FI82603B - Foerfarande foer framstaellning av en ny galenisk form av sulpirid. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en ny galenisk form av sulpirid. Download PDF

Info

Publication number
FI82603B
FI82603B FI841376A FI841376A FI82603B FI 82603 B FI82603 B FI 82603B FI 841376 A FI841376 A FI 841376A FI 841376 A FI841376 A FI 841376A FI 82603 B FI82603 B FI 82603B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
sulpiride
weight
eudragit
minutes
released
Prior art date
Application number
FI841376A
Other languages
English (en)
Other versions
FI841376A (fi
FI82603C (fi
FI841376A0 (fi
Inventor
Guy Pitel
Original Assignee
Ile De France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ile De France filed Critical Ile De France
Publication of FI841376A0 publication Critical patent/FI841376A0/fi
Publication of FI841376A publication Critical patent/FI841376A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI82603B publication Critical patent/FI82603B/fi
Publication of FI82603C publication Critical patent/FI82603C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

1 82603
Menetelmä sulpiridin uuden galeenisen muodon valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää sulpiridin suun kautta 5 otettavan galeenisen lääkemuodon valmistamiseksi.
Keksinnölle on tunnusomaista se, mitä jäljempänä on esitetty patenttivaatimuksen tunnusmerkkiosassa.
Rakennekaavan N-(l-etyyli-2-pyrrolidinyyli) metyy-li-2-metoksi-5-sulfamoyylibentsamidi mukainen sulpiridi 10 tunnetaan erinomaisena disinhibitoivana neuroleptinä, jon ka tärkeimpänä terapeuttisena indikaationa on akuuttien ja kroonisten psykoosien hoito, ja sen tunnusmerkkejä ja ominaisuuksia on selitetty varsinkin FR-patenteissa nro 1 472 025, 4 879 M ja 5 916 M.
15 Suun kautta vaikuttavat sulpiridiä sisältävät lääk keet ovat nykyisin puristeina, kapseleina tai juotavina liuoksina, mutta tuonnempana esitettävät tulokset osoittavat sen, että nämä nykyiset muodot edellyttävät useita päivittäisiä annoksia ja elimistö absorboi niistä toisi-20 naan alhaisen prosentuaalisen osuuden.
Niiden lääkemuotoa onkin pyritty muuttamaan, jotta potilaan keho saataisiin hyväksymään ne tuntuvasti paremmin, supistamalla vuorokausiannosten lukumäärää.
Koska vaikuttavan lääkeaineen sulpiridin plasmaat-25 tinen puoliintumisaika on noin 8 tuntia 30 minuuttia, näyttäisi mahdolliselta aikaansaada tuotteesta sellainen lääkemuoto, joka mahdollistaisi keskimääräisen vuorokausiannoksen supistamisen 2 kapseliin tai puristeeseen päivässä, joissa olisi 100 mg sulpiridiä kapselia tai puristetta 30 kohti (annokset otettaisiin aamuin ja illoin), tai sitten 1 kapseliin tai 1 puristeeseen, joka sisältäisi 200 mg sulpiridiä, päivässä.
Tätä tarkoitusta varten valmistettiin pitkävaikutteisia mikrorakeita tavanomaisten menetelmien mukaan, joi-35 ta on selitetty varsinkin FR-patenteissa nro 2 313 915 2 82603 (Corneille) ja nro 2 453 642 (Labaz). Käytettiin neutraaleja rakeita, joiden läpimitta oli noin 0,50 mm ja jotka koostuivat 25 %:sta tärkkelystä ja 75 %:sta sakkaroosia, joille sulpiridi suihkutettiin polyvinyylipyrrolidonin 5 alkoholiliuoksen avulla, sitten rakeet päällystettiin tavanomaisilla sellakka-, metakrylaatti- tai etyyliselluloo-satyyppisillä polymeeriperustaisilla päällystyskuiduilla, jolloin saatiin vaikuttavan aineen sulpiridin ennakolta määrätty stadardin mukainen vapautumiskinetiikka in vitro 10 maha- ja suolinesteessä seuraavan erittelyn mukaan: - 1. tunti: vapautuminen alle 40 % - 4. tunti: vapautuminen alle 75 % - 8. tunti: vapautuminen yli 75 %
Vapautuminen ensimmäisen tunnin aikana suoritettiin 15 keinotekoisessa mahanesteessä, jonka pH oli 1,3, neljännen tunnin ja kahdeksannen tunnin aikana vastaavasti keinotekoisissa suolinesteissä, joiden pH oli 4,5 vastaavasti 7. Koe-olosuhteet vaikuttavan lääkeaineen vapautumisen tutkimiseksi ovat tunnetut ja ne on esitetty edellä maini-20 tuissa patenteissa.
Sitten näistä mikrorakeista valmistettiin 100 mg:n kapseleita ja puristeita ja sulpiridin imeytyminen tutkittiin määrittelemällä radioimmunologisesti sulpiridin kierron nopeudet plasmasta, sitten saatuja tuloksia verrattiin 25 nykyisin kaupan olevista kapseleista saatuihin tuloksiin.
Tulokset on merkitty alla olevaan taulukkoon A ja ne osoittavat, että käytettyjen mikrorakeitten molemmilla muodoilla (muoto I ja muoto II) kiertävän vaikuttavan aineen hajoamismäärä on liian suuri verrattuna tavallisen 30 kapselimuodon (muoto IV) hajoamiseen, jotta siitä voitai siin valmistaa tehokkaan pitkäaikaisen vaikutuksen omaavaa lääkettä.
Esimerkinomaisesti, alan asiantuntijaa varten, mainittakoon, että käytettyjen muotojen I ja II vapautumis-35 kinetiikka in vitro oli seuraava keinotekoisissa ympäristöissä: li 3 82603
muoto I muoto II
Vapautuminen ensimmäisen tunnin aikana ympäristössä, jonka pH oli 1,3: 20,0 % 29,2 % 5 Vapautuminen neljännen tunnin aikana ympäristössä, jonka pH oli 4,5: 68,6 % 58,4 %
Vapautuminen kahdeksan tunnin aikana ympäristössä, jonka pH oli 10 7: 90,8 % 98,2 %
Kun oli tutkittu sarja pitkävaikutteisia muotoja, joista kaikista saatiin tuloksia, jotka eivät soveltuneet suun kautta otettavan hyvin imeytyvän muodon valmistami-15 seen, tultiin ajatelleeksi pitäytymistä edelleen mikrorae- muodossa (olennaisesti pallomaisia jyväsiä, joiden läpimitta on 0,2 - 2mm), jolla pitäisi olla mahdollista käytännössä päästä vaikuttavan aineen parempaan imeytymiseen kuin tavanomaisella kapseleiden tai puristeiden jauheella, 20 mutta niin, että vapautumiskinetiikka in vitro olisi paljon lähempänä näitä välittömästi vaikuttavia muotoja, eli että olennaisesti 90 % vaikuttavasta aineesta olisi vapautunut yhden tunnin kuluttua keinotekoisessa mahanesteessä, jonka pH on 1,3.
25 Yllättävästi mikrorakeiden tulokset tämän kinetii kan mukaan in vitro osoittivat, että komparatiivisten plasma-arvojen mukaan tällä muodolla III, joka koostui kapseliin pannuista mikrorakeista, annoksen ollessa 100 mg, voitiin saada aikaan kaksi kertaa niin suuri imeyty-30 minen kuin tavanomaisilla sulpiridi-kapseleilla (muoto IV) vaikutusajan säilyessä hieman pidempänä ja imeytymisero-jen eri potilaiden välillä pienentyessä huomattavasti. Tämä sulpiridin parempi imeytyminen sekä määrällisesti että sen tasaisuuden vuoksi mahdollistaa käytettyjen an-35 nosten ja päivittäisten hoitokertojen vähentämisen.
4 82603 Nämä tulokset on esitetty taulukossa A sekä kuviossa 1, joka kuvaa sulpiridin kiertonopeuden kehittymistä plasmassa, ng/ml, 0:sta 32reen tuntiin, verrattaessa muotoa III muotoon IV.
5 Lisäkokeilla, joiden aikana vaihdeltiin keksinnön mukaisten mikrorakeiden pintapäällysteitä, voitiin määrittää, että paras muoto, jossa sulpiridin imeytyminen paranee, on sellainen, joka vastaisi olennaisesti seuraavia analyyttisiä vapautumisolosuhteita in vitro: 10 - 15 minuutin kuluttua: 35 - 50 % sulpiridistä on vapautu nut keinotekoisessa mahanesteessä, jonka pH oli 1,3 - 30 minuutin kuluttua: 60 - 75 % sulpiridistä on vapautunut keinotekoisessa mahanesteessä, jonka pH on 1,3 - 60 minuutin kuluttua: 80 - 95 % sulpiridistä on vapautu-15 nut keinotekoisessa suolinesteessä, jonka pH on 4,5.
Lisäksi todetaan, että sulpiridin yli 90 % koko-nai svapautuminen tapahtui keinotekoisessa suolinesteessä, jonka pH on 6,9.
Suoritusesimerkkinä on seuraavassa esitetty koos-20 tumus 2 500 muodon III mukaista 100 mg:n kapselia varten sekä menetelmä valmisteen valmistamiseksi.
Käytetään 50 g neutraaleja rakeita, jotka muodostuvat 25 %:sta tärkkelystä ja 75 %:sta sakkaroosia ja joiden läpimitta on olennaisesti 0,50 mm ja joille levite-25 tään turbiinilla 250 g sulpiridiä, joka on lisätty 20-%:iseen polyvinyylipyrrolidonin alkoholi(etanoli)-liuokseen.
Kuivauksen ja seulonnan jälkeen rakeet päällystettiin kerroksilla metakryylipolymeerejä, joita Rohm et Haas 30 myy kauppanimellä Eudragit® alkoholiliuoksina ja jotka sisältävät 4 paino-osaa Eudragit L:ä 1 paino-osaa kohti Eudragit RL:ä.
Sitten niitä kuivatetaan talkilla pieninä annoksina, kunnes saadaan mikrorakeita, jotka vapauttavat teho-35 aineita olennaisesti 100-%risesti yhden tunnin kuluessa li 5 82603 edellä selitetyissä analyyttisissä olosuhteissa.
Sitten niitä kuivataan kuivausuunissa 37 °C:ssa noin kahden vuorokauden ajan, sitten viimeistellään pintakerros suihkuttamalla 40 g etanoliliuosta, jossa on 5 13,5% Eudragit RL:ä. Todettu pitoisuus on noin 730 mg vai kuttavaa ainetta grammassa mikrorakeita.
Näin saadut mikrorakeet vastaavat edellä määriteltyjä vapautumisnormeja in vitro edustaen keksinnön mukaisia sulpiridin uusia lääkemuotoja.
10 Niiden nopeus ja luonnollinen stabiliteetti ovat osoittautuneet erinomaisiksi ilman että olisi esiintynyt potentiaalista toksisuutta.
Niitä voidaan käyttää kapseleina, puristeina tai neutraaleihin väliaineisiin suspendoituina.
15 Alan asiantuntija voisi tietysti esittää erilaisia muunnelmia, varsinkin mitä tulee lisäaineiden ja vaikuttavan aineen suhteellisiin määriin, neutraalien rakeiden koostumukseen ja pintakerrosten polymeerien laatuun, poikkeamatta silti keksinnön alasta.
20 6 82603
(O (O
Ή -H O O O O
iH +J σ'· o o m (0 C —‘ cm <r G 3 ^ +· +1 +i + :|Ö r-t o o o m h ^ I c-( 00 Γ'- Ό >i <n r—i r- r·'- σν uo :rö £ tvi r-t X I \ tn m o c Ή__' (0 (0 -p C (0 m o o o •H -H r-~ oo ro cm
Qj -P rs ro 3 §* +‘ +‘ +. +.
-P *P 1 I O LO O u-|
-P I rT V£> 00 —I
•H -—* 00 i—I rO 00 ^ ^ to u e ^ > D 1 \ id K O c iti Λί
*P
lö nj C ao en _ _ < <D-P(tiw °922 C m > -h ^ ^ ^ 0 *H *H (tf C .—' I—I r-*
X :(0 :(0 (ö C
X p P -P 3 +l +l +l +l 3 :(0:(0 (fl -P „ „ „ 3 e e >~ °1 *T. *1 (0 Ή Ή X <i" ro ro ro E-· Λί Λί X (0
w en (0 B
: <u 0) E -p « « u ^ e
O I
C -H
•HO·—
p -H (0 O Ό U0 O
:fö o. g <r vo
:(0 H U +1 +1 +1 -H
E E ^ _ _
•H H >H m O uo O
x Ui m e ^ 00 £ |Q
w X 3 \ m -h <D (0 3 tr·
X E en C
jj M
m , I M M >
<D -M M M M M
(/) -H
3 3 o o o o
-M -P -p -p 4J jJ
me 0 0 0 0 Φ C H ä 3 ^ g 2 i a s s H (0 « a

Claims (1)

  1. 7 82603 Patenttivaatimus Menetelmä sulpiridin uuden galeenisen muodon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että suihkutetaan 5 polyvinyylipyrrolidonin alkoholiliuosta käyttäen noin 70 paino-% sulpiridia 20 paino-%:lle neutraaleja rakeita, jotka koostuvat sakkaroosista ja tärkkelyksestä, näin saadut mikrorakeet kuivataan ja seulotaan, mikrorakeille levitetään metakrylaattipolymeerien alkoholiliuosta, jotka /pS 10 polymeerit sisältävät noin 4 paino-osaa tyypin Eudragit /S\ polymeeriä ja noin 1 paino-osa tyypin Eudragit RLr* polymeeriä, mikrorakeet kuivataan talkin avulla ja sitten kui-vausuunissa 37 eC:ssa ja pintakerros käsitellään lopuksi tyypin Eudragit RL® polymeerin alkoholiliuoksella sulpiri-15 din vapautumisen säätämiseksi in vitro keinotekoisessa maha- ja suolinesteessä seuraavan kinetiikan mukaan: - 15 minuutin kuluttua olennaisesti 35 - 50 % sulpiridista on vapautunut pH-arvossa 1,3; - 30 minuutin kuluttua olennaisesti 60 - 75 % sulpiridista 20 on vapautunut pH-arvossa 1,3; - 60 minuutin kuluttua olennaisesti 80 - 95 % sulpiridista on vapautunut pH-arvossa 4,5; ja - 2 tunnin kuluttua olennaisesti yli 90 % sulpiridista on vapautunut pH-arvossa 6,9. 25 8 82603 Förfarande för framställning av en ny galenisk form av sulpirid, kännetecknat därav, att en alko-5 hollösning av polyvinylpyrrolidon under användning av cirka 70 vikt-% sulpirid sprutas pä 20 vikt-% av neutrala korn, vilka bestär av sackaros och stärkelse, de sälunda erhällna mikrokornen torkas och siktas, pä mikrokornen anbringas en alkohollösning av metakrylatpolymerer, vilka 10 innehäller cirka 4 viktdelar av en polymer av typen Eudra- git L och cirka 1 vikt-% av en polymer av typen Eudragit _ _ 0 RL ' mikrokornen torkas medelst talk och sedan i en tork-ugn vid 37 °C och ytskiktet behandlas tili sist med en alkohollösning av polymeren av typen Eudragit RLW för att 15 reglera frigivning av sulpirid in vitro i en syntetisk mag- och tarmsaft enlig följande kinetik: - efter 15 minuter har väsentligen 35-50 % av sulpiriden frigjorts vid ett pH-värde av 1,3; - efter 30 minuter har väsentligen 60-75 % av sulpiriden 20 frigjorts vid ett pH-värde av 1,3; - efter 60 minuter har väsentligen 80-95 % av sulpiriden frigjorts vid ett pH-värde av 4,5; och - efter 2 timmar har väsentligen över 90 % av sulpiriden frigjorts vid ett pH-värde av 6,9.
FI841376A 1983-12-23 1984-04-06 Foerfarande foer framstaellning av en ny galenisk form av sulpirid. FI82603C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8320635 1983-12-23
FR8320635A FR2556964A1 (fr) 1983-12-23 1983-12-23 Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI841376A0 FI841376A0 (fi) 1984-04-06
FI841376A FI841376A (fi) 1985-06-24
FI82603B true FI82603B (fi) 1990-12-31
FI82603C FI82603C (fi) 1991-04-10

Family

ID=9295477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI841376A FI82603C (fi) 1983-12-23 1984-04-06 Foerfarande foer framstaellning av en ny galenisk form av sulpirid.

Country Status (38)

Country Link
EP (1) EP0147244A1 (fi)
JP (1) JPS60139616A (fi)
KR (1) KR910004570B1 (fi)
AR (1) AR231398A1 (fi)
AU (1) AU569516B2 (fi)
BE (1) BE899331A (fi)
BG (1) BG49707A3 (fi)
CH (1) CH659386A5 (fi)
CZ (1) CZ262984A3 (fi)
DD (1) DD220782A5 (fi)
DE (1) DE3412868A1 (fi)
DK (1) DK165729C (fi)
ES (1) ES8502332A1 (fi)
FI (1) FI82603C (fi)
FR (1) FR2556964A1 (fi)
GB (1) GB2151920B (fi)
GR (1) GR79584B (fi)
HU (1) HU190924B (fi)
IE (1) IE57164B1 (fi)
IL (1) IL71470A (fi)
IN (1) IN160415B (fi)
IS (1) IS1364B6 (fi)
IT (1) IT1177655B (fi)
LU (1) LU85290A1 (fi)
MA (1) MA20088A1 (fi)
MX (1) MX7715E (fi)
NO (1) NO169575C (fi)
NZ (1) NZ207753A (fi)
OA (1) OA07700A (fi)
PH (1) PH21938A (fi)
PL (1) PL144356B1 (fi)
PT (1) PT78382B (fi)
RO (1) RO89437A (fi)
SU (1) SU1478993A3 (fi)
YU (1) YU44762B (fi)
ZA (1) ZA842573B (fi)
ZM (1) ZM2084A1 (fi)
ZW (1) ZW6084A1 (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8414220D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
EP0212746B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release
US4853229A (en) * 1987-10-26 1989-08-01 Alza Corporation Method for adminstering tiny pills
JPH0791184B2 (ja) * 1988-03-31 1995-10-04 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
GB8903328D0 (en) * 1989-02-14 1989-04-05 Ethical Pharma Ltd Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof
FR2762213B1 (fr) * 1997-04-18 1999-05-14 Synthelabo Composition pharmaceutique a retention gastrique

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3342826A (en) * 1964-01-13 1967-09-19 Ile De France Heterocyclic aminoalkyl benzamides
FR2313915A1 (fr) * 1976-01-26 1977-01-07 Corneille Gilbert Nouvelle forme galenique d'administration de la vincamine et de ses derives, son procede de preparation et medicaments comprenant cette nouvelle forme
US4285665A (en) * 1978-05-08 1981-08-25 Johnson, Matthey & Co., Limited Engines
FR2453639A1 (fr) * 1979-04-09 1980-11-07 Sanofi Sa Composition medicamenteuse a liberation programmee immediate-retard a base de naftidrofuryl
FR2453642A1 (fr) * 1979-04-12 1980-11-07 Sanofi Sa Compositions therapeutiques a usage oral et a liberation programmee du methanesulfonate de dihydroergotoxine
FR2454804B1 (fr) * 1979-04-26 1986-11-21 Sanofi Sa Medicament a base de dihydroergotoxine et son procede de preparation
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
SE8003805L (sv) * 1980-05-21 1981-11-22 Haessle Ab En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap
JPS5753326A (en) * 1980-09-17 1982-03-30 Dainippon Printing Co Ltd Manufacture of biaxially stretching blow molded vessel of saturated polyester
FR2492661A1 (fr) * 1980-10-28 1982-04-30 Laruelle Claude Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme
FR2494112B1 (fi) * 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
FR2534139B1 (fr) * 1982-10-07 1986-08-29 Laruelle Claude Nouvelle forme galenique du sulpiride, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme

Also Published As

Publication number Publication date
HU190924B (en) 1986-12-28
KR910004570B1 (ko) 1991-07-06
ES532125A0 (es) 1985-01-01
IL71470A0 (en) 1984-07-31
KR850005065A (ko) 1985-08-21
ZM2084A1 (en) 1984-12-21
PH21938A (en) 1988-04-15
EP0147244A1 (fr) 1985-07-03
IS1364B6 (is) 1989-05-25
SU1478993A3 (ru) 1989-05-07
DD220782A5 (de) 1985-04-10
IT8448001A1 (it) 1985-10-06
IL71470A (en) 1987-07-31
HUT35518A (en) 1985-07-29
DK180784A (da) 1985-06-24
PT78382A (fr) 1984-05-01
IS2900A7 (is) 1984-11-14
NO169575B (no) 1992-04-06
IN160415B (fi) 1987-07-11
GB2151920B (en) 1987-09-23
IT1177655B (it) 1987-08-26
DK165729C (da) 1993-06-07
DE3412868A1 (de) 1985-07-11
ZA842573B (en) 1984-11-28
MA20088A1 (fr) 1984-12-31
CH659386A5 (fr) 1987-01-30
OA07700A (fr) 1985-08-30
AU2890484A (en) 1985-06-27
ZW6084A1 (en) 1984-08-08
FI841376A (fi) 1985-06-24
FI82603C (fi) 1991-04-10
AR231398A1 (es) 1984-11-30
JPH0461848B2 (fi) 1992-10-02
PT78382B (fr) 1986-05-28
GB2151920A (en) 1985-07-31
LU85290A1 (fr) 1984-10-26
PL247098A1 (en) 1985-07-02
ES8502332A1 (es) 1985-01-01
FR2556964A1 (fr) 1985-06-28
AU569516B2 (en) 1988-02-04
MX7715E (es) 1990-10-09
GB8408978D0 (en) 1984-05-16
DK165729B (da) 1993-01-11
YU64084A (en) 1988-02-29
BE899331A (fr) 1984-10-05
IT8448001A0 (it) 1984-04-06
NO169575C (no) 1992-07-15
IE840817L (en) 1985-06-23
NZ207753A (en) 1987-08-31
GR79584B (fi) 1984-10-30
IE57164B1 (en) 1992-05-20
DK180784D0 (da) 1984-04-06
RO89437A (ro) 1986-06-30
JPS60139616A (ja) 1985-07-24
FI841376A0 (fi) 1984-04-06
NO841367L (no) 1985-06-24
BG49707A3 (en) 1992-01-15
PL144356B1 (en) 1988-05-31
CZ262984A3 (en) 1995-07-12
YU44762B (en) 1991-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2571693B2 (ja) フェノフィブレ−ト含有顆粒状医薬品及びその製法
CN104146976B (zh) 一种高负载丙戊酸类药物缓释片及其制备方法
KR102080023B1 (ko) 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
FI88580B (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett depotpreparat av ibuprofen
ITMI20061024A1 (it) Pellet a base di acido lipoico
JP2002501897A (ja) R−ランソプラゾール組成物及び方法
FI82603B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny galenisk form av sulpirid.
CN103181923B (zh) 包含瑞格列奈的药物制剂及其制备方法
US4656024A (en) Galenical administration form of METOCLOPRAMIDE, method for its preparation and medicament comprising the new form
FI65910C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiska preparat med laongtidsverkan
CN107412198A (zh) 盐酸度洛西汀肠溶缓释颗粒剂及其制备方法
JPS59130211A (ja) スルピリドの新規な形態
CN106619646B (zh) 一种替吉奥组合物的制备方法
GB2047096A (en) Naftidrofuryl composition for immediate and delayed release
KR102290295B1 (ko) 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
CN1961888B (zh) 黄芩提取物冻干粉针剂及其制备方法
EP0145558B1 (fr) Nouvelles formes galéniques du sulpiride utilisables par voie orale
CN102552216A (zh) 一种蛇毒镇痛多肽纳米囊及其制备方法和应用
KR20200018527A (ko) 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
CN109908075A (zh) 一种盐酸小檗碱缓释凝胶剂及其制备方法
CN103622930B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其制备方法
CN112057429A (zh) 雷西纳德控释药物组合物
CN112263562B (zh) 一种塞来昔布胶囊组合物的制备方法
JPH0466846B2 (fi)
CN106420759B (zh) 一种替吉奥组合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: SOCIETE D ETUDES SCIENTIFIQUES ET