SU797586A3 - Способ получени оксиэтилкрахмала - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИЭТИЛКРАХМАЛА

Claims (2)

1. Изобретение относитс  к способу получени  оксйэтилкрахмала, примен емого в качестве средства дл  увеличени  объема плазмы крови. Известен способ получени  оксйэтилкрахмала путем взаимодействи  деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтр лизацией реакционной смеси и диализом l .. Однако в результате нейтрализации сильнощелочной реакционной смеси образуетс  относительно большое количество солей (.главным образом, NaCl) загр зн ющих целевой продукт, исполь зуемый в медицине. Диализ позвол ет удалить определенную часть нежелательных солевых примесей, однако.эта операци , будучи достаточно сложной по аппаратурному оформлению и требующа  чрезвычайно больших затрат времени создает дополнительную опас ность микробиологического загр знени  целевого продукта. Введение пре парата на основе оксйэтилкрахмала, содержащего такие примеси, вызывает повышение температуры. Таким образом, в насто щее врем  отсутствует достаточно простой дл  воспроизведени  в промышленных масштабах способ получени  оксйэтилкрахмала с необходимой дл  средства, замен ющего плазму крови, степенью чистоты и ртсутстви  микробов. Недостатком известного способа  вл етс  недостаточно высока  степень чистоты целевого продукта. Цель изобретени  - повышение степени чистоты оксйэтилкрахмала. Указанна  цель достигаете., способом получени  оксйэтилкрахмала путем взаимодействи  деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующими нейтрализацией реакционной смеси, экстрайцией целевого продукта диметилформамидом и многократным , предпочтительно 5-6-кратным, переосаж4;ением ацеточом. Способ осуществл етс  следующим образом. Деструктированный кислотным гидролизом крахмал подвергают оксиэтилированию в щелочной среде в токе газообразного азота.. Затем реакционную массу нейтрализуют сол ной кислотой, обрабатывают активировсшным углем, фильтруют под давлением и упаривают в вакууме. Полученный густой сироп о6езвох ивают высушиванием в вакууме Вьлсушенный продукт раствор ют в диЛ/1етилформамиде дл  экстрагировани , причем больша  часть хлористого нат ри , образованиого в результате ней рсрализации, выдел етс  в нераство енном виде. После фильтровани  получают фильтрат, состо щий преимуще венно из раствора -оксиэтилкрахмала экстрагеите. Помимо незначительного содержани  остаточного хлористого натри  в этом растворе имеетс  этил гликоль, образованный в качестве по бочного продукта оксиэтилированй . При этом осаждают из экстракта сырой по степени чистоты оксиэтилкрахмал , в качестве осадител  испол зуют ацетон. Переосаждение провод т несколько раз, предпочтительно 5-6 раз. Чистый продукт не вызывает повышени  температуры и содержит незначительное количество хлористого натри , который определ ют потенцио метрически. При последующей переработке на 6%-ный изотонический раствор ,оксиэтилкрахмала , служащего средством дл  увеличени  объема плазмы, отвешивают и добавл ют вычисленное недостающее количество хлористого нат ри , В практических услови х остаточное содержание хлористого натри  в растворе оксиэтилкрахмала, исполь зуемого дл  увеличени  объема плазмы , составл ет менее 0;9% и должно дополн тьс  лииль .до этого количества . Оксизтилкрахмал, полученный пред ложенньом способом, относительно лег ко расщепл етс  амилазой, присущей организму, и выводитс  из организма за допустимый промежуток времени Пример. 243 г крахмала, полученного из кукурузы восковидной, частично деструктированного путем гидролиза в кислой среде, имеющего индекс в зкости 2,35сР (с 6, вода, 37°С ) раствор ют при пропускании тока газообразного азота при комнатной температуре и при,перемешивании в растворе 240 г гидрата ок си натри  в 6 л воды. В охлажденный водой желтый щелочной раствор дестр тированного крахмала при дополнительном пропускании азота ввод т в течение 2-3 ч 317 г окиси этилена. После многочасового сто ни  в атмосфере азота осуществл ют нейтрали зацию разбавленным раствором хлорис товодородной кислоты (полученным растворением 480 мл 37%-ной концент рированной сол ной кислоты, d 1,1 в 3 л воды) при охлаждении водой (рН около 6). После обработки 15 г активированного угл  (Норит, SX плюс) фильтруют под давлением, и фильтрат упаривают в вакууме при 60 Дл  высушивани  нагревают 15-20 ч при в вакууме, создаваемом масл ным насосом. Продукт, полученный после высушивани , перемешивают при вращении в 900 мл диметилформамида при 80°С до получени  гомогенного, мутного раствора. По.сле охлаждени  |до комнатной температуры фильтруют, ; оставшийс  на фильтре хлористый натрий промывают диметилформамидом и фильтрат примешивают примерно к 10 л .ацетона. Осадок оксиэтилкрахмала в виде желтого гранулированного продукта (сырой по степени чистоты) отсасывают , промывают аце.тоном и высушивают в вакууме при до получени  стекловидной пузырчатой массы. Выход 352 г. Далее раствор ют в 2 л воды при слабом нагревании, фильтруют с 22 г активированного угл , фильтрат упаривают в вакууме при до объема 90 мл и примешивают с 9 л ацетона. Высадившуюс  смолообразную массу дважды смешивают со свежим ацетоном и высушивают в вакууме при . Выход 272 г. Дл  дальнейшей очистки выходы после п ти аналогичных операций общим весом около 1350 г раствор ют при перемешивании в 9,5 л воды и после смешивани  с 64 г активированного угл  фильтруют под давлением..Фильт-. рат смешивают с таким же количеством активированного угл  и повторно фильтруют под давлением. Затем упаривают в вакууме при до объема примерно 4 л и примешивают к 20 л ацетона . Белую смолообразную массу трехкратно смешивают со свежим ацетоном и после этого высушивают в вакууме при . Выход 1173 г твердого вещества в виде белой пенообразной массы, имеющего индекс в зкости f 2,95 сР (, вода, 37°С); степень замещени  0,71; содержание хлористого натри  5,2%; испытание на способность вызывать повышение температуры дает отрицательные результаты. Предложенный способ позвол ет получить оксиэтилкрахмал с небольшим содержанием солевых примесей (NaCI), не превышающим 5,2%, и не вызывающий повышени  температуры при использовании в лечебных цел х. Формула изобретени  1. Способ получени  оксиэтилкрахмала путем взаимодействи  деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтрализацией реакционной смеси, отличающийс  том, что, с целью повышени  степени чистоты целевого продукта , оксиэтилкрахмал экстрагируют

   5 7975866

   из реакционной смеси диме т ил формами-Источники информации,

   дом с последующим многократным пере-прин тые во внимание при эксп ертиэе

   осаждением ацетоном.1. Husemann Е., Resz R. Uber
2. 2. Способ по п. 1, отличаю-naturliche und synthetische amylose,

   щ и и с   тем, что осуществл ютV, Uber Охуаthy I атуlosen. - g.

   5-6-кратное переосаждение целевого. Pollm. Science, 1956, 19, 389 (пропродукта ацетоном. тотип).