CN1474686A - 水解不稳定的组合物 - Google Patents
水解不稳定的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1474686A CN1474686A CNA018186726A CN01818672A CN1474686A CN 1474686 A CN1474686 A CN 1474686A CN A018186726 A CNA018186726 A CN A018186726A CN 01818672 A CN01818672 A CN 01818672A CN 1474686 A CN1474686 A CN 1474686A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- layer
- preparation
- coating
- active compounds
- unsettled
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新的稳定的口服药物制剂,其含有:a)由芯核构成的核;b)第一层,其中含有密封芯核的聚合物包衣以及任选的一种或多种疏水性赋形剂;和c)包衣第一层的第二层,其中所述的第二层在一种或多种可接受的疏水性赋形剂中含有一种或多种不稳定的药物活性化合物。
Description
本发明涉及含有不稳定的药物活性化合物的稳定制剂,特别是含有具有咪唑啉部分的水解不稳定的活性化合物的制剂。
本发明还涉及用于制备上述制剂的方法。
制药工业采用各种制剂用于向病人口服给予药物试剂。剂型在较长时间内的稳定性是所有剂型在工业生产、管理审查和批准中需要考虑的重要方面。众所周知,产品的水分含量能影响其稳定性。因此,在为了获得稳定的制剂所进行的尝试中,必须要注意不能使产品发生改变,应确保该过程不会因引入水分而导致产品发生变化。
使用隔离层来避免药物活性化合物发生由肠溶包衣或环境引起的降解是本领域中熟知的(如US 5,626,875中所描述的)。使用由药物化合物与粘合剂一同包衣的芯核也是一种熟知的方法(如EP 519,144中所描述的)。其它文献中还描述了通过向制剂中掺入稳定化赋形剂来解决稳定性问题的方法(如WO 94/407493或US 4,743,450中所描述的)。迄今为止,人们还没有办法解决由不稳定的治疗活性药物与芯核中导致药物降解的组分直接接触或相互作用所引起的稳定性问题。在芯核的存在下,当活性化合物与湿气相接触时咪唑啉类药物会出现特殊的稳定性问题。在这种情况下的稳定性问题还没有得到解决。
在某些含有极低剂量的活性化合物(如咪唑啉部分)和常规赋形剂的制剂中,可观察到活性化合物的降解。人们发现,尽管是非吸湿性的,但化合物在含有固体芯核(如珠粒)的固体制剂的常规环境中是不稳定的并且会发生水解。
授予Esteve Quimica的专利US 5,626,875涉及稳定化的含有酸不稳定性苯并咪唑化合物的盖仑制剂。
Warner-Lambert公司的专利申请WO 94/07493涉及含有认知活化剂CI-979 HCl并含有己二酸作为赋形剂的稳定化的制剂。
授予Warner-Lambert公司的专利US 5,362,860涉及一种通过与环状聚右旋糖形成复合物而得到的CI-979 HCl的中性的稳定复合物。
授予Warner-Lambert公司的专利US 4,743,450涉及一种稳定的制剂,该制剂含有糖类和含金属的稳定剂。
授予Parmetrix公司的专利US 5,338,548涉及一种通过将游离碱掺入聚合物骨架中来增加毒扁豆碱的储存稳定性的方法。
授予Schering-Plough保健品公司的专利US 5,711,954涉及一种稳定的粉末制剂,该制剂含有有效量的咪唑抗真菌化合物和用疏水性包衣膜包衣的滑石。
授予Ilsan Ilac Ve Hammaddelelri Sanayi A.S.的专利EP 519,144涉及一种生产含有奥美拉唑的肠溶包衣小药丸的方法,其中奥美拉唑以pH缓冲的分散相的形式包衣在芯核上。
在此引用的所有出版物、专利和专利申请,无论是在上文中出现的还是在下文中出现的,都全文引入作为参考。
因此,本发明的目的是提供一种可减少不稳定的药物活性化合物降解的药物制剂。
根据本发明,该目的通过如权利要求1中所要求保护的药物制剂而实现。
本发明的优点在于:将芯核与活性药物化合物用一层提供酸性小环境的肠溶聚合物层分隔开来,这样可以使得该不稳定的药物组合物的稳定性大大提高。
另一方面,本发明涉及一种稳定的口服药物制剂,该制剂含有由芯核构成的核;含有密封芯核的肠溶聚合物的第一层;包衣第一层的、在一种或多种可接受的疏水性赋形剂中含有不稳定的药物活性化合物的第二层。
在另一种实施方式中,还可以在第二层之外包上一层含肠溶聚合物的第三层以进一步稳定该制剂,从而防止由胃酸和酶引起的降解,或者用来提供药物的延迟释放或缓释。
在另一种实施方式中,第一聚合物层是一种疏水性的肠溶聚合物,优选选自丙烯酸类聚合物、烷基纤维素和它们的混合物。更优选的,该药物制剂含有包含选自虫胶和EudragitTM(优选L或S系列)的疏水性聚合物的第一聚合物层。
在一种优选的实施方式中,本发明涉及盖仑制剂,其中的不稳定的药物活性化合物对水解降解敏感;更优选的,该不稳定的药物活性化合物包含咪唑啉部分;更加优选的,该不稳定的药物活性化合物具有式Ar-A-B的结构,其中Ar是取代的芳基,A是-NH-、-CH2-或-OCH2-,B是2-咪唑啉。在另一个更优选的实施方式中,该不稳定的药物活性化合物是式I化合物:其中:A是-NH-、-CH2-或-OCH2-;R1、R3、R4和R5在每次出现时各自独立地为氢、(C1-C6)烷基或卤素;R6是(C1-C6)烷基;R2是氢或(C1-C6)烷基,或者R2和R3与同它们相连接的原子合在一起可以形成5或6元环。
优选的,不稳定的药物活性化合物是其中A是-OCH2-,R1和R6是甲基,R3是氯,R2、R4和R5是氢的式I化合物,即N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基1-甲磺酰胺,或其可药用盐。
制备式I化合物、特别是N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基1-甲磺酰胺的方法公开于美国专利号U.S.5,952,362中。
另一方面,本发明涉及一种生产含有不稳定的药物活性化合物的制剂的方法,该方法包括,用第一层包衣芯核以密封芯核,其中所述的第一层含有在非水溶剂例如无水乙醇(200标准酒精度)中的肠溶聚合物层和任选的一种或多种疏水性赋形剂(例如但不限于滑石);干燥所述的第一层;用第二层包衣所述的第一层,其中所述的第二层含有悬浮在一种或多种可接受的疏水性赋形剂在非水溶剂例如但不仅限于无水乙醇(200标准酒精度)中的溶液中的不稳定的药物活性化合物;干燥第二层;任选地,用第三层包衣第二层,其中所述的第三层含有在非水溶剂例如但不仅限于无水乙醇(200标准酒精度)中的肠溶聚合物,以进一步稳定制剂,或实现延迟释放或缓释;干燥所述第三层。在一更优选的实施方式中,该药物活性化合物是式I化合物;在另一优选的实施方式中,药物活性化合物是其中A是-OCH2-,R1和R6是甲基,R3是氯,R2、R4和R5是氢的式I化合物,即N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基1-甲磺酰胺。
本发明的另一方面涉及一种治疗尿失禁的方法,该方法包括施用一种稳定的口服药物制剂,该制剂含有由芯核构成的核、第一层和包衣第一层的第二层;其中所述的第一层含有密封芯核的疏水性肠溶聚合物层以及任选的一种或多种赋形剂;所述的第二层在一种或多种可接受的疏水性赋形剂中含有其中A是-OCH2-,R1和R6是甲基,R3是氯,R2、R4和R5是氢的式I的药物活性化合物,即N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基1-甲磺酰胺;在一更为优选的实施方式中,本发明涉及一种治疗尿失禁的方法,该方法包括施用一种稳定的口服药物制剂,该制剂含有由芯核构成的核、第一层、包衣第一层的第二层以及包衣第二层的第三层;其中所述的第一层含有密封芯核的疏水性肠溶聚合物层以及任选的一种或多种疏水性赋形剂;所述的第二层在一种或多种可接受的疏水性赋形剂中含有其中A是-OCH2-,R1和R6是甲基,R3是氯,R2、R4和R5是氢的式I的药物活性化合物,即N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基1-甲磺酰胺;所述的第三层含有在非水溶剂中的肠溶聚合物,以进一步稳定该制剂,或者实现制剂的延迟释放或缓释。
在另一种实施方式中,所述治疗方法包括施用胶囊或小药丸形式的稳定制剂。
除非另有说明,在本申请、包括说明书和权利要求书中使用以下术语,其定义如下。必须指出,如说明书和所附权利要求书中所使用的,单数形式的“一”、“一种”和“该”也包括复数,除非在上下文中另有清楚的指定。
除非另有说明,“烷基”是指具有1至6(包括1和6)个碳原子的一价直链或支链饱和烃基。低级烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、1-乙基丙基、仲丁基、叔丁基、正丁基、正戊基、正己基等。
除非另有说明,“芳基”是指由一个单个的环或一个或多个稠合的环(其中至少有一个环是芳香性的)组成的一价芳香族碳环基团,这些环可任选地被一个或多个、优选一个或两个选自羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、硝基、烷氧羰基、氨基、烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基的取代基所取代。或者,取代基的两个相邻的原子可以同它们所连接的原子合在一起形成5-7元环。芳基的实例包括但不限于苯基、萘基、二氢化茚基、3-甲磺酰基氨基苯基等。
“卤素”是指氟、溴、氯和/或碘。
“赋形剂”是指任何与治疗活性剂混合或一同掺入到基质表面上或基质中的惰性组分。赋形剂可以促进治疗活性剂掺入到基质表面上或掺入到基质中、改善治疗活性剂从基质中的释放、稳定治疗活性剂或促进治疗活性剂的吸收。药物赋形剂公开于“Remington’s Pharmaceutical Sciences”17版(1985),第1603-1644页,这些资料在此引入作为参考。可根据本领域技术人员熟知的标准选择治疗活性剂和赋形剂的配方以获得所需的释放速率、稳定性、吸收性并利于剂型的生产。固体制剂中的赋形剂包括但不限于稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。溶剂也可以看作是赋形剂,但会在最终的剂型中除去。
可供在本发明制剂中使用的适宜的粘合剂包括但不限于,合成树胶诸如羟丙基甲基纤维素(“HPMC”)、羟丙基纤维素(“HPC”,如KlucelTM)、羧甲基纤维素、乙基纤维素和甲基纤维素、淀粉、明胶、糖和天然树胶,优选羟丙基纤维素(如KlucelTM)。
可供在本发明制剂中使用的适宜的溶剂是非水溶剂,包括但不限于无水醇类,优选乙醇(200标准酒精度)。
另一种可供在本发明制剂中使用的适宜的赋形剂是滑石,加入滑石可以减少包衣制剂的粘性。滑石微粒非常容易嵌入到聚合物层中,因此可在形成薄膜的操作中明显地减少粘附。滑石还可降低薄膜包衣层的孔隙率,并降低其水通透性。
“肠溶聚合物”是指在胃中不溶,但是在pH较高的肠内可以溶解的聚合物。它们用于向小肠递送药物。肠溶包衣还可防止药物被胃液和酶降解。肠溶聚合物包括但不局限于醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸羟丙基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、苯乙烯、马来酸共聚物、虫胶、EudragitTM(优选但不限于L或S系列)等。
“疏水性的”是指与水基本上相互排斥的物质的特性。
“任选的”或“任选地”是指随后所描述的事件或情形可以、但不是必须发生,该描述包括所述事件或情形发生时的情况,也包括它们不发生时的情况。
“不稳定的”是指在适当的生理条件下,连接基团快速并高效的断裂从而导致活性化合物的分解。
“芯核”是指一种用于制备小药丸的原料,可以包括球体、种粒、小丸、球状体、颗粒、珠粒、微粒等。芯核的实例包括但不限于糖球(non-pareils、中性小丸、糖球、Nu-Pareil、Nu-Core、糖种粒)或微晶纤维素球Celphere,最优选糖球。糖球是标明粒径范围的具有均匀直径的大致为球形的颗粒,其含有至少62.5%到至多91.5%的蔗糖,以干燥的物质计。其余主要为淀粉。
根据本领域熟知的方法,可以进行一系列现代药物固体剂型加工过程,包括但不限于挤压/球化、喷雾干燥和流化,优选进行流化操作。优选将球形的芯核(组成参见美国药典(USP),优选non-pareils)在流化床中用第一层进行包衣,所述第一层在非水溶剂、诸如醇中含有肠溶聚合物诸如丙烯酸聚合物、烷基纤维素和它们的混合物,并任选地含有疏水性的赋形剂。优选的赋形剂是滑石,优选的聚合物是虫胶或EudragitTM (优选Eudragit L或S)。在第一层干燥后,将第二层通过常规的流化床包衣工艺喷涂在第一层包衣上,所述的第二层在存在于非水溶剂诸如醇中的一种或多种可接受的疏水性赋形剂中含有不稳定的药物活性化合物。优选的赋形剂包括羟丙基纤维素,如Klucel EXF,或EudragitTM(优选但不限于RS100系列)和滑石。任选地,可在含有不稳定药物的第二层包衣层上喷涂第三层,以进一步稳定制剂或者实现延迟释放或缓释,所述第三层含有存在于非水溶剂中的肠溶聚合物。用于第三层的优选的聚合物是EudragitTM,优选但不限于RS100系列。
本发明的药物小球可以单独或与常用的适宜载体一起制成药物递送形式,例如但不限于胶囊或小药丸。
实施例
向1311.7g乙醇(200标准酒精度)中加入1186.0g精制药用釉料(NationalFormulary,NF)和131.0g滑石(USP)并混合至分散均匀。向流化床装置中加入3947.4g糖球(NF)并将混悬液喷涂在糖球上。将糖球干燥后进行第二层的包衣。
在673.1g乙醇(200标准酒精度)中分散24.8g羟丙基纤维素(NF)、83.7g滑石(USP)和50.0g微粉化的式I化合物(其中A是-OCH2-,R1和R6是甲基,R3是氯,R2、R4和R5是氢,即N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺)。将该分散液喷涂到第一步所得到的小球上并干燥。
如需要,可进行第三步的喷涂步骤,在该步骤中,将含有釉料和滑石的分散液(与第一步的分散液相同)喷涂到已用药物包衣的小球上,以进一步增加稳定性和/或达到延迟释放或缓释的效果。
将包衣的小球填入硬明胶胶囊中并在25℃、相对湿度为60%的环境下保存于高密度聚乙烯瓶中。将上述胶囊中发生的降解(以从N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基]-甲磺酰胺分解产生的水解产物的百分比表示)与用传统的湿法制粒制备但储存条件相同的常规片剂中发生的降解相比较。所得结果示于表1中。与通过常规方法制备并使用常规赋形剂的片剂相比,在经过较长的时间后,non-pareil胶囊制剂的水解产物的含量较低。表1:non-pareil制剂与通过传统湿法制粒制备的片剂在25℃和60%相对湿度下存放的稳定性比较
制剂 | 水解产物%开始 1个月 3个月 |
片剂 | 0.34 1.02 1.72 |
用non-pareils填充的胶囊 | 0.50 0.59 0.33 |
Claims (13)
1.一种稳定的口服药物制剂,其含有:
a)由芯核构成的核;
b)第一层,其中含有密封芯核的聚合物包衣以及任选的一种或多种疏水性的赋形剂;以及
c)包衣第一层的第二层,其中,所述的第二层在一种或多种可接受的疏水性赋形剂中含有一种或多种不稳定的药物活性化合物。
2.权利要求1的药物制剂,其中的聚合物包衣包含肠溶聚合物。
3.权利要求1或2的药物制剂,其中的聚合物包衣包含虫胶或EudragitTM(L或S系列)。
4.前述任一项权利要求的药物制剂,其中在第二层中的一种或多种不稳定的药物活性化合物易发生水解降解。
5.前述任一项权利要求的药物制剂,其中在第二层中的不稳定的药物活性化合物是含有咪唑啉部分的化合物。
6.权利要求5的药物制剂,其中在第二层中的不稳定的药物活性化合物是式Ar-A-B的化合物,其中Ar是取代的芳基,A是-NH-、-CH2-或-OCH2-,B是2-咪唑啉。
8.权利要求7的药物制剂,其中不稳定的药物活性化合物是其中A是-OCH2-,R1和R6是甲基,R3是氯,R2、R4和R5是氢的式I化合物,即N-[6-氯-3-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-甲基-苯基1-甲磺酰胺。
9.前述任一项权利要求的药物制剂,其还含有包衣第二层的第三层,其中的第三层是肠溶聚合物。
10.制备权利要求1-9中任一项所述的稳定的口服药物制剂的方法,该方法包括下述步骤:
a)用密封芯核的第一层包衣芯核,其中所述的第一层在非水溶剂中任选地含有一种或多种疏水性的赋形剂;
b)干燥第一层;
c)用第二层包衣第一层,其中所述的第二层含有悬浮在一种或多种可接受的疏水性赋形剂中的一种或多种不稳定的药物活性化合物;
d)干燥第二层;
e)任选地用第三层包衣第二层,其中所述的第三层含有在非水溶剂中的肠溶聚合物;
f)干燥第三层。
11.治疗尿失禁的方法,该方法包括施用权利要求1-9中任一项所述的稳定的口服药物制剂。
12.权利要求11的方法,该方法包括施用胶囊或小药丸形式的稳定的口服制剂。
13.上文所描述的发明。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24725700P | 2000-11-10 | 2000-11-10 | |
US60/247,257 | 2000-11-10 | ||
US32627401P | 2001-10-01 | 2001-10-01 | |
US60/326,274 | 2001-10-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1474686A true CN1474686A (zh) | 2004-02-11 |
Family
ID=26938563
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA018186726A Pending CN1474686A (zh) | 2000-11-10 | 2001-11-02 | 水解不稳定的组合物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20020086057A1 (zh) |
EP (1) | EP1341529A2 (zh) |
JP (1) | JP2004520275A (zh) |
KR (1) | KR20030051794A (zh) |
CN (1) | CN1474686A (zh) |
AR (1) | AR037134A1 (zh) |
AU (1) | AU2002219071A1 (zh) |
BR (1) | BR0115206A (zh) |
CA (1) | CA2425594A1 (zh) |
MX (1) | MXPA03004040A (zh) |
PE (1) | PE20020586A1 (zh) |
WO (1) | WO2002038133A2 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20040313A1 (it) * | 2004-02-24 | 2004-05-24 | S I I T S R L Servizio Interna | Formulazioni gastroprotette di inbitori di enzimi ad attivita' alfa-amilasica |
US20060069079A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-03-30 | Sever Nancy E | Stable amorphous cefdinir |
WO2011013082A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multi-layered, multiple unit pharmaceutical compositions |
JP2013523757A (ja) | 2010-03-31 | 2013-06-17 | スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | マジンドールの製剤 |
CA3016852C (en) | 2016-03-09 | 2021-03-23 | Nls-1 Pharma Ag | A mazindol ir/sr multilayer tablet and its use for the treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (adhd) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69127275T2 (de) * | 1991-06-21 | 1998-03-12 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Neues galenisches Verfahren für Omeprazol enthaltende Pellets |
US5879920A (en) * | 1991-10-07 | 1999-03-09 | Genencor International, Inc. | Coated enzyme-containing granule |
ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
JPH08333238A (ja) * | 1995-06-02 | 1996-12-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 液体状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
SG72827A1 (en) * | 1997-06-23 | 2000-05-23 | Hoffmann La Roche | Phenyl-and aminophenyl-alkylsulfonamide and urea derivatives |
UA69413C2 (uk) * | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
-
2001
- 2001-11-02 CA CA002425594A patent/CA2425594A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-02 CN CNA018186726A patent/CN1474686A/zh active Pending
- 2001-11-02 BR BR0115206-8A patent/BR0115206A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-02 MX MXPA03004040A patent/MXPA03004040A/es unknown
- 2001-11-02 JP JP2002540723A patent/JP2004520275A/ja active Pending
- 2001-11-02 EP EP01993460A patent/EP1341529A2/en not_active Withdrawn
- 2001-11-02 WO PCT/EP2001/012714 patent/WO2002038133A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-11-02 AU AU2002219071A patent/AU2002219071A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-02 KR KR10-2003-7006344A patent/KR20030051794A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-11-09 PE PE2001001119A patent/PE20020586A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-11-09 US US10/037,875 patent/US20020086057A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-09 AR ARP010105241A patent/AR037134A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR0115206A (pt) | 2003-10-07 |
WO2002038133A3 (en) | 2003-01-23 |
AR037134A1 (es) | 2004-10-27 |
US20020086057A1 (en) | 2002-07-04 |
EP1341529A2 (en) | 2003-09-10 |
KR20030051794A (ko) | 2003-06-25 |
CA2425594A1 (en) | 2002-05-16 |
AU2002219071A1 (en) | 2002-05-21 |
PE20020586A1 (es) | 2002-07-06 |
WO2002038133A2 (en) | 2002-05-16 |
JP2004520275A (ja) | 2004-07-08 |
MXPA03004040A (es) | 2003-08-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0761212B1 (en) | Effervescent composition and its production | |
RU2428176C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты | |
EP2283827B1 (en) | Controlled release preparation | |
CA2184842C (en) | New stabilized galenic formulations comprising an acid labile benzimidazole compound and its preparation | |
EP2098250B1 (en) | Orally disintegrating solid preparation | |
US7029701B2 (en) | Composition for the treatment and prevention of ischemic events | |
US6245351B1 (en) | Controlled-release composition | |
JPH09511767A (ja) | 新規な経口用の医薬使用形態 | |
BG64114B1 (bg) | Гранулат за получаване на бързо разпадащи се и бързо разтварящи се състави с високо съдържание на лекарствено средство | |
ES2560052T3 (es) | Nueva combinación | |
RU2327446C2 (ru) | Состав с высвобождением в толстом кишечнике | |
US8357394B2 (en) | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics | |
CN1623533A (zh) | 控释活性化合物的药物制剂 | |
EP0418597A2 (en) | Controlled release carbonic anhydrase inhibitor containing pharmaceutical compositions from spherical granules in capsule oral dosage unit form | |
EP2773348B1 (en) | Pharmaceutical composition of omeprazole | |
AU2004289222B2 (en) | Compositions of quaternary ammonium containing bioavailability enhancers | |
CN1474686A (zh) | 水解不稳定的组合物 | |
CN1832736A (zh) | 加巴喷丁的稳定缓释口服剂型 | |
JPH0873345A (ja) | 医薬製剤 | |
US20040170689A1 (en) | Stabilized formulations comprising hydrolytically unstable compositions | |
EP3796899B1 (en) | Novel pharmaceutical composition of tamsulosin and dutasteride | |
WO2003077829A2 (en) | Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds | |
CZ146494A3 (en) | Ipsapirone healing preparation | |
KR100502505B1 (ko) | 오메프라졸 경구제제의 제조방법 | |
US20230248673A1 (en) | Novel multiparticulate pharmaceutical composition of tamsulosin and solifenacin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
AD01 | Patent right deemed abandoned | ||
C20 | Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned |