطبق أي تفضيلات وتجسيدات (فرعية) مشار لها للمركبات بالصيغة )1( (سواء للمركبات نفسهاء أملاحها؛ تركيبات تحتوي على المركبات أو أملاح منهاء أو استخدامات المركبات أو أملاح منهاء..الخ.) مع ما يلزم من تعديلات على المركبات بالصيغة )11( والصيغة ‎(II)‏
تحضير المركبات بالصيغة ‎(I)‏ ‎(Ka‏ تحضير المركبات بالصيغة )1( بواسطة الوثائق المعروفة جيداً؛ بواسطة الطرق المقدمة أدناه؛ بواسطة الطرق المقدمة في ‎gall‏ التجريبي أدناه أو بواسطة طرق مناظرة. يمكن أن تتغير ظروف التفاعل المثالية باستخدام المواد المتفاعلة الخاصة أو المذيبات المستخدمة؛ ولكن يمكن تحديد تلك الظروف بواسطة شخص ماهر في المجال بواسطة إجراءات تحسين روتينية. في بعض الحالات يمكن أن يتغير ترتيب تنفيذ مخططات التفاعل التالية؛ و/ أو خطوات التفاعل؛ لمساعدة التافعل أو لتجنب منتجات التفاعل غير المرغوب فيها. في تسلسل التفاعلات العام المقدم أدناه؛ المجموعات العامة لعن ‎(R?‏ ثجل لجل "لجل ‎Arg 7" (R%‏ هي كما تم تعريفها للصيغة ([). تم تعريف الملاحظات الأخرى المستخدمة في هذه الوثيقة بوضوح, أو هي كما تم تعريفها في الجزء التجرببي. في بعض الحالات يمكن أن تكون المجموعات العامة ‎(R* (R* (R3 (RZ (R!‏ تكو ‎R%‏ وعم غير متوافقة مع التجميعة الموضحة في المخططات ولذلك سوف تتطلب استخدام مجموعات حامية ‎protecting groups‏ (06). يكون استخدام المجموعات الحامية معروف ‎Ladd‏ في المجال (انظر على سبيل المثال ‎“Protective Groups in Organic Synthesis", T.W.
Greene, P.G.M.
Wuts,‏ ‎(Wiley-Interscience, 1999‏ . ولأغراض تلك المناقفة؛ سوف يتم افتراض أن تلك المجموعات 5 الحامية حسب الضرورة في موضعها. في بعض الحالات يمكن تعديل المنتج النهائية مرة أخرى؛ على سبيل ‎JU‏ بواسطة معالجة مجموعات الاستبدال للحصول على منتج نهائي جديد. يمكن أن تشتمل تلك المعالجات؛ بدون تقييد؛ على اختزال ‎reduction‏ أكسدة ‎oxidation‏ ألكلة ‎calkylation‏ أسيلة ‎acylation‏ تفاعلات الانحلال المائي ‎chydrolysis‏ وتفاعلات الاقتران العرضي ‎cross-coupling reactions‏ المحفزة بمعدن انتقالي ‎transition-metal‏ التي تكون معروفة بشكل 0 مألوف إلى أولئك المهرة في المجال. يمكن تحويل المركبات الناتجة أيضاً إلى أملاح» بصفة خاصة أملاح مقبولة صيدلانياً بطريقة معروفة بحد ذاتها. يمكن تحضير المركبات بالصيغة )1( من الاختراع الحالي وفقاً لتسلسل التفاعلات العام المقدم أدناه. بصفة عامة؛ يمكن الحصول على المركبات بالصيغة )1( عن طريق تفاعل مركب بالبنية (2)؛ 5 حيث ‎X‏ هي كلور؛ بروم أو يود؛ مع مركب بالبنية (3)؛ ‎M Cua‏ تمثل حمض بورونيك ‎boronic‏ ‎acid‏ أو بورونيك إستر ‎cboronic ester‏ في تفاعل اقتران عرضي ‎Suzuki‏ نمطي» في وجود قاعدة
‎Jia‏ كريونات البوتاسيوم ‎¢(K2CO3) potassium carbonate‏ كريونات السيزيوم ‎cesium carbonate‏ ‎¢(Cs2CO3)‏ كريونات الصوديوم ‎¢(Na2CO3) sodium carbonate‏ فوسفات البوتاسيوم ‎potassium‏ ‎of ((K3POs) phosphate‏ فلوريد السليزيوم ‎(CsF) cesium floride‏ ومحفز ‎Jie‏ بالاديوم تتراكيس ‎(gly)‏ فينيل فوسفين) ‎¢(Pd(PPh3);) Palladium toirakis{iriphenyiphosphine)‏ 1 1- بيس(داي فينيل فوسفينو)فيروسينإداي كلورو بالاديوم(1) ‎Li‏ ‎(PdCla(dppD)) Bis{diphenviphosphinoMerrocene jdichioropatiadiumd I}‏ أو بالاديوم(1) اسيتات ‎¢(PA(OAC)) Palladium) acerate‏ في مذيب مثل إيشانول» تتراهيدروفيوران ‎(THF) tetrahydrofuran‏ ؛ ‎cola‏ أو خلائط منهاء نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة. على نحو بديل؛ يمكن تنفيذ تفاعل اقتران عرضي ‎«Negishi‏ عندما تكون ‎M‏ تمثل هاليد زنك ‎ezine halide‏ باستخدام 0 محفز مثل بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب ‎Jie‏ تتراهيدروفيوران أو داي ميثيل فورماميد ‎(DMF) dimethylformamide‏ عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تنفيذ تفاعل اقتران عرضي ‎Stille‏ أيضاً عندما تكون 14 تمثل وحدة قصدير بنائية ‎tin‏ ‏16510106 نمطياً تراي ميثيل قصدير ‎trimethyltin‏ أو تراي بيوتيل قصدير (ن010001؛ باستخدام محفز مثل بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران» دايوكسان ‎dioxane 5‏ أو داي ميثيل فورماميد» عند درجة حرارة الغرفة أو درجات حرارة مرتفعة. ‎H‏ افج ‎pea‏ 2ج ‎ND M-Ar!‏ 5 ‎roe Ro NA a)‏ ل ‎X / R3‏ 1 ‎(Rn 2)‏ على نحو ‎diy‏ يمكن الحصول على المركبات بالصيغة )1( عن طريق إقران ‎Stille‏ لمركب بالبنية (4)؛ حيث ‎RS‏ هي نمطياً ميثيل أو «- بيوتيل» مع مركب بالبنية (5)» حيث ‎X‏ هي يود؛ بروم أو كلور » في وجود محفز ‎Jie‏ بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب مثل ‎(Ohta ali‏ 0 دايوكسان أو ‎(gla‏ ميثيل فورماميد» عند درجة حرارة الغرفة أو درجات حرارة مرتفعة.
R2 pda Rb 0 ‏ري‎ ‏حوفت‎ ‏ل‎ re ‏سج‎ NA X-Af’
X J R® (5) 1 (Rn 4) يمكن تشكيل المركبات بالصيغة (2) بواسطة استبدا لعطري أليف للنواة للمركب بالبنية (6)؛ حيث ‎X‏ تمثل كلورو؛ برومو أو يودو؛ وا تمثل © كلورو؛ برومو؛ يودو أو فلوروء مع مركب بالبنية ‏(7)» في وجود قاعدة مثل تراي إيثيل أمين ‎(TEA) triethylamine‏ داي أيزو بروبيل - إيثيل ‏5 أمين ‎(DIPEA) diisopropyl-ethylamine‏ أو كريونات البوتاسيوم»؛ في مذيب مثل أيزو برويانول»؛ بيوتانول» داي ميثيل فورماميد أو تتراهيدروفيوران» عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات ‎Sm‏ ‏مرتفعة. ‎pda Reb‏ 2ج ‎X ~~ SN ac NH;‏ ‎NN _| ro R®‏ ‎R3 X /‏ 1 ‎"8١‏ 0 ‏يمكن الحصول على المركبات بالصيغة (3) من مصادر تجارية؛ أو التخليق بواسطة الطرق 0 الموصوفة في المجال؛ أو بواسطة طرق معروفة لشخص ماهر في المجال. يمكن تشكيل مشتق ‏حمض بورونيك بواسطة تفاعل إدخال بوريل ‎borylation reaction Miyaura‏ مسد إنالا» بواسطة ‏إقران عرضي لبيس (بيناكولاتو) داي بورون ‎bis(pinacolato)diboron‏ مع ‎do‏ هاليدات ‎aryl‏ ‎potassium acetate ‏أسيتات بوتاسيوم‎ Jie ‏فلات 07181858؛ في وجود قاعدة‎ (gly ‏أو‎ halides ‏ومحفز مثل 1 1'-بيس داي فينيل فوس_فينو)غيروسينإداي كلورو بالاديوم(11). على نحو بديل؛ يمكن تشكيل مشتق حمض بورونيك بواسطة تسلسل ترابط ‎lithiation‏ / إدخال بوريل ‎«borylation‏ ‏نمطياً عند درجات حرارة منخفضة؛ باستخدام بيوتيل ليثيوم ‎butyllithium‏ أو ليثيوم داي أيزو ‏بروبيل أميد ‎lithium diisopropylamide‏ على هيثة القاعدة؛ وتراي -أيزو بروييل بورات ‎tri-‏ ‎isopropoxyboronic acid ‏أو حمض أيزو برويوكسي بورونيك بيناكول إستر‎ isopropylborate ‎¢pinacol ester‏ في مذيب ‎Jie‏ داي إيثيل إيثر ‎(EO) diethyl ether‏ أو تتراهيدروفيوران.
يمكن تشكيل المركبات بالصيغة (4) بواسطة تفاعل مركب بالصيغة (2) مع مشتق ستاتنان ‎stannane‏ مثل هكسا ‎(Jie‏ قصدير ‎hexamethyltin‏ أو هكسا بيوتيل قصدير ‎chexabutyltin‏ في وجود محفز مثل بيس(تراي فينيل فوسفين)بالاديوم(1) كلوريد ‎«(PdC12(PPh3)2) Risitriphenylphosphing)palladiumdily dichloride‏ في بعض الأحيان مع مركب ترابطي مثل تراي فينيل أرزين ‎dtriphenylarsine‏ في مذيب مثل دايوكسان؛ نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن الحصول على المركبات بالصيغة (5) من مصادر تجارية؛ أو التخليق بواسطة الطرق الموصوفة في المجال؛ أو بواسطة طرق معروفة لشخص ماهر في المجال. يمكن الحصول على المركبات بالصيغة (6) عن طريق تفاعل إندول بالصيغة (8) مع مركب 0 بالبنية (9)؛ حيث ‎X‏ هي كلور أو ‎cag‏ مع قاعدة مثل هيدروكسيد صوديوم ‎sodium hydroxide‏ ‎«(NaOH)‏ في وجود عامل نقل أطوار ‎phase-transfer agent‏ مثل تترا بيوتيل أمونيوم كبريتات هيدروجين ‎ctetrabutyl ammonium hydrogen sulfate‏ في مذيب ‎Jie‏ تولوين ‎toluene‏ عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. م ‎Sw‏ .5" ‎H R52 RSP‏ )9( )8( 5 على نحو بديل» يمكن حماية مجموعة الأمينو في المركبات بالصيغة (9)» على سييل المثال باستخدام مجموعة تيرت- بيوتيل أوكسي كربونيل ‎ctert-butyloxycarbonyl‏ أو على هيئة فثاليميد ‎X phthalimide‏ يمكن أن تكون بالتالي ‎Ble‏ عن مجموعة تاركة مثل كلور؛ بروم؛ يود؛ ميسيلات ‎mesylate‏ توسيلات ‎tosylate‏ أو مجموعة ترايفلات 010016. ‎Say‏ تنفيذ التفاعل مع الإندول بالصيغة )8( في وجود قاعدة ‎Jie‏ 2500 الصسوديوم ‎(NaH) sodinm hydride‏ في مذيب ‎Jie‏ ‏0 داي ميثيل فورماميد؛ عند درجات حرارة منخفضة؛ أو عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تنفيذ نزع حماية تالي المجموعة الأمينو للحصول على المركبات بالصيغة )6( باستخدام حمض مثل 4 ع كلوريد الهيدروجين ‎(HCI) hydrogen chloride‏ في دايوكسان أو حمض تراي فلورو أسيتيك ‎(TFA) trifluoroacetic acid‏ في مذيب مثل داي كلورو ميثان
‎(DCM) dichloromethane‏ في حالة مجموعة حماية تيرت- بيوتيل أوكسي كريونيل؛ باستخدام هيدرازين ‎hydrazine‏ مذيب مثل ميثانول أو إيثانول في حالة مجموعة حماية فثاليميد. يمكن الحصول على مركبات إندول بالصيغة )8( من مصادر تجارية؛ أو التخليق بواسطة الطرق الموصوفة في المجال؛ أو بواسطة طرق معروفة لشخص ماهر في المجال. عندما تكون 182 هي نيتريل ‎enitrile‏ يمكن تطبيق التسلسل التالي (المخطط 1). يمكن تشكيل ‎en‏ ‏التيتريل بواسطة نزع تميز الأميد الأساسي المقابل (2-8)؛ باستخدام على سبيل المثال سيانوريك كلوريد ‎chloride‏ عتسصدرن في مذيب ‎Jie‏ داي ميثيل فورماميد؛ عند درجات حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة» أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تشكيل الأميد الأساسي بالصيغة ‎(c=8)‏ ‏بواسطة تفاعل حمض الكريوكسيليك المقابل بالصيغة )8( باستخدام كاشف مثل ثيونيل كلوريد ‎thionyl chloride 0‏ أو أوكساليل كلوريد ‎coxalyl chloride‏ في ‎Jie ude‏ داي كلورو ميثان» بشكل منتظم باستخدام كمية حفزية من داي ميثيل فورماميد؛ عند درجات حرارة منخفضة؛ أو عند درجة حرارة الغرفة» أو عند درجات حرارة مرتفعة؛ وبعد ذلك تفاعل كلوريد حمض المركب الوسيط مع 5 محلول هيدروكسيد أمونيوم ‎Sle (NH4OH) ammonium hydroxide‏ بشكل مفضل عند درجة حرارة منخفضة. يمكن تشكيل حمض الكريوكسيليك بالصيغة (0-8) بواسطة الانحلال ‎ell‏ ‏5 للإستر بالصيغة (8-ه)؛ حيث ‎R‏ هي مجموعة ألكيل ‎Jie‏ ميثيل أو إيثيل؛ مع قاعدة ‎Jie‏ ‏هيدروكسيد الصوديوم » أو هيدروكسيد بوتاسيوم ‎(KOH) potassium hydroxide‏ أو هيدروكسيد ليثيوم ‎lithium hydroxide‏ (110171)» في مذيب مثل ميثانول ‎(MeOH) methanol‏ إيثانول ‎(EtOH) ethanol‏ تتراهيدروفيوران» أو ماء؛ أو خليط منهاء عند درجة ‎Bla‏ منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. ‎Nr PH x NH:‏ “ يا ‎I — wn LY — CRORE
H H H
(8-a) (8-b) (8-c) ro ‏ب‎ ‏و‎ wi p= ‎(8) 20 ‏المخطط 1
يمكن شاء المركبات بالصيغة )2-8( من موردين تجاريين» أو التخليق وفقاً لإجراءات الفن المعروفة. على سبيل المثال؛ يمكن تخليق المركبات بالصيغة (8-ه) باستخدام تخليق إندول ‎(Hemetsberger-Knittel indole synthesis‏ كما هو مذكور في المخطط 2. يتم تفاعل ‎Glide‏ ‏بنزالد هيد ‎Benzaldehyde‏ بالصيغة (1-8) مع ألكيل أزيدو أسيتات ‎alkyl azidoacetate‏ (8-)؛ حيث ‏ هي نمطياً ميثيل أو إيثيل» في مذيب مثل ميثانول أو إيثانول» في وجود قاعدة مثل ميثوكسيد صوديوم ‎sodium methoxide‏ أو إيثوكسيد صوديوم ‎sodium ethoxide‏ عند درجات حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة. ينت ذلك المشتق بالصيغة (2-8)؛ حيث يمكن تحويله إلى المركب بالصيغة (8-ه) عند التقصخين عند درجات ‎Bla‏ مرتفعة؛ في مذيب مثل زيلين ‎xylene‏ ‎H o R‏ ‎wi 0 SOT NL gy Ory on (RY) 0‏ ‎RNG y Ns "NF N 0‏ 0 ‎(8-d) (8-e) (8-9) (8-2) 10‏ المخطط 2 يمكن تخليق المركبات بالصيغة ‎Load (a8)‏ باستخدام تخليق إندول ‎(Fischer‏ كما هو مذكور في المخطط 3. ‎(Say‏ تفاعل مركب هيدرازين بالصيغة )278( مع مشتق بيروقات ‎pyruvate‏ بالصيغة (0-8)؛ حيث ‎R‏ هي نمطياً ميثيل أو إيثيل» في مذيب ‎Jie‏ ميثانول؛ إيثانول؛ ‎cole‏ أو خليط منهاء ‎fale 5‏ في وجود حمض مثل حمض جلاكيال أسيتيك ‎«glacial acetic acid‏ حمض هيدرو كلوريك ‎hydrochloric acid‏ أو حمض كبربتيك ‎sulphuric acid‏ عند درجة حرارة الغرفة أو درجات حرارة مرتفعة. يمكن فصل الهيدرازون ‎hydrazone‏ الوسيط أو تحويله مباشرةٌ مرة أخرى إلى الإندول بالصيغة (2-8)؛ في وجود حمض ‎die‏ حمض بولي فوسفوريك ‎acid‏ 01:011م001701:05» حمض هيدرو كلوريك» زنك داي كلوريد ‎zinc dichloride‏ حمض بارا- تولوين سلطفونيك ‎para-‏ ‎toluenesulfonic acid 0‏ أو حمض تراي فلورو أسيتيك ؛ في مذيب مثل تولوين ؛ إيثانول أو إيثيلين جليكول» أو نظيف؛ نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة.
0 R
N 0
EL w COTS Lm SRN
NT 2 0 "NAN ‏نا‎ ‎H H (8-9) (8-h) (8-a) المخطط 3 يمكن تخليق المركبات بالصيغة (8)» ‎R? Cua‏ هي مجموعة ميثيل؛ باستخدام تخليق ‎Bartoli‏ إندول (المخطط 4)؛ ‎Cus‏ يتم تفاعل نيترو بنزين ‎nitrobenzene‏ بالصيغة (1-8) مع أيزو برويينيل ماغنسيوم هاليد ‎isopropenylmagnesium halide‏ بالصيغة ‎X Cus ((j=8)‏ هي بروم أو كلورء في مذيب ‎Jie‏ تتراهيدروفيوران» نمطياً عند درجات حرارة منخفضة إلى درجة حرارة الغرفة. ال ي< ‎SES + XMg (RY) CI‏ ‎NO, "NAN‏ ‎H‏ ‏)8( ))-8( )8-1( المخطط 4 على نحو ‎chy‏ يمكن تشكيل المركبات بالصيغة )8( عن طريق تخليق إندول ‎«Fischer‏ حيث 0 يمكن تفاعل هيدرازين بالصيغة (ع-17111) مع أسيتون» لتشكيل مركب الهيدرازون ‎(lial‏ حيث ‎(Sa‏ تحويله إلى الإندول بالصيغة (8)؛ في وجود حمض ‎Jie‏ حمض بولي فوسفوربك؛ حمض ‏هيدرو كلوريك» زنك داي كلوريد؛. حمض بارا- تولوين سلفونيك أو حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في ‏مذيب مثل تولوين؛ إيثانول أو إيثيلين ‎(Joa‏ أو نظيف؛ نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة. ‏على نحو بديل» يمكن اشتقاق المركبات بالصيغة (8)؛ حيث 182 هي مجموعة ‎ce‏ من المركبات 5 بالصيغة )2-8( كما هو مذكور في المخطط 5. يمكن اختزال مشتقات إستر بالصيغة (8-) إلى ‏مشتقات الكحول المقابل له بالصيغة (8-»)؛ باستخدام عامل اختزال ‎Jie‏ هيدريد ألومنيوم الليثيوم ‎hydride‏ لمستمتصسله ‎Lithiom‏ (طتلهنا)» في مذيب مثل تتراهيدروفيوران» عند درجة حرارة ‏منخفضة؛ أو محيطة أو مرتفعة. يمكن أكسدة مشتقات الكحول بالصيغة (8-) إلى مشتقات ‏ألدهيد المقابلة لها بالصيغة (1-8)؛ باستخدام عامل أكسدة ‎Jie‏ ثاني أكسيد منجنيز؛ فى مذيب ‎Jie‏ ‏0 داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة الغرفة أو درجات حرارة مرتفعة. يمكن اختزال مركبات الألدهيد ‏بالصيغة )1-8( إلى المركبات بالصيغة )8( باستخدام على سبيل المثال تعديل ‎Huang—Minlon‏
لاختزال ‎(Wolff—Kishner‏ باستخدام هيدرازين وهيدروكسيد بوتاسيوم؛ في داي إيثيلين جليكول؛ عند درجات حرارة مرتفعة. ‎ny OTN OR >‏ ‎(RY), 5 1‏ — الد لين ‎oH‏ ارس" يا :20 ‎H H‏ ‎(8-a) (8k)‏ جح ‎XN‏ ‎A\ 1, [1 A\‏ 1 ‎I‏ م هب ‎I,‏ م ‎H H‏ )8( )8( المخطط 5
على نحو بديل؛ يمكن اشتقاق المركبات بالصيغة )8( حيث 182 هي مجموعة ميثيل؛ من المركبات بالصيغة (8-:0)؛ حيث يمكن شراءها من موردين تجاريين؛ أو التخليق بواسطة الطرق الموصوفة في المجال أو بواسطة طرق معروفة لشخص ماهر في المجال (المخطط 6). يمكن حماية النيتروجين في المركبات بالصيغة (8-:0) بواسطة مجموعة حامية مثل مجموعة توسيل ‎ctosyl‏ أو مجموعة بنزين سلفونيل» بواسطة التفاعل مع توسيل كلوريد ‎tosyl chloride‏ أو بنزين سلفونيل
0 كلوريد ‎cbenzenesulfonyl chloride‏ في وجود قاعدة مثل هيدريد الصوديوم؛ في مذيب ‎Jie‏ داي ‎(ine‏ فورماميد» عند درجات حرارة منخفضة؛ أو محيطة أو مرتفعة. يمكن بعد ذلك تفاعل المركبات بالصيغة (0-8) مع قاعدة مثل بيوتيل ليثيوم؛ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران؛ بشكل مفضل عند درجات حرارة منخفضة؛ ‎dang‏ ذلك باستخدام عامل إدخال ميثيل ‎agent‏ ع08تاه0:81(1»؛ ‎Jie‏ يودو ميثان ‎(jodomethane‏ عند درجة حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة؛ للحصول على المركب
5 بالصيغة )0-8( يمكن بعد ذلك إزالة المجموعة الحامية للحصول على المركب بالصيغة (8). عندما تكون المجموعة الحامية هي مجموعة بنزين سلففونيل أو توسيل» يمكن تنفيذ تفاعل إزالة الحماية في وجود قاعدة مثل هيدروكسيد صوديوم في ‎Jie cule‏ ميثانول 3 نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة؛ أو باستخدام كاشف ‎Jie‏ تترا بيوتيل أمونيوم فلوريد ‎stetrabutylammonium fluoride‏ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران» عند درجات حرارة مرتفعة.
LY — EL _ ‏و‎ (8-m) (8-n) Pe ‏نا —_— زر ], كن‎ EI (8-0) Pe (8) "
المخطط 6
في بعض الحالات؛ يمكن تعديل المركبات بالصيغة )8( مرة أخرى؛ على سبيل ‎«Jaa‏ عن ‎Gob‏
معالجة مجموعات الاستبدال للحصول على مركب جديد بالصيغة (8). يمكن أن تتضمن تلك
المعالجات؛ بدون حصر؛ اختزال» أكسدة؛ ألكلة؛ أسيلة؛ انحلال مائي وتفاعلات اقتران عرضي
محفزة بمعدن انتقالي حيث تكون معروفة بشكل شائع لأولئك المهرة في المجال.
يمكن تخليق المركبات بالصيغة ‎(IT)‏ حيث 12 هي مجموعة كلور؛ عن طريق إدخال كلور على
الأوكسي إندول المقابل بالصيغة )10( (المخطط 7)؛ في وجود عامل إدخال كلور مثل فوسفور
أوكسي كلوريد ‎phosphorous oxychloride‏ بشكل مفضل عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تخليق 0 المركبات بالصيغة (10) بدورها بواسطة تفاعل إقران عرضي ‎Suzuki‏ لمركب بالصيغة (11) مع
مشتق حمض أريل بورونيك بالصيغة )3( حيث ‎M‏ تمثل حمض بورونيك أو بورونيك إسترء في
وجود قاعدة ‎Jie‏ كربونات البوتاسيوم» كربونات السيزيوم؛ كربونات الصوديوم؛ فوسفات البوتاسيوم؛
أو فلوريد السيزيوم ومحفز مثل بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ ‎١1‏ 1'-بيس(داي فينيل
فوسفينو)فيروسين]داي كلورو بالاديوم(17) أو بالاديوم(1) اسيتات؛ في مذيب مثل إيثانول؛ 5 تتراهيدروفيوران» ‎cola‏ أو خلائط منهاء نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تخليق المركبات
بالصيغة )11( بواسطة استبدا لعطري أليف للنواة ‎nucleophilic aromatic‏ للمركب بالبنية (6)؛
حيث ‎X‏ تمثل كلورو؛ برومو أو ‎esas‏ وا تمثل © كلورو؛ ‎gag‏ يودو أو فلورو؛ مع مركب
بالبنية (12)؛ في وجود قاعدة ‎Jie‏ تراي إيثيل أمين» داي أيزو بروييل - إيثيل أمين أو كريونات
البوتاسيوم؛ في مذيب ‎Jie‏ أيزو برويانول» بيوتانول» داي ميثيل فورماميد أو تتراهيدروفيوران؛ عند 0 درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تشكيل المركبات بالصيغة (12) بواسطة
اختزال المركبات بالصيغة (13) باستخدام كاشف ‎Jie‏ هيدرازين؛ في مذيب مثل إيثانول؛ نمطياً عند
درجات حرارة مرتفعة. يمكن تخليق المركبات بالصيغة (13) عن طريق تفاعل المركبات بالصيغة
‎٠ )14(‏ حيث 3 هي مركب تارك ‎leaving group‏ مثل بروم أو كلور؛ مع مركب بالصيغة )15( في وجود قاعدة مثل هيدريد الصوديوم؛ في مذيب ‎Jie‏ داي ميثيل فورماميد» عند درجات حرارة متخفضة؛ أو عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. ‎NH,‏ ‏مق مج ‎X‏ ‎5a‏ 48ج 0 اك 0 ‎R% b N R‏ اد م0 —— لعج 1 ‎EN N‏ ‎AAR TN‏ جم — 0 0 ‎WE yo‏ ‎N + N‏ ‎H 0 =5‏ بل 12( ‎N‏ / )15( و80 — = 0 )14( ‎(RY,‏ )3 1( ‎X Ar’‏ 7 إم- -2 ‎H‏ مج ‎jel Cl R42‏ 2 ‎SN Re N Ar’‏ يس تع ‎١‏ 0 ى ‎R Rb Rib 5 JN OY‏ ‎R52 RSP‏ 8 4 جب ‎R42 5a‏ ‎N‏ يو ‎N‏ _— هج ‎R52‏ 8ج ‎R‏ ‎0-_N x / hd‏ \ ارو ‎N \‏ / ‎SS, / 5 RY)‏ 10 1 ‎(R hn (RY), ( )‏ ) 1 1( المخطط 7 يمكن تخليق المركبات بالصيغة (15) عن طريق تفاعل مركب بالصيغة (16) مع حمض قوي مثل على سبيل المثال حمض كبريتيك مركز؛ بشكل مفضل عند درجات حرارة مرتفعة. ‎Rn RY)‏ ‎N‏ ‎“OH‏ حال > ‎NSNH,‏ ‏)16( )17( يمكن تخليق المركبات بالصيغة )16( بواسطة تفاعل الأنيلين بالصيغة )17( باستخدام حمض ‎Jie‏ ‏0 حمض هيدرو كلوريك مركز» في مذيب ‎ele Jie‏ بالترافق مع هيدرات كلورال ‎«chloral hydrate‏ كبريتات صوديوم ‎sodium sulphate‏ وهيدروكسيل أمين ‎chydroxylamine‏ بشكل مفضل عند درجات حرارة مرتفعة.
يمكن الحصول على المركبات بالصيغة )1( على نحو بديل عن طريق تنفيذ خطوات التفاعل و/ أو مخططات التفاعل الموصوفة سابقاً بترتيب مختلف. على سبيل ‎JE‏ يمكن تشكيل المركبات بالصيغة )1( عن طريق تفاعل مركب بالصيغة (6) مع مركب بالصيغة (18)؛ في وجود قاعدة مثل تراي إيثيل أمين» داي أيزو بروبيل - إيثيل أمين؛ أو كريونات البوتاسيوم؛ في مذيب ‎Jie‏ ‏5 إيثانول» أيزو برويانول» بيوتانول أو داي ميثيل فورماميد» بشكل مفضل عند درجات حرارة مرتفعة. على نحو بديل» يمكن تخليق المركبات بالصيغة )1( بواسطة تفاعل مركب بالصيغة (6) مع مركب بالصيغة (19)؛ في وجود عامل اقتران مثل (بنزو ترايازول -1- يل أوكسي)-ترايس (داي ميثيل أمينو)- فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات ‎(Benzotriazol-1-yloxy)-tris(dimethylamino)-‏ ‎«(BOP) phosphonium hexafluorophosphate‏ (بنزو ترايازول -1- يل- أوكسي) -تراي 0 بيروليدينو - فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات ‎(benzotriazol-1-yl-oxy)-tripyrrolidino-‏ ‎(PyBOP) phosphonium hexafluorophosphate‏ أو هكسا كلورو سيكلو تراي فوسفازين ‎¢hexachlorocyclotriphosphazene‏ في وجود قاعدة مثل 1؛ 8-داي آزا باي سيكلو[5. 4 0]أونديك- 7-ين عو 7-معع 0 4 قإمكعنطهع1,8-01 ‎((DBU)‏ داي أيزو بروبيل = ‎doi)‏ ‏أمين أو تراي إيثيل أمين في مذيب ‎Jie‏ تتراهيد روفيوران» أسيتونيتريل ‎(MeCN) acetonitrile‏ أو داي ميثيل فورماميد» عند درجات حرارة منخفضة؛ أو عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. ‎Rea Rab‏ 2ج وا مكل ‎aS NS y‏ ‎NS __{_R% R%‏ "الى" ‎X /‏ 3ج ‎R?‏ ‎®r‏ )18( )19( يمكن تخليق المركبات بالصيغة )18( عن طريق إقران مركب بالصيغة (7)؛ حيث ‎X‏ ولا تمثل كلور؛ بروم أو يود؛ مع مركب بالصيغة (3)؛ حيث ‎M‏ تمثل حمض بورونيك أو بورونيك إستر؛ في تفاعل اقتران عرضي ‎Suzuki‏ نمطي ‘ في وجود قاعدة مثل كريونات البوتاسيوم ‎ligne‏ ‏السيزيوم» كريونات الصوديوم؛ فوسفات البوتاسيوم, أو فلوريد السيزيوم ومحفز ‎Jie‏ بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ 1 1'-بيس(داي فينيل فوسفينو)فيروسين]داي كلورو بالاديوم(11) أو بالاديوم(1) اسيتات؛ في مذيب مثل ‎(Jill‏ تتراهيدروفيوران» ماء؛ أو خلائط منهاء نمطياً عند
درجات حرارة مرتفعة. على نحو بديل؛ يمكن تنفيذ ‎deli‏ اقتران عرضي ‎«Negishi‏ عندما تكون ‎M‏ ‏تمثل هاليد ‎edly‏ باستخدام محفز مثل بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب ‎Jie‏ ‏تتراهيدروفيوران أو داي ميثيل فورماميد» عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تنفيذ تفاعل اقتران عرضي ‎(Lad Stille‏ عندما تكون ‎M‏ تمثل وحدة قصدير بنائية؛ نمطياً تراي ميثيل قصدير أو تراي بيوتيل قصدير» باستخدام محفز مثل بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران» دايوكسان أو داي ميثيل فورماميد؛ عند درجة حرارة الغرفة أو درجات حرارة مرتفعة. ‎(Sa‏ تخليق المركبات بالصيغة (19) عن طريق إقران مركب بالصيغة (7)؛ حيث ‎X‏ تمثل كلور؛ بروم أو ‎cas‏ و7 تمثل هيدروكسيل؛ مع مركب بالصيغة )¢3 حيث ‎M‏ تمثل حمض بورونيك أو 0 بورونيك إستر؛ في تفاعل اقتران عرضي ‎Suzuki‏ نمطي» في وجود قاعدة ‎Jie‏ كربونات البوتاسيوم» كربونات السيزيوم؛ كريونات الصوديوم؛ فوسفات البوتاسيوم؛ أو فلوريد السيزيوم ومحفز مثل بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ 1 1'-بيس(داي فينيل فوسفينو)فيروسين]داي كلورو بالاديوم(11) أو بالاديوم(11) اسيتات؛ في مذيب ‎Jie‏ إيثانول؛ تتراهيدروفيوران؛ ‎cole‏ أو خلائط منهاء؛ نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة. على نحو بديل؛ يمكن تنفيذ ‎deli‏ اقتران عرضي ‎«Negishi‏ عندما تكون ‎M‏ ‏5 تمثل هاليد زنك؛ بامستخدام محفز ‎Jie‏ بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب ‎Jie‏ ‏تتراهيدروفيوران أو داي ميثيل فورماميد»؛ عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات ‎Bs‏ مرتفعة. يمكن تنفيذ ‎Joli‏ اقتران عرضي ‎(Lad Stille‏ عندما تكون ‎M‏ تمثل وحدة قصدير ‎ily‏ نمطياً تراي ميثيل قصدير أو تراي بيوتيل قصدير؛ باستخدام محفز مثل بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران» دايوكسان أو داي ميثيل فورماميد؛ عند درجة حرارة الغرفة أو 0 درجات حرارة مرتفعة. على نحو ‎cdi‏ يمكن تشكيل المركب بالصيغة )19( بواسطة شق ألكوكسي من مركب بالصيغة (20)؛ حيث ‎R‏ هي مجموعة ألكيل مثل ‎edie‏ إيثيل أو بنزيل» تحت ظروف حمضية؛ ‎Jie‏ كلوريد الهيدروجين في مذيب مثل دايوكسان»؛ عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة.
‎_N‏ ‏)20( ‏يمكن تخليق المركبات بالصيغة )20( عن طريق إقران مركب بالصيغة )7( حيث ‎X‏ تمثل كلور؛ بروم أو يود؛ ولا تمثل مجموعة ألكوكسي؛ نمطياً ميثوكسي أو إيثوكسي؛ مع مركب بالصيغة (3)؛ حيث ‎M‏ تمثل حمض بورونيك أو بورونيك ‎iad‏ في تفاعل اقتران عرضي ‎Suzuki‏ نمطي؛ في وجود قاعدة ‎Jie‏ كريونات البوتاسيوم؛ كريونات السيزيوم؛ كريونات الصوديوم؛ فوسفات البوتاسيوم؛ أو فلوريد السيزيوم ومحفز مثل بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ ‎١1‏ 1'-بيس(داي فينيل فوسفينو)فيروسين]داي كلورو بالاديوم(17) أو بالاديوم(1) اسيتات؛ في مذيب مثل إيثانول؛ تتراهيدروفيوران» ‎sla‏ أو خلائط منهاء نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة. على نحو بديل؛ يمكن تنفيذ تفاعل اقتران عريضي ‎(Negishi‏ عندما تكون 14 تمثل هاليد زنك؛ بامستخدام محفز ‎Jie‏
0 بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران أو داي ميثيل فورماميد؛ عند درجة حرارة الغرفة أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن تنفيذ تفاعل اقتران عرضي ‎Stille‏ أيضاً عندما تكون 14 تمثل وحدة قصدير بنائية؛ نمطياً ‎(gl‏ ميثيل قصدير أو تراي بيوتيل قصدير؛ باستخدام محفز ‎Jie‏ بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين)؛ في مذيب مثل تتراهيدروفيوران؛ دايوكسان أو داي ميثيل فورماميد» عند درجة حرارة الغرفة أو درجات حرارة مرتفعة.
5 يمكن تخليق المركبات بالصيغة (8)» حيث ‎R!‏ هي ذرة فلور عند الموقع 3 و18 هي ‎(dae‏ ‏باستخدام التسلسل الموصوف في المخطط 8. يمكن معالجة المركب بالصيغة (15) بالفلور باستخدام عامل إدخال فلور مثل داي إيثيل أمينو كبريت تراي فلوريد ‎diethyl aminosulfur‏ ‎(DAST) trifluoride‏ في مذيب ‎Jie‏ داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة. يمكن اختزال المركب الناتج ‎(p=8)‏ باستخدام عامل اختزال ‎die‏ بوران؛ في ‎Gude‏
مثل تتراهيدروفيوران» عند درجة حرارة منتخفضة أو درجة حرارة الغرفة. للحصول على المركب بالصيغة (1-8). ‎(Kay‏ حماية النيتروجين في المركبات بالصيغة (1-8) بواسطة المجموعة الحامية مثل مجموعة توسيل؛ أو مجموعة بنزين سلفونيل» بواسطة التفاعل مع توسيل كلوريد أو بنزين سلفونيل كلوريد؛ في وجود قاعدة مثل هيدريد الصوديوم؛ في مذيب مثل داي ميثيل فورماميد؛ عند
درجات حرارة منخفضة؛ أو محيطة أو مرتفعة. يمكن بعد ذلك تفاعل المركبات بالصيغة )1-8( مع قاعدة ‎Jie‏ بيوتيل ليثيوم» في مذيب ‎Jie‏ تتراهيدروفيوران» ‎dS dy‏ مفضل عند درجات حرارة منخفضة؛ وبعد ذلك باستخدام عامل إدخال ‎Jie cine‏ يودو ميثان» عند درجة حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة ‎(Adal‏ للحصول على المركب بالصيغة (8-8). يمكن بعد ذلك إزالة المجموعة الحامية للحصول على المركب بالصيغة (8). عندما تكون المجموعة الحامية هي مجموعة بنزين سلفونيل أو توسيل»؛ يمكن تنفيذ تفاعل إزالة الحماية في وجود قاعدة ‎Jie‏ هيدروكسيد صوديوم في مذيب مثل ميثانول؛ نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة؛ أو باستخدام كاشف ‎Jie‏ تترا بيوتيل أمونيوم فلوريد»؛ في ‎Gude‏ مثل تتراهيدروفيوران» عند درجات حرارة مرتفعة. على نحو بديل؛ يمكن بعد ذلك ‎Joli‏ المركبات بالصيغة (2-8) مع قاعدة مثل بيوتيل ليثيوم» في ‎cule‏ مثل تتراهيد روفيوران» 0 بشكل مفضل عند درجات حرارة منخفضة؛ ويعد ذلك باستخدام مصدر حمض كريوكسيليك؛ مثل ثاني أكسيد كربون» عند درجة حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة؛ للحصول على المركب بالصيغة )1-8( يمكن تشكيل الأميد الأساسي بالصيغة ‎(u=8)‏ بواسطة تفاعل )1-8( باستخدام كاشف مثل ثيوئيل كلوريد؛ أوكساليل كلوريد أو كريونيل داي- إيميدازول ‎carbonyl di-imidazole‏ ([0©)؛ في مذيب ‎Jie‏ داي كلورو ميثان» بشكل منتظم باستخدام كمية حفزية من داي ميثيل 5 فورماميد» عند درجات حرارة منخفضة:» أو عند درجة حرارة ‎(dial‏ أو عند درجات حرارة مرتفعة وبعد ذلك تفاعل كلوريد حمض المركب الوسيط مع 725 محلول هيدروكسيد أمونيوم مائي؛ بشكل مفضل عند درجة حرارة منخفضة. يمكن تشكيل جزءٍ النيتريل في (8-+) بواسطة إزالة تميؤ الأميد الأساسي المقابل (0-8)؛ باستخدام على سبيل المثال سيانوربك كلوريد في مذيب ‎Jie‏ داي ميثيل فورماميد» عند درجات حرارة منخفضة أو عند درجة حرارة الغرفة؛ أو عند درجات حرارة مرتفعة. يمكن بعد ذلك إزالة المجموعة الحامية للحصول على المركب بالصيغة (8). عندما تكون المجموعة الحامية هي مجموعة بنزين سلفونيل أو توسيل» يمكن تنفيذ ‎Jolin‏ إزالة الحماية في وجود قاعدة ‎Jie‏ هيدروكسيد صوديوم في مذيب مثل ميثانول؛ نمطياً عند درجات حرارة مرتفعة؛ أو باستخدام
كاشف ‎Jie‏ تترا بيوتيل أمونيوم فلوريد» في مذيب مثل تتراهيدروفيوران» عند درجات حرارة مرتفعة.
‎F F‏ 0 لام ‎"١.‏ - 1 أي ‎®t _L =o‏ م ‎wn‏ ‎H H H‏ ‎(8-p) (8-9)‏ )15( ‎F F F‏ ‎A\ _ A\ .‏ 1 ‎wn TD wT — wd‏ ‎PG PG H‏ ‎(8-r) (8-s) (8)‏ ‎F F F‏ ‎OH > NH,‏ ‎X‏ ‏حجن 1 هي ‎oR‏ 1ج( »يج ‎(R oR‏ ‎N © ZN‏ © مح ‎PG PG‏ ‎(8-t) PG (8-u) (8-v)‏ ‎Vr‏ ‎X‏ ‎N‏ ميج ‎(R"),‏ ‎H‏ ‏)8( ‏المخطط 8 تم تقديم الأمثلة التالية لتوضيح الاختراع. تم توضيح تلك الأمثلة فقط ويجب عدم تفسيرها كتقييد للاختراع بأي حال. ‎gall 5‏ التجريبي 1. التفاعل ‎Slash‏ ‏تم عرض كل درجات الحرارة بالدرجة المئثوية. تم استخدام المواد البادئة المتوفرة تجارياً كما تم استلامها بدون تنقية إضافية. ما لم يحدد خلاف ذلك؛ تم تنفيذ كل التفاعلات في إناء زجاجي مجفف في فرن تحت جو من نيتروجين. يمكن تنقية المركبات بواسطة عمود كروماتوجراف ومضي 0 على جل سيليكا أو بواسطة كروماتوجراف سائل ‎Me‏ الكفاءة ‎high performance liquid‏ ‎(HPLC) chromatography‏ تحضيري. تم تمييز المركبات الموصوفة في الاختراع بواسطة بيانات كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎LC-) liquid chromatography — mass spectrometry‏ ‎and 23) (MS‏ زمن الاحتجاز ‎(tr) retention time‏ بالدقيقة؛ تم تقديم الوزن الجزيئي الناتج من
طيف الكتلة بوحدة جم/ مول) باستخدام الظروف المدرجة أدناه. في الحالات التي بها مركبات
الاختراع الحالي تظهر على هيئة خليط من أيزومرات توافقية؛ بالتحديد مرئية في طيفها
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ؛ تم تقديم زمن الاحتجاز لمعظم المتوافق الأكثر وفرة. في
بعض الحالات يتم فصل المركبات بعد التنقية في صورة ملح ‎١‏ لأمونيوم ‎ammonium salt‏ المقابل
)1%( أو ملح حمض الفورميك ‎formic acid salt‏ الخاص (*2)؛ تم تمييز تلك المركبات وفقاً
لذلك.
معدة كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة التحليلية:
مضخة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة: مضخة تدريجية ‎Agilent 042208 Binary‏ أو مكافئ
‎Gilson 111215 :Autosampler‏ (باستخدام حاقن 8457 ‎(Gilson‏ أو مكافئ 0 غفة العميد ‎Dionex TCC-3000RS :Column compartment‏ أو مكافئ
‏وسيلة إزالة ‎Dionex SRD-3200 :Degasser all‏ أو مكافئ
‏مضخة تكوين ‎Dionex HPG-3200SD :Make-up pump‏ أو مكافئ
‏كاشف دي أيه دي ‎Agilent G4212A DAD‏ أو مكافئ
‏كاشضف طيف الكتلة ‎Mass Spectrum‏ (215): وسيلة تحليل كتلة رياعية الأقطاب أحادية ‎Single‏ ‎Thermo Finnigan MSQPlus «quadrupole mass analyzer | 5‏ أو مكافئ
‏كاشف إيه ال اس ‎Sedere SEDEX 90 :ELS‏ أو مكافئ
‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ باستخدام ظروف حمضية
‏الطريقة ‎tA‏ العمود: ‎Zorbax SB-aq‏ (3.5 ميكرو مترء 4.6 ‎X‏ 50 مم). الظروف: أسيتونيتريل
‎sald]‏ التصفية ‎eluent‏ ه]؛ الماء + 70.04 حمض تراي فلورو أسيتيك [مادة التصفية 8]. التدرج: ‎B +- 795 0‏ 75 8 على مدار 1.5 دقيقة (التدفق: 4.5 مل/ دقيقة). الكفف: ‎daa)‏ فوق
‏البنفسجية ‎ultraviolet‏ (177)/الضوء المرئي ‎(Vis) visible‏ + طيف الكتلة.
‏الطريقة 8: العمود: ‎Waters XBridge C18‏ )2.5 ميكرو مترء 4.6 ‎x‏ 30 مم). الظروف:
‏أسيتونيتريل [مادة التصفية م]؛ الماء + 70.04 حمض تراي فلورو أسيتيك ‎sal]‏ التصفية 8].
‏التدرج: 795 -+ 3 75 ‎B‏ على مدار 1.5 دقيقة (التدفق: 4.5 مل/ دقيقة). الكشف: الأشعة فوق 5 البنفسجية/الضوء المرئي + طيف الكتلة.
الطريقة ‎«Solvent Manager «Waters acquity Binary :C‏ 115: كاف ‎:DAD «Waters SQ‏ كاشف ‎<Acquity UPLC PDA‏ إيه ال اس دي ‎UPLC ELSD :ELSD‏ بتنوعه. العمود: من ‎Acquity UPLC BEH‏ 1.7 ميكرو ‎X 2.1 jie‏ 50 مم من الماء؛ منظم الحرارة في مدير عمود ‎Acquity UPLC‏ 60 درجة مئوية. مواد التصفية: 11:0 + 70.05 حمض تراي فلورو أسيتيك؛ 82: أسيتونيتريل + 70.045 حمض تراي فلورو أسيتيك. الطريقة: التدرج: 72 ‎B‏ 798 8 على مدار 2.0 دقيقة. التدفق: 1.2 مل/ دقيقة. الكشف: الأشعة فوق البنفسجية 214 نانو متر ‎<ELSD 4‏ وطيف الكتلة؛ زمن الاحتجاز تم تقديمه بالدقائق. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة باستخدام ظروف قاعدية الطريقة ©: العمود: ‎Ascentis‏ 50*2.1 مم 5 ميكرو مترء مواد التصفية: م: 70.05+11:0 0 مهيدروكسيد أمونيوم» 3: أسيتونيتريل» الطريقة: 375 إلى 3795 في 1.1 دقيقة؛ التدفق 1.8 ‎[de‏ ‎(dad‏ كشف الأشعة فوق البنفسجية: 214 نانو متر الطريقة 85: العمود: ‎ae 50 X 3.0 «Waters BEH Cig‏ 2.5 ميكرو مترء مواد التصفية: ‎tA‏ ‎Ae 13 = ¢(NH3)] NH3 [ela‏ مول/ لتر]» ‎iB‏ أسيتونيتريل» الطريقة: 875 إلى 3795 في 2 دقيقة؛ التدفق 1.6 ‎[de‏ دقيقة؛ كشف الأشعة فوق البنفسجية: 214 نانو متر 5 الطريقة ©: العمرد: ‎Zorbax Extend Cig‏ ادعانيه؛ 4.6 ‎cae 50 X‏ 5 ميكرو مترء مواد التصفية: ه: الماء/ ‎NH;‏ [(:011» = 13 مللي مول/ لتر]» ‎iB‏ أسيتونيتريل» الطريقة: 3875 إلى 8795 في 5 دقيقة؛ التدفق 4.5 مل/ ‎(dada‏ كشف الأشعة فوق البنفسجية: 214 نانو متر معدة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري: مضخة ‎Gilson‏ 334/333 كروماتوجراف سائل ‎Je‏ الكفاءة مجهزة بامستخدام ‎Gilson‏ ال 0 اتش 113215215 » ‎Dionex‏ اس آر دي 3200-58 وسيلة إزالة الغازن مضخة تكوين ‎Dionex 080-3000 ¢3100A~ 53) Dionex‏ كاشضف ‎«DAD‏ وسيلة تحليل ‎AS‏ ‎del)‏ الأقطاب أحادية كاشف ‎«Thermo Finnigan 1150 Plus «MS‏ مقسشم تدفق ‎flow splitter‏ ‎al‏ آر 000-1004 100-000 ‎«a3 Polymer Laboratories PL-ELS1000 ¢<MRA‏ )4 ال اس ‎ELS‏ ‏5 كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري باستخدام ظروف قاعدية
العمود: ‎Waters XBridge‏ )10 ميكرو مترء 75 ‎x‏ 30 مم) . الظروف: أسيتونيتريل [مادة التصفية ه]؛ الماء + 70.5 هيدروكسيد أمونيوم )725 مائي) [مادة التصفية 8]؛ تدريجياً انظر الجدول 1 (التدفق: 75 ‎[de‏ دقيقة)؛ تم تحديد النسبة المئوية البادئة من مادة التصفية ‎(x) A‏ بناءً على قطبية المركب للتنقية. الكشف: الأشعة فوق البنفسجية/الضوء المرئي + طيف الكتلة الجدول 1 اتا انها لنت ننم اننا ‎ICE CE‏ ‎X‏ ‏كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري باستخدام ظروف حمضية العمود: 1 ‎3Waters Atlantis‏ )10 ميكرو مترء 75 ‎x‏ 30 مم) ‎٠‏ الظروف: أسيتونيتريل [مادة التصفية ‎¢[A‏ الماء + 70.5 حمض الفورميك ‎formic acid‏ (000217) [مادة التصفية 8]؛ تدريجياً انظر الجدول 2 (التدفق: 75 ‎[da‏ دقيقة)؛ تم تحديد النسبة المئوية البادئة من مادة التصفية ‎(x) A‏ 0 بناءً على قطبية المركب للتنقية. الكشف: الأشعة فوق البنفسجية/الضوء المرئي + طيف الكتلة الجدول 2 = انا الست تن اننا اهنا ‎IE‏ cP Te
X X 95 | 95 X X 0 lols oe] Te x—100 | x-100 | 5 5 | x-100 | x-100 0 ‏الاختصارات (كما هي مستخدمة في هذه الوثيقة في هذه الوثيقة سابقاً أو فيما يلي):‎ ‏و مائي‎ ‏جوي‎ atm 15 ‏أيام‎ d ‏كلورو ميثان‎ (gla DCM
‎DIPEA‏ داي أيزو بروبيل - إيثيل ‎«uel‏ قاعدة ‎Hiinig‏ ‎DMF‏ داي ميثيل فورماميد ‎DMSO‏ داي ميثيل سلفوكسيد ‎dimethylsulfoxide‏ ‎dppf‏ 1 [- بيس (داي فينيل فوسفينو) فيروسين -1,1 ‎bis(diphenylphosphino)ferrocene ~~ 5‏ ‎Js 8‏ ‎EO‏ داي إيثيل إيثر ‎EtOAc‏ أسيتات إيتيل ‎(AcOEt) ethyl acetate‏ ‎EtOH‏ إيثانول ‎-Ex 10‏ المتال ‎FC‏ كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا ‎flash chromatography on‏ ‎silica gel‏ ‎h‏ ساعة (ساعات) ‎hept‏ هبتان (هبتانات) ‎heptane(s)‏ ‎HPLC 5‏ كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة ‎HV‏ ظروف تفريغ ‎high vacuum conditions (Je‏ ‎‘Bu‏ أيزوبيوتيل ‎ipy‏ أيزو بروبيل ‎LC-MS‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎-Lit 0‏ الفن ‎Me‏ ميثيل ‎MeCN‏ أسيتونيتريل ‎MeOH‏ ميثانول ‎mL‏ مللي لتر ‎min 5‏ دقيقة (دقائق) ‎MW‏ ميكروويف ‎microwave‏ ‎Jug xn "Pr‏
‎OAc‏ أسيتات 0203م تريس (داي بنزيليدين أسيتون)داي بالاديوم )0( ‎Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)‏ ‎Pd(dppf)CLLDCM‏ معقد ]1 1 بيس (داي فينيل فوسفينو)- فيروسين]داي كلورو بالاديوم(1) مع داي كلورو ‏ ميثان ‎[1.1-bis(diphenylphosphino)-‏ ‎ferrocene]dichloropalladium (II) complex with dichloromethane‏ ‎Ph‏ فينيل ‎PPh;‏ تراي فينيل فوسفين ‎triphenyl phosphine‏ © تحضيري ‎rac 0‏ راسيمي ‎racemic‏ ‎RM‏ خليط تفاعل ‎RT‏ درجة حرارة الغرفة ثانية (ثواني) ام مشبع (إن لم يشار إلى خلاف ذلك: مائي مشبع) ‎Bu 5‏ تيرت- بيوتيل = بيوتيل ثلاثي ‎TEA‏ تراي ‎dil‏ أمين ‎TFA‏ حمض تراي فلورو أسيتيك ‎THF‏ تتراهيدرو فيوران ‎TLC‏ كروماتوجراف بطبقة رفيعة ‎thin layer chromatography‏ 0 توسيل ‎=p‏ تولوين - سلفونيل ‎tk‏ زمن الاحتجاز ترايفلات تراي فلورو ميثان سلفونات 8- تحضير مواد الإنتاج والمركبات الوسيطة ‎—1.A‏ تخليق بيريميدين هاليد مشتقات بالصيغة ‎(I)‏ ‎.1.A 25‏ 1- 6- كلورو ‎=2)=2)-N—‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيربميدين -4- أمين -6 ‎Chloro-N-(2-(2-methyl-1H-indol- 1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏
إلى محلول من 4 6- داي كلورو بيريميدين ‎aa 3.00) 4,6-dichloropyrimidine‏ 20.1 مللي مول) في 2- برويانول ‎2-propanol‏ )50 مل) عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة 2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ )3.68 ‎Ale 21.1 cpa‏ مول) وتراي إيثيل أمين )3.08 مل؛ 22.2 ‎(Ale‏ مول). تم إرجاع الخليط الناتج لمدة 2 ساعة؛ ثم السماح بالتبريد إلى درجة حرارة الغرفة والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة المتبقية بين محلول بيكريونات صوديوم ‎Sle (NaHCO3) sodium bicarbonate‏ مشبع وأسيتات إيثيل. تم فصل الطبقات وتم استخلاص الطبقة المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء»؛ براين ‎brine‏ والتجفيف فوق كبريتات مغتنسيوم ‎magnesium sulfate‏ (14850)؛ والترشضيح وتمت إزالة المذيب في وسط مفزغ للحصول على 0 المنتج المرغوب فيه على هيئة مسحوق بلون أصفر (5.45 ‎can‏ 794). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 287.13. ‎1.A‏ .1 .1- 2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين إلى محلول من 2- ميثيل إندول ‎2-methylindole‏ (10.04 جم 75 مللي مول) في تولوين )200 مل) تمت إضافة 2- كلورو إيثيل أمين هيدرو كلوريد ‎2-chloroethylamine hydrochloride‏ ‎aa 17.4( 5‏ 150 مللي مول)؛ هيدروكسيد صوديوم مسحوق حديثاً (21.00 ‎can‏ 525 مللي ‎(Use‏ ‏وتترا بيوتيل أمونيوم هيدروجين كبريتات (2.037 جم؛ 6 مللي مول). تم تسخين الخليط الناتج إلى الإرجاع والتقليب لمدة 17 ساعة. ثم تم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ والترشيح خلال ورق مرشح. تم سحن المادة المتبقية مرتين باستخدام تولوين؛ والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتم ‎AS‏ المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ باستخدام تدرج من داي كلورو ميثان/ميثانول من 100: 0 إلى 95: 5. بعد تركيز الأجزاء المحتوية على المنتج؛ تم الحصسول على مركب العنوان )13.2 ‎an‏ 799) على هيئة راتنج 0 بلون أصفر: كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.54 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 175.31. بصورة مناظرة للمثال مه.1.1.؛ تم تحضير مركبات الهالو- بيريميدين ‎halo-pyrimidines‏ التالية: ‎g‏ 1 .- 6- كلورو -17-(2-(4- كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين 5 -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-chloro-2-methyl- 1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق أ.1. 1. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- كلورو -2-
ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن
الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 320.99.
أ.1 .2 .1- 2-(4- كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4-Chloro-‏ ‎2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine 5‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- كلورو -2-
‎(iw‏ -111-إندول ع4-011010-2-0(8071-111-10001؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة
‏ه: زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 209.12.
‏ه.1.3- 6- كلورو -17-(2-(2» 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4-
‏0 أمين ‎6-Chloro-N-(2-(2,4-dimethyl- 1H-indol-1-ylethyl)pyrimidin-4-amine‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2)=2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيقان -1- أمين ‎¢2-(2,4-dimethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 301.09.
‏ه.1.3.1- 2-)2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 5 .تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2 4- داي ميثيل - 1-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 189.25. .1.4- 6- كلورو -17-(2-(6- فلورو =2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(da)‏ ‏بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- فلورو = 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ll‏ -1- أمين ‎2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 319.21. ‎-1.4.1.A 25‏ 2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- فلورو -2؛ 4- ‎(gla‏ ميثيل -111-إندول ‎¢6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.60 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 207.33. ه.1.5- 6- كلورو ‎~7)=2)-N—‏ كلورو -2؛ 5- ‎define gla‏ -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيرد بيميدين -4- أمين -1 ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-2,5-dimethyl-1H-indol-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -2؛ ‎gla -5‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-2,5-dimethyl- 1H-indol-‏ ‎¢1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+ 0‏ = 334.93. ه.1.5.1- 2-(7- كلورو -2؛ 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -2؛ 5- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 222.97. 5 .1.6.82- 6- كلورو ‎~7)=2)-N—‏ كلورو -2؛ 4- داي ‎define‏ -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-2.4-dimethyl- 1H-indol-‏ ‎¢1-yl)ethan-1-amine 0‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ +[11+11] = 335.04. ه.1.6.1- 2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 5 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 222.93.
ه.1.7- 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(da)‏ ‏بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-2,5-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ll‏ -1- أمين ‎2-(7-fluoro-2,5-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ +[11+11] = 319.02. ه.1.7.1- 2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -2؛ 5- 0 داي ميثيل -111-إندول ع1ه020:-121-111ع7-101010-2,5-410؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 207.17. ه.1.8- 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو =2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(da)‏ ‏بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-2,4-dimethyl- 1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏5 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -2) 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ll‏ -1- أمين ‎2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ +[11+11] = 319.08. ه.1.8.1- 2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎IITA‏ الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو = 4- ‎(gla‏ ميثيل -111-إندول ‎€7-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.60 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 207.17. ه.1.9- 6- كلورو -17-(2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(J)‏ ‏بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,7-dichloro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4,7-Dichloro-2-methyl- 1H-indol-1-‏
‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ +[11+11] = 355.06. ه.1.9.1- 2-)4 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4 7- داي كلورو - ‎Jw -2 5‏ -111-إندول ‎¢4,7-dichloro-2-methyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.65 دقيقة؛ +[11+11] = 243.04. ه.1.10- 6- كلورو ‎4)=2)-N—‏ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيرد ‎a a‏ -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,7-difluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏10 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ui)‏ -1- أمين ‎2-(4,7-difluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ +[11+11] = 323.09. ه.1.10.1- 2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 5 .تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4» 7- داي فلورو - ‎Jie -2‏ -111-إتدول ‎¢4,7-difluoro-2-methyl- 1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ +[11+11] = 211.14 ه.1.11- 6- كلورو ‎5)=2)-N—‏ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5,7-difluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5» 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ui)‏ -1- أمين ‎2-(5,7-difluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ +[11+11] = 322.95. 1.11.1.2- 2-)4 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان ‎Tg‏ لتخليق م1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5» 7- داي فلورو - 2- ميثيل -111-إندول ‎¢5,7-difluoro-2-methyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 211.13 ‎«6)=2)-N- 5,55 -6 -1.12.A‏ 7= داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيرد بيميدين -4- أمين -1 ‎6-Chloro-N-(2-(6,7-dichloro-2-methyl-1H-indol-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.1 الموصوف أعلاه باستخدام 6)=2 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(6,7-dichloro-2-methyl- 1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+ 0‏ = 355.03. ه.1.12.1- 2-)6 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6» 7- داي كلورو - 2- ميثيل -111-إندول ‎¢6,7-dichloro-2-methyl- 1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.64 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 243.05. 15 .1.13- 6- كلورو -17-(2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5-chloro-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(5-chloro-7-fluoro-2-methyl-‏ ‎¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine ~~ 0‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 5 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 339.13. ه.1.13.1- 2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول ‎¢5-chloro-7-fluoro-2-methyl- 1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- 5 مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ +[11711] = 227.01.
1.14.8- 6- كلورو -18-(41-2» 5- ‎(gla‏ فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,5-difluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -111-إتدول -1- يل) ‎Ui)‏ -1- أمين ‎2-(4,5-difluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ +[11+11] = 324.42. ه.1.14.1- 2-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4» 5- داي فلورو - 0 2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALLS‏ : زمن الاحتجاز = 0.60 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 211.13 ‎—1.15.A‏ 6- كلورو ‎—4)=2)-N—‏ كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-chloro-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4-chloro-7-fluoro-2-methyl-‏ ‎¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 5 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 339.02. ه.1.15.1- 2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 2 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 227.10. ه.1.16- 6- كلورو -18-(2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,6-dichloro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان ‎Tg‏ لتخليق م1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(jl)‏ -1- أمين ‎2-(4,6-dichloro-2-methyl-1H-indol-1-‏
‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ +[11+11] = 354.85. ه.1.16.1- 40-2 6- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4 6- داي كلورو - 2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.66 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 243.00. ه.1.17- 6- كلورو -17-(2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-chloro-6-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏10 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ +[11+11] = 338.94. ه.1.17.1- 2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- كلورو -6- 5 فلورو -2- ‎ie‏ -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز - 3 دقيقة؛ +([11+11] = 227.04. ‎-1.18.A‏ 6- كلورو ‎Sie —4)=2)-N-‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-‏ ‎4-amine‏ ‏0 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4-Methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yDethan-‏ ‎¢1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 317.07 ه.1.18.1- 2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 5 .تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- ميثوكسي -2- ‎ie‏ -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.54 دقيقة؛ +[11+11] = 205.34.
ه.1.19- 6- كلورو -10-(2-(6- ميثوكسي -2- ‎die‏ -111-إندول -1- يل) ‎(di‏ ‎(Ras yu‏ -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-‏ ‎4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(6-methoxy-2-methyl-1H-indol- 1-yl)ethan-‏ ‎¢1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 317.34 ه.1.19.1- 2-(6- ‎Sse‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- ميثوكسي -2- 0 ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALK‏ : زمن الاحتجاز = 0.56 دقيقة؛ +[11+11] = 205.19. ه.1.20- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -2- ميثيل -111- إندول -4- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-7-fluoro-2-methyl-‏ ‎1H-indole-4-carbonitrile‏ ‏5 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)- 7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -4- كريونيتريل ‎1-(2-aminoethyl)-7-fluoro-2-methyl-‏ ‎¢1H-indole-4-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 330.07. ه.1.20.1- 1-(2- أمينو إيثيل)-7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -4- كريونيتريل 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -2- ‎Jie‏ -111-إندول -4- كربونيتريل؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AGES‏ : زمن الاحتجاز = 0.55 دقيقة؛ +[11+11] = 218.13. ه.1.21- 6- كلورو -18-(2-(4؛ 5» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,5,7-trifluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 5» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Gl‏ -1- أمين ‎2-(4,5,7-trifluoro-2-methyl-1H-‏
‎tindol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 340.99. ه.1.21.1- 2-)4 5 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4» 5 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 229.13. ه.1.22- 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -5- فلورو -2» 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(J)‏ بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-5-fluoro-2,4-dimethyl- 1H-indol-‏ ‎I-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏10 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-5-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎Oey : AAS‏ الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ +[11711] = 354.28. ه.1.22.1- 2-(7- كلورو -5- فلورو -2» 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- 5 أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -5- فلورو -2» 4- داي ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلةم : زمن الاحتجاز = 0.64 دقيقة؛ +[11711] = 241.14. ‎-1.23.A‏ 6- كلورو -10-(2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) 0 إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن 5 الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 335.02. ه.1.23.1- 2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 7 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 223.13. .1.24- 6- كلورو -10-(2-(7- كلورو -4- مينوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن 0 الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 350.97. ه.1.24.1- 2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 9 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 239.11. ‎-1.25.A 5‏ 6- كلورو -10-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل) بيريبميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‏0 عمنصة-1-صقطاء(1:-0001-1ل-00817/1-111؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ +[11711] = 335.04. ه.1.25.1- 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 5 0.56 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 223.10.
‎-1.26.A‏ 6- كلورو -10-(2-(7- فلورو -5- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل) بيريبميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -5- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-fluoro-5-methoxy-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ +[11711] = 335.00. ه.1.26.1- 2-(7- فلورو -5- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -5- 0 ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 7 دقيقة؛ +(11+11] = 223.11. ه.1.27- 6- كلورو -10-(2-(5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل) بيريبميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(5-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ +[11711] = 335.09. ه.1.27.1- 2-(5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 5 دقيقة؛ +(11+11] = 222.99. ‎~1.28.A‏ 6- كلورو -10-(2-(4- فلورو -7- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل) بيريبميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-fluoro-7-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- فلورو -7- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4-fluoro-7-methoxy-2-‏
‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ +[11711] = 335.13. ‎1.28.A‏ .- 2-(4- فلورو -7- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان - 1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- فلورو -7-
ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 1 دقيقة؛ +([11+11] = 223.08 ه.1.29- 6- كلورو -17-(2-(4- ميثوكسي -2؛ 7- داي ميثيل -111-إندول -1- ‎(do‏ إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-methoxy-2,7-dimethyl-1H-indol-1-‏
‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- ميثوكسي -2؛ 7- داي ميثيل -111-إندول -1- ‎(do‏ إيشان -1- أمين ‎2-(4-methoxy-2,7-dimethyl-1H-‏ ‎tindol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 331.1
‎Sse -4(-2 -1.29.1.2. 5‏ -2 7- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- ميثوكسي -2؛ ‎gla -7‏ ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.57 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 219.17. ه.1.30- 6- كلورو -18-(2-(7- كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين
‏0 -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-2-methyl- 1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎ji)‏ -1- أمين ‎2-(7-chloro-2-methyl-1H-indol-1-ylethan-1-‏ ‏عصتصتة؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 321.17
‎-1.30.1.A 5‏ 2-)7- كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة؛ +[11+11] = 209.24.
ه.1.31- 6- كلورو ‎—=7)=2)-N—‏ فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين
6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine ‏أمين‎ -4- 5
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- ‎(dy‏ إيثان -1- أمين ‎2-(7-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-yDethan-1-‏ ‏عصتصتة؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 305.11
10 .1.31.1 2-)7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة؛
.193.27 = [M+H]+ -4- ‏داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين‎ -5 2)=2)-N— ‏كلورو‎ -6 —1.32.A
أمين ‎6-Chloro-N-(2-(2,5-dimethyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2)=2 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيقان -1- أمين ‎¢2-(2,5-dimethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 301.18.
ه.1.32.1- 2-(2؛ 5- داي ميثيل -131-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 0 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2 5- داي ميثيل -
1-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏
.189.32 -
-7- ‏كلورو بيربميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-2- ميثيل -111-إندول‎ -6((-2(-1 -1.33.A
1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-methyl-1H-indole-7- ‏كريونيتريل‎ ‎carbonitrile 5
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)-
2- ميثيل -111-إندول -7- كريونيتريل ‎1-(2-aminoethyl)-2-methyl-1H-indole-7-‏
عاتتان١وطتة؛‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛
.312.10 = ]11+11[+
ه.1.33.1- 1-(2- أمينو إيثيل)-2- ميثيل -111-إندول -7- كربونيتريل
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2- ميثيل -111-
إندول -7- كربونيتريل؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALLS‏ : زمن الاحتجاز = 0.55
دقيقة؛ +[11+11] = 200.19.
ه.1.34- 6- كلورو -148-(2-(4- ‎Ji}‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين =
6-Chloro-N-(2-(4-ethyl-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine ‏أمين‎ -4
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- إيثيل -2- 0 ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4-ethyl-2-methyl-1H-indol-1-yDethan-1-‏
عصتصتة؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
315.11
ه.1.34.1- 2-(4- إيثيل -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- إيثيل -2- ميثيل 5 -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛
.203.24 = ]11+11[+
ه.1.33- 6- كلورو ‎2)=2)-N—‏ 4 7-تراي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين =
6-Chloro-N-(2-(2.4,7-trimethyl-1H-indol- 1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine ‏أمين‎ -4
تم تحضير مركب العنوان ‎Ty‏ لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2)=2 4؛ 7-تراي 0 ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ui‏ -1- أمين ‎2-(2,4,7-trimethyl-1H-indol-1-yDethan-1-‏
عصتصتة؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
315.00
ه.1.35.1- 2-(2؛ 4 7-تراي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ه.1.1.1. الموصوف أعلاه باستخدام 2 4 7-تراي ميثيل 5 -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز = 0.62 دقيقة؛
.203.21 = ]11+11[+
ه.1.36- 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-4-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ‎ise‏ -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-4-fluoro-2-methyl-‏ ‎¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 4 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 338.64. ه.1.36.1- 2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -4- 0 فلورو -2- ‎iw‏ -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 1 دقيقة؛ +([11+11] = 227.06. ه.1.37- 6- كلورو ‎¢5)=2)-N-‏ 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين -1 ‎6-Chloro-N-(2-(5,7-dichloro-2-methyl-1H-indol-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏15 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5»؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(5,7-dichloro-2-methyl- 1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ +[11+11] = 356.89. ه.1.37.1- 2-)5 7- داي كلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 0 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف ‎lef‏ باستخدام 5 7- داي كلورو - 2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.65 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 243.01. ه.1.38- 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-5-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-5-fluoro-2-methyl-‏
‎¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 4 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 338.87. ه.1.38.1- 2-(7- كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 1 دقيقة؛ +([11+11] = 227.04. ه.1.39- 6- كلورو -1-(2-(7- ميثوكسي -2- ‎die‏ -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-‏ ‎4-amine‏ ‏0 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-methoxy-2-methyl-1H-indol- 1-ylethan-‏ ‎¢1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 317.28 ه. 1.39.1- 2-(7- ‎Sse‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- ميثوكسي -2- ‎(iw‏ -111-إتدول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ +[11+11] = 205.18. .1.40- 6- كلورو -1-(2-(7- ميثوكسي -2- ‎Oise‏ -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-‏ ‎4-amine 20‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-methoxy-2-methyl-1H-indol- 1-ylethan-‏ ‎¢1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALK Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ +[11+11] = 317.28 ‎Sse -7(-2 -1.40.1.A 5‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف ‎ef‏ باستخدام 7- ميثوكسي -2- ميثيل -11[1-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 205.18. ه.1.41- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-1H-indole-2-carbonitrile 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(2- سيانو -111- إندول -1- يل) إيثان -1- أمونيوم 2 2 2-تراي فلورو أسيتات ‎2-(2-cyano-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethan-1-aminium 2,2,2-trifluoroacetate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ +[11711] = 298.05. 0 .1.41.1.2- 2-(2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمونيوم 2 ؛ 2-تراي فلورو أسيتات تمت معالجة محلول من تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ (2.08 جم» 6.56 مللي مول) في داي كلورو ميثان (20 مل) باستخدام حمض تراي فلورو أسيتيك (20 مل) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 1 ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إزالة المذيبات تحت التفريغ. تم سحن المادة المتبقية ثلاث مرات في داي إيثيل إيثرء للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون بيج (1.56 ‎can‏ 781). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cana‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 186.25. ه. 1.41.2- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تمت إضافة هيدريد الصوديوم (0.27 ‎Me 6.75 can‏ مول) على دفعات إلى محلول من ‎“HI‏ ‏إندول -2- كربونيتريل )0.80 جم؛ 5.63 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (25 مل) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة. تمت إضافة محلول من ‎Boc‏ -2-14- برومو ‎Jil‏ - أمين ‎N-Boc-2-bromoethyl-amine‏ )1.30 جم» 5.63 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (10 مل) بالتقطير» وتم تسخين خليط التفاعل إلى 85 درجة مئوية والتقليب عند نفس 5 درجة الحرارة لمدة 17 ساعة؛ ثم التبريد عند درجة حرارة الغرفة والتقسيم بين داي إيثيل إيثر 5 ‎H20‏ ‏تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي إيثيل إيثر («3). تم تجفيف الطبقات العضوية
المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎cw)‏ بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALLS‏ : زمن الاحتجاز = 0 دقيقة؛ ‎*[H- BoctM]‏ = 186.27. ه.1.42- 6- كلورو -17-(2-(5؛ 6« 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5,6,7-trifluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5؛ 6 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Gl‏ -1- أمين ‎2-(5,6,7-trifluoro-2-methyl-1H-‏ ‎tindol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.93 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 341.00. ه.1.42.1- 2-(5؛ 6« 7ستراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5؛ 6؛ 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AMS‏ : زمن الاحتجاز = 0.60 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 229.14. 5 .1.42.2.282- 5؛ 6« 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول (تفاعل ‎(Bartoli‏ ‏تم تبريد محلول من أيزو برويينيل ماغتنسيوم بروميد ‎isopropenylmagnesium bromide‏ )0.5 مولار في تتراهيدروفيوران» 225 مل؛ 112 ‎(Ale‏ مول) عند -50 درجة مئوية. تمت إضافة محلول من 2 3 4-تراي فلورو نيترو بنزين ‎aa 6.28) 2,3 4-trifluoronitrobenzene‏ 35.5 مللي ‎(Use‏ في تتراهيدروفيوران )50 مل) بالتقطير على مدار 30 دقيقة. بعد الإضافة؛ تم تقليب التفاعل 0 عند -50 درجة مئوية لمدة | ساعة. تمت إضافة 100 مل من محلول كلوريد أمونيوم مشبع بالتقطير إلى خليط التفاعل عند -40 درجة مئوية قبل ترك الخليط ‎Bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة. تم تخفيف الخليط باستخدام 100 مل من الماء والاستخلاص باستخدام داي إيثيل إيثرء ثم التجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية الخام ‎crude material‏ بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(bw‏ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/ أسيتات إيثيل 1: 0 إلى 5 5:95 للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة سائلة بلون أصفر (2.26 جم 734).
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ بدون تأيين ‎-lonization‏ ‎=7)=2)-N- 5,5 -6 -1.43.A‏ كلورو -4»؛ 5- داي 588 5 -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(J)‏ بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-4,5-difluoro-2-methyl-1H-indol-‏ ‎1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-4,5-difluoro-‏ ‎¢2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ +[11711] = 357.03. ‎-1.43.1.A 0‏ 2-(7- كلورو ‎d=‏ 5- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو ‎d=‏ 5- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AGES‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ ‎[M4+H]+‏ = 245.10. ‎-1432.A 15‏ 7- كلورو -4؛ 5- ‎(gla‏ فلورو -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير م1.42.2.8.؛ باستخدام 2- كلورو -4؛ 5- داي فلورو نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ بدون تأيين. .1.44- 6- كلورو -17-(2-(4؛ 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- 0 يل) إيثيل) بيربميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,7-dichloro-5-fluoro-2-methyl-1H-indol-‏ ‎1-yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4,7-dichloro-5-fluoro-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.99 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 372.97. 18 .1.44- 41-2 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4 7- داي كلورو - 5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 4 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 261.07. ‎gla -7 4 -1.44.2 8‏ كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.2.8.؛ باستخدام 1 4- داي كلورو -2- فلورو -5- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز - 0.93 دقيقة؛ بدون تأيين. 1.45.8- 6- كلورو ‎6)=2)-N—‏ 7- داي فلورو = 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6,7-difluoro-2,4-dimethyl- 1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1./8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6» 7- داي فلورو -2 4- داي ‎(die‏ -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(6,7-difluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 4 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 337.12. 5 1.45.1.4- 2-)6 7- داي فلورو -2» 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان ‎Tg‏ لتخليق م1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6» 7- داي فلورو - 2 4- داي ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 2 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 225.23. 1.45.2.8- 6» 7- داي فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول 0 إلى محلول من 4- برومو -6؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول )1.36 جم؛ 5.53 مللي مول) وبيس (تراي-تيرت- بيوتيل فوسفين) بالاديوم )0( ‎bis(tri-tert-‏ ‎butylphosphine)palladium(0)‏ )169 مجم» 0.332 ‎Me‏ مول) في تتراهيدروفيوران (12 مل) تمت إضافة بالتقطير ميثيل زنك كلوريد ‎methylzine chloride‏ (2.0 مولار من محلول في تتراهيدروفيوران» 5.3 ‎cde‏ 16.6 مللي مول). تم تسخين الخليط عند 80 درجة مئوية في 5 الميكروويف لمدة 30 دقيقة. ثم تم تقسيمه بين كلوريد الهيدروجين 2 ع (25 مل) وداي كلورو ميثان. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفيف الطبقة العضوية
‎organic layer‏ فوق كبريتات مغنسيوم؛ والتركيز والتنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(SL‏ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 97: 3. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة زبت بلون أصفر )0.573 ‎can‏ 757)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ه: زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 182.32. م.1.45.3- 4- برومو -6؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير م1.42.2.8.؛ باستخدام 5- برومو ‎l=‏ 2- داي فلورو -3- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALS‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎~1.46.A‏ 6- كلورو -18-(2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 0 1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6,7-difluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-‏ ‎indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6؛ 7- داي فلورو ‎Seine -4-‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(6,7-difluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cab‏ كتلة 5 ل«: زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 353.08. 1.46.1.8- 2-(6»؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان = 1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6» 7- داي فلورو - 4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AES‏ : زمن 0 الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ +[11ب11] = 241.19. ه.1.46.2- 6« 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول إلى محلول من 4- برومو -6؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول )1.69 ‎can‏ 5.09 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (10 ‎(do‏ تمت إضافة ميثوكسيد صوديوم (5.4 مولار في ميثانول؛ 5 مل؛ 50.9 مللي ‎(Use‏ ونحاس )1( يوديد (1.938 جم؛ 10.2 ‎Ae‏ مول). تم تسخين خليط 5 التفاعل عند 120 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة في الميكروويف. ثم تم الترشيح فوق سيليت والشطف باستخدام داي كلورو ميثان. تم غسل ناتج الترشيح بالماء؛ تم استخلاص الطور المائي مرتين
باستخدام داي كلورو ميثان وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكاء تصفية تتابعية باستخدام باستخدام هبتان/أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 93: 7. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة ‎cu)‏ بلون برتقالي (0.52 ‎can‏ 748)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎:A 5‏ زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 241.19. ه.1.46.3- 4- برومو -6؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير م1.42.2.8.؛ باستخدام 5- برومو ‎l=‏ 2- داي فلورو -3- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALS‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ بدون تأيين. 0 1.47.8- 6- كلورو -17-(2-(5- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5-chloro-7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(5-chloro-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine ~~ 5‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 368.91. ه.1.47.1- 2-(5- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5- كلورو -7- 0 فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 257.06. ‎-1472.A‏ 5- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.2.8.؛ باستخدام 1- كلورو -5- فلورو -2- ميثوكسي -4- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقه : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 214.08.
ه.1.48- 6- كلورو -18-(2-(5؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5,7-difluoro-4-methoxy-2-methyl- 1H-‏ ‎indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.1. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5؛ 7- داي فلورو ‎Sie -4- 5‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(5,7-difluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 352.95. ه.1.48.1- 2-(5؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان - 1- أمين 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5» 7- داي فلورو - 4- مينوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 241.11. ه.1.48.2- 5 7- ‎gla‏ فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.2.8.؛ باستخدام 1 5- داي فلورو -2- ميثوكسي -4- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALS‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 198.44. م.1.49- 6- كلورو -17-(2-(5- كلورو -7- ميثيل -11-116؛ 3] دايوك سول ]4 ‎[e=5‏ ‏إندول-6- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5-chloro-7-methyl-6H-‏ ‎[1,3]dioxolo[4,5-e]indol-6-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏20 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5- كلورو -7- ‎Jin‏ -1[1-116؛ 3] دايوكسولو ]4 ‎[e=5‏ إندول-6- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(5-chloro-7-‏ ‎¢methyl-6H-[1,3]dioxolo[4,5-e]indol-6-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALLS‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 366.87. ه.1.49.1- 5-2- كلورو -7- ميثيل -11-116؛ 3] دايوكسولو [4؛ ‎[e=5‏ إندول-6- يل) 5 إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5- كلورو -7- ميثيل -11-116» 3] دايوكسولو [4؛ 5-ء] إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 253.09. ه.1.49.2- 5- كلورو -7- ميثيل ‎(1]-H6-‏ 3] دايوكسولو [4؛ ‎[e=5‏ إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.2.8.؛ باستخدام 5- كلورو -6- نيترو بنزو [1[]0؛ 3] دايوكسول 6؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 210.26. 1.50.8- 6- كلورو -18-(2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-5-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-5-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl- 1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AGES‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 369.08. ‎-1.50.1.A 15‏ 2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AGES‏ : زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ +[11+11] = 257.15. 0 .م.1.50.2- 7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.24 باستخدام 1- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقه : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 214.22. 1.51.8- 6- كلورو ‎=7)=2)-N—‏ فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثيل)-111-إندول - ‎-١1 5‏ يل) ‎(di)‏ بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-‏ ‎1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثيل)-111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-fluoro-2-methyl-4-‏ ‏عصنصة-1 ‎¢(trifluoromethyl)- 1H-indol- 1-yl)ethan-‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AUK Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 373.02. ‎-1.51.1.A 5‏ 2-(7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثيل)-111-إندول -1- يل) إيثان - 1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثيل)-111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز = 0.66 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 302.24. ‎-1.51.2.A4 10‏ 5586-7 -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثيل)-111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف ‎lel‏ لتحضير 1.42.2./8.؛ باستخدام 1- فلورو -2- نيترو -4-(تراي فلورو ميثيل) بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALES‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 218.17. .1.52- 6- كلورو -10-(2-(7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثوكسي)-111-إندول -1- يل) ‎(doi‏ بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-2-methyl-4-‏ ‎(trifluoromethoxy)-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو مينوكسي)- 111 -إندول -1- يل) إيقان -1- أمين ‎2-(7-fluoro-2-‏ ‎¢methyl-4-(trifluoromethoxy)-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس 0 طيف كتلقه : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 388.79. ه.1.52.1- 2-(7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثوكسي)-111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميثوكسي)-111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن 5 الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 317.90. .1.52.2- 7- فلورو -2- ميثيل -4-(تراي فلورو ميتوكسي)- 111-إندول
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير م1.42.2.8.؛ باستخدام
1- فلورو -2- نيترو -4-(تراي فلورو ميتوكسي) بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف
.274.26 = [M+MeCNJ* ‏زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛‎ : AUS
ه.1.53- 6- كلورو -17-(2-(6» 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1-
يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6,7-dichloro-5-fluoro-2-methyl-1H-indol-‏
1-yDethyl)pyrimidin-4-amine
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.1 الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6» 7- داي كلورو
-5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(6,7-dichloro-5-fluoro-2-‏
‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن 0 الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 373.07.
‏1.8 .1.53- 2-(6» 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1-
‏أمين
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6» 7- داي كلورو -
‏5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 5 0.65 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 261.08.
‏ه.1.53.2- 6 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -111-إندول
‏تمت إضافة أسيتون ‎Acetone‏ )7.95 مل؛ 7 مللي مول) إلى محلول من 2 3- داي كلورو -
‏4- فلورو أنيلين ‎can 1.93( 2,3-dichloro-4-fluoroaniline‏ 10.7 مللي مول) في ‎gla‏ ميثيل
‏سلفوكسيد (20 مل). تمت إضافة بالاديوم ‎(II)‏ أسيتات ‎Palladium(Iacetate‏ )0.481 جم؛ ‎Ae 2.14 0‏ مول) ونحاس ‎(I)‏ أسيتات ‎copper(I) acetate‏ )5.84 جم؛ 32.2 ‎Ale‏ مول)؛ وتم
‏تسخين الخليط عند 85 درجة متوية لمدة 17 ساعة. تم تركيز الخليط؛» والترشيح فوق سدادة من
‏سيليكا ‎silica‏ والشطف باستخدام داي كلورو ميثان. تم غسل ناتج الترشيح باستخدام كلوريد
‏الهيدروجين 2 ع وبراين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة
‏كروماتوجراف ومضي على جل سيليكاء تصفية تتابعية باستخدام هبتان/ أسيتات إيثيل من 100: 0 5 إلى 95: 5؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي (0.52 جم 723(
‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 218.07.
م .1.54- 6- كلورو -18-(2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(di)‏ بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-chloro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎GU‏ -1- أمين ‎2-(6-chloro-4-methoxy-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 351.08. ه.1.54.1- 2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- كلورو -4- 0 ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 2 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 239.16. ه.1.55- 6- كلورو ‎Ji) —4)=2)-N—‏ -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4-cthyl-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4- إيثيل -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4-ethyl-7-fluoro-2-methyl-1H-‏ ‎¢indol-1-yl)ethan- 1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 332.93. م1.55.1.8- 2-(4- ‎did‏ -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين 0 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4- إيثيل -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.65 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 221.06. ‎—1.55.2.A‏ 4- إيثيل -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول تمت إضافة معقد [1؛ 1'- بيس (داي فينيل فوسفينو)- فيروسين]داي كلورو بالاديوم([1) مع داي 5 كلورو ميثان )39 مجم؛ 0.047 ‎(Me‏ مول) إلى محلول منزوع الغاز من 4- برومو -7- فلورو - ‎Jie -2‏ -111-إندول )0.432 ‎con‏ 1.89 مللي ‎(Use‏ تراي إيثيل بوران ‎triethylborane‏ (1 مولار في تتراهيدروفيوران» 2.27 مل» 2.27 ‎clin Sy (Use Ma‏ السيزيوم (1.85 ‎can‏ 5.68
مللي مول) في تتراهيدروفيوران (15 مل). بعد التقليب 24 ساعة عند الإرجاع تحت جو من أرجون. يتم تبريد خليط التفاعل إلى ‎days‏ حرارة الغرفة والترشيح خلال مرشح ‎‘Whatmann GF/A‏ تم تركيز ناتج الترشيح في وسط مفرّغ؛ وتم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(Sb‏ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 95: 5. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة زبت بلون أصفر (0.21 جم» 762)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 178.24. ‎-1.56.A‏ 6- كلورو -17-(2-(6- فلورو —2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل)- 2- ميثيل بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)-2-methylpyrimidin-4-amine‏ ‏10 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- فلورو -2) 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎Ll‏ -1- أمين ‎2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethan-1-amine‏ (انظر م.1.4.) 45 6- داي كلورو -2- ميثيل بيريميدين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 333.11. ه.1.57- 6- كلورو -10-(2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) 5 ليثيل)-2- ميثيل بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-‏ ‎indol-1-yl)ethyl)-2-methylpyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين (انظر 1.23.8.) 45 6- داي كلورو -2- ميثيل بيريميدين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AES‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 349.12. ‎~1.58.A‏ 6- كلورو -10-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيشيل)-2- ميثيل بيربميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-‏ ‎indol-1-yl)ethyl)-2-methylpyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -4- 5 ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين (انظر م1.25.8.) و4 6- داي كلورو -2- ميثيل بيريميدين ‎¢4,6-dichloro-2-methylpyrimidine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 349.13.
ه.1.59- 6- كلورو -18-(2-(©6- كلورو -2» 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول -1- ‎(do‏ إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-chloro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ‎Jie‏ -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(6-chloro-2,4-dimethyl- 1H-indol-‏ عصنصة-1-71(6080-1؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ +[11+11] = 334.95. ه.1.59.1- 2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- كلورو 2 4- 0 داي ميثيل -111-إندول؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.64 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 223.18. ه.1.39.2- 6- كلورو -2» 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول إلى محلول من 5- كلورو -2- يودو -3- ميثيل أنيلين ‎5-chloro-2-iodo-3-methylaniline‏ ‏(325 مجم؛ 1.21 مللي مول)؛ بي إيه بي بي اس أي ‎&—PEPPSI‏ بي آر ‎Pr‏ )50.5 مجم؛ 5 0.0729 مللي مول) وصوديوم تيرت- بيوتوكسيد ‎sodium tert-butoxide‏ (193 مجم؛ 1.94 ‎Ale‏ ‏مول) في تولوين (4 مل) تمت إضافة 2- برومو برويين ‎«Js 0.136( 2-bromopropene‏ 1.52 مللي مول). تم تسخين الخليط عند 175 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة في الميكروويف؛ ثم عند 215 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» والتنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/داي كلورو ميثان 1: 0 0 إلى 3: 1. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أصفر (71 مجم 733). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALK‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 180.29. ه.1.60- 6- كلورو -17-(2-(5؛ 7- داي فلورو -2 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(5,7-difluoro-2,4-dimethyl- 1H-indol-1-‏ ‎yDethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏25 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(5؛ 7- داي فلورو -2 4- داي ‎(die‏ -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(5,7-difluoro-2,4-dimethyl-‏
= ‏زمن الاحتجاز‎ : ALS Cada ‏كروماتوجراف سائل- مقياس‎ ¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine
.336.96 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 4
ه.1.60.1- 2-)5 7- داي فلورو =2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 5» 7- داي فلورو -
2 4- داي ميثيل -111-إندول ‎¢5,7-difluoro-2,4-dimethyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل-
مقياس طيف ‎ALK‏ : زمن الاحتجاز = 0.62 دقيقة؛ +[11+11] = 226.20.
ه.1.60.2- 5 7- داي فلورو -2 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.2.8.؛ باستخدام
2( - داي فلورو -5- نيترو تولوين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALLS‏ : زمن الاحتجاز 0 < 088 دقيقة؛ بدون تأيين.
ه.1.61- 6- كلورو -17-(2-(4»؛ 6« 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل)
بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,6,7-trifluoro-2-methyl-1H-indol-1-‏ yDethyl)pyrimidin-4-amine
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4)=2 6؛ 7-تراي 5 فلورو -2- ‎Jie‏ -111-إندول -1- ‎oll (do‏ -1- أمين ‎2-(4,6,7-trifluoro-2-methyl-1H-‏
0.92 = ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز‎ tindol-1-yl)ethan-1-amine
.341.10 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎
ه.1.61.1- 2-(4؛ 6« 7تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4» 6 7-تراي فلورو 0 -2- ميثيل -111-إندول ‎¢4,6,7-trifluoro-2-methyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس
طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 229.07.
1.61.2.8- 4 6 7-تراي فلورو -2- ميثيل -111-إندول
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتفاعل ‎Bartoli‏ الموصوف أعلاه لتحضير 1.42.2.8.؛ باستخدام
1 2 5-تراي فلورو -3- نيترو بنزين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن 5 الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ بدون تأيين.
‎~1.62.A‏ 6- كلورو -17-(2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيتيل)-2-(تراي فلورو ميثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)-2-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين (انظر 1.23.8.) 45 6- داي كلورو -2-تراي فلورو ميثيل بيريميدين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز = 1.00 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 403.07. ‎—1.63.A‏ 6- 5,48 -17-(2-(6- فلورو —2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- ‎(de‏ (— 2-(تراي فلورو ميثيل) بيربميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-‏ ‎indol-1-yl)ethyl)-2-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine | 10‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- فلورو -2) 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين (انظر م.1.4.) و4؛ 6- داي كلورو -2- تراي فلورو ميثيل بيريميدين؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ARES‏ : زمن الاحتجاز = 1.01 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 386.87. 1.64.8- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-6- فلورو -4- ميثوكسي - 1-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)- 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-(2-aminoethyl)-6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-1H-indole-2-carbonitrile ~~ 0‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 346.09. ه.1.64.1- 1-(2- أمينو إيثيل)-6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل تمت معالجة محلول من تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات )330 مجم؛ 0.99 ‎(Ale‏ مول) في داي كلورو ميثان (5 مل) باستخدام 5 حمض تراي فلورو أسيتيك )0.77 مل»؛ 9.9 مللي مول)؛ عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة؛ ثم التركيز تحت التفريغ» للحصول على مركب
العنوان على هيئة ملح تراي فلورو أسيتات )0.235 ‎can‏ 7100)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.57 دقيقة؛ +[11711] = 234.19. .1.64.2- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كربامات تمت معالجة محلول من 6- فلورو -4- ميثوكسي - 111-إندول -2- كربونيتريل ‎6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ )1.12 جم 5.59 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )25 ‎(Je‏ عند 0 درجة مئوية باستخدام هيدريد الصوديوم (760 في الزيت؛ 269 مجم؛ 6.72 ‎Ale‏ ‏مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة؛ ثم تمت إضافة محلول من ‎Boc‏ -2-18- برومو إيثيل = أمين (1.36 جم؛ 5.87 مللي ‎(Use‏ في داي ميثيل فورماميد (10 مل) بالتقطيرء وتم تسخين خليط التفاعل عند 85 درجة متئوية لمدة 16 ساعة. تم ترك الخليط يبرد إلى درجة حرارة الغرفة» والإخماد بالماء؛ والتركيز إلى الجفاف. تم تنقية المادة المتبقية بواوسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/ أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 70: 30 للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (330 مجم؛ 8)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ +[14+11] = 5 334.15. ه.1.64.3- 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل إلى محلول من 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2-كريوكساميد ‎6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎1H-indole-2-carboxamide‏ (2.65 جم» 12.7 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (40 مل) عند 0 درجة مئوية تمت إضافة بالتقطير محلول من سيانوريك كلوريد (3.59 جم؛ 19.1 مللي مول) في ‎gla‏ ميثيل فورماميد (10 مل). تم تقليب خليط التفاعل لمدة 1.5 ساعة مع الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تمت المعالجة باستخدام الماء (50 مل)؛ والتقليب لمدة 30 دقيقة. تم التخفيف بالماء؛ والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (3). تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة باستخدام كريونات الصوديوم مشبع؛ براين والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم. تمت إزالة المذيب تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض ‎«an 2.32( 5‏ 796). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ +[11+11] = 189.13.
.1.64.4- 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2-كريوكساميد
تمت إذابة حمض 6- فلورو -4- ميثوكسي - 111-إتدول -2- كريوكيليك ‎6-Fluoro-4-‏
‎aa 2.79( methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid‏ 13.3 مللي مول) في داي كلورو ميثان
‏)60 مل) تحت النيتروجين. تمت إضافة داي ميثيل فورماميد (1 قطرة) وثيونيل كلوريد (3.5 ‎cde‏
‏5 48 مللي ‎(Use‏ عند درجة حرارة الغرفة وتم إرجاع خليط التفاعل الناتج لمدة 1 ساعة؛ ثم التبريد
‏عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم عند 0 درجة مئوية. تمت إضافة 725 محلول أمونيا )20 ‎(Je‏ بالتقطير
‏وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 20 دقيقة. تم تبخير المذيبات تحت ضغط منخفض. تم غسل المادة
‏الصلبة المتبقية بالماء؛ والتجفيف تحت ‎gis‏ عالي؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة
‏صلبة بلون أبيض (2.65 ‎can‏ 795). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AGES‏ : زمن الاحتجاز 0 = 0.72 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 207.11.
‏ه.1.65- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيتيل)-6- 5,518 -4- ميثيل -111-
‏إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-6-fluoro-4-methyl-‏
‎1H-indole-2-carbonitrile
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.1. الموصوف أعلاه باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)- 6- فلورو -4- ميثيل -111-إتندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-aminoethyl)-6-fluoro-4-methyl-‏
‎0.89 = ‏زمن الاحتجاز‎ : AALS ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف‎ ¢1H-indole-2-carbonitrile
‎.330.15 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎
‏ه.1.65.1- 1-(2- أمينو إيتيل)-6- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريونيتريل
‏تمت معالجة محلول من تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول 0 -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-6-fluoro-4-methoxy-1H-indol-1-‏
‎aa 1.75) ylethyl)carbamate‏ 5.51 مللي مول) في داي كلورو ميثان )20 ‎(de‏ باستخدام
‏حمض تراي فلورو أسيتيك (4.27 ‎«de‏ 55.1 مللي ‎(Use‏ عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب خليط
‏التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة؛ ثم التركيز تحت التفريغ» للحصول على مركب
‏العنوان على هيئة ملح تراي فلورو أسيتات )1.2 جم؛ 7100)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف 5 كتلقه : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 218.24.
1.65.2.8- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل)
إيثيل) كريامات
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي
-111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات (انظر م.1.64.2.) باستخدام 6- فلورو -4- ميثيل -
111-إندول -2- كربونيتريل؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97
.318.15 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎
ه.1.65.3- 6- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريونيتريل
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل
(انظر م/.1.64.3.) باستخدام 6- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكساميد ؛ كروماتوجراف 0 سائل- مقياس طيف ‎DAS‏ : زمن الاحتجاز = 1.00 دقيقة؛ ‎[M-HJ*‏ = 172.96.
1.65.4.8- 6- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2-كريوكساميد
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2-كريوكساميد
(انظر م.1.64.4.) باستخدام حمض 6- فلورو -4- ميثيل -111-إتدول -2- كريوك_يليك؛
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎DAK‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ *[11-11] = 191.14. 5 .1.66.8- 6- كلورو ‎4)=2)-N—‏ 6- داي فلورو —2 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل)
إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,6-difluoro-2,5-dimethyl-1H-indol-1-‏ yDethyl)pyrimidin-4-amine
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.1. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 6- داي فلورو
-2 5- داي ‎(die‏ -111-إندول -1- يل) إيشان -1- أمين ‎2-(4,6-difluoro-2,5-dimethyl-‏ ‎¢1H-indol-1-yl)ethan-1-amine ~~ 20‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز =
.336.99 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 5
ه.1.66.1- 2-)4 6- داي فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4 6- داي فلورو -
2. 5- داي ميثيل -111-إندول ‎¢4,6-difluoro-2,5-dimethyl- 1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- 5 مقياس ‎Cada‏ كتلقه : زمن الاحتجاز = 0.65 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 225.32.
‎gla -6 4 -1.66.2.8‏ فلورو 2 5- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول
تمت معالجة محلول من 4؛ 6- داي فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول ‎4.6-difluoro-2,5-dimethyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole‏ )9.50 جم؛ 23.7 مللي مول) في ميثانول (80 ‎(de‏ باستخدام هيدروكسيد صوديوم 732 )7 ‎Ae 237 «Je‏ مول). تم إرجاع خليط التفاعل طوال الليل» التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة الخام المتبقية بين الماء وأسيتات إيثيل؛ تم ‎sale)‏ استخلاص الطبقة المائية باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة (كبريتات مغنسيوم)» والتركيز تحت ضغط منخفض. تم نقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/ تولوين 1: 0 إلى 3: 2 للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني فاتح )4.29 ‎an‏ 799)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 182.23. ‎-1.66.3.A‏ 4 6- داي فلورو -2؛ 5- ‎gla‏ ميثيل -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول تمت إذابة داي أيزو بروييل أمين ‎«J 5.82) Diisopropylamine‏ 41.2 مللي مول) في تتراهيدروفيوران جاف (125 ‎(de‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت أرجون 8800. تم تبريد المحلول إلى 0 درجة مئوية وتمت إضافة «- بيوتيل ليثيوم (2.5 مولار من محلول في مركبات هكسان ‎Ae 42.9 «de 17.2 chexanes 5‏ مول) بالتقطير. تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة 0 دقيقة؛ ثم التبريد إلى -78 درجة متوية. تمت إذابة 4 6- ‎(gla‏ فلورو -1- (فينيل سلفونيل)- 1-إندول ‎4.6-Difluoro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole‏ )10.6 جم 34.3 مللي مول) في تتراهيدروفيوران جاف (80 مل) وتمت إضافة ذلك المحلول بالتقطير عند -78 درجة مئوية في تم تحضير كمية جديدة من ال دي أيه ‎LDA‏ على مدار فترة زمنية 30 دقيقة. ثم تم تركه ‎Bal‏ حتى 0 0 درجة ‎Logie‏ على مدار 30 دقيقة. تم تبريد المحلول مرة أخرى إلى -78 درجة مئوية وتمت إضافة يودو ميثان (4.32 مل؛ 68.7 مللي مول) بالتقطير وتم تركه ليصل ببطء إلى درجة ‎Sha‏ ‏الغرفة؛ طوال الليل. تم صب الخليط على ثلج ومعالجته باستخدام محلول كلوريد أمونيوم ‎(NHAC) ammonium chloride‏ مشضبع. تمت إزالة تتراهيدروفيوران تحت ضغط منخفض؛ تم استخلاص المادة المتبقية باستخدام أسيتات إيثيل (2ل). تم غسل الطبقات العضوية المجمعة 5 باستخدام براين» والتجفيف فوق كبربتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت التفريغ. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎Ahi‏ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/داي كلورو
ميثان 1: 0 إلى 17: 3؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (9.50 ‎can‏ 780)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 322.65. ه.1.66.4- 4« 6- داي فلورو -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول تمت إضافة هيدريد الصوديوم (1.55 جم؛ 38.8 ‎Ale‏ مول) على دفعات إلى محلول من 4 6- داي فلورو إندول ع4,6-01000:010001 (5.00 ‎<a>‏ 31 مللي مول) في تتراهيدروفيوران جاف )120 مل) عند 0 درجة مئوية؛ وتم تقليب الخليط لمدة 15 دقيقة عند نفس درجة الحرارة. ثم تمت إضافة بنزين سلفونيل كلوريد ‎benzenesulfonyl chloride‏ )4.81 مل؛ 37.2 مللي مول) بالتقطير وتم تقليب الخليط طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة مللي لترات قليلة من الماء المبّد 0 بالثلج لمعادلة بقايا هيدريد الصوديوم و1:50:01©؛ ثم تركيزها في وسط مفرّغ. تم تخفيف المادة المتبقية في أسيتات إيثيل والغسل باستخدام 1 ع بيكربونات صوديوم وبراين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغتسيوم» والترشيح والتركيز تحت التفريغ. في النهاية تم ترشيح المنتج الخام خلال طبقة من جل سيليكا باستخدام داي كلورو ‎asglive‏ مذيب؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ ‏صلبة بلون أبيض )9.08 ‎can‏ 7100( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلةم : زمن 5 الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ بدون تأيين ه.1.67- 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(J)‏ بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-chloro-6-fluoro-2,4-dimethyl- 1H-indol-‏ ‎I-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- كلورو -6- 0 فلورو -2 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(7-chloro-6-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎Oey : AAS‏ الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ +[11711] = 353.05. ه.1.67.1- 2-(7- كلورو -6- فلورو -2» 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 7- كلورو -6- فلورو -2 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إتدول ‎¢7-chloro-6-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indole‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.64 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 241.13 ه.1.67.2- 7- كلورو -6- فلورو =2 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق .1.42.2.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2- كلورو -1- فلورو -5- ميثيل -3- نيترو بنزين ‎¢2-chloro-1-fluoro-5-methyl-3-nitrobenzene‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 198.24. 1.67.3.8- 2- كلورو -1- فلورو -5- ميثيل -3- نيترو بنزين تمت إضافة كريونات السيزيوم )487 ‎Ale 1.48 cane‏ مول) وكربونات البوتاسيوم (409 مجم؛ ‎JA 2.96 0‏ مول) إلى محلول منزوع الغاز ‎degassed solution‏ من 5- برومو -2- كلورو -1- فلورو -3- نيترو بنزين ‎bromo-2-chloro-1-fluoro-3-nitrobenzene‏ )380 مجم 1.48 مللي مول) في 1 4- دايوكسان ‎(Je 50( 14-dioxane‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت جو النيتروجين. ثم تمت إضافة بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين) (171 مجم؛ 0.15 مللي مول) وتراي ميثيل بوروكسين ‎trimethylboroxine‏ )0.21 مل؛ 1.48 ‎(Ale‏ مول). تم تقليب الخليط غير المتجانس 5 الناتج عند الإرجاع لمدة 7 ساعات. يتم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة والتركيز. تم تخفيف المادة المتبقية بالماء (30 مل) والاستخلاص باستخدام ‎(gla‏ كلورو ميثان (2 ‎x‏ 30 مل). تم غسل نواتج الاستخلاص المجمعة باستخدام براين (50 مل)؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/داي كلورو ميثان من 10/90 إلى 0 100/(0. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي (187 مجم 763( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ بدون تأيين. 1.67.4.8- 5- برومو -2- كلورو -1- فلورو -3- نيترو بنزين إلى محلول من 4- برومو -2- فلورو -6- نيترو فينول ‎4-Bromo-2-fluoro-6-nitrophenol‏ ‏)500 مجم؛ 2.06 مللي مول) في غير مائي داي ميثيل فورماميد (5 ‎(de‏ عند -40/30 درجة 5 منوية تمت إضافة ‎Jal oS‏ كلوريد (0.35 مل؛ 4.11 مللي مول؛ 2 مكافئ)؛ بالتقطير. ثم تم تقليب الخليط غير المتجانس الأبيض الناتج لمدة 15 دقيقة عند -40 درجة مئوية والتسخين حتى
0 درجة ‎digi‏ لمدة 4 ساعات 30 دقيقة. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ثلج والماء (20 مل) تتابعياً وتم تقليب الخليط مرة أخرى لمدة 20 دقيقة. تم تجميع الراسب الأصفر بالترشيح والتجفيف تحت ظروف تفريغ عالي للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (418 ‎cane‏ 779). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALLS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎-1.68.A‏ 1-(2-((6- كلورو بيربميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي - 1-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تقليب محلول من تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -7- فلورو - 0 4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(dd)‏ كربامات ‎tert-butyl (6-chloropyrimidin-4-y1)(2-‏ ‎(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ )7.98 جم» 17.9 مللي مول) في كلوريد الهيدروجين )4 ع في دايوكسان» 75 ‎(Ja‏ عند درجة حرارة الغرفة لمدة 17 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض وتم تقسيم المادة المتبقية بين داي كلورو ميثان ومحلول كربونات الصوديوم مشبع مائي. تم فصل الطبقة العضوية وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام 5 أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم والتركيزء. للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر فاتح )6.3 جم؛ كمي)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 346.08. ه.1.68.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات 0 إلى محلول من تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ (9.00 جم» 27 مللي مول) في دايوكسان )220 مل) عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة على دفعات هيدريد الصوديوم (760 في الزبت؛ 4.86 جم؛ 121 ‎(Me‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق؛ ثم تمت إضافة 4 6- داي كلورو بيريميدين (9.25 جم؛ ‎AL 62.1 5‏ مول) على دفعات وتم تسخين الخليط والتقليب عند 95 درجة مثئوية طوال الليل. تحت تبريد بحمام ثلج ‎cice bath‏ تم إخماد الخليط بحرص بواسطة الإضافة بالتقطير للماء (50 مل).
تمت إزالة المذيب العضوي تحت التفريغ» ثم تم استخلاص المادة المائية المتبقية مرة واحدة باستخدام داي كلورو ميثان ثم مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات ‎cap aie‏ والترشضيح والتركيز. تم نقية المنتج الخام بواوسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(ba‏ تصفية تتابعية باستخدام هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1:19 إلى 9: 1 للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (7.98 ‎(an‏ ‏766( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 1.05 دقيقة؛ +[11+11] = 446.05 ‎-1.68.2.A‏ تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميتثوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(J‏ كريامات 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كربامات (انظر م.1.64.2.) باستخدام 7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ASS‏ : زمن الاحتجاز = 1 دقيقة؛ +([11+11] = 334.14. .1.68.3- 7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل (انظر م.1.64.3.) باستخدام 7- فلورو -4- ميثوكسي --111-إندول -2-كريوكساميد؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎DAL‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ بدون تأيين. .1.68.4- 7- فلورو -4- ميتوكسي -111-إندول -2-كريوكساميد تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2-كريوكساميد 0 (نظر م.1.64.4.) باستخدام حمض 7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريوكسيليك؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎DAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]J*‏ = 250.21 ‎-1.69.A‏ 1-(2-((6- كلورو بيربميدين -4- يل) أمينو) إيغيل)-4- ‎Se‏ --111-إندول - 2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-‏ ‎carbonitrile 5‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4- يل)(2-(2- سيانو -4- ميثوكسي - 111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات -6) ‎tert-butyl‏ ‎¢chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-4-methoxy-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 328.08 ‎-1.69.1.A 5‏ تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -4-7- ميثوكسي - 1إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(did‏ كريامات (انظر م.1.68.1.) باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎(2-(2-cyano-4-methoxy-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate 0‏ الإانانا-ا»)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALK‏ : زمن الاحتجاز = 1.03 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 428.08. ه.1.69.2- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -4- مينوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(Jil‏ ‏كريامات ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(dil‏ كريامات (انظر م.1.64.2.) باستخدام 4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎¢4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 316.08. ه.1.70- 6- كلورو -17-(2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول ‎(d= -1-‏ إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-chloro-N-(2-(6-chloro-7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine ~~ 20‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(6-chloro-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 369.07. ‎-1.70.1.A 25‏ 2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول ‎6-chloro-7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-‏ ‎tindole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 257.19 ‎-1.702.A 5‏ 6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول تمت إذابة 6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربالدهيد ‎6-Chloro-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbaldehyde‏ )355 مجم» 1.56 مللي مول) في دي إيه جي ‎DEG‏ )16 مل). ثم تمت إضافة هيدروكسيد بوتاسيوم (438 ‎cane‏ 7.8 مللي مول) وهيدرازين مونو هيدرات ‎hydrazine monohydrate‏ )0.247 مل» 7.8 ‎(Ale‏ مول) وتم تسخين خليط التفاعل 0 عند 120 درجة ‎sad gic‏ 1 ساعة. تم تبريد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة؛ مع التخفيف بالماء؛ والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل («3) وتم غسل الطبقة العضوية باستخدام براين والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم. تمت إزالة المذيبات تحت التفريغ. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/ أسيتات إيثيل من 1: 0 إلى 90: 10)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة رسب بلون أصفر فاتح )233 ‎poe‏ 170). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎BAK‏ : زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ *[11-11] = 212.07. ‎-1.70.3.A‏ 6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربالدهيد تمت إضافة (6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- يل) ميثانول ‎(6-Chloro-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-1H-indol-2-yl)methanol‏ (406 مجم» 1.77 مللي مول) مذاب في داي كلورو ميثان (10 مل) وأكسيد منجنيز ‎manganese(IV) oxide (IV)‏ )1367 مجم 14.1 مللي 0 مول) على دفعات. تم إرجاع الخليط طوال الليل. ثم تم الترشيح فوق طبقة من سيليت ‎colite‏ ‏والغسل جيداً جداً باستخدام أسيتات إيثيل ساخن )60 درجة مئوية). تم تبخير ناتج الترشيح؛ تم تجفيف المادة المتبقية تحت التفريغ؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني فاتح )355 ‎cane‏ 788). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎BAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 226.02. ‎-1.704.A 25‏ (6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- يل) ميثانول
تمت إذابة ميثيل 6- كلورو -7- فلورو -4- ميتوكسي -111-إندول -2- كربوكسيلات ‎Methyl‏ ‎6-chloro-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carboxylate‏ (211 مجم» 0.82 مللي مول) في تتراهيدروفيوران جاف (4 مل) والتبريد إلى -20 درجة مثوية؛ ثم تمت إضافة ليثيوم ألومينيوم هيدريد ‎Lithium aluminum hydride‏ (محلو 2 مولار في تتراهيدروفيوران» 0.82 ‎«Je‏ 1.64 مللي مول) بالتقطير وتم تقليب الخلائط طوال الليل؛ لترك درجة الحرارة ترتفع ببطء إلى درجة حرارة الغرفة. تم تبريد الخليط عند 0 درجة مئوية والإخماد بحرص باستخدام 66.4 ميكرو لتر من ‎cole‏ ‏8 ميكرو لتر من 710 هيدروكسيد صوديوم وبعد ذلك 199.2 ميكرو لتر من الماء. تم ترشيح الخليط فوق طبقة من سيليت» والشطف باستخدام داي كلورو ميثان والتركيزء للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة5 : زمن 0 الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ =228.08. ه.1.70.5- ميثيل 6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريوكسيلات إلى محلول من ميثانول جاف )10 ‎(Ja‏ وتمت إضافة ميثوكسيد صوديوم (730 محلول في ميثانول» 5.4 مولارء 4.48 ‎Ae 20.1 «da‏ مول) عند -20 درجة مئوية بالتقطير محلول من 4- كلورو -5- فلورو -2- ميثوكسي بنزالدهيد ‎4-chloro-5-fluoro-2-methoxybenzaldehyde‏ ‏5 (1013 مجم؛ 5.03 مللي مول) وميثيل 2- أزيدو أسيتات ‎«Js 2.02) methyl 2-azidoacetate‏ 1 مللي مول) في ميثانول جاف (5 مل). تم تقليب الخليط عند -20 درجة مئوية لمدة 3 ساعات؛ ثم عند 0 درجة مثوية لمدة 2 ساعة»؛ وعند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت إزالة مذيب التفاعل تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة المتبقية بين مركبات الزيلين (20 مل) والماء . تم إعادة استخلاص الطور المائي باستخدام مركبات زبلين. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة 0 باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والترشيح. تم إرجاع ناتج الترشيح طوال الليل. )170 درجة ‎«(she‏ والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة ووضع حمام ثلج للمساعدة في ترسيب المنتج. تم ترشيح المنتج؛ والتجفيف تحت تفريغ عالي (مادة صلبة بلون أبيض» 636 مجم 749). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎BAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 1.05 دقيقة؛ *[11-11] = 256.04. ه.1.71- 6- كلورو ‎«4)=2)-N—‏ 6- داي كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- 5 يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(4,6-dichloro-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-‏ ‎I-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏
تم تحضير مركب العنوان ‎Tg‏ لتخليق م1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(4؛ 6- داي كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(4,6-dichloro-7-fluoro-2-‏ ‎¢émethyl-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.99 دقيقة؛ +[11711] = 373.06. م.1.71.1- 2-(4؛ 6- داي كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1-
أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 4 6- داي كلورو - 7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول ‎¢4,6-dichloro-7-fluoro-2-methyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.67 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]J*‏ = 302.12.
‎-1.71.2.A 10‏ 4 6- داي كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -111-إندول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م/.1.70.2. الموصوف أعلاه باستخدام 4 6- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -2- كربالدهيد ‎¢4,6-dichloro-7-fluoro-1H-indole-2-carbaldehyde‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة8 : زمن الاحتجاز = 1.19 دقيقة؛ *[11-11] = 216.02. ه.1.71.3- 4 6- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -2- كربالدهيد
‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.70.3.8. الموصوف أعلاه باستخدام )4 6- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -2- يل) ميثانول ‎¢(4,6-dichloro-7-fluoro-1H-indol-2-yl)methanol‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة8 : زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 229.97. ه.1.71.4- )4 6- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -2- يل) ميثانول تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.70.44 الموصوف أعلاه باستخدام ميثيل 4 6- داي
‏0 كلورو -7- فلورو -111-إندول -2- كريوكسيلات ‎methyl 4,6-dichloro-7-fluoro-1H-indole-‏ ‎¢2-carboxylate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة8 : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎[M-‏ ‏*[11 = 232.02. ه.1.71.5- ميثيل 4 6- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -2- كريوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.70.5. الموصوف أعلاه باستخدام 2 4- داي كلورو
‏5 <-5- فلورو بنزالدهيد ‎Calagileg S¢2 4-dichloro-5-fluorobenzaldehyde‏ سائل- مقياس طيف ‎BAK‏ : زمن الاحتجاز = 1.18 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 260.01.
ه.1.72- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل -111- إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-7-fluoro-4-methyl-‏ ‎1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4- يل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tort-‏
‎butyl (6-chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-7-fluoro-4-methyl- 1H-indol- 1-‏ ‎¢yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ +[11+11] = 330.10. ه.1.72.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -4-
‏10 ميثيل -111-إتدول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.1.8. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(Jui)‏ كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎Oey : AAS‏ الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 430.07.
‎—-1.72.2.A 15‏ تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.24 باستخدام 7- فلورو -4- ميقيل -111-إندول -2- كربيونيتريل ‎¢7-fluoro-4-methyl- 1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 318.13
‎-1.72.3.A 20‏ 7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 6- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل (انظر م/.1.64.3.) باستخدام 7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكساميد ؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎-1.72.4.A‏ 7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2-كريوكساميد
‏5 تم تحضير مركب العنوان ‎Gg‏ لتخليق م.1.64.4. باستخدام حمض 7- فلورو -4- ميثيل - 1-إندول -2- كريوكسيليك؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎DAK‏ : زمن الاحتجاز = 7 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 234.19.
ه.1.73- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-7-fluoro-1H-indole-2-‏ ‎carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4 يل)(2-(2- سيانو -7- ‎sys‏ -101-إندول -1- يل) إييل) كربامات -6) ‎tert-butyl‏ ‎¢chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-7-fluoro-1H-indol- 1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 316.07 ه.1.73.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -111- إندول -1- يل) إيثيل) كريامات 0 تم تحضير مركب العنوان ‎lady‏ لتخليق ‎A‏ .1.68.1 باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -111-إندول -1- يل) ‎(Jui)‏ كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-7-fluoro-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 1.04 دقيقة؛ +[11+11] = 416.05. ه.1.73.2- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات 5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.2. باستخدام 7- فلورو -111-إندول -2- كريونيتريل ع01011ه8:00©-7-11100-111-100016-2؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALS‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 304.12. ه.1.73.3- 7- فلورو -111-إتدول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.64.3.A‏ باستخدام 7- فلورو -111-إندول -2- 0 كريوكساميد ‎¢7-fluoro-1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎BAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ *[11-11] = 159.05. ه.1.73.4- 7- فلورو -111-إندول -2-كريوكساميد تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.64.4.8. باستخدام حمض 7- فلورو -111-إندول -2- كريوكسيليك ‎¢7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AS Cada‏ ‎:A 5‏ زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 220.19.
ه.1.74- 4 6- داي كلورو -1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيتيل)-111- إندول -2- كريونيتريل ‎4,6-dichloro-1-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-1H-‏ ‎indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4- يل)(2-(4» 6- داي كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) ‎(Ji)‏ كريامات ‎tert-butyl‏ ‎¢(6-chloropyrimidin-4-yl)(2-(4,6-dichloro-2-cyano-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 365.95 ه.1.74.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(4» 6- داي كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.1. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(4,6-dichloro-2-cyano-‏ ‎¢1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 8 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 353.90. ه.1.74.2- تيرت- بيوتيل (2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) ‎(Ji‏ ‎clus 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.68.2.A‏ باستخدام 4 6- داي كلورو -111-إندول - 2- كريونيتريل ‎€4,6-dichloro- 1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 304.12. ه.1.74.3- 4 6- داي كلورو -111-إندول -2- كريونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.64.3.A4‏ باستخدام 4« 6- داي كلورو -111-إندول - 2-كريوكساميد ‎¢4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ بدون تأيين. .1.74.4- 4 6- داي كلورو -111-إتدول -2- كريوكساميد تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.64.44 باستخدام حمض 4 6- داي كلورو -111- ‎Je) 5‏ -2- كريوكسيليك ‎acid‏ عنائي<0:ه-4,6-01001010-111-00016-2؛ كروماتوجراف سائل - مقياس طيف ‎AALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+MeCNJ*‏ = 270.07.
ه1.75.8- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-5» 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-5,6-difluoro-4-‏ ‎methyl-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4- يل)(2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(di)‏ كريامات tert-butyl (6-chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-5,6-difluoro-4-methyl-1H-indol-1- ‏زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛‎ : AAS ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف‎ ¢yl)ethyl)carbamate .348.05 = ]11+11[+ ‏ه.1.75.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو‎
0 -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(da)‏ كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.1. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-5,6-‏ ‎¢difluoro-4-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 1.07 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 448.03.
5 .1.75.2.8- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.2. باستخدام 5» 6- داي فلورو -4- ميثيل - 1-إندول -2- كربونيتريل ‎¢5,6-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 336.12.
‎-1.753.A 0‏ 5 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ه.1.64.3. باستخدام 5» 6- داي فلورو -4- ميثيل - 1-إتدول -2-كريوكساميد ‎¢5,6-difluoro-4-methyl- 1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.1.75.4- 5 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكساميد
‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.64.4. باستخدام حمض 5 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إتدول -2- كريوكسيليك ‎¢5,6-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid‏
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.71 دقيقة؛ ‎[M+MeCNJ*‏ = 252.16 ‎—1.75.5.A‏ حمض 5 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكسيليك تمت معالجة محلول من ميثيل 5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكسيلات ‎methyl 5,6-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-carboxylate 5‏ )2200 مجم 9.77 ‎Ale‏ مول) في تتراهيدروفيوران (25 ‎(Je‏ وميثانول (25 ‎(Je‏ عند درجة حرارة الغرفة باستخدام 1 ع هيدروكسيد صوديوم (25 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 2 ساعة و30 دقيقة؛ ثم تمت إزالة المذيبات العمضونة ‎organic solvents‏ تحت ضغط منخفض. تم استخلاص المادة المتبقية بامستخدام أسيتات ‎dif)‏ (3»). ثم تم تحميض الطور المائي بامستخدام 2 ع كلوريد 0 الهيدروجين؛ وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3»). تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة بالماء؛ براين» والتجفيف (كبريتات مغنسيوم)؛ والتركيز تحت ضغط منخفض؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون مؤكسد ‎ochre powder‏ باهت )1.50 ‎«ax‏ 773)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎BAS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.48 دقيقة؛ *[11-11] = 210.06. ه.1.75.6- ميثيل 5؛ 6- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م1.70.5.8. باستخدام 3 4- داي فلورو -2- ميثيل بنزالد هيد ‎4-difluoro-2-methylbenzaldehyde‏ ¢3 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.1.76- 6- كلورو -17-(2-(3- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(3-fluoro-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)pyrimidin-4-amine‏ ‏0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8 الموصوف أعلاه باستخدام 2-(3- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎2-(3-fluoro-2-methyl- 1H-indol-1-ylethan-1-‏ ‎amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 305.05. ه.1.76.1- 2-(3- فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 3- فلورو -2- ميثيل -111-إندول ‎¢3-fluoro-2-methyl-1H-indole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AUK Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.55 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 193.29. ه.1.77- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-3- فلورو -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-3-fluoro-1H-indole-2-‏ ‎carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4- يل)(2-(2- سيانو -3- فلورو -111-إندول -1- يل) ‎(Jl‏ كريامات -6) ‎tert-butyl‏ ‎¢chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-3-fluoro-1H-indol- 1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ADK‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 316.06 ‎—1.77.1.A‏ تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -3- فلورو -111- إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.1.8. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -3- فلورو -111-إندول -1- يل) ‎(Jui)‏ كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-3-fluoro-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethyl)carbamate 5‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 1.05 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 416.11. ‎—1.77.2.A‏ تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -3- فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.2.8. باستخدام 3- فلورو -111-إندول -2- كريونيتريل ‎¢3-fluoro-1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALS‏ ‏0 زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 304.13. ه.1.77.3- 3- فلورو -111-إندول -2- كريونيتريل إلى محلول من 3- فلورو -1- توسيل -111-إتندول -2- كربونيتريل ‎3-fluoro-1-tosyl-1H-‏ ‎cane 1782) indole-2-carbonitrile‏ 5.67 مللي مول» 1 مكافئ) في تتراهيدروفيوران )57 مل) تمت إضافة محلول من تترا بيوتيل أمونيوم فلوريد (1 مولار في تتراهيدروفيوران» 8.5 مل؛ 8.5 5 ملي مول). تم إرجاع الخليط الناتج لمدة 45 دقيقة؛ والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة» والتخفيف باستخدام أسيتات إيثيل )50 مل)؛ الغسل باستخدام ‎lig Su‏ صوديوم مائي مشبع )50 ‎(Je‏
وبراين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز إلى الجفاف. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (أسيتات إيثيل-هبتان (هبتانات) 0: 1 إلى 1: 4) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار (655 مجم 2) كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AGES‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ بدون تأيين. 1.77.4.8- 3- فلورو -1- توسيل -111-إندول -2- كريونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ه.1.64.3. باستخدام 3- فلورو -1- توسيل -111-إندول -2-كريوكساميد ‎¢3-fluoro- 1-tosyl-1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.1.77.5- 3- فلورو -1- توسيل -111-إندول -2-كريوكساميد 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.64.4. باستخدام حمض 3- فلورو -1- توسيل - 1-إتدول -2- كريوكسيليك ‎¢3-Fluoro-1-tosyl- 1H-indole-2-carboxylic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 333.10. ه.1.77.6- حمض 3- فلورو -1- توسيل -111-إندول -2- كريوكسيليك تمت إضافة ‎—n‏ بيوتيل ‎n-Butyllithium asd‏ )1.6 مولار في مركبات هكسان» 4.3 مل؛ 6.9 ‎Me 15‏ مول) بالتقطير إلى محلول بارد من 3- فلورو إندول توسيلات ‎3-fluoroindole tosylate‏ )2000 مجم» 6.57 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (24 ‎(de‏ عند -75 درجة مثئوية. تم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة 30 دقيقة. ثم تم إمرار فقاعات بكمية زائدة من غاز ثاني أوكسيد الكريون ‎(CO) carbon dioxide‏ (محضّر عن طريق إضافة ثلج جاف على تولوين وتمت إضافة الغاز المكوّن إلى الخليط عن طريق 5( خلال خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة عند -75 0 درجة مئوية. ثم تمت إزالة ‎ples‏ التبريد وتم تدفئة الخليط ببطء إلى درجة ‎sla‏ الغرفة. تم تركيز الخليط إلى الجفاف. تمت إذابة المادة الصلبة بلون أبيض الناتجة في الماء (25 مل) وتم استخلاص المحلول المائي باستخدام أسيتات إيثيل (25 مل). تم تحميض الطبقة المائية (إلى درجة حموضة - 1) باستخدام 2 ع كلوريد الهيدروجين والاستخلاص مرتين باستخدام أسيتات إيثيل (2 ‎X‏ 15 مل). تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح 5 ولتركيز إلى الجفاف للحصول على الحمض الخام المذكور بالعنوان على هيئة مادة صلبة بلون
أبيض مائل للاسمرار (2.124 ‎can‏ 797).؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALES‏ زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 333.99. ‎—1.78.A‏ 6- كلورو ‎—7)=2)-N-‏ فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيشيل ‎«I=‏ 1 2 40-2) بيريميدين -4- أمين ‎6-Chloro-N-(2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-1H-indol-1-ylethyl-1,1,2,2-d4)pyrimidin-4-amine 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان ‎«l=‏ 1« 2 1-40-2- أمين ‎2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-1H-indol-1-yl)ethan-1,1,2,2-d4-1-amine‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقه : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 339.12. 10 1.78.1.4- 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1 1 2 1-40-2- أمين تمت إذابة 1-(2- برومو إيثيل ‎I=‏ 1» 2 40-2)-7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1 -إندول ‎1-(2-Bromoethyl-1,1,2,2-d4)-7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indole‏ )373 مجم؛ 1.18 مللي ‎(Use‏ في أمونياك ‎ammoniac‏ (7 ع في ميثانول» 4.5 مل؛ 29.6 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند 100 درجة مئوية لمدة 2 ساعة في الميكروويف. تمت إضافة هيدروكسيد أمونيوم (725؛ 2 مل) وإيثانول (3 ‎(Je‏ وتم تسخين الخليط عند 140 درجة ‎gia‏ لمدة 3 ساعات. بعد التبريد تمت معالجة المنتج الخام باستخدام براين (15 مل) والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (3 ‎X‏ 20 مل). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام كبريتات مغنسيوم والتركيز تحت التفريغ. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (داي كلورو ميثان/ميثانول 0 (70.5 أمونيا) 1: 0 إلى 19: 1) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة ‎Osh‏ بيج )258 مجم؛ 796). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.56 دقيقة؛ +[11+11] = 227.25. 8 1.78.2- 1-(2- برومو إيثيل ‎d=‏ 1» 2 40-2)-7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1-إندول 5 .تمت إضافة هيدريد الصوديوم )100 مجم؛ 2.51 مللي مول) على دفعات إلى محلول من 7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول ‎7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indole‏
)300 مجم؛ 1.67 مللي مول) في 7 مل من داي ميثيل فورماميد عند 0 درجة مثوية. تم تقليب الخليط لمدة 15 دقيقة ثم تمت ‎Lia)‏ 1؛ 2- ‎gla‏ برومو إيثان -40 ‎1,2-dibromoethane-d4‏ ‎«Je 0.219(‏ 2.51 مللي ‎(Use‏ في داي ‎die‏ فورماميد (3 مل) بالتقطير. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت إضافة هيدريد الصوديوم (100 مجم؛ 2.51 مللي مول) ويعد 15 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة 1» 2- داي برومو إيثان -40 )0.51 مل؛
6 مللي مول). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 ساعات. تمت إضافة هيدريد الصوديوم (100 ‎cane‏ 2.51 مللي ‎(Use‏ وبعد 15 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة 1؛ 2- داي برومو إيثان -40 )0.51 ‎«de‏ 5.86 مللي ‎se‏ 3.5 مكافئ) وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 ساعات. ثم تم إخماده عند 0 درجة مئوية باستخدام 1120 )20 مل)
0 والاستخلاص مرتين باستخدام داي كلورو ميثان؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز. تم تنقية المادة الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات ‎J)‏ ‏1 إلى 19: 1)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (373 مجم؛ 7 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AUK‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 292.21
‎-1.79.A 15‏ 4- كلورو -1-(2-((6- كلورو بيربميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-6؛ 7- داي فلورو -111-إندول -2- كريونيتريل ‎4-Chloro-1-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-6,7-‏ ‎difluoro-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.68.A‏ باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سيانو -6» 7- داي فلورو -141-إندول -1- يل) إيثيل)(6- كلورو بيريميدين -4- يل) ‎CLS‏
‎tert-butyl (2-(4-chloro-2-cyano-6,7-difluoro-1H-indol-1-yl)ethyl)(6-chloropyrimidin-4- 0‏ ‎¢yl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 368.02. ‎—1.79.1.A‏ تيرت- بيوتيل (4(1-2- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل)(6- كلورو بيريميدين -4- يل) كربامات
‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.1.8. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سيانو —6 7- ‎gla‏ فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(4-chloro-2-‏
‎¢cyano-6,7-difluoro-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 1.08 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 467.99. ه. 1.79.2- تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7= داي فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.2.8. باستخدام 4- كلورو -6؛ 7- داي فلورو - 1-إندول -2- كريونيتريل ‎¢4-chloro-6,7-difluoro- 1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]J*‏ = 381.97. ه.1.79.3- 4- كلورو —6« 7- داي فلورو -111-إندول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م/.1.64.3. باستخدام 4- كلورو -6؛ 7- داي فلورو - 0 111-إتدول -2-كريوكساميد ‎¢4-chloro-6,7-difluoro-1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.1.79.4- 4- كلورو -6؛ 7- داي فلورو -111-إندول -2-كريوكساميد إلى محلول من ميثيل 4- كلورو -6؛ 7- داي فلورو -111-إندول -2- كريوكسيلات -4 ‎methyl‏ ‎an 500) chloro-6,7-difluoro-1H-indole-2-carboxylate‏ 2.04 مللي مول) في 5 تتراهيدروفيوران (5 مل) تمت إضافة أمونيا )7 ع محلول في ميثانول» 8.73 ‎«Je‏ 61.1 مللي مول) وسيانيد الصوديوم ‎(NaCN) sodium cyanide‏ (9.98 مجم؛ 0.204 ‎(Ale‏ مول) وتم تسخين ذلك المحلول في قارورة محكمة عند 130 درجة مئوية لمدة 10 ساعات في الميكروويف. تمت إزالة المذيبات تحت ضغط منخفض. للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون بني فاتح )0.510 ‎can‏ كمي)؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.73 0 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 271.93. ه.1.79.5- ميثيل 4- كلورو -6؛ 7- داي فلورو -111-إندول -2- كريوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.70.5. باستخدام 2- كلورو ‎d=‏ 5- داي فلورو بنزالد هيد ‎€2-chloro-4,5-difluorobenzaldehyde‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AAS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ بدون تأيين.
ه.1.80- 4- كلورو -1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيتيل)-111-إندول -2- كريونيتريل ‎4-Chloro-1-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)- 1H-indole-2-‏ ‎carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.68.A‏ باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سياتو -01-إندول -1- يل) إيثيل)(6- كلورو بيريميدين -4- يل) كريامات -4(-2( ‎tert-butyl‏ ‎¢chloro-2-cyano-1H-indol-1-yl)ethyl)(6-chloropyrimidin-4-yl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 332.03. ه.1.80.1- تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثيل)(6- كلورو بيريميدين -4- يل) كربامات 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.1.8. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(4-chloro-2-cyano-1H-indol-1-‏ ‎¢yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AA‏ : زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ +[11+11] = 432.02. ه.1.80.2- تيرت- بيوتيل (2-(4- كلورو -2- سيانو -111-إندول -1- يل) ‎(di)‏ كريامات 5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.2. باستخدام 4- كلورو -111-إندول -2- كريونيتريل ‎¢4-chloro-1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PALS‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 320.08. ‎-1.80.3.A‏ 4- كلورو -111-إندول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.64.3.A‏ باستخدام 4- كلورو -111-إندول -2- 0 كريوكساميد ‎¢4-chloro-1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلقم : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.1.80.4- 4- كلورو -111-إندول -2-كريوكساميد تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.64.4.8. باستخدام حمض 4- كلورو -111-إندول -2- كريوكسيليك ‎¢4-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AS Cada‏ ‎:A 5‏ زمن الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 236.14.
ه1.81.8- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-6» 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-6,7-difluoro-4-‏ ‎methyl-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 4- يل)(2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات tert-butyl (6-chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-6,7-difluoro-4-methyl-1H-indol-1- ‏زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛‎ : AAS ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف‎ ¢yl)ethyl)carbamate .348.11 = ]11+11[+ ‏ه.1.81.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو‎
0 -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.1.8. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6؛ ‎(gla -7‏ فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-6,7-‏ ‎¢difluoro-4-methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 1.07 دقيقة؛ +[11711] = 448.11.
1.81.2.28- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.2. باستخدام 6» 7- داي فلورو -4- ميثيل - 1-إندول -2- كربونيتريل ‎¢6,7-difluoro-4-methyl- 1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 336.12.
0 1.81.3.2- 6« 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.64.3. باستخدام 6» 7- داي فلورو -4- ميثيل - 1-إتدول -2-كريوكساميد ‎¢6,7-difluoro-4-methyl- 1H-indole-2-carboxamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎BE‏ : زمن الاحتجاز = 1.01 دقيقة؛ *[11-11] = 191.15. ه.1.81.4- 6 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكساميد
5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.64.4. باستخدام حمض 6 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إتدول -2- كريوكسيليك ‎¢6,7-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid‏
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 2223 ه.1.81.5- حمض 6 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكسيليك تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.75.5.A4‏ باستخدام حمض ميثيل 6 7- داي فلورو - 4- ميل -111-إندول-2- ‎¢methyl 6,7-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎BE‏ : زمن الاحتجاز = 0.47 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 210.08 ه.1.81.6- ميثيل 6 7- داي فلورو -4- ميثيل -111-إندول -2- كريوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ه.1.70.5. بامستخدام 4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل بنزالد هيد ‎Galyagileg S¢4,5-difluoro-2-methylbenzaldehyde‏ سائل- مقياس طيف كتلة ‎BE‏ : 0 زمن الاحتجاز = 1.04 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 224.10 ه.1.82- 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- ‎(d=‏ أمينو) إيثيل)-6»؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي - 111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-(2-((6-Chloropyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-6,7-‏ ‎difluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.68 باستخدام تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين - 5 4- يل)(2-(2- سيانو -6»؛ 7- داي فلورو -4- ميتوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(di)‏ ‏كريامات ‎tert-butyl (6-chloropyrimidin-4-yl)(2-(2-cyano-6,7-difluoro-4-methoxy-1H-‏ ‎¢indol-1-yl)ethyl carbamate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 364.12. ه.1.82.1- تيرت- بيوتيل (6- كلورو بيريميدين -4- يل)(2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو 0 -4- ميتوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق 1.68.1.8. باستخدام تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6؛ ‎(gla -7‏ فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(dil‏ كريامات ‎tert-butyl (2-(2-cyano-‏ ‎Calyagilag S¢6,7-difluoro-4-methoxy-1H-indol- 1-yl)ethyl)carbamate‏ سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 464.1. 5 .1.82.2.2- تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول - 1- يل) إيفيل) كريامات
تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.68.2. باستخدام 6 7- داي فلورو -4- ميثوكسي - 1-إندول -2- كريونيتريل ‎¢6,7-difluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 352.16. ه.1.82.3- 6 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎1.64.3.A‏ باستخدام 6( 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إتدول -2-كريوكساميد ‎¢6,7-difluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carboxamide‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ بدون تأيين. .1.682.4- 6« 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2-كريوكساميد تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.64.4. باستخدام حمض 6 7- داي فلورو -4- 0 ميثيل -111-إتدول -2- كريوكسيليك ‎¢6,7-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 268.23 ‎—1.82.5.A‏ حمض 6 7- داي فلورو -4- ميتوكسي -111-إندول -2- كريوكسيليك تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق ‎A‏ .1.75.5 باستخدام ميثيل 6 7- داي فلورو -4- ميثيل 5 -11-إندول -2- ‎¢methyl 6,7-difluoro-4-methyl-1H-indole-2-‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.72 دقيقة؛ ‎Os‏ تأيين ‎Jie —1.82.6.A‏ 6« 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م.1.70.5. باستخدام 4 5- داي فلورو -2- ميثوكسي بنزالد هيد ‎Gilyagileg S¢4,5-difluoro-2-methoxybenzaldehyde‏ سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : 0 زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ بدون تأيين 2.8- تخليق مشتقات حمض بورونيك بالصيغة )11( ه.2.1- حمض (4- فلورو -5- (ميتثوكسي كربونيل) ثيوفين -2- يل) بورونيك ‎(4-Fluoro-5-‏ ‎(methoxycarbonyl)thiophen-2-yl)boronic acid‏ إلى محلول من داي أيزو بروييل أمين )0.815 مل» 5.76 مللي مول) في تتراهيدروفيوران )20 5 مل) عند -78 درجة مئوية تمت إضافة بالتقطير «- بيوتيل ليثيوم (2.5 مولار في مركبات هكسان؛ 2.3 ‎(Ale 5.76 «Je‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة عند -78 درجة مئوية ثم التدفئة إلى 0 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة ثم التبريد مرة أخرى إلى -78 درجة مئوية. تمت
إضافة محلول من ‎J fe‏ 3- فلورو -2- ثيوفين كريبوكسيلات ‎methyl 3-fluoro-2-‏ ‎thiophenecarboxylate‏ )615 مجم» 3.84 ‎Ale‏ مول) في تتراهيدروفيوران (10 مل) بالتقطير» وتم تقليب خليط التفاعل الناتجة لمدة 10 دقائق عند -78 درجة متوية؛ ثم تمت إضافة محلول من 2- أيزو برويوكسي ‎d=‏ 4؛ 5 5- ‎hi‏ ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان (1.2 ‎«de‏ 5.76 ملي مول) في تتراهيدروفيوران (10 مل) بالتقطير وتم حفظ تقليب خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة عند -78 درجة ‎(gia‏ ثم تم تركها لتدقا إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب لمدة 1 ساعة. تمت إضافة كلوريد الهيدروجين 1 ع (30 مل) وتم استخلاص الخليط باستخدام أسيتات إيثيل 3 مرات. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام براين والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم وتمت إزالة ‎cual‏ في وسط مفرزغ للحصول على مادة صلبة بلون أصفر باهت )800 ‎cane‏ 7100( 0 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.62 دقيقة؛ بدون تأيين. 2.28- حمض (4- إيثيل -5-(ميثوكسي كربونيل) ثيوفين -2- يل) بورونيك تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق حمض (4- فلورو -5-(ميثوكسي كربونيل) ثيوفين -2- يل) بورونيك (انظر .2.1.8.) باستخدام ميقيل 3- إيثيل ثيوفين -2- كربوكسيلات؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AK‏ : زمن الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎-23.A 5‏ 4-)4-)4 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-111- إيميدازول تم تسخين محلول من 4-(4- برومو فينيل)-111- إيميدازول ‎4-(4-bromophenyl)-1H-‏ ‎imidazole‏ (1.72 جم» 7.71 ‎Ae‏ مول)؛ بيس (بيناكولاتو) داي بورون ‎bis(pinacolato)diboron‏ ‎Ale 11.6 aa 2.94)‏ مول)؛ أسيتات بوتاسيوم )2.27 ‎(Ale 23.1 aa‏ مول) وداي كلورو (1؛ ‎١1 0‏ بيس (داي فينيل فوسفينو) فيروسين) بالاديوم ‎(II)‏ داي كلورو ميثان ‎dichloro(1,1'-‏ ‎bis(diphenylphosphino) ferrocene) palladium (II) dichloromethane‏ ناتج إضافة )378 مجم؛ 0.463 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )30 مل) عند 110 درجة مئوية لمدة 17 ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل خلال طبقة من سيليت؛ تم تركيز ناتج الترشيح والتنقية عن طريق كروماتوجراف ومضي على جل سيليكاء تصفية تتابعية باستخدام داي كلورو ميثان/ميثانول (100: 5 © إلى 3:97( للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أخضر (1.01 جم 748).
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ ‎[MH‏ - 271.14 باتباع الإجراء الموصوف لتخليق ‎A‏ 2.3 الموصوف أعلاه؛ تم تخليق مشتقات حمض بورونيك التالية؛ بدءً من الهاليدات المتوفرة تجارياً المقابلة (انظر الجدول 3). الجدول 3: مشتقات حمض بورونيك ‎DA4A = DAA‏ ‎tr‏ ‏[دقيقة] ‏(كروما ‏بيانات ‏وجا | ‎ms‏ ‏رقم المركب سائل _ ‎m/z‏ ‎[M+H‏ ‏مقياس | +[ طيف كتلة ( مض 1- ميثيل -4-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ‎l= din‏ 3؛ 2- ‎2..A‏ 0.97 316.2 ايوكسا بورولان -2- يل)-[111-إندول -7- كربوكسيليك -1 ‎(A‏ 7 ‎Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 4‏ ) ( ‎yl)-1H-indole-7-carboxylic acid‏ 0 2- كلورو -6- ‎oS gaa‏ -4-(4؛ 4 5 5- تترا م 0.83 312.9 ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك -2 7 ‎A‏ ‎Chloro-6-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- 5‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ مض 2-ز(داي فلورو ميثوكسي)-4-(4 4 ى 5- تترا ا 7 ]313.1 ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك -2 ‎E‏ ‎(Difluoromethoxy)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- 6‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ 2- ميثيل -4-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- ‎2..A‏ } 0.65 7857 ايوكسا بورولان -2- ‎(J‏ فينيل)-111- إيميدازول -2 3 ‎A‏ ‎Methyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan- 7‏ ) ( ‎2-yD)phenyl)-1H-imidazole‏
‎a‏ 3-)5-)4-)4 4 5 5- تترا ‎die‏ = 3 2- “2 دايوكسا بورولان -2- ‎(Qh‏ فينيل) أوكسازول -2- 0-830 344.00 ‎(A‏ 5 8- ويانويك ‎)3(5-(4-(4.4.5.5-Tetramethyl-13.2-‏ ( ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)oxazol-2-yl)propanoic acid‏ 0 3-(4- ميثيل -5-(4-(4؛ 4 د 5- تترا ميثيل - م 2 1 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أوكسازول 0.83727 ]358.1 4.9( برويانويك ‎(A)B-(4-Methyl-5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-‏ 2 ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)oxazol-2-yl)propanoic]‏ ‎acid‏ ‏1- ميثيل -5-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- .2 : 3 284.9 ايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-111- إيميدازول -1 :0 ‎A‏ ‎Methyl-5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-| * 10‏ ) ( ‎2-yD)phenyl)-1H-imidazole‏ ‏5-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا ‎a 2..A‏ ) 0.97 788.1 ‎J‏ ولان -2- يل) فينيل)أيزو ثيازول -4,4,5.5(-4(-5 ‎A‏ 1 ‎Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- * 11‏ ) ( ‎yl)phenyl)isothiazole‏ ‏2- ميثيل -4-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- ‎2..A‏ . . 0.92 786.1 ايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أوكسازول ‎2-Methyl-4-(4-‏ 9 ‎A‏ ‎(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- * 12‏ ) ( ‎yl)phenyl)oxazole‏ ‏5- ميقيل -3-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- ‎i 2..A‏ 0.84 7857 ايوكسا بورولان -2- ‎(J‏ فينيل)- 1- بيرازول ‎١ 1 5-Methyl-‏ ‎A‏ ‎3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 13‏ ) ( ‎yl)phenyl)- 1H-pyrazole‏ -)4-)4 4 5 5- تترا مبث -1) 3 2- دابوكسا 2 3-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ‎l= Jd‏ 3 2- دايوء 0.92 ]1 275 ‎(dad (dh -2- Nos,‏ أيزوكسازول ‎of (AP--E455‏ ‎Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)isoxazole‏
‎Jie -1‏ -3-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل ‎(I=‏ 3 2- ‎i 2..A‏ 0.89 7857 ايوكسا بورولان -2- ‎(J‏ فينيل)- 1- بيرازول ‎Pp 1-Methyl-‏ ‎A‏ ‎3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 15‏ ) ( ‎yl)phenyl)- 1H-pyrazole‏ 5-(4 4 55- تترا ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان - ‎2..A‏ يا 5 313.2 2- يل)-2- (تراي فلورو ميثيل)-111- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -5 ‎(a‏ 1 ‎(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2- -16‏ ) ( ‎(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole‏ ‏مض 2-(إيثيل أمينو)-4-(4؛ 4؛ 5< 5- تترا ميثيل ‎A=‏ ‏.2 0.84 |7 792 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎Pp 2-(Ethylamino)-‏ ‎A‏ ‎4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- * 17‏ ) ( ‎yl)benzoic acid‏ 0 2-(بيروليدين -1- يل)-4-(4؛ 4 د 5- تترا ميثيل .2 2 2181 -1») 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوبك -2 4 ‎A‏ ‎(Pyrrolidin-1-yl)-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2- * 18‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ 0 2-(4- فلورو فينوكسي)-4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل .2 1 3590 +1( 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك -4)-2 ‎A‏ ‎Fluorophenoxy)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- ° 19‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ 2- ميثيل -5-(4»؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2= دايوكسا .2 . . 0.84 2741 ورولان -2- يل)أيزو إندولين -1- أون ‎١ 1 2-Methyl-5-‏ ‎A‏ ‎(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 20‏ ) ( ‎yl)isoindolin-1-one‏ ‏- إبشل -5-(4» 4 5 5- تتا مشل -¢1 3 2- دابوكسا ‎ma,‏ إيقيل 4-57 ‎Sd‏ نترا ميقيل 1ن 3 2 0.87 |رهور 21 ورولان -2- يل)أيزو إندولين -1- أون ‎(A)R-Ethyl-5-(4.455-‏ 6 ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindolin-1-one‏ ‏2- بروييل ‎5d d)-5—‏ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- ‎2..A‏ . . 0.90 ]302.1 ايوكسا بورولان -2- يل)ايزو إندولين -1- أون ‎2-Propyl-‏ 7 ‎A‏ ‎5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 22‏ ) ( ‎yl)isoindolin-1-one‏
2- أيزوبيوتيل -5-(4» 4؛ 5؛ 5- ‎hui‏ ميثيل ‎I=‏ 3 2- ‎2..A‏ . . 0.93 2161 ايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -1- أون ‎2-Isobutyl-‏ 7 ‎A‏ ‎5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 23‏ ) ( ‎yl)isoindolin-1-one‏ ‏2 6- داي فلورو -4-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 .2 إ: 7 ابدون 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزين سلفوناميد ‎2,6-Difluoro-‏ ‎F‏ أ ‎4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 24‏ ) ( ب ‎yl)benzenesulfonamide‏ ‏0 2- كلورو -6- ميثيل -4-(4؛ 4 5< 5- ‎hii‏ ميثيل .2 5 ابدون 17 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Chloro-6-‏ ‎A‏ أ ‎methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2+ 25‏ ) ( ب ‎yl)benzoic acid‏ مض 2- كلورو -6- إيثيل -4-(4 ‎od‏ 5 5- 155 ميثيل ‎2..A‏ 0.38 309.0 17 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎Pe 2-Chloro-6-‏ ‎E‏ ‎ethyl-4-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 26‏ ) ( ‎yl)benzoic acid‏ مض 2- (تيرت- بيوتيل)-4-(4» ‎ob‏ 65 5- تترا ميثيل - ‎2..A‏ 1 303.2 1« 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(J‏ بنزوبك ‎2-(Tert-‏ , ‎E‏ ‎butyl)-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 27‏ ) ( ‎yl)benzoic acid‏ ‎a‏ 4-(4؛ 4 5 5= تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا ‎Naps] 2+‏ -2- يل)-2-((2» 2 2-تراي فلورو إيثيل) أمينو)0.90 346.1 ‎(A‏ 8 28 إن ويك ‎5-Tetramethyl-1.3.2-dioxaborolan-2-‏ 4.4.5(-4) ( ‎y1)-2-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)benzoic 0‏ 3-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا لورولان -2- يل) فينيل)-[1ء 2 4] أوكسا دايازول 0.83 و ودد ‎—(HA)S 29‏ أون ‎I (A)3-(4-(4.4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-‏ ‎one‏
0 2- إيثيل -6- فلورو -4-(4؛ 4 د 5- تترا ميثيل .2 7 ابدون 1« 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ‎2-ethyl-6- lig‏ ‎A‏ ال ‎uoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎hyl-1,3,2-dioxaborolan-2 30‏ 4-45 11 ) ( = ‎yl)benzoic acid‏ 0 2- فلورو -6- ميثيل -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل .2 4 ابدون -¢1 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Fluoro-6-‏ ‎A‏ ال ‎methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2+ 31‏ ) ( ب ‎yl)benzoic acid‏ ‎Se -2 0‏ -6- ميثيل -4-(4؛ 4 يذ 5- تترا م 0.80 ارود ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك -2 ‎p‏ ‎A‏ ‎Methoxy-6-methyl-4-(4,4.5,5-tetramethyl-1,3,2- 32‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ 4-4 4 5< 5- نترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان - .2 ل" | 6 ابدون 2- يل)-2- (تراي فلورو ميثيل) بنزين سلفوناميد -4,4,5,5)-4 ‎A‏ ال ‎Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2- 33‏ ) ( = ‎(trifluoromethyl)benzenesulfonamide‏ ‏- ميثيل -4-(4؛ 4 5؛ 5= تترا ‎Jie‏ -1؛ 3؛ 2= دايوكسا ‎A‏ 2 "0 ل 0 2 ابدون ورولان -2- يل)-2-(تراي فلورو ميثيل) بنزين سلفوناميد 0 ‎Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- * 34‏ بين ‎yl)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide‏ ‏¢ 2- داي ميثيل -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎d=‏ 3 ‎2..A‏ : 2 ابدون 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزين سلفوناميد ‎N,2-‏ ‎A‏ ال ‎Dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan+ 35‏ ) ( ب ‎2-ylbenzenesulfonamide‏ ‏5-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا :2 0 : 4 2871 ورولان -2- يل) فينيل) أيزوكسازول -3- أمين -4(-5 0 ‎A‏ ‎(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- -36‏ ) ( ‎yD)phenyl)isoxazol-3-amine‏ ‏مض 3- ميثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ ‎2..A‏ 0 0.89 0 وود 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(J‏ ثيوفين -2- كريوكسيليك -3 8 ‎١‏ ‎A‏ ‎Methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 37‏ ) ( ‎yl)thiophene-2-carboxylic acid‏
0 2- سيكلو بروييل -4-(4؛ 4 د 5- تترا ميثيل - ‎2..A‏ 0.86 ]330.1 1« 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎lig (J‏ -2 9 ‎A‏ ‎Cyclopropyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- 38‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ 5-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا ‎2..A‏ . : . 0.68 7877 ‎Ob‏ -2- يل) ‎(Us‏ أوكسازول -2- أمين 56 2 ‎(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- -39‏ ) ( ‎yl)phenyl)oxazol-2-amine‏ ‏مض 2- (ميثيل ثيو)-4-(4»؛ 4؛ 5 5- تترا ‎die‏ -1؛ 3 ‎2..A‏ 6 ]309.1 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(dy‏ بنزويك ‎o 2-(Methylthio)-4-‏ ‎A‏ ‎(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoid] 40‏ ) ( ‎acid‏ ‏0 2- سيكلو بيوتوكسي -5-(4؛ 4 د 5- تترا ميثيل ‎2..A‏ 1 ]319.1 -1») 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوبك -2 1 ‎١‏ ‎A‏ ‎Cyclobutoxy-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- 41‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ ‎Ji)‏ 4-(4-(4» 4؛ 5< 5- نترا ميثيل -1 3 2- دايوكسا ‎Ces 2..A‏ 1.01 360.0 ورولان -2- يل) فينيل) ثيازول -2- كريوكسيلات -4 القن ‎A‏ ‎(4-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- 42‏ ) ( ‎yl)phenyl)thiazole-2-carboxylate‏ ‏ميقيل 3- ميقيل -5-(4-(4؛ 4؛ 5( 5- تترا ميقيل -1؛ 3 هر 2 2- ‎Sah‏ بورولان -2- ‎(dr‏ فينيل) أيزوكسازول -00-4. 1 3441 43 كربوكسيلات ‎(A)Methyl 3-methyl-5-(4-(4,4,5,5-‏ 7 ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)isoxazole-‏ ‎4-carboxylate‏ ‏ميثيل 4-(4؛ 4« 5« 5= تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا 2.2 5 302.0 ورولان -2- يل)-111-إندول -7- كريوكسيلات -4 ‎Methyl‏ :5 ‎A‏ ‎(4.,4.5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H- 44‏ ) ( ‎indole-7-carboxylate‏
ه.2.45- بروييل ‎Jug n)=2‏ ثيو)-4-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) بنزوات ‎Propyl 2-(propylthio)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoate‏ ‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 23 باستخدام بروييل 4- برومو - 2-(بروييل ثيو) بنزوات ‎4-bromo-2-(propylthio)benzoate‏ 01:0071. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 365.04. ‎2.45.1.A‏ بروييل 4- برومو -2-(بروبيل ثيو) بنزوات تمت إضافة بروبيل يوديد ‎Propyl iodide‏ )1.51 مل»؛ 15.3 ‎(Me‏ مول) بالتقطير إلى محلول 0 0 درجة مئوية من حمض 4- برومو -2- سلفائيل بتزويك ‎4-bromo-2-sulfanylbenzoic acid‏ (1.50 جم» 6.11 مللي مول) وكربونات السيزيوم (4.18 جم؛ 12.8 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )60 مل). تم تقليب خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة عند 0 درجة ‎Agia‏ وبعد ذلك عند درجة حرارة الغرفة لمدة 16 ساعة. تم إخماد خليط التفاعل بالماء؛ ثم تمت إضافة أسيتات إيثيل وتم فصل الطبقات. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام براين» والتجفيف (كبريتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت (1.66 جم؛ 786). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 1.04 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎—2.46.A‏ أيزو بروبيل 2-(أيزو بروبيل ثيو)-4-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا 0 بورولان -2- يل) بنزوات ‎Isopropyl 2-(isopropylthio)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoate‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام أيزو بروييل 4- برومو -2-(أيزو بروبيل ثيو) بنزوات ‎isopropyl 4-bromo-2-(isopropylthio)benzoate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 5 36521 ‎2.46.1.A‏ أيزو ‎dug‏ 4- برومو -2-(أيزو بروبيل ثيو) بنزوات
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.45.1.؛ باستخدام أيزو بروبيل يوديد. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 1.04 دقيقة؛ بدون تأيين. ه. 2.47- أيزوبيوتيل 2-(أيزوبيوتيل ثيو)-4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎Isobutyl 2-(isobutylthio)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoate ~~ 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 0.2.3.4 20 باستخدام أيزوبيوتيل 4- برومو -2- (أيزوبيوتيل ثيو) بنزوات ‎isobutyl 4-bromo-2-(isobutylthio)benzoate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.12 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 393.26. ه.2.47.1. أيزوبيوتيل 4- برومو -2-(أيزوبيوتيل ثيو) بنزوات 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.45.1.8.؛ باستخدام [- يودو -2- ميثيل برويان ع1-1000-2-0:61/10:000. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AS Cada‏ م : زمن الاحتجاز = 1.09 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 345.06. .2.48 سيكلو بيوتيل 2-(سيكلو بيوتيل ثيو)-4-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎Cyclobutyl 2-(cyclobutylthio)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate 15‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ بدءً باستخدام سيكلو بيوتيل 4- برومو -2-(إسيكلو بيوتيل ‎(off‏ بنزوات ‎.cyclobutyl 4-bromo-2-(cyclobutylthio)benzoate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.10 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 389.26 20 2.48.1.2. سيكلو بيوتيل 4- برومو -2-(سيكلو بيوتيل ثيو) بنزوات تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.45.1.؛ باستخدام برومو سيكلو بيوتان عقا (1001010. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.07 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎—2.49.A‏ حمض 2- أيزوبيوتيل -4-(4؛ 4؛ 5< 5- تترا ‎l= Udine‏ 3( 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) بتزويك ‎2-Isobutyl-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو - - أيزوديوتيل بنزويك ‎.4-bromo-2-isobutylbenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎F‏ : زمن الاحتجاز = 0.48 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 303.26. 2.49.1.8. حمض 4- برومو -2- أيزوبيوتيل بنزويك تمت إذابة حمض 4- برومو -2- فلورو بتزويك ‎4-Bromo-2-fluorobenzoic acid‏ )2.00 جم 3 مللي مول) في تتراهيدروفيوران جاف (15 مل) في دورق مستدير القاع مجفف بمسدس حرارة سعة 100 مل تحت النيتروجين. تم تبريد المحلول إلى 0 درجة مئوية وتمت إضافة أيزوديوتيل ماغنسيوم بروميد ‎isobutylmagnesium bromide‏ )2 مولار في داي إيثيل إيثرء 13.7 مل؛ 27.4 مللي مول) بالتقطير على مدار 5 دقائق. تم تقليب خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية 0 لمدة 1 ساعة وعند درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات. تمت إضافة إيثانول (10 مل) بالتقطير. بعد التقليب لمدة 5 دقائق؛ تمت ‎A)‏ المذيبات تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة المتبقية بين أسيتات إيثيل و1 ع هيدروكسيد صوديوم. تم إعادة استخلاص الطور المائي باستخدام أسيتات إيثيل (2). ثم تم تحميض الطور المائي باستخدام 1 ع كلوريد الهيدروجين والاستخلاص 3* باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف نواتج الاستخلاص (كبريتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط 5 منخفض. تم سحن المادة المتبقية في أسيتات إيثيل؛ تم ترشيح المادة الصلبة؛ الغسل باستخدام أسيتات إيثيل والتجفيف» للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل ‎can 0.756( hau‏ 7232). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة 17 : زمن الاحتجاز = 1 دقيقة؛ +[11-11] = 257.15. 2.50.8- حمض 2- أيزو بنتيل -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل ‎«I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) بتزويك ‎2-Isopentyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو - 2- أيزو بنتيل بنزوبك ‎Giliagileg K.4-bromo-2-isopentylbenzoic acid‏ سائل- مقياس طيف كتلة ‎F‏ : زمن الاحتجاز = 0.52 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 317.25 2.50.18. حمض 4- برومو -2- أيزو بنتيل بنزويك
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.49.1.؛ بدءً باستخدام أيزو بنتيل ماغنسيوم بروميد ‎bromide‏ 070نةةع(0ع9108ا1500©0. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎PA AS‏ زمن الاحتجاز - 0.84 دقيقة؛ بدون تأيين. 2.51.8- حمض 2- كلورو -6- بروييل -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ‎l= Jie‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎2-Chloro-6-propyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ yl)benzoic acid - ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام حمض 4- برومو‎ ‏كروماتوجراف‎ .4-bromo-2-chloro-6-propylbenzoic acid ‏كلورو -6- بروييل بنزويك‎ -2 ‏زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ بدون تأيين.‎ : A AK ‏سائل- مقياس طيف‎
0 2511.4 حمض 4- برومو -2- كلورو -6- بروييل بنزوبك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.49.1.8.؛ 33 باستخدام حمض 4- برومو -2- فلورو -6- كلورو بتزونك ‎Jug yg 4-bromo-2-fluoro-6-chlorobenzoic acid‏ ماغنسيوم كلوريد ‎chloride‏ 0651010ع01007104. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ بدون تأيين.
5 2.52.282- حمض 2- فلورو -6- بروييل -4-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ‎dite‏ -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎2-Fluoro-6-propyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام حمض 4- برومو - 2- فلورو -6- بروييل بنزويك ‎.4-bromo-2-fluoro-6-propylbenzoic acid‏ كروماتوجراف
0 سائل- مقياس طيف كتلة ‎E‏ : زمن الاحتجاز = 0.48 دقيقة؛ +[11-11] = 307.11. ‎2.52.1.A‏ حمض 4- برومو -2- فلورو -6- بروبيل بنزويك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل /.2.49.1.؛ 20 باستخدام حمض 4- برومو ‎(gla -6 2-‏ فلورو بتزويك ‎Jug pg 4-bromo-2,6-difluorobenzoic acid‏ ماغنسيوم كلوريد. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ بدون تأيين.
5 2.53.2- حمض 2- كلورو -6- إيثوكسي -4-(4)؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎2-Chloro-6-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoic acid‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو - 2- كلورو -6- إيثوكسي بنزويك ‎.4-bromo-2-chloro-6-ethoxybenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 327.03. ه.2.53.1. حمض 4- برومو -2- كلورو -6- إيثوكسي بنزوبك إلى محلول من حمض 4- برومو -2- فلورو -6- كلورو بنزويك ‎4-bromo-2-fluoro-6-‏ ‎chlorobenzoic acid‏ (1.175 جم؛ 4.64 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف )8 ‎(Je‏ تمت إضافة هيدريد الصوديوم (760 معلق في ‎coil)‏ 408 مجم؛ 10.2 ‎Ale‏ مول) على دفعات. بمجرد انتهاء تصاعد الغاز» تمت إضافة محلول من إيثانول ‎Gla‏ )0.297 مل؛ 5.1 مللي مول) في 3 مل من داي ميثيل فورماميد جاف بالتقطير. تم تسخين خليط التفاعل إلى 100 درجة مئوية؛ 0 والتقليب لمدة 1 ساعة؛ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة والصب في الماء. تم تعديل الرقم الهيدروجيني إلى 3 باستخدام كلوريد الهيدروجين 1 ع ويعد ذلك الاستخلاص ثلاث مرات باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الأطوار العضوية المجمعة بالماء؛ براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغتسيوم؛ والترشيح والتركيز في وسط ‎fie‏ للحصول على بشكل كمي المنتج المرغوب فيه على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎F‏ : زمن الاحتجاز = 0.43 دقيقة؛ -14] +11 - 278.97. 2.54.8- حمض 2- إيثوكسي -6- فلورو -4-(4) ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3( 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Ethoxy-6-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 23 باستخدام حمض 4- برومو - 2- إيثوكسي -6- فلورو بنزويك ‎.4-bromo-2-ethoxy-6-fluorobenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 311.03. ه.2.54.1. حمض 4- برومو -2- إيثوكسي -6- فلورو ‎Sighs‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.53.1.8.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو -2 6- داي فلورو بنزويك ‎.4-bromo-2,6-difluorobenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس 5 طيف كتلة 7 : زمن الاحتجاز = 0.49 دقيقة؛ +[11-11] = 261.07.
.2.55- حمض 2- كلورو -6- برويوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ‎lm due‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Chloro-6-propoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 23 باستخدام حمض 4- برومو - 2- كلورو -6- برويوكسي بنزويك ‎.4-bromo-2-chloro-6-propoxybenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 341.21. ه.2.55.1. حمض 4- برومو -2- كلورو -6- بروبوكسي ‎Sighs‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.53.1.8.؛ برويانولين بدلاً من إيثانول. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ بدون تأيين. 0 2.56.28- حمض 2- فلورو -6- برويوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Fluoro-6-propoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام حمض 4- برومو - 2- فلورو -6- برويوكسي بنزويك ‎.4-bromo-2-fluoro-6-propoxybenzoic acid‏ كروماتوجراف 5 سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 325.14. ه.2.56.1. حمض 4- برومو -2- فلورو -6- برويوكسي بنزويك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.55.1.8.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو -2 6- داي فلورو بنزويك ‎.4-bromo-2,6-difluorobenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AK‏ 2 : زمن الاحتجاز = 0.45 دقيقة؛ +[11-11] = 274.93. 0 0 2.57.8- حمض 2- إيثوكسي -6- ميثيل -4-(4) ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Ethoxy-6-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 02.3.4 50 باستخدام حمض 4- برومو - 2- إيثوكسي -6- ميثيل بنزويك ‎.4-bromo-2-ethoxy-6-methylbenzoic acid‏ كروماتوجراف 5 سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 293.16. ه.2.57.1. حمض 4- برومو -2- إيثوكسي -6- ميثيل بنزويك
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.53.1.8.؛ 33 باستخدام حمض 4- برومو -2- فلورو -6- ميثيل بنزويك ‎.4-bromo-2-fluoro-6-methylbenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.72 دقيقة؛ بدون تأيين. 2.58.8- حمض 2- إيثوكسي -6- إيثيل -4-(4)؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Ethoxy-6-ethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام حمض 4- برومو - 2- إيثوكسي -6- إيثيل بنزويك ‎.4-bromo-2-ethoxy-6-ethylbenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 321.08. 2.58.1.2. حمض 4- برومو -2- إيتوكسي -6- إيثيل بنزويك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.53.1.8.؛ 33 باستخدام حمض 4- برومو -2- إيثيل -6- فلورو بنزويك ‎acid‏ ع1ه01-6-11010:0602©-4-01:000-2. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ بدون تأيين. .2.59- حمض 2- إيثوكسي -6- بروييل -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- 5 دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Ethoxy-6-propyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام حمض 4- برومو - 2- إيثوكسي -6- ‎dug pn‏ بنزويك ‎.4-bromo-2-ethoxy-6-propylbenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 335.11. 2.59.1.2. حمض 4- برومو -2- إيثوكسي -6- بروبيل بنزوبك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.53.1.8.؛ 33 باستخدام حمض 4- برومو -2- فلورو -6- بروييل ‎.4-bromo-2-fluoro-6-propylbenzoic acid lagi‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 286.98. .2.60- حمض 2- ميثوكسي -6- بروبيل -4-(4؛ 4 5؛ 5- ‎bn‏ ميثيل ‎l=‏ 3 2- 5 دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎2-Methoxy-6-propyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو - 2- ميثوكسي -6- بروبيل بنزويك ‎.4-bromo-2-methoxy-6-propylbenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ +[11711] = 321.12. ه.2.60.1. حمض 4- برومو -2- ميثوكسي -6- بروبيل بنزوبك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.53.1.8.؛ بدءٌ باستخدام حمض 4- برومو -2- فلورو -6- بروييل بنزويك ‎4-bromo-2-fluoro-6-propylbenzoic acid‏ وميثانول. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 9. ه.2.61- ميثيل 2-(سيكلو بنتيل أوكسي)-5-(4؛ 4» 5< 5- تترا ميقيل -1ء 3 2- دايوكسا 0 بورولان -2- يل) بنزوات ‎Methyl 2-(cyclopentyloxy)-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoate‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 33 باستخدام ميثيل 5- برومو - 2 -(سيكلو بنتيل أوكسي) بنزوات ‎.methyl 5-bromo-2-(cyclopentyloxy)benzoate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.01 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 5 347.15. ه.2.61.1. ‎die‏ 5- برومو -2-(سيكلو بنتيل أوكسي) بنزوات إلى محلول من ميثيل 4- برومو -2- هيدروكسي بنزوات ‎methyl 4-bromo-2-hydroxybenzoate‏ (2.00 جم؛ 8.4 مللي مول) في ‎(gla‏ ميثيل فورماميد (20 مل)؛ تمت إضافة برومو سيكلو بيوتان )1.01 مل» 9.24 ‎(Ae‏ مول) وكربونات البوتاسيوم (1.74 ‎(Ale 12.6 can‏ مول). تم تقليب خليط 0 التفاعل عند 80 درجة مئوية لمدة 19 ساعة» والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ والتقسيم بين الماء وداي إيثيل إيثر. تم تجميع الطبقات العضوية والغسل باستخدام كمية إضافية من الماء؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز إلى الجفاف. تم نقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكاء تصفية تتابعية باستخدام هبتان/داي كلورو ميثان (100: 0 إلى 40: 60) إلى المنتج على هيئة ‎cw‏ بلا لون (1.88 ‎can‏ 775). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎PA‏ ‏5 زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ +[11711] = 298.89.
2.62.8- حمض 2- كلورو -6-(إيثيل أمينو)-4-(4؛ 4 5 5- تترا ‎d= die‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎2-Chloro-6-(ethylamino)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 23 باستخدام حمض 4- برومو - 2- كلورو -6-(إيثيل أمينو) بتزويك ‎-4-bromo-2-chloro-6-(ethylamino)benzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 326.07 ‎.2.62.1.A‏ حمض 4- برومو -2- كلورو -6-(إيثيل أمينو) بنزوبك تم شحن دورق ميكروويف باستخدام حمض 4- برومو -2- فلورو -6- كلورو بنزويك ‎4-bromo-‏ ‎2-fluoro-6-chlorobenzoic acid 0‏ )2.00 جم 7.89 ‎(dso le‏ إيشيل أمين هيدرو كلوريد ‎ethylamine hydrochloride‏ )3.25 جم» 39.5 مللي مول)؛ تراي ‎uti)‏ أمين )5.49 مل؛ 39.5 مللي ‎(Use‏ وبيريدين )12 مل). تم تطهيره ‎ASST‏ النيتروجين» والتغطية والتسخين في معدة ميكروويف عند 150 درجة ‎Augie‏ لمدة 2.5 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض. تم تحميض المادة المتبقية باستخدام 1 ع كلوريد الهيدروجين. تم تجميع الراسب بالترشيح على هيئة 5 مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.2.63- حمض 2 (إيثيل أمينو)-6- فلورو -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ‎d= Jie‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوبك ‎2-(Ethylamino)-6-fluoro-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ 0 تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 23 باستخدام حمض 4- برومو - 2 (إيثيل أمينو)-6- فلورو بتنزويك ‎.4-bromo-2-(ethylamino)-6-fluorobenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة 7 : زمن الاحتجاز = 0.17 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 308.28. ‎.2.63.1.A‏ حمض 4- برومو -2-(إيثيل أمينو)-6- فلورو بنزوبك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.62.1.8.؛ بدءً باستخدام حمض 4- برومو 5 -2,؛ 6- داي فلورو - بنزويك ‎.4-bromo-2,6-difluoro-benzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 262.00.
.2.64 - 2- إيثوكسي -4-(4)» 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل)
بنزين مسلتفوناميد ‎2-Ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ yl)benzenesulfonamide
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام 4- برومو -2-
إيثوكسي بنزين سلفوناميد ‎Cahagiles S.4-bromo-2-ethoxybenzenesulfonamide‏ سائل-
مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 328.03.
.2.64.1. 4- برومو -2- إيثوكسي بنزين سلفوناميد
إلى معلق من هيدريد الصوديوم (760؛ معلق في الزيت؛ 220 مجم؛ 5.51 مللي مول) في داي
ميثيل فورماميد (7 ‎(Jo‏ تمت إضافة محلول من إيثانول ‎«de 0.505) Gls‏ 6 مللي مول) في 0 داي ميثيل فورماميد (2 مل) لمدة 30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب المعلق لمدة 30
دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة محلول من 4- برومو -2- فلورو بنزين سلفوناميد -4
‎Ale 3.94 aa 1.00) bromo-2-fluorobenzenesulfonamide‏ مول) في داي ميثيل فورماميد
‏(4 مل) بالتقطير على مدار 30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب المعلق عند درجة حرارة
‏الغرفة لمدة | ساعة وعند 70 درجة مثوية لمدة 4 ساعات. تم صب المعلق في محلول كلوريد 5 الهيدروجين مائي (1 ع؛ 20 ‎(Je‏ عند 0 درجة مئوية؛ وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة
‏لمدة 1 ساعة. تم ترشيح الخليط لتجميع الراسب وتم غسل الراسب بالماء وهكسان؛ ثم التجغيف
‏والتنقية عن طريق كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ باستخدام هبتان/ أسيتات إيثيل باستخدام
‏تدرج من 100: 0 إلى 70: 30. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض )305
‎[M- ‏زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛‎ : F ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة‎ .)728 ane .280.02 =H]+ 20
‎-2- ‏دايوكسا بورولان‎ -2 3 «l= ‏تترا ميثيل‎ -5 <5 «4 4)—4~ Ss -2(-1 -2.65.A
‏يل) فينيل)-2» 2 2-تراي فلورو إيثان -1- أول ‎1-(2-Ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏
‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-ol
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام 1-(4- برومو -2- 5 بإيثتوكسي فينيد)-2» 2 2-تراي فلورو إيثان -1- أول ‎1-(4-bromo-2-ethoxyphenyl)-2,2,2-‏
‏011110:08)80-1-01. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛
‏بدون تأيين.
ه.2.65.1. 1-(4- برومو -2- ‎Soul‏ فينيل)-2» 2 2-تراي فلورو إيثان -1- أول تم تبريد محلول من 4- برومو -2- إيثوكسي بنزالد هيد ‎4-bromo-2-ethoxybenzaldehyde‏ )500 مجم» 2.18 ‎(Ale‏ مول) و(تراي فلورو ميثيل)تراي ميثيل ‎(trifluoromethyltrimethylsilane (Slaw‏ )0.395 مل»؛ 2.62 ‎Ale‏ مول) في تتراهيدروفيوران )5 مل) إلى 0 درجة مثوية والمعالجة باستخدام تترا بيوتيل أمونيوم فلوريد ‎tetrabutylammonium fluoride‏ (1 مولار في تتراهيدروفيوران» 0.327 ‎Ale 0.327 ee‏ مول). تم ترك المحلول الناتج ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب عند نفس درجة الحرارة لمدة 2 ساعة والإخماد باستخدام 1 ع كلوريد الهيدروجين (10 مل؛ 10 ‎Ae‏ مول؛ 1 مكافئ. تم استخلاص الخليط باستخدام داي إيثيل إيثر. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم» والترشضيح والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية الخام بواسطة 0 كروماتوجراف ومضي باستخدام هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 90: 10. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة زيت بلا لون )610 مجم؛ 193). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎F‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ +[11-11] = 342.95. 2.66.8- حمض 3- إيتوكسي -5-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) ثيوفين -2- كريوك_يليك ‎3-Ethoxy-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yDthiophene-2-carboxylic acid 5‏ تمت إضافة ليثيوم داي أيزو بروبيل أميد )2.0 مولار في تتراهيدروفيوران/ مركبات هكسان؛ 25 مل؛ 49.6 مللي مول) بالتقطير إلى محلول من حمض 3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريوكسيليك -3 ‎ethoxythiophene-2-carboxylic acid‏ )4.00 جم» 22.5 مللي مول) في تتراهيدروفيوران ‎Gla‏ ‎(Je 130(‏ عند -78 درجة مئوية. تم تقليب الخليط الناتج لمدة 30 دقيقة عند -78 درجة مئوية 0 ثم عند 0 درجة ‎Liga‏ لمدة 10 دقائق. بالعودة إلى -78 درجة مئوية؛ تمت إضافة محلول من 2- أيزو برويوكسي ‎d=‏ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان ‎2-isopropoxy-4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane‏ )9.38 مل» 45.1 ‎Ae‏ مول) في تتراهيدروفيوران جاف )30 مل) بالتقطير وتم ترك الخليط ليدفاً ببطء إلى درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت إضاقة كلوريد الهيدروجين 2 ع (50 ‎(de‏ بالتقطير عند 0 درجة مثوية»؛ ثم تمت ‎Al)‏ تتراهيدروفيوران في وسط 5 مفنغ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم وتمت ‎A)‏ المذيب. تم نقية المنتج الخام بواسطة
كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا باستخدام هبتان (هبتانات)/داي كلورو ميثان/أسيتات إيثيل 1 إلى 0: 9: 1 على هيئة مادة التصفية. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أبيض (5.26 ‎can‏ 778). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 8 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 217.07 (حمض بورونيك»؛ من الانحلال المائي للإستر بيناكول ‎pinacol ester 5‏ على عمود كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة). ‎-2.67.A‏ 5-(4-(4»؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-[1ء 2 4[ أوكسا دايازول ‎5-(4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-‏ ‎[1,2.4]oxadiazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.4 20 باستخدام 5-(4- برومو 0 فينيل)-[1 « 2 4] أوكسا دايازول ع201فنة*1,2,4[0]-(071ع4-0:00011)-5. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AK‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ بدون تأيين. ه2.68.8- حمض 4)=5 4؛ 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-3- (تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yD)-3-(trifluoromethyl)thiophene-2-carboxylic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.66.؛ 23 باستخدام حمض 3-(تراي فلورو ميثيل) ‎(dod‏ -2- كريوكيليك ‎.3-(trifluoromethyl)thiophene-2-carboxylic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.2.68.1. حمض 3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريوكسيليك إلى محلول عند -78 درجة مئوية من 3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -3 ‎Ae 3.68 «Je 0.4) (trifluoromethyl)thiophene 0‏ مول) في تتراهيدروفيوران ‎Gla‏ (10 مل) تمت إضافة بالتقطير محلول من بيوتيل ليثيوم )1.38 مولار في هكسان» 2.93 مل؛ 4.05 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 30 دقيقة. ثم تم صب خليط التفاعل فوق كمية زائدة من ثلج ثاني أكسيد الكربون مجروش جاف جديد. بمجرد إرجاع خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة كلوريد الهيدروجين 1 ع حتى درجة حموضة <3 وتم استخلاص الخليط باستخدام داي 5 كلورو ميثان (3:). تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسييم والتركيز تحت التفريغ؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلة بلون أصفر باهت (0.72 جم؛ كمي). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ بدون تأيين.
ه.2.69- راسيمي -تيرت- بيوتيل (ع)-3- ميثيل -1- أوكسو-5-(4؛ 4» 5؛ 5- تترا ميثيل - 1» 43 2- دايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -2- كريوكسيلات ‎rac-Tert-butyl (R)-3-‏ ‎methyl-1-ox0-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline-2-carboxylate‏ ‏إلى محلول من تيرت- بيوتيل 1- أوكسو-5-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -2- كربوكسيلات ‎tert-butyl 1-ox0-5-(4.4,5,5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline-2-carboxylate‏ )500 مجم 1.39 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (8 مل) عند -78 درجة مئوية تمت إضافة بالتقطير صوديوم بيس (تراي ميثيل سيليل) أميد ‎sodium bis(trimethylsilyl)amide‏ )0.6 مولار في تولوين» 2.8 ‎«Je‏ 1.67 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة. تمت إضافة يودو ميثان (0.13 ‎«da‏ 2.09 مللي 0 مول) وتم ترك الخليط ليصل ببطء إلى درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت معالجة الخليط باستخدام الماء والاستخلاص باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفي فنواتج الاستخلاص العضوية (كبريتات مغنسيوم)؛ والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(Sha‏ تصفية تتابعية باستخدام تدرج بطيء من هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 0 إلى 715. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (175 مجم 734). 5 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 0.99 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.2.69.1. تيرت- بيوتيل 1- أوكسو-5-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -2- كربوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ بدءً باستخدام تيرت- بيوتيل 5- برومو -1- أوكسو أيزو إندولين -2- كريوكسيلات ‎tert-butyl 5-bromo-1-oxoisoindoline-2-‏ 0 عادار«وداته». كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ +[11+11] = 360.06. .2.70- راسيمي-تيرت - بيوتيل (8)-3- إيثيل -1- أوكسو-5-(4؛ 4» 5»؛ 5- تترا ميثيل - 1 2= دايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -2- كربوكسيلات ‎rac-Tert-butyl (R)-3-‏ ‎ethyl-1-ox0-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline-2-carboxylate‏ ‏25 تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف لل م.2.69.؛ باستخدام إيثيل يوديد. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.01 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 3 .
ه/. 2.71- راسيمي -تيرت - بيوتيل (ع)-1- أوكسو-3- بروييل -5-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ‎Mise‏ -
1 2= دايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -2- كربوكسيلات ‎rac-Tert-butyl (R)-1-‏
0x0-3-propyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline-2-carboxylate
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.69.4 باستخدام بروبيل يوديد.
كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.03 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
401.99
ه.2.72- راسيمي -تيرت - بيوتيل (ع)-3- أيزوبيوتيل -1- أوكسو-5-(4؛ 4 5 5- تترا
ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)أيزو إندولين -2- كربوكسيلات ‎rac-Tert-butyl‏
(R)-3-isobutyl-1-ox0-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindoline-2- carboxylate 0
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.69.؛ باستخدام 1- يودو -2- ميثيل
برويان 1-1000-2-0807100008. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎AS Cada‏ 7 : زمن الاحتجاز =
8 دقيقة؛ بدون تأيين.
2.73.8- ميثيل 2- فلورو -6-(ميثيل ثيو)-4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- نترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا 5 بورولان -2- يل) بنزوات ‎Methyl 2-fluoro-6-(methylthio)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ dioxaborolan-2-yl)benzoate
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام ميثيل 4- برومو -2-
فلورو -6-(ميثيل ثيو) بنزوات ‎.methyl 4-bromo-2-fluoro-6-(methylthio)benzoate‏
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 0 327.11.
‎.2.73.1.A‏ ميثيل 4- برومو -2- فلورو -6-(ميثيل ثيو) بنزوات
‏تمت إضافة ‎gag‏ ميثان )0.113 ‎«de‏ 1.81 مللي مول) بالتقطير إلى محلول من حمض 4-
‎4-bromo-2-fluoro-6-(methylthio)benzoic acid ‏فلورو -6- (ميثيل ثيو) بتزويك‎ -2- gag
‏)500 مجم؛ 1.51 مللي ‎(Use‏ وكريونات السيزيوم (492 ‎cane‏ 1.51 مللي مول) في غير مائي 5 داي ميثيل فورماميد (20 ‎(de‏ عند 0 درجة مئوية. تم تقليب خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة عند 0
‏درجة مئوية وبعد ذلك عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. تم إخماده بالماء؛ ثم إضافة أسيتات
‏إيثيل وتم فصل الطبقات. تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجميع
الطبقات العضوية والغسل باستخدام براين» والتجفيف فوق غير مائي كبريتات مغنسيوم» والترشيح
والتركيز تحت الاختزال. تم تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(SL‏
تصفية تتابعية باستخدام هبتان للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎cay‏ بلا لون )173 مجم؛
1). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ بدون تأيين.
‎.2.732.A 5‏ 4- برومو -2- فلورو -6- (ميثيل ‎(of‏ بنزودك
‏إلى معلق من هيدروكسيد صوديوم مسحوق جديد (397 مجم؛ 9.92 مللي مول) في داي ميثيل
‏فورماميد )20 ‎(Je‏ عند 0 درجة مثئوية تمت إضافة حمض 4- برومو -2؛ 6- داي فلورو ‎Chg‏
‎4-bromo-2,6-difluorobenzoic acid‏ (2.00 جم؛ 8.27 مللي ‎«de‏ 1 مكافئ) وتم تقليب خليط
‏التفاعل عند 0 درجة ‎Augie‏ لمدة 10 دقائق. تمت إضافة صوديوم ثيو ‎Sodium Sse‏ ‎thiomethoxide 0‏ )732 مجم؛ 9.92 ‎Ale‏ مول) وتم ترك خليط التفاعل الناتجة لتدفاً إلى درجة
‏حرارة الغرفة والتقليب لمدة 2 ساعة. تم الإخماد باستخدام 2 ع كلوريد الهيدروجين؛ والاستخلاص
‏باستخدام أسيتات إيثيل (3»). تم غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام براين» والتجفيف فوق
‏غير مائي كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض للحصول على المنتج ‎pall‏
‏بشكل كمي على هيئة زيت بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ بدون تأيين.
‏.2.74- ميثيل 2- كلورو -6- ‎Jie)‏ ثيو)-4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا
‎Methyl 2-chloro-6-(methylthio)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- ‏بنزوات‎ (d= -2- ‏بورولان‎
‎dioxaborolan-2-yl)benzoate
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام ميثيل 4- برومو -2- 0 فلورو -6-(ميثيل ثيو) بنزوات ‎.methyl 4-bromo-2-fluoro-6-(methylthio)benzoate‏
‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.00 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
‎. 4
‏ه.2.74.1. ميثيل 4- برومو -2- كلورو -6-(ميثيل ثيو) بنزوات
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م2.73.1.8.؛ باستخدام حمض 4- برومو - 5 2- كلورو -6-(ميثيل ثيو) بتزويك ‎-4-bromo-2-chloro-6-(methylthio)benzoic acid‏
‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ بدون تأيين.
ه.2.74.2. حمض 4- برومو -2- كلورو -6- (ميثيل ثيو) بنزودك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.73.2.؛ باستخدام حمض 4- برومو - 2- فلورو -6- كلورو بنزويك ‎acid‏ ع01010060201©-4-010100-2-1101010-6. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ بدون تأيين. م.2.75- 1-(2- ‎Sa)‏ -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-7١1-‏ ميقيل ميثان أمين ‎1-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-‏ ‎2-yl)phenyl)-N-methylmethanamine‏ ‏تم تقليب خليط من 2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل)بتزالد هيد ‎2-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde‏ ‏0 (300 مجم؛ 1.09 مللي مول) وميثيل أمين ‎methylamine‏ )2 مولار في ميثانول» 1.65 ‎«Je‏ 3.3 ‎Ale‏ مول) عند 65 درجة مئوية لمدة 4 ساعات. بعد التبربد إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة بورو هيدريد صوديوم ‎(Ale 1.63 ane 64) sodium borohydride‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 30 دقيقة؛ ثم التركيز في وسط مفرّغ. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في أسيتات إيثيل والغسل بواسطة محلول بيكريونات صوديوم مشضبع. تم تحويل الطور المائي إلى قاعدة 5 باستخدام قطرتين من 1 ع هيدروكسيد صوديوم ‎(13=pH)‏ والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة باستخدام براين؛ والتجفيف (كبربتات مغنسيوم)؛ والترشيح؛ والتركيز» للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.66 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 292.15. ه2.75.1.8. 2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎wall 20‏ إلى خليط من (2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5 5= تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينئنيل) ميتانول ‎(2-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)methanol‏ (957 مجم؛ 3.23 ‎Me‏ مول) في داي كلورو ميثان (15 مل) عند 0 درجة مئوية تمت إضافة ‎Dess-Martin‏ بيربودينان ‎periodinane‏ (2.06 جم 4.85 مللي مول). تم 5 تقليب خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية لمدة 2 ساعة؛ ثم التخفيف باستخدام داي كلورو ميثان؛ الغسل باستخدام 710 صوديوم ثيوسلفات ‎(Na28203) Sodium thiosulfate‏ مائي؛ بيكريونات
صوديوم مائي مشبع وبراين. تم تجفيف الطبقة العضوية (كبريتات مغنسيوم)» والتركيزء والتنقية عن طريق كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا باستخدام هبتان/ أسيتات إيثيل من 100: 0 إلى 0 . انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض )700 ‎cane‏ 778). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 277.13. 2.5.2.8. (2- إيثوكسي -4-(4؛ ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) ميثانول تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ باستخدام (4- برومو -2- إيثوكسي فينيل) ميثانول 006018001 (071ع11م00<<7©-4-600(0-2). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة 0 «: زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎Ss —2)-N -2.76.A‏ -4-(4)» 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزيل) سيكلو بروبان أمين ‎N-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzyl)cyclopropanamine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.75.؛ باستخدام سيكلو بروبيل أمين 5 عسمنصدا رمه*:«ما»». كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AK‏ : زمن الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ +[11+11] = 318.12. ‎Ss —2)-N -2.77.A‏ -4-(4)» 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزيل)-2- ميثتؤكسي إيثان -1- أمين ‎N-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3.2-‏ ‏عمتسة- 1 ‎dioxaborolan-2-yl)benzyl)-2-methoxyethan-‏ ‏0 "تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.75.4 باستخدام 2- ميثوكسي إيثيل أمين عصتصتةالاطا2-00600«76. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 336.10. ‎Ss —2)-N -2.78.A‏ -4-(4)» 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(d=‏ بنزيل)-2- ميثيل بروبان-1- أمين ‎N-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzyl)-2-methylpropan-1-amine 5‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل2.75.8.؛ باستخدام أيزوبيوتيل أمين 00 12ا1600017. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ +[11+11] = 334.13. .2.79 - 17-(2- إيثوكسي -4-(4)؛ 4 5 5- ‎hi‏ ميثيل ‎«l=‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزيل) سيكلو بيوتان أمين ‎N-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yDbenzyl)cyclobutanamine‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.75.4 باستخدام سيكلو بيوتيل أمين. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 332.08 ‎-2.80.A 0‏ ميثيل 2-(ميثيل سلفوناميدو)-4-(4؛ 4؛ 5؛ 5= تترا ‎Mise‏ -1؛ 3 2= دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎Methyl 2-(methylsulfonamido)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoate‏ ‏تمت إضافة ‎(ise‏ سلفونيل كلوريد ‎Methylsulfonyl chloride‏ )141 مجم» 1.22 مللي مول) إلى محلول من ميثيل 2- أمينو -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- 5 يل) بنزوات ‎methyl 2-amino-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate‏ )75 ‎(Ae 0.271 cane‏ مول) وبيربدين )0.131 ‎«de‏ 1.62 مللي مول) في داي كلورو ميثان (3 مل). تم تقليب الخليط عند 50 درجة مثوية لمدة 3 أيام. تمت معالجته عند درجة حرارة الغرفة باستخدام 1 مل من 1 ع بيكريونات صوديوم؛ المرور خلال فاصل أطوار والشطف باستخدام داي كلورو ميثان. تم تبخير المذيب تحت ضغط منخفض» للحصول على مركب العنوان؛ حيث تم الاستخدام 0 كما هو في خطوة الإقران. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AES‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.2.81- ميثيل 2-(إيثيل سلفوناميدو)-4-(4؛ 4 5« 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎Methyl 2-(ethylsulfonamido)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoate‏ ‏5 تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل ‎A‏ .2.80 باستخدام إيثيل سلفونيل كلوريد ‎Lethylsulfonyl chloride‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 370.03.
ه.2.82- ميثيل 2- (بيوتيل أمينو)-4-(4؛ 4 5« 5- تترا ‎dina‏ -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎Methyl 2-(butylamino)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzoate‏ ‏تم تقليب محلول من ميثيل 2- أمينو ‎d)~4=‏ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎methyl 2-amino-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎ylbenzoate‏ (50 مجم» 0.18 مللي مول) وبرونيونالدهيد ‎propionaldehyde‏ )0.020 ملء 1 مللي مول) في تتراهيدروفيوران جاف (3 ‎(a‏ لمدة 15 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة صوديوم تراي أسيتوكسي بورو هيدريد ‎Sodium triacetoxyborohydride‏ )115 مجم 1 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت معالجة 0 خليط التفاعل باستخدام 1 ع بيكريونات صوديوم مائي (1 ‎(Je‏ والاستخلاص باستخدام داي كلورو ميثان باستخدام فاصل أطوار. تم تبخير المذيبات تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان الخام. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ بدون .2.83 - 5-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ميقيل ‎d=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) 5 أيزوكسازول ‏ -3- أول ‎5-(4-(4,4.,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yDphenyl)isoxazol-3-ol‏ ‏إلى محلول من إيثيل 3-(4-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎(l=‏ 3( 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) بروبيولات ‎ethyl 3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)propiolate‏ (477 مجم 1.59 مللي مول) في ميثانول جاف (10 ‎(de‏ تمت إضافة 0 عند درجة حرارة الغرفة هيدروكسيل أمين هيدرو كلوريد ‎hydroxylamine hydrochloride‏ )442 ‎cone‏ 6.36 مللي مول) وهيدروكسيد بوتاسيوم )5 مولار في ميثانول» 1.91 ‎«da‏ 9.53 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. ثم تم التركيز في وسط مفزغ وتم تقسيم الخليط الناتج بين أسيتات إيثيل والماء. تم تعديل الرقم الهيدروجيني للطبقة المائية إلى درجة حموضة 3 عن طريق إضافة كلوريد الهيدروجين 1 ع. تم فصل كلا الطورين. تم استخلاص 5 الطبقة المائية مرتين باستخدام أسيتات إيثيل ثم تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء؛ براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز في وسط مفرّغ. تمت تنقية المادة المتبقية عن طريق كروماتوجراف ومضي على جل سيليكاء تصفية تتابعية باستخدام تدرج من هبتان: أسيتات
‎Ji)‏ 100: 0 إلى 60: 40. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون مائل للوردي (58 مجم» 713). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ +[11+11] = 286.34. ‎.2.83.1.A‏ إيثيل 3-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ‎Jie‏ -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) بروبيولات تم نزع غاز محلول من حمض 4- يودو فينيل بورونيك ‎¢4-Todophenylboronic acid‏ بيناكول إستر ‎pinacol ester‏ )495 مجم» 1.5 مللي مول) في تراي إيثيل أمين (6.19 مل؛ 43.5 مللي ‎(Use‏ 3 مرات (التفريغ/ أرجون)؛ ثم إضافة تتابعياً تتراكيس- (تراي ‎Jad‏ فوسفين)- بالاديوم ‎Tetrakis-(triphenylphosphin)- palladium‏ (173 مجم 0.15 ‎Ale‏ مول)؛ نحاس ‎(I)‏ يوديد ‎Copper (I) iodide 0‏ )85.7 مجم» 0.45 ‎Ale‏ مول) وإيثيل بروبيولات ‎ethyl propiolate‏ )0.155 مل»؛ 1.5 مللي مول). تم غسل خليط التفاعل باستخدام أرجون والتسخين عند 70 درجة مئوية طوال الليل» ثم التركيز في وسط مفّغ. المادة المتبقية حيث تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام تدرج من هبتان: أسيتات إيثيل من 100: 0 إلى 0 0. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة ‎cay‏ بلون أصفر (482 مجم» 754). كروماتوجراف 5 سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.02 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 301.19 .2.84- 5-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎c=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-111- تترازول ‎5-(2-Ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)-1H-tetrazole‏ ‏تم تسخين خليط من 2- إيثوكسي -4-(4»؛ ‎od‏ 5« 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان - ‎(J -2 0‏ بنزو نيتريل ‎2-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzonitrile‏ ‎cane 500)‏ 1.83 مللي مول)؛ أزيدو تراي بيوتيل قصدير ‎«Je 0.768) (IV) Azidotributyltin‏ 5 مللي ‎drys o(Jse‏ تولوين )4 ‎(de‏ عند 180 درجة متوية لمدة 1 ساعة. تم تبربد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة» والمعالجة باستخدام كلوريد الهيدروجين 0.1 ع والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز تحت التفريغ. تمت تنقية المادة 5 المتبقية عن طريق كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام تدرج من هبتان: أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 10: 90. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون
أبيض (135 مجم» 723). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 317.14. ‎.2.84.1.A‏ 2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزو نيتريل تم تسخين محلول من 2- هيدروكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزو نيتريل ‎2-hydroxy-4-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)benzonitrile‏ )1.50 جم» 6.12 ‎Me‏ مول)» كربونات البوتاسيوم (1.69 جم؛ 12.2 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (4 ‎(de‏ ويودو إيثان ‎«de 0.596) iodoethane‏ 7.34 مللي مول) عند 120 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ التقسيم بين 0 داي كلورو ميثان و1 ع بيكريونات صوديوم. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان؛ تم تجفيف المواد العضوية ‎organics‏ المجمعة (كبريتات مغنسيوم)؛ والتركيز تحت ضغط منخفض. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج )1.31 ‎can‏ 778( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+CH3CN+H]+‏ ‏315.10 ‎Sl -2(-5 -2.85.A 5‏ -6- فلورو -4-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-111- تترازول ‎5-(2-Ethoxy-6-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-tetrazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام 5-(4- برومو -2- إيثتؤكسي -6- فلورو فينيل)-111- تترازول ‎5-(4-bromo-2-ethoxy-6-fluorophenyl)-1H-‏ ‏0 عامعدتاعا. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 335.03. ‎.2.85.1.A‏ 5-(4- برومو -2- إيثوكسي -6- فلورو فينيل)-111- تترازول تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.84.8.؛ باستخدام 4- برومو -2- إينؤكسي -6- فلورو بنزو نيتريل ‎.4-bromo-2-ethoxy-6-fluorobenzonitrile‏ كروماتوجراف 5 سائل- مقياس ‎cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 288.96. ‎.2.852.A‏ 4- برومو -2- إيثوكسي -6- فلورو بنزو نيتريل
إلى محلول من 4- برومو -2؛ 6- داي فلورو بنزو نيتريل ‎4-bromo-2,6-difluorobenzonitrile‏
‎Me 4.59 aa 1.00)‏ مول) في تتراهيدروفيوران جاف )10 ‎(de‏ تمت إضافة على دفعات عند
‏درجة حرارة الغرفة إيثوكسيد صوديوم )375 مجم؛ 5.5 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند
‏درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم صب خليط التفاعل في كلوريد أمونيوم مائي مشبع؛
‏5 والاستخلاص باستخدام داي كلورو ميثان (3). تم تجفيف نواتج الاستخلاص المجمعة (كبريتات
‏مغنسيوم) والتركيز في وسط مفرّغ؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض
‏)1.10 جم 7298). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛
‏بدون تأيين.
‎Jil -N - 2.86.‏ -5-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميقيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-2- 0 (11- تترازول -5- يل) أنيلين ‎N-Ethyl-5-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-‏
‎(1H-tetrazol-5-yDaniline
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل ‎.2.3.A‏ باستخدام 5- برومو -17- إيثيل -
‏2-(111- تترازول -5- يل) أنيلين ‎.5-bromo-N-ethyl-2-(1H-tetrazol-5-ylaniline‏
‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 316.14.
‎.2.86.1.A‏ 5- برومو -17- إيثيل -2-(111- تترازول -5- يل) أنيلين
‏تمت معالجة محلول من 4- برومو -2-(إيثيل أمينو) بنزو نيتريل ‎4-bromo-2-‏
‎(ethylamino)benzonitrile‏ (387 مجم 1.72 مللي مول) في إيثانول (12 مل) باستخدام
‏صوديوم ‎al‏ )374 مجم؛ 5.76 مللي مول) وزنك بروميد ‎zinc bromide‏ )465 مجم؛ 2.06 ‎Ale‏ ‏0 مول) وتم تسخين الخليط بواسطة ميكروويف في أنبوب محكم عند 150 درجة مئوية لمدة 4
‏ساعات. تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام كلوريد الهيدروجين 0.1 ع والاستخلاص مرتين
‏باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفيف نواتج الاستخلاص فوق كبريتات مغنسيوم وتم تبخير
‏المذيب. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام
‏هبتان/داي كلورو ميثان/أسيتات إيثيل 1: 0: 0 إلى 0: 3: 1 للحصول على مركب العنوان على 5 ميئة مادة صلبة بلون أبيض (363 ‎ane‏ 779). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎ALS‏ م :
‏زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 268.02.
ه. 2.87- ميثيل 3- بروبوكسي -5-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -
2- يل) ثيوفين -2- كريبوكسيلات ‎Methyl 3-propoxy-5-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ dioxaborolan-2-yl)thiophene-2-carboxylate
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل ‎A‏ .2.66 باستخدام ميثيل 3- بروبوكسي
ثيوفين -2- كريوكسيلات ‎.methyl 3-propoxythiophene-2-carboxylate‏ كروماتوجراف سائل-
مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 245.11 (حمض بورونيك؛
من ‎Dad!‏ المائي للإستر بيناكول على عمود كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة).
ه.2.87.1. ميثيل 3- برويوكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات
إلى محلول من ميثيل 3- هيدروكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات ‎methyl 3-hydroxythiophene-‏ ‎2-carboxylate 0‏ )1.00 جم؛ 6.32 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف (12 مل)؛ ‎Mae‏ عند
0 درجة مئوية تمت إضافة هيدريد الصوديوم (760 معلق في الزبت؛ 316 مجم؛ 7.9 مللي مول)؛
على دفعات. بمجرد انتهاء تصاعد ‎Gall‏ ¢ تمت إضافة 1- برومو برويان (0.64 ‎Ale 6.95 «de‏
مول) بالتقطير. بعد 5 دقائق عند 0 درجة مئوية تم ترك خليط التفاعل لتدفاً إلى درجة حرارة
الغرفة» ثم عند 40 درجة مئوية طوال الليل. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ والصب 5 في الماء والاستخلاص ثلاث مرات باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الأطوار العضوية المجمعة
بالماء» براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز في وسط مفرّخ؛ للحصول على
المنتج المرغوب فيه على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أبيض (1.17 جم» 792). كروماتوجراف سائل-
مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 201.12
.2.88 - ميثيل 3- بيوتوكسي -5-(4»؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - 0 2- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات ‎Methyl 3-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ dioxaborolan-2-yl)thiophene-2-carboxylate
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.66.8.؛ باستخدام ميثيل 3- بيوتوكسي
ثيوفين -2- كريبوكسيلات ‎3-butoxythiophene-2-carboxylate‏ الإطاعت. كروماتوجراف سائل-
مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.65 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 245.16 (حمض بورونيك؛ 5 _من الانحلال المائي للإستر بيناكول على عمود كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة).
ه.2.68.1. ميثيل 3- بيوتوكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل /.2.87.1.؛ باستخدام بيوتيل بروميد ‎butyl‏ ‏ع000ط. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏= 215.11 م.2.89- ميثيل 3- أيزو برويوكسي -5-(4»؛ ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكنسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كريبوكسيلات ‎Methyl 3-isopropoxy-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophene-2-carboxylate‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.66.4 باستخدام ميثيل 3- أيزو برويوكسي ثيوفين -2- كربوكسيلات ‎-methyl 3-isopropoxythiophene-2-carboxylate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.73 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 259.12 0 (حمض بورونيك؛ من الانحلال المائي للإستر بيناكول على عمود كروماتوجراف سائل- مقياس ه.2.89.1. ‎Jie‏ 3- أيزو بروبوكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل /.2.87.1.؛ باستخدام 2- برومو برويان -2 ع01000100. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛ ‎[M+H]+ 15‏ = 201.16. ‎-2.90.A‏ 5-(2- مينوكسي -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-21- تترازول ‎5-(2-Methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)-1H-tetrazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.84.8.؛ باستخدام 2- ميثوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ‎I= Je‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزو نيتريل ‎2-methoxy-4-‏ ‎.(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzonitrile‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 303.12. .2.90.1. 2- ميثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزو نيتريل 5 إلى محلول من 2- هيدروكسي -4-(4؛ ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) بنزو نيتريل ‎2-hydroxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎Ale 4.08 aa 1.00) ylbenzonitrile‏ مول)؛ كربونات البوتاسيوم )1.13 جم؛ 8.16 ‎Ale‏
مول) في داي ميثيل فورماميد )4 ‎(do‏ تمت إضافة يودو ميثان )0.305 مل؛ 4.9 مللي مول) وتم تسخين الخليط عند 120 درجة متوية لمدة 30 دقيقة. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ التقسيم بين داي كلورو ميثان و1 ع بيكريونات صوديوم. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان؛ تم تجفيف المواد العضوية المجمعة (كبريتات مغتسيوم)؛ والتركيز تحت الاختزال. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج (0.93 جم؛ 8). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎+[H+MeCN+M]‏ = 301.13. ‎-2.91.A‏ 1-)4-)4 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)- 11-1 2 4[ ترايازول ‎1-(4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-‏ ‎[1,2.4]triazole 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام 1-(4- برومو فينيل)- 11-1 2 4] ترايازول ‎Calyagileg 5S. 1-(4-bromophenyl)-1H-[1,2,4]triazole‏ سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 272.25. ‎-2.92.A‏ 5-(4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) 5 أيزوكسازول ‎5-(4-(4.,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)isoxazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ باستخدام 5-(4- برومو فينيل) أيزوكسازول ع201ة*0001071(180:-4)-5. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎+[H+MeCN+M]‏ = 313.24. ‎-2.93.A‏ 4- ميثيل -3-(4-(4؛ 4« 5« 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) 0 فينيل) أيزوكسازول ‎4-Methyl-5-(4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)isoxazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام 5-(4- برومو فينيل)- 4- ميثيل أيزوكسازول عامعة*ه:11رطاع(4-0-(01ع11م4-0100)-5. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 286.21. ‎-2.94.A 5‏ 3- ميثيل -53-(4-(4؛ 4« 5« 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أبيزوكسازول ‎3-Methyl-5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)isoxazole‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام 5-(4- برومو فينيل)- ‎(hiv -3‏ أيزوكسازول ‎.5-(4-bromophenyl)-3-methylisoxazole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 286.21. ‎-2.95.A‏ 3- ميثيل -3-(4-(4؛ 4« 5« 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أبيزوكسازول ‎3-Methyl-5-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)isoxazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.4 باستخدام حمض 5-(4- برومو فينيل) أيزوكسازول -3- كريوكسيليك ‎.5-(4-Bromophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎E‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 270.16. ‎-2.96.A 0‏ حمض 2- كلورو -6-أيزو بيوتوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بتزويك ‎2-Chloro-6-isobutoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام حمض 4- برومو -2- كلورو -6-أيزو بيوتوكسي بنزويك ‎.4-bromo-2-chloro-6-isobutoxybenzoic acid‏ كروماتوجراف 5 سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 355.12. 2.96.1.8. حمض 4- برومو -2- كلورو -6-أيزو بيوتوكسي بنزوبك تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.53.1.؛ باستخدام 2- ميثيل -1- برويانول ‎.2-methyl-1-propanol‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AK‏ : زمن الاحتجاز = 7 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎=297.A 20‏ حمض 2- كلورو -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-6-(2؛ 2 2-تراي فلورو إيثتوكسي) بنزويك ‎2-Chloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ باستخدام حمض 4- برومو -2- كلورو -6-(2» 2 2-تراي فلورو إيثوكسي) بنزويك ‎4-bromo-2-chloro-6-(2,2,2-‏ ‎Galagileg SLtrifluoroethoxy)benzoic acid 25‏ سائل- مقياس ‎A AS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎297.1.A‏ حمض 4- برومو -2- كلورو -6-(2» 2 2-تراي فلورو إيثوكسي) بنزوبك
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م2.53.1.8.؛ باستخدام 2 2» 2-تراي فلورو إيتانول ‎Calagilag 0.2.2 2-trifluoroethanol‏ سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 2 دقيقة؛ بدون تأيين. 2.98.8- حمض 2-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينوكسي) أسيتيك ‎2-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yDphenoxy)acetic acid‏ تمت معالجة محلول من إيثيل 2-(2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينوكسي) أسيتات ‎ethyl 2-(2-ethoxy-4-(4,4.5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenoxy)acetate‏ )1.285 جم؛ 3.82 ‎Ale‏ مول) في إيثانول )15 مل) 0 باستخدام هيدروكسيد صوديوم 710 )7.64 مل؛ 19.1 ‎(Me‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند 0 درجة ‎Augie‏ لمدة 30 دقيقة. يتم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة والتخفيف باستخدام أسيتات إيثيل. تمت إضافة كلوريد الهيدروجين 2 ع (15 مل) للوصول إلى درجة حموضة حمض (<1). تم استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقة العضوية الناتجة فوق كبريتات مغنسيوم والتركيزء للحصول على مركب العنوان على هيئة عجينة بلون 5 برتقالي. كروماتوجراف سائثل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎.323.12=[M+H]‏ ‎.2.98.1.A‏ إيثيل 2-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5« 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينوكسي) أسيتات تمت معالجة محلول من 2- ‎Sl‏ -4-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا 0 بورولان -2- يل) فينول ‎2-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol‏ ‏(3.47 جم؛ 12.5 مللي مول) في غير مائي داي ميثيل فورماميد (50 ‎(de‏ تتابعياً ‎padi ul‏ كربونات السيزيوم (6.10 جم؛ 18.7 ‎(Ale‏ مول) وايثيل برومو أسيتات ‎ethyl bromoacetate‏ ‎Ale 13.1 «Ja 1.48)‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. تمت إضافة الماء؛ وتم استخلاص الخليط باستخدام داي ‎dil‏ إيثر ‎x)‏ 3). ثم تم غسل الطبقات 5 العضوية المجمعة تتابعياً بالماء ‎x)‏ 2) وبراين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشقيح؛ والتركيز إلى الجفاف تحت ضغط منخفض للحصول على المنتج النقي على هيئة زيت بلا لون
(1.46 جم 777). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]‏ =351.18. ‎-2.99.A‏ (2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5< 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) جليسين ‎(2-Ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)glycine‏ ‏5 إلى محلول من ميثيل (2- إيثوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) جليسينات ‎methyl (2-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)glycinate‏ )207 مجم» 0.61 مللي مول) في تتراهيدروفيوران/11:0 (4: 1) (5 مل) تمت إضافة هيدروكسيد ليثيوم ‎(Ale 1.21 cane ST) (Ale‏ مول) وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 2 ساعة. تمت معالجة الخليط بامستخدام كلوريد الهيدروجين 1 ع (1 مل) 0 والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز» للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون بني (0.151 ‎com‏ 778). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎322.07=[M+H]‏ ‏م.2.99.1. ميثيل (2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) فينيل) جليسينات تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام ميثيل (4- برومو - 2- إيثوكسي فينيل) جليسينات ‎methyl (4-bromo-2-ethoxyphenyl)glycinate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 336.28. .12.992 ميثيل (4- برومو -2- إيثوكسي فينيل) جليسينات إلى محلول من 4- برومو -2- إيثوكسي أنيلين ‎«ax 0.60) 4-bromo-2-ethoxyaniline‏ 2.64 0 ملي مول) في داي ميثيل فورماميد )2.5 مل) تمت إضافة داي أيزو بروبيل - إيثيل أمين ‎«Je 0.673(‏ 3.96 مللي مول) يلي ذلك ميثيل برومو أسيتات ‎methyl bromoacetate‏ )0.275 مل؛ 2.9 مللي مول). تم تقليب الخليط عند 90 درجة مئوية لمدة 1 ساعة في معدة الميكروويف. تم تبخير داي ميثيل فورماميد تحت تفريغ عالي وتم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎(Sh‏ تصفية تتابعية باستخدام هبتان (هبتانات)/أسبتات إيثيل 1: 0 إلى 17: 5 3 للحصول على مركب العنوان على هيئة زبت بلون أحمر داكن )0.71 ‎can‏ 794). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 288.08.
باتباع الإجراء الموصوف لتخليق 2.3.8. الموصوف أعلاه؛ تم تخليق مشتقات حمض بورونيك التالية؛ ‎zy‏ من الهاليدات ‎halides‏ المتوفرة تجارياً المقابلة (انظر الجدول 4). الجدول 4: مشتقات حمض بورونيك ‎2.109.A — .2.100.A‏ زمن الاحتجا ‎J‏ ‏بيانات ‏[نقيقة] | - الطيف ) (كروما رقم المركب الكتلى بي جراف 4 ‎m/z‏ ‎[M+H] | — Jil‏ + مقياس طيف كتلة ) 2- إيثوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎d=‏ 3؛ ‎2.100.A‏ . 0.73 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(Ly‏ أنيلين ‎2-Ethoxy-4-‏ 264.25 ‎A‏ ‎(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- ١‏ ) ( ‎yl)aniline‏ ‏4 - داي ميثيل -2-(4-(4» 4؛ 5 5- 135 ميثيل 1-0 3 2- دايوكسا بورولان 27> يل) فينيل)4-7؛ 0.735 : 302.22 إ: اي هيدرو أوكسازول ‎(A)4.4-Dimethyl-2-(4-(4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4,5-‏ ‎dihydrooxazole‏ ‏- إيثيل -4- - تترا ميثيل - — 1 :02 25 إيثيل -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ‎die‏ -1؛ 3 2 7 أبدون ايوكسا بورولان -2- يل) فينول ‎(A)2-Ethyl-4-(4.4.5.5-‏ أيين ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pheno‏ "
5-(4-(4؛ 4 5« 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3؛ 2- دايوكسا 4 بورولان -2- يل) فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول ‎CEA‏ 0 500 ‎A :‏ ‎)S(4-(4.4.5.5-Tetramethyl- 13.2 Js -3 ١‏ ( ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-0‏ ‏3-)4-)4 4 5< 5= تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2= دايوكسا 104.4 دبورولان -2- يل) فينيل)-[1» 2 4[ أوكسا دايازول 0.38 : 287.14 ‎(E)B-(4-(4.,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2- Csl —(H4)5‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-[1,2,4]oxadiazol‏ ‎5(4H)-one‏ ‏1< 2- داي ميثيل -4-(4-(4»؛ 4 5« 5- تترا ميثيل :12-105( 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-0.67-11 ‎(A)‏ 299.20 ) إيميدازول ‎1,2-Dimethyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazole‏ ‏5- ميثيل -4-(4-(4 ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل = 3 ‎i 2.106.‏ 0.6 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-111- إيميدازول 285.24 ‎5-Methyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- ١‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)- 111-1010206‏ 2 5- داي ميثيل -4-(4-(4» 4؛ 5 5- تترا ميثيل 1-2-4 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-0.68-31 29922 ‎١‏ ايميدازول ‎2,5-Dimethyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazole‏ ‏2- سيكلو بروبيل -1- ميثيل ‎d)—4)—4-‏ 4 5 5- م دترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)0.70 325.16 : فينيل)-111- إيميدازول ‎(A)2-Cyclopropyl-1-methyl-4-‏ ‎(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)-1H-imidazole‏ ‏5-(4-(4؛ 4 5« 5= تترا ميثيل ‎I=‏ 3؛ 2- دايوكسا .2.109 } . . 0.5 بورولان -2- يل) فينيل) ايزوكسازول -3- ‎dsl‏ 5 288.17 ‎(4,4.5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2- ١‏ ) ( ‎ylDphenyl)isoxazol-3-o‏
باتباع الإجراء الموصوف لتخليق 2.98.1.8. الموصوف أعلاه؛ تم تخليق مشضتقات حمض بورونيك التالية؛ ‎pa‏ من مشضتقات حمض بورونيك وألكيل هاليدات ‎alkyl halides‏ المتوفرة تجارياً المقابلة (انظر الجدول 5( الجدول 5: مشتقات حمض بورونيك ‎2.110.A‏ -2.114.8. زمن الاحتجا ‎J‏ ‏بيانات ‏[دقيقة] ‏الطيف ‏) (كروما رقم المركب الكتل بي جراف ~= ‎m/z‏ ‎[M+H] | — Jil‏ - + مقياس طيف كتلة ) ‎Line‏ 2-(4-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- نترا ميثيل ‎d=‏ 3 2- 110.4 2دايوكسا بورولان -2- يل)-2- (تراي فلورو ميثوكسي)0.98 ‎J‏ : 376.99 فينوكسي) أسيتات ‎(A)Methyl 2-(4-(4.4.5.5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-‏ ‎(trifluoromethoxy)phenoxy)acetate‏ ‏ميثيل 2-(2- إيثيل -4-(4؛ 4؛ 65 5- تترا ميثيل - ‎2.111.A‏ 1« 3 2- دايوك 1 بورولان -2- يل) فينو ٍ 0.6 32117 ‎A |‏ ‎١‏ سيتات ‎Meth! 2-(2-ethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-‏ ( ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy) acetate‏
ميتيل 2-(2- إيثوكسي -4-(4 4 5 5- تترا 0 دميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينوكسي)0.94 351.23 وبانوات ‎(A)Methyl 2-(2-cthoxy-4-(4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)‏ ‎propanoate‏ ‎Jal‏ 2-(2- إيثوكسي -4-(4)؛ 4« 5< 5= تترا ميثيل م 1-0 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينوكسي)-0.99-2 ‎J‏ : 369.12 فلورو أسيتات ‎(A)Ethyl 2-(2-ethoxy-4-(4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)-2-‏ ‎fluoroacetate‏ ‎Jie‏ 2-2- كلورو -4-(4؛ 4 5 5- تترا ‎Lie‏ ( 14.2 2.1 1+ 3 2- دايوك 1 بورولان -2- يل) ‎Sond‏ : 0.94 10 197 ‎A |‏ ‎١‏ سيتات ‎Meth! 2-(2-chloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-‏ ( ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy) acetate‏ ‎-2.115.A‏ حمض 2-(2- برويوكسي -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل ‎d=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أسيتيك ‎2-(2-Propoxy-4-(4.4.5.5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-‏ ‎2-yl)phenyl)acetic acid‏ إلى محلول من بروييل 2-(2- برويوكسي -4-(4»؛ 4« 5« 5= تترا ميثيل ‎«l=‏ 63 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(d=‏ فينيل) أسيتات ‎propyl 2-(2-propoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetate‏ (308 مجم؛ 0.85 ‎Ale‏ مول) في إيثانول (9 ‎(d=‏ تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم )0 1 ‎A‏ محلول ‎le‏ ¢ 4 3 مل) وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 2 ساعة. تمت إزالة إيثانول في وسط مفرّغ. تم تعديل الرقم اللهيدروجيني للطبقة المائية 0 القاعدية الناتجة إلى درجة حموضة =4-3 باستخدام كلوريد الهيدروجين 1 ع والاستخلاص مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء؛ براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح وتمت إزالة المذيب في وسط مفزغ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض (0.238 ‎can‏ 787). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎=[M+H]‏ 321.08.
ه.2.115.1. بروبيل 2-(2- برويوكسي -4-(4؛ ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل -1 3 2- دايوكسا
بورولان -2- يل) فينيل) أسيتات
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 33 باستخدام ‎dag‏ 2-(4- برومو
-2- برويوكسي فينيل) أسيتات ‎propyl 2-(4-bromo-2-propoxyphenyl)acetate‏ كروماتوجراف
سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.04 دقيقة؛ +[11711] = 363.12.
‎Jug .2.115.28‏ 2-(4- برومو -2- بروبوكسي فينيل) أسيتات
‏إلى محلول من حمض 4- برومو -2- هيدروكسي فينيل أسيتيك ‎4-bromo-2-‏
‎(«dso (Ale 6.37 aa 1.50( hydroxyphenylacetic acid‏ في ‎(gla‏ ميثيل فورماميد (50 مل)
‏تمت إضافة 1- يودو برويان )1.38 مل؛ 14 مللي مول؛ 2.2 مكافئ) وكربونات السيزيوم )6.23 0 جمء؛ 19.1 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 100 درجة ‎sie‏ طوال الليل؛ ثم التبريد إلى
‏درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة الماء؛ وتمت إزالة داي ميثيل فورماميد تحت ضغط منخفض. تم
‏تقسيم المادة المتبقية بين أسيتات إيثيل والماء . تم ‎sale)‏ استخلاص الطبقة المائية مرتين باستخدام
‏أسيتات إيثيل. تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة باستخدام براين» والتجفيف (كبريتات
‏مغنسيوم) والتركيز في وسط مفرّخ. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎hw 15‏ (اتش ‎:H‏ إيه إيه ‎EE‏ 100: 0 إلى 90: 10)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة
‏زبت بلا لون (0.775 جم» 739). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز =
‎.315.07 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 0
‏باتباع الإجراء الموصوف لتخليق 2.115.8. الموصوف أعلاه؛ تم تخليق مشتقات حمض بورونيك
‏التالية؛ باستخدام ألكيل يوديد المقابل (انظر الجدول 6).
الجدول 6: مشتقات حمض بورونيك ‎2.116.A‏ حم.2.117. زمن الاحتجا ‎J‏ ‏بيانات ‏]424[ ‏الطيف ‏) (كروما رقم المركب الكتلى بي جراف ~= ‎m/z‏ ‏سائل- | ‎[M+H]‏ ‏- + مقياس طيف كتلة ) 0 2-2- بيوتوكسي -4-(4؛ 4 5< 5- تترا ميثيل ‎oo 2.11.‏ 0.92 1-7 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أسيتيك -2 335.18 ‎A‏ ‎(2-Butoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2- 6‏ ) ( ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetic acid‏ 0 2-- سيكلو بيوتوكسي -4-(4؛ 4 دي 5- تترا ‎gag 4‏ -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيد) 0:88 19 133 ‎A |‏ 7 سيتيك ‎)3-(2-Cyclobutoxy-4-(4.4.5.5-tetramethyl-‏ ( ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetic 0‏ ‎—2.118.A‏ حمض 2- بيوتوكسي -6- فلورو -4-(4؛ 4» 5؛ 5- تترا ‎hw‏ -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Butoxy-6-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 23 باستخدام حمض 4- برومو - 2— بيوتوكسي -6- فلورو بنزويك ‎.4-bromo-2-butoxy-6-fluorobenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎=[M+H]‏ 339.21. ه.2.118.1. حمض 4- برومو -2- بيوتوكسي -6- فلورو بنزوبك
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.115.؛ 220 باستخدام ميثيل 4- برومو -2- بيوتوكسي -6- فلورو بنزوات ‎-methyl 4-bromo-2-butoxy-6-fluorobenzoate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎E AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.52 دقيقة؛ ‎[M-H]+‏ = 290.89. ه.2.118.2. ميثيل 4- برومو -2- بيوتوكسي -6- فلورو بنزوات إلى محلول من ميثيل 4- برومو -2- فلورو -6- هيدروكسي بنزوات ‎methyl 4-bromo-2-‏ ‎fluoro-6-hydroxybenzoate‏ )1.00 جم 4.02 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (10 ‎(de‏ ‏تمت إضافة ‎liga‏ السيزيوم (2.62 ‎(Ae 8.03 pn‏ مول) يلي ذلك 1- يودو بيوتان -1 ‎Ae 6.02 <a 0.685) iodobutane‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 120 درجة مئوية لمدة 2 ساعة في الميكروويف. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض»؛ تم تقسيم المادة المتبقية 0 بين داي كلورو ميثان والماء. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان؛ تم تجفيف المواد العضوية المجمعة (كبربتات مغنسيوم)؛ والتركيز تحت ضغط منخفض. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: 0 إلى 19: 1) للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلا لون )1.24 جم» 799). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 306.84. 5 0 2.119.2- حمض 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(4» 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Butoxy-6-chloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)benzoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 23 باستخدام حمض 4- برومو - 2— بيوتوكسي -6- كلورو بنزويك ‎.4-bromo-2-butoxy-6-chlorobenzoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎=[M+H]‏ 355.16. ‎2.119.1.A‏ حمض 4- برومو -2- بيوتوكسي -6- كلورو بنزوبك إلى محلول من حمض 4- برومو -2- فلورو -6- كلورو بنزويك ‎4-bromo-2-fluoro-6-‏ ‎aa 1.00( chlorobenzoic acid‏ 3.95 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف (7 مل) عند 0 درجة مئوية تمت إضافة هيدربد الصوديوم (347 مجم؛ 8.68 ‎Ale‏ مول) على دفعات. بمجرد 5 انتهاء تصاعد ‎Hall‏ « تمت إضافة محلول من 1- بيوتانول ‎1-butanol‏ (0.397 ملء 4.34 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف (3 مل) بالتقطير. بمجرد انتهاء تصاد الغاز تم تسخينه
حتى 90 درجة ‎ge‏ لمدة 1 ساعة. تم صب الخليط في الماء. تم تعديل درجة حموضة إلى 1 باستخدام كلوريد الهيدروجين 1 ع وبعد ذلك الاستخلاص ثلاث مرات باستخدام داي كلورو ميثان. تم غسل الطور العضوي بالماء» براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت ‎csi‏ للحصول على بشكل كمي المنتج المرغوب فيه على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ +[11+11011] = 349.99 ‎=2.120.A‏ ميثيل ميثيل (4-(4؛ 4 5 5= تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) كريامات ‎Methyl methyl(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)carbamate‏ ‏10 إلى محلول من حمض 4- (ميثيل أمينو) فينيل بورونيك بيناكول إستر )100 ‎cane‏ 0.416 مللي مول) في داي كلورو ميثان جاف )3.6 ‎(Je‏ تمت إضافة داي أيزو ‎Jug‏ = إيثيل أمين )0.214 ‎Ale 1.25 da‏ مول) وميثيل كلوروفورمات ‎methyl chloroformate‏ )0.039 ملء 0.499 ‎Ale‏ ‏مول). تم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. تم تقسيم الخليط بين الماء (5 مل) وداي كلورو ميثان (5 مل). تم فصل الطبقة العضوية؛ والتجفيف فوق كبربتات مغنسيوم؛ 5 والترشيح» والتركيز إلى الجفاف. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (أسيتات إيثيل- هبتان 2: 8) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار (92 ‎ane‏ 763). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎=[M+H]‏ 292.21. ‎.2.121.A‏ 2-(4-(3- مينوكسي أوكسيتان -3- يل) فينيل)-4»؛ 4 5 5- تترا ‎die‏ -1؛ 3؛ 0 2= دايوكسا بورولان ‎2-(4-(3-Methoxyoxetan-3-yl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolane‏ ‏إلى محلول من 4)=4)=3 4 5؛ 5= تترا ميثيل -1؛ 3 2= دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أوكسيتان -3- أول ‎3-(4-(4.,4,5,5-tetramethyl- 1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)oxetan-3-0l‏ )150 مجم؛ 0.543 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (3.2 ‎(de‏ تمت إضافة هيدريد الصوديوم» 5 760 )26.1 مجم؛ 0.652 مللي مول). تم تقليب المعلق الرمادي لمدة 30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة يودو ميثان )0.169 ‎(Ale 2.72 «de‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة ‎sad‏ 3 ساعات. تمت إضافة هيدريد الصوديوم» 760 (26.1 مجم؛ 0.652
مللي مول) إلى خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة. بعد 30 دقيقة؛ تمت إضافة يودو ميثان )0.0845 ملء؛ 6 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة هيدريد الصوديوم»؛ 760 )52.1 مجم؛ 1.3 مللي مول) إلى خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة. بعد 1 ساعة من التقليب عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة يودو ‎lise‏ )0.169 مل « 72 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 45 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تم إخماد
المعلق الرمادي بواسطة إضافة 12 مل من الماء. تم استخلاص الخليط مرتين باستخدام داي كلورو ميثان. تم غسل نواتج الاستخلاص المجمعة تتابعياً بالماء وبراين؛ والتجفيف (كبريتات مغنسيوم) والتركيز تحت التفريغ. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (تدريجياً هبتان/أسيتات إيثيل) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (20
0 مجم؛ 713). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ بدون ه.2.122- ‎Jil‏ 2-((2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أمينو)-2- أوكسو أسيتات ‎Ethyl 2-((2-ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)amino)-2-oxoacetate‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 23 باستخدام ‎Ji‏ 2-((4- برومو -2- إيثوكسي فينيل) أمينو)-2- أوكسو أسيتات ‎ethyl 2-((4-bromo-2-ethoxyphenyl)amino)-‏ ‎.2-0x0acetate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎=[M+H]‏ 364.21. ه.2.122.1. ‎Ji‏ 2-((4- برومو -2- ‎Sul‏ فينيل) أمينو)-2- أوكسو أسيتات
0 إلى محلول من 4- برومو -2- ‎Sel‏ أنيلين ‎4-bromo-2-ethoxyaniline‏ (1.10 جم 4.84 ‎Ale‏ مول) في داي كلورو ميثان (35 مل) تمت إضافة تراي إيثيل أمين )0.748 مل؛ 5.32 مللي مول) عند درجة حرارة الغرفة. تم تبريد خليط التفاعل إلى 0 درجة مئوية وتمت إضافة إيثيل أوكساليل كلوريد ‎ethyl oxalyl chloride‏ )0.61 مل 5.32 ‎(Ale‏ مول) بالتقطير. تم تقليب خليط التفاعل لمدة 30 دقيقة عند 0 درجة مئوية ثم تركه ‎Bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب لمدة 30
5 دقيقة. تم تقسيم خليط التفاعل بين أسيتات إيثيل ومحلول مائي مشبع من بيكريونات صوديوم. تم فصل الطبقتين وغسل الطبقات العضوية بالماء؛ براين ثم التجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح
وإزالة مذيب تحت التفريغ؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صابة بلون بني (1.52 ‎aa‏ 799). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 316.04. .2.123 - ميثيل (2- إيثوكسي -4-(4»؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) فينيل) ألاتينات ‎Methyl (2-ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yDphenyl)alaninate‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام ميثيل (4- برومو - 2- إيثتوكسي فينيل) ألاتينات ‎.methyl (4-bromo-2-ethoxyphenyl)alaninate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎=[M+H]+‏ 350.25. ‎die .2.123.1.2 10‏ (4- برومو -2- ‎Soh)‏ فينيل) ألانينات تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.99.2. باستخدام ميثيل 2- برومو بروبيونات ‎2-bromopropionate‏ الإطاع0ه. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ +[11711] = 304.12. 124.8 .2- 2-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) بنزو ‎[d]‏ أوكسازول ‎2-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)benzo[d]oxazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام 2-(4- برومو -2- ‎Sul‏ فينيل) بتزو ‎[d]‏ أوكازول ‎.2-(4-bromo-2-ethoxyphenyl)benzo[d]oxazole‏ ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 1.02 دقيقة؛ ‎=[M+H]+‏ 366.20 0 2.124.1.2. 2-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل) بنزو ‎[d]‏ أوكسازول إلى محلول من 4- برومو -2- إيتوكسي بنزالد هيد ‎4-bromo-2-ethoxybenzaldehyde‏ )1.00 ‎cpa‏ 4.37 مللي مول) في ميثانول (25 ‎(de‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت أرجون تمت إضافة 2- أمينو فينول (481 ‎(Me 4.37 cane‏ مول). تم تقليب المحلول الناتج طوال الليل عند 45 درجة مئوية؛ ثم التركيز في وسط مفرّغ. تمت إذابة المادة المتبقية في تتراهيدروفيوران (5 مل) وداي 5 كلورو ميثان )22.5 مل) وتمت إضافة 2 3- داي كلورو -5؛ 6- داي سيانو -1؛ 4- بنزو كينون ‎«p22 991( (DDQ) 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-Benzoquinone‏ 4.37 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم التخفيف باستخدام بيكريونات صوديوم مائي
مشبع والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (مرتين). تم غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتبخير إلى الجفاف للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة متبقية بلون أصفر (1.40 ‎can‏ 799). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 318.09. م.2.125- 2-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-4» 5- داي ‎Jie‏ أوكسازول ‎2-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4,5-dimethyloxazole‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام 2-(4- برومو -2- إيثؤكسي فينيل)-4؛ 5- داي ‎die‏ أوكسازول ‎2-(4-bromo-2-ethoxyphenyl)-4,5-‏ ‎.dimethyloxazole 0‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎=[M+H]+‏ 344.27. ‎.2.125.1.A‏ 2-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل)-4؛ 5- داي ميثيل أوكسازول إلى محلول من أسيتيل ميثيل كربينول ‎acetyl methyl carbinol‏ )379 مجم؛ 4 ‎Ale‏ مول) و4- داي ميثيل أمينو بيريدين ‎(4-DMAP) 4-Dimethylaminopyridine‏ )125 مجم؛ 1 مللي مول) 5 في ‎gla‏ كلورو ميثان (25 ‎(Je‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت أرجون تمت إضافة ‎DCC‏ )1042 مجم؛ 5 ‎(Ale‏ مول). تم تقليب الخليط الناتج 2 ساعة عند درجة حرارة الغرفة ثم الترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح في وسط مفرّغ. تمت ‎dallas‏ المادة المتبقية باستخدام حمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ ‎(AcOH)‏ (13 مل) وأمونيوم أسيتات ‎ammonium acetate‏ )1573 مجم؛ 20 مللي مول). تم تسخين الخليط الناتج لمدة 1 ساعة 30 دقيقة عند الإرجاع ثم حفظ التقليب عند درجة حرارة الغرفة 0 طول الليل. ثم تم تقسيمه بين أسيتات إيثيل والماء. تم فصل الأطوار وتم استخلاص الطبقة المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء» براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتبخير في وسط مفرّغ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة متبقية بلون أصفر (1.40 ‎can‏ 799). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 295.99. ‎-2.126.A 25‏ 2-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) أوكسازول ‎2-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎yl)phenyl)oxazole‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام 2-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل) أوكسازول ‎.2-(4-bromo-2-ethoxyphenyl)oxazole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎=[M+H]+‏ 316.25. ه.2.126.1. 2-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل) أوكسازول إلى 4- برومو ‎2)"N=‏ 2- داي ميثوكسي إيثيل)-2- إيثوكسي بنزاميد ‎4-bromo-N-(2,2-‏ ‎dimethoxyethyl)-2-ethoxybenzamide‏ (550 مجم 1.66 ‎(Ale‏ مول) عند درجة حرارة الغرفة تحت أرجون تمت إضافة كاشضف ‎Eaton‏ (بنتوكسيد ‎Phosphorus pentoxide sisi‏ 7.7 7 بالوزن في حمض ميثان سلفونيك ‎«Je 13.6) (methanesulfonic acid‏ 6.62 مللي مول). تم تقليب الخليط الناتج عند 145 درجة مئوية باستخدام طبق سابق التدفئة خلال 6 ساعات ثم إيقاف 0 التسخين وترك خليط التفاعل بالتبريد إلى درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم صب خليط التفاعل على ثلج- ماء وتم تقليب الخليط الناتج 30 دقيقة ثم الاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (مرتين). تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء؛ براين والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتبخير إلى الجفاف للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون أسود (475 مجم؛ 0 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 5 268.1 ‎.2.126.2.A‏ 4- برومو -10-(2؛ 2- داي ميثوكسي إيثيل)-2- إيثوكسي بنزاميد تمت إذابة ‎(aes‏ 4- برومو -2- إيثتوكسي بنزويك ‎4-Bromo-2-cthoxybenzoic acid‏ )500 مجم؛ 2 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (14 ‎(de‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت أرجون. تم تبريد المحلول الناتج إلى 0 درجة مئوية وتمت إضافة 1-(3- داي ميثيل أمينو بروييل)-3- إيثيل 0 كريو ‎gla‏ إيميد هيدرو كلوريد ‎1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide‏ ‎cane 587( hydrochloride‏ 3 مللي مول)» 1-هيدروكسي بنزوترايازول هيدرات -1 ‎cane 461) (HOBT) Hydroxybenzotiasole hydrate‏ 3 مللي مول) وداي أيزو بروييل - إيثيل أمين )1.37 مل؛ 8 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل 5 دقائق عند 0 درجة مئوية ثم تركه ليدفا إلى درجة حرارة الغرفة وتمت إضافة أمينو أسيتالدهيد داي ميثيل أسيتال (0.242 مل؛ 2.2 5 مللي مول) يلي ذلك 4-داي ميثيل أمينو بيريدين )62.3 ‎Ae 0.5 cane‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل؛ ثم التركيز تحت ضغط منخفض. تم تخفيف المادة
المتبقية في أسيتات إيثيل؛ الغسل باستخدام كلوريد الهيدروجين 0.1 ع محلول بيكربونات صوديوم
مائي مشبع ‎cole‏ براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح وتمت إزالة المذيب في وسط
مفزّغ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أصفر باهت )550 مجم 783).
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
302.11 5
ه.2.127- حمض 5-(4)؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل =« 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-3-
)2( 2 2-تراي فلورو إيتوكسي) ثيوفين -2- كريوكيليك ‎5-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-‏ dioxaborolan-2-yl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)thiophene-2-carboxylic acid
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.1.8.؛ 23 باستخدام حمض 2)=3 2 0 2-تراي فلورو ‎(Ss)‏ ثيوفين -2- كريوكيليك ‎3-(2,2,2-trifluoroethoxy)thiophene-2-‏
40 عزالر«دداته. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛
بدون تأيين.
ه.2.127.1. حمض ‎D)=3‏ 2( 2-تراي فلورو إيثوكسي) ثيوفين -2- كريوكسيليك
إلى محلول من حمض 3- فلورو ثيوفين -2- كريبوكسيليك ‎3-fluorothiophene-2-carboxylic‏ ‎acid 5‏ (678 مجم؛ 4.64 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف )11 مل) عند 0 درجة مئوية
تمت إضافة هيدريد الصوديوم (760 معلق في ‎coil)‏ 408 مجم؛ 10.2 ‎Ale‏ مول) على دفعات.
بمجرد انتهاء تصاعد الغازء تمت إضافة 2 2 2-تراي فلورو إيثانول ‎2,2,2-trifluoroethanol‏
)0.391 مل؛ 5.1 ‎(Ale‏ مول) بالتقطير. بعد 10 دقائق عند 0 درجة مئوية تم تسخين خليط
‎Joli‏ عند 90 درجة مئوية طوال الليل. ثم تم التبريد إلى 0 درجة متوية والإخماد ‎coldly‏ والتركيز 0 تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة المتبقية بين الماء وأسيتات إيثيل. تم إعادة استخلاص
‏الطبقة المائية مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الأطوار العضوية المجمعة بالماء؛ ‎(Cab‏
‏والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز في وسط مفرّغ. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة
‏كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا ‎EE :H)‏ 100: 0 إلى 70: 30)؛ للحصول على مركب
‏العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض )365 ‎cane‏ 735). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 0.67 دقيقة؛ بدون تأيين.
‎-2.128.A‏ ميثيل 4-)4 4 5 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-2-(2؛
‏2( 2-تراي فلورو إيثتوكسي) بنزوات ‎Methyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏
‎yD)-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoate
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ 83 باستخدام ميثيل 4- برومو -
‏5 2-(2؛ 2 2 ‎gh‏ فلورو إيثوكسي) بنزوات ‎methyl 4-bromo-2-(2,2,2-‏
‎0.97 = ‏زمن الاحتجاز‎ : A ‏سائل- مقياس طيف كتلة‎ Gilyagileg SL trifluoroethoxy)benzoate
‎.361.13 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎
‏ه.2.128.1. ميثيل 4- برومو -2-(2» 2 2-تراي فلورو ‎(Sel‏ بنزوات
‏تمت معالجة محلول من ميثيل 4- برومو -2- هيدروكس بنزوات ‎methyl 4-bromo-2-‏ ‎hydroxbenzoate 0‏ )300 مجم؛ 1.3 ‎Ae‏ مول) وكربونات البوتاسيوم (549 مجم؛ 3.9 مللي مول)
‏في ‎(gla‏ ميثيل فورماميد )6 ‎(de‏ باستخدام 1 1» 1-تراي فلورو -2- يودو إيثان ‎1,1,1-trifluoro-‏
‎(Me 3.9 «Je 0.384) 2-iodoethane‏ مول). ثم تم تقليب الخليط عند 150 درجة مئوية طوال
‏لليل» والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة والمعالجة بالماء؛ والاستخلاص باستخدام داي كلورو ميثان؛
‏والتركيز للحصول على مركب العنوان الخام على هيئة مادة صابة بلون برتقالي (186 مجم؛ 146). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ بدون تأيين.
‏ه2.129.8- 3-(2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2-
‏يل) فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول -114(5)- أون ‎3-(2-Ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-‏
‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-[ 1,2,4 Joxadiazol-5(4H)-one
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 20 باستخدام 3-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل)-[1 « 2 4] ‎LS‏ دايازول -114(5)- أون ‎3-(4-bromo-2-ethoxyphenyl)-‏
‏عه-(1,2,4[0*80102201-5)411]. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز =
‎.333.06 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 9
‎.2.129.1.A‏ 3-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول -114(5)- أون
‏تم تقليب محلول من (7)-4- برومو -2- إيثوكسي ‎“N=‏ هيدروكسي بنزيميد أميد -4-(2) ‎bromo-2-ethoxy-N'-hydroxybenzimidamide 5‏ )1.395 جم» 5.38 مللي مول)»؛ 1 1-
‏كريونيل داي إيميدازول ‎(Ale 8.08 «an 1.31( 1,1'-carbonyldiimidazole‏ مول) و1 8- داي
‏آنا باي سيكلو ]5.4.0[ أونديك -7- إين ‎«Js 1.23) 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene‏
8 مللي مول) في دايوكسان (20 ‎(Ue‏ عند 90 درجة مئوية لمدة 4 ساعات 30 دقيقة. بمجرد الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ ترسب المنتج أثناء إضافة كلوريد الهيدروجين 1 مولار. تم تبخير الدايوكسان جزئياً عن طريق تيار النيتروجين قبل فصل المادة الصلبة بالترشيح تحت التفريغ؛ والغسل بالماء . تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض )1.375 جم 790). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 ‎[M+MeCN]+ «dais‏ = 325.89. .2.129.2. (2)-4- برومو -2- إيثوكسي -17- هيدروكسي بنزيميد أميد تم تقليب معلق من 4- برومو -2- إيثوكسي بنزو نيتريل ‎4-bromo-2-cthoxybenzonitrile‏ ‏0 )1.50 جم؛ 6.5 مللي مول) ‎٠»‏ هيدروكسيل أمين هيدرو كلوريد ‎hydroxylamine hydrochloride‏ (913 مجم؛ 13 مللي مول) وبيكريونات صوديوم (1.365 جم؛ 16.3 ‎Ae‏ مول) في الماء )1.32 مل) وإيثانول )26.6 مل) في أنبوب محكم عند 90 درجة مئوية لمدة 3 ساعات. بمجرد الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ ترسب المنتج من الخلط أثناء إضافة الماء. تم فصل المادة الصلبة بالترشيح تحت تفريغ عالي؛ والغسل بالماء وبعض من داي إيثيل إيثر. تم الحصول على تجمية 5 أولى من مركب العنوان النقي (947 مجم) بالتالي على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. تم استخلاص ناتج الترشيح باستخدام أسيتات إيثيل. ثم تم غسل الطبقة العضوية مرتين باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز . تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 5: 5) للحصول على تجميعة أخرى من مركب العنوان ‎El‏ على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (448 مجم)؛ والتجميع مع الدفعة الأولة من 0 الراسب. تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض )1.395 جم 783). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.53 ‎[M+H]+ «dads‏ = 3. 2.130.8- حمض 2-(3- إيتوكسي -4)=5 4« 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- يل) أسيتيك ‎2-(3-Ethoxy-5-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)thiophen-2-yl)acetic acid 5‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م2.3.8.؛ 22 باستخدام حمض 2-(5- برومو -3- إيثوكسي ثيوفين -2- يل) أسيتيك ‎.2-(5-bromo-3-ethoxythiophen-2-yl)acetic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 6 .. ‎2.130.1.A 5‏ حمض 2-(5- برومو -3- إيثوكسي ثيوفين -2- يل) أسيتيك إلى محلول من حمض 2-(3- إيثوكسي ثيوفين -2- ‎(dy‏ أسيتيك ‎2-(3-ethoxythiophen-2-‏ ‎yhacetic acid‏ )205 مجم؛ 1.1 ‎Ale‏ مول) في داي ميثيل فورماميد (3 ‎(de‏ تمت إضافة على دفعات 7[- بروم سكسينيميد ‎N-bromsuccinimide‏ )237 مجم؛ 1.32 مللي مول). تم تقليب الخليط عند 70 درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة 17- بروم سكسيتيميد (237 مجم؛ 1.32 10 مللي مول) وتم تقليب الخليط عند 80 درجة مئوية لمدة 2 ساعة؛ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة. تمت معالجة الخليط باستخدام 1 ع كلوريد الهيدروجين (5 مل) والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز. تم تثقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/داي كلورو ميثان 1: 0 إلى 0: 1)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎cw)‏ بلون بني )0.195 جم» 767). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎cada‏ كتلة 2 : زمن الاحتجاز = 0.47 دقيقة +[11-11] = 262.95. ه.2.130.2. حمض 2-(3- ‎Soi)‏ ثيوفين -2- يل) أسيتيك تمت إضافة صوديوم (65.2 مجم» 2.84 ‎(Ae‏ مول) بحرص عند 0 درجة مئوية في إيثانول )3.76 مل؛ 64.5 مللي مول) تحت التقليب وجو النيتروجين. ثم تمت إضافة أوكسيد التحاس ‎(Ae 0.645 cane 51.3( (CuO) copper oxide‏ مول) ويوديد البوتاسيوم )21.4 مجم 0.129 مللي مول)؛ يلي ذلك حمض 2-(3- برومو ثيوفين -2- يل) أسيتيك ‎2-(3-bromothiophen-2-‏ ‎yhyacetic acid‏ (300 مجم 1.29 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 120 درجة مئوية لمدة 1 ساعة في الميكروويف؛ ثم عند 130 درجة مئوية لمدة 1 ساعة وعند 150 درجة مئوية لمدة 1 ساعة. تم صب الخليط في كلوريد الهيدروجين 2 ع (5 مل) والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز. تم نقية المنتج الخام بوا/سطة 5 كروماتوجراف ومضي على جل ‎Ch‏ (هبتان (هبتانات)/داي كلورو ميثان 1: 0 إلى 0: 1)؛
للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون بني )1.395 جم» 183( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎BE‏ : زمن الاحتجاز = 0.35 دقيقة ‎[M-H]+‏ = 185.10. .2.131 - 4-(2- ميثوكسي -4-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) فينيل)-111- إيميدازول ‎4-(2-Methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-‏ ‎2-yl)phenyl)-1H-imidazole 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام 4-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل)-111- إيميدازول ‎+4-(4-bromo-2-methoxyphenyl)- 1H-imidazole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.66 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 301.19 ‎.2.131.1.A 10‏ 4-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل)-111- إيميدازول تم تقليب خليط من 2- برومو -1-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل) إيثان -1- أون ‎2-bromo-‏ ‎aa 2.30( 1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)ethan-1-one‏ 7.47 مللي مول) في فورماميد ‎formamide‏ )25 مل» 314 مللي مول) عند 165 درجة مئوية لمدة 8 ساعات؛ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة» والتخفيف باستخدام أسيتات إيثيل والغسل باستخدام بيكريونات صوديوم مائي مشبع وبراين. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)->7100 أسيتات إيثيل) للحصول على المنتج على هيئة مادة صلبة بلون بيج لزجة؛ حيث تم السحن مرة أخرى باستخدام بعض من هبتان للحصول على مسحوق ‎Osh‏ بيج )0.84 ‎can‏ 744). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة» ‎[M+H]+‏ = 253.09. ‎.2.131.2.A 20‏ 2- برومو -1-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل) إيثان -1- أون تم تقليب محلول من 1-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل) إيثان -1- أون ‎1-(4-bromo-2-‏ ‎methoxyphenyl)ethan-1-one‏ )3.04 جم 13.3 ‎Ale‏ مول) ونحاس ‎(I)‏ بروميد ‎copper(I)‏ ‎bromide‏ )4.50 جم؛ 19.9 ‎Ale‏ مول) في أسيتات إيثيل )30 مل) عند 100 درجة مئوية طوال لليل. بمجرد الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم صب خليط التفاعل على ماء مثلج. تم ترشيح 5 الخليط ثنائي الطور ‎cbiphasic mixture‏ ثم تم تعديل الرقم الهيدروجيني باستخدام بيكربونات صوديوم مائي مشبع وتم فصل الأطوار. تم غسل الطبقة العضوية مرتين باستخدام براين» والتجفيف
فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتبخير. تم سحن المادة المتبقية باستخدام ميثانول والفصل بالترشيح والتجفيف تحت التفريغ (مادة صلبة بلون بني؛ 2.40 ‎a2‏ 759). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ بدون تأيين. ه.2.132- ميثيل 1- ‎di)‏ -3-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-11- بيرازول -5- كريوكسيلات ‎Methyl 1-ethyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام ميثيل 1- إيثيل -3- (((تراي فلورو ميثيل) سلفونيل) أوكسي)-111- بيرازول -5- كربوكسيلات ‎methyl 1-ethyl-3-‏ ‎Calin gileg SL (((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)- 1H-pyrazole-5-carboxylate‏ سائل- مقياس 0 طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.54 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 199.26 (كمية من حمض بورونيك من الانحلال المائي لبورونات على كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة). ه.2.132.1. ميثيل 1- إيثيل -3-(((تراي فلورو ميثيل) سلفونيل) أوكسي)- 1- بيرازول -5- كريوكسيلات إلى محلول من ميثيل 2- إيثيل -5- ‎Sol‏ 2-5 5- داي هيدرو -811- بيرازول -3- 5 كربوكسيلات ‎methyl 2-ethyl-5-0xo-2,5-dihydro- 1H-pyrazole-3-carboxylate‏ )814 مجم 4 مللي مول) ‎~N‏ فينيل - بيس (تراي فلورو ميثان سلفونيميد) ‎N-phenyl-‏ ‎bis(trifluoromethanesulfonimide)‏ )2153 مجم» 5.91 مللي مول) في داي كلورو ميثان )15 مل) عند 0 درجة مئوية تمت إضافة تراي إيثيل أمين (6.32 ‎Ae 45.4 cde‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية خلال 10 دقائق ثم تركه ‎Bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب لمدة 1 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» تم تثقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات): أسيتات ‎Ji‏ 1: 0 إلى 9: 1)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة سائل بلا لون )1.061 ‎can‏ 777). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎Jil -2 Jae .2.132.2.8‏ -5- أوكسو-2؛ 5- داي هيدرو -111- بيرازول -3- 5 كريوكسيلات
إلى محلول من داي ‎(Ji‏ أسيتيلين داي كريوكسيلات ‎dimethyl acetylenedicarboxylate‏ )1.75 ملء 14.1 ‎Ale‏ مول) في تولوين (20 ‎(Je‏ وحمض الأسيتيك (20 ‎(de‏ عند 0 درجة مئوية تمت إضافة إيثيل هيدرازين أوكسالات (2.00 جم؛ 12.8 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة ‎sad‏ 1 ساعة؛ ثم الإرجاع ‎sad‏ 4 ساعات؛ والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة. تم التركيز في وسط ‎$e‏ والتقسيم بين أسيتات إيثيل وبيكريونات صوديوم مشبع. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام ‎lin Sy‏ صوديوم مشبع وبراين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز في وسط مفزغ؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎dine‏ بلون أصفر (863 مجم 740). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.57 ‎«dads‏ +[11711]-171.03. ه2.133.8- 5-(2- ميتوكسي -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 0 2- يل) فينيل) أيزوكسازول -3- أول ‎5-(2-Methoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)isoxazol-3-ol‏ ‏تمت إضافة بيوتيل ليثيوم )1.6 مولار في هكسان؛ 1.1 مل؛ 1.76 مللي مول) بالتقطير؛ عند - 8 درجة مثوية تحت نيتروجين؛ إلى محلول ‎lie‏ من 5-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل) أيزوكسازول -3- أول )158 ‎(Ale 0.585 cane‏ مول) في تتراهيدروفيوران ‎Gla‏ (4 مل). تم 5 تقليب خليط التفاعل عند -78 درجة مئوية لمدة 25 دقيقة؛ ثم تمت إضافة حمض أيزو بروبوكسي بورونيك ‎cisopropoxyboronic acid‏ بيناكول إستر (0.418 مل؛ 2.05 ‎(Ale‏ مول) بالتقطير وتم تقليب خليط التفاعل عند -78 درجة مثوية لمدة 45 دقيقة ثم عند درجة حرارة الغرفة لمدة 40 دقيقة. تم إخماد خليط التفاعل باستخدام كلوريد أمونيوم مائي مشبع والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة العضوية مرتين باستخدام براين؛ والتجفيف فوق ‎ili‏ مغنسيوم؛ والترشيح 0 ولتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواوسطة كروماتوجراف ومضي على جل سلليكا (هبتان (هبتانات)->هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 9: 1 إلى 8: 2) للحصول على المنتج المتوقع على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أبيض (42 مجم» 723). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ +[11711] = 318.14. ه.2.133.1. 5-(4- برومو -2- ‎Seine‏ فينيل) أيزوكسازول -3- أول 5 تمت إضافة كلوريد الهيدروجين مركز (6.8 مل) بالتقطير عند درجة حرارة الغرفة إلى معلق ‎Gl‏ ‏من 3-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل)-3- أوكسو-17-((تتراهيدرو -142- بيران -2- يل)
أوكسي) برويان أميد ‎3-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-3-oxo-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-‏ ‎yl)oxy)propanamide‏ )284 مجم» 0.763 ‎(Ale‏ مول) في ميثانول (1.7 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. تمت إضافة الماء (4 ‎(Je‏ وتم فصل الراسب بالترشيح؛ الغسل باستخدام 1.2 مل الماء للحصول على المنتج المتوقع على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (169 ‎(ane‏ 782) كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.79
.271.99 = [M+H]+ «dis - ‏ه.2.133.2. 3-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل)-3- أوكسو-17-((تتراهيدرو -112- بيران‎ 3-(4-Bromo-2-methoxyphenyl)-3-oxo-N-((tetrahydro-2H- ‏يل) أوكسي) برويان أميد‎ -2 pyran-2-yl)oxy)propanamide othyl 3-(4- ‏إلى محلول من إيثيل 3-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل)-3- أوكسو برويانوات‎ 10 ‏مجم» 1.33 مللي مول) في 17-ميثيل-‎ 971( bromo-2-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate -0 ‏تمت تتابعياً إضافة‎ (Je 15.7) ‏جاف‎ (NMP) N-Methyl-2-pyrrolidone ‏2-بيروليدون‎ ‎O-(tetrahydro-2H-pyran-2- ‏(تتراهميدرو -112- بيران -2- يل) هيدروكسيل أمين‎ ‏مول) و4-داي ميثيل أمينو بيريدين (433 مجم؛‎ Ae 4.19 ‏مجم»‎ 512( yhhydroxylamine ‏مللي مول) عند درجة حرارة الغرفة. تم تسخين خليط التفاعل إلى 115 درجة مثوية والتقليب‎ 3.55 5 0.5 ‏طوال الليل؛ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة. تم تقسيم الخليط بين 40 مل كلوريد الهيدروجين‎ ‏مولار (درجة الحموضة 2) و40 مل أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة العضوية ثلاث مرات باستخدام‎ ‏استلاص الطبقة المائية باستخدام 40 مل أسيتات إيثيل.‎ sale) ‏مل كلوريد الصوديوم مشبع. تم‎ 0 ‏تم تجميع الطبقات العضوية؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز. تم تثقية المادة‎ ‏المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)-أسيتات إيثيل)؛ للحصول‎ 0 ‏على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (301 مجم؛ 125). كروماتوجراف سائل-‎ .373.98 =[M+H]+ da 0.76 = ‏زمن الاحتجاز‎ : A ‏مقياس طيف كتلة‎ ‏برومو -2- ميثوكسي فينيل)-3- أوكسو برويانوات‎ -4(-3 Jil ‏ه.2.133.3.‎ ‎1-(4-bromo-2- ‏تمت إذابة 1-(4- برومو -2- ميثوكسي فينيل) إيثانون‎ diethyl ‏جم» 4.37 مللي مول) في داي إيثيل كربونات‎ 1.00) methoxyphenyl)ethanone 5 ‏مللي مول). تمت إضافة هيدريد الصوديوم (766 معلق في الزيت؛‎ 46.2 «Je 5.6) carbonate
4 مجم؛ 9.6 مللي مول) بحرص. تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة الماء بحرص وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية بالماء؛ براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشضيح والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)-أسيتات إيثيل؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة رسب بلون أصفر فاتح )933 ‎ane‏ 771). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎=[M+H]+‏ 303.01 .2.134 - 1 5- داي ميثيل -4-(4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ‎I= Je‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-111- إيميدازول ‎1,5-Dimethyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazole‏ ‏10 تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.4 بدءً باستخدام 4-(4- برومو فينيل)-1؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول ‎4-(4-bromophenyl)-1,5-dimethyl-1H-‏ ‎imidazole‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ +[11+11] = 299.19. ه.2.134.1. 4-(4- برومو فينيل)-1؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول 5 تمت إضافة هيدريد الصوديوم (760 معلق في الزيت؛ 25.3 مجم؛ 0.633 ‎Me‏ مول) عند 0 درجة مئوية؛ تحت نيتروجين؛ إلى محلول ‎cilia‏ من 5- ميثيل -4-(4-(4؛ ‎ed‏ 5؛ 5- تترا ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(do‏ فينيل)-111- إيميدازول ‎5-methyl-4-(4-(4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)- 1H-imidazole‏ )100 مجم» 0.422 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (2 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة؛ ثم إضافة يودو ميثان )0.032 مل « 0.5006 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 2 ساعة. تم الإخماد باستخدام كلوريد أمونيوم مائي مشبع والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة العضوية مرتين باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز للحصول على مركب العنوان (4: 1 نسبة من أيزومرات نطاقية) على هيئة مادة صلبة بلون بيج )99 ‎(ane‏ 793). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 5 0.58 دقيقة ‎[M+H]+‏ = 251.10
ه.2.133- 3-(5-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين = 2- يل) أوكسيتان -3- أول ‎3-(5-(4.4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophen-‏ ‎2-yl)oxetan-3-ol‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م2.1.8.؛ 23 باستخدام 3-(ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول 1ه-3-صقاء *«100160-2-71(0)-3. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎.2.135.1.A‏ 3- (ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول إلى محلول من 2- برومو ثيوفين ‎2-bromothiophene‏ )0.0594 ملء؛ 0.601 مللي مول) في داي إيثيل إيثر (2.1 مل) التبريد عند -78 درجة ‎Logie‏ تمت إضافة بيوتيل ليثيوم )1.6 مولار في 0 هكسان؛ 0.45 ‎(Ae 0.721 «le‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند -78 درجة مئوية لمدة 1 ساعة؛ ثم تمت إضافة 3- أوكسيتانون ‎«Js 0.0533) 3-oxetanone‏ 0.902 مللي مول) في داي إيثيل إيثر (0.7 ‎(Je‏ بالتقطير وتم تقليب خليط التفاعل عند -78 درجة مئوية وتركه ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب لمدة 2 ساعة. تم تخفيف المحلول بالماء؛ تم استخلاص الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام أسيتات إيثيل وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم؛ 5 والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية باستخدام كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 8: 2) للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلا لون )62 ‎came‏ 766). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎PA AS Cada‏ زمن الاحتجاز = 0.49 دقيقة؛ بدون تأيين م.2.136- 3-(3- ميثوكسي -5-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 0 2- يل) ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول ‎3-(3-Methoxy-5-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)thiophen-2-yl)oxetan-3-ol‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.1.8.؛ بدءٌ باستخدام 3-(3- ميثوكسي ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول ‎.3-(3-methoxythiophen-2-yhoxetan-3-ol‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ ‎+[M-H20]‏ = 295.12. 5 2.136.1.2. 3-(3- ميتوكسي ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول إلى محلول ‎Clie‏ من 3- ميثوكسي ثيوفين ‎3-methoxythiophene‏ (1.00 جم؛ 8.58 ‎A‏ مول) ‎—N' eN' N «Ng‏ تترا ميثيل إيثيلين داي أمين ‎N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine‏ )1.55
‎Je‏ 10.3 مللي مول) في داي إيثيل إيثر (30 مل) تمت إضافة بيوتيل ليثيوم (1.6 مولار في هكسان؛ 6.4 ‎de‏ 10.3 مللي مول) بالتقطير عند 0 درجة مئوية. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة؛ ثم تمت إضافة 3- أوكسيتانون (0.761 مل» 12.9 مللي مول) بالتقطير وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 35 دقيقة؛ ثم التخفيف باستخدام ماء؛ تم استخلاص الطبقة المائية ثلاث مرات باستخدام أسيتات إيثيل وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎WL‏ (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 8: 2) للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎cy‏ بلون أصفر فاتح )123-1 جم؛ 70)). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AK‏ : زمن الاحتجاز = 0.53 دقيقة؛ ‎+[M-H20] 0‏ = 169.04. ‎Sse -3(-5(-2 -2.137.8‏ أوكسيتان -3- يل) ثيوفين -2- يل)-4؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان ‎2-(5-(3-Methoxyoxetan-3-yl)thiophen-2-y1)-4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م2.1.8.؛ 2 باستخدام 3- ميثوكسي -3- 5 (ثيوفين -2- يل) أوكسيتان ‎.3-methoxy-3-(thiophen-2-yl)oxetane‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎2.137.1.A‏ 3- ميثوكسي -3-(ثيوفين -2- يل) أوكسيتان إلى محلول من 3-(ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول ‎3-(thiophen-2-yl)oxetan-3-ol‏ ‎(2.135.1.A)‏ (242 مجم؛ 1.55 مللي مول) في ‎gla‏ ميثيل فورماميد )12.1 ‎(Je‏ عند 0 درجة ‎ugha 20‏ تمت إضافة هيدريد الصوديوم (760 مشتت في زيت معدني؛ 0.062 مجم؛ 1.86 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 1 ساعة عند 0 درجة مئوية. تمت إضافة يودو ميثان )0.145 مل» 2.32 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل والمراقبة بواسطة كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة/كروماتوجراف بطبقة رفيعة حتى الاكتمال. تمت إضافة أسيتات إيثيل وتم غسل خليط التفاعل باستخدام محلول بيكربونات صوديوم. تم تجفيف الطبقة العضوية؛ والترشيح والتركيز تحت 5 ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 9: 1) للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت
بلا لون )187 ‎cane‏ 771). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AES‏ : زمن الاحتجاز = 0.67 دقيقة؛ بدون تأيين. باتباع الإجراء الموصوف لتخليق 2.3.8. الموصوف أعلاه؛ تم تخليق مشتقات حمض بورونيك التالية؛ بدءً من الهاليدات المتوفرة تجارياً المقابلة (انظر الجدول 7). الجدول 7: مشتقات حمض بورونيك ‎2.144.A — 2.138.A‏ زمن الاحتجاز زمن ‎J‏ بيانات [دقيقة] الطيف 8 المركب ماتوجراف رقم لمركب )55 توجراف | ‎<p‏ ‏سائل- مقياس ‎m/z‏ ‏لف كتلة ( ‎[M+H]+‏ ‎2.138.A‏ | 3- ميثوكسي -6-(4؛ 4 5 5- تترا | 0.86 ‎(A)‏ [2752 ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل)-111-إندازول ‎3-Methoxy-‏ ‎6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole‏ ‎—1].2.139.A‏ ميثيل -7-(4 4 5« 5- تترا | 0.80 ‎(A)‏ | 289.18 ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل)-3؛ 4 ‎gh‏ هيدرو كينازولين -111(2)- أون ‎1-Methyl-‏ ‎7-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)-3,4-‏ ‎dihydroquinazolin-2(1H)-one‏ ‎|.2.140.A‏ 2- ميثيل -4)=6 4 5 5- تترا | 0.76 ‎(A)‏ | 27523 ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل)- 1« 2- داي هيدرو -113- إتدازول -3- أون ‎2-Methyl-6-‏ ‎(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)-1,2-dihydro-‏ ‎3H-indazol-3-one‏
ه.2.141. | 1- ميثيل -6-(4؛ 4 5 5- تترا | 0.77 ‎(A)‏ 275.27 ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل)- 1« 2- داي هيدرو -113- إتدازول -3- أون ‎1-Methyl-6-‏ ‎(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)-1,2-dihydro-‏ ‎3H-indazol-3-one‏ ‎2.142.A‏ | حمض 3-لإيثيل ثيو)-5-(4؛ 4 5 | 0.42 ‎(EB)‏ | 307.15 5- تترا ‎d= ( Wie‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك -3 ‎(Ethylthio)-5-(4.4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-‏ ‎2-yhbenzoic acid‏ ‎.2.143.A‏ | 5-(4-(4 4 5< 5- تترا ‎(A) 0.80 | - Jie‏ 272.26 1« 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(J‏ ‏فينيل)-111-[1ء؛ 2 3[ ترايازول -5 ‎(4-(4.,4.5,5-Tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-‏ ‎[1,2,3]triazole‏ ‏2,144.4 | حمض 3-(2- إيثوكسي -4-(4 4 | 0.87 ‎(A)‏ | 32118 5< 5- تترا ميثيل -1ء 3 2- دايوكسا بورولان -2- ‎(dh‏ فينيل) بروياتويك ‎3-(2-Ethoxy-4-(4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-‏ ‎2-yl)phenyl)propanoic acid‏ ه.2.145- ‎Ji‏ 2-(3- أوكسو-6-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -¢1 3 2- دايوكسا بورولان - - يل)-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -1- يل) أسيتات ‎Ethyl 2-(3-0x0-6-(4,4,5,5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3-dihydro- 1 H-indazol- 1-yl)acetate‏
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8 22 باستخدام حمض 3-(3- برومو -5- إيثوكسي فيتوكسي) بروياتويك ‎-3-(3-bromo-5-ethoxyphenoxy)propanoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس ‎cada‏ كتلة 8 : زمن الاحتجاز = 0.49 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 335.14. ه.2.145.1. حمض 3-(3- برومو -5- إيثوكسي فينوكسي) برويانويك إلى خليط من 6- برومو ‎(I=‏ 2- داي هيدرو -113-إندازول -3- أون ‎6-bromo-1,2-dihydro-‏ potassium cabonate ‏مول)» كريونات بوتاسيوم‎ Ae 4.69 ‏جم‎ 1.00) 3H-indazol-3-one ‏تمت إضافة إيثيل برومو أسيتات‎ (da 16( ‏جم؛ 14.1 مللي مول) وداي ميثيل فورماميد‎ 1.97)
Hla ‏مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة‎ (Ae 4.69 «Je 0.557) ethyl bromoacetate ‏الغرفة لمدة 60 ساعة. تم صب خليط التفاعل في الماء (260 مل)؛ والتحميض باستخدام كلوريد‎ 0 الهيدروجين 2 ع والاستخلاص مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبربتات مغنسيوم والتركيز تحت ضغط منخفض. تم سحن المادة المتبقية في داي كلورو ميثان للحصول على راسب بلون أبيض مقابل ل 6- برومو -1؛ 2- داي هيدرو -113- إندازول -3- أون ‎6-bromo-1,2-dihydro-3H-indazol-3-one‏ غير المتفاعل وتم تنقية ناتج الترشيح مرة أخرى بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان/أسيتات إيثيل 6: 4) 5 للحصول على المنتج المتوقع على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون ‎and‏ (744 مجم» 726). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ +[11+11] = 300.91. 2.146.8- حمض 3-(3- إيثوكسي -5-(4» 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكنسا بورولان -2- يل) فيتوكسي) برويانويك ‎3-(3-Ethoxy-5-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenoxy)propanoic acid‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ بدءً باستخدام حمض 3-(4- برومو -3- إيثوكسي فيتوكسي) بروياتويك ‎-3-(4-bromo-3-ethoxyphenoxy)propanoic acid‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 7 . ه.2.146.1. حمض 3-(4- برومو -3- إيثوكسي فينوكسي) برويانويك 5 "تم ‎pad‏ دورق ميكروويف باستخدام 3- برومو -5- إيثوكسي فينول ‎3-bromo-5-ethoxyphenol‏ ‏)600 مجم 2.76 مللي مول)ء 11:0 )2 مل)؛ هيدروكسيد صوديوم 732 (0.615 ‎«Ja‏ 6.63
مللي مول) وحمض 3- كلورو بروبيونيك )337 مجم؛ 3.04 مللي مول). تم الإحكام ‎gla ils‏
عند 120 درجة مئوية؛ لمدة 15 دقيقة عند مستوى طاقة عالي. تم تخفيف خليط التفاعل في الماء
وخفض درجة الحموضة إلى 9 باستخدام كلوريد الهيدروجين 2 ع ثم الاستخلاص مرتين باستخدام
أسيتات إيثيل. ثم تم تحميض الطبقة المائية القاعدية إلى درجة الحموضة 2 والاستخلاص مرتين
باستخدام أسيتات إيثيل: تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة بالماء» براين» والتجفيف
فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتبخير إلى الجفاف؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة
مادة صلبة بلون برتقالي )187 ‎cans‏ 723). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة 8 : زمن
الاحتجاز = 0.51 دقيقة؛ ‎[M-H]*‏ = 287.05.
ه.2.147- حمض 3-(2- إيثوكسي -5-(4» 4 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكنسا 0 بورولان -2- يل) فيتوكسي) برويانويك ‎3-(2-Ethoxy-5-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ dioxaborolan-2-yl)phenoxy)propanoic acid
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 23 باستخدام حمض 3-(4- برومو
-2- إيثوكسي فيتوكسي) بروياتويك ‎-3-(4-bromo-2-ethoxyphenoxy)propanoic acid‏
كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎BE‏ : زمن الاحتجاز = 0.45 دقيقة؛ *[11-11] = 335.18. ‎2.147.1.A 15‏ حمض 3-(4- برومو -2- إيثوكسي فينوكسي) برويانويك
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.146.1.؛ بدءً باستخدام (4- برومو -
2- إيثتوكسي فينول ‎Cilyagileg S(4-bromo-2-cthoxyphenol‏ سائل- مقياس طيف كتلة ‎PE‏
زمن الاحتجاز = 0.48 دقيقة؛ ‎[M-HJ*‏ = 287.01.
.2.148- حمض 2- إيثوكسي -3- فلورو -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- 0 دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك ‎2-Ethoxy-3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ dioxaborolan-2-yl)benzoic acid
تمت إذابة إيثيل 2- إيثوكسي -3- فلورو ‎d)=4=‏ 4 5« 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا
بورولان -2- يل) بنزوات ‎Ethyl 2-ethoxy-3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏
)1 :1( ‏مول) في ميثانول/تتراهيدروفيوران‎ Ale 2.38 ‏مجم»‎ 960( dioxaborolan-2-yl)benzoate ‏مللي مول) وتم تقليب خليط‎ 11.9 «Je 4.77( 710 ‏مل). تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم‎ 10( 5
التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات.؛ والمعالجة باستخدام كلوريد الهيدروجين 2 ع
للوصول إلى درجة حموضة حامضية (<2) والاستخلاص باستخدام أسيتات إيقيل. تم تجفيف
الطبقة العضوية الناتجة فوق كبريتات مغنسيوم ‎Sly‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (735 ‎(ane‏ 799). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]*‏ = 352.2. م.2.148.1. إيثيل 2- ‎usa)‏ -3- فلورو -4-(4» ‎od‏ 5 5- تترا ‎due‏ -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.3.8, بدءً باستخدام إيثيل 4- برومو -2- إينؤكسي -3- فلورو بنزوات ‎.ethyl 4-bromo-2-ethoxy-3-fluorobenzoate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.10 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 339.26 ه.2.148.2. إيثيل 4- برومو -2- إيثوكسي -3- فلورو بنزوات 0 إلى محلول من حمض 4- برومو -3- فلورو -2- هيدروكسي بنزويك ‎4-bromo-3-fluoro-2-‏ ‎hydroxybenzoic acid‏ )750 مجم» 3.1 ‎Ale‏ مول) وكريونات البوتاسيوم (1.07 جم 7.74 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )6 مل)؛ تمت إضافة ‎Jil‏ يوديد )0.508 ‎Ale 6.35 <a‏ مول). تم تقليب التفاعل لمدة 60 ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تم التقسيم بين داي كلورو ميثان وبراين. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان؛ تم غسل المواد العضوية 5 المجمعة باستخدام براين ثم التجفيف (كبريتات مغنسيوم)؛ والتركيز تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون برتقالي داكن. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ه: زمن الاحتجاز = 1.03 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 291.01 ‎-2.149.A‏ 2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4 5 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزين سلتفوناميد ‎2-Ethoxy-4-(4.,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-‏ ‎ylbenzenesulfonamide 0‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 23 باستخدام 4- برومو -2- إيثوكسي بنزين سلفوناميد ‎.4-bromo-2-ethoxybenzenesulfonamide‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 328.26. ه.2.149.1. 4- برومو -2- إيثوكسي بنزين سلفوناميد 5 تمت إذابة إيثوكسيد صوديوم )0.546 مل؛ 6.61 ‎(Ae‏ مول) في ‎(gla‏ ميثيل فورماميد ‎(de TT)‏ تمت إضافة 4- برومو -2- فلورو بنزين سلفوناميد ‎4-Bromo-2-fluorobenzenesulphonamide‏
‎Ale 4.72 aa 1.20(‏ مول) في داي ميثيل فورماميد (5 ‎(de‏ بالتقطير. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة؛ ثم تم رفع درجة الحرارة إلى 60 درجة مثوية لمدة 2 ساعة. تمت إضافة إيتوكسيد صوديوم (0.39 ‎Je‏ 4.72 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة ساعة أخرى. تم تقسيم خليط التفاعل بين أسيتات إيثيل والماء. تم غسل الطور العضوي بالماء وبراين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتبخير تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (11/أسيتات إيثيل من 0: 100 إلى 50: 50)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض )841 ‎come‏ 164). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎-2.150.A‏ 5-(2- إيثوكسي -4-(4»؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- 0 يل) فينيل)-11-11؛ 2 3] ترايازول ‎5-(2-Ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3.2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-[1,2,3]triazole‏ ‏تمت إضافة أزيدو تراي ميثيل سيلان ‎Azidotrimethylsilane‏ )0.136 مل» 0.97 مللي مول) إلى محلول من نحاس ‎(I)‏ يوديد ‎iodide‏ (0000©:0 (6.22 مجم 0.0323 مللي مول) و2-(3- ‎Ssh‏ -4-إيثينيل فينيل)-4؛ ‎od‏ 5» 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2-6 ‎ethoxy-4-ethynylphenyl)-4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 5‏ )176 مجم 0.647 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد/ميثانول (9: 1) (2 مل) تحت ‎Ar‏ في دورق ميكروويف. تم تقليب خليط التفاعل عند 130 درجة ‎Augie‏ لمدة 20 دقيقة في الميكروويف؛ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة والترشيح خلال مرشح 0.45 ميكرو متر ‎Whatman‏ والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل» 1: 0 إلى 7: 3) 0 للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 316.32. ‎.2.150.1.A‏ 2-(3- إينوكسي.-4- إيثينيل فينيل)-4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ‎de‏ -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان تمت إضافة داي ميثيل (1- داي آزو -2- أوكسو بروبيل) فوسفونات ‎Dimethyl (1-diazo-2-‏ ‎oxopropyl)phosphonate ~~ 25‏ (710 محلول في أسيتونيتريل؛ 7 مل؛ 2.06 مللي مول) تمت إضافة عند درجة حرارة الغرفة إلى محلول من 2- إيثوكسي -4-(تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا
بورولان -2- يل)بنزاتد هيد ‎2-ethoxy-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzaldehyde‏ ‎cane 500)‏ 1.72 مللي مول) وكربونات البوتاسيوم (475 مجم؛ 3.44 ‎(Ale‏ مول) في ميثانول )7 مل) وتم تقليب خليط التفاعل عند 50 درجة مثوية لمدة 2 يوم. تم تركيز خليط التفاعل؛ تمت إضافة داي كلورو ميثان والماء. تم فصل الطبقات واستخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان (2). تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة باستخدام براين ‎(x1)‏ والتجفيف (كبريتات مغنسيوم)؛ والترشيح والتركيز. تم تنقية المادة الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/داي كلورو ميثان 0 إلى 725) للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلا لون )176 ‎cane‏ 738). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AES‏ م : زمن الاحتجاز = 1.09 دقيقة؛ +[11711] = 273.36. 0 .2.151 - ميثيل (8)-3-(3- ‎Sil‏ -5-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- يل) أكريلات ‎Methyl (E)-3-(3-ethoxy-5-(4.4,5,5-tetramethyl-‏ ‎1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophen-2-yl)acrylate‏ ‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.1.؛ 23 باستخدام ميثيل (8)-3-(3- إيثوكسي ثيوفين -2- يل) أكريلات ‎.methyl (E)-3-(3-ethoxythiophen-2-ylacrylate‏ 5 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.02 دقيقة؛ +[11+13] = 339.14 ه.2.151.1. ميثيل (5)-3-(3- إيثوكسي ثيوفين -2- يل) أكريلات تم تقليب معلق من 3- إيثوكسي ثيوفين -2- كربالد هيد ‎3-ethoxythiophene-2-carbaldehyde‏ ‏)2.90 جم؛ 18.6 مللي مول)؛ ميثيل برومو أسيتات (3.07 ‎«Je‏ 33.4 مللي ‎(de‏ وتراي فينيل 0 فوسفين )7.305 ‎Ale 27.8 (aa‏ مول) في بيكريونات صوديوم مائي مشبع )100 ‎(Je‏ عند درجة حرارة الغرفة لمدة 5 ساعات. تمت إضافة تتراهيدروفيوران (30 مل) وتم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. ثم تم الاستخلاص مرتين باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح, والتركيز تحت التفريغ. تم تنقية المادة الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 9: 1) 5 للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎cw)‏ بلون برتقالي داكن )2.9 ‎can‏ 7100). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ ‎[M+MeCNJ*‏ = 198.26.
2.152.8- حمض 3-(3- إيتوكسي -4)=5 4« 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) تيوفين -2- يل) بروياتويك ‎3-(3-Ethoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)thiophen-2-yl)propanoic acid‏ إلى محلول من ميثيل ‎=3)=3-(E)‏ إيثوكسي -4)=5 4 5< 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ‎cubed‏ -2- يل) أكريلات ‎methyl (E)-3-(3-ethoxy-5-(4.4,5,5-tetramethyl-‏ ‎«ane 250) [.2.151.A] 1.3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophen-2-yl)acrylate‏ 0.786 مللي مول) في ميثانول )15 ‎(Je‏ تمت إضافة با لاديوم/كربون ‎(Pd/C) palladium/carbon‏ 75 رطب )50 مجم). ثم تم تخميل الوعاء باستخدام النيتروجين والغسل باستخدام الهيدروجين. تم وضع الخليط في أوتوكلاف ‎autoclave‏ وتم التقليب طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة تحت 4 بار من 0 الهيدروجين؛ ثم لمدة 1 يوم عند 50 درجة مئوية تحت 4 بار من الهيدروجين. بعد الترشضيح على مرشح ‎(Whatman‏ تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم 710 )1.18 مل؛ 11.8 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 1[ ساعة عند درجة حرارة الغرفة. ثم تمت المعالجة بامستخدام كلوريد الهيدروجين 2 ع حتى درجة حموضة <1 والاستخلاص مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم والتزكيز؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت 5 بلون أصفر داكن )287 مجم» 774). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 327.09. ‎-2.153.A‏ 3- إيثوكسي -4-(4-(4»؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) سيكلو بيوت-3- إين-1ء 2-دايون ‎3-Ethoxy-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)cyclobut-3-ene-1,2-dione‏ ‏20 تمت إذابة 3- ‎nS‏ -4-(تراي بيوتيل ستانئيل) سيكلو بيوت-3- ‎(=u‏ 2-دايون -3 ‎Ethoxy-4-(tributylstannyl)cyclobut-3-ene-1,2-dione‏ (335 مجم» 0.807 ‎(Ale‏ مول) وحمض 4- يودو فينيل بورونيك؛ بيناكول إستر (298 ‎cane‏ 0.904 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد ‎(Ue 4)‏ مع إمرار فقاعات النيتروجين لمدة 5 دقائق. تمت إضافة ترانس- بنزيل (كلورو) بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(IT)‏ )36.7 مجم 0.0484 ‎Ae‏ مول) ويوديد النحاس ‎copper‏ ‎(Cul) iodide 5‏ )15.4 مجم» 0.0807 ‎(Me‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 ساعات.. ثم الترشيح فوق مرشضح زجاجي دقيق؛ التركيز تحت التفريغ والتنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (11: أسيتات إيثيل 100: 0 إلى 80: 20) للحصول على
مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (127 ‎cane‏ 748). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+MeCNJ+‏ = 370.07. ه.2.134- إيثيل 2-(2- إينوكسي -4-(4؛ 4 5« 5- تترا ميقثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل)-2- أوكسو أسيتات ‎Ethyl 2-(2-ethoxy-4-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎dioxaborolan-2-yl)phenyl)-2-oxoacetate 5‏ تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.3.؛ 23 باستخدام ‎Jil‏ 2-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل)-2- أوكسو أسيتات ‎ethyl 2-(4-bromo-2-ethoxyphenyl)-2-oxoacetate‏ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 349.19. 10 2.15414 إيثيل 2-(4- برومو -2- إيثوكسي فينيل)-2- أوكسو أسيتات إلى محلول من حمض 2-(4- برومو -2- هيدروكسي فينيل)-2- أوكسو أسيتيك ‎2-(4-bromo-‏ ‎2-hydroxyphenyl)-2-oxoacetic acid‏ )1.00 جم» 3.88 ‎Ale‏ مول) وكربونات البوتاسيوم )1.605 جم؛) في داي ميثيل فورماميد )10 مل) تمت إضافة يودو إيثان )0.799 ‎«Je‏ 9.69 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند 50 درجة متوية لمدة 2 يوم. تمت إبضافة كريونات البوتاسيوم )1.605 ‎(Use Ae 11.6 con‏ ويودو إيثان )0.799 ‎Me 9.69 «Je‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند 60 درجة مثوية لمدة 20 ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل؛ والشطف باستخدام داي كلورو ميثان والتركيز تحت الاختزال. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: 0 إلى 4: 1) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج (0.921 جم» 779). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : 0 زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 303.03. ه.2.155- ميثيل 3-(3- أيزو برويبوكسي -53-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ‎Jive‏ -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- ‎(d=‏ برويانوات ‎Methyl 3-(3-isopropoxy-5-(4,4,5.5-‏ ‎tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophen-2-yl)propanoate‏ ‏في دورق ميكروويف جاف سعة 20 مل تحت أرجون تمت إضافة ميثيل 3-(3- أيزو بروبوكسي 5 ثيوفين -2- يل) برويانوات (476 مجم؛ 1.88 مللي مول)؛ بيس (بيناكولاتو) داي بورون )389 مجم؛ 1.5 ‎cl) (dee Ale‏ 5- سيكلو أسيتادايين) (ميثؤكسي) إيريديوم ‎(I)‏ دايمير -1.5( ‎cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer‏ )62.2 مجم» 0.0938 مللي مول)» 4 4-داي-
تيرت- بيوتيل -2» 2- ‎gla‏ بيريديل ‎«ane 40.3( 44"di-tert-butyl-2,2"dipyridyl‏ 0.15 مللي
مول) في سيكلو هكسان (15 مل) وتم تسخين خليط التفاعل عند 125 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة
في الميكروويف. تم غسل الخليط باستخدام كلوريد الهيدروجين 2 ع» والترشيح على 0.45 ميكرو
متر مرشضح ‎(Whatman‏ والشطف باستخدام داي كلورو ميثان والتركيز. تمت التنقية بواسطة
كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: 0 إلى 4: 1) للحصول
على مركب العنوان على هيئة ‎cw)‏ بلا لون )518 مجم 778). كروماتوجراف سائل- مقياس
طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.10 دقيقة؛ +[11711] = 355.22.
ه.2.155.1. ميثيل 3-(3- أيزو بروبوكسي ثيوفين -2- يل) برويانوات
إلى محلول من ميثيل (5)-3-(3- أيزو بروبوكسي ثيوفين -2- يل) أكريلات ‎methyl (E)-3-3-‏ ‎isopropoxythiophen-2-ylacrylate 0‏ )870 مجم» 3.84 ‎Ale‏ مول) في إيثانول )30 ‎(de‏ تمت
إضافة بالاديوم/كربون 710 رطب (200 مجم). ثم تم تخميل الوعاء باستخدام النيتروجين والكسح
باستخدام الهيدروجين. تم تقليب الخليط تحت 5 بار من الهيدروجين. تم ترشضيح الخليط على
‎Whatman‏ 0.45 ميكرو ‎fa‏ ¢ والشطف والتركيز» للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت
‏بلون برتقالي (2.9 جم» 7100). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 5 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 229.26.
‎.2.155.2.A‏ ميثيل (5)-3-(3- أيزو بروبوكسي ثيوفين -2- يل) أكريلات
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل .2.151.1.؛ بدءً باستخدام 3- أيزو
‏برويوكسي ثيوفين -2- كربالدهيد ‎.3-isopropoxythiophene-2-carbaldehyde‏ كروماتوجراف
‏سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.02 دقيقة؛ +[11+11] = 339.14.. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
‎227.18
‎- ‏دايوكسا بورولان‎ -2 3 l= ‏تترا ميثيل‎ -5 5 «4 4)=5- Sl -3 ‏إيثيل‎ -2.156.A
‏2- يل)-111- بيرول -2- كربوكسيلات ‎Ethyl 3-ethoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏
‎dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2,155.4 بدءً باستخدام إيثيل 3- إيثوكسي
-111- بيرول -2- كريبوكسيلات ‎.ethyl 3-ethoxy-1H-pyrrole-2-carboxylate‏ كروماتوجراف
سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 310.28.
hin -5 «5 4 ‏إيقيل -2؛ 2 2-تراي فلورو أسيتاميدو)-5-(4؛‎ -N)-3 ‏ميثيل‎ —2.157.A
ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات ‎Methyl 3-(N-ethyl-‏
2,2, 2-trifluoroacetamido)-5-(4.4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)thiophene-2-
carboxylate
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.155.؛ 30 باستخدام ميثيل 3-(11-
methyl 3-(N-ethyl-2,2,2- ‏-2؛ 2 2-تراي فلورو أسيتاميدو) ثيوفين -2- كريوكسيلات‎ Jil : ‏م‎ AK Cab ‏عاماس«هطته»-2-عصع م منطا(00100ها©110010102. كروماتوجراف سائل- مقياس‎ 0
زمن الاحتجاز = 0.73 دقيقة؛ بدون تأيين.
‎Jil 10-3 die 2.157.1.A‏ -2؛ 2 2-تراي فلورو أسيتاميدو) ثيوفين -2- كريوكسيلات
‏إلى محلول من ميثيل 3-(2؛ 2 2-تراي فلورو أسيتاميدو) ثيوفين -2- كريوكسيلات -3 ‎methyl‏
‎(2,2,2-trifluoroacetamido)thiophene-2-carboxylate‏ )330 مجم 1.3 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )5 ‎(do‏ تمت إضافة كربونات البوتاسيوم )450 مجم؛ 1.95 مللي مول) ويودو
‏إيثان (0.159 ‎«de‏ 1.95 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة.
‏ثم تم الإخماد باستخدام الماء والاستخلاص باستخدام داي كلورو ميثان. تم غسل الطبقة العضوية
‏مرتين باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة
‏كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 0 إلى 715) للحصول 0 على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي )510 مجم 7100). كروماتوجراف
‏سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+MeCNJ*‏ = 323.00.
‏ب- تحضير الأمثلة
‏الإجراء العام أ: إقران ‎Suzuki‏ مع بالاديوم تتراكيس(تراي فينيل فوسفين)
‏تم تطهير خليط من مشتق البيريميدين هاليد ‎pyrimidine halide derivative (ID (II)‏ الخاص ‎Ae 0.15( 5‏ مول)» مشق حمض البورونيك(11) ‎boronic acid derivative (II)‏ الخاص )0.18
‏مللي مول)؛ وكريونات البوتاسيوم 2 مولار (0.3 مل؛ 0.6 مللي مول) في إيثانول (3 مل)
‏باستخدام أرجون» وإضافة تتراكيس-(تراي فينيل فوسفين)- بالاديوم (0.0075 مللي مول)؛ وتم
تسخين خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية ‎dish‏ الليل. على نحو بديل؛ يمكن تنفيذ التفاعل في معدة ميكروويف» عند 120 درجة مثوية لمدة 15 - 30 دقيقة. تم ترشيح خليط التفاعل خلال مرشح 0.45 ميكرو متر ‎«Glass MicroFiber‏ والغسل باستخدام إيثانول/ أسيتونيتريل وداي ميثيل فورماميد. تم تنقية ناتج الترشيح بواسطة إما كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري أو كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا. على نحو بديل؛ تم التخفيف بالماء؛ إذا كان المطلوب تعديل الرقم الهيدروجيني؛ والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (3»). تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة (كبربتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري أو بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا. 0 الإجراء العام ب: إقران ‎Suzuki‏ مع بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) يلي ذلك إستر انحلال مائي تم تطهير خليط من مشتق البيريميدين هاليد الخاص ‎(I)‏ )0.15 مللي مول)؛ مشق حمض البورونيك الخاص ‎Ale 0.18) (IIT)‏ مول)؛ وكريونات البوتاسيوم 2 مولار (0.3 مل؛ 0.6 ‎Ale‏ ‏مول) في إيثانول )3 ‎(Je‏ باستخدام أرجون؛ تمت إضافة بالاديوم تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) ‎Ale 0.0075( 5‏ مول)»؛ وتم تسخين خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية طوال الليل. على نحو ‎co‏ يمكن تنفيذ التفاعل في معدة ميكروويف» عند 120 درجة مئوية لمدة 15 - 30 دقيقة. تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم )732 محلول» 0.5 ‎(de‏ وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 2 — 20 ساعة أو عند 90 درجة مثوية لمدة 0.5 - 20 ساعة. ثم تم الترشيح خلال مرشضح 0.45 ميكرو متر ‎«Glass MicroFiber‏ والغسل باستخدام إيثانول والماء . تم تنقية ناتج 0 الترشيح ‎Bale‏ بواسطة إما كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري أو التخفيف باستخدام 1 ع كلوريد الهيدروجين؛ والاستخلاص 3* باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة (كبربتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري أو بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل 5 الإجراء العام ج: إقران ‎Suzuki‏ مع 1؛ 1'-بيس(داي فينيل فوسفينو)فيروسين]داي كلورو بالاديوم(11) يلي ذلك إستر انحلال مائي
تم تطهير خليط من مشتق البيريميدين هاليد الخاص ‎(I)‏ )0.15 مللي مول)؛ مشق حمض البورونيك الخاص ‎(IIT)‏ (0.18 - 0.3 مللي مول)؛ وكربونات السيزيوم (0.75 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (4 ‎(do‏ وإضافة الماء (0.5 مل) مع معقد أرجون؛ ]1 1- بيس (داي فينيل فوسفينو) فيروسينإداي كلورو بالاديوم ‎(I)‏ مع داي كلورو ميثان )0.015 مللي مول)؛ وتم تسخين خليط التفاعل عند 80 درجة متوية طوال الليل. تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم (732 محلول؛ 5 مل)؛ وتم تقليب خليط التفاعل عند 80 درجة مئوية لمدة 2 ساعة. ثم تم الترشيح خلال مرشح 5 ميكرو ‎«Glass MicroFiber jie‏ والغسل باستخدام إيثانول والماء. تم تنقية ناتج الترشيح مباشرةً بواسطة إما كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري أو التخفيف باستخدام 1 ع كلوريد الهيدروجين» والاستخلاص ‎X3‏ باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية 0 المجمعة (كبريتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري أو بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا. تم تحضير مركبات الأمثلة 1 - 745 المدرجة في الجدول 8 أدناه عن طريق تطبيق أي من الإجراءات المذكورة أعلاه ‎B (A‏ أو © على ‎clin de‏ البيريميدين هاليد ه.1.1. - 1.67.4 بالاقتران مع مشتقات حمض بورونيك متوفرة تجارياً أو باستخدام متقات حمض بورونيك 2.1.8. 5 -.2.97.
الجدول 8: الأمثلة 1 - 745 زمن الاحتجا
بيانات [نقيقة] |" الطيف المث (كروماا - المركب " ال وجراف لكتلي ‎m/z‏ ‏سائل- ‎[M+H|‏ ‎I+‏ ‏مقياس ‏طيف ‏كتلة ) [6-(4- أمينو - فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو 0.73 1 376.3 -2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- ‎oad‏ (©) [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(2- ميثوكسي - ثيازول -4- يل)- بيريميدين -1.07 2 : 4143 4- يل]- أمين ‎(C)[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎1-yl)-ethyl]-[6-(2-methoxy-thiazol-4-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎yl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ايثيل]|-[6-(2- ميثوكسي - ثيازول -5- يل)- بيريميدين 0.957 3 : 4143 4— يل]- أمين ‎(C)[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎1-yl)-ethyl]-[6-(2-methoxy-thiazol-5-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎yl]-amine‏ ‏[6-(4- أمينو - فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو . 0.67 4 -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين م 392.3 ‎[6-(4-Amino-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-4-‏ ) ( ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏
مض 3- كلورو -5-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- ايثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- ‎ISS‏ ارونو ‎3-Chloro-5-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino‏ )©( ‎pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ )*1( مض 3- إيقيل -5-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎١١!‏ وجو ‎(C) 3-Ethyl-5-{6-[2-(2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid‏ )*1( [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : 0.3 7 [6-(111 إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- ‎el‏ على 401.3 ‎(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-‏ ) ( ‎indazol-6-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Id‏ 1003 0 مين ‎6-(1H- Benzoimidazol--yl)-pyrimidin-4-yl}-[2-‏ ) ( ‎(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين - 4- يل]-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1 0.77 . 402.4 )- إيثيل]- أمين ‎(C)6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-‏ ‎pyrimidin-4-yl]-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎ethyl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : 0.3 [6-(111-إندول -6- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين على 400.3 ‎Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-indol-6-‏ ) ( ‎yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين - 0.78 1 4- يل]-[2-(7- فلورو 27 4- داي ميثيل ‎(IT St‏ 402.4 )- إيثيل]- أمين
[6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين - 0.68 2 4 يل] [2 (4 ميثوكسي -2- ميثيل ‎(dh TI ds‏ 400.4 إيثيل]- أمين (4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- , 0.68 ‎dal 3‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل - فينيد) ‎of‏ 403.4 ميثانول مض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو ‎Ea‏ 4 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎{kT‏ 465.2 ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول - ‎ed —f 1 —‏ ايع ‎A‏ اتاو 2 4049 ‎-1١ 5‏ يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزوبك -6)-4 ‎(a‏ 4 ‎[2-(7-Fluoro-2.,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ) ( ‎pyrimidin-4-yl}-benzoic acid‏ (2- كلورو -4-([6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول 0.82 16 ٍِ 1 4233 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول(©) (2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -0.76 17 ٍِ 1 407.3 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول(©) مض 3- كلورو -5-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل 0.88 ‎Jel 8‏ -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين 0 445.0 -2- كريوكسيليك مض 3- كلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل 1.9 9 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين 5 4453 -2- كريوكسيليك (2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - 6د أندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎he‏ 1253 ميثانول ‎(2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎1-yD)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-methano‏
(2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - 0.90 1 اندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل) )© 409.4 ميثانول (4-(21-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- )- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل - فينيل)-0.80 22 404 ميثانول ‎(C)(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methyl-phenyl)-‏ ‎methano‏ ‏مض 3 كلورو -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎١‏ 0.81 3 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4- ‎(AF‏ 443.1 -2- كريوكسيليك [6-(4- أمينو ميثيل -3- فلورو - فينيل)- بيريميدين -4- ]-[2-(4- ميثوكسي -2- ‎die‏ -إندول -1- يل)0.53-7 24 . 406.4 ايشِل]- أمين ‎(4-Aminomethyl-3-fluoro-phenyl)-‏ -0]6) ‎pyrimidin-4-yl]-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎ethyl]-amine‏ ‏4-}6-]2-)7= 4,48 -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- ‎(JL‏ 0.79 25 . 403 ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزاميد )©( ‎la -4 2)-2]-6}-4 1‏ ميثيل -إندول -1- يل)-0.93 26 . 415.4 ‎dad‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل - بنزويك )© (2- كلورو -4-©-21-(7- ور ‎Se A‏ 2 لين 27 فيثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- © ‎of‏ 4413 فينيل)- ميثانول (2- فلورو -4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي اع 0 ‎Jiq 8‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- © ‎of‏ 4253 فينيل)- ميثانول
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل1.04 29 : 4393 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك(©) (4-(21-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- 0.81 لل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي ‎oF‏ 421.4 فينيل)- ميثانول مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 0.93 31 1- يل)- إيقبل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ‎Hie‏ © 419.4 ‎“a‏ ويك (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - ) 0.73 32 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل ‎of‏ 421.4 فينيل)- ميثانول ‎a‏ 2- إيثيل سلفانيل -4-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -0.96 33 433.3 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ‎cin‏ () 2 6- داي فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي ‎vol‏ ‏4 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4 93 )- فينول ‎Jie la -4 2)-2]-6}-4 1‏ -إندول -1- يل)-0.86 205 4173 ‎Jil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - بنزويك ‎(CF‏ ‏(2- ميثوكسي -4-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول ‎١ ّ‏ 0.70 6 -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيد) إن 414 ميثانول مض 4-(6-[2-(7- فلورو =2 4- داي ميثيل -إندول -0.83 37 : 4413 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزين سلفونيك )©( مض 3- كلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي - 01 8 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيشل أمينو]- بيريميدين ‎JA‏ .461.3 )- ثيوفين -2- كريوكسيليك
)4-}6-]2-)4— ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-0.60 ‎i 39‏ 4173 إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)- يوريا )©( (4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -0.70-1 40 419.4 )- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ‎yg‏ () مض 2- أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو =2 4- داي ميثيل 0.84 41 : 4203 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك(©) 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -0.72 42 : 1 4203 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزاميد )©( مض 5-(21-6-(2- سيانو -إندول -1- يل)- ‎dil‏ ‏0.66 ‏3 أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين 0 433.9 كريوكسيليك مض 3- كلورو -5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل 1.31 4 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين © 481.2 -2- كريوكسيليك (*1) مض 5-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 1.14 45 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ميثيل © 4253 ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) مض 4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول 0.97 46 : 4253 -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك (*1) ‎CN‏ ‎a‏ 3- فلورو -5-(6-[2-(7- فلورو -2) 4- داي ميثيل 1.16 47 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين © 4293 -2- كريوكسيليك (*1) ‎a‏ 3- فلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -2) 4- داي ميثيل 1.14 8 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎fost‏ 4203 -2- كريوكسيليك (*1)
مض 3- فلورو -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - -2- كريوكسيليك (*1)
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- كربوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- -2- كريوكسيليك (*1) [2-(6- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-
]- أمين [2-(6- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-
]- أمين [2-(7- فلورو 2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- -4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -2» 4- ‎(gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيلا-0.75 4132 [6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- إيثيل]- أمين [6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- إيثيل]- أمين
[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- مين ]2-)6 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- مين [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-[6- - مين 5-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- -2- أون [6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين - 1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-0.78 63 1 416.3 ‎a E‏ 5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- -2- أون 5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إندول-1- أون [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- - يريميدين -4- يل]- أمين
[6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين - 1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎ise‏ -إندول -1- يل)-0.78 “عا سعد مس دي نا [2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- ‎op‏ ‏)- أمين [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- )- أمين [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- )- أمين [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- )- أمين [2-(7- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-0.99 73 4 427 للح سس ‎A‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول - هيدرو -112- بنزو ‎[d]‏ إيميدازول -2- أون [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيغيل]-(6- مين
7-6-(111- إيميدازول -2- يل)- فينيل]- بيربميدين ا 21-4-(4- مينوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل) ان 4254 إيثيل]- أمين 6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- 0.53 2 )4 ميثوكسي -2- ميثيل ‎(TI Bs‏ 4254 إيثيل]- أمين ‎iE‏ بيرازول -1- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين )© [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- نذا ‎ood‏ ‏9 ]6-)4-]1< 2؛ 4] أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- يسان 4293 -4- يل]- أمين [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- ‎06d‏ ‏إيثيل]-[6-(2- ‎dine‏ -111- بنزو إيميدازول -5- ‎of‏ 4473 يريميدين -4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -4- مينوكسي -2- ميثيل -إندوك 17 ع0 ‎go‏ ‏81 إيثيل]-[6-(2- ميثيل -141- ‎yu‏ إيميدازول -5- © ‎of‏ 431.4 يريميدين -4- يل]- أمين [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميفيل _إندول ‎oI‏ ‏82 إيشيل]-(6-(1- ‎dis‏ -111-إتدازول -6- يل)- ‎TY omen‏ 4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -4- مينوكسي -2- ميثيل -إندوك ‎q(T‏ ‏3 أيثيل]-(6-(1- ميثيل -111-إندازول -6- يل)- بيريميدين ‎BLA‏ ‏4- يل]- أمين 84 [6-(4- أيزو ثيازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين 4 بلا زر أو أمين
[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-0.98 85 3 444 ‎IA "‏ تا
إسيمي-5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- ‎op Te‏
اي هيدرو - أيزو إندول-1- أون
5-(2-0-(4- مينوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
هيدرو - أيزو إندول-1- أون
5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -
هيدرو -إندول -2- أون
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ا
-4- يل]- أمين
5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - اس
هيدرو - أيزو إندول-1- أون
5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -
هيدرو -إندول -2- أون
[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -
]- أمين 5-(2[1-6-(6؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - هيدرو -إندول -2- أون
[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- ل 0 9 428.2 مين 5-(6-[2-(7- فلورو -2,؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- هيدرو - أيزو إندول-1- أون اسيمي-5-(6-[2-(7- فلورو —2 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول - ا 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون [2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- مين [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل)-[0.85-6 "د دس سس ‎el‏ ‏[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- لسر ‎oS‏ ‏يريميدين -4- يل)- أمين [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- -4- يل)- أمين (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - )- ميثانول (*2) مض 4-(2[1-6-(4؛ 6- داي فلورو 2 5- داي ميثيل - ٍ ا 1 479.1 أيزوبيوتيل - بنزويك
مض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -2- كريوكسيليك (*1)
مض 3- إيثيل -5-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -2- كريوكسيليك (*1)
مض 2- كلورو -4-(2[1-6-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل )1%(
مض 4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول نزويك )1%(
مض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - = ثيوفين 2-7 كريوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- 2 كريوكسيليك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - )1%(
مض 3- إيثيل -5-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - -2- كريوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) اام 2- ميثيل -إندول 17 يل)” إيثيل أمينو]” بيريميدين 47م .445.3 )- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) ا 3- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © ‎of‏ 445.3 )- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) م 2/114 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © ‎of‏ 461.2 )- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - ب" 3 433.0 هيدرو - بنزو إيميدازول -2- أون مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ونيك مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل -2- كريوكسيليك مض 2- إيثيل -4-(6-[2-(4- إيثيل -2- ميثيل -إندول0.99 118 429.4 "ل ا سس لس ‎RL‏ ‏مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(2- ‎ise‏ -إندول -1.00-1 119 429.4 ‎RL HEA‏
مض 4-(2[1-6-(2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)-0.99 120 424 “اليا سم ‎en‏ ‏مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك مض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2) 4- داي ميثيل ميثيل - بنزويك (2- إيثوكسي -4-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - ميثانول مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)-1.00 125 434 “ليا ري ‎oe‏ ‏مي لا اا 6- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- يديت )©( 501.2 4- يل)- بنزويك (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول ميثانول مض 4-(2[1-6-(2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)-0.94 128 431.4 الال يس ‎os‏
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 091 9 - يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي 5 435.4 ‎“a‏ ويك (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - } 0.75 0- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي ‎oF‏ 4374 فينيل)- ميثانول مض 2- كلورو -4-[6-[2-(4- ميثوكسى -2- ميثيل - } 0.83 1 أندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- ميثيل 4513 - بتزوبك (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -0.64 132 : , 4354 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيرميدين -4- يل)- فينيل)- يوريا (©) ‎a‏ (6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)-21-(0.63-2 3802 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين )2%( ‎(A)‏ 1 مض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - 0.90 4- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل ‎op‏ 438.3 - بتزوبك 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)-0.90 453 إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل - بنزين ‎(Casali silos‏ مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 091 6- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل ‎of‏ 434.4 - بتزوبك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)-1.00 137 ~ 450.3 إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل أمينو - بنزويك )©( مض 4-(6-[2-(2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل0.88 138[ 428.4 مينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزوبك )©(
4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-0.76 ‎i 139‏ 4523 "الات م اس ا مض 4-}21-6-)2 4- ‎(gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)-1.05 140 4434 "لاا سيت عه ‎rd‏ 84 مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - ميثيل سلفانيل - بنزويك مض 2- كلورو -4-(6-[2-(4» 7- داي كلورو -2- ميثيل ميثيل سلفانيل - بنزويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول تزويك مض 4-(2[1-6-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك مض 4-(6-[2-(5» 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - - بنزوبك مض 4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول - تزويك
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)-1.06 مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - - بنزوبك مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل 0 بندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎pe‏ سس لميثيل سلفانيل - بنزويك مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - ا : 8 485.1 تزويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول تزويك مض 4-(6-[2-(5» 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك ا 5- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 4853 -6- ميثيل - ‎eligi‏ ‏ا ‏6- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين + ‎of‏ 469.3 -6- ميثيل - ‎eligi‏
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - تزويك مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي تزويك م 9ميثيل ‎dsl‏ 17- يل)- إيقيل ‎ld‏ بيريميدين 47 يلأ ‎SLA‏ ‏فينيل)- ميثانول مض 2- كلورو -6- إيثيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي - ‎eligi —{‏ ‎HE‏ ‏61 يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل ‎T3317 EI‏ )- إيثيل]- أمين مض 5-(2[1-6-(5؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل - ‎Ci‏ 0.82 473.1 إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 4-(6-[2-(7- سيانو -2- ميثيل -إندول -1- يل)-0.92 163 441.4 "لقالا سب عاد يقال ‎He‏ ‏[6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين (*2) مض 4-(6-[2-(2-_سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل1.00 165[ 440.4 ‎of le‏
2. - داي فلورو -4-[6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل وناميد مض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - - بنزوبك 4-}6-]2-)7— فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل)- بنزاميد مض 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- )1%( مض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل0.87 170 1 446.4 ‎ri”‏ ‏4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - وناميد ا ا 2 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- © 490.3 وناميد مض 2- سيكلو بروييل -4-(6-[2-(4؛ 7- داي فلورو - +- بتزوبك مض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(7- فلورو -2 4- +- بتزوبك
مض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ‎ay‏ ‏]2-)6 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يريميدين -4- يل)- أمين 2[1-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : إ: 0 0.77 441.2 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : : 0 0.74 441.0 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6- يريميدين -4- يل)- أمين 6-]4-)3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- 1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- يريميدين -4- يل]- أمين 3-)4-}6-]2-)6— فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- ا 0 4 445.0 4] أوكسا دايازول -5- أون
مض 6-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 3- كريوكسيليك [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- يريميدين -4- يل]- أمين 3-(21-6-4-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- 4] أوكسا دايازول -5- أون [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- يريميدين -4- يل]- أمين ]2-)6 7- داي فلورو -2؛ 4- ‎(gh‏ ميثيل -إندول -1- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- -4- يل)- أمين 6-[4-(3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ايثيل]-[6-(4- بيرازول -1- يل- فينيل)- بيريميدين 0.914 ‎yl)-ethyl]-[6-(4-pyrazol- 1-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-‏ ‎amine‏
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
: 1 0 8 443.0 -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- -4- يل)- أمين 3-(4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- أوكسا دايازول -5- أون [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 4- يل)- أمين
اسيمي-3- إيثيل -5-(6-[2-(4- مينوكسي -2- ميثيل -
اي هيدرو - أيزو إندول-1- أون 2- إيثيل -5-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - هيدرو - أيزو إندول-1- أون
مض 5-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - كريوكسيليك
5-(6-[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسى -2- ميثيل - ‎١ i‏ 0.72 9 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل1-4؛ © 450.3 اي هيدرو -إندول -2- أون 5-(4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- ا 0 0.73 444.0 0 يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)- أيزوكسازول ‎(a)‏ 8 -3- أول مض 5-(6-[2-(7- كلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول - 0.83 1 - يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-111-إندول ‎oF‏ 460.3 كريوكسيليك [2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎١‏ 0.88 2 يأيثيل]-[6-(4- أوكسازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين ‎of‏ 4 444 ]- أمين إسيمي-5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎Js‏ -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ميقيل0.78 203 . . 4.4 -2 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎(Crac-5-{6-[2-(7-‏ ‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎pyrimidin-4-yl}-3-methyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول - ‎١‏ 0.79 4- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل ‎oF‏ 446.4 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- . و 0 0.79 460.2 ييثيل]-[6-(4- ‎Jil gl‏ -5- يل- فينيل)- بيريميدين 01 ) 4- يل]- أمين 2- إيثيل -5-[6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول 0.93 1-6- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎2{d‏ 3- "© 444.4 هيدرو - أيزو إندول-1- أون
إسيمي-3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل اي هيدرو - أيزو إندول-1- أون [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- يريميدين -4- يل)- أمين مض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - - بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(7- كلورو -6- فلورو =2 4- داي ميثيل 0 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 83 إيثوكسي - بنزويك مض 4-(6-[2-(4- فلورو 2 7- ‎gla‏ ميثيل -إندول - = بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- )1%( مض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- نزويك (*1) ا 4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين 0 434.3 +- بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل - ميثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -2- كريوكسيليك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - ‎igs -‏ )1%(
مض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو =2 4- داي ميثيل ميثيل - بنزويك (*1)
مض 2- إيثيل -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل )1%(
مض 2- ‎Ji)‏ -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل )1%(
مض 4-}6-]2-)4 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - ‎igs -‏ )1%(
مض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4-
+- بنزويك )17%(
مض 2- إيثيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - )1%(
مض 5-(6-[2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -
471.0 3 : oo
ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - = ثيوفين 2-7 كريوكسيليك (*1)
مض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2-
نزويك (*1)
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -2» 4- داي ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو =2 4- داي ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -
)- ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1)
مض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -5- ميثوكسي -
)- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل - ‎igs -‏ )1%(
مض 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- )1%(
مض 5-(6-[2-(4»؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
د ‎ft‏ ‏89 يل)- إيثيل أمينو]. ببريميدين 47 ‎3d‏ إيثوكسي ‎of‏ .475.3
ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%( د ‎el‏ ‏719240 يل)- إيثيل أمينو]. ببريميدين 47 ‎3d‏ إيثوكسي ‎of‏ .475.3 ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%( ع سس ا 1-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ‎Te a‏ 439.3 -2- كريوكسيليك (*2) مد ل ا 1-2- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثيل © 459.3 ثيوفين -2- كريوكسيليك (*2) ‎of fe TS‏ 3- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل ‎oP‏ 452.4 - بنزويك (*1) مض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي نزويك )1%( مض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي نزويك )1%( مض 2- إيثيل أمينو -4-(2[1-6-(4- فلورو -2» 7- داي نزويك )1%(
مض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- ميثوكسي -2- ميثيل )1%(
مض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل )1%(
مض 5-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -إندول
465.8 0.81 . CL
ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -
مينو - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -
مينو - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(4- فلورو -7- ميثوكسي -2- ميثيل -
مينو - بنزويك (*1)
مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل )1%(
مض 2- ميثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل ميثيل - بنزويك (*1)
مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- ميثوكسي -2- ميثيل )1%( مض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) ‎EL‏ 0 2-7- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين 8 4713 )- ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) حش 0 2-8- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © ‎of‏ 471.3 )- ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) جم 0 2-9- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- ‎ome‏ 4 نم 4713 )- ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ميثوكسي - بنزويك (*1) مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4- ميثوكسي 2 7- داي ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) مض 4-(2[1-6-(2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- 2 ايثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - ‎of‏ 443.4 )1%(
مض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول نزويك )1%(
مض 2- كلورو -6- إيثيل -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- يل)- بنزويك (*1)
مض 2- ‎Jil‏ -6- فلورو -4-[6-[2-(7- فلورو -2؛ 4-
+- بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- ‎gla‏ ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- )1%(
مض 5-(6-[2-(6- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول - ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو =2 4- داي ميثيل ميثيل سلفانيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- )1%(
مض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(5؛ 6» 7-تراي فلورو -2- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 3- ‎SA‏ -5-(6-[2-(4؛ 6؛ 7تراي فلورو -2-
477.0 3 ‏ا‎ ] oo (1%) ‏ثيوفين -2- كريوكسيليك‎
مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4؛ 5» 7-تراي فلورو -2- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - -6- ميثيل - بنزوبك (*1)
مض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -
{-6— ميثيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(4»؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -
نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -إندول نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول نزويك )1%(
مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي نزويك )1%(
مض 2- إيثيل -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -
+- بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 2- إيثوكسي -4-(2[1-6-(7- فلورو 2 5- داي نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- ‎glo‏ ميثيل -إندول - 6- ميثيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - اي ميثيل - بنزوبك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - > بنزويك )1%(
مض 4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - اي ميثيل - بنزويك (*1)
مض 2- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -
+- بنزويك )1%(
مض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1)
مض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -4- يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1)
مض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1)
مض 5-(6-[2-(6» 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - إيوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1)
مض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1» 3] دايوكسولو 2- إيثيل - بنزويك
مض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- ‎eligi‏ ‏[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-
469.2 6 : . a.
يريميدين -4- يل]- أمين
6-[4-(2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين
6 - فلورو -4-(5- ميثيل -[1» 3 4] أوكسا دايازول - 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
(~ فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
76-(3- أمينو - أيزوكسازول -5- ‎(dh‏ فينيل]- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ]2-)6« 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - يريميدين -4- يل)- أمين [6-(3- فلورو -4- بيرازول -1- يل ميثيل - فينيل)- 1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
. . : 0 0.74 457.0 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- يريميدين -4- يل)- أمين
‎sud -2(-4[-6‏ -5- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- 1- يل)- إيثيل]- أمين 3-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول ‎Co Cc‏ 2 461.0 ]1 2 4[ أوكسا دايازول -5- أون 4-3-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول ]1 2 4] أوكسا دايازول -5- أون إسيمي-5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- اي هيدرو - أيزو إندول-1- أون 5-(21-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- هيدرو - أيزو إندول-1- أون 6-]4-)1( 1- داي أوكسو-611- أيزو ثيازوليدين -2- اي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين 1-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-0.79 ‎methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎phenyl)-pyrrolidin-2-one‏
1-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول ‎(dh -1-‏ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-0.79 318 : 460.4 يروليدين -2- أون ‎(C)[1-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎phenyl)-pyrrolidin-2-one‏ ‏إسيمي-3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي - 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎Ya‏ 0 ‎gh -3 2-4 319‏ هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎ac-3-Ethyl-‏ )© 460.4 ‎5-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2,3-dihydro-isoindol-1-‏ ‎one‏ ‏2- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4» 0.8513 320 : : 460.4 اي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎(C)p-Ethyl-5-{6-[2-(7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎pyrimidin-4-yl1}-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎i‏ 0.7 1 ييثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل! رم 4 474 يريميدين -4- يل)- أمين اسيمي-5-(6-[2-(7- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎Jus»‏ -0.98:2 322 : : 458.4 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎(Chrac-5-{6-[2-(7-‏ ‎Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎pyrimidin-4-yl}-3-propyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one‏ ‏مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميئيل - ‎١‏ 0.77 3 أندول -1- يل)- ‎diy‏ أمينو]- بيريميدين -4- با 111 ‎of‏ 460.4 إندول -7- كريوكسيليك
[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- ا ل 4 474.2 4 -4[1-(5- ميثيل ‎sud‏ -[1: 3 4] ثيادايازول -2- م 1 فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [6-(2؛ 3- داي هيدرو - بنزو فيوران-5- يل)- بيريميدين - 4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي 27 ميثيل ‎Lm‏ ]0.80 325 1- يل)- إيثيل]- أمين ‎(C)l6-(23-Dihydro-benzofuran-5-yD)-‏ 419.4 ‎pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ )*2( مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي 001 2-6- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 465.4 +- بتزوبك مض 4-}6-]2-)4— إيثيل -2- ميثيل -إندول -1- يل)-1.11 7 ٍّ 4574 إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-2- أيزوبيوتيل - بنزويك )©( مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(2» 4 7-تراي ميثيل -1.12 325 ٍِ 457.4 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك (©) مض 4-(21-6-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- 1.13 9 ييثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-(3- ‎die‏ - بيعتيد) إن 457.4 ‎va‏ ويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو 2 4- داي ميقل ,
0-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- با 2 ‎of‏ 503.3 فلورو -6- ميثيل سلفانيل - بنزويك مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 7 1 - داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © 519.3 4- يل)-6- ميثيل سلفانيل - بنزويك
مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك
مض 4-(6-[2-(5» 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - تزويك
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -
choy - ‏ثيل‎
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو =2 5- داي ميثيل
‎dus‏ - بنزويك
‏مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول - تزويك
‏مض راسيمي-60-2»- بيوتيل -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- يل)- ‎big‏
‏مض 4-(6-[2-(4- إيثيل -7- فلورو -2- ميثيل -إندول تزويك
‏مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- كلورو ‎d=‏ 5- داي فلورو
‏{—6— ميثيل سلفانيل - بنزويك
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول ‎dus‏ - بنزويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو =2 4- داي ميثيل إيثيل سلفانيل - بنزويك ساس ل وام 2تبثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- جا ‎of‏ 501.3 6- بروييل - ‎Sho‏ ‏مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(6- ميثوكسى -2- ميثيل0.98 ‎i 343‏ 459.4 ‎ra‏ كن سل 3 مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو =2 4- داي ميثيل إيثوكسي - بنزويك ا 5- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © ‎of‏ 499.3 6-4- إيثيل - بنزويك مض 2- كلورو -6- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- ‎eligi‏ ‏مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو ‎DQ‏ 4- داي 6- ميثيل - بنزويك مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎dus‏ - بنزويك
مض 4-(6-[2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - ا 0.78 487.0 ميثوكسي - بنزويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو ‎(gla -5 d=‏ فلورو -2- ميثيل ايثوكسي - بنزوبك مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -5- فلورو -2- ميثيل ايثوكسي - بنزوبك [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6- ]- أمين )2%( مض 2- كلورو -6- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو - -4- يل)- ‎choy‏ ‏مض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(6- فلورو -2) 4- +- بنزويك (*1) [2-(7- فلورو -2» 4- ‎(gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيدا0.72-7 ]412.1 مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - - بنزويك [2-(7- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-0.68 أو 412
[6-(3- إيثوكسي -4- ميثيل أمينو ميثيل - فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول 0.62 358 : : 464.4 -1- يل)- لثيل]- أمين -4(«هط8م.-63]) ‎methylaminomethyl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏2 6- داي فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي — 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -0.98-4 359 42:3 -_بنزين سلفوناميد ‎(C)2.6-Difluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-‏ ‎4-yl}-benzenesulfonamide‏ ‏4-}6-]2-)7~ فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2؛ 7<- داي ميثيل/0.93 360 4 484 - بنزين سلفوناميد ‎(C)4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2,N+‏ ‎dimethyl-benzenesulfonamide‏ ‏4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- ‎did‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)-<-(2 0.71 361 464.4 هيدروكسي - ‎—(Jfid‏ بنزاميد ‎(CM-(6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-‏ ‎4-yl1}-N-(2-hydroxy-ethyl)-benzamide‏ ‏مض 2- كلورو -6- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(4- 0.9 2بيثوكسي -2- ‎ise‏ -إندول -1- يل)- ‎did‏ امنا نم 480.3 يريميدين -4- يل)- ‎eligi‏ ‏6-[5-4- أمينو -[1» 3؛ 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- : 6 )428.1 3 ببريميدين -4- يل6-[2-(2- ‎a TI ds die‏ ‎[Ud‏ أمين (*2) 1 4-}6-]2-)5 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎١ ١‏ 0.95 4مبثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- بهذا إن 4834 2- إيثوكسي - بنزويك
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎aS‏ -6- ميثيل - بنزويك دم ل 2-6- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين َم 4794 -6- ميثيل - ‎eligi‏ ‏مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - يوتيل)- ‎lig iis‏ مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - نيل - بنزويك مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - يوتيل)- بنزويك مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - نيل - بنزويك مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل ‎Jolla dus‏ - بنزويك م 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 4 497 {-6— بروبيل - بنزوبك
مض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎on‏ ‏3ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا ‎of‏ 481.4 2- بروييل - بتزويك 1- إيثيل -3-(4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل ا 4 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎of‏ 477.4 ميثوكسي - فينيل)- ‎bys‏ ‎di -1‏ -3-(2- ميثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي 7 5- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎oft‏ 475.4 +4- فينيل)- يوريا ‎hs‏ ‏6 ييثيل]-(6- كينوكسالين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- ‎(a)‏ 5 )2%( ا 7ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا ‎of‏ 500.4 ‎Sr‏ سلفوناميد مض 1-(2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ‎on‏ ‏8تبثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا إن 464 فينيل)- سيكلو برويان كريوكسيليك (*1) سد ‎te‏ ‏9 أيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثيل ‎oF‏ 508.3 ‎pe‏ سلفوناميد مس ‎A‏ ‏0ييثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثيل © 506.3 ‎pe‏ سلفوناميد
مض 2- كلورو -6- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -
يريميدين -4- يل)- بنزوبك
مض 2- سيكلو بروبيل -4-(6-[2-(6- فلورو -4-
يريميدين -4- يل4- بنزويك (*1) [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
428.1 0.64 ‏سس‎ ١ (2%) ‏فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-‎ -7(-2[
428.2 0.68 )
(2%) of HES ‏سار‎ ‎324 17 IE ‏ميثوكسي -2- ميثيل‎ -4- 27) 211385
)- إيثيل]- أمين (*2) مض 1-(2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)- سيكلو برويان كريوكسيليك (*1) 6-[4-(5- ميثيل أمينو ]1 3 4] ثيادايازول -2- يل)- 7 ثينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(2- ميثيل -إندول ‎eS‏ ب )- إيثيل]- أمين (*2) مض 6-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إندازول -3- كريوكسيليك (*1)
مض 6-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إندازول -3- كريوكسيليك (*1)
مض 2 6- داي كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4-
+- بنزويك )2%(
مض 5-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي - ّ| ا" 9 481.8 إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو - -4- يل)- بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(4- سيانو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول
نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎igs -‏ )1%(
مض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -إندول
ا : 3 460.0
نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - مينو - بنزويك (*1)
مض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي +- بنزوبك )1%( مض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي +- بنزوبك )1%( مض 2- إيثيل ‎sil‏ -4-(6-[2-(4- فلورو -7- ميثوكسي +- بنزوبك )1%( مض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- نزويك (*1) سس ل 1- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 4853 )-6- ميثوكسي = بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ايثوكسي - بنزويك )1%( مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي +- بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ميثوكسي -6- ميثيل = بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إيثوكسي - بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ميثوكسي -6- ميثيل = بنزويك )1%(
7 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين "© 465.4 +- بنزويك )17%( مض 5-(6-[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- 3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) ‎a‏ م 9- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين 4 053 -3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - نيل - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول - نزويك )17%( مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل ‎dus‏ - بنزويك (*1)
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2) 4- داي ميثيل
وبيل - بنزويك (*1)
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2) 5- داي ميثيل
وبيل - بنزويك (*1)
مض 2- فلورو -4-(6-[2-(6- فلورو =2 4- داي ميثيل
وبيل - بنزويك (*1)
مض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل
وبيل - بنزويك (*1)
مض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2» 5- داي ميثيل
وبيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -إندول ‎igs -‏ )1%(
مض 5-(6-[2-(6» 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - ‎ol‏ ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 4-(6-[2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - ل 0 0.50 477.1 نزويك )1%( مض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - نزويك )1%( مض 5-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول - اي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 4-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -2- ميثيل -إندول - نيل - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول ‎dus‏ - بنزويك (*1) سا ل ام 6ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا ‎of‏ 501.3 6- بروبيل - بنزويك )1%( مض 2- كلورو -4-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -2- 6- بروبيل - بنزويك )1%( مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل 8إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ‎ee‏ 459.4 )1%(
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - -6- فلورو - بنزويك (*1) مض 4-(2[1-6-(5؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - ‎Co‏ 5 466.9 ايثوكسي - بنزويك )1%( مض 4-(2[1-6-(6؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - ايثوكسي - بنزويك )1%( د ا ا ‎(gla -4 2432‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- ‎ees‏ .483.3 -4- يل)- بنزويك (*1) ‎Th‏ ا 2/433 4- داي ميثيل -إندول -1- ‎(da‏ = إيثيل أمينو]- ‎ne‏ 483.3 -4- يل)- بنزويك (*1) ‎Ee Sh‏ ا ا 2/434 5= داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- ‎(OE‏ 483.3 -4- يل)- بنزوبك )1%( مض 2- إيثوكسي -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- يل)- بنزويك (*1) م 6- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- ‎of SE‏ 467.4 4- يل)- بنزويك (*1)
مض 2- إيثيل -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل4- بنزويك (*1)
مض 2- كلورو -6- إيثيل -4-(6-[2-(6- فلورو -4- يريميدين -4- يل4- بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي -4- يل)- بنزوبك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - نزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -
وبيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -5- ميثوكسي -2- ميثيل -
وبيل - بنزويك (*1)
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -
وبيل - بنزويك (*1)
مض 2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - وبيل - بنزوبك (*1) مض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) ‎Bh‏ ‏8- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎hi‏ 501.3 2-4- ميثيل ‎Julie‏ - بنزوبك (*1) مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4؛ 5؛ 7-تراي فلورو -2- نزويك )1%( ا ل ما 0ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا ‎of‏ 503.3 6- إيثوكسي - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(4- سيانو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -2؛ 4- ‎(gla‏ ميثيل -إندول - نيل - بنزويك
مض 2- سيكلو بيوتيل سلفائيل -4-(2[1-6-(4» 7- داي -4- يل)- بنزويك
مض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1؛ 3] دايوكسولو 2- إيتوكسي - بنزويك [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
مض 3-(4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول يرازول -4- كريوكسيليك [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- يريميدين -4- يل]- أمين
‎sud -2(-4[-6‏ -5- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين
‎die gla -5 3-76‏ - بيرازول -1- يل)- فينيل]- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين مض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1؛ 3] دايوكسولو 2- إيثيل أمينو - بنزويك
إسيمي-3- أيزوبيوتيل -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- 2 - داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون 2- أيزوبيوتيل -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول هيدرو - أيزو إندول-1- أون [6-(4- سيكلو بروبيل أمينو ميثيل -3- إيثوكسي - فينيل)- 1- يل)- إيثيل]- أمين
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 1- يل- ‎hom‏
اسيمي-5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -
‎dus‏ -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون 5-(6-[2-(7- فلورو -2,» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- اي هيدرو - أيزو إندول-1- أون
‏اسيمي-5-[6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - 2 - داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون
1-6 1- داي أوكسو-611- أيزو ثيازوليدين -2- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - -111-إندول -7- كريوكسيليك [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
مض 2- سيكلو بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4-
2ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل ‎p NE‏ 491
يريميدين -4- يل)- ‎eligi‏ ‏[6-(4- سيكلو بروبيل أمينو ميثيل -3- إيثوكسي - فينيل)- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين اسيمي-5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - أيزوبيوتيل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 2 - داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون
مض 4-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)- ثيازول -2- كريوكسيليك
مض 5-(4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول ‎Jing‏ - أيزوكسازول -4- كريوكسيليك مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - يروليدين -1- يل- بنزوبك مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - أمينو - بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي - ‎Co‏ 3 476.0 إيثوكسي - بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -إندول ا 0 0.79 472.00 ‎igs -‏ )1%( مض 4-(6-[2-(7- سيانو -4- فلورو -2- ميثيل -إندول ‎igs -‏ )1%( مض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو - يريميدين -4- يل)- بنزويك (*1) مض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل ‎on‏ ‏4إندول -1- يل)- ‎did‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- > نم 4754 )1%(
‎oC‏ ‏5ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا ‎of‏ 475.4
نزويك )1%( ‎a‏ ‏21486 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 499.3 2-4- إيثوكسي - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- 2- إيثوكسي - بنزويك (*1) ل ‎oH‏ ‏2/488 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 515.3 6-4- إيثوكسي - بنزويك (*1) سس ا ل 89- مينوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل ‎led‏ 499.3 يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1) اس ل ا 0- مينوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينوا | 483.4 يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1) مض 4-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي - 2-4- إيثوكسي - بنزويك (*1) حل ل م 2 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ميثيل ‎of‏ 479.4 يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1)
مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(Ss‏ - بنزويك (*1) حل لت م 2-4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ميثيل ‎of‏ 4794 يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(Ss‏ - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(Ss‏ - بنزويك (*1) مض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(Ss‏ - بنزويك (*1) مض 2- فلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(Ss‏ - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- ميثوكسي - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل وبيل سلفائيل - ‎hiss‏ )1%(
مض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل - ‎Co‏ 0 )479.1 أيزوبيوتيل - بنزويك )1%(
مض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل - أيزوبيوتيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - أيزوبيوتيل - بنزويك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو =2 4- داي ميثيل
وبيل سلفائيل - ‎hiss‏ )1%(
مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(4»؛ 6< 7-تراي فلورو -
483.0 1 CL Co
{— بنزوبك )1%(
مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(4»؛ 5» 7-تراي فلورو -
)1*( gr -+
مض 2- أيزوبيوتيل -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2؛ 7-
+- بنزوبك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - ميثوكسي = بنزويك (*1)
ل 9 - ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 519.3
2-4- فلورو -6- ميثيل سلفائيل - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - : م 7 )489.1 لورو ميثوكسي = بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - -6- بروبيل = بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - -6- بروييل - بنزويك )1%( ا 3- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 513.3 ‎dug pn —6—{‏ - بنزويك (*1) ‎oo‏ ‎dine -4‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 497.4 +6-4- بروييل - بنزوبك )1%( مض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي - 5- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎Ne‏ 7 {-6— بروبيل - بنزويك (*1) م 6- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 481.4 {-6— بروبيل - بنزويك (*1)
‎re‏ ‏7- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 4 497
6-4- بروبيل = بنزوبك (*1) ا 8- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 513.3 6-4- بروبيل = بنزوبك (*1) م ‎dine - 9‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎oft‏ 497.4 6-4- بروبيل = بنزوبك (*1) ‎re‏ ا 0- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎oft‏ 481.4 {-6— بروبيل - بنزويك (*1) م 1- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 481.4 6-4- بروبيل = بنزوبك (*1) مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- كلورو =2 4- داي ميثيل 2إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎fe‏ "5 وبوكسي = بنزويك )1%( مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو =2 4- داي ميثيل وبوكسي - بنزويك )1%( مض 2- فلورو -4-[6-[2-(6- فلورو =2 4- داي ميثيل وبوكسي = بنزويك )1%(
مض 5-(6-[2-(6؛ 7- ‎gla‏ فلورو -4- ميثوكسي -2- 3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 4-(2[1-6-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول - - بنزويك (*1)
‎a‏ 2- بيوتوكسي -4-(2[1-6-(6- فلورو -2؛ 4- داي نزويك )1%(
‏مض 2-تيرت- بيوتيل -4-(6-[2-(6- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1)
‏مض 4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - أيزوبيوتيل - بنزويك (*1)
‏مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - أيزوبيوتيل - بنزويك (*1)
‏مض 4-(2[1-6-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول - 6- بروبيل = بنزوبك (*1)
‏مض 2- إيثوكسي -6- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- يل)- بنزويك )1%(
مض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي د ل 6 نزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - سس ‎rms‏ ‏> بنزويك )1%( مض 2-تيرت- بيوتيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ‎Sh‏ د ل ‎oT‏ ‏يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - عد كا ‎TA‏ ل ما أيزوبيوتيل - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ل ‎ry‏ ‏أيزوبيوتيل - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎TE‏ 6 أيزوبيوتيل - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(4- فلورو -7- ميثوكسي -2- ميثيل - سد ا عل ‎ry‏ ‏أيزوبيوتيل - بنزويك (*1) مض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎me eS‏ 3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك )1%(
مض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) ماس سل ل ل اا 21542 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 515.3 2-4- إيثيل سلفانيل - بنزويك (*1) مض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -2- ميثيل - يريميدين -4- يل)- ‎choy‏ ‏مض 4-(4-(2[1-6-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -2- كريوكسيليك (*1) مض 2-(4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -4- كريوكسيليك (*1) مض 2-(4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -4- كريوكسيليك (*1) [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- يريميدين -4- يل)- أمين (*2) [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- يريميدين -4- يل)- أمين (*2)
-(2- داي ميثيل أمينو - إيثيل)-4-(6-[2-(7- فلورو - يريميدين -4- يل)- بنزاميد
مض 4-(4-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -2- كريوكسيليك )1%(
مض 2-(4-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -4- كريوكسيليك )1%(
6-[4-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين
)- إيثيل]- أمين (*2) [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-
443.1) 5 : : :
فينيل]- بيريميدين -4- ‎~{d‏ أمين (*2) 1-(4-(2[1-6-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - فينيل)-3- إيثيل - يوريا 1- إيثيل -3-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- 2- ميثوكسي - فينيل)- ‎Lys‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
: إ: ا 0 5 443.2
]- أمين (*2)
م سا ا 7- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ‎of‏ 4863 -4- كريوكسيليك (*1) ساد ‎Td‏ ‏8 ايثيل]-[6-(4- أيزوكسازول -3- يل- فينيل)- ‎Ps (a) OE‏ 4- يل]- أمين (*2) مض 4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - اي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزويك مض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول - اي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزويك سس ا 1 -(4- بيريدين -2- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين (ه) ‎١١‏ ‏)2%( ‎ee‏ ‏2 فيثيل]- فينيل)- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -2؛ 5 492.5 اي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ميثيل - بنزين سلفوناميد سد ‎ome‏ ‏2-4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 479.4 )- فينيل)- سيكلو برويان كريوكسيليك (*1)
[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- يعسن 0.77 442.1 يريميدين -4- يل)- أمين (*2) [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- )- أمين (*2) 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - ميثيل - بنزين سلفوناميد مض 4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- ‎gl‏ - إيثيل أمينو)- بنزويك 6-[5-4- أمينو -[1» 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- : )0-71 4602 إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (*2) م 0 ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © 5174 2-4- بروبيل - بنزويك اسيمي-1-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- ‎ash‏ -4- يريميدين -4- يل)- فينيل)-2؛» 2 2-تراي فلورو - إيثانول 6-[4-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -1- يل)- إيثيل]- أمين (*2)
6-[4-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -1- يل)- إيثيل]- أمين (*2) [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2) [2-(6» 7- داي فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2) [2-(6» 7- داي فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2)
6-[4-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -1- يل)- إيثيل]- أمين (*2)
مض 4-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)- ثيازول -2- كريوكسيليك (*1)
مض 2-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)- ثيازول -4- كريوكسيليك (*1)
مض 2-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)- ثيازول -4- كريوكسيليك (*1)
[2-(6- ظورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل ‎(TI‏ لين
1 يشيد] ©-41-(2- ميثيل ‎(A ised HI‏ 4574 فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2) [2-(6- ظورو -4- ميثوكسي -2- ‎go (TI Je‏
2 اينيد]- ©-41-(3- ميثيل ‎THB‏ إميدازول ‎(A‏ 4574 فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2)
3 ييثيل]-(6-[4-(5- ميثيل -111- بيرازول -3- يل)- ينيدا ‎(a)‏ يريميدين -4- يل)- أمين (*2) [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- 0.50
4 يقيل]-(6-[4-(3- ‎dw‏ -113- إيميدازولن -4- هذا ‎of‏ 457.4 فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2)
إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - أوكسازول -4- يل)- 1 ‎(a)‏ 6 يريميدين -4- يل)- أمين (*2) 6- إيثوكسي -4-(ليزوبيوتيل أمينو - ميثيد)- 1 ‎py‏
6 ببيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي ‎oF‏ 506.5 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين مض 4-(6-[2-(6- لورو -4- ميفوكسي 27 ميل من
7 اندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4 2 (2 5184 2 2-تراي فلورو - ‎Ji)‏ أمينو)- بنزويك مض 4-(21-6-(7- فلورو -4- مينوكسي 2-7 مي ‎og‏
8 أندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎of)‏ 5184 2 -تراي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزوبك
لما ساس ل ما 9 ميثيل]- فينيل)- بيربميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو + ‎of‏ 508.4 ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ]- أمين (*2) 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - اي فلورو ميثيل - بنزين سلفوناميد [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 2 -41-(5- ميثيل أمينو -[1: 3 4[ ثيادايازول -2- ‎ARE‏ ب" فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2) مض 3-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)-111- بيرازول -4- كريوكسيليك (*1) مض 5-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)-112- بيرازول -3- كربوكسيليك (*1) مض 2- سيكلو بنتيل أوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- ‎eligi‏ ‏مض 5-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل ‎CL‏ 4 501.8 فينيل)-3- ميثيل - أيزوكسازول -4- كريوكسيليك
[6-(4- سيكلو بيوتيل أمينو ميثيل -3- إيثوكسي - فينيل)- ‎id‏ -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين دس د ا م 2-8- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 469.4 +- بنزويك (*2) دس ا ا 2-9- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين © ‎of‏ 481.3 +- بنزويك )2%( م ا ل 0 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين .471.3 4- يل)- بنزويك (*2) ‎oe‏ ‏1 - داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- يديت )©( 471.3 4- يل)- بنزوبك )2%( مض 2- إيثان سلفونيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- يل)- بنزوبك (*1) مض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي - : ا 8 )488.1 أيزوبيوتيل - بنزويك )1%( مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - فلورو ميثوكسي - بنزوبك (*1)
مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - فلورو ميثوكسي = بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - سانا ل سا لا اما تلورو ميثوكسي = بنزويك )1%( ل 7- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 513.3 +-6- برويوكسي - بنزوبك )1%( دس ‎rH‏ ‎dine -8‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎oft‏ 497.4 +-6- برويوكسي - بنزوبك )1%( سد ل ا 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 5134 +-6- برويوكسي - بنزوبك )1%( ل 0- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎ot‏ 497.4 +6-4- بروبوكسي - بنزويك (*1) مض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي +- بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - يوتوكسي - بنزويك (*1)
حس ل 6 2-3- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 5094 +- بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - يوتوكسي - بنزويك (*1) حس ا 2-5- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎oft‏ 434 +- بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - يوتوكسي - بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎di) -6- Sql‏ - بنزويك )1%( مض 2- إيثوكسي -6- إيثيل -4-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ميثوكسي -6- بروبيل = بنزويك (*1) مض 2- كلورو -6- برويوكسي -4-(6-[2-(4؛ 6 7- , ما ا 0-00 [0.8 519.0 يريميدين -4- يل)- بنزوبك )1%(
مض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- 2- أيزوبيوتيل - بنزويك (*1) ‎of fl a‏ ‎die - 2‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 511.4 -2- أيزوبيوتيل = بنزويك (*1) مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل - 2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك (*1) مض 2- إيثوكسي -4-(2[1-6-(7- فلورو 2 4- داي 6- بروبيل - بنزويبك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل - -2- أيزوبيوتيل = بنزويك (*1) مض 3- إيثوكسى -5-(6-[2-(6- فلورو = 4- داي ا ل ا 00000 099 523.0 يريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) ‎a‏ 2[1-64-(6»؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل - -6- برويوكسي - بنزوبك )1%( 1 2- كلورو -4-(6-[2-(6» 7- داي فلورو -2) 4- ‎Sag —6-{‏ - بنزوبك )1%(
مض 2- كلورو -4-(2[1-6-(5؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- ا و 0 515.0
‎Sag —6-{‏ - بنزوبك )1%( سي ا ‎oe‏ ‏0ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Jil‏ أمينما ‎of‏ 487.4
‏يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*2)
‏مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - فلورو ميثوكسي - بنزوبك )2%( يس ا م 2ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل امنا نم 487.3 يريميدين -4- يل)- بنزوبك (*2) مض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(Ss‏ -6- بروبيل = ‎hos‏ (*1) جم ل 6 2-4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين + ‎of‏ 507.4 6-4- بروبيل = ‎eligi‏ )1%( مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي ام 0.98 539.00 ميثيل - بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- 2-تراي فلورو ميثوكسي - بنزوبك (*1)
مض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- 2- ظورو -6- برويوكسي - بنزويك (*1) مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- يريميدين -4- يل6-4- برويوكسي - بنزوبك )1%( ‎gud -2(--6‏ - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -إندول -1- يل)- إيثبل]- أمين (*2) [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Cha‏ ا 2 484.8 )- بيريميدين -4- يل]- أمين )2%( [2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - )- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين )2%( [2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - )- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين )2%( مض 3-[5-(4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1) مض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- 2)2 2؛ 2-تراي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزويك
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : لل" ل 2 490.2 )- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*2) د ل ا 6تميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا إن 5164 فينيل)- أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1) مض 3-[5-(4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - 4- ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1) مض 3-[5-(4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - 4- ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1) دس سل ‎oe‏ ‏2-59- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎of‏ 513.4 +- بنزويك (*1) مض 4-(2[1-6-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول - فينوكسي)- بنزوبك )1%( مض 3-[5-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- فينيل)-4- ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1) عد ا 6 2ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ما ‎of‏ 530.4 فينيل)-4- ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1)
مض 3-]5-)4-}6-]2-)6 7- داي فلورو 2 4- داي 0.96 3ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ذا ‎of‏ 532.4 فينيل)-4- ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك (*1) مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - - 1.07 4إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- بها 2( ‎of‏ 531.4 لورو - فينوكسي)- بنزوبك )1%( 0 3-]5-)4-}6-]2-)6« - داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -0.90-4 655 548.4 )- فينيل)-4- ميثيل - أوكسازول -2- يل]- بروبيونيك(©) )1%( [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - . : : 7 525.1 6- يل)- إيثيل]-(6-[3- إيثوكسي -5- فلورو 4 بي : ترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*1) [2-(6» 7- داي فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- . : : 9 )509.1 7 ل)- إيثيل]-(31-6- إيثوكسي -5- ‎ay HD sh‏ , ترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*1) 6-- إيثوكسي -5- فلورو -4-(111- تترازول -5- يل)- . 4 507.0 8 فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(6- فلورو -4- ‎oS gine‏ 01 7 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (*1) [2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1؛ 3] دايوكسولو ]4 5-] 0.96 9 إندول-6- ‎(dy‏ إيثيل]-(3[1-6- إيثيل ‎A sud‏ 518.4 ترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين 6-- إيثوكسي -5- فلورو -4-(111- تترازول -5- يل)- ‎ls‏ بيريميدين -4- يل)-(2-(6- فورى دي وه را 491.1 ينيل]- بيربميدين ِ و 03 ‎A‏ ‎Jina‏ -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (*1)
6-- إيثوكسي -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (*1) [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين (*1) 6-- إيثوكسي -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (*1) 6-- إيثوكسي -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- 1- يل)- إيثيل]- أمين (*1) 31-6- إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
eh ‏فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين‎ ‏إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]-‎ -3[-6 ‏يل)- إيثيل]- أمين‎ -1 ‏تترازول -5- يل)- فينيل]-‎ -141(-4- sud ‏إيثيل‎ -7-6 ‏إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين‎
6-]3- إيتوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- 1 0.90 بيربميدين -4- يل4)-[2-(2- ‎die‏ -إندول -1- عا م 4414 إيغيل]- أمين (*1) [2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-(6- 1 0.81 0- ميثوكسي -4-(11- تترازول -5- يل)- ‎Ri‏ 457.4 يريميدين -4- يل)- أمين 3-6- إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- 0.89 ‎i ER CR‏ 4404 إيثيل]- أمين ‎a‏ 3- بيوتوكسي -5-}6-]2-)6— فلورو -4- ميثوكسي ‎CL oo‏ 5 ]499.1 2-672 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎Na‏ 4 +- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 3- بيوتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي ‎CL oo‏ 5 499.1 23 - ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين و0 5 +- ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - : يا 1 4850 4 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎(af ST‏ 9 ويوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) مض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - : ا إ: 0.80 485.1 اندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- 0 6 وبوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) مض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1 0.81 6أندول -1- يل)- إيفيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎3d‏ 485.0 ويوكسي = ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1)
مض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ) 0.82 7إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 3 ‎(a)‏ 485.0 وبوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) 3-(4-(2[1-6-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل ‎a.‏ 0.73 479.1 8-إندول -1- ‎(dh‏ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ما زم 1 فينيل)-114-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون 3-(4-(21-6-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول : 3 477.1 1-9- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4- فينيد) 114 ‎(a)‏ 0 ]1 2 4] أوكسا دايازول -5- أون ‎gla -7 »6(-21-6(-4(-3‏ فلورو -2؛ 4- داي ميثيل - : ا 000 0.75 463.1 680 اندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4- فينيل) ‎(ay‏ 11-4 2 4] أوكسا دايازول -5- أون 3-(21-6-4-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- ا 0 7 480.9 1 يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1؛ ‎a)‏ 7 4] أوكسا دايازول -5- أون 3-)4-}21-6-)4 5؛ 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول - ‎CL‏ 0 4 466.9 2 - يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1 ‎(a)‏ 0 2« 4[ أوكسا دايازول -5- أون [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : 0.87 3 إيثيل]-(6-[3- ميثوكسي -4-(11- تترازول -5- جا ‎of‏ 4 475 فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ) 0.93 4 ايثيل]-(6-[3- ميثوكسي -4-(111- تترازول -5- © © 491.3 فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
[2-(6- فلورو =2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : : 0 0.70 4292 685 ]6-)4-]1< 2< 4] أوكسا دايازول -5- يل- فينيل)- بيريميدين ‎(a)‏ ؟ -4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- ‎PE‏ 4 4162 6-(2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- يل)- بيريميدين و0 0 ]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : ل )0.72 432.1 7 ايثيل]-[6-(2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- يل)- بيريميدين ‎(a)‏ 8 -4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : 0.71 432.1 8 ايثيل]-[6-(2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- يل)- بيريبميدين (ه) 7 -4- يل]- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - . عر 4 449.7 9 -آ- يل)- إيثيل]-[6-(2- ميثيل - بنزو أوكسازول -5- ‎(a)‏ 9 يريميدين -4- يل]- أمين مض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو ‎Se TH‏ نري 22 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين 47 | .527.0 )-6-أيزو بيوتوكسي - بنزويك (*1) مض 2- كلورو -6-أيزو بيوتوكسي 0 1ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أميندا ‎ay‏ 509.0 يربميدين -4- يل)- بنزويك (*1) مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي - 0 2 - ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين ‎Nea‏ 527.0 )-6-أيزو بيوتوكسي - بنزويك (*1)
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل 0.81 3 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يا 6 ندري 511.0 يوتوكسي - بنزويك (*1) مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6»؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- 0.84 4 اي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين ‎Ea‏ 529.0 6-4-أيزو بيوتوكسي - بنزويك (*1)
[6-(111 إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يلا-[2-(0.72-2 368.2 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (خ) 0 [2-(6؛ 7- داي فلورو -2) 4- داي ميثيل -إندول -1-
: 8 417.9 )- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- ‎(a)‏ 8 مين
697 [2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيد]-0.70 4002 [6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎(A)‏ 3
- [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيك]-0.77 4002 [6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‏ (ه) 5 [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-0.73 ]416.2 إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- ‎(Aud‏ 4
ب [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-0.73 ]416.1 ايثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين() ‎A‏ ‏[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -
434.0 1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين و0 3 ]- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -2) 4- داي ميثيل -إندول -1- 2 4322
2 يل)- إيفيد]-[6-(1- ميثيل -11-إندول -5- ذا ‎ay‏ 1
يريميدين -4- يل]- أمين
[2-(6- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- 0-80 414.2 3-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- كا ‎(ay‏ ; أمين [2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 0-80 414.2 4-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- ‎(a)‏ 9 أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : : 7 430.2 يثيل]-[6-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين ‎(a)‏ 7 4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : : 6 430.2 6 ييثيل]-[6-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين ‎(a)‏ 9 4- يل]- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 0 448.2 7- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111-إندول -5- ‎NG‏ 1 يريميدين -4- يل]- أمين 3-(4-(21-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- 0.79 )428.1 8 يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-3- > ‎(a)‏ 8 وبيونيتريل 3-(4-(21-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول : 4 444.1 1-9- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل) 3 ‎(ay‏ 6 أوكسو -بروبيونيتريل 3-(4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول : 0.73 444.1 1-0 يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل فيد 3 ري أوكسو -بروبيونيتريل
3-(4-(2[1-6-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل : 6 4621 1إندول -1- ‎(dy‏ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ما زم 5 فينيل)-3- أوكسو -بروبيونيتريل [2-(2- ميثيل -إندول -1- ي)- إيثيل] (6-[4-(3- ميثيد0.76 ]410.2 - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- ‎(Ao‏ ‏[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- : 0 442.1 ‎Mw —3)-4]-6}713‏ - أيزوكسازول -5- يل)- 1 ‎(a)‏ 6 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- : 0.81 442.1 ‎dis —3)-4]-6}714‏ - ايزوكسازول -5- يل)- 1 ‎(a)‏ 9 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- } 0.78 ]458.1 إييقيل]-(6-[4-(3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيدا ‎(a)‏ 6 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- } 0.78 ]458.1 6 يتيل]-(6-[4-(3- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- ينيدا ‎(a)‏ 8 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - : : : 0 4761 7 يل)- ايلا ©-41-(3- ميثيل - ‎IPS‏ 5 ري ‎of‏ ‏)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين مض 4-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو =2 4- داي ميثيل "0 0.81 497.1 8إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- أ 2 ‎(af‏ 4 وبوكسي - بنزويك [2-(6؛ 7= داي فلورو -2) 4- داي ميثيل -إندول -1- : 2 ]460.1 9 يل)- إيثيل]-(4[1-6-(4- ميثيل - أيزوكسازول -5- ‎A (a)‏ فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -
2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك (*1) سيا ا 1- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين 0 553.0
6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك (*1)
-4- ‏كلورو -4-(6-[2-(6» 7- داي فلورو‎ -2 a
ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل ‎[sued‏ 0.82
571.0 ١ 722
ليريميدين -4- يل6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - ‎(A) (Ss)‏
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو = 4- داي ميثيل
2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك (*1)
مض 2- كلورو -4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو ‎Q=‏ 4-
6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك (*1) سي ا اا 5- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين 0 553.0
6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزويك (*1)
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
]- أمين (*2)
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
]- أمين (*2)
[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : 0.66 8 ايثيل]-(6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)- 0 428.0 )2%( [2-(6- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 079 9-(3- بيرازول -1- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين 0 428.0 )2%( [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 0.73 0-(4- بيريدين -2- يل- فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين 0 438.0 )2%( [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]-0.67 ‎١ REE)‏ 412.0 (6- أيزو كينولين -7- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين (*4()2) [2-(6- فلورو -2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 0.71 732 ٍِ 412.0 (6- كينولين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين )2%( ‎(A)‏ ‏[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-0.74 )413.3 733 ّ (6- كينوكسالين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين )2%( ‎(A)‏ 0 [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- 0.80 4422 4-4-(4-_ميثيل - ايزوكسازول -5- يل)- 1 ‎(a)‏ 2 يريميدين -4- يل)- أمين [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : م 0 0.81 442.1 4-4-5 ميثيل - أيزوكسازول -5- يد)- 1 ‎of (af‏ يريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- 0.78 458.2 6 يثيل]-(6-[4-(4- ميثيل - ايزوكسازول -5- يل)- فينيدا ‎(a)‏ 0 يريميدين -4- يل)- أمين
[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : 0 0 0.78 4581 737 يثيل]-(6-[4-(4- ميثيل - أيزوكسازول -5- يل)- فينيدا ‎(a)‏ يريميدين -4- يل)- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - : : : 0 476.1 8- يل)- إيثيل]-(4[1-6-(4- ميثيل - أيزوكسازول ‎a)”‏ 3 )- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [6-(113- بنزو ترايازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2- 8 402.0 7)739= ,2-4 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- 1 ‎(ay‏ 5 أمين [6-(2؛ 3- داي هيدرو - بنزو ]1 ¢ 4[ دايوكسين -6- يل)- 7 )419.1 0 ليريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل ‎ar‏ 7 ‎Js‏ -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(7- فلورو -2) 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- : 0.73 4281 1-(11-4» 2 4] ترايازول -1- يل- فينيل)- سيت ‎(a)‏ لي 4- يل]- أمين [2-(6؛ 7- داي فلورو -2) 4- داي ميثيل -إندول -1- 0.79 446.0 2 يل)- إيثيل]-[6-(4- ايزوكسازول -5- يل- =( ‎(ay‏ 8 يريميدين -4- يل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : : : 4 444.1 ‎—4)-6]-[di)743‏ أيزوكسازول -5- يل- فينيل)- بيربميدين ‎(a)‏ 7 4- يل]- أمين [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- : : : 3 4440 4 إيثيل]-[6-(4- أيزوكسازول -5- يل- فينيل)- بيربميدين 0 9 4- يل]- أمين
[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - : م 0.77 462.0 يريميدين -4- يل]- أمين
المثال 746: (6-[3- ميثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-
[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل 2.84.8.؛ باستخدام 2- ميثوكسي -4-(6-
((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزو نيتريل -2
.methoxy-4-(6-((2-(2-methyl-1H-indol- 1-yl)ethyl )amino)pyrimidin-4-yl benzonitrile
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
426.97
‎(I‏ 2- ميثوكسي -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين 0 -4- يل) بنزو نيتريل
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام قالب البناء ‎TA‏
‏وحمض 4- سيانو -3- ميثوكسي فينيل بورونيك. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م :
‏زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 383.99.
‏المثال 747: ]2-)4 7- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[3- 5 ميثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
‏تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل م.2.84.؛ باستخدام 4-(6-((2-(4؛ 7-
‏داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- ميثؤكسي
‎4-(6-((2-(4,7-difluoro-2-methyl-1H-indol- 1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)- ‏بنزى تيتريل‎
‎0.73 = ‏زمن الاحتجاز‎ : A AS ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف‎ .2-methoxybenzonitrile .463.21 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 0
‎(i‏ 4-)6-))4)=2 7- داي فلورو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(di)‏ أمينو)
‏بيربميدين -4- يل)-2- ميثوكسي بنزو نيتريل
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام قالب البناء م.1.10.
وحمض 4- سيانو -3- ميثوكسي فينيل بورونيك. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م :
زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 420.03.
المثال 748: [2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيشيل]-(6-[3-
ميثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء الموصوف ل /.2.84.؛ باستخدام 4-(6-((2-(7- فلورو
2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- ميثوكسي بنزو
4-(6-((2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-1H-indol-1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-2- ‏تيتريل‎
0.74 = ‏زمن الاحتجاز‎ : A ‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة‎ methoxybenzonitrile .459.12 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 0
1 4-(6-((2-(7- فلورو -2) 4- داي ‎dive‏ -111-إندول -1- ‎(J (d=‏ أمينو)
بيريميدين -4- يل)-2- ميثوكسي بنزو نيتريل
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام قالب البناء 1.8.8.
وحمض 4- سيانو -3- ميثوكسي فينيل بورونيك ‎-4-cyano-3-methoxyphenylboronic acid‏ 5 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
416.04
المثال 749: [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل|-(6-[4-
(6- ميثوكسي - بيريميدين -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام 18-(2-(6- فلورو - 0 4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل)-6-(4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ‎I= die‏
3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) بيريميدين -4- أمين ‎N-(2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ methyl-1H-indol-1-yl)ethyl)-6-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-
4-chloro-6- ‏و4- كلورو -6- ميثوكسي بيريميدين‎ yl)phenyl)pyrimidin-4-amine
111010 006010«*7. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة 8 : زمن الاحتجاز = 1.10 5 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 484.88.
‎-6)-2)-N (I‏ فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل)-6-(4- )4 4 5 5- تترا ‎l= Jie‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) بيريميدين -4- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام قالب البناء 1.23.4 وحمض 1 4- فينيلين داي بورونيك؛ بيناكول إستر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 503.22. باتباع الإجراء الموصوف للمثال 749( إقران 17-(2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1-إندول -1- يل) إيثيل)-6-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل ‎(I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - 2- يل) فينيل) بيربميدين -4- أمين والأريل غير المتجانسة بروميد المتوفرة تجارياً المنتقاة؛ تم تخليق الأمثلة التالية: 0 الجدول 9: الأمثلة 750 - 763 زمن لاحتجاز [دقيقة] | بيانات (كروماتوا الطيف المثال المركب جراف | الكتلى سائل- | ‎we‏ ‎[M+H]‏ ‏مقياس | + طيف كتلة ) [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1[- -4- يل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1[- -4- يل]- أمين
6-[4-(1؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -2- يل)- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- ايازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- )- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يريميدين -4- يل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- )- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- )- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
4-7-6 5- داي ميثيل - تيازول -2- يل)- فينيل]- ‎ding‏ -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1[- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ل م 3 111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين 47 ‎(fl‏ 49795 ‎N= (id‏ 17- داي ميثيل بيريميدين -4- أمين المثال 764: [2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- ثيازول -2- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام 17-(2-(2- ميثيل - 11-إندول -1- يل) إيفيل)-6-(4-(4» 4 5< 5- تترا ميثيل ‎(I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان - ‎(do -2‏ فينيل) بيريميدين -4- أمين ‎N-(2-(2-methyl- 1H-indol-1-yDethyl)-6-(4-(4.4,5,5-‏ ‎Cilyagileg SL tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)pyrimidin-4-amine‏ سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎A12.15 = [M+H]+‏ أ) .| -(2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيغيل)-6-(4-(4؛ ‎od‏ 5 5- نترا ميقيل ‎d=‏ ‏0 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ‎(Jas‏ بيربميدين -4- أمين تم تحضير مركب العنوان وفقاً للإجراء العام أ الموصوف أعلاه؛ باستخدام قالب البناء ‎TTA‏ ‏وحمض 1 4- فينيلين داي بورونيك؛ بيناكول إستر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 455.36.
المثال 765: 2- إيتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1-
يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎“N={d‏ ميثوكسي - بنزاميد
إلى محلول من حمض 2- إيتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول
-1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك (المثال 326) )50 مجم؛ 0.108 مللي
مول) في داي كلورو ميثان (2 مل) تمت إضافة 0— ميثيل هيدروكسيل أمين هيدرو كلوريد -0
= ‏مول) وداي أيزو بروبيل‎ Ak 0.161 ‏مجم»‎ 13.5) methylhydroxylamine hydrochloride
إيثيل أمين )0.0553 مل؛ 0.323 ‎Ae‏ مول) وتم تبريد الخليط إلى 0 درجة مئوية. تمت إضافة
‎dug»‏ فوسفونيك غير مائي ‎Propylphosphonic anhydride‏ (750 محلول في داي كلورو ميثان»
‏5 مل؛ 0.118 ‎Ale‏ مول) وتم ترك المحلول ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب طوال 0 الليل. تم تركيز الخليط تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية عن طريق كروماتوجراف
‏سائل ‎Je‏ الكفاءة تحضيري (18 © ‎prep‏ 7213:1086 كبير؛ قاعدي)؛ للحصول على مركب العنوان
‏على هيئة مسحوق بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز =
‎.493.92 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎ 0
‏باتباع الإجراء الموصوف للمثال 7605( إقران حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- 5 ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك (المثال
‏326( أو حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)-
‏إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك (المثال 158) وألكيل هيدروكسيل أمين هيدرو
‏كلوريدات المتوفرة تجارياً المنتقاة؛ تم تخليق الأمثلة التالية:
الجدول 10: الأمثلة 766 - 771
زمن الاحتجا
بيانات ‎[asd‏ | - الطيف المثال المركب ‎eg‏ ‏“ ِ ا ا ‎a‏ الكتني ‎m/z‏ ‏سائل- | ‎[M+H]‏ ‏+ ‏مقياس ‏طيف ‏كتلة ) "- بنزيل أوكسي -2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورى -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- )0.81 766 | 571.03 مينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزاميد ‎(A)N-Benzyloxy-2-‏ ‎ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzamide‏ ‎-N 2‏ داي إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ‎١ ١‏ 0.95 7 فيثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل امنا ‎of‏ 508.4 يريميدين -4- يل)- بنزاميد = بنزيل أوكسي -2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- ‎oo‏ 1 1 768 ]2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل ‎of b+‏ 554.5 يريميدين -4- يل)- بنزاميد 2- إيتوكسي ‎TOE‏ فلورو -4- ‎SE‏ ابن 9 2- ميثيل -إندول 1-7 يل)- إيثيل أمينو]- ‎rv‏ 522.4 4- يل17-4-(2- هيدروكسي - إيثوكسي)- بنزاميد
2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي - 770 |2— ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎oF‏ 522.4 4- يل)-17- أيزو بروبوكسي - بنزاميد 2- إيثوكسي -4-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- ‎gla‏ ميثيل (2- هيدروكسي - إيثوكسي)- بنزاميد المثال 772: . 6-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-1؛ 2- داي هيدرو -إندازول -3- أون تم إرجاع محلول من ميثيل 2- فلورو -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات ‎methyl 2-fluoro-4-(6-((2-(2-methyl- 1H-indol-1-‏ ‎ylethyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoate‏ (100 مجم 0.247 ‎(Ale‏ مول) في هيدرازين هيدرات ‎(Me 23.7 «de 1.15) hydrazine hydrate‏ مول) لمدة 5 ساعات؛ ثم التبريد إلى درجة ‎Hla‏ ‏الغرفة؛ والتركيز. تم نقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة تحضيري تحت الظروف القاعدية؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أصفر (76 مجم؛ 0 280). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 385.14 { ميثيل 2- فلورو -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات إلى محلول من حمض 2- فلورو -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) 5 بيريميدين -4- ‎(dm‏ بنزويك ‎2-fluoro-4-(6-((2-(2-methyl-1H-indol-1-‏ ‎yljethyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid‏ )300 مجم» 0.768 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (7.6 مل) تمت إضافة كربونات البوتاسيوم (191 مجم؛ 1.38 مللي مول) ويودو ميثان ‎cane 218)‏ 1.54 مللي ‎(Je‏ وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. تمت إضافة الماء إلى خليط التفاعل وتم استخلاصه باستخدام داي إيثيل إيثر (3). تم خلط 0 الطبقات العضوية والغسل بالماء (2»)؛ ثم التجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز إلى الجفاف.
تم نقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكاء تصفية تتابعية باستخدام داي كلورو ميثان/ميثانول (50: 1) للحصول على المنتج على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (0.295 جم 795). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ +[11+11] = 405.15. 5«( حمض 2- فلورو -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- ‎(d=‏ إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- يل) ‎eligi‏ ‏باتباع الإجراء العام أ مع 1.1.8. وحمض 3- فلورو -4- ميثوكسي كريونيل فينيل بورونيك -3 ‎¢fluoro-4-methoxycarbonylphenylboronic acid‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.68 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 391.16. المثال 773: 6-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل1-4؛ 2- داي هيدرو -إندازول -3- أون باتباع نفس الطريقة الموصوفة للمثال 772؛ باستخدام ميثيل 2- فلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- مينوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات ‎methyl 2-fluoro-4-(6-((2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1- ~~ 15‏ ‎cyllethyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoate‏ تم الححصسول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 433.01. 1 ميثيل 2- فلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - ‎-١1 0‏ يل) ‎(Ja‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات باتباع نفس الطريقة الموصوفة للمثال 772 أ)؛ باستخدام حمض 2- فلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميقيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ‎2-fluoro-4-(6-((2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-1H-indol-1- I S'S SE S—‏ ‎cyllethyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة ‎Bale‏ ‏5 صلة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ +[11+11] = 453.05.
ب) حمض 2- فلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزويك باتباع الإجراء العام أ مع 1.25.8. وحمض 3- فلورو -4- ميثوكسي كربونيل فينيل بورونيك -3 ‎¢fluoro-4-methoxycarbonylphenylboronic acid‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 439.03. المثال ‎ :774‏ 6-(6-[2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزو ‎[d]‏ أيزوكسازول -3- أون إلى محلول من 17- هيدروكسي أسيتاميد ‎N-hydroxyacetamide‏ )83.1 مجم؛ 1.11 ‎Ak‏ مول) 0 في ‎gla‏ ميثيل فورماميد (1.3 مل) تمت إضافة بوتاسيوم تيرت- بيوتوكسيد )124 مجم 1.11 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 30 دقيقة قبل إضافة ميثيل 2- فلورو -4-(6-((2- (2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات (المثال 760 أ) )179 مجم؛ 0.443 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (0.5 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية طوال الليل. تم تبريد خليط التفاعل والتقسيم بين أسيتات إيثيل (10 مل) و1 ع 5 محلول هيدروكسيد صوديوم (10 مل). تم غسل الطبقة المائية باستخدام أسيتات ‎edit‏ ثم التحميض باستخدام 2 ع محلول كلوريد الهيدروجين (10 مل). تم تجميع المنتج المرغوب فيه بالترشتيح من الطبقة المائية على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت )109 مجم 764). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 386.03. 0 المثال 775 حمض 4-(6-[2-(2؛ 7- داي كلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي - بنزويك (*1) إلى معلق من ‎Ji‏ 4-(6-((2-(2» 7- داي كلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيتوؤكسي بنزوات ‎ethyl 4-(6-((2-(2.7-dichloro-4-‏ ‎methoxy-1H-indol-1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-2-ethoxybenzoate‏ )80 مجم 0.151 مللي مول) في إيثانول/ 11:0 (2: ¢1 1.2 ‎(Je‏ تمت إضافة هيدروكسيد ليثيوم مونو هيدرات )31.7 مجم؛ 0.756 مللي مول)؛ وتم التقليب عند 80 درجة مئوية لمدة 1 ساعة 30؛ ثم
التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ والترشضيح خلال 0.45 ميكرو متر و0.22 ميكرو متر مرشحات والتنقية عن طريق كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري. تحت ظروف قاعدية؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون قرنفلي (40 ‎cane‏ 130). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 500.86. ¢ إيثيل 4-(6-((2-(2؛ 7- ‎(gla‏ كلورو -4- ميتوكسي -111-إندول -1- يل) ‎(Jil‏ ‏أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات تمت إذابة ‎Jbl‏ 4-(6-((2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثتوكسي بنزوات ‎Ethyl 4-(6-((2-(7-chloro-4-methoxy-2-‏ ‎oxoindolin-1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-2-ethoxybenzoate‏ )157 مجم» 0.307 مللي 0 مول) في فوسؤفوريل كلوريد ‎(Js 1) (POCIs) phosphoryl chloride‏ والتقليب تحت الإرجاع لمدة 1 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل إلى 0 درجة متوية والإخماد بحرص باستخدام هيدروكسيد صوديوم 2 حتى رقم هيدروجيني قاعدي ثم إضافة كمية إضافية من الماء بحرص. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان ‎x)‏ 3). تم غسل الطبقات العضوية باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم. والترشيح. تمت إضافة ميثانول وتمت إزالة المذيب تحت ضغط منخفض 5 للحصول على مركب العنوان الخام على هيئة مادة صلبة بلون بني» كمي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 528.79. ب) إيثيل 4-(6-((2-(7- كلورو -4- ميتوكسي -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات باتباع الإجراء العام ‎of‏ تم إقران 7- كلورو -1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) 0 إيثيل)-4- ميثوكسي إندولين -2- أون ‎7-chloro-1-(2-((6-chloropyrimidin-4-‏ ‎yhamino)ethyl)-4-methoxyindolin-2-one‏ وإيثيل 2- إيثوكسي -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات ‎ethyl 2-ethoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-‏ ‎cdioxaborolan-2-yl)benzoate‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 5 511.05.
ج) 7- كلورو -1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-4- ميثوكسي إندولين -2- أون باتباع الإجراء الموصوف ل م.1.1. مع 1-(2- أمينو إيثيل)-7- كلورو -4- ميثوكسي إندولين -2- أون ‎¢1-(2-aminoethyl)-7-chloro-4-methoxyindolin-2-one‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ +[11711] = 352.97. د) ‎-2(-١‏ أمينو إيثيل)-7- كلورو -4- ميثوكسي إندولين -2- أون إلى معلق من 7- كلورو -1-(2-(1» 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-4- ميثوكسي إندولين -2؛ 3-دايون ‎7-chloro-1-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-ylethyl)-4-‏ ‎can 2.694) methoxyindoline-2,3-dione 0‏ 7 مللي مول) في إيثانول (60 مل) تمت إضافة هيدرازين مونو هيدرات ‎hydrazine monohydrate‏ )4.08 مل» 84 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 110 درجة مئوية في أنبوب محكم طوال ‎dull)‏ ثم التبريد عند درجة حرارة الغرفة والتقسيم بين داي كلورو ميثان وهيدروكسيد صوديوم 1 مولار. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز تحت التفريغ للحصول على المنتج الخام. تم السحن في داي ‎Ay 5‏ إيثر والترشيح. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج )1.156 ‎can‏ 769( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.52 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 241.09 ه) 7- كلورو -1-(2-(1؛ 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-4- ميتوكسي إندولين -2» 3-دايون 0 إلى معلق من هيدربد الصوديوم (926 مجم؛ 23.2 ‎Me‏ مول) في داي ميثيل فورماميد (39 ‎(Je‏ ‏تمت إضافة عند 0 درجة مثوية 7- كلورو -4- ميثوكسي إندولين -2؛ 3-دايون (2.45 جم 6 ملي مول) في داي ميثيل فورماميد (15 مل). تم ترك خليط التفاعل ‎Bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب لمدة 30 دقيقة. ثم تم تسخين الخليط حتى 60 درجة مئوية وتمت إضافة 17-(2- برومو إيثيل) فثاليميد ‎N-(2-Bromoethyl)phthalimide‏ )4.65 جم» 17.4 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (20 مل) بالتقطير إلى الخليط. ثم تم تقليب خليط التفاعل عند 60 درجة مئوية طوال الليل. تم تبريدها إلى 0 درجة ‎sha‏ والإخماد بالماء؛ تم ترشيح الراسب؛ الغسل باستخدام
داي إيثيل إيثر؛ والتجفيف؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (2.70 ‎cpa‏ 761). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ +[11+11] = 385.03. و) 7- كلورو -4- ميثوكسي إندولين =2 3-دايون تم شحن دورق باستخدام حمض كبريتيك مركز )13.5 ‎As dally (Je‏ 60 درجة مئوية. تمت إضافة (8)-10-(2- كلورو -5- ميثوكسي فينيل)-2-(هيدروكسي إيمينو)أسيتاميد ‎(E)-N-(2-‏ ‎chloro-5-methoxyphenyl)-2-(hydroxyimino)acetamide‏ )573 مجم» 2.51 مللي مول) على دفعات. تم تقليب الخليط عند 60 درجة مثوية لمدة 20 دقيقة؛ ثم السماح بالتبريد إلى 0 درجة مئوية وإضافة الماء بحرص. تم ترشيح الراسب؛ والغسل جيداً بالماء؛ والإذابة في أسيتون والتجفيف 0 باستخدام كبريتات مغنسيوم. تم ترشيح الطور العضوي وتمت إزالة المذيب تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة بلون برتقالي داكن (3.00 ‎con‏ 779). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.60 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎(J‏ (©)-17-(2- كلورو -5- ميثوكسي فينيل)-2-(هيدروكسي إيمينو)أسيتاميد إلى محلول من 2- كلورو -5- ميثوكسي أنيلين (8.00 ‎can‏ 50.8 مللي مول) في الماء )72 مل) تمت إضافة كلوريد الهيدروجين مركز (735) (4.32 مل)؛ ثم محلول من هيدرات كلورال ‎can 8.43)‏ 51 مللي مول) في الماء )176 ‎(de‏ يلي ذلك كبريتات صوديوم )24.6 جم؛ 156 مللي مول). تمت إضافة هيدروكسيل أمين )750 في الماء؛ 7.68 مل؛ 254 مللي مول)؛ وتم إرجاع الخليط لمدة 1.5 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل إلى 0 درجة مئوية؛ تم ترشيح خليط التفاعل وتم غسل الراسب الناتج بالماء ‎x)‏ 3). تمت إذابة المادة الصلبة في أسيتون والتجفيف باستخدام 0 كبريتات مغنسيوم. تم ترشيح الطور العضوي وتمت إزالة المذيب تحت ضغط منخفض للحصول على مادة صلبة بلون بني داكن. تم سحنها في داي إيثيل إيثر» تمت إزالة المادة الصلبة بالترشيح؛ والغسل ‎Tus‏ باستخدامداي إيثيل إيثر والفصل. تم تركيز ناتج الترشيح إلى الجفاف. تم سحن المادة الصلبة البرتقالية الناتجة في داي كلورو ميثان؛ تم ترشيح المادة الصلبة؛ وتم تركيز ناتج الترشيح تحت التفريغ» للسحن مرة أخرى في داي كلورو ميثان قبل الترشيح ‎x)‏ 3). ينتج ذلك المنتج النقي 5 على هيئة مادة صلبة بلون بيج )4.08 جم 735). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.73 دقيقة ‎229.07=[M+H]+‏
المثال 1776 حمض 4-(6-[2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك (*1) باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 باستخدام ‎iid‏ 4-(6-((2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوؤكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون قرنفلي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AK‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 484.89. ‎Ji) (I‏ 4-(6-((2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 أ) باستخدام إيثيل 2- إيثتوكسي -4-(6-((2-(7- فلورو 0 -4- ميثوكسي -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 512.97. ب) إيثيل 2- إيثوؤكسي -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات 5 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ب) باستخدام 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين -2- أون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 5 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 495.07. ج) 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين 0 -2- أون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ج) باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين -2- أون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 336.96. 5 د) 1-(2- ‎gud‏ إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين -2- أون
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 د) باستخدام 1-(2-(1؛ 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين -2؛ 3-دايون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن الاحتجاز = 6 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 223.18.
ه) 1-(2-(1؛ 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين 2 3-دايون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ه) باستخدام 7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين -2؛ 3- ‎(gla‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 369.043.
و) 7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين -2؛ 3-دايون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 و) باستخدام (8)-18-(2- فلورو -5- ميثوكسي فينيل)- 2-(هيدروكسي إيمينو)أسيتاميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 0.54 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎(J‏ (8)-6-(2- فلورو -5- ميثوكسي فينيل)-2- (هيدروكسي إيمينو)أسيتاميد
5 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ز) باستخدام 2- فلورو -5- ميثوكسي أنيلين؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.65 دقيقة؛ ‎=[M+H]+‏ 213.06. المثال 1777 حمض 5-(2[1-6-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1)
0 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 باستخدام ميثيل 5-(6-((2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوؤكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛ +[11+11] = 491.03.
‎(I‏ ميثيل 5-(6-((2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل)
‏5 أمينو) بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 أ) باستخدام ميثيل 3- إيثتوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 505.00.
@( ميثيل 3- إيثوؤكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات تم نزع غاز معلق من 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوؤكسي إندولين -2- أون (المثال 775 ج)) (115 ‎Ae 0.273 cane‏ مول)؛ ميثيل 3- ‎Sai)‏ -5-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- نترا ميثيل ‎(l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2-
0 كربوكسيلات ‎Ae 0.82 cane 298) (:2.66.A)‏ مول)؛ فوسفات البوتاسيوم (203 ‎cane‏ 0.956 مللي مول) وداي ميثيل فورماميد )3.5 ‎(de‏ عن طريق إمرار فقاعات من النيتروجين خلاله. تمت إضافة تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم )0( (31.9 ‎Ale 0.0273 cane‏ مول)؛ واستكمال إمرار فقاعات النيتروجين لمدة 5 دقائق. تم تقليب خليط التفاعل عند 85 درجة مئوية لمدة 1 ساعة 0, والتبريد إلى درجة حرارة الغرفة والترشيح فوق مرشضح 0.45 ميكرو ‎Whatmann sie‏ والتنقية
5 بواسطة كروماتوجراف سائل ‎le‏ الكفاءة تحضيري تحت الظروف القاعدية. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر )40 مجم» 730). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 487.05. المثال 778: حمض 4-(6-[2-(2؛ 4- داي كلورو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي - بنزويك (*1)
0 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 باستخدام ‎Ji)‏ 4-(6-((2-(2؛ 4- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون قرنفلي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 488.82.
(( إيثيل 4-(6-((2-(2؛ 4- داي كلورو -7- فلورو -111-إندول -1- يل) إيثيل) ‎(sia‏ ‏بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1775( باستخدام ‎Ji‏ 4-(6-((2-(4- كلورو -7- فلورو - 2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 517.03. ب) ‎Ji)‏ 4-(6-((2-(4- كلورو -7- فلورو -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ب) باستخدام 4- كلورو -1-(2-((6- كلورو بيريميدين - 0 4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو إندولين -2- أون» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 8 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 499.02. ج) 4- كلورو -1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو إندولين - 2- أون 5 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ج) باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)-4- كلورو -7- فلورو إندولين -2- أون» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 2 . د) . 1-(2- ‎sud‏ إيثيل)-4- كلورو -7- فلورو إندولين -2- أون 0 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 د) باستخدام 4- كلورو -1-(2-(1؛ 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-7- فلورو إندولين -2؛ 3-دايون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أرجواني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن الاحتجاز = 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 229.07. ه) 4- كلورو -1-(2-(1؛ 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-7- فلورو إندولين 5 2-0 3دايون
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ه) باستخدام 4- كلورو -7- فلورو إندولين = 3- دايون» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 373.05. و 4- كلورو -7- فلورو إندولين -2؛ 3-دايون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 و) باستخدام ‎—5)-N—(E)‏ كلورو -2- فلورو فينيل)-2- (هيدروكسي إيمينو)أسيتاميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 0.63 دقيقة؛ بدون تأيين. ز) (8)-7<-(5- كلورو -2- فلورو فينيل)-2-(هيدروكسي إيمينو)أسيتاميد باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ز) باستخدام 5- كلورو -2- فلورو أنيلين» تم الحصول 0 على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.71 دقيقة؛ بدون تأيين. المثال 779 حمض 4-(2[1-6-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي - بنزويك باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 باستخدام إيثيل 4-(6-((2-(2- كلورو -7- فلورو -4- 5 ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 468.93. أ) ‎Ji)‏ 4-(6-((2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1775( باستخدام ‎Jil‏ 2- إيثتوكسي -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثيل -2- أوكسو إندولين -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ه: زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ +[11+11] = 496.99. ب) إيثيل 2- إيثوؤكسي -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثيل -2- أوكسو إندولين -1- يل) ‎(Ji 5‏ أمينو) بيربميدين -4- يل) بنزوات
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ب) باستخدام 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل إندولين -2- ‎(Ol‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 6 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 451.03 ج) ‎-6((-2(-١1‏ كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل إندولين -
2- أون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ج) باستخدام 1-(2- أمينو إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل إندولين -2- أون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ ‎[Ms+HJ+‏ = 321.01
‎-2(-١ (2 0‏ أمينو إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل إندولين -2- ‎Of‏ ‏باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 د) باستخدام 1-(2-(1؛ 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل إندولين 2 3-دايون»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة زبت بلون بني باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.48 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 209.20.
‏5 «ه) 1-(2-(اء 3- داي أوكسو أيزو إندولين -2- يل) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثيل إندولين -2؛ 3-دايون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 775 ه) باستخدام 7- فلورو -4- ميثيل إندولين -2؛ 3-دايون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 353.82.
‏0 المثال 780: حمض 4-(6-[2-(4- برومو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك تمت إذابة 2-(4- برومو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين (70 مجم» 0.274 مللي ‎(Use‏ في إيثانول (2.5 ‎(Ue‏ تحت النيتروجين عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة تراي إيثيل أمين (0.0572 ‎eda‏ 0.411 مللي مول)؛ يلي ذلك إيثيل 4-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-2-
‏5 بإيثوكسي بنزوات )84 ‎cone‏ 0.274 مللي مول). تم تسخين خليط التفاعل عند 110 درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم 710 )1.88 ‎ca‏ 4.69 مللي مول) وتم تقليب
الخليط عند 100 درجة مئوية لمدة 2 ساعة؛ ثم التبربد عند درجة حرارة الغرفة؛ والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري تحت الظروف القاعدية؛ ثم تحت ظروف حمضية. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 495.24. ‎Ji) (15‏ 4-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوات
إلى محلول من إيثيل 2- إيثوكسي -4-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات )200 ‎cane‏ 0.625 مللي ‎(Use‏ 4 6- داي كلورو بيريميدين (144 مجم؛ 7 مللي مول)» كربونات البوتاسيوم 2 مولار (0.935 ‎«Je‏ 1.87 مللي ‎(Use‏ في دايوكسان (3 مل) تحت أرجون تمت إضافة تتراكيس- (تراي فينيل فوسفين)- بالاديوم )37.2 مجم 0.0312
0 مللي مول. تم تسخين خليط التفاعل عند 120 درجة مئوية لمدة 2 ثم التبريد إلى درجة حرارة ‎dll‏ والترشيح خلال مرشح 0.45 نانو ‎Whatmann jie‏ والتنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/أسيتات إيثيل 1: 0 إلى 4: 1. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون ‎ial‏ )82 مجم» 754). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 306.98.
5 .ب) 2-(4- برومو -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين باتباع الإجراء الموصوف ل م1.1.1.8. باستخدام 4- برومو -2- ميثيل -111-إندول؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 0.61 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 253.07. المثال 1781 حمض 5-(6-[2-(4- برومو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
0 بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*1) باتباع الإجراء الموصوف للمثال 780( باستخدام ‎Udine‏ 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كربوكسيلات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 3
أ) . ميثيل 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 780 أ)؛ باستخدام حمض (4- إيثوكسي -5- (ميثوكسي كريونيل) ثيوفين -2- يل) بورونيك (/.2.66.)؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+ 5‏ = 299.02. المثال ‎ :782‏ 6-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-1؛ 2- داي هيدرو -إندازول -3- أون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 772( باستخدام ميثيل 4-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوؤكسي -2- ميثيل -141-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو 0 بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 467.16. 1 ميثيل 4-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو بنزوات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 772 أ)؛ باستخدام حمض 4-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -141-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو بنزويك» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 487.15. ب) حمض 4-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو بنزويك 0 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 780 ب)؛ باستخدام 6- كلورو -18-(2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين (1.50.8.)؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 473.15 المثال 783: 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- 5 يل)- ‎did‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل1-4؛ 2- داي هيدرو -إندازول -3- أون
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 772( باستخدام ميثيل 5-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوؤكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو بنزوات»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.67 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 467.18. ‎Jie (1 5‏ 5-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -
1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو بنزوات باتباع الإجراء الموصوف للمثال 772 أ)؛ باستخدام حمض 5-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- يل)-2- فلورو بنزويك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس
0 طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 487.13. =( حمض 5-(6-((2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- فلورو بنزويك باتباع الإجراء الموصوف للمثال 780 ب)؛ باستخدام 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎(-1.50.A)‏
وحمض 3- إيثوكسي كربونيل -4- فلورو فينيل بورونيك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة ‎cu)‏ بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 473.15. المثال ‎ :784‏ 2-[4-(4-(6-[2-(7- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- يل]-أسيتاميد
0 باتباع الإجراء العام أ مع 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين (ه.1.8.) و2-(4-(4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) ثيازول -2- يل) أسيتونيتريل» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 8 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 500.88.
5 أ) 2-(4-(4-(4» 4 5؛ 5- تترا ميثيل ‎I=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) ثيازول -2- يل) أسيتونيتريل
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 772 أ)؛ باستخدام 2-(4-(4- برومو فينيل) ثيازول -2- يل) أسيتونيتريل» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 327.03. المثال 785: 2-[4-(4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- يل]- أسيتاميد باتباع التخليق الموصوف للمثال 784 مع 6- كلورو -17-(2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين )1.18.4 0( تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق ‎Osh‏ أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 6 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 498.88. ‎Jud 0‏ 786: 41-2-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- يل]- أسيتاميد باتباع التخليق الموصوف للمثال 784 مع 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎Jie‏ -111-إندول -1- يل) ‎(di)‏ بيربميدين -4- أمين (م.1.25.)؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن 5 الاحتجاز = 0.68 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 516.89. ‎mes 787 JU‏ 4-(6-[2-(5؛ 6- ‎gla‏ فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك تم تطهير محلول من حمض 4-(6-((2-(7- كلورو -5» 6- داي فلورو =2 4- داي ميثيل = 1-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوبك )62 مجم؛ 0.12 مللي مول) في ميثانول )5 ‎(de‏ باستخدام النيتروجين؛ ثم إضافة بالاديوم على ‎pad‏ منشط )710 1 62 مجم). تم وضع المعلق الأسود الناتج تحت جو هيدروجين (1 جوي) والتقليب بشكل منشط عند 40 درجة مئوية طوال الليل. تم ترشيح خليط التفاعل غير المتجانس على مدار طبقة من سيليت؛ تصفية تتابعية باستخدام ميثانول. تم ترشيح ناتج الترشيح إلى الجفاف تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف 5 القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 467.17.
أ) ‏ حمض 4-(6-((2-(7- كلورو -5؛ 6- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -111-إندول - 1- يل) ‎(dil‏ أمينو) بيربميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزويك باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -5؛ 6- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيربميدين -4- أمين وحمض 4- بورونو -2- إيثوكسي بنزوبك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 501.10. ب) 6- كلورو -18-(2-(7- كلورو -5؛ 6- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين باتباع الإجراء الموصوف ل م.1.1.؛ باستخدام 2-(7- كلورو -5؛ 6- داي فلورو -2, 4- داي 0 ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.99 دقيقة؛ +[11+11] = 371.04. ج) 2-(7- كلورو -5؛ 6- داي فلورو =2 4- داي ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان - 1- أمين 5 باتباع الإجراء الموصوف ل م1.1.1.8.؛ باستخدام 7- كلورو -5» 6- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -111-إندول»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.66 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 259.10. 2( 7- كلورو -5؛ 6- داي فلورو -2 4- ‎gla‏ ميثيل -111-إندول باتباع الإجراء الموصوف ل م/.1.42.2.؛ باستخدام 2- كلورو -3؛ 4- داي فلورو -5- ميثيل - 0 1- نيترو بنزين»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A ALS‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 216.18. ‎(a‏ 2- كلورو -3؛ 4- داي فلورو -5- ميثيل -1- نيترو بنزين إلى محلول من 2 3- داي فلورو -4- ميثيل -6- نيترو فينول (2.00 جم؛ 10.60 ‎Ae‏ مول) في غير ‎Sle‏ داي ميثيل فورماميد (24 ‎(Je‏ عند -40/30 درجة مئوية تمت إضافة أوكساليل 5 كلوريد )1.81 مل؛ 21.20 ‎(ge Ale‏ بالتقطير. تم تسخين الخليط غير المتجانس الأبيض الناتج عند الإرجاع )80 درجة مئوية) لمدة 4 ساعات و30 دقيقة؛ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة. تمت
إضافة ثلج والماء (60 مل) تتابعياً؛ وتم استخلاص الخليط باستخدام داي إيثيل ‎Jul‏ (3). تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء/ براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترضفيح والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا؛ تصفية تتابعية باستخدام هبتان/داي كلورو ميثان 20/80. انتج ذلك مركب العنوان على هيئة زبت بلون أصفر باهت )727 ‎cane‏ 730). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ه: زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎(=a‏ 2 3- داي فلورو -4- ميثيل -6- نيترو فينول إلى محلول من 2 3- داي فلورو -4- ميثيل فينول )3.95 جم؛ 26.60 مللي مول) في حمض أسيتيك )40 مل) عند 0 درجة مئوية تمت إضافة حمض نيتريك 765 )3.60 مل» 79.80 مللي ‎(se 0‏ بالتقطير. بعد 5 دقائق من التقليب عند 0 درجة مئوية؛ تم تدفئة الخليط المتجانس العضوي إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب مرة أخرى لمدة 45 دقيقة. تمت إضافة الماء (80 مل) إلى خليط التفاعل وتم تبريده إلى 0 درجة مئوية. تم ترشيح الراسب الأصفر والتجفيف تحت ظروف تفريغ ‎Me‏ للحصول على مركب العنوان (4.57 ‎can‏ 791( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ه: زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ بدون تأيين. 5 المثال 788: حمض 4-(6-[2-(7- كلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-((8)-2- فلورو - قينيل سلفانيل)- بنزويك باتباع الإجراء العام ج؛ باستخدام 6- كلورو -17-(2-(7- كلورو -2» 4- ‎gla‏ ميثيل -1]11- إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين (1.6.8.) وميثيل 2-((2؛ 2- داي فلورو إيثيل) ثيو)-4-(4؛ 4« 5؛ 5- تترا ميثيل ‎(l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات»؛ تم الحصول 0 على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة ‎Osh‏ بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎PA‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 497.15. ‎(I‏ ميثيل 2-((2؛ 2- داي فلورو إيثيل) ثيو)-4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميشيل ‎ol‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزوات باتباع الطريقة الموصوفة ل ‎.2.3.A‏ باستخدام ميثيل 4- برومو -2-((2؛ 2- داي فلورو إيثيل) ثيو) بنزوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على ‎de‏ زيت بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.98 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 359.17.
@( ميثيل 4- برومو -2-((2؛ 2- داي فلورو إيثيل) ثيو) بنزوات باتباع الطريقة الموصوفة ل م.2.73.1.؛ باستخدام حمض 4- برومو -2-((2؛ 2- داي فلورو إيثيل) ثيو) بنزويك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز - 0.91 دقيقة؛ بدون تأيين. ‎(z 5‏ حمض 4- برومو -2-((2؛ 2- داي فلورو إيثيل) ‎(of‏ بنزويك باتباع الطريقة الموصوفة ل م.2.73.2.؛ باستخدام حمض 4- برومو -2- سلفائيل بنزوبك و1؛ 1- داي فلورو -2- يودو ‎(Ol‏ تم الححصسول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ بدون ‎Jud 0‏ 789: 5-(2[1-6-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 2-(111- تترازول -5- يل)- فينول تم شحن دورق ميكروويف باستخدام 2- ميثوكسي -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزو نيتريل )460 مجم؛ 1.2 مللي مول) صوديوم أزيد ‎cane 102)‏ 1.56 مللي مول)؛ أمونيوم فورميات (113 ‎Ale 1.8 cane‏ مول)؛ وداي ميثيل فورماميد )12 مل). تم إشعاع خليط التفاعل عند 130 درجة مئوية لمدة 1 ساعة؛ ثم عند 150 درجة ‎ugha‏ لمدة 5 ساعات. تم ترشيح الخليط على مرشح 0.45 ميكرو متر؛ والشطف باستخدام أسيتونيتريل والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 426.97 ‎(I 20‏ 2- ميثوؤكسي -4-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4— يل) بنزو نيتريل باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام 6- كلورو -14-(2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين (1.1.8.) وحمض 4- سيانو -3- ميثوكسي فينيل بورونيك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف 5 كتة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 383.99.
المثال 790: . إستر إيثيل لحمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2-
‎ie‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك
‏إلى محلول من حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول
‏-1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكيليك (*1) (المثال 258)
‏5 (90 مجم؛ 0.191 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (4 ‎(Ue‏ تمت إضافة كربونات البوتاسيوم
‎cane 58.1)‏ 0.421 مللي ‎(Use‏ يلي ذلك يودو ‎lid‏ )0.0308 مل 0.383 مللي مول). تم
‏تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. تم ترشيح الخليط فوق مرشضح 0.45 ميكرو
‏متر والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري تحت ظروف حمضية؛ للحصول
‏على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة 0 «م: زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 499.08.
‏المثال 791: حمض 1-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1-
‏يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- سيكلو بنتان كريوكسيليك (*1)
‏إلى محلول من 1-(4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)
‎(Ji)‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) فينيل) سيكلو بنتان -1- كربونيتريل )37 مجم 0.076 مللي ‎(Js 5‏ في إيثانول )1 ‎(Jo‏ والماء )1 ‎(Ja‏ تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم )16 ‎cone‏ 0.38 مللي
‏مول) وتم تقليب الخليط عند الإرجاع لمدة 2.5 يوم. تم ترشيح الخليط فوق مرشح 0.45 ميكرو
‎jie‏ ¢ والشطف باستخدام داي ميثيل فورماميد/ الماء. تم تنقية المنتج عن طريق كروماتوجراف سائل
‎Me‏ الكفاءة تحضيري. تحت الظروف ‎cae al)‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة
‏صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+H]+ 0‏ = 488.97.
‎(i‏ 1-(4-(©6-((2-(7- فلورو -4- ميثؤكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل)
‏أمينو) بيربميدين -4- يل) فينيل) سيكلو بنتان -1- كريونيتريل
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قالب البناء 1.25.8. و1-(4-(4» 4 5 5- تترا ميثيل ‎(A=‏
‏3. - دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) سيكلو بنتان -1- كربونيتريل؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن
‏الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 470.00.
ب) 1-(4-(4؛ ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل -1ء 3» 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) سيكلو
بنتان -1- كربونيتريل
باتباع الإجراء الموصوف ل 2.3.8.؛ باستخدام 1-(4- برومو فينيل) سيكلو ‎Olin‏ كريونيتريل؛ تم
الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس
طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.00 دقيقة؛ ‎+[H+*MeCN+M]‏ = 339.06.
‎Jul‏ 792: [2-(2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيفيل]-(6-[5-(111- تترازول -5- يل)-
‏ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)- أمين
‏تمت معالجة محلول من 5-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين
‏-4- يل) ثيوفين -2- كريونيتريل (125 مجم؛ 0.316 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف ‎(de 5( 0‏ باستخدام أزيد الصوديوم ‎(NaNs) sodium azide‏ )103 مجم؛ 1.58 مللي مول) وبروميد
‏الزنك ‎(ZnBr2) zine bromide‏ (143 مجم» 0.633 مللي مول) وتم تسخين الخليط عند 150
‏درجة مئوية لمدة 3 ساعات. تم تبريد الخليط والترشيح خلال 0.45 ميكرو متر ومرشح 0.22
‏ميكرو متر والشضطف جيداً داي ميثيل فورماميد/ الماء . تم تنقية المنتج عن طريق كروماتوجراف
‏سائل عالي الكفاءة تحضيري. تحت الظروف القاعدية؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة 5 مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A A‏ : زمن الاحتجاز = 0.73
‎.403.01 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎
‎(I‏ 5-(6-((2-(2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين
‏-2- كربونيتريل
‏تم شحن دورق ام في ‎MV‏ باستخدام ‎1.1.A‏ (100 مجم 0.349 مللي مول)؛ حمض 5- سيانو 0 ثيوفين -2- بورونيك (107 ‎cane‏ 0.697 مللي مول)؛ 2- داي سيكلو هكسيل فوسفينو -22 4؛
‏6-تراي أيزو بروبيل باي فينيل )16.6 ‎cane‏ 0.0349 مللي مول)؛ بالاديوم )1( أسيتات )6.26
‎cane‏ 0.0279 مللي مول)؛ بوتاسيوم فلوريد (102 ‎cane‏ 1.74 مللي مول) وإيثيلين جليكول داي
‏ميثيل إيثر (1.5 مل). تم تطهير خليط التفاعل ثلاث مرات باستخدام نيتروجين/ التفريغ والتعريض
‏إلى إشعاع ميكروويف عند 120 درجة مئوية لمدة 1 ساعة. تم ترشيح الخليط خلال 0.45 ميكرو ‎jie 5‏ ومرشحات 0.22 ميكرو ‎jie‏ والشضطف جيداً داي ميثيل فورماميد/ الماء. تم تنقية المنتج عن
‏طريق كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري. تحت الظروف القاعدية للحصول على مركب
العنوان على هيئة ‎ale‏ صلبة بلون أبيض )23 ‎cane‏ 718). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 360.00. المثال 793: [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل-(6-[5- (131- تترازول -5- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)- أمين باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 792( باستخدام 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎Je‏ -111-إندول -1- يل) ‎(dl‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كربونيتريل؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 451.01. ‎(I‏ 5-(©6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) 0 بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كربونيتريل باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1792( باستخدام قالب البناء 1.25.4( تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎PA‏ ‏زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 408.04. المثال 794: حمض راسيمي-2- ‎Ss‏ -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- 5 ميثيل -إندول -1- يل)- بروبيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزوبك (*1) باتباع الإجراء العام ‎df‏ باستخدام ر/اسيمي-6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎Jie‏ -111-إندول -1- يل) بروبيل) بيريميدين -4- أمين وحمض 4- بورونو-2- إيثؤكسي بنزويك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.71 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 479.17. ‎(I 0‏ رسيمي-6- كلورو -15-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) بروبيل) بيريميدين -4- أمين باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1.1.8.؛ باستخدام راسيمي- 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)بروبان-1- أمين» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+ 5‏ = 349.08.
ب) راسيمي- 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)بروبان-1- أمين إلى محلول من راسيمي-تيرت- بيوتيل (2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) بروبيل) كريامات (1.00 ‎(Use Ae 2.97 con‏ في داي كلورو ميثان )20 مل) تمت إضافة بالتقطير حمض تراي فلورو أسيتيك (2.41 مل؛ 31.2 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 1 ساعة عند درجة حرارة الغرفة. ثم تم التبريد عند 0 درجة مثوية؛ والإخماد عن طريق إضافة بالتقطير هيدروكسيد صوديوم 710 )15 ‎cde‏ 37.5 مللي مول) والاستخلاص مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة (كبريتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني. كروماتوجراف 0 سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 237.16. ج) راسيمي-تيرت- بيوتيل (2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) بروبيل) كريامات إلى معلق من هيدريد الصوديوم )3760 ‎cana 161 cml)‏ 4.02 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (5 مل) عند 0 درجة مئوية تمت إضافة بالتقطير محلول من قالب البناء 1.25.8. 5 (600 مجم؛ 3.35 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (5 مل). ثم تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة وتمت إضافة محلول من راسيمي-17- ©2-30- برومو -1- برويان أمين )837 مجم؛ 3.52 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (5 ‎(Jo‏ بالتقطير. تم تسخين خليط التفاعل إلى 85 درجة مثئوية طوال ‎«Jill‏ ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة والتقسيم بين 11:0 )30 مل) وداي كلورو ميثان. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان. تم ‎Chins 0‏ نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة فوق كبريتات مغنسييم والتركيز تحت ضغط منخفض؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 337.14. المثال 1795 حمض راسيمي-4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- بروبيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-2- أيزوبيوتيل - بنزويك )1%( 5 باتباع الإجراء العام ‎of‏ باستخدام رإسيمي-6- كلورو -18-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎die‏ -111-إندول -1- ‎(Jags (do‏ بيريميدين -4- أمين ‎JU)‏ 794 أ) وحمض 2-(2-
ميثيل بروبيل)-4-(4؛ ‎od‏ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)- بنزويك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 491.16.
المثال 796: حمض راسيمي-3- إيتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2-
ميثيل -إندول -1- يل)- بروبيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1)
باتباع الإجراء العام ‎df‏ باستخدام ر/اسيمي-6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎define‏ -111-إندول -1- ‎(dag (do‏ بيربميدين -4- أمين (المثال 794 أ) وقالب البناء 2.66.8. تم الحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 485.11.
0 المثال 797: حمض راسيمي-3- إيتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎Je‏ -إندول -1- يل)-1- ميثيل - إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك (*1) باتباع الإجراء العام ‎df‏ باستخدام ر/اسيمي-6- كلورو -17-(1-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)برويان-2- يل) بيريميدين -4- أمين وقالب البناء 2.66.8.؛ تم
5 الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 485.11.
أ) راسيمي-6- كلورو -13-(1-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) بروبيل) بيريميدين -4- أمين باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 6.1.1.8 باستخدام راسيمي- 1-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2-
0 ميثيل -111-إندول -1- يل)بروبان-1- أمين» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة ‎Ala‏ بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ +[11+11] = 349.13. ب) راسيمي- 1-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)بروبان-1- أمين
5 باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 794 ب)؛ باستخدام راسيمي-تيرت- بيوتيل (1-(7- فلورو -4- ‎(Sie‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)بروبان-2- يل) كريامات؛ تم الحصول على مركب
العنوان على هيئة زيت بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 237.25. 2( راسيمي-تيرت- بيوتيل (1-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)بروبان-2- يل) كريامات باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 794 ج)؛ باستخدام راسيمي-17-(1- برومو بروبان-2- يل)
كريامات»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون برتقالي. كر وماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 337.17. المثال 798: 4-(4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- أول
0 باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قالب البناء 1.25.8. و4-(4-(4؛ 4 5< 5- ‎[i‏ ميثيل ‎d=‏ ‏3 - دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) ثيازول -2- أول؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.73 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 476.13. ‎(I‏ 4-(4-(4؛ 4« 5« 5- تترا ‎Udine‏ -1» 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) ثيازول
5 -2- أول باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 2.3.8.؛ باستخدام 4-(4- برومو فينيل)-2- ‎Ss‏ ‏ثيازول» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎+[H+MeCN+M]‏ = 345.04. المثال 1799 حمض 5-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
‎dil 0‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- هيدروكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك (*2) ‎Lal‏ الإجراء العام ب؛ باستخدام قالب البناء م.1.25. وميثيل 3- هيدروكسي -5-(4 4 ى 5- تترا ميثيل ‎«l=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق أكسيدي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 443.10.
‎(I 5‏ ميثيل 3- هيدروكسي -5-(4» 4؛ 5؛ 5- تترا ميقيل -1» 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات
باتباع الطريقة الموصوفة للمثال م2.66.8.؛ باستخدام ميثيل 3- هيدروكسي ثيوفين -2- كريوكسيلات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.56 دقيقة؛ بدون تأيين. المثال 800: حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- هيدروكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (*2) ‎Lal‏ الإجراء العام ب؛ باستخدام قالب البناء 8م.1.23. وميثيل 3- هيدروكسي -5-(4 4 ى 5- تترا ‎Udine‏ -1؛ 3( 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كربوكسيلات (المثال 1799( تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M4+H]+‏ = 443.11. 0 المثال 801: 5-(21-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -3- ‎dst‏ (*1) ‎Lal‏ الإجراء العام ب؛ باستخدام قالب البناء 8م.1.23. وميثيل 3- هيدروكسي -5-(4 4 ى 5- تترا ‎Udine‏ -1؛ 3( 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كربوكسيلات (المثال 1799( تم الحصول على مركب العنوان بعد إزالة الكريوكسيل بعد كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة 5 تحضيري قاعدي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 443.05. ‎Jud‏ 1802 حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- (~ إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو برويوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.68.8. و2.89.8.؛ تم الحصول على مركب 0 العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 496.12. المثال 803: 1-(2-(6-[3- إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين - 4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.68.8. و2.84.8.؛ تم الحصول على مركب 5 العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ © : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 500.10.
المثال 804: حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.68.8. و2.68.8.؛ تم الحصول على مركب
‏العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف
‏5 كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 505.84.
‏المثال 805: حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‏إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.68.8. و2.66.8.؛ تم الحصول على مركب
‏العنوان على هيئة مادة صلة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن 0 الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 481.90.
‏المثال 806: حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‏إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.68.8. و2.01.8.؛ تم الحصول على مركب
‏العنوان على هيئة مادة صلة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 456.01.
‏المثال 807: حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‏إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - ‎igi‏
‏باتباع الإجراء العام أ؛ باستخدام قوالب البناء 1.68.8. وحمض 2- إيثوكسي -4-(4؛ 4 5 5-
‏تترا ميثيل -1؛ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك»؛ تم الحصول على مركب العنوان على 0 ميئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.72
‎.476.17 = [M+H]+ ‏دقيقة؛‎
‏المثال 808: حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.68.8. و2.99./8.؛ تم الحصول على مركب 5 العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن
‏الاحتجاز = 0.71 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 506.08.
‎=2)-2]-6}-5)-N :809 Jul‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل
‏أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريونيل)- ميثان سلفوناميد
‏إلى محلول من حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‏إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك )210 مجم 0.436
‏5 مللي ‎(Use‏ في أسيتونيتريل (6 مل) تمت إضافة 88-(3- داي ميثيل أمينو بروبيل)-”؟1- إيثيل
‏كربو داي إيميد هيدرو كلوريد (127 ‎Ale 0.654 cane‏ مول)؛ 4-(داي ميثيل أمينو) بيريدين
‏(113 مجم؛ 0.916 مللي مول) وفي النهاية ميثان سلفوناميد (131 ‎come‏ 1.31 مللي مول). تم
‏تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 ساعات. تمت إضافة حمض فورميك (0.5
‏مل)»؛ وفصل الراسب الناتج بالترشيح؛ الغسل باستخدام أسيتونيتريل بارد؛ والتجفيف تحت تفريغ 0 عالي. تم تنقية ناتج الترضيح بواسطة كروماتوجراف سائل ‎Me‏ الكفاءة تحضيري (ظروف
‏حمضية). تم تجميع الدفعات؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر فاتح
‎can 0.14)‏ 457( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛
‎.558.98 = ]11+11[+
‏المثال 810: حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينوكسي)- أسيتيك
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.25.8. و2.99./8.؛ تم الحصول على مركب
‏العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎CAS‏ : زمن
‏الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 495.11.
‏المثال ‎ :811‏ حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 0 إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.25.8. و2.98.8.؛ تم الحصول على مركب
‏العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎CAS‏ : زمن
‏الاحتجاز = 0.72 دقيقة؛ +[11+11] = 494.18.
‏المثال 812: حمض 2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4- 2-558 7- داي ميثيل -إندول -1- 5 يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك
باتباع الإجراء العام أ؛ باستخدام قوالب البناء 1.8.8. وحمض 2- إيثوكسي -4-(4؛ 4 5 5- تترا ميثيل ‎d=‏ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) بنزويك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 449.19. المثال 813: حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
بيربميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك باتباع الإجراء العام ‎of‏ بامستخدام قوالب البناء 1.69.8. و2.66.8.؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 464.04.
0 المثال ‎=2)-2]-6}-5)-N :814‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- بنزين سلفوناميد باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 609؛ باستخدام بنزين سلفوناميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز - 8 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 621.16.
5 المثال 815: (5-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- أميد لحمض برويان -2- باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 809؛ باستخدام برويان -2- سلفوناميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن
0 الاحتجاز = 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 587.13. ‎Jud‏ 816: (5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- أميد لحمض سيكلو بروبان باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 809؛ باستخدام سيكلو بروبان سلفوناميد؛ تم الحصول على مركب
5 العنوان على هيئة مادة صلة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ © : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 585.10.
المثال 817: (5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- أميد لحمض إيثان سلفونيك باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 809( باستخدام إيثان سلفوناميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة © : زمن الاحتجاز - 093 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 573.11 تم تحضير مركبات الأمثلة 818 - 1021 المدرجة في الجدول 11 أدناه عن طريق تطبيق أي من الإجراءات المذكورة أعلاه ‎B (A‏ أو © على ‎clin de‏ البيريميدين هاليد م.1.1. - 1.82.4 بالاقتران مع مشتقات حمض بورونيك متوفرة تجارياً أو باستخدام متقات حمض بورونيك 2.1.8. ‎2.157.A —‏ 0 الجدول 11: ‎aki‏ 818 - 1021 زمن لاحتجاز [دقيقة] | بيانات (كروماتوا الطيف المثال المركب جراف |الكتلى سائل- | ‎mlz‏ ‎[M+H]‏ ‏مقياس | + طيف كتلة ) 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-(6-[4-(5- ميثيل - أمينو)- إيثيل)- 111-إندول -2- كربونيتريل
هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)- فينيل]-(ه) ‎evan‏ -4- .يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 1-)2-}6-]4-)2 5- داي ميثيل -111- إيميدازول - فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎dad .-3(-6[-2(-1‏ -4- هيدروكسي - فينيل)- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 1-)2-}6-]4-)1« 5- داي ميثيل -111- إيميدازول - فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 1-)2-}6-]4-)1« 2- داي ميثيل -111- إيميدازول - فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل 7- فلورو -1-(2-(6-[4-((5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو ‎I]‏ 2 4] أوكسا دايازول -3- يل)- فينيل]-0.73
825 471.99 بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي ‎(AN-HI=‏ ‏7- فلورو -1-(2-(6-[5-(3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل)-4- ميثوكسي - ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -0.73 8 4- يل أمينو)- ينيل )-4- ميثوكسى -111-إندول ‎(A)-2-‏ .6 كربونيتريل 1-(2-(6-[4-(2- سيكلو بروييل -1- ميثيل -111- يثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2-
سيل ‎HE‏ ‏ماع ا ‎on EE‏ 828 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 ري 545.95
إي فلورو ميثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(113- إيميدازول -4- يل)- -1117-إندول -2- كريونيتريل ‎on a‏ 0 ل-2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين 0 504.98 4- يل)- فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول -114(5)- أون 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- أوكسو-2» 3- داي هيدرو -[1؛ 2 4]- أوكسا دايازول -5- يل)- فينيل]-0.72 831 472.06 بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي ‎(A)-H1-‏ ‏مض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل0.84-3-4 832 525.09 )2( 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- ثيوفين -2-(4) مض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي وبوكسي - فينيل)- أسيتيك ما ل ا ‎on‏ ‏4 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎a‏ 490.06 ‎Jil‏ - فينوكسي)- أسيتيك "لط ‎re‏ 80 835 489.05 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4-(4)
أن ‎Cs ears‏ مض 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل)0.79 836 1 531.17 إيثيل -1 1 2 40-2) أمينو) بيريميدين -4- ‎(ANd:‏ ‎dis‏ ‏مض 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو ‎2m‏ 4- داي 3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)0.84-3-4 838 525.12 )2 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- ثيوفين ‎(A)2=‏ ‏م ‏839 4— ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎I‏ 508.18 أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- بروبيونيك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض (2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو - -4- يل)- فينوكسي)- أسيتيك [6-(3- إيثوكسي -4- أوكسازول -2- .يل- فينيل)- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين “د ل ا ‎on‏ ‏843 509.18 -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎(Ada‏
‎eee]‏ ا مض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل )2 2 2-تراي فلورو - إيتوكسي)- بنزويك مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل )2 2 2-تراي فلورو - إيتوكسي)- بنزويك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- ثيوفين -2- كريوكسيليك مض (3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أسيتيك 4[6-(4؛ 5- داي ‎die‏ - أوكسازول -2- يل)-3- 4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين [6-(4- بنزو أوكسازول -2- يل-3- إيثوكسي - فينيل)- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين مض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل - فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك
أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- ‎(A):‏ ‎{sd‏ إيثيل)-4-. ميثوكسي -!10-إندول -2- ‎hii‏ ‏مض 77-(4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل)- أوكسالاميك م ل ل ‎a‏ ‏4 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎a‏ 496.03 يثوكسي - ثيوفين -2- يل)- أسيتيك 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل)-3- ميثوكسي - فينيل]- بيريميدين 0.75 855 ) 501.02 -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول ‎(A)-2-‏ ‏مض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول ثلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -5» 6- داي فلورو -4- 3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل - اي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك
- أوكسيتان -3- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4-(ه) ‎HE‏ ‎of Ee a‏ 1 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎NES‏ 505.11
ايثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك إسيمي-1-(2-(6-[4-(1» 2- داي هيدروكسي - فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 1-(2-(6-[4-(2- سيكلو ‎dug»‏ -111- إيميدازول -4- -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ساح ‎on a‏ 4 -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- ‎NN‏ 505.09 4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض (4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول - - فينيل أمينو)- أسيتيك ا ا ما 6 فيثوكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- فد ‎(a)‏ 488.07 4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل م لس سا ‎oa‏ ‏7 ليربميدين -4- .يل ‎[sud‏ إيثيل)-7- فلورو ‎a‏ 438.02 ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل مض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -7- فلورو -2- 3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
مض 5-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل يزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض (4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول - - فينوكسي)- أسيتيك مض 5-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك م ال 872 |-4— ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- ببريميدينا ني 5042 -4- يل)- بنزويك ‎a Ee‏ 3 ل-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎a‏ 490.08 إيثوكسي - فينيل)- أسيتيك 4-}6-]7)=2= فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول ثلورو ميثوكسي - فينول مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(3- فلورو -2- ميثيل ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- ثيوفين -2- كريوكسيليك مض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 0.76-4 877 : 478.22 "أو سان سس ‎ml‏
4ن يد ابي انك 0-0 | | ) ا 8 4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل سا ‎(ay‏ 511.19 يريميدين -4- يل)- بنزويك مض 5-(6-[2-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- -2= كريوكسيليك 3-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل فينيل)-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -014(5)- أون مض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- يربميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك مض 5-(6-[2-(4؛ 7- داي كلورو -5- فلورو -2- +-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ا ‎oa‏ ‏884 -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎I‏ 527.18 أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك مض 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي 4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎on 86‏ (61-4-(71-2- ظورو -4- مينوكسي 2 ميئل 0.60 10509
-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-(ه) سل ‎on A‏ 7 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- اا ‎a)‏ 481.91
فينيل)- داي فلورو - أسيتيك
مض 2- سيانو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي 4- يل)- بنزوبك
مض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
مض 5-(6-[2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4-
3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
مض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل - إيثتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
مض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- ثيوفين -2- كريوكسيليك
مض (4-(6-[2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4-
2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك
مض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل - إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك
مض (4-(6-[2-(2- سيانو -5؛ 6- داي فلورو -4- 2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك مض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- ‎Jud‏ أمينو)- أسيتيك اس ا ا ‎od‏ ‏7 ل2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- مين ‎(a)‏ 463.12 4- يل)- فينيل)- أسيتيك ‎on ERTL‏ 8 ليريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- لقا ‎(a)‏ 419.15 1-إندول -2- كريونيتريل ‎TT‏ ا 9 ليريميدين -4- .يل أمينو]- إيثيل+-7- فلورو 0 448.1 ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل موا ‎AT‏ اا -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎(a)‏ 437.11 ليوفين -2- كريوكسيليك أميد مض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي ‎Jel‏ - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -0.83-1 903 441.96 "إن ف بد سس ‎wo We‏
‎Asso)‏ ا مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6» 7- داي 3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين0.8 ‎522.13(A)‏ ‏-4- يل6-4- فلورو - بنزويك مض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- نزويك 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(6-[2-(2- ‎ER‏ 538.09 -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎dil‏ ‏أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزوبك مض 2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو - -4- يل6-4- برويوكسي - بنزويك سس اما 8 ل-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎(a)‏ 508.11 فلورو 6-7 بروبوكسي - بنزويك مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- لس ل ما ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول - ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -0.89-1 911 492.05 ‎Ra‏
ييل - لوقن 27 كيو يلك مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6» 7- داي 3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو - -4- يل6-4- أيزو بيوتوكسي = بنزويك مض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي 2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك مض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- ‎Jud‏ أمينو)- أسيتيك مض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي 2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك مان ل ا ‎on‏ ‏7 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎a‏ 497.97 اي فلورو ميثوكسي - بنزوبك ‎Te‏ ا 8 111-إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أميندا ‎a)‏ 458.1 إيئيل)- 111-إندول -2- كربيونيتريل 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(1- ميثيل -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل)-0.69 919 472.07 بيريميدين -4- .يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول ‎(A)2-‏
7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل)-0.65 920 458.38 بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2-(4) 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111-إندازول -6- يل)-0.69 921 458.09 بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2-(4) مان مسا ‎a‏ ‏2 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- > ‎(ay‏ 492.03 إيثيل سلفانيل - بنزويك 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-(6-[4-(1-113 2 إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل مض 3-(4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل)- بروبيونيك ا ل ‎on‏ ‏5 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎Ns‏ 501.83 أوكسو-2؛ 3- ‎gh‏ هيدرو -إندازول -1- يل)- أسيتيك مض 3-(3-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل5-4- إيثوكسي - فينوكسي)- بروبيونيك مض 3-(4-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- بروبيونيك
‎og Sa‏ 8 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎a‏ 494.14 ‎Ss‏ -3- فلورو - بنزويك 6-4-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول إيثوكسي - بنزين سلفوناميد 1-(2-(31-6- إيثوكسي ‎(1]-H3)-4-‏ 2 3] ترايازول 7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل مض (8)-3-(5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- يل)- ‎LST‏ ‏مض 3-(5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(2- هيدروكسي =3 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل)- فينيل]- بيربميدين -0.69-4 933 484.03 أمينو)- إيثيل)-4-. ميثوكسي -111-إندول -2-(4) م ا ‎ol‏ ‏4 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 ري 504.15 إيثوكسي - فينيل)- أوكسو- أسيتيك م ل ا 935 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 ري 506.15 ‎dug‏ سلفاتيل - ‎Sho‏
-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-(ه) ‎Tan]‏ ما لا ‎el‏ ‏7 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يا 2 ‎a‏ 506.11
أيزو بروبيل سلفانيل - بنزويك
مض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي ‎Jdsu 938‏ -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎AEST‏ 506.14 أيزو بروبيل سلفانيل - بنزويك ما ‎Sa‏ ‏9 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يا 2 ‎a‏ 492.13 فلورو -6- بروييل = بنزوبك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -5» 7- داي فلورو -4- 3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك مض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6» 7- داي 3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- 3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك مض 5-(6-[2-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- 4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك مض (4-(2[1-6-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- 4- يل)-2- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك
مض (4-(2[1-6-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- 4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك اما لس ل اما 6 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎a‏ 488.16 أيزوبيوتيل - بنزوبك ما ل ل ‎ol‏ ‏7 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 ري 474.16 ‎dug‏ - بنزوبك موا ل ا ‎og‏ ‏8 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 ري 460.14 إيثيل - بنزويك اموا ل ا اا 9 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎a‏ 504.12 أيزو بيوتوكسي - بنزوبك ما ل ‎of‏ ‎Js 0‏ -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 ‎(ay‏ 490.14 وبوكسي - بنزويك مض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل - إيثيل سلفانيل - بنزويك مض 4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول - نيل - بنزويك أسد ‎AR‏ ف 953 492.12 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎(A)-2-{c‏
أل قال وق م م ما 4 لإندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يا 2 ‎a‏ 492.14
إيثيل سلفانيل - بنزويك
مض 4-(6-[2-(2- سيانو ‎b=‏ 7- داي فلورو -4- 4- يل-2- إيثيل سلفائيل - بنزويك
مض 4-(6-[2-(2- سيانو ‎b=‏ 7- داي فلورو -4-
+2-4- إيثوكسي - بنزويك
مض 4-(6-[2-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- 4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك
مض 4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي ‎Jel‏ - أمينو - ‎eligi‏ ‏إستر ميثيل لحمض 6(1-2-[2-(2- سيانو -7- فلورو -
-4- يل111-4-إندول -6- كريوكسيليك د ا ‎ol AT‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎a‏ 41.3
11 -إندول -5- كريوكسيليك 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -2- يل)- بيريميدين كربونيتريل
4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎di)‏ أمينو]- بيريميدين(ه) اتيت وي نا ‎nT «‏ ما 3 ل- إيثوكسي)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- قدا ‎(ay‏ 462.04 1-إندول -2- كربونيتريل 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(2- هيدروكسي - إيثوكسي)- -111-إندول -2- كربونيتريل 2- إيثيل إستر لحمض 4-[6-[2-(2- سيانو -7- فلورو
Slats ‏يل)-‎ -4- 7- فلورو -1-(2-[6-(141-إندول -6- يل)- بيريميدين رس سا اما hii og om Te 428.14 (ay ‏بيريدين -3- يل)- بيريميدين -4- يل سنا‎ [e3) 7 ايثيل+-111-إندول -2- كريونيتريل 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -3- يل)- بيريميدين hii 7- فلورو -1-(2-[6-(141-إندول -4- يل)- بيريميدين وا ‎on‏ hii 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(2- أوكسو-1؛ 2 أمينو]- إيثيل-111-إندول -2- كريونيتريل
ا 1 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎a‏ 431.14 فينيل)- فورماميد ا ل ل ما 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -6- يل)- مين ‎(a)‏ 445.08 4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(3- ميثيل -2- أوكسو 2 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل)-0.74 973 459.06 بيريميدين -4- .يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2-(4) ‎oy EL‏ 4 ل-إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎a)‏ 432.13 تزويك 1-(2-[6-(2- أزيتيدين -1- يل- بيريدين -4- يل)- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(3» 4 5 6- تراهيدرو ‎(d]-H2-‏ 2] باي بيريدينيل-4- يل)-0.75 976 472.16 بيربميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2-(4) 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إتدازولن -5- يل)- ‎Joni)‏ -2- كربونيتريل ‎a oe TL‏ 978 3-م] بيريدين -3- يل)- بيريميدين -4- يل أمينوا ني 428.08 ايثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل
‎TL‏ ا ‎a‏ ‏9 3-ط] بيريدين -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمن] وني 428.08 إيئيل)- 111-إندول -2- كربيونيتريل 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -111- أمينو]- إيثيل+111-4-إندول -2- كربونيتريل و لس ل ‎ot‏ ‏1 111-إندازول -5- يل)- بيرسسميدين -4- يل أسيما ري 458.09 إيثيل)- 111-إندول -2- كريونيتريل ام ‎FE‏ ا 2 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ا 2 بي 504.12 ميثوكسي - فينيل)-3- إيثيل - يوريا لا 3 إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- جا ‎ey‏ 495.08 نزيل)- ميثان سلفوناميد 1-(2-[6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيربميدين - إندول -2- كربونيتريل 1-(2-[6-(113- بنزو ترايازول -5- يل)- بيربميدين - ‎Jo)‏ -2- كربونيتريل حي م سا ‎og‏ ‏6 ليريميدين -4- .يل أمينو]- إيثيل+-7- فلورو ‎Tha‏ 429.1 ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل "ا سم حم سم يا" ‎wo‏ ‏987 444.07 1- بنزو ‎[a]‏ إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل (2)
أسا شعي جد عسي 1-(2-[6-(2- أمينو - بيريدين -4- يل)- بيريميدين - إندول -2- كربونيتريل ها 9 ليثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) ‎(a) CE‏ 432.17 4- يل) فينيل) بورونيك 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(1- أوكسو-1؛ 2؛ ل ا ‎on‏ ‏4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل ل ‎od a‏ 1 5] باي بيريميدينيل-6- يل أمينو)- إيثيل]-111-إندول 01 420.16 2- كريونيتريل 1-(2-[6-(3- إيثوكسي -4- ‎des‏ - فينيل)- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎gla -5 3)-6]-2}-1‏ ميثيل - أيزوكسازول -4- يل)- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 7- فلورو -2(1-1-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين كربونيتريل 7- فلورو -2[1-1-(6- إيميدازو [1 ‎[a=2‏ بيريدين -6- 1-إندول -2- كريونيتريل ‎So‏ ا
-1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل7-4<-(2-(8) ل ال ل سا 997 1- يل- بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل اميا ‎ey‏ 458.16
إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل
7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1» 3 5-تراي
أمينو]- إيثيل+111-4-إندول -2- كربونيتريل
إستر ميثيل لحمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -
on A
-4- يل2-4- فلورو - بنزوبك
7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- أوكسو-2؛
‎gh -3‏ هيدرو -111- بنزو إيميدازول -5- يل)-0.65 1000 444.12
‏ليريميدين -4- .يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2-(4) ساس مس ل ‎ol J‏ 1ميثيل - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- ‎(a Ao‏ 472.03
‏ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل
‏مض 3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي
‏إيثوكسي - بنزوبك ‎po Fm‏ 3 يل- بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أمن] وني 474.15
‏إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل
‏مض (3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي 0.69 1004 : 446.15 "د ال ا سم يا لاا
‎HE‏ ‏سمط ل ‎og SS‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎NES‏ 462.14
ميثوكسي - بنزويك لم ‎a el‏ 06 يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4- فلورو 0 455.08 ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل لاد لي ل ‎on‏ ‏7 ميثيل - بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أميندا ‎(a)‏ 457.07 ايثيل+-111-إندول -2- كربونيتريل ‎ot TL he‏ 8 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎a‏ 438.09 ثيوفين -3- كريوكسيليك ‎jiu‏ إيثيل لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -
-4- يل)- ثيوفين -3- كريوكسيليك 0 0 -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- 2 ‎ay‏ 461.19
ميثيل أمينو - بنزويك مض 3-(3-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- 4- يل)- فينيل)- بروبيونيك مض 4-(2[1-6-(5؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل ميثيل أمينو - ‎high‏
ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4-(ح) ‎REDE‏ ‏مض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- يربميدين -4- يل111-4- بيرول -2- كريوكسيليك مض 3-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك مس ا ات ‎on‏ ‏411016 ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمدا ‎(a)‏ 497.09 ‎Conan‏ -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أكربليك مض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل ميثيل أمينو - بنزويك 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-(6-[4-(2؛ 2 2- اي فلورو -1؛ 1- داي هيدروكسي - إيثيل)- فينيل]-0.73 1018 502 يربميدين -4- .يل أمينو)- إيثيل)-111-إندول -2-(4) مض 3-(4-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- 9 ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -0.7 (ه)460.17 4- يل)- فينيل)- بروبيونيك سر ‎on LE‏ 0ندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- اا ‎a)‏ 457.96 يوفين -2- كريوكسيليك ‎KE Ey‏ 1021 493.99 6 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-(4)
0] 0] sere] المثال 1022: ‎—3)-N‏ إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول =
1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل4- ثيوفين -2- كربونيل)- ميثان سلفوناميد
باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 809؛ باستخدام حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -
4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2-
كريوكسيليك (المثال 258)؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض.
كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
.548.04
المثال 11023 ميثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول - 0 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
إلى محلول من حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (المثال 805؛ 34
مجم؛ 0.071 ‎(Ale‏ مول) في داي ميثيل فورماميد (2 مل) تمت إضافة ميثيل أمين )0.056 مل؛
2 مللي ‎(Use‏ تراي إيثيل أمين )0.030 ‎«J‏ 0.212 مللي مول) 5 ‎HATU‏ )40.3 مجم؛ 5 0.106 مللي مول). تم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت تنقية خليط
التفاعل بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية)؛ للحصول على
مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (21 ‎cane‏ 760). كروماتوجراف سائل- مقياس
طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.85 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 495.16.
باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1023؛ تم تحضير مركبات الأمثلة 1024 - 1030 المدرجة في 0 الجدول 12 أدناه؛ باستخدام الأمين الملائم.
الجدول 12: الأمثلة 1030-1024
زمن لاحتجاز [دقيقة] | بيانات (كروماتوا الطيف المثال المركب جراف ‎sn]‏ ‏سائل- | ‎wr‏ ‎[M+H]‏ ‏مقياس | + طيف كتلة ) إيثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو - -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك اي ميثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (2- هيدروكسي - إيثيل)- أميد لحمض 5-(6-[2-(2- يانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيلم0.78 ‎١ 11026‏ 525.14 مينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2-(4) أيزو بروييل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-0.92 ‎١ 1027‏ 523.17 ‎Gene‏ -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2-(4)
(2- ميثوكسي - إيثيل)- أميد لحمض 5-(6-[2-(2- يانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل0.87 11028 539.17 مينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2-(4) ‎he‏ ال 9 إندول -1- ‎(de‏ إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- © ‎(a)‏ 560.07 3- إيثوكسي ‎“N=‏ سلفامويل ثيوفين -2-كريوكساميد هيدروكسي أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك المثال 1031: (3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- ميثانول تمت إضافة ليثيوم ألومينيوم هيدريد )2 مولار في تتراهيدروفيوران» 0.875 ‎ce‏ 1.75 مللي مول) بالتقطير عند درجة حرارة الغرفة إلى حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكس_يليك (المثال 258 285 ‎cane‏ 0.585 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (20 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت إضافة ليثيوم ألومينيوم هيدريد (2 مولار في تتراهيدروفيوران» 0.875 ‎«Je‏ 1.75 مللي مول) بالتقطير؛ وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 1.5 0 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية والإخماد باستخدام ملح ‎Rochelle‏ مائي مشبع (حوالي 50 مل). تم استخلاص خليط ‎deli)‏ باستخدام أسيتات إيثيل (3). تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة (كبريتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (داي كلورو ميثان: ميثانول 100: 0 إلى 3:97( للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت )86 مجم» 732). 5 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.73 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 457.12
المثال 1032: حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- أيزو بروبوكسي - ثيازول -5- كريوكسيليك إلى محلول من إيثيل 2-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-4- أيزو بروبوكسي ثيازول -5- كربوكسيلات (45.8 مجم؛ 0.0891 مللي مول) في ميثانول (2 مل)؛ تتراهيدروفيوران (1 مل) و1120 (0.4 مل) عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة ليثيوم هيدروكسيد مونو هيدرات )11.2 ‎cane‏ 0.267 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 40 ساعة. تمت إزالة المذيبات في وسط مفزغ. تم استخلاص الخليط المائي الباقي باستخدام أسيتات إيثيل ‎(x2)‏ تم تحميض الطبقة المائية القاعدية إلى ‎4-3=pH‏ باستخدام كلوريد الهيدروجين 1 ع والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (2»). تم 0 غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح وتمت إزالة المذيب في وسط مفرّغ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أصفر ‎cana 29)‏ 767). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AES‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ +[11+11] = 486.08. ‎Ji 1‏ 2-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) 5 أمينو) بيريميدين -4- يل)-4- أيزو بروبوكسي ثيازول -5- كربوكسيلات إلى محلول من إيثيل 2-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-4- هيدروكسي ثيازول -5- كريوكسيلات (50 مجم؛ 0.0891 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (1 مل) عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة كربونات البوتاسيوم (25.8 مجم؛ 0.183 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل لمدة 15 دقيقة عند 60 درجة 0 مثوية ثم تمت إضافة 2- يودو بروبان )0.0107 مل» 0.107 مللي ‎(ge‏ وتم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند نفس درجة الحرارة. تم السماح بتبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تم تقسيم المحلول الناتج بين أسيتات إيثيل والماء. تم غسل الطبقة العضوية مرة أخرى بالماء؛ ثم براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتبخير إلى الجفاف للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة متبقية بلون بيج (50 ‎cane‏ 799( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف 5 كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.03 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 514.03.
ب) إيثيل 2-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎die‏ -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- يل)-4- هيدروكسي ثيازول -5- كربوكسيلات إلى محلول من 6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(dl‏ ‏أمينو) بيريميدين -4- كاربوثيو أميد )625 مجم؛ 1.74 مللي مول) في تولوين (20 مل) عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة بيربدين )0.564 ‎Me 6.96 «Je‏ مول) وداي إيثيل برومو مالونات (0.322 مل؛ 1.74 مللي مول). تم تسخين خليط التفاعل عند 110 درجة ‎Logie‏ لمدة 3.5 ساعة. تمت إضافة ‎(gla‏ إيثيل برومو مالونات ‎diethyl bromomalonate‏ )80 ميكرو مول) إلى خليط التفاعل حيث تم حفظ الإرجاع لمدة 1 ساعة و30 دقيقة. تم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة والتركيز في وسط مفرّخغ. تم تقسيم المادة المتبقية بين أسيتات إيثيل والماء. تم تعديل الرقم الهيدروجيني 0 للطبقة المائية إلى درجة حموضة 7 باستخدام كلوريد الهيدروجين 1 ع. تم استخلاص الطبقة المائية الناتجة مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة باستخدام الماء ‎(alg‏ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتبخير إلى الجفاف. تم سحن المادة المتبقية في داي إيثيل إيثر ¢ والترشيح والتجفيف»؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون برتقالي داكن (500 مجم» 761). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎AS‏ م : زمن الاحتجاز = 5 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 472.01 ج) 6-((2-(7- فلورو -4- ‎Sse‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- كاريوثيو أميد إلى معلق من 6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- كربونيتريل (1233 ‎cane‏ 3.79 مللي مول) في إيثانول )40 ‎(de‏ تمت 0 إضافة صوديوم هيدرو كبربتيد هيدرات )842 مجم 11.4 مللي ‎(Use‏ عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية لمدة 2 ساعة؛ والتبريد إلى درجة ‎Hla‏ الغرفة؛ والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة المتبقية بين 11:0 وأسيتات إيثيل. تم إعادة استخلاص الطبقة المائية ‎x2‏ باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض.تم تنقية المادة 5 المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات): أسيتات ‎Ji)‏ 100: 0 إلى 70: 30( للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أصفر لامع )730 مجم؛
4) كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 360.02. 2( 6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- كربونيتريل تم تنفيذ ذلك التفاعل في دورقين ميكروويف سعة 20 مل. تم شحن كل دورق ميكروويف باستخدام 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين ‎ane 300 ¢1.25.A)‏ 0.896 مللي مول)؛ زنك سيانيد )161 مجم 1.34 مللي مول) وداي ميثيل فورماميد (10 مل). ثم تم نزع غاز خليط التفاعل ثم إضافة تتراكيس(تراي فينيل فوسفين) بالاديوم )0( )104 مجم؛ 0.0896 مللي مول). تم إحكام دورق ميكروويف وتسخين 0 خليط التفاعل باستخدام الميكروويف البادئ عند 180 درجة مثئوية لمدة 20 دقيقة. إلى كل دورق ميكروويف تمت إضافة زنك سيانيد )161 ‎cane‏ 1.34 مللي مول) وتتراكيس(تراي فينيل فوسفين) بالاديوم )0( )104 ‎cane‏ 0.0896 مللي مول). تم إحكام كل دورق ميكروويف وتم تسخين خليط التفاعل باستخدام الميكروويف البادئ عند 180 درجة مثوية لمدة 20 دقيقة. تم تجميع 2 دفعة؛ والترشيح خلال مرشح ‎«Glass MicroFiber‏ الغسل باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل ناتج الترشيح 5 بالماء؛ تم إعادة استخلاص الطور المائي مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم والتركيز في وسط ‎ke‏ تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات): أسيتات إيثيل 0 0 إلى 70: 30) للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض (295 مجم؛ 1). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 0 326.26. باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1032؛ تم تحضير مركبات الأمثلة 1033 - 1035 المدرجة في الجدول 13 أدناه؛ باستخدام الألكيل يوديد الملائم.
الجدول 13: الأمثلة 1035-1033 زمن لاحتجاز [دقيقة] | بيانات (كروماتوا الطيف المثال المركب جراف |الكتلى سائل- | ‎mz‏ ‎[M+H]‏ ‏مقياس | + طيف كتلة ) مض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل ميثوكسي - ثيازول -5- كريوكسيليك مض 4- إيثوكسي -2-(6-[2-(7- فلورو -4- يريميدين -4- يل)- ثيازول -5- كريوكسيليك مض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل وبوكسي - ثيازول -5- كريوكسيليك المثال 1036: حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- أيزوبيوتيل - ثيازول -5- كريوكسيليك تم شحن دورق ميكروويف باستخدام 6-((2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- كاربوثيو أميد (المثال 1032 ج؛ 100 مجم 0.278 مللي مول) وإيثانول (2 مل)»؛ تم تطهيره باستخدام النيتروجين؛ وإضافة إيثيل 2- كلورو -5- ميثيل - 3- أوكسو هكسانوات (90.8 مجم؛ 0.417 مللي مول). تم تغطية الدورق؛ وتم تسخينه عند 90
درجة مئوية طوال الليل. تم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة وتم تقسيم خليط التفاعل بين أسيتات إيثيل وبيكريونات صوديوم مائي مشبع. تم ‎sale]‏ استخلاص الطور المائي باستخدام أسيتات إيثيل (2). تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية المجمعة (كبريتات مغنسيوم)؛ والترشيح والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات): أسيتات إيثيل 80: 20)؛ للحصول على المركب الوسيط إستر. تمت إذابته في ميثانول ‎(Je 5(‏ والمعالجة باستخدام 2 ع هيدروكسيد صوديوم (5 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة ‎nfo‏ التركيز تحت ضغط منخفض؛ وتم تحميض المادة المتبقية باستخدام 1 ع كلوريد ‎«Gang uel‏ والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل (62ل). تم تجفي فنواتج الاستخلاص العضوية (كبريتات مغنسيوم)؛ والترشيح والتركيز؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون 0 أصفر )48 ‎cane‏ 736). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 484.15. المثال 1037: حمض 4- إيثيل -2-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيازول -5- كريوكسيليك باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1036 باستخدام ميثيل 2- كلورو -3- أوكسو فاليرات؛ تم 5 الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.6 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 456.00. المثال 1038: حمض 4-تيرت- بيوتيل -2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيازول -5- كريوكسيليك باتباع الطريقة الموصوقفة للمثال 1036 باستخدام ميثيل 2- كلورو ‎d=‏ 4- داي ميثيل -3- 0 أوكسو بنتانوات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 484.14 ‎Jud‏ 1039: 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-(2- أوكسا- سبيرو [3.3]هبت-6- يل أوكسي)- بنزويك 5 إلى محلول من حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- هيدروكسي - بنزويك (50 مجم؛ 0.115 مللي مول) )60
مجم 0.137 مللي ‎cane 10.3) TBAI (Use‏ 0.0275 مللي مول) وكريونات السيزيوم (134 مجم؛ 0.412 ‎(Ae‏ مول) في داي ميثيل فورماميد (2 ‎(Je‏ تمتت إضافة 6- يودو -2-أوكسا سبيرو [3.3] هبتان )97.3 ‎cane‏ 0.412 مللي مول) وتم تسخين خليط التفاعل عند 130 درجة مئوية لمدة 3 ساعات في الميكروويف. تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم 710 (0.275 مل؛ 0.687 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة حتى الإرغاء الكامل (1 ساعة). تم ترشيح الخليط» والشطف باستخدام ميثانول والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل ‎Ge‏ ‏الكفاءة تحضيري؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (30 مجم؛ 0). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 533.19 0 1( حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- هيدروكسي - بنزويك تم تحضير مركب العنوان وفقاً لتخليق م1.1.1.8. الموصوف أعلاه باستخدام 6- كلورو -17-(2- (7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين (1.25.8.) وحمض 2- هيدروكسي -4-(4؛ 4؛ 5؛ 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان 5 -2-يل) بنزويك؛ كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.69 دقيقة؛ +[11+11] = 437.16. المثال 1040: 1-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-2- هيدروكسي - إيثانون إلى محلول من 1-(2- إيتوكسي -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111- 0 إندول -1- يل) ‎(dad‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) فينيل) إيثان -1- أون (57 مجم 0.123 مللي مول) في تولوين (2 مل) تمت إضافة تراي إيثيل أمين )0.0515 مل؛ 0.37 مللي مول). تم تبريد الخليط عند 0 درجة مئوية وتمت إضافة تراي ميثيل سيليل تراي فلورو ميثان سلفونات ‎(Ale 0.222 «Ja 0.041)‏ مول) بالتقطير. تم تقليب خليط ‎Jo lial)‏ لمدة 10 دقائق عند 0 درجة مثوية ثم التدفئة إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب ‎sad‏ 4 ساعات. تم غسل الخليط باستخدام 5 بيكربيونات صوديوم مائي مشبع )3 ‎(de‏ والاستخلاص باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفيف الطبقة العضوية (كبريتات مغنسيوم)؛ والترشيح والتركيز في وسط مفرّغ. تمت إذابة المادة المتبقية
في داي كلورو ميثان (1.5 مل) وإضافة بالتقطير إلى معلق ‎Bae‏ (-10 درجة مئوية) من حمض 3- كلورو بير بنزويك (41.4 ‎came‏ 0.185 مللي مول) في داي كلورو ميثان (1.5 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند -10 درجة مئوية لمدة 45 دقيقة؛ ثم تركه ‎Bad‏ إلى درجة حرارة الغرفة على مدار 1 ساعة. تم التخفيف باستخدام داي كلورو ميثان (5 مل) والصب في 10 مل من 720 محلول من صوديوم ثيوسلفات. تم تقليب الخليط بشدة لمدة 30 دقيقة. تم فصل الطبقة العضوية. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان. تم غسل نواتج الاستخلاص المجمعة باستخدام محلول مشبع من كربونات الصوديوم )20 ‎(Ue‏ والتركيز في وسط مفرّغ. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أخضر (3 ‎cane‏ 75). كروماتوجراف سائل- مقياس 0 طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.72 دقيقة؛ ‎[M+H]J+‏ = 479.21. ‎Sd -2(-1 (I‏ -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) فينيل) إيثان -1- ‎Ol‏ ‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ باستخدام 1.25.8 و1-(2- إيثوكسي -4-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 - دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) إيثان -1- أون؛ تم الحصول على مركب العنوان على 5 ميثة مادة صلبة بلون بيج )50 ‎cane‏ 799). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 463.23. ب) 1-(2- إيثوكسي -4-(4؛ 4 5؛ 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) فينيل) إيثان -1- أون باتباع الإجراء الموصوف لتخليق 2.3.8. باستخدام 1-(4- برومو -2- إيتوكسي فينيل) إيثان - 0 1- أون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض )50 مجم 799( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 291.21 المثال 1041 إستر ميثيل لحمض (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-كرياميك 5 إلى محلول من [6-(4- أمينو - فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي - 2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين (المثال ‎ed‏ 50 مجم 0.117 مللي مول) في داي
كلورو ميثان (1 مل) تمت إضافة داي أيزو ‎dug‏ - إيثيل أمين )0.06 مل 0.351 مللي مول) وميثيل كلوروفورمات )0.0109 ‎Ale 0.14 «Je‏ مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة؛ ثم التقسيم بين الماء (5 مل) وداي كلورو ميثان (5 مل). تم تجفيف الطبقة العضوية (كبريتات مغنسيوم) والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (18 ‎cane‏ 734). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.72 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 450.04. المثال 1042: إستر ميثيل لحمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ‎die‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك 0 إلى محلول من حمض (2- ‎Ss‏ -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك (المثال 811؛ 20 مجم؛ 2 ملي مول) في ميثانول (1 مل) تمت إضافة بالتقطير كلوريد الهيدروجين 4 ع في دايوكسان1 (0.07 مل» 0.274 مللي مول) وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 48 ساعة. تم تنقية الخلطي الخام بواسطة كروماتوجراف سائل ‎Me‏ الكفاءة تحضيري (ظروف 5 حمضية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أكسيدي (14 مجم 770). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 9. المثال 1043: كريوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميتوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك 0 إلى محلول من حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (المثال 805؛ 50 مجم؛ 0.104 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (2 مل) تمت إضافة كربونات البوتاسيوم (43 مجم؛ 0.312 ‎Ae‏ مول) وميثيل برومو أسيتات (0.0197 مل 0.208 مللي مول). تم تقليب الخليط طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة؛ ثم المعالجة باستخدام هيدروكسيد صوديوم 1 ع ‎«Je 0.104( 5‏ 0.104 مللي مول) والتقليب عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. تم ترشنيح الخليط الخام فوق مرشضح 0.45 ميكرو مولار والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة
تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (16
‎ans‏ 7228). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛
‎.540.07 = ]11+11[+
‏المثال 1044: ‎gh‏ ميثيل كريامويل ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -
‏5 4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -
‏2 كربوكسيليك
‏إلى محلول من حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-
‏إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك (المثال 805؛ 50
‏مجم؛ 0.104 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد جاف (2 مل) تمت إضافة كربونات البوتاسيوم 0 (43 مجم؛ 0.312 مللي مول) وكمية حفزية من ‎KT‏ ثم إضافة 2- كلورو ‎=N N=‏ داي ميثيل
‏أسيتاميد (0.0214 ‎Ale 0.208 «Je‏ مول) وتم تقليب الخليط طوال الليل عند 30 درجة مثوية. تم
‏ترشيح الخليط الخام فوق مرشضح 0.45 ميكرو مولار والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي
‏الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون
‏أصفر (34 ‎(ane‏ 758). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎A ALS Cada‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 567.11.
‏باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1044؛ تم تحضير مركبات الأمثلة 1045 - 1047 المدرجة في
‏الجدول 14 أدناه؛ باستخدام عامل إدخال الألكيل الملائم.
الجدول 14: الأمثلة 1047-1045 زمن لاحتجاز [دقيقة] | بيانات (كروماتوا الطيف المتال المركب جراف |الكتلى سائل- | ‎m/z‏ ‎[M+H]‏ ‏مقياس | + طيف كتلة ) يوتيريل أوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل0.97 11045 : 582.11 مينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2-(4) كريوكسيليك ايتوكسي كربونيل أوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2- (2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)-0.94 6 - 1 584.16 ‎da‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين (ه) -2- كريوكسيليك 5- ميثيل -2- أوكسو-[1 3 3[ دايوكسول -4- يل ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -0.92-4 1047 593.97 ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين ‎(A)‏ ‏4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك المثال 1048: 2- ‎gla‏ ميثيل أمينو - إيثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو - 4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين - 2- كربوكسيليك
إلى محلول من حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎dal‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك (المثال 805؛ 50 مجم؛ 0.104 مللي مول) في أسيتونيتريل (2 مل) تمت إضافة 17-(3- داي ميثيل أمينو بروبيل)- ‎-N°‏ إيثيل كريو داي إيميد هيدرو كلوريد )30.2 ‎cane‏ 0.156 مللي مول)؛ 4-(داي ميثيل أمينو) بيريدين (25.6 مجم؛ 0.208 مللي ‎(Use‏ و2- داي ميثيل أمينو إيثانول )0.032 مل 0.312 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم ترشضيح الخليط الخام فوق مرشضح 10.45 ميكرو مولار والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل ‎Mo‏ الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلة بلون بيج (25 مجم؛ 4). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.72 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 0 553.18. المثال 1049: ‎jiu)‏ فينيل لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول - 1- يل)- ‎dad‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك باتباع الطريقة الموصوفة للمثال 1048( باستخدام ‎(Jud‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 5 0.99 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 558.10. المثال 1050: إستر إيثيل لحمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- ميثوكسي - فينيل)- بروبيونيك إلى محلول من 4-(6-((2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- ميثوكسي فينيل تراي فلورو ميثان سلفونات )30 ‎cone‏ 0.053 0 مللي مول) في داي ميثيل سلفوكسيد (0.7 مل) عند درجة حرارة الغرفة تحت أرجون تمت إضافة إيثيل بروبيولات )0.00814 مل؛ 0.0796 ‎Ae‏ مول) يلي ذلك تراي إيثيل أمين )0.0222 مل؛ 9 ملي مول)» نحاس يوديد )1.01 ‎cane‏ 0.0053 مللي مول)؛ تتراكيس- (تراي فينيل فوسفين)- بالاديوم )1.84 ‎Me 0.00159 cane‏ مول) وكلوريد الليقيوم ‎(LiCl) lithium chloride‏ )0.5 مولار من المحلول في تتراهيدروفيوران» 0.318 مل؛ 0.159 مللي مول). تم تقليب خليط 5 التفاعل عند 100 درجة مثئوية لمدة | ساعة بواسطة ميكروويف. تمت إضافة إيثيل بروبيولات )0.00814 ملء 0.0796 مللي ‎(Js‏ تراي إيثيل أمين )0.0222 ‎«Js‏ 0.159 مللي مول)؛
نحاس يوديد )1.01 ‎cane‏ 0.0053 مللي مول)»؛ تتراكيس- (تراي فينيل فوسفين)- بالاديوم )1.84 مجم؛ 0.00159 مللي مول) وليثيوم كلوريد )0.5 مولار من المحلول في تتراهيدروفيوران» 0.318 ‎de‏ 0.159 مللي مول) وتم تسخين خليط التفاعل ‎sad‏ 2 ساعة عند 100 درجة مثئوية تحت ميكروويف. تم الترشيح خلال طبقة من سيليت والتركيز. تم تخفيف الخام باستخدام أسيتات إيثيل والاستخلاص بالماء؛ والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري الظروف القاعدية
للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر باهت )3 مجم 711). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 513.6. ‎(I‏ 4-(©6-((2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- يل)-2- ميثوكسي فينيل تراي فلورو ميثان سلفونات
0 تم تبريد 7- فلورو -1-(2-((6-(4- هيدروكسي -3- ميثوكسي فينيل) بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل )110 ‎cane‏ 0.254 مللي مول) ‎“Ny‏ ‏فينيل - بيس (تراي فلورو ميثان سلفونيميد) (97 مجم؛ 0.266 مللي مول) في داي كلورو ميثان )1.75 مل) إلى 0 درجة مئوية وإضافة تراي إيثيل أمين )0.0392 مل 0.279 مللي مول). تم تقليب الخليط عند 0 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة ثم تركه ليصل إلى درجة حرارة الغرفة والتقليب
5 طوال الليل. تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم 1 ع وتم استخلاص خليط التفاعل باستخدام داي كلورو ميثان ثم التجفيف فوق كبريتات ‎ase wine‏ والتركيز تحت التفريغ. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات): أسيتات إيثيل) للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أبيض (100 ‎cane‏ 770). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 565.99.
ب) 7- فلورو -1-(2-((6-(4- هيدروكسي - 3- ميثوكسي فينيل) بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل باتباع الإجراء العام أ مع 1.68.8 وحمض 4- هيدروكسي -3- ميثوكسي فينيل بورونيك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 434.03
5 المثال 1051: (6-[4- إيثوكسي -5-(111- تترازول -5- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين
إلى محلول من 6-(4- إيثوكسي -5-(111- تترازول -5- يل) ثيوفين -2- يل) بيريميدين -4- أول )11.5 ‎Ae 0.0396 cone‏ مول) في أسيتونيتريل )0.4 ‎(Je‏ تمت إضافة (بنزو ترايازول - 1- يل أوكسي)-ترايس (داي ميثيل أمينو)- فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات (23.2 مجم؛ ملي ‎(Use‏ و1 8-داي آزا باي سيكلو[5. 4 .0]أونديك-7-ين (0.00906 ‎«J‏ ‏5 0.0594 مللي مول) تتابعياً وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة. تمت إضافة 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎¢1.25.1.A)‏ 10.5 مجم؛ 0.047 ‎Ale‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند 60 درجة ‎sie‏ لمدة 0 ساعة. تمت تنقية الخليط الخام بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎ale‏ صلبة بلون أصفر (3 مجم 711). 0 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 495.02 ‎(I‏ 6-(4- إيثوكسي -5-(111- تترازول -5- يل) ثيوفين -2- يل) بيريميدين -4- أول تمت معالجة 4-(4- إيثوكسي -5-(111- تترازول -5- يل) ثيوفين -2- يل)-6- ميثوكسي بيريميدين (30 ‎(A 0.0986 cane‏ مول) باستخدام كلوريد الهيدروجين 4 مولار في دايوكسان 5 (0.53 مل) وتم تقليب خليط التفاعل عند 60-55 درجة مئوية طوال الليل. ثم تم التركيز تحت ضغط منخفض والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (ظروف حمضية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (12 مجم» 742). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.59 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 291.04. ب) 4-(4- إيثوكسي -5-(111- تترازول -5- يل) ثيوفين -2- يل)-6- ميثوكسي 0 بيريميدين إلى محلول من 3- إيثتوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كربونيتريل ‎cane 72)‏ 0.276 مللي مول) في تولوين (2.1 مل)؛ تمت إضافة تراي ميثيل سلليل أزيد ‎<a 0.0544)‏ 0.413 مللي ‎(Use‏ وأكسيد داي بيوتيل قصدير )6.86 ‎cone‏ 0.0276 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 110 درجة مئوية طوال الليل في أنبوب محكم. تم تبخير 5 المذيب؛ ثم تمت إذابة المادة المتبقية في ميثانول والتعديل إلى رقم هيدروجيني = 10 باستخدام هيدروكسيد صوديوم 2 مولار. تم تحميل المحلول على خرطوشة ‎PE_AX‏ لبروتوكول التقاط
وتحرير قياسي؛ حيث تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر )43 ‎cans‏ 751). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ +[11+11] = 305.06. ج) 3- إيثوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريونيتريل باتباع الإجراء الموصوف ل 1.64.3.8؛ مع 3- إيثوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2-كريوكساميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 262.14 ‎S30‏ -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2-كربوكساميد 0 باتباع الإجراء الموصوف ل 1.64.4.8؛ مع حمض 3- إيثوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين - 4- يل) ثيوفين -2- كربوكسيليك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.73 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 4. ‎(a‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريوكسيليك 5 تتم نزع غاز خليط من 4- كلورو -6- ميثوكسي بيريميدين (712 مجم؛ 4.83 مللي مول)؛ 1.68.4 )300 مجم؛ 1.01 مللي مول) وبوتاسيوم فوسفات مونو هيدرات ثلاثي القاعدة )695 مجم؛ 3.02 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )5 ‎(da‏ والماء (0.109 مل؛ 6.04 مللي مول) خلال 15 دقيقة. ثم تمت إضافة داي كلورو (1© 1- بيس (داي ‎id‏ فوسفينو) فيروسين) بالاديوم )11( داي كلورو ميثان فائض) (82.2 مجم؛ 0.101 مللي مول) وتم تقليب المحلول طوال الليل 0 عند درجة ‎ha‏ الغرفة. تم تقسيم خليط التفاعل بين بيكربونات صوديوم مائي مشبع وأسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة المائية مرتين باستخدام أسيتات إيثيل؛ ثم العديل إلى ‎pH‏ = 1 باستخدام كلوريد الهيدروجين 2 مولار والاستخلاص مرة واحدة باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل تلك الطبقة العضوية الأخيرة مرة ‎(x3) GAT‏ باستخدام براين» والتجفيف (كبربتات مغنسيوم)؛ ‎lly‏ ‏والتركيز . تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات) 5 إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: 1) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة
بلون أصفر (0.054 ‎can‏ 719). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة م : زمن الاحتجاز = 1 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 280.96. المثال 1052: 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-17- هيدروكسي - ثيوفين -2- كريوكساميدين تم تقليب معلق من 3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -111-
إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- ‎(Jo‏ ثيوفين -2- كربونيتريل (50 مجم 0.111 مللي مول)؛ هيدروكسيل أمين هيدرو كلوريد )15.5 ‎cane‏ 0.221 مللي مول) وبيكريونات صوديوم ‎cane 23.3)‏ 0.277 مللي ‎(Use‏ في الماء (0.025 ‎(de‏ وإيثانول (0.45 مل) في أنبوب محكم عند 90 درجة مئوية لمدة 2 ساعة. بمجرد الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم تخفيف خليط
0 التفاعل بالماء والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. ثم تم غسل الطبقة العضوية مرتين باستخدام براين» والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشضيعح والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 2: 8) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر )20 مجم» 737). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.71 دقيقة؛ +[11+11] = 485.04.
5 أّ) 3- إيتوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريونيتريل تم تقليب خليط من 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريونيتريل )78 ‎cane‏ 0.294 مللي مول)» 2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎¢1.25.1.A)‏ 65.2 مجم 0.294 مللي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين )0.123 مل؛
‎Ale 0.881 0‏ مول) في كحول ايزو بروبيل ‎(iPrOH) isopropyl alcohol‏ )1 مل) عند 90 درجة مثوية طوال الليل. تم تخفيف المعلق بالماء وتم فصل المادة الصلبة بالترشيح؛ والغسل بالماء؛ وثم التجفيف تحت تفريغ عالي؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (106 ‎ans‏ 7280). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.97 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 452.11.
‏25«( 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كربونيتريل
باتباع الإجراء الموصوف ل م.1.64.3؛ مع 5-(6- كلورو بيربميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2-كريوكساميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.92 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 1. ج) 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2-كريوكساميد
باتباع الإجراء الموصوف ل 1.64.4.8؛ مع حمض 5-(6- كلورو بيربميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريوكسيليك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 284.06
2( حمض 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي ثيوفين -2- كريوكسيليك باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1051 ه)ء؛ مع 4؛ 6- داي كلورو بيريميدين» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 285.05. المثال 1053: 1-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول =
5 1- يل)- إيثيل أمينو]- ‎Coven‏ -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- إيثانول تمت إضافة بورو هيدريد صوديوم (4 مجم 0.106 ‎(Me‏ مول) عند درجة حرارة الغرفة إلى محلول من 1-(3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- ‎(do‏ ثيوفين -2- يل) إيثان -1- أون )8 ‎cane‏ 0.0171 مللي مول) في إيثانول )0.5 ‎(de‏ وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 ساعات؛ ثم
0 الإخماد عن طريق إضافة بالتقطير أسيتون والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)->هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: ) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض )4.5 مجم؛ 156( كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 471.06
5 أ) 1-(3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) إيثان -1- أون
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1051( باستخدام 1-(3- إيثوكسي -5-(6- هيدروكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) إيثان -1- أون مركب العنوان على هيئة مادة صلة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ +[11+11] = 469.09 ب) 1-(3- إيثوكسي -5-(6- هيدروكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) إيثان -1- أون باتباع الإجراء الموصوف للمثال 11051 مع 1-(3- إيثوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين - 4- يل) ثيوفين -2- يل) إيثان -1- أون؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.67 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ ‏0 -275.15. ج) 1-(3- إيثوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) إيثان -1- أون إلى محلول من 3- إيثتوكسي -5-(6- ميثوكسي بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كربونيتريل (المثال 1051ج؛ 317 مجم 1.21 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (7.0 مل)؛ تمت إضافة ميثيل 5 ماغنسيوم بروميد )3 مولار في تتراهيدروفيوران» 1.4 مل؛ 4.25 مللي مول) بالتقطير عند 0 درجة مئوية؛ ثم تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم إخماد الخليط عند 0 درجة مئوية باستخدام 2 ع كلوريد الهيدروجين ‎Ale‏ والتقليب عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم تعديل الخليط ثنائية القادة إلى ‎pH‏ 11-10 باستخدام 75 هيدروكسيد صوديوم مائي والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطور العضوي باستخدام براين ‎(x2)‏ والتجفيف 0 فوق غير ‎Sle‏ كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات)->هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: 1) للحصول على المنتج المتوقع على هيئة مادة صلبة بلون أصفر )123 مجم» 736). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.88 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 279.15 المتال 1054: 3-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - ‎-١1 5‏ يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول - ‎—(H4)5‏ أون
تم تقليب محلول من 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-13- هيدروكسي - ثيوفين -2- كربوكساميدين (المثال 1052؛ 18 ‎cane‏ 0.0371 مللي مول)؛ ‎el‏ 1- كربونيل داي إيميدازول (9.04 مجم؛ 7 ملي مول) و1ء 8-داي ‎BT‏ باي سيكلو[5. 4 .0]أونديك-7-ين (0.01 ‎«Je‏ 0.0656 مللي مول) في دايوكسان )0.3 ‎(de‏ عند 90 درجة مئوية لمدة 3 ساعات. بمجرد الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام داي كلورو ميثان والغسل باستخدام كلوريد الهيدروجين 2 مولار. تم فصل الطبقة العضوية خلال خرطوشة فصل أطوار والتركيز تحت ضغط منخفض. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر فاتح (7.6 مجم 740). 0 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.87 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 7 المثال 1055: 7- فلورو -1-(2-(6-[5-(3- فلورو - أوكسيتان -3- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل تمت إضافة داي إيثيل أمينو كبريت تراي فلوريد )0.01 مل 0.0734 ‎Me‏ مول) عند -78 درجة 5 مثوية إلى معلق ‎lie‏ من 7- فلورو -1-(2-(6-[5-(3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎cane 6)‏ 0.0129 مللي مول) في داي كلورو ميثان )0.2 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند -78 درجة مئوية لمدة 50 دقيقة؛ ثم تركه ليدفاً إلى درجة ‎ha‏ الغرفة والإخماد بامستخدام ميثانول. تم تركيز خليط التفاعل» وتم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل ‎hw‏ ‏0 (هبتان (هبتانات)->هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 6: 4) للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أبيض (5.5 ‎cane‏ 791). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 468.04. ‎(I‏ 7- فلورو -1-(2-(51-6-(3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل 5 باتباع الإجراء العام ‎of‏ باستخدام 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل (ه.1.68.) و3-(5-(4؛ 4 5 5- نترا ميثيل -
1 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- يل) أوكسيتان -3- أول (ه.2.135.)»؛ مركب
العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن
الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 469.09
المثال 11056 إستر ميثيل لحمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول
-1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- ‎{dh‏ فينيل)- ‎dine‏ -كرياميك
تم تقليب خليط من ميثيل (4-(6-((تيرت- بيوتوكسي كربيونيل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -4-
ميثوؤكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) فينيل)(ميثيل) كربامات )36
مجم 0.0807 مللي مول) في كلوريد الهيدروجين 4 ع في دايوكسان )0.75 ‎«Je‏ 2.6 مللي مول)
عند درجة حرارة الغرفة لمدة 50 ساعة. تم تبخير المذيب تحت ضغط منخفض. تم تقسيم المادة 0 المتبقية بين داي كلورو ميثان وبيكريونات صوديوم مائي مشبع. تم فصل الطبقة العضوية وتم
استخلاص الطبقة المائية باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق
كبريتات مغنسيوم والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف
سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق
بلون أبيض )17 مجم» 745 حصيللة). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن 5 الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 475.07.
أ) ميثيل (4-(6-((تيرت- بيوتوكسي كريونيل)(2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي
-111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيربميدين -4- يل) فينيل)(ميثيل) كريامات
باتباع ‎sha!‏ الموصوف ل 1.68.1.8؛ باستخدام ميثيل (4-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)
فينيل)(ميثيل) كريامات وتيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميتوكسي -111-إندول 0 -1- يل) ‎(Jd‏ كريامات ‎¢(1.68.2.A)‏ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة
بلون أصفر فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 1.07 دقيقة؛
.575.09 = ]11+11[+
@( ميثيل (4-(6- كلورو بيريميدين -4- يل) فينيل)(ميثيل) كريامات
إلى محلول من 4-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-7<- ميثيل أنيلين (86.1 مجم؛ 0.361 مللي 5 مول) في ‎gla‏ كلورو ميثان (3.1 مل) تمت إضافة ‎(gla‏ أيزو بروييل - إيثيل أمين )0.189 مل؛
8 مللي مول) وميثيل كلوروفورمات (0.0338 ‎ce‏ 0.433 مللي مول). تم تقلبب خليط
التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 45 دقيقة؛ ثم التقسيم بين الماء (5 مل) وداي كلورو ميثان (5
مل). تم فصل الطبقة العضوية؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح؛ والتركيز إلى الجفاف.
تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان -أسيتات إيثيل 7:
3) للحصول على منتج العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض (100 مجم؛ كمي).
كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
278.13
‎ (¢‏ 4-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-<- ميثيل أنيلين
‏باتباع الإجراء العام ‎of‏ باستخدام 4 6- داي كلورو بيريميدين وحمض 4- (ميثيل أمينو) فينيل
‏بورونيك بيناكول إستر؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. 0 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ =
‎220.15
‏المثال 1057: حمض 5-}6-]3)=2 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1-
‏يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك
‏تم تقليب خليط من 3)=2 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) 5 إيثان -1- أمين (48 ‎Ae 0.169 cane‏ مول)؛ حمض 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3-
‏إيثتوكسي ثيوفين -2- كربوكسيليك (المثال 0-1052؛ 81 ‎cane‏ 0.34 مللي مول) وتراي إيثيل
‏أمين )0.117 ملء 0.843 مللي مول) في كحول ايزو بروبيل )1.7 ‎(de‏ عند 90 درجة مئوية
‏لمدة 2 يوم. تم تركيز خليط التفاعل والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري
‏(الظروف القاعدية) للحصول على تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون 0 أصفر )13.5 مجم». كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛
‎.488.80 = ]11+11[+
‎-1- ‏2-(3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثان‎ (I
‏أمين
‏باتباع الإجراء الموصوف ل 1.1.1.8 باستخدام 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 5 111-إندول»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون برتقالي. كروماتوجراف سائل-
‏مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.58 دقيقة؛ ‎[M+MeCN]+‏ = 282.02.
ب) 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول
إلى محلول من 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول
‎cane 112)‏ 0.332 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (3 مل) تمت إضافة تترا بيوتيل أمونيوم فلوريد
‏(1 ع في تتراهيدروفيوران» 0.5 مل» 0.498 مللي مول). تم إرجاع خليط التفاعل لمدة 6 ساعات؛
‏5 ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ والتخفيف باستخدام أسيتات إيثيل (10 مل)؛ الغسل باستخدام
‏بيكريونات صوديوم مائي مشبع (10 مل) وبراين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح
‏والتركيز إلى الجفاف. تم تنقية المادة الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (أسيتات
‏إيثيل-هبتان (هبتانات) 0: 1 إلى 1: 9) للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت بلون بني
‎cane 49)‏ 775). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.82 دقيقة؛ 0 بدون تأيين.
‎(z‏ 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول
‏باتباع الإجراء الموصوف ل ‎(1.66.3.A‏ باستخدام 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل
‏سلفونيل)-111-إندول»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني.
‏كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.96 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 337.90.
‎gla -7 (3 (2‏ فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول
‏إلى محللو ‎he‏ بالثلج من 7- فلورو -4- ميثوكسي إندولين 2 3-دايون (المثال 776-]؛
‏6 مجم؛ 2.19 مللي مول) في تتراهيدروفيوران (20 مل) تمت إضافة بالتقطير ممعقد بوران
‏تتراهيدروفيوران (محلول 1 ع في تتراهيدروفيوران» 8 مل؛ 8.11 مللي مول). تم تقليب خليط 0 التفاعل عند 0 درجة مثوية لمدة 1 ساعة وبيعد ذلك عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تمت
‏إضافة كلوريد الهيدروجين 1 ع بالتقطير حتى ‎pH‏ 2. ثم معادلة خليط التفاعل باستخدام
‏هيدروكسيد صوديوم 2 ع. تمت إضافة أسيتات إيثيل وتم فصل الطبقتين. تم استخلاص الطبقة
‏المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة مرتين باستخدام
‎ole‏ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية الخلطي 5 الخام بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (أسيتات إيثيل-هبتان (هبتانات) 0: 1 إلى 1:
4( للحصول على مركب العنوان على هيئة زبت بلون أخضر (342 ‎cane‏ 785). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.78 دقيقة؛ بدون تأيين. المثال 1058: حمض 5-(6-[2-(3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك
باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1057؛ باستخدام حمض 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)- 3-(تراي فلورو ‎(fie‏ ثيوفين -2- كريوكسيليك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A A‏ : زمن الاحتجاز = 0.89 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 512.90. أ) حمض 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2-
0 كربوكسيليك باتباع الإجراء العام أ بامستخدام 4 6- داي كلورو بيريميدين وحمض 5-(4؛ ‎od‏ 5 5- تترا ميثيل -1؛ 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-3- (تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريوكسيليك (.2.68.)؛ تم ‎Joan)‏ على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ +[11+116011] = 349.91.
‎mes :1059 Jud 5‏ 5-(6-[2-(2- سيانو ‎B=‏ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1056( باستخدام حمض 5-(6-((تيرت- بيوتوكسسي كريونيل)(2-(2- سيانو =3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3- (تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريوكسيليك؛ تم الحصول على مركب
‏0 العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض مائل للاسمرار. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A A‏ : زمن الاحتجاز = 0.90 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 523.93. ( حمض 5-(6-((تيرت- بيوتوكسي كريونيل)(2-(2- سيانو -3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ‎(ine‏ ثيوفين 27 كريوكسيليك
‏5 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1056 أ)؛ باستخدام حمض 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)- 3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريوكسيليك (المثال 1058 أ) وتيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو
-3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) كريامات؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ه: زمن الاحتجاز = 1.06 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 623.97. ب) تيرت- بيوتيل (2-(2- سيانو -3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- _يل) إيثيل) كربامات باتباع الإجراء الموصوف ل ‎«1.64.2.A‏ باستخدام 3 7- ‎(gla‏ فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بيج. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 352.09. ج) 3؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل 0 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1057 ب)؛ باستخدام 3( 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول -2- كربيونيتريل» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.83 دقيقة؛ بدون تأيين. د 3,؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول -2- كربونيتريل 5 باتباع الإجراء الموصوف ل ‎(1.64.3.A‏ باستخدام 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول -2-كريوكساميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.95 دقيقة؛ بدون ه) 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- ‎Jd)‏ سلفونيل)-111-إندول -2-كريوكساميد 0 باتباع الإجراء الموصوف ل 1.64.4.8؛ باستخدام حمض 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول -2- كريوكسيليك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أرجواني فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.80 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 367.02. 5( حمض 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- (فينيل سلفونيل)-111-إندول -2- 5 كريوكسيليك
تمت إضافة «- بيوتيل ليثيوم (1.6 مولار في مركبات هكسان؛» 3.06 مل» 4.89 مللي مول) بالتقطير إلى محلول -78 درجة مئوية من 3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -1- فينيل سلفونيل)-111-إندول (المثال 1057 د)» 1357 ‎Ale 4.07 cane‏ مول) في تتراهيدروفيوران )39 مل) وتم تقليب خليط التفاعل عند نفس درجة الحرارة لمدة 30 دقيقة. ثم تمت إضافة كمية زائدة من غاز ثاني أوكسيد الكريون جاف. تم استكمال إمرار الفقاعات ‎sad‏ 25 دقيقة عند -78 درجة مثوية. ثم تمت إزالة حمام التبريد وتم تدفئة الخليط ببطء إلى درجة حرارة الغرفة على مدار 30 دقيقة. تم تركيز الخليط إلى الجفاف. تمت إذابة المادة الصلبة بلون أبيض الناتجة في الماء (75 ‎(Ja‏ وتم غسل المحلول المائي باستخدام أسيتات إيثيل (75 مل). تم تحميض الطبقة المائية (إلى درجة حموضة = 1) باستخدام 2 ع كلوريد الهيدروجين. ثم تم الاستخلاص مرتين باستخدام 0 أسيتات إيثيل (2 ‎x‏ 30 مل). تم تجفيف الطبقات العضوية الأخيرة المجمعة فوق كبريتات مغنسيوم» والترشيح والتركيز إلى الجفاف للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أخضر فاتح )1.5 ‎pn‏ كمي) كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 4 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 368.01. المثال 1060: [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-[5- 5 (112- تترازول -5- يل)-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)- أمين باتباع الإجراء الموصوف للمثال 0-1051؛ باستخدام 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي - 2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريونيتريل» تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون بني فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 0 519.04. ‎(i‏ 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3- (تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كربونيتريل تم تقليب خليط من 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كربونيتريل )205 ‎cane‏ 0.708 مللي مول)؛ 2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111- 5 إندول -1- يل) إيثان -1- أمين ‎cane 157 ¢.1.25.1.A)‏ 0.708 مللي مول) وتراي إيثيل أمين )0.296 مل؛ 2.12 مللي ‎ede‏ 3 مكافئ) في كحول ايزو بروبيل (2.4 ‎(Ue‏ عند 90 درجة مئوية
طوال الليل. ثم تم التخفيف باستخدام أسيتات ‎ei)‏ والغسل مرتين باستخدام كلوريد الهيدروجين 1 مولار (درجة حموضة 1) ومرة باستخدام براين. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشضيح والتركيز. تم سحن المادة المتبقية في ميثانول+*داي إيثيل إيثر للحصول على المنتج المرغوب فيه على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أصفر (201 ‎cane‏ 760). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 1.01 دقيقة؛ +[11+11] = 476.01.
ب) 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كربونيتريل باتباع الإجراء الموصوف ل ‎.1.64.3.A4‏ باستخدام 5-(6- كلورو بيربميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2-كريوكساميد؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ زمن الاحتجاز = 0.94 دقيقة؛ بدون تأيين.
0 ج) 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2-كريوكساميد باتباع الإجراء الموصوف ل م.1.64.4.؛ باستخدام حمض 5-(6- كلورو بيريميدين -4- يل)- 3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -2- كريوكسيليك (المثال 1058-)؛ تم الول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.75 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 307.97.
المثال 1061: 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-17- هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكساميدين باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1052؛ باستخدام 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين - 2- كربونيتريل (المثال 1060-))؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة ‎Osh‏
0 أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.81 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 509.03. المثال 1062: 3-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- يل)-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -114(5)- أون
5 باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1054؛ باستخدام 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-3-(تراي فلورو ميثيل) ثيوفين -
2- كربونيتريل (المثال 1060-))؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة ‎Osh‏ ‏أصفر فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.91 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 535.07. ‎Jud‏ 1063: 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي ‎“N=‏ هيدروكسي - بنزاميد باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1023( باستخدام حمض 4-(6-((2-(2- سيانو -7- فلورو - 4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي بنزوبيك (المثال 807)؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض. كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 491.18. 0 المثال 1064: 1-(2-[6-(1؛ 4- داي أوكسو-1؛ 2 3 4- تتراهيدرو - فتالازين -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل تم تعليق 2- إيثيل إستر لحمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول - 1- يل)- إيثبل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فثاليك (المثال 965؛ 51.3 ‎cane‏ 0.105 مللي ‎(Use‏ في داي ميثيل فورماميد (0.6 مل) وإضافة هيدرازين مونو هيدرات (0.00814 ‎«Je‏ 0.21 5 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل عند 100 درجة ‎gic‏ لمدة 2 ساعة؛ ثم التخفيف باستخدام 4 مل داي ميثيل فورماميد والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (29 مجم 759). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.66 دقيقة؛ ‎[M+HJ+‏ = 472.06 0 المثال 1065: 5-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أيزوكسازول -3- أول تمت إضافة حمض «- تولوين سلفونيك مونو هيدرات (3.29 ‎cane‏ 0.0188 مللي مول) عند درجة حرارة الغرفة إلى محلول من 3-(3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي - 2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(J‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل)-3- 5 أوكسو-7<-((تتراهيدرو -112- بيران -2- يل) أوكسي) برويان أميد )11.5 ‎cane‏ 0.0188 مللي مول) في ميثانول (0.3 مل). تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة طوال ‎(ll)‏ وعند 55
درجة مئوية لمدة 1 يوم. تمت التنقية بواسطة كروماتوجراف سائل ‎le‏ الكفاءة تحضيري (ظروف حمضية) للحصول على المنتج على هيئة مادة صلبة ‎Osh‏ بيج (1.4 ‎cane‏ 715). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.79 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 509.92. ‎Sd -3(-3 (I‏ -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) ‎(did‏ أمينو) بيربميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل)-3- أوكسو-17-((تتراهيدرو -112- بيران -2- يل) أوكسي) برويان أميد إلى محلول من إيثيل 3-(3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) ‎Coan‏ -4- يل) ثيوفين -2- يل)-3- أوكسو برويانوات )100 مجم؛ 0.185 مللي مول) في 17-ميثيل-2-بيروليدون (1.6 ‎(de‏ تمت إضافة 0- 0 (تراهيدرو -112- بيران -2- يل) هيدروكسيل أمين (45.1 مجم؛ 0.37 مللي مول) و4-داي ميثيل أمينو بيريدين (22.6 ‎cane‏ 0.185 مللي ‎(se‏ تتابعياً عند درجة حرارة الغرفة. ثم تم تقليب خليط التفاعل عند 85 درجة مئوية في أنبوب محكم لمدة 60 ساعة. بمجرد الوصول إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم تقسيم خليط التفاعل بين كلوريد الهيدروجين 0.5 مولار وأسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز. تم تنقية 5 المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 1: 9) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر فاتح )32 ‎cans‏ 738). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.84 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 612.15. ب) ‎Ss -3(-3 did‏ -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -111- 0 إندول -1- يل) ‎(Ji‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل)-3- أوكسو بروبانوات إلى محلول من حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكيليك (المثال 258 100 ‎pa‏ 0.213 مللي مول) في أسيتونيتريل )2 مل) تمت إضافة عند درجة ‎hs‏ الغرفة كربونيل داي- إيميدازول (35.5 مجم؛ 0.213 مللي مول). تم تقليب خليط التفاعل لمدة 45 دقيقة. على 5 التوازي؛ تم تقليب معلق من إيثيل بوتاسيوم مالونات (76 ‎cone‏ 0.446 مللي مول)؛ ماغنسيوم كلوريد )50.6 ‎cane‏ 0.531 مللي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين )0.0949 مل؛ 0.68 مللي مول) في
أسيتونيتريل (1 مل) لمدة 40 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة تحت النيتروجين. ثم تمت إضافة معلق إيميدازوليد إلى معلق المالونات؛ وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 1 ساعة و30 دقيقة دقيقة عند 70 درجة مئوية. ثم تم تقسيمه بين أسيتات إيثيل و1 مولار كلوريد الهيدروجين. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتبخير للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون برتقالي (103 ‎cane‏ 790). كروماتوجراف سائل- مقياس ‎Cada‏ كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.93 دقيقة؛ +[14+11] = 541.10. المثال 1066: حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- بيريدين -2- يل- ثيوفين -2- كريوكسيليك تم تعليق تريس (داي بنزبليدين أسيتون)داي بالاديوم (0) )1.7 ‎cane‏ 0.00185 مللي ‎(Use‏ ‎cane 3.64) XPhoss 0‏ 0.00741 مللي ‎(Use‏ في تتراهيدروفيوران (1 ‎(de‏ تحت أرجون. تم تقليب خليط التفاعل 10 دقائق عند 65 درجة مئوية. عند درجة حرارة ‎Addl‏ تمت إضافة ميثيل 3- كلورو -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريوكسيلات )44 ‎Ale 0.0926 cane‏ مول) وتم تقليب خليط التفاعل 15 دقيقة عند 65 درجة مئوية ثم التبريد إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة 2- بيريديل 5 زنك بروميد (محلول 0.5 مولار في تتراهيدروفيوران» 0.278 مل 0.139 مللي مول) بالتقطير وتم تقليب خليط التفاعل 5 ساعة عند 65 درجة مئوية. تم ترشيح خليط التفاعل خلال مرشح ألياف زجاجية دقيقة؛ الغسل باستخدام تتراهيدروفيوران. تم تركيز ناتج الترشيح ثم الإذابة في داي ميثيل فورماميد والتنقية بواسطة كروماتوجراف سائل عالي الكفاءة تحضيري (الظروف القاعدية)؛ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أبيض )3 ‎cane‏ 76). كروماتوجراف سائل- مقياس 0 طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.76 دقيقة؛ ‎[M+H]J+‏ = 504.15. ‎(I‏ ميثيل 3- كلورو -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول - 1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كربوكسيلات تم شحن دورق ميكروويف باستخدام 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيربميدين -4- أمين (1.25.8.؛ 100 ‎cane‏ 0.299 مللي مول)؛ 5 حمض 4- كلورو -5- (ميثوكسي كربونيل) ثيوفين -2- بورونيك (132 مجم 0.597 مللي مول)؛ 2 مولار كربونات الصوديوم (0.45 ‎cho‏ 0.896 مللي ‎«(Je‏ و0145 )2 مل). تم نزع
غاز خليط التفاعل باستخدام النيتروجين. تمت إضافة معقد [1؛ ‎—'T‏ بيس (داي فينيل فوسفينو) فيروسين]داي كلورو بالاديوم )11( مع ‎CHCl‏ )24.4 مجم؛ 0.0299 مللي مول)؛ تم تغطية الدورق؛ والتسخين عند 70 درجة مثئوية طوال الليل. تم ترشيح خليط التفاعل خلال مرشح ‎Glass‏ ‎MicroFiber‏ من ‎<Whatman‏ الغسل باستخدام أسيتات إيثيل؛ ثم الغسل باستخدام بيكربونات صوديوم مائي مشبع. تم استخلاص الطبقة املائية ‎X2‏ باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف المواد
العضوية المجمعة (كبربتات مغنسيوم) والتركيز تحت ضغط منخفض. تم تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا ‎EE :H)‏ 100: 0 إلى 50: 50) للحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق ‎Osh‏ بيج (30 ‎cane‏ 730). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.95 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 475.10.
0 المثال 1067: [6-(4- إيثيل ‎sud‏ - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين باتباع الإجراء العام ب؛ باستخدام 6- كلورو -17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين )1.25.4( وميثيل 3-(80- إيثيل -2؛ 2 2- تراي فلورو أسيتاميدو)-5-(4؛ 4؛ 5 5- تترا ميثيل -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل)
5 ثيوفين -2- كريوكسيلات (ه.2.157.)؛ تم الحصول على مركب العنوان بعد إزالة الكريوكسيل الفورية. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 426.19 باتباع الطريقة الموصوفة للمثال ¢1067 تم تحضير مركبات الأمثلة 1068 - 1070 المدرجة في الجدول 15 أدناه؛ باستخدام عامل إدخال الألكيل الملائم.
0 الجدول 15: الأمثلة 1070-1068
زمن لاحتجاز [دقيقة] | بيانات (كروماتوا الطيف المثال المركب جراف |الكتلى سائل- | ‎mz‏ ‎[M+H]‏ ‏مقياس | + طيف كتلة ) [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- )- إيثيل]- أمين [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- )- إيثيل]- أمين [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- 1- يل)- إيثيل]- أمين المثال 1071: ‎-N‏ إيثيل -17-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -3- يل)- فورماميد باتباع الإجراء العام ب؛ باستخدام 6- كلورو -14-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 01إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين (1.25.8.) وميثيل ‎~N)=3‏ إيثيل -2؛ 2 2- تراي فلورو أسيتاميدو)-5-(4» ‎oh‏ 5؛ 5- 15 ‎isa‏ -1» 3 2- دايوكسا بورولان -2- يل) ثيوفين -2- كربوكسيلات ‎¢(.2.157.A)‏ أثناء التنقية بواسطة ‎Bale‏ حمضية (حمض فورميك/ الماء وأسيتونيتريل) كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة تحضيري والتجفيف بعد ذلك تحت تفريغ
‎Je‏ عند 50 درجة مثوية؛ إزالة الكريوكسيل الفورية وحدوث إدخال للفورميل للحصول على مركب العنوان. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 454.14 المثال 1072: ‎=3)-N‏ إيتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- فورماميد تم تقليب خليط من 6-(5- أمينو -4- إيثوكسي ثيوفين -2- يل)-0<-(2-(7- فلورو -4- ‎Sse‏ -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين )20 مجم 0.0453 مللي مول)؛ ‎Ji‏ فورمات (0.15 مل؛ 1.83 مللي ‎(Use‏ وتراي إيثيل أمين (0.0189 ‎«Je‏ 0.136 مللي مول) في أنبوب محكم عند 85 درجة مئوية طوال الليل. ثم تم التخفيف باستخدام أسيتات 0 إيثيل والغسل مرتين باستخدام براين. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز . تمت تنقية المادة المتبقية بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سليليكا (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 3: 7) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلة بلون برتقالي فاتح )7.6 ‎cane‏ 736). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة م : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 470.08. 5 1( 6-(5- أمينو -4- إيثوكسي ثيوفين -2- يل)-17-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين -4- أمين تم تقليب محلول من تيرت- بيوتيل (3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) كربامات (25 مجم؛ 0.0462 ‎A‏ مول) في كلوربد الهيدروجين 4 مولار في دايوكسان (1 ‎(de‏ عند درجة حرارة 0 الغرفة ‎sad‏ 2 ساعة و30 دقيقة دقيقة؛ ثم تم تبخير المذيبات تحت ضغط منخفض. تم تخفيف المادة المتبقية باستخدام أسيتات إيثيل والغسل مرتين باستخدام بيكريونات صوديوم مشبع ومرة باستخدام براين. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشيح والتركيز للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎sale‏ صلبة بلون أصفر (20 مجم» 794). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.74 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 442.15. 5 0«( تيرت- بيوتيل (3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - 1-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) كريامات
تم تعليق حمض 3- إيثوكسي -5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) ‎(dil‏ أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريوكسيليك (المثال 258 500 مجم؛ 6 مللي مول) في تيرت- بيوتانول (3.6 مل) وتمت إضافة داي فينيل فوسفوريل أزيد (0.241 ‎«he‏ 1.08 مللي مول) وتراي ‎itd‏ أمين )0.15 ‎Ale 1.07 ce‏ مول) تتابعياً تحت نيتروجين عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب خليط التفاعل عند 90 درجة مئوية طوال الليل. تمت إضافة داي فينيل فوسفوريل أزيد )0.241 ‎«de‏ 1.08 مللي مول) وتراي إيثيل أمين )0.15 مل؛ 1.07 مللي مول) واستكمل التقليب عند 90 درجة مئوية لمدة 4 ساعات. ثم تم التخفيف باستخدام بيكريونات صوديوم مائي مشبع والاستخلاص باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقة العضوية مرتين باستخدام براين؛ والتجفيف فوق كبريتات مغنسيوم؛ والترشضيح والتركيز. تم تنقية المادة المتبقية 0 بواسطة كروماتوجراف ومضي على جل سيليكا (هبتان (هبتانات) إلى هبتان (هبتانات)/أسيتات إيثيل 50: 50) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون أصفر (325 مجم؛ 5). كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.86 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 6. المثال 1073: 17-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول = 5 1- يل)- ‎Jad‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- بروبيوناميد باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1023؛ باستخدام 6-(5- أمينو -4- إيثوكسي ثيوفين -2- يل)-1-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين - 4- أمين (المثال 1072-أ) وحمض بروبربونيك»؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مادة ‎dil a‏ بلون أصفر فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎A AS‏ : زمن الاحتجاز = 0.77 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 498.00. المثال 1074: 17-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول = 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)-3- هيدروكسي - بروبيوناميد باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1023؛ باستخدام 6-(5- أمينو -4- إيثوكسي ثيوفين -2- يل)-1-(2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) بيريميدين - 5 4- أمين (المثال 1072-)) وحضم 3- هيدروكسي بروبريونيك؛ تم الحصول على مركب العنوان
على هيئة مادة صلبة ‎Osh‏ بني. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎tA‏ زمن الاحتجاز = 0 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 513.84. المثال 1075: (3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- يوربا باتباع الإجراء الموصوف للمثال 1072-ب؛ باستخدام ملح الأمونيوم من حمض 3- إيثوكسي - 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- كريوكسيليك؛ تم الحصول على تيرت- بيوتيل (3- إيثوكسي - 5-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل) ثيوفين -2- يل) كريامات (المثال 1072-ب)؛ ويعد ذلك مركب العنوان. 0 كروماتوجراف سائل- مقياس طيف كتلة ‎A‏ : زمن الاحتجاز = 0.70 دقيقة؛ +[11+11] = 485.10 المثال 1076: حمض 2-(6-((2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)-111-إندول -6- كريوكسيليك باتباع الإجراء العام ب؛ باستخدام 1-(2-((6- كلورو بيريميدين -4- يل) أمينو) إيثيل)-7- 5 فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتزيل (ه.1.68.) وحمض 2-(نترا ميثيل ‎l=‏ 3؛ 2- دايوكسا بورولان -2- يل)-111-إندول -6- كريوكسيليك؛ تم الحصول على مركب العنوان على هيئة مسحوق بلون أصفر فاتح. كروماتوجراف سائل- مقياس طيف ‎BAS‏ زمن الاحتجاز = 0.64 دقيقة؛ ‎[M+H]+‏ = 471.03. 2. التجارب الحيوية 0 يمكن تمييز مركبات الاختراع الحالي أيضاً بالنسبة لخواصها الحركية الدوائية والعقاقيرية العامة باستخدام تجارب تقليدية معروفة جيداً في المجال مثل تجارب تولد الأوعية أو تجارب تثبيط نمو ‎cal‏ أو على سبيل المثال تتعلق بالتوافر الحيوي في أنواع مختلفة ‎Jia)‏ جرذ أو كلب)؛ أو بالنسبة لخواصها بالنسبة لأمان العقار و/ أو خواص السمية باستخدام تجارب تقليدية معروفة جيداً في المجال» على سبيل المثال تتعلق بتثبيط إنزيم سيتوكروم 2450 والتثبيط المعتمد على الزمن؛ تنشيط 5 مستقبل بريجنان ‎((PXR) X‏ ارتباط جلوتاثيون؛ أو سلوك سمية ضوئية. تجرية تثبيط نمو الورم
نموذج ورم فأري إيه ام تي-6 ‎EMT-6‏
تم تكوين سلالة خلية ‎EMT-6‏ من سرطانة ذديية فأرية منقولة تتطور في فأر بي أيه ال بي
8 /سي سي آر جي ال ‎cCRGL‏ بعد غرس عقيدة ثديية سنخية مفرطة التنسج ( ‎Volence FI,‏
‎(et al, J Surg Oncol. 1980, 13(1):39-44‏ تم الحصول عليها من أيه تي سي سي ‎ATCC‏
‎.(American Type culture collection, Manassas, Virginia, USA) 5
‏تنمو خلايا الورد ‎EMT-6‏ على هيئة طبقة أحادية عند 37 درجة مئوية في جو رطب (75 ‎SG‏
‏أوكسيد الكريون» 795 هواء) في آر بي ام أي 1640 ‎RPMI‏ يحتوي على 2 ‎Ale‏ مولار ‎L‏
‏جلوتامين مستكمل ب 710 مصل جنين بقري ‎fetal bovine serum‏ بالنسبة للاستخدام التجريبي ‘
‏تم فصل ‎WIA‏ الورم عن دورق الاستنبات باستخدام تريبسين 0270510. تم د الخلايا في عداد 0 الكربات الخلوية وتقييم قابليتها للحياة بواسطة استبعاد التريبان الأزرق ‎trypan blue‏
‏تم حث الأورام في إناث ‎BALB/c Olid‏ بواسطة إما الحقن تحت الجلد ل 1 ‎x‏ 510 خلية ‎EMT-6‏
‏في 200 ميكرو لتر من 1640 ‎RPMI‏ في الخاصرة اليمنى أو عن طريق حقن 2.5 ‎x‏ 10 خلية
‏66 في 50 ميكرو لتر من 180111640 في نسيج الطبقة الدهنية الثديية. بالنسبة للحقن
‏الأخير؛ تم تخدير إناث فئران ‎BALB/C‏ باستخدام أيزو فلوران وتم عمل شق 5 مم في الجلد فوق جانب الصدر لكشف نسيج الطبقة الدهنية الثديية. بعد حقن خلية الورم تمت وضع السطح الصدري
‏بهدوء باستخدام مسحة قطنية مغمورة ب 795 إيثانول لقتل خلايا الورم التي يمكن أن تتسرب من
‏موقع الحقن. تم غلق جلد الفأر باستخدام 0-4 خيط طبي للجراحة.
‏تمت مراقبة الحيوانات يومياً لتحديد السلوك والبقاء على قيد الحيان ومرتين أسبوعين لتحديد وزن
‏الجسم ونمو الورم. تم قياس حجم الورم باستخدام فرجار وتم احتساب حجم الورم وفقاً للمعادلة التالية:
‏حجم الورم = (العرض * الطول)/2.
‏عند وصول الأورام إلى ما بين 60 و100 مم (بناءً على التجربة)؛ يتم بدء المعالجة باستخدام
‏عوامل مضادة ‎EP2‏ و/ أو ‎EP4‏ وبتم إعطاء المركب يومياً لمدة 3 أسابيع.
‏يتم قياس وزن الورم عند نهاية الدراسة.
التجارب الحيوية في المعمل
تم تحديد ‎dda a)‏ المضادة للمركبات بالصيغة )1( على مستقبلات ‎EP4 5 EP2‏ وفقاً للطريقة
التجريبية التالية.
تستخدم التجرية سلالات خلية ‎PathHunterTM HEK 293 PTGER?2‏ وط 7101284- أريستين من
‎DiscoverX 5‏ يعتمد النظام على تقنية استكمال شظية الإنزيم. تم التعبير عن شظيتين تكميليتين من
‏إنزيم -جلاكتوسيداز ‎b-galactosidase‏ داخل الخلايا المصابة بشكل مستقر. تم دمج الجزء الأكبر
‏من 0-جلاكتوسيداز؛ المسمى ‎EA‏ لمستقبل الإنزيم؛ مع الطرف © من 0-أريستين 2. تم دمج
‏الشظية الأصغرء التي تسمى علامة ‎«ProLinkTM‏ ب ‎(EP2) PTGER2‏ أو ‎(EP4) PTRGER4‏
‏عند الطرف ©. أثناء التنفيط تم استخدام -أريستين ‎Cus b-arrestin‏ يدفع تداخل ‎ProLink‏ ‎EAs 0‏ مما يسمح باستكمال شظيتي 0-جلاكتوسيداز وتكوين إنزيم وظيفي يكون قادر على الحل
‏المائي للركيزة وتوليد إشارة 5006 كيميائي.
‏تجرية ‎b‏ 111502 أريستين:
‏تم فصل خلايا ‎(DiscoverX 93-021-4C1) arrestin Onis I=HEK 293 PTGER2 b‏ عن أطباق
‏الاستنبات باستخدام محلول منظم للتفكك خلية )13151-014 ‎(Invitrogen,‏ والتجميع في وسط نمو ‎«FCS 710/(Invitrogen 32430) Glutamax-1 + DMEM :GM) 5‏ 1 7 بينسيلين ‎Penicilin‏ ‏ستريبتوميسين ‎(streptomycin‏ تم نشر 5000 خلية ‎JS‏ عين بطبق ذو 384 عين ) ‎Greiner‏
‏0 أبيض بقاع أبيض) في 20 ميكرو لتر بكل عين من 014. تم احتضان الطبق عند 37
‏درجة مئوية؛ 75 ثاني أوكسيد الكريون لمدة 24 ساعة.
‏تم تحضير المحاليل الخام من مركبات الاختبار عند تركيز 10 مللي مولار في داي ميثيل 0 سلفوكسيد؛ والتخفيف بشكل متوالي في داي ميثيل سلفوكسيد إلى تركيزات مطلوية لتثبيط منحنيات
‏استجابة جرعة (نطاق تركيز مختبر 10 ميكرو مولار -2 نانو مولار أو 1 ميكرو مولار -0.2 نانو
‏مولار).
‏يتم استخدام بروستاجلاندين إيه2 )14010 ‎«Cayman‏ محلول خام: 10 مم في داي ميثيل
‏سلفوكسيد) على هيئة عامل مساعد عند 5 ميكرو متر تركيز نهائي» مقابل لإيه سي 80 8080.
تم نقل خمسة ميكرو لتر من المركبات المخففة إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق أولياً 15 دقيقة عند 37 درجة مئوية. ثم تم نقل خمسة ميكرو لتر من بروستاجلاندين إيه2 (تركيز نهائي 5 ميكرو متر) إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق 120 دقيقة عند 37 درجة ‎gia‏ ‏تمت إذابة مكونات طاقم الكشف ‎PathHunter Glo‏ وخلطها ‎ly‏ لتعليمات المصتّع: 1 ‎oa‏ ركيزة ‎Galacton Star 5‏ مع 5 أجزاء محلول ‎Emerald ITM‏ و19 جزءِ من محلول منظم للتجربة ‎Cell‏ 011016 على التوالي. تم نقل اثنى عشضر ميكرو لتر من الكاشضف إلى طبق التجرية والاحتضان لمدة 1 ساعة عند درجة حرارة الغرفة في الظلام. تم قراءة أعداد التلألؤ على قارئ ‎BMG Fluostar Optima‏ وفقاً لتعليمات المصنْع. بالنسبة لكل احتساب تركيز مركب من النسبة المئوية لتحديد ‎alll‏ بالمقارنة بقيم داي ميثيل 0 سلفوكسيد المقارنة في صورة متوسط + اس تي دي ايه في ‎LSTDEV‏ (تم قياس كل تركيز في صورة مزدوجة) تم توليد قيم 1650 والمنحنيات باستخدام برنامج )76175 (أي دي بي اس ‎(IDBS‏ باستخدام نموذج ‎Dose-Response One Site‏ رقم 203. عند قياس المركبات عدة مرات؛ تم تقديم متوسط القيم. ‎dupa‏ اتش ايه بي4 11504 «ا-أريستين: تم فصل خلايا ‎PTGER4 b‏ 293 11816 أرستين (93-030-401 ‎(DiscoverX‏ عن أطباق الاستنبات باستخدام محلول منظم للتفكك خلية )13151-014 ,1171008©0)؛ والتجميع في وسط نمو ‎FCS 710/(Invitrogen 32430) Glutamax-1 + DMEM :GM)‏ 1 م بينسيلين/ سترببتوميسين). تم نشر 5000 خلية بكل عين بطبق ذو 384 عين )781080 ‎Greiner‏ أبيض بقاع أبيض) في 20 ميكرو لتر بكل عين من جي ام 0614. تم احتضان الطبق عند 37 درجة مثوية؛ 75 ثاني أوكسيد الكريون لمدة 24 ساعة. تم تحضير المحاليل الخام من مركبات الاختبار عند تركيز 10 مللي مولار في داي ميثيل سلفوكسيد؛ والتخفيف بشكل متوالي في داي ميثيل سلفوكسيد إلى تركيزات مطلوية لتثبيط منحنيات استجابة جرعة (نطاق تركيز مختبر 10 ميكرو مولار -2 نانو مولار أو 1 ميكرو مولار -0.2 نانو مولار). 5 يتم استخدام بروستاجلاندين إيه2 )14010 ‎«Cayman‏ محلول خام: 100ميكرومول في داي ميثيل سلفوكسيد) على هيئة عامل مساعد عند 20 نانو مولار تركيز نهائي؛ مقابل ل 10080.
تم نقل خمسة ميكرو لتر من المركبات المخففة إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق أولياً 15
دقيقة عند 37 درجة مئوية. ثم تم نقل خمسة ميكرو لتر من بروستاجلاندين إيه2 (تركيز نهائي 20
نانو مولار) إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق 120 دقيقة عند 37 درجة مثوية.
تمت إذابة مكونات طاقم الكشف ‎PathHunter Glo‏ وخلطها ‎ly‏ لتعليمات المصتّع: 1 ‎oa‏ ركيزة ‎Galacton Star 5‏ مع 5 أجزاء محلول ‎Emerald ITM‏ و19 جزءِ من محلول منظم للتجربة
‎Cell‏ 011016 على التوالي. تم نقل اثنى عشضر ميكرو لتر من الكاشضف إلى طبق التجرية
‏والاحتضان لمدة 1 ساعة عند درجة حرارة الغرفة في الظلام. تم قراءة أعداد ‎sl‏ على قارئ بي
‏ام جي ‎Fluostar Optima BMG‏ وفقاً لتعليمات المصنْع.
‏بالنسبة لكل احتساب تركيز مركب من النسبة المئوية لتحديد النشاط بالمقارنة بقيم داي ميثيل
‏0 سلفوكسيد المقارنة في صورة متوسط + 510157. (تم قياس كل تركيز في صورة مزدوجة) تم توليد قيم 1050 والمنحنيات باستخدام برنامج ‎(IDBS) XLfit‏ باستخدام نموذج ‎Dose-Response‏ ‎One Site‏ رقم 203. عند قياس المركبات عدة مرات؛ تم تقديم متوسط القيم. تم تحديد الأنشطة المضادة للمركبات بالصيغة (1) على مستقبلات 102 و01:4 ‎Lad‏ وفقاً للطريقة التجريبية التالية.
‏5 يتم استخدام سلالات خلية الورم البشري التي تعبر وراثياً بشكل داخلي المنشأ عن ‎EP4‏ أو ‎EP2‏ ‏وتراكم أدينوزين مونوفوسفات حلقي في الخلايا أثناء مراقبة تحفيز بروستاجلاندين إيه2. تعبر خلايا الورم الأرومي اس اف295 57295 عن ‎EP2‏ داخلي ‎Lill‏ عالي ‎EPA Gs‏ حيث خلايا سرطان الثدي بي تي549 87549 تعبر عن مستويات 504 داخلية ‎Lindl‏ عالية ومستويات ‎EP2‏ ‏منخفضة جداً.
‏0 بالنسبة لطريقة الكشف عن أدينوزين مونوفوسفات حلقي تم استخدام تفلور بتحليل زمني متجانس ‎(HTRF) homogeneous time resolved fluorescence‏ طاقم ‎HTRF cAMP dynamic ) Cisbio‏ ‎kit 20°000 tests Cisbio Cat. #62AMAPEC‏ 2( حيث يعتمد على تجرية مناعية منافسة ‎competitive immunoassay‏ باستخدام جسم مضاد لأدينوزين مونوفوسفات حلقي مرمز بكريبتات ‎Cryplate‏ وأدينوزين مونوفوسفات حلقي مرمز ب 022. يتنافس أدينوزين مونوفوسفات حلقي الأصلي
‏5 المنتج بواسطة الخلايا أو أدينوزين مونوفوسفات حلقي غير المرمز (للمنحنى القياسي) مع أدينوزين مونوفوسفات حلقي مرمز ب ‎d2‏ مضاف خارجي المنشاً (مستقبل) للارتباط بمضاد لأدينوزين
مونوفوسفات ‎Bud ils‏ أحادي النسيلة + كريبتات (مانح). تم الحصول على إشارة اف آر ايه تي ‎FRET‏ (نقل طاقة رنين فلوري ‎(Fluorescence Resonance Energy Transfer‏ فقط إذا ارتبط الجسم المضاد لأدينوزين مونوفوسفات حلقي المرمز بأدينوزين مونوفوسفات حلقي المرمز ب 02؛ بالتالي تكون الإشارة الخاصة (أي نقل الطاقة) متناسبة عكسياً بتركيز أدينوزين مونوفوسفات حلقي في المعيار أو العينة.
تجرية ‎hEP2‏ أدينوزين مونوفوسفات حلقي: تم فصل خلايا ‎SF295‏ ((110/رقم 0503170( عن أطباق الاستتبات ‎culture dishes‏ باستخدام محلول منظم للتفكك خلية ‎¢(Invitrogen, 13151-014) cell dissociation buffer‏ والتجميع في وسط نمو ‎«FCS 710/(Invitrogen 21875) RPMI1640 :GM)‏ 71 بينسيلين/ ستريبتوميسين).
0 "تم غسل الخلايا بعد عدها وإعادة التعليق في محلول منظم للتجرية (أيه بي ‎SAB‏ اتش بي اس اس 5؛ 20 مم اتش ايه بي ايه اس ‎(HEPES‏ 70.2 8558؛ 2 مللي مولار أي بي ام اكس 7). تم نشر 4.000 خلية في 5 ميكرو لتر من 83 لكل عين من حجم صغير طبق ذو 4 عين (أسود بقاع مسطح؛ 784076 ‎(Greiner‏ ‏تم تحضير المحاليل الخام من مركبات الاختبار عند تركيز 10 مللي مولار في داي ميثيل
5 سلفوكسيد؛ والتخفيف بشكل متوالي في داي ميثيل سلفوكسيد إلى تركيزات مطلوية لتثبيط منحنيات استجابة جرعة (نطاق تركيز مختبر 30 ميكرو مولار - 0.4 نانو مولار؛ 30 ميكرو مولار - 5 نانو مولار أو 1 ميكرو مولار - 0.01 نانو مولار). يتم استخدام بروستاجلاندين إيه2 )14010 ‎«Cayman‏ محلول خام: 75 ميكرو مولار في داي ميثيل سلفوكسيد) على هيئة عامل مساعد عند 75 نانو مولار تركيز نهائي؛ مقابل ل 10080.
0 تتم نقل خمسة ميكرولتر على نقطتين من المركبات المخففة إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق أولياً 45 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك» تم نقل 2.5 ميكرو لتر من بروستاجلاندين إيه2 (تركيز نهائي 75 نانو مولار) إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق 30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة خمسة ميكرو لتر من كل ‎mile‏ (كريبتات مضاد لأدينوزين مونوفوسفات حلقي) ومستقبل (أدينوزين مونوفوسفات حلقي -02) وتم احتضان الطبق ساعة واحدة أخرى عند درجة
5 حرارة الغرفة في الظلام وبعد ذلك القراءة باستخدام قارئ ‎BMG LABTECH PHERAstar‏ لإثارة: 7 نانو مترء انبعاث: 620 و665 نانو متر).
تم تحويل قيم ‎Delta F‏ الناتجة (التفلور) (665 نانو متر/620 نانو مولار) إلى 7 قيم أدينوزين مونوفوسفات حلقي باستخدام قياسات معاير أدينوزين مونوفوسفات حلقي المجهز في الطاقم. بالنسبة لكل تركيز مركب تم احتساب النسبة المئوية لأدينوزين مونوفوسفات حلقي بالمقارنة بقيم ‎(gla‏ ميثيل سلفوكسيد المقارنة في صورة متوسط + ‎STDEV‏ (تم قياس كل تركيز في صورة مزدوجة).
تم توليد قيم 1050 والمنحنيات باستخدام برنامج ‎(IDBS) XLfit‏ باستخدام نموذج ‎Dose-Response‏ ‎One Site‏ رقم 203. عند قياس المركبات عدة مرات؛ تم تقديم متوسط القيم.
تجرية ‎hEP4‏ أدينوزين مونوفوسفات حلقي:
تم فصل خلايا 81549 (/107ارقم 0507282) عن أطباق الاستنبات باستخدام محلول منظم للتفكك
0 خلية )13151-014 ‎¢(Invitrogen,‏ والتجميع في وسط نمو ‎Invitrogen ) RPMI1640 :GM)‏ ‎«FCS 710/(21875‏ 1 7 بينسيلين/ ستريبتوميسين). تم غسل الخلايا بعد عدها وإعادة التعليق في محلول منظم للتجرية ‎(HBSS ¢AB)‏ 20 مم ‎¢BSA 70.2 (HEPES‏ 2 مللي مولار ‎(IBMX‏ تم نشر 4.000 خلية في 5 ميكرو لتر من 13م تم نشر لكل عين من حجم صغير طبق ذو 384 عين (أسود بقاع مسطح؛ 784076 ‎.(Greiner‏
5 تم تحضير المحاليل الخام من مركبات الاختبار عند تركيز 10 ‎Ale‏ مولار في داي ميثيل سلفوكسيد؛ والتخفيف بشكل متوالي في داي ميثيل سلفوكسيد إلى تركيزات مطلوية لتثبيط منحنيات استجابة جرعة (نطاق تركيز مختبر 30 ميكرو مولار - 0.4 نانو مولار؛ 30 ميكرو مولار - 5 نانو مولار أو 1 ميكرو مولار - 0.01 نانو مولار). يتم استخدام بروستاجلاندين إيه2 )14010 ‎«Cayman‏ محلول خام: 6 ميكرو مولار في داي ميثيل
0 سلفوكسيد) على هيئة عامل مساعد عند 6 نانو مولار تركيز نهائي؛ مقابل ل 5080. تم نقل خمسة ميكرولتر على نقطتين من المركبات المخففة إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق أولياً 45 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك» تم نقل 2.5 ميكرو لتر من بروستاجلاندين إيه2 (تركيز نهائي 6 نانو مولار) إلى طبق التجرية. تم احتضان الطبق 30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة خمسة ميكرو لتر من كل ‎mile‏ (كريبتات مضاد لأدينوزين مونوفوسفات حلقي)
5 ومستقبل (أدينوزين مونوفوسفات ‎Als‏ -02) وتم احتضان الطبق ساعة واحدة أخرى عند درجة
حرارة الغرفة في الظلام ويعد ذلك القراءة باستخدام قارئ ‎BMG LABTECH PHERAstar‏ (إثارة: 7 نانو مترء انبعاث: 620 و665 نانو متر). تم تحويل قيم ‎Delta F‏ الناتجة (التفلور) (665 نانو متر/620 نانو مولار) إلى 7 قيم أدينوزين مونوفوسفات ‎dla‏ باستخدام قياسات معاير أدينوزين مونوفوسفات حلقي المجهز في الطاقم. بالنسبة لكل تركيز مركب تم احتساب النسبة المئوية لأدينوزين مونوفوسفات ‎dla‏ بالمقارنة بقيم ‎(gla‏ ميثيل سلفوكسيد المقارنة في صورة متوسط + ‎STDEV‏ (تم قياس كل تركيز في صورة مزدوجة). تم توليد قيم 1650 والمتحنيات باستخدام برنامج ‎(IDBS) XLfit‏ باستخدام نموذج ‎Dose-Response‏ ‎One Site‏ رقم 203. عند قياس المركبات عدة ‎«lye‏ تم تقديم متوسط القيم. 0 تم عرض الأنشطة المضادة للمركبات الممثلة في الجدول 116 الجدول 16: ‎EP‏ ‎SE EP‏ ‎ICs 10 ’‏ ‎EPs | ICs EPs | EP‏ د | ‎EPs‏ 5 ‎ICso | 0 ICso | ICs0‏ و1 | ‎ICso‏ 1 0 ‎Fa EX EN‏ © نأ * الم | [نانو | [نانو | المثا | ‎|g‏ [نانو | المثا | [نانو | [نانو | ‎ed‏ | [ثان : انو ثال | مول | مول | ل | نو امول | ل | مول | مول ‎١‏ ال 3 مو ‎LL‏ مولا ‎[DV]‏ ار] ‎LV]‏ مول لآ | ار] ر [ 1 | 50 |616| 27 | 5 153 | 54 | 19 | 25 1 1 1 | 3 | 20 2 ]2511267 | 27 6 | 54 | 44 522 97 2 2 812 | 2 | 6 3 ]27769100 1 | 54167 250 3 3 813[ 2 | 3 4 | 22 412( 27 | 1 | 43 | 54 | 47 178 4 4 7814 | 2 5 | 5 629( 27 | 1 | 25 | 54 | 119129 5 5 815 7
54188565279113 |16 |57 24 ‎Is *) 6 6‏ 816]( | )*( 7 6 | 27 ]17 ]416[ 54 | 63 ]232 ‎ANSEHEN EE‏ 3 27 54 61 ‎AENENHENHEEE‏ ‏108 | 27 ]31322[ 8651131154 1 ان نا قو 10 691 | 28 | 16 ]652[ 55 | 33 ]573 ‎HENNE EEN‏ ‎١5543527 [28124] 20 [11‏ 5 ]339 ا 80 12[ 11 144[ 29411128 55 | 26 ]118 ‎HENNE EEE‏ 3 14 ]428[ 28 ]17 ]132[ 55 ]192102 انا ا نا اق 4 4 85 3428 824 6515655 ا اا إسانات 62 ]542[ 282355169114728 ان ا نا ‎shales‏ ‏16 2 318 268 55 54 ]4181 ا ا ل 280174127 963018 55 5 | 78 ‎HES ENE EEE‏ 18 | 27 ]123[ 28 19 ]714[ 55 | 16 ]111 1 أن ا انا ‎uw foles|‏ 9 17 28 2993 55 4 ]247 ‎HENGE ENE‏ 20[ 94 ]328[ 02829 0102 56[ 7 ]107 ا ا ‎ols wl‏ 21 | 42 ]287[ 29 ]41 | 104[ 56 ]374102 أ ا | ‎olen‏ ‏22 | 78 ]369[ 39752129[ 56 3591| 547 ‎ss se LST‏
601 [11156 [1131929 |143| 3 |23
Fl 3171 75 | 56 | 10 29 1895] 94 | 24 dl dl 434 77 | 56 [950 | 12 | 29 |616| 27 | 25
J ‏ا‎ ‎537 46 | 56 |259| 7 | 29 | 5 26 1d ‏اا‎ ‎17 | 56 | 814 | 53 | 29 10 | 27 dd 118 1 | 56 (2491929 [249] 17 | 28
I ‏اا‎ ‎77 | 17 | 56 | 81 [10] 29 [575] 18 | 29
Fe 309 (773 | 57 [49440 | 30 | 243 | 34 | 30 ا ساس ام 1 24 543 30 | 10 |1358 57 511/149 ‎El ll‏ 32 | 26 | 162 | 30 | 33 ]145 | 57 | 18 | 45 ‎El‏ ‏3 3 |678( 57132213330 | 7 | 21 11 ‎ll‏ ‏34 | 16 ]123[ 30 | 2 | 12 | 57[ 33 | 208 14 اا ‎I‏ ‏35 | 15 |952| 30 | 56629[ 57 | 22 1 52 21 ‎HEME EN SEEN‏ 36| 5 ]30219 | 207140( 399/57 355 22 ‎il El A‏ 37 | 34 | 436[ 30 | 25 | 47 | 57 | 114 | 118 30 ‎dl‏ ‎١8‏ 5 | 39 ]42913830[ 57 52 32 ‎HEME ERE‏ 39 | 19 1130515 57 | 11 | 41 58 ‎HIE EE‏ 392[ 31 |58|415|39 | 4 | 32 ‎El el‏
33 | 5 [58232 4 ‏531ص‎ 91 1011 ll 161] 50 | 58 | 85 [44 | 31 [494] 21 | 42
I A dl 65 | 10 | 58 | 110 7 | 31 | 44 | 11 | 43 ‏ا سياد‎ 19 | 3 148 | 39 | 58 | 303 | 15 | 31 [240] 5 |44 ll] ‏ا لاا‎ 20331٠ 58 [26846 | 31 | 75 | 14 | 45 05 SPER 865 729 58 24 | 31 97029 6 sls so |S 21 106 | 2 | 58 | 87332 | 31 [136] 18 | 47 dr ll 92 | 2 | 5889433 | 31 [351] 24 |48
J ‏ا اق ا‎ 707 (228 | 58 )296/1031) 235 4 |49 dl 12 | 42 178 | 18 | 59 | 5 321161] 1 |50 rd 294 33 | 59143972 | 32 143] 3 |51 ‏ساد‎ ld 19 39 | 13 | 59 129555] 32 5832212 ld 4351157 | 59 | 708 | 18 | 32 | 350 53
Sl 42 1190] 59 | 23 | 4 | 32 [305125] 54
J Fl dl 73 | 10 | 59 | 968 | 15 | 32 [570 | 63 | 55
BE HE
2221 10 | 59 [224 | 18 | 32 | 698 | 151 | 56
J
719 (17559 [62948 | 32 | 113 | 16 | 57
J ‏نه ات نا‎ 336+ 2 | 5957062 | 32477] 22 8
HEHEHE
196 | 13 | 59 | 653 | 27 | 32 |485|213| 59 rl 319 14 667 | 10 | 33 [290 | 85
EE Hb 1221 12 | 60 | 829 33 | 518 61 rl 80516360 [588 5 [33 | 32 | 11 [62
El A 15] 41 | 60 483 | 15 | 33 [227 | 26 | 63
HE ld i 325 16 | 60 | 603 | 28 | 33 | 231 | 47 | 64 rd 829 | 48 | 60 | 468 | 56 | 33 | 697 | 41 | 65
El 186 199 46 | 33 | 189 | 21
I ll 111] 25 | 60 | 308 33 59 | 10 | 67 ll 126 | 24 | 60 | 357 | 85 | 33 | 388 | 24
I ll 42 | 10 989 5 | 3394 | 29
EP i 139] 22 | 61 [645 5 | 34 | 145] 33 | 70 ala fmol | ‏ااانا‎ ‎56 | 4 | 61 [39642 | 34 |758 71
I i A 79 61 [621 | 5 | 34 | 28 | 45 | 72 suse] LSS 2211 4 | 61 [72815] 34 970214 3
Fl 193] 12 | 61 [31934 | 34 |916| 45 | 74 dl 391 2 | 61164 34 95| 7 | 5 ‏ساس سه‎ A ‏ا‎ ‎12 8 | 5 [61] 50 [56] 34 651] 21 |76 ‏اساسا‎
17 952 61 [23911] 34 77 a 47 395124 (61 | 76 | 5 |34 [557] 20 |78 las ST 249 61301 2634 197] 11 | 79 ‏ا سار«‎ EE 561 62١ 3 35 | 713 | 8
Fl 57 | 34 | 62 | 68852 | 35 44 | 81
JS ll 303 (73262 (48149 35 > 968 193 | 82 dl 11 130 45 | 62 [213 | 13 | 35 | 158] 48 | 83
El 501 48 | 62 (77232 | 35 |310 84 rl 70 | 16 | 62 | 13448 | 35 [392 | 74 | 85
I ll 356 | 51 | 62 [16515 | 35 |873| 12 1 | 38 197 | 48 | 62 | 272 | 54 | 35 | 885 | 121 | 87 dl 12 254 62 | 73136 | 35 | 185] 54 | 88
HAE HE EE
26 | 62 |500] 34 | 35 (132115
I
142 63 [37275] 36 [461] 7
EEE ‏ا ا‎ 320 14 63)678)67)36 144 32 1 ‏ا ا لساب«‎ 112+ 4 |163)128[ 3 | 36 [358] 48 2
J ‏ا‎ ‎750 63 [474 1 | 36 [475] 18393
I
196 | 27 | 63 | 54384 | 36 [299] 30 | 94
I
186 50١6340925 36 167) 59 | 95 ‏ا ا ااه‎ 255 63262 ‏7ا2236)572‎ ‏ا اا ا سد‎ 54 25 | 63 [961 | 14 | 36 527/1777
Fd dd 33 | 61 | 63 (360|63]| 36230] 7 orl] 37 | 23 | 63 23887 | 36123113
I ll A 4301483 | 64 [992 |35| 37 [202] 11 | 10 i ‏اا ا انا‎ 153114 | 64 )875 +70١٠37٠548 37 | 10
FE A
22 | 11 | 64 | 38126] 37 [597142] 10
I A
706 (2941 64 | 18379 | 37 | 58 | 13 | 10
J ld A ‏ان ل‎ 54 64 | 67 [5337 | 44 | 24 |10
FF ‏اا ا‎ 16 64 | 57 2037 |934| 34 | 10
IEE
312 | 48 | 64 | 184 | 50 | 37 | 698 | 44 | 10
HE | ‏اانا‎ ‎302 146)/64)697)51)37 +» 46+ 5 0
EF A A A
89319564 (449134 (37 | 15 | 1 [10
EE ‏ا اانا اما‎ 768 | 13 | 64 [35463 | 37 >: ٠955 49 0
ES ‏اا‎ ‎4431 93 | 65 [67758 | 38 | 46 | 3 |11 dd ‏اا ا‎ 25716665) 84 | 3 | 38 |166| 31 ١1 dl A 136 65 [35927 | 38 4 | 11
EE dS
527 |1428| 65114717١38 57 11 ‏اا ا ادا سام‎ 302 313] 26 | 65 13(38] 27] 4 [11
HANNE ENEEN
191152] 65 468 18138 [742] 56 | 11
HANNE ENNEEN
52 | 65559140138 382/19 [11 005 1 1 114 2138 556 18917165 ات اا ‎Lalo‏ 28724١65 96334138 933 612 1 ‏صاصم‎ SOR 11 | 18 ]7342638941[ 65 54 ‎EEE‏ اا اساسا 12 5 3839 146 6 ]303 ا قا ل لس ياد 39| 4 |6603 21391765 5 2 14 *) 1 1 1 (*) | ( ١ 1 136 66 | 97 | 7 ١39 4 12
Lalo ST 2 30 ]158[ 39 745 | 66 | 13 | 53 ا ا نا 005 95 4 ١66 296 15139 11517 2 005 13] 2 ١66 0137 2439 2 12 009 ‏ا‎ | 7 65 | 1 [39]928]128]12
Cs Lsfoss | [SLO 17] 266 2001139 192 4 2 ‏سسا‎ ST 22 66 [178] 3 [39 [417] 16 | 2
ENN ENNENNEEN
644 2 48311739 [622] 48 | 12 0005
13[ 4 [ 40178 418[ 67 406 اا اا اا ‎Lolo]‏ 5 3 23 402 182019140 167 2 ]136 11 1 1 1 )* 29
941 |( | )*( 3 43 ]277[ 40 ]10 ]67]159[ 1 31 ا ا اتا ‎oslo)‏ ‏3 29 40 ]67]128]20[ 32 ‎HANNE EEE‏ 3 1 ]174[ 40 448[ 67[ 2 ماقا يا | سس عات ‎١67356018 40 [288 13‏ 4 1 7 ا ‎HENNE‏ ‏13[ 5 47140048 266 3167 ا ا ا الس سا 3 2 897 636015140 167 2 ]12 ‎SETS‏ سسا 3 7 41400567 3 403367 ‎AENEAN‏ ‏3 28 ]939[ 34140 146 67[ 20 | 95 ا ا 009 14 | 11 ]476[ 051141 390 68 | 56 ]113 ‎Le Lo‏ غاص 14 | 20 ]992[ 41 ]443120[ 68 | 14 ]247 7 ا نا 005 14 16 588 41 | 36[ 79 ]68 | 12 ]251 ا نا 0095 4 5 ]658[ 41 ]29[ 55 | 68 162 و ا ا 005 4 3 658 35141 199 68 | 36 ]4711 7 أن سا ان س0 14 2 681153153141 109 أن نا ا سوهت 14 4 | 41 | 14 68 84212391 ‎ENR‏ 4 إسااه
778 91 | 68)396 2841) 109 16 | 14 1d 680 68 | 69174 | 41 (943 7 | 14
Hl SS 13 558 (211 | 68 | 403 41 1605] 10 | 14
EE
35] 5 93 | 95] 42 [458 | 54 | 15
IRE ll 177+ 4 | 69 | 342 42 | 808 15 dl A 64 | 7 [6914834 |42 78 | 3 |15
I Ed 12 | 19 2341 20 | 69 | 35 (44 142 |739(202 15 dd dl 120 49 | 69 [25731 | 42 (628 1 | 15 1 dd 4 | 69 [5217342251 | 55 |15 fos] |S 131] 2 759117 | 42 | 93 | 78 | 15 lel LY 77 | 15 169 [240 | 85 | 42 [590 | 27 | 15
Id dd ll 79 | 21 [69 | 164 | 11 | 42 [163 | 39 | 15
AEE HERE
63 77512514275 | 4 | 15 esol LSS 44 1 7 | 70 | 88 43 1204 | 48 6
ENE NN EEE
24 1 15 | 70 [191 | 51 | 43 [993 396 | 16
Fl 225116570 [11721 [43 | 4 3 |16
Ed A 140 | 34 | 70 | 108 | 61 | 43 | 842 | 111] 16
A
177) 47 | 70 | 31849 | 43 | 520 | 113 | 6
El 1
21 | 70 [159] 13 | 43 23019 6
Laas] ESE 31 | 19 55 1 10 | 70 | 787 | 46 | 43 | 733 | 131 | 16
HHP EEN EER EEN
57 | 38 | 70 [201 | 15 | 43 | 3 16
J ld dl 704 | 36 | 70 | 106 | 64 | 43 | 995 | 146 | 16 elo] ‏اها ا‎ 535 14 | 70 [272] 19 | 43 | 3 16
EA El 3731 15 | 71 | 90557 | 44 |1350| 1 | 17
EEE Ed a 4291 16 | 71 [113 | 11 | 44 | 231 | 112 | 17
J A
703 11 | 71 (23412 | 44 |536| 54 | 17
J ld 24 | 24 267 73 | 71 [487 | 17 | 44 1894 | 5 | 17 ‏ا ساف‎ dl 958 72 | 71 | 94 | 7 | 44 1405| 27 7
FE A
240 16 | 71 [235| 5 | 44 9 17
I A
510 12 | 71 16 | 44 | 71 | 36 | 17 alo ol CY 527 242 71 | 27 | 28 | 44 | 167 | 19 | 17
Id ld dd 19 59345 | 71 | 508 | 46 | 44 | 168 | 18 | 17
HAE ‏ا اها‎ 389 223/71) 242+ 4 4488020 | 17 ادا سام مه 18| 3 | 45116 117 | 72 | 10 150 ols so] | [OMIT 54 | 14 18 | 72 (240) 2 | 45 | 864 | 173 | 18
HEE EERE
32 | 72146834 | 45 (141 | 56 | 18
BEE
34 287 37 | 72 1904 | 31 | 45 [637 | 49 8 dd 206 | 57 | 72 [44514 [45 170] 15 | 18
IP dl dd 58 72 115474 | 45 | 302] 30 | 18
EEE a 388 41 | 72 (944123 45 124) 7 | 18 ‏ا اا ءا | ساس«‎ 14 238 34 | 72 [480 | 88 | 45 [198] 20 | 18
I dl dl 68 109) 36 | 72 | 74 [25145 | 43 | 17 | 18 ‏اا ا سي‎ 783 45 | ‏45ا72)739)62‎ 106 19 85 اا ا ساس ه 19 | 53 | 193 | 46 | 4 |146] 73 | 30 100489 ‎ols || [oI‏ 19 | 13 | 38 | 46 | 122424 73 | 36 276[ 100 ‎HikEEN EERE‏ 19 | 23 | 287 | 46 | 61 | 842 | 73 | 41 ]341[ 100 ‎EF dl‏ 19| 4 | 39 | 7412546 | 73 | 88 | 809[ 100 13 ‎I dl El‏ 19 | 10 | 172 | 46 45915 73 | 95 ]465[ 100 | 11 | 14 اق اي ‎Bl A‏ 19 | 260 | 534 | 46 | 17 | 75 | 73 | 93 ]620[ 100 قربي ين يا ا ل ‎I‏ ‏19 | 224/12 46 | 122933 73 | 39 399 13/100 45 ‎ENR EEN‏ 0 19 | 32 | 751 | 46 | 38 | 1994 73 | 25 156[ 100
I Pd le 123 [100 | 177] 63 | 73 | 264 | 59 | 46 | 299 19
HAE EEE
100١450 43 | 73 | 667 46 | 166 | 102 | 19 ‏قاس‎ dd 101 [655183 | 74 | 73563 | 47 | 111 | 37 | 20
LL [PIPER
2212101 505 37 | 74 | 29 | 2 47٠3892320 i ll 101 [753130] 74 5147 [105 16 | 20 ‏اتا«‎ A 101315 10 | 74 | 646 | 53 | 47 [324 | 14 | 20 ld 101 | 251 74 1224 | 22 | 47 | 182] 31 | 20 i I ld A dl 101840 25 | 74 1259 | 54 | 47 | 334 | 44 | 20
Hl ld 101 [869 | 10 | 74 | 48 | 18 | 47 | 740 | 88 | 20
AHERN NEE
101318 3 | 745741247 [645| 19 | 20
Tl dl 101 {170 70 | 74 [665 | 11 | 47 [102 | 11 | 20 ols | ‏ا ا‎ 16 | 48 | 101 [425 | 81 | 74 123312 | 47 [123 | 3 | 20
Hii EE 102 | 91 | 16 | 75 | 75 | 26 | 48 | 991 [472 | 21
EE ‏اا ا‎ 102 | 105 75 112 61 | 48 [394] 2 | 21 ola | EI 102633 85 | 75198668 | 48 | 173 | 1 1
Hl ‏فاخا‎ ‎102 | 548 | 101 | 75 4 148 1204 3 |21
Jd Bl dl ‏اق‎ ‎102234 32 | 75 | 117 1 | 48 | 786 | 38 | 21 8 sd dd 102 [452] 41 | 751245) 3 | 48 972 139 1
PAE i 102194 85 | 7513259148 | 22 | 2 |21
HAHN EERE
102345 44 | 75 | 76 | 49 | 48 | 381 | 25 | 21
J dl dd ed 102 [113] 32 | 75121970 | 48 | 519 | 18 | 1
BiH ‏تان ل ا ا‎
102760 55 | 75 | 103 | 25 | 48 454 41١1 ‏اا كا‎ 103 | 795 76 [16517 | 49 [216] 18 | 22
I il ld A 103 [161 | 40 | 76 | 707 | 76 | 49 | 902 22 ols || TISITY 103 | 304 76 1626 | 63 | 49 | 232] 42 | 22 + 103 [139] 25 | 76 | 119] 21 | 49 | 702 22
Id ll 103 | 815 76 161825149 | 20] 4 |22
I ld ll dl 103 {403 | 13 | 76 | 350 | 21 | 49 | 124 | 25 | 22 dl 103 57 | 76 49 1263 | 18 | 22 « ‏ءا«‎ ENE 103 [251] 20 | 76 | 168 | 1149 | 22 | 2 ١2
I Pd ll ed el 103 928 35 | 76 20149135 | 4 |22 lS 2210103 259 11 | 76 | 4 49126 | 2 2
HEE ERNE
104374 16 | 77 | 816 | 17 | 50 | 13 | 5 |23 lao TSC 24 104310 19 | 77 42 | 50 133/185 3 ‏ال«‎ EE EEE 104317 15 | 77 | 114 | 14 | 50 | 732 | 21 | 23 ‏ا‎ ‎104 | 49 | 32 | 77 1499 | 58 | 501317 52 3
Tl dl 104637 4 | 7753510] 50 (249 3 |23
I A ad 104 {206 | 10 | 77 | 671 | 21 | 50 2 3 fl SITE 104 | 44 77 [113 | 12 | 50 | 413 23
AEH NEHER
104 3 | 2 | 77]|163|18] 50 13 123
I dl ‏ل‎ ‎104 175 15 | 77 | 5833750 | 40 | 5 |23
ANE ENE
104 (242 28 | 7716841150] 19 | 1 |23
I ll EY 105 | 826 78 121620 | 51 | 10 | 2 | 24
El 105 18 | 1 | 78158] 18 | 51 [128 | 32 |24
AHN ERE
105191 | 39 | 78 125321 | 51 2216 1114
I ll 105 (9121271 | 78 | 13024 | 51 [281 | 2 |24 lf] I 105 [512 63 | 78 | 56 | 5 | 51 2 | 24
HAH EHNA EE
24 | 105 13 | 78 51] 71 24
Hci EE EE A
IT [12] 105319] 16 | 78 | 45132 | 51 [507 | 2 |24 3 ‏اا اا‎ 105 (729) 21 | 78 |373 97 | 51 | 681 | 32 4 dd ed 105925 49 | 78 | 40 | 1151 [64 | 1 |24 ola SY 105 | 923 78 1 34 | 5 | 1 3 124 fas LSS 106101 42 | 79 | 48282 | 52 [103 | 3 |25
BEARERS
106639 325 79 | 64 | 17 | 52 | 37 25 1 106227 2 | 79217) 21] 52 57 | 25
Fl dl 106 | 18 | 3 | 79 |141|35| 52 8 25
I ll 106 79 1377 | 36 | 52 64 | 25
Hl Fl
106 79 | 14 | 38) 52) 896 12 5 ‏اباس سا؟ مهم‎ 7 7 106 79) 230 10 52) 29 | 3 ١5 0 EHE RHEE 106 79 | 134 52 2 125 ‏7ت" تام م‎ RENEE 106 79151 11 52 10 1 ١5 ‏ا‎ ‎106 79 | 110 19 | 52 | 127 | 37 ١5 0000 107 80 | 50 2153536 28 6 0 ‏نان‎ ‎107 80628 25 53٠ 71 | 12 6
AHERN
107 80 | 828 | 33 | 53 [925] 35 | 26 1713 2 1 7 | 2 2 2 107 80 | 8 | 3 | 53 | 7 26 1417 | 3 4 | 10 | 3 3 3 107 80 | 91 53 1287] 71 | 26 34 4 2 3 | 4 4 4 107 80 | 136 53 1491] 33 | 26 491715 |5|4]5 5 5 107 80 | 17227 | 53 | 953 | 53 | 26 39 6 |10| 7 | 6 6 6 80 | 81 | 22 | 53 317] 26 | 26 55132] 7 7 7 80 | 26164 | 53 635] 11 |26 4 7 | 8 8 8 80 1948 | 16 | 53 [117] 61 | 26 319 019 9 81 | 23 | 18 | 54 |513| 46 | 27 28 0 0 0 (*): قيم ‎ICs‏ مقاسة باستخدام تجرية أدينوزين مونوفوسفات حلقي.

Claims (3)

  1. عناصر الحماية ‎-١‏ مركب بالصيغة (() 1 امج عم 2ج ‎_N‏ | نج ‎RS‏ __ ‎he‏
    ‎XS.‏ ‏لان ‏الصيغة )( ‎(RY, 5‏ تمثل واحدة؛ اثنين أو ثلاث مجموعات استبدال اختيارية على حلقة الإندول 00016 (حيث « تمثل العدد الصحيح 26140 أو 3) ‎Cua‏ يتم اختيار مجموعات الاستبدال المذكورة بشكل مستقل من ‎(C13)‏ ألكيل ‎(C13) «(Cra)alkyl‏ ألكوكسي ‎«(Cis3)alkoxy‏ هالوجين ‎(C13) halogen‏ فلورو الكيل ‎(C13) «(Cr3)fluoroalkyl‏ فلورو ألكوكسي ‎«(Cia)fluoroalkoxy‏ أو سيانو ‎fcyano‏ أو اثنين 181 سوباً تشكل مجموعة ‎¢=—0-CH2-0‏ والباقي ‎(RY‏ إن وجد؛ تمثل هالوجين ‎thalogen‏ ‏10 2 تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل بوللد(زمب)» هالوجين ‎chalogen‏ أو سيانو ‎tcyano‏ ‏3 تمثل هيدروجين ‎methyl (iw chydrogen‏ أو تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ‏14 و1805 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎chydrogen‏ ميقيل ‎cmethyl‏ أو ‎R™‏ و45 بالترافق مع ذرة الكربون ‎carbon atom‏ التي ترتبط بها تمثل مجموعة سيكلو بروب-1؛ 1-دايليل ‎cycloprop-‏ ‎¢1,1-diyl‏ ‎R™ 15‏ و1570 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎chydrogen‏ ميقيل ‎cmethyl‏ أو ‎Ry R™‏ بالترافق مع ذرة الكربون ‎carbon atom‏ التي ترتبط بها تمثل مجموعة سيكلو بروب-1؛ 1-دايليل ‎cycloprop-‏ ‎¢1,1-diyl‏ ‎Jiai Ar!‏ ‎cphenyl Judo‏ أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الفينيل ‎phenyl 20‏ أو الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ المذكورة بها 5- أو 6- ذرات بشكل مستقل بها استبدال أحادي؛ ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من
    ‏وللد.)؛‎ JS (Cr) ٠ {(Cru)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (Cra) ٠ (C13)fluoroalkyl ‏فلورو ألكيل‎ (C13) ‏حيث تكون‎ «(Crs)fluoroalkyl ‏فلورو ألكيل‎ (C13) oo ‘hydroxy ‏بها استبدال اختياري باستخدام هيدروكسي‎ ¢(Ci-3)fluoroalkoxy ‏فلورو ألكوكسي‎ (Ci3) eo 5
    ه ‎thalogen (pass‏ ه سيانو ‎tcyano‏ ‎(Ca) ٠‏ سيكلو ألكيل ‎((Cag)eycloalkyl‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلى ‎(Cag)cycloalkyl JI‏ المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام أمينى ‎tamino‏
    ‎(Cup) ٠ 10‏ سيكلو ألكيل المللدماءلإد(مي) تحتوي على ذرة أوكسجين ‎oxygen atom‏ بالحلقة؛ ‎Cun‏ تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cag)cycloalkyl‏ المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ ‎atom‏ بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام فلورو ‎fluoro‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ أو ميثوكسي ‎‘methoxy‏ ‎(Cag) @‏ سيكلو ‎JS‏ - أوكسي ‎¢(Cs-6)cycloalkyl-oxy‏
    ‏15 ه هيدروكسي ‎‘hydroxy‏ ‏ه ‎gyn‏ 0100؟ ‎eo‏ -5)011(7؛ »2 2 2-تراي فلورو ‎«I=‏ 1- داي هيدروكسي - ‎2,2,2-trifluoro-1,1-dihydroxy- Jil‏ ‎¢tethyl‏
    ‏20 ٠ه ‎X'-CO-RO'-‏ حيث ‎X! ٠‏ تمثل رابطة مباشرة ‎(Cis) «direct bond‏ ألكيلين عله( ©)» -(مر©)-0 ألكيلين ‎«-O-(Ci-3)alkylene-* *-‏ -(مر)-1111 ألكيلين - * *#عص 1 بوللوري 1117-0 -5-0112- *ق - ‎CPR‏ تتمحته.- ‎*-NH-CO- ١ C=C-‏ -مت أو ميع) سيكلو ألكيلين ‎(Cs.‏ ‏ع(ع71للة07010؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة ‎$CO-RO!-‏ و
    ‎ROY ١ 25‏ تمثل ‎¢OH— ٠‏
    ‎٠‏ -(ير©)-0 ألكيل 1بوللو00)-0-؛ ‎٠‏ -1111502853 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل ‎(C36) «(Cradalkyl‏ سيكلو ألكيل ‎(Cs.‏ ‏انوللدماءن(» حيث تحتوي ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cag)eycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen atom‏ بالحلقة؛ ‎(C36)‏ سيكلو ألكيل ‎(C1a3)—‏ ألكيلين ‎(Cs.6)cycloalkyl-(Ci-3)alkylene‏ ‏5 حيث تحتوي ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل الوللةه60م) اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen atom‏ بالحلقة» ‎(C3)‏ فلورو ألكيل ‎«(Cy3)fluoroalkyl‏ فيئيل ‎phenyl‏ أو ‎¢{NH;—‏ ‎٠‏ -0- فينيل ‎¢-O-phenyl‏ ‏6 -0-011-00-8©4؛ ‎Cus‏ 894 تمثل هيدروكسي ‎chydroxy‏ أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cr.‏ ‎p)alkoxy‏ أو ‎(C1)IN=‏ ألكيل]د 112نوللة(بى)]11-؟ ‎٠ 10‏ -0-00-805-:0-011؛ حيث ‎RY‏ تمثل ‎(Cru)‏ ألكيل الوللة(م©) أو ‎(Cr)‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‎¢4)alkoxy‏ ‎٠‏ -االلكن .1 -وزهممن) ألكيل]د ‎¢-O-CH2-CH2-N[(Ci-4)alkyl]2‏ أو ه (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي - ‎(5-methyl-2-‏ ‎toxo-[1,3]dioxol-4-yl)-methyloxy-‏ ‎¢CO-CH-CN— ٠ 15‏ ‎¢CO-CH,-OH— ٠‏ ٠ه ‎tCO-H—‏ ‎NH; 4‏ ”¢ مهمه . 5 ‎oe 20‏ 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل ‎2-hydroxy-3.4-dioxo-‏ ‎¢cyclobut-1-enyl‏ ‏ه هيدروكسي -(ير©) ألكيل ‎thydroxy-(Cis)alkyl‏ ‎٠‏ داي هيدروكسي -(بر) ألكيل ‎tdihydroxy-(Caa)alkyl‏ ‏هيدروكسي ‎thydroxy-(Ca)alkoxy (Soll (Coa)=‏
    ‎(Cra) ٠‏ ألكوكسي ‎(Coa)=‏ ألكوكسي ‎{(C14)alkoxy-(Cas)alkoxy‏ ‎«(CH2)m-NRVRY— ٠‏ حيث « ‎ii‏ العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎٠‏ لالج و22 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cre) ¢hydrogen‏ ألكيل ‎(C14) «(Craalkyl‏ ألكوكسي ‎(Cao)‏ ألكيل ‎(Ci) «(Cia)alkoxy-(Cas)alkyl‏ سيكلو ألكيل ‎«(Cs6)cycloalkyl‏ ‏5 (موع) فلورو ألكيل ‎«(Ca3)fluoroalkyl‏ = أو ‎SO2-(Cra)=‏ ألكيل ‎¢-SO2-(Cr4)alkyl‏
    ه أو "لع بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(C14)‏ ألكيل ‎RM 5 «(Croalkyl‏ تتم (من)-0- ألكيل ‎—CO~(C13) «—CO-(C13)alkyl‏ ألكيلين -011 ‎—CO-(C1.‏ ‎—CO-0O-(C13) sl «3)alkylene-OH‏ ألكيل ‎¢~CO-0-(C13)alkyl‏
    أو ‎RY 5 RM‏ بالترافق مع النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4- ‎٠+‏ 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة أو كبريت ‎sulfur‏ بالحلقة واحدة؛ ‎Cua‏ تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال» أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو ‎oxo‏ على ذرة كربون ‎carbon‏ بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو ‎oxo‏ على ذرة كبريت ‎sulfur‏ بالحلقة؛
    ‎٠ 15‏ -ج183--0 ‎RM Cus‏ و“ل18 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cry) chydrogen‏ ألكيل اتإعللدل.:©)»؛ هيدروكسي -(م:) الكيل ‎(Cis) chydroxy-(Caualkyl‏ ألكوكسي -(مد©) ألكيل ‎¢(Cra)alkoxy-(Cas)alkyl‏ داي ‎(ine‏ أمينو ‎(Cou)‏ ألكيل ‎«dimethylamino-(Ca4)alkyl‏ -:©) )4 ألكوكسي ‎«(Cradalkoxy‏ هيدروكسي -(برح) الكوكسي ‎chydroxy-(Caa)alkoxy‏ 3 أوكسي ‎cbenzyloxy‏ أو هيدروكسي ‎‘hydroxy‏
    ‎)0- ‏أو‎ hydrogen ‏وكال1 بشكل مستقل تمثل هيدروجين‎ RY Gua NH-CO-NRVRN- oo 20 {(Cra)alkyl JY 4) - ‏أو‎ «(Ciwalkyl JS (Cia) chydroxy ‏تمثل هيدروكسي‎ 185! Cus 5085-٠ (Cr ‏ألكيل‎ (Crs) ‏أو‎ hydrogen ‏وال بشكل مستقل تمثل هيدروجين‎ RY ‏حيث‎ NRVRM ¢3)alkyl
    ‎«(Ca.g)cycloalkyl ‏سيكلو ألكيل‎ (Cag) «(Craalkyl ‏ألكيل‎ (Cry) ‏تمثل‎ RS? ‏حيث‎ S-RS2- ٠ 25 ¢2-fluoro-vinyl (uid — ‏أو 2- فلورو‎
    ٠ه‏ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎5-ox0-4,5-dihydro-‏ ‎[1,2.4]oxadiazol-3-yl‏ أو 3- أوكسو-2,؛ 3- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎¢3-0x0-2,3-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ ‏فينيل - أوكسي ن«ه-انردعم» حيث تكون الفينيل ‎phenyl‏ اختيارياً بها استبدال أحادي
    باستخدام هالوجين ‎thalogen‏
    هه بنزو أوكسازول -2- يل ‎¢benzooxazol-2-yl‏ أو ‎oo‏ -إتش إيه تي ‎(CH) HET‏ حيث ‎p‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎HET‏ تمثل ‎Jol‏ ‏غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون ‎day ١‏ غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ ‏التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم
    اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cra) «(Cradalkyl‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‎«)alkoxy‏ -00011؛ هيدروكسي ‎chydroxy‏ فلورو ‎«fluoro‏ 2- أمينو -2- أوكسو- إيقيل -2 ‎camino-2-oxo-ethyl‏ 2- كريوكسي — ‎(C35) «2-carboxy-ethyl Jib)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cs.‏ ‏وللدملعى أو ‎RN Gua NRVRNO-‏ و0لل بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎{(Crajalkyl J (C1)‏
    ‎٠ 15‏ أو ‎Ar!‏ تمثل ‎Jol‏ غير متجانسة ثنائية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ بها 8- إلى 10- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ثتائية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ التي بها 8- إلى 10- ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل الإكللة(:©)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‎(C13) ¢a)alkoxy‏ فلورو ألكيل 1روللةه000:0(:©)؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكوكسي ((:ه:1لة000:0(د:0)؛
    ‏20 هالوجين ‎thalogen‏ سيانو ‎feyano‏ هيدروكسي ‎<hydroxy‏ أو -(مت) الكيلين تقوو ‎(Co.‏ ‎3)alkylene-COOR©2‏ حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Cry)‏ ألكيل ‎¢(Cra)alkyl‏ ‎٠‏ أو ‎Jia Ar!‏ سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ مندمجة عطرية ‎Wis aromatic‏ بها 8- إلى 10- ذرات تشتمل على واحدة إلى ‎af‏ ذرات غير متجانسة ‎heteroatoms‏ منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين ‎nitrogen‏ أوكسجين ‎oxygen‏ وكبربت ‎¢sulfur‏
    ‎Cus 25‏ ترتبط السيكليل غير المتجانسة ‎heterocyclyl‏ التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بباقي الجزيء عند ‎ga‏ الحلقة العطرية ‎ring‏ ع0:00021؛ حيث تكون السيكليل غير المتجانسة
    ‎heterocyclyl‏ التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو 0«ه. ‎(Cro)‏ ‏الكيل ‎«(Crg)alkyl‏ و-(م) ألكيلين ‎-(Coa)alkylene-COOR?3 COORP—‏ حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أى ‎(C13)‏ ألكيل ‎{(Cra)alkyl‏ ‏5 أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
    2- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ ‎R3 Cua‏ تمثل هيدروجين 17070860؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
    3- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 أو 2؛ حيث ‎٠‏ “8 و"ع كل منهما تمثل هيدروجين ‎thydrogen‏ و ‎٠‏ 85# و87 كل منهما تمثل هيدروجين ‎thydrogen‏ ‏أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
    4 مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 ؛ حيث ‎Ar‏ تمثل فينيل ‎cphenyl‏ أو أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الفينيل ‎phenyl‏ أو الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ المذكورة بها 5- أو 6- ذرات بشكل مستقل بها استبدال أحادي؛ ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة من
    ‎(Cra) o 20‏ ألكوكسي بجعمءالدمر)؛ ‎(C13) oo‏ فلورو ألكيل ‎«(Crs)fluoroalkyl‏ حيث تكون ‎(C13)‏ فلورو ألكيل ‎(C13)fluoroalkyl‏ ‏المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام هيدروكسي ‎thydroxy‏ ‎(Ca) ٠‏ سيكلو ألكيل ‎((Cag)eycloalkyl‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلى ‎(Cag)cycloalkyl JI‏ المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام أمينى ‎tamino‏
    ‎(Cos) 0 5‏ سيكلو الكيل ‎(Cag)eycloalkyl‏ تحتوي على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة؛ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cap)eycloalkyl‏ المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة
    ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام فلورو ‎«fluoro‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ أو ميثوكسي ‎‘methoxy‏ ‏ه هيدروكسي ‎‘hydroxy‏ ‏* | (5)011؛ 2,2 2-تراي فلورو ‎gla -1 «I=‏ هيدروكسي - إيثيل ‎2,2,2-trifluoro-1,1-dihydroxy-‏ ¢tethyl cus X'-CO-RY'- ه٠‎ ‏-(مر©)-0 ألكيلين‎ «(Cra)alkylene ‏ألكيلين‎ (Cis) «direct bond ‏تمثل رابطة مباشرة‎ X! = - ‏*ق‎ -5-0112- «-NH-(Ci-3)alkylene-* * - ‏-(مر)-1111 ألكيلين‎ «-O-(Ci-3)alkylene-* *- ‎CF 10‏ تتمحت.- ‎*—NH-CO- «C=C-‏ -م- أو ‎(Css)‏ سيكلو ألكيلين ‎(Cs.‏ ‏ع(ع71للة07010؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة ‎$CO-RO!-‏ و ‎٠‏ !0ج تمثل ‎¢OH— ٠‏ ‎٠‏ -(م©)-0 ألكيل ‎¢-O-(Cra)alkyl‏ ‎RS? Gus 111150:8553- oo 15‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل ‎(C36) «(Craalkyl‏ سيكلو ألكيل ‎(Cs.‏ ‎g)cycloalkyl‏ حيث تحتوي (مت) سيكلى الكيل ‎(Cs6)cycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل -(ير) ألكيلين ‎(Cag)eycloalkyl-(Cra)alkylene‏ حيث تحتوي ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل ‎(Ca)eycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة؛ ‎(C1.‏ ‏)3 فلورو ألكيل ‎phenyl Juié «(Cy3)fluoroalkyl‏ أو ‎¢{NH;—‏ ‎¢-O-phenyl ‏فينيل‎ —O— ٠ 20
    (Cr. ‏ألكوكسي‎ (Cra) ‏أو‎ chydroxy ‏تمثل هيدروكسي‎ R® Cus «O-CHrCO-R%- 6 ¢-N[(C1)alkyl]s ‏ألكيل]ء‎ (Cra)IN= of cw)alkoxy (Cro ‏ألكوكسي‎ (Cr) ‏أو‎ (Crpalkyl ‏ألكيل‎ (Cru) ‏تمثل‎ RY ‏حيث‎ «O-CHa-0-CO-R%— ٠ ¢4)alkoxy ‎(C14)]O-CH2-CH2-N— ٠ 25‏ ألكيل]ء 2[ للة لب ) ]012-11 -12©-0-؛ أو
    ه (5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3] دايوكسول -4- يل)- ميثيل أوكسي - ‎(5-methyl-2-‏ ‎¢oxo-[1,3]dioxol-4-yl)-methyloxy-‏ ‎‘CO-CH-CN— ٠‏ ‎¢CO-CH,-OH— ٠‏ ‎¢«CO-H- ٠ 5‏ 9 ‎NH; ٠‏ ¢ مهمه . :5 ‎oe‏ 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل ‎2-hydroxy-3.4-dioxo-‏ ‎¢cyclobut-1-enyl‏ ‏10 ه هيدروكسي -(ير©) ألكيل ‎thydroxy-(Cis)alkyl‏ ‎٠‏ داي هيدروكسي -(بر) ألكيل ‎tdihydroxy-(Caa)alkyl‏ ‏هيدروكسي ‎thydroxy-(Ca)alkoxy (Soll (Coa)=‏ ‎(Cra) ٠‏ ألكوكسي ‎(Coa)=‏ ألكوكسي ‎{(C14)alkoxy-(Cas)alkoxy‏ ‎(CH) NRVRYV- ٠‏ حيث ‎m‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎RN» 15‏ و1827 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cig) chydrogen‏ ألكيل امللوصى)» ‎(C14)‏ ‏ألكوكسي -(يد©) ‎(C36) «(Cra)alkoxy-(Crs)alkyl BSH‏ سيكلى ألكيل ‎«(Cag)cycloalkyl‏ ‎(Cas)‏ فلورو ألكيل ‎«(Cas)fluoroalkyl‏ = أو ‎SO2-(Cra)=‏ ألكيل 1وللة(ب0)-502-؛ أو ‎RN‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎RM 5 «(Cra)alkyl JS (Cra)‏ تدم ‎—CO-(Cy3)‏ ألكيل ‎—CO-(C13) « —CO-(C13)alkyl‏ ألكيلين ‎—CO-(C1. OH—‏ ‎—CO-0O-(C13) sl «3)alkylene-OH‏ ألكيل ‎¢~CO-0-(C13)alkyl‏ ‏٠ه‏ أو ‎RV GRY‏ بالترافق مع النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 4- ‎٠+‏ 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً على ذرة أكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة أو كبريت ‎sulfur‏ بالحلقة واحدة؛ ‎Cua‏ تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال» أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو
    ‎oxo‏ على ذرة كريون ‎carbon‏ بالحلقة؛ أو بها استبدال ثنائي باستخدام أوكسو ‎oxo‏ على ذرة كبريت ‎sulfur‏ بالحلقة؛ ‎٠‏ -ج183--0 ‎RM Cus‏ و“ل18 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cry) chydrogen‏ ألكيل اتإعللدل.:©)»؛ هيدروكسي -(م:) الكيل ‎(Cis) chydroxy-(Caualkyl‏ ألكوكسي -(مد©) ألكيل ‎¢(Cra)alkoxy-(Cas)alkyl 5‏ داي ‎(ine‏ أمينو ‎(Cou)‏ ألكيل ‎«dimethylamino-(Ca4)alkyl‏ -:©) )4 ألكوكسي لإ«مللد( ©)» هيدروكسي ‎(Cou)‏ ألكوكسي ‎chydroxy-(Cas)alkoxy‏ بنزيل أوكسي ‎cbenzyloxy‏ أو هيدروكسي ‎‘hydroxy‏ ‎RY Gua NH-CO-NRVRN- ٠‏ وك بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو -0) ‎{(Cra)alkyl JY 4)‏ ‎Cus 5085-٠ 10‏ !185 تمثل هيدروكسي ‎«(Ciwalkyl JS (Cia) chydroxy‏ أو - ‎NRVRM‏ حيث ‎RY‏ وال بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Crs)‏ ألكيل ‎(Cr‏ ‎¢3)alkyl‏ ‏٠ه‏ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل ‎5-ox0-4,5-dihydro-‏ ‎[1,2.4]oxadiazol-3-yl‏ أو 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎¢3-0x0-2,3-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ ‏هه بنزو أوكسازول -2- يل ‎¢benzooxazol-2-yl‏ أو ‎ o‏ -1:(,11217©)؛ ‎p Cus‏ تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎HET‏ تمثل أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون ‎١‏ لأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Cra) «(Cradalkyl‏ الكوكسي ‎«(Cra)alkoxy‏ ‎«COOH-‏ هيدروكسي ‎<hydroxy‏ فلورو ‎sud -2 (fluoro‏ -2- أوكسو- ‎2-amino-2- Jin}‏ ‎oxo-ethyl‏ 2- كريوكسي — إيثيل ‎(C35) 2-carboxy-ethyl‏ سيكلى ألكيل ‎«(Cas)eycloalkyl‏ ‏أو ‎NRVRNIO-‏ حيث ‎RNO 5 RY‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Crs)‏ ألكيل ‎¢(Ci-3)alkyl‏ ‏25 ويتم اختيار واحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال المتبقي؛ إن وجد؛ بشكل مستقل من ‎{(Croalkyl JS (Cre) ٠٠‏
    {(Cru)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (Cra) ٠
    ¢(C13)fluoroalkyl ‏فلورو ألكيل‎ (C13) »
    ¢(Ci-3)fluoroalkoxy ‏فلورو ألكوكسي‎ (Ci3) eo thalogen (pass ‏ه‎
    ¢(Cag)cycloalkyl ‏سيكلى ألكيل‎ (Ca) ٠ 5
    ¢(Cs-6)cycloalkyl-oxy ‏أوكسي‎ - JS ‏سيكلو‎ (Cag) @
    ه هيدروكسي ‎‘hydroxy‏
    ه ‎gyn‏ 0100؟
    ‎(CH) NRVRM- ٠‏ حيث « تمثل العدد الصحيح 0 أو 1؛ وحيث ‎RY‏ و1822 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cra) chydrogen‏ ألكيل الله( ر©)» ‎(Cra)‏ ألكوكسي -(:©) ألكيل
    ‎(Co. ‏فلورو ألكيل‎ (Ca) «(Cae)cycloalkyl JU ‏سيكلو‎ (Cs) «(Cia)alkoxy-(Caa)alkyl
    ‎¢s)fluoroalkyl‏ - أو -(م©)-50 ألكيل ‎¢-S0-(Cradalkyl‏ أو ‎RVs RN‏ بالترافق مع
    ‏النيتروجين ‎nitrogen‏ التي ترتبط بها تشكّل حلقة مشبعة بها 5- أو 6- ذرات تحتوي اختيارياً
    ‏على ذرة أكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة أو كبربت ‎sulfur‏ بالحلقة واحدة؛ حيث تكون الحلقة المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي باستخدام أوكسو ‎0x0‏ على ذرة كربون ‎carbon‏ بالحلقة؛
    ‏أو بها استبدال ‎SU‏ باستخدام أوكسو ‎oxo‏ على ذرة كبريت ‎sulfur‏ بالحلقة؛
    ‎«(Cas)cycloalkyl ‏سيكلى ألكيل‎ (Ca) «(Craalkyl ‏ألكيل‎ (Cra) ‏تمثل‎ RS? Gua 5852-٠
    ‏أو 2- فلورو — قينيل ‎€2-fluoro-vinyl‏ أو
    ‏ه فينيل - أوكسي ‎phenyloxy‏ حيث تكون الفينيل اختيارياً بها استبدال أحادي باستخدام هالوجين ‎thalogen‏
    ‎٠‏ أو ‎Ar!‏ تمثل ‎dl‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ بها 8- إلى 10- ذرات؛
    ‏حيث تكون الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ التي بها 8- إلى 10-
    ‏ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم
    ‏اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل الإكللة(:©)؛ ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‏25 ««صعللوله؛ ‎(C13)‏ فلورو ألكيل ‎¢(Crs)fluoroalkyl‏ هالوجين ‎¢halogen‏ و-(من) ألكيلين -
    ‎-(Cos)alkylene-COORO? 009‏ حيث ‎(ici R92?‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Cia)‏ ألكيل الكللة(مر0ن)؟؛ ‎٠‏ أو انه تمثل سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ مندمجة ‎Lyle‏ ‎Wis aromatic‏ بها 8- إلى 10- ذرات تشتمل على واحدة إلى ‎af‏ ذرات غير متجانسة ‎heteroatoms 5‏ منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين ‎nitrogen‏ أوكسجين ‎oxygen‏ وكبربت ‎¢sulfur‏ ‎Cus‏ ترتبط السيكليل غير المتجانسة ‎heterocyclyl‏ التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بباقي الجزيء ‎molecule‏ عند جزءٍ الحلقة العطرية ‎taromatic ring‏ حيث تكون السيكليل غير المتجانسة ‎heterocyclyl‏ التي بها 8- إلى 10 ذرات المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو 0«ه؛ ‎(Cro)‏ ‏10 الكيل ‎«(Crg)alkyl‏ و-(م) ألكيلين ‎COORP—‏ 0001103- 0 1ولاة(2م©)- حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أى ‎(C13)‏ ألكيل ‎{(Cra)alkyl‏ ‏أو ملح مقبول صيدلانياً منه. 5- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 ؛ ‎Ar! Cus‏ تمثل ه مجموعة فينيل ‎phenyl‏ بالبنية (17-ت): ‎RM‏ ‎RP‏ ‎jou‏ ‎(Ar-IV)‏ ‏حيث ‎٠‏ 87 تمثل؛ جع ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cageycloalkyl‏ تحتوي على ذرة أوكسجين ‎all oxygen‏ حيث تكون ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cag)cycloalkyl‏ المذكورة تحتوي على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام فلورو ‎fluoro‏ هيدروكسي ‎¢hydroxy‏ أو ميثوكسي ‎‘methoxy‏ ‏ع هيدروكسي ‎‘hydroxy‏
    » -3201-00-01؛ حيث
    جز ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة ‎(Cis) «direct bond‏ ألكيلين ‎«(Cia)alkylene‏ -(مر©)-0 ألكيلين
    ‎NH-(C13)- ¢-O-(C13)alkylene-* *-‏ ألكيلين - * *#عص 1 بوللوري 1117-0 -5-0112- *ق -
    ‎(Cs ‏سيكلو ألكيلين‎ (Cas) ‏-0نت أو‎ *-NH-CO- «C=C- «—-CH=CH CF
    ‎t5)cycloalkylene 5‏ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة ‎$CO-ROI=‏ و
    ‎RO! >‏ تمثل
    ‎¢OH- =
    ‏= -م©)-0 ألكيل ‎¢-0-(C1a)alkyl‏
    ‎NH-SOp-RS- =‏ حيث 153 تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل ‎(C36) «(Cradalkyl‏ سيكلو ألكيل ‎(Cs.‏ ‎g)cycloalkyl 10‏ حيث تحتوي (مت) سيكلى الكيل ‎(Cs6)cycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين
    ‎oxygen‏ بالحلقة؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل -(ير) ألكيلين ‎(Cag)eycloalkyl-(Cra)alkylene‏ حيث
    ‏تحتوي ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cae)cycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة؛ ‎(C1.‏
    ‎¢{NH;— ‏أو‎ phenyl Juié «(Cy3)fluoroalkyl ‏فلورو ألكيل‎ 3)
    ‎(Cro ‏ألكوكسي‎ (Cru) ‏أو‎ chydroxy ‏تمثل هيدروكسي‎ R™ Cus «O-CH-CO-RM- ٠ ¢-N[(Ci1w)alkyl]s ‏ألكيل]د‎ (C1)IN= ‏أو‎ p)alkoxy 15
    ‎(Cro ‏ألكوكسي‎ (Cr) ‏أو‎ (Craalkyl ‏ألكيل‎ (Cru) ‏تمثل‎ RY ‏حيث‎ «O-CHa-0-CO-R%—
    ‎¢4)alkoxy
    ‎(C14)]O-CH2-CHo-N— ٠‏ ألكيل]ء 112 للة لب ©) ]012-11 -12©-0-؛ أو
    ‏= (5- ميقيل -2- أوكسو-[1 ‎٠‏ 3] دايوكسول -4- يل)- ‎Hise‏ أوكسي - ‎(5-methyl-2-‏ ‎toxo-[1,3]dioxol-4-yl)-methyloxy- 20‏
    ‎¢CO-H- »
    ‎¢" NH ‏ع‎
    ‏> 2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل ‎2-hydroxy-3.4-dioxo-‏
    ‎¢cyclobut-1-enyl ‎Cus (NRNIRN- 5 25
    ٠ه‏ “للع بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Cra)‏ ألكيل ‎((Cradalkyl‏ و8 بشكل ‎—CO-H‏ (من©)-20- ألكيل اولتهرم©)-0-+» أو ‎—CO-(C13)‏ ألكيلين ‎~CO~(Ci.
    OH—‏ ‎¢3)alkylene-OH‏ ‎CO-NRWRM- 5» 5‏ حيث ‎RM g RM‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cry) chydrogen‏ ألكيل ‎«(Cradalkyl‏ هيدروكسي ‎(Caa)=‏ الكيل ‎(Cis) chydroxy-(Caualkyl‏ ألكوكسي -(مد©) ألكيل ‎«(Cra)alkoxy-(Caa)alkyl‏ أو هيدروكسي ‎thydroxy‏ ‎RY Gua NH-CO-NRMVRN- 3»‏ وك بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو -0) )4 ألكيل ‎¢(Cra)alkyl‏ ‏10 > 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -]1( 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل ‎5-ox0-4,5-dihydro-‏ ‎[1,2.4]oxadiazol-3-yl‏ أو 3- أوكسو-2,» 3- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎¢3-0x0-2,3-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ ‏ع ‎(HET‏ حيث ‎HET‏ تمثل أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل توللةمر)» (من) ألكوكسي ‎«(Ci4)alkoxy‏ -00011؛ هيدروكسي ‎chydroxy‏ فلورو ‎«fluoro‏ ‏2- أمينو -2- أوكسو- إيثيل ‎2-amino-2-oxo-ethyl‏ 2- كريوكسي - إيثيل ‎2-carboxy-‏ ‎«ethyl‏ (مو) سيكلو ألكيل ‎(Css5)eycloalkyl‏ أو ‎RNY Gua NRNVRMO-‏ و10 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cis) of hydrogen‏ ألكيل ‎¢(Crs)alkyl‏ ‎JicaR™ ٠ 20‏ ‎(Cr) »‏ ألكيل ‎{(Cre)alkyl‏ ‎(Cra) >‏ الكوكسي ‎{(Cra)alkoxy‏ ‎(C13) »‏ فلورو ألكيل ‎¢(C13)fluoroalkyl‏ ‎(Cz) »‏ فلورو ألكوكسي ‎¢(C1-3)fluoroalkoxy‏ ‏25 جز هالوجين ‎thalogen‏ ‎(Cag) >‏ سيكلو ألكيل 1بوللدماعن(هميى)؛
    ع ‎(Cae)‏ سيكلو ‎JS‏ - أوكسي ‎¢(Cs-6)cycloalkyl-oxy‏ ‏<ز ‎RY Gua (NRVIRN-‏ و1812 بشكل مستقل ‎Jia‏ هيدروجين ‎(Cra) chydrogen‏ ألكيل -.©) الوللدلب أو ‎(C36)‏ سيكلو ألكيل ‎«(Cs6)cycloalkyl‏ أو ‎RS? Gua S-RS2- 3‏ تمثل ‎(Cra)‏ ألكيل ‎(Ca) «(Craalkyl‏ سيكلى ألكيل ‎«(Cas)cycloalkyl‏ ‏5 أو 2- فلورو — قينيل ‎¢2-fluoro-vinyl‏ و ‎٠‏ 872 تمثل هيدروجين ‎chydrogen‏ فلورو ‎«fluoro‏ أو كلورو ‎¢chloro‏ ‏ه أو ‎RP‏ تمثل هيدروجين ‎thydrogen‏ ‏لجز تمثل 111- بيرازول -1- يل ‎¢1H-pyrazol-1-yl‏ أو -1)1-00011» ‎X! Gus‏ تمثل رابطة مباشرة ‎(C13) «direct bond‏ ألكيلين ‎«(Ciz)alkylene‏ أو -(ي)-0 ألكيلين -* -0)-0- *-06ع1رعللة(» حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -0011؛ و 7# تمثل هيدروجين ‎<hydrogen‏ (م) ألكوكسي ‎¢(Cra)alkoxy‏ أو ‎S-(Cra)=‏ ألكيل -58- الكللة(مر0ن)؟؛ أو ‎Ar!‏ تمثل مجموعة أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- ذرات بالبنية ([1-تح): ا م ‎(Ar-1I) 15‏ ‎Cus‏ في ‎(AID)‏ الحلقة ‎A‏ تمثل حلقة ‎of‏ فينيل ‎thiophenyl‏ أو حلقة تيازوليل ‎tthiazolyl‏ ‎RT oe‏ تمثل ع 3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل ‎¢3-hydroxy-oxetan-3-yl‏ ‏20 ع هيدروكسي ‎‘hydroxy‏ ‏5 2 2 2-تراي فلورو ‎«I=‏ 1- داي هيدروكسي - ‎2,2,2-trifluoro-1,1-dihydroxy- Jil‏ ‎¢tethyl‏ ‏جز ‎X!-CO-R®'=‏ حيث
    جز ‎X!‏ تمثل رابطة مباشرة ‎(Cis) «direct bond‏ ألكيلين ‎«(Cia)alkylene‏ -(مر©)-0 ألكيلين ‎NH-(C13)- ¢-O-(C13)alkylene-* *-‏ ألكيلين - * *#عص 1 بوللوري 1117-0 -5-0112- *ق - ‎«—CO— »-7-00- «C=C-—CH=CH CF;‏ أو ‎(Cis)‏ _سيكلو ألكيلين ‎(Cs.‏ ‏ع(ع71للة07010؛ حيث تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط ‎$CO-RO!- de ganas‏ و ‎ROY > 5‏ تمثل ‎¢OH- =‏ = -م©)-0 ألكيل ‎¢-0-(C1a)alkyl‏ ‎NH-SOp-RS- =‏ حيث 153 تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل ‎(C36) «(Cradalkyl‏ سيكلو ألكيل ‎(Cs.‏ ‎g)cycloalkyl‏ حيث تحتوي ‎(Cae)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cae)eycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen 10‏ بالحلقة؛ ‎(Ca)‏ سيكلو ألكيل -(ير) ألكيلين ‎(Cag)eycloalkyl-(Cra)alkylene‏ حيث تحتوي ‎(Cs)‏ سيكلو ألكيل ‎(Cae)cycloalkyl‏ اختيارياً على ذرة أوكسجين ‎oxygen‏ بالحلقة؛ ‎(C1.‏ ‏)3 فلورو ألكيل ‎phenyl Juié «(Cy3)fluoroalkyl‏ أو ‎¢{NH;—‏ ‎—O— =‏ فينيل ‎¢-O-phenyl‏ ‎R™ Cus «O-CH-CO-RM- ٠‏ تمثل هيدروكسي ‎chydroxy‏ أو ‎(Cru)‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‎p)alkoxy 15‏ أو ‎(C1)IN=‏ ألكيل]د ‎¢-N[(Ci1w)alkyl]s‏ ‎«O-CHa-0-CO-R%—‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎(Cru)‏ ألكيل ‎(Craalkyl‏ أو ‎(Cr)‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‎¢4)alkoxy‏ ‎(C14)]O-CH2-CHo-N— ٠‏ ألكيل]ء 112 للة لب ©) ]012-11 -12©-0-؛ أو = (5- ميقيل -2- أوكسو-[1 ‎٠‏ 3] دايوكسول -4- يل)- ‎Hise‏ أوكسي - ‎(5-methyl-2-‏ ‎toxo-[1,3]dioxol-4-yl)-methyloxy- 20‏ ‎¢«CO-CH.-OH- »‏ ‎¢CO-H- »‏ 1 ‎"NH 5‏ > هيدروكسي -(ير©) ألكيل ‎thydroxy-(Ci«)alkyl‏ ‏25 جز ‎(NRNIRN-‏ حيث
    ‎RN «٠‏ و1822 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cis) chydrogen‏ ألكيل ‎«(Cra)alkyl‏ أو ‎(Cs.‏ ‏(م سيكلو ألكيل ‎¢(Ca.g)cycloalkyl‏ ‏أو ‎RN!‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أى ‎(Cru)‏ ألكيل ‎«(Cra)alkyl‏ ونع تدم ‎—CO-(C1.3)‏ ألكيل ‎«—CO-(Ci3)alkyl‏ أو (مب)-20- ألكيلين -011 ‎~CO-(C1.‏ ‎¢3)alkylene-OH‏ ‎CO-NRMRM- 3»‏ حيث ‎RM‏ و1 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎(Cra) chydrogen‏ ألكيل اتإعللدل.:©)»؛ هيدروكسي -(م:) الكيل ‎(Cis) chydroxy-(Caualkyl‏ ألكوكسي -(مد©) ألكيل ‎¢(Cra)alkoxy-(Cas)alkyl‏ داي ‎(ine‏ أمينو ‎(Cou)‏ ألكيل ‎«dimethylamino-(Ca4)alkyl‏ -:©) )4 ألكوكسي لإ«مللد( ©)» هيدروكسي ‎(Cou)‏ ألكوكسي ‎chydroxy-(Cas)alkoxy‏ بنزيل أوكسي ‎cbenzyloxy‏ أو هيدروكسي ‎‘hydroxy‏ ‎NH-CO-NRVRN- 5‏ حيث ‎RY‏ وكال1 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو -0) ‎{(Cra)alkyl JY 4)‏ > 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -]1( 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل ‎5-ox0-4,5-dihydro-‏ ‎[1,2.4]oxadiazol-3-yl 15‏ أو 3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎¢3-0x0-2,3-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ أو ع ‎(HET‏ حيث ‎HET‏ تمثل أريل غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- أو 6- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ التي بها 5- أو 6- ذرات المذكورة ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cra)‏ ألكيل توللةمر)» (من) ألكوكسي ‎«(Ci4)alkoxy‏ -00011؛ هيدروكسي ‎chydroxy‏ فلورو ‎«fluoro‏ ‏2- أمينو -2- أوكسو- إيثيل ‎2-amino-2-oxo-ethyl‏ 2- كريوكسي - إيثيل ‎2-carboxy-‏ ‎«ethyl‏ (مو) سيكلو ألكيل ‎(Css5)eycloalkyl‏ أو ‎RNY Gua NRNVRMO-‏ و10 بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(C13)‏ ألكيل ‎“(Cra)alkyl‏ ‎٠‏ و ‎(RO‏ تمثل مجموعة استبدال اختيارية منتقاة بشكل مستقل من ‎(Cr) » 25‏ ألكيل 1بوللوو)؛ ‎(Cra) >‏ ألكوكسي ‎{(Cru)alkoxy‏
    ‎(C13) »‏ فلورو ألكيل ‎¢(C13)fluoroalkyl‏ ‏» (هر©) فلورو ألكوكسي ‎¢(Ci-3)fluoroalkoxy‏ ‏> هالوجين 60ع1810؟ ‎(Cag) >‏ سيكلو ألكيل 1بوللدماعن(هميى)؛ > (0:©) سيكلو ألكيل - أوكسي ‎{(Ca)cycloalkyl-oxy‏ ‏ع هيدروكسي ‎‘hydroxy‏ ‏ع بيربدينيل ‎¢pyridinyl‏ و <ز ‎RY Gua (NRVIRN-‏ و1812 بشكل مستقل ‎Jia‏ هيدروجين ‎(Cra) chydrogen‏ ألكيل -.©) توللدلب أو ‎(Cag)‏ سيكلو ألكيل ‎¢(Cag)cycloalkyl‏
    أو ‎Ar‏ تمثل ‎Jol‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ بها 9- أو 10- ذرات؛ حيث تكون الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ المذكورة بها 9- أو 10- ذرات بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من ‎(Cru)‏ ألكيل 1بوللةز©)؛ ‎(Cru)‏ الكوكسي ن«صصللةن)؛ ‎(C13)‏ ‏فلورو ألكيل ‎(C13) «Cra)fluoroalkyl‏ فلورو ألكوكسي ‎¢(Cis)fluoroalkoxy‏ هالوجين
    ‎thalogen 15‏ سيانو ‎fcyano‏ هيدروكسي ‎<hydroxy‏ أو -زيوع) ألكيلين ‎COOR-‏ )- ‎3)alkylene-COOR©2‏ حيث ‎RO?‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Cry)‏ ألكيل ‎¢(Cra)alkyl‏ ‏أو ‎Ar!‏ تمثل مجموعة بالبنية (111-ته): (لنتعح)
    ‏20 حيث الحلقة (ب) تمثل حلقة بها 5- أو 6- ذرات غير عطرية ‎non-aromatic‏ مندمجة بمجموعة الفينيل ‎Cus cphenyl‏ الحلقة (ب) تشتمل على واحدة أو اثنين من الذرات غير المتجانسة ‎heteroatoms‏ منتقاة بشكل مستقل من نيتروجين ‎nitrogen‏ وأوكسجين ‎toxygen‏ حيث تكون الحلقة (ب) المذكورة بشكل مستقل ليس بها استبدال؛ بها استبدال أحادي؛ أو ثنائي؛ حيث يتم اختيار مجموعات الاستبدال بشكل مستقل من أوكسو ‎(Cre) oxo‏ ألكيل ‎(Co— 5 «(Cre)alkyl‏
    ‏أو‎ hydrogen ‏ألكيلين -600893 106-0001603 رواله(وه©)- حيث 1893 تمثل هيدروجين‎ 3) ‏ألكيل 1بوللوري)؛‎ (C13) Ada ‏أو ملح مقبول صيدلائياً‎ ‏مركب لعنصر الحماية 1 ؛ حيث‎ -6 5 ‏منتقاة من:‎ phenyl ‏تمثل مجموعة فينيل‎ Ar! ٠ 1 ’, N rd N > rd N > HN < ‏ل‎ hn *N Yi *N — ~ ==/ HN =N 0 )=N COOH HN. 60000 COOH ” )( 1 ‏ل‎ HN” 8 0 N NZ NH ‏#«الاسح ون سرك‎ oy A \_N 9 9 = 5 ~ ‏يم‎ J J ‏و‎ ! COOH of ‏و / ¢ أو‎ 1 0 ‏ب‎ ‏ا‎ 2 00000 Sle ‏و‎ ‎(@ ‎N-O ‎| ‏ور‎ ‎OR ‎H ‏أو‎ $7
    ( ‏د‎ ‎N ~ _NH NH NH 0 ‏ا | ل‎ N N N N / OH N N, 70 NO [1 ‏رو‎ I N | ON Il =o N N o N H H 0 OH ‏أ‎ So 1 7-0 ‏نيه‎ 0 [NH [ON OH N 0 0 OH P P . . 0
    22.6 0 << 0 ~"o 0 77 0 Ory” ‏“اج‎ OC ‏جر‎ ‎~~" ‏و 0“ و‎ 0 0 ‏مج ملع م سس“‎ HO OH OH I OE or ‏ص‎ F ‏ص ً- بم ب‎ F ~s 0 Pu 0 F 2 0 7-0 0 OH OH OH OH ~Y P P . P 0 ‏نوي‎ --0 0 ع١‎ ‏هخ‎ © [1 ‏ملسملا‎
    ‏منتقاة:‎ thiophenyl (hid off ‏تمثل مجموعة‎ Ar! ‏أو‎ ٠ 1 0 0 L 0 ‏ده و08 ب‎ ‏مر‎ coor coor coon coon 8 8 8 8 8 : cl ] ‏هل‎ ! | 2-000١ coon ‏”2؛أو‎ 8 NN Ts 8 CN "7 "7 "7 ‏ب"‎ ‎H H ‏ل‎ H ‏رن حر‎ I ١ N— / ١ ‏م-5- لا‎ I ١ ‏م-5- !ا‎ I ١ ‏م<5- لا‎ ‏وح وخا‎ 0 Ts 0 Ts 0 ‏و 0 ؛ أو‎ 0 0 0 ‏ج‎ ‎FsC Q > F 3-7 ‏ذ“‎ § Dal 0 OH OH 0 HO B B 5 | Yo 208 0 ‏آر‎ 7-5 0 278 0 278 1 — — 0” 0 { 0 OH 0 OH . = 0 90 y 0 n—{ HN-§=0 N 0 | N 0 | N ‏ا‎ ‘0 8 8 ‏ا الوح‎ ~~ 0 — — — 0 ‏ل‎ 0 NH; Yo ‏لا‎ 0 HN-S=0 HN-S§=0 HN-8=0 NH: B 5 ١ 0 [ 5 | + ‏نا لوح ا الوح وا الوح‎ 2-8 N-OH 10 © ‏م ل 9 0 م‎ ‏لا‎ H N ‏ثب فج بم‎ ‏الح‎ NN, ‏ال ذا‎ NO
    ‏منتقاة من:‎ thiazoyl ‏ثيازول‎ de sane ‏تمثل‎ Ar! ‏أو‎ ٠ ‏ىو‎ OH [To OH 0 OH OH ~o OH N NA, N ANA N AA NO ‏رخن‎ ‏ما" ها ©" بها " ع لا‎ ‏و‎ ‘ ’ ’ ‏ع‎ ‎NTR ‎Ms © ‏؟‎ ‏بها 9- أو 10- ذرات‎ bicyclic ‏ثنائية الحلقة‎ heteroaryl ‏تمثل أريل غير متجانسة‎ Ar! ‏أو‎ ٠ ‏منتقاة من‎ 5 1 H Cy ‏أو‎ 7 7 ‏ب‎ ‎0 ‏نح‎ ‎0 0 H OH 0 NOR HN 0 Cn Do WA pa = 7 7 72 > 0 H or mS
    6.” N ‏و‎ ً H = 10 ‏تمثل مجموعة منتقاة من:‎ Ar! ‏هك أو‎ 1 H 0
    N . Cd 7 ‏ب‎ 7 N ‏؛ أو‎ H ‏ب‎
    ‎NH‏ 7 ‎Cw Joes Cr . oc‏ ٍِ منج ‎NH \ \ . 0 |‏ و
    0 . أو ملح مقبول صيدلانياً منه. 7- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 ؛ حيث المجموعة ا ‎r4‏ ‎NR? (RY),‏ م ‎CI Sea‏ ‎R16 a 0" — N,‏ ‎R2‏ تمثل ميقيل ‎cmethyl‏ كلورو ‎of cchloro‏ سيانو ‎cyano‏ ‎RP‏ تمثل هيدروجين ‎thydrogen‏ و ‎٠ 10‏ كلجل ‎RIS RIS‏ و8!7 بشكل مستقل تمثل ما يلي: ‎Jia RM‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ ميثيل ‎emethyl‏ إيثيل ‎cethyl‏ ميثوكسي ‎emethoxy‏ برومو ‎<bromo‏ كلورو ‎cchloro‏ فلورو ‎fluoro‏ تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ تراي فلورو ‎ctrifluoromethoxy Se‏ أو سيانو ‎tcyano‏ ‎RY‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ميثيل ‎methyl‏ ميثوكسي ‎cmethoxy‏ كلورو ‎«chloro‏ فلورو ‎¢fluoro 15‏ ‎RY‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ مينوكسي ‎cmethoxy‏ أو فلورو ‎fluoro‏ ‎Jia RY‏ هيدروجين 0970:0860 ميثيل الإطاء» ميثوكسي ‎cmethoxy‏ كلورو ‎«chloro‏ فلورو ‎«fluoro‏ أو ‎sw‏ ممدى؛ حيث واحدة على الأقل من ‎R17 (R16 RI (RM‏ تمثل هيدروجين ‎¢hydrogen‏ ‏20 ه أو الج وتاج سوياً تشكل مجموعة ‎RS (—O-CHz-O‏ تمثل هيدروجين ‎R!'7 5 hydrogen‏ ‎(fic‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ أو هالوجين 0ع12010؛
    ‎٠‏ أو ‎R2‏ تمثل (و ر©) ‎SW‏ 1وعللد(ير©)»؛ هالوجين ‎chalogen‏ أو سيانو ‎¢cyano‏ و 3 تمثل فلورو ‎¢fluoro‏ و ‎٠‏ كلجل ‎RIS RIS‏ و8!7 بشكل مستقل تمثل ما يلي:
    ‎Jia RM 5‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ ميثيل ‎emethyl‏ إيثيل ‎cethyl‏ ميثوكسي ‎emethoxy‏ برومو ‎<bromo‏ كلورو ‎cchloro‏ فلورو ‎fluoro‏ تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ تراي فلورو ‎ctrifluoromethoxy Se‏ أو سيانو ‎tcyano‏ ‎RY‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ميثيل ‎methyl‏ ميثوكسي ‎cmethoxy‏ كلورو ‎«chloro‏ فلورو ‎¢fluoro‏
    ‎RY 10‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ مينوكسي ‎ cmethoxy‏ فلورو ‎¢fluoro‏ و ‎Jia RY‏ هيدروجين 0970:0860 ميثيل الإطاء» ميثوكسي ‎cmethoxy‏ كلورو ‎«chloro‏ فلورو ‎«fluoro‏ أو ‎sw‏ ممدى؛ حيث اثنين على الأقل من ‎(RY (RM‏ كاي ‎RY‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ‏أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
    8- مركب وفقاً لعنصر الحماية 5 ؛ حيث المجموعة ولع ‎N,‏ و تمثل مجموعة منتقاة من المجموعات التالية أ)» ب)ء ج)؛ 2( وه): 1
    N N N N CN ESN SS 0 ْ ْ ‏ا ْ ا‎ \ Cl Cl 0” F cl . Foo 0 \ F N N F N Cl N Cl " ١ \ F ١ F ١ ‏و \ من"‎ 0” 0” F ‏م ا‎ N ‏أل“ . جنر‎ 3 Fo F ١ Cl N cl N N N Fo 0 ١ ‏ع‎ 0١ 0” 0” 0” No FY ‏لاضع‎ ‎¢ F \ ‏و‎ 3 \ \ ‏ب‎ ‎~0 5 3 ao N N ¢ F 5 ‏و‎ \
    (@ A OO OO ‏مو‎ Oa ‏م‎ ‎) \ 0 ١ © ١ ‏أ © ف‎ Food Cl F 8“ 0 8“ F N \ N N N N ‏اا‎ 0 E ١ ١ 0 ١ 0 ١ F 0 F ancien ‏ملك‎ ites eal 077 ‏حم‎ ‏فج “ع‎ 0 ١ FA ‏لا‎ 0 \ 7 : ON F F 0 JN ‏من‎ JO ‏مخ مة" مض حجنو‎ \ N Cl Ne FY N N N N 2 CN \ Cl FA oN a ٠ Eo 1 F 0 0” F \ \ “6 . F N N N N\ F + F ‏ع ل‎ N \ 0 N ١ 1١ 0) ١ F ١ \ 0. \ A F \_ Cl ‏ل“‎ N 8. \ ' 0 270 ‏ع‎ ١ © ‏ع‎ ١ ‏و‎ ‎OCF, ‎N ‎N ‎¢ FA (5 o cl 0 0
  2. 2. 4. 2. N N \ J Fo ¢ FV 4 © Cl ٠
    (» 25 1 F cl CN Con 2 2. or \ CN ‏ا‎ CN CN N F N N N oN F N N \ \ \ F ١ 0 70 Cl ‏يرعلا‎ 29 F F 0 ‏يزعلا 01ح محخ امل شو ع‎ \ ‏أ‎ F \ F N N F N ١ F ١ ١ F \ F \ GREE 8. N CN \
    ©. -ِ N N : 10 ‏-؛‎ ١0و‎ ١ Fo Fol Ada ‏أو ملح مقبول صيدلانياً‎ HI) ‏مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يكون عبارة عن مركب بالصيغة‎ -9 R2 N Ar’ r ‏ع‎ J N AN NY R17 NN R14 1 5 R1 6 (II) ‏الصيغة‎ ‏حيث المجموعة:‎ R R13 N R16 AY RY? 1 0 ‏تمثل مجموعة منتقاة من المجموعات التالية أ)» ب)ء ج)؛ 2( وه):‎
    N N N N ‏ا اصح ا ا‎ N \ 0 1 \ \ \ F \ Cl Cl Cl 0” F Cl N A F Foy 9 - ‏؟‎ FN ‏ا‎ FY Nay oN N ١ ١ Y F A F \ Cl ١ F 1 2 2 ‏حك‎ “ ESN ‏ال الل‎ ٠ N Fo F ١ Cl \ Cl N N ¢ 5 ١ ‏و‎ ١ Fo» Cl ٠ ‏ب‎ ‏ل‎ FY ‏اع ا‎ ¢ F ١ ‏و‎ F ١ \ 5 (@ ~0 5 F vO N N ¢ F 5 ‏و‎ \ ( ‏د‎ ‎0 ‎Oyo ‎N ‎¢ FA (» 10 CN ‏لم‎ 01 2. 2. \ \ CN \ CN CN N TN N NON ‏انلصح‎ N \ \ ١ F ١ Cl ~0 Cl Lye ‏عو عون‎ “Pryor ' CN MCN MCN aN " ‏يلل 7 بضح اصع‎ ١ F ١ ١ 3 \ F \ ~0 5 0 ~0 07 © 3 N\ CN N
    ©. ‏الح‎ 2 Ion ‏و‎ ¢ F \ ‏و‎ F ١ 3 \
    ‎Ar!‏ تمثل ‎٠‏ فينيل ‎«phenyl‏ أو ‎dl‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ بها 5- ذرات منتقاة من ثيو فينيل ‎¢thiazolyl Jidgilis thiophenyl‏ حيث تكون الفينيل ‎phenyl‏ أو الأريل غير المتجانسة ‎heteroaryl‏ التي بها 5- ذرات المذذكورة بشكل مستقل بها استبدال أحادي ؛ أو ثنائي أو ثلاثي؛ حيث يتم اختيار واحدة من مجموعات الاستبدال المذكورة من ٠ه ‎X'-CO-RY'-‏ حيث ٠ه‏ لل تمثل رابطة مباشرة ‎«direct bond‏ ضت تت ‎*-NH-CH;— «*-0-CH,—‏ - ‎«CH=CH‏ أو -1011-00- *؛ ‎Cus‏ تشير النجوم إلى الرابطة التي ترتبط بمجموعة -00-801؛ و ‎١ 10‏ ١ج‏ تمثل ‎¢OH— ٠‏ ‎٠‏ -(م©)-0 ألكيل ‎¢-O-(Cra)alkyl‏ ‎٠‏ -1111502853 حيث ‎RS‏ تمثل ‎(Crs)‏ ألكيل ‎«(Crs)alkyl‏ سيكلو ‎«cyclopropyl Jugs‏ أو ‎‘NH>—‏ ‎٠ 15‏ -©00-8-:0-00؛ ‎Cus‏ 1897 تمثل هيدروكسي ‎hydroxy‏ أو ‎(Cra)‏ ألكوكسي ‎(Cr‏ ‎¢4)alkoxy‏ أو ‎«O-CHa-0-CO-R%— ٠‏ حيث ‎RY‏ تمثل ‎(Cru)‏ ألكيل ‎(Crpalkyl‏ أو ‎(Cr)‏ ألكوكسي ‎(Cro‏ ‎¢4)alkoxy‏ ‎(NRVRN- ٠.‏ حيث ‎RN‏ بشكل مستقل تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(C13)‏ ألكيل ‎Ci.‏ ‎¢3)alkyl 20‏ وج تمثل ‎¢CO-H‏ ‏٠ه‏ 5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1» 2 4] أوكسا دايازول -3- يل ‎5-ox0-4,5-dihydro-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-3-yl‏ أو 3- أوكسو-2 3- داي هيدرو -[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -5- يل ‎¢3-0x0-2,3-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-5-yl‏ ‏ه 111- تترازول -5- يل ‎¢1H-tetrazol-5-yl‏ ‏25 ه 3- هيدروكسي = أيزوكسازول -5- يل ‎3-hydroxy-isoxazol-5-yl‏
    ‎٠‏ إيميدازوليل ‎dmidazolyl‏ حيث تكون ليس بها استبدال؛ أو بها استبدال أحادي أو ثنائي
    ‏باستخدام ميثيل ‎¢methyl‏
    ‏ه بيرازوليل ‎‘pyrazolyl‏
    ‏ه أيزوكسازوليل ‎cisoxazolyl‏ أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ أو تيادايازوليل ‎Cua tthiadiazolyl‏ تكون أيزوكسازوليل ‎cisoxazolyl‏ أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ أو ثيادايازوليل ‎thiadiazolyl‏ المذكورة
    ‏بها استبدال أحادي باستخدام -0187100؛ ‎RV Gus‏ تمثل هيدروجين ‎chydrogen‏ و1819 تمثل
    ‏هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ميقيل ‎¢methyl‏
    ‏ويتم اختيار الواحدة أو الاثنين المتبقيتين من مجموعات الاستبدال المذكورة (إن وجدت) بشكل
    ‏مستقل من
    ‎(Cry) oo 10‏ ألكيل الوللةزب)؛ ‎(Cra) ٠‏ ألكوكسي ‎{(Cru)alkoxy‏ ‏62 2 2-تراي فلورو ‎€2,2,2-trifluoroethoxy Sel‏ ه هالوجين ‎thalogen‏ ‎(ici RM Gus (NRVIRN- ٠‏ هيدروجين ‎chydrogen‏ و ‎RM‏ تمثل (ير) ألكيل ‎¢(Cr3)alkyl‏
    ‎RS Cus S-RS2- ٠ 15‏ تمثل ‎(Cry)‏ ألكيل ‎¢(Cro)alkyl‏ ‎٠‏ أو ‎Ar!‏ تمثل ‎Jol‏ غير متجانسة ‎heteroaryl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ بها 8- إلى 10- ذرات منتقاة من بنزيميدازول ‎benzimidazol‏ ليس بها استبدال؛ إندازوليل ‎indazolyl‏ ليس بها استبدالء وإندوليل 1000171 حيث تكون ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي باستخدام -2001897 حيث ‎RO‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(Cia)‏ ألكيل اوللةمر)؛
    ‎٠ 20‏ أو انه تمثل سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ثنائية الحلقة ‎bicyclic‏ مندمجة ‎Lyle‏ ‎Wiss aromatic‏ بها استبدال بأوكسو ‎oxo‏ بها 8- إلى 10- ذرة منتقاة من 2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بتزو أوكسازوليل 2011ة*2-00-2,3-2117010-0©0200» 3- أوكسو-2 3- داي هيدرو -111-إندازوليل ‎3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazolyl‏ 2- أوكسو-1ء 2 3 4- تتراهيدرو — ‎Hus‏ ولينيل ‎2-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-quinazolinyl‏ 1- أوكسو-1؛ 2 3 4-
    ‏25 تتراهيدرو - أيزو كينولينيل ‎Cua ¢1-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolinyl‏ تكون السيكليل
    غير المتجانسة ‎heterocyclyl‏ التي بها استبدال بأوكسو ‎0x0‏ المذكورة ليس بها اسبتدال أو بها استبدال أحادي على ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ بالحلقة باستخدام ‎(C13)‏ ألكيل ‎¢(Cra)alkyl‏ ‏أو ملح مقبول صيدلانياً منه. 0- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 منتقى من المجموعة التي تشتمل على: حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏10 حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثتوكسي - ‎(ded‏ -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ [6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl1]-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine 15‏ [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]|-([6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎¢{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl } -amine‏ حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(6- فلورو =2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(6-fluoro-2.4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-methyl-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid 25‏
    حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4-
    يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-methyl-indol-1-yI)-‏
    ¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid
    حمض 3- ‎dit)‏ -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
    بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏
    ¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid
    حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
    إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic tacid 10
    حمض 4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين
    -4- يل2-4-._ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏
    ¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid
    حمض 5-}6-]2-)5 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(5,7-Difluoro-2.4-‏ dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic tacid
    (6-[4-(3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل4-[2-(4- ميثوكسي
    -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[4-(3-Amino-isoxazol-5-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 20‏
    [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(111- إيميدازول
    -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏
    ¢1-yl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine
    [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏
    ¢1-yl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine
    [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(112- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethyl]-{6-[4-(2H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 5- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-2,5-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid 15‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثيل -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 25‏
    حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -6- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-6-fluoro-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏5 حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-7-fluoro-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-‏ ‎4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid 15‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏
    حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4» 6» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربيوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4,6,7-trifluoro-‏ ‎¢2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4» 5» 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربيوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4,5,7-trifluoro-‏ ‎¢2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6,7-Difluoro-2,4-‏ ‎dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid 10‏ (41-6-(3- أمينو - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو - 4- مينوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(3-Amino-isoxazol-5-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل|-[(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيغيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1؛
  3. 3. 4[ ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl}-amine 20‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-‏ ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Jil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏
    حمض 5-(2[1-6-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6.7-Difluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-2- ميثيل - بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(6-12-(6-Fluoro-‏
    ‎2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-(6-12-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-(6-12-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl- 15‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -11» 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine 20‏ حمض 4-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- كريوكسيليك ‎4-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏25 حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل أمينو]- بيريبميدين -4- يل6-4- بروييل — بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-chloro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏
    حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيربميدين -4- يل6-4- بروبيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ ‎aan‏ 5-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ‎oS gaa‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كربوكسيليك -6.7(-2[-6{-5 ‎Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzoic acid 10‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 2- ميثيل - بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك -2]-5-16 ‎(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl } -3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 2- ميثيل - بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك -2]-5-16 ‎(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl } -3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ 1- إيثيل -3-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - فينيل)- يوريا ‎1-Ethyl-3-(4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-phenyl)-‏ ‎‘urea‏ ‎gud -2(-4[1-6(‏ - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-oxazol-5-yD)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 25‏
    (4[1-6-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-oxazol-5-yD)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏حمض 2-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كريوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-4-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 2-(4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كريوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-4-carboxylic 10‏ ‎tacid‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - 1- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(2-methyl- 1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine 15‏ [2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1 3 4[ ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl}-amine‏ ‏20 حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- برويوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid 25‏
    حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ (4[1-6-(2- أمينو - أوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-oxazol-‏ ‎5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(6,7-difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethyl]-amine‏ ‏[2-(6» 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6.7-Difluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(2-methyl- 1H-imidazol-4-yl)-phenyl]- 10‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-amine‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل أمينو -[1» 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(5-methylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-amine 15‏ }31-6 إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو ‎She -4-‏ -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-‏ ‎5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎‘amine‏ ‏20 }31-6- إيثيل ‎sud‏ -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- ‎{6-[3-Ethylamino-4- (pel‏ ‎(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[3- إيثيل أمينو - 4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Chloro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[3-ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl }-amine‏
    (©6-[3- إيثيل ‎sud‏ -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[3-Ethylamino-4-(1H-tetrazol-‏ ‎¢5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl1}-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏}31-6- إيثيل ‎sud‏ -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[3-Ethylamino-4-(1H-‏ ‎tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏ ‎‘amine‏ ‏حمض 3- بيوتوكسي -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Butoxy-5-{6-[2-(6-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2- 10‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 3- بيوتوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Butoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 15‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- بروبوكسي - ‎adel‏ -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl ( -3-propoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-3- أيزو برويوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-‏ ‎¢2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-‏ ‎¢2-carboxylic acid‏
    حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- برويبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl ( -3-propoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ 3-)4-}6-]2-)6 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)-14-[1» 2 4] أوكسا دايازول -5- أون -2[-6(-4(-3 ‎(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-‏ ‎¢4H-[1,2,4]oxadiazol-5-one‏ ‏حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-isobutoxy-benzoic‏ ‎tacid‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-‏ ‎¢(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine 15‏ [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6.7-Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethyl]-[6-(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏6-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-1؛ 2- داي هيدرو -إندازول -3- أون ‎6-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-1,2-dihydro-indazol-3-one‏ حمض 4-(6-[2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Chloro-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Chloro-7-fluoro-‏
    ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- برومو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Bromo-2-methyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[5-(111- تترازول -5- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل4- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[5-(1H-tetrazol-5-yl)-thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎‘amine‏ ‏10 حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- هيدروكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-hydroxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-‏ ‎¢2-carboxylic acid‏ 1-(2-(6-[3- إيثوكسي -4-(141- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي = 111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-(2-{6-[3-Ethoxy-4-(1H-‏ ‎tetrazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole- 20‏ ‎¢2-carbonitrile‏ ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid 25‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏
    ‎(mes‏ 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -3-fluoro-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏5 حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
    بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏
    ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid 10‏ -(5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- ميثان سلفوناميد ‎N-(5-{6-[2-(2-‏ ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carbonyl)-methanesulfonamide‏
    ‏15 حمض )2 إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينوكسي)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenoxy)-acetic acid‏ حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏
    ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-acetic 20‏ ‎tacid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل+-3- إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏
    ‎-2)-2]-6}-5)-N 25‏ سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربونيل)- بنزين سلفوناميد ‎N-(5-{6-[2-(2-‏
    ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carbonyl)-benzenesulfonamide‏ ‏حمض بروبان-2-سلفونيك (5-(6-[2-(2-سيانو-7-فلورو-4-ميثوكسي -إندول-1-يل)- إيثيل أمينو] -بيريميدين -4-يل3-4 -إيتوكسي ثيوفين -2-كربونيل) -أميد ‎Propane-2-sulfonic‏ ‎acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }- 5‏ ‎¢3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ‏حمض سيكلوبرويان سلفونيك (6(1-5-[2-(2-سيانو-7-فلورو-4-ميثوكسي -إندول-1-يل)- إيثيل أمينو ]-بيريميدين -4-يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين - 2-كربونيل)أميد ‎Cyclopropanesulfonic‏ ‎acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-‏ ‎¢3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide 10‏ (5-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريونيل)- أميد لحمض برويان -2- سلفونيك ‎Propanc-‏ ‎2-sulfonic acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ‏15 (5-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريونيل)- أميد لحمض سيكلو بروبان سافونيك ‎Cyclopropanesulfonic ~~ acid ~~ (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ميثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid methylamide‏ (5-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- إينوكسي - ثيوفين -2- كربونيل) - أميد لحمض إيثان سلفونيك ‎Ethanesulfonic‏ ‎acid (5-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }- 25‏ ‎¢3-ethoxy-thiophene-2-carbonyl)-amide‏ ‏7- فلورو -1-(2-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)-3- ميثوكسي - فينيل]- بيريميدين - 4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-‏
    ‎(1H-imidazol-4-yl)-3-methoxy-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-‏ ‎¢indole-2-carbonitrile‏ ‏7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-(6-[4-(5- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-(2-‏ ‎{6-[4-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-1H-indole- 5‏ ‎¢2-carbonitrile‏ ‏1-(2-(6-[3- إيثوكسي -4-((5- أوكسو-4؛ 5- داي هيدرو -[1؛ 2 4[ أوكسا دايازول - 3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-(2-{6-[3-Ethoxy-4-((5-0x0-4,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 10‏ 1-(2-(6-[4-(2؛ 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -4-2,5]-2-16)-1 ‎Dimethyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏15 1-(2-[6-(3- إيثيل -4- هيدروكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إتدول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Ethyl-4-hydroxy-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 1-(2-(6-[4-(1 5- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -4-01,5]-2-16)-1 ‎Dimethyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4- 20‏ ‎¢methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏1-(2-(6-[4-(1 2- داي ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -4-01,2]-2-16)-1 ‎Dimethyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-‏ ‎¢tmethoxy-1H-indole-2-carbonitrile 25‏ 7- 5,54 -1-(2-(6-[4-((5- أوكسو ‎d=‏ 5- داي هيدرو -[1» 2 4[ أوكسا دايازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي - [11-إندول -2- كريونيتريل
    ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-((5-0x0-4,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-‏ ‎¢4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[5-(3- هيدروكسي - أوكسيتان -3- يل)-4- ميثوكسي - ثيوفين - 2- يل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -7 ‎Fluoro-1-(2-{6-[5-(3-hydroxy-oxetan-3-yl)-4-methoxy-thiophen-2-yl]-pyrimidin-4- 5‏ ‎¢ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 1-(6(1-2-[4-(2- سيكلو بروييل -1- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل -4]-6)-2)-1 ‎(2-Cyclopropyl-1-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino } -ethyl)-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 10‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل)-2-تراي فلورو ميثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-(6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethoxy-‏ ‎¢phenoxy)-acetic acid‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(113- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتزيل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3H-imidazol-4-‏ ‎¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 3-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول -14(5)- أون ‎3-(2-Ethoxy-‏ ‎4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1 } - 20‏ ‎¢phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one‏ ‏7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو ‎«I=‏ 2 4- أوكسا دايازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي - [11-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-0x0-2,3-dihydro-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 25‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-(2؛ 2( 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- ثيوفين -2- كريوكسيليك -6{-5 ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethoxy)-thiophene-2-carboxylic acid‏
    حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethyl-phenoxy)-acetic acid‏ 3-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-[1 + 2 4[ ‎LS‏ دايازول -114(5)- أون ‎3-(2-Ethoxy-4-{6-‏ ‎[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one‏ ‏حمض 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(6-((2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - ‎(J -1- Jsxl-HI‏ إيثيل -1 1 2 40-2) أمينو) بيريميدين -4- يل) بنزوبك ‎2-butoxy-‏ ‎6-chloro-4-(6-((2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl- 1H-indol-1-yl)ethyl-1,1,2,2- 10‏ ‎¢d4)amino)pyrimidin-4-yl)benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-5-‏ ‎fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 15‏ حمض 5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-(2؛ 2؛ 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- ثيوفين -2- كريوكسيليك -6)-5 ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethoxy)-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 2-(2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji)‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- بروبيونيك ‎2-(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-‏ ‎¢propionic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-3-fluoro-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic tacid
    7- فلورو -1-(2-(6-[4-(3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -
    4- يل ‎sual‏ {— إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(3-‏ hydroxy-isoxazol-5-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole- 5
    ¢2-carbonitrile
    حمض 8-(4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
    بيريميدين -4- يل)-2- ‎(So)‏ - فينيل)- أوكسا لاميك ‎N-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏
    ¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenyl)-oxalamic acid ‏فلورو -1-(2-(6-[4-(3- هيدروكسي - أيزوكسازول -5- يل)-3- ميثوكسي - فينيل]-‎ -7 10
    بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-1-‏
    (2-{6-[4-(3-hydroxy-isoxazol-5-yl)-3-methoxy-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino } -
    ¢tethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile
    حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(6-12-2-Cyano-T-‏ fluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl ( -3-trifluoromethyl-
    ¢thiophene-2-carboxylic acid
    حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا-
    بيريميدين -4- يل)-2- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic 20‏ tacid
    1-(2-(6-[4-(2- سيكلو بروييل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل
    أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -614-2)-1-2
    Cyclopropyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4- ¢tmethoxy-1H-indole-2-carbonitrile 25
    حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
    إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -6(-2[-6{-5
    Chloro-7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-
    ¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid
    حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(4- هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثوكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(4-‏ ‎hydroxy-3-trifluoromethoxy-phenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-4-methoxy- 1 H-‏ ‎¢indole-2-carbonitrile‏ ‏1-(2-[6-(3- كلورو -4- هيدروكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Chloro-4-hydroxy-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 10‏ حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4.6-Dichloro-‏ ‎7-fluoro-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- أيزو برويوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-‏ ‎¢2-carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-2- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(6- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(6-Chloro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 25‏
    حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ 4-}6-]2-)7= فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-تراي فلورو ميثوكسي - فينول ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethoxy-phenol‏ حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(3- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(3-fluoro-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(2[1-6-(2- سيانو -3- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-3-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-acetic acid 15‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزوبك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6,7-difluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 6}=5-]2)=2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 6}=5-]2)=2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- 3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2,4-Dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ 5 | 3-(2- إيتوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول -14(5)- أون ‎3-(2-Ethoxy-4-{6-‏
    ‎[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one‏ ‏حمض 5-}6-]4)=2« 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-cyano-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -5» 6- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-12-2-Cyano-5.6-‏ ‎difluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيتوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-acetic acid‏ حمض (4-(21-6-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ 1-(2-[6-(3- إيثوكسي -4- هيدروكسي - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Ethoxy-4-hydroxy-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 25‏
    ‎(mes‏ 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك أميد ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic acid amide‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4- يل)-3- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(2[1-6-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-fluoro-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 10‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- فلورو - بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(2-cyano-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-fluoro-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -6- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزوبك ‎2-Butoxy-6-chloro-4-{6-[2-(2-‏ ‎¢cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- بروبوكسي = بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(2-cyano-7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- فلورو -6- برويوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluoro-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 25‏
    حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - 4 يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-‏ ‎indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏5 حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو 6 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك -4(-2[-6{-5 ‎Chloro-2-cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3- 10‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(2-cyano-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-isobutoxy-benzoic‏ ‎tacid 15‏ حمض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إينوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-acetic acid‏ حمض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل 0 | أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(4-Chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenylamino)-‏ ‎tacetic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- داي فلورو ميثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-difluoromethoxy-benzoic acid 25‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين -7- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-‏
    ‎4-methoxy-1-{2-[6-(1-methyl-2-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-quinazolin-7-yl)-pyrimidin-‏ ‎¢4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كريونيتزيل ‎7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-1-{2-[6-(1-methyl-3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4- 5‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض 3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-5- إيثيل سلفاتيل — بنزويك ‎3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-5-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ 10 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-(6-[4-(11-143» 2 3] ترايازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-(2-‏ ‎{6-[4-(3H-[1,2,3]triazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)- 1H-indole-2-‏ ‎¢carbonitrile‏ ‏حمض 3-(3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 15 بيريميدين -4- يل5-4- إيثوكسي - فينوكسي)- بروبيونيك ‎3-(3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-5-ethoxy-phenoxy)-propionic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 3-(4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- بروبيونيك ‎3-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-propionic 20‏ ‎tacid‏ ‏حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي -3- فلورو - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-3-fluoro-benzoic acid‏ | 4-}6-]2-)2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزين سلفوناميد ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzenesulfonamide‏
    1-(2-(31-6- إيثوكسي -4-(11-113؛ 2 3] ترايازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -3]-6)-1-2 ‎Ethoxy-4-(3H-[1,2,3]triazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ ‏5 حمض 3-(5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك ‎3-(5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophen-2-yl)-‏ ‎¢propionic acid‏ 7- فلورو -1-(2-(6-[4-(2- هيدروكسي -3؛ 4- داي أوكسو- سيكلو بيوت-1-إينيل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -7 ‎Fluoro-1-(2-{6-[4-(2-hydroxy-3,4-dioxo-cyclobut-1-enyl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino }-ethyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل)- أوكسو- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenyl)-oxo-acetic 15‏ ‎tacid‏ ‏حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-أيزو بروييل سلفانيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-T-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isopropylsulfanyl-benzoic acid 25‏
    حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4-أيزو بروييل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isopropylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4)-2- فلورو -6- بروييل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluoro-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو =5 7- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-(6-[2-(2-Cyano-5,7-‏ ‎difluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid 10‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyan0-6,7-‏ ‎difluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(21-6-(2- سيانو 6 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-‏ ‎6,7-difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل 0 | أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-67-‏ ‎difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)-‏ ‎tacetic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-6,7-‏ ‎difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy- 25‏ ‎¢phenylamino)-acetic acid‏
    حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- بروييل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيثيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- برويوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفاتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid 15‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين - 4- يل2-4- إيثيل سلفاتيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفانيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏
    حمض 4-(6-[2-(2- سيانو 6 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثيل سلفاتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6,7-difluoro-4-‏ ‎¢methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylsulfanyl-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6» 7- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6,7-difluoro-4-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين - ‎ae —2-{L 4‏ أمينو - بتزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 2-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل111-4-إندول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-1H-indole-5-carboxylic acid‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -2- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-2-y)-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 15‏ إستر ميثيل لحمض 2-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)111-4-إتندول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1H-indole-5-carboxylic acid‏ ‎¢methyl ester‏ 0 | 7- فلورو -1-(2-(4[1-6-(2- هيدروكسي - إيثوكسي)- فينيل]- بيريميدين -4- يل أمينو)- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-(2-{6-[4-(2-hydroxy-‏ ‎¢tethoxy)-phenyl]-pyrimidin-4-ylamino }-ethyl)-4-methoxy- 1 H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-6-y)-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 25‏
    7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(111- بيرولو ‎[e321‏ بيريدين -3- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -3- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل -4-متمتنستدرم- (الٍ-111-10001-3)-6]-2)-7-1101010-1 ‎¢ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-[2-[6-(2- أوكسو-1» 2 3 4- تتراهيدرو - كينازولين - 6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-1-{2-[6-(2-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-quinazolin-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏ ‎tethyl }-1H-indole-2-carbonitrile 10‏ 7-(4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- فورماميد ‎N-(4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-formamide‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول - 6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-1-{2-[6-(2-0x0-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-‏ ‎¢tethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(3- ميثيل -2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو - بنزو أوكسازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-111-إندول -2- كربونيتريل -7 ‎Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(3-methyl-2-0x0-2,3-dihydro-benzooxazol-5-yl)- 20‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indazol-5-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(111- بيرولو ]2 0-3[ بيريدين -3- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }- 1H-indole-2-carbonitrile‏
    7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(111- بيرولو ]2 0-3] بيريدين -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(1H-‏ ‎¢pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }- 1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- ميثيل -111- بيرولو ]2 0-3[ بيريدين -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎1-{2-[6-(1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl ( -111-‏ ‎¢indole-2-carbonitrile‏ ‏1-(4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)-2- ميثوكسي - فينيل)-3- إيثيل - يوريا ‎1-(4-{6-[2-2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-phenyl)-3- 10‏ ‎¢tethyl-urea‏ ‏1-(2-[6-(111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو - 4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(1H-Benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-‏ ‎¢4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy- 1H-indole-2-carbonitrile‏ ‎-H3)-6-2}-1 15‏ بنزو ترايازول -5- يل)- بيربميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو - 4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(3H-Benzotriazol-5-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(1- أوكسو-1؛ 32 4- تتراهيدرو - أيزو كينولين -6- يل)- بيربميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-1-{2-[6-(1-0x0-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]- 20‏ ‎¢tethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 1-(2-[6-(3- إيثوكسي -4- فورميل - فينيل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎1-{2-[6-(3-Ethoxy-4-formyl-phenyl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -1-(2-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل)-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(1H-indol-5-y)-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile‏
    إستر ميثيل لحمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- ‎Jil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- فلورو — بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-T-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-benzoic acid methyl‏ ‎tester‏ ‏5 7- فلورو -1-(2-[6-(4- هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثيل - فينيل)- بيربميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتزيل ‎7-Fluoro-1-{2-[6-(4-hydroxy-‏ ‎3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-4-methoxy-1H-indole-2-‏ ‎¢carbonitrile‏ ‏حمض 3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيريميدين -4- يل5-4- إيثوكسي - بنزويك ‎3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-5-ethoxy-benzoic acid‏ إستر إيثيل لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل ‎[ud‏ بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -3- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -thiophene-3-carboxylic acid ethyl‏ ‎tester 15‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]ا- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل ‎sud‏ — بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 4-}6-]2-)5 7- داي فلورو -22 4— داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol- hig‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 3-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- أيزو بروبوكسي - ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك -7(-2[-6{-5(-3 ‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-isopropoxy-‏ ‎¢thiophen-2-yl)-propionic acid 25‏ حمض 3-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎dil‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- بروبيونيك ‎3-(3-Ethoxy-5-{6-‏
    ‎[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-‏ ‎¢2-yl)-propionic acid‏ حمض (8)-3-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أكريليك ‎(E)-3-(3-Ethoxy-‏ ‎5-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}- 5‏ ‎¢thiophen-2-yl)-acrylic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- ميثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methylamino-benzoic acid‏ حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4-chloro-2-cyano-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4-chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl [( -thiophene-2-carboxylic 15‏ ‎tacid‏ ‎-3)N‏ إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربونيل)- ميثان سلفوناميد ‎N-(3-Ethoxy-5-{6-[2-‏ ‎(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl ( -)1001606-2-‏ ‎¢tcarbonyl)-methanesulfonamide 20‏ إيثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid ethylamide‏ داي ميثيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -2(-2[-6{-5 ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid dimethylamide‏
    (2- هيدروكسي - إيثيل)- أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide‏ أيزو بروبيل أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -2(-2[-6{-5 ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid isopropylamide‏ )2 ميثوكسي - إيثيل)- أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-amide‏ 5-(6-((2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -1- يل) إيثيل) أمينو) بيريميدين -4- يل)- 3- ‎(So)‏ -17- سلفامويل ثيوفين -2- كريوكساميد ‎5-(6-((2-(2-cyano-‏ ‎7-fluoro-4-methoxy-1H-indol-1-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-3-ethoxy-N- 15‏ ‎¢sulfamoylthiophene-2-carboxamide‏ ‏هيدروكسي أميد لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -2(-2[-6{-5 ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢tthiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide 20‏ (3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- ميثانول ‎(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-‏ ‎‘methanol‏ ‏25 حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- أيزو بروبوكسي - ثيازول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-4-isopropoxy-thiazole-‏ ‎¢5-carboxylic acid‏
    حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- ميثوكسي - ثيازول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -4-methoxy-thiazole-5-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 4- إيثوكسي -2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيازول -5- كريوكسيليك ‎4-Ethoxy-2-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiazole-5-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- برويوكسي - ثيازول -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-4-propoxy-thiazole-5-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 2-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4-4- أيزوديوتيل - ‎Joli‏ -5- كريوكسيليك ‎2-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -4-isobutyl-thiazole-5- 15‏ ‎¢carboxylic acid‏ كربوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك 5-(6-[2- ‎Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-—2 )‏ ‎¢tthiophene-2-carboxylic acid carboxymethyl ester 20‏ داي ميثيل كربامويل ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid dimethylcarbamoylmethyl ester‏ بيوتيريل أوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -6)-5 ‎[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid butyryloxymethyl ester‏
    إيثوكسي كريونيل أوكسي ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid ethoxycarbonyloxymethyl ester‏ 5- ميثيل -2- أوكسو-[1؛ 3[ دايوكسول -4- يل ميثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏ ‎ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 5-methyl-2-oxo-‏ ‎¢[1,3]dioxol-4-ylmethyl ester‏ 2- داي ميثيل أمينو - إيثيل إستر لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-3-‏ ‎¢tethoxy-thiophene-2-carboxylic acid 2-dimethylamino-ethyl ester‏ إستر ‎ih‏ لحمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid phenyl ester‏ إستر إيثيل لحمض (4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ميثوكسي - فينيل)- بروبيونيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-7-‏ ‎fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-methoxy-phenyl)- 20‏ ‎¢propynoic acid ethyl ester‏ }41-6 إيثوكسي -5-(111- تترازول -5- يل)- ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)-[2- (7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-Ethoxy-5-‏ ‎(1H-tetrazol-5-yl)-thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-amine 25‏ 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-11- هيدروكسي - ثيوفين -2- كريوكساميدين ‎3-Ethoxy-5-{6-‏ ‎[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-‏ ‎thydroxy-thiophene-2-carboxamidine‏
    3 إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول 1 يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)-[1؛ 2 4] أوكسا دايازول -14(5)- أون -3 ‎(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-thiophen-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one‏ ‏5 حمض 5-}21-6-)3 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك -3,7-01000:0)-2]-6)-5 ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ [2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[5-(112- تترازول -5- يل)-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- يل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[5-(2H-tetrazol-5-yl)-4-trifluoromethyl-‏ ‎¢thiophen-2-yl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-10- هيدروكسي -3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكساميدين -2(7[-6{-5 ‎Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-hydroxy-3- 15‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxamidine‏ ‏3-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- يل)-[1» 2 4] أوكسا دايازول - ‎(H4)5‏ - أون ‎3-(5-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophen-2-y1)-[1,2,4]oxadiazol-5(4H)-one 20‏ 4-}6-]2-)2= سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2- إيتوكسي -17- هيدروكسي - بنزاميد ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-N-hydroxy-benzamide‏ ‏5-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- أيزوكسازول -3- أول ‎5-(3-Ethoxy-5-(6-‏ ‎[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-‏ ‎¢2-yl)-isoxazol-3-ol‏
    حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ‎Cyn‏ -2- يل- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-pyridin-2-yl-‏ ‎¢thiophene-2-carboxylic acid‏ [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎[6-(4-Ethylamino-thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-‏ ‎¢[2-(7-fluoro-2.,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎[6-(4-Ethylamino-thiophen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-‏ ‎¢[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine 10‏ [6-(4- إيثيل أمينو - ثيوفين -2- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل) - إيقيل]- أمين ‎[6-(4-Ethylamino-thiophen-2-yl)-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl]-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‎-N‏ إيثيل -17-(5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -3- يل)- فورماميد ‎N-Ethyl-N-(5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-3-yl)-‏ ‎‘formamide‏ ‎~3)-N‏ إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- فورماميد ‎N-(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-y1}-thiophen-2-yl)- 20‏ ‎‘formamide‏ ‏-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- بروبيوناميد ‎N-(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-‏ ‎¢propionamide 25‏ -(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)-3- هيدروكسي - بروبيوناميد ‎N-(3-Ethoxy-‏
    ‎5-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl1}-‏ ‎¢thiophen-2-yl)-3-hydroxy-propionamide‏ ‏(3- إينوكسي - 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- يوريا ‎(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏
    ‎‘methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-urea 5‏ و حمض 5-(6-[2-(2- سيانو ‎B=‏ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك -2(-2[-6{-5
    ‎Cyano-3,7-difluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-‏ ‎¢trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ أو ملح مقبول صيدلانياً منه. 1- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 منتقى من المجموعة التي تشتمل على: حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(4- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(4-chloro-7-‏ ‎fluoro-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-thiophene-2-carboxylic 15‏ ‎tacid‏ ‏حمض 3- كلورو -5-(6-[2-(6- 2-558 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Chloro-5-{6-[2-(6-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ (2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- فينيل)- ميثانول ‎(2-Chloro-4-{ 6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid 25‏
    [6-(2؛ 3- داي هيدرو -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎[6-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl1]-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethyl]-amine‏ [2-(6- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]|-([6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-‏
    ¢{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl } -amine ~( -3- ‏ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]1-(6-[41-(112- بيرازول‎ -4(-2[ [2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4- ‏فينيل]- بيريميدين -4- يل4- أمين‎ ¢(2H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl ( ‏عمتصصة-‎
    (6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(1H-Imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(2- ميثيل -111- بنزو إيميدازول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏
    ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-[6-(2-methyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine 15‏ حمض 3- إيثيل -5-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ‎dine‏ -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethyl-5-{6-[2-(7-fluoro-2.4-dimethyl-‏
    ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid ‏حمض 3- فلورو -5-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل‎ 3-Fluoro-5-{6-[2-(7-fluoro-4- ‏أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك‎ | 0 methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic tacid ‏حمض 3- فلورو -5-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل‎ 3-Fluoro-5-{6-[2-(6-fluoro-4- ‏أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك‎ methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic 25 tacid
    (4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل4)-2- ميثوكسي - فينيل)- ميثانول ‎(4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-methoxy-phenyl)-methanol‏ (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي 27 ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ميفانول ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-methanol‏ [2-(6؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- (~ إيثيل]-(6-[4-(111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-2.4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎tethyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ حمض 5-(21-6-(4؛ 5- داي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,5-Difluoro-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(5- كلورو -7- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(5-Chloro-7-fluoro-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic 15‏ ‎tacid‏ ‏حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -4-(2[1-6-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Ethylamino-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid 25‏
    حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(4- ميثوكسي -2؛ 7- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(4-methoxy-2,7-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 3- إيثوكسي 21-615 )5 6 7-تراي فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-(5,6,7-trifluoro-‏ ‎¢2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophene-2-carboxylic acid‏ [2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4-[1 2 4[ أوكسا_دايازول -5= ‎—dy‏ فينيل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(4-[1,2,4 ]Joxadiazol-5-yl-phenyl)-pyrimidin-‏ ‎¢4-yl]-amine 10‏ [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(1- ميثيل - 1- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine‏ ‏15 3-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1 « 2< 4[ أوكسا دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(6-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5-one‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- ‎Jug p‏ - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propyl-benzoic acid‏ 1- إيثيل -3-(2- ميثوكسي -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- يوريا ‎1-Ethyl-3-(2-methoxy-4-{ 6-[2-(4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-urea‏ حمض 2- كلورو -6- إيثيل ‎gud‏ -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل - إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Chloro-6-ethylamino-4-{6-‏
    ‎[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic‏ ‎tacid‏ ‏[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6- كينولين -6- يل- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-(6-‏ ‎¢tquinolin-6-yl-pyrimidin-4-yl)-amine 5‏ حمض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ‎2-Ethylamino-6-fluoro-4-{ 6-[2-(7-fluoro- bis yu‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثيل أمينو - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Chloro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethylamino-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو —2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-‏ ‎¢dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-[6-[2-(7- فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzoic acid 20‏ حمض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢tyl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروييل - بتزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏
    (4[1-6-(2- أمينو -5- ميثيل - ثيازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(2-Amino-5-‏ ‎methyl-thiazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏5 5-(21-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- بروييل -2؛ 3- داي هيدرو - أيزو إندول-1- أون ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-propyl-2,3-dihydro-‏ ‎¢isoindol-1-one‏ ‏حمض 2- سيكلو بيوتوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclobutoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -6- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-6-fluoro-4-methoxy-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-benzoic acid‏ حمض 2- إيثيل أمينو -6- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بتزويك ‎2-Ethylamino-6-fluoro-4-{6-[2-(7-‏ ‎¢fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6.7-Difluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-benzoic acid 20‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- (— إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- برويوكسي — بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(5؛ 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل — بنزويك ‎4-{6-[2-(5,7-Difluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏
    حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- بروبيل - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-‏ ‎¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ‎dug‏ - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- فلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- ‎dug‏ - بنزويك ‎2-Fluoro-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propyl-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(2[1-6-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutoxy-benzoic acid 15‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2-(4-(2[1-6-(7- فلورو -2» 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -4- كريوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ [2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل -111- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيربميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-‏ ‎¢1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(2-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏
    حمض 2-(4-(6-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- تيازول -4- كريوكسيليك ‎2-(4-{6-[2-(4-Methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid‏ 4-}6-]2-)7= فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2-تراي فلورو ميثيل - بنزين سلفوناميد ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢tindol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-trifluoromethyl-benzenesulfonamide‏ }41-6-)5- أمينو -[1 3 4] ثيادايازول -2- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4-[2-(6- فلورو -2؛ 4< ‎(gh‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎{6-[4-(5-Amino-‏ ‎[1,3.4]thiadiazol-2-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(6-fluoro-2,4-dimethyl-indol- 1-‏ ‎¢yl)-ethyl]-amine 10‏ [2-(6؛ 7- داي فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(2- ميثيل - 1- إيميدازول -4- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4)- أمين ‎[2-(6.7-Difluoro-2.4-‏ ‎dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-{6-[4-(2-methyl-1H-imidazol-4-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine‏ ‏15 حمض 4-(4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)- ثيازول -2- كريوكسيليك ‎4-(4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-thiazole-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-(6-[4-(5- ميثيل - 1- بيرازول -3- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل4- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎methyl-indol-1-yl)-ethyl]-{ 6-[4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-phenyl]-pyrimidin-4-‏ ‎¢yl}-amine‏ ‏حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو = إيثيل أمينو)- بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-(2,2,2-trifluoro- 25‏ ‎¢tethylamino)-benzoic acid‏
    ‎(men‏ 2- سيكلو بنتيل أوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول - 1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Cyclopentyloxy-4-{6-[2-(7-fluoro-‏ ‎¢4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ‎Ji 5‏ أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4-أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(21-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2-أيزو بيوتوكسي - بتزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-‏ ‎¢methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid 15‏ حمض 4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- 2- ميثيل - بيربميدين -4- يل2-4- أيزوبيوتيل - بنزويك ‎4-{6-[2-(7-Fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-2-methyl-pyrimidin-4-yl }-2-isobutyl-benzoic acid‏ حمض 2 كلورو -4-(6-[2-(5» 7- داي فلورو 2 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4- برويوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(5.7-difluoro-‏ ‎¢2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-propoxy-benzoic acid‏ حمض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- فلورو -6- بروبوكسي - بنزويك ‎4-{6-[2-(6,7-Difluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-fluoro-6-propoxy-‏ ‎tbenzoic acid 25‏
    حمض 4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميتوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-2-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثيل أمينو)- بنزويك -6,7(-2[-6(-4 ‎Difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-(2,2,2-‏ ‎¢trifluoro-ethylamino)-benzoic acid‏ [2-(5- كلورو -7- ميثيل -[1؛ 3[ دايوكسولو ]4 5-م] إندول-6- يل)- إيثيل]-(6-[3- إيثيل أمينو -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)- أمين ‎[2-(5-Chloro-‏ ‎7-methyl-[1,3]dioxolo[4,5-e]indol-6-yl)-ethyl]-{ 6-[3-ethylamino-4-(1H-tetrazol-5-‏ ‎¢yl)-phenyl]-pyrimidin-4-yl }-amine‏ }31-6 إيثوكسي -4-(111- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(7- فلورو ‎gla -4 2- 10‏ ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏)31-6 إيثوكسي -4-(001- تترازول -5- يل)- فينيل]- بيريميدين -4- يل)-[2-(4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيقيل]- أمين ‎{6-[3-Ethoxy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-‏ ‎¢phenyl]-pyrimidin-4-yl }-[2-(4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ 4)3-}2-6-)6— كلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل)-114-[1؛ 2 4[ ‎Lgl‏ دايازول -5- أون ‎3-(4-{6-[2-(6-Chloro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenyl)-4H-‏ ‎¢[1,2,4]oxadiazol-5-one‏ ‏حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-6- أيزو بيوتوكسي - بنزويك ‎2-Chloro-4-{6-[2-(6-fluoro-‏ ‎4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-6-isobutoxy-benzoic‏ ‎tacid‏ ‏[2-(6- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-indol-5-‏ ‎¢yl)-pyrimidin-4-yl]-amine 25‏
    [2-(7- فلورو -2؛ 4- داي ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111-إندول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-2,4-dimethyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-(1H-indol-5-‏ ‎¢yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(111- إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-[6-‏ ‎¢(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111- إندول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethyl]-[6-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏10 2]1-)7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111- إندول -5- يل)- بيربميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(7-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethyl]-[6-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine‏ ‏[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(1- ميثيل -111-إندول -5- يل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6,7-Difluoro-4-methoxy-2-methyl-‏ ‎¢indol- 1-yl)-ethyl]-[6-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amine 15‏ حمض 2- كلورو -4-(2[1-6-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو = إيثوكسي)- بنزويك ‎2-Chloro-‏ ‎4-{6-[2-(6-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -6-‏ ‎¢(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(6-[2-(6؛ 7- داي فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-(2؛ 2 2-تراي فلورو - إيثوكسي)- بنزوبك -2 ‎Chloro-4-{6-[2-(6,7-difluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-‏ ‎¢pyrimidin-4-yl1}-6-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzoic acid‏ حمض 2- كلورو -4-(2[1-6-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- ليثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل6-4-(2» 2 2-تراي فلورو = إيثوكسي)- بنزويك ‎2-Chloro-‏ ‎4-{6-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } -6-‏ ‎¢(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzoic acid‏
    [2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]-[6-(4- بيرازين -2-
    يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]- أمين ‎[2-(6-Fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-y1)-‏
    ¢tethyl]-[6-(4-pyrazin-2-yl-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-amine
    6(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل
    | أمينو]- بيريميدين -4- يل1-4» 2- داي هيدرو -إندازول -3- أون ‎6-{6-[2-(7-Chloro-5-‏ fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-1,2-dihydro-
    ¢tindazol-3-one
    حمض 3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)-
    1- ميثيل - إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎3-Ethoxy-5-{6-[2-‏ ‎(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-1-methyl-ethylamino]-pyrimidin-4-y1 } - 10‏
    ¢thiophene-2-carboxylic acid
    حمض 5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
    بيريميدين -4- يل)-3- هيدروكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك ‎5-{6-[2-(7-Fluoro-4-‏ methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-hydroxy-thiophene-2- ¢carboxylic acid 15
    1-(3- إيثوكسي -5-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل
    أمينو]- بيربميدين -4- يل)- ثيوفين -2- يل)- إيثانول ‎1-(3-Ethoxy-5-{6-[2-(7-fluoro-4-‏
    ¢methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-thiophen-2-yl)-ethanol
    إستر ميثيل لحمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول 0 -- -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(7-‏ fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-
    tacetic acid methyl ester
    7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2-تراي فلورو ميثيل - بيريدين -4- يل)- بيريميدين
    -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(2-‏ ‎¢trifluoromethyl-pyridin-4-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl } -1H-indole-2-carbonitrile 25‏
    حمض 3-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]-
    بيريميدين -4- يل)5-4- ميثوكسي - بنزويك ‎3-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-‏
    ¢1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-5-methoxy-benzoic acid
    7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو إيميدازول
    -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-‏ methoxy-1-{2-[6-(2-0x0-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-
    ¢ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile
    4-}6-]2-)2= سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين
    -4- يل17-4-(2- ميثوكسي - إيثيل)- بنزاميد ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-N-(2-methoxy-ethyl)-benzamide 10‏
    7- فلورو -2[1-1-(6- إيميدازو ]1< ‎[a2‏ بيريدين -6- يل- بيريميدين -4- يل أمينو)-
    إيثيل]-4- ميثوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-[2-(6-imidazo[1,2-‏
    ¢a]pyridin-6-yl-pyrimidin-4-ylamino)-ethyl]-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile
    7- فلورو -1-(2-[6-(2- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- بنزو [4] إيميدازول -5- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل4-7- ميتوكسي -111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-1-‏
    {2-[6-(2-0x0-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl ( -
    ¢4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile
    1-(2-[6-(2- سيكلو بروبيل - بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل7-4-
    فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(2-Cyclopropyl-pyridin-4-yl)-‏ ‎¢pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile 20‏
    1-(2-[6-(2- أزيتيدين -1- يل- بيريدين -4- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل+-7-
    فلورو -4- ميثوكسي -111-إندول -2- كريونيتريل ‎1-{2-[6-(2-Azetidin-1-yl-pyridin-4-‏
    ¢yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-7-fluoro-4-methoxy-1H-indole-2-carbonitrile
    حمض 4-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل+- بنزويك ‎4-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-‏
    ¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-benzoic acid
    7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(2- ميثيل -3- أوكسو-2؛ 3- داي هيدرو -111- إندازول -6- يل)- بيريميدين -4- يل أمينو]- إيثيل111-4-إندول -2- كريونيتزيل ‎7-Fluoro-‏ ‎4-methoxy-1-{2-[6-(2-methyl-3-0x0-2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-‏ ‎¢ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ 7- فلورو -4- ميثوكسي -1-(2-[6-(3- ميثوكسي -111-إندازول -6- يل)- بيربميدين - 4- ايل أمينو]- إيثيل)-111-إندول -2- كربونيتريل ‎7-Fluoro-4-methoxy-1-{2-[6-(3-‏ ‎‘methoxy-1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-ethyl }-1H-indole-2-carbonitrile‏ حمض (4-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -6؛ 7- داي فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينوكسي)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(4-Chloro-2-‏ ‎cyano-6,7-difluoro-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-phenoxy)- 10‏ ‎tacetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4- كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4-Chloro-2-cyano-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-indol-1-yl)-‏ ‎¢tethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ حمض (4-(6-[2-(2- سيانو -5» 6- داي فلورو -4- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - فينيل أمينو)- أسيتيك ‎(4-{6-[2-(2-Cyano-5,6-‏ ‎difluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-ethoxy-phenylamino)- 20‏ ‎tacetic acid‏ حمض 5-(6-[2-(7- كلورو -5- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كربوكسيليك -2(-2[-6{-4( ‎Cyano-5,6-difluoro-4-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-‏ ‎¢phenylamino)-acetic acid 25‏ حمض 2- بيوتوكسي -4-(6-[2-(6- كلورو -7- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- بنزويك ‎5-{6-[2-(7-Chloro-5-fluoro-4-‏
    ‎methoxy-2-methyl-indol- 1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-‏ ‎¢carboxylic acid‏ حمض 5-(6-[2-(4؛ 7- ‎(gla‏ كلورو -5- فلورو -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل3-4- إيثوكسي - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎2-Butoxy-4-{6-[2-(6-‏ ‎chloro-7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl } - 5‏ ‎‘benzoic acid‏ حمض (2- إيثوكسي -4-(6-[2-(6- فلورو -4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينيل أمينو)- أسيتيك ‎5-{6-[2-(4.7-Dichloro-5-fluoro-‏ ‎2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-ethoxy-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid 10‏ حمض 5-(6-[2-(2- سيانو -7- فلورو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎(2-Ethoxy-4-{6-[2-(6-fluoro-4-‏ ‎methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-phenylamino)-acetic‏ ‎tacid‏ ‏15 حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3-تراي فلورو ميثيل - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(2-Cyano-7-fluoro-‏ ‎indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic‏ ‎tacid‏ ‏حمض 5-(6-[2-(4؛ 6- داي كلورو -2- سيانو -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)-3- فلورو - ثيوفين -2- كريوكسيليك ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-cyano-indol-1-‏ ‎¢yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-trifluoromethyl-thiophene-2-carboxylic acid‏ [6-(3- إيثوكسي -4- أوكسازول -2- يل- فينيل)- بيريميدين -4- يل]-[2-(7- فلورو - 4- ميثوكسي -2- ميثيل -إندول -1- يل)- إيثيل]- أمين ‎5-{6-[2-(4,6-Dichloro-2-cyano-‏ ‎¢indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-3-fluoro-thiophene-2-carboxylic acid‏ و حمض (2- كلورو -4-(2[1-6-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل)- فينوكسي)- أسيتيك ‎[6-(3-Ethoxy-4-oxazol-2-yl-‏ ‎¢phenyl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluoro-4-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-ethyl]-amine‏ ‏أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
    2- المركب وفقا لعنصر الحماية 1 ‎Cua‏ حمض 2[1-04-(2- كلورو -17 فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك -6]-4 ‎[2-(2-Chloro-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-‏ ‎¢benzoic acid 5‏ أو ملح مقبول صيدلانياً منه. 3- المركب وفقا لعنصر الحماية 1؛ حيث حمض 2[1-4-(2- سيانو -7- فلورو -4- ميثوكسي -إندول -1- يل)- إيثيل أمينو]- بيريميدين -4- يل2-4- إيثوكسي - بنزويك -6)-4 ‎[2-(2-Cyano-7-fluoro-4-methoxy-indol-1-yl)-ethylamino]-pyrimidin-4-yl }-2-ethoxy-‏ ‎benzoic acid 10‏ أو ملح مقبول صيدلانياً منه. 4- تركيبة صيدلانية تشتمل على؛ كمادة فعّالة. مركب وفقاً لعنصر الحماية 10 أو عنصر الحماية 13 أو ملح مقبول صيدلانياً منه» وسواغ ‎excipient‏ خامل ‎Ladle‏ على الأقل. 5- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 ؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ للاستخدام كدواء . 16- مركب وفقاً لعنصر الحماية 10 أو عنصر الحماية 13 أو ملح مقبول صيدلانياً ‎(Aa‏ ‏للاستخدام في الوقاية من أو معالجة أمراض متتقاة من المجموعة ‎ll‏ تشتمل على سرطان ‎¢cancer‏ ألم ‎¢pain‏ الانتباذ البطاني الرحمي ‎endometriosis‏ مرض كلوي متعدد الكيسيات سائد صبغي جسدي ‎tautosomal dominant polycystic kidney disease‏ متلازمات إقفارية حادة ‎acute ischemic syndromes‏ في مرضى تصلب الشرايين ‎atherosclerotic patients‏ التهاب رثوي ‎¢pneumonia‏ وأمراض تنكسية عصبية ‎¢neurodegenerative diseases‏ أو للاستخدام في التحكم بخصوية النساء ‎female fertility‏ 7- مركب وفقاً لعنصر الحماية 10 أو عنصر الحماية 13 أو ملح مقبول صيدلائياً ‎(Aa‏ ‏للاستخدام في الوقاية من أو معالجة سرطان 7 متتقى من ورم ميلاتيني ‎‘melanoma‏ ‏سرطان الرئة ‎cancer‏ ع0ن1ا؛ سرطان المثانة ‎tbladder cancer‏ سرطانات كلوية ‎renal‏ ‎¢carcinomas‏ سرطانات معدية ‎tgastro-intestinal cancers digas‏ سرطان بطانة الرحم
    ¢cervical cancer ‏سرطان عنق الرحم‎ fovarian cancer ‏سرطان المبيض‎ ¢endometrial cancer
    وورم أرومي عصبي ‎-neuroblastoma‏ ‏8- مركب وفقاً لعنصر الحماية 1 ؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ للاستخدام في تحضير دواء للوقاية من أو معالجة أمراض منتقاة من المجموعة التي تشتمل على سرطان ‎tcancer‏ ألم ‎¢pain‏ ‏الانتباذ البطاني الرحمي ‎tendometriosis‏ مرض كلوي متعدد الكيسيات سائد صبغي جسدي ‎autosomal dominant polycystic kidney disease‏ متلازمات إقفارية حادة ‎acute ischemic‏ ‎syndromes‏ في مرضى تصلب الشرايين ‎atherosclerotic patients‏ التهاب رثوي ‎{pneumonia‏ ‏وأمر/اض تنكسية عصبية 01460568 ‎¢neurodegenerative‏ أو للتحكم بخصوية النساء ‎female‏
    ‎fertility 10‏ 9- مركب وفقاً لعنصر الحماية 10 أو عنصر الحماية 13( أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ للاستخدام في طريقة لتعديل استجابة مناعية ‎immune response‏ في خاضع مصاب بورم ‎‘tumor‏ ‏حيث تنشط الطريقة المذكورة الجهاز المناعي ‎immune system‏ للورم بالخاضع المذكور.
    ‏15 0- مركب وفقاً لعنصر الحماية 10 أو عنصر الحماية 13؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ للاستخدام في الوقاية من أو معالجة سرطان ‎feancer‏ حيث يتم استخدام المركب المذكور اختيارياً في توليفة مع واحد أو أكثر من العوامل العلاجية الكيميائية ‎chemotherapy agents‏ و/ أو علاج إشعاعي ‎radiotherapy‏ و/ أو علاج مستهدف.
    لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا ‎Sued Authority for intallentual Property‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § 8 ‎Ss o‏ + < م ‎SNE‏ اج > عي كي الج ‎TE I UN BE Ca‏ ‎a‏ ةا ‎ww‏ جيثة > ‎Ld Ed H Ed - 2 Ld‏ وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. ‎Ad‏ ‏صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ v=‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA518391588A 2015-11-20 2018-05-15 مشتقات إندول بها استبدال بـ n كمعدلات مستقبل بروستاجلاندين إيه2 SA518391588B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2015077269 2015-11-20
PCT/EP2016/078028 WO2017085198A1 (en) 2015-11-20 2016-11-17 N-substituted indole derivatives as pge2 receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA518391588B1 true SA518391588B1 (ar) 2021-03-17

Family

ID=57326428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA518391588A SA518391588B1 (ar) 2015-11-20 2018-05-15 مشتقات إندول بها استبدال بـ n كمعدلات مستقبل بروستاجلاندين إيه2

Country Status (33)

Country Link
US (2) US11241431B2 (ar)
EP (2) EP3928836A1 (ar)
JP (2) JP2018534328A (ar)
KR (1) KR102352022B1 (ar)
CN (1) CN108349949B (ar)
AU (1) AU2016358242B2 (ar)
BR (1) BR112018010291B1 (ar)
CA (1) CA3002610C (ar)
CL (1) CL2018001325A1 (ar)
CO (1) CO2018005715A2 (ar)
CR (1) CR20180323A (ar)
CY (1) CY1124913T1 (ar)
DK (1) DK3377483T3 (ar)
EA (1) EA037953B1 (ar)
ES (1) ES2897954T3 (ar)
HR (1) HRP20211678T1 (ar)
HU (1) HUE056679T2 (ar)
IL (1) IL259424B (ar)
LT (1) LT3377483T (ar)
MA (2) MA43251B1 (ar)
MX (1) MX2018005268A (ar)
MY (1) MY195888A (ar)
PE (1) PE20181304A1 (ar)
PH (1) PH12018501077B1 (ar)
PL (1) PL3377483T3 (ar)
PT (1) PT3377483T (ar)
RS (1) RS62598B1 (ar)
SA (1) SA518391588B1 (ar)
SG (1) SG11201803627XA (ar)
SI (1) SI3377483T1 (ar)
TW (2) TWI754397B (ar)
UA (1) UA123441C2 (ar)
WO (1) WO2017085198A1 (ar)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20180323A (es) * 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
ES2929309T3 (es) 2017-05-18 2022-11-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzofurano y benzotiofeno como moduladores del receptor PGE2
RS62440B1 (sr) 2017-05-18 2021-11-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati fenila kao modulatori receptora pge2
RS62398B1 (sr) 2017-05-18 2021-10-29 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati pirimidina kao modulatori receptora pge2
WO2018210992A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
CN109678780A (zh) * 2017-10-19 2019-04-26 中国石油化工股份有限公司 一种制备3-烷基吲哚衍生物的方法
WO2019100062A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Ichan School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
WO2019136320A1 (en) 2018-01-05 2019-07-11 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method of increasing proliferation of pancreatic beta cells, treatment method, and composition
JP2021518413A (ja) 2018-03-20 2021-08-02 アイカーン スクール オブ メディシン アット マウント サイナイ キナーゼ阻害剤化合物及び組成物ならびに使用方法
JP2022515650A (ja) * 2018-12-31 2022-02-21 アイカーン スクール オブ メディシン アット マウント サイナイ キナーゼ阻害剤化合物及び組成物ならびに使用方法
EP3693359A1 (en) 2019-02-08 2020-08-12 Medibiofarma, S.L. New n-benzyl-2-phenoxybenzamide derivatives as prostaglandin e2 (pge2) receptors modulators
WO2021060281A1 (ja) * 2019-09-24 2021-04-01 Ａｇｃ株式会社 プロスタグランジンｅ２レセプターｅｐ２／ｅｐ４デュアルアンタゴニスト
WO2022102731A1 (ja) 2020-11-13 2022-05-19 小野薬品工業株式会社 Ｅｐ４拮抗薬と免疫チェックポイント阻害物質との併用によるがん治療

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5948786A (en) 1996-04-12 1999-09-07 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Piperidinylpyrimidine derivatives
CA2402099C (en) 2000-03-24 2011-04-26 Pharmagene Laboratories Ltd. Methods for the treatment of primary headache disorders using prostanoid ep4 receptor antagonists, and assays for agents for such treatment
HN2001000224A (es) 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
GB0031295D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Naphthalene derivatives
GB0031302D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Napthalene derivatives
GB0103269D0 (en) 2001-02-09 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Napthalene derivatives
JP2005522491A (ja) 2002-04-12 2005-07-28 ファイザー株式会社 抗炎症薬および鎮痛薬としてのイミダゾール化合物
EP1495005A1 (en) 2002-04-12 2005-01-12 Pfizer Japan Inc. Pyrazole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
CA2485485A1 (en) 2002-05-23 2003-12-04 Theratechnologies Inc. Antagonistic peptides of prostaglandin e2 receptor subtype ep4
CA2514220C (en) 2003-01-29 2012-02-28 Pharmagene Laboratories Limited Ep4 receptor antagonists
EP1661896A4 (en) 2003-08-26 2008-07-16 Teijin Pharma Ltd PYRROLOPYRIMIDINETHIONDERIVAT
EP1663979B1 (en) 2003-09-03 2013-10-09 RaQualia Pharma Inc. Phenyl or pyridyl amide compounds as prostaglandin e2 antagonists
EP1678147B1 (en) 2003-09-15 2012-08-08 Lead Discovery Center GmbH Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
GB0324269D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
US7326732B2 (en) 2004-02-12 2008-02-05 Pharmagene Laboratories Limited EP2 receptor agonists
WO2005105732A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Pfizer Japan Inc. Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
ATE435198T1 (de) 2004-05-04 2009-07-15 Raqualia Pharma Inc Orthosubstituierte aryl- oder heteroarylamidverbindungen
GT200500284A (es) 2004-10-15 2006-03-27 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
CA2608214C (en) 2005-05-19 2013-08-20 Merck Frosst Canada Ltd. Quinoline derivatives as ep4 antagonists
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
AR060403A1 (es) 2006-04-12 2008-06-11 Sanofi Aventis Compuestos de amino- pirimidina 2,6- sustituidos -4- monosustituidos como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
CA2648729A1 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Merck Frosst Canada Ltd. Indole amide derivatives as ep4 receptor antagonists
CA2654811A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Merck Frosst Canada Ltd. Indoline amide derivatives as ep4 receptor ligands
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008059A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents ans uses thereof
PT2044056E (pt) * 2006-07-14 2012-12-05 Novartis Ag Derivados de pirimidina como inibidores de alk-5
CA2660133C (en) 2006-08-11 2015-10-27 Merck Frosst Canada Ltd. Thiophenecarboxamide derivatives as ep4 receptor ligands
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
CN101622230B (zh) 2007-02-26 2012-08-22 默克弗罗斯特加拿大有限公司 作为ep4受体拮抗剂的吲哚和二氢吲哚环丙基酰胺衍生物
CN101636385B (zh) 2007-03-26 2012-09-05 默克弗罗斯特加拿大有限公司 作为ep4受体拮抗剂的萘和喹啉磺酰脲衍生物
WO2008123207A1 (ja) 2007-03-26 2008-10-16 Astellas Pharma Inc. オルニチン誘導体
EP2014657A1 (de) * 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2172447A4 (en) 2007-07-03 2011-08-24 Astellas Pharma Inc amide
NZ584454A (en) 2007-10-12 2011-09-30 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh N-[6-phenyl-pyrimidin-4-yl]-amides and urea derivatives as inhibitors of protein kinases
EP2254415B1 (en) 2008-02-19 2013-01-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
US8598355B2 (en) 2008-05-14 2013-12-03 Astellas Pharma Inc. Amide compound
US20130225528A1 (en) 2008-05-21 2013-08-29 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus Derivatives as Kinase Inhibitors
CA2733247C (en) 2008-08-14 2018-04-03 Beta Pharma Canada Inc. Heterocyclic amide derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2010032123A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Biotechnology Research Corporation Limited Triterpenoid compounds and methods of use thereof
AU2009295308A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Merck Canada Inc. Beta-carboline sulphonylurea derivatives as EP4 receptor antagonists
US8906914B2 (en) 2009-08-18 2014-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Ethylene diamine modulators of fatty acid hydrolase
EP2504008A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and assays for the treatment of irritable bowel syndrome
RU2528386C2 (ru) 2010-05-21 2014-09-20 Кемилиа Аб Новые производные пиримидина
PE20131343A1 (es) 2010-09-21 2013-11-18 Eisai Randd Man Co Ltd Derivados de acido benzoico
ES2537017T3 (es) 2010-09-29 2015-06-01 Nb Health Laboratory Co. Ltd. Anticuerpo dirigido contra el receptor EP4 de la prostaglandina E2 humano
WO2012066065A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Novartis Ag Phenyl-heteroaryl amine compounds and their uses
BR112013012380A2 (pt) 2010-11-17 2016-08-30 Novartis Ag compostos 3-(aminoaril)-piridina
EP2649061B1 (en) 2010-12-10 2015-05-13 Rottapharm Biotech S.r.l. Pyridine amide derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2012103071A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Compounds and compositions
CA2830129C (en) 2011-03-24 2016-07-19 Chemilia Ab Novel pyrimidine derivatives
EP2702043A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Exelixis, Inc. Inhibitors of inducible form of 6-phosphofructose-2-kinase
US9518044B2 (en) 2011-06-20 2016-12-13 Emory University Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
BR112014000087B1 (pt) 2011-07-04 2021-08-17 Rottapharm Biotech S.R.L. Derivados de amina cíclica como antagonistas do receptor ep4
EP2554662A1 (en) 2011-08-05 2013-02-06 M Maria Pia Cosma Methods of treatment of retinal degeneration diseases
US20150004175A1 (en) 2011-12-13 2015-01-01 Yale University Compositions and Methods for Reducing CTL Exhaustion
ES2860299T3 (es) 2012-04-24 2021-10-04 Vertex Pharma Inhibidores de DNA-PK
JO3296B1 (ar) 2012-06-29 2018-09-16 Lilly Co Eli مركبات فينوكسي إيثيل بيبريدين
TWI572597B (zh) 2012-06-29 2017-03-01 美國禮來大藥廠 二甲基－苯甲酸化合物
EP2711364A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-(Indolyl or benzimidazolyl)amino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
WO2014084778A1 (en) 2012-11-27 2014-06-05 Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning Pyrimidine-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer
UA115576C2 (uk) 2012-12-06 2017-11-27 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4
EP2765128A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 Almirall, S.A. Substituted benzamides with activity towards EP4 receptors
TW201443004A (zh) 2013-02-15 2014-11-16 Lilly Co Eli 苯氧基乙氧基化合物
TWI636046B (zh) 2013-05-17 2018-09-21 美國禮來大藥廠 苯氧基乙基二氫－１ｈ－異喹啉化合物
CN105431416B (zh) 2013-06-12 2019-01-08 科研制药株式会社 4-炔基咪唑衍生物和含有其作为有效成分的药物
MX2016002544A (es) 2013-09-04 2016-06-17 Squibb Bristol Myers Co Compuestos utiles como inmunomoduladores.
LT3363790T (lt) 2013-09-06 2020-05-11 Aurigene Discovery Technologies Limited 1,2,4-oksadiazolo dariniai, kaip imunoduliatoriai
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
PT3057959T (pt) 2013-10-17 2018-06-04 Vertex Pharma Inibidores de adn-pk
RS60426B1 (sr) 2013-10-17 2020-07-31 Vertex Pharma Kokristali (s)-n-metil-8-(1-((2'-metil-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)hinolin-4-karboksamida i njihovi deuterisani derivati kao inhibitori dnk-pk
LT3083562T (lt) 2013-12-17 2018-01-10 Eli Lilly & Company Fenoksietilo cikliniai amino dariniai ir jų aktyvumas kaip ep4 receptoriaus moduliatorių
KR101937186B1 (ko) 2013-12-17 2019-01-10 일라이 릴리 앤드 캄파니 디메틸벤조산 화합물
TW201607943A (zh) 2013-12-19 2016-03-01 拜耳製藥公司 作為ｅｐ４配體之新穎苯并咪唑衍生物
TW201623277A (zh) 2014-03-26 2016-07-01 安斯泰來製藥股份有限公司 醯胺化合物
WO2015167825A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Emory University Prostaglandin receptor ep2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
AU2015264102C1 (en) 2014-05-23 2020-10-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination therapies for the treatment of cancer
EP3151833A4 (en) 2014-06-04 2018-01-10 Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning Mth1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions
WO2016021742A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
MY196172A (en) 2015-01-09 2023-03-17 Ono Pharmaceutical Co Tricyclic Spiro Compound
CA2993312A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1,7-naphthyridin-8-amine derivatives and their use as ep4 receptor antagonists
MX2018004664A (es) 2015-10-16 2018-08-24 Eisai R&D Man Co Ltd Antagonistas de ep4.
CR20180323A (es) * 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
AU2017295720B2 (en) 2016-07-13 2021-07-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
RS62440B1 (sr) 2017-05-18 2021-11-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati fenila kao modulatori receptora pge2
RS62398B1 (sr) 2017-05-18 2021-10-29 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati pirimidina kao modulatori receptora pge2
WO2018210992A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
ES2929309T3 (es) 2017-05-18 2022-11-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzofurano y benzotiofeno como moduladores del receptor PGE2
AU2018269667B2 (en) 2017-05-18 2022-02-03 Idorsia Pharmaceuticals Ltd N-substituted indole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CY1124913T1 (el) 2023-01-05
CA3002610C (en) 2022-03-15
MA55046A (fr) 2021-12-29
TW201726661A (zh) 2017-08-01
TWI754397B (zh) 2022-02-01
BR112018010291B1 (pt) 2023-12-26
EP3377483B9 (en) 2022-08-03
EP3377483B1 (en) 2021-09-01
US11241431B2 (en) 2022-02-08
CL2018001325A1 (es) 2018-08-10
SG11201803627XA (en) 2018-06-28
PH12018501077A1 (en) 2019-01-28
JP2021107417A (ja) 2021-07-29
HUE056679T2 (hu) 2022-02-28
AU2016358242B2 (en) 2021-03-11
EP3928836A1 (en) 2021-12-29
CN108349949B (zh) 2020-11-17
EA201891179A1 (ru) 2018-11-30
PT3377483T (pt) 2021-11-22
PL3377483T3 (pl) 2022-01-31
CA3002610A1 (en) 2017-05-26
RS62598B1 (sr) 2021-12-31
EA037953B1 (ru) 2021-06-11
WO2017085198A1 (en) 2017-05-26
CN108349949A (zh) 2018-07-31
BR112018010291A2 (pt) 2018-11-06
US20220175775A1 (en) 2022-06-09
TW202120497A (zh) 2021-06-01
ES2897954T3 (es) 2022-03-03
AU2016358242A1 (en) 2018-07-05
US20200289507A1 (en) 2020-09-17
CO2018005715A2 (es) 2018-07-10
SI3377483T1 (sl) 2022-01-31
CR20180323A (es) 2018-08-06
IL259424B (en) 2020-11-30
DK3377483T3 (da) 2021-12-06
MY195888A (en) 2023-02-27
HRP20211678T1 (hr) 2022-03-04
MX2018005268A (es) 2018-11-29
KR102352022B1 (ko) 2022-01-14
PE20181304A1 (es) 2018-08-09
EP3377483A1 (en) 2018-09-26
IL259424A (en) 2018-07-31
PH12018501077B1 (en) 2019-01-28
MA43251A (fr) 2021-04-28
JP7228618B2 (ja) 2023-02-24
LT3377483T (lt) 2021-11-10
UA123441C2 (uk) 2021-04-07
MA43251B1 (fr) 2021-11-30
TWI719078B (zh) 2021-02-21
JP2018534328A (ja) 2018-11-22
KR20180081810A (ko) 2018-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA518391588B1 (ar) مشتقات إندول بها استبدال بـ n كمعدلات مستقبل بروستاجلاندين إيه2
AU2018268311B2 (en) Pyrimidine derivatives as PGE2 receptor modulators
JP7093791B2 (ja) Ｐｇｅ２レセプター調節剤としてのベンゾフラン及びベンゾチオフェン誘導体
TWI765041B (zh) 作為pge2受體調節劑之苯基衍生物
JP7253500B2 (ja) ピリミジン誘導体