FI84555B - Foerfarande foer framstaellning av infusionsloesningar som innehaoller 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4- oxo-7-(1-piperazinyl)-kinolin-3-karboxylsyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av infusionsloesningar som innehaoller 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4- oxo-7-(1-piperazinyl)-kinolin-3-karboxylsyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84555B FI84555B FI864272A FI864272A FI84555B FI 84555 B FI84555 B FI 84555B FI 864272 A FI864272 A FI 864272A FI 864272 A FI864272 A FI 864272A FI 84555 B FI84555 B FI 84555B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- active substance
- solution
- prepared
- lactic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Menetelmä l-syklopropyyli-6-fluori-l,4-dihydro-4-okso-7- (1-piperatsinyyli)-kinoliini-3-karboksyylihapon infuusio- liuosten valmistamiseksi , 84555 5 Keksintö koskee menetelmää l-syklopropyyli-6-fluo- ri-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperatsinyyli)-kinoliini-3-karboksyylihapon (= siprofloksasiini, seuraavassa nimitetty tehoaineeksi) infuusioliuosten valmistamiseksi. Näitä liuoksia voidaan käyttää ihmisten tai eläinten terapeutti-10 sessa hoidossa.
EP-hakemusjulkaisussa 138 018 kuvataan piperatsin-yylikinoliini- ja piperatsinyyli-atsakinoliinikarboksyyli-happojen maitohappoisten suolojen liuoksia.
l-syklopropyyli-6-f luori-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-15 piperatsinyyli)-kinoliini-3-karboksyylihappo ja sen farma seuttisesti käytettävät suolat ovat EP-hakemusjulkaisun 49 355 kohteena.
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää 1-syklopro-pyyli-6-fluori-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperatsinyyli)-20 kinoliini-3-karboksyylihapon (= siprofloksasiinin) infuu sioliuosten valmistamiseksi, jotka sisältävät 0,015 - 0,5 g tehoainetta 100 ml:ssa vesipitoista liuosta sekä tehoaineen liuottamiseen ja liuoksen stabiloimiseen tarvittavan määrän fysiologisesti hyväksyttävää happoa sekä mahdolli-25 sesti muita formulointiapuaineita.
Näitä infuusioliuoksia valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että sopivaan määrään tehoainetta, joka mahdollisesti on suolan, kuten alkali- tai maa-alkalisuo-lan tai additiosuolan, hydraatin tai suolan hydraatin muo-30 dossa, lisätään sellainen määrä fysiologisesti hyväksyttävää happoa tai useamman fysiologisesti hyväksyttävän hapon seosta, että tämä määrä on tehoaineen erottumisen estävä ylimäärä juuri tehoaineen tai sen suolojen tai hydraattien liuottamiseen tarvittavaan määrään nähden, jolloin lisät-35 tävä happomäärä on tehoainepitoisuudesta riippuen 1,04 - 2 84555 2,20 moolia yhtä tehoainemoolia kohti, mahdollisesti lisätään formulointiapuaineita ja lisätään vettä tai tavanomaista infuusiokantajaliuosta siten, että tehoaineen kon-sentraatioksi saadaan 0,015 - 0,5 g 100 ml:aa kohti liuos-5 ta, jolloin tehoaineen alkali- tai maa-alkalisuolaa käytettäessä liuottamiseen tarpeellisiin happomääriin sisältyy vielä lisäksi se määrä, joka vaaditaan tehoaineanionin neutraloimiseen, ja additiosuoloja käytettäessä osa vaadittavasta happomäärästä sisältyy jo käytettävään tehoai-10 neen suolaan.
Keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset sisältävät edullisesti tehoaineen, veden ja muiden tavanomaisten formulointiapuaineiden ohella tehoaineen liuottamiseen ja liuoksen stabiloimiseen tarvittavan määrän yhtä 15 tai useampaa happoa seuraavasta ryhmästä: suolahappo, me-taanisulfonihappo, propionihappo, meripihkahappo, glutaa-rihappo, sitruunahappo, fumaarihappo, maleiinihappo, viinihappo, glutamiinihappo, glukonihappo, glukuronihappo, galakturonihappo, askorbiinihappo, fosforihappo, adipiini-20 happo, hydroksietikkahappo, rikkihappo, typpihappo, etik- kahappo, omenahappo, L-asparagiinihappo ja maitohappo.
Maitohappoa ja suolahappoa tai maitohapon ja suolahapon seoksia pidetään erityisen edullisina.
Edelleen edullisina pidetään infuusioliuoksia, jot-25 ka sisältävät 0,015 - 0,5 g tehoainetta 100 ml:ssa vesipitoista liuosta ja kulloinkin, tehoainekonsentraatiosta riippuen, enintään 5,0 moolia, erityisesti 0,9 - 5,0 moolia ja erityisen edullisesti 1,04 - 2,20 moolia yhtä tai useampaa fysiologisesti hyväksyttävää happoa 1 moolia koh-30 ti tehoainetta, jolloin useampien happojen läsnäollessa niiden kokonaispitoisuus ei ylitä 2,2 moolin määrää 1 moolia vaikuttavaa ainetta kohti.
Edullisesti keksintö koskee menetelmää infuusio-liuosten valmistamiseksi, jotka sisältävät 0,015 - 0,5 g 35 tehoainetta 100 ml:ssa vesipitoista liuosta ja korkeintaan 3 84555 5,0 moolia maitohappoa 1 moolia kohti tehoainetta. Maito-happomäärät ovat tällöin edullisesti 1,0 - 1,40 moolia maitohappoa 1 moolia kohti tehoainetta. Erityisen edullisina pidetään infuusioliuoksia, jotka sisältävät 1,12 -5 1,24 moolia maitohappoa 1 moolia kohti tehoainetta.
Keksinnön mukaisesti valmistettavat infuusioliuok-set voidaan myös modifioida sellaisiksi, että ne sisältävät korkeintaan 1 moolin maitohappoa ja 1 moolia kohti tehoainetta sekä jotakin muuta fysiologisesti hyväksyttä-10 vää happoa, sillä edellytyksellä, että kokonaishappomäärä on kulloinkin aina tehoainekonsentraation mukaan yli 1,04 moolia yhtä tehoainemoolia kohti, mutta ei kuitenkaan ylitä 2,2 moolia yhtä tehoainemoolia kohti.
Yhden tehoainemoolin liuottamiseksi pienin välttä-15 mättä tarvittava määrä happoa on riippuvainen vaikutusai-nekonsentraatiosta ja käytetystä haposta tai käytetyistä hapoista, eikä se täten ole vakio. Se voidaan kuitenkin määrittää yksinkertaisin kokein keksinnön mukaisten rajojen puitteissa. Edelleen on otettava huomioon, että happo-20 määrien arvot viittaavat ainoastaan niihin määriin happoja, jotka eivät yleisesti tunnettujen kemiallisten perussääntöjen mukaisesti emäksiä lisättäessä reagoi niin, että muodostuisi vastaava suola tai vastaavia suoloja. Happojen dissosiaatiota ei ole otettu huomioon määriä ilmoi-25 tettaessa, joten ne tarkoittavat dissosioitunutta ja dis-sosioitumatonta happomäärää.
Menetelmässä käytetyn maitohapon pitoisuus on mene-telmäteknisistä syistä alle 25 % (g/g). Konsentroidun -esimerkiksi 90-%:isen (g/g) - maitohapon käyttö johtaa 30 vaikeuksiin, jos maitohapon lisäyksen jälkeen on vielä säädettävä pH-arvoa - esim. suolahapolla tai natronli-peällä - päämääränä, että säädetty pH-arvo pysyy vakiona jäljellä olevan valmistusmenetelmän aikana (kuten esim. kuumakäsittelyssä noin 120 °C:ssa noin 20 min. aikana) ja/-35 tai säilytyksen aikana, tai muuttuu ainoastaan epäoleellisesta .
4 84555
Keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset voivat sisältää myös muita formulointiaineita, kuten pak-sunnosaineita, resorptio-aineita, valonsuoja-aineita, imeytymistä estäviä aineita, kiteytymistä kiihdyttäviä 5 aineita, imeytymistä kiihdyttäviä aineita, kiteytymistä hidastavia aineita, kompleksinmuodostajia, antioksidantte-ja eli hapetuksen estoaineita, isotoniseksi tekeviä aineita ja/tai euhydrausaineita.
Infuusioliuoksen osmolaliteetti (liuenneiden ainei-10 den aiheuttama osmoottinen paine) on 0,10 - 0,70 Osm/kg, edullisesti 0,26 - 0,39 0sm/kg, ja se säädetään isotoniseksi (isotoninen liuos = iso-osmoottinen liuos, jonka osmoottinen paine on sama kuin veriseerumin) tekevillä aineilla, kuten NaCl:lla, sorbitolilla, mannitolilla, glu-15 koosilla, sakkaroosilla, ksylitolilla, fruktoosilla ja glyserolilla tai tällaisten aineiden seoksilla. Mahdollisesti tähän tarkoitukseen voidaan myös käyttää aineita, joita tavalliset kaupalliset infuusiokantajaliuokset sisältävät.
20 Tavallisiin infuusiokantajaliuoksiin kuuluvat in fuusioliuokset, joihin on lisätty elektrolyyttejä, mutta jotka eivät sisällä hiilihydraatteja, kuten keittosuola-liuos, Ringerin laktaattiliuos ja vastaavat, ja liuokset, jotka sisältävät hiilihydraatteja, sekä liuokset, joita 25 käytetään aminohappojen lisäämiseksi ja jotka sisältävät hiilihydraatteja tai joissa ei ole hiilihydraattiosuutta.
Esimerkkejä tällaisista infuusiokantajaliuoksista on esitettu julkaisussa "Rote Liste 1985, Verzeichnis von Fertigarnzneimitteln der Mitlieder des Bundeverbandes der 30 Pharmazeutischen Industrie e.V., Editio Cantor, Aulendorf-/Wurtt".
Edullisina pidetään infuusioliuoksia, jotka sisältävät veden, tehoaineen ja muiden formulointiapuaineiden lisäksi sellaisen määrän keittosuolaa ja muita isotonisek-35 si saattamisen yhteydessä tavanomaisia apuaineita, että 5 84555 muodostuu ihmisen tai eläimen kudosnesteen suhteen isotoninen tai vähäisessä määrin hypo- tai hypertoninen liuos.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen infuusioliuos-ten pH-arvo on 3,0 - 5,2; pH-arvoja 3, 6 - 4,7 tai 3,9 -5 4,5 pidetään edullisina. Aivan erityisen edullisina pide tään alueella 4,1 - 4,3 olevia pH-arvoja.
Aivan erityisen edullinen keksinnön toteutusmuoto on menetelmä sellaisten infuusioliuosten valmistamiseksi, jotka sisältävät tehoaineen, veden ja muiden formulointi-10 apuaineiden lisäksi aina tehoainemäärästä riippuen 1,04 -1,40 moolia maitohappoa ja 0,0 - 0,80 moolia suolahappoa (kulloinkin aina 1 tehoainemoolia kohti) ja 100 ml:aa liuosta kohti 0,6 - 2,2 g NaCl:a, edullisesti 0,75 - 1,20 g, erityisesti 0,85 - 0,95 g NaCl:a. Näin saatujen liuos-15 ten osmolaliteetti on kulloinkin erilainen, riippuen keittosuolan määrästä ja tehoainekonsetraatiosta. Edellä esitettyihin keittosuolamääriin kuuluvat osmolaliteetit ovat 0,2 - 0,7 ja vastaavasti 0,26 - 0,39 ja 0,28 - 0,32 Osm/kg liuosta. Vastaavat arvot voidaan säätää myös käyttämällä 20 muita isotoniseksi tekeviä aineita tai niiden seoksia samalla tavalla kuin edellä ilmoitettuja aineita. Näiden osmolaliteettiarvojen vähäiset poikkeamat ovat mahdollisia kulloinkin tehoaineen ja happokonsentraation mukaan.
Keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset 25 voivat olla tippainfuusioon soveltuvina annosyksikköinä, joden tilavuus on 40 - 600 ml, edullisesti 50 - 120 ml.
Keksinnön mukaisesti valmistetuista infuusioliuok-sista voidaan tavanomaisen tekniikan mukaisesti valmistaa lyofilisaatteja, jotka muutetaan uudelleen infuusioliuok-30 siksi liuottamalla tarkoitukseen soveltuviin liuottimiin, kuten esim. tavallisiin infuusiokantajaliuoksiin. Tällaisia lyofilisaatteja voidaan saada sublimaatiokuivaamalla keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset.
Lyofilisaatteja voidaan valmistaa sekä sublimaatio-35 kuivaamalla lopullisessa astiassa, kuten esim. lasista tai β 84555 muovista valmistetussa pullossa tai ampullassa, että myös irtosublimaatiokuivaamalla, mihin liittyy myöhäisempänä ajankohtana tapahtuva lyofilisaatin täyttäminen tarkoitukseen soveltuvaan astiaan.
5 Lyofilisaatin liuottaminen ennen annostelua voi tapahtua lisäämällä tarkoitukseen soveltuva liuos lyofili-saattia sisältävään astiaan, tai myös lisäämällä lyofili-saatti sopivaan liuokseen tai käyttämällä näiden eri tapojen yhdistelmää.
10 Lyofilisaattien koostumus voi samoin olla hyvin erilainen, riipuen kulloinkin liuottamiseen käytetyn liuoksen koostumuksesta.
Se voi vaihdella puhtaasta vaikuttavasta aineesta aina lyofilisaattiin, joka sisältää aina veteen saakka 15 kaikkia mahdollisia annosteltavia aineosia.
Jos keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään tehoainetta suolamuodossa, voi olla tarkoituksenmukaista käyttää happoa, jonka anioni vastaa tehoainesuolan tai -suolahydraatin anionia.
20 Mahdollisesti tehoaine suspendoidaan veteen, lisä tään korkeintaan 5 moolia maitohappoa yhtä tehoainemoolia kohti, ja sitten lisätään mahdollisesti jotain muuta fysiologisesti hyväksyttävää happoa tai tällaisten happojen seosta, erityisesti suolahappoa, sillä edellytyksellä, 25 että hapon kokonaismäärä ei ylitä 2,2 moolia yhtä tehoainemoolia kohti, mutta on kuitenkin yli 1,04 moolia yhtä tehoainemoolia kohti, ja lopuksi lisätään muita formuloin-tiapuaineita, erityisesti NaCl:a, jota mahdollisesti muodostuu myös neutralointireaktion vaikutuksesta formuloin-30 tiseoksessa, ja tämän jälkeen täytetään vedellä, kunnes saavutetaan haluttu tehoainekonsentraatio.
Keksinnön mukaisten infuusioliuosten pH-arvo voidaan säätää (fysiologisesti) sopivilla hapoilla ja/tai emäksellä edellä mainittuihin arvoihin, ts. 3,0 - 5,2, 35 erityisesti 3,6 - 4,7.
7 84555
Valmistusmenetelmän, erityisesti kiinteiden komponenttien liukenemisen nopeuttamiseksi, voidaan liuoksia tai ainoastaan osaa niistä lämmittää vähän, edullisesti 20 - 80 °C:n lämpötilaan.
5 Keksinnön mukaisella menetelmällä on voitu valmis taa näitä liuoksia erittäin taloudellisesti konsentroituja liuoksia käyttäen. Tätä tarkoitusta varten seokseen vaadittava määrä tehoainetta sekä pääosa koko seokseen tarvittavasta haposta (esim. 95 % moolimäärästä) liuotettiin 10 pieneen määrään vettä mahdollisesti lämmittäen. Sen jälkeen tämä konsentraatti laimennettiin. Laimentamisen jälkeen lisättiin mahdolliset muut apuaineet - kuten esim. keittosuolaa isotoniseksi saattamista varten - ja samoin lisättiin vielä mahdollisesti puuttuvat määrät happoa.
15 Keksinnön mukaisesti valmistettuja infuusioliuoksia voidaan käyttää ihmisen ja eläinten terapeuttisessa hoidossa.
Keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset ovat ainoastaan vähän toksisia ja niillä on laaja antibak-20 teerinen spektri, joka käsittää gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit, erityisesti enterobakteerit; ennen kaikkea myös sellaiset bakteerit, jotka ovat resistenttejä eri antibiooteille, kuten esim. penisilliineille, kefalo-sporiineille, aminoglukosideille, sulfonamideille ja tet-25 rasykliineille.
Nämä arvokkaat ominaisuudet mahdollistavat niiden käytön lääketieteessä.
Keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset tehoavat hyvin moniin mikro-organismeihin. Niiden avulla 30 voidaan torjua gram-negatiivisia ja gram-positiivisia bakteereja ja bakteerien kaltaisia mikro-organismeja sekä ehkäistä, hoitaa ja/tai parantaa näiden taudinaiheuttajien aiheuttamia sairauksia.
Keksinnön mukaisesti valmistetut infuusioliuokset 35 tehoavat hyvin bakteereihin ja bakteerien kaltaisiin mik- 8 84555 ro-organismeihin. Ne soveltuvat tämän johdosta erittäin hyvin näiden taudinaiheuttajien aiheuttamien paikallisten ja systeemisten infektioiden ennaltaehkäisyyn ja kemotera-piaan lääketieteessä ja eläinlääketieteessä.
5 Esimerkiksi voidaan hoitaa ja/tai ehkäistä paikal lisia ja/tai systeemisiä sairauksia, joita seuraavat taudinaiheuttajat tai seuraavien taudinaiheuttajien seokset aiheuttavat:
Gram-positiiviset kokit, esimerkiksi stafylokokit 10 (Staph, aureus ja Staph, epidermidis) ja streptokokit (Strep, agalactiae. Strep, faecalis, Strep, pneumoniae ja Strep, pyogenes); gram-negatiiviset kokit (Meisseria ge-norrhoaea) sekä gram-negatiiviset sauvabakteerit, kuten enterobakteerit, esim. Escherichia coli, Hämophilus influ ll. 5 enzae, Citrobacter (Citrob. freundii ja Citrob. divernis). Salmonella (äkillisiä suolistoinfektioita aiheuttava bak-teeriryhmä) ja Shigella (punatautia aiheuttava sauvabak-teeri); edelleen klebsiellat (Klebs. pneumoniae ja Klebs. oxytoca), Enterobacter (Ent. aerogenes ja Ent. agglome-20 rans), Hafnia, Serratia (Serr. mercescens), Proteus (Pr. mirabilis, Pr. rettgeri ja Pr. vulgaris), Providencia, Yersinia, sekä Acinetobacter-lajit. Tämän lisäksi niiden antibakteerinen spektri käsittää Pseudomonas-lajit (Ps. aeruginosa ja Ps. maltophilia) sekä tarkasti anaerobiset 25 bakteerit, kuten esim. Bacteroides fragilis, suvun Pepto-coccus, Peptostreptococcus, edustajat sekä Clostridium-suvun; edelleen mykoplasmat (M. pneumoniae, M. hominis ja M. urealyticum), sekä mykobakteerit, esim. Mycobakterium tuberculosis.
30 Edellä oleva taudinaiheuttajien luettelo on ainoas taan esimerkinomainen eikä sitä ole missään tapauksessa käsitettävä rajoittavaksi. Sairauksina, joita mainitut taudinaiheuttajat tai sekainfektiot voivat aiheuttaa ja jotka voidaan ehkäistä, parantaa tai hoitaa keksinnön 35 mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä, mainittakoon esimerkiksi : 9 84555
Ihmisellä esiintyvät infektiotaudit, kuten esimerkiksi korvatulehdus (otiitti), nielutulehdus (faryngiit-ti), keuhkokuume (pneumonia), vatsakalvontulehdus (perito-niitti), munuaisaltaan ja munuaisen tulehdus (pyeolonef-5 riitti), rakkotulehdus (kystiitti), sydämen sisäkalvon tulehdus (endokardiitti), systeemiset infektiot, keuhkoputken tulehdus (bronkiitti, akuutti tai krooninen), septiset eli verenmyrkytystä aiheuttavat infektiot, ylempien ilmatiehyiden sairaudet, pienimpien ilmatiehyiden vakava 10 yleistulehdus (panbronkioliitti), keuhkolaajentuma, punatauti, suolitulehdus (enteriitti), maksa-absenssi, virtsaputken tulehdus (uretriitti), eturauhastulehdus (prosta-tiitti), lisäkivestulehdus (epididymiitti ), gastrointesti-naaliset eli mahan ja suoliston infektiot, luu- ja nivel-15 infektiot, kystinen fibroosi eli väistyvästä perinnöllinen kehon kaikkien ulkoeritteisten rauhasten tauti, ihon infektiot, leikkausten jälkeiset haavainfektiot, märkäpesäk-keet, flegmoni eli sidekudoksen tulehdus, joka saattaa synnyttää ajoksen (ajostulehdus), haavainfektiot, tulehtu-20 neet palohaavat, palohaavat, suun alueen infektiot, ham-maskirurgisten toimenpiteiden jälkeiset infektiot, luu-ydintulehdus (osteomyeliitti), septinen niveltulehdus (artriitti), sappirakon tulehdus (kolekystiitti), vatsa-kalvon tulehdus (peritoniitti), johon liittyy umpilisäk-25 keen tulehdus, sappitiehyttulehdus (kolangiitti), vatsan-sisäiset märkäpesäkkeet, haimatulehdus (pankreatiitti ), sivuontelon tulehdus (sinusiitti), kartiolisäkkeen tulehdus (mastoidiitti), nisätulehdus (mastiitti), nielurisojen tulehdus (tonsilliitti), lavantauti eli tyfus, aivokalvon 30 tulehdus (meningiitti) ja hermoston infektiot, munanjohtimen tulehdus (salpingiitti), kohdun limakalvon tulehdus (endometriitti), sulkuelinten infektiot, kohdun ja vatsa-kalvon tulehdus (pelveoperitoniitti) ja silmän infektiot.
10 84555
Paitsi ihmisellä, bakteerien aiheuttamia infektioita voidaan hoitaa myös muilla lajeilla. Esimerkkeinä mainittakoon: sika: coli-bakteerin aiheuttama ripuli, suolisyntyinen 5 myrkytys, verenmyrkytys, punatauti, salmonella-infektiot, kohtutulehdus( metriitti )-nisätulehdus( mastiitti ) -maidotto-muus-oireyhtymä, nisätulehdus (mastiitti); märehtijät (nauta, lammas, vuohi): ripuli, verenmyrkytys, pesäkekeuhtokuume (bronkopneumonia), salmonella-infektio, 10 pasteurella-tauti, mykloplasmojen aiheuttama infektio, sukuelinten infektiot; hevonen: pesäkekeuhkokuume, varsahalvaus, synnytyksen jälkeiset infektiot, salmonella-infektiot; koira ja kissa: pesäkekeuhkokuume, ripuli, ihottuma ja 15 ihotulehdus (dermatiitti), korvatulehdus (otiitti), virtsateiden infektiot, eturauhasen tulehdus (prostatiitti ); siipikarja (kana, kalkkuna, viiriäinen, kyyhkynen, koris-telinnut ja muut): mykoplasmojen aiheuttamat infektiot, E. colin aiheuttamat infektiot, krooniset ilmatiehyiden sai-20 raudet, salmonella-infektio, pasteurella-tauti, papukaija- kuume eli lintukuume.
Samoin voidaan bakteerien aiheuttamia sairauksia hoitaa hyöty- ja akvaariokaloja kasvatettaessa ja pidettäessä, jolloin antibakteerinen spektri käsittää edellä mai-25 nittujen taudinaiheuttajien lisäksi myös muita taudinaiheuttajia, kuten esimerkiksi seuraavat: Pasteurella, Bri-cella, Campylobacter, Listeria, Erysipelothrix, Corynebac-terium, nuijabakteerit (Borellia, Treponema, Nocardia, Riketsia-pieneliöt ja Yersinia-bakteerit).
30 Esimerkit
Seuraavissa esimerkeissä esitetty moolisuhde - josta on käytetty lyhennettä R - on laskettu kulloinkin kyseessä olevassa esimerkissä ensiksi mainittuun aineeseen nähden.
il 84 555
Esimerkki Valmiste μπιοί R
n:o _ 1 siprofloksasiinia 90 mg 272 1,00 5 maitohappoa, 20 % (g/g) 144,3 mg 320 1,18 suolahappoa 1,5 g 48 0,15 keittosuolaa 5,4 g vettä ad 600,0 ml pH: noin 4,3 10 osmolaliteetti: noin 0,29 Osm/kg 2 siprofloksasiinia 150 mg 453 1,00 maitohappoa, 10 % (g/g) 558 mg 658 1,37 suolahappoa 7,8 mg 214 0,47 15 glukoosia 30,0 g vettä ad 600,0 ml pH: noin 3,7 osmolaliteetti: noin 0,29 Osm/kg 20 3 siprofloksasiini- asetaattia 118 mg 302 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 2 5 laarinen määrä etikka-happoa ) 30 etikkahappoa 3,6 mg 60 0,20 maitohappoa, 10 % (g/g) 272 mg 302 1,00 sorbitolia 10,0 g vettä ad 200,0 ml pH: 4,7 35 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg
Esi
merkki Valmiste μπ\ο1 R
i2 84555 n: o_ 5 4 siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 propionihappoa 54 mg 742 1,20 maitohappoa, 20 % (g/g) 136 mg 604 1,00 glukoosia 20,0 g vettä ad 400,0 ml 10 pH: 4,7 osmolaliteetti: 0,3 Osm/kg 5 siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 1 % (g/g) 7440 mg 826 1,37 15 IN suolahappoa 0,285 ml 285 0,47 mannitolia 6,2 g vettä ad 200,0 ml pH: 3,7 osmolaliteetti: 0,37 Osm/kg 20 _ 6 siprofloksasiinia 50 mg 151 1,00 maitohappoa 160 mg 178 1,18 keittosuolaa 625 mg vettä ad 50,0 ml 25 pH: 4,4 osmolaliteetti: 0,40 Osm/kg 7 siprofloksasiinia 500 mg 1509 1,00 maitohappoa, 2 % (g/g) 6727 mg 1494 0,99 30 sorbitolia 25,0 g vettä ad 500,0 ml pH:5,0 osmolaliteetti: 0,29 Osm/kg
Esi
merkki Valmiste pmol R
i3 84555 n:o_ 5 8 siprofloksasiini- laktaattia 127 mg 302 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 maleiinihappoa 42 mg 364 1,20 mannitolia 5,0 g vettä ad 100,0 ml pH: 3,1 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 20 _ 9 siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 297 mg 659 1,09 glutaarihappoa 40 mg 302 0,50 fruktoosia 10,0 g 25 vettä ad 200,0 ml pH: 4,3 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 10 siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 30 maitohappoa, 10 % (g/g) 566 mg 628 1,04 keittosuolaa 0,9 g vettä ad 100,0 ml pH: 4,9 osmolaliteetti: 0,29 Osm/kg 35 i4 84555
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o_ 5 11 siprofloksasiinia 400 mg 1207 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 745 mg 1654 1,37 suolahappoa 20,8 mg 570 0,47 keittosuolaa 1800 mg vettä ad 200,0 ml 10 pH: 3,7 osmolaliteetti: 0,29 Osm/kg 12 siprofloksasiini·5 H20 509 mg 1207 1,00 15 maitohappoa, 5 % (g/g) 2568 mg 1425 1,18 suolahappoa 6,6 mg 180 0,15 glukoosia 5,0 g vettä ad 200,0 ml pH: 4,2 20 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 13 siprofloksasiini·5 H20 254 mg 604 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 322 mg 715 1,18 25 0,1 M suolahappoa 0,90 ml 90 keittosuolaa 0,945 g vettä ad 100,0 ml pH: 4,2 osmolaliteetti: 0,32 Osm/kg 30 _________ is 84555
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o_ 5 14 siprofloksasiini- laktaatti*2 H20 276 mg 604 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 maitohappoa, 0,5 % (g/g) 2000 mg 111 0,18 suolahappoa 3,3 mg 90 0,15 ksylitolia 4,2 g vettä ad 100,0 ml 20 pH: 4,2 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 15 siprofloksasiini- laktaattia 254 mg 604 1,00 25 (siihen sisältyy ekvimo- laarinen määrä 30 maito happoa ) maitohappoa, 20 % (g/g) 50 mg 111 0,18 suolahappoa 3,3 mg 90 0,15 35 fruktoosia 6,0 g vettä ad 100,0 ml pH: 4,2 osmolaliteetti: 0,37 Osm/kg
Esi
merkki Valmiste μπιοί R
i6 84555 n: o_ 16 siprofloksasiini 5 ·Η01·Η20 232 mg 604 1,00 (siihen sisältyy ekvimo-laarinen 10 määrä maitohappoa ) maitohappoa, 5 % (g/g) 1288 mg 715 1,18 15 2 M natronlipeätä 0,257 ml 514 0,85 keittosuolaa 0,870 g vettä ad 100,0 ml pH: 4,2 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 20 _ 17 siprofloksasiini-Na (siprofloksasiinin natriumsuolaa) 213 mg 604 1,00 maitohappoa, 10 % (g/g) 744 mg 826 1,37 25 suolahappoa 32,4 mg 888 1,47 glukoosia 4,8 g vettä ad 100,0 ml pH: 3,7 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 30 _ 18 siprofloksasiinin kaliumsuolaa 233 mg 604 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 277 mg 615 1,018 0,1 M suolahappoa 8,86 ml 886 1,47 35 glukoosia 5,0 g vettä ad 100,1 ml pH: 4,6 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg i7 84 5 55
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o _ 5 19 siprofloksasiini- glukonaattia 159 mg 302 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä glukoni-happoa) 15 glukonihappoa 12 mg 62 0,20 maitohappoa, 5 % (g/g) 544 mg 302 1,00 glyserolia 1,3 g vettä ad 50,0 ml pH: 4,0 20 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 20 siprofloksasiinia 500 mg 1509 1,00 galakturonihappoa 352 mg 1811 1,20 sorbitolia 25,0 g 25 vettä ad 250,0 ml pH: 4,6 osmolaliteetti: 0,3 Osm/kg 21 siprofloksasiini·5 H20 127 mg 302 1,00 30 askorbiinihappoa 41 mg 366 1,21 glukoosia 2,5 g vettä ad 50 ml pH: 4,5 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 35 ______ ie 84 5 55
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o_ 5 22 siprofloksasiini- laktaattia 509 mg 1207 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 hydroksietikkahappoa 110 mg 1448 1,20 keittosuolaa 1,8 g vettä ad 200,0 ml pH: 4,0 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 20______________ 23 siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 L-asparagiinihappoa 48 mg 361 1,20 fruktoosia 2,5 g vettä ad 50,0 ml 25 pH: 4,5 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 24 siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 204 mg 453 1,50 30 0,1 M suolahappoa 2,11 ml 211 0,70 sorbitolia 2,5 g vettä ad 50,0 ml pH: 3,3 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 35 __
Esi
merkki Valmiste pmol R
19 84555 n:o _ 5 25 siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 15 % (g/g) 496 mg 826 1,37 suolahappoa 1,42 ml 284 0,47 glukoosia 5,00 g vettä ad 40,0 ml 10 pH: 3,7 osmolaliteetti: 0,33 Osm/kg 26 siprofloksasiini- laktaatti*2 H20 3858 mg 7544 1,00 15 (siihen sisältyy ekvimo- laarinen määrä 20 maito happoa ) keittosuolaa 4,5 g 1 M suolahappoa 0,754 ml 754 0,10 25 vettä ad 500,0 ml pH: 4,7 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg 27 siprofloksasiinia 500 mg 1509 1,00 30 maitohappoa, 1 % (g/g) 14 814 mg 1645 1,09 keittosuolaa 0,45 g vettä ad 100,0 ml pH: 4,7 osmolaliteetti: 0,31 Osm/kg 35 20 84 555
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o_ 5 28 siprofloksasiini- laktaatti*2 H20 359 mg 754 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 maitohappoa, 20 % (g/g) 2,6 mg 69 0,09 meripihkahappoa 45 mg 381 0,51 sorbitolia 2,5 g vettä ad 50,0 ml pH: 4,2 20 osmolaliteetti: 0,32 Osm/kg 29 siprofloksasiinia 500 mg 1509 1,00 maitohappoa, 10 % (g/g) 1481 mg 1644 1,09 25 sitruunahappoa 159 mg 757 0,50 glukoosia 5,0 g vettä ad 100,0 ml pH: 3,8 osmolaliteetti: 0,33 Osm/kg 30 _ 2i 84555
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o_ 5 30 siprofloksasiini- laktaattia 127 mg 302 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 siprofloksasiini- fumaraattia 68 mg 151 0,50 (siihen sisältyy ekvimo- 20 laarinen määrä fumaari-happoa) 25 siprofloksasiinia 50 mg 151 0,50 maitohappoa, 20 % (g/g) 160 mg 356 1,18 fruktoosia 2,0 g vettä ad 40,0 ml 30 pH: 3,9 osmolaliteetti: 0,32 Osm/kg 31 siprofloksasiinia 500 mg 1509 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 641 mg 1780 1,18 35 keittosuolaa 0,9 g vettä ad 100,0 ml pH: 4,5 osmolaliteetti: 0,30 Osm/kg
Esi
merkki Valmiste μπ\ο1 R
22 84 555 n:o______
5 32 Liuos A
siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 maitohappoa, 6 % (g/g) 537 mg 358 1,19 0,1 M suolahappoa 0,45 ml 45 0,15 keittosuolaa 0,45 g 10 vettä ad 50,0 ml
Liuos B
glukoosia 12,5 g vettä ad 250,0 ml 15 Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
20 33 Liuos A
siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 maitohappoa, 2 % (g/g) 1610 mg 358 1,19 suolahappoa 1,6 mg 45 glukoosia 2,5 g 25 vettä ad 50,0 ml
Liuos B
keittosuolaa 900 mg vettä ad 100,0 ml 30
Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A
ja B.
23 84555
Esi
merkki Valmiste pmol R
n:o_
34 Liuos A
5 siprofloksasiini- laktaatti*2 H20 276 mg 604 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 maitohappoa, 0,1 % (g/g) 10,0 g 111 0,18 suolahappoa 3,3 mg 90 0,15 ksylitolia 4,2 g vettä ad 100,0 ml
Liuos B
20 fruktoosia 10,0 g vettä ad 100,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
25 _
35 Liuos A
siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 10 % (g/g) 644 mg 715 1,18 0,1 M suolahappoa 0,90 ml 90 0,15 30 keittosuolaa 0,9 g vettä ad 100,0 ml
Liuos B
ksylitolia 12,5 g vettä ad 250,0 ml 35
Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A
ja B.
24 84555
Esi
merkki Valmiste μπιοί R
n: o_
5 36 Liuos A
siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 1,5 % (g/g) 4960 mg 826 1,37 0,1 M suolahappoa 2,84 ml 284 0,47 10 glukoosia 5,00 g vettä ad 40,0 ml
Liuos B
glukoosia 5,00 g 15 vettä ad 100,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
20
37 Liuos A
siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 maitohappoa, 10 % (g/g) 372 mg 413 1,37 suolahappoa 5,2 mg 142 0,47 25 vettä ad 10,0 ml
Liuos B
keittosuolaa 0,45 g vettä ad 50,0 ml 30
Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A
ja B.
Esi merkki Valmiste 25 84555 n:o_
5 38 Liuos A
Esimerkin 37 liuos A
Liuos B
fruktoosia 5,0 g 10 vettä ad 100,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
15 39 Liuos A
Esimerkin 37 liuos A
Liuos B
Ringerin laktaattiliuosta 250,0 ml 20 (esim. Ringerin laktaatti DAB 7; valmistaja
Braun Melsungen; Rote Liste 1985, nro 51013) Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
25__
40 Liuos A
Esimerkin 37 liuos A
Liuos B
30 mannitolia 25,0 g vettä ad 500,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
35 ____ 26 84 5 55
Esi
merkki Valmiste pmol R
n: o_
5 41 Liuos A
siprofloksasiinia 250 mg 754 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 465 mg 1032 1,37 0,1 M suolahappoliuosta 1,63 ml 163 0,22 keittosuolaa 173 mg 10 vettä ad 25,0 ml
Liuos B
glukoosia 5,0 g vettä ad 100,0 ml 15 Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
20 42 Liuos A
Esimerkin 41 liuos A
Liuos B
keittosuolaa 2,25 g 25 vettä ad 250,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
li
Esi
merkki Valmiste μπιοί R
27 84 555 n; o_
43 Liuos A
5 siprofloksasiini- laktaatti·2H20 276 mg 604 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 maitohappoa, 10 % (g/g) 20 mg 22 0,037 0,1 M suolahappoliuosta 2,00 ml 200 0,33 vettä ad 4,0 ml
Liuos B
20 mannitolia 5,0 g vettä ad 100,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
25 _
44 Liuos A Esimerkin 43 liuos A
Liuos B
30 glukoosia 25,0 g vettä ad 250,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
35 _ 28 84555
Esi
merkki Valmiste μπιοί R
n:o_
45 Liuos A
5 Esimerkin 43 liuos A
Liuos B
keittosuolaa 4,5 g vettä ad 500,0 ml 10 Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
46 Liuos A
15 siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 168 mg 373 1,24 vettä ad 1,00 ml
Liuos B
20 keittosuolaa 0,45 g vettä ad 50,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B, 25
47 Liuos A Esimerkin 46 liuos A
Liuos B
30 Ringerin laktaattiliuosta 100,0 ml (esim. Ringerin laktaatti DAB 7; valmistaja Braun Melsungen; Rote Liste 1985, nro 51013) Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A 35 ja B.
Esi
merkki Valmiste pmol R
29 84555 n:o_
5 48 Liuos A
siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 25 % (g/g) 257 mg 715 1,18 vettä ad 1,00 ml
10 Liuos B
keittosuolaa 0,9 g vettä ad 100,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A 15 ja B.
49 Liuos A
siprofloksasiinia 175 mg 528 1,00 20 maitohappoa, 20 % (g/g) 300 mg 667 1,26 vettä ad 0,5 ml
Liuos B
glukoosia 2,5 g 25 vettä ad 50,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
Esi
merkki Valmiste pmol R
3o 84 555 n; o______
5 50 Liuos A
siprofloksasiinia 200 mg 604 1,00 maitohappoa, 20 % (g/g) 322 mg) 715 1,18 suolahappoa 3,3 mg 90 0,15 keittosuolaa 0,9 g 10 vettä ad 100,0 ml
Liuos B
Liuos aminohappojen lisäämiseksi: 500,0 ml (esim. Aminoplasmal LS-5, elektrolyyttivapaa; 15 valmistaja Braun Melsungen; Rote Liste 1985, nro 51238) Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
20 _
51 Liuos A
siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00 maitohappoa, 2 % (g/g) 1481 mg 329 1,09 fosforihappoa 16 mg 165 0,50 25 vettä ad 10,0 ml pH: 3,8
Liuos B
keittosuolaa 3,6 g 30 vettä ad 400,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan sekoittamalla liuokset A ja B.
Esi
merkki Valmiste μιηοΐ R
3i 84555 n; o____ 52 Lyofilisaatti 5 siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00
Liuos maitohappoa, 10 % (g/g) 322 mg 358 1,18 suolahappoa 1,6 mg 45 0,15 10 keittosuolaa 900 mg vettä ad 100,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
15 _ 53 Lyofilisaatti siprofloksasiini- laktaattia 63,6 mg 151 1,00 (siihen 20 sisältyy ekvimo- laarinen määrä maito- 25 happoa)
Liuos maitohappoa, 0,005 % (g/g) 10,87 g 6 1,04 30 keittosuolaa 225 mg vettä ad 25,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
35 _
Esi
merkki Valmiste μιηοΐ R
32 84555 n:o_ 54 Lyofilisaatti 5 siprofloksasiini- laktaattia 127 mg 302 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 maitohappoa 1,1 mg 12 0,04 mannitolia 5,0 g
Liuos vettä ad 100,0 ml 20 Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
55 Lyofilisaatti 25 siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00
Liuos maitohappoa, 20 % (g/g) 186 mg 413 1,37 0,1 M suolahappoliuosta 0,42 ml 142 0,47 30 glukoosia 25,0 g vettä ad 500,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
35 _ 33 84555
Esi
merkki Valmiste μπιοί R
n:o________ 56 Lyofilisaatti 5 siprofloksasiini- laktaattia 222 mg 604 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 10 laarinen määrä maitohappoa ) 15 glukoosia 12,5 g
Liuos maitohappoa, 20 % (g/g) 100 mg 222 0,37 suolahappoa 10,4 mg 284 0,47 vettä ad 250,0 ml 20 Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
57 Lyofilisaatti 25 siprofloksasiini- laktaattia 222 mg 604 1,00 (siihen sisältyy ekvimo- 30 laarinen määrä maitohappoa ) 35 maitohappoa 10,0 mg 111 0,18 mannitolia 5,0 g
Liuos vettä ad 100,0 ml 40 Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
34 84555
Esi
merkki Valmiste pmol R
n: o_______ 5 58 Lyofilisaatti
Esimerkin 57 lyofilisaatti
Liuos vettä ad 200,0 ml 10 Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaatti liuokseen.
15 59 Lyofilisaatti siprofloksasiinia 100 mg 302 1,00
Liuos omenahappoa 41 mg 306 1,01 20 sorbitolia 2,5 g vettä ad 50,0 ml Käyttövalmis liuos valmistetaan liuottamalla lyofilisaat-ti liuokseen.
25 _____ li
Claims (17)
1. Menetelmä infuusioliuosten valmistamiseksi, jotka sisältävät 0,015 - 0,5 g l-syklopropyyli-6-fluori-1,4- 5 dihydro-4-okso-7-( 1-piperatsinyyli )-kinoliini-3-karboksyy- lihappoa (= siprofloksasiinia) 100 ml:ssa vesipitoista liuosta, tunnettu siitä, että sopivaan määrään tehoainetta, joka mahdollisesti on suolan, kuten alkali-tai maa-alkalisuolan tai additiosuolan, hydraatin tai suo-10 lan hydraatin muodossa tai näiden suolojen tai hydraattien seosten muodossa, lisätään sellainen määrä fysiologisesti hyväksyttävää happoa tai useamman fysiologisesti hyväksyttävän hapon seosta, että tämä määrä on tehoaineen erottumisen estävä ylimäärä juuri tehoaineen tai sen suolojen 15 tai hydraattien liuottamiseen tarvittavaan määrään nähden, jolloin lisättävä happomäärä on tehoainepitoisuudesta riippuen 1,04 - 2,20 moolia yhtä tehoainemoolia kohti, mahdollisesti lisätään formulointiapuaineita ja lisätään vettä tai tavanomaista infuusiokantajaliuosta siten, että 20 tehoaineen konsentraatioksi saadaan 0,015 - 0,5 g 100 ml:aa kohti liuosta, jolloin tehoaineen alkali- tai maa-alkalisuolaa käytettäessä liuottamiseen tarpeellisiin hap-pomääriin sisältyy vielä lisäksi se määrä, joka vaaditaan tehoaineanionin neutraloimiseen, ja additiosuoloja käytet-25 täessä osa vaadittavasta happomäärästä sisältyy jo käytettävään tehoaineen suolaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos, joka sisältää tehoaineen liuottamiseen ja liuoksen stabi- 30 lointiin riittävän määrän yhtä tai useampaa happoa ryhmästä suolahappo, metaanisulfonihappo, propionihappo, meri-pihkahappo, glutaarihappo, sitruunahappo, fumaarihappo, maleiinihappo, viinihappo, glutamiinihappo, glukonihappo, glukuronihappo, galakturonihappo, askorbiinihappo, fosfo-35 rihappo, typpihappo, etikkahappo, omenahappo, L-asparagii- 36 84555 nihappo ja maitohappo, jolloin edullisia ovat maitohappo ja suolahappo tai maitohapon ja suolahapon seokset.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos, 5 joka sisältää 1,04 - 1,40 moolia maitohappoa 1 moolia kohti tehoainetta.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos, joka sisältää 1,12 - 1,24 moolia maitohappoa 1 moolia koh- 10 ti tehoainetta.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos, joka sisältää korkeintaan 5 moolia maitohappoa 1 moolia kohti tehoainetta sekä jotakin muuta fysiologisesti hyväk- 15 syttävää happoa sillä edellytyksellä, että kokonaishappo-määrä on tehoainekonsentraatiosta riippuen yli 1,04 moolia, mutta ei ylitä 2,20 moolia 1 moolia kohti tehoainetta.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen mene- 20 telmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuu sioliuos, joka sisältää sakeutusaineita, resorptioaineita, valonsuoja-aineita, imeytymistä estäviä aineita, kiteytymistä kiihdyttäviä aineita, imeytymistä nopeuttavia aineita, kiteytymistä hidastavia aineita, kompleksinmuodosta- 25 jia, antioksidantteja, isotoniseksi tekeviä aineita ja/tai euhydrausaineita formulointiapuaineina.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuu sioliuos, jonka osmolaliteetti on 0,20 - 0,70 Osm/kg, 30 edullisesti 0,26 - 0,39 Osm/kg, ja joka sisältää isotoniseksi tekevää ainetta, kuten NaCl:a, sorbitolia, mannitolia, glukoosia, sakkaroosia, ksylitolia, fruktoosia tai glyserolia tai näiden aineiden seoksia ja/tai mahdollisesti aineita, joita tavanomaiset infuusiokantajaliuokset si- 35 sältävät aineosina. 37 84 555
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuu-sioliuos, jonka pH on 3,0 - 5,2.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen mene-5 telmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuu- sioliuos, jonka pH on 3,6 - 4,7, erityisesti 3,9 - 4,5.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuu-sioliuos, jonka pH on 4,1 - 4,3.
11. Jonkin patenttivaatimuksen 8-10 mukainen me netelmä, tunnettu siitä, että infuusioliuoksen pH säädetään fysiologisesti hyväksyttävillä puskurisystee-meillä.
12. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos, joka sisältää veden, tehoaineen ja muiden formulointiapu-aineiden lisäksi sellaisen määrän keittosuolaa tai muita isotoniseksi tekemisessä tavanomaisia apuaineita, että tuloksena on ihmisen tai eläimen kudosnesteiden suhteen 20 isotoninen tai vähäisessä määrin hypo- tai hypertoninen liuos.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos, joka sisältää vaikuttavan aineen, veden ja muiden formu- 25 lointiapuaineiden lisäksi 1,04 - 1,40 moolia maitohappoa ja 0,0 - 0,80 moolia suolahappoa (kulloinkin 1 moolia kohti tehoainetta) sekä 100 mltssa liuosta 0,6 - 2,2 g NaCl:a, edullisesti 0,75 - 1,20 g, erityisesti 0,85 - 0,95 g NaCl:a.
14. Jonkin patenttivaatimuksen 1-13 mukainen me- 30 netelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan infuusioliuos tippainfuusioon soveltuvina annostusyksikköinä, jotka voivat olla valmistettuja sekä lasista että tarkoitukseen soveltuvista muoveista, ja joiden tilavuus on 40 -600 ml, edullisesti 50 - 120 ml. 38 84 555
15. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytettäessä tehoainetta suo-lamuodossa käytetään happoa, jonka anioni vastaa vaikutus-ainesuolan tai -suolan-hydraatin anionia.
16. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tehoaine mahdollisesti sus-pendoidaan veteen, lisätään korkeintaan 5 moolia maitohappoa 1 moolia kohti tehoainetta ja sen jälkeen mahdollisesti jotakin muuta fysiologisesti hyväksyttävää happoa tai 10 tällaisten happojen seosta, erityisesti suolahappoa, sillä edellytyksellä, että hapon kokonaismäärä ei ylitä 2,20 moolia 1 moolia kohti tehoainetta, mutta on kuitenkin yli 1,04 moolia 1 moolia kohti tehoainetta, ja lopuksi lisätään mahdollisesti muita formulointiapuaineita, erityises-15 ti natriumkloridia, jota mahdollisesti muodostuu myös neutralointireaktion vaikutuksesta formulointiseoksessa, sekä vettä, kunnes saavutetaan haluttu tehoainekonsentraa-tio.
17. Jonkin patenttivaatimuksen 8-10 mukainen me-20 netelmä, tunnettu siitä, että infuusioliuos valmistetaan lämmittäen. 39 84555
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3537761 | 1985-10-24 | ||
| DE19853537761 DE3537761A1 (de) | 1985-10-24 | 1985-10-24 | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI864272A0 FI864272A0 (fi) | 1986-10-22 |
| FI864272A FI864272A (fi) | 1987-04-25 |
| FI84555B true FI84555B (fi) | 1991-09-13 |
| FI84555C FI84555C (fi) | 1991-12-27 |
Family
ID=6284294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI864272A FI84555C (fi) | 1985-10-24 | 1986-10-22 | Foerfarande foer framstaellning av infusionsloesningar som innehaoller 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4- oxo-7-(1-piperazinyl)-kinolin-3-karboxylsyra. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4957922A (fi) |
| EP (1) | EP0219784B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0714879B2 (fi) |
| KR (1) | KR940002664B1 (fi) |
| AR (1) | AR244085A1 (fi) |
| AT (1) | ATE59003T1 (fi) |
| AU (1) | AU571796B2 (fi) |
| CA (1) | CA1282006C (fi) |
| CY (1) | CY1729A (fi) |
| DD (1) | DD252125A5 (fi) |
| DE (2) | DE3537761A1 (fi) |
| DK (1) | DK175494B1 (fi) |
| ES (1) | ES2021571B3 (fi) |
| FI (1) | FI84555C (fi) |
| GR (1) | GR3002544T3 (fi) |
| HK (1) | HK115593A (fi) |
| HU (1) | HUT42952A (fi) |
| IE (1) | IE59385B1 (fi) |
| IL (1) | IL80380A (fi) |
| NO (1) | NO864022L (fi) |
| NZ (1) | NZ218016A (fi) |
| PH (1) | PH26419A (fi) |
| PL (1) | PL152336B1 (fi) |
| PT (1) | PT83588B (fi) |
| SU (1) | SU1487801A3 (fi) |
| UA (1) | UA8033A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA868057B (fi) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281596A (en) * | 1986-02-19 | 1994-01-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibacterial drugs for fish |
| JPS62192321A (ja) * | 1986-02-19 | 1987-08-22 | Bayer Japan Kk | 魚類用抗菌剤 |
| FI883337A (fi) * | 1987-07-16 | 1989-01-17 | Bristol Myers Co | Icke-vattenloesningar av doxorubicinhydroklorin. |
| FI883338A (fi) * | 1987-07-16 | 1989-01-17 | Bristol Myers Co | Vattenloesningar av doxorubicinhydroklorid. |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| NZ232740A (en) * | 1989-04-20 | 1992-06-25 | Riker Laboratories Inc | Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster |
| FR2655545B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones. |
| US6300362B1 (en) * | 1990-07-25 | 2001-10-09 | Novartis Ag (Formerly Sandoz Ltd.) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors |
| FR2681863B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1995-02-03 | Rhone Dpc Europ | Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant. |
| KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
| US5290794A (en) * | 1992-10-27 | 1994-03-01 | Warner Lambert Co. | Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms |
| ES2088742B1 (es) | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
| DE19500784A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| JPH08213881A (ja) * | 1995-02-02 | 1996-08-20 | Fujitsu Ltd | 周波数制御回路 |
| US5800833A (en) * | 1995-02-27 | 1998-09-01 | University Of British Columbia | Method for loading lipid vesicles |
| US5843930A (en) * | 1995-06-06 | 1998-12-01 | Bayer Corporation | Method of treating otitis with ciprofloxacin-hydrocortisone suspension |
| MX9701731A (es) * | 1995-06-06 | 1997-10-31 | Bayer Ag | Composiciones anti-bacterianas oticas, no-irritantes, no-sensibles y no-toxicas para el oido. |
| IT1280428B1 (it) * | 1995-07-14 | 1998-01-20 | R R A S R L | Composizione farmaceutica per uso topico |
| ES2106680B1 (es) * | 1995-08-03 | 1998-07-01 | Vita Invest Sa | Composiciones acuosas conteniendo ciprofloxacino y utilizacion y procedimiento correspondientes. |
| DE19730023A1 (de) * | 1997-07-11 | 1999-01-14 | Bayer Ag | Hochreine Ciprofloxacin-Infusion |
| EP1032403B1 (en) * | 1997-10-24 | 2012-05-02 | John P. Blass | Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies |
| US6716830B2 (en) | 1998-09-30 | 2004-04-06 | Alcon, Inc. | Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin |
| DE19937116A1 (de) | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Moxifloxacin Kochsalzformulierung |
| DE10018783A1 (de) * | 2000-04-15 | 2001-10-25 | Fresenius Kabi De Gmbh | Lagerstabile Infusionslösung des Ciprofloxacins mit verringertem Säuregehalt |
| JP5027975B2 (ja) * | 2000-04-24 | 2012-09-19 | 第一三共株式会社 | 安定化液状製剤 |
| DE10048510A1 (de) * | 2000-09-29 | 2002-05-16 | Fresenius Kabi De Gmbh | Lagerstabile Infusionslösung des Ciprofloxacins mit verringertem Säuregehalt |
| JP2006151808A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-06-15 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 抗菌性水性製剤 |
| US6861422B2 (en) * | 2003-02-26 | 2005-03-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004005186B3 (de) * | 2004-02-02 | 2005-10-13 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin |
| WO2005123137A2 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Lyophilized pharmaceutical composition comprising moxifloxacin hydrochloride |
| DE102004029784A1 (de) * | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004033670A1 (de) * | 2004-07-09 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Pyridodihydropyrazinone, Verfahren zu Ihrer Herstellung und Ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7728134B2 (en) * | 2004-08-14 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament |
| US20060074088A1 (en) * | 2004-08-14 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases |
| US20060035903A1 (en) * | 2004-08-14 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones |
| US7759485B2 (en) * | 2004-08-14 | 2010-07-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dihydropteridinones |
| US20060058311A1 (en) * | 2004-08-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation |
| EP1632493A1 (de) * | 2004-08-25 | 2006-03-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dihydropteridinonderivative, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1630163A1 (de) * | 2004-08-25 | 2006-03-01 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dihydropteridinonderivative, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| DE102004058337A1 (de) * | 2004-12-02 | 2006-06-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung von annelierten Piperazin-2-on Derivaten |
| KR101217680B1 (ko) * | 2004-12-09 | 2013-01-02 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 산을 사용한 글루코코르티코이드 에스테르의 안정화 |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| FR2896416B1 (fr) * | 2006-01-24 | 2010-08-13 | Vetoquinol | Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine |
| US7439358B2 (en) * | 2006-02-08 | 2008-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Specific salt, anhydrous and crystalline form of a dihydropteridione derivative |
| US20070197548A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Murthy Yerramilli V S | Fluoroquinolone compositions |
| TW200900066A (en) * | 2007-03-22 | 2009-01-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Quinolone medical composition containing alcohols |
| DK2134712T3 (da) * | 2007-04-13 | 2013-11-18 | Dong Wha Pharm Co Ltd | Aspartat af 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro(3, 4)oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-(1,8) naphthyridin-3-karboxylsyre, fremgangsmåde til fremstilling af samme og antimikrobielt farmaceutisk sammensætning omfattende samme |
| JP5217276B2 (ja) * | 2007-07-19 | 2013-06-19 | ニプロ株式会社 | 注射用抗菌剤の製造方法 |
| EP2185559A1 (en) * | 2007-08-03 | 2010-05-19 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Crystalline form of a dihydropteridione derivative |
| WO2010146478A1 (en) * | 2009-05-08 | 2010-12-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Parenteral composition comprising a fluoroquinolone compound and a nitroimidazole compound |
| US8546566B2 (en) | 2010-10-12 | 2013-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for manufacturing dihydropteridinones and intermediates thereof |
| US9358233B2 (en) | 2010-11-29 | 2016-06-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating acute myeloid leukemia |
| US9370535B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treatment of advanced solid tumors |
| EP3024464A1 (en) | 2013-07-26 | 2016-06-01 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Treatment of myelodysplastic syndrome |
| KR101646324B1 (ko) * | 2014-03-04 | 2016-08-05 | 동화약품주식회사 | 1-시클로프로필-6-플루오로-7-(8-메톡시이미노-2,6-디아자-스피로[3,4]옥트-6-일)-4-옥소-1,4-디히드로-[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 디-아스파르트산염의 수화물 및 이를 포함하는 항균활성 조성물 |
| US9867831B2 (en) | 2014-10-01 | 2018-01-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS497419A (fi) * | 1972-05-24 | 1974-01-23 | ||
| JPS57188515A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Stabilized aqueous dopamine preparation |
| HU188181B (en) * | 1981-06-11 | 1986-03-28 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity |
| DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3333719A1 (de) * | 1983-09-17 | 1985-04-04 | Bayer Ag | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
-
1985
- 1985-10-24 DE DE19853537761 patent/DE3537761A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-10-09 NO NO864022A patent/NO864022L/no unknown
- 1986-10-13 ES ES86114131T patent/ES2021571B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-13 EP EP86114131A patent/EP0219784B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-13 DE DE8686114131T patent/DE3676158D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-13 AT AT86114131T patent/ATE59003T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-21 AR AR86305638A patent/AR244085A1/es active
- 1986-10-21 SU SU86A patent/SU1487801A3/ru active
- 1986-10-21 UA UA4028324A patent/UA8033A1/uk unknown
- 1986-10-21 IL IL80380A patent/IL80380A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-10-21 PT PT83588A patent/PT83588B/pt unknown
- 1986-10-21 NZ NZ218016A patent/NZ218016A/xx unknown
- 1986-10-22 FI FI864272A patent/FI84555C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-10-22 DD DD86295467A patent/DD252125A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-22 CA CA000521092A patent/CA1282006C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 PL PL1986262006A patent/PL152336B1/pl unknown
- 1986-10-23 JP JP61250909A patent/JPH0714879B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-23 IE IE280386A patent/IE59385B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 DK DK198605078A patent/DK175494B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 KR KR1019860008863A patent/KR940002664B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 PH PH34403A patent/PH26419A/en unknown
- 1986-10-23 ZA ZA868057A patent/ZA868057B/xx unknown
- 1986-10-23 AU AU64327/86A patent/AU571796B2/en not_active Expired
- 1986-10-24 HU HU864477A patent/HUT42952A/hu unknown
-
1989
- 1989-03-29 US US07/329,922 patent/US4957922A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-12-13 GR GR90400940T patent/GR3002544T3/el unknown
-
1993
- 1993-10-28 HK HK1155/93A patent/HK115593A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-05-06 CY CY172994A patent/CY1729A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84555B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av infusionsloesningar som innehaoller 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4- oxo-7-(1-piperazinyl)-kinolin-3-karboxylsyra. | |
| FI83286B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. | |
| US5023257A (en) | Intramuscular injection forms of gyrase inhibitors | |
| JP2599126B2 (ja) | 飲料水に投与される家禽のミコプラズマ症の治療剤 | |
| RU2527327C2 (ru) | Лекарственные средства, содержащие фторхинолоны | |
| US4772460A (en) | Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions | |
| ES2373449T3 (es) | Tratamiento de mastitis. | |
| US5631289A (en) | Use of calcium formate in orally administrable compositions | |
| ES2250427T3 (es) | Composiciones farmaceuticas estabilizadas, y procedimiento para su preparacion, que comprenden un antibiotico y un expectorante. | |
| CN110917128A (zh) | 一种替米考星注射液 | |
| US3155587A (en) | Stable liquid preparations of 7-chlorotetracycline | |
| US4918108A (en) | Method of improving the absorption of injected antibacterial substances | |
| HU191538B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing acid additional salts of vinca-dimeres | |
| GB1592053A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| KR100473963B1 (ko) | 퀴놀론계항균화합물의주사또는주입용수용액제제 | |
| Katz et al. | A study of parenteral oxytetracycline and tetracycline | |
| CN110917129A (zh) | 一种制备替米考星注射液的方法 | |
| HU210693B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for injections without tissue damages, containing sulfamethoxazol and trimetoprime | |
| CN1015871B (zh) | 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸的输注溶液 | |
| KR20050071436A (ko) | 동물용 약제학적 조성물 | |
| JPS6169723A (ja) | 抗菌性医薬組成物 | |
| CN102370616A (zh) | 一种利福平纳米混悬剂及其制备方法 | |
| HU176305B (hu) | Eljárás stabil tetraciklin-készítmények előállítására | |
| UA52887A (uk) | Антибактеріальний препарат "левомікол м 15%" |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: BAYER HEALTHCARE AG |
|
| MA | Patent expired |