ES2596184T3 - Anticuerpos anti-activina A y usos de los mismos - Google Patents
Anticuerpos anti-activina A y usos de los mismos Download PDFInfo
- Publication number
- ES2596184T3 ES2596184T3 ES12154124.7T ES12154124T ES2596184T3 ES 2596184 T3 ES2596184 T3 ES 2596184T3 ES 12154124 T ES12154124 T ES 12154124T ES 2596184 T3 ES2596184 T3 ES 2596184T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- seq
- residue
- cell
- antibodies
- activin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Abstract
Un anticuerpo aislado, o a un fragmento de unión a antígeno del mismo, que se une específicamente a una región de nudo de cisteína de activina A humana, abarcando dicha región los aminoácidos C11-S33 y los aminoácidos C81-E111 de la secuencia enunciada en la SEQ ID NO:225, e inhibe la unión de activina A humana a receptor de activina A humana.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
entre sí en condiciones moderadamente rigurosas. Por tanto, un polinucleótido puede ser complementario de otro polinucleótido sin ser su complemento.
Un "vector" es un ácido nucleico que puede usarse para introducir otro ácido nucleico ligado a él en una célula. Es un tipo de vector un "plásmido", que hace referencia a una molécula de ADN lineal o circular bicatenaria en la que pueden ligarse segmentos adicionales de ácido nucleico. Es otro tipo de vector un vector vírico (p.ej., retrovirus, adenovirus y virus adenoasociados defectivos de replicación), en el que pueden introducirse en el genoma vírico segmentos adicionales de ADN. Ciertos vectores son capaces de replicación autónoma en la célula hospedadora en la que se introducen (p.ej., vectores bacterianos que comprenden un origen de replicación bacteriano y vectores episómicos de mamífero). Otros vectores (p.ej., vectores no episómicos de mamífero) se integran en el genoma de una célula hospedadora tras introducción en la célula hospedadora, y así se replican junto con el genoma hospedador. Un "vector de expresión" es un tipo de vector que puede dirigir la expresión de un polinucleótido elegido.
Una secuencia nucleotídica está "ligada operativamente" con una secuencia reguladora si la secuencia reguladora afecta a la expresión (p.ej., el nivel, momento o localización de la expresión) de la secuencia nucleotídica. Una "secuencia reguladora" es un ácido nucleico que afecta a la expresión (p.ej., el nivel, momento o localización de la expresión) de un ácido nucleico al que está ligado operativamente. La secuencia reguladora puede, por ejemplo, ejercer sus efectos directamente sobre el ácido nucleico regulado o mediante la acción de una o más de otras moléculas (p.ej., polipéptidos que se unen a la secuencia reguladora y/o al ácido nucleico). Los ejemplos de secuencias reguladoras incluyen promotores, potenciadores y otros elementos de control de la expresion (p.ej., señales de poliadenilación). Se describen ejemplos adicionales de secuencias reguladoras, por ejemplo, en Goeddel, 1990, "Gene Expression Technology: Methods in Enzymology" 185, Academic Press, San Diego, CA y Baron et al., 1995, "Nucleic Acids Res." 23: 3605-06.
Una "célula hospedadora" es una célula que puede usarse para expresar un ácido nucleico, p.ej. un ácido nucleico de la invención. Una célula hospedadora puede ser procariótica, por ejemplo E. coli, o puede ser eucariótica, por ejemplo eucariótica de una célula (p.ej., una levadura u otro hongo), una célula vegetal (p.ej., una célula de planta de tabaco o tomate), una célula animal (p.ej., una célula humana, una célula de mono, una célula de hámster, una célula de rata, una célula de ratón o una célula de insecto) o un hibridoma. El Ejemplo 3 de la presente memoria describía el uso de células CS-9. Los ejemplos de otras células hospedadoras incluyen la estirpe COS-7 de células de riñón de mono (ATCC CRL 1651) (véase Gluzman et al., 1981, Cell 23: 175), células L, células C127, células 3T3 (ATCC CCL 163), células de ovario de hámster chino (CHO) o sus derivados tales como Veggie CHO y estirpes celulares relacionadas que crecen en medios libres de suero (véase Rasmussen et al., 1998, Cytotechnology 28: 31), células HeLa, estirpes celulares BHK (ATCC CRL 10), la estirpe celular CV1/EBNA derivada de la estirpe celular de riñón de mono verde africano CV1 (ATCC CCL 70) (véase McMahan et al., 1991, EMBO J. 10: 2821), células de riñón embrionarias humanas tales como 293, 293 EBNA o MSR 293, células A431 epidérmicas humanas, células Colo205 humanas, otras estirpes celulares de primate transformadas, células diploides normales, estirpes celulares derivadas del cultivo in vitro de tejido primario, explantes primarios, células HL-60, U937, HaK o Jurkat. Típicamente, una célula hospedadora es una célula cultivada que puede transformarse o transfectarse con un ácido nucleico que codifica un polipéptido, que puede expresarse entonces en la célula hospedadora. La frase "célula hospedadora recombinante" puede usarse para designar una célula hospedadora que se ha transformado o transfectado con un ácido nucleico para expresar. Una célula hospedadora puede ser también una célula que comprende el ácido nucleico pero no lo expresa al nivel deseado a menos que se introduzca una secuencia reguladora en la célula hospedadora, de tal modo que se vuelva ligada operativamente con el ácido nucleico. Se entiende que el término célula hospedadora hace referencia no solo a la célula en cuestión particular, sino también a la progenie o progenie potencial de dicha célula. A causa de que pueden aparecer ciertas modificaciones en generaciones sucesivas debidas, p.ej., a mutación o influencia ambiental, dicha progenie puede de hecho no ser idéntica a la célula original, pero sigue incluida dentro del alcance del término como se usa en la presente memoria.
Los anticuerpos de acuerdo con la presente invención inhiben una actividad biológica de la activina A. Por ejemplo, pueden atenuar la caquexia, y esta actividad puede estar presente cuando el anticuerpo es totalmente humano, tal como un anticuerpo totalmente humano.
Un anticuerpo no tiene que inhibir completamente una actividad inducida por activina A para encontrar uso en la presente invención; en lugar de ello, se contemplan también para uso anticuerpos que reducen una actividad particular de activina A. (Las discusiones en la presente memoria de mecanismos particulares de acción para las proteínas de unión a antígeno de unión a activina A en el tratamiento de enfermedades particulares son solo ilustrativas, y los métodos presentados en la presente memoria no están así vinculados).
La presente divulgación proporciona proteínas de unión a antígeno que comprenden una región variable de cadena ligera seleccionada del grupo consistente en A1-A14 o una región variable de cadena pesada seleccionada del grupo consistente en A1-A14, y fragmentos, derivados, muteínas y variantes de las mismas. Dicha proteína de unión a antígeno puede designarse usando la nomenclatura "LxHy", en la que "x" corresponde al número de la región variable de cadena ligera e "y" corresponde al número de la región variable de cadena pesada como están marcadas en las secuencias siguientes. Es decir, por ejemplo, que "A1HC" designa la región variable de cadena pesada del anticuerpo A1; "A1LC" designa la región variable de cadena ligera del anticuerpo A1 y demás. Hablando más en
9
A3 LC
A4 HC
A4 LC
A5 HC
A5 LC
11
A12
A13
5 A14
Regiones variables de cadena pesada de las secuencias aminoacídicas de los anticuerpos A1-A14. Las regiones CDR están sombreadas y subrayadas, se hace referencia a las demás regiones como estructurales (FR) en la presente memoria.
A2
A3
A4
A5
A7
16
18
19
20
21
22
- H7
- -E R Q W L Y --H Y G M D V (SEQ ID NO:112)
- CONSENSO: (SEQ ID NO: 189)
- X104X105X106X107X108X109YX110X111X112X113X114X115X116X117X118
- X104 es un residuo de glicina o ningún residuo, X105 es un residuo de serina, un residuo de glutamato o ningún residuo, X106 es un residuo de arginina, un residuo de serina o ningún residuo, X107 es un residuo de aspartato, un residuo de asparagina, un residuo de serina o un residuo de glutamina, X108 es un residuo de serina, un residuo de arginina o un residuo de triptófano, X109 es un residuo de glicina, un residuo de aspartato, un residuo de asparagina, un residuo de tirosina o un residuo de leucina, X110 es un residuo de serina, un residuo de glicina, un residuo de aspartato o ningún residuo, X111 es un residuo de serina, un residuo de valina, un residuo de asparagina o un residuo de tirosina, X112 es un residuo de serina, un residuo de asparagina, un residuo de tirosina o un residuo de histidina, X113 es un residuo de triptófano, un residuo de tirosina o un residuo de glutamina, X114 es un residuo de histidina, un residuo de aspartato, un residuo de tirosina o ningún residuo, X115 es un residuo de fenilalanina, un residuo de alanina o un residuo de glicina, X116 es un residuo de aspartato, un residuo de fenilalanina, un residuo de leucina o un residuo de metionina, X117 es un residuo de tirosina o un residuo de aspartato, X118 es un residuo de isoleucina, un residuo de valina o ningún residuo
Las CDR de cadena ligera de los anticuerpos A1-A14 se muestran a continuación en la Tabla 1, y las CDR de cadena pesada de los anticuerpos A1-A14 se muestran a continuación en la Tabla 2.
Tabla 1
- Cadena ligera
- Anticuerpo
- CDR1 CDR2 CDR3
- A1
- SGDKLGDKYAC (SEQ ID NO:11) QDSKRPS (SEQ ID NO:12) QAWDSSTAV (SEQ ID NO:13)
- A2
- RASQGIRNNLG (SEQ ID NO:27) AASSLQS (SEQ ID NO:28) LQHNSYPWT (SEQ ID NO:29)
- A3
- RASQGIRNDLG (SEQ ID NO:43) AASSLQS (SEQ ID NO:44) RQQNTYPLT (SEQ ID NO:45)
- A4
- RSSQSLLHSTGYNYLD (SEQ ID NO:59) LGSFRAS (SEQ ID NO:60) MQALQTPCS (SEQ ID NO:61)
- A5
- KSSQSILYSSNNKKYLV (SEQ ID NO:75) WTSMRES (SEQ ID NO:76) QQYYSTPWT (SEQ ID NO:77)
- A6
- RASQSISNYLN (SEQ ID NO:91) ATSSLQS (SEQ ID NO:44) QQSYSISPT (SEQ ID NO:93)
- A7
- RAGQGIRNDLV (SEQ ID NO:107) AASSLQS (SEQ ID NO:44) LQHNTYPFT (SEQ ID NO:109)
- A8
- KSSQSILYSSNNKKYLV (SEQ ID NO:175) WTSMRES (SEQ ID NO:76) QQYYSTPWT (SEQ ID NO:125)
24
- A9
- RASQGIRNNLG (SEQ ID NO:27) AASSLQS (SEQ ID NO:44) LQHNSYPWT (SEQ ID NO:141)
- A10
- SGEKWGEKYAC (SEQ ID NO:155) QDTKRPS (SEQ ID NO:156) QAWDRSTV (SEQ ID NO:157)
- A11
- SGDKLGDKFAF (SEQ ID NO:171) QDNKRPS (SEQ ID NO:172) QAWDSSTVV (SEQ ID NO:173)
- A12
- RASQGIRNDLG (SEQ ID NO:35) AASSLQS (SEQ ID NO:44) LQHNSYTWT (SEQ ID NO:189)
- A13
- SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:203) LDNKRPS (SEQ ID NO:204) QAWDSSTV (SEQ ID NO:205)
- A14
- SGDKLGDKYAF (SEQ ID NO:219) HDTKRPS (SEQ ID NO:220) QAWDSSTV (SEQ ID NO:205)
Tabla 2
- Cadena pesada
- Anticuerpo
- CDR1 CDR2 CDR3
- A1
-
GYTFTSYGLS NO:14)
(SEQ
ID
imagen36 DRDYGVNYDAFDI (SEQ ID NO:16)
- A2
-
GFTFSSYGMH NO:30)
(SEQ
ID
imagen37 imagen38
- A3
-
GFTFSSYWMS NO:46)
(SEQ
ID
imagen39 imagen40
- A4
-
GYTFTGYYIH NO:62)
(SEQ
ID
imagen41 DSGYSSSWHFDY (SEQ ID NO:64)
- A5
- GGSINSFYWS NO:78) (SEQ ID YIYYSGSTNYNPSLKS NO:79) (SEQ ID DSIAAPFDY (SEQ ID NO:80)
- A6
- GGSFSAYYWS NO:94) (SEQ ID EINHSGGTNYNPSLKS NO:95) (SEQ ID VQWLELAYFDY (SEQ ID NO:96)
- A7
-
GFTFISYGMH NO:110)
(SEQ
ID
imagen42 ERQWLYHYGMDV (SEQ ID NO:112)
- A8
- GGSINSFYWS NO:126) (SEQ ID YIYYSGSTNYNPSLKR NO:127) (SEQ ID DSIAAPFDY (SEQ ID NO:80)
- A9
-
GFTFSSYGMH NO:130)
(SEQ
ID
imagen43 imagen44
- A10
- GYSFTSYWIG NO:158) (SEQ ID IIYPGDSDTRYSPSFQG NO:159) (SEQ ID QGLGFDY (SEQ ID NO:160)
25
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
En dichos anticuerpos puede cribarse en ensayos convencionales la capacidad de interferir con la unión de activina A al receptor de activina A. Son ejemplos de ensayos adecuados ensayos que prueban la capacidad de las proteínas de unión a antígeno de inhibir la unión de activina A a células que expresan el receptor de activina A, o que prueban la capacidad de las proteínas de unión a antígeno de reducir la respuesta biológica o celular resultante de la unión de activina A a receptores de activina A de superficie celular. Por ejemplo, como se enuncia en la Figura 10, así como en los Ejemplos siguientes, los anticuerpos pueden cribarse según su capacidad de unirse a superficies de anticuerpo inmovilizado (activina A y/o activina B).
Los fragmentos de unión a antígeno de la invención pueden producirse mediante técnicas convencionales. Los ejemplos de dichos fragmentos incluyen, pero sin limitación, fragmentos Fab y F(ab')2. Se contemplan también fragmentos de anticuerpo producidos por técnicas de ingeniería genética.
Realizaciones adicionales incluyen anticuerpos quiméricos, p.ej. versiones humanizadas de anticuerpos monoclonales no humanos (p.ej. de múrido). Dichos anticuerpos humanizados pueden prepararse mediante técnicas conocidas y ofrecen la ventaja de una inmunogenicidad reducida cuando se administran los anticuerpos a seres humanos. En una realización, un anticuerpo monoclonal humanizado comprende el dominio variable de un anticuerpo de múrido (o todo o parte del sitio de unión a antígeno del mismo) y un dominio constante derivado de un anticuerpo humano. Como alternativa, un fragmento de anticuerpo humanizado puede comprender el sitio de unión a antígeno de un anticuerpo monoclonal de múrido y un fragmento de dominio variable (que carece del sitio de unión a antígeno) derivado de un anticuerpo humano. Los procedimientos para la producción de anticuerpos monoclonales quiméricos y genomanipulados adicionalmente incluyen aquellos descritos en Riechmann et al., 1988, Nature 332: 323, Liu et al., 1987, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 84: 3439, Larrick et al., 1989, Bio/Technology 7: 934 y Winter et al., 1993, TIPS 14: 139. En una realización, el anticuerpo quimérico es un anticuerpo injertado con CDR. Se discuten técnicas para humanizar anticuerpos, p.ej., en las patentes de EE.UU. nº 5.869.619, 5.225.539, 5.821.337,5.859.205, 6.881.557, Padlan et al., 1995, FASEB J. 9: 133-39 y Tamura et al., 2000, J. Immunol. 164: 1432-41.
Se han desarrollado procedimientos para generar anticuerpos humanos o parcialmente humanos en animales no humanos. Por ejemplo, se han preparado ratones en que se han inactivado uno o más genes de inmunoglobulina endógenos por diversos medios. Se han introducido genes de inmunoglobulina humana en los ratones para reemplazar los genes de ratón inactivados. Los anticuerpos producidos en el animal incorporan cadenas polipeptídicas de inmunoglobulina humana codificadas por el material genético humano introducido en el animal. En una realización, se inmuniza un animal no humano, tal como un ratón transgénico, con un polipéptido de activina A, de tal modo que se generan anticuerpos dirigidos contra el polipéptido de activina A en el animal.
Es un ejemplo de un inmunógeno adecuado una activina A humana soluble, tal como un polipéptido que comprende el dominio extracelular de la proteína de SEQ ID NO:225, u otros fragmentos inmunogénicos de la proteína de SEQ ID NO:225. Se describen ejemplos de técnicas para la producción y uso de animales transgénicos para la producción de anticuerpos humanos o parcialmente humanos en las patentes de EE.UU. nº 5.814.318,5.569.825 y 5.545.806, Davis et al., 2003, "Production of human antibodies from transgenic mice in Lo", ed. Antibody Engineering: Methods and Protocols, Humana Press, NJ: 191-200, Kellermann et al., 2002, Curr. Open. Biotechnol.
13: 593-97, Russel et al., 2000, Infect. Immun. 68: 1820-26, Gallo et al., 2000, Eur. J. Immun. 30: 534-40, Davis et al., 1999, Cancer Metastasis Rev. 18: 421-25, Green, 1999, J. Immunol. Methods. 231: 11-23, Jakobovits, 1998, Advanced Drug Delivery Reviews 31: 33-42, Green et al., 1998, J. Exp. Med. 188: 483-95, Jakobovits A, 1998, Exp. Opin. Invest. Drugs. 7: 607-14, Tsuda et al., 1997, Genomics. 42: 413-21, Mendez et al., 1997, Nat. Genet. 15: 14656, Jakobovits, 1994, Curr. Biol. 4: 761-63, Arbones et al., 1994, Immunity. 1: 247-60, Green et al., 1994, Nat. Genet.
7: 13-21, Jakobovits et al., 1993, Nature. 362: 255-58, Jakobovits et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 2551
55. Chen, J., M. Trounstine, F. W. Alt, F. Young, C. Kurahara, J. Loring, D. Huszar. Inter'l Immunol. 5 (1993): 647656, Choi et al., 1993, Nature Genetics 4: 117-23, Fishwild et al., 1996, Nature Biotech. 14: 845-51, Harding et al., 1995, Annals of the New York Academy of Sciences, Lonberg et al., 1994, Nature 368: 856-59, Lonberg, 1994, Transgenic Approaches to Human Monoclonal Antibodies in Handbook of Experimental Pharmacology 113: 49101,Lonberg et al., 1995, Internal Review of Immunology 13: 65-93, Neuberger, 1996, Nature Biotechnology 14: 826, Taylor et al., 1992, Nucleic Acids Res. 20: 6287-95, Taylor et al., 1994, Inter'l Immunol. 6: 579-91, Tomizuka et al., 1997, Nature Genetics 16: 133-43, Tomizuka et al., 2000, Pro. Nat'l Acad. Sci. USA 97: 722-27, Tuaillon et al., 1993, Pro. Nat'l Acad. Sci. USA 90: 3720-24 y Tuaillon et al., 1994, J. Immunol. 152: 2912-20.
En otro aspecto, la presente invención proporciona anticuerpos monoclonales que se unen a activina A. Los anticuerpos monoclonales pueden producirse usando cualquier técnica conocida en la materia, p.ej. inmortalizando células de bazo recogidas del animal transgénico después de la terminación del programa de inmunización. Las células de bazo pueden inmortalizarse usando cualquier técnica conocida en la materia, p.ej. fusionándolas con células de mieloma produciendo hibridomas. Las células de mieloma para uso en procedimientos de fusión productores de hibridoma son preferiblemente no productoras de anticuerpos, tienen una alta eficacia de fusión y deficiencias enzimáticas que las vuelven incapaces de crecer en ciertos medios selectivos que apoyan el crecimiento solo de las células fusionadas (hibridomas). Los ejemplos de estirpes celulares adecuadas para uso en fusiones de ratón incluyen Sp-20, P3-X63/Ag8, P3-X63-Ag8.653, NS1/1.Ag 4 1, Sp210-Ag14 FO, NSO/U, MPC-11, MPC11-X45-GTG 1.7 y S194/5XXO Bul; los ejemplos de estirpes celulares usadas en fusiones de rata incluyen R210.RCY3, Y3-Ag 1.2.3, IR983F y 4B210. Otras estirpes celulares útiles para fusiones celulares son U-266,
27
Claims (1)
-
imagen1
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US84343006P | 2006-09-08 | 2006-09-08 | |
US843430P | 2006-09-08 | ||
US95665307P | 2007-08-17 | 2007-08-17 | |
US956653P | 2007-08-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2596184T3 true ES2596184T3 (es) | 2017-01-05 |
Family
ID=39103486
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES07842088.2T Active ES2528798T3 (es) | 2006-09-08 | 2007-09-07 | Anticuerpos anti-activina A y usos de éstos |
ES12154124.7T Active ES2596184T3 (es) | 2006-09-08 | 2007-09-07 | Anticuerpos anti-activina A y usos de los mismos |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES07842088.2T Active ES2528798T3 (es) | 2006-09-08 | 2007-09-07 | Anticuerpos anti-activina A y usos de éstos |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8309082B2 (es) |
EP (5) | EP3730517A1 (es) |
JP (3) | JP5497438B2 (es) |
AR (1) | AR062703A1 (es) |
AU (1) | AU2007294580C1 (es) |
CA (1) | CA2661878C (es) |
CL (1) | CL2007002567A1 (es) |
CY (2) | CY1116037T1 (es) |
DK (2) | DK2559705T3 (es) |
ES (2) | ES2528798T3 (es) |
HR (2) | HRP20150171T1 (es) |
HU (1) | HUE030463T2 (es) |
LT (1) | LT2559705T (es) |
ME (1) | ME02539B (es) |
MX (1) | MX2009002571A (es) |
PE (1) | PE20080914A1 (es) |
PL (2) | PL2064239T3 (es) |
PT (2) | PT2559705T (es) |
RS (2) | RS53819B1 (es) |
SI (2) | SI2559705T1 (es) |
TW (1) | TW200819466A (es) |
WO (1) | WO2008031061A2 (es) |
Families Citing this family (142)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2710048T3 (es) | 2004-07-23 | 2019-04-22 | Acceleron Pharma Inc | Anticuerpos antagonistas del receptor ActRII |
US8067562B2 (en) | 2005-11-01 | 2011-11-29 | Amgen Inc. | Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1 |
US8128933B2 (en) | 2005-11-23 | 2012-03-06 | Acceleron Pharma, Inc. | Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody |
US7612041B2 (en) | 2005-11-23 | 2009-11-03 | Acceleron Pharma Inc. | Isolated activin-binding ActRIIa polypeptide comprising the SEQ ID NO: 7 and uses for promoting bone growth |
CL2007002567A1 (es) * | 2006-09-08 | 2008-02-01 | Amgen Inc | Proteinas aisladas de enlace a activina a humana. |
US8895016B2 (en) | 2006-12-18 | 2014-11-25 | Acceleron Pharma, Inc. | Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels |
EP2124999B1 (en) | 2006-12-18 | 2012-10-03 | Acceleron Pharma, Inc. | Activin-actrii antagonists and uses for treating anemia |
EP2599495A1 (en) | 2007-02-01 | 2013-06-05 | Acceleron Pharma, Inc. | Activin-ActRIIa Antagonists and Uses for Treating or Preventing Breast Cancer |
TW202021980A (zh) | 2007-02-02 | 2020-06-16 | 美商艾瑟勒朗法瑪公司 | 衍生自ActRIIB的變體與其用途 |
ME02333B (me) * | 2007-02-09 | 2013-04-30 | Acceleron Pharma Inc | FARMACEUTSKE SMEŠE KOJE SADRŽE AKTIVIN-ActRIIA ANTAGONISTE I NJIHOVA UPOTREBA U PREVENCIJI ILI LEČENJU MULTIPLOG MIJELOMA |
TW201718635A (zh) | 2007-03-06 | 2017-06-01 | 安美基公司 | 變異之活動素受體多肽及其用途 |
US8501678B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-08-06 | Atara Biotherapeutics, Inc. | Variant activin receptor polypeptides and uses thereof |
JP5570989B2 (ja) * | 2007-08-31 | 2014-08-13 | アムジエン・インコーポレーテツド | 固体タンパク質製剤 |
CN103877564A (zh) | 2007-09-18 | 2014-06-25 | 阿塞勒隆制药公司 | 活化素-actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途 |
US8216997B2 (en) | 2008-08-14 | 2012-07-10 | Acceleron Pharma, Inc. | Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators |
TWI617316B (zh) | 2008-08-14 | 2018-03-11 | 艾瑟勒朗法瑪公司 | 使用gdf阱以增加紅血球水平 |
PL2370463T3 (pl) | 2008-11-26 | 2017-03-31 | Amgen Inc. | Stabilizowany wariant receptora aktywiny iib |
CA2749544A1 (en) | 2009-01-13 | 2010-07-22 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing adiponectin |
CN102482339B (zh) | 2009-06-08 | 2015-06-17 | 阿塞勒隆制药公司 | 用于增加产热脂肪细胞的方法 |
MX2011013364A (es) | 2009-06-12 | 2012-03-16 | Acceleron Pharma Inc | Proteinas de fusion actriib-fc truncadas. |
CA2778105C (en) | 2009-10-23 | 2019-04-02 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
JP6267425B2 (ja) | 2009-11-17 | 2018-01-24 | アクセルロン ファーマ, インコーポレイテッド | 筋ジストロフィー治療のためのユートロフィン誘導に関するactriibタンパク質およびその改変体およびその使用 |
JO3340B1 (ar) | 2010-05-26 | 2019-03-13 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري |
KR20130086600A (ko) | 2010-06-07 | 2013-08-02 | 암젠 인크 | 약물 전달 장치 |
US8999343B2 (en) | 2010-08-16 | 2015-04-07 | Amgen Inc. | Antibodies that bind myostatin, compositions and methods |
AU2011326586A1 (en) * | 2010-11-08 | 2013-05-30 | Acceleron Pharma, Inc. | ActRIIA binding agents and uses thereof |
EP2691065B1 (en) | 2011-03-31 | 2017-03-01 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
EP4074355A1 (en) | 2011-04-20 | 2022-10-19 | Amgen Inc. | Autoinjector apparatus |
DK3045189T3 (en) | 2011-10-14 | 2018-06-18 | Amgen Inc | Injector and mounting method |
CA2855822C (en) | 2011-11-14 | 2022-11-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing muscle mass and muscle strength by specifically antagonizing gdf8 and/or activin a |
EP2793925B1 (en) | 2011-12-19 | 2019-03-20 | Amgen Inc. | Variant activin receptor polypeptides, alone or in combination with chemotherapy, and uses thereof |
CA3120678A1 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Celgene Corporaiton | Activin-actrii antagonists and uses for treating bone and other disorders |
UY35148A (es) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Amgen Inc | Immunoglobulinas heterodiméricas |
EP3072548B1 (en) | 2012-11-21 | 2019-03-06 | Amgen, Inc | Drug delivery device |
EA201591423A1 (ru) | 2013-02-01 | 2016-01-29 | Санта Мария Биотерапевтикс, Инк. | Введение антитела к активину-а пациентам |
WO2014144817A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amgen Inc. | Inhibitory polypeptides specific to wnt inhibitors |
TWI639453B (zh) | 2013-03-15 | 2018-11-01 | 美商安美基公司 | 用於注射器之匣盒 |
WO2014144096A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amgen Inc. | Drug cassette, autoinjector, and autoinjector system |
BR112015024282B1 (pt) | 2013-03-22 | 2022-05-17 | Amgen Inc | Injetor e método de montagem do injetor |
TW201920262A (zh) * | 2013-07-30 | 2019-06-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗活化素a之抗體及其用途 |
CA2923145A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-12 | Amgen Inc. | Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles |
WO2015038884A2 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for detecting and quantifying host cell protein in cell lines and recombinant polypeptide products |
NZ756750A (en) | 2013-09-13 | 2022-05-27 | Genentech Inc | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
EP3957345A1 (en) | 2013-10-24 | 2022-02-23 | Amgen, Inc | Drug delivery system with temperature-sensitive control |
EP3421066B1 (en) | 2013-10-24 | 2021-03-03 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
WO2015119906A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Amgen Inc. | Drug delivery system with electromagnetic field generator |
KR102496507B1 (ko) | 2014-05-07 | 2023-02-03 | 암겐 인코포레이티드 | 충격 감소 요소들을 가진 자동 주사기 |
CA2949237C (en) | 2014-05-16 | 2022-08-23 | Amgen Inc. | Assay for detecting th1 and th2 cell populations |
MX2016015853A (es) | 2014-06-03 | 2017-07-19 | Amgen Inc | Dispositivos y metodos para ayudar a un usuario de un dispositivo de suministro de farmaco. |
AU2015274277B2 (en) | 2014-06-13 | 2021-03-18 | Acceleron Pharma, Inc. | Methods and compositions for treating ulcers |
US20160075772A1 (en) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva |
MA41052A (fr) | 2014-10-09 | 2017-08-15 | Celgene Corp | Traitement d'une maladie cardiovasculaire à l'aide de pièges de ligands d'actrii |
CA2957960C (en) | 2014-10-14 | 2023-08-22 | Amgen, Inc. | Drug injection device with visual and audible indicators |
CN114675039A (zh) | 2014-12-03 | 2022-06-28 | 细胞基因公司 | 激活素-actrii拮抗剂及用于治疗贫血症的用途 |
EP3689394A1 (en) | 2014-12-19 | 2020-08-05 | Amgen Inc. | Drug delivery device with live button or user interface field |
JP6716566B2 (ja) | 2014-12-19 | 2020-07-01 | アムジエン・インコーポレーテツド | 近接センサ付き薬物送達装置 |
CA3069716C (en) | 2015-02-17 | 2021-11-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device with vacuum assisted securement and/or feedback |
ES2905870T3 (es) | 2015-02-27 | 2022-04-12 | Amgen Inc | Dispositivo de suministro de fármacos que tiene un mecanismo de protección de aguja con un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja |
EA039118B1 (ru) * | 2015-04-01 | 2021-12-07 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способ лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии |
CA2982810A1 (en) | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of increasing strength and functionality with gdf8 inhibitors |
KR20170140318A (ko) | 2015-04-29 | 2017-12-20 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 진행성 골화성 섬유이형성증의 치료 |
WO2016205042A1 (en) * | 2015-06-16 | 2016-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | SIRPα AGONIST ANTIBODY |
CN114605549A (zh) | 2015-08-05 | 2022-06-10 | 詹森生物科技公司 | 抗cd154抗体及其使用方法 |
WO2017039786A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Amgen Inc. | Syringe assembly adapter for a syringe |
EP3386573B1 (en) | 2015-12-09 | 2019-10-02 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling cap |
US11154661B2 (en) | 2016-01-06 | 2021-10-26 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling electronics |
AR107505A1 (es) | 2016-01-22 | 2018-05-09 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos anti-factor de la coagulación xi |
WO2017139564A1 (en) * | 2016-02-11 | 2017-08-17 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for targeting activin signaling to treat cancer |
DK3429663T3 (da) | 2016-03-15 | 2020-09-28 | Amgen Inc | Reduktion af sandsynligheden for glasbrud i anordninger til indgivelse af lægemidler |
US11541168B2 (en) | 2016-04-29 | 2023-01-03 | Amgen Inc. | Drug delivery device with messaging label |
WO2017192287A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Amgen Inc. | Syringe adapter and guide for filling an on-body injector |
ES2959783T3 (es) | 2016-05-13 | 2024-02-28 | Amgen Inc | Conjunto de cubierta protectora de vial |
EP3458988B1 (en) | 2016-05-16 | 2023-10-18 | Amgen Inc. | Data encryption in medical devices with limited computational capability |
EP3465124A1 (en) | 2016-06-03 | 2019-04-10 | Amgen Inc. | Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices |
GEP20227382B (en) | 2016-06-14 | 2022-05-25 | Merck Sharp & Dohme | Anti-coagulation factor xi antibodies |
WO2018004842A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events |
US20190328965A1 (en) | 2016-08-17 | 2019-10-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement detection |
WO2018081234A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Amgen Inc. | On-body injector |
WO2018136398A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Amgen Inc. | Injection devices and related methods of use and assembly |
JP7064501B2 (ja) | 2017-02-17 | 2022-05-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 無菌流体流路を備える薬物送達デバイスおよび関連する組立方法 |
WO2018152073A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Amgen Inc. | Insertion mechanism for drug delivery device |
WO2018165143A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Amgen Inc. | Drug delivery device with activation prevention feature |
US11571511B2 (en) | 2017-03-07 | 2023-02-07 | Amgen Inc. | Insertion mechanism and method of inserting a needle of a drug delivery device |
KR20240005194A (ko) | 2017-03-09 | 2024-01-11 | 암겐 인코포레이티드 | 약물 전달 장치용 삽입 메커니즘 |
WO2018170099A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Amgen Inc. | Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture |
KR102651078B1 (ko) | 2017-03-28 | 2024-03-22 | 암겐 인코포레이티드 | 플런저 로드 및 주사기 조립 시스템 및 방법 |
WO2018226515A1 (en) | 2017-06-08 | 2018-12-13 | Amgen Inc. | Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly |
WO2018226565A1 (en) | 2017-06-08 | 2018-12-13 | Amgen Inc. | Torque driven drug delivery device |
EP3638697A4 (en) * | 2017-06-12 | 2021-07-07 | Bluefin Biomedicine, Inc. | ANTI-IL1RAP ANTIBODIES AND ANTIBODY INGREDIENT CONJUGATES |
MA49447A (fr) | 2017-06-22 | 2020-04-29 | Amgen Inc | Réduction des impacts/chocs d'activation d'un dispositif |
EP3641861A1 (en) | 2017-06-23 | 2020-04-29 | Amgen Inc. | Electronic drug delivery device comprising a cap activated by a switch assembly |
MA49562A (fr) | 2017-07-14 | 2020-05-20 | Amgen Inc | Système d'insertion-rétractation d'aiguille présentant un système à ressort en double torsion |
MA49626A (fr) | 2017-07-21 | 2020-05-27 | Amgen Inc | Élément d'étanchéité perméable aux gaz pour récipient à médicament et procédés d'assemblage |
WO2019022951A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Amgen Inc. | DRUG DELIVERY DEVICE WITH GEAR MODULE AND ASSEMBLY METHOD THEREOF |
MA49676A (fr) | 2017-07-25 | 2020-06-03 | Amgen Inc | Dispositif d'administration de médicament doté d'un système d'accès à un récipient et procédé d'assemblage associé |
MA49838A (fr) | 2017-08-09 | 2020-06-17 | Amgen Inc | Systèm de administration de médicaments avec pression hydraulique-pneumatique de chambre |
EP3668567A1 (en) | 2017-08-18 | 2020-06-24 | Amgen Inc. | Wearable injector with sterile adhesive patch |
US11103636B2 (en) | 2017-08-22 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Needle insertion mechanism for drug delivery device |
WO2019070472A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Amgen Inc. | FLOW ADAPTER FOR MEDICATION DELIVERY DEVICE |
MA50614A (fr) | 2017-10-06 | 2020-08-12 | Amgen Inc | Dispositif d'administration de médicament comprenant un ensemble de verrouillage et procédé d'assemblage associé |
EP3694578A1 (en) | 2017-10-09 | 2020-08-19 | Amgen Inc. | Drug delivery device with drive assembly and related method of assembly |
MA50528A (fr) | 2017-11-03 | 2020-09-09 | Amgen Inc | Systèmes et approches pour stériliser un dispositif d'administration de médicament |
MA50569A (fr) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Amgen Inc | Ensembles de remplissage-finition et procédés associés |
MA50553A (fr) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Amgen Inc | Dispositif d'administration de médicament avec détection de positionnement et de débit |
WO2019094138A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Amgen Inc. | Plungers for drug delivery devices |
AU2018368340B2 (en) | 2017-11-16 | 2024-03-07 | Amgen Inc. | Door latch mechanism for drug delivery device |
EP3710089A1 (en) | 2017-11-16 | 2020-09-23 | Amgen Inc. | Autoinjector with stall and end point detection |
EA202092064A1 (ru) | 2018-03-01 | 2020-12-21 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы изменения состава тела |
WO2019191150A1 (en) | 2018-03-26 | 2019-10-03 | Amgen Inc. | Total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture |
US10835685B2 (en) | 2018-05-30 | 2020-11-17 | Amgen Inc. | Thermal spring release mechanism for a drug delivery device |
US11083840B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-10 | Amgen Inc. | Modular fluid path assemblies for drug delivery devices |
EP3826701A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-06-02 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
WO2020023336A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with grip portion |
WO2020023220A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with tacky skin attachment portion and related method of preparation |
CN112351804A (zh) | 2018-07-24 | 2021-02-09 | 安进公司 | 用于施用药物的输送装置 |
MA53320A (fr) | 2018-07-31 | 2021-11-03 | Amgen Inc | Ensemble de trajet de fluide pour dispositif d'administration de médicament |
WO2020068623A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Amgen Inc. | Interventional dosing systems and methods |
AU2019350660A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-03-18 | Amgen Inc. | Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device |
CN117159846A (zh) | 2018-10-02 | 2023-12-05 | 安进公司 | 具有内部力传递的用于药物递送的注射系统 |
US20210338936A1 (en) | 2018-10-05 | 2021-11-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device having dose indicator |
SG11202101824VA (en) | 2018-10-15 | 2021-03-30 | Amgen Inc | Platform assembly process for drug delivery device |
AU2019361919A1 (en) | 2018-10-15 | 2021-03-18 | Amgen Inc. | Drug delivery device having damping mechanism |
EP3873563A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction |
TWI831847B (zh) | 2018-11-01 | 2024-02-11 | 美商安進公司 | 部分針頭縮回之藥物遞送裝置及其操作方法 |
MA54048A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament avec rétraction partielle de l'organe d'administration de médicament |
KR20210104744A (ko) | 2018-12-18 | 2021-08-25 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 렙틴 수용체, gdf8 및 액티빈 a에 대한 길항제를 사용하여 체중 및 제지방 근육량을 향상시키기 위한 조성물 및 방법 |
US20220160972A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-05-26 | Amgen Inc. | Syringe sterilization verification assemblies and methods |
CA3142149A1 (en) * | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Acceleron Pharma, Inc. | Actrii-binding proteins and uses thereof |
MX2022002149A (es) | 2019-08-23 | 2022-03-17 | Amgen Inc | Dispositivo de suministro de farmacos con componentes de acoplamiento de capuchon de aguja configurable y metodos relacionados. |
EP4034556A1 (en) | 2019-09-26 | 2022-08-03 | Amgen Inc. | Methods of producing antibody compositions |
MX2022008494A (es) | 2020-01-08 | 2022-10-10 | Regeneron Pharma | Tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva. |
WO2021247892A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Amgen Inc. | Assessment of cleaning procedures of a biotherapeutic manufacturing process |
CN116249713A (zh) | 2020-08-20 | 2023-06-09 | 瑞泽恩制药公司 | 利用激活素a拮抗剂预防和治疗心功能不全和covid-19的方法 |
MX2023004364A (es) | 2020-10-15 | 2023-05-03 | Amgen Inc | Glucanos no emparejados relativos en metodos de produccion de anticuerpos. |
WO2022140670A2 (en) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Phenomic Ai | Anti-activin antibodies and methods of using the same |
EP4341161A1 (en) | 2021-05-21 | 2024-03-27 | Amgen Inc. | Method of optimizing a filling recipe for a drug container |
TW202317614A (zh) | 2021-06-07 | 2023-05-01 | 美商安進公司 | 使用岩藻糖苷酶控制糖基化蛋白的去岩藻糖基化水平 |
AU2022361382A1 (en) | 2021-10-05 | 2024-03-28 | Amgen Inc. | Fc-gamma receptor ii binding and glycan content |
CA3235627A1 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-27 | Byomass Inc. | Anti-activin a antibodies, compositions and uses thereof |
WO2023147107A1 (en) * | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Byomass Inc. | Myeloproliferative conditions |
WO2023215725A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
WO2024064842A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating obesity, diabetes, and liver dysfunction |
Family Cites Families (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US32011A (en) | 1861-04-09 | Coffee-pot | ||
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
US4331647A (en) | 1980-03-03 | 1982-05-25 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers |
US4411993A (en) | 1981-04-29 | 1983-10-25 | Steven Gillis | Hybridoma antibody which inhibits interleukin 2 activity |
US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
USRE32011E (en) | 1981-12-14 | 1985-10-22 | Scripps Clinic And Research Foundation | Ultrapurification of factor VIII using monoclonal antibodies |
JPS58117537A (ja) | 1982-01-06 | 1983-07-13 | Toray Ind Inc | 感光性樹脂組成物 |
US4737462A (en) | 1982-10-19 | 1988-04-12 | Cetus Corporation | Structural genes, plasmids and transformed cells for producing cysteine depleted muteins of interferon-β |
US4543439A (en) | 1982-12-13 | 1985-09-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Production and use of monoclonal antibodies to phosphotyrosine-containing proteins |
US4518584A (en) | 1983-04-15 | 1985-05-21 | Cetus Corporation | Human recombinant interleukin-2 muteins |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4902614A (en) | 1984-12-03 | 1990-02-20 | Teijin Limited | Monoclonal antibody to human protein C |
US4751180A (en) | 1985-03-28 | 1988-06-14 | Chiron Corporation | Expression using fused genes providing for protein product |
DE3675588D1 (de) | 1985-06-19 | 1990-12-20 | Ajinomoto Kk | Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist. |
US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4973577A (en) | 1986-04-04 | 1990-11-27 | The Salk Institute For Biological Studies | FSH-releasing peptides |
US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5011912A (en) | 1986-12-19 | 1991-04-30 | Immunex Corporation | Hybridoma and monoclonal antibody for use in an immunoaffinity purification system |
JPH01171495A (ja) * | 1987-12-25 | 1989-07-06 | Ajinomoto Co Inc | モノクローナル抗体及びそれを用いる定量法 |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5549910A (en) | 1989-03-31 | 1996-08-27 | The Regents Of The University Of California | Preparation of liposome and lipid complex compositions |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US5466468A (en) | 1990-04-03 | 1995-11-14 | Ciba-Geigy Corporation | Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids |
GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
JP3218637B2 (ja) | 1990-07-26 | 2001-10-15 | 大正製薬株式会社 | 安定なリポソーム水懸濁液 |
CA2090126C (en) | 1990-08-02 | 2002-10-22 | John W. Schrader | Methods for the production of proteins with a desired function |
JP2958076B2 (ja) | 1990-08-27 | 1999-10-06 | 株式会社ビタミン研究所 | 遺伝子導入用多重膜リポソーム及び遺伝子捕捉多重膜リポソーム製剤並びにその製法 |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
ATE255131T1 (de) | 1991-06-14 | 2003-12-15 | Genentech Inc | Humanisierter heregulin antikörper |
US5262522A (en) | 1991-11-22 | 1993-11-16 | Immunex Corporation | Receptor for oncostatin M and leukemia inhibitory factor |
JPH05244982A (ja) | 1991-12-06 | 1993-09-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 擬人化b−b10 |
US5869619A (en) | 1991-12-13 | 1999-02-09 | Xoma Corporation | Modified antibody variable domains |
ES2198414T3 (es) | 1992-10-23 | 2004-02-01 | Immunex Corporation | Procedimientos para preparar proteinas oligomericas solubles. |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
US5457035A (en) | 1993-07-23 | 1995-10-10 | Immunex Corporation | Cytokine which is a ligand for OX40 |
US5545616A (en) * | 1994-09-22 | 1996-08-13 | Genentech, Inc. | Method for predicting and/or preventing preterm labor |
US5795587A (en) | 1995-01-23 | 1998-08-18 | University Of Pittsburgh | Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production |
IE80468B1 (en) | 1995-04-04 | 1998-07-29 | Elan Corp Plc | Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin |
CA2219361C (en) | 1995-04-27 | 2012-02-28 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5738868A (en) | 1995-07-18 | 1998-04-14 | Lipogenics Ltd. | Liposome compositions and kits therefor |
US6133426A (en) | 1997-02-21 | 2000-10-17 | Genentech, Inc. | Humanized anti-IL-8 monoclonal antibodies |
JP3614866B2 (ja) | 1997-06-12 | 2005-01-26 | リサーチ コーポレイション テクノロジーズ,インコーポレイティド | 人工抗体ポリペプチド |
GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
GB9928787D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Medical Res Council | Direct screening method |
JP4487376B2 (ja) | 2000-03-31 | 2010-06-23 | 味の素株式会社 | 腎疾患治療剤 |
CA2410912A1 (en) | 2000-06-01 | 2001-12-06 | Amgen, Inc. | Cystine-knot polypeptides: cloaked-2 molecules and uses thereof |
GB0025144D0 (en) | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Medical Res Council | Concatenated nucleic acid sequences |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
WO2004006955A1 (en) | 2001-07-12 | 2004-01-22 | Jefferson Foote | Super humanized antibodies |
AUPR638101A0 (en) | 2001-07-13 | 2001-08-09 | Bioa Pty Limited | Composition and method for treatment of disease |
AU2002333241B2 (en) | 2001-07-18 | 2008-09-18 | Merck Patent Gmbh | Glycoprotein VI fusion proteins |
US20040202995A1 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-14 | Domantis | Nucleic acids, proteins, and screening methods |
JP5105874B2 (ja) | 2003-07-18 | 2012-12-26 | アムジエン・インコーポレーテツド | 肝細胞増殖因子に対する特異的結合因子 |
WO2005051299A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Dyax Corp. | Metalloproteinase-binding proteins |
AU2005229009A1 (en) | 2004-03-23 | 2005-10-13 | Amgen, Inc. | Monoclonal antibodies specific for human OX40L (CD 134L) |
WO2005112969A2 (en) | 2004-04-22 | 2005-12-01 | Oregon Health And Science University | Herstatin or intron 8-encoded domain thereof for modulating signaling mediated by igf-1 receptor and erbb receptors |
AU2005247871A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-12-08 | Research Development Foundation | Antagonism of TGF-beta superfamily receptor signaling |
DE602005025525D1 (de) | 2004-11-17 | 2011-02-03 | Amgen Inc | Vollständige humane monoklonale antikörper gegen il-13 |
US7566772B2 (en) | 2005-01-26 | 2009-07-28 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies against interleukin-1β |
CA2600836A1 (en) * | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Composition comprising an antibody against macrophage colony-stimulating factor (m-csf) and a chelating agent |
BRPI0610248A2 (pt) | 2005-04-25 | 2010-06-08 | Pfizer | anticorpos contra miostatina, composição farmacêutica compreendendo os mesmos, linhas celulares que os produzem , moléculas de ácido nucleico codificantes dos mesmos bem como seus usos |
PL1933871T3 (pl) | 2005-09-07 | 2013-09-30 | Amgen Fremont Inc | Ludzkie przeciwciała monoklonalne przeciwko kinazie podobnej do recepora aktywiny-1 |
US8128933B2 (en) | 2005-11-23 | 2012-03-06 | Acceleron Pharma, Inc. | Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody |
CL2007002567A1 (es) * | 2006-09-08 | 2008-02-01 | Amgen Inc | Proteinas aisladas de enlace a activina a humana. |
CN103877564A (zh) | 2007-09-18 | 2014-06-25 | 阿塞勒隆制药公司 | 活化素-actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途 |
PL2370463T3 (pl) | 2008-11-26 | 2017-03-31 | Amgen Inc. | Stabilizowany wariant receptora aktywiny iib |
JP6211767B2 (ja) | 2009-09-09 | 2017-10-11 | アクセルロン ファーマ, インコーポレイテッド | ActRIIbアンタゴニストならびにその投薬および使用 |
US20120295814A1 (en) | 2010-01-08 | 2012-11-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | CA-125 Immune Complexes as Biomarkers of Ovarian Cancer |
WO2011123691A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Perifosine and capecitabine as a combined treatment for cancer |
AU2011326586A1 (en) | 2010-11-08 | 2013-05-30 | Acceleron Pharma, Inc. | ActRIIA binding agents and uses thereof |
EP2802308A1 (en) | 2012-01-13 | 2014-11-19 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
TW201920262A (zh) | 2013-07-30 | 2019-06-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗活化素a之抗體及其用途 |
-
2007
- 2007-09-04 CL CL200702567A patent/CL2007002567A1/es unknown
- 2007-09-06 TW TW096133216A patent/TW200819466A/zh unknown
- 2007-09-07 WO PCT/US2007/077923 patent/WO2008031061A2/en active Application Filing
- 2007-09-07 SI SI200731843A patent/SI2559705T1/sl unknown
- 2007-09-07 EP EP20175809.1A patent/EP3730517A1/en active Pending
- 2007-09-07 ME MEP-2016-224A patent/ME02539B/me unknown
- 2007-09-07 EP EP07842088.2A patent/EP2064239B1/en active Active
- 2007-09-07 PT PT121541247T patent/PT2559705T/pt unknown
- 2007-09-07 US US11/851,884 patent/US8309082B2/en active Active
- 2007-09-07 DK DK12154124.7T patent/DK2559705T3/en active
- 2007-09-07 EP EP18203136.9A patent/EP3495388A1/en active Pending
- 2007-09-07 EP EP16178026.7A patent/EP3133084B1/en active Active
- 2007-09-07 JP JP2009527594A patent/JP5497438B2/ja active Active
- 2007-09-07 AU AU2007294580A patent/AU2007294580C1/en active Active
- 2007-09-07 DK DK07842088.2T patent/DK2064239T3/da active
- 2007-09-07 PT PT78420882T patent/PT2064239E/pt unknown
- 2007-09-07 PL PL07842088T patent/PL2064239T3/pl unknown
- 2007-09-07 ES ES07842088.2T patent/ES2528798T3/es active Active
- 2007-09-07 MX MX2009002571A patent/MX2009002571A/es active IP Right Grant
- 2007-09-07 SI SI200731605T patent/SI2064239T1/sl unknown
- 2007-09-07 RS RS20150075A patent/RS53819B1/en unknown
- 2007-09-07 CA CA2661878A patent/CA2661878C/en active Active
- 2007-09-07 RS RS20160851A patent/RS55100B1/sr unknown
- 2007-09-07 AR ARP070103960A patent/AR062703A1/es unknown
- 2007-09-07 HU HUE12154124A patent/HUE030463T2/en unknown
- 2007-09-07 LT LTEP12154124.7T patent/LT2559705T/lt unknown
- 2007-09-07 ES ES12154124.7T patent/ES2596184T3/es active Active
- 2007-09-07 PL PL12154124T patent/PL2559705T3/pl unknown
- 2007-09-07 PE PE2007001204A patent/PE20080914A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-09-07 EP EP12154124.7A patent/EP2559705B1/en not_active Revoked
-
2012
- 2012-07-16 US US13/550,447 patent/US8753627B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-20 JP JP2013030740A patent/JP5986518B2/ja active Active
-
2014
- 2014-04-24 US US14/260,856 patent/US20150086556A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-01-29 CY CY20151100092T patent/CY1116037T1/el unknown
- 2015-02-13 HR HRP20150171TT patent/HRP20150171T1/hr unknown
-
2016
- 2016-05-06 JP JP2016092915A patent/JP6457431B2/ja active Active
- 2016-10-10 HR HRP20161300TT patent/HRP20161300T1/hr unknown
- 2016-10-13 CY CY20161101023T patent/CY1118693T1/el unknown
- 2016-11-08 US US15/346,617 patent/US10100109B2/en active Active
-
2018
- 2018-09-12 US US16/128,831 patent/US11542325B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2596184T3 (es) | Anticuerpos anti-activina A y usos de los mismos | |
US11976381B2 (en) | Simultaneous, integrated selection and evolution of antibody/protein performance and expression in production hosts | |
US6677138B2 (en) | Production of a multimeric protein by cell fusion method | |
US5916771A (en) | Production of a multimeric protein by cell fusion method | |
EP3766970A1 (en) | Expression vector production and high-throughput cell screening | |
JP2023052036A (ja) | 抗il12/il23抗体で潰瘍性大腸炎を治療する安全かつ有効な方法 | |
JP2017158556A (ja) | ワクチンの免疫原性を改善する方法 | |
CN102573459A (zh) | 粘度降低的浓缩多肽制剂 | |
CN114026224B (zh) | 具有sirt-1基因敲除的哺乳动物细胞系 | |
Schmieder et al. | Towards maximum acceleration of monoclonal antibody development: Leveraging transposase-mediated cell line generation to enable GMP manufacturing within 3 months using a stable pool | |
JP4555089B2 (ja) | invitro免疫感作により創製されたハイブリドーマからの抗体の高生産量の生成方法 | |
ES2823173T3 (es) | Promotor híbrido y usos del mismo | |
CN108138147B (zh) | 含Fc蛋白的表达 | |
ES2900331T3 (es) | Elementos promotores y reguladores para mejorar la expresión de genes heterólogos en células hospederas | |
JP4488579B2 (ja) | モノクローナル抗体の製造方法 | |
O’Callaghan et al. | Building a cell culture process with stable foundations: searching for certainty in an uncertain world | |
ES2700442T3 (es) | Método para producir anticuerpos | |
US20040053363A1 (en) | Method for production of a multimeric protein by cell fusion | |
US20230340499A1 (en) | Constructs, compositions, cells and methods for increased recombinant protein expression by targeted integration and amplification | |
JP2017070224A (ja) | 遺伝子発現用カセット及びその産生物 | |
Wang et al. | Mitigating the aggregation challenge in immunocytokine production: Strategies during cell line development and purification optimization | |
WO2024003606A1 (en) | Constructs, compositions, cells and methods for increased recombinant protein expression by targeted integration and amplification | |
AU768101B2 (en) | Production of a multimeric protein by cell fusion method | |
US20040053359A1 (en) | Method for production of a multimeric protein by cell fusion | |
Balasubramanian | Study of transposon-mediated cell pool and cell line generation in CHO cells |