JPH0312052B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は光学活性α−アミノ酸（但し、ｐ−ヒ
ドロキシフエニルグリシンは除く）の製法に関す
る。 DL−α−アミノ酸の光学分割法には種々の方
法があるが、ラセミ体に光学活性な分割剤を作用
させ一対のジアステレオマー塩を生成させ、その
両者の溶解度の差を利用する光学分割法は工業的
に有利な方法の一つである。例えば、塩基性アミ
ノ酸や酸性アミノ酸にはそれぞれ酸性分割剤や塩
基性分割剤を作用させてジアステレオマー塩を形
成させて行なう。しかしながら、中性アミノ酸に
対しては適当な誘導体例えばＮ−アシル誘導体に
変えて典型的な酸性物質とした後塩基性分割剤を
作用させるか或はエステル又はアミドに変えて典
型的な塩基性物質とした後酸性分割剤を作用させ
ねばならないという欠点を有している。他方強酸
性分割剤を用いればいかなるアミノ酸とも塩を形
成するのでアミノ酸を何ら誘導体に変える必要は
なく工業的に有利にアミノ酸を光学分割すること
ができる。このような強酸性光学分割剤としては
カンフアースルホン酸，ブロモカンフアースルホ
ン酸，コレステノンスルホン酸，ヒドロキシメタ
ンスルホン酸などが知られているがいずれも天然
物由来のものであつて高価であつたり化学的に不
安定であつたりさらに非天然型を必要とする場合
に不便をきたすという問題点が依然残されてい
る。 本発明者らは先に光学活性α−フエニルエタン
スルホン酸がDL−ｐ−ヒドロキシフエニルグリ
シンの優れた光学分割剤となることを見出し、特
許出願した（特願昭56−150047号）。 このような状況下、本発明者らはさらに種々研
究を重ねた結果、前記光学活性α−フエニルエタ
ンスルホン酸はｐ−ヒドロキシフエニルグリシン
以外のDL−アミノ酸、特にα−アミノ酸の光学
分割剤として優れた諸特性を有するものであるこ
とを見出し、本発明を完成するに至つた。 すなわち、本発明によれば、光学活性α−アミ
ノ酸（但し、ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンは
除く）はDL−α−アミノ酸（但し、ｐ−ヒドロ
キシフエニルグリシンは除く）を光学活性α−フ
エニルエタンスルホン酸と反応させ生成する２種
ジアステレオマー塩の溶解度差を利用してその一
方の難溶性ジアステレオマー塩たる光学活性α−
アミノ酸（但し、ｐ−ヒドロキシフエニルグリシ
ンは除く）と光学活性α−フエニルエタンスルホ
ン酸との塩を分離・採取し、次いで該塩を分解す
ることにより製することができる。 DL−α−アミノ酸（但し、ｐ−ヒドロキシフ
エニルグリシンは除く）と光学活性α−フエニル
エタンスルホン酸との反応は適当な溶媒中で両化
合物を混合溶解することにより実施することがで
きる。 本発明の目的に用いられるDL−α−アミノ酸
としては例えばアラニン，バリン，ロイシン，イ
ソロイシン，フエニルアラニン，フエニルグリシ
ン，チロリン，トリプトフアン，セリン，スレオ
ニン，プロリン，システイン，グルタミン酸，ア
スパラギン酸，ヒスチジン，オルニチン，リジ
ン，シトルリン等のラセミ体を用いることができ
る。これらDL−α−アミノ酸はその遊離型に限
らず塩酸塩，硫酸塩の如き無機酸塩，シユウ酸
塩，ベンゼンスルホン酸塩，トルエンスルホン酸
塩，キシレンスルホン酸塩，クロロベンゼンスル
ホン酸塩，ニトロベンゼンスルホン酸塩，ナフタ
レンスルホン酸塩，メタンスルホン酸塩の如き有
機酸塩であつても用いることができる。更に化学
合成によつて得られるＤ体とＬ体の等量混合物の
他、一方の光学活性体を過剰に含むいわゆる低光
学純度の光学活性体であつても用いることができ
る。また、分割剤たる光学活性α−フエニルエタ
ンスルホン酸も遊離型であつてもナトリウム塩，
カリウム塩の如きアルカリ金属塩，カルシウム
塩，マグネシウム塩，マグネシウム塩の如きアル
カリ土類金属塩の他例えばアンモニウム塩その他
アミン塩であつても用いることができる。 本反応を実施するに際し、分割剤たるα−フエ
ニルエタンスルホン酸の使用量はDL−α−アミ
ノ酸１モルに対して0.3〜1.5モル、好ましくは0.5
〜1.0モルが適当である。本反応に用いる溶媒と
しては、塩の形成を妨げず適当な溶解度を有する
ものであればいずれも用いることができるが、特
に水性溶媒が好ましい。かかる水性溶媒としては
例えば水；メタノール、エタノールの如き低級ア
ルカノール；アセトン；酢酸；プロピオン酸の如
き脂肪酸、或いはこれらの混合物を好適に用いる
ことができるが、とりわけ水が好ましい。本反応
は反応液の沸点から凝固点の範囲で実施すること
ができるが、好ましくは５〜80℃で実施するのが
適当である。 上記反応において、例えばDL−α−アミノ酸
を光学分割するに際して、その分割剤として
（−）−α−フエニルエタンスルホン酸を作用させ
れば、難溶性ジアステレオマー塩として（−）−
α−フエニルエタンスルホン酸とバリン、アルギ
ニン、リジン、フエニルグリシンの如きアミノ酸
のＬ体との塩が形成され、易溶性ジアステレオマ
ー塩として（−）−α−フエニルエタンスルホン
酸と前記アミノ酸のＤ体との塩が形成される。こ
れに対し、バリン、アルギニン、リジン、フエニ
ルグリシンの如きアミノ酸のDL体に（＋）−フエ
ニルエタンスルホン酸を作用させれば、難溶性ジ
アステレオマー塩として（＋）−α−フエニルエ
タンスルホン酸と前記アミノ酸のＤ体との塩が形
成され、易溶性ジアステレオマー塩として（＋）
−α−フエニルエタンスルホン酸と前記アミノ酸
のＬ体との塩が形成される。一方、DL−ロイシ
ンでは（＋）−α−フエニルエタンスルホン酸と
Ｌ−ロイシンとの塩或いは（−）−α−フエニル
エタンスルホン酸とＤ−ロイシンとの塩が難溶性
ジアステレオマー塩として、（＋）−α−フエニル
エタンスルホン酸とＤ−ロイシンとの塩或いは
（−）−α−フエニルエタンスルホン酸とＬ−ロイ
シンとの塩が易溶性ジアステレオマー塩として形
成される。このようにDL−α−アミノ酸を適宜
（＋）−又は（−）−フエニルエタンスルホン酸と
反応させることにより、容易にＤ又はＬ−アミノ
酸の難溶性ジアステレオマー塩を形成させること
ができる。 かくして生成するジアステレオマー塩のうち難
溶性ジアステレオマー塩の晶析操作は該反応溶液
を冷却するか濃縮するか或いは有機溶媒を添加す
ることによつて容易に行うことができ、該塩を高
純度の結晶として析出せしめることができる。析
出した難溶性ジアステレオマー塩は通常の固液分
離の方法、例えばろ過、遠心分離等の方法により
分離取得することができる。 上記により取得される難溶性ジアステレオマー
塩は必要とあれば、さらに洗浄、再結晶などの処
理をすることができる。 かくして得られる難溶性ジアステレオマー塩は
イオン交換樹脂処理、或いはアルカリ処理の如き
常法によつて容易に光学活性α−アミノ酸と光学
活性α−フエニルエタンスルホン酸に分離するこ
とができる。例えば、光学活性α−フエニルエタ
ンスルホン酸と光学活性α−アミノ酸との塩の水
溶液を強酸性イオン交換樹脂で処理すれば、光学
活性α−フエニルエタンスルホン酸と光学活性α
−アミノ酸とが分離し、光学活性α−アミノ酸は
樹脂に吸着した形で得られ、これをアンモニア水
等で溶離することにより採取することができる。 また、光学活性α−フエニルエタンスルホン酸
は光学活性α−アミノ酸取得後の母液から容易に
回収することができ、光学分割剤として再利用す
ることができる。 さらに、本発明の光学活性α−フエニルエタン
スルホン酸を用いるDL−α−アミノ酸が光学分
割方法は次のような多くの利点を有する。 (1) 本発明で用いる光学活性α−フエニルエタン
スルホン酸は強酸性分割剤であるので被分割物
質たるDL−α−アミノ酸は塩基性アミノ酸は
勿論のこと中性或いは酸性アミノ酸であつても
これらアミノ酸をエステル又はアミドの如き誘
導体に導く必要がなく広範囲のアミノ酸の分割
に適用することができる。 (2) 光学活性α−フエニルエタンスルホン酸は合
成分割剤であつて、従来の天然物由来の光学活
性スルホン酸とは異なり（＋）体も（−）体も
自来に得られるので必要に応じて（＋）体，
（−）体を使い分けることができる。 (3) 分割剤たる光学活性α−フエニルエタンスル
ホン酸は化学的にも光学的にも非常に安定であ
るので分割剤の回収，再利用が容易である。 (4) 造塩反応、晶析操作は水性溶媒中で実施でき
操作が極めて簡単である。 従つて、本発明の光学活性α−フエニルエタン
スルホン酸を用いるDL−α−アミノ酸の光学分
割方法は既知の方法と比較しても、より優れた光
学分割方法となるものである。 〔光学活性α−フエニルエタンスルホン酸の製
法〕 参考例 （±）−α−フエニルエタンスルホン酸20ｇを
含む水溶液100mlに各種光学活性アミノ酸を各1.0
モル加え一旦濃縮乾固した後少量の水又はｎ−ブ
タノールに加熱溶解する。この溶液を冷却或いは
メタノールを添加し析出した難溶性ジアステレオ
マー塩をろ取し、乾燥する。該塩を10％水溶液と
し、強酸性イオン交換樹脂を充填したカラムに通
液し流出液を濃縮することにより、約50％濃度の
光学活性α−フエニルエタンスルホン酸水溶液を
得る（塩分解収率98〜100％）。その結果は下記第
１表に示す通りである。

〔DL−α−アミノ酸の光学分割〕

実施例 １ 各種DL−α−アミノ酸10ｇと光学活性α−フ
エニルエタンスルホン酸（1.0モル比）の混合物
を水、アルコール又はそれらの混合物に加熱溶解
し、室温で一日放置する。析出晶をろ取、洗浄、
乾燥して難溶性ジアステレオマー塩を得る。該塩
を水に溶解し約５％水溶液とした後、強酸性イオ
ン交換樹脂を充填したカラムに通液し水洗する。
1N−アンモニア水にて樹脂に吸着しているアミ
ノ酸を溶離する。溶離液を濃縮乾固した後少量の
水又はメタノールを加え冷却、折出晶をろ取する
ことによつて光学活性アミノ酸を取得する（塩分
解収率85〜95％）。その結果は下記第２表の通り
である。

【表】 実施例 ２ DL−アルギニン30ｇ、（−）−α−フエニルエ
タンスルホン酸（１モル比）、水38ml及びメタノ
ール380mlを用い実施例２と同様に処理すること
により、Ｌ−アルギニン・（−）−α−フエニルエ
タンスルホン酸塩13ｇを得、該塩を分解すること
により、Ｌ−アルギニン・モノ塩酸塩7.3ｇを得
る。 〔α〕²⁵ _D＋15.8゜（Ｃ＝8.6N塩酸） 光学純度：70％

【特許請求の範囲】

１ 式 （ただしR₁またはR₂はアルキル、シクロアル
キルまたはアリール基であり、R₃，R₄およびR₅
は水素またはアルキル、シクロアルキル、もしく
はアリール基であり、かつｍは１〜20に等しく、
ｎは１〜約500に等しい）を有するポリカプロラ
クトン重合体。 ２ 該重合体が約15℃〜約55℃の融点を有し、水
不溶性である特許請求の範囲第１項記載のポリカ
プロラクトン重合体。 ３ R₁およびR₂がアルキル基であり、R₃，R₄お
よびR₅が水素でありｍが１〜20の整数である特
許請求の範囲第１項または第２項記載のポリカプ
ロラクトン重合体。 ４ R₁またはR₂のいずれかがメチル基であり、
R₃，R₄およびR₅が水素である特許請求の範囲第
１項または第２項記載のポリカプロラクトン重合
体。 ５ R₁およびR₂が共にメチル基であり、R₃，R₄