ES2704042T3 - Colector para su uso en un dispensador de medicamento - Google Patents

Colector para su uso en un dispensador de medicamento Download PDF

Info

Publication number
ES2704042T3
ES2704042T3 ES06820477T ES06820477T ES2704042T3 ES 2704042 T3 ES2704042 T3 ES 2704042T3 ES 06820477 T ES06820477 T ES 06820477T ES 06820477 T ES06820477 T ES 06820477T ES 2704042 T3 ES2704042 T3 ES 2704042T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
chimney
manifold
chamber
medicament
air flow
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES06820477T
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Davies
Mark Hailey
Mark Palmer
Richard Walker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37663259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2704042(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB0525237A external-priority patent/GB0525237D0/en
Priority claimed from GB0623405A external-priority patent/GB0623405D0/en
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2704042T3 publication Critical patent/ES2704042T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0003—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for dispensing more than one drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
    • A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/007—Mechanical counters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/007—Mechanical counters
    • A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
    • A61M15/0075—Mechanical counters having a display or indicator on a disc
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
    • A61M16/12—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different gases
    • A61M16/122—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different gases with dilution
    • A61M16/125—Diluting primary gas with ambient air
    • A61M16/127—Diluting primary gas with ambient air by Venturi effect, i.e. entrainment mixers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)
  • Nozzles (AREA)

Abstract

Un colector (450, 550) para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la administración de medicamento en polvo a partir de una burbuja (404a, 404b) abierta de cada uno de varios envases blíster (400a, 400b), comprendiendo el colector (450, 550) un cuerpo, definiendo dicho cuerpo una chimenea (452, 552) que tiene solamente una única entrada (453, 553) de chimenea para la entrada de un flujo de aire (483, 583) total y varias salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea para dirigir una primera porción (485, 585) de flujo de aire desde dicha entrada (453, 553) de chimenea a dichas salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea; definiendo el cuerpo además una cámara (460, 560) que tiene varias entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara y una salida (474, 574) de cámara; el colector (450, 550) estructurado de tal manera que, en uso, el flujo de aire (483, 583) total extraído a través de la entrada (453, 553) de chimenea para crear un flujo de aire en la misma se separa en la primera porción (485, 585) dirigida a las burbujas (404a, 404b) abiertas y una segunda porción (486, 586) que se dirige a través de uno o más orificios (480, 580a, 580b) de purga como aire (486, 586) de purga, en el que las salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea y las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara se disponen para formar varios pareados de salida de chimenea y entrada de cámara, cada dicho pareado en uso asociado a una burbuja (404a, 404b) abierta de uno diferente de uno de dichos varios envases blíster (400a, 400b); en el que la salida (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea y la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara de cada uno de los varios pareados están una al lado de la otra de tal manera que, cuando dichas burbujas (404a, 404b) abiertas de los envases blíster (400a, 400b) asociados se posicionan adyacentes a las mismas, dicha primera porción (485, 585) de flujo de aire se dirige desde la salida (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea a la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara de cada pareado a través de la burbuja (404a, 404b) abierta asociada para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara a dicha salida (474, 574), y en el que el uno o más orificios (480, 580a, 580b) de purga se proporcionan entre la chimenea (452, 552) y la cámara (460, 560) de tal manera que la segunda porción (486, 586) del flujo de aire (483, 583) total se dirige a la cámara (460, 560) para impactar disruptivamente el flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.

Description

DESCRIPCIÓN
Colector para su uso en un dispensador de medicamento
Solicitud relacionada
La presente solicitud reivindica la prioridad de la solicitud de patente del RU n.° 0525 237.4 presentada el 12 de diciembre de 2005 y la solicitud de patente del RU n.° 0623405.8 presentada el 23 de noviembre de 2006.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un colector que es adecuado para su uso en un dispensador de medicamento para dispensar medicamento en polvo seco a partir de una burbuja abierta de cada uno de los envases blíster plurales. El colector favorece la liberación eficaz del medicamento en polvo para su inhalación por un paciente, por ejemplo a partir de una burbuja abierta a una boquilla del dispensador, y, por consiguiente, para su inhalación por un paciente.
Antecedentes de la invención
El uso de dispositivos de inhalación en la administración de medicamentos, por ejemplo en terapia de broncodilatación es bien conocido. Tales dispositivos comprenden generalmente un cuerpo o alojamiento en cuyo interior está situado un soporte de medicamento. Los dispositivos de inhalación conocidos incluyen aquellos en los cuales el soporte de medicamento es un envase blíster que contiene una serie de burbujas para la contención del medicamento en forma de polvo seco. Tales dispositivos contienen típicamente un mecanismo para acceder a una dosis de medicamento abriendo una o más burbujas. El mecanismo por ejemplo comprende bien medios de perforación o medios de pelado para retirar una lámina de cobertura de una lámina base del envase blíster. El medicamento en polvo se libera entonces de la burbuja o burbujas para la distribución su liberación de inhalación al paciente.
Los dispositivos de inhalación del tipo descrito anteriormente comprenden un elemento, generalmente denominado colector, para guiar el flujo de aire hacia una o más burbuja o burbujas abiertas para liberar el polvo contenido en su interior; y, por consiguiente, guiar este polvo liberado hacia una boquilla para su inhalación por un paciente. Se apreciará que las características del colector son importantes tanto en garantizar la liberación efectiva del polvo como en guiar posteriormente este polvo liberado a la boquilla.
El Solicitante aprecia ahora que la forma del colector puede afectar a las características de dimensión de particulares del polvo de medicamento liberado, cuyas características se sabe que son farmacéuticamente importantes. En particular, el Solicitante aprecia que la fracción de partícula fina puede verse influida por la forma del colector. Como es conocido en la técnica, “fracción de particular fina” o Fracción PF se refiere generalmente al porcentaje de partículas dentro de una dosis dada de medicamento aerolizado que es de tamaño “respirable”. Es deseable que la forma del colector actúe de tal manera que aumente la Fracción Pf del polvo liberado que se pone a disposición en la boquilla para su inhalación por el paciente.
El solicitante aprecia además que el rendimiento del colector (por ejemplo la fracción PF de polvo de medicamento dispensado) puede estar influenciado por la disposición de una cámara a través de la que se transporta el medicamento en polvo liberado (es decir, arrastrado dentro) para hacerse disponible en la boquilla. Más particularmente, el Solicitante ahora aprecia que es beneficioso que la cámara se disponga para promover la división (por ejemplo, la des-agregación o la des-aglomeración) del polvo de medicamento liberado que se transporta a través.
De acuerdo con un aspecto descrito en el presente documento, el colector está provisto de una chimenea con una entrada de chimenea y una salida de chimenea; y una cámara con una entrada de cámara y una salida de cámara. En uso, todo el flujo de aire en el colector es a través de la entrada de chimenea. La salida de chimenea y la entrada de cámara están una al lado de otra entre sí de tal manera que cuando una burbuja abierta que contiene medicamento en polvo de un envase blíster se posiciona adyacente a lo mismo al menos una porción de ese flujo de aire puede dirigirse desde la salida de chimenea a la entrada de cámara a través de la burbuja abierta para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada de cámara hasta la salida de cámara. Para promover la rotura del medicamento en polvo, se proporcionan uno o más orificios de purga entre la chimenea y la cámara de tal manera que el flujo de purga pueda dirigirse hacia la cámara para impactar disruptivamente con el flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.
Puede apreciarse de esta manera que, en uso, el flujo de aire total que entra en la chimenea del colector se “separa” en esa porción que se dirige a la burbuja abierta para arrastrar el medicamento en polvo y esa porción que se dirige a través del uno o más orificios de purga como aire de purga. Una ventaja del colector descrito en el presente documento es que puede estar bien afinado para determinar el porcentaje de flujo de aire total que constituye cada una de estas porciones “separadas” y de esta manera, permitir el buen afinado del rendimiento del colector.
Los colectores de la técnica anterior (incluyendo aquellos descritos por publicaciones de patente anteriores WO98/30262, WO98/11929, WO 02/102.444, US-A-2.587.215, US-A-5.383.850, EP-A-1.106.196, WO 94/08552, WO 94/11044, US-A-5.590.645 y US-A-5.113.855) se han descrito para comprender orificios de purga a una cámara o un elemento de boquilla. Estos colectores de la técnica anterior se diseñan, en uso, para extraer aire de purga a través de una entrada de aire que se comunica directamente con el ambiente externo (es decir, directamente con el aire exterior).
El documento WO 2004/011067 A1 desvela un colector para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la administración de medicamento en polvo desde una burbuja abierta de cada dos tiras de blíster, teniendo el colector un cuerpo que define una chimenea con una única entrada de chimenea para la entrada de un flujo de aire total y una salida de chimenea para dirigir dicho flujo de aire desde la entrada de chimenea hasta la salida de chimenea, definiendo el cuerpo además una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara; en el que la salida de chimenea y la entrada de cámara descansan la una al lado de la otra entre sí de tal manera que cuando las burbujas abiertas de ambas tiras de blíster se posicionan adyacentes a las mismas, el flujo de aire se dirige desde la salida de la chimenea a la entrada de la cámara a través de las burbujas abiertas para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara.
El documento WO 2006/066908 A1 forma parte de la técnica anterior con el significado del Art. 54(3) EPC y muestra un colector para su uso con un dispositivo dispensador de medicamento para la administración de un medicamento a partir de una burbuja abierta de un envase blíster, comprendiendo el colector un cuerpo que define una chimenea que tiene una entrada de chimenea única para la entrada de un flujo de aire total y una salida de chimenea para dirigir dicho flujo de aire desde dicha entrada de chimenea a una salida de chimenea, definiendo además el cuerpo una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, en el que la salida de chimenea y la entrada de cámara descansan la una al lado de la otra entre sí de tal manera que cuando una burbuja abierta del envase blíster se posiciona adyacente a las mismas, el flujo de aire se dirige desde la salida de la chimenea a la entrada de la cámara a través de las burbujas abiertas para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la salida de chimenea a la entrada de cámara a través de la burbuja abierta para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara; comprendiendo cada una de la salida de chimenea y la entrada de cámara una o más aberturas sencillas o un travesaño (por ejemplo, con forma cruciforme) provista en la abertura o aberturas de uno o ambos. Este documento también desvela un colector configurado para dividir un flujo de aire total que entra en la chimenea en una primera porción que fluye a través de la burbuja abierta del envase blíster y una segunda porción que fluye a través de los orificios de purga provistos entre la chimenea y la cámara de tal manera que la segunda porción se dirige a la cámara para impactar disruptivamente el flujo de aire total que transporta el medicamento en polvo arrastrado.
Sumario de la invención
La invención se define por la materia objeto de la reivindicación 1. Las reivindicaciones dependientes definen realizaciones preferidas.
Se describe en el presente documento un colector para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la distribución de medicamento en polvo a partir de una burbuja abierta de un envase blíster, comprendiendo el colector un cuerpo,
definiendo dicho cuerpo una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir el flujo de aire desde dicha entrada de chimenea hasta dicha salida de chimenea;
definiendo además el cuerpo una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara,
en el que la salida de chimenea y dicha salida de cámara descansan la una al lado de la otra de manera que cuando dicha burbuja abierta del envase blíster está posicionada adyacente a las mismas, dicho flujo de aire puede dirigirse desde la salida de chimenea a la entrada de chimenea a través de la burbuja abierta para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada de cámara a dicha salida de cámara,
y en el que se proporcionan uno o más orificios de purga entre la chimenea y la cámara de tal manera que el flujo de aire de purga puede dirigirse a la cámara para impactar disruptivamente el flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.
Se desvela en el presente documento un colector que es adecuado para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la distribución de medicamento en polvo a partir de una burbuja abierta de un envase blíster. De esta manera, también se describe en el presente documento un dispositivo dispensador de medicamento adecuado para la administración de un medicamento en polvo adecuado para la administración de un medicamento en polvo a partir de una burbuja abierta de un envase blíster, comprendiendo el dispositivo dispensador un alojamiento; dentro de dicho alojamiento, un mecanismo dispensador para la dispensación de medicamento en polvo a partir de una burbuja abierta de un envase blíster recibible por el mismo; y un colector como se describe en el presente documento.
El colector descrito en el presente documento comprende un cuerpo que está generalmente dimensionado y conformado para ser recibido por un dispositivo dispensador de medicamento, del cual comprende típicamente una pieza componente. El propio colector puede bien estar constituido por un único componente o subconjunto o pieza de un componente adyacente y está típicamente formado como una pieza moldeada.
En aspectos descritos en el presente documento, el colector es bien integrado o separable de los otros componentes del dispositivo dispensador de medicamento. En un aspecto descrito en el presente documento, el colector está dispuesto como un componente de ajuste a presión separable al dispositivo dispensador de medicamento y el colector y/o el dispositivo dispensador de medicamento está provisto de características de ajuste a presión (por ejemplo situados sobre el cuerpo del dispositivo dispensador) para permitir este modo de montaje.
Apropiadamente, el colector descrito en el presente documento está dispuesto para ser recibido por un dispositivo dispensador de medicamento en un emplazamiento que está intermedio entre una boquilla para la distribución de medicamento de forma inhalada por un paciente, y una estación de apertura, en la cual una burbuja abierta del envase blíster está presentada al colector (es decir, en la cual se puede acceder a su contenido de medicamento y arrastrarlo). Apropiadamente, el colector está provisto de características de ajuste a presión para permitir su ajuste a presión a la boquilla de manera a formar un colector y un subconjunto de boquilla montados a presión.
El cuerpo del colector descrito en el presente documento define una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea. En funcionamiento, el aire es atraído a través de la entrada de chimenea (por ejemplo como resultado de la inhalación del paciente) para crear un flujo de aire en su interior. La chimenea actúa para dirigir este flujo de aire desde la entrada de chimenea a la salida de chimenea.
El cuerpo del colector descrito en el presente documento también define una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara. El aire y el medicamento en polvo arrastrado en su interior (véase más adelante) pueden drenarse a través de la entrada de cámara hasta la salida de cámara. Una boquilla generalmente está situada adyacente a la salida de cámara. En un aspecto particular descrito en el presente documento, la parte del cuerpo que define la salida de cámara y la boquilla comprenden un componente común. La salida de chimenea y la entrada de cámara situada la una al lado de la otra (es decir, adyacentes o cercanas la una a la otra) de tal manera que cuando dicha burbuja abierta de dicho envase blíster está posicionada adyacente a las mismas el flujo de aire puede ser dirigido desde la salida de chimenea a la entrada de cámara por la burbuja abierta para arrastrar el contenido de medicamento en polvo de la misma.
El transporte de las partículas de medicamento así arrastradas es por lo tanto posible en el flujo de aire de la entrada de cámara a la salida de cámara.
El colector puede definir más de una salida de chimenea y entrada de cámara y esto se llevará a cabo típicamente allí donde el colector está destinado a su uso con un dispositivo dispensador de medicamento para dispensar un medicamento desde más de una burbuja abierta a la vez. Típicamente, se proporcionará una salida de chimenea y una entrada de cámara que están la una al lado de la otra para dispensar polvo desde cada burbuja abierta.
El colector de acuerdo con la invención es apropiado para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la distribución de medicamento en polvo desde una burbuja abierta de cada uno de diversos envases blíster, comprendiendo el colector diversas parejas de salida de chimenea y entrada de cámara, estando cada pareja asociada a una burbuja abierta de uno de dichos diversos envases blíster. De este modo, por ejemplo, en un dispositivo dispensador de medicamento preferido de la presente memoria descriptiva, dispuesto para dispensar polvo desde un par de burbujas abiertas, cada una del par asociado a una única tira alargada de envase blíster, el colector estará provisto de un par de salidas de chimenea y entradas de cámara asociadas, cada una descansando la una al lado de la otra.
En realizaciones de la invención, la geometría del colector está dispuesta de tal manera que solamente una proporción del flujo de aire total que entra en el colector a través de la entrada de aire a la chimenea del mismo es dirigido por la salida de chimenea hacia la burbuja abierta. Apropiadamente, del 3 % al 50 %, preferentemente del 5 % al 25 % del flujo de aire total (por ejemplo aproximadamente el 20 %) se dirige por la salida de chimenea hacia la burbuja abierta y, por consiguiente, por la entrada de cámara dentro de la cámara. Es decir, del 97 % al 50 %, preferentemente del 95 % al 75 %, más preferentemente del 85 al 75 % (por ejemplo aproximadamente el 80 %) del flujo de aire total se dirige a través de uno o más orificios de purga dentro de la cámara.
En una realización de la invención, en la que el colector es para su uso con dos envases blíster, tales como aquellos descritos en lo sucesivo en el presente documento con referencia a las Figuras que acompañan, en uso el 80 % o aproximadamente el 80 % del flujo de aire total que entra en la chimenea del colector (a través de la entrada de chimenea) pasa a través del orificio u orificios de purga, pasando el equilibrio a través de las burbujas abiertas. El colector del presente documento es apropiado para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento en el cual el paciente respira para crear el flujo de aire y purgar el flujo de aire a través del colector. El colector y el dispositivo dispensador de medicamento del presente documento están diseñados para ser apropiados para su uso por un paciente (por ejemplo asmático) con una capacidad respiratoria relativamente pobre. Un paciente asmático típico puede conseguir un caudal de aproximadamente 30 a 100 litros/min a través de un dispositivo dispensador de medicamento.
Típicamente, el colector proporciona una resistencia al flujo de aire de 1 a 5 kPa (por ejemplo 2-3 kPa) para un flujo de aire típico que entra en la chimenea de 60 litros / minuto, del cual alrededor del 10 % del flujo de aire se dirige a través de la burbuja abierta. El flujo de aire que entra en la chimenea puede también variar, siendo típicamente de 30 a 100 litros / minuto.
Se apreciará que en funcionamiento, la caída de presión y el caudal conseguible por un paciente depende tanto del nivel de resistencia al flujo de aire del colector y/o el dispositivo dispensador de medicamento como de la capacidad respiratoria (esfuerzo respiratorio) del paciente. Como se apreciará a partir de la posterior descripción, el uno o más orificios de purga dispuestos en el mismo pueden en particular, ser usado para controlar la resistencia total al flujo de aire del colector.
La resistividad del flujo de aire de un colector y/o dispositivos dispensador de medicamento particulares puede descubrirse dividiendo la raíz cuadrada de la pérdida de presión en (kPa) por el caudal (en litros/minuto). La baja resistividad del flujo de aire del colector y/o el dispositivo dispensador de medicamento es generalmente preferible porque permite que el paciente tome una profunda respiración y por lo tanto transportan las partículas del medicamento (distribuidas desde el dispositivo dispensador) a los pulmones.
Se apreciará que la orientación exacta de la salida de chimenea y la entrada de cámara serán determinadas en alguna medida por la forma de la burbuja, y la función deseada de arrastre de partículas de medicamento en polvo en el flujo de aire dirigido dentro de la burbuja. En un aspecto, la burbuja abierta tiene un perfile oval generalmente alargado y la salida de chimenea y la entrada de cámara descansan la una al lado de la otra, y en funcionamiento están posicionadas por encima de los extremos opuestos del perfil de burbuja abierta oval alargado.
Se apreciará también que la forma y las dimensiones de la salida de chimenea y la entrada de cámara estarán determinadas en alguna medida por la forma de la burbuja, y la función deseada de arrastre de partículas de medicamento en el flujo de aire a través de la burbuja. Se ha descubierto que la reducción del área de sección transversal de la salida de chimenea y la entrada de cámara puede mejorar la prestación de la fracción PF a costa de una mayor resistencia al flujo de aire y potencialmente una reducción en la prestación de vaciado de la burbuja. En un aspecto, la salida de chimenea y la entrada de cámara definen un perfil esencialmente circular y tienen un diámetro de 1-7 mm, particularmente 2-5 mm. Otras formas de perfil para la salida de chimenea y la entrada de cámara también son consideradas incluyendo la oval, rectangular, rectangular como bordes redondeados y de forma creciente.
Apropiadamente, la chimenea del colector del presente documento está dispuesta para crear turbulencia en el flujo de aire en la burbuja abierta. Es decir, la chimenea está dispuesta de tal manera que en uso, el flujo de aire turbulento se presenta en la burbuja abierta. Se ha descubierto que tal flujo de aire turbulento favorece el arrastre del contenido de medicamento en polvo de la burbuja abierta, y por lo tanto favorece el vaciado de la burbuja de su contenido de medicamento en polvo.
En un aspecto, la turbulencia se produce como consecuencia de la creación de un estrés en cizalla, que favorece el arrastre del medicamento en polvo por el flujo de aire. El estrés en cizalla se define generalmente como un gradiente de velocidad media normal a la dirección del flujo de aire. De este modo, una región de alto estrés en cizalla (“cizalla alta”) es uno en el que hay un gradiente de velocidad relativamente grande a lo largo de una distancia relativamente corta.
El Solicitante cree que la presencia de tal turbulencia puede ser particularmente beneficiosa donde el medicamento en polvo comprende componentes en polvo no cohesivos (por ejemplo, uno que no es pegajoso o solamente asociado de manera suelta, por ejemplo no aglomerado). El bien conocido índice de Carr puede usarse para cuantificar la cohesividad de un polvo particular para su distribución por el colector y el dispositivo dispensador de medicamento de la presente invención. Los procedimientos para medir el índice de Carr se describen en las siguientes referencias: Carr, R. L. (1965) Chem. Eng. 72(1) página 162; Carr, R.L. (1965) Chem. Eng. 72(2) página 69; y Pharmaceutics: The Science of Dosage form (1988) Ed. Aulton, M.E, Churchil Livingstone, Nueva York.
En un aspecto del presente documento, el flujo turbulento se crea en la burbuja abierta proporcionando diversas salidas de chimenea a la chimenea, cada una de las cuales dirige el flujo de aire a la burbuja abierta. En un aspecto particular, las diversas salidas de chimenea están posicionadas de manera que en uso, diversos chorros de flujo de aire están dirigidos los unos hacia los otros para producir una interacción de turbulencia (por ejemplo alta cizalla). Las diversas salidas de chimenea (y por lo tanto, los diversos chorros de flujo de aire) están posicionadas apropiadamente formando un ángulo (0) los unos con los otros donde 0 es típicamente de 150° a 30°, preferentemente de 120° a 60°.
En otro aspecto de la presente invención, el flujo turbulento se crea en la burbuja abierta conformando la chimenea y/o las salidas de chimenea para producir un flujo de aire no lineal. En un aspecto particular, la chimenea y/o las salidas de chimenea están conformadas para producir un flujo de aire helicoidal (por ejemplo de tipo vórtice) que es inherentemente turbulento.
En un aspecto adicional del presente documento, un obstáculo está posicionado dentro de la chimenea y/o la salida de chimenea para crear disruptivamente un flujo de aire no lineal. En un aspecto particular, un travesaño o divisor (por ejemplo en forma de cuchilla separadora) está provisto dentro de la chimenea y/o en la salida de chimenea para interrumpir el flujo de aire y producir regiones turbulentas de resistencia a alta cizalla.
Apropiadamente, la chimenea del colector de la presente invención está dispuesta para crear regiones de aceleración o deceleración en el flujo de aire en la burbuja abierta. Es decir, la chimenea está dispuesta para que, en uso, el flujo de aire de aceleración o deceleración se presente en la burbuja abierta. Tal flujo de aire de aceleración o deceleración (turbulento o no) favorezca el arrastre del contenido de medicamento en polvo de la burbuja abierta, y por lo tanto favorezca el vaciado de la burbuja de su contenido de medicamento en polvo.
La salida de chimenea y la entrada de cámara pueden comprender una o más aberturas simples (es decir, orificios) o alternativamente, en los aspectos se pueden proveer a las mismas algunas características que incluyen un “travesaño” (por ejemplo de forma cruciforme) previsto en la abertura o aberturas de una o ambas de las mismas. Apropiadamente, la chimenea y la cámara del colector están dispuestas la una al lado de la otra o la una sobre la otra para de este modo favorecer los requisitos para que (i) la salida de chimenea y la entrada de cámara descansen la una al lado de la otra y (ii) para que uno o más orificios de purga estén dispuestos entre la chimenea y la cámara, como se describe ahora más en detalle.
El colector de la presente invención prevé que el medicamento en polvo arrastrado sea transportado por la cámara por el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara. De acuerdo con la invención, uno o más orificios de purga (o pasos / canales) están dispuestos entre la chimenea y la cámara de manera que el flujo de aire de purga puede ser dirigido dentro de la cámara para impacta disruptivamente contra el flujo de aire que lleva el medicamento en polvo arrastrado. La presencia de uno o más orificios de purga así situados mejoran el rendimiento global (por ejemplo la prestación de fracción PF) del colector.
En particular, es beneficioso para el flujo de aire de purga promover la disgregación (por ejemplo desagregar o desaglomerar) del medicamento en polvo arrastrado en la cámara. En particular, al exponer el medicamento en polvo arrastrado a regiones de fuerza diferencial que se producen como resultado de la introducción del flujo de aire de purga desde la chimenea a la cámara favorece la promoción de la disgregación deseada del polvo en la cámara. La promoción de tal disgregación puede ser particularmente beneficiosa donde el medicamento en polvo comprende componentes de polvo cohesivos (por ejemplo uno que comprende partículas que tienen a asociarse a otra o uno en el cual las partículas están aglomeradas).
Apropiadamente, uno o más orificios de purga están dispuestos en una pared que es común a (y actúa como divisoria entre) la chimenea y la cámara. Apropiadamente, la chimenea y la cámara comparten una pared común y al menos una de, preferentemente todos los de, uno o más de los orificios de purga están dispuestos a dicha pared común.
El uno o más orificios de purga tienen típicamente un área de sección transversal global (es decir, el área de sección transversal de todos los orificios de purga sumadas juntas) de 1-35 mm2, preferentemente de 10-30 mm2, más preferentemente de 15-25 mm2. El uno o más orificios de purga pueden definir cualquier perfil apropiado incluyendo el oval, circular, en forma de D y ranura alargada.
En un aspecto, el uno o más orificios de purga son circulares u ovulares y cada orificio de purga tiene un diámetro de 1-7 mm, preferentemente 2-5 mm. En otro aspecto, el uno o más orificios de purga tienen forma de D y tienen un diámetro máximo de 1-10 mm, preferentemente de 3-7 mm. En otro aspecto, el uno o más orificios de purga comprenden o consisten en ranuras alargadas y tienen una longitud de 1-20 mm, preferentemente 3-10 mm y un ancho de 0,5-3 mm, preferentemente 0,7-2 mm.
En un aspecto particular, dos orificios de purga en forma de ranura alargada dispuestos en paralelo están dispuestos entre la chimenea y la cámara. Preferentemente los orificios de purga en forma de ranura alargada paralelos están dispuestos para estar en paralelo al flujo de aire dentro de la cámara.
En un aspecto, uno o más orificios de purga están dispuestos adyacentes a (es decir, próximos) la salida de chimenea y/o la entrada de cámara.
En otro aspecto, el uno o más orificios de purga están espaciados de la salida de chimenea/entrada de cámara. Típicamente, el espaciamiento del uno o más orificios de purga de la entrada de cámara equivale a al menos el 10 %, preferentemente al menos el 20 %, más preferentemente al menos el 30 % de la longitud de la cámara medida desde la entrada de cámara a la salida de cámara.
En un aspecto, el uno o más de los agujeros de purga se dirigen hacia una pared de la cámara, creando de este modo una región de alta cizalla cercana a la pared y haciendo que las partículas choquen contra dicha pared. Preferentemente, la geometría global de la cámara está dispuesta para dirigir el flujo de aire dentro de estas regiones de alta cizalla y/o producir colisiones contra la pared. Una ventaja adicional de dirigir el aire de purga a las paredes del colector es prevenir la deposición de partículas de medicamento sobre las mismas.
Allí donde están dispuestos diversos orificios de purga, estos están dirigidos apropiadamente los unos hacia los otros de manera que los chorros de purga resultantes interactúen los unos con los otros para crear regiones alta cizalla. Preferentemente, la geometría total de la cámara está dispuesta de manera a dirigir el flujo de aire dentro de estas regiones de alta cizalla.
Apropiadamente, en uso, uno o más orificios de purga dirigen uno o más chorros de aire para impactar contra al menos una superficie interna de la cámara para crear al menos una zona de alta cizalla en la misma, superior a 3 Pa en un caudal de aire de 60 litros / minuto para el aire que entra en la chimenea.
Apropiadamente, en uso el medicamento en polvo de la burbuja está dirigido dentro de al menos dicha zona de alta cizalla dentro de la cámara para disgregar cualesquiera componentes de partícula aglomerado del mismo.
Apropiadamente, en uso, al menos la zona de alta cizalla actúa para reducir la deposición de polvo sobre al menos dicha superficie interna de la cámara.
Se apreciará que la provisión uno o más orificios de purga de este tipo también dan como resultado una resistencia al flujo de aire reducida porque una proporción del flujo de aire (como atraído en la chimenea) no es extraída a través de la burbuja abierta. La provisión de orificios de purga puede, por lo tanto, afectar potencialmente a la efectividad de vaciado de la burbuja abierta de su contenido de medicamento. Se debe por lo tanto alcanzar un compromiso entre la creación de regiones de flujo de aire de aceleración proporcionando uno o más orificios de purga (bueno para la disgregación del polvo en la cámara) y la reducción de la resistencia al flujo de aire (y que afecta potencialmente del vaciado de la burbuja). Por regla general, la resistencia al flujo de aire del colector no debería reducirse por debajo de un nivel en el cual el vaciado de burbuja está comprometido en un caudal mínimo de 30 litros / minuto para el aire que entra en la chimenea.
Típicamente, el colector de la presente invención está dispuesto de tal manera que del 3 al 50 %, preferentemente del 5 al 25 %, más preferentemente del 15 al 25 % (por ejemplo aproximadamente el 20 %) del flujo de aire que entra en la entrada de chimenea sea dirigido por la salida de chimenea hacia la burbuja abierta. El resto del flujo de aire (por ejemplo aproximadamente el 80 %) es por lo tanto dirigido hacia la burbuja abierta y en su lugar pasa a través de uno o más orificios de purga a la cámara. En términos generales, para un polvo poco cohesivo, es deseable dirigir menos flujo de aire a través de la burbuja que para un polvo muy cohesivo.
En aspecto de la presente invención, la dimensión y/o la ubicación de cualquier entrada, salida y/o el uno o más orificio u orificios de purga del colector se ajusta para conseguir el nivel deseado de flujo de aire a través la burbuja y/o la resistencia al aire y/o la cizalla dentro del colector, en uso. Se apreciará que tal ajuste puede tener en cuenta la cohesividad o no del medicamento en polvo que se distribuye a través del colector.
Adicionalmente, la disgregación del polvo en la cámara puede, además, ser promovida si la geometría y la forma de la cámara están ellas mismas dispuestas, para crear regiones de alta fuerza diferencial (por ejemplo alta cizalla). Las regiones apropiadas de alta cizalla pueden crearse si el diámetro y/o la forma de la cámara varía apropiadamente a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que define) de manera que el flujo de aire y el polvo arrastrado que fluye a través de la misma tiendan a chocar contra las paredes de la cámara. Tales tropiezos contra paredes son siempre en regiones de alta cizalla (es decir, alta velocidad o flujo de aire cercano a baja velocidad de flujo de aire) porque en la propia pared la velocidad del flujo de aire es eficazmente cero.
En otro aspecto, la disgregación del polvo puede ser también promovida en la cámara si la cámara está dispuesta de manera que se creen las regiones de flujo de aire de aceleración o deceleración en la misma. Es decir, la disgregación del polvo está promovida si un polvo aéreo y arrastrado tropieza con la región de flujo de aire de aceleración o deceleración fluyendo a través de la cámara. Preferentemente, la geometría global de la cámara está dispuesta de manera a dirigir el flujo de aire que lleva las partículas arrastradas dentro de estas regiones de flujo de aire de aceleración.
Se apreciará que, en uso, la presencia o no de flujo de aire de aceleración o deceleración en el colector de la presente invención puede depender bien del perfil de inhalación del paciente o de la geometría del colector. De este modo, un perfil de inhalación de paciente que implica un cambio de inhalación lenta a inhalación rápida dará como resultado una región “creada de paciente” De flujo de aire de aceleración. Por otra parte, una geometría de colector que (para cualquier perfil de inhalación de paciente) da como resultado regiones de flujo de aire en movimiento lento que se crea adyacente a las regiones de flujo de aire en movimiento rápido de cómo resultado una región deseada de flujo de aire de aceleración. Alternativamente, el colector puede estar provisto de características tales como aletas o válvulas que se abren en respuesta a una presión particular de flujo de aire creando de este modo una 'aceleración' de flujo cero (es decir, aleta o válvula cerrada) en el flujo permitido (es decir, aleta o válvula abierta). Apropiadamente, en uso, el colector está dispuesto para modificar el efecto de un perfil de inhalación de usuario para aumentar la aceleración experimentada por el polvo cuando es aerolizado en la burbuja Apropiadamente, en uso, el colector está dispuesto para modificar el efecto de un perfil de inhalación de usuario para aumentar la aceleración experimentada por el polvo cuando se desplaza a través de la cámara desde la burbuja al paciente.
La propensión mejorada para un perfil de inhalación de paciente dado da lugar a que regiones de flujo de aire de aceleración puedan crearse si el área de sección transversal (por ejemplo, el diámetro) de la cámara se reduce en la dirección del flujo. Se apreciará que un área de sección transversal más pequeña significará que el aire tiene una mayor velocidad para un caudal dado. La aceleración para un perfil de inhalación dado será por lo tanto proporcionalmente mayor.
Las regiones apropiadas de flujo de aire de aceleración o deceleración también pueden crearse en el colector si el área de sección transversal (por ejemplo, el diámetro) de la cámara está dispuesta para variar en diámetro, por ejemplo para estrecharse a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que define) de manera que el flujo de aire y el polvo arrastrado que fluye a través del miso choque contra una sección transversal más estrecha o que alternativamente se ensanche a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que define) de manera que el flujo de aire y el polvo arrastrado que fluye a través del mismo choque contra una sección transversal más ancha.
Se apreciará que cualquier reducción de este tipo del área de sección transversal de la cámara de cómo resultado una menor resistencia al flujo de aire, y por lo tanto puede afectar potencialmente la efectividad de vaciado de la burbuja abierta de su contenido de medicamento. Se debe por lo tanto alcanzar un compromiso entre la creación de regiones de flujo de aire de aceleración reduciendo el área de sección transversal de la cámara (bueno para la disgregación del polvo) y aumentar la resistencia al flujo de aire (y que afecta potencialmente el vaciado de la burbuja).
En un aspecto, el diámetro de una cámara de perfil circular se estrecha aproximadamente desde 14-16 mm en el extremo de entrada de la cámara a aproximadamente 5-8 mm en el extremo de salida de la cámara.
En otro aspecto, el diámetro de una cámara es aproximadamente 5-7 mm a lo largo de toda su longitud (opuesto a un diámetro convencional de aproximadamente 14-16 mm).
En otro aspecto, la disgregación del polvo también puede ser promovida en la cámara si la cámara está dispuesta de tal manera que se crean los obstáculos mecánicos en el interior de la misma. Es decir, la disgregación del polvo es promovida si un flujo de aire / polvo arrastrado choca contra obstáculos mecánicos fluyendo a través de la cámara. Los obstáculos mecánicos apropiados que pueden estar dispuestos en la cámara comprenden o consisten en deflectores, hélices, paletas, aspas y formas Venturi Alternativamente, la propia cámara puede estar configurada con características (por ejemplo indentaciones o protuberancias de superficie definidas) que proporcionan obstáculos mecánicos.
La prestación del colector puede, además, mejorarse si el colector está dispuesto para retardar el vaciado del contenido de medicamento en polvo de la burbuja.
En un aspecto tal retardo se consigue reduciendo la cantidad de aire que fluye a través de la burbuja abierta. Tal reducción no debe, sin embargo, ser demasiado pronunciada puesto que un flujo de aire insuficiente a través de la burbuja puede prevenir el vaciado completo del contenido de medicamento de la burbuja abierta. Tal reducción del flujo de aire a través de la burbuja abierta se consigue proporcionando al colector de uno o más orificios de purga posicionados de manera a “desviar” el flujo de aire de la burbuja abierta.
El rendimiento del colector puede mejorarse allí donde el colector está dispuesto de manera que retarde el vaciado del contenido de medicamento en polvo de la burbuja hasta que se creen en la cámara regiones de fuerza diferencia (por ejemplo alta cizalla / aire de aceleración) capaces producir la disgregación del polvo. Si la burbuja se vacía demasiado pronto del polvo que ha de disgregarse pasará a través de las zonas de fuerza diferencia elevada antes de que estén totalmente establecidas, por lo tanto el retardo del vaciado de la burbuja mejorará la prestación del colector garantizando que la mayor parte del polvo chocará contra una región de alta cizalla.
Apropiadamente, el colector de la presente invención está dispuesto de manera que retarde el vaciado del contenido de medicamento en polvo de la burbuja hasta que el paciente consiga un caudal predeterminado a través de la cámara de colector (es decir, no solo a través de la burbuja). Aunque el valor para el caudal predeterminado puede ser realizado por ajuste fino, es generalmente deseable que tenga un valor de entre 5 a 45 litros / minuto, preferentemente 20 a 30 litros / minuto.
Deseablemente, el colector de la presente invención actúa globalmente de manera que mejore la uniformidad de la dosis de medicamento distribuida por el mismo.
Deseablemente, el colector de la presente invención actúa globalmente para aumentar la Dosis Emitida (DE) de medicamento en polvo que está disponible en la salida de cámara / boquilla para su inhalación por el paciente. La DE se mide generalmente recogiendo la cantidad total de medicamento en polvo emitida a partir del dispositivo dispensador por ejemplo, usando un aparato de muestreo de dosis tal como un Aparato de Muestreo de Uniformidad de Dosis (AMUD). La DE también puede expresarse como un porcentaje (% de DE) de la dosis medida (DM) contenida dentro del envase o envases blíster a partir los cuales se libera el medicamento en polvo. De este modo, en este caso, el porcentaje de DE es calculado como (DE/DM) x 100 %. Se desea que el % DE sea al menos el 95 % en peso, preferentemente más del 98 % en peso.
Deseablemente el colector de la presente invención actúa también de manera que aumente la Fracción PF del medicamento en polvo que está disponible en la salida de cámara / boquilla para su inhalación por el paciente. La frase “fracción de partícula fina de dosis emitida” o Fracción PF (DE) se refiere al porcentaje de partículas dentro de una Dosis Emitida de medicamento aerolizado que es de tamaño “respirable”, comparado con la dosis emitida total. Un intervalo de dimensión de partícula de 1-6 pm se considera es generalmente que es de tamaño “respirable”. La Fracción PF (DE) puede de este modo calcularse como un porcentaje de la Dosis Emitida (DE). De este modo, en este caso, la Fracción PF (ED) es calculada como (FPF/DE) x 100 %. Se desea que la Fracción PF (ED) se al menos el 5 % en peso, preferentemente más del 30 % en peso de la Dosis Emitida de partículas disponibles en la salida de cámara / boquilla.
La Fracción PF también puede ser definida como un porcentaje de la dosis medida (DM) contenida dentro del envase o envases blíster particulares a partir de los cuales el medicamento en polvo se libera. De este modo, en este caso, la Fracción PF (DM) se calcula como (FPF / MD) x 100 %. Se desea que la Fracción PF (DM) sea al menos el 25 % en peso, preferentemente más del 30 % en peso.
El colector del presente documento está típicamente dispuesto (como una parte constitutiva del mismo) en un dispositivo dispensador de medicamento que está dispuesto para recibir un envase blíster que tiene una o más burbujas que contienen medicamento en forma de polvo seco.
Adecuadamente, el dispositivo dispensador de medicamento comprende un alojamiento, que puede tener cualquier conformación o forma adecuadas. Una forma preferida es la de un alojamiento de tipo caparazón formado mediante un conjunto de unión de dos medias valvas, las cuales pueden bien estar articuladas o alternativamente, ser totalmente separable una mita de la otra. El alojamiento está formado a partir de cualquier material apropiado, pero más típicamente comprende un material polimérico plástico que es relativamente robusto pero también se fabrica fácilmente por un procedimiento de fabricación de volumen.
El alojamiento está provisto apropiadamente de una entrada de aire. Esta adopta típicamente la forma de un agujero o agujeros de forma y dimensión apropiadas dispuestos en la pared del alojamiento. La entrada de aire está apropiadamente posicionada de manera que se coloque en una posición que no estaría típicamente cubierta o bloqueada por los dedos y/o el pulgar de un usuario durante su uso normal. La entrada de aire está cubierta apropiadamente al menos parcialmente, por una rejilla protectora u otra característica que actúa para prevenir el bloqueo y/o minimizar la entrada indeseable de polvo y otros contaminantes particulados a la misma.
Adecuadamente, encerrado por el alojamiento, se provee un mecanismo dispensador para la dispensación de medicamento en polvo a partir de una burbuja abierta de al menos un envase blíster recibible por el mismo. Los detalles de los mecanismos de dispensación apropiados se proporcionan por la posterior descripción. Asociado al mecanismo dispensador y en comunicación (es decir, comunicación de flujo de fluido / aire) con la entrada de aire, se proporciona un colector de la presente invención.
Adecuadamente, el dispositivo dispensador de medicamento dispone que el flujo de aire circule dentro de la chimenea del colector solamente a través de la entrada de aire dispuesta en el alojamiento. Es decir, todo el aire que fluye dentro del colector lo hace a través de la entrada de aire y la chimenea del colector
De este modo, durante su uso, el paciente inhala a través de la boquilla, lo cual crea una presión negativa en el colector, lo cual hace que el aire sea atraído desde el exterior del dispositivo dispensador a través de la entrada de aire y dentro de la chimenea del colector por la entrada de chimenea, la cual está en comunicación fluida con (por ejemplo yuxtapuesta a) la entrada de aire. Al menos parte de este flujo de aire es dirigido a continuación desde la salida de chimenea a la entrada de cámara por la burbuja abierta para arrastrar el contenido de medicamento en polvo del mismo.
Preferentemente, la entrada de aire proporciona el único punto de entrada para el flujo de aire dentro del dispositivo dispensador de medicamento, y particularmente a la burbuja abierta del envase blíster, durante el uso de inhalación del dispositivo dispensador por un paciente. De este modo no se proporciona otra entrada de aire u otro punto de entrada de aire al alojamiento y el propio alojamiento proporciona una barrera relativamente estanca al aire para la entrada del aire exterior al interior mediante cualquier otro medio.
Apropiadamente, el área de sección transversal de la entrada de aire proporcionada al alojamiento del dispositivo dispensador de medicamento es mayor que (por ejemplo, al menos una vez y media, preferiblemente el doble) el área de sección transversal de cualquier parte del colector, cuyo aire entrante chocará (corriente abajo) contra el colector. De este modo, el área de sección transversal de la entrada de aire es apropiadamente mayor que cualquiera del área de sección transversal de la chimenea, el área de sección transversal total de la salida de chimenea y uno o más agujeros de purga; y el área de sección transversal de la cámara. El fundamento para esto es que la entrada de aire no puede por lo tanto actuar para limitar o afectar de otro modo la naturaleza del flujo de aire a través del dispositivo dispensador y de este modo, todo el control del flujo de aire (y presión de aire, etc.) es un resultado de la geometría y disposición del colector (incluyendo la selección de áreas de sección transversal para cualquier parte de colector).
En un aspecto descrito en el presente documento, el envase blíster comprende múltiples burbujas para la contención del producto de medicamento en forma de polvo seco. Las burbujas están típicamente dispuestas de manera regular para facilitar la liberación del medicamento de las mismas. Las burbujas pueden tener cualquier forma apropiada incluyendo aquellas con perfil cuadrado, circular, ovular o rectangular.
La forma particular, que incluye configuración y área de sección transversal, de la burbuja afecta a las propiedades del flujo de aire, y en particular, la resistencia al flujo de aire y la caída de presión experimentada en la burbuja cuando un paciente inhala a través del colector de la presente invención. A modo de un ejemplo: una dosis típica de medicamento en polvo en una burbuja es de 17 pl. Si la burbuja adoptase la forma de una esfera, para acomodar esta dosis, tendría un radio de 1,7 mm y un área de sección transversal de 8,0 mm2.
Un caudal de 60 l/min a través de un área de 8 mm2 equivale a una velocidad media de 125 m/s. La caída de presión debida a este caudal será aproximadamente igual a:
ÁP Kpv2
2
(donde p = densidad de aire = 1,3 kg/m3, V = velocidad media =125 m/s y K = un factor geométrico).
Para una contracción repentina a una sección transversal amplia a 8,0 mm2, K = 0,5 (aprox.) de manera que la caída de presión será de 5,1 kP. Para una expansión repentina de 8,0 mm2 a un área de sección transversal K = 1 (aprox.) de manera que la caída de presión será de 10,2 kPa.
De este modo, una geometría de burbuja con una entrada de 8,0 mm2 y una salida de 8,0 mm2 tendría una resistencia de 15,3 kPa a 60 litros/minuto.
La resistividad de la burbuja es = V(15,3)/60 = 0,065 (kPa)05 min/l de manera que para una caída de presión de 2 kPa el caudal sería = V(2)/0,065 =22l/min, esto es aproximadamente 1/3 del caudal total.
En el caso de una burbuja apropiada para su uso con el dispositivo bien conocido Diskus (Marca comercial) vendido por GlaxoSmithKline Plc, y como se describe más en detalle más adelante, el medicamento en polvo se extiende más (no en una esfera), la sección transversal en la burbuja está en la región de 4 mm2 de manera que la velocidad media a 60 litros/minuto sería de 250 m/s.
Para un único sistema de entrada-salida (como anteriormente) la caída de presión a 60 litros/minuto sería de 61,2kPa, la resistividad sería 0,130 (kPa)05 minuto/litro y el caudal ara una caída de presión de 2kPa sería 11 litros/minuto (18 % de caudal). Para una burbuja apropiada para su uso con el dispositivo bien conocido Diskus (marca comercial). La resistividad sería aproximadamente 0,15 (kPa)05 minuto/litros y el caudal para la caída de presión de 2 kPa sería 9,4 litros/minuto (16 % de caudal de 60 litros/minuto).
En un aspecto descrito en el presente documento, el envase blíster multidosis comprende diversas burbujas generalmente dispuestas de manera circular sobre un envase blíster en forma de disco. Un ejemplo de un dispositivo dispensador de medicamento apropiado para dispensar medicamento en polvo desde un envase blíster en forma de disco es el dispositivo bien conocido Diskhaler (marca comercial) vendido por GlaxoSmithKline Plc. En otro aspecto descrito en el presente documento, el envase blíster es de forma alargada, comprendiendo, por ejemplo, una tira o una cinta. Preferentemente, el envase blíster está definido entre dos miembros fijados de manera pelable el uno al otro. Las patentes de Los Estados Unidos Números. 5.860.419, 5.873.360 y 5.590.645 a nombre de Glaxo Group Ltd describe envases de medicamento de este tipo general. En este aspecto, el dispositivo está usualmente provisto de una estación de apertura que comprende medios de pelado para separar los miembros para acceder a cada dosis de medicamento.
Apropiadamente, el dispositivo dispensador de medicamento está adaptado para su uso allí donde los miembros separables son láminas alargadas que definen una pluralidad de recipientes de medicamento espaciados a lo largo de su longitud, estando el dispositivo provisto de medios de indexación para indexar cada recipiente por turnos. Más preferentemente, el dispositivo dispensador de medicamento está adaptado para ser usado allí donde una de las láminas es una lámina base que tiene una pluralidad de burbujas en su interior, y la otra de las láminas un una lámina de cobertura, definiendo cada burbuja y la parte adyacente de la lámina de cobertura un recipiente respectivo. Comprendiendo el dispositivo dispensador de medicamento medios de accionamiento para separar la lámina de cobertura y la lámina base en la estación de apertura. Un ejemplo de dispositivo dispensador de medicamento de este tipo es el dispositivo bien conocido Diskus (marca comercial) vendido por GlaxoSmithKline Plc. En un aspecto descrito en el presente documento, el blíster del envase de medicamento comprende
(a) una lámina base en la cual se forman los blíster para definir burbujas en su interior que contienen una formulación de medicamento en polvo seco inhalable;
(b) una lámina de cobertura que se puede sellar contra la lámina base en la región de los blíster y separar mecánicamente de la lámina base para permitir la liberación de dicha formulación de medicamento en polvo seco inhalable,
en el que dicha lámina base y/o dicha lámina de cobertura tienen una estructura laminar que comprende (a) una primera capa de papel de aluminio, y (b) una segunda capa de material polimérico de un espesor de 10 a 60 micrómetros.
Las láminas base y de cobertura están típicamente selladas la una a la otra sobre todo su ancho excepto para las partes de extremo delanteras donde típicamente no están en absoluto selladas la una a la otra. De este modo, las partes de extremos separadas de las láminas base y de cobertura están presentes en el extremo de la tira.
Apropiadamente, el material polimérico tiene una permeabilidad al vapor de agua inferior a 0,6 g / (100 pulgadas2) (24 horas) (mil) a 25 °C. La permeabilidad al vapor de agua se mide apropiadamente por el procedimiento de ensayo ASTM n.° ASTM E96-635 (E).
Apropiadamente, el material polimérico comprende un material seleccionado en el grupo que consiste en polipropileno (por ejemplo en forma orientada o fundida; convencional o metaloceno); polietileno (por ejemplo en forma de densidad elevada, baja o intermedia), Cloruro de polivinilo (PVC); cloruro de polivinilideno (PVDC); policlorotrifluoroetileno (PCTFE); copolímero de olegina cícloca (COC); y polímero de olefina cíclica (COP).
Apropiadamente, la lámina de cobertura comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) papel; unido a (b) una película de plástico; unida a (c) papel de aluminio.
El papel de aluminio está típicamente revestido con una capa (por ejemplo barniz de termosellado; película o revestimiento de extrusión) para unir el material de la lámina base.
El espesor de cada una de las capas de la lámina de cobertura puede ser seleccionado de acuerdo con las propiedades deseadas pero típicamente es del orden de 5 a 200 micrómetros, particularmente de 10 a 50 micrómetros.
La capa de plástico se describe en el presente documento en un aspecto, apropiadamente seleccionada a partir de poliéster (monoaxial no orientado o biaxial orientado), poliamida, polipropileno o PVC. En otro aspecto la película de plástico es una película plástica orientada, seleccionada apropiadamente a partir de poliamida orientada (OPA); poliéster orientado (OPET); y polipropileno orientado (OPP). El espesor de la capa de plástico es típicamente de 5 a 40 |jm, particularmente 10 a 30 jm.
El espesor de la capa de aluminio es típicamente de 10 a 60 jm , particularmente 15 j a 50 jm tal como 20 a 30 jm.
En los aspectos descritos en el presente documento, la capa de papel comprende una capa de papel / capa de extrusión, óptimamente laminada al aluminio.
En un aspecto particular descrito en el presente documento, la lámina de cobertura comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) papel; unido a (b) poliéster; unido a (c) papel de aluminio; que está revestido con un barniz termosellado para unirse a la lámina base. El espesor de cada capa puede ser seleccionado de acuerdo con las propiedades deseadas pero típicamente es del orden de 5 a 200 micrómetros, particularmente de 10 a 50 micrómetros.
La unión puede en los aspectos descritos en el presente documento proporcionarse como una unión adhesiva (por ejemplo adhesivo a base de disolvente en el que el disolvente es orgánico o a base de agua), unión adhesiva sin disolvente; unión laminada por extrusión, o termocalandrado.
Apropiadamente, la lámina base comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) poliamida orientada (OpA), unida adhesivamente a (b) papel de aluminio, unido adhesivamente a (c) una tercera capa de espesor de 10 a 60 micrómetros que comprende un material polimérico. El material polimérico tiene preferentemente una permeabilidad al vapor de agua inferior a 0,6 g / (100 pulgadas2) (24 horas) (mil) a 25 °C. La tercera capa se unirá con la lámina de cobertura, que es generalmente tratada con un barniz de termosellado.
El espesor de cada capa no polimérica de la lámina base puede ser seleccionado de acuerdo con las propiedades deseadas pero típicamente es del orden de 5 a 200 micrómetros, particularmente de 20 a 60 micrómetros. Como se describe en el presente documento, el espesor de la capa polimérica se selecciona para reducir la entrada de humedad, y es de 10 a 60 micrómetros, particularmente de 25 a 45 micrómetros, preferentemente de 30 a 40 micrómetros.
Apropiadamente, el material polimérico se selecciona del grupo constituido por polipropileno (por ejemplo en forma orientada o fundida; estándar o metaloceno); polietileno (por ejemplo en forma de densidad elevada, baja o intermedia), cloruro de polivinilideno (PVDC); policlorotrifluoroetileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); y polímero de olefina cíclica (COP). Opcionalmente están presentes otras capas de material.
Pueden emplearse diversas técnicas conocidas para unir la lámina de cobertura a la lámina base y de este modo sellar las ampollas. Tales procedimientos incluyen la unión adhesiva, soldadura por radiofrecuencias, soldadura ultrasónica y soldadura con varilla de calefacción.
La lámina base de la presente invención es particularmente apropiada para formar por procedimientos de 'formación en frío' que son realizados a temperaturas inferiores a los procedimientos convencionales (por ejemplo cercanas a la temperatura ambiente). Tales procedimientos de 'conformación en frío' son de utilidad particular allí donde el medicamento o la formulación de medicamento para ser contenida dentro de la ampolla es termosensible (por ejemplo se degrada o se desnaturaliza al calentarse).
El envase blíster puede ser recibido apropiadamente por un dispensador de medicamento que comprende el colector de la presente invención que también comprende un alojamiento para recibir el envase. En un aspecto descrito en el presente documento, el dispensador de medicamento tiene forma unitaria y el alojamiento es solidario al mismo. En otro aspecto, el dispensador de medicamento está configurado para recibir un cartucho de recarga y el alojamiento forma parte de este cartucho de recarga.
Apropiadamente, el interior del alojamiento está conformado, o alternativamente provisto de características específicas de guía, para guiar en envase de medicamento en forma de ampolla apropiadamente dentro del alojamiento. En particular, el guiado garantiza que el envase blíster está apropiadamente colocado para interactuar con los mecanismos internos (por ejemplo mecanismos de indexación y apertura) del alojamiento.
Apropiadamente, el dispositivo dispensador de medicamento tiene un mecanismo interno para dispensar las distintas dosis de medicamento en polvo seco llevadas por las ampollas del envase blíster para su administración al paciente (por ejemplo por inhalación). Apropiadamente el mecanismo comprende;
a) una estación de recepción para recibir el envase blíster;
b) una estación de liberación para liberar una dosis de medicamento distinta a partir de un blíster del envase blíster al ser recibido por dicha estación de recepción; y
c) una estación de indexación para indexar individualmente las distintas dosis de medicamento del envase blíster,
en el que el colector de la presente invención está posicionado para estar en comunicación con la dosis de medicamento liberable por dicha estación de liberación.
El mecanismo comprende medios de recepción (por ejemplo una estación de recepción) para recibir el envase blíster.
El mecanismo comprende, además, medios de liberación para liberar una dosis de medicamento distinta a partir de una ampolla del envase blíster al ser recibido por la estación de recepción. Los medios de recepción comprenden típicamente para separar mecánicamente la tira blíster.
Un colector de la presente invención está posicionado para estar en comunicación con las distintas dosis de medicamento en polvo liberables por dichos medios de liberación. La distribución del medicamento así liberado al paciente para su inacción por el mismo, se realiza preferentemente a través de una única salida que comunica con o forma una parte solidaria con el colector. La salida puede tener cualquier forma deseada. En un aspecto, tiene la forma de una boquilla para su inserción dentro de la boca de un paciente; y en otra tiene la forma de una boquilla para su inserción dentro de la cavidad nasal de un paciente.
El mecanismo comprende, también, medios de indexación para indexar individualmente las distintas burbujas que contienen dosis de medicamento del blíster del envase de medicamento. Dicha indexación se produce típicamente de manera secuencial, por ejemplo accediendo a las partes de dosis dispuestas secuencialmente a lo largo de la longitud del blíster del envase de medicamento.
Opcionalmente, el dispensador de medicamento también incluye medios de recuento para contar cada vez que una dosis de medicamento distinta del blíster del envase de medicamento es indexada por dichos medios de indexación. En un aspecto descrito en el presente documento, los medios de recuento están dispuestos para contar cada vez que una dosis de medicamento distinta del soporte de medicamento es indexada por dichos medios de indexación. Apropiadamente, los medios de indexación y los medios de recuento se acoplan directa o indirectamente (por ejemplo por un acoplamiento) los unos con los otros para permitir el recuento de cada indexación.
Apropiadamente, los medios de recuento están provistos de (o comunican con) un visor para mostrar al paciente el número de dosis distintas que quedan por tomar o el número de dosis tomadas.
En un aspecto descrito en el presente documento, el dispensador de medicamento adopta la forma de un dispensador para su uso con una forma blíster del envase de medicamento de la presente invención que tiene múltiples burbujas distintas para contener dosis de medicamento inhalable, en el que dichas burbujas están espaciadas a lo largo de la longitud de y definidas entre dos laminas separables fijadas la una a la otra, teniendo dicho dispensador un mecanismo interno para dispensar las dosis de medicamento contenidas dentro de dicho envase de medicamento, comprendiendo dicho mecanismo,
a) una estación de apertura para recibir una burbuja del envase de medicamento;
b) un pelador posicionado para enganchar una lámina base y una lámina de cobertura de una burbuja que ha sido recibida en dicha estación de apertura para separar por pelado tal lámina base y tal lámina de cobertura, incluyendo dichos medios de separación por pelado un accionador de cobertura para tirar de y separar una lámina de cobertura y una lámina base de una burbuja que ha sido recibida en dicha estación de apertura; y c) una estación de indexación para indexar individualmente las distintas burbujas del envase de medicamento, en el que el colector de la presente invención está posicionado para estar en comunicación con una burbuja abierta a través de la cual la dosis de medicamento puede ser liberada a partir de tal burbuja abierta.
Apropiadamente, los medios de indexación comprenden una rueda de índice giratoria que tiene cavidades en su interior, pudiendo dicha rueda de índice acoplarse a un envase de medicamento en uso con dicho dispensador de medicamento de manera que dichas cavidades cada una reciban una burbuja respectiva de la lámina base de una tira de blíster en uso con dicho dispensador de medicamento.
De acuerdo con otro aspecto descrito en el presente documento se proporciona un dispensador de medicamento que comprende (por ejemplo cargado con) al menos un envase blíster que contienen medicamento en polvo seco de la invención.
El colector de la presente invención se ha descrito anteriormente en términos de su uso con un dispositivo dispensador de medicamento apropiado para dispensar medicamento a partir de la burbuja abierta de un envase blíster. Se apreciará que, en ejemplos comparativos, el colector puede también utilizarse para su uso con cualquier dispositivo dispensador de medicamento apropiado para dispensar medicamento a partir de una cavidad abierta; en el que esta cavidad puede, por ejemplo, ser proporcionada por una cápsula abierta de un envase en forma de cápsula.
De este modo, de acuerdo con un ejemplo comparativo, se describe un colector para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la distribución de medicamento en polvo a partir de una cavidad abierta de al menos un envase, comprendiendo el colector
un cuerpo,
definiendo dicho cuerpo una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir el flujo de aire desde dicha entrada de chimenea hasta dicha salida de chimenea;
definiendo, además, el cuerpo una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, en el que la salida de chimenea y dicha salida de cámara descansan la una al lado de la otra de manera que cuando dicha burbuja abierta está posicionada adyacente a las mismas, dicho flujo de aire es dirigido desde la salida de chimenea a la entrada de chimenea por la cavidad abierta para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada de cámara a dicha salida de cámara,
y en el que se proporcionan uno o más orificios de purga entre la chimenea y la cámara de tal manera que el flujo de aire de purga puede dirigirse a la cámara para impactar disruptivamente el flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.
Apropiadamente, el dispensador de medicamento descrito en el presente documento está envasado dentro de un envase (es decir, un envase exterior, por ejemplo en forma de envoltura completa) que comprende un material de embalar que está destinado a reducir la entrada de humedad ambiental en el dispensador (y su envase de medicamento) envasado por el mismo.
El envase está formado apropiadamente en cualquier material que sea impermeable a o sustancialmente impermeable a la humedad. El material de embalaje es preferentemente permeable a sustancias volátiles que se pueden escapar del plástico que forma el cuerpo del inhalador y/o del blíster del envase de medicamento, por difusión o de otra manera, previniendo de este modo un aumento de presión.
Las características adicionales de la invención se desvelan en las reivindicaciones que acompañan. En lo siguiente, se hace una descripción detallada de realizaciones de la invención y ejemplos comparativos con referencia a las figuras que acompañan.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra una vista en perspectiva de un soporte de medicamento en forma de envase blíster en forma de una tira alargada apropiada para su uso con un dispositivo dispensador de medicamento que puede comprender un colector de acuerdo con la presente invención;
La Figura 2 muestra una vista lateral en sección de un dispositivo dispensador de medicamento que comprende el soporte de medicamento de la Figura 1, siendo el dispositivo dispensador un ejemplo comparativo;
La Figura 3a muestra una vista lateral en sección altamente esquemática de la unidad base de un segundo dispositivo dispensador de medicamento que comprende un par de soportes de medicamento de la Figura 1 y apropiado para recibir un colector de acuerdo con la presente invención;
La Figura 3b muestra una vista en perspectiva altamente esquemática de un detalle de la unidad base de la Figura 3a;
Las Figuras 4a a 4c muestran en una vista en perspectiva las etapas secuenciales para preparar un tercer dispositivo dispensador de medicamento para el uso de dispensación por un paciente; conteniendo el dispositivo un par de soportes de medicamento de la Figura 1, comprendiendo el tercer dispositivo dispensador de medicamento un colector de acuerdo con una realización de la presente invención;
Las Figuras 5a a 5c muestran en una vista lateral etapas secuenciales correspondientes para preparar el tercer dispositivo dispensador de medicamento para su uso allí donde se muestra el dispositivo dispensador sin una parte de su alojamiento exterior;
La Figura 6 muestra en una vista en perspectiva de despiece un mecanismo de engranaje del tercer dispositivo dispensador de medicamento.
Las Figuras 7a a 7c muestran en una vista lateral detalles del mecanismo de engranaje cuando está preparado para su uso en etapas secuenciales que corresponden a aquellos de las Figuras 4a a 4c y 5a a 5c;
La Figura 8 muestra en una vista lateral en perspectiva un detalle de un mecanismo 'antirretorno' de trinquete del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 9 muestra una vista lateral en perspectiva del mecanismo dispensador y los soportes de medicamento del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 10 muestra una vista parcialmente de despiece del tercer dispositivo dispensador de medicamento, sin su boquilla;
La Figura 11 muestra una vista lateral de una mitad del alojamiento de valva del tercer dispositivo dispensador de medicamento que tiene un colector dispuesto a la misma;
La Figura 12 muestra una vista en corte del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 13 muestra una vista en corte de un conjunto de la boquilla y un primer colector del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 14a muestra una vista lateral del primer colector de la Figura 13;
La Figura 14b es una vista lateral en sección lateral del primer colector tomada en la línea XIVb de la Figura 15b que muestra su relación 'en uso” con los soportes de medicamento del tercer dispensador de medicamento; Las Figuras 15a y 15b son vistas en planta en sección transversal del primer colector tomadas en las líneas XVa y XVb de la Figura 14a que ilustran respectivamente el flujo de aire primario y de purga a través del mismo durante la inhalación por un paciente en la boquilla del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 15c es una vista lateral esquemática en sección transversal del primer colector tomada en la línea XVc de la Figura 14b que muestra el flujo de aire primario y de purga a través del mismo durante la inhalación de un paciente en la boquilla del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 16a muestra una vista lateral de un colector alternativo de acuerdo con una realización de la invención, apropiado para su uso en el conjunto de boquilla y colector de la Figura 13;
La Figura 16b es una vista lateral en sección transversal del colector alternativo tomada en la línea XVIb de la Figura 17b que muestra su relación 'en uso' con los soportes de medicamento del tercer dispositivo dispensador de medicamento;
La Figura 17a muestra una vista en corte del conjunto de la boquilla y el colector alternativo del tercer dispositivo dispensador de medicamento; y
Las Figuras 17b y 17c muestran vistas en planta en sección transversal del colector alternativo tomada en las líneas XVIIb y XVIIc de la Figura 16b que ilustran respectivamente el flujo de aire primario y de purga a través del mismo durante la inhalación de un paciente en la boquilla del tercer dispositivo dispensador de medicamento. Descripción detallada de los dibujos
La Figura 1 muestra un soporte 100 de medicamento que tiene forma de tira blíster alargada. El soporte de medicamento 100, que es del tipo usado en el inhalador de polvo seco DISKUS® ADVAIR® de glaxoSmithKline Plc, comprende una tira flexible 102 que define una pluralidad de burbuja 104, cada una de las cuales contiene una dosis (o parte dela misma) del medicamento en polvo inhalable. La tira 102 es suficientemente flexible para enrollarse en un rodillo, como se muestra en la Figura 1.
La tira 102 comprende una lámina base 110 en la cual se forman los blíster 106, por conformación en frío o embutición profunda, para definir las burbujas 104 y una lámina de cobertura 112 que está herméticamente sellada a la lámina base 110, salvo en la región de los blíster 106, para cubrir herméticamente las burbujas 104. El sellado hermético de las láminas base y de cobertura 110, 112 es tal que las láminas base y de cobertura 110, 112 pueden separarse para abrir las burbujas 104 para acceder al medicamento en polvo. Las láminas 110, 112 están selladas la una a la otra sobre todo su ancho salvo en las partes de extremo delantero 114, 116 donde no está preferentemente selladas en absoluto la una a la otra.
Las láminas de cobertura 112 y base 110 están cada una formada por una lámina de plástico/papel de aluminio y están adheridas la una a la otra por termosellado. La lámina de cobertura 112 comprende, al menos las siguientes capas sucesivas: (a) papel, unida adhesivamente a (b) poliéster; unida adhesivamente a (c) papel de aluminio, que está revestida con al menos un barniz de termosellado para unirse a la lámina base. La lámina base 110 comprende al menos las siguientes capas sucesivas: (a) poliamida orientada (OPA); unida adhesivamente a (b) papel de aluminio; unida adhesivamente a (c) una tercera capa que comprende un material polimérico (por ejemplo cloruro de polivinilo).
Alternativamente, la lámina de cobertura 112 puede estar construida como se describe en la solicitud de patente internacional n.° PCT/US06/37438 presentada el 26 de septiembre de 2006 y su solicitud de fase nacional de los EE.UU. equivalente.
Las burbujas 104 son idénticas las unas a las otras y, con la excepción de una burbuja 108 de prueba en el extremo delantero de la tira 102, están espaciadas y equidistantes a lo largo de la longitud de la tira. Las burbujas 104 son alargadas y se extienden transversalmente respecto de la longitud de la tira 102. Esto es conveniente porque permite que un gran número de burbujas 104 estén dispuestas en una longitud de tira dada. La tira 102 puede, por ejemplo, estar provista de treinta, sesenta o cien burbujas 104, pero se ha de entender que la tira 104 puede tener cualquier número apropiado de burbujas 104.
Los detalles adicionales de la tira 102 pueden encontrarse en la patente de EE.UU. n.° 5.590.645.
En las realizaciones de la presente invención, ejemplos de las cuales viene a continuación, se emplean diversas tiras 102 en un único dispositivo dispensador de medicamento, en el cual cada tira proporciona las partes constitutivas de dosis de medicamento de un producto de combinación de medicamento. Cada tira 102 puede ser de la misma dimensión y/o contener la misma cantidad de dosis (por ejemplo volumen o masa) o en realizaciones alternativas, las tiras de diferentes dimensiones y o/ que contienen diferentes cantidades de dosis pueden emplearse en combinación.
La Figura 2 muestra un primer dispositivo dispensador de medicamento portátil y manual en forma de un inhalador de polvo seco de acuerdo con un ejemplo comparativo. El inhalador 220 es del tipo general vendido por GlaxoSmithKline Plc bajo la marca comercial DISKUS®, cuyos detalles se desvelan en la patente de EE.UU. n.° 5.590.645 citada anteriormente, en particular con referencia a las Figuras 13 a 16 del mismo. El inhalador 220 contiene el soporte de medicamento de la Figura 1, designado 202 en la misma, estando las otras características de la tira designadas con los mismos números asignados.
En más detalle, el inhalador 220 está dispuesto para dispensar dosis unitarias de medicamento en polvo a partir de las burbujas 204 de la tira 202 blíster alargada. El inhalador está comprendido por una carcasa exterior 221 que contiene la tira 202 de medicamento dentro del cuerpo 222. El paciente usa el inhalador sujetando el dispositivo 220 en su boca, apretando la palanca 224 e inhalando a través de la boquilla 226. El apriete de la palanca 224 activa el mecanismo interno del inhalador, de manera que las láminas de cobertura 212 y base 210 de la tira blíster 202 de medicamento enrollada se separan siendo retirada con una rueda 228de índice, como consecuencia de la acción de tiro de la rueda 230 de levantamiento de la lámina de cobertura. Se apreciará que una vez separada, la lámina 212 de cobertura se enrolla alrededor de la rueda 230de levantamiento. A su vez, la lámina 210 base separada se enrolla alrededor de la rueda 232 de levantamiento base. Una dosis unitaria de medicamento en polvo dentro de la burbuja abierta 204' es liberada en la estación 238 de apertura y puede ser inhalada por el paciente a través de la cavidad 240 del colector y finalmente la boquilla 226. La forma exacta del colector que se proporcionará a la cavidad 240 de colector no es visible en la Figura 2, pero tendrá una forma de acuerdo con la presente invención y se muestra en las posteriores Figuras en el presente documento.
Las figuras 3a y 3b son vistas muy esquemáticas de un segundo dispositivo dispensador de medicamento portátil y manual que puede comprender un colector de acuerdo con la presente invención que está en forma de un inhalador de polvo seco y del tipo desvelado en el documento US-A-2005/0154491 (Anderson y col).
Es decir, el segundo dispositivo dispensador está provisto de dos soportes 300a, 300b de medicamento en forma de las tiras blíster 302a, 302b flexibles descritas anteriormente con referencia a la Figura 1 (utilizándose números de referencia idénticos para designar las características de las mismas). Las tiras blíster flexibles 302a, 302b son idénticas, siendo las burbujas en cada una de ellas de igual forma y tamaño y estando espaciadas y equidistantes a lo largo de la longitud de la tira.
Una primera de las tiras 302a contiene el mismo medicamento en polvo en cada una de sus burbujas, siendo la cantidad de principio o principios activos la misma en cada burbuja de la tira. La otra tira 302b contiene igualmente un medicamento en polvo similar en cada una de sus burbujas, teniendo cada burbuja de nuevo la misma cantidad de principio o principios activos en su interior. El medicamento en polvo en cada tira puede contener un único principio activo o una mezcla de principios activos. Sin embargo, el medicamento en polvo en una tira contiene al menos un principio activo que no está en la otra tira. Como se detallará más adelante, en funcionamiento del dispositivo dispensador de medicamento, una burbuja de cada tira blíster 302a, 302b se abre por pelado para exponer los diferentes medicamentos en polvo de su interior. El paciente inhala entonces en la de la boquilla para inhalar simultáneamente los polvos de las burbujas abiertas 304a, 304b de las tiras 300a, 300b. El paciente recibe, de este modo, una dosis medida fija de medicamento en polvo de la cual los diferentes medicamentos en polvo de cada burbuja abierta 304a, 304b constituyen las porciones de dosis respectivas.
La Figura 3a ilustra una unidad base 319 del segundo dispositivo dispensador de medicamento. La primera y la segunda tiras blíster 302a, 302b que contienen medicamento están posicionadas dentro de las cámaras 323a, 323b izquierda y derecha respectivas de la unidad base 319. Cada tira blíster 302a, 302b se acopla a una rueda 328a, 328b de índice multiburubja respectiva, y sucesivas burbujas son de este modo guiadas hacia una estación 33 de apertura comúnmente situada. La rotación de las ruedas de índice 328a, 328b está acoplada. En la estación 333 de apertura, las partes de lámina de papel metálico de cobertura 312a, 312b y de lámina base 310a, 310b de cada tira 302a, 302b se separan por pelado alrededor de un pico respectivo 336a, 336b. La lámina base 310a, 310b vacía resultante se enrolla en las cámaras 332a, 332b de levantamiento base respectivas. La lámina 312a, 312b de cobertura usada se dirige a su pico 336a, 336b respectivo y se enrolla alrededor de un husillo 330a, 330b de levantamiento de cobertura en la cámara 331a, 331b de levantamiento de cobertura. El medicamento en forma de polvo liberado de las burbujas 304a, 304b abiertas tanto de la primera tira 302a como de la segunda tira 302b es accesible por un colector 350, que solamente se muestra esquemáticamente en la Figura 3b, pero que en algunas realizaciones de la invención adopta la forma de uno de los colectores 450, 550 mostrados en la Figura 14a o la Figura 16a y descritos en detalle con referencia al tercer dispositivo dispensador de medicamento de las Figuras 4 a 17. El colector 350 se sitúa en la estación 341 de recepción de colector.
En uso, el polvo liberado se desplaza desde el colector 350 a una boquilla (no mostrada) en comunicación fluida con la misma para su inhalación por el paciente. El colector 350 define una geometría particular a través de la cual los polvos liberados se desplazan para mezclarse antes de ser distribuidos a la boquilla. La unidad 319 base de la Figura 3a permite que diferentes tipos de medicamento sean almacenados por separado en cada una de las tiras 302a, 302b pero son de liberación simultánea y de distribución del mismo al paciente como un producto inhalado combinado multiactivo 'mezclado'.
La Figura 3b muestra la liberación del medicamento desde las burbujas 304a, 304b abiertas (Figura 3a) más en detalle. El paciente inspira a través de la boquilla (no mostrada) dando como resultado una presión negativa transmitida a través del colector 350 a las burbujas 304a, 304b (Figura 3a) de las tiras 302a, 302b en la estación de apertura 333. Esto da típicamente como resultado la creación de un efecto Venturi que hace que el polvo contenido dentro de cada una las burbujas 302a, 302b abiertas sea expulsado a través del colector 350 y por lo tanto hacia la boquilla para su inhalación por el paciente.
Las Figuras 4 a 15 proporcionan diversas vistas de un dispositivo dispensador de medicamento portátil y manual que comprende un colector de acuerdo con una realización de la presente invención. El tercer dispositivo dispensador de medicamento está en forma de un inhalador de polvo seco y, como lo entenderá el lector cualificado, es similar en términos de su función y su principio general de operación en forma del segundo dispositivo dispensador de medicamento citado anteriormente.
Es decir, el tercer dispositivo dispensador de medicamento está provisto de dos soportes 400a, 400b de medicamento en forma de tiras 402a, 402b blíster flexibles, como se han descrito anteriormente con referencia a la Figura 1, utilizándose idénticos números de referencia para designar las características de las mismas. Sin embargo, en las tiras 402a, 402b la burbuja de prueba forma parte de la serie espaciadas equidistantes de burbujas 404a, 404b, en lugar de estar más espaciadas. El número de burbujas 404a, 404b en cada tira 402a, 402b es el mismo, el número preciso depende de los días de tratamiento y del régimen de dosificación. Como un ejemplo, las tiras 402a, 402b tendrían 31 burbujas para un programa de tratamiento de 30 días una vez al día. La burbuja extra es la burbuja de prueba.
Las tiras blíster 402a, 402b flexibles son idénticas, siendo las burbujas 404a, 404b en cada una de la misma forma y dimensión y estando espaciadas y equidistante a lo largo de la longitud de la tira. Una primera de las tiras 402a contiene el mismo medicamento en polvo en cada una de sus burbujas, siendo la cantidad de principio o principios activos la misma en cada burbuja de esta tira. La otra tira 402b contiene igualmente un medicamento en polvo común en cada una de sus burbujas, teniendo cada burbuja de nuevo la misma cantidad de principio o principios activos en su interior. El medicamento en polvo en cada tira puede contener un único ingrediente activo o una mezcla de ingredientes activos. Sin embargo, el medicamento en polvo en una tira contiene al menos un ingrediente activo que no está en la otra tira. Como se detallará más adelante, cuando el dispositivo ha sido preparado para su uso y que un paciente inhala de una boquilla 426 del dispositivo, el paciente inhala simultáneamente el polvo de una única burbuja 404a, 404b abierta de cada tira 400a, 400b para recibir una dosis medida fija de medicamento en polvo de la cual los diferentes medicamentos en polvo de cada burbuja abierta constituyen las porciones de dosis respectivas.
Las Figuras 4a a 4c y las Figuras 5a a 5c muestran cada una etapas secuenciales correspondientes para preparar el tercer dispositivo dispensador de medicamento para su uso. Como se muestra, el tercer dispositivo dispensador de medicamento comprende un alojamiento 420 provisto de la boquilla 426 y una tapa 438 de boquilla para cubrir la boquilla 426. El alojamiento 420 está también provisto de una ventana 424 a través de la cual se ve una indicación de la cantidad de dosis 425 de un contador de dosis (no mostrado). Como se describirá más en detalle más adelante, y como se entenderá a partir de las Figuras 6 y 9 a 15, la boquilla 426 interactúa con un colector 450 de acuerdo con una realización de la invención situado en una estación 427 de apertura, estando el colector 450 dispuesto, en uso, para dirigir el medicamento en polvo desde la única burbuja abierta de cada tira 400a, 400b en la estación 427 de apertura para su inhalación por un paciente. Como se puede ver en la Figura 5a, la tapa 438 de boquilla tiene un brazo 434 provisto de una abertura de montaje 436 para montar el montaje por interacción como un trinquete 446 de un mecanismo complejo de engranajes 40. En uso, la tapa 438 de boquilla se puede mover giratoriamente alrededor de un eje definido por el eje de rotación del trinquete 446.
En las Figuras 4a y 5a, la tapa 438 de boquilla está en una primera posición en la cual la boquilla 426 está cubierta por la misma.
En las Figuras 4b y 5b, la tapa 438 de boquilla ha sido girada hacia una segunda posición, en la cual la boquilla 426 y la rejilla 470 de entrada de aire están parcialmente descubiertas pero en la cual el mecanismo 440 de engranaje y un mecanismo de dispensación asociado, descrito más en detalle más adelante, no está accionado con lo cual no hay dosis de medicamento disponible para su inhalación. Adicionalmente, ninguna acción del contador de dosis (no mostrado) ha tenido lugar con lo cual el indicador de cantidad 425 permanece igual. El indicador de cantidad 425 en esta realización particular indica el número de burbujas sin abrir 404a, 404b que quedan en cada tira 402a, 402b. En las Figuras 4c y 5c, la tapa 438 de boquilla ha sido girada otra vez hacia una tercera posición para descubrir totalmente o abrir la boquilla 426 y la rejilla 470 de entrada de aire. Parte de la tapa 438 se extiende casi hasta la base 421 del alojamiento 420 en esta posición. Como consecuencia del posterior movimiento de la segunda a la tercera posición el mecanismo de engranaje (descrito más en detalle con referencia a las Figuras 6 y 7a a 7c más adelante) y el mecanismo dispensador (descrito más en detalle con referencia a la Figura 9 más adelante). Han sido accionados en el dispositivo dispensador para hacer que haya una dosis de medicamento disponible para su inhalación. Dicho de otro modo, el dispositivo dispensador de medicamento está ahora cebado para su uso. El movimiento ha tenido también como consecuencia la acción del contador de dosis (mecanismo no visible) del dispositivo dispensador de medicamento de manera que se reduce el indicador de cantidad de dosis 425 en una unidad en una nueva lectura de '29'.
Después de su uso, la tapa 438 de boquilla vuelve a la primera posición (es decir, como en las Figuras 4a ay 5a). Esta corresponde a la posición de almacenamiento ('boquilla protegida') del dispositivo dispensador.
En referencia ahora al Figura 6, se muestran aspecto del mecanismo de engranaje 440. Más en detalle, se puede ver que el alojamiento 420 está provisto de un chasis 428 interno para la recepción exterior de las partes del mecanismo de engranaje 440. Dentro del chasis 428, y como se ve mejor en referencia a la Figura 9, ha mecanismos 448a, 448b de dispensación dispuestos en espejo (lado “izquierdo” y lado “derecho”) para dispensar medicamento. El mecanismo de engranaje 44 se puede considerar que forma parte de los mecanismos de engranaje 448a, 448b.
En referencia a la Figura 9, más en detalle, la primera y la segunda tiras blíster 400a, 400b que contienen medicamento están posicionadas dentro de las cámaras 403a, 403b izquierda y derecha del chasis 428. Cada tira blíster 400a, 400b se acopla a la rueda 430a, 430b de índice multiburbujas respectiva del tipo usado en el inhalador DISKUS® de GlaxoSmithKline, como se describe y se muestra en el documento US-A-2005/0126568 (Davies y col) -véase la Figura 16, rueda de índice 416 - y en el dispositivo de inhalación de “tira doble” del documento US-A-2005/0154491 (Anderson y col), y las sucesivas burbujas están por lo tanto guiadas hacia una estación 427 central de apertura. En la estación 427 de apertura, las partes de lámina de cobertura 412a, 412b y de lámina base 410a, 410b de cada tira 400a, 400b se pueden separar por pelado alrededor de los picos 409a, 409b. La lamina de cubierta 410a, 410b vacía resultante se enrolla en cámaras de levantamiento base respectivas 415a, 415b. El husillo de levantamiento base giratorio 413a, 413b ancla el extremo 414a, 414b de cada lámina base respectiva 410a, 410b en su cámara 415a, 415b. La rotación progresiva de cada husillo 413a, 413b de levantamiento base respectiva da como resultado la lámina base 410a, 410b de 'desecho' que está enrollada alrededor del mismo en una bobina estanca. La rotación de cada husillo 413a, 413b base está acoplada a la de la rueda 430a, 430b de índice respectiva.
La lámina 412a, 412b de cobertura usada se dispone sobre su pico respectivo 409a, 409b y se enrolla alrededor de la rueda 417a, 417b de levantamiento de cobertura, que también gira para enrollar la lámina de cobertura 412a, 412b alrededor de la misma. Cada rueda 417a, 417b de levantamiento de cobertura comprende un cubo central, al cual los extremos 416a, 416b de las láminas de cobertura 412a, 412b están fijados respectivamente y alrededor de los cuales se enrolla, un husillo central (no mostrado) alrededor del cual puede girar y sobre el cual están montado un resorte de torsión (no visible). Esto se describe en detalle en el documento WO-A-2006/018261 (Glaxo Group Limited), en particular la realización descrita en el mismo con referencia a las Figuras 1 a 4, junto con la solicitud de patente en fase nacional de EE.UU. derivada del mismo. La función del resorte de torsión es garantizar que se proporciona una tensión de accionamiento aproximadamente constante a cada tira 400a, 400b por su rueda 417a, 417b de levantamiento de cobertura sobre la carrera de longitud total de tira. En particular, cada resorte de torsión actúa para compensar la variación en la tensión de accionamiento asociada al incremento en el diámetro eficaz de bobinado de cada rueda 417a, 417b de levantamiento de cobertura puesto que la lámina 412a, 412b de cobertura usada se envuelve gradualmente alrededor de la misma. De este modo, la indexación uniforme de cada tira 400a, 400b puede mantenerse sobre la longitud total de la tira.
En uso, el dispositivo dispensador está cebado como se muestra en las Figuras 4a a 4c y 5a a 5c por el movimiento de la tapa 438 a partir de la segunda posición (como se muestra en las Figuras 4b y 5b) a la tercera posición (como se muestra en las Figuras 4c y 5c) para girar accionadamente las ruedas 430a, 430b de índice y las ruedas de levantamiento 417a, 417b para hacer avanzar cada tira blíster 400a, 400b, haciendo por lo tanto que la burbuja no abierta delantera de las mismas sea abierta por pelado. Para acceder al contenido de las burbujas abiertas, el paciente inspira entonces a través de la boquilla 426. Como se describirá más en detalle con referencia a las Figuras 10 a 15, esto da como resultado una presión negativa que se transmite a través de un colector 450 a la burbuja abierta de cada tira 400a, 400b en la estación de apertura 427. Esto da a su vez como resultado que el medicamento en polvo contenido dentro de cada una de las burbujas abiertas que es expulsado simultáneamente a través del colector común 450 a la boquilla 426 y de este modo al paciente en forma de una dosis de medicamento de combinación inhalada.
En referencia de nuevo a la Figura 6, se puede ver que el mecanismo 440 de engranajes comprende un engranaje de trinquete 442 montado sobre el husillo de mando 431. El engranaje de trinquete 442, como los otros engranajes, es una forma de rueda que tiene caras 441, 443 opuestas y externas (respecto del exterior del dispositivo dispensador) y una superficie 445a circunferencial exterior entre medias de las mismas. La cara 443 exterior es cóncava para definir una superficie 445b circunferencial interna en relación opuesta a la superficie 445a circunferencial exterior. Como se puede ver, las superficies 445a, 445b circunferenciales exterior e interior están provistas de un perfil escalonado para proporcionar características 444a, 444b respectivas de trinquete exterior e interior para la interacción de trinquete con el trinquete 446, cuya interacción será descrita más en detalle con referencia a las Figuras 7a a 7c. Las características de trinquete 444a, 444b son dientes de trinquete equiangularmente espaciados; en esta realización hay 5 dientes sobre cada superficie 445a, 444b circunferencial. Los dientes 444a en la superficie circunferencial 445a (los 'dientes exteriores 444a') están desviados de los dientes 444b en la superficie circunferencia interior 445b (los 'dientes interiores 444b'). Dicho de otro modo, ninguno de los dientes interiores 444 descansa sobre el mismo radio del eje de rotación del engranaje 442 que los dientes exteriores 444a.
Como se verá a partir de la Figura 7a, la superficie circunferencial interior 445b comprende segmentos de superficie 449 que se conectan cada uno adyacentes a un par de dientes interiores 444b. Cada segmento de superficie 449 consiste en una primera y una segunda sección 449a, 449b que se extienden hacia dentro desde extremos opuestos del segmento 449, extendiéndose la primera sección 449a hacia dentro hacia la segunda sección 449b desde un diente interior 444b y extendiéndose la segunda sección 449b hacia dentro hacia la primera sección 449a desde el siguiente diente adyacente 444b. El radio de curvatura de la primera sección 449a es superior a la segunda sección 449b con lo cual la segunda sección 449b forma una sección de rampa respecto de la primera sección 449a.
En referencia a la Figura 6, se apreciará que los husillos 413a, 413b de levantamiento de base y los husillos (no mostrados) de las ruedas 417a, 417b de levantamiento de cobertura están respectivamente conectados a los engranajes 462a, 462b de levantamiento de base y los engranajes 461a, 461b de levantamiento de cobertura. Las ruedas de índice 430a, 430b también están provistas de engranajes. La cara interna 441 del engranaje de trinquete 442 está provista de diente 447 de engranaje de mando para accionar la interacción (engrane) con (i) el engranaje de una primera de las ruedas de índice 430a, y (ii) un primer engranaje loco 464. El engranaje de la primera rueda 430a de índice se engrana con uno de los engranajes 461a de rueda de levantamiento de cobertura y el engranaje de la segunda rueda 430b de índice, que a su vez se engrana con el segundo engranaje 461b de levantamiento de cobertura. El primer engranaje 464 loco se engrana con un primer de los engranajes 462b de husillo de levantamiento de base y un segundo engranaje 465 loco, que a su vez se engrana con el segundo engranaje 462a de husillo de levantamiento de base. Esta disposición de tren de engranajes proporciona la indexación de los soportes 400a, 400b de medicamento y el bobinado sobre las láminas base y de cobertura 410a,b, 412a,b al moverse la tapa 438 de boquilla desde su segunda posición a su tercera posición.
Una descripción más detallada de un mecanismo contador apropiado para su uso en el dispositivo dispensador se proporciona en el documento WO-A-2005/079727 (Glaxo Group Limited), junto con la solicitud de patente de fase nacional de EE.UU, N°. 10/597.551 derivado del mismo. El husillo 413b de levantamiento de base se puede usar para accionar este mecanismo contador acoplándose con la rueda de mando/rueda de engranaje de levantamiento del mismo.
Como se muestra en las Figuras 6 a 8, el trinquete 446 comprende un cubo central 446a desde la circunferencia exterior del cual pende una pluralidad de patas 446b resilientes circunferencialmente orientadas, equiangularmente espaciadas. El cubo de trinquete 446a comprende, además, una protuberancia 446c que, como se muestra en la Figura 5a, se ajusta en la abertura de montaje 436 del brazo 434 de la tapa de la boquilla para establecer una conexión de mando directa entre la tapa 438 de la boquilla y el trinquete 446 con lo cual el movimiento giratorio de la tapa 438 de boquilla entre su primera y su tercera posición produce el movimiento giratorio del trinquete 446 en el engranaje de trinquete 442, como se describirá más en detalle en breve más adelante. En este caso particular 5 patas 446b de trinquete penden del cubo de trinquete 446a. Dicho de otro modo, el número de patas 446b de trinquete se elige para coincidir con el número de dientes interiores 444b del engranaje de trinquete 442.
La interacción del engranaje 442 de trinquete con el trinquete 446 se puede entender mayor con referencia a las Figuras 7a a 7c, que muestran un movimiento de las partes del mecanismo de engranajes 440 del tercer dispositivo dispensador de medicamento cuando está preparado para ser usado en pasos secuenciales que corresponden a los de las Figuras 4a a 4c.
En esta posición de reposo de la Figura 7a (es decir, la tapa 438 de boquilla cerrada), el trinquete 446 está angularmente dispuesto en el engranaje 442 de trinquete para que de este modo los dientes 444b interiores del engranaje 442 de trinquete estén circunferencialmente espaciados de los extremos libres de las patas 446b de trinquete. En la segunda posición de la Figura 7b (es decir, la tapa 438 de boquilla parcialmente abierta), el trinquete 446 ha girado alrededor del engranaje 442 de trinquete para deslizar las patas 446b de trinquete sobre los segmentos 449 de superficie adyacente de la superficie 445b circunferencia interior para acoplarse a los dientes 444b interiores. Se apreciará por lo tanto que en esta segunda posición, el engranaje de trinquete 442 está listo para el moverse pero todavía no se mueve, y por lo tanto el mecanismo 440 total de engranajes y los mecanismos 448a, 448b de dispensación no avanzan. En la tercera posición de la Figura 7c, (es decir, la tapa 438 de boquilla totalmente abierta), tanto el trinquete 446 como el engranaje 442 de trinquete giran juntos (unos 72° como se muestra) a través del interacoplamiento de las patas 440 de engranaje y los mecanismos 448a, 448b de dispensación para de este modo indexar u hacer avanzar cada soporte de medicamento 400a, 400b para abrir una burbuja solitaria de cada y poner a disposición por lo tanto el medicamento en polvo contenido en cada burbuja abierta en el colector 450 en la estación 427 para la inhalación simultanea del paciente a través de la boquilla 426 abierta.
En referencia a la Figura 8, el dispositivo dispensador comprende, además, una placa 481 de retención interna para cubrir el mecanismo 440 de engranajes. La placa 481 de retención está provista de un durmiente arqueado 483 que descansa sobre el engranaje 442 de trinquete y el trinquete 446.
Un extremo del durmiente 483 está configurado como un dedo 484 resiliente en el cual está dispuesta una muesca 485. El trinquete 446 incluye una protuberancia 44d que se engancha en la muesca cuando el trinquete (y por lo tanto la tapa 438 de boquilla) está en la primera posición de reposo de la Figura 7a, como se muestra en la Figura 8. Este interacoplamiento de la protuberancia 446d de trinquete y la muesca 485 de la placa de retención actúa como un disparador para activar la tapa 438 de boquilla en la posición de 'boquilla cerrada' o de reposo de las Figuras 4a, 5a, 7a y 8.
La placa de retención 481 comprende, además, una pata 487 de fiador resiliente fija para interactuar con los dientes 444a exteriores del engranaje 442 de trinquete para formar una característica 'antirretorno' para el engranaje 442 de trinquete. Cuando la tapa 438 de boquilla está abierta, para producir la rotación del trinquete 446 y a continuación el engranaje 442 de trinquete una vez que las patas 446b de trinquete se engranan con los dientes 444b interiores, la para de fijador 487 pasa sobre los dientes 444a debido a su orientación y a la elasticidad de la pata de fiador 487. Sin embargo, cuando la tapa 438 de boquilla es devuelta a su posición cerrada, girando a su vez del trinquete 447, vuelve a su posición de reposo, el engranaje 442 de trinquete es mantenido contra la rotación de retorno por engrane de la pata de fiador 487 con uno de los dientes exteriores 444a. Por consiguiente, la rotación inversa del trinquete 446 al cerrarse la tapa 438 de boquilla no se transmite al mecanismo 440 de engranaje. De este modo, a cada ocasión la tapa 438 de boquilla se abre y se cierra totalmente. El engranaje 442 de trinquete se incrementa en una dirección giratoria solamente.
Cuando la tapa 438 de boquilla es devuelta a su primera posición de cobertura (Figura 4a), para girar el trinquete 446 en el engranaje 442 de trinquete vuelve a su posición de reposo (Figura 7a) las patas 446b resilientes se vuelven a deslizar sobre la superficie circunferencial interior 445b para estar espaciadas por detrás de los diferentes dientes interiores 444b listos para la siguiente apertura de la tapa 438 de boquilla.
En la Figura 7a se muestra una vista ampliada de uno de los dientes de engranaje de la rueda de índice 430a que muestra el perfil del mismo. Los dientes de engranaje de todos los engranajes en el mecanismo de engranajes están provistos de este perfil.
En resumen, el movimiento manual, por el paciente, de la tapa 438 de boquilla de su primera posición, en la cual cierra la boquilla 426 (por ejemplo la Figura 4a), a su tercera posición, en la cual se abre plenamente la boquilla 426 (por ejemplo, Figura 4c) da como resultado que el trinquete 446 acciona los mecanismos de engranajes y de mando 440, 448a, 448b de manera que cada tira blíster 402a, 402b esté indexada en el dispositivo dispensador para hacer que una única burbuja 4034a, 404b de cada tira 402a, 403b se abra y esté presente en el colector 450 en la estación de apertura 427 lista para que el paciente inhale simultáneamente el contenido en polvo de cada burbuja recién abierta 404a, 404b y de este modo recibe una dosis fija de una combinación de diferentes fármacos activos. Después de que el paciente haya inhalado el contenido en polvo de cada burbuja recién abierta, el paciente devuelve manualmente la tapa de boquilla 404a, 404b a su primera posición lista para su próximo uso. En el siguiente uso, la siguiente burbuja cerrada 404a, 404b sobre cada tira 402a, 402b se abrirá y se indexará al colector 450 para permitir que el paciente inhale la siguiente dosis fija de la combinación de fármacos. Este ciclo de apertura y cierre continúa entonces de acuerdo con el régimen prescrito para la combinación de fármacos (por ejemplo una vez al día, dos veces al día, etc.) hasta que todas las burbujas 404a, 404b estén vacías, como se puede evidenciar mediante el indicador de cantidad 425. Como se ha descrito anteriormente, el movimiento de la tapa 438 de boquilla de su primera posición a la segunda posición intermedia (por ejemplo la Figura 4b) no da como resultado la indexación/apertura de las burbujas 404a, 404b.
Una descripción más detallada del colector 450 de acuerdo con una realización de la invención, del tercer dispositivo dispensador de medicamento sigue ahora con referencia a las Figuras 10 a 15.
La Figura 10 muestra el tercer dispositivo dispensador de medicamento sin su boquilla 426. Más en detalle, el alojamiento 420 comprende acoplar la primera 420a y la segunda 420b parte de tapa de coquilla, que en combinación actúan para alojar el mecanismo del dispositivo dispensador del mismo. El colector 450 está recibido por la primera partes 420a de tapa de coquilla de manera que una cobertura que define una entrada 453 a l una chimenea 452 sea recibida dentro de una pared interior 472 de la primera parte 420a de tapa de coquilla que define la rejilla 470 de entrada de aire.
Como se ha descrito anteriormente, y como se muestra en las Figuras 4a a 4c, la rejilla 470 de entrada de aire en la primera parte 420a de tapa de coquilla está cubierta por la tapa 438 de boquilla en su primera posición o posición cerrada (Figura 4a), parcialmente descubierta cuando la tapa 438 de boquilla está en su segunda posición o posición parcialmente abierta (Figura 4b) y totalmente descubierta cuando la tapa 438 de boquilla está en su tercera posición o posición abierta (Figura 4c).
En uso, la rejilla 470 de entrada de aire permite que el aire pase desde el exterior del tercer dispositivo dispensador de medicamento dentro del colector 450 por la entrada 453 de chimenea a la chimenea 452 en respuesta a la inhalación del paciente a través de la boquilla 426, como se indica esquemáticamente mediante la flecha 483 en la Figura 12. Notablemente, esta rejilla 470 de entrada de aire proporciona el único punto destinado de entrada de aire desde el exterior dentro del dispositivo dispensador de medicamento cuando se produce la inhalación del paciente en la boquilla 426. Más particularmente, la rejilla 470 de entrada de aire proporciona el único punto de entrada de aire en el exterior del dispositivo dispensador para pasar dentro del colector 450 al producirse la inhalación del paciente en la boquilla 426.
El colector 450 está también recibido por una segunda parte 420b de cobertura de coquilla de manera que su pie sobresaliente 455 se asienta dentro de la cavidad de recepción de colector del mismo. El colector 450 está provisto de un par de alas 456a, 456b que son características de montaje que permiten que el colector 450 sea empujado sobre la boquilla 426.
Como se puede ver también por referencia a las Figuras 12 a 15, el colector tiene una estructura interior particular en la cual la chimenea 452 se sitúa por encima de una cámara 460 y comparte parcialmente una pared 459 común, dicha pared común 459 forma la pared inferior de la chimenea 452 y una parte de la pared superior de la cámara 460. Los términos “por encima” y “superior” se usan solamente para describir el posicionamiento relativo de las características en el colector 450 en la orientación que el colector 450 es mostrado en las Figuras 12 y 13.
La chimenea 452 tiene la entrada 453 de chimenea y un par de salida 454a, 454b. En uso la chimenea 452 dirige hacia dentro el flujo de aire (como exclusivamente recibido a través de la rejilla 5470 de entrada de aire al producirse la inhalación del paciente en la boquilla 426) a partir de la entrada 453 de chimenea al par de salida de chimenea 454a, 454b. La cámara 460 tiene un par de entradas de cámara 473a, 473b y una salida de cámara 474. El par de salidas de chimenea 454a, 454b y el par de entradas de cámaras 473a, 473b están definidas ambas por un par de agujeros circulares. , en esta realización particular de diámetro de aproximadamente 3 mm, y cada agujero está provisto de un elemento cruciforme 451, 461 respectivo. Cada salida de chimenea 454a, 454b está emparejada a una de las entradas de cámara 473a, 473b posicionándolas adyacentemente la una a la otra. La boquilla 426 está dispuesta en la salida de cámara 474 y está montada a presión a la misma por una característica de montaje a presión 476.
Como se ha detallado anteriormente, cuando la tapa 438 de boquilla está totalmente abierta en su tercera posición, los mecanismos de engranajes y de dispensación 440, 448a, 448b son accionados para hacer que cada tira 400a, 400b avance y que una única burbuja 404a, 404b de cada tira sea abierta por pelado. Como se entenderá a partir de las figuras 14b y 15c, la burbuja abierta pelada 404a, 404b de cada tira 400a, 400b descansa adyacente a un par respectivo de los pares de salidas 454a, 454b de chimenea y de las entradas 473a, 473b de cámara.
Específicamente, la burbuja 404a abierta de la primera tira 402a se sitúa adyacente a la primera salida de chimenea 454a y la primera entrada de cámara (como se muestra en la Figura 15c) y la burbuja abierta 404b de la segunda tira 402b se sitúa igualmente adyacente a la otra salida de chimenea 454b y la otra entrada de cámara 473b. Como se ha descrito anteriormente con referencia a la Figura 1, las burbujas 404a, 404b son alargadas, extendiéndose lateralmente respecto del eje longitudinal de la tira 402a, 402b. Las burbujas 404a, 404b pueden por lo tanto ser consideradas como que tienen un primer y un segundo lado sobre los lados opuestos del eje longitudinal de tira. Cuando las burbujas abiertas 404a, 404b están orientadas de manera que su orientación lateral está alineada con la dirección entre las salidas de chimenea 454a,b respectivas, y las entradas de cámara 473a,b. De este modo, como lo muestra la Figura 15c, las salidas de chimenea 454a, b y las salidas de cámara 473a, 473b descansan sobre lados diferentes de las burbujas 404a, 404b, con lo cual, en uso, del aire fluye a través de las burbujas 404a, 404b en su orientación lateral, es decir lateral respecto del eje longitudinal (o dirección longitudinal) de la tira 402a, 402b. Como se muestra en las Figuras 12, 13 y 15, cuando un paciente inhala en la boquilla 426, una corriente de aire 483 fluye desde el exterior del dispositivo dispensador dentro del colector 450 solamente a través de la rejilla 47' de entrada de aire dentro de la chimenea 452 por la entrada de chimenea 453, que está en relación de yuxtaposición respecto de la rejilla 470 de entrada de aire. Como se ha representado gráficamente en las Figuras 13, 15a y 15c, las primeras porciones 485 (o primarias) de esta corriente de aire 483 fluyen dentro de la burbuja abierta 404a, 404b de cada tira 400a, 400b en la estación de apertura 427 por las salidas de chimenea 454a, 454b respectivas, arrastrando de este modo el medicamento en polvo contenido en las burbujas en la corriente de aire, y por lo tanto fuera de las burbujas 404a, 404b dentro de la cámara 5460 por las entradas de cámara 473a, 473b. La corriente de aire con medicamento en polvo arrastrado fluye entonces fuera de la boquilla 426 dentro de aparato respiratorio del paciente.
Como se muestra en las Figuras 12 a 15, un único orificio 480 de purga en forma de D está dispuesto en la pared 459 que separa la chimenea 452 de la cámara 460. El agujero 480 de purga en forma de D se sitúa adyacente tanto a las salidas 45 454a, 454b de chimenea como las entradas 473a, 473b de cámara. Como se ha representado gráficamente en las Figuras 13, 15b, y 15c, en uso, el orificio de purga 480 actúa de tal manera que dirige una segunda porción 486 de la corriente de aire 483 (la “porción de purga”) desde la chimenea 5452 directamente dentro de la cámara 460 para impactar disruptivamente con las primeras porciones 485 de la corriente de aire 483 que transportan el medicamento en polvo arrastrado dentro de la cámara 460 y por lo tanto disgregan cualquier componente aglomerado en polvo del mismo.
Hay que resaltar que las Figuras 15a y 15b sólo muestran selectivamente las trayectorias de flujo de la primera 485 y la segunda 486 porción de la corriente de aire 483 por motivos de facilidad de ilustración. Como lo apreciará el experto en la técnica, la primera y la segunda porción 485, 486 son creadas concurrentemente en el colector 450 al producirse la inhalación del paciente en la boquilla 426, como se indica en las Figuras 13 y 15c.
Las Figuras 16 y 17 muestran un segundo colector 550 de acuerdo con una realización de la invención para el tercer dispositivo dispensador de medicamento que es una variación de (y alternativa a) el colector 450 con un agujero 480 de purga de tipo agujero en forma de D'. Las características del segundo colector 550 que corresponden a características del primer colector 450 están designadas con números de referencia idénticos.
Se apreciará que la conformación y forma global de este segundo colector 550 corresponde a la del colector 450 del agujero en forma de D' de manera que se puede sustituir fácilmente por el otro en el tercer dispositivo dispensador de medicamento. Sin embargo, en lugar del agujero 480 de purga de tipo 'agujero en forma de D', el segundo colector 550 tiene dos agujeros 580a, 580b de purga en forma de ranura alargada dispuestos en la pared 559, que separa la chimenea 552 de la cámara 560.
Más en detalle, el segundo colector 550 tiene una estructura interna en la cual la chimenea 552 se sitúa por encima de la cámara 560 y comparte parcialmente una pared 559 con la misma, dicha pared 559 forma la pared inferior de la chimenea 552 y una parte de la pared superior de la cámara 560. Los términos “por encima”, “inferior” y “superior” se usan solamente para describir el posicionamiento relativo de las características en el colector 550 en la orientación que el colector 550 es mostrado en la Figura 17a. Las alas 556a, 556b están dispuestas en el colector como antes. La chimenea 552 tiene la entrada 553 de chimenea y un par de salida 554a, 554b. En uso la chimenea 552 dirige hacia dentro el flujo de aire (de nuevo, como exclusivamente recibido a través de la rejilla 470 de entrada de aire como se muestra en la Figura 17a) a partir de la entrada 553 de chimenea a las salidas de chimenea 554a, 554b. La cámara 560 tiene un par de entradas de cámara 573a, 573b y una salida de cámara 574. Las salidas de chimenea 554a, 554b y las entradas de cámaras 573a, 573b están definidas ambas por agujeros circulares de diámetro de aproximadamente 3 mm, y cada agujero está provisto de una característica cruciforme 551, 561 respectivo.
Como se muestra en las Figuras 17a y 17b, las salidas de chimenea 554a, 554b y las entradas de cámaras 573a, 573b están posicionadas para estar adyacentes las unas de las otras de tal manera que cuando una burbuja abierta 404a, 404b (véase las Figuras 16b y 17a) descansa adyacente a las mismas en una estación de apertura 427 (por ejemplo Figura 11), las primeras porciones 585 del flujo interno 583 se dirigen por las burbujas abiertas 404a, 404b desde las salidas de chimenea 554a, 554b a las entradas de cámara 573a, 573b y dentro de la cámara 560. Este flujo de aire en las bolsas abierta 404a, 404b arrastra el contenido de polvo de las respectivas burbujas 404a, 404b y permite su transporte en el flujo de aire 583 de inhalación desde las entradas de cámara 573a, 573b a la salida de cámara 564, y de este modo al paciente inhalador por la boquilla 426.
Los orificios de purga 580a, 580b en forma de ranura alargada están dispuestos sobre la pared 559 que separa la chimenea 552 de la cámara 560. Los agujeros 590a, 580b de purga en forma de ranura alargada se sitúan distantes tanto de las salidas 554a, 554b de chimenea y las entradas 573a, 5473b de cámara. Como se ha representado gráficamente en las Figuras 17a y 17c, en uso, los orificios de purga 580a, 580b actúan de tal manera que dirigen una segunda porción 586 de la corriente de aire 583 (la “porción de purga”) desde la chimenea 552 directamente dentro de la cámara 560 para impactar disruptivamente con las primeras porciones 585 de la corriente de aire 583 que transportan el medicamento en polvo arrastrado dentro de la cámara 460 y por lo tanto disgregan cualquier componente aglomerado en polvo del mismo.
En referencia a la Figura 16a, cada orificio de purga 580a, 580b tiene un ancho en su primer extremo más cercano a la salida de cámara 574 de 1,32 mm (±0,15mm), un ancho en el segundo extremo opuesto más cercano a la salida de chimenea 554a, 554b de 1,11 mm (± 0,15mm), y una longitud del primer extremo al segundo extremo de 6,465 mm (±0,1 mm). El área de sección transversal de cada orificio de purga 580a, 580b es de 7,8 mm2. Los orificios de purga 580a, 580b tiene por lo tanto un perfil cónico, que se estrecha desde el primer extremo al segundo extremo. Por supuesto, estas dimensiones pueden cambiar en realizaciones de la invención dependiendo de los medicamentos a suministrar desde las tiras 402a, 402b.
Como se apreciará, la primera y la segunda porciones 585, 586 de la corriente de aire 583 son producidas concurrentemente en el colector 550 como resultado de la inhalación del paciente en la boquilla 426.
Como se observará también a partir de la Figura 17c, los orificios de purga 580a, 580b están configurados de manera que las segundas porciones 586 de la corriente de aire 583 fluyen además alrededor de la superficie límite 591 de la cámara 560, formando una capa de aire de tipo vaina adyacente a la superficie límite 591. Esto ayuda a aliviar la deposición del medicamento en polvo sobre la superficie límite 591 cuando el polvo es llevado hacia la boquilla 426.
Se observará que la estructura interna de los colectores 450, 550 es tal que el eje longitudinal de la chimenea 452, 552 que se extiende desde la entrada 453, 553 de chimenea a la parte de división 459, 559, es perpendicular o generalmente perpendicular al eje longitudinal de la cámara 460, 560, que se extiende desde las entradas de cámara 473a, b; 573a, b a la salida de cámara 474; 574. De este modo, las porciones de purga 486; 586 de la corriente de inhalación 483; 583 impactan primero, contra las porciones 485; 585 que llevan medicamento en la cámara 460; 560 formando ángulos rectos respecto de la misma o generalmente en ángulos rectos respecto de la misma.
Se observará también que los colectores 450; 550 requieren que todo el flujo de aire en el interior del colector valla por la entrada de chimenea 453; 553, que a continuación actúa de tal manera a 'separar' este flujo de aire total 483; 583 en la porción de aire 485; 585 'dirigida de burbuja abierta' (por las salidas de chimenea 454a,b; 554a,b y las entradas de cámara 473a,b; 573a,b) y una porción de aire 486; 586 de 'purga' (por uno o más orificios de purga 480; 580a,b) a la cámara 460; 560. Un buen control sobre la cantidad de aire de purga 486; 586 y, en particular, el porcentaje del mismo respecto del flujo de aire total que entra en el colector 450, 550 por la entrada de chimenea 453; 553) es entonces posible con un colector que tiene esta disposición. Para el tercer dispositivo dispensador de medicamento, que tiene un par de soportes 400a, 400b de medicamento la porción de aire de purga 486; 586 del flujo de aire 483; 583 total es idealmente el 80 %, pasando el resto a través de las burbujas abiertas 404a, 404b. Se apreciará que probablemente haya alguna purga de aire dentro de los colectores 450; 550 al producirse la inhalación del paciente en la boquilla 426, particularmente por las salidas de chimenea 454a,b; 554a,b y quizás más particularmente por las entradas de chimenea 473a,b; 573a,b, puesto que las tiras 402a, 402b no forman un ajuste de estanqueidad completo sobre las aberturas dentro del colector 450; 550. Sin embargo, cualquier purga de aire es despreciable comparada con el flujo de inhalación 483; 583 total esperado que circula dentro del colector 450; 550 a través de la entrada de chimenea 453; 553 por la rejilla 470 de entrada de aire.
En las realizaciones anteriormente descritas, los colectores 450; 550 son componentes de plástico moldeado por inyección en una sola pieza. Más particularmente, los colectores 450; 550 están hachos a partir de polietileno de alta densidad (HPDE), puesto que este material es apropiado para el moldeo por inyección del colector 450; 550, en particular moldeo por inyección a alta velocidad, aunque tiene una energía de superficie suficientemente basa para minimizar o inhibir la deposición de medicamento en polvo sobre la misma. Sin embargo, se pueden usar otros materiales y procedimiento de fabricación o moldeo. Como otros posibles materiales se pueden mencionar los fluoropolímeros, por ejemplo etilenpropileno fluorado (FEP), y otros no fluorpolímeros, por ejemplo polipropileno (PP).
Se puede apreciar que cualquiera de las partes del dispositivo o cualquier componente del mismo que entra en contacto con el medicamento puede estar constituido de o revestido de material tal como materiales fluoropolimérico (por ejemplo PTFE o FEP) que reducen la tendencia del medicamento a adherirse al mismo. Cualesquiera partes móviles pueden también tener revestimientos aplicados a las misas que mejoran sus características de movimiento deseadas. Los revestimientos de fricción pueden por lo tanto aplicarse para mejorar el contacto de fricción y los lubricantes (por ejemplo aceite de silicona) usado para reducir el contacto de fricción cuando es necesario.
En particular, el propio colector de acuerdo con realizaciones de la invención puede estar total o parcialmente compuesto por o alternativamente revestido parcial o totalmente de materiales que reducen la tendencia del medicamento a adherirse al mismo. Tales materiales pueden, por ejemplo, reducir la energía de superficie de la superficie relevante del colector. Apropiadamente, se emplean los materiales fluoropoliméricos. También son apropiados el polietileno de alta densidad (HDPE) y/o los materiales modificados de acetal.
Los materiales apropiados de fluoropolímero incluyen los que comprenden múltiples de una o más de las siguientes unidades monoméricas: tetrafluoroetileno (PTFE), etilenpropileno fluorado (FEP), perfluoroalcoxialcano (PFA), etoielntetrafluoroetileno (ETFE), vinildienofluoruro (PVDF), y etilentetrafluoroetileno clorado. Los polímeros fluorados, que tienen una relación relativamente alta de flúor respecto del carbono, tal como los polímeros de perfluorocarbono, por ejemplo PTFE, PFA y PFE son particularmente apropiados. Particularmente cuando se usa como un revestimiento, el fluoropolímero está opcionalmente mezclado con un polímero no fluorado tales como poliamidas, poliimidas, poliamidaimidas, polietersulfonas, polifenilensufidos, y resinas de aminoaformaldehído termoendurecedoras. Estos polímeros añadidos a menudo mejoran la adhesión del revestimiento polimérico al sustrato. Las combinaciones de polímero preferidas son PTFE/FEP/poliamideimida, PTFE/poliéter sulfona (PES) y FEP-benzoguanamina.
Se apreciará también que la sección 'Sumario de la invención' desvela detalles adicionales, modificaciones o adaptaciones para los dispositivos dispensadores de medicamento ejemplares, soporte o soportes de medicamento y colectores descritos con referencia a las Figuras que acompañan.
Allí donde no se indican, los componentes de los dispositivos dispensadores de medicamento de la presente invención pueden fabricarse a partir de materiales convencionales de ingeniería, especialmente materiales plásticos convencionales de ingeniería, más especialmente los que permite el moldeo del componente.
El colector de la presente invención es apropiado para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para dispensar formulaciones de medicamento en polvo, particularmente para el tratamiento de trastornos respiratorios tales como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquitis e infección del pecho.
En particular, el colector se puede usar en la distribución de una formulación de polvo de medicamento basada en uno o más de los medicamentos listados más adelante. Donde el colector ha de usarse con solo un envase blíster, la formulación del medicamento en ese envase puede comprender solo uno de los medicamentos listados (una monoterapia) o una pluralidad de los medicamentos listados (terapia de combinación). Cuando el colector es para su uso con diversos envases blíster (en particular dos), cada envase puede contener una formulación de medicamento en polvo que comprende uno o más de los medicamentos listados, conteniendo un envase al menos un medicamento que no se encuentra en él o al menos uno de otros envases. Cuando el colector separa ser usado con dos envases blíster, la formulación de medicamento en polvo en un envase comprende un medicamentoso que no se encuentra en el otro envase. Típicamente, cada envase tendrá diferentes medicamento o medicamentos de los del otro envase. Los medicamentos apropiados pueden de este modo seleccionarse a partir, de por ejemplo, los analgésicos, por ejemplo codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo o morfina, preparaciones anginales, por ejemplo diltiazem; antialérgicos, por ejemplo cromoglicato (por ejemplo en forma de sal sódica) quetotifeno o nedocromilo (por ejemplo la sal sódica), anti-infectantes por ejemplos cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistamínicos, por ejemplo metapirileno; antiinflamatorios, por ejemplo beclometasona (por ejemplo el éster de dipropionato), fluticasona (por ejemplo, el éster de propioonato), flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona, por ejemplo en forma de éster de fluorato), ciclesonida, triamcinilona (por ejemplo, la acetonida), o éster S-(2-oxo-tetrahidrofuran-3-ilo) de ácido 6a, 9 a-difluoro-11p-hidroxi-16 a-metil-3-oxo-17a-propioniloxiandrosta-1,4-dieno-17p-carbotioico; antitusivos, por ejemplo noscapina; broncodilatadores, por ejemplo albuterol (por ejemplo como base libre o sulfato), salmerterol (por ejemplo xinafoato) efedrina, adrenalina, fenoterol (por ejemplo como bromhidrato), salmefamol, carbuterol, mabuterol, entanterol, naminterol, clembuterol, flerbuterol, bambuterol, indacaterol, formoterol (por ejemplo como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamiona, pibuterol (por ejemplo como acetato), reproterol, (por ejemplo como clorhidrato), rimiterol, terbutalina (por ejemplo como sulfato), isoetarina, tulobuterol o 4-hidroxi-7-[2-[2[2-[[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil]etil]amino]etil]-2(3H)-benzotiazolona; agonistas de adenosina 2a, por ejemplo (2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(1S-hidroximetil-2-feniletilamino)-purin-9-il]-5-(2-etill-2H-tetrazol-5-il)-tetrahidrofuran-3,4-diol (por ejemplo como maleato); inhibidores de la integrina a4 por ejemplo, ácido (2S)-3-[4-({[4-(aminocarbonil)-1-piperidinil]carbonil}oxi)fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-(2-metilfenoxi) acetil]amino}pentanoil)amino]propanoico (por ejemplo como ácido libre o sal de potasio), diuréticos, por ejemplo, amilorido; anticolinérgicos, por ejemplo., ipratropio (por ejemplo, como bromuro), tiotropio, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina o teofilina; proteínas y péptidos terapéuticos, por ejemplo, insulina o glucagón; vacunas, agentes de diagnósticos, y terapia génica. Es evidente que para el experto en la materia, cuando es apropiado, los medicamentos pueden usarse en forma de sales, (por ejemplo, como sales de metales alcalinos o de aminas o como sales de adición de ácido) o como esteres (por ejemplo, ésteres de alquilo inferior) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o la estabilidad del medicamento.
El producto farmacológico formulado puede en algunos aspectos ser un producto de monoterapia (es decir que contienen un único medicamento activo) o puede ser un producto de terapia de combinación (es decir que contiene diversos medicamentos activos).
Los medicamentos o los componentes farmacológicos apropiados de un producto de terapia de combinación se seleccionan típicamente del grupo que consiste en agentes antiinflamatorios (por ejemplo un corticosteroide o un AINE), agentes anticolinérgicos (por ejemplo, un antagonista de receptor Mi, M2, M1/M2 o M3), otros agonistas del adrenoreceptor P2, agentes anti-infectivos (por ejemplo, un antibiótico o un antivírico), y antihistamínicos. Se pueden considerar todas las combinaciones
Los agentes antiinflamatorios incluyen corticosteroides y AINE. Los corticosteroides apropiados que pueden usarse en combinación con los compuestos de la invención son aquellos corticosteroides orales e inhalados y sus profármacos que tienen actividad antiinflamatoria. Los ejemplos incluyen metil prednisolona, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, S-fluorometil éster de ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11phidroxi-16a-metill-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster de S-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il) de ácido de 6a,9a-difluoro-1ip-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi-androsta-1,4-dienoe-17p-carbotioico, ésteres de beclometasona (por ejemplo, el éster de 17-propionato o el éster de 17,21-dipropionato), ésteres de budesonida, flunisolida, mometasona (por ejemplo, el éster de furoato), acetonida de triamcinolona, rofleponida, ciclesonida, propionato de butixocort, RPR-106541, y ST-126. Los corticosteroides preferidos incluyen propionato de fluticasona, éster de S-fluorometil de ácido 6a,9a-difluoro-11p-hidroxi-16a-metil-17a-[(4-metil-1,3-tiazol-5-carbonil)oxi]-3-oxoandrosta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster de S-fluorometil de ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11phidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster de S-cianometilo de ácido 6a,9a-difluoro-11phidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-(2,2,3,3-tetrameticiclopropilcarbonil)oxi-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico, éster de S-fluorometil de ácido 6a,9a-difluoro-11p-hidroxi-16a-metil-17a-(1-meticiclopropilcarbonil)oxi-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17p-carbotioico y 9a, 21 dicloro-11p, 17a metil-1,4 pregnadieno 3, 20 diona-17-[2'] furoato (furoato de mometasona). Se describen corticosteroides adicionales en los documentos WOO2/O88167, WO02/100879, WO02/12265, WO02/12266, WO05/005451, WO05/005452, WO06/072599 y WO06/072600.
Los compuestos no asteroideos que tienen agonismo glucocorticoide que pueden procesar la selectividad para la transrepresión sobre la transactivación y que pueden ser útiles en terapia de combinación a través del colector de la presente invención se desvelan en los documentos WO03/082827, WO98/54159, WO04/005229, WO04/009017, WO04/018429, WO03/104195, WO03/082787, WO03/082280, WO03/059899, WO03/101932, WO02/02565, WO01/16128, WO00/66590, WO03/086294, WO04/026248, WO03/061651, WO03/08277, WO06/000401, WO06/000398 y WO06/015870.
Los AINE apropiados incluyen cromoglicato sódico, nedocromil sódico, inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) (por ejemplo, teofilina, inhibidores de PDE4 o inhibidores mixtos de PDE3/PDE4), antagonistas de leucotrieno, inhibidores de la síntesis de leucotrieno, inhibidores de iNOS, inhibidores de triptasa y elastasa, antagonistas de beta-2 integrina y agonistas o antagonistas de receptores de adenosina (por ejemplo, agonistas de adenosina 2a), antagonistas de citocina (por ejemplo, antagonistas de quimiocina), inhibidores de síntesis de citocina o inhibidores de 5-lipoxigenasa. Los ejemplos de inhibidores de iNOS incluyen los descritos en los documentos WO93/13055, WO98/30537, WO02/50021, WO95/34534 y WO99/62875. Los ejemplos de inhibidores de CCR3 incluyen los descritos en el documento WO02/26722.
Los broncodilatadores son agonistas del adrenoreceptor p2, que incluyen salmeterol (que puede ser un racemato o un enantiómero simple, tal como el R-enantiómero), por ejemplo xinafoato de salmeterol, salbutamol (que puede ser un racemato o un enantiómero simple tal como el R-enantiómero), por ejemplo sulfato de salbutamol o como la base libre, formoterol (que puede ser un racemato o un diastereómero simple tal como el R,R-diastereómero), por ejemplo fumarato de formoterol o terbutalina y sales de los mismos. Otros agonistas apropiados de los adrenoreceptores P2 son 3-(4-{[6-({(2R)-2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)fenil]etil}amino)hexil]oxi}butil)bencensulfonamido, 3-(3-{[7-({(2R)-2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-hidroximetil)fenil] etil}-amino)heptil]oxi}propil)bencensulfonamido, 4-{(1 R)-2-[(6-{2-[(2, 6-dichlorobenzil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol, 4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(ciclopentilsulfoinil)fenil]butoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol, N-[2-hidroxil-5-[(1 R)-1 -hidroxi-2-[[2-4-[[(2R)-2-hidroxi-2-feniyletil]amino]fenil]etil]amino]etil]fenil]formamido, y N-2{2-[4-(3-fenil-4-metoxiyfenil)aminofenil]etil}-2-hidroxi-2-(8-hidroxi-2(1H)-quinolinon-5-il)etilamina y 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propoxi)-fenilamino]-fenil}-etilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona. Preferentemente el agonista del adrenoreceptor P2 es un agonista del adrenoreceptor P2 de larga actuación (LABA), por ejemplo un compuesto que proporciona broncodilatación eficaz durante 12 horas o más.
Otros agonistas del adrenoreceptor P2 incluyen los descritos en los documentos WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/024439, WO 03/072539, WO 03/091204, WO 04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807, WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO01/42193 y WO03/042160.
Los inhibidores de fosfodiesterasa 4 (PDE4) incluyen compuestos que son conocidos por inhibir la enzima PDE4 o que se ha descubierto que actúan como un inhibidor de PDE4, y que son solamente inhibidores de PDE4, no compuestos que inhiben otros miembros de la familia PDE así como PDE4. Generalmente prefiere utilizarse un inhibidor de PDE4 que tiene una relación de IC50 de aproximadamente 0,1 o superior respecto del IC50 para la forma catalítica de PDE4 que se une a rolipram con una alta afinidad dividida por el IC50 para la forma que se une a rolipram con una baja afinidad. A los efectos de esta descripción, el sitio catalítico de AMPc que se une a R y S rolipram con una baja afinidad se denomina el sitio de unión de "baja afinidad" (LPDE 4) y la otra forma de este sitio catalítico que se une al rolipram con una alta afinidad se denomina el sitio de unión de "alta afinidad" (HPDE 4). Este término "HPDE4" no debería confundirse con el término "hPDE4" que se usa para significar PDE4 humano.
Un procedimiento para determinar relación de IC50 se expone en la patente de EE.UU. N.° 5.998.428. Véase también la solicitud PCT de WO 00/51599 para otra descripción de este ensayo.
Los inhibidores apropiados de PDE4 incluyen aquellos compuestos que tienen una relación terapéutica sanitaria, es decir, compuestos que inhiben preferentemente la actividad catalítica AMPc donde la enzima está en forma de unirse al rolipram con una baja afinidad, reduciendo por lo tanto los efectos secundarios que aparentemente están ligados a la inhibición de la forma que se une a rolipram con una alta afinidad. Otra manera de exposición, es aquella en la cual los compuestos preferidos tendrán una relación de IC50 de aproximadamente 0,1 o más respecto del IC50 para la forma catalítica PDE4 que se une a rolipram con una alta afinidad dividida por el IC50 para la forma que se une al rolipram con baja afinidad.
Otro refinamiento de esta norma es el de que el inhibidor de PDE4 tiene una relación de IC50 de aproximadamente 0,1 o más, dicha relación es la relación del valor IC50 para competir con la unión de 1nM de [3H]R-rolipram a una forma de PDE4 que se une al rolipram con alta afinidad sobre el valor IC50 para inhibir la actividad catalítica PDE4 de una forma que se une a rolipram con una baja afinidad usando [3H]-AMPc 1 |iM como el sustrato.
La mayoría de los inhibidores de PDE4 que tienen una relación IC50 de más de 0,5, y particularmente los compuestos que tienen una relación superior a 1,0. Los compuestos preferidos son ácido cis 4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)ciclohexan-1-carboxílico, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ona y cis-[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ol]; estos son ejemplos de compuestos que se unen preferentemente al sitio de unión de baja afinidad y que tienen una relación 1C50 de 0,1 o más.
Otros compuestos farmacológicos apropiados incluyen: ácido cis-4-ciyano-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]ciclohexano-1-carboxílico (también conocido como cilomalast) descrito en la patente de EE.UU. N.° 5.552.438 y sus sales, ésteres, profármacos o formas físicas; AWD-12-281 de elbión (Hofgen, N. y col. 15th EFMC Int Symp Med Chem (Sept 6-10, Edimburgo) 1998, Abst P.98; referencia CAS N.° 247584020-9); un derivado de 9-benciladeninae denominado NCS-613 (INSERM); D-4418 de Chiroscience y Schering-Plough; un inhibidor de benzodiazepina PDE4 identificado como CI-1018 (PD-168787) y atribuido a Pfizer; un derivado de benzodioxol descrito por Kyowa Hakko en el documento WO99/16766; K-34 de Kyowa Hakko; V-11294A de Napp (Landells, L.J. y col. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (Suppl. 28): Abst P2393); roflumilast (referecnia CAS N.° 162401-32-3) y una ftalazinona (WO99/47505) de Byk-Gulden; Pumafentrine, (-)-p-[(4aR*,106S*)-9-etxi-1,2,3,4,4a,10b-hexahidro-8-metoxi-2-metilbenzo[c][1,6]nafthiridin-6-il]-N,N-diisopropilbenzamida que es un inhibidor mixto de PDE3/PDE4 que se ha preparado y publicado por Byk-Gulden, ahora Altana; arofillina en desarrollo por Almirall-Prodesfarma; VM554/UM565 de Vernalis; o T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. y col. J Pharmacol Exp Ther,1998, 284(1): 162), y T2585.
Otros compuestos se describen en los documentos WO04/024728, WO04/056823 y WO04/103998, todos de Glaxo Group Limited.
Los agentes anticolinérgicos apropiados son los compuestos que actúan como antagonistas en el receptor muscarínico, en particular los compuestos, que son antagonistas de los receptores de M1 o M3, doble antagonistas de M1/M3 o M2/M3, receptores o antagonistas de los receptores M1/M2/M3. Los compuestos ejemplares incluyen los alcaloides de las plantas belladona como se ha ilustrado por lo análogos de atropina, escopolamina, homatropina, hiosciamina; estos compuestos son normalmente administrados como una sal, que son aminas terciarias.
Otros anticolinérgicos apropiados son antagonistas muscarínicos, tales como yoduro de (3-endo)-3-(2,2-di-2-tieniletenil)-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1] octano, bromuro de (3-endo)-3-(2-ciano-2,2-difeniletil)-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo [3.2.1] octana, bromuro de 4-[hidroxi(difenil)metil]-1-{2-[fhenilmetil)oxi]etil}-1-azonia biciclo[2.2.2] octano, bromuro de (1R,5S)-3-(2-ciano-2,2-difenyletil)-8-metill-8-{2-[(fenilmetil)oxi]etil}-8-azoniabiciclo[3.2.1] octano, yoduro de (endo)-3-(2-metoxi-2,2-di-tiofen-2-il-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo[3.2.1]octano, yoduro de (endo)-3-(2-ciano-2,2-difenil-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1]octano, yoduro de (endo)-3-(2-carbamoil-2,2-difenil-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo[3.2.1]octano, yoduro de (endo)-3-(2-ciano-2,2-di-tiofen-2-il-etil)-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano, y bromuro de (endo)-3-{2,2-difenyl-3-[(1-fenyl-metanoil)-amino]-propil}-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.l] octano.
Los anticolinérgicos particularmente apropiados incluyen ipratropio (por ejemplo, como el bromuro), vendido bajo el nombre de Atrovent, oxitropio (por ejemplo, como el bromuro) y tiotropio (por ejemplo, como el bromuro) (CAS-139404-48-1). También son de interés: metantelina (CAS-53-46-3), bromuro de propantelina (CAS- 50-34-9), metil bromuro de anisotropina or Valpin 50 (CAS- 80-50-2), bromuro de clidinio (Quarzan, CAS-3485-62-9), copirrolata (Robinul), yoduro de isopropamida (CAS-71-81-8), bromuro de mepenzolata (Patente de los Estados Unidos n.° 2,918,408), cloruro de tridihexetilo (Pathilone, CAS-4310-35-4), y metilsulfato de hexociclio (Tral, CAS-115-63-9). Véase hidrocloruro de cyclopentolata (CAS-5870-29-1), tropicamida (CAS-1508-75-4), hidrocloruro de trihexifenidilo (CAS-144-11-6), pirenzepina (CAS-29868-97-1), telenzepina (CAS-80880-90-9), AF-DX 116, o metoctramina, y los compuestos descritos en el documento WO01/04118. También son de interést el revatropata (por ejemplo, como el hidrobromuro, CAS 262586-79-8) y el LAS-34273 que se describe en el documento WO01/04118, darifenacina (CAS 133099-04-4, o CAS 133099-07-7 para el hidrobromuro vendido con la marca Enablex), oxibutinin (CAS 5633-20-5, vendido con la marca Ditropan), terodilina (CAS 15793-40-5), tolterodina (CAS 124937-51-5, o CAS 124937-52-6 para el tartrato, vendido conla marca Detrol), otilonio (por ejemplo, como el bromuro, CAS 26095-59-0, vendido con el nombre Spasmomen), cloruro de trospio (CAS 10405-02-4) y solifenacina (CAS 242478-37-1, o CAS 242478-38-2 para el succinata también conocido como YM-905 y vendido con la marca Vesicare).
Otros agentes anticolinérgicos incluyen compuestos descritos en los documentos USSN 60/487.981 y USSN 60/511.009.
Los antihistamínicos apropiados (también denominados antagonistas de receptores de H1) incluyen uno cualquiera o más de los numerosos antagonistas conocidos que inhiben los receptores de H1, y que son seguros para el uso humano. Todos son inhibidores reversibles, competitivos de la interacción de histamina con receptores de H1. Los ejemplos incluyen etanolaminas, etillenodiaminas, y alquillaminas. Además, otros antihistamínicos de primera generación incluyen las que pueden caracterizarse como basadas en piperizina y fenotiazinas. Los antagonistas de segunda generación, que no son sedantes, tienen una relación similar de estructura/actividad en la cual retienen el grupo nuclear etileno (las alquilaminas) o mímetizan el grupo amina terciaria con piperizina o piperidina.
Los ejemplos de antagonistas de H1 incluyen sin limitación, amelexanox, astemizol, azatadine, azelastina, acrivastina, bromfeniramina, cetirizina, levocetirizina, efletirizina, clorfeniramina, clemastina, ciclizina, carebastina, ciproheptadina, carbinoxamina, descarboetoxiloratadina, doxilamina, dimetindeno, ebastina, epinastina, efletirizina, fexofenadina, hidroxizina, quetotifeno, loratadina, levocabastina, mizolastina, mequitazina, mianserina, noberastina, meclizina, norastemizol, olopatadina, picumast, pirilamina, prometazina, terfenadina, tripelennamina, temelastina, trimeprazina y triprolidina, particularmente cetirizina, levocetirizina, efletirizina y fexofenadina.
Los antagonistas ejemplares de H1 son los siguientes:
Etanolaminas: maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, hidrocloruro de difenilhidramina, y dimenhidrinato.
Etilendiaminas: maleato de pirilamina, tripelennamina HCl y citrato de tripelennamina.
Alquilaminas: clrofeniramina y sus sales tales como la sal de maleato, y acribastina.
Piperazinas: hidroxicina HCl, pamoato de hidrocizina, ciclizina HCl, lactato de ciclizina, meclizina HCl, y cetirizina HCl.
Piperidinas: Astemizol, levocabastina HCl, loratadina o su análogo de descarboetoxi, y terfenadina y clorhidrato de defexofenadina u otra sal farmacéuticamente aceptable.
El clorhidrato de azelastina es otro antagonista de receptor de H1 que puede usarse en combinación con un inhibidor de PDE4.
El medicamento, o uno de los medicamentos, puede ser un antagonista de H3 (y/o agonista inverso). Los ejemplos de antagonistas de H3 incluyen, por ejemplo, los compuestos descritos en los documentos WO2004/035556 y WO2006/045416.
Otros antagonistas de receptor de histamina que pueden usarse incluyen antagonistas (y/o agonistas inversos) del receptor de H4, por ejemplo, los compuestos descritos en Jablonowski y col., J. Med. Chem. 46:3957-3960 (2003).
Con respecto a los productos de combinación, la capacidad de coformulación se determina generalmente sobre las bases experimentales por procedimientos conocidos y pueden depender del tipo elegido de acción del dispositivo dispensador de medicamento.
Los componentes farmacológicos de un producto de combinación son seleccionados apropiadamente a partir del grupo constituido por agentes antiinflamatorios (por ejemplo un corticosteroide o un AINE), agentes anticolinérgicos (por ejemplo, un antagonista de receptor de M1, M2, M1/M2 o M3), otros agonistas del adrenoreceptor P2, agentes anti-infectivos (por ejemplo, un antibiótico o un antivírico), y antihistamínicos. Se consideran todas las combinaciones apropiadas.
Apropiadamente, los componentes compatibles de coformulación comprenden un agonista del adrenoreceptor P2 y un corticosteroide; y el componente incompatible de coformulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anticolinérgico o una mezcla de los mismos. Los agonistas del adrenoreceptor P2 pueden por ejemplo ser salbutamol (por ejemplo, con la base libre o la sal de sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal de xinafoato) o formoterol (por ejemplo, como la sal de fumarato). El corticosteroide puede por ejemplo, ser un éster de beclometasona (por ejemplo, el dipropionato) o un éster de fluticasona (por ejemplo, el propionato) o budesonida.
En un ejemplo los componentes compatibles de coformulación comprenden propionato de fluticasona y salmeterol, o una sal de los mismos (particularmente la sal de xinafoato) y el componente incompatible de coformulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anticolinérgico (por ejemplo, bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio) o una mezcla de los mismos.
En otro ejemplo, los componentes compatibles de coformulación comprenden budesonida y formoterol (por ejemplo, como la sal de fumarato) y el componente incompatible de coformulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anticolinérgico (por ejemplo, bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio) o una mezcla de los mismos.
Generalmente, las partículas de medicamento en polvo apropiadas para su distribución a la región bronquial o alveolar del pulmón tienen un diámetro aerodinámico inferior a 10 micrómetros, preferentemente entre 1 y 6 micrómetros. Otras partículas dimensionadas pueden ser usadas si se desea la distribución a otras partes del aparato respiratorio, tal como la cavidad nasal, la boca, la garganta. El medicamento puede ser distribuido como un fármaco puro, pero más apropiadamente, se prefiere que los medicamentos sean distribuidos junto con excipientes (vehículos) que son apropiados para la inhalación. Los excipientes incluyen excipientes orgánicos tales como polisacáridos (es decir. almidón, celulosa y similares), lactosa, glucosa, manitol, aminoácidos, y maltodextrinas, y excipientes inorgánicos tales como carbonato cálcico o cloruro sódico. La lactosa es un excipiente preferido.
Las partículas de del medicamento en polvo y/o del excipiente pueden producirse por técnicas convencionales por ejemplo por micronización, trituración o tamizado. Además, el medicamento y/o el excipiente en polvo pueden elaborarse con densidades, gamas de dimensión o características particulares. Las partículas pueden comprender agentes activos, tensioactivos, materiales formadores de paredes, u otros componentes considerados deseables por los expertos en la materia.
El excipiente puede estar incluido con el medicamento por procedimientos bien conocidos, tales como la mezcla, la coprecipitación, y similares. Las mezclas de excipientes y fármacos están típicamente formuladas para permitir la medición y dispersión precisas de la mezcla en dosis. Una mezcla convencional, por ejemplo, contiene 13000 microgramos de lactosa mezclada con 50 microgramos de fármaco, produciendo una relación de excipiente a fármaco de 260:1. Se pueden usar mezclas de dosificación con relaciones de excipiente a fármaco de 100:1 a 1:1. Sin embargo, a relaciones de excipiente a fármaco muy bajas, la reproducibilidad de la dosis del fármaco puede volverse muy variable.
El dispositivo dispensador de medicamento descrito en la presente memoria descriptiva es en un aspecto apropiado para dispensar medicamento para el tratamiento de trastornos respiratorios, tales como trastornos de los pulmones y del aparato bronquial que incluyen asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En otro aspecto, la invención es apropiada para dispensar medicamento para el tratamiento de una afección que requiere tratamiento por la circulación sistémica del medicamento, por ejemplo migraña, diabetes, analgésico por ejemplo, morfina inhalada.
Por consiguiente, se describe en el presente documento el uso del dispositivo dispensador de medicamento de la presente memoria para el tratamiento de un trastorno respiratorio, tal como asma o EPOC. Se describe alternativamente en el presente documento un procedimiento para tratar un trastorno respiratorio tal como, por ejemplo, asma y EPOC, que comprende la administración por inhalación de una cantidad efectiva del producto farmacológico como se ha descrito en la presente memoria a partir del dispositivo dispensador de medicamento de la presente invención.
La cantidad de cualquier compuesto farmacológico o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo farmacéuticamente aceptable es requerida para conseguir un efecto terapéutico variará, evidentemente, con el compuesto particular, la vía de administración, el sujeto bajo tratamiento, y el trastorno o enfermedad particular tratada. Los medicamentos para el tratamiento de trastornos respiratorios como se describen en el presente documento pueden por ejemplo, administrarse por inhalación a una dosis de 0,0005 mg a 10 mg, preferentemente 0,005 mg a 0,5 mg. El intervalo de dosis para humanos adultos es generalmente de 0,0005 mg a 100 mg por día y preferentemente 0,01 mg a 1,5 mg por día.
Se entenderá que la descripción previa de realizaciones preferidas tiene únicamente efecto ilustrativo y la invención se extiende a las modificaciones, variaciones y mejoras de la misma, con la condición de que caigan dentro del ámbito de las siguientes reivindicaciones:

Claims (36)

REIVINDICACIONES
1. Un colector (450, 550) para su uso en un dispositivo dispensador de medicamento para la administración de medicamento en polvo a partir de una burbuja (404a, 404b) abierta de cada uno de varios envases blíster (400a, 400b),
comprendiendo el colector (450, 550) un cuerpo,
definiendo dicho cuerpo una chimenea (452, 552) que tiene solamente una única entrada (453, 553) de chimenea para la entrada de un flujo de aire (483, 583) total y varias salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea para dirigir una primera porción (485, 585) de flujo de aire desde dicha entrada (453, 553) de chimenea a dichas salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea;
definiendo el cuerpo además una cámara (460, 560) que tiene varias entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara y una salida (474, 574) de cámara;
el colector (450, 550) estructurado de tal manera que, en uso, el flujo de aire (483, 583) total extraído a través de la entrada (453, 553) de chimenea para crear un flujo de aire en la misma se separa en la primera porción (485, 585) dirigida a las burbujas (404a, 404b) abiertas y una segunda porción (486, 586) que se dirige a través de uno o más orificios (480, 580a, 580b) de purga como aire (486, 586) de purga, en el que las salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea y las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara se disponen para formar varios pareados de salida de chimenea y entrada de cámara, cada dicho pareado en uso asociado a una burbuja (404a, 404b) abierta de uno diferente de uno de dichos varios envases blíster (400a, 400b);
en el que la salida (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea y la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara de cada uno de los varios pareados están una al lado de la otra de tal manera que, cuando dichas burbujas (404a, 404b) abiertas de los envases blíster (400a, 400b) asociados se posicionan adyacentes a las mismas, dicha primera porción (485, 585) de flujo de aire se dirige desde la salida (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea a la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara de cada pareado a través de la burbuja (404a, 404b) abierta asociada para arrastrar dicho medicamento en polvo y permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara a dicha salida (474, 574),
y en el que el uno o más orificios (480, 580a, 580b) de purga se proporcionan entre la chimenea (452, 552) y la cámara (460, 560) de tal manera que la segunda porción (486, 586) del flujo de aire (483, 583) total se dirige a la cámara (460, 560) para impactar disruptivamente el flujo de aire que transporta el medicamento en polvo arrastrado.
2. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 1 en el que la cámara (460, 560) tiene una única salida (474, 574) de cámara.
3. Un colector (450, 550) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2, en el que la geometría y el diseño del colector están dispuestos de tal manera que en uso, del 3 % al 50 % del flujo (483, 583) de aire total que entra al colector (450, 550) a través de la entrada (453, 553) de chimenea se dirige por las salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea hacia una burbuja (404a, 404b) abierta y del 97 % al 50 % del flujo (483, 583) de aire total se dirige hacia el uno o más orificios (480, 580a, 580b) de purga en la cámara (460, 560).
4. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la geometría y el diseño del colector están dispuestos de tal manera que en uso, del 5 % al 25 % del flujo (483, 583) de aire total que entra al colector (450, 550) a través de la entrada (453, 553) de chimenea se dirige por las salidas de chimenea hacia una burbuja (404a, 404b) abierta y del 95 % al 75 % del flujo (483, 583) de aire total se dirige hacia el uno o más orificios (480, 580a, 580b) de purga en la cámara (460, 560).
5. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la geometría y el diseño del colector proporcionan una resistencia de flujo de aire de 1 a 5 kPa para un flujo (483, 583) de aire total que entra al colector (450, 550) a través de la entrada (453, 553) de chimenea a una velocidad de 60 litros / minuto.
6. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que cada salida de chimenea y/o entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara define un perfil esencialmente circular, teniendo un diámetro de 1 a 7 mm.
7. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que cada salida de chimenea y/o entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara está provista de un travesaño (451,461, 551, 561) que lo atraviesa.
8. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 7, en el que dicho travesaño tiene forma cruciforme.
9. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que la chimenea (452, 552) y la cámara (460, 560) se posicionan la una al lado de la otra.
10. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que la chimenea (452, 552) y la cámara (460, 560) se posicionan una encima de la otra.
11. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la chimenea (452, 552) y la cámara 460, 560) comparten una pared común (459, 559) y al menos uno o más de los orificios (480a, 580a, 580b) de purga están provistos en dicha pared común.
12. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 11, en el que todos de los uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga están provistos en dicha pared común.
13. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga tienen un área total en sección transversal de 1 a 35 mm2, preferentemente de 10 a 30 mm2.
14. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga definen un perfil seleccionado del grupo que consiste en los perfiles ovalado, circular, con forma de D y de ranura alargada.
15. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga definen un perfil circular u ovalado y cada uno tiene un diámetro de 1 a 7 mm, preferentemente de 2 a 5 mm.
16. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el uno o más orificios (480a) de purga definen un perfil con forma de D y cada uno tiene un diámetro máximo de 1 a 10 mm, preferentemente de 3 a 7 mm.
17. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el uno o más orificios (580a, 580b) de purga definen un perfil de ranura alargado y cada uno tiene una longitud de 1 a 20 mm, preferentemente de 3 a 10 mm y una anchura de 0,5 a 3 mm, preferentemente de 0,7 a 2 mm.
18. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 17, que comprende dos orificios (580a, 580b) de purga con forma de ranura alargada dispuestos en paralelo entre sí.
19. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga están provistos adyacentes a las salidas de chimenea y/o las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara.
20. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga están espaciados de las salidas de chimenea y/o las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara.
21. Un colector (450, 550) de acuerdo con la reivindicación 20, en el que el espaciamiento del uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga de la entrada (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara suma al menos un 10 % de la longitud de la cámara (460, 560) medida desde las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara a la salida (474, 574) de cámara.
22. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga se dirigen hacia una pared interna de la cámara (460, 560).
23. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que la chimenea (452, 552) y la cámara (460, 560) se orientan de forma general perpendicularmente entre sí.
24. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquier reivindicación anterior adaptado de tal manera que en la aplicación de una fuerza de inhalación en la salida (474, 574), el flujo de aire de purga es mayor que el flujo de aire de arrastre.
25. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que los únicos puntos de entrada en la cámara (460, 560) son las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara, el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga y la salida (474, 574) de cámara.
26. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que los únicos puntos de entrada en la chimenea (452, 552) son la entrada (453, 553) de chimenea, el uno o más orificios (480a, 580a, 580b) de purga y las salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de cámara.
27. Un colector (450, 550) de acuerdo con cualquier reivindicación anterior que es un artículo de una pieza.
28. Un colector (450, 550) y un conjunto de boquilla que comprende un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 y una boquilla que se ajusta al mismo para estar en comunicación con la salida (474, 574) de cámara, de tal manera que la inhalación en la boquilla dirija el flujo de aire en el colector (450, 550) a través de la entrada (453, 553) de chimenea.
29. Un conjunto de acuerdo con la reivindicación 28, en el que la boquilla se ajusta de forma liberable al colector (450, 550).
30. Un dispositivo dispensador de medicamento adecuado para la administración de medicamento en polvo a partir de al menos un envase blíster que tiene al menos una burbuja (404a, 404b) de blíster, comprendiendo el dispositivo dispensador un colector (450, 550) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27.
31. Un dispositivo dispensador de medicamento de acuerdo con la reivindicación 30 que comprende adicionalmente una boquilla provista en dicho colector (450, 550).
32. Un dispositivo dispensador de medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 31, que comprende además un alojamiento y, dentro de dicho alojamiento, un mecanismo para la apertura de la o de cada burbuja (404a, 404b) de blíster del al menos un envase blíster y presentando la o cada burbujas (404a, 404b) de blíster abiertas a las salidas (454a, 454b, 554a, 554b) de chimenea y las entradas (473a, 473b, 573a, 573b) de cámara.
33. Un dispositivo dispensador de medicamento de acuerdo con la reivindicación 32, en el que el colector (450, 550) se localiza dentro del alojamiento en una posición intermedia entre dicha boquilla y una estación para presentar una burbuja (404a, 404b) de blíster abierta de dicho al menos un envase blíster al mismo.
34. Un dispositivo dispensador de medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 33, en el que el dispositivo dispensador es adecuado para la administración simultánea del medicamento en polvo a partir de una burbuja (404a, 404b) de blíster abierta de cada uno de varios envases (400a, 400b) blíster.
35. Un dispositivo dispensador de medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 34 que comprende al menos un envase (400a, 400b) blíster que contiene medicamento en forma de polvo.
36. Un dispositivo dispensador de medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 30 a 34 que comprende primer y segundo envases (400a, 400b) blíster, teniendo cada envase al menos una burbuja (404a, 404b) conteniendo cada uno un medicamento en polvo inhalable, en el que la al menos una burbuja del primer envase contiene al menos un medicamento que no está en la al menos una burbuja (404a, 404b) del segundo envase.
ES06820477T 2005-12-12 2006-12-11 Colector para su uso en un dispensador de medicamento Active ES2704042T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0525237A GB0525237D0 (en) 2005-12-12 2005-12-12 Manifold for use in medicament dispenser
GB0623405A GB0623405D0 (en) 2006-11-23 2006-11-23 Manifold for use in medicament dispenser
PCT/GB2006/004612 WO2007068896A1 (en) 2005-12-12 2006-12-11 Manifold for use in medicament dispenser

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2704042T3 true ES2704042T3 (es) 2019-03-13

Family

ID=37663259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06820477T Active ES2704042T3 (es) 2005-12-12 2006-12-11 Colector para su uso en un dispensador de medicamento

Country Status (21)

Country Link
US (3) US8534281B2 (es)
EP (1) EP1960021B1 (es)
JP (1) JP5518336B2 (es)
KR (1) KR101387352B1 (es)
AR (1) AR058289A1 (es)
AU (1) AU2006324478B2 (es)
BR (1) BRPI0619732B8 (es)
CA (1) CA2631889A1 (es)
CY (1) CY1121205T1 (es)
DK (1) DK1960021T3 (es)
ES (1) ES2704042T3 (es)
HU (1) HUE041427T2 (es)
IL (1) IL191939A (es)
MY (1) MY154682A (es)
NO (1) NO342839B1 (es)
NZ (1) NZ569035A (es)
PL (1) PL1960021T3 (es)
PT (1) PT1960021T (es)
TW (1) TWI455735B (es)
WO (1) WO2007068896A1 (es)
ZA (1) ZA200805029B (es)

Families Citing this family (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US7464706B2 (en) 1999-07-23 2008-12-16 Mannkind Corporation Unit dose cartridge and dry powder inhaler
US7305986B1 (en) 1999-07-23 2007-12-11 Mannkind Corporation Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler
GB0201677D0 (en) * 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
ATE385193T1 (de) 2002-03-20 2008-02-15 Mannkind Corp Inhalationsgerät
CA2575692C (en) 2004-08-20 2014-10-14 Mannkind Corporation Catalysis of diketopiperazine synthesis
BR122019022692B1 (pt) 2004-08-23 2023-01-10 Mannkind Corporation Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo
US8763605B2 (en) 2005-07-20 2014-07-01 Manta Devices, Llc Inhalation device
DK1937219T3 (en) 2005-09-14 2016-02-15 Mannkind Corp A method for drug formulation based on increasing the affinity of the crystalline surfaces of the microparticle of active principles
IN2015DN00888A (es) 2006-02-22 2015-07-10 Mannkind Corp
EP3453418A1 (en) * 2007-07-06 2019-03-13 Manta Devices, LLC Delivery device and related methods
US11224704B2 (en) 2007-07-06 2022-01-18 Manta Devices, Llc Dose delivery device for inhalation
EP2011536A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Inhaler
GB0719299D0 (en) 2007-10-03 2007-11-14 Optinose As Nasal delivery devices
EP2534957B1 (en) 2007-12-14 2015-05-27 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable products
AU2015201158B2 (en) * 2008-03-27 2017-04-13 Mannkind Corporation A dry powder inhalation system
JP5667041B2 (ja) * 2008-03-27 2015-02-12 マンカインド コーポレイション 乾燥粉末吸入システム
WO2009128491A1 (ja) * 2008-04-17 2009-10-22 帝人ファーマ株式会社 定量噴霧式吸入器用吸入補助器具
KR101933816B1 (ko) 2008-06-13 2019-03-29 맨카인드 코포레이션 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
EP2609954B1 (en) * 2008-06-20 2021-12-29 MannKind Corporation An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts
US20100032444A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Wanda Sheffield Dispenser For An Orally Dissolvable Strip
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
NZ574666A (en) * 2009-02-05 2009-04-30 Nexus6 Ltd A medicament inhaler holder that uses optical means to count and display the number of doses used
ES2739352T3 (es) 2009-02-26 2020-01-30 Glaxo Group Ltd Formulaciones farmacéuticas que comprenden 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-diclorobencil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol
US8538707B2 (en) 2009-03-11 2013-09-17 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
DK2432530T3 (da) * 2009-05-18 2014-09-01 Norton Healthcare Ltd Tør-pulver-inhalator
CN102458542B (zh) * 2009-05-18 2014-11-05 诺顿·希尔思凯尔有限公司 干燥粉末吸入器
EA021831B1 (ru) * 2009-05-18 2015-09-30 Нортон Хэлткэа Лимитед Сухопорошковый ингалятор
GB0910537D0 (en) * 2009-06-18 2009-07-29 Ivax Pharmaceuticals Ireland Inhaler
MY157166A (en) 2009-06-12 2016-05-13 Mankind Corp Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
TR201002877A2 (tr) * 2010-04-13 2011-10-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Blister ambalaj içeren inhalasyon cihazı
WO2011129788A1 (en) * 2010-04-13 2011-10-20 Mahmut Bilgic User-friendly dry powder inhaler
US9345848B2 (en) 2009-10-20 2016-05-24 Sima Patent Ve Lisanslama Hizmetleri Ltd. Sti. Dry powder inhaler
JP5784622B2 (ja) 2009-11-03 2015-09-24 マンカインド コーポレ−ション 吸入活動をシミュレートするための装置及び方法
CA2779480A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-19 Schering Corporation Drug products and dry powder inhalers with multiple reservoirs
GB0921075D0 (en) 2009-12-01 2010-01-13 Glaxo Group Ltd Novel combination of the therapeutic agents
EA027141B1 (ru) * 2010-04-13 2017-06-30 Сима Патент Ве Лисанслама Хизметлери Лтд. Сти. Кнопочное устройство мундштука ингалятора сухого порошка
EA024467B1 (ru) * 2010-04-13 2016-09-30 Сима Патент Ве Лисанслама Хизметлери Лтд. Сти. Ингалятор
JP2013523378A (ja) * 2010-04-13 2013-06-17 ビルギチ，マフムト 乱流を生成する吸入器
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
EP3461474B1 (en) 2010-08-31 2020-11-11 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same
AU2011298315B2 (en) 2010-08-31 2014-08-28 Glaxo Group Limited Dry powder inhalation drug products exhibiting moisture control properties and methods of administering the same
JP6133270B2 (ja) 2011-04-01 2017-05-24 マンカインド コーポレイション 薬剤カートリッジのためのブリスター包装
AU2012266540A1 (en) 2011-06-08 2014-01-09 Glaxo Group Limited Dry powder inhaler compositions comprising umeclidinium
MX2013014399A (es) 2011-06-08 2014-03-21 Glaxo Group Ltd Combinacion que comprende umeclidinio y un corticosteroide.
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CA2852536A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
US9849255B2 (en) 2011-11-25 2017-12-26 Mahmut Bilgic Inhalation device
CA2869849A1 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Aggregate particles comprising nanoparticulate drug particles of umeclidinium bromide, vilanterol trifenatate and fluticasone furoate
US8989896B2 (en) * 2012-04-24 2015-03-24 Arthur E. Brown High efficiency automated pharmaceutical dispenser
EP2662105B1 (de) 2012-05-09 2017-01-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Zerstäuber
US20150096563A1 (en) * 2012-05-25 2015-04-09 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhaler comprising a inner body having an air channel
US9631511B2 (en) * 2012-06-27 2017-04-25 Ecoservices, Llc Engine wash apparatus and method
ES2624294T3 (es) * 2012-07-12 2017-07-13 Mannkind Corporation Sistemas de suministro de fármacos en polvo seco
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
GB201222679D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination products
EP2970149B1 (en) 2013-03-15 2019-08-21 MannKind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
AU353854S (en) 2013-04-11 2014-02-25 Glaxo Group Ltd Inhaler
BR112016000937A8 (pt) 2013-07-18 2021-06-22 Mannkind Corp formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco
CA2920488C (en) 2013-08-05 2022-04-26 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
USD744087S1 (en) 2013-10-01 2015-11-24 Mahmut Bilgic Dry powder inhaler
WO2015148905A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
WO2015168572A2 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
JP6291342B2 (ja) * 2014-05-13 2018-03-14 アークレイ株式会社 測定装置及び測定装置の動作方法
EP3148521B1 (en) 2014-05-28 2019-12-18 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Fluticasone furoate in the treatment of copd
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
US11116918B2 (en) * 2015-03-02 2021-09-14 Abithas, Inc. Delivery system for metered dose inhalers
GB201503720D0 (en) 2015-03-05 2015-04-22 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Chemical compound
RU2017134274A (ru) 2015-03-11 2019-04-03 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Связывающие tslp белки
GB201504689D0 (en) 2015-03-19 2015-05-06 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
US9500435B2 (en) * 2015-04-21 2016-11-22 Jui-Fu Tseng Spherical particle dispenser
MX2017016405A (es) 2015-06-15 2018-05-22 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Reguladores de nrf2.
EP3766878B1 (en) 2015-06-15 2022-03-16 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Nrf2 regulators
US20180179167A1 (en) 2015-06-15 2018-06-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 REGULATORS
USD861852S1 (en) * 2015-08-13 2019-10-01 Adherium (Nz) Limited Compliance monitor for a medicament inhaler
TW201722965A (zh) 2015-08-16 2017-07-01 葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 用於抗菌應用之化合物
KR20150112912A (ko) * 2015-09-17 2015-10-07 최성숙 바이오센서 스트립의 저장장치 및 이를 포함하는 혈당측정기
JP2018529744A (ja) 2015-10-06 2018-10-11 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎｒｆ２レギュレーターとしてのアリールシクロヘキシルピラゾール
WO2017060854A1 (en) 2015-10-06 2017-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Biaryl pyrazoles as nrf2 regulators
CN109475711B (zh) 2016-05-19 2022-04-15 曼金德公司 用于检测和监控吸入的装置、系统和方法
EP3472566A1 (en) 2016-06-17 2019-04-24 Thin Film Electronics ASA Wireless mechanism for detecting an open or closed container, and methods of making and using the same
GB201614934D0 (en) 2016-09-02 2016-10-19 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Chemical compounds
GB201614940D0 (en) 2016-09-02 2016-10-19 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Chemical compounds
GB201614939D0 (en) 2016-09-02 2016-10-19 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Crystalline hydrate
JP2019532054A (ja) 2016-09-20 2019-11-07 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｔｒｐｖ４拮抗薬
US11260049B2 (en) 2016-09-20 2022-03-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited TRPV4 antagonists
TW201825458A (zh) 2016-09-20 2018-07-16 英商葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 Ｔｒｐｖ４拮抗劑
USD818112S1 (en) * 2016-10-19 2018-05-15 Reciprocal Labs Corporation Usage monitoring attachment for a dry powder inhaler
WO2018104766A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)propanoic acid derivatives and their use as nrf2 regulators
US10426698B2 (en) * 2016-12-08 2019-10-01 Breeden Brothers, LLC Pill container with cap
EP3551621A1 (en) 2016-12-12 2019-10-16 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited N-aryl pyrazoles as nrf2 regulators
WO2018109641A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 3-carboxylic acid pyrroles as nrf2 regulators
WO2018109648A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 3-oxo-1,4-diazepinyle compounds as nrf2 activators
EP3555088B1 (en) 2016-12-14 2021-11-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Bisaryl amides as nrf2 regulators
JP2020502123A (ja) 2016-12-14 2020-01-23 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎｒｆ２アクチベーターとしてのビスアリール複素環
JP2020502152A (ja) 2016-12-15 2020-01-23 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎｒｆ２アクチベーターとしてのエーテル結合トリアゾール
BR112019012300A2 (pt) 2016-12-15 2019-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd ativadores nrf2
CN108622469B (zh) * 2017-03-24 2023-08-15 李和伟 一种独立包装的履带式给药器
BR112019020209A2 (pt) 2017-03-31 2020-06-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação.
EP3888467A1 (de) * 2017-07-03 2021-10-06 Weber Maschinenbau GmbH Breidenbach Bereitstellen von bahnförmigem zwischenblattmaterial an einem schneidbereich
JP1600827S (es) * 2017-08-24 2018-04-02
JP1600828S (es) * 2017-08-24 2018-04-02
JP1600829S (es) * 2017-08-24 2018-04-02
US20190076607A1 (en) * 2017-09-13 2019-03-14 Lupin Atlantis Holdings Sa Inhaler and mesh for an inhaler
JP2021505636A (ja) 2017-12-11 2021-02-18 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 急性肺傷害、急性呼吸促迫症候群および多臓器不全症候群の処置のためのｎｒｆ２アクチベーター
WO2019116231A1 (en) 2017-12-11 2019-06-20 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 activator for the treatment of acute lung injury, acute respiratory distress syndrome and multiple organ dysfunction syndrome
GB201720989D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
MX2020007521A (es) 2018-01-17 2022-12-05 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Inhibidores de pi4kiii.
EP3796906A1 (en) 2018-05-23 2021-03-31 GlaxoSmithKline Intellectual Property Management Limited Indanes as nrf2 activators
GB2576789B (en) * 2018-09-03 2020-11-18 Ttp Plc Medicament delivery device with medicament strip release mechanism
WO2020058209A1 (en) * 2018-09-17 2020-03-26 Vectura Delivery Devices Limited Dry powder inhaler
GB201908536D0 (en) 2019-06-13 2019-07-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compounds
EP4061457A1 (en) 2020-06-15 2022-09-28 Norton (Waterford) Limited Blister pack and inhaler comprising the same
PL244222B1 (pl) * 2020-09-24 2023-12-18 Polfarmex Spolka Akcyjna Inhalator do podawania leku
PL244221B1 (pl) * 2020-09-24 2023-12-18 Polfarmex Spolka Akcyjna Inhalator do podawania leku
WO2022175425A1 (en) 2021-02-22 2022-08-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Inhaled mtor kinase inhibitors for use in the treatment or the prevention of a respiratory rna virus infection
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
WO2022179967A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject
AU2022354108A1 (en) 2021-09-29 2024-03-28 Norton (Waterford) Limited Dry powder medicament inhaler
GB202113921D0 (en) 2021-09-29 2021-11-10 Norton Waterford Ltd Dry powder medicament inhaler
WO2023052477A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Norton (Waterford) Limited Dry powder medicament inhaler
WO2023110825A2 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Sandoz Ag Inhaler device
GB2618145A (en) * 2022-04-29 2023-11-01 Merxin Ltd Manifold

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2587215A (en) * 1949-04-27 1952-02-26 Frank P Priestly Inhalator
US3565071A (en) * 1968-09-19 1971-02-23 Abbott Lab Self-regulating therapeutic inhaler
US3973566A (en) * 1975-01-13 1976-08-10 Syntex Puerto Rico Inc. Inhalation device
NO166268C (no) * 1985-07-30 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Innretning for administrering av medikamenter til pasienter.
US5704794A (en) * 1986-12-29 1998-01-06 Labinal Components And Systems, Inc. Electrical connectors
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
YU48707B (sh) * 1990-03-02 1999-07-28 Glaxo Group Limited Aparat za inhaliranje - inhalator
SK280967B6 (sk) * 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Inhalačný prístroj
US6536427B2 (en) 1990-03-02 2003-03-25 Glaxo Group Limited Inhalation device
GB9004781D0 (en) * 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
US5429122A (en) * 1990-09-26 1995-07-04 Zanen; Pieter Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5492112A (en) * 1991-05-20 1996-02-20 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5337740A (en) * 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
WO1993003782A1 (de) 1991-08-15 1993-03-04 Bon F Del Inhalationsgerät
US6029661A (en) * 1991-08-26 2000-02-29 3M Innovative Properties Company Powder dispenser
US5469843A (en) * 1991-11-12 1995-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhalation device
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
US5239993A (en) * 1992-08-26 1993-08-31 Glaxo Inc. Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory
HU216427B (hu) 1992-09-11 1999-06-28 Glaxo Group Ltd. Inhalálókészülék
PL172758B1 (pl) 1992-10-19 1997-11-28 Dura Pharma Inc Inhalator do proszków suchych PL PL PL PL PL PL PL
US5372128A (en) * 1993-04-14 1994-12-13 Habley Medical Technology Corporation Fluidizing powder inhaler
US5533502A (en) * 1993-05-28 1996-07-09 Vortran Medical Technology, Inc. Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle
JP3372105B2 (ja) 1994-05-26 2003-01-27 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
JP3388896B2 (ja) * 1994-08-08 2003-03-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
JP3706136B2 (ja) * 1994-09-21 2005-10-12 ネクター セラピューティクス 乾燥粉末薬剤の分散装置及び方法
JP3320261B2 (ja) 1995-06-01 2002-09-03 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
DE19523516C1 (de) 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
US6209538B1 (en) * 1995-08-02 2001-04-03 Robert A. Casper Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
JPH09140794A (ja) 1995-11-27 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
US5851719A (en) * 1995-12-18 1998-12-22 Fuji Xerox Co., Ltd. Developing sleeve for electrophotography and process for image formation
JP2000503565A (ja) 1996-01-03 2000-03-28 グラクソ、グループ、リミテッド 吸入装置
US5694920A (en) * 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
PL185314B1 (pl) 1996-04-25 2003-04-30 Astrazeneca Ab Inhalator
GB9719775D0 (en) 1997-09-18 1997-11-19 Glaxo Group Ltd Device
JP3530004B2 (ja) * 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
SE9800897D0 (sv) 1998-03-17 1998-03-17 Astra Ab Inhalation device
JP3739955B2 (ja) 1999-01-11 2006-01-25 株式会社日立製作所 吸入式投薬器
US6615826B1 (en) * 1999-02-26 2003-09-09 3M Innovative Properties Company Slow spray metered dose inhaler
DE60045216D1 (de) * 1999-03-03 2010-12-23 Optinose As Nasales Verabreichungsgerät
FI107126B (fi) 1999-04-23 2001-06-15 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori yhdistelmälääkkeelle
WO2001026720A1 (en) 1999-10-12 2001-04-19 Shl Medical Ab Inhaler
GB9928265D0 (en) * 1999-12-01 2000-01-26 Innovata Biomed Ltd Inhaler
US6679256B2 (en) 1999-12-17 2004-01-20 Nektar Therapeutics Systems and methods for extracting powders from receptacles
FR2804886B1 (fr) * 2000-02-15 2002-10-31 Ceinet H P Ajustage a jet tournant pour appareils de nettoyage haute pression
AR028746A1 (es) 2000-06-23 2003-05-21 Norton Health Care Ltd Cartucho de dosis previamente medidas para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, el inhalador y un metodo de provision de dosis previamente medidas de polvo seco
JP3629697B2 (ja) * 2000-07-12 2005-03-16 村田機械株式会社 複数の走行モータを備えた搬送装置
AUPR020400A0 (en) 2000-09-19 2000-10-12 Glaxo Wellcome Australia Ltd Inhalation device
GB0023653D0 (en) * 2000-09-27 2000-11-08 Cambridge Consultants Device for dispensing particulate material
FI20002363A0 (fi) * 2000-10-27 2000-10-27 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori
GB0026647D0 (en) * 2000-10-31 2000-12-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2002053216A2 (en) 2001-01-08 2002-07-11 Cipla Limited An improved device for metered administration of medicament by inhalation
US6722364B2 (en) * 2001-01-12 2004-04-20 Becton, Dickinson And Company Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same
WO2002089880A2 (en) 2001-05-10 2002-11-14 Vectura Delivery Devices Limited Inhalers
SE0101825D0 (sv) 2001-05-22 2001-05-22 Astrazeneca Ab An Inhalation device
GB0201677D0 (en) 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0205572D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Chawla Brinda P S Medicament delivery and packaging
GB0217196D0 (en) * 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2004011067A1 (en) 2002-07-25 2004-02-05 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
CN2614064Y (zh) 2003-03-20 2004-05-05 杨毅 医用可控定量雾化器
AU2004231342A1 (en) 2003-04-14 2004-11-04 Vectura Ltd Dry power inhaler devices and dry power formulations for enhancing dosing efficiency
GB0315509D0 (en) 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
GB0317374D0 (en) 2003-07-24 2003-08-27 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB2407042B (en) * 2003-10-17 2007-10-24 Vectura Ltd Inhaler
GB0427856D0 (en) * 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Maniflod for use in medicament dispenser
GB0427858D0 (en) 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Manifold for use in medicament dispenser
GB0427853D0 (en) 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Manifold for use in medicament dispenser
GB0515584D0 (en) 2005-07-28 2005-09-07 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006324478A1 (en) 2007-06-21
US20140326239A1 (en) 2014-11-06
KR101387352B1 (ko) 2014-04-25
DK1960021T3 (da) 2019-01-02
IL191939A0 (en) 2008-12-29
PL1960021T3 (pl) 2019-03-29
KR20080080636A (ko) 2008-09-04
BRPI0619732A2 (pt) 2011-10-11
AU2006324478B2 (en) 2013-09-12
IL191939A (en) 2014-08-31
CY1121205T1 (el) 2020-05-29
TW200730207A (en) 2007-08-16
CA2631889A1 (en) 2007-06-21
EP1960021B1 (en) 2018-10-10
JP5518336B2 (ja) 2014-06-11
MY154682A (en) 2015-07-15
EP1960021A1 (en) 2008-08-27
ZA200805029B (en) 2014-08-27
NO342839B1 (no) 2018-08-13
BRPI0619732B8 (pt) 2021-06-22
PT1960021T (pt) 2019-01-11
JP2009518093A (ja) 2009-05-07
US20080308102A1 (en) 2008-12-18
TWI455735B (zh) 2014-10-11
HUE041427T2 (hu) 2019-05-28
WO2007068896A1 (en) 2007-06-21
AR058289A1 (es) 2008-01-30
NO20082701L (no) 2008-09-11
US20140076314A1 (en) 2014-03-20
BRPI0619732B1 (pt) 2020-09-08
US8534281B2 (en) 2013-09-17
NZ569035A (en) 2011-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2704042T3 (es) Colector para su uso en un dispensador de medicamento
ES2897661T3 (es) Dispensador de medicamentos
ES2745602T3 (es) Distribuidor de medicamentos
JP5785160B2 (ja) 吸入器
JP2010501225A (ja) 吸入器用のアクチュエータ
CN101370547B (zh) 药物分配器
CN101336118B (zh) 用于药物分配器中的歧管
MX2008007576A (es) Dispensador de medicamento
MX2008007577A (es) Conducto para uso en distribuidor de medicamento
ES2642938T3 (es) Colector para su uso en un distribuidor de medicamentos