FR2564859A1 - Procede de preparation d'acide hyaluronique par fermentation. - Google Patents

Procede de preparation d'acide hyaluronique par fermentation. Download PDF

Info

Publication number
FR2564859A1
FR2564859A1 FR8507542A FR8507542A FR2564859A1 FR 2564859 A1 FR2564859 A1 FR 2564859A1 FR 8507542 A FR8507542 A FR 8507542A FR 8507542 A FR8507542 A FR 8507542A FR 2564859 A1 FR2564859 A1 FR 2564859A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
hyaluronic acid
fermentation
streptococcus
culture
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8507542A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2564859B1 (fr
Inventor
Hidemichi Akasaka
Hisayuki Komasaki
Takayuki Arai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shiseido Co Ltd filed Critical Shiseido Co Ltd
Publication of FR2564859A1 publication Critical patent/FR2564859A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2564859B1 publication Critical patent/FR2564859B1/fr
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/885—Streptococcus

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

ON PRODUIT DE L'ACIDE HYALURONIQUE EXEMPT DE STREPTOLYSINE PAR CULTURE D'UN MICRO-ORGANISME APPARTENANT AU GENRE STREPTOCOCCUS QUI SOIT NON HEMOLYTIQUE ET CAPABLE DE PRODUIRE DE L'ACIDE HYALURONIQUE (PAR EXEMPLE STREPTOCOCCUS ZOOEPIDEMICUS FERM BP-784) DANS UN MILIEU DE CULTURE.

Description

PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDE HYALURONIQUE PAR FERMENTATION
La présente invention a pour objet une méthode de préparation d'acide hyaluronique par fermentation. Elle a plus particulièrement pour objet une méthode de préparation d'acide hyaluronique exempt de strepto-
lysine par fermentation, par culture (ou par incubation) d'un micro-
organisme appartenant au genre Streptococcus.
L'acide hyaluronique a été isolé jusqu'à maintenant, dans le liquide hyaloTde des yeux de bovins, des crêtes de coqs, des coquillages
at du liquide articulaire des poulets et on sait que l'on peut l'utili-
ser comme une substance qui maintient un état gélatineux par liaison avec des protéines ou d'autres mucopolysaccharides et de l'eau et ainsi agir comme lubrifiant pour empêcher l'invasion des bactéries et retenir l'eau. Cependant, la méthode ci-dessus est désavantageuse, car le coût
d'obtention de l'acide hyaluronique est trop élevé.
Il a été indiqué par exemple dans B. Holmstroëm, Appl. Microbial, (6), 1409-1413, 1967, J.B. Woolcock, J. Gem. Microbial, 85, 372-375, 1974, et E. Kjem, Acta Pathol. Microbial. Scand, 84(3), 162-164, 1976 que l'acide hyaluronique pouvait être produit à relativement bon marché
en utilisant des souches de bactéries appartenant aux genres Strepto-
coccus tels que Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Strepto-
coccus equisimilis, Streptococcus dysgalactiae et Streptococcus zooe-
pidemicus. Cependant, selon le "Manual of Determinative Bacteriology" de
Bergey's (8ème édition 1974), les souches mentionnées ci-dessus appar-
tiennent toutes à des groupes biogénétiques du genre Streptococcus, tel que des bactéries du type A ou C, productrices d'acide lactique, d'un groupe de sérum de Lancefield. C'est-a-dire que ces souches sont des bactéries généralement connues comme des streptocoques hémolytiques qui
donnent lieu à une 8-hémolyse a cause d'une hémolysine soluble, c'est-
à-dire la streptolysine. Bien que la corrélation entre la capacité de produire de la streptolysine et le caractère pathogénique ne soit pas clairement comprise, il est vraisemblable que l'acide hyaluronique produit soit malencontreusement contaminé par les protéines mentionnées ci-dessus lorsque l'on produit de l'acide hyaluronique industriellement par culture des souches mentionnées ci-dessus. Notamment, lorsque l'on souhaite incorporer de l'acide hyaluronique dans des compositions médicales a usage externe ou dans des compositions cosmétiques, il est
préférable d'éliminer complètement la streptolysine de l'acide hyalu-
ronique produit puisque ces compositions doivent être appliquées à la peau.
Lorsque l'on entreprend une suite de culture des souches' mention-
nées ci-dessus, non seulement l'hémolyse diminue progressivement, mais aussi la capacité de production d'acide hyaluronique diminue et les colonies mucoTdes disparaissent. En outre, le caractère hémolytique des
souches persiste encore après une suite répétée de culture. Par consé-
quent, il est très difficile, ou presque impossible, de produire effica-
cement de l'acide hyaluronique qui ne soit pas contaminé par de la streptolysine. Par conséquent, les buts de la présente invention sont d'éliminer les inconvénients mentionnés ci-dessus et de procurer une méthode de préparation par fermentation d'acide hyaluronique qui ne contienne pas
de streptolysine.
Un autre but de la présente invention est de trouver un micro-
organisme qui soit non-hémolytique et qui soit capable de produire
efficacement de l'acide hyaluronique.
D'autres buts et avantages de la présente invention apparaTtront à
partir de la description qui va suivre.
Selon lR présente invention, a été mis au point un procédé de
préparation par fermentation d'acide hyaluronique exempt de strepto-
lysine qui comprend les étapes de: i.- culture d'un micro-organisme appartenant à un genre streptocoque qui soit non-hémolytique et qui soit capable de produire de l'acide hyaluronique dans un milieu de culture; et ii.- isolation de l'acide hyaluronique exempt de streptolysine dans le
produit cultivé.
La présente invention sera mieux comprise à partir de la descrip-
tion ci-dessous en se référant aux dessins joints dans lesquels: - la figure 1 est un graphique qui illustre la corrélation entre la quantité produite (en g/l) d'acide hyaluronique, la quantité de glucose (en %) ou la croissance des cellules (OD660) et le temps de culture (en h) pendant la culture dans l'exemple 2; et - la figure 2 donne un spectre d'absorption infrarouge de l'acide
hyaluronique obtenu dans l'exemple 2.
Les micro-organismes que l'on peut utiliser dans la fermentation selon la présente invention sont des mutants appartenant aux genres Streptococcus qui sont non-hémolytiques et capables de produire de l'acide hyaluronique. Un exemple typique d'un tel mutant est le Streptococcus zooepidemicus NH131 qui est un mutant non-hémolytique d'une souche appartenant à l'espèce Streptococcus zooepidemicus et qui a été déposée le 7 avril 1984 au Fermentation Research Institute (FRI) au Japon sous la désignation FERM P7580 et transférée au Fermentation Research Institute (FRI) (c'est-à-dire, Autorité de Dépôt International sous le traité de Budapest à Tsukuba au Japon) sous la désignation
FERM BP-784 conformément au traité de Budapest.
La souche Streptococcus zooepidemicus NH-131 a été isolée de la souche Streptococcus zooepidemicus obtenue à partir des bulbes de la tunique conjonctive d'un cobaye comme indiqué dans l'exemple 1. Les mutants nonhémolytiques du Streptococcus zooepidemicus peuvent être isolés sélectivement de la façon suivante. Les cellules de la souche
Streptococcus zooepidemicus sont cultivées pour sélectionner les cel-
lules de la souche dont l'hémolyse est diminuée ou réduite. Les souches sélectionnées sont soumises à un traitement classique de mutation par
utilisation de lumière ultraviolette (UV) ou de N-méthyl-N'-nitro-N-
nitrosoguanidine (c'est-a-dire NTG). Les cellules ainsi traitées sont
étendues sur un milieu à base d'agar-agar et de sang et, après crois-
sance, les mutants qui présentent un caractère non-hémolytiques et sont
capables de former des colonies visqueuses sont recueillis sélectivement.
On peut ainsi obtenir les mutants recherchés.
Les caractéristiques morphologiques du Streptococcus zooepidemicus NH-13] sont indiquées ci-dessous. Le mutant Streptococcus zooepidemicus NH-131 présente sensiblement les mêmes caractéristiques morphologiques que celles de la souche mère Streptococcus zooepidemicus telles qu'elles sont exposées dans le Manual of Determinative Bacteriology de Bergey's, 8ème édition, page 498 (1974), sauf que la souche NH-131 est un Streptocoque gram-positif et $-hémolytique(-) qui forme des colonies visqueuses transparentes sur un milieu à base d'agar-agar de sang de mouton. (1) taches gram....................... + (2) e-hémolyse....................... . - (3) résistance thermique à 60 C pendant
minutes........................ -
(4) résistance vis-à-vis de la bile
a 40%............................ -
(5) résistance vis-à-vis du sel à 6,5% -
(6) résistance aux bases à pH 9,6..... -
(7) décomposition par l'hippurate de
sodium............................ -
(8) décomposition par l'esculine...... -
(9) solubilité dans la gélatine....... -
(10) sensibilité sur la bacitracine..... + (11) décomposition des sucres: glucose.............. + maltose................. +
20. lactose . ............... -
sucrose................ +
sorbitol im............ -
À salicine................ -
glycérol................ -
25. mannitol ................ -
trehalose............... -
Remarques: +: positif : pseudopositif -: négatif
Les mutants Streptococcus zooepidemicus selon la présente inven-
tion peuvent être cultives sur un milieu de culture contenant, de
préférence, des sources de carbone, des sels minéraux et, éventuelle-
ment, des traces de nutrients organiques. Ces sources de carbone sont, par exemple, des acides organiques et des alcools aliphatiques. Selon la présente invention, on peut utiliser, de préférence, des sources de carbone contenant des sucres tels que des hydrolysats d'amidon, glucose, sucrose, galactose et fructose. Des sources d'azote typiques sont, par exemple, sulfate d'ammonium, nitrate de sodium, phosphate d'ammonium secondaire (c'est-à-dire phosphate acide diammonique), extraits de
viande, peptone, mélanges de divers aminoacides et extraits de levure.
Outre ces composants, on peut éventuellement ajouter, si on le souhaite, du chlorure de sodium, des sels de magnésium, de potassium, de fer, de
calcium et d'autres métaux de l'acide phosphorique, de l'acide sulfu-
rique ou de l'acide carbonique et des vitamines.
On peut ajouter tous les sucres à la fois à un milieu de culture.
Cependant, les sucres peuvent s'ajouter de façon plus avantageuse à un milieu de culture par petites portions pour augmenter ainsi le rendement
en acide hyaluronique.
La culture selon la présente invention peut s'effectuer, de préférence, dans des conditions aérobiques c'est-à-dire, par exemple, par agitation de la culture ou par utilisation d'un dispositif d'aération à une température, par exemple, de 30 C à 37 C. Lorsque l'on met la culture en oeuvre en ajustant le pH du milieu à 5,5 à 9,0 avec une solution alcaline aqueuse, l'acide hyaluronique recherché peut être produit de façon stable en grandes quantités. Les solutions aqueuses alcalines sont, par exemple, des solutions des dérivés alcalins les plus classiques tels que, par exemple, hydroxyde de sodium, hydroxyde de
potassium, aminoacides basiques et amines inférieures.
Apres la culture, on peut récupérer l'acide hyaluronique accumulé dans le mélange cultivé par des méthodes classiques de séparation et de purification des polysaccharides. Cependant, il est préférable de procéder à l'acidification du mélange cultivé avant la récupération parce que l'on augmente ainsi la pureté de l'acide hyaluronique que l'on récupère. On peut, par exemple, isoler l'acide hyaluronique du mélange cultivé de la façon suivante. Les cellules et les autres composants
insolubles dans le mélange cultivé sont tout d'abord enlevés par filtra-
tion ou par séparation centrifuge. Ensuite, on enlève les protéines contenues dans le filtrat qui en résulte, par exemple, à l'aide d'acide
trichloroacétique ou d'un mélange de chloroforme et d'alcool isoamyli-
que, d'un adsorbant tel que charbon actif ou argile activée ou d'une enzyme de décomposition de protéines telle que pepsine, papaine ou pronase. Les contaminants de faible poids moléculaire qui restent dans
le mélange de culture sont enlevés par des méthodes, par exemple d'ultra-
filtration, de dialyse, de précipitation par addition de solvants orga-
niques, d'un agent tensio-actif cationique ou une méthode d'adsorption utilisant une résine échangeuse d'ion. L'acide hyaluronique recherché peut être récupéré dans le mélange cultivé qui en résulte, par exemple, par lyophilisation, séchage par pulvérisation ou précipitation par un
solvant organique.
Selon la présente invention, on peut produire l'acide hyaluronique
exempt de streptolysine recherchée avec un rendement élevé. Par consé-
quent, l'acide hyaluronique produit selon la présente invention peut être incorporé avantageusement dans des compositions médicales à usage externes et dans des compositions cosmétiques qui sont appliquées sur la
peau.
Exemples
La présente invention sera maintenant illustrée plus en détail mais sans y être, toutefois, limitée par les exemples suivants dans lesquels les pourcentages sont tous indiques en poids à moins que cela
ne soit spécifié autrement.
Exemple 1
Les cellules du Streptococcus zooepidemicus isolé à partir des bulbes de la tunique conjonctive des cobayes sont cultivées à une température-de 37 C dans un milieu de culture consistant en une infusion dite coeurcervelle (disponible chez Eiken Kagaku Co., Japon). Pendant la phase de croissance logarithmique, on recueille les cellules, on répète la séparation centrifuge à basse température et on stérilise les cellules séparées par lavage, deux fois de suite, avec une solution tampon de phosphate 1/20 M. Les cellules ainsi obtenues sont secouées à
une température de 37 C pendant 20 minu-
tes dans des solutions de phosphate tampon 1/20 M contenant de 100 à 500 pg/ml et on les refroidit sur de la glace. Les cellules sont lavées à deux reprises avec du tampon de phosphate 1/20 M à basse température et on les inocule ensuite dans le milieu de culture consistant en une infusion dite coeur-cervelle. La culture est mise en oeuvre à une température de 37 C pendant 24 heures. On obtient, ainsi, un mutant qui ne présente pas de propriété hémolytique et qui forme des colonies visqueuses lorsqu'on l'étale sur un milieu à base d'agar-agar et de sang (disponible chez Eiken Kagaku Co., Japon). Ce mutant, le Streptococcus zooepidemicus NH-131 a été déposé au Fermentation Research Institute
(Japon) ainsi qu'indiqué ci-dessus.
Le Streptococcus zooepidemicus NH-131 (c'est-a-dire le FERM BP-784) est soumis à une culture secouée dans un tube a essai contenant un milieu de culture à base d' une infusion coeur-cervelle. Lorsque du sang équin est ajouté au mélange cultivé qui en résulte et lorsqu'on le laisse reposer à la température de 37 C pendant 2 heures, les érythrocytes se précipitent au fond du tube à essai et ceux qui surnagent présentent la couleur du milieu de culture lui-même. Il se confirme, ainsi, que ce
mutant n'a pas de propriété hémolytique.
Exemple 2
On utilise un milieu de culture composé de 6% de glucose, 0,05% d'extrait de levure (disponible chez OrientalYeast Co., Japon), 1,0% de polypeptone (disponible chez Daigo Eiyo Kagaku Co., Japon) et 0,005%
d'adékanol LG-805 (c'est-à-dire, anti-mousse de type polyéther dispo-
nible chez Asahi Denka Kogyo Co., Japon). 10 litres du milieu de cul-
ture, sauf le glucose, sont charges dans une cuve de fermentation de litres. Apres stérilisation à une température de 121 C pendant 20 minutes, le Streptococcus zooepidemicus NH-131 cultivé au préalable
est inoculé dans le milieu de culture. La culture sous aération méca-
nique est mise en oeuvre à une température de 35 C pendant 2 jours, tandis que l'on contrôle le pH du milieu à 7,0 avec de l'hydroxyde de sodium. Le glucose est stérilisé séparément du milieu de culture et une portion de 0,2% des 6% de glucose est ajoutée à la cuve de fermentation au démarrage de la culture et les 5,8% restants sont ajoutés au moment du démarrage de la croissance logarithmique (c'est-à-dire 5 à 7 heures après le début de la culture). Les conditions deprogression de la
culture sont celles indiquées sur la figure 1 sur laquelle sont graphi-
quement représentés les changements dans la quantité produite (en g/l) d'acide hyaluronique (x-x), la quantité de glucose en % (e-e), et la croissance des cellules (OD660) (o-o), en fonction du temps de culture écoulé. La détermination de ces changements est mise en oeuvre de la façon suivante: 1.- la quantité d'acide hyaluronique produite est déterminée par pesée
de l'acide hyaluronique purifié isolé dans un échantillon.
2.- la quantité de glucose est déterminée à l'aide d'un analyseur de sucre YSI modèle 27 (fabriqué par Yellow Springs Instrument Co., Etats- Unis).
3.- la croissance des cellules est déterminée par mesure du coeffi-
cient d'adsorption d'un échantillon à 660 nm dans un spectropho-
tomètre. La quantité d'acide hyaluronique recherché produite augmente au cours du temps et la viscosité du milieu de culture-augmente. Ainsi, on stoppe la culture lorsque la viscosité du mélange de culture atteint presque son maximum (c'est-à-dire après un ou deux jours à partir du début de la culture). Le mélange de culture est traité sur centrifugeuse pour en séparer et en éliminer les composants insolubles. Les composants protéiniques présents dans le mélange qui en résulte sont enlevés à l'aide d'un mélange de chloroforme et d'alcool isoamylique (5/1) et les substances de faible poids moléculaire contenues dans le mélange qui en résulte sont ensuite éliminées par ultrafiltration. Finalement 3,6 g d'acide
hyaluronique recherché sont récupérés par lyophilisation dans un litre-
du liquide cultivé.
L'acide hyaluronique ainsi obtenu sous la forme d'une fibre
blanche est soluble dans l'eau mais insoluble dans les solvants organi-
ques tels que méthanol, éthanol, acétone, chloroforme et éther et il n'a
ni goût, ni odeur. Il se confirme que ce produit est l'acide hyaluroni-
que par son spectre d'absorption infrarouge et par électrophorèse et par un test de décomposition par une hyaluronidase fongique. Le spectre d'absorption infrarouge de l'acide hyaluronique qui en résulte est celui
indiqué sur la figure 2.

Claims (3)

REVENDICATIONS
1.- Méthode de préparation d'acide hyaluronique par fermentation qui comprend les étapes de: i.- culture d'un micro-organisme appartenant au genre streptocoque qui soit non-hémolytique et qui soit capable de produire de l'acide hyaluronique dans un milieu de culture; et ii.isolation de l'acide hyaluronique exempt de streptolysine dans le
produit cultivé.
2.- Procédé de fermentation selon la revendication 1, dans lequel
ce micro-organisme est une souche appartenant au Streptococcus zooepi-
demicus.
3.- Procédé de fermentation selon la revendication 2, dans lequel cette souche est le Streptococcus zooepidemicus déposé le 7 Avril 1984 auprès du Fermentation Research Institute au Japon et enregistré sous le
N FERM BP-784.
FR8507542A 1984-05-25 1985-05-20 Procede de preparation d'acide hyaluronique par fermentation. Expired FR2564859B1 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59105942A JPS60251898A (ja) 1984-05-25 1984-05-25 醗酵法によるヒアルロン酸の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2564859A1 true FR2564859A1 (fr) 1985-11-29
FR2564859B1 FR2564859B1 (fr) 1987-09-25

Family

ID=14420898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8507542A Expired FR2564859B1 (fr) 1984-05-25 1985-05-20 Procede de preparation d'acide hyaluronique par fermentation.

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4801539A (fr)
JP (1) JPS60251898A (fr)
KR (1) KR870001815B1 (fr)
DE (1) DE3517629A1 (fr)
FR (1) FR2564859B1 (fr)
IT (1) IT1183674B (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2569724A1 (fr) * 1984-09-04 1986-03-07 Chisso Corp Procede pour la preparation d'acide hyaluronique
EP0244757A2 (fr) * 1986-05-01 1987-11-11 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Procédé de préparation d'acide hyaluronique, la souche utilisée pour la préparation et composition cosmétique contenant l'acide hyaluronique

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR241545A1 (es) * 1985-07-12 1992-08-31 Cornell Res Foundation Inc Un metodo para preparar una cepa de s. equi avirulenta a.t.c.c. 53186 para equinos.
JPS62215397A (ja) * 1986-03-17 1987-09-22 Nippon Kayaku Co Ltd ヒアルロン酸の製造方法
JPS62257382A (ja) * 1986-05-01 1987-11-09 Yakult Honsha Co Ltd 新規なストレプトコツカス・ズ−エピデミカス
JPS62257393A (ja) * 1986-05-01 1987-11-09 Yakult Honsha Co Ltd ヒアルロン酸の製造方法
JPS63156707A (ja) * 1986-12-19 1988-06-29 Yakult Honsha Co Ltd ヒアルロン酸含有化粧料
JPH0630604B2 (ja) * 1986-07-22 1994-04-27 電気化学工業株式会社 ヒアルロン酸の製造法
US4977082A (en) * 1987-12-10 1990-12-11 University Of Florida Research Foundation, Inc. Type VI bacterial FC receptors
JPH01265970A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸を含有させたコラーゲン水溶液又は水分散液
US4946780A (en) * 1988-10-12 1990-08-07 Denkl Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Method for producing sodium hyaluronate by fermentation method
US4897349A (en) * 1989-04-28 1990-01-30 Medchem Products, Inc. Biosynthesis of hyaluronic acid
US5015577A (en) * 1989-08-29 1991-05-14 Board Of Regents, The University Of Texas System DNA encoding hyaluronate synthase
GB9024223D0 (en) * 1990-11-07 1990-12-19 Fermentech Ltd Production of hyaluronic acid
SE501217C2 (sv) * 1990-12-06 1994-12-12 Skandigen Ab Cellproliferationsmatris och användning därav
JPH0753117B2 (ja) * 1992-10-26 1995-06-07 チッソ株式会社 ヒアルロン酸の製造法
US6951743B2 (en) 1997-10-31 2005-10-04 University Of Oklahoma Board Of Regents Hyaluronan synthase genes and expression thereof in bacillus hosts
US6455304B1 (en) * 1994-07-01 2002-09-24 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Hyaluronate synthase gene and uses thereof
US7091008B1 (en) 1994-07-01 2006-08-15 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Hyaluronan synthase genes and expression thereof in Bacillus hosts
JP3799626B2 (ja) * 1995-04-25 2006-07-19 有限会社ナイセム 心臓血管修復材及びその製造方法
ATE284954T1 (de) * 1997-10-31 2005-01-15 Univ Oklahoma Hyaluronan synthase gen und seine verwendung
CN101113436B (zh) * 1997-10-31 2013-02-06 俄克拉何马大学董事会 透明质酸合酶基因及其应用
US6987023B2 (en) * 1998-04-02 2006-01-17 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma DNA encoding hyaluronan synthase from Pasteurella multocida and methods of use
US7223571B2 (en) * 1998-04-02 2007-05-29 The Board Of Regents Of The Universtiy Of Oklahoma Targeted glycosaminoglycan polymers by polymer grafting and methods of making and using same
US20080108110A1 (en) * 1998-04-02 2008-05-08 Deangelis Paul L Targeted glycosaminoglycan polymers by polymer grafting and methods of making and using same
US20060188966A1 (en) * 1998-04-02 2006-08-24 Deangelis Paul L Natural, chimeric and hybrid glycosaminoglycan polymers and methods of making and using same
US6630457B1 (en) 1998-09-18 2003-10-07 Orthogene Llc Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same
US7094581B2 (en) * 1998-10-26 2006-08-22 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Hyaluronan synthases and methods of making and using same
US20050287638A1 (en) * 2000-04-25 2005-12-29 Weigel Paul H Hyaluronan receptor for endocytosis, variants thereof, and methods of making and using same
US20070020737A1 (en) * 2001-12-03 2007-01-25 Pummill Philip E Hyaluronan synthases and methods of making and using same
PL212928B1 (pl) * 2001-12-21 2012-12-31 Novozymes Biopolymer As Sposób wytwarzania kwasu hialuronowego i komórka gospodarz Bacillus
ES2354696T3 (es) * 2003-07-31 2011-03-17 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Planta que produce ácido hialurónico.
US20050147715A1 (en) * 2003-12-17 2005-07-07 Novozymes Biopolymer A/S Dairy product comprising texturizers
US20050147732A1 (en) * 2003-12-17 2005-07-07 Novozymes Biopolymer A/S Method for preparing a food product comprising texturizers
EP1772052A1 (fr) 2005-10-05 2007-04-11 Bayer CropScience GmbH Procédés et moyens améliorés pour la production d'acide hyaluronique
EP2049572A1 (fr) 2006-08-04 2009-04-22 Novozymes Biopolymer A/S Acide hyaluronique ramifié et procédé d'élaboration
EP2036983A1 (fr) * 2007-09-12 2009-03-18 Bayer CropScience AG Structures de liaison pour réservoirs et leur procédé de liaison
JP5523338B2 (ja) * 2007-12-19 2014-06-18 エヴォニク ゴールドシュミット ゲーエムベーハー エマルジョン中の架橋ヒアルロン酸
EP2213315A1 (fr) 2009-01-30 2010-08-04 Mero S.r.L. Hydrogel antibactérien et son utilisation en orthopédie
US9399047B2 (en) 2009-07-23 2016-07-26 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using phospholipids and roe extract
US9238043B2 (en) 2009-07-23 2016-01-19 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using algae based oils
US8481072B2 (en) 2009-07-23 2013-07-09 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain
US8557275B2 (en) 2009-07-23 2013-10-15 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA
US9402857B2 (en) 2009-07-23 2016-08-02 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using low molecular weight hyaluronic acid and astaxanthin
US9216164B2 (en) 2009-07-23 2015-12-22 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA
US9913810B2 (en) 2009-07-23 2018-03-13 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using phospholipids and astaxanthin
US20110117207A1 (en) * 2009-11-17 2011-05-19 U.S. Nutraceuticals, LLC d/b/a Valensa International State of Incorporation: Use of eggshell membrane formulations to alleviate joint pain
IT1401498B1 (it) 2010-07-30 2013-07-26 Mero Srl Idrogelo a base di acido ialuronico e suo uso in ortopedia
JP2014515426A (ja) 2011-05-30 2014-06-30 ノボザイムス バイオファーマ デーコー アクティーゼルスカブ 高分子量ヒアルロン酸の噴霧乾燥
WO2013030348A1 (fr) 2011-09-02 2013-03-07 Novozymes Biopharma Dk A/S Formulations orales contenant de l'acide hyaluronique pour la libération prolongée de médicament
WO2014100837A1 (fr) 2012-12-17 2014-06-26 Bui The Duy Implantation assistée par ordinateur d'implants corporels
EP3103815B1 (fr) * 2014-01-14 2018-12-19 Kewpie Corporation Acide hyaluronique et/ou son sel, leur procede de production, et aliment, produit cosmetique et pharmaceutique contenant ledit acide hyaluronique et/ou son sel
US9561095B1 (en) 2015-10-12 2017-02-07 Phi Nguyen Body augmentation device
CA2896038C (fr) 2015-07-03 2022-08-09 Glycobiosciences Inc. Compositions de matrice polymere renfermant une concentration elevee d'hyalluonate de sodium bio-fermente et leurs utilisations
CN105132494B (zh) * 2015-09-11 2018-10-09 厦门市中萪研生物科技有限公司 一种在发酵过程中使用改性小麦秸秆制备透明质酸的方法
CN108410926B (zh) * 2017-12-03 2021-12-14 新疆阜丰生物科技有限公司 一种制备提取高分子量透明质酸的方法
WO2019158541A1 (fr) 2018-02-14 2019-08-22 Frieslandcampina Nederland B.V. Compositions nutritionnelles pour soutien musculo-squelettique pour athlètes
RU2719140C1 (ru) 2019-07-26 2020-04-17 Общество с ограниченной ответственностью "ЦЕНТР ТРАНСФЕРА БИОТЕХНОЛОГИЙ ОКА-Биотех" Бактерия рода bacillus, продуцирующая гиалуроновую кислоту, и способ получения гиалуроновой кислоты с использованием указанной бактерии
EP4067499A1 (fr) 2021-04-01 2022-10-05 Givaudan SA Cellules recombinantes produisant de l'acide hyaluronique
WO2022207786A1 (fr) 2021-04-01 2022-10-06 Givaudan Sa Cellules recombinées produisant de l'acide hyaluronique
EP4174175A1 (fr) 2021-10-26 2023-05-03 Givaudan SA Cellules recombinantes produisant de l'acide hyaluronique

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2634898A1 (de) * 1976-08-03 1978-02-09 Dresden Arzneimittel Verfahren zur gewinnung von streptokokkenstoffwechselprodukten
JPS5856692A (ja) * 1981-09-26 1983-04-04 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸の製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5837001A (ja) * 1981-08-27 1983-03-04 Green Cross Corp:The ヒアルロン酸の製造法
US4517295A (en) * 1983-02-18 1985-05-14 Diagnostic, Inc. Hyaluronic acid from bacterial culture

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2634898A1 (de) * 1976-08-03 1978-02-09 Dresden Arzneimittel Verfahren zur gewinnung von streptokokkenstoffwechselprodukten
JPS5856692A (ja) * 1981-09-26 1983-04-04 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸の製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 99, no. 13, 26 septembre 1983, page 470, réf. no. 103736t, Columbus, Ohio, US; & JP - A - 58 56 692 (SHISEIDO CO., LTD.) 04.04.1983 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2569724A1 (fr) * 1984-09-04 1986-03-07 Chisso Corp Procede pour la preparation d'acide hyaluronique
EP0244757A2 (fr) * 1986-05-01 1987-11-11 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Procédé de préparation d'acide hyaluronique, la souche utilisée pour la préparation et composition cosmétique contenant l'acide hyaluronique
EP0244757A3 (en) * 1986-05-01 1988-08-24 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Novel production process of hyaluronic acid and bacterium strain therefor as well as cosmetic composition containing hyaluronic acid
US5023175A (en) * 1986-05-01 1991-06-11 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Novel production process of hyaluronic acid and bacterium strain therefor

Also Published As

Publication number Publication date
JPS60251898A (ja) 1985-12-12
DE3517629C2 (fr) 1987-09-03
DE3517629A1 (de) 1985-11-28
JPH0378116B2 (fr) 1991-12-12
KR870001815B1 (ko) 1987-10-13
IT8520869A0 (it) 1985-05-24
FR2564859B1 (fr) 1987-09-25
IT1183674B (it) 1987-10-22
KR850007983A (ko) 1985-12-11
US4801539A (en) 1989-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2564859A1 (fr) Procede de preparation d'acide hyaluronique par fermentation.
JPH0130840B2 (fr)
US4072567A (en) Compound water-insoluble glucan and process for the production thereof
FR2640997A1 (en) Process for the manufacture of a galactose transfer product.
JPH11500609A (ja) Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ｓｕｂｓｐ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの新規な菌株及びＬ−フコースを含有する多糖類の製造方法
FR2681601A1 (fr) Polysaccharide, ses applications, son obtention par fermentation, souche de pseudomonas le produisant.
US4102743A (en) Process for the removal of sucrose from a sugar mixture
EP0682713B1 (fr) Bacteries du type alteromonas, polysaccharides produits par ces bacteries, ose contenu dans ces polysaccharides et applications
JPH02283295A (ja) 光学活性（ｒ）‐（‐）‐３‐ハロ‐１，２‐プロパンジオールの製造法
FR2511034A1 (fr) Procede de preparation d'antibiotique antifongique polyenique et nouvel antibiotique tetraenique
DE2363285B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Apfelsäure aus Fumarsäure
JP2837624B2 (ja) 天然紫色色素の製造方法
DE2659878C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Kreatinamidinohydrolase
JPS61219394A (ja) 醗酵法によるヒアルロン酸の製造方法
DE2164018A1 (de) Verfahren zur biotechnischen Herstellung von Uricase
DE3018584A1 (de) Verfahren zur herstellung von d- alpha -aminosaeuren
JPH0823992A (ja) ヒアルロン酸の製造方法
DE3244129A1 (de) Verfahren zur erzeugung von (alpha)-glycerophosphatoxidase
JP3826202B2 (ja) シクロプロジギオシン及びその塩類の製造法
KR820000828B1 (ko) 다당류의 제조방법
BE897549A (fr) Procede de preparation d'une substance ayant une activite carcinostatique et immunostimulante a partir de micro-organismes du genre fusobacterium
DE2212276C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Aminodesacetoxy-cephalospora nsäure
DE3040951A1 (de) Verfahren zur herstellung von 6-amino-penicillansaeure oder deren s-oxid
JP2759394B2 (ja) 精製キサンタンガムの製造方法
JPH0569516B2 (fr)