FI73663C - Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. - Google Patents
Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73663C FI73663C FI822399A FI822399A FI73663C FI 73663 C FI73663 C FI 73663C FI 822399 A FI822399 A FI 822399A FI 822399 A FI822399 A FI 822399A FI 73663 C FI73663 C FI 73663C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- phenylpropan
- cysteine
- carboxymethyl
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 73663
Menetelmä {IRS ,2SR)-2-amino-l-fenvylipropan-1-oli -rasemaatin jakamiseksi isomeereihin
Keksintö koskee menetelmää (IRS ,2SR)-2-amino-l-5 fenyylipropan-l-oli-rasemaatin jakamiseksi isomeereihin tarkoituksena valmistaa erityisesti (1R,2S)-2-amino-l-f enyylipropan-l-olia . Tämä aine on tärkeä lääkeaine-synteesien lähtöaine.
On tunnettua, että (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-10 propan-l-olia, jota kutsutaan myös 1-norefodriiniksi, voidaan erottaa optisesti aktiivisen viinihapon avulla (1RS,2SR)-2 -amino-1-fenyylipropan-1-oli-rasemaatista (Liebigs Ann. Chem. 470, 157). Tämä menetelmä on epätyydyttävä, koska saatavat diastereomeeriset suolat 15 ovat liukoisuudeltaan vain vähän erilaisia.
On myös tunnettua, että (IRS,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-rasemaatti voidaan jakaa isomeereihin 3-formyyli-2,2,5,5-tetrametyylitiatsolidiini-4-karboksyylihapon optisten isomeerien avulla (DE-pa-• " 20 tenttijulkaisu 21 38 121). Saatavat diastereomeeriset . . suolat eroavat tosin liukoisuudeltaan suhteellisen hy- ; vin, tämän menetelmän heikkoutena on kuitenkin se, että tiatsolidiinikarboksyylihappo on huonosti säilyvä.
Nyt on havaittu, että (IRS,2SR)-2-amino-l-fe-25 nyylipropan-l-oli-rasemaatti voidaan jakaa optisiin isomeereihin S-(karboksimetyyli)kysteiinin optisten isomeerien avulla. S-(karboksimetyyli)-kysteiini on menetelmän mukaisissa olosuhteissa sangen pysyvä, ja diastreomeeristen suolojen liukoisuus on sangen erilai-30 nen. 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin optisia isomeerejä saadaan hyvillä saannoilla ja optisesti ja kemiallisesti erinomaisen puhtaina.
S-(karboksimetyyli)kysteiinin optiset isomeerit voidaan valmistaa kysteiinin vastaavista optisista iso-35 meereista esimerkiksi antamalla reagoida kloorietikka- 73663 hapon kanssa emäksisessä väliaineessa (J. Org. Chem.
16 (1951) 749-753).
Keksinnön mukaisesti rasemaatista erotetaan (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli S - (karboksimetyy-5 li)-(R)-kysteiinin avulla ja {IS,2R)-2-amino-1-fenyyli-propan-l-oli S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin avulla.
(1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista ja S-(karboksimetyyli )-(R)-kysteiinistä sekä (IS ,2R)-2-amino-1-fe-nyylipropan-1-olista ja S-(karboksimetyyli)-(S)-kyste-10 iinistä muodostuvia suoloja ei ole tähän mennessä kuvattu. (1R,2S)-2—amino-l-fenyylipropan-1—olin ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin muodostama suola on huomattavasti niukkaliukoisempi kuin sen kanssa diaste-reomeerinen (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin 15 ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin muodostama suola; (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja S-(karboksi-metyyli)-(S)-kysteiinin muodostama suola on huomattavasti niukkaliukoisempi kuin sen kanssa diastereo-meerinen (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja 20 S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin muodostama suola.
Keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan rase-maattien jakamisessa tavallisesti käytettävällä tavalla. (IRS ,2SR)-2-amino-l-funyylipropan-l-oli-rasemaat-ti saatetaan liuottimien läsnäollessa kosketukseen 25 halutun S-(karboksimetyyli)-kysteiinin optisen isomeerin kanssa, ja erotetaan sitten muodostuneet diastereo-meeriset suolat.
Toistensa kanssa diastereomeeriset suolat liukenevat lukuisiin liuottimiin kyllin eri tavalla. Näihin 30 liuottimiin kuuluu esimerkiksi vesi. Liuottimena käytetään edullisesti primaarisia tai sekundaarisia alkano-leja, joissa on korkeintaan 6 hiiliatomia, tai eette-reitä, ja näistä liuottimista erityisesti sellaisia, jotka sekoittuvat veteen kaikissa suhteissa. Kyseeseen 35 tulevat esimerkiksi heksan-l-oli, butan-l-oli, metyy- li-tert.-butyylieetteri, erityisesti metanoli, etanoli, li 3 73663 propar.-l-oli, dioksaani ja tetrahydrofuraani. Liuottimia voidaan käyttää myös sekoitettuina toisiinsa tai veteen, on kuitenkin tarkoituksenmukaista valita seokset siten, että liuotin muodostaa vain yhden faasin.
5 (IRS ,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-rase- maattia, samoin kuin käytettävää S-(karboksimetyyli)-kysteiinin optista isomeeriä voidaan käyttää kiinteänä tai liuottimeen lietettynä tai liuotettuna. S-(karboksimetyyli) -kysteiinin optista isomeeriä ja (1RS,2SR)-10 2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-rasemaattia voidaan käyt tää mielivaltaisessa sekoitussuhteessa, on yleensä kuitenkin tarkoituksenmukaista käyttää rasemaattimoolia kohden noin 0,5 - noin 5,0 mol optista isomeeriä. Edullisesti käytetään 1 mol rasemaattia kohden 0,9-1,1, 15 erityisesti 1,0 mol optista isomeerin. Voidaan työs kennellä missä tahansa lämpötiloissa, joissa liuotin on nestemäisessä muodossa.
Diastereomeeriset suolat erotetaan toisistaan edullisesti fraktioivassa kiteytyksessä tavallisesti 20 käytettävällä tavalla. Seos lämmitetään, edullisesti lähelle kiehumispistettä, käytetään niin paljon liuotinta, että liukeneminen on täydellinen, ja sen jälkeen liuos jäähdytetään siten, että kiteytyminen tapahtuu.
Saatavista (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-25 olin ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin tai (1S.2R)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin muodostamista suoloista vapautetaan 2-amino-l-fenyylipropan-l-oli käsittelemällä suoloja vahvalla hapolla, edullisesti vahvalla mineraalihapol-30 la, kuten kloorivetyhapolla.
7 3 6 6 3
Esimerkit
Saaduista optisesti aktiivisista aineista mää- 2 0 ritettiin kulloinkin niiden ominaiskääntökyky Ä/n ·
3 U
Se ilmoitetaan yksikkönä astetta . cm /dm . g. Pro-5 senttiluvut ovat painoprosentteja.
1. Seos, joka sisälsi 50 g (0,28 mol) S-(karboksi- metyyli)-(R)-kysteiiniä ja 42,5 g (0,28 mol) (1RS,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olia liuotettiin veteen (50 ml). Tämä liuos pidettiin lämpötilassa 30-40°C, ja 10 siihen lisättiin pisaroittain etanolia, kunnes kiteytyminen alkoi, sitten liuos jäähdytettiin hitaasti lämpötilaan 5°C ja imusuodatettiin. Sakka pestiin etanolilla, joka sisälsi 10 % vettä, (150 ml), ja kuivattiin 50°C:ssa ja 19 mmHgrn paineessa.
15 Saatu tuote oli S-(karboksimetyyli)-(R)-kyste- iinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-1-olin muodostama suola. Saanto oli 44,8 g, mikä vastaa 97 % laskettuna käytetyn rasemaatin sisältämästä (lR,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin määrästä. Suolan sulamis-20 piste oli 66°C ja ominaiskääntökyky -37,2° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
: Suola liuotettiin veteen (150 ml), ja liuotti men pH säädettiin 25°C:ssa arvoon 2,8 2-N rikkihapon avulla. Tällöin S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiini erot-25 tui. Se poistettiin suodattamalla. Suodokseen lisättiin 200 ml natriumhydroksidin 50-%:sta vesiliuosta. Seosta uutettiin kolmesti metyleenikloridi1la (100 ml kerralla). Yhdistetyt uutteet kuivattiin natriumsulfaa-tin avulla. Sitten metyleenikloridi haihdutettiin 30 ja jäännös kiteytettiin uudelleen metyyli-tert.-butyyli-eetteristä. Saatiin 19,6 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-propan-l-olia, mikä vastaa 95 %:n saantoa laskettuna käytetyn rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista. Saadun aineen ominaiskäänt öky-35 ky oli -13,9° (T = 20°C, c = 1 vedettömässä etanolissa).
Il 5 73663 S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostaman suolan suodatuksessa jääneen suodoksen pH säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N vesiliuoksen avulla. Tällöin S-(karbok-5 simetyyli)-(R)-kysteiini erottui. Aine erotettiin suodattamalla, yhdistettiin suolasta aiemmin vapautettuun S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiiniin, pestiin sitten kloorivetyhapon 0,001-N vesiliuoksella (50 ml), ja kuivattiin 105°C:ssa. Saatiin takaisin 47,5 g, mikä 10 vastaa 95 %:a, käytetystä S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinistä. Ainetta voitiin käyttää välittömästi jaettaessa lisää rasemaattia.
S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin suodatuksessa viimeksi saatuun suodokseen lisättiin 200 ml natrium-15 hydroksidin 50-%:sta vesiliuosta. Seosta uutettiin kolmesti metyleenikloridilla (100 ml kerralla). Yhdistetyt uutteet kuivattiin natriumsulfaatin avulla.
Sitten metyleenikloridi haihdutettiin pois, ja jäännös kiteytettiin uudelleen di-isopropyylieetteristä. Tällöin 20 saatiin 14,5 g (IS ,2R)-2-amino-1-fenyylipropan-l-olia, mikä vastaa 71 %:n saantoa laskettuna rasemaatin sisältämästä (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista. Tuotteen ominaiskääntökyky oli +14,4° (T = 27°C, c = 4 vedettömässä etanolissa).
25 2. 50 g (0,28 mol) S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteii- niä suspendoitiin metanoliin (400 ml), joka sisälsi 10 % vettä. Tähän suspensioon lisättiin 42,5 g (0,28 mol) (IRS ,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-1-olia. Tänä aikana seos pidettiin lämpötilassa 40-50°C ja sen jälkeen 1 h 30 kiehumislämpötilassa palautusjäähdyttimen alla, jäähdytettiin sitten 30 min aikana 23°C:een ja imusuodatet-- ; tiin. Sakka pestiin metanolilla (200 ml) ja kuivat- tiin 50°C:ssa paineessa 19 mmHg. Saatiin 41,6 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-35 fenyylipropan-1-oiin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 90 %:n saantoa rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino- δ 73663 l-fenyylipropan-I-oiista. Sulamispiste oli 68°C ja omi- c o naiskääntökyky -38,2 (T = 20 C; c = 1 vedessä).
Suola liuotettiin veteen (150 ml) 25°C:ssa, ja liuoksen pK säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N 5 vesiliuoksen avulla. Tällöin S-(karboksimetyyli)- (R)-kysteiini saostui. Se erotettiin imusuodattamal-la. Saatiin 20,3 g (90 % alkuperäisestä) S-(karboksi-metyyli)-(R)-kysteiiniä. Suodos haihdutettiin kuiviin. Saatiin 21,9 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olia, 10 mikä vastaa 98 %:n saantoa rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista laskettuna. Tuote kiteytettiin uudelleen propan-2-Olista. Tällöin sulamispiste oli 165°C ja ominaiskääntökyky -36,0°C (T = 2 0°C; c = 1 vedessä).
15 3. Meneteltiin esimerkin 2 mukaisesti, S-(karboksi metyyli )-(R)-kysteiini lisättiin kuitenkin vedettömään : metanoliin (1000 ml) sekoitettuna. Saatiin 37,0 g S- (karboksimetyyli)- (R) -kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-1-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 20 saantoa 80 %. Sulamispiste oli 67°C ja ominaiskääntökyky -37,5° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
Alkuaineanalyysin tulos oli: C = 50,65 % (50,89 %); H = 6,70 % (6,71 %); N = 8,50 % (8,48 %); S = 9,79 % (9,71 %) 25 (suluissa C.,H„nN„0cS:lie lasketut arvot).
14 22 2 5 4. Meneteltiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta sus- pendoitiin lähtöaineseos dioksaaniin (800 ml), pidet-tiin suspensio kiehumispisteessä palautusjäähdyttimen alla ja lisättiin samalla niin paljon vettä, että liu-; 30 keneminen oli täydellistä. Sitten liuos jäähdytet tiin 2 h:n aikana 18°C:een. Saatiin 36,1 g S-(karboksi-metyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-propan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa saantoa 78 %. Sulamispiste oli 68°C ja ominaiskääntökyky -37,4° 35 (T = 20°C; c = 1 vedessä).
Il 7 73663 5. Meneteltiin esimerkin 4 mukaisesti, mutta käytettiin dioksaanin sijasta propan-2-olia (800 ml) liuottimena. Saatiin 43,9 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin 5 muodostamaa suolaa, mikä vastaa saantoa 95 %. Sulamispiste oli 68°C ja ominaiskääntökyky -38,1° (T = 20°C, c = 1 vedessä).
6. Meneteltiin esimerkin 4 mukaisesti, mutta käytettiin dioksaanin sijasta tetrahydrofuraania (200 ml) 10 liuottimena. Saatiin 44,4 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 96 %:n saantoa. Sulamispiste oli 60°C ja kääntökyky -38,8° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
15 7. Meneteltiin esimerkin 1 mukaisesti, lisättiin kuitenkin seos, jossa oli 100 g (0,56 mol) S-(karboksi-T; metyyli)-(R)-kysteiiniä ja 124 g (0,82 mol) (1RS,2SR)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olia, 2 % vettä sisältävään metanoliin (800 ml). Seosta refluksoitiin kiehumispis- 20 teessä 1 h ja jäähdytettiin sitten 30 min:n aikana 30°C: een. Saatiin 98,6 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ; ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin suolaa, mikä vastaa saantoa 97 %. Suolan sulamispiste oli 67°C ja kääntökyky -37,3° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
25 8. Meneteltiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin sijasta käytet-tiin 50,0 g (0,28 mol) S-(karboksimetyyli) - (S)-kysteii-niä. Saatiin S-(karboksimetyyli) - (S)-kysteiinin ja (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin suola. Saanto ; - 30 oli 44,0 g, mikä vastaa 95 %:a laskettuna käytetyn ra- --- semaatin sisältämästä (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipropan- : · 1-olista. Saadun suolan ominaiskääntökyky oli +37,3° (T = 20°C; c = 1 vedessä) . Alkuaineanalyysin tulos oli: C = 50,70 % (50,89 %)? H = 6,65 % (6,71 %); N - 8,59 % 35 (8,48 %); S = 9,59 % (9,71 %) (suluissa c14H22N205S:lie lasketut arvot).
8 73663
Suola liuotettiin veteen (100 ml), ja liuoksen pH säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N vesiliuoksen avulla. Tällöin saostui S-(karboksimetyyli)-(S)-kyste-iini. Se erotettiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin 5 kuiviin. Jäännös kiteytettiin uudelleen propan-2-olista.
Saatiin 24,0 g (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-hydrokloridia, mikä vastaa 96 %:n saantoa laskettuna rasemaatin sisältämästä (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipro-pan-l-olista. Sulamispiste oli 174-176°C ja ominais-10 kääntökyky +33,4° (T = 23°C; c = 7 vedessä).
S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin ja (1S,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin suolan suodatuksen yhteydessä jäljelle jäävä suodos haihdutettiin kuiviin. Tällöin saatiin 44 g S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin 15 ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 95 %:n saantoa laskettuna rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-1-:·. Olista.
Suola liuotettiin veteen (100 ml), ja liuoksen 20 pH säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N vesiliuoksen avulla. Tällöin saostui S-(karboksimetyyli)-(S)-kys-teiini. Se erotettiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin kuiviin. Jäännös kiteytettiin uudelleen propan-2-Olista. Saatiin 18,7 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-25 I-olia, mikä vastaa 71 %:n saantoa, laskettuna rasemaa tin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olis-ta. Ominaiskääntökyky oli -31,1° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
Il
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3134129 | 1981-08-28 | ||
DE19813134129 DE3134129A1 (de) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Verfahren zur trennung des racemats (1rs: 2sr)-2-amino-1-phenyl-propan-1-ol |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI822399A0 FI822399A0 (fi) | 1982-07-06 |
FI822399L FI822399L (fi) | 1983-03-01 |
FI73663B FI73663B (fi) | 1987-07-31 |
FI73663C true FI73663C (fi) | 1987-11-09 |
Family
ID=6140366
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI822399A FI73663C (fi) | 1981-08-28 | 1982-07-06 | Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4416827A (fi) |
EP (1) | EP0073054B1 (fi) |
JP (1) | JPS5846045A (fi) |
AT (1) | ATE11280T1 (fi) |
DE (2) | DE3134129A1 (fi) |
FI (1) | FI73663C (fi) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01202675A (ja) * | 1988-02-09 | 1989-08-15 | Fuji Electric Co Ltd | 油中可燃性ガス検出装置 |
JPH01203982A (ja) * | 1988-02-10 | 1989-08-16 | Fuji Electric Co Ltd | 油中可燃性ガス検出装置 |
US4950791A (en) * | 1988-03-30 | 1990-08-21 | Brown Herbert C | Novel process of producing phenyl or substituted phenylalkylamine pharmaceutical agents and novel chiral intermediates of high enantiomeric purity useful therein |
US5750802A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-12 | Amvac Chemical Corporation | (1R*, 2S)-1-phenyl-2-nitroalcohols and method for producing same |
JP2005104895A (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-21 | Nippon Kayaku Co Ltd | 光学活性なアミノアルコール化合物の製造法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT139109B (de) * | 1931-09-19 | 1934-10-25 | Ig Farbenindustrie Ag | Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven 1-Phenyl-2-aminopropanolen-(1). |
US3595302A (en) * | 1967-05-11 | 1971-07-27 | Schloemann Ag | Cooling structure for continuous-casting mold |
DE2045998C3 (de) * | 1970-09-17 | 1974-04-18 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Verfahren zum Trennen von DL-Cystein in die optischen Antipoden |
CH565136A5 (en) * | 1971-12-21 | 1975-08-15 | Sandoz Ag | 2-amino-3-(halo phenyl) - propanols - as anorexic agents and anti depressants |
DE2120203A1 (en) * | 1971-04-24 | 1972-11-02 | Dr. med. Hans Voigt Chem.-Pharm. Fabrik, 1000 Berlin | Phenylpropanolamine - para- chlorophenoxytates - sedatives giving increased awareness and learning capacity |
FR2147812A1 (en) * | 1971-07-30 | 1973-03-11 | Rech Pharmaceut Scient | Hemisalts of s-carboxymethylcysteine - for treating respiratory infections,hepatic and skin disorders atherosclerosis,and |
BE786963A (fr) * | 1971-07-30 | 1973-01-29 | Degussa | Procede pour le dedoublement racemique de d,1-phenylpropanolamine |
DE2258410C3 (de) * | 1972-11-29 | 1981-02-12 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Racematspaltung von dJ-l-Phenyl-2-amino-l-propanol |
DE2258507C3 (de) * | 1972-11-29 | 1978-09-28 | Josef Dipl.-Ing. Eisenstadt Burgenland Schmit (Oesterreich) | Behälter für Wasserversorgungsanlagen |
JPS5198231A (en) * | 1975-02-19 | 1976-08-30 | dll fuenirupuropanooruaminno kogakubunkatsuho | |
JPS54151912A (en) * | 1978-05-18 | 1979-11-29 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Manufacture of photoactive sulfur contained carboxylic acid |
-
1981
- 1981-08-28 DE DE19813134129 patent/DE3134129A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-07-06 FI FI822399A patent/FI73663C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 DE DE8282107699T patent/DE3261962D1/de not_active Expired
- 1982-08-23 EP EP82107699A patent/EP0073054B1/de not_active Expired
- 1982-08-23 AT AT82107699T patent/ATE11280T1/de active
- 1982-08-25 US US06/411,325 patent/US4416827A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-26 JP JP57146980A patent/JPS5846045A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5846045A (ja) | 1983-03-17 |
EP0073054A1 (de) | 1983-03-02 |
ATE11280T1 (de) | 1985-02-15 |
DE3134129A1 (de) | 1983-03-17 |
US4416827A (en) | 1983-11-22 |
FI822399A0 (fi) | 1982-07-06 |
FI73663B (fi) | 1987-07-31 |
DE3261962D1 (en) | 1985-02-28 |
EP0073054B1 (de) | 1985-01-16 |
FI822399L (fi) | 1983-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH644348A5 (fr) | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et medicament les contenant. | |
EP0307303A1 (fr) | [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
JPH02138262A (ja) | 新規医薬活性1,2,3,4,4a,5,10,10a‐オクタヒドロ‐ベンゾ〔g〕キノリン誘導体 | |
FI73663C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. | |
CS241104B2 (en) | Method of alpha-arylalkane acid production | |
EP0136737B1 (en) | 1-(4'alkylsulfonylphenyl)-2-amino-1,3-propanediol n-substituted derivatives | |
EP0147279B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de diamine-alcools | |
CH479552A (fr) | Procédé pour la préparation de cétimines | |
DE2946545A1 (de) | Verfahren zur gewinnung der enantiomeren formen von 4-cyan-1-(n-methyl-n-(2'-((3'',4'',-dimethoxyphenyl))-aethyl)-amino)-5-methyl-4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-hexan und dessen salzen | |
FI72313C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboxi-metyl)-(r,s)-cystein i isomerer (b). | |
FR2512443A1 (fr) | Derives de phenoxy-3 propanol-2, leur preparation et leur application en therapeutique | |
FI73976C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer. | |
JPH02149550A (ja) | N―(2―カルボキシ―3’,4’―ジメトキシ―シンナモイル)―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
JP3503832B2 (ja) | 光学活性トリアゾール誘導体の製造法 | |
FI72314B (fi) | Foerfarande foer racemisering av optiskt aktivt s-(karboximetyl)-cystein | |
DE3622865A1 (de) | N-phenyl-substituierte glycine | |
US3551491A (en) | 4 - halothymyl - (n - ethyl - n - beta - chloroethyl - 1- and-2 - amino propyl(2) and (1)) ether and salts thereof | |
Barrett et al. | The circular dichroism of N-thiobenzoyl-L-α-amino-acids. Part VI. Assessment of the resolution of amino-acids as their N-thiobenzoyl derivatives | |
GB2178035A (en) | Novel benzamides and their preparation and therapeutic application | |
EP0137351A2 (de) | Verfahren zur enantioselektiven Herstellung von alpha-alkylierten, acyclischen alpha-Aminocarbonsäuren | |
SU455530A3 (ru) | Способ получени производных - -гидразин- -фенилпропионовой кислоты | |
JPS61172853A (ja) | (±)−トランス−菊カルボン酸の光学分割法 | |
JPH02167257A (ja) | ジスチリルビフエニル化合物 | |
US2133999A (en) | Aryl-methyl ethers of beta-methylcholine salts and processes for their production | |
US2174412A (en) | Gold compounds of disulphide-acylalkylglucamides and a process of preparing same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: DEGUSSA AKTIENGESELLSCHAFT |