JP2005522491A - 抗炎症薬および鎮痛薬としてのイミダゾール化合物 - Google Patents

抗炎症薬および鎮痛薬としてのイミダゾール化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、および薬学的に許容することのできるその塩を提供する：
【化１】

Figure 2005522491

ここで、
Ｒ１は、水素原子、アルキル基等を表し；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子等を表し；Ｒ３は、水素原子、アルキル基等を表し；Ｒ４は、アリール基等を表し；Ａは、アリール１等を表し；Ｂは、アルキレン等を表し；Ｘは、ＮＨ等を表す。
これらの化合物は、疼痛、発熱または炎症等のようなプロスタグランジンにより仲介される医学的症状の治療に有用である。本発明は、また、上記化合物を含む医薬組成物を提供する。

Description

本発明は、イミダゾール化合物，及びそれらの薬学的に許容することのできる塩、それらを含有する医薬組成物、並びにそれらの医学的用途に関する。本発明の化合物は、プロスタグランジンＥ２受容体アンタゴニストとしての活性を有し、これらは、疼痛および炎症ならびに他の炎症が関係する疾患、例えば関節炎の治療または緩和、ならびに疼痛、炎症性疾患等から選択される疾患または医学的症状の治療または予防に有用である。
プロスタグランジン類は、疼痛、発熱および、炎症と関係する他の症候のメディエーターである。プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は、炎症状態において検出される主たるエイコサノイドである。加えて、これは、痛覚過敏、子宮収縮、消化性蠕動、覚醒、胃酸分泌の抑制、血圧、血小板機能、骨代謝、血管形成等のような種々の生理的および／または病的症状にも関与する。
異なる薬理学的性質を示す４種のＰＧＥ２受容体サブタイプ（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４）が、クローンされてきた。Ｇｓ結合受容体であるＥＰ４サブタイプは、ｃＡＭＰ産生を促進し、種々の組織に分布していることから、ＰＧＥ２が仲介する生物学的事象における主要な役割を示唆している。
ＷＯ９９／４７４９７は、プロスタグランジン受容体アンタゴニストとしてのカルボン酸およびアシルスルホンアミド化合物を開示している。合成されたヘテロアリール化合物がＷＯ００／６４８８８に説明されているが、それは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）リガンドに関する。
国際公開第９９／４７４９７号パンフレット
国際公開第００／６４８８８号パンフレット
本発明は、改善されたＥＰ４受容体調節活性（例えば、アゴニストまたはアンタゴニスト活性）を有するＥＰ４受容体モジュレーター（例えば、アゴニストおよびアンタゴニスト）を提供するという問題に取り組んでいる。
本発明は、次の式（Ｉ）：
Figure 2005522491
 ［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基を表し；および
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基を表し；またはＲ１およびＲ２基は、共に結合して３個から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義した少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義したたアリール基、上記で定義したヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分にアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される；
但し、これらの置換基αの中のこれらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない。］の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステルもしくは薬学的に許容することのできるその塩を提供する。
本発明のイミダゾール化合物は、プロスタグランジンに対するアンタゴニスト作用を有し、従って、哺乳類、特にヒトにおける治療、特にリウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置または骨折後の疼痛、全身性エリテマトーデスのような免疫および自己免疫疾患；ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、結腸癌のような胃腸癌；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固等から成る群から選択される疾患または症状の治療に有用である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005522491
［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基を表し；および
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基を表し；またはＲ１およびＲ２基は、共に結合して３個から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、１個のヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義した少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義したアリール基、上記で定義したヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分に１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される；
但し、これらの置換基αの中のこれらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない］および薬学的に許容することのできる希釈剤または担体を含む、ヒトを含む哺乳類におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患または症状の治療のための医薬組成物を提供する。
更に、本発明は、薬学的に許容することのできる希釈剤または担体と共に、治療上効果的な量の式（Ｉ）のアリールもしくはヘテロアリール縮合イミダゾール化合物又はその薬学的に許容することのできる塩を含む、リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置後の疼痛、骨折、全身性エリテマトーデスのような免疫および自己免疫疾患；ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、結腸癌のような胃腸癌；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固等から成る群から選択される疾患または症状の治療のための医薬組成物も提供する。
また、本発明は、その対象者に治療上効果的な量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005522491
 ［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基を表し；および
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基を表し；またはＲ１およびＲ２基は、共に結合して３個から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、１個のヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義した少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義したアリール基、上記で定義したヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分に１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される；
但し、これらの置換基αの中のこれらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない］又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む、ヒトを含む哺乳類におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患または症状の治療法を提供する。
更に、本発明は、哺乳類対象者に治療上効果的な量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005522491
［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基を表し；そして
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基を表し；またはＲ１およびＲ２基は、共に結合して３個から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、１個のヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義した少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義したアリール基、上記で定義したヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分に１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される；
但し、これらの置換基αの中のこれらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない］又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む、この対象者におけるリウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置後の疼痛、骨折、全身性エリテマトーデスのような免疫および自己免疫疾患；ＡＩＤＳ、結腸癌のような胃腸癌；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固等の治療法を提供する。
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容することのできる希釈剤または担体、および任意に１種以上の他の薬理学的に有効な成分を含んでもよい医薬処方物を提供する。
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はそのエステルもしくは塩、およびＣＯＸ−２選択的、ＣＯＸ−１選択的もしくは非選択的ＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）、オピオイド、抗けいれん薬、抗うつ薬、局所麻酔薬、疾患を改変する抗リウマチ薬、またはステロイドから選択される１種以上の他の薬理学的に有効な成分を含む医薬処方物を含む多剤併用薬を提供する。
本明細書で用いる場合、用語゛ハロゲン゛は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し、好ましくは、フルオロまたはクロロである。
本明細書で用いる場合、用語゛アルキル゛は、それらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、二級−ブチル、三級−ブチルを含む、直鎖または分枝鎖の飽和した基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アルコキシ゛は、それらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、二級−ブトキシ、三級−ブトキシルを含む、アルキル−Ｏ−を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アルカノイル゛は、それらに限定されないが、ホルミル、アセチル、エチル−Ｃ（Ｏ）−、ｎ−プロピル−Ｃ（Ｏ）−、イソプロピル−Ｃ（Ｏ）−、ｎ−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、イソ−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、二級−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、三級−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）−、シクロブチル−Ｃ（Ｏ）−、シクロペンチル−Ｃ（Ｏ）−、シクロヘキシル−Ｃ（Ｏ）−、シクロヘプチル−Ｃ（Ｏ）−等を含む、Ｒ’−Ｃ（Ｏ）−｛ここで、Ｒ’は、Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはＣ３−６シクロアルキルである｝のようなカルボニルを有する基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アリール゛は、それらに限定されないが、フェニル、ナフチル、インダニルを含む、６個から１４個の炭素原子、好ましくは６個から１０個の炭素原子の単環式または二環式芳香族炭素環式環を意味し、好ましくはフェニルおよびナフチルである。
本明細書で用いる場合、用語゛アリール１゛は、フェニレンおよびナフチレンのような６個から１４個の炭素原子を有する二価の芳香族炭化水素環を意味し、好ましくはｐ−フェニレン基である。
本明細書で用いる場合、用語゛ヘテロアリール１゛は、ピリジレン、ピラゾリレン、フリレン、チエニレン、オキサゾリレン、テトラゾリレン、チアゾリレン、イミダゾリレン、チアジアゾリレン、ピリミジニレン、ピロリレン、チオフェニレン、ピラジニレン、ピリダジニレン、イソオキサゾリレン、イソチアゾリレン、トリアゾリレン、フラザニレン等のような、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を含む５個から７個の環原子を有する二価のヘテロ芳香族環を意味し、好ましくはピリジレン基である。
本明細書で用いる場合、用語゛アラルキル゛は、上記で定義された通りのアリール基により置換されているアルキル基、例えばベンジルを意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アルキレン゛は、メチレン、エチレン、メチルエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等のような、末端炭素のそれぞれから水素原子が除去されている飽和炭化水素（直鎖または分枝鎖）を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛シクロアルキル゛は、それらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等を含む、３個から８個の炭素原子の飽和炭素環式基環を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛シクロアルケニル゛は、それらに限定されないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル等を含む、少なくとも１個の二重結合を有する３個から１０個の炭素原子の未飽和炭素環式基環を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛ハロアルキル゛は、それらに限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル、クロロメチル、トリクロロメチル、ヨードメチルおよびブロモメチル基等を含む、上記で定義された通りのハロゲン原子により置換されているアルキル基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛ハロアルコキシ゛は、それらに限定されないが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ヨードメトキシおよびブロモメトキシ基等を含む、ハロアルキル−Ｏ−を意味する。
用語゛ヘテロアリール゛は、それらに限定されないが、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、フラザニル等を含む、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から独立に選択される１個から４個のヘテロ原子から成る５−から１４−員の芳香族複素環式環を意味する。
式（Ｉ）の化合物がヒドロキシ基を有する場合、それらは、エステルを形成することができる。このようなエステルの例としては、ヒドロキシ基を有するエステルおよびカルボキシ基を有するエステルを含む。エステル残基は、普通の保護基または、加水分解のような生物学的方法によりインビボで分解され得る保護基であってもよい。
用語゛通常の保護基゛は、水素化分解、加水分解、電気分解または光分解のような化学的方法により分解され得る保護基を意味する。
用語゛加水分解のような生物学的方法によりインビボで分解され得る保護基゛は、加水分解のような生物学的方法によりインビボで分解され、その遊離酸または塩を形成する保護基を意味する。化合物がこのような誘導体であるかどうかは、それをラットまたはマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、次いで動物の体液を調査して化合物または薬学的に許容することのできるその塩を検出することができるかどうかを測定することにより決定することができる。
ヒドロキシ基のエステルにとって好ましいこのような普通の保護基の例としては、低級脂肪族アシル基、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルおよびヘンイコサノイル基のようなアルカノイル基；クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、およびトリフルオロアセチル基のようなハロゲン化アルキルカルボニル基；メトキシアセチル基のようなアルコキシアルキルカルボニル基；ならびにアクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイルおよび（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のような未飽和のアルキルカルボニル基を含み；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有する低級脂肪族アシル基；芳香族アシル基、例えばベンゾイル、α−ナフトイルおよびβ−ナフトイル基のようなアリールカルボニル基；２−ブロモベンゾイルおよび４−クロロベンゾイル基のようなハロゲン化アリールカルボニル基；２，４，６−トリメチルベンゾイルおよび４−トルオイル基のような低級アルキル化アリールカルボニル基；４−アニソイル基のような低級アルコキシル化アリールカルボニル基；４−ニトロベンゾイルおよび２−ニトロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル基；２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基；ならびに４−フェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボニル基；アルコキシカルボニル基、例えば；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルおよびイソブトキシカルボニル基のような低級アルコキシカルボニル基；ならびに２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルおよび２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基のようなハロゲン−またはトリ（低級アルキル）シリル−置換低級アルコキシカルボニル基；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、および４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イル基のようなテトラヒドロピラニルまたはテトラヒドロチオピラニル基；テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロチオフラン−２−イル基のようなテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロチオフラニル基；シリル基、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリルおよびトリイソプロピルシリル基のようなトリ（低級アルキル）シリル基；ならびにジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリルおよびフェニルジイソプロピルシリル基のような１個または２個のアリール基により置換されたトリ（低級アルキル）シリル基；アルコキシメチル基、例えば、メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチルおよびｔ−ブトキシメチル基のような低級アルコキシメチル基；２−メトキシエトキシメチル基のような低級アルコキシル化低級アルコキシメチル基；ならびに２，２，２−トリクロロエトキシメチルおよびビス（２−クロロエトキシ）メチル基のようなハロ（低級アルコキシ）メチル基；置換したエチル基、例えば、１−エトキシエチルおよび１−（イソプロポキシ）エチル基のような低級アルコキシル化エチル基；ならびに２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲン化エチル基；アラルキル基、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチルおよび９−アントリルメチル基のような１個から３個のアリール基により置換された低級アルキル基；ならびに４−メトキシベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジルおよび４−シアノベンジル基のような、１個以上のアリール基が、１個以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはシアノ置換基により置換されている、１個から３個の置換されたアリール基により置換された低級アルキル基；ビニルオキシカルボニルおよびアリールオキシカルボニル基のようなアルケニルオキシカルボニル基；ならびにベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニルおよび４−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、アリール環が１個もしくは２個の低級アルコキシまたはニトロ基により置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基を含む。
本明細書で用いる場合、用語゛保護基゛は、Ｔ．Ｗ．グリーン(T. W. Greene)等（ジョンウィリー＆サンズ(John
Wiley & Sons), 1991）により編集されたプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)に記載されている典型的ヒドロキシまたはアミノ保護基から選択されるヒドロキシまたはアミノ保護基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛治療する゛は、このような用語が当てはまる疾患もしくは症状、又はこのような疾患もしくは症状の一つ以上の症候の予防、またはその進行の逆転、緩和、阻止を指す。本明細書で用いる用語゛治療゛は、゛治療する゛が直ぐ上記で定義されている治療する行為を指す。
式（I）の化合物において、
Ｒ１は、好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または５個から７個の環原子を有するヘテロアリール基を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、または６個から１０個の炭素原子を有する未置換のアリール基、更に好ましくは、水素原子、メチルまたはフェニルである。
式（I）の化合物において、
Ｒ２は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基；更に好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基およびシアノ基；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、これらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝から成る群から選ばれ；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、これらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝から成る群から選ばれ；これらのアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基から成る群から選ばれ；これらのアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基およびハロゲン原子；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基から成る群から選ばれ；これらのアリール基は、未置換であるか、または少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている。
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３は、好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基または６個から１０個の炭素原子を有するアリール基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ基を表す。
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリール基を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選ばれ；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、これらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選ばれ；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基またはヘテロアリール基を表し；これらのヘテロアリール基は、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびフラザニルから成る群から選ばれ；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選ばれ；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基を表し；これらのアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基およびシアノ基から成る群から選ばれ；更に好ましくは、フェニル、下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニルを表し；そしてこの置換基αは、メチル基、ハロゲン原子、メトキシ基およびシアノ基から成る群から選択される。
式（Ｉ）の化合物において、Ａは、好ましくは６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、これらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立して選択される｝；更に好ましくは、フェニレンまたはピリジレン、更に好ましくは、フェニレンを表す。
式（Ｉ）の化合物において、Ｂは、好ましくはエチレンを表す。
式（Ｉ）の化合物において、Ｘは、好ましくは、ＮＨ、酸素または硫黄を表す。
本発明の好ましい個々の化合物は、次のものである：
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；および
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
又はこのような化合物のエステル及びその塩。
本発明の最も好ましい個々の化合物は、次のものである：
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；および
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
又はこのような化合物のエステル及びその塩。
一般的合成
本発明の化合物は、例えば、以下の反応模式図に示されるような、この型の化合物の調製のための種々の周知の方法により調製することができる。特に断らない限り、後に続く反応模式図および考察におけるＲ１からＲ４およびＡ、ＢならびにＸは、上記の通りに定義される。
次の反応模式図は、式（Ｉ）の化合物の調製を具体的に説明する。
模式図１
これは、式（Ｉ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005522491
上記式において、Ｌ１は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有する置換されたアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または６個から１０個の炭素原子を有する置換されたアリール基を表す。
工程１Ａ
この工程において、式１−３の２−カルボニル−アミン化合物は、不活性溶媒中で式１−２のハロゲン化２−カルボニル化合物の式１−１のアミン化合物での置換により調製することができる。
この反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルビニルケトンのようなケトン；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；ならびにメタノール、エタノール、プロパノールおよびイソプロパノールのようなアルコールを含む。これらの溶媒の中で、アセトンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、５℃から２００℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から６０時間、更に好ましくは１時間から３０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
この反応は、適切な触媒の存在下で行うことができる。同様に、用いる触媒の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの触媒も、ここで等しく用いることができる。このような触媒の例としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウムを含む。
工程１Ｂ
この工程において、式１−６の２−カルボニル−アミド化合物は、不活性溶媒中で、式１−４および１−５から成る群から選択されるアシル化剤を用い、工程１Ａで説明した通りに調製した式１−３の２−カルボニル−アミン化合物のアシル化により調製することができる。
アシル化反応は、従来法により実施することができる。適切なアシル化剤の例としては、酸ハロゲン化物、酸無水物またはオルトギ酸トリアルキル等を含む。
この反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素が好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−５０℃から１００℃の温度、更に好ましくは−２０℃から５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１０時間、更に好ましくは１０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンおよびＮ−メチルピペリジンを含む。
工程１Ｃ
この工程において、式１−７のイミダゾール化合物は、当業者等に公知の条件（例えば、Chem. Ber., 380 (1957)）下、工程１Ｂで説明した通りに調製した式１−６の２−カルボニル−アミド化合物の環化により調製することができる。
この反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ならびに酢酸およびプロピオン酸のような有機酸を含む。これらの溶媒の中で、アルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、５℃から２００℃の温度、更に好ましくは室温から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から６０時間、更に好ましくは１時間から３０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、酸触媒の存在下または非存在下で行うことができる。適切な酸の例としては、塩酸および酢酸を含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。適切な添加剤の例としては、酢酸アンモニウムを含む。
工程１Ｄ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程１Ｃで説明した通りに調製した式１−７の化合物と式１−８および１−９から成る群から選択される化合物との反応により調製することができる。
反応は、反応不活性溶媒の非存在下または存在下で行うことができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンおよびピリジンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素およびピリジンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２４時間、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを含む。
式１−２，１−４，１−５，１−８または１−９の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法（例えば、Heterocycles, 1994, 37, 796）により容易に調製することができる。
模式図２
これは、ＸがＮＨまたはＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］を表す式（Ｉａ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005522491
上記式において、Ｌ２は、水素原子または１個から６個の炭素原子を有するアルキル基を表す。Ｇは、離脱基を表す。適切な離脱基の例としては、塩素、臭素およびヨウ素のようなハロゲン原子；ＴｆＯ（トリフラート）、ＭｓＯ（メシラート）、ＴｓＯ（トシラート）等のようなスルホン酸エステルを含む。
工程２Ａ
この工程において、模式図１の工程１Ｃで説明した通りに調製した式１−７ａのイミダゾール化合物（Ｘが酸素である式１−７の化合物）は、当業者等に公知の条件下、式２−１の離脱基Ｇを有する化合物に変換することができる。
例えば、式１−７ａの化合物のヒドロキシ基は、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、ハロゲン化剤を用いてハロゲン原子に変換することができる。好ましいハロゲン化剤としては、塩素化剤、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化パラ−トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化水素、三塩化燐、五塩化燐、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、オキシ塩化燐、または四塩化炭素、塩素、ＮＣＳのようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのような燐試薬；臭素化剤、例えば、臭化水素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、三臭化燐、臭化トリメチルシリルまたは四臭化炭素、臭素もしくはＮＢＳのようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのような燐試薬；ならびにヨウ素化剤、例えば、ヨウ化水素酸、三ヨウ化燐、またはヨウ素のようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのような燐試薬を含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素およびエーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
選択的に、式１−７ａの化合物のヒドロキシ基は、塩基の存在下または非存在下、スルホン化剤を用いスルホン酸エステル基に変換することができる。このようなスルホン化剤の例としては、反応不活性溶媒の存在下または非存在下の塩化パラ−トルエンスルホニル、無水パラ−トルエンスルホン酸、塩化メタンスルホニル、無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸等を含む。このような塩基の例としては、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ならびにジメチルスルホキシドを含む。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
工程２Ｂ
この工程において、式２−２のイミダゾール化合物は、不活性溶媒中で、Ｌ２が上記で定義した通りであるＬ２−ＮＨ２を用いた、上記で得られた式２−１の化合物のアミノ化により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；ならびにメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールおよびエチレングリコールのようなアルコールを含む。これらの溶媒の中で、芳香族炭化水素、、エーテルおよびアルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エンのようなアミンを含む。
工程２Ｃ
この工程において、式２−３のアジド化合物は、不活性溶媒中で、上記で得られた式２−１の化合物のアジドでの求核置換により調製することができる。
適切なアジド物質の例としては、アジ化ナトリウムまたはアジ化リチウムを含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。このような添加剤の例としては、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、１，４，７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン（１５−クラウン−５）または１，４，７，１０−テトラオキサシクロドデカン（１２−クラウン−４）を含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；ならびにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメトキシエタンを含む。これらの溶媒の中で、水およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
工程２Ｄ
工程２Ｂの代替法であるこの工程において、式２−２のアミン化合物は、工程２Ｃで説明した通りに調製した式２−３のアジド化合物の還元を行うことにより調製することができる。
還元は、また、リンドラー触媒、ラネーニッケル触媒、パラジウム触媒または白金触媒（好ましくは、リンドラー触媒、パラジウム触媒または白金触媒）のような金属触媒の存在下、公知の水素化条件下で行うことができる。この反応は、反応不活性溶媒中で水素雰囲気下で行うことができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、酢酸；メタノール、エタノールのようなアルコール；酢酸エチル、テトラヒドロフラン、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む。これらの溶媒の中で、アルコールおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
工程２Ｅ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉａ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程２Ｂおよび２Ｄで説明した通りに調製した式２−２の化合物と式１−８または１−９から成る群から選択される化合物との反応により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
模式図３
これは、式（Ｉ）の化合物の代替調製法を具体的に説明する。
Figure 2005522491
上記式において、Ｙは、ハロゲン原子、例えば、塩素、臭素およびヨウ素を表す。
工程３Ａ
この工程において、式３−４のカルボニルイミダゾール化合物は、不活性溶媒中で、模式図１の工程１Ｃで説明した通りに調製した式１−７のイミダゾール化合物と式３−１、３−２および３−３から成る群から選択される化合物とのカップリングにより調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素およびピリジンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から２４時間、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。適切な塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
工程３Ｂ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程３Ａで説明した通りに調製した式３−４の化合物と式３−５のスルホンアミド化合物との反応により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびアセトニトリルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。適切な塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エンのようなアミンを含む。
式３−１、３−２、３−３または３−５の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
模式図４
これは、式（Ｉ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005522491
工程４Ａ
この工程において、式１−１のアミン化合物は、当業者等に公知の条件（例えば、Tetrahedron Lett., 38, 179 (1997)）下、式４−２の化合物との反応により式４−３のアミジン化合物に変換することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはアセトニトリルを含む。これらの溶媒の中で、アルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１００℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２日、更に好ましくは２０分から２４時間の時間で、通常十分である。
工程４Ｂ
この工程において、式１−７のイミダゾール化合物は、不活性溶媒中で、上記で得られた式４−３の化合物と式１−２のハロゲン化２−カルボニル化合物との縮合により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコールを含む。これらの溶媒の中で、アルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から３００℃の温度、更に好ましくは０℃から２５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２日、更に好ましくは２０分から１日の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
工程４Ｃ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉ）の所望の化合物は、工程４Ｂで説明した通りに調製した式１−７の化合物の反応により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
式４−２の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法（例えば、Tetrahedron Lett., 38, 179 (1997)）により容易に調製することができる。
模式図５
これは、式（Ｉｂ）の化合物｛ここで、Ｒ３ａは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基；２個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基；３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基を表す｝の調製を具体的に説明する。
Figure 2005522491
上記式において、Ｐｒは、保護基を表す。本明細書で用いる用語゛保護基゛は、Ｔ．Ｗ．グリーン等（ジョンウィリー＆サンズ, 1991）により編集されたプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）に記載されている典型的ヒドロキシ、チオールまたはアミノ保護基から選択されるヒドロキシ、チオールまたはアミノ保護基を意味する。典型的ヒドロキシ、チオールまたはアミノ保護基としては、ベンジル、Ｃ２Ｈ５Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル、Ｚとして表されるベンジルオキシカルボニルおよびｔ−ＢｏｃまたはＢｏｃとして表されるｔ−ブトキシカルボニルを含む。
工程５Ａ
この工程において、式５−３のイミダゾール化合物は、不活性溶媒中で、式５−１のハロゲン化物化合物と式５−２のＮ−未置換イミダゾール化合物とのカップリングにより調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレンおよびニトロベンゼンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ならびにジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）またはアセトニトリルを含む。これらの溶媒の中で、芳香族炭化水素またはＤＭＩが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、５℃から２５０℃の温度、更に好ましくは室温から２００℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から６０時間、更に好ましくは１時間から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。同様に、用いる触媒の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの触媒も、ここで等しく用いることができる。このような触媒の例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、銅（０）、酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、１，１０−フェナントロリン、ジベンゾアントラセン（ＤＢＡ）またはトリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）を含む。
工程５Ｂ
これらの工程において、式５−４の保護された化合物は、工程５Ａで説明した通りに調製した式５−３の化合物から、ＸＨ基を保護されたＸ基に変換することにより調製することができる。これらの工程は、例えば、式５−３の化合物、ベンジル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）クロリド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド、Ｚ−クロリドおよびｔ−ＢｏｃＣｌまたはＢｏｃ２Ｏのような適切なハロゲン化シリル、ハロゲン化アラルキル、酸ハロゲン化物、酸無水物および酸を用い、Ｔ．Ｗ．グリーン等（ジョンウィリー＆サンズ, 1991）により編集されたプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）に記載されている方法を用いて実施することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；ならびにＤＭＦおよびＤＭＳＯを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素が好ましい。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、ピリジン、イミダゾール、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンおよびＮ−メチルピペリジンを含む。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２４時間、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
工程５Ｃ
この工程において、式５−５の２−置換イミダゾール化合物は、不活性溶媒中で、工程５Ｂで説明した通りに調製した式５−４の化合物のハロゲン化物試薬Ｒ３ａＹを用いたアルキル化により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、エーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から１００℃の温度、更に好ましくは−１００℃から室温で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、リチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、フェニルリチウムのようなアリールリチウムを含む。
工程５Ｄ
この工程において、式５−６の２−置換イミダゾール化合物は、Ｔ．Ｗ．グリーン等（ジョンウィリー＆サンズ, 1991）により編集されたプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）に記載されているもののような公知の手法により、工程５Ｃで説明した通りに調製した式５−５の化合物の脱保護により調製することができる。
代表的アミノ保護基としては、Ｂｎとして表されるベンジル、ＣｂｚまたはＺとして表されるベンジルオキシカルボニルおよびｔ−ＢｏｃまたはＢｏｃとして表されるｔ−Ｂｕｔ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−を含む。ＢｎまたはＺ保護の場合、アミノ保護基の除去は、例えば、反応不活性溶媒中で、水素雰囲気下またはギ酸もしくはギ酸アンモニウムのような水素源の存在下、金属触媒の存在下で公知の水素化分解条件下で行うことができる。所望であれば、反応を、酸性条件下、例えば、塩酸または酢酸の存在下で行う。好ましい金属触媒は、例えば、Ｐｄ−Ｃのようなパラジウム触媒から選択される。好ましい反応不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ又はその混合物を含むが、これらに限定されない。反応は、−１００から１５０℃の範囲の温度、好ましくは０℃から１００℃の範囲で行うことができるが、必要であれば、より低い又はより高い温度を用いることができる。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間であるが、しかしながら、必要であれば、より短い又はより長い反応時間を用いることができる。Ｂｏｃ保護の場合、アミノ保護基の除去は、例えば、反応不活性溶媒中で又は溶媒なしで、公知の酸加水分解条件下で行うことができる。所望であれば、反応は、酸性条件下、例えば、ｔ−ブチルカチオンの反応不活性スカベンジャーと共に塩酸またはトリフルオロ酢酸の存在下で行う。ｔ−ブチルカチオンの好ましい反応不活性スカベンジャーとしては、ベンゼン、チオフェノール、アニソール、チオアニソール、チオクレゾール、クレゾールまたは硫化ジメチルを含むが、これらに限定されない。好ましい反応不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジオキサン又はその混合物を含むが、これらに限定されない。反応は、−１００から１５０℃の範囲の温度、好ましくは０℃から１００℃の範囲で行うことができるが、必要であれば、より低い又はより高い温度を用いることができる。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間であるが、しかしながら、必要であれば、より短い又はより長い反応時間を用いることができる。
工程５Ｅ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉｂ）の所望の化合物は、工程５Ｄで説明した通りに調製した式５−６の化合物のスルホン化により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
式５−１、５−２およびＲ３ａＹの化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
模式図６
これは、式（Ｉｃ）の化合物｛ここで、Ｒ３ｂは、アリール基またはヘテロアリール基を表す｝の調製を具体的に説明する。
Figure 2005522491
上記式において、Ｒ３ｂは、アリール基またはヘテロアリール基を表す。
工程６Ａ
この工程において、式６−１のイミダゾール化合物は、当業者等に公知の条件下、工程５Ｂで説明した通りに調製した式５−４の化合物のハロゲン化剤でのハロゲン化により調製することができる。
例えば、式５−４の化合物の水素原子は、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、ハロゲン化剤を用いてハロゲン原子に変換することができる。好ましいハロゲン化剤としては、塩素、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、トリクロロアセチルクロリドのような塩素化剤；臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）のような臭素化剤；ならびにヨウ素およびＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）のようなヨウ素化剤を含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、テトラヒドロフランが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは−１００℃から１００℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から１２時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、リチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、フェニルリチウムのようなアリールリチウムを含む。
工程６Ｂ
この工程において、式６−２の２−置換イミダゾール化合物は、不活性溶媒中で、上記で得られた式６−１の化合物と、Ｒ３ｂが上記で定義した通りであるＲ３ｂＢ（ＯＨ）２とのカップリングにより調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、エーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２日、更に好ましくは２０分から１日の時間で、通常十分である。
この反応は、適切な触媒の存在下で行うことができる。同様に、用いる触媒の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの触媒も、ここで等しく用いることができる。このような触媒の例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビスアセトニトリルジクロロパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、銅（０）、酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）またはトリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）を含む。
反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。適切な塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンのようなアミン；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム（Ｉ）、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンまたはＮ−メチルピペリジンを含む。
工程６Ｃ
この工程において、式６−３の２−置換イミダゾール化合物は、Ｔ．Ｗ．グリーン等（ジョンウィリー＆サンズ, 1991）により編集されたプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）に記載されているもののような公知の手法により、工程６Ｂで説明した通りに調製した式６−２の化合物の脱保護により調製することができる。
この反応は、模式図５の工程５Ｄと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程６Ｄ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉｃ）の所望の化合物は、工程６Ｃで説明した通りに調製した式６−３の化合物をスルホン化することにより調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
式Ｒ３ｂＢ（ＯＨ）２の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法（Eur. J. Org. Chem., 20, 2000, 3483）により容易に調製することができる。
模式図７
これは、Ｒ３がＮＨ２を表す式（Ｉｄ）の化合物の代替調製法を具体的に説明する。
Figure 2005522491
工程７Ａ
この工程において、式７−１の２−アミノイミダゾール化合物は、模式図１の工程１Ａで説明した通りに調製した式１−３の２−カルボニル−アミン化合物から当業者等に公知の条件下（例えば、Eur. J. Med. Chem. Chim.
Ther. 34, 225 (1999)）でアミノニトリルで処理することにより調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレン；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む。これらの溶媒の中で、アルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から１２時間の時間で、通常十分である。
工程７Ｂ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉｄ）の所望の化合物は、工程７Ａで説明した通りに調製した式７−１の化合物をスルホン化することにより調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
模式図８
これは、式（Ｉ）の化合物の代替調製法を具体的に説明する。
Figure 2005522491
工程８Ａ
この工程において、式８−２のボロン酸化合物は、当業者等に公知の条件下、式８−１のハロ化合物から調製することができる。
例えば、式８−１の化合物のハロゲン原子は、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、Ｒ’が１個から６個の炭素原子を有するアルキル基を表すＢ（ＯＲ’）を用い、ボロン酸に変換することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、脂肪族炭化水素およびエーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２日、更に好ましくは２０分から６０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、リチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、およびフェニルリチウムのようなアリールリチウムを含む。
この反応の後に酸の存在下で酸性加水分解を続けて式７−２の化合物を得る。適切な酸の例としては、塩酸、硫酸および臭化水素酸を含む。
工程８Ｂ
この工程において、式８−３のスルホンアミド化合物は、適切な試薬を用い、上記で得られた式８−２の化合物のスルホンアミドカルボニル形成により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程８Ｃ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉ）の所望の化合物は、当業者等に公知の条件（例えば、Tetrahedron Lett., 1998, 39, 2933およびTetrahedron Lett., 1998,
39, 2941）下、不活性溶媒中で、工程８Ｂで説明した通りに調製した式８−３の化合物と式８−４のイミダゾール化合物との反応により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ニトロベンゼンおよびピリジンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素およびピリジンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１０日、更に好ましくは２０分から５日の時間で、通常十分である。
この反応は、適切な触媒の存在下で行うことができる。同様に、用いる触媒の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの触媒も、ここで等しく用いることができる。このような触媒の例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、銅（０）、酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビスアセトニトリルジクロロパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。このような添加剤の例としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−２−フリルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、２−（ジクロロヘキシルホスフィノ）ビフェニルまたはトリフェニルアルシンを含む。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム（Ｉ）、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンまたはＮ−メチルピペリジンを含む。
この反応は、脱水剤の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる脱水剤の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの脱水剤も、ここで等しく用いることができる。このような脱水剤の例としては、モレキュラーシーブを含む。
工程８Ｄ
この工程において、式８−５の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程８Ａで説明した通りに調製した式８−２の化合物と式８−４のイミダゾール化合物との反応により調製することができる。
この反応は、模式図８の工程８Ｃと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程８Ｅ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程８Ｄで説明した通りに調製した式８−５の化合物から調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
式８−１および８−４の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
上記の模式図において、適切な溶媒の例としては、各工程で述べた溶媒のいずれの２種以上の混合物も含まれる。
模式図９
これは、Ｒ１およびＲ２基が任意に共に結合してアルキレン鎖を形成してもよい式（Ｉｅ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005522491
工程９Ａ
この工程において、式９−２のアミノニトロベンゼン化合物は、不活性溶媒中で、式１−１の化合物を用いた式９−１のニトロベンゼン化合物のアミノ化により調製することができる。
アミノ化は、反応不活性溶媒中で又は溶媒なしで、塩基の非存在下または存在下で行うことができる。好ましい塩基は、例えば、反応不活性溶媒の存在下または非存在下の、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、２，６−ルチジン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンから選択される。好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はその混合物を含む。反応温度は、通常、−１００から２５０℃の範囲、好ましくは０から１５０℃の範囲である。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間である。
工程９Ｂ
この工程において、式９−３のジアミノベンゼンは、不活性溶媒中で、工程９Ａで説明した通りに調製した式９−２のアミノニトロベンゼン化合物の還元剤での還元により調製することができる。
還元は、反応不活性溶媒中で又は溶媒なしで、適切な還元剤の存在下で行うことができる。好ましい還元剤は、例えば、ＬｉＡｌＨ４、ＬｉＢＨ４、Ｆｅ、ＳｎまたはＺｎから選択される。還元剤が、Ｆｅ、ＳｎまたはＺｎである場合、所望であれば、反応を、水の存在下で酸性条件下で行う。好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ジグリム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはその混合物を含む。反応温度は、通常、−１００から２５０℃の範囲、好ましくは０から１５０℃の範囲である。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間である。還元は、水素雰囲気下または、ヒドラジンもしくはギ酸のような水素源の存在下、金属触媒の存在下で公知の水素化条件下で行うこともできる。所望であれば、反応を、酸性条件下、例えば、塩酸または酢酸の存在下で行う。好ましい金属触媒は、例えば、ラネーニッケルのようなニッケル触媒、Ｐｄ−Ｃのようなパラジウム触媒、ＰｔＯ２のような白金触媒、またはＲｕＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）３のようなルテニウム触媒から選択される。好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ＴＨＦまたはその混合物を含む。反応は、−１００から１５０℃の範囲、好ましくは０℃から１００℃の範囲の温度で行うことができる。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間である。
工程９Ｃ
この工程において、式９−４のイミダゾール化合物は、当業者等に公知の条件下、工程９Ｂで説明した通りに調製した式９−３のジアミノベンゼン化合物の環化により調製することができる。
当業者等に公知の、構造が関連した化合物に応用できるいずれかの合成法（例えば、グリメット，Ｍ．Ｒ．(Grimmett, M. R.)イミダゾール及びそれらのベンゾ誘導体：（ｉｉｉ）合成および応用, Comprehensive Heterocyclic
Chemistry, ケビンＴ．ポッツ(Kevin T. Potts)編,パーガモン出版社(Pergamon Press Ltd.)オックスフォード,英国,1984,５巻,pp457-498、グリメット，Ｍ．Ｒ．イミダゾール類, Comprehensive Heterocyclic
Chemistry,イチロー・シンカイ編,エルセビアサイエンス社(Elsevier Science Ltd.) オックスフォード,英国,1996,３巻,pp77-220、タウンゼントＬ．Ｂ．(Townsend L. B.),ワイズＤ．Ｓ．(Wise D.
S.), ビシクロ５−６系：３個のヘテロ原子２：１, Comprehensive Heterocyclic Chemistry II,クリストファーＡ．ラムズデン(Christopher A. Ramsden)編, エルセビアサイエンス社,オックスフォード,英国,1996,７巻, pp283-349 参照）により、式９−３の化合物を環化してベンゾイミダゾールまたはイミダゾピリジン環を形成することができる。例えば、式９−３の化合物を、カップリング試薬の存在下または非存在下、反応不活性溶媒中で適切な環化試薬と反応させて式９−４の化合物を得る。所望であれば、この反応は、パラ−トルエンスルホン酸またはショウノウスルホン酸のような酸により触媒することができる。適切な環化試薬としては、例えば、カルボン酸、アミノカルボン酸、酸無水物（例えば、無水酢酸、無水イソ酪酸、無水安息香酸、無水イソニコチン酸等）、ホルムアミジン（例えば、酢酸ホルムアミジンのようなホルムアミジンアルキレート）、ハロゲン化アルキルカルボニル（例えば、ハロゲン化シクロアルキルカルボニル、ハロゲン化二環式または二環式−複素環式−カルボニル、ハロゲン化スピロ炭素環式−またはスピロ−複素環式−カルボニル）、ハロゲン化アリールまたはアリールアルキルカルボニル（例えば、ハロゲン化フェニルアセチル）、ヘテロアリールカルボン酸（例えば、ピペリジニルカルボン酸化合物）、オルトギ酸トリアルキル（例えば、オルトギ酸トチエチル）等を含む。適切な反応不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はその混合物を含む。適切なカップリング試薬は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジミド（ＷＳＣ）、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等を含む、ペプチド合成に典型的に用いられるものである。反応は、−１００℃から２５０℃の範囲の温度、好ましくは０℃から還流温度の範囲で行うことができる。反応時間は、通常、１分から数日、好ましくは３０分から４８時間である。
工程９Ｄ
この工程において、式９−５のスルホンアミドカルボニル化合物は、工程９Ｃで説明した通りに調製した式９−４の化合物をスルホン化することにより調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程９Ｅ
この工程において、本発明の化合物である式（Ｉｅ）の所望の化合物は、工程９Ｄで説明した通りに調製した式９−５の化合物の還元により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｄならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
還元は、水素雰囲気下または、ヒドラジンもしくはギ酸のような水素源の存在下、金属触媒の存在下で公知の水素化条件下で行うことができる。所望であれば、反応を、酸性条件下、例えば、塩酸または酢酸の存在下で行う。好ましい金属触媒は、例えば、ラネーニッケルのようなニッケル触媒、ＰｔＯ２のような白金触媒、またはＲｕＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）３のようなルテニウム触媒、Ｒｈ−Ｃのようなロジウム触媒から選択される。好ましい反応不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ＴＨＦまたはその混合物を含む。反応は、−１００から１５０℃の範囲、好ましくは０℃から１００℃の範囲の温度で行うことができる。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間である。必要であれば、この還元は、約０．５から１０ｋｇ／ｃｍ２の範囲、好ましくは１から６ｋｇ／ｃｍ２の範囲の適切な圧力下で行うことができる。
この反応は、酸触媒の存在下または非存在下で行うことができる。適切な酸の例としては、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸を含む。
式９−１の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
１から９の上記模式図において、適切な溶媒の例には、各工程で述べた溶媒のいずれの２種以上の混合物も含まれる。
本発明の光学的に活性な化合物は、いくつかの方法により調製することができる。例えば、本発明の光学的に活性な化合物は、最終化合物からのクロマトグラフ法分離、酵素分解または分別結晶により得ることができる。
本発明のいくつかのシクロアルキレンアミド化合物は、１個の不斉中心を有する。従って、本化合物は、分離した（＋）−および（−）−の光学的に活性な形態、並びにそのラセミ形態で存在することができる。本発明は、このような形態の全てをその範囲内に含む。個々の異性体は、最終生成物又はその中間体の調製において、光学的選択的反応またはクロマトグラフ法分離のような公知の方法により得ることができる。
本発明は、１個以上の原子が、天然に普通に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子により置換されているという事実を除いては式（Ｉ）で述べたものと同一である同位体標識をした化合物も包含する。本発明の化合物に組み込むことのできる同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌのような水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素および塩素の同位体を含む。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を有する本発明の化合物、そのプロドラッグ、この化合物の薬学的に許容することのできるエステル、並びにこの化合物、このエステル又はこのプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩は、本発明の範囲内にある。本発明の特定の同位体標識化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃのような放射性同位体が組み込まれているものは、薬物および／または基質組織分布測定に有用である。トリチウム化、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち１４Ｃ同位体は、提供の容易さ及び検出能故に特に好ましい。更に、重水素、即ち２Ｈのようなより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性に起因する治療上の有利性、例えば、増加したインビボ半減期または減少した必要量を得ることができ、従って、ある状況では好ましいかもしれない。同位体標識した本発明の式（Ｉ）の化合物及びそのプロドラッグは、通常、同位体標識していない試薬を容易に入手可能な同位体標識をした試薬に代えることにより、上記で開示した模式図および／または下記の実施例および調製例に開示された手法を実施することにより調製することができる。
本発明は、化合物（Ｉ）の酸付加および塩基塩形態を含む。
本発明の特定の化合物は、薬学的に許容することのできる無毒のカチオンを形成することができる。薬学的に許容することのできる無毒のカチオンを有する式（Ｉ）の化合物は、従来技法により、例えば、この化合物と化学量論量の適切なアルカリまたはアルカリ土類金属（ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム）水酸化物またはアルコキシドとを水またはエタノール、イソプロパノール若しくはその混合物のような適切な有機溶媒中で接触させることにより調製することができる。
式（Ｉ）の本発明の酸性化合物の薬学的に許容することのできる塩基付加塩を調製するのに用いる塩基は、無毒の塩基付加塩、即ち、アデニン、アルギニン、シトシン、リシン、ベンザチン（即ち、Ｎ−ベンジル−２−フェネチルアミン）、ベンザチン（即ち、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン）、コリン、ジオールアミン（即ち、ジエタノールアミン）、エチレンジアミン、グルコサミン、グリシン、グアニジン、グアニン、メグルミン（即ち、Ｎ−メチルグルカミン）、ニコチンアミド、オールアミン（即ち、エタノールアミン）、オルニチン、プロカイン、プロリン、ピリドキシン、セリン、チロシン、バリンおよびトロメタミン（即ち、トリスまたはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）のような薬学的に許容することのできるカチオンを有する塩を形成するものである。塩基付加塩は、従来法により調製することができる。
本発明の特定の化合物が塩基性化合物である限り、それらは、種々の無機および有機酸と種々の異なる塩を形成することができる。
式（Ｉ）の本発明の塩基性化合物の薬学的に許容することのできる酸付加塩を調製するのに用いる酸は、無毒の酸付加塩、即ち、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸塩、リン酸塩もしくは酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩もしくは酸性クエン酸塩、酒石酸塩もしくは重酒石酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、カムシラート（即ち、１，２−エタンジスルホン酸塩）、エストラート（即ち、ラウリル硫酸塩）、グルセプト酸塩（即ち、グルコヘプトン酸塩）、グルコン酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、キシノホアート（即ち、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩）、イセチオン酸塩（即ち、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、ムチン酸塩（即ち、ガラクタル酸塩）、２−ナフシラート（即ち、ナフタレンスルホン酸塩）、ステアリン酸塩、コール酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、馬尿酸塩、ラクトビオン酸塩、リシナート(lysinate)、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ナパジシル酸塩、ニコチン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、スルホサリチル酸塩、タンニン酸塩、トリプトファナート(tryptophanate)、硼酸塩、炭酸塩、オレイン酸塩、フタル酸塩およびパモ酸塩（即ち、１，１´−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））のような薬学的に許容することのできるアニオンを有する塩を形成するものである。酸付加塩は、従来法により調製することができる。
本発明の範囲内にやはり含まれるのは、式（Ｉ）の化合物の生体前駆体（プロドラッグとも呼ばれる）である。式（Ｉ）の化合物の生体前駆体は、生体系において式（Ｉ）の親化合物に容易に戻るその化学的誘導体である。詳しくは、式（Ｉ）の化合物の生体前駆体は、生体前駆体が、哺乳類対象者、例えば、ヒト対象者に投与され吸収された後に式（Ｉ）の親化合物に戻る。例えば、ヒドロキシ基のエステルを製造することにより、ＬおよびＷの一方または両方がヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物の生体前駆体を製造することが、可能である。ＬおよびＷの一方のみがヒドロキシを含む場合、モノ−エステルのみが、可能である。ＬおよびＷの両方がヒドロキシを含む場合、モノ−およびジ−エステル（同じでも良いし、異なっていても良い）を製造することができる。代表的エステルは、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル等のような単純なアルカン酸エステルである。加えて、ＬおよびＷがヒドロキシ基を含む場合、生体前駆体は、ハロゲン化アシルオキシメチル（例えば、塩化ピバロイルオキシメチル）との反応により、ヒドロキシ基をアシルオキシメチル誘導体（例えば、ピバロイルオキシメチル誘導体）に変換することにより製造することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物が、水和物のような溶媒和物を形成することができる場合、このような溶媒和物は、本発明の範囲内に含まれる。
また、式（Ｉ）の化合物は、ＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤと併用投与することで、更に有効な治療効果を期待することができる。
更に、本発明は、治療上効果的な量の式（Ｉ）の化合物又はその塩もしくはエステルおよびＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤを含む、炎症，慢性関節リウマチ、疼痛、感冒、変形性関節症、神経障害性疼痛、脳腫瘍、利尿等の治療用医薬組成物を含む多剤併用薬も包含する。
本発明の化合物は、ＣＯＸ−２選択的、ＣＯＸ−１選択的もしくは非選択的ＮＳＡＩＤｓ、オピオイド類、抗けいれん薬、抗うつ薬、局所麻酔薬、疾患を改変する抗リウマチ薬、またはステロイドから選択される１種以上の他の治療成分と組み合わせて有利に用いることができる。
ＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤとの多剤併用薬は、疼痛および関節炎の予防および治療の用途に特に有利である。ＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤの例は、ニメスリド、セレコキシブ(celecoxib)、ロフェコキシブ(rofecoxib)およびバルデコキシブ(valdecoxib)である。
式（Ｉ）の化合物は、プロスタグランジンＥ２受容体アンタゴニスト、好ましくはＥＰ４受容体アンタゴニストとしての活性を有することが見出されている。好ましくは、これらの化合物は、そのような薬物を必要とする哺乳類対象者、特にヒトにおける鎮痛薬、抗炎症薬、利尿薬等として有用である。親和性、アンタゴニスト活性および鎮痛活性は、それぞれ、以下の試験により示すことができる。
生物学的活性を評価する方法
インビトロ測定
ラットＥＰ受容体細胞膜結合測定：
ヒト胚性腎（ＨＥＫ２９３）細胞系におけるラットＥＰ１、２、３および４受容体の安定な発現
ラットの腎臓または心臓のｃＤＮＡライブラリー（クローンテク(Clontech)）から得たラットＥＰ１、２、３および４受容体のｃＤＮＡクローンを、ポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）により得た。
ジャーナルオブバイオロジカルケミストリー(the
journal of biological chemistry)、２７１巻、３９号、２３６４２−２３６４５ページの論文に記載されている方法により、ラットＥＰ１、２、３および４受容体用発現ベクターを、ヒト胚性腎細胞（ＨＥＫ２９３）に安定的にトランスフェクションする。
膜画分の調製：
ＥＰ１、２、３および４トランスフェクタントを、１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンおよび６００μｇ／ｍｌのＧ４１８を含有するダルベッコの改良イーグル培地（選択培地）で３７℃で空気中の５％ＣＯ２の加湿雰囲気下で生育させる。膜調製のために、細胞を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で回収し、４００ｘｇで５分間遠心分離する。１モルのペファブロク(Pefabloc)（フッ化４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニル（ＡＥＢＳＦ））、１０μＭホスホラミドン、１μＭペプスタチン、１０μＭエラスタチナール、１００μＭアンチパインを含有する冷却（４℃）ＰＢＳで、ペレットを懸濁する。超音波細胞破壊器を用いた２０秒間の音波処理により、細胞を溶解する。次いで、細胞混合物を、４５，０００ｘｇで３０分間遠心分離する。ペレットを、測定用バッファー（１０ｍＭの２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）−ＫＯＨ、１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、ｐＨ６．０）に再懸濁し、蛋白質濃度をブラッドフォード(Bradford)法（バイオ−ラッドアッセイ(Bio-Rad
assay)）により測定する。この膜調製物を、結合測定に用いるまで−８０℃で冷凍庫で保存する。
結合測定：
膜結合測定
［３Ｈ］−ＰＧＥ２膜結合測定を、１０ｍＭのＭＥＳ／ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ、１ｎＭの［３Ｈ］−ＰＧＥ２（アマーシャム(Amersham)ＴＲＫ４３１、１６４Ｃｉ／ｍｍｏｌ）、膜画分から得た２〜１０μｇの蛋白質（ラットＥＰ１、２、３および４／ＨＥＫ２９３トランスフェクタント）および試験化合物の反応混合物（総容量は、９６ウェルのポリプロピレンプレート中０．１ｍｌである）で実施する。ガラス繊維フィルター（プリンティッドフィルターマット(Printed Filtermat)Ｂ、１２０５−４０４、ガラス繊維、二倍の厚さ、サイズ１０２ｘ２５８ｍｍ、ワラク社（Wallac inc.）、０．２％ポリエチレンイミンに予め浸しておいた）を介した素早い濾過による結合および遊離の放射性リガンドの分離に先立ち、室温で６０分間インキュベーションを行う。フィルターを測定用バッファーで洗浄し、フィルターに結合した残存［３Ｈ］−ＰＧＥ２を、液体シンチレーションカウンター（１２０５ベータプレート(Betaplate)（商標））により測定する。特異的結合を、総結合と１０μＭのＰＧＥ２の存在下で測定する非特異的結合間の差異と定義する。
ラットＥＰ ４ トランスフェクタントにおけるｃＡＭＰ測定
ラットＥＰ４受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞（ｒＥＰ４細胞）を、１０％ＦＣＳおよび６００μｇ／ｍｌゲネチシン(geneticin)を含有するＤＭＥＭ中に維持する。ｒＥＰ４細胞回収のために、培養培地を吸出し、７５ｃｍ２のフラスコ内の細胞を１０ｍｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄する。更に１０ｍｌのＰＢＳを細胞に加え、室温で２０分間インキュベートする。ラットＥＰ４細胞を、ピペットで取り出すことにより回収し、３００ｇで４分間遠心分離する。細胞を、ニュートラルレッド非含有ＤＭＥＭに５ｘ１０５細胞／ｍｌの濃度で再懸濁する。細胞を、ＰＣＲ−チューブ内で２ｍＭのＩＢＭＸ（ＰＤＥ阻害剤）、１ｎＭのＰＧＥ２および試験化合物を含有する７０μｌのＤＭＥＭ（ニュートラルレッド非含有）と混合し、３７℃で１０分間インキュベートする。サーマルサイクラー(thermal cycler)で１００℃で１０分間加熱することにより、反応を停止する。反応混合物中のｃＡＭＰの濃度を、製造元の指示に従い、ＳＰＡ ｃＡＭＰキット（アマーシャム）で測定する。
参考文献：Eur. J. Pharmacol.
340 (1997) 227-241
インビボ測定
ラットにおけるカラゲニンが誘導する機械的痛覚過敏：
雄性の４週齢のＳＤラット（日本ＳＬＣ）を、一晩絶食させる。痛覚過敏を、λ−カラゲニン（生理食塩水中の１％ｗ／ｖ懸濁液０．１ｍｌ、ズシカガク）の足底内注射により誘導する。試験化合物（０．１％メチルセルロース１ｍｌ／１００ｇ体重）を、カラゲニン注射の５．５時間後に経口的に与える。機械的疼痛閾値を、カラゲニン注射の４、５、６．５および７．５時間後に無痛覚計（ウゴベイジル(Ugo Basile)）により測定し、疼痛閾値の変化を算定する。
参考文献：ランドールＬ．Ｏ．(Randall
L. O.)＆セリトＩ．Ｊ．(Selitto I. J.), Arch. Int. Pharmacodyn. 111, 409-419, 1957
ラットにおけるプロスタグランジンＥ ２ （ＰＧＥ ２ ）が誘導する温熱性痛覚過敏：
雄性の４週齢のＳＤラット（日本ＳＬＣ）を、一晩絶食させる。痛覚過敏を、５％ＤＭＳＯ／生理食塩水（１００ｕｌ）中の１００ｎｇのＰＧＥ２のラットの右後ろ足への足底内注射により誘導する。それぞれ、ＰＧＥ２注射の１５または５分前に賦形剤（経口：０．１％メチルセルロース、静脈：１０％ＤＭＳＯ／生理食塩水）または試験化合物のいずれかを、経口的又は静脈内により動物に与える。ラットを、足底試験装置（ウゴベイジル）のプラスチックのケージに入れ、移動放射熱源を、ラットの右後ろ足に集中させる。熱のため足を引っ込める潜伏時間（秒）を、ＰＧＥ２注射の１５分後に測定し、引っ込める閾値の変化を算定する。
参考文献：ハーグリーブスＫ．(Hargreaves
K.)等, Pain 32, 77-88, 1988.
以後に出てくる作業例で調製した大部分の化合物は、ＥＰ１、２および３−受容体に対するよりもＥＰ４−受容体に対して高い親和性を示す。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容することのできる塩には、その酸付加および塩基塩(二塩を含む)が含まれる。
適切な酸付加塩は、無毒の塩を形成する酸から形成される。例としては、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩、カムシレート、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸／ヨウ化物、リン酸水素塩、イセイチオン酸塩、Ｄ−およびＬ−乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、Ｄ−およびＬ−酒石酸塩、ならびにトシラート塩を含む。適切な塩基塩は、無毒の塩を形成する塩基から形成される。例としては、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオールアミン、グリシン、リシン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛塩を含む。
適切な塩に関する概説には、スタール(Stahl)およびワームス(Wermuth),製薬塩のハンドブック：性質、選択および用途(Handbook of Pharmaceutical
Salt: Properties, Selection, and Use),ウィリー−ＶＣＨ、ウェインハイム、ドイツ（２００２）参照。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容することのできる塩は、適切である限り、式（Ｉ）の化合物と所望の酸または塩基の溶液を共に混合することにより、容易に調製することができる。塩を、溶液から析出させ、濾過により集めてもよいし、又は溶媒の蒸発により回収してもよい。
本発明による薬学的に許容することのできる溶媒和物には、結晶化の溶媒が、同位体で置換されていてもよい、例えば、Ｄ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯでもよい水和物および溶媒和物が含まれる。
前述の溶媒和物とは対照的に、薬物とホストが非化学量論量で存在するクラスレート、即ち薬物−ホスト包接錯体も、また、本発明の範囲内にある。このような錯体の概説には、ハレブリアン(Haleblian)によるJ Pharm Sci.,
64 (8), 1269-1288 (１９７５年８月)を参照のこと。
以後、式（Ｉ）の化合物に対する全ての言及には、その塩ならびに式（Ｉ）の化合物の溶媒和物およびクラスレート並びにその塩に対する言及を含む。本発明は、前文で定義した通りの式（Ｉ）の化合物の全ての多形を含む。
式（Ｉ）の化合物のいわゆる゛プロドラッグ゛も、また、本発明の範囲内にある。かくて、それ自体ほとんど又はまったく薬理学的活性がない式（Ｉ）の化合物の特定の誘導体は、体内への投与後代謝された時点で、所望の活性を有する式（Ｉ）の化合物を生じることができる。このような誘導体は、゛プロドラッグ゛と呼ばれる。
本発明によるプロドラッグは、例えば、式（Ｉ）の化合物に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈバンドガード(H Bundgaard)（エルセビア、１９８５）による゛デザインオブプロドラッグズ(Design of Prodrugs)゛に述べられているような゛プロ−部分゛として当業者等に公知の特定の部分と置換することにより製造することができる。
最後に、式（Ｉ）の特定の化合物は、それ自体式（Ｉ）の他の化合物のプロドラッグとして作用することができる。
一つ以上の不斉炭素原子を有する式（Ｉ）の化合物は、二つ以上の光学異性体として存在することができる。式（Ｉ）の化合物が、アルケニルまたはアルケニレン基を有する場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能であり、そして化合物が例えばケトまたはオキシム基を有する場合、互変異性(tautomeric isomerism)（‘互変異性(tautomerism)’）が生じ得る。１つの化合物が、一つより多い型の異性を示すことができると。
一つより多い型の異性を示す化合物及びその一つ以上の混合物を含む、式（Ｉ）の化合物の全ての光学異性体、幾何異性体および互変形態は本発明の範囲内に含まれる。
シス／トランス異性体は、当業者等に周知の従来技法、例えば、分別結晶およびクロマトグラフィーにより分離することができる。個々の立体異性体の調製／単離のための従来技法としては、適切な光学的に純粋な前駆体の変換、例えば、キラルＨＰＬＣを用いたラセミ化合物（または塩もしくは誘導体のラセミ化合物）の分割、またはラセミ化合物と適切な光学的に活性な酸もしくは塩基、例えば、酒石酸との反応により形成されるジアステレオ異性塩の分別結晶を含む。
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の全ての薬学的に許容することのできる同位体による変形を含む。同位体変形例は、少なくとも１個の原子が、原子番号は同じであるが天然に普通に見出される原子質量と異なる原子質量を有する１個の原子により置換されているものと定義される。
本発明の化合物内への包含に適した同位体の例としては、２Ｈおよび３Ｈのような水素、１３Ｃおよび１４Ｃのような炭素、１５Ｎのような窒素、１７Ｏおよび１８Ｏのような酸素、３２Ｐのような燐、３５Ｓのような硫黄、１８Ｆのようなフッ素、ならびに３６Ｃｌのような塩素の同位体を含む。
重水素、即ち２Ｈのような同位体を用いた本発明の化合物の置換は、より大きい代謝安定性に起因する特定の治療上の有利性、例えば、増加したインビボ半減期または減少した必要量を得ることができ、従って、ある状況では好ましいかもしれない。
式（Ｉ）の化合物の特定の同位体変形例、例えば、放射性同位体を取り込んだものは、薬物および／または基質組織分布研究に有用である。放射性同位体トリチウム、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち１４Ｃは、入手の容易さ及び検出の容易な方法を考慮するとこの目的に特に有用である。
式（Ｉ）の化合物の同位体変形例は、通常、適切な試薬の適切な同位体変形例を用い、当業者等に公知の従来技法により、または次の実施例および調製例で説明するものと類似した方法より調製することができる。
式（Ｉ）の化合物は、凍結乾燥、噴霧乾燥、または蒸発により乾燥させて固形プラグ(plug)、粉末もしくはフィルムの結晶または無定形物質を得ることができる。
マイクロ波または高周波乾燥を、この目的に用いることができる。
本発明の化合物は、単独で又は他の薬物と組み合わせて投与することができ、通常、１種以上の薬学的に許容することのできる医薬品添加物と共に処方物として投与する。用語゛医薬品添加物゛は、ここで、本発明の化合物以外のいずれの成分を説明するのにも用いる。医薬品添加物の選択は、投与の特定の様式に大きく依存する。
経口投与
本発明の化合物は、経口的に投与することができる。経口投与は、化合物が胃腸管に入るように飲み込むことを含み、または化合物が口から直接血流に入る経頬もしくは舌下投与を用いてもよい。
経口投与に適した製剤としては、固形処方物、例えば、錠剤、粒子剤、液剤もしくは散剤を含有するカプセル剤、トローチ剤（液体が充填されたものを含む）、咀嚼剤、多−およびナノ−粒子剤、ゲル剤、フィルム剤（粘液接着(muco-adhesive)を含む）、オビュール剤(ovules)、スプレー剤ならびに液体製剤を含む。
液体製剤としては、懸濁剤、液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。このような製剤は、軟または硬カプセル剤の賦形剤として用いることができ、代表的には、担体、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、メチルセルロース、もしくは適切な油、ならびに１種以上の乳化剤および／または懸濁化剤を含む。液体製剤は、例えば、一包剤から固形物の再構成により調製することもできる。
本発明の化合物は、リアング(Liang)およびチェン(Chen)によるエキスパートオピニオンインセラピューティックパテント(Expert Opinion in Therapeutic Patents), 11 (6), 981-986
(2001) に述べられているような素早く溶解し素早く崩壊する剤形に用いることもできる。
Figure 2005522491
代表的錠剤は、製剤化学者に公知の標準法を用いて、例えば、直接打錠法、造粒法(乾式、湿式または融解)、溶融凝固法、または押し出し法により調製することができる。錠剤処方物は、一層以上の層を含んでもよく、そして被覆してもよいし、または被覆しなくてもよい。
経口投与に好適な医薬品添加物の例としては、担体、例えば、セルロース、炭酸カルシウム、二塩基酸リン酸カルシウム、マンニトールおよびクエン酸ナトリウム、顆粒化結合剤、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびゼラチン、崩壊剤、例えば、デンプングリコール酸ナトリウムおよびケイ酸塩、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸、湿潤剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、保存剤、抗酸化剤、矯味矯臭剤ならびに着色剤を含む。
経口投与用固形処方物は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出処方物としては、遅延−、持続−、パルス−、制御された複式−、ターゲット及びプログラム放出を含む。高エネルギー分散、浸透および被覆粒子のような適切な改変放出技術の詳細は、ベルマ(Verma)等,
Pharmaceutical Technology On-line, 25 (2), 1-14 (2001)にある。他の改変放出処方物は、米国特許第６，１０６，８６４号に述べられている。
非経口投与
本発明の化合物は、血流、筋肉、または内部器官内に直接投与することもできる。非経口投与の適切な手段としては、静脈内、動脈内、腹腔内、くも膜下、心室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内および皮下を含む。非経口投与に好適な装置としては、針（顕微針を含む）注射器、無針注射器および輸液技法を含む。
非経口処方物は、代表的には、塩、炭水化物および緩衝化剤(好ましくは３から９のｐＨ)のような医薬品添加物を含有してもよい水性液剤であるが、ある適用には、滅菌非水性液剤として、または滅菌した発熱物質非含有の水のような適切な賦形剤と合せて用いる乾燥形態物として更に適切に処方することができる。
滅菌条件下での非経口製剤、例えば、凍結乾燥、の調製は、当業者等に周知の標準製剤技術を用いて容易に成し遂げることができる。
非経口液剤の調製に用いる式（Ｉ）の化合物の溶解度は、適切な処理、例えば、高エネルギースプレードライ分散剤（ＷＯ ０１／４７４９５参照）の使用により、および／または溶解補助剤の使用のような適切な製剤技術の使用により、高めることができる。
非経口投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出処方物としては、遅延−、持続−、パルス−、制御された複式−、ターゲット及びプログラム放出を含む。
局所投与
本発明の化合物は、皮膚または経皮的にのいずれかで、皮膚または粘膜に局所的に投与することもできる。この目的のための代表的製剤としては、ゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、丸衣剤、包帯剤、泡剤(foams)、フィルム剤(films)、皮膚パッチ剤（skin patches）、ウエハース剤、植込錠、スポンジ剤(sponges)、線維剤(fibres)、ホウタイおよびマイクロエマルション剤を含む。リポソームを、用いることもできる。代表的担体としては、アルコール、水、鉱油、液状ワセリン、白色ワセリン、グリセリンおよびプロピレングリコールを含む。透過促進剤を混合することができる−例えば、フィニン(Finnin)およびモルガン(Morgan)によるJ Pharm Sci, 88 (10), 955-958(1999年10月)を参照のこと。
局所投与の別の手段としては、イオン導入法、電気穿孔法、音泳動(phonophoresis)、音波泳動(sonophoresis)および無針または顕微針注射による送達を含む。局所投与用処方物は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出処方物としては、遅延−、持続−、パルス−、制御された複式−、ターゲット及びプログラム放出を含む。従って、本発明の化合物は、活性化合物の長期放出を提供する移植デポ製剤としての投与のための更に固形剤に処方することができる。
吸入／鼻腔内投与
本発明の化合物は、また、代表的には、ジクロロフルオロメタンのような適切な噴射剤を用いて又は用いないで、乾燥粉末吸入器から出る乾燥粉末の形態で（単独で、例えばラクトースと乾燥混合した混合物として、または例えば燐脂質と混合した混合成分粒子としてのいずれかで）、または加圧した容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー（好ましくは、細かいミストを得るために電気流体力学を用いたアトマイザー）、もしくはネブライザーから出るエアゾールスプレーとして、鼻腔内により、または吸入により投与することもできる。
加圧した容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーまたはネブライザーには、例えば、エタノール(任意に水性エタノールでもよい)または、有効成分を分散、可溶化若しくはそれらの放出を徐放化するための適切な代替物質、溶媒としての噴射剤および任意の表面活性剤、例えばトリオレイン酸ソルビタンまたはオリゴ乳酸を含む、活性化合物の液剤または懸濁剤が入っている。
乾燥散剤または懸濁剤処方物に用いる前に、薬物製品は、吸入による送達に適した大きさ(代表的には、５ミクロン未満)にミクロン化される。これは、スパイラルジェットミリ、流動床ジェットミル、ナノ粒子を形成するための超臨界流体処理、高圧均質化、またはスプレードライのようないずれかの適切な粉砕法により成し遂げることができる。
細かいミストを得るために電気流体力学を用いるアトマイザーに用いるのに適した液剤処方物は、１動作当たり１μｇから１０ｍｇの本発明の化合物を含有し、動作容量は、１μｌから１００μｌまで変えることが出来る。代表的処方物は、式（Ｉ）の化合物、プロピレングリコール、滅菌水、エタノールおよび塩化ナトリウムを含むことができる。プロピレングリコールの代わりに用いることのできる代替溶媒としては、グリセロールおよびポリエチレングリコールを含む。
吸入または吹きいれ用途用カプセル、ブリスタおよびカートリッジ(例えば、ゼラチンまたはＨＰＭＣで製造した)は、本発明の化合物、ラクトースまたはデンプンのような適切な散剤基剤およびｌ−ロイシン、マンニトールまたはステアリン酸マグネシウムのような性能改変剤の混合末を含むように処方することが出来る。
乾燥散剤吸入器およびエアゾル剤の場合、用量単位は、計量した量を送達する弁により測定する。本発明による単位は、代表的には、計量した量または゛一吹き゛を投与するように配される。
吸入／鼻腔内投与用処方物は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出処方物としては、遅延−、持続−、パルス−、制御された複式−、ターゲット及びプログラム放出を含む。
直腸／膣内投与
本発明の化合物は、例えば、坐剤、ペッサリー、または浣腸剤の形態で直腸または膣により投与することが出来る。ココアバターは、伝統的坐剤基剤であるが、適切である限り、種々の代替物を用いることが出来る。
直腸／膣投与用処方物は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出処方物としては、遅延−、持続−、パルス−、制御された複式−、ターゲット及びプログラム放出を含む。
眼／耳投与
本発明の化合物は、代表的には、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水のミクロン化懸濁剤または液剤の滴剤の形態で、眼または耳に直接投与することもできる。眼および耳投与に適した他の製剤としては、軟膏、生分解可能な(例えば、吸収可能なゲルスポンジ、コラーゲン)および生分解不可能な(例えば、シリコーン)植込錠、カシェ剤、レンズ剤(lenses)ならびに粒子または小胞システム、例えばニオソームもしくはリポソームを含む。架橋したポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸のようなポリマー、セルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、もしくはメチルセルロース、またはヘテロポリサッカライドポリマー、例えば、ゼラチンガムは、塩化ベンザルコニウムのような保存剤と共に組み合わせることが出来る。このような製剤は、イオン導入法により送達することも出来る。
眼／耳投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出処方物としては、遅延−、持続−、パルス−、制御された複式−、ターゲット又はプログラム放出を含む。
可能性を賦与する技術
本発明の化合物は、溶解度、溶解速度、味覚隠蔽、生物学的利用能および／または安定性を改善するためにシクロデキストリンまたはポリエチレングリコール含有ポリマーのような可溶性の巨大分子物質と組み合わせることが出来る。例えば、薬物−シクロデキストリン錯体は、通常、ほとんどの剤形および投与経路に有用であることが分かっている。包接および非包接錯体の両方を、用いることができる。薬物との直接的錯形成に代わるものとして、シクロデキストリンを、補助添加剤として、即ち、担体、希釈剤または可溶化剤として用いることが出来る。これらの目的に最も普通に用いられるのは、その例を国際特許出願番号ＷＯ９１／１１１７２、ＷＯ９４／０２５１８およびＷＯ９８／５５１４８に見ることの出来るアルファ−、ベータ−およびガンマ−シクロデキストリンである。
用量
本発明の化合物は、経口、非経口または局所経路のいずれかを経て哺乳類に投与することが出来る。治療される対象者の体重および症状、治療される疾患状態ならびに選択した特定の投与経路に依存して必然的に変動が生じるが、通常、これらの化合物は、１回量で又は１日を通じた分割量で投与することのできる０．１ｍｇから３０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇから５００ｍｇの範囲の用量でヒトに最も好ましく投与される。
これらの用量は、約６５から７０ｋｇの体重を有する平均的ヒト対象者に基づいている。医師は、幼児および老人のような、体重がこの範囲の外側にある対象者の用量を容易に決定することが出来る。
例えば、１日当たり体重ｋｇ当たり０．０１ｍｇから１０ｍｇの範囲にある用量水準が、炎症と関係した疼痛の治療に最も望ましく用いられる。
（一般的実施例手順）
以下の非制限的実施例で本発明を具体的に説明するが、ここで、特に断らない限り、全ての操作は、室温または常温、即ち１８−２５℃の範囲で行い；溶媒の蒸発は、６０℃までの浴温で減圧下でロータリーエバポレーターを用いて行い；反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により監視し、反応時間は、具体的説明のためにのみ示しており；示した融点（ｍｐ）は、未補正であり（多形は、異なる融点を示し得る）；全ての単離した化合物の構造および純度は、以下の技法：ＴＬＣ（メルク(Merck)シリカゲル６０Ｆ２５４を予め被覆したＴＬＣプレート）、質量分析法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）または微量分析の少なくとも一つにより確かめた。収率は、具体的説明のみのために示している。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、メルクシリカゲル６０（２３０−４００メッシュＡＳＴＭ）を用いて行った。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＩ）は、オートマス(Automass)１２０（ＪＥＯＬ）質量分析計により得た。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＳＩ）は、クアトロ(Quattro)ＩＩ（マイクロマス(Micromass)）質量分析計またはＺＭＤ（マイクロマス）により得た。ＮＭＲデータは、百万分率（ｐｐｍ）で、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に相対する、特に断らない限り溶媒として重水素化クロロホルム（９９．８％Ｄ）またはジメチルスルホキシド（９９．９％Ｄ）を用い２７０ＭＨｚ（ＪＥＯＬ
ＪＮＭ−ＬＡ２７０分光計）または３００ＭＨz(ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ３００分光計)で測定し；用いた普通の略号は：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、quint＝五重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝幅広線等である。ＩＲスペクトルは、島津赤外分光計（ＩＲ−４７０）により測定した。化学記号は、それらの通常の意味を有し；ｂｐ（沸点）、ｍｐ(融点)、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ．(当量)、ｑｕａｎｔ．(定量的収率)。
ＬＣ−ＭＳ（ウォーターズ(Waters)ＬＣ−ＭＳシステム（２６９０としてＬＣ、ＭＳとしてＺＭＤ））の分析条件：カラムＹＭＣコンビスクリーン(CombiScreen)塩基性４．６ｍｍｘ５０ｍｍ、流速１ｍＬ／分；移動相ＭｅＯＨが２０％／Ｈ２Ｏ中の０．１％ＨＣＯ２Ｈが８０％を、５分かけてＭｅＯＨが９０％／Ｈ２Ｏ中の０．１％ＨＣＯ２Ｈが１０％になるようプログラムされている。５分間維持；波長２２０−４００ｎｍ。ＭＳ分析計ＡｐｃＩコーン（Cone）３０ボルト。
実施例１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の４−ブロモフェネチルアルコール（５．００ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ヘキサン中の１．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（３９．８ｍＬ、５９．７ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で３０分にわたって加えた。１時間後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の硼酸トリイソプロピル（８．６１ｍＬ、３７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、混合液に−７８℃で徐々に加えた。その結果できた混合液を室温に温め、２ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で１時間処理した。この混合液をジクロロメタンで抽出し、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残分を、ジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して２．６１ｇ（６３％）の標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１６５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６４（２Ｈ，ｍ）．
工程２． ４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）オキシ］エチル｝フェニルボロン酸
４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸（１．００ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）を、室温で２時間ピリジン（９０ｍＬ）およびイソシアン酸ｐ−トルエンスルホニル（１．０１ｍＬ、６．６３ｍｍｏｌ）で処理した。混合液を氷−２ＭのＨＣｌ（２００ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチルで抽出し、有機画分を乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒の除去後、残分を、ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して２．２０ｇ（定量的）の標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１［Ｍ＋ＮＨ４］＋、３６２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒ）．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）オキシ］エチル｝フェニルボロン酸(１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ)、４−フェニルイミダゾール（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン(１１５μＬ、０．８３ｍｍｏｌ)、モレキュラーシーブ４Ａ（１００ｍｇ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物を、室温で１週間攪拌した。不溶性物質をセライト(Celite)パッドにより除去し、濾液をジクロロメタンで希釈し、そして水で洗浄した。合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残分を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）でＴＬＣにより精製して５８ｍｇ（４６％）の標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋、４６０［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８８(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ)，４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２２−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７４(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)，７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２６(１Ｈ，ｓ)，８．３２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、４，５−ジフェニルイミダゾールおよび４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）オキシ］エチル｝フェニルボロン酸から実施例１の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８４(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．２２−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８(４Ｈ，ｍ)，７．２１−７．５２（１０Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
実施例３
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニル−１−プロパノン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−アミノフェネチルアルコール（６９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモプロピオフェノン（２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を、常温で３日間攪拌した。混合物を、酢酸エチルおよび水に分配した。合せた有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残分を、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を定量的に黄色油状物質として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４９(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ)，２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ），５．１１（１Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
工程２． ２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
エタノール（６０ｍＬ）中の２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニル−１−プロパノン（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびシアンアミド（４２０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間還流した。溶媒の除去後、残分をジクロロメタンで希釈した。有機層を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残分を、酢酸エチル／エタノール（１０：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して４９０ｍｇ（３３％）の標記化合物を黄色固形物として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１６(３Ｈ，ｓ)，２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９６(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ)，４．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．２９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．６３（２Ｈ，ｍ）．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール(１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ)およびイソシアン酸ｐ−トルエンスルホン（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で１０分間攪拌した。これを水で洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒の除去後、残分を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）でＴＬＣにより精製して８ｍｇ（４．８％）の標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋、４８９［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５６−７．１５（１１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
実施例４
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニル−１−プロパノン
標記化合物を、臭化デシルから実施例３の工程１で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１［Ｍ］＋
工程２． ２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニル−１−プロパノンから実施例３の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５［Ｍ］＋
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−アミノ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５３［Ｍ＋Ｈ］＋、５５１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２４(３Ｈ，ｓ)，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．９４（２Ｈ，ｂｒ），７．２２−６．９９(６Ｈ，ｍ)，７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
実施例５
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ２−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍＬ）中の４−フェニルイミダゾール（４．３２ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ブロモフェネチルアルコール（１０．５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（１０．４ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を、１８０℃で３６時間攪拌した。冷ました後、混合物に２５％ＮＨ３水（５０ｍＬ）を加えた。３０分後、不溶性物質を、セライト濾過により除去し、ジクロロメタンで洗浄した。水層を、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残分に、ジイソプロピルエーテル（１００ｍＬ）を加え、フラスコを０℃に冷却した。ジイソプロピルエーテルの濾過により４．０１ｇの標記化合物を無色固形物（５１％）として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９４(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ)，３．９３（２Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８２−７．８６（３Ｈ，ｍ）．
工程２． １−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール(５．３６ｇ、２０．３ｍｍｏｌ)およびイミダゾール（２．７ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）の攪拌混合液に、ＴＢＳＣｌ（３．６７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合液を、室温で２時間攪拌した。揮発性成分を減圧下で除去し、残分を、ヘキサン／酢酸エチル（５：１から２：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して５．６ｇ（７３％）の標記化合物を白色固形物として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．００(６Ｈ，ｓ)，０．８８（９Ｈ，ｓ），２．８７(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
工程３． １−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール(１．８９ｇ、５．０ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、ヘキサン中の１．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（３．５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で１０分にわたって加えた。３０分後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のヨウ化エチル(２．０ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ)の溶液を、−７８℃で混合液に徐々に加えた。その結果できた混合液を室温に温め、２時間攪拌した。反応混合液に水を加え、揮発性成分を減圧下で除去した。水相を酢酸エチルで抽出し、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から６：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により１．８６ｇ（９２％）の標記化合物を淡黄色油状物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．００(６Ｈ，ｓ)，０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２６(３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ)，２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１(４Ｈ，ｍ)，７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
工程４． ２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール(１．８４ｇ、４．６ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．８４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１時間後、反応混合液を、酢酸エチルおよび水に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（１：１から０：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により１．４４ｇ（定量的）の標記化合物を無色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６(３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ)，２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ）．
工程５． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール(１６８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ)およびトリエチルアミン（８７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の攪拌混合液に、イソシアン酸ｐ−トルエンスルホニル（１２４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。その結果できた混合液を室温で３時間攪拌した。溶媒の除去後、残分を、ジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して１．１０ｇ（５６％）の標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９２−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．１２（１０Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
標記化合物を、２−エチル−４−フェニルイミダゾール（J. Med. Chem., 1986, 29, 1065）および４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）オキシ］エチル｝フェニルボロン酸から実施例１の工程３で説明した手法によっても調製した：
工程６． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
アセトン（２ｍＬ）中の（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル（１５７ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ)、ｐ−トルエンスルホン酸(６１ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ)の混合液を、室温で１時間攪拌した。反応混合液を蒸発させて標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−
実施例６
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
ジクロロエタン（４０ｍＬ）中の２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例５の工程４、１．１３ｇ、３．９ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、塩化チオニル（０．３７５ｍＬ、４．６３ｍｍｏｌ）を加え、その結果できた混合液を８０℃で攪拌した。０．５時間後、混合液を濃縮した。残分を水に溶解し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により１．０４ｇ（８７％）の標記化合物を薄オレンジ色無定形物質として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．３Ｈｚ）．
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＫＩ（５６６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、アジ化ナトリウム（４４３ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、その結果できた混合液を１００℃で一晩攪拌した。反応混合液を水に注ぎいれ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、次いで、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して９６０ｍｇ（８９％）の標記化合物を淡黄色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２０−７．４１（９Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．３Ｈｚ）．
工程３． ２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン
メタノール（５０ｍＬ）中の１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（９６０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ）を加えた。その結果できた混合物を、水素雰囲気下４時間攪拌した。セライトのパッドを介して混合物を濾過し、濾液を濃縮して９００ｍｇ（９４％）の標記化合物を無色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０１−３．０６（２Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ）．
工程４． Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミンから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．２４−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
工程５． Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミドから実施例５の工程６で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−
実施例７
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールおよびイソシアン酸２−クロロベンゼンスルホニルから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ）．
工程２． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例５の工程６で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−
実施例８
２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミンおよびイソシアン酸２−クロロベンゼンスルホニルから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１９−３．２７（２Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
工程２． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例５の工程６で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−
実施例９
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． １−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−ヨード−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール(７５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、ヘキサン中の１．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（１．４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で１０分にわたって加えた。３０分後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のヨウ素(３００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ)の溶液を、−７８℃で混合液に徐々に加えた。その結果できた混合液を室温に温め、２時間攪拌した。反応混合液に水（３０ｍＬ）を加え、揮発性成分を減圧下で除去した。水相を酢酸エチルで抽出し（４ｘ２０ｍＬ）、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から８：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により６００ｍｇ（６０％）の標記化合物を淡黄色油状物質として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．００(６Ｈ，ｓ)，０．８８（９Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２６−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
工程２． １−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール
ジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−ヨード−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（５９４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２８７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性Ｋ２ＣＯ３（３ｍＬ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）(１６５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ)の混合物を、９０℃で１６時間加熱した。冷ました後、不溶性物質をセライトパッドにより除去し、濾液を２ＮのＮａＯＨおよび食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４）上で乾燥し、減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（３０：１から１０：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により３９０ｍｇ（７３％）の標記化合物を淡黄色無定形物質として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．００(６Ｈ，ｓ)，０．８９（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１８−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．３９−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
工程３． ２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾールから実施例５の工程４で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１４−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（５Ｈ，ｍ）．
工程５． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例５の工程６で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ２−［４−（２−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニル−１−プロパノン(実施例３の工程１、１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、塩化プロピオニル（１．０ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１時間後、反応混合液を、酢酸エチル（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し（３ｘ３０ｍＬ）、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。残分に、酢酸アンモニウム（７．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１５ｍＬ）を加え、混合液を１００℃で１０時間加熱した。冷却後、混合液をＭｅＯＨで希釈し、０℃で４ＮのＮａＯＨ水溶液で塩基性にした。３０分後、揮発性成分を、減圧下で除去した。水相をジクロロメタンで抽出し（４ｘ２０ｍＬ）、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（１：１から１：２までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により０．３２ｇ（２３％）の標記化合物を褐色無定形物質として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋、５０２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５ｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例５の工程６で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋、５０２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１
（４−フルオロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． （４−フルオロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例５の工程４)およびイソシアン酸４−フルオロベンゼンスルホニルから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４［Ｍ＋Ｈ］＋、４９２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（４Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（４Ｈ，ｍ）．
工程２． （４−フルオロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
メタノール（５ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル(８０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ)の溶液に、２Ｍの水性ＮａＯＨ（８１μＬ、０．１６２ｍｍｏｌ）を加えた。その結果できた混合液を、室温で３０分間攪拌し、濃縮して標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４［Ｍ＋Ｈ］＋、４９２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１２
（４−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． （４−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールおよびイソシアン酸４−クロロベンゼンスルホニルから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６・８Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６・３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６−７．９０（６Ｈ，ｍ）．
工程２． （４−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（４−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−
実施例１３
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−ブチル−１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
標記化合物を、１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールおよびヨウ化ブチルから実施例５の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−ブチル−１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールから実施例５の工程４で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．６１（６Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ）．
工程４． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−
実施例１４
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． １−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
標記化合物を、１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールおよびヨウ化イソブチルから実施例５の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールから実施例５の工程４で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．００−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．６１（６Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ）．
工程４． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−
実施例１５
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニルエタノン
標記化合物を、２−ブロモアセトフェノンから実施例３の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５６［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニルエタノンから実施例１０の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０６［Ｍ］＋
工程３． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．６１（６Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ）．
工程４． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． １−（４−フルオロフェニル）−２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝エタノン
標記化合物を、４’−フルオロ−２−ブロモアセトフェノンから実施例３の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２７３［Ｍ］＋
工程２． ２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、１−（４−フルオロフェニル）−２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝エタノンから実施例１０の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３１０［Ｍ］＋
工程３． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノールから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２８［Ｍ＋Ｈ］＋、５２６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ），７．８０−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
工程４． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２８［Ｍ＋Ｈ］＋、５２６［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７
２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
標記化合物を、２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例６の工程１で説明した手法により調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９２−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８−７．４１（７Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールから実施例６の工程２で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３１［Ｍ］＋
工程３． ２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールから実施例６の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０５［Ｍ］＋
工程４． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミンから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９３−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．１８−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
工程５． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン(実施例３の工程４、１．７２ｇ、５．９ｍｍｏｌ)およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温でクロロギ酸フェニル(９００μＬ、７．０ｍｍｏｌ)を加えた。１時間後、反応混合液を、酢酸エチル（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し（３ｘ３０ｍＬ）、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（３：１から１：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により２．０ｇ（８３％）の標記化合物を無色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル(２０３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ)、５−メチルピリジン−２−スルホンアミド（８６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ(８２μＬ、０．５５ｍｍｏｌ)の混合物を、室温で一晩攪拌した。次いで、揮発性成分を蒸発により除去し、残分をジクロロメタンに溶解した。有機相を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残分を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いＴＬＣにより精製して１４５ｍｇ（６０％）の標記化合物を白色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．４０−７．５９（６Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（４Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
工程３． Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−
実施例１９
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸エステルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１８−３．３０（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ），７．２８−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．６Ｈｚ）．
工程２． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−
実施例２０
４−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸エステルおよび４−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋、４９１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４２−３．６０（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８５−７．９１（２Ｈ，ｍ）．
工程２． ４−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋、４９１［Ｍ−Ｈ］−
実施例２１
４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸エステルおよび４−シアノベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋、４９８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．００−８．０８（４Ｈ，ｍ）．
工程２． ４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋、４９８［Ｍ−Ｈ］−
実施例２２
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−メトキシ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸エステルおよび４−メトキシベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋、５０３［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
工程２． ４−メトキシ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−メトキシ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋、５０３［Ｍ−Ｈ］．
実施例２３
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸エステルおよび２−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋、４９８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４４−３．５２（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．１８−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
工程２． ２−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋、４９８［Ｍ−Ｈ］．
実施例２４
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニルエタノンおよび塩化トリメチルアセチルから実施例１０の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３２０［Ｍ］＋
工程２． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２７（９Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３９（７Ｈ，ｍ），７．４４−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
工程３． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］．
実施例２５
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−フェニルエタノンおよび無水トリフルオロ酢酸から実施例１０の工程１で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３２［Ｍ］＋
工程２． ２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル
ジクロロメタン（１３ｍＬ）中の２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(４５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ)およびトリエチルアミン(３７７μＬ、２．７０ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、室温で塩化メタンスルホニル(１２６μＬ、１．６２ｍｍｏｌ)を加えた。１時間後、反応混合液を、ジクロロメタンおよび水に分配した。水相をジクロロメタン（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮して標記化合物を褐色油状物質(定量的)として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４１０［Ｍ］＋
工程３． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステルおよびアジ化ナトリウム（１７５ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム(２２４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ)の混合物を、１００℃で一晩加熱した。冷ました後、反応混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し（３ｘ１０ｍＬ）、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から４：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により４５０ｍｇ（９３％）の標記化合物を無色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５７［Ｍ］＋
工程４． ２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾールから実施例５の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３１［Ｍ］＋
工程５． ２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミンから実施例１８の工程１で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９［Ｍ＋Ｈ］＋、５４７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．２４−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
工程７． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９［Ｍ＋Ｈ］＋、５４７［Ｍ−Ｈ］．
実施例２６
２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−ナフチルメチル プロパンイミドチオアート ヒドロブロミド
クロロホルム（８０ｍＬ）中のプロピオチオアミド（８９２ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモフェニルナフタレン（２．２１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に注ぎいれ、０℃で１時間冷却した。その結果できた沈殿物を濾過により集め、減圧下で乾燥して２．８５ｇ（９２％）の標記化合物を無色粉末として得た。。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−（４−アミノフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の２−（４−アミノフェニル）エチルアミン(１０．０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ)の攪拌溶液に、０℃でテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１６．０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、混合物を、室温で１時間攪拌した。揮発性成分を、蒸発により除去し、残分を酢酸エチルに溶解した。有機相を水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒の濃縮により１７．０ｇ（９８％）の標記化合物を無色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程３． ２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エタノール（１０ｍＬ）中の２−（４−アミノフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および２−ナフチルメチル プロパンイミドチオアート ヒドロブロミド（９３０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。次いで、揮発性成分を、蒸発により除去し、残分をジエチルエーテル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に分配した。水相をジエチルエーテルで洗浄し（３ｘ１０ｍＬ）、ＮａＯＨによりｐＨ１０に塩基性にした。水相をクロロホルムで抽出し（２０ｘ４）、合せた抽出液を乾燥した（ＭｇＳＯ４）。有機溶媒の濃縮により８３１ｍｇ（９５％）の標記化合物を無色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４． ２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−プロパノール（３０ｍＬ）中の２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、４’−フルオロ−２−ブロモアセトフェノン（９２８ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（４８０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で一晩加熱した。冷ました後、不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（３：１から３：２までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により１．１ｇ（９１％）の標記化合物を無色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５． ２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で２時間加熱した。冷ました後、揮発性成分を蒸発により除去し、その結果できた無定形物質を減圧下で乾燥した。次いで、無定形物質を、０℃でジクロロメタンに懸濁した。冷却した混合物に、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸フェニル(３８０μＬ、３．０ｍｍｏｌ)を加えた。１時間後、反応混合物を、酢酸エチル（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し（３ｘ３０ｍＬ）、合せた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。
ヘキサン／酢酸エチル（３：１から２：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により９２４ｍｇ（８５％）の標記化合物を無色無定形物質として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６． ２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび２−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋、５２５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４７−３．５４（２Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程７． ２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋、５２５［Ｍ−Ｈ］．
実施例２７
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋、５２５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（４Ｈ，ｍ）．
工程２． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋、５２５［Ｍ−Ｈ］．
実施例２８
２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび２−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９［Ｍ＋Ｈ］＋、５４７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４８−３．５５（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程２． ２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９［Ｍ＋Ｈ］＋、５４７［Ｍ−Ｈ］．
実施例２９
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標記化合物を、２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび臭化水素酸２−ブロモ−１−（２−ピリジニル）エタノン（J. Org. Chem., 1996, 61, 4623）から実施例２６の工程４で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから実施例２６の工程５で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５５（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
工程４． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］．
実施例３０
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミンから実施例１２の工程１で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９３−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．１８−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
工程２． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２１［Ｍ−Ｈ］−
実施例３１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． １−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
標記化合物を、１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールおよびヨウ化メチルから実施例５の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−［４−（２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールから実施例５の工程４で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２７８［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８２−７．８５（３Ｈ，ｍ）
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノールから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．３２(３Ｈ，ｓ)，２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
工程４． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−
実施例３２
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標記化合物を、２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび臭化水素酸１−（１，３−チアゾール−２−イル）ブタン−１−オン（Helv. Chim. Acta., 1948, 31, 1142）から実施例２６の工程４で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから実施例２６の工程５で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋、５１４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４９−３．５６（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．２１−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
工程４． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋、５１４［Ｍ−Ｈ］−
実施例３３
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−（４−メチルフェニル）エタノン
標記化合物を、２−ブロモ−１−（４−メチルフェニル）エタノンから実施例３の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２６９［Ｍ］＋
工程２． ２−｛４−［２−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１−（４−メチルフェニル）エタノンから実施例１０の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０６［Ｍ］＋
工程３． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［２−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノールから実施例７の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７５（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程４． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−
実施例３４
Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
工程１． ２−［４−（２−ニトロアニリノ）フェニル］エタノール
２−クロロニトロベンゼン（３．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）および４−アミノフェニルエチルアルコール（４．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）の混合物を、密封チューブに入れ、１５０℃で３時間加熱した。反応混合物を冷まし、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して３．５ｇ（５５％）の標記化合物をオレンジ色の固形物として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８１−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．１６（６Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ）．
工程２． ２−［４−（２−アミノアニリノ）フェニル］エタノール
メタノール（１５ｍＬ）中の２−［４−（２−ニトロアニリノ）フェニル］エタノール（２．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（１６０ｍｇ）を加えた。混合物を、室温で６時間水素雰囲気下で攪拌した。パラジウム触媒を濾過により除去し、エタノール（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して１．６ｇ（９２％）の標記化合物を淡黄色固形物として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．６６（４Ｈ，ｍ），７．１５−６．９６（４Ｈ，ｍ）．
工程３． プロピオン酸２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
トルエン（７０ｍＬ）中の２−［４−（２−アミノアニリノ）フェニル］エタノール（１．６ｇ、７ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、０℃で塩化プロピオニル（１．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を還流温度で２時間加熱した。冷却後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を２Ｎの水性ＮａＯＨ（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒の除去により、１．３ｇ（５８％）の標記化合物を褐色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋）
工程４． ２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール
メタノール／ＴＨＦ（ｖ／ｖ、１：１、３２ｍＬ）中のプロピオン酸２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｎの水性ＬｉＯＨ（８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加え、その結果できた混合液を室温で攪拌した。３時間後、混合液を濃縮した。残分を水（３０ｍＬ）に溶解し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（２：１から０：１までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により９２０ｍｇ（８６％）の標記化合物を薄茶色の固形物として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２５−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
工程５． アジ化２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エタノール（９１４ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合液に、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）（１．２ｍｇ、７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．８ｇ、７ｍｍｏｌ）およびアジ化ジフェニルホスホリル（ＤＰＰＡ）（１．９ｇ、７ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を、室温で４．５時間攪拌した。溶媒の除去後、残分を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１から１：２までの勾配溶出）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して１０００ｍｇ（７４％）の標記化合物を褐色油状物質として得た。：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋）
工程６． ２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン
メタノール（２０ｍＬ）中のアジ化２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル（９９０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。その結果できた混合物を、水素雰囲気下で４時間攪拌した。セライトのパッドを介して混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残分をジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン（１００：５：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して８５５ｍｇ（９４％）の標記化合物を白色固形物として得た。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４５−７．０６（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．７４（１Ｈ，ｍ）．
工程７． ２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
標記化合物を、２−［４−（２−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチルアミンから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６２−３．５４（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．１４（８Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
工程８． Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
２ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）およびＣＨ３ＯＨ（２ｍＬ）中の２−エチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ)および酸化白金（ＩＶ）（２２ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合液を、水素雰囲気下（３ｋｇｆ／ｃｍ２）で８時間攪拌した。セライトのパッドを介して混合液を濾過し、濾液を濃縮した。粗製生成物を、酢酸エチル／エタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して１８ｍｇ（１４％）の標記化合物を無色固形物として得た。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋、４６５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８（２Ｈ，ｂｒ），２．２６（２Ｈ，ｂｒ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ），２．８３（２Ｈ，ｂｒ），２．８６（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（４Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
実施例３５
Ｎ−［（｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標記化合物を、２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オンから実施例２６の工程４で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから実施例２６の工程５で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． Ｎ−［（｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５−３．５４（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｂｒ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
工程４． Ｎ−［（｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−
実施例３６
２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標記化合物を、２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−（ブロモアセチル）ベンゾニトリルから実施例２６の工程４で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから実施例２６の工程５で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． ２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび２−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４［Ｍ＋Ｈ］＋、５３２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
工程４． ２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４［Ｍ＋Ｈ］＋、５３２［Ｍ−Ｈ］−
実施例３７
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル
工程１． １−（４−フルオロフェニル）−１−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝アセトン
標記化合物を、１−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）アセトンから実施例３の工程１で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８［Ｍ＋Ｈ］＋、２８６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ），６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
工程２． ２−｛４−［２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、１−（４−フルオロフェニル）−１−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝アセトンから実施例３の工程２で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エタノールから実施例３の工程３で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２０(３Ｈ，ｓ)，２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６−７．０６（８Ｈ，ｍ），７．２７（４Ｈ，ｍ）．
実施例３９
３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸エステルおよび３−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４７−３．５６（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ）．
工程２． ３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−
実施例４０
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニルおよび４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例１８の工程２で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４［Ｍ＋Ｈ］＋、５３２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ），７．２７−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
工程２． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４［Ｍ＋Ｈ］＋、５３２［Ｍ−Ｈ］−
実施例４１
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［２−エチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
標記化合物を、２−［４−（プロパンイミドイルアミノ）フェニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび臭化水素酸２−ブロモ−１−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノン（J. Med. Pharm. Chem., 1961, 3, 561）から実施例２６の工程４で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［２−エチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびイソシアン酸４−クロロベンゼンスルホニルから実施例２６の工程５で説明した手法により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ−６）δ１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２５−３．３２（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，１，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０−７．７６（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
工程３． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［２−エチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミドから実施例１１の工程２で説明した手法により調製した。：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−．

Claims (15)

  1. 次の式（Ｉ）：
    Figure 2005522491
    ［ここで、
    Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基を表し；および
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基を表し；またはＲ１およびＲ２基は、共に結合して３個から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
    Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
    Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基の当該原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立して選択される｝を表し；
    Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
    Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
    当該アリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
    当該ヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該アラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義した少なくとも１個のアリール基により置換されるアルキル基であり；
    当該置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義されたアリール基、上記で定義したヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分のアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される；
    但し、当該置換基αの中の当該アリール基および当該ヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない。］の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステルもしくは薬学的に許容することのできるその塩。
  2. Ｒ１が、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基または６個から１０個の炭素原子を有する未置換のアリール基を表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表す、請求項１から２に記載の化合物。
  4. Ｒ２が、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、当該原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基が、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該置換基αが、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基から成る群から選択される、請求項１から２に記載の化合物。
  5. Ｒ３が、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基を表す、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ４が、アリールまたはヘテロアリール基を表し；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基が、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該置換基αが、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ４が、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または、５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、当該原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基が、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該置換基αが、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選択される、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ａが、フェニレンまたはピリジレンを表す、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｘが、ＮＨ、酸素または硫黄を表す、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；および
    ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    又はこのような化合物のエステル及びその塩。
  11. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−アミノ−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；および
    （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エチル
    又はこのような化合物のエステル及びその塩。
  12. 好ましくはヒトを含む哺乳類におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患または症状の治療のための医薬組成物であって、効果的な量の請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩、および適切な薬学的に許容することのできる希釈剤もしくは担体を含む前記医薬組成物。
  13. 疾患症状が、リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置後の疼痛、骨折、免疫および自己免疫疾患；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固から成る群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. ヒトを含む哺乳類対象者における、プロスタグランジンが病因として関係している医学的症状の治療法であって、このような治療を必要とする哺乳類に効果的な量の請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む前記方法。
  15. 哺乳類対象者におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患症状の治療用医薬の製造における、請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩の使用法。
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