FI73976C - Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer. - Google Patents
Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73976C FI73976C FI822397A FI822397A FI73976C FI 73976 C FI73976 C FI 73976C FI 822397 A FI822397 A FI 822397A FI 822397 A FI822397 A FI 822397A FI 73976 C FI73976 C FI 73976C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cysteine
- carboxymethyl
- amino
- phenylpropan
- racemate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
1 73976
Menetelmä S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini-rase-maatin jakamiseksi isomeereihin
Keksintö koskee menetelmää S-(karboksimetyyli)-5 (R,S)-kysteiini-rasemaatin jakamiseksi isomeereihin erityisesti tarkoituksena valmistaa S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiiniä. Tätä ainetta tarvitaan farmaseuttisiin tarkoituksiin, ja se toimii esim. limaa irroittavana aineena.
10 On tunnettua, että S-(karboksimetyyli)-(R)- kysteiiniä voidaan valmistaa antamalla (R)-kysteiinin, jota kutsutaan myös L-kysteiiniksi, reagoida kloori-etikkahapon kanssa emäksisessä väliaineessa (J. Org.
Chem. 16 (1951) 749-753).
15 Mainitun menetelmän lähtöaineeksi tarvittava (R)-kysteiini saadaan yleensä keratiinipitoisista luonnonaineista. Tällöin nämä hydrolysoidaan, muodostunut (R,R)-kystiini erotetaan ja pelkistetään (R)-kysteiiniksi (Org. Synth., Voi. 5 (1925) 39-41; DE-20 hakemusjulkaisu 2653332; J. Am. Chem. Soc. 52 (1930) 4500). Soveltuvia luonnonaineita on kuitenkin vain rajoitetusti käytettävissä.
: " Valmistettaessa kysteiiniä synteettisesti esi- merkiksi 2-asemaan substituoiduista tiatsoliineista i V 25 vastaavien tiatsolidiini-4-karbonitriilien kautta : syntyy (R, S)-kysteiini-rasemaatti (DE-hakemusjulkai- su 2645748) . On tunnettua, että tästä voidaan valmistaa (R)-kysteiiniä antamalla (R,S)-kysteiinin reagoida disyaanidiamidin kanssa (R,S)-2-guanidiini-l,3-tiatso-30 lidiini-4-karboksyylihapoksi, josta (R)-asparagiini- hapon kuparikompleksisuolan avulla erotetaan (R)-2-guani-diini-l,3-tiatsolidiini-4-karboksyylihappo, josta lopuksi lohkaistaan (R)-kysteiini (DE-kuulutusjulkai-su 1795021). Tämä (R)-kysteiinin valmistusmenetelmä 35 on niin monimutkainen ja työläs, että se ei sovellu 2 73976 käytettäväksi teollisessa mitassa.
Nyt on todettu, että S-(karboksimetyyli-(R,S)-kysteiini-rasemaatti voidaan jakaa isomeereihin 2-ami-no-l-fenyylipropan-l-olin optisten isomeerien avulla.
5 Kun tähänastisessa menetelmässä valmistetaan ensin (R)-kysteiiniä, mahdollisesti (R, S)-kysteiini-rasemaa-tin monimutkaisen isomeereihin jakamisen kautta, ja sitten (R)-kysteiini muutetaan S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiiniksi, nyt (R, S)-kysteiini muutetaan ensin 10 S-(karboksimetyyli)-(R, S)-kysteiiniksi, ja tämä rase- maatti jaetaan sitten isomeereihin. Tämä jakaminen on yksinkertaisella tavalla suoritettavissa, ja tällöin saadaan korkein saannoin S-(karboksimetyyli)-kysteiinin optisia isomeerejä, joiden optinen ja kemiallinen puh-15 taus on erinomainen.
S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini valmistetaan (R,S)-kysteiinistä samalla tunnetulla tavalla kuin S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiini (R)-kysteiinistä, nimittäin esimerkiksi kloorietikkahapporeaktion avulla 20 emäksisessä väliaineessa julkaisussa J. Org. Chem. 16 (1951) 749-753 esitettyä menetelmää käyttäen.
Keksinnön mukaisesti S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiini erotetaan rasemaatista (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin avulla ja S-(karboksimetyyli)-25 (S)-kysteiini (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin avulla. (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinistä samoin kuin (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista ja S-(karboksi-metyyli)-(S)-kysteiinistä muodostuvista suoloista ei 30 ole aikaisemmin kerrottu. (1R ,2S)-2-amino-l-fenyyli- propan-l-olista ja S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinistä muodostuva suola on huomattavasti huonommin liukeneva kuin sen kanssa diastereomeerinen suola, joka on muodostunut (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olista 35 ja S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinistä; (IS,2R)-2-ami- 3 73976 no-l-fenyylipropan-l-olin ja S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin muodostama suola on huomattavasti huonommin liukeneva kuin sen kanssa diastereomeerinen (lR,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin ja S-(karboksimetyyli)-5 (R)-kysteiinin muodostama suola.
Keksinnön mukaisen menetelmän soveltaminen käytäntöön tapahtuu rasemaattien jakamisessa tavanomaisella tavalla. S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini-rasemaatti saatetaan liuottimen läsnäollessa kosketuk-10 siin 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin halutun optisen iso meerin kanssa, ja sitten muodostuneet diastereomeeriset suolat erotetaan.
Keskenään diastereomeerisilla suoloilla näyttää olevan riittävän suuri liukoisuusero lukuisiin liuot-15 timiin. Näihin liuottimiin kuuluu esimerkiksi vesi.
Liuottimina käytetään edullisesti primaarisia tai sekundaarisia C^_g-alkanoleja tai eettereitä, ja mainituista liuottimista erityisesti sellaisia, jotka sekoittuvat veteen kaikissa suhteissa. Kysymykseen tulevat esimer-20 kiksi heksan-l-oli, butan-l-oli, metyyli-t-butyylieet- teri, erityisesti metanoli, etanoli, propan-2-oli, dioksaani ja tetrahydrofuraani. Liuottimia voidaan käyttää myös niiden keskinäisinä seoksina tai sekoitettuna veteen; seokset on kuitenkin tarkoituksenmukaista vali-25 ta siten, etteivät liuottimet muodosta useampaa kuin yh den faasin.
S-(karboksimetyyli)-(R, S)-kysteiini-rasemaatti Selmoin kuin 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin asianomainen optinen isomeerikin voidaan käyttää kiinteässä muodossa 30 tai suspendoituna tai liuotettuna liuottimeen. Vaikka 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin optisen isomeerin ja S-(karboksimetyyli-(R,S)-kysteiini-rasemaatin sekoitussuhde voikin olla mielivaltainen, on yleensä kuitenkin tarkoituksenmukaista lisätä kutakin rasemaattimoolia 35 kohden vähintään noin 0,5 ja korkeintaan noin 5,0 moolia 4 73976 optista isomeeriä. Edullisesti kutakin rasemaattimoo-lia kohden käytetään 0,9-1,1, erityisesti 1,0 moolia optista isomeeriä. Työskentely voi tapahtua missä tahansa sellaisessa lämpötilassa, jossa liuotin on nes-5 temäisessä muodossa.
Diastereomeeristen suolojen erottaminen suoritetaan edullisesti fraktioivaa kiteyttämistä käyttäen tavanomaisella tavalla. Seoksen lämpötilaa nostetaan, edullisesti lähelle sen kiehumispistettä, liuotinta 10 käytetään niin paljon, että liukeneminen on täydellistä, ja lopuksi liuos jäähdytetään kiteytymisen aikaansaamiseksi .
Saostuvasta S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodosta-15 masta suolasta tai S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin ja (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamasta suolasta vapautetaan asianomainen S-(karboksimetyyli)-kysteiini käsittelemällä suoloja vahvalla hapolla, edullisesti vahvalla mineraalihapolla, kuten esim. suo-20 lahapolla.
Esimerkit
Saaduista optisesti aktiivisista aineista määri-
2 Q
tetään kulloinkin ominaiskääntökyky · Tämä ilmoite taan yksikkönä aste.cm^/dm.g. Prosenttiluvut tarkoitta-25 vat painoprosentteja.
A. S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiinin valmistaminen Lähtöaineena toimi (R,S)-kysteiinihydrokloridi, joka oli valmistettu DE-hakemusjulkaisun 2645748 mu- 30 kaista menetelmää käyttäen. Liuotettiin 140 g (1 mol) tätä ainetta yhdessä 160 g:n (4 mol) kanssa natrium-hydroksidia 1000 ml:aan vettä. Tähän liuokseen lisättiin ensin 3 g natriumvetysulfidia ja sitten 45 minuutin aikana 95 g (1 mol) monokloorietikkahappoa. Seoksen läm-35 5 73976 pötila pidettiin tänä aikana 20°C:ssa ja sen jälkeen 3 tuntia 20-30°C:ssa. Reaktioseoksen pH säädettiin lopuksi väkevää suolahapon vesiliuosta lisäämällä 3,0:ksi. Tällöin S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini erottui 5 liuoksesta. Se erotettiin suodattamalla 10°C:ssa, ja sitä pestiin vedellä, kunnes se oli vapaa kloridi-ioneista. Sen jälkeen se kuivattiin alipaineessa 150°C:ssa. Saanto oli 173 g, mikä vastaa 97 %:a laskettaessa käytetyn kysteiinihydrokloridimäärän mukaan. S-(karboksi-10 metyyli)-(R,S)-kysteiinin sulamispiste (hajoamispiste) oli 188-192°C.
B. S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini-rase-maatin jakaminen isomeereihin 1. 50,0 g (0,28 mol) esimerkin A mukaisella tavalla 15 saatua S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini-rasemaattia suspendoitiin 400 ml:aan metanolia, joka sisälsi 10 % vettä. Tähän suspensioon lisättiin yhden tunnin aikana 42,5 g (0,28 mol) (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan- 1-olia. Seos pidettiin tänä aikana 40-50°C:ssa, ja sen 20 jälkeen sitä refluksoitiin kiehumispisteessä 30 minuut tia, sitten se jäähdytettiin hitaasti 30°C:9een ja suodatettiin. Jäännös pestiin 200 ml:11a vedetöntä metanolia ja kuivattiin 50°C:ssa ja 19 mmHg:n paineessa. Saatu aine oli S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-25 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostama suola. Saan to oli 41,6 g, mikä vastaa 90 %:a laskettaessa käytetyn rasemaatin sisältämän S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin mukaan. Saadun suolan sulamispiste oli 68°C ja ominais-kääntökyky -38,3° (c = 1 vedessä).
30 Suola liuotettiin 150 mlraan vettä, ja liuoksen pH säädettiin 3,0:ksi 25°C:ssa 2N suolahapon vesiliuosta käyttäen. Tällöin S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiini saostui. Se erotettiin suodattamalla, pestiin 100 ml:11a kylmää vettä ja kuivattiin sitten 105°C:ssa ja 19 mmHg :n 35 paineessa. Saanto oli 21,7 g, mikä vastaa 96 %:a lasket- 6 73976 taessa käytetyn suolan mukaan. S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin sulamispiste (hajoamispiste) oli 190-192°C ja ominaiskääntökyky -34,5° (c = 10 natriumhydroksidin vesiliuoksessa, pH 6,0).
5 S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin suodatuksesta jäljelle jäänyt suodos sekoitettiin 200 ml:aan 50 %:ista natriumhydroksidin vesiliuosta. Seosta uutettiin kolme kertaa 100 ml:11a metyleenikloridia. Yhdistetyt uutteet kuivattiin natriumsulfaatilla. Sen jälkeen metyleeniklo-10 ridi haihdutettiin, ja jäännös kiteytettiin uudelleen metyyli-t-butyylieetteristä. Saatiin 18,6 g (lR,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olia.
S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)- 2-amino-l-fenyyli-propan-l-olin muodostaman suolan suo-15 datuksesta jäljelle jäänyt suodos haihdutettiin kuiviin. Jäännös sekoitettiin 200 ml :aan vettä, ja seoksen pH säädettiin 3,0:ksi 2N suolahapon vesiliuosta lisäämällä. Tällöin S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiini erottui liuoksesta sisältäen pienen määrän S-(karboksimetyyli)-20 (R)-kysteiiniä. Aine erotettiin suodattamalla, kuumen nettiin sitten ensiksi etikkahapon ja etikkahappoanhydri-din seoksessa ja käsiteltiin etikkahapon poistamisen jälkeen suolahapolla. Tällöin saatiin raseemista S-(karboksimetyyli) -kysteiiniä.
25 S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin suodatuksesta jäljelle jäänyt suodos sekoitettiin 200 ml:aan 50 %:ista natriumhydroksidin vesiliuosta. Seosta uutettiin kolme kertaa 100 ml :11a metyleenikloridia. Yhdistetyt uutteet kuivattiin natriumsulfaatilla. Sen jälkeen metyleeniklo-30 ridi haihdutettiin, ja jäännös kiteytettiin uudelleen metyyli-t-butyylieetteristä. Tällöin saatiin 23,1 g (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olia. Yhteensä saatiin siis 41,7 g, mikä vastaa 98 %:a, käytetystä (1R,2S)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olista takaisin.
35 7 73976 2. Meneteltiin kuten esimerkissä B.l. suspendoi- malla lähtöaineet kuitenkin 1000 ml:aan vedetöntä me-tanolia, ja suspensiota pidettiin 2 tuntia 50-60°C:ssa samalla sekoittaen. Saatiin 37,0 g, mikä vastaa 80:ista 5 saantoa, S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)- 2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa.
Suolan sulamispiste oli 68°C ja ominaiskääntökyky -38,3° (c = 1 vedessä). Tästä suolasta saatiin esimerkin B.l. mukaisella tavalla S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiiniä.
10 Saanto oli 19,3 g, mikä vastaa 96 %:a. Sulamispiste (hajoamispiste) oli 188-191°C ja ominaiskääntökyky -34,0° (c = 1 natriumhydroksidin vesiliuoksessa, pH 6,0).
S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (lR,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostaman suolan suoda-15 tuksesta jäljelle jääneen suodoksen pH säädettiin 3,0:ksi 2N suolahapon vesiliuosta lisäämällä. Tällöin erottunut aine suodatettiin liuoksesta, pestiin kylmällä vedellä ja kuivattiin 105°C:ssa ja 19 mmHg:n paineessa. Se sisälsi 79 % S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiiniä ja 21 % 20 S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiiniä. Saanto oli 26,8 g, mikä vastaa 53,6 %:a laskettaessa käytetyn S-(karboksi-metyyli)-(R,S)-kysteiinin mukaan. Aineen kääntökyky oli +20,0° (c = 10 natriumhydroksidin vesiliuoksessa, pH 6,0).
25 3. meneteltiin esimerkin B.l. mukaisesti suspen- doimalla S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini kuitenkin 1000 ml:aan vedetöntä metanolia. Saatiin 37,0 g, mikä vastaa 80 %:ista saantoa, S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-30 olin muodostamaa suolaa. Suolan sulamispiste oli 68°C ja kääntökyky -37,5° (c = 1 vedessä). Suolan alkuaine-analyysi antoi tulokseksi : C = 50 ,79 % (50,89 %) ; H = 6,80 % (6,71 %) ; N = 8,47 % (8,48 %) ; S = 9,78 % (9,71 %) 35 (suluissa :lie lasketut arvot).
8 73976 4. Meneteltiin esimerkin B.l. mukaisella tavalla suspendoimalla lähtöaineet kuitenkin 800 ml:aan diok-saania, ja tähän suspensioon lisättiin kiehumispisteessä vettä niin paljon, että liukeneminen tapahtui täydel-5 lisesti. Liuos jäähdytettiin 2 tunnin aikana 25°C:seen.
Saatiin 36,0 g, mikä vastaa 78 %:ista saantoa, S-(karbok-simetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino-l-fenyyli-propan-l-olin muodostamaa suolaa. Sulamispiste oli 68°C ja kääntökyky -37,4° (c = 1 vedessä), 10 5. Meneteltiin esimerkin B.4. mukaisella tavalla käyttäen dioksaanin asemesta kuitenkin 800 ml propan- 2-olia. Saanto oli 43,9 g, mikä vastaa 95 %:a. Sulamispiste oli 67°C ja kääntökyky -38,0° (c = 1 vedessä).
6. Meneteltiin esimerkin B.4. mukaisella tavalla 15 käyttäen dioksaanin asemesta kuitenkin 200 ml tetra- hydrofuraania. Saanto oli 54,5 g, mikä vastaa 96 %:a. Sulamispiste oli 67°C ja kääntökyky -38,4° (c = 1 vedessä) .
7. Meneteltiin esimerkin B.l. mukaisella tavalla 20 suspendoimalla S-(karboksimetyyli)-(R,S)-kysteiini kuitenkin 100 ml:aan vettä, tähän suspensioon lisättiin (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-oli, suspensio kuumennettiin 60°C:seen ja haihdutettiin alipaineessa 105°C:ssa, ja jäännökseen lisättiin 800 ml kiehuvaa 25 metanolia. Saatiin 37,4 g, mikä vastaa 81 %:ista saan toa, S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (lR,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa. Sulamispiste oli 68°C ja kääntökyky -38,1° (c = 1 vedessä).
8. Meneteltiin esimerkin B.7. mukaisella tavalla 30 käyttäen metanolin asemesta kuitenkin 800 ml etanolia.
Saanto oli 37,0 g, mikä vastaa 80 %:a. Sulamispiste oli 67°C ja kääntökyky -37,8° (c = 1 vedessä).
9. Meneteltiin esimerkin B.2. mukaisella tavalla suspendoimalla kuitenkin 100 g (0,56 mol) S-(karboksime- 35 tyyli)-(R,S)-kysteiiniä ja 124 g (0,82 mol) (lR,2S)-2- 9 73976 amino-l-fenyylipropan-l-olia 800 ml:aan metanolia, joka sisälsi 2 % vettä, seosta refluksoitiin kiehumispisteessä tunnin ajan, ja sitten se jäähdytettiin 30 minuutin aikana 30°C:seen. Saatiin 89,0 g, mikä vastaa 96 %:a, 5 S-(karboksimetyyli)-(R)-kysteiinin ja (1R,2S)-2-amino- 1-fenyylipropan-l-olin muodostamaa suolaa. Suolan sulamispiste oli 67°C ja kääntökyky -37,4° (c = 1 vedessä).
10. Meneteltiin esimerkin B.l. mukaisella tavalla käyttäen (1R,2S)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin asemesta 10 kuitenkin 42,5 g (0,28 mol) (IS,2R)-2-amino-l-fenyyli-propan-l-olia. Saatiin S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin ja (IS,2R)-2-amino-l-fenyylipropan-l-olin muodostama suola. Saanto oli 39,3 g, mikä vastaa 85 %:a laskettaessa käytetyn rasemaatin sisältämän S-(karboksimetyyli)-15 (S)-kysteiinin mukaan. Kääntökyky +37,3° (c = 1 vedessä, 20°C:ssa). Alkuaineanalyysi antoi tulokseksi: C = 50,97 % (50,89 %); H = 6,70 % (6,71 %); N = 8,25 % (8,48 %); S = 9,88 % (9,71 %) (suluissa C,.H„.No0_S:lle lasketut arvot).
14 2.Z £ ->
Saadusta suolasta vapautettiin S-(karboksimetyyli)-(S)-20 kysteiini esimerkin B.l. mukaisella tavalla. Saanto oli 20,4 g, mikä vastaa 96 %:a laskettaessa käytetyn suolan mukaan. S-(karboksimetyyli)-(S)-kysteiinin sulamispiste (hajoamispiste) oli 189-191°C ja kääntökyky +34,2° (c = 10 natriumhydroksidin vesiliuoksessa, pH 6,0).
/ -
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813134042 DE3134042A1 (de) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (a) |
| DE3134042 | 1981-08-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822397A0 FI822397A0 (fi) | 1982-07-06 |
| FI822397L FI822397L (fi) | 1983-03-01 |
| FI73976B FI73976B (fi) | 1987-08-31 |
| FI73976C true FI73976C (fi) | 1987-12-10 |
Family
ID=6140317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822397A FI73976C (fi) | 1981-08-28 | 1982-07-06 | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4416828A (fi) |
| EP (1) | EP0073052B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5846065A (fi) |
| AT (1) | ATE10491T1 (fi) |
| DE (2) | DE3134042A1 (fi) |
| FI (1) | FI73976C (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4736060A (en) * | 1985-08-06 | 1988-04-05 | Nippon Rikagakuyakuhin Co., Ltd. | Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl) ethylamine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1795021C3 (de) * | 1968-07-30 | 1980-06-19 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Kupfer-II-Salze der L- und DL-2-Guanidino-13-thiazolincarbonsäure-4 oder ihrer Tautomeren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE2045998C3 (de) * | 1970-09-17 | 1974-04-18 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Verfahren zum Trennen von DL-Cystein in die optischen Antipoden |
| BE786964A (fr) * | 1971-07-30 | 1973-01-29 | Degussa | Procede pour l'obtention de d-penicillamine |
| FR2147812A1 (en) * | 1971-07-30 | 1973-03-11 | Rech Pharmaceut Scient | Hemisalts of s-carboxymethylcysteine - for treating respiratory infections,hepatic and skin disorders atherosclerosis,and |
| DE2362687C3 (de) * | 1973-12-17 | 1982-01-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins |
| AR205765A1 (es) * | 1974-10-25 | 1976-05-31 | Dba Sa | Freno de disco |
| DE2653332C2 (de) * | 1976-11-24 | 1986-01-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung von reinem L-Cystin |
| JPS54151912A (en) * | 1978-05-18 | 1979-11-29 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Manufacture of photoactive sulfur contained carboxylic acid |
-
1981
- 1981-08-28 DE DE19813134042 patent/DE3134042A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-07-06 FI FI822397A patent/FI73976C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 EP EP82107697A patent/EP0073052B1/de not_active Expired
- 1982-08-23 AT AT82107697T patent/ATE10491T1/de active
- 1982-08-23 DE DE8282107697T patent/DE3261382D1/de not_active Expired
- 1982-08-25 US US06/411,324 patent/US4416828A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-26 JP JP57146982A patent/JPS5846065A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0073052A1 (de) | 1983-03-02 |
| EP0073052B1 (de) | 1984-11-28 |
| JPS5846065A (ja) | 1983-03-17 |
| DE3261382D1 (en) | 1985-01-10 |
| FI73976B (fi) | 1987-08-31 |
| ATE10491T1 (de) | 1984-12-15 |
| DE3134042A1 (de) | 1983-03-10 |
| US4416828A (en) | 1983-11-22 |
| FI822397A0 (fi) | 1982-07-06 |
| FI822397L (fi) | 1983-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tsujihara et al. | Sulfilimine. I. synthesis and formation mechanism | |
| KR100467898B1 (ko) | 티아졸리딘의 제조 방법 | |
| RU2550202C2 (ru) | Способ синтеза эрготионеина и его аналогов | |
| EP0001193B1 (fr) | Amino-acides cycliques, leurs procédés d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| JP3457687B2 (ja) | 白内障治療用薬剤 | |
| FI73976C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer. | |
| FI72313C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboxi-metyl)-(r,s)-cystein i isomerer (b). | |
| FI73663C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet (1rs,2sr)-2-amino-1-fenylpropan-1-ol i isomerer. | |
| RU2548153C2 (ru) | Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов | |
| EP0297641A1 (fr) | Composés guanidiniques comprenant un ion tétraphénylborate substitué, procédé d'obtention de ces composés et utilisation des composés lors de la synthése peptidique | |
| EP0010787B1 (en) | Isomerisation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives | |
| JPS59170057A (ja) | スルホン酸誘導体及びその製法 | |
| CS235331B2 (en) | Method of cephoperazone's crystalline salt production | |
| JPS58140065A (ja) | メルカプトベンジル脂肪酸誘導体類及びその製法 | |
| BE636144A (fi) | ||
| CA1257186A (fr) | Methode de dosage utilisant au moins un derive peptidique | |
| JPS6257619B2 (fi) | ||
| Barrett et al. | The circular dichroism of N-thiobenzoyl-L-α-amino-acids. Part VI. Assessment of the resolution of amino-acids as their N-thiobenzoyl derivatives | |
| CA1131235A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux amino-acides cycliques et les produits en resultant | |
| JPS63132866A (ja) | Ｄｌ−アラニンの光学分割法 | |
| JPS6127957A (ja) | アミノ酸誘導体の製造方法 | |
| CH317780A (fr) | Procédé de préparation du sel sodique pratiquement pur de la chlortétracycline | |
| JPH07278126A (ja) | ベンズ−１，２，３−オキサチアジン−４（３ｆ）−オン−２，２−ジオキシド、その製造法及び求電子性フッ素化剤としてのその使用 | |
| CH319138A (fr) | Procédé de préparation de bromhydrate de chlortétracycline pratiquement pur |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DEGUSSA AKTIENGESELLSCHAFT |