KR101387352B1 - 약제 디스펜서의 사용을 위한 매니폴드 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 블리스터 팩(400a,b)의 개방형 블리스터 포켓(404a,b)으로부터 약제 파우더의 전달을 위한 약제 디스펜서 장치의 사용을 위한 매니폴드(450)을 제공한다. 매니폴드는 몸체를 포함하고, 상기 몸체는 배기통 입구(453) 및 배기통 출구(454a,b)를 구비하고, 상기 배기통 출구로 기류를 안내하는 배기통(452)을 한정하며, 상기 몸체는 챔버 입구(473a,b) 및 챔버 출구(474)를 구비한 챔버(460)를 추가로 한정한다. 상기 배기통 출구 및 상기 챔버 입구가 옆으로 나란히 놓여있어서, 상기 블리스터 팩의 상기 개방형 블리스터 포켓이 이에 인접하여 위치되는 경우에, 상기 기류(485)는 배기통 출구로부터 챔버 입구로 개방형 블리스터 포켓을 통해 안내되어 상기 약제 파우더를 수반시키고(entrain), 상기 챔버 입구로부터 상기 챔버 출구로 이의 운반을 상기 기류에서 가능하게 한다. 하나 이상의 하나 이상의 유출 홀(480)이 상기 배기통과 상기 챔버 사이에 제공되어서 유출 기류(486)가 상기 챔버로 안내될 수 있어서 상기 수반된(entrained) 약제 파우더를 운반하는 기류(485)와 분열성으로(disruptively) 충돌한다.

Description

약제 디스펜서의 사용을 위한 매니폴드{MANIFOLD FOR USE IN MEDICAMENT DISPENSER}
관련 출원
본 발명은 2005년 12월 12일에 출원된 영국 특허 출원 제 0 525 237.4호 및 2006년 11월 23일에 출원된 영국 특허 출원 제 0 623 405.8호로부터 우선권을 청구하며, 이들의 전체 내용은 본원에 참조로서 그대로 통합되어 있다.
기술 분야
본 발명은 예를 들어 블리스터(blister) 팩 형태의 약제 캐리어로부터 건조 파우더 약제를 디스펜싱하기 위한 약제 디스펜서로서의 사용에 적합한 매니폴드에 관한 것이다. 매니폴드는 환자에 의한 흡입을 위한 약제 파우더의 효과적인 방출을 보조한다. 예를 들어, 개방형 블리스터 포켓으로부터 이 디스펜서의 마우스피스로 그리고 그로부터 환자에 의해 흡입되는 것을 보조한다.
배경 기술
예를 들어, 기관지천식 치료에 있어서 약제의 투여를 위한 흡입 장치의 사용은 잘 알려져 있다. 이러한 장치는 일반적으로 몸체 또는 하우징을 포함하고, 이 안에 약제 캐리어가 들어 있다. 알려진 흡입 장치는 약제 캐리어가 건조 파우더 형태로 약제의 보관을 위한 다수의 블리스터 포겟을 포함하는 블리스터 팩인 것을 포함한다. 이러한 장치는 전형적으로 하나 이상의 블리스터 포켓을 여는 작용에 의해 약제 투여량을 접근하기 위한 기계장치를 포함한다. 예를 들어, 기계장치는 피어싱 수단 또는 벗기는 수단을 포함하여 블리스터 팩의 베이스 시트로부터 뚜껑 시트를 벗기게 된다. 분말화된 약제는 그 다음에 환자로의 흡입되는 전달을 위해, 개방된 블리스터 포켓으로부터 방출된다.
상기 기재된 바와 같은 이러한 형태의 흡입 장치는 매니폴드로서 일반적으로 불리우는 한 구성을 포함하며, 이는 하나 이상의 개방된 블리스터 포켓을 향해 기류를 안내하게 되며 그 안에 포함되어 있는 파우더를 방출시키게 되고; 후속적으로 환자에 의한 흡입을 위해, 마우스피스로 방출되는 파우더를 안내하게 된다. 매니폴드의 특징이 파우더의 효과적인 방출 및 후속하여 마우스피스로 이 방출된 파우더를 안내하는 것이며, 이 둘 모두를 보장하는 것이 중요한 것으로 인식된다.
매니폴드 형태의 방출되는 약제 파우더는 입자 크기 특징에 영향을 줄 수 있고, 이 특징은 약제학적으로 중요한 것으로 알려져 있음을 본 발명자는 인식하였다. 특히, 미세한 입자 분획은 매니폴드의 형태에 의해 영향을 받을 수 있음을 인식하였다. 당업에 알려진 바와 같이, "미세 입자 분획" 또는 FP(fine particle) 분획은 일반적으로 "흡입가능한" 크기인, 에어로졸화된 약제의 주어진 투여량 내의 입자의 백분율을 지칭한다. 바람직하게, 매니폴드의 형태는 환자에 의한 흡입을 위한 마우스피스에서 가용되도록 된, 방출되는 파우더의 FP 분획을 증가시키도록 작용된다.
매니폴드 성능(예를 들어 분배되는 약제 파우더의 FP 분획)이 방출되는 약제 파우더가 전달(예를 들어 기류 내에 태워져서)되어 마우스피스에서 가용되도록 되는 챔버의 배열에 의해 영향을 받을 수 있음을 본 발명자는 인식하였다. 더욱 특별하게는, 본 발명자는 이 챔버가 이를 통해 전달되는 방출된 약제 파우더의 파괴(예를 들어 탈덩어리화 또는 탈응집화)를 조장하도록 배열되는 것이 이로움을 인식하였다.
본 발명의 한 측면에 따라, 매니폴드는 배기통 입구 및 배기통 출구가 구비된 배기통 그리고 챔버 입구 및 챔버 출구가 구비된 챔버가 제공된다. 사용시, 매니폴드 속으로 들어가는 모든 기류는 배기통 입구를 경유한다. 배기통 출구 및 챔버 입구는 서로가 옆으로 나란히 배열되어 있어서, 약제 파우더-포함하는 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓이 거기에 인접하여 위치되는 경우에, 기류의 전체 또는 일부는 배기통 출구로부터 챔버 입구로 개방형 블리스터 포켓을 경유하여 안내될 수 있어서 상기 약제 파우더를 수반하고 챔버 입구로부터 챔버 출구로 기류에서 이의 운반을 가능하게 한다. 이 약제 파우더의 파괴를 조장하기 위해, 하나 이상의 유출 홀이 배기통과 챔버 사이에 제공되며, 이 유출 기류가 챔버로 안내되고 수반되는 약제 파우더를 전달하는 기류에 분열적으로 충격을 가할 수 있다.
따라서, 사용시, 매니폴드의 배기통으로 유입되는 전체 기류는 한 부분으로 분리되고, 이는 개방형 블리스터 포켓으로 안내되어서, 약제 파우더를 수반하고, 다른 부분으로 분리되어서, 이는 유출 공기로서 하나 이상의 유출 홀을 통해 안내됨을 인식할 수 있다. 본 매니폴드의 하나의 장점은 미세조절될 수 있다는 것으로서, 이 분리되는 부분의 각각을 구성하는 전체 기류의 백분율을 결정하고, 이로써, 매니폴드 성능을 미세 조절할 수 있도록 한다.
종래 기술의 매니폴드(종전 특허 공개 WO98/30262, WO98/11929, WO 02/102,444, US-A-2,587,215, US-A-5,383,850, EP- A-1 , 106,196, WO 94/08552, WO 94/11044, US-A-5,590,645 and US-A-5,113,855에 의해 기재되어 있는 것을 포함)는 챔버 도는 마우스피스 성분에 유출 홀을 포함하는 것으로 기재되어 있다. 이 종래 기술 매니폴드는 사용시 외부 환경과 직접 소통하는(다시 말해 외부 공기와 직접적으로 소통하는) 공기 입구를 통해 유출 공기를 유인하도록 고안되어 있다.
발명의 요약
본 발명의 한 측면에 따라, 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 전달을 위한 약제 디스펜서 장치에서의 사용을 위한 매니폴드가 제공되며, 상기 매니폴드는
몸체를 포함하고,
상기 몸체는 배기통 입구로부터 배기통 출구로 기류를 안내하기 위한 상기 배기통 입구 및 상기 배기통 출구를 구비하는 배기통을 정의하며,
상기 몸체는 챔버 입구 및 챔버 출구를 구비한 챔버를 추가로 정의하고,
여기서, 상기 배기통 출구 및 상기 챔버 입구가 옆에서 옆으로(side-by-side) 놓여있어서, 상기 블리스터 팩의 상기 개방형 블리스터 포켓이 이에 인접하여 위치되는 경우에, 상기 기류는 배기통 출구로부터 챔버 입구로 개방형 블리스터 포켓을 통해 안내되어 상기 약제 파우더를 수반시키고(entrain), 상기 챔버 입구로부터 상기 챔버 출구로 이의 운반을 상기 기류에서 가능하게 하며;
여기서, 하나 이상의 하나 이상의 유출 홀이 상기 배기통과 상기 챔버 사이에 제공되어서 유출 기류가 상기 챔버로 안내될 수 있어서 상기 수반된(entrained) 약제 파우더를 운반하는 기류와 분열성으로(disruptively) 충돌한다.
블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 전달을 위한 약제 디스펜서 장치에서의 사용에 적합한 매니폴드가 제공된다.
따라서, 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 전달에 적합한 약제 디스펜서 장치가 또한 제공되며, 상기 디스펜서 장치는 하우징, 상기 하우징 내에 수용가능한 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 분배를 위한 디스펜싱 기계 장치, 및 본원에 기재된 매니폴드를 포함한다.
매니폴드는 구성 성분을 전형적으로 포함하는, 약제 디스펜서 장치에 의해 수용되기 위한 일반적 크기 및 모양인 몸체를 포함한다. 매니폴드 그 자체는 단일, 통합 성분 또는 하부 어셈블리 또는 인접 성분의 부분으로서 포함될 수 있고, 전형적으로 성형 부품으로서 형성된다.
여러 측면에서, 매니폴드는 약제 디스펜서 장치의 다른 성분과 통합적이거나, 분리될 수 있다. 한 측면에서, 매니폴드는 약제 디스펜서 장치에 분리가능한 스냅-피트로서 제공되고, 매니폴드 및/또는 약제 디스펜서 장치는 (예를 들어 디스펜서 장치의 몸체에 위치되는) 스냅 피트 특징부가 제공되어, 피팅(fitting)의 방법을 가능하게 한다.
적절하게, 매니폴드는 환자에 의한 흡입 형태로 약제의 전달을 위한 마우스피스와, 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓이 매니폴드에 제공되는 개구 스테이션(다시 말해, 이의 약제 함량이 측정될 수 있고, 수반될 수 있는 위치) 사이 중간의 위치에 약제 디스펜서 장치에 의한 수용을 위해 배열되어 있다. 적절히, 매니폴드는 스냅-피트된 매니폴드 및 마우스피스 하부-어셈블리를 형성하도록, 마우스피스에 스냅 피팅을 가능하게 하는 스냅-피트 특징부가 제공된다.
매니폴드의 몸체는 배기통 입구 및 배기통 출구를 가지는 배기통을 정의한다. 사용시, 공기는 배기통 입구를 통해 유인되어서(예를 들어 환자의 흡입의 결과로서) 거기에 기류를 만든다. 배기통은 배기통 입구로부터 배기통 출구로 기류를 안내하는 역할을 한다.
매니폴드의 몸체는 또한 챔버 입구 및 챔버 출구를 가지는 챔버를 한정한다. 공기 및 거기에 수반된 약제 파우더는(아래 참조) 챔버 입구를 통해 챔버 출구로 유인될 수 있다. 마우스피스는 챔버 출구에 인접하게 일반적으로 위치된다. 특정 구체예에서, 챔버 출구 및 마우스피스를 한정하는 몸체의 부분은 공통 구성을 포함한다.
배기통 출구 및 챔버 입구는 옆에서 옆으로(다시 말해 인접하거나 가깝게) 서로 놓여있어서, 상기 블리스터 팩의 상기 열린 블리스터가 이에 인접하게 위치되는 경우에, 기류는 배기통 출구로부터 챔버 입구로 개방형 블리스터 포켓을 경유하여 이의 약제 파우더 함량을 수반하도록 안내될 수 있다.
이러한 수반된 약제 입자의 전달은 이로써 챔버 입구로부터 챔버 출구로 기류 내에서 이동될 수 있다.
매니폴드는 하나 이상의 배기통 출구 및 챔버 입구를 정의할 수 있고, 전형적으로 매니폴드는 그렇게 정의할 것이며, 여기서 한 번에 하나 이상의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제의 분배를 위한 약제 디스펜서 장치로의 사용을 위해 고안되어 있다. 전형적으로 옆에서 옆으로 놓여있는 하나의 배기통 출구 및 하나의 챔버 입구는 각 개방형 블리스터 포켓으로부터 파우더를 분배하기 위해 제공될 것이다.
한 측면에서, 본원에 매니폴드는 복수의 블리스터 팩의 각각의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 전달을 위한 약제 디스펜서 장치에서의 사용에 적합하며, 각 매니폴드는 배기통 출구 및 배기통 입구의 복수의 쌍을 포함하고, 각 상기 쌍은 상기 복수의 블리스터 팩 중 하나의 개방형 블리스터 포켓과 관련되어 있다. 따라서, 예를 들어, 바람직한 약제 디스펜서 장치는 개방형 블리스터 포켓의 쌍으로부터 파우더를 분배하도록 배열되어 있고, 상기 쌍 중 각 하나는 단일 긴 스트립 형태 블리스터 팩과 관련되어 있으며, 매니폴드는 한 쌍의 배기통 출구가 제공될 것이며, 챔버 입구와 관련될 것이고, 각각은 서로 옆에서 옆으로 높여 있다.
여러 측면에서, 매니폴드 기하구조는 배기통 입구를 통해 매니폴드로 들어가는 전체 기류의 단지 한 부분이 개방형 블리스터 포켓을 향해 배기통 출구를 통해 안내되도록 배열되어 있다. 적절히, 전체 기류의 3 내지 50%, 바람직하게 5 내지 25%, 더욱 바람직하게 15 내지 25% (예를 들어 약 20%)는 개방형 블리스터 포켓을 향해 배기통 출구를 통해 안내되고, 챔버를 경유하여 챔버 속으로 안내된다. 다시 말해, 전체 기류의 97 내지 50%, 바람직하게 95 내지 75%, 더욱 바람직하게 85 내지 75% (예를 들어 약 80%)가 하나 이상의 유출 홀을 통해 챔버로 안내된다.
본 발명의 한 구체예에서, 매니폴드가 예를 들어 하기 도면을 참조하여 기재되는 것들과 같은 두 개의 블리스터 팩을 가지고 사용을 위한 경우에, 사용시, 매니폴드 배기통(배기통 입구를 통하는)으로 들어가는 전체 기류의 80% 또는 약 80%는 유출 홀을 통해 지나가며, 남은 것은 열린 포켓을 통해 지나간다.
본원의 매니폴드는 약제 디스펜서 장치에서의 사용에 적합하며, 여기서 환자는 숨을 들이마셔서 기류 및 유출 기류를 매니폴드를 통해 만든다. 본원의 매니폴드 및 약제 디스펜서 장치는 상대적으로 열악한 호흡 능력을 가진 환자(예를 들어 천식)에 의한 사용에 적합하도록 고안되어 있다. 전형적인 천식 환자는 약제 디스펜서 장치를 통해 약 30 내지 100 리터/분의 유속을 얻을 수 있다.
전형적으로, 매니폴드는 60 리터/분의 배기통으로 유입되는 전형적 기류를 위해 1 내지 5 kPa(예를 들어 2-3 kPa)의 기류 저항성을 제공하며, 여기서, 기류의 약 10%의 흐름 속도는 열린 포켓을 통해 안내된다. 배기통에 유입되는 기류는 또한 다양할 수 있고, 전형적으로 30 내지 100 리터/분일 수 있다.
사용시, 환자에 의해 달성될 수 있는 흐름 속도 및 압력 강하는 매니폴드 및/또는 약제 디스펜서 장치의 기류 저항성의 수준과 환자의 호흡 능력(호흡 노력)에 의존됨이 인식될 것이다. 추후 기재로부터 인식되는 바와 같이, 이에 제공되는 하나 이상의 유출 홀은 특히 매니폴드의 전반적 기류 저항성을 조절하기 위해 사용될 수 있다.
특정 매니폴드 및/또는 약제 디스펜서 장치의 기류 저항성은 압력 강하(kPa)의 제곱근을 흐름 속도(리터/분)로 나눔으로써 얻어질 수 있다. 매니폴드 및/또는 약제 디스펜서 장치의 낮은 기류 저항성은 일반적으로 바람직한데, 이는 환자가 깊은숨을 쉴 수 있도록 하고 이로써 약제 입자(디스펜서 장치로부터 운반되는)가 폐로 전달될 수 있도록 하기 때문이다.
배기통 출구 및 챔버 입구의 정확한 배향이 블리스터 포켓의 모양 및 포켓 속으로 안내되는 기류의 약제 파우더 입자의 수반의 요구되는 기능에 의해 어느 정도 결정될 것임이 인식될 것이다. 한 측면에서, 개방형 블리스터 포켓은 일반적으로 긴 타원형 프로필을 가지고, 배기통 출구 및 챔버 입구는 옆에서 옆으로 놓이고, 사용시 긴 타원형 열린 포켓 프로필의 대항 말단 위에 위치된다.
배기통 출구 및 챔버 입구의 모양 및 크기는 블리스트 포켓의 모양에 의해 어느 정도 그리고 포켓을 통하는 기류에서의 약제 입자의 수반의 바람직한 기능에 의해 결정될 것임을 인식할 것이다. 배기통 출구의 챔버 입구의 단면적을 줄이는 것이 포켓 비움 성능에서의 잠재적 감소 및 증가된 기류 저항성의 비용에서 FP 분획 성능을 개선할 수 있음이 발견되어 왔다. 한 측면에서, 배기통 출구 및 챔버 입구는 실질적으로 원형 프로필을 정의하고 1-7mm, 특히 2-5mm의 직경을 가진다. 배기통 출구 및 챔버 입구를 위한 다른 프로필 모양은 또한 계란형, 직사각형, 둥근 가장자리의 직사각형 및 초승달 모양을 포함한다.
적절하게, 본원의 매니폴드의 배기통은 개방형 블리스터 포켓에서의 기류에 난류를 만들도록 배열되어 있다. 다시 말해 배기통은 사용시 난류 기류가 개방형 블리스터 포켓에 제공되도록 배열되어 있다. 이러한 난류 기류는 개방형 블리스터 포켓의 약제 파우더 함량의 수반에 도움이 되고, 이로써 이의 약제 파우더 함량의 포켓을 비우는데 도움이 되는 것으로 알려져 있다.
한 측면에서, 난류는 전단 스트레스의 발생의 결과로서 발생되며, 이는 기류에 의한 약제 파우더의 수반에 도움이 된다. 전단 스트레스는 기류의 방향에 수직인 평균 속도 구배로 일반적으로 정의된다. 따라서, 높은 전단 스트레스('높은 전단')의 영역은 상대적으로 짧은 거리 위에서 상대적으로 큰 속도 구배가 있는 곳이다.
본 출원인은 이러한 난류의 존재가 약제 파우더가 비-점착력 있는 파우더 성분을 포함하는 경우에 특히 이로울 수 있는 것으로 생각하였다(예를 들어 비-점착성 또는 단지 느슨하게 통합되어 있는, 예를 들어 비-응집성인 경우). 잘 알려진 카르 인덱스(Carr Index)는 본원에서의 매니 폴드 및 약제 디스펜서 장치에 의한 운반을 위한 특정 파우더의 응집도를 재는데 사용될 수 있다. 카르 인덱스(Carr Index)를 측정하는 방법은 하기 참조문헌에 기재되어 있다: Carr, R L (1965) Chem Eng 72(1) page 162; Carr, R L (1965) Chem Eng 72(2) page 69; 및 Pharmaceutics: The Science of Dosage Form (1988) Ed. Aulton, M E, Churchill Livingstone, New York.
본원에서의 한 측면에서, 난류 흐름은 각각이 기류를 개방형 블리스터 포켓으로 안내하는 복수의 배기통 출구를 배기통에 제공함에 의해 개방형 블리스터 포켓에서 발생된다. 하나의 특별한 측면에서, 복수의 배기통 출구는 사용시 복수의 기류 제트가 서로를 향해 안내되어서 난류(예를 들어 높은 전단) 상호 작용을 생성하도록 위치되어 있다. 복수의 배기통 출구(및 이에 따른 복수의 기류 제트)는 서로에 대해 각(θ)을 이루며 적절히 위치되어 있는데 여기서 θ는 전형적으로 150° 내지 30°, 바람직하게 120° 내지 60°이다.
또 다른 측면에서, 난류 흐름은 비선형 기류를 만들도록 배기통 및/또는 배기통 출구를 성형함에 의해 개방형 블리스터 포켓에서 만들어진다. 하나의 특별한 측면에서, 배기통 및/또는 배기통 출구는 본래의 난류인 나선형 (예를 들어 소용돌이 모양(vortex-like)) 기류를 만들도록 성형된다.
본원의 추가 측면에서, 장애물은 비선형 기류를 분열적으로 만들기 위해 배기통 출구에서 및/또는 배기통 내에 위치된다. 하나의 특별한 측면에서, 가로대 또는 디바이더(예를 들어 나이프-가장자리 형태)가 배기통 내 및/또는 배기통 출구에 제공되어 기류를 분열시키고 높은 전단 스트레스의 난류 영역을 생성한다.
적절히, 본원의 매니폴드의 배기통은 개방형 블리스터 포켓에서 기류에 가속 또는 감속의 영역을 만들도록 배열되어 있다. 즉, 배기통은 사용시 기류를 가속 하거나 감속하는 것이 개방형 블리스터 포켓에 제공되도록 배열되어 있다. 이러한 가속 또는 감속 기류(난류이든지 혹은 아니든지)는 개방형 블리스터 포켓의 약제 파우더 내용물의 수반에 도움이되고 이로써 이의 약제 파우더 함량의 포켓의 비움에 도움이 된다.
배기통 출구 및 챔버 입구는 하나 이상의 간단한 개구(즉, 구멍)를 포함할 수 있거나, 한 측면에서, 특징부는 하나 또는 둘의 개구에 제공되는 '가로대'(예를 들어 십자형 모양)를 포함하여, 이에 제공될 수 있다.
적절히, 매니폴드의 배기통 및 챔버는 서로 옆에서 옆으로 또는 위에서 위로 배열되어 있어서 아래에서 더욱 상세히 기재되는 바와 같이 (i) 배기통 출구 및 챔버 입구가 서로 나란히 놓이는 요건, 및 (ii) 하나 이상의 유출 홀이 배기통과 챔버 사이에 제공되는 요건을 보조한다. .
본원에서 매니폴드는 수반되는 약제 파우더가 챔버를 경유하여 기류에 의해 챔버 입구로부터 챔버 출구로 전달됨을 제공한다. 하나 이상의 유출 홀(또는 통로/채널)은 유출 기류가 챔버 속으로 안내되어서 수반되는 약제 파우더를 운반하는 기류에 충격을 분열적으로 가하도록 배기통 및 챔버 사이에 제공된다. 이렇게 위치되어 있는 하나 이상의 유출 홀의 존재는 매니폴드의 전반적 성능(예를 들어 FP 분획 성능)을 개선시킨다.
특히, 유출 기류가 챔버에 수반되는 약제 파우더의 파괴(예를 들어 탈응집 또는 탈집괴)를 조장하는 것이 이롭다. 특히, 배기통에서 챔버로 유출 기류를 도입함으로써 발생되는 차등력(differential force)의 영역으로 수반되는 약제 파우더가 노출되는 것은 챔버에서 바람직한 파우더 파괴를 조장하는 것을 보조한다.
이러한 파괴의 조장은 특히 약제 파우더가 점착성 파우더 성분 (예를 들면, 서로 뭉치려는 경향이 있는 입자 또는 입자가 응집되는 입자를 포함)을 포함하는 경우에 이로울 수 있다.
적절히, 하나 이상의 유출 홀은 배기통 및 챔버에 공통적인 (그리고 배기통 및 챔버 사이에 디바이더로서 작용하는) 벽에 제공된다. 적절히, 배기통 및 챔버는 공통 벽을 공유하고, 하나 이상의 유출 홀 중 하나 이상, 바람직하게는 전부가 상기 공통 벽에 제공된다.
하나 이상의 유출 홀은 전형적으로 1-35 mm2, 바람직하게 10-30 mm2, 가장 바람직하게 15-25 mm2의 전체 단면적(다시 말해, 모든 유출 홀의 단면적을 함께 더함)을 가진다. 하나 이상의 유출 홀은 타원, 원형, D-형 및 긴 슬롯 형을 포함하는 임의의 적합한 프로필을 정의할 수 있다.
한 측면에서, 하나 이상의 유출 홀은 원형 또는 타원형이고, 각 유출 홀은 1-7 mm, 바람직하게 2-5 mm의 직경을 가진다. 다른 측면에서, 하나 이상의 유출 홀은 D-형이고 1-10 mm, 바람직하게 3-7 mm의 최대 직경을 가진다. 또 다른 측면에서, 하나 이상의 유출 홀은 긴 슬롯으로 구성되거나 이를 포함하고, 1-20mm, 바람직하게 3-10mm의 길이 및 0.5-3mm, 바람직하게 0.7-2mm의 너비를 가진다.
하나의 특별한 측면에서, 평행하게 되어 있는 두 개의 긴 슬롯 형태 유출 홀은 배기통과 챔버 사이에 제공된다. 바람직하게, 평행한 긴 슬롯 형태 유출 홀은 챔버 내에 기류에 평행하도록 배열되어 있다.
한 측면에서, 하나 이상의 유출 홀은 배기통 출구 및/또는 챔버 입구에 인접하게(다시 말해 이웃하게) 제공된다.
또 다른 측면에서, 하나 이상의 유출 홀은 배기통 출구 및/또는 챔버 입구로부터 간격을 이루며 떨어져 있다. 전형적으로, 챔버 입구로부터 하나 이상의 유출 홀의 간격은 챔버 입구로부터 챔버 출구로 측정되는 챔버의 길이의 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 더욱 바람직하게는 30% 이상이다.
한 측면에서, 하나 이상의 유출 홀은 챔버의 벽을 향하고, 이로써 그 벽에 가까운 높은 전단의 영역을 만들고, 입자가 상기 벽과 충돌하도록 한다. 바람직하게, 챔버의 전체 기하구조는 벽과 충돌을 야기하고/거나 높은 전단의 이 영역으로 기류를 안내하도록 배열된다. 매니폴드의 벽에서 유출 공기를 안내하는 추가 이점은 약제 입자의 증착을 막는 것이다.
복수의 유출 홀이 제공되는 경우에, 이들은 적절히 서로를 향하도록 되어 있어서, 그 결과로 얻어지는 유출 제트는 서로와 상호작용하여 높은 전단 영역을 만든다. 바람직하게, 챔버의 전체 기하구조는 높은 전단의 이 영역으로 기류를 안내하도록 배열되어 있다.
적절하게, 사용시, 하나 이상의 유출 홀은 하나 이상의 공기 제트를 안내하여 챔버의 하나 이상의 내부 표면에 충격을 가하도록 하여 배기통으로 유입되는 공기에 대해 60 리터/분의 공기 유속으로 3 Pa 초과로, 하나 이상의 높은 전단 영역을 만든다.
적절히, 사용시, 포켓으로부터 약제 파우더는 챔버 내 높은 전단의 상기 하나 이상의 존으로 안내되어서 임의의 응집된 입자 성분을 파괴한다.
적절히, 사용시, 높은 전단의 상기 하나 이상의 영역은 챔버의 하나 이상의 내부 표면 상에 파우더의 증착을 줄이도록 작용한다.
기류의 한 부분(배기통으로 유인되는 초기의 기류)이 개방형 블리스터 포켓을 가로질러 유인되지 않기 때문에, 이러한 하나 이상의 유출 홀의 조건이 또한 감소된 기류 저항성의 결과를 가져옴을 인식할 것이다. 유출 홀의 조건은 그래서 이의 약제 함량의 개방형 블리스터 포켓의 비움의 효능에 강하게 영향을 줄 수 있다. 하나 이상의 유출 홀을 제공함에 의해 기류를 가속하는 영역의 생산(챔버에서의 파우더 파괴에 이로움)과 기류 저항성의 감소(포켓 비움에 잠재적으로 영향을 줌) 사이의 타협은 그래서 부딪혀져야 한다. 일반적 법칙으로서, 매니폴드의 기류 저항성은 배기통으로 유입되는 공기에 대해 30 리터/분의 최소 흐름 속도로 포켓 비움이 타업되는 수준 아래로 감소되어서는 안된다.
전형적으로, 본원의 매니폴드는 배기통 입구로 유입되는 기류의 3 내지 50%, 바람직하게 5 내지 25%, 더욱 바람직하게 15 내지 25%(예를 들어 약 20%)가 개방형 블리스터 포켓을 향해 배기통 출구를 경유하여 안내되도록 배열되어 있다. 나머지 기류(예를 들어 약 80%)는 그래서 개방형 블리스터 포켓을 향하지 않고, 대신하여, 챔버로 하나 이상의 유출 홀을 통해 지나간다. 일반적으로, 약하게 응집되는 파우더에 대해 강하게 응집되는 파우더에 대한 것보다 더 적은 기류가 포켓을 통해 안내되는 것이 바람직하다.
본원의 한 측면에서, 사용시, 매니폴드의 임의의 입구, 출구 및/또는 하나 이상의 유출 홀의 크기 및/또는 위치는 사용시 매니폴드 내 전단 및/또는 기류 저항성 및/또는 포켓을 통한 기류의 바람직한 수준을 달성하도록 조절된다. 이러한 조절은 매니폴드를 통해 운반되는 약제 파우더의 응집력 또는 다른 것을 계산에 넣을 수 있음은 인식될 것이다.
추가로, 챔버 기하 구조 및 모양이 높은 미분적 힘(예를 들어 높은 전단)의 영역을 만들도록 저절로 배열된다면, 챔버에서의 파우더 파괴는 추가로 조장될 수 있다. 챔버의 직경 및/또는 모양은 이의 길이를 따라 (다시 말해, 정의되는 기류의 경로를 따라) 적절히 변하여, 기류 및 이를 통해 흐르는 수반된 파우더가 챔버의 벽과 마주치는 경향이 있다면, 높은 전단의 적합한 영역은 만들어질 수 있다. 벽과의 이러한 충돌은 항상 높은 전단 영역(다시 말해, 기류의 낮은 속도 옆의 높은 속도 또는 기류)을 만드는데 왜냐하면, 벽 그 자체에서, 기류 속도는 효과적으로 0이기 때문이다.
또 다른 측면에서, 챔버가 기류를 가속하거나 감속하는 영역이 거기에서 만들어지도록 배열된다면, 파우더 파괴는 챔버에서 추가로 조장될 수 있다. 다시 말해, 기도 및 수반되는 파우더가 챔버를 통해 흐르면서 기류를 가속하거나 감속하는 영역을 거친다면, 파우더 파괴는 조장된다. 바람직하게, 챔버의 전반적 기하구조는 기류를 가속하는 영역으로 수반되는 입자를 운반하는 기류를 안내하도록 배열된다.
사용시, 본원의 매니폴드에서 기류를 가속하거나 감속하는 것의 존재 또는 다른 것은 환자 흡입 프로필 또는 매니폴드 기하구조에 의존될 수 있음을 인식할 것이다. 따라서, 느린 흡입으로부터 빠른 흡입으로 변화를 포함하는 환자 흡입 프로필은 기류를 가속하는 '환자가 만든' 영역의 결과를 가져올 것이다. 반면에, 빠른 움직임 기류의 영역에 인접하여 만들어지는 느린 움직임 기류의 영역의 결과를 가져오는 (임의의 환자 흡입 프로필에 대한) 매니 폴드 기하구조는 가속 기류의 바람직한 영역을 가져온다. 대안적으로, 매니폴드는 특정 기류 압력에 반응하여 열리고 이로써 "0 흐름"으로부터(다시 말해 플랩 또는 밸브가 닫힘) 허용되는 흐름(다시 말해 플랩 또는 밸브 열림)로의 '가속'을 만드는, 플랩 또는 밸브와 같은 특징부가 제공될 수 있다.
적절히, 사용시, 매니폴드는 사용자의 흡입 프로필의 효과를 변경하여 블리스터 포켓에서 에어졸화되는 경우에 파우더에 의해 겪게 되는 가속을 증가시키도록 배열되어 있다.
적절히, 사용시, 매니폴드는 사용자의 흡입 프로필의 효과를 변경하여 블리스터 포켓으로부터 환자로 챔버를 통해 이동하면서, 파우더에 의해 겪게 되는 가속을 증가시키도록 배열되어 있다.
챔버의 단면적(예를 들어 직경)이 흐름의 방향에서 감소된다면, 가속 기류의 영역을 발생시키는 주어진 환자 흡입 프로필을 위한 높아진 경향은 적절히 만들어질 수 있다. 더 작은 단면적이 주어진 유속에 대해 더 높은 속도를 가짐을 의미함을 인식할 것이다. 주어진 흡입 프로필에 대한 가속은 그래서 비율적으로 더 크게 될 것이다.
챔버의 단면적(예를 들어 직경)이 이의 길이를 따라 좁아지는 것과 같이(다시 말해 정의되는 기류의 경로를 따라 좁아지는 것), 직경이 변하여서 기류 및 이를 통해 흐르는 수반된 파우더가 더 좁아진 단면적을 만나거나 대안적으로 이의 길이를 따라 넓어짐과 같이(다시 말해, 정의되는 기류의 경로를 따라 넓어지는 것) 직경이 변하여서 기류 및 이 통해 흐르는 수반된 파우더가 더 넓은 단면적을 만나도록 배열되어 있다면, 가속 또는 감속 기류의 적절한 영역은 매니폴드에 만들어질 수 있다.
챔버 단면적의 임의의 이러한 감소가 증가된 기류 저항성을 야기할 것이고, 그래서 이의 약제 함량의 개방형 블리스터 포켓의 비움의 효과에 잠재적으로 영향을 줄 수 있음을 인식할 것이다. 챔버 단면적을 줄여(파우더 파괴에 좋음) 가속 기류의 영역을 만드는 것과 기류 저항성(포켓 비움에 잠재적 영향)을 증가시키는 것 사이의 타협은 그래서 충돌되어야 한다.
한 측면에서, 둥근 프로필 챔버의 직경은 챔버 입구 말단에서 약 14-16 mm로부터 챔버 출구 말단에서 약 5-8 mm로 좁아진다.
또 다른 측면에서, 챔버의 직경은 (약 14-16 mm의 통상적 직경에 대해서) 이의 전체 길이에 걸쳐 약 5-7 mm이다.
추가 측면에서, 챔버가 기계적 장애물이 거기에서 만들어지도록 배열된다면, 파우더 파괴는 챔버 내에서 추가로 조장될 수 있다. 다시 말해, 기류 / 수반되는 파우더가 기계적 장애물을 챔버를 통해 흐르면서 경험한다면, 파우더 파괴는 조장된다.
챔버에 제공될 수 있는 적합한 기계적 장애물은 배플, 추진기, 패들, 팬 및 벤투리 모양으로 이뤄지거나 이를 포함한다. 대안적으로, 챔버 그 자체는 기계적 장애물을 제공하는 (예를 들어 표면 톱니 모양 또는 돌출부로 정의되는) 특징부로 성형될 수 있다.
매니폴드가 블리스터 포켓의 약제 파우더 함량의 비움을 지체하도록 배열된다면, 매니폴드 성능은 추가로 높아질 수 있다.
한 측면에서, 이러한 지체가 개방형 블리스터 포켓을 통해 흐르는 공기의 양을 줄임의 의해 달성된다. 그러나, 이러한 감소는 너무 현저해서는 안되고, 왜냐하면, 포켓을 통한 불충분한 기류가 개방형 블리스터 포켓의 약제 함량의 완전한 비움을 막을 수 있기 때문이다. 개방형 블리스터 포켓을 통한 기류의 이러한 감소는 열린 포켓으로부터 기류를 '전환'시키도록 위치되어 있는 하나 이상의 유출 홀을 매니폴드에 제공함에 의해 달성된다.
파우더 파괴를 일으킬 수 있는 차등력의 영역(예를 들어 높은 전단 / 가속 공기)가 챔버 내에 만들어질 때까지 매니폴드가 블리스터 포켓의 약제 파우더의 비움을 늦추도록 배열되는 경우에 매니폴드 성능은 높아질 수 있다. 포켓이 너무 일찍 비워진다면, 파괴될 파우더는 이들이 완전히 확립되기 전에 높은 차등력을 통과하여 지나가게 될 것이다, 그래서 더 많은 파우더가 확실히 높은 전단의 영역을 경험하게 하여 포켓의 비움의 지체는 매니폴드의 성능을 개선할 것이다.
적절히, 매니폴드 챔버를 통해 미리 정해진 흐름 속도(다시 말해 블리스터 포켓을 막 통하지 않은)가 흡입하는 환자에 의해 달성될 때까지 본원의 매니폴드는 블리스터 포켓의 약제 파우더의 함량의 비움을 지체하도록 배열되어 있다. 미리 정해진 흐름 속도에 대한 값이 미세하게 조절될 수 있지만, 5 내지 45 리터/분, 바람직하게는 20 내지 30 리터/분의 값을 가지는 것이 일반적으로 바람직하다.
바람직하게, 본원의 매니폴드는 전달되는 약제 투여량의 균일성을 높이도록 전반적으로 작동된다.
바람직하게, 본원의 매니폴드는 환자에 의한 흡입에 대해 챔버 출구 / 마우스피스에서 가용될 수 있는 약제 파우더의 방출 투여량(Emitted Dose (ED))을 증가시키도록 전반적으로 작동된다. ED는 예를 들어 'Dose Uniformity Sampling Apparatus(DUSA)'와 같은 투여량 샘플링 장치를 사용하여, 디스펜서 장치로부터 방출되는 약제 파우더의 전체 양을 수집함에 의해 일반적으로 측정된다. ED는 약제 파우더가 방출되는, 특정 블리스터 내 포함되어 있는 측정된 투여량(measured dose: MD)의 백분률(% ED)로서 또한 표현될 수 있다. 따라서, 이 경우에, % ED는 (ED/MD) x 100 %으로서 계산된다. % ED가 95중량% 이상, 바람직하게는 98중량% 이상인 것이 바람직하다.
바람직하게 본원의 매니폴드는 환자의 흡입에 대해 챔버 출구 / 마우스 피스에서 가용될 수 있는 약제 파우더의 FP 분획을 증가시키도록 또한 작동된다.
용어 "방출되는 투여량의 미세 입자 분획" 또는 FP 분획(ED)은 전체 방출되는 투여량에 대한, '호흡 가능한' 크기인 에어로졸화된 약제의 주어진 방출 투여량(Emitted Dose) 내의 입자의 백분률을 지칭한다. 1-6 ㎛의 입자 크기 범위는 일반적으로 "호흡 가능한" 크기로 일반적으로 간주된다. FP 분획(ED)은 따라서 방출되는 투여량(ED)의 백분율로서 계산될 수 있다. 따라서, 이 경우에, FP 분획(ED)은 (FPF/ED) x 100 %으로 계산된다. FP 분획(ED)이 챔버 출구 / 마우스피스에서 가용되는 입자의 방출되는 투여량의 25중량%, 바람직하게는 30%이상인 것이 바람직하다.
FP 분획은 또한 약제 파우더가 방출되는 특정 블리스터(들) 내에 포함되어 있는 측정된 투여량(MD)의 백분율로서 정의될 수 있다. 따라서, 이 경우에, FP 분획(MD)은 (FPF/MD) x 100 %로서 측정된다. FP 분획(MD)은 25중량%, 바람직하게 30중량% 이상인 것이 바람직하다.
본원의 매니폴드는 건조 파우더 형태로 약제를 함유하는 하나 이상의 블리스터 포켓을 가지는 블리스터 팩을 수용하도록 배열되어 있는 약제 디스펜서 장치에 (이의 구성 요소로서) 전형적으로 제공된다.
적절하게, 약제 디스펜서 장치는 임의의 적합한 형태 또는 모양일 수 있는, 하우징을 포함한다. 하나의 바람직한 형태는 힌지될 수 있거나, 대안적으로 다른 것으로부터 하나의 반쪽이 완전히 분리될 수 있는, 두 개의 쉘 반쪽들의 메이팅 어셈블리에 의해 형성되어 있는 쉘-유사 하우징의 형태이다. 하우징은 임의의 적합한 물질로부터 형성될 수 있지만, 더욱 전형적으로, 상대적으로 강하지만 쉽게 볼륨 제조 공정에 의해 제조될 수 있는 플라스틱 폴리머 물질을 포함한다.
하우징은 공기 입구로 적절히 제공된다. 전형적으로 하우징의 벽에 제공되는 적합한 크기 및 모양의 홀 또는 여러 홀의 형태를 취한다. 공기 입구는 정상적 사용 중 사용자의 손가락 및/또는 엄지에 의해 전형적으로 덮여지거나 차단되지 않는 위치에 놓이도록 적절히 위치되어 있다. 공기 입구는 먼지 및 다른 입자 오염원이 불필요하게 유입되는 것을 최소화하고/거나 차단하도록 작용하는 보호 그릴 또는 다른 특징부에 의해, 부분적으로 또는 전체적으로 적절히 덮혀 있다.
적절히, 하우징에 의해 덮혀 있는, 수용가능한 하나 이상의 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 분배를 위한 디스펜싱 기계장치가 제공된다. 적합한 디스펜싱 기계장치의 상세설명은 아래에 제공된다. 디스펜싱 기계장치와 관련되고 공기 입구와 소통(다시 말해 유치 / 공기 흐름 소통)되는, 매니폴드가 제공된다.
적절히, 약제 디스펜서 장치는 기류가 하우징에 제공되는 공기 입구만을 통해 매니폴드의 배기통으로 유인되는 것을 제공한다. 다시 말해, 매니폴드 속으로 흐르는 모든 공기는 매니폴드의 배기통 및 공기 입구를 경유한다.
따라서, 이러한 사용 중 환자는 마우스피스를 통해 호흡하고, 이는 매니폴드에 네거티브 압력을 만들며, 공기가 디스펜서 장치의 밖으로부터 공기 입구를 통해 그리고 공기 입구와 유체가 소통하도록(예를 들어 나란히 놓여진) 되어 있는 배기통 입구를 경유하여 매니폴드의 배기통 속으로 유인되도록 한다. 기류의 전체 또는 부분은 그 다음에 배기통 출구로부터 챔버 입구로 개방형 블리스터 포켓을 경유하여 안내되고 약제 파우더 함량을 수반한다.
바람직하게, 공기 입구는 환자에 의한 디스펜서 장치의 흡입 사용 중 약제 디스펜서 장치 속으로 그리고 특히 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로 공기 흐름을 위한 유일한 유입 지점을 제공한다. 따라서, 적절히, 어느 다른 공기 입구 또는 다른 공기 유입 지점이 하우징에 제공되지 않고, 하우징 그 자체가 임의의 다른 수단에 의해 외부 공기의 유입에 대한 상대적으로 공기 밀봉 장벽을 제공한다.
적절히, 약제 디스펜서 장치의 하우징에 제공되는 공기 입구의 단면적은 유입 공기가 매니폴드에서(하류) 경험하게 될, 매니폴드의 임의의 부분의 단면적보다 더 크다(예를 들어, 일과 이분의 일 배 이상, 바람직하게는 두 배). 따라서, 공기 입구의 단면적은 임의의 배기통의 단면적; 배기통 출기 및 하나 이상의 유출 홀의 전체 단면적; 및 챔버의 단면적 보다 더 크다. 이에 대한 이론적 근거는 공기 입구가 그래서 디스펜서 장치를 통하는 공기 흐름의 특성에 영향을 주거나 이를 압박하도록 작동될 수 없고, 따라서, 공기 흐름(및 공기 압 등)의 모든 조절은 매니폴드 기하 구조 및 레이아웃의 결과이다(임의의 매니폴드 부분의 단면적의 선택을 포함).
한 측면에서, 블리스터 팩은 건조 파우더 형태에서 약제 생성물의 보관을 위한 다중 블리스터를 포함한다. 블리스터는 약제의 방출의 용이성을 위한 일반적 방법으로 전형적으로 배열되어 있다. 블리스터는 사각형, 원형, 계란형 또는 직사각형 프로필 가지는 것을 포함하여 임의의 적합한 모양을 가질 수 있다.
블리스터 포켓의 모양 및 단면적을 포함하는, 환자가 매니폴드를 통해 호흡을 하는 경우에, 특별한 형태는 열린 포켓에서 경험되는 기류 특성 및 특히 기류 저항성 및 압력 강하에 영향을 준다.
예로서, 블리스터 포켓에서의 약제 파우더의 전형적 투여량은 17μl이다. 포켓이 이 투여량을 포함하기 위해 구의 형태를 취한다면, 1.7 mm의 반지름 및 8.0 mm2의 단면적을 가질 것이다.
8 mm2의 면적을 통한 60 리터/분의 흐름은 125 m/s의 평균 속도와 같다. 이 흐름에 기인된 압력 강하는 하기식에 대체로 대응될 것이다.
Figure 112008050545067-pct00001
(상기 식에서 ρ = 공기의 밀도 = 1.3kg/m3, V = 평균 속도 = 125m/s 및 K = 기하 인자).
큰 단면적으로부터 8.Omm2, K= 0.5 (근사치)로의 급격한 축소를 하는 경우, 압력 강하가 5.1 kP이 될 것이다. 8.0mm2로부터 큰 단면적, K = 1(근사치)으로의 급격한 팽창을 하는 경우 압력 강하가 10.2kPa이 될 것이다.
따라서, 8.0 mm2 입구 및 8.Omm2 출구를 가진 포켓 기하구조는 60 리터/분에서 15.3kPa의 저항성을 가질 것이다.
포켓의 저항성은 √(15.3)/60 = 0.065 (kPa)0.5 분/l이고, 따라서 2kPa의 압력 강하의 경우, 흐름은 √(2)/0.065 =22 l/분일 것이고, 이는 전체 흐름의 약 1/3이다.
글락소스미스클라인 Plc에 의해 판매되고 아래에 자세히 설명되어 있는 잘 알려진 디스커스(Diskus)(상표명) 장치의 사용에 적합한 블리스터 포켓의 경우에, 약제 파우더는 더욱 당겨지고(구형이 아님), 포켓에 단면은 4 mm2의 영역이며, 60 리터/분에서의 평균 속도는 250 m/s일 것이다.
(상기와 같은) 간단한 입구-출구 시스템에 대해 60리터/분에서의 압력 강하는 61.2kPa일 것이며, 저항은 0.130 (kPa)0.5 분/리터이고 2kPa의 압력 강하에 대한 흐름은 11 리터/분 (흐름의 18%)일 것이다. 잘 알려진 디스커스(상표) 장치의 사용에 적합한 블리스터 포켓에 대해, 저항성은 약 0.15 (kPa)0.5 분/리터일 것이고, 2kPa의 압력 강하에 대한 흐름은 9.4 리터/분일 것이다(60 리터/분의 흐름의 16%).
한 측면에서, 다중-투여량 블리스터 팩은 디스크 형태의 블리스터 팩인 일반적으로 원형으로 배열되어 있는 복수의 블리스터를 포함한다. 디스크-형태 블리스터 팩으로부터 약제 파우더를 분배하기에 적합한 약제 디스펜서 장치의 예는 글락소스미스클라인 Plc에 의해 판매되는 잘 알려져 있는 디스칼러(Diskhaler)(상표) 장치이다.
또 다른 측면에서, 블리스터 팩은 긴 형태이고, 예를 들어 스트립 또는 테이프를 포함하는 형태이다. 바람직하게, 블리스터 팩은 서로 벗겨짐이 가능하게 고정되어 있는 두 부재 사이에서 정의되어 있다. 글락소 그룹의 이름으로 되어 있는 US 특허 제 5,860,419호, 5,873,360호 및 5,590,645호는 이 일반적 형태의 약제 팩을 기재하고 있다. 이 측면에서, 장치는 각 약제 투여량에 접근하도록 맴버를 벗기는 벗김 수단을 포함하는 개구 스테이션가 일반적으로 제공된다.
적절히, 약제 디스펜서 장치는 벗겨짐 부재가 복수의 약제 용기가 이의 길이에 따라 간격을 이뤄 배치되어 있는 긴 시트인 경우에 사용에 적합하고, 장치는 차례로 각 용기를 인덱싱하기 위한 인덱싱 수단이 제공된다. 더욱 바람직하게, 약제 디스펜서 장치는 시트 중 하나가 복수의 포켓을 가지는 베이스 시트이고, 시트 중 다른 하나가 뚜껑 시트이며, 각 포켓 및 뚜껑 시트의 인접 부분이 용기 중 각 하나를 정의하며, 약제 디스펜서 장치가 개구 스테이션에서 뚜껑 시트 및 베이스 시트를 당기는 구동 수단을 포함하는 경우에 사용에 적합하다. 이 타입의 약제 디스펜서 장치의 예는 글락소스미스클라인 Plc에 의해 판매되는 잘 알려져 있는 디스커스(상표)이다.
한 측면에서, 블리스터 형태 약제 팩은
(a) 블리스터가 흡입성 건조 파우더 약제 제형을 포함하는 포켓을 정의하도록 형성되어 있는 베이스 시트;
(b) 블리스터의 영역을 제외하고 베이스 시트에 밀봉되어 있고, 상기 약제 파우더의 방출을 가능하도록 베이스 시트로부터 기계적으로 벗겨질 수 있는 뚜껑 시트를 포함하며,
여기서, 상기 베이스 시트 및/또는 상기 뚜껑 시트는 (a) 알루미늄 호일의 제 1 층; 및 (b) 10 내지 60 마이크론의 두께의 폴리머 물질의 제 2 층을 포함하는 라미네이트 구조를 가진다.
베이스 및 뚜껑 시트는 이들이 전형적으로 서로 전혀 밀봉되어 있지 않은 앞쪽 말단 부분을 제외하고 이의 전체 너비에 걸쳐 전형적으로 서로 밀봉되어 있다. 따라서, 별도의 베이스 및 뚜껑 시트 앞쪽 말단 부분은 스트립의 말단에 있다.
적절히, 폴리머 물질은 25℃에서 (24시간) 0.6 g / (100 인치2) 미만의 수증기 투과성을 가진다. 수증기 투과성은 ASTM 시험 방법 제 ASTM E96-635(E)으로 적절히 측정된다.
적절히, 폴리머 물질은 폴리프로필렌(예를 들어 배향되거나 주조된 형태; 표준 또는 메탈로센(metallocene)); 폴리에틸렌(예를 들어 고, 저 또는 중간 밀도 형태); 폴리비닐 클로라이드 (PVC); 폴리비닐리덴 클로라이드(PVDC); 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE); 시클릭 올레핀 공중합체(COC); 및 시클릭 올레핀 폴리머(COP)으로 구성되는 군으로부터 선택되는 물질을 포함한다.
적절히, 뚜껑 시트는 적어도 (a) 종이; (b) 플라스틱 필름; (c) 알루미늄 호일의 연속적 층을 포함하며, 종이는 플라스틱에 부착되어 있고, 플라스틱은 알루미늄 호일에 부착되어 있다.
알루미늄 호일은 베이스 시트 물질에 결합을 위해 층으로 코팅되어 있다(예를 들어 열 밀봉 락커; 필름 또는 압출 코팅).
뚜껑 시트의 층의 각각의 두께는 바람직한 특성에 따라 선택될 수 있지만, 5 내지 200 마이크론, 특히 10 내지 50 마이크론 정도가 전형적이다.
플라스틱 층은 한 측면에서, 폴리에스테르(배향되지 않은, 일축, 또는 이축 배향된), 폴리아미드, 폴리프로필렌 또는 PVC로부터 적절히 선택된다. 또 다른 측면에서, 플라스틱 필름은 배향된 폴리아미드(OPA); 배향된 폴리에스테르 (OPET); 및 폴리프로필 (OPP)으로부터 적절히 선택되는 배향된 플라스틱 필름이다. 플라스틱 층의 두께는 전형적으로 5 내지 40 ㎛, 특히 10 내지 30 ㎛이다.
알루미늄 층의 두께는 전형적으로 10 내지 60 ㎛, 특히 15 내지 50 ㎛, 20 내지 30 ㎛이다.
여러 측면에서, 종이 층은 선택적으로 알루미늄에 적층된, 종이/압출 층을 포함한다.
한 측면에서, 뚜껑 시트는 하나 이상의 하기 연속 층을 포함한다: (a) 종이; (b) 폴리에스테르; 및 (c) 알루미늄 호일, 여기서 종이는 폴리에스테르에 부착되어 있고, 폴리에스테르는 알루미늄 호일에 부착되어 있으며, 알루미늄 호일은 베이스 시트에 부착을 위한 열 밀봉 락커로 코팅되어 있다. 각 층의 두께는 요구되는 특성에 따라 선택될 수 있지만, 전형적으로 5 내지 200 마이크론, 특히 10 내지 50 마이크론 정도이다.
결합은 여러 측면에서 접착 결합(예를 들어, 용매가 유기 또는 물 기재인 용매 기재 접착제); 용매 없는 접착 결합; 압출-라미네이트된 결합; 또는 열 칼랜더링으로서 제공될 수 있다
적절히, 베이스 시트는 적어도 하기 연속 층을 포함한다: (a) 배향된 폴리아미드(oriented polyamide: OPA); (b) 알루미늄 호일; (c) 폴리머 물질(예를 들어 폴리비닐 클로라이드)을 포함하는 제 3 층으로서, 여기서 상기 배향된 폴리아미드는 상기 알루미늄 호일에 접착방식으로 결합되어 있고, 상기 알루미늄 호일은 상기 제 3 층에 접착방식으로 결합되어 있고, 제 3 층은 10 내지 60 마이크론 두께이다. 폴리머 물질은 바람직하게 25℃에서 0.6 g /(100 인치2)(밀) 미만의 수증기 투과성을 가진다. 제 3 층은 열 밀봉 락커로 일반적으로 처리되는 투껑 시트와 결합될 것이다.
베이스 시트의 각 비-폴리머 층의 두께는 요구되는 특성에 따라 선택될 수 있지만, 전형적으로 5 내지 200 마이크론, 특히 20 내지 60 마이크론 정도이다. 본 발명에 따라, 폴리머 층의 두께는 습기 침입을 감소하도록 선택되고, 10 내지 60 마이크론, 특히 25 내지 45 마이크론, 바람직하게는 30 내지 40 마이크론이다.
적절히, 폴리머 물질은 폴리프로필(배향 도는 주조 형태; 표준 또는 메탈로센); 폴리비닐 클로라이드(PVC); 폴리에틸렌(고, 저 또는 중간 밀도 형태); 폴리비닐리덴 클로라이드(PVDC); 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE); 시클릭 올레핀 공중합체(COC); 및 시클릭 올레핀 폴리머(COP)으로 구성되는 군으로부터 선택된다. 선택적으로, 물질의 다른 층이 또한 존재한다.
여러 알려진 기술은 뚜껑 및 베이스 시트와 결합하고, 따라서 블리스터를 밀봉하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 방법은 접착 결합, 무선 주파수 용접; 초음파 용접 및 뜨거운 바 밀봉(hot bar sealing)을 포함한다.
본원의 베이스 시트는 특히 통상적 방법보다 더 낮은 온도에서 수행되는 (예를 들어 상온에 가까운 곳에서) '차가운 형태' 방법에 의해 성형되기에 적합하다. 이러한 '차가운 형태' 방법은 블리스터 내에 보관을 위한 약제 또는 약제 제형이 열에 민감한 경우에 (예를 들어 열에 의한 퇴화 또는 변성), 특히 유용하다.
블리스터 팩은 팩의 수용을 위한 하우징을 또한 포함하는 매니폴드를 포함하는 약제 디스펜서에 의해 적절히 수용될 수 있다. 한 측면에서, 약제 디스펜서는 단일 형태를 가지고, 하우징은 통합되어 있다. 또 다른 측면에서, 약제 디스펜서는 리필 카세트 및 리필 카세트의 하우징 폼 부분을 수용하도록 되어 있다.
적절히, 하우징의 내부는 하우징 속으로 적절히 블리스터 폼 약제 팩을 안내하도록, 특정 안내 특징부(guiding feature)가 대안적으로 제공되거나 성형된다. 특별히, 안내 특징부는 블리스터 팩이 하우징의 내부 기계장치(예를 들어 인덱싱 및 개구 메카니즘)와 상호작용되도록 적절히 위치되는 것을 보장한다.
적절히, 약제 디스펜서 장치는 환자에게 투여하기 위한 (예를 들어 흡입에 의해) 블리스터 팩의 블리스터에 의해 운반되는 별도의 건조 파우더 약제 투여량을 분배하는 내부 기계장치를 가진다. 적절히, 기계장치는
a) 블리스터 팩을 수용하기 위한 수용 스테이션;
b) 상기 수용 스테이션에 의해 수용시 블리스터 팩의 블리스터로부터 별도의 약제 투여량을 방출하기 위한 방출 스테이션; 및
c) 블리스터 팩의 별도의 약제 투여량을 개별적으로 인덱싱하기 위한 인덱싱 스테이션을 포함하며,
여기서, 본원의 매니폴드는 상기 방출 스테이션에 의해 방출될 수 있는 약제 투여량과 소통되도록 위치되어 있다.
기계 장치는 블리스터 팩을 수용하기 위해 수용 수단(예를 들어 수용 스테이션)을 포함한다.
기계 장치는 수용 스테이션에 의한 이의 수용시 블리스터 팩의 블리스터로부터 별도의 약제 투여량을 방출시키기 위한 방출 수단을 추가로 포함한다. 방출 수단은 블리스터 스트립을 기계적으로 벗기기 위한 수단을 전형적으로 포함한다.
본원의 매니폴드는 상기 방출 수단에 의해 방출될 수 있는 별도의 약제 파우더 투여량과 소통되도록 위치되어 있다. 흡입에 의한 환자로의 방출된 약제의 운반은 바람직하게 매니폴드와의 통합 부분을 형성하거나 이와 소통하는 단일 출구를 통한다. 출구는 임의의 적합한 형태를 가질 수 있다. 한 측면에서, 환자의 입으로 삽입을 위한 마우스 피스의 형태를 가지고; 또 다른 면에서, 환자의 비강으로 삽입을 위한 노즐의 형태를 가진다.
또한, 블리스터 형태의 약제 팩의 별도의 약제 투여량 함유 블리스터를 개별적으로 인덱싱하기 위한 인덱싱 수단을 포함한다. 상기 인덱싱은 전형적으로 연속적 방식으로 발생되며, 예를 들어 접근성 투여량 부분은 연속적으로 블리스터 형태 약제 팩의 길이를 따라 배열되어 있다.
선택적으로, 약제 디스펜서는 블리스터 형태의 약제 팩의 별도의 약제 투여량이 상기 인덱싱 수단에 의해 인덱스될 때마다 카운팅하기 위한 카운팅 수단을 포함한다.
한 측면에서, 카운팅 수단은 약제 캐리어의 별도의 약제 투여량이 상기 인덱싱 수단에 의해 인덱싱될 때마다 카운트되도록 배열되어 있다. 적절히, 이 인덱싱 수단 및 카운팅 수단은 직접적으로 또는 간접적으로 서로 연결되어 있어서, 각 인덱세이션의 카운트를 가능하게 한다.
적절히, 카운트 수단은 환자에 주어진 남은 별도의 투여량 또는 주어진 투여량의 수를 보여주기 위한 디스플레이가 제공된다(또는 전달된다).
하나의 바람직한 측면에서, 약제 디스펜서는 흡입성 약제 투여량을 함유하기 위한 다중 별도의 포켓을 가지는 블리스터 형태 약제 팩의 사용을 위한 디스펜서의 형태를 취하며, 여기서, 상기 포켓은 길이를 따라 간격을 이루고 있고, 서로 고정되어 있는 두 개의 벗겨질 수 있는 시트 사이에 정의되어 있고, 상기 디스펜서는 상기 약제 팩 내에 포함되어 있는 약제 투여량을 분배하기 위한 내부 기계장치를 가지며, 상기 기계 장치가
a) 약제 팩의 포켓을 수용하기 위한 개구 스테이션;
b) 포켓을 개방하도록, 베이스 시트와 뚜껑 시트를 벗기기 위해 상기 개구 스테이션에 수용되어 있는 포켓의 뚜껑 시트 및 베이스 시트와 결합되도록 위치되어 있는 필러(peeler)로서, 상기 필링 수단은 상기 개구 스테이션에서 수용되는 포켓의 뚜껑 시트 및 베이스 시트를 당겨 나누기 위한 뚜껑 드라이버를 포함하는, 필러; 및
c) 약제 팩의 별도의 포켓을 개별적으로 인덱싱하기 위한 인덱싱 스테이션을 포함하고;
여기서, 본원의 매니폴드는 약제 투여량이 열린 포켓으로부터 전달될 수 있는 열린 포켓과 소통되도록 위치되어 있다.
적절히, 인덱싱 수단은 홈을 가지는 회전가능한 인덱스 휠을 포함하며, 상기 인덱스 휠은 상기 약제 디스펜서의 사용시 약제 팩과 결합될 수 있어서, 상기 홈은 각각 상기 약제 디스펜서의 사용시 블리스터 스트립의 베이스 시트의 각 포켓을 수용한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라, 본원의 하나 이상의 건조 파우더 약제-함유 블리스터 팩을 포함하는(예를 들어 로드되어 있는) 약제 디스펜서가 제공된다.
본원의 매니폴드는 블리스터 팩의 개방된 포켓으로부터 약제를 분배하는데 적합한 약제 디스펜서 장치의 사용에 대하여 아래에서 기재되어 있다. 매니폴드는 또한 개방된 공동으로부터 약제를 분배시키기에 적합한 임의의 약제 디스펜서 장치의 사용을 위해 또한 이용될 수 있으며, 여기서 예를 들어 공동은 캡슐 형태 팩의 열린 캡슐에 의해 제공될 수 있음을 인식할 것이다.
따라서, 본 발명의 추가 측면에 따라, 약제 팩의 열린 공동으로부터 약제 파우더의 운반을 위한 약제 디스펜서 장치에서의 사용을 위한 매니폴드가 제공되며, 상기 매니폴드는
몸체를 포함하며;
상기 몸체는 배기통 입구로부터 배기통 출구로 기류를 안내하기 위한 배기통 입구 및 배기통 출구를 구비하는 배기통을 정의하며,
상기 몸체는 챔버 입구 및 챔버 출구를 구비한 챔버를 추가로 한정하고,
여기서, 상기 배기통 출구 및 상기 챔버 입구가 옆으로 나란히 놓여있어서, 상기 블리스터 팩의 상기 개방형 블리스터 포켓이 이에 인접하여 위치되는 경우에, 상기 기류는 배기통 출구로부터 챔버 입구로 개방형 블리스터 포켓을 통해 안내되어 상기 약제 파우더를 수반하고(entrain), 상기 챔버 입구로부터 상기 챔버 출구로 이의 운반을 상기 기류에서 가능하게 하며;
여기서, 하나 이상의 하나 이상의 유출 홀이 상기 배기통과 상기 챔버 사이에 제공되어서 유출 기류가 상기 챔버로 안내될 수 있어서 상기 태워진(entrained) 약제 파우더를 운반하는 기류와 분열성으로(disruptively) 충돌한다.
적절히, 본원의 약제 디스펜서는 포장된 디스펜서(및 이의 약제 팩)로 외부 습기의 침입을 줄이도록 되어 있는 포장 물질을 포함하는 포장(다시 말해 예를 들어 오버랩의 형태의 외부 포장) 내에 포장되어 있다.
포장은 습기에 실질적으로 불투과성 또는 불투과성인 임의의 물질로 적절히 형성되어 있다. 포장 물질은 바람직하게 확산 또는 다른 방법에 의해 흡입기 및/또는 블리스터 형태 약제 팩을 형성하는 플라스틱으로부터 나올 수 있는 휘발물질에 투과성이 있을 수 있고, 이로써, 압력 강화를 차단한다.
본 발명의 추가 측면 및 특징들은 동반되는 청구범위에 공개되어 있고, 동반되는 도면이 참조되는 예시적인 구체예의 아래의 상세한 설명에 공개되어 있다.
도면의 간단한 설명
도 1은 본 발명에 따라 약제 디스펜서 장치와 함께 사용에 적합한 긴 스트립 형태인 블리스터 팩-형태 약제 캐리어의 사시도이다.
도 2는 도 1의 약제 캐리어를 포함하는 약제 디스펜서 장치의 부분 측면도이며, 상기 디스펜서 장치는 본 발명에 따른 적응에 적합하다.
도 3a는 본 발명에 따른 사용에 적합하고 도 1의 한 쌍의 약제 캐리어를 포함하는 제 2 약제 디스펜서 장치의 베이스 유닛의 매우 개략적인 부분 측면도이다.
도 3b는 도 3a의 베이스 유닛의 세부 구조의 매우 개략적 사시도이다.
도 4a 내지 4c는 환자에 의한 디스펜싱 용도를 위해 제 3 약제 디스펜서 장치를 준비하기 위한 연속 단계를 보여주는 사시도이며, 이 장치는 도 1의 약제 캐리어의 한 쌍을 포함하고 있다.
도 5a 내지 5c는 측면도로서 디스펜서 장치가 이의 외부 하우징의 부분이 없는 것으로 도시되어 있는, 사용을 위한 제 3 약제 디스펜서 장치를 준비하기 위한 대응하는 연속 단계를 보여준다.
도 6은 제 3 약제 디스펜서 장치의 기억 기계장치를 확대된 사실도로 보여주고 있다.
도 7a 내지 7c은 도 4a 내지 4c 및 5a 내지 5c의 것들에 대응하는 연속 단계에서의 사용을 위해 준비되는 경우에, 기어 기계 장치의 세부를 측면도로서 보여준다.
도 8은 제 3 약제 디스펜서 장치의 래쳇 '안티 리턴' 기계 장치의 세부를 사시도로 보여준다.
도 9는 제 3 약제 디스펜서 장치의 약제 캐리어 및 디스펜싱 기계장치를 사시도로 보여준다.
도 10은 이의 마우스피스가 없는, 제 3 약제 디스펜서 장치의 부분 확대도를 보여준다.
도 11은 매니폴드가 이에 제공되는 제 3 약제 디스펜서 장치의 쉘 하우징의 하나의 반쪽의 측면도를 보여준다.
도 12는 제 3 약제 디스펜서 장치의 단면도를 보여준다.
도 13은 제 3 약제 디스펜서 장치의 제 1 매니폴드 및 마우스피스의 어셈블리의 단면도를 보여준다.
도 14a는 도 13에서의 제 1 매니폴드의 측면도이다.
도 14b는 제 3 약제 디스펜서 장치의 약제 캐리어와의 '사용시' 관례를 보여주는, 도 15b에서의 라인 XIVb으로 주어지는 제 1 매니폴드의 단면 측면도이다.
도 15a 및 15b는 각각 제 3 약제 디스펜서 장치의 마우스피스에서 환자에 의한 흡입으로 제 1 및 출형 공기의 흐름을 예시하는, 도 14a에서의 라인 XVa 및 XVb으로 주어지는 제 1 매니폴드의 단면 평면도이다.
도 15c는 제 3 약제 디스펜서 장치의 마우스피스에서의 환자 흡입으로 제 1 및 유출 공기의 흐름을 보여주는, 도 14b에서 라인 XVc로 주어지는 제 1 매니폴드의 개략적, 단면 측면도이다.
도 16a는 도 13의 마우스피스 및 매니폴드 어셈블리에서의 사용에 적합한 대안적 매니폴드의 측면도를 보여준다.
도 16b은 제 3 약제 디스펜서 장치의 약제 캐리어와의 '사용시' 관계를 보여주는 도 17b에서의 라인 XVIb에서 주어지는 대안적 매니폴드의 단면도를 보여준다.
도 17a는 제 3 약제 디스펜서 장치의 대안적 매니폴드 및 마우스피스의 어셈블리의 단면도를 보여준다.
도 17b 및 17c는 각각 제 3 약제 디스펜서 장치의 마우스피스에서의 환자에 의한 흡입으로 주(10) 및 유출 공기의 흐름을 예시하는 도 16b에서의 라인 XVIIb 및 XVIIc으로 주어지는 대안적 매니폴드의 단면 평면도를 보여준다.
도면의 상세한 살명
도 1은 길게 늘어진 블리스터 스트립 형태를 가지는 약제 캐리어(100)를 보여준다. 약제 캐리어(100)는 글라소스미스클라인(GlaxoSmithKline) Plc의 DISKUS® ADVAIR® 건조 파우더 흡입기에서 사용되는 타입이며, 각각에 흡입성 약제 파우더의 투여량(또는 이의 부분)을 포함하는, 복수의 포켓(104)을 한정하는 가요성 스트립(102)을 포함한다. 스트립(102)은 도 1에서 볼 수 있듯이 충분히 가요적이어서 롤 형태로 감길 수 있다.
스트립(102)은 베이스 시트(110)를 포함하며, 여기에 블리스터(106)가, 포켓(104)을 밀봉 방식으로 커버하도록, 블리스터(106)의 영역에서 제외하여, 베이스 시트(110)에 밀봉방식으로 봉해져 있는 뚜껑 시트(112) 및 포켓(104)을 한정하도록, 콜드 포밍(cold forming) 또는 딥 드로잉(deep drawing)에 의해 형성되어 있다. 상기 베이스 및 뚜껑 시트(110, 112)의 밀봉은 상기 베이스 및 뚜껑 시트(110, 112)가 약제 파우더에 접근하기 위해 포켓(104)을 벗겨져 열릴 수 있도록 되어 있다. 시트(110, 112)는 바람직하게 서로 밀봉되어 있지 않은 리딩 말단 부분(114, 116)을 제외하고 이들의 전체 너비가 서로 밀봉되어 있다.
뚜껑(112) 및 베이스(110) 시트는 플라스틱/알루미늄 라미네이트로 각각 형성되어 있고, 열 밀봉에 의해 서로 부착되어 있다. 뚜껑 시트(112)는 적어도 하기 연속적 층을 포함한다: (a) 종이; (b) 폴리에스테르로서 상기 종이가 폴리에스테르에 접착방식으로 결합되어 있는 폴리에스테르; (c) 알루미늄 호일로서 폴리에스테르가 접착박식으로 결합되어 있고, 베이스 시트에 결합을 위한 열 밀봉 락커로 코팅되어 있는 알루미늄 호일. 베이스 시트(110)는 적어도 하기 연속 층을 포함한다: (a) 배향된 폴리아미드(oriented polyamide: OPA); (b) 알루미늄 호일; (c) 폴리머 물질(예를 들어 폴리비닐 클로라이드)을 포함하는 제 3 층으로서, 여기서 상기 배향된 폴리아미드는 상기 알루미늄 호일에 접착방식으로 결합되어 있고, 상기 알루미늄 호일은 상기 제 3 층에 접착방식으로 결합되어 있다.
대안적으로, 상기 뚜껑 시트(112)는 2006년 9월 26일에 출원된 국제특허출원 제 PCT/US06/37438호, 및 이의 대응 미국 국내 단계 출원에 기재되어 있는 구조일 수 있으며, 이의 전체 내용은 본원에 참조로서 통합되어 있다.
포켓(104)은 서로 동일하고, 스트립(102)의 리딩 말단에 있는 시험 포켓(108)을 제외하고, 스트립 길이에 따라 동일한 간격을 이루고 있다. 포켓(104)은 길어 늘어져 있는 모양이고 스트립(102)의 길이에 대해서 가로방향으로 뻗어 있다. 이는 주어진 스트립 길이에서 다수의 포켓(104)이 제공되도록 한다는 점에서 편의적이다. 스트립(102)은 예를 들어 30, 60 또는 100 개의 포켓(104)이 제공될 수 있지만, 스트립(102)은 임의의 적합한 수의 포켓(104)을 가질 수 있음을 이해해야 할 것이다.
스트립(102)의 추가 상세한 설명은 미국 특허 제 5,590,645호에서 찾을 수 있으며, 이의 전체 내용은 본원에서 참조로서 통합되어 있다.
본 발명의 구체예에서, 이의 예는 아래에 기재되어 있고, 복수의 이러한 스트립(102)은 단일 약제 디스펜서 장치에서 사용되며, 여기서 각 스트립은 조합 약제 생성물의 성분 약제 투여량 부분을 제공한다. 각 이러한 스트립(102)은 동일 크기일 수 있고/거나 동일 투여량(예를 들어 부피 또는 질량)을 포함하거나, 대안적 구체예에서, 상이한 크기 및/또는 상이한 투여량의 스트립은 조합적으로 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따라 매니폴드를 포함하기에 적합할 수 있는 건조 파우더 흡입기의 형태인 손으로 쥘 수 있는, 손으로 작동가능한 제 1 약제 디스펜서 장치를 보여주고 있다. 상표 DISKUS®로 글라고스미스클라인 Plc에 의해 판매되는 일반적 형태이며, 이의 상세한 설명은 미국 특허 제 5,590,645호에 기재되어 있고, 특히 도 13 내지 16이 참조될 수 있다. 흡입기(220)는 도면 부호 202로 지정된 도 1의 약제 캐리어를 포함하며, 다른 스트립 특징부는 동일한 도면부호가 할당된다.
더욱 상세하게는, 흡입기(220)는 길게 늘어진 블리스터 스트립(202)의 포켓(204)으로부터 약제 파우더의 단위 투여량이 분배되도록 배열되어 있다. 흡입기는 몸체(222) 내에 약제 스트립(202)을 둘러싸는 외부 케이스(221)로 이뤄져 있다. 환자는 그의 입을 향해 장치(220)를 쥐고, 레벨(224)을 누르고, 마우스피스(226)를 통해 흡입하는 방식으로 흡입기를 사용한다. 레벨(224)을 누르면 흡입기의 내부 기계장치가 활성화되고, 코일되어 있는 약제 블리스터 스트립(202)의 투껑(212) 및 베이스(210) 시트는 뚜껑 시트 테이크업 휠(230)의 당기는 움직임의 결과로서 인덱스 휠(228)에서 벗겨져 분리된다. 벗겨지자마자, 뚜껑 시트(212)는 테이크업 휠(230) 주위에 감기게 됨을 인식할 것이다. 차례로, 이 분리된 베이스 시트(210)는 베이스 시트 테이크업 휠(232) 주위에 감긴다. 개방형 블리스터 포켓(204') 내에 분말화된 약제의 단위 투여량은 개구 스테이션(238)에서 방출되고, 매니폴드 공동(240) 및 궁극적으로 마우스피스(226)를 통해 환자에 의해 흡입될 수 있다. 매니폴드 공동(240)에 제공되는 매니폴드의 정확한 형태는 도 2에 도시되어 있지 않지만, 본 발명에 따른 형태를 가질 것이고, 뒷 도면들에 도시되어 있다.
도 3a 및 3b는 본원에 참조로서 그래도 통합되어 있고, US-A-2005/0154491(Anderson et al)에 기재되어 있는 형태 및 건조 파우더 흡입기의 형태인, 본 발명에 따라 손으로 쥘 수 있는, 손으로 작동가능한 제 2 약제 디스펜서 장치의 개략도이다.
다시 말해, 제 2 약제 디스펜서 장치는 도 1(동일 도면 부호는 동일 특징부를 지정하기 위해 사용됨)에서 참조되고 상기 기재되어 있는, 가요성 블리스터 스트립(302a, 302b)의 형태인 두 개의 약제 캐리어(300a, 300b)가 제공된다. 이 가요성 블리스터 스트립(302a, 302b)은 동일하고, 각각에 포켓은 동일 모양 및 크기이고 스트립 길이를 따라 동일 간격이다.
스트립(302a) 중 제 1 스트립은 이의 포켓에 동일 약제 파우더를 포함하며, 활성 성분의 양은 또한 스트립의 각 포켓에서 동일하다. 다른 스트립(302b)은 이의 포켓의 각각에 공통 약제 파우더를 유사하게 포함하며, 각 이러한 포켓은 다시 그 안에 동일 양의 활성 성분을 가진다. 각 스트립 내의 약제 파우더는 단일 활성 성분 또는 활성 성분들의 혼합물을 포함할 수 있다. 그러나, 한 스트립에 약제 파우더는 다른 스크립에 있지 아니한, 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 추가로 여기서 상세히 논의되는 것은 제 2 약제 디스펜스 장치의 작동에서 각 블리스터 스트립(302a, 302b)의 포켓은 상이한 약제 파우더를 노출시키도록 벗겨져 열린다는 것이다. 그 다음에 환자는 스트립(300a, 300b)의 열린 포켓(304a, 304b)으로부터 파우더를 동시에 흡입하도록 마우스피스를 흡입한다. 환자는 따라서 고정된, 측량된 투여량의 약제 파우더로서, 각 열린 포켓(304a, 304b)으로부터의 이의 상이한 약제 파우더가 각 투여량 부분을 구성하는 약제파우더를 받는다.
도 3a는 제 2 약제 디스펜서 장치의 베이스 유닛(319)을 예시한다. 제 1 및 제 2 약제-함유 블리스터 스트립(302a, 302b)은 베이스 단위(319)의 왼쪽 및 오른쪽 챔버(323a, 323b) 각각 내에 위치되어 있다. 각 블리스터 스트립(302a, 302b)은 각 멀티-포켓 인덱스 휠(328a, 328b)과 맞물려 있고, 연속적 포켓은 이로써 공통적으로 위치되어 있는 개구 스테이션(333)를 향해 안내된다. 인덱스 휠(328a, 328b)의 회전은 결합되어 있다. 개구 스테이션(333)에서, 각 스트립(302a, 302b)의 부분인, 뚜껑 호일(312a, 312b) 및 베이스 호일(310a, 310b)은 각 비크(beak)(336a, 336b) 주위로 분리가능하게 벗겨진다. 그 결과 비워진 베이스 호일(310a, 310b)은 각 베이스 테이크업 챔버(332a, 332b)에서 감긴다. 사용된 뚜껑 호일(312a, 312b)은 이의 각 비크(336a, 336b) 위로 공급되고, 뚜껑 테이크 업 챔버(331a, 331b)에서 뚜껑 테이크업 스핀들(330a, 330b) 주위에 감긴다.
제 1(302a) 및 제 2(302b) 스트립 둘 모두의 열린 포켓(304a, 304b)으로부터 방출되는 파우더 형태 약제는 매니폴드(350)를 통해 접근가능하며, 이는 도 3b에 단지 도시되어 있지만, 이 구체예에서, 도 14a 또는 도 16a에 도시되어 있고 도 4 내지 17의 제 3 약제 디스펜서 장치를 참조하에 상세히 기재되어 있는 매니폴드(450, 550) 중 하나의 형태를 취한다. 매니폴드(350)는 매니폴드-수용 스테이션(341)에 위치한다.
사용시, 방출되는 파우더는 환자에 의한 흡입을 위해 매니폴드(350)로부터 마우스피스(도시되어 있지 않음)로 유체가 소통되는 방식으로 이동한다. 매니폴드(350)는 특별한 기하구조로 되어 있고 이를 통해 상기 방출되는 파우더는 상기 마우스피스에 전달 전, 혼합되도록 이동된다. 도 3a의 베이스 유닛(319)은 상이한 약제 형태가 각 스트립(302a, 302b)에 개별적으로 저장될 수 있도록 하지만, '혼합된' 멀티-활성화되어 있는 통합되어 흡입되는 생성물로서 환자에 이의 동시 방출 및 전달을 가능하게 된다.
도 3b은 더욱 상세히 열린 포켓(304a, 304b)(도 3a)으로부터의 약제의 방출을 보여준다. 환자는 마우스피스(도시되지 않음)를 통해 숨을 들이마시고, 그 결과 네거티브 압력은 개구 스테이션(333)에 스트립(302a, 302b)의 열려있는 포켓(304a, 304b)(도 3a)에 매니폴드(350)를 통해 전달된다. 이는 전형적으로 벤츄리 효과(venturi effect)를 만들고, 그 결과 환자에 의한 흡입을 위해 매니폴드(350)를 통해 그리고 마우스피스로 유인되는 열려 있는 포켓(302a, 302b)의 각각에 포함되어 있는 파우더를 가져온다.
도 4 내지 15는 본 발명에 따른 손으로 쥘 수 있는, 손으로 작동가능한 제 3 약제 디스펜서 장치의 여러 도면을 제공한다. 제 3 약제 디스펜서 장치는 건조 파우더 흡입기의 형태이며, 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 상기 제 2 약제 디스펜서 장치와 작동의 일반적 원리 및 이의 기능에 관점에서 유사하다.
다시 말해, 제 3 약제 디스펜서 장치는 도 1을 참조하여 상기 기재되어 있는 바와 같이, 가요성 블리스터 스트립(402a, 402b)의 형태인, 두 개의 약제 캐리어(400a, 400b)가 제공되며, 여기서 참조 도면부호는 이의 특징부를 지정하기 위해 사용된다. 그러나, 스트립(402a, 402b)에서, 시험 포켓은 그 간격이 더 멀리 떨어져 있는 대신에, 동일 간격의 일련의 포켓(404a, 404b)의 부분을 형성한다. 각 스트립(402a, 402b)에서의 포켓(404a, 404b)들의 수는 동일하고, 정확한 수로 되어 있고, 이는 얼마나 여러 날의 치료가 의도되는지와 그 투여량 요법에 의존된다. 예로서, 스트립(402a, 402b)은 하루에 한번, 30일 치료 프로그램을 위해 각각 31개의 포켓을 가지게 될 것이다. 여분의 포켓은 시험 포켓이다.
가요성 블리스터 스트립(402a, 402b)은 동일하고, 각각에 포켓(404a, 404b)은 동일 모양 및 크기이고 스트립 길이에 따라 동일 간격으로 이뤄져 있다. 스트립(402a) 중 제 1 스트립은 이의 포켓의 각각에 동일 약제 파우더를 포함하고, 이때 활성 성분(들)의 양은 또한 스트립의 각 포켓에서 동일하다. 다른 스트립(402b)은 이의 포켓 각각에 공통 약제 파우더를 유사하게 포함하고, 각 이러한 포켓은 다시 이 안에 활성 성분의 동일 양을 가진다. 각 스트립에서 약제 파우더는 활성 성분의 혼합물 또는 단일 활성 성분을 포함할 수 있다. 그러나, 하나의 스트립에서 약제 파우더는 다른 스트립에서는 아닌, 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 아래에서 추가로 상세히 설명되듯이, 장치가 사용을 위해 제조되고, 환자가 이 장치의 마우스피스(426)로 흡입하는 경우에, 이 환자는 동시에 각 스트립(400a, 400b)의 단일 열린 포켓(404a, 404b)으로부터 파우더를 동시에 흡입하며, 고정적으로 측량된 투여량의 약제 파우더를 수용하며, 이는 각 열린 포켓으로부터의 상이한 약제 파우더가 각 투여량 부분을 이룬다.
도 4a 내지 4c 및 도 5a 내지 5c은 각각 사용을 위한 제 3 약제 디스펜서 장치를 준비하기 위한 대응되는 연속 단계를 보여준다. 도시되어 있듯이, 제 3 약제 디스펜서 장치는 마우스피스(426)를 덮기 위한 마우스피스 커버(438) 및 마우스피스(426)가 제공되는 하우징(420)을 포함한다. 또한 하우징(420)에 제공되는 것은 윈도우(424)이며, 이를 통해 투여량 카운터(도시되지 않음)의 투여량 카운트 표시(425)를 볼 수 있다. 더욱 상세히 나중에 기재될 것이고, 도 6 및 9 내지 15로부터 이해되는 바와 같이, 마우스피스(426)는 개구 스테이션(427)에 위치되어 있는 매니폴드(450)와 상호작용하며, 이 매니폴드(450)는 환자에 의한 흡입을 위해 개구 스테이션(427)에서 각 스트립(400a, 400b)의 단일 열린 포켓으로부터 약제 파우더를 안내하도록 배열되어 있다.
도 5a에 도시되어 있듯이, 마우스피스 커버(438)는 복합 기어 기계장치(440)의 래쳇(446)과의 상호작용을 위해 마운팅을 위한 마운팅 개구(436)가 제공되는 팔(434)을 가진다. 사용시, 마우스피스 커버(438)는 래쳇(446)의 회전 축에 의해 정의되는 축 주위를 회전가능하게 움직일 수 있다.
도 4a 및 5a에서, 마우스피스 커버(438)는 마우스피스(426)가 덮여지는 제 1 위치에 있다.
도 4b 및 5b에서, 마우스피스 커버(438)는 마우스피스(426) 및 공기 입구 그릴(470)이 부분적으로 덮여지지 않지만, 더욱 상세히 아래에 기재되는 기어 기계장치(440) 및 관련된 디스펜싱 기계장치가 구동되지 않아서 약제 투여량이 흡입에 의해 가용되지 않는, 제 2 위치로 회전된다. 추가적으로, 용량 카운터(도시되어 있지 않음)의 구동은 발생되지 않아서 카운트 표시(425)는 동일한 것으로 남아 있다. 이 특별한 구체예에서, 카운트 표시(425)는 각 스트립(402a, 402b)에 있는 열리지 않은 포켓(404a, 404b)의 수를 가리킨다.
도 4c 및 5c에서, 마우스피스 커버(438)는 마우스피스(426) 및 공기 입구 그릴(470)을 열거나 완전히 덮여지지 않도록 제 3 위치로 추가로 회전된다. 커버(438)의 부분은 이 위치에서 하우징(420)의 베이스(421)로 거의 뻗어진다. 제 2 위치에서 제 3 위치로 추가 운동의 결과로서, (도 6 및 7a 내지 7c를 참조하여 더욱 상세히 기재되어 있는) 기어 기계장치 및 (도 9에서 더욱 상세히 기재되어 있는) 디스펜싱 기계장치는 흡입에 가용되는 약제 투여량을 만들도록 디스펜서 장치에서 구동된다. 다시 말해, 약제 디스펜서 장치는 사용을 위해 준비된다(prime). 운동은 또한 약제 디스펜서 장치의 투여량 카운터(기계장치은 도시되어 있지 않음)의 구동을 가져와서 하나의 유닛만큼 투여량 카운트 표시(425)가 새로운 표시 '29'로 줄어든다.
사용 후, 마우스피스 커버(438)는 제 1 위치(즉 도 4a 및 5a)로 돌려진다. 이는 디스펜서 장치의 저장('마우스피스 보호된') 위치에 해당한다.
도 6을 참조하여, 기어 기계장치(440)를 볼 수 있다. 더욱 상세하게, 하우징(420)은 기어 기계장치(440)의 구성들의 외부 수용을 위한 내부 새시(chassis)(428)가 제공되는 것을 볼 수 있다. 도 9를 참조로 하여 더욱 잘 관찰될 수 있는 바와 같이, 새시(428) 내에 약제를 디스펜싱하기 위한 거울상('오른손' 및 '왼손') 디스펜싱 기계장치(448a, 448b)가 제공된다. 기어 기계장치(440)가 디스펜싱 기계장치(448a, 448b)의 일부를 형성하도록 고려될 수 있다.
도 9를 더욱 상세히 참조하면, 제 1 및 제 2 약제 함유 블리스터 스트립 (400a, 400b)이 새시(428)의 각각의 좌측 및 우측 챔버(403a, 403b) 내에 위치된다. 각각의 블리스터 스트립(400a, 400b)은 US-A-2005/0126568 (Davies et al) (도 16, 인덱스 휠 (416) 참조)에 기술되고 나타낸 글락소스미스클라인의 DISKUS® 흡입기 및 US-A-2005/0154491 (Anderson et al)의 '트윈 스트립 (twin strip)' 흡입 장치에서 사용된 유형의 각각의 다중-포켓 인덱스 휠(430a, 430b)에서 결합되고, 이에 의해 연속되는 포켓이 중앙 개구 스테이션(427)로 안내된다. 개구 스테이션(427)에서, 각각의 스트립(400a, 400b)의 뚜껑 호일(412a, 412b) 및 베이스 호일(410a, 410b) 부분은 비크(409a, 409b)에서 떼어져 분리될 수 있다. 생성된 빈 베이스 호일(410a, 410b)은 각각의 베이스 테이크업 챔버(415a, 415b)에 감긴다. 회전가능한 베이스 테이크업 스핀들(spindle)(413a, 413b)은 이의 챔버(415a, 415b) 내의 각각의 베이스 호일(410a, 410b)의 말단(414a, 414b)을 고정시킨다. 각각의 베이스 테이크업 스핀들(413a, 413b)의 점진적 회전은 '폐기' 베이스 호일(410a, 410b)을 바짝 죈 코일로 권취시킨다. 각각의 베이스 스핀들(413a, 413b)의 회전은 각각의 인덱스 휠 (430a, 430b)의 회전과 연결된다.
사용된 뚜껑 호일(412a, 412b)은 이의 각각의 비크(409a, 409b)를 거쳐 공급되고, 각각의 뚜껑 테이크업 휠(417a, 417b) 주위에 감기고, 이는 또한 뚜껑 테이크업 휠을 회전하여 뚜껑 호일(412a, 412b)을 권취시킨다. 각각의 뚜껑 테이크업 휠(417a, 417b)은 뚜껑 호일(412a, 412b)의 말단(416a, 416b)이 부착되고 권취되는 중앙 허브, 및 허브가 회전가능하게 되고 비틀림 스프링(도시되지 않음)이 장착되는 중앙 가락(도시되지 않음)을 포함한다. 이는 참조로서 본원에 포함되는 국제 출원 WO-A-2006/018261 (Glaxo Group Limited), 특히 이의 도 1 내지 4를 참조로 하여 기술된 구체예와 함께 이로부터 파생된 미국 국내 단계 특허출원에 상세히 기술되어 있다. 비틀림 스프링의 기능은 각각의 전체 스트립 길이의 경로에 걸쳐 뚜껑 테이크업 휠(417a, 417b)에 의해 각각의 스트립(400a, 400b)에 대략 일정한 구동 장력이 제공되도록 하기 위한 것이다. 특히, 각각의 비틀림 스프링은 사용되는 뚜껑 호일(412a, 412b)이 점차 감김에 따라 각각의 뚜껑 테이크업 휠(417a, 417b)의 효과적인 권취 직경의 증가와 관련된 구동 장력에서의 변화를 보상하는 역할을 한다. 따라서, 각각의 스트립(400a, 400b)의 균일한 인덱싱이 전체 스트립 길이에 걸쳐 유지될 수 있다.
사용시, 디스펜서 장치는 제 2 위치(도 4b 및 5b에 나타낸 바와 같음)로부터 제 3 위치(도 4c 및 5c에 나타낸 바와 같음)로의 커버(438)의 이동에 의해 도 4a 내지 4c 및 5a 내지 5c에 나타낸 바와 같이 준비되어, 인덱스 휠(460a, 460b) 및 뚜껑 테이크업 휠(417a, 417b)을 구동가능하게 회전시켜 각각의 블리스터 스트립(400a, 400b)을 전진시킴으로써, 블리스터 스트립의 앞선(leading) 열리지 않은 포켓이 벗겨져 개방된다. 개방된 포켓의 내용물에 접근하기 위해, 환자는 마우스피스(426)를 통해 숨을 들여 마신다. 도 10 내지 도 15를 참조하여 더욱 상세히 기재될, 개구 스테이션(427)에서의 각 스트립(400a, 400b)의 열린 포켓의 매니폴드(450)를 통해 전달되는 네거티브 압력의 결과를 가져온다. 이는 차례로 공통 매니폴드(450)를 통해 마우스피스(426)로 그리고 그 결과 환자로 흡입되는 조합 약제 투여량이 동시에 유인되는 각각의 개방된 포켓 내에 포함되어 있는 약제 파우더를 가져온다.
다시 도 6을 참조하면, 기어 기계장치(440)가 구동 스핀들(431) 상에 장착된 래쳇 기어(442)를 포함하는 것이 관찰될 수 있다. 다른 기어와 같이, 래쳇 기어(442)는 마주보는 내부 및 외부면(441, 443)(디스펜서 장치의 외부에 대해서임) 및 이들 사이의 외부 완곡 표면(445a)을 지니는 휠 형태이다. 외부면(443)은 외부 완곡 표면 (445a)에 대해 반대의 내부 완곡 표면(445b)을 정의하기 위해 오목하게 만들어진다. 관찰될 수 있는 바와 같이, 외부 및 내부 완곡 표면(445a, 445b)은 래쳇(446)과의 래쳇 상호작용을 위한 각각의 외부 및 내부 래쳇 특징부(444a, 444b)를 제공하도록 계단 모양의 프로필(stepped profile)이 제공되며, 이 상호작용은 도 7a 내지 7c를 참조로 하여 더욱 상세히 기술될 것이다. 래쳇 특징부(444a, 444b)는 동일한 각으로 이격된 래쳇 톱니이고; 이러한 구체예에서 각각의 완곡 표면(445a, 445b) 상에 5개의 톱니가 존재한다. 외부 완곡 표면(445a) 상의 톱니(444a)('외부 톱니(444a)')는 내부 완곡 표면(445b) 상의 톱니(444b)('내부 톱니 (344b)')와 맞비기게(offset) 된다. 달리 말하면, 내부 톱니(444b) 중 어떠한 것도 기어(442)의 회전 축으로부터 외부 톱니(444a)와 동일한 반경에 놓여지지 않는다.
도 7a로부터 관찰되는 바와 같이, 내부 완곡 표면(445b)은 내부 톱니(444b)의 각각의 인접한 쌍을 연결하는 표면 세그먼트(449)를 포함한다. 각각의 표면 세그먼트(449)는 세그먼트(449)의 반대 말단으로부터 안쪽으로 연장되는 제 1 및 제2 섹션(449a, 449b)으로 구성되며, 상기 제 1 섹션(449a)은 하나의 내부 톱니(444b)로부터 제 2 섹션(449b)으로 안쪽으로 연장되고, 상기 제 2 섹션(449b)이 다음의 인접하는 내부 톱니(444b)로부터 제 1 섹션(449a)으로 안쪽으로 연장된다. 제 1 섹션(449a)의 곡선 반경은 제 2 섹션(449b)보다 커서 제 2 섹션(449b)이 제 1 섹션(449b)에 대해 램프(ramp) 섹션을 형성한다.
도 6을 참조하면, 베이스 테이크업 스핀들(413a, 413b) 및 뚜껑 테이크업 스핀들 휠(417a, 417b)의 가락(도시되지 않음)은 베이스 테이크업 기어(462a, 462b) 및 뚜껑 테이크업 기어(461a, 461b)에 각각 연결됨이 인지될 것이다. 인덱스 휠(430a, 430b)이 또한 기어와 함께 제공된다. 래쳇 기어(442)의 내부면(441)에는 (ⅰ) 인덱스 휠(430a) 중 첫 번째 것의 기어, 및 (ⅱ) 첫 번째 아이들러(idler) 기어(464)의 구동 상호작용(맞물림(meshing))을 위한 구동 기어 톱니(447)가 제공된다. 제 1 인덱스 휠(430a)의 기어는 뚜껑 테이크업 휠 기어(461a) 중 첫 번째 것과 맞물리고, 제 2 인덱스 휠(461b)의 기어는 차례로 두 번째 뚜껑 테이크업 기어(461b)와 맞물린다. 제 1 아이들러 기어(464)는 베이스 테이크업 스핀들 기어(462b) 중 첫 번째 것과 맞물리고, 제 2 아이들러 기어(465)는 차례로 제 2 베이스 테이크업 스핀들 기어(462a)와 맞물린다. 이 기어 트레인 배열은 제 1 위치로부터 제 3 위치로의 마우스피스 커버(438)의 운동에서 약물 캐리어(400a, 400b)의 인덱싱, 및 베이스 및 뚜껑 시트(410a,b, 412a,b)의 권취를 제공한다.
디스펜서 장치에 사용하기에 적합한 카운터 기계장치의 더욱 상세한 설명은 본원에 참조로서 포함되는 WO-A-2005/079727 (Glaxo Group Limited) 및 이로부터 파생된 미국 국내 특허 출원 제 10/597,551호에 제공된다. 베이스 테이크업 스핀들(413b)은 구동 휠/이의 스텝-업(step-up) 기어 휠과의 결합에 의해 상기 카운터 기계장치를 구동시키는데 사용될 수 있다.
도 6 내지 8에 나타난 바와 같이, 래쳇(446)은 다수의 동일한 각으로 이격된 완곡한 배향의 탄력성 레그(leg)(446b)가 매달린 외부 완곡부로부터의 중앙 허브(446a)를 포함한다. 래쳇 허브(446a)는 마우스피스 커버(438)와 래쳇(446) 사이의 직접 구동 연결을 확립하기 위해 마우스피스 커버 팔(434)의 마운팅 개구(436)에 맞는 도 5a에 도시되어 있는 보스(446c)를 추가로 포함하고, 이로써 이의 제 1 내지 제 3 위치 사이에 마우스피스 커버(438)의 회전 운동이 래쳇 기어(442)에서의 렛쳇(446)의 회전 운동을 야기하며, 이는 아래에 더욱 상세히 기재될 것이다. 이 특별한 구체예에서, 래쳇 레그(446b)는 래쳇 허브(446a)로부터 매달려있다. 다시 말해, 래쳇 레그(446b)의 수는 래쳇 기어(442)의 내부 톱니(444b)의 수와 맞도록 선택된다.
래쳇 기어(442)와 래쳇(446)의 상호작용은 도 7a 내지 7c를 참조하여 더욱 잘 이해될 것이며, 이는 도 4a 내지 4c의 것들에 상응하는 연속 단계에서의 사용을 위해 제조되는 경우에 제 3 약제 디스펜서 장치의 기어 기계장치(440)의 부분의 이동을 보여준다.
도 7a의 휴지 위치(즉, 마우스피스 커버(438)가 폐쇄된 위치)에서, 래쳇(446)은 래쳇 기어(442)에 각을 이루며 배치되어 있어서, 래쳇 기어(442)의 내부 톱니(444b)는 래쳇 레그(446b)의 자유 말단으로부터 완곡한 형태로 이격되어 있다. 도 7b의 제 2 위치(즉, 마우스피스 커버(438)가 부분적으로 개방된 위치)에서, 래쳇(446)은 래쳇 기어(442)에서 원형으로 회전하여 내부 완곡 표면(445b)의 인접한 표면 세그먼트(449)를 거쳐 래쳇 레그(446b)가 미끄러져, 내부 톱니(444b)와 결합된다. 따라서, 이러한 제 2 위치에서, 래쳇 기어(442)는 이동이 준비되어 있지만 아직 이동되지는 않았고, 따라서, 전체 기어 기계장치(440) 및 디스펜싱 기계장치(448a, 448b)가 전진하지 않음이 인지될 것이다. 도 7c의 제 3 위치(즉, 마우스피스 커버(438)가 완전히 개방되는 위치)에서, 래쳇(446) 및 래쳇 기어(442) 둘 모두는 래쳇 레그(446b) 및 내부 톱니(444b)의 상호 결합을 통해 함께 (도시된 바와 같이 72°만큼) 회전하여, 전체 기어 기계장치(440) 및 분배 기계장치(448a, 448b)가 전진하고, 각각의 약제 캐리어(400a, 400b)가 인덱싱되고 전진하여, 각각의 단독 포켓이 개방되고 이로써, 환자가 개방된 마우스피스(426)를 통해 개구 스테이션(427) 매니폴드(450)에서 이용가능한 각각의 개방된 포켓에 함유된 약물 분말을 동시 흡입하는 것을 가능케 한다.
도 8을 참조하면, 디스펜서 장치는 기어 기계장치(440)를 덮기 위한 내부 보전 플레이트(481)를 추가로 포함한다. 이 보전 플레이트(481)는 래쳇 기어(442) 및 래쳇(446) 상에 있는 아치형 셸프(483)가 제공된다.
셸프(483)의 한 말단은 노치(485)가 제공되는 탄력성 핑거(484)로서 형성된다. 래쳇(446)은 래쳇(및 마우스피스 커버(438))이 도 8에 나타낸 바와 같이 이의 제 1 위치인 도 7a의 휴지 위치에 존재하는 경우, 노치에서 결합되는 돌출부(446d)를 포함한다. 래쳇 돌출부(446d) 및 보전 플레이트 노치(485)의 상호 결합은 도 4a, 5a, 7a 및 8의 '마우스피스가 폐쇄된' 또는 휴지 위치에서 마우스피스 커버(430)를 걸쇠 대 걸쇠(detent-to-detent)로서 작용한다.
보전 플레이트(481)는 또한 래쳇 기어(442)의 외부 톱니(444a)와의 상호작용을 위한 고정된 탄력성 톱니멈춤쇠 레그(487)를 추가로 포함하여 래쳇 기어(442)를 위한 '복귀방지(anti-return)' 특징부를 형성한다. 래쳇 레그(446b)가 내부 톱니(444b)를 결합시키자마자 래쳇(446) 그리고 그 다음의 래쳇 기어(442)의 회전을 야기시키도록, 마우스피스 커버(438)가 개방되는 경우, 톱니멈춤쇠 레그(387)는 톱니멈춤쇠 레그(487)의 배향 및 탄력성으로 인해 톱니멈춤쇠 레그(487)가 외부 톱니(444a) 위에 얹혀 움직임에 따라 래쳇 기어(442)의 회전 운동에 방해가 되지 않는다. 그러나, 마우스피스 커버(438)가 이의 폐쇄 위치로 복귀하고, 차례로 래쳇(446)이 이의 휴지 위치로 회전하는 경우, 래쳇 기어(442)는 톱니멈춤쇠 레그(487)의 외부 톱니(444a) 중 하나와의 결합에 의해 복귀 회전에 대항하여 지지된다. 따라서, 마우스피스 커버(438)의 닫힘에서 래쳇(446)의 역회전은 기어 기계장치(440)로 전달되지 않는다. 따라서, 각각의 경우에서, 마우스피스 커버(438)가 완전히 개방되고 폐쇄되고, 래쳇 기어(442)는 단지 하나의 회전 방향으로만 증가된다.
마우스피스 커버(438)가 이의 휴지 위치(도 7a) 방향으로 다시, 래쳇 기어(442)에서 랫쳇(446)을 회전시키도록, 이의 제 1 커버링 위치(도 4a)로 복귀되는 경우에, 탄력성 기어(446b)가 마우스피스 커버(438)의 다음 개구를 위해 준비되어 있는 상이한 내부 톱니(444b) 뒤에서 이격되도록 내부 완곡 표면(445b) 상에서 미끄러져 복귀한다.
도 7a에서, 프로필을 보여주는 인덱스 휠(430a)의 기어 톱니 중 하나 (360a)의 확대도가 제시된다. 기어 기계장치 내에 모든 기어의 기어 톱니에는 이 프로필이 제공된다.
요약하면, 마우스피스(426)를 닫는, 이의 제 1 위치로부터(예를 들어 도 4a), 마우스피스를 완전히 개방하는 이의 제 3 위치(예를 들어 도 4c)로의 마우스피스 커버(438)의 환자에 의한 수동 움직임은 결과적으로 래쳇(446)이 기어 및 디스펜싱 기계장치(440, 448a, 448b)를 구동하도록 하며, 그래서 각 블리스터 스트립(402a, 402b)이 디스펜서 장치에 인덱스되어 각 스트립(402a, 402b)의 단일 블리스터 포켓(404a, 404b)이 열리고 매니폴드(450)가 개구 스테이션(427)에 존재하도록 하며, 환자가 각 새롭게 열린 포켓 (404a, 404b)의 파우더 내용물을 동시에 흡입하고 따라서 상이한 약 활성물의 조합의 정해진 투여량을 수용한다. 환자가 각 새롭게 열린 포켓의 파우더 내용물을 흡입한 후에, 환자가 다음 사용을 위해 인위적으로 마우스피스 커버(438)를 이의 제 1 위치로 돌린다. 다음 사용에서, 각 스트립(402a, 402b) 상에 다음 닫힌 포켓(404a, 404b)은 열릴 것이고 매니폴드(450)로 인덱스되어 환자가 다음의 고정된 투여량의 약 조합물을 흡입할 수 있도록 한다. 이 개방 및 폐쇄 주기는 약 조합물을 위한 처방 요법에 따라(예를 들어, 하루에 한번, 하루에 두 번 등), 모든 포켓(404a, 404b)이 비워질 때까지 다음에 계속되며, 카운트 표시(425)에 의해 확인될 것이다. 상기 기재된 바와 같이, 이의 제 1 위치로부터 중간 제 2 위치(예를 들어 도 4b)로의 마우스피스 커버(438)의 운동은 블리스터 포켓(404a, 404b)의 인덱싱/열림의 결과를 가져오지 않는다.
제 3 약제 디스펜서 장치의 매니폴드(450)의 더욱 상세한 설명은 도 10 내지 도 15를 참조하여 아래에 기재된다.
도 10은 이의 마우스피스(426)가 없는 제 3 약제 디스펜서 장치를 보여준다. 더욱 상세히, 하우징(420)은 제 1 쉘 커버 부분(420a)과 제 2 쉘 커버 부분(420b)이 만나도록 하는 것을 포함하며, 이는 조합하여 이의 디스펜서 장치 기계장치를 수용하도록 한다. 매니폴드(450)는 제 1 쉘 커버 부분(420a)에 의해 수용되어서, 배기통(452)으로 입구(453)를 한정하는 뚜껑이 공기 입구 그릴(470)을 한정하는 제 1 쉘 커버 부분(420a)의 내부 벽(472) 내에 수용된다.
상기 기재된 바와 같이, 그리고 도 4a 내지 4c에 도시된 바와 같이, 이의 제 1 또는 닫힌 위치(도 4a)에 있을 때, 제 1 쉘 커버 부분(420a)에 공기 입구 그릴(470)은 마우스피스 커버(438)에 의해 커버되고, 마우스피스 커버(438)이 제 2 또는 부분적으로 열린 위치(도 4b)에 있을 때 부분적으로 커버되지 않고, 마우스피스 커버(438)가 이의 제 3 또는 열린 위치(도 4c)에 있을 때 완전히 드러난다.
사용에 있어서, 공기 입구 그릴(470)은 제 3 약제 디스펜서 장치로부터 매니폴드(450)로 배기통 입구(453)를 통해 배기통(452)으로 마우스피스(426)를 통한 환자의 흡입에 반응하여 공기가 통과되도록 하며, 도 12에서 화살표(483)에 의해 개략적으로 기재되어 있다. 현저하게, 이 공기 입구 그릴(470)은 마우스피스(426)에서의 환자의 흡입으로 외부로부터 약제 디스펜서 장치로 공기의 유입의 단일 의도된 지점을 제공한다. 더욱 특별하게는, 이 공기 입구 그릴(470)은 마우스피스(426)에서의 환자의 흡입으로 매니폴드(450)로 통과되는 디스펜서 장치의 외부의 공기를 위한 단일 유입 지점을 제공한다.
매니폴드(450)는 또한 제 2 쉘 커버 부분(420b)에 의해 수용되어서, 이의 돌출되어 있는 풋(455)은 이의 매니폴드-수용 공동(475) 내에 있다. 매니폴드(450)는 한 쌍의 날개(456a, 456b)가 제공되며, 이들은 매니폴드(450)가 마우스피스(426) 상으로 밀어지도록 할 수 있는 어셈블리 특징부이다.
도 12 내지 15를 참조로 하여 또한 관찰될 수 있는 바와 같이, 매니폴드(450)은 배기통(452)이 챔버(460) 상에 위치하고 이와 함께 공통의 벽(459)을 부분적으로 공유하는 특정 내부 구조를 지니고, 여기서 공통 벽(459)은 배기통(452)의 바닥 벽 및 챔버(460)의 상부 벽의 부분을 형성한다. 용어 "위", "아래" 및 "상부"는 매니폴드(450)가 도 12 및 13에 예시되어 있는 배향으로 매니폴드(450)에서의 특징부들의 상대적 위치를 나타내기 위해 단지 사용된다.
배기통(452)은 배기통 입구(453) 및 한 쌍의 배기통 출구(454a, 454b)를 지닌다. 사용시, 배기통(452)은 배기통 입구(453)로부터 한 쌍의 배기통 출구(454a, 454b)로 기류가 안쪽을 향하도록 한다(환자의 흡입시 공기 입구 그릴(470)을 통해 배타적으로 수용됨과 같음). 챔버(460)는 한 쌍의 챔버 입구(473a, 473b) 및 챔버 출구(474)를 지닌다. 배기통 출구 쌍(454a, 454b) 및 챔버 입구 쌍(473a, 473b)은 둘 모두 본 특정 구체예에서는 약 3 mm 직경의 한 쌍의 원형 구멍으로 형성되고, 각각의 구멍에는 각각 십자형(451, 461)이 제공된다. 각각의 배기통 출구(454a, 454b)는 서로에 대해 인접하게 위치됨으로써 챔버 입구(473a, 473b) 중 하나와 쌍을 이룬다. 마우스피스(426)가 스냅-마운트 특징부(476)를 경유하여 챔버 출구(474) 및 스냅 마운트에 제공된다.
상기에 상술된 바와 같이, 마우스피스 커버(438)가 이의 제 3 위치로 완전히 개방되는 경우, 기어 및 디스펜싱 기계장치(404, 448a, 448b)가 작동되어 각각의 블리스터 스트립 (400a, 400b)이 전진되고, 각각의 스트립의 하나의 포켓이 떼어져 개방된다. 각각의 스트립(400a, 400b)의 떼어진 개방형 블리스터 포켓(404a, 404b)은 한 쌍의 배기통 출구(454a, 454b) 및 챔버 입구(462a, 462b) 중 각각 하나와 인접하여 놓여진다.
특이적으로, 제 1 블리스터 스트립(402a)의 개방형 블리스터 포켓(404a)은 제 1 배기통 출구(454a) 및 제 1 챔버 입구(473a)(도 15c에 도시됨)에 인접하여 위치되고, 제 2 블리스터 스트립(402b)의 개방형 블리스터 포켓(404b)은 마찬가지로 다른 배기통 출구(454b) 및 챔버 입구(473b)에 인접하여 위치한다. 도 1을 참조하여 이전에 기재된 바와 같이, 블리스터 포켓(404a, 404b)은 길게 연장되어 있고, 스트립(402a, 402b)의 장축에 대해 측면을 따라 연장되어 있다. 포켓(404a, 404b)은 그래서 스트립 세로 축의 대항 측면에 제 1 및 제 2 측면을 가지는 것으로 간주될 수 있다. 열린 포켓(404a, 404b)이 개구 스테이션(427)서 매니폴드(450)에 존재하는 경우에, 포켓(404a, 404b)은 이의 측면 배향이 각 배기통 출구(454a, b)와 챔버 입구(473a, b) 사이에 그 방향으로 정렬되어 있도록 배향되어 있다. 따라서, 도 15c에 도시어 있듯이, 배기통 출구(454a, b) 및 챔버 출구(473a, 473b)는 포켓(404a, 404b)의 상이한 측면 위에 놓이고, 이로써, 사용시, 공기가 이의 측면, 다시 말해, 스트립(402a, 402b)의 세로 축(또는 긴 방향)에 대한 배향에서 포켓(404a, 404b)을 통해 흐른다.
도 12, 13 및 15에 도시되어 있듯이, 환자가 마우스피스(426)에서 흡입하는 경우, 공기 입구 그릴(470)에 대해 평행하게 배치되어 있는, 배기통 입구(453)를 통해, 공기 입구 그릴(470)로부터 배기통(452)만을 통해 디스펜서 장치의 외부로부터 매니폴드(450)로 기류가 흐르게 된다. 도 13, 15a 및 15c에 그래픽적으로 기재되어 있듯이, 이 기류(483)의 제 1 (또는 주요) 부분(485)은 각 배기통 출구(454a, 454b)를 통해 개구 스테이션(427)에서 각 스트립(400a, 400b)의 개방형 블리스터 포켓(404a, 404b)으로 흐르며, 이로써, 기류에 포켓에 포함되어 있는 약제 파우더를 수반하고, 챔버 입구(473a, 473b)를 통해 포켓(404a, 404b)으로부터 챕버(460)로 한다. 이 태워진 약제 파우더를 가진 기류는 그 다음에 환자의 호흡기 속으로 마우스피스(426)로부터 흐른다.
도 12 내지 15에 나타난 바와 같이, 단일한 D-형태의 유출(bleed) 홀(480)이 챔버(460)로부터 배기통(452)을 분리시키는 벽(459)에 제공된다. D-형태의 유출 홀(480)은 배기통 출구(454a, 454b) 및 챔버 입구(473a, 473b) 둘 모두에 인접하여 위치된다. 사용시, 유출 홀(480)은 배구통(452)으로부터 직접적으로 챔버(460)로의 기류(483)("유출 부분")의 제 2 부분(468)을 향하게 하여 챔버(460)로 비말 동반된 약제 파우더를 수송하는 기류(483)의 제 1 부분(485)에 분열적으로 영향을 줌으로써 이의 임의의 분말 덩어리 성분을 분열시키도록 작용한다.
도 15a 및 15b는 용이한 예시를 위해 기류(483)의 제 1(485) 및 제 2(486) 부분의 흐름 경로를 선택적으로 단지 보여준다. 당업자는 제 1 및 제 2 부분(485, 486)이 도 13 및 15c에서 볼 수 있듯이, 마우스피스(426)에서 환자의 흡입으로 매니폴드(450)에서 동시에 발생됨을 인식할 것이다.
도 16 및 17은 'D-홀' 타입 유출 홀(480)을 가진 다양한 (그리고 대안적인) 매니폴드(450)인 제 3 약제 디스펜서 장치를 위한 제 2 매니폴드(550)를 보여준다. 제 1 매니폴드(450)에서의 특징부와 대응되는 제 2 매니폴드(550)에서의 이 특징부들은 동일 도면 부호로 지정되어 있다.
이 제 2 매니폴드(550)의 전체 형상 및 형태는 'D-홀' 매니폴드(450)의 전체 형상 및 형태에 상응하여 하나가 나머지를 용이하게 제 3 약제 디스펜서 장치에서 다른 것을 대체할 수 있음이 인지될 것이다. 그러나, 'D-홀' 타입 유출 홀(480) 대신에, 제 2 매니폴드(550)가 챔버(560)으로부터 배기통(552)을 분리하는, 벽(559)에 제공되는, 두 개의 기다란 슬롯 형태의 유출 홀(580a, 580b)을 지닌다.
더욱 상세하기는, 제 2 매니폴드(550)는 배기통(552)가 챔버(560) 위에 위치하고 부분적으로 벽(559)을 공유하는 내부 구조를 가지며, 이 벽(559)은 배기통(552)의 바닥 벽 및 챔버(560)의 상부 벽의 부분을 형성한다. 용어 "위", "아래", 및 "상부"는 매니폴드(550)가 도 17a에 도시되어 있는 배향에서의 매니폴드 (550)에서의 특징부의 상대적 위치를 기재하기 위해 단지 사용된다. 날개(556a, 556b)는 전과 같이 매니폴드에 제공된다.
배기통(552)은 배기통 입구(553) 및 듀얼 배기통 출구(554a, 554b)를 가진다. 사용시, 배기통(552)은 배기통 입구(553)로부터 배기통 출구(554a, 554b)로 기류가 안쪽으로(도 17a에 도시되어 있는 바와 같이, 공기 입구 그릴(470)을 통해 배타적으로 수용됨)를 향하게 한다. 챔버(560)는 듀얼 챔버 입구(573a, 573b) 및 챔버 출구(564)를 지닌다. 배기통 출구(554a, 554b) 및 챔버 입구(573a, 573b)는 약 3mm의 직경의 둥근 홀에 의해 정의되고, 각각은 십자형 특징부(551, 561)가 제공된다.
도 17a 및 17b에 도시된 바와 같이, 배기통 출구(554a, 554b) 및 챔버 입구(573a, 573b)는 서로 인접하게 위치되어 있어서, 개방형 블리스터 포켓(404a, 404b) (참조 도 16b 및 17a)이 개구 스테이션(427), 예를 들어 도 11)에서 이에 인접하게 놓여있는 경우에, 내부를 향하는 기류(583)의 제 1 부분(585)은 열린 포켓(404a, 404b)을 통해 배기통 출구(554a, 554b)로부터 챔버 입구(573a, 573b)로 그리고 챔버(560)로 안내된다. 개방형 블리스터 포켓(404a, 404b)에 이 기류는 각 포켓(404a, 404b)의 파우더 함량을 수반하고 챔버 입구(573a, 573b)로부터 챔버 아웃렛(564)으로 그리고 마우스피스(426)를 통한 환자의 흡입으로 흡입 기류(583)에서의 이의 운반을 가능하게 한다.
기다란 슬롯 형태의 유출 홀(580a, 580b)이 챔버(560)로부터 배기통(552)을 분리시키는 벽(559)에 제공된다. 이 기다란 슬롯 형태의 유출 홀(580a, 580b)은 배기통 출구(554a, 554b) 및 챔버 입구(573a, 573b) 둘 모두로부터 멀리 위치된다. 도 17a 및 17c에 도시되어 있듯이, 사용시, 유출 홀(580a, 580b)은 기류(583)("유출 부분")의 제 2 부분(586)을 배기통(552)으로부터 직접적으로 챔버(560)로 향하게 하여 비말 동반된 약제 파우더를 운송하고 이로써 임의의 파우더 덩어리진 성분을 분열시키도록 기류(583)의 제 1 부분(585)에 충격을 가한다.
도 16a를 참조하여, 각 유출 홀(580a, 580b)은 1.32mm (±0.15mm)의 챔버 출구(574)에 가장 가까운 이의 제 1 말단에서의 너비, 1.11mm (± 0.15mm)의 배기통 출구 554a, 554b에 가장 가까운 대항하는 제 2 말단에서의 너비, 및 6.465mm (±0.1 mm)의 제 1 말단으로부터 제 2 말단까지의 길이를 가진다. 각 유출 홀 580a, 580b의 단면적은 7.8mm2이다. 유출 홀(580a, 580b)은 그래서 제 1 말단으로부터 제 2 말단을 좁아지는, 가늘어지는 프로필을 가진다. 물론, 이 크기는 블리스터 스트립(402a, 402b)으로부터 운반되는 약제에 의존하여 변할 수 있다.
인식될 수 있듯이, 기류 583의 제 1 및 제 2 부분(585, 586)은 마우스피스(426)에서의 환자의 흡입의 결과로서 매니폴드(550)에서 동시에 생산된다.
도 17c으로부터 관찰될 수 있듯이, 유출 홀(580a, 580b)은 기류(583)의 제 2 부분(586)이 경계 표면(591)에 인접한 피복-유사 공기 블랜킷(sheath-like air blanket)을 형성하는, 챔버(560)의 경계 표면(591) 주위를 추가적으로 흐르도록 배열 및 형상되어 있다. 이는 파우더가 마우스피스(426)를 향해 이동되면서, 경계 표면(591) 상의 약제 파우더의 증착을 감소시키도록 한다.
매니폴드(450; 550)의 내부 구조가 파티션 벽(459; 559)으로 배기통 입구(453; 553)로부터 연장되어 있는 배기통(452; 552)의 장축이 챔버 입구(473a, b; 573a, b)로부터 챔버 출구(474; 574)로 연장되는 챔버(460; 560)의 장축에 수직 또는 일반적으로 수직임은 관찰될 것이다. 따라서, 흡입 기류(483; 583)의 유출 부분(486; 586)은 직각 또는 일반적으로 직각으로 챔버(460; 560)에서 제 1 약제 운반 부분(485; 585)에 충격을 가한다.
매니폴드(450; 550)는 모든 기류가 매니폴드 속으로 배기통 입구(453; 553)를 통하도록 요구하고, 이는 그 다음에 총 기류(483; 583)를 챔버(460; 560에) '방향이 정해진 열린 블리스터 공기 부분(485; 585)(배기통 출구(454a, b; 554a, b) 및 챔버 입구(473a, b; 573a, b)를 경유) 및 '유출' 공기 부분(486; 586)(하나 이상의 유출 홀(480; 580a, b)을 경유)로 '분리"하는 것과 같이 작동됨이 또한 관찰될 것이다. 유출 공기(486; 586)의 양 및 특히 (배기통 입구 453; 553을 경유한 매니폴드 450; 550로 들어가는 총 기류에 대한) 이의 백분율에 대한 우수한 조절은 그래서 이의 장치를 가지는 매니폴드를 가지고 가능하다. 한 쌍의 약제 캐리어(400a, 400b)를 가지는, 제 3 약제 디스펜서 장치를 위해, 총 기류(기류 483; 583)의 유출 공기 부분(486; 586)은 이상적으로 80% 또는 실질적으로 80%의 열린 포켓(404a, 404b)을 통하는 균형 흐름이다.
마우스피스(426), 특히 배기통 출구(454a, b; 554a, b), 및 아마도 더욱 특별하게는(배기통 입구 473a, b; 573a, b)를 경유하여 환자 흡입으로 매니폴드(450; 550) 속으로 약간의 공기 유출이 있을 것임을 인식할 것이다. 왜냐하면, 블리스터 스트립(402a, 402b)은 매니폴드(450; 550)에 개구에 대한 완전한 밀봉 맞춤을 형성하지 않기 때문이다. 그럼에도 불구하고, 임의의 이러한 공기 유출은 공기 입구 그릴(470)을 경유하여 배기통 입구(453; 553)를 통해 매니폴드(450; 550)로 유인되는 의도되는 총 흡입 기류(483; 583)에 비해, 무시할만하다.
상기 기재되어 있는 구체예에서, 매니폴드(450; 550)는 하나의 피스로 된 사출 성형 플라스틱 성분이다. 더욱 특별하게는, 매니폴드(450; 550)는 고밀도폴리에틸렌(HDPE)로 만들어지면, 왜냐하면 이 물질은 충분히 낮은 표면 에너지가 약제 파우더의 증착을 억제하거나 최소화하도록 하면서, 매니폴드(450; 550)를 사출 성형, 특히 고속 사출 성형하기에 적합하기 때문이다. 그러나, 다른 물질 및 제조 또는 성형 방법은 사용될 수 있다. 다른 가능한 물질로서, 불소중합체, 예를 들어 플루오린화된 에틸렌-프로필렌(FEP), 및 다른 비불소중합체 예를 들어 폴리프로필렌(PP)이 언급될 수 있다.
약제와 접촉하는 임의의 장치의 부분 또는 임의의 성분은 약제의 접착 경향을 줄이는 불소중합체 물질(예를 들어 PTFE 또는 FEP)과 같은 물질로 코팅 또는 이뤄질 수 있다. 임의의 움직일 수 있는 부분은 이들의 움직임 특성을 높이는 이에 적용되는 코팅을 또한 가질 수 있다. 마찰성 코팅은 그래서 필요한 경우에 마찰 접촉을 감소시키기 위해 사용되는 마찰성 접촉 및 윤활성을 높이도록 적용될 수 있다(예를 들어 실리콘 오일).
특히, 매니폴드 그 자체는 전체적으로 또는 부분적으로 약제의 접착 경향을 줄이는 물질로 이뤄지거나 대안적으로 그 물질로 전체적으로 또는 부분적으로 코팅될 수 있다. 이러한 물질은 예를 들어 관련된 매니 폴드 표면의 표면 에너지를 낮출 수 있다. 적절하게, 불소중합체 물질이 사용된다. 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 및/또는 개질된 아세탈 물질은 또한 적합하다.
적합한 불소중합체 물질은 복수의 하나 이상의 하기 단량체 단위를 포함하는 것들을 포함한다: 테트라플루오로에틸렌(PTFE), 불소화된 에틸렌 프로필렌(FEP), 퍼플루오로알콕시알칸(PFA), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 비닐디엔플루오라이드(PVDF), 및 염소화된 에틸렌 테트라플루오로에틸렌. 퍼플루오로카본, 폴리머(예를 들어, PTFE, PFA 및 FEP)와 같은 불소 대 탄소의 상대적으로 높은 비율을 가지는 불소화된 폴리머는 특히 바람직하다. 특히 코팅으로서 사용되는 경우에, 불소중합체는 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리아미드 이미드, 폴리에테르설폰, 폴리페닐렌 설피드, 및 아민-포름알데히드 열경화성 수지와 같은 비불소화된 폴리머와 선택적으로 혼합된다. 이 부가된 폴리머는 종종 기판에 폴리머 코팅의 접착력을 개선시킨다. 바람직한 폴리머 배합물은 PTFE/FEP/폴리아미드이미드, PTFE/폴리에테르 설폰(PES) 및 FEP-벤조구안아민이다.
본 발명의 요약 부분이 동반되는 도면을 참조하여 기재되어 있는 예시적인 약제 디스펜서 장치, 약제 캐리어(들) 및 매니폴드를 위한 추가적 설명, 변경 또는 적용에 대해 기재하고 있음을 추가로 인식될 것이다.
기재되지 않는 부분에서, 본원의 약제 디스펜서 장치의 성분은 통상적 가공 물질, 특히 통상적 가공 플라스틱 물질, 더욱 특별하게는 성분의 성형을 가능하게 하는 물질로부터 만들어질 수 있다.
본원의 매니폴드는 분배 약물 생성물, 특히 천식 및 만성 폐쇄폐병(COPD), 기관지염 및 흉부 감염과 같은 호흡 장애의 치료를 위한 약제 디스펜서 장치에서의 사용에 적합하다.
특히, 매니폴드는 본원의 아래에서 목록되어 있는 하나 이상의 약제에 기초되는 약제 파우더 제형의 운반에 사용될 수 있다. 매니폴드가 단일 블리스터 팩으로 사용되어지는 경우에, 그 팩 내 약제 제형은 목록되어 있는 약제(단일 치료) 또는 복수의 목록된 약제(조합 치료) 중 하나를 포함할 수 있다. 매니폴드 복수(특히 둘)의 불리스터 팩으로 사용되는 경우에, 각 팩은 하나 이상의 목록된 약제, 하나 이상의 약제를 포함하는 다른 팩에서 발견되지 않는 하나의 팩으로서, 또는 하나 이상의 다른 팩을 포함하는 약제 파우더 제형을 포함할 수 있다. 매니폴드가 두 개의 블리스터 팩으로 사용되는 경우에, 하나의 팩 내의 약제 파우더 제형은 다른 팩에서 발견되지 않는 약제를 포함한다. 전형적으로 각 팩은 다른 팩과는 상이한 약제를 가질 것이다.
따라서, 적절한 약물은 예를들어 진통제, 예를들어 코데인, 디히드로모르핀, 에르고타민, 펜타닐 또는 모르핀; 협심증 제제, 예를들어 딜티아젬; 항알레르기제, 예를들어 크로모글리케이트 (예를들어, 나트륨 염), 케토티펜 또는 네도크로밀 (예를들어, 나트륨 염); 항감염제, 예를들어 세팔로스포린, 페니실린, 스트렙토마이신, 술포나미드, 테트라사이클린 및 펜타미딘; 항히스타민, 예를들어 메타피릴렌; 항염증제, 예를들어 베클로메타손 (예를들어, 디프로피오네이트 에스테르), 플루티카손 (예를들어, 프로피오네이트 에스테르), 플루니솔리드, 부데소니드, 로플레포니드, 모메타손 (예를들어, 푸로에이트 에스테르), 시클레소니드, 트리암시놀론 (예를들어, 아세토니드) 또는 6α, 9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소-17α-프로피오닐옥시-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-(2-옥소-테트라히드로-푸란-3-일) 에스테르; 진해제, 예를들어, 노스카핀; 기관지확장제, 예를들어 알부테롤 (예를들어, 자유 염기 또는 술페이트), 살메테롤 (예를들어, 지나포에이트), 에페드린, 아드레날린, 페노테롤 (예를들어, 히드로브로아미드), 살메파몰, 카르부테롤, 마부테롤, 에탄테롤, 나민테롤, 클렌부테롤, 플레르부테롤, 밤부테롤, 인다카테롤, 포르모테롤 (예를들어, 푸마레이트), 이소프레날린, 메타프로테레놀, 페닐에프린, 페닐프로판올라민, 피르부테롤 (예를들어, 아세테이트), 레프로테롤 (예를들어, 히드로클로라이드), 리미테롤, 테르부탈린 (예를들어, 술페이트), 이소에타린, 툴로부테롤 또는 4-히드록시-7-[2-[[2-[[3-(2-페닐에톡시)프로필술포닐]에틸]아미노]에틸-2(3H)-벤조티아졸론; 아데노신 2a 효능제, 예를들어 (2R,3R,4S,5R)-2-[6-아미노-2-(1S-히드록시메틸-2-페닐-에틸아미노)-퓨린-9-일]-5-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)-테트라히드로-푸란-3,4-디올 (예를들어 말레에이트); α4 인테그린 억제제, 예를들어 (2S)-3-[4-({[4-(아미노카르보닐)-1-피페리디닐]카르보닐}옥시)페닐]-2-[((2S)-4-메틸-2-{[2-(2-메틸페녹시)아세틸]아미노}펜타노일)아미노]프로판산 (예를들어, 유리 산(free acid) 또는 칼륨 염), 이뇨제, 예를들어 아밀로리드; 항콜린제, 예를들어 이프라트로퓸 (예를들어, 브로마이드), 티오트로퓸, 아트로핀 또는 옥시트로퓸; 호르몬, 예를들어 코르티손, 히드로코르티손 또는 프레드니솔론; 크산틴, 예를들어 아미노필린, 콜린 테오필리네이트, 리신 테오필리네이트 또는 테오필린; 치료 단백질 및 펩티드, 예를들어 인슐린 또는 글루카곤; 백신, 진단제 및 유전자 요법으로부터 선택될 수 있다. 적절한 경우, 약물의 활성 및/또는 안정성을 최적화시키기 위해 약물이 염 (예를들어, 알칼리 금속 또는 아민 염 또는 산부가염), 또는 에스테르 (예를들어, 저급 알킬 에스테르), 또는 용매화물 (예를들어, 히드레이트)의 형태로 사용될 수 있음이 당업자에게 명백할 것이다.
제형화된 약물 생성물은 임의의 양태에서 단일-치료 (즉, 단일한 활성 약물을 함유하는) 생성물일 수 있거나, 이는 조합 치료 (즉, 복수의 활성 약물을 함유하는) 생성물일 수 있다.
조합 치료 생성물의 적절한 약물들 또는 약물 성분들은 통상적으로 항염증제 (예를들어, 코르티코스테로이드 또는 NSAID), 항콜린제 (예를들어, M1, M2, M1/M2 또는 M3 수용체 길항제), 기타 β2-아드레날린수용체 효능제, 항감염제 (예를들어, 항생제 또는 항바이러스제), 및 항히스타민으로 구성된 군으로부터 선택된다. 모든 적절한 조합물이 고려된다.
적절한 항염증제는 코르티코스테로이드 및 NSAID를 포함한다. 본 발명의 화합물과 조합하여 사용될 수 있는 적절한 코르티코스테로이드는 경구용 및 흡입용 코르티코스테로이드 및 항염증 활성을 지니는 이들의 프로드러그(pro-drug)이다. 이의 예로는 메틸 프레드니솔론, 프레드니솔론, 덱사메타손, 플루티카손 프로피오네이트, 6α,9α-디플루오로-17α-[(2-푸라닐카르보닐)옥시]-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-플루오로메틸 에스테르, 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소-17α-프로피오닐옥시-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-(2-옥소-테트라히드로-푸란-3S-일) 에스테르, 베클로메타손 에스테르 (예를들어, 17-프로피오네이트 에스테르 또는 17,21-디프로피오네이트 에스테르), 부데소니드, 플루니솔리드, 모메타손 에스테르 (예를들어, 푸로에이트 에스테르), 트리암시놀론 아세토니드, 로플레포니드, 시클레소니드, 부틱소코르트 프로피오네이트, RPR-106541, 및 ST-126을 포함한다. 바람직한 코르티코스테로이드는 플루티카손 프로피오네이트, 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-17α-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-카르보닐)옥시]-3-옥소-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-플루오로메틸 에스테르, 6α,9α-디플루오로-17α-[(2-푸라닐카르보닐)옥시]-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-플루오로메틸 에스테르, 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소- 17α-(2,2,3,3-테트라메티시클로프로필카르보닐)옥시-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-시아노메틸 에스테르, 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-17α-(1-메티시클로프로필카르보닐)옥시-3-옥소-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-플루오로메틸 에스테르 및 9α,21 디클로로-11β,17α 메틸-1,4 프레그나디엔 3, 20 디온-17-[2'] 푸로에이트(모메타손 푸로에이트)를 포함한다.
추가 코르티코스테로이드는 WO02/088167, WO02/100879, WO02/12265, WO02/12266, WO05/005451 , WO05/005452, WO06/072599 및 WO06/072600에 기재되어 있다.
본원에서 매니폴드를 통해 조합 치료로서 사용될 수 있는 트랜스액티베이션(transactivation)에 대한 트랜스리프레션(transrepression)을 위한 선택성을 포함할 수 있는 클루코코르티코이드 아고니즘을 가지는 비-스테로이드 화합물은 WO03/082827, WO98/54159, WO04/005229, WO04/009017, WO04/018429, WO03/104195, WO03/082787, WO03/082280, WO03/059899, WO03/101932, WO02/02565, WO01/16128, WO00/66590, WO03/086294, WO04/026248, WO03/061651 , WO03/08277, WO06/000401 , WO06/000398 및 WO06/015870에 기재되어 있다.
적합한 NSAID는 소듐 크로모글리케이트, 네도크로밀 소듐, 포스포디에스테라제(PDE) 억제자(예를 들어 테오필린, PDE4 억제자 또는 혼합된 PDE3/PDE4 억제자), 류코트리엔 길항제, 류코트리엔 합성의 억제자, iNOS 억제자, 트립타제 및 엘라스타제 억제자, 베타-2 인테그린 길항제 및 아데노신 수용체 작용제 또는 길항제(예를 들어 아데노신 2a 작용제), 시토킨 길항제(예를 들어 케모킨 길항제), 시토킨 합성의 억제자 또는 5-리폭시제나제 억제자를 포함한다. iNOS 억제자의 예는 WO93/13055, WO98/30537, WO02/50021 , WO95/34534 및 WO99/62875에 기재되어 있는 것을 포함한다. CCR3의 예는 WO02/26722에 기재되어 있는 것을 포함한다.
적합한 기관지 확장제는 살메테롤(이는 R-에난티오머와 같은 라세미체 또는 단일 에난티오머일 수 있음)을 포함하는 β2-아드레노수용체 작용제, 예를 들어 살메테롤 지나포에테(xinafoate), 살부타몰(이는 R-에난티오머와 같은 단일 에난티오머 또는 라세미치일 수 있음), 예를 들어 살부타몰 설페이트 또는 유리 염기(free base)로서, 포르모테롤(이는 R,R-부분입체이성질체로서 단일 부분입체이성질체 또는 라세미체일 수 있음), 예를 들어 포르모테롤 푸마레이트 또는 테르부탈린 및 이의 염이다. 다른 적합한 β2-아데노수용체 작용제는 3-(4-{[6-({(2R)-2-히드록시-2-[4-히드록시-3-(히드록시메틸)페닐]에틸}아미노)헥실]옥시}부틸)벤젠설폰아미드, 3-(3-{[7-({(2R)-2-히드록시-2-[4-히드록시-3-히드록시메틸)페닐]에틸}-아미노)헵틸]옥시}프로필벤젠설폰아미드, 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-디클로로벤질)옥시]에톡시}헥실)아미노]-1-히드록시에틸}-2-(히드록시메틸)페놀, 4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(시클로펜틸설포닐)페닐]부톡시}헥실)아미노]-1-히드록시에틸}-2-(히드록시메틸)페놀, N-[2-히드록시l-5-[(1R)-1-히드록시-2-[[2-4-[[(2R)-2-히드록시-2-페닐에틸]아미노]페닐]에틸]아미노]에틸]페닐]포름아미드, 및 N-2{2-[4-(3-페닐-4-메톡시페닐)아미노페닐]에틸}-2-히드록시-2-(8-히드록시-2(1H)-퀴놀리논-5-일)에틸아민, 및 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-아미노-2-메틸-프로폭시)-페닐아미노]-페닐}-에틸아미노)-1-히드록시-에틸]-8-히드록시-1 H-퀴놀린-2-온이다. 바람직하게, β2-아드레노수용체 작용제는 약 12 시간 이상 동안 효과적인 기관지천식을 제공하는 화합물, 예를 들어 긴 작용 β2-아드레노수용체 작용제(LABA)이다.
다른 β2-아드레노수용체 작용제는 WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/024439, WO 03/072539, WO 03/091204, WO 04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807, WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO01/42193 및 WO03/042160에 기재되어 있는 것들을 포함한다.
적절한 포스포디에스테라아제 4 (PDE4) 억제제는 PDE4 효소를 억제하는 것으로 공지된 화합물 또는 PDE4 억제제로 작용하는 것으로 밝혀진 화합물, 및 오직 PDE4 억제제인 화합물을 포함하지만, PDE4 뿐만 아니라 PDE 일족중 기타 일원을 억제하는 화합물을 포함지하는 않는다. 일반적으로, 낮은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 형태에 대한 IC50으로 나누어진 높은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 PDE4 촉매 형태에 대한 IC50에 관해서는 약 0.1 또는 이 이상의 IC50 비를 지니는 PDE4 억제제를 이용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 목적상, 낮은 친화성으로 R 및 S 롤리프람에 결합하는 cAMP 촉매 부위는 "낮은 친화성" 결합 부위 (LPDE 4)로 명명하고, 높은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 이러한 촉매 부위의 기타 형태는 "높은 친화성" 결합 부위 (HPDE 4)로 명명한다. 이러한 용어 "HPDE4"는 인간 PDE4를 표시하는데 사용되는 용어 "hPDE4"와 혼동되지 않아야 한다.
IC50 비를 결정하기 위한 방법은 본원에 기술되는 바와 같이 참조로서 본원에 포함되는 미국 특허 제 5,998,428호에 기술되어 있다. 상기 분석의 또 다른 기재에 대해서는 또한 PCT 출원 WO 00/51599를 참조하라.
적절한 PDE4 억제제는 이로운 치료 비를 지니는 화합물, 즉 효소가 낮은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 형태인 경우 우선적으로 cAMP 촉매 활성을 억제함으로써 높은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 형태를 억제하는 것이 명백하게 관련되는 부작용을 감소시키는 화합물을 포함한다. 이를 달리 진술하면 바람직한 화합물은 낮은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 형태에 대한 IC50으로 나누어진 높은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 PDE4 촉매 형태에 대한 IC50에 관하여 약 0.1 또는 이 이상의 IC50 비를 지닐 것이다.
이러한 표준의 추가의 상세한 설명은 PDE4 억제제는 약 0.1 또는 이 이상의 IC50 비를 지니고; 이러한 비는 기질로서 1 μM[3H]-cAMP를 이용하여 낮은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 형태의 PDE4 촉매 활성을 억제하기 위한 IC50 값에 비해 높은 친화성으로 롤리프람에 결합하는 PDE4의 형태에 대해 1nM의 [3H]R-롤리프람의 결합과 경쟁하기 위한 IC50 값의 비이다.
대부분의 적절한 PDE4 억제제는 0.5를 초과하는 IC50 비를 지니는 억제제, 특히 1.0을 초과하는 비를 지니는 화합물이다. 바람직한 화합물은 시스 4-시아노-4-(3-시클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)시클로헥산-1-카르복실산, 2-카르보메톡시-4-시아노-4-(3-시클로프로필메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)시클로헥산-1-온 및 시스-[4-시아노-4-(3-시클로프로필메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)시클로헥산-1-올]이며; 이러한 화합물들은 낮은 친화성 결합 부위에 우선적으로 결합하고 0.1 또는 이 이상의 IC50 비를 지니는 화합물의 예이다.
기타 적절한 약물 화합물은 미국 특허 제 5,552,438호에 기술된 시스-4-시아노-4-[3-(시클로펜틸옥시)-4-메톡시페닐]시클로헥산-1-카르복실산 (실로말라스트로도 공지됨) 및 이의 염, 에스테르, 프로드러그 또는 물리적 형태; 문헌[Hofgen, N. et al. 15th EFMC lnt Symp Med Chem (Sept 6-10, Edinburgh) 1998, Abst P.98; CAS reference No. 247584020-9]에 기술된 엘비온사 (elbion)의 AWD-12-281; NCS-613 (INSERM)으로 명명된 9-벤질아데닌 유도체; 키로사이언스 (Chiroscience) 및 셰링-플로우 (Schering-Plough) 사의 D-4418; CI-1018 (PD-168787)로 확인되고 화이저사 (Pfizer)에 기원의 벤조디아제핀 PDE4 억제제; 쿄와 하코사 (Kyowa Hakko)에 의해 WO99/16766에 기술된 벤조디옥솔 유도체; 쿄와 하코사의 K-34; 문헌[Landells, L.J. et al. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (Suppl. 28): Abst P2393]에 기술된 나프사 (Napp)의 V-11294A; 빅-굴덴사 (Byk-Gulden)의 로플루밀라스트 (CAS 참조 번호 162401-32-3) 및 프탈라지논 (WO99/47505, 이의 내용은 참조로서 본원에 포함됨); 빅-굴덴사에 의해 개발되고 시판되며 현재는 알타나사 (Altana)에 의해 시판되는 혼합 PDE3/PDE4 억제제인 푸마펜트린, (-)-p-[(4aR*,10bS*)-9-에톡시-1,2,3,4,4a,1Ob-헥사히드로-8-메톡시-2-메틸벤조[c][1,6]나프티리딘-6-일]-N,N-디이소프로필벤즈아미드; 알미랄-프로데스파르마사 (Almirall-Prodesfarma)에 의해 개발중인 아로필린; 베르날리스사 (Vernalis)의 VM554/UM565; 또는 T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. et al. J Pharmacol Exp Ther,1998, 284(1): 162), 및 T2585를 포함한다.
추가 화합물은 모두 글락소 그룹 리미티드의 것인 WO04/024728, WO04/056823 및 WO04/103998에 기재되어 있다.
적절한 항콜린제는 무스카린 수용체에서 길항제로 작용하는 화합물, 특히 M1/M2/M3 수용체의 판-길항제 수용체 또는 M1/M3 또는 M2/M3, 수용체의 듀얼 길항제인, M1 또는 M3 수용체의 길항제인 화합물이다. 예시적 화합물은 아트로핀, 스코폴라민, 호마트로핀, 히오스시아민과 같은 벨라도나 식물의 알칼로이드를 포함하며; 이러한 화합물은 일반적으로 3차 아민인 염으로서 투여된다.
다른 적합한 항콜린제는 무스카린 길항제, 예를 들어 (3-엔도)-3-(2,2-디-2-티에닐에테닐)-8,8-디메틸-8-아조니아비시클로[3.2.1] 옥탄 이오다이드, (3-엔도)-3-(2-시아노-2,2-디페닐에틸)-8,8-디메틸-8-아조니아비시클로[3.2.1] 옥탄 브로마이드, 4-[히드록시(디페닐)메틸]-1-{2-[(페닐메틸)옥시]에틸}-1-아조니아 비시클로[2.2.2] 옥탄 브로마이드, (1 R,5S)-3-(2-시아노-2,2-디페닐에틸)-8-메틸-δ-{2- [(페닐메틸)옥시]에틸}-8-아조니아비시클로[3.2.1] 옥탄 브로마이드, (엔도)-3-(2- 메톡시,2,2-디-티오펜-2-일-에틸)-8,8-디메틸-8-아조니아-비시클로[3.2.1]옥탄 이오다이드, (엔도)-3-(2-시아노-2,2-디페닐-에틸)-8,8-디메틸-8-아조니아-비시클로[3.2.1]옥탄 이오다이드, (엔도)-3-(2-카르바모일-2,2-디페닐-에틸)-8,3-디메틸-8-아조니아-비시클로[3.2.1]옥탄 이오다이드, (엔도)-3-(2-시아노-2,2-디-티오펜-2-일-에틸)-8,8-디메틸-8-아조니아-비시클로[3.2.1]옥탄 이오다이드, 및 (엔도)-3-{2,2-디페닐-3-[(1-페닐-메타노일)-아미노]-프로필}-8,8-디메틸-8-아조니아-비시클로[3.2.1] 옥탄 브로마이드이다.
특히 적절한 항콜린제는 아트로벤트의 상품명으로 시판되는 이프라트로퓸 (예를들어, 브로마이드), 옥시트로퓸 (예를들어, 브로마이드) 및 티오프로퓸 (예를들어, 브로마이드) (CAS-139404-48-1)을 포함한다. 또한 흥미로운 것은 메탄텔린 (CAS-53-46-3), 프로판텔린 브로마이드 (CAS-50-34-9), 아니소트로핀 메틸 브로마이드 또는 발핀 50 (CAS-80-50-2), 클리디늄 브로마이드 (Quarzan, CAS-3485-62-9), 코피롤레이트 (Robinul), 이소프로파미드 요오다이드 (CAS-71-81-8), 메펜졸레이트 브로마이드 (U.S. 특허 2,918,408), 트리디헥세틸 클로라이드 (Pathilone, CAS-4310-35-4), 및 헥소시클륨 메틸술페이트 (Tral, CAS-115-63-9)이다. 시클로펜톨레이트 히드로클로라이드 (CAS-5870-29-1), 트로피카미드 (CAS-1508-75-4), 트리헥시페니딜 히드로클로라이드 (CAS-144-11-6), 피렌제핀 (CAS-29868-97-1), 텔렌제핀 (CAS-80880-90-9), AF-DX 116, 또는 메톡트라민, 및 WO01/04118에 기술된 화합물을 또한 참조하라. 또한 흥미로운 것은 WO01/04118, 다리페나신(darifenacin)(Enablex 이름으로 판매되는 히드로브로마이드에 대한 CAS 133099-04-4, 또는 CAS 133099-07-7), 옥시부티닌(CAS 5633-20- 5, Ditropan 이름으로 판매), 테로딜린(CAS 15793-40-5), 톨테로딘(Detrol 이름으로 판매되는 tartrate에 대한 CAS 124937-51-5, 또는 CAS 124937-52-6), 오틸로늄(예를 들어, 브로마이드로서, Spasmomen 이름으로 판매되는 CAS 26095-59-0), 트로스피움 클로라이드(CAS 10405-02-4) 및 솔리페나신(Vesicare 이름으로 판매되고 YM-905로 알려진 숙시네이트에 대한 CAS 242478-37-1, 또는 CAS 242478-38-2)에 기재되어 있는 LAS-34273 및 레바트로페이트(예를 들어, 히드로브로마이드, CAS 262586-79-8)이다.
다른 항콜린제는 USSN 60/487,981 및 USSN 60/511,009에 공개되어 있는 화합물을 포함한다.
적절한 항히스타민 (또한 H1-수용체 길항제로도 언급됨)은 H1-수용체를 억제하고, 인간에게 사용하기에 안전한 것으로 공지된 임의의 하나 이상의 다양한 길항제를 포함한다. 이들 모두는 히스타민과 H1-수용체의 상호작용의 가역적인 경쟁적 억제제이다. 예로는 에탄올라민, 에틸렌디아민 및 알킬아민을 포함한다. 또한, 기타 1세대 항히스타민은 피페리진 및 페노티아진에 기초하는 것을 특징으로 할 수 있는 것을 포함한다. 비진정성(non-sedating)인 2세대 길항제는 이들이 코어 에틸렌기 (알킬아민)을 보유하고, 3차 아민기가 피페리진 또는 피페리딘을 묘사한다는 점에서 유사한 구조-활성 관계를 지닌다.
H1 길항제의 예는 제한 없이, 아멜록사녹스, 아스테미졸, 아자타딘, 아젤라스틴, 아크리바스틴, 브롬페니라민, 세티리진, 레보세티리진, 에플레티리진, 클로르페니라민, 클레마스틴, 시클리진, 카레바스틴, 시프로헵타딘, 카르비녹사민, 데스카르보에톡시롤라타딘, 독실라민, 디메틴덴, 에바스틴, 에피나스틴, 에플레티리진, 펙속페나딘, 히드록시진, 케토티펜, 로라타딘, 레보카바스틴, 미졸라스틴, 메퀴타진, 미안세린, 노베라스틴, 메클리진, 노라스테미졸, 올로파타딘, 피쿠마스트, 피릴라민, 프로메타진, 테르페나딘, 트리펠렌아민, 테멜라스틴, 트리메프라진, 및 트리프롤리딘, 특히 세티리진, 레보세티리진, 에플레티리진 및 펙소페나딘이다.
예시적 H1 길항제는 하기와 같다:
에탄올아민: 카르비녹사민 말레에이트, 클레마스틴 푸마레이트, 디페닐히드라민 히드로클로라이드, 및 디멘히드리네이트.
에틸렌디아민: 피릴아민 암리에이트, 트리펠렌나민 HCl, 및 트리펠렌나민 시트레이트.
알킬아민: 클로페니라민 및 이의 염, 예를들어 말레에이트 염, 및 아크리바스틴.
피페라진: 히드록시진 HCl, 히드록시진 파모에이트, 시클리진 HCl, 시클리진 락테이트, 메클리진 HCl, 및 세티리진 HCl.
피페리딘: 아스테미졸, 레보카바스틴 HCl, 로라타딘 또는 이의 데스카르보에톡시 유사체, 및 테르페나딘 및 펙소페나딘 히드로클로라이드 또는 또 다른 약학적으로 허용되는 염.
아젤라스틴 히드로클로라이드는 PDE4 억제제와 조합하여 사용될 수 있는 또 다른 H1 수용체 길항제이다.
약제 또는 약제 중 하나는 H3 길항제 (및/또는 역 작용제)일 수 있다. H3 길항제의 예는 예를 들어, WO2004/035556 및 WO2006/045416에 기재되어 있는 화합물을 포함한다.
사용될 수 있는 다른 히스타민 수용체 길항제는 H4 receptor의 길항제 (및/또는 역 작용제), 예를 들어 [Jablonowski et al., J. Med. Chem. 46:3957-3960 (2003)]에 공개되어 있는 화합물을 포함한다.
조합 생성물에 관해서는, 공동-제형화 양립성은 일반적으로 공지된 방법에 의한 실험 기준에 따라 결정되고, 이는 약물 디스펜서 장치 작용의 선택 유형에 따라 의존될 수 있다.
조합 생성물의 약물 성분은 적절하게는 항염증제 (예를들어, 코르티코스테로이드 또는 NSAID), 항콜린제 (예를들어, M1, M2, M1/M2 또는 M3 수용체 길항제), 기타 β2-아드레날린수용체 효능제, 항감염제 (예를들어, 항생제 또는 항바이러스제), 및 항히스타민으로 구성된 군으로부터 선택된다. 모든 적절한 조합물이 고려된다.
적절하게는, 공동제형화 양립 성분은 β2-아드레날린수용체 효능제 및 코르티코스테로이드를 포함하고; 공동제형과 비양립 성분은 PDE-4 억제제, 항콜린제 또는 이들의 혼합물을 포함한다. β2-아드레날린수용체 효능제는 예를들어 살부타몰 (예를들어, 자유 염기 또는 술페이트 염) 또는 살메테롤 (예를들어, 지나포에이트 염) 또는 포르모테롤 (예를들어, 푸마레이트 염)일 수 있다. 코르테코스테로이드는 예를들어 베클로메타손 에스테르 (예를들어, 디프로피오네이트) 또는 플루티카손 에스테르 (예를들어, 프로피오네이트) 또는 부데소니드일 수 있다.
한 예에서, 공동제형화 양립 성분은 플루티카손 프로피오네이트 및 살메테롤 또는 이들의 염 (특히, 지나포에이트 염)을 포함하고, 공동제형화 비양립 성분은 PDE-4 억제제, 항콜린제 (예를들어, 이프라트로퓸 브로마이드 또는 티오트로퓸 브로마이드) 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
또 다른 예에서, 공동-제형화 양립 성분은 부데소니드 및 포르모테롤 (예를들어, 푸마레이트 염)을 포함하고, 공동제형화 비양립 성분은 PDE-4 억제제, 항콜린제 (예를들어, 이프라트로퓸 브로마이드 또는 티오트로퓸 브로마이드) 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
일반적으로, 기관지 또는 폐의 폐포 영역으로의 전달에 적합한 분말화된 약물 입자는 10 마이크로미터 미만, 바람직하게는 1-6 마이크로미터의 공기 역학적 직경을 지닌다. 기도의 기타 부분, 예를들어 비강, 입 또는 인후로의 전달이 요망되는 경우 다른 크기의 분말이 사용될 수 있다. 약물은 순수한 약물로 전달될 수 있으나, 더욱 적절하게는 약물은 흡입에 적절한 부형제 (담체)와 함께 전달되는 것이 바람직하다. 적절한 부형제는 유기 부형제, 예를들어 다당류 (즉, 전분, 셀룰로오스 등), 락토오스, 글루코오스, 만니톨, 아미노산, 및 말토덱스트린, 및 무기 부형제, 예를들어 탄산칼슘 또는 염화나트륨을 포함한다. 락토오스가 바람직한 부형제이다.
분말화된 약물 및/또는 부형제의 입자가 통상적인 기술, 예를들어 미분화, 제분 또는 체질 (sieving)에 의해 생성될 수 있다. 추가로, 약물 및/또는 부형제 분말은 특정 밀도, 크기 범위, 또는 특성으로 가공될 수 있다. 입자는 활성제, 계면활성제, 벽 형성 물질 (wall forming material), 또는 당업자에 의해 요망되는 것으로 간주되는 기타 성분을 포함할 수 있다.
부형제가 널리 공지된 방법, 예를들어 혼합, 공동 침전 등을 통해 약물에 포함될 수 있다. 부형제 및 약물의 블렌드는 통상적으로 투여량으로의 블렌드의 정확한 계량 및 분산을 가능케 하도록 제형화된다. 예를들어, 표준 블렌드는 50 마이크로그램의 약물과 혼합된 13000 마이크로그램의 락토오스를 함유하여, 260:1의 부형제 대 약물 비를 생성시킨다. 100:1 내지 1:1의 부형제 대 약물 비를 지니는 투여 블렌드가 사용될 수 있다. 그러나, 부형제 대 약물의 매우 낮은 비에서, 약물 투여 재현성은 보다 다양하게 될 것이다.
본원에 기재되어 있는 약물 디스펜서는 천식 및 만성 폐쇄폐병 (COPD)을 포함하는 폐 및 기관지관의 장애와 같은 호흡기 장애의 치료를 위한 분배 약물에 적합한 한 양태의 것이다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 약물 디스펜서는 약물의 전신 순환에 의한 치료를 요하는 질환, 예를 들어 편두통, 당뇨병, 동통 해소, 예를들어 흡입 모르핀의 치료를 위한 분배 약물에 적합하다.
따라서, 본원에서는 호흡기 장애, 예를 들어 천식 및 COPD의 치료를 위한 약물 디스펜서 장치의 용도가 제공된다. 대안적으로, 본 발명은 호흡기 장애, 예를들어 천식 및 COPD를 치료하는 방법을 제공하고, 이는 본원의 약물 디스펜서 장치로부터의 본원에 기술되는 바와 같은 유효량의 약물 생성물의 흡입 투여를 포함한다.
치료 효과를 달성하기에 필요한 임의의 특정 약물 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 생리학적 기능성 유도체의 양은 물론 특정 화합물, 투여 경로, 치료 하의 피검체, 및 치료되는 특정 장애 또는 질병에 따라 다양할 것이다. 본원의 호흡기 장애의 치료를 위한 약물은 예를들어 0.0005 mg 내지 10 mg, 바람직하게는 O.OO5 mg 내지 O.5 mg의 용량으로 흡입에 의해 투여될 수 있다. 성인 인간을 위한 투여량 범위는 일반적으로 하루에 0.0005 mg 내지 100 mg, 바람직하게는 일당 0.01 mg 내지 1.5 mg이다.
본 기재는 예시의 목적을 위한 것으로, 본 발명은 또한 변형, 변화 및 개선이 있을 수 있음이 이해될 것이다.
본 상세한 설명 및 청구범위 폼 부분의 적용은 임의의 후속적 적용에 대해서 우선권을 위한 기초로서 사용될 수 있다. 이러한 후속적 적용의 청구범위는 본원의 기재된 특징부의 임의의 조합 또는 임의의 특징부를 가리킬 수 있다. 이들은 물건, 방법 또는 용도의 형태를 취하고 제한 없이 실시예에 의해 아래의 하나 이상의 청구범위를 포함할 수 있다.

Claims (56)

  1. 각각의 복수의 블리스터(blister) 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 전달을 위한 약제 디스펜서 장치에서의 사용을 위한 매니폴드(manifold)로서, 상기 매니폴드가
    몸체를 포함하고,
    상기 몸체는 배기통 입구로부터 배기통 출구로 기류를 안내하기 위한 오직 하나의 배기통 입구 및 복수의 배기통 출구를 구비하는 배기통을 형성하며,
    상기 몸체는 복수의 챔버 입구 및 하나의 챔버 출구를 구비한 챔버를 추가로 형성하고,
    여기서, 상기 배기통 출구 및 챔버 입구는 배기통 출구 및 챔버 입구의 복수의 쌍이 형성되도록 배열되고, 각각의 상기 쌍이 사용시 상기 복수의 블리스터 팩 중 다른 하나의 개방형 블리스터 포켓과 연결되고,
    여기서, 상기 배기통 출구 및 복수의 쌍을 갖는 상기 챔버 입구가 옆에서 옆으로(side-by-side) 놓여 있어서, 연결된 블리스터 팩의 상기 개방형 블리스터 포켓이 이에 인접하여 위치되는 경우에, 상기 기류는 배기통 출구로부터 챔버 입구로 연결된 개방형 블리스터 포켓을 통해 안내되어 상기 약제 파우더를 수반하고(entrain), 상기 챔버 입구로부터 상기 챔버 출구로 이의 운반을 상기 기류에서 가능하게 하며;
    여기서, 하나 이상의 유출 홀(bleed hole)이 상기 배기통과 상기 챔버 사이에 제공되어서 유출 기류가 상기 챔버로 안내될 수 있어서 수반된(entrained) 약제 파우더를 운반하는 기류와 분열적으로(disruptively) 충돌하는, 매니폴드.
  2. 제1항에 있어서, 상기 챔버는 단일 챔버 출구만을 가지는 것인, 매니폴드.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 매니폴드가 사용시, 배기통 입구를 통해 매니폴드로 유입되는 전체 기류의 3 내지 50%가 개방형 블리스터 포켓을 향해 각 배기통 출구를 경유하여 안내되고, 전체 기류의 50 내지 97%가 챔버 속으로 하나 이상의 유출 홀을 통해 안내되도록 배열되어 있음을 특징으로 하는 매니폴드.
  4. 제 3 항에 있어서, 상기 매니폴드가 사용시, 배기통 입구를 통해 매니폴드로 유입되는 전체 기류의 5 내지 25%가 개방형 블리스터 포켓을 향해 각 배기통 출구를 경유하여 안내되고 전체 기류의 95 내지 75%가 챔버 속으로 하나 이상의 유출 홀을 통해 안내되도록 배열되어 있음을 특징으로 하는 매니폴드.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 매니폴드가 60 리터/분의 속도로 배기통 입구를 통해 매니폴드로 유입되는 전체 기류에 대해 1 내지 5 kPa의 기류 저항을 제공함을 특징으로 하는 매니폴드.
  6. 제 1 항에 있어서, 하나 이상의 배기통 출구가 실질적으로 원형 프로필을 형성함을 특징으로 하는 매니폴드.
  7. 제 1 항에 있어서, 하나 이상의 배기통 출구가 이를 연결하는(spanning) 가로대(cross-piece)를 구비하는 것을 특징으로 하는 매니폴드.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 가로대가 십자형 모양임을 특징으로 하는 매니폴드.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 배기통 및 상기 챔버가 서로 옆에서 옆으로 서로 위치함을 특징으로 하는 매니폴드.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 배기통 및 상기 챔버가 서로 위에서 위로(one on top) 위치되어 있음을 특징으로 하는 매니폴드.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 배기통 및 상기 챔버가 공통 벽을 공유하고 하나 이상의 유출 홀 중 하나 이상이 상기 공통 벽에 제공됨을 특징으로 하는 매니폴드.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 하나 이상의 유출 홀의 전부가 상기 공통 벽에 제공됨을 특징으로 하는 매니폴드.
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 하나 이상의 유출 홀이 1 내지 35 mm2의 전체 단면적을 가짐을 특징으로 하는 매니폴드.
  14. 제 1 항에 있어서, 하나 이상의 유출 홀이 계란형(ovular), 원형, D-형 및 긴 슬롯의 프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는 프로필을 형성함을 특징으로 하는 매니폴드.
  15. 제 14 항에 있어서, 하나 이상의 유출 홀이 원형 또는 계란형 프로필을 형성하고, 각각이 2 내지 5 mm의 직경을 가짐을 특징으로 하는 매니폴드.
  16. 제 14 항에 있어서, 하나 이상의 유출 홀이 D-형 프로필을 형성하고, 각각이 3 내지 7 mm의 최대 직경을 가짐을 특징으로 하는 매니폴드.
  17. 제 14 항에 있어서, 하나 이상의 유출 홀이 긴 슬롯 프로필을 형성하고, 각각이 3 내지 10 mm의 길이 및 0.5 내지 3 mm의 너비를 가짐을 특징으로 하는 매니폴드.
  18. 제 1 항 내지 제 14 또는 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 서로 평행하게 배열되어 있는 두 개의 긴 슬롯 형태 유출 홀을 포함함을 특징으로 하는 매니폴드.
  19. 삭제
  20. 제 1 항에 있어서, 하나 이상의 유출 홀이 배기통 출구로부터 떨어져 있음을 특징으로 하는 매니폴드.
  21. 제 20 항에 있어서, 챔버 입구로부터의 하나 이상의 유출 홀의 공간이 챔버 입구에서 챔버 출구까지 측정된 챔버의 길이의 10% 이상이 됨을 특징으로 하는 매니폴드.
  22. 제 1 항에 있어서, 하나 이상의 유출 홀 중 하나 이상이 챔버의 내부 벽을 향하는 방향으로 되어 있음을 특징으로 하는 매니폴드.
  23. 제 1 항에 있어서, 상기 매니폴드가 고밀도 폴리에틸렌으로부터 만들어짐을 특징으로 하는 매니폴드.
  24. 제 1 항에 있어서, 상기 매니폴드가 불소중합체 물질로 코팅되거나, 이 물질을 전체적으로 또는 부분적으로 포함하거나, 또는 불소중합체 물질로 코팅되고 이 물질을 전체적으로 또는 부분적으로 포함함을 특징으로 하는 매니폴드.
  25. 제 24 항에 있어서, 상기 불소중합체 물질이 테트라플루오로에틸렌(PTFE), 불소화된 에틸렌 프로필렌(FEP), 퍼플루오로알콕시알칸(PFA), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 비닐디엔플루오라이드(PVDF), 염소화된 에틸렌 테트라플루오로에틸렌 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 복수의 하나 이상의 단량체 단위를 포함함을 특징으로 하는 매니폴드.
  26. 제 1 항에 있어서, 배기통 및 챔버가 일반적으로 서로 수직으로 배향되어 있음을 특징으로 하는 매니폴드.
  27. 제 1 항에 있어서, 기류(수반성(entraining) 기류) 및 유출 기류가 각각 흡입력이 챔버 출구에 적용되는 경우에, 배기통 입구를 통해 매니폴드 속으로 유인되는 흡입 기류의 기류 부분임을 특징으로 하는 매니폴드.
  28. 제 1 항에 있어서, 챔버 출구에서의 흡입력의 적용시 유출 기류가 수반성 기류를 초과하도록 적용됨을 특징으로 하는 매니폴드.
  29. 제 1 항에 있어서, 챔버 속으로의 유일한 공기 유입 지점이 하나 이상의 챔버 입구(들), 하나 이상의 유출 홀 및 챔버 출구임을 특징으로 하는 매니폴드.
  30. 제 1 항에 있어서, 배기통으로의 유일한 공기 유입 지점이 배기통 입구, 하나 이상의 유출 홀 및 하나 이상의 배기통 출구임을 특징으로 하는 매니폴드.
  31. 제 1 항에 있어서, 상기 매니폴드는 원피스(one-piece) 물품임을 특징으로 하는 매니폴드.
  32. 제 1 항에 있어서, 상기 매니폴드는 성형(moulded) 물품임을 특징으로 하는 매니폴드.
  33. 제 1 항에 따른 매니폴드 및 마우스피스에서의 흡입이 배기통 입구를 통해 매니폴드 속으로 기류를 안내하도록 챔버 출구와 소통되도록 이에 끼워 맞춰지는 마우스피스를 포함하는 하위 어셈블리(sub-assembly).
  34. 제 33 항에 있어서, 상기 마우스피스가 매니폴드에 탈착가능하게 끼워 맞춰짐을 특징으로 하는 어셈블리.
  35. 제 33 항 또는 제 34 항에 있어서, 매니폴드 및 마우스피스가 스냅-끼워맞춤(snap-fit) 연결임을 특징으로 하는 어셈블리.
  36. 하나 이상의 블리스터 포켓을 구비한 하나 이상의 블리스터 팩으로부터의 약제 파우더의 전달을 위한 약제 디스펜서 장치로서, 상기 디스펜서 장치가 제 1 항에 따른 매니폴드를 포함하는 약제 디스펜서 장치.
  37. 제 36 항에 있어서, 상기 매니폴드에 제공되는 마우스피스를 추가로 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  38. 제 37 항에 있어서, 매니폴드가 상기 마우스피스 및 거기에 상기 하나 이상의 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓을 제공하기 위한 장소 사이의 중간에 위치하는 하우징 내에 위치함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  39. 제 36 항에 있어서, 하우징, 및 상기 하우징 내에, 하나 이상의 블리스터 팩의 각 블리스터 포켓을 개방하고 배기통 출구(들) 및 챔버 입구(들)로 개방된 블리스터 포켓을 제공하기 위한 기계 장치를 추가로 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  40. 제 39 항에 있어서, 상기 기계 장치가 매니폴드로 한번에 하나씩 블리스터 포켓을 인덱싱하기 위한 인덱서(indexer)를 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  41. 제 40 항에 있어서, 긴 스트립의 형태인 하나 이상의 블리스터 팩과 함께 사용되고, 구별되는 약제 투여량을 포함하기 위한 다중 별개의 포켓을 가지고, 여기서 상기 포켓이 상기 스트립의 길이를 따라 일련으로 간격을 이루고 있음을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  42. 제 36 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 디스펜서 장치가 각각의 복수의 블리스터 팩의 개방형 블리스터 포켓으로부터 약제 파우더의 동시 전달하기 위한 것임을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  43. 제 36 항에 있어서, 파우더 형태의 약제를 함유하는 하나 이상의 블리스터 팩을 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  44. 제 43 항에 있어서, 상기 하나 이상의 블리스터 팩이 복수의 약제 파우더-함유 블리스터를 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  45. 제 43 항에 있어서, 상기 하나 이상의 블리스터 팩이 긴 스트립-형태 블리스터 팩 상에 연속된 방식으로 배열되어 있는 복수의 약제 파우더-함유 블리스터를 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  46. 제 45 항에 있어서, 상기 긴 스트립-형태 블리스터 팩이
    (a) 베이스 시트로서, 여기에서 블리스터가 그 안에 포켓을 형성하도록 형성되어 있고, 각각이 약제 파우더를 함유하는 베이스 시트; 및
    (b) 블리스터의 영역을 제외하고 베이스 시트에 밀봉되어 있고, 상기 약제 파우더의 방출을 가능하도록 베이스 시트로부터 기계적으로 벗겨질 수 있는 뚜껑 시트를 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  47. 제 43 항에 있어서, 블리스터 팩을 포함하며, 여기서 그 안에 포함되는 상기 약제 파우더가 이의 활성 약제 성분으로서 기관지 확장제 및 항염증제를 모두 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  48. 제 43 항에 있어서, 제 1 및 제 2 블리스터 팩을 포함하고, 여기서 상기 제 1 블리스터 팩에 포함되는 약제 파우더가 활성 약제 성분으로서 기관지 확장제를 포함하고 상기 제 2 블리스터 팩에 포함되는 약제 파우더가 활성 약제 성분으로서 항염증제를 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  49. 제 47 항 또는 제 48 항에 있어서, 상기 기관지 확장제가 베타-길항제이고, 상기 항염증제가 코르티코스테로이드임을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  50. 제 45 항에 있어서, 하나 이상의 블리스터 팩이 사용시 블리스터를 열도록 하나 이상의 블리스터 팩으로부터 길게 분리되도록 맞추어져 있는 부분을 가짐을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  51. 제 50 항에 있어서, 분리가능한 부분이 하나 이상의 블리스터 팩의 제 1 부분이고 상기 하나 이상의 블리스터 팩이 상기 제 1 부분이 분리될 수 있는 제 2 부분을 추가로 가지며, 블리스터가 제 1 및 제 2 부분 사이에 형성됨을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  52. 제 51 항에 있어서, 제 2 부분이 이의 길이를 따라 일련의 홈으로 형성되어 있고, 여기에 약제 파우더가 포함되고 제 1 부분이 각각의 홈을 위한 뚜껑을 제공함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  53. 제 50 항 내지 제 52 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분리가능한 부분이 서로로부터 길게 간격을 이루는 제 1 및 제 2 말단을 가지고, 제 2 말단을 향해 하나 이상의 블리스터 팩을 따라 길게 제 1 말단을 당김에 의해 상기 분리가능한 부분이 하나 이상의 블리스터 팩으로부터 분리됨을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  54. 제 43 항에 있어서, 제 1 및 제 2 블리스터 팩을 포함하고, 각 팩이 흡입성 약제 파우더를 포함하는 하나 이상의 포켓을 가지며, 여기서 제 1 팩의 하나 이상의 포켓이 제 2 팩의 하나 이상의 포켓에 있지 않는 하나 이상의 약제를 포함함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  55. 제 54 항에 있어서, 각각의 팩 내의 흡입성 약제 파우더가 호흡기 질병의 치료를 위함을 특징으로 하는 약제 디스펜서 장치.
  56. 삭제
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