FI73663B - Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. - Google Patents

Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. Download PDF

Info

Publication number
FI73663B
FI73663B FI822399A FI822399A FI73663B FI 73663 B FI73663 B FI 73663B FI 822399 A FI822399 A FI 822399A FI 822399 A FI822399 A FI 822399A FI 73663 B FI73663 B FI 73663B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
amino
phenylpropan
cysteine
carboxymethyl
salt
Prior art date
Application number
FI822399A
Other languages
English (en)
Other versions
FI822399A0 (fi
FI73663C (fi
FI822399L (fi
Inventor
Axel Kleemann
Horst Bethge
Juergen Martens
Original Assignee
Degussa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa filed Critical Degussa
Publication of FI822399A0 publication Critical patent/FI822399A0/fi
Publication of FI822399L publication Critical patent/FI822399L/fi
Publication of FI73663B publication Critical patent/FI73663B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI73663C publication Critical patent/FI73663C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

1 73663
Menetelmä {IRS ,2SR)-2-amino-l-fenvylipropan-1-oli -rasemaatin jakamiseksi isomeereihin
Keksintö koskee menetelmää (IRS ,2SR)-2-amino-l-5 fenyylipropan-l-oli-rasemaatin jakamiseksi isomeereihin tarkoituksena valmistaa erityisesti (1R,2S)-2-amino-l-f enyylipropan-l-olia . Tämä aine on tärkeä lääkeaine-synteesien lähtöaine.
On tunnettua, että (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-10 propan-l-olia, jota kutsutaan myös 1-norefodriiniksi, voidaan erottaa optisesti aktiivisen viinihapon avulla (1RS,2SR)-2 -amino-1-fenyylipropan-1-oli-rasemaatista (Liebigs Ann. Chem. 470, 157). Tämä menetelmä on epätyydyttävä, koska saatavat diastereomeeriset suolat 15 ovat liukoisuudeltaan vain vähän erilaisia.
On myös tunnettua, että (IRS,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-rasemaatti voidaan jakaa isomeereihin 3-formyyli-2,2,5,5-tetrametyylitiatsolidiini-4-karboksyylihapon optisten isomeerien avulla (DE-pa-• " 20 tenttijulkaisu 21 38 121). Saatavat diastereomeeriset . . suolat eroavat tosin liukoisuudeltaan suhteellisen hy- ; vin, tämän menetelmän heikkoutena on kuitenkin se, että tiatsolidiinikarboksyylihappo on huonosti säilyvä.
Nyt on havaittu, että (IRS,2SR)-2-amino-l-fe-25 nyylipropan-l-oli-rasemaatti voidaan jakaa optisiin isomeereihin S-(karboksimetyyli)kysteiinin optisten isomeerien avulla. S-(karboksimetyyli)-kysteiini on menetelmän mukaisissa olosuhteissa sangen pysyvä, ja diastreomeeristen suolojen liukoisuus on sangen erilai-30 nen. 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin optisia isomeerejä saadaan hyvillä saannoilla ja optisesti ja kemiallisesti erinomaisen puhtaina.
S-(karboksimetyyli)kysteiinin optiset isomeerit voidaan valmistaa kysteiinin vastaavista optisista iso-35 meereista esimerkiksi antamalla reagoida kloorietikka- 73663 hapon kanssa emäksisessä väliaineessa (J. Org. Chem.
16 (1951) 749-753).
Keksinnön mukaisesti rasemaatista erotetaan (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli S - (karboksimetyy-5 li)-(R)-kysteiinin avulla ja {IS,2R)-2-amino-1-fenyyli-propan-l-oli S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin avulla.
(1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista ja S-(karboksimetyyli )-(R)-kysteiinistä sekä (IS ,2R)-2-amino-1-fe-nyylipropan-1-olista ja S-(karboksimetyyli)-(S)-kyste-10 iinistä muodostuvia suoloja ei ole tähän mennessä kuvattu. (1R,2S)-2—amino-l-fenyylipropan-1—olin ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin muodostama suola on huomattavasti niukkaliukoisempi kuin sen kanssa diaste-reomeerinen (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin 15 ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin muodostama suola; (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja S-(karboksi-metyyli)-(S)-kysteiinin muodostama suola on huomattavasti niukkaliukoisempi kuin sen kanssa diastereo-meerinen (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja 20 S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin muodostama suola.
Keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan rase-maattien jakamisessa tavallisesti käytettävällä tavalla. (IRS ,2SR)-2-amino-l-funyylipropan-l-oli-rasemaat-ti saatetaan liuottimien läsnäollessa kosketukseen 25 halutun S-(karboksimetyyli)-kysteiinin optisen isomeerin kanssa, ja erotetaan sitten muodostuneet diastereo-meeriset suolat.
Toistensa kanssa diastereomeeriset suolat liukenevat lukuisiin liuottimiin kyllin eri tavalla. Näihin 30 liuottimiin kuuluu esimerkiksi vesi. Liuottimena käytetään edullisesti primaarisia tai sekundaarisia alkano-leja, joissa on korkeintaan 6 hiiliatomia, tai eette-reitä, ja näistä liuottimista erityisesti sellaisia, jotka sekoittuvat veteen kaikissa suhteissa. Kyseeseen 35 tulevat esimerkiksi heksan-l-oli, butan-l-oli, metyy- li-tert.-butyylieetteri, erityisesti metanoli, etanoli, li 3 73663 propar.-l-oli, dioksaani ja tetrahydrofuraani. Liuottimia voidaan käyttää myös sekoitettuina toisiinsa tai veteen, on kuitenkin tarkoituksenmukaista valita seokset siten, että liuotin muodostaa vain yhden faasin.
5 (IRS ,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-rase- maattia, samoin kuin käytettävää S-(karboksimetyyli)-kysteiinin optista isomeeriä voidaan käyttää kiinteänä tai liuottimeen lietettynä tai liuotettuna. S-(karboksimetyyli) -kysteiinin optista isomeeriä ja (1RS,2SR)-10 2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-rasemaattia voidaan käyt tää mielivaltaisessa sekoitussuhteessa, on yleensä kuitenkin tarkoituksenmukaista käyttää rasemaattimoolia kohden noin 0,5 - noin 5,0 mol optista isomeeriä. Edullisesti käytetään 1 mol rasemaattia kohden 0,9-1,1, 15 erityisesti 1,0 mol optista isomeerin. Voidaan työs kennellä missä tahansa lämpötiloissa, joissa liuotin on nestemäisessä muodossa.
Diastereomeeriset suolat erotetaan toisistaan edullisesti fraktioivassa kiteytyksessä tavallisesti 20 käytettävällä tavalla. Seos lämmitetään, edullisesti lähelle kiehumispistettä, käytetään niin paljon liuotinta, että liukeneminen on täydellinen, ja sen jälkeen liuos jäähdytetään siten, että kiteytyminen tapahtuu.
Saatavista (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-25 olin ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin tai (1S.2R)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin muodostamista suoloista vapautetaan 2-amino-l-fenyylipropan-l-oli käsittelemällä suoloja vahvalla hapolla, edullisesti vahvalla mineraalihapol-30 la, kuten kloorivetyhapolla.
7 3 6 6 3
Esimerkit
Saaduista optisesti aktiivisista aineista mää- 2 0 ritettiin kulloinkin niiden ominaiskääntökyky Ä/n ·
3 U
Se ilmoitetaan yksikkönä astetta . cm /dm . g. Pro-5 senttiluvut ovat painoprosentteja.
1. Seos, joka sisälsi 50 g (0,28 mol) S-(karboksi- metyyli)-(R)-kysteiiniä ja 42,5 g (0,28 mol) (1RS,2SR)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olia liuotettiin veteen (50 ml). Tämä liuos pidettiin lämpötilassa 30-40°C, ja 10 siihen lisättiin pisaroittain etanolia, kunnes kiteytyminen alkoi, sitten liuos jäähdytettiin hitaasti lämpötilaan 5°C ja imusuodatettiin. Sakka pestiin etanolilla, joka sisälsi 10 % vettä, (150 ml), ja kuivattiin 50°C:ssa ja 19 mmHgrn paineessa.
15 Saatu tuote oli S-(karboksimetyyli)-(R)-kyste- iinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-1-olin muodostama suola. Saanto oli 44,8 g, mikä vastaa 97 % laskettuna käytetyn rasemaatin sisältämästä (lR,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin määrästä. Suolan sulamis-20 piste oli 66°C ja ominaiskääntökyky -37,2° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
: Suola liuotettiin veteen (150 ml), ja liuotti men pH säädettiin 25°C:ssa arvoon 2,8 2-N rikkihapon avulla. Tällöin S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiini erot-25 tui. Se poistettiin suodattamalla. Suodokseen lisättiin 200 ml natriumhydroksidin 50-%:sta vesiliuosta. Seosta uutettiin kolmesti metyleenikloridi1la (100 ml kerralla). Yhdistetyt uutteet kuivattiin natriumsulfaa-tin avulla. Sitten metyleenikloridi haihdutettiin 30 ja jäännös kiteytettiin uudelleen metyyli-tert.-butyyli-eetteristä. Saatiin 19,6 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-propan-l-olia, mikä vastaa 95 %:n saantoa laskettuna käytetyn rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista. Saadun aineen ominaiskäänt öky-35 ky oli -13,9° (T = 20°C, c = 1 vedettömässä etanolissa).
Il 5 73663 S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostaman suolan suodatuksessa jääneen suodoksen pH säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N vesiliuoksen avulla. Tällöin S-(karbok-5 simetyyli)-(R)-kysteiini erottui. Aine erotettiin suodattamalla, yhdistettiin suolasta aiemmin vapautettuun S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiiniin, pestiin sitten kloorivetyhapon 0,001-N vesiliuoksella (50 ml), ja kuivattiin 105°C:ssa. Saatiin takaisin 47,5 g, mikä 10 vastaa 95 %:a, käytetystä S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinistä. Ainetta voitiin käyttää välittömästi jaettaessa lisää rasemaattia.
S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin suodatuksessa viimeksi saatuun suodokseen lisättiin 200 ml natrium-15 hydroksidin 50-%:sta vesiliuosta. Seosta uutettiin kolmesti metyleenikloridilla (100 ml kerralla). Yhdistetyt uutteet kuivattiin natriumsulfaatin avulla.
Sitten metyleenikloridi haihdutettiin pois, ja jäännös kiteytettiin uudelleen di-isopropyylieetteristä. Tällöin 20 saatiin 14,5 g (IS ,2R)-2-amino-1-fenyylipropan-l-olia, mikä vastaa 71 %:n saantoa laskettuna rasemaatin sisältämästä (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista. Tuotteen ominaiskääntökyky oli +14,4° (T = 27°C, c = 4 vedettömässä etanolissa).
25 2. 50 g (0,28 mol) S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteii- niä suspendoitiin metanoliin (400 ml), joka sisälsi 10 % vettä. Tähän suspensioon lisättiin 42,5 g (0,28 mol) (IRS ,2SR)-2-amino-l-fenyylipropan-1-olia. Tänä aikana seos pidettiin lämpötilassa 40-50°C ja sen jälkeen 1 h 30 kiehumislämpötilassa palautusjäähdyttimen alla, jäähdytettiin sitten 30 min aikana 23°C:een ja imusuodatet-- ; tiin. Sakka pestiin metanolilla (200 ml) ja kuivat- tiin 50°C:ssa paineessa 19 mmHg. Saatiin 41,6 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-35 fenyylipropan-1-oiin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 90 %:n saantoa rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino- δ 73663 l-fenyylipropan-I-oiista. Sulamispiste oli 68°C ja omi- c o naiskääntökyky -38,2 (T = 20 C; c = 1 vedessä).
Suola liuotettiin veteen (150 ml) 25°C:ssa, ja liuoksen pK säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N 5 vesiliuoksen avulla. Tällöin S-(karboksimetyyli)- (R)-kysteiini saostui. Se erotettiin imusuodattamal-la. Saatiin 20,3 g (90 % alkuperäisestä) S-(karboksi-metyyli)-(R)-kysteiiniä. Suodos haihdutettiin kuiviin. Saatiin 21,9 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olia, 10 mikä vastaa 98 %:n saantoa rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista laskettuna. Tuote kiteytettiin uudelleen propan-2-Olista. Tällöin sulamispiste oli 165°C ja ominaiskääntökyky -36,0°C (T = 2 0°C; c = 1 vedessä).
15 3. Meneteltiin esimerkin 2 mukaisesti, S-(karboksi metyyli )-(R)-kysteiini lisättiin kuitenkin vedettömään : metanoliin (1000 ml) sekoitettuna. Saatiin 37,0 g S- (karboksimetyyli)- (R) -kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-1-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 20 saantoa 80 %. Sulamispiste oli 67°C ja ominaiskääntökyky -37,5° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
Alkuaineanalyysin tulos oli: C = 50,65 % (50,89 %); H = 6,70 % (6,71 %); N = 8,50 % (8,48 %); S = 9,79 % (9,71 %) 25 (suluissa C.,H„nN„0cS:lie lasketut arvot).
14 22 2 5 4. Meneteltiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta sus- pendoitiin lähtöaineseos dioksaaniin (800 ml), pidet-tiin suspensio kiehumispisteessä palautusjäähdyttimen alla ja lisättiin samalla niin paljon vettä, että liu-; 30 keneminen oli täydellistä. Sitten liuos jäähdytet tiin 2 h:n aikana 18°C:een. Saatiin 36,1 g S-(karboksi-metyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-propan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa saantoa 78 %. Sulamispiste oli 68°C ja ominaiskääntökyky -37,4° 35 (T = 20°C; c = 1 vedessä).
Il 7 73663 5. Meneteltiin esimerkin 4 mukaisesti, mutta käytettiin dioksaanin sijasta propan-2-olia (800 ml) liuottimena. Saatiin 43,9 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin 5 muodostamaa suolaa, mikä vastaa saantoa 95 %. Sulamispiste oli 68°C ja ominaiskääntökyky -38,1° (T = 20°C, c = 1 vedessä).
6. Meneteltiin esimerkin 4 mukaisesti, mutta käytettiin dioksaanin sijasta tetrahydrofuraania (200 ml) 10 liuottimena. Saatiin 44,4 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 96 %:n saantoa. Sulamispiste oli 60°C ja kääntökyky -38,8° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
15 7. Meneteltiin esimerkin 1 mukaisesti, lisättiin kuitenkin seos, jossa oli 100 g (0,56 mol) S-(karboksi-T; metyyli)-(R)-kysteiiniä ja 124 g (0,82 mol) (1RS,2SR)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olia, 2 % vettä sisältävään metanoliin (800 ml). Seosta refluksoitiin kiehumispis- 20 teessä 1 h ja jäähdytettiin sitten 30 min:n aikana 30°C: een. Saatiin 98,6 g S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ; ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin suolaa, mikä vastaa saantoa 97 %. Suolan sulamispiste oli 67°C ja kääntökyky -37,3° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
25 8. Meneteltiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin sijasta käytet-tiin 50,0 g (0,28 mol) S-(karboksimetyyli) - (S)-kysteii-niä. Saatiin S-(karboksimetyyli) - (S)-kysteiinin ja (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin suola. Saanto ; - 30 oli 44,0 g, mikä vastaa 95 %:a laskettuna käytetyn ra- --- semaatin sisältämästä (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipropan- : · 1-olista. Saadun suolan ominaiskääntökyky oli +37,3° (T = 20°C; c = 1 vedessä) . Alkuaineanalyysin tulos oli: C = 50,70 % (50,89 %)? H = 6,65 % (6,71 %); N - 8,59 % 35 (8,48 %); S = 9,59 % (9,71 %) (suluissa c14H22N205S:lie lasketut arvot).
8 73663
Suola liuotettiin veteen (100 ml), ja liuoksen pH säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N vesiliuoksen avulla. Tällöin saostui S-(karboksimetyyli)-(S)-kyste-iini. Se erotettiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin 5 kuiviin. Jäännös kiteytettiin uudelleen propan-2-olista.
Saatiin 24,0 g (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli-hydrokloridia, mikä vastaa 96 %:n saantoa laskettuna rasemaatin sisältämästä (IS ,2R)-2-amino-l-fenyylipro-pan-l-olista. Sulamispiste oli 174-176°C ja ominais-10 kääntökyky +33,4° (T = 23°C; c = 7 vedessä).
S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin ja (1S,2R)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin suolan suodatuksen yhteydessä jäljelle jäävä suodos haihdutettiin kuiviin. Tällöin saatiin 44 g S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin 15 ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa, mikä vastaa 95 %:n saantoa laskettuna rasemaatin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-1-:·. Olista.
Suola liuotettiin veteen (100 ml), ja liuoksen 20 pH säädettiin 3,0:ksi kloorivetyhapon 2-N vesiliuoksen avulla. Tällöin saostui S-(karboksimetyyli)-(S)-kys-teiini. Se erotettiin suodattamalla. Suodos haihdutettiin kuiviin. Jäännös kiteytettiin uudelleen propan-2-Olista. Saatiin 18,7 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-25 I-olia, mikä vastaa 71 %:n saantoa, laskettuna rasemaa tin sisältämästä (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olis-ta. Ominaiskääntökyky oli -31,1° (T = 20°C; c = 1 vedessä).
Il
FI822399A 1981-08-28 1982-07-06 Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. FI73663C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3134129 1981-08-28
DE19813134129 DE3134129A1 (de) 1981-08-28 1981-08-28 Verfahren zur trennung des racemats (1rs: 2sr)-2-amino-1-phenyl-propan-1-ol

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI822399A0 FI822399A0 (fi) 1982-07-06
FI822399L FI822399L (fi) 1983-03-01
FI73663B true FI73663B (fi) 1987-07-31
FI73663C FI73663C (fi) 1987-11-09

Family

ID=6140366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI822399A FI73663C (fi) 1981-08-28 1982-07-06 Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer.

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4416827A (fi)
EP (1) EP0073054B1 (fi)
JP (1) JPS5846045A (fi)
AT (1) ATE11280T1 (fi)
DE (2) DE3134129A1 (fi)
FI (1) FI73663C (fi)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01202675A (ja) * 1988-02-09 1989-08-15 Fuji Electric Co Ltd 油中可燃性ガス検出装置
JPH01203982A (ja) * 1988-02-10 1989-08-16 Fuji Electric Co Ltd 油中可燃性ガス検出装置
US4950791A (en) * 1988-03-30 1990-08-21 Brown Herbert C Novel process of producing phenyl or substituted phenylalkylamine pharmaceutical agents and novel chiral intermediates of high enantiomeric purity useful therein
US5750802A (en) * 1995-06-07 1998-05-12 Amvac Chemical Corporation (1R*, 2S)-1-phenyl-2-nitroalcohols and method for producing same
JP2005104895A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性なアミノアルコール化合物の製造法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT139109B (de) * 1931-09-19 1934-10-25 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven 1-Phenyl-2-aminopropanolen-(1).
US3595302A (en) * 1967-05-11 1971-07-27 Schloemann Ag Cooling structure for continuous-casting mold
DE2045998C3 (de) * 1970-09-17 1974-04-18 Diamalt Ag, 8000 Muenchen Verfahren zum Trennen von DL-Cystein in die optischen Antipoden
CH565136A5 (en) * 1971-12-21 1975-08-15 Sandoz Ag 2-amino-3-(halo phenyl) - propanols - as anorexic agents and anti depressants
DE2120203A1 (en) * 1971-04-24 1972-11-02 Dr. med. Hans Voigt Chem.-Pharm. Fabrik, 1000 Berlin Phenylpropanolamine - para- chlorophenoxytates - sedatives giving increased awareness and learning capacity
FR2147812A1 (en) * 1971-07-30 1973-03-11 Rech Pharmaceut Scient Hemisalts of s-carboxymethylcysteine - for treating respiratory infections,hepatic and skin disorders atherosclerosis,and
BE786963A (fr) * 1971-07-30 1973-01-29 Degussa Procede pour le dedoublement racemique de d,1-phenylpropanolamine
DE2258410C3 (de) * 1972-11-29 1981-02-12 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Racematspaltung von dJ-l-Phenyl-2-amino-l-propanol
DE2258507C3 (de) * 1972-11-29 1978-09-28 Josef Dipl.-Ing. Eisenstadt Burgenland Schmit (Oesterreich) Behälter für Wasserversorgungsanlagen
JPS5198231A (en) * 1975-02-19 1976-08-30 dll fuenirupuropanooruaminno kogakubunkatsuho
JPS54151912A (en) * 1978-05-18 1979-11-29 Santen Pharmaceutical Co Ltd Manufacture of photoactive sulfur contained carboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5846045A (ja) 1983-03-17
EP0073054A1 (de) 1983-03-02
ATE11280T1 (de) 1985-02-15
DE3134129A1 (de) 1983-03-17
US4416827A (en) 1983-11-22
FI822399A0 (fi) 1982-07-06
FI73663C (fi) 1987-11-09
DE3261962D1 (en) 1985-02-28
EP0073054B1 (de) 1985-01-16
FI822399L (fi) 1983-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH644348A5 (fr) Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et medicament les contenant.
EP0307303A1 (fr) [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
JPH02138262A (ja) 新規医薬活性１，２，３，４，４ａ，５，１０，１０ａ‐オクタヒドロ‐ベンゾ〔ｇ〕キノリン誘導体
FI73663C (fi) Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer.
CS241104B2 (en) Method of alpha-arylalkane acid production
EP0136737B1 (en) 1-(4'alkylsulfonylphenyl)-2-amino-1,3-propanediol n-substituted derivatives
EP0147279B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de diamine-alcools
CH479552A (fr) Procédé pour la préparation de cétimines
DE2946545A1 (de) Verfahren zur gewinnung der enantiomeren formen von 4-cyan-1-(n-methyl-n-(2'-((3'',4'',-dimethoxyphenyl))-aethyl)-amino)-5-methyl-4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-hexan und dessen salzen
FI72313C (fi) Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboxi-metyl)-(r,s)-cystein i isomerer (b).
FR2512443A1 (fr) Derives de phenoxy-3 propanol-2, leur preparation et leur application en therapeutique
FI73976C (fi) Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer.
JPH02149550A (ja) Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法
JP3503832B2 (ja) 光学活性トリアゾール誘導体の製造法
FI72314B (fi) Foerfarande foer racemisering av optiskt aktivt s-(karboximetyl)-cystein
DE3622865A1 (de) N-phenyl-substituierte glycine
US3551491A (en) 4 - halothymyl - (n - ethyl - n - beta - chloroethyl - 1- and-2 - amino propyl(2) and (1)) ether and salts thereof
Barrett et al. The circular dichroism of N-thiobenzoyl-L-α-amino-acids. Part VI. Assessment of the resolution of amino-acids as their N-thiobenzoyl derivatives
GB2178035A (en) Novel benzamides and their preparation and therapeutic application
EP0137351A2 (de) Verfahren zur enantioselektiven Herstellung von alpha-alkylierten, acyclischen alpha-Aminocarbonsäuren
SU455530A3 (ru) Способ получени производных - -гидразин- -фенилпропионовой кислоты
JPS61172853A (ja) （±）−トランス−菊カルボン酸の光学分割法
JPH02167257A (ja) ジスチリルビフエニル化合物
US2133999A (en) Aryl-methyl ethers of beta-methylcholine salts and processes for their production
US2174412A (en) Gold compounds of disulphide-acylalkylglucamides and a process of preparing same

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: DEGUSSA AKTIENGESELLSCHAFT