FI63762C - Foerfarande foer framstaellning av som expanderingsmedel av bldplasma laemplig hydroxietylstaerkelse - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av som expanderingsmedel av bldplasma laemplig hydroxietylstaerkelse Download PDF

Info

Publication number
FI63762C
FI63762C FI781058A FI781058A FI63762C FI 63762 C FI63762 C FI 63762C FI 781058 A FI781058 A FI 781058A FI 781058 A FI781058 A FI 781058A FI 63762 C FI63762 C FI 63762C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
hydroxietylstaerkelse
expanderingsmedel
bldplasma
laemplig
som
Prior art date
Application number
FI781058A
Other languages
English (en)
Other versions
FI781058A (fi
FI63762B (fi
Inventor
Karl Holzer
Original Assignee
Laevosan Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laevosan Gmbh & Co Kg filed Critical Laevosan Gmbh & Co Kg
Publication of FI781058A publication Critical patent/FI781058A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI63762B publication Critical patent/FI63762B/fi
Publication of FI63762C publication Critical patent/FI63762C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/08—Ethers
    • C08B31/12—Ethers having alkyl or cycloalkyl radicals substituted by heteroatoms, e.g. hydroxyalkyl or carboxyalkyl starch

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

[β] (11)kuulutusjulkaisu ,, Ί,0 ΉΕΓα ' } UTLÄGCN INGSSKRIFT ΟΟ/ΟΖ RS© C (45) tenLti a^önneUy 10 02 1023
Patent ccdcielat (51) Ky.ik.3/Int.ci.3 G 08 B 31/10 // A 61 K 35/16 SUO M I—FI N LAN D <*) Ptunttlhaktmut — PattntaiMttknlng 781058 (22) Hilumlipilvt — Aiwttknlnpdig 0 7.01+. 7 8 ' ' (23) Alkuptlvt— Gllti|htttdt| 07.0^4.78 (41) Tullut lulklMk» — Bllvlt off«Rt]i( 09.10.78
Patentti· la rekiatarihallitu* .... U1... ., . , .
_ * (44) NihtlvlktlpMon |a kuuUulkalaun pvm. —
Patent· och registerttyrelsen Antökan utlagd och utl.akrlftan puMiearad 29.Oi.83 (32)(33)(31) Pyydttty Miolkws—Bugird prlorltat 08.Ok. 77
Itävalta-Österrike(AT) A 2U89/77 (71) Laevosan-Gesellschaft mbH & Co KG, Estermannstrasse 17, ^021 Linz, Itävalta-Österrike(AT) (72) Karl Holzer, Linz, Itävalta-Österrike(AT) (7*0 Oy Kolster Ab (5M Menetelmä verinesteen paisuttamiseksi sopivan hydroksietyylitärkke-lyksen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av som expan-deringsmedel av blodplasma lämplig hydroxietylstärkelse
Keksinnön kohteena on menetelmä verinesteen paisuttimeksi sopivan hydroksitärkkelyksen valmistamiseksi tärkkelyksen alkali-sella hydroksietyloinnilla ja sitä seuraavalla reaktioseoksen neutraloinnilla.
Jo vuonna 1934 syntetisoi W. Ziese, Z. Physiol. Chem., 299 (1934), 213; 235 (1935) 235, hydroksietyylitärkkelyksiä (HES) ja kokeili niitä substraatteina eri alkuperää oleville amylaaseille; vuonna 1956 syntetisoivat Huseman ja Resz, J. of Polym. Science, 19 (1956) 389 HES:ää malliaineena amyloosia varten käymishajoami-sen tutkimiseksi ja mahdollisen hajoamisen toteamiseksi erilaisissa reaktioissa. Menetelmät HES:n valmistamiseksi teollisia tarkoituksia varten ovat jo kauan olleet tunnettuja ja niitä on esitetty lukuisissa patenttijulkaisuissa. HES:n käyttöä lääketieteellisiin tarkoituksiin verinesteen täydennyksenä on ensimmäisen kerran kuvannut Wiedersheim, Arch. Int. Pharmacodyn. Therap., 111 (1957) 353-61, 63762 2 eläimillä. HES:n valmistukseen Wiedersheim käyttää tunnettua tärkkelyksen hydroksietylointi-menetelmää alkalisessa vesipitoisessa väliaineessa etyleenioksidin avulla. Verinesteen täydennykseksi sopivan HES:n saamiseksi hän kuitenkin käyttää hydrolyytti-sesti liian alhaisiin molekyylipainoihin hajoitettua maissitärkke-lystä hydroksietylointisubstraattina. Myöhemmin ilmestyi lukuisia erilaisia julkaisuja, joissa käytettiin Wiedersheim'in keksintöä ja pyrittiin valmistamaan ihmisten lääkintää sopivaa HES:iä.
Kuten jo mainittiin, on näihin asti hydroksietyylitärkkelys-tä, jota alkuaikoina käytettiin verinesteen paisuttimena, valmistettu alkalisesti tärkkelystä hydroksietyloimalla. Tällöin saatu reaktioseos on aluksi voimakkaasti alkalinen ja se täytyy ennen jatkokäsittelyä neutraloida. Tämän neutraloinnin vaikutuksesta reaktioseoksessa syntyy suhteellisen suuri määrä suoloja, ensisijaisesti keittosuolaa. Suolan poistamiseksi ehdotettiin aluksi dialyysimenetelmiä. Mitä laitteistoon, aikaan ja energian kulutukseen tulee on tällainen menetelmä erittäin kallis ja lisäksi siihen liittyy reaktioseoksen infektiovaara. Sentähden onkin tehty lukuisia yrityksiä tämän menetelmän korvaamiseksi yksinkertaisemmalla viimeistelymenetelmällä. Niinpä esimerkiksi on ehdotettu, että reaktioliuoksen neutraloiminen suoritettaisiin kationinvaihti-milla. Tämä menetelmä on tosin laitteistollisesti yksinkertaisempi, mutta se ei kuitenkaan poista valmisteen biologisen likaantumisen (infektion) vaara, mikä johtuu ioninvaihtohartsihiukkasen suuresta pinnasta, jolle bakteerit ja sienet helposti kiinnittyvät.
Voidaan siten todeta, että näihin asti tunnetuilla menetelmillä oli äärimmäisen vaikea saada hydroksietyylitärkkelys, jolla olisi verinesteen täydennysaineena käyttöä varten vaadittava puhtaus ja steriiliys.
Keksinnön mukaisella, suhteellisen yksinkertaisella ja yllättävän tehokkaalla menetelmällä edellä esitetyt ongelmat voidaan välttää. Tällä uudella menetelmällä saadaan hydroksietyylitärkke-lystä kuumetta aiheuttamattomassa muodossa, jolla on verinestepai-suttimeksi vaadittava puhtaus.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle verinesteen paisuttimeksi sopivan hydroksietyylitärkkelyksen valmistamiseksi tärkkelyksen alkalisella hydroksietyloimalla ja sitä seuraavalla neutraloinnilla on tunnusomaista, että muodostunut hydroksietyylitärkkelys uutetaan reaktioseoksesta dimetyyliformamidilla, johon neutraloinnissa synty- 63762 neet suolat ovat hyvin niukkaliukoisia tai liukenemattomia.
Yksityiskohtaisesti keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan seuraavasti: Tärkkelyksen hydroksietyloinnin jälkeen, mikä edullisesti suoritetaan Husemann'n ja Resz'in esittämällä tavalla, haihdutetaan neutraloitu, aktiivihiilellä painesuodatettu reaktioliuos tyhjössä ja paksusta siirapista poistetaan tyhjössä kuivaamalla vesi. Kui-vaustuote liuotetaan uutosliuottimeen, jolloin valtaosa neutraloinnista peräisin olevasta natriumkloridista erottuu liukenemattomana. Suodattamisen jälkeen saadaan suodos, joka pääasiallisesti koostuu hydroksietyylitärkkelyksen liuoksesta liuottimessa ja joka vähäisen jäämänatriumkloridipitoisuuden ohella sisältää etyleeniglyko-leja, jotka ovat syntyneet hydroksietyloinnin sivutuotteina. Edullisesti raaka hydroksietyylitärkkelys saostetaan suodoksesta lisäämällä siihen sekoittaen saostusainetta, johon hydroksietyylitärkkelys on hyvin niukkaliukoinen tai liukenematon; saostusaineena on edullista käyttää asetonia; puhdistusta varten liuosta käsitellään vedessä aktiivihiilellä ja saostetaan asetonissa. Puhdas tuote ei aiheuta kuumetta ja se sisältää vähän natriumkloridia, joka määritetään potentiometrisesti. Viimeistelykäsittelyssä 6%:isen, isotoonisen hydroksietyylitärkkelys-plasmapaisutinliuoksen saamiseksi liuokseen lisätään laskettu, puuttuva määrä natriumkloridia.
Uutosliuottimena käytetään dimetyyliformamidia, jolloin käytännössä yleensä käy niin, että jäämänatriumkloridipitoisuus on pienempi kuin hydroksietyylitärkkelys-plasmapaisutinliuoksen suolapitoisuus 0,9% natriumkloridia ja se on nostettava vain tähän arvoon.
Edellä esitetyn menetelmän mukaisesti saadun hydroksietyyli-tärkkelyksen, hydroksietyloinnissa käytetyn molaarisen alkali/tärk-kelys-suhteen 4:1 perusteella, molaarinen 2-0-hydroksietyylianhydro-glukoosi/6-0-hydroksietyylianhydroglukoosi-suhde on n. 1; siksi se hajoaa suhteellisen helposti kehon omien amylaasien vaikutuksesta ja erittyy sidettävässä ajassa elimistöstä.
Seuraava esimerkki valaisee lähemmin tätä keksintöä.
4 63762
Esimerkki 243ghappohydrolyysillä osittain hajoitettua vahamaissi-tärkkelystä,oy = 2,35 cP (c = 6, vesi 37°C) liuotetaan sekoittaen typpikaasutuksen alaisena huoneen lämpötilassa liuokseen, jossa on 240 g natriumhydroksidia 6 l:ssa vettä. Vedellä jäähdytettyyn, keltaiseen, alkaliseen hajoitettuun tärkkelysliuokseen lisätään edelleen typpeä kaasuttaen 317 g etyleenioksidia 2-3 tunnin aikana kaasumaisena. Monituntisen typpiatmosfäärissä seJsottamisen jälkeen liuos neutraloidaan laimealla kloorivetyhapolla /480 ml väkevää kloorivetyhappoa (d = 1,19, 37%) ja 3 1 vett%7 vesijäähdytyksen alaisena (n. pH 6:een). Liuokseen sekoitetaan 15 g aktiivihiiltä (Nort SX plus), liuos painesuodatetaan ja suodos haihdutetaan tyhjössä 60°C:ssa. Kuivataan kuumentamalla 15-20 tuntia öljypumppu-tyhjössä 60°C:ssa. Kuivaustuote sekoitetaan 900 ml:aan dimetyyli-formamidia 80°C:ssa homogeeniseksi, sameaksi liuokseksi. Jäähdytetään huoneen lämpötilaan, imusuodatetaan, pestään suotimelle jäänyt natriumkloridi dimetyyliformamidilla ja lisätään suodos sekoittaen n. 10 l:aan asetonia. Keltaisina rakeina saostuva raaka-HES imusuodatetaan, huuhdellaan asetomilla ja kuivataan tyhjössä 60°C:ssa lasimaiseksi, rakkulaiseksi massaksi. Saanto 352 g.
Puhdistusta varten massa liuotetaan 2 l:aan vettä heikosti lämmittäen, suodatetaan 22 g:n kanssa aktiivihiiltä, haihdutetaan suodos tyhjössä 60°C:ssa 90 ml:ksi ja lisätään sekoittaen 9 Iraan asetonia. Saostunutta hartsimaista massaa vaivataan kahdesti tuoreen asetonin kanssa ja kuivataan tyhjössä 60°C:ssa. Saanto 272 g.
Jatkopuhdistusta varten viidestä tällaisesta erästä saadut saannot, yhteensä n. 1350 g, liuotetaan sekoittaen 9,5 Iraan vettä ja painesuodatetaan sen jälkeen kun seokseen on sekoitettu vielä 64 g aktiivihiiltä. Suodosta sekoitetaan saman määrän kanssa aktiivihiiltä ja painesuodatetaan vielä kerran. Sen jälkeen haihdutetaan tyhjössä 60°C:ssa n. 4 lrksi ja lisätään sekoittaen 20 Iraan asetonia. Valkoista hartsia vaivataan kolmasti tuoreen asetonin kanssa ja kuivataan sen jälkeen tyhjössä 60°C:ssa. Saanto 1173 g vaahto-maisen valkoista jähmeätä ainetta,^ = 2,95 cP (c = 6, vesi, 37°C); substituutioaste - 0,71; natriumkloridipitoisuus = 5,2%, kuumetesti: negatiivinen.
FI781058A 1977-04-08 1978-04-07 Foerfarande foer framstaellning av som expanderingsmedel av bldplasma laemplig hydroxietylstaerkelse FI63762C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT248977 1977-04-08
AT248977A AT348548B (de) 1977-04-08 1977-04-08 Verfahren zur herstellung von alsblutplasma- expander geeignerter hydroxyaethylstaerke

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI781058A FI781058A (fi) 1978-10-09
FI63762B FI63762B (fi) 1983-04-29
FI63762C true FI63762C (fi) 1983-08-10

Family

ID=3535207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI781058A FI63762C (fi) 1977-04-08 1978-04-07 Foerfarande foer framstaellning av som expanderingsmedel av bldplasma laemplig hydroxietylstaerkelse

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4167622A (fi)
JP (1) JPS5460385A (fi)
AT (1) AT348548B (fi)
CA (1) CA1092603A (fi)
CH (1) CH632281A5 (fi)
CS (1) CS193499B2 (fi)
DD (1) DD135352A5 (fi)
DE (1) DE2814032A1 (fi)
DK (1) DK158791C (fi)
FI (1) FI63762C (fi)
FR (1) FR2386558A1 (fi)
GB (1) GB1551807A (fi)
HU (1) HU176274B (fi)
IL (1) IL54388A (fi)
IT (1) IT1094297B (fi)
NL (1) NL188753C (fi)
SE (1) SE430068B (fi)
SI (1) SI7810823A8 (fi)
SU (1) SU797586A3 (fi)
YU (1) YU40514B (fi)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4431800A (en) * 1982-03-30 1984-02-14 General Foods Corporation Process for hydroxypropylating starch
DE3428201A1 (de) * 1984-07-31 1986-02-06 Laevosan-Gesellschaft mbH & Co. KG, Linz Loesungen fuer die peritonealdialyse
SE462100B (sv) * 1985-08-08 1990-05-07 Perstorp Ab Komposition och dess anvaendning i ett tvaa- eller flerfassystem
DE3919729C3 (de) * 1989-06-16 1997-06-19 Fresenius Ag Hydroxyethylstärke als Plasmaexpander, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als kolloidales Plasmaersatzmittel
GB9121559D0 (en) * 1991-10-10 1991-11-27 Dowty Defence & Air Syst Pumps
US6051700A (en) * 1999-02-11 2000-04-18 Grain Processing Corporation Process and method for hydroxyalkylation of starch and hydroxyalkyl starch prepared accordingly
US6746836B1 (en) * 2000-12-08 2004-06-08 Abe Widra Alpha-keratose as a blood plasma expander and use thereof
RU2010131189A (ru) 2007-12-27 2012-02-10 Бакстер Интернэшнл Инк. (Us) Химически модифицированный фактор iх
CN102617743B (zh) * 2012-03-31 2015-02-18 李育强 一种羟乙基淀粉的制备方法
CN103588888A (zh) * 2013-11-17 2014-02-19 石家庄四药有限公司 一种中低分子量羟乙基淀粉的制备方法
DE202016102800U1 (de) 2016-05-25 2016-09-02 Joint-Stock Company "MEDPOLYMER" Plasma Ersatzlösung

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR88043E (fr) * 1964-07-20 1966-06-17 Staley Mfg Co A E Préparation d'éthers d'amylose par éthérification catalytique d'une solution aqueuse d'amylose
US3414530A (en) * 1965-12-23 1968-12-03 Agriculture Usa Graft polymers of polyalkylene oxides on starch and dextrin
US3523938A (en) * 1967-12-13 1970-08-11 American Hospital Supply Corp Starch plasma expanders and process of preparation
JPS538750B2 (fi) * 1971-08-18 1978-03-31
US3937821A (en) * 1971-08-21 1976-02-10 Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha Plasma substitute including artificial starch and method for the preparation thereof
JPS495193A (fi) * 1972-05-02 1974-01-17
DE2260785A1 (de) * 1972-12-12 1974-06-20 Morishita Pharma Verfahren zur herstellung von hydroxyaethylstaerke, die in der 6-stellung des glucoserings durch viele hydroxyaethylgruppen substituiert ist
JPS5160284A (ja) * 1974-11-25 1976-05-26 Ajinomoto Kk Sohidorokishechirukadenpunno seiseiho

Also Published As

Publication number Publication date
IT1094297B (it) 1985-07-26
DK155178A (da) 1978-10-09
FI781058A (fi) 1978-10-09
ATA248977A (de) 1978-07-15
DD135352A5 (de) 1979-05-02
IL54388A0 (en) 1978-06-15
HU176274B (en) 1981-01-28
DE2814032A1 (de) 1978-10-19
GB1551807A (en) 1979-08-30
NL188753B (nl) 1992-04-16
US4167622A (en) 1979-09-11
SE430068B (sv) 1983-10-17
SI7810823A8 (en) 1994-12-31
NL188753C (nl) 1992-09-16
IT7821997A0 (it) 1978-04-05
YU82378A (en) 1984-02-29
DK158791B (da) 1990-07-16
DE2814032C2 (fi) 1989-12-14
SU797586A3 (ru) 1981-01-15
DK158791C (da) 1990-12-03
SE7803892L (sv) 1978-10-09
NL7803334A (nl) 1978-10-10
YU40514B (en) 1986-02-28
JPS5460385A (en) 1979-05-15
FR2386558A1 (fr) 1978-11-03
JPS6334161B2 (fi) 1988-07-08
CS193499B2 (en) 1979-10-31
FI63762B (fi) 1983-04-29
IL54388A (en) 1981-07-31
FR2386558B1 (fi) 1980-08-08
CA1092603A (en) 1980-12-30
AT348548B (de) 1979-02-26
CH632281A5 (de) 1982-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107383236B (zh) 一种新型水溶性天然多糖抗菌材料及其制备方法
FI63762C (fi) Foerfarande foer framstaellning av som expanderingsmedel av bldplasma laemplig hydroxietylstaerkelse
HU188657B (en) Process for the preparation of anticoagulant mycopolysaccharides
CN103450369B (zh) 聚乙二醇单甲醚-壳聚糖衍生物的制备方法
JPS6356242B2 (fi)
JP2006291028A (ja) 低分子ヘパリンまたはその塩、ならびにその製造方法
DK172798B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af lavmolekylære hepariner ved depolymerisation af normal heparin
CZ299281B6 (cs) Zpusob prípravy heparinu
JPH04126701A (ja) キトサンのスルホン化誘導体と鉄またはその他の金属との錯体
JP2587268B2 (ja) 低粘度ヒアルロン酸又はその塩の製造方法
WO2024046048A1 (zh) 一种抗凝血肝素寡糖苯联二聚体及其制备方法与应用
DK143126B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af basisk aluminiumoxycarbonathydrat til anvendelse som antacidum
CN110256516B (zh) 一种聚肌胞的制备方法
CN116284499B (zh) 一种羊源低分子肝素钠的制备方法
KR20010017049A (ko) 저분자량의 수용성 키토산 올리고당의 제조방법
KR100441270B1 (ko) 수용성 유리 아민 키토산의 제조방법
CN107033366B (zh) 一种基于酶促接枝/磷酸化进行丝素仿生矿化的方法
CN113461835A (zh) 一种羟丁基壳聚糖的纯化方法
JPS6121102A (ja) キトサンオリゴ糖の製造法
RU2408618C2 (ru) Новые сшивающие реагенты для получения биосовместимых материалов на основе хитозана
KR100552315B1 (ko) 오징어 연골을 이용한 베타-키토산의 제조방법
JPH1132693A (ja) トウモロコシ蛋白質の酵素分解物およびその製造方法
JPH02107601A (ja) 新規なキトサン化合物、その製造方法および保湿剤としての用途
CN117224493A (zh) 人参多糖硫酸化纳米复合物制备方法
JPH02105801A (ja) 新規なキトサン化合物、該化合物の製造方法および保湿剤としての用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: LAEVOSAN GESELLSCHAFT M.B.H.