JP2020502123A - Nrf2アクチベーターとしてのビスアリール複素環 - Google Patents
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Abstract
Description
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、−5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、−NR3−C(O)−R4、−NR3−C(O)−NR3R4;−NR3−C(O)−O−R4またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基はそれらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキル、ならびにO、NおよびSから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、それらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それを非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれ、さらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれは、さらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aは、
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1または2である]
の化合物またはその薬学上許容可能な塩を提供する。
本発明は、式(I):
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、−5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、−NR3−C(O)−R4、−NR3−C(O)−NR3R4;−NR3−C(O)−O−R4またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基はそれらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキル、ならびにO、NおよびSから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、それらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それを非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれ、さらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれは、さらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aは、
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1または2である]
の化合物またはその薬学上許容可能な塩を提供する。
本発明は、式(I):
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、−5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、−NR3−C(O)−R4、−NR3−C(O)−NR3R4;−NR3−C(O)−O−R4またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基はそれらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキル、ならびにO、NおよびSから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、それらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それを非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれ、さらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれは、さらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aは、
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1または2である]
の化合物またはその薬学上許容可能な塩を提供する。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イルまたはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、またはO、NおよびSから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含有する−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキルおよび5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含み、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしく3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、これらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、前記フェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
Xは独立に(CH)nまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキル、ならびにO、NおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、もしくは9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、−NR3−C(O)−R4、−NR3−C(O)−NR3R4;−NR3−C(O)−O−R4またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキル、ならびにO、NおよびSから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、それらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいはAがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから選択される置換基で独立に置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、これらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、または−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−OCF3、および−OCH3、および−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aは、
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、これらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、または−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−OCF3、および−OCH3、および−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は独立に、水素または−C1−4アルキルであり;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキル、−CN、−OMe、−C(O)NH2、−OCF3、−C1−4アルキルNR7R8から独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
R8は、−C1−3アルキル、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、または−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキルのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−OCF3、および−OCH3、および−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、それらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は独立に、水素または−C1−4アルキルであり;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素、メチルまたはエチルから独立に選択され;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはSであろ、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ、
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、これらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、これは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはOであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、これらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいはAがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、NまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は独立に、水素または−C1−4アルキルであり;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキル、−CN、−OMe、−C(O)NH2、−OCF3、−C1−4アルキルNR7R8から独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはOであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は独立に、水素または−C1−4アルキルであり;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはO、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、またはエチルで置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素またはメチルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素、メチルまたはエチルから独立に選択され;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは、(CH)nおよびSから独立に選択され、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、またはエチルで置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素またはメチルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素、メチルまたはエチルから独立に選択され;
かつ、Aは、非置換であり;
Xは独立に、(CH)nおよびSから選択され、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素、メチルまたはエチルから独立に選択され;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはOであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリルであり、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素または−C1−3アルキルであり;
R2は、メチルまたはクロロであり;
リンカーは、−CH2であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素、メチルまたはエチルから独立に選択され;
かつ、Aは非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に(CH)n、NまたはSであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、−CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはOであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0,1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR3R4、またはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR3R4、またはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−C(O)、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、および−C3−7シクロアルキルから選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は場合により、1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R4、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2または3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、およびOHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、これらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それは非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、C1−3アルキル、フェニルまたはC3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、またはC1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから選択される置換基で独立に置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに、−C1−3アルキルで場合により置換されていてよいトリアゾリル基で場合により置換されていてよく;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれさらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
R5は、水素または−C1−4アルキルであり;
R6は、水素、C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
R8は、水素または−C1−4アルキルであり;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1または2である、
またはその薬学上許容可能な塩。
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OHであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aが
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル(hetercycloalkyl)、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)nまたはS、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1である、
またはその薬学上許容可能な塩。
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−((4,4−ジメチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−3−(4−((2−((4−エチルピペリジン−1−イル)メチル)−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸異性体1;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸異性体2;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−((4,6,6−トリメチル−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((R)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((R)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸異性体1;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸異性体2;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(R)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸; (S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−7−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チアゾール−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−7−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チアゾール−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;
(S)−3−(4−(((R)−2−エチル−2,3−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)ペンタン酸;
(S)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)ペンタン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;および
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(1H−テトラゾール−5−イル)プロパンアミド,0.10ギ酸塩;またはその薬学上許容可能な塩。
当業者ならば、本明細書に記載の置換基が本明細書に記載の合成方法に適合しなければ、その置換基はその反応条件に安定な好適な保護基で保護してよいことを認識するであろう。保護基は所望の中間体または目的化合物を得るための一連の反応の適切な時点で除去することができる。好適な保護基ならびにこのような好適な保護基を用いて種々の置換基を保護および脱保護するための方法は当業者に周知であり、その例はT. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (第3版), John Wiley & Sons, NY (1999)に見出すことができる。いくつかの例では、置換基は、使用する反応条件下で反応性のあるように特に選択することができる。これらの状況下で、これらの反応条件は、選択された置換基を中間化合物として有用であるかまたは目的化合物において所望の置換基である別の置換基に変換する。
上述のように、式Iに従う化合物は、NRF2アクチベーターであり、COPD、喘息、ALI、ARDS、線維症、慢性および急性喘息、環境暴露続発性肺疾患、急性肺感染症、慢性肺感染症、α1アンチトリプシン病、嚢胞性線維症、自己免疫疾患、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、敗血症誘発性急性腎障害、急性腎障害(AKI)、腎移植の際に見られる腎疾患または機能不全、肺動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心不全、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心筋修復、心臓リモデリング、心不整脈、パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)、フリードライヒ運動失調症(FA)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患、結腸癌、新生血管(萎縮型)AMDおよび新生血管(滲出型)AMD、眼損傷、フックス変性症(FECD)、ブドウ膜炎または他の炎症性眼病態(condtions)、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、毒素誘発性肝疾患(例えば、アセトアミノフェン誘発性肝疾患)、ウイルス性肝炎、硬変、乾癬、皮膚炎/放射線の局所的影響、放射線被曝による免疫抑制、子癇前症、および高所病を含む呼吸器系および非呼吸器系障害などの酸化ストレス成分を呈するヒト疾患の治療または予防に有用である。
DTジアホラーゼとも呼ばれるNAD(P)H:キノンオキシドレダクターゼ1(NQO1)は、キノンの強制的NAD(P)H依存性二電子還元を触媒し、一電子還元から生じるフリーラジカルおよび反応性酸素種の毒性および新生物作用から細胞を保護するホモ二量体FAD含有酵素である。NQO1の転写はNRF2によって微調節され、従って、NQO1活性は、NRF2の活性化の良好なマーカーである。1日目に、冷凍BEAS−2B細胞(ATCC)を水浴中で解凍し、計数し、250,000細胞/mLの濃度で再懸濁させた。50マイクロリットルの細胞を384ウェル黒色透明底プレートに播種した。プレートを37℃、5%CO2で一晩インキュベートした。2日目に、プレートを遠心分離し、50nLの化合物または対照を細胞に加えた。次に、プレートを37℃、5%CO2で48時間インキュベートした。4日目に、プレートから培地を吸引し、粗細胞溶解液は、10mLの溶解バッファー当たり13uLの1×Cell Signaling Technologies溶解バッファーを1錠のComplete,Mini,EDTA不含プロテアーゼ阻害剤タブレット(Roche)とともに加えることにより作製した。溶解後、プレートを室温で20分間インキュベートした。Cell Titer Gloアッセイ(Promega)で使用するために2マイクロリットルの溶解液を取り出し、NQO1活性の測定のためにMTTカクテルを調製した(Prochaska et. al. 1998)。50マイクロリットルのMTTカクテルを各ウェルに加え、プレートを遠心分離し、Envisionプレートリーダー(Perkin Elmer)にて吸光度570nm標識を用いて30分間分析する。生成物の形成を動力学的に測定し、NQO1比活性誘導のpEC50を、化合物濃度の対数に対して吸光度の変化(ΔOD/分)をプロットした後に3パラメーターフィッティングを行うことによって計算した。
EC50<1nM(+++++)、EC50 1nM〜10nM(++++)、EC50 10nM〜100nM(+++)、EC50 100nM〜1uM(++)、EC50 1uM〜10uM(+)、EC50>10uM(−)、またはまたは決定されなかった(ND)。
本発明の化合物は、NRF2アクチベーターであり、COPD、喘息、ALI、ARDS、線維症、慢性喘息および急性喘息、環境暴露続発性肺疾患、急性肺感染症、慢性肺感染症、α1アンチトリプシン病、嚢胞性線維症、自己免疫疾患、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、敗血症誘発性急性腎障害、急性腎障害(AKI)、腎移植の際に見られる腎疾患または機能不全、肺動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心不全、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心筋修復、心臓リモデリング、心不整脈、パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)、フリードライヒ運動失調症(FA)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患、結腸癌、新生血管(萎縮型)AMDおよび新生血管(滲出型)AMD、眼損傷、フックス変性症(FECD)、ブドウ膜炎または他の炎症性眼病態(condtions)、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、毒素誘発性肝疾患(例えば、アセトアミノフェン誘発性肝疾患)、ウイルス性肝炎、硬変、乾癬、皮膚炎/放射線の局所的影響、放射線被曝による免疫抑制、子癇前症、および高所病を含む呼吸器系および非呼吸器系障害の治療または予防に有用である。
本発明の化合物は,必ずではないが通常、患者に投与する前に医薬組成物として処方される。よって、別の側面において、本発明は、本発明の化合物と1種類以上の薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物を対象とする。
中間体9:(R)−4−エチル−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン1,1−ジオキシド
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−((4,4−ジメチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−3−(4−((2−((4−エチルピペリジン−1−イル)メチル)−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸異性体1
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸異性体2
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−((4,6,6−トリメチル−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((R)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((R)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸異性体1
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸異性体2
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(R)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパンアミド
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(S)−3−(5−クロロ−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−7−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チアゾール−2−イル)プロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−7−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チアゾール−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(5−クロロ−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸
(S)−3−(4−(((R)−2−エチル−2,3−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
(R)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)ペンタン酸
(S)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)ペンタン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(1H−テトラゾール−5−イル)プロパンアミド、0.10ギ酸塩
Claims (13)
- 式(I):
Bは、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルであり、ここで、ベンゾトリアゾリル、フェニル、トリアゾロピリジニル、−O−(CH2)−トリアゾリル、または−(CH2)2−トリアゾリルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−O−C1−3アルキル、−CN、−(CH2)2−O−(CH2)2−OR3およびハロから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dは、−C(O)OH、−C(O)NR3R4、−C(O)NHSO2CH3、−SO2NHC(O)CH3、5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−2−イル、−NR3−C(O)−R4、−NR3−C(O)−NR3R4;−NR3−C(O)−O−R4またはテトラゾリルであり;
R1は独立に、水素、−C1−3アルキル、F、−C3−6スピロシクロアルキル、オキセタンであるか、または2個のR1基はそれらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し;
R2は、水素、メチル、CF3、またはハロであり;
R3は、水素または−C1−3アルキルであり;
R4は、水素、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−SO2C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C4−8ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−C1−5アルコキシ、−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−NH−C1−3アルキル、−C1−3アルキル−C(O)NR4R5、アリールまたはヘテロアリールのそれぞれは非置換であるか、または−OH、−CO2H、−C(O)NR4R5、−C(O)OR3、−N−C(O)−C1−3アルキル、F、−CN、−CH−F2、−CF3、−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3、−C3−7シクロアルキル、ならびにO、NおよびSから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含有する5〜6員ヘテロアリール環から選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはR3およびR4はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5〜8員複素環式環、8〜11員二環式複素環式環または9〜10員架橋二環式複素環式環を形成し、ここで、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1個の−C(O)または1個の−S(O)2を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は、場合により1、2もしくは3個の酸素環原子、1、2もしくは3個の硫黄環原子、または1、2もしくは3個の窒素環原子を含んでよく、かつ、各5〜8員環、8〜11員二環式環、または9〜10員架橋二環式環は非置換であるか、または−C1−5アルキル、−C3−7シクロアルキル、−C4−7ヘテロシクロアルキル、−(CH2)フェニル、ハロゲン、−NR3R5、−CHF2、−CF3、および−(CH2)n−O−(CH2)m−CH3から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
リンカーは、−CH2−、−CH2−N(−シクロプロピル)−CH2−、−CH2−N(CH3)−CH2−または−N−(CH3)−CH2−であり;
Aは、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルであり;
ここで、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロ−ピリド−オキサゼピニル、ピペリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、ピペリドピリミジニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロイミダゾジアゼピニル、ピロリジニル、オキサゼパンまたはモルホリニルのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキル、−C3−6スピロシクロアルキル、ハロ、−CN、−O−C1−3アルキル、−CH2−O−CH3、および−OHから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
かつ、前記ピペリジニルはさらに非置換であるか、またはピラゾリル、−CH2ピラゾリル、およびオキサジアゾリルから独立に選択される置換基で置換され、それらのそれぞれは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され、あるいは、Aがピペリジニルである場合、それを非置換であるか、または−SO2Rで置換され、ここで、Rは、−C1−3アルキル、フェニルまたは−C3−7シクロアルキルであり;
かつ、前記オキサゼパンはさらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−C3−7シクロアルキルから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
かつ、前記モルホリニルはさらに非置換であるか、またはフェニルで置換され、このフェニルは非置換であるか、または−C1−3アルキルおよび−O−C1−3アルキルから独立に選択される置換基で置換され;
かつ、前記ピロリジニルはさらに非置換であるか、またはトリアゾリル基で置換され、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルで置換され;
かつ、前記イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル基はそれぞれ、さらに非置換であるか、または−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、および−CH2−アザビシクロヘキサニルから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され、かつ、−CH2−を含む、−CH2−C4−7シクロアルキル、−CH2−C5−7ヘテロシクロアルキル、−CH2−アザビシクロヘプタニル、−CH2−オキセパン、または−CH2−アザビシクロヘキサニルのそれぞれは、さらに非置換であるか、または−C1−3アルキルおよびFから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいはAは、
Yは、NまたはCHから独立に選択され;
Zは、O、CH2、NR5、S、S(O)またはS(O)2であり;
R5は、水素または−C1−4アルキルから独立に選択され;
R6は、水素、−C1−5アルキルまたは−(CH2)m−C3−5シクロアルキルであり;
R7は、水素または−C1−4アルキルであり;
あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C5員シクロアルキル環を形成し;
かつ、Aは、
R8は、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールであり、ここで、−C1−3アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)C1−3アルキル、−SO2C1−3アルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリール、−SO2アリール、−SO2ヘテロアリール、−C3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7シクロアルキル、−C1−3アルキルC3−7ヘテロシクロアルキル、−C1−3アルキル−ヘテロアリールまたは−C1−3アルキル−アリールのそれぞれは非置換であるか、またはハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−OCH3、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC3−7シクロアルキル、−OC3−7ヘテロシクロアルキル、−O−アリールおよび−O−ヘテロアリールから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xは独立に、(CH)n、S、OまたはNであり、かつ、前記Xを含有する環は、5員複素芳香環であり;
mは、0、1または2であり;かつ
nは、1または2である]
の化合物またはその薬学上許容可能な塩。 - Bがベンゾトリアゾリルである、これは非置換であるか、または−C1−3アルキルから独立に選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換され;
Dが−C(O)OHであり;
R1が独立に水素または−C1−3アルキルであり;
R2がメチルまたはクロロであり;
リンカーが−CH2であり;
Aが、
YがNまたはCHから独立に選択され;
R5が水素、メチルまたはエチルから独立に選択され;
かつ、Aが非置換であるか、またはハロ、−CF3、−C1−4アルキルおよび−OMeから独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換され;
Xが(CH)nおよびSから独立に選択され、かつ、前記Xを含有する環が5員複素芳香環であり;かつ
nが1である、
請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩。 - (S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−((4,4−ジメチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−3−(4−((2−((4−エチルピペリジン−1−イル)メチル)−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸異性体1;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸異性体2;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−((4,6,6−トリメチル−3−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((R)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((R)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロパン酸;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸異性体1;
(RまたはS)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸異性体2;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(R)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−7−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チアゾール−2−イル)プロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−7−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チアゾール−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチアゾール−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(1−メチル−5−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−3−イル)プロパン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(S)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロペンアミド;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(4−(((S)−4−エチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(S)−3−(5−クロロ−4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[4,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(5−クロロ−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−8−(トリフルオロメチル)−4,5−ジヒドロベンゾ[f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;
(S)−3−(4−(((R)−2−エチル−2,3−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸;
(R)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)ペンタン酸;
(S)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−3−(5−メチル−4−(((S)−4−メチル−1,1−ジオキシド−4,5−ジヒドロピリド[2,3−f][1,2]チアゼピン−2(3H)−イル)メチル)チオフェン−2−イル)ペンタン酸;
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;
(R)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2,2−ジメチルペンタン酸;および
(S)−3−(4−(((R)−4−エチル−1,1−ジオキシド−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−2−イル)メチル)−5−メチルチオフェン−2−イル)−3−(1−エチル−4−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)−2,2−ジメチル−N−(1H−テトラゾール−5−イル)プロパンアミド,0.10ギ酸塩
から選択される請求項1に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩。 - 請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物と薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
- COPD、喘息、ALI、ARDS、線維症、慢性喘息および急性喘息、環境暴露続発性肺疾患、急性肺感染症、慢性肺感染症、α1アンチトリプシン病、嚢胞性線維症、自己免疫疾患、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、敗血症誘発性急性腎障害、急性腎障害(AKI)、腎移植の際に見られる腎疾患または機能不全、肺動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心不全、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心筋修復、心臓リモデリング、心不整脈、パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)、フリードライヒ運動失調症(FA)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患、結腸癌、新生血管(萎縮型)AMDおよび新生血管(滲出型)AMD、眼損傷、フックス角膜内皮変性症(FECD)、ブドウ膜炎または他の炎症性眼病態、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、毒素誘発性肝疾患(例えば、アセトアミノフェン誘発性肝疾患)、ウイルス性肝炎、硬変、乾癬、放射線の皮膚炎/局所的影響、放射線被爆による免疫抑制、子癇前症、および高所病を含む呼吸器系および非呼吸器系障害を処置する方法であって、それを必要とするヒトに請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んでなる、方法。
- 前記疾患がCOPDである、請求項5に記載の方法。
- 前記疾患が心不全である、請求項5に記載の方法。
- 前記化合物が経口投与される、請求項5、6および7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が静脈内に投与される、請求項5、6および7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が吸入により投与される、請求項5、6および7のいずれか一項に記載の方法。
- COPD、喘息、ALI、ARDS、線維症、慢性喘息および急性喘息、環境暴露続発性肺疾患、急性肺感染症、慢性肺感染症、α1アンチトリプシン病、嚢胞性線維症、自己免疫疾患、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、敗血症誘発性急性腎障害、急性腎障害(AKI)、腎移植の際に見られる腎疾患または機能不全、肺動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心不全、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心筋修復、心臓リモデリング、心不整脈、パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)、フリードライヒ運動失調症(FA)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患、結腸癌、新生血管(萎縮型)AMDおよび新生血管(滲出型)AMD、眼損傷、フックス角膜内皮変性症(FECD)、ブドウ膜炎または他の炎症性眼病態、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、毒素誘発性肝疾患(例えば、アセトアミノフェン誘発性肝疾患)、ウイルス性肝炎、硬変、乾癬、放射線の皮膚炎/局所的影響、放射線被爆による免疫抑制、子癇前症、および高所病を含む呼吸器系または非呼吸器系障害の処置のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、またはその塩、特に、薬学上許容可能な塩の使用。
- COPDの処置のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、またはその塩、特に、薬学上許容可能な塩の使用。
- 心不全の処置のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、またはその塩、特に、薬学上許容可能な塩の使用。
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