JP2000309557A - 光学活性プロピオン酸誘導体の製法 - Google Patents
光学活性プロピオン酸誘導体の製法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】不純物として少なくともその光学異性体を含有
する光学活性２−置換−３―置換プロピオン酸誘導体た
とえば式１の化合物から光学純度の高い光学活性体を高
収率に製造する方法を開発する。 【解決手段】晶析溶剤としてヘプタン又はヘプタンを主
成分とする混合溶媒を使用した晶析工程に付す。
する光学活性２−置換−３―置換プロピオン酸誘導体た
とえば式１の化合物から光学純度の高い光学活性体を高
収率に製造する方法を開発する。 【解決手段】晶析溶剤としてヘプタン又はヘプタンを主
成分とする混合溶媒を使用した晶析工程に付す。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高純度光学活性プ
ロピオン酸誘導体、好ましくは（Ｓ）−２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸（以下、「（Ｓ）−ＡＴ
ＰＰＡ」と略記する。）の新規製法に関し、これによ
り、特に降圧剤等の医薬の重要な中間体として期待され
る前記光学活性プロピオン酸誘導体を高純度かつ工業的
に簡便に製造することができる。
ロピオン酸誘導体、好ましくは（Ｓ）−２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸（以下、「（Ｓ）−ＡＴ
ＰＰＡ」と略記する。）の新規製法に関し、これによ
り、特に降圧剤等の医薬の重要な中間体として期待され
る前記光学活性プロピオン酸誘導体を高純度かつ工業的
に簡便に製造することができる。
【０００２】
【従来の技術】（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ等の光学活性２−置
換−３−置換プロピオン酸誘導体は、例えば、アンギオ
テンシン変換酵素抑制剤及び／又は中性エンドペプチダ
ーゼ抑制活性を有し、降圧剤等として有用な化合物の中
間体として重要な化合物である（特開平７−４８２５９
号公報参照）。光学活性２−置換−３−置換プロピオン
酸誘導体の製法としては、特開平７−４８２５９号公
報、特開平８−３３７５２７号公報、及び B. Strijtve
en, R. M. Kellogg, Tetrahedron（テトラヘドロン）,
43巻, 5039頁, 1987年 等に記載の方法により製造する
ことができる。例えば、（Ｓ）−ＡＴＰＰＡについて
は、下記の製法が開示されている。
換−３−置換プロピオン酸誘導体は、例えば、アンギオ
テンシン変換酵素抑制剤及び／又は中性エンドペプチダ
ーゼ抑制活性を有し、降圧剤等として有用な化合物の中
間体として重要な化合物である（特開平７−４８２５９
号公報参照）。光学活性２−置換−３−置換プロピオン
酸誘導体の製法としては、特開平７−４８２５９号公
報、特開平８−３３７５２７号公報、及び B. Strijtve
en, R. M. Kellogg, Tetrahedron（テトラヘドロン）,
43巻, 5039頁, 1987年 等に記載の方法により製造する
ことができる。例えば、（Ｓ）−ＡＴＰＰＡについて
は、下記の製法が開示されている。
【０００３】Ｄ−フェニルアラニンを出発物質とし、先
ずそのアミノ基を臭素原子で置換する（臭化カリウム／
硝酸ナトリウム）。次いで、得られた化合物の臭素原子
をアセチルチオ基で置換する（チオ酢酸／水酸化カリウ
ム）。得られた（Ｓ）−ＡＴＰＰＡをジシクロヘキシル
アミン塩（ＤＣＨＡ）塩とし酢酸エチルより再結晶し、
脱塩する（特開平７−４８２５９号公報及び特開平８−
３３７５２７号公報参照）。
ずそのアミノ基を臭素原子で置換する（臭化カリウム／
硝酸ナトリウム）。次いで、得られた化合物の臭素原子
をアセチルチオ基で置換する（チオ酢酸／水酸化カリウ
ム）。得られた（Ｓ）−ＡＴＰＰＡをジシクロヘキシル
アミン塩（ＤＣＨＡ）塩とし酢酸エチルより再結晶し、
脱塩する（特開平７−４８２５９号公報及び特開平８−
３３７５２７号公報参照）。
【０００４】上記方法では（Ｓ）−ＡＴＰＰＡをＤＣＨ
Ａ塩として得ることにより精製が行われているが、光学
純度の高い（Ｓ）−ＡＴＰＰＡのＤＣＨＡ塩を高収率で
得ることは困難である。即ち、光学純度を上げようとし
た場合、収率低下を免れず、一方収率を上げようとした
場合、光学純度の低下を招く。従って、光学純度の高い
（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ等の光学活性体２−置換−３−置換
プロピオン酸誘導体を高収率で得る方法の開発が求めら
れていた。
Ａ塩として得ることにより精製が行われているが、光学
純度の高い（Ｓ）−ＡＴＰＰＡのＤＣＨＡ塩を高収率で
得ることは困難である。即ち、光学純度を上げようとし
た場合、収率低下を免れず、一方収率を上げようとした
場合、光学純度の低下を招く。従って、光学純度の高い
（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ等の光学活性体２−置換−３−置換
プロピオン酸誘導体を高収率で得る方法の開発が求めら
れていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、少な
くともその光学異性体を不純物として含有する（Ｓ）−
ＡＴＰＰＡ等の光学活性２−置換−３−置換プロピオン
酸誘導体から光学純度の高い該光学活性体を高収率に製
造することができる優れた精製方法の開発にある。
くともその光学異性体を不純物として含有する（Ｓ）−
ＡＴＰＰＡ等の光学活性２−置換−３−置換プロピオン
酸誘導体から光学純度の高い該光学活性体を高収率に製
造することができる優れた精製方法の開発にある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は前記課題を
解決すべく鋭意検討した結果、晶析工程において、ヘプ
タン又はヘプタンを主成分とする混合溶媒を晶析溶剤と
して使用することにより、光学純度の高い光学活性２−
置換−３−置換プロピオン酸誘導体が高収率に得られる
ことを見出し、本発明を完成するに到った。
解決すべく鋭意検討した結果、晶析工程において、ヘプ
タン又はヘプタンを主成分とする混合溶媒を晶析溶剤と
して使用することにより、光学純度の高い光学活性２−
置換−３−置換プロピオン酸誘導体が高収率に得られる
ことを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００７】即ち、本発明は、少なくともその光学異性
体を不純物として含有する光学活性２−置換−３−置換
プロピオン酸誘導体、特に好ましくは（Ｓ）−２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸をヘプタン又はヘ
プタンを主成分とする混合溶媒を晶析溶剤として使用す
る晶析工程に付することによる、光学純度の高い光学活
性２−置換−３−置換プロピオン酸誘導体の製造方法に
ある。
体を不純物として含有する光学活性２−置換−３−置換
プロピオン酸誘導体、特に好ましくは（Ｓ）−２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸をヘプタン又はヘ
プタンを主成分とする混合溶媒を晶析溶剤として使用す
る晶析工程に付することによる、光学純度の高い光学活
性２−置換−３−置換プロピオン酸誘導体の製造方法に
ある。
【０００８】本発明における光学活性２−置換−３−置
換プロピオン酸誘導体の２−位の置換基としては、アセ
チルチオ、ベンゾイルチオ等アシルチオ基、アセチルオ
キシ、ベンゾイルオキシ等アシルオキシ基、チオール
基、水酸基等を挙げることができる。３−位の置換基と
しては、メチル、エチル等の炭素数１−５の低級アルキ
ル基、水酸基、アミノ基等の置換基を１個又は複数個有
していてもよいアリール基（フェニル、ナフチル等）、
アラルキル基等を挙げることができる。
換プロピオン酸誘導体の２−位の置換基としては、アセ
チルチオ、ベンゾイルチオ等アシルチオ基、アセチルオ
キシ、ベンゾイルオキシ等アシルオキシ基、チオール
基、水酸基等を挙げることができる。３−位の置換基と
しては、メチル、エチル等の炭素数１−５の低級アルキ
ル基、水酸基、アミノ基等の置換基を１個又は複数個有
していてもよいアリール基（フェニル、ナフチル等）、
アラルキル基等を挙げることができる。
【０００９】代表的な誘導体としては、下記一般式
（１）で示される（Ｓ）−２−アセチルチオ−３−フェ
ニルプロピオン酸（（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ）を挙げること
ができる。
（１）で示される（Ｓ）−２−アセチルチオ−３−フェ
ニルプロピオン酸（（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ）を挙げること
ができる。
【００１０】尚、一般式（１）中のＡｃはアセチル基を
表す。
表す。
【００１１】
【化１】
【００１２】本発明における光学活性２−置換−３−置
換プロピオン酸誘導体は、例えば光学活性アミノ酸を原
料として前記公知の方法（特開平７−４８２５９号公
報、特開平８−３３７５２７号公報、B. Strijtveen,
R. M. Kellogg, Tetrahedron（テトラヘドロン）, 43
巻, 5039頁, 1987年参照。）に従って製造することがで
きる。即ち、例えば（Ｓ）−ＡＴＰＰＡの製法として
は、例えばＤ−フェニルアラニンを出発物質とし、先ず
そのアミノ基を臭素原子で置換し（臭化カリウム／亜硝
ナトリウム）、次いで、得られた化合物の臭素原子をア
セチルチオ基で置換する（チオ酢酸／水酸化カリウ
ム）。
換プロピオン酸誘導体は、例えば光学活性アミノ酸を原
料として前記公知の方法（特開平７−４８２５９号公
報、特開平８−３３７５２７号公報、B. Strijtveen,
R. M. Kellogg, Tetrahedron（テトラヘドロン）, 43
巻, 5039頁, 1987年参照。）に従って製造することがで
きる。即ち、例えば（Ｓ）−ＡＴＰＰＡの製法として
は、例えばＤ−フェニルアラニンを出発物質とし、先ず
そのアミノ基を臭素原子で置換し（臭化カリウム／亜硝
ナトリウム）、次いで、得られた化合物の臭素原子をア
セチルチオ基で置換する（チオ酢酸／水酸化カリウ
ム）。
【００１３】このようにして得られる光学活性２−置換
−３−置換プロピオン酸誘導体は、本発明における晶析
工程に付す前に、いったん塩の形態で取り上げ、その後
脱塩して化学純度を上げておくのが好ましい。塩の形態
としては、アミン塩が好ましく、特に前記ジシクロヘキ
シルアミン（ＤＣＨＡ）塩、シクロヘキシルアミン塩等
が好ましい。
−３−置換プロピオン酸誘導体は、本発明における晶析
工程に付す前に、いったん塩の形態で取り上げ、その後
脱塩して化学純度を上げておくのが好ましい。塩の形態
としては、アミン塩が好ましく、特に前記ジシクロヘキ
シルアミン（ＤＣＨＡ）塩、シクロヘキシルアミン塩等
が好ましい。
【００１４】塩の形態で取り上げる場合、先ず光学活性
２−置換−３−置換プロピオン酸誘導体を含む反応溶液
から溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル、アセトン、メチ
ルイソブチルケトン等の溶媒に溶解し、ＤＣＨＡ等を添
加して塩として析出させる。収率を上げるために、でき
るだけ高濃度で溶解し、塩を加えた後は０〜１０℃程度
の低温とするのがよい。
２−置換−３−置換プロピオン酸誘導体を含む反応溶液
から溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル、アセトン、メチ
ルイソブチルケトン等の溶媒に溶解し、ＤＣＨＡ等を添
加して塩として析出させる。収率を上げるために、でき
るだけ高濃度で溶解し、塩を加えた後は０〜１０℃程度
の低温とするのがよい。
【００１５】このようにして得られた、光学活性２−置
換−３−置換プロピオン酸塩は脱塩した後、本発明の晶
析工程を行う。脱塩は、特開平７−４８２５９号公報及
び特開平８−３３７５２７号公報に記載の方法等、当業
者に公知の通常の脱塩工程を利用して行うことができ
る。
換−３−置換プロピオン酸塩は脱塩した後、本発明の晶
析工程を行う。脱塩は、特開平７−４８２５９号公報及
び特開平８−３３７５２７号公報に記載の方法等、当業
者に公知の通常の脱塩工程を利用して行うことができ
る。
【００１６】本発明における晶析工程において使用する
溶剤はヘプタン又はヘプタンを主成分とする混合溶媒で
ある。ヘプタンには、ｎ−ヘプタンは勿論炭素数７を有
する異種ヘプタンの複数混合物も含まれる。ヘプタンを
主成分とする混合溶媒としては、ヘプタンに一部他の溶
媒、例えばトルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソ
プロピル、メチルイソブチルケトン、メチル−ｔ−ブチ
ルエーテル等、ヘプタンと均一に混合し得る他の溶媒を
１種又は複数混合したものであり、ヘプタンと実質的に
同様の晶析効果を有するものである。混合溶媒とする場
合、ヘプタンと他の溶媒の割合は、溶媒の種類によって
も異なるが、通常、混合溶媒中の他の溶媒の割合が５０
vol％以下であり、好ましくは３０ vol％以下、更に好
ましくは１０ vol％以下である。実際にはヘプタン、特
にｎ−ヘプタンを単独で用いるのが最も好ましい。
溶剤はヘプタン又はヘプタンを主成分とする混合溶媒で
ある。ヘプタンには、ｎ−ヘプタンは勿論炭素数７を有
する異種ヘプタンの複数混合物も含まれる。ヘプタンを
主成分とする混合溶媒としては、ヘプタンに一部他の溶
媒、例えばトルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸イソ
プロピル、メチルイソブチルケトン、メチル−ｔ−ブチ
ルエーテル等、ヘプタンと均一に混合し得る他の溶媒を
１種又は複数混合したものであり、ヘプタンと実質的に
同様の晶析効果を有するものである。混合溶媒とする場
合、ヘプタンと他の溶媒の割合は、溶媒の種類によって
も異なるが、通常、混合溶媒中の他の溶媒の割合が５０
vol％以下であり、好ましくは３０ vol％以下、更に好
ましくは１０ vol％以下である。実際にはヘプタン、特
にｎ−ヘプタンを単独で用いるのが最も好ましい。
【００１７】本発明において使用する晶析溶剤に使用す
る溶媒としては、工業的な作業上の観点等から常温で揮
発し難いものが好ましく、沸点が６５℃以上、特に７０
℃以上のものが好ましい。
る溶媒としては、工業的な作業上の観点等から常温で揮
発し難いものが好ましく、沸点が６５℃以上、特に７０
℃以上のものが好ましい。
【００１８】晶析工程における晶析操作自体はそれ自体
公知の晶析操作を利用して行うことができる。目的とす
る化合物を溶解後、放冷、濃縮、冷却、種晶添加、静
置、攪拌等通常の晶析手段を適宜組み合わせて行うこと
ができる。
公知の晶析操作を利用して行うことができる。目的とす
る化合物を溶解後、放冷、濃縮、冷却、種晶添加、静
置、攪拌等通常の晶析手段を適宜組み合わせて行うこと
ができる。
【００１９】実際には、ヘプタン又はヘプタンを主成分
とする混合溶媒を晶析溶剤として使用して、６０〜７０
℃程度の温度で光学活性２−置換−３−置換プロピオン
酸誘導体を完全に溶解させた後、冷却晶析を行えばよ
い。
とする混合溶媒を晶析溶剤として使用して、６０〜７０
℃程度の温度で光学活性２−置換−３−置換プロピオン
酸誘導体を完全に溶解させた後、冷却晶析を行えばよ
い。
【００２０】
【実施例】以下、実施例及び比較例を示して本発明を詳
細に説明する。これら実施例は勿論本発明を何ら限定す
るものではない。
細に説明する。これら実施例は勿論本発明を何ら限定す
るものではない。
【００２１】（比較例１）水４４０Ｌに６３％硫酸２３
５ｋｇ、臭化カリウム１２２．５ｋｇ、Ｄ−フェニルア
ラニン５０．０ｋｇを加え溶解した。氷令下、２４％亜
硝酸ソーダ水溶液１００Ｌを滴下した後、一夜撹拌し
た。メチルイソブチルケトンで抽出し、有機層を２．０
％亜硫酸ソーダ水溶液、２０％食塩水の順で洗浄した
後、油状残渣になるまで減圧濃縮した。
５ｋｇ、臭化カリウム１２２．５ｋｇ、Ｄ−フェニルア
ラニン５０．０ｋｇを加え溶解した。氷令下、２４％亜
硝酸ソーダ水溶液１００Ｌを滴下した後、一夜撹拌し
た。メチルイソブチルケトンで抽出し、有機層を２．０
％亜硫酸ソーダ水溶液、２０％食塩水の順で洗浄した
後、油状残渣になるまで減圧濃縮した。
【００２２】油状残渣をメチルイソブチルケトンに再溶
解し、これを、窒素雰囲気下、メチルイソブチルケトン
３３６Ｌにチオ酢酸カリウム３２．８ｋｇを加えて懸濁
したものに滴下し一夜撹拌した。有機層を３．０％硫酸
水素カリウム水溶液、１０．０％硫酸水素カリウム水溶
液の順で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、活性炭で脱色
後、油状残渣になるまで減圧濃縮した。
解し、これを、窒素雰囲気下、メチルイソブチルケトン
３３６Ｌにチオ酢酸カリウム３２．８ｋｇを加えて懸濁
したものに滴下し一夜撹拌した。有機層を３．０％硫酸
水素カリウム水溶液、１０．０％硫酸水素カリウム水溶
液の順で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、活性炭で脱色
後、油状残渣になるまで減圧濃縮した。
【００２３】油状残渣をメチルイソブチルケトンに再溶
解し、ジシクロヘキシルアミン（ＤＣＨＡ）４０．６ｋ
ｇを滴下し、氷令下で晶析を行い、濾取した結晶を減圧
乾燥し、（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ・ＤＣＨＡ塩を得た。
解し、ジシクロヘキシルアミン（ＤＣＨＡ）４０．６ｋ
ｇを滴下し、氷令下で晶析を行い、濾取した結晶を減圧
乾燥し、（Ｓ）−ＡＴＰＰＡ・ＤＣＨＡ塩を得た。
【００２４】（実施例１）比較例１で得られた（Ｓ）−
ＡＴＰＰＡ・ＤＣＨＡ塩（１１０．０ｇ）を酢酸エチル
６６０ｍＬに分散し、氷冷下、５％硫酸水素カリウム水
溶液を混合し、１時間撹拌した後、分層させた。有機層
を５％硫酸水素カリウム水溶液で２回、水及び２０％食
塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥後、油状残
渣になるまで濃縮した後、ｎ−ヘプタンを加えて再濃縮
した。析出した結晶を加温溶解し、ｎ−ヘプタンを添加
し、撹拌下冷却晶析を行い、結晶を濾取した。得られた
結晶をｎ−ヘプタンで洗浄し減圧下に乾燥を行い、
（Ｓ）−ＡＴＰＰＡを得た。収量５８．７ｇ（出発物質
の塩に対する収率９６．５％）。
ＡＴＰＰＡ・ＤＣＨＡ塩（１１０．０ｇ）を酢酸エチル
６６０ｍＬに分散し、氷冷下、５％硫酸水素カリウム水
溶液を混合し、１時間撹拌した後、分層させた。有機層
を５％硫酸水素カリウム水溶液で２回、水及び２０％食
塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥後、油状残
渣になるまで濃縮した後、ｎ−ヘプタンを加えて再濃縮
した。析出した結晶を加温溶解し、ｎ−ヘプタンを添加
し、撹拌下冷却晶析を行い、結晶を濾取した。得られた
結晶をｎ−ヘプタンで洗浄し減圧下に乾燥を行い、
（Ｓ）−ＡＴＰＰＡを得た。収量５８．７ｇ（出発物質
の塩に対する収率９６．５％）。
【００２５】比較例１及び実施例１で得られた結晶の化
学純度及び光学異性体の含有率は下記表１に示された通
りである。
学純度及び光学異性体の含有率は下記表１に示された通
りである。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば光学純度の高い光学活性
２−置換−３−置換プロピオン酸誘導体を高収率に製造
することができる。
２−置換−３−置換プロピオン酸誘導体を高収率に製造
することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 327/32 Ｃ０７Ｃ 327/32 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 渡部 晃央 大阪市東淀川区柴島一丁目４番29号 浜理 薬品工業株式会社内 (72)発明者 村山 修一 大阪市東淀川区柴島一丁目４番29号 浜理 薬品工業株式会社内 (72)発明者 森脇 浩樹 大阪市東淀川区柴島一丁目４番29号 浜理 薬品工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC46 AC83 AD15 BB11
Claims (5)
- 【請求項１】少なくともその光学異性体を不純物として
含有する光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸誘導
体を、ヘプタン又はヘプタンを主成分とする混合溶媒を
晶析溶剤として使用する晶析工程に付することを特徴と
する光学活性プロピオン酸誘導体の製造方法。 - 【請求項２】当該光学活性２−置換−３−置換プロピオ
ン酸誘導体が、少なくともその光学異性体を不純物とし
て含有する（Ｓ）−２−アセチルチオ−３−フェニルプ
ロピオン酸である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】少なくともその光学異性体を不純物として
含有する光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸誘導
体が、当該光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸塩
から脱塩されたものである請求項１記載の製造方法。 - 【請求項４】少なくともその光学異性体を不純物として
含有する光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸誘導
体が、当該光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸の
アミン塩から脱塩されたものである請求項１記載の製造
方法。 - 【請求項５】少なくともその光学異性体を不純物として
含有する光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸誘導
体が、当該光学活性２−置換−３−置換プロピオン酸の
ジシクロヘキシルアミン塩から脱塩されたものである請
求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12097699A JP2000309557A (ja) | 1999-04-28 | 1999-04-28 | 光学活性プロピオン酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12097699A JP2000309557A (ja) | 1999-04-28 | 1999-04-28 | 光学活性プロピオン酸誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000309557A true JP2000309557A (ja) | 2000-11-07 |
Family
ID=14799709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12097699A Withdrawn JP2000309557A (ja) | 1999-04-28 | 1999-04-28 | 光学活性プロピオン酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000309557A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001081300A1 (fr) * | 2000-04-21 | 2001-11-01 | Kaneka Corporation | Procede de cristallisation d'acide 2-acetylthio-3-phenylpropionique |
| WO2002006217A1 (en) * | 2000-07-14 | 2002-01-24 | Dsm N.V. | Process for crystallizing enantiomerically enriched 2-acetylthio-3-phenylpropionic acid |
| US6482978B2 (en) | 2000-03-30 | 2002-11-19 | Ajinomoto Co., Inc. | Production method of aromatic carboxylic acid derivative |
-
1999
- 1999-04-28 JP JP12097699A patent/JP2000309557A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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