CZ262984A3 - Medicinal form of n-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide and process for preparing thereof - Google Patents
Medicinal form of n-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide and process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ262984A3 CZ262984A3 CS842629A CS262984A CZ262984A3 CZ 262984 A3 CZ262984 A3 CZ 262984A3 CS 842629 A CS842629 A CS 842629A CS 262984 A CS262984 A CS 262984A CZ 262984 A3 CZ262984 A3 CZ 262984A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sulpiride
- weight
- methyl
- environment
- microgranules
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Léková forma Ν-(l-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy5-sulfamoylbenzamidu a způsob její přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká nové lékové formy N-(l-etbyl-2pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamidu, neboli sulpiridu, a způsobu přípravy této lékové formy. Uvedená látka je známa jako disinhibitor neuroleptických sloučenin a její hlavní léčebné použití je tedy ve formě prostředků pro léčení akutních a chronických psychóz.
Dosavadní stav techniky
Vlastnosti výše uvedené látky jsou zejména popsány ve francouzských patentech č. 1 472 025, 4.879 M a.5916 M. Perorálně účinná léčiva obsahující výše uvedený sulpirid jsou v současné době k dispozici ve formě lisovaných tablet, kapslí nebo ve formě vodných roztoků pro přímé použití, přičemž na základě výsledků získaných při použití těchto forem je možno konstatovat, že tyto lékové formy vyžadují několikanásobné denní dávky a kromě toho se v organizmu vstřebává použe malý podíl účinné látky.
Vzhledem k výše uvedeným nevýhodám těchto lékových forem byly·· činěny pokusy, modifikovat tyto lékové formy tak, •i 7- .. i aby bylo možno podstatně zvýšit dostupnost účinné látky v organizmu nemocného a současně snížit počet denních dávek, které je zapotřebí podat k dosažení požadovaného léčebného účinku.
Plasmatický poločas sulpiridu, použitého jako účinné látky v uvedených lékových formách, je 8,5 hodiny, což ukazuje, že by bylo možno vyrobit takovou lékovou formu obsahující tuto složku, která by dovolovala snížit počet denních dávek na 2 kapsle nebo 2 tablety při obsahu sulpiridu 100 miligramů v této kapsli nebo tabletě, přičemž jedna kapsle nebo tableta by byla podávána ráno a druhá večer, popřípadě by bylo možno podat jednu tabletu nebo jednu kapsli s obsahem 200 miligramů účinné látky v průběhu jCunOnO unC.
ZeTUfímto účelem byla připravena mikrogranule s prodlouženým intervalem účinnosti, přičemž postup výroby této mikrogranule je popsán zejména ve francouzských patentech č. 2 313 915 (autor Corneille) a č. 2 453 642 (autor Labaz). Pro přípravu těchto mikrogranulí se obvykle používá neutrální jádro o průměru přibližně 0,50 milimetru, které je tvořeno 25 % škrobu a 75 % sacharózy, přičemž na toto jádro se nanese sulpirid postřikem ve formě alkoholového nebo polyvinylpyrrolidinového roztoku a takto vytvořené jádro se opatří povlakem běžného typu známého z dosavadního stavu techniky, například šelakovým povlakem nebo povlakem z methakrylátu nebo ethylcelulozy. Tímto způsobem se získají granule se standardní kinetikou uvolňování účinné složky, t.zn. sulpiridu, in vitro v umělém prostředí, které je podobné jako prostředí vyskytující se v žaludku nebo ve střevech, o následujících hodnotách :
- první hodina : uvolnění méně než 40 % účinné složky,
- čtvrtá hodina uvolnění méně než 75 % účinné složky, ”osrhá‘ hod ÍňaU“**uv’o lnění ”vičé™než~7 5 účinné složky.
Uvolňování účinné složky v průběhu první hodiny se ř provádí v umělém, prostředí odpovídající žaludeční šťávě o hodnotě pH 1,3, přičemž uvolňování účinné složky v uvedeném čtyřhodinovém a osmihodinovém intervalu se provádí v umělém prostředí odpovídající šťávě ve střevech o hodnotě pH 4,5 a 7. Podmínky použité při provádění těchto testů a způsob stanovení míry uvolňování účinné složky jsou podrobněji vysvětleny ve výše uvedených francouzských patentech.
Mikrogranule, které měly výše uvedené složení byly' , i potom použity k výrobě kapslí a lisovaných tablet, jejichž dávka účinné látky byla 100 miligramů, přičemž při testování těchto dávkových forem bylo vstřebávání sulpiridu vyhodnocováno na základě množství této látky v obíhající plasmě radioimunologickým způsobem a získané výsledky byly porovnány s výsledky, kterých je možno dosáhnout pří použití kapslí běžně dostupných na trhu.
Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce A, přičemž z těchto výsledků je patrné, že při použití takto připravených mikrogranulí (v tabulce jsou označeny jako typ I a typ II) je ztráta množství účinné látky v obíhající plasmě příliš veliká v porovnání s formou kapsle běžně dostupné na trhu (označené v tabulce jako typu IV), aby bylo možno s touto mikrogranulovou formou dosáhnout prodloužené doby účinku.
i
TABULKA Λ
Typ Průměrná maximální koncentrace (ng/ml)
Doba v hodinách odpovídaj ící průměrné maximální koncentraci
Plocha pod 0 až 8 hodin (ng/ml/h) křivkou (AUC) 0 až 24 hodin . (ng/ml/h)
| I | 75 | ± | 40. | 4 ± 1,50 | 340 | ± | 75 | 720 ± 190 | |
| T T | η n | π n.o -L. | -1 A Π | -5 Z- C | n.o | rr o.o -l TCO | |||
| 1 1 | ou | JL | 1 t 4u | ou | / ou x Zvu | ||||
| III | 315 | ± ‘ | 65 | 3,30 ± | 1,30 | 1280 | ± | 230 | 2970 ± 400 |
| IV | 150 | ± | 60 | 3,20 ± | 1,30 | 715 | ± | 320 | 1565 ± 430 |
Ií
Pro ilustraci je v následující tabulce .B uveden režim uvolňování účinné látky typu I a II in vitro v umělém prostředí, což je možno prokázat běžnými prostředky známými z dosavadního stavu techniky.
TABULKA B
Typ I Typ II uvolňování v průběhu první hodiny v prostředí o pH 1,3
2070 %'* ' 29',2 % i
‘uvolňování·“· v-průběhu*'čtyř-hodin' v prostředí o pH 4,5 uvolňování v průběhu osmi hodin v prostředí o pH 7 '
68,6 %
90,8
58,4
98,2 %
Další vývoj směřoval k testování celé řady prostředků s prodlouženou dobou účinku, přičemž při testování těchto uvedených prostředků bylo zjištěno, že neodpovídají ' požadavkům na dobře vstřebatelnou perorální formu s dostatečným účinkem. Výzkum byl tedy zaměřen na zachování mikrogranulární formy (to znamená v podstatě kulové granule o průměru 0,2 až 2 milimetry), o které se předpokládalo, že 9 ' při praktické aplikací by měla umožnit lepší vstřebání účinné látky v porovnání s běžnou práškovou formou zpracovávanou do formy kapsle nebo tablety, při zachování kinetiky uvolňování účinné složky in vitro blížící se formám s okamžitým uvolňováním, to znamená uvolňování v podstatě 90 % účinné látky po jedné(hodině v umělém prostředí o složení žaludeční šťávy a o hodnotě pH 1,3.
Podstata vynálezu
Podstata lékové formy N-(l-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamidu, t. zn. sulpiridu, pro orální podávání s následujícím uvolňováním in vitro v umělém gastrickém a intestinálním prostředí :
- po 15 minutách se.uvolní v podstatě 35 až 50 % v prostředí pH 1,3, 1 - po 30 minutách se uvolní v podstatě .60 až 75 % v prostředí o pH 1,3, t - po -60 minutách se uvolní v podstatě 80 až 95 % v prostředí o pH 4,5, a i,' - po více než 2 hodinách se uvolní podstatě 80 až 95 % v prostředí o pH 6,9, podle uvedeného vynálezu spočívá v tom, že sestává z mikrogranulí tvořených neutrálním jádrem obsahujícím směs sacharózy a škrobu pokryté vrstvou obsahující sulpirid a dále Obalem, který je tvořen z vrstvy tvořené směsí
obsahující 3-4 hmotnostní díly kopolymeru kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu na 0,5-2 hmotnostní díly kopolymeru ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridu dimethylaminoethylmethakrylátu.
Ve výhodném provedení podle vynálezu v této lékové formě vrstva obsahující sulpirid aplikovaná na neutrální ihcghin p Π S ρ cr š Q&, hmnTnnctní nb nnl nvl mz r rnl t ri on 1i
- * -AJ Μ , ν' /v p> JI
-PodsTaTa- způsobu- výroby-l-ékové-formy- sulpírr-l-dci-podle--~ uvedeného vynálezu spočívá v tom, že se alkoholový roztok 70 až 75 % hmotnostních sulpiridu v polyvinylpyrrolidonu nanáší postřikem na 14 až 20 % hmotnostních neutrálních jader tvořených sacharózou a škrobem, takto získané, mikrogranule se suší a potom se povlékají alkoholovým roztokem methakrylových polymerů sestávajícím ze 3-4 dílů hmotnostních kopolymeru kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu a 0,5-2 dílů hmotnostních kopolymeru ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridu dimethylaminoethylmethakrylátu, získané mikrogranule se suší za použití mastku, načež se zevní vrstva doplní nanesením alkoholového roztoku kopolymeru ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridu dimethylaminoethylmethakrylátu. . _
Podle uvedeného vynálezu bylo zcela neóčekávatělně zjištěno, že při vytvoření lékové formy shora uvedeným “způ'sobempři'zachování'iiii'krogránulOvé“'fOrinyJ“a'~při“‘~~--—'™w-^ formulování této mikrogranulové formy do kapslí o dávce 100 miligramů^ se dosáhne kinetického uvolňování účinné látky, r při srovnatelných podílech v plasmě, které je dvojnásobné 7 - · « 1 v porovnání s běžnou formou sulpiridu, přičemž si tato forma Λ zachovává interval účinnosti, který je mírně větší,než uvedená dosavadní forma sulpiridu, a kromě toho současné dochází k vyrovnání rozdílu mezi vstřebáváním sulpiridu u jednotlivých osob. Toto zlepšení vstřebávání sulpiridu, jak z kvantitativního hlediska^tak i pokud jde o pravidelnost tohoto vstřebávání, umožňuje snížení počtu použitých dávek za den. Tyto výsledky jsou uvedeny ve shora uvedené tabulce A, ve které forma podle vynálezu je označena jako typ III a dosavadní mikrogranulová forma podle dosavadního stavu techniky je označena jako typ IV.
Výsledky jsou rovněž znázorněny na přiloženém obrázku ve formě křivek pro typ III a pro typ IV, přičemž na tomto grafickém znázornění jsou změny obsahu účinné látky v plasmě vyjádřeny v hodnotách ng sulpiridu/mililitr (osa pořadnic) v průběhu 0 až 32 hodin (osa úseček).
Při vyvíjení lékové formy podle vynálezu byly prováděny změny povlaku mikrogranulí, přičemž byla zjištěna nej výhodnější výše uvedená forma s velmi dobrou absorpcí sulpiridu, která v podstatě odpovídá dále uvedeným podmínkám uvolňování účinné látky in vitro :
- 15 minut : uvolnění účinné látky v množství 35 až 50 % v umělém prostředí o složení žaludeční šťávy o hodnotě pH 1,3,
- 30 minut : uvolnění účinné látky v množství 60 až 75 % v umělém prostředí o složení žaludeční šťávy o hodnotě pH 1,3 ,<
- 60 minut : uvolnění účinné látky v množství 80 až 95 % v umělém prostředí o složení žaludeční šťávy o hodnotě pH 4,5.
Kromě toho při použití lékové formy podle uvedeného vynálezu sé dosahuje celkového uvolnění více než 90 % účinné složky v umělém prostředí o složení žaludeční šťávy o hodnotě pH 6,9.
Příklad provedení vynálezu
V následujícím příkladu bude ilustrována léková forma N- (l-ethyÍ-2-pyrrolidinyl)niethyl-2-metboxy-5-sulfamoylbenzamidu, neboli sulpiridu, a způsob přípravy této lékové formy podle vynálezu, který ovšem nijak neomezuje rozsah _t.oho.tD_vynále2£u--Příklad
Podle tohoto příkladu byla prováděna příprava 2500 kapslí s obsahem účinné látky 1Ó0 miligramů na jednu kapsli, přičemž tato forma odpovídala výše uvedenému typu III.
Na neutrální jádra v celkové hmotnosti 50 gramů, která sestávala přibližně z 25 % škrobu a 75 % sacharózy a jejich průměr byl přibližně. 0,50 milimetru, bylo naneseno 250 gramů sulpiridu ve formě 20 í%^nibet.alkoholového (ethanol) roztoku polyvinylpyrrolidonu.
Po usušení a prosetí byla na tato neutrální jádra aplikována vnější vrstva, která sestávala z methakrylových polymerů, konkrétně z kopolymeru kyseliny methakrylové a methylméthakrylátu (4 hmotnostní díly) a z kopolymeru ethylakrylátu, methylméthakrylátu a methylchloridu =a__.__,„™_™.dim.ethy.laminoethy.lmethakr.ylátu^-(l*-hmotnost-n-í-dí-l-)-: —T-y-t-o——— látky byly použity ve formě alkoholových roztoků.
Takto získané granule byly sušeny za použití malého množství mastku, i přičemž byly zí skány mikrogranule, které uvolňují v podstatě 100 % účinné látky v průběhu 1 hodiny za výše uvedených podmínek.
Tyto mikrogranule byly potom sušeny v sušící peci o teplotě 37 °C po dobu 2 dní a potom byla vnější vrstva dokončena aplikací 40 gramů ethanolového roztoku (o koncentraci 13,5 % hmotnostních) kopolymeru ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridú dimethylaminoethylmethakrylátu. Obsah účinné látky byl 730 miligramů na gram mikrogranulí.
Tyto mikrogranule, připravené shora uvedeným způsobem, splňovaly požadavky kladené na uvolňování účinné látky in vitro za výše uvedených podmínek a představují tak příklad nové lékové formy sulpiridu.
Přirozená stabilita této formy a rychlost uvolňování účinné složky jsou vynikající a navíc se neobjevují známky toxicity.
Tuto mikrogranulovou formu je možno použít pro přípravu kapslí, lisovaných tablet a k přípravě suspenzí v neutrálním prostředí.
V rámci uvedeného vynálezu je možno samozřejmě provádět určité úpravy pokud jde o poměr nosičové látky a účinné složky nebo pokud se týče složení neutrálních jader nebo vnější vrstvy a povahy polymerů v této vnější vrstvě, přičemž ovšem tato alternativní provedení spadají do rozsahu uvedeného vynálezu.
Claims (2)
1. Léková forma N-(l~ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl2-methoxý-5-sulfamoylbenzamidu, t. zn. sulpiridu, pro orální podávání s následujícím uvolňováním in vitro v umělém gastrickém a intestinálním prostředí :
- po 15 minutách se uvolní v podstatě 35 až 50 % v prostředí o pH 1,3,
- po 30 minutách se uvolní v podstatě 60 až 75 % v prostředí _ o pH 1,3,_
- po 60 minutách se uvolní v podstatě 80 až 95 % v prostředí o pH 4,5 , a
- po více než 2 hodinách se uvolní podstatě 80 až 95 % v prostředí o pH 6,9, vyznačující se tím, že sestává z mikrogranulí tvořených neutrálním jádrem obsahujícím směs sacharózy a škrobu pokryté vrstvou obsahující sulpirid a dále obalem, který je tvořen z vrstvy tvořené směsí obsahující 3% hmotnostní díly kopolymeru kyseliny metbakrylové a methylmethakrylátu na 0,5/^hmotnostní díly kopolymeru ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridu dimethylaminoethy1methakrylátu.
2. Léková forma podle nároku 1, vyznačující setím, že vrstva obsahující sulpirid aplikovaná na neutrální jádro obsahuje 0,5 až 5 %-hmotnostních polyvinyl-pyrrolidonu.
* , , ,. „ . 3 - _2působýr o_by_lékoy é_f o r.my _s.u 1 p.i.r i d.u_podle._nár_oků (Z ”
1 Λχ2, vyznačující se tím, Že se alkoholový roztok 70 až 75 % hmotnostních sulpiridu v polyvinylpyrrolidonu nanáší postřikem na 14 až 20 % hmotnostních neutrálních jader tvořených sacharózou a škrobem, takto získané mikrogranule se suší a potom se povlékají alkoholovým roztokem methakrylových polymerů sestávajícím ze 3/4 dílů hmotnostních kopolymerů kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu a 0,5-/2 dílů hmotnostních kopolymerů ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridu dimethylaminoethylmethakrylátu, získané mikrogranule se suší za použití mastku, načež se zevní vrstva doplní nanesením alkoholového roztoku kopolymerů ethylakrylátu, methylmethakrylátu a methylchloridu dimethylaminoethylmethakrylátu .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8320635A FR2556964A1 (fr) | 1983-12-23 | 1983-12-23 | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ262984A3 true CZ262984A3 (en) | 1995-07-12 |
Family
ID=9295477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS842629A CZ262984A3 (en) | 1983-12-23 | 1984-04-05 | Medicinal form of n-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide and process for preparing thereof |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0147244A1 (cs) |
| JP (1) | JPS60139616A (cs) |
| KR (1) | KR910004570B1 (cs) |
| AR (1) | AR231398A1 (cs) |
| AU (1) | AU569516B2 (cs) |
| BE (1) | BE899331A (cs) |
| BG (1) | BG49707A3 (cs) |
| CH (1) | CH659386A5 (cs) |
| CZ (1) | CZ262984A3 (cs) |
| DD (1) | DD220782A5 (cs) |
| DE (1) | DE3412868A1 (cs) |
| DK (1) | DK165729C (cs) |
| ES (1) | ES8502332A1 (cs) |
| FI (1) | FI82603C (cs) |
| FR (1) | FR2556964A1 (cs) |
| GB (1) | GB2151920B (cs) |
| GR (1) | GR79584B (cs) |
| HU (1) | HU190924B (cs) |
| IE (1) | IE57164B1 (cs) |
| IL (1) | IL71470A (cs) |
| IN (1) | IN160415B (cs) |
| IS (1) | IS1364B6 (cs) |
| IT (1) | IT1177655B (cs) |
| LU (1) | LU85290A1 (cs) |
| MA (1) | MA20088A1 (cs) |
| MX (1) | MX7715E (cs) |
| NO (1) | NO169575C (cs) |
| NZ (1) | NZ207753A (cs) |
| OA (1) | OA07700A (cs) |
| PH (1) | PH21938A (cs) |
| PL (1) | PL144356B1 (cs) |
| PT (1) | PT78382B (cs) |
| RO (1) | RO89437A (cs) |
| SU (1) | SU1478993A3 (cs) |
| YU (1) | YU44762B (cs) |
| ZA (1) | ZA842573B (cs) |
| ZM (1) | ZM2084A1 (cs) |
| ZW (1) | ZW6084A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8414220D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Medicaments in unit dose form |
| EP0212746B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release |
| US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
| JPH0791184B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1995-10-04 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
| GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| FR2762213B1 (fr) * | 1997-04-18 | 1999-05-14 | Synthelabo | Composition pharmaceutique a retention gastrique |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3342826A (en) * | 1964-01-13 | 1967-09-19 | Ile De France | Heterocyclic aminoalkyl benzamides |
| FR2313915A1 (fr) * | 1976-01-26 | 1977-01-07 | Corneille Gilbert | Nouvelle forme galenique d'administration de la vincamine et de ses derives, son procede de preparation et medicaments comprenant cette nouvelle forme |
| US4285665A (en) * | 1978-05-08 | 1981-08-25 | Johnson, Matthey & Co., Limited | Engines |
| FR2453639A1 (fr) * | 1979-04-09 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Composition medicamenteuse a liberation programmee immediate-retard a base de naftidrofuryl |
| FR2453642A1 (fr) * | 1979-04-12 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Compositions therapeutiques a usage oral et a liberation programmee du methanesulfonate de dihydroergotoxine |
| FR2454804B1 (fr) * | 1979-04-26 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Medicament a base de dihydroergotoxine et son procede de preparation |
| FR2470599A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus |
| SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
| JPS5753326A (en) * | 1980-09-17 | 1982-03-30 | Dainippon Printing Co Ltd | Manufacture of biaxially stretching blow molded vessel of saturated polyester |
| FR2492661A1 (fr) * | 1980-10-28 | 1982-04-30 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
| FR2494112B1 (cs) * | 1980-11-19 | 1986-01-10 | Laruelle Claude | |
| FR2534139B1 (fr) * | 1982-10-07 | 1986-08-29 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique du sulpiride, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
-
1983
- 1983-12-23 FR FR8320635A patent/FR2556964A1/fr not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-03-30 IS IS2900A patent/IS1364B6/is unknown
- 1984-04-02 IE IE817/84A patent/IE57164B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-04 MA MA20309A patent/MA20088A1/fr unknown
- 1984-04-04 EP EP84400661A patent/EP0147244A1/fr not_active Withdrawn
- 1984-04-05 NZ NZ207753A patent/NZ207753A/en unknown
- 1984-04-05 ZA ZA842573A patent/ZA842573B/xx unknown
- 1984-04-05 CZ CS842629A patent/CZ262984A3/cs unknown
- 1984-04-05 DE DE19843412868 patent/DE3412868A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-05 BE BE1/10992A patent/BE899331A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 BG BG64985A patent/BG49707A3/xx unknown
- 1984-04-06 NO NO841367A patent/NO169575C/no unknown
- 1984-04-06 LU LU85290A patent/LU85290A1/fr unknown
- 1984-04-06 IN IN242/MAS/84A patent/IN160415B/en unknown
- 1984-04-06 HU HU841362A patent/HU190924B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 YU YU640/84A patent/YU44762B/xx unknown
- 1984-04-06 DD DD84261741A patent/DD220782A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 JP JP59069883A patent/JPS60139616A/ja active Granted
- 1984-04-06 FI FI841376A patent/FI82603C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 PT PT78382A patent/PT78382B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 IT IT48001/84A patent/IT1177655B/it active
- 1984-04-06 AR AR296218A patent/AR231398A1/es active
- 1984-04-06 SU SU843728542A patent/SU1478993A3/ru active
- 1984-04-06 GR GR74337A patent/GR79584B/el unknown
- 1984-04-06 PL PL1984247098A patent/PL144356B1/pl unknown
- 1984-04-06 DK DK180784A patent/DK165729C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 PH PH30510A patent/PH21938A/en unknown
- 1984-04-06 OA OA58273A patent/OA07700A/xx unknown
- 1984-04-06 GB GB08408978A patent/GB2151920B/en not_active Expired
- 1984-04-06 CH CH1755/84A patent/CH659386A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-07 KR KR1019840001840A patent/KR910004570B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-07 RO RO84114201A patent/RO89437A/ro unknown
- 1984-04-08 IL IL71470A patent/IL71470A/xx unknown
- 1984-04-10 ZW ZW60/84A patent/ZW6084A1/xx unknown
- 1984-04-16 MX MX84101994U patent/MX7715E/es unknown
- 1984-04-24 ZM ZM20/84A patent/ZM2084A1/xx unknown
- 1984-05-03 ES ES532125A patent/ES8502332A1/es not_active Expired
- 1984-05-31 AU AU28904/84A patent/AU569516B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0067539B1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition | |
| FI84556B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en formulation av kefaklor med laong verkan. | |
| US4650664A (en) | Oral mopidamol preparation | |
| FI92904B (fi) | Menetelmä suun kautta annettavaksi tarkoitetun, aktiiviyhdistettä kontrolloidusti vapauttavan farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi | |
| US20030161874A1 (en) | Controlled release oral dosage form | |
| JP2881442B2 (ja) | ジルチアゼムの遅放出性無酸医薬製剤及びその製法 | |
| US4562061A (en) | Pharmaceutical preparation | |
| CA2376339C (fr) | Microgranules de sulfate de morphine, procede de preparation et composition les contenant | |
| GB2098867A (en) | Sustained release pharmaceutical composition | |
| US4968506A (en) | Pharmaceutical dosage with core of N-acetyl cystein | |
| CZ262984A3 (en) | Medicinal form of n-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide and process for preparing thereof | |
| CA1226818A (fr) | Formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale | |
| EP0287536A1 (en) | Pharmaceutical quinidine composition | |
| JP3456211B2 (ja) | 持続性製剤 | |
| EP2808019B1 (en) | Improved nitazoxanide composition and preparation method thereof | |
| CA2558783C (en) | Oral morphine multiparticulate formulation | |
| KR840000692B1 (ko) | 디피리다몰 서방출형 제제의 제조방법 | |
| WO2005016317A1 (en) | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |