JPH01175935A

JPH01175935A - 凍結乾燥注射剤

Info

Publication number: JPH01175935A
Application number: JP62334923A
Authority: JP
Inventors: Shinji Kamijo; 上條　信二; Atsushi Imai; 淳今井; Hiromichi Kodaira; 小平　広道
Original assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-12-28
Filing date: 1987-12-28
Publication date: 1989-07-12
Also published as: AU2748088A; HU200097B; CN1035507A; HUT49806A; AU614803B2; DE3869589D1; EP0322892A1; KR890009403A; ES2035909T3; EP0322892B1; CA1317548C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は、キノロンカルボン酸系抗菌薬の光又は熱に安
定で、溶解性に優れた凍結乾燥注射剤に関する。

［従来の技術と問題点］本発明において対象とする一般式（Ｉ）［式中、Ｒ′は３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル基、分岐または直鎖の低級アルキル基、ハロアルキ
ル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、低級アル
キルアミノ基、置換または無置換のフェニル基を、Ｒ２
は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基あるいはアミノ基
を、ＸＩはハロゲン原子を表わし、　Ｙは窒素、−ｃｘ
２−（ここで×２は水素、ハロゲン、アルキル基、アル
コキシ基またはＲ′と共に一〇−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨｓ）
−１−ＣＨ３ＣＯ（ＣＨｓ）−又は−ＣＨ２ＣＨ２（Ｃ
Ｈｓ）−を示す環状を形成しても良い基を示す）を表わ
し、２は、Ｒ’ （ここでｎは１または２であり、Ｒ３は水素原子あるい
は低級アルキル基を、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、
水素原子、低級アルキル基、アミノアルキル基、ヒドロ
キシアルキル基あるいはフェニル基を示す。）あるいは、（ここでｋは０または１．１は０．１または２であり、
Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基あるい
は水酸基を、Ｒ７は水素原子、低級アルキル基、ハロア
ルキル基あるいはヒドロキシアルキル基を、Ｒ８は水素
原子、低級アルキル基を示す。）］で示される化合物、又はその付加塩あるいは水和物（以
下キノロンカルボン酸系抗菌薬という）は、水に難溶性
のものが多い。

このため、キノロンカルボン酸系抗菌薬事の注射剤を開
発することは困難であった。

また、水に可溶性であってもその水溶液は光に対して極
めて不安定であり、着色を起し、分解物を生成する。こ
のキノロンカルボン酸系抗菌薬については、乳酸等の酸
を加えて溶液とするとか（特開昭８０−９４９１０号）
、アルカリ塩を添加して溶液とする（特開昭６１−１８
０７７１号）などの提案もなされているが、いずれの溶
液も光に対して著しく不安定であり、着色等の変化を防
止し得ない。このために従来はこれらの溶液を非経口投
与製剤とすることができなかった。

［問題点を解決するための手段及び作用］本発明者らは
、上記キノロンカルボン酸系抗菌薬の光又は熱に対して
安定な製剤を得るため、鋭意研究し、安定な凍結乾燥注
射剤を発明するに至った。

即ち、本発明者は、キノロンカルボン酸系抗菌薬に酸、
塩基又は水を加えて溶解し、直ちに一４０℃以下に冷却
し、その後、真空にして乾燥するとケーキ状の外観を有
する良好な凍結乾燥注射剤が得゛られることを見出した
。また、得られた凍結乾燥注射剤は、光又は熱に対して
後述実施例の結果に示される如く極めて安定であり、か
つその溶解性は良好であり、凍結乾燥製剤として優れた
ものとなった。即ち、本発明は従来の問題点を解決し得
た。

本発明よれば、目的とするキノロンカルボン酸系抗菌薬
の凍結乾燥注射剤をつぎのようにして調製することがで
きる。

キノロンカルボン酸系抗菌薬に適当な酸、塩基又は水を
加えて溶解する。添加する酸は、乳酸、酢酸又は塩酸が
好ましく、塩基としては水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウムが好ま　　・しい。キノロンカルボン酸系抗菌薬
の濃度は０．１〜３０胃／Ｖ零、好ましくは５〜１５ｗ
／ｖ！にとすることがよい。０．１％以下では濃度が薄
すぎて容量が大きくなり、注射用容器を大きくしなけれ
ばならず、使用に不便である。また３０％以上では濃度
が濃いため、冷却しても凍結しにくく凍結乾燥が困難と
なる。

次に、この溶液をメンブランフィルタ−（ボアーサイズ
０．２２μｍ）を用いて無菌ろ過し、バイアルに分注し
一４０℃以下に冷却する。冷却は一般的には溶液入れた
バイアルを冷媒に直接接触させて急冷し行なわれる。冷
却は使用する冷媒の冷却能力により決められるが、−４
０℃以下であればよい。この冷却凍結した溶液を常法に
従って減圧下に加温しながら乾燥した後、密栓し、凍結
乾燥注射剤を得る。凍結乾燥法とじては通常用いられる
熱処理法、溶媒添加法などを用いることもできる。

本発明による凍結乾燥注射剤には、通例キノロンカルボ
ン酸系抗菌薬のほか、医薬品に使用可能な添加剤を加え
ることができる。用いる添加剤としては賦形剤、等張化
剤、ｐＨ調製剤、安定化剤、溶解補助剤、緩衝剤及び保
存剤を例示できる４好ましい添加剤として、賦形剤又は
等上長化剤には、キシリトール、Ｄ−ソルビトールトマ
ンニトール、果糖、ブドウ糖、白糖、乳糖又はゼラチン
等が用いられる．ｐＨ調整剤としては、乳酸、酢酸、塩
酸、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムが用いられる
。

［実　施　例］以下、実施例により、発明具体化の諸態様を説明するが
、例示は当然の説明のものであって、発明精神の限定を
意図するものではない。

なお、以下の実施例においては、６．８−ジフルオロ−
１−（２−フルオロエチル）−１．４−ジヒドロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸　［以下ＡＭ−８３３と略す１，ｔ
−エチル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン
酸Ｅ以下ＮＦＬＸと略す１、（ｔ）−９−ｙルオロ−２
．３−　ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド　［１
，２．３−ｄｅｌ　［１．４３ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸ｆ以下ＯＦＬＸと略す］、１−シクロプロピル
−５−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸塩酸塩
水和物［以下ＣＰＦＸと略す］、１−エチル−６−フル
オロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸３
／２水和物　［以下ＥＮＸと略す］、ｌ−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−８−クロロ−１．４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−３
−キノ吏ンカルボン酸塩酸塩［以下ＡＭ−１０９１と略
す］、（±）−１−エチル−６、８−ジフルオロ−１．
４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩　［以下
ＮＹ−１９８と略す］、（±）−７−（３−アミノ−ｌ
−ピロリジニル）−１−（２．４−ジフルオロフェニル
）−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−１
．８−ナフチリジン−３−カルボン酸・Ｐ−トルエンス
ルホン酸塩水和物　Ｅ以下Ｔ−３２６２と略す〕をキノ
ロンカルボン酸系抗菌薬として用いた。

実施例　Ｉへト８３３粉末１０ｇを１Ｍ乳酸５０社に溶かし、ＩＮ
水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ４．５に調整し、注
射用蒸留水を加えて全ｉ１００ｍ，Ｑとした．この液を
０．２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過
し、洗浄滅菌済バイアルに２ｍｆｆｉずつ分注した．こ
れを−４２℃まで冷却し凍結させた後、真空乾燥した．
真空乾燥初期の棚温は一２０℃とし、２２時間保持した
。その後２０℃に昇温しこの温度に２４時間保った後、
さらに４０℃まで昇温し６時間真空乾燥し、凍結乾燥注
射剤を得た。

実施例　２ＡＭ−８３３粉末１５ｇを１Ｍ乳酸７５社に溶かし、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ４．０に調整後、
注射用蒸留水を加えて全量１００ｍＮとした。この液を
０．２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過
し、洗浄滅菌済バイアルに１．３３ｍｉずつ分注した。

これを−４０℃まで冷却し、以下実施例１と同様にして
凍結乾燥を行い、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　３１Ｍ乳酸５０ｍＵにＡＭ−８３３粉末１０ｇ及びブドウ
糖ｌｏｇを加えて溶かし、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液を
加えてｐＨ４．５に調整後、注射用蒸留水を加えて全量
１００社とした。この液を０．２２μｍのメンブランフ
ィルタ−を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２
ｍｆずつ分注した。これを−４０℃まで冷却し、凍結さ
せた後、−１０℃まで昇温し、この温度で５時間保持し
た。再度−４０℃に冷却し、真空乾燥した。乾燥初期の
棚温は一２０℃に上げ６６時間保持した後、２０℃に昇
温し、５時間真空乾燥してＡＭ−８３３の凍結乾燥注射
剤を得た。

実施例　４１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を５５ｍ１にＡＭ−８３３粉
末１０ｇを加えて溶かし、１Ｍ乳酸を加えてｐＨ１０，
１に調整後、注射用蒸留水を加えて全量１００＋Ｊｊと
した。この溶液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−
を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２ｍｉずつ
分注した。これを−４４℃に冷却し、凍結させた後、真
空乾燥した。乾燥初期に棚温を一２０℃に上げ、２２時
間保持した後、２０℃に昇温し、２６時間保持した後、
４０℃に２０時間真空乾燥し、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　５１Ｍ乳酸５０＋ｎＬｌにＮＦＬＸ粉末１０８を加えて溶
かし、注射用蒸留水を加えて全量１００ａ＋１とした。

この液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて
無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２ｍｕずつ分注した
。これを−４０℃に冷却し、以下実施例１と同様にして
凍結乾燥し、ＮＦＬＸの凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　６１Ｎ塩酸１５ｍ１にＮＦＬＸ粉末５ｇを溶かし、ＩＮ水
酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ４，６に調整し、注射
用蒸留水を加えて全量１００ｍＭとした。この液を０．
２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過し、
洗浄滅菌済バイアルに２ｍＲずつ分注した。これを−４
０℃に冷却し、以下実施例１と同様操作する凍結乾燥を
行い、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　７１Ｎ塩酸１５ｍ’Ｂ：　ＮＦＬｘノ粉末５ｇ及びブドウ
糖５ｇを加えて溶かし、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液を加
えてｐＨ５，５に調整し、注射用蒸留水を加え全量ＩＱ
Ｏｄとした。この液を０．２２μｍのメンブランフィル
タ−を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２ｍｉ
ずつ分注した。これを−４０℃に冷却し、以下実施例１
と同様に操作する凍結乾燥を行い、凍結乾燥注射剤を得
た。

実施例　８１Ｍ乳酸２５ｍｆｆ１に０ＦＬＸ粉末５ｇを溶かし、注
射用蒸留水を加えて全量１００ｎｌ！（ｐｌ（３，８）
とした。この液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−
を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２ＩＩＩｉ
ずつ分注した。これを−４０℃に冷却し、以下実施例１
と同様に操作する凍結乾燥を行い、凍結乾燥注射剤を得
た。

実施例　９ＩＮ水酸化ナトリウム溶液１５社にＣＰＦＸ粉末５ｇを
溶かし、注射用蒸留水を加えて全量１００ｍｒｌとした
。この液を０．２２μｍのメンブランフィルタ−を用い
て無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２ｕ＋Ｍずつ分注
した。これを−４２℃に冷却し、凍結さ訝・。その後−
１Ｏ℃まで昇温し２時間保持し、再度−４２℃に冷却し
真空乾燥した。乾燥初期の棚温を一２０℃とし２１時間
保持した後、２０℃に昇温し６５時間真空乾燥し、凍結
乾燥注射剤を得た。

実施例　１０ＩＮ酢酸４５ｍＮにＣＰＦＸ粉末５ｇを溶かし、注射用
蒸留水を用いて全ｉ１００ｍｌとした。この液を０．２
２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過し、洗
浄滅菌済バイアルに２ｍｉずつ分注した。これを−４２
℃に冷却し、以下実施例９と同様操作する凍結乾燥を行
い、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　１１ＣＰＦＸ粉末５ｇを注射用蒸留水に溶かし、全量１００
ｍＭとした。この液を０．２２μｍのメンブランフィル
タ−を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２ｍ交
ずつ分注した。これを−４０℃に冷却し、以下実施例１
と同様操作する凍結乾燥を行い、凍結乾燥注射剤を得た
。

実施例　１２１Ｍ乳酸２５社にＥＮＸ粉末５ｇを溶かし、ＩＮ水酸化
ナトリウム溶液を加えてｐＨ４，５に調整し、注射用蒸
留水を加えて全量１００ｍｆｆ１とした。この液を０．
２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過し、
洗浄滅菌済バイアルに２ｍ交ずつ分注した。これを−４
０℃に冷却し、以下実施例１と同様に操作する凍結乾燥
を行い、凍結乾燥注釘剤を得た。

実施例　１３ＡＭ−１０９１粉末５ｇを注射用蒸留水に溶かし、全量
ｌｏｏｍ４とした。この液を０．２２μｍのメンブラン
フィルタ−を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに
２ｍＮずつ分注した。これを−４０℃に冷却し、凍結さ
せた後、真空乾燥した。乾燥初期の棚温は一２０℃とし
５時間保持した。その後２０℃に昇温し、６３時間真空
乾燥し、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　１４１Ｎ水酸化ナトリウム溶液２５ｍ１にＡＭ−１０９１粉
末５ｇを溶かし、注射用蒸留水を加えて全量１００ａｌ
！とじた。この液を０．２２μｍのメンブランフィルタ
−を用いて無菌ろ過し、洗浄滅菌済バイアルに２＋Ｊず
つ分注した。これを−４０℃に冷却し、凍結された後、
　−１０℃に昇温し、この温度に５時間保持し、再度−
４０℃に冷却した後、真空乾燥した。乾燥初期の棚温を
一２０℃にし、６時間保持した後、２０℃に昇温し、２
１時間真空乾燥し、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　１５酢酸２０ｄにＮＹ−１９８粉末１ｇを加えて溶かし、注
射用蒸留水を加えて全量５０ｍ、Ｑとした。この液を０
．２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過し
、洗浄滅菌済バイアルに２＋＋＋Ｑずつ分注した。これ
を−４０℃に冷却し、以下実施例１４と同様に操作する
凍結乾燥を行い、凍結乾燥注射剤を得た。

実施例　１６１Ｍ乳酸５１にＴ−３２６２粉末１ｇを加えて溶かし、
注射用蒸留水を加えて全量２０ｍ１とした。この液を０
．２２μｍのメンブランフィルタ−を用いて無菌ろ過し
、洗浄滅菌済バイアルに２社ずつ分注した。これを−４
０℃に冷却し、以下実施例１と同様に操作する凍結乾燥
を行い、凍結乾燥注射剤を得た。

［安定性試験］上記各実施例で得られた凍結乾燥注射剤について光線照
射　（蛍光灯１２０万Ｌｘ−ｈｒ）及び加熱（５０℃、
３箇月）保存した試料の外観変化を観察した。また比較
のために同一成分で調整した溶液につき同様の試験を行
った。

その結果を表１に示した。各実施例で得た凍結乾燥注射
剤は、その溶液に比べ安定性に極めて優れていた。

［発明の効果］本発明により、キノロンカルボン酸系抗菌薬について安
定性に優れた非経口投与製剤である凍結乾燥注射剤を初
めて提供することができるという効果がある。

手続補正書　　　ｌ計昭和６３年Ｉ２月Ｈ日昭和６２年特許願第３Ｎ１２３号事件との関係　　出　願　人一仕一→ト→→刑− エ□８ヮ杏林製鳳株式套褪４、代理　人住　所　　東京都千代田区丸の内２丁目６番２号丸の内
へ重洲ビル３３０補　　　　　正　　　　　書本願明細書中下記事項を補正致します。

記１、特許請求の範囲を別紙の如く訂正する。

２、第７頁最下行の化学式を次の如く訂正する。

３、第９頁下から３行目にｒ本発明よれば、」とあるを「本発明によれば、」と訂正する。

４、第１０頁下から６行目に「溶液入れた」とあるを「溶液を入れた」と訂正する。

５、第１１頁６行目にｒｐＨ調製剤、」とあるをｒｐＨ調整剤、」と訂正する。

６、第１１頁１６行目に「例示は当然の説明のもの」とあるを「例示は当然説明のもの」と訂正する。

７、第１２頁１３〜１６行目に「［以下ＥＮＸと略す１、・・・・・・塩酸塩」とある
を次の如く訂正する。

「［以下ＥＮＸと略す］、７−（３−７ミ／　−１−ヒ
０リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８
＝クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸塩酸塩」８、第１５頁２行目に「溶液を５５１に」とあるを「溶液５５ｍ文に」と訂正する。

９、第２０頁１１行目にｒ１Ｍ乳酸５ｍｌに」とあるを「乳酸２０ｍＬｌに」と訂正する。

１０、第２０頁１２行目に「全量２０ｍ１とした。」とあるを「全量５０社とした。」と訂正する。

１１、第２０頁最下行〜第２１頁１行目に「及び加熱（
５０℃、３箇月）」とあるを削除する。

１２、第２２頁ｒ表１」を次の如く訂正する。

「表１０本発明の凍結乾燥注射剤又は溶液の安定性特許請求の範囲（１）一般式（１）［式中、Ｒ１は３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル基、分岐または直鎮の低級アルキル基、ハロアルキ
ル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、低級アル
キルアミノ基、置換または無置換のフェニル基を、Ｒ２
は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基あるいはアミノ基
を、ｘｌはハロゲン原子を表わし、Ｙは窒素、−ＣＸ２
−（ここでｘ２は水素、ハロゲン、アルキル基、アルコ
キシ基またはＲ１と共に一〇−Ｃ）１２ＣＨ（ＣＨ３）
−１−ＣＬＣ）Ｉ　（ＣＨ３）−又は−Ｃ）１２ＣＨ２
（ＣＨ３）　−を示す環状を形成しても良い基を示す）
を表わし、２は、（ここでｎは１または２であり、Ｒ３は水素原子あるい
は低級アルキル基を、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、
水素原子、低級アルキル基、アミノアルキル基、ヒドロ
キシアルキル基あるいはフェニル基を示す、）あるいは、（ここでｋはＯまたは１．１は０．１または２であり、
Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基あるい
は水酸基を、Ｒ７は水素原子、低級アルキル基、ハロア
ルキル基あるいはヒドロキシアルキル基を、Ｒ６は水素
原子、低級アルキル基を示す。）］で示される化合物またはその付加塩あるいは水和物の凍
結乾燥注射剤。

（２）一般式（１）の化合物が、６．８−ジフルオロ−
１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸であることを特徴とする特許請求の
範囲第（１）項記載の凍結乾燥注射剤。

（３）一般式（１）の化合物が、１−エチル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−３−キノリンカルボン酸であることを特徴
とする特許請求の範囲第（１）項記載の凍結注射剤。

（４）一般式（１）の化合物が、９−フルオロ−２゜３
−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅｌ［Ｌ４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸で
あることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の
凍結乾燥注射剤。

（５）一般式（Ｉ）の化合物が、ｌ−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（
１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の凍結乾
燥注射剤。

（６）一般式（１）の化合物が、１−エチル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペ
ラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸で
あることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の
凍結乾燥注射剤。

（７）一般式（１）の化合物が、７−（３−アミノ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−８−クロル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸であることを特徴とする特許請求の範
囲第（１）項記載の凍結乾燥注射剤。

（８）一般式（１）の化合物が、１−エチル−６，８−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１
−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸であることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記
載の凍結乾燥注射剤。

（９）一般式（１）の化合物が、７−（３−アミノ−１
−ビロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル
）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸であることを特徴
とする特許請求の範囲第（１）項記載の凍結乾燥注射剤
。

（１０）凍結乾燥注射剤が前記一般式（Ｉ）で表わされ
る化合物に酸、塩基又は水を添加して溶解後、凍結乾燥
したものであることを特徴とする特許請求の範囲第（１
）項記載の凍結乾燥注射剤。

（１１）前記酸が塩酸、乳酸又は酢酸のいずれかである
ことを特徴とする特許請求の範囲第（１０）項記載の凍
結乾燥注射剤。

（１２）前記塩基が水酸化ナトリウム又は水酸化カリウ
ムであることを特徴とする特許請求の範囲第（１０）項
記載の凍結乾燥注射剤。

手続補正書昭和６２年特許願第Ｊ３４’ｌ　２う号３、補正をする
者氏　名（名称）　香斗未製ヂ粗キ本人金扛４、代理人住　所　　東京都千代田区丸の内２丁目６番２号丸の内
へ重洲ビル３３０−パ　　　　　　　　　　、氏名（８３３１）本多小平８　補正の内容　　別紙のとおり補　　　　　正　　　　　書本願明細書中下記事項を補正致します。

記１、特許請求の範囲を別紙の如く訂正する。

２、第７頁３行目にｒ−ＣＨ２ＣＨ２（Ｃ）１３）−Ｊとあるをｒ　ｌｌ：
Ｈ２ｃＨ２ｃＨ（ＣＨ３）　−Ｊと訂正する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は３〜６個の炭素原子を有するシクロア
ルキル基、分岐または直鎖の低級アルキル基、ハロアル
キル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、低級ア
ルキルアミノ基、置換または無置換のフェニル基を、Ｒ
＾２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基あるいはアミ
ノ基を、Ｘ＾１はハロゲン原子を表わし、Ｙは窒素、＝
ＣＸ＾２−（ここでＸ＾２は水素、ハロゲン、アルキル
基、アルコキシ基またはＲ＾１と共に−Ｏ−ＣＨ＿２Ｃ
Ｈ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）−又は
−ＣＨ＿２ＣＨ＿２（ＣＨ＿３）−を示す環状を形成し
ても良い基を示す）を表わし、Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｎは１または２であり、Ｒ＾３は水素原子ある
いは低級アルキル基を、Ｒ＾４およびＲ＾５は各々独立
して、水素原子、低級アルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基あるいはフェニル基を示す。）あるいは、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｋは０または１、ｌは０、１または２であり、
Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ある
いは水酸基を、Ｒ＾７は水素原子、低級アルキル基、ハ
ロアルキル基あるいはヒドロキシアルキル基を、Ｒ＾８
は水素原子、低級アルキル基を示す。）］で示される化合物またはその付加塩あるいは水和物の凍
結乾燥注射剤。
（２）一般式〔 I 〕の化合物が、６，８−ジフルオロ
−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸であることを特徴とする特許請求
の範囲第（１）項記載の凍結乾燥注射剤。
（３）一般式〔 I 〕の化合物が、１−エチル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキシ−７−（１−ピ
ペラジニル）−３−キノリンカルボン酸であることを特
徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の凍結注射剤。
（４）一般式〔 I 〕の化合物が、９−フルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン
酸であることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記
載の凍結乾燥注射剤。
（５）一般式〔 I 〕の化合物が、１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸である
ことを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の凍結
乾燥注射剤。
（６）一般式〔 I 〕の化合物が、１−エチル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
であることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載
の凍結乾燥注射剤。
（７）一般式〔 I 〕の化合物が、７−（３−アミノ−
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−８−クロル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸であることを特徴とする特許請求の
範囲第（１）項記載の凍結乾燥注射剤。
（８）一般式〔 I 〕の化合物が、１−エチル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸であることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記
載の凍結乾燥注射剤。
（９）一般式〔 I 〕の化合物が、７−（３−アミノ−
１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸であることを特
徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の凍結乾燥注射
剤。
（１０）凍結乾燥注射剤が前記一般式（ I ）で表わさ
れる化合物に酸、塩基又は水を添加して溶解後、凍結乾
燥したものであることを特徴とする特許請求の範囲第（
１）項記載の凍結乾燥注射剤。
（１１）前記酸が塩酸、乳酸又は酢酸のいずれかである
ことを特徴とする特許請求の範囲第（１０）項記載の凍
結乾燥注射剤。
（１２）前記塩基が水酸化ナトリウム又は水酸化カリウ
ムであることを特徴とする特許請求の範囲第（１０）項
記載の凍結乾燥注射剤。