JPS5846065A - ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 - Google Patents
ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法Info
- Publication number
- JPS5846065A JPS5846065A JP57146982A JP14698282A JPS5846065A JP S5846065 A JPS5846065 A JP S5846065A JP 57146982 A JP57146982 A JP 57146982A JP 14698282 A JP14698282 A JP 14698282A JP S5846065 A JPS5846065 A JP S5846065A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cysteine
- carboxymethyl
- phenyl
- propan
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、殊にＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シ
スティンを得るためのラセミ化合物ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒ１８）−システィンの分割法に関する。こ
の物質は薬学用に必要であり、例えばムコリテイクム （Ｍｕｃｏｌｙｔｉｃｕｍ ）として役立つ。
スティンを得るためのラセミ化合物ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒ１８）−システィンの分割法に関する。こ
の物質は薬学用に必要であり、例えばムコリテイクム （Ｍｕｃｏｌｙｔｉｃｕｍ ）として役立つ。
（Ｒ）−システィン〔Ｌ−システィントモ呼ばれる〕を
クロル酢酸とアルカリ性媒体中で反応させることによっ
て、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィ・ン
な製造することは公知である（ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、 １６巻（１９５１年）、７４９〜７５６頁）。
クロル酢酸とアルカリ性媒体中で反応させることによっ
て、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィ・ン
な製造することは公知である（ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、 １６巻（１９５１年）、７４９〜７５６頁）。
このために原料として必要な（Ｒ）−システィンは、一
般にケラチンを含有する天然物質から得られる。このた
めには、この物質を加水分解する；遊離した（ＲＲ）−
システィンを分割し、還元して（Ｒ）−システィンにす
る（Ｏｒｇ。
般にケラチンを含有する天然物質から得られる。このた
めには、この物質を加水分解する；遊離した（ＲＲ）−
システィンを分割し、還元して（Ｒ）−システィンにす
る（Ｏｒｇ。
５ｙｎｔｈ、 ５４（１９２５年）、６９〜４１頁；ド
イツ公開特許第２６５３３５２号明細ｔ；Ｊ。
イツ公開特許第２６５３３５２号明細ｔ；Ｊ。
Ａｍ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ５２巻（１９３０年）、４
５００頁〕。しかしながら、適当な天然物質は制限され
た範囲内で使用されるのに過ぎない。
５００頁〕。しかしながら、適当な天然物質は制限され
た範囲内で使用されるのに過ぎない。
例えば２位で置換されているチアゾリン−（３）から相
応するチアゾリジン−４−カルボニトリルを経てシステ
ィンを合成によって製造する場合には、ラセミ化合物（
Ｒ８）−システィンが生じる〔ドイツ公開特許第２６４
５７４８号明細書〕。これから（Ｒ）−システィンを、
（Ｒｅ）−システィンをジシアンジアミドと反応させて
（Ｒｅ）−２−グアニジン−１，ろ−チアゾリジン−４
−カルボン酸にし、これから（Ｒ’）−アスパラギン酸
の銅錯塩を用いて（Ｒ）−２−グアニジン−１，３−チ
アゾリジン−４−カルボン酸を分割し、最後にこれから
（Ｒ）−システィンを分割することによって得ることは
公知である〔ドイツ特許公報第１７９５０２１号〕。
応するチアゾリジン−４−カルボニトリルを経てシステ
ィンを合成によって製造する場合には、ラセミ化合物（
Ｒ８）−システィンが生じる〔ドイツ公開特許第２６４
５７４８号明細書〕。これから（Ｒ）−システィンを、
（Ｒｅ）−システィンをジシアンジアミドと反応させて
（Ｒｅ）−２−グアニジン−１，ろ−チアゾリジン−４
−カルボン酸にし、これから（Ｒ’）−アスパラギン酸
の銅錯塩を用いて（Ｒ）−２−グアニジン−１，３−チ
アゾリジン−４−カルボン酸を分割し、最後にこれから
（Ｒ）−システィンを分割することによって得ることは
公知である〔ドイツ特許公報第１７９５０２１号〕。
（Ｒ）−システィンを得るためのこの方法は面倒でかつ
費用がか〜るので、工業的規模で使用するためｊ（は不
適当である。
費用がか〜るので、工業的規模で使用するためｊ（は不
適当である。
ところで、ラセミ化合物Ｓ’−（カルボキンメチル）−
（Ｒｅ）−システィンを、２−アミノ−１−フェニル−
プロパン−１−、ｔ−にノ光学異性体を用いて分割する
ことが判明した。従来の方法では、先づ（Ｒ）−システ
ィンを、場合によってラセミ化合物（ＲＥ）−システィ
ンの面倒な分割によって製出し、次いで（Ｒ）−システ
ィンを反応させてｓ−（カルボキンメチル）−（Ｒ）−
システィンを得るが、本発明によれば先づ（Ｒｅ）−シ
スティンを反応させてＳ −（カルボキシメチル）−（
Ｒ８）−システィンが得られ、次いでこのラセミ化合物
を分割する。
（Ｒｅ）−システィンを、２−アミノ−１−フェニル−
プロパン−１−、ｔ−にノ光学異性体を用いて分割する
ことが判明した。従来の方法では、先づ（Ｒ）−システ
ィンを、場合によってラセミ化合物（ＲＥ）−システィ
ンの面倒な分割によって製出し、次いで（Ｒ）−システ
ィンを反応させてｓ−（カルボキンメチル）−（Ｒ）−
システィンを得るが、本発明によれば先づ（Ｒｅ）−シ
スティンを反応させてＳ −（カルボキシメチル）−（
Ｒ８）−システィンが得られ、次いでこのラセミ化合物
を分割する。
この分割は簡単な方法で行なうことができ、Ｓ−（カル
ボキシメチル）−システィンの光学異性体が高収率で十
分な光学的及び化学的純度で得られる。
ボキシメチル）−システィンの光学異性体が高収率で十
分な光学的及び化学的純度で得られる。
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−システィンは（
Ｒ８）−システィンから、（Ｒ）−システィンからＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンを得るのと
同じ公知方法で、即ち例えばＪ、Ｏｒｇ、Ｃ！ｈｅｍ、
１６巻（１９５１年）７４９〜７５６頁に記載の方法
により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸を用いて反応さ
せることによって得られる。
Ｒ８）−システィンから、（Ｒ）−システィンからＳ−
（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンを得るのと
同じ公知方法で、即ち例えばＪ、Ｏｒｇ、Ｃ！ｈｅｍ、
１６巻（１９５１年）７４９〜７５６頁に記載の方法
により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸を用いて反応さ
せることによって得られる。
本発明によれば、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−
システィンは（ＩＲ，２Ｓ）−２−７ミ／−１−フェニ
ル−プロパン−１−オールを用いて、Ｓ−′（カルボキ
シメチル）−（Ｓ）−システィンは（ＩＳ、２Ｒ）−２
−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールヲ用イ
テラセミ化合物から分割する。形成する（１Ｒ２２Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールと
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとから
なる塩並びに（１Ｓ。
システィンは（ＩＲ，２Ｓ）−２−７ミ／−１−フェニ
ル−プロパン−１−オールを用いて、Ｓ−′（カルボキ
シメチル）−（Ｓ）−システィンは（ＩＳ、２Ｒ）−２
−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールヲ用イ
テラセミ化合物から分割する。形成する（１Ｒ２２Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールと
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとから
なる塩並びに（１Ｓ。
２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オ
ールとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィン
とからなる塩は、従来記載されていない。（ＩＲ，２Ｓ
）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オール
とｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとか
らなる塩は、これに対する（ＩＲ，２Ｓ）−２−７ミ／
−１−フェニル−プロパン−１−オールと８−（カルボ
キシメチル）−（Ｓ）−システィンとからなるジアステ
レオマー塩よりも著しくわずかな溶解性であるｐ （１
”’ ＋ ２ Ｒ）−２−７ミ／−１−フェニル−プロ
パン−１−オールとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）
−７ステインとからなる塩は、これに対する（１Ｓ。
ールとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィン
とからなる塩は、従来記載されていない。（ＩＲ，２Ｓ
）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オール
とｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとか
らなる塩は、これに対する（ＩＲ，２Ｓ）−２−７ミ／
−１−フェニル−プロパン−１−オールと８−（カルボ
キシメチル）−（Ｓ）−システィンとからなるジアステ
レオマー塩よりも著しくわずかな溶解性であるｐ （１
”’ ＋ ２ Ｒ）−２−７ミ／−１−フェニル−プロ
パン−１−オールとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）
−７ステインとからなる塩は、これに対する（１Ｓ。
２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オ
ールとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン
とからなるジアステレオマー塩よりも著しくわずかな溶
解性である。
ールとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン
とからなるジアステレオマー塩よりも著しくわずかな溶
解性である。
本発明方法を実施するためには、ラセミ化合物の分割で
常用の方法で行なう。ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒ８）−システィンは、溶剤の存在で所望の
２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールの光
学異性体といっしょにし、次いで形成したジアステレオ
マー塩を分割する。
常用の方法で行なう。ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒ８）−システィンは、溶剤の存在で所望の
２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールの光
学異性体といっしょにし、次いで形成したジアステレオ
マー塩を分割する。
相対するジアステレオマー塩は、大量の溶剤中で十分に
大きい溶解度の差異を示す。この溶剤には、例えば水が
所属する。好ましくは溶剤としては、６個までの炭素原
子を有する第−又は第二アルコール又はエーテルを使用
し、これらの溶剤では、殊に水と無制限に混合し得るも
のである。例えばヘキサン−１−オール、ブタン−１−
オール、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、殊にメタ
ノール、エタノール、プロパン−２−オール、ジオキサ
ン及びテトラヒドロフランが該当する。溶剤は相互に混
合するか又は水と混合して使用してもよいが、混合物は
好ましくは、溶剤が１つ以上の相を形成しないように選
ぶ。
大きい溶解度の差異を示す。この溶剤には、例えば水が
所属する。好ましくは溶剤としては、６個までの炭素原
子を有する第−又は第二アルコール又はエーテルを使用
し、これらの溶剤では、殊に水と無制限に混合し得るも
のである。例えばヘキサン−１−オール、ブタン−１−
オール、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、殊にメタ
ノール、エタノール、プロパン−２−オール、ジオキサ
ン及びテトラヒドロフランが該当する。溶剤は相互に混
合するか又は水と混合して使用してもよいが、混合物は
好ましくは、溶剤が１つ以上の相を形成しないように選
ぶ。
ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−シ
スティン並びに該当する２−アミノ−１−フェニル−プ
ロパン−１−オールの光学異性体は、固体形でか又は溶
剤にとかした懸濁液又は溶液として使用することができ
る。２−７ミ／−１−フェニル−プロパン−１−オール
の光学異性体及びラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル
）−（ＲＥＩ）−システィンは、相互に任意の量の割合
で使用することができるが、一般にラセミ化合物１モル
当り約０．５モルよりも小さくなくかつ約５．０モルよ
りも大量くない光学異性体を使用するのが有利である。
スティン並びに該当する２−アミノ−１−フェニル−プ
ロパン−１−オールの光学異性体は、固体形でか又は溶
剤にとかした懸濁液又は溶液として使用することができ
る。２−７ミ／−１−フェニル−プロパン−１−オール
の光学異性体及びラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル
）−（ＲＥＩ）−システィンは、相互に任意の量の割合
で使用することができるが、一般にラセミ化合物１モル
当り約０．５モルよりも小さくなくかつ約５．０モルよ
りも大量くない光学異性体を使用するのが有利である。
好ましくはラセミ化合物１モル当り光学異性体０．９〜
１．１モル、殊に１．０モルを使用する。溶剤が液状で
存在するすべての温度で操作することができる。
１．１モル、殊に１．０モルを使用する。溶剤が液状で
存在するすべての温度で操作することができる。
ジアステレオマー塩を分割するためには、好ましくは分
別結晶で常用の方法で行なう。混合物を高温度、好まし
くは沸点近くの温度に加熱し、物゛質全部が溶解するよ
うに大量の溶剤を使用し、最後に溶液を冷却して結晶さ
せる。
別結晶で常用の方法で行なう。混合物を高温度、好まし
くは沸点近くの温度に加熱し、物゛質全部が溶解するよ
うに大量の溶剤を使用し、最後に溶液を冷却して結晶さ
せる。
生じたＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン
と（ＩＲ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパ
ン−１−オルとからなる塩又はＳ−（カルボキシメチル
）−（Ｓ ）−システィンと（Ｉｓ、２Ｒ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−ゾロパン−１−オールとからなる塩
から、塩１強酸、好ましくは強鉱酸、例えば塩化水素酸
で処理することによって、該当するＳ −（カルボキシ
メチル）−システィンを遊離させる。
と（ＩＲ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパ
ン−１−オルとからなる塩又はＳ−（カルボキシメチル
）−（Ｓ ）−システィンと（Ｉｓ、２Ｒ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−ゾロパン−１−オールとからなる塩
から、塩１強酸、好ましくは強鉱酸、例えば塩化水素酸
で処理することによって、該当するＳ −（カルボキシ
メチル）−システィンを遊離させる。
次に実施例につき本発明を説明する。
例
得られた光学活性物質は、それぞれその比旋光度〔α〕
Ｄ を試験した。これはｃＩｒＬ３／ｄｍ−ｇで示され
る。チは１重量％“である。
Ｄ を試験した。これはｃＩｒＬ３／ｄｍ−ｇで示され
る。チは１重量％“である。
（Ａ） Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−シス
ティンの製造。
ティンの製造。
原料としては、ドイツ公開特許第２６４５７４８号明細
書の方法によって製造した（Ｒ８）−システィン−塩酸
塩が役立った。この物質１４０ｇ（１モル）を、水酸化
ナトリウム１６０ｇ（４モル）と−緒に水１０００ｍ／
に溶解した。この溶液に、先づ硫化水素ナトリウム′５
ｇ、次いで４５分間の間にモノクロル酢酸９５ｇ（１モ
ル）を添加した。混合物の温度をその間に２０℃で、次
いで２０〜３０℃で６時間維持した。反応混合物を、最
後に製塩化水素酸水溶液を添加してｐＨ３，ＯＫ調節し
た。その際Ｓ−（カルボキシメチル） −、（ＲＳ ）
−システィンが分離した。これを１０℃で沢別し、水で
塩素イオンを含まなくなるまで洗浄した。次いで大気圧
以下の圧下に１５０℃で乾燥した。収量は１７３ｇ（使
用したシスティン塩酸塩に対して収率９７チ）でアッタ
。Ｓ−（カルボキシメチル）−１Ｒ８）−システィンの
融点（分解点）は、１８８〜１９２℃であった。
書の方法によって製造した（Ｒ８）−システィン−塩酸
塩が役立った。この物質１４０ｇ（１モル）を、水酸化
ナトリウム１６０ｇ（４モル）と−緒に水１０００ｍ／
に溶解した。この溶液に、先づ硫化水素ナトリウム′５
ｇ、次いで４５分間の間にモノクロル酢酸９５ｇ（１モ
ル）を添加した。混合物の温度をその間に２０℃で、次
いで２０〜３０℃で６時間維持した。反応混合物を、最
後に製塩化水素酸水溶液を添加してｐＨ３，ＯＫ調節し
た。その際Ｓ−（カルボキシメチル） −、（ＲＳ ）
−システィンが分離した。これを１０℃で沢別し、水で
塩素イオンを含まなくなるまで洗浄した。次いで大気圧
以下の圧下に１５０℃で乾燥した。収量は１７３ｇ（使
用したシスティン塩酸塩に対して収率９７チ）でアッタ
。Ｓ−（カルボキシメチル）−１Ｒ８）−システィンの
融点（分解点）は、１８８〜１９２℃であった。
（Ｂ） ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル）−（
Ｒ８）−システィンの分割。
Ｒ８）−システィンの分割。
（１） （Ａ）によって得られたラセミ化合物Ｓ−（
カルボキシメチル）−（Ｒｅ ）−システィン５０．０
．！ｉ＋ （０，２８−＋＝ル）ｋ、水１ｏｓｖ含有す
るメタノール４０ＯＮに懸濁させた。この懸濁液に、１
時間の間に（ＩＲ，２Ｅり−２−ア゛ミノー１−フェニ
ループロパン−１−オール４２．５．９ （０，２８モ
ル）を添加した。混合物をその間に４０〜５０℃で、更
に還流下に沸騰温度で６０分間維持し、次いで徐々に３
０’Ｃに冷却し、濾過した。残渣を水を含まないメタノ
ール２００ ｍｌで洗浄し、５０℃及び２５ｍパールで
乾燥した。得られた物質は、Ｓ−（カルボキシメチル）
−（Ｒ）−システィンと（１Ｒ９２Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−プロパン−１−オールとからなる塩であ
った。収量は４１．６ ｇ（使用したラセミ化合物中に
含まれるＳ（カルボキシメチル）−（Ｒ）−７ステイン
に対して収率９０％〕であった。得られた塩の融点は６
８℃であり、比旋光度は−３８，５°（水中でＣ−１）
であった。
カルボキシメチル）−（Ｒｅ ）−システィン５０．０
．！ｉ＋ （０，２８−＋＝ル）ｋ、水１ｏｓｖ含有す
るメタノール４０ＯＮに懸濁させた。この懸濁液に、１
時間の間に（ＩＲ，２Ｅり−２−ア゛ミノー１−フェニ
ループロパン−１−オール４２．５．９ （０，２８モ
ル）を添加した。混合物をその間に４０〜５０℃で、更
に還流下に沸騰温度で６０分間維持し、次いで徐々に３
０’Ｃに冷却し、濾過した。残渣を水を含まないメタノ
ール２００ ｍｌで洗浄し、５０℃及び２５ｍパールで
乾燥した。得られた物質は、Ｓ−（カルボキシメチル）
−（Ｒ）−システィンと（１Ｒ９２Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−プロパン−１−オールとからなる塩であ
った。収量は４１．６ ｇ（使用したラセミ化合物中に
含まれるＳ（カルボキシメチル）−（Ｒ）−７ステイン
に対して収率９０％〕であった。得られた塩の融点は６
８℃であり、比旋光度は−３８，５°（水中でＣ−１）
であった。
塩を水１５０ ｍｌに溶解し、溶液を２５℃で２ｎ−塩
化水素酸水溶液を用いてｐＨ３，０に調節した。その際
Ｓ−（カルボキシメチル） −（Ｒ）−システィンが沈
殿した。これをｒ別し、冷水１００ ｍｌで洗浄し、１
０５℃及び２５ｍバールで乾燥した。収量は２１．７ｇ
（使用した塩に対して収率９６チ）であった。Ｓ−（カ
ルボキンメチル）−（Ｒ）−システィンの融点（分解点
）は１９０〜１９２℃であり、比旋光度は−３４，５゜
（水酸化す） ＩＪウム水溶液中でｃ＝ １０ 、 ｐ
Ｈ６，０）であった。
化水素酸水溶液を用いてｐＨ３，０に調節した。その際
Ｓ−（カルボキシメチル） −（Ｒ）−システィンが沈
殿した。これをｒ別し、冷水１００ ｍｌで洗浄し、１
０５℃及び２５ｍバールで乾燥した。収量は２１．７ｇ
（使用した塩に対して収率９６チ）であった。Ｓ−（カ
ルボキンメチル）−（Ｒ）−システィンの融点（分解点
）は１９０〜１９２℃であり、比旋光度は−３４，５゜
（水酸化す） ＩＪウム水溶液中でｃ＝ １０ 、 ｐ
Ｈ６，０）であった。
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンのｒ別
で残留したｒ液に、５０％の水酸化す） ＩＪウム水溶
＊２ｏｏｍｌを加えた。混合物を、塩化メチレンそれぞ
れ１００ ｍｌで６回抽出した。
で残留したｒ液に、５０％の水酸化す） ＩＪウム水溶
＊２ｏｏｍｌを加えた。混合物を、塩化メチレンそれぞ
れ１００ ｍｌで６回抽出した。
合した抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥した。
次いで塩化メチレンを駆除し、残渣をメチル−ｔｅｒｔ
−ブチルエーテルで再結晶させた。（１Ｒ９２８）−２
−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オール１８．６
ｇが得られた。
−ブチルエーテルで再結晶させた。（１Ｒ９２８）−２
−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オール１８．６
ｇが得られた。
Ｓ−（カルボキンメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｉ
Ｒ，２８）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１
−オールとからなる塩の沢別で残留したｒ液を、蒸発濃
縮して乾燥した。
Ｒ，２８）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１
−オールとからなる塩の沢別で残留したｒ液を、蒸発濃
縮して乾燥した。
残渣を水２００ ｍｌに吸収させ、混合物を２ｎ−塩化
水素酸水溶液でｐＨ３，０に調節した。その際Ｓ−（カ
ルざキシメチル）−（Ｓ）−システィンが、わずかな成
分のＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと
一緒に分離した。物質’ｋＦ別し、次いで先づ酢酸と無
水酢酸とからなる混合物中で加熱し、酢酸を駆除した後
に塩化水素酸で処理した。その際ラセミｓ−（カルボキ
シメチル）−システィンが得られた。
水素酸水溶液でｐＨ３，０に調節した。その際Ｓ−（カ
ルざキシメチル）−（Ｓ）−システィンが、わずかな成
分のＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと
一緒に分離した。物質’ｋＦ別し、次いで先づ酢酸と無
水酢酸とからなる混合物中で加熱し、酢酸を駆除した後
に塩化水素酸で処理した。その際ラセミｓ−（カルボキ
シメチル）−システィンが得られた。
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンのｒ別
で残留したｒ液に、５０％の水酸化す） ＩＪウム水溶
液を加えた。混合物を、塩化メチレンそれぞれ１００ｍ
１で６回抽出した。合した抽出物を硫酸す） ＩＪウム
で乾燥した。次いで塩化メチレンを駆除し、残渣をメチ
ル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで再結晶させた。その際
（ＩＲ，２８）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン
−１−オール２３．１ ｇが得られた。つまり全部で、
使用した（ＩＲ，２Ｓ）−２−アミ／−１−フェニル−
プロパン−１−オール４１．７ ｇ（収率９８チ）を回
収した。
で残留したｒ液に、５０％の水酸化す） ＩＪウム水溶
液を加えた。混合物を、塩化メチレンそれぞれ１００ｍ
１で６回抽出した。合した抽出物を硫酸す） ＩＪウム
で乾燥した。次いで塩化メチレンを駆除し、残渣をメチ
ル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで再結晶させた。その際
（ＩＲ，２８）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン
−１−オール２３．１ ｇが得られた。つまり全部で、
使用した（ＩＲ，２Ｓ）−２−アミ／−１−フェニル−
プロパン−１−オール４１．７ ｇ（収率９８チ）を回
収した。
（２） （１）のようにして操作したが、原料を無水
メタノール１０００ ｍｌに懸濁させ、懸濁液を攪拌し
ながら５０〜６０℃で２時間維持した。
メタノール１０００ ｍｌに懸濁させ、懸濁液を攪拌し
ながら５０〜６０℃で２時間維持した。
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｉ
Ｒ１２Ｂ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１
−オールとからなる塩３７．０９（収率８０チ）が得ら
れた。塩の融点を１６８°Ｃであり比旋光度は−３８，
３°（水中でＣ−１）であった。この塩から（１）のよ
うにして、Ｓ −（カルざキシメチル）−（Ｒ）−シス
ティンカー得られた。収量は１９．３ｇ（収率９６チ）
であった。融点（分解点）は１８８〜１９１℃であり、
比旋光度は−６４，０°（水酸化す） ＩＪウム水溶液
中でｃ ＝ １ 、 ｐＨ−６，０）であった。
Ｒ１２Ｂ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１
−オールとからなる塩３７．０９（収率８０チ）が得ら
れた。塩の融点を１６８°Ｃであり比旋光度は−３８，
３°（水中でＣ−１）であった。この塩から（１）のよ
うにして、Ｓ −（カルざキシメチル）−（Ｒ）−シス
ティンカー得られた。収量は１９．３ｇ（収率９６チ）
であった。融点（分解点）は１８８〜１９１℃であり、
比旋光度は−６４，０°（水酸化す） ＩＪウム水溶液
中でｃ ＝ １ 、 ｐＨ−６，０）であった。
Ｓ−（カルボキシメチル）−’（Ｒ）−システィンと（
ＩＲ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−
１−オールとかうする［）Ｆ別で残留、したＦｉを、２
ｎ−塩化水素酸水溶液で−６，０に調節した。その際分
離した物質をｒ別し、冷水で洗浄し、１０５℃及び２５
７ＦＬ／々−ルで乾燥した。このものは、Ｓ−（カルボ
キシメチル）−（Ｅｌ）−システィン７９チとＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン２１チとからな
っていた。使用し゛たＳ−（カルボキンメチル）−（Ｒ
８）−７ステインに対して２６．８９ （収率５３．６
％ ）が得られた。物質の比旋光度は＋２０．０’
（水酸化ナトリウム水溶液中でｃ＝１０ 、 ｐＨ６，
０）であった。
ＩＲ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン−
１−オールとかうする［）Ｆ別で残留、したＦｉを、２
ｎ−塩化水素酸水溶液で−６，０に調節した。その際分
離した物質をｒ別し、冷水で洗浄し、１０５℃及び２５
７ＦＬ／々−ルで乾燥した。このものは、Ｓ−（カルボ
キシメチル）−（Ｅｌ）−システィン７９チとＳ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン２１チとからな
っていた。使用し゛たＳ−（カルボキンメチル）−（Ｒ
８）−７ステインに対して２６．８９ （収率５３．６
％ ）が得られた。物質の比旋光度は＋２０．０’
（水酸化ナトリウム水溶液中でｃ＝１０ 、 ｐＨ６，
０）であった。
（３） （１）のようにして操作したが、Ｓ−（カル
ボキシメチル）−（Ｒ８）−システィンヲ無水メタノー
ルｉｏｏｏｍｌに懸濁させた。Ｓ−（カルボキンメチル
）＝（Ｒ）−システィンと（ＩＲ，２８）−２−アミノ
−１−７エニループロパンー１−オールとがらなろ塩３
７．０ ｇ（収率８０％）が得られた。塩の融点は６８
°Ｃであり、比旋光度は−３７，５°（水中でｃ−１）
であった。
ボキシメチル）−（Ｒ８）−システィンヲ無水メタノー
ルｉｏｏｏｍｌに懸濁させた。Ｓ−（カルボキンメチル
）＝（Ｒ）−システィンと（ＩＲ，２８）−２−アミノ
−１−７エニループロパンー１−オールとがらなろ塩３
７．０ ｇ（収率８０％）が得られた。塩の融点は６８
°Ｃであり、比旋光度は−３７，５°（水中でｃ−１）
であった。
塩の元素分析によって、次の値が得られた：ｃ＝５０．
７９ ％ （５０，８９チ）； Ｈ＝６．８０％（６，
７１係）；Ｎ＝８．４７チ（８，４８％）；Ｓ ＝ ９
．７８チ（９，７１チ） （括弧内は０１４Ｈ２２Ｎ２０５Ｓの計算値）。
７９ ％ （５０，８９チ）； Ｈ＝６．８０％（６，
７１係）；Ｎ＝８．４７チ（８，４８％）；Ｓ ＝ ９
．７８チ（９，７１チ） （括弧内は０１４Ｈ２２Ｎ２０５Ｓの計算値）。
（４） （１）のようにして操作したが、原料をジオ
キサン８００ ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に沸騰温度
で水を物質全部が溶解するまで供給した。
キサン８００ ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に沸騰温度
で水を物質全部が溶解するまで供給した。
溶液を２時間の間２５℃に冷却した。Ｓ−（カルホキジ
メチル）−（Ｒ）−システィンと（ＩＲ１２８）−２−
アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールとからな
る塩３６．０ ｇ（収率７８％）が得られた。融点は６
８℃であり、比旋光度は−３７，４°（水中でｃ−１）
であった。
メチル）−（Ｒ）−システィンと（ＩＲ１２８）−２−
アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールとからな
る塩３６．０ ｇ（収率７８％）が得られた。融点は６
８℃であり、比旋光度は−３７，４°（水中でｃ−１）
であった。
（５） （１）のようにして操作したが、ジオキサン
の代りにプロパン−２−オール８００ ｍｌを使用した
。収量は４３．９．９収率９５％）であっｊム融点は４
７℃であり、比旋光度は−３８，０’ （水中でｃ−１
）であった。
の代りにプロパン−２−オール８００ ｍｌを使用した
。収量は４３．９．９収率９５％）であっｊム融点は４
７℃であり、比旋光度は−３８，０’ （水中でｃ−１
）であった。
（６） （４）のようにして操作したが、ジオキサン
の代りにテトラヒドロフラン２０Ｑｍ７！ｙ使用した。
の代りにテトラヒドロフラン２０Ｑｍ７！ｙ使用した。
収量は５４．５ 、！ｉ’ （収率９６チ）であった。
融点は６７℃であり、比旋光度は−３８，４°（水中で
ｃ＝１）であった。
ｃ＝１）であった。
（７） （１）のようにして操作したが、Ｓ−（カル
ホキジメチル）−（Ｒ８）−システィンを水ｉ ｏ ｏ
ｍｔ、に懸濁させ、この懸濁液に（１Ｒ２２Ｂ）−２
−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールを加え
、懸濁液を６０℃に加熱し、大気圧以下の圧下で１０５
９に蒸発濃縮し、残渣を沸騰メタノール８００ ｍｌに
吸収させた。Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
ティンと（ＩＲ１２Ｓ）−２−アミン−１−フェニル−
プロパン−１−オールとからなる塩３７．４ ｇ（収率
８１チ）が得られた。融点は６８℃であり、比旋光度は
−６８，１°（水中でｃ−１）であった。
ホキジメチル）−（Ｒ８）−システィンを水ｉ ｏ ｏ
ｍｔ、に懸濁させ、この懸濁液に（１Ｒ２２Ｂ）−２
−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オールを加え
、懸濁液を６０℃に加熱し、大気圧以下の圧下で１０５
９に蒸発濃縮し、残渣を沸騰メタノール８００ ｍｌに
吸収させた。Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シス
ティンと（ＩＲ１２Ｓ）−２−アミン−１−フェニル−
プロパン−１−オールとからなる塩３７．４ ｇ（収率
８１チ）が得られた。融点は６８℃であり、比旋光度は
−６８，１°（水中でｃ−１）であった。
（８） （７）のようにして操作したが、メタノール
の代りにエタノール８００ ｍｌを使用した。収量は３
７．０ ｇ（収率８０チ）であった。融点は６７℃であ
り、比旋光度は−６７，８°（水中でｃ−１）であった
。
の代りにエタノール８００ ｍｌを使用した。収量は３
７．０ ｇ（収率８０チ）であった。融点は６７℃であ
り、比旋光度は−６７，８°（水中でｃ−１）であった
。
（９） （２）のようにして操作したが、Ｓ−（カル
ホキジメチル）−（Ｒ８）−システィン１００ ｇ（０
，５６モル）及び（ＩＲ，２６１）−２−アミノ−１−
フェニル−プロパン−１−オール１２４ 、Ｖ （０，
８２モル）を、水２チを含有するメタノール８００ ＋
ｕｌに溶解した。混合物を還流下に沸騰温度で１時間維
持し、次いで３０分の間に３０℃に冷却した。Ｓ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｉ Ｒ、２
５）−２−７ミ／−１−フェニル−プロパン−１−オー
ルとからなる塩８９．Ｏｇ（収率９６％）が得られた。
ホキジメチル）−（Ｒ８）−システィン１００ ｇ（０
，５６モル）及び（ＩＲ，２６１）−２−アミノ−１−
フェニル−プロパン−１−オール１２４ 、Ｖ （０，
８２モル）を、水２チを含有するメタノール８００ ＋
ｕｌに溶解した。混合物を還流下に沸騰温度で１時間維
持し、次いで３０分の間に３０℃に冷却した。Ｓ−（カ
ルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｉ Ｒ、２
５）−２−７ミ／−１−フェニル−プロパン−１−オー
ルとからなる塩８９．Ｏｇ（収率９６％）が得られた。
塩の融点は６７°Ｃであり、比旋光度は−６７，４°（
水中でｃ＝１）であった。
水中でｃ＝１）であった。
（１０） （１）のようにして操作したが、（１Ｒ２
２Ｓ）−２−７ミ／−１−フェニル−プロパン−１−オ
ールの代りに、（ＩＳ、２Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−プロパン−１−オール４２．５ ｇ（０，２８モ
ル）を使用した。ｓ−（カルホキジメチル）−（Ｓ）−
システィンと（Ｉｓ、２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニ
ル−プロパン−１−オールとからなる塩が得られた。
２Ｓ）−２−７ミ／−１−フェニル−プロパン−１−オ
ールの代りに、（ＩＳ、２Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−プロパン−１−オール４２．５ ｇ（０，２８モ
ル）を使用した。ｓ−（カルホキジメチル）−（Ｓ）−
システィンと（Ｉｓ、２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニ
ル−プロパン−１−オールとからなる塩が得られた。
収量は使用したラセミ化合物中に含まれたＳ−（カルボ
キシメチル）−（Ｓ）−システィンに対して３９．３
Ｆ Ｃ収率８５％）であった。元素分析によって次の値
が得られた： Ｃ！＝５０．９７チ（５０，８９チ）；Ｈ＝６．７０チ
（６，７１チ）；Ｎ＝８．２５チ（８，４８チ）；Ｓ
＝ ９．８８ チ （９，７１％ ）（括弧内は（’１
４Ｈ２２Ｎ２０５Ｓの計算値）。
キシメチル）−（Ｓ）−システィンに対して３９．３
Ｆ Ｃ収率８５％）であった。元素分析によって次の値
が得られた： Ｃ！＝５０．９７チ（５０，８９チ）；Ｈ＝６．７０チ
（６，７１チ）；Ｎ＝８．２５チ（８，４８チ）；Ｓ
＝ ９．８８ チ （９，７１％ ）（括弧内は（’１
４Ｈ２２Ｎ２０５Ｓの計算値）。
得られた塩から、（１）のようにしてＳ−（カルボキシ
メチル）−（Ｓ）−７ステインを遊離させた。収量は使
用した塩に対して２０．４ 、！ｉ’（収率９６％）で
あった。Ｓ−（カルボキシメチル）−（１９）−システ
ィンの融点（分解点）は１８９〜１９１℃であり、比旋
光度は＋６４．２゜（水酸化す） １７ウム水溶液中で
Ｃ−１０，ＰＨ６，０）であった。
メチル）−（Ｓ）−７ステインを遊離させた。収量は使
用した塩に対して２０．４ 、！ｉ’（収率９６％）で
あった。Ｓ−（カルボキシメチル）−（１９）−システ
ィンの融点（分解点）は１８９〜１９１℃であり、比旋
光度は＋６４．２゜（水酸化す） １７ウム水溶液中で
Ｃ−１０，ＰＨ６，０）であった。
Claims (2)
- １．２−７ミノー１−フェニル−プロパン−１−オール
の光学異性体を用いることを特徴とするラセミ化合物Ｓ
−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−システィンの分割
法。 - ２．８−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと
（Ｉ Ｒ＃ ２ Ｅｌ ） ２−アミノ−１−フェニ
ル−プロパン−１−オールとかうする塩。 ３、ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと
（Ｉｓ、２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−プロパン
−１−オールとかラナル塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE31340423 | 1981-08-28 | ||
| DE19813134042 DE3134042A1 (de) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (a) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5846065A true JPS5846065A (ja) | 1983-03-17 |
Family
ID=6140317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57146982A Pending JPS5846065A (ja) | 1981-08-28 | 1982-08-26 | ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4416828A (ja) |
| EP (1) | EP0073052B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5846065A (ja) |
| AT (1) | ATE10491T1 (ja) |
| DE (2) | DE3134042A1 (ja) |
| FI (1) | FI73976C (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4736060A (en) * | 1985-08-06 | 1988-04-05 | Nippon Rikagakuyakuhin Co., Ltd. | Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl) ethylamine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1795021C3 (de) * | 1968-07-30 | 1980-06-19 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Kupfer-II-Salze der L- und DL-2-Guanidino-13-thiazolincarbonsäure-4 oder ihrer Tautomeren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE2045998C3 (de) * | 1970-09-17 | 1974-04-18 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Verfahren zum Trennen von DL-Cystein in die optischen Antipoden |
| BE786964A (fr) * | 1971-07-30 | 1973-01-29 | Degussa | Procede pour l'obtention de d-penicillamine |
| FR2147812A1 (en) * | 1971-07-30 | 1973-03-11 | Rech Pharmaceut Scient | Hemisalts of s-carboxymethylcysteine - for treating respiratory infections,hepatic and skin disorders atherosclerosis,and |
| DE2362687C3 (de) * | 1973-12-17 | 1982-01-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins |
| AR205765A1 (es) * | 1974-10-25 | 1976-05-31 | Dba Sa | Freno de disco |
| DE2653332C2 (de) * | 1976-11-24 | 1986-01-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung von reinem L-Cystin |
| JPS54151912A (en) * | 1978-05-18 | 1979-11-29 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Manufacture of photoactive sulfur contained carboxylic acid |
-
1981
- 1981-08-28 DE DE19813134042 patent/DE3134042A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-07-06 FI FI822397A patent/FI73976C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 EP EP82107697A patent/EP0073052B1/de not_active Expired
- 1982-08-23 DE DE8282107697T patent/DE3261382D1/de not_active Expired
- 1982-08-23 AT AT82107697T patent/ATE10491T1/de active
- 1982-08-25 US US06/411,324 patent/US4416828A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-26 JP JP57146982A patent/JPS5846065A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI73976B (fi) | 1987-08-31 |
| EP0073052B1 (de) | 1984-11-28 |
| EP0073052A1 (de) | 1983-03-02 |
| DE3134042A1 (de) | 1983-03-10 |
| US4416828A (en) | 1983-11-22 |
| FI822397L (fi) | 1983-03-01 |
| ATE10491T1 (de) | 1984-12-15 |
| FI73976C (fi) | 1987-12-10 |
| DE3261382D1 (en) | 1985-01-10 |
| FI822397A0 (fi) | 1982-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008516005A (ja) | レトロゾールの改良された調製方法 | |
| JP2023062072A (ja) | Ｒｏｒガンマの阻害剤 | |
| JP3871705B2 (ja) | エポキシドの合成方法 | |
| JP2005526049A (ja) | ベンゾイソキサゾールメタンスルホニルクロリドの調製及びゾニスアミドを形成するためのそのアミド化の方法 | |
| JP7225379B2 (ja) | キラル２－［（ヘテロ）アリールアルキルスルファニル］ピリミジンの立体選択的調製のための方法およびそれから得られる生成物 | |
| JPS5846065A (ja) | ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 | |
| JPS6013775A (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| JPS5926612B2 (ja) | Ｄ ｄ’−２ ２’− （ エチレンジイミノ ） ジ −１− ブタノ−ルニエンサンエンノ セイホウ | |
| WO2018061034A1 (en) | Novel process for the preparation of 1-(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methylsulfonyl-ethanamine | |
| JPS5824569A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の精製方法 | |
| JPS5846045A (ja) | ラセミ化合物（１ｒｓ，２ｓｒ）−２−アミノ−１−フエニル−プロパン−１−オ−ルの分割法 | |
| JPS5846064A (ja) | ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 | |
| RU2130449C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида | |
| JP7323876B2 (ja) | クロピドグレル硫酸塩のｉ型結晶の製造方法 | |
| CA2757068C (fr) | Metallophore derive de nicotianamine et ses procedes de fabrication | |
| TWI851781B (zh) | 製備一氧化氮供體型前列腺素類似物之方法 | |
| JPH0259828B2 (ja) | ||
| JPS6113706B2 (ja) | ||
| JPWO2003066563A1 (ja) | 光学活性２−ハロゲノカルボン酸の製造法 | |
| JPS625140B2 (ja) | ||
| US2524787A (en) | Preparation of ethinyl-tetralols | |
| JP3669726B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリシッド酸エステル誘導体の製造方法 | |
| SU655316A3 (ru) | Способ получени соединений 7- аминоцефем-3-ол-4-карбоновой кислоты или их солей в виде смеси изомеров 2-и 3-цефем или отдельных изомеров | |
| JP2000309557A (ja) | 光学活性プロピオン酸誘導体の製法 | |
| TW202120470A (zh) | 製備一氧化氮供體型前列腺素類似物之方法 |