HU190924B - Process for producing new oral pharmaceutical galenic compositions containing n-/1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl/-2-methoxy-5-sulfamoyl-benzamide /sulpiride/ - Google Patents
Process for producing new oral pharmaceutical galenic compositions containing n-/1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl/-2-methoxy-5-sulfamoyl-benzamide /sulpiride/ Download PDFInfo
- Publication number
- HU190924B HU190924B HU841362A HU136284A HU190924B HU 190924 B HU190924 B HU 190924B HU 841362 A HU841362 A HU 841362A HU 136284 A HU136284 A HU 136284A HU 190924 B HU190924 B HU 190924B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- sulpiride
- benzamide
- methyl
- copolymer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás a Sulpiride olyan új galénuszi készítményeinek előállítására, amelyek orálisan beadhatók.
A Sulpiride szabatos kémiai neve N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid.
E vegyületről ismeretes, hogy kiváló diszinhibitor neuroleptikum, és mint ilyen, elsősorban akut és krónikus pszichózis kezelésére alkalmas. Jellemző tulajdonságait és alkalmazását részletesen az 1 472 025, 4879 M és 5916 M számú francia szabadalmi leírásokban ismertetik.
Sulpiride-t tartalmazó, orálisan hatásos készítmények jelenleg sajtolt tabletták, kapszulák vagy iható vizes oldatok formájában vannak forgalomban, azonban ezeknek a készítményeknek az esetében miként ezt a későbbiekben ismertetendő kísérleti eredmények igazolják - naponta többszöri dózis beadására van szükség, és ráadásul néha a szervezet csak csökkent mértékben képes a hatóanyagot ezekből a készítményekből abszorbeálni.
Következésképpen már korábban is törekedtek a galénuszi forma olyan módosítására, amelynek eredményeképpen a hatóanyagnak a kezelt személyek általi felvevőképessége lényegesen javul, és a naponta szükséges beadások száma is csökkenthető.
A Sulpiride-nek mint hatóanyagnak a plazmatikus felezési ideje mintegy 8 és fél óra. így eleve lehetségesnek tűnik olyan galénuszi készítmény előállítása, amely megengedi az átlagos napi dózis két kapszulára vagy tablettára való csökkentését, ha kapszulánként vagy tablettánként a Sulpiride mennyisége 100 mg (egyik dózis reggel kerül beadásra és a másik este), sőt elképzelhető naponta egyetlen kapszula vagy tabletta bevétele, ha ezek 200 mg Sulpiride-t tartalmaznak.
E célból nyújtott hatású mikrogranulákat állítottunk elő olyan hagyományos módszerekkel, mint például a 2 313 915 vagy a 2 453 642 számú francia szabadalmi leírásban leírtak. Úgy jártunk el, hogy semleges, mintegy 0,50 mm átmérőjű, továbbá célszerűen 75% szacharózból és 25% keményítőből álló szemcséket alkalmaztunk, és ezekre a Sulpiride-t közvetlenül turbinával, polivinilpirrolidon alkoholos oldatának segítségével vittük fel, majd hagyományos, sellak-polimer, metakrilátok vagy etil-cellulóz típusú bevonóréteget hordottunk fel. így a Sulpiride mint hatóanyag felszabadulása in vitro gyomor- és intesztinális közegben a következő standard kinetika szerint megy végbe:
1. óra: a felszabadult hatóanyag mennyisége 40% nál kevesebb
4. óra: a felszabadult hatóanyag mennyisége 75%nál kevesebb
8. óra: a felszabadult hatóanyag mennyisége 75%nál több
Az 1. óránál jelentkező felszabadulást mesterségesen előállított, 1,3 pH-értékű gyomornedvben, míga 4. és a 8. óránál jelentkező felszabadulást ugyancsak mesterségesen előállított, 4,5, illetve 7 pH-értékű bélfolyadékokban vizsgáltuk. Az előzőekben említett szabadalmakban egyébként ismertetik a hatóanyag felszabadításának műveleti körülményeit.
A fentiekben ismertetett módon előállított mikrogranulákat használtuk fel azután 100-100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák és sajtolt tabletták elő2 állítására, majd a Sulpiride abszorbeálódását tanulmányoztuk úgy, hogy megállapítottuk a Sulpiride keringésben lévő plazmatikus mennyiségét radioimmunológiai módszerekkel. Az így kapott eredményeket összehasonlítottuk a jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő kapszulázott formával kapott eredményekkel.
Az eredményeket az A) táblázatban adjuk meg. Az ebben a táblázatban közölt adatokból látható, hogy a kétféle készítmény, éspedig az I. és a II. készítmény esetén a keringésben lévő hatóanyag mennyiségében a veszteség túlságosan jelentős a kapszulák szokásos formájához (IV. készítmény) képest, és így ezekből a mikrogranulákból nem lehet igazi nyújtott hatású kezelést biztosító készítményt előállítani.
A következőkben megadjuk az I. és a II. készítményre jellemző hatóanyag-felszabadulási értékeket, in vitro, mesterségesen előállított közegekben.
felszabadulás az 1. óránál | I. készítmény | II. készítmény |
1,3 pH-értékű közegben felszabadulás a 4. óránál | 20,0% | 29,2% |
4,5 pH-értékű közegben felszabadulás a 8. óránál | 68,6% | 58;4% |
7,0 pH-értékű közegben | 90,8% | 98,2% |
Miután különböző nyújtott hatású készítményeket (melyek egyike sem adott olyan eredményeket, amelyek alapján felhasználhatók lennének jól abszorbeálható orális készítmények előállításához) tanulmányoztunk, arra a felismerésre jutottunk, hogy a mikrogranulás formát (0,2 mm és 2 mm közötti átmérőjű, lényegében gömb alakú szemcsék) célszerű megtartani, mert ez a forma a gyakorlatban a hatóanyagnak jobb abszorpcióját biztosítja, mint a kapszulák vagy tabletták hagyományos pora, ugyanakkor a mikrogranulák in vitro felszabadulásának kinetikája sokkal közelebb áll azokéhoz a készítményekéhez, amelyek a hatóanyagmennyiség közel 90%-át leadják 1 óra után 1,3 pH-értékű, mesterségesen előállított gyomornedvben.
Meglepő módon felismertük, hogy a viszonylagos plazmatikus arányoktól függően a 100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák formájában elkészített mikrogranulákból álló III. készítmény lehetővé tesz olyan mértékű abszorpciót, amely kétszerese a Sulpiride-t tartalmazó hagyományos kapszulákénak, ugyanakkor hatástartama csak valamivel nagyobb és esetében az egyes személyeknél az abszorpcióban jelentkező különbségek lényegesen kisebbek. A Sulpiride abszorpciójában jelentkező javulás - mind kvantitatív vonatkozásban, mind a rendszeresség vonatkozásában - lehetővé teszi az alkalmazott dózis és a naponkénti adagolás számának csökkentését.
Az A) táblázatban, illetve az 1. ábrán megadjuk a keringésben mérhető plazmatikus arányokat mg Sulpiride per ml egységekben a 0. és 32. óra között a III. és a IV. készítmény vonatkozásában.
A találmány szerinti mikrogranulák külső bevonatának változtatásával végrehajtott kiegészítő kísérletek segítségével lehetővé vált annak a megállapítása, hogy a Sulpiride javított abszorbeálódását biztosító előnyös készítmény az, amely lényegében eleget tesz
190.924 az in vitro hatóanyag-felszabadulás vonatkozásában a következő analitikai feltételeknek:
15. perc: 35% és 50% közötti hatóanyag-felszabadulás 1,3 pH-értékű mesterséges gyomornedvben
30. perc: 60% és 75% közötti hatóanyag-felszabadulás 1,3 pH-értékű mesterséges gyomornedvben
60. perc: 80% és 95% közötti hatóanyag-felszabadulás 4,5 pH-értékű mesterséges bélfolya- 10 dékban
Ugyanakkor 90%-osnál nagyobb összhatóanyagfelszabadulás észlelhető 6,9 pH-értékű mesterséges bélfolyadékban.
A találmányt a következő kiviteli példával kíván- 15 juk megvilágítani.
Példa
100-100 mg hatóanyagot tartalmazó 2500 kapszulát állítunk elő a III., vagyis a találmány szerinti készít- 20 ményből.
Kiindulási anyagként 50 g mennyiségben olyan semleges szemcséket használunk, amelyek 25% keményítőt és 75% szacharózt tartalmaznak, továbbá átmérőjük lényegében 0,50 mm. A szemcsékre felvi- 25 szünk 250 g Sulpiride-t polivinilpirrolidon 20%-os etanolos oldatában turbina segítségével.
Szárítás és szitálás után bevonóréteget alakítunk ki olyan metakrilát-polimerekből, amelyeket Eudragit márkanév alatt a Rohm and Haas amerikai egyesült 30 á lamokbeli cég forgalmaz. E célra közelebbről alkoholos oldat formájában négy súlyrész Eudragit L és 1 siílyrész Eudragit RL elegyét használjuk.
A szárítást ezután kis mennyiségekben adagolt tal5 kummal végezzük, olyan mikrogranulákat kapva, amelyekből a hatóanyag lényegében 100%-a felszabadul a korábbiakban ismertetett analitikai körülmények között.
Ezután újabb szárítást hajtunk végre 37 °C-ra beállított szárítókemencében 2 napon át, majd a külső bevonóréteget kiegészítjük úgy, hogy 40 g-ot viszünk fel Eudragit RL 13,5%-os etanolos oldatából. Az ekkor végzett analitikai vizsgálat szerint 1 gramm súlyú mikrokapszula mintegy 730 mg hatóanyagot tartalmaz.
Az így előállított mikrokapszulák megfelelnek az in vitro hatóanyag-felszabadulás vonatkozásában a lorábbiakban ismertetett követelményeknek, és így a találmány szerinti új galénuszi készítményeket reprezentálják.
Mind gyorsított, mind természetes stabilitásuk kiváló, pontencializálódott toxicitás nem jelenik meg.
Ezek a mikrogranulák felhasználhatók kapszulák, sajtolt tabletták vagy semleges közegű szuszpenziók farmájában.
Szakember számára érthető, hogy elsősorban a hatóanyag és a segédanyagok közötti arány, a semleges alapszemcse összetétele és a külső borítóréteg összetétele változtatható anélkül, hogy eltérnénk a találmányi alapgondolattól.
A) TÁBLÁZAT
A készítmény megnevezése | Kinetikai paraméterek | A megfigyelt görbe alatti terület (AUC) | ||
Átlagos maximális koncentráció (CmM) (ng/ml) | Cmax-nak megfelelő idő (TmM) 'óra) | 0-8 óra (ng/ml-1 h | 0-24 óra (ng/ml-1 h | |
I. készítmény | 75±40 | 4 ±1,50 | 3,40± 75 | 720±190 |
II. készítmény | 80±45 | 3,90±l,40 | 3,65± 80 | 780 ±200 |
III. készítmény | 315±65 | 3,30±l ,30 | 1280 ±230 | 2970 ±400 |
IV. készítmény | 150+60 | 3,20±l,30 | 715 ±320 | 1565 ±430 |
Szabadalmi igénypontok
Claims (5)
1. Eljárás az N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2metoxi-5-szulfamoil-benzamid új, orálisan beadható, mikrogranula formájú galénuszi készítményei 50 előállítására, azzal jellemezve, hogy 70-80 tömeg% szacharózból és 20-30 tömeg% keményítőből álló, a készítmény össztömegének 10-20%-át kitevő szemcsét állítunk elő, erre felviszünk a készítmény össztömegének 70-75%-át kitevő, a fenti benzamidból és 55 polivinilpirrolidonból álló első bevonóréteget, és végül a készítmény össztömegének 10-15%-át kitevő, metakrilátokból álló külső bevonóréteget.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy külső bevonórétegként metakrilsav metil- 60 metakriláttal alkotott kopolimeréből 3-4 súlyrésznyi mennyiség és etil-akrilát, metil-metakrilát és Ν,Ν,Νtrimetil-2-[(2-metil-l-oxo-2-propenil)-oxi]-etánaminium-klorid kopolimere 0,5-2 súlyrésznyi mennyisége alkotta elegyet használunk. 65
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a semleges szemcsére felvitt, találmány szerinti benzamidot tartalmazó réteghez polivir ilpirrolidont használunk 0,5-5 súly% mennyiségben.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a találmány szerinti benzamidot tartalmazó réteghez kis mennyiségekben talkumot adagolunk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20 súly% mennyiségben vett semleges szemcsékre turbina segítségével 70 súly% találmány szerinti benzamidot viszünk fel poliunilpirrolidon alkoholos oldatában, majd az így kéjéit mikrogranulákat szárítjuk és szitáljuk, ezután olyan alkoholos oldattal kezeljük, amely metakrilsav metil-metakriláttal alkotott kopolimere 4 súlyrésznyi mennyiségének és etil-akrilát, metil-metakrilát és N,N,N-trimetil-2-[(2-metiI-l-oxo-2-propenil)-oxij(tánaminium-klorid kopolimere 1 súlyrésznyi 3
190.924 mennyiségének elegyét tartalmazza, ezt követően a mikrogranulákat talkumos kezeléssel, majd 37 °C-ot szárítókemencében végzett hőkezeléssel szárítjuk, ezután a bevonóréteg végső kialakítását etil-akrilát, metil-metakrilát és N,N,N-trimetil-2-[(2-metil-l oxo-2-propenil)-oxi]-etánaminium-klorid kopoli mere alkoholos oldatával végzett kezelés útján befejezzük.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8320635A FR2556964A1 (fr) | 1983-12-23 | 1983-12-23 | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT35518A HUT35518A (en) | 1985-07-29 |
HU190924B true HU190924B (en) | 1986-12-28 |
Family
ID=9295477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU841362A HU190924B (en) | 1983-12-23 | 1984-04-06 | Process for producing new oral pharmaceutical galenic compositions containing n-/1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl/-2-methoxy-5-sulfamoyl-benzamide /sulpiride/ |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0147244A1 (hu) |
JP (1) | JPS60139616A (hu) |
KR (1) | KR910004570B1 (hu) |
AR (1) | AR231398A1 (hu) |
AU (1) | AU569516B2 (hu) |
BE (1) | BE899331A (hu) |
BG (1) | BG49707A3 (hu) |
CH (1) | CH659386A5 (hu) |
CZ (1) | CZ262984A3 (hu) |
DD (1) | DD220782A5 (hu) |
DE (1) | DE3412868A1 (hu) |
DK (1) | DK165729C (hu) |
ES (1) | ES8502332A1 (hu) |
FI (1) | FI82603C (hu) |
FR (1) | FR2556964A1 (hu) |
GB (1) | GB2151920B (hu) |
GR (1) | GR79584B (hu) |
HU (1) | HU190924B (hu) |
IE (1) | IE57164B1 (hu) |
IL (1) | IL71470A (hu) |
IN (1) | IN160415B (hu) |
IS (1) | IS1364B6 (hu) |
IT (1) | IT1177655B (hu) |
LU (1) | LU85290A1 (hu) |
MA (1) | MA20088A1 (hu) |
MX (1) | MX7715E (hu) |
NO (1) | NO169575C (hu) |
NZ (1) | NZ207753A (hu) |
OA (1) | OA07700A (hu) |
PH (1) | PH21938A (hu) |
PL (1) | PL144356B1 (hu) |
PT (1) | PT78382B (hu) |
RO (1) | RO89437A (hu) |
SU (1) | SU1478993A3 (hu) |
YU (1) | YU44762B (hu) |
ZA (1) | ZA842573B (hu) |
ZM (1) | ZM2084A1 (hu) |
ZW (1) | ZW6084A1 (hu) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8414220D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Medicaments in unit dose form |
DE3678643D1 (de) * | 1985-08-16 | 1991-05-16 | Procter & Gamble | Partikel mit konstanter wirkstofffreisetzung. |
US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
JPH0791184B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1995-10-04 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
FR2762213B1 (fr) * | 1997-04-18 | 1999-05-14 | Synthelabo | Composition pharmaceutique a retention gastrique |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3342826A (en) * | 1964-01-13 | 1967-09-19 | Ile De France | Heterocyclic aminoalkyl benzamides |
FR2313915A1 (fr) * | 1976-01-26 | 1977-01-07 | Corneille Gilbert | Nouvelle forme galenique d'administration de la vincamine et de ses derives, son procede de preparation et medicaments comprenant cette nouvelle forme |
US4285665A (en) * | 1978-05-08 | 1981-08-25 | Johnson, Matthey & Co., Limited | Engines |
FR2453639A1 (fr) * | 1979-04-09 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Composition medicamenteuse a liberation programmee immediate-retard a base de naftidrofuryl |
FR2453642A1 (fr) * | 1979-04-12 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Compositions therapeutiques a usage oral et a liberation programmee du methanesulfonate de dihydroergotoxine |
FR2454804B1 (fr) * | 1979-04-26 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Medicament a base de dihydroergotoxine et son procede de preparation |
FR2470599A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus |
SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
JPS5753326A (en) * | 1980-09-17 | 1982-03-30 | Dainippon Printing Co Ltd | Manufacture of biaxially stretching blow molded vessel of saturated polyester |
FR2492661A1 (fr) * | 1980-10-28 | 1982-04-30 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
FR2494112B1 (hu) * | 1980-11-19 | 1986-01-10 | Laruelle Claude | |
FR2534139B1 (fr) * | 1982-10-07 | 1986-08-29 | Laruelle Claude | Nouvelle forme galenique du sulpiride, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme |
-
1983
- 1983-12-23 FR FR8320635A patent/FR2556964A1/fr not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-03-30 IS IS2900A patent/IS1364B6/is unknown
- 1984-04-02 IE IE817/84A patent/IE57164B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-04 MA MA20309A patent/MA20088A1/fr unknown
- 1984-04-04 EP EP84400661A patent/EP0147244A1/fr not_active Withdrawn
- 1984-04-05 BE BE1/10992A patent/BE899331A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-05 DE DE19843412868 patent/DE3412868A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-05 CZ CS842629A patent/CZ262984A3/cs unknown
- 1984-04-05 NZ NZ207753A patent/NZ207753A/en unknown
- 1984-04-05 ZA ZA842573A patent/ZA842573B/xx unknown
- 1984-04-06 PT PT78382A patent/PT78382B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 DK DK180784A patent/DK165729C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 IT IT48001/84A patent/IT1177655B/it active
- 1984-04-06 AR AR296218A patent/AR231398A1/es active
- 1984-04-06 IN IN242/MAS/84A patent/IN160415B/en unknown
- 1984-04-06 PL PL1984247098A patent/PL144356B1/pl unknown
- 1984-04-06 LU LU85290A patent/LU85290A1/fr unknown
- 1984-04-06 GR GR74337A patent/GR79584B/el unknown
- 1984-04-06 GB GB08408978A patent/GB2151920B/en not_active Expired
- 1984-04-06 YU YU640/84A patent/YU44762B/xx unknown
- 1984-04-06 DD DD84261741A patent/DD220782A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 OA OA58273A patent/OA07700A/xx unknown
- 1984-04-06 CH CH1755/84A patent/CH659386A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 JP JP59069883A patent/JPS60139616A/ja active Granted
- 1984-04-06 NO NO841367A patent/NO169575C/no unknown
- 1984-04-06 BG BG64985A patent/BG49707A3/xx unknown
- 1984-04-06 FI FI841376A patent/FI82603C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 PH PH30510A patent/PH21938A/en unknown
- 1984-04-06 SU SU843728542A patent/SU1478993A3/ru active
- 1984-04-06 HU HU841362A patent/HU190924B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-07 RO RO84114201A patent/RO89437A/ro unknown
- 1984-04-07 KR KR1019840001840A patent/KR910004570B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-08 IL IL71470A patent/IL71470A/xx unknown
- 1984-04-10 ZW ZW60/84A patent/ZW6084A1/xx unknown
- 1984-04-16 MX MX84101994U patent/MX7715E/es unknown
- 1984-04-24 ZM ZM20/84A patent/ZM2084A1/xx unknown
- 1984-05-03 ES ES532125A patent/ES8502332A1/es not_active Expired
- 1984-05-31 AU AU28904/84A patent/AU569516B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4367217A (en) | Dipyricamole sustained release forms comprising lacquer-coated particles and the preparation thereof | |
US4427648A (en) | Dipyridamole-containing pharmaceutical form | |
US4596705A (en) | Oral mopidamol preparation | |
US4438091A (en) | Bromhexine delayed-release pharmaceutical form | |
US5296232A (en) | Pharmaceutical formulation which does not induce tolerance | |
US7897173B2 (en) | Sustained-release, oral pharmaceutical formulations and methods of making and using same | |
US5871776A (en) | Controlled-release nifedipine | |
ES2226886T3 (es) | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. | |
AU2018202002A1 (en) | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder | |
US20100278926A1 (en) | Controlled Release Oral Dosage Form | |
DK154537B (da) | Hurtig-disintegrerende komprimerede laegemiddelpraeparater | |
JPH01168617A (ja) | ジルチアゼムの遅放出性無酸医薬製剤及びその製法 | |
JP2003528905A (ja) | スタブジン含有持続放出性ビーズ剤 | |
HU190924B (en) | Process for producing new oral pharmaceutical galenic compositions containing n-/1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl/-2-methoxy-5-sulfamoyl-benzamide /sulpiride/ | |
MXPA06011322A (es) | Formas de dosificacion farmaceutica que tienen propiedades de liberacion inmediata y/o liberacion controlada que contienen un agonista del receptor gabab. | |
RU2727721C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая ривастигмин | |
AU627335B2 (en) | Aspirin granules with gastroprotectant coating | |
WO2003043610A2 (en) | A process for manufacture of a sustained release composition containing microbe | |
KR840000692B1 (ko) | 디피리다몰 서방출형 제제의 제조방법 | |
EP2808019B1 (en) | Improved nitazoxanide composition and preparation method thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |