CN102617743B - 一种羟乙基淀粉的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种130/0.4羟乙基淀粉的制备方法。所述方法主要包括糊化和水解、羟乙基醚化、粗滤、脱色澄清、精滤、超滤以及干燥。所述方法采用不溶性壳聚糖进行脱色澄清，改进了用活性炭进行脱色的传统工艺，从而提高了生产效率和羟乙基淀粉的质量。本发明方法克服了传统工艺采用活性炭进行脱色带来的脱色效率低、吸附量有限、料液过滤时间长、料液内毒素超限等缺陷，不仅吸附速度比活性炭吸附速度快5倍，吸附量也比活性炭多5.5倍，且不溶性壳聚糖可以多次再生使用，不易造成二次污染，且具有良好的机械强度不影响过滤，同时保证生产的羟乙基淀粉原料批次稳定，质量可靠，符合国家标准。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地，本发明涉及一种羟乙基淀粉的制备方法，更具体地，本发明涉及一种130/0.4羟乙基淀粉的制备方法。
背景技术
淀粉因价廉易得，已成为一种丰富的再生性工业原料，然而天然淀粉因其结构和性能上的缺陷，限制了其应用范围。国内外近20年来对淀粉及深加工的研究十分活跃并在科学领域和工艺技术上取得了长足的进展，开拓了许多应用领域。在国外，变性淀粉属高科技的精细化工产品，产量已占淀粉总产量的20％～30％，且变性淀粉的品种已达2000多种。
羟乙基淀粉是用化学方法在淀粉分子上引入亲水基团羟乙基而得到的变性淀粉，其突出优点是醚键的稳定性高。在水解、氧化、交联、羧甲基化等化学反应过程中，醚键不会断裂，而且受电解质和pH的影响小，能在较宽的pH条件下使用。
以医用玉米淀粉为起始物料.生产羟乙基淀粉原料一般要经过糊化、水解反应、羟乙基化反应、粗滤、脱色、精滤、超滤和喷雾干燥等步骤。目前常用的生产方法是在已糊化的玉米淀粉中加入适量的盐酸，在规定的温度下进行水解反应，所得的水解反应液调整pH6.0～6.5后，在碱性下加入环氧乙烷进行羟乙基化，然后再加热、再按重量/体积比0.5～1.0％的量加入活性炭等医用吸附剂并充分混台均匀后.于100℃保温2小时内，冷却至60～80℃时，分别用10μm、45μm钛棒依次过滤，再用10千道尔顿(KD)中孔纤维膜进行超滤，最后，将超滤未过的料液进行喷雾干燥，就可得到羟乙基淀粉原料。我们发现，该生产工艺有一个较大的缺陷。这就是在脱色过程中，当加活性炭后，料液变得粘稠、流动性变差；当过滤时，几吨料液很难在短时间内通过滤器，往往需要8～12个小时(生产效率低)，料液容易滋长细菌(容易导致产品细菌内毒索等不合格)，另外，活性炭容易从滤器漏(更换滤器、料液重新过滤，严重影响生产效率和生产质量)；而且，活性炭滤去后，其吸附有色物质、细菌、细菌内毒素等杂质的作用也就立刻终止(这也是影响产品外观颜色、细菌内毒素不合格的可能因素之一)。由于活性炭对料液吸附作用很强，过滤处理较困难，料液中的活性炭粉末也较难去除，所以利用活性炭脱色的方法仍需改进。
CN101402690B提供了一种制备羟乙基淀粉的方法，使用浓度为50ppm-200pppm的次氯酸钠进行脱色和灭菌，替代用活性炭进行脱色的传统工艺，从而提高生产效率和羟乙基淀粉的质量。该发明方法克服了传统工艺采用活性炭进行脱色带来的料液变得粘稠、流动性差、料液过滤时间长、料液容易滋长细菌、活性炭容易从滤器漏出等缺陷，不仅大大缩短过滤时间，同时保证生产的羟乙基淀粉原料批间稳定，质量可靠，但是脱色剂为强氧化性的次氯酸，在脱色的同时会发生氧化反应导致料液降解，最终使得羟乙基淀粉粘度降低，分子量下降，此外分子量下降且氧化剂残留会对产品的质量产生不良影响。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提一种130/0.4羟乙基淀粉的制备方法，所述方法使用不溶性壳聚糖进行脱色澄清，改进了用活性炭进行脱色的传统工艺，从而提高了生产效率和羟乙基淀粉的质量。
为了达到上述目的，本发明采用了如下方法：
所述130/0.4羟乙基淀粉的制备方法，采用不溶性壳聚糖作为脱色剂，其克服了传统工艺采用活性炭进行脱色带来的脱色效率低、吸附量有限、料液过滤时间长、料液内毒素超限等缺陷，不仅吸附速度比活性炭吸附速度快5倍，吸附量也比活性炭多5.5倍，且不溶性壳聚糖可以多次再生使用，不易造成二次污染，且具有良好的机械强度不影响过滤，同时保证生产的羟乙基淀粉原料批次稳定，质量可靠，符合国家标准。
作为优选技术方案，所述方法包括以下步骤：
(1)糊化与水解：以水为分散介质，配制淀粉乳，然后再加无机酸进行水解反应，待反应结束，加入碱性溶液调节pH至6.0～6.5终止水解反应，得到水解淀粉；
(2)羟乙基醚化：向上述水解淀粉中加入碱性催化剂和醚化剂，在真空或惰性气体保护下，进行醚化反应，待反应结束，加酸中和；
(3)粗滤：将步骤(2)所得产物用澄清滤板过滤，得到粗滤液；
(4)脱色澄清：调节上述粗滤液至pH为3.0～6.5，然后加入不溶性壳聚糖，进行脱色澄清；
(5)将将步骤(4)所得产物精滤和超滤，得到滤液；
(6)将上述滤液干燥，得到130/0.4羟乙基淀粉。
羟乙基淀粉是以玉米淀粉为原料，经水解、醚化变性而制成的。经羟乙基化后的醚化淀粉与原料淀粉相比，其耐酸、耐碱特性都大为改善。本发明以水为分散剂，无机酸为水解剂，氯乙醇或环氧乙烷为醚化剂，在有催化剂存在的条件下与玉米淀粉进行反应制备得到羟乙基淀粉。
在进行糊化与水解前，步骤(1)之前任选对淀粉进行预处理：(1’)将淀粉干燥。优选地，本发明所述淀粉为玉米淀粉。优选地，所述玉米淀粉为直链或/和支链玉米淀粉，优选支链玉米淀粉。
优选地，步骤(1’)所述淀粉干燥的温度为50～180℃，例如60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃、150℃、160℃、175℃，优选80～150℃，进一步优选130～140℃。当干燥温度较低，例如为50℃、60℃、70℃、80℃、90℃时，可以采用在真空条件下进行干燥，便于淀粉中水等的排出。
优选地，步骤(1’)所述淀粉干燥的时间为0.5～8h，例如1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、7.5h，优选1～5h，进一步优选2h。
以水为分散介质，配制淀粉乳。优选地，所述水为注射水。所述淀粉乳的质量浓度为5～45％，例如8％、11％、14％、17％、20％、23％、26％、29％、32％、35％、38％、41％、43％，优选20～45％，进一步优选26％。作为可选技术方案，在糊化水解时可加入盐类以抑制淀粉膨胀，本发明典型但非限制性的盐类的加入量为淀粉质量的5～10wt％。
本发明采用酸为水解剂，其能降低淀粉分子的分子量和聚合度，并同时改变淀粉分子链的构形及存在的形态，使分子链团块尺寸变小，渗透性增强，提高水解产物的综合性能。
优选地，步骤(1)中所述无机酸优选盐酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物，进一步优选盐酸、硫酸、硝酸中的一种或者至少两种的混合物，更优选盐酸；优选地，所述盐酸的浓度为12mol/L。
优选地，步骤(1)所述无机酸的加入量以H+计为0.10～0.50mol/kg淀粉，优选0.10～0.30mol/kg淀粉，进一步优选0.10～0.20mol/kg淀粉。
优选地，步骤(1)所述水解反应的温度为60～120℃，例如65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃，优选70～110℃，进一步优选90℃。
优选地，步骤(1)所述水解反应在搅拌条件下进行。本发明所述水解反应可以水解反应的整个过程均在搅拌的条件下进行，也可以部分水解反应在搅拌调价下进行，本发明对此不做限制。
为了监控水解反应进行的程度，本发明优选在水解反应进行的同时分析淀粉的水解程度。所述分析淀粉的水解程度的方法为：在水解反应进行1h后每隔10min取样，用平氏粘度计测定样品中的流出时间，当流出时间在70s～75s左右时，即可认为反应结束。当反应结束后，降至室温，并加碱性溶液调节pH至6.0～6.5，得到水解后的产物水解淀粉。
优选地，所述平氏粘度计的内径为1.2mm，粘度计常数为0.3842mm2/S2；
优选地，步骤(1)中所述碱性溶液为氢氧化钠或/和氢氧化钾，优选氢氧化钠，所述碱性溶液的加入量以调节pH至6.0～6.5为准。本领域技术人员可自行选择碱性溶液的浓度和种类，本发明对此不作限制。优选地，所述氢氧化钠的溶液的浓度为10mol/L。
羟乙基淀粉的醚化反应是在有碱性催化剂存在的条件下，由水解淀粉和醚化剂反应制得。
步骤(2)中所述碱性催化剂为氢氧化钠溶液或/和氢氧化钾溶液；优选地，所述氢氧化钠的浓度为6.7mol/L。
优选地，步骤(2)中所述碱性催化剂的加入量以OH-计为1.0～3.0mol/kg淀粉，优选1.0～2.0mol/kg淀粉，进一步优选1.5～2.0mol/kg淀粉。
优选地，步骤(2)中所述醚化剂为环氧乙烷或/和氯乙醇，优选环氧乙烷。
环氧乙烷的环张力大，在淀粉离子的攻击下很容易开裂，进行双分子亲核取代反应。在羟乙基化反应中，环氧乙烷不仅能与脱水葡萄糖单位中的3个羟基的任何一个起反应，还能与已取代的羟乙基起反应，形成氧乙烯支链。这种连锁反应的结果使得有大于3个分子的环氧乙烷与一个葡萄糖单元反应，从而得到大于理论上最大取代度的表观取代度。因而羟乙基淀粉与磷酸酯，阳离子等许多变性淀粉不一样，要用摩尔取代度表述葡萄糖单元上羟基的平均数。经羟乙基亲水基团取代后淀粉醚的溶解性能大为增强。
本发明步骤(2)中所述醚化剂的质量为淀粉的8～20wt％，例如9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％，优选10～18wt％，进一步优选12～16wt％。
所述醚化反应需在真空或者惰性气体保护下进行反应，优选地，所述惰性气体选自氦气、氖气、氩气、氪气、氙气、氡气、氮气中的一种或者至少两种的混合物，所述混合物例如氦气和氖气的混合，氦气和氩气的混合，氦气和氙的混合，氮气和氦气的混合，优选氦气、氖气、氮气中的一种或者至少两种的混合物，进一步优选氮气。
优选地，步骤(2)中所述醚化反应的温度为为不超过60℃，优选20～60℃，例如25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃，进一步优选30～50℃，更优选50℃。
优选地，步骤(2)中所述醚化反应的时间为2～7h，例如2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h，优选2～6h，进一步优选2h。
优选地，步骤(2)中加酸调节pH至5.0～7.0，优选6.0～7.0。所述酸优选盐酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、碳酸、醋酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物，进一步优选盐酸、硫酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物，更优选盐酸。
在进行醚化并中和后将醚化产物进行粗滤，优选地，步骤(3)所述澄清滤板的精度为5～25μm，例如7μm、9μm、11μm、13μm、15μm、17μm、19μm、21μm、23μm，优选5～20μm，进一步优选10～20μm。
步骤(4)通过加酸调节pH，优选地，所述酸优选盐酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、碳酸、醋酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物，进一步优选盐酸、硫酸、硝酸、柠檬酸中的一种或者至少两种的混合物，更优选柠檬酸。
优选地，所述不溶性壳聚糖的用量为：每升粗滤液加入不溶性壳聚糖5～20g，例如6g、7g、8g、9g、10g、12g、14g、16g、18g、19g，优选5～15g，优选5～10g。
在醚化反应进行结束后，如果产物中水较少，可以补加水，使产物料液的浓度控制在10～20wt％，便于进行粗滤过程，同时，粗滤结束且在调节pH之前，同样也可以对粗滤后的粗滤液进行补加水，使粗滤液料液的浓度控制在10～20wt％，以促进不溶性壳聚糖对杂质和色素的吸附，并且便于后续的精滤和超滤，那么此时粗滤液的体积即为原醚化反应后的产物与两次补加水的体积之和。本领域技术人员可以根据其掌握的知识自行选择是否需要补加水。
优选地，所述不溶性壳聚糖的粒度为1～10mm，例如2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm，优选2～8mm，进一步优选2～5mm。
优选地，所述脱色澄清的温度为20～80℃，例如30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、60℃、65℃、70℃、75℃，优选20～50℃，进一步优选30℃。
优选地，所述脱色澄清的时间为80～150min，例如85min、90min、95min、105min、115min、120min、130min、140min，优选100～130min，进一步优选120min。
在粗滤后进行精滤。所述精滤分一级精滤和二级精滤两步进行，所述一级精滤的过程为：将步骤(4)脱色后产物用除菌滤板过滤，所述二级精滤的过程为：将一级精滤产物用除菌滤板过滤。优选地，所述一级精滤的次数1～5次，优选1～3次，进一步优选2次；优选地，所述二级精滤的次数1～5次，优选1～3次，进一步优选2次。优选地，所述一级精滤的除菌滤板的精度为5～25μm，例如8μm、11μm、14μm、17μm、20μm、22μm，优选5～20μm，进一步优选5～10μm。所述二级精滤的除菌滤板的精度为1～10μm，例如2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm，优选1～8μm，进一步优选1～5μm。
优选地，所述超滤采用20～30KD超滤膜进行。优选地，所述超滤过程中进行分子量检测，当分子量达到所需要的羟乙基淀粉的分子量要求时，即可停止超滤。
超滤后，将超滤后的滤液进行干燥，所述干燥选自真空干燥、鼓风干燥、微波干燥、红外线干燥、喷雾干燥中的一种，优选喷雾干燥。
本发明的目的之二在于提供一种如上述所述方法制备得到的羟乙基淀粉，所述羟乙基淀粉的平均分子量为11～15万，摩尔取代度为0.38～0.45。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明通过采用不溶性壳聚糖进行脱色和澄清，改进了用活性炭进行脱色的传统工艺，提高了羟乙基淀粉的生产效率和羟乙基淀粉的质量。本发明所述方法克服了传统工艺采用活性炭进行脱色带来的脱色效率低、吸附量有限、料液过滤时间长、料液内毒素超限等缺陷，不仅吸附速度比活性炭吸附速度快5倍，吸附量也比活性炭多5.5倍，且不溶性壳聚糖可以多次再生使用，不易造成二次污染，且具有良好的机械强度不影响过滤，同时保证生产的羟乙基淀粉原料批次稳定，质量可靠，符合国家标准。
具体实施方式
为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下：
实施例1
(1)预处理
将180kg支链玉米淀粉在130℃条件下干燥2h。
(2)糊化与水解
在反应罐内加入510kg的注射水，然后加入1.88L 12mol/L的盐酸溶液，搅拌下缓缓加入已干燥处理的支链淀粉，加热迅速升温至90℃，保温1h后保持该温度搅拌水解，1h后每隔10分钟取少量样品，并迅速用平式粘度计(内径1.2mm，粘度计常数：0.3842mm2/S2)测定样品中的流出时间，当留出时间在1分10秒-1分15秒左右时，停止加热，迅速冷却至18-25℃，同时，加2L 10mol/l的氢氧化钠溶液中和终止水解反应。
(3)羟乙基醚化
将水解后的淀粉液降温至25℃左右时，转移至羟乙基化反应釜，继续冷却至20℃左右，搅拌下加入用注射水配制的45L 6.7mol/l氢氧化钠溶液，密闭反应釜，抽真空至最大后关闭真空阀，然后慢慢通入23kg环氧乙烷，用冷却水控制温度不超过50℃。加完后保持温度继续反应2小时，用注射水稀释至1000升并加酸中和。
(4)粗滤：将步骤(3)所得产物用精度为15μm澄清滤板进行粗滤。
(5)脱色澄清：粗滤后粗滤液补加注射用水至2000L，用柠檬酸中和滤液至pH＝4.0，每升粗滤液加入不溶性壳聚糖10g，加入粒度为5mm不溶性壳聚糖，30℃水浴间歇搅拌脱色澄清120min。
(6)一级精滤：将所得脱色后药液用精度为10μm除菌滤板过滤2次。
(7)二级精滤：将一级精滤药液用精度为5μm除菌滤板过滤2次。
(8)超滤：将上述精滤后的药液用20-30KD的超滤膜进行超滤，3小时后取浓料液检测分子量，当分子量达到要求后停止超滤。
(9)喷雾干燥：将超滤液置于喷雾干燥器的储存罐中，进行喷雾干燥，收的羟乙基淀粉原料。
实施例2
(1)预处理
将180kg直链玉米淀粉在50℃真空条件下干燥8h。
(2)糊化与水解
在反应罐内加入3420kg的注射水，然后加入6.7L 4mol/L的磷酸溶液，搅拌下缓缓加入已干燥处理的支链淀粉，加热迅速升温至60℃，保温1h后保持该温度搅拌水解，1h后每隔10分钟取少量样品，并迅速用平式粘度计(内径1.2mm，粘度计常数：0.3842mm2/S2)测定样品中的流出时间，当留出时间在1分10秒-1分15秒左右时，停止加热，迅速冷却至18-25℃，同时，加2L 10mol/l的氢氧化钾溶液中和终止水解反应。
(3)羟乙基醚化
将水解后的淀粉液降温至25℃左右时，转移至羟乙基化反应釜，继续冷却至20℃左右，搅拌下加入用注射水配制的25.7L 7mol/l氢氧化钾溶液，密闭反应釜，抽真空至最大后关闭真空阀，然后慢慢通入14.4kg氯乙醇，用冷却水控制温度为20℃。加完后保持温度继续反应至7小时。
(4)粗滤：将步骤(3)所得产物用精度为5μm澄清滤板进行粗滤。
(5)脱色澄清：用盐酸中和滤液至pH＝4.0，每升粗滤液加入不溶性壳聚糖5g，加入粒度为1mm不溶性壳聚糖，80℃水浴间歇搅拌脱色澄清80min。
(6)一级精滤：将所得脱色后药液用精度为5μm除菌滤板过滤5次。
(7)二级精滤：将一级精滤药液用精度为1μm除菌滤板过滤5次。
(8)超滤：将上述精滤后的药液用20-30KD的超滤膜进行超滤，4小时后取浓料液检测分子量，当分子量达到要求后停止超滤。
(9)喷雾干燥：将超滤液置于喷雾干燥器的储存罐中，进行喷雾干燥，收的羟乙基淀粉原料。
实施例3
(1)预处理
将180kg直链玉米淀粉在170℃条件下干燥0.5h。
(2)糊化与水解
在反应罐内加入220kg的注射水，然后加入15L 6mol/L的硫酸溶液，搅拌下缓缓加入已干燥处理的支链淀粉，加热迅速升温至120℃，保温1h后保持该温度搅拌水解，1h后每隔10分钟取少量样品，并迅速用平式粘度计(内径1.2mm，粘度计常数：0.3842mm2/S2)测定样品中的流出时间，当留出时间在1分10秒-1分15秒左右时，停止加热，迅速冷却至18-25℃，同时，加2L 10mol/l的氢氧化钾溶液中和终止水解反应。
(3)羟乙基醚化
将水解后的淀粉液降温至25℃左右时，转移至羟乙基化反应釜，继续冷却至20℃左右，搅拌下加入用注射水配制的77.1L 7mol/l氢氧化钾溶液，密闭反应釜，抽真空至最大后关闭真空阀，然后慢慢通入36kg氯乙醇，用冷却水控制温度为60℃，加完后保持温度继续反应至2小时。
(4)粗滤：将步骤(3)所得产物用精度为20μm澄清滤板进行粗滤。
(5)脱色澄清：用盐酸中和滤液至pH＝4.0，每升粗滤液加入不溶性壳聚糖20g，加入粒度为10mm不溶性壳聚糖，20℃水浴间歇搅拌脱色澄清150min。
(6)一级精滤：将所得脱色后药液用精度为25μm除菌滤板过滤1次。
(7)二级精滤：将一级精滤药液用精度为10μm除菌滤板过滤1次。
(8)超滤：将上述精滤后的药液用20-30KD的超滤膜进行超滤，3小时后取浓料液检测分子量，当分子量达到要求后停止超滤。
(9)喷雾干燥：将超滤液置于喷雾干燥器的储存罐中，进行喷雾干燥，收的羟乙基淀粉原料。
通过本发明所述方法制备得到的羟乙基淀粉，其平均分子量为11～15万，摩尔取代度为0.38～0.45。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (68)
1.一种130/0.4羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于，所述羟乙基淀粉的平均分子量为11～15万，摩尔取代度为0.38～0.45；
所述方法采用不溶性壳聚糖作为脱色剂；所述方法包括如下步骤：
(1)糊化与水解：以水为分散介质，配制淀粉乳，然后再加入无机酸进行水解反应，待反应结束，降至室温，加入碱性溶液调节pH至6.0～6.5终止水解反应，得到水解淀粉；所述淀粉乳的质量浓度为26～45％；所述无机酸的加入量以H-计为0.10～0.20mol/kg淀粉；
(2)羟乙基醚化：向上述水解淀粉中加入碱性催化剂和醚化剂，在真空或惰性气体保护下，进行醚化反应，待反应结束，加酸中和；所述醚化剂的质量为淀粉的8～18wt％；
(3)粗滤：将步骤(2)所得产物用澄清滤板过滤，得到粗滤液；所述澄清滤板的精度为5～25μm；
(4)脱色澄清：调节上述粗滤液至pH为3.0～6.5，然后加入不溶性壳聚糖，进行脱色澄清；所述不溶性壳聚糖的用量为：每升粗滤液加入不溶性壳聚糖5～20g；所述不溶性壳聚糖的粒度为1～10mm；所述脱色澄清的温度为20～80℃；所述脱色澄清的时间为80～150min；
(5)将步骤(4)所得产物精滤和超滤，得到滤液；所述精滤分一级精滤和二级精滤，所述一级精滤的过程为：将步骤(4)脱色后产物用除菌滤板过滤，所述二级精滤的过程为：将一级精滤产物用除菌滤板过滤；所述超滤采用20～30KD超滤膜进行；
(6)将上述滤液干燥，得到130/0.4羟乙基淀粉；
其中，步骤(1)在水解反应进行的同时分析淀粉的水解程度；所述分析淀粉的水解程度的方法为：在水解反应进行1h后每隔10min取样，用平氏粘度计 测定样品中的流出时间，当流出时间在70s～75s左右时，反应结束；步骤(2)中所述碱性催化剂的加入量以OH-计为2.0～3.0mol/kg淀粉，步骤(2)中所述醚化反应的温度为30～60℃，步骤(2)中所述醚化反应的时间为2～4.5h。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)之前对淀粉进行预处理：(1’)将淀粉干燥。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述淀粉为玉米淀粉。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述玉米淀粉为直链或/和支链玉米淀粉。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1’)所述淀粉干燥的温度为50～180℃。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(1’)所述淀粉干燥的温度为80～150℃。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(1’)所述淀粉干燥的温度为130～140℃；
8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1’)所述淀粉干燥的时间为0.5～8h。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(1’)所述淀粉干燥的时间为1～5h。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(1’)所述淀粉干燥的时间为2h。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水为注射水。
12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述淀粉乳的质量浓度为26％。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述无机酸为盐酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述无机酸为盐酸、硫酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述无机酸为盐酸。
16.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述盐酸的浓度为12mol/L。
17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述水解反应的温度为60～120℃。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述水解反应的温度为70～110℃。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述水解反应的温度为90℃。
20.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述水解反应在搅拌条件下进行。
21.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述平氏粘度计的内径为1.2mm，粘度计常数为0.3842mm2/S2。
22.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱性溶液为氢氧化钠或/和氢氧化钾。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，所述氢氧化钠的溶液的浓度为10mol/L。
24.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述碱性催化剂为氢氧化钠溶液或/和氢氧化钾溶液。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述氢氧化钠溶液的浓度为6.7mol/L。
26.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述碱性催化剂的加入量以OH-计为1.5mol/kg淀粉。
27.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述醚化剂为环氧乙烷或/和氯乙醇。
28.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述醚化剂的质量为淀粉的10～18wt％。
29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述醚化剂的质量为淀粉的12～16wt％。
30.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述惰性气体选自氦气、氖气、氩气、氪气、氙气、氡气、氮气中的一种或者至少两种的混合物。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述惰性气体选自氦气、氖气、氮气中的一种或者至少两种的混合物。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述惰性气体选自氮气。
33.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述醚化反应的温度为30～50℃。
34.如权利要求33所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述醚化反应的温度为50℃。
35.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述醚化反应的时间为2h。
36.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中加酸调节pH至5.0～7.0。
37.如权利要求36所述的方法，其特征在于，步骤(2)中加酸调节pH至6.0～7.0。
38.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述酸为盐酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、碳酸、醋酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物。
39.如权利要求38所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述酸为盐酸、硫酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物。
40.如权利要求39所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述酸为盐酸。
41.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述澄清滤板的精度为5～20μm。
42.如权利要求41所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述澄清滤板的精度为10～20μm。
43.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)通过加酸调节pH。
44.如权利要求43所述的方法，其特征在于，所述酸为盐酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、碳酸、醋酸、磷酸中的一种或者至少两种的混合物。
45.如权利要求44所述的方法，其特征在于，所述酸为盐酸、硫酸、硝酸、柠檬酸中的一种或者至少两种的混合物。
46.如权利要求45所述的方法，其特征在于，所述酸为柠檬酸。
47.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述不溶性壳聚糖的用量为：每升粗滤液加入不溶性壳聚糖5～15g。
48.如权利要求47所述的方法，其特征在于，所述不溶性壳聚糖的用量为：每升粗滤液加入不溶性壳聚糖5～10g。
49.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述不溶性壳聚糖的粒度为2～8mm。
50.如权利要求49所述的方法，其特征在于，所述不溶性壳聚糖的粒度为2～5mm。
51.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脱色澄清的温度为20～50℃。
52.如权利要求51所述的方法，其特征在于，所述脱色澄清的温度为30℃。
53.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脱色澄清的时间为100～130min。
54.如权利要求53所述的方法，其特征在于，所述脱色澄清的时间为120min。
55.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述一级精滤的次数为1～5次。
56.如权利要求55所述的方法，其特征在于，所述一级精滤的次数为1～3次。
57.如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述一级精滤的次数为2次。
58.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述二级精滤的次数为1～5次。
59.如权利要求58所述的方法，其特征在于，所述二级精滤的次数为1～3次。
60.如权利要求59所述的方法，其特征在于，所述二级精滤的次数为2次。
61.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述一级精滤的除菌滤板的精度为5～25μm。
62.如权利要求61所述的方法，其特征在于，所述一级精滤的除菌滤板的 精度为5～20μm。
63.如权利要求62所述的方法，其特征在于，所述一级精滤的除菌滤板的精度为5～10μm。
64.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述二级精滤的除菌滤板的精度为1～10μm。
65.如权利要求64所述的方法，其特征在于，所述二级精滤的除菌滤板的精度为1～8μm。
66.如权利要求65所述的方法，其特征在于，所述二级精滤的除菌滤板的精度为1～5μm。
67.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述超滤过程中进行分子量检测。
68.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述干燥选自真空干燥、鼓风干燥、微波干燥、红外线干燥、喷雾干燥中的一种。
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| "不溶性壳聚糖对苹果汁脱色及澄清效果的研究";邓勇等;《中国食品学报》;20020630;第2卷(第2期);第13-16页 * |
| "壳聚糖在环保中的应用研究进展;陆娴婷等;《杭州电子科技大学学报》;20061231;第26卷(第6期);第66-70页 * |
| "壳聚糖絮凝纯化香菇多糖的研究";谢红旗等;《天然产物研究与开发》;20100131;第22卷(第1期);第77-80页和第125页 * |
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