CN109908075A - 一种盐酸小檗碱缓释凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸小檗碱凝胶剂及制备方法。该凝胶剂由盐酸小檗碱1‰～5‰，κ型卡拉胶1％～3％，黄原胶1％～1.5％，硅酸镁锂1％～3％，盐酸水溶液组成。制备方法如下：将盐酸小檗碱用盐酸水溶液溶解，κ型卡拉胶、黄原胶用水溶解，然后将三溶液混合均匀；与硅酸镁锂的水胶状溶液混合，加水至目标量混均即得。本凝胶剂具有触变胶的性质，在45℃以下为固体状，强烈振摇或搅拌，则变为流膏状，可采用注射器注射挤出。可用于体内注射，局部或全身发挥作用，达到缓释，提高药效，减少副作用的目的。

Description

一种盐酸小檗碱缓释凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物传递系统，具体涉及一种盐酸小檗碱凝胶剂及其制备方法。

背景技术

小檗碱是从黄连等植物中提取的一种异喹啉类生物碱，临床上应用其盐酸盐，即盐酸小檗碱，主要用于清热解毒、治疗肠道感染，近年发现还有治疗心律失常、高血压、高血脂、糖尿病和抗肿瘤等作用。由于中国药典收载的片剂和胶囊剂存在溶解度差，药物溶出慢，吸收差等缺点。注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持不久，肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。因此，解决小檗碱的体内吸收成为开发新剂型的关键。为此，人们在剂型改进方面做了很多努力，研制出丸剂、微球剂、微囊剂、软膏剂、复合物剂、纳米剂等新剂型，旨在提高其生物利用度，起到速效、高效，降低不良反应。

盐酸小檗碱因其疗效确切，副作用较小，而且在临床上不断发现其有新的疗效，所以人们对它不断地设计出生物利用度高、特异性强的新型药物，对其剂型研究的相关报道很多，随着新技术在制药工业的应用与创新，对盐酸小檗碱进行剂型研究与设计，充分发挥各类新型药用辅料的作用，降低药物的毒副作用，在保证活性的同时改善生物利用度，将成为盐酸小檗碱新型药研究的新途径。

由于盐酸小檗碱在抗炎、抗菌和抗氧化等方面的显著作用，加上其毒副作用小，价格便宜，因而一直是临床治疗细菌性痢疾和肠胃炎的常用药物。近10多年来，国内外对盐酸小檗碱的药理作用及相关机制进行了大量研究，发现盐酸小檗碱对心血管系统、神经系统和内分泌系统具有独特功效和药理活性，能够降血脂保护心血管、能够通过影响大脑内神经递质来达到抗焦虑作用、能够增加胰岛素敏感性来治疗糖尿病。提示该药物在预防和治疗心脑血管疾病、糖尿病等重大疾病方面有着不可低估的应用前景。盐酸小檗碱对肿瘤细胞的干预作用也格外引人关注，该药物对多种癌细胞都有一定的抑制作用，还能够诱导胃癌肝癌细胞凋亡。此外，黄连素对肝脏和肾脏的保护作用也逐渐被报道，充分显示了该中药活性成分治疗疾病的广泛用途。

发明内容

为了克服现有技术不足，本发明提供了一种可注射盐酸小檗碱水凝胶配方及制备方法，可以实现将盐酸小檗碱定位注射到体内特定部位，并实现缓释释放，缓释时间最长可长达一个月。

选用各种型号卡拉胶、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶等进行试验，经过筛选，并进一步优化得到由κ型卡拉胶、黄原胶、硅酸镁锂为主要成分的配方。

本发明的可注射盐酸小檗碱缓释凝胶由盐酸小檗碱1‰～5‰，κ型卡拉胶1％～3％，黄原胶1％～1.5％，硅酸镁锂1％～3％，盐酸水溶液组成。

本发明包括以下步骤：

将盐酸小檗碱用适量含盐酸的酸水溶解，κ型卡拉胶用适量水加热溶解，黄原胶用适量水溶解，然后将三者混合均匀；硅酸镁锂用0-10℃的冷水分散成胶状；分别取上述样品的按所制备目标凝胶的量混合一起，充分搅拌混合均匀，即可。

所制成的凝胶具有触变胶的性质，在45℃以下为固体状，强烈振摇或搅拌，则变为流膏状，可采用注射器注射挤出。根据凝胶中各成分比例的不同，释放度试验表明小檗碱在开始一小时内有约5％～10％的突释后，以近线性(恒速)释放，约7～30天内释放完全。可用于注射至体内，局部或全身发挥作用，达到缓释，提高药效，减少副作用的目的。

附图说明

图1为本发明实施例凝胶剂的药物释放曲线图。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，但本发明并不局限于此。

实施例1盐酸小檗碱凝胶的制备

在κ型卡拉胶1％～3％，黄原胶1％～1.5％，硅酸镁锂1％～3％范围内，按表1及表2进行三因素三水平正交试验。

表1因素及水平表

表2正交试验表

按所示比例配方，每个配方分别制备100克量的凝胶，按以下步骤制备各凝胶：

将盐酸小檗碱用10ml盐酸的酸水(pH＝2)溶解，κ型卡拉胶加适量水后共30克加热溶解，黄原胶加适量水共30克后溶解，然后将三者混合均匀；硅酸镁锂加0-10℃的冷水共30克振摇搅拌分散成胶状；分别取上述样品的按所制备目标凝胶的量混合一起，充分搅拌混合均匀，即得。

所制成的凝胶具有触变胶的性质，在45℃以下为固体或半固体状，强烈振摇或搅拌，为流膏状，可采用注射器注射挤出。根据凝胶中各成分比例的不同，释放度试验表明小檗碱在开始一小时内有约5％～25％的突释后，以近线性(恒速)释放，约6～30天内释放比较完全。可用于注射至体内，局部或全身发挥作用，达到缓释，提高药效，减少副作用的目的。

将各样品分别取1g，加入到100ml去离子水的小杯中，保温37℃，每隔一定时间吸取2ml，同时补加去离子水2ml，微孔滤膜滤过后在263nm测定吸光度。按盐酸小檗碱的的吸收系数为724，计算释放情况见图1。

Claims (3)

1.一种盐酸小檗碱缓释凝胶剂，其特征在于：所述凝胶剂由如下组份制成：盐酸小檗碱1‰～5‰，κ型卡拉胶1％～3％，黄原胶1％～1.5％，硅酸镁锂1％～3％，余量为盐酸水溶液。

2.如权利要求1所述凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将盐酸小檗碱用盐酸水溶液溶解，备用；

(2)κ型卡拉胶和黄原胶分别用水溶解，备用；

(3)将上述所得的三者种溶液混合均匀，得混合溶液，备用；

(4)硅酸镁锂用水分散成胶状，得硅酸镁锂胶状液，备用；

(5)将混合溶液与硅酸镁锂胶状液混合，加水至凝胶剂目标量，混合均匀，即得。

3.如权利要求2所述方法，其特征在于，步骤(4)所述硅酸镁锂用0～10℃的冷水分散成胶状。