SE430068B - Forfarande for framstellning av som blodplasmaexpander tjenlig hydroxietylsterkelse - Google Patents
Forfarande for framstellning av som blodplasmaexpander tjenlig hydroxietylsterkelseInfo
- Publication number
- SE430068B SE430068B SE7803892A SE7803892A SE430068B SE 430068 B SE430068 B SE 430068B SE 7803892 A SE7803892 A SE 7803892A SE 7803892 A SE7803892 A SE 7803892A SE 430068 B SE430068 B SE 430068B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- hydroxyethyl starch
- blood plasma
- starch
- preparation
- procedure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/08—Ethers
- C08B31/12—Ethers having alkyl or cycloalkyl radicals substituted by heteroatoms, e.g. hydroxyalkyl or carboxyalkyl starch
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
izs 40 “en en relativt stor mängd salter, i första hand koksalt. ïïsïfnzasfz- 4 2 på senaste tid funnit användning som blodplasmaexpander, fram- ställts genom alkalisk hydroxietylering av stärkelse. Den därvid erhållna reaktionsblandningen är till att börja med starkt alka- lisk och mäste för vidare upparbetning närmast neutraliseras.
Genom denna neutralisationsprocess bildas nu i reaktionsblandning- För av- lägsnande av saltet har närmast föreslagits dialysförfaranden. Ett sådant förfarande är emellertid tidskrävande,_med avseende på appa- ratur och energi mycket påkostat och innebär dessutom en fara för infektion av reaktionsblandningen. Det har därför icke saknats försök att ersätta detta omständliga förfarande genom ett enklare upparbetningsförfarande. Sålunda har det exempelvis föreslagits att genomföra neutraliseringen av reaktionslösningen med katjon- bytare. Detta förfarande är visserligen med avseende på apparatur enklare, men eliminerar dock icke faran för en biologisk förorening (infektion) av preparatet på grund av de stora, lätt av bakterier och svampar infícierade ytorna hos jonbytarhartspartiklarna.
Sammanfattningsvis kan fastställas, att det enligt de hit- tills kända förfarandena var synnerligen svårt att erhålla en hydroxistärkelse med den för användningen som blodplasmaersättnings- medel nödvändiga renheten och mikroorganismfriheten. __ Överraskande nog framkom nu ett jämförelsevis enkelt och oväntat verksamt förfarande, genom vilket de ovan angivna proble- men med säkerhet elimineras och genom vilket hydroxietylstärkelse erhålles i pyrogenfri form med den för användning som blodplasma- expander nödvändiga renheten. ' Föremål för föreliggande uppfinning är sålunda ett förfarande för framställning av som blodplasmaexpander tjänlig hydroxistärkel- -se genom alkalisk hydroxietylering av stärkelse och därpå följande neutralisering av reaktionsblandningen, vilket kännetecknas därav, att den bildade hydroxietylstärkelsen extraheras ur reaktionsbland- ningen med ett lösningsmedel, såsom dimetylformamid, vari de genom neutraliseringen bildade salterna är endast föga till alls icke lösliga. i a Med avseende på enskildheter genomföres förfarandet enligt uppfinningen som följer: Efter hydroxietyleringen av stärkelse, som lämpligen-sker enligt det_av Husemann och Resz angivna sättet, indunstas den neutraliserade, med aktivt kol tryckfiltrerade reaktionslösningen i vakuum och den erhållna tjocka sirapen avvattnas genom torkning 73Û3892'4 3 i vakuum. Den torkade produkten löses i ett extraktionslösnings- medel, varvid största delen av den från neutraliseringen härröran- de natriumkloriden avskiljes olöst. Efter filtrering erhålles ett filtrat, som väsentligen består av en lösning av hydroxíetylstär- kelse i lösníngsmedlet och förutom en ringa mängd restnatrium- kloridhalt innehåller etylenglykoler, vilka bildats som biprodukter vid hydroxietyleringen. Med fördel utfälles därvid ur filtratet genom inröring i ett fällningsmedel, i vilket hydroxíetylstärkelsen är obetydligt löslig till olöslig, rå-hydroxietylstärkelse; det är därvid gynnsamt att som fällningsmedel insätta aceton; för rening behandlas lösningen i vatten med aktivt kol och fälles i aceton.
Den rena produkten är pyrogenfri och innehåller en ringa mängd natriumklorid, som bestämmes potentiometriskt. Vid vidare bearbet- ning till en 6-procentig, isotonisk hydroxietylstärkelse-plasma- expanderlösning tillväges den beräknade, felande natriumklorid~ mängden.
Som extraktionslösníngsmedel insättes med fördel dimetylform- amid, varvid praxis utvisar, att restnatriumkloridhalten ligger under den hos en hydroxietylstärkelse-plasmaexpanderlösning med 0,9 %'natriumklorid och endast måste kompletteras till detta värde.
Den enligt föreliggande förfarande erhållna hydroxietyl- stärkelsen uppvisar på grund av det vid hydroxietyleringen använda molära alkali-stärkelse-förhållandet av 4:1 ett molärt 2-O-hydroxi- etylanhydroglukos- till 6-0-hydroxietylanhydroglukos-förhållande av ca 1; den spjälkas därför relativt lätt genom kroppsegna amy- laser och utsöndras inom fördragbar tid ur organismen.
Följande exempel åskådliggör närmare uppfinningen utan att denna dock begränsas till detta.
Exempel. 243 g av en genom syrahydrolys delvis nedbruten vaxmajs- stärkelse med q= o,oozss NS/m2 (z,3s CP; C = 6, vatten, s7°c) löses under kvävegasning i en lösning av 240 g natriumhydroxid i 6 liter vatten under omröring. I den med vatten kylda, gula alkn- liska lösningen med nedbruten stärkelse inledes under fortsatt kvävegasning 317 g gasformig etylenoxid under förloppet av 2-3 h.
Efter stående flera h under kväve neutraliseras med utspädd salt- syru (av 480 ml koncentrerad 37-procentig saltsyra, d = 1,19,och 3 liter vatten) under Vattenkylning (pH ca 6). Efter inröring av g aktivt kol ("Norít SX plus") tryckfiltreras och filtratet in- dunstas i vakuum vid 6006. För torkning upphettas 15-20 h i olje- pumpvakuum vid 60°C. Torkningsprodukten roteras i 900 ml dimetyl- j71s=øtz:ss9r2- 4 a 4 formamid vid 80oC till bildning av en homogen, grumlig lösning.
Efter avkylning till rumstemperatur avsuges,den på filtret kvar- blivna natríumkloriden uttvättas med dimetylformamid och filtra- tet inröres i ca.10 liter aceton. Som ett gult granulat avskild rå-HES avsuges, tvättas med aceton och torkas i vakuum vid 60°C till en glasig-blåsig massa." Utbyte 352 g. ' För rening löses råprodukten i 2 liter vatten under svag uppvärmning, filtreras med 22 g aktivt kol, filtratet indunstas i vakuum vid 60°C till 900 ml och inröres i 9 liter aceton. Den avskilda hartsartade massan knâdas två gånger med rent aceton och 'torkas i vakuum vid 60°C. Utbyte 272 g.
För fortsatt rening löses utbytena från fem sådana satser, sammanlagt ca 1350 g, i 9,5 liter vatten under omröring och tryck- filtreras efter inröring av 64 g aktivt kol. Fíltratet omröres med samma mängd aktivt kol och tryckfiltreras ännu en gång. Därpå indunstas i Vakuum vid 6000 till ca 4 liter och inröres i 20 liter aceton. Det vita hartset knådas tre gånger med rent aceton och torkas därpå i vakuum vid 60°C.
Utbyte 1173 g skumartad vit, fast substans med ¶= 0,00295 Ns/mzr (2,95 cP; c = 6, vatten, 3706); substitutionsgrad = 0,71; natríum- kloridhalt = 5,2 %, pyrogentest: negativ.
Claims (3)
1. Förfarande för framställning av som blodplasmaexpander tjänlíg hydroxietylstärkelse genom alkalisk hydroxietyleríng av stärkelse, och därpå följande neutralisering av reaktionsbland- ningen, k ä n n e t e c k n a t därav, att den bildade hydroxí- etylstärkelsen extraheras ur reaktionsblandníngen med ett lösnings- medel, sâsom dimetylformamid, vari de genom neutralíseríngen bilda- de salterna är endast föga till alls icke lösliga.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t där- av, att hydroxietylstärkelsen utfälles ur extraktionsmedlet genom tillsats av ett fällníngsmedel, i vilket hydroxietylstärkelsen är föga till alls icke löslíg.
3. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k - n a t därav, att som fällningsmedel ínsättes aceton.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT248977A AT348548B (de) | 1977-04-08 | 1977-04-08 | Verfahren zur herstellung von alsblutplasma- expander geeignerter hydroxyaethylstaerke |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7803892L SE7803892L (sv) | 1978-10-09 |
SE430068B true SE430068B (sv) | 1983-10-17 |
Family
ID=3535207
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7803892A SE430068B (sv) | 1977-04-08 | 1978-04-06 | Forfarande for framstellning av som blodplasmaexpander tjenlig hydroxietylsterkelse |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4167622A (sv) |
JP (1) | JPS5460385A (sv) |
AT (1) | AT348548B (sv) |
CA (1) | CA1092603A (sv) |
CH (1) | CH632281A5 (sv) |
CS (1) | CS193499B2 (sv) |
DD (1) | DD135352A5 (sv) |
DE (1) | DE2814032A1 (sv) |
DK (1) | DK158791C (sv) |
FI (1) | FI63762C (sv) |
FR (1) | FR2386558A1 (sv) |
GB (1) | GB1551807A (sv) |
HU (1) | HU176274B (sv) |
IL (1) | IL54388A (sv) |
IT (1) | IT1094297B (sv) |
NL (1) | NL188753C (sv) |
SE (1) | SE430068B (sv) |
SI (1) | SI7810823A8 (sv) |
SU (1) | SU797586A3 (sv) |
YU (1) | YU40514B (sv) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4431800A (en) * | 1982-03-30 | 1984-02-14 | General Foods Corporation | Process for hydroxypropylating starch |
DE3428201A1 (de) * | 1984-07-31 | 1986-02-06 | Laevosan-Gesellschaft mbH & Co. KG, Linz | Loesungen fuer die peritonealdialyse |
SE462100B (sv) * | 1985-08-08 | 1990-05-07 | Perstorp Ab | Komposition och dess anvaendning i ett tvaa- eller flerfassystem |
DE3919729C3 (de) * | 1989-06-16 | 1997-06-19 | Fresenius Ag | Hydroxyethylstärke als Plasmaexpander, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als kolloidales Plasmaersatzmittel |
GB9121559D0 (en) * | 1991-10-10 | 1991-11-27 | Dowty Defence & Air Syst | Pumps |
US6051700A (en) * | 1999-02-11 | 2000-04-18 | Grain Processing Corporation | Process and method for hydroxyalkylation of starch and hydroxyalkyl starch prepared accordingly |
US6746836B1 (en) * | 2000-12-08 | 2004-06-08 | Abe Widra | Alpha-keratose as a blood plasma expander and use thereof |
NZ603997A (en) * | 2007-12-27 | 2013-02-22 | Baxter Int | Chemically Modified Factor IX |
CN102617743B (zh) * | 2012-03-31 | 2015-02-18 | 李育强 | 一种羟乙基淀粉的制备方法 |
CN103588888A (zh) * | 2013-11-17 | 2014-02-19 | 石家庄四药有限公司 | 一种中低分子量羟乙基淀粉的制备方法 |
DE202016102800U1 (de) | 2016-05-25 | 2016-09-02 | Joint-Stock Company "MEDPOLYMER" | Plasma Ersatzlösung |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR88043E (fr) * | 1964-07-20 | 1966-06-17 | Staley Mfg Co A E | Préparation d'éthers d'amylose par éthérification catalytique d'une solution aqueuse d'amylose |
US3414530A (en) * | 1965-12-23 | 1968-12-03 | Agriculture Usa | Graft polymers of polyalkylene oxides on starch and dextrin |
US3523938A (en) * | 1967-12-13 | 1970-08-11 | American Hospital Supply Corp | Starch plasma expanders and process of preparation |
JPS538750B2 (sv) * | 1971-08-18 | 1978-03-31 | ||
US3937821A (en) * | 1971-08-21 | 1976-02-10 | Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha | Plasma substitute including artificial starch and method for the preparation thereof |
JPS495193A (sv) * | 1972-05-02 | 1974-01-17 | ||
DE2260785A1 (de) * | 1972-12-12 | 1974-06-20 | Morishita Pharma | Verfahren zur herstellung von hydroxyaethylstaerke, die in der 6-stellung des glucoserings durch viele hydroxyaethylgruppen substituiert ist |
JPS5160284A (ja) * | 1974-11-25 | 1976-05-26 | Ajinomoto Kk | Sohidorokishechirukadenpunno seiseiho |
-
1977
- 1977-04-08 AT AT248977A patent/AT348548B/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-29 NL NLAANVRAGE7803334,A patent/NL188753C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-30 IL IL54388A patent/IL54388A/xx unknown
- 1978-03-31 DE DE19782814032 patent/DE2814032A1/de active Granted
- 1978-04-03 CS CS782142A patent/CS193499B2/cs unknown
- 1978-04-03 GB GB12893/78A patent/GB1551807A/en not_active Expired
- 1978-04-04 SU SU782596657A patent/SU797586A3/ru active
- 1978-04-05 IT IT21997/78A patent/IT1094297B/it active
- 1978-04-05 CA CA300,511A patent/CA1092603A/en not_active Expired
- 1978-04-06 FR FR7810290A patent/FR2386558A1/fr active Granted
- 1978-04-06 YU YU823/78A patent/YU40514B/xx unknown
- 1978-04-06 DD DD78204634A patent/DD135352A5/xx unknown
- 1978-04-06 SE SE7803892A patent/SE430068B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 JP JP4373378A patent/JPS5460385A/ja active Granted
- 1978-04-06 SI SI7810823A patent/SI7810823A8/sl unknown
- 1978-04-07 HU HU78LA933A patent/HU176274B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 FI FI781058A patent/FI63762C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 US US05/894,447 patent/US4167622A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-07 DK DK155178A patent/DK158791C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 CH CH379078A patent/CH632281A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4167622A (en) | 1979-09-11 |
DK155178A (da) | 1978-10-09 |
SU797586A3 (ru) | 1981-01-15 |
CS193499B2 (en) | 1979-10-31 |
FI781058A (fi) | 1978-10-09 |
YU40514B (en) | 1986-02-28 |
AT348548B (de) | 1979-02-26 |
FR2386558A1 (fr) | 1978-11-03 |
FR2386558B1 (sv) | 1980-08-08 |
DD135352A5 (de) | 1979-05-02 |
NL7803334A (nl) | 1978-10-10 |
DK158791C (da) | 1990-12-03 |
IT7821997A0 (it) | 1978-04-05 |
JPS5460385A (en) | 1979-05-15 |
NL188753B (nl) | 1992-04-16 |
DK158791B (da) | 1990-07-16 |
IT1094297B (it) | 1985-07-26 |
IL54388A (en) | 1981-07-31 |
CA1092603A (en) | 1980-12-30 |
DE2814032C2 (sv) | 1989-12-14 |
HU176274B (en) | 1981-01-28 |
CH632281A5 (de) | 1982-09-30 |
IL54388A0 (en) | 1978-06-15 |
FI63762B (fi) | 1983-04-29 |
SI7810823A8 (en) | 1994-12-31 |
JPS6334161B2 (sv) | 1988-07-08 |
SE7803892L (sv) | 1978-10-09 |
DE2814032A1 (de) | 1978-10-19 |
NL188753C (nl) | 1992-09-16 |
ATA248977A (de) | 1978-07-15 |
FI63762C (fi) | 1983-08-10 |
YU82378A (en) | 1984-02-29 |
GB1551807A (en) | 1979-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6933381B2 (en) | Method of preparing modified cellulose ether | |
SE430068B (sv) | Forfarande for framstellning av som blodplasmaexpander tjenlig hydroxietylsterkelse | |
JPS624702A (ja) | 水溶性アシル化キトサンの製造方法 | |
CN109627269A (zh) | 一种提取n-乙酰神经氨酸的方法 | |
CN105399754A (zh) | 一种头孢孟多酯钠的制备方法 | |
JP2006291028A (ja) | 低分子ヘパリンまたはその塩、ならびにその製造方法 | |
EP0392396B1 (en) | Complexes of iron or other metals with sulphonated derivatives of chitosan | |
US4520192A (en) | Carboxyalkyl acetyl celluloses, their salts and a process for the preparation of them | |
CN109851568B (zh) | 一种丙硫菌唑的提纯方法 | |
CN108383745B (zh) | 一种醋氯芬酸的制备方法 | |
CN112624980B (zh) | 一种适合工业化生产的盐酸苯达莫司汀制备方法 | |
CN112759757B (zh) | 单/双磷酸聚乙二醇单甲醚纯化方法 | |
CN107011463A (zh) | 一种低分子量肝素钠的生产方法 | |
US3518243A (en) | Sulfonated derivatives of a glycopeptide extracted from animal organs,useful as drugs and a process for the preparation thereof | |
CN113149987A (zh) | 一种注射级更昔洛韦的制备方法 | |
EP1343790A2 (en) | Cephalosporin production | |
CN114560897B (zh) | 一种全苯甲酰化葡萄糖制备的后处理方法 | |
US2606899A (en) | Preparation of adenosinetriphosphoric acid and its salt | |
CN110872292B (zh) | 一条合成糖尿病药物利拉利汀的路线 | |
CN112239412A (zh) | 一种溴芬酸钠倍半水合物的精制及制备方法 | |
CN111072497B (zh) | 一种从头孢尼西钠待再生的离子交换树脂中回收n,n’-二苄基乙二胺盐的方法 | |
CN113461716B (zh) | 一种盐酸头孢唑兰的纯化方法 | |
SE432875B (sv) | Anvendning av tarm-saltlake fran djurtarmar som ramaterial for isolering av heparin | |
CN114591367B (zh) | 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯连续化生产方法 | |
US3476856A (en) | Process for producing the sodium salt of nystatin and levorin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 7803892-4 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7803892-4 Format of ref document f/p: F |