FI105913B - Förfarande för framställning av farmaceutiskt värdefulla bensomorfaner - Google Patents

Claims (2)

1. Förfarande för framställning av farmaceutiskt värdefulla bensomorfaner med den allmänna 5 formeln I ^R1 -N-CH—C-X — R2 10 Ί7 R7 där X är syre eller svavel; R1 är CrC8-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, en aromatisk grupp med 6-10 kolatomer, ocksä som en kombination, vilken aromatiska grupp kan vara substi-15 tuerad med en eller flera av följande: lägre alkyl, alkoxi, nitro, amino, halogen, varvid substituentema kan vara lika eller olika; R2 är väte, Ο,-CValkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, en aromatisk grupp med 6 -10 kolatomer, ocksä som kombination, vilken aromatiska grupp kan vara substi-tuerad med en eller flera av följande: lägre alkyl, alkoxi, nitro, amino, halogen, 20 varvid substituentema kan vara lika eller olika, en via en alkylenked bunden arylgrupp med 7-14 kolatomer, vilken aromat kan vara substituerad med en eller flera av följande: lägre alkyl, alkoxi, nitro, amino, halogen, vilka substituen-ter kan vara lika eller olika; R3 är väte, C1-C6-alkyl;

25 R4 är CrC8-alkyl; R5 är C1-C8-alkyl; R6 är C^Cg-alkyl, en aromatisk grupp med 6-10 kolatomer, ocksä som kombi-_! nation, vilken aromatisk grupp kan vara substituerad med en eller flera av följande: lägre alkyl, alkoxi, nitro, amino, halogen, varvid substituentema kan 30 vara lika eller olika; R7 och RB oberoende av varandra är väte, CrC6-alkyl, halogen,-OH, CrC8-alkoxi, en O-bensoyl- eller O-alkylkarbonylgrupp, vars alkygrupp kan vara en : rak eller förgrenad lägre alkyl med 1 - 6 kolatomer och vilken alkylgrupp kan 83 105913 vara substituerad med en eller flera halogenatomer, som kan vara lika eller olika, -CN, -N02l NH2i -NHiCrCg-alkyI), -N^-Cg-alkyl)* varvid alkylgrupperna kan vara lika eller olika, -NH-acyl eller -N-acyHC^-Cg-alkyl), varvid acyl är en bensyl- eller alkylkarbonylgrupp, vars alkylgrupp kan vara en rak eller förgre-5 nad lägre alkyl med 1-6 kolatomer och vilken alkylgrupp kan vara substituerad med en eller flera halogenatomer, som kan vara lika eller olika, samt deras stereoisomerer och syraadditionssalter förutsatt att da X är syre

10 R1 är C1-C3-alkyl, C3-alkenyl, C3-alkinyl; R2 är väte, CrC4-alkyl, C3- och C4-alkenyl; R3 är väte, CrC3-alkyl; R4 är metyl; R5 är metyl;

15 R6 är CrC4-alkyl eller fenyl, och den ena av substituenterna R7 och R8 är väte, sä avser den kvarvarande substituenten R7 och R8 i 2'-ställning inte väte, hydroxi.C^CValkoxi eller O-acyl, kännetecknat därav, att antingen 20 a) bensomorfaner med den allmänna formeln 2, där R4, R5 och R6 avser det samma som ovan och R9 och R10 antingen avser det samma som R7 och R8 eller till dess substituenter pä i och för sig känt sätt överförbara substituenter -pä i och för sig känt sätt i ett inert lösningsmedel - eventuellt i närvaro av ett 25 syra bindande medium - omsätts med ett karboxylsyraderivat med den allmänna formeln 4 · JfT R, Y-2-£x-*2 Jff 30 -* TVCR5 R &X=J XR‘ (2) (3) « 84 105913 där Y är en med en sekundär aminogrupp substituerbar avgaende grupp vald ur gruppen halogen, hydroxi, 0C(0)alkyl, O-acyl, 0S02alkyl och 0S02aryl och R1, R2 och R3 samt X avser det ovan angivna, och den erhallna syraamiden 3 reduceras därefter i ett inert lösningsmedel pä i och för sig känt sätt tili en amin 5 med den allmänna formeln 6 J R3 / \^R4

10 R *Λ=/ ^R® (6) och vid behov omvandlas substituenterna R9 och R10 till substituenterna R7 och R8 och reaktionsblandning separeras rf2T^R2 (6) <1) Ψ eller 25 b) bensomorfaner med den allmänna formeln 2 ; fN-Π R’ •: · r\ r“ ζ~0Ηά*^*2 jf rr / ^r6 (2) (β) 105913 - där R4, R5 och R6 avser det samma som ovan och R9 och R10 antingen avser grupperna R7 och R8 eller tili dessa pä i och för sig karit sätt överförbara substi-tuenter - pä i och för sig känt sätt i ett inert lösningsmedel - eventuellt i närvaro av ett syra bindande medel - omsätts med ett alkyleringsmedel med den all-5 männa formeln 5, där Z är en med en sekundär aminogrupp substituerbar avgäende grupp vald av gruppen halogen - säsom Cl, Br och I - eller arylsulfo-nat 0S02aryl- säsom t.ex. tosylat eller alkylsulfonat - säsom t.ex. metansulfonat eller halogenmetansulfonat eller en sulfatgrupp, tili en tertiär amin av typen 6 10 R>K==y ^R6 (6) 15 och vid behov omvandlas substituenterna R9 och R10 tili grupperna R7 och R8 J R j R3 20 r'",-( VI ds ( \^R r2\L_/ \r« rzV—/ ^R6 (6) (1) 25 och reaktionsprodukten separeras i sinä optiska isomerer.

2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av (-)-(1 R,5S,2"R)-3'- w t hydroxi-2-(2-metoxipropyl)-5,9>9-trimetyl-6,7-bensomorfan och dess syraaddi-tionssalt, kännetecknat därav, att motsvarande utgängsämnen används. 30