NO169575B - Fremgangsmaate for fremstilling av en galenisk form av sulpirid - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av en galenisk form av sulpirid Download PDFInfo
- Publication number
- NO169575B NO169575B NO841367A NO841367A NO169575B NO 169575 B NO169575 B NO 169575B NO 841367 A NO841367 A NO 841367A NO 841367 A NO841367 A NO 841367A NO 169575 B NO169575 B NO 169575B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- sulpiride
- methyl methacrylate
- microgranules
- alcoholic solution
- Prior art date
Links
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N sulpiride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 29
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- SZYUUAPBNBZSRP-UHFFFAOYSA-N N-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)-2-methoxy-3-methyl-5-sulfamoylbenzamide Chemical compound CC1=C(C(C(=O)NC2N(CCC2)CC)=CC(=C1)S(N)(=O)=O)OC SZYUUAPBNBZSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av en galenisk form av sulpirid som kan anvendes oralt.
Sulpirid, som har formelen N-(l-ethyl-2-pyr-rolidinyl)-methyl-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid, er kjent som en utmerket neuroleptisk desinhibitor som har som sitt vik-tigste terapeutiske anvendelsesområde behandling av akutte og kroniske psykoser. Sulpiridets karakteristika og egenskaper er beskrevet i franske patentskrifter nr. 1.472.025, 4879 M og 5916 M.
Oralt aktive medikamenter inneholdende sulpirid gis for tiden i form av tabletter, kapsler eller vandige oppløs-ninger for oralt inntak. Disse medikamentformer krever at det tas flere daglige doser, og den prosentive absorpsjon av medi-kamentene i organismen er av og til lav.
Da halveringstiden for den aktive bestanddel sulpirid i plasmaet er omtrent åtte og en halv time, synes det i ut-gangspunktet å være mulig å fremstille en galenisk form av forbindelsen som muliggjør en reduksjon av den daglige dose til to kapsler eller tabletter pr. dag, med en mengde sulpirid på 100 mg pr. kapsel eller tablett (idet den ene tas om mor-genen og den andre tas om kvelden), eventuelt til én kapsel eller én tablett pr. dag, med en 200 mg dose sulpirid.
Det er derfor nu blitt gjort forsøk på å modifisere den galeniske form, slik at pasientene lettere blir å stand til å oppta legemidlet, samtidig som det nødvendige antall daglige doser reduseres.
Det ble således forsøkt fremstilt mikrogranuler med forlenget virkning, i henhold til de konvensjonelle frem-gangsmåter som er beskrevet spesielt i franske patentskrifter nr. 2.313.915 og 2.453.642. På i og for seg konvensjonell måte ble det benyttet nøytrale korn av diameter ca. 0,50 mm, bestående av 25% stivelse og 75% sakkarose, på hvilket sulpiridet ble påført i en sentrifugalprosess, under anvendelse av en alkoholisk oppløsning av polyvinylpyrrolidon. Siktemålet var å oppnå en på forhånd fastsatt kinetikk for frigjøringen av den aktive bestanddel sulpirid in vitro i standardiserte magesekk- og tarmmedier i henhold til de følgende spesifika-sjoner:
Første time: frigjøring av mindre enn 40%
Fjerde time: frigjøring av mindre enn 75%
Åttende time: frigjøring av mer enn 75%.
Etter undersøkelse av en rekke preparater med forlenget virkning, som alle ga resultater som var uforlikelige med kravene til en godt absorbert oral form, fant man å ville basere seg på mikrogranulformen (hovedsakelig kuleformede korn av diameter mellom 0,2 og 2 mm), som i praksis burde gi mulig-het for bedre absorpsjon av den aktive bestanddel enn det konvensjonelle pulver i kapsler og tabletter, samtidig som den ville gi en kinetikk med hensyn til frigjøring in vitro som ligger langt nærmere den for formene for umiddelbar fri-gjøring, nemlig slik at man ville få frigjort praktisk talt 90% av den aktive bestanddel etter 1 time i et kunstig mage-medium med en pH-verdi på 1,3.
Siktemålet ble oppnådd ved hjelp av en fremgangsmåte for fremstilling av en ny galenisk form av sulpirid for oral anvendelse, hvilken fremgangsmåte utmerker seg ved at sulpirid, i en mengde av 70-75 vekt% og i en 20% alkoholisk opp-løsning av polyvinylpyrrolidon, påføres på 14-20 vekt% nøy-trale mikrogranuler bestående av 25 vekt% stivelse og 75 vekt% sakkarose, at de resulterende mikrogranuler tørkes og siktes og deretter påføres en 20% alkoholisk oppløsning av methacrylpolymerer omfattende 3-4 vektdeler av en copolymer av methacrylsyre og methylmethacrylat og 0,5-2 vektdeler av en copolymer av ethylacrylat, methylmethacrylat og trimethylammoniumethylmethacrylatklorid, og at det så foretas tørking med talkum og deretter tørking i en tørkeovn ved 37°C, før det ytre lag fullføres ved påføring av en 12-15% alkoholisk opp-løsning av en copolymer av ethylacrylat, methylmethacrylat og trimethylammoniumethylmethacrylatklorid for justering av kinetikken for in vitro frigjøring av sulpirid.
Frigjøringen av den aktive bestanddel sulpirid fra den fremstilte galeniske form den første time avstedkommes i en kunstig magesaft med en pH-verdi på 1,3, mens frigjøringen den fjerde time og den åttende time avstedkommes i kunstig magesaft med pH-verdi på henholdsvis 4,5 og 7. Betingelsene for undersøkelse av frigjøringen av den aktive bestanddel er kjent og beskrevet i ovennevnte patentskrifter.
Mikrogranulene som ble oppnådd ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ble benyttet for fremstilling av kapsler og tabletter inneholdende en dose på 100 mg. Absorpsjonen av sulpiridet ble undersøkt ved å bestemme radioimmunologisk sirkulasjonsmengden av sulpirid i plasmaet. For dette formål ble det benyttet mikrogranuler som var blitt fremstilt i henhold til det nedenstående eksempel. Disse inneholdt 730 mg aktiv bestanddel pr. gram mikrogranuler og er nedenfor beteg-net form III. De oppnådde resultater ble sammenlignet med resultater oppnådd for kjente galeniske former, nedenfor beteg-net former I, II og IV.
De kjente galeniske former som det ble foretatt sam-menligning med, var:
Form I: Mikrogranuler bestående av
- 47,5 vekt% nøytrale korn bestående av 25 vekt% stivelse og 75 vekt% sakkarose, - 51,5 vekt% av et lag bestående 85 vekt% sulpirid og 25 vekt% polyvinylpyrrolidon, og - 1 vekt% av et overtrekk bestående av en blanding av schellak og ethylcellulose.
Form II: Mikrogranuler bestående av
- 47,5 vekt% nøytrale korn bestående av 25 vekt% stivelse og 75 vekt% sakkarose, - 51,5 vekt% av et lag bestående av 85 vekt% sulpirid og 25 vekt% polyvinylpyrrolidon, og - 1 vekt% av et overtrekk bestående av en blanding av methacrylpolymerer som beskrevet i fransk patentskrift nr. 2.453.642.
Form IV: Et pulver bestående av en blanding av 100 mg sulpirid med eksipienter bestående av laktose, methyl-cellulose, talkum og magnesiumstearat for en gelatinbelagt pille på 230 mg. Denne form tilsvarer de gelatinbelagte piller som føres i handelen.
De anvendte former I og II oppviste følgende kinetikk med hensyn til frigjøring in vitro i kunstige medier:
Resultatene er oppført i tabell A nedenfor og viser at med de to benyttede mikrogranulpreparater (form I og form II) er tapet i mengden av sirkulerende aktiv bestanddel for stort sammenlignet med den normale kapselform (form IV) til at det er mulig å tilveiebringe et effektivt medikament med forlenget virkning.
Ganske overraskende viste resultatene med hensyn til sulpirid-innholdet i plasmaet for mikrogranulene med den ovenfor angitte kinetikk at form III, dvs. den galeniske form fremstilt i henhold til oppfinnelsen, anbragt i en kapsel i en dose på 100 mg, gjør det mulig å oppnå en dobbelt så høy absorpsjon som den som oppnås med de konvensjonelle sulpirid-kapsler (form IV), samtidig som det oppnås en virkningstid som er noe lengre, og forskjellen i absorpsjon fra pasient til pasient reduseres vesentlig. Den ovenfor angitte forbedring av absorpsjonen av sulpirid, både med hensyn til mengde og med hensyn til regelmessighet, gjør det mulig å redusere både den totale dose og antallet daglige inntak.
Resultatene er angitt i tabell A og likeledes vist på fig. 1. Resultatene viser utviklingen i sirkulasjonsmengden i plasmaet, uttrykt i ng/ml sulpirid, i tidsrommet fra 0 til 32 timer, for former III og IV.
Supplerende undersøkelser, hvor de ytre overtrekk på mikrogranulene ble variert, gjorde det mulig å fastslå at den foretrukne form som ga forbedret absorpsjon av sulpiridet, i det vesentlige måtte svare til de følgende betingelser med hensyn til frigjøring in vitro:
Dessuten ble det observert en total frigjøring av mer enn 90% i et kunstig tarmkanalmedium med pH 6,9.
Nedenfor gis som et utførelseseksempel produksjonsre-septen for 2500 kapsler med en dose på 100 mg av form III, dvs. den galeniske form fremstilt i henhold til oppfinnelsen, foruten fremstillingsprosessen.
Eksempel
Det ble benyttet 50 g nøyrale korn, bestående av 25% stivelse og 75% sakkarose, av størrelse svarende i det vesentlige til en diameter på 0,50 mm, på hvilke det i en sen-trifuge ble påført 250 g sulpirid i en 20%-ig oppløsning av polyvinylpyrrolidon i ethanol.
Etter tørking og siktig ble det påført ytterlag bestående av methacrylpolymerer markedsført under varemerket Eudragit<®> i alkoholoppløsning i mengdeforholdet 4 vektdeler Eudragil<®> type L (en copolymer av methacrylsyre og methylmethacrylat) pr. vektdel Eudragil® type RL (en copolymer av ethylacrylat, methylmethacrylat og trimethylammoniumethylmethacrylatklorid).
Det ble så foretatt tørking med talkum i små mengder, inntil det var blitt oppnådd mikrogranuler som frigjorde hovedsakelig 100% i løpet av 1 time i henhold til de ovenfor angitte analysebetingelser.
Det ble så foretatt tørking i en tørkeovn ved 37°C i ca. 2 døgn, hvoretter ytterlaget ble fullført ved påføring av 40 g av en 13,5% oppløsning av Eudragit<®> type RL i ethanol. Den målte titer var ca. 730 mg aktiv bestanddel pr. gram mikrogranuler .
De på denne måte fremstilte mikrogranuler tilfreds-stilte de ovenfor angitte fordringer med hensyn til frigjøring in vitro, som er representative for den nye galeniske form av sulpirid som fremstilles i henhold til oppfinnelsen.
Deres akselererte og naturlige stabilitet var utmerket, og de viste ingen tegn til potensiell toksisitet.
Mikrogranulene kunne anvendes i form av kapsler, tabletter eller suspensjoner, i nøytrale medier.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en ny galenisk form av sulpirid for oral anvendelse,
karakterisert ved at sulpirid, i en mengde av 70-75 vekt% og i en 20% alkoholisk oppløsning av polyvinylpyrrolidon, påføres på 14-20 vekt% nøytrale mikrogranuler bestående av 25 vekt% stivelse og 75 vekt% sakkarose, at de resulterende mikrogranuler tørkes og siktes og deretter påføres en 20% alkoholisk oppløsning av methacrylpolymerer omfattende 3-4 vektdeler av en copolymer av methacrylsyre og methylmethacrylat og 0,5-2 vektdeler av en copolymer av ethylacrylat, methylmethacrylat og trimethylammoniumethylmethacrylatklorid, og at det så foretas tørking med talkum og deretter tørking i en tørkeovn ved 37"C, før det ytre lag fullføres ved påføring av en 12-15% alkoholisk oppløsning av en copolymer av ethylacrylat, methylmethacrylat og trimethylammoniumethylmethacrylatklorid for justering av kinetikken for in vitro frigjøring av sulpirid.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som sulpirid-holdig alkoholisk oppløsning av polyvinylpyrrolidon som påføres på de nøytrale mikrogranuler, anvendes én som vil gi et innhold av fra 0,5 til 5 vekt% polyvinylpyrrolidon i det ferdig tørkede påførte lag.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8320635A FR2556964A1 (fr) | 1983-12-23 | 1983-12-23 | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO841367L NO841367L (no) | 1985-06-24 |
| NO169575B true NO169575B (no) | 1992-04-06 |
| NO169575C NO169575C (no) | 1992-07-15 |
Family
ID=9295477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO841367A NO169575C (no) | 1983-12-23 | 1984-04-06 | Fremgangsmaate for fremstilling av en galenisk form av sulpirid |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0147244A1 (no) |
| JP (1) | JPS60139616A (no) |
| KR (1) | KR910004570B1 (no) |
| AR (1) | AR231398A1 (no) |
| AU (1) | AU569516B2 (no) |
| BE (1) | BE899331A (no) |
| BG (1) | BG49707A3 (no) |
| CH (1) | CH659386A5 (no) |
| CZ (1) | CZ262984A3 (no) |
| DD (1) | DD220782A5 (no) |
| DE (1) | DE3412868A1 (no) |
| DK (1) | DK165729C (no) |
| ES (1) | ES8502332A1 (no) |
| FI (1) | FI82603C (no) |
| FR (1) | FR2556964A1 (no) |
| GB (1) | GB2151920B (no) |
| GR (1) | GR79584B (no) |
| HU (1) | HU190924B (no) |
| IE (1) | IE57164B1 (no) |
| IL (1) | IL71470A (no) |
| IN (1) | IN160415B (no) |
| IS (1) | IS1364B6 (no) |
| IT (1) | IT1177655B (no) |
| LU (1) | LU85290A1 (no) |
| MA (1) | MA20088A1 (no) |
| MX (1) | MX7715E (no) |
| NO (1) | NO169575C (no) |
| NZ (1) | NZ207753A (no) |
| OA (1) | OA07700A (no) |
| PH (1) | PH21938A (no) |
| PL (1) | PL144356B1 (no) |
| PT (1) | PT78382B (no) |
| RO (1) | RO89437A (no) |
| SU (1) | SU1478993A3 (no) |
| YU (1) | YU44762B (no) |
| ZA (1) | ZA842573B (no) |
| ZM (1) | ZM2084A1 (no) |
| ZW (1) | ZW6084A1 (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8414220D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Medicaments in unit dose form |
| EP0212746B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release |
| US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
| JPH0791184B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1995-10-04 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
| GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| FR2762213B1 (fr) * | 1997-04-18 | 1999-05-14 | Synthelabo | Composition pharmaceutique a retention gastrique |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3342826A (en) * | 1964-01-13 | 1967-09-19 | Ile De France | Heterocyclic aminoalkyl benzamides |
| FR2313915A1 (fr) * | 1976-01-26 | 1977-01-07 | Corneille Gilbert | Nouvelle forme galenique d'administration de la vincamine et de ses derives, son procede de preparation et medicaments comprenant cette nouvelle forme |
| US4285665A (en) * | 1978-05-08 | 1981-08-25 | Johnson, Matthey & Co., Limited | Engines |
| FR2453639A1 (fr) * | 1979-04-09 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Composition medicamenteuse a liberation programmee immediate-retard a base de naftidrofuryl |
| FR2453642A1 (fr) * | 1979-04-12 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Compositions therapeutiques a usage oral et a liberation programmee du methanesulfonate de dihydroergotoxine |
| FR2454804B1 (fr) * | 1979-04-26 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Medicament a base de dihydroergotoxine et son procede de preparation |
| FR2470599A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus |
| SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
| JPS5753326A (en) * | 1980-09-17 | 1982-03-30 | Dainippon Printing Co Ltd | Manufacture of biaxially stretching blow molded vessel of saturated polyester |
| FR2492661A1 (fr) * | 1980-10-28 | 1982-04-30 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
| FR2494112B1 (no) * | 1980-11-19 | 1986-01-10 | Laruelle Claude | |
| FR2534139B1 (fr) * | 1982-10-07 | 1986-08-29 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique du sulpiride, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
-
1983
- 1983-12-23 FR FR8320635A patent/FR2556964A1/fr not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-03-30 IS IS2900A patent/IS1364B6/is unknown
- 1984-04-02 IE IE817/84A patent/IE57164B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-04 MA MA20309A patent/MA20088A1/fr unknown
- 1984-04-04 EP EP84400661A patent/EP0147244A1/fr not_active Withdrawn
- 1984-04-05 DE DE19843412868 patent/DE3412868A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-05 BE BE1/10992A patent/BE899331A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-05 CZ CS842629A patent/CZ262984A3/cs unknown
- 1984-04-05 ZA ZA842573A patent/ZA842573B/xx unknown
- 1984-04-05 NZ NZ207753A patent/NZ207753A/en unknown
- 1984-04-06 AR AR296218A patent/AR231398A1/es active
- 1984-04-06 FI FI841376A patent/FI82603C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 HU HU841362A patent/HU190924B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 GR GR74337A patent/GR79584B/el unknown
- 1984-04-06 PH PH30510A patent/PH21938A/en unknown
- 1984-04-06 IN IN242/MAS/84A patent/IN160415B/en unknown
- 1984-04-06 DK DK180784A patent/DK165729C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 GB GB08408978A patent/GB2151920B/en not_active Expired
- 1984-04-06 CH CH1755/84A patent/CH659386A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 JP JP59069883A patent/JPS60139616A/ja active Granted
- 1984-04-06 BG BG64985A patent/BG49707A3/xx unknown
- 1984-04-06 LU LU85290A patent/LU85290A1/fr unknown
- 1984-04-06 SU SU843728542A patent/SU1478993A3/ru active
- 1984-04-06 YU YU640/84A patent/YU44762B/xx unknown
- 1984-04-06 NO NO841367A patent/NO169575C/no unknown
- 1984-04-06 PT PT78382A patent/PT78382B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 DD DD84261741A patent/DD220782A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 PL PL1984247098A patent/PL144356B1/pl unknown
- 1984-04-06 IT IT48001/84A patent/IT1177655B/it active
- 1984-04-06 OA OA58273A patent/OA07700A/xx unknown
- 1984-04-07 KR KR1019840001840A patent/KR910004570B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-07 RO RO84114201A patent/RO89437A/ro unknown
- 1984-04-08 IL IL71470A patent/IL71470A/xx unknown
- 1984-04-10 ZW ZW60/84A patent/ZW6084A1/xx unknown
- 1984-04-16 MX MX84101994U patent/MX7715E/es unknown
- 1984-04-24 ZM ZM20/84A patent/ZM2084A1/xx unknown
- 1984-05-03 ES ES532125A patent/ES8502332A1/es not_active Expired
- 1984-05-31 AU AU28904/84A patent/AU569516B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0818992B1 (en) | Procedure for encapsulating nsaids | |
| US4728513A (en) | Granular delayed-release form of pharmaceutically active substances | |
| US4459279A (en) | Retard form of pharmaceuticals with insoluble porous diffusion coatings | |
| US5188841A (en) | Sustained release pharmaceutical formulations | |
| US4806361A (en) | Medicaments in sustained release unit dose form | |
| US4650664A (en) | Oral mopidamol preparation | |
| NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
| HU230771B1 (hu) | Késleltetett leadású vitaminkészítmény | |
| CN108066319B (zh) | 一种枸橼酸托法替布肠溶缓释微丸及其制备方法 | |
| EA014707B1 (ru) | Новая форма введения рацекадотрила | |
| EA016683B1 (ru) | Фармацевтический препарат для перорального введения с контролируемым высвобождением активного ингредиента в тонком кишечнике и способ его получения | |
| US5871775A (en) | Controlled release pharmaceutical compositions for the oral administration containing nifedipine as active substance | |
| CN108042503B (zh) | 一种高效的炎琥宁肠溶片及制备方法 | |
| NO171827B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av en tilberedning for retardert utskillelse av teofyllin | |
| GB2170709A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| NO169575B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en galenisk form av sulpirid | |
| JPH0144171B2 (no) | ||
| CN107412198A (zh) | 盐酸度洛西汀肠溶缓释颗粒剂及其制备方法 | |
| WO2009014372A2 (en) | Dispersible tablet comprising coated drug-containing particles and method for the preparation thereof | |
| CN107550866A (zh) | 一种替比夫定制剂 | |
| EP3764983B1 (en) | A sustained release formulation comprising acemetacin with bimodal in vitro release | |
| AU627335B2 (en) | Aspirin granules with gastroprotectant coating | |
| CN116687961A (zh) | 一种含有兰索拉唑及碳酸氢钠的干混悬剂及其制备方法 | |
| KR100341664B1 (ko) | 제어방출형 아미트리프틸린 과립 및 그의 제조방법 | |
| Basarkar et al. | FORMULATION DEVELOPMENT AND IN VITRO EVALUATION OF PULSATILE DRUG DELIVERY SYSTEM USING NOVEL NATURAL SUPERDISINTEGRANT |