JPH0259828B2

JPH0259828B2 -

Info

Publication number: JPH0259828B2
Application number: JP4358183A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Senhata; Shigeki Yamada; Chikara Ppongo; Ryuzo Yoshioka
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1983-03-16
Filing date: 1983-03-16
Publication date: 1990-12-13
Also published as: JPS59170057A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は下記一般式（）で示される新規光学
活性スルホン酸誘導体及びその製法に関する。（但し、Ｒは低級アルキル基、低級アルコキシ基
又はハロゲン原子を表わす。） DL−α−アミノ酸の光学分割法には種々の方
法があるが、ラセミ体に光学活性な分割剤を作用
させて一対のジアステレオマー塩を生成させ、そ
の両者の溶解度の差を利用する光学分割法は工業
的に有利な方法の一つである。例えば、塩基性ア
ミノ酸や酸性アミノ酸にはそれぞれ酸性分割剤や
塩基性分割剤を作用させてジアステレオマー塩を
形成させて行なう。しかしながら、中性アミノ酸
に対しては適当な誘導体例えばＮ−アシル誘導体
に変えて典型的な酸性物質とした後塩基性分割剤
を作用させるか或いはエステル又はアミドに変え
て典型的な塩基性物質とした後酸性分割剤を作用
させねばならないという欠点を有している。他方
強酸性分割剤を用いればいかなるアミノ酸とも塩
を形成するのでアミノ酸を何ら誘導体に変える必
要はなく工業的に有利にアミノ酸を光学分割する
ことができる。このような強酸性光学分割剤とし
てはカンフアースルホン酸、ブロモカンフアース
ルホン酸、コレステノンスルホン酸、ヒドロキシ
メタンスルホン酸などが知られているが、いずれ
も天然物由来のものであつて高価であつたり化学
的に不安定であつたりさらに非天然型を必要とす
る場合に不便をきたすという問題点が依然残され
ている。このような状況下、本発明者らは種々研究を重
ねた結果、前記光学活性スルホン酸誘導体（）
が優れた光学分割剤となるものであること、とり
わけDL−α−アミノ酸の光学分割剤として優れ
た諸特性を具備するものであることを見い出し
た。本発明の光学活性スルホン酸誘導体（）とし
ては、例えば一般式（）においてＲがメチル
基、エチル基、プロピル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基の如
き炭素数１〜４の低級アルキル基；メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基の如き炭素
数１〜４の低級アルキコシ基；又はフツ素原子、
塩素原子、臭素原子の如きハロゲン原子である化
合物が挙げられる。これらのうち、好ましい化合
物としては、一般式（）においてＲがメチル
基、エチル基、メトキシ基又は塩素原子である化
合物が挙げられる。さらに好ましい化合物として
は、Ｒがフエニル基の３又は４位に置換している
化合物が挙げられる。本発明によれば、当該光学活性スルホン酸誘導
体（）は一般式（但し、Ｒは前記と同一意味を有する。）で示されるスルホン酸誘導体のラセミ体を光学活
性α−アミノ酸と反応させ、生成する２種ジアス
テレオマー塩の溶解度差を利用してその一方の難
溶性ジアステレオマー塩たる前記一般式（）で
示されるスルホン酸誘導体の光学活性体と光学活
性α−アミノ酸との塩を分離・採取し、所望によ
り該塩を分解することにより製造することができ
る。ラセミ型スルホン酸誘導体（）と光学活性α
−アミノ酸との反応は適当な溶媒中で両化合物を
混合溶解することにより実施することができる。本発明で用いるラセミ型スルホン酸誘導体
（）は遊離型であつてもナトリウム塩、カリウ
ム塩の如きアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩の如きアルカリ土類金属塩の他例えば
アンモニウム塩、その他アミン塩であつても用い
ることができる。またラセミ型スルホン酸誘導体
（）を合成した際の反応液を用いてもよい。更
に化学合成によつて得られるｄ体と１体の等量混
合物の他、一方の光学活性体を過剰に含むいわゆ
る低純度の光学活性体あつても用いることができ
る。また、分割剤たる光学活性α−アミノ酸とし
ては、例えばアラニン、バリン、ロイシン、イソ
ロイシン、フエニルアラニン、フエニルグリシ
ン、ヒドロキシフエニルグリシン、チロシン、ト
リプトフアン、セリン、スレオニン、プロリン、
システイン、グルタミン酸、アスパラギン酸、ヒ
スチジン、オルニチン、リジン、シトルリン等の
光学活性体を用いることができる。これら光学活
性α−アミノ酸は遊離型に限らず塩酸塩、硫酸塩
の如き無機酸塩、シユウ酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩、キシレンスルホン
酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、ニトロベン
ゼンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、メ
タンスルホン酸塩の如き有機酸塩であつても用い
ることができる。分割剤として用いる光学活性α
−アミノ酸もしくはその塩の使用量はラセミ型ス
ルホン酸誘導体（）１モルに対して0.3〜1.5モ
ル、好ましくは0.5〜1.0モルが適当である。本反
応に用いる溶媒としては、塩の生成を妨げず適当
な溶解度を有するものであればいずれも用いるこ
とができるが、特に水性溶媒が好ましい。かかる
水性溶媒としては例えば水：メタノール、エタノ
ールの如き低級アルカノール：アセトン：酢酸、
プロピオン酸の如き脂肪酸、或はこれらの混合物
を好適に用いることができるがとりわけ水が好ま
しい。本反応は反応液の沸点から凝固点の範囲で
実施することができるが好ましくは５〜80℃で実
施するのが適当である。かくして生成するジアステレオマー塩のうち難
溶性ジアステレオマー塩の晶析操作は該反応溶液
を冷却するか濃縮するか或いは有機溶媒を添加す
ることによつて容易におこなうことができ、該塩
を高純度の結晶として析出せしめることができ
る。析出した難溶性ジアステレオマー塩は通常の
固液分離の方法例えば過、遠心分離法の方法に
よつて分離・取得することができる。上記により取得される難溶性ジアステレオマー
塩は必要とあれば更に洗浄、再結晶などの処理を
することができる。かくして得られる難溶性ジアステレオマー塩
は、イオン交換樹脂処理或いはアルカリ処理の如
き常法によつて容易に光学活性スルホン酸誘導体
（）とすることができる。上記の如くして得られる光学活性スルホン酸誘
導体（）はラセミ型塩基性化合物の光学分割剤
として有用であり、特にDL−α−アミノ酸の光
学分割剤として優れた諸特性を有しているため、
該化合物（）を用いて好適にDL−α−アミノ
酸を光学分割して光学活性α−アミノ酸に導くこ
とができる。上記の通り、本発明の光学活性スルホン酸誘導
体（）はDL−α−アミノ酸の光学分割剤とし
て有用であり、かかる光学活性スルホン酸誘導体
（）を用いてα−アミノ酸を光学分割した場合、
次のような利点を有する。 (1) 本発明で用いる光学活性スルホン酸誘導体
（）は強酸性分割剤であるので被分割物質た
るDL−α−アミノ酸は塩基性アミノ酸は勿論
のこと中性或いは酸性アミノ酸であつてもこれ
らアミノ酸をエステル又はアミドの如き誘導体
に導く必要がなく広範囲のアミノ酸の分割に適
用することができる。 (2) 光学活性スルホン酸誘導体（）は合成分割
剤であつて、従来の天然物由来の光学活性スル
ホン酸とは異なり（＋）体も（−）体も自由に
得られるので必要に応じて（＋）体、（−）体
を使い分けることができる。 (3) 分割剤たる光学活性スルホン酸誘導体（）
は化学的にも光学的にも非常に安定であるので
分割剤の回収、再利用が容易である。 (4) 造塩反応、晶析操作は水性溶媒中で実施でき
操作が極めて簡単である。尚、本発明の原料化合物であるラセミ型スルホ
ン酸誘導体（）は、例えばJ.Chem.Soc.1159
（1972）記載の方法に準じて対応するラセミ型ア
ルコールをハロゲン化し、得られるラセミ型ハラ
イドをスルホン化することにより製することがで
きる。〔光学活性スルホン酸誘導体の製法〕実施例１ (1) （±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エチルア
ルコール260gをクロロホルム500mlに溶解し、
該溶液に氷冷下チオニルクロリド340gのクロ
ロホルム250ml溶液を滴下後、室温で２時間撹
拌する。反応後、クロロホルムを留去し残査を
ベンゼン1.5に溶解し飽和食塩水及び飽和炭
酸水素ナトリウム水で洗浄後、乾燥する。ベン
ゼンを留去し、油状の（±）−α−（ｐ−メチル
フエニル）エチルクロリド290gを得る。 (2) （±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エチルク
ロリド290gに50％亜硫酸水素アンモニウム水
溶液470mlを加え、該混合物に冷却下濃アンモ
ニア水230mlを滴下後室温で２日間撹拌する。
反応液に水500mlを加え油状の上層を酢酸エチ
ルで抽出して除去することにより、（±）−α−
（ｐ−メチルフエニル）エタンスルホン酸アン
モニウム塩166gを含む水溶液850gを得る。 (3) （±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エタンス
ルホン酸アンモニウム塩166gを含む水溶液
850gに40％硫酸850gを30℃以下で亜硫酸ガス
の発生に注意しながら滴下する。次いで60℃に
加熱下Ｄ−ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン
128gを加え30分撹拌後20℃で２時間撹拌する。
析出晶を取．結晶を水洗し、乾燥することに
より、（±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エタ
ンスルホン酸．Ｄ−ｐ−ヒドロキシフエニルグ
リシン塩164g（〔α〕²⁵ ₀−75.5゜（Ｃ＝１・メタノー
ル）を得る。該塩を水1.8で再結晶し高純度
の（±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エタンス
ルホン酸．Ｄ−ｐ−ヒドロキシフエニルグリシ
ン塩132gを得る。〔α〕²⁵ _D−73.9゜（Ｃ＝１、メタ
ノール） (4) (3)で得たジアステレオマー塩132gを水6.6
に溶解し、強酸性イオン交換樹脂600mlを充填
したカラムに通液する。流出液を濃縮すること
により、（±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エ
タンスルホン酸69g（〔α〕²⁵ _D＋9.1゜（Ｃ＝1.水））
を含む濃厚溶液を得る。本品のナトリウム塩： M.P.＞300℃ IRν^nujol _nax（cm^-1）：3600.3470.1610.1515.1250.1
210
〜1180.1120〜1020.820 上記と同様にして調製した各種光学活性スルホ
ン酸誘導体の物性を下記第１表に示す。

【表】

【表】実施例２（±）−α−（ｐ−メチルフエニル）エタンスル
ホン酸20gを含む水溶液100mlに下記第２表に示
す各種光学活性α−アミノ酸1.0モル比加え、必
要ならば更に水を加え加熱溶解する。冷却撹拌
後、析出した難溶性ジアステレオマー塩を取乾
燥する。該塩を10％水溶液とし、強酸性イオン交
換樹脂を充填したカラムに通液し、流出液を濃縮
することにより、約50％濃度の光学活性α−（ｐ
−メチルフエニル）エタンスルホン酸水溶液を得
る（塩分解収率：98〜100％）。結果は下記第２表
に示す通りである。

【表】実施例３（±）−α−（ｐ−エチルフエニル）エタンスル
ホン酸20gを含む水溶液100mlを用いて実施例２
と同様に実施した。各種光学活性アミノ酸を分割
剤として用いた結果を下記第３表に示す。

【表】実施例４（±）−α−（ｐ−メトキシフエニル）エタンス
ルホン酸20gを含む水溶液100mlを用いて実施例
２と同様に実施した。各種光学活性アミノ酸を分
割剤として用いた結果を第４表に示す。

【表】実施例５（±）−α−（ｐ−クロロフエニル）エタンスル
ホン酸20gを含む水溶液100mlを用いて実施例２
と同様に実施した。各種光学活性アミノ酸を分割
剤として用いた結果を第５表に示す。

【表】実施例６下記第６表に示す各種（±）−スルホン酸誘導
体50gと1.0モル比のＤ−ｐ−ヒドロキシフエニル
グリシンの混合物を水またはｎ−ブタノールに加
熱溶解後氷冷下２時間（（±）−α−（ｍ−メトキ
シフエニル）エタンスルホン酸の場合は16時間）
撹拌する。析出晶をろ取し乾燥する。これを更に
同じ溶媒で再結晶する。得られたジアステレオマ
ー塩を水に溶解し強酸性樹脂を充填したカラムに
通液し水洗する。流出液および洗液を合せ濃縮す
ることにより、飴状の光学活性スルホン酸誘導体
を得る。本品は化合的にも光学的にも高純度の光
学活性スルホン酸誘導体であつた。その結果は下
記第６表に示す通りである。

〔DL−α−アミノ酸の光学分割〕

参考例１ DL−α−アミノ酸10gと下記第７表に示す光学
活性スルホン酸（1.0モル比）の混合物を水、ア
ルコール又はそれらの混合物に加熱溶解し、室温
で一日放置する。析出晶をろ取、洗浄、乾燥して
難溶性ジアステレオマー塩を得る。該塩を水に溶
解し、約５％水溶液とした後強酸性イオン交換樹
脂を充填したカラムに通液し水洗する。1N−ア
ンモニア水にて樹脂に吸着しているアミノ酸を溶
離する。溶離液を濃縮乾固した後少量の水又はメ
タノールを加え冷却、析出晶をろ取することによ
つて光学活性アミノ酸を取得する（塩分解収率85
〜95％）。結果は下記第７表に示す通りである。

【表】

【表】参考例２ DL−α−アミノ酸30gとそれに等モルの光学活
性スルホン酸を用いて参考例１と同様にして光学
分割をおこない、Ｌ−α−アミノ酸を得た。その
結果は下記第８表に示す通りである。

【表】参考例３ DL−ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン20gとそ
れに等モルの光学活性スルホン酸の混合物を水又
はｎ−ブタノールに加熱溶解した後室温で２時間
撹拌する。析出晶を取し、冷水で結晶を洗浄後
50℃で送風乾燥することによつて難溶性ジアステ
レオマー塩を得る。該塩を同じ溶媒を用いて再結
晶をおこなう。本品を水に溶解し約５％濃度の水
溶液とした後、強酸性イオン交換樹脂を充填した
カラムに通液し水洗した後、1N、アンモニア水
でｐ−ヒドロキシフエニルグリシンを溶出する。
溶出液を濃縮し析出晶を取．水洗．乾燥するこ
とによつて、Ｄ−ｐ−ヒドロキシフエニルグリシ
ンを得る。その結果は下記第９表に示す通りであ
る。

【表】参考例４ DL−セリン10.0gと（−）−α−（ｐ−クロロフ
エニル）エタンスルホン酸21.0gの混合物を水50
mlに加熱溶解後20℃で一夜撹拌する。析出晶を
取乾燥することにより、Ｌ−セリン・（−）−α−
（ｐ−クロロフエニル）エタンスルホン酸塩12.4g
を得る。本品を水35mlから再結晶して純粋なＬ−
セリン・（−）−α−（ｐ−クロロフエニル）エタ
ンスルホン酸10.9gを得る。本品10.9gを水100ml
に溶解し強酸性イオン交換樹脂50mlを充填したカ
ラムに通液し水洗、次いで1N、アンモニア水で
Ｌ−セリンを溶出する。溶出液を濃縮しメタノー
ル15mlを加え析出晶を取、乾燥することによ
り、Ｌ−セリン3.3gを得る。本品は、〔α〕²⁵ _D−
14.6゜（Ｃ＝10.2N塩酸）であり、光学純度100％で
示素分析値及びIR−スペクトルは標準品に一致
した。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（但し、Ｒは低級アルキル基、低級アルコキシ基
又はハロゲン原子を表わす。）で示される光学活性スルホン酸誘導体もしくはそ
の塩。２一般式（但し、Ｒは低級アルキル基、低級アルコキシ基
又はハロゲン原子を表す。）で示されるスルホン酸誘導体のラセミ体を光学活
性α−アミノ酸と反応させ、生成する２種ジアス
テレオマー塩の溶解度差を利用してその一方の難
溶性ジアステレオマー塩たる前記スルホン酸誘導
体（）の光学活性体と光学活性α−アミノ酸と
の塩を分離．採取し、所望により該塩を分解する
ことを特徴とする一般式（但し、Ｒは前記と同一意味を有する。）で示される光学活性スルホン酸誘導体もしくはそ
の光学活性α−アミノ酸塩の製法。