JPS5926612B2 - Ｄ ｄ’−２ ２’− （ エチレンジイミノ ） ジ −１− ブタノ−ルニエンサンエンノ セイホウ - Google Patents
Ｄ ｄ’−２ ２’− （ エチレンジイミノ ） ジ −１− ブタノ−ルニエンサンエンノ セイホウInfo
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- JPS5926612B2 JPS5926612B2 JP50128414A JP12841475A JPS5926612B2 JP S5926612 B2 JPS5926612 B2 JP S5926612B2 JP 50128414 A JP50128414 A JP 50128414A JP 12841475 A JP12841475 A JP 12841475A JP S5926612 B2 JPS5926612 B2 JP S5926612B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/14—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrocarbon groups substituted by amino groups
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はｄ・ｄ′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ
−ｌ−ブタノール二塩酸塩（エタムブトール塩酸塩）の
合成法の改良に関するものである。
−ｌ−ブタノール二塩酸塩（エタムブトール塩酸塩）の
合成法の改良に関するものである。
普通塩酸塩として投与されるエタムプトールは結核菌感
染、特に結核桿菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂ
ｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）によつて惹き起される人間の結核
の治療のための治療剤である。
染、特に結核桿菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂ
ｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）によつて惹き起される人間の結核
の治療のための治療剤である。
この化合物、その製造法、およびこれを治療に使用する
ことは米国特許第３１７６０４０号〔１９６５年ウイル
キンソンおよびシエフア−ド（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、Ｓ
ｈｅｐｈｅｒｄ）〕に教示されている（実施例２参照の
こと）。
ことは米国特許第３１７６０４０号〔１９６５年ウイル
キンソンおよびシエフア−ド（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、Ｓ
ｈｅｐｈｅｒｄ）〕に教示されている（実施例２参照の
こと）。
ｄ・ｄ′−異性体のさらに向上した治療作用はＪ、Ａｍ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８３、２２１２（１９６１）に報
告されている。アミノブタノールを分割する一つの方法
は米国特許第３５５３２５７号〔１９７１年１月５日、
ハルモス（ＨａｌｍＯｓ）およびリケツツ（Ｒｉｃｋｅ
ｔｔｓ）〕に発表されている。
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８３、２２１２（１９６１）に報
告されている。アミノブタノールを分割する一つの方法
は米国特許第３５５３２５７号〔１９７１年１月５日、
ハルモス（ＨａｌｍＯｓ）およびリケツツ（Ｒｉｃｋｅ
ｔｔｓ）〕に発表されている。
最少の費用で、分解温度の高いことも含めて調剤上受け
入れられる純度を持ち、灰分がなく、固有の旋光性と経
済的な収率に於いてエタムブトール塩酸塩を製造するこ
とが研究計画の主題である。米国特許第３７６９３４７
号〔１９７３年１０月３０日．カザン（Ｋａｚａｎ）〕
（この明細書を参照しつつ、該明細書に教示されている
内容を充分に本出願明細書中に組み入れることにする）
は液状の二塩化エチレンを液状のｄ−２−アミノ−１ブ
タノールと反応させてｄ−ｄ′−２・２１−（エチレン
ジイミノ）ジ一１−ブタノール、ｄ−２ーアミノ−１−
ブタノールおよびそれらの塩酸塩の混合物を作つてｄ−
ｄ！−２・２１−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノ
ールニ塩酸塩を製造する方法を教示している。この方法
は次の工程からなつている。（１）反応体ならびに溶媒
としても作用するｄ−２アミノ−１−ブタノールの過剰
を二塩化エチレンと混合し、混合物を反応させる工程、
（２）混合物に、存在する塩化水素と反応するに充分な
量の微粉状水酸化ナトリウムを加えて塩化ナトリウムを
形成する工程、（３）真空蒸溜し、次いで混合物から未
反応のｄ一２−アミノ−１−ブタノールを分別して次の
バツチに再循環する工程、（４）炭素数２〜４のアルカ
ノールを加えてｄ−ｄ″２・２′−（エチレンジイミノ
）ジ一１−ブタノールのアルカノール溶液を形成する工
程、（５）溶液から溶解しない塩化ナトリウムを分離す
る工程、（６）得られた溶液に塩化水素ガスを加えてｄ
−ｄ′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタ
ノールの二塩酸塩を沈澱として形成する工程、および（
７） ｄ−ｄ′−２・２１−（エチレンジイミノ）ジ１
−ブタノールの二塩酸塩をアルカノールから分離する工
程。
入れられる純度を持ち、灰分がなく、固有の旋光性と経
済的な収率に於いてエタムブトール塩酸塩を製造するこ
とが研究計画の主題である。米国特許第３７６９３４７
号〔１９７３年１０月３０日．カザン（Ｋａｚａｎ）〕
（この明細書を参照しつつ、該明細書に教示されている
内容を充分に本出願明細書中に組み入れることにする）
は液状の二塩化エチレンを液状のｄ−２−アミノ−１ブ
タノールと反応させてｄ−ｄ′−２・２１−（エチレン
ジイミノ）ジ一１−ブタノール、ｄ−２ーアミノ−１−
ブタノールおよびそれらの塩酸塩の混合物を作つてｄ−
ｄ！−２・２１−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノ
ールニ塩酸塩を製造する方法を教示している。この方法
は次の工程からなつている。（１）反応体ならびに溶媒
としても作用するｄ−２アミノ−１−ブタノールの過剰
を二塩化エチレンと混合し、混合物を反応させる工程、
（２）混合物に、存在する塩化水素と反応するに充分な
量の微粉状水酸化ナトリウムを加えて塩化ナトリウムを
形成する工程、（３）真空蒸溜し、次いで混合物から未
反応のｄ一２−アミノ−１−ブタノールを分別して次の
バツチに再循環する工程、（４）炭素数２〜４のアルカ
ノールを加えてｄ−ｄ″２・２′−（エチレンジイミノ
）ジ一１−ブタノールのアルカノール溶液を形成する工
程、（５）溶液から溶解しない塩化ナトリウムを分離す
る工程、（６）得られた溶液に塩化水素ガスを加えてｄ
−ｄ′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタ
ノールの二塩酸塩を沈澱として形成する工程、および（
７） ｄ−ｄ′−２・２１−（エチレンジイミノ）ジ１
−ブタノールの二塩酸塩をアルカノールから分離する工
程。
カザンの方法は一般に、調剤上受け入れることの出来る
１９８．５〜２０４℃の分解温度範囲を有する生成物を
与える出発物質中に含まれる不純物により、また実際の
装置と設計とのずれに依り、この方法によつて製造され
た５バツチ中約１バツチは少くとも１９８．５〜２０４
℃の分解温度範囲を維持するために再結晶することが必
要である。
１９８．５〜２０４℃の分解温度範囲を有する生成物を
与える出発物質中に含まれる不純物により、また実際の
装置と設計とのずれに依り、この方法によつて製造され
た５バツチ中約１バツチは少くとも１９８．５〜２０４
℃の分解温度範囲を維持するために再結晶することが必
要である。
本発明では溶液の総重量に基づき約７乃至１０重量％の
水を含有する炭素数２乃至４のアルカノールまたはこれ
らのアルカノール類の混合物の溶液中でエタムプトール
ニ塩酸塩を合成し、これを沈澱することによつて少くと
も２００℃で初まる分解温度範囲を有する生成物を終始
一貫して等しい収量または改良した収量で得られること
が今見出された。本発明の方法は米国特許第３７６９３
４７号の方法とは次の点に於いて区別される。
水を含有する炭素数２乃至４のアルカノールまたはこれ
らのアルカノール類の混合物の溶液中でエタムプトール
ニ塩酸塩を合成し、これを沈澱することによつて少くと
も２００℃で初まる分解温度範囲を有する生成物を終始
一貫して等しい収量または改良した収量で得られること
が今見出された。本発明の方法は米国特許第３７６９３
４７号の方法とは次の点に於いて区別される。
即ち、（１）エタムブトールニ塩酸塩の製造および沈澱
は２〜３重量％の水の代りに約７〜１０重量％の水を含
有する炭素数２〜４個のアルカノールまたはこれらのア
ルカノール類の混合物中で行われること。（２）塩化水
素と水は濃塩酸として同時に反応混合物に加えてもよい
こと。および、（３）製品の単離は周囲温度で行なう代
りにＯ℃乃至零下１０℃で行われることである。本発明
に於ては米国特許第３７６９３４７号の先行技術の方法
の第（５）工程まで繰り返す。
は２〜３重量％の水の代りに約７〜１０重量％の水を含
有する炭素数２〜４個のアルカノールまたはこれらのア
ルカノール類の混合物中で行われること。（２）塩化水
素と水は濃塩酸として同時に反応混合物に加えてもよい
こと。および、（３）製品の単離は周囲温度で行なう代
りにＯ℃乃至零下１０℃で行われることである。本発明
に於ては米国特許第３７６９３４７号の先行技術の方法
の第（５）工程まで繰り返す。
塩化水素を濃厚な水溶液として加えてよいこと、７〜１
０％の水を存在させると生成物の純度が改良されるとい
う点で該特許よりも進歩している。工程（５）からの▲
液を２〜４個の炭素を有するアルカノール好ましくはイ
ソプロパノールまたは炭素数２〜４個の水性アルカノー
ル好ましくは水性イソプロパノールで沢液の容積１部当
り希釈剤の容積十部迄を用いて希釈する。ついで希釈し
た溶液を４０〜６０℃、好ましくは５０〜５５℃に加熱
する。もし使用したアルカノール希釈剤が無水である場
合には、充分な量の濃塩酸水溶液を溶液に加えてｄ−ｄ
′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノー
ルの全てを二塩酸塩および少量の過剰の酸に転換する。
０％の水を存在させると生成物の純度が改良されるとい
う点で該特許よりも進歩している。工程（５）からの▲
液を２〜４個の炭素を有するアルカノール好ましくはイ
ソプロパノールまたは炭素数２〜４個の水性アルカノー
ル好ましくは水性イソプロパノールで沢液の容積１部当
り希釈剤の容積十部迄を用いて希釈する。ついで希釈し
た溶液を４０〜６０℃、好ましくは５０〜５５℃に加熱
する。もし使用したアルカノール希釈剤が無水である場
合には、充分な量の濃塩酸水溶液を溶液に加えてｄ−ｄ
′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノー
ルの全てを二塩酸塩および少量の過剰の酸に転換する。
ここに教示される濃塩酸は、塩化水素を重量で３６〜３
８％、好ましくは約３７％含む水溶液として定義される
。濃塩酸の添加後、溶液は溶液の総重量に基づき重量で
７〜１０％、好ましくは８〜９％の水を含む。もし使用
した希釈剤が水性アルカノールである場合には充分量の
塩化水素ガスを澄明な溶液に加えてｄ−ｄ′−２・２′
−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノールの全てを二
塩酸塩および少量の過剰の塩酸に転換する。
８％、好ましくは約３７％含む水溶液として定義される
。濃塩酸の添加後、溶液は溶液の総重量に基づき重量で
７〜１０％、好ましくは８〜９％の水を含む。もし使用
した希釈剤が水性アルカノールである場合には充分量の
塩化水素ガスを澄明な溶液に加えてｄ−ｄ′−２・２′
−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノールの全てを二
塩酸塩および少量の過剰の塩酸に転換する。
好便には容器内に於いて約５〜７ｐｓｉｇの圧力を維持
しながら密閉した容器内の溶液の表面上に塩化水素ガス
を導入する。塩化水素ガスの添加中、温度は約４０〜６
０℃好ましくは約５０〜５５℃に維持されねばならない
。塩化水素ガスの添加後、溶液は、溶液の総重量に基づ
き、重量で７〜１０％、好ましくは約８〜９％の水を含
有しなければならない。好便には濃塩酸または塩化水素
ガスのいづれかを添加する前に溶液の少部分を必要な酸
またはガスの量を決定するために滴定する。
しながら密閉した容器内の溶液の表面上に塩化水素ガス
を導入する。塩化水素ガスの添加中、温度は約４０〜６
０℃好ましくは約５０〜５５℃に維持されねばならない
。塩化水素ガスの添加後、溶液は、溶液の総重量に基づ
き、重量で７〜１０％、好ましくは約８〜９％の水を含
有しなければならない。好便には濃塩酸または塩化水素
ガスのいづれかを添加する前に溶液の少部分を必要な酸
またはガスの量を決定するために滴定する。
約３時間以上かけて溶液を徐々に約０℃乃至零下１０℃
好ましくは約σ乃至零下５℃に冷却する。
好ましくは約σ乃至零下５℃に冷却する。
酸をコンゴーレツド指示薬で試験すべきである。ｄ−ｄ
′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ一１一プタノー
ルニ塩酸塩の結晶性沈澱をＯ℃乃至零下１０℃好ましく
はＯ℃乃至零下５℃の温度で▲過により分離する。結晶
を炭素数２〜４個のアルカノールで室温にて洗浄し、約
８０℃以下の温度で乾燥する。単離工程に於いて、単一
のアルカノール、好ましくはイソプロパノールを使用す
ることは溶媒のより経済的な回収と再循環を可能にする
。
′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ一１一プタノー
ルニ塩酸塩の結晶性沈澱をＯ℃乃至零下１０℃好ましく
はＯ℃乃至零下５℃の温度で▲過により分離する。結晶
を炭素数２〜４個のアルカノールで室温にて洗浄し、約
８０℃以下の温度で乾燥する。単離工程に於いて、単一
のアルカノール、好ましくはイソプロパノールを使用す
ることは溶媒のより経済的な回収と再循環を可能にする
。
現在の生物環境学上の進歩が重視されているところから
見て容易に回収出来る形でイソプロパノールを分離する
ことは有益なことである。もし、水とメタノールとの混
合物として分離される場合には再循環は母液がイソプロ
パノールと水である場合よりもはるかに複雑である。慣
習的な共沸蒸溜は本質的に純粋な無水イソプロパノール
の再循環を可能にする。特定の企業ではそのコスト要因
にも依存するが、ｄ−ｄ′−２・２！−（エチレンジイ
ミノ）ジ一１−ブタノールニ塩酸塩を単離するのに塩酸
について同じ最終濃度に達せしめるのであれば塩酸水溶
液を使用するよりは溶媒としてはいくらかの水を含むイ
ソプロパノールを使用し、無水の塩化水素ガスとして最
少量の塩化水未を加えることがより経済的であろう。若
しそのための装置を都合よく入手出来るならば沢過の代
りに遠心分離またはその他の固液分離法を、固体と液体
との分離が望まれるいかなる段階に於いても用いてもよ
い。
見て容易に回収出来る形でイソプロパノールを分離する
ことは有益なことである。もし、水とメタノールとの混
合物として分離される場合には再循環は母液がイソプロ
パノールと水である場合よりもはるかに複雑である。慣
習的な共沸蒸溜は本質的に純粋な無水イソプロパノール
の再循環を可能にする。特定の企業ではそのコスト要因
にも依存するが、ｄ−ｄ′−２・２！−（エチレンジイ
ミノ）ジ一１−ブタノールニ塩酸塩を単離するのに塩酸
について同じ最終濃度に達せしめるのであれば塩酸水溶
液を使用するよりは溶媒としてはいくらかの水を含むイ
ソプロパノールを使用し、無水の塩化水素ガスとして最
少量の塩化水未を加えることがより経済的であろう。若
しそのための装置を都合よく入手出来るならば沢過の代
りに遠心分離またはその他の固液分離法を、固体と液体
との分離が望まれるいかなる段階に於いても用いてもよ
い。
最終生成物は少くとも２００℃で始まる分解温度範囲、
９９％以上の分析値、０．１％以下の灰分含量および６
．Ｃｆ′以上の比旋光（水中にて１０．０％）を持つて
いる。
９９％以上の分析値、０．１％以下の灰分含量および６
．Ｃｆ′以上の比旋光（水中にて１０．０％）を持つて
いる。
本発明は次の参考例および実施例によつて例証するが、
これらの参考例および実施例における部は特に指示しな
い限り重量による。参考例ｄ−ｄ′−２・２７−（エチ
レンジイミノ）ジ一１−ブタノールの合成次の記載は前
記米国特許第３７６９３４７号明細書に教示された手順
を用いて遊離の塩基としてのエタムブトールの製造を示
すものである。
これらの参考例および実施例における部は特に指示しな
い限り重量による。参考例ｄ−ｄ′−２・２７−（エチ
レンジイミノ）ジ一１−ブタノールの合成次の記載は前
記米国特許第３７６９３４７号明細書に教示された手順
を用いて遊離の塩基としてのエタムブトールの製造を示
すものである。
（１） ｄ−２−アミノ−１−ブタノール４６２０７お
よび二塩化エチレン３２０ｆの混合物を８０℃に加熱し
、温度が約１３０℃まで発熱的に上昇するに任せる。１
時間後、この混合物を約９５℃に冷却し、水酸化ナトリ
ウム２２５Ｖを徐々に加え、約１１２℃の温度に１時間
維持する。
よび二塩化エチレン３２０ｆの混合物を８０℃に加熱し
、温度が約１３０℃まで発熱的に上昇するに任せる。１
時間後、この混合物を約９５℃に冷却し、水酸化ナトリ
ウム２２５Ｖを徐々に加え、約１１２℃の温度に１時間
維持する。
水酸化ナトリウムは直径約４ｍｍの小粒の形である。こ
の混合物を７０℃に冷却し、未反応のｄ−２−アミノ−
，１−ブタノールを真空蒸溜によつて回収する。蒸溜は
水銀柱２０１１１以下の圧力、１３０℃以下の温度で行
われ、凝縮器の能力内で熱を加える。（２）イソプロパ
ノール（２９００７）を蒸溜残渣に約９０℃以上になら
ない温度で加え、３０分間の還流期間これを続ける。こ
の混合物を６０℃にまで冷却し、この温度で沢過して塩
化ナトリウムを除き、得られた沢過ケーキを６０℃でイ
ソプロパノール４７０７にて洗浄する。イソプロパノー
ルで稀釈して沢液の容積を４７００ｍ１となし、温度を
４０〜４５℃に調整し、珪藻土沢過助剤１５７を加え、
第２回の沢過を行なう。この沢液を「ｆ液Ａ」と呼ぶ。
二塩酸塩の慣用分離法 （１）反応容器中で▲液Ａ４７Ｏｍｌにメタノール１５
０ｍ１および水１８ｍ１を加える。
の混合物を７０℃に冷却し、未反応のｄ−２−アミノ−
，１−ブタノールを真空蒸溜によつて回収する。蒸溜は
水銀柱２０１１１以下の圧力、１３０℃以下の温度で行
われ、凝縮器の能力内で熱を加える。（２）イソプロパ
ノール（２９００７）を蒸溜残渣に約９０℃以上になら
ない温度で加え、３０分間の還流期間これを続ける。こ
の混合物を６０℃にまで冷却し、この温度で沢過して塩
化ナトリウムを除き、得られた沢過ケーキを６０℃でイ
ソプロパノール４７０７にて洗浄する。イソプロパノー
ルで稀釈して沢液の容積を４７００ｍ１となし、温度を
４０〜４５℃に調整し、珪藻土沢過助剤１５７を加え、
第２回の沢過を行なう。この沢液を「ｆ液Ａ」と呼ぶ。
二塩酸塩の慣用分離法 （１）反応容器中で▲液Ａ４７Ｏｍｌにメタノール１５
０ｍ１および水１８ｍ１を加える。
この反応器を密閉し、塩化水素ガス（約２６−５ｙ）を
５〜７ｐｓｉｇのガス圧で沈澱が完結する迄溶液の表面
上に導入する。この間温度が５２〜６０℃まで上昇する
に任せる。この溶液を３時間以上かけて１８℃にまで冷
却する。（２）好便には少部分を滴定し、計算量の塩化
水素を加える。
５〜７ｐｓｉｇのガス圧で沈澱が完結する迄溶液の表面
上に導入する。この間温度が５２〜６０℃まで上昇する
に任せる。この溶液を３時間以上かけて１８℃にまで冷
却する。（２）好便には少部分を滴定し、計算量の塩化
水素を加える。
湿性コンゴーレツド試験紙で酸として試験することによ
り正確な最終ＰＨを確認する。白色の結晶生成物、ｄ−
ｄ′−２・２１−（エチレンジイミノ）ジ一１−プタノ
ールの二塩酸塩を▲過して分離し、イソプロパノール２
３０ｍ１で洗浄する。最高温度８０℃で注意深く乾燥し
た後の生成物は約６８，５ｙで１９８．３〜２０１，５
℃の分解温度範囲および０．１％以下の灰分含量を有す
る。実施例 １ 水性塩化水素酸使用法 反応容器中で参考例の沢液Ａ４７Ｏｍｌにメタノール１
５０ｍ１を加え、この混合物を５０℃に加熱する。
り正確な最終ＰＨを確認する。白色の結晶生成物、ｄ−
ｄ′−２・２１−（エチレンジイミノ）ジ一１−プタノ
ールの二塩酸塩を▲過して分離し、イソプロパノール２
３０ｍ１で洗浄する。最高温度８０℃で注意深く乾燥し
た後の生成物は約６８，５ｙで１９８．３〜２０１，５
℃の分解温度範囲および０．１％以下の灰分含量を有す
る。実施例 １ 水性塩化水素酸使用法 反応容器中で参考例の沢液Ａ４７Ｏｍｌにメタノール１
５０ｍ１を加え、この混合物を５０℃に加熱する。
そして３６％水性塩化水素酸７３．５ｙを＋時間以上か
けて滴加し、この間、温度が５６℃まで上昇するに任さ
れる。この溶液を３時間以上かけて零下１０℃に冷却し
、３０分間零下１０℃に維持する。その後、溶液を参考
例に於ける様に処理して、２００．８〜２０３．３℃の
分解温度範囲および０．１％以下の灰分含量を持つ所望
の生成物６５，２７を得る。水性塩化水素酸の使用はよ
り高い分解温度の優れた生成物を生ずる。
けて滴加し、この間、温度が５６℃まで上昇するに任さ
れる。この溶液を３時間以上かけて零下１０℃に冷却し
、３０分間零下１０℃に維持する。その後、溶液を参考
例に於ける様に処理して、２００．８〜２０３．３℃の
分解温度範囲および０．１％以下の灰分含量を持つ所望
の生成物６５，２７を得る。水性塩化水素酸の使用はよ
り高い分解温度の優れた生成物を生ずる。
実施例 ２
水性酸化水素酸および単一溶媒
適当な反応容器中で参考例の沢液Ａ４７Ｏｍｌにイソプ
ロパノール１５０ｍ１を加え、この混合物を５０℃に加
熱し、次いで３６％塩化水素酸７３．５ｙを実施例１に
於けると同様に滴加する。
ロパノール１５０ｍ１を加え、この混合物を５０℃に加
熱し、次いで３６％塩化水素酸７３．５ｙを実施例１に
於けると同様に滴加する。
この溶液を次に冷却し、実施例３に於ける様に処理して
２００．５℃〜２０３．０℃の分解点、および０．１％
以下の灰分含量を持つ所望の生成物６７．０′ｉｌを得
る。イソプロパノールのみと水とを使用するので母液は
容易に共沸蒸溜され、後のバツチにイソプロパノールを
再循環することが可能となる。実施例 ３ 水性溶媒系に対するガス状の塩化水素の導入反応容器中
で参考例の▲液Ａ４７Ｏｍｌにイソプロパノール１５０
ｍ１および水４７，０ｙを加える。
２００．５℃〜２０３．０℃の分解点、および０．１％
以下の灰分含量を持つ所望の生成物６７．０′ｉｌを得
る。イソプロパノールのみと水とを使用するので母液は
容易に共沸蒸溜され、後のバツチにイソプロパノールを
再循環することが可能となる。実施例 ３ 水性溶媒系に対するガス状の塩化水素の導入反応容器中
で参考例の▲液Ａ４７Ｏｍｌにイソプロパノール１５０
ｍ１および水４７，０ｙを加える。
この容器を密閉し、混合物を５０℃に加熱し、次いで塩
化水素ガス（約２６．５７）を５〜７ｐｓｉｇのガス圧
で内容物の表面上に導人し、この間温度を１５分間以上
５０〜５５℃に維持する。この内容物を３時間以上かけ
て、零下１０℃にまで徐々に冷却し、３０分間零下１０
℃に維持する。次いでこの溶液を反応器から移し、実施
例１に於ける様に処理する。同様の品質の生成物を得る
。純度が向上する理由の説明は確実ではないが、７〜１
０％の水がｄ−ｄ′−２・２７−（エチレンジイミノ）
ジ一１−ブタノール中の第２級アミン基と二塩化エチレ
ンとの反応から得られる重合体を含有する副産物並にい
くらか残つた塩化ナトリウムまたはその他の無機塩を溶
解する助けとなるように思われる。出発物質中の不純物
、特に望ましくない光学的異性体は好ましくない成分で
あるがこれらも結晶化用のアルカノール中に水分がある
ことによつて除去されやすくなる。次に本発明の実施の
態様を列挙する。
化水素ガス（約２６．５７）を５〜７ｐｓｉｇのガス圧
で内容物の表面上に導人し、この間温度を１５分間以上
５０〜５５℃に維持する。この内容物を３時間以上かけ
て、零下１０℃にまで徐々に冷却し、３０分間零下１０
℃に維持する。次いでこの溶液を反応器から移し、実施
例１に於ける様に処理する。同様の品質の生成物を得る
。純度が向上する理由の説明は確実ではないが、７〜１
０％の水がｄ−ｄ′−２・２７−（エチレンジイミノ）
ジ一１−ブタノール中の第２級アミン基と二塩化エチレ
ンとの反応から得られる重合体を含有する副産物並にい
くらか残つた塩化ナトリウムまたはその他の無機塩を溶
解する助けとなるように思われる。出発物質中の不純物
、特に望ましくない光学的異性体は好ましくない成分で
あるがこれらも結晶化用のアルカノール中に水分がある
ことによつて除去されやすくなる。次に本発明の実施の
態様を列挙する。
（１）炭素数２〜４のアルカノールがイソプロパノール
である特許請求の範囲記載の方法。
である特許請求の範囲記載の方法。
（２）イソプロパノール溶液がｄ−ｄｌ−２・２′（エ
チレンジイミノ）ジ一１−ブタノールのイソプロパノー
ル溶液に３６〜３８％塩化水素水溶液を加えることによ
つて形成される前第（１）項の方法。
チレンジイミノ）ジ一１−ブタノールのイソプロパノー
ル溶液に３６〜３８％塩化水素水溶液を加えることによ
つて形成される前第（１）項の方法。
（３） ７乃至１０％水性イソプロパノール溶液がｄ・
ｄ／−２・２７−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノ
ールのイソプロパノール溶液に水性イソプロパノールを
加えることによつて形成され、上記の塩化水素はガスと
して加えられる上記第（１）項の方法。
ｄ／−２・２７−（エチレンジイミノ）ジ一１−ブタノ
ールのイソプロパノール溶液に水性イソプロパノールを
加えることによつて形成され、上記の塩化水素はガスと
して加えられる上記第（１）項の方法。
Claims (1)
- １ 過剰のｄ−２−アミノ−１−ブタノールを二塩化エ
チレンと反応させ、得られた反応混合物に十分な量の水
酸化ナトリウムの微粉を加えて、該反応混合物中の塩化
水素を中和し、未反応のｄ−２−アミノ−１−ブタノー
ルを溜去し、その残渣に十分な量の炭素数２〜４のアル
カノールを加えて生成したｄ・ｄ′−２・２′−（エチ
レンジイミノ）ジ−１−ブタノールを溶解しついで塩化
ナトリウムを分離し得られた溶液に塩化水素を加えてｄ
・ｄ′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ−１−ブタ
ノール二塩酸塩を生成させこのものを前記アルカノール
より分離することからなるｄ・ｄ′−２・２′−（エチ
レンジイミノ）ジ−１−ブタノール二塩酸塩の製法にお
いて、生成したｄ・ｄ′−２・２′−（エチレンジイミ
ノ）ジ−１−ブタノールの炭素数２〜４のアルカノール
溶液を、その溶液の全量を基にして７〜１０重量％の水
の存在下に４０〜６０℃の温度で本質的に化学量論的な
量よりなる塩化水素と反応させて、ｄ・ｄ′−２・２′
−（エチレンジイミノ）ジ−１−ブタノール二塩酸塩を
生成せしめ、ついでこのようにして得られた水性アルカ
ノール溶液を徐々に０〜−１０℃にまで冷却して該二塩
酸塩を沈殿させ、ろ別して分離回収することを特徴とす
る前記ｄ・ｄ′−２・２′−（エチレンジイミノ）ジ−
１−ブタノール二塩酸塩の製法の改良方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/518,832 US3944616A (en) | 1974-10-29 | 1974-10-29 | Purification of d,d'-2,2'(ethylenediimino)di-1-butanol dihydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5168511A JPS5168511A (en) | 1976-06-14 |
| JPS5926612B2 true JPS5926612B2 (ja) | 1984-06-29 |
Family
ID=24065699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50128414A Expired JPS5926612B2 (ja) | 1974-10-29 | 1975-10-27 | Ｄ ｄ’−２ ２’− （ エチレンジイミノ ） ジ −１− ブタノ−ルニエンサンエンノ セイホウ |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3944616A (ja) |
| JP (1) | JPS5926612B2 (ja) |
| BE (1) | BE834930A (ja) |
| CA (1) | CA1065344A (ja) |
| DE (1) | DE2548508A1 (ja) |
| GB (1) | GB1516169A (ja) |
| PH (1) | PH13460A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6456231U (ja) * | 1987-10-02 | 1989-04-07 |
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|---|---|---|---|---|
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| US5162214A (en) * | 1991-04-05 | 1992-11-10 | General Atomics International Services Corporation | Cma production utilizing acetate ion exchange from fermentation broth |
| US20040033986A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-02-19 | Protopopova Marina Nikolaevna | Anti tubercular drug: compositions and methods |
| US7652039B2 (en) | 2002-05-17 | 2010-01-26 | Sequella, Inc. | Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease |
| US7456222B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-11-25 | Sequella, Inc. | Anti tubercular drug: compositions and methods |
| EP1670314A4 (en) * | 2003-09-05 | 2009-02-25 | Sequella Inc | METHODS AND COMPOSITIONS INCLUDE DIAMINE AS A NEW THERAPEUTIC FOR TUBERCULOSIS |
| WO2009136965A1 (en) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Sequella, Inc. | Compositions and methods comprising capuramycin analogues |
| CN103664652A (zh) * | 2013-09-25 | 2014-03-26 | 南京工业大学 | 一种n，n，n′，n′-四(2-羟基乙基)-乙二胺的合成方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2569549A (en) * | 1949-03-21 | 1951-10-02 | Du Pont | Imidohalides and process of preparing them and their hydrolysis products |
| AT252890B (de) * | 1961-02-07 | 1967-03-10 | American Cyanamid Co | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydroxydiaminen |
| US3553257A (en) * | 1966-09-16 | 1971-01-05 | American Cyanamid Co | Preparation of d-2-amino-1-butanol salts |
| GB1198923A (en) * | 1968-04-18 | 1970-07-15 | Zoja Lab Chim Farm | Process for the Preparation of the Dextrorotatory 2, 2', (Ethylenediimino)-di-1-butanoldihydrochloride |
| DE1768612A1 (de) * | 1968-06-06 | 1971-11-18 | Zoja Lab Chim Farm | Verfahren zur Herstellung von sehr reinem,pharmazeutisch geeignetem rechtsdrehenden 2,2'-(AEthylendiimin)-di-1-butanoldihydrochlorid |
| US3769347A (en) * | 1971-02-11 | 1973-10-30 | American Cyanamid Co | Production of d,d'-2,2'-(ethylenediimino) di-1-butanol hydrochloride |
| US3855300A (en) * | 1973-09-05 | 1974-12-17 | Sankyo Chem Ind Ltd | Process for the production of 2-amino-1-butanol |
-
1974
- 1974-10-29 US US05/518,832 patent/US3944616A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-09-08 CA CA234,913A patent/CA1065344A/en not_active Expired
- 1975-09-17 GB GB38283/75A patent/GB1516169A/en not_active Expired
- 1975-10-27 JP JP50128414A patent/JPS5926612B2/ja not_active Expired
- 1975-10-27 PH PH17709A patent/PH13460A/en unknown
- 1975-10-28 BE BE161300A patent/BE834930A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-29 DE DE19752548508 patent/DE2548508A1/de active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6456231U (ja) * | 1987-10-02 | 1989-04-07 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2548508A1 (de) | 1976-05-06 |
| AU8472575A (en) | 1977-03-17 |
| US3944616A (en) | 1976-03-16 |
| GB1516169A (en) | 1978-06-28 |
| BE834930A (fr) | 1976-04-28 |
| PH13460A (en) | 1980-05-15 |
| JPS5168511A (en) | 1976-06-14 |
| CA1065344A (en) | 1979-10-30 |
| DE2548508C2 (ja) | 1988-07-14 |
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